Функционально-метаболическая характеристика сосудистого эндотелия и церебрального кровотока при гипертонической болезни тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Захарчук, Наталья Владимировна

• Захарчук, Наталья Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Захарчук, Наталья Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Современные представления о состоянии сосудистого эндотелия, системы цитокинов и церебрального кровотока при артериальной гипертензии (обзор литературы)

1.1 Физиологическая рольсудистого эндотелия.

1.2 Клиническое значение интерлейкина-6, интерлейкина -10 и фактора некроза опухоли-а при сердечно-сосудистой патологии.

1.3 Структурно-функциональные уровнисудистойстемы головного мозга и патология головного мозга при АГ.

1.4 Роль дисфункции эндотелия в патогенезе артериальной гипертензии и нарушении мозгового кровотока.

ГЛАВА II. Материал и методы исследования

2.1 Клиническая характеристика больных, формирование групп обследуемых и контроля.

2.2 Методы обследования больных

2.2.1 Исследование нитрооксидпродуцирующей функции эндотелия.

2.2.2 Исследование про- и противовоспалительных цитокинов. 41с.

2.2.3 Транскраниальная допплерография сосудов головного мозга.

2.2.4 Методыатистической обработки полученных данных.

2.3 Протокол проведения исследования.

ГЛАВА III. Показатели вазодилатирующей функции эндотелия при АГ

3.1 Состояние вазодилатирующей функции эндотелия в 48 зависимости отепени АГ

3.2 Содержание оксида азота при гипертоническом кризе.

ГЛАВА IV. Содержание провоспалительных (ИЛ-6, ФНО-а) и противовоспалительного (ИЛ-10) цитокинов в сыворотке крови при АГ

4.1 Содержание про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови в зависимости от степени АГ.

4.2 Баланс про- и провоспалительных цитокинов вворотке 56 крови при АГ.

ГЛАВА V. Состояние церебрального кровотока при АГ

5.1 Параметры церебрального кровотока.

5.2 Состояние церебрального кровотока в зависимости от степени артериальном гипертензии.

5.3 Церебральный кровоток при гипертоническом кризе.

ГЛАВА VI. Оценка эффективности некоторых лекарственных препаратов при гипертонической болезни

6.1 Динамика NO-продуцирующей функции эндотелия в зависимости от вариантов антигипертензивнои терапии.

6.2 Динамика концентрации цитокинов в зависимости от вариантов антигипертензивнои терапии.

6.3 Динамика показателей АД и церебрального кровотока в зависимости от вариантов антигипертензивнои терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функционально-метаболическая характеристика сосудистого эндотелия и церебрального кровотока при гипертонической болезни»

Актуальность проблемы

Гипертоническая болезнь (ГБ) остается актуальной медико-социальной проблемой в России в силу высокой распространенности среди взрослого трудоспособного населения и непосредственной связи с риском развития инфаркта миокарда, инсульта, хронической сердечной недостаточности, и, соответственно, летальности и инвалидизации населения. Вовлечение и поражение органов-мишеней при неконтролируемой артериальной гипертензии (АГ) ведет к развитию глобальной сердечно-сосудистой дисфункции, заканчивающейся функциональной неполноценностью сердца, почек и головного мозга. АГ является вторым после возраста фактором развития нарушений мозгового кровообращения. Около 20 миллионов пациентов в год во всем мире переносят нарушение мозгового кровообращения, в том числе связанных с ГБ, из них 5 миллионов пациентов погибают [37, 196]. При этом по частоте нарушений мозгового кровообращения, связанных с ГБ, Россия и страны СНГ занимают одно из лидирующих мест в мире, а инсульты в нашей стране возникают в 4 раза чаще, чем в развитых странах [44]. Несмотря на то, что внедрение высокоэффективных антигипертензивных препаратов сделало АГ одним из самых модифицируемых факторов риска развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО), до сих пор не удается достигнуть адекватного контроля над уровнем артериального давления (АД). Так, в России должным образом АД контролируется у 17,5 % женщин и у 5,7 % мужчин больных ГБ [38, 59].

Конец XX века ознаменовался не только интенсивным развитием фундаментальных понятий патогенеза артериальной гипертонии (АГ), но и критическим пересмотром многих представлений о причинах, механизмах развития и лечения этого заболевания. В настоящее время АГ рассматривается как сложнейший комплекс нарушений взаимодействия нейрогуморальных, гемодинамических и метаболических факторов. К началу наступившего века появилось направление, которое сосредоточило внимание клиницистов на новом объекте - эндотелии - как органе-мишени АГ, первым подвергающимся контакту с биологически активными веществами и наиболее рано повреждающимся при АГ. Эндотелий обладает уникальной способностью высвобождать целый ряд вазоактивных веществ и участвовать в передаче сигналов к гладкомышечной клетке (ГМК) сосудов [4].

Одним из факторов, вызывающих расслабление гладкой мускулатуры сосудов, является универсальный ангиопротектор - оксид азота (NO), который регулирует периферическое сопротивление, распределение кровотока в сосудистой сети, регулирует базальный тонус сосудов за счет ингибирования синтеза эндотелина-1 и ограничения высвобождения норадреналина из симпатических нервных окончаний [48, 109].

В настоящее время обнаружены многие антиатерогенные эффекты NO, в частности за счет ингибирования адгезии лейкоцитов, подавления экспрессии провоспалительных генов, торможения активации, секреции, адгезии, агрегации тромбоцитов и пролиферации ГМК в стенке сосуда [70, 138].

В последние годы доказано, что в развитии атеросклероза принимают участие такие биохимические соединения, как цитокины [11]. Активность цитокинов может влиять на пролиферацию гладкомышечных клеток, состояния интимы сосудов, обеспечивать или тормозить синтез вазодилататорных или вазоконстрикторных соединений [39, 133].

Таким образом, изучение состояния церебрального кровотока с позиций его функциональной характеристики и во взаимосвязи с содержанием в сыворотке крови N0 и таких цитокинов, как ИЛ-6, ИЛ-10 и ФНО-а при различных вариантах течения ГБ и программах лечения позволит разработать индивидуализированные подходы антигипертензивного лечения и добиться эффективного контроля над течением ГБ.

Цель работы заключалась в изучении функциональных и метаболических характеристик сосудистого эндотелия и церебрального кровотока при ГБ.

Задачи исследования

1. Выяснить способность сосудистого эндотелия к синтезу NO при ГБ.

2. Исследовать содержание ФНО-а, ИЛ-6 и ИЛ-10 в сыворотке крови при ГБ.

