Флюоресцентная ангиография и оптическая когерентная томография в дифференциальной диагностике начальной меланомы и невусов хориоидеи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.08, кандидат медицинских наук Мякошина, Елена Борисовна

• Мякошина, Елена Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мякошина, Елена Борисовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 .ЗНАЧЕНИЕ ФЛЮОРЕСЦЕНТНОЙ АНГИОГРАФИИ

И ОПТИЧЕСКОЙ КОГЕРЕНТНОЙ ТОМОГРАФИИ

В ДИАГНОСТИКЕ ОПУХОЛЕЙ ХОРИОИДЕИ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 .Взаимосвязь невусов и начальной меланомы хориоидеи.

1.2.Флюоресцентная ангиография в диагностике начальной меланомы и невусов хориоидеи.

1.3.Применение оптической когерентной томографии в офтальмологии.

1.4.0птическая когерентная томография в диагностике начальной меланомы и невусов хориоидеи.

Глава 2.СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.

2.1 .Общая характеристика больных.

2.2.0бщая характеристика методик исследования.

2.2.1 .Флюоресцентная ангиография.

2.2.2. Оптическая когерентная томография.

Глава 3.РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. .40 ЗЛ.Клинико-офтальмоскопические признаки начальной меланомы хориоидеи.

3.2.Клинико-офтальмоскопические признаки невусов хориоидеи.

3.3.Результаты флюоресцентной ангиографии.

3.3.1.Флюоресцентная ангиография начальной меланомы хориоидеи.

3.3.2.Флюоресцентная ангиография невусов хориоидеи.

3.4.Результаты оптической когерентной томографии.

3.4.1. Оптическая когерентная томография сетчатки нормального глазного дна.

3.4.2.0птическая когерентная томография начальной меланомы.

3.4.2.1 .Оптическая когерентная томография сетчатки над меланомой хориоидеи.

3.4.2.2.Оптическая когерентная томография сетчатки макулярной зоны при начальной меланоме хориоидеи.

3.4.3.Оптическая когерентная томография невусов хориоидеи.

3.4.4.0ценка точности, чувствительности, специфичности метода оптической когерентной томографии

Глава 4.СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ

ЗНАЧИМОСТИ ФАГ И ОСТ ПРИ НАЧАЛЬНОЙ МЕЛАНОМЕ

И НЕВУСАХ ХОРИОИДЕИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Флюоресцентная ангиография и оптическая когерентная томография в дифференциальной диагностике начальной меланомы и невусов хориоидеи»

В последние годы отмечено увеличение частоты встречаемости новообразований органа зрения. По сведениям, опубликованным в мировой литературе, общее число больных с опухолями глаза, ежегодно обращающихся к врачам, составляет 110-120 человек на 1000000 населения (5). Опухоли сосудистой оболочки составляют более 2/3 всех внутриглазных новообразований (4,5,7). Одним из наиболее грозных злокачественных заболеваний органа зрения является увеальная меланома (25). В России I частота встречаемости этой опухоли колеблется от 6,23 до 8 человек, а в Москве - 13,3 случая на 1 млн. взрослого населения (5,16).

Утрата зрительных функций, плохой витальный прогноз при меланоме I хориоидеи определяют медицинскую и социальную значимость своевременно проводимой терапии, особенно органосохранного характера. Осуществление таких мероприятий возможно только при раннем выявлении опухоли (13,33). Вместе с тем, диагностика начальной стадии меланомы нередко вызывает наибольшие сложности (13,26,151).

Развитие меланомы хориоидеи возможно из предшествующей I доброкачественной внутриглазной опухоли — невуса хориоидеи вследствие его малигнизации (5,17,21,130,202,205). Невусы определяются у 1-6% взрослого населения, у лиц старшего возраста частота их выявления увеличивается (5,21,194). Зачастую клиническая картина начальной меланомы и прогрессирующего невуса хориоидеи сходна, что представляет значительные трудности в их дифференциальной диагностике (13,17,30,31,61,101,102,111).

С учетом полиморфности симптомов меланому хориоидеи приходится дифференцировать с большим количеством заболеваний глазного дна, насчитывающих до 48 нозологических форм, среди которых встречаются как опухоли, так и многочисленные неопухолевые заболевания (6,24,41,4346,49,65,74,79,102,103,111,120,135). Сложности в диагностике исследуемых нозологий заключаются в невозможности получить патогистологический материал. Вместе с тем, своевременная диагностика и адекватное органосохранное лечение меланомы хориоидеи позволяет пережить пятилетний период более 90% пациентов и сохранить глаз не только как косметический, но и как функциональный орган (5,6,10,14,20,32,48,56,140, 192,176,177,193).

Одним из наиболее информативных методов инструментальной диагностики заболеваний глазного дна является флюоресцентная ангиография (ФАГ) (1-5,7-11,15,21-2325,27,28,35,45-47,53-55,58, 62,69,71,81, 84-86,93,100,103,113,122,128,131,135,141,152,153,157,161,169,189,190,201). На основании многолетнего опыта использования ангиографии определены прямые признаки опухоли: контрастирование собственных сосудов, пятнистый характер окрашивания, поздняя длительная флюоресценция (4,5,8-11,15,24,25,45-47,53,60,61,71,79,84,93,100,157). Наиболее важным ангиографическим симптомом в диагностике увеальной меланомы является собственная опухолевая васкуляризация, процент обнаружения которой варьирует от 24% до 95% (4,5,7,8,45,60,157,190,200,204). Кроме того, для ангиограмм меланомы хориоидеи характерен ряд косвенных признаков, обусловленных развитием опухолеассоциированной эпителиопатии сетчатки (4,5,7,8,45,54,85,86), патологическими изменениями ретинальных сосудов над опухолью (4,5,7,8,45,54,74,197,204). Несмотря на многолетний опыт использования флюоресцентной ангиографии, нет единой интерпретации всех признаков, выявленных именно на ранних стадиях развития опухолевого процесса в сосудистой оболочке глаза.

В ряде случаев при увеальной меланоме выявляются изменения в макулярной зоне, связанные с возможным токсическим воздействием опухоли на ткани глаза (142). Однако, вопрос изучения частоты встречаемости этих симптомов и закономерной ассоциации с меланомой хориоидеи представляется недостаточно изученным. В то же время, необходим сравнительный анализ результатов диагностики начальной меланомы и невусов хориоидеи, полученных методом флюоресцентной ангиографии.

В последнее время в современной офтальмологии стал использоваться новый неинвазивный высокотехнологичный метод исследования заднего полюса глаза - оптическая когерентная томография (ОСТ). Этот способ позволяет на микронном уровне выявить начальные изменения в слоях сетчатки как над патологическим очагом, так и в макулярной зоне без какого-либо контакта с глазом (18,34,36-40,42,49-52,57,58,63,67,68,80,83,94-96,98, I

104,112,114-119,121,123-127,129,133,136,137,139,147,148,155,156,159,160, 163,167,169-173,184,186,191,198,200,203). Метод нашел свое применение при различных видах патологии сетчатки, однако работы по использованию оптической когерентной томографии при увеальной меланоме и невусах хориоидеи малочисленны (50,95.147,149,185). До настоящего времени статистический анализ результатов диагностики начальной меланомы и невусов хориоидеи, полученных методами флюоресцентной ангиографии и оптической когерентной томографии, не проводился.

На основании вышеизложенного представляется перспективным I изучение ангиографических проявлений и данных оптической когерентной томографии при начальной меланоме и невусах хориоидеи в сравнительном аспекте для выявления их дифференциально-диагностических критериев.

Цель работы

Разработать дифференциально-диагностические критерии начальной меланомы и невусов хориоидеи с помощью методов флюоресцентной ангиографии и оптической когерентной томографии. I

Задачи исследования

1. Определить диагностическую значимость ангиографических признаков начальной меланомы и невусов хориоидеи в сравнительном аспекте.

2. Выявить характерные для начальной меланомы и невусов хориоидеи изменения микроструктуры слоев сетчатки над опухолью при помощи метода оптической когерентной томографии.

3. Изучить характерные изменения микроструктуры слоев сетчатки в макулярной зоне при начальной меланоме и невусах хориоидеи в зависимости от топографии опухоли.

4. Разработать критерии для дифференциальной диагностики начальной меланомы и невусов хориоидеи на основе данных, полученных при проведении флюоресцентной ангиографии и оптической когерентной томографии.

Научная новизна

Впервые установлена частота встречаемости ангиографических признаков начальной меланомы хориоидеи: собственных сосудов опухоли (47%) и опухолеассоциированной флюоресценции, обусловленной эпителиопатией (94%) и ангиопатией (28%) сетчатки.

Томографическими исследованиями впервые установлено наличие микропризнаков опухолеассоциированной эпителиопатии сетчатки, сопутствующих начальной меланоме и невусам хориоидеи, позволяющих достоверно в совокупности отразить прогрессирование опухолевого процесса и объективно подтвердить наличие злокачественного заболевания.

Впервые методом оптической когерентной томографии доказано присутствие дистантной опухолеассоциированной макулопатии, сопутствующей начальной меланоме парамакулярной локализации и характеризующейся серозной отслойкой нейроэпителия, интраретинальным отеком, микрокистами, нарушением фовеолярного контура, увеличением толщины сетчатки, частота встречаемости которой достоверно нарастала с увеличением опухоли.

Томографически доказано отсутствие макулопатии как при стационарных, так и при прогрессирующих невусах хориоидеи.

