Генетические аспекты гиперпластических процессов эндометрия у женщин в постменопаузе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Войташевский, Константин Владимирович

• Войташевский, Константин Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Войташевский, Константин Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

СОДЕРЖАНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ ЭНДОМЕТРИЯ У ЖЕНЩИН В ПОСТМЕНОПАУЗЕ.

1.1 Развитие современных взглядов на этиопатогенез гипер- 9 пластических процессов эндометрия.

1.2 Особенности гиперпластических процессов эндометрия у 20 женщин в постменопаузе.

1.3 Роль интегринов в развитии гинекологических заболева- 23 ний.

ГЛАВА II. ПРОГРАММА, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Клинические методы исследования

2.2 Ультразвуковое исследование

2.3 Гистероскопия

2.4 Определение генотипа по гену вРШа

2.5 Морфологическое исследование биоптатов эндометрия

2.6 Статистическая обработка полученных результатов

ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАН- 3 8 НЫХ ЖЕНЩИН С ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИМИ ПРОЦЕССАМИ ЭНДОМЕТРИЯ В ПОСТМЕНОПАУЕ.

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ 60 ЖЕНЩИН ПЕРИОДА ПОСТМЕНОПАУЗЫ С ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИМИ ПРОЦЕССАМИ ЭНДОМЕТРИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Генетические аспекты гиперпластических процессов эндометрия у женщин в постменопаузе»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

По прогнозам экспертов ВОЗ (1999), к 2015 году 46% женского населения мира будут состоять из женщин старше 45 лет. При этом важно, что человечество с конца XX века быстро стареет. Прогнозируется, что к 2030 году количество женщин старше 30 лет составит 1,2 млрд. В настоящее время каждая 10-я женщина пребывает в постменопаузальном возрасте. Ежегодно их число увеличивается на 25 млн., а к 2020 году эта цифра достигнет 47 млн.

С увеличением продолжительности жизни со второй половины XX столетия особое значение приобретает проблема улучшения качества жизни женщин в периоде пре- и постменопаузы. Интерес, проявляемый к перименопаузе и по-стменопаузальному периоду, в значительной мере обусловлен удлинением пребывания в климактерическом периоде и тем фактом, что физиологическое течение климактерия наблюдается у 40-65% женщин, у остальных он осложняется ДМК и климактерическим синдромом соответственно в 34,2 и 53,2% случаев [111, 112, 120 ]. Некоторые авторы отмечают несколько большую частоту климактерического синдрома - 60 - 80% [47, 211, 157, 158, 169].

Современная популяция женщин проводит от одной трети до половины всей своей жизни в состоянии постменопаузы и старческом возрасте. Этот период жизни женщины характеризуется общими инволюционными изменениями в организме, которые максимально выражены в органах репродуктивной, сердечно-сосудистой и костной систем. Основная причина этих изменений, по современным представлениям, заключается в снижении, а затем и практически полном прекращении выработки в яичниках половых стероидных гормонов [8, 9, 23]. Однако далеко не всегда органы репродуктивной системы подвергаются атрофии. В ряде случаев у женщин в постменопаузе отмечается развитие гиперпластических процессов в эндометрии. Наиболее часто изменения эндометрия в постменопаузальном периоде представлены: атрофией эндометрия — в 83,67%, полипозом эндометрия - в 9,18%, железисто-кистозной гиперплазией эндометрия - в 1,02% и аденокарциномой - в 6,12% [6]. Различное число наблюдений и неоднородный подбор материала приводит к тому, что публикуемые данные о частоте поражения ГПЭ колеблются в довольно широких пределах. Нередко это связано с тем, что проведенные исследования у небольшого числа неоднородных больных, экстраполируются на всю популяцию женщин [1, 13, 15, 138, 170].

Гиперпластические процессы эндометрия в постменопаузе часто проявляются маточными кровотечениями, но нередко протекают бессимптомно. Последнее обстоятельство служит предпосылкой для поздней диагностики предраковых и раковых процессов эндометрия. Частота озлокачествления ГПЭ составляет от 0,25 до 50% [12, 16, 17, 28, 29, 30, 93, 162 ].

Несмотря на многочисленные достижения в определении главных механизмов возникновения различных типов гиперпластических процессов эндометрия у женщин в постменопаузе, инициальный этиопатогенетический фактор по-прежнему остается неопределенным.

Однако работы последних лет в области молекулярной биологии и генетики, показали, что в основе поддержания единства структуры и функции эндометрия как «органа» лежат механизмы, регулирующие пролиферацию, диф-ференцировку, трансформацию, гибель и элиминацию мертвых эпителиальных клеток. Среди внеклеточных факторов, регулирующих эти процессы, все большее внимание уделяется сигналам, генерируемым при матрикс-клеточных взаимодействиях, главными участниками которых являются интегрины - белки межклеточных контактов.

Учитывая изложенную выше вовлеченность интегринов в осуществление основных клеточных функций эндометрия и их ключевую роль в межклеточных взаимодействиях и взаимодействиях клеток с экстрацеллюлярным матрик-сом, не вызывает сомнения их участие в развитии многих заболеваний человека, патогенетически связанных с нарушением межклеточных контактов.

Таким образом, изучение генов, кодирующих различные семейства ин-тегриновых рецепторов, и их взаимосвязь с развитием гиперпластических заболеваний органов репродуктивной системы, представляются нам особенно перспективными для выявления ключевых механизмов возникновения ГПЭ у женщин в постменопаузе. • ч

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: определить роль и прогностическую значимость генетических факторов в патогенезе гиперпластических процессов эндометрия у женщин в постменопаузе.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. провести комплексную оценку состояния органов репродуктивной системы (матки, яичников, молочных желез) у женщин с различными типами гиперпластических процессов эндометрия в постменопаузе;

2. установить частоту носительства аллелей PL-AI и PL-All гена GP-IIIa у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия в постменопаузе;

3. выявить связь генотипа по гену GP-IIIa с развитием различных гистологических типов гиперплазии эндометрия;

4. определить роль гена GP-IIIa в патогенезе гиперпластических процессов эндометрия у женщин в постменопаузе и оценить его роль как генетического фактора, обусловливающего развитие пролиферативных заболеваний эндометрия.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые выявлена частота аллельного полиморфизма гена GP-IIIa, контролирующего синтез Ь-3 субъединицы интегриновых рецепторов у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия в постменопаузе.

Впервые изучена роль аллельного распределения гена GPIIIa у женщин периода постменопаузы с различными типами гиперплазии эндометрия и доказана возможность использования диагностического теста на носительство аллеля PL-AII гена GPIIIa в качестве информативного маркера возникновения гиперпластических процессов эндометрия.

Впервые на основании полученных результатов клинико-лабораторных и генетических исследований дано научное обоснование доклинической диагностики гиперпластических процессов эндометрия у женщин в постменопаузаль-ном периоде.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Проведенный комплекс общеклинических и генетических исследований позволил разработать алгоритм доклинической диагностики гиперпластических процессов эндометрия у женщин в постменопаузе.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ, ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ И ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА

Данная работа проведена в рамках основного направления научной деятельности кафедры акушерства и гинекологии Российского университета дружбы народов «Репродуктивное здоровье населения Московского мегаполиса и пути его улучшения в современных экологических и социально-экономических условиях».

Результаты исследования и разработанные на их основании рекомендации внедрены в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии Российского университета дружбы народов, а также в практическую работу отделения оперативной гинекологии МСЧ №1 AMO ЗИЛ г. Москвы.

Клинические исследования, анализ и интерпретация данных проведены автором самостоятельно. Все научные результаты, представленные в работе, автором получены лично. По теме диссертации опубликованы 5 печатных работ.