3. С помощью высокоразрешающего метода транскраниальной допплерографии изучить показатели линейной скорости кровотока в церебральных сосудах при ГБ.

4. Оценить периферическое сосудистое сопротивление в церебральных сосудах при ГБ.

5. Изучить взаимосвязь метаболических возможностей (NO-вазодидатирующая функция, активность про- и противовоспалительных цитокинов) сосудистого эндотелия и функционального состояния (линейная скорость кровотока, периферическое сосудистое сопротивление) церебрального кровотока и при ГБ.

6. Оценить эффекты 12-ти недельной антигипертензивной терапии наиболее распространенными группами препаратов и изучить динамику функциональных и метаболических характеристик сосудистого эндотелия и церебрального кровотока.

Новизна исследования

Впервые прослежена взаимосвязь метаболических возможностей сосудистого эндотелия и функционального состояния церебрального кровотока при различной степени АГ и во время гипертонического криза. Изучено содержание про- и противовоспалительных цитокинов при различной степени АГ. Прослежена динамика функционально-метаболических характеристик сосудистого эндотелия и мозгового кровотока при различных вариантах антигипертензивной терапии.

Практическая значимость

Изучение линейной скорости кровотока и периферического сосудистого сопротивления в церебральных сосудах с помощью метода ТКДГ и оценка содержания вазодилатирующего фактора (NO) и активности про-и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-6, ИЛ-10. ФНО-а) в сыворотке крови позволяют расширить представление о механизмах эндотелиальной дисфункции и наиболее точно оценить комплексные возможности мозгового кровотока при ГБ.

Все группы антигипертензивных препаратов одинаково эффективно снижают уровень АД, однако обладают разными механизмами воздействия на функциональные и метаболические характеристики сосудистого эндотелия, что позволяет использовать эти данные как дополнительные критерии назначения разных групп препаратов в зависимости от течения ГБ.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Для АГ характерно снижение базальной концентрации метаболитов NO, при этом нарушение NO-продуцирующей функции эндотелия в отличие от состояния церебрального кровотока установлено уже на ранних стадиях ГБ.

2. При ГБ наблюдаются различия параметров церебрального кровотока при различной степени АГ и во время гипертонического криза. При стабильном течении ГБ церебральный кровоток характеризуется уменьшением линейной скорости кровотока. При гипертоническом кризе линейная скорость кровотока повышается, демонстрируя развитие вазоспастической реакции в сосудах головного мозга.

3. Несмотря на сравнимый гипотензивный эффект исследуемых антигипертензивных препаратов, имеются определенные различия их влияния на церебральный кровоток и NO-продуцирующую функцию эндотелия. Наилучший эффект в первом случае оказывают амлодипин и комбинированная терапия периндоприлом и индапамидом, а во втором случае - небиволол.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Захарчук, Наталья Владимировна

ВЫВОДЫ:

1. Для АГ характерно снижение базальной концентрации метаболитов NO, степень которой не зависит от показателей АД. При гипертоническом кризе в ответ на развитие вазоспастической реакции содержание NOn" в сыворотке крови выше, чем при стабильном течении ГБ.

2. При АГ установлено изменение цитокинового баланса сыворотки крови, зависящее от степени АГ. Так для АГ I степени характерно повышение содержания ИЛ-10, а для АГ II и III степени - увеличение провоспалительного потенциала сыворотки крови в виде роста содержания ИЛ-6 и ФНО-а.

3. Состояние церебрального кровотока изменяется при стабильном течении ГБ и гипертонических кризах. В первом случае наблюдается уменьшение линейной скорости кровотока и увеличение сосудистого сопротивления только при АГ III степени. Во втором - возрастают оба показателя, свидетельствуя о напряжении механизмов ауторегуляции мозгового кровотока с развитием вазоспастической реакции.

4. Установлены отрицательные взаимоотношения между снижением вазодилататорного резерва сосудистого эндотелия и повышением синтеза цитокинов. Так снижение концентрации метаболитов NO при АГ I степени имеет обратную связь с ростом содержания ФНО-а (г = - 0,40; р < 0,05), при АГ II степени - с ИЛ-10 (г = - 0,32; р < 0,05), при АГ III степени - с ИЛ-10 (г = - 0,61; р < 0,05) и ИЛ-6 (г = - 0,30; р < 0,05).

5. При ГК установлена прямая связь между содержанием концентрации NOn" в сыворотке крови и средней скоростью мозгового кровотока (г = + 0,32; р < 0,05), указывающая на активацию компенсаторных механизмов сосудистого эндотелия в ответ на развитие вазоспастической реакции.

6. Представленные варианты антигипертензивной терапии обладают сравнимым и плавным гипотензивным эффектом с различным влиянием на исследованные показатели:

• амлодипин и фиксированная комбинация периндоприла и индапамида в • наибольшей степени уменьшают повышенное сосудистое сопротивление и систолическую скорость мозгового кровотока.

• амлодипин, фиксированная комбинация периндоприла и индапамида и, особенно, небиволол достоверно увеличивают содержание в сыворотке крови метаболитов NO.

• изменение содержания цитокинов, а именно снижение ФНО-а наблюдаются только в случае использования фиксированной комбинации периндоприла и индапамида.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Исследование метаболитов NO и таких цитокинов, как ФНО-а, ИЛ-6 и ИЛ-10 в сыворотке крови может использоваться в клинической практике для оценки степени эндотелиальной дисфункции при ГБ.

2. Изучение функционального состояния мозгового кровотока методом ТКДГ расширяет представления о механизмах развития сосудистой дисфункции при ГБ и может быть использовано для получения дополнительных критериев диагностики нарушений мозгового кровообращения при гипертонических кризах, а так же для динамического наблюдения за эффективностью проводимой терапии.

3. При назначении антигипертензивной терапии у больных ГБ необходимо учитывать особенности влияния препаратов на функциональное состояние сосудистого эндотелия, параметры мозгового кровотока:

• Амлодипин оказывает выраженный вазодилатирующий эффект за счет уменьшения периферического сосудистого сопротивления.

• Небиволол в большей степени, чем другие представленные препараты увеличивает содержание NO.

• Комбинированная терапия периндоприлом и индапамидом на фоне повышения N0 нормализует периферическое сосудистое сопротивление и достоверно уменьшает воспалительную активность.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Захарчук, Наталья Владимировна, 2008 год

1. Артериальная гипертония и церебральный инсульт / О.П. Шевченко, Е.А. Праскурничий, Н.Н. Яхно, В.А. Парфенов. М: Реафарм, 2001.-191с.

