Флуоресцентная диагностика патологических изменений в бронхиальном дереве у больных раком легкого после комбинированного лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Полякова, Нина Владимировна

• Полякова, Нина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Полякова, Нина Владимировна

Список условных сокращений.

Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Статистические данные о заболеваемости раком легкого.

1.2. Современные методы лечения рака легкого.

1.3. Диагностика рецидивов и продолженного роста рака легкого.

1.4. Флуоресцентная диагностика рака.

Резюме.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика исследуемой группы.

2.2. Методы выявления патологических изменений в бронхиальном дереве у больных раком легкого в послеоперационном периоде.

2.3. Аппаратура для проведения локальной флуоресцентной спектроскопии.

2.4. Методика обработки спектров аутофлуоресценции.

2.5 Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. ФЛУОРЕСЦЕНТНАЯ ДИАГНОСТИКА ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ В БРОНХИАЛЬНОМ ДЕРЕВЕ У БОЛЬНЫХ РАКОМ

ЛЕГКОГО ПОСЛЕ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ.

3.1. Анализ результатов локальной флуоресцентной спектроскопии в бронхиальном дереве контралатерального легкого.

3.1.1. Анализ результатов локальной флуоресцентной спектроскопии нормальной слизистой оболочки бронхов контралатерального легкого.

3.1.2. Анализ результатов локальной флуоресцентной спектроскопии при воспалительных изменениях в слизистой оболочке бронхов.

3.1.3. Анализ результатов локальной флуоресцентной спектроскопии при дисплазии эпителия бронхов в контралатеральном легком.

3.1.4. Анализ результатов локальной флуоресцентной спектроскопии при диагностике метахроппого рака легкого.

3.2. Анализ результатов локальной флуоресцентной спектроскопии в слизистой оболочке культи резецированного бронха.

3.2.1. Анализ результатов локальной флуоресцентной спектроскопии в патологически не измененной слизистой оболочке культи бронха.

3.2.2. Анализ результатов локальной флуоресцентной спектроскопии при воспалительных изменениях в слизистой оболочке культи бронха.

3.2.3. Анализ результатов локальной флуоресцентной спектроскопии при дисплазии бронхиального эпителия в культе резецированного бронха.

3.2.4. Анализ результатов локальной флуоресцентной спектроскопии при измерении аутофлуоресценции в гранулеме культи бронха.

3.2.5. Анализ результатов локальной флуоресценной спектроскопии при выявлении рецидива в культе резецированного бронха.

3.3. Корреляционный анализ результатов морфологического исследования слизистой оболочки бронхиального дерева и показателей аутофлуоресценции.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Флуоресцентная диагностика патологических изменений в бронхиальном дереве у больных раком легкого после комбинированного лечения»

В настоящее время в большинстве индустриально развитых стран рак легкого является наиболее распространенной формой опухоли у мужчин, что остается важной медицинской и социально-экономической проблемой. В структуре онкологической заболеваемости в нашей стране это заболевание на протяжении длительного периода времени прочно занимает лидирующие позиции [6, 7, 27, 31, 44, 45, 73, 74, 76, 77]. Несмотря на совершенствование методов лечения, прогноз при раке легкого остается неблагоприятным. Анализ неудач лечения показал, что наиболее частой причиной смерти оперированных больных являются метастазы и рецидивы опухоли [16, 78, 79].

Неудовлетворительный прогноз при рецидивах рака легкого объясняется ограниченными возможностями ранней и точной диагностики, что, в свою очередь, препятствует своевременному проведению адекватного лечения [1,35].

Традиционными методами оценки эффекта лечения рака легкого и выявления рецидива опухоли являются рентгенологическое и эндоскопическое исследования с обязательным морфологическим подтверждением диагноза. Несмотря на определенный прогресс в рентгенологической и эндоскопической диагностике, связанный с внедрением новых технических средств, все еще остается значительным число больных, у которых рецидив опухоли диагностируется на поздних стадиях [88].

Отмечается, что методы, включенные в комплекс лучевой диагностики, имеют различную диагностическую эффективность.

Возможности стандартного рентгенологического обследования в своевременной диагностике локального рецидива весьма ограничены, их результативность не превышает 30 % [88]. Как правило, ранние рецидивы при раке легкого являются рентгенонегативными [84, 12]. Следует отметить, 5 что данные рентгенологические методы позволяют диагностировать местный рецидив рака только в случае выполнения пациентам лобэктомии, тогда как интенсивное затемнение гемиторакса после пульмонэтомии не позволяет выявлять рецидив опухоли в культе бронха.

На сегодняшний день наиболее эффективным методом диагностики рецидива опухоли на ранней стадии является компьютерная томография [24, 39, 58, 71, 72, 83, 100, 121, 131, 138]. При экзобронхиальном характере роста опухоли эффективность компьютерной томографии очень высока. Однако установлено, что проведение данного исследования с целью выявления местного рецидива опухоли, характеризующегося эндобронхиальным ростом, является малоинформативным [71].

Основным методом ранней диагностики подобных патологических изменений является фибробронхоскопия. Данный метод позволяет выявить рецидив в культе оперированного бронха и морфологически его подтвердить тогда, когда по клинико-рентгенологическим данным его еще нельзя заподозрить [10, 83, 88].

Однако было доказано, что при проведении традиционной бронхоскопии в белом свете удается диагностировать поверхностные изменения бронхов лишь при их протяженности не менее 20 мм, а ранние формы рака бронхов имеют, как правило, незначительные размеры. По данным литературы возможность обнаружения подобной патологии при ФБС в белом свете составляет около 36 % [127].

Среди методов раннего выявления рака перспективной на сегодняшний день является аутофлуоресцентная диагностика (АФД) [14, 34, 81, 98, 101, 109, 111, 113, 115, 124, 145, 146]. АФД основана на различиях в интенсивности и спектральном составе собственной флуоресценции здоровой и опухолевой тканей при возбуждении лазерным излучением в ультрафиолетовом или видимом диапазонах спектра [34, 81].