Апробация результатов исследования. Основные положения диссертации доложены на заседании кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинато-логии РУДН в 2004г.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

Пациентки, гомозиготные по аллелю А1 гена ОРШа, являются группой риска по развитию ГПЭ в постменопаузе. Частота встречаемости различных генотипов гена вРШа у женщин постменопаузального возраста в зависимости от гистологического типа ГПЭ не различается во всех исследуемых группах, что возможно, связано с адгезивными свойствами ин-тегринов, контролируемых аллельной формой А1А1 гена ОРШа. Наибольшее количество сочетанных заболеваний органов репродуктивной системы наблюдается у пациенток с атипической гиперплазией эндометрия, что, несомненно, приводит к более тяжелому течению данной патологии и как следствие повышает риск развития клеточной атипии в эндометрии.

Разработанный научно-обоснованный алгоритм может быть использован для доклинической диагностики и определению тактики лечения гиперпластических процессов эндометрия в постменопаузальном периоде. Установленные корреляционные связи между данными клинико-инструментальных методов исследования и генетической предрасположенностью могут быть использованы в практической деятельности в качестве неинвазивных скрининговых диагностических методов и контроля эффективности лечения.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Войташевский, Константин Владимирович

выводы.

1. Оценка состояния органов репродуктивной системы у женщин в постменопаузе, страдающих различными типами гиперпластических процессов эндометрия, выявила высокую частоту перенесенных и сопутствующих гинекологических заболеваний: миома матки - 43,6%, эндометриоз - 35,6%, кисты яичников - 31%, воспалительные заболевания органов малого таза — 27%, а также доброкачественные заболевания молочных желез -47%.

2. Частота встречаемости различных генотипов гена ОРШа у пациенток постменопаузального возраста, распределенных в зависимости от гистологического типа гиперпластических процессов эндометрия (железистая гиперплазия эндометрия, полипы эндометрия, атипическая гиперплазия эндометрия), не различалась во всех группах исследования, что говорит об имеющихся общих патогенетических механизмах возникновения пролиферативных заболеваний эндометрия.

3. Гомозиготы А1А1 по гену вРШа являются группой риска по развитию ГПЭ у женщин в постменопаузе.

4. Присутствие в генотипе аллеля РЬАП в 10 раз снижает риск развития гиперплазии эндометрия, что возможно связано с его протективной функцией по отношению к данному органу-мишени.

5. Комплекс предложенных клинико-лабораторных и генетических исследований может быть использован для выделения групп риска по развитию гиперпластических процессов эндометрия, а также для доклинической их диагностики и определения дальнейшей тактики лечения у женщин периода постменопаузы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для выделения групп риска по развитию гиперпластических процессов эндометрия у женщин в постменопаузальном периоде, а также раннего выявления патологической пролиферативной трансформации эндометрия целесообразно проведение исследования, направленного на определение аллельной принадлежности по гену ОРШа, являющимся интегральным генетическим фактором, отражающим состояние тонких межклеточных взаимодействий.

Активное выявление заболеваний органов репродуктивной системы (миома матки, эндометриоз, кисты яичников, болезней молочных желез), а также целого спектра экстрагенитальной патологии (болезни сердечнососудистой системы, желудочно-кишечного тракта, эндокринопатии и т.д.), способствующих формированию неблагоприятного фона для развития, течения и повышенного риска рецидивирования гиперплазии эндометрия у женщин в постменопаузе, в комплексе с определением аллельной принадлежности по гену ОРШа способствует более точному определению групп риска и правильной лечебной тактики в отношении пролиферативных заболеваний эндометрия.

Разработанный нами комплекс клинико-лабораторных и генетических исследований способствует доклинической диагностике и выбору рациональных, патогенетически обоснованных методов профилактики и лечения гиперпластических процессов эндометрия у женщин периода постменопаузы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Войташевский, Константин Владимирович, 2005 год

1. Аблакулова В. С. Полипы эндометрия // Акуш. и гин. 1997. N 7. С. 7- 9.

2. Абусев С. А., Эседова А. Э., Хашаева Т. X. Особенности пери-менопаузы при эндемическом зобе у женщин с гипотериозом // Проблемы эндокринологии. 2000. Т. 46. N 1. С. 12-15.

3. Автандилов Г.Г. Индекс клональной пролиферации и его изменения в процессе озлокачествления ткани (по данным цитофотометрии ДНК) // Вопр. онкол. 2000. - Т.46. - № 4. - С.423-426.

4. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии. М.: Медицина, 2002. - 238 с.

5. Адамян Л. В., Белоглазова С. У. Гистероскопия в оперативной гинекологии // Акуш. и гин. 1991. N 4. С. 73-75.

6. Аракелов С.Э. Состояние эндометрия у женщин с климактерическим синдромом в постменопаузе до и в процессе заместительной гормонотерапии. // Автореф. дисс. канд.мед.наук. М.2001, С.3-14.

7. Артымук Н.В., Шакирова Е.А. Особенности гиперпластических процессов эндометрия и гормональный статус у пациенток с гипоталамиче-ским синдромом. // Научно-практический журнал "Медицина в Кузбассе" Спецвыпуск №11-2004, с.57-58.

8. Ашрафян Л. А., Харченко Н. В., Огрызкова В. Л. и др. Реален ли скрининг рака эндометрия // Эхография. 2000. N 3. С. 6.

9. Балан В. Е. Эпидемиология климактерического периода в условиях большого города // Акуш. и гинекол. 1995. N 3. С. 25-28.

10. Безнощенко Г.Б. Неоперативная гинекология. М., Медицинская книга (2001).

11. Берштейн, Л.М. Гормональный канцерогенез // Берштейн Л.М. -СПб., 2000.-199 с.

12. Беспоясная В.В., Перепелица В.А. Современные подходы в лечении гиперпластических процессов эндометрия. // Медицина зал1зничного транспорту УкраТни, практика досвщ № 1, Березень 2003, с.26-31.

13. Ботвин М. А. Гистероскопия в оценке внутриматочной патологии // Со врем. Пробл. Диагностики и лечения. Ростов н/ Д. 1994. С. 128.

14. Бохман Я. В. Руководство по онкогинекологии. М., 1989.

15. Бохман Я. В., Максимов С. Я., Волкова А. Т. Планирование лечения больных раком эндометрия // Гл. в кн.: Гормонотерапия рака эндометрия.- СПб: Гиппократ, 1992. С. 58-71.

16. Бохман Я. В., Ткешелашвили В. Т., Максимов С. Я. Заболеваемость раком органов репродуктивной системы // Гл. в кн.: Гормонотерапия рака эндометрия. СПб.: Гиппократ, 1992. С. 9-18.

17. Бреусенко В. Г. Патология эндометрия в период постменопаузы (патогенез, клиника, диагностика, терапия): Автореф. дис. .докт. мед. наук. М., 1989 23 с.

18. Бреусенко В. Г., Каппушева Л. М., Мишиева О. Г., Никологор-ская И. О.// Эндоскопия в диагностике и лечении патологии матки ( с курсом эндоскопии): Международный конгресс. М., 1997.-С. 52-53.

19. Бреусенко В. Г., Каппушева Л. М., Мишиева О. Г., Иванова Н.

20. B. Опыт применения гистероскопии в практике гинекологического стационара // Вестник Российской ассоциации акушеров гинекологов. 1995. N 3.1. C. 54-58.

21. Бреусенко В. Г., Соломатина А. А., Краснова И. А. И др. Ультразвуковое исследование как скрининг- метод диагностики патологии яичников у женщин периода постменопаузы // Вестник Российской ассоциации акуш.-гинекол.-1996. N 1. С. 81-83.

22. Бреусенко В. Г., Соломатина А. А., Лягушкина Г. В. и др. Место эхографии в обследовании больных периода постменопаузы с патологией эндометрия // Акуш. и гинекол. 1991. N 1. С. 53-56.