2. Барт, Б.Я. Артериальная гипертония как ведущая причина риска возникновения мозговых инсультов: обоснованность назначения антагонистов кальция для их предупреждения / Б.Я. Барт, В.Ф.Беневская // Справочник поликлинич. врача.- 2007.- № 7. С. 22-24.

3. Бахтияров, Р.З. Современные методы исследования функции эндотелия / Р.З. Бахтияров // Рос. кардиолог, журн.- 2004. № 2 - С. 76-79.

4. Бова, А.А. Роль вазоактивных эндотелиальных факторов в развитии артериальной гипертензии / А.А. Бова, Е.Л. Трисветова // Гедеон Рихтер в СНГ.- 2001.- № 4.- С.13-15.

5. Бур дули, Н.М. Роль дисфункции эндотелия в развитии микроциркуляторных нарушений у больных гипертонической болезнью / Н.М. Бурдули, О.М. Александрова // Мед. вестн. Северного Кавказа.-2007.- №4 (8).- С. 22-26.

6. Верещагин, Н.В. Мозговое кровообращение / Н.В. Верещагин, В.В. Борисенко, А.Г. Власенко. М.: Медицина. - 1993.- 287с.

7. Верещагин, Н.В. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии с позиций системного подхода / Н.В. Верещагин, В.А. Моргунов, Т.С. Гулевская. // Патол. физиология и эксперимент, терапия. 2001.- № 1.- С. 23-25.

8. Верещагин, Н.В. Артериальная гипертония и цереброваскулярная патология: современный взгляд на проблему / Н.В. Верещагин, З.А. Суслина, М.Ю. Максимова // Кардиология. 2004. - № 3. - С. 4-8.

9. Ю.Взаимосвязь гемодинамического профиля и функционального состояния сосудистого эндотелия у подростков с высоким нормальным артериальным давлением / Е.Н. Андрианова, А.И. Рыбкин, О.А. Бусова, Н.А. Карпук // Педиатрия.- 2008.- Т.87, №2.- С. 15-18.

10. Восканьянц, А.Н. Пролиферация клеток стенки артерий человека при атерогенезе как фактор проявления иммунного воспаления / А.Н. Восканьянц, В.А. Нагорнев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, № 4. - С. 10-13.

11. Ганнушкина, И.В. Гипертоническая энцефалопатия / И.В. Ганнушкина, Н.В. Лебедева. М.: Медицина, 1987. - 224с.

12. Говырин, В. А. Структурные изменения стенки сосудов при вазоконстрикторных и вазодилататорных воздействиях / В.А. Говырин, Т.В. Корнеева // Физиол. журн. им. Сеченова. 1994 - Т.80, №8. - С. 1-7.

13. Головной мозг как орган — мишень у больных гипертонической болезнью и антигипертензивная терапия / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, Е.М Носенко и др. // Кардиология.-2000.-. Т.40, №1.-С.83-88.

14. Демьянов, А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А.В. Демьянов, А.Ю. Котов, А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2003. - Т. 2, № 3. - С. 20-35.

15. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях: факторы риска, методы диагностики и коррекции / Е.Н. Воробьева, Г.И. Шумахер, И.В. Осипова и др. // Сибирский мед. журнал.- 2006. № 3. -С. 78-84.

16. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов / E.JI. Насонов, М.Ю. Самсонов, Ю.Н. Беленков и др. // Кардиология. -1999.- № 3.- С. 66-73.

17. Казаков, Я.Е. Функциональное состояние мозгового кровообращения у больных ишемической болезнью сердца в старших возрастных группах / Я.Е. Казаков, А.Н. Андреев, B.C. Мякотных // Уральский кардиолог, журн.- 1999.- № 3.- С. 18-22.

18. Карпов, Ю.А. Применение антагонистов кальция у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца: Современное состояние вопроса / Ю.А. Карпов // Кардиология.- 2000.-№ Ю. С. 52-55.

19. Кудряшова, О.Ю. Эндотелиальный гемостаз: система тромбомодулина и ее роль в развитии атеросклероза и его осложнений / О.Ю. Кудряшова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. — 2000. №8. - С.65-74.

20. Кухтевич, И.И. Церебральная ангиодистония в практике невропатолога и терапевта. / И.И. Кухтевич. М.: Медицина, 1994,- 160 с.

21. Лелюк, В.Г. Ультразвуковая ангиология / В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк.- М.: Реал, время, 2003. 322с.

22. Малышев, И.Ю. Стресс, адаптация и оксид азота / И.Ю. Малышев, Е.Б. Манухина //Биохимия.- 1998. Т.63, вып.7. - С. 992-1006.

23. Маркеры дисфункции эндотелия сосудов у лиц молодого возраста с латентной артериальной гипертонией / С.Д. Маянская, А.Р. Антонов, А.А. Попова и др. // Рос. кардиолог, журн. 2004 - № 6 - С. 28-32.

24. Механизм адаптации сосудистой системы к хроническому изменению уровня оксида азота в организме / М.А. Власова, Б.В. Смирнов, Д.Л. Покидышев и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 2006.- Т. 142, №12.-С. 626-631.

25. Митагвария, Н.П. Нейрогенный механизм регуляции мозгового кровообращения и сопряжённость кровоток-метаболизм-функция / Н.П. Митагвария // Физиолог, журн. СССР им. Сеченова. 1989. - Т.75, №11. -С. 1473-1478.

26. Митьков, В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. / В.В. Митьков. М.: Видар, 1997 - Т. 4.- 388 с.

27. Москаленко, Ю.Е. О взаимосвязи микро и макроуровней в функциональной организации деятельности сосудистрй системы головного мозга / Ю.Е. Москаленко // Физиолог, журн. СССР им. Сеченова. - 1984. - Т.70, №11.- С. 1484-1497.

28. Москаленко, Ю.Е. О функциональных задачах деятельности механизма регуляции мозгового кровообращения / Ю.Е. Москаленко // Физиолог, журн. СССР им. Сеченова. 1991. - Т.77, №9. - С.55-66.

29. Мотавкин, П.А. Оксид азота: Обзор / П.А. Мотавкин, М.В. Зуга // Морфология.- 1998.- № 5.- С. 99-108.

30. Некрутенко, Л.А. Дисфункция эндотелия и возможности её коррекции индапамидом-ретард у больных артериальной гипертензией пожилого возраста / Л. А. Некрутенко, А.В. Агафонов. Д. А. Лыкова // Артериальная гипертензия. 2004. -Т. 10, №1 - С. 53-56.