Показано, что на ранних стадиях в очагах рака отмечается значительное снижение интенсивности аутофлуоресценции (АФ) по 6 сравнению с АФ здоровой ткани [81, 82, 111]. Имеется положительный опыт применения аутофлуоресцентной диагностики при выявлении рака гортани [92], обнаружении раннего рака мочевого пузыря [34].

Наибольший клинический опыт по использованию данного метода накоплен при диагностике злокачественных новообразований легких [81, 82, 111]. Как показали клинические исследования, использование аутофлуоресцентной бронхоскопии (АФБ) в дополнение к стандартной фибробронхоскопии повышает возможность обнаружения малых неопластических изменений, особенно локализующихся интраэпителиально [108]. Метод аутофлуоресцентной диагностики помогает выявить патологию, которая остается невидимой при осмотре в белом свете [89, 125]. В ряде работ показаны преимущества использования АФБ в диагностике дисплазий тяжелой степени и ранних раковых изменений бронхиального эпителия [82, 140, 142, 146].

Однако на сегодняшний день в доступной литературе нет данных о возможности применения аутофлуоресцентной диагностики для выявления рецидивов рака легкого в культе резецированного бронха после проведенного комбинированного лечения. Нерешенным остается вопрос о том, как изменяется аутофлуоресценция слизистой оболочки бронхов при развитии в ней воспаления и фиброза.

Цель исследования

Повысить эффективность ранней диагностики патологических изменений в бронхиальном дереве у больных, получивших комбинированное лечение по поводу рака легкого.

Задачи исследования

1. Выявить частоту развития патологических --изменений в бронхиальном дереве у больных, получивших комбинированное лечение по поводу рака легкого.

2. В ходе эндоскопического обследования в послеоперационном периоде пациентов, получивших комбинированное лечение по поводу рака 7 легкого, провести измерения спектров лазер-индуцированной аутофлуоресценции в участках нормальной слизистой оболочки бронхов, воспаления, дисплазии, фиброза, рака с целью изучения их особенностей при данных состояниях слизистой оболочки бронхиального дерева.

3. При возбуждении аутофлуоресценции слизистой оболочки бронха в зеленой области спектра (532 нм) оценить возможности метода локальной флуоресцентной спектроскопии для диагностики ранних рецидивов рака легкого в культе резецированного бронха.

4. Провести корреляционный анализ результатов диагностики патологических изменений в бронхиальном дереве у больных раком легкого после комбинированного лечения, полученных при исследовании спектров аутофлуоресценции слизистой оболочки бронхов методом локальной флуоресцентной спектроскопии, с данными морфологического исследования.

5. Разработать алгоритм для ранней диагностики патологических изменений в культе резецированного бронха у больных раком легкого после комбинированного лечения.

Научная новизна

Впервые на достоверной группе пациентов проведено исследование особенностей лазер-индуцированной аутофлуоресценции слизистой оболочки культи резецированного бронха в норме и при развитии в ней патологических изменений.

Впервые показано, что в очаге рецидива рака культи резецированного бронха наблюдается резкое падение интенсивности аутофлуоресценции в диапазоне 550-850 нм и возрастание спектрально-флуоресцентного диагностического параметра Df.

Впервые проведен корреляционный анализ особенностей спектров лазер-индуцированной аутофлуоресценции слизистой оболочки культи резецированного бронха в диапазоне 550-850 нм с результатами морфологического исследования бронхобиоптатов нормальной и патологически измененной слизистой оболочки у больных раком легкого после комбинированного лечения.

Практическая значимость

Разработанный метод комплексного исследования слизистой оболочки бронхиального дерева у больных раком легкого после комбинированного лечения, включающий проведение фибробронхоскопии и исследование лазер-индуцированной аутофлуоресценции бронхиального эпителия методом локальной флуоресцентной спектроскопии, позволяет увеличить эффективность ранней диагностики рецидива рака легкого, дисплазии и воспалительных изменений в слизистой оболочке культи резецированного бронха.

Выявлена корреляция результатов локальной флуоресцентной спектроскопии с данными морфологического исследования. Определены значения спектрально-флуоресцентных диагностических параметров, характеризующих очаги рецидива рака легкого, дисплазии бронхиального эпителия, воспаления и нормальную слизистую оболочку культи резецированного бронха.

Предложен алгоритм динамического наблюдения за больными, получившими комбинированное лечение по поводу рака легкого, позволяющий выявить ранние рецидивы, дисплазию, острое и хроническое воспаление в слизистой оболочке культи резецированного бронха и бронхов контралатерального легкого.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Применение in vivo метода локальной флуоресцентной спектроскопии для оценки лазер-индуцированной аутофлуоресценции слизистой оболочки в культе резецированного бронха и бронхах контралатерального легкого у больных, получивших комбинированное лечение по поводу рака легкого, выявило особенности спектров лазериндуцированной аутофлуоресценции при раке, дисплазии бронхиального эпителия, остром и хроническом воспалении, фиброзе и нормальной слизистой оболочке бронхов.

2. Методом локальной флуоресцентной спектроскопии при возбуждении аутофлуоресценции в зеленой области спектра показано, что через 6 месяцев после проведения хирургического лечения интенсивность аутофлуоресценции слизистой оболочки культи резецированного бронха становится сравнима с интенсивностью аутофлуоресценции нормальной слизистой оболочки бронхов контралатерального легкого. Это позволяет выявлять очаги рака с пониженной интенсивностью аутофлуоресценции в культе резецированного бронха по прошествии 6 месяцев после операции.

3. Методом локальной флуоресцентной спектроскопии при возбуждении аутофлуоресценции в зеленой области спектра выявлено, что по сравнению с нормальным бронхиальным эпителием в очагах рецидива рака в культе резецированного бронха происходит резкое падение интенсивности аутофлуоресценции (р < 0,001) и возрастание спектрально-флуоресцентного диагностического параметра Df (р < 0,005).