Определена значимость комплексного подхода для дифференциальной диагностики начальной меланомы и невусов хориоидеи, включающем методы флюоресцентной ангиографии и оптической когерентной томографии.

Практическая значимость

Совокупность разработанных ангиографических и томографических диагностических критериев начальной меланомы и невусов хориоидеи позволяют поставить диагноз опухоли на ранних этапах ее возникновения и оказать в ' дальнейшем адекватное своевременное органосохранное лечение.

Выявлена частота встречаемости наиболее значимых ангиографических признаков начальной меланомы, включающих в себя собственные сосуды 1 опухоли, опухолеассоциированную флюоресценцию, обусловленную эпителиопатией и ангиопатией сетчатки в дифференциальной диагностике с невусами хориоидеи, при которых определяется эпителиопатия сетчатки при отсутствии ангиопатии и собственной васкуляризации новообразования.

Определена значимость введения в алгоритм обследования больных с анализируемыми внутриглазными опухолями оптической когерентной томографии, позволяющей выявить микропризнаки опухолеассоциированной эпителиопатии прилежащей сетчатки, диагностировать дистантную макулопатию, сопутствующую начальной меланоме хориоидеи парамакулярной 1 локализации, что позволит повысить результативность диагностических мероприятий.

Комплексный подход к диагностике начальной меланомы и невусов хориоидеи с помощью методов флюоресцентной ангиографии и оптической когерентной томографии позволяет своевременно выявить исследуемые опухоли в 79% случаев.

Совокупность новых диагностических критериев доказала необходимость активной диспансеризации пациентов с невусами хориоидеи, что позволит своевременно выявить признаки малигнизации внутриглазного процесса и применить адекватное органосохранное лечение.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Систематизированы ангиографические признаки, присущие начальной меланоме и невусам хориоидеи. Показано, что при начальных меланомах собственные сосуды опухоли выявляются в 47%, опухолеассоциированная флюоресценция, обусловленная эпителиопатией в 94% и ангиопатией сетчатки в 28% случаев.

2. Методом оптической когерентной томографии диагностированы микропризнаки опухолеассоциированной эпителиопатии сетчатки, сопутствующие меланоме и невусам хориоидеи.

3. Томографически выявлен симптом дистантной опухолеассоциированной макулопатии при парамакулярной локализации начальной увеальной меланомы.

4. Определена точность, чувствительность, специфичность метода оптической когерентной томографии в диагностике начальной меланомы и невусов хориоидеи.

5. Создан комплексный подход к диагностике начальной меланомы и невусов хориоидеи с помощью методов флюоресцентной ангиографии и оптической когерентной томографии.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на ученом совете ФГУ «МНИИГБ им. Гельмгольца Росмедтехнологий» и кафедры глазных болезней факультета последипломного образования Московского государственного медико-стоматологического университета (Москва, 2005,2006,2007), на международном конгрессе «Е1ЖЕТГКА» (Лиссабон, Португалия, 2006), на первой Всероссийской научной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы офтальмологии» (Москва, 2006), на Всероссийской научно-практической конференции «Современные технологии в дифференциальной диагностике и лечении внутриглазных новообразований» (Москва, 2007).

Внедрение в практику

Материалы диссертации включены в тематику лекционных и практических занятий по обучению 193 специалистов на сертификационных циклах усовершенствования врачей. Результаты исследований внедрены в I клиническую практику отдела офтальмоонкологии и радиологии ФГУ «МНИИГБ им. Гельмгольца Росмедтехнологий», офтальмологических центров РФ. I

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ (1 - в центральной печати), получен 1 патент на изобретение, подготовлена медицинская технология.

1. Саакян C.B., Нероев В.В., Юровская H.H., Рябина М.В., Мякошина I

Е.Б. Способ дифференциальной диагностики начальной меланомы и прогрессирующего невуса хориоидеи, расположенных в парамакулярной области // Патент РФ на изобретение № 2303951 от 10.08.07 г.- Бюллетень I изобретений и товарных знаков.- №22.

2. Саакян C.B., Нероев В.В., Юровская H.H., Рябина М.В., Мякошина Е.Б. Способ дифференциальной диагностики начальной меланомы и прогрессирующего невуса хориоидеи парамакулярной локализации: Медицинская технология. - Подана в печать.

Работа выполнена в ФГУ «МНИИГБ им. Гельмгольца

Росмедтехнологий», руководимом директором доктором медицинских наук, профессором Нероевым Владимиром Владимировичем.

Приношу глубокую благодарность за предоставленную возможность по выполнению исследований директору ФГУ «МНИИГБ им. Гельмгольца Росмедтехнологий», доктору медицинских наук, профессору Нероеву Владимиру Владимировичу.

Выражаю сердечную благодарность руководителю отдела офтальмоонкологии и радиологии, доктору медицинских наук Саакян Светлане Владимировне за научное и практическое руководство при выполнении и оформлении работы.

Приношу искреннюю признательность ведущему научному сотруднику, кандидату медицинских наук Юровской Наталье Николаевне и кандидату медицинских наук Рябиной Марине Владимировне за большую помощь в овладении методиками исследования, анализе протоколов, консультации и методических рекомендациях при оформлении и выполнении работы.

Благодарю сотрудников отдела офтальмоонкологии и радиологии, а также сотрудников отдела патологии сетчатки и зрительного нерва за дружескую поддержку при выполнении работы и активное внедрение разработанных методов в клиническую практику. I

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Мякошина, Елена Борисовна

Выводы

1. Выявлено, что к ангиографическим признакам начальной меланомы хориоидеи относятся контрастирование собственных сосудов опухоли (47%) и опухолеассоциированная флюоресценция, обусловленная эпителиопатией (94%) и ангиопатией (28%) сетчатки.

2. Общими ангиографическими проявлениями ангиографически аваскулярной меланомы (проминенция менее 1,5 мм) и прогрессирующих невусов хориоидеи являются друзы, формирующие мелкопятнистую флюоресценцию и дискомплексация пигмента в ретинальном пигментном эпителии.

3. Методом оптической когерентной томографии выявлены симптомы опухолеассоциированных микроизменений в прилежащей сетчатке, присущие всем начальным увеальным меланомам: серозная отслойка нейроэпителия над опухолью (61%) и в сопредельной зоне сетчатки (61%), интраретинальный отек (51%), утолщение пигментного (40%) и нейроэпителия (28%), кисты (36%), друзы (26%), увеличение толщины сетчатки до 295,3±17,5мкм (р<0,001), проминирование хориоидального профиля (100%о).

4. При прогрессирующих невусах хориоидеи томографически дифференцировались: серозная отслойка нейроэпителия над опухолью (6 больных), кисты (1), друзы (2), утолщение пигментного эпителия (16), увеличение толщины сетчатки до 243,9±3,9 мкм по сравнению с нормой (р<0,001), проминирование хориоидального профиля (3). Стационарные невусы характеризовались утолщением пигментного эпителия прилежащей сетчатки, увеличением толщины сетчатки до 197,4±3,0 мкм (р<0,001 по сравнению с нормой).

5. Впервые определены изменения микроструктуры сетчатки макулярной зоны при начальной меланоме парамакулярной локализации, названные дистантной оп^холеассоциированной макулопатией, характеризующиеся серозной отслойкой нейроэпителия (60%), утолщением пигментного (18%) и нейроэпителия (48%), микрокистами (6%), увеличением толщины сетчатки до 274,6±7,8 мкм (р<0,001), интраретинальным отеком (54%), нарушением фовеолярного контура (63%).

6. Томографически при стационарных и прогрессирующих невусах сохранялись нормальные анатомо-топографические соотношения слоев, толщины сетчатки (169,5±2,9 мкм и 170,6±4,1 мкм, соответственно) макулярной зоны.

7. Разработан комплекс исследований увеальных новообразований, позволяющий на основе совокупности всех ангиографических и томографических признаков как над опухолью, так и в макулярной зоне, осуществить уточненную дифференциальную диагностику начальной меланомы и невусов хориоидеи в 79% случаев. I I

143

Практическая значимость

Флюоресцентная ангиография позволяет выявить наиболее значимые признаки начальной меланомы и дифференцировать их от симптомов, присущих невусам хориоидеи.

Установлена целесообразность введения в алгоритм обследования больных с начальной меланомой и невусами хориоидеи метода оптической когерентной томографии.

С помощью оптической когерентной томографии возможно установить микроизменения в слоях сетчатки как над новообразованием, так и в макулярной зоне, сопутствующие опухолевому процессу.

Комплексная диагностика начальной меланомы и невусов хориоидеи методами флюоресцентной ангиографии и оптической когерентной томографии позволяет повысить значимость каждого метода в отдельности и добиться быстрого раннего прижизненного выявления злокачественной и доброкачественной хориоидальной опухоли.

Активная диспансеризация пациентов с невусами, имеющими факторы риска малигнизации процесса ' позволит своевременно осуществить органосохранное лечение, препятствующее раннему метастазированию и способствующее профессиональной и социальной реабилитации пациентов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Меланома хориоидеи является одним из самых грозных злокачественных новообразований органа зрения (25). Утрата зрительных функций, угроза раннего метастазирования, повышенная смертность при этом заболевании порождает необходимость в ранней своевременной диагностике увеальной опухоли на начальных стадиях ее развития (13,33). Одна из гипотез происхождения меланомы указывает на возникновение ее из предсуществующего невуса хориоидеи, особенно прогрессирующей его формы, что вызывает необходимость в ранней диагностике также и невусов для динамического контроля за ними и своевременного выявления микропризнаков малигнизации доброкачественной опухоли (5,17,21,130,201, 205).

