Функционирование и регуляция Ca2-активируемых калиевых каналов эритроцитов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.17, доктор биологических наук Петрова, Ирина Викторовна

• Петрова, Ирина Викторовна
• доктор биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации доктор биологических наук Петрова, Ирина Викторовна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Са2+- активируемые калиевые каналы эритроцитов

1.1.1 Общая характеристика

1.1.2 Влияние химических и физических факторов на

Са2+-

активируемые калиевые каналы. ^

1.1.3 Регуляция Са2+- активируемых калиевых каналов

0 А-

1.1.4 Функциональная роль Са - активируемых калиевых каналов

1.2 Метаболизм кальция в эритроцитах и его регуляция. 26 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 31 2.1. Объекты исследования

2.2 Взятие крови и получение эритроцитов

2.3 Использованные растворы и реактивы

2.4 Метод регистрации мембранного потенциала в суспензии эритроцитов

2.5 Расчет параметров Са2+- индуцированного гиперполяризационного ответа эритроцитов. 35 ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

О А-

3.1 Механизм формирования Са - индуцированного гиперполяризационного ответа

3.2 Регуляция Са2+- активируемых калиевых каналов эритроцитов

3.2.1 Влияние ингибиторов калиевых каналов на Са - зависимую калиевую проницаемость мембраны эритроцитов

3.2.2 Роль Са2+-насоса в регуляции Са2+- активируемых калиевых каналов

■ч I

3.2.3 Влияние ингибиторов кальмодулина на Са -зависимую калиевую проницаемость мембраны эритроцитов

3.2.4 Регуляция Са2+-активируемых калиевых каналов эритроцитов физико-химическими факторами

3.2.5 Изучение влияния агонистов адренэргических рецепторов на Са -зависимую калиевую проницаемость мембраны эритроцитов

3.2.6 Исследование роли цАМФ-зависимой протеинкиназы и протеинкиназы С в регуляции Са2+-активируемых калиевых каналов эритроцитов.

3.2.7 Изучение роли в-белков в регуляции Са2+-зависимой калиевой

88

проницаемости мембраны эритроцитов

3.3 Характеристика Са2+-зависимой калиевой проницаемости мембраны эритроцитов при патологии

3.3.1 Характеристика Са2+-зависимой калиевой проницаемости мембраны эритроцитов у больных раком легкого

9-13.3.2 Динамика параметров Са -индуцированного

гиперполяризационного ответа эритроцитов у больных раком легкого в

процессе противоопухолевой химиотерапии

943.3.3 Характеристика Са -зависимой калиевой проницаемости

мембраны эритроцитов у больных с опухолями головы и шеи до и после

проведения противоопухолевой терапии

3.3.4 Характеристика Са2+-зависимой калиевой проницаемости мембраны эритроцитов у больных раком желудка и толстого кишечника

3.3.5 Сравнительная характеристика параметров Са2+-зависимой гиперполяризации эритроцитов у больных с опухолями различной локализации

9-13.3.6 Сравнительная характеристика Са -индуцированного

гиперполяризационного ответа эритроцитов у больных с опухолями и

воспалительными процессами соответствующей локализации

3.3.7 Характеристика Са2+-зависимой калиевой проницаемости

мембраны эритроцитов у больных микросфероцитозом

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АТФ - аденозинтрифосфат ГМК - гладкомышечные клетки ГТФ - гуанозинтрифосфат ДАГ - диацилглицерин

diS-C3-(5) - диизопропилтиодикарбоцианин иодид Ет- исходный мембранный потенциал ИТФ - инозитолтрифосфат ИФ4 - инозитолтетрафосфат

[Ca2+]j - внутриклеточная концентрация ионов кальция

[Са2+]о - внеклеточная концентрация ионов кальция

К+(Са2+)-канал - кальций-активируемый калиевый канал

Са2+- АТФаза - Mg2+ -зависимая, Са2+ -активируемая аденозинтрифосфатаза

СССР - карбонил-ш-хлорфенилгидразон

МП - мембранный потенциал

МСЦ - микросфероцитоз

НА - норадреналин

ОГШ - опухоли головы и шеи

pHj - рН цитоплазмы клеток

рНо - рН среды инкубации

ПК-С - протеинкиназа С

ПОЛ - перекисное окисление липидов

SITS - 4-ацетамидо-4'-изотиостильбен-2,2- дисульфоновая кислота ТЭА - тетраэтиламмоний

ХНЗЛ - хронические неспецифические заболевания легких цАМФ - циклический, 3:5-аденозинмонофосфат цАМФ-ПК - цАМФ-зависимая протеинкиназа ЭДТА - этилендиамидтетраацетат

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функционирование и регуляция Ca2-активируемых калиевых каналов эритроцитов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. В середине 70-х годов было установлено, что так называемый "Оагск^'-эффект, связанный с утечкой калия из АТФ-истощенных эритроцитов, обусловлен присутствием в мембране этих клеток высокоселективных Са2+-активируемых калиевых каналов (К+(Са2+)-каналы).

В последующих исследованиях наличие К+(Са2+)-каналов было показано в разных типах клеток.

К (Са )-каналы высокой проводимости, обнаруженные в нейронах, клетках гладкой и скелетной мускулатуры, кардиомиоцитах, эпителиоцитах различного типа, нейтрофилах, лимфоцитах [236], изучены в большей степени. Они играют важную роль в электрогенезе нейронов и гладкомышечных клеток, обеспечивая фазы реполяризации и следовой гиперполяризации мембраны. Наряду с этим К+(Са2+)-каналы участвуют в реализации эффекта возбуждения внутриклеточных сигнальных систем [236].

Установлено, что

К (Са )- каналы высокой проводимости регулируются цАМФ-зависимой протеинкиназой (цАМФ-ПК) и

кальмодулином [56].

+ 2+

К (Са )-каналы эритроцитов относятся к каналам низкой

-у,

проводимости [198, 216]. Кроме эритроцитов, К (Са )-каналы низкой проводимости обнаружены в клетках феохромацитомы [289] и скелетной мускулатуры [128]. Сведения об этих каналах немногочисленны. Последнее отчасти связано с рядом трудностей, возникающих при изучении К+(Са2+)-каналов: сложностью выделения Са2+-зависимой компоненты калиевого тока при электрическом способе регистрации токов, изменением характеристик каналов при энзиматическом выделении клеток, слабой зависимостью каналов низкой проводимости от мембранного потенциала (МП). В связи с этим важным является изучение К (Са )-каналов низкой проводимости на естественных моделях, примером которых может служить эритроцит. Мембрана безъядерных эритроцитов является уникальным объектом для

исследования механизмов функционирования плазматических мембран. Наличие в мембране этих клеток только одного типа каналов - Са -активируемых К+-каналов, позволяет проводить исследования на суспензии интактных эритроцитов.

Для К+(Са2+)-каналов эритроцитов показано, что они играют определенную роль в изменении деформируемости клеток: Са2+-индуцируемое снижение деформируемости эритроцитов устраняется при выравнивании градиента ионов калия [163].

Согласно мнению Ргееётап 1.С. е1 а1. [175] увеличение Са -индуцированной калиевой проницаемости мембраны эритроцитов является наиболее ранним событием в каскаде цитотоксических реакций, вызванных повышением внутриклеточной концентрации ионов кальция. Утечка ионов калия приводит к сжатию клеток, переходу их в предгемолитическое состояние и, наконец, к окончательному гемолизу.

2+

Однако имеются данные, что в некоторых случаях увеличение Са -зависимой калиевой проницаемости мембраны эритроцитов предохраняет их от гемолиза [196, 197].

Так, при действии на эритроциты комплекса терминальных белков комплемента (С5Ь 6, 7, 8, 9) наблюдается набухание и лизис клеток. В этих условиях Са2+-индуцированный выход ионов калия является стадией, лимитирующей лизис эритроцитов [196]. Подтверждение этой защитной

Л-)-

роли К (Са )-каналов для эритроцитов получено Атауллахановым Ф.И. с соавт. [2, 3] с использованием математических моделей. Согласно мнению этих авторов, набухание эритроцитов может сопровождаться увеличением

О АСа -зависимой калиевой проницаемости мембраны клеток, что приведет к

восстановлению их объема. Кроме того, при некоторых наследственных

анемиях, например, серповидноклеточной, показана роль К (Са )-каналов в

патогенезе заболевания: повышенная

Са2+

-зависимая калиевая

проницаемость мембраны эритроцитов приводит к их дегидратации, снижению деформируемости и гемолизу [121, 133,134].

Данные о влиянии на К+(Са2+)-каналы низкой проводимости физико-химических факторов (рН, изменений объема клетки), особенностях регуляции и роли в патологических процессах единичны или отсутствуют.

Целью настоящего исследования явилось изучение оперирования и механизмов регуляции Са2+-активируемых калиевых каналов эритроцитов.

Для достижения указанной цели решались следующие задачи:

1. Исследовать роль ион-транспортирующих систем (К+(Са2+)-каналов, анионного транспортера, Са2+-насоса) в формировании Са2+-индуцированного гиперполяризационного ответа эритроцитов.

2. Изучить влияние блокаторов К+-каналов, рН, изменений объема клетки, температуры на функционирование К+(Са2+)-каналов эритроцитов.

3. Исследовать адренэргическую регуляцию К+(Са2+)-каналов эритроцитов.

4. Изучить роль ГТФ-связывающих белков в регуляции Са2+-зависимой калиевой проводимости мембраны эритроцитов.

5. Исследовать вклад кальмодулин-зависимой и С-киназной ветвей Са2+-

_1_ 9+

сигнальной системы в регуляцию К (Са )-каналов эритроцитов.

6. Изучить роль цАМФ-зависимой сигнальной системы в регуляции Са -зависимой калиевой проводимости мембраны эритроцитов.

7. Исследовать особенности Са2+-зависимой калиевой проводимости эритроцитов у больных с неопластическим процессом в сравнении с больными воспалительными заболеваниями

8. Исследовать функционирование К+(Са2+)-каналов эритроцитов у больных с микросфероцитозом.

Положения, выносимые на защиту:

1. В формировании Са -индуцированного гиперполяризационного ответа

2+ 2+ эритроцитов участвуют Са -активируемые калиевые каналы, Са -АТФаза и

СГ /НС03~-транспортер.

2. Однократная нагрузка эритроцитов ионами кальция переводит Са -

АТФазу в состояние длительно поддерживаемой повышенной активности,

+ 2+

что имеет важное регуляторное значение для К (Са )-каналов.

2+

3. Один из важнейших путей регуляции К (Са )-каналов опосредован белками цитоскелета эритроцитов: деформации цитоскелета при набухании или сжатии эритроцитов снижают Са2+-зависимую калиевую проницаемость мембран эритроцитов.

4. Возбуждение адренэргических рецепторов модифицирует Са -зависимую калиевую проницаемость мембраны эритроцитов. Реализация эффектов катехоламинов осуществляется через ос-и Р-адренэргические рецепторы и опосредована стимуляцией цАМФ-зависимой и С-киназной систем регуляции, а также взаимодействием между ними. ГТФ-связывающие белки мембраны эритроцитов могут оказывать непосредственное воздействие на К+(Са2+)-каналы.

5. Нарушения структурно-функционального и метаболического статуса эритроцитов, отмечаемые при ряде патологических состояний, существенно модифицируют Са -зависимую калиевую проницаемость мембраны клеток. При развитии опухолевого или воспалительного процесса в организме отмечаются однонаправленные изменения Са2+-зависимой калиевой проницаемости мембраны эритроцитов, свидетельствующие о неспецифичности нарушений состояния эритроцитарной мембраны при этих патологиях. При наследственно обусловленной анемии (микросфероцитозе) Са2+-зависимая калиевая проводимость эритроцитов существенно возрастает, что связано со значительными нарушениями белков цитоскелета.

Научная новизна работы. Впервые проведено комплексное изучение

2+

функционирования и регуляции К (Са )-каналов эритроцитов. Установлено, что в формировании гиперполяризационного ответа эритроцитов, вызванного увеличением внутриклеточной концентрации ионов кальция, кроме К+(Са2+)-каналов, участвуют Са -насос, обеспечивающий восстановление МП, а также анионный транспортер, оперирующий в режиме однонаправленного

переноса. Больший Са2+-индуцированный гиперполяризационный ответ эритроцитов человека на одинаковую концентрацию ионов Са2+ по сравнению с эритроцитами крысы обусловлен более низкой скоростью транспорта анионов в режиме однонаправленного переноса. Показано, что активность Са2+-АТФазы существенным образом влияет на Са2+-зависимую К+ проницаемость мембраны эритроцитов. Амплитуда гиперполяризационного ответа, вызванного повторным увеличением входящего потока кальция, уменьшается в зависимости от времени, прошедшего после первого ответа. Установлено, что обнаруженный феномен связан со снижением внутриклеточной концентрации ионов кальция

•у,

вследствие перехода Са -насоса мембраны эритроцитов в более активное состояние.

Впервые подробно изучены особенности регуляции К+(Са2+) -каналов эритроцитов. Установлено, что важная роль в этом процессе принадлежит белкам цитоскелета клеток. Исследованы механизмы адренэргической регуляции Са -зависимой калиевой проводимости мембраны эритроцитов. Показано, что (З-адренэргические эффекты реализуются через активацию цАМФ-зависимой протеинкиназы, а протеинкиназа С оперирует изменением Са2+-зависимой К+-проводимости при стимуляции а-адренэргических рецепторов.

Активация ГТФ-связывающих белков изменяет функционирование К+ (Са )-каналов эритроцитов путем прямого взаимодействия с олигомерным комплексом самого канала.