Апробация диссертации

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены: на заседании Томского областного общества онкологов (Томск, 2007); на научно-практической конференции «Актуальные вопросы эндоскопии в профилактике и лечении онкологических заболеваний» (Томск, 2008); на Всероссийской научно-практической конференции «Диагностика и лечение опухолей грудной полости» (Санкт-Петербург, 2008); на IV конференции молодых ученых-онкологов им. академика РАМН Н.В. Васильева «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии» (Томск, 2009); на IX международной конференции «Импульсные лазеры на переходах атомов и молекул» (Томск, 2009); на научно-практической конференции «Инноватика РАН 2009» (Томск, 2009).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, в том числе одна статья в изданиях, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации Диссертационная работа изложена на 109 страницах машинописного текста и состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 16 таблицами и 18 рисунками. Список литературы включает 163 источника, в том числе 88 отечественных и 75 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Полякова, Нина Владимировна

Выводы

1. У больных раком легкого после комбинированного лечения в культе резецированного бронха были выявлены следующие патологические изменения: местный рецидив - 4,4 %, воспалительные изменения - 70,6 %, дисплазия II степени - 7,4 %; в бронхиальном дереве контралатерального легкого: метахронный рак - 1,5%, воспаление — 42,6%, дисплазия бронхиального эпителия II степени — 5,9 %.

2. Исследование лазер-индуцированной аутофлуоресценции бронхиального эпителия показало, что выявление рецидива рака в культе бронха, характеризующегося пониженной интенсивностью аутофлуоресценции, возможно по прошествии 6 месяцев после операции.

3. Исследования спектров лазер-индуцированной аутофлуоресценции и оценка величины спектрально-флуоресцентного диагностического параметра Df выявили различия данного параметра в спектрах нормального эпителия бронхов, острого воспаления и очагов малигнизации (р < 0,05).

4. При возбуждении аутофлуоресценции в зеленой области спектра в очагах рака происходит падение интенсивности аутофлуоресценции (р < 0,001) и возрастание спектрально-флуоресцентного диагностического параметра Df (р < 0,005).

5. Получена положительная корреляционная взаимосвязь результатов морфологического исследования и показателей интенсивности аутофлуоресценции при выявлении рака и острого воспаления в слизистой оболочке бронхов у больных раком легкого после комбинированного лечения.

6. Разработан алгоритм эндоскопического наблюдения с использованием метода локальной флуоресцентной спектроскопии для ранней диагностики рецидивов рака, дисплазии и воспалительных изменений в слизистой оболочке культи резецированного бронха у больных раком легкого после комбинированного лечения.

Практические рекомендации

1. У больных раком легкого после комбинированного лечения в алгоритм динамического наблюдения наряду со стандартными методами обследования, включающими рентгенологическое исследование и фибробронхоскопию, рекомендовано включить исследование лазер-индуцированной аутофлуоресценции слизистой оболочки культи резецированного бронха методом локальной флуоресцентной спектроскопии с целью раннего выявления рецидива опухоли, дисплазии бронхиального эпителия и воспалительных изменений.

2. Проведение эндоскопической локальной флуоресцентной спектроскопии возможно по прошествии 6 месяцев после операции. Таким образом, плановое контрольное исследование в первый год проводится через 6, 9 и 12 месяцев после операции, в последующие годы — через каждые шесть месяцев.

3. При выявлении методом локальной флуоресцентной спектроскопии участков слизистой оболочки бронхов, характеризующихся снижением интенсивности аутофлуоресценции и увеличением величины спектрально-флуоресцентного диагностического параметра Df, необходимо обязательное морфологическое исследование для верификации развившегося патологического процесса.

4. При выявлении признаков рецидива рака методом локальной флуоресцентной спектроскопии, не подтвержденных эндоскопической картиной и результатами морфологического исследования, интервал проведения комплекса рекомендованных диагностических исследований уменьшается до трех месяцев. ?

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Полякова, Нина Владимировна, 2009 год

1. Аблицов Ю.А. Сравнительная оценка инвазивных методов исследования при шаровидных образованиях лёгких / Ю.А. Аблицов, JI.B. .Успенский // Хирургия. 1990. - № 2. - С. 48-51.

2. Абрамов В.Ф. Возможности раннего выявления рецидивов и метастазов рака лёгкого / В.Ф. Абрамов, Н.А. Ветрова, А.И. Беневский // Вопросы онкологии. 1981. - Т. 21, № 2. - С. 78-84.

3. Айтаков З.Н. Диагностика и лечение рака верхушки легкого: Обзор литературы / З.Н. Айтаков, Ю. Б. Альтшулер // Хирургия. — 1990— № 4. -С. 134-137.

4. Акопов A.JI. Недостатки и противоречия современной системы стадирования рака легкого // Вопросы онкологии. 2006. - Т. 52, № 1. -С.107-109.

5. Акопов A.JI. Результаты хирургического лечения местно-распространенного немелкоклеточного рака легкого / A.JI. Акопов, Ю.Н. Левашев // Вестник хирургии. 2002. - Т. 161, № 2. - С. 18-21.

6. Аксель Е.М. Статистика рака легкого, желудка и пищевода: состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность / Е.М. Аксель, М.И. Давыдов, Т.Н. Ушакова // Вестник РАМН. 2002. - № 9. -С. 61-65.

7. Аксель Е.М. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в 1992 году / Е.М. Аксель, В.В. Двойрин, Н.Н. Трапезников. М. : ОНЦ РАМН, 1994.-252 с.

8. Арсеньев И.А. Адьювантная химиотерапия и лучевая терапия операбельного немелкоклеточного рака легкого / И.А. Арсеньев // Практическая онкология. — 2006. Т. 7, № 3. - С. 154—160.

9. Бахлаев И.Е. Хирургическое и комбинированное лечение рака легкого / И.Е. Бахлаев, А.Н. Ягнюк // Диагностика и лечение опухолей грудной полости : Материалы Всероссийской научно-практической конференции. СПб. : б.и., 2008. - С. 71-73.

10. Бронхологическая диагностика рака легкого : учебное пособие / Г.Ф. Паламарчук и др. СПб. : Издательский дом СПбМАПО, 2004. - 32 с.

