Гемореологические и микроциркуляторные нарушения при ревматоидном артрите и их коррекция пентоксифиллином в режиме индивидуализированного дозирования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Бубликов Дмитрий Сергеевич

• Бубликов Дмитрий Сергеевич
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Бубликов Дмитрий Сергеевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

7-15

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Гемореология и микроциркуляция в клинике внутренних 16-21 болезней

1.2. Нарушения гемореологии и микроциркуляции у больных 22-31 ревматоидным артритом

1.2.1. Актуальность мониторинга тромбо - васкулярных 22-24 осложнений при ревматоидном артрите

1.2.2 Нарушения гемореологии и микроциркуляции при 24-27 ревматоидном артрите

1.2.3. Влияние нарушений гемореологии и микроциркуляции 27-30 при ревматоидном артрите на течение заболевания

1.2.4. Синдромы гипервязкости крови в клинике внутренних 30-31 болезней

1.3. Методы оценки гемореологии и микроциркуляции

1.4. Методы коррекции гемореологии и микроциркуляции

Заключение по главе

Глава 2. М атериалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика обследованных лиц

2.2. Способы статистической обработки результатов исследования

2.3. Использованные методы исследования гемореологии

2.3.1. Оценка макрореологических показателей

2.3.2. Оценка микрореологических показателей

2.4. Использованные методы исследования микроциркуляции

2.4.1. Принцип метода лазерной допплеровской флоуметрии

2.4.2. Параметры микроциркуляции, анализировавшиеся в 50-54 исследуемых группах

2.5. Методы коррекции нарушений гемореологии и 54-59 микроциркуляции у больных ревматоидным артритом

2.5.1. Разработка способа оценки эффективности терапии 55-57 гемореовазотропными препаратами

2.5.2. Разработка компьютерной программы ЭВМ для оценки 58-59 эффективности терапии гемореовазотропными препаратами

2.6. Методы оценки влияния коррекции нарушений гемореологии и 59-61 микроциркуляции у больных ревматоидным артритом на клинические проявления заболевания

2.7. Методы оценки влияния коррекции нарушений 61-64 гемореологии и микроциркуляции у больных ревматоидным артритом на качество жизни

Заключение по главе

Глава 3. Показатели гемореологии и микроциркуляции 65-72 больных ревматоидным артритом и группы контроля

3.1. Параметры гемореологии в исследуемых группах

3.1.1. Реология крови лиц контрольной группы

3.1.2. Реология крови больных ревматоидным артритом

3.2. Параметры микроциркуляции в исследуемых группах

Заключение по главе

Глава 4. Коррекция нарушений гемореологии и 73-81 микроциркуляции у больных ревматоидным артритом

4.1. Влияние пентоксифиллина на нарушения гемореологии у 73-78 больных ревматоидным артритом

4.2. Влияние пентоксифиллина на нарушения микроциркуляции у 78-81 больных ревматоидным артритом

Заключение по главе

Глава 5. Влияние коррекции гемореологии и 82-89 микроциркуляции у больных ревматоидным артритом на клинические проявления заболевания и качество жизни

5.1. Влияние коррекции нарушений гемореологии и 82-84 микроциркуляции у больных ревматоидным артритом на клинические проявления заболевания

5.2. Влияние коррекции нарушений гемореологии и 85-89 микроциркуляции на качество жизни пациентов с ревматоидным артритом

Заключение по главе

Заключение 90-94 Выводы 94 Практические рекомендации

Список литературы

Список сокращений

РА - ревматоидный артрит

ЛДФ - лазерная допплеровская флоуметрия

пф.ед. - перфузионные единицы

у.е. - условные единицы

о.е. - относительные единицы вязкости

ВП - вязкость плазмы крови

ВК - вязкость крови

КДЭ - коэффициент деформабельности эритроцитов

СПАЭ - спонтанная агрегация эритроцитов

ПМ - показатель микроциркуляции

Kv - коэффициент вариации

LF - медленные волны флаксомоций

VLF - очень медленные волны флаксомоций

HF - быстрые волны флаксомоций

CF - пульсовые волны флаксомоций

НТ - нейрогенный тонус

МТ - миогенный тонус

ПШ - показатель шунтирования

ИФМ - индекс флаксомоций

МСТ - микрососудистый тонус

ВСС - внутрисосудистое сопротивление

ИЭМ - индекс эффективности микроциркуляции

ИМС - индекс микроциркуляторного сдвига

СОЭ- скорость оседания эритроцитов

CRP - С-реактивный белок

MH - психическое здоровье

VT - жизнеспособность

ЯЕ - ролевое эмоциональное функционирование

ЯР - ролевое функционирование

SF - социальное функционирование

VLF - очень медленные волны флаксомоций

PF - физическое функционирование

ВР - физическая боль

ОН - общее состояние здоровья

ВВЕДЕНИЕ ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гемореологические и микроциркуляторные нарушения при ревматоидном артрите и их коррекция пентоксифиллином в режиме индивидуализированного дозирования»

Актуальность проблемы

Медико-социальная значимость ревматоидного артрита (РА) обусловлена как его широкой распространенностью (0,5-1% общей популяции), так и поражением преимущественно лиц трудоспособного возраста (Астапенко М.Г., 1983; Чичасова Н.В., 2000; Насонова В.А., Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф., 2003).

Эпидемиологическое панно заболевания складывается из лиц всех возрастных групп, при этом в 2-3 раза чаще поражаются женщины с пиком начала заболевания 30-55 лет (Lawrence R.C., Helmick C.G., Amett F.C., 1998).

Стойкий болевой синдром, нарушение функции суставов с вытекающей утратой трудоспособности приводят к значимому снижению качества жизни больных РА (Uhlig J.H., Loge J.H., Kristiansen I.S., 2007). Неуклонно-прогредиентное течение, ранняя инвалидизация и преждевременная смертность от осложнений РА, прежде всего тромбо-васкулярных, влекут за собой экономический ущерб для государства, сопоставимый с потерями, принесенными ишемической болезнью сердца (Ступникова О.Н., Ландышев Ю.С., 2007; Фоломеева О.М., Галушко Е.А., Эрдес Ш.Ф., 2008; Насонов Е.Л., 2011; Wiles N., Symmons D.P., Harrison B. et al., 1999; Sangha O., 2000; Gabriel S.E., 2001).

В свете вышесказанного невозможно оставить без внимания обзор M.A. Stoffer, M.M. Schoels, J.S. Smolen et al. (2015), обобщающий более 8 тысяч публикаций по данным реферативных баз Medline, Cochrane, EMBASE, Clinicaltrail.gov. В данной работе авторы указывают на то, что сегодня мы имеем гораздо больший потенциал средств для повышения эффективности лечения РА и снижения смертности данных больных, чем это используется в рутинной клинической практике в развитых странах. К сожалению, в доступной нам литературе не удалось обнаружить не только долю больных РА в России, получающих базисную терапию, но и процент больных, достигших ремиссии

или низкой активности заболевания в реальной клинической практике, поскольку не секрет, что весомая доля больных РА в нашей стране не достигает заветного "Treat to target".

Однако кроме значимого снижения качества жизни, больные РА по сравнению с популяцией в целом чаще страдают инфекционными и неопластическими заболеваниями (Babaeva A.R., Kalinina E.V., Solodenkova K.S., 2015; Daines D.A., Dennis S. Amann, 2015; Egsmose E.L., Madsen O.R., 2015; Kriegel M.A., 2015; Lin Y.C., Chou H.W., Tsai W.C., 2015).

И, несмотря на преобладание в клинике РА поражения опорно -двигательного аппарата, основной причиной смертности больных РА, как и популяции в целом, являются атеротромботические осложнения болезней системы кровообращения, уносящие более 40% всех больных РА (Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я., 2002; Wolfe F., Mitchell D.M., Sibley J.T. et al., 1994; Riise T., Jacobsen B.K., Gran J.T. et al., 2001; DeMaria A.N., 2002; Akhavani M.A., Larsen H., Paleolog E. et al., 2007; Le'vy L., Fautrel B., Barnetche T. et al., 2008; Avina-Zubieta J.A., Choi H.K., Sadatsafavi M. et al., 2008; Meune C., Touze' E., Trinquart L. et al., 2009).

Иммуноопосредованное поражение системы кровообращения у больных РА затрагивает сосуды среднего и мелкого калибра, вызывая, с точки зрения классических догм патоморфологии, развитие васкулита (Раденска-Лоповок С.Г., Насонова В.А., 1998; Сигидин Я.И., Гусева Н.Г., Иванова М.М., 2004; Czaplicki S., Gietka J., Suiek K., 1978; Vollerstein R.S., Conn D.L., Ballard D.L., 1986; Bacon P.A., 1996; Voskuyl A., Zwinderman M.L., Westedt M.L., 1996).

Гипоксия и ишемия тканей, являющиеся следствием ревматоидного васкулита, а также реакции иммунокомплексного типа, протекающие системно, увеличивают тканевой гематокрит и вязкость плазмы (ВП), что вызывает нарушение гемореологии и микроциркуляции (Паршина С.С., 2006; Ступникова О.Н., Ландышев Ю.С., 2007; Козлов В.И., Азизов Г.А., Гурова О.А., 2012; Андриенко А.В., Лычев В.Г., Усынин В.В., 2013).

Кроме того, тромбо-васкулярные осложнения определяют прогноз больных РА, что ставит во главу угла определение гемореологии и микроциркуляции в клинике ревматологических болезней (Шеметов Д.А., Мач Э.С., Шостак Н.А. и др., 2003; Мач Э.С., Алекперов Р.Т., 2004).

В настоящее время с этой целью используется множество методик, наиболее перспективной из которых видится метод лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ), позволяющий не только визуализировать перфузию в микроциркуляторном русле, но и произвести цифровой расчет и компьютерную обработку полученных данных (Богданова Э.А., Бранько В.В., Камшилина Л.С., 1998; Саркисов К.Г., Дужак Г.В., 1999; Козлов В.И., Мач Э.С., Сидоров В.В., 2002; Рассказов Н.И., Г.А. Трубников, Л.П. Воронина и др., 2004)

Однако в доступной литературе, несмотря на наличие подробного описания микроциркуляторного и гемореологического статуса больных ревматологическими заболеваниями, в том числе РА, нарушения микроциркуляции и реологии крови излагаются не систематизировано.

Статистика запросов наиболее популярной поисковой системы в Мире -Google за период с 2004 года по настоящее время показывает возросший интерес медицинского сообщества к тематике РА. На фоне такой «востребованности» информации о РА per se, запросы, касающиеся микроциркуляции и реологии крови при РА за прошедшие 10 лет остаются примерно на одном уровне, подчеркивая неоправданно малый интерес исследователей к этой проблеме.

