Фотодинамическая терапия с применением композиции бактериохлорина для лечения плоскоклеточного рака ротовой полости у собак тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Марюшина Арина Вадимовна

• Марюшина Арина Вадимовна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Марюшина Арина Вадимовна

ВВЕДЕНИЕ

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Фотодинамическая терапия. Характеристика метода. Историческая справка. Фотодинамическая терапия в ветеринарной медицине

1.2. Принцип фотодинамической терапии

1.3. Фотосенсибилизаторы

1.3.1. Бактериохлорин - как фотосенсибилизатор второго поколения

1.3.2. Свойства бактериохлорина

1.4. Опухоли ротовой полости

1.5. Лечение плоскоклеточного рака ротовой полости

1.5.1. Хирургическое лечение

1.5.2. Химиотерапия и лечение фармакологическими препаратами

1.5.3. Лучевая терапия

1.5.4. Электрохимиотерапия

1.5.5. Фотодинамическая терапия

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Материалы

2.1.1. Материалы доклинических испытаний

2.1.2. Материалы клинических испытаний

2.2. Методы исследования

2.2.1. Методы оценки токсической дозы композиции бактериохлорина

2.2.2. Методика доклинических исследований безопасности применения композиции бактериохлорина

2.2.3. Методы клинического осмотра

2.2.4. Проведения лабораторных исследований

2.2.4(а) Методика приготовления и окраски препаратов мазков крови

2.2.4(б) Методика подсчета лейкоцитарной формулы и определения морфологии эритроцитов с использованием фазово-контрастной микроскопии

2.2.5. Инструментальные методы диагностики

2.2.6. Методика постановки внутривенного катетера, проведения анестезиологической подготовки и анестезии

2.2.7. TNM классификация опухолей ротовой полости

2.2.8. Патоморфологическая диагностика

2.2.9. Методика проведения фотодинамической терапии

2.3. Методика оценки эффективности лечения

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты оценки токсической дозы на лабораторных животных

3.2. Результаты доклинических испытаний, введения композиции бактериохлорина в различных дозировках, на лабораторных животных

3.3. Результаты общего клинического осмотра собак с новообразованиями ротовой полост

3.4. Результаты патоморфологической диагностики

3.5. Результаты инструментальных методов диагностики

3.6. Результаты оценки изменений гематологических и биохимических показателей крови собак на фоне проведения фотодинамической терапии с использованием композиции бактериохлорина

3.7. Результаты лазерного воздействия без введения фотосенсибилизатора

3.8. Результаты обследования и проведения фотодинамической терапии с композицией бактериохлорина у собак с плоскоклеточным раком ротовой полости

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПРАКТИЧЕСКОМУ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Список сокращений

Список литературы

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фотодинамическая терапия с применением композиции бактериохлорина для лечения плоскоклеточного рака ротовой полости у собак»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Онкологические заболевания являются одной из наиболее значимых проблем в современной ветеринарной медицине, частота их встречаемости увеличивается, так же, как и процент гибели животных от них. В частности, новообразования ротовой полости диагностируются в среднем в 4-7% от общего числа неопластических процессов у домашних животных (Cray M., Selmic L.E., Ruple A., 2020; 2021). При этом, опухоли ротовой полости в большей степени выявляются у собак, чем у кошек, а злокачественными определяются около 50% из них (Mikiewicz M., Pazdzior-Czapula K., 2019; Wingo K., 2019). Согласно исследованию Nemec A., B. Murphy, Kass P.H. (2012) гистологическая характеристика новообразований полости рта собак имеет схожую патоморфологическую классификацию и параметры с таковыми в медицине человека.

Для лечения онкологических заболеваний в ветеринарной медицине применяются такие методы, как химиотерапия (в том числе электрохимиотерапия), хирургическое иссечение опухолей, лучевая терапия, криотерапия и фотодинамическая терапия (ФДТ) (Вахрушева Т.И., 2018; Горинский В.И. и др., 2017). Говоря о последнем, стоит отметить, что особенно актуальным является применение этого метода при лечении опухолей ротовой полости, так как данная область является сложной локализацией как ветеринарии, так и в медицине (Меликова Ю.Н., Сотникова Л.Ф., 2020; Мирсаева Ф.З., 2013). Однако фотодинамическая терапия на сегодняшний день не имеет широкого распространения в лечении онкологических заболеваний собак и кошек. Отчасти это связано с тем, что механизм действия лазерного излучения, совместно с определёнными светочувствительными композициями на неопластические процессы, проходящие в организме животных, ещё не до конца изучен. Так же необходимой составляющей ФДТ являются фотосенсибилизаторы. При этом рынок отечественных ФС сильно ограничен, а многие зарубежные, в условиях тотальных санкций, делают процедуру зависимой от поставок. В соответствии

с указом президента Российской Федерации В.В. Путина от 28.02.2024 г. №2145 «О Стратегии научно-технологического развития Российской Федерации» актуальным является поиск новых, доступных фотосенсибилизаторов российского производства.

Для активного внедрения вышеупомянутой методики в ветеринарную медицину необходима достоверная информация о практическом применении фотодинамической терапии при неопластических процессах у животных, а также создание эффективных отечественных фотосенсибилизаторов (ФС), улучшение фармакологических свойств имеющихся, уменьшение их себестоимости. Представленная в нашей работе композиция бактериохлорина отличается высоким пиком поглощения, при длине волны 760 нм, что повышает глубину проникновения активирующего излучения по сравнению с другими фотосенсибилизаторами. Тем самым улучшая эффективность лечения, что стимулирует и расширяет возможности применение фотодинамической терапии как в ветеринарии, так и в гуманной медицине.

Степень разработанности темы. Изучением эффективности применения фотодинамической терапии в ветеринарной медицине в России, начиная с 2007 года, занимались Ягников С.А., Кулешова Я.А., Корнюшенков Е.А., Давыдов Е.В., Немцева Ю.С. Кулешовой Оксаной Андреевной в 2012 году защищена диссертация на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук по теме «Клинико-морфологическое обоснование фотодинамической терапии у собак и кошек». Давыдовым Евгением Владимировичем была запатентована методика лечения фотодинамической терапией злокачественных новообразований животных, патент RU 2604412 (2016 год, № 2015116337) и патент RU 2604388 (2015 год, № заявки 2015116336/14) «Флуоресцентная диагностика злокачественного новообразования животного». В 2025 году Давыдов Е.В. защитил докторскую диссертацию по теме: «Теоретическое и экспериментальное обоснование применения фотодинамической терапии спонтанных злокачественных опухолей». Немцевой Юлией Сергеевной написана и защищена диссертация

на тему «Фотодинамическая терапия рака молочной железы у кошек». Исследования этих авторов расширили доказательную базу применения ФДТ в ветеринарной онкологии и дали клинико-морфологическое подтверждение эффективности метода, а также заложили основу для стандартов ФДТ в ветеринарной практике. Однако недостаточно информации о применении метода ФТД в лечение опухолей со сложной локализацией. Мало сведений об эффективности ФДТ в лечении плоскоклеточного рака ротовой полости с использованием разных фотосенсибилизаторов в сравнительном аспекте, не дано объективной оценки зависимости между глубиной проникновения лазерного излучения и развития фототоксических эффектов. В известной нам литературе отсутствуют данные по доклиническим исследованиям и клиническому применению композиции с бактериохлорином для лечения злокачественных опухолей у животных. Все это делает данную работу актуальной и своевременной.

Цель исследования: научно обосновать безопасность и эффективность фотодинамической терапии с применением композиции бактериохлорина в качестве фотосенсибилизатора при лечении плоскоклеточного рака ротовой полости у собак.

Задачи исследования:

1) Провести анализ факторов риска возникновения и развития новообразований ротовой полости у собак на основании клинико-анамнестических данных;

2) Оценить токсикологическую и биологическую безопасность композиции фотосенсибилизатора бактериохлоринового ряда в доклиническом эксперименте на лабораторных животных;

3) Изучить влияние композиции на основе фотосенсибилизатора бактериохлоринового ряда на гематологические и биохимические показатели крови собак при проведении фотодинамической терапии;

4) Оценить терапевтическую эффективность фотодинамической терапии с композицией на основе фотосенсибилизатора бактериохлоринового ряда при лечении плоскоклеточного рака ротовой полости у собак;

5) Разработать практические рекомендации и алгоритмы применения композиции на основе фотосенсибилизатора бактериохлоринового ряда.

Научная новизна и ценность полученных результатов

1. Впервые в России на лабораторных животных установлено, что композиция фотосенсибилизатора на основе бактериохлорина безопасна для применения животным. Не выявлены аллергические реакции и побочные эффекты, что дает возможность применения композиции бактериохлорина пациентам с сопутствующими заболеваниями.

2. В ходе исследования получены новые данные о влиянии фотодинамической терапии с композицией бактериохлорина на морфологию эритроцитов, лейкоцитарную и тромбоцитарную активность, ранее подобных исследований в ветеринарии не проводилось.

