Генетические и эпигенетические факторы развития агрессивного и депрессивного поведения человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Давыдова Юлия Дмитриевна

• Давыдова Юлия Дмитриевна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Давыдова Юлия Дмитриевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Агрессивное поведение как многофакторный признак

1.2. Многофакторная природа депрессивных расстройств

1.3. Коморбидность агрессивного и депрессивного поведения

1.4. Нейробиологические предпосылки формирования агрессивного и депрессивного поведения

1.4.1. Области головного мозга, вовлеченные в контроль агрессивного и депрессивного поведения

1.4.2. Роль нейромедиаторных систем

1.4.3. Роль гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы

1.4.4. Роль системы воспалительного ответа

1.5. Роль генетических факторов в развитии агрессивного и депрессивного поведения

1.5.1. Гены нейромедиаторных систем

1.5.2. Гены гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы

1.5.3. Гены системы воспалительного ответа

1.5.4. Полногеномный анализ ассоциаций агрессивного и депрессивного поведения

1.6. Роль средовых факторов в развитии агрессивного и депрессивного поведения

1.6.1. Половозрастные различия в проявлениях агрессивного и депрессивного поведения

1.6.2. Роль стиля воспитания в развитии агрессивного и депрессивного поведения

1.6.3. Ассоциация порядка и сезона рождения с развитием агрессивного и депрессивного поведения

1.6.4. Влияние табакокурения на развитие агрессивного и депрессивного поведения

1.6.5. Культурные и популяционные различия в развитии агрессивного и депрессивного поведения

1.7. Связь между длиной теломерных повторов и манифестацией агрессивного и депрессивного поведения

1.8. Связь между числом копий митохондриальной ДНК и манифестацией агрессивного и депрессивного поведения

1.9. Роль эпигенетических факторов в развитии агрессивного и депрессивного поведения

1.9.1. Метилирование ДНК

1.9.2. МикроРНК

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Оценка психологических параметров

2.2.2. Выделение геномной ДНК из периферической крови

2.2.3. Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК

2.2.4. Метод электрофореза

2.2.5. Метод дискриминации аллелей TaqMan

2.2.6. Конкурентная аллель-специфичная ПЦР (KАSP)

2.2.7. Определение относительной длины теломерных повторов и числа копий митохондриальной ДНК методом количественной ПЦР в реальном времени

2.2.8. Анализ метилирования CpG-сайтов

2.2.9. Секвенирование ДНК по Сэнгеру

2.2.10. Статистическая обработка полученных результатов

2.2.11. Расчет показателей полигенного риска

2.2.12. Дизайн исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Анализ корреляции уровней агрессивности и депрессивности

3.2. Анализ ассоциации социально-демографических параметров с индивидуальными вариациями уровня агрессивности и депрессивности

3.3. Анализ ассоциаций полиморфных локусов генов нейромедиаторных систем с вариациями уровня агрессивности и депрессивности

3.3.1. Анализ ассоциаций полиморфных локусов 5-HTTLPR и rs1042173 гена серотонинового транспортера (SLC6A4)

3.3.2. Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs1800955 гена рецептора дофамина (DRD4)

3.4. Анализ ассоциаций полиморфных локусов генов гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы с вариациями уровня агрессивности и депрессивности

3.4.1. Анализ ассоциаций полиморфных локусов rs1042615 и rs3803107 гена рецептора аргинин-вазопрессина (A VPR1A)

3.4.2. Анализ ассоциаций полиморфных локусов rs33911258 и rs28632197 гена рецептора аргинин-вазопрессина (A VPR1B)

3.4.3. Анализ ассоциаций полиморфных локусов rs53576, rs237911, rs7632287, rs2254298, rs2228485 и rs13316193 гена рецептора окситоцина (OXTR)

3.4.4. Анализ ассоциаций полиморфных локусов rs3800373 и rs1360780 гена FK506-связывающего белка-5 (FKBP5)

3.4.5. Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs41423247 гена глюкокортикоидного рецептора (NR3C1)

3.5. Анализ ассоциаций полиморфных локусов генов системы воспалительного ответа с вариациями уровня агрессивности и депрессивности

3.5.1. Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs3093077 гена С-реактивного белка (CRP)

3.5.2. Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs16944 гена интерлейкина-1ß (IL1B)

3.5.3. Анализ ассоциаций полиморфных локусов rs1041981 и rs1800629 гена фактора некроза опухоли (TNF)

3.5.4. Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs187238 гена интерлейкина-18 (IL18)

3.5.5. Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs1800587 гена интерлейкина-1а (IL1A)

3.5.6. Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs2230912 гена пуринергического рецептора 7 (P2RX7)

3.6. Анализ ассоциаций полиморфных локусов генов микроРНК с вариациями уровня агрессивности и депрессивности

3.6.1. Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs531564 гена микроРНК-124-1 (MIR124-1)

3.6.2. Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs10459194 гена микроРНК-135-а2 (MIR135A2)

3.7. Анализ ассоциаций полиморфных локусов генов-мишеней с сайтами связывания микроРНК с вариациями уровня агрессивности и депрессивности

3.7.1. Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs7322347 гена рецептора серотонина 2А (HTR2A)

3.7.2. Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs13212041 гена рецептора серотонина 1B (HTR1B)

3.7.3. Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs9818870 гена гомолога мышечного онкогена RAS (MRAS)

3.8. Анализ ассоциаций полиморфных локусов генов, ассоциированных с длиной теломер, с вариациями уровня агрессивности и депрессивности

3.8.1. Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs7726159 гена теломеразной обратной транскриптазы (TERT)

3.8.2. Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs1317082 гена РНК-компонента теломеразы (TERC)

3.8.3. Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs2487999 гена олигонуклеотид-связывающего белка-1 (STN1)

3.9. Репликативное исследование локусов, ассоциированных с агрессией и депрессией, по результатам полногеномного анализа ассоциаций (GWАS)

3.9.1. Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs2148710 гена нерецепторной тирозинкиназы (FYN)

3.9.2. Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs2715157 гена белка piccolo (PCLO)

3.10. Анализ ассоциаций относительной длины теломерных повторов с вариациями уровня агрессивности и депрессивности и средовыми факторами

3.11. Анализ ассоциаций относительного числа копий митохондриальной ДНК с вариациями уровня агрессивности и депрессивности и средовыми факторами

3.12. Расчет показателей полигенного риска для уровней агрессивности и депрессивности

3.12.1. Оценка чувствительности предиктивных регрессионных моделей уровня депрессивности с помощью оценки полигенного риска

3.12.2. Конструирование предиктивных регрессионных моделей уровня депрессивности на основании данных GWAS-исследований с помощью оценки полигенного риска

3.12.3. Оценка чувствительности предиктивных регрессионных моделей уровня агрессивности с помощью оценки полигенного риска

3.12.4. Конструирование предиктивных регрессионных моделей уровня агрессивности с помощью оценки полигенного риска

3.13. Оценка уровня метилирования в генах гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и генов воспалительного ответа у индивидов с крайними значениями уровня агрессивности и депрессивности

3.13.1. Анализ ассоциаций уровня метилирования в гене окситоцина (OXT) с манифестацией крайних значений уровня агрессивности и депрессивности

3.13.2. Анализ ассоциаций уровня метилирования в гене рецептора аргинин-вазопрессина 1А (AVPR1A) с манифестацией крайних значений уровня агрессивности и депрессивности

3.13.3. Анализ ассоциаций уровня метилирования в гене фактора некроза опухоли (TNF) с манифестацией крайних значений уровня агрессивности и депрессивности

3.13.4. Анализ ассоциаций уровня метилирования в гене интерлейкина 18 (IL18) с манифестацией крайних значений уровня агрессивности и депрессивности

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А - Характеристика изученной выборки

Приложение Б - Перечень исследуемых полиморфных локусов и методы

детекции

Приложение В - Расчет показателей полигенного риска для уровней агрессивности и депрессивности

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Генетические и эпигенетические факторы развития агрессивного и депрессивного поведения человека»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

В настоящий момент не вызывает сомнения, что целый ряд социально-экономических и эпидемиологических факторов нестабильности в современном обществе могут повлечь за собой рост числа расстройств психоэмоциональной сферы, о чем свидетельствуют ежегодные отчёты Всемирной организации здравоохранения (Baron, Richardson, 2004; Смулевич, 2015; WHO, 2017). Среди данной группы состояний, характеризующихся значительным уровнем социальной дезадаптации и оказывающих отрицательное воздействие на все сферы деятельности индивида, стоит выделить агрессивное и депрессивное поведение ввиду их широкой распространенности (Baron, Richardson, 2004; Смулевич, 2015).

Депрессия или депрессивное расстройство (ДР) - это психическое расстройство, которое сопровождается гипотимией, снижением когнитивного функционирования и двигательной активности, негативной самооценкой и пессимистической оценкой своего будущего (Смулевич, 2015). Согласно последним данным, по всему миру диагностировано более 322 млн. случаев депрессии у индивидов из самых разных социальных и возрастных групп (WHO, 2017). Заметный рост числа случаев тяжёлой депрессии среди населения стал наблюдаться в период с 2019 по 2020 гг. на фоне ограничений, введенных в связи с ухудшением эпидемиологической обстановки, вызванной пандемией COVID-19 (с англ. COronaVIrus Disease 2019). Ряд исследований показал, что самоизоляция, социальное дистанцирование, экономический кризис, постоянный риск заражения и, как следствие, ухудшение качества жизни и сна, привели к увеличению числа больных с депрессивными и тревожными расстройствами, особенно среди молодых людей (Glowacz, Schmits, 2020; Huang, Zhao, 2020; Shader, 2020; Shah et al., 2021). В это же время, наряду с увеличением распространенности ДР,

отмечается также значительный рост агрессивных проявлений в человеческом обществе.

Агрессивное поведение (АП), традиционно рассматриваемое в качестве деструктивной формы коммуникации, в разумных пределах может сопутствовать стремлению к самореализации индивида, повышению его самооценки и конкурентоспособности, необходимых при разрешении возникающих жизненных ситуаций, что позволяет человеку чувствовать себя более уверенным в социуме (Baron, Richardson, 2004). Однако, когда уровень личностной агрессивности повышается и снижается психоэмоциональный самоконтроль индивида, следует говорить о повышении риска совершения антисоциальных действий. Данные Генеральной прокуратуры Российской Федерации демонстрируют, что за 2021 г. на территории страны было совершено более 2 млн. преступлений, из которых на долю тяжких и особо тяжких преступлений приходится более 446 и 114 тыс. случаев соответственно (Портал правовой статистики, 2021). Подобная картина наблюдается в большинстве стран, за исключением стран Южной и Центральной Америки, а также стран Южной Африки, в которых показатели преступности выше в 3-4 раза. Так, согласно данным Организации Объединённых Наций, показатель преступности в перерасчёте на 100 000 населения в Колумбии составляет 25,3, Венесуэле - 36,7, в Сальвадоре - 52,0, в то время как в Российской Федерации он достигает 8,2 (UNODC, 2018), что даёт основания рассматривать АП в качестве одной из важнейших социальных проблем в современном обществе.

В свете гипотезы «клинического континуума» психических расстройств, уровень депрессии и агрессии может варьировать среди населения, охватывая состояния от чувств печали/злости как варианта нормы до патологической депрессии/агрессии (Tebeka et al., 2018). Причины, предрасполагающие к манифестации ДР и АП, являются комплексными, и предполагают взаимодействие значительного числа психологических, социально-демографических, генетических и эпигенетических факторов в их этиопатогенезе (Baron, Richardson, 2004; Смулевич, 2015). Многие из них являются общими для данных признаков, что

определяет необходимость учёта их модулирующего воздействия при изучении природы и коморбидности АП и ДР, а также их проявлений вне клинических групп с целью проведения превентивных мероприятий на индивидуальном уровне для снижения риска развития гиперагрессии и клинической депрессии.

Степень разработанности темы исследования

В настоящий момент проведен ряд близнецовых исследований, подтверждающих роль наследственного компонента в развитии АП и ДР. Так, коэффициент наследуемости агрессивности варьирует от 30 до 81% для различных фенотипов АП (Viding et al., 2005; Tuvblad et al., 2011), в то время как для депрессии он составляет от 29 до 46% (Kendler et al., 2006). По этой причине, при изучении предрасположенности к манифестации АП и ДР все большее значение приобретают молекулярно-генетические методы (генно-кандидатный подход, полногеномный анализ ассоциаций (с англ. Genome-Wide Association Study, GWAS) и др.). Подобного рода исследования проводятся рядом научных групп в большинстве стран мира, однако в понимании молекулярных механизмов АП и ДР, а также их возможной общности, остается много невыясненных вопросов. Согласно полученным ранее данным, значимые для развития АП и ДР локусы вовлечены в регуляцию моноаминергических, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой, нейротрофической и других систем, в процессы нейрогенеза, клеточной адгезии и синаптической пластичности, а также циркадных ритмов (Валиуллина, 2013; Mick et al., 2014; Pappa et al., 2015; Brevik et al., 2016; Demirkan et al., 2016; Rautiainen et al., 2016; Direk et al., 2017; Mbarek et al., 2017; Howard et al., 2018; Amare et al., 2020; Ip et al., 2021; Yao et al., 2021). Многие из результатов носят противоречивый характер и требуют проведения дополнительных исследований с целью репликации выявленных закономерностей развития АП и ДР на различных популяционных выборках. Также значительный вклад в понимание механизмов развития АП и ДР может внести изучение

эпигенетических факторов (метилирование ДНК, микроРНК) ^е Са^аШо et а1., 2021; Duclot, Kabbaj, 2021), что в совокупности с генетическим и средовым компонентом позволит более подробно охарактеризовать молекулярно-генетическую природу предрасположенности к манифестации АП и ДР, что будет способствовать созданию эффективной системы мониторинга, разработке способов ранней диагностики и превентивных мероприятий такого рода нарушений психоэмоциональной сферы.

Цель исследования

Поиск ключевых молекулярно-генетических и эпигенетических маркеров риска развития агрессивного и депрессивного поведения с учётом социально-демографических факторов и этнической принадлежности индивидов.