Google

Тренды

По всему миру т 2004 - настоящее время т Все категории т Поиск по Интернету -

Популярные запросы ► Лидеры Анализ

Сравнить

Поисковые запросы

Страны и регионы Периоды времени

И 0

0

ревматоидн.

Поисковый запрос

реология

Поисковый запрос

микроциркул.

Поисковый запрос

+Добавить запрос

Динамика популярности

Поделиться -

■/ Поиск по но в ост ям Прогноз

В среднем

Рис.1. Динамика запросов в поисковой системе Google по теме РА + микроциркуляция + реология крови. Цифрой «1» обозначена динамика запросов «ревматоидный артрит», «2» - реология крови, «3» -микроциркуляция.

Исследование состояния гемореологии и микроциркуляции в клинике, в том числе при РА, применяется редко и в недостаточном объеме, а иногда и вообще не проводится в связи с дефицитом доступных для большинства больничных лабораторий современных методик и аппаратов (Андриенко А.В., 2006). Не разработан и оптимальный комплекс методов оценки состояния микроциркуляции и основных гемореологических параметров при РА, который может быть использован в широкой клинической практике как для диагностики изменений состояния микроциркуляторного русла, так и для контролируемой фармакологической коррекции выявленных нарушений. Кроме того,

представляется малоизучнным применение пентоксифиллина в режиме индивидуализированной коррекции микроциркуляторных и гемореологических расстройств по данным лазерной допплеровской флоуметрии.

Несмотря на подробное описание качества жизни, клинико-лабораторной активности и функционального статуса суставов у больных РА, в проработанных нами источниках не удалось найти данных о влиянии гемореовазотропной терапии на данные параметры.

Этим вопросам посвящена настоящая работа, выполненная по основному плану НИР АГМУ и являющаяся фрагментом многолетних исследований, проводимых в Алтайском государственном медицинском университете под руководством заведующего кафедрой госпитальной и поликлинической терапии с курсом эндокринологии, доктора медицинских наук, профессора В.Г. Лычева.

Цель работы

Повысить эффективность лечения пациентов в развернутой стадии ревматоидного артрита, П-Ш рентгенологической стадии.

Задачи исследования

1. Определить исходный характер изменений гемореологии и микроциркуляции у больных ревматоидным артритом с помощью лазерной допплеровской флоуметрии и вискозиметрии.

2. Оценить влияние пентоксифиллина на гемореологию и микроциркуляцию у больных ревматоидным артритом с помощью лазерной допплеровской флоуметрии и вискозиметрии.

3. Оценить влияние пентоксифиллина на клинические проявления и качество жизни больных ревматоидным артритом.

4. Разработать способ и компьютерную программу для определения эффективности и динамического наблюдения за терапией

гемореовазотропными препаратами в режиме индивидуализированного дозирования.

Научная новизна

1. Выявлено положительное влияние пентоксифиллина на клинические проявления и качество жизни больных ревматоидным артритом, характеризующееся снижением активности заболевания по шкале DAS-28-CRP, снижением времени утренней скованности в суставах и повышением некоторых параметров качества жизни больных по опроснику SF-36.

2. Разработан и апробирован способ оценки эффективности терапии гемореовазотропными препаратами (патент на изобретение РФ 2523682). На основании разработанного способа создана компьютерная программа для оценки эффективности терапии гемореовазотропными препаратами (свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ №2 2015614671, 2015 г.).

3. Произведен индивидуализированный подбор дозы пентоксифиллина с учетом оценки исходных гемореологических и микроциркуляторных нарушений у больных ревматоидным артритом.

Практическая значимость

1. Разработанный и апробированный способ оценки эффективности терапии гемореовазотропными препаратами является простым и доступным для широкой клинической практики и дает возможность назначения и подбора пентоксифиллина в режиме индивидуализированного дозирования.

2. Разработанная компьютерная программа для оценки эффективности терапии гемореовазотропными препаратами является доступной для широкого клинического использования и позволяет получать количественное выражение эффективности проводимой терапии с минимальными затратами времени и труда медицинского персонала.

3. Обоснованы пути терапевтической коррекции гемореологических и микроциркуляторных нарушений у больных ревматоидным артритом при включении в терапию пентоксифиллина в режиме индивидуализированного дозирования.

4. Включение гемореовазотропных препаратов, в частности, пентоксифиллина с индивидуализированным подбором дозировки в лечение больных ревматоидным артритом уменьшает клинические проявления заболевания (активность на 8,3%, время утренней скованности в суставах - на 13,3%), улучшает качество жизни пациентов.

Внедрение в практику

Результаты проведенных исследований внедрены в клиническую практику ревматологического отделения КГБУЗ «Городская больница №4, г. Барнаул», терапевтического отделения КГБУЗ «Городская поликлиника №1, г.Барнаул», в образовательный процесс на кафедре госпитальной и поликлинической терапии ГБОУ ВПО Алтайский государственный медицинский университет Минздрава России для студентов 5 и 6 курсов и врачей-ординаторов.

Апробация материалов диссертации

Основные положения работы доложены и обсуждены на XIII, XV и XVI городской научно-практической конференции молодых ученых «Молодежь-Барнаулу» (Барнаул, 2011, 2013, 2014); Международном 81-м Конгрессе Европейского общества по изучению атеросклероза (Франция, Лион, 2013); II Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых по профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний (Барнаул, 2013); юбилейной научно-практической конференции, посвященной 60-летию АГМУ «Медицинская наука и здравоохранение» (Барнаул, 2014); V Итоговой

конференции научного общества молодых ученых и студентов АГМУ (Барнаул, 2015); 14-м Европейском Конгрессе по внутренней медицине (Москва, 2015).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 48 научных работ, в том числе, 7 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК для публикации основных результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата и доктора наук.

Получен патент на изобретение (ЯИ 2523682, 2014 г.) и свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ (№2015614671, 2015 г.)

Личный вклад автора

Автором проведен анализ отечественной и зарубежной литературы по рассматриваемой проблеме, собрана и систематизирована первичная документация по теме диссертационного исследования, проведено определение параметров микроциркуляции на аппарате ЛДФ «ЛАКК-02» (НИИ «Лазма», Россия), исследование реологии крови на капиллярном вискозиметре «ВКО-1» (Россия), назначение и коррекция дозировки пентоксифиллина больным ревматоидным артритом.

Автором произведена разработка нового способа и компьютерной программмы для оценки эффективности терапии гемореовазотропными препаратами.

Кроме того, автором лично произведен анализ клинического материала, его статистическая обработка и интерпретация результатов исследования, осуществлено написание глав диссертации.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 121 странице машинописи, иллюстрирована 10 рисунками и 8 таблицами. Она состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав с изложением результатов собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы (235 источников).

Выражаю благодарность моему научному руководителю заслуженному работнику Высшей школы РФ, д.м.н., профессору В.Г. Лычеву.

Выражаю искреннюю признательность за товарищескую помощь и совместные исследования к.м.н., доценту А.В. Андриенко, к.м.н. В.В. Усынину, зав. ревматологическим отделением КГБУЗ «Городская больница №4, г. Барнаул» О.А. Цюпа.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При ревматоидном артрите наблюдаются нарушения гемореологии, заключающиеся в повышении вязкости цельной крови на 69%, вязкости плазмы на 96%, спонтанной агрегации эритроцитов на 78%, а также снижении коэффициента деформабельности эритроцитов на 89% и нарушения микроциркуляции, выражающиеся в снижении ЛДФ-метрических параметров: показателя микроциркуляции на 19,8% и параметров флаксметрии.

2. Выявлена динамика изменений гемореологии и микроциркуляции у больных ревматоидным артритом при включении в терапию пентоксифиллина, заключающаяся в снижении вязкости крови на 17,4%, снижении спонтанной агрегации эритроцитов на 32,2%, а также повышении коэффициента деформабельности эритроцитов на 13%, повышении показателя микроцикуляции на 39,3% и некоторых параметров флаксметрии.

3. Включение в комплексную терапию ревматоидного артрита пентоксифиллина в режиме индивидуализированного дозирования приводит к уменьшению клинических проявлений заболевания (активности процесса по

шкале DAS-28-CRP на 14,3%, времени 22,3%) и улучшению качества жизни социального функционирования).

утренней скованности в суставах на больных (на 10,2% по показателю

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Гемореология и микроциркуляция в клинике внутренних

болезней

Учение о микроциркуляции берет свои истоки в работах профессора Marcello Malpighi 1661 года, когда им впервые были описаны капилляры на препарате легких лягушки (Сиротин Б.З., Жмеренецкий К.В., 2008). Однако определение понятия «микроциркуляция» было сформировано лишь во второй половине прошлого века, в 1954 году, когда в США, штат Техас, была организована первая в Мире конференция по физиологии и патологии микроциркуляции. Выделение этого термина стало необходимостью в связи с назревшей актуальностью выделения специальной области знаний о механизмах и путях движения жидкостей в микроциркуляторном русле (Чернеховская Н.Е., Шишило В.К., Поваляев А.В., 2013).

Микроциркуляция - фундаментальный биологический процесс, определяющий конечную цель функционирования системы кровообращения - трофическое обеспечение тканей и поддержание тканевого метаболизма (Сиротин Б.З., Жмеренецкий К.В., 2008).

Изменения микроциркуляции биологических жидкостей, в частности, крови, нарушают химизм аэробных обменных процессов, вызывая нарушения метаболизма тканей, что лежит в основе снижения их сопротивляемости как чужеродным, так и аутоагентам, приводя к развитию заболевания, либо к его обострению (Селезнев С.А., Назаренко Г.И., Зайцев B.C., 1985; Винник Ю.С., Черданцев Д.В., Вахрунин A.A., 1998; Azadzoi K.M., Pontari M., Vlachiotis J. et al., 1996).

Изменения микроциркуляции возникают задолго до появления симптомов заболевания, а исчезают позже достижения ремиссии или выздоровления, поэтому оценка состояния микроциркуляторного русла

несет ценную диагностическую информацию в комплексе клинических данных (Козлов В.И., Мельман Е.П., Нейко Е.М., 1994; Зайко Н.Н., Быць Ю.В., Атаман А.В., 2006).

Реология - область механики, изучающая закономерности деформаций и течения жидкостей (Левтов В.А., Регирер С.А., Шадрина Н.Х, 1982).

Гемореология, или реология крови - свойство ее текучести и деформации как комплексной среды, не подчиняющейся физическим законам эластичности и вязкости. Термин гемореология был предложен Сор1еу в 1958 году, а первая в Мире конференция по гемореологии состоялась в 1966 году в городе Рекьявик (Исландия), что говорит о «молодости» данного направления в медиинской науке (Муравьев А.В., Якусевич В.В., Зайцев А.Г. и др., 2007)

Клиническая гемореология изучает, с одной стороны, факторы, влияющие на текучесть крови, а с другой - характеристики гемореологических сдвигов при различных патологических состояниях и пути их коррекции (Левтов В.А., Регирер С.А., Шадрина Н.Х., 1982).