3. Впервые применена отечественная композиция бактериохлорина для лечения собак с плоскоклеточным раком ротовой полости. Разработаны рекомендательные алгоритмы по количеству сеансов фотодинамической терапии, дозе фотосенсибилизатора и параметрам воздействия лазерного излучения. При которых объективный эффект был достигнут в 100%.

4. Разработана и внедрена в клиническую ветеринарию новая методика органосохраняющего лечения плоскоклеточного рака ротовой полости у собак с использованием композиции бактериохлорина.

Теоретическая и практическая значимость работы

Изложено научное обоснование применения фотодинамической терапии с композицией бактериохлорина для лечения плоскоклеточного рака ротовой полости у собак, основанное на анализе этиологии, патогенезе, дифференциально-диагностических признаках клинического течения и патоморфологических данных. Основываясь на результатах клинико-

анамнестических, гематологических, биохимических и патоморфологических исследований, установлен подход к лечению плоскоклеточного рака ротовой полости собак. Изучены фотодинамический эффект, фототоксичность и эффективность терапии, основанные на продолжительности выживаемости животных. Результаты исследования используются в качестве метода выбора лечения собак с плоскоклеточным раком ротовой полости апробированы в ветеринарных клиниках «ВетТал», «РосВет», а также предоставляются в виде теоретического курса для студентов направления 36.05.01 специальность «Ветеринария» в ФГБОУ ВО «РОСБИОТЕХ».

Методические рекомендации «Проведение фотодинамической терапии с использованием бактериохлорина в качестве фотосенсибилизатора, при новообразованиях ротовой полости у животных» утверждены ученым советом института Ветеринарии, ветеринарно-санитарной экспертизы и агробезопасности ФГБОУ ВО «РОСБИОТЕХ» (Приложение Ж,З). Разработанная методика фотодинамической терапии с композицией бактериохлорина внедрена в ветеринарные клиники Москвы и Московской области («ВетТал», «Джамбо», «Ветмастер», «РосВет») (см. Приложение Г, Д, Е).

Работа представляет большую значимость при проведении малоинвазивных и органосохраняющих методов лечения плоскоклеточного рака ротовой полости у собак, исследование направлено на внедрение композиции бактериохлоринового ряда для использования в ветеринарии и в перспективе - гуманной медицине.

Методология и методы исследования.

Методология настоящего исследования основана на комплексном клинико-экспериментальном подходе, направленном на изучение эффективности и патогенетического обоснования применения фотодинамической терапии при спонтанных злокачественных новообразованиях у животных. В основе исследования лежат принципы доказательной медицины, системного анализа и сравнительной оценки

результатов лечения, обеспечивающие объективность, воспроизводимость и научную достоверность полученных данных. Исследование выполнено с соблюдением принципов биоэтики и гуманного обращения с животными.

Для выполнения диссертационной работы были использованы следующие методики: оценка токсичности, путем установления летальной дозы (ЛД50), доклиническое исследование для определения терапевтической дозы на лабораторных животных, изучение этиопатогенетических факторов риска, в том числе, данные об анамнезе исследуемых животных, данные клинического осмотра, а также верификации новообразований; методика проведения фотодинамической терапии; методика оценки эффективности лечения. Методы исследования включали: методы инструментальной диагностики (ультразвуковая диагностика, рентгенография, компьютерная томография), изучение гематологических и биохимических показателей крови, патоморфологические методы исследования (цитология и гистология новообразований ротовой полости). Обработка полученных данных и расчет статистической достоверности осуществлялись при помощи программы «Microsoft Excel 2010». Методы научного познания: наблюдение, ретроспективный анализ, рандомизированный метод (группа животных, проходившая лечение с использованием фотодинамической терапии, с применением композиции бактериохлорина; контрольная группа животных; группа животных, проходивших лечение с использованием фотодинамической терапии с применением «Фотодитазина» в качестве фотосенсибилиатора), а также интерпретация и обобщение.

Объект исследования: в исследовании участвовало 40 лабораторных животных и 149 собак. Для проведения доклинических испытаний по безопасности бактериохлорина - 15 лабораторных линейных крыс; на период оценки токсикологической безопасности (определение ЛД50) - 25 линейных лабораторных мышей. Собаки (149 животных), проходившие обследование в ветеринарных клиниках Москвы и Подмосковья, разного пола, возраста и

породы. Из них 24 животных со спонтанными новообразованиями ротовой полости, в том числе 11 собак с плоскоклеточным раком ротовой полости.

Предмет исследования: безопасность и эффективность применения композиции бактериохлорина в качестве фотосенсибилизатора при фотодинамической терапии спонтанного плоскоклеточного рака ротовой полости у собак.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Статистические данные по распространённости новообразования ротовой полости собак в Московском регионе, факторы риска возникновения (породная, половая предрасположенность). Опухоли ротовой полости у собак, ввиду сложной анатомической локализации, агрессивного локального роста и высокой частоты рецидивирования, представляют собой значительную терапевтическую проблему в ветеринарной онкологии. Низкая эффективность и высокая травматичность традиционных хирургических подходов, при локализациях в анатомически труднодоступных зонах, диктуют необходимость разработки и клинического внедрения современных органосохраняющих и малоинвазивных методов лечения, к числу которых относится фотодинамическая терапия.

2. Токсикологическая и биологическая оценка композиции бактериохлорина на лабораторных и домашних животных показала безопасность в рекомендуемой дозе (1,0 мг/кг), что позволяет использовать данный фотосенсибилизатор для лечения плоскоклеточного рака ротовой полости у собак.

3. Динамика гематологических и биохимических показателей крови собак при терапевтическом курсе фотодинамической терапии с использованием бактериохлорина демонстрирует хорошую переносимость и отсутствие выраженного системного влияния на организм.

4. Фотодинамической терапии с применением отечественной композиции фотосенсибилизатора бактериохлоринового ряда, активируемой при длине

волны 760 нм, является высокоэффективным способом лечения плоскоклеточного рака ротовой полости у собак.

5. Клиническая эффективность фотодинамической терапии с применением фотосенсибилизаторов бактериохлоринового ряда при новообразованиях ротовой полости у собак подтверждается достоверными показателями выживаемости. Объективными критериями эффективности являются: медиана продолжительности жизни (584 дня) и медиана безрецидивного периода (547 дней); выживаемость в течении одного года - 90,9 %.

Степень достоверности и апробация результатов.

Обоснованность научных результатов диссертационного исследования обеспечивается комплексом, используемых методов: методологической базой (апробируемые методы исследования, соответствующие поставленным целям и задачам); теоретической обоснованностью (использование верифицированных литературных научных источников); техническим обеспечением (использование современного медицинского оборудования); экспериментальной достоверностью (подтверждение воспроизводимости результатов в ходе экспериментальной части исследования); информационными базами (сбор и обработка данных с использованием современных методик, обеспечивающих объективность анализа).

Представленные результаты получены на базе кафедры «Ветеринарная медицина» ИВВСЭиАБ, Российского биотехнологического университета (ФГБОУ ВО «РОСБИОТЕХ»), на базе ветеринарной клиники «ВетТал» и ветеринарной клиники «РосВет» с 2022-2025 гг. Количество проведенных сеансов фотодинамической терапии и число исследуемых животных является достаточным и достоверным для оценки эффективности и безопасности методики и используемого фотосенсибилизатора.

Результаты исследований доложены на 6 научно-практических, международных конференциях, в том числе:

1. Международная научно-практическая конференция преподавателей, аспирантов и студентов «Диагностика, терапия и профилактика болезней животных"; Москва, ФГБОУ ВО "РОСБИОТЕХ", 14-15.12.2022;

2. Научно-практическая конференция с международным участием: "Актуальные проблемы ветеринарной медицины, ветеринарно-санитарной экспертизы и биологической безопасности сельскохозяйственной продукции"; Москва, ФГБОУ ВО "РОСБИОТЕХ", 06-07.04.2023;

3. Национальная научно-практическая конференция преподавателей, аспирантов и студентов: "Диагностика, терапия и профилактика болезней животных"; Москва, ФГБОУ ВО "РОСБИОТЕХ", 14.12.2023;

4. ХП Международный конгресс «Фотодинамическая терапия и фотодиагностика»; г. Москва, «Центр Международной Торговли», 2728.09.2023 (Приложение Б).

5. Научно-практическая конференция с международным участием: «Актуальные проблемы ветеринарной медицины, ветеринарно-санитарной экспертизы и биологической безопасности сельскохозяйственной продукции»; Москва, ФГБОУ ВО "РОСБИОТЕХ", 02-03.04.2025 (Приложение Г);

6. Научно-практическая конференция «ИНТЕРНАТУРА PARTNERS 2025»; г. Ростов-на-Дону, Донской государственный технологический университет, 18-19.12.2025.