31. Зб.Особенности церебральной циркуляции при артериальной гипертензии / Э.С. Габриелян, С.Э. Акопов, Г.С. Григорян и др. // Физиолог, журн. СССР им. Сеченова. 1991. - Т.77, №9. - С.67-75.

32. Павликова, Е.П. Клиническое значение интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли при ишемической болезни сердца / Е.П. Павликова, И.А. Мерай // Кардиология.- 2003.- № 8.- С. 68-70.

33. Паршина, С.С. Современные представления о биологических эффектах оксида азота и его роль в развитии кардиоваскулярной патологии /С.С. Паршина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2006.- Т.5, №1.- С. 88-95.

34. Покровский, В.И. Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства / В.И. Покровский, И.А. Виноградов // Терапевт, арх. 2005.- №1. - С. 82-85.

35. Поливода, С.Н. Поражение органов-мишеней при гипертонической болезни: практическое руководство / С.Н. Поливода, Ю.М. Колесник, А.А. Черепок. Киев: Четверта хвиля, 2005. - 800 с.

36. Преображенский, Д.В. Амлодипин антагонист кальция третьего поколения / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, Е.Н. Шабаева // Кардиология.-1998.- № 2.-С. 66-73.

37. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М: Медиа Сфера, 2003.-312с.

38. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия.- 2002. Приложение. - С. 114.

39. Роль оксида азота и его метаболитов в регуляции сосудистого тонуса при гипертонической болезни / О.М. Моисеева, JI.A. Александровна, И.В. Емельянов и др. // Артериальная гипертензия 2003 - Т. 9, № 6 - С. 202-205.

40. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии / Е.Б. Манухина, Н.П. Лямина, П.В. Долотовская. и др. // Кардиология.- 2002.- № 11.- С. 73-84.

41. Румянцева, С.А. Антиоксиданты в терапии цереброваскулярных заболеваний / С.А. Румянцева, А.А. Кравчук, Е.В. Силина // Лечащий врач.- 2006.- № 5.- С. 39-43.

42. Рыдловская, А.В. Функциональный полиморфтзм гена TNFA и патология / А.В. Рыдловская, А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление.- 2005.- Т.4, № 3.- С. 4-10.

43. Сенников, С.В. Методы определения цитокинов / С.В. Сенников, А.Н. Силков // Цитокины и воспаление. 2005.- Т. 4, № 1.- С. 22-27.

44. Состояние мозговой гемодинамики и церебральной реактивности у больных артериальной гипертонией / И.В. Логачева, И.В. Иванова, Л.В. Поченцова и др. // Артериальная гипертензия 2005. - Т. 11, № 4 - С. 245249.

45. Состояние кровотока в патологически измененных магистральных артериях головы у больных гипертонической болезнью / Г.А. Денисова, Е.В. Ощепкова, Г.И. Балахонова, Г.Г. Хеймец Г.И., Арабидзе // Терапевт, арх.- 2000.- № 2.- С. 49-52.

46. Состояние сосудистого эндотелия у больных артериальной гипертензией при различных вариантах лечения / Н.В. Кучеренко, О.В. Настрадин, Е.В. Елисеева и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2008.-№1.-С. 29-32.

47. Abe, J.-I. Reactive oxygen species of signal transduction in cardiovascular disease / J.-I. Abe, B.C. Berk // Trends Cardiovasc Med.'- 1998.- № 8.-P. 5964.

48. Abernethy, D.R. The pharmacokinetic profile of amlodipine / D.R. Abernethy //Am. Heart J. 1989.-Vol. 189.-P. 1100-1103.

49. Adrenomedullin as an autocrine/paracrine apoptosis survival factor for rat endothelial cells. / H. Kato, M. Shihiri, F. Marumo et al. // Endocrinology. -1997. Vol.138. - P.2615-2620.

50. Angec, J.A. Role of endothelium in the genesis of cardiovascular disease / J.A. Angec // Clin Exp Pharmacol Physiol.- 1996.- Vol. 23.- P. 16-22.

51. Antiatherosclerotic effects of nicardipine and nifedipine in cholesterol-fed rabbits / A.L. Willix, B. Nagel, V. Churchill el al. // Arteriosclerosis.- 1985.-№ 5.- P. 250-255.

52. Apoptosis in vascular endothelial cells caused by serum deprivation, oxidative stress and transforming growth factor-beta / N. Hogg, J. Browning, T. Howard et al. // Endothelium.- 1999.- № 7. P. 35-49.

53. Arterial size determines the enhancement of contractile responses after suppression of endothelium-derived relaxing factor formation / J. Galle, J. Bauersachs, E. Bassenge, R. Busse // Pflugers Arch.- 1993.- Vol. 422.- P. 564-569.

54. Ascorbic acid reverses endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease / G.V. Levine, B. Erei, S.N. Koulouris et al. // Circulation.-1996.- Vol. 93.- P. 1107-1113.

55. Atherosclerosis and the two faces of endothelial nitric oxide synthase / R.M.F. Wever, T.F. Luscher, F. Consentino et al. // Circulation.- 1998.- Vol. 97.- P: 108-112.

56. Atrial and brain natriuretic peptides stimulate the production and secretion of C-type natriuretic peptide from bovine aortic endothelial cells // B. Nazario, R.M. Hu, A. Pedram et al. // J Clin Invest.- 1995.- Vol. 95.- P. 1151-1157.

57. Autoregulation of brain circulation in severe arterial hypertension / S. Strandgaard, J. Olesen, E. Skinhoj, N.A. Lassen // Br Med J.- 1973.- № 1.- P. 507-510.

58. Barr, C.S. C-type natriuretic peptide / C.S. Barr, P. Rhodes, A.D. Struthers // Peptides.- 1996.- Vol. 17.-P. 1243-1251.

59. Baumbach, G.L. Cerebral circulation in chronic arterial hypertension / GL. Baumbach, DD. Heistad // Br Rev Hypertens.- 1998.- Vol.12.- P. 89-95.

60. Baumbach, G.L. Vascular remodeling in hypertension / GL. Baumbach, S. Ghoneim // Scanning Microsc.- 1993.- Vol. 7, № 5.- P. 137-142.

61. Benefical effects of cholesterol-lowering therapy on the endothelium in patients with coronary disease / C.B. Treasure, J.L. Klein, W.S. Weintraub et al. //NEng J Med.- 1995.-Vol. 332.-P. 481-487.

