Функциональное состояние гипофизарно-тиреоидной и иммунной систем в прогнозировании исходов ювенильного идиопатического артрита у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Иванов, Алексей Сергеевич

• Иванов, Алексей Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Иванов, Алексей Сергеевич

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ГИПОФИЗАРНО-ТИРЕОИДНОЙ И ИММУНОЙ СИСТЕМ У БОЛЬНЫХ ЮИА (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Состояние иммунитета у больных ювенильным идиоматическим артритом.

1.2. Состояние гипофизарно-тиреоидной системы у больных ювенильным идиопатическим артритом.

1.3. Представления о роли эндокринной системы в регуляции иммуногенеза.

2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИСЛЕДОВАНИЯ.

3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ЮИА.

4. СОСТОЯНИЕ ИММУНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ ЮИА.

4.1. Оценка состояния клеточного иммунитета у детей, больных ЮИА.

4.2. Исследование цитокинового профиля иммунной системы детей, больных ЮИА.

5. СОСТОЯНИЕ ГИПОФИЗАРНО-ТИРЕОИДНОЙ СИТЕМЫ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ, БОЛЬНЫХ ЮИА.

6. ВЗАИМОСВЯЗЬ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ И СИСТЕМЫ ЦИТОКИНОВ ПРИ ЮВЕНИЛЬНОМ ИДИОПАТИЧЕСКОМ АРТРИТЕ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональное состояние гипофизарно-тиреоидной и иммунной систем в прогнозировании исходов ювенильного идиопатического артрита у детей»

Актуальность темы.

Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) по частоте встречаемости по-прежнему стоит на первом месте по сравнению с другими ревматическими заболеваниями детского возраста, отчетливая тенденция к ранней инвалидизации, вовлечение в патологический процесс у некоторых детей внутренних органов (сердце, легкие, печень, почки, глаза) ставят ЮИА в особое положение среди болезней этого профиля (14,16,92).

Ранняя диагностика и лечение ювенильного идиопатического артрита у детей - одна из наиболее актуальных проблем педиатрии.

Медицинское и социальное значение заболевания определяется несколькими обстоятельствами.

Во-первых, основным проявлением ЮИА являются почти постоянные боли и прогрессирующее нарушение функции суставов, приводящие к снижению качества жизни, ранней инвалидизации пациентов.

Во-вторых, хронический воспалительный процесс увеличивает риск развития сопутствующих заболеваний (повышенная чувствительность к интеркурентным инфекциям, остеопоретические переломы и др.)

В-третьих, достаточно часто лечение ЮИА, проводимое цитостатиками, кортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами, осложняется поражением желудочно-кишечного тракта, нарушением функции почек и других органов. Все это ухудшает качество и продолжительность жизни больных ЮИА.

Проблема усовершенствования диагностики и терапии ЮИА у детей не является сугубо медицинской, она приобретает и социально-экономический характер. Это связано, во-первых, со сложностью и подчас дороговизной применяемых методов исследования. Во-вторых, для контроля за течением болезни многие молодые пациенты нуждаются в многолетнем, а иногда и пожизненном лечении с использованием глюкокортикоидных гормонов» цитостатиков, препаратов золота, противовоспалительных и обезболивающих препаратов, методов консервативной и оперативной хирургии, а также санаторно-курортной, социальной и психологической реабилитации. Кроме того, немаловажное значение имеет и тот факт, что ребенок с наличием хронического инвалидизирующего заболевания требует постоянного ухода за ним одним из взрослых членов семьи, отсюда - затраты на оплату листков нетрудоспособности, материальную помощь.

Таким образом, за диагнозом ЮРА стоят не только постоянные страдания, боль, чувство безысходности у больного ребенка, но и нарушение нормальной личной и общественной жизни членов его семьи (14,16,92).

Поэтому правильная и своевременная оценка иммунного и эндокринного статуса у детей, больных ЮИА, позволит не только расширить представления о патогенезе, но и улучшить дифференциальную диагностику и эффективную диспансеризацию у данных детей.

Цель исследования На основании изучения функционального состояния гипофизарно-тиреоидной и иммунной системы разработать критерии ранней диагностики и эффективной терапии детей, больных ювенильным идиопатическим артритом.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние иммунитета у больных ЮИА по содержанию в сыворотке крови (IgG, IgA, IgM, CD3+, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+, CD 16+, CD95+, ЦИК, активность комплемента, уровня ИЛ-1|3, ИЛ-4, ИЛ-6, ФНО-а), в зависимости от особенностей течения;

2. Изучить состояние гипофизарно-тиреоидной системы у больных ЮИА по содержанию в сыворотке крови гормонов ТТГ, Т-3, Т-4;

3. С учетом полученных результатов оценить в динамике заболевания функциональное состояние гипофизарно-тиреоидной и иммунной системы.

4. Разработать дополнительные критерии ранней диагностики и эффективности диспансеризации у больных ювенильным идиопатическим артритом.

Научная новизна.

Впервые было проведено комплексное изучение функционального состояния гипофизарно-тиреоидной и иммунной системы у детей с различными клиническими вариантами ювенильного идиопатического артрита.

Впервые была дана оценка состояния и взаимосвязи гипофизарно-тиреоидной и иммунной систем с учетом цитокиновых показателей.

