Формирование аритмогенного субстрата в миокарде желудочков при диабетической кардиомиопатии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Седякина Екатерина Николаевна

• Седякина Екатерина Николаевна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Седякина Екатерина Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Сахарный диабет и аритмогенная готовность миокарда: влияние длительности реполяризации и ионных токов

1.1.1Классификация сахарного диабета

1.1.2 Механизмы тахиаритмий

1.1.3Диабетическая кардиомиопатия и аритмогенная готовность миокарда

1.1.4 Электрофизиологические предикторы желудочковых аритмий

1.1.5 Ионные механизмы изменения аритмогенной готовности миокарда

1.2 Адипонектин как антидиабетический, антиатерогенный и кардиопротективный гормон

1.2.1 Адипонектин: структура белка

1.2.2 Адипонектин: физиологические эффекты и «парадокс адипонектина»

1.2.3 Адипонектин и сахарный диабет

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Экспериментальный сахарный диабет у кроликов

2.1.1 Подготовка животных к эксперименту, индукция диабета

2.1.2 Регистрация электрограмм желудочков сердца

2.2 Экспериментальный сахарный диабет у крыс

2.2.1 Подготовка животных к эксперименту, индукция диабета

2.2.2 Регистрация электрограмм желудочков сердца и определение скорости проведения

2.2.3 Морфологические исследования

2.2.4 Исследование ионных токов кардиомиоцитов желудочков методом patch-clamp

2.3 Адипонектин

2.3.1 Имплантация минипомпы нагруженной адипонектином

2.3.2 Регистрация электрограмм желудочков сердца и определение скорости проведения

2.4 Программное обеспечение и обработка данных

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Электрофизиологические особенности миокарда и индуцируемость желудочковых аритмий у кроликов с сахарным диабетом

3.2 Электрофизиологическое ремоделирование миокарда при сахарном диабете у крыс

3.2.1 Морфологическое исследование сердца крыс

3.2.2 Параметры ЭКГ крыс на исходном фоне

3.2.3 Показатели эпикардиального картирования сердца крыс на исходном фоне

3.2.4 Показатели эпикардиального картирования сердца крыс в период ишемии/репрефузии миокарда желудочков

3.2.5 Исследования на изолированных кардиомиоцитах желудочков сердца крыс с различной длительностью сахарного диабета

3.3 Влияние адипонектина на электрофизиологические свойства миокарда у крыс

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1 Индуцируемость желудочковых аритмий у крыс и кроликов в зависимости от стажа экспериментального сахарного диабета

4.2 Влияние адипонектина на длительность реполяризации желудочков у крыс

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Формирование аритмогенного субстрата в миокарде желудочков при диабетической кардиомиопатии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Сахарный диабет (СД) — хроническое метаболическое заболевание, характеризующееся гипергликемией из-за нарушения регуляции уровня глюкозы вследствие абсолютного или относительного недостатка инсулина. Распространенность СД быстро растет, а его эпидемия уже стала серьезной проблемой для систем здравоохранения во всем мире (Abuelgasim et al., 2021; Седякина и др., 2024).

Важным, но малоизученным осложнением СД 1 и 2 типа является развитие диабетической кардиомиопатии (ДКМ), характеризующейся высоким риском летального исхода (Обрезан и др., 2008; Aune et al., 2018; Козиолова и др., 2020; Khokhlova et al., 2022). Патофизиология и патогенез ДКМ до сих пор полностью не изучены. Предлагаемые механизмы включают резистентность к инсулину, микроангиопатию, липотоксичность, хронический метаболический и окислительный стресс, вегетативную кардиальную дисфункцию, воспаление, иммунные нарушения и генетическую детерминированность (Козиолова и др., 2020; Politova et al., 2020).

Диабетическая кардиомиопатия увеличивает риск желудочковых аритмий и внезапной сердечной смерти у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), а также у пациентов без признаков заболеваний сердца (Balkau et al., 1999; Movahed et al., 2007; Axelsen et al., 2015; Weidner et al., 2018).

Адипонектин (адипокин, вырабатываемый жировой тканью) в настоящее время рассматривается как антидиабетический гормон. Взаимосвязь адипонектина и инсулина широко изучается. Адипонектин усиливает окисление жирных кислот и ингибирует глюконеогенез в печени (Sedyakina et al., 2024).

Снижение содержания адипонектина при СД приводит к активации сигнальных путей, регулирующих обмен веществ (Учасова и др., 2020), а также может вносить свой вклад в развитие ДКМ.

Степень разработанности темы исследования. Сахарный диабет 1 типа -это полигенное многофакторное заболевание, в основе которого лежит иммуноопосредованная (появление ауто - антител) гибель в-клеток поджелудочной железы, приводящая к абсолютной инсулиновой недостаточности (Gillespie et al., 2006; Willco et al., 2009; Maahs et al., 2010; Дедов и др., 2016).

Сахарный диабет 2 типа характеризуется сочетанием с ожирением и наличием инсулинорезистентности и относительным дефицитом инсулиносекреции в начале заболевания. На ранних стадиях инсулинорезистентность компенсируется усилением синтеза и секреции инсулина (гиперинсулинизм) и усиленной пролиферацией в-клеток в островках Лангерганса поджелудочной железы. Длительная резистентность к инсулину и воспаление вызывают декомпенсацию в-клеток, что приводит к СД (Куркин и др., 2022). Стойкая гипергликемия и гиперлипидемия приводят к глюкозо/липотоксичности и недостаточности в-клеток, их дедифференцировки и/или гибели, вследствие чего функциональная масса в-клеток снижается и в конечном итоге приводит к полному прекращению продукции инсулина (Куркин и др., 2022).

Несмотря на различие в патогенезе сахарного диабета 1 и 2 типов, общим проявлением этих двух патологий является нарушение утилизации глюкозы в инсулинзависимых тканях (жировая ткань, мышечная ткань, в том числе кардиомиоциты) и развитие диабетической кардиомиопатии по идентичным механизмам. Это делает возможным изучение электрофизиологических эффектов сахарного диабета в целом на экспериментальной модели сахарного диабета 1 типа (см. схему).

Изменение электрической функции является одним из признаков диабетической кардиомиопатии. Независимо от аритмогенеза, возникающего в результате различных сердечно-сосудистых осложнений сахарного диабета, сама диабетическая кардиомиопатия вносит большой вклад в развитие желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков (ЖТ/ФЖ) (Bakth et al., 1986; Gallego et al., 2014). Поэтому диабетическая

кардиомиопатия обуславливает высокий риск внезапной сердечной смерти у пациентов с сердечно - сосудистыми заболеваниями по сравнению с пациентами без сахарного диабета (Zaccardi et al., 2014; Aune et al., 2018; Remme et al., 2022). Несмотря на определенный прогресс в изучении электрического ремоделирования и аритмогенеза при сахарном диабете (Zhang et al., 2007; Yu et al., 2018; Zayas-Arrabal et al., 2021; Hegyi et al., 2021), результаты экспериментальных исследований по-прежнему противоречивы.

Сообщается, что восприимчивость к аритмиям при сахарном диабете либо повышается (Hekimian et al., 1985; Reno et al., 2017; Popescu et al., 2019), либо снижается (Kusama et al., 1992; Ravingerova et al., 2000). Различия в отношении восприимчивости к аритмиям в вышеупомянутых наблюдениях могут быть связаны с особенностями моделей, используемых в экспериментальных исследованиях (разные виды животных, используемых в эксперименте, разные способы провокации желудочковых аритмий), диабетическим ишемическим прекондиционированием или преподготовкой (Hu et al., 2017).

На нашей схеме представлен патогенез диабетической кардиомиопатии при разных типах сахарного диабета, самостоятельные и общие пути патогенеза.

Одна из возможных причин несоответствия экспериментальных данных клиническим наблюдениям может быть связана с длительностью экспериментального СД, которая может оказывать существенное влияние на возникновение аритмий (Pershma et al., 2021). В связи с этим мы решили изучить электрофизиологические свойства миокарда желудочков на органном и клеточном уровнях у животных с различной длительностью сахарного диабета и выявить электрофизиологические изменения, связанные с высокой частотой желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков.

При сахарном диабете происходит уменьшение секреции ряда адипокинов, в частности адипонектина, что может иметь значение в формировании диабетической кардиомиопатии (схема). Адипонектин представляет собой важный регулятор обмена глюкозы и жирных кислот. Известны положительные эффекты адипонектина как антидиабетического, инсулинсенсибилизирующего фактора. Также известно, что он обладает антиатерогенными и

противовоспалительными свойствами по отношению к сосудистой системе (Goldstein et al., 2009; Hatzis et al., 2013; Yaeni Kim et al., 2022). Однако, имеются сведения, что адипонектин может оказывать и негативное воздействие на сердечно-сосудистую систему (Barnett et al., 2015). Описано, что у пациентов со стабильной стенокардией с удлиненным интервалом QTc на ЭКГ уровень адипонектина выше, чем у пациентов с нормальным интервалом QTc (Wu et al., 2020; Sedyakina et al., 2024).

Для изучения роли нарушения секреции адипонектина в формировании электрического ремоделирования желудочков при сахарном диабете были изучены, ранее не описанные, электрофизиологические эффекты адипонектина при его подкожном введении здоровым крысам линии Вистар.

Цель исследования - Изучение электрофизиологических механизмов, повышающих риск развития желудочковых аритмий при диабетической кардиомиопатии.

Задачи исследования:

1).Изучить роль длительности экспериментального сахарного диабета в развитии аритмогенных электрофизиологических изменений миокарда желудочков.

2).Исследовать изменения ионных токов кардиомиоцитов при диабетической кардиомиопатии разной длительности.

3).Определить электрофизиологические и морфологические изменения миокарда, формирующие условия для развития ишемических и реперфузионных желудочковых аритмий при диабетической кардиомиопатии.

4).Оценить влияние адипонектина, как антидиабетического гормона, на электрофизиологические свойства миокарда желудочков.

Научная новизна. Впервые выявлено, что увеличение частоты реперфузионной желудочковой тахикардии и/или фибрилляции желудочков приходится на период диабетической кардиомиопатии, когда усиливаются деполяризующие токи ионов натрия и кальция (быстрый натриевый ток, кальциевый ток L - типа).

Впервые показано, что под влиянием антидиабетического гормона адипонектина увеличиваются показатели длительности потенциала действия желудочковых кардиомиоцитов и дисперсии реполяризации желудочков.

Теоретическая и практическая значимость исследования. Учитывая, что в человеческой популяции сахарный диабет повышает риск внезапной сердечной смерти, создание и изучение аритмогенной модели диабетической кардиомиопатии у животных поможет в дальнейшем исследовании особенностей диабетогенного электрического ремоделирования сердца.

Доказаны положения, вносящие вклад в расширение представлений об электрофизиологических механизмах, повышающих риск развития желудочковых аритмий при диабетической кардиомиопатии.

Изложены условия формирования аритмогенного субстрата, способствующего развитию реперфузионной желудочковой тахикардии и/или фибрилляции желудочков при диабетической кардиомиопатии, что может позволить разработать новые фармакологические подходы к профилактике и лечению жизнеугрожающих желудочковых аритмий у пациентов с сахарным диабетом.

Изучены изменения ионных токов желудочковых кардиомиоцитов при диабетической кардиомиопатии. Обнаруженная фазность изменений электрофизиологических свойств миокарда желудочков, в зависимости от длительности диабета, позволяет объяснить, почему при сахарном диабете вероятность развития аритмий может быть разной.

Раскрыты ранее не известные электрофизиологические свойства антидиабетического гормона адипонектина.

Методология и методы исследования. В данной работе изучались влияния экспериментального сахарного диабета и адипонектина на электрофизиологические свойства миокарда желудочков. Для решения поставленных задач были использованы электрофизиологические и морфологические методы исследования. К электрофизиологическим относятся картирование электрических потенциалов с поверхности желудочков сердца, а

также регистрация ионных токов в изолированных кардиомиоцитах методом локальной фиксации потенциала (patch-clamp). Для тестирования проаритмических эффектов СД использовали модель ишемии - реперфузии. Морфологические изменения миокарда оценивали путем гистологического исследования образцов.

Степень достоверности данных. Использованы современные методики сбора и обработки исходной информации. Результаты данных, представленных в работе, получены на сертифицированном оборудовании, при помощи следующих экспериментальных методик: картирование электрических потенциалов с поверхности желудочков сердца, морфологическое исследование сердца, patch-clamp. Использовано сравнение авторских данных и данных, полученных ранее по влиянию сахарного диабета на электрофизиологические характеристики миокарда и ионные токи кардиомиоцитов. Полученные данные проанализированы статистическими методами с использованием современного программного обеспечения: Image-Pro Plus 5.0 software (Media Cybernetics, Хьюстон, Техас, США), Clampfit 10.6. (Software Version, 2023 г.), IBM SPSS Statistics 22.0 и GraphPad Prism 8.0.1 (GraphPad Software, Бостон, США). Обзор литературы и обсуждение подготовлены с использованием актуальных научных источников (статьи в научных журналах из наукометрических баз данных, включая Web of Science, Scopus, PubMed).

Публикации. По результатам данной научно - исследовательской работы (диссертации) опубликовано 9 печатных работ: 3 статьи в научных журналах, в том числе индексируемых в наукометрических базах данных Web of Science, Scopus и PubMed и 6 тезисов докладов на всероссийских и международных научных конференциях.

Апробация результатов. Результаты данной работы были представлены на всероссийских и международных конференциях: VII всероссийской с международным участием школе - конференции по физиологии и патологии кровообращения (г. Москва, Россия, 3-6 февраля, 2020 г); международном конгрессе по электрокардиологии - объединенном съезде 21-го конгресса

международного общества холтеровской и неинвазивной электрокардиологии (ISHNE) и 48-го конгресса международного общества электрокардиологии (ISE) (The International Congress on Electrocardiology - joint meeting of the 21th Congress of the International Society for Holter and Noninvasive Electrocardiology (ISHNE) and the 48th Congress of the International Society of Electrocardiology (ISE), г. Закопане, Польша, 15-17 апреля, 2021 г); российской конференции с международным участием «Экспериментальная и компьютерная биомедицина» памяти члена-корреспондента РАН Владимира Семёновича Мархасина (г. Екатеринбург, Россия, 26 - 28 мая, 2021 г); IV всероссийской молодежной школе - конференции «Молекулярные механизмы регуляции физиологических функций» (г. Звенигород, Россия, 15-17 сентября, 2023 г); ежегодной всероссийской научно-практической конференции «Кардиология на марше 2024» и 64-ой сессии ФГБУ «НМИЦК им. ак. Е.И. Чазова» Минздрава России (г. Москва, Россия, 4-6 июня, 2024 г).