62. Biomechanical properties and chemical composition of the aorta in genetic hypertensive rats / K. Mizutani, K. Ikeda, Y. Kawai, Y.J. Yamori // J Hypertens.- 1999.- Vol.17.- P. 481-487.

63. Blood flow regulates the development of vascular hypertrophy, smooth muscle cell proliferation, and endothelial cell nitric oxide synthase in hypertension / H. Ueno, P. Kanellakis, A. Agrotis, A. Bobik // Hypertension.-2000.- Vol.36.- P. 89-94.

64. Blood pressure as an independent prognostic factor in acute ischemic stroke / Matt B. Jonsen, Bongin Yoo, William R. Clarke et al. // Can. J. Neurol. Sci.-2006.-Vol. 33, №1.- p. 34-38.

65. Blood pressure control in stroke patients: what should the consulting neurologist advise? / F.H. Messerli, D.F. Hanley, Jr. Gorelick, P.B. Gorelick // Neurology.-2002.-Vol.59.- P.23-25.

66. Bode, H. Pediatric applications of transcranial doppler sonography / H. Bode. N Y: Springer Verlag, 1988.- 280 p.

67. Boulanger, C. The role of the endothelium in the regulation of vasomotor activity / C. Boulanger, P.M. Vanhoutte // Arch Mai Coeur Vaiss. 1991. -Vol. 84, № 1.-P. 35-44.

68. Cabrera, C. The role of nitric oxide in the central control of blood pressure / C. Cabrera, D.Bohr // Biochem. biophys. Res. Commun. — 1995. Vol.206, №6.-P. 77-81.

69. Cell proliferation in human coronary arteries / D. Gordon, M.A. Reidy, E.P. Benditt, S.M. Schwartz // Proc Natl Acad Sci USA.- 1990.- Vol. 87.- P 46004604.

70. Cheung, B. Elevated plasma levels of human adrenomedullin in cardiovascular, respiratory, hepatic and renal disorders / B. Cheung, R. Leuhg // Clin Sci (Colch).- 1997.- Vol. 92.- P. 59-62.

71. Chou, T.C. Alterations of nitric oxide synthesis with aging and hypertension in rats / T.C. Chou, M.H. Yen, Y.A. Ding // Hypertension.- 1998.- Vol.31.- P. 643-648.

72. Chronic blockade of NO synthase activity induces a proinflammatory phenotype in the arterial wall: prevention by angiotensin II antagonism / G. Luvara, M. Pueyo, M. Phillippe et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. -1998.-Vol. 18,-P. 1408-1416.

73. Cigarette smoking is associated witn dose-related and potentially reversible iinpairement of endothelium-dependent dilation in healthy young adults / DS. Celemajer, KE. Sorensen, D. Georgakopoulos et al. // Circulation.- 1993.-Vol. 88. P. 2140-2155.

74. Collagen I and III and mechanical properties of conduit arteries in rats with genetic hypertension / P. Chamiot Clerc, JF. Renaud, J. Blacher et al. // J Vase Res.- 1999.- Vol. 36. P. 139-146.

75. Connective tissue accumulation in the left coronary artery of young SHR / P. Anversa, M. Melissari, A. Tardini, G. Olivatti // Hypertension.- 1984.-Vol. 6.- P. 526-529.

76. Control of coronary blood flow by endothelial release of nitric oxide / G. Lozano, P. Pagliaro, D. Gatullo, N.A. Marsh // Clin Exp Pharmacol Physiol.-1994.-Vol.21.- P.783-789.

77. Cooke, J.P. Is NO an endogenous antiathero-genic molecule? / J.P. Cooke, P.S. Tsao //Arterioscler. Thromb.- 1994. Vol.14.- P. 653-655.

78. Coronary hemodynamics in endothelial NO synthase knockout mice / A. Godecke, U.K. Decking, Z. Ding et al. // Circulat Res. 1998.- Vol. 82.- P. 186-194.

79. Correction of endothelial disfunction in coronary microcirculation of hypercholesterolemic patients by L-arginine / H. Drexler, A.M. Zeiher, K. Meinzer, H. Just // Lancet.- 1991.-Vol. 338.-P. 1546-1550.

80. Cowley, A.W. The concept of autoregulation of total blood flow and its role in hypertension / A.W. Cowley // Topics in hypertension / ed. JH. Laragh -NY: Yorke Medical Books, 1980.- P. 184-200.

81. C-type natriuretic peptidemediated coronary vasodialation: role of the coronary nitric oxide and particulate guanylate cyclase systems / R.S. Wright, C.M. Wei, C.H. Kim et al. // J Am Coll Cardiol. 1996. - Vol.28: - P. 10311038.

82. Cytokine network in congestive heart failure secondary to ischemic or idiopatic dilated cardiomyopathy / P. Aukrast, T. Ucland, C. Lein et al. // Am J Cardiol.- 1999.- Vol. 83.- P. 376-382.

83. Davidson, N.C. C-type natriuretic peptide. An endogenious inhibitor of vascular angiotensin-converting enzyme activity / N.C. Davidson, C.S. Barr, A.D. Struthers // Circulation. 1996. - Vol. 93. - P.l 155-1159.

84. Davies, M.J. Plaque Assuring the cause of acute myocardial infarction, sudden ischemic death, and creshendo angina / M.J. Davies, A.C. Thomas // Brit. Heart Journ.- 1985.- Vol.53.- P. 363-373.

85. Defective L-arginin-nitric oxide pathway in offspring of essential hypertensive patients / S. Taddei, A. Virdis, P. Mattei et al. // Circulation.-1996.- Vol. 94.- P. 1298-1303.

86. Dernellis, John. Aortic stiffness is an independent predictor of progression to hypertension in nonhypertensive subjects / John Dernellis, Maria Panaretou// Hypertension.- 2005.- Vol.45, №3.- P. 426-431.

87. Dietary protein intake and endothelial function / L.A. Ferrara, P. Innelli, S. Limauro et al. // J Hypertens.- 2003.-Vol. 21, Suppl 4,- P. 4.

88. Effects of amlodipine on plasma lipid and lipoprotein levels in hypertensive parients / J.E. Ahaneku, G.O. Taylor, E.O. Agbedana et al. // J. Intern. Med. 1992.-Vol. 232.- P. 489-493.

