Функциональная нейровизуализация в ранней диагностике когнитивных нарушений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Лупанов, Иван Александрович

• Лупанов, Иван Александрович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Лупанов, Иван Александрович

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ ПРИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА И ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Современные представления об этиологии, патогенезе, клинической картине и ранней диагностике болезни Альцгеймера

1.2. Современные представления о когнитивных нарушениях при хронической цереброваскулярной патологии

1.3. Возможности нейропсихологических методов исследования

в ранней диагностике когнитивных нарушений

1.4. Позитронная эмиссионная томография в ранней диагностике когнитивных нарушений сосудистого и нейродегенеративного генеза

1.5. Применение магнитно-резонансной спектроскопии для оценки показателей церебрального метаболизма на ранних стадиях когнитивных нарушений

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Клиническое обследование

2.2.1. Клинико-неврологическое обследование

2.2.2. Нейропсихологическое исследование

2.2.3. Позитронная эмиссионная томография с 18Р-ФДГ

2.2.4. Протонная магнитно-резонансная спектроскопия

2.3. Математико-статистические методы анализа результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ И

НЕЙРОПСИХОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты клинического обследования

3.2. Результаты нейропсихологического исследования

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ НЕЙРОВИЗУАЛИЗАЦИОННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1. Результаты позитронной эмиссионной томографии с 18Р-ФДГ

4.2. Результаты протонной магнитно-резонансной спектроскопии

4.3. Результаты сопоставления данных позитронной эмиссионной томографии и протонной магнитно-резонансной спектроскопии

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональная нейровизуализация в ранней диагностике когнитивных нарушений»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

В настоящее время в мировом медицинском сообществе отмечается повышенный интерес к проблеме связанных с возрастом заболеваний, что обусловлено неуклонным старением популяции (ЮНФПА, 2012 [68]). По данным Росстата эта глобальная демографическая тенденция в ближайшие годы будет отчетливо проявляться и в Российской Федерации: доля людей в возрасте старше 65 лет сейчас составляет около 14%, а к 2030 году эта цифра предположительно увеличится до 25%, и будет расти далее (Вишневский А.Г., 2011). Не менее половины людей старше 65 лет жалуются на повышенную забывчивость, почти у 20% имеются умеренные, а более чем у 5 - 7 % выраженные когнитивные нарушения (Захаров В.В., 2004; Geroldi С. и соавт., 2006). Развитие деменции приводит к частичной или полной социальной и бытовой дезадаптации пациента, его инвалидизации, а также требует значительных усилий по уходу от родственников и социальных служб (Емелин А.Ю., 2010; Левин О.С., 2010). Таким образом, когнитивные нарушения являются наиболее распространенной неврологической патологией среди лиц пожилого возраста, способной оказывать существенное влияние на качество их жизни (Михайленко A.A. и соавт., 1996; Макаров А.Ю., 2006; Парфенов В.А., 2006; Помников В.Г. и соавт., 2009). Именно поэтому, проблема интеллектуально-мнестических расстройств является одной из наиболее актуальных и значимых в настоящее время (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001; Воробьев C.B. и соавт., 2011; Яхно H.H. и соавт., 2012). Основное внимание при этом уделяется диагностике когнитивных нарушений на ранних стадиях заболевания, которые являются более перспективными с точки зрения возможности эффективных терапевтических вмешательств (Иллариошкин С.Н., 2007; Емелин А.Ю., 2012; Литвиненко И.В., 2012; Лобзин C.B. и соавт., 2013; Скоромец A.A. и соавт., 2013).

Высокая распространенность болезни Альцгеймера (около 60% всех деменций) и цереброваскулярных заболеваний, приводящих к развитию

когнитивных нарушений (15 - 20%), делает их наиболее актуальными для изучения нозологическими формами деменции (Одинак М.М. и соавт., 2006, 2011; Дамулин И.В., 2008; Лобзин В.Ю. 2009; Мартынов М.Ю., 2012; Vollmar Н.С. и соавт., 2008). Кроме того, нередкое феноменологическое сходство начальных стадий этих заболеваний, ставит вопрос о необходимости поиска информативного маркера, отражающего характер патологического процесса (Станжевский A.A. и соавт., 2010; Емелин А.Ю., 2011; Лобзин В.Ю. и соавт., 2013). Таким образом, ранняя диагностика когнитивных нарушений нейродегенеративного и сосудистого генеза является значимой медико-социальной задачей, решение которой позволит улучшить прогноз заболевания благодаря своевременному началу этиологически обоснованной терапии.

Степень разработанности темы

Среди активно разрабатываемых методов диагностики когнитивных нарушений - нейропсихологических, лабораторных и инструментальных, особое место отводится функциональной нейровизуализации, позволяющей выявлять изменения в структурах головного мозга на ранних стадиях заболевания, когда методы структурной нейровизуализации еще не достаточно информативны (Одинак М.М. и соавт., 2006, 2011, 2012; Шамрей В.К., 2010; Труфанов Г.Е., 2013). Одним из перспективных диагностических направлений является прижизненная визуализация состояния церебрального метаболизма. С этой целью чаще всего используются позитронная эмиссионная томография, способная выявить изменения метаболизма глюкозы, и протонная магнитно-резонансная спектроскопия, позволяющая количественно оценить содержание основных метаболитов в различных отделах головного мозга. Полученные данные позволяют судить о состоянии функциональной активности головного мозга (Фокин В.А., 2008; Емелин А.Ю. и соавт., 2010; Станжевский A.A. и соавт., 2011).

Несмотря на активное исследование возможностей указанных методик нейровизуализации в диагностике когнитивных нарушений, эта проблема еще до конца не разработана в нашей стране. Большинство выполненных исследований,

как правило, отражают изменения, наблюдающиеся на поздних стадиях заболеваний (Станжевский A.A., 2009; Емелин А.Ю., 2010). Не проводилось комплексное изучение состояния церебрального метаболизма, не оценивались особенности метаболических нарушений при умеренных когнитивных нарушениях различных типов. До сих пор не определена роль позитронной эмиссионной томографии и протонной магнитно-резонансной спектроскопии в ранней диагностике когнитивных нарушений различного генеза.

Таким образом, комплексное изучение закономерностей формирования изменений церебрального метаболизма при различных этиологических вариантах когнитивных нарушений является важной и актуальной научной проблемой современной неврологии.

Цель исследования - изучить состояние церебрального метаболизма у пациентов с ранними формами когнитивных нарушений сосудистого и нейродегенеративного генеза с применением методов функциональной нейровизуализации.

Задачи исследования:

1. Выявить особенности неврологического статуса у больных с ранними формами когнитивных нарушений сосудистого и нейродегенеративного генеза.

2. Определить особенности ранних форм когнитивных нарушений по результатам нейропсихологического исследования.

3. При помощи протонной магнитно-резонансной спектроскопии оценить изменения основных метаболитов головного мозга в поясной извилине у пациентов с умеренными когнитивными нарушениями сосудистого и нейродегенеративного генеза.

4. Исследовать состояние церебрального метаболизма у больных с умеренными когнитивными нарушениями при помощи позитронной эмиссионной томографии с 18Р-фтордезоксиглюкозой.

5. Разработать алгоритм ранней дифференциальной диагностики когнитивных нарушений при сосудистой и нейродегенеративной патологии.

Научная новизна исследования

На основе комплексного диагностического подхода, включающего клиническую, нейропсихологическую и нейровизуализационную диагностику, выполнено обследование пациентов с когнитивными нарушениями нейродегенеративного и цереброваскулярного генеза различной степени выраженности. Впервые с использованием современных высокоинформативных методик функциональной нейровизуализации проведено комплексное исследование церебрального метаболизма, позволившее с высокой степенью достоверности проводить дифференциальную диагностику нейродегенеративных и сосудистых когнитивных нарушений на додементных стадиях. При помощи позитронной эмиссионной томографии с 18Р-фтордезоксиглюкозой выявлены характерные метаболические паттерны при додементных формах когнитивных нарушений сосудистого и нейродегенеративного генеза. С помощью протонной магнитно-резонансной спектроскопии определены ведущие механизмы развития нарушений церебрального метаболизма и их особенности в зависимости от этиологии заболевания. Выявлена взаимозависимость между состоянием когнитивных функций и изменениями церебрального метаболизма, а также между изменением показателей отдельных метаболитов и регионального метаболизма глюкозы. Обосновано применение методик функциональной нейровизуализации, направленных на оценку церебрального метаболизма, в целях ранней диагностики когнитивных нарушений сосудистого и нейродегенеративного генеза.

Теоретическая и практическая значимость

Определены возможности ранней диагностики когнитивных нарушений при помощи позитронной эмиссионной томографии с 18Р-ФДГ и протонной магнитно-резонансной спектроскопии. Использование позитронной эмиссионной томографии с 18Б-ФДГ и протонной магнитно-резонансной спектроскопии способствует объективизации изменений церебрального метаболизма у пациентов с синдромом умеренных когнитивных нарушений различной этиологии.

