Формирование местного иммунитета к эшерихиозным антигенам у новорожденных животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, кандидат ветеринарных наук Бурталкин, Борис Васильевич

• Бурталкин, Борис Васильевич
• кандидат ветеринарных наук
• 1985

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Бурталкин, Борис Васильевич

1. ВВЕДЕНИЕ.4

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.8

2.1. Концепции теории местного иммунитета .8

2.2. Гуморальные и клеточные факторы местного иммунитета.10

2.3. Особенности формирования местного иммунитета в пищзверительной системе.15

2.4. Факторы, влияющие на формирование местного иммунитета.18

2.4.1. Влияние возраста животных.18

2.4.2. Влияние нормальной микрофлоры.19

2.4.3ч Влияние на динамику формирования местного иммунитета характера антигена, дозы и кратности его введения .20

2.5. Факторы вирулентности эшерихий .23

2.6. Иммуногенные и протективные свойства эшерихиозных антигенов.25

2.7. Энтеральная иммунизация и ее перспективы в профилактике колибактериоза.27

2.8. Методы выявления секреторных антител .32

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ .35

3.1. Материал и методика исследований .35

3.2. Формирование местного иммунитета к колипротектану ВИЭВ у новорожденных телят.40

3.3. Формирование местного иммунитета к колипротектану ВИЭВ у новорожденных поросят.55

3.4. Формирование местного иммунитета к токсинам эшерихий 08:К8 (1):Н у телят.63

3.5. Влияние коло с тральных антител на форлирование местного иммунитета-у новорождённых телят к колипротектану ВИЭВ.68

3.6. Испытания профилактической эффективности эшери-хиозных антигенов при колибактериозе и диарее невыясненной этиологии . 75

3.6.1. Результаты производственных испытаний коли-протектана .75

3.6.2. Результаты производственных испытаний коли-анатоксина. . . . . . . . . 83

ОБСУВДЕНаЕ.87

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Формирование местного иммунитета к эшерихиозным антигенам у новорожденных животных»

ХХУ1 съездом КПСС намечена широкая программа социального развития страны и повышения благосостояния советского народа, существенного улучшения снабжения населения продуктами питания. Эти задачи наши отражение в Продовольственной программе СССР на период до 1990 года, принятой майским (1982 г.) Пленумом ЦК КПСС.

Важным резервом увеличения производства продуктов животноводства является разработка и внедрение системы ветери-нарно-профилактических мероприятий, позволяющих снизить заболеваемость и падеж скота.

Большой ущерб животноводству наносят желудочно-кишечные заболевания новорожденных телят, особенно в крупных животноводческих комплексах, приобретающие в отдельных случаях массовый характер. Одной из причин их у телят в первые дни жизни считают энтеропатогенные штаммы кишечной палочки, вызывающие колибактериоз (Л.И.Улендеев, 1963; Э.А.Светоч, 1969; Я.Е.Ко-ляков и др., 1970; В.А.Аликаев и др., 1974; М.А.Сидоров и др., 1974; Т.А.Цеев , 1958; Sojbx , I960, 1965).

В СССР для профилактики колибактериоза у новорожденных телят предложен протективный антиген (колипротектан ВИЭВ), представляющий убитую теплом суточную бульонную культуру эшерихий с антигенной структурой 08:К8(1):Н (М.А.Сидоров, Т.К.Курашвили, 1978). По данным авторов препарата и других исследователей вакцина профилактирует диарею и снижает падеж телят и поросят в 3-4 раза (М.А.Сидоров и др., 1979; 1980, 1981; Н.И.Овсянов, 1980; В.С.Дуранов, 1981; В.В.Кольчак, 1982, 1983; А.Г.Морозов, 1981; В.В.Пичугин, 1982; А.А.Ёжинов, 1982).

Энтеральное применение вакцин позволяет создать активный местный иммунитет непосредственно у"входных ворот" возбудителей колибактериоза (Я.Е.Коляков, 1978; А.В.Селиванов, Ч.Г.Хасанов, 1983; F.Pozim , 1973, 1975; Sctfj&z , 1975, 1977). У эотерально (перорально) имцунизированных телят смесью эшерихиозных антигенов, приготовленных из местных штаммов кишечной палочки по методике ШЭВ, установлен синтез секреторных антител в кишечнике (В.М.Чекишев, И.И.Фельдман, 1980), которые выявлялись до 6-7-дневного возраста животных как при одно-, так и 3-разовой даче антигена в течение суток. У части телят в этом возрасте авторы отмечали рецидив диареи, что по их мнению было обусловлено прекращением синтеза секреторных антител в результате кратковременности антигенного раздражения слизистой оболочки кишечника (И.И.Фельдман, В.М. Чекишев, 1979). Исследователи предположили, что для продления сроков местного образования антител необходимо проводить 2-3-этапную иммунизацию.

В экспериментах по изучению местного имодгнитета у поросят на пероральное введение инактивированных теплом эшерихий 0141 серогруппы (P.Po^bz^ , 1973) кишечные антитела выявлялись в течение 15 дней в максимальных титрах на 10-ый день после однократной иммунизации, тогда как при искусственной колонизации кишечника поросят-гнотобиотов кишечной палочкой антитела в этом возрасте не выявлялись (М.М.Интизаров, 1979).