Задачи исследования

1. Оценить фенотипические вариации уровней агрессивности и депрессивности в зависимости от социально-демографических факторов;

2. Провести анализ ассоциаций 33 полиморфных локусов 23 генов моноаминергических (SLC6A4, DRD4), гипоталамо-гипофизано-надпочечниковой (AVPR1A, AVPR1B, OXTR, FKBP5, NR3C1) и воспалительной (IL1A, IL1B, IL18, TNF, CRP, P2RX7) систем, а также генов, вовлеченных в регуляцию длины хромосомных теломер (TERT, TERC, STN1) и идентифицированных в результате полногеномных исследований (FYN, PCLO), микроРНК (MIR135A2, MIR124-1) и мишеней с сайтами связывания микроРНК (HTR2A, HTR1B, MRAS) с показателями агрессивности и депрессивности у 1065 здоровых индивидов 18-25 лет с учетом половой и этнической принадлежности;

3. Провести анализ ген-средовых взаимодействий между генами-кандидатами и социально-демографическими параметрами, детерминирующих формирование различий в уровне агрессивности и депрессивности;

4. Провести исследование связи индивидуальных особенностей агрессивного и депрессивного поведения с маркерами стресса (относительной длины теломерных повторов и числа копий митохондриальной ДНК) с учетом социально-демографических факторов;

5. Оценить уровень метилирования генов-кандидатов у индивидов с различиями в уровне агрессивности и депрессивности;

6. Сконструировать модели полигенного риска для предсказания развития агрессивности и депрессивности.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное изучение ряда генетических, эпигенетических и средовых факторов и их вовлеченность в регуляцию уровня агрессивности и депрессивности у психически здоровых индивидов различной этнической принадлежности (русских, татар, удмуртов) в возрастной группе 18-25 лет на основании анализа ассоциаций полиморфных локусов генов SLC6A4, DRD4, A VPR1A, A VPR1B, OXTR, FKBP5, NR3C1, ILIA, IL1B, IL18, TNF, CRP, P2RX7, TERT, TERC, STN1, MIR135A2, MIR124-1, HTR2A, HTR1B, MRAS, FYN, PCLO, относительной длины теломерных повторов, числа копий митохондриальной ДНК, дифференциального метилирования генов OXT, TNF, IL18 и AVPR1A с уровнем агрессивности и депрессивности с учетом социально-демографических факторов, а также расчет показателей полигенного риска (PRS) для уровней агрессивности и депрессивности в популяциях Республики Башкортостан и Удмуртской Республики с учетом их полиэтничности. Установлены этно- и гендер-специфичные ассоциации полиморфных локусов генов SLC6A4 и FKBP5 с вариациями уровня агрессивности, а также генов AVPR1B, FYN и IL18 - с

вариациями уровня депрессивности. Впервые продемонстрирован модулирующий эффект ряда особенностей детско-родительских взаимоотношений (уровня заботы и опеки родителей, числа детей в семье и порядка их рождения, воспитания в полной/неполной семье) на ассоциацию полиморфных локусов в генах SLC6A4, AVPR1A, AVPR1B, OXTR, P2RX7, ЫЖ124-1 с вариациями уровня агрессивности, а также генов SLC6A4, AVPR1A, P2RX7, ЫШ124-1 - с вариациями уровня депрессивности у психически здоровых индивидов. Установлено, что повышенный риск манифестации депрессивности характерен для индивидов с более высоким уровнем метилирования промоторного региона гена OXT, а также с более низким уровнем метилирования первого экзона гена AVPR1A. Впервые сконструированы модели полигенного риска развития повышенной агрессивности и депрессивности, включающие информативные генетические и средовые факторы, у психически здоровых индивидов.

Теоретическая и практическая значимость исследования

В рамках данного исследования выявлены закономерности, которые представляют значительный интерес для глубинного понимания генетических, эпигенетических и социально-демографических механизмов формирования агрессивности и депрессивности у психически здоровых индивидов. Сконструированы модели полигенного риска развития повышенной агрессивности и депрессивности, включающие информативные генетические и социально-демографические параметры, позволяющие приблизиться к разработке диагностического комплекса по выявлению и психокоррекции, а также превенции агрессивного и депрессивного поведения в рамках персонализированной медицины. Кроме того, материалы данного исследования могут быть включены в специализированные курсы для подготовки специалистов на биологических, психологических, социологических и медицинских факультетах ВУЗов.

Методология и методы исследования

Основные подходы, лежащие в основе методологии данного исследования, определены в соответствии с новыми знаниями об этиопатогенезе агрессивного и депрессивного поведения человека, и базировались на использовании актуальных молекулярно-генетических и психологических методах анализа.

С целью проведения молекулярно-генетического исследования была сформирована репрезентативная выборка индивидов различной половой и этнической принадлежности, а также были использованы актуальные в настоящий момент методы анализа генома, включающие выделение геномной ДНК методом фенольно-хлороформной экстракции, полимеразную цепную реакцию синтеза ДНК (ПЦР, в том числе ПЦР в реальном времени (технологии TаqMаn, KASP), а также количественная и метил-чувствительная ПЦР) и секвенирование ДНК.

Психологическое тестирование осуществлялись при помощи опросника уровня агрессивности Басса-Перри (Buss-Perry Aggression Questionnaire, BPAQ-29) и шкалы депрессии Бека (Beck Depression Inventory, BDI). Сбор информации социального характера осуществлялся методом анкетирования, включающего вопросы об этнической принадлежности до трёх поколений, особенностях детско-родительских отношений, уровне доходов семьи, числа детей в семье и порядка их рождения, наличия хронических заболеваний, табакокурения и других факторах.

Статистическая и биоинформатическая обработка данных проводилась с использованием релевантных статистических критериев и методов анализа (в частности, непараметрических критериев, линейного и логистического регрессионного анализа, точного критерия Фишера, полигенной оценки риска).

Положения, выносимые на защиту

1. На вариации уровня агрессивности и депрессивности у психически здоровых индивидов оказывают влияние такие социально-демографические факторы,

как половая и этническая принадлежность, возраст, число детей в семье и порядок их рождения, уровень доходов, табакокурение и стиль родительского воспитания;

2. Существует гендер- и этноспецифичный характер ассоциации полиморфных локусов генов SLC6A4 и FKBP5 с фенотипическими вариациями в уровне агрессивности, а также полиморфных локусов генов AVPR1B, К18 и FYN- в уровне депрессивности;

3. Ассоциация полиморфных локусов в генах SLC6A4, A VPR1A, A VPR1B, OXTR, P2RX7, ЫШ124-1 с вариациями уровня агрессивности, а также SLC6A4, AVPR1A, P2RX7, ЫШ124-1 - с вариациями уровня депрессивности обусловлена модулирующим эффектом ряда особенностей детско-родительских взаимоотношений (уровнем заботы и опеки, числом детей в семье и порядком их рождения, воспитанием в полной/неполной семье);

4. Изменение относительной длины теломерных повторов обусловлено воздействием таких социально-демографических параметров, как возраст и место воспитания, а числа копий митохондриальной ДНК - возрастом и наличием случаев жестокого обращения в детстве;

5. Повышенный риск манифестации депрессивности характерен для индивидов с более высоким уровнем метилирования промоторного региона гена OXT, а также с более низким уровнем метилирования первого экзона гена AVPR1A^;

6. Сконструированы модели полигенного риска развития повышенной агрессивности и депрессивности, включающие информативные генетические и средовые факторы, у психически здоровых индивидов.

Степень достоверности и апробация работы

Достоверность полученных результатов в ходе комплексного изучения ряда генетических, эпигенетических и средовых факторов и их вовлеченности в регуляцию уровня агрессивности и депрессивности подтверждается проведением

исследования на репрезентативной выборке с использованием валидных психологических, а также актуальных в настоящий момент молекулярно-генетических и биоинформатических методов. Выводы, сформулированные по результатам диссертационной работы, соответствуют поставленным задачам.

Основные положения диссертационной работы были представлены на российских и международных научно-практических мероприятиях, включая Международный конгресс «VII съезд Вавиловского общества генетиков и селекционеров, посвященного 100-летию кафедры генетики СПбГУ, и ассоциированных симпозиумах» (Санкт-Петербург, 2019), Международную научно-практическую конференцию «Мультидисциплинарные аспекты персонифицированного подхода к проблемам психического здоровья» (Москва, 2019), 50-е и 51-е ежегодное собрание Ассоциации генетики поведения «The 50th/51th annual meeting of the Behavior Genetics Association» (Virtual, 2020, 2021), 33-й ежегодный конгресс Европейского колледжа психофармакологии «The 33rd ECNP Congress» (Virtual, 2020), XXVIII Международную конференцию студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов» (Zoom, 2021), IX Международную школу молодых ученых по молекулярной генетике «Геномика XXI века - от исследования геномов к генетическим технологиям» (Zoom, 2021) и IX Съезд Российского общества медицинских генетиков (Zoom, 2021).

Личный вклад автора

Определение темы, цели и задач диссертационной работы проводилось совместно с научным руководителем, д.б.н, проф. Хуснутдиновой Э.К. Формирование литературного обзора по теме исследования, экспериментальная работа, заключающаяся в проведении психологического тестирования, формировании выборки (с последующим выделением ДНК) и генотипирования (ПЦР, ПЦР в реальном времени (TаqMаn и KASP), количественная ПЦР, метил-чувствительная ПЦР) автором были выполнены самостоятельно. Часть

статистической обработки выполнена в соавторстве со старшим научным сотрудником лаборатории молекулярной генетики человека Института биохимии и генетики Уфимского федерального исследовательского центра Российской академии наук, к.б.н. Казанцевой Анастасией Валерьевной. Подготовка рукописи настоящей диссертационной работы и автореферата, а также материалов для публикаций лично проводились автором.

Публикации

Автор имеет 54 печатные работы. Из них 23 статьи, в том числе 17 - в рецензируемых научных журналах, рекомендуемых ВАК РФ, 13 - индексируемых в Scopus, 10 - в Web of Science, а также 31 тезис, 12 из которых напечатаны в иностранных источниках.

Соответствие диссертационной работы паспорту научной специальности

Диссертационная работа «Генетические и эпигенетические факторы развития агрессивного и депрессивного поведения человека» соответствует паспорту научной специальности 1.5.7 - «Генетика», охватывающей проблемы генетики количественных признаков, генетики человека и посвящена изучению социально-демографических, генетических и эпигенетических основ агрессивного и депрессивного поведения человека.

Структура и объем работы

Рукопись диссертационной работы написана по классической схеме и включает введение, литературный обзор, описание материалов и методов исследования, результаты и их обсуждение, заключение, выводы и список цитированной литературы, который содержит 319 зарубежных и отечественных

источников. Диссертационная работа изложена на 286 страницах машинописного текста, содержит 57 таблиц, 57 рисунков и дополнена 3 приложениями.

Благодарности

Автор данной работы выражает глубочайшую благодарность своему научному руководителю, директору Института биохимии и генетики Уфимского федерального исследовательского центра Российской академии наук, д.б.н., проф. Хуснутдиновой Эльзе Камилевне за выбор направления научного исследования, за ценные советы при обсуждении полученных результатов.

Особую благодарность автор хотел бы выразить старшему научному сотруднику лаборатории молекулярной генетики человека Института биохимии и генетики Уфимского федерального исследовательского центра Российской академии наук, к.б.н. Казанцевой Анастасии Валерьевне за всестороннюю помощь и поддержку при проведении исследования, обсуждения и интерпретации полученных результатов.

Автор сердечно благодарит заведующего лабораторией возрастной психогенетики Психологического института Российской академии образования, д.псих.н., проф. Малых Сергея Борисовича и доцента кафедры дифференциальной психологии Удмуртского государственного университета, к.псих.н. Лобаскову Марину Михайловну за помощь и консультацию при проведении психологического тестирования; старшего научного сотрудника лаборатории молекулярной генетики человека Института биохимии и генетики Уфимского федерального исследовательского центра Российской академии наук, к.б.н. Гилязову Ирину Ришатовну и доцента кафедры медицинской генетики и фундаментальной медицины Института дополнительного профессионального образования Башкирского государственного медицинского университета, к.б.н. Мустафина Рустама Наилевича за помощь в формировании выборки для исследования; научного сотрудника лаборатории биоинженерии растений и

микроорганизмов Института биохимии и генетики Уфимского федерального исследовательского центра Российской академии наук, к.б.н. Матниязова Рустама Тахировича и старшего преподавателя кафедры генетики и фундаментальной медицины Башкирского государственного университета, к.б.н. Джаубермезова Мурата Алиевича за помощь при проведении секвенирования; руководителя отдела статистической мультиомики Университета Суррея (Гилфорд, Великобритания), проф. Прокопенко Ингу Анатольевну за помощь и консультацию при проведении статистической обработки данных.

Конкурсная поддержка работы

Результаты диссертационной работы были получены благодаря финансовой поддержке гранта РФФИ «Геномика агрессивного и депрессивного поведения человека» (№ 17-29-02195 офи_м), гранта Республики Башкортостан молодым учёным на 2020 г. «Разработка превентивных диагностических критериев развития агрессивного поведения человека на основе генетических и эпигенетических маркеров», мегагранта Правительства РФ «Разработка высокопроизводительных вычислительных инструментов для комплексного анализа мультиомиксных данных и развития персонализированной медицины» (№ 075-15-2021-595) и гранта Республики Башкортостан «Исследование молекулярно-генетических основ когнитивных и психоневрологических особенностей человека в условиях пандемии коронавирусной инфекции (СОУГО-19)».

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Агрессивное поведение как многофакторный признак

На сегодняшний день любые формы АП, включая насилие, буллинг, экстремизм и др., представляют собой сложный биосоциальный феномен, и несмотря на непрерывные усилия, предпринимаемые многими учеными, изучающими данный личностный конструкт, существуют большие разногласия относительно точного определения этого понятия и причин возникновения АП. Большинство ученых сходятся во мнении, что АП - это действие (агрессора), направленное на причинение вреда или ущерба другому живому существу или объекту, не желающему подобного обращения (жертве) (Baron, Richardson, 2004). В связи с этим, АП представляется как совершенно нежелательный и разрушительный признак, которым нужно всегда управлять и/или заменять его альтернативным поведением. Однако, если исходить из положения, что АП берёт свои корни с позиции доминирования в ходе жизнедеятельности, то помимо его негативных проявлений можно выделить ряд позитивных аспектов. Так, агрессия может сопутствовать стремлению к интеллектуальной реализации, достижению собственной независимости и повышению самооценки. Этот тип психической деятельности крайне необходим при разрешении и устранении возникающих жизненных разногласий и противоречий, а также для участия в конкурентной борьбе, что позволяет человеку чувствовать себя более уверенным в окружающем его социуме. Кроме того, АП представляет собой разнообразные модели поведения, обеспечивающие выполнение адаптивных функций: сексуальной, родительской, защитной и др.

Таким образом, учитывая сложную биопсихсоциальную природу человека, агрессия - это модель поведения, обеспечивающая его адаптацию и удовлетворение актуальных потребностей в кризисной ситуации, тогда как агрессивность - это готовность человека к реализации данной модели поведения.

