Гендерные особенности микроциркуляции и влияние комбинированной антигипертензивной терапии на состояние периферического сосудистого русла у больных артериальной гипертензией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Васильева, Любовь Викторовна

• Васильева, Любовь Викторовна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Васильева, Любовь Викторовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология АГ

1.2. Тендерные особенности АГ

1.3. Тендерные особенности лечения АГ

1.4. Микроциркуляция

1.5. Методы диагностики сосудистого русла

1.6. Свойства центральных и периферических артерий

1.7. Эндотелиальная дисфункция

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика групп

2.2. Дизайн исследования

2.3. Исследование микроциркуляции

2.4. Исследование сосудистых показателей

2.5. Статистический анализ результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Суточный профиль показателей мониторинга АД

3.2. Состояние микроциркуляции

3.3. Анализ сосудистых показателей

3.4. Результаты острой фармакологической пробы и лечения

3.4.1. Группа комбинации бисопролол/гидрохлортиазид

3.4.2. Оценка влияния комбинации амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид на

состояние микроциркуляции

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

БРА - блокаторы рецепторов к ангиотензину

ГБ - гипертоническая болезнь

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ДАД - диастолическое АД

ЗСЛЖ - задняя стенка левого желудочка

иАПФ - ингибитор ангиотензин-превращающего фермента

ИБС — ишемическая болезнь сердца

ИМТ - индекс массы тела

ИСАГ - изолированная систолическая артериальная гипертензия

ИТБ - индекс талия-бедро

ЛДФ - лазерная допплеровская флоуметрия

ЛЖ - левый желудочек

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

МЖП - межжелудочковая перегородка

МОК - минутный объем крови

МТ - миогенный тонус

МЦ - микроциркуляция

МЦР - микроциркуляторное русло

НТ - нейрогенный тонус

ОБ - окружность бедра

ОКО - объемная компрессионная осциллометрия

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

ОПСС - общее периферическое сопротивления сосудов

ОТ - окружность талии

ОФП - острая фармакологическая проба

ОЦК - объем циркулирующей крови

ПВ - пульсовая волна

ПМ - показатель микроциркуляции

ПОДСС - податливость сосудистой системы

ПШ - показатель шунтирования

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система

РКК - резерв капиллярного кровотока

САД - систолическое артериальное давление

СД - сахарный диабет

СИ - сердечный индекс

CKJI - линейная скорость кровотока

СМАД - суточное мониторирование АД

СПВ - скорость пульсовой волны

СРПВ - скорость распространения пульсовой волны

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ТГ - триглицериды

ТИА - транзиторная ишемическая атака УЗДГ - ультразвуковая допплерография

УО - ударный объем

УПС - удельное периферическое сопротивление

ФР - факторы риска

ХБП - хроническая болезнь почек

ХПН - хроническая почечная недостаточность

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЦАД - центральное артериальное давление

ЦНС - центральная нервная система

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭАГ - эссенциальная артериальная гипертензия

ЭД -эндотелиальная дисфункция

ЭЗВД — эндотелий-зависимая вазодилатация

ЭЗК — эндотелий-зависимый компонент

б

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гендерные особенности микроциркуляции и влияние комбинированной антигипертензивной терапии на состояние периферического сосудистого русла у больных артериальной гипертензией»

Введение

Актуальность проблемы: Артериальная гипертензия (АГ) является важнейшим фактором риска ряда сердечно-сосудистых заболеваний, приводящим к увеличению заболеваемости и смертности населения [75,121]. АГ широко распространена в России. Ею страдает около 39,5 % взрослого населения страны [10,20]. Несмотря на достаточно высокую информированность пациентов о своем заболевании, получают лечение и достигают целевого уровня АД менее половины из них [94]. Одним из новых направлений оптимизации решения этой проблемы является изучение тендерных особенностей этиологии, патогенеза, клинических проявлений АГ у мужчин и женщин. Известно, что у женщин АГ развивается обычно на 10 лет позже, чем у мужчин и в основном после менопаузы [311]. Распространенность АГ изначально выше у мужчин, но меняется с годами. В возрасте 20-29 лет соотношение частоты эссенциальной артериальной гипертензии (ЭАГ) у мужчин и женщин составляет 1,8:1, затем оно снижается до 1,3:1 к 40—49 годам и до 0,5:1 к 80 годам [10]. Поражения органов-мишеней - ретинопатия, концентрический тип гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) и диастолическая дисфункция ЛЖ, а также развитие таких осложнений АГ, как острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК), инфаркт миокарда (ИМ), хроническая почечная недостаточность (ХПН) чаще развиваются у женщин [21,75,101,114].

Важное значение в возникновении и прогрессировании поражения органов-мишеней при АГ имеют микроциркуляторные нарушения [153,197, 216,246]. Например, при ГЛЖ выявляется изменение структуры и плотности микрососудов сердца. По данным ряда авторов, такие изменения кровоснабжения миокарда имеют большое значение в развитии ишемической болезни сердца, и сердечной недостаточности по мере эволюции гипертонической болезни (ГБ) [59,188,211,286,287]. На микрососудистом

уровне при АГ в ответ на изменение гемодинамических условий происходит ремоделирование артериол, которое вначале носит адаптивный характер, а в дальнейшем приобретает патологические черты [58,168]. Сосудистое ремоделирование включает изменение диаметра просвета сосуда, жесткости и некоторых морфологических характеристик эндотелия, миоцитов и стромы, приводящих к нарушению функции эндотелия [192,276]. Изучение состояния периферического сосудистого русла является важным инструментом в оценке эффективности терапии.

Большой арсенал антигипертензивной терапии, существующий в настоящее время, направлен не столько на снижение АД, сколько на уменьшение поражения органов-мишеней, осложнений АГ, а также смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

Практически до завершения XX столетия преобладало мнение, что достижение целевого уровня АД у большинства больных возможно посредством использования препаратов в режиме монотерапии. В последнее десятилетие эта точка зрения пересмотрена, так как в реальной клинической практике это удается не более чем в 30% случаев, а в остальных требуется комбинация лекарственных средств или комбинированная антигипертензивная терапия. В крупнейших многоцентровых исследованиях последних лет частота применения комбинированной терапии при лечении АГ достигает 90% и более (ALLHAT - 62%, STOP - 66%, IPPPSH - 70%, INVEST - 80%, LIFE - 92%, СООРЕ - 93%, ASCOT - 92%, VA - около 100%). В связи с этим с 1999 г. комбинированная терапия рекомендуется уже с первых этапов лечения больных АГ [80,178]. Вместе с тем, влияние комбинированной терапии на состояние микроциркуляции изучено недостаточно. Практически не изучены как тендерные особенности микроциркуляции, так и влияние на ее параметры различных классов антигипертензивных препаратов.

Цель исследования: изучить тендерные особенности микроциркуляции и влияние комбинированной антигипертензивной терапии на состояние периферического сосудистого русла у больных артериальной гипертензией.

Задачи исследования:

1. Оценить состояние микроциркуляции у мужчин и женщин, страдающих ЭАГ 1-Н стадии, с помощью метода лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ).

2. Установить тендерные особенности нарушения эндотелиальной функции с помощью ЛДФ при проведении окклюзионной пробы у пациентов с ЭАГ 1-Й стадии.

3. Сравнить особенности спектральных характеристик показателя микроциркуляции по данным вейвлет-анализа у мужчин и женщин с ЭАГ 1-П стадии.

4. Оценить влияние однократного приема комбинированного препарата амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид (острая проба) и терапии в течение 6 месяцев на состояние периферического сосудистого русла у пациентов с ЭАГ 1-Н стадии.

5. Изучить влияние однократного приема комбинированного препарата бисопролол/гидрохлортиазид (острая проба) и терапии в течение 6 месяцев на состояние периферического сосудистого русла у пациентов с ЭАГ 1-Н стадии.

6. Выявить особенности влияния терапии фиксированными комбинациями бисопролол/гидрохлортиазид и амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид на микроциркуляцию у мужчин и женщин с ЭАГ 1-П стадии.

Научная новизна: Впервые проведена оценка тендерных особенностей

микроциркуляторных нарушений, спектральных характеристик 9

периферического кровотока, эндотелиальной дисфункции у пациентов с ЭАГ 1-Й стадии.

Впервые проведен анализ влияния двух- и трехкомпонентной комбинированной терапии (фиксированных комбинаций) на состояние периферического сосудистого русла как при однократном приеме («острая проба»), так и при длительной терапии у мужчин и женщин с ЭАГ 1-Н стадии.

Научно-практическая значимость: : предложены рекомендации по тактике выбора комбинированной антигипертензивной терапии у пациентов с ЭАГ 1-П стадии с учетом пола и особенностей микроциркуляторных нарушений.

Выявленные тендерные особенности микроциркуляции позволяют персонифицировано подходить к выбору антигипертензивной терапии и оптимизировать ее.

Значения параметров микроциркуляции при исследовании на ладонной поверхности дистальной фаланги 3 пальца кисти у здоровых мужчин и женщин могут быть использованы как референсные значения нормы.

Глава 1

Обзор литературы

1.1 Эпидемиология АГ

Распространенность артериальной гипертензии (АГ) среди населения Российской Федерации (РФ) составляет около 39,5 %, при этом АГ 1 степени - 58,6%, 2 степени - 21,0%, 3 степени - 6,9% [10,20]. В Москве более 20-30% населения страдает АГ [23]. Распространенность АГ среди лиц в возрасте старше 60 лет в странах Европы составляет около 70%. В США повышение АД отмечается у 60% населения [10].

Хотя информированность о своем заболевании среди россиян составляет 58,7% и 68,6% для мужчин и женщин, соответственно, получают лечение только 59,5% и 73,8% из них. Постоянно поддерживать целевые цифры АД удается лишь у 7,5% и 17,5% лиц, страдающих АГ [10,95,106]. Аналогичная ситуация и в других странах, несмотря на различные подходы к профилактике и терапии. Так, например, достичь эффективной терапии удается только у 34% больных АГ в США, у 24% во Франции, у 22% в Канаде, у 9% в Италии, у 8% в Египте, у 6% в Великобритании, у 3% в Китае, у 2% в Польше [95,100,104,106]. Это обусловлено не только низкой приверженностью пациентов к лечению, но и невозможностью достичь целевого уровня АД назначением одного препарата, сложностью подбора адекватной дозы [31].

Неконтролируемая АГ увеличивает заболеваемость и смертность от

ишемической болезни сердца (ИБС) и острого нарушения мозгового

кровообращения (ОНМК). Еще в 60е годы XX века во Фремингенском

исследовании было показано, что вероятность умереть от ИБС в популяции

среди лиц с АГ в 3-4 раза выше, чем у лиц без АГ [156]. В России за

последние два десятилетия среди мужчин 45-74 лет 87,5% случаев смерти

приходится на эти сердечно-сосудистые заболевания. У женщин того же 11

возраста доля ИБС и ОНМК среди причин смерти составляет 85% [23,83]. У женщин чаще встречается осложненное течение инфаркта миокарда, а эффективность интервенционных и кардиохирургических вмешательств ниже по сравнению с мужчинами [114]. 1.2 Тендерные особенности АГ

Тема тендерной (то есть зависимой от пола) медицины стала в последнее время особенно актуальной. Особенности этиологии, патогенеза, клинических проявлений различных заболеваний у мужчин и женщин послужили основой для развития тендерных подходов к лечению. Наибольшее изучение этой проблемы наблюдалось в кардиологии, поскольку отличия в факторах риска, клинических проявлениях, диагностических и лечебных подходах к лечению мужчин и женщин более всего выражены именно при сердечно-сосудистых заболеваниях [6].

Стало увеличиваться количество исследований по особенностям лечения АГ у женщин. Во многих странах стали появляться различные программы, посвященные профилактике ССЗ у женщин [101,240]. В 2004 г. в США впервые были изданы специальные рекомендации, посвященные этой проблеме, обновленные в 2007 г. [238,239]. Европейское общество кардиологов содействовало созданию программы «Женское сердце» [109,284]. Стратегический план действий по охране здоровья женщин в Европе (ВОЗ, 2001) особую роль отводит социальным факторам. Женщины живут дольше, чаще болеют и чаще пользуются услугами здравоохранения [85]. Вместе с тем, несмотря на большое разнообразие подходов к антигипертензивной терапии, возможность применения и эффективность тех или иных препаратов с учетом тендерных особенностей продолжает изучаться. Результаты множества проведенных исследований, показавших эффективность терапии, также не позволяют этого сделать в силу того, что не анализировались различия, связанные с полом, а также из-за небольшого

количества женщин, принимавших участие в исследованиях. Именно из-за этого вопрос о преимуществах той или иной группы антигипертензивных препаратов у женщин или у мужчин остается открытым [93].

