Функциональная характеристика натриевых каналов в невозбудимых клетках и роль примембранного цитоскелета в их регуляции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, доктор биологических наук Негуляев, Юрий Алексеевич

• Негуляев, Юрий Алексеевич
• доктор биологических наук
• 2002

Оглавление диссертации доктор биологических наук Негуляев, Юрий Алексеевич

Введение

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль цитоплазматического натрия в клетках

1.2. Катионные натрий-проводящие каналы в различных типах клеток

1.2.1. Функциональная характеристика и молекулярная топология 16 натриевых каналов семейства ENaCh

1.2.1.1. Натриевые каналы эпителиальных тканей.

1.2.1.2. Электроневозбудимые натриевые каналы в клетках 19 различной специализации.

1.2.1.3. Молекулярная организация потенциал-независимых натриевых 20 каналов семейства ENaCh

1.2.2. Катионные каналы, формируемые белками семейства TRP

1.3. Роль цитоскелета в регуляции ионных механизмов клеточной сигнализации

1.3.1. Ионный транспорт

1.3.2. Подвижность и пространственная локализация ионных 41 каналов

1.3.3. Цитоскелет и внутриклеточный кальций

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Регистрация токов через одиночные каналы на изолированных фрагментах клеточных мембран

2.1. Блок-схемы различных модификаций метода патч-кламп

2.2. Усилители для регистрации токов через одиночные каналы

2.3. Микроманипуляции с клетками в патч-кламп экспериментах

2.4. Камеры

2.5. Стеклянные микропипетки

2.6. Клетки

2.7.Растворы

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Новый тип натрий-селективных каналов в перитонеальных макрофагах крысы

3.1.1. Эксперименты с нашивными клетками

3.1.2. Активность одиночных каналов в экспериментах на изолированных мембранных фрагментах в режиме outside-out

3.1.3. Селективные свойства каналов

3.1.4. Зависимость проводящих свойств Na-каналов от 65 концентрации проникающего катиона

3.1.5. Действие потенциальных блокаторов натриевых каналов

3.2. Натрий-проводящие каналы в клетках карциномы человека А

3.3. Функциональные характеристики натриевых каналов в клетках 77 лейкемии человека

3.3.1. Два типа натрий-проводящих каналов в клетках К

3.3.2. Блокирование каналов амилоридом

3.3.3. Альдостерон повышает уровень активности натриевых каналов в клетках К

3.3.4. Повышение уровня свободного внутриклеточного кальция 88 приводит к активации каналов

3.4. Цитоскелет-зависимая регуляция натрий-проводящих каналов 90 3.4.1. Влияние актинового цитоскелета на свойства натриевых каналов в клетках К

3.4.1.1. Разрушение актиновых фшаментов в нашивных клетках 90 приводит к активации Ыа-каналов

3.4.1.2. Влияние цитохалазина Д на интегральный натриевый ток

3.4.1.3. Каналы, активируемые натяжением плазматической мембраны, отличаются от каналов активируемых разрушением актинового цитоскелета

3.4.1.4. Актин-связывающий белок гелъзолин и активация каналов

3.4.1.5. Динамика перестроек подмембранного актина и активность 107 натрий-проводящих каналов

3.4.1. б. Актин-связывающий белок CapZ препятствует инактивации натриевых каналов

3.4.2. Функциональная связь между перестройками актинового 118 цитоскелета и Na-проводящими каналами, активация которых регулируется состоянием кальциевых депо в лимфоцитах человека

3.4.2.1 .Патч-кламп эксперименты

3.4.2.2. Анализ изображений модификации актинового цитоскелета 124 мембранных перестроек под воздействием цитохалазина Д и каликулина А

3.4.3. Функциональная локализация активных ионных каналов на 133 поверхности нативных клеток

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональная характеристика натриевых каналов в невозбудимых клетках и роль примембранного цитоскелета в их регуляции»

Актуальность проблемы. Изучение молекулярных основ транспорта ионов через плазматическую мембрану представляет одно из фундаментальных направлений клеточной биологии. Известно, что поступление в цитоплазму катионов из внеклеточной среды играет важную роль как в поддержании водно-солевого баланса, так и в запуске и осуществлении процессов внутриклеточной передачи сигнала. Накапливаются данные, свидетельствующие об особой значимости в невозбудимых клетках ионов натрия, одного из основных вне- и внутриклеточных катионов. Работы последнего времени указывают на существенную роль ионов Na в регуляции внутриклеточных процессов, включая ответ на действие митогенов и ростовых факторов (Harootunian et al., 1989), регуляцию ионных каналов (Harvey et al., 1991; Balke, Wier, 1992), контроль аффинности рецепторов к гормонам (Motulsky, Insel, 1983), регуляцию активности протеинкиназы С (Basudev et al., 1995) и др. Некоторые авторы полагают, что уровень свободного Са2+ в цитозоле контролируется Na-зависимыми механизмами (Liu, Као, 1990). С этой точки зрения выяснение трансмембранных путей переноса ионов натрия в невозбудимых клетках представляет чрезвычайный интерес.

В настоящее время наибольший прогресс достигнут в изучении свойств и механизмов активации амилорид-чувствительных натриевых каналов, принимающих участие в регуляции водно-солевого обмена в реабсорбирующих эпителиях (Benos et al., 1995). Проводятся эксперименты на уровне встраивания канала в липидный бислой и реконструкции его функциональных характеристик (Berdiev et al., 1996). Наряду с изучением эпителиальных и электровозбудимых натриевых каналов появляется все больше работ, посвященных выяснению механизмов пассивного транспорта натрия в клетках других типов: гладкомышечных клетках (Van Renterghem, Lazdunski, 1991), нейронах нематоды (Huang, Chalfie, 1994), нейронах улитки (Lingueglia et al., 1995), лимфоцитах (Kerschbaum, Cahalan, 1999) и др. Делаются попытки обобщения результатов по клонированию каналов в виде представлений о генетически связанном семействе электроневозбудимых натриевых каналов. Характерной особенностью белков, участвующих в формировании этих каналов, является наличие двух трансмембранных доменов, разделенных полипептидной петлей на внешней поверхности плазматической мембраны (North, 1996). В последние годы неуклонно растет число клонированных белков, структурно связанных с так называемым trp-ионным каналом. Несмотря на то, что отправной точкой для интенсивного исследования каналов ^-семейства послужило изучение проблем кальциевой сигнализации в клетках, в целом все семейство trp-каналов можно охарактеризовать как натрий-проводящие каналы поверхностной мембраны клеток, отличающиеся гетерогенностью по селективным свойствам и по специализации в выполнении тех или иных функций (Harteneck et al., 2000).

