Функционально-структурные изменения печени после резекции в раннем послеоперационном периоде тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Рузавин, Владимир Семенович

• Рузавин, Владимир Семенович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рузавин, Владимир Семенович

Введение

Глава 1. Функционально-структурные изменения печени после резекции в раннем послеоперационном периоде — обзор литературы

1.1. Некоторые аспекты современного состояния резекционной хирургии печени

1.2. Регенерация печени

1.3 Возможности магнитно-резонансной томографии в оценке пострезекционной регенерации печени

1.4 Гемодинамика печени в раннем послеоперационном периоде

1.5. Острая послеоперационная печеночная недостаточность

1.6. Значение методов газовой хроматографии и масс-спектрометрии в хирургии печени

Глава 2. - Характеристика клинических наблюдений и методов исследования

2.1. Характеристика обследованных больных

2.2. Методы исследования

Глава 3. - Гемодинамика печени после резекций в раннем послеоперационном периоде

3.1 Гемодинамика печени после экономных резекций

3.2. Гемодинамика печени после обширных анатомических резекций

Глава 4. — Оценка послеоперационного отека паренхимы печени по данным магнитно-резонансной томографии

4.1 Динамика интенсивности сигнала от паренхимы печени после экономных резекций

4.2 Динамика интенсивности сигнала от паренхимы печени после обширных и предельно обширных резекций

4.3 Изменение пострезекционного объема паренхимы печени по данным компьютерной томографии

Глава 5. - Газожидкостная хроматография в диагностике пострезекционной печеночной недостаточности

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функционально-структурные изменения печени после резекции в раннем послеоперационном периоде»

Актуальность проблемы

Резекционная хирургия печени, начавшая свое интенсивное развитие лишь в течение последних 2-х десятилетий, продолжает оставаться одним из наиболее востребованных направлений в хирургии органов брюшной полости, чему способствует повсеместный рост заболеваемости населения как доброкачественными, так и злокачественными новообразованиями печени (11, 12).

В тоже время, несмотря на серьезные успехи, достигнутые в хирургической гепатологии, улучшение непосредственных результатов резекций печени, до настоящего времени остается достаточно много вопросов, требующих прицельного и активного изучения. Так, остаются до конца не выясненными причины и механизмы развития наиболее тяжелых осложнений резекций печени — острой послеоперационной печеночной недостаточности и профузных желудочно-кишечных кровотечений. При этом тяжелые формы печеночной недостаточности встречаются после обширных резекций печени в 8,3 - 14,4% случаев (5, 27, 73, 130).

В связи с этим изучение патофизиологических аспектов ближайшего послеоперационного периода резекций печени на новом уровне, с использованием появившихся в последние годы высокоинформативных методов исследования представляется актуальным направлением, которое позволит уточнить причины развития осложнений, своевременно их диагностировать, а также разработать методы их профилактики.

Оценка функционального состояния печени в послеоперационном периоде базируется, прежде всего, на ряде традиционно используемых биохимических параметров, таких как альбумин, псевдохолинэстераза, билирубин, уровень аминотрансфераз.

В тоже время исследование комплекса биохимических показателей может не соответствовать раннему выявлению такого грозного осложнения, как послеоперационная печеночно-почечная недостаточность. В связи с этим представляется целесообразным исследовать в раннем периоде после резекций печени особенности регенерации печени, изменения параметров печеночной гемодинамики, выраженность маркеров интоксикации, что в комплексе позволит более обоснованно и в ранние сроки диагностировать данное осложнение.

Вышеуказанным аспектам в литературе уделено недостаточное внимание. Так, имеются лишь единичные работы, посвященные исследованию гемодинамики печени после ее резекции (85, 88, 139). Проблема регенерации печени изучена, в основном, на уровне экспериментальных исследований, а имеющиеся в литературе сообщения об изменениях объема печени после ее резекции по данным компьютерно-томографического исследования единичны и основаны на небольшом числе наблюдений (37, 58, 119, 138, 139).

Важное практическое значение имеет оценка степени послеоперационного отека паренхимы печени, так как отек может обуславливать ишемические и некротические процессы в паренхиме и играть заметную роль в цепочке развития грозных послеоперационных осложнений. В тоже время, этот аспект в клинических условиях до настоящего времени не изучен.

Представляется целесообразным также провести исследование метаболических нарушений, возникающих после резекционных вмешательств на печени, с помощью универсального аналитического метода — хроматографии и хромато-масс-спектрометрии. Этот метод используется как для оценки степени интоксикации, определяемой по уровню конкретных метаболитов, так и с целью оценки анаэробного компонента инфекции при наличии инфекционных осложнений, а также для оценки маркеров органных поражений при развитии элементов полиорганной недостаточности (17).