Показано, что применение указанных методик позволяет выявлять специфические изменения метаболизма, отражающие церебральную дисфункцию, даже при отсутствии морфологических изменений, выявляемых при помощи структурной нейровизуализации. Дана оценка значимости неврологических симптомов и нейропсихологических методик на ранних стадиях когнитивных нарушений различной этиологии.

Полученные результаты подтверждают необходимость комплексного применения нейропсихологических и нейровизуализационных методик в целях ранней диагностики когнитивных нарушений сосудистого и нейродегенеративного генеза.

Предложенный алгоритм ранней диагностики когнитивных нарушений позволяет дифференцировать когнитивные нарушения сосудистого и нейродегенеративного генеза на начальных стадиях заболевания. Установление ведущего механизма формирования когнитивного дефицита позволяет оптимизировать проведение профилактических и терапевтических мероприятий.

Методология и методы исследования

Использованная в работе методология базируется на теоретических и практических основах отечественной и зарубежной неврологии, включает основные принципы нозологической диагностики когнитивных нарушений с применением комплексного нейропсихологического, клинико-неврологического и нейровизуализационного обследования. Работа выполнена в соответствии с принципами доказательной медицины с использованием основных критериев распределения пациентов, а также современных клинико-диагностических методов исследования и обработки данных.

Всем испытуемым проводили оценку состояния высших корковых функций. Выполнялось клинико-неврологическое, нейропсихологическое обследование, использовались дополнительные методы исследования, включая функциональную нейровизуализацию.

Положения, выносимые на защиту:

1. Умеренные когнитивные нарушения нейродегенеративного и сосудистого генеза сопровождаются специфическими изменениями церебрального метаболизма, отражающими патогенетические особенности развития данных состояний.

2. Ранняя дифференциальная диагностика когнитивных нарушений должна включать проведение комплексного клинико-неврологического и нейровизуализационного исследования с использованием методик функциональной нейровизуализации.

3. Включение в диагностический алгоритм позитронно-эмиссионной томографии и магнитно-резонансной спектроскопии позволяет существенно улучшить нозологическую диагностику когнитивных нарушений на ранних стадиях заболевания.

Личное участие автора

Лично было проведено комплексное клинико-инструментальное обследование 108 включенных в исследование пациентов с различными формами когнитивных нарушений и 40 лиц без когнитивных нарушений (контрольная группа) с использованием неврологического и нейропсихологического методов исследования. Протонная магнитно-резонансная спектроскопия и позитронная эмиссионная томография проводились при непосредственном участии автора. В ходе сбора материала лично проводился анализ и оценка результатов функциональной нейровизуализации совместно с врачом-рентгенологом. Лично были определены зоны исследования и составлен алгоритм для оценки метаболизма головного мозга, проведены анализ и статистическая обработка полученных результатов. Самостоятельно написан текст диссертации и автореферата, подготовлены слайды для апробации и защиты.

Степень достоверности и апробация результатов работы

Основные положения диссертации доложены на X Всероссийском съезде неврологов с международным участием (Нижний Новгород, 2012), Всероссийской научно-практической конференции «XIV Давиденковские чтения» (Санкт-Петербург, 2012), VIII научно-практической конференции «Пушковские чтения» (Санкт-Петербург, 2012), IX Всероссийской конференции «Нейроиммунология. Рассеянный склероз», II симпозиуме «Современные возможности нейровизуализации» (Санкт-Петербург, 2013), 12 международном симпозиуме по морской медицине (Брест, Франция, 2013), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 120-летию научно-медицинского общества неврологов республики Татарстан (Казань, 2013), Всероссийской научно-практической конференции «Дегенеративные и сосудистые заболевания нервной системы» (Санкт-Петербург, 2013), VII Международном форуме «Невский радиологический форум - 2014» (Санкт-Петербург, 2014), XIII научно-практической конференции «Поленовские чтения» (Санкт-Петербург, 2014), 30-м Между народом конгрессе клинической нейропсихологии (Берлин, 2014), научно-практической конференции молодых ученых в рамках цикла «Бехтеревские чтения» (Санкт-Петербург, 2014).

По теме исследования опубликованы 30 печатных работ (в том числе 7 в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Минобрнауки РФ для публикации основных научных результатов диссертаций на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук). Диссертационное исследование выполнено в рамках научно-исследовательской работы VMA.03.12.13.1214/0075.

Внедрение результатов работы

Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностическую работу клиники нервных болезней имени М.И. Аствацатурова и кафедры рентгенологии и радиологии ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ. Основные научно-практические положения диссертации

используются в педагогическом процессе на кафедре нервных болезней со слушателями факультетов подготовки и усовершенствования врачей при изучении вопросов ранней диагностики и лечения когнитивных нарушений.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста (из них аналитического текста - 105 страниц), состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Работа иллюстрирована 12 рисунками и 18 таблицами. Указатель литературы включает 213 источников (80 отечественных и 133 иностранных автора).

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ ПРИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА И ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Современные представления об этиологии, патогенезе, клинической картине и ранней диагностике болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера (БА) представляет собой прогрессирующее дегенеративное заболевание головного мозга, клинически характеризующееся постепенным началом в пожилом или старческом возрасте, неуклонным прогрессированием расстройств памяти и высших корковых функций вплоть до тотального распада интеллекта и психической деятельности в целом, а также характерным комплексом патоморфологических признаков (Гаврилова С.И., 2011).

В 2000 г. в мире было зарегистрировано приблизительно 12 млн. лиц с БА, а к 2007 г. уже более 37 млн. людей страдали этим заболеванием. Предполагается, что к 2050 году их число может увеличиться вчетверо (Brookmeyer R. и соавт., 2007). Заболеваемость и распространенность болезни Альцгеймера неуклонно повышается после 65 лет, приводя к тому, что 30 - 50% людей от 80 до 90 лет страдают этой патологией. При этом БА является наиболее частой причиной развития деменции, составляя около 2/3 всех выявляемых случаев. К 2002 году БА стала шестой по значимости причиной смерти среди лиц старше 65 лет в США, однако реальная цифра вероятно еще выше, с учетом того, что в большинстве случаев учитывается непосредственная причина смерти, явившаяся осложнением БА (Tejada-Vera В., 2010; Gillum R.F., 2011).

Согласно международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ -10) выделены следующие типы БА:

1) Деменция при болезни Альцгеймера с ранним (до 65 лет) началом.

2) Деменция при болезни Альцгеймера с поздним (после 65 лет) началом.

3) Деменция при болезни Альцгеймера, атипичная или смешанного типа. Сюда должны быть включены деменции, которые не подходят к описанию и

диагностическим указаниям для пресенильной и сенильной БА, а также смешанные формы Б А и сосудистой деменции.

Факторами риска БА считаются: возраст, наличие в семье случаев деменций позднего возраста, генотип АроЕ4. Как вероятные факторы риска рассматриваются черепно-мозговая травма, заболевания щитовидной железы, поздний возраст матери при родах и низкий уровень образования (Гаврилова С.И., 2011).

Несмотря на огромный объём накопленных в последние десятилетия знаний о патогенезе болезни Альцгеймера, этиология подавляющего большинства случаев заболевания остается до сих пор неизвестной. Считается, что в основе БА лежит первичный нейродегенеративный процесс, который приводит к гибели нейронов коры головного мозга, а так же нарушениям синаптической передачи в специфических корковых и подкорковых областях мозга (Гаврилова С.И., 2011; МсКЬапп в.М. и соавт., 2011). Генетические исследования болезни Альцгеймера привели к идентификации генов, ответственных за развитие наследственно-обусловленных форм заболевания. На 21-й хромосоме локализован ген амилоидного предшественника ((3-АРР), на 14-й - ген-пресенилин-1 (РБТчМ) и на 1-й хромосоме - пресенилин-2 (Р8К-2). Мутации в гене Р8К-1 ответственны за 60 - 70% всех пресенильных случаев семейной формы БА. Кроме того, идентифицирован е4-изоморфный вариант гена аполипопротеина Е (АроЕ), признанный в настоящее время главным генетическим фактором риска развития болезни Альцгеймера с поздним началом. Предполагается, что все генетические аномалии оказывают влияние на процесс амилоидогенеза, что приводит к образованию амилоидных бляшек, ответственных за развитие дегенеративных изменений в близлежащих нейронах (Григоренко А.П., Рогаев Е.И., 2007).

Несмотря на то, что р-амилоид рассматривается как основная причина развития БА, имеется целый ряд сопутствующих процессов, таких как окислительный стресс, воспалительные реакции, нарушение процессов фосфорилирования белков и нейромедиаторные нарушения, которые в конечном итоге могут приводить к нейрональной дегенерации. Существует мнение

(Braak H., Braak E. 1996, 1999), что возможно, патогенетически более значимым процессом, вызывающим дегенерацию, является накопление в нейронах гиперфосфорилированного нерастворимого тау-протеина с последующим образованием нейрофибриллярных клубков. По результатам исследований Н. и Е. Braak (1999) образование нейрофибриллярных клубков в энторинальной коре и гиппокампе происходит уже на доклинических стадиях заболевания. Первые симптомы заболевания становятся очевидными при распространении процесса на подкорковые ядра. Дальнейшее вовлечение в процесс коры больших полушарий, сначала ассоциативных зон, а затем и первичных анализаторов, в том числе первичных сенсорных зон мозга, соответствуют стадиям продвинутой деменции.