Значительный интерес для понимания механизмов ионного транспорта и передачи сигналов представляет проблема взаимодействия цитоскелета и плазматической мембраны (Carraway, Carraway, 1995; Luna, Hitt, 1992). Являясь интегральными белками мембран, ионные каналы могут взаимодействовать с подмембранными элементами цитоскелета. Вероятно, регуляторная роль цитоскелета реализуется как через модуляцию функциональных характеристик каналов, так и через пространственное распределение функционально важных компонентов на поверхностной мембране клеток для того, чтобы обеспечить точный, пространственно строго обозначенный контроль многих клеточных функций. Один из характерных примеров - нервно-мышечная передача. Другой пример - реабсорбирующий эпителий, где амилорид-чувствительные натриевые каналы расположены исключительно на апикальной поверхности клетки. В последние годы особое внимание сосредоточено на выяснении роли цитоскелета в поддержании пространственной организации, необходимой для сопряжения процесса опустошения внутриклеточных кальциевых депо и активации кальциевого входа. Показано, что конденсация кортикального актина под плазматической мембраной, вызванная действием ингибитора фосфатаз каликулина А, подавляет депо-зависимый кальциевый вход в гладкомышечных культивируемых клетках (Ma et al., 2000). Цитохалазин Д ингибирует депо-зависимый кальциевый вход (Holda, Blatter, 1997). Эксперименты патч-кламп показали, что актиновые микрофиламенты принимают участие в регулировании хлорных каналов (Suzuki et al., 1993; Schwiebert et al., 1994), Na-K АТФазы (Devarajan et al., 1994), электровозбудимых натриевых каналов в клетках мозга (Srinivasan et al., 1988), натриевых каналов в клетках реабсорбирующего эпителия (Benos et al., 1995).

Применение технологии патч-кламп позволило охарактеризовать большое число ионных каналов в различных типах невозбудимых клеток, в том числе в клетках иммунной системы. В макрофагах, которые играют большую роль в обеспечении иммунного ответа и противовоспалительных реакций и которые можно найти практически в любом органе, обнаружено несколько типов калиевых, хлорных и неселективных каналов. Однако, несмотря на интенсивные исследования, в том числе и с использованием метода регистрации одиночных каналов, до начала нашей работы ничего не было известно о потенциал-независимых натрий-проводящих каналах в плазматических мембранах макрофагов (как и вообще в любых клетках крови) и об их цитоскелет-зависимой регуляции.

Исходя из вышеизложенного, изучение нового типа электроневозбудимых натриевых каналов и их связи с функционированием цитоскелета представляется чрезвычайно актуальным. Это направление соответствует современным тенденциям развития физиологии и клеточной биологии.

Цель и задачи исследования. Цель настоящей работы состояла в изучении свойств натрий-проводящих каналов в плазматической мембране невозбудимых клеток, в первую очередь клеток крови. Основное внимание при изучении свойств каналов было сосредоточено на исследовании цитоскелет-зависимой регуляции нового семейства натриевых каналов. В связи с этим решались следующие задачи:

1. Поиск и идентификация натрий-проводящих каналов в плазматической мембране невозбудимых клеток различного происхождения;

2. Изучение функциональных характеристик и механизмов регуляции активности натриевых каналов;

3. Поиск подходов для изучения возможной связи между активностью натриевых каналов и цитоскелетом; предполагалось выяснить влияет ли разрушение тех или иных элементов цитоскелета на активность каналов в клетках миелоидной лейкемии человека;

4. Изучение свойств каналов, активирующихся в результате обработки клеток цитохалазином Д, сравнение их со свойствами каналов в нативных клетках;

5. Исследование влияния актин-связывающих белков на уровень активности и функциональные свойства каналов в экспериментах на изолированных фрагментах плазматической мембраны;

6. Изучение динамических характеристик инактивации каналов под воздействием различных форм актина и сопоставление их с данными по полимеризации этих форм в растворах in vitro;

7. Выяснение функциональной связи между актиновым цитоскелетом и натрий-проводящими каналами, активность которых определяется состоянием внутриклеточных кальциевых депо в лимфоцитах человека.

Положения, выносимые на защиту.

1. В плазматической мембране невозбудимых клеток, в том числе клеток крови, существуют ионные каналы, обладающие селективными по отношению к ионам натрия проводящими свойствами.

2. По своим характеристикам каналы отличаются от известных электровозбудимых каналов прежде всего тем, что их активация и инактивация не зависят от электрического потенциала на мембране, а также своей нечувствительностью к характерному блокатору электровозбудимых натриевых каналов тетродотоксину.

3. Обнаруженные нами каналы обладают некоторыми свойствами (блокирование диуретиками амилоридового ряда, проводимостью одиночного канала, зависимостью от обработки клеток минералокортикоидом альдостероном и др.), позволяющими высказать предположение о том, что они относятся к семейству эпителиальных натриевых каналов, несмотря на то, что определенно отличаются по фармакологическим характеристикам (аффинности к амилориду) от последних.

4. Функционирование натриевых каналов в клетках миелоидной лейкемии человека К562 определяется состоянием актинового цитоскелета. Разборка актиновых филаментов независимо от длины образующихся актиновых нитей приводит к активации каналов, полимеризация актина на цитоплазматической стороне наружной мембраны клетки вызывает их инактивацию.

5. Фрагментация актиновых филаментов, ассоциированных с плазматической мембраной, вызванная цитозольными актин-связывающими Са-чувствительными белками, подобными эндогенному гельзолину, может быть основным фактором, индуцирующим активность натриевых каналов в ответ на повышение внутриклеточной концентрации ионов кальция в клетках.

6. Исследованная нами в лимфоцитах человека цитоскелет-зависимая модуляция работы натрий-проводящих каналов, активность которых определяется состоянием внутриклеточных кальциевых депо, реализуется через механизм, отличающийся от обнаруженного нами механизма в клетках миелоидной лейкемии К562. По-видимому, опустошение кальциевых депо является сигналом для встраивания каналов в плазматическую мембрану, которое осуществляется с участием цитоскелета.

Научная новизна. Полученные в процессе выполнения работы результаты обладают несомненной новизной, так как исследований электроневозбудимых натриевых каналов в плазматической мембране клеток крови и других невозбудимых клеток до нашей работы практически не проводилось.

Приоритетными являются данные по идентификации нескольких типов натриевых каналов в невозбудимых клетках, отличающихся от ранее известной группы электровозбудимых натриевых каналов и амилорид-чувствительных эпителиальных каналов.

Впервые показано, что альдостерон может стимулировать транспорт натрия в культивируемых клетках миелоидной лейкемии, увеличивая активность потенциал-независимых ионных каналов плазматической мембраны.

Впервые было показано, что цитохалазин Д, агент, избирательно разрушающий F-актин, вызывает активацию потенциал-независимых натриевых каналов в клетках К562.

Впервые показано, что активность потенциал-независимых натриевых каналов в клетках К562 решающим образом зависит от состояния кортикального актинового цитоскелета. Уровень активности и вероятность нахождения каналов в открытом состоянии увеличиваются при фрагментации актиновых ю фйламентов; Инактивация натриевых каналов вызывается полимеризацией актина на цитоплазматической поверхности мембраны.

Впервые получены результаты, свидетельствующие об участии актин-связывающего белка гельзолина и субмембранных актиновых фйламентов в кальций-зависимом регулировании активности нового семейства натриевых каналов в плазматической мембране невозбудимых клеток.

