Функциональное состояние нейтрофильных гранулоцитов у лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат наук Аклеев, Андрей Александрович

• Аклеев, Андрей Александрович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Аклеев, Андрей Александрович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. РАДИАЦИОННЫЕ ЭФФЕКТЫ В СИСТЕМЕ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ ЧЕЛОВЕКА И ВОЗМОЖНОСТИ ИХ МОДИФИКАЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Основные закономерности иммунных ответов на действие ионизирующей радиации

1.2. Роль нейтрофильных гранулоцитов в поддержании генетического гомеостаза организма

1.3. Система нейтрофильных гранулоцитов у лиц, подвергшихся радиационному воздействию

1.4. Радиочувствительность отдельных функций нейтрофильных гранулоцитов

1.5. Модификация радиационно-индуцированных нарушений системы нейтрофильных гранулоцитов

1.5.1. Применение цитокинов для лечения радиационно-индуцированных нейтропений

1.5.2. Применение стволовых клеток для лечения радиационно-

индуцированных нейтропений

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика обследованных лиц

2.2. Методы исследования

2.2.1. Получение лейкоцитарной взвеси и чистой фракции нейтрофилов

2.2.2. Оценка функциональной активности и апоптоза нейтрофилов периферической крови, а также содержания КСФ-Г и КСФ-ГМ в сыворотке крови

2.2.3. Исследование реакции нейтрофилов периферической крови у лиц группы сравнения на острое у-облучение in vitro

2.2.4. Применение фетальных ГК для коррекции отдаленных нейтропений у

облученных лиц

2.3. Методы статистической обработки данных

Глава 3. ВЛИЯНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО РАДИАЦИОННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ НА СИСТЕМУ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ

3.1. Состояние нейтрофильных гранулоцитов периферической крови у жителей прибрежных сел реки Теча в отдаленные сроки

3.1.1. Функциональная активность и интенсивность апоптоза нейтрофилов периферической крови у облученных лиц

3.1.2. Функциональная активность нейтрофилов у лиц, перенесших ХЛС, и имеющих отдаленную нейтропению

3.2. Влияние факторов радиационной и нерадиационной природы на состояние нейтрофилов периферической крови

3.2.1. Зависимость выявленных изменений от дозы и мощности дозы облучения ККМ

3.2.2. Влияние нерадиационных факторов на систему нейтрофильных гранулоцитов у облученных лиц

3.3. Зависимость функциональных параметров нейтрофильных гранулоцитов периферической крови человека от дозы острого у-излучения in vitro

3.4. Влияние фетальных гемопоэтических клеток (ГК) на функциональное состояние системы нейтрофильных гранулоцитов у облученных лиц в

условиях нейтропении

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональное состояние нейтрофильных гранулоцитов у лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Одной из важнейших проблем современной иммунологии является анализ влияния различных экологических факторов на иммунный ответ, а также на развитие иммунодефицитов и иммунозависимой патологии. Особенно велико значение данной проблемы в современных условиях возрастающей техногенной нагрузки на окружающую среду [87, 97, 104].

В настоящее время особо пристальное внимание привлекают медико-биологические эффекты хронического радиационного воздействия с низкой мощностью дозы, что обусловлено широким использованием источников ионизирующей радиации (ИР) в промышленности, сельском хозяйстве, медицине и науке. Значительный интерес к проблеме реакций иммунной системы на хроническое радиационное воздействие также обусловлен реальной возможностью пролонгированного облучения человека (например, космонавтов в условиях длительных полетов, населения при террористических актах или после радиационных аварий) [156]. Как показала авария на АЭС Фукусима-1, современные технологии не в состоянии обеспечить безаварийную работу ядерных реакторов, что может привести к загрязнению обширных территорий радионуклидами, в том числе долгоживущими, и длительному облучению проживающего на них населения.

Необходимо отметить, что в ряде стран (Китай, Индия, Бразилия, Иран н др.) имеются регионы, многие поколения жителей которых подвергаются облучению вследствие повышенного естественного радиационного фона [126]. Уклад жизни современного человека способствует длительному пребыванию людей в помещениях, где могут создаваться достаточно высокие концентрации радона [134]. Все это делает проблему хронического низкоинтенсивного радиационного воздействия на

иммунную систему современного человека чрезвычайно актуальной и определяет ее как приоритетную в деятельности таких международных организаций, как Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), Международная комиссия по радиологической защите (МКРЗ), Научный комитет по действию атомной радиации Организации Объединенных Наций (НКДАР ООН) и других.

К настоящему времени получены клинические и экспериментальные данные, свидетельствующие о высокой радиочувствительности иммунной системы [210]. При этом важно отметить, что наиболее хорошо изученными являются ответы иммунной системы человека на острое облучение в высоких дозах [22, 102], тогда как отдаленные эффекты хронического облучения с низкой мощностью дозы остаются мало исследованными. Имеющиеся результаты показывают, что хроническое радиационное воздействие может индуцировать реакции не только со стороны адаптивного, но и врожденного иммунитета [41, 146]. Более того, иммуносупрессия, развивающаяся после хронического облучения, может сохраняться длительное время [190].

По мнению Генеральной Ассамблеи ООН (2011) наиболее важным источником информации об эффектах хронического облучения человека является наблюдение за жителями прибрежных сел реки Теча, которые подверглись многолетнему радиационному воздействию с низкой мощностью дозы, но в широком диапазоне доз вследствие сбросов жидких радиоактивных отходов (ЖРО) комбинатом «Маяк» в реку Теча. По результатам эпидемиологических исследований у них отмечен повышенный радиационный риск заболеваемости и смертности от злокачественных опухолей и лейкозов [165, 202].

Исходя из важной роли нейтрофилов в поддержании генетического гомеостаза, а также в реализации иммунного надзора и противоопухолевой защиты организма [27] представляло интерес исследование функционального состояния системы нейтрофильных гранулоцитов у жителей прибрежных сел реки Теча в отдаленном периоде, когда реализуются соматико-

стохастические эффекты. Важность исследования определялась также тем, что в условиях длительного сочетанного воздействия внешнего у- и внутреннего Р-излучения дозы на красный костный мозг (ККМ), который является центральным органом иммунопоэза, достигали высоких значений (9 Гр).

Цель исследования

Изучить функциональное состояние нейтрофильных гранулоцитов периферической крови у жителей прибрежных сел реки Теча в отдаленные сроки после хронического радиационного воздействия.

Задачи исследования

1. Оценить показатели функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов в отдаленные сроки у лиц, подвергшихся хроническому облучению в широком диапазоне доз облучения красного костного мозга. Исследовать их зависимость от мощности дозы и кумулятивной дозы облучения красного костного мозга, а также факторов нерадиационной природы (пол, этническая принадлежность, возраст на время облучения и исследования, наличие сопутствующей патологии, сезон исследования).

2. Исследовать интенсивность апоптоза нейтрофилов периферической крови, их способность образовывать внеклеточные ловушки, а также содержание гранулоцитарного и гранулоцитарно-моноцитарного колониестимулирующих факторов в сыворотке крови у облученных лиц.

3. Изучить зависимость показателей адгезивной, фагоцитарной, лизосомальной активности, параметров внутриклеточного кислородзависимого метаболизма нейтрофилов периферической крови,

интенсивности их апоптоза и способности образовывать внеклеточные ловушки in vitro от дозы острого у-излучения у лиц пожилого возраста.

4. Исследовать влияние фетальиых гемопоэтических клеток на функциональное состояние нейтрофильных гранулоцитов периферической крови у облученных лиц с нейтропенией.

Методология и методы исследования

Исследование выполнено в соответствии с плановой тематикой научно-исследовательских работ ГБОУ ВПО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ в рамках комплексной темы «Роль нейтрофилов в регуляции иммунитета, антимикробной и антистрессорной резистентности организма» (№ государственной регистрации 01201 153155). Исследование являлось рандомизированным. Исследуемую группу составили 318 жителей прибрежных сел реки Теча, подвергшихся многолетнему радиационному воздействию в широком диапазоне доз на ККМ (0,08-4,69 Гр, средняя поглощенная доза - 1,09±0,05 Гр). По реакции гранулоцитарного ростка на облучение были выделены подгруппы людей, перенесших XJTC (37 человек; средняя поглощенная доза - 0,73±0,1 Гр) и облученных лиц, имевших на время обследования нейтропению (25 человек; средняя поглощенная доза -1,43±0,21 Гр). Группу сравнения составили 134 человека аналогичного возраста и пола, проживавших в тех же административных районах, доза облучения которых согласно НРБ - 99-2009 не превышала допустимые пределы для населения России.

Исследование функциональной активности нейтрофилов периферической крови проводилось с использованием современных иммунологических методов. В целях изучения радиочувствительности отдельных функций нейтрофилов человека данные клетки, выделенные из периферической крови в составе лейкоцитарной взвеси или чистой фракции,

in vitro подвергались острому у-облучению в дозах 0,1; 0,25; 1; 4 и 10 Гр. Кроме того, в рамках ограниченного клинического исследования, проведенного в ФГБУН УНПЦ РМ ФМБА России, проспективно оценивалось влияние фетальных ГК на функциональное состояние нейтрофильных гранулоцитов периферической крови у пациентов с отдаленной нейгропенией. Протокол исследования одобрен этическим комитетом ФГБУН УНПЦ РМ (Протокол от 17.03.2008 года).

Статистическая обработка полученных данных проводилась методами непараметрической статистики с использованием пакетов прикладных программ Statistica 6.0 и SPSS 22.0.

