Фотодинамическая терапия базально-клеточного рака кожи (экспериментально-клиническое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, доктор медицинских наук Романко, Юрий Сергеевич

• Романко, Юрий Сергеевич
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Романко, Юрий Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ: КРАТКАЯ ИСТОРИЯ РАЗВИТИЯ, МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ, ПРИМЕНЕНИЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ.

1.1. Состояние проблемы лечения базально-клеточного рака кожи в России и мире.

1.2. Этапы развития и механизмы действия фотодинамической терапии.

1.3. Фотодинамическая терапия в лечении рака кожи.

1.4. Сравнение ФДТ и других методов лечения рака. Перспективы развития ФДТ.

ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ДЕЙСТВИЯ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРА ХЛОРИНОВОГО РЯДА «ФОТОДИТАЗИНА» НА КИНЕТИКУ РОСТА И ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ МОРФОЛОГИЮ САРКОМЫ М-1.

2.1. Теоретические и методологические предпосылки.

2.2. Методы исследования, материалы и реактивы.

2.3. Результаты исследований и их обсуждение.

2.3.1. Контрольная группа.

2.3.2. Фоновое действие «Фотодитазина».

2.3.3. Фотодинамическая терапия опухолей с использованием фотосенсибилизатора «Фотодитазина» при плотности световой энергии 300 Дж/см2.

2.3.4. Сравнительная эффективность фотодинамической терапии опухолей с фотосенсибилизатором «Фотодитазином» при разной плотности световой энергии.

ГЛАВА 3. ТЕХНИЧЕСКОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ И МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ПРОВЕДЕНИЮ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ БАЗАЛЬНО-КЛЕТОЧНОГО РАКА КОЖИ.

3.1. Примененные в исследовании фотосенсибилизаторы.

3.2 Лазерная аппарура для ФДТ.

3.3. Методические подходы к проведению фотодинамической терапии.

3.4. Оценка результатов ФДТ.

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ БАЗАЛЬНО-КЛЕТОЧНЫМ РАКОМ КОЖИ. МЕТОДИКИ ОБСЛЕДОВАНИЯ, ЛЕЧЕНИЯ И ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ.

4.1 Клиническая характеристика больных базально-клеточным раком кожи.

4.2. Методики фотодинамической терапии больных базально-клеточным раком кожи.

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПО ПОВЫШЕНИЮ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ БАЗАЛЬНО-КЛЕТОЧНЫМ РАКОМ КОЖИ С ПОМОЩЬЮ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ.

5.1. Результаты фотодинамической терапии больных базально-клеточным раком кожи с использованием фотосенсибилизатора "Фотогем".

5.2. Результаты фотодинамической терапии больных базально-клеточным раком кожи с использованием фотосенсибилизатора "Фотосенс".

5.3. Результаты фотодинамической терапии больных базально-клеточным раком кожи с использованием фотосенсибилизатора "Фотолон".

5.4. Результаты фото динамической терапии больных базально-клеточным раком кожи с использованием фотосенсибилизатора "Фотодитазин".

5.5. Сравнительные результаты фотодинамической терапии больных базально-клеточным раком кожи с использованием различных фотосенсибилизаторов.

ГЛАВА 6. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ И ОСЛОЖНЕНИЯ ПОСЛЕ ФДТ У БОЛЬНЫХ БАЗАЛЬНО-КЛЕТОЧНЫМ РАКОМ КОЖИ, ИХ ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ.

ОБСУЖДЕНИЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фотодинамическая терапия базально-клеточного рака кожи (экспериментально-клиническое исследование)»

Актуальность работы.

Неуклонный рост заболеваемости злокачественными новообразованиями кожи, большая частота рецидивов, увеличение числа первично-множественных форм рака кожи являются важнейшими проблемами современной медицины и обуславливают важное практическое значение совершенствования методов лечения пациентов с данной патологией.

В структуре онкологической заболеваемости Российской Федерации злокачественные новообразования кожи занимают по частоте второе место, составляя 11-12% (Чиссов В.И. и соавт., 2004).

Базально-клеточный рак кожи (БКРК) является наиболее распространенным эпителиальным новообразованием кожи и составляет до 95 % от всех злокачественных эпителиальных опухолей кожи (Беренбейн Б.А., Малишевская Н.П., 1991; Скрипкин Ю.К., Мордовцев В.Н.,1999; Анищенко И.С., Важенин А.В.,2000).

В настоящее время в лечении БКРК применяется весь арсенал методов, применяемых в лечении злокачественных опухолей: лучевая терапия, хирургический метод, включающий криодеструкцию и лазерную деструкцию, общая и наружная химиотерапия (Ежова М.Н.,1998; Шенталь В.В. и соавт., 2000).

Важной проблемой является лечение следующих вариантов БКРК: множественная и рецидивная формы, радиорезистентные формы опухоли, а также локализация новообразований в анатомически сложных областях. В таких случаях применяются цитостатические препараты и иммунотерапия (Уджуху В.Ю., 1979; Молочков В.А. и соавт., 1998).

Прогноз при ранних стадиях благоприятный - стойкое излечение достигается в 95-97% случаев. При распространенном процессе (3 стадии) излечение достигается в 40-50% наблюдений (А.С.Беренгольц, А.И.Кац, 1997).

В целом, при применении традиционных методов лечения БКРК частота рецидивирования достигает 48%.

Одним из объяснений этого является то, что имеющиеся на сегодняшний день методы лечения БКРК достигли максимального уровня развития. Возникла необходимость разработки и внедрения в медицинскую практику принципиально нового эффективного метода лечения, который смог бы поднять медицинскую помощь больным со злокачественными новообразованиями на качественно более высокий уровень. Эту проблему способна выполнить новейшая медицинская технология - фотодинамическая терапия (ФДТ).

Фотодинамическая терапия - это фотохимиотерапия, при которой при взаимодействии фотосенсибилизатора (ФС) со светом в присутствии кислорода образуется синглетный кислород, который очень быстро вступает в реакции с клеточными структурами, вызывает повреждение и гибель клеток.

Фотодинамическая терапия имеет широкий спектр эффектов, как прямых (на клеточном уровне), так и непрямых, связанных с повреждением сосудов опухоли и иммуномодуляцией. Понимание механизмов ФДТ может позволить сделать её клиническое применение более эффективным. Потенциально ФДТ может стать тем инструментом в научных исследованиях, который поможет глубже понять механизмы управления жизнью и гибелью клетки.

Будущее ФДТ заключается в создании безопасных, эффективных ФС, с быстрым выведением из кожи, поглощающих в дальней части красного или в инфракрасном спектрах, что позволит разрушать пигментированные и более глубоко расположенные опухоли.

Уже опубликован ряд работ, посвященных использованию ФДТ для лечения кожных опухолей, таких как БКРК (Каплан М.А. и соавт., 1998; Цыб А.Ф. и соавт., 2000), болезнь Боуэна (Jones et al., 1992), солнечный кератоз (Wolf et al., 1993).

У ФДТ есть ряд преимуществ перед другими методами лечения опухолей кожи, что создает серьезные предпосылки для того, чтобы ФДТ стала частью стандартного терапевтического арсенала в дерматологии.

Тем не менее, возможности ФДТ были ограничены из-за высокого риска тяжелых форм кожной светочувствительности, развивавшейся после назначения фотосенсибилизатора первого поколения производного гематопорф ирина (HpD).

Фотосенсибилизаторы второго поколения, в том числе препараты хлориного ряда, использованные в недавних клинических испытаниях, вызывают кожную фотосенсибилизацию, существенно менее длительную, чем при применении HpD (Пономарев Г.В. и соавт., 1999). Они имеют большие длину волны в области пика поглощения, избирательность накопления и более глубокое проникновение в ткани, более быстрое выведение из организма.

Эффективность фотодинамической терапии в лечении различных типов злокачественных новообразований вызывает с одной стороны большой и постоянно растущий интерес к проблеме ФДТ. Но с другой стороны, отсутствует отечественная литература по механизмам действия и ограничены возможности проведения экспериментальных исследований для изучения механизмов действия фотодинамической терапии (Странадко Е.Ф., 1999).

