Генетический полиморфизм некоторых цитокинов в патогенезе хронической ишемии головного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Князева, Анна Сергеевна

• Князева, Анна Сергеевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Князева, Анна Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Физиологическая и патогенетическая роль цитокинов

1.2. Генетический полиморфизм цитокинов

1.3. Основные патогенетические аспекты ишемии головного мозга

1.4. Воспаление и цитокины в патогенезе сосудисто-ишемического повреждения головного мозга

1.4.1. Ишемия головного мозга и IL-1

1.4.2. Ишемия головного мозга и TNFa

1.4.3. Ишемия головного мозга и IL6

1.4.4. Ишемия головного мозга и ILIO

1.5. Генетический полиморфизм цитокинов в патогенезе заболеваний головного мозга

1.5.1. ОНМК и генетический полиморфизм цитокинов

1.6. Заключение

II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика групп наблюдения (материалы)

2.1.1. Характеристика группы контроля

2.1.2. Характеристика клинической группы

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинические методы исследования

2.2.2. Инструментальные методы исследования

2.2.3. Лабораторные методы исследования

2.2.3.1. Определение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии (ЛТА)

2.2.3.2. Определение агрегационной активности тромбоцитов

2.2.3.3. Определение цитокинов, антител к NR2 рецепторам

2.2.3.4. Определение аминокислот: аспартат, глутамат

2.2.3.5. Молекулярно-генетические исследования

2.2.4. Методы статистической обработки

III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Частота полиморфных генетических маркеров в группах наблюдения

3.1.1. Частота аллелей и генотипов полиморфизма генов цитокинов и FCGR2A (His-166Arg) в популяции Забайкальского края

3.1.2. Частота полиморфизма генов цитокинов и FCGR2A (His-166Arg) у больных хронической ишемией мозга в Забайкальском крае

3.1.3. Прогнозирование возникновения ХИГМ в зависимости от генетических полиморфизмов

3.2. Концентрация цитокинов, аспартата, глутамата, NR2 антител в плазме у больных хронической ишемией головного мозга

3.2.1. Концентрация интерлейкинов в плазме крови у больных

хронической ишемией головного мозга

3.2.2. Концентрация аспартата, глутамата, N112 антител в плазме крови у больных хронической ишемией головного мозга

3.2.3. Корреляционные отношения между содержанием цитокинов, глутамата, аспартата, N112 антител у больных

хронической ишемией головного мозга

3.3. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и агрегация тромбоцитов у больных хронической ишемией головного

мозга, носителей генетического полиморфизма цитокинов

3.3.1. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия у больных

хронической ишемией головного мозга

3.3.2. Корреляционные отношения между содержанием цитокинов, N112 антител, лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезией у больных хронической ишемией головного мозга

3.3.3. Агрегационная активность тромбоцитов у больных хронической ишемией головного мозга

3.3.4. Корреляционные отношения между содержанием цитокинов, N112 антител, агрегации тромбоцитов у больных хронической ишемией головного мозга

3.3.5. Агрегационная активность тромбоцитов у больных хронической ишемией головного мозга, носителей генетического полиморфизма цитокинов

IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

V. ВЫВОДЫ

VI. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АДФ аденозиндифосфат

АГ артериальная гипертензия

Аг антиген

АВ атриовентрикулярная блокада

АКТГ адренокортикотропный гормон

АЛТ аланинаминотрансфераза

АПК антигенпрезентирующая клетка

АПТВ активированное парциальное (частичное)