Степень достоверности, апробация результатов и личное участие автора

Достоверность полученных результатов обусловлена достаточным объемом выборки, четко сформулированными критериями включения-исключения в исследование, подбором сопоставимой по нерадиационным факторам группы сравнения, использованием адекватных поставленным задачам иммунологических методов исследования и современного сертифицированного оборудования, применением современных методов статистического анализа.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 9-ой Российской конференции иммунологов Урала (Челябинск, 2011 г.), Международной конференции «Медико-биологические проблемы действия радиации» (Москва, 2012 г.), 13-th International Congress of the International Radiation Protection Association (Glasgow, Scotland, 2012), 10-ой Российской конференции иммунологов Урала (Тюмень, 2012 г.), 57-th annual meeting of the Health Physics Society (Sacramento, USA, 2012), 7-ой Всероссийской конференции с международным участием «Иммунологические чтения в г. Челябинске» (Челябинск, 2012 г.), 39-th annual meeting of the European Radiation Research society (Italy, Vietri sul Mare, 2012), Региональной научно-

практической конференции, посвященной 15-летию биологического факультета ЧелГУ (Челябинск, 2013 г.), 4-ой Международной научно-практической конференции молодых ученых (Челябинск, 2013 г.), Global Conference on Radiation Topics (Germany, Munich, 2013), 8-ой Всероссийской конференции с международным участием «Иммунологические чтения» (Челябинск, 2013 г.).

Автор принимал непосредственное участие в разработке дизайна исследования, формулировании его цели и задач. Автором лично проведен анализ современной отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, сформированы исследуемые группы, проведено иммунологическое исследование, анализ и статистическая обработка первичных данных, их интерпретация, результаты представлены в научных публикациях и докладах на конференциях, подготовлена диссертация.

Положения, выносимые на защиту

1. Система нейтрофильных гранулоцитов человека в условиях хронического облучения красного костного мозга (максимальная поглощенная доза 4,69 Гр) обладает достаточно высокой радиорезистентностью.

2. Адгезивная, фагоцитарная, лизосомальная активность, внутриклеточный кислородзависимый метаболизм и апоптоз нейтрофилов периферической крови человека in vitro характеризуются высокой толерантностью к острому у-излучению, тогда как способность активированных пирогеналом нейтрофилов образовывать внеклеточные ловушки стимулируется малыми дозами радиации (0,1 Гр).

3. Инфузия фетальных гемопоэтических клеток облученным лицам с нейтропенией (доза 1,4><106/кг массы тела пациента) на фоне кратковременного повышения относительного содержания

нейтрофилов в крови и сывороточного гранулоцитарно-моноцитарного колопиестимулирующего фактора вызывает угнетение их фагоцитарной активности.

Научная новизна

Впервые в отдаленные сроки (через 60 и более лет после начала облучения) у жителей прибрежных сел реки Теча, включая лиц, перенесших XJIC, и имеющих в отдаленные сроки нейтропению, был проведен комплексный анализ системы нейтрофильных гранулоцитов периферической крови, который включал оценку их функционального состояния, интенсивности апоптоза и способности образовывать внеклеточные ловушки. На фоне снижения числа нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови у облученных лиц установлено компенсаторное повышение уровня КСФ-ГМ в сыворотке крови. Нарушения функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов (супрессия лизосомальной активности и активация внутриклеточного кислородзависимого метаболизма) были наиболее выраженными у облученных людей с нейтропенией. Спонтанная интенсивность апоптоза и способность нейтрофилов периферической крови образовывать внеклеточные ловушки у облученных лиц в отдаленные сроки не отличались от таковых в группе сравнения. Выявленные изменения в системе нейтрофильных гранулоцитов, как правило, не зависели от мощности и дозы облучения ККМ, что свидетельствовало о существенном влиянии в отдаленном периоде факторов нерадиационной природы. Не получено убедительных доказательств, что отдаленная нейтропения у облученных лиц является следствием угнетения гранулоцитопоэза в период максимального радиационного воздействия.

Впервые исследована зависимость интенсивности апоптоза нейтрофилов периферической крови и их способности образовывать внеклеточные ловушки in vitro от дозы острого у-излучения. Установлено,

и

что активация нейтрофилов иирогеналом стимулирует образование HBJI при облучении в малых дозах (0,1 Гр), тогда как средние (0,25 и 1 Гр) и большие (4 и 10 Гр) дозы не влияли на способность активированных нейтрофилов образовывать HBJI. Не было отмечено влияния у-излучения в диапазоне доз 0,1-10 Гр на интенсивность апоптоза нейтрофилов у пожилых людей in vitro.

Впервые по результатам проспективного наблюдения (более трех лет) оценено влияние фетальных ГК на функциональное состояние нейтрофилов периферической крови у пациентов с нейтропенией. Отмечено существенное снижение активности фагоцитоза нейтрофилов, достигавшей минимальных значений через 13-36 мес. после введения фетальных ГК.

Теоретическая и практическая значимость работы

Исследование позволило оценить функциональное состояние нейтрофильных гранулоцитов у людей, подвергшихся хроническому облучению в широком диапазоне доз на фоне инволюционных процессов. Значимость работы определяется комплексным анализом системы нейтрофильных гранулоцитов человека после многолетнего облучения ККМ, что позволяет оценить возможную роль этой системы в формировании отдаленных радиационных последствий. В исследованиях in vitro показано, что функциональная активность зрелых нейтрофильных гранулоцитов является достаточно резистентной к действию острого у-излучения. Выявленное иммуносупрессивное действие фетальных ГК предполагает разработку строгих показаний для терапии стволовыми клетками (СК) и регулярный мониторинг функционального состояния нейтрофилов периферической крови.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования используются в учебной деятельности на кафедре микробиологии, вирусологии, иммунологии и клинической лабораторной диагностики ГБОУ ВПО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, на кафедре радиобиологии ФГБОУ ВПО «Челябинский государственный университет» Министерства образования и науки РФ, а также в практической деятельности ФГБУН «Уральский научно-практический центр радиационной медицины» Федерального медико-биологического агентства.

Публикации

Соискатель имеет 17 опубликованных работ, из них по теме диссертации опубликовано 13 научных работ общим объемом 3,3 печатных листа, в том числе 4 статьи в научных журналах и изданиях, которые включены в перечень российских рецензируемых научных журналов и изданий для опубликования основных научных результатов диссертаций, а также 4 работы в зарубежных научных изданиях; 7 работ опубликованы в материалах всероссийских и международных конференций и симпозиумов.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 159 страницах компьютерного текста и включает 24 таблицы, 15 рисунков, 1 фотографию. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего работы 115 отечественных и 110 иностранных авторов.

Глава 1. Радиационные эффекты в системе нейтрофильных гранулоцитов человека и возможности их модификации (обзор

литературы)

Иммунная система обладает чрезвычайно высокой радиочувствительностью. При этом ее способность поддерживать функцию значительно варьирует в зависимости от дозы, характера воздействия (острое или хроническое, общее или локальное), облученного объема органов гемо- и иммунопоэза. Важно отметить, что различные популяции иммунокомпетентных клеток, а также клетки на различных стадиях дифференцировки и в различные периоды клеточного цикла существенно различаются по радиочувствительности [210].

До настоящего времени радиационным эффектам со стороны иммунной системы посвящено ограниченное число обобщающих публикаций [69, 113, 157, 210] и наибольшее внимание уделено влиянию ионизирующей радиации (ИР) на состояние адаптивного иммунитета. Показано, что лимфоциты являются наиболее радиочувствительными иммунокомпетентными клетками и гибнут достаточно рано после облучения в больших дозах путем апоптоза [117, 210]. В условиях выраженной лимфоцитопении основными клетками, осуществляющими иммунный надзор, являются нейтрофилы [19]. Однако в доступной литературе представлено весьма ограниченное количество исследований относительно реакций нейтрофильных гранулоцитов на радиационное воздействие, и особенно на хроническое.

1.1. Основные закономерности иммунных ответов на действие ионизирующей радиации

Иммунная система структурно и функционально тесно связана с кроветворной системой и достаточно быстро отвечает на радиационное воздействие уже при малых дозах ИР. При этом считается, что радиационные эффекты со стороны иммунной системы могут сохраняться длительное время после облучения, что может иметь большое значение в реализации отдаленных эффектов облучения [32, 68, 86, 103, 190]. Предполагается, что длительно сохраняющееся в облученном организме воспалительное состояние, индуцированное ИР, опосредовано нарушениями иммунной системы и может способствовать развитию отдалённых соматико-стохастических эффектов (злокачественные новообразования, лейкозы и нераковые заболевания) [166, 210].

Индивидуальная вариабельность иммунного ответа на облучение определяется суммарной дозой облучения, мощностью дозы, неравномерностью облучения (особенно при облучении ККМ и щитовидной железы), временем после облучения, возрастом облученного индивида и другими. Механизмы индивидуальной радиочувствительности связаны с уровнем эндогенных антиоксидантов и окспгенации тканей (органов), циркадные колебания которых определяют радиочувствительность иммуно-гемопоэза [210]. Необходимо отметить, что иммунные ответы на облучение генетически детерминированы и ассоциированы с генами главного комплекса гистосовместимости [45].

В экспериментах на животных показано, что после облучения в малых дозах может наблюдаться активация иммунитета [51, 85, 105, 187, 198]. Предполагается, что этот эффект может быть обусловлен модуляцией окислительного статуса иммунокомпетентных клеток [164], повышением пролиферативного ответа Т-лимфоцптов на митогенную стимуляцию, изменением выработки ИНФу, ИЛ-2 и других цитокинов, повышением

экспрессии рецепторов ИЛ-2 на поверхности Т-клеток, элиминацией радиочувствительных Т-супрессоров [198] и другими. Убедительных данных, подтверждающих аналогичное действие малых доз ИР на иммунную систему человека, пока не получено.

После хронического облучения всего тела в высоких дозах развивается иммуносупрессия, которая сохраняется длительное время после облучения [40, 65, 190]. Местное облучение ККМ или тимуса также может привести к подавлению системного иммунитета. Механизмы иммуносупрессии включают не только радиациационно-ипдуцированную гибель ГСК, клеток-предшественников и иммунокомпетентных клеток, но и функциональные нарушения в них, а также индукцию радиационно-индуцированной нестабильности генома (РИНСГ) [157]. Одним из проявлений реакции иммунной системы на радиационное воздействие в больших дозах является сдвиг гомеостатического баланса между Thl-ответом и ТЬ2-ответом к провоспалительному профилю [210].