Впервые была дана оценка участия интерлейкинов в регуляции иммунного и эндокринного ответа у детей с ювенильным идиопатическим артритом.

Практическая значимость

Показана необходимость оценки иммунологического и эндокринного статуса (гипофизарно-тиреоидный) для диагностики ювенильного идиопатического артрита.

На основании комплексного подхода оценки иммунологического и эндокринного статуса (гипофизарно-тиреоидный) у детей, больных ювенильным идиопатическим артритом, разработаны критерии эффективной диспансеризации.

Результаты проведенных исследований используются при диагностике и лечении ювенильного идиопатического артрита в детском отделении Самарского областного клинического кардиологического диспансера.

Положения, выносимые на защиту 1. У больных детей ЮИА имеется четкая корреляция между увеличением функциональной активности гипофизарно-тиреоидной системы и выраженностью отклонений иммунной системы.

2. Индивидуальные особенности течения ЮНА зависят от изменений иммунологических маркеров (CD4+, CD8+, CD4+/CD8+, CD 16+, CD95+), цитокинового профиля (ИЛ-10, ИЛ-4, ИЛ-6, ФНО-а) и гормонов гипофизарно-тиреоидной системы (ТТГ, Т-3, Т-4).

3. Контроль за эффективностью лечения детей с ЮИА базисными патогенетическими препаратами должен осуществляться с учетом иммунного статуса, цитокиновых показателей и состояния гипофизарно-тиреоидной системы.

Апробация работы

Материалы исследования доложены и обсуждены на областных научно-практических конференциях «День кардиоревматолога» (Самара, 2005-2006); на межрегиональной конференции молодых ученых и специалистов «Аспирантские чтения» (Самара, 2005); на IV съезде ревматологов России (Казань, 2005); на XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006); на X Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва 2006 г.).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 109 страницах машинописного текста и иллюстрирована 19 таблицами и 22 рисунками. Состоит из введения, обзора литературных источников, методов и материалов исследования, клинической характеристики больных, трех глав собственных наблюдений, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список использованных источников включает в себя 175 наименований, из которых 103 отечественных и 72 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Иванов, Алексей Сергеевич

выводы.

1. ЮИА характеризует определенная иммунологическая картина: повышение содержания Т-хелперов (CD4+), снижение супрессорной активности Т-лимфоцитов (CD8+), значительная активация лимфоцитов, экспрессирующих специализированный рецептор к индукции апоптоза (APO-1/CD95+), повышение иммунорегуляторного индекса (CD4+/CD8+). Выраженность этих изменений имеет тесную взаимосвязь с вариантом, степенью тяжести заболевания и функционированием цитокиновой сети.

2. В дебюте ЮИА у детей выявлены повышенные концентрации провоспалительных цитокинов в сыворотке крови, что говорит о нестабильности иммунного ответа.

3. При длительности заболевания ЮИА до трех лет происходит увеличение содержания ТТГ, Т-3, Т-4 в сыворотке крови, а при длительности заболевания ЮИА более трех лет отмечается тенденция к снижению уровня ТТГ, Т-3, Т-4 и продолжается возрастание содержания ФНО-а в сыворотке крови, что по-видимому является отражением хронизации процесса.

4. Динамическое определение концентрации ТТГ, Т-3, Т-4 и уровня основных провоспалительных цитокинов может использоваться в качестве дополнительных критериев, оценки эффективности лечения и индивидуального прогноза течения ЮИА.

5. Увеличение провоспалительных цитокинов в сыворотке крови ФНО-а и ИЛ-1(3 (при персистирующем олигоартрите), может быть использовано для ранней диагностики ювенильного идиопатического артрита.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для ранней диагностики ЮИА в первичное обследование больных с суставным синдромом необходимо включение иммунологического и эндокринного исследования и определение основных провоспалительных цитокинов.

2. Иммунологические маркеры, изменение цитокинового профиля и содержания гормонов гипофизарно-тиреоидной системы, позволяет прогнозировать индивидуальные особенности течения заболевания.

3. Диспансерное наблюдение за детьми, больными ЮИА, должно включать исследования иммунной и гипофизарно-тиреоидной систем (один раз в 6 месяцев при тяжелом течении и один раз в 9 месяцев при легкой форме) с целью коррекции и профилактики рецидивов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Иванов, Алексей Сергеевич, 0 год

1. Алексеева Е.И. Маркеры неблагоприятного прогноза ревматоидного артрита у детей.// Педиатрия. 1999. -№4. - С. 9-14.

2. Алексеева Е.И., Шахбазян И.Е. Критерии агрессивного течения ревматоидного артрита у детей // Тер, Архив 1998. - Т.70. - №5. - С. 37-41.

3. Алешин Б.В. Регуляция гипофизарных функций: гипоталамо-гипофизарный комплекс / Руководство по эндокринологии. — М.: Медицина, 1979ю-512 с.

4. Алешин Б.В., Губский В.И. Гипоталамус и щитовидная железа. — М., 1983,-184 с.

5. Алешин Б.В. Гормоны щитовидной железы, их биосинтез, метаболизм и биологическое действие // Руководство по эндокринологии,- М.; Медицина, 1973.- С. 94-97.