В ряде хозяйств с бактериологически установленным коли-бактериозом эшерихиозные антигены, и в том числе колипротек-тан ВИЭВ профилактируют колидиарею только у 30-40$ перорально привитых животных (В.С.Дуранов, 1981), либо оказываются малоэффективными (А.А.Ёжинов, 1982, 1984; И.И.Фельдман и др., 1982).

Энтеральный метод иммунизации, предложенный автором теории местного иммунитета А.А.Безредка в 20-х годах нашего столетия, имея ряд преимуществ перед пароэнтеральным методом, особенно в профилактике желудочно-кишечных заболеваний у новорожденных животных инфекционной природы, находит широкое применение как у нас в стране, так и за рубежом. Однако механизм формирования местного иммунитета в кишечнике у новороэвденных телят и поросят до сих пор остается до конца не изученным, а имеющиеся данные в ряде случаев противоречивы, что в известной мере сдерживает научное обоснование проведения профилактических мероприятий среди молодняка, правильно и с наибольшей эффективностью назначать вакцины,

В настоящей работе приведены результаты исследований по изучению механизма формирования местного иммунитета при применении эшерихиозных антигенов, проведенных с 1981 по 1984 г. в ряде хозяйств Новосибирской, Кемеровской обл. и Бурятской АССР с целью усовершенствования комплекса специфических мероприятий в борьбе с колибактериозом новорожденных телят. При этом были решены следующие задачи: I. Изучена динамика формирования местного иммунитета у новоровденных телят и поросят к эшерихиозным антигенам при использовании различных доз и схем энтеральной иммунизации; 2. Определено влияние колост-ральных антител на формирование местного иммунитета у новорожденных телят к колипротектану ВИЭВ; 3. Установлена профилактическая эффективность колипротектана ВИЭВ при колибакте-риозе телят и острых желудочно-кишечных заболеваниях не выясненной этиологии; 4. Установлена профилактическая эффективность 10-суточной бульонной культуры эшерихий.

Теоретической и методологической основой работы явились современное учение о местном иммунитете, материалистическое учение марксизма-ленинизма, руководящие партийные документы, а также работы отечественных и зарубежных ученых по исследуемой проблеме.

Результаты исследований, полученные в экспериментах при решении первой и второй задач, являются новыми и положены в основу рекомендаций по изменению доз и схемы применения колипротектана ВИЭВ, которые включены в "Наставление по применению протективного антигена (колипротектана) для перораль-ной иммунизации новорожденных телят против колибактериоза" (Утверзвдено Гув МСХ СССР 12.06.84 г.).

Автор выражает глубокую благодарность научному руководителю кандидату ветеринарных наук В.М.Чекишеву, а так же сотрудникам лаборатории иммунологии и биохимии и лаборатории по изучению болезней молодняка сельскохозяйственных животных ИЭВС и ДВ, оказавшим помощь в выполнении работы.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Бурталкин, Борис Васильевич

- 107 -ВЫВОДЫ

1. При пероральной вакцинации новорожденных телят и поросят колипротектаном ВИЭВ в кишечнике формируется местный иммунитет за счет образования секреторных антител, относящихся к иммуноглобулинам трех основных классов:G-и Jg А.

2. Синтез секреторных антител 7 3 типа в кишечнике осуществляется лишь в период пероральной иммунизации и прекращается с ее завершением. При двудневном цикле вакцинации антитела 7 S типа выявляются в течение двух дней, а при шестидневном - б дней.

3. Концентрация секреторных антител в кишечнике, образующихся в ответ на разовое введение колипротектана, зависит от дозы его применения. Выпойка колипротектана в дозе 30 мл (900 млрд м.т.) ведет к более интенсивному синтезу секреторных антител, выявляемых в содержимом кишечника на второй день после рождения, чем применение препарата в дозе предусмотренной временным наставлением (10-15 мл).

4. Дальнейшее увеличение дозы не ведет к повышению концентрации секреторных антител в ответ на первое введение, но влияет существенно на их уровень при повторных введениях. Трехкратная выпойка колипротектана в дозе 50 мл (1500 млрд. м.т.) с интервалом 3 дня поддерживает высокий уровень секреторных антител в течение 10 дней.

5. Устойчивость новорожденных телят к колидиарее определяется концентрацией секреторных антител в кишечнике на протяжении первых 10 дней жизни, но не уровнем сывороточных антител, пассивно приобретенных из молозива коров.

6. Десятисуточные бульонные культуры эшерихий сероварианта 08, инактивированные 0,4%-ным формалином, при перо-ральном введении значительно меньших доз, чем колипротектана, стимулируют в кишечнике телят аналогичный уровень синтеза секреторных антител.

7. Применение колипротектана в завышенных дозах с интервалом 3-5 дней не вызывает побочных реакций со стороны кишечника и не препятствует абсорбции иммуноглобулинов молозива, что способствует повышению общего уровня колост-рального иммунитета.

8. Специфические колостральные антитела в больших концентрациях могут подавлять синтез секреторных антител в кишечнике в ответ на пероральную вакцинацию колипротектаном в течение первых двух дней жизни и не оказывают влияния на формирование местного иммунитета в последующий период.

9. Профилактическая эффективность колипротектана повышается при увеличении разовой дозы и интервалов между введениями. Применение колипротектана в дозе 30-50 мл с интервалом 3 дня сокращает падеж в 2,5 раза по сравнению с 6-кратным применением в течение двух дней, оообенно в первые дни жизни.