Хотя количественные параметры выживаемости оценены не для всех иммунокомпетентных клеток, уже сегодня очевидно, что клетки, вовлеченные в иммунный ответ, существенно различаются по радиочувствительности. Она зависит от вида клетки, ее пролиферативной активности, стадии клеточного цикла, степени дифференцировки и условий облучения (in vitro или in vivo). Так, клетки, находящиеся в S-фазе клеточного цикла вследствие повышения активности репарации повреждений ДНК, характеризуются достаточно высокой радиорезистентностью. По мере дифференцировки радиочувствительность, как правило, снижается. Имеются указания, что В-клетки (CD 19+) являются более радиочувствительной субпопуляцией, чем CD4+ и CD8+ Т-клетки, как in vitro, так и in vivo. Высокодифференцированные плазматические клетки также более радиорезистентны, чем В-лимфоциты [38]. Естественные киллеры (NK-клетки) более резистентны in vivo. В большинстве исследований не отмечено различий по радиочувствительности между CD4+

и СБ8+ Т-лимфоцитами. Зрелые нейтрофильные гранулоциты периферической крови наряду с моноцитами являются радиорезистептными клетками [21, 89, 205].

Как отмечалось выше, ГСК и клетки-предшественники являются основной мишенью при действии ИР. Радиационно-индуцированное истощение пула ГСК и клеток-предшественников приводит к повышению пролиферативной активности сохранивших жизнеспособность клеток ККМ, повышенной скорости репарации сублетальных повреждений, ускоренному прохождению клеточного цикла костномозговыми предшественниками и, в конечном счете, к стимуляции гемопоэза. Гемопоэтическое окружение, которое в норме поддерживает гомеостаз пула ГСК, играет важную роль в восстановлении иммуно-гемопоэза после облучения [174]. В процессе репопуляции наибольшая функциональная нагрузка приходится на интактные ГСК и клетки-предшественники. Длительное воздействие ИР может вызвать недостаточность компенсаторных механизмов и привести к снижению эффективности гемопоэза и жизнеспособности функционально зрелых клеток крови [157].

Важно отметить, что после облучения с низкой мощностью дозы наблюдается более полное восстановление гемопоэза, чем при более высоких мощностях [144, 174]. Тем не менее, в некоторых исследованиях показано, что после облучения с низкой мощностью дозы число селезеночных колониеобразующих единиц (КОЕс) не возвращалось к исходным уровням в течение всей последующей жизни животных, что указывает на наличие отдалённых остаточных повреждений ККМ [57]. Действительно, при хроническом облучении ККМ может постепенно заменяться фиброзной тканью, которая способствует снижению его функции [140, 204]. Важно отметить, что сами иммунные, а также сосудистые пострадиационные нарушения играют важную роль в развитии фиброза [221]. Так, в последние годы стало известно, что активированные цитокиновые каскады после облучения могут сохраняться длительное время и приводить к развитию

отдаленных воспалительных реакции и фиброза [24, 157]. Имеются также указания на преждевременные инволюционные изменения иммунокомпетентных клеток в отдаленном постлучевом периоде [84].

Таким образом, пострадиационное восстановление иммунитета и его состояние в отдаленные сроки определяются выживаемостью ГСК ККМ, способных мигрировать в наиболее пораженные участки гемопоэтической ткани, усилением скорости пролиферации и созревания коммитированных клеток-предшественников, а также полноценностью и жизнеспособностью зрелых иммунокомпетентных клеток.

1.2. Роль нейтрофильных гранулоцитов в поддержании генетического

гомеостаза организма

Хорошо известно, что нейтрофилы, которые являются фагоцитирующими клетками врожденного иммунитета и обеспечивают первую линию защиты организма от инфекций, представляют самую многочисленную популяцию лейкоцитов. Жизненный цикл предшественников и зрелых нейтрофилов длится 10-15 дней, время нахождения в крови колеблется в пределах 6-12 часов, в тканях - до 5 суток [20]. Нейтрофилы наделены рядом свойств (высокая мобильность, способность к адгезии, наличие большого спектра бактерицидных и цитотоксических продуктов), позволяющих им быстро мигрировать в ткани, эффективно распознавать, поглощать, убивать и переваривать микробные клетки [27, 72]. На ведущую роль нейтрофилов в противоинфекционном иммунитете указал И.И. Мечников, отводя особую роль в элиминации патогенов фагоцитарному процессу. В последующие годы был проведен ряд фундаментальных работ, позволивших подробно исследовать особенности ультраструктуры, метаболизма нейтрофилов, а также описать свойства и функции этих клеток [10, 29, 54, 127, 147, 162].

В настоящее время установлено, что помимо бактерицидных и цитотоксических продуктов нейтрофилы продуцируют целый спектр биологически активных веществ: хемокины, провоспалительные цитокины: ФНОа, ИЛ-1(3, ИЛ-8, ИЛ-12, ИНФа, КСФ-ГМ, простагландины, лейкотриены, различные ферменты, низко- и среднемолекулярные пептиды, гормоны, пептиды-антибиотики и другие [71, 72, 98, 99, 115], что позволяет им активно влиять на функции макрофагов, лимфоцитов, эозинофилов, эндотелиоцитов, фибробластов, систему комплемента, калликреин-кининовую систему, систему фибринолиза, а также оказывать влияние на функционирование отдельных органов и систем [25]. Особая роль в реализации противомикробной активности нейтрофилов принадлежит пептидам-антибиотикам: а-дефенсинам и кателицидинам. Данные субстанции, секретируясь во внеклеточную среду, помимо антимикробной активности могут способствовать развитию гуморального и клеточного иммунного ответа [98]. Кроме того, благодаря своим уникальным свойствам, а также наличию на поверхности клеточной мембраны большого количества рецепторов к различным биологически активным веществам, нейтрофилы быстро реагируют на малейшие изменения постоянства внутренней среды организма, изменяя свою метаболическую активность, модифицируя биоцидные и цитотоксические функции, а также перестраивая ультраструктуру. Это является необходимым условием для немедленного ответа клетки на генетически чужеродный объект, поступивший в организм [20].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Аклеев, Андрей Александрович, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аклеев, A.B. Инволюционные изменения иммунного статуса людей, подвергшихся хроническому радиационному воздействию / A.B. Аклеев // Медицинская радиология и радиационная безопасность. -1995.-№3.-С. 8-11.

2. Аклеев, A.B. Состояние гемопоэза в условиях многолетнего облучения костного мозга у жителей прибрежных сел р. Теча / A.B. Аклеев, Т.А. Варфоломеева // Радиационная биология. Радиоэкология - 2007. - Т. 47, №3,-С. 307-321.

3. Аклеев, A.B. Хронический лучевой синдром у жителей прибрежных сел реки Теча / A.B. Аклеев. - Челябинск : Книга, 2012. - 464 с.

4. Алексеева, О.Г. Клиника хронической лучевой болезни, вызванной продуктами деления урана / О.Г. Алексеева, H.A. Вялова, A.A. Гребенева [и др.] // Бюллетень радиационной медицины. - 1962. - 1а. -С.108-112.

5. Алексеева, О.Г. Динамическое наблюдение за состоянием здоровья людей, подвергшихся действию продуктов деления урана / О.Г. Алексеева, H.A. Вялова, A.A. Гребенева [и др.] // Бюллетень радиационной медицины. - 1963. - 1 а. - С. 47-52.

6. Алмазов, В.А. Фагоцитарная активность лейкоцитов при острой экспериментальной лучевой болезни / В.А. Алмазов, H.H. Мамаева // Радиобиология. - 1965. - № 4. - С. 533-535.

7. Алмазов, В.А. Лейкопении / В.А. Алмазов, Б.В. Афанасьев, А.Ю. Зарицкий [и др.] - Ленинград : Медицина, 1981. - 240 с.

8. Асфандиярова, Н.С. Система иммунитета у лиц, проживающих на территории, загрязненной радионуклидами вследствие аварии на Чернобыльской АЭС / Н.С. Асфандиярова, А.Е. Ромадин, Н.Г. Колчева [и др.] // Терапевтический архив. - 1998. - Т. 70, № 1. - С 55-59.

9. Баранов, А.Е. Аналитический обзор схем лечения острой лучевой болезни, используемых в эксперименте и клинике / А.Е. Баранов, JT.M. Рождественский // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2008. - Т. 48, №3.-С. 287-302.

10. Бережная, Н.М. Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз / Н.М. Бережная. - Кшв : Наукова думка, 1988. - 189 с.

11. Берзина, И.Г. Радиоактивное загрязнение биологических объектов и природных сред в районе п. Муслюмово (Челябинская обл.) / И.Г. Берзина, В.А. Чечеткин, М.В Хотулева [и др.] // Радиационная биология. Радиоэкология. - 1993. - Т. 33, Вып. 2 (5). - С. 748-759.

12. Вологодская, И. А. Иммунный статус в отдаленном периоде хронической лучевой болезни, вызванной профессиональным внешним гамма-облучением / И.А. Вологодская, Н.Д. Окладникова // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 1994. - № 5. - с. 44-47.

13. Вологодская И.А. Комплексная оценка состояния иммунной системы у профессиональных работников в отдаленном периоде хронической лучевой болезни : автореф. дис. ... канд. мед. наук. / И.А. Вологодская. -Москва, 1994.- 19 с.

14. Вологодская, И.А. Иммунный статус у лиц с хронической лучевой болезнью, вызванной воздействием внешнего у-излучения / И.А. Вологодская, В.И. Тельнов, Н.Д. Окладникова // Радиация и риск. -2000. - Специальный выпуск. - С. 91-95.

15. Герасимов, И.Г. Функциональная неоднородность нейтрофилов / И.Г. Герасимов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2006. - № 2. -С. 34-35.

16. Гизингер, O.A. Изучение процесса формирования нейтрофильных внеклеточных ловушек под воздействием лазера низкой интенсивности / O.A. Гизингер, И.И. Долгушин, К.Г. Ишпахтина [и др.] // Медицинская иммунология. - 2009. - Т. 11, № 4-5. - С. 406-407.

17. Глаголенко, Ю.В. Восстановление параметров источника сбросов жидких радиоактивных отходов радиохимического производства в р. Теча. Сообщение 1. Разработка методики и основные результаты /Ю.В. Глаголенко, Е.Г. Дрожко, Ю.Г. Мокров [и др.] // Вопросы радиационной безопасности. - 2008. - Специальный выпуск. - 76-91.

18. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - Москва: Практика, 1998.-459 с.