Диагностика начальной меланомы хориоидеи затруднена вследствие сходства ее клинических признаков с другими опухолевыми и опухолеподобными заболеваниями заднего полюса глаза (4,6,9,24,41,43,44,45,46,74,79,102,103,111,135). Меланому хориоидеи необходимо дифференцировать с гемангиомой, метастатической карциномой, меланоцитомой, а также хориоретинитом, субретинальным кровоизлиянием и другими патологическими состояниями (2,4,5,8,10,21,24,25,41,45,46,49,74,53,54,79,102,103,111, 135).

До недавнего времени меланома хориоидеи диагностировалась с помощью общих клинико-функциональных и инструментальных методов исследования (сбора анамнеза, визометрии, тонометрии, компьютерной периметрии, биомикроскопии, прямой и обратной офтальмоскопии, биомикроофтальмоскопии, диафаноскопии, ультразвуковой эхографии, электрофизиологических методов). Однако сохранялся значительный процент ошибочной диагностики (13,26,27,151).

В конце 60-х годов 20 века появилась флюоресцентная ангиография, основанная на внутривенном введении флюоресцеина и регистрации прохождения его по сосудам глазного дна (2-5, 7-11,15, 21-23, 25, 28, 45-47,

53-55, 58, 62, 69, 71, 84-86, 93, 100, 103, 113, 122, 128, 131, 135, 152, 153, 157, 161, 169, 189, 190, 200). С помощью этого метода осуществлялась диагностика многих заболеваний заднего полюса глаза, в том числе и новообразований хориоидеи (4, 5, 8-11, 15, 22-25, 28, 45-47, 53, 60, 61, 71, 79, 84, 93, 100, 157).

Многочисленными исследованиями доказано, что основными ангиографическими признаками меланомы хориоидеи являляются собственные сосуды опухоли, пятнистое окрашивание, длительная поздняя флюоресценция (4,5,8,9,10,11,15,24,25,45,46,47,53,60,61, 71,79,84,93,100,157). Дифференцировались также косвенные ангиографические признаки, указывающие на меланому хориоидеи: опухолеассоциированная флюоресценция, обусловленная опухолеассоциированной эпителиопатией и ангиопатией сетчатки (4,5,7,8,45,54, 74,197,204).

Однако мнение разных авторов о частоте встречаемости собственных сосудов в изучаемой опухоли разноречивы, а причины возникновения пятнистой флюоресценции увеальной меланомы неоднозначны (4,5,7,8,10,11,45,47,54,55,60,74,93,102,135,154,153,157,189,197,201,204). Ряд авторов полагают, что краситель проникает в межсосудистое пространство очага из патологически измененных собственных сосудов опухоли, другие же считают, что пятнистость связана с патологией эпителия сетчатки (4,5,7,8,45,54), третьи отмечают диффузию флюоресцеина из измененных сосудов сетчатки (4,5,7,8,45,54,74,197,204).

Метод флюоресцентной ангиографии используется также при невусах хориоидеи для дифференциальной диагностики стационарного и прогрессирующего характера роста опухоли, а также для выявлений первых признаков малигнизации процесса (13,17,29,30,31,61,101,102,111).

До настоящего времени однозначного мнения о частоте встречаемости ангиографических признаков, характерных для меланомы хориоидеи на ранних стадиях ее развития не сложилось.

В последнее время в офтальмологии появился высокотехнологичный, неинвазивный метод исследования заднего полюса глаза — оптическая когерентная томография (114,115,123,159,160,173,186). Использование его для диагностики патологии, как переднего, так и заднего отделов глаза началось с 90-х годов 20 столетия. Этот способ диагностики нашел свое применения для выявления возрастной макулярной дегенерации, центральной серозной хориопатии, пигментного ретинита и других заболеваний сетчатки (34-40, 42, 49, 51, 52, 58, 63, 66, 81, 91, 92, 94, 96, 98, 104, 112, 114, 118, 123, 125, 127, 129, 136, 137, 144, 156, 159, 160, 170, 172, 173, 186, 191, 200, 203), однако в диагностике новообразований хориоидеи стал использоваться лишь недавно (50,95,124,147,149,184,185,186).

Таким образом, флюоресцентная ангиография и оптическая когерентная томография каждый в отдельности имеет значимость в диагностике начальной меланомы и невусов хориоидеи, но комплексного обследования больных с изучаемыми новообразованиями, включающего оба метода, до настоящего времени не проводилась, что и послужило целью настоящих исследований.

В соответствии с поставленными задачами было обследовано 118 больных: 87 (57 женщин, 30 мужчин) с начальной увеальной меланомой и 31 (25 женщин, 6 мужчин) с прогрессирующим (16) и стационарным (15) невусами хориоидеи. Средний возраст пациентов с меланомой составил 49±1,1 лет, с невусами - 55,3±3,4 лет. Манифестация новообразований хориоидеи, по результатам наших исследований, приходилась преимущественно на трудоспособный возраст, чаще выявляясь у женщин.

Всем пациентам были проведены офтальмологические исследования.

Острота зрения у 31 больного с невусами хориоидеи варьировала от 0,9 до 1,0. У 61 (70%) из 87 пациентов с начальной меланомой выявлялось снижение остроты зрения от 0,8 до 0,01.

По результатам тонометрии внутриглазное давление у всех 118 пациентов не превышало 18 мм. рт. ст.

У 87 больных с начальной меланомой при компьютерной периметрии выявлялись центральные (82%), парацентральные (89%) абсолютные и относительные скотомы, секторальные выпадения (1%) и сужение (5%) поля зрения. У 30 пациентов с невусами в поле зрения изменений не обнаружено, а у 1 больного с прогрессирующим невусом определялась парацентральная скотома.

С помощью метода ультразвуковой эхографии удалось выявить опухоль, определить ее проминенцию, диаметр основания.

Исходя из результатов проведенной ультразвуковой эхографии, по уровню проминенции начальные меланомы хориоидеи были разделены на 3 I группы: 1-я группа - проминенция от 1,0 до 1,5 мм (17 (20%) больных); 2-ю группу составили 37 (42%) больны:: с элевацией опухоли от 1,6 до 2,5 мм; 3-ю — 33 (38%) больных с проминенцией от 2,6 до 3,0 мм. Проминенция невусов хориоидеи не превышала 0,8 мм.

Диаметр основания невусов варьировал от 1,0 до 5,0 мм (в среднем 3,8±0,17 мм), тогда как диаметр основания меланом был от 3,0 до 10,0 мм (в среднем 7,95 ±0,17 мм).

При биомикроофтальмоскопии удалось выявить, что локализация патологического процесса на глазном дне в большинстве случаев I парамакулярная: при начальной меланоме - у 56 (64%) больных, при невусах - у 25 (80%>) пациентов. ;

Офтальмоскопически начальные меланомы и невусы хориоидеи оказались сходны по цвету, форме, степени пигментации, поверхности, дискомплексации пигмента в ретинальном пигментном эпителии. Отличительными особенностями начальной меланомы являлись оранжевый пигмент (49%), субретинальный экссудат (42%), отмеченные почти у половины больных. Собственные сосуды опухоли диагностировались лишь у 5 из 87 обследуемых больных. В то же время друзы встречались у каждого пациента с невусами хориоидеи.

В связи с трудностями в клинической диагностике начальной меланомы и невусов хориоидеи возникла необходимость в проведении дополнительных уточняющих исследований. Использовались методы флюоресцентной ангиографии (118 больных) и оптической когерентной томографии (83 пациента). 83 больным томографически исследовали парный здоровый глаз.

По данным литературы ангиографически различают опухолевую флюоресценцию, связанную с диффузией красителя из собственных сосудов меланомы в ткань новообразования, опухолеассоциированную флюоресценцию, возникающую за счет эпителиопатии и ангиопатии сетчатки (Бровкина А.Ф., 1980,1981; Склярова Н.В., 2004; Танеев В., 1981; Юровская H.H., 2005; Augsbuger J.J., 1990; Cantrill H.L., 1984; Char D.H., 1997; Damato B.E., Foulds W.S., 1990; Gass J.D., 1977 Theodossianis G., 1971; Zacks D.N. 2001 и др.).

В результате проведенной флюоресцентной ангиографии при начальной меланоме собственная сосудистая сеть выявлялась у 41 (47%) из 87 обследованных больных. В маленьких опухолях (до 3,0 мм) достоверно чаще встречались единичные собственные сосуды (39%) по сравнению со множественными (8%) (р<0,05). Васкуляризация начальных меланом характеризовалась мелким (58%) и средним калибром сосудов (41%), причем количественно преобладали мелкие сосуды.

Опухолеассоциированная флюоресценция меланомы обусловлена эпителиопатией сетчатки, которая в нашей группе больных была диагностирована в 94% случаев. Достоверно чаще при данной патологии встречались:

- единичные, рассеянные по поверхности (82%) друзы по сравнению со множественными (5%) (р<0,001);

- «бордюр» из друз, окружающий опухоль с одной, двух сторон (умеренная степень) (25%), чем окружающий с трех, четырех сторон (выраженная степень), выявляемый в 6% (р<0,001);

- единичные (1-2 пятна) «горячие пятна» (35%) по сравнению со множественными (от 3 и более) (6%) (р<0,001);

- умеренная степень субретинальной экссудации, характеризующаяся прозрачным экссудатом, локализующимся в определенной зоне опухоли (36%) по сравнению с выраженной (15%), представляющей собой плотный экссудат, покрывающий всю зону новообразования (р<0,005);

- контрастирующие большие сосуды хориоидеи, выявляющиеся по периферии (21%) по сравнению с локализацией их в центральной зоне меланомы - (7%) (р<0,005).