тромбопластиновое время

АТ антитела

БЛНПГ блокада левой ножки пучка Гиса

БМЦС болезнь мелких церебральных сосудов

ГАМК гамма-аминомасляная кислота

две диссеминированное внутрисосудистое свертывание

ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота

дэ дисциркуляторная энцефалопатия

ИБС ишемическая болезнь сердца

ИМТ индекс массы тела

КГ контрольная группа

КПГ 1 клиническая подгруппа

КПГ 2 клиническая подгруппа

КТ компьютерная томография

КФК креатининфосфокиназа

ЛПВП липопротеиды высокой плотности

лпнп липопротеиды низкой плотности

лпонп липопротеиды высокой плотности

ЛТА лейкоцитарно-тромбоцитарная адгезия

лти лимфоцитарно-тромбоцитарный индекс

лпе липополисахарид

MA

МВ-КФК

мРНК

MPT

ож

OHMK PC

спид

УЗИ УЗДГ ХИГМ цАМФ

цвз цнс чмт

ADAMTS-13

HBV

HCV

HeLa

HIV

ICAM

IFN

Ig

IL

IL-1RA MHC, HLA

MMSE NK

мерцательная аритмия

сердечный изофермент креатининфосфокиназы матричная рибонуклеиновая кислота магнитно-резонансная томография окружность живота

острое нарушение мозгового кровообращения рассеянный склероз

синдром приобретенного иммунодефицита человека ультразвуковое исследование ультразвуковая допплерография хроническая ишемия головного мозга циклический аденозинмонофосфат цереброваскулярные заболевания центральная нервная система черепно-мозговая травма

протеаза, расщепляющая фактор фон Виллебранда вирус гепатита В вирус гепатита С

линия «бессмертных» раковых клеток

вирус иммунодефицита человека

межклеточная адгезивная молекула

интерферон

иммуноглобулин

интерлейкин

антагонист рецептора интерлейкина-1

главный комплекс гистосовместимости

Mini Mental State Examination (Мини-Исследование

Когнитивного состояния)

натуральный (природный) киллер

ионотропный рецептор глутамата, селективно связывающий

NMDA

N-метил-О-аспартат

N0 оксид азота

NR2 подтип глутаматного рецептора

PAF фактор активации тромбоцитов

PAI-1 ингибитор активатора плазминогена

PC протеин С

TAFI ингибитор фибринолиза, активируемый тромбином

TF тканевой фактор

TGFß трансформирующий фактор роста ß

TLR толл-подобный рецептор

TNF фактор некроза опухоли

Th Т-хелперы

vWF фактор фон Виллебранда

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Генетический полиморфизм некоторых цитокинов в патогенезе хронической ишемии головного мозга»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Сосудистые поражения головного мозга в мире занимают 3-е место в структуре общей смертности, составляя при этом 11,3 % и уступая по частоте лишь сердечно-сосудистым заболеваниям и опухолям [56]. Россия выделяется среди промышленно развитых стран мира высокой частотой развития инсульта и высокими показателями смертности от инсульта, занимая второе место в мире [206]. В странах СНГ показатель смертности от цереброваскулярной патологии - остается одним из самых высоких в мире (247,2 на 100 тыс. населения на 2001 год) [1].

Наиболее частой формой цереброваскулярной патологии является хроническая ишемия головного мозга, как предшественник острого нарушения мозгового кровообращения. Число пациентов с явлениями хронической ишемии головного мозга неуклонно растет, составляя не менее 700 на 100000 населения [47, 78, 158, 195, 202, 201]. В нашей стране в течение последних 10 лет распространенность заболевания хронической ишемией головного мозга увеличилась в 2 раза. По данным профилактических осмотров населения эти заболевания выявляются даже у лиц трудоспособного возраста в 20-30% случаев [17, 49, 59, 115]

В отличие от острых нарушений мозгового кровообращения, связанных с патологией крупных экстра- и интракраниальных артерий или кардиогенными эмболиями, хроническая ишемия мозга чаще всего обусловлена поражением мелких мозговых артерий, приводящим корково-подкорковому разобщению с формированием когнитивных расстройств с последующей сосудистой деменцией [1, 47, 201].

