Фолликулярные опухоли щитовидной железы у детей (клиника, диагностика, лечение) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Иванова, Наталья Владимировна

• Иванова, Наталья Владимировна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Иванова, Наталья Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ -----------------------------------------------------------------------------4-8

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ-----------------------------------------------9-41

1.1 Эпидемиология--------------------------------------------------------------------9-11

1.2 Этиология и патогенез---------------------------------------------------------11-13

1.3 Генетика ---------------------------------------------------------------------------13-15

1.4 Классификация опухолей щитовидной железы ---------------------------15-17

1.5 Морфологическая характеристика фолликулярных опухоли щитовидной железы-------------------------------------------------------------------------------18-22

1.6 Методы диагностики ФОЩЖ--------------------------------------------------22-33

1.6.1 Ультразвуковая диагностика ФОЩЖ---------------------------------------25-27

1.6.2 Цитологическая диагностика (ТПАБ) ФОЩЖ----------------------------27-31

1.6.3 Роль уровня тиреоидных гормонов в диагностике ФОЩЖ-----------30

1.6.4 Лучевые методы диагностики ФОЩЖ--------------------------------------30-31

1.6.5 Радиоизотопная диагностика ФОЩЖ---------------------------------------31-33

1.7 Лечение опухолей щитовидной железы ----------------------------------33-35

1.7.1 Хирургическое лечение ФОЩЖ--------------------------------------------35-36

1.7.2 Осложнения хирургического лечения--------------------------------------36

1.7.3 Гормональная терапия---------------------------------------------------------36-37

1.7.4 Терапия радиактивным йодом-----------------------------------------------37-38

1.8 Морфологическая диагностика ФОЩЖ------------------------------------38-40

1.9 Прогноз при ФОЩЖ------------------------------------------------------------40-42

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ--------------------------------------42-54

2.1. Характеристика клинического материала--------------------------------42-44

2.2. Методы обследования---------------------------------------------------------44-48

2.3. Методы лечения------------------------------------------------------------------48-50

2.3.1 Хирургическое лечение-------------------------------------------------------48-50

2.3.2 Терапия радиактивным йодом (РИТ) приФОЩЖ---------------------50

2.3.3 Гормональное лечение------------------------------------------------------------50

ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ФОЩЖ У ДЕТЕЙ

3.1. Клиническая характеристика ФОЩЖ у детей---------------------------51-58

3.2. Ультразвуковая диагностика ФОЩЖ---------------------------------------58-66

3.3. ТПАБ ЩЖ с цитологическим исследованием-----------------------------66-70

3.4. Радиоизотопная диагностика---------------------------------------------------70-71

3.5. Интраоперационная диагностика ФОЩЖ----------------------------------71-76

3.6. Хирургическое лечение ФОШЖ---------------------------------------------76-78

3.7. Плановое гистологическое исследование ФОЩЖ-----------------------78-86

3.8.Иммуногистохимическое исследование ФОЩЖ--------------------------86-88

3.9. МИФРЩЖ с инсулярным компонентом-----------------------------------88-90

ЗЛО. Послеоперационное наблюдение пациентов----------------------------90-91

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ 92-102

ГЛАВА 5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ-----------------------------------------------------103-105

ВЫВОДЫ-----------------------------------------------------------------------------106-107

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ----------------------------------------------------108-109

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ-------------------------------------------------------110-129

ИЛЛЮСТРАТИВНЫЙ МАТЕРИАЛ----------------------------------------130-132

ПРИЛОЖЕНИЯ---------------------------------------------------------------------133

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фолликулярные опухоли щитовидной железы у детей (клиника, диагностика, лечение)»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы

Проблема дифференциальной диагностики узловых образований щитовидной железы у детей находится в центре внимания онкологов и эндокринологов в течение последних десятилетий, объём публикаций по данной тематике с каждым годом растёт. Многие авторы [11, 16, 19, 22, 33, 37] указывают на наиболее проблемную группу, которую составляют больные с эутиреоидными узловыми образованиями в ткани ЩЖ. Эта гетерогенная группа включает как опухолеподобные заболевания: узловой зоб (УЗ), киста ЩЖ; так и опухолевые заболевания: доброкачественную опухоль - аденому ЩЖ, злокачественную опухоль - рак ЩЖ (РЩЖ).

Частота узлового эутиреоидного зоба у детей составляет от 7 до 15%, по данным различных авторов [8]. Частота встречаемости рака щитовидной железы (РЩЖ) у детей составляет от 0,4 до 1,5 случаев на миллион [162]. От общего количества злокачественных новообразований у детей РЩЖ составляет от 1 до 3%, от 8 до 15% от всех злокачественных солидных опухолей головы и шеи [29,83].

Наиболее частой гистологической формой РЩЖ у детей является папиллярный рак щитовидной железы (ПРЩЖ), встречающийся у детей и подростков в 70-99%, и в среднем составляет 80% от всех форм рака [29, 30].

Фолликулярный рак ЩЖ у детей встречается реже и составляет от 1,3 до

5%.

Медуллярный рак ЩЖ у детей составляет от 2 до 25% (чаще от 2 до 5%) от всех случаев РЩЖ.

У детей описаны единичные случаи низкодифференцированного рака ЩЖ как самостоятельной гистологической формы рака, так и наличие инсулярного компонента в составе папиллярного или фолликулярного рака.

Несмотря на значительный прогресс в диагностике и лечении опухолевых поражений ЩЖ наибольшие трудности вызывает дифференциальная диагностика

фолликулярных опухолей щитовидной железы (ФОЩЖ) - минимально-инвазивного фолликулярного рака (МИФР) и фолликулярной аденомы (ФА) щитовидной железы [17, 22, 37]. Сложности диагностики обусловлены отсутствием достоверных отличительных признаков, получаемых при помощи клинических (сбор анамнеза, физикальные методы) и инструментальных методов обследования (УЗВТ, радиоизотопная диагностика, исследование гормонов ЩЖ), и не всегда удаётся установить точный диагноз на дооперационном этапе [23,41].

Одним из наиболее информативных методов, применяемых в настоящее время для диагностики узловых образований ЩЖ, является тонкоигольная пункционная аспирационная биопсия (ТПАБ), выполняемая под контролем УЗВТ щитовидной железы, с последующим цитологическим исследованием полученного материала. Однако по данным ТПАБ тоже не всегда удаётся на дооперационном этапе установить характер узлового образования [16].

«Золотым стандартом» диагностики опухолей ЩЖ является гистологическое исследование. Но многие авторы указывают на значительные трудности и в морфологической диагностике МИФР и ФА щитовидной железы [22, 38]. Информативность срочного и планового морфологического исследования в диагностике ФОЩЖ, по данным разных авторов, носит противоречивый характер.

Точный гистологический диагноз является основой для адекватного выбора тактики лечения и позволяет определить оптимальный объем оперативного вмешательства, что в свою очередь ведет к снижению числа повторных оперативных вмешательств и частоты рецидивов заболевания [29,40, 41].

Известно, что основным методом лечения ФАЩЖ и ФРЩЖ является хирургический метод. Объемы хирургического вмешательства при ФАЩЖ и ФРЩЖ широко обсуждаются как в отечественной, так и зарубежной литературе. При ФАЩЖ обсуждается объем операции от резекции доли щитовидной железы до гемитиреоидэктомии, при ФРЩЖ обсуждается объём операции от гемитиреоидэктомии до тиреоидэктомии [26, 72, 104]. До настоящего времени в отечественной и зарубежной литературе не в полном объёме освещены вопросы дифференциальной диагностики ФО щитовидной

железы у детей. Публикации по данной проблеме, как у детей, так и у взрослых, носят описательную направленность и характеризуются небольшим числом наблюдений [97]. Нам не удалось обнаружить в литературе работ обобщающего характера, в которых раскрывались бы клинико-морфологические особенности фолликулярных опухолей щитовидной железы у детей.

НИИ ДОГ располагает уникальным материалом, на котором выполнена данная работа. Проведён анализ 30 случаев ФРЩЖ и 66 случаев ФА щитовидной железы у детей, получивших лечение в нашей клинике.

Детально изучены клинические характеристики ФАЩЖ и ФРЩЖ, данные методов предоперационного обследования, интраоперационного и послеоперационного морфологического исследований, объемы проведённого лечения. В связи с тем, что в основе дифференциальной диагностики фолликулярных опухолей щитовидной железы лежат патоморфологические характеристики опухолей, один из разделов работы посвящен изучению морфологических особенностей ФАЩЖ и ФРЩЖ.

Постановка правильного диагноза, основанного на данных современных методов морфологической диагностики опухолей щитовидной железы, позволяет провести адекватное лечение больных и способствует снижению количества пациентов с рецидивами заболевания. Точная морфологическая диагностика является основой объективного подхода к определению группы больных для проведения органосохраняющих операций, что особенно важно у детей.

Сложности проблемы дифференциальной диагностики фолликулярных опухолей ЩЖ у детей послужили основанием для выполнения настоящей диссертационной работы, которая осуществлена в рамках научной тематики отделения опухолей головы и шеи НИИ ДОГ РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН.

Цель исследования

Цель исследования - разработать современный подход в диагностике и лечении фолликулярных опухолей щитовидной железы у детей с учётом их клинико-морфологических особенностей.

Основные задачи исследования

1. Оценить возможности предоперационных методов обследования (УЗИ, РИД щитовидной железы, ТПАБ с цитологическим исследованием) в диагностике минимально-инвазивного фолликулярного рака и фолликулярной аденомы щитовидной железы.

2. Провести клинико-морфологическое сопоставление фолликулярного рака и фолликулярной аденомы щитовидной железы у детей.

3. Оценить возможности цитологического, срочного интраоперационного гистологического и планового гистологического исследования в дифференциальной диагностике фолликулярного рака и фолликулярной аденомы щитовидной железы у детей.

4. Разработать оптимальный алгоритм диагностического обследования у детей при подозрении на фолликулярную опухоль щитовидной железы.

