Фторхинолоны, их конденсированные производные и гетероаналоги тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, доктор химических наук Носова, Эмилия Владимировна

• Носова, Эмилия Владимировна
• доктор химических наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор химических наук Носова, Эмилия Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

1. Реакции циклоконденсации в синтезе фторсодержащих бензазинов (обзор литературы).

1.1. Синтез фторсодержащих хинолинов, хинолонов и их аннелированных производных.

1.2. Синтез фторсодержащих циннолинов.

1.3. Синтез фторсодержащих хиназолинов.

1.4. Синтез фторсодержащих хиноксалинов и бензотриазинов.

1.5. Синтез фторсодержащих бензоксазинов, бензотиазинов и их аза-аналогов.

2. Новые фторсодержащие хинолоны и их аннелированные производные.

2.1. [у]-Аннелированные фторхинолоны.

2.1.1. 1,3,4-Оксадиазино[6,5,4-/,у]-, 1,3,4-тиадиазино[6,5,4-г,/]и 1,2,4-триазино[5,6,1-/,/]-аннелированные фторхинолоны.

2.1.2. Модификации трициклических [/j'J-аннелированных фторхинолонов.

2.1.3. 4-Оксо-4Н-бензазоло[2',3':3,4]-1,2,4-триазино[5,6,1 -/,у']хинолин

5-карбоновой кислоты - пентациклические фторхинолоны.

2.1.4. Циклизации 3-амино(гидразино)производных 2-полифторбензоилакрилатов с участием карбонильной группы. Новая гетероциклическая система - бензимидазо[1,2-а]пиразоло[1,5-с]хиназолин.

2.2. [а]-Аннелированные фторхинолоны.

2.2.1. 5-Оксо-1,2,3,За,4,5-гексагидропирроло[1,2-я]хинолины новые [а]-аннелированные фторхинолоны.

2.2.2. Пиридо- и бензимидазо[о]-аннелированные фторхинолоны.

3. Фторсодержащие хиназолины и их аннелированные производные.

3.1. Пиридо-, азоло- и бензазоло[а\-аннелированные фторхиназолиноны-продукты циклоконденсации о-фторбензоилхлоридов с бифункциональными нуклеофилами.

3.2. Фторсодержащие хиназолин-4-оны: несколько синтетических подходов.

3.2.1. Циклоконденсация фторированных бензоилхлоридов с S-алкил-изотиомочевиной и другими Ы,Н'-динуклеофилами.

3.2.2. 6-Фтор-2-аминобензамид в синтезе 2-замещенных хиназолин-4-онов.

3.2.3. Трансформация цикла фторсодержащих 3,1-бензоксазин-4-онов.

3.2.4. Фторсодержащие антраниловые кислоты и их нитрилы в синтезе производных хиназолинов.

3.3. Модификации фторсодержащих хиназолин-4-онов как инструмент создания новых биологически активных веществ и люминесцентных материалов.

4. Фторсодержащие бензотиазин-4-оны.

5. Результаты биологических испытаний.

6. Экспериментальная часть.

7. Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фторхинолоны, их конденсированные производные и гетероаналоги»

В последние два десятилетия химия органических соединений фтора, в том числе фторсодержащих гетероциклов, бурно развивается [1-12]. Интерес к созданию новых фторорганических соединений обусловлен их уникальными физико-химическими и биологическими свойствами, такими как способность ингибировать специфичные ферменты и проникать через клеточные мембраны, а также повышенная растворимость в липи дах [13].

Введение атомов фтора в органические соединения оказывает специфическое влияние на их свойства. Причиной такого эффекта являются уникальные характеристики атома фтора: самая большая электроотрицательность среди элементов, самый большой потенциал ионизации (за исключением гелия и неона), наименьший среди галогенов ковалентный радиус, близкий к радиусу атома углерода, что создает условия для максимального перекрывания р-орбиталей, и как результат, двойственная электронная природа фтора. Связь С-Б по длине близка связи С-Н, но значительно прочнее, атом углерода связи С-Б заряжен положительно в отличие от углерода связи С-Н [10].

Фторсодержащие органические соединения отличаются хорошей растворимостью, более низкими температурами плавления, высокой устойчивостью к различным воздействиям и нашли широкое применение в качестве красителей, пестицидов, жидких кристаллов, полимеров и других технических материалов [10, 11].

Комплементарность фторсодержащих аренов с азотистыми основаниями ДНК в распределении электронной плотности и способность образовывать водородные связи Р.Н делает фторсодержащие гетероциклы с атомами фтора в бензоядре привлекательными объектами для медицинской химии [14].

Атом фтора в ароматическом кольце является уникальным модулятором биологических свойств. Фторированные соединения составляют существенную долю среди применяемых лекарственных препаратов, которая с 50-х гг XX века по настоящее время увеличилась с 7 до 15% [3].

Благодаря стерическому подобию С-Н и С-Р связей, фторпроизводные азинов как миметики природных биогенных гетероциклов довольно активно вовлекаются в сн. з сн метаболизм живых организмов. Этот, так называемый «эффект маскировки» и обусловливает их повышенную физиологическую активность. При этом встраивание ложных фрагментов в нуклеиновые кислоты, ферменты, ионные каналы, протеины, медиаторы и т.п. субстраты может происходить как у прокариотных, так и у эукариотных клеток. В первом случае оно может вызвать гибель возбудителей инфекций, к примеру, патогенных бактерий или грибов. Во втором - наблюдаемый цитотоксический эффект способен ингибировать рост злокачественных клеток. Иллюстрацией может служить высокая активность противоопухолевого препарата 5-фторурацила. Этот препарат, а также антимикотическое средство флюконазол, антидепрессант фторбенз-1,4-диазепин представляют лишь несколько примеров известных фторсодержащих лекарств [15].

Существует много примеров успешного введения атомов фтора в гетероциклы, приводящего к новым противоопухолевым, фунгицидным агентам (флюконазол) и другим биологически активным соединениям. 5-Фторурацил - ингибитор ферментов нуклеинового обмена, вошедший в онкологическую практику, является антиметаболитом урацила, конкурирует с ним за тимидилат-синтетазу и нарушает образование ДНК. Недавно получен препарат флударабин, ингибирующий ДНК-полимеразу и применяемый при лечении хронического лимфолейкоза и лимфомы [16], данное соединение является аналогом аденозина, в котором остаток рибозы заменен на арабинозный остаток, а в положении 2 пуринового цикла находится атом фтора. В ряду фторсодержащих соединений найдены вещества с высокой противовирусной активностью, кардиоваскулярные препараты, анестетики, агенты центральной нервной системы и другие [15].

Благодаря введению атома фтора в 4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновые кислоты было разработано новое поколение антибиотиков, так называемых "фторхинолонов" [17-22]. Много научных публикаций посвящено структурным модификациям фторхинолонов как высокоэффективных антибактериальных агентов -ингибиторов ДНК-гиразы. Они ингибируют топоизомеразу II (ДНК-гиразу), что приводит к блокированию синтеза РНК на матрице ДНК и, как следствие, гибели клеток [23]. Специфическое действие фторхинолонов на бактерии заключается в том, что они ингибируют ДНК-гиразу бактерий, но не связываются с ДНК-топоизомеразами клеток хозяина.

Ведущие фармацевтические фирмы уже создали и ввели в медицинскую практику большую группу препаратов этого класса, таких как пефлоксацин, ципрофлоксацин,

Домен, ответственный за образование водородных связей с ДНК О соон

Фторхинолоны

Домен, ответственный за расширение спектра активности, ассоциацию молекул фторхинолонов левофлоксацин, грепафлоксацин, моксифлоксацин и др. [24]. Мировой фармрынок фторхинолонов исчисляется миллиардами долларов, объем продаж фторхинолонов в России неуклонно возрастает.

9*•

Ццпрофлоксдщш (Вауег) 4-*'* ■ Офлокспщш ШаМсЫ)

Левофлоксацин (РяпсЬп л Пефлокгадш (ЬЕК)

Норфлоксяццн ЯЖКА;

СООН

Ы' ^

Пефлоксацин ны соон А

Ципрофлоксацин

Гатифлоксацин Моксифлоксацин н3с //

О-N

ГТ>' А р

Ы' N

СООН

Гемифлоксацин

Тровафлоксацин

Среди направлений модификации фторхинолонов, активно развиваемых в последние годы, важным является аннелирование циклов к а- или ¿-граням пиридинового кольца [25, 26]. В ряду аннелированных фторхинолонов, синтезированных исследовательскими группами различных стран, выявлены не только высокоактивные антибактериальные агенты, но и производные, проявляющие противоопухолевую и противовирусную активность [27-47].

Важнейшие [\,)]-аннепированные фторхинолоны со,н ск

X = О, Б 1991 г о н,с'

1996 г о

Ме со,н соор1

1993 г соон

2000 г

X = У = СН; X = N. У = СН , Х = СН, У = И 1987-2006 гг р

2004 г

У=СН2,(СН2)3, сн2о. о

2003 г

Важнейшие [а]-аннелированные фторхинолоны

1980 г соон

1995 г согн т 2003 г

N NN х

1982 г нм^ )—/

R 1990 г

Х = 0, Э, N№6 О

1993 г

1987-1994 гг

Важнейшие [а, 1,]]-апнелированиые фторхинолоны р

1993 г

Важнейшие [Ъ]-аннелированные фторхинолоны

1995 г о о о ын г N

1990 г ~ * 1998 г

В последнее время активно изучаются металлокомплексы фторхинолонов [48, 49], уделяется внимание координационным соединениям, проявляющим люминесцентные свойства [50]. Авторским коллективом подготовлена монография1, в которой значительное внимание уделено полициклическим фторхинолонам, антибактериальной, противоопухолевой, противовирусной и другим видам активности, металлокомплексам фторхинолонов.

1 В.Н. Чарушин, Э.В. Носова, Г.Н. Липунова, О.Н. Чупахин. Фторхинолоны: синтез и применение. М. Наука-интерпериодика. 2012 (в печати).

Предпринимались многочисленные модификации положения 3 фторхинолонов, попытки создания изостеров хинолин-3-карбоновых кислот. Один из вариантов модификации заключается в получении аза-аналогов - хиназолинонов. В ряду фторсодержащих хиназолинов найдены соединения с высокой противовирусной, противоопухолевой активностью, а также вещества, перспективные для лечения диабета, артрита и других заболеваний. Фторсодержащие бензотиазиноны представляют собой тиа-аналоги хиназолинонов и, соответственно, тиа-аза-аналоги фторхинолонов. Разработка методов синтеза фторбензотиазинонов представляется актуальной, особенно в связи с недавно обнаруженной способностью бензотиазинонов подавлять микобактерии туберкулеза за счет блокирования синтеза арабинана, указанное производное бензотиазинона признано одним из современных туберкулостатиков [51].

Таким образом, синтез новых фторсодержащих хинолонов, хиназолинонов и бензотиазинонов представляется исключительно перспективным направлением поиска биологически активных веществ.

При выборе синтетических подходов учитывалось, что прямое фторирование реально осуществить селективно в гетерокольцо, но не в бензокольцо. Популярные в последнее время реакции кросс-сочетания крайне редко осуществляют по связи С-Р, а фторбензолы с атомами брома и иода в кольце недоступны, применимость фотоциклизаций через образование синглетного арильного катиона имеют свои ограничения [52]. Оптимальным вариантом оказываются реакции циклоконденсации как важнейший способ получения гетероциклических соединений. Учитывая необходимость наличия карбонильной группы в положении 4, требуются реакции циклоконденсации на основе фторароматических кислот, которые до настоящего времени не были достаточно изучены. Таким образом, в качестве синтонов были выбраны доступные производные фторароматических кислот - ди- и полифторбензойные кислоты, а также фторантраниловые кислоты, их нитрилы и амиды.

Производные фторсодержащих бензойных кислот о г> фторхинолоны о о р бензоипизотиоцианат

Фторсодержащие антраншовые кислоты и их производные О о он 2 р 2 см ш 2 2 амиды нитрилы

Целью работы создание единой платформы синтеза фторсодержащих хинолонов, хиназолинонов и бензотиазинонов, изучение свойств полученных соединений. В рамках этой проблемы решались следующие задачи:

• синтез новых полициклических [/,/]- и [а\ -аннелированных фторхинолонов, исследование конкурентных направлений циклизации 3-гидразинопроизводных 2-полифторбензоилакрилатов;

• синтез аза- и тиааналогов фторхинолонов, а также конденсированных хиназолин-4-онов и бензотиазин-4-онов на основе производных фторбензойной (бензоилхлориды и изотиоцианаты) и фторантраниловой кислот (нитрилы, амиды);

• изучение биологической активности и люминесцентных свойств полученных соединений.

Новизна и научное значение. Разработан новый подход к [/,/]-аннелированию хинолинов триазиновым, тиа- и оксадиазиновым циклами, основанный на использовании акрилатов, содержащих у С3 способные к прототропной таутомерии группировки. Метод открывает широкие возможности построения новых типов конденсированных фторбензазинов, что впервые показано синтезом новых гетероциклических систем: 1,3,4-тиадиазино[6,5,4-/,у]хинолина, бензазоло[2',3':3,4]-1,2,4-триазино[5,6,1-у]хинолина, бензимидазо[1.2-а]пиразоло-[1,5-с]хиназолина. Установлено, что для пентациклических у соединений, содержащих хинолоновый фрагмент, характерны дальние КССВ Ч/О7,Б) и б./(Т,Н), а также существенные различия в реакционной способности атомов фтора по сравнению с три- и тетрациклическими производными. Осуществлено прямое [а\-аннелирование хинолинов пиррольным циклом.

Значительно расширены синтетические возможности такого метода построения гетероциклических систем, как циклоконденсация о/дао-галогензамещённых бензоилхлоридов с бифункциональными нуклеофилами, что позволило осуществить синтез фторсодержащих бензазинов, в том числе 3//-хиназолин-4-онов, бензимидазо[а]- и пиридо[а]- аннелированных хинолонов, пиридо[д]-, пиразоло[а]-, триазоло[а]-, имидазоло[а]-, бензимидазоло[а]-, тиазоло[а]- и бензтиазоло [а] аннелированных хиназолинонов, имидазо[6]бензотиазинонов. Измена относительная подвижность атомов фтора и группировки в положении 2 хиназолинонов и бензотиазинонов в реакциях нуклеофильного замещения под действием аминов.

Найдены удобные подходы к построению 5-фторхиназолин-4-онов, основанные на циклоконденсации амида 6-фторантраниловой кислоты с хлорангидридами (ангидридами), либо ароматическими (гетероциклическими) альдегидами. В синтезе фторсодержащих 2,3-дизамещенных хиназолин-4-онов был использован новый синтон -3,4,5-трифторантраниловая кислота. Предложены направления модификации фторсодержащих хиназолинов, приводящие к биологически активным соединениям и производным с перспективными фотофизическими характеристиками.