Кровь представляет собой подвижную многокомпонентную и сложно организованную сплошную среду, реологические свойства которой -ключевое звено системы гемостаза (Ташанян М.М., 2007).

Кровь - неньютоновская жидкость и при сравнительно малых линейных скоростях течения ее частицы смещаются параллельно друг к другу и оси сосуда. Движение крови по большинству сосудов ламинарное (Левтов В.А., Регирер С.А., 1984). Зависит оно как от скорости течения микрочастиц, так и от их состояния - микрореологических характеристик: деформабельность эритроцитов и их агрегационная способность (Stoltz J.F., 1996). Кроме линейной и объемной скорости кровотока движение крови по сосуду характеризуется еще двумя важными параметрами - напряжением

сдвига и скоростью сдвига. Напряжение сдвига означает силу, действующую на единицу поверхности сосуда в направлении, тангенциальном к

л

поверхности и измеряется в дин/см , или в Паскалях. Скорость сдвига измеряется в обратных секундах и означает величину градиента скорости движения между параллельно движущимися слоями жидкости на единицу расстояния между ними (Chien S. еt al., 1987; Bishop, J.J., 2001).

Вязкость крови определяется как отношение напряжения сдвига к скорости сдвига и измеряется в мПас (Бердников А.В., Семко М.В., Широкова Ю.А., 2004).

Эффективная вязкость крови зависит от множества факторов, вариабельных как в физиологических условиях, так и при некоторых видах патологии. Это гематокрит, ВП и микрореологические характеристики эритроцитов (деформабельность и агрегация), местные напряжения сдвига, геометрические особенности перфузируемых сосудов (Андриенко А.В., 2006).

Изменения микроциркуляции и реологии крови были показаны для ряда заболеваний сердечно-сосудистой системы, органов мочевыведения, системы крови, инфекционной патологии и ревматологических заболеваний (Никулина М.А., 2000; Усынин В.В., 2000; Андриенко А.В., 2006; Абрамович С.Г., 2010; Неймарк А.И., Кондратьева Ю.С, Неймарк Б.А., 2011; Lambova S.N., Hermann W., Muller-Lander U., 2012).

Нарушение реологии крови вследствие повышенной агрегации клеток или нарушения деформабельности их стенок ведут к блокаде микроциркуляции с последующим «выключением» гемодинамики во внутренних органах, что является типовым механизмом большинства патологических процессов.

В своем руководстве по гематологии еще в 1985 году академик А.И. Воробьев называет нарушения реологии крови «.. .механизмом, который при значительной выраженности и распространенности знаменует трансформацию этого изначально адаптивного и защитного феномена в смертельно опасную катастрофу».

Данный факт подтверждается и тем, что в зоне микроциркуляции самым тесным образом проявляется связь процессов свертывания крови с ее реологическими свойствами (Конзай В.Д., Лобов В.В., 1990).

Главенствующая роль гемореологических расстройств в патогенезе микроциркуляторных нарушений более четверти века назад показана в работе S.M. Slack, J.L. Bohnert, T.A. Horbert (1987). Однако в работах других авторов, вышедших позднее, патогенез микроциркуляторных нарушений охвачен более широко, и, кроме гемореологических изменений в него вошли центральные и периферические механизмы микрогемодинамики (Селезнев С.А., Петрищев Н.Н., 1998; Петрищев Н.Н., 2001).

Таким образом, на сегодняшний день выделяют три основных механизма системных расстройств микроциркуляции (по Н.Н. Петрищеву с соавт., 1999; 2001):

1. Нарушения центральной гемодинамики, сопровождающиеся изменением перфузионного давления, скорости и структуры потока крови.

2. Нарушения реологических свойств крови с последующей блокадой капиллярного кровотока.

3. Структурно-функциональные нарушения эндотелия, приводящие к адгезии лейкоцитов, тромбоцитов, тромбозу, увеличению проницаемости сосудов.

Нарушения центральной гемодинамики встречаются при систолической сердечной недостаточности, различных видах шока

(Маколкин В. И., 2000; Kono Y., Fukuda S., Hanatani A. et al., 2014; Ishiguro A., Sakazaki S., Itakura R., et al., 2014; Nantais J. Dumbarton T.C., Farah N. et al., 2014; Tachon G., Harrois A., Tanaka S. et al., 2014).

Нарушения реологических свойств крови и дисфункция эндотелиального компонента микрогемодинамики - распространенные патологические процессы, формирующиеся в патогенезе многих кардиоваскулярных, пульмонологических и ревматологических заболеваний (Rezai K.A., Patel S.C., Eliott D., Becker M.A., 2002; Piotto D.G., Correa M.J., Miotto e Silva V.B. et al., 2014; Visconti L., Atteritano M., Buemi M., Santoro D., 2014; Chantler P.D., Frisbee J.C., 2014; Gerhold K., Becker M.O., 2014).

Нарушения реологических свойств крови с последующей блокадой капиллярного кровотока составляют основу синдромов гипервязкости (Ройтман Е.В., 2003).

Синдромы гипервязкости могут быть разделены на 4 главных группы:

1. Увеличение количества клеток крови (главным образом, эритроцитов).

2. Увеличение в плазме концентраций белка или появлении больших количеств моноклональных белков.

3. Увеличение внутренней эритроцитарной вязкости или изменении механических свойств мембраны эритроцита.

4. Увеличение эритроцитарной агрегации (формирование стойких агрегатов).

С гемодинамической точки зрения, развитие синдрома гипервязкости способно (по механизму обратной связи) замедлять поток крови или даже останавливать его полностью, создавая ишемию тканей и способствуя развитию тромбоза. Развитие синдрома гипервязкости также приводит к уменьшению транспорта кислорода пропорционально отношению

гематокрита к вязкости крови (Ройтман Е.В., 2003; Stoltz J.F., Donner M., 1991).

Таким образом, изменения микроциркуляции и реологии крови в клинике «внутренней медицины» не только идут рука об руку, но и вносят существенный вклад в проявления болезни и фармакологическую стратегию ведения пациента.

1.2. Нарушения гемореологии и микроциркуляции у больных РА 1.2.1. Актуальность мониторинга тромбо-васкулярных осложнений при ревматоидном артрите

В повседневной клинической практике тромбо-васкулярные осложнения РА и обусловленные ими изменения реологии крови и микроциркуляции уходят «на второй план», поскольку основную часть жалоб больной предъявляет на суставной синдром, а поражение висцеральных систем, обусловленное васкулитом, длительное время имеет латентное, субклиническое течение, проявляя себя исподволь: потерей массы тела и множественными ревматоидными узелками (Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П., 1999; Weisman M.H., 1980).

Возникает это и потому, что имеющиеся данные по распространенности васкулита при РА разнятся, а базисные руководства по ревматологии вскользь указывают на его наличие, называя патогномоничными симптомами васкулита некротизирующие язвенные поражения кожи и периферическую нейропатию (Балабанова P.M., 1990; Hart F.D., Golding J.R., Mackenzie D.H., 1957; Bywaters E.G.L., Scott J.T., 1963; Pollis C.A., 1965; Cupps T. R., Fauci A. S., 1981; Panush R.S., Katz P., Longley S. et al., 1983; Serra A., Cameron S., Turner D. R. et al., 1984; Bacon P.A., Curruthers D.M., 1995).

В бета-версии Международной классификации болезней 11 пересмотра РА выделен в 16 главе - болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани, разделе GA 00. При этом, в отличии от Международной классификации болезней 10 пересмотра, больше внимания уделено ревматоидному васкулиту, представленному в том же разделе в подпунктах GA00.31- GA00.35, GA00.3Y, GA00.3Z «Ревматоидный васкулит», что говорит о возросшем интересе мирового врачебного сообщества к проблеме ревматоидного васкулита

(http://apps.who.int/classifications/icd11/browse/l-m/en).

В свете возросшего в последние годы количества публикаций по проблеме кардиоваскулярного риска у больных РА невозможно оставить без внимания литературный обзор Н.П. Шилкиной с соавт. (2007), указывающий на множество зарубежных и отечественных исследований, показавших тесную взаимосвязь системного иммунного васкулита и атеросклероза.

Кроме того, в работах последних лет широко обсуждается взаимозависимость факторов риска для атеросклероза и РА (Im C.H., Kim N.R., Kang J.W., 2014; NICE of United Kingsdom Clinical Guidelines, 2014; Attar S.M., 2015). Так, например в работе Son C.N., Go C., Lee S.Y. (2015) показано влияние такого фактора риска кардиоваскулярной патологии, как качество сна, на активность РА. Не утрачивает актуальности также вопрос влияния, отличного от популяции в целом, классических факторов риска кардиоваскулярной патологии на смертность больных РА (Balu A., 2015).

Однако, на фоне множества работ о макро- и микроваскулярных осложнениях РА и их влияниях на прогноз болезни, а главное - больного (Бекетова Т.В., Насонов Е.Л, Семенкова E.H., 1996; Баранов A.A., 1998; Gibson L.E., Su W.P.D., 1990; Lie J.T., 1992; Jennette J. C., Falk R.J., Andrassy K. et al., 1994; Mandell B.F., Hoffman G.S., 1994; Solomon D.H., Greenberg J.,

Curtis J.R., 2015; Symmons D.R., 2015), критерии инструментальной и клинической диагностики «сосудистых» осложнений РА не разработаны.

Кроме того, по данным ряда работ, периферическая и коронарная микрососудистая дисфункция является независимым фактором риска сердечно-сосудистых событий (Bacon P.A., 2002; Nielen M.M., Schaardenburg D., Reesink H.W. et al., 2004; Serne E.H., Jongh R.T., Eringa E.C. et al., 2007).

Также в работах последних лет показано, что дисфункция периферического и коронарного микросудистого русла проявляется при длительном течении РА, вне зависимости от степени воспалительной активности (Hansel S., Lassig G., Pistrosch F. et al., 2003; Datta D., Ferrell W.R., Sturrock R.D. et al., 2007; Arosio E., Marchi S., Rigoni A. et al., 2007).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бубликов Дмитрий Сергеевич, 2016 год

Список литературы

1. Абрамович, С.Г. Лазерная допплеровская флоуметрия в оценке микроциркуляции у здоровых людей и больных артериальной гипертонией / С.Г. Абрамович, А.В. Машанская // Сиб. мед. журн. -2010. - № 1. - С. 57-59.

2. Александрова, Е.Н. Современные стандарты лабораторной диагностики ревматических заболеваний и их применение в реальной клинической практике / Е.Н. Александрова, А.А. Новиков, Е.Л. Насонов // Науч.-практ. ревматология. - 2013. - Т.51, № 4. - С.368-376.