89. Effects of enalapril and amlodipine on small-artery structure and composition? And on endothelial dysfunction in spontaneously hypertensive rats / A.M. Sharifi, J.S. Li, D. Endemann, E.L. Schiffrin // J Hypertens.-1998.- Vol.l6,№ 4.- P. 457-466.

90. Effects of long-term smoking on myocardial blood flow, coronary vasomotion, and vasodilator capacity circulation / R. Campisi, J. Czernin, H. Schoder et al. // Circulation. 1998. - Vol. 98. - P.l 19-125.

91. Effects of ramipril on plasma fibrinolytic balance in patients with acute anterior myocardial infarction / D.E. Vaughan, J-L. Rouleau, P.M. Ridker et al. // Circulation.- 1997.- Vol. 96.- P. 442-447.

92. Effect of supplementary antioxidant vitamin intake on carotid arterial wall intima-media thickness in a controlled clinical trial of cholesterol lowering / S.P: Azen, D. Qian, W.J Mack et al. // Circulation. 1996.- Vol. 94.-P. 2369-2372.

93. Endogenous and exogenous nitric oxide inhibits norepinephrine release from rat heart sympathetic nerves / P. Schwarz, R. Diem, N:J. Dun, U. Forstermann // Circulat Res.- 1995.- Vol. 77.- P. 841-848.

94. Factor VIII complex and endothelial damage / B. Boneu, M. Abbal, J. Plante et al. //Lancet. 1975. - №1. - P. 1430-1433.

95. Falk, E. Coronary plaque disruption / E. Falk, P.K. Shah, V. Faster // Circulation.- 1995.- Vol. 92.- P. 657-671.

96. Fixed-dose combination of perindopril with indamide in spontaneously hypertensive rats: haemodinamic, biologist and structural effects / V. Richard, R. Joannides, J.P. Henry et al.// J Hypertes.- 1996.- Vol. 14, № 12.- P. 144714454.

97. Flack, John M. Noninvasive hemodynamic measurements. An important advance in individualizing drug therapies for hypertensive patients / John M. Flack // Hypertension.- 2006.- Vol.47, №>4.- P. 646-647.

98. Flavonoid antioxidants and regulation of the human prepro-endothelin (ET)-1: a candidate molecular mechanisms of the "French paradox"? / J.P. Rossi, E. Pezzato, T.M. Seccia et al. // J Hypertens.- 2003.- Vol. 21, Suppl 4.- P.4.

99. Fleming, I. Signal transduction of eNOS activation / I. Fleming, R. Busse // Cardiovasc Res.- 1999.- Vol. 43.- P. 532-541.

100. Flow activates an endothelial potassium channel to release an endogenous nitrovasodilatator / J.R.Cooke, E.J.Rossitch, N.A.Andon et al. // J Clin. Invest. 1992. -Vol.88, №6. -P. 1663-1371.

101. Folkow, B. Physiological aspects of primary hypertension / B. Folkow // Physiol Rev.- 1982.- Vol. 62.- P. 347-504.

102. Forstermann, U. Expressional control of constitutive isoforms of nitric oxide synthase (NOS I and NOS III) / U. Forstermann, J.P. Biosell, H. Kleinert // FASEB J.- 1998.- № 12.- P. 773-790.

103. Frackowiak, R.S.J. The pathophysiology of human cerebral ischaemia: a new perspective obtained with positron emission tomography / R.S.J. Frackowiak// Quarterly J Med.- 1985.- Vol. 57.- P. 713-727.

104. Furchgott, R.F. Endothelium-derived relaxing and contracting factors / R.F. Furchgott, P.M. Vanhoutte. // FASEB J.- 1989.- № 3.- P. 2007-2018.

105. Furchgott, R.F. The obligatoryrole of endotnelial cells in the relazation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F. Furchgott, J.V. Zawadszki // Nature.-1980.- Vol. 288. P. 373-376.

106. Fuster, V. Mechanisms leading to myocardial infarction: Insights from studies of vascular biology / V. Fuster, A. Lewis // Circulation.- 1994.- Vol. 90.-P. 2126-2146.

107. Haria, M. Amlodipine / M. Haria, A.T. Wagstaff// Drugs. 1995. - Vol. 50, №3.-P. 567-584.

108. Hayakawa, H. Endothelial dysfunction and cardiorenal injury in experimental salt-sensitive hypertension: effects of antihypertensive therapy / H. Hayakawa, K. Coffe, L. Raij // Circulation.- 1997.- Vol. 96, № 7. P. 2407-2413.

109. Hedner, Т. Measures os endothelial function as an endpoint in hypertension? / T. Hedner, X. Sun // Blood Press.- 1997.- № 2.- P. 58-66.

110. Hill, Suzannae. Hypertension: How low to go? / Suzannae Hill // Austral. Prescriber.- 2003.- Vol.26, №3.- P. 53-55.

111. Histology of subcutaneous small arteries from patients with essential hypertension / N. Korsgaard, C. Aalkjaer, A.M. Heagerty et al. // Hypertension.- 1993.- Vol. 22.- P. 523-526.

112. Horning, B. Role of bradykinin in mediating vascular effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors in humans / B. Homing, C. Kohler, H. Drexler // Circulation.- 1996.-Vol. 95.-P. 1115-1118.

113. Improved endothelium function of forearm vasculature after lipid lowering therapy / RE. Schmieder, S. John, M. Langelfeld et al. // J Am Coll Cardiol .1997.- Suppl A.- P. 85.

114. Increased ambulatory arterial stiffness index is associated with target organ damage in primary hypertension / Giovanna Leoncini, Elena Ratto, Francesca Viazzi et al. // Hypertension.- 2006.- Vol. 48, №3.- P. 397-403.

115. Inflamation and acute coronary syndromes / L.M. Biasucci, G. Liuzzo, G. Sperti, A. Maseri // Herz.- 2000.- № 2.- P. 108-112.

116. Inflammatory cytokines predicts one-year outcome of patients with acute coronary syndromes but not in stable angina / R.H. Heinisch, C.R. Zanetti, F. Comin et al. // Eur Heart J.-2001.- Vol. 22, Suppl.- P. 518.

117. Insulin suppress endothelialsecretion of C-type natriuretic peptide? A novel endothelium- de- rived relaxing peptide / T. Igaki, H. Itoh, S. Suga et al. // Diabetes. 1996. - №45 (Suppl 3): - P.62 - 64.

118. Interaction of genetic deficiency of endothelial nitric oxide, gender, and pregnancy in vascular response to injury in mice / M. Moroi, L. Zhang, T. Yasuda et al. // J Clin Invest.- 1998.- Vol.101.- P. 1225-1232.