Впервые получены полифторбензоилизотиоцианаты и изучены возможности их участия в реакциях с циклоалкилиминами, гетероциклическими аминами, а также СН-активными бензимидазолами и 2-цианометилпиридином, что позволило получить широкий ряд 2-замещенных фторсодержащих [1,3]бензотиазин-4-онов.

Охарактеризованы пиразолы и аннелированные триазолы, содержащие полифторарильные фрагменты, как продукты конкурентных направлений циклизации исследуемых интермедиатов. Продемонстрированы широкие синтетические возможности (по лифторбензоил)тиомочевин.

Практическое значение. Разработаны эффективные методы синтеза ранее не известных фторсодержащих бензазинов: тиадиазинохинолинов, триазинохинолинов, пирроло- и бензимидазохинолонов, хиназолинонов, бензотиазинонов, бензимидазопиразолохиназолинов и других гетероциклов. Проведенные исследования открывают широкие возможности для модификации фторхинолонов, их аза- и тиааналогов. Предложены новые фторсодержащие синтоны для построения бензазиновых систем. Полученные соединения прошли биологические испытания в российских и зарубежных исследовательских центрах: Институте фтизиопульмонологии (г. Екатеринбург), Центре военно-технических проблем биологической защиты (г. Екатеринбург), Институте молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта (г. Москва), Государственном научном центре вирусологии и биотехнологии «Вектор» (г. Новосибирск), Национальном Институте Рака (США), Национальном институте аллергии и инфекционных заболеваний (США), Институте туберкулезных исследований Иллинойского Университета (США), Исследовательском Технологическом Институте Бишзипд (Корея). Выявлен ряд веществ, обладающих противоопухолевой, антибактериальной, туберкулостатической и противовирусной активностью. Апробация работы. Результаты работы были представлены на международных конференциях: XV, XVI, XVII и XX Международных конгрессах по гетероциклической химии (Тейпей, Тайвань, 1995; Боземен, США, 1997; Вена, Австрия, 1999; Палермо, Италия, 2005), XIV и XX Международных симпозиумах по медицинской химии (Маастрихт, Нидерланды, 1996; Стокгольм, Швеция, 2002), XVII Европейском коллоквиуме по гетероциклической химии (Регенсбург, Германия, 1996),

Международной конференции по органической химии «Органическая химия от Бутлерова и Бейльштейна до современности» (С.-Петербург, 2006); Международном симпозиуме «Advances in Organic Chemistry» (Мисхор, 2010); Международном конгрессе по органической химии (Казань, 2011); российских конференциях: 1-ой Всероссийской конференции по химии гетероциклов (Суздаль, 2000), Всероссийской конференции по химии и биологической активности синтетических и природных соединений «Азотистые гетероциклы и алкалоиды» (Москва, 2001), Всероссийской конференции «Техническая химия. Достижения и перспективы» (Пермь, 2006, 2008, 2010), 7-ой Всероссийской конференции «Химия фтора» (Москва, 2006), Всероссийской научной конференции «Современные проблемы органической химии» (Новосибирск, 2007), Всероссийской научной конференции «Успехи синтеза и комплексообразования» (Москва, 2011); Всероссийской конференции «Органический синтез: химия и технология» (Екатеринбург, 2012); молодежных научных школах-конференциях по органической химии (Новосибирск, 2001, Екатеринбург, 2002, 2004, 2011, Казань, 2005, Москва, 2006, Уфа, 2007, Иваново, 2009), «Проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Екатеринбург, 2012).

Благодарность руководителям, ученикам, коллегам

Выражаю искреннюю благодарность своему научному консультанту академику Валерию Николаевичу Чарушину, а также профессору Галину Николаевне Липуновой за многолетнюю помощь в работе. Благодарю директора ХТИ УрФУ чл.-корр. РАН Владимира Леонидовича Русинова и заведующего кафедрой органической химии академика Олега Николаевича Чупахина за рекомендации при подготовке диссертации.

Благодарю аспирантов Лаеву Анастасию Анатольевну и Ступину (Трашахову) Татьяну Викторовну, соруководителем кандидатских диссертаций которых я являлась. Благодарю руководителя группы рентгеноструктурного анализа Института органического синтеза И.Я. Постовского Слепухина П.А., заведующего лабораторией спектральных методов исследования ИОС Кодесса М.И., руководителя группы элементного анализа Баженову Л.Н., с.н.с. лаборатории гетероциклических соединений Русинова Г.Л., м.н.с. лаборатории гетероциклических соединений Валову М.С.

Выражаю благодарность М.А. Кравченко (НИИ Фтизиопульмонологии), Е.Ф. Беланова (Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор») за проведение биологических испытаний, а также профессора Д.Н. Кожевникова (ИОС, УрФУ) и В.А. Потемкина (Челябинский государственный университет) за выполнение квантово-химических расчетов.

Благодарю сотрудников УрФУ Штукину Т.С., Ельцова О.С, Ковалева И.С., Маслакова A.A. за регистрацию ЯМР и масс-спектров, заведующую лабораторией кафедры органической химии Нечкину Н.И и всех коллег на кафедре органической химии.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Носова, Эмилия Владимировна

7. Выводы

1. Создана единая платформа синтеза широкого ряда фторхинолонов, их конденсированных производных и гетероаналогов ряда хиназолинов и бензотиазинов на основе доступных фторароматических кислот. Выполнено исследование химических свойств и определены возможные направления применения новых фторсодержащих бензазинов в медицине и технике.

2. Разработаны новые эффективные подходы к три- и пентациклическим [/,/)-аннелированным фторхинолонам, в том числе аналогам офлоксацина, основанные на внутримолекулярных циклизациях 2-полифторбензоилакрилатов, содержащих в положении С3 замещенные гидразиновые фрагменты. Получены новые 1,2,4-триазино- и 1,3,4-тиа(окса)диазинохинолоны, а также производные новой пентациклической системы бензазоло[2',3':3,4]-1,2,4-триазино[5,6,Ы,У]хинолина. Изучено строение полициклических производных и показаны особенности реакций замещения атомов фтора.

3. Определены новые пути синтеза фторсодержащих бензазинов - хинолонов, хиназолинонов и бензотиазинонов, основанные на конденсации ордео-фторбензоил-хлоридов с С,Ы-, /У,ТУ'- и ^¿'-бифункциональными нуклеофилами. Установлено, что направление конкурентных циклизаций определяется природой динуклеофила. Найдены условия получения как полициклических фторсодержащих производных (имидазо[а]- и пиридо[а]-аннелированных хинолонов, имидазо[а]-, тиазоло[а]-, триазоло[а]- и [пиридо[а]хиназолинонов, а также ангулярно [а]- и линеарно [6]-сочленненных пиразолохиназолинонов, так и бициклических структур (2-алкилтио-ЗН-хиназолин-4-онов).

4. Впервые в синтезе фторсодержащих гетероциклов применены орто-фтор-бензоилизотиоцианаты. Показано, что присоединение Ы- и С-нуклеофилов к орто-фторбензоилизотиоцианатам с последующей циклизацией образующихся тиомочевин является новым методом синтеза производных 1,3-бензотиазин-4-она. Изучены конкурентные направления циклизаций фторсодержащих тиомочевин.

5. Показаны перспективы использования фторсодержащих антраниловых кислот, их нитрилов и амидов для построения широкого ряда фторхиназолин-4-онов.

6. Выявлены фторсодержащие полициклические хинолоны, а также производные 1,3-бензотиазин-4-она, проявляющие противоопухолевую, антибактериальную и туберкулостатическую активность. Показаны направления модификации фторхиназолинов с образованием соединений, обладающих противовирусной активностью и люминесцентными свойствами.

309

Список литературы диссертационного исследования доктор химических наук Носова, Эмилия Владимировна, 2012 год

1. Соединения фтора. Синтез и применение, ред. Н. Исикава. Перевод с яп. М. В. Поспелова; под ред. А. В. Фокина. М.: Мир, 1990, 152 с.

2. Г. Г. Фурин. Фторсодержащие гетероциклические соединения: синтез и применение. Новосибирск: Наука, 2001, 340 с.

3. A. A. Gakh, М. N. Burnett. Extreme modulation properties of aromatic fluorine.// J. Fluorine Chem. 2011. Vol. 132. P. 88-93.

4. E. V. Nosova, N. N. Mochul'skaya, S. K. Kotovskaya, G. N. Lipunova, V. N. Charushin Fluorinated benzazoles and benzazines. // Heteroatom Chemistry. 2006. Vol. 17(6). P. 579-594.

5. G. M. Brooke. The preparation and properties of polyfluoro aromatic and heteroaromatic compounds. II J. Fluorine Chem. 1997. Vol. 86. P. 1-76.

6. A. Pace, S. Buscemi, N. Vivona. The synthesis of fluorinated heteroaromatic compounds. Part 1. Five-membered rings with more than two heteroatoms. A review. // Organic preparations and procedures int. 2005. Vol. 37(1). P. 447-502.

7. A. Pace, S. Buscemi, N. Vivona. The synthesis of fluorinated heteroaromatic compounds. Part 2. Five-membered rings with two heteroatoms. A review. // Organic preparations and procedures int. 2007. Vol. 39(1). P. 1-70.

8. S. D. Taylor, С. C. Kotoris, G. Hum. Recent advances in electrophilic fluorination. // Tetrahedron. 1999. Vol. 55. P. 12431-12477.

9. R. D. Chambers. Fluorine in organic chemistry; Oxford, UK; 2004, 406 p.

10. Modern Fluoroorganic Chemistry; ed. Kirsch P., Wiley-VCH: Weinheim, 2004, 308 p.

11. FluorinatedHeterocycles: eds. Gakh A., Kirk K. L., Oxford University Press, 2008, 384 P

12. V. A. Petrov. Fluorinated Heterocyclic Compounds: Synthesis, Chemistry and Applications. Wiley-VCH: Weinheim, 2009, 515 p.

13. F. M. D. Ismail. Important fluorinated drugs in experimental and clinical use. // J. Fluorine Chem. 2002. Vol. 118(1-2). P. 27-33.

14. T. A. Evans, K. R. Seddon. Hydrogen bonding in DNA-a return to the status quo. II Chem. Comm. 1997. № 21. P. 2023-2024.

15. M. Д. Машковский, Лекарственные средства, M.: Новая волна, 2008, 1206 с.

16. В. С. Мокрушин, В. Г. Вавилов. Основы химии и технологии биоорганических и синтетических лекарственных веществ. Екатеринбург: ГОУ ВПО УГТУ-УПИ, 2004, 482 с.

17. L. L. Shen. Quinolone Antibacterial Agents. Washington: American Society for Microbiology, 1993, 89 p.

18. The Quinolones, ed. Т. V. Andriole. New York: Academic Press, 1988, 110 p.

19. D. Bouzard. Recent Progress in the chemical synthesis of antibiotics. Berlin: SpringerVerlag, 1990, 249 p.

20. Quinolone Antibacterial Agents, ed. Wolfson J. S., Hooper D. C. Washington: American Society for Microbiology, 1989, 97 p.

21. Quinolone Antibacterial Agents, ed. Hooper D. C., Wolfson J. S. Second Edition. Washington: American Society for Microbiology, 1993,112 p.

22. E. H. Падейская, В. П. Яковлев. Фторхинолоны. М.: Биоинформ, 1995, 153 с.

23. Н. И. Фадеева, М. В. Шульгина, Г. Г. Глушков. Молекулярно-биологические особенности антибактериального действия производных 4-хинолон-З-карбоновой кислоты (обзор). //Хим.-фарм. журн. 1993. Т. 27(5). С. 4-19.

24. Е. Н. Падейская. Последние достижения в химии фторхинолонов. // Антибиотики и химиотерапия. 1998. Т. 43(11). С. 38-42.

25. Г. А. Мокрушина, Э. В. Носова, Г. Н. Липунова, В. Н. Чарушин. Полициклические фторхинолоны. IIЖурнал органической химии. 1999. Т. 35(10). С. 1447-1463.

26. G.M. Coppola, R.E. Damon. Novel Heterocycles. 6. The Condensation of Ethyl o-Fluorobenzoyl Acetate with Cyclic Imino Ethers. // J. Heterocycl. Chem. 1980. Vol. 17(8). P. 1729-1731.

27. H. Kondo, M. Taguchi, Y. Inoue, F. Sakamoto, Y. Tsukamoto. Synthesis and antibacterial activity of thiazolo-, oxazolo-, and imidazolo3,2-a.[ 1,8]naphthyridinecarboxylic acids. II J. Med. Chem. 1990. Vol. 33(7). P. 2012-2015.

28. С. B. Ziegler, D. B. Morgan, T. J. Fenton, Y. Lin. The Synthesis and Biological Activity of 8-Fluoro-9-(4-methyl-l-piperazinyl)-6-oxo-6Я-benzoc.quinoИzine-5-carboxylic Acid. II J. Heterocycl. Chem. 1990. Vol. 27(3). P. 587-589.

29. D. Edmont, J. Chenault 8-Fluoro-4-hydroxy-1 tf- 1,2,4.triazino[4,5-a]quinoline-1,6(2//)-dione: synthesis and reactivity. II J. Heterocycl. Chem. 2003. Vol. 40, P. 789-793.

30. Y. Jinbo, M. Taguchi, H. Kondo, Y. Inoue, H. Tsujishita, Y. Kotera, F. Sakamoto, G. Tsukamoto. Synthesis and antibacterial activity of a new series of tetracyclic pyridone carboxylic acids. И J. Med. Chem. 1993. Vol. 36(18). P. 2621-2626.

31. Патент 4424369 Германия. Pyrido3,2,l-i,j.[3,l]benzoxazinderivate. W. Hallebach, T. Himmler, T. Jaetsch, B. Mielke, K. D. Bremm, R. Endermann, F. Pirro, M. Stegemann, H. G. Wetzstein. Bayer AG. DE Appl. 1996, 24 pp. Prior. 11.07.1997.

32. S. L. Dax, С. C. Wei. Quinolone antibacterials: a hydroxymethylation-intramolecular cyclization route to pyrido3,2,l-y.-l,3,4-benzoxadiazines. // J. Org. Chem. 1992. Vol. 57(2). P. 744-746.

33. G. Q. Hu, Z. Q. Zhang, W. L. Huang, H. B. Zhang, S. T. Huang. Synthesis and antibacterial activity of new tetracyclic triazolothiadiazino fluoroquinolones. // Chinese Chemical Letters. 2004. Vol. 15(1), P. 23-25.