Цель исследования: Изучение особенностей реабилитации резецированной печени в раннем послеоперационном периоде на основе оценки динамики ее функционально-структурных изменений; выявление их роли в ранней диагностике острой послеоперационной печеночной недостаточности.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние гемодинамики печени в ближайшем периоде по данным дуплексного сканирования сосудов брюшной полости у больных с гладким и осложненным печеночной недостаточностью послеоперационным течением.

2. Определить значимость изучения с помощью магнитно-резонансной томографии степени послеоперационного отека паренхимы печени для характеристики ранних регенераторных процессов в резецированной печени.

3. Изучить степень метаболических нарушений в раннем послеоперационном периоде по данным хроматографии и хромато-масс-спектрометрии у больных с различной степенью послеоперационной печеночной недостаточности.

Положения, выносимые на защиту:

• Резекционные вмешательства на печени сопровождаются развитием в ближайшем послеоперационном периоде определенного комплекса функционально-морфологических изменений, которому соответствуют характерные параметры органной гемодинамики, преходящий интерстициальный отек паренхимы, транзиторное повышение уровня токсических метаболитов.

• Выраженность вышеуказанных изменений непосредственно связана с объемом резекции печени и степенью тяжести послеоперационной печеночной недостаточности.

• Для тяжелых форм послеоперационной печеночной недостаточности характерно наличие признаков портальной гипертензии, высокого уровня концентрации токсических метаболитов.

Научная новизна

Научная новизна исследования заключается прежде всего в изучении особенностей реабилитации резецированной печени в раннем послеоперационном периоде на новом уровне, с использованием не только биохимических параметров, но и таких высокоинформативных методов исследования, как спиральная компьютерная томография, магнитно-резонансной томография (МРТ), дуплексное сканирование сосудов брюшной полости, хроматография и хромато-масс-спектрометрия.

Впервые в отечественной практике проведено на большом клиническом материале изучение особенностей перестройки и адаптации гемодинамики печени в раннем послеоперационном периоде. Показаны принципиальные отличия состояния портальной гемодинамики у больных с экономными и обширными резекциями печени, а также особенности изменения гемодинамики при тяжелой форме печеночной недостаточности.

Впервые с помощью метода МРТ доказано наличие отека паренхимы печени в раннем периоде после резекций печени, показана зависимость степени отека паренхимы печени от объема выполненной резекции.

Впервые в отечественной практике с помощью метода хроматографии и хромато-масс-спектрометрии выявлены значительные отличия в концентрации токсических метаболитов при острой пострезекционной печеночной недостаточности по сравнению с группой больных, имевших гладкое послеоперационное течение.

Практическая значимость

Результаты диссертационного исследования позволяют рекомендовать к практическому использованию

• методику исследования гемодинамики печени с помощью ультразвуковой допплерографии для выявления дополнительных критериев диагностики пострезекционной печеночной недостаточности, определения степени ее тяжести и уточнения прогноза течения

• метод определения интенсивности сигнала от паренхимы печени с помощью MP - томографии для выявления пострезекционного отека паренхимы и получения дополнительной информации о степени нарушения кровообращения в остаточной доле печени.

• исследование концентрации токсических метаболитов с помощью метода газожидкостной хроматографии и хромато-масс-спектрометрии для ранней диагностики острой пострезекционной печеночной недостаточности

Применение комплекса вышеуказанных методов обследования позволяет улучшить диагностику острой пострезекционной печеночной недостаточности и непосредственные результаты резекционных вмешательств на печени.

Реализация результатов работы

Результаты исследования внедрены в клиническую практику отделения хирургии печени и поджелудочной железы, а также в работу лабораторных и диагностических подразделений ФГУ "Институт хирургии им. А.В.Вишневского Росмедтехнологий".

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:

• XIII Международном Конгрессе хирургов - гепатологов России и стран СНГ в Алматы (2006);

• XIV Международном Конгрессе хирургов - гепатологов России и стран СНГ в Санкт-Петербурге (2007);

• IX сессии МНОАР в Москве (2008);

• XV Международном Конгрессе хирургов — гепатологов России и стран СНГ в Казани (2008);

• Пленуме правления ассоциации хирургов-гепатологов России и стран СНГ в Рязани (2009).

Публикации

По теме диссертации опубликованы 13 научных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа содержит 30 таблиц, иллюстрирована 5 рисунками и 25 диаграммами. Указатель литературы содержит 142 источника (47 отечественных и 95 иностранных авторов).

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Рузавин, Владимир Семенович

выводы

1. Экономные резекции печени сопровождаются в раннем послеоперационном периоде усилением кровотока в печени, что проявляется увеличением диаметра собственно печеночной артерии и повышением линейной скорости кровотока в воротной вене.