На сегодняшний день клиническое применение ФДТ тормозится также недостатком знаний о механизмах необратимой клеточной гибели и отношениях между множеством параметров, определяющих избирательность воздействия. Это делает затруднительной оптимизацию схемы лечения при использовании любого ФС.

Учитывая вышеизложенное, можно заключить, что использование ФДТ в лечении злокачественных опухолей кожи является актуальной и недостаточно изученной проблемой, что послужило основанием для проведения исследований, посвященных углубленному экспериментальному обоснованию и клиническому применению ФДТ в лечении злокачественных новообразований кожи.

Цель работы.

Целью исследования является экспериментально-клиническая разработка новых эффективных методов лечения базально-клеточного рака кожи с использованием фотодинамической терапии.

Основные задачи исследования:

1. Определить основные механизмы и закономерности фотохимической реакции при ФДТ с новым фотосенсибилизатором хлоринового ряда «Фотодитазином» на тканевом и клеточном уровнях.

2. Изучить влияние ФДТ с применением «Фотодитазина» на морфофункциональные особенности саркомы М-1 при использовании различных плотностей энергии.

3. Изучить фоновое влияние «Фотодитазина» на кинетические и морфологические характеристики саркомы М-1.

4. Изучить эффективность ФДТ с использованием различных фотосенсибилизаторов при лечении БКРК и длительность безрецидивного периода.

5. Исследовать характер и частоту побочных реакций и осложнений при ФДТ БКРК, методы их профилактики и лечения.

6. Разработать показания к использованию ФДТ при лечении больных БКРК.

Научная новизна.

Научная новизна исследования заключается в экспериментально-клинической разработке нового направления в радиологии и дерматологии -фотодинамической терапии злокачественных новообразований кожи, являющейся неионизирующим методом, для улучшения результатов лечения больных злокачественными опухолями, качества их жизни; и разработке схем проведения ФДТ.

Практическая значимость.

ФДТ может улучшить результаты лечения и качество жизни больных злокачественными новообразованиями кожи, что даст возможность рекомендовать этот метод для практического применения в ведущих онкологических и дерматологических центрах и диспансерах.

Разработанный метод ФДТ с использованием фотосенсибилизаторов хлоринового ряда «Фотолона» и «Фотодитазина» внедрен в работу отдела лазерной и фотодинамической терапии ГУ - Медицинский радиологический научный центр РАМН г. Обнинска.

Полученные результаты внедрены в работу курса кожных и венерических болезней Факультета усовершенствования врачей ГУ -Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Фотосенсибилизатор хлоринового ряда «Фотодитазин» высокоэффективен при ФДТ экспериментальных опухолей;

2. Мишенями ФДТ с использованием фотосенсибилизатора хлоринового ряда «Фотодитазина» являются клеточные и внеклеточные структуры;

3. Использование фотосенсибилизаторов хлоринового ряда повышает эффективность ФДТ больных, в том числе непосредственную регрессию злокачественных новообразований кожи;

4. Использование ФДТ позволяет добиться высокой эффективности воздействия на опухоль кожи при удовлетворительной переносимости окружающими опухоль нормальными тканями;

5. ФДТ, по разработанным методикам, позволяет достоверно улучшить отдаленные результаты лечения больных БКРК;

6. ФДТ рака кожи является альтернативой лучевому и хирургическому лечению;

7. Серьезные осложнения при ФДТ рака кожи практически исключаются при проведении комплекса лечебных мероприятий, включающих в себя применение фотосенсибилизаторов хлоринового ряда, рациональное проведение лазерного облучения, адекватное ведение последующего периода. Данный лечебный комплекс дает возможность осуществлять радикальное и эффективное лечение даже той категории больных базалыю-клеточным раком кожи, которая считалась бесперспективной и подлежала только паллиативному лечению;

8. Разработан и создан комплекс технических средств и методических подходов, позволяющий распространить опыт использования ФДТ больных раком кожи на лечение различных новообразований.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены:

- на международном конгрессе "Энергетика-3000" (Обнинск, 1998);

- на I международной конференции "Лазерная и фотодинамическая терапия" (Обнинск, 1999);

- на III Всероссийском Симпозиуме "Фотодинамическая терапия" (Москва, 1999); на международной юбилейной научно-практической конференции "Актуальные вопросы венерологии, дерматологии и косметологии" (Улан-Уде, 1999);

- на научно-практической конференции, посвященной 65-летию Курского ГМУ (Курск,2000);

- на научно-практической конференции, посвященной 75-летию дерматовенерологической службы Амурской области (Благовещенск, 2000);

- на юбилейной конференции, посвященной 75-летию Тверского областного кожно-венерологического диспансера (Тверь, 2000);

- на конференции «Современные методы флюоресцентной диагностики, фотодинамической и лазерной терапии» (Обнинск, 2001);

- на конференции «Актуальные аспекты лазерной медицины» (Калуга, 2002);

- на «Первом Российском конгрессе дерматовенерологов» (С-Петербург, 2003);

- на научно-практической конференции «Актуальные проблемы уретрогенных инфекций, передаваемых половым путем. Новые лекарственные препараты в дерматовенерологической практике» (Москва, 2003);

- на конференции «Актуальные проблемы дерматоонкологии. Новые лекарственные препараты в практике дерматовенеролога» (Москва, 2004);

- на III Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты» (Москва, 2004). на международной научно-практической конференции «Лазерные технологии в медицинской науке и практическом здравоохранении» (Москва, 2004).

Публикации результатов исследования: По теме диссертации опубликовано 43 работы.

Структура диссертации: Диссертация изложена на 203 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения, иллюстрирована 41 рисунком, 25 таблицами. Библиографический указатель включает 86 отечественных и 159 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Романко, Юрий Сергеевич

ВЫВОДЫ:

1. Результаты комплексного морфофункционального исследования показали, что фотосенсибилизатор «Фотодитазин» обладает выраженной фотодинамической эффективностью в экспериментах на крысах с имплантированной соединительнотканной опухолью - саркомой М-1.

2. Слабые признаки фотохимического повреждения саркомы М-1 при использовании «Фотодитазина» представляют естественную фототоксичность этого препарата, которая обусловлена взаимодействием обычного света и накопленного в опухоли ФС.

3. Эффект ФДТ с «Фотодитазином» по ингибированию роста саркомы М-1 и патоморфологическим характеристикам повреждения паренхимы опухолей составил 100%, включая полную резорбцию опухолей у животных при дозе 600Дж/см2.

4. Установлена положительная нелинейная корреляция между наблюдаемыми противоопухолевыми эффектами и плотностью подведенной световой энергии.

5. Механизмы ФДТ с использованием «Фотодитазина» включают: разрушение микроциркуляторного русла, быстрое ингибирование пролиферативной и функциональной активности опухолевых клеток, индукцию апоптоза и развитие некроза в ранние сроки.

6. Установлено, что тканевыми и клеточными мишенями «Фотодитазина» как ФС являются стенка сосудов, плазматическая мембрана опухолевых клеток, а также внутриклеточные структуры и механизмы, ответственные за пролиферацию и процессы биосинтеза.

7. Клиническими показаниями для проведения ФДТ больных БКРК с использованием ФС хлоринового ряда являются: обширные новообразования, не подлежащие лучевому и хирургическому лечению; рецидивные и остаточные опухоли, устойчивые к традиционным методам лечения; распространенность БКРК Тю, при проведении радикального курса ФДТ; изъязвление и признаки кровотечения из опухолей; множественная форма БКРК; опухоли «неудобных» локализаций; высокий риск осложнений лучевого и хирургического лечения; отказ пациентов от лучевого и хирургического лечения.

8. Проведение ФДТ с использованием ФС хлоринового ряда позволяет снизить количество побочных реакций, избежать осложнений, по сравнению с применением ФС первого поколения, а также сократить до 2 дней соблюдение пациентом светового режима, по сравнению с 1-6 месяцами в контрольных группах.

9. Непосредственные результаты после ФДТ больных с БКРК с использованием с ФС «Фотогем» и «Фотосенс» по показателю непосредственной регрессии опухоли не превышали 76,0%. Отмечен высокий процент непосредственной регрессии опухоли после ФДТ с «Фотолоном» (85,5%). При использовании «Фотодитазина» показатель непосредственной регрессии опухоли повысился до 95,0%.