23. Васильева И. А. Причины кровотечений в постменопаузе // Акуш. и гинекол. 1992. N 2. С. 9- 11.

24. Василевская Л. Н., Винокур М. Л. Основы кольпоскопии. М. Медицина 1986.

25. Венига А. Психологические и психиатрические аспекты климакса//Проблемы репродукцмм. 1996. N 1. С. 81-84.

26. Вихляева Е. М., Адамян Л.В., Уварова Е.В. и др. Альтернативное решение вопроса о ведении больных с сочетанной доброкачественной патологией эндо- и миометрия // Акуш. и гинекол. 1990. N 8. С. 45-48.

27. Вихляева Е. М., Богданова Е. А., Кондрикова Н. И., Сметник В. П. и др. Возрастная патология репродуктивной системы женщины // Акуш. и гинекол. 1994. N 4. С. 41- 50.

28. Вишневская Е. Е. Клинико рентгенологический атлас опухолей женских половых органов. Минск, 1992.

29. Вишневская Е. Е. Справочник по онкогинекологии. Минск,1994.

30. Вишневская Е. Е., Бохман Я. В. Ошибки в акушерско- гинекологической практике. Минск. 1994. С. 6-7, 15.

31. Вишнякова С. В., Киселева Т. В. Роль сочетанного использования УЗИ и цервикоскопии в диагностике патологии шейки матки // Материалы 6 съезда ассоциации вр. ультр. диагностики. Красноярск. 2000. С. 7.

32. Востров А. Н. Комплексная ультразвуковая диагностика рака эндометрия с применением цветного допплеровского картирования и анализом кривых скоростей кровотока // Материалы 6 съезда ассоциации вр. ультр. диагностики. Красноярск, 2000. С. 8.

33. Галустян С. А. Возможности гистероскопии в диагностике гиперпластических процессов // Соврем. Пробл. Диагностики и лечения. -Ростов н/Д. 1994. С.231.

34. Гуляева Л.Ф., Захарова Л.Ю., Михайлова О.Н. Использование методов молекулярной биологии в диагностике и лечении онкогинекологи-ческих заболеваний. // Научно-практический журнал "Медицина в Кузбассе" Спецвыпуск №11-2004, с.35-39.

35. Давыдов С. Н., Хачатрян А. А., Клименко С. А., Данилова Е. А. Роль эхографии и гистероскопии в выявлении причин маточных кровотечений в постменопаузе // Акуш. и гинекол. 1989. N 10. С. 35-37.

36. Демидов В. Н., Красикова С. П. Рак эндометрия- возможные пути его профилактики. Ультразвуковое исследование // Клинические лекции по ультразвуковой диагностике в акушерстве, гинекологии и перинато-логии. М., 1994. С. 66-78.

37. Демидов Б. С. Артерио венозная аномалия матки // Ультразвук. диагн. 1996. N 1. С. 55-63.

38. Демидов В. Н., Зыкин Б. И. Ультразвуковая диагностика в гинекологии М.: Медицина, 1990.

39. Демидов В. Н., Полякова Ю. В. Ультразвуковая характеристика эндометрия в менопаузе // Ультразвук, диагн. 1996. N3.0. 46.

40. Демидов В. Н., Струков А. В., Коверина Е. И. и др. Эхографи-ческая диагностика сарком матки // Акуш. и гинекол. 1991. N 3. С. 56-58.

41. Диагностическая и хирургическая гистероскопия // Методические рекомендации / Под ред. проф., д. м.н. Л. В. Адамян, к. м.н. С. Е. Бело-глазова- Москва. 1997. 36 с.

42. Дильман В. М. Эндокринологическая онкология. М.: Медицина, 1983.

43. Доронин Г. Л. Ультразвуковая диагностика саркомы матки // Ультр. диагн. в акуш., гинекол. и педиатр. 1993. N1.0. 55-58.

44. Железнов Б. И., Ежова Л. С., Беляева Л. А. Морфофункцио-нальные изменения эпителия эндоцервикса в зависимости от возраста и состояния менструальной функции женщин // Акуш. и гинекол. 1994. N 3. С. 33-38.

45. Зайдиева Я. 3. Гормональная терапия в перименопаузе // Акуш. и гинекол. 1995. N 3. С. 28-30.

46. Зайдиева Я. 3. Функция эндометрия в перименопаузе. Заместительная гормонотерапия. // Акуш. и гинекол. 2000 N 2. С. 8-11.

47. Зайдиева Я.З., Балан В.Е. Применение фитоэстрогенов для лечения гипоэстрогенных состояний. // РМЖ, Том 8 № 3, 2000, С. 12-14.

48. Зайдиева Я. 3. Коррекция системных нарушений у женщин в перименопаузе. // Науч. вестн. Тюмен. мед. акад., 2000 , N 3. С. 44-45.

49. Исследования проблем менопаузы в 90-х годах // Доклад Научной группы ВОЗ. Женева. 1996. С. 4-10.

50. Ищенко И. П. Аномальные маточные кровотечения у больных миомой матки в перименопаузе (диагностика, лечение) // Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1994. 23 с.

51. Каппушева Л. М., Бреусенко В. Г., Голова Ю. А. Шилина Е. А., Климова И. В. Внутриматочная патология в постменопаузе. Диагностика и лечение. // Акушерство и гинекология №2 2003.

52. Каппушева Л. М. Морфофункциональные особенности яичников у пациенток с пролиферативными процессами эндометрия периода пери- и постменопаузы : Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1991. 21с.

53. Климачева Т. Б. Низкодифференцированный рак тела матки // Автореф. дис. канд. мед наук. М. 1991. С. 22.

54. Козаченко В. П., Бычков В. И., Киселева Е. В. Фоновые и предраковые заболевания шейки матки. М. Медицина 1994.

55. Кондриков Н. И. Современные классификации заболеваний шейки матки // Заболевания шейки матки, под ред. В.Н. Прилепской. М. 1997. С. 6-8.

56. Коханевич Е. В., Ганина К. П., Суменко В. В. Кольпоцервико-скопия. Атлас. Киев. Высшая школа. 1997.

57. Красильников А. В., Сапожников В. Г., Мочалов А. А., Пономарев А. Н. О применении различных неинвазивных диагностических методов при сочетанной гинекологической патологии // Ультразвук, диагн. 1996. N4. С. 48-53.

58. Красильников А. В., Сапожников В. Г., Мочалова А. А., Пономарев А. Н. Ультразвуковое исследование и магнитно- резонансная томография в диагностике патологии матки // Ультразвук, диагн. 1998. N 2. С. 35-38.

59. Краснова И. А. Значение УЗ- исследования в диагностике заболеваний яичников у женщин периода постменопаузы: Автореф. дисс. канд. мед. на-ук. М., 1995. 24 с.

60. Крымская М. J1. Климактерический период. М.: Медицина,1989.

61. Кулаков В. И. Менопаузальный синдром ( клиника, диагностика, профилактика и ЗГТ). М., 1996.

62. Кулаков В. И., Адамян JI. В., Белоглазова С. Е. Диагностическая и хирургическая гистероскопия // Акуш. и гинекол. 1993. N 4. С. 55-59.

63. Кулаков В. И., Тохиян А. А. Проблемы злокачественных новообразований репродуктивной системы в практике гинеколога // Журнал акушерства и женских болезней. С-П. 20001. N 1. С. 9-12.

64. Куликов В. П. Цветное дуплексное сканирование в диагностике сосудистых заболеваний. Новосибирск: СО РАМН, 1997.

65. Курашвили Ю. Б. Клинико- морфологический вариант "ложного роста" миомы матки у женщин репродуктивного возраста: Авто-реф. дис . канд. мед. наук. М., 1997, 21 с.