Клиническая картина БА характеризуется незаметным началом, медленным прогрессированием и на начальных стадиях может оставаться нераспознанной. Кроме того, формирование характерных для БА патоморфологических изменений начинается задолго до манифестации заболевания. Такие субклинические изменения могут формироваться в течение более 10 лет (Petersen R.C. и соавт., 2001). На доклиническом этапе отмечается появление легкой забывчивости и рассеянности. Одним из ранних симптомов может являться апатия, которая остаётся самым устойчивым нейропсихиатрическим симптомом на всём протяжении заболевания (Robert Р.Н. и соавт., 2006; Palmer К. и соавт., 2007). С прогрессированием заболевания к субъективным проявлениям присоединяются нарушения памяти, которые можно выявить объективно, что приводит к незначительному ухудшению социальной и профессиональной деятельности. Позднее расстройства памяти становятся более выраженными, появляются нарушения других когнитивных функций, пространственная и временная дезориентация. На стадии умеренно выраженной деменции больные утрачивают способность к воспроизведению основных событий собственной жизни, общественно-исторических событий, нарушается ориентировка во времени и окружающей обстановке, развиваются аграфия, алексия, акалькулия. Этап тяжелой деменции характеризуется глубоким распадом памяти и интеллекта. Больные полностью утрачивают представление о времени, окружающей

обстановке и даже о собственной личности. Неврологическая симптоматика обычно присоединяется на поздних этапах деменции в виде пирамидной недостаточности, рефлексов орального автоматизма, акинетико-ригидного симптомокомплекса. На конечном этапе разрушается вся психическая деятельность, появляются тяжелые неврологические расстройства — множественные насильственные двигательные феномены, эпилептические припадки, развитие вынужденной (эмбриональной) позы. Одновременно развиваются соматические изменения: похудение, трофические и эндокринные нарушения, вслед за которыми наступает смерть (Гаврилова С.И., 2003). Продолжительность жизни пациентов с болезнью Альцгеймера с момента постановки диагноза в среднем составляет 6 лет, но может варьировать от 2 до 20 лет (Дамулин И.В., 2004).

Согласно рекомендациям МКБ-10 дифференциальный диагноз следует проводить с депрессивными расстройствами, делирием, органическим амнестическим синдромом, другими первичными деменциями (болезнью Пика, Крейцфельда-Якоба, Гентингтона), вторичными деменциями, связанными с рядом соматических болезней, интоксикацией, травмой головного мозга. Однако наиболее часто приходится дифференцировать БА с когнитивными нарушениями, развивающимися на фоне цереброваскулярного заболевания (ЦВЗ), которые занимают второе место в структуре когнитивных расстройств после БА (Одинак М.М. и соавт., 2006).

Для диагностики болезни Альцгеймера в настоящее время широко используются критерии МКБ - 10, DSM - IV (American psychiatric association, 1994) и NINCDS - ADRDA (McKhann G. и соавт., 1984). Все критерии основываются, главным образом, на клинических данных, что является существенным недостатком. Для диагностики Б А согласно данным критериям требуется наличие деменции с прогрессирующим нарушением нескольких сфер когнитивной деятельности при отсутствии нарушения уровня сознания и признаков других соматических или неврологических заболеваний, которые могут привести к когнитивным нарушениям. Внедрение данных критериев

позволило снизить ошибочную диагностику продвинутых стадий болезни Альцгеймера до 5 - 10% (Гаврилова С.И., 2011).

Однако существенным недостатком приведенных критериев является то, что они не позволяют надежно диагностировать начальные стадии болезни Альцгеймера, когда когнитивные нарушения не достигают степени деменции. Исходя из этих соображений, Национальный институт проблем старения США и Ассоциация болезни Альцгеймера разработали новые критерии диагностики БА (NIA - АА), которые были опубликованы в 2011 г. (Jack C.R. и соавт., 2011). Критерии NIA - АА отражают современные представления о развитии БА, согласно которым появлению явных нарушений в когнитивной сфере, предшествует продолжительный период нарастания скрытых изменений (Ringman J.M. и соавт., 2009). Поэтому в пересмотренных критериях выделены три стадии БА: бессимптомная доклиническая, преддементная и деменция. Кроме этого новые критерии вводят в диагностический алгоритм понятие биомаркеров патологического процесса, лежащего в основе когнитивных нарушений. Условно биомаркеры разделяют на 2 категории: 1) биомаркеры отложений ß-амилоида (выявляются при помощи позитронной эмиссионной томографии с лигиндами амилоида и при измерении уровня бета-амилоида Aß42 в цереброспинальной жидкости); 2) биомаркеры, отражающие нейрональную дегенерацию (повышение уровня тау-протеина в цереброспинальной жидкости, специфический паттерн нарушения церебрального метаболизма по данным позитронной эмиссионной томографии с 18Р-ФДГ, и корковой атрофии по данным МРТ). Тогда как биомаркеры формирования амилоидных отложений могут выявляться за 10 — 20 лет до появления клинических симптомов, биомаркеры нейродегенеративных процессов приобретают значение незадолго до появления первых клинических симптомов и отражают прогрессирование патологического процесса (Jack C.R. и соавт., 2009, 2010; Perrin R.J. и соавт., 2009; Riverol M., Lopez O.L., 2011).

При диагностике умеренных когнитивных нарушений (УКН) биомаркеры используются для выяснения этиологии когнитивного дефицита. Изменения биомаркеров, особенно отражающих гибель нейронов, говорит в пользу развития

Б А, позволяя диагностировать заболевание на преддементной стадии. Такой подход предоставляет возможность более широкого использования методов функциональной нейровизуализации, позволяющих определить топографический паттерн изменений, характерный для нейродегенеративных заболеваний (Емелин А.Ю., 2011).

В соответствии с приведенными диагностическими критериями, очевидно, что для постановки диагноза БА требуется проведение всестороннего обследования пациента, включающего неврологический осмотр, нейропсихологическое исследование, нейровизуализационные и лабораторные методики.

Одним из сновных методов диагностики БА является нейропсихологическое исследование, позволяющее произвести качественную и количественную оценку состояния высших психических функций. Несмотря на активно ведущиеся разработки, до настоящего времени не имеется единой специфической методики, позволяющей диагностировать БА с высокой точностью и надежностью. Поэтому для оценки высших психических функций требуется проведение исследования с применением методик, направленных на оценку конкретной когнитивной сферы.

Другим, не менее важным диагностическим направлением, является нейровизуализация, позволяющая прижизненно оценить структурное и функциональное состояние головного мозга. Наиболее широко в настоящее время применяются методики компьютерной (KT) и магнитно-резонансной томографии (МРТ). В качестве диагностических КТ-признаков БА рассматривается наличие суммарной и региональной атрофии вещества головного мозга (Колыхалов И.В., 1993). Несколько более информативна МРТ, позволяющая определить наличие атрофии теменно-височных долей и гиппокампа, которая сопровождается расширением ликворных пространств, прежде всего хороидальной и гиппокамповой щелей и височных рогов желудочков (Johnson К.А. и соавт., 2012). Однако на ранних стадиях заболевания бывает затруднительно отличить атрофию, вызванную развивающейся БА, от изменений, обусловленных

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лупанов, Иван Александрович, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Андреева, Н. Г. Структурно-функциональная организация нервной системы / Н. Г. Андреева. - СПб. : Изд-во СПбГУ, 2003. - 264 с.

2. Ашмарин, И. П. Биохимия мозга / И. П. Ашмарин, П. В. Стукалов, Н. Д. Ещенко. - СПб. : Изд-во СПбГУ. - 1999. - 328 с.

3. Березов, Т. Т. Биологическая химия / Т. Т. Берёзов, Б. Ф. Коровкин. -3-е изд., стер. - М. : Медицина, 2012. - 704 с.

4. Божко, О. В. Магнитно-резонансная томография подкоркового поражения головного мозга при болезни Альцгеймера : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.19 / Божко Ольга Васильевна. - М., 2006. - 36 с.

5. Бойков, И. В. Возможности совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии в диагностике глиальных опухолей головного мозга : дис. ...канд. мед. наук : 14.00.19 / Бойков Игорь Валерьевич. - СПб., 2005. - 178 л.

6. Варакин, Ю. Я. Профилактика нарушений мозгового кровообращения / Ю. Я. Варакин; Очерки ангионеврологии под ред. 3. А. Суслиной // М. : Атмосфера, 2005. - С. 298-326.

7. Вишневский, А. Г. «Население России 2009»: семнадцатый ежегодный демографический доклад / отв. ред. А. Г. Вишневский. — М. : Изд. дом Высш. шк. экономики. - 2011. - 334 с.

8. Власенко, А. Г. Региональная характеристика накопления бета-амилоида на доклинической и клинической стадиях болезни Альцгеймера / А. Г. Власенко, Д. К. Моррис, М. А. Минтон // Анналы клинич. эксперим. неврологии. - 2010. - Т 4., № 4. - С. 10-14.