19. Гребешок, А.Н. Нейтрофил и экстремальные воздействия / А.Н. Гребенюк, А.Е. Антушевич, В.Ф. Беженарь [и др.] - Санкт-Петербург : Издательство Военно-Медицинской академии, 1998.-216 с.

20. Гребенюк, А.Н. Физиология нейтрофилов / А.Н. Гребенюк. - Санкт-Петербург : Издательство Военно-Медицинской академии, 1998. - 72 с.

21. Гребенюк, А.Н. Состояние нейтрофилов при радиационных воздействиях : автореф. дис. ... докт. мед. наук. / А.Н. Гребенюк. -Санкт-Петербург, 2002. - 40 с.

22. Гребенюк, А.Н. Противолучевые свойства интерлейкина-1 / А.Н. Гребенюк, В.И. Легеза. - Санкт-Петербург : Фолиант, 2012. - 216 с.

23. Гриневич, Ю.А. Эндокринная функция тимуса и ионизирующая радиация / Ю.А. Гриневич, C.B. Мартыненко // Радиационная биология. Радиоэкология. - 1995.-Т. 35.-С. 391-404.

24. Гусев, Е.Ю. Системное воспаление: теоретические и методологические подходы к описанию модели общепатологического процесса. Часть 2. Эволюционные аспекты / Е.Ю. Гусев, В.А. Черешнев // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -2013. — № 1.-С. 3-14.

25. Долгушин, И.И. Нейтрофилы и гомеостаз / И.И. Долгушин, О.В. Бухарин. - Екатеринбург, 2001. - 284 с.

26. Долгушин, И.И. Способ обнаружения НВЛ: патент на изобретение / И.И. Долгушин, Ю.С. Андреева. -№2384844 от 01.04.2008.

27. Долгушин, И.И. Нейтрофильные ловушки и методы оценки функционального статуса нейтрофилов / И.И. Долгушин, Ю.С.

Андреева, А.Ю. Савочкина. - Москва : Издательство РАМН, 2009. -207 с.

28. Долгушин, И.И Влияние плазмы и сыворотки крови на формирование нейтрофильных внеклеточных ловушек / И.И. Долгушин, А.И. Рыжкова, А.Ю. Савочкина [и др.] // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2010. - №2/1 (29). - С. 68-69.

29. Долгушин, И.И. Физиологические особенности нейтрофильных гранулоцитов, характеристика нейтрофильных гранулоцитов и методов оценки их функционального статуса / И.И. Долгушин, Ю.С. Шишкова, А.Ю. Савочкина. - Saarbrucken : LAP LAMBERT Academic Publishing, 2011.-240 с.

30. Долгушин, И.И. Влияние прогестерона на фагоцитарную, кислородзависимую, бактерицидную функции нейтрофилов и их способность образовывать внеклеточные ловушки / И.И. Долгушин, Т.Г. Смирнова, А.Ю. Савочкина [и др.] // Иммунология. - 2012. - Т. 33, №5.-С. 243-245.

31. Другова, Е.Д. Иммунный статус у работников радиационно-опасного производства в отдаленном периоде пролонгированного облучения : дис. ... канд. биол. наук. / Е.Д. Другова. - Озерск, 2009. - 188 с.

32. Дубасов, Ю.В. Радиационно-экологическое состояние территории Оренбургской области / Ю.В. Дубасов, Е.А. Смирнова, Ю.Г. Савоненков [и др.] // Медико-экологические аспекты последствий Тоцкого ядерного взрыва : Тез. докл. 1-ой научно-практической конференции. - Оренбург : Издательский центр ОГАУ, 1996. - С. 2628.

33. Жербин, Е.А. Радиационная гематология // Е.А. Жербин, А.Б. Чухловин. - Москва : Медицина, 1989. - 176 с.

34. Зеленина, М.И. О воздействии продуктов деления урана на детский организм / М.И. Зеленина // Бюллетень радиационной медицины. -1970.-№2.-С. 25-29.

35. Зеленина, М.И. Состояние некоторых показателей иммунологической реактивности у лиц, длительное время подвергавшихся воздействию депонированного 90Sr / М.И. Зеленина // Бюллетень радиационной медицины.- 1982,- № 1.-С. 106-109.

36. Зурочка, A.B. Иммунобиологические свойства секреторных продуктов нейтрофилов (нейтрофилокинов) : дис. ... д-ра мед. наук / A.B. Зурочка. - Челябинск, 1991.-231 с.

37. Иванов, A.A. Состояние иммунного статуса у людей в ближайшие и отдаленные сроки после лучевого поражения в результате аварии на Чернобыльской АЭС / A.A. Иванов, А.П. Невинная, К.К. Гуценко // Гематология и трансфузиология. - 1991. - Т. 36, № 12. - С. 20-22.

38. Иванов, A.A. Иммунная система / A.A. Иванов, В.Н. Мальцев // Иванов A.A. Радиационная медицина : руководство для врачей-исследователей, организаторов здравоохранения и специалистов по радиационной безопасности : в 4 т. / A.A. Иванов, В.Н. Мальцев ; под ред. JI.A. Ильина - Москва : ИздАТ. - 2004. - Т. 1, Гл. 6.4. - С. 327-352.

39. Иванов, С.Д. Состояние ДНК и мембранные свойства лейкоцитов крови как индикатор лучевого поражения / С.Д. Иванов, Л.В. Николаевская, В.Е. Комар // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 1994. - № 1. - С. 50-52.

40. Кириллова, E.H. Влияние длительного непрерывного облучения на показатели гуморального иммунитета у мышей / E.H. Кириллова, К.Н. Муксинова, Т.Л. Скуковская // Косм. Биол. Авиакосм. Мед. - 1988. - Т. 22.-С. 62-65.

41. Кириллова, E.H. Иммунный статус у работников ПО «Маяк» и жителей г. Озерска / E.H. Кириллова, К.Н. Муксинова, Е.Д. Другова [и др.] // Вопросы радиационной безопасности - журнал производственного объединения «Маяк». - 2006. - Специальный выпуск № 2. - С. 13-23.

42. Кирюшкин, В.И. Влияние стронция-90 на некоторые показатели иммунологической реактивности поросят / В.И. Кирюшкин, М.И.

Зеленина // Материалы 5 научно-практической конференции по радиационной гигиене. - Ленинград, 1967. - С. 84

43. Кишкун, A.A. Иммунологические исследования и методы диагностики инфекционных заболеваний в клинической практике / A.A. Кишкун. -Москва : Медицинское информационное агентство, 2009. - 712 с.

44. Кобзева, И.В. Системный подход к обеспечению качества гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови для клинического применения / И.В. Кобзева, Т.А. Астрелина, М.В. Яковлева [и др.] // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. -2011.-Т. 6, № 1.-С. 55-58.

45. Коненков, В.И. Генетические различия в реакции иммунной системы человека и экспериментальных животных на радиационное воздействие / В.И. Коненков, В. А. Труфакин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2002. -№ 3. - С.312-316.

46. Коноплянников, А.Г. Радиобиология стволовых клеток / А.Г. Коноплянников. - Москва : Энергоатомиздат, 1984. - 120с.

47. Коноплянников, М.А. Стволовые клетки для терапии ишемической болезни сердца: достижения и перспективы / М.А. Коноплянников, В.А. Кальсин, A.B. Аверьянов // Клиническая практика. - 2012. - № 3 (И).-С. 63-77.

48. Легеза, В.И. Экспериментальное исследование эффективности интерлейкина-lß при лучевом поражении / В.И. Легеза, И.Г. Чигарева, Н.В. Петкевич [и др.] // Гематология и трансфузиология. - 1995. - Т. 40, № 3. - С. 10-13.

49. Лемешко, Б.Ю. О выборе числа интервалов в критериях согласия типа

/ Б.Ю. Лемешко, Е.В. Чимитова // Заводская лаборатория. Диагностика материалов. - 2003. - Т. 69, № 1. - С. 61-67.

50. Лупатов, А.Ю. Мезенхимальные стволовые клетки костного мозга подавляют дифференцировку и не влияют на созревание аллогенных

дендритных клеток in vitro / AJO. Лупатов, П.А. Каралкин, M.B. Молдавер [и др.] //Иммунология. -2011. -№ 3. - С. 122-127.

51. Малыжев, В.А. Состояние иммунной системы при воздействии малых уровней ионизирующей радиации: исследования в 10-км зоне / В.А. Малыжев, И.И. Пелевина, Г.Г. Афанасьев [и др.] // Радиационная биология. Радиоэкология. - 1993. - Т. 33, № 1(4) - С. 470-478.

52. Мальцев, В.Н. Количественные закономерности радиационной иммунологии / В.Н. Мальцев. - Москва : Энергоатомиздат, 1983. - 284 с.

53. Маянский, А.Н. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросипего тетразолия : методические рекомендации / А.Н. Маянский, М.К. Виксман. - Казань, 1979.- 11 с.

54. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. - Новосибирск : Наука, 1983. - 256 с.

55. Медико-биологические и экологические последствия радиоактивного загрязнения реки Теча / под ред. A.B. Аклеева, М.Ф. Киселева. -Москва : Медбиоэкстрем, 2001. - 532 с.

56. Моисеев, A.A. Справочник по дозиметрии и радиационной гигиене / A.A. Моисеев, В.И. Иванов. - Москва : Энергоатомиздат, 1990. - 256 с.

57. Муксинова, К.Н. Клеточные и молекулярные основы перестройки кроветворения при длительном радиационном воздействии / К.Н. Муксинова, Г.С. Мушкачева. - Москва : Энергоатомиздат, 1990. - 161 с.

58. Нестерова, И.В. Двойственная роль нейтрофильных гранулоцитов в реализации противоопухолевой защиты / И.В. Нестерова, C.B. Ковалева, Г.А. Чудилова [и др.] // Иммунология. - 2012. - Т. 33, № 5. -С. 281-287.

59. Никипелов, Б.В. Опыт первого предприятия атомной промышленности (уровни облучения и здоровье персонала) / Б.В. Никипелов, А.Ф. Лызлов, H.A. Кошурникова // Природа. - 1990. - № 2. - С. 30-38.