10. ФДТ с использованием ФС «Фотолона» и «Фотодитазина» обеспечивает улучшение отдаленных результатов лечения, повышая при этом безрецидивную 3-х летнюю выживаемость до 90,4% и 92,3% соответственно, по сравнению с 54,7% и 71,1% в группах, в которых при лечении использовали «Фотогем» и «Фотосенс».

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

В практической деятельности могут быть использованы следующие положения диссертационной работы:

1. Адекватные параметры ФДТ позволяют существенно повысить эффективность проводимой фотодинамической терапии, практически исключить вероятность развития осложнений после лечения и значительно сократить срок проведения курса радикального лечения.

2. Перспективным способом усиления избирательности подведения используемого фотосенсибилизатора к опухолевым клеткам является модификация ФДТ низкоинтенсивной лазерной терапией. При определенных режимах воздействия низкоинтенсивным инфракрасным лазерным облучением на опухоль регистрируется усиление кровенаполнения практически всех звеньев сосудистого русла и активизация микроциркуляции. Активизация микроциркуляции в опухолях с неадекватным кровоснабжением до введения сенсибилизатора дает два дополнительных фактора для усиления фототерапевтической эффективности: более равномерное распределение препарата в паренхиме и насыщение опухолевой ткани кислородом, который необходим для фотохимических реакций.

3. Одним из механизмов действия ФДТ является выраженный противососудистый эффект, который осуществляется как за счет разрушения сосудистой стенки, так и в результате окклюзии сосудов, кровоснабжающих опухоли, что особенно проявляется при увеличении плотности световой энергии. В сочетании с высокой фотохимической фотосенсибилизаторов хлоринового ряда эти механизмы могут приводить к быстрому расходованию кислорода в тканевом окружении и переводу фракции опухолевых клеток на очень низкий уровень оксигенации во время светового воздействия. Сохранению оксигенации ткани во время проведения фотодинамической терапии способствует фракционированная поставка лазерного излучения.

4. Применение фотосенсибилизаторов хлоринового ряда наиболее полно реализует возможности фотодинамической терапии и повышает эффективность проводимого лечения и 3-х-летнюю безрецидивную выживаемость больных базально-клеточным раком кожи.

5. Показаниями для проведения ФДТ больных БКРК с использованием ФС хлоринового ряда являются:

- обширные опухоли, не подлежащие лучевой терапии и оперативному лечению;

- рецидивные и остаточные новообразования, устойчивые к традиционным методам лечения;

- распространенность БКРК Т^з, при проведении радикального курса ФДТ;

- изъязвление и признаки кровотечения из новообразований;

- множественная форма БКРК;

- новообразования «неудобных» локализаций;

- высокий риск осложнений лучевой терапии и оперативного лечения;

- отказ больных от лучевой терапии и оперативного лечения.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Романко, Юрий Сергеевич, 2005 год

1. Абраменко И.В., Фильченков A.A. Прогностическое значение апоптотического и пролиферативного индексов при солидных новообразованиях // Онкология 2002, т. 4, №3. - С. 165-170.

2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство М.: Медицина, 1990. - 384 с.

3. Айвазов А. Г. Совершенствование методов диагностики и лечения базально-клеточного рака кожи // Автореф. канд. диссертации. Тверь, 2002.- 19 с.

4. Алексеев A.A., Квасов С.С., Кирдеева В.А., и др. Фотодинамическая терапия при первично-множественной базалиоме лицевой области// В Сб. «I Международная конференция "Лазерная и фотодинамическая терапия"». Обнинск, 1999. - С. 32.

5. Анищенко И.С., Важенин A.B. Плоскоклеточный рак кожи: клиника, диагностика, лечение. Челябинск, 2000. - 142 с.

6. Барышев В. П. Опыт амбулаторной хирургии базально-клеточного рака // Рос. онкол. журн. 2001, № 4. - С. 41-49.

7. Белушкина H.H., Северин С.Е. Молекулярные основы патологии апоптоза//Арх. пат.- 2001, №1. С. 51-60.

8. Беренбейн Б.А., Малишевская Н.П. Влияние экологических и профессиональных факторов на развитие злокачественных новообразований кожи // В сб. «Пролиферативные заболевания кожи». -М, 1991.-С. 4-8.

9. Беренбейн Б.А., Уджуху В.Ю. К вопросу о наружом лечении базалиом кожи проспидином // Вестн. дерматол. вен. 1976, №9. - С. 55-58.

10. Беренгольц А.С.ДСац А.И. Криовоздействия при опухолевых поражениях кожи // Материалы науч.-практ.конф: «Актуальные вопросы развития здравоохранения и клинической медицины». — Биробиджан, 1997. С.180-182.

11. Блознелите Л., Пономарев И. Эффективность фотодинамической терапии опухолей различной гистологической структуры // Российский Онкологический Журнал. 1997, №4.- С. 18-21.

12. Бурлаков А. С., Денисов К. А., Антонов Г. И., Мартынов В. А. Хирургическое лечение больных с запущенным "базально-клеточным раком волосистой части головы" // Анналы хирургии. 1997. № 1.- С. 77-80.

13. Быченков O.A. Лучевая ' терапия злокачественных опухолей орофарингеальной зоны и кожи с использованием радиомодифицирующего действия низкоинтенсивного лазерного излучения // Автореферат кандидатской диссертации. М. 2000. - 26 с.

14. Бялик А. Я., Огнерубов Н. А. Случай множественных базалиом //Клинич. медицина. 1996, т. 74, № 1.- С. 62-63.

15. Важенин А. В. Лазеродеструкция поверхностно-расположенных опухолей // Вести медицины. 1995. - № 7. - С. 33.

16. Вакуловская Е.Г., Решетников A.B., Залевский И.Д., Кемов Ю.В. Фотодинамическая терапия и флюоресцентная диагностика с фотосенсибилизатором Радахлорин у больных раком кожи // Российский биотерапевтический журнал. 2004, №1.- С.77-82.

17. Вакуловская Е.Г., Шенталь В.В. Фотодинамическая терапия опухолей головы и шеи с использованием фотосенса // В Сб. «III Всероссийский Симпозиум "Фотодинамическая терапия"». М., 1999.- С.26-32.

18. Воробьев Ю.И., Лимарова И.В., Печуркин А.И., и др. Лучевая терапия рака кожи (варианты фракционирования и методика) // Вопросы онкологии.-СПб., 1995, №2, т.41. С. 90-91.

19. Гармонов А. А. Некоторые аспекты патогенеза базалыю-клеточного рака кожи и его лечение с помощью радиохирургии и иммунокоррекции интерфероном // Автореферат кандидатской диссертации. М. 2002. - 19 с.

20. Гейниц A.B., Странадко Е.Ф., Рябов М.В. Опыт применения фотодинамической терапии для лечения злокачественных новообразований// В Сб. «Лазерные и информационные технологии в медицине XXI века». Санкт-Петербург, 2001.- С. 416-417.

21. Гилев А. В., Студенцова И. А., Гараев Р. С., и др. Лечения глицифоновой мазью базально-клеточного рака кожи, индуцированного радиационным излучением // Вопросы онкологии. — 1999, т. 45, №4.-С. 450-451.

22. Гликин Л.С., Дерновский В.И. Лазерные системы на базе лазеров на парах меди, золота и красителях для медицины // В Сб. «I Международная конференция "Лазерная и фотодинамическая терапия"». Обнинск, 1999. - С. 14-15.

23. Грачев C.B., Лощенов В.Б., Наседкин А.Н. Приоритетные направления лазерной медицины в ММА им. И.М.Сеченова // Лазерная медицина. -2000, вып. 4.-С. 5-8.

24. Громов Г.Б. Рак кожи у детей (клиника, диагностика и лечение) // Автореферат докторской диссертации. М., 1999. - 45 с.

25. Давыдова И. Л., Молочков В. А., Васильев А. В., и др. Применение культуры клеток базалыю-клеточного рака для выбора индивидуальной противоопухолевой терапии // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 1998, № 2. - С. 16-21.

26. Денисов Л.Е., Курдина М.И., Виноградова H.H. Первично-множественный рак и злокачественные опухоли кожи // Клиническая медицина. М., «Медицина», 1995, №5. - С. 65-67.

