Функциональное состояние щитовидной железы собак тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Хуснетдинова, Неиля Фагимовна

• Хуснетдинова, Неиля Фагимовна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Хуснетдинова, Неиля Фагимовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1.Обзор литературы

1.1 Роль эндокринных желез

1.2 Функциональное состояние щитовидной железы животных

1.2.1 Синтез, секреция, транспорт и механизм действия тиреоидных гормонов

1.2.2 Основные функции тиреоидных гормонов

1.2.3 Нейрогормональная регуляция функционального состояния щитовидной железы

1.2.4 Участие тиреоидных гормонов в регуляции физиологического состояния организма

1.2.5 Методы исследования функционального состояния щитовидной железы

1.3 Последствие нарушения баланса тиреоидных гормонов в организме

Глава 2. Собственные исследования

2.1 Материалы и методы исследований

2.2 Характеристика исследуемых пород собак

Глава 3. Результаты исследований

3.1 Параметры гормонов щитовидной железы у клинически здоровых собак

3.2 Функциональная активность щитовидной железы собак разного возраста

3.3 Функциональная активность щитовидной железы собак разных пород

3.4 Функциональная активность щитовидной железы в связи с полом

3.5 Влияние кастрации собак на функциональную активность щитовидной железы

3.6 Влияние суточных биоритмов на функциональную активность щитовидной железы

3.7 Функциональное состояние щитовидной железы собак при гипофункции щитовидной железы

3.8 Коррекция щитовидной железы собак при гипотиреозе

Глава 4.0бсуждение полученных результатов

Заключение

Практические предложения

Выводы

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональное состояние щитовидной железы собак»

Введение

Актуальность темы. Железы внутренней секреции координируют метаболические процессы физиологических реакции тканей, органов и систем организма. Гормоны участвуют в реализации нервных процессов, формируют нейрогормональные механизмы жизнеобеспечения организма как в покое, так и в постоянно меняющихся условиях воздействия факторов внешней и внутренней среды.

Ряд отечественных ученых (Балаболкин М.И.,1985; Эпштейн H.A.,1970; Алешин Б.В.,1981; Бриль Э.Я., 1979, Филаретов A.A., 1979; Кубарко,

A.И.,1998 и др.) посвятили свою деятельность изучению общих вопросов эндокринологии. Опубликовано большое количество работ, посвященных вопросам становления эндокринной системы в процессе онтогенеза. (Лысов

B.Ф.,1982; Власов С.А.,1985; Ипполитова Т.В., 1992; Максимов В.И.,2001; Солонецкая Л.С.,2004; Лысенко Н.П., Левша П.А., Щукин М.В., Рогожина Л.В. 1995; Шамберев Ю.Н., 1977) Имеются работы по исследованию функциональных особенностей желез внутренней секреции у разных видов и пород животных. (Буркова Е.И., 1987; Антонов A.B., 1999; Нарыжнева Е.В., 2008; Афанасьева А.И., 2006; Каштиго Ж. Л., 2006; Кретова В.А., 2008;) Однако среди обширного литературного материала по исследованию функциональных особенностей желез внутренней секреции мы не обнаружили сведений по изучению тиреоидного статуса у собак. Имеются лишь единичные работы (Sparkes А.Н., 1995; Castillo V., 1997; Kooistra H.S., 2000; Dixon R.M., 2002; Beaver B.V., 2003; Безнадежных А. В., 2003; Rudas P., 2005;). Но у собак параметры гормонов изучены не достаточно, а имеющиеся данные незначительны. Также нам не удалось найти в литературе данных об исследование гормонов щитовидной железы в сыворотке крови собак иммуноферментным методом в связи с возрастом, породой, полом, суточными биоритмами и кастрацией. В связи с этим наша

работа посвящена, изучению функционального состояния щитовидной железы у собак разных пород.

Цель и задачи исследования. Цель нашей работы изучить функциональную активность щитовидной железы у собак в связи с возрастом, породой, полом, суточными биоритмами и кастрацией. Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Разработать параметры гормонов щитовидной железы у собак;

2. Установить влияния возраста на функциональную активность щитовидной железы собак;

3. Установить влияния породы на функциональную активность щитовидной железы собак;

4. Установить влияния пола на функциональную активность щитовидной железы собак;

5.Установить влияния кастрации на функциональную активность щитовидной железы собак;

6. Выявить суточную ритмику активности щитовидной железы у собак Научная новизна работы. Установлены иммуноферментным методом

параметры содержания гормонов щитовидной железы собак.

Впервые показано влияние возраста на функциональную активность щитовидной железы собак. У собак в период полового созревания в возрасте от 6 мес. до 1 года отмечена наивысшая активность щитовидной железы. В период физиологического созревания с 1 до 3 лет и репродуктивный период собак с 3 до 6 лет функциональная активность щитовидной железы собак наиболее стабильна. У собак старше 6-ти лет функция щитовидной железы снижена.

Установлено влияние породы на функциональную активность щитовидной железы. У собак породы той-терьер отмечена наиболее высокая активность щитовидной железы. У собак породы акита-ину выявлена сниженная функциональная активность щитовидной железы.

Установлено, что кастрация снижает функциональную активность щитовидной железы.

Выявлена суточная ритмика функциональной активности щитовидной железы собак. Максимальное значение содержания тироксина отмечено в 1600, минимальное в 20-00, максимальное содержание тироксина отмечено в 24-00, минимальное содержание в 12-00.

Научно-практическая значимость работы. Выполненные исследования содержат новые данные, важные для использования в клинической физиологии и ветеринарной эндокринологии. Установленные параметры содержания тиреоидных гормонов позволяют более глубоко оценить функциональное состояние щитовидной железы собаки и дают обоснование для более эффективных профилактических мероприятий заболеваний у собак. Параметры гормонов тироксина, трийодтиронина у собак могут быть использованы и включены в соответствующие разделы учебных пособий и специальной литературы при чтении лекций и проведении лабораторно-практических занятий, на факультетах ветеринарной медицины, зоотехнии и курсах повышения квалификации ветеринарных врачей и зоотехников.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на 4-м съезде ветеринарных фармакологов и токсикологов России 2013 г. (г. Москва, ФГБОУ ВПО МГАВМиБ), на межкафедральном совещении в ФГБОУ ВПО МГАВМиБ, 2014г (г. Москва, ФГБОУ ВПО МГАВМиБ)

Публикации по теме работы. По материалам диссертационной работы опубликовано 5 научных работ, из них 4- в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, целей и задач, обзора литературы, материалов и методов исследований, результатов исследований и их обсуждения, заключения, выводов, списка литературы и приложений. Материал изложен на 121 странице электронно-печатного текста, содержит 2А_ таблицы 27 рисунков.

Библиографический указатель используемой литературы включает 149 источника, в т.ч. 50 иностранных авторов.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1Роль эндокринных желез Эндокринная система координирует и регулирует деятельность всех органов и систем организма, обеспечивает его адаптацию к постоянно изменяющимся условиям внешней и внутренней среды, поддерживая гомеостаз. Эндокринная система вместе с нервной и иммунной системой регулируют в организме морфогенез, физиологические и биохимические процессы. Роль желез внутренней секреции заключается в координации метаболических процессов, обуславливающих физиологические реакции тканей, органов и систем организма. Железы внутренней секреции участвуют в генерировании и реализации нервных процессов, формируя нейрогормональные механизмы жизнеобеспечения организма в постоянно меняющихся условиях воздействия факторов внешней и внутренней среды. Уровень гормонов является носителем обширной информации, как о функциональном состоянии самих эндокринных желез, так и о реактивности тканей, органов и систем органов на воздействие гормонов. Этот показатель является надежным критерием контроля за эффективностью вмешательства в процессы, которые тесно связаны с нейрогормональными механизмами, а также может служить эффективным средством прогноза развития явных форм патологии. Использование критериев функциональной активности желез внутренней секреции открывает перспективы изменения генотипа животных. (Баранов В.Г., 1977). Одной из главных желез внутренней секреции оказывающей мощное регулирующие влияние на основные функции организма его рост, развитие и обмен веществ является щитовидная железа.