Основными этиологическими факторами церебральной микроангиопатии, лежащей в основе хронической сосудистой мозговой недостаточности, являются артериальная гипертензия, атеросклероз, сахарный диабет, однако на сегодняшний день взгляды ученых все чаще обращены на воспаление -

процесс, лежащий не только в основе многих факторов риска, но и влияющий на течение заболевания. В частности, показано, что в мозговой ткани как при острой, так и хронической цереброваскулярной патологии, кроме ишемических также имеются и иммунологические механизмы, влияющие на проницаемость сосудистой стенки, инициирующие локальное воспаление и аутоиммунную агрессию к нервной ткани [1, 3, 6, 19, 35, 37, 42, 61, 68, 77, 80, 81, 109, 110, 124, 126, 133, 138, 177, 151, 152, 164, 165]. Основными участниками иммунных реакций являются молекулы межклеточного взаимодействия - цитокины, которые условно по функциям могут быть разделены на провоспалительные и противовоспалительные. Детальному изучению с участием интерлейкинов подверглись такие заболевания, как ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, острое нарушение мозгового кровообращения, хроническая цереброваскулярная патология, метаболический синдром, атеросклероз и др. [9, 43, 45, 79, 133, 149, 150, 151, 156, 155, 146, 167, 168, 140, 251, 266, 291]. Так как цитокины являются медиаторами воспаления, важно изучение и ., генов, контролирующих их активность [154, 156, 155]. Данный факт является существенным не только при исследовании механизмов развития и течения различных заболеваний, но и выявлении предрасположенности к ним. В настоящее время установлен не только полиморфизм генов многих цитокинов, но и отмечено влияние различных вариантов генов на свойства и функционирование белковых продуктов их экспрессии [7].

Гены интерлейкинов обладают чрезвычайно высокой степенью полиморфизма [131,181, 187, 191, 194], причем количество полиморфных участков в одном гене может достигать нескольких десятков и располагаться они могут как в кодирующих экзонах, так и интронах и, что особенно важно, в промоторных регуляторных зонах гена [154]. Генетически качественно или количественно измененные молекулы цитокинов влияют на иммунный ответ и развитие воспалительных реакций [5, 9, 24, 43, 65].

Учитывая вышесказанное, представляется интересным изучить участие цитокинов в развитие хронической цереброваскулярной патологии, в том числе и с позиции генетического полиморфизма этих молекул.

Цель исследования:

Установить прогностическую и патогенетическую роль аллельного

полиморфизма генов некоторых про- и противовоспалительных цитокинов у больных хронической ишемией головного мозга.

Задачи исследования:

1. Исследовать частоту аллелей и генотипов генетического полиморфизма цитокинов ILlß(-31)T>C, IL2(-330)T>G, IL4(-589)OT, IL6(-174)OG, IL10(-1082)G>A, IL10(-592)OA, IL 10 (-819) ОТ, IL17A(-197)G>A, IL17F(-161)His>Arg, TNF(-308)G>A, а также полиморфизма гена рецептора к иммуноглобулину G - FCGR2A(~166)His>Arg у больных хронической ишемией головного мозга с различными патогенетическими вариантами течения заболевания.

2. Определить прогностическое значение носительства изучаемых полиморфных вариантов генов для развития и течения хронической ишемии головного мозга.

3. Оценить содержание интерлейкинов ILlß, IL-lRa, IL4, ILIO, TNF-a в плазме у больных хронической ишемией головного мозга (ХИГМ) с различными патогенетическими вариантами течения заболевания, в том числе в зависимости от носительства генетического полиморфизма ILlß(-31)T>C, IL2(-330)T>G, IL4(-589)OT, IL6(-174)OG, IL10(-1082)G>A, IL10(-592)C>A, 1ЫО(-819)ОТ, 1L17A(-197) G>A, IL17F(-161)His>Arg, TNF(-308)G>A, FCGR2A(-166)His>Arg.