27. Ежова M. Н. Современные методы терапии различных форм базалыю-клеточного рака кожи // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 1998, № 2.- С. 8-12.

28. Ежова M. Н., Третьякова Е. И. Клинико-морфологические особенности базалыю-клеточного рака кожи у жителей Московской области и результаты его лечения // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 1998, №4.-С. 17-20.

29. Житкова М.Б. Нелазерные источники излучения для терапии и фотодинамической терапии// В Сб. «I Международная конференция "Лазерная и фотодинамическая терапия"».- Обнинск.- 1999.- С. 13-14.

30. Злокачественные новообразования в России в 2002 году (заболеваемость и смертность)// под редакцией Чиссова В.И., Старинского В.В., Петровой Г.В. М., 2004. - 256 с.

31. Казачкина Н.И., Фомина Г.И., Морозова Н.Б. и др. Распределение в организме и фотоиндуцированная противоопухолевая активностьфталоцианинов// В Сб. «I Международная конференция "Лазерная и фотодинамическая терапия"».- Обнинск, 1999.- С. 19-20.

32. Каплан М.А., Романко Ю.С., Попучиев В.В., Южаков В.В. Морфофункциональные особенности саркомы М-1 при фотодинамической терапии с использованием фотосенсибилизатора Фотодитазин // Российский биотерапевтический журнал.- 2004, №2.-С.53.

33. Кожные и венерические болезни: руководство для врачей/ Под редакцией Ю.К.Скрипкина, В.Н. Мордовцев. В 2-х томах -М.,Медицина - 1999.

34. Козин С. В., Фурманчук A.B. Особенности кровоснабжения опухолей и их роль при лучевой терапии, гипертермии и гипергликемии // Мед. радиол. -1986, т. 31, №12.- С.76-83.

35. Коноплев В.П. Перевиваемые опухоли // Модели и методы экспериментальной онкологии. М., Медгиз, i960.- С. 144-162.

36. Кудрявцев И.Ю. Рентгенотерапия рака кожи в сочетании с импульсными токами высокой частоты // Медицинская радиология и радиационная безопасность. М., 2001, №2, т.46. - С.58-61.

37. Кудрявцева Г.Т., Рожнова Е.А. Непосредственные и ближайшие результаты лечения рака кожи в зависимости от методики лечения // В сб. «II съезд онкологов стран СНГ». Украина, Киев, 2000. - № 802.

38. Кулагин В. И., Сдвижков А. М., Умеренков М. Г. Заболеваемость базально-клеточным и плоскоклеточным раком кожи среди жителей Москвы // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 2001, № 6. - С. 4-7.

39. Куценок В.В., Гамалея Н.Ф. Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей // Онкология. 2003,- т.5, №1.- С. 69-72.

40. Луковкин A.B., Радаев А. А, Странадко Е.Ф., Титов М.Н. Полупроводниковый лазерный аппарат «Кристалл» для фотодинамической терапии // В Сб. «III Всероссийский Симпозиум "Фотодинамическая терапия"».- М., 1999.- С.147-148.

41. Лукьянец Е.А. Новые сенсибилизаторы для фотодинамической терапии // В Сб. «III Всероссийский Симпозиум "Фото динамическая терапия"».- М., 1999.- С.117-128.

42. Малишевская Н. П. Случай поздней диагностики первично-множественного базально-клеточного рака кожи // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 1998, № 2. - С. 21-23.

43. Миронов А.Ф. Критерии отбора сенсибилизаторов на основе порфиринов и родственных соединений для фотодинамической терапии рака // В Сб. «III Всероссийский Симпозиум "Фотодинамическая терапия"».- М., 1999.- С. 129-132.

44. Молочков В. А., Хлебникова А. Н., Третьякова Е. И., Давыдова И. Л. Иммунотерапия базалиом интроном А И Рос. журн. кож. и венер. болезней. 1998, № 2. - С. 12-15.

45. Никитин А. А., Казанцева И. А., Жданов Е. В., и др. Применение биокерамических материалов и криохирургия при лечении больных с синдромом Горлина Гольца // Стоматология. - 1997, 76, № 6. - С. 35-37.

46. Писклакова Т. П., Ильин И. И., Бивалькевич В. Г. Семейные случаи базально-клеточного рака кожи // Вести, дерматологии и венерологии. -1995, №5.-С. 52-53.

47. Пустынский И.Н. лечение распространенных и рецидивных форм рака кожи головы и шеи // Автореферат кандидатской диссертации. М. 1995.-21 с.

48. Райхлин Н.Т., Букаева И.А., Пробатова H.A. и др. Ядрышковый организатор как маркер степени злокачественности и прогноза неходжкинских злокачественных лимфом // Арх. пат. 1996, т. 58, вып. 4.- С. 22-28.

49. Райхлин Н.Т., Райхлин А.Н. Апоптоз основные механизмы развития и роль в онкологической практике // Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / Под редакцией С.В.Петрова и Н.Т.Райхлина. - Казань, 2000.- С. 250-265.

50. Рожнова Е.А., Кудрявцева Г.Т. Эффективность лечения рака кожи различными методиками // В сб. «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии». Ростов, 2001. - С. 101.

51. Рожнова Е.А., Кудрявцева Г.Т. Отдаленные результаты лечения рака кожи // Материалы III Всероссийской конференции молодых ученых

52. Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии». -М., 2001.-С. 47-48.

53. Романенко A.M. Апоптоз и рак // Арх. пат. 1996.- №3.- С. 18-23.

54. Романко Ю.С., Цыб А.Ф., Каплан М.А., Попучиев В.В. Влияние фотодинамической терапии с Фотодитазином на морфофункциональные характеристики саркомы М-1// Бюлл.экспер. биологии и медицины.- 2004, №12.- С.658-664.

55. Рябов М.В., Странадко Е.Ф. Опыт фотодинамической терапии базалыюклеточного рака кожи размерами, соответствующими // В Сб. «III Всероссийский Симпозиум "Фотодинамическая терапия"».-М., 1999.- С.56-65.

56. Рябов М.В., Странадко Е.Ф. Фотодинамическая терапия местнораспространенного рака кожи // // Российский биотерапевтический журнал.- 2004, №2.- С.56.

57. Скоропад Ю.Д., Дмитров Г.П., Мардынский Ю.С. Дозиметрическое обоснование сочетанной рентгено- и электроннотерапии новообразований кожи и слизистых оболочек // Мед. радиология -1975, №2-С. 3-7.

58. Странадко Е.Ф. Механизмы действия фотодинамической терапии // В Сб. «III Всероссийский Симпозиум "Фотодинамическая терапия"».-М., 1999.- С. 3-15.

59. Странадко Е.Ф., Маркичев H.A., Рябов М.В. Роль фотодинамической терапии в лечении злокачественных опухолей головы и шеи // В Сб.

60. I Всероссийский Симпозиум "Фотодинамическая терапия"».- М., 1999.- С.92-95.

61. Странадко Е.Ф., Мешков В.М., Маркичев H.A., Рябов М.В. Фотодинамическая терапия опухолей головы и шеи // В Сб. «I Международная конференция "Лазерная и фото динамическая терапия"».- Обнинск, 1999.- С.25-27.

62. Странадко Е.Ф., Рябов М.В. 5-летний опыт ФДТ с производными хлорина Е-6 // Российский биотерапевтический журнал.- 2004, №2.-С.58.

63. Странадко Е.Ф., Скобелкин O.A., Ворожцов Г.Н. и др. Пятилетний опыт клинического применения фотодинамической терапии // Рос. онкол. журнал. 1998, №4.- С. 13-18.

64. Студенцова И.А., Романов В.И., Гараев P.C. Опыт применения глицифоновой мази при раке и предраковых заболеваниях кожи // Вопросы онкологии. СПб., 1999, №4, т.45. - С.448-449.

65. Сухова Т. Е. Особенности клиники и течения базалиомы в Московской области и разработка метода фотодинамической терапии базалиомы на основе отечественного фотосенсибилизатора фотосенса // Автореферат кандидатской диссертации. М., 2001. - 25 с.