3. Александрова, Е.Н. Современная лабораторная диагностика ревматоидного артрита / Е.Н. Александрова, А.А. Новиков // Справочник заведующего КДЛ. - 2010. - № 6. - С.26-30.

4. Амирджанова, В.Н. Популяционные показатели качества жизни по опроснику sf-36 (результаты многоцентрового исследования качества жизни «мираж») / В.Н. Амирджанова, Д.В. Горячев, Н.И. Коршунов и др. // Науч.-практ. ревматология. - 2008. - № 1. - С. 36-48.

5. Амирджанова, В.Н. Шкалы боли и HAQ в оценке пациента с ревматоидным артритом / В.Н. Амирджанова // Науч.-практ. ревматология. - 2006. - № 2. - С.60-65.

6. Андриенко, А.В. Вегетативно-микроциркуляторные нарушения у больных ревматоидным артритом / А.В. Андриенко, Д.С. Бубликов // Фундаментальные исследования - 2013. - № 12 (ч.2). - С. 163-166.

7. Андриенко, А.В. Нарушения гемореологии при ДВС-синдроме и их коррекция плазмаферезом / А.В. Андриенко, В.Г. Лычев, В.В. Усынин. - Saarbrucken (Germany), 2013. - 144 c.

8. Андриенко, А.В. Нарушения гемореологических свойств при ДВС -синдроме и их коррекция с помощью плазмафереза: автореф. ...канд. мед. наук / А.В. Андриенко. - Барнаул, 2006. -23 с.

9. Анищенко Н.В., Дугин С.Ф., Агаджанян З.С. Влияние возраста и вида животного на активность трансинтестинального антигенного транспорта // Успехи современного естествознания. - 2007. - № 7 - С. 41-41.

10. Астапенко, М.Г. Болезни суставов / М.Г. Астапенко, Э.Г. Пихлак. - М., 1966. - 380 с.

11. Астапенко, М.Г. Характеристика основных клинических вариантов ревматоидного артрита / М.Г. Астапенко. - Ревматоидный артрит / под ред. В.А. Насоновой. - М., 1983. - С.73-74.

12. Багирова, Г.Г. Оценка качества жизни в ревматологии / Г.Г. Багирова, Т.В. Чернышева, Л.В. Сизова. - М., 2011. - 248 с.

13. Баев, В.М. Синдром неспецифических гемореологических нарушений (феномены высокой и низкой вязкости цельной крови) / В.М. Баев // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2001. - № 2. - С. 39-42.

14. Балабанова, P.M. Ревматоидный артрит с системными проявлениями: автореф. дис. .. .д-ра мед. наук / P.M. Балабанова. - М., 1990. - 36с.

15. Баранов, A.A. Клинико-иммунологические аспекты патологии сосудов при системных васкулитах и некоторых ревматических заболеваниях: дис. ... д-ра мед. наук / A.A. Баранов. - Ярославль, 1998. - 236 с.

16. Баранов, В.В. Идентификация форменных элементов крови в капиллярном русле на основе анализа форменных элементов крови в капиллярном русле на основе анализа видеоизображений высокого разрешения / В.В. Баранов, С.М. Кленин, М.И. Кузнецов и др. // Клиническая физиология кровообращения. - 2006. - № 2. - С.69-74.

17. Баркаган, З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. - М., 2001. - 296 с.

18. Баркаган, З.С. Классификация и основы диагностики гематогенных тромбофилий / З.С. Баркаган, А.П. Момот. - [Электронный ресурс]. -Режим доступа: http://www.hemostas.ru/society/publications/p10.shtml.

19. Баркаган, З.С. Клинико-генетические варианты, номенклатура и основы диагностики гематогенных тромбофилий / З.С. Баркаган // Пробл. гематол. и переливания крови. - 1996. - № 3. - С. 5-15.

20. Баркаган, З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии / З.С. Баркаган. - М., 2000. - 142 с.

21. Бекетова, Т.В. Иммунологические методы оценки активности некротизирующих васкулитов с поражением почек / Т.В. Бекетова, Е.Л. Насонов, E.H. Семенкова и др. // Терапевтич. архив. - 1996. - № 6. -С.50-52.

22. Бердников, А.В. Медицинские приборы, аппараты, системы и комплексы: учеб. пособие. Ч. I. Технические методы и аппараты для экспресс-диагностики / А.В. Бердников, М.В. Семко, Ю.А. Широкова. - Казань, 2004. - 176 с.

23. Богданова, Э.А. Применение метода лазерной допплеровской флоуметрии в кардиологии: метод. разработка / Э.А. Богданова, В.В. Бранько, Л.С. Камшилина. - М., 1998. - 48 с.

24. Богоявленский, В.Ф. Возможности прогнозирования рецидива ревматизма и ревматоидного артрита по данным микроциркуляции и гемокоагуляции / В.Ф. Богоявленский, А.М. Шрага // Казанский мед. журн. - 1977. - № 6. - С.77-80.

25. Богоявленский, В.Ф. Динамика микроциркуляции при заболеваниях толстой кишки / В.Ф. Богоявленский, И.Л. Билич, Ю.В. Смирнов // Клинич. медицина. - 1975. - № 9. - С. 71-74.

26. Богоявленский, В.Ф. Клинические аспекты изучения микроциркуляции: итоги и перспективы / В.Ф. Богоявленский, О.В. Богоявленская // Казанск. мед. журн. - 2011. - Т. 92, № 2. - С. 145-151.

27. Богоявленский, В.Ф. Опыт изучения микроциркуляции в клинике внутренних болезней / В.Ф. Богоявленский // Казанск. мед. журн. -1976. - Т.57, №4. - С.306-308.

28. Боровиков, В.П. Statistica: искусство анализа данных на компьютере для профессионалов / В.П. Боровиков. - СПб., 2001. - 656 с.

29. Бубликов, Д.С. Половозрастная характеристика больных остеоартрозом и ревматоидным артритом по данным городского ревматологического центра / Д.С. Бубликов // Материалы XIII городской научно-практической конференции молодых ученых Молодежь-Барнаулу. -Баранул. - 2011. - С.13.

30. Андриенко, А.В. Оптимизация диагностики микроциркуляторного статуса с помощью аппарата лазерной допплеровской флуометрии / А.В. Андриенко, Д.С. Бубликов // Материалы XVII Всероссийской конференции «Многопрофильная больница: проблемы и решения». -Ленинск-Кузнецкий. - 2015. - С. 154.

31. Винник, Ю.С. Микроциркуляция слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки при язвенной болезни, ассоциированной Helicobacter pylori / Ю.С. Винник, Д.В. Черданцев, A.A. Вахрунин и др. // Методология флоуметрии. - М., 1998. - С. 83-88.

32. Виноградова, Н.А. Гемореологические нарушения и их коррекция при ревматоидном артрите: автореф. ...канд. мед. наук / Н.А. Виноградова. - Ярославль, 2010. - 26 с.

33. Гемореологические тромбофилии при ревматоидном артрите: состояние проблемы, пути фармакологической коррекции // Андриенко А.В., Лычев В.Г., Усынин В.В., Бубликов Д.С Тромбоз, гемостаз и реология. - 2013. - №4 (56). - С. 62-66.

34. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. -М., 1998. - 459 с.

35. Государственный реестр лекарственных средств. - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.grls.rosminzdrav.ru.

36. Гущин, А.Г. Влияние на реологические свойства, газовый и кислотно-щелочной состав крови однократных нагрузок разной интенсивности: автореф. дис. .канд. мед. наук / А.Г. Гущин. - Ярославль, 1999. - 17 с.

37. Ермак, Е.М. В Возможности ультразвуковой эхографии в определении реологических свойств циркулирующей крови // Вестн. ЮУрГУ. Серия Образование, здравоохранение, физическая культура. - 2014. - Т.14, № 1. - С. 83-87.

38. Кишкун, А.А. Клиническая лабораторная диагностика: учеб. пособие / А.А. Кишкун. - М., 2010. - 976 с.

39. Козлов, В.И. Гистофизиология капилляров / В.И. Козлов, Е.П. Мельман, Е.М. Нейко. - СПб., 1994. - 234 с.

40. Козлов, В.И. Инструкция по применению лазерного анализатора кровотока ЛАКК-01 / В.И. Козлов, Э.С. Мач, В.В. Сидоров. - М., 2002. - 32 с.

41. Козлов, В.И. Лазерная допплеровская флуометрия в оценке состояния и расстройств микроциркуляции крови / В.И. Козлов, Г.А. Азизов, О.А. Гурова. - М., 2012. - 32 с.

42. Козлов, В.И. Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике / В.И. Козлов. - М., 2000. - 169 с.

43. Козлов, В.И. Система микроциркуляции крови: клинико-морфологические аспекты изучения / В.И. Козлов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2006. - Т. 5, № 1. - С. 84-101.

44. Конзай, В.Д. Изменения микрореологических свойств крови и их регуляция в постишемическом периоде / В.Д. Конзай, В.В. Лобов // Тез. докл. II Всесоюзн. конф. «Система микроциркуляции и гемокоагуляция в экстремальных условиях». - Фрунзе, 1990. - С. 162163.

45. Крупаткин, А.И. Функциональная диагностика состояния микроциркуляторно-тканевых систем: колебания, информация, нелинейность: рук-во для врачей / А.И. Крупаткин, В.В. Сидоров. - М., 2013. - 496 с.

46. Куковякин, А.А. Диагностика и коррекция расстройств системы гемостаза у больных ревматоидным артритом: автореф. дис. ...канд. мед. наук / А.А. Куковякин. - Новосибирск, 2000. - 23 с.

47. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови: рук-во для врачей / под ред. А.И. Крупаткина, В.В. Сидорова. - М., 2005. - 256 с.

48. Левтов, В.А. Пульсовые колебания в артериях: рук-во по физиологии. Физиология кровообращения: физиология сосудистой системы / В.А. Левтов, С.А. Регирер / под. ред. Б.И. Ткаченко. - Л., 1984. - С. 104-135.

49. Левтов, В.А. Реология крови / В.А. Левтов, С.А. Регирер, Н.Х. Шадрина. - М., 1982. - 272 с.

50. Лычев, В.Г. Диагностика гемореологических тромбофилий у больных высокого кардиологического риска / В.Г. Лычев, А.В. Андриенко. -Самара, 2013 - С. 48.

51. Лычев, В.Г. К вопросу о макрореологических тромбофилиях у больных системными заболеваниями соединительной ткани: фокус на ревматоидный артрит / В.Г. Лычев, А.В. Андриенко, Д.С. Бубликов // Вестн. Алтайской науки. - 2013. - №2-1. - С. 157-159.

52. Маколкин, В.И. Метод ЛДФ в кардиологии: пособие для врачей / В.И. Маколкин. - М., 1999. - 48 с.