Публикации результатов исследований. Соискателем опубликовано 6 научных работ по теме диссертации, в том числе 3 работы в журналах, рецензируемых ВАК РФ: 1) «Определение патоморфоза рака молочной железы при проведении фотодинамической терапии». Издательство: Вестник Алтайского государственного аграрного университета. Год издания: 2022. Тип публикации: статья; 2) «Морфологические изменения эритроцитов на фоне фотодинамической терапии с применением бактериохлорина у животных при злокачественных новообразованиях». Издательство: Нормативно-правовое регулирование в ветеринарии. Год издания: 2025. Тип публикации: статья; 3)

«Динамика изменений показателей крови на фоне применения композиции фотосенсибилизатора бактериохлоринового ряда у крыс в эксперименте». Издательство: Нормативно-правовое регулирование в ветеринарии. Год издания: 2025. Тип публикации: статья; 4) «Изучение безопасности применения композиции с бактериохлорином на лабораторных животных». Издательство: Biomedical Photonics. Год издания: 2023. Тип публикации: статья-тезис; 5) «Опыт применения композиции бактериохлорина для фотодинамической терапии спонтанных сарком у животных». Издательство: Biomedical Photonics. Год издания: 2023. Тип публикации: статья-тезис; 6) Материалы XII международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Знания молодых для развития ветеринарной медицины и АПК страны», посвященной 300-летию РАН, Применение фотодинамической терапии с использованием композиции бактериохлорина для лечения спонтанных сарком у кошек. Год издания: 2024.

Личный вклад. Автором разработана идея исследования, поставлены цели, задачи, определены этапы хода работы. Представленная диссертационная работа включает в себя самостоятельное проведение автором клинического осмотра животных, в том числе онкологического приема, с учетом разделения новообразований в соответствии с TNM классификацией. Автором проведены гематологические, биохимические и патоморфологические исследования, выполнена оценка биологической безопасности на лабораторных животных, токсикологические исследования, изучение лечебного эффекта. Подготовка животных к фотодинамической терапии и непосредственно воздействие лазерным излучением выполнялись диссертантом под контролем научного руководителя. Автор осуществлял анализ научной литературы, описывал материалы и методы исследования, выполнял ведение первичной документации, проведение терапевтических мероприятий. Автором самостоятельно проведен расчет статистических данных по эффективности фотодинамической терапии с применением композиции бактериохлорина. Личный вклад соискателя составляет 85 %.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Работа выполнена в соответствии с научной специальностью 4.2.1. Патология животных морфология, физиология, фармакология и токсикология. Соответствие темы паспорту специальности по пунктам:

Пункт 9. «Онкологические заболевания животных, этиология, онко- и патогенез, морфология опухолей, разработка методов диагностики, лечения и профилактики»;

Пункт 10. «Экспериментальная и клиническая терапия животных, совершенствование и оптимизация общей и частной лекарственной, физиотерапии и других немедикаментозных способов воздействия»;

Пункт 18. «Скрининг, фармацевтическая разработка и исследование механизмов действия лекарственных веществ, кормовых добавок и дезинфектантов на животных, органах, тканях, культурах клеток».

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 173 страницах машинописного текста и содержит введение, обзор литературы, главу материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждение результатов собственных исследований, заключение, рекомендации по практическому использованию выводов, перечень сокращений и условных обозначений, список использованной литературы и приложений. Иллюстрированный материал включает 26 рисунков, 36 таблиц, приложения А-З. Список использованной литературы состоит из 135 наименований, в том числе 102 иностранных источника.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Фотодинамическая терапия (ФДТ) является перспективным, органосохраняющим, обладающим селективным действием, методом лечения новообразований и воспалительных процессов различной локализации и этиологии. В основе ФДТ лежит системное или местное введение специальных веществ - фотосенсибилизаторов, которые усиливают чувствительность клеток организма к воздействию света, в том числе от лазерного излучения. Взаимодействие молекул фотосенсибилизатора и квантов света сопровождается образованием активных форм кислорода, которые повреждают клетки и запускают фотохимические реакции. Каскад данных процессов приводит к разрушению опухолевых клеток (Гилядова, А.В. и др., 2022; Слесаревская, М.Н. и др., 2012; Странадко Е. Ф. и др., 2002).

В последние годы ФДТ широко используется в качестве многообещающей минимально инвазивной противоопухолевой и противомикробной стратегии. Фотодинамическая терапия является одним из наиболее современных и активно внедряемых методов лечения в ветеринарной онкологии и дерматологии, обладает рядом очевидных преимуществ, особенно для лечения животных. ФДТ обычно можно проводить амбулаторно, при незначительных поражениях бывает достаточно одной процедуры, которая практически не имеет побочных эффектов и не приводит к возникновению устойчивости к фотосенсибилизатору и самой терапии (Sobhani N., Samadani A.A., 2021).

По сравнению с другими методами местного лечения онкологических заболеваний, такими как хирургическое иссечение и лучевая терапия (ЛТ), фотодинамическая терапия сравнительно неинвазивна, обладает низкой токсичностью, характеризуется отсутствием канцерогенных и мутагенных эффектов, повторные сеансы могут проводиться без ограничения в количестве, с учетом терапевтически-адекватных временных рамок, процесс

заживления приводит к образованию небольших рубцов или практически полному их отсутствию (Pereira, N.A.M., et al., 2021; Yan, J., et al., 2021).

Также важно, что по сравнению с другими методами лечения, ФДТ безопаснее для здоровых тканей, расположенных как рядом с новообразованиями, так и удаленно от них. Фотодинамическая терапия обладает избирательной цитотоксичностью к опухолевым клеткам (Winifred, N. S., et al., 2021).

К ещё одному преимуществу ФДТ можно отнести подавление лекарственной устойчивости опухолевых клеток. В иностранных источниках (Aniogo E.C., Plackal A.G., Abrahamse H.) сообщается о возможности применения фотодинамической терапии совместно с химиотерапией для повышения чувствительности клеток с разными фенотипами, невосприимчивых к стандартным методам лечения (Aniogo, E.C. et.al., 2019). Кроме того, при ФДТ в большинстве случаев используется неионизирующее излучение, вызывающее ограниченное цитотоксическое повреждение ДНК и стимуляцию иммунного ответа (Algorri, J.F., 2021).

1.1. Фотодинамическая терапия. Характеристика метода. Историческая справка. Фотодинамическая терапия в ветеринарной медицине.

Первые упоминания о возможности лечения светом были описаны в 1550 году до н.э. в папирусе Эберса и священной индийской «Атхарва Веде» (Bloomfield M., 1897; El Mofty., 1968). Согласно другой литературе (Jolly J. Medicine, 1901) черные семена растения «бакучи» (др. «бавачи») использовались в лечении витилиго с последующим воздействием на них естественного солнечного света. Это же растение упоминается для лечения в буддийской литературе примерно в 200 г. н. э. (Bunetto A.V., 1977) и в китайских документах.

Hershchel F.W. в начале XVIII века впервые описал инфракрасный спектр солнечного света. Ультрафиолетовое свечение было открыто Ritter J.W.

в 1806 году. В начале XIX века предполагалось, что ультрафиолетовый спектр света является причиной покраснения кожи, солнечных ожогов и загара. Бактерицидное действие ультрафиолета было продемонстрировано в 1877 году Downes A.G. и Blunt T.P. (Szeimies, M., 2005). Использование света для уничтожения бактерий основано на фундаментальной работе Нильса Финсена, который применил высокие концентрации излучения для лечения пациентов с ветряной оспой и туберкулезом кожи. На 1903 год он вылечил более 800 пациентов с помощью фототерапии, за что получил Нобелевскую премию по медицине (Aggebro A., 1947).

В XIX веке в разных источниках неоднократно сообщалось, что прием в высоких концентрациях определенных растений или лекарств на их основе безвреден, но только при условии, что люди или животные, потребляющие данные вещества, не подвергаются воздействию солнечного света. Так в 1892 году Чарльз Дарвин и Карл Дамман описывали возникновение экзематозных реакций у животных после употребления гречки. При этом, данные изменения были наиболее заметны у животных со светлой шерстью и подверженных длительному воздействию солнечных лучей. Те же отклонения наблюдались у овец и крупного рогатого скота, в рационе которых присутствовал зверобой (Kuske, H., 1940).

Начиная с 1902 года, датский врач Жорж Дрейер занимался исследованием влияния света на бактерии. Он испытал различные красители, одним из которых был эритрозин, как краситель с наименьшей темновой токсичностью. Вместе с тем он изучал чувствительность кожи людей и животных к воздействию бактерий (Dreyer G., 1903). Дрейер начал свои эксперименты в 1903 г. на больных обыкновенной волчанкой с помощью внутри- и подкожных инъекций стерильного раствора эритрозина. Первые результаты были опубликованы в этом же году в «Дерматологическом журнале». Его эксперименты продолжил Форххаммер, который использовал более низкие концентрации красителя и меньшие дозы света. Из-за

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Марюшина Арина Вадимовна, 2026 год

Список литературы

1. Акопов А.Л. Механизмы фотодинамического воздействия при лечении онкологических больных / А.Л. Акопов, Н.В. Казаков, А.А. Русанов, А. Карлсон // Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. - Санкт-Петербург. - 2015. - № 2. - С. 9-16.

2. Вахрушева, Т. И. Онкология: учебное пособие / Т. И. Вахрушева. — Красноярск: КрасГАУ, - 2018. - С. 330

3. Гилядова А.В. Возможности применения фотодинамической терапии в лечении предраковых заболеваний и рака шейки матки / А.В. Гилядова, А.А. Ищенко, И.А. Аполихина, А.С. Саидова и др. // Акушерство и гинекология. - Москва. - 2022. - №5. - С.35-40.