Однако, если удовлетворение потребностей переходит социально приемлемые нормы, и адаптация становится связанной с причинением страдания или вреда другим лицам, следует говорить о «негативной», повышенной агрессии, которая нередко является причиной совершения преступлений различной степени тяжести (Фурманов, 2016). Данные Генеральной прокуратуры Российской Федерации свидетельствуют, что за 2020 г. на территории страны было зарегистрировано более 2 млн. преступлений, что говорит о значительном уровне преступности в стране, который сохраняется из года в год (Портал правовой статистики, 2021). В то же время, излишняя агрессивность в пределах нормы реакции является наиболее распространённой в популяции по сравнению с клинически и уголовно зарегистрированными формами АП. Буллинг в учебных заведениях или в рабочем коллективе, а также случаи домашнего насилия не всегда входят в уголовную или клиническую статистику, но действия индивидов с неконтролируемой агрессией приводят к унижению достоинства другого человека, нанесению вреда его физическому и психическому здоровью, тем самым негативно сказываясь на его самореализации в обществе.

Существенной трудностью в психологии АП является типология или классификация агрессии. Ряд классификаций, разработанных как отечественными, так и зарубежными авторами за прошедшие десятилетия, отражают огромное количество парадигм возникновения АП и такое же огромное количество ее мишеней. Так, агрессию условно можно классифицировать на основании самых различных категорий: по степени осознанности - на осознанную и неосознанную; по направленности на объект - на внешнюю и внутреннюю; по частоте проявлений - на эпизодическую, периодическую и систематическую; по локации агрессивного импульса - на личностную и ситуативную; по активности - на активную и пассивную; по форме выражения - на физическую, вербальную, косвенную, негативизм и др. (Фурманов, 2016).

Как известно, АП может проявляться как у психически здоровых людей, так и у имеющих психические расстройства, при этом в последнем случае на

реализацию агрессии может оказывать влияние целый ряд факторов, включая наличие конкретной психопатологии (биполярного аффективного расстройства (БАР), алкогольной или наркотической зависимости, галлюцинаторно-бредовой, бредовой или аффективной психопатии, шизофрении и др.) (Blanco et al., 2018; Waleewong et al., 2018; Bo et al., 2021; Weintraub et al., 2021). В то же время у здоровых индивидов выделяют ряд черт, которые дают возможность говорить о предрасположенности к проявлению агрессивных тенденций. Среди них: повышенная тревожность и враждебность, излишняя раздражительность и эмоциональная чувствительность, а также страх социального неодобрения (Baron, Richardson, 2004). Кроме того, причиной повышенной агрессии во взрослом возрасте может стать негативный характер детско-родительских взаимоотношений в период воспитания, а также ряд других факторов, определяющих психологическую обстановку в семье (King et al., 2018). Интересны также данные, сообщающие о гендерных различиях в проявлении агрессии, которые детерминированы не только эволюционно, но и являются результатом социализированных ролей обоих полов и связанных с ними моделей поведения (Im et al., 2018). Фактически, агрессия традиционно изучалась исключительно как характеристика, присущая лицам мужского пола, и теория о том, что мужчины более агрессивны, чем женщины, получила широкое признание и подтверждение в ряде исследований (Im et al., 2018; Nivette et al., 2019).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Давыдова Юлия Дмитриевна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамова, А. А. Специфика проявлений агрессивности у больных с депрессией разной нозологической принадлежности, степени тяжести и длительности / А. А. Абрамова, С. О. Кузнецова, С. Н. Ениколопов, А. В. Разумова // Вестник Московского университета. Серия 14: Психология. - 2014. - № 2. - С. 75-89.

2. Алиайдарай, А. Особенности агрессивности личности сербских и российских студентов // Личность в межкультурном пространстве: материалы III Международной конференции. - Ч. III. - М.: РУДН, 2008. - С. 6-8.

3. Алфимова, М. В. Связь метилирования днк в гене YJEFN3 с когнитивным дефицитом при расстройствах шизофренического спектра / М. В. Алфимова, Н. В. Кондратьев, А. К. Голов и др. // Генетика. - 2021. - Т. 57. - № 9. - С. 10731081.

4. Бордовская, Н. В. Психология и педагогика: учебник для вузов / Н. В. Бордовская, С. И. Розум. - СПб.: Питер, 2021. - 624 с.

5. Боринская, С. А. Полногеномное исследование связи метилирования CPG-сайтов с агрессивным поведением / С. А. Боринская, А. В. Рубанович, А. К. Ларин и др. // Генетика. - 2021. - Т. 57. - № 12. - С. 1450-1457.

6. Бохан, Н. А. Серотониновая система в модуляции депрессивного и агрессивного поведения / Н. А. Бохан, С. А. Иванова, Л. А. Левчук. - Томск: Изд-во «Иван Фёдоров», 2013. - 102 с.

7. Валиуллина, А. Р. Изучение роли генов нейропептидов и нейротрансмиттерных систем в развитии агрессивного поведения человека: дис. ... канд. биол. наук: 03.02.07 / Валиуллина Аделина Рамиловна. - Уфа, 2013. - 159 с.

8. Вербенко, Н. В. Аффективные расстройства в этнических группах Крыма / Н. В. Вербенко, В. А. Вербенко // Очерки этнической психиатрии / под ред. проф. В. П. Самохвалова. - Симферополь: Доля, 2007. - С. 119-136.

9. Галямина, А. Г. Исследование взаимосвязи депрессии и тревожности в развитиии смешанного тревожно-депрессивного расстройства: фармакологический подход: дис. ... канд. биол. наук: 03.03.01 / Галямина Анна Георгиевна. - Новосибирск, 2015. - 120 с.

10. Гордон, А. Г. Кросскультурный анализ депрессивных переживаний в российской и американской среде / А. Г. Гордон, Д. Г. Литинская // Вестник РГГУ. Серия «Психология. Педагогика. Образование». - 2015. - №2 2. - С. 150157.

11. Грошев, И. В. Особенности взаимосвязи порядка рождения личности и поведения в конфликте / И. В. Грошев, О. В. Утенышева // Вестник ТГУ. -2015. - Вып. 6 (146). - Р. 28-35.

12. Гусев, Е. И. Неврология: национальное руководство / Е. И. Гусев, А. Н. Коновалова, В. И. Скворцова, А. Б. Гехт М. - ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 688 с.

13. Данилкина, О. П. Физиология стресса: методические указания / О. П. Данилкина. - Красноярск, 2015. - 52 с.

14. Драпкина, О. М. Коморбидность, мультиморбидность, двойной диагноз -синонимы или разные понятия? / О. М. Драпкина, А. М. Шутов, Е. В. Ефремова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2019. - Т. 18. - № 2. - С. 6569.

15. Забозлаева, И. В. Депрессии у детей и подростков : диагностика, клиника, терапия: учебн. пособие / И. В. Забозлаева, Е. В. Малинина, В. В. Комогорова. - Челябинск: Пирс, 2015. - 96 с.

16. Зайнуллина, А. Г. Роль генетических и средовых факторов риска в формировании суицидального поведения в ходе развития. В кн.: Геномика поведения: детское развитие и образование / А. Г. Зайнуллина, А. Г. Валиуллина, Э. К. Хуснутдинова; под ред. С. Б. Малых, Ю. В. Ковас,

Д. А. Гайсиной. - Томск: Издательский Дом Томского государственного университета, 2016. - С. 299-331.

17. Захаров, В. В. Когнитивные нарушения при депрессии / В. В. Захаров, Н. В. Вахнина // Эффективная фармакотерапия. - 2015. - № 1. - С. 18-26.

18. Казанцева, А. В. Молекулярно-генетические исследования свойств личности: от анализа генов-кандидатов к результатам полногеномных анализов ассоциаций. В кн.: Геномика поведения: детское развитие и образование /

A. В. Казанцева, С. Б. Малых, Э. К. Хуснутдинова; под ред. С. Б. Малых, Ю.

B. Ковас, Д. А. Гайсиной. - Томск: Издательский Дом Томского государственного университета, 2016. - С. 178-209.

19. Кисилева, Т. В. Гендерные различия в проявлении агрессии подростков // Евразийский Союз Ученых. - 2014. - № 8-9. - С. 96-98.

20. Коляда, А. К. Исследование длины теломер у пациентов с болезнью Паркинсона / А. К. Коляда, А. М. Вайсерман, Д. С. Красненков, И. Н. Карабань // Журнал неврологии и психиатрии. - 2014. - № 8. - С. 58-61.

21. Лопухова, О. Г. Психология этнического самосознания и межкультурного общения: учебн. пособие / О. Г. Лопухова. - Казань: Издательство «Бриг», 2015. - 124 с.

22. Мазо, Г. Э. Депрессия при шизофрении: подходы к терапии: методические рекомендации / Г. Э. Мазо, М. А. Ганзенко, Г. В. Рукавишников, Е. Д. Касьянов. - СПб.: НМИЦ ПН им. В. М. Бехтерева, 2020. - 22 с.

23. Малых, С. Б. Формирование межличностных различий в уровне эмоциональной неустойчивости с учетом средового и генетического компонента / С. Б. Малых, Э. К. Хуснутдинова, А. В. Казанцева и др. // Psyxologiya. - 2020. - № 1. - С. 36-45.

24. МКБ-10: Международная классификация болезней 10-го пересмотра [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://mkb-10.com/ (дата обращения: 09.08.2021).

25. Моссэ, И. Б. Ассоциация метилирования генов нейромедиаторных систем мозга с психоэмоциональными характеристиками человека / И. Б. Моссэ, Н. Г. Седляр, А. С. Бабенко и др. // Генетика. - 2021. - Т. 57. - № 12. - С. 1415-1422.

26. Новикова, И. А. Кросс-культурные исследования агрессивности на основе системно-функционального подхода / И. А. Новикова // Теоретические проблемы этнической и кросс-культурной психологии: материалы Второй Международной научной конференции. - Т. 1. - Смоленск: Универсум, 2010.

- С. 186-189.

27. Оганов, Р. Г. Полиморбидность: закономерности формирования и принципы сочетания нескольких заболеваний у одного пациента / Р. Г. Оганов, О. М. Драпкина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2016. - Т. 15.

- № 4. - С. 4-9.

28. Парфенов, В. А. Постинсультная депрессия: распространенность, патогенез, диагностика и лечение / В. А. Парфенов // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2012. - № 4. - С. 84-88.

29. Полоников, А. В. Биоинформатические инструменты и интернет-ресурсы для оценки регуляторного потенциала полиморфных локусов, установленных полногеномными ассоциативными исследованиями мультифакториальных заболеваний (обзор) / А. В. Полоников, Е. Ю. Клесова, Ю. Э. Азарова // Научные результаты биомедицинских исследований. - 2021. - Т. 7. - № 1. -С. 15-31.

30. Портал правовой статистики Генеральной прокуратуры Российской Федерации, 2021 [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://crimestat.ru/ (дата обращения: 28.01.2022).

31. Рагозинская, В. Г. Особенности спектральной мощности ЭЭГ при аутоагрессии / В. Г. Рагозинская. // Известия высших учебных заведений. Уральский регион. - 2015. - Т. 2. - С. 97-104.

32. Раевский, К. С. Функциональная роль и фармакологическая регуляция дофаминергической системы мозга / К. С. Раевский // Вестник РАМН. - 1998.

- Т. 8. - С. 19-24.

33. Рубцова, М. П. Функции теломеразы: удлинение теломер и не только / М. П. Рубцова, Д. П. Василькова, А. Н. Малявко и др. // Acta Naturae. - 2012. - Т. 4.

- № 2. - С. 44-61.

34. Сараева, Е. В. Особенности агрессивности у представителей различной национальностей / Е. В. Сараева // Вестник Вятского государственного университета. - 2010. - № 1. - С. 165-168.

35. Смулевич, А. Б. Депрессии при психических и соматических заболеваниях / А. Б. Смулевич. - М.: Медицинское информационное агентство, 2015. - 640 с.

36. Суходольская, Е. М. Изучение аллельного полиморфизма генов нейромедиаторных систем, ассоциированных с поведенческими реакциями: дис. ... канд. биол. наук: 03.01.07 / Суходольская Евгения Михайловна. - М., 2016. - 146 с.

37. Сухопарова, А. А. Психологические особенности воспитания детей в полной и неполной семье / А. А. Сухопарова // Мир науки, культуры, образования. -2013. - № 3(40). - С. 215-217.

38. Тудупова, Т. Ц. Детско-родительские отношения и негативно окрашенные состояния как факторы суицидального риска в подростковом возрасте / Т. Ц. Тудупова, Н. Г.Батуева, Т. А. Парфентьева // Психолог. - 2018. - № 6. -С. 32-40.

39. Тюзиков, И. А. Вазопрессин: неклассические эффекты и роль в патогенезе ассоциированных с возрастом заболеваний / И. А. Тюзиков, С. Ю. Калинченко, Л. О. Ворслов и др. // Эффективная фармакотерапия. - 2015. - № 26. - С. 3850.

40. Фаустова, А. Г. Современные представления о генетических маркерах посттравматического стрессового расстройства / А. Г. Фаустова // Клиническая и специальная психология. - 2021. - Т. 10. - № 1. - С. 61-79.

41. Фурманов, И. А. Социальная психология агрессии и насилия: учебн. пособие / И. А. Фурманов. - Минск: БГУ, 2016. - 392 с.

42. Чернышева, М. П. Нонапептид окситоцин: соматические и висцеральные функции при некоторых психопатологиях / М. П. Чернышева, А. Д. Ноздрачев // Психофармакология и биологическая наркология. - 2009. - Т. 9. - Вып. 3-4. - С. 2574-2590.

43. Шестерня, П. А. Генетические аспекты инфаркта миокарда: проблемы и перспективы / П. А. Шестерня, В. А. Шульман, С. Ю. Никулина // Российский кардиологический журнал. - 2012. - № 1. - С. 4-9.

44. Шишкина, Г. Т. Глюкокортикоидная гипотеза депрессии: история и перспективы / Г. Т. Шишкина, Н. Н. Дыгало // Вавиловский журнал генетики и селекции. - 2016. - Т. 20. - № 2. - С. 198-203.

45. Шур, В. Ю. Серотонин: биологические свойства и перспективы клинического применения / В. Ю. Шур, М. А. Самотруева, М. В. Мажитова и др. // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 7. - С. 621-629.

46. Alt, S. R. Differential expression of glucocorticoid receptor transcripts in major depressive disorder is not epigenetically programmed / S. R. Alt, J. D. Turner, M. D. Klok // Psychoneuroendocrinology. - 2010. - V. 35. - P. 544-556.

47. Altilia, S. TP53 codon 72 polymorphism affects accumulation of mtDNA damage in human cells / S. Altilia, A. Santoro, D. Malagoli et al. // Aging (Albany NY). -2012. - V. 4. - № 1. - P. 28-39.