60. Николаевская, Л.В. Оценка пострадиационных изменений контактных свойств лейкоцитов периферической крови с целью индикации лучевого поражения / Л.В. Николаевская // Радиобиологический съезд : тезисы докладов. - Т. 2. - Пущино, 1993. - С. 717-718.

61. Новикова, И.А. Особенности нитроксидного статуса лейкоцитов у больных хроническим рецидивирующим фурункулезом / И.А. Новикова, A.B. Гомоляко // Иммунология. - 2010. - Т. 31, №6. - С. 332334.

62. Новицкий, A.B. Аллогенная трансплантация клеток пуповинной крови у больных с неходжкинскими лимфомами / A.B. Новицкий, М.С. Фоминых // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2011. -Т. 6, № 1.-С. 31-35.

63. Нормы радиационной безопасности (НРБ-99/2009). - Москва : Роспотребнадзор, 2009. - 100 с.

64. Овчарова, Е.А. Влияние низкоинтенсивного хронического радиационного воздействия на показатели иммунитета жителей прибрежных сел реки Теча в отдаленные сроки : автореф. дис. ... канд. биол. наук. / Е.А. Овчарова. - Москва, 2006. - 22 с.

65. Окладникова, Н.Д. Хроническая лучевая болезнь человека, вызванная внешним или преимущественно внешним гамма-облучением / Н.Д. Окладникова. - Москва : ИздАТ. - 2001. - С. 253-274.

66. Окладникова, Н.Д. Хроническая лучевая болезнь человека, вызванная внешним гамма-облучением: 50 лет клинического наблюдения / Н.Д. Окладникова, М.В. Сумина, B.C. Пестерникова // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2003. -№ 1. - С. 8-22.

67. Орадовская, И.В. Иммунологический мониторинг катастрофы в Чернобыле. Отдаленный период (2001-2006 гг.). Итоги многолетних

наблюдений / И.В. Орадовская. - Москва : Медицинская книга, 2007. -608 с.

68. Орадовская, И.В. Эпидемиологический анализ мониторинга иммунного статуса у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС для раннего выявления групп риска и диагностики онкологических заболеваний. Сообщение 2. Зависимость частоты и изменений в иммунном статусе от факторов риска радиационной катастрофы / И.В. Орадовская, Ю.Г. Пащенкова, В.В. Феоктистов [и др.] // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2011. - Т. 51, № 1. - С. 117-133.

69. Петров, Р.В. Радиационная иммунология и трансплантация / Р.В. Петров, Ю.М. Зарецкая. - Москва : Атомиздат, 1970. - 543 с.

70. Петров, Р.В. Эпидемиология иммунодефицитов / Р.В. Петров, И.В. Орадовская // Медицина и здравоохранение. Серия. Медицинская генетика и иммунология. Обзорная информация. - 1988. -№ 3. - 56 с.

71. Петров, Р.В. Иммуногены и вакцины нового поколения / Р.В. Петров, • P.M. Хаитов. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 608 с.

72. Пинегин, Б.В. Нейтрофилы: структура и функция / Б.В. Пинегин, A.II. Маянский // Иммунология. - 2007. - Т. 28, № 6. - С. 374-382.

73. Последствия техногенного радиационного воздействия и проблемы реабилитации Уральского региона / под ред. С.К. Шойгу. - Москва : Комтехпринт, 2002. - 288 с.

74. Применение комбинаций цитокинов для лечения лучевых поражений человека // ФМБА России : методические рекомендации. - Москва, 2013.-21 с.

75. Радиационная медицина : в 4 т. / под ред. JI.A. Ильина. - Москва : ИздАТ, 2004.

76. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. - Москва : Медиа Сфера, 2002. - 312 с.

77. Рождественский, Л.М. Радиобиологические аспекты применения интерлейкина-1 бета как средства скорой помощи при остром радиационном воздействии / Л.М. Рождественский // труды международного симпозиума «Проблемы биохимии, радиационной и космической биологии». - Дубна, 1997. - Т. 2. - С. 15-22.

78. Рождественский, Л.М. Интерлейкин-1 - центральный провоспалительный цитокин плейотропного действия в аспекте лечения лучевых поражений в эксперименте и клинике / Л.М. Рождественский // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2001. - Т. 46, № 4. - С. 5-11.

79. Рождественский, Л.М. Оценка лечебной эффективности отечественных препаратов Г-КСФ в опытах на облученных собаках / Л.М. Рождественский, Т.Г. Шлякова, P.A. Щеголева [и др.] // Радиационная биология. Радиоэкология.-2013.-Т. 53, № 1.-С.47-54.

80. Руководство по организации медицинского обслуживания лиц, подвергшихся действию ионизирующего излучения / под ред. Л.А. Ильина. - Москва : Энергоатомиздат, 1985. - 192 с.

81. Рыжкова, А.И. Влияние микробных и немикробных факторов на формирование внеклеточных ловушек нейтрофилами периферической крови : дис. ... канд. мед. наук / А.И. Рыжкова. - Челябинск, 2010. -143 с.

82. Савочкина, АЛО. Нейтрофильные внеклеточные ловушки: механизмы образования, методы обнаружения, биологическая роль : дис. ... д-ра мед. наук / А.Ю. Савочкина. - Челябинск, 2012. - 222 с.

83. Салухов, В.В Экспериментальное изучение противолучевых свойств гранулоцитарного колониестимулирующего фактора / В.В. Салухов, В.И. Легеза, В.А. Першко // Рентгенология и радиология. - 2013. - Т. 14. - С. 1-15.

84. Самойлович, П.М. Клеточный состав лимфоидных органов и параметры иммунного ответа мышей в поздние сроки после облучения

/ П.М. Самойловым, В.Б. Климович // Радиобиология. -1982. - Т.22, №3. - С.359-364.

85. Семеиков, В.Ф. Влияние малых доз облучения на иммунологическую реактивность / В.Ф. Семенков, А.И. Когновицкая, О.В. Артемьева [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1997. -Т. 124.-№ 11.-С. 556-558.

86. Смолягин, А.И. Мониторинг клинико-гематологических и иммунологических показателей детей, проживающих в зоне высокой антропогенной нагрузки и следа ядерного взрыва на различных территориях Оренбургской области по данным проспективных исследований / А.И. Смолягин, С.Е. Лебедькова, Г.Б. Кацова [и др.] // Гематология и трансфузиология. - 1997. - № 2. - С. 31 -35.

87. Смолягин, А.И. Экспериментальное исследование влияния бензола и хрома на иммунную систему организма / А.И. Смолягин, И.В. Михайлова, Е.В. Ермолина//Иммунология. - 2013.-№ 1.-С. 57-60.

88. Таганов, Д.Н. SPSS: Статистический анализ / Д.И. Таганов. - Санкт-Петербург : Питер, 2005. - 192 с.

89. Тимошевский, A.A. Клинико-экспериментальное обоснование применения интерлейкина-lß для профилактики и терапии поражений при радиационных авариях : автореф. дисс. ... докт. мед. наук / A.A. Тимошевский. - Санкт-Петербург, 2009. - 43 с.

90. Тимошевский, A.A. Состояние иммунитета у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС с заболеваниями сердечнососудистой системы / A.A. Тимошевский, Н.М. Калинина, А.Н. Гребенюк // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2011. - Т. 51, № 1.-С. 178-184.

91. Торубарова, H.A. Гемопоэтические клетки фетальной печени: II. Иммунофенотипическая характеристика / H.A. Торубарова, Е.А. Копыльцова, М.В. Студеникин [и др.] // Гематология и трансфузиология. - 1998. - Т. 43, № 3. - С. 49-52.

92. Трансплантация фетальных тканей и клеток : сборник научных статей / под ред. В.И. Кулакова, Г.Т. Сухих // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1998. - Т. 126, Приложение 1. - 212 с.

93. Троицкая, М.Н. Радиационный фактор Крайнего Севера и вопросы здоровья населения / М.Н. Троицкая, А.П. Ермолаева, Г.И. Мирецкий [и др.] // Радиационная гигиена / М.Н. Троицкая, А.П. Ермолаева, Г.И. Мирецкий [и др.]. - Ленинград, 1981. - С. 57-62.

94. Фисун, А.Я. Тест с нитросиним тетразолием как показатель радиочувствительности нейтрофилов человека / А.Я. Фисун, Э.В. Бельчиков, Ю.П. Суслов [и др.] // Информационный бюллетень научного совета АН СССР по проблемам радиобиологии. - 1987. - № 34.-С. 55.

95. Фрейдлин, И.С. Система мононуклеарных фагоцитов / И.С. Фрейдлин. - Москва : Медицина, 1984. - 272 с.

96. Фрейдлин, И.С. Методы изучения фагоцитирующих клеток при оценке иммунного статуса человека : учебное пособие / И.С. Фрейдлин. -Ленинград, 1986. - 37 с.

97. Хаитов, P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.М. Истамов. - Москва : ВНИРО, 1995. - 219 с.

98. Хаитов, P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов. - Москва : ВИНИТИ РАН, 2005. - 376 с.

99. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2011.-528с.

100. Хлебоказов, Ф.П. Мезенхимальные стволовые клетки в лечении симптоматической эпилепсии (обзор литературы) / Ф.П. Хлебоказов, Т.В. Докукина, С.А. Марчук // Медико-биологические проблемы жизнедеятельности. - 2012. - № 2 (8). - С. 23-30.

101. Хлусов, И.А. Концепция «ниша-рельеф» для стволовых клеток как основа биомиметического подхода к инженерии костной и кроветворной тканей / И.А. Хлусов, Н.М. Шевцова, М.Ю. Хлусова [и

др.] // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2011. - Т. 6, № 2. - С. 55-64.

102. Черешнев, В.А. Иммунология комбинированных радиационных поражений / В.А. Черешнев, H.H. Кеворков, К.В. Шмагель [и др.] -Екатеринбург, 1997. - 164 с.

103. Черешнев, В.А. Физиология иммунной системы и экология / В.А. Черешнев, H.H. Кеворков, Б.А. Бахметьев [и др.] // Иммунология. -2001.-№3.~ С. 12-16.

104. Черешнев, В.А. Будущее Российского Севера: доктринальные основы социальной и экологической региональной политики / В.А. Черешнев // Вестник Уральской медицинской академической науки. -2005. - №2. -С. 54-56.