4. Горинский В.И. Комбинированная терапия злокачественных новообразований у домашних животных / В.И. Горинский, В.В. Салаутин, Н.А. Пудовкин [и др.] // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. - Санкт-Петербург. - 2017. - № 3. - С. 71-74.

5. Грушина, Т. И. Онкология и физиотерапия / Т. И. Грушина // Медицинская сестра. - 2009. - № 7. - С. 1-3.

6. Давыдов, Е. В. Теоретическое и экспериментальное обоснование применения фотодинамической терапии спонтанных злокачественных опухолей в ветеринарной медицине: автореф. дис. ... д-ра наук: 4.1.1 / Давыдов Евгений Владимирович; ФГБОУ ВО «Российский биотехнологический университет (РОСБИОТЕХ)». - Москва, 2025. - 379 с.

7. Захарко М.А. Тераностики на основе бактериохлорина и нафталимида: фотофизические и биологические свойства / М. А. Захарко, П. А. Панченко, О. А. Федорова, Д. А. Притьмов, М. А. Грин, А. Ф. Миронов, Н. Б. Морозова, Р. И. Якубовская // Research'n Practical Medicine Journal. - 2018. -№2(спец.). - С.256.

8. Кулешова, О. А. Клинико-морфологическое обоснование фотоди намической терапии у собак и кошек: автореф. дис. ... канд. ветеринар. наук: 06.02.01 / Кулешова Оксана Александровна. - Москва, 2012. -148 с.

9. Лапцевич Т.П. Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей: основы, история развития, перспективы / Т.П. Лапцевич, Ю.П. Истомин, В.Н. Чалов // Онкологический журнал. - г. Минск. - 2008. - Т.2. -№1. - Вып. 5. - С. 117-138.

10. Ли Т.К. Мониторинг фотодинамической терапии Pc4 в клинических испытаниях кожной Т-клеточной лимфомы с использованием неинвазивной спектроскопии / Т.К. Ли, Э.Д. Барон // Журнал биомедицинской оптики. - 2008. - №13(3). PMID 18601524.

11. Любимцев А.С. Синтез гидрированных мезо-тетрапиридилпорфиринов с регулируемым составом / А. В. Любимцев, А. С. Семейкин, М. О. Койфман, О. И. Койфман // Химия (спец. выпуск "Азотсодержащие гетероциклы: синтез, реакционная способность и применение). - 2022. - С. 1-15.

12. Маркова А.А. Фторированные бактериохлорины как фотосенсибилизаторы в перфторуглеродных эмульсиях для фотодинамической терапии рака/ А.А. Маркова, Е.В. Беляева, А.Н. Атаева, С.В. Курков и др. // Молекулярные и биологические аспекты химии, фармацевтики и фармакологии сборник тезисов докладов пятой Междисциплинарной конференции. - Москва. - 2019. - С. 174.

13. Меерович И.Г. Новые фотосенсибилизаторы ближнего инфракрасного диапазона на основе производных бактериохлорина p: предварительные результаты изучения in vivo / И.Г. Меерович, М.А. Грин, Г.А. Меерович, А.Г. Ципровский, О.А. Масс, А.В. Журов, С.В. Барканова, Л.М. Борисова, Н.А. Оборотова, В.Б. Лощенов, А.Ю. Барышников, А.Ф. Миронов // Российский биотерапевтический журнал - 2006. - №2. - С. 73-76.

14. Меликова Ю.Н. Распространение и факторы риска возникновения и развития новообразований ротовой полости у собак / Ю.Н. Меликова, Л.Ф. Сотникова // Вестник АГАУ. - 2020. - №6 - C.188.

15. Министерство здравоохранения российской федерации приказ от 27 июня 2001 г. n 222 о центрах Минздрава России в составе Московского онкологического института им. П.А. Герцена

16. Миронов А.Ф. Сенсибилизаторы бактериохлоринового ряда: перспективы использования в фотодинамической терапии / А.Ф. Миронов, М.

A. Грин // Химия и технология биологически активных веществ. - «Вестник МИТХТ». - 2006. - №4. - С. 5-24.

17. Миронов А.Ф. Фотосенсибилизатор на основе производного бактериохлорина p, способ получения производного бактериохлорина p и способ фотодинамической терапии рака с использованием этого фотосенсибилизатора/ А.Ф. Миронов, М.А. Грин, А.Г. Ципровский, Г.А. Меерович и др. // Патентное ведомство. - Россия. - 2011.

18. Миронов А.Ф., Нокель А.Ю., Скобелкин О.К., Чиссов В.И., Соколов В.В., Странадко Е.Ф. Способ получения производного гематопорфирина. Патент России № 2063971 с приоритетом от 05.11.1993

19. Мирсаева Ф. З. Предраковые заболевания и злокачественные опухоли челюстно-лицевой области: учебное пособие / Ф. З. Мирсаева, Т. Ф. Ахметов, Э. И. Галиева; Башкирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации. Уфа: [б. и.], - 2013. - C. 4.

20. Ничипорович И.Н. Бактериохлорин е6 как сенсибилизатор для фотодинамической терапии/ И.Н. Ничипорович, Н.Д. Кочубеева, Н.Н. Крук,

B.А. Кузьмицкий// Журнал прикладной спектроскопии. - Минск. - 2004. - С. 745-748.

21. О'Коннор. Порфирин и нонпорфириновые фотосенсибилизаторы в онкологии: доклинические и клинические достижения в фотодинамической

терапии / ОКоннор, Эйслинг Э., Галлахер, Уильям М., Бирн, Аннет Т. //Фотохимия и фотобиология. - 2009.

22. Слесаревская М.Н. Фотодинамическая терапия: основные принципы и механизмы действия / М.Н. Слесаревская, А.В. Соколов // Урологические ведомости. - Санкт-Петербург. - 2012. — №3.

23. Странадко Е. Ф. Исторический очерк развития фотодинамической терапии // Лазерная медицина. - Москва. - 2002. - Т.6. - Вып. 1. - С. 4-8.

24. Странадко Е.Ф. Основные этапы развития фотодинамической терапии в России / Е.Ф. Странадко // Фотодинамическая терапия и Фотодиагностика. - ФГБУ «ГНЦ лазерной медицины» ФМБА РФ. - Москва.

- №1. - 2015. - 3-6.

25. Странадко Е.Ф. Первый опыт фотодинамической терапии рака в России // Лазерная и магнитная терапия в экспериментальных и клинических исследованиях. - 1993. - часть I. - С. 69-72.

26. Странадко Е.Ф. Фотодинамическая терапия рака (пятилетний рубеж) / Е.Ф. Странадко, О.К. Скобелкин, Н.А. Маркичев, М.В. Рябов // Лазерная медицина. - 1997. - Т. 1, Вып. 1. - С. 13-17.

27. Сухин Г.М. Фармакокинетика некоторых синтетических порфиринов / Г.М. Сухин, О.В. Черненко, Е.И. Ярцев // Сборник IV Всесоюзной конференции по химии и применению порфиринов. - Ереван. -1984. - С. 230-231.

28. Тиганова И.Г. Фотодинамическая инактивация патогенных бактерий в биопленках с использованием новых синтетических производных бактериохлорина/ И.Г. Тиганова, Е.А. Макарова, Г.А. Меерович, Н.В. Алексеева, Э.Р. Толордава, Ю.С. Жижимова, Е.А Лукьянец., Ю.М. Романова // Biomedical photonics, Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного акад. Н.Ф. Гамалеи. - Москва.

- 2017. - С. 27-36.

29. Уилсон Б.С. Физика, биофизика и технология фотодинамической терапии / Б.С. Уилсон, М.С. Паттерсон // Физика в медицине и биологии. -2008. - №53 (9). - С.61-109.

30. Шарова А.С. Бактериохлорин в роли ик-фотосенсибилизатора для диагностики и терапии глубокозалегающих опухолей мозга/ А.С. Шарова, Ю.С.Маклыгина, В.Б.Лощенов // V международная конференция по фотонике и информационной оптике Сборник научных трудов. - 2016. - C. 309-310.

31. Шилягина Н.Ю. Исследование тетра-арилтетрациано-порфиразинов в качестве потенциальных фотосенсибилизаторов для фотодинамической терапии и флуоресцентной диагностики: Дис. ...кан. биолог. наук: 03.01.02/ Н.Ю. Шилягина. - Воронеж, 2014.С.19.

32. Ягников С.А. Фотодинамическая терапия новообразований различной локализации у собак и кошек / С.А. Ягников, О.А. Кулешова // Материалы 18-Московского международного ветеринарного конгресса. -Москва. - 2009.

33. Якубовская Р.И. Сравнительное изучение фотосенсибилизаторов различных классов в системе in vitro. Пирофеофорбиды и хлорины / Р.И. Якубовская, А.Д. Плютинская, Е.А. Плотникова, М.А. Грин, А.Ф. Миронов // Российский биотерапевтический журнал. - 2015. - №1.