2. В группе больных, перенесших правостороннюю и расширенную правостороннюю гемигепатэктомию, отмечаются признаки умеренно выраженной портальной гипертензии, что выражается в увеличении площади селезенки, увеличении диаметра ствола воротной вены и снижении в ней линейной скорости кровотока, а также признаки снижения артериального кровообращения в печени. В группе пациентов, перенесших левостороннюю гемигепатэктомию, статистически значимых изменений портальной и артериальной гемодинамики не выявлено.

3. При тяжелой форме пострезекционной печеночной недостаточности признаки портальной гипертензии выражены в большей степени, чем у пациентов с гладким послеоперационным течением.

4. Как после экономных, так и обширных резекций в раннем послеоперационном периоде развивается отек паренхимы печени различной степени выраженности, о чем свидетельствует повышение интенсивности сигнала от паренхимы печени при магнитно-резонансной томографии на 1-5 и 6-10 сутки послеоперационного периода. Отек паренхимы после обширных резекций выражен в значительно большей степени, чем при экономных резекциях. Разрешение отека наблюдается к 11-15 суткам. Наиболее информативным в плане выявления отека паренхимы печени является исследование в режиме STIR.

5. Исследование концентрации токсических метаболитов с помощью метода хроматографии и хромато-масс-спектрометрии выявило их повышение после резекций печени любого объема, что свидетельствует об ухудшении функции печени в раннем послеоперационном периоде. Достоверного различия в динамике показателей между группами больных с экономными и обширными резекциями печени не получено.

6. При развитии тяжелой формы пострезекционной печеночной недостаточности концентрация токсических метаболитов в крови значительно превышает таковую у больных с гладким послеоперационным течением.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Исследование органной гемодинамики с помощью метода ультразвуковой допплерографии целесообразно использовать в раннем периоде после резекций печени с целью выявления дополнительных признаков острой печеночной недостаточности, определения степени ее тяжести и уточнения прогноза течения.

2. Методика определения интенсивности сигнала от паренхимы печени с помощью магнитно-резонансной томографии может быть использована для выявления послеоперационного отека паренхимы и получения дополнительной информации о степени нарушения кровообращения в остаточной доле печени.

3. Метод газожидкостной хроматографии и хромато-масс-спектрометрии с исследованием концентрации токсических метаболитов может использоваться в клинике для ранней диагностики острой пострезекционной печеночной недостаточности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рузавин, Владимир Семенович, 2009 год

1. Байрамов Н.Ю. Осложнения резекций печени// Анналы хирургической гепатологии. 2000. - Т. 5. - N 1. - С. 14-18.

2. Белокурова Ю.Н., Рыбачков В.В., Баранов Г.А. и др. Эндогенные интоксикации при острых хирургических заболеваниях. Ярославль.: 2000. 237 с.

3. Белолапотко Е.А. Регионарная гемодинамика у больных с очаговыми поражениями печени по результатам комплексного ультразвукового исследования: Дис. . канд. мед. наук. М., 1997. - 159 с.

4. Вилявин М.Ю. Диагностика и лечение очаговых поражений печени с помощью компьютерной томографии: Автореф. дис. . канд. Мед. наук. -М, 1986.-23 с.

5. Вишневский В.А, Кубышкин В.А., Чжао A.B., Икрамов Р.З. Операции на печени. -М.: Миклош, 2003. 155 с.

6. Вишневский В.А., Назаренко H.A. Обширные резекции печени// Лекции по хирургии под редакцией В.С.Савельева. М., Литтерра. 2008. С. 600611.

7. Вишневский В.А., Ефанов М.Г., Икрамов Р.З. Практические аспекты современной хирургии печени// Тихоокеанский медицинский журнал. -2009.-N 2.-С. 28-35.

8. Гальперин Э.И., Семендяева М.И., Неклюдова Е.А. Недостаточность печени. М.: Медицина, 1978. - 32 с.

9. Гасанов М.М. Дифференциальная тактика хирургического лечения гнойно-некротических заболеваний стопы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2000. - 23 с.

10. Готье C.B. Хирургическая гепатология: трансплантация печени, обширные резекции// Хирургия. 1998. - N 6. - С. 33-37.

11. Гранов A.M., Таразов П.Г., Гранов Д.А. и др. Современные тенденции в комбинированном хирургическом лечении первичного и метастатического рака печени// Анналы хирургической гепатологии.2002.-T. 7.-N2.-С. 9-17.

12. Двойрин B.B. Статистика злокачественных опухолей в России, 1990// Вестн. ОНЦ. 1992. - N4. - С. 3-14.

13. Жуков А.О. Дифференциальная диагностика сепсиса в хирургической клинике: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1998. - 33 с.

14. Журавлев В.А. Анатомическая резекция печени — операция выбора// Анналы хирургической гепатологии. 2003. - Т.8. - N2. - С. 43- 47.