34. D. Barret, H. Sasaki, H. Tsutsumi, M. Murato, T. Terasawa, K. Sakane. A Concise, Practical Synthesis of the Pyrido3,2,l-rj.Cinnoline Ring System of Potent DNA Gyrase Inhibitors. // J. Org. Chem. 1995. Vol. 60(12). P. 3928-3930.

35. Патент 208287 Япония. Preparation of thiazetoquinolinecarboxylic acid derivative as bactericides. Ito Y., Kato H., Yasuda S., Kato N., Yoshida Т., Ueshima M. Jpn. Kokai Tokkyo Koho 1993, 15pp. Prior 10.02.1992. Chem. Abstr. 1994, 121, 108768n.

36. H. Miao, V. Ceccetti, O. Tabarrini, A. Fravolini. New 1,8-pen-Annelated Tricyclic Quinolone Antibacterials. IIJ. Heterocycl. Chem. 2000. Vol. 37(3), P. 297-301.

37. D. T. W. Chu, R. E. Malesaka. Synthesis of 4-Oxo-4#-quino2,3,4-y.[l,4]benzoxazine-5-carboxylic Acid Derivatives. II J. Heterocycl. Chem. 1987. Vol. 24. P. 453-456.

38. K. Youngjoo, N. Younghwa. Study on the Synthesis and Cytotoxicity of New Quinophenoxazine Derivatives. //Chem. Pharm. Bull. 2006. Vol. 54(2). P. 248-251.

39. M. Y. Kim, N. Younghwa, H. Vankayalapati, M. G. Guzman, L. H. Hurler. Design, Synthesis, and Evaluation of Psorospermin/Quinobenzoxazine Hybrids as Structurally Novel Antitumor Agents. II J. Med. Chem. 2003. Vol. 46(14). P. 2958-2972.

40. Y. Jinbo, H. Kondo, M. Taguchi, Y. Inoue, F. Sakamoto, G. Tsukamoto. Synthesis and Antibacterial Activity of Thiazolopyrazine-Incorporated Tetracyclic Quinolone Antibacterial Agents. II J. Med. Chem. 1994. Vol. 37(17). P. 2791-2796.

41. Патент EP1995 684244 Германия. 1,9-Bridged thiazolo3,2-tf.quinoline derivatives. T. Jaetsch, W. Hallenbach, T. Himmler, B. Mielke, K. D. Bremm, R. Endermann, F. Pirro, M. Stegemann, H. G. Wetzstein. Bayer AG. DE Appl 1995, 31 pp. Prior 27.05.1994.

42. V. Ceccetti, A. Fravolini, S. Sabatini, O. Tabarrini, T. Xin. Dibenzol,6.naphthyridindiones as modified quinolone antibacterials. // European Journal of Medicinal Chemistry. 1998. Vol. 33(11). P. 899-903.

43. A. Tarushi, G. Psomas, C. P. Raptopoulou, V. Psycharis, D. P. Kessissoglou. Structure and DNA-binding properties of bis(quinolonato)bis(pyridine)zinc(II) complexes. // Polyhedron. 2009. Vol. 28(15). P. 3272-3278.

44. А. В. Полищук, Э. Т. Карасева, M. А. Медков, В. Е. Карасев. Фторхинолоны: состав, строение и спектроскопические свойства. // Вестник Дальневосточного отделения РАН. 2005. № 2. С. 128-137.

45. B. Villemagne, C. Crauste, M. Flipo, A.R. Baulard, B. Deprez, N. Willand. Tuberculosis: The drug development pipeline at a glance. // European Journal of Medicinal Chemistry. 2012. Vol. 51. P. 1-16.

46. M. Fagnoni, A. Albini. Arylation Reactions: The Photo-SNl Path via Phenyl Cation as an Alternative to Metal Catalysis. // Accounts of Chemical Research. 2005. Vol. 38(9). P. 713-721.

47. P. M. Neill, R. C. Storr, В. K. Park. Synthesis of the 8-aminoquinoline antimalarial 5-fluoroprimaquine. // Tetrahedron. 1998. Vol. 54(18). P. 4615-4622.

48. Патент US 2004007460 США. Process for producing 2,3,6-trialkyl-8-fluoro-4-quinoline derivatives. T. Nishizuka, H. Kurihara, K. Yamamoto. Опубл. 22.01.2004; Chem. Abstr., 2004,140,128288b.

49. J. S. Sloop, C. L. Beemgardner, W. D. Loehle. Synthesis of fluorinated heterocycles. // J. Fluorine Chem. 2002. Vol. 118. P. 135-140.

50. W. Du, D. P. Curran. Synthesis of carbocyclic and heterocyclic fused quinolines by cascade radical annulations of unsaturated N-Aryl thiocarbamates, thioamides, and thioureas.//Organic Lett. 2003. Vol. 5(10). P. 1765-1768.

51. J. P. Sanchez, J. W. Rodowski. An Efficient Synthesis of 6-Fluoronalidixic Acid and its Conversion to Enoxacin. // Journal of Heterocyclic Chemistry. 1987. Vol. 24, P. 215-217.

52. Патент JP 200355376. Япония. Preparation of l-methyl-l,4-dihydro-9#-pyrazolo4,3-6.quinolin-9-one derivatives as protein kinase С inhibitors. K. Kawamura, S. Mihara, S. Nakii, I. Uchida. Опубл. 26.02.2003; Chem. Abstr., 2003,138, 20505lg.

53. И. В. Колесников, А. Г. Рябичев, Т. Д. Петрова, В. Е. Платонов. Синтез галогенсодержащих аза- и диазадиеновых производных полифторароматических соединений. //Изв. АН СССР, сер. хим. 1988. № 7. С. 1651-1654.

54. М. Vales, V. Lokshin, G. Рере, A. Samat, R. Guglielmetti. The direct synthesis of 2-methylquinolones from o-fluorobenzoylchlorides. // Synthesis. 2001. Vol. 16. P. 24192425.

55. Ю. M. Воловенко, А. Г. Немазаный, И. Г. Рябоконь, Ф. С. Бабичев. Конденсированные хинолоны с узловым атомом азота. // Укр. хим. журн. 1988. Vol. 54. Р. 295-300.

56. Патент 46590 США. Process for preparation of benzimidazolyl quinolones by reaction of aminobenzonitriles with benzimidazolyl acetates. E. Harwood, D. Ryckman, X.Shang, S. Zhu, T. D. Mackajewski. Опубл. 26.05.2005; Chem. Abstr., 2005,143, 7732b.

57. M. C. Schroeder, J. S. Kiely. Synthesis of a Novel Tricyclic 4-Quinolone. Incorporation of a Spiro-cyclopropyl Group at N 1 by Bridging to C2. // J. Heterocycl. Chem. 1988. Vol. 25(6). P. 1769-1772.

58. P. M. Neill, R. C. Storr, В. K. Park. Synthesis of the 8-aminoquinoline antimalarial 5-fluoroprimaquine. // Tetrahedron. 1998. Vol. 54(18). P. 4615-4622.

59. H. Egawa, T. Miyamoto, J. Matsumoto. A New Synthesis of 7H-Pyridol,2,3-d,e.[l, 4]benzoxazine Derivatives Including an Antibacterial Agent, Ofloxacin. // Chem. Pharm. Bull. 1986. Vol. 34(10). P. 4098-4102.

60. Hayakawa, S. Atarashi, S. Yokohama. Synthesis and antibacterial activity of optically active ofloxacine. //Antimicrobial Agents and Chemotherary. 1986. Vol. 29(1). P. 163164.

61. Патент 2005 85468 США. Substituted quinobenzoxazine analogs. J. P. Whitten, M. Schwaebe, A. Siddiquijain, T. Moran. Cylene Pharmaceuticals. US Appl. 2005, 453 pp. Prior: 30.07.2004.

62. О. В. Хиля, Т. А. Воловенко, А. В. Туров, Ю. М. Воловенко. 4-Оксо-3,4-дигидро-хиназолин- и бензимидазолил ацетонитрилы в реакциях аннелирования галогенхинолинового цикла. // Химия гетероциклических соединений. 2004. № 8, С. 1226-1232.

63. А. А. Лаева, Э. В. Носова, Г. Н. Липунбва, В. Н. Чарушин Фторарены в синтезе бензоаннелированных азагетероциклов. // Известия Академии наук, серия химическая. 2Ш.№>5. С. 931-966.

64. S. L. Vingkar, A. S. Bohade, В. G. Khadse. Preparation of 3-thiazolylcinnolines by condensation of anilines with acetylacetate. // Indian Drugs. 2001. Vol. 38(7). P. 347350.

65. S. L. Vingkar, A. S. Bohade, B. G. Khadse. Synthesis and biological activity of some 3-hetarylcinnolines.//Indian Drugs. 2001. Vol. 38(11). P. 573-582.

66. А. Т. Прудченко, Г. С. Щеголева, В. А. Бархаш, Н. Н. Ворожцов Некоторые реакции пентафторбензоилуксусного эфира. // Журнал общей химии. 1967. Vol. 37(11).?. 2487-2493.

67. W. J. Coates. in Comprehensive heterocyclic chemistry II, eds. Katritsky A. R., Rees C. W., Scriven E. V. Vol. 6, Oxford: Pergamon, 1996, P. 1-26.

68. В. П. Петров, В. А. Бархаш. Получение и циклизация 1-пентафторфенил-2-гидразиноэтанола. Химия гетероциклических соединений. 1970. № 3. С. 381-384.

69. Патент 2005 51302. США. Preparation of nitrogen-containing bicyclic derivatives as MEK inhibitors. E. Wallace, H. M. Yang, J. Blake. Опубл. 09.06.2005; Chem. Abstr. 2005,143, 43893g.

70. R. J. Abdel-Jalil, H. M. Aldocum, M. T. Ayoub. Synthesis and antitumor activity of 2-aryl-7-fluoro-6-(4-methyl-l-piperazinyi)-4(3//)-quinazolinones. // Heterocycles. 2005. Vol. 65(9). P. 2061-2070.

71. M. J. Deetz, J. P. Malerich, A. M. Beatty, B. D. Smith. One-step synthesis of 4(3H)-quinazolinones. // Tetrahedron Lett. 2001. Vol. 42. P. 1851-1859.

72. A. Pathak, С.Н. Panos, С.С. Океке. Direct Synthesis of 2,4-Diaminoquinazolines from 2-Fluorobenzonitriles. //J. Heterocycl. Chem. 1988. Vol. 25. P. 1173-1177.

73. J. B. Hynes, A. Tomazie, C. A. Parrish, O. S. Fetzer. Further studies on the synthesis of quinazolines from 2-fluorobenzonitriles. II J. Heterocycl. Chem. 1991. Vol. 28. P. 13571363.

74. G. A. Roth, J. J. Tai. A new synthesis of aryl substituted quinazolin-4(l//)-ones. // J. Heterocycl. Chem. 1996. Vol. 33. P. 2051-2053.

75. Патент 2005 46590 США. Process for preparation of benzimidazolyl quinolones by reaction of aminobenzonitriles with benzimidazolyl acetates. E. Harwood, D. Ryckman, X. Shang, S. Zhu, T. D. Mackajewski. Опубл. 26.05.2005; Chem. Abstr., 2005, 143, 7732b.

76. T. Undheim, T. Benneche. In: Comprehensive heterocyclic chemistry II, eds. Katritsky A. R., Rees C. W., Scriven E. V. Vol. 6. Oxford: Pergamon. 1996. P. 93-231.

77. Патент 2004 99818 США. Preoaration (guanidine)quinazolinones as MC4-R agonists for treatment of obesity and type II diabetes. R. S. Boyce, N. Aurrecoechea, D. Chu, A. Smith. Опубл. 04.12.2003; Chem. Abstr. 2004,140, 16739f.

78. L. L. Zaika, M. M. Joullie. 1,2,3-Benzotriazines. I. The synthesis of some benzimidazol,2-c.[l,2,3]benzotriazines and naphtha[l',2':4,5]imidazo[l,2-c][l,2,3]benzotriazines. //J. Heterocycl. Chem. 1966. Vol. 3. P. 289-298.

79. Y. Zhou, D. E. Murphy, Z. Sun, V. E. Gregor. Novel parallel synthesis of N-(4-oxo-2-substituted-4#-quinazolin-3-yl)-substituted sulfonamides. // Tetrahedron Lett. 2004. Vol. 45(43). P. 8049-8051.

80. A. V. Ivachenko, S. M. Kovalenko, O. G. Drush-Lyak. Synthesis of substituted 4-oxo-2-thiooxo-l,2,3,4-tetrahydroquinazolines and 4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-2-thiols. // J. Combinatorial Chem. 2003. Vol 5(6). P. 775-788.

81. S. Buscemi, A. Pace, A. P. Piccionello, I. Pibiri, N. Vivona. A photochemical approach to a synthesis of fluorinated quinazolin-4-ones. // Heterocycles. 2004. Vol. 6(7). P. 16191628.

82. Э. В. Носова, Г. H. Ляпунова, В. Н. Чарушин. Фторсодержащие хиназолины, их окса- и тиааналоги: синтез и биологическая активность. // Успехи химии. 2009. Т. 78(5). Р. 421-441.

83. В. Н. Чарушин, Г. А. Мокрушина, А.'М. Шевелин, О. М. 'Часовских, А. А. Щербаков, Г. Г. Александров, О. Н. Чупахин. Фторированные хиноксалины: синтез и кватернизация. //Журнал органической химии. 1998. Т. 34(1). С. 123-128.

84. Н. Н. Мочульская, Е. Н. Нагибина, Ю. С. Волченкова, Л. П. Сидорова, В.Н. Чарушин. Фторсодержащие гетероциклы. XI. Реакции циклоприсоединения в 7-азидо-6-фторхиноксалине. // Журнал органической химии. 2005. Vol. 41(11). С. 1694-1701.

85. Х. Li, Q.P. Ни, X.G. Cui, D.H. Wang. Process for preparation of 7-fluoro-6-alkyl(alkoxy)- and 6,7-difluoro-2(7#)quinoxalinones. // Chinese Chemical Letters. 2004. Vol. 75(12). P. 1400-1402.

86. Патент US 1987 4636562. США. Process for preparing 6-halo-2-chlproquinoxaline. R. F. Davis. Du Pont. US Pat. Appl. 1987, 5 pp. Prior 01.11.1984.

87. L. Zhang, B. Qiu, X. Li, X. Wang, J. Li, Y. Zhang, J. Liu, J. Li, J. Shen. Preparation of 6-substituted quinoxaline JSP-1 inhibitors by microwave accelerated nucleophilic substitution. II Molecules. 2006. Vol. 11(12). P. 988-999.

88. R. J. Abdel-Jalil, R. A. Al-Qawasmeh, W. Voelter, P. Heeg, M. M. El-Abadelah, S. S. Sabri. Synthesis and Properties of Some 2,3-Disubstituted 6-Fluoro-7-(4-methyl-l-piperazinyl)quinoxalines. II J. Heterocycl. Chem. 2000. Vol. 37, P. 1273-1275.