66. Ладнеховский Ю. Д. Рентгенодиагностика при миоме и внутреннем эндометриозе матки. Вопросы консервативной миомэктомии. М., 1994.

67. Ладнеховский Ю. Д., Шнайдерман М. С. Диагностическая значимость разных методов исследования при внутреннем эндометриозе матки // Акуш. и гинекол. 2000. N3.0. 48-53.

68. Лазарев Н. И. Саркома мы матки // Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М. 1994. 19 с.

69. Ларюхина А. А. Эндоскопия и эндохирургия в гинекологической практике//Межд. Журн. Чувашии. 1995. N 1-2. С. 42-44.

70. Леонова Н. В., Табакман Ю. Ю., Калмыков А. С. Роль ультразвукового исследования в оценке эффективности лучевой терапии рака шейки мат-ки // Материалы 6 съезда ассоциации вр. ультр. диагностики. Красноярск. 2000.С. 14.

71. Липман А. Д. Диагностика и комплексное лечение больных гормонзависимыми заболеваниями матки с использованием эхографиче-ского мониторинга: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М., 2000, 45с.

72. Лобанова О.Т. Генетические и иммуннологические аспекты возникновения внутреннего эндометриоза. // Автореф.дисс. док. мед. наук., М.-2002, 23 с.

73. Лютая Е. Д. Возможности допплерографии в оценке особенностей вас-куляризации миоматозных узлов // Эхография 2000. Т 1. N 1. С. 64-65.

74. Маликова Л.В., Лазарев А.Ф., Нечунаева Т.Г. Значение некоторых факторов и их комплексов в возникновении и развитии рака эндометрия // Научно-практический журнал "Медицина в Кузбассе" Спецвыпуск №11-2004, с.48-49.

75. Макаров О. В., Свиридов Н. К., Сергеев П. В. Влияние гестаге-нотерапии на клинические и биохимические параметры у больных с атипической гиперплазией эндометрия//Вопр. онкологии. 2000 . Т. 46. N 5. С. 570-573.

76. Максимов С. Я. Минимальный рак эндометрия (клиника, диагностика, лечение) // Автореф. дис.канд. мед. наук. М., 1993.- 21с.

77. Манукян JI. М., Ильина А. В., Колесникова Т. Н. Значение цветовой допплерографии в оценке состояния миомы матки // Ультразвук, ди-агн. 1996. N3 С. 57.

78. Матвеевский H.A., Пискулин С.А, Мгдесян К.К. Эфективность гормонотерапии при лечении гиперпластических процессов эндометрия. // Медицинский научный и учебно методический журнал лечебного факультета РГМУ, N 3, август 2001 года., с. 85-88.

79. Медведев М.В., Куница И.М. Цветовое допплеровское картирование в онкогинекологии // Ультразвук, диагн. акуш. гин. педиатр. 1994. N 1.С. 26-35.

80. Медведев М. В., Зыкин Б. И., Хохолин В. JI. Дифференциальная ультразвуковая диагностика в гинекологии. М.: Видар, 1997.

81. Медведев М. В., Хохолин В. JI. Ультразвуковая диагностика рака эндометрия в постменопаузе // Ультразвуковая диагностика. 1995. N 3. С. 14-19.

82. Медведев М. В., Хохолин В. JL, Зыкин Б. И. Возможности эхо-гистероскопии в диагностике внутриматочной патологии // Ультразвук, диагн. 1998. N2. С. 6-12.

83. Медведев М. В., Хохолин В. Д., Озерская И. А. Эхогистероско-пия // Ультразвук, диагн. 1996. N 2. С. 6-13.

84. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем: Десятый пересмотр: Пер. с англ. ВОЗ, Женева. 1995. Т. 1 (ч. 2). С. 30-38.

85. Менопаузальный синдром (клиника, диагностика, профилактика и ЗГТ) / Под ред. В. И. Кулакова., Е. М. Вихляевой. М. 1996.

86. Митьков В.В., Медведев М.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике .М.: Видар, 1997.Т. З.С . 76- 226.

87. Новикова Е.Г., Чулкова О.В., Пронин С.М. Лечение атипической гиперплазии эндометрия/ЯТрактическая онкология. 2004. Т. 5. N 1

88. Острейкова Л.И. Гормональная внутриматочная левоноргест-рел-рилизинг-система (обзор литературы). // "Гинекология" T.05/N 4/2003, с.35-39.

89. Пашков В.М.,Бахтияров K.P. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2004, т.З, №2, с. 47-49.

90. Пашов А.И., Булыгин Г.В., Дыхно Ю.А., Цхай В.Б. Метаболические особенности ткани опухоли при раке эндометрия. // Научно-практический журнал "Медицина в Кузбассе", Спецвыпуск №11-2004, с.51-53.

91. Пестрикова Т.Ю., Ковалева Т.Д., Калмыкова Л.Н. Клинический опыт применения препарата три-регол в реабилитационной терапии больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза // Проблемы репродукции №3, 1999. С.34-37.

92. Побединский Н. М., Федоров Е.В., Хохлова И. Д., Липман А.Д. Полипы эндометрия: особенности внутриматочного кровотока по данным цветового допплеровского картирования и допплерометрии // Ультразвук, диагностика. 2001. N 1. С 24-3.

93. Попов Т. В. Опыт применения электродиструкции эндометрия для ле-чения гиперпластических процессов эндометрия у женщин периме-нопау-зального возраста// Акуш. и гинекол. 1996. N 5. С. 41-43.

94. Поулсен Г. Е., Тейлор К. У., Собин Л. Г. Гистологическая клас-сифика-ция опухолей женского полового тракта: Пер. с англ. М.: Медицина, 1981. С. 61-64.

95. Проскурякова О. В. Возможности эхографии и допплерографии в диагностике внутриматочной патологии у бессимптомных женщин по-стменопаузального периода // Эхография. 2001. Т.2. N 2. С. 130-139.

96. Прилепская В. Н., Куземин А. А. Гистероскопия в амбулаторной прак-тике // матер. Междунар. Конгр. / Под ред. акад. РАМН, д. м. н., проф. Кулакова В. И., д. м. н., проф. Адамяна Л. В.- Москва, 1997. 1т. С. 111-112.

97. Прилепская В. Н., Царева Н. В. Состояние шейки матки и влагалища у женщин в постменопаузе // Заболевания шейки матки; клинич. лекции/ Под ред. д. м. н. проф. В. Н. Прилепской. Москва, 1997. 26-29 с.

98. Прилепская В.Н. Внутриматочная контрацепция. М., 2000.

99. Проскурякова О. В., Лелюк С. Э. Ультразвуковое исследование венозных сосудов неизмененных внутренних половых органов женщины // Эхография. 2000. Т 1. N 1. С. 115- 121.

100. Руководство по эндокринной гинекологии / Под ред. Е. М. Вих-ляевой. -М.: Медицинское информационное агенство, 1997. 768 с.

101. Савельева Г. М., Бреусенко В. Г. Ранняя диагностика, лечение предопухолевых и опухолевых заболеваний шейки матки и тела матки и диспансеризация женского населения. М., 1985.

102. Савельева Г. М., Бреусенко В. Г., Голова Ю. А. и др. Лапароскопическая аднексэктомия у пациенток периода постменопаузы с рецидивирующими патологическими процессами эндометрия // Вестник Российской асс. акуш. гин. 1996. N 1. С. 66-69.

103. Савельева Г. М., Бреусенко В. Г. Каппушева Л. М. Гистероскопия.- М.: ГЭОТАР Медицина, 1999.

104. Савельева Г. М., Бреусенко В. Г., Каппушева Л. М. Постменопауза. Физиология и патология. // Вестник Российской, ассоциации акушеров-гинекологов 1998. N 2. С. 45-49.