11. Бронхоскопия в диагностике и лечении опухолей трахеобронхиального ствола / Б.К. Поддубный и др. // Современная онкология. 2000. - Т. 2, № 3. - С. 82-86.

12. Булгакова Н.Н. Возможности применения флуоресцентной спектроскопии в клинической онкологии / Н.Н. Булгакова // Российский биотерапевтический журнал. 2009. - Т. 8, № 2. — С. 29.

13. Вагнер Р.И. Результаты лучевого лечения рака легкого у женщин / Р.И. Вагнер, В.А. Шуткин // Медицинская радиология. — 1985. — № 4. — С. 33-38.

14. Гарипов P.M. Хирургическое и комбинированное лечение малодифференцированного немелкоклеточного и мелкоклеточного рака лёгкого : автореф. дис. канд. мед. наук / P.M. Гарипов. М., 1992. - 18 с.

15. Герасимов С. С. Трахео-бронхо-ангиопластические операции в хирургии злокачественных опухолей / С. С. Герасимов, М. И. Давыдов // IV Ежегодная Российская онкологическая конференция. М. : б.и., 2000. — С. 175-176.

16. Горбунова В.А. Прогресс в лекарственном лечении немелкоклеточного рака легкого / В.А. Горбунова, А.Ф. Маренич, Ю.Ю. Пчелин // Российский онкологический журнал. 2007. - № 1. — С. 51-54.

17. Давыдов М.И. Современные принципы выбора лечебной тактики и возможность хирургического лечения немелкоклеточного рака легкого / М.И. Давыдов, Б.Е. Полоцкий // Новое в терапии рака легкого / под ред. Н.И. Переводчиковой. М. : б.и., 2003. - С. 41-53.

18. Давыдов М.И. Принципы хирургического лечения злокачественных опухолей в торако-абдоминальной клинике // Вопросы онкологии. 2002. - Т. 48, № 4-5. - С. 468-479.

19. Диагностика злокачественных опухолей на основе феноменов экзогенной и эндогенной флюоресценции : пособие для врачей / В.В. Соколов и др. -М. : [б.и.], 2001. 16 с.

20. Диагностика злокачественных опухолей на основе феноменов экзогенной и эндогенной флюоресценции : пособие для врачей / В.В. Соколов и др.. М. : [б.и.], 1998. - 17 с.

21. Добровольский С.Р. Хирургия местного рецидива злокачественной опухоли лёгкого / С. Р. Добровольский, С.П. Григорьева // Хирургия. -1993. -№ 6.-С. 60-67.

22. Добродеев А.Ю. Комбинированное лечение рака легкого с интраоперационной лучевой терапией в условиях радиосенсибилизации цисплатином : дис. . канд. мед. наук / А.Ю. Добродеев. Томск, 2004. -154 с.

23. Дубинина В.А. Возможности и трудности КТ в диагностике центрального и периферического рака легкого / В. А. Дубинина,

24. A.В. Мельянкин // Актуальные проблемы в онкологии : 3-й Дальневосточный международный симпозиум. — Владивосток : б.и., 1998. — С. 3-6.

25. Жарков В.В. Комбинированное лечение эпидермоидного рака легкого. Факторы прогноза : автореф. дис. . доктора мед. наук /

26. B.В. Жарков. -М., 1990.-40 с.

27. Жарков В.В. Прогностическое значение метастатического поражения регионарных лимфатических узлов при раке легкого // Вопросы онкологии. 1990. - Т. 36, № 1.- С. 58-62.

28. Заболеваемость населения СССР злокачественными новообразованиями за период с 1970 по 1980 гг. / Н.П. Напалков и др. // Вопросы онкологии. 1982. - Т. 28, № 10. - С. 26-71.

29. Завьялов А.А. Совершенствование комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого III стадии : автореф. дис. . доктора мед. наук / А.А. Завьялов. Томск, 2005. - 40 с.96

30. Завьялов А.А. Локорегионарные рецидивы у больных раком легкого / А.А. Завьялов, С.А. Тузиков, С.В. Миллер // 60 лет онкологической службе Красноярского края : материалы научно-практической конференции. Красноярск : б.и., 2005. - С. 243-244.

31. Завьялов А.А. Местные рецидивы у больных раком легкого после проведения комбинированного лечения с ИОЛТ / А.А. Завьялов, И.Г. Фролова, С.В. Миллер // Высокие технологии в онкологии. Казань : б.и., 2000.-Т. 1.- С. 56-58.

32. Злокачественные новообразования в России в 2006 году (заболеваемость и смертность) / под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена, 2008. - 248 с.

33. Интраоперационная лучевая терапия / Б.Н. Зырянов и др.. -Томск: STT, 1999.-288 с.

34. Исследование возможностей лазер-индуцированной аутофлуоресценции в диагностике пищевода Баррета / О. Б. Дронова и др. // Сибирский онкологический журнал. 2008. - № 4 (28). - С. 11-16.

35. Исследование лазер-индуцированной аутофлуоресценции нормального и неоплазированного уротелия in vivo / В.И. Чиссов и др. // Российский онкологический журнал. 2007. - № 6. - С. 18-24.'

36. Кармазановский Г.Г. Лучевая дифференциальная диагностика хирургических заболеваний лёгких: диагностические ошибки и их причины / Г.Г. Кармазановский, Г.С. Толкачёва // Вестник рентгенологии и радиологии.1997.-№2.-С. 16-20*

37. Козлов В.В. Эффективность лучевых методов диагностики злокачественных опухолей легких и средостения / В.В. Козлов, Т.В. Михайлина // Российский онкологический журнал. 2002. - № 1. — С. 51-54.

38. Комбинированное лечение рака легкого с предоперационной химиотерапией / С. В. Миллер и др. // Сибирский онкологический журнал. -2007. № 1 (21). - С. 21-22.

39. Комбинация флюоресцентного изображения и локальной спектрофотометрии при флюоресцентной диагностике раннего рака гортани97и бронхов / В.В. Соколов и др.. // Квантовая электроника. 2002. - 32, № 11.-С. 963-969.