53. Маколкин, В.И. Нарушение микроциркуляции при сердечной недостаточности / В.И. Маколкин // Школа по сердечной недостаточности. Избранные вопросы диагностики и лечения: тез. докл. - М., 2000. - С. 234-245.

54. Мач, Э.С. Нарушения микроциркуляции при системной склеродермии: материалы Всерос. науч. конф. «Микроциркуляция в клинической практике» / Э.С. Мач, Р.Т. Алекперов // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2004. - № 10. - С. 4.

55. Международная классификация болезней 11 пересмотра [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://apps.who.int/classifications/icd11/browse/l-m/en.

56. Морозов, М.В. Морфофункциональное состояние микроциркуляции в коже различных топографо-анатомических областей тела человека: автореф. .канд. мед. наук / М.В. Морозов. - М., 2008. - 21 с.

57. Муравьев, А.В. Гемореология (экспериментальные и клинические аспекты реологии крови) / А.В. Муравьев, С.В. Чепоров. - Ярославль, 2009. - 178 с.

58. Муравьев, А.В. Гемореология: перспективы развития / А.В. Муравьев, В.В. Якусевич, Л.Г. Зайцев и др. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2007. - №2(22). - С. 4-17.

59. Муравьев, Ю.В. К вопросу о критериях эффективности лечения ревматоидного артрита / Ю.В. Муравьев // Науч.-практич. ревматология. - 2012. - Т.50, № 6. - С. 94-98.

60. Насонов, Е.Л. Васкулиты и васкулопатии / Е.Л. Насонов, А.А. Баранов, Н.П. Шилкина. - Ярославль, 1999. - 616 с.

61. Насонов, Е.Л. Ревматоидный артрит как общемедицинская проблема / Е.Л. Насонов // Терапевтич. архив. - 2004. - Т. 76, №5. - С. 5-7.

62. Насонова, В.А. Ревматические болезни в России в начале XXI века / В.А. Насонова, О.М. Фоломеева, Ш.Ф. Эрдес // Ревматология. - 2003. -№ 1. - С. 6-10.

63. Недошивин, А.О. Исследование качества жизни и психологического статуса больных с хронической сердечной недостаточностью / А.О. Недошивин, А.Э. Кутузова, Н.Н. Петрова и др. // Сердечная недостаточность. - 2000. - Т. 1, № 4. - С. 23-26.

64. Неймарк, А.И. Лазерная допплеровская флоуметрия при заболеваниях мочеполовой системы / А.И. Неймарк, Ю.С. Кондратьева, Б.А. Неймарк. - М., 2011. - 104 с.

65. Неймарк, А.И. Недержание мочи у женщин / А.И. Неймарк, М.В. Раздорская. - М., 2013. - С. 128.

66. Никулина, М.А. Особенности клинического течения, состояние системы гемостаза и реологические свойства крови у больных клещевым сыпным тифом Северной Азии: автореф. дис. ...канд. мед. наук / М.А. Никулина. - Новосибирск, 2000. - 17 с.

67. Оганов, Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2002. - № 3. - С. 21-25.

68. Олюнин, Ю.А. Оценка активности и эффективности терапии ревматоидного артрита / Ю.А. Олюнин // Международные индексы оценки активности, функционального статуса и качества жизни больных ревматическими заболеваниями. - М., 2007. - С. 3-12.

69. Орлова, А.К. Збiрник статей питання експериментально!' та кишчно!' медицини / А.К. Орлова. - Донецк, 2008. - Вып. 12, Т. 1. - С. 231-237.

70. Паршина, С.С. Адаптационные механизмы системы гемостаза и реологии крови у больных различными формами стенокардии: автореф. дис. .д-ра мед. наук / С.С. Паршина. - Саратов, 2006. - 48 с.

71. Патологическая физиология: учеб. / Н.Н. Зайко, Ю.В. Быць, А.В. Атаман и др. / под ред. Н.Н. Зайко, Ю.В. Быця. - 3-е изд. - М., 2006. -635 с.

72. Петрищев, Н.М. Дисфункция эндотелия- ключевой фактор нарушения микроциркуляции / Н.М. Петрищев, Т.Д. Власов, П.В. Дубинина // Вестн. BMA. - 1999. - № 2. - С. 41-42.

73. Петрищев, Н.Н. Нарушения микроциркуляции: причины, механизмы, методы оценки / Н.Н. Петрищев // Материалы науч.-практ. конф. «Методы исследования микроциркуляции в клинике». - СПб., 2001. -С. 6-8.

74. Покровский, А.В. консервативное лечение пациентов с перемежающейся хромотой / А.В. Покровский, А.Ф. Харазов, С.В. Сапелкин // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2014. - Т.20, №1. - С. 34-38.

75. Раденска-Лоповок, С.Г. Васкулиты и васкулопатии: общие признаки и характерные особенности / С.Г. Раденска-Лоповок, В.А. Насонова // Терапевтич. архив. - 1998. - №11. - С. 58-59.

76. Рассказов, Н.И. Лазерная допплеровская флуометрия в оценке микроциркуляции / Н.И. Рассказов, Г.А. Трубников, Л.П. Воронина и др. // Рос. журнал кожных и венерических болезней. - 2004. - № 2. - С. 23-27.

77. Ревматология: клинические рекомендации / под ред. акад. РАМН Е.Л. Насонова. - 2-е изд., испр. и доп. - М., 2011. - 752 с.

78. Ройтман, Е.В. Гемореология при операциях на сердце и магистральных сосудах с применением искусственного кровообращения: дис. .д-ра биол. наук / Е.В. Ройтман. - М., 2003. - 213 с.

79. Руководство по гематологии: в 2 т. / под ред. А.И. Воробьева. - 2-е изд., перераб. и доп. - М., 1985. - Т. 1. - 448 с.

80. Савельев, В.С. реологические свойства крови у больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения / В.С. Савельев, В.А. Гологорский, Н.П. Александрова // Грудная хирургия. -1977. - № 5. - С. 39-48.

81. Саркисов, К.Г. Методология флуометрии / К.Г. Саркисов, Г.В. Дужак. -М., 1999. - С. 9-14.

82. Селезнев, С.А. Клинические аспекты микроциркуляции / С.А. Селезнев, Г.И. Назаренко, В.С. Зайцев. - Л., 1985. - 208 с.

83. Селезнев, С.А. Основные исторические этапы научной разработки проблемы микроциркуляции / С.А. Селезнев, Н.Н. Петрищев // Патофизиология микроциркуляции и гемостаза / под ред. проф. Н.Н. Петрищева. - СПб., 1998. - С. 16-20.

84. Сенкевич, Н.Ю. Качество жизни - предмет научных исследований в пульмонологии (по материалам Международного конгресса ИНТЕРАСТМА'98 и VIII Национального конгресса по болезням органов дыхания) / Н.Ю. Сенкевич, А.С. Белевский // Терапевтич. архив. - 2000. - Т. 72, № 3. - С. 36-41.

85. Сергиенко, В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева. - 2-е изд., перераб. и доп. - М., 2006. - 304 с.

86. Сигидин, Я.А. Диффузные болезни соединительной ткани: рук-во для врачей / Я.А. Сигидин, Н.Г. Гусева, М.М. Иванова. - М., 2004. - 640 с.

87. Сиротин, Б.З. Микроциркуляция при сердечно-сосудистых заболеваниях / Б.З. Сиротин, К.В. Жмеренецкий. - Хабаровск, 2008. -150 с.

88. Смирнов, И.Ю. Изменение реологических параметров крови, как механизм компенсации сосудистых нарушений у больных ревматоидным артритом / И.Ю. Смирнов, А.С. Дюкова // Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии: материалы Рос. науч. конф. с междунар. участ. в 2-х т. - Курск, 2006. - Т. 2. - С. 283-287.

89. Соловьева, Т.И. Микрогемореологические нарушения характеристика и клиническое значение / Т.И. Соловьева, Е.А. Лукина // Терапевтич. архив. - 2006. - Т. 78, № 2. - С. 87-91.

90. Справочник терапевта / под ред. И.А. Кассирского. - М., 1962. - С. 600601.

91. Ступникова, О.Н. Метод лазерной допплеровской флуометрии и его возможности в оценке изменений микроциркуляции суставов при ревматоидном артрите / О.Н. Ступникова, Ю.С. Ландышев // Сиб. мед. журн. - 2007. - №2. - С. 14-18.

92. Танашян, М.М. Гемостаз, гемореология и атромбогенная активность сосудистой стенки в ангионеврологии / М.М. Танашян // Анналы

клинической и экспериментальной неврологии. - 2007. - № 2. - С. 2933.

93. Тимченко Т.В., Щербакова Л.И., Компанцев В.А. Общая характеристика, применение в медицине, методы качественного и количественного анализа пентоксифиллина // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 1; URL: www.science-education.ru/125-20045 (дата обращения: 19.10.2015).

94. Усынин, В.В. Изменения реологических свойств крови при ее диссеминированном внутрисосудистом свертывании: автореф. дис. .канд. мед. наук / В.В. Усынин. - Барнаул, 2000. - 17 с.

95. Усынин, В.В. Метод исследования деформируемости эритроцитов: рац. пр. № 659 / В.В. Усынин, В.Г. Шаляпин, И.В. Лычев. - Россия, 2000.

96. Усынин, В.В. Метод исследования спонтанной агрегации эритроцитов: рац. пр. № 650 / В.В. Усынин, М.А. Никулина. - Россия, 1999.

97. Усынин, В.В. Метод исследования спонтанной и стимулированной агрегации эритроцитов / В.В. Усынин, М.А. Никулина // Современные методы диагностики: тез. докл. Всерос. науч.-практ. конф. - Барнаул, 1999. - С. 227-229.

98. Усынин, В.В. Метод исследования стимулированной агрегации эритроцитов: рац. пр. № 651 / В.В. Усынин, М.А. Никулина. - Россия, 1999.

99. Фирсов, Н.Н. Введение в экспериментальную и клиническую гемореологию / Н.Н. Фирсов, П.Х. Джанашия. - М., 2004. - 280 с.

100. Фоломеева, О.М. Распространенность ревматических заболеваний в популяции населения России и США / О.М. Фоломеева, Е.А. Галушко, Ш.Ф. Эрдес // Науч.-практ. ревматология. - 2008. - № 4. - С. 4-14.

101. Чернеховская, Н.Е. Коррекция микроциркуляции в клинической практике / Н.Е. Чернеховская, В.К. Шишило, А.В. Поваляев. - М., 2013. - 208 с.

102. Чернух, А.М. Микроциркуляция / А.М. Чернух, П.Н. Александров, О.В. Алексеев. - М., 1984. - 432 с.

103. Чичасова, Н.В. Ревматоидный артрит: клинико-иммунологические и клинико-морфологические сопоставления, прогноз: дис. .д-ра мед. наук / Н.В. Чичасова. - М, 2000. - 305 с.