48. Amare, A. T. Bivariate genome-wide association analyses of the broad depression phenotype combined with major depressive disorder, bipolar disorder or schizophrenia reveal eight novel genetic loci for depression / A. T. Amare, A. Vaez, Y.-H. Hsu et al. // Molecular Psychiatry. - 2020. - V. 25. - № 7. - P. 1420-1429.

49. Amiri, S. Unemployment associated with major depression disorder and depressive symptoms: a systematic review and meta-analysis / S. Amiri // International Journal of Occupational Safety and Ergonomics. - 2021. - DOI: 10.1080/10803548.2021.1954793.

50. Assari, S. Youth social, emotional, and behavioral problems in the abcd study: minorities' diminished returns of family income / S. Assari // Journal of Public Economics. - 2020. - V. 6. - № 4. - P. 1-19.

51. Avetyan, D. Telomere shortening in blood leukocytes of patients with posttraumatic stress disorder / D. Avetyan, R. Zakharyan, M. Petrek, A. Arakelyan // Journal of Psychiatric Research. - 2019. - V. 111. - P. 83-87.

52. Backes, E. P. The Promise of Adolescence: Realizing Opportunity for All Youth / E. P. Backes, R. J. Bonnie, editors. - Washington (DC): National Academies Press (US), 2019. - 473 pp.

53. Bakusic, J. Stress, burnout and depression: A systematic review on DNA methylation mechanisms / J. Bakusic, W. Schaufeli, S. Claes, L. Godderis // Journal of Psychosomatic Research. - 2017. - V. 92. - P. 34-44.

54. Balestri, M. Genetic modulation of personality traits: a systematic review of the literature / M. Balestri, R. Calati, A. Serretti, D. De Ronchi // International Clinical Psychopharmacology. - 2014. - V. 29. - № 1. - P. 1-15.

55. Bao, A. M. Corticotropin-releasing hormone and arginine vasopressin in depression focus on the human postmortem hypothalamus / A. M. Bao, D. F. Swaab // Vitamins and Hormone. - 2010. - V. 82. - P. 339-365.

56. Banlaki, Z. Polymorphism in the serotonin receptor 2A (HTR2A) gene as possible predisposal factor for aggressive traits / Z. Banlaki, Z. Elek, T. Nanasi et al. // PLoS One. - 2015. - V. 10. - № 2. - P. e0117792.

57. Baribeau, D. A. Oxytocin receptor polymorphisms are differentially associated with social abilities across neurodevelopmental disorders / D. A. Baribeau, A. Dupuis, T. A. Paton et al. // Scientific Reports. - 2017. - V. 7. - № 1. - P. 11618

58. Barnes, J. Genetic contributions of inflammation to depression / J. Barnes, V. Mondelli, C. M. Pariante // Neuropsychopharmacology. - 2017. - V. 42. - № 1. -P. 81-98.

59. Baron, R. A. Human aggression / R. A. Baron, D. R. Richardson. - Springer Science & Business Media, 2004. - 420 pp.

60. Barrett, C. E. Variation in vasopressin receptor (AVPR1A) expression creates diversity in behaviors related to monogamy in prairie voles / C. E. Barrett, A. C. Keebaugh, T. H. Ahern et al. // Hormones and Behavior. - 2013. - V. 63. -№ 3. - P. 518-526.

61. Bell, A. F. Interaction between oxytocin receptor DNA methylation and genotype is associated with risk of postpartum depression in women without depression in pregnancy / A. F. Bell, C. S. Carter, C. D. Steer et al. // Frontiers in genetics. - 2015.

- V. 6. - P. 243.

62. Ben-Efraim, Y. J. Family-based study of AVPR1B association and interaction with stressful life events on depression and anxiety in suicide attempts / Y. J. Ben-Efraim, D. Wasserman, J. Wasserman, M. Sokolowski // Neuropsychopharmacology. -2013a. - V. 38. - № 8. - P. 1504-1511.

63. Ben-Efraim, Y. J. Family-based study of HTR2A in suicide attempts: observed gene, gene x environment and parent-of-origin associations / Y. J. Ben-Efraim, D. Wasserman, J. Wasserman, M. Sokolowski // Molecular Psychiatry. - 2013b. -V. 18. - № 7. - P. 758-766.

64. Benjamini, Y. Controlling the false discovery rate: a practical and powerful approach to multiple testing / Y. Benjamini, Y. Hochberg // Journal of the Royal Statistical Society, Series B (Methodological). - 1995. - V. 57. - № 1. - P. 289-300.

65. Bereczki, E. Synaptic markers of cognitive decline in neurodegenerative diseases: a proteomic approach / E. Bereczki, R. M. Branca, P. T. Francis et al. // Brain. - 2018.

- V. 141. - № 2. - P. 582-595.

66. Bergeron, N. Explaining cross-national differences in peerdirected aggression: A quantitative synthesis / N. Bergeron, B. H. Schneider // Aggressive Behavior. -2005. - № 31. - P. 116-137

67. Bjorkqvist, K. Gender differences in aggression / K. Bjorkqvist // Current Opinion in Psychology. - 2017. - V. 19. - P. 39-42.

68. Blanco, E. A. Predictors of aggression in 3.322 patients with affective disorders and schizophrenia spectrum disorders evaluated in an emergency department setting /

E. A. Blanco, L. M. Duque, V. Rachamallu et al. // Schizophrenia Research. - 2018.

- V. 195. - P. 136-141.

69. Bleys, D. Gene-environment interactions between stress and 5-HTTLPR in depression: A meta-analytic update / D. Bleys, P. Luyten, B. Soenens, S. Claes // Journal of Affective Disorders. - 2018. - V. 226. - P. 339-345.

70. Bo, S. Predictors of criminal offending in a clinical sample of patients diagnosed with schizophrenia: A 6-year follow-up study / S. Bo, A. Abu-Akel, M. Kongerslev, E. Simonsen // Journal of Personality Disorders. - 2021. - V. 12. - № 3. - P. 216227.

71. Bodden, C. Impact of varying social experiences during life history on behaviour, gene expression, and vasopressin receptor gene methylation in mice / C. Bodden, D. van den Hove, K. P. Lesch, N. Sachser // Science Report. - 2017. - V. 7. - № 1. -P. 8719.

72. Brevik, E. J. Genome-wide analyses of aggressiveness in attention-deficit hyperactivity disorder // E. J. Brevik, M. M. van Donkelaar, H. Weber et al. // American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics. - 2016.

- V. 171. - № 5. - P. 733-747.

73. Bustamante, A. C. Glucocorticoid receptor DNA methylation, childhood maltreatment and major depression / A. C. Bustamante, A. E. Aiello, S. Galea et al. // Journal of Affective Disorders. - 2016. - V. 206. - P. 181-188.

74. Cai, Z. Telomere shortening and Alzheimer's disease / Z. Cai, L.-J. Yan, A. Ratka // Neuromolecular Medicine. - 2012. - V. 15. - № 1. - P. 25-48.

75. Calcagnoli, F. Local oxytocin expression and oxytocin receptor binding in the male rat brain is associated with aggressiveness / F. Calcagnoli, S. F. de Boer, D. I. Beiderbeck et al. // Behavioural Brain Research. - 2014. - V .261. - P. 315-322.

76. Campbell, D. B. Association of oxytocin receptor (OXTR) gene variants with multiple phenotype domains of autism spectrum disorder / D. B. Campbell, D. Datta, S. T. Jones et al. // Journal of Neurodevelopmental Disorders. - 2011. -V. 3. - № 2.

- P. 101-112.

77. Caldwell, H. K. Vasopressin: behavioral roles of an "original" neuropeptide. / H. K. Caldwell, H. J. Lee, A. H. Macbeth, W. S. Young // Progress in neurobiology. -2008. - V. 84. - № 1. - P. 1-24.

78. Carton, L. Influence of comorbid alcohol use disorders on the clinical patterns of major depressive disorder: a general population-based study / L. Carton, B. Pignon, A. Baguet et al. // Drug and Alcohol Dependence. - 2018. - V. 187. - P. 40-47.

79. Castellani, C. A. Thinking outside the nucleus: Mitochondrial DNA copy number in health and disease / C. A. Castellani, R. J. Longchamps, J. Sun et al. // Mitochondrion. - 2020. - V. 53. - P. 214-223.

80. Castrogiovanni, P. Suicidality and aggressive behavior / P. Castrogiovanni, F. Pieraccini, A. Di Muro // Acta Psychiatrica Scandinavica. - 1998. - V. 97. - P. 144148.

81. Cawthon, R. M. Telomere measurement by quantitative PCR / R. M. Cawthon // Nucleic acids research. - 2002. - V. 30. - № 10. - P. e47.

82. Cecil, C. A. M. Environmental risk, oxytocin receptor gene (OXTR) methylation and youth callous-unemotional traits: a 13-year longitudinal study / C. A. M. Cecil, L. J. Lysenko, S. R. Jaffee et al. // Molecular Psychiatry. - 2014. - V. 19. - P. 10711077.

83. Chagnon, Y. C. DNA methylation and single nucleotide variants in the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and oxytocin receptor (OXTR) genes are associated with anxiety/depression in older women / Y. C. Chagnon, O. Potvin, C. Hudon, M. Préville // Frontiers in Genetics. - 2015. - V. 6. - P. 230.

84. Chang, C.-C. Mitochondria DNA change and oxidative damage in clinically stable patients with major depressive disorder / C.-C. Chang, S.-H. Jou, T.-T. Lin et al. // PLOS One. - 2015. - DOI: 10.1371/journal.pone.0125855.

85. Chang, C. H. MicroRNA-206 regulates stress-provoked aggressive behaviors in post-weaning social isolation mice / C. H. Chang, E. Kuek, C. L. Su, P. W. Gean // Molecular Therapy. Nucleic Acids. - 2020. - V. 20. - P. 812-822.

86. Chen, D. A review of DNA methylation in depression / D. Chen, L. Meng, F. Pei et al. // Journal of Clinical Neuroscience. - 2017. - V. 43. - P. 39-46.

87. Chen, T. Are dopaminergic genes involved in a predisposition to pathological aggression? Hypothesizing the importance of «super normal controls» in psychiatricgenetic research of complex behavioral disorders / T. Chen, K. Blum, D. Mathews et al. // Medical Hypotheses. - 2005. - V. 65. - P. 703-707.

88. Choi, K. W. Comorbid anxiety and depression: clinical and conceptual consideration and transdiagnostic treatment / K. W. Choi, Y.-K. Kim, H. J. Jeon // Advances in Experimental Medicine and Biology. - 2020. - V. 1191. - P. 219-235.

89. Choi, S. W. Tutorial: a guide to performing polygenic risk score analyses / S. W. Choi, T. S. Mak, P. F. O'Reilly // Nature Protocols. - 2020. V. 15. - № 9. - P. 27592772.

90. Cicchetti, D. The effects of child maltreatment on early signs of antisocial behavior: genetic moderation by tryptophan hydroxylase, serotonin transporter, and monoamine oxidase-a-genes / D. Cicchetti, F. A. Rogosch, E. Thibodeau // Development and Psychopathologyl. - 2012. - V. 24. - № 3. P. 907-928.

91. Coccaro, E. F. Cerebrospinal fluid inflammatory cytokines and aggression in personality disordered subjects / E. F. Coccaro, R. Lee, M. Coussons-Read // International Journal of Neuropsychopharmacology. - 2015. - V. 18. - № 7. - P. pyv001.

92. Coccaro, E. F. Elevated plasma inflammatory markers in individuals with intermittent explosive disorder and correlation with aggression in humans / E. F. Coccaro, R. Lee, M. Coussons-Read // JAMA Psychiatry. - 2014. - V. 71. - № 2. -P. 158-165.

93. Cohen-Woods, S. Interaction between childhood maltreatment on immunogenetic risk in depression: Discovery and replication in clinical case-control samples / S. Cohen-Woods, H. L. Fisher, D. Ahmetspahic et al. // Brain, Behavior, and Immunity. - 2018. - V. 67. - P. 203-210.

94. Comer, B. P. The relationship between aggression and depression: Testing the moderating effects of age and gender: A thesis submitted in partial fulfillment of the requirements for the degree of Master of Arts in Criminal Justice / B. P. Comer. -Boise, 2019. - 139 pp.

95. Culverhouse, R. C. Collaborative meta-analysis finds no evidence of a strong interaction between stress and 5-HTTLPR genotype contributing to the development of depression / R. C. Culverhouse, N. L. Saccone, A. C. Horton et al. // Molecular Psychiatry. - 2018. - V. 23. - № 1. - P. 133-142.

96. Czamara, D. The P2RX7 polymorphism rs2230912 is associated with depression: A meta-analysis / D. Czamara, B. Muller-Myhsok, S. Lucae // Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. - 2018. - V. 82. - P. 272-277.

97. Daches, S. Family functioning as perceived by parents and young offspring at high and low risk for depression / S. Daches, V. Vine, K. M. Layendecker et al. // Journal of Affective Disorders. - 2018. - V. 226. - P. 355-360.

98. Das, S. Aggression as an independent entity even in psychosis- the role of inflammatory cytokines / S. Das, S. K. Deuri, A. Sarmah et al. // Journal of Neuroimmunology. - 2016. - V. 92. - P. 45-51.

99. de Carvalho, L. M. Epigenetic mechanisms underlying stress-induced depression / L. M. de Carvalho, W.-Y. Chen, A. W. Lasek // International Review of Neurobiology. - 2021. - V. 156. - P. 87-126.

100. Demirkan, A. Somatic, positive and negative domains of the Center for Epidemiological Studies Depression (CES-D) scale: a meta-analysis of genome-wide association studies / A. Demirkan, J. Lahti, N. Direk et al. // Psychological Medicine. - 2016. - V. 6. - № 8. - P. 1613-1623.

101. Deussing, J. M. P2X7 receptor: A potential therapeutic target for depression? / J. M. Deussing, E. Arzt // Trends in Molecular Medicine. - 2018. - V. 24. - № 9. - P. 736-747.

102. Ding, Y. Abnormal expression of miR-135a in patients with depression and its possible involvement in the pathogenesis of the condition / Y. Ding, M. Zhong, B.

Qiu et al. // Experimental and Therapeutic Medicine. - 2021. - V. 22. - № 1. - P. 726.

103. Direk, N. An analysis of two genome-wide association meta-analyses identifies a new locus for broad depression phenotype / N. Direk, S. Williams, J. A. Smith et al. // Biological Psychiatry. - 2017. - V. 82. - № 5. - P. 322-329.

104. Dominici, R. Cloning functional analysis of the allelic polymorphism in the transcription regulatory region of interleukin-1 alpha / R. Dominici, M. Cattaneo, G. Malferrari et al. // Immunogenetics. - 2002. - V. 54. - P. 82-86.

105. Dou, C. Family and social environmental factors associated with aggression among Chinese adolescents / C. Dou, Z. Wei, K. Jin et al. // School Psychology Quarterly.