Впервые получены результаты, позволяющие сделать вывод о том, что опустошение внутриклеточных кальциевых депо может служить сигналом для цитоскелет-зависимого встраивания депо-зависимых натрий-переносящих каналов в плазматическую мембрану лимфоцитов человека

Научно-практическая значимость. Полученные нами данные подтверждают и расширяют представления о существовании нового семейства натрий-селективных каналов в плазматической мембране невозбудимых клеток, в частности, клеток крови различного происхождения и уровней дифференцировки. Очевидна общебиологическая значимость результатов относительно роли субмембранных микрофиламентов и актин-связывающих белков в регуляции ионных каналов. Эти данные способствуют пониманию и разработке проблем клеточной сигнализации.

Определены функциональные характеристики натриевых каналов: унитарная проводимость, селективность в отношении одно- и двухвалентных катионов, фармакологическая чувствительность, вероятность пребывания в открытом Состоянии. При физиологических условиях обнаруженные нами каналы могут обеспечивать поступление в цитоплазму натрия, являющегося основным одновалентным катионом внеклеточной среды различных тканей организма, й таким образом могут принимать участие в регуляции натриевого обмена в различных клетках.

Получены принципиально важные данные о физиологических механизмах и путях активации нового семейства натриевых каналов в невозбудимых клетках. Установлено, что для контроля и модуляции уровня активности Na-проводящих каналов ключевое значение имеет состояние кортикального актинового цитоскелета. Абсолютно приоритетные результаты по действию актин-связывающего белка гельзолина позволяют также найти подходы к выяснению

Са-зависимых механизмов регуляции натрий-селективных каналов в клетках крови.

Данные по влиянию различных форм актина в процессах модуляции свойств натриевых каналов имеют особый интерес для исследователей, занимающихся проблемами функциональной связи ионных каналов различных типов мембраны с актиновым цитоскелетом.

Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что альдостерон может стимулировать транспорт натрия в культивируемых клетках миелоидной лейкемии, увеличивая активность потенциал-независимых ионных каналов плазматической мембраны.

Чувствительность метода патч-кламп к тонким деталям блокирующего действия относительно близких по структуре агентов и доступность объектов, в которых мы обнаружили натриевые каналы, обладающие регистрируемой чувствительностью к амилориду, позволяет использовать такие клетки как модельную систему для разработки и испытания диуретических агентов.

Разработанная в процессе исследований новейшая технология, включающая в себя совместное использование метода патч-кламп и сканирующего ионного микроскопа, обладает уникальными возможностями для регистрации распределения активно работающих каналов на поверхности интактной плазматической мембраны клеток различного типа с селективной локализацией на уровне одиночных каналов.

Результаты наших экспериментов, выполненных в режиме прямой регистрации активности каналов, сопоставленные с анализом изображений актинового цитоскелета и мембранных перестроек, полученных до и после воздействия агентов, влияющих на актиновый цитоскелет, показывают, что в плазматической мембране лимфоцитов человека после обработки клеток каликулином А происходит уменьшение числа функционально активных натрий-переносящих каналов, активность которых определяется состоянием внутриклеточных кальциевых депо.

Полученные в процессе работы результаты способствуют выяснению общих принципов организации ионных каналов биологических мембран в контексте их участия во внутриклеточной сигнализации. Одним из ключевых звеньев в процессах передачи сигнала в живой клетке могут быть динамические перестройки кортикального F-актина. Личный вклад автора заключался в постановке цели и задач исследования, в проектировании и создании специализированных установок для измерений методом патч-кламп, создании программ для управления экспериментом и для обработки полученных результатов, участии в проведении опытов, обработке, обсуждении и обобщении результатов.

Получейные результаты и сформированные на их основе представления о типах натрий-проводящих ионных каналов и способах их регуляции используются автором при чтении курса лекций для студентов СПбГТУ: «Ионные каналы клеточных мембран: общие принципы организации и методы исследования».

Апробация работы. По теме диссертации опубликована 31 работа в ведущих отечественных и зарубежных изданиях. Материалы работы доложены и представлены на конференциях: Всесоюзный симпозиум "Одиночные ионные каналы в биологических мембранах", Пущино, 1989; Всесоюзный симпозиум "Ионные каналы в биологических мембранах", Кара-Даг, 1990; Симпозиум "Мембранный транспорт и функции клетки", С.-Петербург, 1994; Симпозиумы "Биология клетки в культуре" (С.-Петербург, 1995, 1996, 1998, 2001); Международные съезды Биофизического общества: ( 40th Annual Meeting of Biophysical Society, Baltimore, 1996; 41th Annual Meeting of Biophysical Society, New Orlean, 1997; 44th Annual Meeting of Biophysical Society, New Orlean, 2000; 45th Annual Meeting of Biophysical Society, Boston, 2001); XII Международный биофизический конгресс, Amsterdam, 1996; XXXIII Международный физиологический конгресс, С.-Петербург 1997; 2-й съезд Биохимического общества РАН, Москва, 1997; Международная конференция «Рецепция и внутриклеточная сигнализация», Пущино, 1998; Ежегодная конференция Британского нейроэндокринологического общества, London, 1999; Конференция «Цитоскелет и клеточная регуляция», Пущино, 2000; Всероссийское совещание «Клеточная биология на пороге XXI века» С.-Петербург, 2000; 28-й Съезд физиологов России, Казань, 2001; 41-й Ежегодный съезд Американского общества клеточной биологии (Washington DC, 2001).

Материалы работы докладывались на Городском межведомственном семинаре "Цитоскелет", на семинарах Института цитологии РАН.

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Негуляев, Юрий Алексеевич

ВЫВОДЫ

1. В плазматической мембране невозбудимых клеток обнаружены натриевые каналы, отличающиеся от известных электровозбудимых каналов тем, что, во-первых, их активация и инактивация не зависят от электрического потенциала на мембране и, во-вторых, эти каналы не чувствительны к специфическому блокатору электровозбудимых натриевых каналов тетродотоксину. Кроме того, эти каналы отличаются от известных эпителиальных каналов более низкой чувствительностью к амилориду (специфическому блокатору эпителиальных каналов). Совокупность исследованных свойств позволяет отнести обнаруженные нами каналы к новому семейству потенциал-независимых натриевых каналов.

2. Количество и активность обнаруженных натриевых каналов в плазматической мембране клеток (и соответственно транспорт ионов натрия) могут регулироваться минералокортикоидом альдостероном.

3. Активность потенциал-независимых натриевых каналов в клетках миелоидной лейкемии человека решающим образом зависит от состояния кортикального актинового цитоскелета:. вероятность открытого состояния каналов увеличивается при разборке актиновых филаментов цитохалазином Д или актин-связывающим белком гельзолином, действие которого проявляется только в присутствии ионов кальция.

4. Натриевые каналы, активированные цитохалазином Д или гельзолином, инактивируются при добавлении актина в условиях, способствующих быстрой его полимеризации. Фибриллярный актин каналы не инактивирует. Таким образом, инактивация каналов обусловлена полимеризацией актина на цитоплазматической стороне мембраны.