105. Шарецкий, А.Н. Влияние малых доз ионизирующей радиации на тимусзависимый гуморальный иммунный ответ и поликлональную активацию В-лимфоцитов / А.Н. Шарецкий, Б.П. Суринов, М.Р. Абрамова // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2000. - Т. 40, № 2.-С. 168-172.

106. Шахпазян, Н.К. Системный подход к обеспечению качества мезенхимальных стволовых клеток костного мозга для клинического применения / Н.К. Шахпазян, И.В. Кобзева, Т.А. Астрелина [и др.] // Клеточная трансплантология тканевая инженерия. - 2011. - Т. 6, № 2. -С. 51-54.

107. Шведов, B.JI. Радиобиология стронция-90 / B.JI. Шведов, A.B. Аклеев. - Челябинск : УНПЦ РМ, 2001. - 302 с.

108. Шишкова, Ю.С. Роль нейтрофилов в формировании колонизационной резистентности слизистых оболочек : дис. ... д-ра мед. наук / Ю.С. Шишкова. - Челябинск, 2010. - 265 с.

109. Шубик, В.М. Влияние на потомство малых доз инкорпорированных радионуклидов. Иммунологические аспекты / В.М. Шубик, А.П.

Ермолаева-Маковская, Н.И. Мамнева [и др.] // сборник научных трудов. - Ленинград, 1982. - С. 49-52.

110. Шубик, В.М. О роли иммунологических изменений при некоторых заболеваниях в районах, загрязненных радионуклидами после аварии на ЧАЭС / В.М. Шубик, М.Б. Зайцева, Л.С. Косицкая // Радиационная биология. Радиоэкология. - 1996. - Т. 36, Вып. 3. - С. 332-337.

111. Шубик, В.М. Ядерные взрывы на Новой Земле (Радиационная иммунология Крайнего Севера?) / В.М. Шубик. - Санкт-Петербург, 1998.- 138 с.

112. Ярилин, А.А. Изменения в иммунной системе пострадавших от действия факторов аварии на ЧАЭС. Проявления, природа, возможные последствия / А.А. Ярилин, Н.И. Шарова, О.И. Кузьменок [и др.] // Радиационная биология. Радиоэкология. - 1996. - Т. 36, Вып. 4. - С. 587-600.

113. Ярилин, А.А. Радиация и иммунитет / А.А. Ярилин // Радиационная биология. Радиоэкология. - 1997. - Т. 37, Вып. 4. - С. 597-603.

114. Ярилин, А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме / А.А. Ярилин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1998. - № 2. - С. 38-48.

115. Ярилин, А.А. Основы иммунологии : учебник для вузов / А.А. Ярилин // Москва : Медицина, 1999. - 608 с.

116. Adams, R.L.P. Cell culture for biochemists / R.L.P. Adams // North-Holland Biomedical Press: Amsterdam, 1980. - P. 98-101.

117. AFRRI Contract Report 98-3. Animal studies of residual hematopoietic and immune system injury from low dose/dose rate radiation and heavy metals / A.S. Yagunov, S.V. Tokalov, A.B. Chukhlovin [et al.] // Armed Forces Radiobiology Research Institute, Bethesda, MD. - 1998.

118. Andrew, D. IL-7 and not stem cell factor reverses both the increase in apoptosis and the decline in thymopoiesis seen in aged mice / D. Andrey, R. Aspinall//Journal of Immunology. - 2001. - Vol. 166.-P. 1524-1530.

119. Attar, M. Effect of high dose natural radiation on the immune system of the exposed residents of Ramsar town, Iran / M. Attar, M.Y. Kondolousy, N. Khansari // Iranian Journal of Allergy, Asthma and Immunology. - 2007. -№ 6 (2). - P. 73-78.

120. Bain, B.J. Normal haematological values: sex difference in neutrophil count / B.J. Bain, J.M. England // British Medical Journal. - 1975. - № 1. - P. 306-309.

121. Bainton, D.F. Leukocyte adhesion receptors are stored in peroxidase-negative granules of human neutrophils / D.F. Bainton, L.J. Miller, T.K. Kishimoto [et al.] // Journal of Experimental Medicine. - 1987. - Vol. 166, № 2. - P.1641-1653.

122. Barreras, R.F. Peripheral blood leukocyte phagocytosis and respiratory response to certain micromolecular substances in the ABCC-JNIH Adult Health Study - Hiroshima / R.F. Barreras, S.C. Finch // ABCC TR. - 1974. -P. 8-74.

123. BEIR-7 Report. Health Risks from Exposure to Low Levels of Ionizing Radiation. Committee to Assess Health Risks from Exposure to Low Levels of Ionizing Radiation - National Research Council. Phase 2. - 2006. - 422 p.

124. Bhattacharya, D. Niche recycling through division-independent egress of hematopoietic stem cells / D. Bhattacharya, A. Czechowicz, A.G.L. Ooi [et al.] // Journal of Experimental Medicine. - 2009. - Vol. 206. - P. 28372850.

125. Blaisdell, R.K. Review of ABCC hematologic studies 1947-1959 / R.K. Blaisdell, K. Akamoto // ABCC TR. - 1966. - P. 25-66.

126. Boice, J.D. Low-dose rate epidemiology of high background radiation areas - Meeting report / J.D. Boice, J.H. Hendry, N. Nakamura [et al.] // Radiation research.-2010.-Vol. 173, №6.-P. 1-6.

127. Brinkmann, V. Neutrophil Extracellular traps Kill Bacteria / V. Brinkmann, U. Reichard, C. Goosmann [et al.] // Science. - 2004. - Vol. 303. - P. 15321535.

128. Cassatella, M.A. The neutrophil an emerging regulator of inflammatory and immune response / M.A. Cassatella // Chemical Immunology and Allergy. -2003.-Vol. 83.-P. 232.

129. Chua, I-I.L. Survival Efficacy of the PEGylated G-CSFs Maxy-G34 and Neulasta in a Mouse Model of Letal I-I-ARS, and Residual Bone Marrow Damage in Treated Survivors / H.L. Chua, P.A. Plett, C.H. Sampson // Health Physics.-2014.-Vol. 106, № 1,-P. 21-38.

130. Cui, Z. Spontaneous regression of advanced cancer: identification of a uniquegenetically determined, age-dependent trait in mice / Z. Cui, M.C. Willingham, A.M. Hicks [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2003. - Vol. 100, № 11. - P. 6682-6687.

131. Cui, Z. The effect of aging on cellular immunity against cancer in SR/CR mice / Z. Cui, M.C. Willingham // Cancer Immunology and Immunotherapy.

- 2004. - № 53. - P. 473-478.

132. Cytogenetic dosimetry: applications preparedness for and response to radiation emergencies. Vienna: IAEA. - 2011. - 227 p.

133. Dainiak, N. The hematologist and radiation casualties / N. Dainiak, J.K. Waselenko, J.O. Armitage [et al.] // American society of hematology. -2003.-P. 473-496.

134. Darby, S. Radon in homes and risk of lung cancer: collaborative analysis of individual data from 13 European case-control studies / S. Darby, D. Hill, A. Auvinen [et al.] // BMJ 330 : 223. - 2005. - P. 223-227.

135. De Fernandez, M.A. Neutrophil phagocytic and bactericidal function in primary biliary cirrhosis and other chronic liver diseases / M.A. De Fernandez, A. Clark, D.R. Triger // Clinical and Experimental Immunology.

- 1987.-№67.-P. 655-661.

136. Densow, D. Criteria for the selection of radiation accident victims for stem cell transplantation / D. Densow, H. Kindler, A.E. Baranov [et al.] // Stem Cells. - 1997. - Vol. 15. - P. 287-297.

137. Feinendegen, L.E. Can low level radiation protect again cancer? / L.E. Feinendegen, V.P. Bond, C.A. Sondhaus // Health Physics Society. - 1998. -№ 27. - P. 4-6.

138. Fernandes, M. J. CDllb associates with high-density, detergent resistant membranes in human neutrophils / M.J. Fernandes, E. Rollet-Labelle, G. Pare [et al.] // Biochemical Journal. - 2006. - Vol. 393. - P. 351-359.

139. Fliedner, T.M. Structural, cytologic and autoradiographic (H3-thymidine) changes in the bone marrow following total body irradiation / T.M. Fliedner, V.P. Bond, E.P. Cronkite // The American Journal of Pathology. - 1961. -Vol. 38, №5.-P. 599-623.

140. Fliedner, T.M. Structure and function of bone marrow hemopoiesis: mechanisms of response to ionizing radiation exposure / T.M. Fliedner, D. Graessle, C. Paulsen [et al.] // Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals. - 2002. - Vol. 17. - P. 405-426.

141. Fliedner, T.M. Hematopoietic cell renewal systems: mechanisms of coping and failing after chronic exposure to ionizing radiation / T.M. Fliedner, D.H. Graessle // Radiation and Environmental Biophysics. - 2008. - Vol. 47. - P. 63-69.

142. Francois, S. Local irradiation not only induces homing of human mesenchymal stem cells at exposed sites but promotes their widespread engraftment to multiple organs: a study of their quantitative distribution after irradiation damage / S. Francois, M. Bensidhoum, M. Mouiseddine [et al.] // Stem Cells.-2006.-Vol. 24.-P. 1020-1029.

143. Fujii, M. Effect on human beings of the attack of atomic bomb in Hiroshima city / M. Fujii, H. Shirai, H. Sawasaki [et al.] // Genshibakudansaigai chousa Houkokushu [Collection of the reports on the investigation of the atomic bomb casualties]. - Tokyo : Japan Society for the Promotion of Science. -1953.-Vol. 2.-P. 1282-1299.

144. Gallini, R. The effect of low dose rate on recovery of hemopoietic and stromal progenitor cells in gamma-irradiated mouse bone marrow / R.

Gallini, J.H. Hendry, G. Molineux [et al.] // Radiation Research. - 1988. -Vol. 115.-P. 481-487.

145. Ghiassi-nejad, M. Very high background radiation areas of Ramsar, Iran: preliminary biological studies / M. Ghiassi-nejad, S.M.J. Mortazavi, J.R. Cameron [et al.] // Health Physics. - 2002. - Vol. 82 (1). - P. 87-93.