40. Лепихин Н.М. Дифференциально-диагностические аспекты использования компьютерной томографии при раке и туберкулезе легких / Н.М. Лепихин, В.В. Мудров // Проблемы туберкулеза. 2001. - № 3. -С. 16-22.

41. Лечение рака легкого / В.П. Харченко и др. // Вопросы онкологии. 1999. - Т. 45, № 2. - С. 184-187.

42. Лимфодиссекция в хирургическом лечении немелкоклеточного рака легкого / Е.В. Левченко и др. // Российский онкологический журнал. -2005. -№ 1.-С. 18-23.

43. Лучевой пневмонит и пневмофиброз после комбинированного органосохраняющего лечения больных раком лёгкого I стадии / И.В. Кузьмин и др. // Российский онкологический журнал. 1998. - № 4. — С. 43-47. ::

44. Мардынский Ю.С. Значение лучевой терапии в лечении рака легкого / Ю.С. Мардынский, А.Г. Золотков, Д.В. Кудрявцев // Вопросы онкологии. 2006.- Т. 52, № 5. - С. 499-504.

45. Мерабишвили В.М. Выживаемость онкологических больных /

46. B.М. Мерабишвили. СПб. : б.и., 2006. - 440 с.

47. Мерабишвили В.М. Злокачественные новообразования в мире, России, Санкт-Петербурге / В.М. Мерабишвили. СПб. : б.и., 2007. - 424 с.

48. Миллер С.В. Современные возможности комбинированного лечения местно-распространенного немелкоклеточного рака легкого и коррекция послеоперационных осложнений : автореф. дис. . д-ра мед. наук /

49. C.В. Миллер. Томск, 2009. - 44 с.

50. Напалков Н.П. Профилактика рака легкого / Н.П. Напалков, А.С. Барчук, Ф.К. Джиоев // Актуальные вопросы изучения рака легкого / Ростов н/Д. : б.и., 1981. С. 3-80.

51. Некоторые прогностические факторы в хирургическом лечении рака лёгкого / М.И. Давыдов и др. // Хирургия. 1996. - № 1.- С. 13-16.

52. О диагностике центрального рака легкого / Р.И. Вагнер и др. // Вестник хирургии имени И.И. Грекова. 1989 - 142, № 5. - С. 6 - 10.

53. Онкологическая заболеваемость в Томской области : статистический сборник. Томск : б.и., 2007. - 68 с.

54. Особенности течения послеоперационного периода у больных раком легкого при интраоперационном облучении с радиосенсибилизацией / А. Ю. Добродеев и др. // Вопросы онкологии. 2006. - Т. 52, № 4. -С. 414-416.

55. Охо К. Бронхоскопические проявления рака легкого / К. Охо // Материалы Советско-Японского симпозиума : достижения современной бронхофиброскопии. М. : б.и., 1985. - С. 3-17.

56. Оценка эффективности интенсивного предоперационного облучения больных раком легкого / Р.И. Вагнер и др. // Вопросы онкологии. 1989. - Т. 35, № 6. - С. 721-726.

57. Парсаданян A.M. Хирургическое лечение местнораспространен-ного немелкоклеточного рака лёгкого : автореф. дис. . д-ра мед. наук /

58. A.M. Парсаданян. М., 1998. - 31 с.

59. Пат. 219273 Российская Федерация. Способ эндоскопической флуоресцентной диагностики злокачественных опухолей полых органов /

60. B.В. Соколов, Н.Н. Жаркова, Е.В. Филоненко. Дата регистрации 20.04.99 г. -Открытия 1999, Nil.

61. Полоцкий Б.Е. Рак легкого / Б.Е. Полоцкий, К.К. Лактионов // Проблемы клинической медицины. 2006. - № 1 (5). - С. 16 — 24.

62. Предоперационная лучевая терапия при лечении рака легкого / В.Н. Медведев и др. // Вестник АМН СССР. 1988. - № 6. - С. 15-19.99

63. Прогностические и предсказывающие факторы у больных немелкоклеточным раком легкого / К.К. Лактионов и др. // Практическая онкология.-2006.-Т. 7,№3.-С. 145-153

64. Пятнадцатилетний опыт применения интраоперационной лучевой терапии / А.А. Завьялов, Л.И. Мусабаева, В.А. Лисин и др. // Сибирский онкологический журнал. 2004. - № 2-3(10-11).- С.75-84.

65. Рак легкого: 30-летний опыт хирургического и комбинированного лечения / В.П. Харченко, В.Д. Чхиквадзе, Г.А. Галил-Оглы и др. // Вопросы онкологии. 1999. - Т. 45, № 1. - С. 72-76.

66. Расширенные и комбинированные операции при немелкоклеточном раке легкого / М.И. Давыдов и др. // IV Ежегодная Российская онкологическая конференция. М. : [б.и.], 2000. — С. 5-6.

67. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О.Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2006. - 305 с.

68. Результаты комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого / А.А. Завьялов и др. // Диагностика и лечение опухолей грудной полости : материалы Всероссийской научно-практической конференции — СПб. : [б.и.], 2008.-С. 12-13.

69. Результаты комбинированных операций у больных раком легкого /

70. B.В. Жарков и др. // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1990. -№ 1. - С. 64-67.

71. Самцов Е.Н. Комплексная лучевая диагностика послеоперационных осложнений при раке легкого : дис. . д-ра мед. наук / Е.Н. Самцов. — Томск, 2003. 258 с.

72. Самцов Е.Н. Комплексная лучевая диагностика прогрессирования рака легкого после выполнения радикальной операции / Е.Н. Самцов,

73. C.А. Величко // Сибирский медицинский журнал. 2002. - № 1-2. - С. 25-27.100

74. Самцов Е.Н. Послеоперационный лучевой мониторинг при раке легкого / Е.Н. Самцов, С.А. Величко. Томск : Издательство «Салют 2000», 2001.- 128 с.