Впервые изучены параметры Са2+-индуцированной гиперполяризации эритроцитов больных раком легкого, с опухолями головы и шеи (ОГШ), раком желудка и толстого кишечника и больных с воспалительными процессами соответствующих локализаций. Применение кластерного анализа позволило выявить неоднородность группы больных раком легкого по характеристикам гиперполяризационного ответа эритроцитов и связать эти различия с морфологической формой рака легкого. Показано, что

характеристики Са2+-зависимой гиперполяризации эритроцитов больных с воспалительными процессами изменяются в том же направлении, что и у больных с опухолями, отличаясь от последних степенью выраженности. Впервые установлено, что в эритроцитах больных с микросфероцитозом существенно повышена Са2+-зависимая калиевая проводимость, а также активность Са2+-АТФазы.

Научно-практическая значимость работы. Теоретическое значение работы состоит в том, что получены новые сведения фундаментального характера, имеющие принципиальное значение для понимания механизмов функционирования и регуляции К (Са )-каналов эритроцитов, изучена природа Са2+-индуцированного гиперполяризационного ответа эритроцитов. Установлено, что в

Са2+ -зависимых изменениях мембранного потенциала эритроцитов принимают участие К+(Са2+)-каналы, Са2+-насос и анионный транспортер.

Данные, полученные в настоящей работе, позволили определить пути

+ 2+

регуляции К (Са )-каналов эритроцитов. Установлено, что большое регуляторное значение для этих каналов имеют белки цитоскелета, а также сигнальные системы, возбуждающиеся при стимуляции адренэргических рецепторов.

Полученные данные имеют значение для выяснения роли

К (Са )-

каналов эритроцитов в развитии патологических состояний, связанных с нарушением структурно-функционального статуса мембраны этих клеток. Результаты работы могут быть использованы для выяснения мембранотропных эффектов лекарственных препаратов, применяемых в клинике.

Основные положения работы используются в курсе лекций и на практических занятиях, проводимых на кафедре биофизики и нормальной физиологии Сибирского государственного медицинского университета, на кафедре физиологии человека и животных Томского государственного университета. Методические приемы и полученные данные используются в

научных исследованиях, проводимых на кафедре биофизики СГМУ и в НИИ фармакологии ТНЦ

Апробация работы. Результаты исследования были представлены на Всесоюзной конференции "Обмен кальция в физиологии и патологии сердечно-сосудистой системы" (Томск, 1988), Первом Российском конгрессе по патофизиологии (Москва, 1996), III Всероссийском съезде гематологов и трансфузиологов (Санкт-Петербург, 1996), I съезде онкологов стран СНГ (Москва, 1996), 7-м национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 1997), 3-м съезде физиологов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 1997), II Международном симпозиуме "Физико-химические основы функционирования белков и их комплексов" (Воронеж, 1998).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 20 научных работ Автор выражает глубокую признательность директору Института фармакологии Томского научного центра СО РАМН академику РАМН, д.м.н., профессору Е.Д.Гольдбергу, член-корр. РАМН, д.м.н., профессору В.В.Новицкому, с.н.с., д.м.н. Е.А.Степовой за оказанное содействие в проведении настоящего исследования.

Заключение диссертации по теме «Нормальная физиология», Петрова, Ирина Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Са2+-индуцированный гиперполяризационный ответ эритроцитов обусловлен изменениями проницаемости и активности ионтранспортирующих систем мембраны: фаза гиперполяризации

2-ь обусловлена открыванием Са -активируемых калиевых каналов, фаза реполяризации связана с активациеи Са2+ -насоса мембраны эритроцитов; анионный обменник играет существенную роль в обеспечении гиперполяризационного ответа эритроцитов человека, но не крысы.

2-ь

2. Са -зависимая калиевая проницаемость мембраны эритроцитов обеспечивается харибдотоксин-чувствительными калиевыми каналами малой проводимости, в оперировании которых принимает участие кальмодулин-подобный кальций-связывающий белок и ГТФ-связывающие регуляторные белки.

3. Однократная нагрузка эритроцитов ионами кальция приводит Са2+-насос в более активное состояние, что вызывает снижение величины повторных индуцированных ионами кальция изменений калиевой проницаемости мембраны.

4. Изменение калиевой проницаемости мембраны, вызванной повышением внутриклеточной концентрации ионов кальция, находится под контролем белков цитоскелета: набухание и сжатие эритроцитов подавляют Са2+- зависимую калиевую проницаемость мембраны клеток.

5. Адренэргическая регуляция Са -активируемых калиевых каналов мембраны эритроцитов осуществляется посредством а- и (3- адренэргических рецепторов мембраны клеток и реализуется путем активации С-киназной ветви кальциевой сигнальной системы и цАМФ-опосредованного пути передачи сигнала в клетке.

6. В эритроцитах у больных с неопластическими процессами. Са2+-зависимая калиевая проницаемость существенно снижена, а активность Са2+насоса повышена. Степень выраженности обнаруженного эффекта зависит от локализации опухоли и гистологической формы рака.

7. Противоопухолевая химиотерапия сопровождается увеличением Са2+-зависимой калиевой проницаемости и снижением активности Са2+-насоса эритроцитов у больных раком легкого и с опухолями головы и шеи, что является одной из причин снижения устойчивости эритроцитов к гемолизу.

8. Однонаправленные изменения Са2+-зависимой калиевой проницаемости мембраны эритроцитов у больных с неопластическими и воспалительными процессами свидетельствуют о неспецифичности нарушений структурно-функционального состояния мембраны клеток при обоих типах патологических состояний.

9. Са2+-зависимая калиевая проницаемость эритроцитов больных микросфероцитозом увеличена вследствие наследственных изменений цитоскелета клеток, что является одним из звеньев в цепи процессов, приводящих к пониженной стойкости эритроцитов к гемолизу.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящем исследовании методом непрерывной регистрации мембранного потенциала по изменениям рН в суспензии эритроцитов изучены механизмы формирования Са2+-индуцированного гиперполяризационного ответа мембраны эритроцитов, исследованы механизмы регуляции Са2+-активируемых калиевых каналов, рассмотрены изменения их оперирования при некоторых патологических состояниях.

Подтверждением того, что стадия гиперполяризации мембраны эритроцитов обусловлена открыванием К (Са ) -каналов, являются результаты проведенных экспериментов с известным блокатором этих каналов харибдотоксином, который существенно подавлял развитие гиперполяризационного ответа эритроцитов человека и крысы.

Определенный вклад в формирование гиперполяризационного ответа эритроцитов вносит транспорт анионов в режиме однонаправленного переноса, что показано в экспериментах с блокатором анионного транспортера SITS. Этог агент существенно увеличивает амплитуду гиперполяризационного ответа эритроцитов человека и крысы, а также устраняет обнаруженные в контроле различия между величиной гиперполяризации эритроцитов человека и крысы. Больший Са2+-индуцированный гиперполяризационный ответ эритроцитов человека на одинаковую концентрацию ионов Са2+ по сравнению с эритроцитами крысы обусловлен более низкой скоростью транспорта анионов в режиме однонаправленного переноса

При умеренном входящем потоке ионов кальция в клетки стадия гиперполяризации сменяется фазой реполяризации мембраны [274, 310]. Вопрос о ее природе долгое время оставался спорным.

В проведенных экспериментах показано, что обработка эритроцитов ингибитором Са2+-АТФазы ортованадатом приводит к устранению стадии реполяризации мембраны. Это свидетельствует в пользу того, что фаза восстановления МП обусловлена активностью Са -насоса мембраны эритроцитов.

Другим доказательством участия Са -насоса в формировании стадии реполяризации мембраны являются данные о том, что скорость восстановления МП существенно выше в эритроцитах крысы, чем человека. Известно, что эритроциты крысы обладают более высокой активностью Са2+-АТФазы [145].

Для инициации входящего потока ионов кальция в проведенных экспериментах использован Са -ионофор А23184. Предполагается, что ион-транспортирующая функция этого соединения зависит от рН среды, что является причиной изменения внутриклеточной концентрации ионов кальция [203]. Однако результаты проведенных экспериментов, в которых изучались рН-зависимости параметров гиперполяризации эритроцитов, противоречат этому предположению. В пределах рНо от 7,1 до 8,0 амплитуда гиперполяризационного ответа эритроцитов человека и крысы не изменялась, а скорость его развития увеличивалась. Поскольку изменение рН0 при добавлении Са -ионофора А23187 к суспензии клеток происходит в этом же диапазоне, можно полагать, что реполяризация мембраны не связана с изменением ион-транспортирующей функции А23187.

Как показано в настоящем исследовании, зависимость скорости восстановления МП от рН имеет максимум при рН0 7,4 - 7,7, что соответствует рН-оптимуму Са -АТФазы эритроцитов [284,324]. Это служит еще одним подтверждением ведущей роли

Са2+

-насоса в формировании стадии реполяризации мембраны.

Таким образом, стадия гиперполяризации мембраны эритроцитов в ответ на входящий поток ионов кальция обусловлена открыванием К+(Са2+)-каналов, а восстановление МП контролируется активностью Са -насоса мембраны эритроцитов. Определенный вклад в формирование гиперполяризационного ответа клеток вносит транспорт анионов в режиме однонаправленного переноса.

В связи с этим по параметрам гиперполяризационного ответа оказалось возможным судить о Са2+-зависимой калиевой проницаемости и активности Са2+-насоса мембраны эритроцитов

К+(Са2+)-каналы эритроцитов обладают определенным своеобразием структурно-функциональной организации. Об этом свидетельствуют результаты проведенного ингибиторного анализа. К+(Са2+) -каналы эритроцитов нечувствительны к ТЭА, что свидетельствует о принадлежности их к каналам низкой проводимости. Однако блокатор К (Са )-каналов низкой проводимости апамин так же не оказывал влияния на их проводимость. Зато блокатор К+(Са2+)-каналов высокой проводимости

94харибдотоксин эффективно подавлял Са -зависимую калиевую проницаемость мембраны эритроцитов человека и крысы. Зависимости амплитуды гиперполяризации эритроцитов, скорости ее развития и скорости восстановления мембранного потенциала от концентрации харибдотоксина носили сигмовидный характер, что свидетельствует о кооперативности процесса блокирования харибдотоксином К+(Са2+)-каналов.

Допуская, что канал - это многокомпонентная белковая структура, можно предположить, что блокатор связывается с рецепторным участком К (Са )-канала, приводя к изменению кинетики "ворот" канала и его блокированию.

Важную роль в регуляции Са -зависимой калиевой проводимости эритроцитов играет Са2+-насос, благодаря активности которого обеспечивается определенный уровень содержания ионов Са2+ в цитозоле [280]. Первоначальная нагрузка эритроцитов ионами кальция переводит Са -насос в состояние с повышенной активностью, которое сохраняется в течение некоторого времени. В связи с этим в ответ на повторную индукцию входа ионов кальция уменьшается Са2+-зависимая калиевая проводимость эритроцитов Обнаруженное явление не связано с уменьшением концентрационного градиента ионов калия вследствие их утечки, т.к. величина гиперполяризационного ответа, вызванного добавлением валиномицина или насыщающих концентраций ионов кальция не зависит от времени. Причиной снижения амплитуды повторного ответа со временем скорее всего является переход Са -АТФазы эритроцитов в состояние с повышенной активностью.

Кальций-зависимая регуляция клеточных процессов осуществляется через Са2+-связывающие белки, в первую очередь, через кальмодулин. В экспериментах с использованием ингибиторов кальмодулина установлено,

2+ что роль сенсора ионов кальция в К (Са )-канале, скорее всего, выполняет кальмодулин-подобный белок, участвующий в регуляции проводимости канала.

Кальмодулин-подобный Са -связывающий белок либо является одним из компонентов олигомерного белкового комплекса К+(Са2+)-канала, либо ионы кальция, присоединяясь к кальмодулину, находящемуся в цитозоле, осуществляют свое регуляторное действие путем активации Са2+-кальмодулин-зависимой протеинкиназы или через другие внутриклеточные системы регуляции, например, оксидоредуктазы или кальпайн.

С другой стороны, кальмодулин-подобный белок не участвует в регуляции Са2+-насоса, о чем свидетельствуют данные о неизменности скорости восстановления МП при действии ингибиторов кальмодулина.

К+(Са2+)-каналы эритроцитов регулируются рядом физико-химических факторов, наиболее важными среди которых являются рН внутриклеточной среды и изменения объема клеток. Подтверждением этого являются результаты экспериментов с варьированием рН и осмолярности среды инкубации клеток.

Вследствие присутствия в среде инкубации протонофора изменение рН внеклеточной среды приводило к изменению и рН цитозоля клеток. I

Закисление цитоплазмы эритроцитов вызывало снижение Са -зависимой калиевой проводимости мембраны и активности Са -насоса клеток, что может быть связано с изменением степени протонирования заряженных групп, входящих в состав канала, и диссоциации аминокислотных остатков, образующих активный центр фермента.

Изменение объема эритроцитов также существенно сказывалось на оперировании К+(Са2+) -каналов: набухание и сжатие клеток вызывало значительное снижение Са2+-зависимой калиевой проводимости.

Обнаруженный феномен послужил основанием для заключения о том, что 2-н белки цитоскелета участвуют в регуляции К (Са )-каналов. Подтверждение этому получено в экспериментах с варьированием температуры среды прединкубации эритроцитов. Увеличение температуры среды прединкубации до 55°С приводило к подавлению Са2+-зависимой калиевой проводимости мембраны, что объясняется фазовыми переходами липидов и денатурацией белков цитоскелета, происходящими при указанной температуре [45, 292].

Таким образом, проведенное исследование дает основание заключить, что важнейший путь регуляции К+(Са2+)-каналов эритроцитов связан с цитоскелетом клеток. Значение этого способа регуляции обусловлено способностью эритроцитов изменять объем при изменении физико-химического состояния плазмы крови, деформироваться при движении по микрососудистому руслу, а также трансформироваться в патологически измененные формы (эхиноциты, сфероциты). 2~ь

Другой способ регуляции К (Са )-каналов эритроцитов опосредован мембранными рецепторами, что подтверждается данными экспериментов с агонистами адренэргических рецепторов.