Тендерным особенностям сердечно-сосудистой и других систем организма посвящено много работ. Например, были выявлены меньший индекс массы тела, размер не только сердца и коронарных сосудов, но и меньший размер всех органов тела у женщин по сравнению с мужчинами, что имеет своим следствием большие объемы распределения фармакологических препаратов у мужчин. Больший процент жировой ткани, способствующий более выраженному действию липотропных препаратов, изменение количества жидкости в зависимости от периодов менструального цикла, высокая концентрация эстрадиола крови в женском организме в противоположность высокой концентрации тестостерона у мужчин (с соответственным мышечным метаболизмом), а также более низкий уровень клубочковой фильтрации и клиренса креатинина у женщин определяют ряд различий между фармакодинамикой и фармакокинетикой лечебных препаратов [113,228,248,277,316].

У женщин отмечается более высокая активность фермента СУРЗА4, тогда как у мужчин - СУР1А2, СУР206, СУР2Е1, которые участвуют в метаболизме сартанов (лозартана, ирбесартана, кандесартана), чей метаболизм, в отличие от иАПФ, осуществляется посредством микросомальной системы печени при участии цитохрома Р450 [248,279].

Также есть еще ряд физиологических тендерных особенностей

сердечно-сосудистой систем, например, частота сердечных сокращений

(ЯСС) в покое у женщин более высокая, чем у мужчин, — в среднем на 3-5

ударов в минуту, тогда как продолжительность сердечного цикла, несмотря

на то, что зависит от менструального цикла и удлиняется в период

менструации, выше у мужчин. При анализе электрокардиографических

особенностей были отмечены большая продолжительность коррегированного 13

интервала С>Т, меньшее время восстановления функции синусового узла у женщин [124,195,230,277]. Также было выявлено, что у женщин в сравнении с мужчинами больше сердечный индекс, меньше ОПСС, однако вариабельность АД в течение суток высокая, что может быть обусловлено повышенным уровнем норадреналина в крови и повышении чувствительности к нему сосудов в ответ на психоэмоциональный стресс [5, 11,34,87,89,291].

Факторы риска также могут носить гендер-специфический характер. К специфическим для мужчин факторам риска развития ССЗ относят возраст, дефицит тестостерона, «мужской климакс». Хорошо известно, что АГ и метаболические нарушения при беременности являются специфическими факторами риска развития ССЗ у женщин, так же как и гормональная контрацепция, менопауза, гистеровариэктомия [84].

У женщин АГ развивается обычно на 10 лет позже, чем у мужчин, и в

основном после менопаузы [311]. Более того, до наступления менопаузы

уровень систолического и диастолического АД у женщин на 5-7 и 2-5 мм рт.

ст. соответственно ниже, чем у мужчин [79,282]. Так, в возрасте от 25 до 35

лет соотношение частоты сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин и

женщин составляет 3:1. Это соотношение снижается до 1,7:1 между 36-49

годами и к 80 годам становится 1:1. Соответственно, женщины в

постменопаузе имеют большие сердечно-сосудистые риски и более высокую

смертность, чем менструирующие. Этот факт позволяет задуматься о роли

гормонального дисбаланса, происходящего в этот период женщины. В

настоящее время большое количество исследований посвящено

кардиопротективным свойствам эстрогенов и прогестерона. Рецепторы к

этим гормонам были обнаружены на клеточных мембранах, в цитозоле и

ядерных компартментах эндотелиоцитов, и гладкомышечных клетках

сосудов, причем плотность этих рецепторов у женщин существенно выше,

чем у мужчин [254]. Активация вышеописанных рецепторов приводит к 14

каскаду реакций с высвобождением целого ряда вазоактивных веществ (N0, простациклина и др.), уменьшением внутриклеточного кальция и протеинкиназы С, вызывая дилатацию артерий [185].

Период менопаузы сопровождается дефицитом эстрогенов, приводя к снижению концентрации в крови таких мощных вазодилататоров, как оксид азота и простациклин, а также способствуя увеличению внутриклеточного кальция. Также в этот период увеличивается секреция эндотелина-1, способствуя увеличению реабсорбции натрия в почках и усилению оксидативного стресса. Следовательно, гипоэстрогенемия может вызвать эндотелиальную дисфункцию, вазоконстрикцию и, в конечном счете, повышение АД [11,12,75,84].

В период менопаузы также снижается уровень прогестерона, который

подавляет ионный ток через кальциевые каналы, приводя к увеличению

тонуса сосудов. Еще одним эффектом прогестерона является уменьшение

реабсорбции натрия в почечных канальцах и увеличение тем самым

натрийуреза, обеспечивая антиальдостероновый эффект. Таким образом,

дефицит прогестерона приводит к относительному гиперальдостеронизму,

вызывая задержку натрия, воды и увеличению объема циркулирующей крови

(ОЦК) и, соответственно, объем-зависимого патогенетического варианта АГ

[11,75,81,84,121]. Тот факт, что превалирующими участниками большинства

крупных клинических исследований были лица мужского пола, позволил в

большей степени изучить механизмы возникновения АГ у мужчин. Было

отмечено, что повышение АД у мужчин развивается чаще в молодом

возрасте, в основном до 50 лет [29,138]. Активация симпато-адреналовой и

ренин-альдостерон-ангиотензиновой систем лежит в основе развития АГ у

обоих полов. Однако при изучении тендерных особенностей патогенеза АГ

обратили внимание на роль такого фактора, как дефицит тестостерона. N.A.

Philips и соавт. (1994) установили, что снижение уровня тестостерона связано

с увеличением риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе 15

АГ [258]. Исследование Tromso Study показало, что концентрация общего тестостерона и гормона, связывающего половые стероиды, обратно пропорциональна САД и массе миокарда ЛЖ [293]. Более того, АГ чаще развивается у мужчин со сниженной половой функцией, а при сочетании АГ с СД 2 типа гипогонадизм диагностируется в 75% случаев и уровень тестостерона у этих пациентов на 10-15% ниже, чем у здоровых людей того же возраста [237]. Таким образом, снижение концентрации тестостерона может вызывать не только развитие АГ, но и способствовать возникновению различных метаболических нарушений.

Среди всех общих факторов риска диабет, нарушение толерантности к глюкозе, гипертриглицеридемия у женщин в большей степени увеличивает риск сердечно-сосудистых осложнений, чем в мужской популяции, в которой холестерин общий и ЛПНП более значимы [311].

У женщин достоверно чаще определяются признаки поражения органов-мишеней - ретинопатии, концентрического типа гипертрофии левого желудочка (ЛЖ) и диастолической дисфункции ЛЖ [75,101,114,311]. Результаты исследования НОТ (Hypertension Optimal Treatment Study) также показали, что у женщин чаще встречается концентрическая гипертрофия ЛЖ: 53% по сравнению с 40% у мужчин [179]. Ранее было выявлено, что именно этот вариант ремоделирования миокарда ЛЖ увеличивает риск развития фатальных кардиоваскулярных осложнений (инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, нарушение ритма, внезапная смерть) [194]. Ряд исследований выявил, что происхождение менопаузы (естественная или хирургическая) определяет тип ремоделирования миокарда [88].

Согласно результатам отечественного исследования ЭПОХА-АГ, степень повышения АД при АГ у женщин превышает таковую у мужчин. Так, пациенты с повышенным уровнем АД, соответствующим АГ 1й степени, среди мужчин встречались в 60,1% случаев, среди женщин - в 57,4%

случаев, АГ 2й степени - в 20,4 и 21,3% случаев, АГ Зй степени - у 5,8 и 7,6% мужчин и женщин соответственно [10].

Изолированная систолическая АГ (ИСАГ), которая ассоциирована с более частым развитием инсульта и застойной сердечной недостаточности, чаще встречается у женщин [21,36,88,105,209]. Было отмечено, что несмотря на вариант АГ, риск развития инсульта у женщин выше, чем у мужчин [120,240].

Характерной чертой гемодинамики при АГ, дебютировавшей в перименопаузальный период, является увеличение МОК при относительно невысоком ОПСС, что характерно для гиперкинетического варианта гемоциркуляции. Однако с переходом в постменопаузальный период основным механизмом повышения АД становится прогрессирующее увеличение ОПСС, что соответствует гипокинетическому типу [5,75].

У женщин с гипертензией риск развития ишемической болезни сердца (ИБС) в 3,5 раза выше, чем у женщин с нормальным артериальным давлением. ИапсЬапа1 и соавт. в исследовании, включавшем 14 тыс. здоровых женщин, показали, что риск развития ИБС в течение последующих 10 лет их жизни тесно связан с уровнем артериального давления (АД). Причем риск для женщин даже с высоким нормальным АД был в 4 раза больше, чем для женщин с низким нормальным АД. У женщин с АГ, даже получавших удовлетворительную гипотензивную терапию, риск ИБС был в 8 раз выше. Для женщин с неадекватной терапией риск был почти в 19 раз выше [84, 245].

Таким образом, физиологические особенности женщин учитываются при оценке клинической картины АГ, а также не могут не влиять на лечение.

1.3 Тендерные особенности лечения АГ

Необходимость блокады РААС при лечении АГ как у мужчин, так и у женщин очевидна. Повышение активности РААС с соответствующим 17

повышением уровня ренина и ангиотензина II является одним из ключевых механизмов развития АГ. У женщин, особенно в периоды пери- и постменопаузы этот механизм является доминирующим [7,268]. Вместе с увеличением уровня ангиотензина II (All) в период менопаузы увеличивается чувствительность к нему эндотелия сосудов, так как в этот период снижается уровень эстрогенов, к протективным эффектам которых относят ингибирование экспрессии рецепторов к АН и увеличение биодоступности оксида азота, образующегося в эндотелии. Дисбаланс между уровнями оксида азота и А II, вызванный дефицитом эстрогенов, приводит к вазоконстрикции и повышению ОПСС. Кроме того, препараты, блокирующие РААС, обладают мощными кардиопротективными свойствами, способствуя регрессу гипертрофии ЛЖ и улучшению диастолической функции [160,298].

Множество зарубежных и российских исследований показали высокую антигипертензивную эффективность иАПФ, в том числе у женщин в постменопаузе [71,111,166].

Одно из самых крупных исследований - MADAM (Moexipril as Antihypertensive Drug After Menopause) доказало возможность достижения целевых значений АД у 82,2% женщин в постменопаузе при применении Моэксоприла [111]. Также в ряде отечественных исследований была показана эффективность эналаприла у женщин в период инволюции [71].

До настоящего времени остается малоизученным вопрос о роли тендерных факторов в отношении органопротективных свойств, а также их влияния на прогноз АГ при назначении препаратов из группы иАПФ. Результаты исследования НОРЕ показали, что применение рамиприла у пациентов с АГ снизило летальность как у мужчин, так и у женщин на 38% от коронарных осложнений [166]. В исследовании EUROPA использование периндоприла способствовало профилактике сердечно-сосудистых

осложнений у мужчин с высоким риском, но не было достоверным в группе женщин [169].

Несмотря на высокую антигипертензивную эффективность иАПФ, препараты этой группы не способны полностью блокировать образование ангиотензина II и снижать активность РААС у кардиологических пациентов. АПФ контролирует образование лишь 15-20% ангиотензина И. Оставшаяся часть образуется преимущественно в тканях. Например, в сердце человека за этот процесс отвечает химаза, представитель класса сериновых протеаз [221]. В стенке крупных артерий ответственен за этот процесс химазоподобный фермент, получившего название CAGE (chymostatin-sensitive angiotensin II -generating enzyme) [302,303]. В стенке сосудов меньшего калибра в процессе превращения ангиотензина I в ангиотензин II принимают участие тканевый активатор плазминогена, катепин G, эластаза нейтрофилов, а тонин может способствовать образованию ангиотензина II из ангиотензина I, и даже непосредственно из ангиотензиногена [162]. Отсюда следует, что представители группы иАПФ не снижают содержания ангиотензина II в тканях, соответственно, не блокируя его действие и в органах-мишенях.