89. M. Patel, R. J. McHugh, В. C. Cordova, R. M. Klabe, S. Erichson-Viilanen, G. L. Trainor, J. D. Rodgers. Synthesis and evaluation of quinoxalinones as HIV-1 reverse transcriptase inhibitors. II Bioorg. Med. Chem. Lett. 2000. Vol. 10. P. 1729-1731.

90. X. Li, D. Wang, J. Wu, W. Xu. A new approach to 3-methyl-l#-quinaxolin-2-one. // Synth. Commun. 2005. Vol. 35. P. 2553-2557.

91. Y. F. Ji, X. D. Pan, X. Y. Wei The synthesis of new quinaxolines from 6-nitro-2,3,4,5-tetrafluorobenzoic acid. II Synlett. 2004. Vol. 9. P. 1607-1611.

92. V. I. Vysokov, V. N. Charushin, G. A. Afanasyeva, О. N. Chupakhin. The synthesis of fluorinated 4Я-1,4-benzothiazine-2-carboxilic acid 1,1-dioxidesthionated analogues of pefloxacin. IIMend. Commun. 1993. P. 159-163.

93. В. И. Высокое, В. H. Чарушин, О. Н. Чупахин, Т. К. Пашкевич. Фторсодержащие гетероциклы I. Новые 1,4-бензотиазины и 1,2,4-бензотиадиазины. // Журнал органической химии. 1998. Т. 34(3). С. 455-460.

94. A. J. Elliott, V. S. Gibson. The synthesis of fluorinated 4№l,3,4-benzothiadiazines. // Can. J. Chem. 1975. Vol. 53. P. 1484-1488.

95. Патент 1990 4876314 США. Catalysts for hydrogenation of unsaturated nitrile copolymers. R. J. Hoxmeier, L. H. Slaugh. Опубл. 24.10.1989; Chem. Abstr., 1990,112, 99565d.

96. Г. С. Щеголева, А. К. Петров, В. А. Бархаш, H. H. Ворожцов. Синтез и конденсация оксима пентафторбензоилуксусной кислоты. Химия гетероциклических соединений, 1970. № 2. С. 278-280.

97. Заявка РФ 1121983/04 (2001); 7C07D265/24. Производные 2-амино-4Я-3,1-бензоксазин-4-она для лечения ожирения. Г.Ф. Ходсон, Р. Даунхэм, Т. Дж. Митчелл, Б. Дж. Кар, К. Р. Данк, Р. Палмер. Заявл. 06.01.2000; Бюллетень изобретений, 2003. Т. 32, 159.

98. Т. В. Михалина, Е. Ф. Колчина, Т. Н. Герасимова, Е. П. Фокин Синтез полифторфеноксазинов. II Изв. СО АН СССР, сер. хим. 1984. № 2(1). С. 113-115.

99. Е. Ф. Колчина, И. Ю. Каргаполова, Т. Н. Герасимова Синтез и конденсации некоторых 2,3,5,6-тетрафтор-2-нитрозамещенных эфиров. // Изв. АН, сер. хим. 1986. № 7. С. 1855-1857.

100. Е. Ф. Колчина, Т. Н. Герасимова. Исследование превращений 4-Х-2,3,5,6-тетра-фтор-2-аминозамещенных эфиров в ДМФА. // Изв. АН, сер. хим. 1993. № 6. С. 1101-1104.

101. Т. P. Culbertson. Synthesis of 4Я-1,4-Benzothiazine 1-Oxide and 1,1-Dioxide. Analogs of Quinolone Antibacterial Agents. II J. Heterocycl. Chem. 1991. Vol. 28. P. 1701-1703.

102. R. R. Gupta, R. Kumar, R. K. Gautam. Synthesis of new fluorinated 4Я-1,4-benzothiazines as possible anticancer agents. // J. Fluorine Chem. 1985. Vol. 28(4). P. 381-385.

103. P. R. Gupta, A. Thomas, R. K. Gautam, V. Gupta. One-pot synthesis of new fluorinated AH-1,4-benzothiazines as possible anticancer agents. // J. Fluorine Chem. 1989. Vol. 44. P. 1-14.

104. W. R. Dolbier, G. Burkholder, К. A. Abboud. Synthesis of new tetrafluoro heteroaromatic compounds. II J. Org. Chem. 1994. Vol. 59(25). P. 7688-7694.

105. Патент EP1424336 Япония. 1,3-Benzothiazinone derivatives and use of thereof. M. Kajino, A. Kawada, Y. Nakayama, H. Kimura, T. Twaraishi. Takeda Chemical Industries Ltd. Japan Pat. Appl. 2004, 283 pp. Prior. 02.09.2002.

106. Патент WO 2008126384 Япония. Method for producing quinolonecarboxylic acid derivatives. K. Sato, K. Sakuratani. Daiichi Sankyo Company Ltd. PCT Int. Appl. 2008, 32 pp. Prior. 30.03.2007.

107. Патент WO 2008094549 США. Fluoroquinolone carboxylic acid salt compositions for treatment of bacterial infections. Y. Murthy. Idexx Laboratories Inc. PCT Int. Appl. 2008,41 pp. Prior 31.01.2007.

108. Патент WO 2008077643 Испания. Process for preparation of levofloxacin. T. S. Puig, B.J. Bellmunt. Farmaprojects. PCT Int. Appl. 2008, 37 pp. Prior. 22.12.2006.

109. J. Т. Kim, S. G. Kang, J. H. Woo, К. K. Kwon. Korea Ocean Research and Development Institute. Appl. 2007, 15 pp, Prior. 07.04.2006.

110. Патент JP 2007210914 Япония. Preparation of 3S-9,10-difluoro-2,3-dihydro-3-methyl-7-oxo-7H-pyridol,2,3-de.[l,4]benzoxazine-6-carboxylic acid. S. Shirato. Yoshindo Inc. JP Pat Appl. 2007, 10 pp. Prior. 08.02.2006.

111. J. F. Bower, P. Szeto, T. Gallagher. Enantiopure 1,4-Benzoxazines via 1,2-Cyclic Sulfamidates. Synthesis of Levofloxacin. II'Organic Letters. 2007.' Vol. 9(17). P. 32833286.

112. Патент KR. 2005120824 Корея. Method for preparing (-)-levofloxacin from 3-hydroxy-2,4,5-trifluorobenzoic acid. D.Y. Kim, J.G. Kim, D.J. Cho, G.Y. Lee, H.Y. Kim, S,H. Woo. Il-Yang Pharm. Co., Ltd. Appl. 2005, 13 pp. Prior. 21.06.2004.

113. WO 2006052264 США. Synthesis, characterization and biological action of optically active isomers of floxacins. J.C. Somberg, V.V. Ranade. PCT Int. Appl. 2006, 24 pp. Prior. 10.11.2004.

114. Патент CN 1594320 Китай. Preparation of levofloxacin and ofloxacin. W. Zhang, Z. Yang, Y. Pan. Zhejiang Medicine Co., Ltd. Appl. 2005, 10 pp. Prior. 22.06.2004.

115. R. D. Larsen. Product class 4: quinolinones and related systems. // Science of Synthesis. 2005. Vol. 15. P. 551-660.

116. Патент CN 1357548 Китай. Preparation of levofloxacin. J. Wang, B. Wang. Kunshan Shuanghe Pharmaceuticals Co. Ltd. Faming Zhuanli Shenqing Gongkai Shuomingshu 2002,7 pp. Prior. 29.09.2001.

117. Y. S. Yang, R. Y. Ji, К. X. Chen. A practical stereoselective synthesis of (S)-(-)-ofloxacin. // Chinese Journal of Chemistry. 1999. Vol. 17(5). P. 539-544.

118. J. Adrio, J.C. Carretero, J.L.G. Ruano, A. Pallares, M. Vicioso. An efficient synthesis of ofloxacin and levofloxacin from 3,4-difluoroaniline. // Heterocycles. 1999. Vol. 51(7). P. 1563-1572.

119. A. Miyadera, A. Imura. Enantioselective synthesis of a key intermediate of Levofloxacin using microbial resolution. // Tetrahedron: Asymmetry. 1999. Vol. 10(1). P. 119-123.

120. S. B. Kang, S. Park, Y. H. Kim, Y. Kim. An improved synthesis of levofloxacin. Heterocycles. 1997. Vol. 45(1). P. 137-145.

121. S. Atarashi, H. Tsurumi, T. Fujiwara, L Hayakawa. Asymmetric reduction of 7,8-difluoro-3-methyl-2H-l,4-benzoxazine. Synthesis of a key intermediate of (S)-(-)-ofloxacin (DR-3355). // Journal of Heterocyclic Chemistry. 1991. Vol. 28(2). P. 329-331.

122. S. Atarashi, S. Yokohama, K. Yamazaki, K. Sakano, M. Imamura, I. Hayakawa. Synthesis and antibacterial activities of optically active ofloxacin and its fluoromethyl derivative. // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 1987. Vol. 35(5). P. 1896-1902.

123. I. Hayakawa, S. Atarashi, S. Yokohama, M. Imamura, K. Sakano, M. Furukawa. Synthesis and antibacterial activities of optically active ofloxacin. // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 1986. Vol. 29(1). P. 163-164.

124. K. Kawakami, S. Atarashi, Y. Kimura, M. Takemura, I. Hayakawa. Synthesis and Antibacterial Activity of Novel Pyridobenzoxazine Analogues. // Chem. Pharm. Bull. 1998. Vol. 48(11). P. 1710-1715.

125. Z. Zhang, W. Zhou, A. Yu. Synthesis and antibacterial activity of 7-(substituted)-aminomethyl quinolones. // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 2004. Vol. 14(2). P. 393-395.

126. Патент 1313683 Италия. Procedimento per la preparazione di marbofloxacina. R. Bortolaso, M. Stivanello. Fabbrica Italiana Sintetici Spa. Appl. -2001, 16 pp, Prior.1..25.1999.

127. Патент WO 1997 26261 Великобритания. Pyrido3,2,l-zj.-l,3,4-benzoxadiazine. R.J. Dorgan. Phizer. GB Pat. Appl. 1997, 14 pp. Prior. 17.01.1996.

128. Патент DE 4329600 Германия. Pyrido 1,2,3-d,e. [1,3,4] benzoxadiazinderivate. T. Jaetsch, B. Mielke, U. Petersen, T. Philipps, T. Schenke, K.D. Bremm, R. Endermann, K.

129. G. Metzger, M. Scheer, M. Stegemann, H. G. Wetzstein. Bayer AG. Ger. Pat. Appl. 1995,52 pp. Prior. 02.09.1993.

130. S. Ikeda, M. Yazawa, C. Nishimura. Antiviral activity and inhibition of topoisomerase by ofloxacin, a new quinolone derivative. // Antiviral Research. 1987. Vol. 8(3). P. 103113.

131. G. Reid, P. Potter, G. Delaney, J. Hsieh, S. Nicosia, K. Hayes. Ofloxacin for the treatment of urinary tract infections and biofilms in spinal cord injury. // International Journal of Antimicrobial Agents. 2000. Vol. 13(4). P. 305-307.

132. M. Yamakuchi, M. Nakata, K. Kawahara, I. Kitajima, I. Maruyama. New quinolones, ofloxacin and levofloxacin, inhibit telomerase activity in transitional cell carcinoma cell lines. // Cancer Letters. 1997. Vol. 119(2). P. 213-219.

133. Г. H. Липунова, Э. В. Носова, В. Н. Чарушин, О.М. Часовских. Синтез фторированных производных 1,3,4-оксадиазино6,5,4-/,/.хинолина. // Химия гетероциклических соединений. 2001. N° 10. С. 1396-1406.

134. Э. В. Носова, J1. П. Сидорова, Г. Н. Липунова, Н. Н. Мочульская, О. М. Часовских, В.Н. Чарушин. Синтез новых фторированных производных хинолинкарбоновых кислот. // Химия гетероциклических соединений. 2002. № 8. С. 1060-1066.

135. V. N. Charushin, G. N. Lipunova, Е. V. Nosova, L. P. Sidorova, О. M. Chasovskikch. l,3,4-Oxa(thia)diazino6,5,4-/'j'.quinoline: novel heterocyclic systems. // Mendeleev Communnications. 1998. № 4. P. 131-133.

136. Г. Н. Липунова, Э. В. Носова, Н. Н. Мочульская, А. А. Андрейко, О. М. Часовских, В.Н. Чарушин. 1,2,4-Триазино5,6,1-/,/|хинолины новый тип трициклических производных фторхинолонов. // Известия АН-,, серия химическая. 2002. № 4. С. 613-616.

137. M. Taguchi, Н. Kondo, Y. Inoue, Y. Kawahata, Y. Jinbo, F. Sakamoto, G. Tsukamoto. Synthesis and antibacterial activity of new tetracyclic quinolone antibacterials. // J. Med. Chem. 1992. Vol. 35(1). P. 94-99.

138. D. T. W. Chu, R. Hallas, J. J. Clement, J. J. Alder, E. McDonald, J. J. Platner. Sinthesis and antitumor activities of quinolone antineoplastic agents. // Drugs Exp. Clin. Res. 1992. Vol. 18(7). P. 275-282.

139. Г. А. Мокрушина, В. H. Чарушин, О. Н. Чупахин Взаимосвязь структуры и антибактериальной активности в ряду фторхинолонов. // Хим.- фарм. жури. 1995. №9. С. 5-19.

140. Патент ES2036136 Испания. Substituted dihydro quinoline carboxylic acid derivftives preparation. O. F. Marquillas, R. A. Bosch, B. P. Dalmases, J. M. Caldero. Inke SA. Spain Pat. Appl 1993, 6 pp. Prior. 16.10.1991.

141. Патент ES2036941 Испания. Bactericidal piperazinyl dihydroquinoline 3-carboxylic acid derivatives preparation. O. F. Marquillas, R. A. Bosch, B. P. Dalmases, J. M. Caldero. Inke SA. Spain Pat. Appl 1993, 6 pp. Prior. 07.11.1991.

142. Патент ES2010948 Испания. Bactericidal quinoline carboxylic acid derivatives preparation. B. J. Freixas. Cenavisa S.A. Appl. 1990, 18 pp. Prior. 27.04.1989.

143. Патент W02005 19224 Индия. Novel antiinfective compounds. В. В. Lohray, V. В. Lohray, В. К. Srivastava. Cadila Healthcare Ltd. Appl. 2005, 29 pp. Prior. 06.06.2003.