105. Савельева Г. М., Бреусенко В. Г., Асратова И. М. и соавт. Проблемы постменопаузального периода. // Харьковский мед. журнал 1997.,N 1., С. 29-32.

106. Сапожников А. Г. Структура гемомикроциркуляторного русла при интрамуральных миомах матки // Вопросы онкологии. Т. XXXIII. N 10. 1987.

107. Саркисов С. Э., Азиева А. А., Кузнецова Р. Э. Первый опыт применения внутриматочной эхографии // Ультразвук, диагн. 1998. N 2. С. 22-26.

108. Серов В.Н., Табакман Ю.Ю. Проблемы пери- и постменопау-зального периода. Материалы симпозиума. М., 1996; 68-71.

109. Сидорова И.С., Капустина И.Н., Левакова С. А., Саранцев А.Н. Цветовое допплеровское картирование в диагностике опухолей матки // Вестник Российской ассоциации акуш. -гин. 1999. N 7. С. 45-49.

110. Сидорова И. С. , Капустина И. Н., Уколова С. Н., Левакова С. А. Особенности васкуляризации миомы матки в постменопаузе // Ультразвуковая диагностика. 1999. N 3. С. 47-52.

111. Сидорова И. С., Саранцев А. Н., Пиддубный М. И. и др. Состояние молочных желез у больных с гиперпластическими процессами и раком эндометрия в постменопаузе // Акуш. и гинекол. 2000. N 4. С. 53-56.

112. Сметник В.П., Кулаков В.И. Руководство по климактерию. М., Медицина (2001).

113. Сметник В.П., Чернуха Г.Е., Герштейн Е.С. и др. Рецепторы эпидермального фактора роста при аденоматозе эндометрия // Бюл. экспер. биол. и мед. 1999.- Т. 127, №.1. - С.45^19.

114. Старова А.Б., Коломиец Л.А., Бочкарева Н.В. Особенности ароматазной активности и рецепторного статуса при сочетанной патологии эндометрия и миометрия. // Научно-практический журнал "Медицина в Кузбассе", Спецвыпуск №11-2004, с.64.

115. Степанковская Г. К., Борода А.Н. Новые направления в лечении гиперпластических состояний эндометрия // Журн. практич. врача., 2000., № 4. С.13-16.

116. Стрижаков А. Н., Давыдов А. И. Клиническая трансвагинальная эхография М., 1997. С. 50-88, 180-198, 218-249.

117. Стрыгина Е. А., Лопатко В. Н. Трансвагинальная эхография в диагностике степени распространенности рака шейки матки // Материалы 6 съезда ассоциации вр. ультр. диагностики. Красноярск. 2000. С. 21.

118. Терегулова Л. Е. Опыт использования широкополостного внут-риполостного датчика при вагинальных исследованиях для диагностики причин кровянистых выделений из половых путей // Ультразвук, диагн. -1995.-N3. С. 9-13.

119. Терегулова Л. Е. Трансвагинальная эхография с использованием цветового допплеровского картирования у больных раком эндометрия // Ультразвук, диагн. 1996. N 4. С. 21-23.

120. Терская Л.В., Полякова Ю.В. Информативность трансвагинальной эхографии для выявления патологии эндометрия при ежегодном скри-нинговом обследовании // "Кремлевская медицина. Клинический вестник" № 3, 2000 г., С.-130.

121. Тумбаев В. А., Григорьянц М. В., Исаев А. К. Комплексная диагностика фоновых поцессов и эпителиальных дисплазий шейки матки // Вестник Российской ассоциации акуш. гинекол. 1997. N 2. С. 73-76.

122. Тювина Н. А, Балабанова В. В., Балан В. Е., Бутарева Л.Б. Психиатрический аспект климактерического синдрома: клиника и лечение // Акуш. и гинекол. 1993. N 4. С. 34-37.

123. Умаханова М.М. Оценка структуры хроматина интерфазных ядер железистого эпителия при гиперпластических процессах и раке эндометрия у больных в пре- и постменопаузе // Акуш. и гинекол. 1996. N 6. С. 41-44.

124. Умаханова М. М. Патогенетическое обоснование диагностики и прогнозировнаия течения пролиферативных процессов эндометрия у больных в периоде пери- и постменопаузы: Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1997. 52 с.

125. Урманчеева А. Ф., Бурнина М. М. Заместительная гормонотерапия и злокачественные опухоли // Журнал акуш. и женских болезней. 2000. N2. С. 58-61.

126. Усольцева В. Е. Возможности диагностики патологии эндо- и миометрия в постменопаузальном периоде на доклинической стадии заболеваний //Автореф. дис. канд. мед. наук. Барнаул, 1999. 19. с.

127. Харченко Н.В. Возможности эхографии в первичной и уточняющих диагностиках рака эндометрия: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1996.21 с.

128. Хачатрян А. А. Тактика ведения больных с кровотечениями в постменопаузе в зависимости от причин их возникновения: Автореф. Дисс. канд. мед. наук / Ин-т акушерства и гинекологии АМН СССР. Л., 1989. -21 с.

129. Хмельницкий О. К. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний. СПб.: СОТИС, 1994. С. 480.

130. Хмельницкий О. К., Мкртчян Л. Н., Черемных А. А. Мофологи-ческая диагностика дисгормональных и опухолевых заболеваний эндометрия. Ереван, Айастан. 1991.

131. Хохлова И. Д., Кудрина Е. А. Диагностика и лечение гиперпластических процессов эндометрия // Акуш. и гинекол. N 4. 1996. С. 50-55.

132. Хохолин В. Л., Медведев М. В. Эхографическая картина адено-матоидной опухоли матки // Ультразвук, диагн. 1997. N 1. С. 56- 58.

133. Чекалова М. А., Баринов В. В., Синюкова Г. Т. и др. Некоторые критерии, позволяющие судить об инвазии рака эндометрия в миометрии // Материалы 6 съезда ассоциации вр. ультр. диагностики. Красноярск. 2000. С. 24.

134. Чекалова М. А., Козаченко В.П., Лазарева Н. И. Возможности эхографии в диагностике сарком матки //Ультразв. диагностика. 1997. N 1. С. 26-40.

135. Чекалова М. А., Миронова Г. Т., Шолохов В. М., Карпов С. А. Возможности ультразвуковой диагностики в онкогинекологии // Ультразв. Диагн. в акуш., кинекол. и педиатр. 1993. N 4. С. 107-116.

136. Чекалова М. А., Баринова Е. В., Ротобельская Л. Е. Ранние выявления рецидивов и метастазов рака шейки матки ультразвуковым методом // Материалы 6 съезда вр. ультр. диагностики. Красноярск, 2000. С. 24.

137. Чернова О. Ф., Рогачева А. А., Макарова О. В., Сторожилов С. А. Ультразвуковая гидрогистероскопия как метод дифференциальной диагностики патологии эндометрия // Визуализация в клинике 1997. N 10. С. 42-46.

138. Чернуха Г.Е. Аденоматозная и железистая гиперплазия эндометрия в репродуктивном возрасте (патогенез, клиника, лечение). Авто-реф.дисс.докт.мед. наук. М., 1999. е.- 40.

139. Чиссова В. И., Старинский В. В., Ковалев Б. Н. и соавт. Злокачественные опухоли в России: статистика, научные достижения, проблемы // Казанский медицинский журнал. 2000. N 4. С. 241- 249.

140. Шипуло М. Г. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике.- М., 1995.

141. Aharoni D, Meiri I, Atzmon R, Vlodavsky I, Amsterdam A: Differential effect of components of the extracellular matrix on differentiation and apop-tosis. // CurrBiol 1997, 7(1):43-51.