5. Актиновый цитоскелет принимает также участие в регуляции числа каналов в плазматической мембране, активность которых определяется состоянием внутриклеточных кальциевых депо. Совокупность полученных данных об участии внутриклеточного кальция в регуляции активности натриевых каналов (эксперименты патч-кламп) и о специфическом распределении каналов на поверхности интактной клетки указывает на участие примембранного цитоскелета в регуляции ионных каналов.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Негуляев, Юрий Алексеевич, 2002 год

1. Ведерникова Е. А., Максимов А. В., Негуляев Ю. А. 1997. Функциональные свойства и цитоскелет-зависимая регуляция натриевых каналов в плазматической мембране лейкозных клеток. Цитология. 39(12): 11421151.

2. Ведерникова Е. А., Максимов А. В., Негуляев Ю.А. 1999. Функциональная характеристика и молекулярная топология потенциал-независимых натриевых каналов. Цитология. 41(8): 658-666.

3. Крутецкая 3. И., Лебедев О. Е. 2001. Механизмы Са2+ сигнализации в клетках. Цитология 43(1): 5-32

4. Наумов А. П., Негуляев Ю. А., Ведерникова Е. А. 1987. Влияниеводорастворимого карбодиимида на воротный механизм "быстрых" натриевых каналов мембраны сенсорных нейронов крысы. Нейрофизиология. 19(1): 46-53.

5. Негуляев Ю. А., Наумов А. П., Ведерникова Е. А. 1986. Влияние реагента Вудварда К на тетродотоксин-чувствительные натриевые каналы нейронов спинальных ганглиев крысы. Нейрофизиология. 18(6): 839-842.

6. Негуляев Ю. А., Ведерникова Е. А. 1989. Блокирование ионами водородаодиночных натриевых каналов клеток нейробластомы. Нейрофизиология. 21(1): 101-105.

7. Негуляев Ю. А., Ведерникова Е. А., Максимов А. В. 1996. Альдостерон повышает уровень активности Na-проводящих каналов в клетках хронической миелоидной лейкемии К562. ДАН РАН. 349(5): 701-703.

8. Носырева Е. Д., Грищенко И. И., Негуляев Ю. А. 1987. Исследование действия хлорамина-Т на процессы активации и инактивации натриевых каналов клеток нейробластомы. Нейрофизиология. 19(6): 789-795.

9. Носырева Е. Д., Грищенко И. И., Негуляев Ю. А. 1988. Влияние рутениевого красного на инактивацию натриевых каналов клеток нейробластомы. Нейрофизиология. 20(1). 131-134.

10. Савинова С. Г., Шумилина Е. В., Ведерникова Е. А., Негуляев Ю. А. 1999. Участие G-белков в регуляции катионных каналов в клетках миелоидной лейкемии человека К-562. Цитология. 41(3/4): 307-308.

11. Савохина Г. А., Негуляев Ю. А., Ведерникова Е. А. 1991. Са2+-чувствительные хлорные каналы малой проводимости клеток HeLa. Биологические мембраны. 8(9): 953-958.

12. AbramiL., Gobin R., Berthonaud V., Thanh H. L., Chevalier J., Ripoche P., Verbavatz J. M. 1997. Localization of the FA-CHIP water channel in frog urinary bladder. Eur J Cell Biol. 73(3):215-221.

13. Akaike N., Krishtal О. A., Maruyama T. 1990. Proton-induced sodium current in frog isolated dorsal root ganglion ceils. J. Neurophysiol. 63: 805-813.

14. Aimers W., Stanfield P.R., Stuhmer W. 1983. Lateral distribution of sodium andpotassium channels in frog skeletal muscle: measurements with a patch-clamp technique. J Physiol. 336: 261-284.

15. Alonso G., Widmer H. 1997. Clustering of KV4.2 potassium channels in postsynaptic membrane of rat supraoptic neurons: an ultrastructural study. Neuroscience. 77: 617-621.

16. Anson B. D., Roberts W. M. 1998. A novel voltage clamp technique for mapping ionic currents from cultured skeletal myotubes. Biophys. J. 74: 2963-2972.

17. Balke C. W., Wier W. 1992. Modulation of L-type calcium channels by sodium ions. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89:4417-4421.

18. Barritt, G. J. 1999. Receptor-activated Ca inflow in animal cells: a variety ofpathways tailored to meet different intracellular Ca signalling requirements. Biochem.J. 337:153-169.

19. Basudev H, Romano-Silva M. A, Brammer M.J., Campbell 1С. 1995. Effects of sodium on PKC translocation; relationship to neurotransmitter release. Neuroreport. 6(5): 809-812.

20. BatlleD.C., GodinichM., LaPointe M.S., MunozE., CaroneF., MehringN. 1991. Extracellular Na+ dependency of free cytosolic Ca2+ regulation in aortic vascular smooth muscle cells. Am J Physiol. 261(5): C845-856.

21. Beam K. G., Caldwell J. #., Campbell D. T. 1985. Na channels in skeletal muscle concentrated near the neuromuscular junction. Nature 313: 588-590.

22. Benos D. J., Awayda M. S., Ismailov I. I, Johnson J. P. 1995. Structure and function of amiloride-sensitive Na+ channels. J. Membrane Biol. 143: 1-18.

23. Berdiev В. K., Prat A. G., Cantiello H. F., Ausiello D. A., Fuller С. M., Jovov В., Benos D. J., Ismailov 1.1. 1996. Regulation of epithelial sodium channels by short actin filaments. J. Biol.Chem. 271: 17704-17710.

24. Bird G. S., Putney J. W. 1993. Inhibition of thapsigargin-induced calcium entry bymicroinjected guanine nucleotide analogues. Evidence for the involvement of a small G-protein in capacitative calcium entry. J Biol Chem. 268(29): 2148621488.

25. Bourguignon L. Y, Iida N., Jin H. 1993. The involvement of the cytoskeleton inregulating IP3 receptor-mediated internal Ca release in human blood platelets. Cell. Biol. Int. 17:751-758

26. Bretschneider F., Markwardt F. 1999. Drug-dependent ion channel gating byapplication of concentration jumps using U-tube technique. Methods Enzymol. 294: 180-189.

27. BubienJ. K., Jope R. S., WarnockD. G. 1994. G-proteins modulate amiloride-sensitive sodium channels. J. Biol. Chem. 269: 17780-177833.

28. Bubien J. K., WarnockD. G. 1993. Amiloride-sensitive sodium conductance in human В lymphoid cells. Amer. J. Physiol. 265: CI 175-C1183.

29. Canessa С. M., Horisberger J. D., Rossier В. C. 1993. Epithelial sodium channel related to proteins involved in neurodegeneration. Nature. 361:467-470.

30. Canessa С. M., Merillat A. M., Rossier В. C. 1994a. Membrane topology of theepithelial sodium channel in intact cells. Amer. J. Physiol. 267: C1682-C1690.

31. Canessa С. M, Schild L., Buell G., Thorens В., Gautschi I., Horisberger J. D., Rossier В. C. 1994b. Amiloride-sensitive epithelial Na+ channel is made of three homologous submits. Nature. 367: 463-467.