9. Воробьёв, С. В. Алгоритм диагностики вторичных когнитивных нарушений в амбулаторно-поликлиническом звене / С. В. Воробьёв, А. П. Коваленко, А. Ю. Емелин, В. Ю. Лобзин // Воен.-мед. журн. - 2011. - Т. 332, № 6.-С. 38-42.

10. Гаврилова, С. И. Фармакотерапия болезни Альцгеймера / С. И. Гаврилова. - М. : Пульс, 2003. - 319 с.

11. Гаврилова, С. И. Руководство по гериатрической психиатрии / С. И. Гаврилова. - М. : Пульс, 2011. - 380 с.

12. Григореико, А. П. Молекулярные основы болезни Альцгеймера / А. П. Григоренко, Е. И. Рогаев // Молекуляр. биология. - 2007. - Т. 41, № 2. - С. 331-345.

13. Гусев, Е. И. Ишемия головного мозга / Е. И. Гусев, В. И. Скворцова. -М. : Медицина, 2001. - 328 с.

14. Дамулин, И. В. Дисциркуляторная энцефалопатия в пожилом и старческом возрасте : автореф. дис. ... д-ра. мед. наук. : 14.01.11 / Дамулин Игорь Владимирович. - М., 1997. - 32 с.

15. Дамулин, И. В. Сосудистая деменция / И. В. Дамулин // Неврол. журн. - 1999.-Т. 4, № 3. - С. 4-11.

16. Дамулин, И. В. Болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция / И. В. Дамулин; под ред. Н. Н. Яхно. - М., 2002. - 85 с.

17. Дамулин, И. В. Диагностика и лечение деменций / И. В. Дамулин // Рос. мед. журн. - 2004. - Т. 12, № 7. - С. 465-467.

18. Дамулин, И. В. Патогенетические, диагностические и терапевтические аспекты сосудистых когнитивных нарушений / И. В. Дамулин // Consilium Medicum. Прил. : Неврология и ревматология. - 2006. - № 8. - С. 35-39.

19. Дамулин, И. В. Сосудистая деменция: некоторые патогенетические, диагностические и терапевтические аспекты / И. В. Дамулин // Рус. мед. журн. -2008.-Т. 16, №5.-С. 8-13.

20. Емелин, А. Ю. Возможности позитронной эмиссионной томографии в дифференциальной диагностике деменций / А. Ю. Емелин [и др.] // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. - 2010. - № 4. - С. 46-51.

21. Емелин, А. Ю. Когнитивные нарушения при цереброваскулярной болезни (патогенез, клиника, дифференциальная диагностика) : дис. ... д-ра. мед. наук: 14.01.11 / Емелин Андрей Юрьевич. - СПб., 2010.-413 л.

22. Емелин, А. Ю. Новые критерии диагностики болезни Альцгеймера / А. Ю. Емелин // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2011. — № 4. — С. 5-8.

23. Емелин, А. Ю. Профилактика и лечение умеренных когнитивных нарушений / А. Ю. Емелин // Consilium Medicum. Прил. : Неврология и ревматология. - 2012. -№ 2. - С. 17-21.

24. Захаров, В. В. Нарушения памяти / В. В. Захаров, Н. Н. Яхно. - М. : Гэотар-Медиа, 2003. - 158 с.

25. Захаров, В. В. Синдром умеренных когнитивных расстройств в пожилом возрасте: диагностика и лечение / В. В. Захаров, Н. Н. Яхно // Рус. мед. журн. - 2004. - Т. 12, № 10. - С. 573-576.

26. Захаров, В. В. Дифференциальный диагноз и лечение когнитивных нарушений / В. В. Захаров, Н. В. Вахнина // Рус. мед. журн. - 2013. - Т. 4, № 10. -С. 518-524.

27. Иллариошкин, С. Н. Ранние (додементные) формы когнитивных расстройств / С. Н. Иллариошкин // Consilium Medicum. Прил. : Неврология и ревматология. - 2007. - № 2. - С. 107-111.

28. Козловский, С. А. Роль областей цингулярной коры в функционировании памяти человека / С. А. Козловский [и др.] // Эксперим. психология.-2012.-Т. 5, № 1.-С. 12-22.

29. Колыхалов, И. В. Клинические и компьютерно-томографические сопоставления при деменциях альцгеймеровского типа : автореф. дис. ... канд. мед. наук. : 14.01.11 / Колыхалов Игорь Владимирович. - М., 1993. - 25 с.

30. Левин, О. С. Диффузные изменения белого вещества (лейкоареоз) и проблема сосудистой деменции / О. С. Левин, И. В. Дамулин // Достижения в нейрогериатрии. - М. : ММА им. И.И. Сеченова, 1995. - Ч. 2. - С. 189-231.

31. Левин, О. С. Гетерогенность умеренного когнитивного расстройства: диагностические и терапевтические аспекты / О. С. Левин, Л. В. Голубева // Consilium Medicum. Прил. : Неврология и ревматология. - 2006. - № 2. — С. 106110.

32. Левин, О. С. Диагностика и лечение деменции в клинической практике / О. С. Левин. - М. : МЕДпресс-информ, 2010. - 255 с.

33. Левин, О. С. Алгоритмы диагностики и лечения деменции / О. С. Левин. - М. : МЕДпресс-информ, 2011 - 192 с.

34. Литвиненко, И. В. Патогенетические основы формирования когнитивных и психотических нарушений при болезни Паркинсона / И. В. Литвиненко, М. М. Одинак // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2004. - № 4. - С. 72.

35. Литвиненко, И. В. Нарушения сна и памяти, ацетилхолин при некоторых нейродегенеративных заболеваниях, применение пролонгированной формы галантамина / И. В. Литвиненко // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2012. - № 2. - С. 100-105.

36. Лобзин, В. Ю. Церебральная гемодинамика и когнитивные расстройства у больных с сосудистой деменцией: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.11 / Лобзин Владимир Юрьевич. - СПб. : ВМедА, 2009. - 27 с.

37. Лобзин, В. Ю. Ликворологические биомаркеры нейродегенерации в ранней диагностике когнитивных нарушений / В. Ю. Лобзин, А. Ю. Емелин, Л. А. Алексеева // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. - 2013. - № 4. - С. 15-20.

38. Лобзин, С. В. Венозные дисгемии и когнитивный дефицит у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией / С. В. Лобзин [и др.] // Вестн. Сев.-Зап. гос. мед. ун-та им. И.И. Мечникова. - 2013. - Т. 5, № 2. - С. 12-18.

39. Лурия, А. Р. Высшие корковые функции человека и их нарушения при локальных поражениях мозга / А. Р. Лурия. - М. : Изд-во МГУ, 1969. - 504 с.

40. Макаров, А. Ю. Клиническая неврология с основами медико-социальной экспертизы / А. Ю. Макаров. - 3-е изд., испр. и доп. - СПб. : Медлайн-Медиа, 2006. - 600 с.

41. Мартынов, М. Ю. Нейропротективная терапия цитиколином (цераксон) у больных с ишемическим инсультом / М.Ю. Мартынов [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2012. - Т. 112, № 3 — 2. -С. 21-26.

42. Маршалл, В. Д. Клиническая биохимия / Маршалл В. Д.; пер. с англ. -М.-СПб. : Изд-во Бином-Невский диалект, 2000. - 408 с.

43. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. МКБ-10. Десятый пересмотр / ВОЗ. - М. : Медицина, 1995.-Т. 2.-178 с.

44. Михайленко, А. А. Сосудистая деменция / А. А. Михайленко, M. М. Одинак, В. В. Нечипоренко // Клинич. медицина и патофизиол. - 1996. - № З.-С. 35-44.

45. Михайленко, А. А. Топическая диагностика в неврологии / А. А. Михайленко. - СПб. : Гиппократ, 2000. - 262 с.

46. Неронов, Ю. И. Ядерный магнитный резонанс в томографии и в спектральных исследованиях тканей головного мозга / Ю. И. Неронов. — СПб. : СПбГУ ИТМО, 2003 - 145 с.

47. Одинак, M. М. Церебральная дегенеративно-дилатационная артериопатия / M. М. Одинак [и др.] // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. - 2005. - Т. 14, №2.-С. 14-18.

48. Одинак, M. М. Нарушение когнитивных функций при цереброваскулярной патологии / M. М. Одинак, А. Ю. Емелин, В. Ю. Лобзин. — СПб. : ВМедА, 2006. - 158 с.

49. Одинак, M. М. Функциональная нейровизуализация в диагностике деменций / M. М. Одинак [и др.] // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. - 2006. - № 1. — С. 101-111.

50. Одинак, M. М. Клиническая диагностика в неврологии / M. М. Одинак, Д. Е. Дыскин. - СПб. : СпецЛит, 2007. - 526 с.

51. Одинак, M. М. Терапия сосудистых когнитивных расстройств / M. М. Одинак [и др.] // Рус. мед. журн. - 2009. - Т. 17, № 20. - С. 359.

52. Одинак, M. М. Функциональная магнитно-резонансная томография как метод оценки состояния когнитивных функций / M. М. Одинак [и др.] // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. - 2011. - №4. - С. 7-13.