Легитимность исследований. Исследования одобрены этическим комитетом ИФ ФИЦ Коми НЦ УрО РАН (заключение от 30 мая 2024 года). Все эксперименты соответствовали Руководству по уходу и использованию лабораторных животных, 8-е издание, опубликованное National Academies Press (США), 2011 г., а также руководящим принципам Директивы 2010/63/EU Европейского парламента о защите животных, используемых в научных целях.

Положения, выносимые на защиту:

1).Важным электрофизиологическим механизмом развития реперфузионных желудочковых тахиаритмий у крыс с диабетической кардиомиопатией является усиление деполяризующих токов: быстрого натриевого тока и кальциевого тока L-типа.

2).Адипонектин вызывает увеличение показателей длительности потенциала действия желудочковых кардиомиоцитов и дисперсии реполяризации желудочков у здоровых крыс.

Внедрение. Полученные результаты используются при реализации дисциплин «Нормальная физиология» и «Патофизиология, клиническая

патофизиология» по направлениям подготовки 31.05.01 Лечебное дело и 31.05.02 «Педиатрия» в ФГБОУ ВО «Сыктывкарский государственный университет имени Питирима Сорокина» Минобрнауки России (акт внедрения от 16.01.2025 г.).

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, списка сокращений и условных обозначений и списка использованной литературы. Объем работы составляет 120 страниц машинописного текста, включая 13 рисунков и 18 таблиц. Список цитируемой литературы включает 278 источников, 249 из них зарубежные.

Личный вклад автора. Автор работы Седякина Е.Н. принимала непосредственное участие во всех этапах выполнения данной работы: в разработке плана исследования, получении исходных данных и научных экспериментах, статистической обработке данных, интерпретации экспериментальных данных, написании статей и текста диссертационной работы, апробации результатов исследования.

Соответствие паспорту научной специальности. Диссертация соответствует паспорту научной специальности 1.5.5. - Физиология человека и животных, направлениям исследований: п.2 (молекулярная и интегративная организация физиологических функций) и п.4 (закономерности функционирования основных систем организма (кровообращения) при различных состояниях организма.

Благодарности.

Автор благодарит своего научного руководителя кандидата медицинских наук, доцента Овечкина Алексея Олеговича за ценные советы и консультации, а также всех сотрудников Лаборатории физиологии сердца Института физиологии ФИЦ Коми НЦ УрО РАН за помощь в проведении исследований и обсуждении данной работы.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Сахарный диабет и аритмогенная готовность миокарда: влияние длительности реполяризации и ионных токов

1.1.1 Классификация сахарного диабета

Сахарный диабет (СД) — хроническое заболевание обмена веществ, характеризующееся гипергликемией (Воттег et а1., 2018).

При росте населения и увеличении продолжительности жизни повышается доля больных СД. Распространенность СД быстро растет, а его эпидемия уже стала серьезной проблемой для систем здравоохранения во всем мире.

Несмотря на цель Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по прекращению роста распространенности СД и цель по сокращению преждевременной смертности от неинфекционных заболеваний (НИЗ) на одну треть к 2030 г., прогноз не обнадеживает: недавние оценки (Воттег et а1., 2018) показывают, что во всем мире число людей с диабетом в возрасте от 20 до 79 лет увеличится с 415 миллионов в 2015 году (1 из 11 взрослых) до 642 миллионов в 2040 году (Воттег et а1., 2018).

СД подразделяют на четыре разные этиологические категории: тип 1, тип 2, гестационный СД и другие специфические типы (Bгaunwa1d, 2019).

В основе СД 1 типа лежит неспособность поджелудочной железой вырабатывать инсулин вследствие аутоиммунного повреждения в-клеток островков Лангерганса. Хотя его начало возможно в любом возрасте, СД 1 типа чаще дебютирует у детей и молодых взрослых и предвещает плохой прогноз в отношении развития сердечно-сосудистых осложнений, которые являются наиболее распространенной причиной смертности людей с диабетом. Глобальная заболеваемость СД 1 типа ежегодно увеличивается на 2 - 5% (Bгaunwa1d, 2019).

СД 2 типа характеризуется наличием инсулинорезистентности и относительным дефицитом инсулина. На ранних стадиях заболевания уровень инсулина в плазме повышается (гиперинсулинизм), но недостаточен для поддержания нормального гомеостаза глюкозы (Куркин и др., 2022). Со временем глюкозотоксичность приводит к прогрессирующей дисфункции в-клеток и снижению секреции инсулина. Исследования (Куркин и др., 2022) показывают, что у большинства больных происходит значительное снижение секреции инсулина (снижение секреторной способности поджелудочной железы на 80%) (Куркин и др., 2022).

Другие специфические типы СД обусловлены заболеваниями поджелудочной железы, генетическими мутациями, лекарственными препаратами. Гестационный диабет развивается во время беременности.

В странах с высоким уровнем дохода примерно от 87% до 91% всех людей с диабетом страдают диабетом 2-го типа, от 7% до 12% диабетом 1-го типа и от 1% до 3% имеют другие виды диабета (Танирбергенова и др., 2018).

Несмотря на разницу в патогенезе СД разных типов, общим проявлением этих патологий является неспособность глюкозы проникать в клетки инсулинзависимых тканей (жировой ткани, мышечной ткани, в том числе кардиомиоцитов) вследствие абсолютного или относительного дефицита инсулина. При этом изменения электрофизиологических свойств миокарда желудочков будут одинаковыми независимо от типа диабета.

1.1.2 Механизмы тахиаритмий

На данный момент изучено три основных механизма возникновения тахиаритмий - реентри, триггерная активность, аномальный автоматизм (Бокерия и др., 2010).

Реентри - это повторный вход волны возбуждения. Для того чтобы произошел повторный вход импульса, необходимо следующее:

- наличие двух и более проводящих путей;

- однонаправленная (или временная двунаправленная) блокада проведения импульса по одному из путей;

- достаточное замедление проведения импульса по прилежащим участкам миокарда, чтобы позволить импульсу пройти ретроградно через место блока и деполяризовать участок миокарда, расположенный вблизи места блока (Бокерия и др., 2010; Gary Tse, 2015).

Триггерная активность возникает в результате преждевременного возбуждения кардиомиоцита постдеполяризациями (Gary Tse, 2015). Ранние постдеполяризации могут развиваться до полной реполяризации, что соответствует фазе 2 или фазе 3 потенциала действия кардиомиоцитов. Они обычно связаны с увеличенной продолжительностью потенциала действия, когда входящий ток больше по амплитуде, чем выходящий ток (увеличение позднего натриевого тока (INa), кальциевого тока (ICaL) или уменьшение реполяризующих калиевых токов (IKr, IKs, IK1)). Ранние постдеполяризации и их результирующая триггерная активность лежат в основе аритмогенеза, наблюдаемого при синдромах удлиненного QT (Gary Tse, 2015).

Поздние постдеполяризации могут развиваться после полной реполяризации, что соответствует фазе 4 потенциала действия кардиомиоцитов. Поздние постдеполяризации наблюдаются в условиях перегрузки внутриклеточным кальцием, которая может быть результатом воздействия дигиталиса, катехоламинов, гипокалиемии и гиперкальциемии, а также при гипертрофии и сердечной недостаточности. Механизм возникновения: высокий уровень внутриклеточного кальция вызывает спонтанное высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума (Gary Tse, 2015).

Аномальный автоматизм. Клетки водителя ритма присутствуют в синоатриальном узле, предсердиях, атриовентрикулярном узле и системе Гиса-Пуркинье. В норме синоатриальный узел имеет наибольшую частоту генерации

импульсов (60-100 ударов в минуту), поэтому он является водителем ритма первого порядка. Частота генерации импульсов в атриовентрикулярном узле (водитель ритма 2-го порядка) - 40-60 ударов в минуту, в системе Пуркинье (водитель ритма 3-его порядка) - 20-40 ударов в минуту (Бокерия и др., 2010; Gary Tse, 2015).

Повышенный автоматизм клеток водителей ритма может увеличить скорость формирования потенциала действия. Это может быть результатом трех основных механизмов: отрицательного сдвига порогового потенциала, положительного сдвига максимального диастолического потенциала и увеличения скорости деполяризации фазы 4 (Бокерия и др., 2010; Gary Tse, 2015).

1.1.3 Диабетическая кардиомиопатия и аритмогенная готовность миокарда

Диабетическая кардиомиопатия характеризуется аномальной структурой миокарда даже при отсутствии других факторов риска, таких как ИБС, артериальная гипертензия и приобретенные пороки клапанов сердца (Brindisi et al., 2010; Miki et al., 2013; Hegyi et al., 2019). На ранних стадиях диабета происходят значительные изменения функции и структуры миокарда вследствие ДКМ (Бицадзе и др., 2009; Дементьев и др., 2010; Berg et al., 2019). Эти изменения включают гипертрофию левого желудочка и увеличение фиброзной ткани (Scognamiglio et al., 1998). Механизмы, лежащие в основе этих изменений, включают гипергликемию, окислительный стресс, активацию симпатической нервной системы, активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (Carroll et al., 2005; Varma et al., 2018; Severino et al., 2019). Ремоделирование миокарда может регулироваться рядом внеклеточных сигнальных путей (Frati et al., 2017), включая ренин-ангиотензиновую систему (Westermann et al., 2007), рецептор TLR4 (толл-подобный рецептор 4, участвующий в реакциях врождённого иммунитета) (Dong et al., 2012), рецептор кинина B1 (Westermann et

al., 2009), рецептор каннабиноида 1 (Rajesh et al., 2012), и это лишь некоторые из них. Все вышеперечисленные сигнальные агенты связаны со сложным воспалительным процессом, протекающим в условиях диабетических метаболических нарушений (Casis et al., 2004). Независимо от того какой специфический воспалительный путь задействован, при ДКМ развивается интерстициальный фиброз (Jia et al., 2020). Наличие сахарного диабета ассоциировано с повышением ряда профибротических факторов, среди которых галектин-3 и ростовой фактор дифференцировки-15 (Ионин и др., 2022). Кроме того, в качестве атрибута диабетической кардиомиопатии был указан фиброз с миокардиодистрофией и повреждением микрососудов (Дорофейков и др., 2010; Braunwald, 2019).

Угрожающие жизни сердечные аритмии, такие как желудочковая тахикардия (ЖТ) и фибрилляция желудочков (ФЖ) могут развиваться как в результате осложнений, связанных с диабетом, так и независимо от них (Kusama et al., 1992; De Bruin et al., 2005; Jin et al., 2017).

Сахарный диабет увеличивает риск желудочковых аритмий и внезапной сердечной смерти у пациентов с ИБС, а также у пациентов без признаков заболеваний сердца (Balkau et al., 1999; Aronson et al., 2002; Movahed et al., 2007; Nakou et al., 2012; Zaccardi et al., 2014; Eranti et al., 2016; Weidner et al., 2018; Homan et al., 2019; Svane et al., 2020). Однако, экспериментальные исследования часто дают противоречивые результаты относительно аритмических исходов при СД. Сообщается, что восприимчивость к аритмиям при СД либо повышается (Hekimian et al., 1985; Beatch et al., 1988; Belkina et al., 2011; Zaccardi et al., 2015; Reno et al., 2017; Popescu et al., 2019), либо снижается (Kusama et al., 1992; Ravingerova et al., 2000; Galagudza et al., 2007; Matejikova et al., 2008; Belkina et al., 2011). Эти противоречивые данные, полученные в клинических и экспериментальных исследованиях, представляют значительную проблему и требуют единого объяснения аритмического риска при СД.

Различия в отношении восприимчивости к аритмиям в вышеупомянутых наблюдениях могут быть связаны с сопутствующей патологией, эффектами

терапии в клинических исследованиях, характеристиками моделей, используемых в экспериментальных исследованиях (разные виды животных, эксперименты in vivo и in vitro) и т. д. Среди прочего, длительность СД также может влиять на аритмические исходы экспериментального СД. Длительность диабета короче в экспериментальных исследованиях по сравнению с клиническими. Помимо этого желудочковые аритмии могут быть обусловлены сопутствующими структурными аномалиями сердца и могут индуцироваться несколькими триггерными механизмами, включая ишемию, метаболические и гемодинамические изменения, нейрогормональные и вегетативные факторы (Akhtar et al., 1991; Zipes et al., 1998; Ji et al., 2013; Hegyi et al., 2021).

1.1.4 Электрофизиологические предикторы желудочковых аритмий

Существуют характерные для диабета различия в электрофизиологических свойствах миокарда, предрасполагающие к аритмиям (Hekimian et al., 1985; Ding et al., 2006; Gordin et al., 2008; Howarth et al., 2009; Cook et al., 2010; Al-Awar et al., 2016; Severino et al., 2018; El Hadi et al., 2019; Gallego et al., 2021). При исследованиях на мышах было получено, что межжелудочковый и апикобазальный градиенты времени реполяризации и дисперсия реполяризации были больше в группе СД, чем у здоровых животных; эпикардиальные показатели высокой гетерогенности реполяризации у мышей с диабетом проявлялись в увеличении продолжительности QTc и Tpeak - Tend (Carroll et al., 2005; Vaykshnorayte et al., 2012). Также у мышей с СД наблюдались признаки замедления активации желудочков, в частности, увеличение времени активации, что подразумевает медленное распространение импульса от проводящей системы к картируемой области (Carroll et al., 2005). Несмотря на отсутствие в литературе достоверных изменений средних длительностей реполяризации в группе СД, длительность окончания реполяризации у животных с СД отличалась от таковой в

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Седякина Екатерина Николаевна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Азаров, Я.Э. Гетерогенность реполяризации желудочков сердца животных. // Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук. - Сыктывкар. - 2009. - 289 с.

2. Берникова, О.Г. Дисперсия реполяризации не определяет риск развития реперфузионных аритмий при изменении длительности реполяризации в перфузируемой области в модели острой ишемии-реперфузии у крыс / О.Г. Берникова, К.А. Седова, А.В. Дуркина // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2019. - № 3. - С. 50-55.

3. Бицадзе, Р.М. Клинические особенности сердечно-сосудистых заболеваний, кардиальная автономная нейропатия и дисфункция эндотелия при сахарном диабете 2 типа / Р.М. Бицадзе, В.В. Дорофейков, А.Г Обрезан // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 11: Медицина. - 2009. - № 1. - С. 5763.