6. Алимджанов И.И., Илек Я.Ю., Саматова Ф.Х., Хамидов И,А„ Маматкулов Х.А. Некоторые иммунологические показатели при различных клинических формах ревматоидного артрита у детей. // Мед, журн. Узбекистана, 1992. -№5. -С. 34-36.

7. Аничков Н,М, Учение об апоптозе на современном этапе. // Учен. Записки С.-Петерб. Гос. мед. ун-та И.П. Павлова. 1999. - 6. -№4. - С. 31-40.

8. Апиев М. Г., Гусейнов Ш. Г., Курбанов Т. Г. / / Пробл. эндокринол.1982.-№5.-С, 42-46.

9. Аркин О.Б. Клинико-иммунологические аспекты к прогнозированию ремиссии при ревматоидном артрите,// Иваново. 1998, -149 С.

10. Артеменко Н.А. Иммунологические и клинические аспекты различных вариантов течения ревматоидного артрита, / Автореферат-Ростов-на-Дону 1999 год.

11. П.Балаболкин М.И. Эндокринология. М.: "Универсум паблишинг". -1998.-584 с.

12. Балошов К.Е., Яндашевская С.И., Пинегин Б.В. Поверхностные маркеры и функциональная активность лимфоцитов периферической крови и синовиальной жидкости, больных Ювенильным ревматоидным артритом // Иммунология, 1991. -№5. С 65-68.

13. З.Баранова А.А. Особенности диагностики и лечения у детей больных различными вариантами ювенильного идиопатического артрита.// Дисс. Канд. мед наук.-Самара.-2004.-115С.

14. И.Баранова А.А., Алексеева Е.И. Ревматические болезни у детей: проблемы и пути их решения.// Вопросы современной педиатрии. — 2004. -Т.З, Jfel. -С. 7-11.

15. Баранова А.А., Баженова J1.K. Детская ревматология.// Москва. -2003. -335 С.

16. Баранова А.А., Алексеева Е.И., Шувалова М.П., Сырцова JI.E. Проблемы ревматических болезней у детей в Российской Федерации.// Российский педиатрический журнал. — 2003. -№5. С. 4-10.

17. Батян Г.М. Иммунные нарушения при ювенильном ревматоидном артрите и их коррекция. // Дисс. .канд. мед. наук. Минск, 1993. — 173 с.

18. Бененсон Е.В., Сейснебаев А.Ш., Сагандыков Б.Б. Иммуворегуляторные субпопуляции Т-лимфоцитов при ревматоидном артрите и ревматизме. Иммунология, 1982, № 4, с. 77-79.

19. Блунк В. Детская эндокринология: Пер. с нем. -М.: Медицина, 1981. -304 с.

20. Богданова О.М. Изменения уровня ИЛ-ip и ФНО-а при комплесном лечении больных ревматоидным артритом с использованием электромагнитных полей сверхвысоких частот дециметрового диапазона и магнитолазеротерапии.// Дисс. канд. мед. наук. СПб. -2001.-118 С.

21. Брондз В.Д. Субпопуляции Т-лимфоцитов человека и их супрессорные функции. Тер. архив, 1980, № 9, с. 120-132.

22. Васильева Е.В., Сенчило И.В. Изменение фенотипа лимфоцитов больных с ревматоидным артритом в присутствии базисных лечебных препаратов. // Иммунология, 1994. № 1. - С. 48-50.

23. Василевский И.В. Исследование иммуногенетических показателей у детей, больных ЮРА.// Здравоохранение. Минск. -1998. -№4.

24. Гром А.А., Смирнов B.C., Воронцов И.М., Слизовский Н.В. Клинико-иммунологическая характеристика различных форм ювенильного ревматоидного артрита. // Иммунология, 1990. №5. - С. 48-51.

25. Дедов И.И., Дедов В.И. Биоритмы гормонов. М., 1992. -256 с.

26. Демьянов А.В., Котов А.Ю., Симбирцев А.С, Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике.// Цитокины и воспаление. 2003. -№3. - С. 20-34.

27. Дильман В.М., Нисевич Н.И., Зубикова И.И. и др. Эндокринные сдвиги у детей с острым гепатитом // Пробл. Эндокрин. 1987. - №6. - С.32-37.

28. Еделев Д.А, Роль ИЛ-4 и ИЛ-10 в регуляции системы гемостаза,// Дисс, кан. мед. наук. Чита. -1999.

29. Журавлев Ю.Ф. Функциональное состояние щитовидной железы при вирусных гепатитах А и В: Дисс. канд. мед. наук. Л., 1990. - 184 с.

30. ЗО.Зильфян А.В. Цитокины и ревматоидный артрит. // Мед. наука Армении, 1995. №1-2. - С. 144-155.31.3мушко Е.И., Белозеров Е.С., Митин Ю.А. Клиническая иммунология // Санкт-Петербург.- Питер, 2001. 576 с.

31. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология.// Патол. Физиология и эксперим. терапия. 1997. -№4. - С. 26-37.

32. Илек Я.Ю., Зайцева Г.А., Мошанова Т.И., Перетягана В.Г. Состояние иммунологической реактивности и цитокиновый статус приювенильном ревматоидном артрите.// Вятский медицинский вестник. — 2001.-№1.-С. 11-13.