Блокируя ангиотензин-превращающий фермент, препараты снижают

концентрацию ангиотензина И, который в меньшей степени связывается с

ангиотензиновыми рецепторами не только 1, но и 2 типа. Было показано, что

активация именно этих рецепторов вызывает вазодилатацию, натрийурез,

уменьшение ремоделирования миокарда, пролиферации фибробластов в

миокарде, а также пролиферации и миграции эндотелиальных,

гладкомышечных и мезангиальных клеток. Такой класс препаратов, как

блокаторы рецепторов 1 типа к ангиотензину II, обеспечивает более полную

блокаду РААС, чем иАПФ. Препараты, блокирующие рецепторы к

ангиотензину (БРА) 1 типа, по механизму обратной связи обеспечивает

стимуляцию АТг-рецепторов и, как следствие, вазодилатирующий и

антипролиферативный эффекты [225]. 19

Кроме того, стимуляция АТг-рецепторов активирует кининоген, что способствует образованию брадикинина в сосудистой стенке, и, следовательно, усиливает высвобождение оксида азота, простациклина и эндотелиального фактора гиперполяризации [225].

Lewis и соавт. (1996) в своей работе отметили, что у женщин на 50-70% выше, чем у мужчин, риск развития побочных эффектов в различных группах антигипертензивных препаратов [212]. Например, такой побочный эффект иАПФ, как кашель у женщин встречается в 3 раза чаще, чем у мужчин [255]. Группа БРА не влияет на уровень брадикинина, обуславливающего появление кашля, таким образом, уменьшая частоту этого побочного эффекта. Что улучшает переносимость этой группы лекарственных средств у женщин, особенно в постменопаузальном периоде, когда приверженность к лечению снижается [313].

Свойства органопротекции и улучшения прогноза пациентов с сердечнососудистой патологией БРА доказали в ряде крупных клинических исследований. Одним из них является исследование LIFE, в результате которого было выявлено, что у пациентов с АГ Лозартан, обеспечивая равное с атенололом снижение АД, превосходит его в уменьшении гипертрофии левого желудочка. Кроме того, у пациентов в группе лозартана на 13% снижалось количество случаев инфарктов, инсультов и смертей от другой сердечно-сосудистой патологи. Особенно выраженными эти эффекты отмечались именно в подгруппе женщин [215]. Преимущества другого представителя БРА продемонстрировало исследование CATCH, где кандесартан обеспечивал не меньшее гипотензивное и органопротективное действие, чем иАПФ эналаприл [155].

Препараты, блокирующие РААС, несмотря на их эффективность, не

позволяют в 100% случаев достичь целевого уровня АД. Например, по

данным исследования WHI (Women's Health Initiative), нормализации АД при

терапии только иАПФ удалось достичь только у 56% женщин. Именно 20

поэтому в большинстве случаев применима комбинация нескольких антигипертензивных препаратов [313].

Одной из рациональных признана комбинация блокаторов РААС (иАПФ или сартанов) с тиазидным или тиазидоподобным диуретиком. Именно эта группа считается приоритетной в качестве усиления уже имеющейся антигипертензивной терапии [170]. Так, ряд исследований показал достоверно большую антигипертензивную эффективность комбинации валсартана с гидрохлортиазидом по сравнению с монотерапией валсартаном. Например, в работе Mallion J.M. и соавт. (2003) у пациентов с неконтролируемой АГ на фоне монотерапии валсартаном добавление к терапии гидрохлортиазида позволило добиться более выраженного гипотензивного эффекта - 49% и 62% пациентов, ответивших на терапию одним компонентом и комбинацией двух препаратов, соответственно [222]. Еще в одном исследовании VALOR была доказана большая эффективность комбинированной терапии валсартан/гидрохлортиазидом по сравнению с монотерапией валсартаном у пациентов с изолированной систолической гипертензией [203]. Исследование VAST показало достоверное преимущество комбинированной терапии валсартан/гидрохлортиазид перед монотерапией амлодипином у пациентов с АГ 2 степени, а также имеющими один и более фактор риска [271].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Васильева, Любовь Викторовна, 2014 год

Список литературы

1. Агабанян И.Р. Динамика микроциркуляторного русла у больных с сердечной недостаточностью при применении сердечных гликозидов и периферических вазодилятаторов. Автореф. дисс...докт. мед.наук. - М., 1986.

2. Ананченко М.Н., Чуян E.H. Кожная микроциркуляция в условиях функциональной нагрузки у испытуемых с различными типологическими особенностями под влиянием низкоинтенсивного миллиметрового излучения. Биологические науки. Ученые записки Таврического национального университета им. В.И. Вернадского. Серия «Биология, химия». - 2011. - Т.24 (63). - № 2. - с. 30-49.

3. Балахонова Т.В. Ультразвуковое исследование артерий у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. // автореф.дис... док. Мед. Наук - М.-2002.

4. Балахонова Т.В., Погорелова O.A., Алиджнова Х.Г, Неинвазивное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией. // Тер. Арх. -1998. -№4.- С.15-19.

5. Баранова Е.И. Гипертоническая болезнь у женщин в постменопаузе: особенности клинических проявлений, патогенеза и лечения. Автореф. Дис...д-ра мед. наук. СПб., 1998.

6. Барна О.Н. Тендерные аспекты лечения ишемической болезни сердца. // Новости медицины и фармации» Кардиология.- 2009.- 274.- С.84-89.

7. Барышникова Г.А. Особенности лечения артериальной гипертонии в постменопаузе. Место ингибиторов АПФ // Справочник поликлинического врача.-2010.- Т. 3.-С. 31-35.

8. Баете З.А. Елисеева JI.H., Хуако М.Х.и др. Диагностические возможности лазерной допплерографии в оценке эндотелиальной

дисфункции при гипертонической болезни // Регионарное кровообращение и микроциркуляция.- 2005,- Т.13.- №1,- С. 26-28.

9. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами АПФ //Кардиология, 2001.-Т.41.№5.-С. 100-104. .

10. Беленков Ю.Н., Фомин И.В., Бадин Ю.В., Поляков Д.С., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Тендерные различия в распространенности и эффективности лечения артериальной гипертензии в Европейской части Российской Федерации: результаты исследования ЭПОХА-2007 // Проблемы женского здоровья.- 2011.- №4.-Т.6. С.5-11.

11. Боровков H.H., Носов H.H., Фурменкова Ю.В. и соавт. Особенности артериальной гипертонии у женщин в периоде постменопаузы // В сб.: Артериальная гипертония у женщин. Современные проблемы.- М., 2000. С. 11-20.

12. Быстрова М.М., Бритов А.Н. Артериальная гипертония у женщин в менопаузе.//Кардиология.- 1999.- Т.5.- с.72-80.

13. ВЕЦИТ (восточно-европейский центра инновационных технологий). АПКО-8-РИЦ. Анализатор параметров сердечного выброса и артериального давления осциллометрический. Методические рекомендации. М.,2006: 35 с.

14. Волошин П.В., Малахов В.А., Завгородняя А.Н. Эндотелиальная дисфункция при цереброваскулярной патологии.-Харьков,2006.-92 с.

15. Вышковский Г.Л. Регистр лекарственных средств России РЛС. Энциклопедия лекарств. -21й выпуск/ Гл. ред.. -М.:Веданта, 2012 - 1612 с. 16. Гирина М.Б., Морозова Е.А. Перспективы развития ультразвуковой высокочастотной допплеровской флоуметрии. // Региональное кровообращение и микроциркуляция. - 2005. - №1. - С.42-49.

17. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь — основная причина, определяющая сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность в стране // Тер.архив.-2003.-№9.-С.31-36.

18. Гогин Е.Е. Микроциркуляция при ишемической болезни сердца и гипертонической болезни // Терапевтический архив. - 2006. - №4. - С.4-9.

19. Денисов E.H. Состояние регуляции эндотелий-зависимых компонентов тонуса сосудов в норме и при некоторых формах сердечнососудистой патологии // автореф.дис... док. Мед. Наук. - Оренбург. -2008.-40с.

20. Диагностика и лечение артериальной гипертензии /ВНОК./ Системные гипертензии.- 2010.- Т.З.- С. 5-26.

21. Драпкина О.М. Изолированная систолическая гипертензия - удел пожилого гипертоника. // Трудный пациент.- 2012.- №12.- с. 10-13.

22. Елисеева JI.H., Бледнова А.Ю., Бочарикова М.И., Самородская H.A., Аль-Кухали Нассер Али Салех. Тендерные аспекты периферического кровотока у больных гипертонической болезнью. // Проблемы женского здоровья.- 2011- Т.З, №6 - С. 37-43.

23. Жуковский Г.С., Константинов В.В., Варламова Т.А. Артериальная гипертония: эпидемиологическая ситуация в России и других странах. // Русский Медицинский Журнал. - 1997. - №9. - С.551-558.

24. Заболотских И.Б., Синьков C.B. Основы гемостазиологии: справочник. - 2002. - Краснодар: изд-во КГМА. -200с.

25. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Сандомирская А.Г. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности. // Русский Медицинский Журнал, 2002.-№1.-С.11-16.

26. Закирова А.Н., Закирова Н.Э., Карамова И.М., Хафизов Н.Х., Рассказова О.В. Влияние ß-адреноблокаторов на ремоделирование миокарда, иммуновоспалительные реакции и дисфункцию эндотелия у больных

ишемической болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии.- 2007.- Т.4.- С. 19-24.

27. Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение. // Кардиология.- 1998.- №9.- С.68-78.

28. Иванова О.В., Рогоза А.Н., Балахонова Т.В., Соболева Г.Н. и др. Определение чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии как метод оценки состояния эндотелий-зависимой вазодилатации с помощью ультразвука высокого разрешения у больных артериальной гипертонией. // Кардиология.- 1998. - Т.38,№3.- С.37-41.

29. Изможерова Н.В. Артериальная гипертензия в перименопаузе: тактика амбулаторного ведения. // Здравоохранение Урала. 2002. - №11(17). - С. 2731.

30. Камкин А.Г., Каменский А.А. Фундаментальная и клиническая физиология. // М.: Академия, 2004.- 1073 с.

31. Карпов Ю.А. Новый подход в лечении артериальной гипертонии. // Фармацевтический вестник. - 2006. - №8. - С. 15-17.

32. Кательницкая Л.И., Хаишева Л.А. Тендерные особенности клинического течения и лечения больных артериальной гипертонией. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии.- 2008.- Т. 8.- С. 76-80.

33. Кательницкая Л.И., Хаишева Л.А. Функция эндотелия у больных артериальной гипертонией: Учебное пособие для врачей.-М.-2006.-48с.

34. Кисляк О.А., Стародубова А.В. Артериальная гипертензия у женщин в постменопаузальном периоде. // Consilium Medicum. Артериальная гипертензия.- 2007.-Т.9.- №11.

35. Князева Л.В. Влияние бета-адреноблокаторов на состояние эндотелиальной функции, оксидативный стресс и цитокиновый механизм

воспаления у больных хронической сердечной недостаточностью. Автореф. дис. канд. мед. Наук. Москва, 2010. - 26 с.

36. Кобалава Ж.Д., В.В. Толкачева, О.Н. Морылева. Клинические

особенности и лечение артериальной гипертонии у женщин.// Обзоры

клинической кардиологии.- 2006,- №5.- с.31-40.

37. Козлов В.И. Механизм модуляции кровотока в системе микроциркуляции и его расстройство при гипертонической болезни. // Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике: Мат. III Всероссийского симпозиума. - М., 2000. - С.5-15. 38. Козлов В.И. Система микроциркуляции крови: клинико-морфологические аспекты изучения. //Регионарное кровообращение и микроциркуляция.-2006.-Т.5.-№2.- С.84-101.

39. Козлов В.И. Современные тенденции развития лазерной допплеровской флоуметрии в оценке микроциркуляции крови. // Мат. I Всероссийского симпозиума «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике». - Москва, 1996. - С.3-12.

40. Козлов В.И., Азизов Г.А., Гурова O.A., Литвин Ф.Б. Лазерная допплеровская флоуметрия в оценке состояния и расстройств микроциркуляции крови. М.Москва, 2012 - 32 с.

41. Козлов В.И., Кореи Л.В., Соколов В.Г. Анализ флюктуации капиллярного кровотока у человека методом лазерной допплеровской флоуметрии. // Мат. I Всероссийского симпозиума «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике». - Москва, 1996. -С.38-47.

42. Козлов В.И., Литвин Ф.Б., Рыжакин С.М. Спонтанные ритмы кожного кровотока при окклюзии плеча и пальца здорового человека // Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике: Мат. III Всероссийского симпозиума. - М., 2000. - С.35-37.