4. Бокерия, Л.А. Механизмы нарушений ритма сердца / Л.А. Бокерия, О.Л. Бокерия, Л.А. Глушко // Анналы аритмологии. - 2010. - № 3. - С. 69-79.

5. Бокерия, О.Л. Ионные каналы и их роль в развитии нарушений ритма сердца / О.Л. Бокерия, А.А. Ахобеков // Анналы аритмологии. - 2014. - Т. 11, № 3. - С. 176-184.

6. Витязев, В.А. Интрамуральная активация желудочков сердца и формирование кардиоэлектрического поля у собаки. // Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук. - Сыктывкар. - 1997. - 130 с.

7. Гарипова, А.Ф. Желудочковые нарушения ритма, ассоциированные с удлиненным интервалом QT, как предиктор внезапной сердечной смерти у пациентов с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2-го типа / А. Ф. Гарипова, Р.Г. Сайфутдинов, Г.Р. Вагапова // Казанский медицинский журнал. -2016. - Т. 97, № 6. - С. 854-860.

8. Гвазава, И.Г. Патогенез сахарного диабета 1 типа и экспериментальные модели на лабораторных грызунах / И.Г. Гвазава, О.С. Роговая, М.А. Борисов, Е.А. Воротеляк, А.В. Васильев // ACTA NATURAE. -2018. - Т.10, № 1(36). - С. 25-35.

9. Дедов, И.И. Сахарный диабет типа 1: реалии и перспективы / И.И. Дедов, М.В. Шестакова // МИА. - 2016. - С. 504.

10. Дементьев, В.Е. Актуальные вопросы кардиологической патологии у больных сахарным диабетом 2 типа / В.Е. Дементьев, Р.М. Бицадзе, А.Г Обрезан, О.Б. Крысюк // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 11: Медицина. - 2010. - № 2. - С. 44-51.

11. Дорофейков, В.В. Особенности клинико-лабораторной манифестации сердечно-сосудистой патологии у больных сахарным диабетом 2 типа и микроповреждение миокарда / В.В. Дорофейков, Р.М. Бицадзе, А.Г. Обрезан, О.Н. Машек, О.С. Кузнецов, В.И. Иванов, А.А. Барбина // Бюллетень Федерального Центра сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова. - 2010. - № 5. - С. 18-26.

12. Есина, М.В. Изучение продолжительности интервала QT при сахарном диабете 1 типа / М.В. Есина, О.Н. Ефремова, Е.И. Ямашкина, В.И. Прекина, Е.Д. Козлов // The Journal of scientific articles "Health and Education Millennium". - 2016. - Т. 18, № 9. - С. 27-30.

13. Ионин, В.А. Биомаркеры воспаления, параметры, характеризующие ожирение и ремоделирование сердца, у пациентов с фибрилляцией предсердий и метаболическим синдромом / В.А.Ионин, Е.И. Барашкова, Е.Л. Заславская, С.Е. Нифонтов, Е.А. Баженова, О.Д. Беляева, Е.И. Баранова // Российский кардиологический журнал. - 2021. - Т. 26, № 3. - С. 4343.

14. Ионин, В.А. Кардиотрофин-1 - новый фактор риска фибрилляции предсердий у больных с висцеральным ожирением и метаболическим синдромом? / В.А. Ионин, Е.Л. Заславская, Е.Ю. Петрищева, Е.И. Барашкова, Д.С. Скуридин, А.Г. Филатова, Е.И. Баранова // Артериальная гипертензия. - 2020. - Т. 26, № 4. -С. 383-390.

15. Ионин, В.А. Молекулярные механизмы развития фибрилляции предсердий у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: прогностическая роль биомаркеров фиброза и воспаления / В.А. Ионин, Е.И. Барашкова, А.М. Ананьин,

B.А. Павлова, Е.Л. Заславская, Е.И. Баранова // Ученые записки СПбГМУ им.акад. И.П. Павлова. - 2022. - Т. 29, № 3. - С. 91-100.

16. Кодиров, С.А. Ионные каналы в кардиомиоцитах млекопитающих /

C.А. Кодиров, В.Л. Журавлев, Т.А. Сафонова // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2004. - Т. 3, № 4. - С. 27-41.

17. Козиолова, Н.А. Диабетическая кардиомиопатия: определение, критерии диагноза, направления терапии и предупреждение сердечной недостаточности / Н.А. Козиолова, П.Г. Караваев, А.С. Веклич // Южно -Российский журнал терапевтической практики. - 2020. - Т. 2, № 1. - С. 93-101.

18. Куркин, Д.В. Современные представления о патогенезе сахарного диабета 2 типа / Д.В. Куркин, Е.И. Морковин, Д.А. Бакулин, Ю.В. Горбунова, А.В. Стрыгин, А.И. Робертус, И.Е. Макаренко, В.Б. Сапарова, Р.В. Драй, В.И. Петров // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2022. - Т. 19, № 4. - С. 34-49.

19. Мельников, К.Н. Калиевые ионные каналы клеточных мембран / К.Н. Мельников, А.И. Вислобоков, М.Э. Колпакова // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2009. - Т. 7, №1. - С. 3-27.

20. Никитина, И.Л. Взаимосвязь уровня витамина D, содержания адипоцитокинов и метаболических нарушений у детей с ожирением / И.Л. Никитина, А.М. Тодиева, Т.Л. Каронова, Е.Н. Гринева // Бюллетень Федерального центра сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова. - 2013. - С. 37-46.

21. Обрезан, А.Г. Структура сердечно - сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом 2 типа, диабетическая кардиомиопатия как особое состояние миокарда / А.Г. Обрезан, Р.М. Бицадзе // Вестник Санкт -Петербургского университета. - 2008. - № 2. - С. 47-53.

22. Савельева, С.А. Ожирение — фактор риска поражения почек у больных сахарным диабетом 2-го типа / С.А. Савельева, A.A. Крячкова, К.О

Курумова, M^. Шамхалов, И.M. Кутырина, M.В. Шестакова // Cахарный диабет. - 2010. - №2. - C. 45-50.

23. Cедякина, Е.Н. Дисперсия реполяризации как предиктор жизнеугрожающих желудочковых аритмий при экспериментальном сахарном диабете малого стажа / Е.Н. Cедякина, A.C. Цветкова, A3. Дуркина, M.A. Гонотков, Я.Э. Aзаров, AX. Овечкин // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2024. - Т. 4. - C. 133-145.

24. Танирбергенова, A.A. ^временные тенденции заболеваемости населения сахарным диабетом в мире / A.A.Tанирбергенова, КА.Тулебаев, ЖА.Лканов // Вестник KазНMУ. - 201S. - №3. - C. 152-155.

25. Терещенко, И.В. Aдипонектин в норме и патологии / И.В. Терещенко, ЯА. Каменских, A.A. Cуслина // Терапевтический архив. - 2016. - №12. - C. 126 -132.

26. Учасова, Е.Г. Aдипонектин и инсулин: молекулярные механизмы реализации метаболических нарушений / Е.Г. Учасова, О.В. Груздева, Е.В. Белик, ЮА. Дылева // Бюллетень сибирской медицины. - 2020. - Т. 3, № 19. - C. 188197.

27. Филатова, Т.С Исследование электрофизиологических характеристик сердца птиц на примере японского перепела (Coturnix japonica). // Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук. - Mосква. - 2021. - 161 с.

2S. Шарофова, M^. Cахарный диабет: современное состояние вопроса (часть 1) / M^. Шарофова, ШХ. Cагдиева, СД. Юсуфи // Вестник Aвиценны. -2019. - Т. 21, № 3. - C. 502-512.

29. Ярмолинская, M.H Экспериментальные модели сахарного диабета 1-го типа / M.K Ярмолинская, Н.Ю.Aндреева, Е.И. Aбашова, Е.ВМишарина // Журнал акушерства и женских болезней. - 2019. - Т. 6S, № 2. - C. 109 - 11S.

30. Abuelgasim, E. Clinical overview of diabetes mellitus as a risk factor for cardiovascular death / E. Abuelgasim, S. Shah, B. Abuelgasim, N. Soni, A. Thomas, M. Elgasim, A. Harky // Rev Cardiovasc Med. - 2021. - V. 2, № 22. - P. 301-314.

31. Achari, A.E. Adiponectin, a Therapeutic Target for Obesity, Diabetes, and Endothelial Dysfunction / A.E. Achari, S.K. Jain // Int J Mol Sci. - 2017. - V. 6, № 18. - P. 1321.

32. Akhtar, M. Sudden cardiac death: management of high-risk patients / M. Akhtar, H. Garan, M.H. Lehmann, P.J. Troup // Ann Intern Med. -1991. - № 114. - P. 499-512.

33. Al-Awar, A. Experimental Diabetes Mellitus in Different Animal Models / A. Al-Awar, K. Kupai, M. Veszelka, G. Szucs, Z. Attieh, Z. Murlasits, S. Torok, A. Posa, C. Varga // J Diabetes Res. - 2016.

34. Aljafary, M.A. Adiponectin System (Rescue Hormone): The Missing Link between Metabolic and Cardiovascular Diseases / M.A. Aljafary, E.A. Al-Suhaimi // Pharmaceutics. - 2022. - V. 7, № 14. - P. 1430.

35. Al Kury, L.T. Calcium Homeostasis in Ventricular Myocytes of Diabetic Cardiomyopathy / L.T. Al Kury // J Diabetes Res. - 2020.

36. Al Kury, L.T. Structural and Electrical Remodeling of the Sinoatrial Node in Diabetes: New Dimensions and Perspectives / L.T. Al Kury, S. Chacar, E. Alefishat, A.A. Khraibi, M. Nader // Front Endocrinol (Lausanne). - 2022.

37. Alpert, M.A. Effect of weight loss on ventricular repolarization in normotensive severely obese patients with and without heart failure / M.A. Alpert, M.B. Nusair, R. Mukerji, J. Omran, A. Mehra, S .Ardhanari, S.A. Kumar, B.E. Terry // Am J Med Sci. - 2015. - V. 1, № 349. - P. 17-23.

38. Anan, M. A promising culture model for analyzing the interaction between adipose tissue and cardiomyocytes / M. Anan, K. Uchihashi, S. Aoki, A. Matsunobu, A. Ootani, K. Node, S. Toda // Endocrinology. - 2011. - V. 4, № 152. - P. 1599-605.

39. Andersen, M.N. Regulation of Kv1.4 potassium channels by PKC and AMPK kinases / M.N. Andersen, L. Skibsbye, A. Saljic, M.Z. Larsen, H.B. Rasmussen, T.Jespersen // Channels. - 2018. - V. 1, № 12. - P. 34-44.

40. Antonopoulos, A.S. Mutual Regulation of Epicardial Adipose Tissue and Myocardial Redox State by PPAR-y / Adiponectin Signalling/A.S. Antonopoulos, M. Margaritis, S. Verheule, A. Recalde, F. Sanna, L. Herdman, C. Psarros, H. Nasrallah, P.

Coutinho, I. Akoumianakis, A.C. Brewer, R. Sayeed, G. Krasopoulos, M. Petrou, A. Tarun, D. Tousoulis, A.M. Shah, B. Casadei, K.M. Channon, C. Antoniades // Circ Res. - 2016. - V. 5, № 118. - P. 842-55.

41. Aronson, D. Diabetes and the occurrence of ventricular arrhythmic events in patients with severe left ventricular dysfunction / D. Aronson, A.J. Burger // Diabetologia. - 2002. - V.10, № 45. - P. 1440-5.

42. Arslan, E. Effect of uncomplicated obesity on QT interval in young men / E. Arslan, O. Yiginer, I. Yava§oglu, F. Oz5elik, E. Karde§oglu, S. Nalbant // Pol Arch Med Wewn. - 2010. - V. 6, № 120. - P. 209-213.

43. Arteyeva, N.V. What does the T(peak)-T(end) interval reflect? An experimental and model study / N.V. Arteyeva, S.L. Goshka, K.A. Sedova, O.G. Bernikova, J.E. Azarov // J Electrocardiol. - 2013. - V. 4, № 46. - P. 291-298.

44. Aune, D. Diabetes mellitus and the risk of sudden cardiac death: A systematic review and meta-analysis of prospective studies / D. Aune, S. Schlesinger, T. Norat, E. Riboli // Nutr Metab Cardiovasc Dis. - 2018. - V. 6, № 28. - P. 543-556.

45. Axelsen, L.N. Diet-induced pre-diabetes slows cardiac conductance and promotes arrhythmogenesis / L.N. Axelsen, K. Calloe, T.H. Braunstein, M. Riemann, J.P. Hofgaard, B. Liang, C.F. Jensen, K.B. Olsen, E.D. Bartels, U. Baandrup, T. Jespersen, L.B. Nielsen, N.H. Holstein-Rathlou, M.S. Nielsen // Cardiovasc Diabetol. -2015. - № 14. - P. 87.

46. Bakth, S. Arrhythmia susceptibility and myocardial composition in diabetes. Influence of physical conditioning / S. Bakth, J. Arena, W. Lee, R. Torres, B. Haider, B.C. Patel, M.M. Lyons, T.J. Regan // J Clin Invest. - 1986. - V. 2, № 77. - P. 382-95.

47. Barnett, A.S. Adiponectin: an accurate biomarker for patients at risk for atrial fibrillation? / A.S. Barnett, J.P. Piccini // Sr. Heart. - 2015. - V. 17, № 101. - P. 1351-1352.

48. Balkau, B. Diabetes as a risk factor for sudden death / B. Balkau, X. Jouven, P. Ducimetiere, E. Eschwege // Lancet. - 1999. - № 354. - P. 1968-1969.

49. Ballou, L.M. Control of cardiac repolarization by phosphoinositide 3-kinase signaling to ion channels / L.M. Ballou, R.Z. Lin, I.S. Cohen // Circ Res. - 2015.

- V. 1, № 116. - P. 127-37.

50. Beatch, G.N. Ventricular arrhythmias following coronary artery occlusion in the streptozotocin diabetic rat / G.N. Beatch, J.H. Mcneill // Can J Physiol Pharmacol. - 1988. - № 66. - P. 312-327.

51. Begum, M. Adiponectin: A Promising Target for the Treatment of Diabetes and Its Complications / M. Begum, M. Choubey, M.B. Tirumalasetty, S. Arbee, M.M. Mohib, M. Wahiduzzaman, M.A. Mamun, M.B. Uddin, M.S. Mohiuddin // Life. - 2023.

- V. 11, № 13. - P. 2213.