66. Третьякова Е. И. Множественная базалиома как самостоятельное заболевание и синдром Горлина-Гольтца: Клиника, дифференциал, диагностика и лечение // Автореферат кандидатской диссертации. М., 2001.-20 с.

67. Шабад Л.М., Блох М.И. Новый перевиваемый штамм саркомы М-1 // Бюлл. экспер. биол. мед.- 1947, т. 24, №10.- С. 7-12.

68. Шафранов В.В., Цыганов Д.И., Поляев Ю.А. Возможности криохирургии // Аналы хирургии. -1996., №4 С.4-9.

69. Фадеева Е. И., Студенцова И. А., Вавилов А. М. Опыт применения глицифоновой мази в терапии поверхностных форм базалиомы кожи // Казан, мед. журн. 2001, 82, № 1. - С. 41 -42.

70. Фильченков АА. Современные представления о роли апоптоза в опухолевом росте и его значении для противоопухолевой терапии // Эксперим. онкология. 1998, т. 20.- С. 259-270.

71. Хансон К.П., Животовский Б.Д. Молекулярные механизмы радиационной гибели клеток // Вестн. АМН СССР. 1990, №2.- С. 3439.

72. Уджуху В.Ю. Особенности изменений митотического режима и количественного содержания ядерной ДНК в клетках эпидермиса при различных клинических типах базалиомы и эффективность лечения проспидином // Автореф. дисс. канд. мед. наук М., 1979. - 19 с.

73. Умеренков М. Г. Характеристика заболеваемости базально-клеточным и плоскоклеточным раком кожи в Москве // Вестн. Рос. ун-та дружбы народов. Сер. Медицина. 2001, № 3. - С. 120-121.

74. Цыб А.Ф., Каплан М.А., Молочков В.А., и др. О применении фотодинамической терапии в лечении солитарных и множественных базалиом // Российский журнал кожных и венерических болезней.-2000, №4.-С. 4-12.

75. Шенталь В. В., Пустынский И. Н., Малаев С. Г. Рак кожи // Мед. помощь.-2000, №4.-С. 6-10.

76. Якубовская Р.И., Кармакова Т.А., Морозова Н.Б., и др. Возможности управления эффектами ФДТ // Российский биотерапевтический журнал.- 2004, №2.- С.60. ~ - -

77. Ярилин А.А. Основы иммунологии.- М.: Медицина, 1999.- 608 с.

78. Ястребов В. В., Павлова И. В., Разнатовский И. М., Соколовский Е. В. Синдром Горлина Гольца // Жури, дерматовенерологии и косметологии. - 1998, N 2. - С. 9-11.

79. Agarwal M.L., Clay М.Е., Harvey E.J., Evans H.H., Antunez A.R., Oleinick N.L. Photodynamic therapy induces rapid ell death by apoptosis in L5178Y mouse lymphoma cells // Cancer Res. -1991,Vol.51, N21 P. 5993-5996.

80. Agarwal M.L, Larkin H.E., Zaidi S.I., Mukhtar H., Oleinick N.L. Phospholipase activation triggers apoptosis in photosensitized mouse lymphoma// Cancer Res. 1993, Vol. 53, N 24 - P.5897-5902.

81. Ahmad N., Feyes D.K., Agarwal R., Mukhtar H. Photodynamic therapy results in induction of WAF1/CIP1/P21 leading to cell cycle arrest and apoptosis// Proc. Natl. Acad. Sci., U S A. 1998. Vol 95, N12 - P. 6977-6982.

82. Allan E, Pye DA, Levine EL, Moore JV. Non-invasive pulsed ultrasound quantification of the resolution of basal cell carcinomas after photodynamic therapy//Lasers Med Sci 2002,17(4) - P.230-237.

83. Allison B.A., Pritchard P.H., Levy J.G. Evidence for low-density lipoprotein receptor-mediated uptake of benzoporphyrin derivative // Br. J. Cancer 1994 -Vol. 69-P. 833-839.

84. Allison B.A., Pritchard P.H., Richter A.M., Levy J.G. The plasma distribution of benzoporphyrin derivative and the effects of plasma lipoproteins on its biodistribution // Photochem. Photobiol. 1990 - Vol. 52 -P. 501-507.

85. Allison B.A., Waterfield E., Richter A.M., Levy J.G. The effects of plasma lipoproteins on in vitro tumor cell killing and in vivo tumor photosensitization with benzoporphyrin derivative // Photochem. Photobiol.-1991 Vol. 54 - P. 709-715.

86. Al-Othman MO, Mendenhall WM, Amdur RJ Radiotherapy alone for clinical T4 skin carcinoma of the head and neck with surgery reserved for salvage // Am J Otolaryngol 2001, Nov-Dec,22(6) - P.387-390.

87. Auler H, Banzer G. Investigations on the role of porphyrins in tumour-bearing humans and animals // Z. Krebsforsch. 1942. Vol. 53 P. 65-68.

88. Baas P, Saarnak AE, Oppelaar H, Neering H, Stewart FA. Photodynamic therapy with meta-tetrahydroxyphenylchlorin for basal cell carcinoma: a phase I/II study // Br J Dermatol 2001, Jul,145(1) - P.75-78.

89. Bellnier D.A., Henderson B.W. In "Photodynamic therapy, basic principles and clinical applications" (B.W.Henderson, T.J.Dougherty eds.), Marcel Dekker Inc., New York, 1992 P. 117-127.

90. Bentkover SH, Grande DM, Soto H, Kozlicak BA, Guillaume D, Girouard S. Excision of head and neck basal cell carcinoma with a rapid, cross-sectional, frozen-section technique // Arch Facial Plast Surg 2002, Apr-Jun, 4(2)-P.l 14-119.

91. Berg K., Moan J. Lysosomes and microtubules as targets for photochemotherapy of cancer// Photochem. Photobiol. 1997- Vol. 65 - P. 403-409.

92. Berlin J, Katz KH, Helm KF, Maloney ME The significance of tumor persistence after incomplete excision of basal cell carcinoma // J Am Acad Dermatol 2002, Apr,46(4) - P.549-553.

93. Berman B. Basal cell carcinoma and actinic keratoses: patients' perceptions of their disease and current treatments // Int J Dermatol 2001, Sep,40(9) -P.573-576.

94. Blum H.F. Photodynamic action and diseases caused by light. New York: Reinhold, 1941. Reprinted. New York: Hafner, 1964.

95. Bogdanov-Berezovsky A, Cohen A, Glesinger R, Cagnano E, Krieger Y, Rosenberg L. Clinical and pathological findings in reexcision of incompletely excised basal cell carcinomas// Ann Plast Surg 2001, Sep,47(3) - P.299-302.

96. Bonnett R. Tumour photochemotherapy // Spectrum (Br. Sci. News).-1989.- Vol.218.- P. 8-10.

97. Bonnett R. Photodynamic therapy in historical perspective // Rev. Contemp. Pharmacother. 1999.-Vol. 10, N1.-P. 1-17.

98. Bonnett R., Berenbaum M.C. Porphyrins as photosensitizers// In: Bock G, Harriett S., eds. Photosensitizing compounds: their chemistry, biology and clinical use. Ciba Foundation Symp. Chichester - UK: Wiley, 1989 -P. 40-53.

99. Boutin J. Tyrosine protein kinase inhibition and cancer // Int. J. Biochem. -1994, Vol. 26, N 10-11 P 1203-1226.

100. Brown J.M., Giaccia A.J. The unique physiology of solid tumors: opportunities (and problems) for cancer therapy // Cancer Res.- 1998.- Vol. 58, N7.- P. 1408-1416.

101. Bumpous JM, Padhya TA, Barnett SN. Basal cell carcinoma of the head and neck: identification of predictors of recurrence // Ear-Nose-Throat-J. -2000, Mar, 79(3) P. 200-202, 204.

102. Caccialanza M, Piccinno R, Grammatica A. Radiotherapy of recurrent basal and squamous cell skin carcinomas: a study of 249 re-treated carcinomas in 229 patients // Eur J Dermatol 2001, Jan-Feb,l 1(1) - P.25-28.