- 2015. - V. 30. - № 3. - P. 421-430.

106. Duclot, F. Epigenetics of aggression / F. Duclot, M. Kabbaj // Current Topics in Behavioral Neurosciences. - 2021. - DOI 10.1007/7854_2021_252.

107. Dwivedi, Y. MicroRNA-124: a putative therapeutic target and biomarker for major depression / Y. Dwivedi // Expert Opinion on Therapeutic Targets. - 2017. - V. 21.

- № 7. - P. 653-656.

108. Egashira, N. New topics in vasopressin receptors and approach to novel drugs: role of the vasopressin receptor in psychological and cognitive functions / N. Egashira, K. Mishima, K. Iwasaki et al. // Journal of Pharmacological Sciences. - 2009. - V. 109. - № 1. - P. 44-49.

109. Elzinga, E. Discussing suicidality with depressed patients: an observational study in Dutch sentinel general practices / E. Elzinga, R. Gilissen, G. A. Donker et al. // BMJ Open. - 2019. - V. 9. - № 4. - P. e027624.

110. Ettman, C. K. Is wealth associated with depressive symptoms in the United States? / C. K. Ettman, G. H. Cohen, S. Galea // Annals of Epidemiology. - 2020. - V. 43.

- P. 25-31.

111. Evans, D. L. Mood disorders in the medically Ill: A scientific review and recommendations / D. L. Evans, D. S. Charney, L. Lewis et al. // Biological Psychiatry. - 2005. - V. 58. - P. 175-189.

112. Fan, B. Association of FKBP5 gene variants with depression susceptibility: A comprehensive meta-analysis / B. Fan, J. Ma, H. Zhang et al. // Asia-Pacific Psychiatry. - 2021. - V. 13. - № 2. - P. e12464.

113. Fazel, S. Depression and violence: a Swedish population study / S. Fazel, A. Wolf, Z. Chang et al. // Lancet Psychiatry. - 2015. - V. 2. - № 3. - P. 224-232.

114. Feinstein, A. R. The pre-therapeutic classification of co-morbidity in chronic disease. // Journal of Chronic Disease. - 1970. - V. 23. - № 7. - P. 455-468.

115. Firouzabadi, N. Genetic variant of glucocorticoid receptor gene at rs41423247 and its association with major depressive disorder: A case-control study / N. Firouzabadi, H. Nouraei, A. Mandegary // Galen Medical Journal. - 2018. - V. 7. - P. e1181.

116. Fitzgerald, P. B. A meta-analytic study of changes in brain activation in depression / P. B. Fitzgerald, A. R. Laird, J. Maller, Z. J. Daskalakis // Human Brain Mapping.

- 2008. - V. 29. - № 6. - P. 683-695.

117. Francis, S. M. ASD and genetic associations with receptors for oxytocin and vasopressin-AVPR 1 A, AVPR1B, and OXTR / S. M Francis, S. J. Kim, E. Kistner-Griffin et al. // Frontiers in Neuroscience. - 2016. - V. 10. - P. 516.

118. Fujii, T. Association between the common functional FKBP5 variant (rs1360780) and brain structure in a non-clinical population / T. Fujii, M. Ota, K. Hattori et al. // Journal of Psychiatric Research. - 2014. - V. 58. - P. 96-101.

119. Gansler, D. A. A multivariate approach to aggression and the orbital frontal cortex in psychiatric patients / D. A. Gansler, N. C. McLaughlin, L. Iguchi et al. // Psychiatry Research. - 2009. - V. 171. - № 3. - P. 145-154.

120. Gatt, J. M. Specific and common genes implicated across major mental disorders: a review of meta-analysis studies / J. M. Gatt, K. L. Burton, L. M. Williams, P. R. Schofield // Journal of Psychiatric Research. - 2015. - V. 60. - P. 1-13.

121. Gaysina, D. Association between adolescent emotional problems and metabolic syndrome: The modifying effect of C-reactive protein gene (CRP) polymorphisms / D. Gaysina, M. Pierce, M. Richards et al. // Brain, Behavior, and Immunity. - 2011.

- V. 25. - № 4. - P. 750-758.

122. Gentile, A. Use of alcohol, drugs, inhalants, and smoking tobacco and the long-term risk of depression in men: A nationwide Swedish cohort study from 1969-2017 / A. Gentile, A. Bianco, A. Nordstrom, P. Nordstrom // Drug and Alcohol Dependence.

- 2021. - V. 221. - P. 108553.

123. Gescher, D. M. Epigenetics in personality disorders: Today's insights / D. M. Gescher, K. G. Kahl, T. Hillemacher et al. // Frontiers in Psychiatry. - 2018. - V. 9.

- P. 579.

124. Gheysarzadeh, A. Serum-based microRNA biomarkers for major depression: MiR-16, miR-135a, and miR-1202 / A. Gheysarzadeh, N. Sadeghifard, L. Afraidooni et al. // Journal of Research in Medical Sciences. - 2018. - V. 23. - P. 69.

125. Gijzen, M. W. M. Suicide ideation as a symptom of adolescent depression. a network analysis / M. W. M. Gijzen, S. P. A. Rasing, D. H. M. Creemers et al. // Journal of Affective Disorders. - 2021. - V. 278. - P. 68-77.

126. Girgus, J. S. Gender and depression / J. S. Girgus, K. Yang // Current Opinion in Psychology. - 2015. - V. 4. - P. 53-60.

127. Glenn, A. L. The other allele: Exploring the long allele of the serotonin transporter gene as a potential risk factor for psychopathy: A review of the parallels in findings / A. L. Glenn // Neuroscience & Biobehavioral Reviews. - 2011. - V. 35. - P. 612620.

128. Glowacz, F. Psychological distress during the COVID-19 lockdown: The young adults most at risk / F. Glowacz, E. Schmits // Psychiatry Research. - 2020. - V. 293. - P. 113486.

129. Gonzalez-Giraldo, Y. A functional SNP in MIR124-1, a brain expressed miRNA gene, is associated with aggressiveness in a Colombian sample / Y. Gonzalez-Giraldo, A. Camargo, S. Lopez-Leon et al.// European Psychiatry. - 2015. - V. 30.

- №4. - P. 499-503.

130. Goodman, G. Predictors of representational aggression in preschool children of low-income urban African American adolescent mothers / G. Goodman, J. L. Aber // Infant Mental Health Journal. - 2010. - V. 31. - № 1. - P. 33-57.

131. Gorodetsky, E. Predictors for self-directed aggression in italian prisoners include externalizing behaviors, childhood trauma and the serotonin transporter gene polymorphism 5-HTTLPR / E. Gorodetsy, V. Carli, M. Sarchiapone et al. // Genes, Brain and Behavior. - 2016. - V. 15. - № 5. - P. 465-473.

132. Gray, J. C. Genetic analysis of impulsive personality traits: Examination of a priori candidates and genome-wide variation / J. C. Gray, J. MacKillopc, J. Weafer et al. // Psychiatry Research. - 2018. - V. 259. - P. 398-404.

133. Grubor, M. HTR1A, HTR1B, HTR2A, HTR2C and HTR6 gene polymorphisms and extrapyramidal side effects in haloperidol-treated patients with schizophrenia / M. Grubor, M. Zivkovic, M. Sagud et al. // International journal of molecular sciences.

- 2020. - V. 21. - № 7. - P. 2345.

134. Grunau, C. MethTools - a toolbox to visualize and analyze DNA methylation data / C. Grunau, R. Schattevoy, N. Mache, A. Rosenthal // Nucleic Acids Research. -2000. - V. 28. - P. 1053-1058.

135. Guarneri-White, M. E. It's more than skin-deep: The relationship between social victimization and telomere length in adolescence / M. E. Guarneri-White, A. A. Arana, E. Q. Boyd, L. A. Jensen-Campbell // Aggressive Behavior. - 2018. - V. 44.

- № 4. - P. 337-347.

136. Guillemin, C. DNA methylation signature of childhood chronic physical aggression in T cells of both men and women / C. Guillemin, N. Provençal, M. Suderman et al. // PLoS One. - 2014. - V. 9. - № 1. - P. e86822.

137. Gutzler, S. J. Arginine-vasopressin and the regulation of aggression in female Syrian hamsters (Mesocricetus auratus) / S. J. Gutzler, M. Karom, W. D. Erwin et al. // European Journal of Neuroscience. - 2010. - V. 31. - № 9. - P. 1655-1663.

138. Haas, B. W. Epigenetic modification of OXT and human sociability / B. W. Haas, M. M. Filkowski, R. N. Cochran et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America). - 2016. - V. 113. - № 27. - P. E3816-23.

139. Haas, U. MicroRNA-mediated regulation of gene expression is affected by disease-associated SNPs within the 3'-UTR via altered RNA structure MicroRNA / U. Haas, G. Sczakiel, S. D. Laufer // RNA Biology. - 2012. - V. 9. - № 6. - P. 924-937.

140. Hajek, T. Reduced subgenual cingulate volumes in mood disorders: a meta-analysis / T. Hajek, J. Kozeny, M. Kopecek et al. // Journal of Psychiatry & Neuroscience. - 2008. - V. 33. - № 2. - P. 91-99.

141. He, C. Identification of microRNA-9 linking the effects of childhood maltreatment on depression using amygdala connectivity / C. He, Y. Bai, Z. Wang et al. // Neuroimage. - 2021. - V. 224. - P. 117428.

142. Herbert, J. Cortisol and depression: three questions for psychiatry / J. Herbert // Psychological Medicine. - 2013. - V. 43. - № 3. - P. 449-469.

143. Higuchi, F. Hippocampal microRNA-124 enhances chronic stress resilience in mice / F. Higuchi, S. Uchida, H. Yamagata et al. // Journal of Neuroscience. - 2016. - V. 36. - № 27. - P. 7253-7267.

144. Hovey, D. Antisocial behavior and polymorphisms in the oxytocin receptor gene: findings in two independent samples / D. Hovey, M. Lindstedt, A. Zettergren et al. // Molecular Psychiatry. - 2016. - V. 21. - № 7. - P. 983-988.

145. Howard, D. M. Genome-wide association study of depression phenotypes in UK Biobank identifies variants in excitatory synaptic pathways / D. M. Howard, M. J. Adams, M. Shirali et al. // Nature Communications. - 2018. - V. 9. - P. 1470.

146. Huang, H. Relationships between plasma expression levels of microRNA-146a and microRNA-132 in epileptic patients and their cognitive, mental and psychological disorders / H. Huang, G. Cui, H. Tang et al. // Bioengineered. - 2022. - V. 13. - № 1. - P. 941-949.

147. Huang, Y. Generalized anxiety disorder, depressive symptoms and sleep quality during COVID-19 outbreak in China: a web-based cross-sectional survey / Y. Huang, N. Zhao // Psychiatry Research. - 2020. - V. 288. - P. 112954.

148. Hudson, C. C. Prevalence of depressive disorders in individuals with autism spectrum disorder: a meta-analysis / C. C. Hudson, L. Hall, K. L. Harkness // Journal of Abnormal Child Psychology. - 2019. - V. 47. - № 1. - P. 165-175.

149. Im, S. Gender differences in aggression-related responses on EEG and ECG / S. Im, G. Jin, J. Jeong et al. // Experimental neurobiology. - 2018. - V. 27. - № 6. - P. 526538.

150. Ip, H. F. Genetic association study of childhood aggression across raters, instruments, and age / H. F. Ip, C. M. van der Laan, E. M. L. Krapohl et al. // Translational psychiatry. - 2021. - V. 11. - № 1. - P. 413.

151. Ishizuka, K. Autistic traits as predictors of persistent depression / K. Ishizuka, T. Ishiguro, N. Nomura, T. Inada // European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience. - 2021. - DOI: 10.1007/s00406-021-01292-6.

152. Jelen, A. Preliminary investigation of two promoter region polymorphisms of the TNFA gene in patients with recurrent depressive disorder / A. Jelen, M. Zebrowska-Nawrocka, D. Szmajda-Krygier et al. // Biomedical Reports. - 2021. - V. 15. - № 6. - P. 105.

153. Jensen, K. P. A common polymorphism in serotonin receptor 1B mRNA moderates regulation by miR-96 and associates with aggressive human behaviors / K. P. Jensen, J. Covault, T. S. Conner et al. // Molecular Psychiatry. - 2009. - V. 14. - № 4. - P. 381-389.

154. Joinson, C. Family socioeconomic position in early life and onset of depressive symptoms and depression: a prospective cohort study / C. Joinson, D. Kounali, G. Lewis // Social Psychiatry and Psychiatric Epidemiology. - 2017. - V. 52. - № 1. -P. 95-103.

155. Judd, L. L. Overt irritability/anger in unipolar major depressive episodes: past and current characteristics and implications for long-term course / L. L. Judd, P. J. Schettler, W. Coryell et al. // JAMA Psychiatry. - 2013. - V. 70. - P. 1171-1180.

156. Jun, T.-Y. Possible association between -G308A tumour necrosis factor-alpha gene polymorphism and major depressive disorder in the Korean population / T.-Y. Jun,

C.-U. Pae, H. Han et al. // Psychiatric Genetics. - 2003. - V. 13. - № 3. - P. 179181.

157. Kanne, S. M. Aggression in children and adolescents with ASD: prevalence and risk factors / S. M. Kanne, M. O. Mazurek // Journal of Autism and Developmental Disorders. - 2011. - V. 41. - № 7. - P. 926-937.

158. Kazantseva, A. V. Arginine-vasopressin receptor gene (AVPR1A, AVPR1B) polymorphisms and their relation to personality traits / A. V. Kazantseva, E. K. Khusnutdinova, Y. Y. Kutlumbetova et al. // Russian Journal of Genetics. - 2014. -V. 50. - № 3. - P. 298-307.

159. Kazantseva, A. AVPR1A main effect and OXTR-by-environment interplay in individual differences in depression level / A. Kazantseva, Yu. Davydova, R. Enikeeva et al. // Heliyon. - 2020. - V. 6. - № 10. - P. e05240.

160. Kendler, K. S. A Swedish national twin study of lifetime major depression. / K. S. Kendler, M. Gatz, C. O. Gardner, N. L. Pedersen // American Journal of Psychiatry. - 2006. - V. 163. - № 1. - P. 109-114.

161. Keverne, E. B. Vasopressin, oxytocin and social behavior / E. B. Keverne, J. P. Curley // Current Opinion in Neurobiology. - 2004. - V. 14. - № 6). - P. 777-783.

162. Khan, M. R. Association of alcohol screening scores with adverse mental health conditions and substance use among US adults / M. R. Khan, K. E. Young, E. C. Caniglia et al. // JAMA Network Open. - 2020. - V. 3. - № 3. - P. e200895.