Разнонаправленность эффектов, наблюдаемых при стимуляции адренэргических рецепторов норадреналином и мезатоном, объясняется тем, что в этой ситуации возбуждаются разные типы адренэргических рецепторов. Стимуляция а1-адренорецепторов сопряжена с каскадом реакций, обусловленных активацией фосфолипазы С, осуществляющей гидролиз фосфоинозитидов, один из продуктов которого - диацилглицерин, является активатором протеинкиназы С. Возбуждение Р-адренорецепторов приводит к стимуляции адеиилатциклазы и увеличению внутриклеточной концентрации цАМФ, что, в свою очередь, связано с активацией цАМФ-зависимой протеинкиназы.

Подтверждение того, что вторичные посредники участвуют в регуляции К (Са )-каналов эритроцитов, получено в экспериментах с активаторами цАМФ-зависимой протеинкиназы (дибутирил-цАМФ, форсколин) и ингибитором протеинкиназы С (стауроспорин).

Наиболее вероятной причиной обнаруженного изменения Са -зависимой калиевой проводимости мембраны эритроцитов человека и крысы в условиях стимуляции цАМФ-зависимой протенкиназы является фосфорилирование этим ферментом белков К+(Са2+)-канала и/или его регуляторных белков. Однако для функционирования К (Са )-каналов эритроцитов крысы важным является и состояние белков цитоскелета, что подтверждается данными об объем-зависимой регуляции гиперполяризационного ответа. Для К (Са )-каналов эритроцитов человека, по нашему мнению, более значимым является цАМФ-зависимый регуляторный путь, связанный с фосфорилированием белков, активирующих или формирующих канал. Следует отметить, что активность Са2+-насоса при стимуляции цАМФ-ГЖ изменялась только в эритроцитах крысы.

Участие протеинкиназы С в регуляции

К+(Са2+)

-каналов подтверждается снижением амплитуды и скорости развития гиперполяризации в эритроцитах человека и крысы в условиях ингибирования ПК-С. Обнаруженный феномен может быть обусловлен либо изменением степени фосфорилирования белков канала и белков мембранного каркаса, либо снижением активности №+/Н+-обмена, поскольку его ингибирование стауроспорином изменяет содержание ионов водорода и натрия в клетках [227]. В проведенных опытах показано, что наибольшее воздействие на Са2+-зависимую калиевую проницаемость мембраны оказывало закисление среды инкубации: снижение рН0 с 7,1 до 6,8 что соответствовало внутриклеточным значениям рН в области от 6,8 до 6,4, приводило к уменьшению параметров, характеризующих активность К+(Са2+)-каналов эритроцитов человека и крысы. В то же время изменение активности Са2+-насоса в условиях ингибирования протеинкиназы С отмечалась только в эритроцитах крысы.

На основании проведенного исследования можно заключить, что под контролем цАМФ-зависимой протеинкиназы и протеинкиназы С находятся К+(Са2+)-каналы эритроцитов человека и крысы и Са2+-насос эритроцитов крысы, но не человека.

Полученные данные показывают, что одна и та же сигнальная система может использовать различные пути и способы для регуляции ион-транспортирующих систем эритроцитов разных видов.

При сравнении эффектов норадреналина и активаторов цАМФ-зависимой протеинкиназы обнаруживается однонаправленность изменений Са2+-зависимой калиевой проводимости и активности Са2+-АТФазы эритроцитов человека и крысы. Это свидетельствует в пользу того, что при действии норадреналина на мембрану эритроцитов возбуждаются преимущественно (3-адренэргические рецепторы, эффект которых реализуется через активацию цАМФ-зависимой сигнальной системы.

Известно, что передача сигнала через мембрану при возбуждении рецепторов осуществляется с участием универсальных сопрягающих белков. Эти белки, получившие название ГТФ-связывающих регуляторных белков, осуществляют сопряжение между рецепторами и каналами, рецепторами и ферментами, рецепторами и насосами или другими ионобменниками [37, 111, 127].

Основываясь на результатах собственных исследований, можно предположить, что некоторые из G-белков, обнаруженных в мембранах эритроцитов человека [146, 147], оказывают непосредственное воздействие на К+(Са2+)-каналы.

Эффект стимуляции адренэргических рецепторов мембраны эритроцитов может реализовываться несколькими путями. Первый представляет собой систему белков, включающую рецептор, в-белок, аденилатциклазу или фосфолипазу С и, соответственно, цАМФ-зависимую протеинкиназу или протеинкиназу С. Другой опосредован прямым влиянием связанных с рецептором О-белков на

К (Са ) -канал. Свидетельством этого являются данные о механизмах а~и (3-адренэргической регуляции К+ (Са2+)-каналов и

Са2+ -насоса мембраны эритроцитов.

Есть основания полагать, что при возбуждении адренэргических рецепторов одного типа имеет место сложное взаимодействие между различными сигнальными системами, контролируемое адренэргическими рецепторами другого типа.

Изменение состояния мембраны эритроцитов и нарушения регуляторных систем клеток отмечается при ряде патологических состояний. Свидетельством этого являются обнаруженные в проведенных исследованиях изменения Са2+-зависимой калиевой проницаемости и активности Са2+-насоса эритроцитов у больных с неопластическими и воспалительными процессами различной локализации, а также у больных с микросфероцитозом.

Эритроциты больныхс опухолями различной локализации (рак легкого, опухоли головы и шеи, рак желудка, рак толстого кишечника) обладают по

94сравнению со здоровыми лицами более низкой Са -зависимой калиевой проницаемостью и более высокой активностью Са -насоса.

Обращает на себя внимание, что различие в исследуемых параметрах зависит от локализации и вида опухолевого процесса. В наибольшей степени Са2+-зависимая калиевая проницаемость снижена у больных раком легкого и с ОГШ, активность Са2+-насоса повышена в большей степени у больных с локализацией опухоли в желудочно-кишечном тракте. Причиной обнаруженных различий может быть разная степень выраженности гипоксии и интоксикации, возникающих в организме при опухолевом процессе.

Обнаруженное в проведенном исследовании сходство изменений Са -зависимой калиевой проницаемости мембраны эритроцитов у больных с опухолями и воспалительными заболеваниями укладываются в концепцию о неспецифичности повреждений эритроцитарной мембраны, отмечаемой при этих патологиях. Тем не менее, степень выраженности обнаруженных изменений ион-транспортирующей функции мембраны эритроцитов зависела от вида и локализации патологического процесса.

Увеличение Са2+-зависимой калиевой проводимости и снижение активности Са2+-насоса эритроцитов, отмечаемое у больных в ходе проведения курсовой противоопухолевой полихимиотерапии, может рассматриваться как один из механизмов развития анемии, поскольку активация К (Са )-каналов, в конечном счете, приводит к разрушению клеток.

Увеличение Са2+-зависимой калиевой проницаемости и активности Са -насоса эритроцитов у больных микросфероцитозом, обусловленное нарушениями цитоскелета клеток, также может играть определенную роль в патогенезе этого заболевания.

Возникающие вследствие развития патологического процесса в организме изменения липидного спектра мембраны, нарушения цитоскелета и др. могут приводить к рассогласованию регуляторных систем клетки. В частности, отражением этого процесса может быть изменение Са2+-зависимой калиевой проводимости мембраны эритроцитов. С другой стороны, само нарушение оперирования К+(Са2+)-каналов эритроцитов вносит определенный вклад в патогенез заболевания, снижая деформируемость красных клеток крови и увеличивая вероятность их гемолитического разрушения.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Петрова, Ирина Викторовна, 1999 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александрова П.М., Терещенко И.П., Кашулина А.П. Роль аутоимунных гемолитических процессов в эхиноцитарной трансформации эритроцитов при злокачественном росте. // Эксперим. онкология. - 1984 - Т. 6, N3.-С. 48-49.

2. Атауллаханов Ф.И., Витвицкий В.М., Кияткин А.Б. и др. Регуляция объема эритроцитов человека. Роль калиевых каналов, активируемых кальцием. // Биофизика. - 1993. - Т. 38, в. 5. - С. 809 - 821.

3. Атауллаханов Ф.И., Витвицкий В.М., Комаров С. В. Возможная роль метаболизма адениловых нуклеотидов в регуляции объема эритроцитов человека. //. Биологические мембраны. - 1996. - Т. 13, N2. - С. 196 - 207.

4. Атауллаханов Ф.И., Витвицкий В.М., Кияткин А.Б. и др. Регуляция объема эритроцитов человека. Роль К+- каналов, активируемых Са . // Биологические мембраны. - 1993. - Т. 10, л. 5. - С. 519 - 526.

5. Бала Ю.М., Белошевский В.А. К вопросу о патогенезе анемий при злокачественных новообразованиях и хронических воспалениях. // Гематология и трансфузиология. - 1984. - N4. - С. 37 - 39.

6. Баранова И.А., Орлов С.Н., Петруняка В.В. и др. АТФазная активность эритроцитов больных бронхиальной астмой: влияние кальцитрина. // Пульмонология. - 1993. -N1. - С. 53 - 56.

7. Бармина С.Э., Новицкий В.В., Гольдберг Е.Д. Роль процессов липопероксидакции в патогенезе паранеопластической анемии. // Вопросы мед. химии. - 1993. - Т. 39, N3. - С. 28 - 29.

8. Баскаков М.Б.,Медведев М.А., Ковалев И.В. и др. Механизмы регуляции функций гладкой мышцы вторичными посредниками. - Томск, 1996.- 154 с.

9. Баскаков М.Б., Медведев М.А., Студницкий В.Б. Исследование механизмов влияния активации протеинкиназы С на регуляцию

электрической и сократительной активности гладких мышц. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 1988. -N 11. - С. 528 - 531.

10. Безрукова Г.А. Свободнорадикальное окисление липидных структур мембран эритроцитов как пусковой механизм повышения мембранной проницаемости красных клеток крови при ее свертывании in vitro. // Гематология и трансфузиология. - 1991. - Т. 36, N11. - С. 7 - 10.

11. Бойтлер Э. Нарушения метаболизма эритроцитов и гемолитическая анемия. - М.: Медицина, 1981. - 256 с.

12. Болдырев А.А., Мельгунов В.И. Транспортные АТФазы. // Итоги науки и техники. - М., 1985. - 245 с.

13. Булегенов К.Е., Балмуханов Б.С. Содержание холестерина в

мембранах эритроцитов при злокачественном росте. // Изв. АН Каз. ССР.

Сер. биол. - 1989. - N5. - С. 78 - 82.

\ _

14. Веренинов A.F., Марахова И.И. Транспорт ионов у клеток в

культуре. - Л.:Наука, 1986. - 292 с.

15. Гольдберг В.Е., Дыгай A.M., Новицкий В.В. Рак легкого и система крови. - Томск, 1992. - 236 с.

16. Гольдберг В.Е., Дыгай A.M., Хлусов И.А. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза. - Томск, 1997. - 218 с.

17. Гольдберг В.Е, Степовая Е.А., Новицкий В.В. Классификация возможных видов анемий у больных раком легкого до и в процессе химиотерапии. // Акт. проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. - Томск, 1993. - Т. 6. - С. 19 - 28.

18. Гольдберг Е.Д., Новицкий В.В. Противоопухолевые антибиотики антрациклинового ряда и система крови. - Томск, 1986. - 240 с.

19. Гурло Т.Г., Аксенцев С.Л., Окунь И.М. и др. Участие мембранного каркаса и интермедиатов фосфолипидного обмена в объемной регуляции Na+, К+, 2СПкотранспорта в эритроцитах. // Биол. мембраны. -1991.-Т. 8.-С. 870-876.

20. Гурло Т.Г., Орлов С.Н., Аксенцев C.JI. и др. Входящие и выходящие потоки калия (86Rb) в эритроцитах человека и крысы: регуляция при изменении объема клетки. // Биол. мембраны. - 1991. - Т. 8. - С. 724 -735.

21. Гусев Г.П., Скульский И.А., Хрусталева P.C. Ca - зависимый транспорт К+ в эритроцитах гипертензивных крыс. // Докл. АН СССР. - 1984. - Т. 297. - С. 244 - 247.

22. Гюльханданян A.B. Увеличение калиевой и Са2+- зависимой калиевой проводимости эритроцитов солями тетразолия. Влияние ингибиторов энергетических процессов. // Биол. мембраны. - 1992. - Т. 9, N8. -С. 826-834.

23. Гюльханданян A.B., Геокчакян Г.М. Ca - зависимый выход К из эритроцитов, индуцированный окислительными процессами. // Биофизика. -

1991.-Т. 36,N1.-С. 169-171.

24. Давтян Г.К., Гюльханданян A.B., Гамбаров С.С. и др. Влияние адриамицина и бромистого этидия на Ca - зависимый К - канал эритроцитов человека. // Цитология. - 1996. - Т. 38, вып. 2. - С. 135 - 144.

25. Доманский В.Ю. Функциональное состояние и фосфолипидный состав эритроцитов у больных раком молочной железы. // Вопр. онкологии. -

1992. - Т. 38, N10. - С. 1194 - 1202.

26. Доманский В.Ю., Каргаполов A.B., Слюсарь H.H. и др. Содержание фосфатидилинозитидов в крови онкологических больных. // Вопр. онкологии. - 1990. - Т. 36, N7. - С. 838 - 841.

27. Древаль В.И., Финашин A.B. Влияние перекисного окисления плазматических мембран на активность кальциевой АТФазы. // Биофизика. -

1991. - Т. 36, N5. - С. 799 - 802.

28. Дыгай A.M., Клименко H.A. Воспаление и гемопоэз. - Томск,

1992.-276 с.