- .109 -ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Для профилактики колибактериоза новорожденных телят предлагается 2-или 3-кратное (в зависимости от показаний) применение колипротектана в дозе 30-50 мл с интервалом 3 дня. Рекомендации по изменению доз и схемы применения колипротектана включены в "Наставление по применению протективного антигена (колипротектана) для пероральной иммунизации новорожденных телят против колибактериоза, утвержденное ГУВ МСХ СССР 12.06.84 года.

- 104 -ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проблема специфической профилактики острых желудочно-кишечных заболеваний у новорожденных животных в том числе и колибактериоза сложна в виду полиэтиологичности и требует решения широкого круга теоретических и практических вопросов. К ним, в частности, относятся проблема выбора полноценных антигенов, способных стимулировать достаточно напряженный иммунитет, проблема наиболее полного и рационального использования иммунобиологических потенций организма новорожденного, без чего не возможна реализация надежной специфической защиты, что в свою очередь связано с выбором метода иммунизации.

Из-за несовершенности иммунокомпетентных систем у новорожденных животных парэнтеральное введение антигена телятам в этот период не обеспечивает выработку достаточно напряженного иммунитета. Введение колисывороток как с профилактической, так и с лечебной целью при колибактериозе предупреждает септицемию, но не диарею.

Бессистемное применение антибиотиков, сульфаниламидных и других антибактериальных препаратов с лечебной целью при желудочно-кишечных заболеваниях привело к появлению у бактерий, в том числе и у£,с<г€с , резистентности к ряду антибиотиков одновременно. Создание колострального иммунитета путем парентеральной иммунизации беременных самок в какой-то мере разрешает эту проблему, но в условиях существующей практики отъемного метода выращивания телят на комплексах, новорожденные не всегда своевременно получают молозиво, что в ряде случаев создает предрасположенность к заболеванию. С учетом этого обстоятельства энтеральное применение вакцин является весьма перспективным для' специфической профилактики колибак-териоза у новорожденных животных.

Преиодтцество энтерального метода иммунизации перед парэнтеральным для специфической профилактики колибактериоза обусловливается тем, что болезнь проявляется главным образом в форме энтеритов в первые 3-5 дней.

Предложенный отечественный препарат - колипротектан ВИЭВ, при использовании его с профилактической целью согласно временному наставлению (по 10-15 мл первый раз и еще 5 раз по 10 мл в течение двух дней) в наших экспериментах стимулировал синтез копроантител в максимальных титрах у 2-3-х дневных телят и тем самым профилактировал диарею на протяжении первых дней жизни у 30-40$ животных, а у остальных диарея протекала в более легкой форме.

В соответствии с положениями теории местного иммунитета об отсутствии "иммунологической памяти" в секреторной иммунной системе пищзверительного тракта, нами в опыте с применением колипротектана и колианатоксина по измененным схемам достигнуто более длительное образование в кишечнике секреторных антител, вследствие чего повысилась профилактическая эффективность препаратов. Назначение колипротектана ВИЭВ в больших дозах (30 и 50 мл) 3-кратно с интервалом 3 дня стимулирует постоянный синтез антител и поддерживает местный иммунитет в кишечнике на протяжении 10 дней, что для данной патологии является решающим фактором.

Результатами наших исследований показано, что энетраль-ное (пероральное) введение эшерихиозных антигенов ведет не к десенсибилизации чувствительных клеток кишечника (по A.M. Безредка), а к стимуляции синтеза секреторных антител.

В связи с внедрением энтерального метода иммунизации

- 106 новорожденных телят колипротектаном ШЭВ против колибактериоза следует считать парентеральную вакцинацию нецелесообразной, поскольку первый способ более эффективен и не вызывает побочных реакций.

Значение колострального иммунитета для организма периода новорожденности, особенно в защите от колибактериоза общеизвестно и бесспорно. Однако, как показали результаты наших исследований специфические колостральные антитела в больших концентрациях могут подавлять процесс формирования местного иммунитета в кишечнике к гомологичным антигенам. Вместе с тем это подавление возможно только в период максимальной концентрации колостральных антител в кишечнике (первые 2 дня). Следовательно, при вакцинации сухостойных коров против колибактериоза, пероральную вакцинацию новорожденных телят колипротектаном целесообразнее начинать с 3-4 дневного возраста.

Колипротектан, так же как и колоанатоксин,не влияют на абсорбцию иммуноглобулинов молозива кишечником новорожденных телят и не отражается на содержании общего белка в сыворотке крови энтерально вакцинированных животных, но стимулирует активный синтез собственных иммуноглобулинов в организме.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Бурталкин, Борис Васильевич, 1985 год

1. Материалы ХХУ1 съезда КПСС. Политиздат, 1981.

2. Материалы майского Пленума ЦК КПСС. 1982. Продовольственная- программа СССР на период до 1990 года и меры по ее реализации. Политиздат, 1982.

3. Аграновская Е.Н., Мальцева А.И., Шварцман Я.С., Сошникова-Боженко Л.В. 0 выработке противогриппозных антител лимфоидными клетками дыхательных путей. - Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1974, № 7, с.81-84.

4. Аликаев В.А., Зароза В.Г., Курочка М.В., Подмарькова Т.Г. Изучение культуральных, антигенных и патогенных свойств кишечных палочек, полученных из материалов новорожденных телят. Сб.научн.тр.МВА, 1974, т.73, ч.1, с.103-105.

5. Аликаев В.А., Зароза В.Г. Изучение <£. , выделенных из органов здоровых и больных телят. "Ветеринария", 1972, № 3, с.37-38.