144. Патент W02004 69825 Италияю Synthesis of gatifloxacin. V. Niddam-Hildesheim, B. Z. Dolitzky, G. Pilarski, G. Sterimbaum. Teva Pharma. Appl. 2004, 28 pp. Prior. 07.04.2003. '

145. Патент 2005 111030 США. Quinolone Antibacterial Agents. E. L. Ellworth, S. T. Murphy. Warner Lambert Co. US Appl. 205, 71 pp. Prior. 12.05.2004.

146. Патент 2005 026147 Япония. 7-Substituted 3-cyclopropylaminomethyl-l-pyrrolidinyl) quinolonecarboxylic acid derivative. Y. Asahina, M. Takei. Kyorin Seiyaku KK. JP Appl. 2005, 77 pp. Prior. 10.10.2003.

147. Патент US 5468861 Германия. 8-chlojx>-l-cyclopropyl-6,7-difluoro-l,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid and alkyl esters thereof. U. Petersen, K. Grohe, H. J. Zeiler, K. G. Metzger. Bayer AG. Ger. Pat. Appl. 1995, 13pp. Prior. 30.09.1994.

148. Патент US2004 254182 США. Enhanced propertied pharmaceuticals. M. J. Mulvihill, S. H. Shaber. US Appl. 2004,194 pp. Prior. 17.12.2002.

149. Патент DE 4303657. Neue Chinolon- und Naphthyridoncarbonsaurederivate. S. Bartel, G. Kleefeld, T. Schulze, A. Paessens, R. Neumann, J. Reefschlaeger, G. Streissle. Bayer AG. Ger. Pat. Appl. 1994, 76 pp. Prior. 09.011993.

150. Патент WO 1996 002512 Япония. Trifluoromethylquinolinecarboxylic acid derivative. T. Kimura, T. Katsube, T. Nishigaki. Ube Industries. JP Pat. Appl. 1996, 47 pp. Prior. 18.07.1994.

151. Патент WO 1992 010191 США. Quinoline, naphthyridine and pyridobenzoxazine derivatives. D. T. Chu, C. Cooper. Abbott Lab.US Pat. Appl. 1992, 118 pp. Prior. 12.12.1990.

152. Патент US 5607942 Германия. 7-(l-Pyrrolidinyl)-3-quinolone- and naphthyridone-carboxylic acid derivatives as antibacterial agents and feed additives. U. Petersen, T.

153. Schenke, A. Krebs, K. Grohe, M. Schriewer, I. Haller, K. G. Metzger, R. Endermann, H. J. Zeiler. Bayer AG. Ger. Pat. Appl. 1997, 52 pp. Prior. 20.03.1995.

154. Патент WO 2005 049602 США. Quinolone antibacterial agents. E. L. Ellsworth, С. B. Taylor, S. T. Murphy, M. R. Rauckhorst, J. T. Starr, К. M. Hutchings, C. Limberakis, D. W. Hoyer. Warner Lambert Co. US Pat. Appl. 2005, 208 pp. Prior. 18.11.2003.

155. Патент WO 2003 087100 Корея. Process for preparing acid salts of gemifloxacin. H. Choi, S. C. Choi, D. H. Nam, B. S. Choi. LG Life Sciences Ltd. Appl. 2003, 21 pp. Prior. 08.04.2002.

156. Патент WO 2003 097634 Япония. Process for production quinolonecarboxylic acid derivative. N. Ohta, T. Akiba. Daiichi Seiyaku Co. JP Pat. Appl. 2003, 43 pp. Prior. 17.05.2002.

157. Патент WO 1999 000393 Корея. Quinolone carboxylic acid derivatives. S. J. Yoon, Y. H. Chung, C. W. Lee, Y. S. Oh, N. D. Kim,' J. K. Lim, Y. H. Jin. Dong Wha Pharm Ind Co Ltd. Appl. 1999, 50 pp. Prior. 28.06.1997.

158. G. Danswan, P. D. Kennewell, W. R. Tully. Synthesis of (Imidazol,2-c.pyrimidin-2-yl)phenylmethanones and 6-Benzoylpyrrolo[2,3-i/]pyrimidinones. // J. Het. Chem. 1989. Vol. 26. P. 293-299.

159. S. Gubert, C. Braojos, L. Anglada, J. Bolos , C. Palacin. The Synthesis and Biological Activity of New 7-2-(Cyanomethyl)piperazinyl.- and 7-[3-(Cyanomethyl)-piperazinyl]quinolone Antibacterials. II J. Het. Chem. 1992. Vol. 29. P. 55-59.

160. D. R. Choi, J. H. Shin, J. Yang, S. H. Yoon, Y.H. Jung. Syntheses and biological evaluation of new fluoroquinolone antibacterials containing chiral oxiimino pyrrolidine. II Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004. Vol. 14(5). P. 1273-1277.

161. C. Y. Hong, Y. K. Kim, Y. H. Lee, J. H. Kwak. Methyloxime-substituted aminopyrrolidine: A new surrogate for 7-basic group of quinolone. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998. Vol. 8(3). P. 221-226.

162. P. G. Reddy, S. Baskaran. Microwave assisted amination of quinolone carboxylic acids: an expeditious synthesis of fluoroquinolone antibacterials. // Tetrahedron Letters. 2001. Vol. 42(38). P. 6775-6777.

163. D. B. Moran, C. B. Ziegler, T. S. Dunne, N. A. Kuck, Y. Lin. Synthesis of novel 5-fluoro analogues of norfloxacin and ciprofloxacin. // J. Med. Chem. 1989. Vol. 32(6). P. 1313-1318.

164. Э. В. Носова, Г. Н. Ляпунова, Л. П. Сидорова, В. Н. Чарушин. Фторсодержащие гетероциклы. VI. Новые производные 1,3,4-тиадиазино6,5,4-г,/|хинолина. // Журнал органической химии. 2001. Vol. 37(8). Р. 1228-1235.

165. Патент US 5318965 США. Quinobenzoxazine, antineoplastic agents. D. Т. Chu, J. J. Plattner, R. Hallas. Abbott Lab. US Pat. Appl. 1994, 31 pp. Prior. 27.02.1992.

166. Патент WO 1993 9316702 США. Quinobenzoxazine, quinobenzothiazine and pyridoacridine antineoplastic agents. D. T. Chu, J. J. Plattner, R. Hallas. Abbott Lab. US Pat. Appl. 1993, 84 pp. Prior. 27.02.1992.

167. Патент WO 2006 113509 США. Quinobenzoxazine analogs and methods of using thereof. J.P. Whitten, F. Pierre, M. Schwaebe. Cylene Pharmaceutical Inc. US Pat. Appl. 2006, 142 pp. Prior. 15.04.2005.

168. A. K. Mehta, Y. Shayo, H. Vankayalapati, L. H. Hurley, J. Schaefer. Structure of quinobenzoxazine-G-quadruplex complex by REDOR NMR. // Biochemistry. 2004. Vol. 43. P. 11953-11958.

169. D. H. Kang, J. S. Kim, M. J. Jung, E. S. Lee, Y. Jahng, Y. Kwon, Y. Na. New insight for fluoroquinophenoxazine derivatives as possibly new potent topoisomerase I inhibitor. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008. Vol. 18(4). P. 1520-1524.

170. Q. Zeng, Y. Kwok, S.M. Kerwin,' G. Mangold, L. H. Hurley. Design of New Topoisomerase II Inhibitors Based upon a Quinobenzoxazine Self-Assembly Model. // J. Med. Chem. 1998. Vol. 41(22). P. 4273^278.

171. Y. Kwon, Y. Na. Study on the Synthesis and Cytotoxicity of New Quinophenoxazine Derivatives. // Chem. Pharm. Bull. 2006. Vol. 54(2). P. 248-251.

172. G. N. Lipunova, G. A. Mokrushina, E. V. Nosova, L. I. Rusinova, V. N. Charushin. Novel pentacyclic fluoroquinolones. // Mend. Commun. 1997. № 3. P. 109-110.

173. Э. В. Носова, Г. H. Ляпунова, Г. А. Мокрушина, О. М. Часовских, Л. И. Русинова, В. Н. Чарушин, Г. Г. Александров. Синтез новых пентациклических фторхинолонов. II Журнал орг. химии. 1998. Vol. 34(3). Р. 436-443.

174. V. N. Charushin, Е. V. Nosova, G. L. Lipunova, М. I. Kodess. Fused fluoroquinolones: synthesis and 'H and 19F NMR studies. // J. Fluorine Chemistry. 2001. Vol. 110. P. 2530.

175. A. Ya. Aizikovich, M. V. Nikonov, M. I. Kodess, V. Yu. Korotaev, V. N. Charushin, O.N. Chupakhin. Novel 1 -trifluoromethyl substituted 1,2-ethylenediamines and their use for the synthesis of fluoroquinolones. Tetrahedron. 2000. Vol. 56. P. 1923-1927.

176. M. Taguchi, H. Kondo, Y. Inoue, Y. Kawahata, Y. Jinbo, F. Sakamoto, G. Tsukamoto. Synthesis and antibacterial activity of new tetracyclic quinolone antibacterials. // J. Med. Chem. 1992. Vol. 35(1). P. 94-99.

177. Y. Jinbo, M. Taguchi, H. Kondo, M. Taguchi, H. Tsujishita, Y. Kotera, F. Sakamoto, G. Tsukamoto. Synthesis and antibacterial activity of new series of tetracyclic pyridone carboxylic acids. IIJ. Med. Chem. 1993. Vol. 36(18). P. 2621-2626.

178. Y. Jinbo, M. Taguchi, Y. Inoue, H. Kondo, T. Miyasaka, H. Tsujishita, F. Sakamoto, G. Tsukamoto. Synthesis and antibacterial activity of new series of tetracyclic pyridone carboxylic acids. IIJ. Med. Chem. 1993. Vol. 56(21). P. 3148-3153.

179. Y. Inoue, H. Kondo, M. Taguchi, Y. Jinbo, F. Sakamoto, G. Tsukamoto. Synthesis and antibacterial activity of new series of thiazolopyrazine-incorporated tetracyclic quinolone antibacterials. IIJ. Med. Chem. 1994. Vol. 37(5). P. 586-592.

180. Гетероциклические соединения. T.5. Под ред. Эльдерфилда, пер. с англ. М.: ИЛ, 1961. с. 43.

181. К. Grohe, Н. Heitzer. Synthese von l-amino-4-chinolon-3-carbonsauren. // Liebigs Ann. Chem. 1987. № 10. P. 871-879.

182. А. Беллами. Инфракрасные спектры сложных молекул. Издательство ИЛ. Москва. 1963. 590 с.

183. E. Ю. Чернова, Г. А. Мокрушина, О. H. Чупахин, С. К. Котовская, В. И. Ильенко, О. Т. Андреева, Е. И. Боренко, Г. В. Владыко, JI. В. Коробченко. // Хим.- фарм. журн. 1991. № 1. С. 50-52.

184. G. N. Lipunova, G. A. Mokrushina, Е. V. Granovskaya (Nosova), О. М. Chasovskikh, V.N. Charushin. Benzimidazol,2-a.pyrazolo[l,5-c]quinazoline: a novel heterocyclic system. Mend. Commun. 1996. № 1. P. 15-17.

185. Г. H. Липунова, Г. А. Мокрушина, Э. В. Носова, О. М. Часовских, Л. И. Русинова, Г. Г. Александров. Синтез и циклизация производных З-гетерилгидразино-2-полифторбензоилакриловой кислоты. II Журнал органич. химии. 1997. Т. 33(10). Р. 1556-1565.

186. V. D. Parikh, А. Н. Fray, Е. F. Kleinman. Synthesis of 8,9-difluoro-2-methyl-6-oxo-l,2-dihydropyrrolo3,2,l-/j'.quinoline-5-carboxylic acid. // J. Heterocyclic Chem. 1988. Vol. 25(5). P. 1567-1569.

187. С. M. Десенко, В. Д. Орлов, О. В. Шишкин, К. Э. Барыкин, С. В. Линдеман, Ю. Т. Стручков. Имин-енаминная таутомерия дигидроазолопиримидинов. // Химия гетероциклических соединений. 1993. № 10. С. 1357-1363.

188. Т. П. Кофман, Т. А. Уварова, Г. Ю. Карцева, Т. Л. Успенская. 6-Нитро- и 6-бромпроизводные 7-оксо-4,7-дигидро-1,2,4-тиразино1,5-а.пиримидина. // Журнал органической химии. 1997. Т. 33(12). С. 1867-1876.

189. Г. Н. Липунова, Э. В. Носова, М. И. Кодесс, В. Н. Чарушин, Ю. А. Розин, О. М. Часовских. Фторсодержащие гетероциклы. V. Циклизации З-азолиламино-2-полифторбензоилакрилатов. // Журнал органической химии. 2001. Т. 37(4). С. 604610.

190. В. П. Кривопалов, В. И. Маматюк, В. П. Мамаев Исследование методом ЯМР 'Н и 13С азидотетразольной таутомерии 2-азидо-4-метилпиримидина. // Химия гетероциклических соединений. 1990. № 12. С. 1648-1654.

191. J. Cobb, G. W. Н. Cheeseman. Carbon-13 NMR spectra of pyrrolol,2-a.quinoxaline, pyrrolo[l,2-a]pyrazine and inidazo[l,2-tf]quinoxaline. // Magnetic resonance in chemistry. 1986. Vol. 24. P. 231-237.

192. Патент US2010197910 Индия. R.B. Process for preparation of prulifloxacin using novel intermediates. I. Parthasaradhi, R. K. Rathnakar; R. P. Raji, R. D. Muralidhara. Hetero Grugs Ltd. Pat. Appl. 2010, 5 pp. Prior. 17.11.2010.

193. Патент US2010 113783 Индия. Process for the preparation of crystals of prulifloxacin. Т. K. Sharma, S. T. Kanawade. Ranbaxy Lab Ltd. Pat. Appl. 2010, 6 pp. Prior. 14.03.2007. '

194. Патент EP2148883 Индия. Process for the preparation of pure prulifloxacin. Т. K. Sharma, R. Morampudi, S. Srinivasan. Ranbaxy Lab Ltd. Pat. Appl. 2010, 9 pp. Prior. 14.03.2007.

195. Патент CN101565428 Китай. Preparation method of pruliflixacin. L. Ruibin, L. Junmin, S. Qiguo, L. Qiang, L. Rong, C. Lihong, L. Chuanping. Chongquing Kerui Pharmaceutical. Pat. Appl. 2010, 13 pp. Prior. 02.06.2009.

196. Патент W02009 093268 Индия. Process for the preparation of highly pure prulifloxacin. R. Saxena, N. K. Verma, A. K. Jain, C.V. Srinivasan, L. Wadhwa. Swift Lab Ltd. Pat. Appl. 2009, 25 pp. Prior. 23.01.2008.