29. Заводник И.Б., Лапшина Е.А., Брышевска М. Эффект свободных жирных кислот на состояние липидного и белкового компонентов мембраны. //Биол. мембраны. - 1995.-Т. 12, N5. - С. 516 - 523.

30. Зиневич А.К., Савицкий И.Г. Макро- и микроэлементный состав крови у больных раком легкого. // Онкология. - Киев, 1973. - Вып. 4. - С. 121.

31. Казеннов A.M., Маслова М.Н. Влияние мембранного скелета безъядерных эритроцитов на свойства транспортных АТФаз. // Цитология. -1991.-Т. 33,N11.-С. 32-41.

32. Казеннов A.M., Маслова М.Н, Шалабодов А.Д. Роль белков мембранного скелета безъядерных эритроцитов в функционировании мембранных ферментов. // Докл. АН СССР. - 1990. - Т. 312, N1. - С. 223 -226.

33. Кальнова Н.Ю. Взаимосвязь антиокислительной активности и состава липидов крови как показатель влияния опухоли на организм. // Вопр. онкологии. - 1989.-Т. 35,N7.-С. 795-801.

34. Кальнова Н.Ю., Пальмина М.П. Состав нейтральных липидов и плазмы крови больных с опухолями молочной железы и больных после лучевой терапии. // Вопр. мед. химии. - 1982. - N4. - С. 71 - 75.

35. Кашулина А.П., Терещенко И.В. Изменения эритроцитов при злокачественных новообразованиях. // Пат. физиология и эксперим. терапия. - 1985.-N5.-С. 76-82.

36. Кожевников Ю.М. О перекисном окислении липидов в норме и патологии. -М.: Медицина, 1978. - 256 с

37. Колосова И.А., Бернхард Й., Орлов С.Н. и др. Роль GTP-связывающих белков в регуляции активации Na+/H+- обмена и Na+, К+, 2С1— котранспорта: действие фторид-иона. // Биохимия. - 1993. - Т. 58, N2. - С. 456-460.

38. Конев C.B. Структурная лабильность биологических мембран и регуляторные процессы. - Минск: Наука и техника, 1987. - 240 с.

39. Корман Д.Б. Характеристика темпа роста мелкоклеточного рака легкого. // Вопр. онкологии. - 1989. - Т. 35, N2. - С. 158 - 162.

40. Корман Д.Б., Потапов C.JI. Рак молочной железы и ненасыщенность липидов крови. // Вопр. онкологии. - 1997. - Т. 43, N2. - С. 164-170.

41. Костюк П.Г. Кальций и клеточная возбудимость. - М.: Наука, 1986.-254 с.

42. Костюк П.Г., Крышталь O.A. Механизмы электрической возбудимости нервной клетки. - М.: Наука, 1981. - 204 с.

43. Кравцов Г.М., Дулин Н.О., Котелевцев Ю.В. и др. Регуляция формы и обьема эритроцитов человека протеинкиназами А и С. II Биохимия.

- 1988. - Т. 53, вып. 8. - С. 1296 - 1303.

44. Левко A.B., Аксенцев С.Л., Гурло Т.Г. и др. Ответ гликолитической системы эритроцитов крысы на гиперосмотическое сжатие. // Биофизика. - 1995. - Т. 40, вып. 2. - С. 377 - 382.

45. Левин C.B. Структурные изменения клеточных мембран. - Л.: Наука, 1976.-224 с.

46. Леонов В.П. Обработка экспериментальных данных на программированных микрокалькуляторах. - Томск, 1990. - 376 с.

47. Лисовский В.А., Кидалов В.Н., Гущ В.В. Трансформация эритроцитов как диагностический тест в клинической практике. // Лаб. дело.

- 1986.-N6.-С. 594-598.

48. Лю Б.Н. Мембранотоксическая активность неоплазмы как один из патологических факторов изменения клеток крови и опухолевого роста. / Патол. физиология и эксперим. терапия. - 1987. - N1. - С. 86-91.

49. Макаренко Е.В. АТФазная активность эритроцитов при хронических заболеваниях печени и желудка. // Лаб. Дело. - 1987. - N2. - С. 14-17.

50. Максимова Н.В., Чижевская С.Ю., Карпов Ю.А. и др. Регистрация активности Ca - зависимых К - каналов в эритроцитах:

возможности дифференциальной диагностики артериальной гипертонии. -Физико-химические основы функционирования белков и их комплексов. Мат. II Межд. симп. - Воронеж, 1998. - С. 137 - 141.

51. Мацкевич Ю.А., Казеннов A.M., Маслова М.Н. Активность транспортных АТФаз и некоторые характеристики белково-липидного состава мембран безьядерных эритроцитов ряда млекопитающих. // Журн. эвол. биохимии и физиологии. - 1994. - Т. 30, N4. - С. 497 - 504.

52. Манухин Б.Н., Смурова Е.А., Нестерова JI.A. Закономерности

л

связывания [Н ]- пропранолола р2- адренорецепторами эритроцитов крыс. // Докл. АН. - 1993. - Т. 332, N3. - С. 388 - 390.

53. Надирадзе Н.И., Грекулова A.M., Ковтарадзе В.Г. Проницаемость мембран эритроцитов для Na+ и К+ и их фосфолипидный состав у больных гипертонической болезнью. // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. - 1993. -Т. 121,N2.-С. 135- 137.

54. Новицкий В.В., Степовая Е.А., Баженова Н.Г. и др. Липидный спектр мембран эритроцитов у онкологических больных. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 1998. - Т. 126, N8. - С. 204 - 206.

55. Орлов С.Н. Транспорт одновалентных катионов через плазматическую мембрану клеток электрически невозбудимых тканей. // Успехи совр. биол.- 1985.-Т. 100.-С. 203-218.

56. Орлов С.Н. Кальмодулин. // Итоги науки и техники. - М., 1987. -

212 с.

57. Орлов С.Н., Агнаев В.Н., Покудин Н.И. Б локатор кальмодулин-зависимых реакций (R24571) подавляет активацию кальцием калиевых каналов и не влияет на активность Са - насоса эритроцитов. // Докл. АН СССР. - 1989. - Т. 384. - С. 213-216.

58. Орлов С.Н., Баранова И.А. Транспорт катионов в эритроцитах при бронхиальной астме. // Пульмонология. - 1991. - N1. - С. 35 - 39.

59. Орлов С.Н., Кравцов Г.Н. Участие кальмодулина в регуляции электрического потенциала плазматической мембраны внутриклеточным кальцием. // Биохимия. - 1983. - Т. 48. - С. 1447 - 1455.

60. Орлов С.Н., Кузнецов С.Р., Скрябин Г.А. и др. Особенности объем-зависимой регуляции потоков натрия и калия в эритроцитах кролика. // Биол. мембраны. - 1992. - Т. 9, N7. - С. 716 - 722.

61. Орлов С.Н., Покудин Н.И. Механизм и регуляция входа кальция в эритроциты. // Докл. АН СССР. - 1988. - Т. 298. - С. 716 - 756.

62. Орлов С.Н., Покудин Н.И., Котелевцев Ю.В. Транспорт калия, анионов и активность Na+- насоса мембраны эритроцитов: три различных механизма регуляции внутриклеточным кальцием. // Биохимия. - 1987. - Т. 52.-С. 1373 - 1386.

63. Орлов С.Н., Покудин Н.И., Котелевцев Ю.В. и др. О механизме индукции ионного транспорта при сжатии эритроцитов. // Внутриклеточная сигнализация. - М.: Наука, 1988. - С. 118 - 127.

64. Орлов С.Н., Покудин Н.И., Постнов Ю.В. Транспорт одновалентных катионов в эритроцитах человека и крысы: регуляция активаторами протеинкиназ и сжатием. // Кардиология. - 1988. - Т. 28, N3. -С. 91-96.

65. Орлов С.Н., Покудин Н.И., Ряжский Г.Г. и др. О механизме регуляции транспорта ионов через плазматическую мембрану при изменении объема клетки. // Биол. мембраны. - 1988. - Т. 5. - С. 1030 - 1041.

66. Орлов С.Н., Покудин Н.И., Ряжский Г.Г. и др. Валиномицин индуцирует Na+/Hf- обмен в эритроцитах крысы: влияние активаторов протеинкиназ А и С. // Биол. мембраны. - 1987. - Т. 4. - С. 1036 - 1046.

67. Орлов С.Н., Покудин Н.И, Ситожевский A.B. О механизмах

2+

включения кальмодулина в регуляцию сродства к Ca и максимальной активности Са2+- насоса мембраны эритроцитов. // Биохимия. - 1985. - Т. 50 -С. 2056-2062.

68. Орлов С.Н., Ряжский Г.Г., Котелевцев Г.М. и др. О взаимонарушений проницаемости мембраны эритроцитов для одновалентных ионов и внутриклеточного распределения кальция при первичной артериальной гипертензии. // Кардиология. - 1984. - Т. 24, N3.-0. 87 - 94.

69. Орлов С.Н., Ситожевский А.В., Покудин Н.И. и др. О механизме влияния ЭГТА на сродство к кальцию Са - транспортирующих и Са -связывающих систем клетки. // Биохимияю - 1985. - Т. 50. - С. 1920 - 1925.

70. Орлов С.Н., Скрябин Г.А. (3- адренергические катехоламины активируют К+- насос эритроцитов карпа независимо от стимуляции Ш+М1"- обмена. // Докл. АН СССР. - 1991. - Т. 316, N4. - С. 997 - 1000.

71. Орлов С.Н., Скрябин Г.А., Котелевцев Ю.В. и др. Транспорт одновалентных катионов в эритроцитах карпа: механизмы и регуляция. // Биол. мембраны. - 1989. - Т. 6. - С. 1261 - 1277.

72. Орлов С.Н., Скрябин Г.А., Котелевцев Ю.В. и др. Рецептор- и обьем-зависимая регуляция №+/К+- насоса и ионных переносчиков в эритроцитах рыбы. // Биол. науки. - 1990. - N6. - С. 27 - 38.

73. Пальмина М.П., Джапарова А.А., Чаинцева В.Д. и др. Изменение состава фосфолипидов и антиокислительной активности липидов органов мышей после введения адриамицина. // Биохимия. - 1988. - Т. 53. - С. 1888 -1894.

74. Переводчикова Н.И. К проблеме мелкоклеточного рака легкого. // Вопр. онкологии. - 1989. - Т. 53, N2. - С. 151 - 154.

75. Переводчикова Н.И., Бычков М.Б. Мелкоклеточный рак легкого. - М.: Медицина, 1984. - 160 с.

76. Петруняка В.В., Панюшкина Е.А., Северина Е.П. Активация и ингибирование К+- АТФазы мембраны эритроцитов эндогенными Са2+-зависимыми регуляторами. Са - зависимое действие уабаина на Са -АТФазу. // Биол. мембраны. - 1990. - Т. 7. - С. 352 - 358.

77. Петруняка В.В., Северина Е.П., Орлов С.Н. и др. Оценка роли

2-ь

эндогенных регуляторов в активации Са - АТФазы мембран эритроцитов. // Биохимия. - 1989. - Т. 54. - С. 974 - 979.

78. Покудин Н.И., Петруняка В.В., Орлов С.Н. Участвует ли кальмодулин в регуляции активности Са - насоса в эритроцитах in vivo? // Биохимия. - 1988. - Т. 53. - С. 753 - 757.

79. Покудин Н.А., Орлов С.Н. Транспорт Са в эритроцитах человека: исследование на клетках, нагруженных высокоселективным хелатором кальция. // Биол. мембраны. - 1986. - Т. 3. - С. 108 - 117.

80. Постнов Ю.В., Орлов С.Н. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран. - М.: Медицина, 1987. - 192 с.

81. Руководство по гематологии. Т. 2. / Ред. А.И. Воробьев. - М.: Медицина, 1985. - 368 с.

82. Рябов С.П., Шостка Т.Д. Молекулярно-генетические аспекты эритропоэза. - Ленинград, 1973. - 180 с.

83. Свиридова Т.В., Воронцов В.А., Рябов Б.Д. и др. Изменения физико-химических свойств эритроцитов при некоторых опухолевых заболеваниях. // Патол. физиология эксперим. терапия. - 1983. - N6. - С. 3 -5.

84. Северин Е.С., Алахов В.Ю., Кондратьев А.Д. Роль с-АМР в регуляции клеточных ансамюлей. // Биохимия. - 1988ю - Т. 53, вып. 11. - С. 1920-1924.

85. Семенчук Д.Д. Активность Са2+, Mg2+- АТФазы мембран эритроцитов у больных раком легкого. // Эксперим. онкология. - 1984. - Т. 6, N3.-C. 72-73.

86. Серебряков В.Н., Замойский В.Л., Балденнов Г.А. и др. Действие ингибиторов кальмодулина на Са2+- активируемый К+- канал в мембране гладкомышечных клеток аорты человека. // Биол. мембраны. - 1987. - Т. 4. -С. 1167- 1169.

87. Скурат A.B., Юркова М.С., Коц А.Я. и др. Выделение регуляторного GTP- связывающего Gs- белка, освобождающегося из мембран эритроцитов человека под действием фторид-иона. // Биохимия. - 1991. - Т. 56.-С. 71-77.

88. Слобожанина Е.И., Козлова Н.М., Альтаменова С.М. и др. Некоторые структурно функциональные характеристики мембран эритроцитов при злокачественном росте. // Эксперим. онкология. - 1984. - Т. 6, N4. - С. 70 - 72.

89. Слюсарь H.H. Динамика быстрых изменений содержания фосфоинозитидов в эритроцитах крови, опухолевых и нормальных клетках мышей линии C57BL и онкологических больных и использование этих показателей для оценки функционального состояния мембран клеток. // Эксперим. онкология. - 1993. - Т. 14, N6. - С. 56 - 62.