5. На основании полученных результатов разработать оптимальную тактику лечения и последующего наблюдения детей и подростков с фолликулярным раком и фолликулярной аденомой щитовидной железы у детей.

Научная новизна

При планировании данной работы, в процессе изучения литературы, нам не удалось обнаружить публикаций, посвященных дифференциальной диагностике фолликулярных опухолей щитовидной железы у детей с учётом клинико-морфологических особенностей данных опухолей в детском возрасте. Не сформировано единого мнения по поводу объёма хирургического лечения при фолликулярных опухолях щитовидной железы у детей.

В нашей работе впервые проведены клинико-морфологические параллели между фолликулярной аденомой и фолликулярным раком ЩЖ у детей. Проведён анализ информативности предоперационных и интраоперационных методов в диагностике фолликулярных опухолей щитовидной железы у детей. На основании обработанного научного материала пациентов детского возраста с

фолликулярными опухолями щитовидной железы даны рекомендации по объёму хирургического лечения при ФА ЩЖ и ФРЩЖ.

Научно-практическая значимость

Системный и детальный анализ клинического и морфологического материала даст возможность разработать оптимальный алгоритм обследования пациентов с фолликулярными опухолями щитовидной железы.

Выполнение данной работы позволит разработать оптимальный подход в лечении детей с фолликулярными опухолями щитовидной железы. Это, в свою очередь, приведет к снижению числа неадекватных и повторных хирургических вмешательств. Полученные данные позволят улучшить качество оказываемой помощи детям с данным видом патологии.

ГЛАВА 1 Обзор литературы

1.1 Эпидемиология

Рак щитовидной железы (РЩЖ) является наиболее часто встречающейся опухолью органов эндокринной системы. По данным всемирной организации здравоохранения за последние два десятилетия заболеваемость раком щитовидной железы удвоилась. В структуре всех злокачественных опухолей РЩЖ составляет 1-1,5% [10]. Ежегодный прирост заболеваемости РЩЖ в различных странах мира варьирует от 2 до 12%. Во многом это связано с крайне быстрым ростом заболеваемости среди лиц молодого и среднего возраста, обусловленным увеличением радиационного воздействия.

В последние годы особую тревогу вызывают многочисленные публикации, указывающие на рост узловой тиреоидной патологии в популяции [3, 9, 27, 29, 32, 38, 39,126, 127].

Распространенность доброкачественных опухолей ЩЖ сопоставима по частоте с распространённостью РЩЖ, и достигает 5-7% от всех случаев узловых образований щитовидной железы [5, 6].

Частота аденом в популяции не превышает 15-20% от всех узловых эутиреоидных образований ЩЖ. У детей по данным скринингового исследования узловых образований щитовидной железы аденомы составляют -4.2% [14].

Число карцином ЩЖ в структуре узловой патологии у взрослых составляет 5% у детей 1.6% [14, 125, 152]. В популяции, подвергшейся радиационному воздействию, частота злокачественных опухолей ЩЖ существенно возрастает [145]. Наиболее высок риск развития РЩЖ после облучения ЩЖ в детском и подростковом возрасте [2].

Рост заболеваемости РЩЖ регистрируется во всех экономически развитых странах мира и в последние 2-3 десятилетия ежегодный прирост в различных странах варьирует от 3 до 10%, причем РЩЖ лидирует в темпах прироста среди злокачественных новообразований всех локализаций.

Рак щитовидной железы у детей составляет от 1,5 до 3% от всех опухолей у детей, и от 8 до 22% злокачественных солидных опухолей головы и шеи [11, 18, 30].

У детей рак щитовидной железы встречается несколько реже, чем у взрослых и имеет более агрессивный характер течения. В детской и подростковой возрастных группах РЩЖ является самой распространённой опухолью эндокринной системы. РЩЖ чаще встречается у лиц женского пола. Соотношение девочек к мальчикам составляет от 2:1 до 6:1. У детей и подростков, подвергшихся лучевому воздействию на область щитовидной железы, соотношение смещается в сторону мужского пола и в среднем составляет 1:1,5 (варьируя от 1:1,1 до 1:2). Пик заболеваемости РЩЖ приходится на препубертатный и пубертатный периоды (8-14 лет). Следует отметить тот факт, что во всех возрастных группах отмечается преобладание девочек с соотношением от 1,5:1 в допубертатный период и 4,5-7: 1 в период пубертата [6, 19,27,30,33,41].

Наиболее частой гистологической формой РЩЖ у детей является папиллярный рак щитовидной железы (ПРЩЖ) встречающийся у детей и подростков в 70-99%, в среднем 80% от всех форм рака [29, 30].

У взрослых папиллярный рак составляет от 50 до 70% от всех форм РЩЖ [16,17]. Для данного варианта РЩЖ свойственен высокий процент регионарного метастазирования в лимфатические узлы шеи (в 60-70%), высокая частота внутрижелезистой диссеминации от 30 до 81%, наличие «скрытых» форм. Метастазы папиллярного рака иногда являются единственным проявлением заболевания [17].

Фолликулярный рак (ЩЖ) у детей составляет от 1,3 до 5% от всех форм РЩЖ. У взрослых, по данным различных авторов, ФРЩЖ составляет от 11 до 20% наблюдений.

Медуллярный рак ЩЖ у детей возникает как спорадически, так и при семейном эндокринном синдроме и составляет от 2 до 25% от всех случаев РЩЖ, в 70% это спонтанные случаи заболевания, в 30% - семейный вариант.

У взрослых эта опухоль составляет 12,6% среди всех злокачественных опухолей щитовидной железы.

Плохо дифференцированный (инсулярный) рак ЩЖ у взрослых, по данным некоторых авторов, составляет от 1,8 до 3,8 - 5% от всех раков щитовидной железы. У детей описаны единичные случаи, как самостоятельной гистологической формы рака, так и наличие инсулярного компонента в составе папиллярного и фолликулярного рака.

Недифференцированный рак ЩЖ у детей описан в виде единичных случаев в мировой практике. У взрослых - это также относительно редко встречающаяся опухоль щитовидной железы, составляющая, по данным разных авторов, от 0,5 до 2%.

1.2 Этиология и патогенез

Причины возникновения фолликулярных новообразований ЩЖ остаются недостаточно изученными. Большинство работ указывают на роль ионизирующего излучения, загрязнения радиоизотопами окружающей среды, недостаточного или избыточного поступления йода в организм, нарушения нейроэндокринного гомеостаза и молекулярно-генетические изменения тиреоцитов в возникновении фолликулярных новообразований щитовидной железы [19, 33, 42,48, 119, 122, 127].

Радиационное облучение (РО) как внешнее, так и внутреннее, является доказанным этиопатогенетическим фактором, индуцирующим развитие РЩЖ. Влияние РО на ткань ЩЖ было доказано многими авторами, и подробно изложено в базовых монографиях по патологии ЩЖ [35, 39].

Многие исследователи однозначно указывают на значительный рост тиреоидной патологии в целом, и опухолевой в частности, на территориях загрязненных радионуклидами вследствие аварии на Чернобыльской АЭС [11, 29, 35, 52, 158, 167].

В период с 1987 по 2007 г. в Беларуси было зарегистрировано 1292 случая, а в Украине — 1007 случаев РЩЖ среди детей и подростков [2, 41, 167].

Долговременное наблюдение за многочисленной группой лиц, облучённых в детском и подростковом возрасте, позволило Schneider A.B. и соавторами (1986) сделать вывод о том, что чем меньше возраст на момент облучения ЩЖ, тем выше впоследствии риск развития РЩЖ [145].

Отсроченный канцерогенный эффект ионизирующего облучения ЩЖ (как внешнего, так и внутреннего) при облучении в детском и подростковом возрасте подтверждён большим числом исследований [55, 92, 93, 101, 132, 153, 154]. Выявлена прямая связь риска возникновения РЩЖ после облучения с величиной накопленной ЩЖ дозы облучения и возрастом пациента [54, 55, 102, 132]. Причём риск развития РЩЖ сохраняется в течение длительного периода, не менее 30 лет после облучения. Минимальный латентный период развития радиационно-индуцированного РЩЖ считается от 8 лет, а максимальный - до 40 лет [145].

Однако анализ опубликованных данных не дает однозначного ответа о влиянии РО на частоту возникновения фолликулярных опухолей.

Неблагоприятными факторами в развитии РЩЖ некоторые исследователи считают недостаточное, или избыточное поступлении йода в организм человека [3]. В районах с пониженным содержанием йода в окружающей среде ФРЩЖ составляет 5-10% от общего числа всех злокачественных опухолей ЩЖ, в то время как в районах с повышенным содержанием йода этот показатель может доходить до 40% [62, 106, 133, 134].

Проведение лучевой терапии при лечении различных онкологических заболеваний (болезнь Ходжкина, нейробластома и др.) с попаданием в поле облучения ЩЖ значительно повышает риск развития у пациентов РЩЖ, особенно если это облучение состоялось в детском или подростковом возрасте [33, 52, 158]. Лучевая терапия на область шеи у детей больных нейробластомой через 20-30 лет приводит к увеличению заболеваемости РЩЖ в 5-7 раз по сравнению с контрольной возрастной группой больных, не получавших лучевого лечения [168].

Отсроченный канцерогенный эффект ионизирующего облучения ЩЖ (как внешнего, так и внутреннего) при облучении в детском и подростковом возрасте подтверждён большим числом исследований [54, 55, 92, 93, 101, 132, 137, 145]. Чем меньше возраст ребёнка на момент облучения ЩЖ - тем выше риск развития РЩЖ впоследствии. Самым неблагоприятным возрастом в плане канцерогенного влияния РО на ЩЖ является возраст первого года жизни. Авторы публикаций указывают на «омоложение» онкотириоидной патологии и более агрессивное течение радиационно-индуцированных раков ЩЖ. Однако анализ опубликованных данных не дает однозначного ответа о влиянии РО на частоту возникновения фолликулярных опухолей.