43. Козлов В.И., Мач Э.С., Сидоров В.В. Инструкция по применению лазерного анализатора капиллярного кровотока JIAKK-01. - М., 2000. - 37 с.

44. Козлов В.И., Мельман Е.П., Шутка Б.В., Нейко Е.М. Гистофизиология капилляров. // Спб.: Наука, 1994. -232 с.

45. Конради Г.П. Регуляция сосудистого тонуса. Д.: Наука, 1973; 325.

46. Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д. Анализ пульсовой волны: новая жизнь старого метода. // Сердце.- 2007.- Т.З.- С. 133-137.

47. Крупаткин А.И. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови.-- М.:Медицина, 2005 - 254 с.

48. Куприянов В.В. Пути микроциркуляции. // Кишинев, 1969. -240 с.

49. Куприянов В.В., Караганов Я.Л., Козлов В.И. Микроциркуляторное русло. - Москва: Медицина, 1975. - 214 с.

50. Кухарчук В.В. Артериальная гипертония, нарушение липидного обмена и атеросклероз // Руководство по артериальной гипертонии / Под ред. Е.И.Чазова, И.Е. Чазовой.- М:Медиа Медика, 2005.-С.289-299.

51.Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях: Пособие для врачей. -2001.-78с.

52. Леонова М.В., Манешина O.A. Курение и лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистых заболеваний: фармакокинетические и фармакодинамические аспекты // Сердце: журнал для практикующих врачей.- 2007.- Т.6,№6(38).- С.316-321.

53. Ложакова М.В. Изменения показателей периферической гемодинамики и микроциркуляторного русла у пациентов с артериальной гипертензией под влиянием монотерапии бисопрололом. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2008.- Т. 6,- С. 17-20.

54. Лукьянов В.Ф. Состояние вазомоции и реактивности микроциркуляторных сосудов при гипертонической болезни. Мат. I

Всероссийского симпозиума «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике». - Москва, 1996. - С.54-56.

55. Маколкин В.И., Бранько В.В., Богданова Э.А. Метод лазерной доплеровской флоуметрии в кардиологии. Пособие для врачей. - Москва, 1999.-48 с.

56. Маколкин В.И., Осадчий К.К., Гладышева Е.А. Влияние низкодозовой комбинации антигипертензивных препаратов на состояние микроциркуляции. // Кардиология.- 2005.- №.2.- 24с.

57. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Большакова Т.Д. Особенности обмена катехоламинов у больных гипертонической болезнью в начальной стадии. // Тер. Арх.1997.- Т.9.- С. 23-27.

58. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Бранько В.В. и соавт. Микроциркуляция в кардиологии, под ред. В.И. Маколкина - Москва: Визарт, 2004.-135 с.

59. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Павлов В.И. и др. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни. // Кардиология. - 2002. -Т.42,№7. - С.36-40.

60. Малая Л.Т., Корж А.Н., Балковая Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. Харьков: ТОРСИНГ,- 2000,432 с.

61. Марков Х.М. Ь-аргинин-оксид азота в терапии болезней сердца и сосудов. // Кардиология.- 2005.- Т.45,№6.- С.87-95.

62. Мартынова А.И., Остроумова О.Д., Синицын В.Е. Растяжимость аорты при артериальной гипертензии. // Кардиология.- 2001.- Т.2.- С.59-65.

63. Марцевич С.Ю. Нифедипин: что показал 30-летний опыт клинического использования. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2005,- Т. 2.- С. 4-8.

64. Масленникова О.М. Характеристика эластических свойств сосудистой стенки при артериальной гипертонии, диагностика и коррекция их нарушений. Автореф. Дисс.докт. мед.наук. - И., 2008. - 34 с.

65. Мелькумян A.M., Балашов С.А., Хаютин В.М. Регуляция просвета магистральных артерий в соответствии с напряжением сдвига на эндотелии. // Физиологический журнал им. Сеченова.- 1992,- Т.78(6).- С.70-78.

66. Моисеева О.М., Александрова Л.А., Емельянов И.В. и др. Роль оксида азота и его метаболитов в регуляции сосудистого тонуса при гипертонической болезни // Consilium Medicum. Артериальная гипертензия. -2003.- Т.9,№6.- с.202-205.

67. Мухин А.Н., Фомин В.В. Поражение почек при гипертонической болезни (гипертоническая нефропатия) // Руководство по артериальной гипертонии/ Под редакц. Е.И.Чазова, И.Е.Чазовой.- М:Медиа Медика, 2005.-С.265-288.

68. Небиеридзе Д.В. Артериальная гипертония и сосуды // Руководство по артериальной гипертонии / Под ред. Е.И.Чазова, И.Е. Чазовой.- М:Медиа Медика, 2005.- С.246-264.

69. Небиеридзе Д.В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии // Системные гипертензии. Consilium Medicum, 2005.-Т.7, №1.- с.31-38.

70. Овчинникова О.А. Оценка тендерных особенностей вегето-сосудистой регуляции микроциркуляции методом лазерной допплеровской флоуметрии. //Ярославский педагогический вестник,- 2010.- Т.З.- С. 51-55. 71. Ольбинская Л.И., Хапаев Б.А., Сюмакова С.А. Артериальная гипертония у женщин в постменопаузе и ее лечение эналаприлом. Consilium medicum 2006; 8(5): 46-50.

72. Опи Лайонел X. Лекарства в практике кардиолога. /Под ред. Лайонел X. Опи, Бернард Дж. Герш - Рид Элсивер, - 2010 г. - 784 с.

73. Остроумова О.Д., Дубинская Р.Э. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях (по материалам 13 Европейской конференции по артериальной гипертонии) // Кардиология - 2005. - №2. -С.59-62.

74. Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия/ Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы. Фармакологическая коррекция/ Под ред. Н.Н. Петрищева. Санкт-Петербург: Издательство СПбГМУ, 2003.- С.4-38.

75. Подзолков В.И., Брагина А.Е., Родионова Ю.Н., Панферова Е.К. Артериальная гипертензия у женщин. Есть ли основания для особой тактики лечения? // Consilium Medicum.- 2009.- T.l 1(5).- С.49-54.

76. Подзолков В.И., Булатов В.А. Нарушение микроциркуляции при артериальной гипертензии: причина, следствие или еще один «порочный круг»? // Сердце. - 2005. - №6. - С. 132-137.

77. Подзолков В.И., Булатов В.А., Сон Е.А. Антагонисты ATI-рецепторов и состояние микроциркуляции у больных гипертонической болезнью: еще одна мишень для терапии? // Артериальная гипертензия,- 2005.- Т. 11(3).- С. 207-211.

78. Подзолков В.И., Булатов В.А., Сон Е.А., Маколкин В.И. Антигипертензивная эффективность валсартана, влияние на состояние центральной гемодинамики и микроциркуляцию: взгляд с позиций органопротекции. // Consilium-medicum. Приложение. 2004.- Т.6(1).-8 с.

79. Подзолков В.И., Осадчий К.К. Лечение артериальной гипертензии при менопаузальном метаболическом синдроме: осталось ли место для Ь-адреноблокаторов? // Consilium Medicum . - 2008.- Т.10, №11.- С.7-11.

80.Подзолков В.И., Тарзиманова А.И. Рациональные комбинации в лечении артериальной гипертонии. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии.- 2010.- 6(2).- с. 192-196.

81. Подзолкова Н.М., Подзолков В.И., Можарова Л.Г., Хомицкая Ю.В. Гормональный континуум женского здоровья: эволюция сердечнососудистого риска от менархе до менопаузы. // Сердце.- 2005.- Т.6.- С. 2769.

82. Полунин Г.С., Смиренная Е.В., Пирогова Е.П., Макаров И.А. Состояние микроциркуляции в бульбарной конъюнктиве при тромбозах сетчатки у больных гипертонической болезнью и сахарным диабетом. // Вестник офтальмологии,- 1996.- Т.112 (2).- С. 51-53.

83. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации. Первый доклад экспертов Научного общества по изучению артериальной гипертонии, Всероссийского научного общества кардиологов и Межведомственного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям (ДАТ 1). // Клин. фарм. и терапия.- 2000. - № 9(3). - С. 5 - 30.

84. Прохорович Е.А., Ткачева О.Н., Адаменко А.Н. Тендерные аспекты артериальной гипертонии. // Справочник поликлинического врача.- 2007.-С.5 (3).- С.34-41.

85.Прохорович Е.А., Ткачева О.Н., Адаменко А.Н. Особенности клинического течения и лечения артериальной гипертонии у женщин, http://www.t-pacient.ru/archive/n8-2006/n8-2006156.html/ 2006. -№8.

86. Селезнев С.А., Назаренко Г.И., Зайцев B.C. Клинические аспекты микроциркуляции. - Л.: Медицина, 1985. - 208 с.

87. Скибицкий В.В., Медведева Ю.Н. Хирургический климакс: особенности формирования кардиоваскулярных и метаболических нарушений. // Проблемы женского здоровья.- 2007.- №2 Том 2.- С.8-13.

! i

88. Скибицкий В.В., Медведева Ю.Н., Шухардина E.J1. Особенности суточного профиля артериального давления и структурно-функционального состояния левого желудочка у женщин с различным генезом климакса. // Российский кардиологический журнал.- 2006,- Т.6(62).- С.24-8. 89. Скибицкий В.В., Шухардина Е.Л., Медведева Ю.Н.. Кармазина В.В. Взаимосвязь ремоделирования левого желудочка с гемодинамическими и метаболическими факторами у женщин с артериальной гипертонией в ранней постменопаузе. // Южно-Российский Мед. журн.- 2004.- № 3.- С. 16-19.

90. Соболева Г.Н. Функциональное состояние эндотелия коронарных и периферических артерий у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью; медикаментозная коррекция выявленных нарушений: Автореф. Дис. Д-ра наук. - М., 2008. - 40 с. 91. Соболева Г.Н., Иванова О .В., Карпов Ю.А. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза. // Терапевтический архив.- 1997,- №9.- С.80-83.

92. Тадевосов С.Э., Иванов С.Г., Смирнов В.В., Гариева Т.К. Оценка микрососудистого кровотока у больных гипертонической болезнью в условиях курорта Сочи по данным биомикроскопии бульбарной конъюктивы: Информационно-методическое письмо. - Сочи, 1989. -12 с. 93. Терещенко С.Н., Ускач Т.М., Косицына И.В., Джаиани H.A. Особенности сердечно-сосудистых заболеваний и их лечения у женщин. // Кардиология. -2005.-№ 1.-С. 98-104.

94.Тимофеева Т. Н., Деев А. Д., Шальнова С. А. и др. Аналитическая справка об эпидемиологической ситуации по АГ в 2008 году и ее динамике с 2003 по 2008 год по трем проведенным мониторингам. Доступно на http://www.gnicpm.ru / files / Analitich_spravka_jepidsituaciiAG_2009.pdf на 28.03.2011.

95.Тимофеева Т.Н., Шальнова С.А., Константинов В.В., Иванов В.М.,

Капустина A.B., Баланова Ю.А., Лельчук И.Н., Деев А.Д. 166

Распространенность факторов, влияющих на прогноз больных артериальной гипертонией, оценка общего сердечно-сосудистого риска. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2005.- N 6(1).- С.15-24.

96. Федорович A.A., Рогоза А.Н., Бойцов С.А. Взаимосвязь функции венулярного отдела сосудистого русла с суточным ритмом артериального давления в норме и при артериальной гипертонии. // Кардиологический вестник.- 2008.- T.III(XV), №2.- С.21-31.

97. Флоря В.Г., Беленов Ю.Н. Ремоделирование сосудов как патогенетический компонент заболеваний сердечно-сосудистой системы. // Кардиология. - 1996. - №12. - с.72-77.

98. Фолков Б., Нил Э. Кровообращение. М., 1976. - 466 с.

99. Фофанов П.Н. Учебное пособие по механокардиографии. Военно-медицинская ордена Ленина Краснознаменная академия имени С.М.Кирова. Ленинград 1977.

100. Чазова И.Е. Современные подходы к лечению артериальной гипертонии. // Consilium medicum. Приложение «Артериальная гипертония».— 2001.- №1.— С. 11-19.