75. Седых С.А. Перспективы применения компьютерной томографии в ранней диагностике центрального рака легкого / С.А. Седых, Е.И. Кашутина, Н.А. Рубцова // Российский онкологический журнал. — 2007. -№ 1.-С.4-9.

76. Седых С.А. Компьютерная томография в первичной диагностике центрального рака легкого / С.А. Седых, Е.И. Кашутина // Медицинская визуализация. 2004. - № 1. - С. 27-33.

77. Состояние онкологической помощи населению в 2007 году / под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена, 2008. - 184 с.

78. Состояние онкологической помощи населению в 2004 году / под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена, 2005. - 184 с.

79. Стариков В.И. Повышение эффективности хирургического лечения больных раком легкого / В.И. Стариков, А.С. Ходак // Онкология. -2007. Т. 9, № 4. - С. 357-360.

80. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2005 г. / под ред. М.И. Давыдова, Е.М. Акселя // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2007. - Т. 18, № 2 (прил. 1). - С. 8-156.

81. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2004 г. / под ред. М.И. Давыдова, Е.М. Акселя // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2006. - Т. 17, № 3 (прил. 1). - С. 11-132.

82. Трахтенберг А.Х. Расширенные и комбинированные операции при местно-распространенном немелкоклеточном раке легкого / А.Х. Трахтенберг, К.И. Колбанов, Д.А. Вурсол // Российский онкологический журнал. 2007. - № 2. - С. 9-13.

83. Трахтенберг А.Х. Хирургия опухолей лёгких: Современное состояние и перспективы (опыт 5000 операций) / А.Х. Трахтенберг, Г.А.

84. Франк, К.И. Колбанов // Российский онкологический журнал. 1998. - № 3. — С. 25-30.

85. Тюляндин С.А. Тактика лечения немелкоклеточного рака легкого III стадии / С.А. Тюляндин, Б.Е. Полоцкий // Практическая онкология. 2006. -Т. 7, № 3. - С. 161-169.

86. Флюоресцентная диагностика раннего центрального рака легкого / В. В. Соколов и др. // Пульмонология. 2005. - № 1. - С. 107 - 116.

87. Флюоресцентная эндоскопия, дермаскопия и спектрофотометрия в диагностике злокачественных опухолей основных локализаций /

88. B.И. Чиссов и др. // Российский биотерапевтический журнал. 2003. — Т. 2, № 4. - С. 45-56.

89. Фролова И.Г. Лучевая диагностика рецидивов рака легкого / И.Г. Фролова, С.А. Величко, О.В. Черемисина // Актуальные проблемы онкологии : материалы I конгресса онкологов Республики Узбекистан. — Ташкент : б.и., 2005. С. 87-88.

90. Харченко В.П. Лучевая диагностика, рентгенологические синдромы и их нозологические трактовки при некоторых заболеваниях легких / В.П. Харченко, П.М. Котляров // Медицинская визуализация. 2003. -№ 1.-С. 24-31.

91. Харченко В.П. Комбинированное лечение рака легкого с однократным предоперационным облучением / В.П. Харченко, Г.А. Галил-Оглы, В.Д. Чхиквадзе // Вопросы онкологии. 1990. - Т. 36, № 7.1. C. 863-866.

92. Харченко В.П. Рак легкого / В.П. Харченко, И.В. Кузьмин. М. : б.и., 1994.-262 с.

93. Черных А.В. Расширение хирургического объема в лечении рака легкого / А.В. Черных // Сибирский онкологический журнал. 2009. - № 1С. 48-50.

94. Чиссов В. И. Ошибки в диагностике и лечении рака легкого / В.И. Чиссов, А.Х. Трахтенберг, К.И. Колбанов // Терапевтический архив. -2001.-№ 10.-С. 5-10.

95. A case of early-stage lung cancer detected by autofluorescence bronchoscopy / M. Hanibuchi et al. // J Med Invest. 2004. - № 51 (3-4). -P. 234-237.

96. A feasibility study of the use of fluorescence bronchoscopy for localization of small lung tumours / A.E. Profio, D.R. Doiron, O.J. Balchum / Phys. Med. Biol. 1977.- Vol. 22.- P. 949-957.

97. A pilot study of autofluorescent endoscopy for the invivo detection of laryngeal cancer / W. Delank et al. // Laryngoscopy. 2000 - 110(3 Pt.l). -P. 368.

98. A randomized trial comparing preoperative chemotherapy and surgery with surgery alone in resectable stage IIIA non-small cell lung cancer / J. Roth et al. // J. Natl. Cancer Inst. 1994. - Vol. 86. - P. 673-680.

99. A randomized trial comparing preoperative chemotherapy plus surgery with surgery alone in patients with non-small-cell lung cancer / R. Rossell et al. // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 330. - P. 153-158.

100. Autofluorescence bronchoscopy in early diagnosis of pulmonary carcinoma / M. Loizzi et al. // Minerva Chir. 2005 (Dec). - № 60 (6). -P. 497-503.

101. Autofluorescence bronchoscopy improves staging of radiographically occult lung cancer and has an impact on therapeutic strategy / TG Sutedja et al. // Chest.-2001 (Oct.) № 120 (4).-P. 1327-1332.

102. Autofluorescence of normal and malignant bronchial tissue / J. Hung, S. Lam, J. LeRiche // Lasers Surg. Med. 1991. - № 11P. 99.103

103. Evaluation of in vivo endoscopic autofluorescence spectroscopy in gastric cancer / S. Abe et al. // Endoscopy. 2000 (Apr).- № 32(4). -P. 281-286.

104. Baaklini W.A. Diagnostic yield of fiberoptic bronchoscopy in evaluating solitary pulmonary nodules / W.A. Baaklini, M.A. Reinoso, A.B. Gorin //Chest. 2000. - Vol. 117, №4.-P. 1049-1054.

105. Bronchial intraepithelial neoplastic lesions in head and neck cancer patients: results of autofluorescence bronchoscopy / В J.Venmans et al. // Ann Otol Rhinol Laryngol. 2001. - Jul. 110 (7 Ptl). - P. 635-638.