163. Kim, J. J. Glucocorticoid hyper- and hypofunction: stress effects on cognition and aggression / J. J Kim, J. Haller // Annals of the New York Academy of Sciences. -2007. - V. 1113. - P. 291-303.

164. Kim, M. Major depressive disorder in epilepsy clinics: A meta-analysis / M. Kim, Y.-S. Kim, D.-H. Kim et al. // Epilepsy & Behavior. - 2018. - V. 84. - P. 56-69.

165. Kim, Y. K. Interactive effects of genetic polymorphisms and childhood adversity on brain morphologic changes in depression / Y. K. Kim, B. J. Ham, K. M. Han // Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. - 2018. - pii: S0278-5846(18)30049-6.

166. King, A. R. Differentiating corporal punishment from physical abuse in the prediction of lifetime aggression / A. R. King, A. Ratzak, S. Ballantyne et al. // Aggressive Behavior. - 2018. - V. 44. - № 3. - P. 306-315.

167. Kling, M. A. Glucocorticoid inhibition in the treatment of depression: can we think outside the endocrine hypothalamus? / M. A. Kling, V. H. Coleman, J. Schulkin // Depression and Anxiety. - 2009. - V. 26. - № 7. - P. 641-649.

168. Knyazev, G. G. Suppression mediates the effect of 5-HTTLPR by stress interaction on depression / G. G. Knyazev, D. V. Bazovkina, A. N. Savostyanov et al. // Scandinavian Journal of Psychology. - 2017. - V. 58. - № 5. - P. 373-378.

169. Koolschijn, P. C. Brain volume abnormalities in major depressive disorder: a meta-analysis of magnetic resonance imaging studies / P. C. Koolschijn, N. E. van Haren, G. J. Lensvelt-Mulders et al. // Human Brain Mapping. - 2009. - V. 30. - № 11. -P. 3719-3735.

170. Korchia, T. Recommendations of the treatment-resistant depression expert center network for promoting tobacco smoking cessation based on the results from the real-world FACE-TRD national cohort / T. Korchia, M. Faugere, N. Suc et al. // Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. - 2022. - V. 114. -P. 110479.

171. Kovacs, D. Effects of IL1B single nucleotide polymorphisms on depressive and anxiety symptoms are determined by severity and type of life stress / D. Kovacs, N. Eszlari, P. Petschner et al. // Brain, Behavior, and Immunity. - 2016. - V. 56. - P. 96-104.

172. Köhler, C. A. Peripheral cytokine and chemokine alterations in depression: a metaanalysis of 82 studies / C. A. Köhler, T. H. Freitas, M. Maes et al. // Acta Psychiatrica Scandinavica. - 2017. - V. 135. - № 5. - P. 373-387.

173. Krakowski, M. Depressive symptoms associated with aggression [Website] / M. Krakowski, K. Nolan // Psychiatric Times. - 2017. - URL: https://www.psychiatrictimes.com/view/depressive-symptoms-associated-aggression (application date 28.07.2021).

174. Krakowski, M. Proneness to aggression and its inhibition in schizophrenia: interconnections between personality traits, cognitive function and emotional processing / M. Krakowski, P. Czobor // Schizophrenia Research. - 2017. - V. 184.

- P. 82-87.

175. Kundakovic, M. Early-life experience, epigenetics, and the developing brain / M. Kundakovic, F. A. Champagne // Neuropsychopharmacology. - 2015. - V. 40. - № 1. - P. 141-153.

176. Kundakovic, M. Sex-specific and strain-dependent effects of early life adversity on behavioral and epigenetic outcomes / M. Kundakovic, S. Lim, K. Gudsnuk, F. A. Champagne // Frontiers in psychiatry. - 2013. - V. 4. - P. 78.

177. Kushner, S. C. Depression in early adolescence: Contributions from relational aggression and variation in the oxytocin receptor gene / S. C. Kushner, K. Herzhoff, S. Vrshek-Schallhorn, J. L. Tackett // Aggressive Behavior. - 2018. - V. 44. - № 1.

- P. 60-68.

178. Labonte, B. Differential glucocorticoid receptor exon 1(B), 1(C), and 1(H) expression and methylation in suicide completers with a history of childhood abuse / B. Labonte, V. Yerko, J. Gross et al. // Biological Psychiatry. - 2012. - V. 72. -№ 1. - P. 41-48.

179. Lee, R. Cerebrospinal fluid oxytocin, life history of aggression, and personality disorder / R. Lee R., C. Ferris, L. D. Van de Kar, E. F. Coccaro // Psychoneuroendocrinology. - 2009. - V. 34. - № 10. - P. 1567-1573.

180. Leszczynska-Rodziewicz, A. No association between polymorphisms and haplotypes of the AVPR1b, CRHR1 and NR3C1 genes and depression with melancholic features in the course of bipolar disorder / A. Leszczynska-Rodziewicz, A. Szczepankiewicz, M. Dmitrzak-W^glarz et al. // Psychiatry Research. - 2013. -V. 207. - № 1-2. - P. 140-142.

181. Levin, R. Y. Life stress, early maltreatment, and prospective associations with depression and anxiety in preadolescent children: A six-year, multi-wave study / R.

Y. Levin, R. T. Liu // Journal of Affective Disorders. - 2021. - V. 278. - P. 276279.

182. Lezheiko, T. V. Association of genes for proinflammatory cytokines and depression / T. V. Lezheiko, G. I. Korovaitseva, N. V. Kondratiev et al. // Neuroscience and Behavioral Physiology. - 2019. - V. 49. - № 6. - P. 749-753.

183. Li, H. Major depressive disorder and suicide risk among adult outpatients at several general hospitals in a Chinese Han population / H. Li, X. Luo, X. Ke et al. // PLoS One. - 2017. - V. 12. - № 10. - P. e0186143.

184. Li, J. 5HTTLPR polymorphism and postpartum depression risk: A meta-analysis / J. Li, Y. Chen, Q. Xiang et al. // Medicine (Baltimore). - 2020. - V. 99. - № 39. -P. e22319.

185. Li, M. What do DNA methylation studies tell us about depression? A systematic review / M. Li, C. D'Arcy, X. Li et al. // Translational Psychiatry. - 2019. - V. 9. -№ 1. - P. 68.

186. Li, Y. Association of single nucleotide polymorphisms of miRNAs involved in the GLUT4 pathway in T2DM in a Chinese population / C. Li, M. Yang, L. Shi et al. // Molecular Genetics & Genomic Medicine. - 2019. - V. 7. - № 9. - P. e907.

187. Lindqvist, D. Circulating cell-free mitochondrial DNA, but not leukocyte mitochondrial DNA copy number, is elevated in major depressive disorder / D. Lindqvist, O. M. Wolkowitz, M. Picard et al. // Neuropsychopharmacology. - 2018. - V. 43. - P. 1557-1564.

188. Linnstaedt, S. D. A Functional riboSNitch in the 3' Untranslated Region of FKBP5 Alters MicroRNA-320a Binding Efficiency and Mediates Vulnerability to Chronic Post-Traumatic Pain / Journal of Neuroscience. - 2018. - V. 38. - № 39. - P. 84078420.

189. Liu, Y. Interleukin (IL)-6, tumour necrosis factor alpha (TNF-a) and soluble interleukin-2 receptors (sIL-2R) are elevated in patients with major depressive disorder: a meta-analysis and meta-regression / Y. Liu, R. C. Ho, A. Mak // Journal of Affective Disorders. - 2012. - V. 139. - № 3. - P. 230-239.

190. Lolait, S. J. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis response to stress in mice lacking functional vasopressin V1b receptors / S. J. Lolait, L. Q. Stewart, D. S. Jessop et al. // Endocrinology. - 2007. - V. 148. - № 2. - P. 849-856.

191. Lopez-Castroman, J. Increased severity of suicidal behavior in impulsive aggressive patients exposed to familial adversities / J. Lopez-Castroman, I. Jaussent, S. Beziat et al. // Psychological Medicine. - 2014. - V. 44. - № 14. - P. 3059-3068.

192. Lotrich, F. E. Anger induced by interferon-alpha is moderated by ratio of arachidonic acid to omega-3 fatty acids / F. E. Lotrich, B. Sears, R. K. McNamara // Journal of Psychosomatic Research. - 2013. - V. 75. - № 5. - P. 475-483.

193. Lotrich, F. E. Labile anger during interferon alfa treatment is associated with a polymorphism in tumor necrosis factor alpha / F. E. Lotrich, R. E. Ferrell, M. Rabinovitz et al. // Clinical Neuropharmacology. - 2010. - V. 33. - № 4. - P. 191197.

194. Lu, E. Systematic literature review of psychiatric comorbidities in adults with epilepsy / E. Lu, N. Pyatka, C. J. Burant, M. Sajatovic // Journal of Clinical Neurology. - 2021. - V. 17. - № 2. - P. 176-186.

195. Lulkiewicz, M. Telomere length: how the length makes a difference / M. Lulkiewicz, J. Bajsert, P. Kopczynski et al. // Molecular Biology Reports. - 2020. - V. 47. - № 9. - P. 7181-7188

196. Luppino, D. Association between a polymorphism of the vasopressin 1B receptor gene and aggression in children / D. Luppino, C. Moul, D. J. Hawes et al. // Psychiatric Genetics. - 2014. - V. 24. - № 5. - P. 185-190.

197. Madrid, A. S. Observational and genetic studies of short telomeres and Alzheimer's disease in 67,000 and 152,000 individuals: a Mendelian randomization study / A. S. Madrid, K. L. Rasmussen, L. Rode et al. // European Journal of Epidemiology. -2019. - DOI: 10.1007/s10654-019-00563-w.

198. Malik, A. I. The role of genetic variants in genes regulating the oxytocin-vasopressin neurohumoral system in childhood-onset aggression / A. I. Malik, C. C. Zai, L. Berall et al. // Psychiatric Genetics. - 2014. - V. 24. - № 5. - P. 201-210.

199. Malik, A. I. The role of oxytocin and oxytocin receptor gene variants in childhood-onset aggression / A. I. Malik, C. C. Zai, Z. Abu et al. // Genes, Brain and Behavior.

- 2012. - V. 11. - № 5. - P. 545-551.

200. Marsland, A. L. Antagonistic characteristics are positively associated with inflammatory markers independently of trait negative emotionality / A. L. Marsland, A. A. Prather, K. L. Petersen et al. // Brain, Behavior, and Immunity. - 2008. - V. 22. - № 5. - P. 753-761.

201. Mathew, C.G. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA / C.G. Mathew // Methods in Molecular Biology. - 1984. - V. 2. - P. 31-34.

202. Mbarek, H. Genome-wide significance for PCLO as a gene for major depressive disorder / H. Mbarek, Y. Milaneschi, J. J. Hottenga et al. // Twin Research and Human Genetics. - 2017. - V. 20. - № 4. - P. 267-270.

203. McGrath, J. J. Developmental vitamin D deficiency and risk of schizophrenia: a 10-year update / J. J. McGrath, T. H. Burne, F. Feron et al. // Schizophrenia Bulletin. -2010. - V. 36. - № 6. - P. 1073-1078.

204. McQuaid, R. J. Understanding the Relation Between Early-Life Adversity and Depression Symptoms: The Moderating Role of Sex and an Interleukin-1ß Gene Variant / R. J. McQuaid, R. L. Gabrys, O. A. McInnis et al. // Frontiers in Psychiatry.

- 2019. - V. 10. - P. 151.

205. Melchior, M. Family income and youths' symptoms of depression and anxiety: a longitudinal study of the French GAZEL Youth cohort / M. Melchior, J.-F. Chastang, V. Walburg et al. // Depression and Anxiety. - 2010. - V. 27. - № 12. -P. 1095-1103.

206. Mick, E. Genome-wide association study of proneness to anger / E. Mick, J. McGough, C. K. Deutsch et al. // PLoS One. - 2014. - V. 9. - № 1. - P. e87257.

207. Miller, A. H. The role of inflammation in depression: from evolutionary imperative to modern treatment target / A. H. Miller, C. L. Raison // Nature Reviews Immunology. - 2016. - V. 16. - № 1. - P. 22-34.

208. Mons, U. Leukocyte telomere length and all-cause, cardiovascular disease, and cancer mortality: Results from individual-participant-data meta-analysis of 2 large prospective cohort studies / U. Mons., A. Müezzinler, B. Schottker et al. // American Journal of Epidemiology. - 2017. - V. 185. - № 12. - P. 1317-1326.

209. Moons, W. G. Oxytocin and vasopressin receptor polymorphisms interact with circulating neuropeptides to predict human emotional reactions to stress / W. G. Moons, B. M. Way, S. E. Taylor // Emotions. - 2015. - V. 14. - № 3. - P. 562-572.

210. Moore, P. S. Anxiety and depression correlates at age 10 in children born extremely preterm / P. S. Moore, I. Mokrova, J. A. Frazier et al. // Journal of Pediatric Psychology. - V. 46. - № 4. - P. 422-432.

211. Morozova, A. Association of rs4680 COMT, rs6280 DRD3, and rs7322347 5HT2A with clinical features of youth-onset schizophrenia / A. Morozova, Y. Zorkina, K. Pavlov et al. // Frontiers in Psychiatry. - 2019. - V. 10. - P. 830.

212. Naughton, M. Corticotropin-releasing hormone and the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in psychiatric disease / M. Naughton, T. G. Dinan, L. V. Scott // Handbook of Clinical Neurology. - 2014. - V. 124. - P. 69-91.

213. Nestler, E. J. Epigenetic basis of mental illness / E. J. Nestler, C. J. Peña, M. Kundakovic et al. // The Neuroscientist: a review journal bringing neurobiology, neurology and psychiatry. - 2016. - V. 22. - № 5. - P. 447-463.

214. Nestler, E. J. The mesolimbic dopamine reward circuit in depression / E. J. Nestler, W. A. Carlezon // Biological Psychiatry. - 2006. - V. 59. - № 12. - P. 1151-1159.

215. Nishitani, S. A multi-modal MRI analysis of brain structure and function in relation to OXT methylation in maltreated children and adolescents / S. Nishitani, T. X. Fujisawa, D. Hiraoka et al. // Translational Psychiatry. 2021. - V. 11. - № 1. - P. 589.

216. Nivette, A. Sex differences in adolescent physical aggression: Evidence from sixty-three low-and middle-income countries / A. Nivette, A. Sutherland, M. Eisner, J. Murray // Aggressive Behavior. - 2019. - V. 45. - № 1. - P. 82-92.

217. Normann, C. Gene-environment interactions between HPA-axis genes and childhood maltreatment in depression: a systematic review / C. Normann, H. N. Buttensch0n // Acta Neuropsychiatry. - 2020. - DOI: 10.1017/neu.2020.1.