52. Belkina, L.M. Effect of Acute Alloxan Diabetes on Ischemic and Reperfusion Arrhythmias in Rats with Different Activity of Nitric Oxide System / L.M. Belkina, O.L. Terekhina, E.A.Smirnova, M.A. Usacheva, S.V.Kruglov, V.A. Saltykova // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2011. - № 150. - P. 299-303.

53. Benitah, J.P. L-type Ca(2+) current in ventricular cardiomyocytes / J.P. Benitah, J.L. Alvarez, A.M. Gómez // J Mol Cell Cardiol. - 2010 - V. 1, № 48 - P. 2636.

54. Berg, V. The changes in the actin-myosin interaction in left and right ventricular myocardium in experimental diabetic cardiomyopathy / V. Berg, T. Myachina, E. Mukhlynina, K. Butova, K. Sokolova, I. Gette, D. Shchepkin, A. Khokhlova, G. Kopylova // FEBS Open Bio. - 2019. - № 9. - P. 109.

55. Berezin, A.E. Emerging Role of Adipocyte Dysfunction in Inducing Heart Failure Among Obese Patients With Prediabetes and Known Diabetes Mellitus / A.E. Berezin, A.A. Berezin, M. Lichtenauer // Front Cardiovasc Med. - 2020. - № 2. - P. 7:583175.

56. Bernikova, O.G. Repolarization in perfused myocardium predicts reperfusion ventricular tachyarrhythmias / O.G. Bernikova, K.A. Sedova, N.V. Arteyeva, A.O. Ovechkin, S.N. Kharin, D.N. Shmakov, J. E. Azarov // J Electrocardiol.

- 2018. - № 51. - P. 542-548.

57. Bernikova, O.G. Managing of ventricular reperfusion tachyarrhythmias -focus on a perfused myocardium / O.G. Bernikova, K.A. Sedova, A.V. Durkina, J.E. Azarov // J Physiol Pharmacol. - 2019. - № 70.

58. Bezen, D. Ventricular depolarization and repolarization variability in children with type 1 diabetes mellitus / D. Bezen, Y. Türkmenoglu, A. irdem // Pediatr Int. - 2022. - V. 1, № 64.

59. Biet, M. Lasting alterations of the sodium current by short-term hyperlipidemia as a mechanism for initiation of cardiac remodeling / M. Biet, N. Morin, O. Benrezzak, F. Naimi, S. Bellanger, J.P. Baillargeon, L. Chouinard, N. Gallo-Payet, A.C. Carpentier, R. Dumaine // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2014. - V. 2, № 306.

60. Bilginoglu, A. Intracellular levels of Na(+) and TTX-sensitive Na(+) channel current in diabetic rat ventricular cardiomyocytes / A. Bilginoglu, H.B. Kandilci, B. Turan // Cardiovasc Toxicol. - 2013. - V. 2, № 13. - P. 138-47.

61. Blandford, R.L. Abnormalities of cardiac conduction in diabetics / R.L. Blandford, A.C. Burden // Br Med J (Clin Res Ed). - 1984. - V. 6459, № 289. - P. 1659.

62. Bommer, C. Global Economic Burden of Diabetes in Adults: Projections From 2015 to 2030 / C. Bommer, V. Sagalova, E. Heesemann, J. Manne-Goehler, R. Atun, T. Bärnighausen, J. Davies, S. Vollmer // Diabetes Care. - 2018. - V. 5, № 41. -P. 963-970.

63. Braschi, A. Novel Electrocardiographic Parameters of Altered Repolarization in Uncomplicated Overweight and Obesity / A. Braschi, M.G. Abrignani, V.C. Francavilla, G. Francavilla // Obesity. - 2011. - № 19. - P. 875-881.

64. Braunwald, E. Diabetes, heart failure, and renal dysfunction: The vicious circles / E. Braunwald // Prog Cardiovasc Dis. - 2019. - № 62. - P. 298-302.

65. Bridge, J.H. Properties of Ca2+ sparks evoked by action potentials in mouse ventricular myocytes / J.H. Bridge, P.R. Ershler, M.B. Cannell // J Physiol. -1999. - № 518. - P. 469-78.

66. Brindisi, M.C. Cardiovascular complications in type 1 diabetes mellitus / M.C. Brindisi, B. Bouillet, B. Vergés, S. Halimi // Diabetes Metab. - 2010. - V. 5, № 36. - P. 341-4.

67. Carroll, R. Metabolic effects of insulin on cardiomyocytes from control and diabetic db/db mouse hearts / R. Carroll, A.N. Carley, J.R. Dyck, D.L. Severson // Am J Physiol Endocrinol Metab. - 2005. - V. 5, № 288.

68. Casis, O. Diabetic cardiomyopathy: electromechanical cellular alterations / O. Casis, E. Echevarría // Curr Vasc Pharmacol. - 2004. - V. 3, № 2. - P. 237-48.

69. Casis, O. Effects of diabetic cardiomyopathy on regional electrophysiologic characteristics of rat ventricle / O. Casis, M. Gallego, M. Iriarte, J.A. Sánchez-Chapula // Diabetologia. - 2000. - V. 1, № 43. - P. 101-9.

70. Castro, Torres Y. A recent evaluation of ventricular repolarization in diabetic patients / Y. Castro Torres, A. Fleites Pérez, D. Prado Castro // Arq Bras Cardiol. - 2013. - V. 4, № 100. - P. 387.

71. Chattou, S. Slowly inactivating component of sodium current in ventricular myocytes is decreased by diabetes and partially inhibited by known Na(+)-H(+)Exchange blockers / S. Chattou, A. Coulombe, J. Diacono, B. Le Grand, G. John, D. Feuvray // J Mol Cell Cardiol. - 2000. - V. 7, № 32. - P. 1181-92.

72. Chattou, S. Decrease in sodium-calcium exchange and calcium currents in diabetic rat ventricular myocytes / S. Chattou, J. Diacono, D. Feuvray // Acta Physiol Scand. - 1999. - V. 2, № 166. - P. 137-44.

73. Chen, Y.C. Advanced glycation end products modulate electrophysiological remodeling of right ventricular outflow tract cardiomyocytes: A novel target for diabetes-related ventricular arrhythmogenesis / Y.C. Chen, Y.Y. Lu, W.S. Wu, Y.K. Lin, Y.A. Chen, S.A. Chen, Y.J. Chen // Physiol Rep. - 2022. - V. 21, № 10.

74. Chen, Z.C. Increase of ATP-sensitive potassium (K(ATP)) channels in the heart of type-1 diabetic rats / Z.C. Chen, Y.Z. Cheng, L.J. Chen, K.C. Cheng, Y. Li, J. Cheng // Cardiovasc Diabetol. - 2012. - № 11. - P. 8.

75. Choi, K.M. Defective intracellular Ca(2+) signaling contributes to cardiomyopathy in Type 1 diabetic rats / K.M. Choi, Y. Zhong, B.D. Hoit, I.L. Grupp, H. Hahn, K.W. Dilly, S. Guatimosim, W.J. Lederer, M.A. Matlib // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2002. - V. 4, № 283.

76. Cook, S.A. Abnormal myocardial insulin signalling in type 2 diabetes and left-ventricular dysfunction / S.A. Cook, A. Varela-Carver, M. Mongillo, C. Kleinert, M.T. Khan, L. Leccisotti, N. Strickland, T. Matsui, S. Das, A. Rosenzweig, P. Punjabi, P.G. Camici // Eur Heart J. - 2010. - V. 1, № 31. - P. 100-11.

77. De Bruin, M.L. Predicting cardiac arrhythmias and sudden death in diabetic users of proarrhythmic drugs / M.L. De Bruin, T.P. van Staa, S.V. Belitser, H.G. Leufkens, A.W. Hoes // Diabetes Care. - 2005. - V. 2, № 28. - P. 440-2.

78. Demirbilek, H. Ion Transporters, Channelopathies, and Glucose Disorders / H. Demirbilek, S. Galcheva, D. Vuralli, S. Al-Khawaga, K. Hussain // Int J Mol Sci. -2019. - V. 10, № 20. - P. 2590.

79. Ding, Y. Endothelin-1 receptor blockade prevented the electrophysiological dysfunction in cardiac myocytes of streptozotocin-induced diabetic rats / Y. Ding, R. Zou, R.L. Judd, J. Zhong // Endocrine. - 2006. - V. 1, № 30. - P. 121-7.

80. Dhein, S. Remodeling of Cardiac Gap Junctional Cell-Cell Coupling / S. Dhein, A. Salameh // Cells. - 2021. - № 10. - P. 2422.

81. Dong, F. Adiponectin improves cardiomyocyte contractile function in db/db diabetic obese mice / F. Dong, J. Ren // Obesity (Silver Spring). - 2009. - V. 2, № 17. - P. 262-8.

82. Dzikowicz, D.J. Obesity and hypertension contribute to prolong QRS complex duration among middle-aged adults / D.J. Dzikowicz, M.G. Carey // Ann Noninvasive Electrocardiol. - 2019. - № 24.

83. El Hadi, H. Cardiomyocyte mitochondrial dysfunction in diabetes and its contribution in cardiac arrhythmogenesis / H. El Hadi, R. Vettor, M. Rossato // Mitochondrion. - 2019. - № 46. - P. 6-14.

84. Eranti, A. Diabetes, glucose tolerance, and the risk of sudden cardiac death / A. Eranti, T. Kerola, A.L. Aro, J.T. Tikkanen, H.A. Rissanen, O. Anttonen, M.J. Junttila, P. Knekt, H.V. Huikuri // BMC Cardiovasc Disord. - 2016. - №16. - P. 51.

85. Erickson, J.R. Diabetic hyperglycaemia activates CaMKII and arrhythmias by O-linked glycosylation / J.R. Erickson, L. Pereira, L. Wang, G. Han, A. Ferguson, K. Dao, R.J. Copeland, F. Despa, G.W. Hart, C.M. Ripplinger, D.M. Bers // Nature. -2013. - V. 7471, № 502. - P. 372-6.

86. Frati, G. An overview of the inflammatory signalling mechanisms in the myocardium underlying the development of diabetic cardiomyopathy / G. Frati, L. Schirone, I. Chimenti, D. Yee, G. Biondi-Zoccai, M. Volpe, S. Sciarretta // Cardiovasc Res. - 2017. - V. 4, № 113. - P. 378-388.

87. Fu, Y. Adiponectin promotes adipocyte differentiation, insulin sensitivity, and lipid accumulation / Y. Fu, N. Luo, R.L. Klein, W.T. Garvey // J. Lipid. Res. -2005. - V 7, № 46. - P. 1369-1379.

88. Ovechkin, A. Esmolol Abolishes Repolarization Gradients in Diabetic Rabbit Hearts / A.O. Ovechkin, M. Vaykshnorayte, K. Sedova, D. Shmakov, K. Shumikhin, S. Medvedeva, I. Danilova, J. Azarov // Exp Clin Cardiol. - 2014. - № 20.

- P. 3780-3793.

89. Galagudza, M.M. Resistance of the myocardium to ischemia and the efficacy of ischemic preconditioning in experimental diabetes mellitus / M.M. Galagudza, M.K. Nekrasova, A.V. Syrenskii, E.M. Nifontov // Neurosci Behav Physiol.

- 2007. - V. 5, № 37. - P. 489-93.

90. Gallego, M. Transient outward potassium channel regulation in healthy and diabetic hearts / M. Gallego, A. Alday, J. Urrutia, O. Casis // Can J Physiol Pharmacol.

- 2009. - № 87. - P. 77-83.

91. Gallego, M. Cellular Mechanism Underlying the Misfunction of Cardiac Ionic Channels in Diabetes. In: Turan B, Dhalla NS, editors. Diabetic Cardiomyopathy: Biochemical and Molecular Mechanisms / M. Gallego, O. Casis // New York, NY: Springer New York. - 2014. - P. 189-199.

92. Gallego, M. Reduced calmodulin expression accelerates transient outward potassium current inactivation in diabetic rat heart / M. Gallego, D. Fernández, H. Ahyayauch, E. Casis, O. Casis // Cell Physiol Biochem. - 2008. - V. 5-6, № 22. - P. 625-34.

93. Gallego, M. Electrical Features of the Diabetic Myocardium. Arrhythmic and Cardiovascular Safety Considerations in Diabetes / M. Gallego, J. Zayas-Arrabal, A. Alquiza, B. Apellaniz, O. Casis // Front Pharmacol. - 2021. - № 12.

94. Ganguly, R. Adiponectin increases LPL activity via RhoA/ROCK-mediated actin remodelling in adult rat cardiomyocytes / R. Ganguly, K. Schram, X. Fang, M. Kim, B. Rodrigues, F.S. Thong, G. Sweeney // Endocrinology. - 2011. - V. 1, № 152. - P. 247-54.

95. Gary, Tse. Mechanisms of cardiac arrhythmias / Tse Gary // Journal of Arrhythmia. - 2016. - V. 2, №32. - P. 75-81.

96. Ghantous, C.M. Differential Role of Leptin and Adiponectin in Cardiovascular System / C.M. Ghantous, Z. Azrak, S. Hanache, W. Abou-Kheir, A. Zeidan // Int J Endocrinol. - 2015. - 2015.

97. Ghazanfari, A. Arrhythmia Vulnerability in Diabetic Cardiac Tissue is Species-Dependent: Effects of I KATP, Uncoupling, and Connexin Lateralization / A. Ghazanfari, E. Vigmond, A. Nygren // Cardiovasc Eng Technol. - 2017. - V. 4, № 8. -P. 527-538.

98. Gilani, A. Adipose Signals Regulating Distal Organ Health and Disease / A. Gilani, L. Stoll, E.A. Homan, J.C. Lo // Diabetes. - 2024. - № 73. - P. 169-177.

99. Gillespie, K.M. Type 1 diabetes: pathogenesis and prevention / K.M. Gillespie // CMAJ. - 2006. - V. 2, № 175. - P. 165-70.

100. Global Burden of Metabolic Risk Factors for Chronic Diseases Collaboration. Cardiovascular disease, chronic kidney disease, and diabetes mortality burden of cardiometabolic risk factors from 1980 to 2010: a comparative risk assessment / Global Burden of Metabolic Risk Factors for Chronic Diseases Collaboration // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2014. - V. 8, № 2. - P. 634-47.

101. Goldstein, B.J. Protective vascular and myocardial effects of Adiponectin / B.J. Goldstein, R.G. Scalia, X.L. Ma // Nat Clin Pract Cardiovasc Med. - 2009. - V. 1, № 6. - P. 27-35.