119. Juaguerto D.C. Indapamide potentiates the endothelium-depend prodaction of cyclic guanosine monophocphate by bradykinie in the canine femoral artery / D.C. Juaguerto, V.B. Schini, P.M. Vanhoutte // Am Heart J.- 1991.-Vol.l 12, №2.- P. 1204-1209.

120. Kelly, R.A. Nitric oxide and cardiac function / R.A. Kelly, J.L. Baffigand, T.W. Smith // Circulat Res.- 1996,- Vol. 79.- P. 363-380.

121. Koller, A. Shear stress dependent regulation of vascular resistance in health and disease: role of endothelium / A. Koller, G. Kaley // Endothelium.- 1996.-№ 4.- P. 247-272.

122. Konishi, M. Role of endothelium in dilator responses of spontaneously hypertensive rat arteries / M. Konishi, C. Su // Hypertension.- 1983.- № 5.- P. 881-886.

123. L-arginine improves endothelium-dependent vasodilation in hypercholcsterolcrnic humans / M.A. Crcager, S.J. Gallagher, X.J. Girerd et al. // J. Clin. Invest.- 1992.- Vol. 90.- P. 1242-1253.

124. Levin, E.R. Endotelins / E.R. Levin // N Eng J Med.-1995.-Vol. 323.- P. 356-363.

125. Lewis, M.J. Endothelial modulation of myocardial contraction / M.J. Lewis, A.M. Shah//Endothelium. 1994.-№ l.-P. 237-243.

126. Li, H. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease / H. Li, U. Forstermann // J Pathol.- 2000.- Vol. 90.- P. 244-254.

127. Li, J. Endothelium-dependent relaxation of hypertensive resistance arteries is not impaired under all conditions / J. Li , R.D. Bukoski // Circulat Res.-1993.-Vol. 72.-P. 290-296.

128. Lusher, T.F. Biology of the endothelium / T.F. Lusher, M. Barton // Clin. Cardiol.- 1997.- Vol. 10 (suppl 11).- P. 3-10.

129. Manna, D.L. Bascia mechanisms in congestive heart failure. Recognising the role proinglammatory cytokines / D.L. Manna, J.B. Youhg // Chest .1994.- Vol.105.- P. 897-904.

130. Markers of inflammation, endothelial function and blood pressure in untreated essential hypertensive patients / L. Ghiadoni, V. Panichi, D. Versari et al. // J Hypertens.- 2003.- Vol. 21, Supp 4.- P. 122.

131. Mechanisms of nitric oxide release from the vascular endothelium / R. Busse, A. Mulsch, I. Fleming, M. Hecker // Circulation. 1993. - Vol. 87, Suppl.- P. 18-26.

132. Meredeth, J.E. The extracellular matrix as a mediator of apoptosis / J.E. Meredeth, B. Fazeli, M.A. Schwartz // Mol Biol Cell.- 1993.- № 4.- P. 95361.

133. Michel, J.B. Role of endothelial nitric oxide in the regulation of arterial tone / J.B. Michel // Rev Prat.- 1990.- Vol. 47, № 20.- P. 2251-2256.

134. Molecular properties of dihydropyridine-sensitive calcium channels / W.A. Catteral, M.J. Seager, M. Takahasi, K. Nunoki // Ann. NS Acad. Sci. 1989. -Vol. 560.-P. 1-14.

135. Mombouli, J-V. Endothelial dysfunction: from physiology to therapy / J-V. Mombouli, P.M. Vanhoutte // J Mol Cell Cardiol.- 1999.- Vol. 31.- P. 61-74.

136. Mosman, T.R. Specific assaya for cytokine production / T.R Mosman, T.A. Fong // J. Immunol. Meth.- 1998.- Vol. 116, № 2.- P. 151-158.

137. Muller-Werdan, U. Immune modulation by catecholamines — a potential mechanism of cytokine release in heart failure? / U. Muller-Werdan, K. Werdan // Herz. 2000. - Bd. 25, H. 3. - S. 271-273.

138. Mulvany, M.J. Structure and function of small arteries / MJ. Mulvany, C. Aalkjaer // Physiol Rev.- 1990.- Vol. 70,- P. 921-971.

139. Murdoch, D. Amlodipine. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic use in cardiovascular disease / D. Murdoch, R.C. Heel // Drugs. 1991. - Vol. 47. - P. 478-505.

140. Nayler, W.G. The antiatherogenic effects of amlodipine / W.G. Nayler // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992. - Vol. 20 (Suppl. A). - P. 51-53.

141. Neta, R. The cytocine concept: historical perspectives and current status of the cloned cytokines / R. Neta, J.J. Oppenheim, S.K. Durum // Lymphokinesand The Immune Response / ed. S. Cohen, Boca Ration: NY: Press INC, 1990.-P. 29-42.

142. Newby, A.C. Molecular mechanisms in intimal hyperplasia / A.C. Newby,

143. A.B. Zaltsman // J Pathol.- 2000.- Vol.190.- P. 300-309.

144. Nitric oxide and the proliferation of vascular smooth muscle cells / J.Y. Jeremy, D. Rowe, A.M. Emsley, A.C. Newby // Cardiovasc Res.- 1999.- Vol 43.- P. 580-594.

145. Nitrite and nitrate determination in plasma: a critical evaluation / H. Moshage, В. Kok, R. Huzenga et al. //Clin Chem.- 1995.- Vol. 41.- P. 892896.

146. Nyzhegorodtseva, O. Basal nitric oxide prodaction and tumor necrosis factor-alpha on hypertension / O. Nyzhegorodtseva // J Hypertens.- 2003.-Vol.21, Suppl 4.- P. 51.

147. Park, J.B. Small artery remodeling is the most prevalent (earliest?) form of target organ damage in mild essential hypertension / J.B. Park, E.L. Schiffrin // J Hypertens.- 2001.- Vol.19.- P. 921-930.

148. Patterns of cerebral blood flow reduction in patients with ischemic leukoaraiosis / M. O'Sullivan, D.J. Lythgoe, A.C. Pereira et al. // Neurology.-2002-Vol.59, № 3.-P. 321-326.

149. Paulson, O.B. Cerebral autoregulation. Cerebrovascular and brain metabolism reviews / O.B. Paulson, S. Strandgaard, L. Edvinsson. NY: Raven Press Ltd, 1990.- Vol. 2.- P. 161-192.