53. Одинак, М. М. Современные возможности нейровизуализации в дифференциальной диагностике когнитивных нарушений / М. М. Одинак [и др.] // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика - 2012 - спецвып. № 2. - С. 51-55.

54. Парфенов, В. А. Деменция / В. А. Парфенов // Клинич. геронтология -2006.-Т. 12, № 11.-С. 3-10.

55. Подопригора, А. Е. Протонная магнитно резонансная спектроскопия в нейрорентгенологии / А. Е. Подопригора // Мед. визуализация. - 2000. - № 4. -С. 86.

56. Помников, В. Г. Когнитивные нарушения при органических поражениях головного мозга с пароксизмальными расстройствами / В. Г. Помников, В. Г. Саковская, С. М. Милютин // Естеств. и техн. науки. - 2009. -№ 1.-С. 112-117.

57. Путилина, М. В. Возможности ранней коррекции легких и умеренных когнитивных расстройств у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией / М. В. Путилина, Н. И. Шабалина // Лечащий врач. - 2010. - № 9. - С. 100-103.

58. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета программ 81а1;181лса / О. Ю. Реброва. - М. : МедиаСфера, 2006. -312с.

59. Скворцова, В. И. Динамика высших психических функций и осложнения в раннем послеоперационном периоде каротидной эндартерэктомии /

B. И. Скворцова [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. -2011.-Т. 111, № 12.-С. 47-51.

60. Скоромец, А. А. Нейромедиаторы при старении головного мозга: ключ к пониманию нарушений памяти и внимания / А. А. Скоромец. — М., 2005. -16 с.

61. Скоромец, А. А. Когнитивные функции и лечение их нарушений при хронической недостаточности кровообращения в вертебрально-базилярной системе у пожилых / А. А. Скоромец [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им.

C. С. Корсакова.-2013.-Т. 113, №4.-С. 18-24.

62. Скоромец, А. А. Топическая диагностика заболеваний нервной системы: рук. для врачей (5-е изд.) / А. А. Скоромец, А. П. Скоромец, Т. А. Скоромец. - СПб. : Политехника, 2007. - 399 с.

63. Сорокина, И. Б. Умеренные когнитивные расстройства при сосудистых заболеваниях головного мозга: диагностика и принципы терапии / И. Б. Сорокина, А. А. Гудкова, А. Б. Гехт // Трудный пациент. - 2010. - №. 3. - С. 2328.

64. Станжевский, А. А. Позитронная эмиссионная томография с 18F-фтордезоксиглюкозой в диагностике эпилепсии, нейродегенеративных заболеваний и тревожно-обсессивных расстройств : автореф. дис. ... д-ра. мед. наук : 14.00.19 / Станжевский Андрей Алексеевич. - СПб., 2009. - 32 с.

65. Станжевский, А. А. Позитронная эмиссионная томография головного мозга: принципы и методы обработки изображений / А. А. Станжевский, JT. А. Тютин, Н. А. Костеников // Лучевая диагностика и терапия. - 2010. - № 2. -С. 12-20.

66. Станжевский, А. А. Применение позитронной эмиссионной томографии для диагностики паркинсонизма / А. А. Станжевский, Л. А. Тютин, И. В. Литвиненко // Лучевая диагностика и терапия. - 2010. - № 3. - С. 12-19.

67. Станжевский, А. А. Возможности позитронно-эмиссионной томографии в комплексной и дифференциальной диагностике различных нозологических форм деменции / А. А. Станжевский, Л. А. Тютин, Н. А. Костеников // Лучевая диагностика и терапия. - 2011. - № 1. - С. 55-63.

68. Старение в XXI веке: триумф и вызов. Издание Фонда Организации Объединенных Наций в области народонаселения (ЮНФПА) и организации «Хелпэйдж Интернэшнл» [Электронный ресурс] - 2012. - Режим доступа: https://www.unfpa.org/webdav/site/global/shared/documents/publications/2012/Ageing %20Report%20Executive%20Summarv%20RUSSIAN%20Final%201ow%20resolution .pdf, свободный. - Загл. с экрана.

69. Триумфов, А. В. Топическая диагностика заболеваний нервной системы / А. В. Триумфов. - 16-е изд. - М. : МЕДпресс-информ, 1959. - 261 с.

70. Труфанов, А. Г. Магнитно-резонансная спектроскопия в диагностике метаболических изменений головного мозга при ишемическом инсульте : дис. ... канд. мед. наук / Труфанов Артем Геннадьевич. - СПб., 2009. - 137 л.

71. Труфанов, Г. Е. Использование современных методик нейровизуализации в диагностике аддиктивных расстройств / Г. Е. Труфанов // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. - 2013. - № 4. - С. 61-66.

72. Фокин, В. А. Комплексное магнитно-резонансное исследование в диагностике, мониторинге и прогнозе ишемического инсульта : дис. ... д-ра. мед. наук / Фокин Владимир Александрович. - СПб., 2008 - 294 л.

73. Чухловина, М. JI. Неврологические осложнения сердечно-сосудистых заболеваний / М. JI. Чухловина // Справочник поликлин, врача. - 2012. - № 8. -С.51-53.

74. Шамрей, В. К. Современные методы нейровизуализации в психиатрической практике / В. К. Шамрей [и др.] // Рос. психиатр, журн. - 2010. — №2.-С. 74-83.

75. Шульговский, В. В. Основы нейрофизиологии / В. В. Шульговский. -М. : Аспект Пресс, 2002 - 277 с.

76. Юнкеров, В. И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В. И. Юнкеров, С. Г. Григорьев, М. В. Резванцев. — 3-е изд., доп. - СПб. : ВМедА, 2011. - 318 с.

77. Яхно, Н. Н. Дисциркуляторная энцефалопатия и сосудистая деменция у пожилых / Н. Н. Яхно, И. В. Дамулин // Рус. мед. журн. - 1997. - Т. 5, № 20. -С. 1334-1338.

78. Яхно, Н. Н. Легкие когнитивные нарушения в пожилом возрасте / Н. Н. Яхно, В. В. Захаров // Неврол. Журн. - 2004. - Т. 9. - С. 4-8.

79. Яхно, Н. Н. Легкие и умеренные когнитивные расстройства при дисциркуляторной энцефалопатии / Н. Н. Яхно, А. Б. Локшина, В. В. Захаров // Клинич. геронтология. - 2005. - Т. 11, № 9. - С. 38-39.

80. Яхно, Н. Н. Распространенность когнитивных нарушений при неврологических заболеваниях (анализ работы специализированного

амбулаторного приема) / Н. Н. Яхно [и др.] // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2012. - № 2. - С. 30-34.

81. Alexander, G. Е. Longitudinal PET evaluation of cerebral metabolic decline in dementia: a potential outcome measure in Alzheimer's disease treatment studies / G. E. Alexander [et al.] // Am. J. of Psychiatry. - 2002. - Vol. 159, № 5. -P. 738-745.

82. Almkvist, O. Mild cognitive impairment - an early stage of Alzheimer's disease? / O. Almkvist [et al.] // Alzheimer's Disease - From Basic Research to Clinical Applications. - Vienna : Springer, 1998. - P. 21-29.

83. Antuono, P. Decreased glutamate 1-glutamine in Alzheimer's disease detected in vivo with (l)H-MRS at 0.5 T / P. Antuono [et al.] // Neurology. - 2001. -Vol. 56, №6.-P. 737-742.

84. Arnaiz, E. Impaired cerebral glucose metabolism and cognitive functioning predict deterioration in mild cognitive impairment / E. Arnaiz [et al.] // Neuroreport. — 2001.-Vol. 12, №4.-P. 851-855.

85. Arnaiz, E. Neuropsychological features of mild cognitive impairment and preclinical Alzheimer's disease / E. Arnaiz, O. Almkvist // Acta Neurol. Scand. - 2003.

- Suppl. 179.-P. 34-41.

86. Baleydier, C. The duality of the cingulate gyrus in monkey. Neuroanatomical study and functional hypothesis / C. Baleydier, F. Mauguiere // Brain.

- 1980. - Vol. 103, № 3. - P. 525-554.

87. Barba, R. Poststroke dementia. Clinical features and risk factors / R. Barba [et al.] // Stroke. - 2000. - Vol. 31, № 4. - P. 1494-1501.

88. Berti, V. Early detection of Alzheimer's disease with PET imaging / V. Berti [et al.] // Neurodegenerative Diseases. - 2010. - Vol. 7, № 1-3. - P. 131-135.

89. Braak, H. Staging of Alzheimer-related cortical destruction / H. Braak, E. Braak, J. Bohl // European neural. - 1993. - Vol. 33, № 6. - P. 403-408.

90. Braak, H. Development of Alzheimer-related neurofibrillary changes in the neocortex inversely recapitulates cortical myelogenesis / H. Braak, E. Braak // Acta neuropathol. - 1996. - Vol. 92, № 2. - P. 197-201.

91. Braak, H. Evolution of the neuropathology of Alzheimer's disease / H. Braak, E. Braak // Acta Neurol. Scand. - 1996. - Vol. 94, № S165. - P. 3-12.

92. Braak, H. Temporal sequence of Alzheimer's disease-related pathology / H. Braak, E. Braak // Cerebral cortex. - Springer US. - 1999. - P. 475-512.