Вопрос связи доброкачественных заболеваний ЩЖ с возникновением онкологической патологии остаётся открытым. В литературе активно обсуждается вероятность развития ФРЩЖ на фоне предшествующих доброкачественных изменений в ЩЖ, но у авторов не существует единого мнения по данному вопросу [4, 24].

Другие учёные приходят к противоположному утверждению, о независимом сочетании РЩЖ с тиреоидной патологией [3, 33].

1.3 Генетика

Генные мутации чаще являются следствием воздействия канцерогенных факторов и рассматриваются как пусковой механизм канцерогенеза. Наибольший интерес при изучении фолликулярных опухолей, представляют работы, посвященные мутациям генов семейства RAS, перестройке RAx8/PPAPG. Многие авторы [28, 35, 43, 57, 71, 73, 75, 81, 86, 123, 169] указывают на наличие мутаций протоонкогена RAS характерных для фолликулярных опухолей, присутствующих как при ФРЩЖ так и при ФАЩЖ. Мутации гена RAS определяются в 20-50% фолликулярных раков.

В некоторых научных работах указывается на взаимосвязь между мутацией генов - супрессоров и агрессивностью опухоли [19, 33, 52, 86, 87]. Опухолевыми

супрессорными генами для фолликулярной карциномы являются - pTEN (10q23), р53 (17pl3),p/6/MTS-l (9р21), HGF (7q) и VHL (3р36)[35].

Рассматривая вопрос мутаций, нельзя не затронуть вопрос опухолей щитовидной железы в составе наследственных синдромов, которые по данным литературы составляют от 1,8 до 10%. Наиболее полно эта связь прослеживается для медуллярного и папиллярного раков ЩЖ. Фолликулярные опухоли ЩЖ описаны в составе некоторых наследственных синдромов [50, 57, 77, 117, 140].

В литературе сообщается о случае возникновения ФРЩЖ при синдроме Гарднера с аутосомно-домитантным типом наследования, при котором опухолевое поражение ЩЖ может сочетаться с липомами, остеомами, полипозом кишечника и раком толстой кишки. Синдром Гарднера встречается в 3% случаев РЩЖ, чаще описан у женщин 20-30 лет, характеризуется мутацией в гене АРС, локализованном в 5q21 хромосоме [43, 57].

В литературе имеются сообщения о сочетании опухолей молочных желез, множественных гамартом кожи, полипоза желудочно-кишечного тракта, лейомиомы матки, кистозных поражений яичников с ФРЩЖ и/или ФА ЩЖ. Данное сочетание получило название синдрома Каудена (Cowden) герминальнаямутация гена супрессора PTEN, локализованного в 10q22-23 хромосоме [35, 59,143].

МЭН I синдром или синдром Вермера включает фолликулярные аденомы ЩЖ, аденомы гипофиза, нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы. Причина кроется в мутации гена Menin 1, который находится в длинном плече llql3 хромосомы.

Сочетание опухолей: миксома, шваннома, опухоль надпочечников, опухоль тестикул, аденома гипофиза, ФА и/или ФРЩЖ с пигментацией кожи, гиперкортицизмом - получило название комплекс Карни (Carney' scomplex), синдром наследуется по аутосомно-доминантному типу. Дефектные гены локализуются в 2р16 хромосоме и в I-a-регуляторной субъединице гена супрессора протеинкиназы типа А, располагающегося в 17q23 (ген PRKARIA) [58].

1.4 Классификация опухолей щитовидной железы

Новообразования ЩЖ могут развиваться как из фолликулярных (А- и В-клеток), так и парафолликулярных клеток ЩЖ (С-клеток). В настоящее время считается, что А - клетки фолликулярного эпителия служат источником развития для папиллярного и фолликулярного рака и фолликулярных аденом. Из В-клеток возникают низкодифференцированные злокачественные опухоли Гюртля-Ашкенази (оксифильноклеточный рак).

Парафолликулярные клетки (С-клетки) являются родоначальниками медуллярного РЩЖ.

Международная гистологическая классификация раков щитовидной железы ВОЗ, 2004 г.

Папиллярный рак

Фолликулярный рак

Плохо дифференцированный рак

Недифференцированный (анапластический) рак

Плоскоклеточный рак

Мукоэпидермальный рак

Склерозирующий мукоэпидермальный рак с эозинофилией Муцинозный рак Медуллярный рак

Смешанный медуллярный и фолликулярно-клеточный рак Веретеноклеточный рак с тимусоподобной дифференцировкой Рак с тимусоподобной дифференцировкой Аденомы щитовидной железы и сходные опухоли Фолликулярная аденома Гиалинизирующая трабекулярная опухоль

Классификация рака щитовидной железы по системе символов TNM (7-е издание, 2010г).

Первичная опухоль (Т).

Тх - первичная опухоль не может быть оценена ТО- нет признаков первичной опухоли

Т1 - опухоль 2 см или меньшего диаметра, не выходящая за пределы щитовидной железы

Т1а - опухоль 1см или меньшего диаметра, не выходящая за пределы щитовидной железы

Т1в - опухоль более 1 см, но менее 2 см в диаметре, не выходящая за пределы щитовидной железы

Т2 - опухоль больше 2 см, но не более 4 см в диаметре, ограничена пределами капсулы щитовидной железы

ТЗ - опухоль больше 4-х см в наибольшем диаметре, ограничена щитовидной железой, или опухоль любых размеров, с минимальным распространением за капсулу щитовидной железы (распространение в грудино-щитовидную мышцу, или в мягкие ткани вокруг щитовидной железы).

Т4а - опухоль любого размера, распространяющаяся за капсулу щитовидной железы, распространяющаяся в подкожную клетчатку, гортань, трахею, пищевод, возвратный гортанный нерв

Т4Ь - опухоль, инфильтрирующая предпозвоночную пластинку собственной фасции, сосуды средостения или сонную артерию

Все случаи анапластического рака относят в группу Т4. Т4а - резецируемая, анапластическая опухоль в пределах щитовидной железы

Т4Ь - нерезецируемая, анапластическая опухоль, выходящая за пределы щитовидной железы

Категория «Т» может быть разделена на:

а) - солитарные опухоли

б) - множественные опухоли

Множественные опухоли всех гистологических типов обозначаются как (m) (классифицируются по размеру наибольшего узла)

Регионарные лимфатические узлы QSP).

К регионарным лимфатическим узлам относят узлы центрального фасциального футляра шеи, латеральные узлы шеи и узлы верхнего средостения.

Nx - регионарные лимфатические узлы не могут быть оценены

N0 — нет регионарных метастазов

N1 — имеются метастазы в регионарных лимфатических узлах

Nia - метастазы в лимфатических узлах VI уровня шеи: претрахеальных, паратрахеальных и преларингиальных

Nlb - метастазы в других унилатеральных, билатеральных или контралатеральных лимфоузлах шеи (I, II, III, IV и V уровни), ретрофарингеальных, или верхних медиастинальных лимфатических узлах

Отдалённые метастазы (М).

Мх - отдалённые метастазы не могут быть обнаружены

МО - нет отдалённых метастазов

М1 - есть отдалённые метастазы

Ряд авторов указывает на значительные трудности при использовании данной классификации, при фолликулярных новообразованиях с неизвестным потенциалом злокачественности, в которых крайне сложно провести чёткую грань между доброкачественным и злокачественным процессом [19, 38, 35, 60, 84, 133, 134].

1.5 Морфологическая характеристика фолликулярных опухолей ЩЖ

В понятие «фолликулярная опухоль» щитовидной железы (ЩЖ) входит четыре типа опухолей с разными биологическими свойствами: фолликулярная аденома (ФА), минимально-инвазивный фолликулярный рак (МИФР), инкапсулированная форма фолликулярного варианта папиллярного рака (ИФФВПР), фолликулярная опухоль с «неизвестным злокачественным потенциалом».

ФАЩЖ - доброкачественная инкапсулированная опухоль с признаками фолликулярно-клеточной дифференцировки.

Макроскопически, фолликулярная аденома независимо от гистологического варианта представляет собой солитарный узел, округлой формы, эластичной или твёрдой консистенции, окружённый тонкой капсулой, в большинстве случаев одинаковой по толщине на всём протяжении. Реже встречаются множественные аденомы. Цвет на поверхности среза опухоли зависит от характера строения, наличия коллоидного йода, степени васкуляризации, и может быть от жёлто-коричневого, при фолликулярном строении аденомы, до серовато-розового, при трабекулярно-солидном строении. Иногда отмечается дольчатость строения ткани фолликулярной аденомы. Однако дольчатость строения и такие вторичные изменения как кистозное перерождение, кальцинаты, фиброз, гиалиноз также более характерны для узлового зоба, нежели для ФА. Опухолевый узел при ФА обычно достигает 1-3 см в диаметре, большие размеры должны настораживать в отношении ФРЩЖ, хотя некоторые варианты ФА могут превышать данные размеры. При гистологическом исследовании опухоль представляет собой узловое образование с хорошо выраженной капсулой, чётко отграничивающей её от окружающей ткани железы.

По своему строению опухоль состоит из фолликулов, которые всегда содержат коллоид, чаще вязкий [19, 38].

Различают несколько морфологических типов ФА — «традиционные»: солидно-трабекулярный (эмбриональный), микрофолликулярный (фетальный), нормофолликулярный (простой) и макрофолликулярный (коллоидный).

В пределах одной и той же ФА могут встречаться несколько типов структур - смешанный гистотип. В этих случаях их классификация производится по преобладающему типу строения. Также различают так называемые «особые» формы: ФА - гиперклеточная (атипичная), гиперпластическая (с сосочковой гиперплазией), онкоцитарная, светлоклеточная, токсическая

(гиперфункционирующая) и другие.