1.2 Функциональное состояние щитовидной железы животных Щитовидная железа - один из важнейших органов внутренней секреции. Если гипофиз сравнивают с дирижером оркестра желез внутренней секреции, то щитовидная железа по праву может называться первой скрипкой этого

оркестра (Туракулова Я.Х.,1980). Железа располагается на вентральной поверхности шеи, зафиксированной к поверхности трахеи и гортани соединительной тканью и состоит из двух долей, соединенных перешейком. Имеются видоспецифические особенности морфологической организации. У коз щитовидная железа лежит на трахеи от гортани до 3-го и даже 7-го кольца, перешеек обнаруживается в виде соединительно-тканного тяжа, либо редуцирован. У овец боковые доли железы вытянуты и располагаются на трахее между пищеводом и грудинно-щитовидным мускулом (Акаевский А.И., переизд.2003).У собак железа представлена двумя ассиметричными долями, расположенными на дорсо-латеральной поверхности трахеи в области 2-6-го трахеальных колец. Доли расположены в углублении между грудино-щитовидной и юпочично-сосцевидной мышцами. (Глод Д.Ю., 2009) Перешеек как правило отсутствует. Структурной единицей щитовидной железы является фолликул. Он представляет полость круглой или овальной формы, окаймлённую одиночным слоем эпителиальных клеток (Туракулов Я.Х., 1980). Каждый фолликул окружен сетью капилляров, в просвет которых секретируются гормоны щитовидной железы.

1.2.1 Синтез, секреция, транспорт и механизм действия тиреоидных

гормонов

В основе тиреоидного гормонообразования лежат два беспрерывно совершающихся процесса - круговорот йода внутри щитовидной железы и биосинтеза тиреоглобулина. Данные процессы нуждаются в постоянном притоке пластических материалов и энергии, и весь ход обмена веществ железы, интенсивная циркуляция крови через нее и регуляторный механизм служат выработке необходимых количеств тиреоидных гормонов. (Гроллман А. 1969)

Синтез тиреоидных гормонов включает в себя несколько этапов: 1) захват и накопление йода в тироцитах щитовидной железы. Работает энергозависимый йодный насос, позволяющий поглощать йод против

градиента концентраций. Происходит противоперенос йодида и натрия, с участием специального транспортного белка , а КЖа-АТФаза нормализует натрий-калиевое соотношение, затрачивая АТФ. (Фелиг Ф., 1985; Балаболкин М.И., 1985, Зайчик А.Ш., 2000) Для накопления йодида обязательным условием является присутствие ионов кальция (Фелиг Ф., 1985). 2) органификация йода в фенольное кольцо тирозильного остатка аминокислоты тирозина, в составе тиреоглобулина. Этот процесс происходит на щеточной кайме тиреоцитов (Туракулов Я.Х., 1980; Фелиг Ф., 1985;). На данных микроворсинках апикальной мембрань1 тиреоцитов локализовано основное количество мембраносвязанной тиреоидной пероксидазы, которая катализирует окисление йодида в атомарный йод и ковалентное связывание его фенольными кольцами тирозиновых остатков в полипептидном каркасе тиреоглобулина. Связывание йода с фенольным кольцом происходит либо только в 3-м положении с образованием йодтирозина, либо как в 3-м, так и в 5-м положении, в результате чего образуется дийодтирозин. Молекула тиреоглобулина содержит несколько мест гормоногенеза (Березин В.А.,1993). Тиреоглобулин является главным продуктом синтетических процессов и может составлять до 75% общего белка в этом органе у млекопитающих (Березин В. А., 1993). Тиреоглобулин служит матрицей для синтеза тиреоидных гормонов и их внутрижелезистого депонирования. Тиреоглобулин это гликопротеин по химической структуре с молекулярной массой 660.000 Да (Фелиг Ф., 1985; Туракулов Я.Х., 1980; Березин В. А., 1993; Кубарко А.И., 1998 и др.). Этот комплекс содержит от 8 до 10% углеводов в форме остатков маннозы и 0,1-1% йода от общей массы и состоит из 5496 аминокислотных остатков, включая 134 тирозильных. Только 18 из них в норме йодированы, а в состав тироксина обычно включается только 2-4 остатка из них. Тиреоглобулин представлен повторяющимися по структуре доменами, которые не являются его гормоногенными участками. Тиреоглобулин синтезируется в

эндоплазматическом ретикулуме и аппарате Гольджи тироцитов и экскретируется ими посредством экзоцитоза в виде гранул, содержащих пероксидазу. (Кубарко А.И., 1998; Фелиг Ф.,1985; Туракулов Я.Х.,1980; Березин В.А.,1993).Около 90% этих пузырьков (Березин В.А., 1993) транспортируется к апикальному краю клетки, и тиреоглобулин выбрасывается во внутрифолликулярное пространство путём экзоцитоза. Около 10% нейодированного тиреоглобулина перемещается к базальной мембране тиреоцита и секретируется в просвет капилляра. Этот процесс может быть объяснен постоянным присутствием некоторого количества тиреоглобулина в крови. Йодированный тиреоглобулин характерен только для апикальной секреции. (Туракулов Я.Х., 1980; Березин В.А., 1993). 3) Конденсация двух йодтирозиновых остатков с образованием тироксина или трийодтиронина. В работах Туракулова Я.Х., (1980) Фелиг Ф., (1985) Балаболкина М.И., (1985) показано, что процесс внутримолекулярного взаимодействия катализируется тиреоидной пероксидазой. Две молекулы дийодтирозинов вступают в окислительную реакцию конденсации. В этой реакции боковая цепочка дегидроаланина отщепляется от молекулы дийодтирозина. При этом образуется тетрайодтиронин. Если конденсируются МИТ и ДИТ (моноиодтирозин и дииодтирозин) образуется трийодтиронин, если же конденсируется ДИТ и МИТ образуется реверсивный трийодтиронин. Туракулов Я.Х. (1980) показал, что могут образовываться и разные дийодтиронины в минимальных количествах. Обычно одна молекула тиреоглобулина содержит семь молекул монойод-1-тирозина и две молекулы тироксина, образованных путём кооперации двух молекул дийодтирозина. В среднем каждая третья молекула тиреоглобулина может нести одну молекулу трийодтиронина, образованную из молекул монойодтиронина и дийодтирозина. Молекула тиреоглобулина содержит несколько мест гормоногенеза, а место йодирования зависят от концентрации йода. (Березин A.B., 1993, Дедов И.И., 2002) Тиреоглобулин служит белком-

носителем и является предшественником накапливающихся гормонов (Березин В.А., 1993).

Секреция тиреоидных гормонов в кровь - это процесс высвобождения их из коллоида, в котором они ковалентно связаны пептидными связями. Вначале происходит эндоцитоз глыбок пептида, содержащего тиреоглобулин микроворсинками апикальной зоны. В щитовидной железе обнаружены два различных механизма эндоцитоза: пиноцитоз - посредством псевдоподий после стимуляции тиреоглобулина и микропиноцитоз - с формированием микровезикул. Коллоидные капли по микротрубочкам движутся в направлении основания тироцита, а навстречу им движутся лизосомы, которые при встрече сливаются с коллоидными каплями. Лизосомальные ферменты, синтезированные в эндоплазматическом ретикулуме тироцитов, гидролизуют тиреоглобулин и высвобождают из него тироксин и трийодтиронин, ДИТ и МИТ, фрагменты пептидов и аминокислоты. (Фелиг Ф., Бекстер Дж.Д., Бродус А.Е., Нромен Л.А, 1985; Березин В. А., 1993; УШейе Б., 1998). Высвободившиеся тиронины избирательно секретируются из клетки в кровь, тогда как йодтирозины подвергаются воздействию фермента - дейодиназы (Фелиг Ф., Бекстер Дж.Д.,Бродус А.Е., Нромен Л.А.,1985; Балаболкин М.И., 1985; Ое1аг^е 2002), а высвобождающийся при этом йодид используется щитовидной железой для йодирования новых молекул тиреоглобулина. (Фелиг Ф., Бекстер Дж.Д., Бродус А.Е., Нромен Л.А., 1985; Балаболкин М.И., 1985) Секретируясь через базальную мембрану тиреоцита в просвет капилляра, 99% общего количества Т4 и ТЗ в плазме крови животных связываются с системой гормоносвязывающих транспортных белков (Свиридов О.В., 1994), которая включает тироксинсвязывающие глобулин, преальбумин и альбумин. (Туракулов Я.Х.,1980) Обнаружено свойство аполипопротеинов и иммуноглобулинов специфически связывать тиреоидные гормоны и регулировать их поступление в ткани-мишени (Свиридов 0.в.,2009). По величине сродства к

тиреоидным гормонам связывающие белки можно условно разделить на три группы:

1) высокоаффинные (ТСГ и его варианты),

2) среднеаффинные (преальбумин и аполипопротеины),

3) низкоаффинные (альбумин, другие аполипопротеины, иммулобулины С и А) (Свиридов О.В., 2009).