101. Чазова И.Е., Сметник В.П., Балан В.Е., Зайдиева Я.З., Майчук Е.Ю., Мычка В.Б., Кириченко A.A., Подзолков В.И., Подзолкова Н.М., Юренева C.B. Ведение женщин с сердечно-сосудистым риском в пери- и постменопаузе: консенсус российских кардиологов и гинекологов. // Системные гипертензии.- 2008.- №3.- С. 26-40.

102. Чернух A.M., Александров П.А., Алексеев О.В. Микроциркуляция.-М.: Медицина, 1984.-428 с.

103. Чернявская Т.К. Современные проблемы диагностики и медикаментозной коррекции эндотелиальной дисфункции у пациентов с артериальной гипертонией. // Атмосфера. Кардиология.- 2005.- №2.- С. 2127.

104. Шальнова С.А. Эпидемиология артериальной гипертензии в России: портрет больного. // Артериальная гипертензия - 2008 - Т. 2, № 2.- С. 87-93.

105. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г., Шестов Д.Б. Роль систолического и диастолического артериального давления для прогноза смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2002.- Т. 1(4).- С. 9-17.

106. Шальнова С.А., Марцевич С.Ю., Деев А.Д., Кутишенко Н.П., Оганов Р.Г. Артериальная гипертония в России: исследование «ПРОЛОГ» как способ доказательства возможностей современной терапии. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии.- 2005.- №1.- С. 4-8.

107. Шарвадзе Г.Г., Курбатов Д.Г., Поддубская Е.А., Мамедов М.Н. Андроген-дефицитное состояние и сердечно-сосудистые заболевания: актуальные вопросы коморбидности в клинической практике. // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии.- 2010.- Т.6(4).- С. 532-538.

108. Шпак Л.В., Галошина Е.С. Преимущества оценки гемодинамических показателей у больных артериальной гипертензией методом объемной компрессионной осциллометрии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2013.- Т. 12.- С. 10 - 17.

109. Юренева С.В., Мычка И.Б., Ильина Л.М., Толстов С.Н. Особенности факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин и роль половых гормонов. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2011.-№4.- С. 128-135.

110. Aellen J., Dabiri A., Heim A., Liaudet L., Burnier M. et al. Preserved capillary density of dorsal finger skin in treated hypertensive patients with or without type 2 diabetes.// Microcirculation.- 2012.- Vol.19, №6,- p.554-62.

111. Agabiti-Rosei E., Ambrosioni E, Pirelli A, et al. Efficacy and tolerability of moexipril and nitrendipine in postmenopausal women with

hypertension. MADAM study group. Moexipril as Antihypertensive Drug After Menopause.// Eur J Clin Pharmacol.- 1999.- May; Vol.55, № 3.- p.185-9.

112. Allemann Y., Fraile B., Lambert M., Barbier M., Ferber P., Izzo J.L. J. Efficacy of the combination of amlodipine and valsartan in patients with hypertension uncontrolled with previous monotherapy: the Exforge in Failure after Single Therapy (EX-FAST) study. // J. Clin. Hypertens. (Greenwich).- 2008.-Vol.10, № 3.- p. 185-194.

113. Anderson G.D. Sex and racial differences in pharmacological response. Where is the evidence? Pharmacogenetics, pharmacokinetics, and pharmacodinamics. // J Womens Health.- 2005.- 14,- p. 19-29.

114. Anthony L. Komaroff, M.D. et al. 10 for 2010: 10 things you should know about heart disease. // Harvard Women's Health Watch.- 2010.- Vol. 17. №5.- p.2-4.

115. Anthony M. Dart, Christoph D. Gatzka, James D. Cameron, Bronwyn A. Kingwell, Yu-Lu Liang, Karen L. Berry, Christopher M. Reid and Garry L. Jennings. Large artery stiffness is not related to plasma cholesterol in older subjects with hypertension. // Arteriosclerosis, Thrombosis Vascular Biology. -2004.-Vol.24.-P.962-968.

116. Antonios T.F., Singer D.R., Markandu N.D. et al. Structural skin capillary rarefaction in essential hypertension // Hypertension. - 1999. - Vol.33. -P.998-1001.

117. Arrigo F.G. Cicero, Maddalena Veronesi, Maria Grazia Prandin, Valentina Di Gregori, Ettore Ambrosioni, Claudio Borgh. Effects of ATI receptor and betal receptor blocking on blood pressure, peripheral hemodynamic and lipid profile in statintreated hypertensive hypercholesterolemic patients. // Fundamental & Clinical Pharmacology.- 23,- 2009.- p.583-588.

118. Asmar R., Rudnichi A., Btacher J. Pulse pressure and aortic pulse wave are markers of cardiovascular risk in hypertensive populations. // Am.J.Hypertens.- 2001.- Vol.14, №2.- P.91-97.

119. Assmann G., Schulte H. Relation of high-density lipoprotein cholesterol and triglycerides to incidence of atherosclerotic coronary artery disease (the PROCAM experience). Prospective Cardiovascular Miinster study. // Am. J. Cardiol.- 1992.- Vol.70.- p.733-737.

120. Atsma F, Bartelink ML, Grobbee DE, van der Schouw YT. Postmenopausal status and early menopause as independent risk factors for cardiovascular disease: a meta-analysis. // Menopause.-2006.- Mar-Apr;13(2).-p.265-79.

121. August P., Oparil S. Hypertension in Women // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism - 1999. - Vol. 84. - № 6. - P. 1862-1866.

122. Bakker E.N., Buus C.L., Vanbavel E., Mulvany M.J. Activation of resistance arteries with endothelin-1: from vasoconstriction to functional adaptation and remodeling. // J. Vase. Res.- 2004,- Vol. 41.- p. 174-182.

123. Bakker E.N., Van der Meuien E.T., Van den Berg B.M., Everts V., Spaan J.A., Vanbavel E. Inward remodeling follows chronic vasoconstriction in isolated resistance arteries. // J. Vase. Res.- 2002,- Vol.39.- p. 12-20.

124. Barrett-Connor E. Sex differences in coronary heart disease. Why are women superior? The 1995 Ancel Keys Lecture // Circulation. — 1997. — V. 95. — P. 252-264.

125. Baumbach G.L. Effects of increased pulse pressure on cerebral arterioles. // Hypertension.- 1996.- Vol.27.- p. 159-167.

126. Baumbach G.L., Siems J.E., Heistad D.D. Effects of local reduction in pressure on distensibility and composition of cerebral arterioles. // Circ.Res.-1991.- Vol.68.- p.338-351.

127. Benetos A., Laurent S., Hoeks A. et al. Arterial alterations with ageing and high blood pressure. A noninvasive study of carotid and femoral arteries. // Arterioscler.Thromb.- 1993,- Vol.13.- p.90-97.

128. Bennet H.S., Luft J.N., Hampton J.C. Morphological classifications of vertebrate blood capillaries. //Amer. J. Physiol.- 1959.- Vol. 196(2).- p.381-390.

129. Bernjak A., Clarkson P.B.M., McClintock P.V.E., Stefanovska A. Low-frequency blood flow oscillations in congestive heart failure and after ßl-blockade treatment. // J. Microvasc. Res.- 2008.- Vol. 76(3-2).- p. 224-232.

130. Bohlen H.G. Arteriolar closer mediated by hyperresonsiveness to norepinephrine in hypertensive rats. // Am.J.Physiol.- 1979.- vol. 236.- HI 57-H164.

131. Bollinger Alfred, Partsch Hugo. Christian Doppler is 200 years young.// VASA.- 2003.- 32.- p.225-233.

132. Boudier H.A. Hypertension and microcirculation. // J. Arch. Mal.Coeur. Vaiss.- 2002.- vol.95 (Spec No).- p. 17-22.

133. Boulanger C., Vanhoutte P. M. The role of the endothelium in the regulation of vasomotor activity. // Arch Mal Coeur Vaiss.- 1991.- vol.84 Spec No l.-p. 35-44.

134. Boutouyrie P., Bussy C., Lacolley P. et al. Association between local pulse pressure, mean blood pressure, and large-artery remodeling. // Circulation.-1999.- vol.l00(13).- p.1387-1393.

135. Boutouyrie P., Laurent S., Girerd X. et al. Common carotid artery stiffness and patterns of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients.// Hypertension. -1995.- №25(4Pt.l).- pp.651-656.

136. Boutouyrie P., Tropeano A.I., Asmar R. Et al. Aortic stiffness is an independent predictor of primary coronary events in hypertensive patients: a longitudinal study. // Hypertension.- 2002.- vol.39.- p. 10-15.

137. Braun N., Ulmer H.-J., Ansari A., Handrock R., Klebs S. Efficacy and

safety of the single pill combination of amlodipine 10 mg plus valsartan 160 mg in i/i

hypertensive patients not controlled by amlodipine 10 mg plus olmesartan 20 mg in free combination. // Curr. Med. Res. Opin.- 2009.- vol.25(2).- p.421-430.

138. Burt VL, Whelton P, Roccella EJ, et al. Prevalence of hypertension in the U.S. adult population. Results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1991. // Hypertension.- 1995.- vol.25(3).- p.305-13.

139. Burton A.C. Relation of structure to function of the tissues of the wall of blood vessels. //Physiol.Rev.- 1979,- vol.74(5).- p.545-554.

140. Celemajer D.S., Sorensen K.E., Georgakopoulos D. et al. Cigarette smoking in associated with dose-related and potentially reversible impairment of endothelium-dependent dilation in healthy young adults. // Circulation.- 1993.-Vol.88.- P.2140-2155.

141. Celemajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. // Lancet, 1992.-Vol. 340.-P.1111-1115.

142. Celemajer D.S., Sorensen K.E., Spiegelhalter D.J. et al. Aging is associated with endothelial dysfunction in healthy men years before the age-related decline in women. //J.Am. Coll.Cardiol.-1994.-Vol.214.-P.2471-2476.

143. Ceravolo R., Maio R., Pujia A., Sciaequa A., Ventura G., Costa M. C., Sesti G., Perticone F. Pulse pressure and endothelial dysfunctionin never-treated hypertensive patients. // J. Am. Coll. Cardiol.- 2003.- vol.41.- p.1753-1758.

144. Chang PC et al. bl-Adrenoceptor selectivity of single oral doses of bisoprolol and atenolol. // J Cardiovasc Pharmacol.- 1988.- vol.12.- p. 317.

145. Chang PC et al. Double-blind comparison of the bl-selectivity of single doses of bisoprolol and atenolol. // J Cardiovasc Pharmacol.- 1986.- vol.8 (Suppl 11).- p.58.

146. Cheng C., Diamond J.J., Falkner B. Functional capillary rarefication in mild blood pressure elevation. // J. Clin. Transl. Sei. 2008. 1(1): p.75-79.

147. Chin-Dusting P.F., Cameron J.D., Dart A. et al. Human forearm venous occlusion plethysmography: methology, presentation and analysis // Clinical Science.-1999.- Vol.96.- P.439-440.

148. Chirinos J.A. Arterial stiffness: basic concepts and measurement techniques. // J Cardiovasc Transi Res.- 2012.- Jun;5(3).- p.243-55.

149. Christensen K.L. Reducing pulse pressure in hypertension may normalize small artery structure // Hypertension.- 1991.- vol.18.- p.722-727.

150. Cockroft J.R., Chowenczyk P.J., Benjamin N., Ritter J.M. Preserved endothelium-dependent vasodilatation in patient with essential hypertension // N.Engl.J.Med.- 1994.- №330,- P.1036-1040.

151. Corretti M.C., Anderson T.J., Benjamin E.J. et al. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery. A report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force // J.Am.Coll.Cardiol.- 2002.- Vol.39.- P.257-265.

152. Cotreau M.M., von Moltke L.L., and Greenblatt D.J. The influence of age and sex on the clearance of cytochrome P450 3A substrates. // Clin Pharmacokinet.- 2005.- vol.44.- p.33-60.

153. Coulon P., Constans P. and Gosse P. Impairment of skin blood flow during post-occlusive reactive hyperhemy assessed by laser Doppler flowmetry correlates with renal resistive index. // Journal of Human Hypertension.- 2012.-vol.26.- p.56-63.

154. Crepaldi G., Calabro A., Belloni M., et. Al. Blood hyperviscosity syndromes. // Rie. Clin. Lab.- 1983.- vol. 13(Suppl.3).- p. 89-104.

155. Cuspidi C, Muiesan ML, Valagussa L, Salvetti M, Di Biagio C, Agabiti-Rosei E, Magnani B, Zanchetti A. Comparative effects of candesartan and enalapril on left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension: the candesartan assessment in the treatment of cardiac hypertrophy (CATCH) study. // J Hypertens.- 2002,- Nov;20(l 1).- p.2293-300.