90. Слюсарь H.H. Изменение содержания прочносвязанных фосфоинозитидов в клетках крови и опухолевой ткани у мышей линии C57BL с карциномой Льюис и больных раком легкого. // Эксперим. онкология. - 1993. - Т. 15, N2. - С. 51 - 59.

91. Смурова Е.А. Функциональная характеристика ß2-адренорецепторов изолированных мембран и интактных эритроцитов крыс. // Онтогенез. - 1994. - Т. 25, N6. - С. 42 - 46.

92. Соболева М.К., Шарапов В.И., Грек О.Г. Жирные кислоты липидной фракции эритроцитарных мембран и интенсивность реакции ПОЛ при дефиците железа. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 1994. - Т. 57, N6. - С. 600 - 602.

93. Сороковой В.И., Моченова H.H., Никитина Г.М. Ультраструктура эритроцитов при Са - активируемом старении in vitro. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 1994. - Т. 57, N5. - С. 555 - 558.

94. Сороковой В.И., Никитина Г.М., Латинский А.Г. и др. Изменения ультраструктуры эритроцитов человека и уровня свободных жирных кислот

в них при инкубации с перекисью водорода и ионами кальция in vitro. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 1994. - Т. 57, N8. - С. 207 -211.

95. Стариков В.И., Костя П.И. Агрегация эритроцитов у больных раком прямой кишки в растровом электронном микроскопе. // Лаб. дело. -1982.-N12.-С. 720-722.

96. Степовая Е.А., Гольдберг В.Е., Новицкий В.В. Функциональная характеристика эритроцитов у больных раком легкого. // Лаб. дело. - 1990. -N10.-С. 51-53.

97. Степовая Е.А., Гольдберг В.Е., Новицкий В.В. Поверхностная архитектоника эритроцитов периферической крови у больных раком легкого. // Лаб. дело. - 1991. - N6. - С. 29 - 31.

98. Сторожок С.А., Санников А.Г., Захаров Ю.М. Молекулярная структура мембран эритроцитов и их механические свойства. - Тюмень, 1997ю- 140 с.

99. Сторожок С.А., Соловьев С.В. Структурные и функциональные особенности цитоскелета мембраны эритроцитов. // Вопр. мед. химии. -1992.-Т. 38, N2.-С. 14-17.

100. Теодор И.Л., Морозов А.И., Рогачикова Т.А. и др. Значение определения эхиноцитоза в целях ранней диагностики новообразований гортани и глотки. // Вестник оториноларингологии. - 1984. - N5. - С. 37 - 39.

101. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. - М.: Мир, 1989. - 656 с.

102. Терещенко И.П., Кашулина А.П. Клеточные элементы крови в осуществлении взаимоотношений опухоли и организма. // Эксперим. онкология.- 1989.-Т. 11,N6.-С. 16-20.

103. Терещенко И.П., Кашулина А.П., Александрова Л.М. и др. Поверхностная архитектоника эритроцитов при раке и хронических заболеваниях желудка. // Сов. медицина. - 1982. - N7. - С. 46 - 49.

104. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Ф. Основы биохимии. - М.: Мир, 1981.-541 с.

105. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. - М.: Медицина, 1975. - 295 с.

106. Фишер М.Е., Конопля Е.Ф. Изменение крови при распространенных формах рака желудка. // Клин, медицина. - 1980. -N11.-С. 84-87.

107. Хышиктуев Б.С., Хышиктуева Н.А., Иванов В.Н. и др. Жирнокислотный состав липидов плазмы крови и эритроцитов у больных раком легкого. // Вопр. мед. химии. - 1994. - Т. 40, N5. - С. 48 - 50.

108. Черницкий Е.А., Воробей А.В. Структура и функции эритроцитарных мембран. - Минск, 1981. - 260 с.

109. Шевченко А.С., Кобялко В.О., Шевченко Т.С. и др. Транспорт Са2+ в нейтрофилах и эритроцитах человека в гипотонической и гипертонической среде. // Биол. мембраны. - 1995. - Т. 12. - С. 254 - 259.

110. Шелестюк П.М., Силитрин Н.Т., Кулаев М.Т. Изменения формы эритроцитов у онкологических больных в динамике заболевания. // Вопр. онкологии. - 1984. - Т. 30, N7. - С. 66 - 69.

111. Шпаков А.О. Молекулярные основы функционального сопряжения рецепторов и GTP- связывающих белков. // Биол. мембраны. -1995. - Т. 12, N5. - С. 453 - 470.

112. Шуба М.Ф., Кочемасова Н.Г. Физиология сосудистых гладких мышц. ~ Киев: Наукова думка, 1988. - 252 с.

113. Aiello Е.А., Walsh М.Р., Cole W.C. Phosphorilation by protein kinase A enhances delayed rectifier K+ current in rabbit vascular smooth muscle cells. // Am. J. Physiol. - 1995. - V. 268. - P. H926 - H934.

114. A1 Z., Cohen C.M. Phorbol 12-myristate 13-acetate-stimulated phosphorilation of erythrocyte membrane skeletal proteins in blocked by calpain inhibitors: possible role of protein kinase M. // Biochem. J. - 1993. - V. 296 (Pt. 3).-P. 675-683.

115. Allan D., Michell R.H. Calcium ion - dependent diacyl - glycerol accumulation in erythrocytes is associated with micro - vesiculation but not with efflux of potassium ion // Biochem. J. - 1977. - V. 106. - P. 495 - 499.

116. Alvarez J., Garcia - Sancho J. An estimate of the num - ber of Ca -dependent K+ channels in the human red cell // Biochim. et biophys. acta. - 1987. -V. 903.-P. 543 - 546.

94117. Alvarez J., Garcia - Sancho J. Inhibition of red cell Ca - dependent

K+ channels by snake venoms // Biochim. et bio - phys. acta. - 1989. - V. 980. - P.

134- 138.

118. Alvarez J., Garcia - Sancho J., Herreros B. Effect of electron donors on Ca - dependent K - transport in one - step inside - out vesicles from human erythrocyte membrane // Biochim. et biophys. acta. - 1984. - V. 771. - P. 23 - 27.

119. Alvarez J., Garcia - Sancho J., Herreros B. All - or - none cell responses of Ca - dependent K channels elicited by calcium or lead in human red cell can be explained by heterogenety of agonist distribution // J. Membrane Biol. -1988. -V. - 104. - P. 128 - 138.

120. Alvarez J., Montera M., Garcia - Sancho J. High affinity inhibition of Ca - dependent K - channels by cytochrome P - 450 inhibitors. // J. Biol. Chem. -1992. - V. 267, N17. - P. 11789 - 11793.

121. Apovo M., Benzard Y., Galacteros F., Bachir D., Girand F. The involvement of the Ca - dependent K - channel and of the KC1 co-transport in sickle cell dehydration during cyclic deoxygenation. // Biochim. Biophys. Acta. -1994. - V. 1225, N3. - P. 255 - 258.

122. Au K.S., Lee M.F., Sin Y.L. Ca2+- mediated

activation of human

94-

erythrocyte membrane Ca - ATPase. // Biochim. et biophys. acta. Biomembranes. - 1989. - V. 978, N2. - P. 197 - 202.

123. Bennet V. The membrane skeleton of human erythrocytes and its implications for more complex cells. // Annu. Rev. Biochem. - 1985. - V. 54. - P. 273-304.

124. Bennet V. The speetrin-actin junction of erythrocytes membrane skeleton. 11 Biochim. et biophys. acta. Rev. Biomembranes. - 1989. - V. 988, N1. -P. 1107-1121.

125. Bergeron L.J., Stever A.J., Ligth D.B. Potassium conductance activated during regulatory volume decrease by mudpuppy red blood cells. // Am. J. Physiol. - 1996. - V. 270 (4 Pt. 2). - P. R861 - R810.

126. Birnbaumer L., Abramowitz J., Brown A.M. Receptor-effector coupling by G- protein. // Biochim. et biophys. acta. - 1990. - B. 1031, N2. - S. 163-224.

127. Birnbaumer L., Yatani A., Van Dongen A.M. e. a. G- protein coupling of receptors to ionic channel and other effector systems. // Br. J. Clin. Pharmacol. -1990.-V. 30, Suppl. l.-P. 136-226.

128. Blatz A.L., Magleby E.L. Single apamin - blocked Ca2+- activated K+ channels of small conductance in cultured rat sceletal muscle // Nature (London). 1986.-V. 323.-P. 718 -720.

2+ i

129. Bolivar J.J., Cereijido M. Voltage and Ca - activated K channel in cultured epithelial cells (MDCK) // J. Membrane Biol. - 1987. - V. 97. - P. 43 - 51.

130. Bouvier M. Cross-talk between second messengers. // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 1990. - V. 594. - P. 120 - 129.

131. Brown A.M., Birnbaumer L. Direct G- protein gating of ion channels. // Amer. J. Physiol. - 1988. - V. 254, N3. - P. A401 - A410.

132. Brown A.M., Lew V.L. Lack of time - dependent inactivation of the Ca2+- sensitive K+ channels of red cells // J. Physiol. - 1981. - V. 320. - P. 122.

133. Brugnara C. Membrane transport of Na and K cell degydration in sickle erythrocytes. // Experientia. - 1993. - V. 49. - P. 100 - 109.

134. Brugnara C., Armsby C.C., De Francenshi L. et al. Ca - activatted K+- channels of human and rabbit erythrocytes display distinctive pattern of inhibition by venom peptide toxins. // J. Membr. Biol. - 1995. - V. 147, N1. - P. 71-82.

135. Brugnara C., Armsby C.C., Sakamoto M. et al. Oral administration of clotrimazole and blocade of human erythrocyte Ca++- activated K+ channel: the imadozole ring is nd required for inhibitory activity. // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1995. - V. 273, N1. - P. 266 - 272.

136. Brugnara C., De Francenshi L., Alper S.L. Ca - activated K transport in erythrocytes. Comparision of binding and transport inhibition by scorpion toxins. // J. Biol. Chem. - 1993. - V. 268, N12. - P. 8760 - 8768.

137. Brugnara C., Franclin H. Volume change in single cell anaemia red cells // Science. - 1986. - V. 232. - P. 388 - 390.

138. Brugnara C., Van Ha T., Tosteson D.C. Role of chloride in potassium transport through a K, CI - cotransport system in human red blood cells // Am. J. Physiol. - 1989. - V. 256. - P. 994 - 1003.

139. Buemi M., Marino D., Rigoli L., Coppolino D., Squadrito F., Alloisi C., Frisina N. Calcium dependent potassium efflux in the erythrocytes of both essential hypertensive patients and diabetics patients // Abstr. 4nd Eur. Meet, on Hypertension, June 18 - 21. - 1989. - Milan, Italy. - P. 111.

140. Burgess G.M., Claret M., Jenkinson D.M. Effects of quinine and apamin on the calcium - dependent potassium permeability of mammalian hepatocytes and red cells // J. Physiol. - 1981. - V. 317. - P. 67 - 90.

141. Cabantchik Z .L., Knauf P.A., Rothstein A. The anion transport system of red blood cell. The role of membrane protein evaluated by the use of "probes" // Biochim. et biophys. acta. - 1978. - V. 515. - P. 239 - 302.

142. Canessa M. Red cell volume-regulated ion transport system in haemoglobinopathies. // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. - 1991. - V. 5. - P. 495 -516.

143. Canessa M., Fabry M.E., Blumenfeld N., Nagel R.L. Volume -stimulated CI" dependent K+ efflux is highly expressed in young human red cells containing normal hemoglobin or HbS // J. Membrane Biol. - 1987. - V. 97. - P. 97 - 105.

144. Carafoli E., Zurini M. The Ca2+- pumping ATPase of plasma membranes. Purification, reconstitution and properties // Biochim. et biophys. acta. - 1982. -V. 683. - P. 279-301.

145. Caroni P., Carsfoli E. Modulation by calcium of the potassium permeability of dog heart sarcolemmal vesicles // Proc. Nath. Acad. Sci USA. -1982.-V. 79.-P. 5763 -5767.

146. Carty D.J., Iyengas R. A 43 kDa form ofthe GTP- binding protein G;3 in human erythrocytes. // FEBS Lett. - 1990. - V. 262. - P. 101 - 103.

147. Carty D.J., Padrell E., Codina J. et al. Distinct guanine nucleotide binding and release properties of the three G; proteins. // J. Biol. Chem. - 1990. -V. 265.-P. 6268-6273.

148. Cha Y.N., Shin B.C., Lee K.S. Active uptake of Ca2+- and Ca++-activated Mg++- ATPase in human red cells membrane fragments // J. Gen. Physiol. - 1971. - V. 57. - P. 202 - 215.

149. Chang H., Yamashita N., Matsunaga H., Kurokawa K. Ca2+- activated K+ conductance causes membrane hyperpolarizations in a monkey kidney cell line (JTC - 12) // J. Membrane Biol. - 1988. - V. 103. - P. 263 - 271.

150. Cole W.C., Sanders K.M. G- proteins mediate suppression of Ca2+-activated K current by acetylcholine in smooth muscle cells. // Amer. J. Physiol. -1989. - V. 257, N3. - P. C596 - C600.

151. Cossins A.R., Weaver Y.R., Lykkeboe G., Nielsen O.B. Role of protein phosphorylation in control of K flux pathways of tront red blood cells. // Amer. J. Physiol. - 1994. - V. 267. - P. CI641 - CI650.

152. Coupry I., Armsby C.C., Alper S.L. et al. Clotrimazole and efaroxan inhibit red cell Gardos channel independently of imidazoline 11 and 12 binding sites. // Eur. J. Pharmacol. - 1996. - V. 295, N1. - P. 109 - 112.

153. Cressman C.M., Mohan P.S., Nixon R.A., Shea T.B. // Proteolysis of protein kinase C: mM and microM calcium-requiring calpains have different abilities to generate, and gegrade the free catalytic subunit, protein kinase M. // FEBS Lett. - 1995. - V. 367, N3. - P. 223 - 227.