15. Журавлев В.А. Актуальные, спорные и нерешенные вопросы хирургии печени. Киров: 2008. - 281с.

16. Истратов В.Г. Диагностика анаэробной хирургической инфекции с помощью методов газовой хроматографии и масс-спектрометрии: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1991. - 37 с.

17. Кахаров М.А. Эхинококкоз печени. Новые аспекты диагностики и хирургического лечения: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 2003. -37 с.

18. Киселев A.B., Яшин Я.И. Газоадсорбционная хроматография. М.: Наука, 1967.-336 с.

19. Колесов А.П., Столбовой A.B. Кочеровец В.И. Анаэробные инфекции в хирургии. Л.: Медицина, 1989. - 160 с.

20. Лич М. Получение ЯМР-изображений с пространственной локализацией//Физика визуализации изображений в медицине. И.: Мир, 1991. - Т.2. - С. 105-231.

21. Магнитный резонанс в медицине. Основной учебник Европейского форума по магнитному резонансу/ под ред. проф. П. Ринка. Пер. с англ.- Oxford: Blackwell, Scientific Publications, 1995. C. 4-29

22. Митрука B.M. Использование методов хроматографии в медицине и биологии. М.: Мир, 1978 - 311 с.

23. Новрузбеков М.С. Оценка функциональных резервов печени и методы прогнозирования печеночной недостаточности: Дис. . канд. мед. наук. -М., 2008.-24 с.

24. Олисов О. Д. Посттравматические стриктуры желчных протоков. Диагностика, лечение, результаты: Автореф. дис. . канд. мед. наук. —2006. 20 с.

25. Осипова Н.Ю. Магнитно-резонансная холангиопанкреатография в дифференциальной диагностике заболеваний желчных путей и выборе тактики хирургического лечения: Автореф. дис. . канд. мед. наук.2007. 28 с.

26. Патютко Ю.И. Хирургическое лечение злокачественных опухолей печени. М.: Практическая медицина, 2005. - 161 с.

27. Пациора М.Д. Хирургия портальной гипертензии. 1974.

28. Плеханов А.Н., Чикотеев С.П. Гемодинамические и иммунологические критерии оценки функциональных резервных возможностей печени// Хирургия. 2006. - № 8. - С. 51-53.

29. Подколзин А.В. Клинико-функциональные изменения после резекции печени: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1992. - 24 с.

30. Репин Ю.М. Анатомическое, экспериментальное и клиническое обоснование и разработка типичных и атипичных резекций печени: Автореф. дис. . докт. мед. наук. 1966.

31. Саркисов Д.С. Регенерация и ее клиническое значение. М.: Медицина, 1970. - 283 с.

32. Саркисов Д.С. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. М.: Медицина, 1987. - 445 с.

33. Столяров Б.В., Савиков И.М., Виттенберг A.M. Руководство к практическим занятиям по газовой хроматографии. — JL: Изд. «Ленинградского университета», 1973. 284 с.

34. Таразов П.Г., Гранов Д.А., Сергеев В.И., Поликарпов A.A., Полысалов В.Н., Розенгауз Е.В. Предоперационная эмболизация воротной вены при злокачественных опухолях печени// Анналы хирургической гепатологии. 2002. - Т. 7. - N 1. - С. 7-13.

35. Федоров В.Д., Вишневский В.А., Подколзин A.B. Функционально-морфологические изменения и регенерация печени после ее резекции// Хирургия. 1993. -N 6. - С. 14-21.

36. Хазанов А.И. Функциональная диагностика болезней печени. М.: Медицина, 1988. 302 с.

37. Ховалыг В.Т. Оментобурсотомия в хирургическом лечении инфицированного панкреонекроза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2004. 26 с.

38. Цвет М.С., Рихтер A.A., Красносельская Т.А. Избранные работы. М.: Изд. АН СССР, 1946. - 193 с.

39. Чжао A.B. Опухоли печени и проксимальных желчных протоков (Диагностика и лечение): Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1999. -43 с.

40. Чикотеев С.П., Плеханов А.Н., Корнилов Н.Г. Современные взгляды на регенерацию печени// Хирургия. 2001. - N 6. - С. 59-62.

41. Шапкин B.C. Резекция печени. М.: Медицина, 1967. - 299 с.

42. Шеммер П., Фрисс X., Бюхлер М.В. Последние разработки в хирургическом лечении первичного и метастатического рака печени// Анналы хирургической гепатологии. 2002. - Т.7. - N 2. - С. 114 - 123.

43. Шимкевич Л.Л., Истратов В.Г. Применение метода хроматографии длядиагностики анаэробной неклостридиальной инфекции// Лабораторное дело. 1985.-N 6.-С. 21-23.