103. Campolmi P, Brazzini B, Urso C, Ghersetich I, Mavilia L, Hercogova J, Lotti T. Superpulsed C02 laser treatment of basal cell carcinoma with intraoperatory histopathologic and cytologic examination // Dermatol Surg -2002, Oct,28( 10) P.909-911.

104. Cappugi P, Campolmi P, Mavilia L, Prignano F, Rossi R. Topical 5-aminolevulinic acid and photodynamic therapy in dermatology: a minireview//J Chemother-2001, Oct, 13(5) P.494-502.

105. Columbano A., Ledda-Columbano G.M., Rao P.M., Rajalakshmi S., Sarma D.S.R. The occurrence of cell death (apoptosis) in preneoplastic and neoplastic liver cells: a sequential study // Amer. J. Pathol.- 1984.- -Vol. 116.-P. 441 -446.

106. Cowen E, Mercurio MG, Gaspari AA. An open case series of patients with basal cell carcinoma treated with topical 5% imiquimod cream // J Am Acad Dermatol 2002, Oct,47(4 Suppl) - P.240-248.

107. Davies C.L., Western A., Lindmo T., Moan J. Changes in antigens expression on human FME melanoma cells after exposure to photoactivated hematoporphyrin derivatives // Cancer Res. 1986 Vol. 46 -P. 6068-6072.

108. De Bruijn H.S., van der Veen N., Robinson D.J., Star W.M. Improvement of systemic 5-aminolevulinic acid-based photodynamic therapy in vivo usinglight fractionation with a 75-minute interval // Cancer Res. 1999.- Vol. 59.-P. 901-904.

109. De Siervi A., Vazquez E.S., Rezaval C. et al. 5-Aminolevulinic acid cytotoxic effects on human hepatocarcinoma cell lines // BMC Cancer. 2002.-Vol.2, N 1.- P. 6-11.

110. Diamond I., Granelli S., McDonagh A.F., Nielsen S., Wilson C.B., Jaenicke R. Photodynamic therapy of malignant tumours // Lancet.- 1972; Vol. 2, N7788 -P. 1175-1177.

111. Dieu T, Macleod AM. Incomplete excision of basal cell carcinomas: a retrospective audit // ANZ J Surg 2002, Mar,72(3) - P.219-221.

112. Dougherty T. J., Gomer C. J., Henderson B. W., Jori G., Kessel D., Korbelik M., Moan J., Peng Q. Photodynamic therapy // J. Natl. Cancer Inst. 1998. Vol. 90 P. 889-905.

113. Dougherty T.J. An update on photodynamic therapy applications // J. Clin. Laser Med. Surg. 2002. Vol. 20, N 1 P. 3-7.

114. Dougherty T.J., Kaufman J.E., Goldfarb A., Weishaupt K.R., Boyle D., Mittleman A. Photoradiation therapy for the treatment of malignant tumours // Cancer Res. 1978 Vol. 38 - P. 2628-2635.

115. Finizio L, Vidali C, Calacione R, Beorchia A, Trevisan G. What is the current role of radiation therapy in the treatment of skin carcinomas? //Tumori 2002, Jan-Feb,88(l)- P.48-52.

116. Fischer H, Meyer-Betz F. Formation of porphyrins // Z. Physiol. Chem. 1912. Vol. 82-P. 96-108.

117. Fischer H. Toxicity, sensitising power and spectroscopic behaviour of the natural porphyrins // Z. Physiol. Chem. 1916. Vol. 97.- P. 109-127.

118. Florell SR, Layfield LJ, Gerwels JW. A comparison of touch imprint cytology and Mohs frozen-section histology in the evaluation of Mohs micrographic surgical margins // J Am Acad Dermatol 2001, Apr,44(4) — P.660-664.

119. Foote C.S., Clennan E.L. Properties and reactions of singlet dioxygen. In: Foote CS, Valentine JS, Greenberg A, Liebman JF, eds. Active oxygen in chemistry. Oxford: Blackie Academic and Professional, 1995 P. 105-140.

120. Freitas I. Lipid accumulation: the common feature to photosensitizer retaining normal and malignant tissues // J. Photochem. Photobiol. B. 1990 -Vol. 7, N2-4-P. 359-361.

121. Freitas I., Baronzio G.F. Neglected factors in cancer treatment: cellular interactions and dynamic microenvironment in solid tumors // Anticancer Res.- 1994.-Vol. 14,N3A.- P. 1097-1101.s

122. Galand P., Degraef C. Cyclin/PCNA immunostaining as an alternative to tritiated thymidine pulse labelling for marking S phase cells in paraffin sections from animal and human tissues // Cell & Tissue Kinetics.- 1989.-Vol. 22, N5.-P. 383-392.

123. Gayl Schweitzer V. Photofrin-mediated photodynamic therapy for treatment of aggressive head and neck nonmelanomatous skin tumors in elderly patients // Laryngoscope 2001, Jun,l 11(6) - P. 1091-1098.

124. Geisse JK, Rich P, Pandya A, Gross K, Andres K, Ginkel A, Owens M. Imiquimod 5% cream for the treatment of superficial basal cell carcinoma: a double-blind, randomized, vehicle-controlled study // J Am Acad Dermatol 2002, Sep,47(3) - P.390-398.

125. Gibson S.L., VanDerMeid K.R., Murant R.S. et al. Effects of various photoradiation regimens on he antitumor efficacy of photodynamic therapy for R3230AC mammary carcinomas // Cancer Res 1990. -Vol. 50. - P. 7236-7241.

126. Gjertsen B.T., Doskeland S.O. Protein phosphorylation in apoptosis // Biochim. Biophys. Acta. 1995 Vol. 1269 - P. 187-199.

127. Godar DE. Singlet oxygen-triggered immediate preprogrammed apoptosis // Methods Enzymol. 2000 - Vol. 319 - P. 309-330.

128. Gomer C.J. Preclinical examination of first and second generation photosensitizers used in photodynamic therapy // Photochem. Photobiol. 1991 Vol. 54-P. 1093-1107.

129. Guix B, Finestres F, Tello J, Palma C, Martinez A, Guix J, Guix R. Treatment of skin carcinomas of the face by high-dose-rate brachytherapy and custom-made surface molds // Int-J-Radiat-Oncol-Biol-Phys. 2000, Apr 1,47(1)-P. 95-102.

130. Hasan T., Moor A.C.E., Ortel B. Photodynamic therapy of cancer // Cancer Medicine / BC Decker Inc. Fifth Edition 2000.

131. Hasselbach K.A. The action of light on blood-pigments and blood corpuscles and the optical sensitization of the action // Biochem. Z. 1909 Vol. 19 - P. 435-493.

132. Hausmann W. The photodynamic action of plant extracts containing chlorophyll // Biochem. Z. 1907 Vol. 12 - P. 331-334.

133. Hausmann W. The sensitizing action of haematoporphyrin // Biochem. Z. -1911 -Vol. 30-P. 276-316.

134. Henderson B.W., Sumlin A.B, Owczarczak B.L., Dougherty T.J. Bacteriochlorophyll-a as photosensitizer for photodynamic treatment of transplantable murine tumors // J Photochem Photobiol B. 1991 Vol. 10, N 4-P. 303-313.

135. Henderson B.W., Vaughan L., Bellnier D.A., van Leengoed H., Johnson P.G., Oseroff A.R. Photosensitization of murine tumor, vasculature and skin by 5-aminolevulinic acid-induced porphyrin // Photochem. Photobiol. 1995 -Vol. 62, N 4 P. 780-789.

136. Henderson B.W., Waldow S.M., Mang T.S., Potter W.R., Malone P.B., Dougherty TJ. Tumor destruction and kinetics of tumor cell death in two experimental mouse tumors following photodynamic therapy // Cancer Res. 1985 Vol. 45, N 2 - P. 572-576.

137. Horlock N, Grobbelaar AO, Gault DT. Can the carbon dioxide laser completely ablate basal cell carcinomas? A histological study // Br-J-Plast-Surg. 2000, Jun, 53(4) - P. 286-293.

138. Iatropoulos M.J., Williams G.M. Proliferation markers // Exp. Toxicol. Pathol.- 1996.- Vol. 48, N2-3.- P.175-181.

139. Itoh,-Y; Henta,-T; Ninomiya,-Y; Tajima,-S; Ishibashi,-A Repeated 5-aminolevulinic acid-based photodynamic therapy following electro-curettage for pigmented basal cell carcinoma // J-Dermatol. 2000, Jan, 27(1)-P. 10-15.