102. Gordin, D. Acute hyperglycaemia disturbs cardiac repolarization in Type 1 diabetes / D. Gordin, C. Forsblom, M. Ronnback, P.H. Groop // Diabet Med. - 2008. -V. 1, № 25. - P. 101-105.

103. Hadova, K. Isolated downregulation of HCN2 in ventricles of rats with streptozotocin-induced diabetic cardiomyopathy / K. Hadova, E. Kralova, G. Doka, L. Bies Pivackova, Z. Kmecova, P. Krenek, J. Klimas // BMC Cardiovasc Disord. - 2021. - V.1, № 21. - P. 118.

104. Hafstad, A.D. Perfused hearts from Type 2 diabetic (db/db) mice show metabolic responsiveness to insulin / A.D. Hafstad, G.H. Solevag, D.L. Severson, T.S. Larsen, E. Aasum // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2006. - V. 5, № 290.

105. Hatzis, G. Adiponectin: merely a bystander or the missing link to cardiovascular disease? / G. Hatzis, S. Deftereos, D. Tousoulis, G. Bouras, G. Giannopoulos, N. Anatoliotakis, D. Tsounis, C. Stefanadis // Curr Top Med Chem. -2013. - V. 2, № 13. - P. 139-63.

106. Hayes, E. Relationship between QaT and RR intervals in rats, guinea pigs, rabbits, and primates / E. Hayes, M.K. Pugsley, W.P. Penz, G. Adaikan, M.J. Walker // J Pharmacol Toxicol Methods. - 1994. - V.4, № 32. - P. 20-207.

107. Hegyi, B. CaMKII signaling in heart diseases: Emerging role in diabetic cardiomyopathy / B. Hegyi, D.M. Bers, J. Bossuyt // J Mol Cell Cardiol. - 2019. -№ 127. - P. 246-259.

108. Hegyi, B. Hyperglycemia regulates cardiac K+ channels via O-GlcNAc-CaMKII and NOX2-ROS-PKC pathways / B. Hegyi, J.M. Borst, L.RJ. Bailey, E.Y. Shen, A.J. Lucena, M.F. Navedo, J. Bossuyt, D.M. Bers // Basic Res Cardiol. - 2020. -V. 6, № 115. - P. 71.

109. Hegyi, B. Two-hit mechanism of cardiac arrhythmias in diabetic hyperglycaemia: reduced repolarization reserve, neurohormonal stimulation, and heart

failure exacerbate susceptibility / B. Hegyi, C.Y. Ko, J. Bossuyt, D.M. Bers // Cardiovasc Res. - 2021. - V. 14, № 117. - P. 2781-2793.

110. Hekimian, G. Abnormal cardiac rhythm in diabetic rats / G. Hekimian, N. Khandoudi, D. Feuvray, P.M. Beigelman // Life Sci. - 1985. - № 37. - P. 547-51.

111. Hjortbak, M.V. Influence of diabetes mellitus duration on the efficacy of ischemic preconditioning in a Zucker diabetic fatty rat model / M.V. Hjortbak, J. Hjort, J.A. Povlsen, R.V. Jensen, N.B. St0ttrup, M.R. Laursen, N.R. Jespersen, B. L0fgren, H.E. B0tker // PLoS One. - 2018. - V. 2, № 13.

112. Hreiche, R. Impact of glucose concentration on cardiac ventricular repolarization under I Kr/I Ks blocking agents / R. Hreiche, I. Plante, L.P. David, C. Simard, J. Turgeon, B. Drolet // J Mol Cell Cardiol. - 2009. - V. 2, № 47. - P. 210-20.

113. Homan, E.A. Clinical Overview of Obesity and Diabetes Mellitus as Risk Factors for Atrial Fibrillation and Sudden Cardiac Death / E.A. Homan, M.V. Reyes, K.T. Hickey, J.P. Morrow // Front Physiol. - 2019. - № 9. - P. 1847.

114. Hoyda, T.D. Adiponectin Modulates Excitability of Rat Paraventricular Nucleus Neurons by Differential Modulation of Potassium Currents / T.D. Hoyda, A.V. Ferguson // Endocrinology. - 2010. - № 151 - P. 3154-3162.

115. Howarth, F.C. Effects of streptozotocin-induced diabetes on action potentials in the sinoatrial node compared with other regions of the rat heart / F.C. Howarth, R. Al-Sharhan, A. Al-Hammadi, M.A. Qureshi // Mol Cell Biochem. - 2007. - V. 1-2, № 300. - P.39-46.

116. Howarth, F.C. Altered gene expression may underlie prolonged duration of the QT interval and ventricular action potential in streptozotocin-induced diabetic rat heart / F.C. Howarth, M. Jacobson, M.A. Qureshi, M. Shafiullah, R.S. Hameed, E. Zilahi, A. Al Haj, N. Nowotny, E. Adeghate // Mol Cell Biochem. - 2009. - V. 1-2, № 328. - P. 57-65.

117. Hu, Z. Remote ischemic preconditioning differentially attenuates post-ischemic cardiac arrhythmia in streptozotocin-induced diabetic versus nondiabetic rats / Z. Hu, M. Chen, P. Zhang, J. Liu, GW. Abbott // Cardiovasc Diabetol. - 2017. - V. 1, № 16. - P. 57.

118. Ibisoglu, E. Evaluation of Changes in Ventricular Repolarization Parameters in Morbidly Obese Patients Undergoing Bariatric Surgery / E. Ibisoglu, D.N. Tekin, F. Kizilirmak, S.T. Gune§, B. Boyraz, Y. Ozdenkaya, S. Qakal, B. Qakal, U. Savur, A. Erdogan, F.E. Olgun, H.M. Gune§ // Obes Surg. - 2021. - № 31. - P. 3138-3143.

119. Idil, S. Evaluation of the effects of insulin resistance on ECG parameters in obese children / S. Idil, K. Yildiz, I. Ayranci, G. Catli, B.N. Dundar, C. Karadeniz // Eur Rev Med Pharmacol Sci. - 2023. - № 27. - P. 8754-8761.

120. Idrizaj, E. Adiponectin Exerts Peripheral Inhibitory Effects on the Mouse Gastric Smooth Muscle through the AMPK Pathway / E. Idrizaj, R. Garella, S. Nistri, A. Dell'Accio, E. Cassioli, E. Rossi, G. Castellini, V. Ricca, R. Squecco, MC. Baccari // Int J Mol Sci. - 2020. - № 21. - P. 9617.

121. Inanir, M. Evaluation of Electrocardiographic Ventricular Depolarization and Repolarization Variables in Type 1 Diabetes Mellitus / M. Inanir, Y. Gunes, I. Sincer, E. Erdal // Arq Bras Cardiol. - 2020. - V. 2, № 114. - P. 275-280.

122. Ivanova, A.D. Attenuation of inward rectifier potassium current contributes to the a1-adrenergic receptor-induced proarrhythmicity in the caval vein myocardium / A.D. Ivanova, T.S. Filatova, D.V. Abramochkin, A. Atkinson, H. Dobrzynski, Z.G. Kokaeva, E.M. Merzlyak, K.B. Pustovit, V.S. Kuzmin // Acta Physiol (Oxf). - 2021. -V. 231, № 4. - P. 13597.

123. Jia, X. TRPV4 Mediates Cardiac Fibrosis via the TGF-01/Smad3 Signaling Pathway in Diabetic Rats / X. Jia, C. Xiao, D. Sheng, M. Yang, Q. Cheng, J. Wu, S. Zhang // Cardiovasc Toxicol. - 2020. - V. 5, № 20. - P. 492-499.

124. Ji, L. AMPK-regulated and Akt-dependent enhancement of glucose uptake is essential in ischemic preconditioning-alleviated reperfusion injury / L. Ji, X. Zhang, W. Liu, Q. Huang, W. Yang, F. Fu, H. Ma, H. Su, H. Wang, J. Wang, H. Zhang, F. Gao // PLoS One. - 2013. - V. 7, № 8.

125. Jin, H. QRS/T-wave and calcium alternans in a type I diabetic mouse model for spontaneous postmyocardial infarction ventricular tachycardia: A mechanism for the antiarrhythmic effect of statins / H. Jin, C.M. Welzig, M. Aronovitz, F. Noubary,

R. Blanton, B. Wang, M. Rajab, A. Albano, M.S. Link, S.F. Noujaim, H.J. Park, J.B. Galper // Heart Rhythm. - 2017. - V. 9, № 14. - P. 1406-1416.

126. Jourdon, P. Calcium and potassium currents in ventricular myocytes isolated from diabetic rats / P. Jourdon, D. Feuvray // J Physiol. - 1993. - № 470. - P. 411-429.

127. Karimova, V.M. The role of cytoplasmic calcium in the regulation of the resting potential in the pulmonary veins myocardium in rats and mice / V.M.Karimova, V.S. Kuzmin, N.A.Undrovinas, L.V.Rozenshtraukh // Doklady Biological Sciences. -2016. - V. 469, № 2. - P. 260-263.

128. Khokhlova, A. Type 1 Diabetes Impairs Cardiomyocyte Contractility in the Left and Right Ventricular Free Walls but Preserves It in the Interventricular Septum / A. Khokhlova, T. Myachina, D. Volzhaninov, X. Butova, A. Kochurova, V. Berg, I. Gette, G. Moroz, S. Klinova, I. Minigalieva, O. Solovyova, I. Danilova, K. Sokolova, G. Kopylova, D. Shchepkin // Int J Mol Sci. - 2022. - V. 3, № 23. - P. 1719.

129. Kilborn, M.J. A study of the developmental changes in outward currents of rat ventricular myocytes / M.J. Kilborn, D. Fedida // J Physiol. - 1990. - № 430. - P. 37-60.

130. Kim, Y. Adiponectin receptor agonist ameliorates cardiac lipotoxicity via enhancing ceramide metabolism in type 2 diabetic mice / Y. Kim, J.H. Lim, E.N. Kim, Y.A. Hong, H.J. Park, S. Chung, B.S. Choi, Y.S. Kim, J.Y. Park, H.W. Kim, C.W. Park // Cell Death Dis. - 2022. - V. 3, № 13. - P. 282.

131. Kittnar, O. Electrocardiographic changes in diabetes mellitus / O. Kittnar // Physiol Res. - 2015. - № 64(Suppl 5). - P. 559-66.

132. Kmecova, J. Heart rate correction of the QT duration in rats / J. Kmecova, J. Klimas // Eur J Pharmacol. - 2010. - № 641. - P. 187-192.

133. Kozakova, M. Adiponectin and left ventricular structure and function in healthy adults / M. Kozakova, E. Muscelli, A. Flyvbjerg, J. Frystyk, C. Morizzo, C. Palombo, E. Ferrannini // J Clin Endocrinol Metab. - 2008. - V. 7, № 93. - P. 2811-8.

134. Kusama, Y. Diabetes and susceptibility to reperfusion-induced ventricular arrhythmias / Y. Kusama, D.J. Hearse, M. Avkiran // J Mol Cell Cardiol. - 1992. - № 24. - P. 411-21.

135. Kuzmin, V.S. Micro-RNA 133a-3p induces repolarization abnormalities in atrial myocardium and modulates ventricular electrophysiology affecting ICa,L and Ito currents / V.S. Kuzmin, A.D. Ivanova, T.S. Filatova, K.B. Pustovit, A.A. Kobylina, A.J. Atkinson, M. Petkova, Y.I. Voronkov, D.V. Abramochkin, H. Dobrzynski // Eur J Pharmacol. - 2021. - № 908.

136. Lengyel, C. Diabetes mellitus attenuates the repolarization reserve in mammalian heart / C. Lengyel, L. Virag, T. Biro, N. Jost, J. Magyar, P. Biliczki, E. Kocsis, R. Skoumal, P.P. Nanasi, M. Toth, V. Kecskeméti, J.G. Papp, A.Varro // Cardiovasc Res. - 2007. - V. 3, № 73. - P. 512-20.

137. Lengyel, C. Role of slow delayed rectifier K+-current in QT prolongation in the alloxan-induced diabetic rabbit heart / C. Lengyel, L. Virag, P.P. Kovacs, A. Kristof, P. Pacher, E. Kocsis, Z.M. Koltay, P.P. Nanasi, M. Toth, V. Kecskeméti, J.G. Papp, A. Varro, N. Jost // Acta Physiologica. - 2008. - № 192. - P. 359-368.

138. Lin, Y.C. Defective calcium inactivation causes long QT in obese insulin-resistant rat / Y.C. Lin, J. Huang, H. Kan, V. Castranova, J.C. Frisbee, H.G. Yu // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2012. - № 302. - P. 1013-1022.

139. Li, H. Adiponectin ameliorates hyperglycemia-induced cardiac hypertrophy and dysfunction by concomitantly activating Nrf2 and Brg1 / H. Li, W. Yao, M.G. Irwin, T. Wang, S. Wang, L. Zhang, Z. Xia // Free Radic Biol Med. - 2015. - № 84. - P. 311-321.

140. Li, H. Hyperglycemia Abrogates Ischemic Postconditioning Cardioprotection by Impairing AdipoR1/Caveolin-3/STAT3 Signaling in Diabetic Rats / H. Li, W. Yao, Z. Liu, A. Xu, Y. Huang, X.L. Ma, M.G. Irwin, Z. Xia // Diabetes. -2016. - V. 4, № 65. - P. 942-55.

141. Liu, Y. Streptozotocin-induced non-insulin-dependent diabetes protects the heart from infarction / Y. Liu, J.D. Thornton, M.V. Cohen, J.M. Downey, S.W. Schaffer // Circulation. - 1993. - V. 3, № 88. - P. 1273-8.

142. Li, Y. Gene-environment interaction between adiponectin gene polymorphisms and environmental factors on the risk of diabetic retinopathy / Y. Li, Q.H. Wu, M.L. Jiao, X.H. Fan, Q. Hu, Y.H. Hao, R.H. Liu, W. Zhang, Y. Cui., L.Y. Han // J Diabet Invest. - 2015. - V. 1, № 6. - P. 56-66.

143. Lopez-Izquierdo, A. The absence of insulin signaling in the heart induces changes in potassium channel expression and ventricular repolarization / A. Lopez-Izquierdo, R.O. Pereira, A.R. Wende, B.B. Punske, E.D. Abel, M. Tristani-Firouzi // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2014. - V. 5, № 306. - P. 747-754.

144. Lu, Z. Increased persistent sodium current due to decreased PI3K signaling contributes to QT prolongation in the diabetic heart / Z. Lu, Y.P. Jiang, C.Y. Wu, L.M. Ballou, S. Liu, E.S. Carpenter, M.R. Rosen, I.S. Cohen, R.Z. Lin // Diabetes. - 2013. -V. 12, № 62. - P. 4257-4265.