154. Dagher G., Lew V.L. Maximal calcium extrusion capasity and stoichiometry of the human red cells calcium pump // J. Phythiol. - 1988. - V. 407. -P. 569 - 586.

155. Damonte G., Sdraffa A., Zocchi E. et al. Multiple small molecular weight quanine nucleotide-binding proteins in human erythrocyte membranes. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1990. - V. 116, N3. - P. 1398 - 1405.

156. Danthulari N.R., Deth R.S. Phorbol ester-induced contraction of arterial smooth muscle and inhibition of a- adrenergic response. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1984. - V. 125, N3. - P. 1103 - 1109.

157. Davies A.O., Su C.J., Balasabramanyam A. et al. Abnormal guanine nucleotide protein in MVP dysautonomia: evidence from reconstitution of Gs. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1991. - V. 72, N4. - P. 867 - 875.

158. Davis F. B., Davis P. J., Bias S. D., Gombas D. Z. // Inositol

9-1-

phosphates modulate human red blood cell Ca -adenosine triphosphotase activity in vitro by a guanine nucleotide regulatory protein. // Metabolism. - 1995. - V. 44. -P. 867-875.

159. Davtyan T. K., Gyulkhandanyan A. V., Gambarov S. S., Avanes-sian L. A., Alexanyan Y. T. The effects of adriamycin and adriamycin complexes with transitional metals on Ca -dependent K -channels of human erythrocytes. // Biochim. Biophys. Acta. - 1996. - V. 1297(2). - P. 182-190.

160. Dean W. L., Chen D., Brandt P. C, Vanaman T. C. Regulation of platelet plasma membrane Ca2+-ATPase by cAMP-dependent and tyrosine phosphorylation. // J. Biol. Chem. - 1997. - V. 272. - P. 15113-15119.

161. De Flora A., Damonte G., Sdraffa A., Franco L., Benatti U. Heterogeneity of guanine nucleotide binding proteins in human red blood cell membranes. //Adv. Exp. Med. Biol. - 1991. -V. 307. - P. 161-171.

162. Dissing S., Romano L., Passow H. The kinetics of anion equilibrium exchange across the red blood cell membranes as measured by means of S35-tiocyanate // J. Membrane Biol. - 1981. - V. 62.- P. 219 - 229.

163. Dodson R.A., Hinds T.R., Vincenzi F.F. Effects of calcium and A23187 on deformability and volume of human red blood cells // Blood cells. -1987.-V. 12.-P. 555 - 561.

164. Dyke T. R, Duggan A. M., Pennigton M. W., Byrnes M. E.,

Kem W. R., Norton R. S. Synthesis and structural characterisation of analogues of the potassium channel blocker charybdotoxin. // Biochim. Biophys. Acta. -1996. -V. 1292.-P. 31-38.

165. Ellory J. C., Culliford S. T, Smith P. A., Wolowyk M. W.,

Knaus E. E. Specific inhibition of Ca-activated K channels in red cells by selected dihydropyridine derivatives. // Br. J. Pharmacal. - 1994. - V. III. - P. 903-905.

166. English D., Akard L. P., Taylor G. S., Rizzo M. T., Dominquez J., Garcia J. G. Gp-regulated phosphoinositide hydrolysis in turkey and fluoride ion: relationship to calcium influx. // J. Lab. Clin. Med. - 1992. - V. 119(1). - P. 8798.

167. Escobales N., Canessa M. Amiloride sensitive Na+ transport in human red cells; evidence for a Na/H exchanger system // J. Membrane Biol. - 1986. - V. 90. - P. 21 -28.

168. Ewald D., Levitan I. B. cAMP dependent protein phosphorylation modulates the activity of single potassium channels in isolated membrane patches in reconstituted phospholipid bilayers. // Soc. Newrocsi. Abstr. - 1984. - V. 10, Pt. l.-P. 145.

169. Farley J., Budy B. Multiple types of voltage - dependent Ca2+-activated K+ channels of large conductance in rat brain synaptosomal membranes // Biophys. J. - 1988. - V. 53. - P. 919 - 934.

170. Fan G. F, Yang X. Y, Huang Y. G., Yang F. Y. Effect of transmembrane Ca gradient on the coupling of beta-adrenergic receptors and adenyl cyclase. // Biosci. Rep. - 1996. - V. 16(4). - P. 327-341.

171. Fathallah H., Coezy E., de Neef R. S., Hardy-Dessources M. D., Girand F. Inhibition of deoxygenation-induced membrane protein

dephosphorylation and cell dehydration by phorbol esters and okadaic acid in sickle cells. // Blood. - 1995. -V. 86(5). - P. 1999-2007.

172. Fathallah H., Sauvage U., Romero J. R., Canessa M, Giraud F. Effects of PKC alpha activation on Ca pump and K(Ca) channel in deoxygenated sickle cells. // Am. J. Physiol. - 1997. - V. 273. - P. C1206-C1214.

173. Franco R. S., Palascak M., Thompson H., Rucknagel D. I., Joiner C. M. Dehydration of transferrin receptor-positive sickle reticulocytes during continuos or cyclic deoxygenation: role of KC1 cotransport and extra cellular calcium. // Blood. - 1996. V. 88, L 11. -P. 4329-4365.

174. Fraser U. M., Venter J. C. Beta-adrenergic receptors. Relationship of primary structure, receptor function and regulation. // Amer. Rev. Respir. Diseose.

- 1990. - V. 141, L 2172. -P. S22-S30.

175. Freedman J.C., Bifano E.M., Crespo L.M., Probar P.K., Valenge R, Bailey R.E., Zuk S., Novak T.S. Membrane potential and cytotoxic Ca cascade of human red blood cell // Physiol. Blood: 41st Annu. Symp. Soc. Gen. Physiol. Woods Hole, Mass. 9 - 12 Sept. 1987. - New - York. - 1988. - P. 217 - 231.

176. Freedman J.C., Hoffman J.F. Ionic and osmotic equilibrium of human red blood cells treated with nystatin // J. Gen. Physiol. - 1979. - V. 74. - P. 157 -185.

177. Friederichs E. Meiselman H. J. Effects of calcium permeabilization on RBC rheologic behavior. // Biorheology. - 1994. V. 31(2). - P. 207-215.

178. Fuhrmann G.F., Schwarz W., Kersten R., Sdun H. Effects of vanadate, menadione and menadione analogs on human red cells. Possible relations to membrane - bound oxidoreductase activity // Biochim. et biophys. acta.

- 1985. - V. 820.-P. 223 -234.

179. Galas M. C., Harden T. K. Cyclic AMP induced desensitization of G-protein-regulated phospholipase C in turkey erythrocyte membranes. // Eur. J. Pharmacol. - 1996. -V. 314(1-2). -P. 157-164.

180. Garay R., Arrazola A., Nazaret C., Rota R., Dias A.S., Hannaert R., Benzard G., Cragol E. Depression of a K+, CI"- co - transport system in

erythrocytes and thymocytes from spontaneously hypertensive rate // Abstr. 6th. Int. Symp. on SHR. - May 22 - 24, 1989. - Iowa, USA. - P. 2.

181. Garcia - Sancho J., Lew V.L. Detection and separation of human red cells with different calcium contents - following uniform calcium permeabilization // J. Physiol. - 1988. - V. 407. - P. 505 - 522.

182. Garcia - Sancho J., Lew V.L. Heterogeneous calcium and adenosine triphosphate distribution in calcium - permeabilized human red cells // J. Physiol. -1988.-V. 407.-P. 523 - 539.

183. Garcia - Sancho J., Lew V.L. Properties of the residual calcium pools in human red cells exposed to transient caicium loads // J. Physiol. - 1988. - V. 407.-P. 541 -556.

184. Garcia - Sancho J., Sanchez A., Herreros B. Stimulation of monovalent cation fluxes by electron donors in the human red cell membrane // Biochim. et biophys. acta. - 1979. -V. 556. -P.118 - 130.

185. Gardos G. Effect of ethylendiaminetetracetate on permeability of human erythrocytes // Acta Physiol. Acad. Sci. Hung. - 1958. - V. 14. - P. 1 - 5.

186. Gordon L., Weitzman S. A. Inflammation and cancer. // Cancer J. -1993.-V. 6.-P. 257-261.

187. Graf R., Mattera R., Codina J. et.al. Studies on the interaction of alpha subunits of GTP-binding proteins with beta. // Eur. J. Biochem. - 1992.-B.210. -P.609-619.

188. Gray M.A., Greenwell I.R., Garton A.J., Argent B.E. Regulation of maxi - K+ - channels on pancreatic duct by cyclic AMP - dependent phosphorylation // J. Membrane Biol. - 1990. - V. 115. - P. 203 - 215.

189. Grygorczyk R. Temperature dependence of Ca - activated K currents in the membrane of human erythrocytes // Biochim. et biophys. acta. -1987.-V. 902.-P. 159 - 168.

190. Grygorczyk R., Schwarz W. Properties of the Ca - activated K conductance of the human red cells as revealed by patch - clamp technique // Cell Calcium. - 1983. - V. 4. - P. 499 - 510.

191. Grygorczyk R., Schwarz W. Ca2+- activated K+ permeability in human erythrocytes. Modulation of single - channels events // Eur. Biophys. J. - 1985. - V. 12.-P. 57 - 65.

192. Grygorczyk R., Schwarz W., Passow H. Ca2+- activated K+ channels in human red cells. Comparison of single - channel currents with ion fluxes // Biophys. J. - 1984. - V. 45. - P. 693 - 698.

193. Guggino S.E., Suares - Isla B.A., Guggino W.B., Sactor B. Forscolin and antidiuretic hormone stimulate a Ca - activated K channel in cultured kidney cells // Amer. J. Physiol. - 1985. - V. 249. - P. 448 - 455.

194. Gunn R.B. Transport anion across red cell membrane // Membrane transport in biology. Ed. D.R.Tosteson. Springer Verlag. New York. - 1979. - V. 2. -P. 59- 80.

195. Hall A.C., Ellory J.C., Klein R.A. Pressure and temperature effects on human red cell cation transport // J. Membrane Biol. - 1982. - V. 68. - P. 47 - 56.

196. Halperin J.A., Brugnara C., Nicholson - Weller A. Ca2+- activated K+ efflux limits complement - mediated lysis of human erythrocytes // J. Clin. Invest. -1989.-V. 83.-P. 1466- 1471.

197. Halperin J. A., Taratuska A., Rynkiewies M., Nicolson-Weller A. Transient changes in erythrocyte membrane permeability are induced by sublytic amounts of the complement membrane attact complex (C56-9). // Blood. - 1993. -V. 81.-P. 200-205.

198. Hamill O.P. Potassium channel currents in human red blood cells // J. Physiol. (London). - 1981. - V. 319. - P. 97 - 98.

199. Haslauer M., Baltensperer K., Porzig H. Thrombin and phorbol esters potentiate Gs-mediated cAMP formation in intact human erythroid progenitors via two synergistic signaling pathways converging on adenylyl cyclase type VII. -Mol. Pharmacol. - 1998. - V. 53. - P. 837-845.

200. Hassoun H., Vassiliadis J. N., Murray J., Yi S. J., Hanspal M., Johnson C. A., Palek J. Hereditary spherocytosis with spectrin deficiency due to an unstable truncated beta spectrin. // Blood. - 1996. - V. 87. - P. 2538-2545.

201. Higashide H., Brown D.A. Ca2+- dependent K+ channels in neuroblastoma hybrid cells activated by intracellular inositol triphosphate and extracellular bradycinin // FEBS Lett. - 1988. - V. 238. - P. 395 - 400.

202. Hille B. Ionic channels: evolutionary origins and modern roles // Qurt. J. Exper. Physiol. - 1989. - V. 74. - P. 785 - 804.

203. Holmuhamedov E.L., Sadycov Y.H., Teplova V.V. Oscillations of ion fluxes in mammalian erythrocytes. Mechanism of oscillation // Eur. J. Biochem. -1987. - V. 166. - P. 723 - 726.

204. Home W., Leto T., Marchesi V. Differential phosphorylation of multiple sites in protein 4.1 and protein 4.9 by phorbol ester-activated and cyclic AMP-dependent protein kinases. // J. Biol. Chem. - 1985. - V. 260. - P. 90739075.

205. Jahns R., Borgese F., Lindenthal S., Straub A., Motais R., Fieret B. Trout red blood cell arrestin (TRCarr), a novel member of the arrestin family: cloning, immunoprecipitation and expression of recombinant TRCarr. // Biochem. J. - 1996. -V. 316. - P. 497-506.

206. Jindal H. K., Ai Z., Gascard P., Horton C., Cohen C. M. Specific loss of protein kinase activities in senescent erythrocytes. // Blood. - 1996. - V. 88. -P. 1479-1487.

207. Joiner C. H. Cation transport and volume regulation in sickle red blood cells. // Am. J. Physiol. - 1993. - V. 264. - P. C251-C270.

208. Kaloyianni M., Rassidaki A. Adrenergic responses of R. ridibunda red cells. // J. Exp. Zool. - 1996. - V. 276. - P. 175-185.

209. Kopczynski Z., Kuzniak J., Tielemann A., Kaczmarek J., Rybczynska M. The biochemical modification of the erythrocyte membranes from women with ovarian cancer. // Br. J. Cancer. - 1998. - V. 78. - P. 466-471.

210. Koren V., Koldanov R., Peleg E., Izsak E., Berezin M., Rothenthal T. Red cell Na+/M+ exchange and role of protein kinase C in its stimulation in diabetes mellitus, essential hypertension and nephropathy. // Herefuak. - 1997. -V. 132.-P. 609-614.

211. Kosk-Kosicka D., Zylinska L. Protein kinase C and calmodulin effects on the plasma membrane Ca2+-ATPase from excitapble and non excitable cells. // Mol. Cell. Biochem. - 1997. -V. 173. - P. 79-87.