142. Andolf E., Dahlander K., Aspenberg P. Ultrasonic thickness of the endo-metrium correlated to body weight in asymptomatic postmenopausal women // Obstet. Gynecol. 1993. V. 82. P. 936-940.

143. Appgar B.S., Zoschnick L., Wright T.C. Jr. The 2001 Bethesda System. Terminology/Mm Fam Physician. 2003 Nov 15. V. 68. N 10. P. 1992-8.

144. Arid A, Bukulmez O. Phyto-oestrogens and the endo-metrium//Lancet. 2004 Dec 11. V. 364. N 9451. P. 2081-2.

145. Arslan S, Aytan H, Gunyeli I, Koc O, Tuncay G, Tapisiz OL.Office hys-teroscopic evaluation of endometrium: can we hit the target?//Arch Gynecol Ob-stet. 2005 Mar. V. 271. N 3. P. 200-2. Epub 2004 Aug 13.

146. Baak JP, Mutter GL. EIN and WH094// J Clin Pathol. 2005 Jan. V. 58. N l.P. 1-6.

147. Bai XX, Chen YQ, Xin XY, Wang WD. Expression and significance of heat shock protein 70, 90 in endometrial carcinomas//Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi. 2003 Jan. V. 19. N 1. P. 38-40.

148. Bakour SH, Khan KS, Gupta JK. The risk of premalignant and malignant pathology in endometrial polyps//Acta Obstet Gynecol Scand. 2002 Feb. V. 81.N2.P. 182-3.

149. Batool T., Reginald P. W., Hughes J. H. Outpatient pipelle endometrial biopsy in the investigation of postmenopausal bleeding //Depart, of Obstet, and Gynec., Wexham Park Hospital, Slough, Berkshire, UK.: Br-J-Obstet-Gynec. -1994. Jun.

150. Bartels PH, Garcia FA, Davis J, da Silva VD, Bartels HG, Thompson D, Al-berts DS. Progression curves for endometrial lesions// Anal Quant Cy-tol. Histol. 2001 Feb. V. 23. №1. P. 1-8.

151. Belowska A. Endometrial brush biopsy in monitoring endometrial cytology during hormone replacement therapy//Ginekol Pol. 2004 Jun. V. 75. N 6. P. 475-81.

152. Berchuck A. Endometrial carcinoma and its precursors. Curr Ther Endocrinol Metab. 1997;6:599-602.

153. Beresford S. A., Weiss N. S., Voight L. F., McKnight. Risk of endometrial cancer in relation to use of estrogens combined with cyclic progestagen therapy in postmenopausal women // Lancet.- 1997. V. 44.- P. 349.- P. 458-61.

154. Bigliardi E, Parmigiani E, Cavirani S, Luppi A, Bonati L, Corradi A. Ultra-sonography and cystic hyperplasia-pyometra complex in the bitch//Reprod Dornest Anim. 2004 Jun. V. 39. N 3. P. 136-40.

155. Bluming A. Z., Waisman J. R., Dosik G. A. et al. Hormone replacement therapy (HRT) in women with previously treated primary breast cancer, update IV. //Proc. Am. Soc. Clin. Oncol.- 1998.- V. 17.- P. 130.

156. Bourne T. H., Hamberger L., Hahlin M. Et al. Ultrasound in gynecology: endometrium (Review article) // Inter. J. Gynecol. Obstet. 1997. V. 56. P. 115-127.

157. Brogi E, Tambouret R, Bell DA. Classification of benign endometrial glandular cells in cervical smears from postmenopausal women//Cancer. 2002 Apr 25. V. 96. N 2. P. 60-6.

158. Brown D.L., Frates M. S., Laing F.C. et al. Ovarian masses : can bening and malignant lesions be differentiated with color and pulsed Doppler US? // Radilogy.- 1994. Feb. V. 190. N 2. P. 333-336.

159. Buletti, C., De Ziegler, D., Flamigni, C. et al. (1997) Targeted drug delivery in gynaecology: the first uterine pass effect. Hum. Reprod., 12, 10731079.

160. Burke T. W., Tortolero-Luna G., Malpica A. et al. Endometrial hyperplasia and endometrial cancer // Obstet. Gynecol. Clin. N. Amer. 1996. V. 23. N2. P. 411-456

161. Butureanu SA, Socolov RM, Pricop F, Gafitanu DM. Diagnostic hysteroscopy in endometrial hyperplasia // Gynecol Obstet Invest. 2005. V. 59. N 2. P. 59-61. Epub 2004 Oct 14.

162. Cancer Facts and Figures, 1998. Atlanta, Ga: The American Cancer Society; 1998.

163. Casey M. Y. Endometrial screening // Eur. J. Gynec. Oncol- 1991. Vol. 12. N3-4. P. 198-199.

164. Cheresh D.A. , Smith J.W., Cooper H.M., Quaranta V. A novel vitronectin receptor integrin (alpha v beta x) is responsible for distinct adhesive properties of carcinoma cells. // Cell 57: 59-69 (1989).

165. Clark TJ, Mann CH, Shah N, Khan KS, Song F, Gupta JK. Accuracy of outpatient endometrial biopsy in the diagnosis of endometrial hyperplasia // Acta Ob-stet Gynecol Scand. 2001 Sep. V. 80. N 9. P. 784-93.

166. Clark TJ, ter Riet G, Coomarasamy A, Khan KS. Bias associated with delayed verification in test accuracy studies: accuracy of tests for endometrial hyperplasia may be much higher than we think // BMC Med. 2004 May 11. V. 2.N1.P. 18.

167. Clark TJ, Voit D, Gupta JK, Hyde C, Song F, Khan KS. Accuracy of hysteroscopy in the diagnosis of endometrial cancer and hyperplasia: a systematic quantitative review // JAMA. 2002 Oct 2. V. 288. N 13. P. 1610-21.

168. Cohen I. Endometrial pathologies associated with postmenopausal tamoxifen treatment // Gynecol Oncol. 2004 Aug. V. 94. N 2. P. 256-66.

169. De Arcangelis A., Georges-Labouesse E. Integrin and ECM functions: roles in vertebrate development. // Trends. Genet., 2000, Vol.1, №6, P.389-395.

170. Demetriou M.C., Cress A.E. Integrin clipping: a novel adhesion switch? // J. Cell. Biochem. 91: 26-35 (2004).

171. Epstein E, Skoog L, Valentin L. Comparison of Endorette and dilatation and curettage for sampling of the endometrium in women with postmenopausal bleeding // Acta Obstet Gynecol Scand. 2001 Oct. V. 80. N 10. P. 95964.

172. Erkkola R, Kumento U, Lehmuskoski S, Mattila L, Mustonen M. No in-creased risk of endometrial hyperplasia with fixed long-cycle hormone re-place-ment therapy after two years // J Br Menopause Soc. 2002 Dec. V. 8. N 4. P. 155-6.

173. Farghaly SA. Can transvaginal sonographic measurement of endometrium alone predict endometrial cancer? // Am J Obstet Gynecol. 2004 Aug. V. 191. N2. P. 677;

174. Finikiotis G. Side-effects and comlications of outpatient hys-teroscopy // Depart, of Obstet. and gynec., Flinders Medical Centre,South Australia.: Aust-N-Z-J-Obstet-Gynec.- 1993 Feb.

175. Finikiotis G., Tsocanos S. Outpatient hysteroscopy:a compari-son of 2 methods of local analgesia // Depart, of Obstet. and Gynec., Flinders Medical Centre, Park, Adelaide.: Aust- N- Z- Obstet- Gynec.- 1992 Nov.

176. Firat P, Mocan G, Kapucuoglu N. Liquid-based endometrial cytology: endometrial sample collection by using Tao brush//Diagn Cytopathol. -2002 Dec. V. 27. N 6. P. 393-4.