Кроме того, диагностировались и другие ангиографические признаки опухолеассоциированной эпителиопатии сетчатки, характерные для меланомы хориоидеи. Так, ободок гипофлюоресценции, окружающий опухоль с одной-двух сторон (умеренная степень) встречался количественно чаще (29%), чем окружающий с трех-четырех (выраженная степень) (17%). В центральной, наиболее проминирующей зоне опухоли, отмечались атрофические и субатрофические изменения в пигментном эпителии (20%) с формированием крупных пигментных очагов. В большей мере дистрофические процессы (мелкие глыбки) наблюдались со стороны периферического края опухоли (59%).

Кроме эпителиопатии сетчатки у 25 (28%) обследованных больных с начальной меланомой выявлялась ангиопатия сетчатки. Умеренная степень опухолеассоциированной ангиопатии (20%), характеризующаяся единичными микроаневризмами, расширением капиллярной сети диагностировалась достоверно чаще выраженной степени (8%), включающей в себя множественные микроаневризмы, выраженное пропотевание флюоресцеина из патологически измененных сосудов сетчатки в экстравазальное пространство (р<0,05).

Пятнистая флюоресценция (мелко-, средне-, крупнопятнистая) была зарегистрирована у 82 (94%) из 87 больных с начальной меланомой хориоидеи. Источниками окрашивания являлись собственные сосуды (47%), опухолеассоциированная эпителиопатия (94%) и ангиопатия (28%) сетчатки. I

135

Слабо развитая васкуляризация в начальных меланомах,

1 сопровождающаяся умеренно (или незначительно) выраженным пропотеванием красителя, клинически проявлялась отсутствием флюоресценции в 6% случаев у больных 1-ой и 2-ой группы.

Ангиографическая картина меланомы хориоидеи у 82 (94%) больных I характеризовалась длительным сохранением окрашивания, формируя так называемую позднюю флюоресценцию, выявляемую как в центре опухоли, так и на ее периферии (через 40 минут). У подавляющего большинства больных (81%) степень поздней флюоресценции периферической зоны опухоли соответствовала, либо оказывалась слабее таковой в центре. Только у 11 больных свечение периферического пояса начальной меланомы представлялось более контрастным по сравнению с центральной зоной опухоли.

При ангиографически аваскулярных начальных меланомах самых I малых размеров (с проминенцией до 1,5 мм у 17 больных) наиболее часто встречаемыми признаками были друзы (14 случаев), дискомплексация пигмента в пигментном эпителии сетчатки (17), пятнистая флюоресценция (16), слабоконтрастное позднее окрашивание (14).

Аналогичные ангиографические проявления имели место и при прогрессирующих невусах хориоидеи. Во всех 16 случаях выявлялись I друзы (в 8 случаях они носили сливной характер), формирующие мелкопятнистое окрашивание, перераспределение и дискомплексацию пигмента в ретинальном пигментном эпителии с формированием глыбок. I

Вместе с тем, у 15 пациентов со стационарными невусами ангиографически отмечалась гипофлюоресценция очага на протяжении всех фаз исследования, размеры образования соответствовали офтальмоскопически видимому, границы дифференцировались неровные, но четкие, отмечались очаги гипофлюоресценции, соответствующие зонам локализации пигмента.

При проведении флюоресцентной ангиографии у 74 (85%) из 77 больных с немакулярной локализацией начальной меланомы и у 28 из 31 пациента с нецентральным 'расположением невусов отмечалась ангиографическая картина, характерная для нормальной структуры фовеа (стойкая гипофлюоресценция макулы, сохраняющаяся на протяжении всех фаз исследования). Лишь у 3 из 77 пациентов с меланомой отмечалось незначительное накопление флюоресцеина в макуле, возможно, связанное с интраретинальным отеком.

Таким образом, анализ результатов показал, что основными I ангиографическими признаками начальной меланомы хориоидеи являются: собственные сосуды опухоли (47%), опухолеассоциированная флюоресценция, обусловленная эпителиопатией (94%) и ангиопатией (28%) сетчатки. По данным обследования ангиографическая картина прогрессирующих невусов и ангиографически аваскулярной начальной меланомы с проминенцией до 1,5 мм была сходна, что затрудняло их дифференциальную диагностику и потребовало проведения дополнительных методов исследования.

Для получения более углубленной дополнительной информации о характере и степени опухолеассоциированных изменений в сетчатке 52 из 87 пациентов с начальной меланомой хориоидеи была проведена оптическая когерентная томография. Среди них у 6 больных отмечалась собственная сосудистая сеть, 46 опухолей были аваскулярны.

Опухоль располагалась юкстамакулярно и на расстоянии от 0,5 до 2,0 РО от макулы (33 больных), на средней периферии (12 больных) и в макулярной области (7 пациентов), то есть преимущественная локализация начальной меланомы на глазном дне была парамакулярная (63%).

Томографически над изучаемым новообразованием, независимо от его 1 локализации, диагностировались микропризнаки опухолеассоциированной эпителиопатии сетчатки, частота встречаемости которых достоверно нарастала по мере увеличения проминенции опухоли от 1,0 до 3,0 мм в обследуемых группах больных:

- серозная отслойка нейроэпителия над опухолью от 3 случаев в первой группе до 15 в третьей группе (р < 0,001);

- серозная отслойка сетчатки в сопредельной зоне от 4 больных в первой группе до 15 в третьей группе (р<0,001);

- количество кист от 1 пациента в первой группе до 9 в третьей группе больных (р<0,005);

- интраретинальный отек (3 и 16 случаев, соответственно) в первой и третьей группе пациентов (р<0,001);

- утолщение нейроэпителия с 1 в первой группе до 7 случаев в третьей группе больных (р<0,05);

- утолщение сетчатки с 238,5 ± 15 мкм в первой группе до 383,3 ± 35,5 мкм в третьей (р<0,05).

Отмечены и другие ' томографические микропризнаки опухолеассоциированной эпителиопатии сетчатки: утолщение пигментного эпителия (40%), друзы (27%), дезорганизация пигмента в ретинальном пигментном эпителии с формированием пигментных фокусов (33%), которые количественно также нарастали по мере проминенции опухоли.

У большинства больных с начальной меланомой нецентральной локализации отмечалось снижение зрения, появление центральных скотом, что послужило поводом для углубленной диагностики макулярных изменений. Для изучения томографических срезов сетчатки макулы было обследовано 52 больных. У 7 пациентов меланома локализовалась в центральной зоне глазного дна, поэтому изменения сетчатки над опухолью носили характер опухолеассоциированной эпителиопатии.

У 12 пациентов при локализации опухоли более, чем в 2 РО от фовеа, дифференцировались нормальные анатомо-топографические соотношения в центре глазного дна, нормальная толщина сетчатки (в среднем 201±2,3 мкм) (р>0,05), сохранение фовеолярного контура.

У 26 (79%) из 33 пациентов, имеющих парамакулярную локализацию меланомы (от юкстамакулярной до 2,0 РБ от центра), выявлены изменения в фовеа, названные нами дистантной опухолеассоциированной макулопатией, микропризнаки которой достоверно нарастали по мере роста опухоли (от 1,0 до 3,0 мм):

- серозная отслойка нейроэпителия от 4 случаев в первой группе до 9 - в третьей группе (р<0,05);

I - интраретинальный отек -от 3 случаев в группе с наименьшей проминенцией до 8 случаев в группе с максимальной высотой опухоли (р<0,05);

- нарушение фовеолярного контура центральной зоны сетчатки от 4 случаев в первой группе до 9 - в третьей группе (р<0,05);

- утолщение сетчатки макулярной зоны от 253,1 ± 9,4 мкм в первой группе до 337,7 ±18 мкм в третьей группе (р<0,05).

Кроме того, количественно нарастала частота встречаемости утолщения эпителиальных слоев сетчатки: I - пигментного эпителия с 1 случая в первой группе до 3 - в третьей группе;

- нейроэпителия с 3 случаев в группе больных с проминенцией не более 1,5 мм до 7 - в группе больных с элевацией опухоли от 2,6 до 3,0 мм. В слое нейроэпителия сетчатки макулярной области только в третьей группе больных выявлялись микрокисты в 2 случаях.

При обследовании сетчатки над патологическим очагом у 16 больных со стационарными невусами хориоидеи отмечалось утолщение пигментного эпителия, что приводило к достоверному увеличению толщины сетчатки в , среднем до 197,4 ±3,0 мкм (р<0,001).

При прогрессирующих невусах над очагом выявлялись: серозная отслойка нейроэпителия (6 случаев), микрокисты (1 больной), друзы (2 случая), проминенция хориоидального профиля (у 3 больных), утолщение ретинального пигментного эпителия (16 больных). Толщина сетчатки над новообразованием составила 243,9 ±3,9 мкм, что достоверно превышало нормальные значения (р<0,001).

В макулярной области как при стационарном, так и при прогрессирующем характере процесса парамакулярной локализации у 28 из 31 больного выявлялась нормальная микроструктура, заключающаяся в сохранении фовеолярного контура, а также анатомо-топографических взаимоотношений слоев сетчатки. При этом ее толщина достоверно не превышала нормальных значений и составила 169,5±2,9 мкм (р>0,05) при стационарной и 170,6±4,1 мкм (р>0,05) при прогрессирующей форме опухоли.