145. Lu, Z. Decreased L-type Ca2+ current in cardiac myocytes of type 1 diabetic Akita mice due to reduced phosphatidylinositol 3-kinase signaling / Z. Lu, Y.P. Jiang, X.H. Xu, L.M. Ballou, I.S. Cohen, R.Z. Lin // Diabetes. - 2007. - V. 11, № 56. -P. 2780-2789.

146. Maahs, D.M. Epidemiology of type 1 diabetes / D.M. Maahs, N.A. West, J.M. Lawrence, E.J. Mayer-Davis // Endocrinol Metab Clin North Am. - 2010. - V. 3, № 39. - P. 481-97.

147. Magyar, J. Effects of insulin on potassium currents of rat ventricular myocytes in streptozotocin diabetes / J. Magyar, Z. Cseresnyes, Z. Rusznak, I. Sipos, G. Szucs, L. Kovacs // Gen Physiol Biophys. - 1995. - V. 3, № 14. - P. 191-201.

148. Magyar, J. Action potentials and potassium currents in rat ventricular muscle during experimental diabetes / J. Magyar, Z. Rusznak, P. Szentesi, G. Szucs, L.Kovacs // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 1992. - № 24. - P. 841853.

149. Matejikova, J. The effect of antioxidant treatment and NOS inhibition on the incidence of ischemia-induced arrhythmias in the diabetic rat heart / J. Matejikova, J. Kucharska, D. Pancza, T. Ravingerova // Physiol Res. - 2008. - № 57. - P. 55-60.

150. Matsumoto, S. Pharmacological preconditioning in type 2 diabetic rat hearts: the roles of mitochondrial ATP-sensitive potassium channels and the phosphatidylinositol 3-kinase-Akt pathway / S. Matsumoto, S. Cho, S. Tosaka, H. Ureshino, T. Maekawa, T. Hara, K. Sumikawa // Cardiovasc Drugs Ther. - 2009. - V. 4, № 23. - P. 263-70.

151. Ma, Y. Dynamic alteration of adiponectin/adiponectin receptor expression and its impact on myocardial ischemia/reperfusion in type 1 diabetic mice / Y. Ma, Y. Liu, S. Liu, Y. Qu, R. Wang, C. Xia, H. Pei, K. Lian, T. Yin, X. Lu, L. Sun, L. Yang, Y. Cao, W.B. Lau, E. Gao, H. Wang, L.Tao // Am J Physiol Endocrinol Metab. - 2011. -V. 3, № 301. - P. 447-455.

152. Mazumder, P.K. Impaired cardiac efficiency and increased fatty acid oxidation in insulin-resistant ob/ob mouse hearts / P.K. Mazumder, B.T. O'Neill, M.W. Roberts, J. Buchanan, U.J. Yun, R.C. Cooksey, S. Boudina, E.D. Abel // Diabetes. -2004. - V. 9, № 53. - P. 2366-2374.

153. Menzaghi, C. The adiponectin paradox for allcause and cardiovascular mortality / C. Menzaghi, V. Trischitta // Diabetes. - 2018. - V. 1, № 67. - P. 12-22.

154. Menzaghi, C. Circulating adiponectin and cardiovascular mortality in patients with type 2 diabetes mellitus: evidence of sexual dimorphism / C. Menzaghi, M. Xu, L. Salvemini, C. De Bonis, G. Palladino, T. Huang, M. Copetti, Y. Zheng, Y. Li, G. Fini, F.B. Hu, S. Bacci, L. Qi, V. Trischitta // Cardiovasc Diabetol. - 2014. - № 13. - P. 130.

155. Meo, M. Reduction in Kv Current Enhances the Temporal Dispersion of the Action Potential in Diabetic Myocytes: Insights From a Novel Repolarization Algorithm / M. Meo, O. Meste, S. Signore, A. Sorrentino, A. Cannata, Y. Zhou, A. Matsuda, M. Luciani, R. Kannappan, P. Goichberg, A. Leri, P. Anversa, M. Rota // J Am Heart Assoc. - 2016. - V. 2, № 5.

156. Meijborg, V.M. Electrocardiographic T wave and its relation with ventricular repolarization along major anatomical axes / V.M. Meijborg, C.E. Conrath, T. Opthof, C.N. Belterman, J.M. de Bakker, R. Coronel // Circ Arrhythm Electrophysiol. - 2014. - № 7. - P. 524-531.

157. Michael, G. Remodelling of cardiac repolarization: how homeostatic responses can lead to arrhythmogenesis / G. Michael, L. Xiao, X.Y. Qi, D. Dobrev, S. Nattel // Cardiovasc Res. - 2009. - V. 3, № 81. - P. 491-499.

158. Miki, T. Diabetic cardiomyopathy: pathophysiology and clinical features / T. Miki, S. Yuda, H. Kouzu, T. Miura // Heart Fail Rev. - 2013. - V. 2, № 18. - P. 149166.

159. Movahed, M.R. Diabetes as a risk factor for cardiac conduction defects: a review / Movahed M.R // Diabetes Obes Metab. - 2007. - V. 3, № 9. - P. 276-281.

160. Mulla, W. Unanesthetized Rodents Demonstrate Insensitivity of QT Interval and Ventricular Refractory Period to Pacing Cycle Length / W. Mulla, R. Gillis, M. Murninkas, H. Klapper-Goldstein, H. Gabay, M. Mor, S. Elyagon, N. Liel-Cohen, O. Bernus, Y. Etzion // Front Physiol. - 2018. - № 9. - P. 897.

161. Mulla, W. Incorrectly corrected? QT interval analysis in rats and mice / W. Mulla, M. Murninkas, O. Levi, Y. Etzion // Front Physiol. - 2022. - № 13.

162. Najafi, M. Inhibition of mitochondrial permeability transition pore restores the cardioprotection by postconditioning in diabetic hearts / M. Najafi, S. Farajnia, M. Mohammadi, R. Badalzadeh, N. Ahmadi Asl, B. Baradaran, M. Amani // J Diabetes Metab Disord. - 2014. - V. 1, № 13. - P. 106.

163. Nakou, E.S. Are diabetic patients at increased risk of arrhythmias / E.S. Nakou, H. Mavrakis, P.E. Vardas // Hellenic J Cardiol. - 2012. - V. 5, № 53. - P. 335339.

164. Nanayakkara, G. The cardio-protective signaling and mechanisms of adiponectin / G. Nanayakkara, T. Kariharan, L. Wang, J. Zhong, R. Amin // Am J Cardiovasc Dis. - 2012. - V. 4, № 2. - P. 253-266.

165. Natarajan, R. Hypoxia inducible factor-1 upregulates adiponectin in diabetic mouse hearts and attenuates post-ischemic injury / R. Natarajan, F.N. Salloum, B.J. Fisher, R.C. Kukreja, A.A. Fowler // J Cardiovasc Pharmacol. - 2008. - V. 2, № 51. - P.178-187.

166. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in diabetes since 1980: a pooled analysis of 751 population-based studies with 4.4 million

participants / NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC) // Lancet. - 2016. - V. 10027. - № 387. - P. 1513-1530.

167. Nielsen, M.B. Plasma adiponectin levels and risk of heart failure, atrial fibrillation, aortic valve stenosis, and myocardial infarction: large-scale observational and Mendelian randomization evidence / M.B. Nielsen, Y. Qolak, M. Benn, A. Mason, S. Burgess, B.G. Nordestgaard // Cardiovasc Res. - 2024. - V. 1, № 120. - P. 95-107.

168. Nishiyama, A. Altered K(+) channel gene expression in diabetic rat ventricle: isoform switching between Kv4.2 and Kv1.4 / A. Nishiyama, D.N. Ishii, P.H. Backx, B.E. Pulford, B.R. Birks, M.M. Tamkun // Am J Physiol Heart Circ Physiol. -2001. - V. 4, № 281. - P. 1800-1807.

169. Nobe, S. Chronic diabetes mellitus prolongs action potential duration of rat ventricular muscles: circumstantial evidence for impaired Ca2+ channel / S. Nobe, M. Aomine, M. Arita, S. Ito, R. Takaki // Cardiovasc Res. - 1990. - V. 5, № 24. - P. 381389.

170. Nygren, A. Propagation of the cardiac impulse in the diabetic rat heart: reduced conduction reserve / A. Nygren, M.L. Olson, K.Y. Chen, T. Emmett, G. Kargacin, Y. Shimoni // J Physiol. - 2007. - № 580(Pt. 2). - P. 543-60.

171. Okada-Iwabu, M. A small-molecule AdipoR agonist for type 2 diabetes and short life in obesity / M. Okada-Iwabu, T. Yamauchi, M. Iwabu, T. Honma, K. Hamagami, K. Matsuda, M. Yamaguchi, H. Tanabe, T. Kimura-Someya, M. Shirouzu, H. Ogata, K. Tokuyama, K. Ueki, T. Nagano, A. Tanaka, S. Yokoyama, T. Kadowaki // Nature. - 2013. - V. 7477, № 503. - P. 493-499.

172. Omran, J. Obesity and Ventricular Repolarization: a Comprehensive Review / J. Omran, B.P. Bostick, A.K. Chan, M.A. Alpert // Prog Cardiovasc Dis. -2018. - V. 2, № 61. - P. 124-135.

173. Omran, J. Effect of obesity and weight loss on ventricular repolarization: a systematic review and meta-analysis / J. Omran, B. Firwana, S. Koerber, B. Bostick, M.A. Alpert // Obes Rev. - 2016. - V. 6, № 17. - P. 520-530.

174. Ovechkin, A.O. Functional role of myocardial electrical remodeling in diabetic rabbits / A. O. Ovechkin, M. A. Vaykshnorayte, K. Sedova, K. V. Shumikhin, N. V. Arteyeva, J. E. Azarov // Can J Physiol Pharmacol. - 2015. - № 93. - P. 245-52.

175. Ozturk, N. Diabetes-induced changes in cardiac voltage-gated ion channels / N. Ozturk, S. Uslu, S. Ozdemir // World J Diabetes. - 2021. - V. 1, № 12. - P. 1-18.

176. Pacher, P. Electrophysiological changes in rat ventricular and atrial myocardium at different stages of experimental diabetes / P. Pacher, Z. Ungvari, P.P. Nanasi, V. Kecskemeti // Acta Physiol Scand. - 1999. - V. 1, № 166. - P. 7-13.

177. Palanivel, R. Differential impact of adipokines derived from primary adipocytes of wild-type versus streptozotocin-induced diabetic rats on glucose and fatty acid metabolism in cardiomyocytes / R. Palanivel, V. Vu, M. Park, X. Fang, G. Sweeneyn // J Endocrinol. - 2008. - V. 3, № 199. - P. 389-97.

178. Pandit, S.V. A mathematical model of the electrophysiological alterations in rat ventricular myocytes in type-I diabetes / S.V. Pandit, W.R. Giles, S.S. Demir // Biophys J. - 2003. - № 84(2 Pt 1). - P. 832-41.

179. Pearson, J.A. The importance of the Non Obese Diabetic (NOD) mouse model in autoimmune diabetes / J.A. Pearson, F.S. Wong, L. Wen // J Autoimmun. -2016. - № 66. - P. 76-88.

180. Pei, H. Cardiac-derived adiponectin induced by long-term insulin treatment ameliorates myocardial ischemia/reperfusion injury in type 1 diabetic mice via AMPK signaling / H. Pei, Y. Qu, X. Lu, Q. Yu, K. Lian, P. Liu, W. Yan, J. Liu, Y. Ma, Y. Liu, C. Li, W. Li, W.B. Lau, H. Zhang, L. Tao // Basic Res Cardiol. - 2013. - V. 1, № 108. - P. 322.

181. Peng, J. The role of adiponectin in cardiovascular disease / J. Peng, Q. Chen, C. Wu // Cardiovasc Pathol. - 2023. - № 64.

182. Penna, C. Effect of hyperglycaemia and diabetes on acute myocardial ischaemia-reperfusion injury and cardioprotection by ischaemic conditioning protocols / C. Penna, I. Andreadou, M. Aragno, C. Beauloye, L. Bertrand, A. Lazou, I. FalcaoPires, R. Bell, C. J. Zuurbier, P. Pagliaro, D. J. Hausenloy // British Journal of Pharmacology. - 2020.

183. Pereira, L. Mechanisms of [Ca2+]i transient decrease in cardiomyopathy of db/db type 2 diabetic mice / L. Pereira, J. Matthes, I. Schuster, H.H. Valdivia, S. Herzig, S. Richard, A.M. Gómez // Diabetes. - 2006. - V. 3, № 55. - P. 608-615.

184. Pershina E. Prolongation of experimental diabetes mellitus increased susceptibility to reperfusion ventricular tachyarrhythmias / E. Pershina, J. Azarov, M. Vaykshnorayte, O. Bernikova, A. Ovechkin // Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. - 2021. - V. 99, № 10. - P. 1097-1101.

185. Piñeiro, R. Adiponectin is synthesized and secreted by human and murine cardiomyocytes / R. Piñeiro, M.J. Iglesias, R. Gallego, K. Raghay, S. Eiras, J. Rubio, C. Diéguez, O. Gualillo, J.R. González-Juanatey, F. Lago // FEBS Lett. - 2005. - V. 23, № 579. - P. 5163-5169.

186. Politova, E. Methods for studying myocardial function at the cellular and molecular levels in norm and pathology / E. Politova, T. Myachina, X. Butova,V. Berg, D. Shchepkin, G. Kopylova, A. Khokhlova // AIP Conf. Proc. - 2020. - V. 2313, № 1. - P. 080024.

187. Popescu, I. Lower sarcoplasmic reticulum Ca(2+) threshold for triggering afterdepolarizations in diabetic rat hearts / I. Popescu, G. Yin, S. Velmurugan, J.R. Erickson, F. Despa, S. Despa // Heart Rhythm. - 2019. - № 16. - P. 765-772.

188. Pósa, I. Effects of experimental diabetes on endothelin-induced ventricular arrhythmias in dogs / I. Pósa, F. Horkay, L. Seres, R. Skoumal, T. Kováts, E. Balogh, R. de Chatel, M. Tóth, E. Kocsis // J Cardiovasc Pharmacol. - 2004. - № 44. - Suppl 1. -P. 380-382.

189. Qin, D. Downregulation of K(+) channel genes expression in type I diabetic cardiomyopathy / D. Qin, B. Huang, L. Deng, H. El-Adawi, K. Ganguly, J.R. Sowers, N. El-Sherif // Biochem Biophys Res Commun. - 2001. - V. 3, № 283. - P. 549-553.