6. Аликаев В.А., Митюшин В.В., Краснов И.П. Физиологическая зрелость новорожденных телят и проявление у них колибактериоза. Сб.научн.тр.МВА, 1974, т.73, ч.1, с.109-112.

7. Аршавский И.А. Биологические и медицинские аспекты проблемы адаптации и стресс в свете данных физиологии онтогенеза. Сб.научн.работ. Институт зоол. и физиолог. Акад. наук Молд.ССР. Кишинев, 1980, с.144-191.- Ill

8. Апполосов П. О применении антивируса при белом бациллярном поносе. "Советская ветеринария". 1934, № 9,с.14-18.

9. Безредка A.M. Местная иммунизация. 1925. Париж. Перевод с франц.

10. Бойд В. Основы иммунологии. 1969. М. (Перевод с англ.).

11. Борщ М.С. Возрастные изменения иммунобиологических свойств крови поросят подсосного возраста. В кн.: Индивидуальное развитие сельскохозяйственных животных и формирование их продуктивности. Киев. 1966, с.403-404.

12. Боярская А.Д. Микрофлора при инфекционных заболеваниях телят. "Советская ветеринария". 1934, № 9, с.14-18.

13. Булханов Р.У. К вопросу о серогрупповой принадлежности и патогенности кишечных палочек. Тр.Уз.НИВИ, т.XXXI, с.20-24. Ташкент. 1981.

14. Волынец Л.К.Доксигенные и иммуногенные свойства патогенных шт.Й. . Автореферат дисс.канд. Львов, 1973.

15. Воробьев А.А. Теоретические и практические аспекты пероральной иммунизации на современном этапе. "ШМЭИ", 1973, № 7, с.3-15.

16. Воробьев А.А., Лебединский А.А. Массовые способы иммунизации. М. "Медицина". 1977.

17. Гефен Н.Е., Гордон Г.Я. Аэрозольная иммунизация сухими живыми вакцинами и анатоксинами. Сообщение 5. Изуче-112ние морфологических изменений при аэрозольной иммунизации некоторыми полевыми вакцинами. "ЖМЭИ", 1961, № I, с.40-46.

18. Горская Е.М., Чахава О.В., Шустрова Н.М., Белецкая Л. В. Местный феномен Шварцмана у животных при полном отсутствии и редукции нормальной микрофлоры. "ЖМЭЙ", 1975, № 4,с.85-88.

19. ГУрвич Г.А., Здродовский П.Ф., Шумакова В.Г., Новикова Т.К. Эндотоксины как неспецифические биостимуляторы антителообразования. "Вестник АМН СССР". 1964, № 8,с.50-61.

20. Денисенко В.И., Емельяненко П.А., Грызлова О.Н. Профилактические и лечебные свойства иммуноглобулинов крупного рогатого скота при экспериментальном колибактериозе мышей. "Сельскохозяйственная биология". 1981, т.16, № 3, с.459-462.

21. Джупина С.И. Научные положения профилактики массовых заболеваний сельскохозяйственных животных. В кн.: Профилактика и диагностика болезней животных.(Сб.науч.тр. Сиб.отделение ВАСХНИЛ). 1983. Новосибирск, с.3-12.

22. Дуранов B.C. К вопросу о профилактике желудочно-кишечных заболеваний у телят. В кн.: Новое в диагностике и профилактике заболеваний животных при промышленной технологии содержания. Ульяновск. 198I, с.27-30.

23. Дуранов B.C., Пичугин В.В., Капранов Ю.Т. Предупреждение желудочно-кишечных болезней телят. "Ветеринария", 1981, № 2, с.44-45.

24. Дуранов B.C. Влияние технологии ведения животноводства на естественную резистентность животных. "Ветеринария". 1984, №7, с.23-24.

25. Егорова Н.Б., Маскательникова Т.Т. Участие легких- 113 в формировании иммунного ответа. "МЭИ". 1976, № б, с.41-43.

26. Ежинов А. А. ВЬщеление патогенных серотипов кишечной палочки от здоровых и больных желудочно-кишечными болезнями телят в хозяйствах Иркутской области. Тр. Иркутской н.и. вет.станции. 1976, вып.З, с.75-83.

27. Ежинов А.А. Специфическая профилактика колибактериоза телят. Информ.листок Читинской ЦНГИ, 1981, № 52.

28. Ежинов А.А. Эффективность некоторых методов профилактики колибактериоза телят в Читинской области. Научн.-техн.бголл.ИЭВС и ДВ СО ВАСХНИЛ. 1982, вып.12, с.11-13.

29. Ежинов А.А., Тарасова Э.К., Сосновская А.И. Профилактика инфекционных диарей у новоровденных телят. В кн.: Профилактика и лечение болезней крупного рогатого скота. (Сиб.отд.-ние ВАСХНИЛ). 1984, с.101-107.

30. Емельяненко П.А. Механизм естественной резистентности у телят. "Ветеринария", 1979, № I, с.33-35.

31. Зацепин Н.И., Задворняк П.В. Экспериментальное изучение иммунологии колиэнтеритов. "ЖМЭИ", 1961, № 9, с.112-115.

32. Земсков М.В., Журавлева Н.В., Земсков В.М. Иммунологический гомеостаз. "Успехи современной биологии". 1972,т.74, вып.4, с.68-88.

33. Зильбер Л.Б. Основы иммунологии. 1958. Москва.