150. Peroxynitrite: a two-fased metabolite of nitric oxide / R.B.R. Muijsers, G. Folkets, P.A.J. Henricks et al. // Life Sci.- 1997.- Vol. 60.-P. 1833-1845.

151. Pharmacokinetics of calcium antagonists / J.L. Reid, P.A. Meredith, R. Donnelly, H.L.J. Elliot // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1988. - Vol. 12 (Suppl. 7). - P. S22-S26.

152. Postischemic dilatation in the forearm: the reduced blood Flow of hypercholesteremic patients is restored to normal by simvastatin treatment /

153. B. Rutshmann, M.J. Ruiz, D. Hayoz et al. // Circulation.- 1992.- Vol. 86, Suppl I.- P. 1-618.

154. Preserved endothelium-dependent vasodilatation in patents with essential hypertension / J.E.R. Cockroft, P.J. Chowienczyk, N. Benjamin, J.M. Ritter // N Engl J Med.- 1994.- Vol. 330.- P. 1036-1040.

155. Production of adrenomedullin in human vascular endothelial cells / T. Ishihara, J. Kato, K. Kitamura et al. // Life Sci. 1997. - №60. - P. 1763-1769.

156. Prognostic value of 24-hour pressure variability / A. Fratolla, G. Parati, C. Cuspidi et al. // J Hypertens.- 1993.- Vol. 11.- P. 1133-1137.

157. Randomized trial of perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ischemic attack // Lancet.-2001.-Vol.385.- P. 1033-1041.

158. Reduction in serum cholesterol with pravastatin improves endothelium-dependent coronary vasomotion in patients with hypercholesterolemia / K. Egashira, Y. Hirooka, H. Kai et al. // Circulation. 1994.- Vol. 89.- P. 25192524.

159. Relation between renal function within the normal range and central and peripheral arterial stiffness in hypertension / Giuseppe Schillac, Matteo Pirro, Massimo R. Mannarino et al. // Hypertension.- 2006.- Vol. 48, №4.- P. 616621.

160. Rigelstein, E.B. A practical guide to transcranial doppler sonography. Noninvasive imaging of cerebrovascular disease / E.B. Rigelstein. NY: Alan R. Liss, 1989.-P. 75-121.

161. Role of superoxide in the depressed nitric oxide prodaction by the endothelium of genetically hypertensive rats / S. Grunfeld, C.A. Hamilton, S. Mesaros et al. // Hypertension.- 1995.- Vol. 26.- P. 854-857.

162. Schiffrin, E.L. Beyond blood pressure: The endothelium and atherosclerosis progression / E.L. Schiffrin // Amer. J. Hypertension. — 2002. — Vol. 15 — P. 115-122.

163. Schiffrin, E.L. Morphology of resistance arteries and comparison of effects of vasoconstrictors in mild essential hypertensive patients / E.L. Schiffrin, L.Y. Deng, P. Larochelle // Clin Invest Med.- 1993.- Vol.16.- P. 177-186.

164. Segers, P. Quantification of the contribution of cardiac and arterial remodeling to hypertension / P. Segers, N. Stergiopulos, N. Westerhof // Hypertension.- 2000.- Vol.36.- P. 760.

165. Sharma, R. The role of inflammatory mediators in chronic heart failure: cytokines, nitric oxide, and endothelin-1 / R. Sharma, A.J. Coats, S.D. Anker // Int. J. Cardiology. 2000. - Vol. 72, № 2. - P. 175-186.

166. Somers, MJ. Reactive oxygen species and control of vasomotor tone / M.J. Somers, D.G. Harrison // Curr Hypertens Rep.- 1999.-№ 1.- P. 102-108.

167. Stimulation of endothelin mRNA and secretion in rat vascular smooth muscle cells: a novel autocrine function / A.W. Hahn, T.J. Resink, T. Scott-Burden et al. // Cell Regulation.- 1990.- № 1.- P. 649-659.

168. Swimming improved endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension / M. Arita, M. Mizura, M. Utsimi et al. // J Hypertens.- 2003.- Vol. 21, Suppl 4.- P. 162.

169. Systemic inflammation in patients with heart failure / D. Hasper, M. Hummel, F.X. Kleber et. al. // Europ. Heart J. 1998. - Vol. 19, № 5. - P. 761-765.

170. The arterial wall: a new pharmacological and therapeutic target / S. Laurent, P. Vanhoutte, I. Cavero et.al. // Fundam Clin Pharmacol.- 1996.- T.10, № 3.-P. 243-257.

171. Touyz, R.M. Oxidative stress and vascular damage in hypertension / R.M. Touyz // Curr Hypertens Rep.- 2000.- № 2.- P. 98-105.

172. Transcranial Doppler sonography / ed. R. Aaslid. Wien-New York: Springer-Verlag, 1986.- 177p.

173. Vane, J.R. Regulatory functions of the vascular endotnelium / J.R. Vane, E.E. Anggard, R.M. Batting // New Engl Med.- 1990.- Vol. 323.- P. 27-36.

174. Vanhoutte, P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis / P.M. Vanhoutte // Eur Heart J.- 1997.- Vol.18, Suppl E.-P. 19-29.

175. Vanhoutte, P.M. Other endothelium-derived vasoactive factors / P.M. Vanhoutte // Circulation.- 1993.- Vol. 87, Suppl V.- P.9-17.

176. Vanhoutte, P.M. Vascular endothelium: vasoactive mediators / P.M. Vanhoutte, J.V. Mombouli // Prog. Cardiovase. Dis.- 1996.- Vol.39.- P. 229238.

177. Vogel, R.A. Effect of single high-fat meal on endothelial hinction in healthy subject / R.A. Vogel, M.C. Coretti, G.D. Ploinic // Amer. J. Cardiol.-1997.-Vol.79.- P. 350-354.

178. Wei, E.P. Superoxide generation and reversal of acetylcholine-induced cerebral arteriolar dilation after acute hypertension / E.P. Wei, H.A. Kontos, C.W. Christman // Circulat Res.- 1985.- Vol.57.- P. 781-787.

179. Welch, G. Nitric oxide ahd cardiovascular system / G. Welch, J. Loscalzo // J Cardiovase Surg .- 1994.- № 9.- P. 361-371.

180. World Health Organization. World Health Report 1999,-Geneva: WHO, 1999.- 115 p.

181. Zhang, M. Tumor necrosis factor I M. Zhang, K.J. Tracey // The cytocine handbook I eds. A.W. Thompson. NY: Academic press, 1998.- № 3.-P.515