93. Brookmeyer, R. Forecasting the global burden of Alzheimer's disease / R. Brookmeyer [et al.] // Alzheimer's & dementia. - 2007. - Vol. 3, № 3. - P. 186-191.

94. Bushke, H. Genuine memory deficit in age associated memory impairment / H. Bushke, E. Grober // Dev. Neuropsychol. - 1986. -Vol. 2, № 3. - P. 287-307.

95. Chao, L. L. Reduced medial temporal lobe N-acetylaspartate in cognitivelyimpaired but nondemented patients / L. L. Chao [et al.] // Neurology. - 2005. -Vol. 64, №2.-P. 282-289.

96. Clerici, F. Differences in hippocampal metabolism between amnestic and non-amnestic MCI subjects: automated FDG-PET image analysis / F. Clerici [et al.] // Q. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2009. - Vol. 53. - P. 646-657.

97. De Santi, S. Hippocampal formation glucose metabolism and volume losses in MCI and AD / S. De Santi [et al.] // Neurobiol. Aging. - 2001. - Vol. 22. -P. 529-539.

98. Demougeot, C. N-Acetylaspartate, a marker of both cellular dysfunction and neuronal loss: its relevance to studies of acute brain injury / C. Demougeot // J. neurochemistry. -2001. - Vol. 77, № 2. - P. 408-415.

99. Drzezga, A. Imaging of amyloid plaques and cerebral glucose metabolism in semantic dementia and Alzheimer's disease / A. Drzezga [et al.] // Neuroimage. -2008.-Vol. 39.-P. 619-633.

100. Dubois, B. The FAB: A frontal assessment battery at bedside / B. Dubois [et al.] // Neurology. - 2000. - Vol. 55, № 11. - P. 1621-1626.

101. Dubois, B. The 5 word test: a simple and sensitive test for me diagnosis of Alzheimer's disease / B. Dubois [et al.] // Paris. : Medical Press, 2002. - 19 p.

102. Dubois, B. Amnestic MCI or prodromal Alzheimer's disease? / B. Dubois, M. L. Albert // Neurology. - 2004. - Vol. 3, № 4. - P. 246-248.

103. Engler, H. Two-year follow-up of amyloid deposition in patients with Alzheimer's disease / H. Engler [et al.] // Brain. - 2006. - Vol. 129. - P. 2856-2866.

104. Ernst, T. Frontotemporal dementia and early Alzheimer disease: differentiation with frontal lobe H-l MR spectroscopy / T. Ernst [et al.] // Radiology. — 1997. - Vol. 203, № 3. - p. 829-836.

105. Folstein, M. F. Mini-Mental State: A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician / M. F. Folstein, S. E. Folstein, P. R. McHugh // J. Psychiatr. Res. - 1975. - Vol. 12, № 3. - P. 189-198.

106. Forsberg, A. PET imaging of amyloid deposition in patients with mild cognitive impairment / A. Forsberg [et al.] // Neurobiol. Aging. - 2008. - Vol. 29. — P. 1456-1465.

107. Frisoni, G. B. Mild cognitive impairment with subcortical vascular features. Clinical characteristics and outcome / G. B. Frisoni [et al.] // J. Neurol. -2002. - Vol. 249. - P. 1423-32.

108. Furst, A. J. Amyloid-P and glucose metabolism in Alzheimer's disease / A. J. Furst, R. A. Lai // J. Alzheim. Dis. - 2011. - Vol. 26, Suppl 3. - P. 105-116.

109. Geroldi, C. Medial temporal atrophy but not memory deficit predicts progression to dementia in patients with mild cognitive impairment / C. Geroldi, R. Rossi, C. Calvagna // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2006. - Vol. 77, № 11. — P. 1219-1222.

110. Gillum, R. F. High-density lipoprotein cholesterol, cognitive function and mortality in a US national cohort / R. F. Gillum // Lipids in health and disease. - 2011. -Vol. 10, № l.-P. 26.

111. Green, A. J. Age and apolipoprotein E s4 effects on neural correlates of odor memory / A. J. Green [et al.] // Behav. Neurosci. - 2013. - Vol. 127, № 3. -P. 339-349.

112. Griffith, H. R. Elevated brain scyllo-inositol concentrations in patients with Alzheimer's disease / H. R. Griffith [et al.] // NMR in Biomedicine. - 2007. - Vol. 20, №8. -P. 709-716.

113. Griffith, H. R. Brain metabolic correlates of decision making in amnestic mild cognitive impairment / H. R. Griffith [et al.] // Aging, Neuropsychology, and Cognition. - 2010. - Vol. 17, № 4. - P. 492-504.

114. Grober, E. Memory impairment on free and cued selective reminding predicts dementia / E. Grober [et al.] // Neurology. - 2000. - Vol. 54, № 4. - P. 827832.

115. Grober, E. Screening for dementia by memory testing / E. Grober [et al.] // Neurology. - 1988. - Vol. 38, № 6. - P. 900-903.

116. Hachinski, V. National Institute of Neurological Disorders and Stroke-Canadian Stroke Network vascular cognitive impairment harmonization standards / V. Hachinski [et al.] // Stroke. - 2006. - Vol. 37. - P. 2220-2241.

117. Hamilton, M. A rating scale for depression / M. Hamilton // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1960. - Vol. 23, № 1. - P. 56-62.

118. Hattori, N. Proton MR spectroscopic study at 3 Tesla on glutamate/glutamine in Alzheimer's disease / N. Hattori [et al.] // Neuroreport. — 2002. -Vol. 13, № 1. - P.183-186.

119. He, J. Differences of brain volume, hippocampal volume, cerebrovascular risk factors and APOE4 among MCI subtypes / J. He [et al.] // Arch. Neurol. - 2009. -Vol. 66, № 11.-P. 1393-1399.

120. Herholz, K. Positron emission tomography imaging in dementia / K. Herholz, S. F. Carter, M. Jones // Br. J. Radiol. - 2007. - Vol. 80. - P. 160-167.

121. Huang, W. Brain metabolite concentration and dementia severity in Alzheimer's disease A 1H MRS study / W. Huang [et al.] // Neurology. - 2001. -Vol. 57, № 4. - P. 626-632.

122. Ishii, K. PET is better than perfusion SPECT for early diagnosis of Alzheimer's disease / K. Ishii, S. Minoshima // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. -2005. - Vol. 32, № 12. - P. 1463-1465.

123. Jack, C. R. Antemortem MRI findings correlate with hippocampal neuropathology in typical aging and dementia / C. R. Jack [et al.] // Neurology. - 2002. -Vol. 58, №5.-P. 750-757;

124. Jack, C. R. Serial PIB and MRI in normal, mild cognitive impairment and Alzheimer's disease: implications for sequence of pathological events in Alzheimer's disease / C. R. Jack [et al.] // Brain. - 2009. - Vol. 132, №. 5. - P. 1355-1365.

125. Jack, C. R. Hypothetical model of dynamic biomarkers of the Alzheimer's pathological cascade / C. R. Jack [et al.] // Lancet neurol. - 2010. - Vol. 9, № 1. — P. 119-128.

126. Jack, C. R. Introduction to the recommendations from the National Institute on Aging - Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease / C. R. Jack // Alzheimer's & Dementia. - 2011. - Vol. 7, № 3. -P. 257-262.

127. Jagust, W. J. Neuropathological basis of magnetic resonance images in aging and dementia / W. J. Jagust [et al.] // Ann. Neurol. - 2008. -Vol. 63, № 1. -P. 72-80.

128. Johnson, K. A. Brain imaging in Alzheimer disease / K. A. Johnson [et al.] // Cold. Spring. Harb. Perspect. Med. - 2012. - Vol. 2, № 4. - P. a006213.

129. Jones, R. S. 1H-MRS evaluation of metabolism in Alzheimer's disease and vascular dementia / R. S. Jones, A. D. Waldman // Neurol, research. - 2004. - Vol. 26, №5.-P. 488-495.

130. Juby, A. The value of clock drawing in identifying executive cognitive dysfunction in people with a normal Mini-Mental State Examination score / A. Juby, S. Tench, V. Baker // Canadian Med. Ass. J. - 2002. - Vol. 167, № 8. - P. 859-864.

131. Kaneta, T. Analysis of early phase [11C] BF-227 PET, and its application for anatomical standardization of late-phase images for 3D-SSP analysis / T. Kaneta [et al.] // Japanese J. Radiol. - 2014. - P. 1-7.

132. Kantarci, K. lH-magnetic resonance spectroscopy, cognitive function, and apolipoprotein E genotype in normal aging, mild cognitive impairment and Alzheimer's disease / K. Kantarci [et al.] // J. Int. Neuropsychol. Soc. - 2002. Vol. 8, № 7. - P. 934942.

133. Kantarci, K. 1H-MR spectroscopy in common dementias / K. Kantarci [et al.] // Neurology. - 2004. - Vol. 63, № 8. - P. 1393-1398.

134. Kantarci, K. Hippocampal Volumes, Proton Magnetic Resonance Spectroscopy Metabolites, and Cerebrovascular Disease in Mild Cognitive Impairment Subtypes / K. Kantarci // Arch. Neurol. - 2008. - Vol. 65, № 12. - P. 1621-1628.