156. D'Agostino R.B., Wolf P. A., Belanger A. J., Konnel W.B. Stroke risk profile: adjustment for antihypertensive medication: the Framingham Study. // Stroke.- 1994.- vol.25.- p.40-3.

157. Dahlof B, Sever PS, Poulter NR et al. ASCOT Investigators. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomised controlled trial.- Lancet.- 2005,- vol.366.- p.895-906.

158. Davydova N.G., Katsnelson L.A., Gurtovaia E.E. Changes in bulbar conjunctiva in essential hypertension and symptomatic arterial hypertension.// Vestn. Oftalm.-1990.-Vol. 106., №5.-P.37-39.

159. Duncan C Gould, Richard Petty. The male menopause: does it exist? // West J Med.- 2000.- August; 173(2).- p. 76-78.

160. Dzau V.J. Tissue rennin-angiotensin system in myocardial hypertrophy and failure // Arch. Intern. Med.- 1993.- 153.- p.937-942.

161. Dzau V.J., Gibbon G.N. Endothelium and growth factors in vascular remodeling of hypertension. //J.Hypertension.- 1991.- V18(Suppl III).- P.l 15-121.

162. Dzau V.J., Sasamura H, Hein L. Heterogeneity of angiotensin synthetic pathways and receptor subtypes: physiological and pharmacological implications. //JHypertens Suppl.- 1993.- Apr;ll(3).- S13-8.

163. Egashira K., Inou T, Hirooka Y. et al. Effects of age on endothelium-dependent vasodilatation of resistance coronary artery by acetylcholine in humans // Circulation.- 1993.- Vol.88.- P.77-81.

164. Engelhart M, Kristensen JK. Evaluation of cutaneous blood flow responses by 133Xenon washout and a laser-Doppler flowmeter. // J Invest Dermatol.- 1983.- Jan;80(l).- p.12-5.

165. European Society of Hypertension - European Society Cardiology Guidelines for the Management of Arterial Hypertension. // J. Hypertens.- 2003.- Vol.21.- p.1011-1053.

166. Eva Lonn, Rosa Roccaforte, Qilong Yi,Gilles Dagenais, Peter Sleight, Jackie Bosch, Pamela Suhan, Mary Micks, Jeffrey Probstfield, Victoria Bernstein, Salim Yusuf. Effect of Long-Term Therapy with Ramipril in High-Risk Women. // Journal of the American College of Cardiology.- 2002.- Vol. 40, No. 4.- p.693-702.

167. Fagrell B. Clinical studies of microcirculation. // Klin. Wochenschr. -1997.-Bd. 64, №19.- S.943-946.

168. Feihl F., Liaudet L., Waeber B. The macrocirculation and microcirculation of hypertension // Curr. Hypertens. Rep.- 2009.- vol.11(3).-p. 182-9.

169. Fox K.M. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study). // The Lancet.- 2003.-Vol. 362(9386).-p.782-8.

170. Frank J. Managing Hypertension Using Combination Therapy. // Am Fam Physician.- 2008.- vol.77(9).- p.1279-1286.

171. Fuchgott R.E., Zawadski J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature.- 1980.-vol.288.- p.373-376.

172. Gamboa A., Abraham R., Diedrich A. Et al. Role of Adenosine and Nitric Oxide on the Mechanisms of Action of Dipiridamole // Stroke.- 2005.-vol.36.- p.2170-2175.

173. Gibbins G.H., Dzau V.J. The emerging concept of vascular remodeling. //N.Engl.J.Med.- 1994.- vol. 330.- p.1431-1438.

174. Gompel A, Boutouyrie P, Joannides R, Christin-Maitre S, Kearny-Schwartz A, Kunz K, Laurent S, Boivin JM, Pannier B, Pornel B,Struijker-Boudier

I/O

HA, Thuillez С, Van Bortel L, Zannad F, Pithois-Merli I, Jaillon P, Simon T. Association of menopause and hormone replacement therapy with large artery remodeling. // Fertil Steril.- 2011.- Dec;96(6).- p. 1445-50.

175. Gorre F., Vandekerckhove H. Beta-blockers: focus on mechanism of action. Which beta-blocker, when and why? // Acta Cardiol.- 2010,- 65(5).- p. 565570.

176. Gryglewska В., Necki M., Cwynar M., Baron T., Grodzicki T. Local heat stress and skin blood flowmotion in subjects with familial predisposition or newly diagnosed hypertension. // Blood pressure.- 2010.- vol.19.- p. 366-372.

177. Guidelines for the management of arterial hypertension. The task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). //J. Hypertension.- 2007.- vol.25, p. 1105-1187.

178. Guidelines Sub-Committee. 1999 World Health Organization/ International Society of Hypertension Guidelines for the management of arterial hypertension. // J. Hypertens.- 1999.- vol.17.- p.151-183.

179. Hansson L„ Zanchetti A., Carruthers S.G. et al. for the HOT Study Group. Effects of intensive blood-pressure lowering and low dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomized trial. // Lancet.- 1998.- vol.351.- p. 1755-62.

180. Hayoz D., Zappe D.H., Meyer M.A., Baek I., Kandra A., Joly M.P., Mazzolai L., Haesler E., Periard D. Changes in aortic pulse wave velocity in hypertensive postmenopausal women: comparison between a calcium channel blocker vs angiotensin receptor blocker regimen. // Journal Of Clinical Hypertension.- 2012,- Nov; Vol. 14(11).- pp. 773-8.

181. Heagerty A.M., Aalkjaer C., Bund S.J., Korsgaard N., Mulvany M.J. Small artery structure in hypertension: dual processes of remodeling and growth. // Hypertension.- 1993.- vol.21.- p.391-397.

182. Hirase K., Shimizu A., Yokoi N. et al. Age-related alteration of tear dynamics in normal volunteers. // Nippon Ganka Gakkai Zasshi.- 1994.- Vol. 98, №6.- P. 575-578.

183. Hirooka Y., Kimura Y., Sagara Y., Ito K., Sunagawa K. Effects of Valsartan or Amlodipine on Endothelial Function and Oxidative Stress after One Year Follow-up in Patients with Essential Hypertension. // Clinical and Experimental Hypertension.- 2008.- vol.30.- p.267-276.

184. Holloway G. A. Jr,. and Burgess E. M. Preliminary experiences with laser Doppler velocimetry for the determination of amputation levels. // Prostherics and Orthotics International.- 1983.- Vol.- p. 63-66.

185. Huang A., Kaley G. Gender-Specific Regulation of Cardiovascular Function: Estrogen as Key Player. // Microcirculation.- 2004.- vol.- 11,- p. 9-38.

186. Huang A., Sun D., Kaley G., Koller A. Superoxide released to high intrarteriolar pressure reduced nitric oxide-mediated shear stress-and agonist-induced dilations // Circ.res.- 1998,- Vol.83.-P.960-965.

187. Ichihara A., Kaneshiro Y., Takemitsu T. and Sakoda M. Effects of amlodipine and valsartan on vascular damage and ambulatory blood pressure in untreated hypertensive patients. // Journal of Human Hypertension.- 2006,- vol. 20.- p.787-794.

188. Isoyama S. Coronary vasculature in hypertrophy. In: Sheridan DJ, ed. Left Ventricular Hypertrophy, 1st ed. London.; Churchill Ltd.- 1998.- p.29-36.

189. Jacob S, Henriksen EJ. Metabolic properties of vasodilating beta blockers: management considerations for hypertensive diabetic patients and patients with the metabolic syndrome. // J Clin Hypertens (Greenwich).- 2004.-vol. 6.- p. 690-696.

190. Jamerson K. A., Devereux R., Bakris G. L., Dahlof B. et al. Efficacy and

Duration of Benazepril Plus Amlodipine or Hydrochlorothiazide on 24-Hour

Ambulatory Systolic Blood Pressure Control.// Hypertension.- 2011.- 57.-p. 174-179.

191. James M.A., Watt P.A., Potter J.F., Thurston H., Swales J.D. Pulse pressure and resistance artery structure in the eldery // Hypertension.- 1995.- vol. 26.- p.301-306.

192. Jeroen van den Akker, Marieke J.C. Schoorl, Erik N.T.P. Bakker, Ed van Bavel. Small Artery Remodeling: Current Concepts and Questions // J. Vase. Res.- 2010.- vol.47(3).- p. 183-202.

193. Julius S., Weber M. A., Kjeldsen S. E. et al. The Valsartan Antihypertensive Long-Term Use Evaluation (VALUE) Trial: Outcomes in Patients Receiving Monotherapy. // Hypertension.- 2006.- 48.- p.385-391.

194. Kannel WB. Left ventricular hypertrophy as a risk factor: the Framingham experience. // J Hypertens Suppl.- 1991.- Dec;9(2).- S8-9.

195. Kashuba A.D., Nafziger A.N. Physiological changes during the menstrual cycle and their effects on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of drugs // Clin. Pharmacokinet.— 1998 — V. 34.— P. 203-218.

196. Kearney Patricia M, Whelton Megan, Reynolds Kristi, Muntner Paul, Whelton Paul K, He Jiang. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data. // Lancet.- 2005.- vol. 365.- p.217-23.

197. Kiefer F.N., Neysari S., Humar R., Li W., Munk V.C., Battegay E.J. Hypertension and angiogenesis // Current Parmaceutical Design.- 2003.- 9.- p. 1733-1744.

198. Kloner RA, Sowers JR, DiBona GF, Gaffney M, Wein M. Sex- and age-related antihypertensive effects of amlodipine. The Amlodipine Cardiovascular Community Trial Study Group. // Am J Cardiol.- 1996.- Apr 1; 77(9).- p.713-22.

199. Koen S. Matthys. Assessment of Vascular Haemodynamics. Investigation of non-invasive and minimally invasive methods for assessment of vascular function at rest and during cardiovascular challenge. // Ghent.- 2004. -385 p.

200. Krecic-Shepard M.E., Park K., Barnas C., Slimko J., Kerwin D.R. and Schwartz J.B. Race and sex influence clearance of nifedipine: Results of a population study. // Clin. Pharmacol. Ther.- 2000.- vol.68.- p. 130-42.

201. Kuchel O. Clinical implications of genetic and acquired detects in cathecholamine synthesis and metabolism // Clin. Invest. Med.- 1994.- 14(4).-p.354-373.

202. Kvernmo H.H., Stefanovska A., Kirkeboen K.A. et al. Oscilations in the human cutaneous blood perfusion signal modified by endothelium dependent and endothelium-independent vasodilators // Microvasc. Res.- 1999.- Vol.57(3).-P.298-309.

203. Lacourciere Y., Poirier L., Hebert D. et al. Antihypertensive efficacy and tolerability of two fixed-dose combinations of valsarían and hydrochlorothiazide compared with valsarían monotherapy in patienís wiíh siage 2 or 3 syslolic hypertension: an 8-week, randomized, double-blind, parallel-group trial. // Clin. Ther.- 2005.- vol.27.- p. 1013-1021.

204. Laine K, Yasar U. A screening study on ihe liability of eighi differeni female sex sieroids to inhibit CYP2C9, 2C19 and 3A4 activities in human liver microsomes. //Pharmacol. Toxicol.- 2003.- vol.93 (2).- p.77-81.

205. Lambova S.N., Müller-Ladner U. The specificity of capillaroscopic pattern in connective autoimmune diseases. A comparison with microvascular changes in diseases of social importance: arterial hypertension and diabetes melltus. // J. Mod. Rheumatol.- 2009.- vol.l9(6).- p.600-605.

206. Laurent S., Cockroft J., Van Bortel L. et al. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications. // Eur.Heart J.- 2006.- vol.27.- p.2588-2605.

207. Laurent.S., Lacolley P., Brunnel P. et al. Flow-dependent vasodilatation of brachial artery in essential hypertension. // Am. J.Physiol.- 1990,-Vol.258.- P.1004-1011.

208. Leine H.J. Rest heart rate and life expectancy. // Journal American College of Cardioilogy.- 1997.-Vol.30.-P. 1104-1106.

209. Leonetti G, et al. Is systolic pressure a better target for antihypertensive treatment than diastolic pressure? // J Hypertens Suppl.- 2000,-Jul;18(3).- S13-20.

210. Levy B.I. Hypertension, the rennin-angiotensin system, and the microcirculation. In: Macro- and Microcirculation in Hypertension. Edited by Safar M. London: Lippincott Williams and Wilkins.- 2005 - P. 47-57.