106. Bronchial intraepithelial neoplasia/early central airways lung cancer: ACCP evidence-based clinical practice guidelines (2nd edition) / Kennedy T.C. et al. // Chest. 2007. - Sep, 132 (3 Suppl). - P.221-233.

107. Detection of early bladder cancer by 5-aminolevulinic acid induced porphyrin fluorescence / R. Baumgartner et al. // J Urol. 1996. - JST2 155. -P. 105-110.

108. Calvo F.F. IORT: 10 years of clinical experience, technological development and consolidation of results / F.F. Calvo, H.G. Hoekstra, T. Lehnert // Europ. J. Surg. Oncol. 2000. - Vol. 26 (Suppl.). - P. 3-7.

109. Cancer incidence in five continents. Vol. 7, IARC, Sci. Publ. № 143 / Lyon, 1997.-240 p.

110. Chemotherapy for patients with non-small cell lung cancer. The surgical setting of the Big Lung. Trial / D. Waller et al. // Europ. J. CardioThorac. Surg. 2004. - Vol. 26. - P. 173-182.

111. Choise of prosedure for surgical treatment of non-small cell lung cancer / J. C. Harvey et al.. // Semin.Surg.Oncol. 1993. - V. 9, № 2. -P. 92-98.

112. Cigarette smoking, preinvasive bronchial lesions, and autofluorescence bronchoscopy / D. Moro-Sibilot et al. // Chest. 2002 Dec. -№ 122 (6).-P. 1902- 1908.

113. Clinical Experience with Autofluorescence Imaging System in Patients with Lung Cancers and Precancerous Lesions // K. Ueno et al. // Respiration. 2006. - № 5 (May).

114. Cortese D.A. Photodynamic therapy for early stage squamous cell carcinoma of the lung / D.A. Cortese, E.S. Edell, J.H. Kinsey // Mayo Clin Proc. — 1997.-№72.-P. 595-602.

115. Detection and localization of early lung cancer by fluorescence bronchoscopy / S. Lam et al. // Cancer. 2000. - № 89 (11 Suppl). - P. 2468.

116. Diagnosis of lung cancer. Fluorescence bronchoscopy / L. Thiberville et al. // Rev Mai Respir. 2006 Nov. - № 23. - P. 17-22.

117. Diagnostic results before and after introduction of autofluorescence bronchoscopy in patients suspected of having lung cancer detected by sputum cytology in lung cancer mass screening / M. Sato et al. // Lung Cancer. -2001(Jun). -№ 32(3).-P. 247-253.

118. Differentiation of positive autofluorescence bronchoscopy findings by comparative genomic hybridization / H. Helfritzsch et al. // Oncol Rep. 2002. -№9 (4).-P. 697-701.

119. Early detection of bronchial lesions using newly developed videoendoscopy-based autofluorescence bronchoscopy / N. Ikeda et al. // Lung Cancer. 2006. - Apr, 52 (1). - P. 7-21.

120. Early detection of lung cancer with laser-induced fluorescence endoscopy and spectrofluorometry / Y. Kusunoki et al. // Chest. 2000 (Dec). -№ 118 (6).-P. 1776-1782.

121. Early localization of bronchogenic carcinoma / S. Lam et al. // Diagn. Therap. Endosc. 1994. - № 1. - P.75-78.

122. Effective detection of bronchial preinvasive lesions by a new autofluorescence imaging bronchovideoscope system / M. Chiyo et al. // Lung Cancer. 2005 (Jun). - № 48 (3). - P. 307-313.

123. Fluorescence bronchoscopy for localization of carcinoma in situ / A. E. Profio et al. // Med. Phys. 1983. - Vol.1. - P. 35-39.

124. Fluorometer for endoscopic diagnosis of tumors / A.E. Profio, D.R. Doiron, J. Sarnaik // Med. Phys. 1984. - Vol. 11. - P. 516-520.

125. Friedbery J. S. Detection of Early-stage lung cancer : computed tomographic scan or chest Radiograph? / J. S. Friedbery // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.-2001.-Vol. 121, №6.-P. 1056.105

126. Hansen H.H. Lung cancer therapy / H.H. Hansen, P.A. Bunn // Taylor and Francis. 2005. - P. 65-105.

127. Herth F.G. The future of bronchoscopy in diagnosing, staging and treatment of lung cancer / F.G. Herth, Eberhardt R., Ernst A. // Lung cancer. -2006. № 73(4). - P. 399-409.

128. Ikeda N. Autofluorescence bronchoscopy / N. Ikeda // Kyobu Geka. -2007 (Jul). № 60 (8 Suppl). - P. 706-10.

129. In vivo autofluorescence imaging of early cancers in the human tracheobronchial tree with a spectrally optimized system / D. Goujon et al. // J Biomed Opt. 2003 (Jan). - № 8 (1). - P. 17-25.

130. In vivo autofluorescence spectroscopy of human bronchial tissue to optimize the detection and imaging of early cancers / M. Zellweger et al. // J Biomed Opt. 2001. - № 6. - P. 41-51.

131. Islam S. Autofluorescence bronchoscopy / S. Islam, J. F. Beamis Jr // Minerva pneumologica. 2005. - Vol. 44, № 1. - P. 1-16.

132. Kamath A.V. Role of bronchoscopy in early diagnosis of lung cancer / A.V. Kamath, P.N. Chhajed // J Chest Dis Allied Sci. 2006.- Oct -Dec, 48 (4).- P. 265-269.

133. Kennedy T.C. Review of recent advances in fluorescence bronchoscopy in early localization of central airway lung cancer // T.C. Kennedy, S. Lam, F.R. Hirsch // Oncologist. -2001. № 6 (3). - P. 257-262.

134. Khanavkar B. Autofluorescence bronchoscopy // J Bronchol. 2000.- № 7. P. 60-66.

135. Laroche C. Role of computed tomography scanning of the thorax prior to bronchoscopy in the investigation of suspected lung cancer / C. Laroche, I. Fairbairn, H. Moss // Thorax. 2000. - Vol. 55, № 5. - P. 359-363.