104. Чуян, Е.Н. Изменение показателей ЛДФ-метрии во время однократного КВЧ-воздействия / Н.С. Трибрат, М.Ю. Раваева, Н.А. Древетняк // Физика живого. - 2009. - Т. 17, № 2. - С. 76-88.

105. Шеметов, Д.А. Комплексная оценка регионарной гемодинамики у больных с синдромом болей в нижней части спины (БНС) с помощью тетраполярной реографии и лазер-допплер флоуметрии / Д.А. Шеметов, Э.С. Мач, Н.А. Шостак и др. // Научно-практ. ревматология.

- 2003. - № 4. - С. 27-29.

106. Шилкина, Н.П. Системные васкулиты и атеросклероз / Н.П. Шилкина, И.В. Дряжненкова // Терапевтич. архив. - 2007. - № 3. - С. 84-92.

107. Шостак, Н.А. Ревматоидный артрит как классическая модель для использования лефлуномида / Н.А. Шостак // Клиницист. - 2006. - № 3.

- С. 25-31.

108. Abou-Raya, A. Inflammation: A pivotal link between autoimmune diseases and atherosclerosis / A. Abou-Raya, S. Abou-Raya //Autoimmunity Rev. -2006. - Vol.5, № 5. - Р. 331-337.

109. Akhavani, M.A. Circulating endothelial progenitor cells as a link between synovial vascularity and cardiovascular mortality in rheumatoid arthritis / M.A. Akhavani, H. Larsen, E. Paleolog // Scand. J. Rheumatol. - 2007. -Vol.36. - Р. 83-90.

110. Arnett, F.C. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis / F.C. Arnett, S.M. Edworth, D.A. Bloch et al. // Arthr.Rheum. - 1988. - Vol.31. - P. 315-324.

111. Arosio, E. Forearm haemodynamics, arterial stiffness and microcirculatory reactivity in rheumatoid arthritis / E. Arosio, S. Marchi, A. Rigoni // J. Hypertens. - 2007. - Vol.25. - P.1273-1278.

112. Attar, S.M. Hyperlipidemia in rheumatoid arthritis patients in Saudi Arabia. Correlation with C-reactive protein levels and disease activity / S.M. Attar // Saudi Med. J. - 2015. - Vol.36, № 6. - P.685-691.

113. Avina-Zubieta, J.A. Risk of cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis: a meta-analysis of observational studies / J.A. Avina-Zubieta, H.K. Choi, M. Sadatsafavi et al. // Arthritis Rheum. - 2008. -Vol.59. - P. 1690-1697.

114. Azadzoi, K.M. Studies of the bladder microcirculation: Acute changes in perfusion and oxygenation during filling and contaction / K.M. Azadzoi, M. Pontari, J. Vlachiotis, M.B. Siroky // J. Urology. 1996. - Vol. 155,№ 4. - P. 1459.

115. Babaeva, A.R. Hepatic haemangioma as sistemic manifestation ofrheumatoid arthritis / A.R. Babaeva, E.V. Kalinina, K.S. Solodenkova // Eksp. Klin. Gastroenterol. - 2015. - Vol.2. - P.64-67.

116. Bacon, P.A. Rheumattoide vasculitis.The vasculitis / P.A. Bacon, R.A. Luqmani, D.G. Scott et al. - London, 1996. - P.267-276.

117. Bacon, P.A. The role of Endothelial dysfunction in the cardiovascular mortality of RA / P.A. Bacon, K. Rasa, M.J. Banks // In. Rev. Immunol. -2002. - Vol.21. - P.1-17.

118. Bacon, P.A. Vasculitis associated with connective tissue disorders / P.A. Bacon, D.M. Curruthers // Rheum. Dis. Clin. North Amer. - 1995. - Vol.21. - P.1077-1096.

119. Bergholm, R. Impaired response veness to NO in newly diagnosed patients with rheumatoid arthritis / R. Bergholm, M. Leirisalo-Repo, S. Vehkavaara et al. // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2002. - Vol.22. - P.1637-1641.

120. Binzoni, T. Blood perfusion values of laser speckle contrast imaging and laser Doppler flowmetry: is a direct comparison possible? / T. Binzoni, A.

Humeau-Heurtier, P. Abraham et al. // IEEE Trans Biomed Eng. - 2013. -Vol. 60,№ 5. - P. 1259-1265.

121. Bishop, J.J. Rheological effects of red blood cell aggregation in the venous network: a rewiew of recent studies / J.J. Bishop, A.S. Popel, M. Infiglietta et al. // Biorheology. - 2001. - Vol. 38, № 2-3. - P. 263-274.

122. Bolu, A. Ambulatory arterial stiffness index and carotid intima-media thickness in hypertensive heumatoid patients: a comparative cross-sectional study / A. Bolu, S. Balta // Int. J. Rheum. Dis. - 2015. - [Epub ahead of print].

123. Brun, J.F. Maximal oxygen uptake and lactate thresholds during exercise are related to blood viscosity and erythrocyte aggregation in professional football players / J.F. Brun, J.F. Micallef, I. Supparo et al. // Clin. Hemorheol. - 1995. - Vol. 15. - P. 201-212.

124. Bywaters, E.G.L. The natural history of vascular lesions in rheumatoid arthritis / E.G.L. Bywaters, J.T. Scott // J. Chronic. Dis. - 1963. - Vol.16. -P.905-914.

125. Cesarone, M.R. Treatment of severe intermittent claudication with pentoxifyllines 40-week, controlled, randomized trial / M.R. Cesarone, G. Belcaro, A.N. Nicolaides et al. // Angiology. - 2002. - Vol.53,№1. - P.1-5.

126. Chantler, P.D. Arterial Function in Cardio-Metabolic Diseases: From the Microcirculation to the Large Conduits / P.D. Chantler, J.C. Frisbee // Prog. Cardiovasc. Dis. - 2014. - Vol.57, № 5. - P.489-496.

127. Chien, S. Molecular biology in physiology / S. Chien // FASEB J. - 1987. -Vol.1, № 2. - P.97-102.

128. Ciftci, O. Impaired coronary microvascular function and increased intima-media thickness in rheumatoid arthritis / O. Ciftci, S. Yilmaz, S. Topcu // Atherosclerosis. - 2007. - Vol.198. - P.332-337.

129. Cockelet, G.R. Macro- and Micro-Rheological Properties of Blood / Handbook of Haemorheology and Hemodynamics / G.R. Cockelet, H.J. Meiselman / eds O.K. Baskurt et al. - IOS Press, 2007. - P.45-71.

130. Crowley, J.P. The estimation of whole blood viscosity by a porous bed method / J.P. Crowley, C.R. Valeri, J. Metzger et al. // Am. J. Clin. Pathol. -1991. - Vol.96, № 6. - P.729-737.

131. Cupps, T.R. The vasculitides / T.R. Cupps, A.S. Fauci. - Philadelhia, 1981. - 211 p.

132. Czaplicki, S. The frequency of coronary heart disease and myocardial infarction in rheumatoid arthritis patients / S. Czaplicki, J. Gietka, K. Suiek // Cor. Vasa. - 1978. - Vol. 20. - P. 249.

133. D'Alessio, T. Altered mental status in a 57-year-old woman with multiple myeloma / T. D'Alessio, D.F. Kupas // Top. Emerg. Med. - 1996. - Vol. 18, №2. - P. 72-78.

134. Daines, B.K. Infection Prevention in Total Knee Arthroplasty / B.K. Daines, D.A. Dennis, S. Amann // J. Am. Acad. Orthop Surg. - 2015. - Vol. 23, № 6. - P. 356-364.

135. Datta, D. Inflammatory suppression rapidly attenuates microvascular dysfunction in rheumatoid arthritis / D. Datta, W.R. Ferrell, R.D. Sturrock // Atherosclerosis. - 2007. - Vol. 192. - P.391-395.

136. Daza, L. Common carotid intima-media thickness and von Willebrand factor serum levels in rheumatoid arthritis female patients without cardiovascular risk factors / L. Daza, M. Aguirre, M. Jimenez et al. // Clin. Rheumatol. -2007. - Vol.26. - P.533-537.

137. De Sanctis, M.T. Treatment of intermittent claudication with pentoxifylline: a 12-month, randomized trial-walking distance and microcirculation / M.T. De Sanctis, M.R. Cesarone, G. Belcaro et al. // Angiology. - 2002. -Vol.53,№ 1. - P.7-12.

138. Del Rincon, I. Acceleration of atherosclerosis during the course of rheumatoid arthritis / I. Del Rincon, D.H. O'Leary, G.L. Freeman et al. // Atherosclerosis. - 2006. - Vol.195, № 2. - P.354-360.

139. Del Rincon, I. Association between carotid atherosclerosis and markers of inflammation in rheumatoid arthritis patients and healthy subjects / I. Del

Rincon, K.Williams, M.P. Stern et al. // Arthritis Rheum. - 2003. - Vol.48, № 7. - P.1833-1840.

140. DeMaria, A.N. Relative risk of cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis / A.N. DeMaria // Am. J. Cardiol. - 2002. - Vol.89. -P.33-38.

141. Dintenfass, L. A preliminary outline of the blood high viscosity syndromes / L. Dintenfass // Arch. Intern. Med. - 1966. - Vol. 118. - P. 427.

142. Dintenfass, L. Clinical applications of heamorheology / L. Dintenfass. - The Rheology of blood, blood vessels and associated tissues. - New York, 1981. - P. 22-50.

143. Duffy, T. Early arthritis - mechanisms of synovitis and prevention of damage / T. Duffy, B. Bresnihan // Rheumatology Highlights. - 2001. - Vol. 2, № 7. - P.14.

144. Durussel, J.J. Effects of red blood cell hyperaggregation on the rat microcirculation blood flow / J.J. Durussel // Acta Physiol. Scand. - 1998. -Vol. 163, № 1. - P. 25-32.

145. Egsmose, E.L. Interplay between patient global assessment, pain, and fatigue and influence of other clinical disease activity measures in patients with active rheumatoid arthritis / E.L. Egsmose, O.R. Madsen // Clin. Rheumatol. - 2015. [Epub ahead of print].

146. Eijk, I.C. Microvascular function is impaired in ankylosing spondylitis and improves after tumour necrosis alpha blockade / I.C. Eijk, M.J. Peters, E.H. Serne et al. // Ann. Rheum. Dis. - 2009. - Vol.68. - P.362-366.

147. Ellert, U. Health related quality of life in adults in Germany: results of the German Health Interview and Examination Survey for Adults (DEGS1) / U. Ellert, B.M. Kurth // Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschut. - 2013. - Vol.56. - P.643-639.

148. Erdogmus, B. Orbital blood flow velocities in patients with rheumatoid arthritis / B. Erdogmus, S. Yazici, B. Yazici et al. // J. Clin. Ultrasound. -2007. - Vol. 35, № 7. - P.367-371.