Тироксинсвязывающий глобулин (ТСГ) связывает 60% содержащего в крови тироксина, который синтезируется в печени (Теппермен Дж., Теппермен X., 1989). ТСГ представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 54 кДа, содержащий от 15 до 21% углеводных остатков по массе. Апопротеиновая часть молекулы состоит из 395 аминокислотных остатков и по своей аминокислотной последовательности близка к тем, которые имеют место у белков семейства сериновых антипротеаз: а-антихимотрипсина, а-антитрипсина и антитромбина. (Кубарко А.И.,1998) В структуре ТСГ установлено 6 потенциальных мест гликозилирования в положениях 16, 79,145,175, 233, 391, четыре из которых содержат олигосахаридные цепи, присоединенные 1М-гликозидными связями к остаткам аспарагина. Олигосахаридные цепи и остатки сиаловых кислот определяют микрогетерогенность пула ТСГ в крови и в значительной степени влияют на период полуэлиминации белка. ТСГ имеет лишь одно место для связывания тироксина либо трийодтиронина. Взаимодействие ТСГ с обоими тиреоидными гормонами является обратимым, а период полужизни комплексов ТСГ-тироксин составляет 39с и ТСГ-трийодтиронин 4 с. (Кубарко А.И.,1998) Преальбумину (ТСПА, транстиреин), биосинтез которого происходит главным образом в печени и сосудистом сплетении (Свиридов О.В., 2009), принадлежит основная роль в транспорте тироксина из крови в мозг. С ним связано около 30% тироксина в крови (Теппермен Дж., Теппермен Х.,1989). ТСПА-является негликозилированным, массой 55 кДа тетрамером идентичных субъединиц, каждая из которых является

глобулярным полипептидом, состоящим из 12/ аминокислотных остатков. Время полужизни комплекса ТСПА-тироксин 7.4 с, а с трийодтиронином-1с. Комплекс ТСПА-гормон может проникать через плазматическую мембрану в клетки-мишени. Предполагается, что его относительно высокая концентрация в спинномозговой жидкости может способствовать доставке тиреоидных гормонов в мозг. Однако в опытах на мышах, у которых был поврежден кодирующий продукцию транстиретина ген, показал, что доставка тироксина в головной мозг этих животных не нарушена. ТСПА играет важную роль в срочной доставке гормонов в ткани, так как его сродство к тиреоидным гормонам низкое, и комплекс белок-переносчик быстро и легко диссоциирует. Скорость образования преальбумина в 50 раз выше, чем тироксинсвязывающего глобулина, но в 25 раз ниже, чем альбумина. (Кубарко А.И.,1998) Альбумин синтезируется печенью и секретируется в кровоток. Альбумин может способствовать за счет связывания со своими рецепторами на гепатоцитах более усиленному поглощению тиреоидных гормонов печенью. В структуре выявлен один высокоаффинный центр связывания тиреоидных гормонов и пять с меньшей аффинностью. Связывание альбумина с тиреоидными гормонами уменьшается в присутствии жирных кислот, анионов, триптофана. Небольшая часть тироксина и трийодтиронина связана с апопротеинами. Апопротеины это тироксинсвязывающий компонент липопротеидной частиц крови. АПО-1 проявляет наибольшее сродство к тироксину. Связывание комплексов липопротеин-тироксин с рецепторами липопротеинов на поверхности клеток может способствовать доставке тироксина в клетки. Иммуноглобулины в основном стимулирует связывание тироксина с плазматическими мембранами микроворсинок плаценты. Отличие комплексов ^-тиреоидный гормон от комплексов антиген-антитело состоит в отсутствии способности первого взаимодействовать с С1-компонентом системы комплемента. Вышеперечисленные белки оказывают прежде всего

депонирующую функцию, которая заключается в том, что наряду с накоплением и хранением гормонов щитовидной железой в ее коллоиде, белки создают внежелезистое депо гормонов. Это имеет очень важное значение, так как это предотвращает их выведение из организма через почки, как низкомолекулярных соединения. Также белки выполняют буферную функцию, т.е. защищают ткани от избыточного, неконтролируемого поступления в них гормонов. Ткани согласно функциональным потребностям захватывают гормон из общего возобновляемого депо. Белки осуществляют гормон освобождающую функцию, т.е. за счет быстрой диссоциации комплекса белок-гормон обеспечивают выделение из него свободных гормонов, согласно потребностям клеток и тканей. (Кубарко А.И., 1998) Далее тиронины, связанные с белком подвергаются протеолизу. И свободные гормоны, достигая клеток-мишеней, взаимодействуют с поверхностными и ядерными рецепторами. Универсальный трасмембранный переносчик всех тиреоидных гормонов- МСТ8. МСТ8 это белок-переносчик аминокислот Т-типа и входит в семейство монокарбоксилаттранспортирующих переносчиков. Исследования на животных показали, что высокая степень экспрессии МСТ8 выявляется у клеток сосудистого сплетения желудочков, коры головного мозга, гиппокампа и мозжечка, причем он экпрессируется преимущественно у нейронов, а не у клеток глии.( Poole R. С., Halestrap А. Р., 1994, 1997; Lin R.Y., Vera J.C., Chaganti R.S., Golde D.W., 1998; Yoon H., 1998) В отдельных тканях авторы обнаружили еще и специфические типы переносчиков йодтиронинов, относящихся к разным семействам транспортирующих белков. В большинстве клеток большее количество захваченных тиреоидных гормонов остается в цитоплазме. Исключением служат только клетки гипофиза, у которых только 50% трийодтиронина после проникновения в клетки транпортируется в ядро. (Sanchez F. F., 1983; Contempre В., Duale N.L., Dumont J.E., Diplock A.T., Vanderpas J., 1992) В клетках головного мозга и кардиомиоцитах выявлен специальный

внутриклеточный трийодтиронин связывающий белок. Считается, что он присутствует и в других тканях, но в меньших количествах. ( Vanderpas J.B.,1990,1992,1993) ^

Тироксин в клетках переходит в трийодтиронин в результате дейодирования. Этот процесс катализируется тканевой дейодиназой. Идентифицировано несколько типов дейодиназ, играющих ключевую роль в образовании трийодтиронина и реверсивного трийодтиронина. Дейодиназа 1 типа это селеноцистеинсодержащий фермент белковой природы, дейодирующий наружное кольцо тироксина и превращая при этом тироксин в высокоактивный 3,5,3'- трийодтиронин. Дейодиназа первого типа обнаружена в печени, почках, в коре надпочечников и в гонадах.(Веггу M.J., LarsenP.R.1991)

Дейодиназа 2 типа дейодирует главным образом внутреннее кольцо тироксина и превращает тироксин в малоактивный обратный или реверсивный 3,3',5' трийодтиронин. Данная дейодиназа обнаружена в центральной нервной системе, гипофизе, в буром жире и плаценте.(Веггу M.J.,1991)

Дейодиназа 3 типа дейодирует внутреннее бензольное кольцо тиреоидных гормонов. Данная дейодиназа обнаружена также в плаценте, цнс. Глубже понять физиологическое значение различных дейодиназ у млекопитающих позволили исследования, проводимые на мышах, у которых целенаправленно дезактивировали гены, кодирующие синтез этих ферментов. (Berry M.J., Banu L., Larsen P.R., 1991; Beckett G.J., Nicol F., Rae P.W., Beech S., Guo Y., Arthur J.R., 1993; Bates J.M., Spate V.L., Morris J.S., Germain D.L., Galton V.A., 2000; Curcio-Morelli C., Gereben В., Zavacki A.M., Kim B.W., Huang S., Harney J.W., Larsen P.R., Bianco A.C, 2003) При инактивации гена, кодирующего дейодиназу 2 типа, мыши фенотипически были нормальны. Концентрация тироксина и ТСГ была повышена, концентрация трийодтиронина в пределах нормы. У животных мутантной

линии был несколько нарушен слух, ослаблен терморегуляторный ответ на холод, наблюдались слабые неврологические дефекты. Полученные данные полностью соответствуют тем результатам, которые позволили установить значимость дейодиназы второго типа для нормального функционирования бурой жировой ткани, внутреннего уха и для развития нервной системы. Мыши, у которых был инакивйрован кодирующий дейодиназу первого типа ген, также фенотипически были нормальны. Но у этих мышей концентрация тироксина быа выше нормы. В тоже время измеений в содержании ТСГ у них в крови выявлено не было. При инактивации кодирующего гена продукцию дейодиназы третьего типа мыши рождались с глубокой патологией .У них была нарушена фертильность, с возрастом развивался центральный гипотиреоз.