34. Иванов Ю.О. Антивирус при белом бациллярном поносе телят. "Советская ветеринария", 1933, № 8, с.П-13.

35. Ильинская Р.Д. Значение энтеропатогенных штаммов при желудочно-кишечных заболеваниях телят. "Ветеринария", 1963, № 12, с.58-60.

36. Интизаров М.М., Троицкая Т.Г. Роль кишечника в накоплении или формировании нормальных антител на ранних этапах индивидуального развития млекопитающих. "Журнал общей биологии", 1975, т.36, №5, с.776-783.

37. Интизаров М.М., Троицкая Т.Г. Возрастное становление нормальных антител слизистой оболочки кишечника и их значение при формировании аутофлоры молодого организма. -Сб.научн.тр.МВА. Вопросы ветеринарной науки и практики, 1974, т.73, ч.1, с.128-133.

38. Интизаров М.М. Образование нормальных антител и иммуноглобулинов М, О, А слизистой оболочкой кишечника у поросят-гнотобиотов. "Сельскохозяйственная биология", 1979, № 2, т.Х1У, с.198-201.

39. Карпуть И.М. Кроветворение и иммунологическая реактивность у свиней. "Ветеринария", 1975, № 2, с.34-37.

40. Карпуть И.М., Холод В.М., Дворкин Г.Д. Качество молозива и диспепсия телят. "Ветеринария", 1982, № 4, с.55-57.

41. Качурина Н.А. Изменение белкового состава сывороткикрови телят в раннем периоде развития. "Ветеринария", 1957, № 4, с.77-79.

42. Коляков Я.Е., Гиттельсон С.С., Каврук Д.С. Колибак-териоз телят. М. "Колос". 1970.

43. Коляков Я.Е. Вопросы пероральной иммунизации животных в промышленных комплексах. Тр.ВГНКИ вет. препаратов. 1978, т.25, с.145-151.

44. Кольчак В.В. Лероральная иммунизация новорожденных телят против колибактериоза. В кн.: Профилактика болезней молодняка сельскохозяйственных животных Сибири и Дальнего Востока. Новосибирск, 1982, с.13-16.

45. Кольчак В.В. Эффективность колипротектана ВИЭВ в профилактике острых желудочно-кишечных заболеваний в Амурской области. В кн.: Болезни телят и меры борьбы с ними. (Сиб. отд-ние ВАСХНИЛ), 1983, с.43-44.

46. Кондауров Б.И. Роль Т- и В-лимфоцитов в иммунной защите молодняка. В кн.: Профилактика болезней молодняка сельскохозяйственных животных Сибири и Дальнего Востока, Новосибирск. 1982, с.24-29.

47. Конопаткин А.А., Лобунцева Д.В. Накопление РНК в лимфоцитах крови в динамике роста и развития поросят. В кн.: Индивидуальное развитие сельскохозяйственных животных и формирование их продуктивности. Киев, 1966, с.86-87.

48. Костенко JI.C., Белая Ю.А. Поверхностный К-антиген шигелл Бойда и его роль в вирулентности бактерий. "ЗКМЭИ". 1973, №8, с.65-71.

49. Коромыслов Г.Ф., Авилов B.C., Гоголев М.М., Соколова И.Л., Мникова Л.А., Матюгина Н.И. Ротавирусная и корона-вирусная инфекции телят. "Вестник сельскохозяйственной науки". 1984, № 7, с.129-136.

50. Краснопрошина Л.И. Изучение механизма иммунитета при энтеральной иммунизации кишечными вакцинами. (Экспериментальные исследования). Автореферат дисс.докт.М. 1974.

51. Курашвили Т.К. Протективные свойства К-антигенову патогенных эшерихий. "Ветеринария", 1976, № 10, с.36-38.

52. Курашвили Т.К. Антитела против энтеропатогенных эшерихий. Бюлл.ВИЭВ, 1977, вып.28, с.22-26.

53. Курашвили Т.К. 0 превентивных свойствах гипериммунных сывороток. "Ветеринария". 1978, №8, с.47-49.

54. Курашвили Т.К., Соколова Н.А., Езерская Н.В. Влияние колипротектана ВИЭВ на заселение организма новорожденных телят патогенными энтеробактериями.- Тр.ВИЭВ, 1980, т.51,с.76-77.

55. Максимова Т.Е., Бурлуцкий И.Д. Экзотоксины Ss^tzb-суЫо. ОгСс и их свойства. Сб.тр.Уз.н.и.вет.инст-та. 1978, т.28, чЛ, с.66-69.

56. Мешалова А.Н. Теоретические основы и принципы конструирования энтеральных вакцин. Москва. 1974.

57. Митюшин В.В., Аликаев В.А. Этиология острых растрой-117 ств пищеварения у новорозденных телят. "Ветеринария", 1982, № 4, с.51-55.

58. Морозов А.Г. Профилактическая активность некоторых бактериальных препаратов при колибактериозе телят. В кн.: Проблемы ветеринарии Северного Кавказа, 1981. (Сб.научн. работ),вып.21. Новочеркаск, с.7-11.

59. Найманов И.Л., Ежинов А.А. Холодовой стресс в этио-патогенезе гастроэнтеропатий новорожденных телят. Материалы XIX научной конференции. Благовещенский СХИ, ветеринарная и зоотехническая секция, 1971, с.

60. Никольская Е.А. Некоторые вопросы естественной резистентности организма кроликов, 1956. Канд.дисс.Харьков.