177. Foster-Rosales A, Koontz SL, Molina de Perez O, Leon K. Cost savings of manual vacuum aspiration for endometrial sampling in El Salvador // Contraception. 2003 Nov. V. 68. N 5. P. 353-7.

178. Fujita M. Biology of endometrial cancer // Nippon Rinsho. 2004 Oct. V. 62. Suppl 10. P. 264-8.

179. Fukunaga M, Iwaki S. Nodular histiocytic hyperplasia of the endo-metrium//Arch Pathol Lab Med. 2004 Sep. V. 128. N 9. P. 1032-4.

180. Gao JS, Shen K, Lang JH, Huang HF, Pan LY, Wu M, Jin Y, Chen QH. Clinical analysis of endometrial carcinoma patients aged 45 years and younger // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2004 Mar. V. 39. N 3. P. 159-61.

181. Garstin I.W., Kaufman Z., Michell M. J., Rodway A., Ebbs S. R., Baum M. Sideffects of screening // Depart, of Surgery, Belfast City Hospital, U. K.: Eur-J Cancer.- 1993.

182. Gillespie A., Nichols A. The value of gysteroscopy // Depart of Obstet. and Gynec., University of Adelaide, South Astralia.: Aust- N- Z- J- Obstet-Gynec.- 1994 Feb.

183. Gimpelson R. J. Office hysteroscopy. St. Luke , Hospital, chesterfield, missouri.: Clin- Obstet- Gynecol.- 1992 Jun.

184. Gupta JK, Chien PF, Voit D, Clark TJ, Khan KS. Ultrasonographic endometrial thickness for diagnosing endometrial pathology in women with postmeno-pausal bleeding: a meta-analysis // Acta Obstet Gynecol Scand. 2002 Sep. V. 81.N9.P. 799-816.

185. Goker EN, Sendag F, Tavmergen E, Levi R, Zekioglu O. Successful preg-nancy in an infertile woman with endometrial hyperplasia and embryo transfer. A case report // J Reprod Med. 2001 Sep. V. 46. N 9. P. 859-62.

186. Gorai I. Drugs in development for the treatment of osteoporosis: Ti-bolone//Nippon Rinsho. 2002 Mar. V. 60. Suppl 3. P. 552-71.

187. Green D.R. Apoptotic Pathways: Paper Wraps Stone Blunts Scissors. // Cell (2000)-102: 1-4.

188. Gruboesck K., Jurkovic D., Nawton F. et al. Endometrial theck-ness and volume in patients with postmenopausal bleeding // J. Ultrasound Obst. Gynecol.-1994. V. 4. Suppl. 1. P. 157.

189. Gusberg S.B. Precursors of corpus carcinoma: estrogens and adenomatous hyperplasia. Am J Obstet Gynecol. 1947;54:905-927.

190. Ha SY, Cho HI, Oh YH, Lee JM, Suh KS. Cytologic and histologic correlation of atypical glandular cells of undetermined significance // J Korean Med Sci. -2001 Apr. V. 16. №2. P. 214-9.

191. Hale GE, Hughes CL, Cline JM. Endometrial cancer: hormonal factors, the perimenopausal "window of risk," and isoflavones // J Clin Endocrinol Metab. 2002 Jan. V. 87. N 1. P. 3-15. Review.

192. Hammond GL, Rabe T, Wagner JD. Preclinical profiles of progestins used in formulations of oral contraceptives and hormone replacement therapy // Am J Obstet Gynecol. 2001 Aug. V. 185. Suppl 2. P. 24-31.

193. Harmon BG, Munday JS, Crane MM. Diffuse cystic endometrial hyperplasia and metastatic endometrial adenocarcinoma in a Vietnamese potbellied pig (Sus scrofa) // J Vet Diagn Invest. 2004 Nov. V. 16. N 6. P. 587-9.

194. Hawkins Carranza F, Martinez Diaz-Guerra G, Jodar Gimeno E. Indications for hormonal replacement treatment in the postmenopausal woman // Rev Clin Esp. 2000 Dec. V. 200. №12. P. 679-81.

195. Heimer GM, Eglund DE. Maturitas 1992; 14: 171-9.

196. Hertig A.T., Sommers S.C. Genesis of endometrial carcinoma. I. Study of prior biopsies. Cancer. 1949;2:946-956.

197. Hynes R. Integrins: A Famili of Cell Surface receptors. // Cell, 1987, Vol.48, P.549-554.

198. Humphries M.J. Towards a structural model of an integrin. // Bio-chem. Soc. Symp., 1999, Vol.65, P.63-78.

199. Inaba F, Kawamata H, Teramoto T, Fukasawa I, Inaba N, Fujimori T. PTEN and p53 abnormalities are indicative and predictive factors for endometrial carcinoma // Oncol Rep. 2005 Jan. V. 13. N 1. P. 17-24.

200. Ito T, Katagiri C, Murata Y, Hamazoe R, Morita K. Indication for histologi-cal examination of endometrium in breast carcinoma patients receiving tamoxifen therapy // J Obstet Gynaecol Res. 2001 Jun. V. 27. N 3. P. 141-5.

201. Ivanov S, Katerinski K, Zervudis S, Ivanov S. Study of.neovascularisation in endometrial cancer and hyperplasia using angio-Doppler technique // Akush Ginekol (Sofiia). 2004. V. 43. N 2. P. 41-3.

202. Jadoul P, Donnez J. Conservative treatment may be beneficial for young women with atypical endometrial hyperplasia or endometrial Adenocarcinoma // Fertil Steril. 2003 Dec. V. 80. N 6. P. 1315-24.

203. Janasz B., Kuriak A., lampe L. et al. Tissue characterisction by transvaginal Colour Doppler for the evalution of gynecological tumors // Acta Med. Hung.- 1990. V. 47. N 3-4. P. 149-156.

204. Jarvela I, Tekay A, Santala M, Jouppila P. Thermal balloon endometrial ab-lation therapy induces a rise in uterine blood flow impedance: a randomized pro-spective color Doppler study // Ultrasound Obstet Gynecol. 2001 Jan. V. 17. №1. P. 65-70.

205. Jarvela I, Tekay A, Santala M, Jouppila P. Ultrasonographic features follow-ing thermal balloon endometrial ablation therapy // Gynecol Obstet Invest.-2002. V. 54. N l.P. 11-6.

206. Kaku T, Kawano Y, Hagiwara T. Histologic diagnosis of endometrial cancer // Nippon Rinsho. 2004 Oct. V. 62. Suppl 10. P. 309-12.

207. Kamernitskii AV, Levina IS, Kareva EN, Kirpichnikova NV, Mgde-syan KK, Ovchinnikova EV. Relative binding activity of new antigestagens with progesterone receptors in human hyperplastic endometrium // Bull Exp Biol Med. 2002 Nov. V. 134. N 5. P. 445-7.

208. Kanaoka Y, Hirai K, Ishiko O. Microwave endometrial ablation for complex endometrial hyperplasia with atypia // Int J Gynaecol Obstet. 2004 May. V. 85. N2. P. 181-2.

209. Karim BO, Burroughs FH, Rosenthal DL, Ali SZ. Endometrial-type cells in cervico-vaginal smears: clinical significance and cytopathologic correlates // Diagn Cytopathol. 2002 Feb. V. 26. N 2. P. 123-7.

210. Karlson B., Nortrom A., Granberg S., Wiklend M. The use of en-dovaginal ultrasound to diagnose invasion of endometrial carcinoma // J. Ultrasound Obst. Gynecol- 1992. V. 2. N 1. P. 35-39.

211. Khwaja A., Rodrigues-Vicciana P., Warne, P., Marte B., Pappin D., Das, P., Waterfield, M., Ridley, A., and Downward, J. (1997) Cell, 89, 457-467.