44. Ширшов О.Н. Комплексное хирургическое лечение некротической формы рожи: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1999. 32 с.

45. Эфендиев И.Х. Клиника, диагностика и лечение н еклостридиальной анаэробной инфекции у больных абсцессами легких: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1986. - 28 с.

46. Arrive L. et al., Hricak H., Goldbegr H. et al. MR appearance of the liver after partial hepatectomy// AJR. 1989. - Vol. 152. - P. 1215-1220.

47. Asianbola В., Chang D., Gleisner A.L. et al. Operative mortality after hepatic resection: are literature — based rates broadly applicable ?// J. Gastrointest. Surg. 2008. - Vol. 12. - N 5. - P. 842-851.

48. Behrns K.E., Tsiotos G., DeSouza N.E. et al. Hepatic steatosis as a potential risk factor for major hepatic resection// J. Gastrointest. Surg. 1998. - Vol. 2. - N 3. - P. 191-198.

49. Belghiti J., Regimbeau J.M., Durand F. et al. Resection of hepatocellular carcinoma: a European experience on 328 cases// Hepato-Gastroenterology. -2002. Vol. 49. - P. 41-46.

50. Belghiti J. Arguments for a selective approach of preoperative portal vein embolization before major hepatic resection// J.Hepatobiliary Pancreat. Surg. -2004. Vol. 11. - P. 21-24.

51. Benedict C.R., Rose J.A. Arterial norepinephrine changes in patients with septic shock//Circ. Shock. 1992. - Vol. 38. - P. 165-172.

52. Benzoni E., Cojutti A., Lorenzin D. Liver resection surgery: a multivariate analysis of postoperative outcome and complication// Langenbeck's Archives of Surgery. 2007. - Vol. 392. - N 1. - P. 45-54.

53. Bilimoria M.M., Chaoui A.S., Vauthey J.N. Postoperative liver failure// J. Am. Coll. Surg. 1999. - Vol. 189. - P. 336-33.

54. Bismuth H., Houssin D., Mazmanian G. Postoperative Liver Insufficiency: Prevention and Management// World J. Surg. 1983. - N 7. - P. 505-510.

55. Campeau N.G., Johnson C.D., Felmlee J.R et al. MR imaging of the abdomen with a phased-array multicoil: prospective clinical evaluation// Radiology. 1995. - Vol. 195. - P. 769-776.

56. Chen M.F., Hwang T.S., Hung C.F. Human liver regeneration after major hepatectomy// Ann.Surg. 1991. - Vol. 213. - N 3. - P. 227-229.

57. Christensen E., Schlichting P., Fauerholdt L. et al. The Copenhagen study group for liver diseases. Prognostic value of Child-Turcotte criteria in medically treated cirrhotics// Hepatology. 1984. - N 4. - P. 43-5.

58. Delva E, Barberousse J.P., Nordlinger B., Ollivier J.M., Vacher B., Guilmet C., Huguet C. Hemodynamic and biochemical monitoring during major liver resection with use of hepatic vascular exclusion// Surgery. 1984. -Vol. 95.-P. 309-318.

59. Demori I., Balocco S., Voci A. et al. Increased insulin-like growth factor binding protein-4 expression after partial hepatectomy in the rat// Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2000. Vol. 278. - N. 3. - P. 384-389.

60. Desaj NM, Mange K.C., Crawford M.D. et al. Predecting outcome after liver transplantation: utility of the model for end stage liver disease and a newly derived discrimination function// Transplantation. 2004. - Vol.77. - P. 99 -106.

61. Feingold K.R., Soued M., Grunfeld C. Tumor necrosis factor stimulated DNA syntesis in the liver of intact rats// Biochem Biophys Res Commun. -1988. Vol. 153. - N.2. - P. 576-582.

62. Fischer C.P., Bode B.P., Abcouwer S. et al. Hepatic uptake of glutamine and other aminoacid during infection and inflammation// Shock. 1995. Vol. 3. -P. 315-322.

63. Fortner J.G., Lincer R.M. Hepatic Resection in the Eldery// Ann.Surg.1990. Vol.211. -N 2. -P.141-145.

64. Franco D., Capussotti L., Smadja C. et al. Resection of hepatocellular carcinomas. Results in 72 European patients with cirrhosis// Gastroenterol. -1990. Vol. 98. - P. 733-738.

65. Fukauchi T., Hirose H., Onitsuka A. et al. Effects of portal systemic shunt following 90 % partial hepatectomy in rats// J. Surg. Res. - 2000. - Vol. 89. P. 126-131.

66. Garbow J.R. et al. MRI measurement of liver regeneration in mice following partial hepatectomy// Magn. Reson. Med. 2004. - Vol. 52. - N 1. - P. 17780.