32. Cantiello H. F., Patenaude C. R., Ausiello D. A. 1989. G-protein subunit, оц-З,activates a pertussis toxin-sensitive Na+ channel from the epithelial cell line, A-6. J. Biol. Chem. 264: 20867-20870

33. Cantiello H. F., Patenaude C. R., CodinaJ., Birnbaumer L., Ausiello D. A. 1990. Gai-3 regulates epithelial Na channels by activation of phospholipase A2 and lipoxygenase pathways. J. Biol. Chem. 265: 21624-21628.

34. Cantiello H. F., Stow J. L., Prat A. G., Ausiello D. A. 1991. Actin filaments regulate epithelial Na+ channel activity. Amer. J. Physiol. 261: C882-C888.

35. Cantiello H. F., Prat A. G., Bonventre J. V., Cunningham С. C., Hartwig J. H.,

36. Ausiello D. A. 1993. Actin-binding protein contributes to cell volume regulatory ion channel activation in melanoma cells. J. Biol. Chem. 268: 4596-4599.

37. CarrawayK. L, Carraway C.A. 1995. Signaling, mitogenesis and the cytoskeleton: where the action is. Bioessays. 17(2): 171-175.

38. Catterall W. A. 1988. Structure and function of voltage-sensitive ion channels. Science. 242: 50-61.

39. Chalfie M., Wolinsky E. 1990. The identification and suppression of inherited neurodegeneration in Caenorhabditis elegans. Nature. 345: 410-416.

40. Chalfie M., Driscoll M., Huang M. 1993. Degenerin similarities. Nature. 361: 504.

41. Conrad, R. E. 1981. Induction and collection of peritoneal exudate macrophages. In: Manual of Macrophage Methodology (Herscowitz, H.B., Holden, H.T., Bellanti, J.A. and Ghaffar, A. eds.) pp. 5-11, Marcel Dekker, Inc., New York.

42. Coscoy S., Lingueglia E., Lazdunski M., Barbry P. 1998. The Phe-Met-Arg-Pheamide-activated sodium channel is a tetramer. J. Biol. Chem. 273: 8317-8322.

43. Davies E. 1993. Intercellular and intracellular signals and their transduction via the plasma membrane-cytoskeleton interface. Semin. Cell Biol. 4: 139-147.

44. Denk W. 1994. Two-photon scanning photochemical microscopy: mapping ligand-gated ion channel distributions. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 91: 6629-6633.

45. Devarajan P., Scaramuzzino D. A., Morrow J. S. 1994. Ankyrin binds to two distinct cytoplasmic domains of Na,K-ATPase alpha subunit. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91: 2965-2969.

46. Diamond S. L., Sachs F., Sigurdson W. J. 1994. Mechanically induced calcium mobilization in cultured endothelial cells is dependent on actin and phospholipase. Arterioscler. Thromb. 14: 2000-2006.

47. Driscoll M., Chalfie M. 1991. The mec-4 gene is a member of a family of Caenorhabditis elegans genes that can mutate to induce neuronal degeneration. Nature. 349: 588-593.

48. Duncan L. M., Deeds J., Hunter J., Shao J., Holmgren L. M., WoolfE. A., Tepper R. I, ShyjanA. W. 1998. Down-regulation of the novel gene melastatin correlates with potential for melanoma metastasis. Cancer Res. 58(7): 1515-1520.

49. Eaton D. C., Hamilton K. L. 1988. The amiloride-blockable sodium channel of epithelial tissues. In: Ion Channels, ed. T. Narahashi, pp. 251-282. Plenum, New York-London

50. Eberle W., Sander C., Klaus W., Schmidt В., von Figura K., Peters C. 1991. Theessential tyrosine of the internalization signal in lysosomal acid phosphatase is part of a beta turn. Cell. 67: 1203-1209.

51. Els W. J., Helman S. I. 1998. Regulation of epithelial sodium channel densities by vasopressin signalling. Cellular Signalling. 1: 533-539.

52. Erdahl W. L., Chapman C. J., Taylor R. W., PfeifferD. R. 1994. Ca2+ transport properties of ionophores A23187, ionomycin, and 4-BrA23187 in a well defined model system. Biophys J. 66(5): 1678-1693.

53. Erlij D., De Smet P., Van Driessche, W. 1994. Effect of insulin on area and Na+ channel density of apical membrane of cultured toad kidney cell. J. Physiol. 481: 533-542.

54. Estes, J. E., Selden, L. A., Kinosian, H. J., Gershman, L. C. 1992. J. Muscle Res. Cell Motil. 13: 272-284.

55. Firsov D., Gautschi I., Merillat A.M., Rossier B.C., Schild L. 1998. The heterotetrameric architecture of the epithelial sodium channel (ENaC). EMBO J. 17: 344-352.

56. Newosci. 16: 347-368. Fukushi Y., Ozawa Т., Kanno Т., WakuiM. 1997. Na+-dependent release of74. —intracellular Ca induced by purinoceptors in parotid acinar cells of the rat. bur J Pharmacol. 336(1): 89-97.

57. Galli A., DeFelice L. J. 1994. Inactivation of L-type Ca channels in embryonic chick ventricle cells: dependence on the cytoskeletal agents colchicine and taxol. Biophys. J. 67: 2296-2304.

58. GallinE. K. 1991. Ion channels in leukocytes. Physiol. Rev. 71: 775-811

59. Garcia-Guzman M., Soto F., Gomez-Hernandez J. M., Lund P. E. Stuhmer W. 1997. Characterization of recombinant human P2X4 receptor reveals pharmacological differences to the rat homologue., Mol. Pharmacol. 51:109-118.

60. GilmanA. G. 1987. G proteins: transducers of receptor-generated signals. Annu Rev Biochem. 56: 615-649.

61. Goddette D. W., Frieden C. 1987. The kinetics of cytochalasin D binding to monomeric actin. J Biol Chem. 261(34): 15970-15973.

62. Grabner M., Dirksen R. Т., Beam K. G. 1998. Tagging with green fluorescent protein reveals a distinct subcellular distribution of L-type and non-L-type Ca channels expressed in dysgenic myotubes. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A 95: 1903-1908.

63. Greenberg M. J., Price D. A. 1992. Relationships among the FMRFamide-like peptides. Progr. Brain Res. 92: 25-37.

64. Hajnoczky G., Lin C., Thomas A. P. 1994. Luminal communication betweenintracellular calcium stores modulated by GTP and the cytoskeleton. J. Biol. Chem. 269: 10280-10287.

65. Hamill O. P., Marty A., Neher E., Sakmann В., Sigworth F.L. 1981. Improved patch-clamp technique for high-resolution current recording from cells and cell-free membrane patches. Pflugers Arch. 391: 85-100.

66. Hardie R. C., Minke, B. 1992. The trp gene is essential for a light-activated Ca2+ channel in Drosophila photoreceptors. Neuron 8: 643-651.

67. Hardie R. C. Minke B. 1993. Novel Ca2+ channels underlying transduction in

68. Drosophila photoreceptors: implications for phospholnositide-mediated Ca2+ mobilization. Trends Neurosd. 16: 371-376.

69. Harootunian A. T, Kao J. P., Eckert В. K., Tsien R. Y. 1989. Fluorescence ratioimaging of cytosolic free Na+ in individual fibroblasts and lymphocytes. J Biol Chem. 264(32): 19458-19467.