140. Jaramillo Ayerbe F Cryosurgery in difficult to treat basal cell carcinoma // Int-J-Dermatol. 2000, Mar, 39(3) - P. 223-229.

141. Jesionek A, von Tappeiner H. On the treatment of skin cancers with fluorescent substances // Arch. Klin. Med. 1905. Vol. 82 P. 223-227.

142. Jodlbauer A, von Tappeiner H. On the participation of oxygen in the photodynamic effect of fluorescent substances. Munch Med Wochenschr 1904; 52: 1139-1141.

143. Joshi P.G., Joshi K., Mishra S., Joshi N.B. Ca2+ influx induced by photodynamic action in human cerebral glioma (U-87 MG) cells: possible involvement of a calcium channel // Photochem. Photobiol. 1994 Vol. 60 -P. 244-248.

144. Karrer S, Szeimies RM, Hohenleutner U, Landthaler M Role of lasers and photodynamic therapy in the treatment of cutaneous malignancy // Am J Clin Dermatol 2001,2(4) - P.229-237.

145. Kerr J.F.R., Winterford C.M., Harmon B.V. Apoptosis: its significance in cancer and cancer therapy// Cancer 1994 - Vol. 73 - P. 2013-2026.

146. Kerr J.F.R., Wyllie A.H., Curris A.R. Apoptosis: basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics // Br. J. Cancer 1972 - Vol.-26 - P.239-257.

147. Kessel D., Dougherty T.J. Agents used in photodynamic therapy // Rev. Contemp. Pharmacother. 1999 Vol. 10- P. 19-24.

148. Kessel D., Luo Y. Mitochondrial photodamage and PDT-induced apoptosis // J. Photochem. Photobiol. B. 1998- Vol. 42 P. 89-95.

149. Kessel D., Luo Y., Deng Y., Chang C.K. The role of subcellular localization in initiation of apoptosis by photodynamic therapy // Photochem. Photobiol -1997- Vol. 65 P. 422-426.

150. Kessel D., Woodburn K., Gomer C.J., Jagerovic N., Smith K.M. Photosensitization with derivatives of chlorin p6 // J. Photochem. Photobiol. B. 1995-Vol. 28-P. 13-18.

151. Kessel D., Woodburn K., Henderson B.W., Chang C.K. Sites of photodamage in vivo and in vitro by a cationic porphyrin // Photochem. Photobiol. 1995 Vol. 62 - P. 875-881. . - .

152. Kuijpers DI, Thissen MR, Neumann MH. Basal cell carcinoma: treatment options and prognosis, a scientific approach to a common malignancy // Am J Clin Dermatol 2002,3(4) - P.247-259.

153. Lam M., Oleinick N.L., Nieminen A-L. Photodynamic therapy-induced apoptosis in epidermoid carcinoma cells. Reactive oxygen species and mitochondrial inner membrane permeabilization // J. Biol. Chem. 2001. Vol. 276, Issue 50 P. 47379-47386.

154. Lang K, Lehmann P, Bolsen K, Ruzicka T, Fritsch C. Aminolevulinic acid: pharmacological profile and clinical indication // Expert Opin Investig Drugs 2001, Jun,10(6) - P. 1139-1156.

155. Langmack K, Mehta R, Twyman P, Norris P. Topical photodynamic therapy at low fluence rates—theory and practice // J Photochem Photobiol B 2001, Apr,60(l) - P.37-43.

156. Lilge L., Portnoy M., Wilson B.C. Apoptosis induced in vivo by photodynamic therapy in normal brain and intracranial tumour tissue // Br. J. Cancer. 2000 - Vol. 83, N 8 - P. 1110-1117.

157. Locke J, Karimpour S, Young G, Lockett MA, Perez CA. Radiotherapy for epithelial skin cancer // Int J Radiat Oncol Biol Phys 2001, Nov 1,51(3) -P.748-755.

158. Luo Y., Chang C.K, Kessel D. Rapid initiation of apoptosis by photodynamic therapy // Photochem. Photobiol. 1996 Vol. 63 - P. 528534.

159. Marks R, Gebauer K, Shumack S, Amies M, Bryden J, Fox TL, Owens ML. Imiquimod 5% cream in the treatment of superficial basal cell carcinoma: results of a multicenter 6-week dose-response trial // J Am Acad Dermatol -2001, May,44(5) P.807-813.

160. Martin RC, Edwards MJ, Cawte TG, Sewell CL, McMasters KM. Basosquamous carcinoma: analysis of prognostic factors influencing recurrence//Cancer. 2000, Mar 15, 88(6) - P.1365-1369.

161. Mason M. D. Cellular aspects of photodynamic therapy for cancer // Rev. Contemp. Pharmacother. 1999.- Vol. 10.- P. 25-37.

162. Maziere J.C., Santus R., Morliere P.P Cellular uptake and photosensitizing properties of anticancer porphyrins in cell membranes and low and higt density lipoproyeins // Photochem. Photobiol. B. 1990 Vol. 6, N 1-2 - P. 61-68.

163. McConkey D.J., Zhivotovsky B., Orrenius S. Apoptosis molecular mechanisms and biomedical implications // Molec. Aspects Med.- 1996 -Vol. 17-P. 1-110.

164. McCord M, Mendenhall WM, Parsons JT, Amdur RJ, Stringer SP, Cassisi NJ, Million RR. Skin cancer of the head and neck with clinical perineural invasion // Int-J-Radiat-Oncol-Biol-Phys. 2000, Apr 1, 47(1) - P.89-93.

165. Meer GT, Willemse F, Marck KW. Low 5-year recurrence rate after surgical excision of 126 basal cell carcinomas with frozen section analysis upon indication //Ned Tijdschr Geneeskd 2001, Jul 21,145(29) - P. 14091413.

166. Moan J. Porphyrin photosensitization and phototherapy // Photochem. Photobiol. 1986 Vol. 43 - P. 681-690.

167. Moan J., Berg K. The photodegradation of porphyrins in cells can be used to estimate the lifetime of singlet oxygen // Photochem. Photobiol. 1991 Vol. 53 - P. 549-553.

168. Morales A., Schwint A.E., Itoiz M.E. Nucleolar organizer regions in a model -of cell hyperactivity and regression // Biocell.- 1996.- Vol.20, N3.- P. 251258.

169. Morgan J., Oseroff A.R. Mitochondria-based photodynamic anti-cancer therapy//Adv. Drug Deliv. Rev. 2001 Vol. 49, N 1-2 - P. 71-86.

170. Mori M, Kuroda T, Obana A, Sakata I, Hirano T, Nakajima S, Hikida M, Kumagai T. In vitro plasma protein binding and cellular uptake of ATX-S10(Na), a hydrophilic chlorin photosensitizer // Jpn. J. Cancer Res. 2000. Vol. 91,N8-P. 845-852.

171. Morton CA. The emerging role of 5-ALA-PDT in dermatology: is PDT superior to standard treatments? // J Dermatolog Treat 2002, 13 Suppl 1 -P.25-29.

172. Morton CA, Whitehurst C, McColl JH, Moore JV, MacKie RM Photodynamic therapy for large or multiple patches of Bowen disease and basal cell carcinoma // Arch Dermatol 2001, Mar, 137(3) - P.319-324.

173. Moser B. A silver stain for the detection of apoptosis at the light microscope// Micr. & Anal.- 1995.- Vol. 37.- P. 27-29.

174. Musser D.A., Wagner J.M., Weber F.J., Datta-Gupta N. The binding of tumor localizing porphyrins to a fibrin matrix and their effects following photoirradiation // Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 1980 Vol. 28 - P. 505-525.

175. Nelson J.S., Liaw L.H., Orenslein A. et al. Mechanism of tumor destruction following photodynamic therapy with hematoporphyrin derivative, chlorin and phthalocyanine // J. Nail. Cancer Inst. 1988.-Vol. 80.- P. 1599-1605.