146. Godekmerdan, A. Diminished cellular and humoral immunity in workers occupationally exposed to low levels of ionizing radiation / A. Godekmerdan, M. Ozden, A. Ayar [et al.] // Archives of Medical Research. - 2004. - Vol. 35. - P. 324-328.

147. Gonzalez, A.S. Induction and quantification of neutrophil extracellular traps / A.S. Gonzalez, B.W. Bardoel, C.J. Harbort [et al.] // Methods in Molecular Biology.-2014.-Vol. 1124.-P. 307-318.

148. Grebenyuk, A. Effects of early therapeutic administration of interleukin-lß on survival rate and bone marrow haemopoiesis in irradiated mice / A. Grebenyuk, V. Zatsepin, N. Aksenova [et al.] 7/ Acta Medica. - 2010. - № 53 (4).-P. 221-224.

149. Hagen, U. Wirkung niedriger Strahlendosen / U. Hagen // Naturwissenschaftliche Rundschau. - 1991. - Bd. 44, № 4. - S. 130-136.

150. Haidenberger, A. Influence of fractionated irradiation on neutrophilic granulocyte function / A. Haidenberger, P. Hengster, M. Kunk [et al.] // Strahlenther Onkology. - 2003. - № 179 ( 1 ). - P. 45-49.

151. Herodin, F. Short-term injection of antiapoptotic cytokine combinations soon after lethal y-irradiation promotes survival / F. Herodin, P. Bourin, J-F. Mayol [et al.] // Blood. - 2003. - Vol. 101. - P. 2609-2616.

152. Hicks, A.M. Effector mechanisms of the anti-cancer immune responses of macrophages in SR/CR mice / A.M. Hicks, M.C. Willingham, W. Du [et al.] // Cancer Immunity. - 2006. - Vol. 6. - P. 11 -19.

153. Hicks, A.M. Transferable anticancer innate immunity in spontaneous regression / complete resistance mice / A.M. Hicks, G. Riedlinger, M.C.

Willingham [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2006. - Vol. 103, № 20. - P. 7753-7758.

154. I-Iirayama, F. Differentiation in culture of murine primitive lymphohematopoietic progenitors toward T-cell lineage / Y. Aiba, K. Ikebuchi [et al.] //Blood. - 1999. - Vol. 93. - P. 4187-4195.

155. Hollingsworth, J.W. Blood bactericidal activity / J.W. Hollingsworth, H.B. Hamilton. - Hiroshima // ABCC TR. - 1960. - P. 14-60.

156. ICRP 2007. Recommendations of the International Commission on Radiological Protection // Annals of the ICRP. - ICRP Publication 103. -332 p.

157. ICRP 2012. Early and late effects of radiation in normal tissues and organs: threshold doses for tissue reactions in a radiation protection context // Annals of the ICRP 41. - ICRP Publication 118. - 322 p.

158. Ivanov, I.I. Therapeutic antiradiation properties of leukinferon / I.I. Ivanov, V.P. Kuznetsov, A.M. Ulanova [et al.] // Radiation Biology, Radioecology. - 1998.- Vol. 38(1).-P. 62-70.

159. Jing, D., Hematopoietic stem cells in co-culture with mesenchymal stromal cells - modeling the niche compartments in vitro / D. Jing, A.V. Fonseca, N. Alakel [et al.] // Haematologica. - 2010. - Vol. 95. - P. 542-550.

160. Katsumori, T. Inductive potential of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor to mature neutrophils from X-irradiated human peripheral blood hematopoietic progenitor cells / T. Katsumori, H. Yoshino, M. Hayashi [et al.] // Biological and Pharmaceutical Bulletin. - 2009. - Vol. 32 (11).-P. 1849-1853.

161. Kikuchi, T. Clinical phase of A-bomb sickness. In: Genshibakudan saigai chousa Houkokushi [Collection of the reports on the investigation of the atomic bomb casualties] / T. Kikuchi, S. Kimoto. -Tokyo : Japan Society for the Promotion of Science. - 1953. - Vol. 2. - P. 1580-1642.

162. Klebanoff, S.J. Myeloperoxidase: friend and foe / S.J. Klebanoff. Journal of Leukocyte Biology. - 2005. - Vol. 77. - P. 598-625.

163. Klumpp, T.R. Granulocyte colony-stimulating factor accelerates neutrophil engraftment following peripheral-blood stem-cell transplantation: a prospective, randomized trial / T.R. Klumpp, K.F. Mangan, S.L. Goldberg [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 1995. - Vol. 13. - P. 1323-1327.

164. Kojima, S. Elevation of glutathione induced by low-dose gamma rays and its involvement in increased natural killer activity / S. Kojima, H. Ishida, M. Takahashi [et al.]//Radiation Research. - 2002.-Vol. 157. - P. 275-280.

165. Krestinina, L.Y., Leukaemia incidence in the Techa River Cohort: 19532007 / L.Y. Krestinina, F.G. Davis, S. Schonfield [et al.] // British Journal of Cancer. - 2013. - Vol. 109. - P. 2886-2893.

166. Krewski, D. Residential radon and risk of lung cancer: a combined analysis of 7 North American case-control studies / D. Krewski, J.LI. Lubin, J.M. Zielinski [et al.]//Epidemiology.-2005,-№ 16.-P. 137-145.

167. Little, J.B. Induction of genetic instability by ionizing radiation / J.B. Little //Life Sciences. - 1999.-Vol. 322.-P. 127-134.

168. MacVittie, T.J. Defending the full therapeutic potential of recombinant growth factors in the post radiation-accident environment: the effect of supportive care plus administration of G-CSF / T.J. MacVittie, A.M. Farese, W. Jackson // Health Physics. - 2005. - Vol. 89 (5). - P. 546-555.

169. Mallery, S.R. Gender-related variations and interaction of human neutrophil cyclooxygenase and oxidative burst metabolites / S.R. Mallery, B.J. Zellgs, P.W. Ramwell // Journal of Leukocyte Biology. - 1986. - № 40. - P. 133146.

170. Mashita, S. Study of A-bomb injuries in Hiroshima (clinical report) / S. Mashita, T. Kikuchi, S. Funaoka [et al.] // In: Genshibakudan saigai chousa Houkokushi [Collection of the reports on the investigation of the atomic bomb casualties]. - Tokyo : Japan Society for the Promotion of Science. -1953.-Vol. 2.-P. 769-803.

171. Mayer, P. Recombinant murine granulocyte macrophage colony-stimulating factor augments recovery and enhances resistance to infections in

myelosuppressed mice / P. Mayer, E. Schutze, C. Lam [et al.] // Journal of Infectious Diseases. - 1991.-Vol. 163. - P. 584-590.

172. Merlijn van den Berg, J. Defects in number and function of neutrophilic granulocytes causing primary immunodeficiency / J. Merlijn van den Berg, T.W. Kuijpers // European Journal of Pediatrics. - 2011. - Vol. 170 (II).— P. 1369-1376.

173. Mine, M. Apparently beneficial effect of low to intermediate doses of A-bomb radiation on human lifespan / M. Mine, Y. Okumura, M. Ichimaru [et al.] // International Journal of Radiation Biology. - 1990. - № 58. - P. 10351043.

174. Molineux, G. The radiation sensitivity of the hemopoietic microenvironment - effect of dose rate on ectopic ossicle formation / G. Molineux, N.G. Testa, J.H. Hendry [et al.] // Radiotherapy and Oncology. - 1987. - № 10. - P. 157-161.

175. Monteiro, R.C. IgA receptor / R.C. Monteiro, J.G.J. Van de Winkel // Annual Review of Immunology. -2003.-Vol. 21.-P. 177-204.

176. Morgan, W.F. Non-targeted and delayed effects of exposure to ionizing radiation: 1. Radiation-induced genomic instability and bystander effects in vitro / W.F. Morgan // Radiation Research. - 2012. - Vol. 178. - № 2. - P. 567-580.

177. Mouthon, M-A. Thrombopoietin promotes hematopoietic recovery and survival after high-dose whole-body irradiation / M-A. Mouthon, A. Van der Meeren, M-H. Gaugler [et al.] // International Journal of Radiation Oncology. Biology. Physics. - 1999. - Vol. 43 (4). - P. 867-875.

178. Nair, R.R.K. Background radiation and cancer incidence in Kerala, India -Karunagappally cohort study / R.R.K. Nair, R. Balakrishnan, S. Akiba [et al.] // Health Physics. - 2009. - Vol. 96, № 1. - P. 55-66.

179. Napier, B.A. Russian studies of population exposures resulting from nuclear production activities in the Southern Urals / B.A. Napier, U.S. Joint // Health Physics. - Vol. 106, № 2. - P. 294-304.

180. Nash, R.A. Effect of recombinant canine granulocyte-macrophage colony-stimulating factor on hematopoietic recovery after otherwise lethal total body irradiation / R.A. Nash, F.G. Schuening, K. Seidel [et al.] // Blood. -1994. - Vol. 83. - P. 1963-1970.

181. Neelis, K.J. The efficacy of single-dose administration of thrombopoietin with coadministration of either granulocyte/macrophage or granulocyte colony-stimulating factor in myelosupressive rhesus monkeys / K.J. Neelis, S.C.C. Hartong, T. Egeland [et al.] // Blood. - 1997. - Vol. 90, № 7. - P. 2565-2573.

182. Nemunaitis, J. Recombinant granulocyte-macrophage colony-stimulating factor after autologous bone marrow transplantation for lymphoid cancer / J. Nemunaitis, S.N. Rabinovil, J.W. Sunger [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 1991. - Vol. 324. - P. 1773-1778.

183. Neta, R. Cytokine-induced radiation protection and sensitization / R. Neta, P. Okunieff // Seminars in Radiation Oncology. - 1996. - № 6. - P. 306320.

184. Nimmerjahn, F. FcyR4: FcR with distinct Ig subclass specificity / F. Nimmerjahn, P. Bruhns, K. Horiuchi [et al.] // Immunity. - 2005. - Vol. 23. -P. 41-51.

185. Nothdurft, W. Modulation of Hemopoietic Recovery by Treatment with Cytokines / W. Nothdurft // Medical Radiology Radiopathology of Organs and Tissues.-1991.-P. 156-157.