Механизм действия тиреоидных гормонов. Тиреоидные гормоны оказывают свое действие в результате связывания со специфическими ядерными рецепторами (ЯТР) к ним. ЯТР после после взаимодействия с лигандом связываются с геномной ДНК. Перед взаимодействием с ДНК ЯТР образует гетеродимерный комплекс с ретиноидным Х-рецептором (РХР). Связывание гетеродимеров с ДНК происходит в местах расположения специальных последовательностей-элементов, отвечающих на тиреоидные гормоны. Расположение специальных последовательностей на молекулах ДНК определяют ее предрасположенность к взаимодействию с комплексами ЯТР-РХР или ЯТР-ЯТР. Сродство трийодтиронина к ЯТР выше ,чем у тироксина. Это объясняет тот факт, что именно трийодтиронин является физиологически активной формой тиреоидных гормонов. В настоящее время интенсивно исследуют возможный механизм действия тиреоидных гормонов не связанный с их транспортом внутрь клеток.

1.2.2 Основные функции тиреоидных гормонов

Гормоны щитовидной железы участвуют в регуляции физиологических и биохимических процессов. Тиреоидные гормоны проявляют свои эффекты,

как на клеточном, так и на организменном уровне. На организменном уровне им принадлежит важная роль в обеспечении роста и развития, адаптации к изменению температуры (Соболев В.И., 1980; Ибрагимов, Р.И 1997), регуляции сезонных процессов (Клинский Ю.Д., 1987; Чалаев A.M., Жебровский И.А., 1987; Light Р., 1985; ), регуляции полового цикла (Генес С.Г., 1993; Assenmacher I., Jallageas М., 1979) и т.д. Вместе с тем, тиреоидным гормонам принадлежит важная роль в регуляции обмена веществ и энергии на клеточном уровне. Они принимают участие в обмене белков, липидов, углеводов, витаминов, некоторых других гормонов, а также в водно-солевом обмене (Лейтес С.М., 1966; Лаптева H.H., 1970; Юдаев H.A., 1976; Матвеев В .А, 1991; Кандрор В.И., 1997).

Щитовидная железа неоднородна по строению и секретирует несколько веществ, обладающих гормональной активностью. Наиболее широко известные из них - трийодтиронин (ТЗ), тироксин (тетрайодтиронин, Т4), реверсивный тийодтиронин и кальцитонин. Также в крови постоянно присутствует неорганический йодид, составляющий 21-30 % всего йода крови, и некоторые количества 3,3',5'-трийодтиронина, 3,3'-дийодтиронина и 3,5-дийодтирозина. Следует также отметить наличие в щитовидной железе N- монойодгистидина, составляющего менее 3% общего йода и обладающего слабой гормональной активностью (Калиман П.А., 2003). Показано, что дийодтиронины способны оказывать специфические эффекты. Так, обнаружено стимулирующее действие дийодтиронинов (но не трийодтиронина) на цитохром с - оксидазу изолированных митохондрий печени крыс и сердца быка (Кандрор В.И., 1997).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хуснетдинова, Неиля Фагимовна, 2014 год

Список используемой литературы

1. Агаджанян, H.A. Адаптация и биоритмы/ Агаджанян Н. А., Власова И. Г., АлпатовА.М.//Адапт. чел. и жив. к экстремальн. усл. внеш. среды: Сб. науч. трудов/ Под ред. Н.А.Агаджаняна. - М.,1985. - С.138-184.

2. Агаджанян, H.A. О физиологических механизмах биологических ритмов / Агаджанян H.A., Башкиров A.A., Власова И.Г. // Успехи физиологических наук.- 1987.- Т. 18.- № 4.- С. 80-104.

3. Акаевский, А.И. Анатомия домашних животных: Учеб. пособие / А.И. Акаевский, А.Ф. Климов. - 7-е изд.,стер. - СПБ.: "Лань", 2003. - 1039 с.

4. Акмаев, И. Г. Современные представления о взаимодействии нервной, эндокринной и иммунной систем / Акмаев И. Г. // Морфология. -1993.- № 9.

- С. 34-36.

5. Акмаев, И. Г. От нейроэндокринологии к нейроиммуноэндокринологии / Акмаев И.Г., Гриневич В. В. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 2000. - Т. 131. -№ 1. - С. 22-32.

6. Алешин, Б.В. Значение гипоталамуса в эволюции взаимоотношений между нервной и эндокринной системами /Алешин Б.В.//Журн. общ. биол. -1976. -т.37.-№3. - С. 403-415.

7. Антонов, A.B. Концентрация тиреоидных гормонов в крови и степень их связывания с эритроцитами у лактирующих коров / Антонов A.B. // Сельскохозяйственная биология.-1999.- № 4.- С. 103-106.

8. Арсланян, Г.Г. Сравнительный анализ циркадных ритмов некоторых функциональных показателей у коров и их телят /Арсланян Г.Г.// Актуальные вопросы профилактики и лечения болезней: Сб. науч. ст. / МВА.

- М., 1985. - С. 63-64.

9. Арсланян, Г.Г. Биоритмологические изменения функционального состояния организма нетелей и коров-первотелое /Арсланян Г.Г.// Адаптация и регуляция физиологических процессов в хозяйствах с промышленной технологией: Сб. науч. ст./МВА.-М.,1985. - С. 22-24.

10. Афанасьева, А.И. Функциональное состояние щитовидной железы у коз горноалтайской пуховой породы в течении лактации / Афанасьева А.И., Завьялова И.Н. // Материалы 3 межд. научно - практ. конф. "Современные технологические и селекционные аспекты развития животноводства России".-Т.2-Дубровицы: ВНИИ животноводства. - 2005. - С. 231-234.

11. Балаболкин, М.И. Эндокринология / М.И. Балаболкин.-2-e изд., перераб. и доп. -М.: Универсум паблишинг, 1998.- 584 с.

12. Баранов, В.Г. Руководство по клинической эндокринологии: Учеб. пособие/ В.Г. Баранов. -JL: Медицина, 1977.-320 с.

13. Баранов, В.Н. Влияние малых доз тиреоидина на высшую нервную деятельность собак / Баранов В.Г., Сперанская E.H., Тендлер Д.С. // Пробл. эндокринол. и гормонотерап. - 1955.- т.1.-№1, С. 15-20.

14. Безнадежных, A.B. Методика определения степени йодирования коллоида щитовидной железы собак / Безнадежных A.B., Кочетков А.Г., Силин Е.В. // Морфология. - 2000. - №3. - С. 20-21.15)Безнадежных, A.B. Структурные особенности щитовидной железы у собак на различных этапах работоспособности: Автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.02 / A.B. Безнадежных; Моск. мед. акад. им. И.М. Сеченова.- М., 2003.-24 с.

15. Белов, А.Д. Влияние овариоэктомии на гормональный статус крупного рогатого скота / Белов А.Д., Рогожина Л.В. //Лечение и профилактика внутренних незаразных болезней с.-х. животных: Сб. науч. ст. / MBA. - М., 1991. - С.17-19.

16. Белов, А.Д. Функциональное состояние щитовидной и поджелудочной желез у крупного рогатого скота при гемобластозах/ Белов А.Д., Рогожина Л.В. // Актуальные вопросы этологии, патогенеза и диагностики неоплазий с.-х. животных: Сб. науч. тр. /МВА.-М., 1984. - С. 58-62.