33. Кельцев В.А. Состояние и взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у детей при ревматизме и ревматоидном артрите. // Дисс. .докт. мед. наук. Куйбышев, 1984. - С. 303.

34. Кельцев В.А. Современные представления о роли эндокринной системы в регуляции иммуногенеза в норме и при патологии.// Вопросы охр, матер, и детства. -1986. -№7. С. 58-60.

35. Кельцев В.А., Королюк И.П., Блюменталь А.Я. К дифференциальной диагностики и прогнозированию исходов ревматизма и ревматоидного артрита у детей.// Вопросы охр. матер, и детства. 1987. -№10. - С. 4851.

36. Кельцев В.А. Ранняя диагностика, лечение и диспансеризация детей с ревматическими заболеваниями. / Самара 1990 год.

37. Кельцев В.А. Избранные лекции по детской ревматологии. / Самара 2002 год.

38. Кельцев В.А. Ювенильный идиопатический артрит // Самара 2005. С 17.

39. Кельцев В.А., Просвиров Е.Ю., Рязанова В.В., Баранова А.А., Видманова Е.Э. Морфо-функциональные особенности иммунной системы при хронических артритах у детей.// Конгресс ревматологов Росси: тезисы докладов. Саратов. -2003. - С. 330.

40. Клиническая ревматология.// Под ред. В.И. Мазурова. СПб. - ООО «Издательство Фолиант». - 2001. - С. 416.

41. Клиническая эндокринология; Рук-во / Под ред. Н.Т. Старковой. — M.i Медицина, 1991. 512 с.

42. В.И. Коваленко, Н.М. Шуба, Л.Б. Шолохова, О.П. Боркевич Ревматоидный артрит, диагностика и лечение.// Под ред. В.Н. Коваленко К.: МОРИОН, -2001. С. 8-24.

43. Коваленко В.Н. Ревматоидный артрит. / Киев 2001 год.

44. Кузьмина Н.Н., Шайков А.В., Ювенильный ревматоидный артрит: терминологические и классификационные аспекты // Научно-практич. Ревматол.-2000.-№1.-С.35-42.

45. Кузьмина Н.Н., Воронцов И.М., Никишина И.Н., Салугина С.О. Эволюция взглядов на терминологию и классификацию ювенильных хронический артритов // Научно-практич.ревматол.-2001.-№1.-С.41-45.

46. Лила A.M., Мазуров В.И., Блохин М.П. Иммунологические исследования при ревмотоидном артрите: (Обзор литературы). // Клинич. лаб. диагностика, 1993. -№6. -С. 55-60.

47. Лозовой В.П., Шергин С.М. Т- и В-системы иммунитета при заболеваниях соединительной ткани (Обзор литературы и собственные данные). Тер. архив, 1978, №9, с. 135-145.

48. Лукьянова Е.М., Омельченко Л.И. Ревматоидный артрит у детей. / Киев 2002 год.

49. Мазуров В.И. Клиническая ревматология // Спб. 2001.- С. 105.

50. Маринашвили Т.Д. Клинико-иммунологический полиморфизм и некоторые генетические маркеры при ЮРА. // Автореф. Дисс. .канд. мед. наук. Тбилиси, 1991. - С. 24.

51. Мелихова Н.И. Ранняя диагностика, лечение и прогноз ювенильного ревматоидного артрита. // Дисс. .д-рамед. наук. -М., 1996. 270 с.

52. Меньшиков В.В. Клиническая лабораторная аналитика. // М.-Лабинформ-РАМЛД, 1999. 352 с.

53. Москвина Т. С., Иванова Л- А., Фефелов А. И. и др. / / Пробл. эндокри-нол.- 1981.-№6. -С. 79-83.

54. Мошанова Т.И. Иммунологические и генетические факторы развития ювенильного ревматоидного артрита. // Дисс. .канд. мед. наук. -Киров, 2001.-119 с.

55. Мунте Э,, Эгеланд Т. Значение ревматоидных факторов в воспалении суставов при ревматоидном артрите // Терапевт. Архив, 1984.- № 5.- С 10-14.

56. Носонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология. -М.: Медицина, 1989. -С. 33-34.

57. Насонов E.JI. Фактор некроза опухоли альфа новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита.// Клин, фармакол. Терапия. - 2001. -№ 1. - С. 64-70.

58. Насонов E.JI. Перспективы фармакотерапии воспалительных ревматических заболеваний: моноклональные антитела к фактору некроза опухоли // РМЖ.-2001.-№9.-С.7-9, 280-4.

59. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. М., "Медицина", 1976. 336 с.

60. Петров Р.В. Иммунная система и иммунологическая реактивность организма.- Вопр. охраны матер, и детства, 1976, № 11, С. 3-15.

61. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. М., 1976, с. 5-107; с. 260-273; с. 284-317.

62. Петров Р.В, Иммунология. М., "Медицина", 1982, 368 с.

63. Петровская Т.Ю., Саатова Г.М. Диагностические и прогностические аспекты ювенильного ревматоидного артрита. // Научно-практическая ревматология, 2002. -№2. С. 45-46.