190. Rahnema, P. Reduced conduction reserve in the diabetic rat heart: role of iPLA2 activation in the response to ischemia / P. Rahnema, Y. Shimoni, A. Nygren // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. - 2011. - № 300. -P. 326-334.

191. Rajesh, M. Cannabinoid 1 receptor promotes cardiac dysfunction, oxidative stress, inflammation, and fibrosis in diabetic cardiomyopathy / M. Rajesh, S. Batkai, M. Kechrid, P. Mukhopadhyay, W.S. Lee, B. Horvath, E. Holovac, R. Cinar, L. Liaudet, K. Mackie, G. Hasko, P. Pacher // Diabetes. - 2012. - № 61. - P. 716-727.

192. Rana, J.S. Effect of diabetes mellitus and its treatment on ventricular arrhythmias complicating acute myocardial infarction / J.S. Rana, K.J. Mukamal, R.W. Nesto, J.P. Morgan, J.E. Muller, M.A. Mittleman // Diabet Med. - 2005. - V. 5, № 22. -P. 576-82.

193. Ravikumar, V. Correlation of Adiposity Indices with Electrocardiographic Ventricular Variables and Vascular Stiffness in Young Adults / V. Ravikumar, H.R. VajraVelu, S. Ayyavoo, B. Ramraj // J Clin Diagn Res 11. - 2017. - P. 21-24.

194. Ravingerova, T. Reduced susceptibility to ischemia-induced arrhythmias in the preconditioned rat heart is independent of PI3-kinase/Akt / T. Ravingerova, J. Matejikova, D. Pancza, F. Kolar // Physiol Res. - 2009. - V. 3, № 58. - P. 443-447.

195. Ravingerova, T. Ventricular arrhythmias following coronary artery occlusion in rats: is the diabetic heart less or more sensitive to ischaemia / T. Ravingerova, J. Neckar, F. Kolar, R. Stetka, K. Volkovova, A. Ziegelhoffer, J. Styk // Basic Res Cardiol. - 2001. - V. 2, № 96. - P. 160-168.

196. Ravingerova, T. Susceptibility to ischemia-induced arrhythmias and the effect of preconditioning in the diabetic rat heart / T. Ravingerova, R. Stetka, D. Pancza, O. Ulicna, A. Ziegelhoffer, J. Styk // Physiol Res. - 2000. - V. 5, № 49. - P. 607-616.

197. Ravingerova, T. Acute diabetes modulates response to ischemia in isolated rat heart / T. Ravingerova, R. Stetka, K. Volkovova, D. Pancza, A. Dzurba, A. Ziegelhoffer, J. Styk // Molecular and Cellular Biochemistry. - 2000. - № 210. - P. 143-151.

198. Remme, C.A. Sudden Cardiac Death in Diabetes and Obesity: Mechanisms and Therapeutic Strategies / C.A. Remme // Can J Cardiol. - 2022. - V. 4, № 38. - P. 418-426.

199. Reno, C.M. Severe Hypoglycemia-Induced Fatal Cardiac Arrhythmias Are Augmented by Diabetes and Attenuated by Recurrent Hypoglycemia / C. M. Reno, J.

Vanderweele, J. Bayles, M. Litvin, A. Skinner, A. Jordan, D. Daphna-Iken, S.J. Fisher // Diabetes. - 2017. - № 66. - P. 3091-3097.

200. Ren, Y. Altered mRNA expression of ATP-sensitive and inward rectifier potassium channel subunits in streptozotocin-induced diabetic rat heart and aorta / Y. Ren, X. Xu, X. Wang // J Pharmacol Sci. - 2003. - V. 4, № 93. - P. 478-83.

201. R0rth, R. Risk of Incident Heart Failure in Patients With Diabetes and Asymptomatic Left Ventricular Systolic Dysfunction / R. R0rth, P.S. Jhund, U.M. Mogensen, S.L. Kristensen, M.C. Petrie, L. K0ber, J.V. McMurray // Diabetes Care. -2018. - V. 6, № 41. - P. 1285-1291.

202. Roy, B. Tissue-specific role and associated downstream signaling pathways of adiponectin / B. Roy, S.S. Palaniyandi // Cell Biosci. - 2021. - V. 1, № 11. - P. 77.

203. Sandesara, P.B. The Prognostic Significance of Diabetes and Microvascular Complications in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction / P.B. Sandesara, W.T. O'Neal, H.M. Kelli, A. Samman-Tahhan, M. Hammadah, A.A. Quyyumi, L.S. Sperling // Diabetes Care. - 2018. - V. 1, № 41. - P. 150-155.

204. Sato, T. Type 2 diabetes induces subendocardium-predominant reduction in transient outward K+ current with downregulation of Kv4.2 and KChIP2 / T. Sato, T. Kobayashi, A. Kuno, T. Miki, M. Tanno, H. Kouzu, T. Itoh, S. Ishikawa, T. Kojima, T. Miura, N. Tohse // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2014. - V. 7, № 306. - P. 10541065.

205. Scognamiglio, R. Myocardial dysfunction and adrenergic cardiac innervation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus / R. Scognamiglio, A. Avogaro, D. Casara, C. Crepaldi, M. Marin, M. Palisi, R. Mingardi, G. Erle, G. Fasoli, S. Dalla Volta // J Am Coll Cardiol. - 1998. - V. 2, № 31. - P. 404-12.

206. Sedova, K.A. Mechanism of electrocardiographic T-wave flattening in diabetes mellitus: experimental and simulation study / K.A. Sedova, J.E. Azarov, N.V. Arteyeva, A.O. Ovechkin, M.A. Vaykshnorayte, V.A. Vityazev, O.G. Bernikova, D.N. Shmakov, P. Kneppo // Physiol Res. - 2017. - V. 5, № 66. - P. 781-789.

207. Sedova, K.A. Ventricular electrical heterogeneity in experimental diabetes mellitus: effect of myocardial ischemia / K.A. Sedova, M.A. Vaykshnorayte, A.O. Ovechkin, P. Kneppo, O.G. Bernikova, V.A. Vityazev, J.E. Azarov // Physiol Res. -2016 - V. 3, № 65. - P. 437-45.

208. Sedyakina E. N. Adiponectin prolongs repolarization in rat ventricular myocardium / E. N. Sedyakina, A. S. Tsvetkova, E. A. Polyakova, M. M. Galagudza, D. L. Sonin, J. E. Azarov, A. O. Ovechkin // Journal of evolutionary biochemistry and physiology. - 2024. - V. 60, № 5. - P. 1685-1692.

209. Setien, R. Mechanisms responsible for the trophic effect of beta-adrenoceptors on the I(to) current density in type 1 diabetic rat cardiomyocytes / R. Setien, A. Alday, C. Diaz-Asensio, J. Urrutia, M. Gallego, O. Casis // Cell Physiol Biochem. - 2013. - V. 1, № 31. - P. 25-36.

210. Severino, P. Diabetes Mellitus and Ischemic Heart Disease: The Role of Ion Channels / P. Severino, A.D'Amato, L. Netti, M. Pucci, M. De Marchis, R. Palmirotta, M. Volterrani, M. Mancone, F. Fedele // Int J Mol Sci. - 2018. - V. 3, № 19. - P. 802.

211. Severino, P. Myocardial Ischemia and Diabetes Mellitus: Role of Oxidative Stress in the Connection between Cardiac Metabolism and Coronary Blood Flow / P. Severino, A.D'Amato, L. Netti, M. Pucci, F. Infusino, V. Maestrini, M. Mancone, F. Fedele // J Diabetes Res. - 2019. - № 2019.

212. Shao, C.H. Dyssynchronous (non-uniform) Ca2+ release in myocytes from streptozotocin-induced diabetic rats / C.H. Shao, G.J. Rozanski, K.P. Patel, K.R. Bidasee // J Mol Cell Cardiol. - 2007. - V. 1, № 42. - P. 234-46.

213. Shehadeh, A. Cardiac consequences of diabetes mellitus / A. Shehadeh, T.J. Regan // Clin Cardiol. - 1995. - V. 6, № 18. - P. 301-305.

214. Shimoni, Y. Role of an inwardly rectifying potassium current in rabbit ventricular action potential / Y. Shimoni, R.B. Clark, W.R. Giles // J Physiol. - 1992. -№ 448. - P. 709-727.

215. Shimoni, Y. Type I and II models of diabetes produce different modifications of K+ currents in rat heart: role of insulin / Y. Shimoni, H.S. Ewart, D. Severson // J Physiol. - 1998. - № 507. - P. 485-496.

216. Shimoni, Y. Short-term diabetes alters K+ currents in rat ventricular myocytes / Y. Shimoni, L. Firek, D. Severson, W. Giles // Circ Res. - 1994. - V. 4, № 74. - P. 620-628.

217. Shimoni, Y. Differential autocrine modulation of atrial and ventricular potassium currents and of oxidative stress in diabetic rats / Y. Shimoni, D. Hunt, K. Chen, T. Emmett, G. Kargacin // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2006. - V. 5, № 290. - P. 1879-1888.

218. Shimoni, Y. Modulation of potassium currents by angiotensin and oxidative stress in cardiac cells from the diabetic rat / Y. Shimoni, D. Hunt, M. Chuang, K.Y. Chen, G. Kargacin, D.L. Severson // J Physiol. - 2005. - № 567. - P. 177-190.

219. Shimoni, Y. Inhibition of the formation or action of angiotensin II reverses attenuated K+ currents in type 1 and type 2 diabetes / Y. Shimoni // J Physiol. - 2001. -№ 537. - P. 83-92.

220. Shimoni, Y. Altered ATP sensitivity of ATP-dependent K+ channels in diabetic rat hearts / Y. Shimoni, P.E. Light, R.J. French // Am J Physiol. - 1998. - V. 4, № 275. - P. 568-76.

221. Sowka, A. Role of perivascular adipose tissue - derived adiponectin in vascular homeostasis / A. Sowka, P. Dobrzyn // Cells. - 2021. - V. 6. - №10. - P. 1485.

222. Spooner, P.M. Sudden cardiac death: influence of diabetes / P.M. Spooner // Diabetes Obes Metab. - 2008. - V. 7, № 10. - P. 523-532.

223. Stables, C.L. Reduced Na(+) current density underlies impaired propagation in the diabetic rabbit ventricle / C. L. Stables, H. Musa, A. Mitra, S. Bhushal, M. Deo, G. Guerrero-Serna, S. Mironov, M. Zarzoso, K.L. Vikstrom, W. Cawthorn, S.V. Pandit // J Mol Cell Cardiol. - 2014. - № 69. - P. 24-31.

224. Stettler, C. QTc interval and resting heart rate as long-term predictors of mortality in type 1 and type 2 diabetes mellitus: a 23-year follow-up / C. Stettler, A.

Bearth, S. Allemann, M. Zwahlen, L. Zanchin, M. Deplazes, E.R. Christ, A. Teuscher, P. Diem // Diabetologia. - 2007. - V. 1, № 50. - P. 186-94.

225. Stoks, J. Understanding repolarization in the intracardiac unipolar electrogram: A long-lasting controversy revisited / J. Stoks, L.R. Bear, J. Vijgen, P. Dendale, R. Peeters, PGA. Volders, MJM. Cluitmans // Front Physiol. - 2023. - № 14.

226. Sun, Y. Adiponectin exerts cardioprotection against ischemia/reperfusion injury partially via calreticulin mediated anti-apoptotic and anti-oxidative actions / Y. Sun, D. Zhao, Y. Yang, C. Gao, X. Zhang, Z. Ma, S. Jiang, L. Zhao, W. Chen, K. Ren, W. Yi, F. Gao // Apoptosis. - 2017. - V. 1, № 22. - P. 108-117.

227. Svane, J. Diabetes and the Risk of Sudden Cardiac Death / J. Svane, U. Pedersen-Bjergaard, J. Tfelt-Hansen // Curr Cardiol Rep. - 2020. - V. 10, № 22. - P. 112.

228. Svíglerová, J. Alteration of the cardiac sympathetic innervation is modulated by duration of diabetes in female rats / J. Svíglerová, J. Mudra, Z. Tonar, J. Slavíková, J. Kuncová // Experimental diabetes research. - 2011. - P. 835932-835932.

229. Tao, L. Adiponectin cardioprotection after myocardial ischemia/reperfusion involves the reduction of oxidative/nitrative stress / L. Tao, E. Gao, X. Jiao, Y. Yuan, S. Li, T.A. Christopher, B.L. Lopez, W. Koch, L. Chan, B.J. Goldstein, X.L. Ma // Circulation. - 2007. - V. 11, № 115. - P. 1408-1416.

230. Torres-Jacome, J. Improvement of the metabolic status recovers cardiac potassium channel synthesis in experimental diabetes / J. Torres-Jacome, M. Gallego, J.M. Rodríguez-Robledo, J.A. Sanchez-Chapula, O. Casis // Acta Physiol (Oxf). - 2013. - № 207. - P. 447-459.

231. Tse, G. Molecular and Electrophysiological Mechanisms Underlying Cardiac Arrhythmogenesis in Diabetes Mellitus / G. Tse, E.T. Lai, V. Tse, J.M. Yeo // J Diabetes Res. - 2016. - № 2848759.

232. Tsukamoto, O. Natriuretic peptides enhance the production of adiponectin in human adipocytes and in patients with chronic heart failure / O. Tsukamoto, M. Fujita, M. Kato // J Am Coll Cardiol. - 2009. - V. 22, №53. - P. 2070-2077.

233. Tsuchida, K. Potassium currents in ventricular myocytes from genetically diabetic rats / K. Tsuchida, H. Watajima // Am J Physiol. - 1997. - V. 4, № 273. - P. 695-700.

234. Tsuchida, K. Calcium current in rat diabetic ventricular myocytes / K. Tsuchida, H. Watajima, S. Otomo // Am J Physiol. - 1994. - № 267. - P. 2280-2289.

235. Van den Brom, C.E. Diabetic cardiomyopathy in Zucker diabetic fatty rats: the forgotten right ventricle / C.E. Van den Brom, J.W. Bosmans, R. Vlasblom, L.M. Handoko, M.C. Huisman, M. Lubberink, C.F. Molthoff, A.A. Lammertsma, M.D. Ouwens, M. Diamant, C. Boer // Cardiovasc Diabetol. - 2010. - № 9. - P. 25.

236. Vardar, S.A. Ventricular repolarization in overweight and normal weight healthy young men / S.A. Vardar, L. Ozturk, A. Altun, N. Turan // Anadolu Kardiyol Derg. - 2008. - № 8. - P. 27-31.