218. Nurmela, K. Identification of major depressive disorder among the long-term unemployed / K. Nurmela, A. Mattila, V. Heikkinen et al. // Social Psychiatry and Psychiatric Epidemiology. - 2018. - V. 53. - № 1. - P. 45-52.

219. O'Donovan, A. Suicidal ideation is associated with elevated inflammation in patients with major depressive disorder / A. O'Donovan, G. Rush, G. Hoatam et al. // Depression and Anxiety. - 2013. - V. 30. - P. 307-314.

220. Oenning, N. S. X. Occupational factors associated with major depressive disorder: A Brazilian population-based study / N. S. X. Oenning, P. K. Ziegelmann, B. N. G. Goulart, I. Niedhammer // Journal of Affective Disorders. - 2018. - V. 240. - P. 4856.

221. Okbay, A. Genetic variants associated with subjective wellbeing, depressive symptoms, and neuroticism identified through genome-wide analyses / A. Okbay, B. M. Baselmans, J. E. de Neve et al. // Nature Genetics. - 2016. - V. 48. - № 6. -P. 624-633.

222. Okhovat, M. Methylation of avpr1a in the cortex of wild prairie voles: effects of CpG position and polymorphism / M. Okhovat, S. M. Maguire, S. M. Phelps // Royal Society Open Science. - 2017. - V. 4. - № 1. - P. 160646.

223. Otten, R. Testing bidirectional relationships between alcohol use and depressive symptoms: What is the role of the serotonin transporter gene? / R. Otten, C. S. van der Zwaluw, R. C. Engels // Alcohol. - 2018. - V. 66. - P. 69-75.

224. Palma-Gudiel, H. HPA axis regulation and epigenetic programming of immune-related genes in chronically stressed and non-stressed mid-life women / H. Palma-Gudiel, A. A. Prather, J. Lin et al. // Brain, Behavior, and Immunity. - 2021. - V. 92. - P. 49-56.

225. Pappa, I. A genome-wide approach to children's aggressive behavior: The EAGLE consortium / I. Pappa, B. St Pourcain, K. Benke et al. // American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatry Genetics. - 2015. - V. 171. - № 5. - P. 562-572.

226. Pardini, D. A. Lower amygdala volume in men is associated with childhood aggression, early psychopathic traits, and future violence / D. A. Pardini, A. Raine, K. Erickson, R. Loeber // Biological Psychiatry. - 2014. - V. 75. - № 1. - P. 73-80.

227. Park, J. M. Physical and psychological aggression towards a child among homeless, doubled-up, and other low-income families / J. M. Park, T. Ostler, A. Fertig // Journal of Service Research. - 2015. - V. 41. - № 3. - P. 413-423.

228. Park, H. Y. Socioeconomic inequalities in adolescent depression in South Korea: a multilevel analysis / H. Y. Park, J. Heo, S. V. Subramanian et al. // PLoS One. -2012. - V. 238. - P. e47025.

229. Parker, G. A Parental Bonding Instrument / G. Parker, H. Tupling, L. B. Brown // British Journal of Medical Psychology. - 1979. - V. 52. - № 1. - P. 1-10.

230. Parris, R. S. Attempted suicide and oxytocin-related gene polymorphisms / R. S. Parris, M. F. Grunebaum, H. C. Galfalvy et al. // Journal of Affective Disorders. -2018. - V. 75. - № 1. - P. 62-68.

231. Parrott, A. M. Novel rapidly evolving hominid RNAs bind nuclear factor 90 and display tissue-restricted distribution / A. M. Parrott, M. B. Mathews // Nucleic Acids Research. - 2007. - V. 35. - № 18. - P. 6249-6258.

232. Peng, Q. Association between NR3C1 rs41423247 polymorphism and depression: A PRISMA-compliant meta-analysis / Q. Peng, H. Yan, Y. Wen et al. // Medicine (Baltimore). - 2018. - V. 97. - №39. - P. e12541.

233. Penner-Goeke, S. Epigenetics and depression / S. Penner-Goeke, E. B. Binder // Dialogues in clinical neuroscience. - 2019. - V. 21. - № 4. - P. 397-405.

234. Provençal, N. Association of childhood chronic physical aggression with a DNA methylation signature in adult human T cells / N. Provençal, M. J. Suderman, C. Guillemin et al. // PLoS One. - 2014. - V. 9. - № 4. - P. e89839.

235. Provençal, N. Differential DNA methylation regions in cytokine and transcription factor genomic loci associate with childhood physical aggression / N. Provençal, M. J. Suderman, D. Caramaschi et al. // PLoS One. - 2013. - V. 8. - № 8. - P. e71691.

236. Qadeer, M. I. Association of serotonin system-related genes with homicidal behavior and criminal aggression in a prison population of Pakistani Origin / M. I. Qadeer, A. Amar, Y. Y. Huang et al. // Scientific Reports. - 2021. - V. 11. - № 1. - P. 1670.

237. Rathore, S. Aggression & Neurotransmitters / S. Rathore, L. Sarkar // Journal of Scientific Research. - 2021. - V. 65. - № 2. - P. 101-105.

238. Rautiainen, M. R., Genome-wide association study of antisocial personality disorder / M. R. Rautiainen, T. Paunio, E. Repo-Tiihonen et al. // Translational Psychiatry. -2016. - V. 6. - № 9. - P. e883.

239. Reiner, I. Methylation of the oxytocin receptor gene in clinically depressed patients compared to controls: The role of OXTR rs53576 genotype / I. Reiner, M. H. van Ijzendoorn, M. J. Bakermans-Kranenburg et al. // Journal of Psychiatric Research. -2015. - V. 65. - P. 9-15.

240. Resnick, B. The impact of genetics on physical resilience and successful aging / B. Resnick, N. J. Klinedinst, L. Yerges-Armstrong et al. // Journal of Aging and Health. - 2015. - V. 27. - № 6. - P. 1084-1104.

241. Ribasés, M. Exploration of 19 serotoninergic candidate genes in adults and children with attention-deficit/hyperactivity disorder identifies association for 5HT2A, DDC and MAOB / M. Ribasés, J. A. Ramos-Quiroga, A. Hervas et al. // Molecular Psychiatry. - 2009. - V. 14. - № 1. - P. 71-85.

242. Richter, A. Interaction of FKBP5 variant rs3800373 and city living alters the neural stress response in the anterior cingulate cortex / A. Richter, M. Al-Bayati, F. Paraskevopoulou et al. // Stress. - 2021. - V. 24. - № 4. - P. 421-429.

243. Ridout, K. K. Adverse childhood experiences run deep: Toxic early life stress, telomeres, and mitochondrial DNA copy number, the biological markers of cumulative stress / K. K. Ridout, M. Khan, S. J. Ridout // Bioessays. - 2018. - V. 40. - № 9. - P. e1800077.

244. Roy, B. Identification of microRNA-124-3p as a putative epigenetic signature of major depressive disorder / B. Roy, V. Dunbar, R. C. Shelton, Y. Dwivedi // Neuropsychopharmacology. - 2017a. - V. 42. - P. 865-875.

245. Roy, B. DNA methylation and expression of stress related genes in PBMC of MDD patients with and without serious suicidal ideation / B. Roy, R. C. Shelton, Y. Dwivedi // Journal of Psychiatric Research. - 2017b. - V. 89. - P. 115-124.

246. Rusiecki, J. A. PTSD and DNA methylation in select immune function gene promoter regions: A Repeated measures case-control study of U.S. military service members / J. A. Rusiecki, C. Byrne, Z. Galdzicki et al. // Frontiers in Psychiatry. -2013. - V. 24. - № 4. - P. 56.

247. Ryding, E. The role of dopamine and serotonin in suicidal behaviour and aggression / E. Ryding, M. Lindstrom, L. Traskman-Bendz // Progress in Brain Research. -2008. - V. 172. - P. 307-315.

248. Salvatore, J. E. Genetic influences on conduct disorder / J. E. Salvatore, D. M. Dick // Neuroscience & Biobehavioral Reviews. - 2018. - V. 91. - P. 91-101.

249. Sanwald, S. Relation of promoter methylation of the structural oxytocin gene to critical life events in major depression: A case control study / S. Sanwald, K. Widenhorn-Muller; GenEmo Research Group et al. // Journal of Affective Disorders. - 2020a. - V. 276. - P. 829-838.

250. Sanwald, S. Relation of promoter methylation of the oxytocin gene to stressful life events and depression severity / S. Sanwald, M. Gahr, K. Widenhorn-Muller et al. // Journal of Molecular Neuroscience. - 2020b. - V. 70. - № 2. - P. 201-211.

251. Sarubin, N. The sex-dependent role of the glucocorticoid receptor in depression: variations in the NR3C1 gene are associated with major depressive disorder in women but not in men / N. Sarubin, S. Hilbert, F. Naumann et al. // European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience. - 2017. - V. 267. - № 2. - P. 123-133.

252. Saveanu, R. V. Etiology of depression: genetic and environmental factors / R. V. Saveanu, C. B. Nemeroff // Psychiatric Clinics of North America. - 2012. - V. 35.

- № 1. - P. 51-71.

253. Schnittker, J. Season of birth and depression in adulthood: Revisiting historical forerunner evidence for in-utero effects / J. Schnittker // SSM: Population Health. -2018. - V. 4. - P. 307-316.

254. Schroeder, J. W. Neonatal DNA methylation patterns associate with gestational age / J. W. Schroeder, K. N. Conneely, J. C. Cubells et al. // Epigenetics. - 2011. - V. 6.

- № 12. - P. 1498-1504.

255. Schutte, N. S. The association between depression and leukocyte telomere length: a meta-analysis / N. S. Schutte, J. M. Malouff // Depression and Anxiety. - 2015. - V.

32. - № 4. - P. 229-238.

256. Seneviratne, C. Characterization of a functional polymorphism in the 3' UTR of SLC6A4 and its association with drinking intensity / C. Seneviratne, W. Huang, N. Ait-Daoud et al. // Alcoholism: Clinical and Experimental Research. - 2009. - V.

33. - № 2. - P. 332-339.

257. Seo, D. Role of serotonin and dopamine system interactions in the neurobiology of impulsive aggression and its comorbidity with other clinical disorders / D. Seo, C. J. Patrick, P. J. Kennealy // Aggression and Violent Behavior. - 2008. - V. 13. - № 5. - P. 383-395.

258. Shader, R. I. COVID-19 and depression / R. I. Shader // Clinical Therapeutics. -2020. - V. 42. - № 6. - P. 962-963.

259. Shah, S. M. A. Prevalence, psychological responses and associated correlates of depression, anxiety and stress in a global population, during the coronavirus disease (COVID-19) pandemic / S. M. A. Shah, D. Mohammad, M. F. H. Qureshi et al. // Community Mental Health Journal. - 2021. - V. 57. - № 1. - P. 101-110.

260. Shen, C. Variant of SNP rs1317082 at CCSlnc362 (RP11-362K14.5) creates a binding site for miR-4658 and diminishes the susceptibility to CRC / C. Shen, T. Yan, Z. Wang et al. // Cell Death & Disease. - 2019. - V. 9. - № 12. - P. 1177.

261. Shin, K. H Association of TNF-alpha G-308A gene polymorphism with depression: a meta-analysis / K. H. Shin, H. C. Jeong, D. H. Choi et al. // Neuropsychiatry Disease and Treatment. - 2017. - V. 13. - P. 2661-2668.

262. Siddiqui, T. J. An LRRTM4-HSPG complex mediates excitatory synapse development on dentate gyrus granule cells / T. J. Siddiqui, P. K. Tari, S. A. Connor et al. // Neuron. - 2013. - V. 79. - № 4. - P. 680-695.

263. Singh, T. Epilepsy associated depression: An update on current scenario, suggested mechanisms, and opportunities / T. Singh, R. K. Goel // Neurochemical Research. -2021. - V. 46. - № 6. - P. 1305-1321.

264. Solomon, M. B. Deletion of forebrain glucocorticoid receptors impairs neuroendocrine stress responses and induces depression-like behavior in males but not females / M. B. Solomon, A. R. Furay, K. Jones et al. // Neuroscience. - 2012.

- V. 203. - P. 135-143.

265. Solomonova, E. Sleep quality is associated with vasopressin methylation in pregnant and postpartum women with a history of psychosocial stress / E. Solomonova, Y. E. A. Lee, S. Robins et al. // Psychoneuroendocrinology. - 2019. - V. 107. - P. 160168.

266. Soronen, P. P2RX7 gene is associated consistently with mood disorders and predicts clinical outcome in three clinical cohorts / P. Soronen, O. Mantere, T. Melartin et al. // American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatry Genetics. - 2011.

- V. 156B. - № 4. - P. 435-447.

267. Srinivas, L. Pro-inflammatory cytokines and their epistatic interactions in genetic susceptibility to schizophrenia / L. Srinivas, N. N. Vellichirammal, A. M. Alex et al // Journal of Neuroinflammation. - 2016. - V. 13. - P. 105.

268. Strac, S.D. The association between HTR1B gene rs13212041 polymorphism and onset of alcohol abuse / D. S. Strac, G. N. Eijavec, N. Perkovic et al. // Neuropsychiatry disease and treatment. - 2019. - V. 15. - P. 339-347.

269. Suda, A. Dopamine D2 receptor gene polymorphisms are associated with suicide attempt in the Japanese population / A. Suda, C. Kawanishi, I. Kishida et al. // Neuropsychobiology. - 2009. - V. 59. - № 2. - P. 130-134.

270. Sullivan, P. F. Genome-wide association for major depressive disorder: a possible role for the presynaptic protein piccolo / P. F. Sullivan, E. J. de Geus, G. Willemsen et al. // Molecular Psychiatry. - 2009. - V. 14. - № 4. - P. 359-375.

271. Swanson, J. W. A national study of violent behavior in persons with schizophrenia / J. W. Swanson, M. S. Swartz, R. A. Van Dorn et al. // Archives Of General Psychiatry. - 2006. - V. 63. - № 5. - P. 490-499.

272. Swartz, J. R. A functional interleukin-18 haplotype predicts depression and anxiety through increased threat-related amygdala reactivity in women but not men / J. R. Swartz, A. A. Prather, C. R. Di Iorio et al. // Neuropsychopharmacology. - 2017. -V. 42. - № 2. - P. 419-426.

273. Takahashi, A. Aggression, social stress, and the immune system in humans and animal models / A. Takahashi, M. E. Flanigan, B. S. McEwen, S. J. Russo. // Frontiers in Behavioral Neuroscience. - 2018. - DOI: 10.3389/fnbeh.2018.00056.

274. Tebeka, S. A study in the general population about sadness to disentangle the continuum from well-being to depressive disorders / S. Tebeka, B. Pignon, A. Amad et al. // Journal of Affective Disorders. - 2018. - V. 226. - P. 66-71.