Для статистического анализа способности метода оптической когерентной томографии количественно отражать исследуемые процессы, сопутствующие опухоли, использовались показатели: точности, чувствительности, специфичности. При этом чувствительность ОСТ в диагностике начальной меланомы хориоидеи составила 60%, при невусах -84%, специфичность при меланоме - 71%, при невусах - 60%, точность при меланоме - 61%, при невусах - 80%).

Таким образом, с помощью метода флюоресцентной ангиографии удалось выявить собственные сосуды начальной меланомы лишь в 47%, в остальных же случаях на первый план в дифференциальной диагностике ее с невусами хориоидеи выходят опухолеассоциированные изменения в сетчатке. Оптическая когерентная томография позволяет более точно, чувствительно и специфично выявить первые признаки патологического процесса не только в прилежащей к опухолям сетчатке, но и диагностировать в 78% дистантную макулопатию, объясняющую раннее снижение зрения у больных с начальной меланомой парамакулярной локализации.

Результаты настоящих исследований убеждают в перспективности комплексного использования методов флюоресцентной ангиографии и оптической когерентной томографии в диагностике начальной меланомы и невусов хориоидеи и позволяют установить ранний диагноз в 79% случаев, что может в дальнейшем способствовать проведению адекватного своевременного органосохранного лечения, улучшить качество жизни, профессиональную и социальную реабилитацию пациентов. I I

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мякошина, Елена Борисовна, 2007 год

1. Алябьева Ж.Ю., Егоров А.Е. Современные технологии исследования микроциркуляции в офтальмологии II Русский медицин, журн. 2000. - Т.8. - С.1-19.

2. Бровкина А.Ф., Балишанская Т.И., Зинченко Л.И. Фоторегистрация и флюоресцентная ангиография в ранней диагностике меланом хориоидеи // IV Всероссийская конференция изобретателей и рационализаторов: Тез. докл. М., 1976. - С.92-94.

3. Бровкина А.Ф. Офтальмоонкология. М.: Медицина, 2002. - 421с.

4. Бровкина А.Ф., Вальский В.В., Гусев Г.А., Пантелеева О.Г., Юровская H.H. Метастазирование увеальных меланом после брахитерапии // Вестн. офтальмол. 2003. - №2. - С.26-28.

5. Бровкина А.Ф., Зинченко Л.И. Флюоресцентная ангиография при опухолях сосудистой оболочки // Проблемы клинич. офтальмологии. -Алма-Ата, 1977. С. 183-186.

6. Бровкина А.Ф., Склярова Н.В., Юровская H.H. Флюоресцентная ангиография в диагностике беспигментных меланом хориоидеи // Вестн. офтальмол. 2004. - Т.120. - №6. - С.8-11.

7. Бровкина А.Ф., Зинченко Л.И. Зависимость ангиографических симптомов от клинико-морфологических особенностей опухолей хориоидеи // Вестн. офтальмол. 1980. - №4. - С.56-57.I

8. Ю.Бровкина А.Ф. Диагностика и лечение опухолей хориоидеи //

9. Актуальн. проблемы офтальмол. М.: Медицина, 1981. - С.211-247.

10. П.Бровкина А.Ф. Успехи флюоресцентной ангиографии в диагностике внутриглазных опухолей // Офтальмоонкология. Научн. обзор. М., 1981. - С.27-30.

11. Бровкина А.Ф., Костина В.А. Основы клинической диагностики опухолей хориоидеи // Офтальмоонкология. Научн. обзор. М.,1981. -С.24-27.

12. Бровкина А.Ф., Мальковская Е.Е., Абакумова Л.Я. Дифференциальная диагностика невусов и начальных меланом с. помощью диагностических таблиц: Методические рекомендации. 1. М., 1989. Юс.

13. Бровкина А.Ф., Зарубей Г.Д. Об эффективности брахитерапии при увеальных меланомах // Офтальмол. журн. 1993. - №1. - С. 1-4.

14. Бровкина А.Ф., Юровская H.H. Компьютеризированный метод флюоресцентной ангиографии в диагностике меланом хориоидеи: Пособие для врачей. М., 2000. - 9с.

15. Гришина Е.Е., Федотова О.Ф., Житенев В.П. Анализ офтальмоонкологической патологии у взрослого населения Москвыпо данным МОКБ // Опухоли и опухолеподобные заболевания органазрения. М., 1998. - С.23-24.

16. Гришина Е.Е. Хориоидальные невусы: особенности течения. Вероятность озлокачествления: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1992. 19с.

17. Жукова С.И., В.В. Малышев. Оптическая когерентная томография сетчатки в диагностике латентной стадии пигментного ретинита // Клинич. офтальмол. 2004. - Т.5. - №4. - С. 150-152.

18. Кацнельсон Л.А. Флюоресцентная ангиография глаза // Новые методы функциональной диагностики в офтальмологии. М.: Медицина, 1974. - С. 77-198.23 .Кацнельсон Л.А. Форофонова Т.И., Бунин А.Я. Сосудистые заболевания глаза. М., 199С-. - 470с.

19. Корецкая Ю.М. Клиника и диагностика злокачественных меланом сосудистого тракта // I Всероссийский съезд офтальмол.: Тез. докл. -М., 1963.-С. 268-271.

20. Котелянский Э.О. Анализ ошибок при диагностике внутриглазных опухолей // Актуальн. вопросы офтальмол. Каунас, 1980. - С.56-57.

21. Котелянский Э.О. Ошибки диагностики внутриглазных опухолей // Офтальмол. журн. 1982. - № 2. - С.118-122.

22. Коэн С-И., Квинтель Г. Флюоресцентная ангиография в диагностике патологии глазного дна / Под ред. В.В. Нероева, М.В. Рябиной.- М.: Рейтар, 2005. 320 с.

23. Краснов М.М., Батраченко И.П. Флюоресцентная ангиография глазного дна. М.: Медицина, 1974. - 223с.

24. Ландсберг Г.С. Оптика. М.: Наука, 1976. - С.62-69.

25. Лебехов П.И., Керова И.К., Каминская Ю.С. Дифференциальнаядиагностика невусов и меланом хориоидеи // Вестн. офтальмол. -1974. №4. - С.70-71.

26. Лебехов П.И., Кучлеев A.A., Керова И.К., Каминская Ю.С. К вопросу дифференциальной диагностики начинающихся меланом и невусов хориоидеи // Актуальн. вопросы офтальмоонкологии: Сб. научн. трудов. М., 1978. - С.62-64.

27. Линник Л.Ф., Яровой A.A., Семикова Т.С., Магарамов Д.А., Булгакова Е.С. Брахитерапия с одновременной транспупиллярной диод-лазерной терапией в лечении меланомы хориоидеи //I

28. Российский Онкологический Журнал. 2006. - №5. - С.4-9.

29. Мальковская Е.Е. Информативная ценность клинических признаков и факторы риска меланомы хориоидеи: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 1987.-21с.

30. Нероев В.В. Новые аспекты проблемы патологии сетчатки и зрительного нерва // Вестн. офтальмол. 2000. - Т.116. - №5. - С.14-16.

31. Родин A.C., Болыиунов A.B., Габель В.П., Габлер Б. Оптическая когерентная томография как новейший метод неинвазивной диагностики ретинальной патологии // Новые лазерные технологии в офтальмологии: Сб. научн. трудов и статей. М., 2002. - С.114-115.

32. Родин A.C. Оптическая когерентная томография в диагностике заболеваний центральной зоны глазного дна // Актуальн. вопросыофтальмологии: Материалы симпозиума. М., 2003. - С.407-408.

33. Родин A.C. Оптическая когерентная томография при макулярных отверстиях. Роль метода в дифференциальной диагностике и оценке эффективности лечения // Офтальмология. 2005. - №2. - С.13-19.

34. Родин A.C. Диагностические возможности оптической когерентной томографии при возрастной дегенерации макулы // Офтальмология.2005.-№1.-С.31-36.

35. Родин A.C. Биомикроретинометрия. Теоретические основы работы на оптическом когерентном томографе сетчатки и принципы интерпретации томографических изображений // Офтальмология.2006. Т.З. - №2. - С.81-87.

36. Ронкина Т.И., Иоффе Д.И. К вопросу дифференциальной диагностики меланом хориоидеи // Офтальмол. журн. 1980. - №4. - С.249-250.

37. Руднева М.А., Шпак A.A. Исследование макулярной области сетчатки методом оптической когерентной томографии // Глаз. 2004. - №4. -С.20-22.

38. Саакян C.B. Ранняя диагностика и лечение ретинобластомы: Дис. . д-ра мед. наук. М., 2002. - 259с.

39. Саакян C.B. Ретинобластомэ. М.: Медицина, 2005. - 199с.

40. Склярова Н.В. Флюоресцентная ангиография в диагностике беспигментных меланом хориоидеи: Дис. . канд. мед. наук. М., 2004. - 138с.

41. Танев В., Илиева Е. Флюоресцентная ангиография и эхография в дифференциальной диагностике меланом, гемангиом и метастатических карцином в сетчатку // Актуальн. пробл. офтальмол.: Сб. научн. трудов. М., 1981. - С.243-254.

42. Терентьева Л.С., Салдан И.П., Драченко К.Г. Значение флюоресцентной ангиографии в дифференциальной диагностике внутриглазных новообразований // IY Съезд офтальмологов УССР: Тез. докл. Одесса, 1978. - С.71.