61. Никольский В.В. Основы иммунитета сельскохозяйственных животных М. "Колос". 1968.

62. Никоноров П.Н., Афанасьева Г.А., Кириченко А.Ф. Профилактика желудочно-кишечных и респираторных болезней телят на крупных комплексах. Сб.научн.тр.ИЭВС и ДВ.

63. В кн.: Профилактика болезней молодняка сельскохозяйственных животных Сибири и Дальнего Востока, 1982. Новосибирск, с.32-40.

64. Овсянов Н.И., Долганов В.А. Испытание колипротектана ВИЭВ при колибактериозе новорожденных поросят. Сб.научн. работ. Сиб.н.и.вет.инст. Омск, 1980, № 37, с.98-101.

65. Оганесян М.А. Об иммунизирующих свойствах эндотоксинов tote . В кн.: Профилактика и лечение молодняка сельскохозяйственных животных. М. "Колос", 1974, с.254-257.

66. Першин Б.Б. Иммунологические реакции человека на пероральнуго иммунизацию. "ЗШЭИ", 1976, № 4, с.56-59.

67. Першин Б.Б. Особенности иммунологических реакций при пероральной вакцинаций. Автореферат дисс.докт. Москва,1977.

68. Першин Б.Б. Вакцинация и местный иммунитет. М.1980.

69. Петровская В.Г. 0 так называемых условно патогенных микроорганизмах. "ЖМЭИ", 1974, № б, с.94-100.

70. Пичугин В.В. Опыт применения колипротектана ВИЭВ при желудочно-кишечных заболеваниях новорожденных телят в совхозе "Кряж" Волжского района. Сб.научн.тр.Северо-Кавказского вет.инст. 1982, с.50-52.

71. Полякова О.А. К-антигены энтеропатогенных эшерихий, изолированных от телят при колибактериозе. Тр.ВИЭВ. - В кн.: Проблемы инфекционной патологии сельскохозяйственных животных. 1978, т.47, с.96-104.

72. Полякова О.А., Евглеева Н.И., Исхакова Т.И. Биологические свойства патогенных эшерихий и принципы отбора производственных штаммов. Тр.ВИЭВ, 1980, т.52, с.19-23.

73. Полтев В.И. Особенности иммунитета новорожденного организма сельскохозяйственных животных. Доклад на объединенном пленуме ветеринарной секции ВАСХНИЛ и Казахского филиала ВАСХНИЛ, Алма-Ата, 1944.

74. Подкопаев М., Касюк В.И., Перьков A.M., Зароза В.Г. Данные по иммунизации сухостойных коров поливалентной формол-вакциной из бактерий, выделенных из химуса телят больных токсической диспепсией. Сб.научн.тр.MBA. 1974, т.73, ч.1, с.136-139.

75. Рубан С.З., Чахава О.В., Шустрова И.М. Иммуноглобулины А и G- в секрете кишечника крыс при различном микробиологическом статусе. Бюлл.экспер.биологии и мед. 1981, № 7,с.66-68.

76. Салайка Е., Горжих Шарманова 3., Ульман Л., Штепанек Я.Я. Материалы для дифференциального диагноза коли инфекции и вирусного гастроэнтерита подсосных поросят. -Ветеринария", 1976, № 3, с.115-117.

77. Сарминский Н.Е., Ребрин С.А. Комплекс профилактических мероприятий в совхозах и колхозах (МТФ) по сохранению и выращиванию телят. "Советская ветеринария", 1934, № 9, с.75-81.

78. Светоч Э.А. Об этиологической роли и факторах вирулентности некоторых серотипов при массовых желудочно-кишечных заболеваниях новорожденных телят. -Автореферат дисс.канд. Тарту, 1969.

79. Светоч Э.А. Колицыногенность и колицынотипирование патогенных эшерихий. В кн.: Профилактика и лечение заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных. М. "Колос", Научн.тр.ВАСХНИЛ, 1974, с.251-254.

80. Селиванов А.В., Хасанов Ч.Г. Групповая профилактика инфекционных болезней животных. М. "Колос", 1983.

81. Сидоров М.А., Полякова О.А. О профилактике колибак-териоза новорожденных телят. "Ветеринария", 1974, № 3,с.53-55.

82. Сидоров М.А., Курашвили Т.К. Протективный антиген для профилактики колибактериоза телят. "Ветеринария", 1978, № II, с.64-65.

83. Сидоров М.А., Курашвили Т.К., Алехин P.M., Горинов Ю.М., Макарченко В.А., Макарченко Н.П. Эффективность протективного антигена из эшерихий при колибактериозе новорожденных телят. Тр.ВИЭВ, 1979, т.49, с.47-52.

84. Сидоров М.А., Курашвили Т.К. Иммуногенные свойства токсинов эшерихий. Тр.ВИЭВ, 1979, т.50, с.78-82.

85. Сидоров М.А., Курашвили Т.К. Пероральная иммунизация новорожденных телят и поросят против колибактериоза. -"Ветеринария", 1981, № 10, с.24-25.

86. Сидоров М.А., Гущин В.Н. Профилактика колибактериоза животных. "Ветеринария", 1984, № 3, с.41-43.

87. Сидоров М.А., Дуранов B.C., Орлов А.П., Митрофанов Н.А. Колипротектан дозы и схемы применения. - "Ветеринария". 1984, № II, с.34-35.