237. Varma, U. Molecular mechanisms of cardiac pathology in diabetes -Experimental insights / U. Varma, P. Koutsifeli, V.L. Benson, K.M. Mellor, LMD. Delbridge // Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. - 2018. - № 1864. - P. 1949-1959.

238. Vasamsetti, S.B. Regulation of cardiovascular health and disease by visceral adipose tissue-derived metabolic hormones / S.B. Vasamsetti, N. Natarajan, S. Sadaf, J. Florentin, P. Dutta // J Physiol. - 2023. - V. 11, № 601. - P. 2099-2120.

239. Vaykshnorayte, M.A. The effect of diabetes mellitus on the ventricular epicardial activation and repolarization in mice / M.A. Vaykshnorayte, A.O. Ovechkin, J.E. Azarov // Physiol Res. - 2012. - V. 4, № 61. - P. 363-370.

240. Veglio, M. The relation between QTc interval prolongation and diabetic complications. The EURODIAB IDDM Complication Study Group / M. Veglio, M. Borra, L.K. Stevens, J.H. Fuller, P.C. Perin // Diabetologia. - 1999. - V. 1, № 42. - P. 68-75.

241. Veglio, M. QT interval, cardiovascular risk factors and risk of death in diabetes / M. Veglio, A. Chinaglia, P. Cavallo-Perin // J Endocrinol Invest. - 2004. - V. 2, № 27. - P. 175-81.

242. Vinik, A.I. Cardiac Autonomic Neuropathy in Diabetes: A Predictor of Cardiometabolic Events / A.I. Vinik, C .Casellini, H.K. Parson, S.R. Colberg, M.L. Nevoret // Front Neurosci. - 2018. - № 12. - P. 591.

243. Wang, L. Developmental changes in the delayed rectifier K+ channels in mouse heart / L. Wang, Z.P. Feng, C.S. Kondo, R.S. Sheldon, H.J. Duff // Circ Res. -1996. - V. 1, № 79. - P. 79-85.

244. Wang, L.H. Berberine alleviates ischemic arrhythmias via recovering depressed I(to) and I(Ca) currents in diabetic rats / L.H . Wang, X.L. Li, Q. Li, Y. Fu, H.J. Yu, Y.Q. Sun, L. Zhang, H.L. Shan // Phytomedicine. - 2012. - V. 3-4, № 19. - P. 206-210.

245. Wang, TJ. Plasma natriuretic peptide levels and the risk of cardiovascular events and death / T.J. Wang, M.G. Larson, D. Levy // N Engl J Med. - 2004. - V. 7, № 350. - P. 655-663.

246. Wang, Y. Cardivascular adiponectin resistnce: the critical role of adiponectin receptor modificarion / Y. Wang, X.L. Ma, W.B. Lau // Trends Endocrinol Metab. - 2017. - V. 7, № 28. - P. 519-530.

247. Wang, Y. Risk of ventricular arrhythmias after myocardial infarction with diabetes associated with sympathetic neural remodeling in rabbits / Y. Wang, Y.L. Xuan, H.S. Hu, X.L. Li, M. Xue, W.J. Cheng, F. Suo, S.H. Yan // Cardiology. - 2012. -№ 121. - P. 1-9.

248. Wang, Q. Capsaicin Alleviates Vascular Endothelial Dysfunction and Cardiomyopathy via TRPV1/eNOS Pathway in Diabetic Rats / Q. Wang, C. Zhang, C. Yang, Y. Sun, K. Chen, Y. Lu // Oxid Med Cell Longev. - 2022. - № 2022. - P. 6482363.

249. Wang, Y. Cardioprotective effect of adiponectin is partially mediated by its AMPK-independent antinitrative action / Y. Wang, L. Tao, Y. Yuan, W.B. Lau, R. Li, B.L. Lopez, T.A. Christopher, R. Tian, X.L. Ma // Am J Physiol Endocrinol Metab. -2009. - V. 2, № 297. - P. 384-391.

250. Weidner, K. Type 2 diabetes is independently associated with all-cause mortality secondary to ventricular tachyarrhythmias / K. Weidner, M. Behnes, T.

Schupp, J. Rusnak, L. Reiser, A. Bollow, G. Taton, T. Reichelt, D. Ellguth, N. Engelke, J. Hoppner, I. El-Battrawy, K. Mashayekhi, C. Weiss, M. Borggrefe, I. Akin // Cardiovasc Diabetol. - 2018. - № 17. - P. 125.

251. Wei, X. Hypoglycemia-Exacerbated Mitochondrial Connexin 43 Accumulation Aggravates Cardiac Dysfunction in Diabetic Cardiomyopathy / X. Wei, ACH. Chang, H. Chang, S. Xu, Y. Xue, Y. Zhang, M. Lei, ACY. Chang, Q. Zhang // Front Cardiovasc Med. - 2022. - № 9. - P. 800185.

252. Westermann, D. Contributions of inflammation and cardiac matrix metalloproteinase activity to cardiac failure in diabetic cardiomyopathy: the role of angiotensin type 1 receptor antagonism / D. Westermann, S. Rutschow, S. Jäger, A. Linderer, S. Anker, A. Riad, T. Unger, H.P. Schultheiss, M. Pauschinger, C. Tschöpe // Diabetes. - 2007. - № 56. - P. 641-646.

253. Willcox, A. Analysis of islet inflammation in human type 1 diabetes / A. Willcox, S.J. Richardson, A.J. Bone, A.K. Foulis, N.G. Morgan // Clin Exp Immunol. -2009. - V. 2, № 155. - P. 173-181.

254. Westermann, D. Gene deletion of the kinin receptor B1 attenuates cardiac inflammation and fibrosis during the development of experimental diabetic cardiomyopathy / D. Westermann, T. Walther, K. Savvatis, F. Escher, M. Sobirey, A. Riad, M. Bader, H.P. Schultheiss, C. Tschöpe // Diabetes. - 2009. - № 58. - P. 13731381.

255. Wu, C.C. Elevated Plasma Adiponectin Levels Are Associated with Abnormal Corrected QT Interval in Patients with Stable Angina / C.C. Wu, C.S. Chang, C.C. Hsu, C.P. Wang, I.T. Tsai, Y.C. Lu, J.Y. Houng, C.C. Chang, F.M. Chung, Y.J. Lee, W.C. Hung // Int Heart J. - 2020. - № 61. - P. 29-38.

256. Xia, Y. Tpeak-Tend interval as an index of global dispersion of ventricular repolarization: evaluations using monophasic action potential mapping of the epi- and endocardium in swine / Y. Xia, Y. Liang, O. Kongstad, M. Holm, B. Olsson, S. Yuan // J Interv Card Electrophysiol. - 2005. - № 14. - P. 79-87.

257. Xuan, Y.L. In rats the duration of diabetes influences its impact on cardiac autonomic innervations and electrophysiology / Y. L. Xuan, Y.Wang, M. Xue, H.S. Hu,

W. J. Cheng, X.R. Li, J. Yin, N. Yang, S. H. Yan // Auton Neurosci. - 2015. - № 189. -P. 31-36.

258. Yan, G.X. Cellular basis for the normal T wave and the electrocardiographic manifestations of the long-QT syndrome / G.X. Yan, C. Antzelevitch // Circulation. - 1998. - № 1928. - P. 1936

259. Yeung, C.Y. Sudden cardiac death after myocardial infarction in type 2 diabetic patients with no residual myocardial ischemia / C.Y. Yeung, K.S. Lam, S.W. Li, K.F. Lam, H.F. Tse, C.W. Siu // Diabetes Care. - 2012. - V. 12, № 35. - P. 25642569.

260. Youssef, M.E. Cardioprotective role of GTS-21 by attenuating the TLR4/NF-kB pathway in streptozotocin-induced diabetic cardiomyopathy in rats / M.E. Youssef, H.M. Abdelrazek, Y.M. Moustafa // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. - 2021. - V. 1, № 394. - P. 11-31.

261. Yi, F. Down-regulation of the small conductance calcium-activated potassium channels in diabetic mouse atria / F. Yi, T.Y. Ling, T. Lu, X.L. Wang, J. Li, W.C. Claycomb, W.K. Shen, H.C. Lee // J Biol Chem. - 2015. - V. 11, № 290. - P. 7016-7026.

262. Yuill, K.H. Streptozotocin-induced diabetes modulates action potentials and ion channel currents from the rat atrioventricular node / K.H. Yuill, D. Tosh, J.C. Hancox // Exp Physiol. - 2010. - V. 4, № 95. - P. 508-517.

263. Yu, P. O-GlcNAcylation of cardiac Nav1.5 contributes to the development of arrhythmias in diabetic hearts / P. Yu, L. Hu, J. Xie, S. Chen, L. Huang, Z. Xu, X. Liu, Q. Zhou, P. Yuan, X. Yan, J. Jin, Y. Shen, W. Zhu, L. Fu, Q. Chen, J. Yu, J .Hu, Q. Cao, R. Wan, K. Hong // Int J Cardiol. - 2018. - № 260. - P. 74-81.

264. Zaccardi, F. Diabetes mellitus and risk of sudden cardiac death: a systematic review and meta-analysis / F. Zaccardi, H. Khan, J.A. Laukkanen // Int J Cardiol. - 2014. - № 177. - P. 535-537.

265. Zaccardi, F. Inverse association between fasting plasma glucose and risk of ventricular arrhythmias / F. Zaccardi, D.R. Webb, S. Kurl, K. Khunti, M.J. Davies, J.A. Laukkanen // Diabetologia. - 2015. - V. 8, № 58. - P. 1797-1802.

266. Zarzoso, M. Ventricular remodelling in rabbits with sustained high fat diet / M. Zarzoso, S. Mironov, G. Guerrero-Serna, B.C. Willis, S.V. Pandit // Acta Physiologica. - 2014. - № 211. - P. 36-47.

267. Zayas-Arrabal, J. Molecular and Electrophysiological Role of Diabetes-Associated Circulating Inflammatory Factors in Cardiac Arrhythmia Remodeling in a Metabolic-Induced Model of Type 2 Diabetic Rat / J. Zayas-Arrabal, A. Alquiza, E. Tuncay, B. Turan, M. Gallego, O. Casis // Int J Mol Sci. - 2021. - V. 13, № 22. - P. 6827.

268. Zayas-Arrabal, J. Kv1.3 Channel Blockade Improves Inflammatory Profile, Reduces Cardiac Electrical Remodeling, and Prevents Arrhythmia in Type 2 Diabetic Rats / J. Zayas-Arrabal, A. Alquiza, A. Rodriguez-de-Yurre, L. Echeazarra, V. Fernandez-Lopez, M. Gallego, O. Casis // Cardiovasc Drugs Ther. - 2023. - № 37. - P. 63-73.

269. Zd'arska, D. ECG body surface mapping (BSM) in type 1 diabetic patients / D. Zd'arska, P. Peliskova, J. Charvat, J. Slavicek, M. Mlcek, E. Medova, O. Kittnar // Physiol Res. - 2007. - V. 4, № 56. - P. 403-410.

270. Zhai, X.W. The IK1/Kir2.1 channel agonist zacopride prevents and cures acute ischemic arrhythmias in the rat / X.W. Zhai, L. Zhang, Y.F. Guo, Y. Yang, D.M. Wang, Y. Zhang, P. Li, Y.F. Niu, Q.L. Feng, B.W. Wu, J.M. Cao, Q.H. Liu // PLoS One. - 2017. - V. 5, № 12.

271. Zhang, L. Streptozotocin diabetes protects against arrhythmias in rat isolated hearts: role of hypothyroidism / L. Zhang, J.R. Parratt, G.H. Beastall, N.J. Pyne, B.L. Furman // European Journal of Pharmacology. - 2002. - № 435. - P. 269276.

272. Zhang, X. Adiponectin Relieves Human Adult Cardiac Myocytes Injury Induced by Intermittent Hypoxia / X. Zhang, L. Rui, B. Lv, F. Chen, L. Cai // Med Sci Monit. - 2019. - № 25. - P. 786-793.

273. Zhang, D. Hydrogen Peroxide Scavenging Restores N-Type Calcium Channels in Cardiac Vagal Postganglionic Neurons and Mitigates Myocardial Infarction-Evoked Ventricular Arrhythmias in Type 2 Diabetes Mellitus / D. Zhang, H.

Tu, W. Hu, B. Duan, M.C. Zimmerman, YL. Li // Front Cardiovasc Med. - 2022. - № 9. - P. 871852

274. Zhang, Y. Electrical Conduction System Remodeling in Streptozotocin-Induced Diabetes Mellitus Rat Heart / Y. Zhang, Y. Wang, J. Yanni, M.A. Qureshi, SJ.RJ. Logantha, S. Kassab, M.R. Boyett, N.J. Gardiner, H. Sun, F.C. Howarth, H. Dobrzynski // Front Physiol. - 2019. - № 10. - P. 826.

275. Zhang, Y. Ionic mechanisms underlying abnormal QT prolongation and the associated arrhythmias in diabetic rabbits: a role of rapid delayed rectifier K+ current / Y. Zhang, J. Xiao, H. Lin, X. Luo, H. Wang, Y. Bai, J. Wang, H. Zhang, B. Yang, Z. Wang // Cell Physiol Biochem. - 2007. - № 19. - P. 225-38.

276. Zhang, Y. Restoring depressed HERG K+ channel function as a mechanism for insulin treatment of abnormal QT prolongation and associated arrhythmias in diabetic rabbits / Y. Zhang, J. Xiao, H. Wang, X. Luo, J. Wang, L.R. Villeneuve, H. Zhang, Y. Bai, B. Yang, Z. Wang // Am J Physiol Heart Circ Physiol. -2006. - V. 3, № 291. - P. 1446-1455.

277. Zubkiewicz-Kucharska, A. Disturbances in the intraventricular conduction system in teenagers with type 1 diabetes. A pilot study / A. Zubkiewicz-Kucharska, A. Noczynska, M. Sobieszczanska, M. Por^ba, J. Chrzanowska, R. Por^ba, M. Seifert, A. Janocha, K. Laszki-Szcz^chor // J Diabetes Complications. - 2021. - V. 11, № 35. - P. 108043.

278. Zuo, Y. Adiponectin reduces apoptosis of diabetic cardiomyocytes by regulating miR-711/TLR4 axis / Y. Zuo, T. Xiao, X. Qiu, Z. Liu, S. Zhang, N. Zhou // Diabetol Metab Syndr. - 2022. - V. 1, № 14. - P. 131.