135. Kantarci, K. Proton MRS in mild cognitive impairment / K. Kantarci // J. Magnetic Resonance Imaging. - 2013. - Vol. 37, № 4. - P. 770-777.

136. Kantarci, K. Magnetic Resonance Spectroscopy in Common Dementias / K. Kantarci // Neuroimag. Clin. N. Am. - 2013. - Vol. 23. - P. 393-406.

137. Kantarci, K. Regional metabolic patterns in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease: a 1H-MRS study / K. Kantarci [et al.] // Neurology. - 2000. - Vol. 55, №2.-P. 210-217.

138. Kazdin, A. E. Single-case research designs: methods for clinical and applied settings / A. E. Kazdin. - New York. : Oxford University Press, 1982. - 55 p.

139. Kemppainen, N. Five-year follow-up of 11C-PIB uptake in Alzheimer's disease and MCI / N. Kemppainen [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2014. -Vol. 41, №2.-P. 283-289.

140. Klunk, W. N-acetyl-L-aspartate and other amino acid metabolites in Alzheimer's disease brain: a preliminary proton nuclear magnetic resonance study / W. Klunk [et al.] // Neurology. - 1992. - Vol. 42, № 8. - P. 1578-1585.

141. Klunk, W. The binding of 2-(4'-methylaminophenyl)benzothiazole to postmortem brain homogenates is dominated by the amyloid component / W. Klunk // J. Neurosci. - 2003. - Vol. 23. - P. 2086-2092.

142. Klunk, W. Imaging brain amyloid in Alzheimer's disease with Pittsburgh Compound-B / W. Klunk [et al.] // Ann. Neurol. - 2004. - Vol. 55. - P. 306-319.

143. Krishnan, K. R. Randomized, placebo-controlled trial of the effects of donepezil on neuronal markers and hippocampal volumes in Alzheimer's disease / K. R. Krishnan [et al.] // Am. J. of Psychiatry. - 2003. - Vol. 160, № 11.

144. Lam, L. C. W. Clock-face drawing, reading and setting tests in the screening of dementia in Chinese elderly adults / L. C. W. Lam [et al.] // J. Gerontology Series B: Psychological Sciences and Social Sciences. - 1998. - Vol. 53, № 6. - P. 353357.

145. Landau, S. M. Comparing predictors of conversion and decline in mild cognitive impairment / S. M. Landau [et al.] // Neurology. - 2010. - Vol. 75, № 3. -P. 230-238.

146. Landau, S. M. Associations between cognitive, functional, and FDG-PET measures of decline in AD and MCI / S. M. Landau [et al.] // Neurobiology of aging. -2011. - Vol. 32, № 7. - P. 1207-1218.

147. Lee, B. C. P. Imaging of Alzheimer's disease / B. C. P. Lee // J. Neuroimaging. - 2003. - Vol. 13, № 3. - P. 199-214.

148. Linn, R. T. The 'preclinical phase' of probable Alzheimer's disease. A 13-year prospective study of the Framingham cohort / R. T. Linn // Arch. Neurol. -1995. -Vol. 52, №5. -P. 485-490.

149. Lockhart, A. PIB is a non-specific imaging marker of amyloid-beta (Abeta) peptide-related cerebral amyloidosis / A. Lockhart [et al.] // Brain - 2007. - Vol. 130. -P. 2607-2615.

150. Lowe, V. J. Comparison of 18F-FDG and PiB PET in cognitive impairment / V. J. Lowe [et al.] // J. Nucl. Med. - 2009. - Vol. 50, № 6. - P. 878-886.

151. McKhann, G. Clinical diagnosis of Alzheimer's disease Report of the NINCDS - ADRDA Work Group under the auspices of Department of Health and Human Services Task Force on Alzheimer's Disease / G. McKhann [et al.] // Neurology. - 1984. - Vol. 34, № 7. _ p. 939-939.

152. McKhann, G. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: Recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease / G. McKhann [et al.] // Alzheimer's & Dementia. - 2011. - Vol. 7, № 3. - P. 263-269.

153. Metastasio, A. Conversion of MCI to dementia: role of proton magneticresonance spectroscopy / A. Metastasio // Neurobiol. Aging. - 2006. - Vol. 27, №7.-P. 926-932.

154. Meyer, J. Is mild cognitive impairment prodromal for vascular dementia like Alzheimer's disease? / J. Meyer [et al.] // Stroke. - 2002. - Vol. 33, № 8. -P. 1981-1985.

155. Minoshima, S. Imaging Alzheimer's disease: clinical applications / S. Minoshima // Neuroimaging Clin. N. Am. - 2003. - Vol. 13, № 4. - P. 769-780.

156. Mintun, M. [11C]PIB in a nondemented population: potential antecedent marker of Alzheimer disease / M. Mintun [et al.] // Neurology. - 2006. - Vol. 67. -P. 446-452.

157. Mintun, M. Quantifying the rate of beta-amyloid accumulation in cognitively normal participants using longitudinal [11C]PIB PET imaging / M. Mintun [et al.] // J. Nucl. Med. -2010. - Vol. 51.-P. 106.

158. Modrego, P. J. Conversion from mild cognitive impairment to probable Alzheimer's disease predicted by brain magnetic resonance spectroscopy / P. J. Modrego, N. Fayed, M. A. Pina // Am. J. of Psychiatry. - 2005. - Vol. 162, № 4. -P. 667-675.

159. Modrego, P. J. Changes in metabolite ratios after treatment with rivastigmine in Alzheimer's disease: a nonrandomised controlled trial with magnetic resonance spectroscopy / P. J. Modrego, M. A. Pina, N. Fayed, M. Diaz // CNS Drugs. -

2006. - Vol. 20, № 10. - P. 867-877.

160. Morbelli, S. Mapping brain morphological and functional conversion patterns in amnestic MCI: a voxel-based MRI and FDG-PET study / S. Morbelli // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2009. - Vol. 37. - P. 36-45.

161. Morris, J. C. The Clinical Dementia Rating (CDR): current version and scoring rules / J. C. Morris //Neurology. - 1993.-Vol. 43, № 11. -P. 2412-2414.

162. Mortimer, J. A. Early detection of Alzheimer neuropathology and the role of brain reserve in modifying its clinical expression / J. A. Mortimer // J. Geriatr. Psychiatry Neurol. - 2005. - Vol. 18. - P. 218-223.

163. Mosconi, L. Brain glucose metabolism in the early and specific diagnosis of Alzheimer's disease: FDG-PET studies in MCI and AD / L. Mosconi [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2005. - Vol. 32. - P. 486-510.

164. Mosconi, L. Maternal family history of Alzheimer's disease predisposes to reduced brain glucose metabolism / L. Mosconi [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -

2007.-Vol. 104.-P. 19067-19072.

165. Mosconi, L. Hypometabolism and altered cerebrospinal fluid markers in normal apolipoprotein E E4 carriers with subjective memory complaints / L. Mosconi [et al.] // Biol. Psychiatry. - 2008. - Vol. 63. - P. 609-618.

166. Nasreddine, Z. S. The Montreal Cognitive Assessment (MoCA): A brief screening tool for mild cognitive impairment / Z. S. Nasreddine [et al.] // J. Am. Geriatr. Soc. - 2005. - Vol. 53. - P. 695-699.

167. Nelson, P. T. APOE-s2 and APOE-e4 correlate with increased amyloid accumulation in cerebral vasculature / P. T. Nelson [et al.] // J. Neuropathol. Exp. Neurol.-2013.-Vol. 72, №7.-P. 708-715.

168. Nordlund, A. Two year outcome of MCI subtypes and aetiologies in the Goteborg MCI study / A. Nordlund [et al.] // J. neurol. neurosurg. psychiatry. - 2010. -Vol. 81, № 5. - P.541-546.

169. Okonkwo, O. Medical decision-making capacity in patients with mild cognitive impairment / O. Okonkwo [et al.] // Neurology. - 2007. - Vol. 69, № 15. -P. 1528-1535.

170. Palmer, K. Predictors of progression from mild cognitive impairment to Alzheimer disease / K. Palmer [et al.] // Neurology. - 2007. - Vol. 68, № 19. - P. 15961602.

171. Parnetti, L. Proton magnetic resonance spectroscopy can differentiate Alzheimer's disease from normal aging / L. Parnetti [et al.] // Mechanisms of ageing and development. - 1997. - Vol. 97, № 1. - P. 9-14.

172. Perneczky, R. Complex activities of daily living in mild cognitive impairment: conceptual and diagnostic issues / R. Perneczky [et al.] // Ageing. - 2006. -Vol. 35, №3.-P. 240-245.

173. Perrin, R. J. Multimodal techniques for diagnosis and prognosis of Alzheimer's disease / R. J. Perrin, A. M. Fagan, D. M. Holtzman // Nature. - 2009. -Vol. 461, №7266.-P. 916-922.

174. Petersen, R. C. Aging, memory, and mild cognitive impairment / R. C. Petersen [et al.] // Int. Psychogeriatrics. - 1997. - Vol. 9, № SI. - P. 65-69.