64. Потемкин В.В. / Эндокринология.- М.: Медицина, 1986. -С. 91-93.

65. Просвиров Е.Ю., Кельцев В.А., Видманова Е.Э. и др. Функциональное состояние иммунной системы у детей, больных артритами. // Объединенный научный журнал, 2001. №12. - С. 32-37.

66. Просвиров Е.Ю. Оптимизация диагностики и лечения хронических артритов у детей. // Дисс. .док. мед. наук. Самара, 2003. -С. 307.

67. Пуринь В.И. Диагноз, лечение и прогноз хронических артритов у детей: (клинико-иммунологическое исследование).// Дисс. докт. мед. наук.-С-Пб., 1999.-370с.

68. Просвиров Е.Ю., Кельцев В.А., Баранова А.А. Регулярная роль цитокинов в патогенезе хронических артритов у детей.// Научно-практич. конф. ревматологов России «Новое в диагностике и лечении ревматических болезней»: тезисы докладов. 2002. - С. 119.

69. Ревматоидный артрит у детей / Под ред. Е.М. Лукьяновой, Л.И. Омельченко.- К.: «Книга плюс», 2002. С.-176.

70. Робинсон М.В., Топоркова Л.Б., Труфакин В.А. Морфология и метаболизм лимфоцитов. //Новосибирск, Наука, 1986. -132 с.

71. Розен В.Б. Основы эндокринологии. М., 1984. - 336 с.

72. Русских А.Г. Клинико-иммунологические особенности, функциональное состояние щитовидной железы и иммуногенетические параметры у детей с ревматоидным артритом.// Дисс. канд. мед. наук. -1997.-119 С.

73. Сепиашвили Р.И., Славянская Т.А. Иммуноцитокиновый статус больных ревматоидным артритом.// Immunorehabilitation.-1998.-№8. -С.136.

74. Симбирцев А.С. ИЛ-8 и другие хемокины.// Иммунология.-1999.-№4.

75. Славянская Т.А., Сепиашвили Р.И. / Патогенетическая роль провоспалительных цитокинов (ПЦ) при ревматоидном артрите. // International Journal on bnmunorehabilitation, 1999, №5, -С. 79-82.

76. Слизовский Н.В. Функциональная характеристика субпопуляций лимфоцитов периферической крови в диагнозе и контроле теченияювенильного ревматоидного артрита. // Дисс. .канд. мед. наук. — Л., 1988.-С. 245.

77. Смирнов B.C., Гром А.А., Казанцева К.В. / Клинико-иммунологическая гетерогенность хронических артритов у детей // Ревматология. 1990. -№4,-С. 19-21.

78. Степаненко С. И. Влияние гормонов щитовидной железы на иммуногенез: Автореф. дис. канд. мед. наук. Харьков,1973.

79. Стефани Д.Ф., Вельтищев Ю.В. Иммунология и иммунопатология детского возраста.// Москва.-1996.-384С.

80. Тимченко В.Н. Функциональная активность коры надпочечников и половых желез у детей, больных коклюшем // Педиатрия. 1994. - №6. -С. 107.

81. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети.// Иммунология.-1995.-№6.-С.44-48.

82. Фрейдлин И.С., Назаров П.Г. Регуляторные функции провослалительных цитокинов и острофазовых белков.// Веста. РАМН.-1999.-№5.-С. 28-32.

83. Фурдуй Ф.И., Марин Л.П., Тонкоглас В.П. и др. Нейроэндокринные механизмы стресса и адаптации // XV Всесоюз. Съезд физиологического общества им. И.П. Павлова: Тез. Докл. Л., 1987. -С. 225.

84. Филиппенкова Н.А. Особенности современного течения ювенильного идиопатического артрита у детей и подростков (клиника^диагностика,лечение)// Дисс. .канд. мед.наук.-Самара,2005.-23 с.

85. Хаитов P.M., Пикегин Б.В. Иммунодиагностика и иммунотерапия нарушений иммунной системы. // Практикующий врач, 1997. -№2. -С.5-13.

86. Цыбулысо С.В., Баранов А.А., Бородин А.Г. Фактор некроза опухоли альфа и поражение почек при ревматоидном артрите.// Тер. Архив. -2001, Т.73, №5. С. 8-11.

87. Чеботарев В. Ф. Эндокринная регуляция иммуногенеза. Киев, 1979.

88. Чуднев И.Э. Щитовидная железа и система иммуногенеза // Журнал микроб., эпидем. и иммунологии. 1989. - №1. - С.86-89.

89. Шарапова О.В., Корсунский А.А. Совершенствование медицинской помощи детям, страдающим ревматическими болезнями.// Российский педиатрический журнал. 2003. -№5. - С. 12-15.

90. Шахбазян И.Б. Ювенильный ревматоидный артрит.//Медицинская газета, 2000. -№50.

91. Эндокринология // Под ред. Н. Лавина. Пер. с англ. М.: Практика, 1999.-1128 с.

92. Юдаев Н.А. Гормоны, их метаболизм, механизм действия и регуляция обмена веществ // Вестник АМН СССР. 1980. - №7. - С. 3-5.

93. Яковлева Г.М., Новиков Г.С., Хавинсон В.Х. Резистентность, стресс, регуляция. Л.: Наука, 1990. - 238 с.

94. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах: обзор,// Иммунология.-1996.-№6.-С. 10-23.

95. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в целостном организме.// Иммунология.-1997.-№5.-С. 7-14.

96. Ярилин А.А. Апоптоз, природа феномена и его роль в целостном организме.// Патол. физиология и эксперим. терапия.-1998.-№2.-С. 3848.

97. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999.С- 158261.

98. Aldersom M.R., Armitage R.S., Maraskovsky Е. et al. Transduce activation signals in normal human T- lymfhocytes. // J. Exp. Med., 1993. -№178.-P. 22-31.

99. Albert E.C., Scholz S. Juvenile arthritis: genetic update. // Bail Here's Clin. Rheum., 1998. Vol. 12, №2. -P. 209-218.

100. Allatorre S., Garcia-Balnes G. Thiroid gland function during childhood and adolescence. Changes in serum TSH, ТЗ, T4, thyroxine-bilding globulin reverse T3 and free T4 and T3 concetrations // Acta Endocrinol.-1980.-Vol. 93.-P. 306-314.

101. Balars Cs., Kiss E.11 European Congress of Rheumatology, 10: Abstracts. Moscow, 1983. - P. 277.

102. Bazzoni F., Beutler B. Tumor necrosis ligand and receptor families.// N. Engl. J Med. -1996.- Vol.334.-P.1717-25.

103. Bernard S., Dufer S. Cytochemical analysis of human peripheral blood lymphocyte subsets defined by monoclonal antibodies. // Scand. J. Immunol., 1983. -v. 17, №1. P. 89-93.

104. Blomgren H., Anderson B. Recirculating lymphocytes in the mouse thymusare part of the relatively cortisone resistant cell population. - clin. Exp. Immunol., 1972, №10, p.237-302.

105. Bland J. H., Eiyrayer J. W., Newberg A. H. et al. / / Semin Arthr. Rheum. 1979. - Vol. 9. - P. 23-64.

106. Britton Y. W., Rotenberg S., Hedeltan В. C. / / Biochem. biophys. Res. Commun. 1975. - Vol. 64. - P. 184-188.

107. Camussi G., Lupia E. The future role of anti-tumor necrosis products in the treatment of rheumatoid arihritis.// Drags.-1998.-Vol.55.-P.613-20.

108. Calabrese L.H., Zein N., Vassiloulos D. Safety of anti-tumor necrosis factor (anti-TNF) therapy in patients with chronic virial infection; hepatitis C, hepatitis В and HTV infection// Ibid. Suppl. II. - P. 8-24.

109. Camussi G., Lupi E. The future role ofanti-tumor necrosis factor (TNF) products in the treatment of rheumatoid arthritis. Drugs 1998; 55: 613-620.

110. Cassidy J.T., Petty R. E. Textbook of Pediatric Rheumatoiogy. -4th ed. Philadelphia: W.B. Saunders, 2001.

111. Chopra I.J., Hershman J.N. et al. Thyroid function in nonthyroidal illness // Ann. Intern. Med. 1983. -Vol.98. -P. 946-957.

112. Chopra I.J., Huand T.S., Beredo A.A. et al. Evidence for an inhibitor of extrathyroidal conversion of thyroxine to 3,5,3'-triiodothyronine in sera of patients with nonthyroidal illness // J. Clin. Endocr. Metab. -1985. -Vol.60. -P. 666-672.

113. Dinarello C.A., Moldawer L.L. Proinflammatjry and antiinflammatory cytokints in rheumatoid arthritis. A Primer for clinicians. 2-nd., 2000; Amgen Inc., 282 pp.

114. Danforth E.J., Burger A. The role ot thyroid hormones in the control of energy expenditure // Clin. Endocrinol. Vetab. -1984. Vol. 13. -P.581.

115. De Maria A.F., Malnati M.S., Poggi A. et al. Clonal analysis of joint fluid T lymphocytes in patients with juvenile rheumatoid arthritis. // J. Rheumatol, 1990. №9. - P. 1073-1078.

116. Elliott M.J., Maini R.N., Feldmann M. et al. Treatment of rheumatoid arthritis with chimeric monoclonal antibodies to tumor necrosis factor aifa //Ibid.-1993.-Vol. 36.-P. 1681.

117. Elliott M.J., Maini R.N., Feldmann M. et al. Randomized double-blind comparison of chimeric monoclonal antibody to tumor necrosis factor alfa (cA2) versus placebo in rheumatoid arthritis // Lancet.-1994.-Vol. 34.-P. 1105-1110.

118. Etling E. Significance of triiodthyronine (T3) excreation in infants and healthy children // C.R. Sceanc. Soc.Biol. -1984. -Vol.178. -№6. -P. 622626.

119. Emery P., Reginster J.Y., Appelboom T. et al. Who Collaborative Centre consensus meeting on anti-cytokine therape in rheumatoid arthritis // Rheumatology/-2001 .-Vol. 40.-P.699-670.

120. Emery P., Breedveld F.C., Dougados M. et al. Early referral recommendation for newly diagnosed rheumatoid arthritis: evidence daseddevelopment of a clinical guide // Ann. Rheum. Dis.- 2002.-Vol. 61. -P. 290-297.