176. Nguyen TH, Ho DQ. Nonmelanoma skin cancer // Curr Treat Options Oncol 2002, Jun,3(3) - 193-203.

177. Niwa O., Enoki Y., Yokoro K. Clonal evolution in tumor cell population. Gan To Kagaku Ryoho.- 1989.- Vol. 16, N 10.- P 3359-3366.

178. Nordin P, Stenquist B. Five-year results of curettage-cryosurgery for 100 consecutive auricular non-melanoma skin cancers // J Laryngol Otol — 2002, Nov,l 16(11)-893-898.

179. Nyska A., Zusman I., Sheila N. et al. Assessment of the nucleolar organizer regions by automated image analysis in benign and malignant colonictumours and adjacent tissues in rats // J. Comp. Pathol.- 1995.- Vol. 113, Nl.-P. 45-50.

180. Okunaka T., Kato H. Potential applications of photodynamic therapy // Rev. Contemp. Pharmacother. 1999 Vol. 10 - P. 59-68.

181. Oleinick N.L., Evans H.H. The photobiology of photodynamic therapy: cellular targets and mechanism // Radiat. Res.- 1998 Vol. 150, N5 (Suppl.) - P. S146- S156.

182. Oleinick N.L., Morris R.L., Belichenko I. The role of apoptosis in response to photodynamic therapy: what, where, why, and how // Photochem. Photobiol. Sci. 2002 Vol. 1 - P. 1-21.

183. Park C.C., Bissell M.J., Barcellos-Hoff M.H. The influence of the microenvironment on the malignant phenotype // Mol. Med. Today.- 2000.-Vol. 6, N 8.- P. 324-329.

184. Peng Q, Soler AM, Warloe T, Nesland JM, Giercksky KE. Selective distribution of porphyrins in skin thick basal cell carcinoma after topical application of methyl 5-aminolevulinate // J Photochem Photobiol B 2001, Sep 15,62(3) -P.140-145.

185. Policard A. Studies of experimental tumours under Wood's light // Comp. Rend. Soc. BW. 1924. Vol. 91 P. 1423-1428.

186. Raab O. Uber die Wirkung fluorescirender Stoffe auf Infusoriera (On the effect of fluorescent substances on infusoria)// Z. Biol. 1900 - Vol. 39 - S. 524-546.

187. Rak J.W., St. Croix B.D., Kerbel R.S. Consequences of angiogenesis for tumor progression, metastasis and cancer therapy // Anticancer Drugs.-1995.- Vol. 6, N 1.- P. 3-18.

188. Ratner D, Lowe L, Johnson TM, Fader DJ. Perineural spread of basal cell carcinomas treated with Mohs micrographie surgery// Cancer 2000, Apr 1, 88(7) - P.1605-1613.

189. Rie MA, Pavel S. Photo dermatology // Ned Tijdschr Geneeskd 2002, Oct 12,146(41 ) - P. 1924-1929.

190. Ronn A. M. Pharmacokinetics in photodynamic therapy // Rev. Contemp. Pharmacother. 1999 Vol. 10, N 1 - P. 39-46.

191. Samali A., Gorman A.M., Cotter T.G. Apoptosis — the story so far.Experientia. 1996 Vol. 52, N 10-11.- P. 933-941.

192. Schwartzman R.A., Cidlowski J.A. Apoptosis: the biochemistry and molecular biology of programmed cell death // Endocrine Reviews 1993.-Vol. 14, N2.-P. 133-151.

193. Seegenschmiedt MH, Oberste-Beulmann S, Lang E, Lang B, Guntrum F, Olschewski T. Radiotherapy for basal cell carcinoma. Local control and cosmetic outcome // Strahlenther Onkol 2001, May, 177(5) - P.240-246.

194. Slater A.F., Stefan C., Nobel I., van den Dobbelsteen D.J., Orrenius S. Signalling mechanisms and oxidative stress in apoptosis // Toxicol. Lett. 1995 -Vol. 82-83 -P. 149-153.

195. Smetana K, Cajthamlova H, Grebenova D, Hrkal Z. The 5-aminolaevulinic acid-based photodynamic effects on nuclei and nucleoli of HL-60 leukemic granulocytic precursors // J Photochem Photobiol B. 2000. Vol. 59, N 1-3.-P. 80-86.

196. Soncin M, Polo L, Reddi E, Jori G, Kenney ME, Cheng G, et al. Effect of axial ligation and delivery system on the tumor-localising and -photosensitising properties of Ge(IV)-octabutoxy-phthalocyanines. Br J Cancer 1995;71-P.727-732.

197. Stockfleth E, Sterry W New treatment modalities for basal cell carcinoma // Recent Results Cancer Res 2002,160 - P.259-268.

198. Thissen MR, Nieman F-H; Ideler,-A-H; Berretty,-P-J; Neumann,-H-A Cosmetic results of cryosurgery versus surgical excision for primary uncomplicated basal cell carcinomas of the head and neck// Dermatol-Surg. 2000, Aug, 26(8) - P. 759-764.

199. Thissen MR, Schroeter CA, Neumann HA. Photodynamic therapy with delta-aminolaevulinic acid for nodular basal cell carcinomas using a prior debulking technique // Br-J-Dermatol. 2000, Feb, 142(2) - P.338-339.

200. Thomas J.P., Girotti A.W. Role of lipid peroxidation in hematoporphyrin derivative-sensitized photokilling of tumor cells: protective effects of glutathione peroxidase// Cancer Res. 1989, Vol. 49 - P. 1682-1686.

201. Uehara M, Inokuchi T, Sano K, Sekine J, Ikeda H. Cell kinetics of mouse tumour subjected to photodynamic therapy—evaluation by proliferating cell nuclear antigen immunohistochemistry // Oral Oncol. -1999. Vol. 35, N1.-P. 93-97.

202. Uehara M, Inokuchi T, Sano K, ZuoLin W. Expression of vascular endothelial growth factor in mouse tumours subjected to photodynamic therapy // Eur J Cancer.- 2001 .-Vol. 37, N16.- P. 2111 -2115.

203. Urosevic M, Dummer R. Immunotherapy for nonmelanoma skin cancer: does it have a future? // Cancer 2002, Jan 15, 94(2) - P.477-485.

204. Vaupel P. Physiological properties of malignant tumours // NMR Biomed.-1992.- Vol. 5, N 5.- P. 220-225.

205. Vogel E., Kocher M., Schmickler H., Lex J. Porphycene a novel porphin isomer // Angew Chem Int Ed Engl - 1996, № 25 - P.257-259.

206. Vuyk HD, Lohuis PJ. Mohs micrographic surgery for facial skin cancer // Clin Otolaryngol -2001, Aug,26(4)-P.265-273. --

207. Wang I, Bendsoe N, Klinteberg CA, Enejder AM, Andersson-Engels S, Svanberg S, Svanberg K. Photodynamic therapy vs. cryosurgery of basal cell carcinomas: results of a phase III clinical trial //Br J Dermatol — 2001, Apr, 144(4) P.832-840.

208. Weishaupt K.R., Dougherty T.J., Potter W.R. Purified haematoporphyrin derivative for iagnosis and treatment of tumours, and method // International Patent Application № PTC/US83/01379 12 April 1984 -P. 1-20.

209. Wennberg AM, Larko O, Lonnroth P, Larson G, Krogstad AL. Delta-aminolevulinic acid in superficial basal cell carcinomas and normal skin-a microdialysis and perfusion study //Clin-Exp-Dermatol. 2000, Jun, 25(4) -P.317-322.

210. Woerle B, Heckmann M, Konz B. Micrographic surgery of basal cell carcinomas of the head // Recent Results Cancer Res 2002, 160 — P.219-224.

211. Xu S, Wang X, Xu W, Xia Y, Zhang C. Evaluation of photodynamic therapy of skin cancers with partial differential alpha-aminolevulinic acid // Chin Med J (Engl) 2002 ,Aug,115(8) - P.l 141-1145.

212. Zaidi S.I., Oleinick N.L., Zaim M.T., Mukhtar H. Apoptosis during photodynamic therapy-induced ablation of RIF-1 tumors in C3H mice: electron microscopic, histopathologic and biochemical evidence // Photochem. Photobiol. 1993.- Vol. 58.- P. 771-776.