34. Aggarwal A. Photophysics of Glycosylated Derivatives of a Chlorin, Isobacteriochlorin, and Bacteriochlorin for Photodynamic Theragnostics: Discovery of a Two-Photon-Absorbing Photosensitizer / A. Aggarwal, S. Thompson, S. Singh, B. Newton and oth. // Photochem Photobiol. - 2014. - Vol 9(2). - P. 419-430.

35. Aggebro A. Niels Finsen Zürich: Rascher, 1947.

36. Ahmadi-Hamedani M. Clinicopathological, Histopathological, and Immunohistochemical Analysis of Mandibular Fibrosarcoma in a DSH Cat: A Case Report / M. Ahmadi-Hamedani, H.R. Moslemi, S.G. Khaligh, M. Sedghi, K. Sattari // Vet Med Sci. - 2024. - V.10(6). - P.:e70099.

37. Algorri, J.F. Technology for Efficient and Effective Photodynamic Therapy: A Critical Review. / J.F. Algorri, M. Ochoa, P. Roldan-Varona, L. Rodríguez-Cobo, J.M. López-Higuera // Cancers - 2021. - P. 13. 3484.

38. Allison R.R. Moghissi K. Photodynamic Therapy (PDT): PDT Mechanisms / R.R. Allison, K. Moghissi // Clin Endosc. - 2013. - V.46(1). - P.24-29.

39. Aniogo, E.C. The role of photodynamic therapy on multidrug resistant breast cancer / Aniogo E.C., Plackal A. G., Abrahamse H. // Cancer Cell Int. - 2019. - V.19. - P.91.

40. Bacellar I.O. Photodynamic efficiency: From molecular photochemistry to cell death. / I.O. Bacellar, T.M. Tsubone, C. Pavani, M.S. Baptista // Int. J. Mol. Sci. - 2015. - № 16. - P. 20523-20559.

41. Barrantes Murillo D.F. Oral fibrolipoma in dogs: Retrospective case series study and comparative review / D.F. Barrantes Murillo, A. Berrocal, C. Bell, D.R. Rissi, L.E. Craig, E.A. Graham, E.J. Brinker, T.T. Negrao Watanabe // Vet Pathol. - 2024. - V.15.

42. Berg J. Principles of oncologic orofacial surgery / J. Berg // Clin Tech Small Anim Pract. - 1998. - V.13(1). - P.38-41.

43. Bloomfield M. Hymns Of The Atharva-veda / M. Bloomfield // Clarendon Press. Oxford. - 1897. - Vol.42. - P. 17-30.

44. Brandis A. Bacteriochlorophyll Sensitizers in Photodynamic Therapy / A. Brandis, Y. Salomon, A. Scherz // Chlorophylls and Bacteriochlorophylls. -2007. - P. 485-494.

45. British Journal of Cancer (1998) 77(12), 2098-2103 1998 Cancer Research Campaign Interstitial photodynamic therapy with the second generation photosensitizer bacteriochlorin a in a rat model for liver metastases JP Rovers1, JJ Schuitmaker, AL Vahrmeijerl, JH van Dierendonck1 and OT Terpstra1)

46. Bull I. Quality of Life After Partial Mandibulectomy or Maxillectomy in 45 Dogs With Oral Tumors / I. Bull, M.L. Ziener, S.H. Storli, M.L. Arendt // J Vet Dent. - 2023. - V.4. - P.329-337.

47. Cai S. Phase I-II clinical trial of hyaluronan-cisplatin nanoconjugate in dogs with naturally occurring malignant tumors / S. Cai, T. Zhang, W.C. Forrest, Q. Yang, C. Groer, E. Mohr, D.J. Aires, S.M. Axiak-Bechtel, B.K. Flesner, C.J. Henry, K.A. Selting, D. Tate, J.A. Swarz, J.N. Bryan, M.L. Forrest // Am J Vet Res. - 2016.

- V. 77. - P.1005-1016.

48. Castano A.P. Mechanisms in photodynamic therapy: Part one-photosensitizers, photochemistry and cellular localization / A.P. Castano, T.N. Demidova, M.R. Hamblin // Photodiagn. Photodyn. Ther. - 2004. - №1. - p. 279293.

49. Cray M. Analysis of risk factors associated with complications following mandibulectomy and maxillectomy in dogs / M. Cray, L.E. Selmic, C. Kindra, B. Abrams, A. Story, K. Hovis, B. Wustefeld-Janssens, K. Park, J.A. Grimes, M. Oblak, C. Chen, S. Casale, A. Rollins, K. Kennedy, J. Wilson, W.T.N. Culp, V.A. Wavreille // J Am Vet Med Assoc. - 2021. - V.3. - P.265-274.

50. Cray M. Demographics of dogs and cats with oral tumors presenting to teaching hospitals: 1996-2017 / M. Cray, L.E. Selmic, A. Ruple // J Vet Sci. - 2020.

- V.21(5). - P.e70.

51. D^browski J.M. Reactive oxygen species in photodynamic therapy: Mechanisms of their generation and potentiation. Adv. Inorg. Chem. - 2017. - №270.

- P. 343-394.

52. Desoutter A.V. Clinical and histologic features of 26 canine peripheral giant cell granulomas (formerly giant cell epulis) / A.V. Desoutter, M.H. Goldschmidt, M.D. Sánchez // Vet Pathol. - 2012. - V.49(6). - P.1018-1023.

53. Diamond I. Photodynamic therapy of malignant tumours / I. Diamond, S.G. Granelli, A.F. McDonagh, S. Nielsen, C.B. Wilson, R. Jaenicke // Lancet. -1972. - V. 2(7788). - P. 1175-1177.

54. Dolmans D.E. Photodynamic therapy for cancer. / Dolmans D.E.J., Fukumura D., Jain R.K. // Nat. Rev. Cancer. - 2003. - №3. - P. 380-387.

55. Donnelly R.F. Antifungal photodynamic therapy / R.F. Donnelly, P.A. McCarron, M.M. Tunney // Microbiol. Res. - 2008. - № 163. - P. 1-12.

56. Dougherty T.J. The structure of the active component of hematoporphyrin derivative / T.J. Dougherty, W.R. Potter, K.R. Weishaupt // Prog Clin Biol Res. - 1984. - №170. - P. 301-314.

57. Douglass H.O. Intra-abdominal applications of hematoporphyrin photoradiation therapy / H.O. Douglass, H.R. Jr., Nava, K.R. Weishaupt // Exp. Med. Biol. - 1983. - V.160. - P. 15-21.

58. Dreyer G. Light treatment after sensitization / G. Dreyer // Dermatologi. - 1903. - P. 10-16.

59. El Mofty. Vitiligo and psoralens / Mofty El // Pergamon Press. Oxford. - 1968. - P. 221.

60. Evenhuis J. V. A retrospective study of canine oral extramedullary plasmacytoma over a 15-year period (July 2004-July 2019): Treatment, histologic parameters and clinical outcomes / J.V. Evenhuis, A. Oates, N. Hoyer, A.C. Vilander, D.H. Thamm, D.R. Worley // Veterinary and Comparative Oncology. -2023. - V.21. - P.302-314.

61. Farcas N. Oral and maxillofacial osteosarcoma in dogs: a review / N. Farcas, B. Arzi, F.J. Verstraete // Vet Comp Oncol. - 2014. - V.12(3). - P.169-80.

62. Figge F.H. Cancer detection and therapy; affinity of neoplastic, embryonic, and traumatized tissues for porphyrins and metalloporphyrins / F.H. Figge, G.S. Weiland, L.O. Manganiello // Proc Soc Exp Biol Med. - 1948. - V.68(3).

63. Finsen N.R. Results of light therapy in our first 800 cases of lupus vulgaris / N.R. Finsen, H. Forchhammer // Mitt Fins Med Lichtinst. - 1904. -V.5/6:1. - P. 48.

64. Fitzgerald F. Photodynamic Therapy (PDT): Principles, Mechanisms and Applications. Nova Science Publishers, Inc.; New York - 2017.

65. Foote C.S. Definition of type I and type II photosensitized oxidation. Photochem. Photobiol. - 1991. - P. 654-659.

66. Gomes Ana L. Adenosquamous carcinoma in the palate of a dog: case report / Ana L. Gomes, D.F. Nobrega, P.B. Azzem, D. Bruder, Ana P. Bracarense // Braz J Vet Pathol. - 2022. - V.15. - P. 143 - 146.

67. Hausmann W. The sensitizing effect of animal dyes and their physiological significance. / W. Hausmann // Vienna Klin Wochenschr. - 1908. -21. - P. 1527-1528.

68. Hausmann W. The sensitizing effect of hematoporphyrin. / W. Hausmann // Biochem J. - 1911. - 30. - P. 276-316.

69. Henderson B.W. How does photodynamic therapy work? / B.W. Henderson, T.J. Dougherty// Photochem. Photobiol. - 1992. - №55. - P. 145-157.