149. Fahey, J.L. Serum hyperviscosity syndrome / J.L. Fahey, W.F. Barth, A. Solomon // JAMA. - 1965. - Vol. 192, № 6. - P. 120-123.

150. Firsov, N.N. Clinical application of the measurement of spontaneous erythrocyte aggregation and disaggregation. A pilot study / N.N. Firsov, A. Bjelle, T.V. Korotaeva // Clinical Hemorheology and Microcirculation. -1998. - Vol. 18, N2-3. - P. 87-97.

151. Foster, W. Inflammation and microvascular and macrovascular endothelial dysfunction in rheumatoid arthritis: effect of treatment / W. Foster, D. Carruthers, G.Y. Lip, A.D. Blann // J. Rheumatol. - 2010. - Vol.37, № 4. -P.711-716.

152. Gabriel, S.E. The epidemiology of rheumatoid arthritis / S.E. Gabriel // Rheum. Dis. Clin. North Amer. - 2001. - Vol. 27. - P. 269-281.

153. Gerhold, K. Health-related quality of life in patients with long-standing rheumatoid arthritis in the era of biologics: data from the German biologics register RABBIT / K. Gerhold, A. Richter, M. Schneider et al. // Rheumatology. - 2015. - Vol. 21. - P.194.

154. Gerhold, K. Nailfold capillaroscopy in juvenile rheumatic diseases: known measures, patterns and indications / K. Gerhold, M.O. Becker // Clin. Exp. Rheumatol. - 2014. - Vol. 32. - P.183-188.

155. Gibson, L.E. Cutaneous vascuhtis / L.E. Gibson, W.P.D. Su // Rheum. Dis. Clm. North Am. - 1990. - Vol.16. - P.309-324.

156. Gonzales-Gay, M.A. Cardiovascular disease in rheumatoid arthritis / M.A. Gonzales-Gay, C. Gonzalez-Juanatey, J.A. Miranda-Filloy et al. // Biomed Pharmacother. - 2006. - Vol. 60. - P. 673-677.

157. Gonzalez-Gay, M.A. Rheumatoid arthritis: a disease associated with accelerated atherogenesis / M.A. Gonzalez-Gay, C. Gonzalez-Juanatey, J. Martin // Semin Arthritis Rheum. - 2005. - Vol.35. - P.8-17.

158. Gonzalez M., Selwyn A. Endothelial function, inflammation, and prognosis in cardiovascular disease. Am J Med 2003; 115(Suppl 8A): 99-106.

159. Granger, D.N. Inflammation and theMicrocirculation / D.N. Granger, E. Senchenkova. - Morgan & Claypool Publishers, 2010. - P.98.

160. Hansel, S. Endothelial dysfunction in young patients with long-term rheumatoid arthritis and low disease activity / S. Hansel, G. Lassig, F. Pistrosch // Atherosclerosis. - 2003. - Vol. 170. - P.177-180.

161. Hart, F.D. Neuropathy in rheumatoid disease / F.D. Hart, J.R. Golding, D.H. Mackenzie // Ann.Rheum.Dis. - 1957. - Vol.16. - P.471-480.

162. Hensor, E.M. Discrepancies in categorizing rheumatoid arthritis patients by DAS-28(ESR) and DAS-28(CRP): can they be reduced? / E.M. Hensor, P. Emery, S.J. Bingham et al. // Rheumatology. - 2010. - Vol. 49. - P.1521-1529.

163. Hudson, M. Novel approaches to discovery of biomarkers in rheumatoid arthritis // M. Hudson, I. Colmegna, S. Bernatsky et al. // Arthritis Rheumatol. - 2015. - [Epub ahead of print].

164. Im, C.H. Inflammatory burden interacts with conventional cardiovascular risk factors for carotid plaque formation in rheumatoid arthritis / C.H. Im, N.R. Kim, J.W. Kang et al. // Rheumatology. - 2014. - Vol.54, № 5. -P.808-815.

165. Ishiguro, A. Peripheral blood flow monitoring in an infant with septic shock / A. Ishiguro, S. Sakazaki, R. Itakura // Pediatr. Int. - 2014. - Vol.56, № 5. -P.787-789.

166. Jennette, J.C. Nomenclature of systemic vascuhtides: Proposal of an international consensus conference / J.C. Jennette, R.J. Falk, K. Andrassy et al. // Arthritis Rheum. - 1994. - Vol.37. - P.187-192.

167. Jongh, R.T. Impaired microvascular function in obesity: implications for obesity-associated microangiopathy, hypertension, and insulin resistance / R.T. Jongh, E.H. Serne, R.G. Ijzerman // Circulation. - 2004. - Vol.109. -P.2529-2535.

168. Kaplan, M.J. Cardiovascular disease in rheumatoid arthritis / M.J. Kaplan // Curr. Opin. Rheumatol. - 2006. - Vol.18, № 3. - P.289-297.

169. Kesmarky, G. Plasma viscosity: A forgotten variable / G. Kesmarky, P. Kenyeres, M. Rabai et al. // Clinical Hemorheology and Microcirculation. -2008. - Vol. 39, № 1-4. - P. 243-246.

170. Khan, F. The role of endothelial function and its assessment in rheumatoid arthritis / F. Khan, B. Galarraga, JJ. Belch // Nat. Rev. Rheumatol. - 2010. -Vol.6,№5. - P.253-261.

171. Kluger, N. Ulcerative cutaneous polyarteritis nodosa treated with mycophenolate mofetili and pentoxifylline / N. Kluger, B. Guillot, D. Bessis // J. of Dermatological Treatment . - 2011. - Vol.22. - P. 175-177.

172. Kono, Y. Remote ischemic conditioning improves coronary microcirculation in healthy subjects and patients with heart failure / Y. Kono, S. Fukuda, A. Hanatani et al. // Drug. Des. Devel. Ther. - 2014. - Vol.27, № 8. - P.1175-1181.

173. Kosinski, M. Health-related quality of life in early rheumatoid arthritis: impact of disease and treatment response / M. Kosinski, S.C. Kujawski, R. Martin et al. // Am. J. Manag. Care. - 2002 - Vol. 8. - P.231-240.

174. Kriegel, M.A. Self or non-self? The multifaceted role of the microbiota in immune-mediated diseases / M.A. Kriegel // Clin. Immunol. - 2015. -Vol.20. - P.1521-6616.

175. Kwaan, H.C. The hyperviscosity syndromes / H.C. Kwaan, A. Bongu // Semin. Thromb. Hemost. - 1999. - Vol. 25, № 2. - P. 199-208.

176. Kyle, R.A. Multiple myeloma: review of 869 cases / R.A. Kyle // Mayo Clin. Proc. - 1975. - Vol. 50, № 1. - P. 29-40.

177. Lademan, J. Investigation of the aggregation and disaggregation properties of erythrocytes by light scaterring measurements / J. Lademan, H.J. Weigmann, W. Sterry et al. // J. Biomedical Optics. - 1999. - Vol. 4, № 1. -P. 76-84.

178. Lambova, S.N. Comparison of qualitative and quantitative analysis of capillaroscopic findings in patients with rheumatic diseases / S.N. Lambova,

W. Hermann, U. Muller-Ladner // Rheumatology International December. -2012. - Vol. 32, № 12. - P.3729-3735.

179. Le'vy, L. Incidence and risk of fatal myocardial infarction and stroke events in rheumatoid arthritis patients. A systematic review of the literature / L. Le'vy, B. Fautrel, T. Barnetche // Clin. Exp. Rheumatol. - 2008. - Vol.26. -P.673-679.

180. Lie, J.T. Vasculitis simulators and vasculitis look-alikes / J.T. Lie // Curr. Opm. Rheumatol. - 1992. - Vol.4. - P.47-55.

181. Lin, Y.C. The age-risk relationship of hematologic malignancies in patients with rheumatoid arthritis: a nationwide retrospective cohort study / Y.C. Lin, H.W. Chou, W.C. Tsai et al. // Clin. Rheumatol. - 2015. - [Epub ahead of print].

182. Lindgarde, F. Conservative drug treatment in patients with moderately severe chronic occlusive peripheral arterial disease / F. Lindgarde, R. Jelnes, H. Bjorkman et al. // Scandinavian Study Group. Circulation. - 1989. - T.80, № 6. - C.1549-1956.

183. Lipid Modification: Cardiovascular Risk Assessment and the Modification of Blood Lipids for the Primary and Secondary Prevention of Cardiovascular Disease. National Clinical Guideline Centre (UK) / National Institute for Health and Care Excellence (UK) // NICE Clinical Guidelines. - 2014. - № 181. - 365-387.

184. Luquita, A. Erythrocyte aggregation in rheumatoid arthritis: Cell and plasma factor's role / A. Luquita, L. Urli, M.J. Svetaz et al. // Clin. Hemorheol. Microcirc. - 2009. - Vol.41, № 1. - P.49-56.

185. Luquita, A.L. Haemorheological variables as a rheumatoid arthritis activity indicator / A.L. Luquita, A. Urli, M.J. Dominighini et al. // Clinical Hemorheology and Microcirculation. - 2004. - Vol. 30, № 1. - P. 9-16.

186. Magnusson, M. A placebo-controlled study of retinal blood flow changes by pentoxifilline and metabolites in humans / M. Magnusson // Br. J. Clin Pharmacol. - 2005. - Vol.61,№ 2. - P.138-147.

187. Mandell, B.F. Differentiating the vasculitides / B.F. Mandell, G.S. Hoffman // Rheum. Dis. Clm. North Am. - 1994. - Vol.20. - P.409-442.

188. Marder, W. Interleukin 17 as a novel predictor of vascular function in rheumatoid arthritis / W. Marder, S. Khalatbari, J.D. Myles // Ann. Rheum. Dis. - 2011. - Vol.70, № 9. - P.1550-1555.

189. Martini, J. Beneficial effects due to increasing blood and plasma viscosity / J. Martini, B. Carpentier, A. Chavez Negrete et al. // Clin. Hemorheol. and Microcirc. - 2006. - Vol. 35, № 1. - P. 51-57.

190. Mathias, S.D. Health-related quality of life and functional status of patients with rheumatoid arthritis randomly assigned to receive etanercept or placebo / S.D. Mathias, H.H. Colwell, D.P. Miller et al. // Clin. Ther. - 2000. -Vol.22. - P. 128-1239.

191. Meune, C. Trends in cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis over 50 years: a systematic review and meta-analysis of cohort studies / C. Meune, E. Touze', L. Trinquart et al. // Rheumatology. - 2009. -Vol.48. - P.1309-1313.

192. Nantais, J. Impact of methylene blue in addition to norepinephrine on the intestinal microcirculation in experimental septic shock / J. Nantais, T.C. Dumbarton, N. Farah // Clin. Hemorheol. Microcirc. - 2014. - Vol.1, № 58. - P.7-105.