67. Goldstein S.A., Elwin D.H. The effects of injury and sepsis on fuel utilisation Annu. Rev. Nutr. 1989. - Vol. 9. - P.445-473.

68. Hanna S.S., Pagliarello G., Ing A. Liver blood flow after major hepatic resection// Can. J. Surg. 1988. - Vol. 31. - N 5. - P. 363-367.

69. Harborn J.B. In: Encyclopedia of Plant Physiology// Eds Bell E.A., Charewood B.V. New Series, Berlin, Springer. - 1980. - Vol. 8 . - P. 329.

70. Helling T.S. Liver failure following partial hepatectomy// HPB. 2006. -Vol. 8.-P. 165- 174.

71. Helling T.S., Woodal Ch.E. Referrals for Surgical Therapy in Patients with Hepatocellular Carcinoma: A Community Experience// 2007. J. Gastrointest. Surg. 2007. - Vol. 11. - N 1. - P. 76-81.

72. Hemming A.W., Scudamore Ch.H., Shackleton C.R., Pudek M., Erb S.R. Indocyanine Green Clearance as a Predictor of Successful Hepatic Resection in Cirrhotic Patients// Am.J.Surg. 1992. - Vol. 163. - P. 515-518.

73. Iakova P., Awad S.S., Timchenko N.A. Aging reduced proliferative capacities of liver by switching pathways of C/EB Palpha growth arrest.

74. Cell. 2003. Vol. 113. -N. 4. - P. 495-506.

75. Ibdah J.A., Yang Z., Bennett M.J. Liver disease in pregnancy and fetal fatty acid oxidation defects// Mol Genet Metab. 2000. - Vol. 71. - N. 1-2. - P. 182-189.

76. Imamura H., Shimada R., Kubota M et al. Preoperative portal vein embolization: an audit of 84 patients// Hepatology. 1999. - Vol. 29. - N. 4. -P. 1099-1105.

77. Jalan R., Hayes P.C. Review article: quantitative tests of liver function//Aliment Pharmacol Ther. 1995. N - 9. - P. 263-270.

78. James A.T., Martin A.J.P. Gas liquid chromatography. Principles, Techniques and Application// Biochem J. - 1956. - Vol. 63. - P. 114.

79. Jansen P.L.M., Chamuleau A.F.M., Van Leeuwen D.J. Liver regeneration and restoration of liver function after partial hepatectomy in patients with liver tumors// Scand.J.Gastroenterol. 1990. - Vol. 25. - P. 112-118.

80. Jonas S., Thelen A., Benckert C. et al. Extendent resections of liver metastases from colorectal cancer// World J. Surg. 2007. - Vol. 31. - N 3. -P. 511-521.

81. Kaneko K. Low preoperative platelet counts predict a mortality after partial hepatectomy in patients with hepatocellular carcinoma// World J. Gastroenterology. 2005. - Vol. 11. - N. 37. - P. 5888-92 .

82. Kawasaki S., Makuuchi M., Kakazu T., Miyagawa Sh., Takayama T., Kosuge T., Sugihara K., Moriya Y. Resection for multiple metastatic liver tumors after portal embolization// Surgery. 1994. - Vol. 115. - P. 674-677.

83. Kellum J.A., Bellomo R., Kramer D.J., Pinsky M.R. Hepatic anion flux during acute endotoxemia// J. Appl. Physiol. 1995. - Vol.78. - P. 22122217.

84. Kin Y., Nimura Y., Hayakawa N. et al. Doppler analysis of hepatic blood flow predicts liver dysfunction after major hepatectomy// World J. Surg. -1994. Vol. 18. - N 1. - P. 143-149.

85. Koga M., Ogasawara H. Induction of hepatocyte mitosis in intact adult rat by interleukin -6/1 Life Sci. 1991. - Vol. 49. - N. 17. - P. 1263-1270.

86. Koteish A, Yang S., Lin H. et al. Ethanol induced redox sensitive cell-cycle ingibitors and ingibitsliver regeneration after partial hepatectomy// Alcohol Clin Exp Res. - 2002. - Vol. 26. - N. - 11. - P. 1710-1718.

87. Kuwano H., Yang Y., Kholoussy A.M. et al. Healing of the resected livers stump: its process and the significance of portal blood flow// Itn. Surg. -1988. Vol. 73. - N 3. - P. 157-160.

88. Lai E., Fan Sh-T., Chu K-M. et al. Hepatic Resection for Hepatocellular Carcinoma// Ann.Surg. 1995. - Vol. 221. - N 3. - P. 291-298.

89. Lin T.Y., Lee C.S., Chen C.C., Liau K.Y., Lin W.S.J. Regeneration of human liver after hepatic lobectomy studied by repeated liver scanning and repeated needle biopsy// Ann.Surg. 1979. - Vol. 190. -N 1. - P. 48-53.