88. Соловьев Э.Б., Назарбаев Б., Ананьев П.К. Изучение иммунологической активности 0- и К-антигенов эшерихий.

89. В кн.: Инфекционные и незаразные болезни сельскохозяйственных животных в Казахстане. Алма-Ата. 1979, с.72-74.

90. Урбан В.П. Классификация болезней новорожденных телят. "Ветеринария", 1978, № I, с.55-57.

91. Урбан В.П., Найманов И.Л. Болезни молодняка в промышленном животноводстве. М. "Колос", 1984.

92. Урбах В.Ю. Использование пробит-метода при нахождении среднего титра в серологических исследованиях. "Вопросы вирусологии", 1967, № 2, с.238-243.

93. Улендеев А.И. Об этиологической роли некоторых серологических типов кишечной палочки при острых желудочно-кишечных заболеваниях новорожденных телят. В кн.: Материалы докладов Всесоюзной конференции, поев. 90-летию КГВИ, Казань, 1963, с.115-116.

94. Федотов В.Б. Иммуноэлектрофоретическое исследование антигенной структуры патогенных для телят эшерихий. Бюлл.- 121 -ВИЭВ, 1979, вып.35, с.34-37.

95. Федотов В.Б. Взаимосвязь биологических свойств эшерихий с 0 и К-антигенами. Бюлл.ВИЭВ им.Коваленко Я.Р., 1982, вып.45, с.14-16.

96. Федоров Ю.Н. Передача иммуноглобулинов от матери потомству у овец. В кн.: Проблемы инфекционной патологии сельскохозяйственных животных. 1979, Тр.ВИЭВ, т.49, с.34-39.

97. Фельдман И.И., Чекишев В.М. Защитные свойства различных колибактериозных вакцин в тесте АЗМ. Тр.ИЭВС и ДВ.-В кн.: Профилактика заболеваний в Сибири и Дальнем Востоке, 1977, с.14-17.

98. Фельдман И.И., Чекишев В.М. Пероральная иммунизация новорожденных телят против колибактериоза и диареи невыясненной этиологии. Научн.техн.бюлл.ИЭВС и ДВ, 1979, вып.13, с.3-6.

99. Фельдман И.И., Чальцева Г.Е., Никонорова М.И. Эффективность эшерихиозных полиантигенов в хозяйствах в легким и тяжелым течением колибактериоза телят. Научн.техн.бюлл.ИЭВС и ДВ. 1982, вып.13, с.8-11.

100. Фельдман И.И., Никонорова М.И. Иммуногенные свойства стрептомицин зависимых штаммов кишечных палочек в опытах на белых мышах. В кн.: Профилактика болезней сельскохозяйственных животных. Сиб.отд-ние ВАСХНИЛ. Новосибирск, 1980, с.21-23.

101. Чахава О.В. Гнотобиология и применение безмикробных животных в иммунологических исследованиях. Автореф. дисс.докт. Москва. 1970.

102. Чекишев В.М. Приготовление моноспецифической антисыворотки к иммуноглобулину (tfcj М) курпного рогатого скота, овец и свиней. Бюлл.науч-техн.информ.ИЭВС и ДВ. 1976, вып.З, с.31-34.

103. Чекишев В.М. Этиология гипоагаммаглобулинемии у новорожденных телят. Науч-техн.бголл.ИЭВС и ДВ. 1976, вып.5, с.7-10.

104. Чекишев В.М. Методические рекомендации. Количественное определение иммуноглобулинов в сыворотке крови. 1977, Новосибирск.

105. Чекишев В.М., Фельдман И.И. Антигенная структура энтеропатогенных эшерихий. Тр.ИЭВС и ДВ. - В кн.: Профилактика заболеваний в Сибири и Дальнем Востоке, 1978, с.6-9.

106. Чекишев В.М. Иммунологическая резистентность телят в постнатальный период. "Ветеринария". 1979, № II, с.30-32.

107. Чекишев В.М. Профилактика желудочно-кишечных заболеваний новоролщенных телят. Науч-техн.бюлл.ИЭВС и ДВ. 1980, вып.17, с. 5-9.

108. Чекишев В.М., Фельдман И.И. Формирование местного иммунитета при колибактериозе у новорожденных телят. В кн.: Профилактика заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных. Сб.науч.тр.ИЭВС и ДВ. 1980, с.6-12.

109. Шварцман Я.С., Хазенсон Л.Б. Местный иммунитет. М. "Медицина". 1978.

110. Adinolfi M., Glynn H.A., Lindsay M., Milne C. Serological properties of A antibodies to Escherichia coli present in human colostrum. -Immunol.1966, vol.10, N 4, p.517-525.

111. Allen W.D., Porter P. The relative distribution on of IgM and IgA cells in intestinal mucosa and lymphoid tissues of the young umveaned pig and their significance in ontogenesis of secretory immunity-Immunol.1975»vol.24, N 5» P.495-501.

112. Bagliony Vaccinazione intrauterina ed immunita neonatale nella pecora e nel bovino.-Clin.Vet. 1980, 105 N 8, p.528-550.

113. Bachman P.A. Viral gastroenteritis in calves: cause and prevention. Modern.Vet. pract. 1985, vol. 64, N 7, p.559-565.