70. Harteneck С., Plant Т. D., Schultz G. 2000. From worm to man: three subfamilies of TRP channels. Trends Neurosci. 23(4): 159-166.

71. Hartmann H., Schleicher M., Noegel A. A. 1990. Heterodimeric capping proteins constitute a highly conserved group of actin-binding proteins. Dev Genet. 11(5-6): 369-376.

72. Harvey R. D., Jurevicius J. A., Hume J. R. 1991. Intracellular Na+ modulates thecAMP-dependent regulation of ion channels in the heart. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 88: 6946-6950.

73. Hartwig J., Chambers K. A Stossel, T. 1989. Associatiod of Gelsolin with Actin

74. Filaments and Cell Membranes of Macrophages and Plateles. J.Cell Biol 108: 467-479.

75. Hartwig J. H., Brown D., Ausiello D. A., Stossel T. P., OrciL. 1990. Polarization of gelsolin and actin binding protein in kidney epithelial cells. J Histochem Cytochem. 38(8): 1145-1153.

76. Hatano S. 1994. Actin-binding proteins in cell motility. Int Rev Cytol. 156: 199-273.

77. Haussler U., Rivet В. M., Fahlke C., Mutter D., Zachar E., RudelR. 1994. Role of the cytoskeleton in the regulation of СГ channels in human embiyonic skeletal muscle cells. Pflugers Arch. 428: 323-330.

78. Hess S. D., Oortgiesen M., Cahalan M. D. 1993. Calcium oscillations in human T and natural killer cells depend upon membrane potential and calcium influx. J. Immunol. 150: 2620-2633.

79. Hille B. 1992. Ionic channels of excitable membranes. Sunderland, Sinauer Associates Inc. pp. 1-607

80. Hinssen H., Small J. V., SobieszekA. 1984. A Ca2+-dependent actin modulator from vertebrate smooth muscle. FEBS Lett. 166(1): 90-95.

81. Hoenderop J. G., van der Kemp A. W., HartogA., van de GraafS. F., van Os С. H., Willems P. H., Bindels R. J. 1999. Molecular identification of the apical Ca2+ channel in 1, 25-dihydroxyvitaminD3-responsive epithelia. J Biol Chem. 274(13): 8375-8378.

82. Hoffmann E. K., Dunham P. B. 1995. Membrane mechanisms and intracellular signalling in cell volume regulation. Int Rev Cytol. 161: 173-262.

83. HoldaJ. R., Blatter L. A. 1997. Capacitative calcium entry is inhibited in vascular endothelial cells by disruption of cytoskeletal microfilaments. FEBS Lett. 403(2): 191-196.

84. Hong K., Driscoll M. 1994. A. transmembrane domain of the putative channel subunit MEC-4 influences mechanotransduction and neurodegeneration in C. elegans. Nature. 367: 470-473.

85. HorberJ. K, Mosbacher J., Haberle W., Ruppersberg J. P., Sakmann B. 1995. A look at membrane patches with a scanning force microscope. Biophys J. 68(5): 16871693.

86. Hoshi Т., Zagotta W. N., Aldrich R. W. 1990. Biophysical and molecular mechanisms of Shaker potassium channel inactivation. Science. 250: 533-538.

87. Hoth M, Penner, R. 1992. Depletion of Intracellular calcium stores activates a calcium current in mast cells. Nature 355: 353-355.

88. Huang M., Chalfie M. 1994. Gene interactions affecting mechanosensory transduction in Caenorhabditis elegans. Nature. 367: 467-470.

89. Huckriede A., Hinssen H., Jockusch В. M., Lazarides E. 1988. Gelsolin sensitivity of microfilaments as a marker for muscle differentiation. Eur J Cell Biol. 46(3): 506-512.

90. Huckriede A., Fuchtbauer A., Hinssen H, Chaponnier C., Weeds A., Jockusch В. M. 1990. Differential effects of gelsolins on tissue culture cells. Cell Motil Cytoskeleton. 16(4): 229-238.

91. Janmey P. A. 1994. Phosphoinositides and calcium as regulators of cellular actin assembly and disassembly. Annu Rev Physiol. 56: 169-191.

92. Janmey P. A. 1998. The cytoskeleton and cell signaling: component localization and mechanical coupling. Physiol Rev. 78(3): 763-781.

93. Joe E. H., Angelides K. 1992. Clustering of voltage-dependent sodium channels on axons depends on Schwann cell contact. Nature 356: 333-335.

94. Kerschbaum H. Д Cahalan M. D. 1999. Single-channel recording of a store-operated

95. Turoverov К. K, Usmanova A. M. 1991. Physico-chemical properties of actin cleaved with bacterial protease from E. coli A2 strain. FEBS Lett. 279(1): 4951.

96. Scanning ion conductance microscopy of living cells. Biophys J. 73(2): 653658.

97. Korchev Y. E., Negulyaev Y. A., Edwards C. R. W., Vodyanoy I., Lab M. 2000.

98. Functional localization of single active ion channels on the surface of a living cell. Nature Cell Biol. 2: 616-619.

99. Kraus F. N. 1994. Signal transduction and calcium: a suggested role for thecytoskeleton in inositol 1,4,6-trisphosphate action. Cell. Motil. Cytoskeleton 28: 279-284.

100. Ma H. Т., Patterson R. L., van Rossum D. B., Birnbaumer L., Mikoshiba K, Gill D. L. 2000. Requirement of the inositol trisphosphate receptor for activation of store-operated Ca2+ channels. Science. 287(5458): 1647-1651.

101. Marrion N. V., Tavalin S. J. 1998. Selective activation of Ca -activated К channels by со- localized Ca2+ channels in hippocampal neurons. Nature 395: 900-905.

102. Marunaka Y., Eaton D. C. 1991. Effect of vasopressin and cAMP on single amiloride-blockable Na channels. Amer. J. Physiol. 260: C1071-C1084.

103. Maximov A. V., Vedernikova E. A. Negulyaev Yu. A. 1996. Actin filaments regulate the activity of Na+-selective channels in human myeloid leukemia cells. Progress in Biophysics & Molecular Biology. 65: Suppl. 1. 96.

104. Maximov A. V, Vedernikova E. A., Hinssen H., Khaitlina S. Y., Negulyaev Yu. A. 1997a. Ca-dependent regulation of Na+- selective channels via actin cytoskeleton modification in leukemia cells. FEBS Letters. 1997a. 412; 94 96.

105. Maximov A. V., Vedernikova E. A., Negulyaev Yu. A. 1997b. F-Actin network regulates the activity of Na+-selective channels in human myeloid leukemia cells. The role of plasma gelsolin and intracellular calcium. Biophysical Journal. 72(2): Part 2. A266

106. McDonald F. J., Price M. P., Snyder P. M, Welsh M. J. 1995. Cloning and expression of the beta- and gamma-subunits of the human epithelial sodium channel Am, J. Physiol. 268: CI 157-C1163.

107. McDonald F. J., Snyder P. M., McCray P. В., Welsh M. J. 1994. Cloning, expression, and tissue distribution of a human amiloride-sensitive Na+ channel. Amer. J. Physiol. 266: L728-L734.