В рамках рассматриваемой проблемы представляют интерес два типа ФА -гиперклеточная (атипичная), которую необходимо дифференциировать от минимально-инвазивного ФРЩЖ, и гиперпластическая ФА, нуждающаяся в дифференциальной диагностике с папиллярным раком ЩЖ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Иванова, Наталья Владимировна, 2015 год

Список литературы:

1. Абесадзе, И.А. Дифференциальная диагностика фолликулярных опухолей щитовидной железы: Автореф. Канд. мед. наук: 14.00.03/ И.А. Абесадзе. — Москва, 2008.-32.

2. Абросимов, А. Ю. Рак щитовидной железы у детей и подростков России после аварии на Чернобыльской АЭС (проблема диагностики, и верификации диагноза, морфологическая характеристика): Автореф. дис. док. мед. наук: 14.01.12 / А. Ю. Абросимов. - Обнинск , 2004. - 23 с.

3. Балева, Л.С. Алгоритм диагностики заболеваний щитовидной железы у детей различных когорт наблюдения, подвергшихся воздействию ионизирующей радиации и проживающих в условиях йодного дефицита: пособие / Л.С. Балева, И. Н. Яковлева, Д. Е. Шилин и др. - М.: Книга, 2003.-30с.

4. Валдина, Е. А. Заболевания щитовидной железы. Современный взгляд на лечение и профилактику. Руководство для врачей / Е. А. Валдина. — СПб.: Книга, 2006.— 368с.

5. Ванушко, В.Э. Современные аспекты хирургического лечения наиболее распространенных заболеваний щитовидной железы: Дис. док. мед. наук: 14.01.12/В.Э. Ванушко.-М., 2006.- 191с.

6. Ветшев, П. С. Аденомы щитовидной железы / П. С. Ветшев, К. Е.Чилингариди, Д.И. Габидзе и др. // Хирургия. - 2005. - №7. - С. 4-8.

7. Гостимский, А. В. Клинико—морфологические особенности заболеваний щитовидной железы в детском и юношеском возрасте / А. В. Гостимский, А. В. Романчишен, Т. В. Иванова // Хирургия эндокринных желез. — СПб.: Книга, 1995.-С. 52-54.

8. Губанова, С. Г. Клинико - морфологические сопоставления рака щитовидной железы у детей / С. Г. Губанова, А. И. Павловская, В. Г. Поляков // Педиатрия. - 1999. - №3. - С. 70-78.

9. Губанова, С. Г. Рак щитовидной железы у детей. Клиникоморфологическое исследование: Дис. канд. мед. наук: 12.01.12 / С. Г. Губанова. — М, 1999.-114с.

10. Давыдов, М. И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2005г. / М. И. Давыдов, Е. М. Аксель // Вест. РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. - 2007. - Т. 18, №2.(прил.1) - С. 8-154.

11. Демидчик, Е. П. Рак щитовидной железы у детей (последствия аварии на Чернобыльской АЭС) / Е. П. Демидчик, А. Ф. Цыб, Е.Ф. Лушников. — М.: Медицина, 1996. - 208с.

12. Долидзе, Д. Д. Хирургическое лечение больных с заболеваниями щитовидной железы / Д. Д. Долидзе // Российские мед. вести. — 2004. — № 4. - С. 59-64.

13. Ильин, А. А. Ультразвуковая картина дифференцированного рака щитовидной железы у детей и подростков из-за загрязненных радионуклидами районов России / А. А. Ильин, Б. М. Втюрин, П.О. Румянцев и др. // Ультразвуковая диагностка. - 1997. - №4. - С.68-73.

14. Ильин, А. А. / Ультразвуковая диагностика и комплексное лечение опухолевой патологии щитовидной железы у детей: Дис. док. мед. наук: 14.01.13., 14.01.12 / А. А. Ильин. -М., 2006.-309с.

15. Касаткина, Э.П. Методические подходы к разработке ультразвуковых нормативов щитовидной железы у детей и подростков / Касаткина Э.П., Шилин Д.Е., Пыков М.И. и др. // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. - 1994 - №1. - С. 68.

16. Кондратьева, Т. Т. Возможности цитологического метода в диагностике нетипичных морфологических вариантов рака щитовидной железы / Т. Т. Кондратьева // Материалы «Европейской школы по онкологии». Thyroid Cancer. - М., 2004. - С. 29-31.

17. Кондратьева, Т. Т. Морфологическая диагностика узловых образований щитовидной железы / Т. Т. Кондратьева, А. И. Павловская, Е. А. Врублевская // Практич. онкол-2007.- Т. 8, №1. — С. 9-16.

18. Лебединский, А. В. Особенности рака щитовидной железы в детском возрасте: Автореф. дисс. канд. мед. наук: 14.00.14 / А.В.Лебединский. -М, 1993.-31с.

19. Л ушников, Е. Ф. Микрокарцинома щитовидной железы / Е. Ф. Лушников, Б. М. Втюрин, А. Ф. Цыб. - М.: Медицина, 2003. - 264с.

20. Матякин, Е. Г. Рак щитовидной железы. Энциклопедия клинической онкологии / Е. Г. Матякин под ред. М.И.Давыдова - М.: РЛС. - 2004 - С. 582-593.

21. Ольшанский, В. О. Клиническая оценка ультразвукового метода и выбор оптимального объема оперативного вмешательства. Метод, рек. / В. О. Ольшанский, С. А. Сергеев, Е. Ю. Трофимова. — М., 1997. - 7с.

22. Павловская, А. И. Диагностика и дифференциальная диагностика дифференцированных форм рака щитовидной железы у детей. Пособие для врачей / А. И. Павловская, Е. Б. Трофимова, В. Г. Поляков. - М., 1996. -С.7-8.

23. Паршин, B.C. Рак щитовидной железы. Ультразвуковая диагностика. Клинический атлас / В. С. Паршин, А. Ф. Цыб, С. Ямасита. - Обнинск: МРНЦ РАМН, 2002. - 230с.

24. Пачес, А. И. Опухоли головы и шеи. Рак щитовидной железы / А. И. Пачес, Р. М. Пропп. - М.: Медицина, 1997. - С. 371-407.

25. Плешков, В. Г. Возможности применения тонкоигольной аспирационной пункционной биопсии в диагностике рака щитовидной железы / В. Г. Плешков, C.B. Коренев, В. В. Тугай // Вестн. онкол. - 2005. - № 5 - С.З-7.

26. Подвязников, С. О. Рак щитовидной железы / С. О. Подвязников // Русский мед. журнал. - 1998. - №3 - С. 3-7.

27. Поляков, В. Г. Рак щитовидной железы у детей, проживающих на зараженных радионуклидами территориях / В. Г. Поляков, Р.В. Шишков, С. Г. Губанова, JI. А. Дурнов // VIII Всероссийский съезд педиатров секция «Детская онкология». - М., 1998. - С. 16-17.

28. Поляков, В. Г. Рак щитовидной железы у детей (лекция) / В. Г. Поляков, Р. В.Шишков, Т. А. Шароев // Врач.-2003.-№10.-С.12-15.

29. Тактика лечения рака щитовидной железы у детей и подростков из регионов России, подвергшихся радиоактивному загрязнению в результате аварии на Чернобыльской АЭС. Пособие для врачей / В. Г. Поляков, Р. В. Шишков, А. И. Павловская и др. - М.: Книга, 2004. - 24с.

30. Поляков, В. Г. Рак щитовидной железы у детей. Энциклопедия клинической онкологии / ред. М. И. Давыдов, В. Г. Поляков. — М.: Изд. Группа РОНЦ. - 2004. - С. 734-738.

31. Родичев, А. А. Лечение радиоактивным йодом дифференцированного рака щитовидной железы у детей и подростков / А. А. Родичев, Б. Я. Дроздовский // Материалы третьего тиреоидологического конгресса. - М., 2004. - С.255.

32. Родичев, А. А. Радиойодтерапия дифференцированного рака щитовидной железы у детей и подростков: Дис. канд. мед. наук: 14.00.12 / А. А. Родичев. — Обнинск, 2003. - 119с.

33. Романчишен, А. Ф. Рак щитовидной железы / А. Ф. Романчишен, В. А. Колосюк, Г. О. Багатурия. - СПб.: «Welcome», 2003. - 256с.

34. Румянцев, П. О. Дифференцированный рак щитовидной железы у детей и подростков, проживающих на загрязненных, вследствие аварии на ЧАЭС, территориях России (особенности клиники, диагностическая и лечебная тактика): Дис. канд. мед. наук: 14.00.14 / П.О. Румянцев. - Обнинск, 1999. -198 с.

35. Румянцев, П.О. Рак щитовидной железы: современные подходы к диагностике и лечению / П. О. Румянцев, А. А. Ильин, У. В. Румянцева. — М.: ГЕОТАР - МЕДИА, 2009. - 448с.

36. Северская, Н. В. Оценка значимости лучевых и нелучевых методов в диагностике рака щитовидной железы: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.01.12 / Н. В. Северская. - Обнинск, 2002. - 23 с.

37. Хмельницкий, О. К. Дифференциальная диагностика заболеваний щитовидной железы при морфологическом исследовании / О. К. Хмельницкий, В. М. Котович. -СПб.: Книга, 1996.-213с.

38. Хмельницкий, О. К. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы / О. К. Хмельницкий. - СПб.: Сотис, 2002. - 126с.

39. Цыб, А. Ф. Ультразвуковая диагностика заболеваний щитовидной железы /

A. Ф. Цыб, В. Н. Паршин, Г. В. Негестайко. - М.: Медицина, 1998. -341с.

40. Шишков, Р. В. Проблема выбора оперативного лечения при раке щитовидной железы у детей / Р. В. Шишков // «Медицина на пороге XXI века. Актуальные проблемы и вопросы». Материалы первой московской городской научно - практической молодежной конференции. 21 февраля М., 2001 — С. 82.

41. Шишков, Р. В. Совершенствование диагностики и лечения рака щитовидной железы у детей и подростков: Дис. док. мед. наук: 14.00.14 / Р.