114. Bourne F.J., Pickup I., Honour W. Intestinal immunoglobulins in the pig. Biochim. Biophys. Acta. 1971» 229, 18.

115. Bourne F.J. The immunoglobulin system of the suckling pig.- Proc. Nutr. Soc. 1975» vol. 52, N 5» p.205-215.,

116. Bywater R.J. Pathogenesis and treatment of Escherichia coli infections in calves. J.South.African. Vet. Ass. 1976, 47,p.195-195.l55.Butler J.E. Synthesis and distribution of immunoglobulins.

117. Eddie D.S., Schulkind M.L., Bobbins J.B. The isolation and biologic activities of purified secretory IgA and IgG anti-salmonella typhimurium "0" antibodies from rabbit intestinal fluid and colostrum.-J.Immunol.1971,vol.106, N 1,p.181-190.

118. Enomoto Т., Kitoishojin, Katsurahara Т., Tabdta T. In vitro antibody production of human tonsil for sheep red cells (SPC) -Acta Otolaringology, 1974, vol.78, N 3, p.304-308.

119. Fahey J.L., Robinson A.G. Factors Controlling serum globulin concentration. J. Exp. Med. 1963, 118, 845.

120. Fahey J.L., Wunderlich J., Mishell E. The immunoglobulins' of mice. J. Exp. Med. 1964, vol.120: 223-242, N 2.159;Fagerberg E. et al. Nagra effecter av tillforsel av Stept fal-cium till spadgrisar. Sven. veterinartidn. 1980, 32, N 18,p. 515-519*

121. Freter E., Mondal A., Shrivastava D., Sundervan F.W. Сорго -autibody and serum antibody in cholera patients. J. Inf.Dis. 1965, 115, S3.

122. Finkenlstein M.S., Uhr I.W. Specific inhibition of antibody formation by passively administered 19S and 7S antibody. -"Science". 1964, N 146, p.67-69.

123. Hill J.R., Porter P. Studies of bactericidae activity to Escherichia coli of porcine serum and colostral immunoglobulins and the role of lyzozime with secretory IgA. Immunol.1974, vol.26, N 6, p.1239-1250.

124. Kirchner A. Enteropathogene E. coli, ihre pathogenitatsfak -toren und deren Nachweisverjahren. Tierarztl. Umschau. 1981, vol.56, N 11, p.747-758.

125. Kohler E.M. Studies of Escherichia coli in Gnotobiotic Pigs. V. Evaluation of the Effects of oral and Parenteral Administration of Immune serum. Canad. J. Сотр. Med. Vet. Sci. 1967, 31: 283-289.

126. Mills J., Van Kick J.E., V/right P.F., Chanock R.M. Experimental respiratory syncitial virus infections of adult illness.-J. Immunol. 1971, vol.107, N 1, p.123-130.

127. Miniats O.P., Jugram D.G. Antibody response of young pigs to vaccination with Escherichia coli.- Canad. Vet. J. 1967, vol.8 p.260-268, N 11.

128. Ogra P.L., Karson D.T. Poliovirus antibody response in serum and nasal secretions following intranasal inoculation with inactivated poliovaccine.- J.Immunology. 1969, 102, 1423-1430.

129. OgraP.L., Karzon D.T., Right and P. Immunoglobulin response in serum and secretions after immunisation with live and inactivated poliovaccine and natural infection.-New Engl. J. Med. 1968, 279, p.893-900.

130. Ogra P.L., Karzon D.T. Formation and function of poliovirus antibodies in different tissues.- Progress Med. virol. 1971, vol.13, p.156-215.

131. Porter P., Allen W.D. Classes of immunoglobulins related to immunity in the pig. J. Amer. Yet. Med. Ass. 1972, 160, N 4, p.511-518.

132. Plaut A.G. A review of secretory immune mechanisms.-Amer. J. Clin. Nutrition, 1972, 25, 1344.

133. Raettig H. Moglichkeiten des Erfolgsnachweises lakaler Immu -nisierungsma Bnahmen.-Fortsch ritte Vet. Med. 1978, 28, 12, p.204-212.

134. Rejnek, Travnicek Kostka Sterldang. Study of the effect of antibodies in the intestinae tract of germfree baby pigs. -Folia Microbiol. 1968, 13, 36.

135. Rubin W., Fauci H.S., Seeisenger M.H., Jeffries G.H. Immuno-fluorescent studies in adult celiac disease.- J.Clin. Invest. 1965, 44, 475.243* Rees T.A. Studies on E. coli of animal origin. J. Сотр.

136. Stirm S.F., Orskov, Birch-Andersen. Episome-carried surface antigen K88 of Escherichia coli. III. Morphology.-J. Bacteriology. 1967, 93: 740-748.

137. Svendsen J., Riising H-J., Christensen S. Studies on the Pathogenesis of Enteric E. coli Infections in Weaned Pigsj

138. Waldman R.H., Granduly R. Immunity to infections on Secretory Surfaces.- J. Infect. Diseases, 1974, 130, : N 4,p.419-440.

139. Walker W.A., Isselbacher K.J., Bloch K.J. The role of immunization in controlling antigen uptake from small intestine.-AdVo in exper. Med. 1974, vol.45. In. : Immunoglobulin A. system.- New York, 1974, p.295-303.

140. Walker R., Isselbacher K., Bloch K. Immunologic control of Soluble protein absorbtion from the small intestinal: a gut-surface phenomen.- Am. J. Clin. Nutr. 1974, vol.27, N 12.p.1430-1440.

141. Walker W.A., Isselbacher K.J. Intestinal antibodies. N.Engl. J. Med. 1977. 297: 767-773