108. Mistry D. K, Tripathi O., Chapman R. A. 1997. Kinetic properties of unitary Na+-dependent K+ channels in inside-out patches from isolated guinea-pig ventricular myocytes. J Physiol. 500 (Pt 1): 39-50.

109. Morris С. E. 1990. Mechanosensitive ion channels. J Membr Biol. 113(2): 93-107.

110. Motulsky H. J., Insel P. A. 1983. Influence of sodium on the alpha 2-adrenergicreceptor system of human platelets. Role for intraplatelet sodium in receptor binding. J Biol Chem. 258(6): 3913-3919.

111. Mozhayeva G. N, NaumovA. P., Kuryshev Yu. A. 1991. Variety of Ca(2+)-permeable channels in human carcinoma A431 cells. J Membr Biol. 124(2): 113-126.

112. Naumov A. P., Kuryshev Y. A., Mozhayeva G. N. 1993. Multiple conductance levels of calcium-permeable channels activated by epidermal growth factor in A431 carcinoma cells. Biochim Biophys Acta. 1145(2): 273-278.

113. Negulyaev Yu. A., Vedernikova E. A. 1985. Effect of pH on fast sodium channels in neurons of the rat dorsal root ganglion. Gen. Physiol. Biophys. 4: 359-365.

114. Negulyaev Yu. A., Vedernikova E. A. Savokhina G. A. 1990. Aconitine-induced modification of single sodium channels in neuroblasoma cell membrane. Gen.Physiol.Biophys. 9: 167-176.

115. Negulyaev Yu. A., Savokhina G. A., Vedernikova E. A. 1993. Calcium-permeable channels in HeLa cells. Gen. Physiol. Biophys. 12: 19-25.

116. Negulyaev Yu. A., Vedernikova E. A. 1994. Sodium-selective channels in membranes of rat macrophages. J.Membrane Biology. 138: 37-45.

117. Negulyaev Yu. A., Vedernikova E. A., Mozhayeva G. N. 1994. Several types of sodium-conducting channels in human carcinoma A-431 cells. Biochim. Biophys. Acta. 1194: 171-175.

118. Negulyaev Yu. A., Maximov A. V., Vedernikova E. A. 1996a. Disruption of actinfilaments increases the activity of Na-conducting channels in human myeloid leukemia cells. Biophysical Journal. 70(2): Part 2. A73

119. Negulyaev Yu. A., Vedernikova E. A., Maximov A. V. 1996b. Disruption of actinfilaments increases the activity of Na-conducting channels in human my eloid leukemia cells, Molecular Biology of Cell. 7: 1857-1864

120. Negulyaev Yu. A., Vedernikova E. A., Kinev A. V. VoroninA. P. 1996c. Exogenous heat shock protein hsp70 activates potassium channels in U937 cells. Biochim. Biophys. Acta. 1282: 156-162.

121. Negulyaev Yu. A., Maximov A. V, Vedernikova E. A., Katina, I. E. 1997a. Voltage-insensitive Na channels of different selectivity in human leukemic cells. Gen. Physiol. Biophys. 16(2): 163-173.

122. Negulyaev Yu. A., Maximov A. V., Vedernikova E. A. 1997b. Calcium-dependent rearrangement of actin filaments regulates Na+ channels in leukemia cells. XXXIII International Congress of Physiological Sciences. St. Petersburg. P002.39 (Abstracts).

123. Negulyaev Y. A., Khaitlina S. Y., Hinssen H., Shumilina E. V., Vedernikova E. A. 2000. Sodium channel activity in leukemia cells is directly controlled by actin polymerization. J. Biol.Chem. 275: 40933-40937.л .

124. Opinion Cell Biol. 8: 474-483. OHara A., Matsunaga H., Eaton D. C. 1993. G-protein activation inhibits amiloride-blockable highly selective sodium channels in A6 cells. Amer. J. Physiol. 264: C352-C360.

125. Olans L., Sariban-Sohraby S., Benos D. J. 1984. Saturation behaviour of single,amiloride-sensitive Na+ channels in planar lipid bilayers. Biophys. J. 46: 831835.

126. Palmer L. G., Frindt G. 1988. Conductance and gating of epithelial Na channels fromrat cortical collecting tubule. J. Gen. Physiol. 92: 121-138 Palmer L. G. 1992. Epithelial Na channels: function and diversity. Annu. Rev. Physiol. 54: 51-66.

127. Palmer L. G., Sackin H., Frindt G. 1998. Regulation of Na+ channels by luminal Na+ in rat cortical collecting tubule. J. Physiol. 509: 151-162.

128. ParekhA. В. PennerR. 1997. Store depletion and calcium influx. Physiol Rev. 77: 901-930

129. Patterson R. L., van Rossum D. В., Gill D. L. 1999. Store-operated Ca2+ entry: evidence for a secretion-like coupling model. Cell. 98(4): 487-499.

130. Peng J. В., ChenX. Z., Berger U. V., Vassilev P. M., Tsukaguchi H., Brown E. M., Hediger M. A. 1999. Molecular cloning and characterization of a channel-like transporter mediating intestinal calcium absorption. J Biol Chem. 274(32): 22739-22746.

131. Petersen С. C., Berridge M. J., Borgese M. F., Bennett D. L. 1995. Putativecapacitative calcium entry channels: expression of Drosophila trp and evidence for the existence of vertebrate homologues. Biochem J. 311 ( Pt 1): 41-44.

132. Pollard T. D., Cooper J. A. 1986. Actin and actin-binding proteins. A criticalevaluation of mechanisms and functions. Annu Rev Biochem. 55: 987-1035.

133. Prat A. G., Ausiello D. A., Cantiello H. F. 1993. Vasopressin and protein kinase A activate G protein-sensitive epithelial Na+ channels. Amer. J. Physiol 26^: C218-C223.

134. Prat A. G., Xiao Y. F., Ausiello D. A., Cantiello H. F. 1995. cAMP-independent regulation of CFTR by the actin cytoskeleton. Am. J. Physiol. 267: С1552-C1561.

135. Putney J. W., McKay R. R. 1999. Capacitative calcium entry channels. Bioessays. 21(1): 38-46.

136. RenardS., Lingueglia E., VoilleyN., Lazdunski M., BarbryP. 1994. Biochemical analisis of the membrane topology of the amiloride-sensitive Na+ channel. J Biol. Chem. 269: 12981-12986.

137. Ribeiro С. M., Reece J., Putney J. W. 1997. Role of the cytoskeleton in calcium signaling in NIH 3T3 cells. An intact cytoskeleton is required for agonist-induced Ca signaling, but not for capacitative calcium entry. J Biol Chem. 272(42): 26555-26561.

138. Romano-Silva M. A , Gomez M. V., Brammer M. J. 1994. Modulation of Ca(2+)-stimulated glutamate release from synaptosomes by Na+ entry through tetrodotoxin-sensitive channels. Biochem J. 304 (Pt 2): 353-357.

139. Rosales С., Brown E. J. 1992. Signal transduction by neutrophil immunoglobulin G Fc receptors. Dissociation of intracytoplasmic calcium concentration rise from inositol 1,4,5-trisphosphate. J. Biol. Chem. 267: 5265-5271.