B. Шишков. - М., 2006. - 408 с.

42. Эйн, К. Б. Лечение рака щитовидной железы. Болезни щитовидной железы / К. Б. Эйн. Отв. ред. Л. И. Браверман. Пер. с англ. - М.: Медицина, 2000. -

C. 313-364.

43. Alsanea, О. Familial thyroid cancer / О. Alsanea, О. H. Clark // Curr. Opin. Oncol. -2001.- Vol. 13, N1 - P. 44-51.

44. Angerpointer, T.A. Surgery for benign and malignant diseases f of the thyroid gland in childhood. Surgery for endocrinolodgical iseases and malformations in childhood / Eds. Ganderer M.W.L, T. A. Angerpointer, E. Britsch et al.// Britsch Springer-Verlag. - 1991. -P.21-27

45. Armicachi, M. Accyracy of fine-needle aspiration of thyroid. A reviw of 6226 cases and correlation with surgical or clinical outcome / M. Armicachi, I. Ramzy, S. Rubenfeld et al. //Arch Pathol. Lab. Med. - 2001. - Vol.125. - P.484-488.

46. Astl, J. Thyroid surgery in children and adolescents / J. Astl, M. Dvorakova et al. // Internat. J. Pediat. Otorhinolar. - 2004. - Vol.68. - P. 1273-1278.

47. Baloch, Z. W. Diagnosis of follicular neoplasm: a gray zone in thyroidfine — needle aspiration cytology / Z.W. Baloch, S. Fleisher, V.A. Li Volsi et. al. // Diagnost. Cytopathology. - 2002. - Vol.26. - P. 41-44.

48. Balthasarl, S. / Interactions between sphingosine-1-phosphate and vascular endothelial growth factor signalling in ML-1 follicular thyroid carcinoma cells / S. Balthasarl, N. Bergelin, L. Christoffer et al. // J. Endocr. Relat. Cancer. -2008.-Vol.15.-P. 521-534.

49. Bakhos, R. Fine needle aspiration of the thyroid: Rate and causes of cytohistopathologic discordance / R. Bakhos, S.M. Selvaggi, De Long et al. // Diagnostic Cytopathol. - 2000. - Vol. 23. - P.233-237.

50. Barden, C.B. Classification of follicular thyroid tumors by molecular signature: results of gene profiling / C.B. Barden, K.W. Shister, B. Zhu et al. // Clinical Cancer Research. - 2003. - Vol. 9. - P. 1792-1800.

51. Beesley, M.F. Cytokeratin 19 and galectin - 3 immunohistochemistry in the differential diagnosis of solitary thyroid nodules / M.F. Beesley // Histopathology. - 2002. - Vol. 41. - P.236-243.

52. Black, P. Secondary thyroid carcinoma after treatment for childhood cancer / P. Black, A. Straaten, P.Gutjahr // Medical Pediatric Oncology. - 1998. - Vol. 31, N 2. — P.91-95.

53. Bolgov, M.Y. Clinical - morphological characteristic of benign thyroid neoplasms in children and adolescents of Ukraine / M.Y. Bolgov, S.I. Bogdanova, I.V. Komissarenko et al. // Interaat. J. Radia. Medicin. - 1999. -Vol.3.-P. 94- 103.

54. Bouville, F. Radiation dosimetri for highly contaminated Belarusian, Russian and Ukrainian populations, and for less contaminated populations in Europe / F. Bouville, I.A. Likhtarev, L.N. Kovgan et. al. // Health Phys. - 2007. - Vol.93. -P. 487-501.

1 "2 1

55. Cardis, E. Risk of thyroid cancer after e[posure to I in childhood / E.Cardis, A. Kesminiene, V. Ivanov et. al. // J. Natl. Cancer.Inst. - 2005. - Vol.97. -P.724-734.

56. Carmeci, C. Ultrasound-guided fine-needle aspiration biopsy of thyroid masses / C. Carmeci, R.B. Jeffrey, I.R. Mc Dougall et al. // Thyroid. - 1998. - Vol.8. -P.283-289.

57. Carroll, N.M. Promising molecular techniques for discriminating among, follicular thyroid neoplasms / N.M. Carroll, S.E. Carty // Surg. Oncol. - 2006. -Vol.10.-P.1016-1021.

58. Castro, P. Adenomas and follicular carcinomas of the thyroid display two major patterns of chromosomal changes / P. Castro, M. Eknaes, M.R. Teixeira // J. Pathology. - 2005. - Vol.206. - P.305-311.

59. Castro, P. Fetal adenomas and minimally invasive follicular carcinomas of the thyroid frequently display a triploid or near triploid DNA pattern / P. Castro, F. Sansonetty, P. Soares et al. // Virch. Arch. - 2001. - Vol. 438. - P. 336-342.

60. Chan, B.K. Common and uncommon sonographic features of papillary thyroid carcinoma / B.K. Chan, T.C. Dessser, I.R. Me Dougall et al. // J. Ultrasound Med. -2003.-Vol.22.-P. 1083-1090.

61. Chow, C. Follicular thyroid carcinoma prognostic factors and the role of radioiodine / C. Chow, C. Law, W. Mendenhall // Cancer - 2002. - Vol.95, N 3. - P.488-498.

62. Chung, Yau Lo. Prognostic factors in papillary and follicular thyroid carcinoma: their implications for cancer staging / Yau Lo Chung, Fan Chan Wai et al. // J. Ann. Surg. Oncol. - 2008. - Vol. 14, N 2. - P.730-738.

63. Cobin, R.H. AACE/AAES Medical surgical guidelines for clinical practice: management of thyroid carcinoma / R.H. Cobin, H. Gharib et al. // Endocr. Practice. - 2001. - Vol.7, N 3. - P. 201-218.

64. Cohen, J.B. Modern management of differentiated thyroid cancer / J.B.Cohen, J.E. Kalinyak, I.R. Dougall // Cancer Biother. radiopharm. - 2003. -Vol.18, N5. -P.689-705.

65. Connon, C.S. Radioiodine therapy for differentiated thyriod carcinoma / C.S. Connon, J.H. Thomas, R.G. Robinson et al. //Am. J. Surg. - 1988. - Vol. 156, N 6. -P.519-521.

66. Cooper, D.S. Management guidelines for patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer / D.S. Cooper, G.M. Doherty, B.R. Haugen et al. // Thyroid. - 2006. - Vol.16, N 2. - P. 1-33.

67. De Los Santos, E.T. Cystic thyroid nodules: the dilemma of malignant lesions / E.T. De Los Santos, S. Keyhani-Rofagha, J.J. Cunnigham et al. // Arch. Intern. Med. - 1990. - Vol.150. - P. 1422-1427.

68. Danese, D. Thyroid carcinoma in children and adolescents / D. Danese, A. Gardini, A. Farsetti et al. // Europ. J. Pediatr. - 1997. - Vol. 156, № 3. - P. 190194.

69. Deveci, M.S. Fine - needle aspiration of follicular lesions of the thyroid. Diagnosis and follow - up / M.S. Deveci, G. Deveci, V.A. Li.Volsi et al. // Cyto. J.-2006.-Vol.07.-P.3-9.

70. Dzodic, R. Surgical management of well-differentiated thyroid carcinoma in children and adolescents: 33 years of experience of a single institution in Serbia / R. Dzodic, I.Markovic, D. Gavrilovic et al. // J Endocr. Societ. Released online in J-STAGE as advance publication, - 2014.-P. 1-8.

71. Enomoto, K. Follicular thyroid cancer in children and adolescents: clinicopathologic features, long-term survival, and risk factors for recurrence/ K. Enomoto, Y. Enomoto, S. Uchino et al.// Endoc. J. - 2013. - Vol. 60 (5). — P. 629-635.

72. Ferris, R.L. Basic science review: Molecular diagnostic methods in the diagnosis and follow- up of well - differentiated thyroid carcinoma / R.L. Ferris, J.P. Rodrigo//Head. Neck.-2006.-Vol. 11.-P. 1032-1039.

73. Finley, D.J. Discrimination of benign and malignant thyroid nodules by molecular profiling / D.J. Finley, B. Zhu, C.B. Barden et al. // Ann. Surg. -2004. - Vol. 240, N3. - P. 425-437.

74. Finley, D.J. Manedgement of the thyroid nodules detected at US: society of radiologists in ultrasound consensus conferens statement / D.J. Finley, B. Zhu,

C.B. Barden et al. // Radiology. - 2005. - Vol. 237. - P.794-800.

75. Fuhrer D. Two somatic TSH receptor mutations in apatient with toxic metastasising follicular thyroid carcinoma and non - functional lung metastases /

D. Fuhrer, A. Tannapfel, O. Sabr et al. // Endocrine Related Cancer - 2003. -Vol. 10.-P. 591-600.

76. Furlan, J.C. Clinicopathologic significance of histologic vascular invasion in papillary and follicular thyroid carcinomas / J.C. Furlan, Y.C. Bedard, I.B. Rosen // J. Am. Coll. Surg. -2004. - Vol.198, N3. - P. 341- 349.

77. Galanti, M.R. Parental cancer and risk of papillary and follicular thyroid carcinoma / M.R. Galanti, A. Ekbom, L. Grimelius et al. // Br. J. Cancer - 1997. -Vol. 75, N3.-P. 451-456.

78. Giammarile, F. [18F] - 2 - fluoro - 2 - deoxy - D - glucose (FDG) scintigraphy with non - dedicated positron emission tomography useful in the diagnostic management of suspected metastatic thyroid carcinoma in patients with no detectable radioiodine uptake? / F. Giammarile, Z. Hafdil // Europ. J. Endocrinol. - 2003. - Vol. 149. - P. 293-300.

79. Giuliani, D. Flozen section in thyroid surgery / D. Giuliani, P. Willemsen, J. Verhelst et al. // Acta Chir. Belg. - 2006. - Vol.106. - P. 199-201.