70. Huang Y.Y. In vitro photodynamic therapy and quantitative structure-activity relationship studies with stable synthetic near-infrared-absorbing bacteriochlorin photosensitizers / Y.Y. Huang, P. Mroz, T. Zhiyentayev, S.K. Sharma, T. Balasubramanian, C. Ruzie, M. Krayer, D. Fan, K.E. Borbas, E. Yang, H.L. Kee, C. Kirmaier, J.R. Diers, D.F. Bocian, D. Holten, J.S. Lindsey, M.R. Hamblin // J Med Chem. - 2010. - V.53(10). - P.4018-4027.

71. Irier C.K., Mayer M.N. Radiation therapy of canine nontonsillar squamous cell carcinoma / C.K. Grier, M.N. Mayer // Can Vet J. - 2007. - V.48. -P.1189-1191.

72. Josefsen L.B., Photodynamic therapy and the development of metalbased photosensitisers / L.B. Josefsen, R.W. Boyle // Met Based Drugs. - 2008. -P.276109.

73. Kelly J.F. Hematoporphyrin derivative: a possible aid in the diagnosis and therapy of carcinoma of the bladder / Kelly J.F., M.E. Snell // J. Urol. - 1976. -V.115(2). - P. 150-151.

74. Kim W.S. Comparative Review of Malignant Melanoma and Histologically Well-Differentiated Melanocytic Neoplasm in the Oral Cavity of Dogs / W.S. Kim, A. Vinayak, B. Powers // Vet Sci. - 2021. - V.2;8(11). - P.261.

75. Kosovsky J.K. Results of partial mandibulectomy for the treatment of oral tumors in 142 dogs / J.K Kosovsky, D.T. Matthiesen, S.M. Marretta, A.K. Patnaik // Vet Surg. - 1991. - V. 20. - P.397-401.

76. Koudinova N.V. Photodynamic therapy with Pd-bacteriopheophorbide (TOOKAD): Successful in vivo treatment of human prostatic small cell carcinoma

xenografts / N.V. Koudinova, J.H. Pinthus, H. Jehonathan, O. Brenner, O.P. Bendel, J. Ramon, Z. Eshhar, A. Scherz, Y. Salomon // International Journal of Cancer. -2003. - V.104. - P. 782-789.

77. Kühnel S. Prognosis of canine oral (gingival) squamous cell carcinoma after surgical therapy. A retrospective analysis in 40 patients / S. Kühnel, M. Kessler // Tierarztl Prax Ausg K Kleintiere Heimtiere. - 2014. - V.42. - P. 359-66.

78. Kuske H. Perkutane Photosensibilisierung durch pflanzliche Wirkstoffe / H.Kuske // Dermatology. - 1940. - 82(5-6). - P. 273-338.

79. Ledoux-Lebards C. Annales de l'Institut Pasteur. - 1902. - 16. - P.

593.

80. Lee C.-N. Daylight photodynamic therapy: An update. / C.-N. Lee, R. Hsu, H. Chen, T.-W. Wong // Molecules. - 2020. - № 25. - P. 5195.

81. Lee S. CT features of malignant and benign oral tumors in 28 dogs / S. Lee, Y. Jang, G. Lee, S. Jeon, D. Kim, J. Choi // Vet Radiol Ultrasound. - 2021. -V. 5. - P.549-556.

82. Lipson R.L. Hematoporphyrin derivative for detection and management of cancer / R.L. Lipson, E.J. Baldes, M.J. Gray // Cancer. - 1967. - № 20(12). - P. 2255-2257.

83. Lipson R.L. The photodynamic and fluorescent properties of a particular hematoporphyrin derivative and it's use in tumor detection / R.L. Lipson // Minneapolis: Masters thesis. University of Minnesota. - 1960. - P. 508-516.

84. Martano M. Canine oral fibrosarcoma: Changes in prognosis over the last 30 years? / M. Martano, S. Iussich, E. Morello, P. Buracco // Vet J. - 2018. - V. 241. - P. 1-7.

85. Matthiesen D.T. Results and complications associated with partial mandibulectomy and maxillectomy techniques / D.T. Matthiesen, S. Manfra Marretta // Probl Vet Med. - 1990. - V.1. - P. 248-75.

86. McCaw D.L. Treatment of canine oral squamous cell carcinomas with photodynamic therapy / D.L. McCaw, E.R. Pope, J.T. Payne, M.K. West, R.V. Tompson, D. Tate // Br J Cancer. - 2000. - V. 82. - P. 1297-1299.

87. Mikiewicz M. Canine and Feline Oral Cavity Tumours and Tumourlike Lesions: a Retrospective Study of 486 Cases (2015-2017) / M. Mikiewicz, K. Pazdzior-Czapula, M. Gesek, V. Lemishevskyi, I. Otrocka-Domagala // J Comp Pathol. - 2019. - V.172. - P.80-87.

88. Moretti G. Palliative repeated electroporations of oral tumours in dogs: A case series / G. Moretti, A. Dentini, F. Beccati, R. Arcelli, I.D. Matteo, G. Giovannini, A. Bufalari // Front Vet Sci. - 2022. - V.10. - P.1004811.

89. Morgado L.M. Feline minor salivary gland adenocarcinoma: retrospective case series and literature review / L.M. Morgado, M.K. Volker, J. Tjepkema, M.D. Sánchez // J Feline Med Surg. - 2023. - V.25.

90. Mosca A. A possible role of coarse fractionated radiotherapy in the management of gingival squamous cell carcinoma in dogs: A retrospective study of 21 cases from two referral centers in the UK / A. Mosca, D. Gibson, S.L. Mason, J. Dobson, A. Giuliano // J Vet Med Sci. - 2021. - V.83. - P.447-455.

91. Muñoz-Duque J.D. Histopathological Results of Mouth Lesions in Dogs and Cats from Colombia / J.D. Muñoz-Duque, S. Duque-Arias, N.M. Correa-Valencia // J Vet Dent. - 2023. - V.40(2). - P.164-173.

92. Nemec A. Histological subtypes of oral non-tonsillar squamous cell carcinoma in dogs / A. Nemec, B. Murphy, P.H. Kass, F.J. Verstraete // J Comp Pathol. - 2012. - V.147(2-3). - P.111-120.

93. Nemec A. Oral papillary squamous cell carcinoma in twelve dogs / A. Nemec, B.G. Murphy, R.C. Jordan, P.H. Kass, F.J. Verstraete // J Comp Pathol. -2014. - V. 150(2-3). - P.155-161.

94. Patnaik A.K. Histologic and immunohistochemical studies of granular cell tumors in seven dogs, three cats, one horse, and one bird / A.K. Patnaik // Vet Pathol. - 1993. - V.30(2). - V.176-185.

95. Patrick J. The Electronic Structure of the Bacteriopheophytin a Anion Radical, in Vivo / Patrick J., O'Malley// J. Am. Chem. Soc. - 1999. - P. 3185-3192

96. Peddapelli K. Basaloid squamous cell carcinoma: Report of two rare cases and review of literature / K. Peddapelli, G.V. Rao, T.Sravya, S. Ravipati // J Oral Maxillofac Pathol. - 2018. - V.22. - P.285.

97. Peralta S. Confirmation of canine acanthomatous ameloblastoma using RAS Q61R immunohistochemical staining of formalin-fixed paraffin-embedded tissues / S. Perlata, M. M. Marcinczyk, W.P. Katt, G.E. Duhamel // Sec. Veterinary Dentistry and Oromaxillofacial Surgery. - 2023. - V.10.

98. Pereira, N.A.M. Novel fluorinated ring-fused chlorins as promising PDT agents against melanoma and esophagus cancer / N.A.M. Pereira, M. Laranjo, B.F.O Nascimento and oth. // RSC Med. Chem. - 2021. - 12. - P. 615-627.

99. Plotnikova E. Advantages of Long-Wavelength Photosensitizer meso-Tetra(3-pyridyl) Bacteriochlorin in the Therapy of Bulky Tumors. / E. Plotnikova, E. Nemtsova, M. Abakumov, N. Suvorov, A. Pankratov, P. Shegai, A. Kaprin // Pharmaceuticals (Basel). - 2023. - V.16(12). - P.1708.

100. Policard A. Study on the available aspects of experimental tumours examined by Wood's light / A. Policard // C. R. Seances Soc. Biol. Fil. - 1924. - P. 1423-1424.

101. Pucelik B. Lipophilicity of Bacteriochlorin-Based Photosensitizers as a Determinant for PDT Optimization through the Modulation of the Inflammatory Mediators / B. Pucelik, L. G. Arnaut, J.M. Dabrowski // Journal of Clinical Medicine. - 2019. - 9(1). - P. 1-26.

102. Bonnett R. Chemical Aspects of Photodynamic Therapy, Gordon and Breach Science Publishers, Amsterdam, The Netherlands / Chem. Soc. Rev. - 2000. - V.24. - P.19-33.

103. Raab O. On the effect of fluorescent substances on infusoria / O. Raab. // German. - 1900. - V. 39. - P. 524.

104. Rabussay D.P. Goldfarb Enhancing the effectiveness of drug-based cancer therapy by electroporation (electropermeabilization) / D.P. Rabussay, G.S. Nanda // Technol Cancer Res Treat. - 2002. - V.1. - P.71-82.