136. Laser assisted detection of endogenous Porphyrin in Malignant Diseases, / R. Stroka et al. // Proceedings of SPIE. 1991. - Vol. 1641. -P. 99-105.

137. Leonhard M. New incoherent auto fluorescence/fluorescence system for early detection of lung cancer // Diagn. Ther. Endos. 1999. - № 5 — P. 71-75.

138. Light-induced autofluorescence spectroscopy for the endoscopic detection of esophageal cancer / B. Mayinger et al. // Gastrointest Endosc. -2001 (Aug). № 54(2).- P. 195-201.

139. Locally recurrent non-small cell lung cancer after complete surgical resection (see comments) / E.G. Shaw et al. // Mayo Clin. Proc. 1992. - V. 67, № 12.-P. 1129-1133.

140. Long term survival after bronchial sleeve resection: univariate and multivariate analises / P.E. Van-Schill et al. // Ann. Thorac. Surg. 1996. -Vol. 61.-P. 1087-1091.

141. Lung cancer screening using multi-slice thin-section computed tomography and autofluorescence bronchoscopy / A.M. McWilliams et al. / J Thorac Oncol. 2006 Jan. - № 1 (1). - P. 61-68.

142. Lung cancer screening in cigarette smokers in the province of Varess, Italy / L. Dominioni et al. // Cancer. 2000. - Vol. 89, № 11. - P. 2345-2348.

143. McWilliams A. Lung cancer screening / A. McWilliams, S. Lam // Curr Opin Pulm Med. 2005 Jul. - № 11 (4). - P. 272-277.

144. Min R. Autofluorescence bronchoscopy for early localization of lung cancer / R. Min, MM. Li, KS. Yin // Ai Zheng. 2003 Oct. - № 22 (10). -P. 1110-1113.

145. Molecular damage in the bronchial epithelium of current and former smokers / I. Wistuba et al. // J Natl Cancer Inst. 1997. - №89. - P. 1366-1373.

146. Multiple suspicious lesions detected by autofluorescence bronchoscopy predict malignant development in the bronchial mucosa in high risk patients / A. Pasic et al. // Lung Cancer. 2003. - № 41 (3). - P. 295-301'.

147. Nirmula Ramanujam Fluorescence spectroscopy of Neoplastic and Non-Neoplastic tissues*: review / Ramanujam Nirmula // Neoplasia. 2002. -Vol. 2, №1-2.-P. 89-117.

148. Occupational and nonoccupational factors associated with high grade bronchial pre-invasive lesions / C. Paris et al. // Eur Respir J. 2003 (Feb.). -№21 (2).-P. 332-341.

149. Our experience using autofluorescence. bronchoscopy / G. Kovacs et al. // Orv Hetil. 2004. - Jul 11, 145 (28). - P. 1473-1478.107

150. Phonation bronchoscopy / I. Tomic et al. I I Vojnosanit Pregl. 2003 Mar-Apr. -№ 60 (2). - P. 161-166.

151. Photodynamic therapy of cancer / N. N. Zharkova et al. // SPIE. -1994.-2325.-P. 400-403.

152. Policard A. / A. Policard//C. R. Soc. Biol. 1924.-№ 91. - 1423c.

153. Postoperative fluorescence bronchoscopic surveillance in non-small cell lung cancer patients / T. L. Weigel et al.. // Ann Thorac Surg. 2001. - № 7. - P. 967-970.

154. Preoperative chemotherapy followed by surgery compared with primary surgery in resectable stage I (except T1N0), II and Ilia non-small-cell lung cancer / A. Depierre et al. // J. Clin. Oncol. 2002. - Vol. 20. - P. 247-253.

155. Prognosis of undetected intrapulmonary metastases in resected lung cancer / N. Shimizu et al. // Cancer. 1993. - Vol. 73, № 12. - P. 3868-3872.

156. Role of radiation therapy in the management of lung cancer / E.G. Shaw et al. // Mayo Clin. Proc. 1993. - Vol. 68, № 6. - P. 593-602.

157. Shields T.W. Surgical therapy for carcinoma of the lung // Clin. Chest. Med.- 1993.-Vol. 14,№ l.-P. 121-147.

158. Spectrally resolved fluorescence imaging of human colonic adenomas / B.W. Chwirot et al. // J. Photochem Photobiol B. 1999(Jun).- № 50(2-3). -P. 174-183.

159. Stanzel F. Fluorescent bronchoscopy: contribution for lung cancer screening? // Lung Cancer. 2004 (Aug). - № 45. - p. 29-37.

160. Surgical treatment of stage III non-small cell bronchogenic carcinoma involving the chest wall / L. Lopez et al. // Scand. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1992.-Vol. 26. №. 2.-P. 129-133.

161. The analysis local recidiv at the patients by a cancer mild after radical pneumonectomies / Yusa Toshikazu et al. // J. Jap. Assoc. Thorac. Surg. 1992. -T. 40.-№ 11.-C. 11-15.

162. The International Adjuvant Lung Cancer Trial Collaborative Group. Cisplatin-based adjuvant chemotherapy in patients with completely resected non-small-cell lung cancer / New Engl. J. Med. 2004. - Vol.350. - P. 351-360.

163. Thiberville L. Fluorescence endoscopy of the respiratory tract / L. Thiberville, M. Salaun // Rev. Mai. Respir. 2007. - Oct., 24(8 Pt 2). -P. 22-27.

164. Watanabe Y. Advenced in surgical treatment of lung cancer / Y. Watanabe // Nippon Geka Gakkai Sasshi. 1997. - Jan., 98 (1). - P. 16-25.

165. Winton T. Vinorelbine plus cisplatin vs. observation in resected non-small-cell lung cancer / T. Winton // New Engl. J. Med. 2005. - Vol. 352. -P. 2589-2597.

166. Wood D.E. Tracheobronchial resection and reconstruction / D.E. Wood , E. Vallieres // Arch. Surrg. 1997. - Aug., 132 (8). - P. 850-854.