80. Goldstein, R.E. Implications of follicular neoplasms? Atypia and lesions suspicions for malignancy diagnosed by fine-needle aspiration of thyroid nodules / R.E. Goldstein, J.L. Netterville, B. Burkey, J.S. Johnson. //Ann.Surg. - 2002. -Vol.235, N 5. - P.656-664.

81. Grossman, R.F. Familial nonmedullary thyroid cancer. An emerging entity that warrants aggressive treatment / R.F. Grossman, S.H. Tu, Q.Y. Duh et al. // Arch. Surg. - 1995. - Vol. 130, N 8. - P. 892-897.

82. Haveman, J.W. Surgical Experience in Children with Differentiated Thyroid Carcinoma / J. W. Haveman, M.T. Karin, W R. Catrienus et al. // J. Ann. Surg. Oncol. - 2003. - Vol. - 10, N 1. - P.15-20.

83. Hedinger, C.E. Histological typing of thyroid tumors / C.E. Hedinger // Berlin: Springer-Verlag, 1988.

84. Hirokawa, M. Trabecular adenoma and papillary carcinoma of the thyroid gland express different cytokeratin patterns / M. Hirokawa, C.J. Aidan // American J. Surg. Pathol. - 2000. - Vol.24, N 6. - P. 877-881.

85. Huber, G.F. Intraoperative flozen-sectio analysis for thyroid nodules. A step toward clarity or confusion? / G.F. Huber, P. Dziegielewski, W. Matthews et al. // Arch. Otolaringol. Head. Neak. Surg. - 2007. - Vol.133. - P.874-881.

86. Hunt, J. Understanding the genotype of follicular thyroid tumors / J. Hunt // Endocrine. Pathol. - 2005. - Vol.16, N 4. - P. 311-322.

87. Hung, W. / Current controversies in the management of pediatric patients with well - differentiated nonmedullary thyroid cancer / W. Hung, N. Sarlis // Thyroid. - 2002. - Vol.12, N 8. - P.188-199.

88. Hung, W. Fractional allelic loss of tumor suppressor genes identifies malignancy and predicts clinical outcome in follicular thyroid tumors / W. Hung, N. Sarlis // Thyroid. - 2006. - Vol. 16, N 7. - P.37-39.

89. Iannuccilli, J. D. Risk for malignancy of thyroid nodules as assessed by sonographic criteria the need for biopsy / J. D. Iannuccilli, J.J. Cronan, J.M. Monchik // J. Ultras. Med. - 2004. - Vol. 23. - P.1455-1464.

90. Innuccilli, J.D. Risk for malignancy of thyroid nodules as assessed by sonographic criteria / J.D. Innuccilli, J.J. Cronan, J.M. Monchirk // J. Ultrasound Med. - 2004.-Vol.23.-P.1455-1464.

91. Iwata, M. Comparison of whole - body 18F - FDG PET, 99mTc - MIBI SPET, and post - therapeutic 1311 - Na scintigraphy in the detection of metastatic thyroid cancer / M. Iwata, K. Kasagi // Europ. J. Nucl. Med. Molecul. Imaging. - 2004. -Vol. 31, N 4, -P.491-498.

92. Jacob, P. Thyroid cancer risk in areas of Ukraine and Belarus affected by the

Chernobyl accident / P. Jacob, T.I. Bogdanova, E. Buglova et al. // Radiat. Res. - 2006. - Vol. 165, N 1. - P. 1-8.

93. Jacob, P. Childhood eposure due to the Chernobyl accident and thyroid cancer risk in contaminated areas of Belarus and Russia / P. Jacob, Y. Kenigsberg, I. Zvonova et al. // Br. J.Cancer. - 1999. - Vol.80. - P. 1461-1469.

94. James, W.L. Thyroid disorders. Part III: neoplastic thyroid disease / W.L. James // USA, OOOOE. - 2006. - Vol. 102, N 3. - P.275-280.

95. Jeh, S. Evaluating the degree of conformity of papillary carcinoma and follicular carcinoma to the reported ultrasonographic findings of malignant thyroid tumor / S. Jeh, S.L. Jung, B.S. Kim et al. // Korean J. Radiol. - 2007. - Vol.8. - P. 192197.

96. Jun, P. The sonographic features of papillary thyroid carcinoma / P. Jun, L.C. Chow, R.B. Jeffrey // Ultrasound Q. - 2005. - Vol.21. - P. 39-45.

97. Kanako, Kojima-Ishiil. Thyroid follicular carcinoma in a fourteen-year-old girl with graves' disease/ K. Kojima-Ishiil, K. Ihara, K.Ohkubo et al.// Clin. Pediatr. Endocr. - 2014. - Vol. 23(2). - P. 59-64.

98. Kobayashi, K. Caracteristic ultrasonography. Features of the encapsulated variant of papillary carcinoma of the thyroid / K. Kobayashi, T. Jikuzono, S. Fukata et al. // J. Medical Ultrasonics. - 2007. - Vol.34. - P. 145-150.

99. Koike, E. Ultrasonographic characteristics of thyroid nodules / E. Koike, S. Noguchi, H. Yamashita et al. // Arch. Surg. - 2008. - Vol. 136. - P.334-337.

100. Koike, E. Effect of combining ultrasonography and ultrasound - guided fine -needle aspiration biopsy findings for the diagnosis of thyroid nodules / Koike E. // Eur. J. Surg. - 2001. - Vol. 167, N 9. - P. 656-661.

101. Kopecky, KJ. Childhood thyroid cancer, radiation dose from Chernobyl, and dose uncertainties in Bryansk oblast, Russia: a population-based case-control study / K. J. Kopecky, V. Stepanenko, N. Rivkind et al. // Radiat. Res. - 2006. -Vol. 166,N2.-P. 367-374.

102. Kopecky, K.P. Long- term survival rates in young patients with thyroid carcinoma / K.P. Kopecky, J.G..Filho, Pinto C.A. et al. // Arch. Otolar. Head Neak Surg. -2003. - Vol.129. -P.746-749.

r

103. Kucuk, N.O. Clinical importance of technetium-99m-metholyisobutylisonitrile (MIBI) scintigraphy in differentiated thyroid carcinoma patient with elevated thyroglobulin levels and negative I-131nscanning results / N.O. Kucuk, H.A. Kulak, G. Aras // Ann. Nucl. Med. - 2006. - Vol.20, N 6. - P.393-397.

104. Leboulleux, S. Review: Follicular - cell derived thyroid cancer in children / S. Leboulleux, E. Baudin, D. Hartl et al. // Europ. J. Cancer. - 2004. - Vol. 40. - P. 1655-1659.

105. Lin, Jen-Der Folicular neoplasms diagnosed by highresolution ultrasonography with fine needle aspiration cytology / Jen-Der Lin, H. Chuen, C. Tzu-Chieh et al. // Acta Cytol. - 1997. - Vol.41. - P.687-691.

106. LiVolsi, V.A. Prognostic factors in well - differentiated thyroid cancer / V.A. LiVolsi, G. Fadda, Z.W. Baloch // Rays. - 2000. - Vol. 25, N 2. - P. 163-175.

107. Lloyd, L. Surgical Oncology follicular thyroid cancer: An Update / L. Lloyd, R. Mason, I. Audet // Current Surgery. - 2000. - Vol. 57, N 6. - P.565-570.

108. Zhiyan, L. Encapsulated follicular thyroid tumor with equivocal nuclear changes, so-called well-differentiated tumor of uncertain malignant potential: a morphological, immunohistochemical, and molecular appraisal / L. Zhiyan, Z .Gengyin, N. Misa et al. // Saga. Japan Cancer scientise . - 2011. - Vol. 102, N 1

— P.288-294.

109. Lloyd, L. Surgical Oncology follicular thyroid cancer: An Update / L. Lloyd, R. Mason, I. Audet // Current Surgery. - 2000. - Vol. 57 - N 6. - P.565-570.

110. Lubitz, C.C. Molecular analysis of minimally invasive follicular carcinomas by gene profiling / C.C. Lubitz, L.A. Gallagher, D.J. Finley et al. // USA, Surg. -2006.-Vol. 138.-N6.-P. 1042-1050.

111. Lyshchik, A. Diagnosis of thyroid cancer in children: Value of Gra-Scale and Power Doppler US 1 / A. Lyshchik, V. Drozd, Y. Demidchik et al. // J.Radiol. -2005.-Vol. 235. -P.604-613.

112. Mac Donald, L. Nondiagnostic fine needle aspiration biopsy of thyroid gland: diagnostic dilemma / L. Mac Donald, H.M. Yazdi // Acta Cytol. - 1996. -Vol.40.-P.423-428.

113. Matesa, N. Fine-needle aspiration of thyroid / N. Matesa, N. Dabelic, I. Tabain et al. // Acta clin. Croat. - 2002. - Vol.41. - P. 123-131.

114. Mazzaferri, E. Current approaches to primary therapy for papillary and follicular thyroid cancer / E. Mazzaferri, R. Kloos et al. // J. Clin. Endocr. Metab. - 2001.

- Vol.86, N 4. - P. 1447-1463.

115. Mazzaferri, E. L. Management of papillary and follicular (differentiated) thyroid cancer: new paradigms using recombinant human thyrotropin / E. L. Mazzaferri, N. Massoll. // Endocrine - Related Cancer, - 2002, Vol.9. - P.227-247.

116. Maxon, H.R. The role of 131I in the treatment of thyroid cancer / H.R. Maxon // Thyroid today. - 1993. - Vol. 26, N 1. - P. 1-9.

117. Maxwell, E.L. Familial non — medullary thyroid cancer: A matched — case control study / E.L. Maxwell, F.T. Hall, J.L. Freeman // Independ. Papers Laryngoscop. -2004.-Vol.114, N 12. -P. 2182-2186.

118. Mitchell, J.C. Preoperative evaluation of thyroid nodules with 18FDG - PET/CT / J.C. Mitchell, F. Grant, E. Evenson et al. // Surgery. - 2005. - Vol.138. -N 6. -P. 1166-1175.