43. Терентьева Л.С., Вит В.В., Салех Р., Полякова И.В. Современные аспекты диагностики и лечения увеальных меланом // Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения: Тез. докл. научно-практич. конфер. с междунар. участием. М., 1998. - С.66-67.

44. Щуко А.Г., Пашковский A.A., Шестаков А.О., Якимов А.П. Оптическая когерентная томография в диагностике офтальмологических заболеваний // Медицинская визуализация. -2003. №3. - С.59-62.

45. Щуко А.Г., Малышева В.В. Оптическая когерентная томография в офтальмологии. Иркутск, 2005. - 110с.

46. Юровская Н.Н., Склярова Н.В., Пармон Я.В. Опухоле-ассоциированная ангиопатия сетчатки при беспигментных меланомахи метастазах хориоидеи // VIII Съезд офтальмологов России: Тез.докл. М., 2005. - С. 517-518.

47. Ютте А., Лемке Л., Джураис А. Флюоресцентная фотография и флюоресцентная офтальмоскопия // Вестн. офтальмол. 1970. - №4. -С.26.

48. Яровой А.А., Линник Л.Ф., Семикова Т.С., Булгакова Е.С. Малые меланомы хориоидеи: особенности клиники и выбора метода лечения. Обзор литературы // Новое в офтальмол. 2004. - №2. - С.28-37.

49. Anger Е.М., Unterhuber A., Hermann В. et al. Ultrahigh resolution optical coherence tomography of the monkey fovea: identification of retinal sub layers by correlation with semi-thin histology sections // Exp. Eye Res. -2004.-Vol.78.-P.l 117-1125.

50. Augsburger J.J. Uveal melanoma // Ophthalmology / ed M. Yanoff. -London.-Philadelphia.-Sydney.-Tokio.-Mosby, 1999. P.3.1-3.12.

51. Augsburger J.J. Differential diagnosis of choroidal neoplasm // Oncology. Huntingt. - 1991. - Vol.5. - No2. - P.87-96.

52. Augsburger J.J., Coats T.D., Lauritzen K. Localised suprachoroidal hematomas. Ophthalmoscopic features, fluorescein angiography and clinical cours // Arch. Ophthalmology. 1990. - Vol.108. - No7. - P.968-972.

53. Baba T., Hirose A., Kawazoe Y., Mochizuki M. Optical coherence tomography for retinal detachment with a macular hole in a highly myopic eye // Ophthalmic. Surg. Lasers Imaging. 2003. - Vol.34. - P.483-485.

54. Barr C.C., Sipperley J.O., Nichoeson D.H. Small melanomas of the choroid // Arch. Ophthalmology. 1978. - Vol.96. - No9. - P. 1580-1582.

55. Barr D.B., Beirouty Z.A. Auto fluoresceince in a patient with adult vitelliform degeneration // Eur. J. Ophthalmol. 1995. - No5. - P.155-159.

56. Baumal C.R. Clinical applications of optical coherence tomography // Current Opinion in Ophthalmol. 1999. - Vol.10. - P.182-188.

57. Bachmann A.H. et al. Optical Coherence tomography: resonant Doppler technique images blood flow // Optics Express. - 2007. - Vol.15. - No2.-P.408.

58. Benhamou N., Souied E., Zolf R. et al. Adult-onset foveomacular vitelliform dystrophy a stud}' by optical coherence tomography // Am. J. Ophthalmol. - 2003. - Vol.135. - P.362-367.

59. Berkow J.W., Orth D.H., Kelley J.S. Fluorescein Angiography: Techniques and Interpretation. Monograph N.5. American Academy of Ophthalmology, 1991. - P.93-107.

60. Bilenca A. et al. Image formation in fluorescence coherence gated imaging through scattering media // Optics Express. - 2007. - Vol.15. -No6. - P.2810 - 2821.

61. Bonall J., Gass D. Fluorescein Angiography an Aid in the Differential Diagnosis of Intraocular Tumors // Int. Ophthalmology clin. 1972. -Vol.12.-Nol.-P.85-120.

62. Born M., Wolf E. Principles of optics. Ed.6, New York. Pergamon Press, 1980. -240p.

63. Butler P., Char D.H., Labrin M., Kroll S. Natural History of Indeterminate Pigmented Choroidal Tumors // Ophthalmology. 1994. - Vol.101. -P.710-716.

64. Cantrill H.L., Cameron S.D., Ramsay R.C. et al. Retinal vascular changes in malignant melanomas of the choroid // Am. J. Ophthalmology. 1984. -Vol.97.-No4.-P.411-418.

65. Chao P., Flocks H. The retinal circulation time // Am. J. Ophthalmology. -1958. -Vol.46. -P.8-10.

66. Char D.H., Hogan M.J., Management of small elevated pigmented choroidal lesions // Br. J. Ophthalmology. 1977. - Vol.61. - Nol. - P.54-58.

67. Char D.H., Stone K.D., Irvine A.E. et al. Diagnostic modalities in choroidal melanoma // Am. J. Ophthalmology. 1980. - Vol.89. - No2. -P.223-230.

68. Char D.H. Choroidal melanoma growth patterns // Br. J. Ophthalmology. -1983.- Vol.67. -P.575-578.

69. Char D.H. Tumor of the eye and ocular adnexa. London, 2001. - 476p.

70. Coker J.G., Duker J.S. Macular disease and optical coherence tomography // Current Opinion in Ophthalmol. 1996. - Vol.7. - P.33-38.

71. Chopdar A. Fundus fluorescein & indocyanine green angiography. Iowa, USA.-2007.- 180p.

72. Colleman D.J., Rondeal M.J., Silverman R.H. et al. Correlation of microcirculation architecture with ultrasound backscatters parameters of uveal melanoma // Eur. J. of Ophthalmology. 1995. - Vol.5. - P.96-106.

73. Coscas G., Coscas F., Zourdani A., Soubrane G. Optical coherence tomography and ARMD // J. Fr. Ophthalmol. 2004. - Vol.27. - P.7-30.

74. Damato B.E., Foulds W.S. Tumor-Associated Retinal Pigmented Epitheliopathy // Eye. 1990. - Vol.4. - Pt.2. - P.382-387.

75. Damato B.E. Tumour Fluorescence of choroidal melanomas // Eye. 1992. -Vol.6. -Pt6.-P.587-593.

76. Davis D.L., Robertson D.M. Fluorescein Angiography of Metastatic Choroidal Tumours // Arch. J. Ophthalmology. 1973. - Vol.89. - No2. -P.97-99.

77. De-Laey J.J. Diagnosis and differential diagnosis of malignant melanomas of the choroids //Bull. Soc. Beige Ophthalmol. 1993. - Vol.248. - P.6-10.

78. Demirci H., Shields J.A., Honavar S.G. et al. Long-term follow-up of giant nodular posterior scleritis simulation choroidal melanoma // Arch. Ophthalmol. 2000. - Vol.118. - No9. - P. 1290-1292.

79. Dollery G., Henkind P. Effect of raised intraocular prescein on retina and choroidal circulation // Invest. Ophthalmology. 1968. - Vol.7. - P. 191198.

80. Dollery G., Hill D., Paterson G. et al. Collateral blood flow after branch arteriolar occusion in the human retina // Br. J. Ophthalmology. 1967. -Vol.51. -P.249-260.

81. Drexler W., Sattmann H., Hermann B. et al. Enhanced visualization of macular pathology using ultrahigh resolution optical coherence tomography // Arch. Ophthalmol. 2003. - Vol.121. - P.695-706.

82. Drexler W. Ultrahigh resolution optical coherence tomography // J. Biomed Optics. 2004. - Vol.9. - P.47-74.

83. Edwards W.C., Layden W.E., Macdonald R.Jr. Fluorescein angiography of malignant melanoma of the choroid // Am. J. Ophthalmol. 1969. - Vol.66. - No 5. - P.797-808.

84. Erilcsson U., Larsson E., Holmstorm G. Optical coherence tomography in the diagnosis of juvenile X-linked retinoschisis // Acta Ophthalmol. Scand. -2004.-Vol.82.-P.218-223.

85. Espinoza G. et al. Optical coherence tomography in the evaluation of retinal changes associated with suspicious choroidal melanocytic tumors // Am. J. Ophthalmol. 2004. - Vol.137. - Nol. - P.90-95.

86. Eter N., Bindewald A., Roth F., Holz F.G. OCT bei altersabhangiger Maculardegeneration. Befiinde, Einsatz in der klinishen Routine, Beurteilung des Therapieverlaufs // Ophthalmologe. 2004. - Vol.101. -No8. - P.794-803.

87. Fercher A.F., Hitzenberger C., Juchem M. Measurement of intraocular optical distances using partially coherent laser light // Mod. Opt. 1991. -Vol.38. -P.1327-1333.

88. Fercher A.F. Optical coherence tomography // J. Biomed Optics. 1996. -Vol.1. -P.157-173.

89. Fernandez S.M., Valverde A.S., Jimenez V.F. et al. Risk factors of small choroidal melanocytic lesion // Arch. Ophthalmology. 2000. - Vol.75. -No6. - P.409-416.

90. Flindall R.J. et al. A histopathologic fluorescein angiographic correlative study of malignant melanomas of the choroid // Canad J. Ophthalmology. 1971. - Vol.6. - No4. - P.258.

91. Ganley J.P. et al. Benign nevi and malignant melanomas of the choroid // Am. J. Ophthalmology. 1973. - Vol.76. - P. 19-25.