211. Levy BI. Microcirculation in hypertension. A new target for treatment? // Circulation.- 2001.- vol.104.- p.735^0.

212. Lewis CE, Grandits A, Flack J, McDonald R, Elmer PJ. Efficacy and tolerance of antihypertensive treatment in men and women with stage 1 diastolic hypertension. Results of the Treatment of Mild Hypertension Study. // Arch Intern Med.- 1996,- Feb 26;156(4).- p.377-85.

213. Lewis CE. Characteristics and treatment of hypertension in women: a review of the literature. // Am J Med.- 1996.- vol.11.- p. 193-9.

214. Libhaber E; Woodiwiss AJ; Libhaber C; Maseko M; Majane OH; Makaula S; Dessein P; Essop MR; Sareli P; Norton GR. Gender-specific brachial artery blood pressure-independent relationship between pulse wave velocity and left ventricular mass index in a group of African ancestry. // Journal Of Hypertension.- 2008.- vol.26 (8).- p.1619-28.

215. Lindholm LJ-L, Ibsen H., Dahlôf B. et al. Cardiovascular morbidity and mortality in patients with diabetes in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol. // Lancet.- 2002,- Mar 23;359(9311).- p. 1004-10.

216. Lindstedt I.H., Edvinsson M.-L., Edvinsson L. Reduced responsiveness of cutaneous microcirculation in essential hypertension - A pilot study // Blood pressure.- 2006.- 15.- p.275-280.

217. Loutzenhiser R., Bidani A., Chilton L. Renal myogenic response: kinetic attributes and physiological role // Circ. Res.- 2002.- vol.90.- p.1316-1324.

218. Lunder M; Janic M; Jug B; Sabovic M. The effects of low-dose fluvastatin and valsartan combination on arterial function: A randomized clinical trial. // European Journal of Internal Medicine.- 2012.- vol.23(3).- p261-p266.

219. Luscher T.F. Endotelium-derived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessels // Lung.- 1990.- vol.168 (Suppl).- p.27-34.

220. Luscher T.F., Barton M. Biology of the endothelium //Clin. Cardiol. -1997.- Vol.20(l 1) S II.- P.3-10.

221. Maki Akasu, Hidenori Urata, Akio Kinoshita, Manabu Sasaguri, Munehito Ideishi and Kikuo Arakawa. Differences in Tissue Angiotensin II-Forming Pathways by Species and Organs In Vitro. // Hypertension.- 1998.-vol.32.- p.514-520.

222. Mallion J.M., Carretta R., Trenkwalder P. et al. Valsartan/hydrochlorothiazide is effective in hypertensive patients inadequately controlled by valsartan monotherapy. // Blood Press.- 2003.- 12:Suppl 1.- p.36-43. 223. Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K. et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for

the management of arterial hypertension. TheTask Force for the management

ofarterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of

the European Society of Cardiology (ESC). // European heart Journal.- 2013.34.- p.2159-219.

224. Marian S. McDonagh, Karen B. Eden, Kim Peterson. Drug class review on calcium channel blockers. Final report. OHSU: Oregon, 2005 — 194p.

225. Matsubara H. Pathophysiological role of angiotensin II type 2 receptor in cardiovascular and renal diseases. // Circ Res.- 1998.- Dec 14-28;83(12).-p. 1182-91.

226. Matsui Y; Ishikawa J; Eguchi K; Hoshide S; Miyashita H; Shimada K; Kario K. The influence of wave reflection on left ventricular hypertrophy in hypertensive patients is modified by age and gender. // Hypertension Research: Official Journal Of The Japanese Society Of Hypertension.- 2008.- vol.31 (4).- p. 649-56.

227. Meauma S., Benetos A., Henly O.F. et al. Aortic PWV predicts cardiovascular mortality in subjects over 70 years of age // Atheroscler Thromb Vase Biol.- 2001.- Vol.21.- P.2046-2050.

228. Meibohm B., Beierle I., Derendorf H. How important are gender differ ences in pharmacokinetics // Clin. Pharmacokinet.— 2002.— V. 41.— P. 329-342.

229. Mellander S., Arvidson S. Possible "dynamic" component in the myogenic vascular response related to pulse pressure distension // Acta Physiol. Scand.- 1974.- vol.90.- p. 283-285.

230. Mendelsohn M.E., Karas R.H. Molecular and cellular basis of cardiovascular gender differences. Review // Science.— 2005.— № 10.— P. 15831587.

231. Merck KGaA. Bisoprolol. Cardioselective Beta-Blocker. Darmstadt, Germany 2001: 131 p.

232. Meyer M.F, Rose C.J., Hulsmann J.O., Schatz H., Pfohl M. Impaired 0.1-Hz vasomotion assessed by laser Doppler anemometry as an early index of peripheral sympathetic in diabetes. // Microvascular Research.- 2003.- vol.65.- p. 88-95.

233. Micyael E. Widlansky, Noyan Gokce, John F.Keaney and Joseph A.Vita.

The clinical implications of endothelial dysfunction. // J. Am. Coll. Cardiol.-

2003.-42.- p.l 149-1160.

234. Momboli J.V., Vanhoutte P. M. Endothelial function after converting-enzyme inhibition//Medicographia.- 1996,- vol.18 (1).-p. 35-40.

235. Moncada S., Palmer R.M., Higgs E.A. Nitric oxide physiology, pathology, and pharmacology // Pharm. Rev - 1991.- Vol.43(2).- P. 109-142.

236. Morillas P, Quiles J, Mateo I, Bertomeu-Gonzälez V, Castillo J, de Andrade H, Roldän J, Miralies B, Masiä MD, Carrillo P, Bertomeu-Martinez V. Carotid resistive index in treated hypertensive patients: relationship with target organ damage. // Blood Press.- 2012.- Dec;21(6).- p.360-6.

237. Morley JE, Perry, III, HM, Kaiser FE, et al. Effects of testosterone replacement therapy in old hypogonadal males: a preliminary study. // J Am Geriatr Soc.- 1993.- vol. 41.- p.149-152.

238. Mosca L, Appel LJ, Benjamin EJ, Berra K, et al. Evidence-based guidelines for cardiovascular disease prevention in women.// Circulation.- 2004,109.- p.672-693.

239. Mosca L, Banka CL, Benjamin EJ, Berra K, et al. Evidence-based guidelines for cardiovascular disease prevention in women: 2007 update.// Circulation.- 2007.- 115.- p. 1481-1501.

240. Mosca L., Benjamin E.J., Berra K. et al. Effectiveness-Based Guidelines for the Prevention of Cardiovascular Disease in Women- 2011 Update: A Guideline From the American Heart Association. // Circulation.- 2011.- 123.-p.1243-1262.

241. Muiesan ML, Salvetti M, Belotti E, Paini A, Rosei CA, Aggiusti C, Scotti A, de Ciuceis C, Rizzoni D, Rosei EA. Effects of barnidipine in comparison with hydrochlorothiazide on endothelial function, as assessed by flow

mediated vasodilatation in hypertensive patients. // Blood Pressure.-2011.-vol.20(4).- p.244-51.

242. Mulvany M.J., Baumbach G.L., Aalkjaer C., Heagerty A.M., Korsgaard N., Schiffrin E. L., Heistad D.D. Vascular remodeling. // Hypertension.-1996.- vol.28.- p.505-506.

243. Naka K.K., Tweddel A.C., Doshi S.H. et al. Flow-mediated changes in pulse wave velocity: a new clinical measure of endothelial function // European Heart Journal.- 2006.- Vol.27.- P.302-309.

244. Nakamura T.; Fujii S.; Hoshino J.; Saito Y.; Mizuno H.; Saito Y.; Kurabayashi M. Selective angiotensin receptor antagonism with valsartan decreases arterial stiffness independently of blood pressure lowering in hypertensive patients. // Hypertension Reseach.- 2005,- vol.28(12).- p.937-p943.

245. Nanchanal K., Ashton WD, Wood DA. Association between blood pressure, the treatment of hypertension, and cardiovascular risk factors in women. // Hypertension.- 2000.- vol.18.- p. 833-841.

246. Neves M. F., Kasal D. A. B., Cunha A. R., and Medeiros F. Vascular Dysfunction as Target Organ Damage in Animal Models of Hypertension. // Int J Hypertens.- 2012.- 2012:187526.

247. Nguyen T., Brunson D., Crespi C.L., Penman B.W., Wishnok J.S., Tannenbaum S.R. DNA damage and mutation in human cells exposed to nitric oxide in vitro // Proc. Natl. Acad. Sei.- 1992,- Vol.89.- p.3030-3034.

248. Nicoline Jochmann, Karl Stangl, Edeltraut Garbe, Gert Baumann, and Verena Stangl. Female-specific aspects in the pharmacotherapy of chronic cardiovascular diseases. // European Heart Journal.- 2005.- vol.26.- p.l585-1595.

249. Nikolaos Tzemos, Pitt O. Lim & Thomas M. MacDonald. Valsartan Improves Endothelial Dysfunction in Hypertension: A Randomized, Double-Blind Study. // Cardiovascular Therapeutics.- 2009.- vol.27.- p.151-158.

I i

A ' J

250. Noon J.P., Walker B.R., Webb D.J. Impaired Microvascular Dilatation and Capillary Rarefaction in Young Adults with a Predisposition to High Blood Pressure. //J.Clin.Invest.- 1997.- 1873-1879.

251. O'Rourke M. Arterial function in health and disease. // Edinburgh: Churchill Livingstone.- 1982.- p.67-224.

252. Oehmer S., Harazny J., Delies C., Schwarz T., Handrock R., Michelson G., Schmieder R.E. Valsartan and retinal endothelial function in elderly hypertensive Patients. // Blood pressure.- 2006.- vol.15.- p. 185-191.

253. Orekhova L.Y., Barmasheva A.A. Doppler flowmetry as a tool of predictive,preventive and personalised dentistry. // The EPMA Journal.- 2013.4.- p.21.

254. Orshal J.M., Khalil R.A. Gender, sex hormones, and vascular tone. // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.- 2004.- vol.286(2).- P.233-49.

255. Os I, Bratland B, Dahlöf B, Gisholt K, Syvertsen JO, Tretli S. Cough during treatment with angiotensin-converting enzyme inhibitors is gender related. //TidsskrNor Laegeforen.- 1992.-Nov 10; 112(27).- p.3429-31.

256. Panza J.A., Quyumi A., Callaban T et al. Effect of antihypertensive treatment on endotheliumdependent vascular relaxation in patients with essential hypertension. // J Am.Col. Cardiol.- 1993.- Vol 21.- p.l 145-1151.

257. Philip R. Liebson, Greg A. Grandits, Sinda Dianzumba, Ronald J. Prineas, Richard H. Grimm Jr, James D. Neaton, Jeremiah Stamler. Comparison of Five Antihypertensive Monotherapies and Placebo for Change in Left Ventricular Mass in Patients Receiving Nutritional-Hygienic Therapy in the Treatment of Mild Hypertension Study (TOMHS). // Circulation.- 1995.- vol.91.- p.698-706.

258. Phillips G.B., Pinkernell B.H., Jing T.Y. The association of hypotestosteronemia with coronary artery disease in men. // Arterioscler Thromb.-1994.-vol.14.- p. 701-706.

259. Pitt B., Byington R.P., Furberg C.D., Hunninghake D.B., Mancini G. B. John, Miller Michael E., Riley Ward. Effect of Amlodipine on the Progression of Atherosclerosis and the Occurrence of Clinical Events. // Circulation.- 2000.-vol.102.- p.1503-1510.

260. Po-Chao Hsu, Wei-Chung Tsai, Tsung-Hsien Lin, Ho-Ming Su, Wen-Choi Voon, Wen-Ter Lai, Sheng-Hsiung Sheu. Association of Arterial Stiffness and ElectrocardiographyDetermined Left Ventricular Hypertrophy with Left Ventricular Diastolic Dysfunction. // Plos One.- 2012.- vol.7(l 1): 7p.

261. Prewitt R.L., Hashimoto H., Stacy D.L. Structural and functional rarefication of microvessels in hypertension. // In: Blood vessels changes in hypertension: structure and function. Edited by Lee R. Boca Raton, FL: CRC Press.- 1999.- p.71-90.

262. Prewitt R.L., Rice D.C., Dobrian A. D. Adaptation of resistance arteries to increases in pressure // Microcirculation.- 2002.- vol. 9,- p.295-304.