197. Патент CN101418005 Китай. Novel method for synthesizing prulifloxacin. H. Bendong, C. Shuang, D. Xinfang. Pat. Appl. 2009, 18 pp. Prior. 22.12.2008.

198. Патент CN101172108 Китай. Prulifloxacin active body injection. G. Yong, L. Yanhong. Juingsu Chia Tai Tianqing Phar. Pat. Appl. 2008, 7 pp. Prior. 31.10.2006.

199. Патент CN1943 561 Китай. Oral disintegration tablet of prulifloxacin and its preparing method. Y. Yan. Fukangren Biolog Pharmaceutica. Pat. Appl. 2007, 12 pp. Prior. 23.08.2006.

200. Патент CN101070327 Китай. Prulifloxacin and its key intermediate NM441 preparing method. D.W. Liu. Yabang Chemical Group Co Ltd. Pat. Appl. 2007, 18 pp. Prior. 11.05.2006.

201. Патент CN1836662 Китай. Prulifloxacin compound preparation. Q. X. Liu. Xia Zhongning. Pat. Appl. 2006, 12 pp. Prior. 05.04.2006.

202. Патент CN 1704419 Китай. Process for synthesis of prulifloxacin and its pharmaceutical composition. H. X. Peng. Harbin Jiandi Medicine Technol. Pat. Appl. 2005, 14 pp. Prior. 04.06.2004.

203. Патент CN1557314 Китай. Prulifloxacin water-soluble salt and its injection formulation. X. Wei, X. Wang, J. Shen.'Pat. Appl. 2004, 7 pp. Prior. 13.02.2004.

204. H. Kondo, M. Taguchi, Y. Inoue, F. Sakamoto, G. Tsukamoto. Synthesis and antibacterial activity of thiazolo-, oxazolo-, and imidazolo3,2-a.[l,8]naphthyridine-carboxylic acids. // Journal Med. Chem. 1990. Vol. 33(7). P. 2012-2015.

205. D. T. W. Chu, P. B. Fernandes, A. G. Pernet. Synthesis and biological activity of benzothiazolo3,2-a.quinolone antibacterial agents. // Journal Med. Chem. 1986. Vol. 29(8). P. 1531-1534.

206. M. C. Schroeder, J. S. Kiely. Synthesis of a Novel Tricyclic 4-Quinolone. Incorporation of a Spiro-cyclopropyl Group at N 1 by Bridging to C2. // J. Heterocyclic Chem. 1988. Vol. 25. P. 1769-1772.

207. D. T. W. Chu, A.K. Claiborne. Short Syntheses of l,2,3,5-Tetrahydro-5-oxopyrrolol,2-a.quinoline-4-carboxylic Acid and l,2,3,4-Tetrahydro-6#-6oxopyrido 1,2-a.quinoline-5-carboxylic Acid Derivatives. // J. Heterocyclic Chem. 1987. Vol. 24.?. 1537-1539.

208. Патент WO 1994 14819 Япония. Quinolinecarboxylic acid derivative and process for producing the same. J. Segawa, M. Matsuoka, Y. Tomii. Nippon Shinyaku Co Ltd. JP Pat. Appl. 1994, 94 pp. Prior. 28.12.1992.

209. Патент WO 07412 Япония. Quinolonecarboxylic acid derivative. M. Kise, M. Kitano, M. Ozaki, Y. Tomii, J. Segawa. Nippon Shinyaku Co Ltd. JP Pat Appl. 1991, 30 pp. Prior. 17.11.1989.

210. Патент JP3204886 Япония. Thiazetoquinolin-3-carboxylic acid derivative. Y. Ito, H. Kato, E. Ecchu, N. Ogawa, N. Yagi, T. Yoshida, T. Suzuki. Hokuriku Pharmaceutical. JP Pat. Appl. 1991, 29 pp. Prior. 18.04.1989.

211. Himmler, S. Bartel, B. Baasner, H.O. Werling, K. Schaller, H. Labischinski, R. Endermann. Bayer AG. Ger. Pat. Appl. 1998, 32 pp. Prior. 16.12.1996.

212. Патент DE4427530 Германия. New 7-tricyclic amino-quinolone or naphthyridone derivatives. U. Petersen, T. Schenke, T. Jaetsch, S. Bartel, K.D. Bremm, R. Endermann, K.G. Metzger. Bayer AG. Ger. Pat. Appl. 1996, 36 pp. Prior. 04.08.1996.

213. Патент WO 1996 00217 Япония. Optically active quinolinecarboxylic acid derivative and process for producting the same. J. Segawa, M. Matsuoka, I. Amimoto. Nippon Shinyaku Co Ltd. JP Pat. Appl. 1996, 36 pp. Prior. 27.06.1994.

214. B.J. Newhouse, J. Bordner, D.J. Augeri, C.S. Litts, E.F. Kleinman. Novel 3+2. and [3+3] 4-quinolone annulations by tandem Claisen-Cope amidoalkylation reaction. // J. Org Chem. 1992. Vol. 57(25). P. 6991-6995.

215. Ю. M. Воловенко, А. Г. Немазаный, И. Г. Рябоконь, Ф. С. Бабичев. Конденсированные хинолоны с узловым атомом азота. // Укр. хим. жури. 1988. Т. 54. С. 295300.

216. Г. Н. Липунова, Э. В. Носова, П. В. Васильева, В. Н. Чарушин. Фторсодержащие бензимидазо1,2-д.хинолины. // Изв. АН. Серия химическая. 2003. № 2. С. 436-439.

217. Е. Н. Зильберман, Реакции нитрилов, Химия, Москва, 1972. С. 92.

218. Э. В. Носова, Г. Н. Липунова, А. А. Лаева, В. Н. Чарушин. Полифтор-бензоилхлориды и изотиоцианаты в реакциях с СН-активными бензимидазолами. Известия Академии наук, серия химическая. 2005. № 3. С. 720-724.

219. Патент WO 2005 026153 США. Quinazolin-2,4-diones as antibacterial agents. R. J. Sciotti, J. T. Starr. Warner Lambert Co. PCT Appl. 2005, 81 pp. Prior. 12.09.2003.

220. Патент EP1764075 Япония. Tissue factor production inhibitor. N. Terasaka, A. Hiroshima. Sankyo Co. JP Pat Appl. 2007, 136 pp. Prior. 02.07.2004.

221. Патент US6627755 США. Quinazolin-4-one AMPA antagonists. B. L. Chenard, W. M. Welch, A. R. Reinold. Pfizer. US Pat. Appl. 2003, 20 pp. Prior. 21.07.1997.

222. Патент WO 2005 105760 Япония. Heterocyclic amide compound and use thereof as an MMP-13 inhibitor. J. Terauchi, H. Kuno, H. Nara, H. Oki, K. Sato. Takeda Pharmaceuticals. JP Pat Appl. 2005, 455 pp. Prior. 30.04.2004.

223. P. Q. Zhang, B. A. Song, S. Yang, L. H. Jin, D. Y. Hu, G. Liu, W. Xue. Synthesis of fluoroquinazolines and their utility in organic synthesis. // Chenese Journal of Organic Chemistry. 2006. Vol. 26(9). P. 1275-1278.

224. B.B. Поройков. О XVIII Международном симпозиуме по медицинской химии. // Хим.-фарм. журн. 2007. Vol. 41(10). Р. 54-56.

225. Патент 96778 США. Preparation of dihydriquinazolines as antiviral agents. T.

226. Wunberg, J. Baumeister, U. Betz, M. Jeske, T. Lampe, S. Nicolic, J. Reefschlaeger, R.

227. Schone-Loop. Опубл. 11.11.2004; Chem. Abstr., 2004,141, 410947g.i *.

228. Патент WO 2005 030131 США. Bis-quinazoline compound for the treatment of bacterial infections. J. Guiles, G. Dallmann, N. Janjic, C. S. Mchenry, X. Sun, M. Tregay. Replidyne Inc. US Pat. Appl. 2005, 96 pp. Prior. 23.09.2003.

229. Патент WO 2003 106435 Япония. Fused-ring pyrimidin-4(3H)-one derivatives, processes for the preparation and uses thereof. S. Kaneko, T. Watanabe, K. Oda, R.

230. Mohan, E. J. Schweiger, R. Martin. Sankyo Co. JP Pat Appl. 2003, 465 pp. Prior. 18.06.02.

231. Патент WO 2005 123697 Япония. Quinazoline drivatives. N. Kawano, N. Ishikawa, H. Kaizawa, N. Masuda, W. Hamaguchi, Y. Koganemaru, K. Kato, T. Miyazaki. Astellas Pharma Inc. JP Pat Appl. 2005, 61 pp. Prior. 21.06.2004.

232. Патент WO 2007 071963 США. Chemical compounds. B. Aquila, J. Ezhuthachan, P. Lyne, T. Pontz, X. Zheng. Astrazeneca UK Ltd. US Pat. Appl. 2007, 70 pp. Prior.2212.2005.

233. Патент WO 2008 67219 США. Quinazolinone modulators of TGR5. A. B. Pinkerton, A. Kabakibi, T. Z. Hoffman, D. L. Siegel, S. A. Noble. Kalypsys Inc. US Pat. Appl. 2008, 147 pp. Prior. 27.09.2007.

234. S. Zhu, L. Meng, Q. Zhang, L. Wei. Synthesis and evaluation of febrifugine analogues as potential antimalarial agents. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006. Vol. 16(7). P. 18541858.

235. H. Kikuchi, K. Yamamoto, S. Horoiwa,' S. Hirai, R. Kasahark, N. Hariguchi, M. Matsumoto, Y. Oshima. Exploration of a New Type of Antimalarial Compounds Based on Febrifugine. H J. Med. Chem. 2006. Vol. 49(15). P. 4698^1706.

236. Патент US 2008 188498 США. Pyridopyrimidinone compounds with antimalarial activity. S. Zhu. Radix Pharmaceutical Inc. US Pat. Appl. 2008, 10 pp. Prior. 05.02.2007.

237. A. Tomazic, J. В. Hynes, G. R. Gale, J. H. Freisheim. Synthesis and Preliminary Biological Evaluation of 5-Fluoro-5,8-dideazaisoaminopterin. // J. Heterocycl. Chem. 1990. Vol. 27. P. 2081-2084.

238. Патент WO 2006 122631 Германия. 2-Amino-4-phenylquinazoline derivates and their use as HSP90 modulators. H. M. Eggenweiler, M. Wolf, H. P. Buchstaller. Merck Patent GMBH. Ger. Pat. Appl. 2006, 113 pp. Prior. 19.05.2005.

239. Патент WO 2005 117889 США. Methods for treating and/or preventing aberrant proliferation of hematopoietic. J. S. Hayflick, D. Bouscary, C. Lacombe, P. Mayeux. Icos Corp. US Pat. Appl. 2005, 84 pp. Prior. 25.05.2004.

240. Патент WO 2005 112935 США. Phosphoinositide 3-kinase delta selective inhibitors for inhibitors for inhibiting angiogenesis. D. Hallahan, J. S. Hayflick, C. Sadhu. Univ. Vanderbilt. US Pat. Appl.2005, 91 pp. Prior, 13.05.2004.

241. Патент WO 2005 120511 США. Methods for treating mast cell. J. Hayflick, N. Pefaur, K. D. Puri, W. Tino. Icos Corp. US Pat. Appl. 2005, 86 pp. Prior. 04.06.2006.

242. Патент WO 2006 125555 Германия. Quinazolinones. H.P. Buchstaller, D. Finsinger, K. Schiemann, U. Emde, F. Zenke, C. Amendt. Merck Patent GMBH. Ger. Pat. Appl. 2006, 142 pp. Prior. 25.05.2005.

243. Патент WO 2007 117161 Новая Зеландия. Substituted fused azines and their use in cancer therapy. W. A. Denny, В. C. Bagulev, E. S. Marshall, H. S. Sutherland. Auckland Uniservices Ltd. PCT. Appl 2007, 100 pp. Prior. 07.04.2006.

244. Патент WO 2004 094410 Франция. Chemical compounds. N. M. Heron, G. R. Pasquet, A. A. Mortlock, F. H. Jung. Astrazeneca UK Ltd. Pat. Appl. 2004, 300 pp. Prior. 16.04.2003.

245. Патент EP520722 Великобритания. Therapeutic preparations containing quinazoline derivatives. A. J. Barker, D. H. Davies. ICI PLC. GB Pat. Appl. 1992, 21 pp. Prior. 28.06.1991.

246. Патент US 2008 070935 США. Isoquinoline, Quinazoline and Phthalazine Derivatives. К. H. Huang, J. Veal, T. Barta, E. D. Smith, W. Ma, A. Ommen. Serenex Inc. US Pat. Appl. 2008, 1.06 pp. Prior. 24.08.2006.

247. Патент US 945280027 Великобритания. Anti-tumor compounds. R. G. Andrew, A. J. Barker, F. T. Boyle, J. M. Wardleworth. ICI PLC. GB Pat. Appl. 1994, 33 pp. Prior. 30.05.1990.

248. Патент WO 2004 011461 США. Isothiazole derivatives useful as'anticancer agents. T. A. Kwan, S. D. Lagreca, В. C. Lippa, J. Morris, M. D. Wessel. Pfizer Prod Inc. US Pat. Appl. 2004, 48 pp. Prior. 25.07.2002.

249. Патент EP 884316 США. Quinazoline-4-one AMPA antagonists. В. L. Chenard, W. M. Welch. Pfizer Prod Inc. US Pat. Appl. 1999, 18 pp. Prior. 09.06.1997.

250. Патент EP 934934 США. Methods of preparing substituted 3-phenyl- and 3-pyridyl-4(3H)-quinazolinones and atropisomers thereof. B. L. Chenard, K. D. Shenk. Pfizer Prod Inc. US Pat. Appl. 1999, 31 pp. Prior. 09.02.1998.

251. Патент WO 2004 056801 Франция. Quinaloline derivatives. B. Barlaam. Astrazeneca AB. PCT Appl. 2004, 85 pp. Prior. 23.12.2002.

252. Патент EP884310 США. Quinazolin-4-one AMPA antagonists. B. L. Chenard, A. R. Reinhold, W. M. Welch. Pfizer Prod Inc. US Pat. Appl. 1999, 30 pp.'Prior. 21.07.1997.

253. Патент WO 1998 038173 США. Atropisomers of 3-heteroaryl-4(3H)-quinazolinones and their use as AMPA receptor antagonists. W. M. Welch, К. M. Devries. Pfizer Prod Inc. US Pat. Appl. 1998, 81 pp. Prior. 28.02.1997.

254. Патент US 2006 281772 США. Alkylquinazoline and alkylquinazoline kinase modulators. N. Baindur, M. D. Gaul, K. D. Kreutter, C. A. Baumann, A. J. Kim, G. Xu, R. W. Tuman, D. L. Johnson. US Pat. Appl. 2006, 180 pp. Prior. 27.1.0.2005.