140. Rosales C., Jones S. L., McCourtD., Brown E. J. 1994. Bromophenacyi bromidebinding to the actin-bundling protein L-plastin inhibits inositol trisphosphate-independent increase in Ca2+ in human neutrophils. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 91: 3534-3538.

141. Rosania G. R., Swanson J. A. 1996. Microtubules can modulate pseudopod activity from a distance inside macrophages. Cell. Motil. Cytoskeleton. 34: 230-245.

142. Rotin D., Bar-Sagi D., O'Brodovich H., Merilainen J., Lehto V.P., Canessa C.M., Rossier B.C., Downey G.P. 1994. An SH3 binding region in the epithelial Na+ channel (alpha rENaC) mediates its localization at the apical membrane. EMBO J. 13:4440-4450.

143. RuffR. L. 1996. Sodium channel slow inactivation and the distribution of sodium channels on skeletal muscle fibres enable the performance properties of different skeletal muscle fibre types. Acta Physiol Scand. 156(3):159-168.

144. Ruiz-Opazo N., CloixJ. F., Me I is M. G., XiangX. H., Herrera V. L. 1997. Characterization of a sodium-response transcriptional mechanism. Hypertension. 30(2 Pt 1): 191-198.

145. RuknudinA., SongM. J., Sachs F. 1991. The ultrastructure of patch-clamped membranes: a study using high voltage electron microscopy. J Cell Bicl. 112(1): 125-134.

146. Sakmann В., Neher E. 1983. Single-channel recording, New York: Plenum Press, 503 P

147. Sariban-Sohraby S., Fisher R. S., Abramow M. 1993. Aldosterone-induced and GTP-stimulated methylation of 90-kDa polypeptide in the apical membrane of A6 epithelia. J. Biol. Chem. 268: 26613-26617.

148. SchaferD. A., Cooper J. A. 1995. Control of actin assembly at filament ends. Annu Rev Cell Dev Biol. 11: 497-518.

149. Schliwa M. 1982. Action of cytochalasin D on cytoskeletal networks. J Cell Biol. 92(1): 79-91.

150. Snyder P. M., McDonald F. J., Stokes J. В., Welsh M. J. 1994. Membrane topology of the amiloride-sensitive epithelial sodium channel. J. Biol. Chem. 269: 2437924383.

151. Srinivasan Y„ Lewallen M., Angelides K. J. 1992. Mapping the binding site on ankyrin for the voltage-dependent sodium channel from brain. J. Biol. Chem. 267: 7483-7489.

152. Suzuki M, Miyazaki K, Ikeda M, Kawaguchi Y, Sakai O. 1993. F-actin network may regulate a CI- channel in renal proximal tubule cells. J Membr Biol. 134(1): 3139.

153. ThionL., Mazars C., ThuleauP., Graziana A., Rossignol M., Moreau M., Ranjeva R. 1996. Activation of plasma membrane voltage-dependent calcium-permeable channels by disruption of microtubules in carrot cells. FEBS Lett. 393: 13-18.

154. Turoverov К. K., Haitlina S. Y., Pinaev G. P. 1976. Ultra-violet fluorescence of actin. Determination of native actin content in actin preparations. FEBS Lett. 62(1): 46.

155. Van Haelst C., Rothstein T. L. 1988. Cytochalasin stimulates phosphoinositide metabolism in murine В lymphocytes. J. Immunol. 140: 1256-1258.

156. Van Renterghem C., LazdunskiM. 1991. A new non-voltage-dependent, epithelial-like Na+ channel in vascular smooth muscle cells. Pfliigers Arch. 419: 401-408.

157. Vedernikova E. A., Maximov A. V., Negulyaev Yu. A. 1997. Two types ofNa+selective channels in human leukemia cells. XXXIII International Congress of Physiological Sciences. St. Petersburg. P002.43 (Abstracts).

158. Waldmann R., Champigny G., BassilanaF., Heurteaux C., LazdunskiM. 1997. A proton-gated cation channel involved in acid-sensing. Nature. 386: 173-177.

159. Waldmann R., Champigny G., Bassilana F., Voilley N., LazdunskiM. 1995. Molecular cloning and functional expression of a novel amiloride-sensitive Na+ channel. J. Biol. Chem. 270: 27411-27414.

160. Wes P. D., Chevesich J., Jeromin A., Rosenberg C., Stetten G., Montell C. 1995.

161. TRPC1, a human homolog of a Drosophila store-operated channel. Proc Natl Acad Sci U S A. 92(21): 9652-9656.

162. Yao Y., Ferrer-Montiel A. V., MontalM., Tsien R. Y. 1999. Activation of store-operated Ca2+ current in Xenopus oocytes requires SNAP-25 but not a diffusible messenger. Cell. 98(4): 475-485.

163. Yin H.L. 1987. Gelsolin: calcium- and polyphosphoinositide-regulated actin-modulating protein. Bioessays. 7(4): 176-179.

164. Zhang G. H., Melvin J. E. 1992. Secretagogue-induced mobilization of an intracellular Mg2+ pool in rat sublingual mucous acini. J Biol Chem. 267(29): 20721-20727.

165. Zhang G. H., Melvin J. E. 1996. Na -dependent release of Mg from an intracellular pool in rat sublingual mucous acini. J Biol Chem. 271(46): 29067-29072.

166. Zhu X., Birnbaumer L. 1998. Calcium Channels Formed by Mammalian Trp Homologues. News Physiol Sci. 13:211-217.

167. ZhuX., ChuP. В., Peyton M., Birnbaumer L. 1995. Molecular cloning of a widely expressed human homologue for the Drosophila trp gene. FEBS Lett. 373(3): 193-198.

168. ZhuX., Jiang M., Peyton M., Boulay G., Hurst R., StefaniE., Birnbaumer L. 1996. trp, a novel mammalian gene family essential for agonist-activated capacitative Ca entry. Cell. 85(5): 661-671.

169. ZubovA. N., Negulyaev Yu. A., BrunerJ. 1989. Modification of sodium channels by grayanotoxin I in neuroblastoma cells. Macroscopic and single channel measurements. XXXI International Congress of Physiological Sciences. Helsinky. P4204.

170. Zweifach A., Lewis R. 1993. Mitogen-regulated Ca current of T lymphocytes isactivated by depletion of intracellular Ca stores. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 90: 6295-6299икд5013 Информационная карта диссертации

171. Институт цитологии Российской академии наук2358 Сокращенное наименование организации 2403 Код ВНТИЦ1. ИНЦ РАН 2655 Адрес организации (индекс, республика, область, город, улица, дом)194064, Россия, Санкт-Петербург, Тихорецкий проспект, д.4

172. Сведения об организации, в которой работает соискатель2988 Телефон " 3087 Телефакс 2781 Город247.18-29 247-03-41 Санкт-Петербург2187 Наименование организации

173. Институт цитологии Российской академии наук2385 Сокращенное наименование организации1. ИНЦ РАН2682 Адрес организации (индекс, республика, область, город, улица, дом)194064, Россия, Санкт-Петербург, Тихорецкий проспект, д.4