212. Kots A. Ya., Gumanova N. G., Akhmedzhanov N. M., Varen-tsov S. I., Gerasimova C. I., Bulargina T. V., Shakhov Y. A. The GTP-binding regulatory proteins, Gs and Gi, are altered in erythrocyte membranes of patients with ischemic heart dicease resulting from coronary atherosclerosis. // Arterioscler Thromb.- 1993.-V. 13(8).-P. 1244-1251.

213. Lackington I., Orrego F. Inhibition of calcium - activated potassium conductance of human erythrocytes by calmodulin inhibitory drugs // FEBS Lett. -1981. -V. 133. - P. 103 - 106.

214. Lai B., Goldstein G., Bressler J. P. Pole of anion exchange and thiol groups in the regulation of potassium efflux by lead in human erythrocytes. //

J. Cell. Physiol. - 1996. -V. 167. P. 222-228.

215. Lande W.M., Mentzer W.C. Changes of volume in haemolytic anaemia red cells // Clin. Haematol. - 1985. - V. 14. - P. 89 - 103.

216. Leinders T., van Kleef R. G. D. M., Vijverberg H. P. U. Single Ca2+-activated K+-channels in human erythrocites Ca2+-dependens of opening frequency but not open lifetimes. // Biochim. et biophys. acta. - 1992. - V. 1112.-P. 67-74.

217. Leinders T., van Kleef R. G., Vijverberg H. P. Distinct metal ion

• • 2+ + binding sites on Ca -activated K -channels in inside-out patches of human

erythrocytes. // Biochim. et biophys. acta. - 1992. -V. 1112. - P. 75-82.

218. Levitan I.B. Modulation of several different kinds of calcium -dependent potassium channels by protein phosphorylation // Table rande Roussel Uclaf Paris, March 26 - 27, 1987, № 59: Struct., Mech., and Regul. Ionic. Channels. - Paris. - 1987. - P. 22.

219. Lew V.L. Effect of intracellular calcium on potassium permeability of human red cells // J. Physiol. (London). - 1970. - V. 206. - P. 35 - 36.

220. Lew V.L. On the ATP dependence of the Ca2+- induced increase in K - permeability observed in human red cells // Biochim. et biophys. acta. - 1971. -V. 233.-P. 827- 830.

221. Lew V.L. The Ca2+- activated K+ channel of human red cells: all or none behaviour of the Ca - gating mechanism // Cell Calcium. - 1983. - V. 4. - P. 511-517.

222. Lew V.L., Ferreira H.G. Calcium transport and the properties of a calcium - activated potassium channel in red cell membrane // Curr. Topics Membr. Transp. - 1978. - V. 10. - P. 217 - 271.

223. Lew V.L., Musllem S., Seymour C.A. Properties of the Ca2+-activated K+ channel in one - step inside - out vesicles from human red cell membranes // Nature. - 1982. - V. 296. - P. 742 - 744.

224. Lew V.L., Musllem S., Seymour C.A. The Ca - activated K channel of human red cells: All or none behaviour of the Ca2+- gating mechanism // Cell Calcium. - 1983.-V. 4. - P. 511 - 517.

225. Li Q., Jungmann V., Kiyatkin A., Low P. S. Prostaglandin E2 stimulates Ca -dependent K -channel in human erythrocytes and alters cell volume and filterability. // J. Biol. Chem. - 1996. - V. 271. - P. 18651-18656.

226. LijnenP. In vitro effect of naftopidil, a novel alfha-adrenergic antagonist on cation transport system in human erythrocytes, leukocytes and platelets. // Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol. - 1991. - V. 13. - P. 29-36.

227. Lijnen P., Echevaria-Vazquez D., Fadard R., Petrov V. Protein kinase C induced changes in erythrocyte Na+/H+ exchange and cytosolic free calcium in humans. // Am. J. Hypertens. - 1998. - V. 11(1 Pt 1). - P. 81-87.

228. Lijnen P., Fagard R., Petrov V. Activation by calcium of cytosolic free calcium in humans. // Am. J. Hypertens. - 1998. V. 16(3). - P. 305-310.

229. London R. D., Berson L., Lipkowitz M. S. Hormonal modulation of ionic permeability in human red blood cells. // J. Am. Soc. Nephrol. - 1993. - V. 3, ^.-P. 1607-1612.

230. Low P.S. Specific cation modulation of anion transport across the human erythrocyte membrane // Biochim. et biophys. acta. - 1979. - V. 514. - P. 264 - 274.

231. Macey R.I., Adorante J.C., Orme F.W. Erythrocyte membrane potentials determined by hydrogen ion distribution // Biochim. et biophys. acta. -1978.-V. 512.-P. 284-295.

232. Marques F., Bicho M. P. Activation of a NADH gehydrogenase in the human erythrocyte by beta-adrenergic agonists: possible involvement of a G-protein in enzyme activation. // Biol. Signalis. - 1997. - V. 6(2). - 52-61.

233. Matskevich Yu. A., Katiukhin L. N., Kazennov A. M. Study of interrelation between haematological parameters, transport ATPase activity and deformability of erythrocytes from various mammals. // J/ Physiol. Proc. - 1997. -V. 499.-P. 24-25.

234. Matsuoka Y., Hughes C.A., Bennett V. Adducin regulation. Definition of the calmodulin-binding domain and sites of phosphorylation by protein kinases A and C. // J. Biol. Chem. - 1996. - V. 271. - P. 25157-25166.

235. Matthews E.K. Calcium and membrane permeability // Brit. Med. Bull. - 1986. - V. 42. - P. 391 - 397.

236. Mazza P., Salvadori A., Baudo S., Fanan P., Fontana M., Ruga S., Longhini E. Catecholamine-stimulated potassium transport in erythrocytes from normal and obese subjects. // Minerva Med. - 1992. - V. 83. - P. 615-619.

237. Metzer H. J., Kassir S. Inhibition of calmodulin-activated

Ca -ATPase by propranolol and nadonol. // Biochim. biophys. acta. - 1983. - V. 755.-P. 452-456.

238. Moore R. B., Shriver S. K. Protein 7.2b of human erythrocyte membranes binds to calpromotin. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1997. -V. 232.-P. 294-297.

239. Morris A.P., Gallacher D.V., Irvine R.F., Petersen O.H. Synergism of inositol triphosphate and tetrakis phosphate in activating Ca - dependent K channels // Nature. - 1987. - V. 330. - P. 653 - 656.

240. Musllem S., Karlish S.J.D. Catalitic and regulatory ATP- binding sites of the red cell Ca2+- pump. Studies by irreversible modulation with fluorescein isothiocyanat // J. Biol. Chem. - 1983. - V. 258. - P. 169 - 175.

241. Niggli V., Adunyach E.S., Carafoli E. Asidic phospholipids unsaturated dfathy acids, and limited proteolisis mimic the effect of calmodulin on the purified erythrocyte Ca2+- ATPase. // J. Biol. Chem. - 1981. - V. 256. - P. 8588 - 8592.

94242. Niggli V., Siegel E., Carafoli E. The purified Ca - pump of human

erythrocyte membranes catalyses an electroneutral Ca -FT exchange in

reconstituted liposomal system // J. Biol. Chem. - 1982. - V. 257. - P. 2350 - 2356.

243. Okada Y., Yada T., Ohno - Shosaku T., Oiki S. in mouse fibroblasts // J. Membrane Biol. - 1987. - V. 96. - P. 121 - 128.Evidence for the involvement of calmodulin in the operation of Ca - activated K channels

244. Olivieri O., De Franceschi L., Capellini M. D., Girelli D., Corrocher R., Brugnara C. Oxidative damage and erythrocyte membrane transport abnormalities in thalassemias. // Blood. - 1994. - V. 84. - P. 315-320.

245. Onozuka M., Furuichi H., Kishii K., Tmai S. Calmodulin in the activation process of calcium - dependent potassium channel in Euhadra neurones // Comp. Biochem. and Physiol. - 1987. - V. 86. - P. 589 - 593.

246. Orlov S.N. Na+/H+ exchange and other systems of faciliated diffusion of erythrocyte membrane in primary hypertension // Hev. Portug. Haemorred. -1990.-V. 4.-P. 118-127.

247. Orlov S.N., Pokudin N.I., Postnov Yu.V. Calmodulin - dependent calcium transport in erythrocytes in primary hypertension // Topics in Pathophysiol. of Hypertension. Ed. H. Villarreal, M.P.Sambhi. Martinus Nijh of Publ. - 1984. -P. 31 -39.

248. Orlov S.N., Pokudin N.I., Postnov Yu.V. Calcium transport in erythrocytes of rats with spontaneous hypertension // J. Hypertension. - 1988. - V. 6. - P. 825 - 837.

249. Orlov S.N., Pokudin N.I., Gulak P.B., Postnov Yu.V. Volume -dependent regulation of cation transport and polyphospho - inositide metabolism in human and rat erythrocytes: feature revealed in primary hypertension // Physiol. Bohemoslov. - 1990. - V. 39. - P. 15 - 26.

250. Orlov S.N., Pokudin N.I., Kotelevtsev Y.V., Gulak P.V. Volume -dependent regulation of ion transport and membrane phosphorylation in human and rat erythrocytes // J. Membrane Biol. - 1989. - V. 107. - P. 105 - 117.

251. Orlov S.N., Postnov I.Yu., Pokudin N.I., Kukharenko X.Yu., Postnov Yu.V. Na+/HT exchange and other ion - transport system in erythrocytes of essential hypertensive and spontaneously hypertensive rats: a comparative analysis // J. Hypertension. - 1989. - V. 7. - P. 781 - 788.

252. Palek J., Liu P.A., Lui S.C. Polymeresation of red cell membrane protein contributes to spheroechinocyte shape irreversibility // Nature. - 1978. - V. 274.-P. 505 - 507.

253. Pandey M., Khatri A. K., Dubey S. S., Gautam A., Shukla V. K. Erythrocyte membrane stearic to oleic acid ratio in carcinoma of the gallbladder: a preliminary study. // Eur. J. Surg. Oncol. - 1998. -V. 24. - P. 43-46.

254. Pape L., Kristensen B.I. A calmodulin activated Ca - dependent K channel in human erythrocytes membrane inside - out vesicles // Biochim. et biophys. acta. - 1984. - V. 770. - P. 1 - 6.

255. Park S., Rasmussen H. Activation of tracheal smooth muscle contraction: synergism between Ca and activators of protein kinase C. // Physiol. Sci. - 1985. - V. 82. - P. 8835-8839.

256. Parker J. C. Volume-activated transport systems in dog red blood cells. // Comp. Biochem. and Physiol. - 1988. - V. 90. - P. 539-542.

257. Pershadsingh H.A., Dane G.R., Delfert D.M., McDonald J.M. A

• ■ 2+ +

calmodulin independent Ca - activated K channel in the adipocyte plasma

membrane // Biochem. and Biophys. Res. Communs. - 1986. - V. 135. - P. 934 -

941.

258. Petrunyaka V.V., Panyushkina E.A., Severina E.P., Orlov S.N. The ATPase activity of saponin - treated rat erythrocytes: regulation by monovalent cations, calcium, onabian and furosemid // Biochim. et biophys. acta. - 1990. - V. !023. - P. 201 -209.

259. Pinder J. C., Gardner B., Gratzer W. B. Interaction of protein 4.1 with the red cell membrane: effects of phosphorylation by protein kinase C. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1995. - V. 210(2). - P. 478-482.

260. Postnov Yu.V., Orlov S.N. Ion transport across plasma membrane in primary hypertension // Physiol. Rev. - 1985. - V. 65. - P. 904 - 945.

261. Rasmussen H., Barreft P. Q. Calcium messenger system. An integrated overview. // Physiol. Rev. - 1984. - V. 64. - P. 938.

262. Ralss B. U., Keenan C. E. Characterization of a phenylgluoxal-sensitive passive Ca permeability in human erythrocytes. // J. Membr. Biol. -1996.-V. 151.-P. 45-51.

263. Ren J., Karpinski E., Benishin G. The actions of prostaglandin E2 on potassium currents in rat tail artery vascular smooth muscle cells: regulation by protein kinase A and protein kinase C. // J.Pharmacol. Exp.Ther.- 1996.-V.277.-P.394-402.

264. Rifai N., Sakamoto M., Law T., Piatt O., Mikati M., Armsby C. C., Brugnara C. HPLC measurement, blood distribution, and pharmacokinetics of oral clotrimazole, potentially useful antisickling agent. // Clin. Chem. - 1995. - V. 41. -P. 387-391.

265. Robertson B. E., Peers C., Kozlowski R. Z. Calcium-activated K+-channel recorded from rat pulmonare arterial cell in vitro. // J. Physiol. - 1991. -V. 438.-312 p.

266. Romero J. R, Fabry M. E., Suzuka S., Nagel R. L. Canessa M. Red blood cells of a transgenic mouse expressing high levels of human hemoglobin S exhibit deoxy-stimulated cation flux. // J. Membr. Biol. - 1997. - V. 159. -

P. 187-196.

267. Romero M., Guizouarn H., Pellessier B., Garcia-Romeu F., Matais R. The erythrocyte Na+/H+ exchangers of cell (Anguilla anguilla) and rainbow trout (Oncorhynchus mykiss): a comparative study. // J. Exp. Biol. - 1996. - V. 199 (Pt2).-P. 415-426.

268. Romero P. J., Ortiz C. E., Melitto C. Metabolic control on the K+ channel of human red cells. // J. Membrane Biol. - 1990. - V. 116. - P. 19-29.

269. Rossi J.P.F.C., Garrahan P.J., Rega A.F. Vanadate inhibition of active Ca2+ transport across human red cell membranes // Biochim. et biophys. acta. -1981.-V. 648.-P. 145 - 150.