255. Патент US4981856 Великобритания. Anti-tumor agents. L.R. Hughes. ICI PCL. GB. Pat. Appl. 1991, 13 pp. Prior. 25.03.1987.

256. Патент WO 2005 042502 Великобритания. Amide derivatives. D. S. Brown, I. A. Nash. Astrazeneca AB. Anti-tumor agents. L. R. Hughes. ICI PCL. GB. Pat. Appl. 2005, 168 pp. Prior. 24.10.2003.

257. Патент US 1998 5807854 Испания. Pyrimidone derivatives with antifungal activity. J. Bartoli, E. Turmo, M. Anguita. URIAH & CIA SAJ. Spain Pat. Appl. 1998, 24 pp. Prior. 15.03.1996.

258. Патент EP1310169 США. Fungicidal mixture. M. C. Crompton, S. R. Foor, A. J. Julis. Du Pont. US Pat. Appl. 2003, 34 pp. Prior. 26.01.1998.

259. Патент US 2003 229087 Германия. Fungicidal combinations of active agents. M. A. Mauler, N. U. Wachendorff, H. Gayer. Ger. Pat. Appl. 2003, 73 pp. Prior. 30.04.2001.

260. Патент WO 2006 090717 Япония. Quinazoline derivative having tyrosine kinase inhibitory activity. M. Kume, K. Matsuo, N. Omori, M. Takayama, A. Omori, T. Endo. SHIONOGI & CO. JP.Pat. Appl. 2006, 448 pp. Prior. 30.05.2005.

261. Патент WO 2005 049033 США. Pyrazole derivatives as inhibitors of receptor tyrosyne kinases. M.H. Block, Y. Han, J. A. Josey, J. W. Lee, D. Scott, B. Wang, H. Wang, T. Wang, D. Yu. Astrazeneca AB. US. Pat. Appl. 2005, 145 pp. Prior. 25.03.2004.

262. S. S. Kulkarni, S. Singh, J. R. Shah, W.-K. Low, Т. T. Talele. Synthesis and SAR optimization of quinazolin-4(3#)-ones as poly(ADP-ribose)polymerase-l inhibitors. // European Journal of Medicinal Chemistry. 2012. Vol. 50. P. 264-273.

263. Патент WO 2008 036843. Platelet ADP receptor inhibitors. R. M. Scarborough, S. M. Bauer, A. Pandey. Portola Pharm Inc. США. US Pat. Appl. 2008, 114 pp. Prior. 17.09.2007.

264. Патент 47278 США. Preparation of dihydroquinazolinones as antiviral agents. T. Wunberg, J. Baumeister, M. Jeske, P. Nell, §. Nicolic. Опубл. 26.05.2005; Chem. Abstr., 2005,143, 7722s.

265. Патент WO 2003 099818 США. Substituted quinazolinone compounds. R. S. Boyce, N. Aurrecoechea, D. Chu, A. Smith. Chiron Corp. US Pat. Appl. 2003, 170 pp. Prior. 17.01.2003.

266. D. J. Connoly, D. Cusack, T. P. O'Sullivan, P. J. Cuiry Synthesis of quinazolinones and quinazolines. // Tetrahedron. 2005. Vol. 61. P. 10153-10202.

267. T. Undheim, T. Benneche, Pyrimidines and their benzo derivatives, in: Comprehensive heterocyclic chemistry II, eds. A. R. Katritsky, C. W. Rees, E. V. Scriven. Vol. 6. Pergamon, Oxford, 1996. P. 93-231.

268. J. F. Wolfe, T. L. Rathman, M. C. Sleevi, J. A. Campbell, T. D. Greenwood. Synthesis and anticonvulsant activity of some new 2-substituted 3-aryl-4(3H)-quinazolinones. // J. Med. Chem. 1990. Vol. 33(1). P. 161-166.

269. M. J. Yu, J. R. McCowan, N. R. Mason, J. B. Deeter, L. G. Mendelsohn. Synthesis and x-ray crystallographic analysis of quinazolinone cholecystokinin/gastrin receptor ligands. II J. Med. Chem. 1992. Vol. 34( 14). P. 2534-2542.340»

270. L. W. Deady, M. F. Mackay, D. M. Werden. Reactions of some Quinazoline Compounds with Ethoxymethylenemalonic Acid Derivatives. // J. Het. Chem. 1989. Vol. 26. P. 161-168.

271. V. J. Ram, A. Goel, M. Verma, I. B. Kaul, A. Kapil. Latent leishmanicidal activity of quinazolinones and 1,2,4-triazoloquinazolinones. // Bioorganic Med. Chem. Lett. 1994. Vol. 4(17). P. 2087-2090.

272. Патент WO 2000 66584 Франция. 1-Amino triazolo cent 4,3-a.quinazolones and or -5-thiones inhibiting phosphodiesterase IV. B. Gaudillere, R. Lavatette, C. Andrianjara, F. Breuzard. Warner Lambert Co. PCT Appl. 2000, 197 pp. Prior. 28.04.1999.

273. W. H. W. Lunn, R. W. Harper, R. L. Stone. Benzimidazo2,l-6.quinazolin-12-ones. New class of potent immunosuppressive compounds. II J. Med. Chem. 1971. Vol. 14(11). P. 1069-1071.

274. D. H. Kim. Synthesis of 5#-Benzothiazolo3,2-a.quinazolin-5-ones. // J. Het. Chem. 1981. Vol. 18. P. 801-802.

275. D. H. Kim. Synthesis of 5//-Benzoxazolo3,2-a.quinazolin-5-ones. // J. Het. Chem. 1981. Vol. 18. P. 287-291.

276. Э.В. Носова, Г.Н. Липунова, B.H. Чарушин. Циклизации 2-галогенобензоил-хлоридов с динуклеофилами удобный метод построения конденсированных гетероциклов. // Известия АН, серия химическая. 2004. № 6. С. 1091-1105.

277. И. И. Попов, С. Л. Борошко, Б. А. Тертов, Е. В. Тюкавина. Удобный подход к синтезу аннелированных бензазолов. И Химия гетероциклических соединений. 1989. № 3. Р. 272-278.

278. G. Timari, G. Hajos, A. Messmer. Synthesis, Alkylation and Ring Opening of Two Differently Fused Pyridoquinazolones. //J. Het. Chem. 1990. Vol. 27. P. 2005-2009.

279. A. Kamal, M. W. Rao, P. B. Sattur. Synthesis of 5#-Dipyridol,2-tf:3\2V.pyrimidin-5-one and 5-#-Pyrido[3',2':5,6]pyrimido[l,2-a]quinazolin-5-ones. //Heterocycles. 1986. Vol.24. P. 3075-3078.

280. O. Seide. Pyridoquinazoline derivative. // Liebigs Ann. Chem. 1924. Vol. 440. P. 311314.

281. Э. В. Носова, Г. H. Липунова, М. И. Кодесс, П. В. Васильева, В. Н. Чарушин. Фторсодержащие пиридо1,2-а.хиназолин-6-оны. // Известия АН, серия химическая. 2004. № 10. Р. 2216-2220.

282. A. A. El-Tombary, К. A. Ismail, О. М. Aboulwafa, А. М. Omar, М. Z. El-Azzouni, S. Т. El-Nansoury. Biological activity of quinazolinones and 1,2,4-triazoloquinazolinones. // Farmaco. 1999. Vol. 54. P. 486-490.

283. H. A. Abdelhadi, T. A. Abdallah, H. M. Hassaneen. Synthesis of 1,3-Disubstituted l,2,4-Triazolo4,3-a.quinazolin-5-one Derivatives. // Heterocycles. 1995. Vol. 41(9). P. 1999-2005.

284. M. A. R. Shaaban, M. I. Al-Ashamawi. Triazoloquinazolines: preparation and biological activity. //Egypt J. Pharm. Sci. 1991. Vol. 32. P. 295-300.

285. M. A. Badawy, S. A. Abdel-Hady, A. H. Mahmoud, Y. A. Ibrahim. Triazoloannelated quinazolines. //Liebigs Ann. 1990. P. 815-819.

286. V. J. Ram, M. Verma. l,2,4-Triazolo4,3-a.quinazolin-5-one Derivatives. // Indian J. Chem. 1992. Vol. 31B. P. 195-199.

287. Г. H. Липунова, Э. В. Носова, А. А. Лаева, M. И. Кодесс, В. Н. Чарушин. Фторсодержа-щие гетероциклы. XII. Фторсодержащие хиназолин-4-оны и производные азолоа.хиназолинонов. // Журнал органической химии. 2005. Vol. 41(7). Р. 1092-1100.

288. V. N. Charushin, G. A. Mokrushina, А- V'. Tkachev. Nucleophilic-substitutions in 6,7-difluoroquinoxalines. II J. Fluorine Chem. 2000. Vol. 107(1). P. 71-80.

289. С. M. Десенко, В. Д. Орлов, О. В. Шишкин, К. Э. Барыкин, С. В. Линдеман, Ю. Т. Стручков. Имин-енаминная таутомерия дигидроазолопиримидинов. // Химия гетероциклических соединений. 1993. № 10. С. 1357-1363.

290. Т. П. Кофман, Т. А. Уварова, Г. Ю. Карцева, Т. Л. Успенская. 6-Нитро- и 6-бромпроизводные 7-оксо-4,7-дигидро-1,2,4-тиразино1,5-а.пиримидина. // Журнал органич. химии. 1997. Т. 33(12). С. 1867-1876.

291. О. A. El-Sayed, В. A. Al-Bassam, М. Е. Hussein. Benzthiazoloquinazolines. // Archiv der Pharmazie. 2002. Vol. 335. P. 403-405.

292. D. J. Connoly, D. Cusack, Т. P. O'Sullivan, P. J. Cuiry. Synthesis of quinazolinones and quinazolines. // Tetrahedron. 2005. Vol. 61. P. 10153-10202.

293. P. S. Reddy, P. P. Reddy, T. Vasantha. A review on 2-hetaryl and heteroalkyl-4(3//)-quinazolinones. // Heterocycles. 2003. Vol. 60(1). P. 183-226.

294. T. Undheim, T. Benneche, Pyrimidines and their benzo derivatives, in: Comprehensive heterocyclic chemistry II, eds. A. R. Katritsky, C. W. Rees, E. V. Scriven. Vol. 6. Pergamon, Oxford, 1996. P. 93-231.

295. G. A. Roth, J. J. Tai. A new synthesis of aryl substituted quinazolin-4(l#)-ones. // J. Heterocycl. Chem. 1996. Vol. 33. P. 2051-2053.

296. W. K. Su, D. Z. Wu, Y. Y. Xie. Preparation of substituted quinazolines. // Org. Prep. Proced. Int. 2006. Vol. 38. P. 89-94.

297. S. В. Mhaske, N. P. Argade. Regioselective quinazolinone-directed ortho lithiation of quinazolinoylquinoline. // J. Org. Chem. 2004. Vol. 69. P. 4563-4566.

298. P. S. Reddy, P. P. Reddy, T. Vasantha. A review on 2-hetaryl and heteroalkyl-4(3//)-quinazolinones. Heterocycles. 2003. Vol. 60(1). P. 183-226.

299. R. J. Abdel-Jalil, W. Voelter, M. Saeed. A novel method for the synthesis of 4(3H)-quinazolinones. // Tetrahedron Lett. 2004. Vol. 45. P. 3475-3476.

300. А. А. Лаева, Э. В. Носова, Г. Н. Липунова, Т. В. Трашахова, В. Н. Чарушин. Синтез 5- и 7-фторзамещенных хиназолин-4( 1 Я)-онов. // Известия Академии наук, серия химическая. 2007. № 9. С. 1758-1764.

301. S. Xue, J. Mckenna, W.C. Shich, О. Repic. A Facile Synthesis of C2,N3-Disubstituted-4-quinazolone. II J. Org. Chem. 2004. Vol. 69(19). P. 6474-6477.

302. W. D. Dean, E. P. Papadopoulos. Synthesis of 4(3//)-Quinazolinones from Derivatives of Methyl 2-Isothiocyanatobenzoate. II Journal of Heterocyclic Chemistry. 1982. Vol. 19. P. 1117-1124.

303. D. Shi, L. Rong, J. Wang, Q. Zuang, X. Wang, H. Hu. Reductive syslization of N-aryl-2-nitrobenzamide. II Synth. Commun. 2004. Vol. 34(10). P. 1759-1764.

304. C. Larksarp, H. Alper. Palladium-Catalyzed Cyclocarbonylation of o-Iodoanilines with Heterocumulenes: Regioselective Preparation of 4(3//)-Quinazolinone Derivatives. // Journal of Organic Chemistry. 2000. Vol. 65(9). P. 2113-2111.

305. M. M. Mohamed, A. A El-Khamary, S. El-Naghy, S. W. Shoshaa. Synthesis and reactions of some 3,1-benzoxazinones. // Indian J. Chem. 1986. Vol. 25B. P. 207-211.

306. Y. Zhou, D.E. Murphy, Z. Sun, V.E. Gregor. Novel parallel synthesis of N-(4-oxo-2-substituted-4//-quinazolin.-3-yl)-substituted sulfonamides. // Tetrahedron Lett. 2004. Vol. 45(43). P. 8049-8051.

307. K. Sreeramamurthy, E. Ashok, V. Mahendar, G. Santoshkumar, P. Das. Direct Synthesis of N-Aryl Derivatives of Quinazolin-4(3H)-ones Employing Arylboronic Acids in the presence of Co(OAc)2. // Synlett. 2010. № 5. P. 721-724.

308. N. Yu. Adonin, V. F. Starichenko. Regioselective or//2o-hydrodefluorination of pentafluoro-benzoic acid by low-valent nickel complexes. // J. Fluorine Chem. 2000. Vol. 101. P. 65-67.

309. Патент ЕР0368410 Новая Зеландия.Optically active benzoxazines and bezothiazines and a process for their stereospecific preparation. W. J. VanZoest, A. F. Marx, H. S. Koger, J. Booy. Gist Brocades NV. Appl. 1990, 56 pp. Prior. 07.11.1988.

310. S. A. Rocco, J. Е. Barbarini, R. Rittner. Synthesis of some 4-anilinoquinazoline derivatives. // Synthesis. 2004. Vol. 3. P. 429-435.

311. Л. Белами. Инфракрасные спектры- сложных молекул. • М.: Иностранная литература, 1963. 590 с.

312. Н. Yang, S. К. Kim, P. A. Reche. Antiviral chemotherapy facilitates control of poxvirus infections through inhibition of cellular signal transduction. // J. Clinical Investigation. 2005. Vol. 115. P. 379-387.