193. Nielen, M.M. Increased levels of C-reactive protein in serum from blood donors before the onset of rheumatoid arthritis / M.M. Nielen, D. Schaardenburg, H.W. Reesink et al. // Arthritis Rheum. - 2004. - Vol. 50. -P.2423-2427.

194. Oguz, D. Left ventricular diastolic functions in juvenile rheumatoid arthritis / D. Oguz, B. Ocal, U. Ertan et al. // Pediatr. Cardiol. - 2006. - Vol.21, № 4. - P.374-377.

195. Pallis, C.A. Periferal neuropathy in rheumatoid vasculitis / C.A. Pallis, J.T. Scott // Brit. J. Rheumatol. - 1965. - Vol.1. - P.1141-1147.

196. Panush, R.S. Rheumatoid vasculitis: diagnostic and theurapeutic decision / R.S. Panush, P. Katz, S. Longley et al. // Clin.Rheumatol. - 1983. - Vol.2. -P. 321-330.

197. Pfeiffer, J. Spontaneous tongue necrosis consecutive to rheumatoid hyperviscosity syndrome. A case report and literature review / J. Pfeiffer, G.J. Ridder // Laryngorhinootologie. - 2008. - Vol.87, № 1. - P.43-48.

198. Piotto, D.G. Laser Doppler imaging for assessment of microcirculation in juvenile systemic sclerosis / D.G. Piotto, M.J. Correa, V.B. Miotto et al. // Rheumatology. - 2014. - Vol.53, № 1. - P.72-75.

199. Porter, J.M. Pentoxifylline efficacy in the treatment of intermittent claudication:multicenter controlled double-blind trial with objective assessment of chronic occlusive arterial disease patients / J.M. Porter, B.S. Cutler, B.Y. Lee et al. // Am. Heart J. - 1982. - Vol.104, № 1. - P.66-72.

200. Rampling, M.W. Hyperviscosity as a complication in a variety of disorders / M.W. Rampling, A. Kourous, S. Rezai et al. // Semin Thromb Hemost. -2003. - Vol. 29, № 5. - P.459-465.

201. Rheumatoid hyperviscosity syndrome: reversibility of microvascular abnormalities after treatment / Rezai K.A., Patel S.C., Eliott D., Becker M.A. // American Journal of Ophthalmology. - 2002. - Vol. 134, № 1. - P. 130-132.

202. Riise, T. Total mortality is increased in rheumatoid arthritis. A 17-year prospective study / T. Riise, B.K. Jacobsen, J.T. Gran // Clin. Rheumatol. -2001. - Vol.20. - P.123-127.

203. Sandoo, A. The association between microvascular and macrovascular endothelial function in patients with rheumatoid arthritis: a cross-sectional study / A. Sandoo, J. Hodson, C. Douglas et al. // Arthritis. Res Ther. -2011. - Vol.13, № 3. - P.99.

204. Sandoo, A. The association between functional and morphological assessments of endothelial function in patients with rheumatoid arthritis: a

cross-sectional study Aamer / A. Sandoo, J. Hodson, M. Karen et al. // Arthritis Research & Therapy. - 2013. - Vol.15. - P.107.

205. Sangha, O. Epidemiology of rheumatic diseases / O. Sangha // Rheumatology. - 2000. - Vol.39. - P.3-12.

206. Santos, M.J. Hemorheological parameters are related to subclinical atherosclerosis in systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis patients / M.J. Santos, L.M. Pedro, H. Canhao et al. // Atherosclerosis. -2011. - Vol.219, № 2. - P. 821-826.

207. Sattar, N. Explaining how "highgrade" systemic inflammation accelerates vascular risk in rheumatoid arthritis / N. Sattar, D.W. McCarey, H. Capell, I.B. McInnes // Circulation. - 2005. - Vol.108, № 24. - P.2957-2963.

208. Scheidt-Nave, C. German health interview and examination survey for adults (DEGS) - design, objectives and implementation of the first data collection wave / C. Scheidt-Nave, P. Kamtsiuris, A. Gößwald et al. // BMC Public. Health. - 2012. - Vol.12. - P.730.

209. Serne, E.H. Microvascular dysfunction: a potential pathophysiological role in the metabolic syndrome / E.H. Serne, R.T. Jongh, E.C. Eringa // Hypertension. - 2007. - Vol.50. - P.204-211.

210. Serra, A. Vasculitis affecting the kidney: presentation, histopathology and long-term outcome / A. Serra, S. Cameron, D.R. Turner et al. // Quart. J. Med. - 1984. - Vol. 53. - P. 181-207.

211. Slack, S.M. The effects of surface chemistry and coagulation factors on fibrinogen adsorption from plasma / S.M. Slack, J.L. Bohnert, T.A. Horbert // Ann. NY. Acad. Sci. - 1987. - Vol. 516. - P. 223-243.

212. Solomon, D.H. Derivation and internal validation of an expanded cardiovascular risk prediction score for rheumatoid arthritis(ERS-RA): A CORRONA registry study / D.H. Solomon, J. Greenberg, J.R. Curtis et al. // Arthritis Rheumatol. - 2015. - [Epub ahead of print].

213. Son, C.N. Sleep quality in rheumatoid arthritis, and its association with disease activity in a Korean population / C.N. Son, C. Go, S.Y. Lee et al. // Korean J. Intern. Med. - 2015. - Vol.30, № 3. - P.384-390.

214. Steinbrocker, O. Therapeutic criteria in rheumatoid arthritis / O. Steinbrocker, C.H. Traeger, R.C. Batterman // J.A.M.A. - 1949. - Vol.140. - P.659.

215. Stoffer, M.A. Evidence for treating rheumatoid arthritis to target: results of a systematic literature search update / M.A.Stoffer, M.M. Schoels, J.S. Smolen et al.// Ann. Rheum. Dis. - 2015. - [Epub ahead of print].

216. Stoltz, J.F. New trends in clinical hemorheology: an introduction to the concept of the hemorheology profile / J.F. Stoltz, M. Donner // Schweiz. Med. Wochenschr. Suppl. - 1991. - Vol. 43. - P. 41-49.

217. Stoltz, J.F. Outlook for clinical hemorheology / J.F. Stoltz // J. Mal. Vasc. -1996. - Vol. 21,№ 1. - P. 7-15.

218. Symmons, D.P. Do we need a disease specific cardiovascular risk calculator for patients with rheumatoid arthritis? / D.P. Symmons // Arthritis Rheumatol. - 2015. [Epub ahead of print].

219. Tachon, G. Microcirculatory alterations in traumatic hemorrhagic shock / G. Tachon, A. Harrois, S. Tanaka et al. // Duranteau J. Crit. Care Med. - 2014. Vol.42, № 6. - P.1433-1441.

220. Uhlig, T.Quantification of reduced health-related quality of life in patients with rheumatoid arthritis compared to the general population / T. Uhlig, J.H. Loge, I.S. Kristiansen et al. // J. Rheumatol. - 2007. - Vol.34. - P.1241-1247.

221. Uskudar, O. Decreased erythrocytr deformability in Behcet's disease / O. Utkudar, A. Erdem, Y. Demiroglu et al. // Clinical Hemorheology and Microcirculation. - 2005. - Vol.33. - P. 89-94.

222. Van Doornum, S. Reducing the cardiovascular disease burden in rheumatoid arthritis / S. Van Doornum, G.L. Jennings, I.P. Wicks // Med. J. Aust. -2006. -Vol.184, № 6. - P.287-290.

223. van Eijk, I.C. Microvascular function is preserved in newly diagnosed rheumatoid arthritis and low systemic inflammatory activity / I.C. van Eijk, E.H. Serne, B.A. Dijkmans Y. Smulders et al. // Clin. Rheumatol. - 2011. -Vol.30, № 8. - P. 1113-1118.

224. Visconti, L. Renal and extra-renal involvement in sclerodermia / L. Visconti, M. Atteritano, M. Buemi et al. // Ital. Nefrol. - 2014. - Vol.31, №5. - P.324-343.

225. Vollerstein, R.S. Rheumatoid vasculitis: survival and social risk factor / R.S. Vollerstein, D.L. Conn, D.L. Ballard // Medicine. - 1986. - Vol.65. - P.365-375.

226. Voskuyl, A. Factors assotiated with the development of vasculitis in rheumatoid arthritis: results of a case-control study / A.Voskuyl, A.H. Zwinderman, M.L. Westedt et al. // Ann. Rheum. Dis. - 1996. - Vol.55. -P.190-192.

227. Ware, J.E. SF-36 Health Survey. Manual and interpretation guide / J.E. Ware, K.K. Snow, M. Kosinski. - Boston, 1993. - 436 p.

228. Ware, J.E. SF-36 Physical and Mental Health Summary Scales: A User's Manual / J.E. Ware, M. Kosinski, S.D. Keller. - Boston, 1994. - 469 p.

229. Ware, J.E. SF-36 Health Survey. Manuel and Interpretation Guide, Lincoln,RI' / J.E. Ware, K.K. Snow, M. Kosinski // QualityMetric Incorporated. - 2000. -Vol.150. - P.324-335.

230. Weisman, M.H. Vasculitis in connective tissue diseases / M.H. Weisman, N.J. Zvaifler // Clin. Rheum. Dis. - 1980. - Vol.6. - P.351-372.

231. Wells, G. Validation of the 28-joint Disease Activity Score (DAS28) and European League Against Rheumatism response criteria based on C-reactive protein against disease progression in patients with rheumatoid arthritis, and comparison with the DAS28 based on erythrocyte sedimentation rate / G.

Wells, J.C. Becker, J. Teng et al. // Ann. Rheum. Dis. - 2009. - Vol.68. -Р.954-960.

232. Wiles, N. Estimating the incidence of rheumatoid arthritis: trying to hit a moving target? / N. Wiles, D.P. Symmons, B. Harrison // Arthritis Rheum. -1999. - Vol. 42. - Р.1339-1346.

233. Wolfe, F. The mortality of rheumatoid arthritis / F. Wolfe, D.M. Mitchell, J.T. Sibley et al. // Arthritis Rheum. - 1994. - Vol. 37. - Р. 481-494.

234. World Health Organization International Classification of Impairments, Disabilities and Handicaps: a Manual of Classification Relating to the Consequences of Disease-Geneva, Switzerland, World Health Organization, 1980. - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://bbi.syr.edu/publications/blanck_docs/2010/employment_people_with_ disabilities.pdf

235. Zakzook, S.I. Hyperviscosity syndrome in rheumatoid arthritis with Felty's syndrome: case report and review of the literature / S.I. Zakzook, M.B. Yunus, D.S. Mulconrey // Clin. Rheumatol. - 2002. - Vol.21, № 1. - Р.82-85.