17. Березин, В.А. Тиреоглобулин / Березин В.А., Корниловская И.Н. // Пробл. эндокринол. - 1993. -№4. - С.54-59.

18.Борщевский, A.B. Суточное изменения состояния 17-оксикортикостероидов у телят в раннем возрасте// Пробл. Повышения резистентности животных: Сб. науч. тр.- Воронеж, 1983.- С. 41-44.

19. Божко, А.П. Значение тиреоидных гормонов в реализации защитных эффектов холодовой адаптации/ Божко А.П., Городецкая И.В. // Патологич. физиология и эксперимент, терапия.- 1994.-№4.-С. 29-32.

20. Бриль, Э.Я. Гормоны и воспроизводство крупного рогатого скота / Э.Я. Бриль. - Минск: Урожай, 1979.- 87с.

21. Буркова, Е.И. Уровень гормонов надпочечниковой и тиреоидной желез в крови поросят с различными адаптационными возможностями организма при отъеме / Буркова Е.И., Радченков В.П. // Бюлл. ВНИИФБиП с.-х. наук. Вып. 1 (85).- Боровск, 1987. - С. 39-45.

22. Быков, В. JI. Гетерогенность щитовидной железы млекопитающих и возрастные особенности органа //Архив анатомии, гистологии, эмбриологии, - 1979.-№10.-С. 61-71.

23. Валдина, Е. А. Хирургическое лечение узловатого зоба/ Валдина Е.А. // Вестн. хирургии. - М. 1993, - №11. - С. 121-123.

24. Винер, Н. Кибернетика и общество/ Н. Винер,- М.: Советское радио, 1958.-199 с.

25. Виноградов, С.Ю. Функциональная морфология нейромедиаторного биоаминового обеспечения щитовидной железы в процессе беременности/ Виноградов С.Ю., Погорелов Ю.В., Торшилова И.Ю. //Вестн. Иван. мед. акад. - Иваново, 1996. - Т.7. - №1. - С. 23-27.

26. Виноградов, С.Ю. Серотонин и его участие в регуляции функции щитовидной железы/ Виноградов С.Ю., Погорелов Ю.В. // Успехи совр. биол. - 1984. - Т.98. -№2. - С. 206-218.

27. Владимиров, В.Л. Изменение функции щитовидной железы на холоде у телят, получавших разное количество ЗЦМ / Владимиров В.Л., Чернов М.Ю. //Бюл.науч.работ ВИЖ.- Подольск, 1989. - Вып.94. - С. 79-81.

28. Власов, С.А. Динамика стероидных гормонов в крови коров при беременности, родах и в раннем послеродовом периоде: Автореф. дис. ... канд. биол.наук: 03.00.13/ С.А. Власов; Ворон, гос. аграр. ун-т. - Воронеж, 1985.-20 с.

29. Воронин, Е.С. Уровень тиреоидных гормонов и факторов естественной резистентности у телят при бронхопневмонии / Воронин Е. С., Рогожина JI.B., Девришов Д. А. //Вопросы ветеринарной биологии,-1988.-№3,- С. 20-23.

30. Генес, С.Г. Современные данные о механизме действия половых гормонов /С.Г. Генес, B.C. Генес // Акушерство и гинекология. - 1993. - № 10. - С. 253-256.

31. Глод, Д.Ю. Сравнительная морфофункциональная характеристика щитовидной железы у собак и кошек/Глод Д.Ю. // Российский ветеринарный журнал: мелкие домашние животные и дикие животные.-2007.-№4.-С.14-16

32. Головина, О.И. Возрастные изменения эндокринных функций / О.И. Головина, JI.H. Блок, Л.И. Ставицкая, И.П. Соленова-Филиппова // Молекулярные и функциональные основы онтогенеза.- М.: Медицина, 1970.-С. 309-334.

33. Голощапов, В.Б. Морфофункциональные особенности щитовидной железы, надпочечников и яичников у ремонтантных свинок в период становления половой функции: Автореф. дис. ...канд.биол.наук: 03.00.13 / В.Б. Голощапов; Курск, гос. с.-х. акад.- Белгород, 2008. - 19 с.

34. Гольбер, Л.М. Тиреотоксическое сердце/ Л.М. Гольбер, В.И. Кандрор. -М.: Медицина, 1972. - 344 с.

35. Гофман, М.А. Морфофункциональная характеристика щитовидной железы крыс, отобранных на основе возбудимости нервной системы / Гофман М.А., Вайдо А.И., Ширяева Н.В. // Проблемы эндокринологии.-1987.-№4.-Р. 57-59.

36. Гроллман А. Клиническая эндокринологияи ее физиологическое значение, пер. с англ., М. Медицина. - 1969. - 512 с.

37. Губин, Г.Д. Суточные ритмы биологических процессов и возраст / Губин Г.Д., Дуров А.М. // Хронобиология и хронопатология: Сб. науч. тр. / МВА. -М., 1981. - С.83-85.

38. Дедов, И. И. Йоддефицитные заболевания в Российской Федерации (эпидемиология, диагностика, профилактика): Методическое пособие / И.И. Дедов, Г.А. Герасимов, Н.Ю. Свириденко. - М.: МЗ РФ;ЭНЦ РАМН, 1999. -29 с.

39. Зайчик, А. Ш. Основы общей патологии.: Учеб. пособие / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. - СПб.: ЭЛБИ, 2000. - 688 с.

40. Запорожан, В.Н. Влияние тироксина на состояние почечного транспортанитритов и нитратов у крыс / Запорожан В.Н., Доломатов С.И. //Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2007. - т. 70. - №1. С. 34-39.

41. Ибрагимов, Р.И. Морфометрические показатели структуры щитовидной железы телят при высоких температурах среды/Р.И. Ибрагимов, А.Х. Ибрагимов // Экологические проблемы патологии, фармокологии и терапии животных:Матер.Межд,коорд.совещ., 19-23 мая / ВНИВИПФиТ. - Воронеж, 1997. - С. 377-380.

42. Ипполитова, Т.В. Экскреция катехоламинов и дофа у коров разного возраста / Ипполитова Т.В. // Актуал. вопр. гастроэнтерол. и метабол, патологии. -М., 1986. - С. 65-67.

43. Ипполитова, Т.В. Физиологические параметры центральной нервной, симпатоадреналовой и сердечно-сосудистой систем коров в процессе адаптации к промышленной технологии: Автореф. дис. ... док.биол.наук: 03.00.13 /И.П. Ипполитова; MBA.- М., 1992. - 35 с.

44.Калиман, П.А. Влияние хлорида ртути на активность тирозинаминотрансферазы и некоторые стороны азотистого и углеводного обмена в печени крыс / Калиман П.А., Охрименко С.М. // Актуальные проблемы медицины и биологии. - 2003. - №1. - С. 476-482.

45. Кандрор, В.И. Антитиреоидные антитела и аутоиммунные заболевания щитовидной железы / Кандрор В.И., Крюкова И.В., Крайнова С.И. // Пробл. эндокринологии. -1997. - № 3. - С. 25-30.

46. Карпенко, И. А. Гонадно-тиреоидные взаимоотношения в регуляций полового поведения самцов крыс: Автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.04 / И.А. Карпенко; Харк. агр. акад. - Харьков, 1992. - 16 с.

47. Касаткина, Э. П. Йоддефицитные заболевания у детей и подростков /Касаткина Э.П. // Пробл. эндокринол. - 1997. - Т. 43. - № 3. - С. 3-7.

48. Клейкова, Д.А. Породные и сезонные особенности морфологии щитовидной железы крупного рогатого скота в условиях амурской области: Автореф. дис. ... канд. биол. наук: 16.00.02/ Д.А. Клейкова; Дальн. гос. аграр. ун-т.- Благовещенск, 2009. - 23 с.

49. Козлов, В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов / Козлов В.А. // Цитокины и воспаление. - 2002. - № 1. - С. 5-8.

50. Комаров, Ф.И. Хронобиология и хрономедицина/ Ф.И. Комаров, С.И. Рапорт.- М.: Триада-Х, 2000. - 488 с.