212. Khwaja A., Rodrigues-Vicciana P., Wennstrom S., Warne P., and Downward J. (1997) EMBO J., 16, 2783-2793.

213. Kirveskari J., Bono P., Granfors K., et al. expression of alpha4- integrals on human neutrofils.// J. Leukoc. Biol., 2000, Vol.68, №2, P.243-250.

214. Kokhanevich EV, Chervak NM. Chavanprash in the treatment of hyperplastic processes in the endometrium // Lik Sprava.- 2001 Mar-Apr. N 2. P. 126-7.

215. Koleva V, Ruseva R. Hyperplastic and metaplastic changes of the endo-metrium // Akush Ginekol (Sofiia). 2000;V. 39. №3. P. 58-60.

216. Konopka B, Paszko Z, Janiec-Jankowska A, Goluda M. Assessment of the quality and frequency of mutations occurrence in PTEN gene in endometrial carcinomas and hyperplasias // Cancer Lett. 2002 Apr 8. V. 178. N 1. P. 43-51.

217. Koshiyama M, Ueta M. Two kinds of endometrial neoplasia arising from different origins in the uterine corpus: comparison of p53 expression and sex ster-oid receptor status // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2002 Sep 10. V. 104. N2. P. 167-70.

218. Kudo K, Sato S, Yokoyama Y, Fukushi Y, Maruyama H, Saito Y. Clinical significance of numerical aberrations on chromosome 17 in uterine cervical and endometrial neoplasias // Eur J Gynaecol Oncol. 2000.V. 21. №5. P.

219. Kuramoto H, Kawaguchi M, Jobo T, Arai T. Borderline lesions in the en-dometrium //Nippon Rinsho. 2004 Oct. V. 62. Suppl 10. P. 279-84.

220. Lagarda H, Catasus L, Arguelles R, Matias-Guiu X, Prat J. K-ras mutations in endometrial carcinomas with microsatellite instability//! Pathol. -2001 Feb. V. 193. №2. P. 193-9.

221. Leavesley D.I., Schwartz M.A., Rosenfeld M., Cheresh D.A. In-tegrin beta 1- and beta 3-mediated endothelial cell migration is triggered through distinct signaling mechanisms. // J Cell Biol. 1993 Apr; 121(1): 163-70.

222. Lebrun P., Baron V., Hauck C.R., et al. Cell adhesion and focal adhesion kinase regulate insulin receptor substrate-1 expression. // J. Biol. Chem., 2000, Vol. 30.

223. Lessey B.A., Somkuti S.G., Appenzeller M.F. Advances in the as-sessement of endometrial function // Infertil. Reprod. Med. Clin. N. Am. — 1995. —V. 6.—P. 303-328.

224. Lethaby A, Farquhar C, Sarkis A: Hormone replacement therapy in postmenopausal women: endometrial hyperplasia and irregular bleeding. Cochrane Database Syst Rev 2000; (2): CD000402, MEDLINE.

225. Lovecchio M, Maiorano E, Vacca RA, Loverro G, Fanelli M, Resta L, Stefanelli S, Selvaggi L, Marra E, Perlino E. beta 1C Integrin expression in491.3.hu-man endometrial proliferative diseases // Am J Pathol. 2003 Dec. V. 163. N 6. P. 2543-53.

226. Lu W, Xie X, Ye D. Evaluation of diagnosis of endometrial hyperplasia by curettage // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2001 Jul. V. 81. N 13. P. 816-8.

227. Maia H Jr, Maltez A, Athayde C, Coutinho EM. c-erbB2 overexpression in endometrial hyperplasia induced by estrogens // Maturitas. 2002 Sep 30. V. 43. N l.P. 41-7.

228. Mais V, Cossu E, Angioni S, Piras B, Floris L, Melis GB. Abnormal uterine bleeding: medical treatment with vaginal danazol and five-year follow-up // J Am Assoc Gynecol Laparosc. 2004 Aug. V. 11. N 3. P. 340-3.

229. Marsden D.E., Hacker N.F. Best Practice&Research // Clin Obst&Gyn, Vol 15, No3, pp 393-405, 2001.

230. Marsden DE, Correy JF. An evaluation of hysteroscopy in clinical gynaecologic practice. Asia-Oceana J Obstet Gynaecol. 1981 ;7:51.

231. Neis KJ, Brandner P, Schlenker M. Tamoxifen-induced hyperplasia of the endometrium // Contrib Gynecol Obstet. 2000. V. 20. P. 60-8.

232. Newfield RS, Spitz IM, Isacson C, New MI. Long-term mifepristone (RU486) therapy resulting in massive benign endometrial hyperplasia // Clin Endo-crinol (Oxf). 2001 Mar. V. 54. №3. P. 399-404.

233. Newman John R. S., Ethan Wolf, Peter S. Kim. A computationally directed screen identifying interacting coiled coils from Saccharomyces cere-visiae. // PNAS, November 21, 2000, vol. 97, no. 24, 13203-13208.

234. Omura GA; Blessing JA; Ehrlich CE; Miller A; Yordan E; Creas-man WT; Homesley HD: A randomized trial of cyclohosphamide and doxorubicin with or without cisplatin in advanced ovarian cancer: Cancer 1986 Mayl; 57(9): 1725-30

235. Otani T, Minami S, Yamoto M, Umesaki N. Production of activin A in hy-perplasia and adenocarcinoma of the human endometrium // Gynecol Oncol. 2001 Oct. V. 83. N 1. P. 31-8.

236. Ozkara SK, Corakci A. Significantly decreased P27 expression in endo-metrial carcinoma compared to complex hyperplasia with atypia (correlation with p53 expression) // Pathol Oncol Res. 2004. V. 10. N 2. P. 89-97. Epub 2004 Jun 9.

237. Rodgers R.J., Irving-Rodgers H.F., Russell D.L: Extracellular matrix of the developing ovarian follicle. II Reproduction 2003, 126 (4):415-424.

238. Schlaepfer DD, Hanks SK, Hunter T, van der Geer P. Integrin-mediated signal transduction linked to Ras pathway by GRB2 binding to focal adhesion kinase. //Nature. 1994 Dec 22-29;372(6508):786-91.

239. Scully RE. Definition of endometrial carcinoma precursors. Clin Obstet Gynecol. 1982;25:39-48.

240. Taylor, N., Uribe, L., Smith, S., Jahn, T., Kohn, D.B., Weinberg, K. (1996) Correction of interleukin-2 receptor function in X-SCID lymphoblastoid cells by retrovirally mediated transfer of the gamma-c gene. Blood 87: 3103— 3107.

241. Vellios F. Endometrial hyperplasia and carcinoma in situ. Gynecol Oncol. 1974;2:152-161.

242. Venstrom K. , Reichardt L. Beta 8 integrins mediate interactions of chick sensory neurons with laminin-1, collagen IV, and fibronectin. // Mol. Biol. Cell 6: 419-431 (1995).

243. Zhdanov AV, Sukhikh GT, Davydova MP, Slukina TV, Chernukha GE, Samoilova TE, Smetnik VP. Correlations in the cytokine system in endometrial hyperplasia // Bull Exp Biol Med. 2003 Sep. V. 136. N 3. P. 270-2.

244. Zlatkov V, Nikolov N, Mikhlova A, Radeva V, B'rzakov G, Velinov E. Diagnostic modalities of endometrial ultrasonography in women with irregular bleed-ing in menopause // Akush Ginekol (Sofiia). -2001. V. 41. N 1. P. 17-9.

245. Wolanska M. Extracellular matrix components in uterine leiomyoma and their alteration during the tumor growth. // Mol Cel Biochem 1998 Dec; 189 (1-2): 145-152.