275. Teyssier, J. R. Telomeres in the brain cortex of depressive patients / J. R. Teyssier, S. Ragot, A. Donzel, J. C. Chauvet-Gelinier // Encephale. - 2010. - V. 36. - P. 491494.

276. Tielbeek, J. J. Meta-analysis of the serotonin transporter promoter variant (5-HTTLPR) in relation to adverse environment and antisocial behavior / J. J. Tielbeek, R. K. Linner, K. Beers et al. // American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatry Genetics. - 2016. - V. 171. - № 5. - P. 748-760.

277. Turley, P. Multi-trait analysis of genome-wide association summary statistics using MTAG / P. Turley, R. K. Walters, O. Maghzian et al. // Nature Genetics. - 2018. -V. 50. - P. 229-237.

278. Tuvblad, C. The genetic and environmental etiology of antisocial behavior from childhood to emerging adulthood / C. Tuvblad, J. Narusyte, M. Grann et al. // Behavior Genetics. - 2011. - V. 41. - № 5. - P. 629-640.

279. Tyrka, A. R. Alterations of mitochondrial DNA copy number and telomere length with early adversity and psychopathology / A. R. Tyrka, S. H. Parade, L. H. Price et al. // Biological Psychiatry. - 2016. - V. 79. - № 2. - P. 78-86.

280. Underwood, M. D. Serotonin receptors and suicide, major depression, alcohol use disorder and reported early life adversity / M. D. Underwood, S. A. Kassir, M. J. Bakalian et al. // Translational Psychiatry. - 2018. - V. 8. - P. 279.

281. UNODC (United Nations Office on Drugs and Crime): DATA UNODC, 2018 [Website]. - URL: https://dataunodc.un.org/content/homicide-rate-option-2 (application date 28.07.2021).

282. van der Knaap, L. J. Methylation of NR3C1 and SLC6A4 and internalizing problems. The TRAILS study / L. J. van der Knaap, F. V. van Oort, F. C. Verhulst et al. // Journal of Affective Disorders. - 2015. - V. 180. - P. 97-103.

283. van Ijzendoorn, M. H. Serotonin transporter genotype 5HTTLPR as a marker of differential susceptibility? A meta-analysis of child and adolescent gene-by-environment studies / M. H. Van Ijzendoorn, J. Belsky, M. J. Bakermans-Kranenburg // Translational Psychiatry. - 2012. - V. 2. - P. e147.

284. Vereczkei, A. Association of purinergic receptor P2RX7 gene polymorphisms with depression symptoms / A. Vereczkei, O. Abdul-Rahman, Z. Halmai et al. // Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. - 2019. - V. 92. - P. 207216.

285. Verhoeven, J. E. Unraveling the association between depression and telomere length using genomics / J. E. Verhoeven, B. W. J. H. Penninx, Y. Milaneschi // Psychoneuroendocrinology. - 2019. - V. 102. - P. 121-127.

286. Viding, E. Evidence for substantial genetic risk for psychopathy in 7-year-olds / E. Viding, R. J. Blair, T. E. Moffitt, R. Plomin // Journal of Child Psychology and Psychiatry. - 2005. - V. 46. - № 6. - P. 592-597.

287. Viikki, M. P2RX7 polymorphisms Gln460Arg and His155Tyr are not associated with major depressive disorder or remission after SSRI or ECT / M. Viikki, O. Kampman, S. Anttila et al. // Neuroscience Letters. - 2011. - V. 493. - № 3. - P. 127-130.

288. Waleewong, O. Harm from others' drinking-related aggression, violence and misconduct in five Asian countries and the implications / O. Waleewong, A. M. Laslett, R. Chenhall, R. Room // International Journal of Drug Policy. 2018. - V. 56.

- P. 101-107.

289. Wan, M. OB fold-containing protein 1 (OBFC1), a human homolog of yeast Stn1, associates with TPP1 and is implicated in telomere length regulation / M. Wan, J. Qin, Z. Songyang, D. Liu // The Journal of Biological Chemistry. - 2009. -V. 284.

- № 39. - P. 26725-26731.

290. Wang, D. Longitudinal change and prognostic value of anxiety and depression in coronary heart disease patients / D. Wang, F. Dai, W. Liu et al. // Irish Journal of Medical Science. - 2021. - V. 190. - № 1. - P. 107-116.

291. Wang, D. Peripheral SLC6A4 DNA methylation is associated with in vivo measures of human brain serotonin synthesis and childhood physical aggression / D. Wang, M. Szyf, C. Benkelfat et al. // PLoS One. - 2012. - V. 7. - № 6. - P. e39501.

292. Wang, E. H. Interleukin-1 alpha (rs1800587) genetic polymorphism is associated with specific cognitive functions but not depression or loneliness in elderly males without dementia / E. H. Wang, C.-J. Hong, H.-L. Yeh et al. // Neuroscience Letters.

- 2013. - V. 556. - P. 69-72.

293. Wang, K. Principal component analysis of early alcohol, drug and tobacco use with major depressive disorder in US adults / K. Wang, Y. Liu, Y. Ouedraogo et al. // Journal of Psychiatric Research. - 2018. - V. 100. - P. 113-120.

294. Wang, S. S. Gene expression analysis in the human hypothalamus in depression by laser microdissection and real-time PCR: the presence of multiple receptor imbalances / S. S. Wang, W. Kamphuis, I. Huitinga et al. // Molecular Psychiatry. -2008. - V. 13. - № 8. - P. 786-799.

295. Wang, Q. Association of serotonergic pathway genes with smoking cessation in a Chinese rural male population / Q. Wang, S. Li, H. Li, C. Jia // Addictive Behaviors. - 2018. - V. 80. - P. 34-38.

296. Wang, Q. Role of complex epigenetic switching in tumor necrosis factor-a upregulation in the prefrontal cortex of suicide subjects / Q. Wang, B. Roy, G. Turecki et al. // American Journal of Psychiatry. - 2018. - V. 175. - № 3. - P. 262274.

297. Wasilewska, K. OXTR polymorphism in depression and completed suicide-A study on a large population sample / K. Wasilewska, A. Pawlak, G. Kostrzewa et al. // Psychoneuroendocrinology. - 2017. - V. 77. - P. 84-89.

298. Weintraub, M. J. Social impairment in relation to clinical symptoms in youth at high risk for bipolar disorder / M. J. Weintraub, D. Keenan-Miller, C. D. Schneck et al. // Early Intervention in Psychiatry. - 2021. - DOI: 10.1111/eip. 13124.

299. Weltens, I. Aggression on the psychiatric ward: Prevalence and risk factors. A systematic review of the literature / I. Weltens, M. Bak, S. Verhagen et al. // PLoS One. - 2021. - V. 16. - № 10. - P. e0258346.

300. WHO: Depression and other common mental disorders Global health estimates, 2017 [Website]. - URL: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/254610/ WH0-MSD-MER-2017.2-eng.pdf (application date 28.07.2021).

301. Wigger, A. Alterations in central neuropeptide expression, release, and receptor binding in rats bred for high anxiety: critical role of vasopressin / A. Wigger, M. Sánchez, K. Mathys et al. // Neuropsychopharmacology. - 2004. - V. 29. - № 1. -P. 1-14.

302. Willour, V. L. A genome-wide association study of attempted suicide / V. L. Willour, F. Seifuddin, P. B. Mahon et al. // Molecular Psychiatry. - 2012. - V. 17. -№ 4. - P. 433-444.

303. Wolfersdorf, M. Depression and aggression. A control group study on the aggression hypothesis in depressive disorders based on the Buss-Durkee Questionnaire / M.

Wolfersdorf, A. Kiefer // Psychiatrische Praxis. - 1998. -V. 25. - № 5. - P. 240245.

304. Wu, X. Hsa-miR-3177-5p and hsa-miR-3178 Inhibit 5-HT1A Expression by Binding the 3'-UTR Region in vitro / X. Wu, M. Ding, Y. Liu et al. // Frontiers in molecular neuroscience. - 2019. - V. 12. - P. 13.

305. Wu, Z.-Y. Correlation between MRAS gene polymorphism and atherosclerosis / Z.Y. Wu, Z.-G. Wu, H.-M. Ql et al. // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. - 2020. - V. 24. - P. 5644-5649.

306. Xu, F. L. Association between the SLC6A4 gene and schizophrenia: an updated meta-analysis / F. L. Xu, B. J. Wang, J. Yao // Neuropsychiatric Disease and Treatment. - 2018. - V. 15. - P. 143-155.

307. Yan, C. Mitochondrial DNA: Distribution, Mutations, and Elimination / C. Yan, X. Duanmu, L. Zeng et al. // Cells. - 2019. - № 8. - № 4. - P. 379.

308. Yang, L. Association between oxytocin and receptor genetic polymorphisms and aggression in a northern Chinese Han population with alcohol dependence / L. Yang, F. Wang, M. Wang et al. // Neuroscience Letters. - 2017. - V. 636. - P. 140-144.

309. Yao, X. Integrative analysis of genome-wide association studies identifies novel loci associated with neuropsychiatric disorders / X. Yao, J. T. Glessner, J. Li et al. // Translational psychiatry. - 2021. - V. 11. - P. 69.

310. Yi, X. The relationship between occupational stress and job burnout in coal miners: Interactions between GCCR and SLC6A4 gene polymorphisms and the environment / X. Yi, X. Li, X. Ma, F. Li // Journal of Affective Disorders. - 2022. - V. 297. - P. 76-82.

311. Yin, Z. Polymorphisms in miR-135a-2, miR-219-2 and miR-211 as well as their interaction with cooking oil fume exposure on the risk of lung cancer in Chinese nonsmoking females: a case-control study / Z. Yin, Z. Cui, H. Li // BMC Cancer. -2016. - V. 16. - № 1. - P. 751.

312. Yuan, H. Circulating microRNAs as biomarkers for depression: Many candidates, few finalists / H. Yuan, D. Mischoulon, M. Fava, M. W. Otto // Journal of Affective Disorders. - 2018. - V. 233. - P. 68-78.

313. Zai, C. C. Possible genetic association between vasopressin receptor 1B and child aggression / C. C. Zai, K. E. Muir, B. Nowrouzi et al. // Psychiatry Research. - 2012.

- V. 200. - № 2-3. - P. 784-788.

314. Zelena, D. Vasopressin in health and disease with a focus on affective disorders / D. Zelena // Central Nervous System Agents in Medicinal Chemistry. - 2012. - V. 12.

- № 4. - P. 286-303.

315. Zeng, D. Analysis of the association of MIR124-1 and its target gene RGS4 polymorphisms with major depressive disorder and antidepressant response / D. Zeng, S. He, S. Yu et al. // Neuropsychiatry Disease and Treatment. - 2018. - V. 14. - P. 715-723

316. Zhang, L. Correlation between miRNA target site polymorphisms in the 3' UTR of AVPR1A and the risk of hypertension in the Chinese Han population / L. Zhang, J. Liu, P. Cheng, F. Lv // Bioscience Report. - 2019. - DOI: 10.1042 / BSR20182232.

317. Zhao, D. Somatic symptoms vary in major depressive disorder in China / D. Zhao, Z. Wu, H. Zhang et al. // Comprehensive Psychiatry. - 2018. - V. 87. - P. 32-37.

318. Zhao, X. Association of HTR2A T102C and A-1438G polymorphisms with susceptibility to major depressive disorder: a meta-analysis / X. Zhao, L. Sun, Y. H. Sun et al. // Neurological Sciences. - 2014. - V. 35. - № 12. - P. 1857-1866.

319. Zong, D. The role of cigarette smoke-induced epigenetic alterations in inflammation / D. Zong, X. Liu, J. Li et al. // Epigenetics & Chromatin. - 2019. - V. 12. - № 1. -P. 65.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А

Характеристика изученной выборки

Таблица А.1 - Характеристика изученной выборки с учетом социальных

факторов, а также средний уровень агрессивности / депрессивности в группах

Параметр N (%)а Ср. знач. агр. ± СОь Тест Манна-Уитни (Р)с Ср. знач. депр. ± СОа Тест Манна-Уитни (Р)е

1 2 3 4 5 6

Пол

Мужчины Женщины 221 (20,75) 844 (79,25) 75,86±17,23 73,93±17,43 0,188 7,50±7,32 8,59±7,05 0,004

Этническая

принадлежность Русские Татары Удмурты Метисы 357 (33,52) 340 (31,92) 234 (21,97) 134 (12,59) 75,55±17,85 71,73±17,75 75,76±15,42 74,51±17,40 0,136 <0,001 0,098 0,078 8,97±7,85 7,04±6,22 8,65±6,40 8,22±6,82 0,281 <0,001 0,060 0,114

Место воспитания

Городская местность 516 (57,14) 74,33±17,15 0,185 8,59±7,51 0,455

Сельская местность 387 (42,86) 72,75±17,52 7,94±6,56

Порядок рождения 1 581 (60,65) 74,25±17,39 0,448 8,35±7,20 0,912

2 294 (30,69) 74,24±17,22 0,502 8,66±6,99 0,123

>3 83 (8,66) 68,78±16,95 0,016 6,88±6,66 0,022

Число детей в семье

1 142 (20,29) 74,24±19,05 0,564 9,30±7,90 0,129

2 371 (53,00) 73,63±16,67 0,197 8,27±6,94 0,991

>3 187 (26,71) 70,47±17,44 0,048 7,80±7,13 0,164

Доношенность да 631 (90,53) 73,15±17,47 0,184 8,28±7,23 0,755

нет 66 (9,47) 69,73±16,64 8,33±6,82

Уровень дохода ниже среднего 100 (10,57) 77,39±16,85 0,038 10,67±8,59 0,003

1 2 3 4 5 6

средний выше среднего 780 (82,45) 66 (6,98) 73,83±17,57 72,88±14,52 0,130 0,804 8,04±6,94 7,40±7,07 0,032 0,746

Состав семьи

полная 802 (83,72) 73,61±17,26 0,485 8,33±7,13 0,891

неполная 156 (16,28) 74,60±17,62 8,19±6,84

Жестокое обращение да нет 80 (9,78) 738 (90,22) 80,28±16,26 72,49±17,38 <0,001 10,67±8,43 7,99±7,03 0,003

Билингвизм

да 369 (55,49) 72,24±17,77 0,138 7,27±6,16 0,069

нет 296 (44,51) 73,81±16,82 8,57±7,50

Хронические заболевания

есть 260 (32,26) 74,29±17,25 0,315 9,35±8,15 0,024

нет 546 (67,74) 72,92±17,57 7,74±6,66

Табакокурение да 85 (8,88) 78,15±19,24 0,038 9,88±8,50 0,165

ранее 82 (8,57) 76,89±15,55 0,085 10,10±7,71 0,014