119. Namba, H. Low frequency of BRAFT1796A mutations in childhood thyroid carcinomas / H. Namba, A. Kumagai., VA. Saenko et al. // J. Clin. Endocr. Metab. - 2004. - Vol.89, N 9. - P.4280-4284.

120. Nagamachi, S. Evaluation of technetium — 99m — MIBI scin- tigraphy in

lit i

metastatic differentiated thyroid cancer - comparison study with I and TL / S. Nagamachi, S. Jinnouchi, R. Nishii et al. // Kaku Igaku. - 2000. - Vol.37, N 2. -P.89-98.

121. Niedziela, M. Prospective study of thyroid nodular disease in children and adolescents in western poland from 1996 to 2000 and the incidence of thyroid carcinoma relative to iodine deficiency and the Chernobyl disaster / M. Niedziela, E. Korman, D. Breborowicz // Med. Pediatr. Oncol. - 2004. - Vol.42. - P. 84-92.

122. Niedziela, M. Pathogenesis, diagnosis and managementof thyroid nodules, in children / M. Niedziela // Endocr. Relat. Cancer. - 2006. - Vol.13. - P. 427-453.

123. Nikiforova, M.N. RAS point mutations and PAX8 - PPAR gamma rearrangement in thyroid tumors: evidence for distinct molecular pathways in thyroid follicular carcinoma / M.N. Nikiforova, R.A. Lynch, P.W. Biddinger et al. // J. Clin. Endocrinol. Metabolism. - 1999. - Vol.88. - P.2318-2326.

124. Pacini, F. Follow - up of differentiated thyroid cancer / F. Pacini // Europ. J. Nuc. Med. - 2002. - Vol. 29. - P. 492-496.

125. Pacini, F. European Consensus for the management of patients with differentiated thyroid carcinoma of the follicular epithelium / F. Pacini, M. Schlumberger, H. Dralle et al. // J. Europ.Endocr. - 2006. -Vol.154. - P.78-803.

126. Papini, E. Risk malignancy in nonpalpable thyroid nodules: predictive value of ultrasound and color-Doppler features / E. Papini, R. Guglielmi, A. Bianchini et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2002. - Vol.87. - P. 1941-1946.

127. Piciu, D. Thyroid cancer in children: a 20-year study at a Romanian oncology institute/ D. Piciu, A. Piciu, A. Irimie// Endoc. J. - 2012. - Vol.59.(6). - P. 489496.

128. Principles and Practice of Pediatric oncology / A. Philip, P. A. Pizzo, D.G. Poplack, G. David. - Philadelphia/ New York .:Lippincott Williams & Wilkins , 2006. -1480 p.

129. Ravetto, C. Usefulness of fine - needle aspiration in the diagnosis of thyroid carcinoma a retrospective study in 37895 patients / C. Ravetto, L. Colombo, M. Dottorini // Cancer Cytopathol. - 2000. - Vol. 90. -P.357-363.

130. Rlink, G.H. Psammoma bodies and and thyroid cancer / G.H. Rlink, T. Winship // Cancer. - 1959. - Vol. 12. - P.656.

131. Roelants, V. The redictive value of serum thyroglobulin in the follow-up of differentiated thyroid cancer / V. Roelants, P.D. Nayer, A. Bouckaert et al. // Eur. J. Nucl. Med. - 1997. - Vol. 24, N 7. - P. 722-727.

132. Ron, E. Ionizing radiation and cancer risk evidence from epidemiology / E. Ron // Radiat. Res. - 1998. - Vol.150. - P.30-41.

133. Rosai, J. Tumors of the thyroid gland. / J. Rosai, M.L. Carcangiu, R.A. DeLellis // Atlas of tumor pathology. - Washington DC: Armed Forces Institute of Pathology, 1992.

134. Rosai, J. Pitfalls in thyroid tumour pathology / J. Rosai, E. Kuhn, M. Carcangiu // Histopathology. -2006. - Vol.49. -P.107-120.

135. Roach, J. The value of frozen section examinations in determining the extent of thyroid surgery in patients with indeterminate fine - needle aspiration cytology / J. Roach //Arch. Otolaryngol. Head. Neck. Surg. - 2002. - Vol. 128. - P. 263267.

136. Rojeski, M.T. Gharib H. Nodular thyroid disease. Evaluation and management / M.T. Rojeski, H. Gharib // N. Engl. J. Med. - 1985. - Vol. 313. - N 7. - P.428-436.

137. Ron, E. Thyroid neoplasia following low—dose radiation in childhood / E. Ron, B. Modan, D. Preston et al. // Radiat. Res. - 1989. - Vol. 120.- P.516-527.

138. Sakorafas, G.H. Thyroid nodule: A potentially malignant lesion; optimal management from a surgical perspective / G.H. Sakorafas, G. Peros // Cancer treatment reviews. - 2006. -Vol. 32. - P.191-200.

139. Saggiorato, E. Characterization of thyroid 'follicular neoplasms' in fine - needle aspiration cytological specimens using a panel of immunohistochemical markers: a proposal for clinical application / E. Saggiorato, R. De Pompa, M. Volante et al. // Endoc. Relat. Cancer. - 2005. - Vol. 12. - P. 305- 317.

140. Sarlis, N.J. Expression patterns of cellular growth-controlling genes in non-medullary thyroid cancer: Basic aspects / N.J. Sarlis // Endoc. Metab. Disord. — 2000.-N l.-P. 183-196.

141. Sathekge, M.M. Evaluation of thyroid nodules with technetium-99m MIBI and technetium-99m pertechnetate / M.M. Sathekge, R.B. Mageza, M.N. Muthuphei et al. // Head Neck. - 2001. - Vol. 23. - N 4. - P.305-310.

142. Sclabas, G. Fine - needle aspiration of the thyroid and correlation with histopathology in a contemporary series of 240 patients / G. Sclabas, G. Staerkel et al. // Amer. J. Surg. - 2003. - Vol.186. - P. 702-710.

143. Scheper, M.A. Cowden syndrome: report of a case with immunohistochemical analysis and review of the literature / M.A. Scheper, N.G. Nikitakis, E. Sarlani et al. // Oral. Surg., Oral. Med., Oral Pathol, Oral Radiol Endod. - 2006. - Vol. 101.-P. 625-631.

144. Schlinkert, R.T. Factors that predict malignant thyroid lesions when fine - needle aspiration is «Suspicious for follicular neoplasm» / R.T. Schlinkert, J.A. Heerden, R.Goellner et al. // Mayo. Clin. Proa. - 1997. - Vol. 72. - P. 913-916.

145. Schneider, A.B. Long - term risks for thyroid cancer and other neoplasms after exposure to radiation / A.B. Schneider, D.H. Same // Nat. Clin. Pract. Endoc. Metab. - 2005. - Vol. 1, N 2. - P 82-91.

146. Sclabas, G. Fine - needle aspiration of the thyroid and correlation with histopathology in a contemporary series of 240 patients / G. Sclabas, G. Staerkel et al. // Am. J. Surgery. - 2003. - Vol.186. - P. 702-710.

147. Segal, K. Surgery of thyroid cancer in children and adolescents / K. Segal, J. Shvero, Y. Stern et al. // Head. Neck. - 1998. - Vol. 20, N 4. - P.293-297.

148. Segal, K. Hashimoto,s thyroiditis and carcinoma of the thyroid gland / K. Segal, M. Ben-Bassat, A. Avraham et al. // Int. Surgery. - 1985. - Vol.70, N 6. - P.205-209.

149. Segal, K. Cancer of the thyroid in children and adolescents / K. Segal, A. Arad-Cohen, S. Mechlis et al. // Clin. Otolaryngol. - 1997. - Vol. 22, N 6. - P.525-528.

150. Seo H.S., Lee D.H. Park S.H. et al. Thyroid folicular neoplasms: can sonography distinguish between adenomas and carcinomas? J. Clin Ultrasound. - 2009. -Vol.37.-P.493-500.

151. Schlinkert, R.T. Factors that predict malignant thyroid lesions when fine - needle aspiration is «Suspicious for follicular neoplasm» / R.T Schlinkert., J.A. Heerden, R. Goellner et al. // Mayo. Clin. Proa. - 1997. - Vol. 72. - P.913 -916.

152. Schlumberger, M. Differentiated thyroid carcinoma in childhood: long-term follow-up of 72 patients / M. Schlumberger, F. De Vathaire, J.P. Travagli et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1987. - Vol. 65, N 6. - P.1088-1094.

153. Schneider, A.B. Long-term risks for thyroid cancer and other neoplasms after exposure to radiation / A.B. Schneider, D.H Same. //Nat. Clin. Pract. Endocrinol. Metab. - 2005. - Vol. 1. - N 2. - P. 82-91.

154. Schneider, A.B. Dose- response relationships for radiation-induced thyroid cancer and thyroid nodules: evidence for the prolondger effects of radiation on the thyroid / A.B. Schneider, E. Ron, J. Lubin et.al. // J. Clin.Endocr.Metab. -1993. - Vol.777. - P.362-369.

155. Sherman, S.I. The management of metastatic differentiated thyroid carcinoma / S.I. Sherman // Endocr. Metab. Disord. - 2000. - Vol. 1. - P. 165-171.

156. Sharma, R. Differentiation of malignant and benign solitary thyroid nodules using 30- and 120-minute tc-99m MIBI scans / R. Sharma, A. Mondal, L.R. Shankar et al. // Clin. Nucl. Med. - 2004. - Vol. 29, N 9. - P. 534-537.

157. Shepperd, M. Management of the single thyroid nodule / M. Shepperd, A. Franklin //Clin Endocrinol. - 1992. - Vol.37. - P.398-401.

158. Shore, R.F. Issues and epidemiological evidence regarding radiation - induced thyroid cancer / R.F. Shore // Radiat. Res. - 1992. - Vol.131. - P.98-116.