121. Farar J.J., Benjamin W.K.,Hilfiker M.L. The biochemistry, biology and a role of IL-2 in the of induction cytotoxic T-cell and antiboby-forming В ceel.//Immunol. Rev.-1986.-Vol.64,№2.-P.129-137.

122. Feldman M., Brennan F., Maini R.N. Role of cytokines in rheumatoid arthritis.// Annu Rev Immunol.-1996.-Vol. 14.-P.397-440.

123. Fransen J., Stucki G., van Riel P.L. C.M. Rheumatoid arthritis measure // Arthritis Rheumatoid (Arthritis Care and Res.). 2003. - Vol. 49. — S. 214-224.

124. Fransen J., Creemers C.W., van Riel P.L. C.M. / Remission in rheumatoid arthritis: agreement of the disease activity score (DAS28) with the ARA preliminary remission criteria // Rheumatology. -2004. -P. 1-4.

125. Gabriel S.E. The epidemiology of rheumatoid arthritis // Rheum. Dis. Clin. NjrthAm.-2001.-Vol. 27.-P. 269-281.

126. Imura H. The Pituitary Gland. -New York: Raven Press, 1985. -547 p.

127. Inakura J., Chikanza I., Roux-Lambard P., Dayer J., Panayi G. Dysreyntation of the vivo production of interlekins antagonist patient with rheumatoid arthritis.// Arthritis Rheum.-1995.-Vol. 38, №5.- P.642-8.

128. Inakura J., Chikanza I., Roux-Lambard P., Dayer J., Panayi G. Detective hypothalamic responses to immune in inflammatory stimuli in patient with rheumatoid arthritis. // Arthritis Rheum. -1992.-Vol. 35, №11.-P.1281-1289.

129. IsenbergD. A., Morrow W. J. W., Snaith M. L.//Ann. rheum. Fid.1982. Vol. 41. - P. 347-351.

130. Harris E.D. Rheumatoid arthritis. Pathophysiology and implicatijns for therapy. //New Engl. J Med.-1990.-Vol.322.-P. 1277-1289.

131. Jackson I.M.D. Thyrotropin-releasing // N. Engl. J.Med. -1982. -Vol. 306. -P. 145-157.

132. Jarvis J.N., Taylor H., Iobidze M, Krenz M. Complement activation and immunecomplexs in children with polyarticular juvenile rheumatoid arthritis: a longitudinal study. // S. Rheumatal., 1994. -Vol.21. -P. 11241127.

133. Kavanaaugb A., St Clair E.W., McCune W.J. et al. Chimeric antitumor necrosis factor-alpha monoclonal antibody treatmrnt of patients with rheumatoid arthritis receiving methotrexate therapy // Rheumatol. -2000. -Vol. 27, №4.-P. 841-850.

134. Kbanna D., McMabon M., Furst D.E. Anti-tumor necrosis factor a therapy and heart failure // Arthritis Rheum.-2004.-Vol. 50.-P. 1040-1050.

135. Korsakova L., Pekarev J., Rovensky J. Lymphocyte nucleolar activation as a marker of autoimmune disorder.// Immunology, 1986. -v.31, №5.-P. 803-805.

136. Kuis W., Kavelaars A., Prakken В J. et al. Dialogue between the brain and immune system in juvenile chronic arthritis. // Revue du Rhumatisme (Englishedit), 1997. -Vol. 64, JVbio Suppl. -146S 148S.

137. Larsen P.R., Silvia J.E., Kaplan M.M. Relationship between circulating nd intractllular thyroid hormones: Physiological and clinical implications // Endocr. Rev. -1991. -№1. -P. 87-95.

138. Larsen P.R. Thyroid-pituitary interaction: Feedback regulation of thyrotropin secretion by thyroid hormones // N. Engl. J. Med. -1992. -Vol. 306. -P.23-31.

139. Leak A.M., Tuaillon N., Muller S., Woo P. Study of antibodies to histones and histone synthetic peptides in pauciarticular juvenile chronic arthritis. //Br. S. Rheumatol., 1993. -Vol. 32. -P. 426-431.

140. Lepore L., Pennesi M.,Saletta S. Study of IL-2, IL-6, TNF alpha, IFN gamma and beta in the serum synovial fluid of patients with juvenile chronic arthritis.// Clin. Exp. Reumatol.-1994.-Vol. 12, №5.-P.561-5.

141. Lipnick R.N., Stikakis P.P., Klipple G.L., Tsokos G.C. Elevated soluble CD8 antigen and soluble interleukin-2 receptors in the sera of patients with juvenile rheumatoid arthritis. // Clin. Immunol. Immunopatol.1993.-Vol.68.-№l .-P.64-7.

142. Madson K.L., Moore T.L., Osbom T.G. Cytokine levels in serum and synovial fluid of patients with juvenile rheumatoid arthritis.// J. Rheumatol.1994.-Vol.21 .-№3 ,-P.206-221.

143. Mange H., Schauenstein K. Cytokines in juvenile rheumatoid arthritis (JRA).// Cytokine/-1998.-Vol. 10,№6.-P.471-480.