263. Pries A.R., Secomb T.W. Structural Adaptation of Microvascular Networks and Development of Hypertension. // Microcirculation.- 2002,- vol.9.-p.305-314.

264. Protogerou A. D., Blacher J.,Le Jenue C., Lekakis J., Mavrikakis M., Safar M.E. Gender influence on metabolic syndrome's effects on arterial stiffness and pressure wave reflections in treated hypertensive subjects. // In Atherosclerosis.- 2006.- vol.l93(l).- p.151-158.

265. Rabkin SW, Chan SH. Correlation of pulse wave velocity with left ventricular mass in patients with hypertension once blood pressure has been normalized. // Heart Int.- 2012.- Feb 3;7(l):e5.

266. Rajagopalan S., Kariisa M., Dellegrottaglie S., Bard R. L., Kehrer C., Matlow S., Daley W., Pitt B., Brook R. Angiotensin Receptor Blockade Improves Vascular Compliance in Healthy Normotensive Elderly Individuals: Results From

a Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Trial. // The Journal of Clinical Hypertension.- 2006.- vol.8.- №11.- p. 783-790.

267. Rakusan K., Cicutti N., Maurin A.et al. The effect of treatment with low dose ACE inhibitor and/or diuretic on coronary micro vasculature in stroke-prone SHR. // Microvascular Resercher- 2000.- Vol.59.- P.243-254.

268. Reckelhoff, J.F. Basic research into the mechanisms responsible for postmenopausal hypertension. // Int. J. Clin. Pract.- 2004,- vol. 139,- p.13-19.

269. Rizzoni D., Castellano M., Porteti E. et al. Vascular structural and functional alterations before and after the development of hypertension in SHR. // Hypertension.- 1994.- Vol.7.- P.193-200.

270. Rossi M., Bradbury A., Magagna A., Pesce M., Taddei S., Srefanovska A. Investigation of skin vasoreactivity and blood flow oscillations in hypertensive patients: effect of short-term antihypertensive treatment. // Journal of Hypertension.- 2011.- Vol.29 (8).- pp. 1569-76.

271. Ruilope L.M., Malacco E., Khder Y. et al. Efficacy and tolerability of combination therapy with valsartan plus hydrochlorothiazide compared with amlodipine monotherapy in hypertensive patients with other cardiovascular risk factors: The VAST study. // Clin Ther.- 2005.- vol.5.- p.578-587.

272. Ryan S. M., Waak B.J., Weno B.L., Heistad D.D. Increase in pulse pressure impair acetylcholine-induced vascular relaxation // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.- 1995.- vol. 268.- H359-H363.

273. Safar M.E., Levy B.I., Strijker-Boudier H. Current perspectives on arterial stiffness and pulse pressure in hypertension and cardiovascular diseases // Circulation.- 2003.- 107,- p.2864-2869.

274. Safar M.E., O'Rouke M.F. Handbook of Hypertension, volume 23: Arterial stiffness in hypertension. // Elsevier.- 2006.- 598 p.

275. Schiffrin E.L. Critical review of the role of endothelial factors in the pathogenesis of hypertension. //J.Cardiovasc.Pharmacol- 2001.- Vol.38.- P.3-6.

276. Schiffrin E. L. Vascular Remodeling in Hypertension: Mechanisms and Treatment. // Hypertension.- 2012.- vol.59.- p.367-374.

277. Schwartz J.B. The influence of sex on pharmacokinetics // Clin. Pharmacokinet — 2003.— V. 42.— P. 107-121.

278. Shepherd A.P. Effect of arterial pulse pressure and hypoxia on myogenic responses in the gut // Am. J. Physiol.- 1978.- vol.235.- H157-H161.

279. Shionoiri H. Pharmacokinetic drug interactions with ACE inhibitors // Clin Pharmacokinet.- 1993.-Vol. 1(25).-P.20-58.

280. Shrikhande G., Khaodhiar L., Scali S. et. al. Valsartan improves resting skin blood flow in type 2 diabetic patients and reduces poly(adenosine diphosphate-ribose) polymerase activation. // Journal Of Vascular Surgery.- 2006.-vol.43 (4).- p.760-70.

281. Simova II., Todorova-Konstantinova R.R., Denchev S.V. Effects of nebivolol versus bisoprolol on endothelial function in hypertensive patients. // Experimental and Clinical Cardiology.- 2009.- vol. 14(4).- p. 45-49.

282. Staessen J, Ginocchio G, Thijs L, Fagard R. Conventional and ambulatory blood pressure and menopause in a prospective population study. // J Hum Hypert.- 1997.- vol. 11,- p. 507-14.

283. Straface E., Lista P., Gambardella L., Franconi F., Malorni W. Gender-specific features of plasmatic and circulating cell alternations as risk factors in cardiovascular disease. // Fundamental and Clinical Pharmocology.-2010.-vol.24.- p.65-674.

284. Stramba-Badiale M, Fox KM, Priori SG et al. Cardiovascular diseases in

women: a statement from the policy conference of the European Society of

Cardiology. Eur Heart J 2006; 27: 994-1005.

285. Strano A., Novo S., Avelone G. et al. Hypertension and other risk factors in peripheral arterial disease. // Clin.Exp.Hyprtens.- 1993.- Vol.l5.Suppl.l.-P.71-89. 188

286. Strauer B.E. Signification of coronary circulation in hypertensive heart disease for development and prevention of heart failure.// The American Journal of Cardiology.- 1990.- P.34-41.

287. Struijker-Boudier H.A.J, and Heijnen B.F.J. The microcirculation and hypertension. // Special Issues in hypertension.- 2012.- p.213-224.

288. Struijker-Boudier H.A.J. Microcirculation in hypertension. // Eur. Heart. J. Supplements - 1999.- Vol.l.(Suppl.L).-P.32-37.

289. Struijker-Boudier H.A.J. The role of the microcirculation in the pathogenesis of hypertension. //Medicographia - 1999- Vol.21.-P.30-33.

290. Struijker-Boudier H.A.J., Le Noble J.L., Messing M.W. et al. The microcirculation and hypertension // Hypertension- 1992- Vol.l0(Suppl.7).-P.147-156.

291. Sung B.H., Ching M., Izzo JL Jr, Dandona P, Wilson MF. Estrogen improves abnormal norepinephrine-induced vasoconstriction in postmenopausal women. // J Hypertens.- 1999.- vol. 17(4).- p.523-528.

292. Susaguri M. et al. Amlodipine lowers blood pressure without increasing sympathetic activity or activating the rennin-angiotensin system in patients with essential hypertension. // Eur J Clin Pharmacol.- 1997.- vol.53(3-4).-p. 197-201.

293. Svartberg J., von Miihlen D., Schirmer H. et al. Association of endogenous testosterone with blood pressure and left ventricular mass in men. The Tromso Study. //Eur J Endocrinol.- 2004.- vol. 150(1).- p.65-71.

294. Swiontkowski M.F. Laser Doppler flowmetry - development and clinical application. // The Iowa Orthopaedic Journal.- 1991.- vol. 11.- p. 119-126.

295. Szulkowska E., Zygocki K., Sulek K. Laser Doppler flowmetry - a new promising technique for assessment of the microcirculation.// Pol. Tyg. Lek. — 1996.- Vol. 51, N. 10-13.- P. 179-181.

296. Taddei S., Viridis A., Mattei P., Salvetti A. Vasodilication to acetylcholine in primary and secondary forms of hypertension// Hypertension, 1993.-Vol.21-P.929-933.

297. Takami T. Evaluation of arterial stiffness in morning hypertension under high-dose valsartan compared to valsartan plus low-dose diuretic. // Hypertension Reseach.- 2009.- vol. 32(12).- pi086-1090.

298. Thurmann PA, Kenedi P, Schmidt A et al. Influence of the angiotensin II antagonist valsartan on left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension. Circulation 1998; 98: 2037-42.

299. Todd J., Anderson T. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans // J. Amer. Coll. Cardiol.- 1999,- vol.34(3).- p.631-638.

300. Toikka J.O., Laine H., Ahotupa M. et al. Increased arterial intima-media thikness and in vivo LDL oxidation in young men with borderline hypertension// Hypertension.- 2000.- №36.- P.929-942.

301. Ungvari Z., Csiszar A., Kaminski P.M., Wolin M.S., Roller A. Chronic high pressure-induced arterial oxidative stress: involvement of protein kilnase C-dependent NAD(P)H oxidase and local rennin-angiotensin system // Am. J.Pathol.- 2004.- vol.165.- p.219-226.

302. Urata H., Healy B., Stewart R.W., Bumpus F.M., Husain A. Angiotensin II-forming pathways in normal and failing human hearts. // Circ Res.-1990.- vol.66.- p.883- 890.

303. Urata H., Kinoshita A., Misono K.S., Bumpus F.M., Husain A. Identification of a highly specific chymase as the major angiotensin II-forming enzyme in the human heart. // J Biol Chem.- 1990.- vol.265.- p.22348 -22357. 304. Utkarsh Sharma, Gang Chen, and Jin U. Kang. Fiber optic confocal laser

Doppler velocimeter using an all-fiber laser source for high resolution

measurements. OPTICS EXPRESS.- 2005.- Vol. 13, No. 16.- p.6250-6258.

305. Vane J.R., Anggard E.E., Botting R.M. Regulatory functions of the

vascular endothelium // New Engl.J.Med.- 1990.- Vol.323.- P.27-36. 190

J

£

! 306. Vergani L., Hatric S., Rice F. Effect of native and oxidized LDL on

nitric oxide and superoxide production: Key role L-arginine avaibility // Circulation.- 2000.- Vol.101.- P.1261-1266.

307. Vicaut E. Hypertension and the microcirculation: a brief overview of experimental studies. //Hypertension - 1992.-Vol.10(Suppl.5).-P.59-68.

308. Villablanca A.C., Lewis K.A,. Rutledge J.C. Time- and dose-dependent differential upregulation of three genes by 17 beta-estradiol in endothelial cells. // J Appl Physiol.- 2002.- vol. 92.- p. 1064-1073.

309. Virdis A., Taddei S. Review: Endothelial aging and gender. // In Matutitas.- 2012.- vol.71 (4).- p.326-330.

310. Vita J.A., Keaney J.F. Endothelium function: a barometer for cardiovascular risk? // Circulation.- 2002.- Vol.106.- P.640-642.

311. Vitale C., Miceli M., Rosano G.M.C. Gender-specific characteristics of atherosclerosis in menopausal women: risk factors, clinical course and strategies for prevention. // Climacteric.- 2007.- vol. 10 (Suppl 2).- p. 16-20.

312. Vittone F., Vessari D., Mozzero C. et al. Evaluation of endothelium-dependent and independent vasodilation in peripheral microcirculatory bed by laser Doppler flowmetry: comparison with venous occlusion plethysmograpy // J. Hypertension.- 2003.- Vol.21.-Suppl.4.- P.48.

313. Wassertheil-Smoller S., Garnet Anderson, Bruce M. Psaty, et al. Hypertension and Its Treatment in Postmenopausal Women: Baseline Data from the Women's Health Initiative. // Hypertension.- 2000.- vol.36.- p.780-789.

314. Watanabe H., Kobayashi A., Yamamoto T., et. Al. Alterations of human erythrocytes membrane fluidity by oxygen-derived free radicals and calcium. // Free Radie. Biol. Med.- 1990.- vol.8(6).- p.507-514.

315. Webb D., Vallance P. Endothelial function in Hypertension. // Springer.- 1998.- 154 p.

316. Weisz D., Gusmano M.K., Rodwin V.G. Gender and the treatment of heart disease in older persons in the United States, France, and England: a comparative, population-based view of a clinical phenomenon // Gend. Med. — 2004.—№ 1.—P. 29-40.

317. Widlansky M.E., Gokce N., Keaney J.F. et al. The clinical implications of endothelial dysfunction // J.Am.Coll.Cardiol.- 2003.- Vol.42.-P.l 149-1160.

318. Wilkinson I. The pharmacodynamics of central blood pressure In: Laurent S., Cockroft J. // Central aortic blood pressure.- 2008.- p.69-74.

319. Yoshizumi M., Ishimura Y., Masuda Y. et. Al. Phisiological sighnificance of plasma sulfoconjugated dopamine: experimental and clinical studies // Hypertens. Res.- 1995.- vol,18(l).- S101-S106.

320. Zweifach B. W. Functional behavior of the microcirculation. // Springfield Illinois. -1961.-182 p.