105. Rasmussen-Taxdal D.S. Fluorescence of human lymphatic and cancer tissues following high doses of intravenous hematoporphyrin / D.S. Rasmussen-Taxdal, G.E. Ward, F.H. Figge // Cancer. - 1955. - 8. - P. 78-81.

106. Remeeus P. Gingival hemangiosacroma in a dog / P. Remeeus, M. Verbeek // J Vet Dent. - 2002. - V.19. - P.25-26.

107. Riggs J. Outcomes following surgical excision or surgical excision combined with adjunctive, hypofractionated radiotherapy in dogs with oral squamous cell carcinoma or fibrosarcoma / J. Riggs, V.J. Adams, J.V. Hermer, J.M. Dobson, S. Murphy, J.F. Ladlow // J Am Vet Med Assoc. - 2018. - V.1;253. - P.73-83.

108. Rovers J.P. Interstitial photodynamic therapy with the second-generation photosensitizer bacteriochlorin a in a rat model for liver metastases / J.P. Rovers, J.J. Schuitmaker, A.L. Vahrmeijer, J.H. van Dierendonck, O.T. Terpstra // Br J. Cancer. - 1998. - №77(12). - P. 2098-103.

109. Scheer H. An overview of chlorophylls and bacteriochlorophylls: biochemistry, biophysics, functions and applications / H. Scheer // Photosynthesis research. - 2003. - V. 116 (2-3). - P. 315-331.

110. Schmidt B.R. Evaluation of piroxicam for the treatment of oral squamous cell carcinoma in dogs / B.R. Schmidt, N.W. Glickman, D.B. DeNicola, A.E. de Gortari, D.W. Knapp // J Am Vet Med Assoc. - 2001. - V.1;218. - P.1783-1786.

111. Schuitmaker J.J. Bacteriochlorin a, a new photosensitizer in photodynamic therapy. In vivo results. / J.J. Schuitmaker, J.A. van Best, J.L. van Delft, T.M. Dubbelman, J.A. Oosterhuis, D. de Wolff-Rouendaal // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 1990. - № 31(8). - P. 1444-1450.

112. Schuitmaker J.J. Mutagenicity and dark toxicity of the second-generation photosensitizer bacteriochlorin a / J.J. Schuitmaker, E.W. Vogel, J.F. Nagelkerke, R.P. Bos // Photochem Photobiol B. - 1998. - №47(2-3). - P. 211-215.

113. Schwartz S. Some Relationships of Porphyrins, X-Rays, and Tumors / S. Schwartz, K. Absolon, H. Vermund // Med Bull. - 1955. - 27. P. 7-13.

114. Shapiro W. Cisplatin for treatment of transitional cell and squamous cell carcinomas in dogs / W. Shapiro, B.E. Kitchell, T.W. Fossum TW, C.G. Couto, G. Theilen // J Am Vet Med Assoc. - 1988. - V.15;193. - P.1530-1533.

115. Sharma S, Boston SE, Skinner OT, Perry JA, Verstraete FJM, Lee DB, Van Stee LLL, Thompson C, Boylan M, McKee T, Bergman PJ. Survival time of juvenile dogs with oral squamous cell carcinoma treated with surgery alone: A Veterinary Society of Surgical Oncology retrospective study. Vet Surg. - 2021. -V.50(4). - P.740-747.

116. Sharman W.M. Role of activated oxygen species in photodynamic therapy. / W.M. Sharman, C.M. Allen, J.E. van Lier // Methods Enzymol. - 2000. -№319. - P. 376-400.

117. Silver H. Psoriasis vulgaris treated with hematoporphyrin / H. Silver // Arch Dermatol Syph. - 1937. - 36. - P. 1118-1119.

118. Simcic P. Electrochemotherapy in treatment of canine oral non-tonsillar squamous cell carcinoma. A case series report / P. Simcic, R. Lowe, V. Granziera, A. Pierini, F. Torrigiani, G. Lubas // Vet Comp Oncol. - 2020. - V.18. -P.428-432.

119. Sobhani, N. Implications of photodynamic cancer therapy: An overview of PDT mechanisms basically and practically / N. Sobhani, A.A. Samadani // J. Egypt. Natl. Canc. Inst. - 2021. - 33(34). - P. 2-6.

120. Stadler C. The ins and outs of odontogenic proliferative lesions in dogs and cats / C. Stadler // Laboklin aktuell. - 2021. - V.10. - P.1-3.

121. Steen F. Treatment of canine oral papillary squamous cell carcinoma using definitive-intent radiation as a monotherapy-a case series / F. van der Steen, M. Zandvliet // Vet Comp Oncol. - 2021. - V.19. - P.152-159.

122. Szeimies M. Geschichte der Photodynamischen Therapie. The History of Photodynamic Treatment /M. Szeimies // Aktuelle Dermatologie. - 2005. -V.31(5). - P.193-197.

123. Tappeiner H. / H. Tappeiner // The photodynamic phenomenon. Result Physiol. - 1909. - V.8. - P. 698-741.

124. Tappeiner V.H. On the effect of photodynamic (fluorescent) substances on protozoa and enzymes / H.V. Tappeiner, A. Jodlbauer // Dtsch. Arch. Klin. Med. - 1904. - V.80. - P. 427-487.

125. Tochner Z. Treatment of murine intraperitoneal ovarian ascitic tumor with hematoporphyrin derivative and laser light / Z. Tochner, J.B. Mitchell, F.S. Harrington // Cancer Res. - 1985. - V.45 (7). - P. 2983-2987.

126. Van Tenten Y. Cell biological mechanisms underlying posterior capsule opacification: search for a therapy / Y.V. Tenten, J.J. Schuitmaker, V.D. Goot, B. Willekens // Bull Soc. Belge Ophtalmol. - 2000. - V.278. - P.61-6.

127. Villamizar-Martinez L.A. Benign cementoblastoma (true cementoma) in a cat / L.A. Villamizar-Martinez, A.M. Reiter, M.D. Sánchez, M.M. Soltero-Rivera // JFMS Open Rep. - 2016. - V.3;2(1).

128. Volker M.K. Oral osteoma in 6 dogs / M.K. Volker, I.R. Luskin // J Vet Dent. - 2014. - V. 31(2). - P.88-91.

129. Whitlock Jr H.W. et al. Diimide reduction of porphyrins. Journal of the American Chemical Society. - 1969. - V.91(26). - P.7485-7489.

130. Wingo K. Histopathologic Diagnoses From Biopsies of the Oral Cavity in 403 Dogs and 73 Cats / K. Wingo // J Vet Dent. - 2018. - V.35(1). - P.7-17.

131. Winifred N. S. Nanoparticle-Mediated Delivery Systems in Photodynamic Therapy of Colorectal Cancer / N. S. Winifred, H. Abrahamse // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - V.22. - P.12405.

132. Wyss P. Photomedicine in Gynecology and Reproduction / P. Wyss, Y. Tadir, B.J. Tromberg, U. Haller // Publisher: S. Karger AG. - 2000. - P. 6-7.

133. Yan J. Application of phototherapeutic-based nanoparticles in colorectal cancer / J. Yan, C. Wang, X. Jiang, Y. Wei, and oth. // Int. J. Biol. Sci. -2021. - V.17. - P. 1361-1381.

134. Oral squamous cell carcinoma tumors in dogs: информационный ресурс / Pet Cancer Center. URL: Плоскоклеточные опухоли оральной карциномы у собак. (дата обращения: 17.06.2023)

135. CoolCosmos: сайт / Infrared Processing and Analysis Center, California Institute of Technology. URL:

https://www.webcitation.org/6AecHlrlZurl=http://coolcosmos.ipac.caltech.edu/cos mic_classroom/classroom_activities/herschel_bio.html (дата обращения: 24.12.2025). — Текст: электронный.

приложения

Отзыв

о прохождении практики аспирантом ФГБОУ ВО «РОСБИОТЕХ» Марюшиной Ариной Вадимовной

Марюшина Арина Вадимовна проходила практику в лаборатория радионуклидных и лучевых технологий в экспериментальной онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. H.H. Блохина» Минздрава России с 23 июня по 26 июля 2025 года.

Марюшиной A.B. были получены практические навыки по исследованию токсикологических доз веществ, как потенциальных препаратов для фотодинамической терапии (ФДТ). За время практики аспирантом Марюшиной A.B. было проведено исследование по оценке острой токсичности нового фотосенсибилизатора для ФДТ Бактериохлорина.

В ходе работы Арина Вадимовна успешно выполнила следующие задачи:

1. Освоила методику планирования эксперимента по изучению острой токсичности

2. Получила навыки манипуляций с лабораторными мышами.

3. Освоила технику внутривенного введения веществ в хвостовую вену лабораторным мышам.

4. Проводила ежедневное мониторинговое наблюдение за состоянием животных, фиксировала клинические симптомы (неврологические приступы, нарушения дыхания и т.д.) и случаи гибели животных.

5. Провела статистическую обработку первичных данных и расчет токсикологических параметров.