144. Massa M., de Benedetti F., Robbioni P. Association of methotrexate treatment with a decrease of double negative (CD4-CD8-) and gamma/delta T cells levels in paciets with juvenile rheumatoid arthritis. // J. Rheumatol.-1993.-Vol. 20. -№l 1. -P.1944-8.

145. Micu D., manolescu N. Some ultrastructural aspects of T and В lymphocyte and their significance in chronic internal diseases with immune component.// Rev. Roum. Med. Ser. Med. Intern., 1982.-v.20, N 1.-P.3-8.

146. Markus I., Hodinka L., Konrad К et al. / / European Congress of Rheumatology, 10: Abstracts. Moscow, 1983. P. 190.

147. Nomura A. / /Acta Med. (Fukuoka).1973. Vol. 43. - P. 1-18.

148. Oen K., Krzekotowska D. Growth and differentiation of В lymphocytes of patients with juvenile rheumatoid arthritis.// J. Rheumatol., 1990.-Vol. 17.-P. 1064-1072.

149. Ordene K.W. et al. Variable TSH-response to TRH after small decreasesin plasma thyroid hormone concentrations in patients of advanced age // Metabolism. -1983. -Vol.32. -P.881-884.

150. Olsen N.J., Brooks R.H., Furst D.H., Variability of immunology and clinical features in patient with rheumatoid arthritis studied over 24 hours. // J. Rheumatoid.-1993.-Vol. 20. -№6.-P.940-3.

151. Petty R.E. Classification of childhood arthritis: 1897-1997. // Revue du Rhumatisme (English edit), 1997. Vol. 64, №21 Suppl. - 161 S - 162 S.

152. Pierpaoli W., Besedovsky H. 0. // Clin.exp. Immunol. 1976. - Vol. 20. P. 323-328.

153. Pierpaoli W.,KoppH.G., Muller J., KellerM.//Cell. Immunol. -1977. Vol. 29.-P. 16-27.

154. Playfair I.H.L. The role of antibody in T-cell responses. Clin. Exp. Immunol., 1974, v.17, p.1-18.

155. Ran R, Sander O., Musikis P. Treatment of chronic polyarthritis with human recombinant IL-1 receptor antagonist. // J. Rheum.- 1998. Vol. 57. -№5.-P.312-319.

156. Ritzmann S.E., Doniel T.C., Sakai H., Blathard G.A. The lymphocyte in immunelegy. Annals of Allergey, 1973, V.31, №3, p. 109-125.

157. Rose S.R., Nisula B.C. Circadian variation of thyrotropin in childhood // J. Clin. Endocrinol, -1989. -Vol. 68. -P.1086-1090.

158. Sakkas L.I., Platsoucas C.D. Immunopathogenesis of juvenile rheumatoid arthritis: role of Tcells and MHC. // Immunol. Res., 1995. — Vol.14.-P. 218-236.

159. Saulsbury F.T. Prevalence of IgM, IgA and IgG rheumatoid factors in juvenile rheumatoid arthritis.// Clin. Exp. Rheumatoid., 1990. -Vol. 8. -P. 513-517.

160. Simionescu S. / / Rev. roum. Physiol. 1974. Vol. 10. - P. 467-469.

161. Stastny P., Gao X.S., Fernandes -Vina M. Immunogenetics of rheumatoid arthritis and juvenile arthritis. // Recent Progressi in Medecina, 1991. -Vol. 82. -P. 409-416.

162. T alal N., Dauphinee M., Pillarisetty R. / /Ann. N. Y. Acad. Sci. -1975. Vol. 249. P. 438-450.

163. Тепперман Дж., Тепперман X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы: Пер. с англ. -М.: Мир, 1989. -656 с.

164. Thomas Н.С. Hepatitis В viral infection // Amer. J. Med. 1988. -Vol.85. -№2.-P.135-140.

165. Thyrotropin: Vltrasensetive TSH measurement in clinical research and diagnostics / Ed. G. Leb. New York, 1987. - 360 p.

166. Veys E.M., Hermans P., Goldstain G. et al. Deterrmination of T-lympocyte subpopulations by monoclonal antibodies in rheumatoid arthritis. Influence of immunodulatory agents. // J. Immunopharmacol., 1981. -№3.

167. Wahn V., Kries Rudiger, Ebell Wylfram et al. Immunologisch Aspekte be juveniler rheumtoider Arthritis. // Soxiaalpadiat. Pracx und Kin., 1983.-P 597-604.

168. Walker S.M., McCurdy D.K. Shaham B. et al. High prevalence of IgA rheumatoid factor in severe polyarticular-onset in juvenile rheumatoid arthritis, but not in systemic-onset or pauciarticular-onset disease.// Arthr. Rheum., 1990.-Vol.33.-P. 199-204.

169. Warner N.L., Membrane immunoglobulins and antigen receptors on В and T lumphocytes.- Add. Immunol. N.Y. (London) ,1974, v. 19, p.87-216.

170. White F. A., Kent J. К // Clin. exp. Immunol. 1977. - Vol. 27. -P. 407-415.

171. Wolfe F., Preundlicb В., Straus W.L. Increase in cardiovascular and cerebrovascular disease prevalence in rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. — 2003. -Vol. 30. -P. 36-40.1. P313.