186. Oughtersen, A.W. Hematology of atomic bomb injuries, pathology of atomic bomb injuries / A.W. Oughtersen, S. Warren // Medical effects of the atomic bomb in Japan // Natl. Nuclear Energy Ser. Div. - McGraw-Hill. - 1956. -№ 3. - P. 191-430.

187. Pandey, R. Low dose radiation induced immunomodulation: effect on macrophages and CD8+ T cells / R. Pandey, B.S. Shankar, D. Sharma [et al.] // International Journal of Radiation Biology. - 2005. - Vol. 81. - P. 801-812.

188. Patchen, M.L. Postirradiation glucan administration enhances the radioprotective effects of WR-2721 / M.L. Patchen, T.J. McVittie, W.E. Jackson // Radiation Research. - Vol. 117. - P. 59-69.

189. Peacock, J.L. Radiation dose-rate dependent differences in cell kill and repopulation in murine bone-marrow CFU-S and CFU-C / J.L. Peacock, G.G. Steel, T.C. Stephens // British Journal Cancer. - 1986. - Vol. 53. - Suppl. 17. -P. 171-173.

190. Pecaut, M.J. Dose and dose rate effects of whole-body gamma irradiation. I. Lymphocytes and lymphoid organs / M.J. Pecaut, G.A. Nelson, D.S. Gridley//In Vivo.-2001.- Vol. 15.-P. 195-208.

191. Peters, M.J. Investigation of platelet-neutrophil interactions in whole blood by flow cytometry / M.J. Peters, R.S. Heyderman, D.J. Hatch [et al.] // Journal of Immunological Methods. - 1997. - Vol. 209. - P. 125-135.

192. Pierce, D.A. Studies of mortality of atomic bomb survivors. Report 12, Part 1. Cancer: 1950-1990 / D.A. Pierce, Y. Shimizu, D.L. Preston [et al.] // Radiation Research. - 2012. - Vol. 178, № 2. - P. AV61-AV87.

193. Plett, P.A. PEGylated G-CSF (BBT-015), GM-CSF (BBT-007) and IL-11 (BBT-059) Analogs Enhance Survival and Hematopoietic Cell recoveiy in a Mouse Model of the Hematopoietic Syndrome of the Acute Radiation Syndrome / P.A. Plett, H.L. Chua, C.H. Sampson [et al.] // Health Physics. -2014.-Vol. 106, № l.-P. 7-20.

194. Preston, D.L. Studies of mortality of atomic bomb survivors. Report 13: Solid cancer and noncancer disease mortality: 1950-1997 / D.L. Preston, Y. Shimizu, D.A. Pierce [et al.] // Radiation Research. -2012. - Vol. 178, № 2. -P. AV146-AV172.

195. Queen, M.M. Breast cancer cells stimulate neutrophils to produce oncostatin M: potential implications for tumor progression / M.M. Queen, R.E. Ryan, R.G. Holser [et al.] // Cancer Research. - 2005. - Vol. 65. - P. 8896-8904.

196. Romero-Weaver, A.L. Kinetics of Neutrophils in Mice Exposed to Radiation and/or Granulocyte Colony-Stimulating Factor Treatment / A.L. Romero-

Weaver, X.S. Wan, E.S. Diffenderfer [et al.] // Radiation Research. - 2013. -№180 (2).-P. 177-188.

197. Rui-zhen, S. Chemotaxis of polimorphonuclear leukocytes towards LTB4 in patients with psoriasis in vitro / S. Rui-zhen, Z. Ding-yao, Z. Mao-rong [et al.] // Chineese Medical Journal. - 1990. - № 103 (7). - P. 595-598.

198. Safwat, A. The immunobiology of low-dose total-body irradiation: more questions than answers / A. Safwat // Radiation Research. - 2000. -Vol. 153. -P. 599-604.

199. Sasagawa, S. Phagocytic and bactericidal activities of leukocytes in whole blood from atomic bomb survivors / S. Sasagawa, Y. Yoshimoto, E. Toyota [et al.] // Radiation Research. - 1990.- № 124 (1).-P. 103-106.

200. Sasagawa, S. Whole-blood phagocytic and bactericidal activities of atomic bomb survivors, Hiroshima and Nagasaki / S. Sasagawa, Y. Yoshimoto, E. Toyota [et al.] // Radiation Research. - 1990. - Vol. 123. - P. 275-284.

201. Schiffer, C.A. Hematopoietic growth factors as adjuncts to the treatment of acute myeloid leukemia / C.A. Schiffer // Blood. - 1996. - Vol. 88. - P. 3675-3685.

202. Schonfeld, S. Solid cancer mortality in the Techa River Cohort (1950-2007) / S. Schonfeld, L.Y. Krestinina, S. Epifanova [et al.] // Radiation Research. -2013.-Vol. 179. - P. 183-189.

203. Schuening, F.G. Effects of recombinant canine stem cell factor, a c-kit ligand, and recombinant granulocyte colony-stimulating factor on hematopoietic recovery after otherwise lethal total body irradiation / F.G. Schuening, F.R. Appelbaum, H.J. Deeg [et al.] // Blood. - 1993. - Vol. 81.-P. 20-26.

204. Seed, T.M. The ultrastructure of radiation-induced endosteal myelofibrosis in the dog / T.M. Seed, G.T. Chubb, D.V. Tolle [et al.] // Scanning Electron Microscopy. - 1982. - P. 377-391.

205. Shigematsu, I. Effects of A-bomb radiation on the human body / I. Shigematsu, C. Ito, N. Kamada [et al.] - Tokyo : Bunkodo Co., Ltd. -1995.-419 p.

206. Shirazi, A.A radiobiological review on melatonin: a novel radioprotector / A. Shirazi, G. Ghobadi, M. Ghazi-Khansari // Journal of Radiation Research. -Vol. 48.-P. 263-272.

207. Tao, Z.F. Cancer mortality in the high background radiation areas of Yangjiang, China during the period between 1979 and 1995 / Z.F. Tao, Y. Zha, S. Akiba [et al.] // Radiation Research. - 2000. - № 41. - P. 31 -41.

208. Tao, Z.F. Cancer and non-cancer mortality among inhabitants in the high background radiation area of Yangjiang, China (1979-1998) / Z.F. Tao, S. Akiba, Z. Yongru [et al.] // Health Physics. - 2012. - Vol. 102, № 2. - P. 173-181.

209. Thomas, S.N. Carcinoembryonic antigen and CD44 variant isoforms cooperate to mediate colon carcinoma cell adhesion to E- and L-selectin in shear flow / S.N. Thomas, F. Zhu, R.L. Schnaar [et al.] // Journal of Biological Chemistry. -2008. - Vol. 283, № 23. - P. 15647-15655.

210. UNSCEAR 2006 Report - Effects of ionizing radiation // New York : United Nations. - 2009. - Vol. 2. - 334 p.

211. UNSCEAR 2012 Report - Biological mechanisms of radiation actions at low doses. A white paper to guide the Scientific Committee's future programme of work //New York : United Nations. -2012.-36 p.

212. UNSCEAR 2012 Report - Epidemiology of low-dose-rate exposures of the public to natural and artificial environmental sources of radiation. Report to the General Assembly, with Scientific Annex. Draft R693 // New York : United Nations. -2012.-36 p.

213. UNSCEAR 2012. Report to the General Assembly, with Scientific Annex. The Ability to attribute risks and effect to radiation exposure. Draft R686 // New York : United Nations. - 2012. - 107 p.

214. Vasilenko, E.K. Mayak worker dosimetry study: an overview / E.K. Vasilenko, V.F. Khokhryakov, S.C. Miller [et al.] // Health Physics. - 2007. -Vol. 93,№3.-P. 190-206.

215. Vaux, D. Intracellular events during phagocytosis / D. Vaux, S. Gordon // Mononuclear Phagocytes: Physiology and Pathology. - 1985. - P. 5-25.

216. Vermes, I. Flow cytometry of apoptotic cell death /1. Vermes, C. Haanen, C. Reutelingsperger // Journal of Immunological Methods. - 2000. - № 243. -P. 167-190.

217. Vozilova, A.V. Chronic radioisotope effects on residents of the Techa River (Russia) region: Cytogenetic analysis more than 50 years after onset of exposure / A.V. Vozilova, N.B. Shagina, M.O. Degteva [et al.] // Mutation Research/Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis. - 2013. -Vol. 756.-P. 115-118.

218. Wakisaki, K. Clinical study of A-bomb patients / K. Wakisaki // In: Japanese textbook of hematology. Part 3. Japanese Society of Hematology. - Tokyo : Maruzen, 1964. - P. 600-629.

219. Weisbart, R.H. Colony-stimulating factors and host defense / R.H. Weisbart, J.C. Gasson, D.W. Golde // Annals of Internal Medicine. - 1989. - Vol. 110. -P. 297-303.

220. Wright, E.G. Manifestations and mechanisms of non-targeted effects of ionizing radiation / E.G. Wright // Mutation Research. - 2010. - Vol. 687. -P. 28-33.

221. Wynn, T.A. Cellular and molecular mechanisms of fibrosis / T.A. Wynn // Journal of Pathology. - 2008. - Vol. 214. - P. 199-210.

222. Yan, M. Coronin function is required for chemotaxis and phagocytosis in human neutrophils / M. Yan, C. Di Ciano-Oliveria, S. Grinstein // The Journal of Immunology.- 2007. -Vol. 178.-P. 5769-5778.

223. Yin, T. The stem cell niches in bone / T. Yin, L. Li // Journal of Clinical Investigation. - 2006. - Vol. 116 (5). - P. 1195-1201.

224. Yu, Z-Y. RhG-CSF Improves Radiation-induced Myelosuppression and Survival in the Canine Exposed to Fission Neutron Irradiation / Z-Y. Yu, M. Li, A-R-N. Han [et al.] // Journal of Radiation Research. - 2011. - Vol. 52. -P. 472-480.

225. Zanetti, M. Cathelicidins, multifunctionals peptides of the innate immunity / M. Zanetti // Journal of Leukocyte Biology. - 2004. - Vol. 75. - P. 39-48.