159. Sillery, J.C. Thyroid follicular carcinoma: sonographic features of 50 cases / J.C. Sillery, C.C. Reading, J.W. Charboneau et al. // AJR. - 2010. - Vol.194. - P.44-54.

160. Sipos, J.A. The therapeutic management of differentiated thyroid cancer / J.A. Sipos, E.L. Mazzaferri // Expert Opin. Pharmacor. - 2008. - Vol. 9, N15. - P. 2627-2637.

161. Solbiati, L. Ultrasonografi of the neck / L. Solbiati, V. Cioffi, E. Ballarati // Radiolol. Clin. Am. - 2006. - Vol. 30. - P.941-954.

162. Smith, M. Indeterminate Pediatric Thyroid Fine Needle Aspirations: A Study of 68 Cases / M. Smith, L. Pantanowitz, V. A. Benkovich et al // Acta Cytol.. -2013. - Vol.57. -P.341-348.

163. Sugino, K. Diagnostic accuracy of fine needle aspiration biopsy cytology and ultrasonography in patients with thyroid nodules diagnosed as benign or indeterminate before thyroidectomy / K. Sugino, K. Ito, M. Nagahama et al.// Endocr. J.- 2013. - Vol.60 (3). - P. 375-382.

164. Sweeney, D.C. Radioiodine Therapy for thyroid cancer / D.C. Sweeney, G.S. Jonston // Endocr. Metab. Clin. North. Am. - 1995. - Vol. 24, N 4. - P.803-839.

165. Tan, G.H. Solitary Thyroid Nodule / G.H. Tan, H. Gharib, C.C. Reading // Arch. Intern. Med. - 1995. - Vol. 155, N 22. - P. 2418-2423.

166. Thompson, L.D. Clinicopathologic study of minimally invasive follicular carcinoma of the thyroid gland with a review of the english literature / L.D.

Thompson, J.A. Wieneke, E. Paal et al. // Cancer. - 2001. - Vol. 91, N 3. - P.505 -524.

167. Tronko, M.D. Thyroid carcinoma in children and adolescents in Ukraine after the Chernobyl nuclear accident: statistical data and clinicomorphologic characteristics / M.D. Tronko, T.I. Bogdanova, I.V. Komissarenko et al // Cancer. -1999. - Vol. 86, N 1. - P. 149-156.

168. Tucker, M.A. Therapeutic radiation at young age is linked to secondary thyroid cancer / M.A. Tucker, P. Janes, J. Boice et al. // Cancer Res. - 1991. - Vol. 51. — P.2885-2896.

169. Uchino, S. Familial Nonmedullary Thyroid Carcinoma Characterized by Multifocality and a High Recurrence Rate in a Large Study Population / S. Uchino, N. Shiro // World J. Surg. - 2002 , Vol.26. - P. 897 - 902.

170. Udelsman, R. Randomized prospective evaluation of flozen-section analysis for follicular neoplasms of the thyroid / R. Udelsman, W.H. Westra, P.I. Donovan et al. // Ann Surg. - 2001. - Vol.233. - P.716-722.

171. Udelsman, R. Thyroid cancer surgery / R. Udelsman, R.B. Darnall // Endocr. Metab. Disord. -2000.-Vol. l.-P. 155-163.

172. Vasko, V. V. Thyroid follicular adenomas may display features of follicular carcinoma and follicular variant of papillary carcinoma / V. V. Vasko, J. Gaudart, C. Allasia et al. // Europ. J. Endocrinol. - 2004. - Vol.151. - P.779-786.

173. Vander Laan, P. A. Usefulness of diagnostic ualifiers for thyroid fine-needle

aspirations with atypia of undetermined significance / A. P. Vander Laan, E. Marqusee, J. F. Krane et al. // Am. J .Clin. Pathol. - 2011. Vol.136. - P.572-577.

174. Yang, J. Fine-needle aspiration of thyroid nodules: a study of 4703 patients with

histologic and clinical correlations / J. Yang, V. Schnadig, R. Logrono // Cancer. - 2007. - Vol.111, N 5. - P.306-315.

Иллюстративный материал

Таблицы

1. Таблица 1 - Распределение пациентов по полу. Стр. 42.

2. Таблица 2 - Распределение пациентов по возрастным группам. Стр. 43.

3. Таблица 3 - Распределение пациентов с диагнозом ФАЩЖ и МИФРЩЖ

по возрастным группам. Стр. 52.

4. Таблица 4 - Жалобы пациентов. Стр. 54.

5. Таблица 5 - Наблюдение пациентов у эндокринолога до обращения в НИИ ДОГ. Стр. 54.

6. Таблица 6 - Гормональный статус пациентов с ФОШЖ. Стр. 55.

7. Таблица 7 - Предшествующее лечение у эндокринолога. Стр. 55.

8. Таблица 8 - Сопоставление заключения цитологического исследования выполненного по месту жительства с гистологическим заключением. Стр. 56.

9. Таблица 9 - Сопоставление предоперационного диагноза с результатами планового гистологического исследования. Стр. 57.

10. Таблица 10 - Сопоставление заключения УЗВТ исследования с заключительным клиническим диагнозом. Стр. 58.

11. Таблица 11 - Сравнительная характеристика эхографических параметров ФО ЩЖ. Стр. 61-62.

12. Таблица 12 - Сопоставление результатов цитологического заключения с гистологическим заключением. Стр. 67.

13. Таблица 13 - Радиоизотопное исследование ФОЩЖ. Стр. 70.

14. Таблица 14 - Сопоставление результатов срочного гистологического и планового гистологического исследований у пациентов с ФОЩЖ. Стр. 72.

15. Таблица 15 - Сопоставление результатов морфологических исследований у пациентов с ФОЩЖ. Стр. 75.

16. Таблица 16 - Интраоперационная морфологическая диагностика ФОЩЖ. Стр. 76.

17. Таблица 17 - Объём хирургического вмешательства у пациентов с ФОЩЖ. Стр. 77.

18. Таблица 18- Результаты планового гистологического исследования. Стр. 78.

19. Таблица 19 - Сравнительный анализ морфологически признаков МИФРЩЖ и ФАЩЖ. Стр. 85.

Диаграммы.

1. Диаграмма 1 - Возрастные группы пациентов с ФОЩЖ. Стр. 52. Рисунки.

1. Рисунок 1 - Больная Ж. Юлет. Д-з: Фолликулярный рак щитовидной железы. Солидный тип строения опухоли. Стр. 62.

2. Рисунок 2 - Больной Д. 12лет. Д-з: Фолликулярная аденома щитовидной железы. Смешанный тип строения. Стр. 63.

3. Рисунок 3 - Больная Б. 14 лет Д-з: Фолликулярный рак щитовидной железы. Гиперваскуляризация опухолевого узла. Стр. 65.

4. Рисунок 4 - Больной Х.9 лет. Д-з: Фолликулярная аденома щитовидной железы. Определяется наличие «hallo» ободка. Стр. 65.

5. Рисунок 5 - Фолликулярный рак (Ув. х 40.). Стр. 68.

6. Рисунок 6 - Фолликулярный рак (Ув.хЮО.). Стр. 69.

7. Рисунок 7 - Фолликулярная аденома ЩЖ (Ув. х 40.). Стр. 69

8. Рисунок 8 - Транскапсулярная инвазия. Окраска гематоксилином и эозином (Ув. х 150). Стр. 80.

9. Рисунок 9 - Транскапсулярная инвазия при МИФР. Окраска гематоксилином и эозином (Ув. х150). Стр. 80.

10. Рисунок 10 - Опухолевый отсев - результат транскапсулярной инвазии. Окраска гематоксилином и эозином (Ув. х150). Стр. 80.

11. Рисунок 11 - Врастание опухоли в сосуд капсулы опухоли при МИФР. Окраска гематоксилином и эозином (Ув. х 200). Стр. 82.

12. Рисунок 12 - Сосудистая инвазия при МИФР. Окраска гематоксилином и эозином. (Ув. х 200). Стр. 82.

13. Рисунок 13 - Пустые сосуды капсулы при ФА. Окраска гематоксилином и эозином (Ув.хЮО).Стр. 83.

14. Рисунок 14 - Нормофолликулярная аденома. Окраска гематоксилином и эозином. (Ув.х 200). Стр. 84.

15. Рисунок 15 - Гиперклеточная атипичная аденома. Окраска гематоксилином и эозином (Ув.х 200). Стр. 84.

16. Рисунок 16 - Мембранное окрашивание опухолевых клеток НВМЕ-1 при фолликулярном раке (Ув.х400). Стр. 87.

17. Рисунок 17 - Галектин-3 в фолликулярном раке (цитоплазматическое окрашивание опухолевых клеток) (Ув.х400). Стр. 87.

18. Рисунок 18 - МИФР с инсулярным компонентом. Окраска гематоксилином и эозином (Ув. х 150). Стр. 89.

19. Рисунок 19- Опухолевый тромб в сосуде капсулы. МИФР с инсулярным компонентом Окраска гематоксилином и эозином (Ув. х 150). Стр. 89.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1 Алгоритм диагностики и лечения ФОЩЖ

Алгоритм дна гностнкн и хирургического лечения ФОЩЖ Обследование (УЗИ+ТАБ с цитологическим исследованием + РИД)

Фолликулярный рак (МИФР)

Хирургическое лечение:

ГТЭ с резекцией перешейка (Т1-Т2) иди ТЭ (при ТЗ), + супрессивная гормональная терапия

Предоперационный диагноз

Фолликулярная опухоль (ФОЩЖ), «подозрение на рак

ЩЖ»

ГТЭ с резекцией перешейка со срочным гистологическим исследованием

МИФР

МИФР

у

ФОЩЖ

У

ФРЩЖ?

Атипичная аденома?

/

МИФР

Плановое гистологическое исследование

ФОЩЖ ФР? Атипичная

аденома?

ФА

Фолликулярная аденома

(ФА) 1

Хирургическое лечение:

ГТЭ, ТЭ, субтотальная резекция ЩЖ, -I- заместительная гормональная терапия