92. Gass J.D. Problems in the differential diagnosis of choroidal nevi and malignant melanomas // Am. J. Ophthalmology. 1977. - Vol.83. - P.299-323.

93. Gilson M. Interpretation de angiographic fluorescenique // Ann. Oculist (Paris). 1978. - Vol.1. - No6-7. - P.473-484.

94. Giovannini A., Amato G., Mariotti C., Scassellati-Sforzolini B. Optical coherence tomography in the assessment of retinal pigment epithelial tear // Retina. 2000. - Vol.20. - P.37-40.

95. Gitter A.K., Meyer D. Fluorescein and ultrasound of intraocular tumors // Fr. J. Ophthalmology. 1968. - Vol.5. - P.7-19.

96. Gloesmann A.M., Hermann B., Schubert C. et al. Histological correlation of pig retinal stratification with ultrahigh resolution optical coherence tomography // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2003. - Vol.44. -P.1696-1703.

97. Gonder J.R., Augsburg J„T., Carthy E.F. et al. Visual Loss associated with choroidal naevi // Ophthalmology. 1982. - Vol.89. - P.961-965.

98. Gunduz K., Shields J.A., Shields C.L. Varix of the vortex vein ampulla simulating choroidal melanoma: report of four cases // Retina. -1998. Vol.18. - No4. - P.343-347.

99. Gunduz IC., Shields J.A., Shields C.L., Schubert H. Presumed choroidal granuloma with vitreous hemorrhage resembling choroidal melanoma // Ophalmic. Surg. Lasers. 1998. - Vol.29. - No5. - P.422-425.

100. Hainsworth D.P., Todd K.C., Ranson N'T., Gillantelli J.W. Retinal vascular alterations associated with dome-shaped and mushroom-shaped choroidal melanomas // Ophthalmology. 2001. - Vol.24. - No3. - P. 141146.

101. Hale P.N., Allen M., Straatsma B.R. Benign melanomas (nevi) of the choroids and ciliary body // Arch. Ophthalmol. 1965. - Vol.74. - P.532-538.

102. Hassenstein A., Bialasiewicz A.A., Richard G. Optical coherence tomography in uveitis patients // Am. J. Ophthalmol. 2000. - Vol.130. -P.669-670.

103. Hayreh S.S. Recent advances in fluorescein fundus angiography // Br. J. Ophthalmology. 1974. - Vol.58. - P.393-412.

104. Hee M.R., Izatt J.A., Swanson E-.A. et al. Optical coherence tomography of the human retina // Arch. Ophthalmol. 1995. - Vol.113. -No 3. - P.325-332.

105. Hee M.R., Izatt J.A., Swanson E.A. et al. Optical coherence tomography for ophthalmic imaging // IEEE Eng. Med. Biol. 1995. -Vol.14.-P.67-76.

106. Hee M.R., Puliafito C.A., Wong C. Optical coherence tomography of macular holes // Ophthalmology. 1995. - Vol.102. - P.748-756.

107. Hee M.R., Puliafito C.A., Wong C. et al. Optical coherence tomography of central serous chorioretinopathy // Am. J. Ophthalmol. -1995.-Vol.120.-P.65-74.

108. Hee M.R., Puliafito C.A., Wong C. et al. Quantitative assessment of macular edema with optical coherence tomography // Arch. Ophthalmol. -1995. -Vol.113. -P.1019-1029.

109. Hee M.R., Baumal C.R., Puliafito C.A. et al. Optical coherence tomography of age-related macular degeneration and choroidal neovascularisation // Ophthalmology. 1996. - Vol.103. - P.1260-1270.

110. Heiman H., Bornfeld N., Vij O. et al. Vasoproliferative tumours of the retina// Br. J. Ophthalmology. 2000. - Vol.84. - NolO. - P.l 162-1169.

111. Hirakawa H., Iijima H., Gohdo T., Tsukahara S. Optical coherence tomography of cystoid macular edema associated with retinitis pigmentosa // Am. J. Ophthalmol. 1999. - Vol.128. - P.l85-191.

112. Hodge J., Clement R. Improved method for fluorescence angiography of the retina //Am. J. Ophthalmology. 1966. - Vol.61. - P.1400-1408.

113. Huang D., Swanson E.A., Lin C.P. et al. Optical coherence tomography // Science. 1991. - Vol.254. - No5035. - P.l 178-1181.

114. Ide T., Ohguro N., Hayashi A. et al. Optical coherence tomography patterns of choroidal osteoma // Am. J. Ophthalmol. 2000. - Vol. 130*. -P.131-134.

115. Ip M.S., Garza-Karren C., Duker J.S. et al. Differentiation of degenerative retinoschisis from retinal detachment using optical coherence tomography // Ophthalmology.' 1999. - Vol.106. - P.600-605.

116. Ismail R., Tanner V., Wiliamson S. Optical coherence tomography imaging of severe commotion retinae and associated macular hole // Am. J. Ophthalmol. 2002. - Vol.86. - P.473-474.

117. Jaffe G.J., Caprioli J. Optical coherence tomography to detect and manage retinal disease and glaucoma // Am. J. Ophthalmol. 2004. -Vol.137.-P.156-169.

118. Jensen V.A., Olsen W. Colour fluorescein angiography of the fundus //Acta Ophthalmology. 1974. - Vol.52. - No4. - P.501-511.

119. Jorge R., Costa R.A., Quirino L.S. et al. Optical coherence tomography in patients with late solar retinopathy // Am. J. Ophthalmol. -2004. Vol.137. - P.l 139-1142.

120. Kaiserman I., Kaiserman N., Pe'er J. Long term ultrasonic follow up of choroidal naevi and their transformation to melanomas // Br. J.

121. Ophthalmol. 2006. - Vol. 90. - No8. - P. 994-998.t

122. Karel I., Pelesca M. fluorescence Angiography in Intraoculari

123. Tumours // Ophthalmologica (Basel). 1972. - Vol.164. - No3. - P.l61-181.

124. Kiratli H. Persistent intraschisis hemorrage simulation choroidal melanoma // Jpn. J. of Ophthalmology. 2002. - Vol.46. - No2. - P.222-225.

125. Koozekanani D., Roberts C., Katz S.E. et al. Intersession reability of macular thickness measurements with the Humphrey 2000 OCT II Invest. Ophthalmology Vis. Sci. 2000. - Vol.41. - P. 1486-1491.

126. Lee D.S., Anderson S.F., Peres E.M., Townsend J.C. Amelanotic choroidal nevus and melanoma: cytology, tumor size and pigmentation as prognostic indicators // Optom. Vis. Sci. 2001. - Vol.78. - No7. - .P.483-491.

127. Leff S.R., Augsburger J.J., Shields J.A. Focal fluorescence of choroidal melanoma // Br. J. Ophthalmology. 1986. - Vol.70. - P. 104106.

128. Lerche R.C., Schauding U., Scholz F. et al. Structural changes of the' retina in retinal vein occlusion imaging and quantification with optical coherence tomography // Ophthalmic. Surg. Lasers. - 2001. - Vol.32. -No7. - P.272-280.

129. Markomichelakis N.N., Halkiadakis I., Pantelia E. et al Patterns of macular edema in patients with uveitis: qualitative and quantitative assessment using optical coherence tomography // Ophthalmology. 2004. - Vol.111.-No2.-P.946-953.

130. Mashayekhi A., Shields C.L. Circumscribed choroidal hemangioma // Current Opinion in Ophthalmol. 2003. - Vol.14. - P. 142-149.

131. Massin P., Vicaunt E., Haouchine B. et al. Reproducibility of retinal mapping using optical coherence tomography // Arch. Ophthalmol. 2001. -Vol.119.-P.l 135-1142.

132. McLean I.W. Foster W.D., Zimmerman L.E. Prognostic factors in small malignant melanomas of choroidal and ciliary body // Arch. J. Ophthalmology. 1977. - Vol.95. - P.48-58.

133. Meyer K., Augsburger J.J. Independent diagnostic value of fluorescein angiography in the evaluation of intraocular tumors // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1999. - Vol. 237. - No6. - P.489-494.

134. Michael J.C., De-Venecia G. Retinal trypsin digest study of cystoid macular edema associated with peripheral choroidal melanoma // Am. J. Ophthalmology. 1995. - Vol.119. - No2. - P.152-156.

135. Mims J., Shields J.A. Follow-up studies on suspicious nevi // Ophthalmol. 1978. - Vol.85. - No2. - P.929-943.

136. Mori K., Gehlbach P.L.^ Sano A. et al. Comparison of epiretinal membranes of differing pathogenesis using optical coherence tomography 11 Retina. 2004. - Vol.24. - P.57-62.

137. Mueller A.J., Bartsch D.U., Schaller U. et al. Imaging the microcirculation of untreated and treated human choroidal melanomas // Ophthalmology. 2001. - Vol.23. - P.385-393.

138. Muscat S., Srinivasan S., Sampat V. et al. Optical coherence tomography in the diagnosis of subclinical serous detachment of the macula secondary to a choroidal nevus // Ophthalmic Surg. Lasers. 2001. - Vol.32. - P.474-476.

139. Muscat S., Parks S., Kemp E. et al. Repeatability and reproducibility of macular thickness measurements with the Humphrey OCT system // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2002. - Vol.43. - P.490-495.

140. Muscat S., Parks S., Kemp E., Keating D. Secondary retinal changes associated with choroidal naevi and melanomas documented by optical coherence tomography // Br. X, Ophthalmology. 2004. - V0I.-88. - Nol. -P. 120-124.