90. Lee N.W., Wong J., Ong G.B. The surgical management of primary carcinoma of the liver// World. J. Surg. 1982. - Vol. 6. - P. 66-75.

91. Lee N.E, Chau G.Y, Lui W.Y., King K.L., Tsay S.H., Wu C.W. Surgical treatment and outcome in patients with hepatocellular carcinoma greater than 10 cm in diameter// Br.J.Surg. -1998. N. 85 - P. 1654-1657.

92. Makuuchi M., Imamura H., SugawaraY., Takayama T. Progress in surgicaltreatment of hepatocellular carcinoma// Oncolody. 2002. -Vol. 62. - N. 1. -P.74-81.

93. Marshall A., Rushbrook S., Davies S.E. Relation between hepatocyte G1 arrest, impaired hepatic regeneration, and fibrosis in chronic hepatitis C virus infection// Gastroenterology. 2005. - Vol. - 128. - N. 1. - P. 33-42.

94. Martin A.J.P., Synge R.Z.M. Identification fatty acids by gas liquid chromatography//Biochem. J. 1941. - Vol. 35. - P. 1358.

95. Menon K.V., Prasad K.R., Toogood G.J., Lodge J.P.A. Extending Right Sided Liver Resection how far can we go?// J. Hep.Bil.Pancr.Surg. - 2002. -Vol. 9. - P. 184.

96. Midorikawa Y., Kubota K., Takayama T. et al. A comparative study of postoperative complications after hepatectomy in patients with and without chronic liver disease// Surgery/ 1999. - Vol. 126. - N. 3. - P. 484-491.

97. Miyagawa S., Kawasaki S. Preoperative portal embolization for induction of liver hypertrophy// Chirurg. 2001. - Vol. 72. - N 7. - P. 770 - 774.

98. Mizumoto R., Noguchi T. Hepatic functional reserve and surgical indication in primary liver cancer// Primary liver cancer in Japan, Springer-Verlak, Tokyo. 1992. - P. 185-197.

99. Mizuno S., Nimura Y., Suzuki H. et al. Portal vein branch occlusion induced cell proliferation of cholestatic rat liver// J. Surg Res. 1996. - Vol. 60. - N. -1. - P. 249-257.

100. Nagao T., Inoue S., Mizuta T. et al. One Hundred Hepatic resection/// Ann.Surg. 1985. - Vol. 202. - P. 42-49.

101. Nagasue N., Yukaya H., Ogawa Y., Kohno H., Nakamura T. Human liver regeneration after major hepatic resection. A study of normal liver and livers with chronic hepatitis and cirrhosis// Ann.Surg. 1987. - Vol. 206. — N 1. - P.30.39.

102. Nagasue N., Kohno H., Chang Y.C. et al. Liver resection for hepatocellular carcinoma: results of 229 consecutive patients during 11 years// Ann.Surg. -1993.-Vol.217.-P. 375-384.

103. Nagasue N. Liver resection for hepatocellular carcinoma: Indications, techniques, complications and prognostic factors// J. Hep.Bil.Pancr.Surg. -1998.-Vol. 5.-P. 7-13.

104. Nagino M., Ando M., Kamiya J. et al. Liver regeneration after major hepatectomy for biliary cancer// Br J Surg. 2001. - N. 88. - P. 1084-91.

105. Neuhaus P. Complications of liver surgery and their management. In: Hepatobiliary and pancreatic malignancies// Diagnosis, medical and surgical management. -1989. P.254-259.

106. Oellerich M., Ringe B., Gubernatis G. et al. Lignocaine metabolite formation as a measure of pretransplant liver function// Lancet. 1989. - Vol. 1. - P. 640-642.

107. Pack G.T., Islami A.H., Habbard J.C., Brasfield R.D. Regeneration of human liver after major hepatectomy// Surgery. 1982. - Vol. 52. - P. 617-623.

108. Paidas C.N., Clemens M.G. Hormone effects on hepatic substrate preference in sepsis// Shock. 1994. - V.l. - P. 94-100.

109. Petrolati A., Festi D., De Berardinis et al. 13C Methacetine breast for monitoring hepatic function in cirrhotic patients before and after liver transplantation// Aliment Pharmacol Ther. - 2003. - 18. - P. 785-790.

110. Pleskovie A., Demsar F., Suput D. Assessment of liver regeneration by quantitative MRI analysis. Eur J Physiol. 1996. - Vol. 431. - P. 307-308.

111. Pomfret E.A., Pomposelli J.J., Gordon F.D. et al. Liver regeneration andsurgical outcome in donors of right-lobe liver graft// Transplantation. -2003. Vol 76.-P. 5-10.