51. Кретова, В.М. Функциональная активность щитовидной железы и влияющие на нее факторы / Кретова В.М. // Современные проблемы ветеринарной медицины и животноводства: Сб. науч. тр. /КГСХА. - Курск, 2006.-С. 23-28.

52. Кретова, В.М. Функция щитовидной железы и коры надпочечников у коров разной продуктивности / Кретова В.М., Еременко В.И., Февронин В.В. // Аграрная наука. - 2008. - №2. - С.31-33.

53. Кубарко, А.И. Щитовидная железа. Фундаментальные аспекты / А.И. Кубарко, Б. УашаБЬка.- Минск.-Нагасаки, - 1998. - 368 с.

54. Кубасов, Р.В. Становление системы гипофиз щитовидная железа гонады в пубертате у мальчиков Архангельской области / Р.В. Кубасов, А.В Ткачев // Российский физиологический журнал им. ИМ. Сеченова. - 2005. - № 4. -

С. 400-407.

55. Лакин, Г. Ф. Биометрия /Г.Ф. Лакин. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: Высшая школа, 1990,- 352 с.

56. Лаптева H.H. Патофизиология белкового обмена / H.H. Лаптева. -М.:ЦОЛИУМ, 1970.-335С.

57. Лысенко, Н.П. Функциональная активность щитовидной железы у телят разного возраста в условиях радионуклеидного загрязнения среды после Чернобыльской катастрофы/ Лысенко Н.П., Левша П.А., Щукин М.В // Вопросы физ. - хим. биологии в ветеринарии: Сб. науч. тр. / Моск. гос. акад. вет. мед. и биотехнологии. - М., 1995. - С. 14-19.

58. Лысов, В.Ф. Гормональный статус сельскохозяйственных животных / В.Ф. Лысов.- Казань: КВИ, 1982. -88 с.

59. Максимов, В.И. Гормональный статус различных органов молодняка крупного рогатого скота и овец/ Максимов В.И. //Сельскохозяйственная биология. Сер: Биология животных. - 2001. - №2. - с.60.

60. Максимов, В.И. Гормональный статус органов животных в постнатальном онтогенезе: Автореф. дис. ... д.биол.наук: 03.00.13/ В.И. Максимов; Казан, госуд. акад. вет. мед. - Казань, 1999. - 42 с.

61. Максимов В.И. О гормональном статусе молодняка КРС и овец / В.И. Максимов // Сельскохозяйственная биология. -2001. - № 2. - С. 18-21.

62. Максимов, В.И. Гормональный статус различных органов молодняка крупного рогатого скота и овец / В.И. Максимов // Сельскохозяйственная биология. - 2001.- № 2. - С. 60-63.

63. Матвеев, В.А. Эндокринная регуляция метаболизма и продуктивности сельскохозяйственных животных/ Матвеев В.А., Радченков В.П., Бутров Е.В. // Биолог, основы высокой продуктивности с.-х. животных: Материалы Межд.конф.,3-7 сент.1990г. - Боровск, 1991. - Ч.2.- С. 3-12.

64. Морозов, С. Л. Системная оценка тиреоидной функции у женщин и мужчин по данным радиоиммунотестирования / Трусов В. В., Лайзан Л. К. // Мед. радиол. - 1984.- Т. 29.- № 8.- С. 48-52.

65. Морозов, С. JI. Скрининг функции собственно щитовидной железы посредством расчета интегрального индекса по данным in vitro радиоиммунологического тестирования / Морозов С. JI. // Мед. радиол.-1988.- Т. 33.-№7.-С. 22-29.

66. Морозов, С. JI. Возможности универсальных системных индексов в скрининговой оценке функциональных состояний тиреоидной системы у пациентов с заболеваниями щитовидной железы, диффузным и узловым зобом по данным in vitro радиоиммунологического тестирования / Морозов С. Л. // Мед. радиол.- 1993. - С. 134-138.

67. Нарыжнева, Е.В. Сезонная и возрастная динамика содержания в сыворотке крови крупного рогатого скота тиреоидных гормонов.//Вестник ОГУ. - 2008. - №12. - С. 60-62.

68. Никитин, В.Н. Возрастные аспекты эндокринной ситуации организма /Никитин В.Н. // Успехи совр. биол. - 1977. - Т.84. - №2. - С.257-271.

69. Никольская, О.Н. Методика и клиническое значение определения липопротеидов турбидиметрическим методом при атеросклерозе/ Никольская О.Н., Тихонова В.П. //Лабораторное дело.-1968. - №10. - С. 5070. Печкарев, В.Н. Изучение действие супергастрана на секрецию LH и FSH и пролактина у овариэктомированных телок /Печкарев В.Н. //Актуальные проблемы ветеринарной хирургии: Матер, межд. науч. - практ. конф. /Воронеж, гос. аграр. ун-т им.К.Д. Глинки. - Воронеж,1999. - С. 129-131.

71. Полковниченко, А.П. Изменение физиолого-биохимических показателей при гипотиреозе крупного рогатого скота в биогеохимических условиях Астраханской области / Полковниченко А.П., Воробьев В.И. // Естественные науки. Журнал фундаментальных и прикладных исследований. - 2009. - №2. -С. 137-140.

72. Поярков, А.Д. Происхождение домашних собак /А.Д. Поярков.-М.: ТаКир, 2008.- 198 с.

73. Радченков, В.П. Уровень гормонов щитовидной железы и коры надпочечников у телочек при разных температурах внешней среды/ Радченков, В.П., Аверин B.C. // Бюл. ВНИИ физиологии, биохимии и питания с. - х. животных. - 1988. - №4. - С. 45-48.

74. Райхлин, Н. Т. Взаимосвязь мелатонина и некоторых других гормонов и биогенных аминов / Райхлин Н.Т., Кветной И.М. // Проблемы эндокринологии. - 1980. — №1. - С. 79-82.

75. Рачев, P.P. Митохондрии и тиреоидные гормоны /P.P. Рачев. - Л., 1969. -220 с.

76. Розен В.Б. Основы эндокринологии: Учеб. пособие / В.Б. Розен. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Высшая школа, 1984. - 335с.

77. Ром-Богуславская, Е. С. Роль мелатонин в регуляции эндокринной системы / Ром-Богуславская Е.С. // Проблемы эндокринологии. - 1981. - Т.27. - №2. - С.81-89.

78. Салахова, Н.С. Функциональная активность щитовидной железы матери и плода в различные сроки беременности / Салахова Н.С., Каляева Т.А., Туракулов Я.Х. // 2 Всес. съезд эндокринологов. - тез. докл. - М., 1972. -С.45.

79. Салганик, Р.И. О характере гормона щитовидной железы на образование белков в организме в зависимости от условий питания/ Салганик Р.И. // Врачебное дело. - 1954.- № 12.- С. 103-107.

80. Свиридов, О.В. Конъюгат биотин-тироксин как бифункциональный лиганд связывающих белков/ Свиридов О.В., Новаковский М.Е., Вашкевич И.И. // Биоорганическая химия. - 2009. - Т. 35. - № 2. - С. 178-191.

81. Скебельская, Ю.Б. О механизме изменения функции щитовидной железы при стрессе/ Скебельская Ю.Б.// Пробл. эндокринол. - 1963. - т.9. - №1. - С. 111-181.

82. Соболев, В.И. О роли тироксина в терморегуляции белых крыс после акклиматизации к холоду / Соболев В.И. // Физиологический журнал СССР. - 1980. - Т. 66. - №2. - С. 256-266.

83. Солонецкая, JI.C. Функциональная активность щитовидной железы у коз горноалтайской пуховой породы в постнатальный период/ Солонецкая Л.С., Афанасьева А.И., Еранов A.M. // Актуальные аспекты экологической, сравнительно-видовой, возрастной и экспериментальной морфологии: Матер. Межд. н. -практ. конф., посвященной 100-летию профессора В.Я.Суетина, 2427 июня 2004г. / ФГОУ ВПО БГСХА им.В.Р.Филлипова. - Улан-Удэ. - 2004. -С. 178-179.

84. Таранов, А. Г. Гормональная активность системы гипофиз-гонады у самцов павианов гамадрилов в зависимости от их иерархического положения / Таранов А. Г., Шаик-Оглы Л. К., Гончаров Н. П. // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1986. - № 3. - С. 356 - 358.