141. Naumann G.O., Hellner K. Pigmented nevi of the choroid. Clinical study of the secondary changes in the overlying tissue // Trans. Am. Acad. Ophthalmol. Otolaryngol. 1971. - Vol.75. - P. 110-123.

142. Niu Y., Zhao G., Sun W. An analysis of diagnostic error of uveal melanoma // Chung. Hua. Yen. Ko. Chih. 1996. - Vol.32. - No3. - P.216-218.

143. Novotny H.R., Alvis D.L. A method of photographing fluorescence in circulating blood in the hum^n retina // Circulation. 1961. - Vol.24. -P.82-86.

144. O'Connor P.R., Edwards W.C. Fluorescein Angiography in Diffuse Malignant Melanoma of the Choroid: A Clinicopathological Report // Surv. Ophthalmology. 1970. - Vol.15. - No 3. - P.163-168.

145. Oosterhuis J.A., Van'Waveren Ch.W. Fluorescein Photography in Malignant Melanoma // Ophthalmologyca (Basel). 1968. - Vol.156. -No2. - P.101-116.

146. Pettit T.H., Barton A., Foos R.Y., Christensen R.E. Fluorescein Angiography of Choroidal Melanoma // Arch. Ophthalmol. 1970. -Vol.83. - Nol. - P.27-38.

147. Puliafito C.A., Hee M.R., Lin C.P. et al. Imaging of macular diseases with optical coherence tomography // Ophthalmology. 1995. - Vol.102. -P.217-229.

148. Sahel J.A., Pesavento R., Frederick A.R., Albert D.M. Melanoma arising de novo over a 16 month period // Arch. Ophthalmol. 1988. -Vol.106.-P.381-386.

149. Sánchez-Tocino H., Alveres-Vidal A., Maldonado M.J. et al. Retinal thickness study with optical coherence tomography in patients with diabetes // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2002. - Vol.43. - P.1588-1594.

150. Saomil M., Lopez C., Blanco G. et al. Choroidal melanoma in melanosis oculi // 29th International congress of ophthalmology. Abstract book. Sydney, 2002. - Vol.30. - P.453.

151. Sato T., Iida T., Hagimura N., Kishi S. Correlation of optical coherence tomography with angiography in retinal pigment epithelial detachment associated with age-related macular degeneration // Retina. -2004. Vol.24. - No2. - P.910-914.

152. Saxena S., Meredith T.A. Optical Coherence Tomography in Retinal Diseases. New Delhi: JAYPE BROTHERS. Medical Publishers. LTD, 2006. - 368p.

153. Schaudig U., Hassenstein A., Bernd A. et al. Limitations of imaging choroidal tumours in vivo by optical coherence tomography // Arch. Clin. Exp. Opthalmol. 1998. - Vol. 236. - No8. - P. 588-92.

154. Schaudig U. Optische koharenztomographie // Opthalmologe. 2001. - Vol.98. - P.26-34.

155. Schuman J.S., Puliafito C.A., Fujimoto J.G. Optical coherence tomography of ocular diseases. Ed.2. - Slack Inc., 2004. - 714p.

156. Shields J.A., Joffe L., Guibor P. Choroidal melanoma clinically simulating retinal angioma // Am. J. Ophalmology. 1978. - Vol.85. -Nol.-P.67.

157. Shields J.A., Shields C.L., Donoso L.A. Management of posterior uveal melanomas // Surv. Ophthalmol. 1991. - Vol.36. - P. 161-195.

158. Shields C.L., Shields J.A., Kiratli H. et al. Risk factors for growth and metastasis of small choroidal melanocytic lesion // Ophthalmol. 1995. -Vol.102.-P.1351-1361.

159. Shields C.L., Shields J.A., Kiratli H. et al. Risk factors for growth and metastasis of small choroidal melanocytic tumours // Trans. Am. Ophthalmol. Soc. 1995. - Vol.93. - P.259-275.

160. Shields C.L., Shields J.A., Gross N. et al Survey of 520 uveal metastases // Ophthalmology. 1997. - Vol.104. - P. 1265-1276.

161. Shields C.L., Cater J., Shields J.A. et al. Combination of clinical factors predictive of growth of small choroidal melanocytic tumours // Arch. Ophthalmol. 2000. - Vol.118. - P.360-364.

162. Shields C.L., Honovar S.G., Shields J.A. et al Circumscribed choroidal hemangioma. Clinical manifestations and factors predictive of visual outcome in 200 consecutive cases // Ophthalmology. 2001. -Vol.108. - P.2237-2248.

163. Shields J.A., Shields C.L. Subretinal hemorrhage from a retinal arterial macroaneurysm simulationg choroidal melanoma // Ophthalmic. Surg. Lasers. 2001. - Vol.32. - Nol.-P.86-87.

164. Shields C.L., Demirci H., Materin M.A. et al. Clinical factors in the identification of small choroidal melanoma // Can. J. Ophthalmol. 2004. -Vol.39.-P.351-357.

165. Shields C.L., Shields J.A. Recent developments in the management of choroidal melanoma // Current Opinion in Ophthalmol. 2004. - Vol.15. -P.244-251.

166. Shields C.L., Materin M.A., Karatza E., Shields J.A. Optical coherence tomography (OCT) of congenital-simple hamartoma of the retinal pigment epithelium // Retina. 2004. - Vol.24. - P.327-328.

167. Shields C.L., Mashayekhi A., Materin M.A. et al.Optical coherence tomography of choroidal nevus in 120 patients // Retina. 2005. - Vol.25. -No3. - P.243-52.

168. Shields C.L., Materin M.A., Shields J.A. Ocular oncology 11 Optical coherence tomography in retinal diseases / ed. Saxena S., Meredith T.A. -New Dehli: JAYPE BROTHERS. Medical Publishers. LTD, 2006. -P.251-269.

169. Singh A.D., De Potter P., Fijal B.A. Lifetime prevalence of uveal melanoma in white patients with oculodermal melanocytosis // Ophthalmology. 1998. - Vol.105. - P.195-198.

170. Smith L., Invine A.R. Diagnostic significance of orange pigment accumulation over choroidal tumors // Am. J. Ophthalmology. 1973. -Vol.76. -No2.-P.212-216.

171. Snyder W.B., Frazier O. Fluorescence angiography of ocular tumors // Trans. Am. Acad. Ophthalmol. Otolaryngol. 1967. - Vol.71. - Nol. -P.820.

172. Sollomon A.W. Fluorescence in Malignant Melanoma of the Choroid // Ophthalmology (Basel). 1968. - Vol.152. - No2. - P.l 17-123.

173. Sourdille P., Santiago P.Y. Optical coherence tomography of macular thickness after cataract surgery // J. Cataract Refract Surg. 1999. - Vol.25. - P.256-261.

174. Stoffelns B.M. Primary transpupillary thermotherapy (TTT) for malignant choroidal melanoma // Acta Ophthalmol. Scand. 2002. -Vol.80.-Nol.-P.25-31.

175. Stoffelns B.M., Kutzner J., Schopfer K., Frising M. Prospective nonrandomized analysis of «Sandwich Therapy» for malignant melanoma of the choroids // Klin. Monatsbl. Augenheilkd. 2002. - Vol.219. - No4.-P.211-215.

176. Sumich P., Mitchell P., Wang J.J. Choroidal nevi in a white population: the Blue Mountains Study // Arch. Ophthalmol. 1998. -Vol.116.-P.645-650.

177. Swanson E.A., Huang D., Hee M.R. et al. High-speed optical coherence domaine reflectometry// Opt. Lett. 1992. - Vol.17. - P.l51-153.

178. Tadrous P J. Methods for imaging the structure and function of living tissues and cells // J. Pathol. 2000. - Vol.191. - P. 115-119.

179. Theodossiadis G. Retinal and Choroidal Vascular Involvement of Malignant Melánoma of the Choroidal. A Study Based on Fluorescein Angiography // Ophthalmologica (Basel). 1971. - Vol.163. - No6. -P.383-392.

180. Takada K., Yokohoma I., Chida K., Noda J. New measurement system for fault location in optical wave guide devices based on an interferometric technique //Appl. Opt. 1987. - Vol.26. - P.1603-1606.

181. Waltman D.D., Gitter X.A., Yannuzzi L., Schatz H. Choroidal neovascularization associated with choroidal nevi // Am. J. Ophthalmology. 1978. - Vol.85. - P.704-710.

182. Wilkins J.R.„ Puliafito C.A., Hee M.R. et al. Characterization of epiretinal membrane using optical coherence tomography // Ophthalmology. 1996. - Vol.103. - P.2142-2151.

183. Yanco L. Angiographic and histologic study of the vasculature of choroidal malignant melanoma // Acta Ophthalmology. 1973. - Vol.51. -Nol. - P. 12-24.

184. Yanoff M., Fine B.S. Ocular pathology: a text and atlas. NY: Harper and Row, 1982. - P.420-424.

185. Youngquist R.C., Carr S., Davies D.E.N. Optical coherence-domaine reflectometry: a new-optical evaluation technique // Opt. Lett. 1987. -Vol.12.-P.158-160.

186. Zacks D.N., Pinnolis M.K. et al. Melanoma-associated retinopathy and recurrent exudative detachments in patient with choroidal melanoma // Am J. Ophthalmology. 2001. - Vol.132. - No4. - P.578-581.

187. Zimmerman L., McLean I.W. Changing concepts of the prognosis and management of the small malignant melanomas of the choroidal // Transactions of the Ophthalmological Societies of the United King^™1975.-Vol.95.-P.487-494.