В результате выполнения практики Марюшиной A.B. совместно с сотрудниками лаборатории было установлено, что исследуемый фотосенсибилизатор «Бактериохлорин» проявляет нейротоксичность при внутривенном введении. Пороговой дозой, вызывающей неврологические осложнения, явилась доза 23 мг/кг. Полулетальная доза (LDso) по данным эксперимента составила 26 ± 1 мг/кг.

Марюшина A.B. проявила себя как ответственный, внимательный и добросовестный сотрудник. Проявила способность к освоению новых практических навыков в области токсикологии и манипуляции с лабораторными животными, проявила аккуратность в работе, соблюдение распорядка и правил работы в лаборатории, соблюдение принципов биоэтики. Поставленные задачи выполнялись качественно и в предусмотренный срок.

Результаты практики заслуживают положительной оценки. Практическая работа Марюшиной A.B. имеет научную ценность и вносит вклад в характеристику токсического профиля нового потенциального фотосенсибилизатора.

Руководитель практики от организации, ведущий научный сотрудник, к.ф.-м.н.

Рисунок А. Отзыв о прохождении Марюшиной А.В. практики в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина».

Рисунок Б. Сертификат Марюшиной А.В. за участие в 12 Международном конгрессе «Фотодинамическая терапия и

фотодинамика».

РОСБИОТЕХ

РОССИЙСКИЙ БИОТЕХНОЛОГИИ ЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

)

СЕРТИФИКАТ

Марюшиной Арине Вадимовне

За инновационные разработки и активное участие в научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы ветеринарной медицины, ветерниарно-санитарной экспертизы и биологической безопасности сельскохозяйственной продукции» под девизом

«Здоровое животное - безопасная пища - здоровый человек», посвященной 95-летию ФГБОУ ВО «РОСБИОТЕХ» и 90-летию ВНИИВСГЭ

Рисунок В. Сертификат Марюшиной А.В. за участие в научно-практической конференции ФГБОУ ВО «РОСБИОТЕХ».

УТВЕРЖДАЮ

Л К I

//ъ/ Горовая I Б

/V ГОРОВАЯ ТАТЬЯНА

/ !!

тчтчмттг января 2026 г.

й пр^с&ководнтельорганизации

о внслрснни (использовании) результатов

кандидатской диссертационном работы Марюшиной Арины Валнмовпы

Комиссия в составе

Председатель глав врач Горовая Т Б .

Члены комиссии к в и Шавырин Д И , к в н Крюковская Г М . Бондарева О Н ,

составили настоящим акт о том. что результаты диссертационной работы Марюшиной Чрнны Вадимовны «Фотодинамнческая терапия с применением композиции бактернохлорина для лечения плоско клеточного рака ротовой полости у собак» представленной на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук, внедрены в лечебный процесс в ветеринарной клинике «Вет Тал» (ИП Горовая Т Б ). в виде ведущей методики для лечения плоскоклеточного рака ротовой полости у собак, а также иных новообразований ротовой полости

Результаты диссертационной работы Марюшиной Арины Вадимовны

1 Получены новейшие сведения о влиянии композиции фотосенснбнлнзатора 'мктернохлорпна на физиологическое состояние, биохимические и гематологические показатели крови собак с плоскоклеточным раком ротовой полости,

2 Рафаботана методика применения фотодинамнческой терапии с композицией бакзериохлорина при плоскоклеточном раке ротовой полости у собак,

> Получены данные об эффективности и безопасности использования фотодинамнческой терапии с применением композиции бактернохлорина при плоскоклеточном раке ротовой полости у собак

{аключенне: Использование указанных результатов позволяет достичь полного регресса плоскоклеточного рака ротовой полости у собак в 100®'о случаев, при размере опухоли Т1. частичный регресс в 50% случаев, при размере опухоли Т2 Значимым является возможность проведение лечения для пациентов с сопутствующими заболеваниями, которым противопоказано проведение анестезиологических манипуляций или химиотерапии

Ветеринарный врач, канд вет наук

Председатель комиссии директор ветеринарной клиники «Веттал» Члены комиссии Ветеринарный врач-хирург

Ветеринарный врач, канд вет наук

Крюковская Г М

Бондарева О Н

Шавырин ДII

Горовая Т Б

Рисунок Г. Акт о внедрении результатов кандидатской диссертации Марюшиной А.В. в ветеринарной клинике «Веттал» (ИП Горовая Т.Б.).

АКТ

УТВЕРЖДАЮ Руководитель организации 1ко*В:П

V

о внедрении (использовании) рмультатов

кандидатской диссертационной работы Марншшнон Арины Вадимовны

Комиссия в составе: председатель Галков В.В.

члены комиссии: Г>еева О. В.. Шабунин Н. А.

составили настоящий акт о том. что результаты диссертационной работы Марюшиной Арины Вадимовны «Фотодинамическая терапия с применением композиции бактериохлорина для лечения нлоскоклеточного рака роговой полости у собак» представленной на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук, внедрены в деятельность ветеринарной клиники Ветмастср» (ООО «Патрик»), в виде нового способа лечения - фотодннамическая терапия плоскоклеточного рака ротовой полости собак.

Рез>льтаты диссертационной работы Марюшиной Арины Вадимовны:

1. Разработана методика фотодинамической терапии с новым фотосенсибилизатором на основе бактериохлорина, что позволяет эффективнее лечить плоскоклеточный рак ротовой полости собак.

2. Получены новые сведения о эффективности лечения (объективный ответ, общая выживаемость, безрецидивный период) плоскоклеточного рака ротовой полости собак методом фотодинамическая терапия с применением в качестве фотосенсибилизатора композиции бактериохлорина.

3. Разработаны методические рекомендации по лечению методом фотодинамическая терапия с композицией бактериохлорина плоскоклеточного рака роговой полости собак.

Заключение: Применение результатов диссертационной работы в практической ветеринарной деятельности повышает эффективность лечения плоскоклеточного рака ротовой полости собак методом фотодинамическая терапия. что позволяет провести органосочраняюшее лечение этим пациентам. А также проводить эффективное лечение возрастным пациентам или тем. у кого есть противопоказания к наркозу.

Председатель комиссии:

директор ветеринарной клиники «Ветмастер»

Галков В.В.

Члены комиссии:

Заведующий хирургическим отделением вет. клиники «Ветмастер». ветеринарный врач Завед)ющий терапевтическим отделением, вет. клиники «Ветмастер». ветеринарный врач

Шабунин II. А.

Рисунок Д. Акт о внедрении результатов кандидатской диссертации Марюшиной А.В. в ветеринарной клинике «Ветмастер» (ООО «Патрик»).

Рисунок Е. Акт о внедрении результатов кандидатской диссертации Марюшиной А.В. в ветеринарной клинике «Джамбо» (ИП Думеник Светлана

Вячеславовна)

Рисунок Ж. Методические рекомендации Марюшиной А.В. «Проведение фотодинамической терапии с использованием бактериохлорина в качестве фотосенсибилизатора, при новообразованиях ротовой полости у животных»

(титульный лист)

УДК 619:616-006

Методические рекомендации разработаны аспирантом Марюшиной Л.В.. д.в.н, доцентом ВАК. Давыдовым Е.В. (ФГБОУ ВО «Российский бнотехнолошческий университет (РОСБМОТЕХ)».

Новообразования ротовой полости разной этиологии выявляются у 3% кошек и 6-7% собак. Долгое время основным методом лечения считалось хирургическое иссечение опухолевой ткани или мандибулоэктомия. В случаях, когда хирургическое вмешательство невозможно, необходимо лечение или воздействие на микроскопические пораженные участки, или владельцы животных не дают согласие на проведение операции, применяются иные методы, включающие химиотерапию, лучевую терапию и фотоднмимическую терапию.

В данных методических рекомендациях предоставлены сведения о новообразованиях ротовой полости животных разной этнологии, определены показания к применению фотодинамнческой терапии для собак н кошек. Ометодика проведения фотодинамнческой терапии, в том числе подготовка животных, введение фотосенсибилизаторов, процесс облучения, количество сеансов и сроки проведения, указания по уходу за животными после лечения.

Методические рекомендации направлены на внедрение фотодинамнческой терапии в ветеринарную онкологию. Предназначены для студентов и преподавателей ветеринарных вузов, ветеринарных врачей общей практики, онкологов, хирургов, сотрудников научно-исследовательских организаций. Могут использоваться для подготовки ветеринарных специалистов-онкологов, в клинической практике и учебным процессом.

Методические рекомендации «Проведение фотодинамической терапии при новообразованиях ротовой полости у животных» рассмотрены и одобрены Ученым советом Института ветеринарии, ветеринарно-саннтарной экспертизы и агробезопасности ФГБОУ ВО «Российский бцотехнологнческнй университет (РОСБИОТЕХ)» - протокол ¡&гУ . от ". е-С-"/£>¿3^1*/** .й^йгода.

Рисунок З. Методические рекомендации Марюшиной А.В. «Проведение фотодинамической терапии с использованием бактериохлорина в качестве фотосенсибилизатора, при новообразованиях ротовой полости у животных»

(аннотация)