270. Roufogalis B.D., Akyempton C.B., A1 - Iobore A., Minocherhomjee A.M. Regulation of the Ca - pump of the erythrocyte membrane // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1982. - V. 402. - P. 349 - 367.

271. Roufogalis B.D., Brzuszczak I., Conigrave A.D., Xu Y. - H., Machan C.L., Wang K.K.W. Persistent Ca induced activation of erythrocyte membrane

94-

Ca ATPase inrelated to calpain proteolysis // Arch. Biochem. and Biophys. -1990.-V. 279.-P. 78-86.

272. Roxburgh C. J., Ganellin C. R., Shiner M. A., Benton D. C.,

Dunn P. M., Ayalew Y., Jenkinson D. M. The synthesis and some pharmacological actions of the enantiomers of the K+-channel, blocker cetiedil. // J. Pharm. Pharmacol. - 1996. - V. 48. - P. 851-857.

273. Sadoschima J.I., Akaike N., Kanaide H., Nakamura M. Cyclic AMP modulates Ca - activated K channel in cultured smooth muscle cells of rat sortas // Am. J. Physiol. - 1988. - V. 255. - P. H754 - H759.

274. Sadycov Y.H., Holmuhamedov E.L., Evtodienko J.V. Effect of pH and proton on oscillation of ion fluxes in rat erythrocytes //Eur. J. Biochem. - 1984. -V. 143.-P. 369-371.

275. Sakurai J., Ochi S., Tanaka H. Regulation of Clostridium perfringens alpha-toxin-activated phospholipase C in rabbit erythrocyte membrane. // Infect. Immun. - 1994. - V. 62(2). - P. 717-721.

276. Sanchez A., Garcia - Sancho J., Herreros B. Effects of several inhibitors on the efflux induced by activation of the Ca - dependent channel and by valinomycin in the human red cell // FEBS Lett. - 1980. - V. 110. - P. 65 - 68.

277. Sarcadi B. Active calcium transport in human red cells // Biochim. et biophys. acta. - 1980. - V. 604. - P. 159 - 190.

278. Sarcadi B., Enyedi A., Gardos G. Molecular properties of red cell calcium pump. Effects of calmodulin, proteolytic digestion and drugs on the kinetics of active calcium uptake in inside - out red cell membrane vesicles // Cell Calcium. - 1980. - V. 1. - P. 287 - 297.

279. Sarcadi B., Macintyre J.D., Gardos G. Kinetics of active calcium transport in inside - out red cell membrane vesicles // FEBS Lett. - 1978. - V. 89. -P. 78 - 82.

280. Sarcadi B., Enyedi A., Nyers A., Gardos G. The function and regulation of calcium pump in the erythrocyte membrane // Ann. N.Y.Acad. Sci. -1982.-V. 402.-P. 329-348.

281. Scharf O., Foder B. Halotane inhibits hyperpolarization and potassium channels in human red blood cells // Eur. J. Pharm. - 1989. - V. 159. - P. 165 - 167.

282. Schatzman K. C., Wise B.C., Kuo J. F. Phospholipid sensetive calocium-dependent protein kinase. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1981. -V. 98.-P. 669-678.

283. Schatzmann H. Dependence on calcium concentration and stoichiometry of the calcium pump in human red cells // J. Physiol. (London). -1973.-V. 235.-P. 551 - 569.

284. Schatzmann H. The plasma membrane calcium pump of erythrocytes and other animal cells // Membrane Transport of Calcium. - Ed. E.N. Carafoli. -Acad. Press. - 1982. - P. 41 - 108.

285. Schatzmann H., Rossi C.L. (Ca + Mg ) - activated membrane ATPases in human red cells and their possible relation to cation transport // Biochim. et biophys. acta. - 1971. - V. 241. - P. 379 - 393.

286. Schatzmann H., Vincenzi F.F. Calcium movements across the membrane of human red cells // J. Physiol. (London). - 1969. - V. 201 P. 369 - 395.

287. Schauf Ch.L. Ion channel diversity: a revolution in biology? // Sci. Progr. - 1987. - V. 71. - P. 459 - 478.

288. Schields M., Grygorczyk R., Fuhrmann G.F., Schwarz W., Passow H. Lead - induced activation and inhibition of potassium selective channels in the human red blood cell // Biochim. et biophys. acta. - 1985. - V. 815. - P. 223 - 232.

289. Schmid - Antomarchi H., Huques M., Lazdunski M. Properties of the apamin - sensitive Ca - activated K channel in PC 12 pheochromocytoma cells with hyper - produce of apamin receptor // J. Biol. Chem. - 1986. - V. 261. - P. 8633 - 8637.

290. Schwartz W., Reim H., Fehlau R, Furhmann G. F. Modulation of the Ca2+ or Pb2+-activated K+-selective channels in human red cell. Effect of propranolol. // Biochim. et biophys. acta. - 1989. - V. 978. - P. 32-36.

291. Sheppard D.N., Giraldez F., Sepalveda F.V. Kinetics of voltage- and Ca activation and Ba blockade of a large - conductance K channel from Necturus enterocytes // J. Membrane Biol. - 1988. - V. 105. - P. 65 - 75.

292. Shnyrov V.L., Orlov S.N., Zhadan G.G., Pokudin N.X. Thermal inactivation of membrane proteine, volume - dependent Na , K - cotransport and protein kinase C activator - induced changes of the shape of human and rat enterocytes // Biomed. and biochim. acta. - 1990. - V. 49. - P. 445 - 453.

293. Somlyo A. V., Haeusler G., Somlyo A. P. cAMP: potassium dependent action on smooth muscle membrane potential. // Sci. - 1970. - V. 169. -P. 490-495.

294. Stampe P., Vestergaard - Bogind B. The Ca - sensitive K conductance of the human red cell membrane is strongly dependent on cellular pH // Biochim. et biophys. acta. - 1985. - V. 815. - P. 313 - 321.

295. Stampe P., Vestergaard - Bogind B. Ca - activated K conductance of human red cell membranes exhibits two different types of voltage dependence // J. Membrane Biol. - 1988. - V. 101. - P. 165 - 172.

296. Standen N. B. Ion channels in vascular smooth muscle. // Int. J. Microcirc. Clin. Exp. - 1992. -V. 11. - P. 58-65.

297. Steinberg D. Anemia and cancer. // Calcium. - 1989. - B. 36, № 5. -S. 296-304.

298. Stewart G.W., Ellory J.C., Klein R.A. Increased human red cell cation passive permeability below 12°C // Nature. - 1980. - V. 286. - P. 403 - 404.

299. Strong P.N., Castle N.A. Apamin - sensitive and apamin - insensitive calcium activated potassium channels // Synapt. Transmitt. and Recept.: 6th Gen. Meet. Eur. Soc. Neurochem. Prague, Sept. 1 - 6, 1986. - Praha. - 1987. - P. 411 -417.

300. Sundquist J., Bias S. D., Hogan J. E., Davis F. B., Davis P. J. The alpha I-adrenergic receptor in human erythrocyte membranes mediates interaction in vitro of epinephrine and thyroid hormone at the membrane Ca -ATPase. // Cell Signal. - 1992. - V. 4. - P. 795-799.

301. Szasz J., Sarcadi B., Gardos G. Mechanism of Ca2+-dependent selective in red cells. // J. Membr. Biol. - 1977. - V. 35. - P. 75-93.

302. Szebeni J. The Ca2+- sensitive K+ transport in inside - out cell membrane vesicles // Acta Biochim. Biophys. Acad. Sci. Hung. - 1981. - V. 16. -P. 77 - 82.

303. Tabares L., Lopes - Barneo J., Le Miguel C. Calcium and voltage -activated potassium channels in adrenocortical cell membranes // Biochim. et biophys. acta. - 1985. - V. 814. - P. 96 - 102.

304. Taverna R.D., Hanahan D.J. Modulation of human erythrocyte Ca, Mg - ATPase activity by phospholipase A2 and proteases. A comparison with calmodulin // Biochem. and Biophys. Res. Communs. - 1980. - V. 94. - P. 652 -659.

305. Ugar O., Onaran H. O. Allosteric equilibrium model explains steady-state coupling of beta-adrenergic receptors to adenylate cyclase in turkey erythrocyte membranes. // Biochem. J. - 1997. - V. 323. - P. 765-776.

306. Varecka L., Peterajova E., Sevcik J. The Ca2+-dependent activation by fluoride of human red cell membrane sodium permeability: evidence for a chemically activated tetrodotoxin-sensitive Na+ channel. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1995. -V. 217(1). - P. 286-291.

307. Vareesangthip K., Wilkinson R., Thomas T. N. Lack of function of an N-ethylmalcimidesensitive thiol protein in erythrocyte membrane of autosomal dominant polycystic kidney disease. // J. Am. Soc. Nephrol. - 1998. - V. 9. - P. 18.

308. Vertessy B. G., Steck T. L. Elasticity of the human red cell membrane skeleton. Effects of temperature and dénaturants. // Biophys. J. - 1989. - V. 55. -P. 255-262.

309. Vestergaard - Bogind B. Spontaneous inactivation of the Ca -sensitive K channels of human red cells at high intracellular Ca activity // Biochim. et biophys. acta. - 1883. - V. 730. - P. 285 - 294.

310. Vestergaard - Bogind B., Bennekou P. Calcium - induced oscillation in K+ conductance and membrane potential of human erythrocytes mediated by the ionophore A23187 // Biochim. et biophys. acta. - 1982. - V. 688. - P. 37 - 44.

311. Vestergaard - Bogind B., Stampe P., Christophersen P. Voltage dependence of the Ca - activated K conductance of human red cell membrane is strongly dependent on the extracellular K+ concentration // J. Membrane Biol. -1987. -V. 95. - P. 121 -130.

312. Vijverberg H. P., Leinders-Zufall T., van Kleef R. G. Differential effects of heavy metal ions on Ca -dependent K channels. // Cell Mol. Neurobiol. - 1994.-V. 14.-P. 841-857.

313. Villalobo A., Roufogalis B.D. Proton countertransport by the reconstituted erythrocyte Ca - translocating ATPase: evidence using îonophoretic compounds // J. Membrane Biol. - 1986. - V. 93. - P. 249 - 258.

314. Waisman D.M., Smallwood J., Lafreniese D., Basmusson H. The role of band III in calcium transport across the human erythrocyte membrane // FEB S Lett. - 1982. - V. 145. - P. 337 - 340.

315. Wang K. K., Wright L. C., Machan C. L., Allen B. G., Conigrave A. D., Roufogalis B. D. Protein kinase C phosphorylates the carboxyl terminus of the plasma membrane Ca -ATPase from human erythrocytes. // J. Biol. Chem. - 1991. - V. 266(14). - P. 9078-9085.

316. Weed R.I., La Gelle P.L., Merril E.W. Metabolic dependence of red cell deformability // J. Clin. Invest. - 1969. - V. 48. - P. 795 - 809.

317. Wichterle H., Haspal M., Palek J., Jarolim P. Combination of two mutant alpha spectrin alleles underlies a severe spherocytic hemolytic anemia. // J. Clin. Invest. - 1996. - V. 98. - p. 2300-2307.

318. Wolff D., Cecchi X., Spalvins A., Canessa M. Charybdotoxin blocks with high affinity the Ca - activated K channel of HbA and HbS red cells: individual differences in the member of channels // J. Membrane Biol. - 1988. - V. 106.-P. 243 -252.

319. Wood D.G. The spontaneous activation of a potassium channel during the preparation of resealed human erythrocyte ghosts // Biochim. et biophys. acta. -1984. -V. 774. - P. 103 - 109.

320. Wood D.G., Mueller H. Modification of the cation selectivity filter and the calcium receptor of the Ca - activated K channel in resealed ghosts of human red blood cells low levels of incorporated trypsin // Eur. J. Biochem. -1984.-V. 101.-P. 91 -95.

321. Wright L. C., Chen S., Roufogalis B. D. Regulation of the activity and phosphorylation on the plasma membrane Ca -ATPase by protein kinase C in intact human erythrocytes. // Arch. Biochem. Biophys. - 1993. - V. 306. - P. 277284.

322. Wright L. C., Chen S., Roufogalis B. D. Regulation of the activity and phosphorylation of the plasma membrane Ca -ATPase by adriamycin in intact human erythrocytes. // Arch. Biochem. Biophys. - 1995. -V. 321. - P. 459-466.

323. Wuytack F., Raegmaekers L. The Ca2+-transport ATPase from the plasma membrane. // J. Bioenerg. Biomembr. - 1992. - V. 24. - P. 285-300.

324. Xu I.- H., Roufogalis B.D. Asymmetric effects of divalent cations and protons on active Ca2+ efflux and Ca2+- ATPase in intact red blood cells // J. Membrane Biol. - 1988. - V. 105. - P. 155 - 164.

325. Yatani A., Birnbaumer W., Brown A. M. Direct coupling of the somatostatin receptor to potassium channels by a G protein. // Metabolism. - 1990. -V. 39.-P. 91-95.

326. Yellen G. Permeation in potassium channels: Implications for channel structure // Annu. Rev. Biophys. and Biophys Chem. - 1987. - V. 16. - P. 16. - P. 224 - 246.

327. Yingst D.R., Hoffman J.F. Effect of intracellular Ca on inhibiting the Na - K - pump and stimulating Ca - induced K transport in resealed human red cell ghosts // Fed. Proc. - 1981. - V. 40. - P. 543.

328. Yingst D.R. Modulation of the sodium - potassium ATPase by calcium and intracellular proteins // Ann. Rev. Physiol. - 1988. - V. 50. - P. 291 -303.

329. Zidec W., Losse H., Baumgart P. Sodium and calcium content in lymphocytes and erythrocytes in essential hypertension // J. Hypert. - 1983. - V. 1. -P. 3-5.