85. Теппермен Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы: Вводный курс/ Теппермен Дж., Теппермен X. - М., 1989.- 348 с.

86. Туекбасов, М.К. Возрастная динамика гормона трийодтиронина / Туекбасов М.К. Шимелкова Р.Ж. //Овцы, козы, шерстяное дело. - 2011. -№2. - С. 29-30.

87. Туракулов, Я.Х. Пути биосинтеза, метаболизма и механизм действия гормонов щитовидной железы в норме и патологии / Туракулов Я.Х. // Вестн. АМН. - СССР, 1980. - № 7. - С. 54-61.

88. Федотов, В.П. Радиоиммунологический метод определения белковых и полипептидных гормонов в плазме крови / Федотов В.П., Соколов Я.А. // Проблемы эндокринологии. - 1970. - Т. 16. - № 4. - С. 103-110.

89. Фелиг, Ф. Эндокринология и метаболизм: Учебн. пособие / Ф. Фелиг , Дж. Д. Бекстер, А.Е. Бродус, Л.А. Нромен. - М.: Медицина, 1985. - 544 с.

90. Филаретов, A.A. Нервная регуляция гипофизарно-адренокортикальной системы / A.A. Филаретов.-Ленинград: Наука, 1979.-144с.

91. Хмельницкий, О. К. Актуальные проблемы тиреологии глазами клинического патолога : актовая речь / О. К. Хельницкий. - СПб. : СПбМА-ПО, 2000. - 37 с.

92. Хмельницкий, О. К. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы: руководство / О. К. Хмельницкий. - СПб.: СОТИС, 2002. - 288 с.

93.Хмельницкий, О. К. Щитовидная железа жителей Санкт-Петербурга в норме и при патологии / О. К. Хмельницкий. СПб.: СПбМАПО, 2003. -228 с

94. Хоч, Н.С. Изменение морфофункционального состояния щитовидной железы при сочетанном действии гипокинезии и холода / Хоч Н.С., Лопухова В.В., Грацианова А.Д. // Бюл. эксперимент, биологии и медицины. - 1994. -№2. - С. 523-528.

95. Чернышев, В.Б. Суточные ритмы / Чернышев В.Б. // Проблемы космической биологии. - М. - 1980, - Т. 41. - С. 186-229.

Шамберев Ю.Н. Влияние нагрузки АКТГ на эндокринную систему и обмен веществ холмогорского скота разного возраста/ Шамберев Ю.Н., Эпштейн H.A., Нетеса Ю.И. // Докл. ТСХА. - 1976. - № 220.- С. 25-29.

96. Юдаев H.A. Биохимия гормонов и гормональной регуляции / H.A. Юдаев М.: Наука, 1976.-380 с.

97. Яковенкова, Л.А. Ранняя динамика тиреоидных гормонов и кортикостерона в крови неполовозрелых самцов крыс, адаптированных к периодическому холодовому воздействию / Яковенкова Л.А. // Материалы докладов XVI Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов» / МГУ; Отв. ред. И.А. Алешковский, П.Н. Костылев, А.И. Андреев. - М., 2009. - С. 32-34.

98. Яковенкова, Л.А. Морфометрические изменения щитовидной железы неполовозрелых самцов крыс в ранний период холодового воздействия / Яковенкова Л.А. // Биомедицинские технологии, мехатроника и робототехника: Сб. научн. тр. / СПбГУ. - СПб, 2009. - Вып. 2. - С 42-44.

99. Assenmacher I. Further evidence for reciprocal interactions between the annual sexual and thyroid cycles in male Peking ducks/ Assenmacher I., Jallageas M. // Gen. Comp. Endocrinol. - 1979. - Vol. 37, №1. - P. 44-51.

100. Bates J.M. Effects of selenium deficiency on tissue selenium content, deiodinase activity, and thyroid hormone economy in the rat during development/ Bates J.M., Spate V.L., Morris J.S., Germain D.L. St., Galton V.A. // Endocrinology. - 2000. - Vol.141, № 7. - P. 249-250.

101. Beaver B.V. Canine behaviors associated with hypothyroidism. - J Am Anim. Hosp. Assoc, 2003. - 437 p.

102. Beck M.A. Dietary oxidative stress and the potentiation of viral infection/ Beck M.A., Levander O.A. //Ann. Rev. Nutr. - 1998. - № 18. - P.l 8-21.

103. Beckett G.J. Effects of combined iodine and selenium deficiency on thyroid hormone metabolism in rats/ Beckett G.J., Nicol F., Rae P.W., Beech S., Guo Y., Arthur J.R.//Am. J. Clin. Nutr. - 1993. -№57, Suppl.2. - P. 240-243.

104. Berry M.J. Type I iodothyronine deiodinase is a selenocysteine-containing enzyme / Berry M.J., Banu L., Larsen P.R. // Nature. -1991. -№31. - P.43 8-440.

105. Bieguszewski H. Zmiany w aktywnosci tarczycy u lisow polarnych zwiazane z wiekiem i rozna temperatura otoczenia / Bieguszewski H., Korowajczyk F. // Polski Archivum Weterynaiyjne. - 1975. - Vol. 17, №4. - P. 649-658.

106. Brodey R.S. Thyroid neoplasms in the dog / Brodey R.S., Kelly D.F.// Cancer. - 1968. -,Vol. 22. - P. 40-41.

107. Brown-Grant K. The response of the thyroid gland of the guinea-pig to stress/ Brown-Grant K. //J. Physiol. -1960. - Vol. 151, №1. - P. 40-50.

108. Castillo V. Parámetros bioquimicos-endocrinos de utilidad en la etapa de crecimiento del ovejero aleman, doberman y dran danés / Castillo V., Rodriguez M.S., Lalia J. // Arch. Medicina Veterinaria. - 1997. - Vol.11, №4. - P. 105-111

109. Contempre B. Effect of selenium supplementation on thyroid hormone metabolism in an iodine and selenium deficient population/ Contempre B., Duale

N.L., Dumont J.E., Ngo B., Diplock A.T., Vanderpas J. //Clin. Endocrinol. - 1992. -Vol.36, №6.-P. 579-583.

110. Contempre B. Effects of selenium deficiency on thyroid necrosis, fibrosis and proliferation: a possible role in myxoedematous cretinism/ Contempre B., Dumont J.E., Denef J.F., Many M.C. // Eur. J. Endocrinol. - 1995. - № 133(1). -P. 99-109.

111. Curcio-Morelli C. In vivo dimerization of types 1, 2,and 3 iodothyronine selenodeiodinases / Curcio-Morelli C., Gereben B., Zavacki A.M., Kim B.W., Huang S., Harney J.W., Larsen P.R., Bianco A.C// Endocrinology.-2003.- № 144.-P. 937-946.

112. Delange F. Iodine deficiency in Europe and its consequences: an update/ Delange F. //Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2002. - Vol. 2, № 29- P. 404-416.

113. Dixon R.M. Treatment and therapeutic monitoring of canine hypothyroidism / Dixon R.M., Reid S.W., Monney C.T. // J Small Anim Pract. - 2002.- Vol. 23 №1.- P. 334-344.

114. Dowling J.F. Thyroxine Binding by sera of pregnant women,newborn infants and women with spontaneous abortion / Dowling J.F., Freinkel N., Ingbar S.H.//J.Clin.Invest.-1956. - Vol.35, P. 12-63.

115. Ichiki T. Thyroid hormone and atherosclerosis/ Ichiki T. //Vascular Pharmacol.-2010.- Vol.52. № 3-4.- P. 151-156.

116. Feldman E.C. The thyroid gland / Feldman E.C., Nelson RW. //Canine and feline endocrinology and reproduction. 2nd ed. Ph.: WB Saunders, 1996. P. 67-185.

117. Germain St D.L., Galton V.A. The deiodinase family of selenoproteins/ Germain St D.L., Galton V.A. // Thyroid. - 1997. - Vol. 4 № 7. - P. 655-668.

118. Harrison T.S. Thyroid and adrenal medullary function in chronic "executive monkeys'VSilver D.M., Luidema J.D.// Endocrinology.- 1966. - Vol.78, P.635-636.