175. Petersen, R. C. Practice parameter: Early detection of dementia: Mild cognitive impairment (an evidence-based review) Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology / R. C. Petersen [et al.] // Neurology. - 2001. - Vol. 56, № 9. - P. 1133-1142.

176. Petersen, R.C. Current concepts in mild cognitive impairment / R. C. Petersen [et al.] // Archives of neurology. - 2001. - Vol. 58, № 12. - P. 1985-1992.

177. Petersen, R. C. Consensus on mild cognitive impairment / R. C. Petersen, J. Touchon // Research and practice in AD, EADS-ADCS joint meeting. - 2005. - Vol. 10.-P. 24-32.

178. Petrides, M. Dorsolateral prefrontal cortex: comparative cytoarchitectonic analysis in the human and the macaque brain and corticocortical connection patterns / M. Petrides, D. N. Pandya // Eur. J. Neuroscience. - 1999. - Vol. 11, № 3. - P. 10111036.

179. Pfefferbaum, A. In vivo spectroscopic quantification of the N-acetyl moiety, creatine, and choline from large volumes of brain gray and white matter: effects of normal aging / A. Pfefferbaum [et al.] // Magn. Reson. Med. - 1999. - Vol. 41, № 2. -P. 276-284.

180. Pike, K. E. Beta-amyloid imaging and memory in non-demented individuals: evidence for preclinical Alzheimer's disease / K. E. Pike [et al.] // Brain. -2007. - Vol. 130. - P. 2837-2844.

181. Rabinovici, G. D. Amyloid imaging in aging and dementia: testing the amyloid hypothesis in vivo / G. D. Rabinovici, W. J. Jagust // Behav. Neurol. - 2009. -Vol. 21.-P. 117-128.

182. Rapp, M. A. Attention and executive control predict Alzheimer disease in late life: results from the Berlin Aging Study (BASE) / M. A. Rapp, F. M. Reischies // Am. J. geriatric psychiatry. - 2005. - Vol. 13, № 2. - P. 134-141.

183. Rasquin, S. M. Predictive accuracy of MCI subtypes for Alzheimer's disease and vascular dementia in subjects with mild cognitive impairment: a 2-year follow-up study / S. M. Rasquin [et al.] // Dementia and geriatric cognitive disorders. -2005. - Vol. 19, № 2-3. - P. 113-119.

184. Reiman, E. M. Correlations between apolipoprotein E epsilon4 gene dose and brain-imaging measurements of regional hypometabolism / E. M. Reiman [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2005. - Vol. 102. - P. 8299-8302.

185. Reitan, R. M. Validity of the Trail Making test as an indicator of organic brain damage / R. M. Reitan // Percept. Mot. Skills. - 1958. - Vol. 8. - P. 271-276.

186. Ringman, J. M. Current concepts of mild cognitive impairment and their applicability to persons at-risk for familial Alzheimer's disease / J. M. Ringman [et al.] // Curr. Alzheimer. Res. - 2009. - Vol 6, № 4. - P. 341-346.

187. Risacher, S. L. The role of apolipoprotein E (APOE) genotype in early mild cognitive impairment (E-MCI) / S. L. Risacher [et al.] // Front. Aging. Neurosci. -2013.-Vol 1,№5.-P. 11.

188. Riverol, M. Biomarkers in Alzheimer's disease / M. Riverol, O. L. Lopez // Front. Neurol.-2011.-Vol. 2, №46.-P. 1-12.

189. Robert, P. H. Apathy in patients with mild cognitive impairment and the risk of developing dementia of Alzheimer's disease: a one-year follow-up study / P. H. Robert [et al.] // Clinical neurol. and neurosurgery. - 2006. - Vol. 108, № 8. - P. 733736.

190. Rose, S. A 1H-MRS study of probable Alzheimer's disease and normal aging: implications for longitudinal monitoring of dementia progression / S. Rose [et al.] // Magn. Reson. Imaging. - 1999. - Vol. 17, № 2. - P. 291-299.

191. Rowe, C. First results from human studies of a novel F-18 PET ligand for brain B-amyloid imaging / C. Rowe [et al.] // J. Nucl. Med. - 2007. - Vol. 48, Suppl. 2. -P. 57.

192. Schillerstrom, J. E. Prevalence of executive impairment in patients seen by a psychiatry consultation service / J. E. Schillerstrom [et al.] // Psychosomatics. - 2003. - Vol. 44, № 4. - P. 290-297.

193. Scholl, M. Glucose metabolism and PIB binding in carriers of Hisl63Tyr presenilin 1 mutation / M. Scholl // Neurobiol. Aging. - 2011. - Vol. 32, № 8. - P. 290297.

194. Schonknecht, O. D. Neural correlates of delayed episodic memory in patients with mild cognitive impairment - a FDG PET study / Schonknecht O. D. [et al.] // Neuroscience letters. - 2009. - Vol. 467, № 2. - P. 100-104.

195. Schuff, N. Selective reduction of N-acetylaspartate in medial temporal and parietal lobes in AD / N. Schuff [et al.] // Neurology. - 2002. - Vol. 58, № 6. - P. 928935.

196. Shiino, A. The profile of hippocampal metabolites differs between Alzheimer's disease and subcortical ischemic vascular dementia, as measured by proton magnetic resonance spectroscopy / A. Shiino [et al.] // J. Cereb. Blood. Flow Metab. -2012. - Vol. 32, № 5. - P. 805-815.

197. Shin, J. Multitracer PET imaging of amyloid plaques and neurofibrillary tangles in Alzheimer's disease / J. Shin [et al.] // Neuroimage. - 2008. - Vol. 43, № 2. -P. 236-244.

198. Shinno, H. A decrease in N-acetylaspartate and an increase in myoinositol in the anterior cingulate gyrus are associated with behavioral and psychological symptoms in Alzheimer's disease / H. Shinno [et al.] // J. Neurol. Sci. - 2007. - Vol. 260, № 1-2.-P. 132-138.

199. Small, G. W. Current and future uses of neuroimaging for cognitively impaired patients / G. W. Small [et al.] // Lancet Neurol. - 2008. - Vol 7. - P. 161-172.

200. Smith, A. Symbol-digit modalities test (SDMT) manual / A. Smith. - Los Angeles. : Western psychological services, 1982. - 14 p.

201. Stern, Y. Cognitive reserve and Alzheimer disease / Y. Stern // Alzheimer Dis. Assoc. Disord. - 2006. - Vol. 20. - P. 112-117.

202. Sunderland, T. Clock drawing in Alzheimer's disease: A novel measure of dementia severity / T. Sunderland // J. Am. Geriatr. Soc. - 1989. - Vol. 37, № 8. -P. 725-729.

203. Tejada-Vera, B. Mortality from Alzheimer's disease in the United States: data for 2000 and 2010 / B. Tejada-Vera [et al.] // NCHS Data Brief. - 2011. - Vol. 3, № 116.-P. 1-8.

204. Tosun, D. Multivariate data analysis of FDG-PET and PiB-PET in three conditions with underlying Alzheimer's pathology / D. Tosun // Alzheimer's & Dementia. - 2012. - Vol. 8, № 4. - P. 632-633.

205. van Straaten, E. C. MRI and CT in the diagnosis of vascular dementia / E.

C. van Straaten, P. Scheltens, F. Barkhof // J. Neurol. Sei. - 2004. - Vol. 226, № 1/2. -P. 9-12.

206. Villemagne, V. L. Abeta deposits in older non-demented individuals with cognitive decline are indicative of preclinical Alzheimer's disease / V. L. Villemagne [et al.] // Neuropsychologia. - 2008. - Vol. 46. - P. 1688-1697.

207. Vollmar, H. C. Demenz DEGAM-Leitlinie Nr. 12 / H. C. Vollmar, P. Mand, M. E. Butzlaff // Düsseldorf: Deutsche GesellschaftfürAllgemeinmedizin und Familienmedizin (DEGAM). - 2008.

208. Wagner, M. Biomarker validation of a cued recall memory deficit in prodromal Alzheimer disease / M. Wagner [et al.] // Neurology. - 2012. - Vol. 78, № 6.-P. 379-386.

209. Wechsler, D. A. Standardized memory scale for clinical use /

D. A. Wechsler //J. Psychol. - 1945. - Vol. 19, № 1. - P. 87-95.

210. Wentzel, C. Progression of impairment in patients with vascular cognitive impairment without dementia / C. Wentzel [et al.] // Neurology. - 2001. - Vol. 57, № 4. -P. 714-716.

211. Wölk, D. A. Update on amyloid imaging: from healthy aging to Alzheimer's disease / D. A. Wölk, W. Klunk // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. -2009. -Vol. 9.-P. 345-352.

212. Wölk, D. A. Amyloid imaging in mild cognitive impairment subtypes / D. A. Wölk [et al.] // Ann. Neurol. - 2009. - Vol. 65. - P. 557-568.

213. Ylikoski, R. White matter changes in healthy elderly persons correlate with attention and speed of mental processing / R. Ylikoski [et al.] // Arch. Neurol. - 1993. -Vol. 50, №8.-P. 818.