112. Preston. S.T. Gaide to the Analysis of Phenols by Gas Chromatography. I.L. Evanston; Polysciense, 1966.

113. Redaelli C., Wagner M., Krahenbuhl L., Gloor B. et al. Liver Surgery in the Era of Tissue-preserving Resections: Early and Late Outcome in Patients with Primary and Secondary Hepatic Tumors// World J. Surg. 2002. - N 26 -P. 1126-1132.

114. Romero-Gallo J., Sozmen E.G., Chytil A. et al. Inactivation of TGF- beta signaling in hepatocytes results in an increased prolifarative response after partial hepatectomy// Oncogene. 2005. - Vol. 24. - N. 18. - P. 3028-3041.

115. Schwartz L.H., Seltzer S.E., Tempany C.M. et al. Prospective comparison of T2-weighted fast spin-echo, with and without fat suppression, and conventional spin-echo pulse sequences in the upper abdomen //Radiology. 1993. - Vol. 189. - P. 411-416.

116. Segawa T., Tsuchiya R., Furui J. et al. Operative Results in 143 Patients with .Hepatocellular Carcinoma// World J. Surg. 1993. -N 17. - P. 663-668.

117. Shoup M., Gonen M., D'Angelica M. et al. Volumetric analysis predicts hepatic dysfunction in patients undergoing major liver resection// J. Gastrointest. Surg. 2003. - Vol. 7. - N 3. - P. 325-330.

118. Starzl T.E., Francavilla A., Halgrimson C.G. et al. The origin, hormonal nature and action of hepatotrophic substances in portal venous blood// Surg. Gynec. Obstet. 1973. - Vol. 137. - P. 179-185.

119. Takayama T., Makuuchi M. Preoperative portal vein embolization: is it useful? // .Hepatobiliary Pancreat. Surg. 2004. - N 11. - P. 17-20.

120. Takala J., Ruokonen E. Oxygen transport in septic shock. Schweiz// Med.

121. Wochenschr. 1992. - Vol. 122. - P. 770-776.

122. Takeda K., Togo S., Kunihiro O. et al. Clinicohistological features of liver failure after excessive hepatectomy// Hepato-Gastroenterology. 2002. - Vol. 49. - P. 354-358.

123. Takenaka K., Kanematsu T., Fukuzawa K, Sugimachi K. Can hepatic failure after surgery for hepatocellular carcinoma in cirrhotic patients be prevented?// World J. Surg. 1990. - V. 14.- P. - 123-127.

124. Tsuzuki T., Sugioka A, Ueda M. Hepatic resection for hepatocellular carcinoma// Surgery. 1990. - Vol. 107.- N 5. - P.511-518.

125. Ueno S. An experimental study on the correlation between hepatic hemodynamics and ultrastructural and immunohistochemical changes of sinusoidal endothelial cells after major hepatectomy// Jpn J Surg 1994. Vol. 95.-P. 248-258.

126. Wakabayashi H., Yachida S., Maeba. et al. Evaluation of liver function for the application of preoperative portal vein embolization on major hepatic resection// Hepato-Gastroenterology. 2002. - N 49. - P. 1048-1051.

127. Wang H. Sh., Ohkohchi N., Enomoto Y. et al. Effect of Portocaval Shunt on Residual Extreme Small Liver after Extended Hepatectomy in Porcine// World J. Surg. 2006. - Vol. 30. - P. 2014-2022.

128. Wei A.C. , Greig P.D., Grant D. et al. Survival after hepatic resection for colorectal metastases: a 10-year experience// Annals of surgical oncology.-2006. Vol. 13. - N 5. - P. 668-676.

129. Wiesner R.H., McDiarmid S.V., Kamath P.S. et al. MELD and PELD: application of survival models to liver allocation// Liver Transpl. 2001. - N 7. - P. 567.

130. Yokoyama Y., Nagino M, Nimura Y. Mechanisms of hepatic regeneration following portal vein embolization and partial hepatectomy: a review// World J Surg. 2007. - Vol. 31. - N. 2. - P. 367-77.

131. Yokoyama Y., Nagino M, Nimura Y. Mechanisms of impaired hepatic regeneration in choletstatic liver// J Hepatobiliary Pancreat Surg. 2007. -Vol. 14. - P. 159-166.

132. Zhang B.H., Weltman M., Farrel G.C. Does steatohepatitis impair liver regeneration? A study in a dietary model of non-alcoholic steatohepatitis in rats. 1999. - Vol. 14. - N. 2. - P. 133-137.

133. Zieve L., Shekleten M., Zyttogt C et al. Ammonia, ostanoate and mercaptan depress degeneration of normal rat liver after hepatectomy// J.Hepatology. -1985.- Vol. 5.-Nl.-P. 28-31