119. Johnson H. Stress and health of the dairy cows. Effects of environmental and other stressors on blood hormone patterns in lactating animals / Johnson H., Vanjanack W. // J. Dairy Sei. - 1976. - Vol. 59, № 9. - P. 1603-1617.

120. Kooistra H.S. Secretion pattern of thyroidstimulating hormone in dog during euthyroidism and hypothyroidism / Kooistra H.S. MOL J.A. // Dornest. Anim. Endocrinol. - 2000. - Vol. 45, № 4. - P. 18-29.

121. Korhonen H. Effects of feeding manipulations on serum levels of thyroid hormones, total lipids and urea in growing farmed raccoon dogs // Scientific. -1987.-Vol. 11, №1.- P. 56-60.

122. Leav I. Adenomas and carcinomas of the canine and feline thyroid. / Leav I. //American Jornal of Pathology. - 1976, Vol. 61, №1. - P. 61-83.

123. Licht P. Seasonal cycles in testicular activity, gonadotropin, and thyroxine in the painted turtle, chiysemys picta, under natural conditions/ Licht P. // Gener. and comparat. endocr.- 1985, Vol. 59.-P. 130-139.

124. Lin R.Y. Human monocarboxylate transporter 2 (MCT2) is a high affinity pyruvate transporter / Lin R.Y., Vera J.C., Chaganti R.S., Golde D.W. // J. Biol. Chem. - 1998.- Vol.44, № 10.- P. 59-65.

125. Mandel S.J. Cloning and in vitro expression of the human selenoprotein, type I iodothyronine deiodinase/ Mandel S.J., Berry M.J., Kieffer J.D., Harney J.W.,Warne R.L., Larsen P.R.// J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1992. - Vol. 75, №11.- P. 33-39.

126. Maurel D. Seasonal variations of thyroid activity in the adult badger / Maurel D., Boissin J. // Gen. C. Endocrinol. - 1979. - Vol. 38. - P. 207-214.

127. Maurel D. Plasma thyroxine and testosterone levels in the red fox during the annual cycle / Maurel D., Boissin J. // Gen. C. Endocrinol. - 1981. - Vol. 43. - P. 402-404.

128. Maurel D. Demonstration of a seasonal thyroid cycle in the male badger (Meies meles L.) using iodine-131 fixation / Maurel D., Joffre J. // C. R. Acad. Sei. Hebd. Seances. D.-1975. - Vol. 281, №23. - P. 1879-1882.

129. Maurel D. Cycle annuel de la testosteronemie et de la thyroxinemie chez la Blaireau europeen (Meles meles L.) II/ Maurel D. , Joffre J., Boissin J. // C. R. Acad. Sei., Paris, Ser. D. -1977. - Vol. 284, P. 1577-1580.

130. Nicola J. The toll-Like receptor adaptor TRIF contributes to otitis media pathogenesis and recovery/ Nicola J., Leichtle A., Hernandez M., Pak K., Webster N.J., Wasserman S.I., Ryan A.F. // BMC Immunol. -2009.- Vol. 5.- P. 10-45.

131. Nilssen K.J. Energy expenditure and thyroid activity in captive Norvegian reindeer (Rangifer tarandus tarandus)/ Nilssen K.J., Sundsijord J.A., Blix A.S. //3d Int. Theriol. Congr. Helsinki, Finland. - 1982. - P. 137-156.

132. Pejoan C. Le controle hormonal de la lipolyse des cellule adipeuses isotees chez quelques mammiferes domestiques et sauvages/ Pejoan C., Desbals B. // J. Physiol., Paris. - 1976.- Vol. 66.- P. 653-665.

133. Pejoan C. Controle hormonal de lactivite adenilate cyclase de membranes de cellules adipeuses preparees a partir du tissu adipeux de blaireau, lapin, renard et rat/ Pejoan C, Desbals B. // J. Physiol., Paris. -1976. - Vol. 72. - P. 345-358.

134. Poole R. C. N-Terminal protein sequence analysis of the rabbit erythrocyte lactate transporter suggests identity with the cloned monocarboxylate transport protein MCT1/ Poole R. C., Halestrap A. P.// Biochemical J.-1994.-Vol. 303, №2.-P. 755-759.

135. Poole R. C. Interaction of the erythrocyte lactate transporter (monocarboxylate transporter 1) with an integral 70-kDa membrane glycoprotein of the immunoglobulin superfamily / Poole R. C., Halestrap A. P.// J. of Biological Chemistry.-1997,-Vol. 272, №14.-P.24 - 28.

136. Poole R. C. Studies of the membrane topology of the rat erythrocyte H+ /lactate cotransporter (MCT1) / Poole R. C., Sansom C. E., Halestrap A. P.//Biochemical J. - 1997. - Vol. 320, №8.- P. 17-24.

137. Rudas P. Thyroid hormone metabolism in the brain of domestic animals / Rudas P., Ronai Z.S. // Domest. Anim. Endocrinol.- 2005.-Vol. 19, №2.- P. 88-96.

138. Salvatore D. Type 3 iodothyroninedeiodinase: cloning, in vitro expression, and functional analysis of the placental selenoenzyme / Salvatore D., Low S.C., Beny M., Maia A.L. //J. Clin. Invest. - 1995. -Vol.96, № 5. - P. 21-30.

139. Sanchez F. F. Nutrition and iodine versus genetic factors in endemic goiter/ Sanchez F. F., Cacicedo L., G. de Escobar Morreale, F. del Rey Escobar //J. Endocrinol. Inverst. - 1983. -Vol. 6, №3. - P. 185 - 188.

140. Serfaty G.P. Avitaminose et thyroide, hepophyse de croissance ponderable chez le rat blanc male / Serfaty G.P., Oliverau M.// J. Physiol.(Paris). -1955. -1.47. -P.54-82.

141. Sparkes A.H. Assesment of dose and time responses to TRH and thyrotropin in healthy dogs// Sparkes A.H., Gruffydd-Jones T.J., Wotton P.R. // J. Small. Pract. 1995.-Vol.24, №2.- P. 245-251.

142. Van der Geyten S., Transcriptional regulation of iodothyronine deiodinases during embryonic development / Van der Geyten S., Segers I., Gereben B., Bartha T., Rudas P., Larsen P.R. // Mol. Cell. Endocr. - 2001. - Vol. 183, №1-2. - P. 1-9.

143. Vanderpas J.B. Selenium deficiency mitigates hypothyroxinemia in iodine-deficient subjects/ Vanderpas J.B., Contempre B., Duale N.L., Deckx H. //Am. J. Clin. Nutr. - 1993. -Vol. 57, №2. - P. 271-275.

144. Vanderpas J.B. Iodine and selenium deficiency associated with cretinism in northern Zaire/ Vanderpas J.B., Contempre B., Duale N.L., Goossens W. //Am. J. Clin. Nutr. - 1990. - Vol. 52, №6. - P. 87-93.

145. Veronikis I.E. Comparison of the effects of propylthiouracil and selenium deficiency on T3 production in the rat/ Veronikis I.E., Braverman L.E., Alex S., Fang S.L.//Endocrinology. -1996. - Vol. 137, №6. - P. 80-85.

146. Villette S. Thyroid stimulating hormone and selenium supply interact to regulate selenoenzyme gene expression in thyroid cells (FRTL-5) in culture/ Villette S., Bermano G., Arthur J.R., Hesketh J.E. //FEBS. - 1998. - Vol. 438, №1-2.-P. 81-84.

147. Wilson M. C. Lactic acid efflux from white skeletal muscle is catalyzed by the monocarboxylate transporter isoform MCT3 / Wilson M. C., Jackson V. N., Heddle C., Price N.T., Pilegaard H., Juel C., Bonen A., Montgomery I., Hutter O. F.//Journal of Biological Chemistry.-1998. - Vol. 273, № 1.- P. 20 - 26.

148. Yamazaki K. Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders/ Yamazaki K., Papanicolaou D.//Endocrinology.-2007. - Vol.8 №1. - P.32-35.

149.Yoon H. (1998). Genomic structure and developmental expression of the chicken monocarboxylate transporter MCT3 / Yoon H., Philp N. J. // Experimental Eye Research.- 1998.- Vol 67, № 4.- P. 17- 24.