313. M. Adib, S. Ansari, S. Feizi, H.R. Bijanzadeh. An Efficient Three-Component Synthesis of 3-(l-Hydroxyalkyl)l,2,4.triazolo[4,3-c]quinazolines. // Synlett. 2010. № 6. P. 921-923.

314. M. K. Awad, M. A. Saleh. Synthesis and characterization o-f l,2,4-triazolo-4,3-a.quinazolines. II J. Mol. Struct. 2004. Vol. 678. P. 129.

315. A. A. Layeva, E.V. Nosova, G.N. Lipunova, T.V. Trashakhova, V.N. Charushin. A new approach to fluorinated 4(3//)-quinazolinones. // Journal of Fluorine Chemistry. 2007. Vol. 128(6). P. 748-754.

316. Э. В. Носова, А. А. Лаева, Т. В. Трашахова, Г. Н. Ляпунова, П. А. Слепухин, В. Н. Чарушин. Фторсодержащие хиназолины, аннелированные по пиримидиновому циклу. // Известия Академии наук, серия химическая. 2009. № 6. С. 1266-1271.

317. М. Thelakkat, Н. W. Schmidt. Low molecular weight and polymeric heterocycles as electron transport/hole-blocking materials in organic light-emitting diodes. // Polym. Adv. Technol. 1998. Vol. 9 (7). P. 429-442.

318. M. Г. Каплунов, И. К. Якущенко, С. С. Красникова, А. П. Пивоваров, И. О. Балашова. Электролюминесцентные материалы на основе новых металлокомплексов для органических светодиодов. // Химия высоких энергий. 2008. Т. 42 (4-прилож.), С. 64-67.

319. N. М. Shavaleev, R. Scopelliti, F. Gumy, J.- С. G. Bunzli. Near-Infrared Luminescence of Nine-Coordinate Neodymium Complexes with Benzimidgzole-Substituted 8-Hydroxyquinolines. // Inorg. Chem. 2008. Vol. 47. P. 9055-9068.

320. А. В. Метелица, А. С. Бурлов, С. О. Безуглый, И. Г. Бородкина, В. А. Брень, А. Д. Гарновский, В. И. Минкин. Люминесцентные комплексы с линагдами, содержащими C=N связь. // Коорд. Химия. 2006. Т. 32. С. 894.

321. Патент ЕР 1808433 Япония. Compound containing fused ring and organic electroluminescent element employing the same. I. Kiyoshi, I. Mitsunori, A. Takashi. Idemitsu Kosan Co. Appl. 2005, Prior. 04.11.2004, 31 pp; Chem. Abstrs., 2006,144, 450730.

322. Y. W. Shi, M. M. Shi, J. C. Huang, H. Z. Chen, M. Wang, M. D. Lin, Y. G. Ma, H. Xu,

323. B. Yang. Fluorinated Alq3 derivatives with tunable optical properties. //Chem. Commun. 2006.№18. P. 1941-1943.

324. Cambridge Structural Database. ■ Version 5.32, 2011 release. Cambridge Crystallographic Data Centre (CCDC), UK. (http://www.ccdc.cam.ac.uk)

325. Б. M. Красовицкий, Б. M. Болотин, Органические люминофоры. М.: Химия, 1984.1. C. 58.

326. J. S. Yang, K. L. Liau, С. M. Wang, C. Y. Hwang. Substituent-Dependent Photoinduced Intramolecular Charge Transfer in vV-Aryl-Substituted trans-4-Aminostilbenes. II J. Am. Chem. Soc. 2004. Vol. 126(39). P. 12325-12335.

327. S. A. Haroutounian, J. A. Katzenellenboger. 4'-Hydroxystyryldiazines: Synthesis and fluorescence properties. // Tetrahedron. 1995. Vol. 51(6). P. 1585-1598.

328. V. P. Barberis, J. A. Mikroyannidis. Synthesis and optical properties of aluminum and zinc quinolates through styryl subsituent in 2-position. // Synthetic Metals. 2006. Vol. 156(11-13). P. 865-871.

329. H. A. Derbala. Chemoselectivity of 6-bromo-2-methyl-3,l-benzoxazin-4-one towards amines, Schiff bases, and azines. // Monatsfyefte fur Chemie. 1996.Vol. 127(1). P. 103110.

330. V. I. Kelarev, M. A. Silin, V. N. Koshelev, O. A. Borisova. Synthesis of 2-Substituted and 2,3-Disubstituted Quinazolin-4-ones Containing a Sterically Hindered Phenol Residue. // Chemistry of heterocyclic compounds. 2004. Vol. 40(5). P. 616-621.

331. Т. В. Трашахова, Э. В. Носова, M. С. Валова, П. А. Слепухин, Г. Н. Ляпунова, В. Н. Чарушин. Синтез и фотофизические свойства 2-стирил-хиназолин-4-онов. // Журнал органической химии. 2011. Т. 47(5). Р. 748-755.

332. Патент W09404506 Япония. Process for producing quinolinecarboxylic acid derivative. J. Segawa. Nippon Shinyaku Co Ltd. Publ. 03.03.1994, 16 pp. Prior. 25.08.1992.

333. E. Г. Пароникян, И. С. Сираканян, А. С. Норавян. Синтез и биологическая активность некоторых 1,3.бензотиазин-4-онов. // Хим. фарм. журнал. 1994. Т. 28(1). С. 20-22.

334. Патент W00218356 Япония. Heart muscular cell apoptosis inhibitors and remedies/preventives for heart deseases. H. Kimura, S. Tanida, T. Kaneko. Takeda Chemical Industries Ltd. Publ. 07.03.2002, 30 pp. Prior. 31.08.2000.

335. Патент ЕР 1500402 Япония. Cell death inhibitor. H. Kimura, Y. Sato, M. Takizawa, T. Horiguchi, K. Notoya. Takeda Pharmaceutical Company Limited. Publ. 26.01.2005, 36 pp. Prior. 24.04.2003.

336. Патент US2009239851. Benzothiazinone Derivatives and their Use as Antibacterial Agents. V.A. Makarov, S.T. Cole, T. Stewart, U. Moellmann. Publ. 2009-09-24, 8 pp. Prior. 20060524.

337. Патент EP1568697 Япония. M. Kajino, Y. Nakayama, H. Kimura. 1,3-Benzothiazinone derivatives, process for producing the same and use thereof. Takeda Pharmaceutical Company Limited. Publ. 31.08.2005, 51 pp. Prior. 04.12.2003.

338. Патент EP1424336 Япония. 1,3-Benzothiazinone derivatives and use thereof. M. Kajino, A. Kawada, Y. Nakayama, H. Kimura, T. Twaraishi. Takeda Pharmaceutical Company Limited. Publ. 02.06.2004, 283 pp. Prior. 20.06.2002.

339. Патент ЕР 1897880 Япония. l,3^nzothiazinone derivatives and use thereof. M. Kajino, T. Imaeda. Takeda Pharmaceutical Company Limited. Publ. 12.03.2008. 48 pp. Prior. 09.06.2005.

340. D. Koscik, P. Kristian, J. Gonda,. E. 'Dandarova New synthesis of 2-amino-4-oxopyrido3,2-e.-l,3-thiazines and l-alkyl(aryl)pyrido[3,2-e]-2-thiouracils. // Collect. Czech. Chem. Commun. 1983. Vol. 48. P. 3320-3328.

341. X. Xiaoyong, Q. Xuhong, L. Zhong, H. Qingchun, C. Gang. Synthesis and insecticidal activity of new substituted vV-aryl-jV'-benzoylthiourea compounds. // Journal of Fluorine chemistry. 2003. Vol. 121 (1). P. 51-54.

342. H. Sladowska, T. Zawisza. Investigations on the synthesis and properties of 4-aminosubstituted 2,6,7-trimethyl-l,5-dioxo-l,2,5,6-tetrahydropyrido3,4-£/.pyridazines. II Farmaco. 1982. Vol. 37(4). P. 247-258.

343. Э. В. Носова, Г. H. Липунова, Н. Н. Мочульская, В. Н. Чарушин. Взаимодействие полифторбензоилхлоридов с бензтиоамидом и производными фенилтиомочевины. // Достижения в органическом синтезе, сборник статей. Екатеринбург: УрО РАН, 2003. С. 254-261.

344. А. V. Rogoza, G. G. Furin. Reaction of secondary amines with 2-(imidazol-2-yl)-perfluoro-5,5-dimethyl-4-ethylidene-2-thiazoline. // Russian Chemical Bulletin. 1997. Vol. 46(4). P. 798-801.

345. G. J. Durant. The reaction of benzoyl isothiocyanate with hydrazine derivatives. Part II. Reaction with some alkyl hydrazones. // J. Chem. Soc., C. 1967. P. 952-956.

346. G. J. Durant. The reaction of benzoyl isothiocyanate with hydrazine derivatives. Part I. Reaction with some alkyl hydrazines. II J. Chem. Soc., C. 1967. P. 92-94.

347. Э. В. Носова, Г. H. Липунова, А. А. Лаева, В. Н. Чарушин. Фторсодержащие гетероциклы. XV. Реакции полифторбензоилизотиоцианатов 'с аминоазинами и аминоазолами. II Журнал органической химии. 2006. Т. 42(10). С. 1555-1562.

348. М. О. Лозинский, П. С. Пелькис. // Успехи химии. 1968. Т. 37. С. 840-860.

349. G. Shaw, R. N. Warrener. // J. Chem. Soc. 1958. P. 153-156.

350. Ю. П. Китаев, Б. И.Бузыкин. Гидразоны. М.: Наука. 1974. С. 278.

351. R. F. Smith, L. E. Walker. A Facile Conversion of Aldehydes to Nitriles. // J. Org. Chem. 1962. Vol. 27(12). P. 4372-4375.

352. L. I. Giannola, M. L. Bajardi, S. Palazzo. Synthesis of Polycyclic Fused Benzimidazole Derivatives. II J. Het. Chem. 1977. Vol. 14(3). P. 507-509.

353. Y. V. D. Nageswar, M. S. R. Murty, T. Ramalingam. II Indian J. Chem. 1988. Vol. 27B. P. 1142-1143.

354. К. V. B. Rao, E. S. Charles, S. Sharma.//Indian J. Chem. 1981. Vol. 20B. P. 575-578.

355. T. George, R. Tahilramani. Condensed 1,3-benzothiazines. Facile rearrangement of 3-alkyl-8-nitro-s-triazolo3,4-6.(l,3,4)benzothiadiazepine. // J. Org. Chem. 1971. Vol. 36(15). P. 2190-2192.

356. W. R. Dolbier, C. B.urkholder, K. A., Abboud, D. Loehle. Synthesis of New Tetrafluorobenzo Heteroaromatic Compounds. // J. Org. Chem. 1994. Vol. 59(25). P. 7688-7694.

357. D. B. Moran, С. B. Ziegler, T. S. Dunne, N. A. Kuck, Y. Lin. Synthesis of novel 5-fluoro analogs of norfloxacin and ciprofloxacin. // J. Med. Chem. 1989. Vol. 32(6). P. 1313-1318.

358. Э. В. Носова, Г. H. Ляпунова, А. А. Лаева, Л. П. Сидорова, В. Н. Чарушин. Фторсодержащие гетероциклы. XVI. Реакции тетрафторбензоилизотиоцианата с гидразинами и их производными. // Журнал Органической химии. 2007. Т. 43(1). С. 67-74.

359. Г. Н. Липунова, Э. В. Носова, Г. А. Мокрушина, Е. Г. Оглоблина, Г. Г. Александров, В. Н. Чарушин. Фторсодержащие гетероциклы. IX. Производные имидазо2,1 [ 1,3.-бензотиазина. II Журнал Органич. химии. 2003. Т. 39(2). С. 270278.

360. Э. В. Носова, Г. Н. Липунова, Л. П. Сидорова, В. Н. Чарушин. Синтез и антибактериальная активность производных 1,3,4-тиа(окса)диазино6,5,4-/,у.хинолина. II Химико-фармацевтический журнал. 2001. Т. 35(11). С. 15-17.

361. Э. В. Носова, Г. Н. Ляпунова, М. А. Кравченко, А. А. Лаева, В. Н. Чарушин. Синтез и туберкулостатическая активность фторсодержащих производных хинолона, хиназолинона, бензотиазинона. // Химико-фармацевтический журнал. 2008. Т. 42(4). С. 14-18.

362. Г. Н. Липунова, Э. В. Носова, Г. А. Мокрушина, Л. П. Сидорова, В. Н. Чарушин. Противоопухолевая активность фторированных производных конденсированных хинолинов и хиназолинов. // Химико-фармацевтический журнал. 2000. № 1. С. 2023.

363. Г. Н. Липунова, Э. В. Носова, Л. П. Сидорова, В. Н. Чарушин. Синтез и противоопухолевая активность фторированных производных zjJ-аннелированных фторхинолонов. II Химико-фармацевтический журнал. 2011. Т. 45(4). С. 12-14.

364. Г. Н. Липунова, Э. В. Носова, А. А. Лаева, В. Н. Чарушин. Синтез ипротивовирусная активность фторсодержащих 4-ариламинохиназолинов. //'

365. Химико-фармацевтический журнал. 2011. Т. 45(12). С. 76-79.

366. G. M. Sheldrick. SHELXL-97. University of Göttingen, 1997.

367. R. С. Clark, J. S. Reid,Acta Cryst. 1995. Vol. A51. P. 887-897.

368. G. M. Sheldrick. Acta Cryst. 2008. Vol. A64. P. 112.

369. M. O. Rourke, S. A. Lang, E. Cohen. 3-Aryl-as-triazines as potential antiinflammatory agents. //J. Med. Chem. 1977. Vol. 20(5). P. 723-726.

370. А. Ф. Пожарский, В. А. Анисимова, E. Б. Цупак, Практические работы по химии гетероциклов. Издательство Ростовского Университета, 1988. С. 81.

371. И. Б. Дзвинчук, М. О. Лозинский, А. В. Выпирайленко. Рециклизация при бензоилировании фенилгидразона 2-фенацил-1Н-бензимидазола бензоилхлоридом. // Журнал органической химии. 1994. Т. 30, С. 909-916.

372. R. Krishnan, S. A. Lang, M. M. Siegal. Synthesis of Aminoquinolone Derivatives. Il J. Heterocycl. Chem. 1986. Vol. 23.?. 1801-1804.

373. H. H. Верещагина, И. Я. Постовский, H. П. Беднягина. Получение тионов азольного ряда. //Химия гетероциклических соединений. 1967. С. 162-165.

374. С. К. Котовская, H. М. Перова, 3. М. Баскакова, С. А. Романова, В. Н. Чарушин, О. Н. Чупахин. Фторсодержащие гетероциклы. IV. Синтез производных бензимидазола. //Журнал органической химии. 2001. Т. 37(4). С. 598-603.