4. Изучить содержание аутоантител к NR2 глутаматных рецепторов (NMDA),

концентрацию глутамата, аспартата в плазме крови у больных хронической

недостаточностью мозгового кровообращения, с различными

патогенетическими вариантами течения заболевания, в том числе в

ю

зависимости от носительства генетического полиморфизма 1ЫР(-31)Т>С, 1Ь2(-330)Т>С, И4(-589)ОТ, И6(-174)ОС, 1Ы0(-Ю82)О>А, 1ЫО(-592)ОА, 1Ь10 (-819) ОТ, 1Ы7А(-197)ОА, 1Ы7Г(-161)Ни>Аг§, Т№(-308)в>А, ГССЯ2А (-166)Н18>Агё.

5. Оценить феномен лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии (ЛТА) и агрегационную активность тромбоцитов у больных хронической ишемией головного мозга с различными патогенетическими вариантами течения заболевания, в том числе в зависимости от носительства генетического полиморфизма И1Р(-31)Т>С, И2(-330)Т>С, И4(-589)ОТ, 116(-174)Ов, 1Ы0(-1082)ОА, 1ЫО(-592)ОА, 1ЫО(-819)ОТ, 1Ы7А(-197)ОА, 1Ы7Г(~ 161)Ш8>А^, Т№(-3()8)ОА, РССЯ2А(-166)Н13>Агё.

6. Провести анализ и определить причинно-следственные связи между выявленными маркерами заболевания у больных хронической ишемией головного мозга, в том числе и с различными патогенетическими вариантами течения болезни.

Научная новизна: Впервые изучено и проанализировано носительство генетического полиморфизма цитокиновой сети у больных хронической ишемией мозга с разными вариантами течения заболевания в Забайкалье, определены его протективный и предикторный эффекты. Выявлено, что у больных хронической ишемией головного мозга наблюдается ассоциация заболевания с носительством полиморфных локусов генов цитокинов 1ЫР(-31)Т>С, 1Ь4(-589)ОТ. Обнаружено, что наибольший предикторный эффект для развития хронической сосудистой мозговой недостаточности отмечается у носителей комплекса мутантных аллелей 1Ь1 /3-31 *С//Т№а-308*А//1Ь6-174*0. Отмечено, что патогенетически разные формы хронической ишемией мозга - после острых эпизодов дисциркуляции (ОНМК) или первично-прогрессирующая энцефалопатия, у больных в популяции Забайкальского края имеют ассоциации с различными полиморфными генетическими маркерами: в первом случае с 1ЫР(-31)Т>С, 1Ь4(-589)ОТ, ТИР(-308)С>А, а

во втором - IL4(-589)OT, IL6(-174)OG. Впервые у больных ХИГМ описано влияние и патофизиологический эффект носительства изучаемого полиморфизма генов цитокиновой сети на концентрацию про- и противовоспалительных интерлейкинов и развитие цитокинового дисбаланса. Отмечено, что максимальное повышение концентрации провоспалительных интерлейкинов и снижение противовоспалительных цитокинов в крови было у больных-носителей ILlß-31 *C//TNFa-308*A//IL6-174*G комплекса аллелей. Описано изменение содержания маркеров повреждения мозговой ткани и гематоэнцефалического барьера в частности: аспартата, глутамата, аутоантител к NR2 NMDA рецепторам в зависимости от концентрации интерлейкинов и носительства различных аллельных вариантов генов. Найдены прямые корреляционные связи концентрации NR2 антител с уровнем IL-1, IL-IRA, ILIO, TNF. Кроме этого, у носителей ILlß-31*С, TNFa-308*A аллелей и Д,//?-3/*С*С-генотипа выявлено увеличение содержания NR2 антител, а у обладателей ILlß-31*С*С-генотипа -повышение концентрации глутамата. Впервые определено, что полиморфные маркеры генов через цитокиновый обмен влияют не только на содержание интерлейкинов, но и на степень межклеточной адгезии, в частности на. лимфоцитарно-тромбоцитарные взаимодействия и агрегацию тромбоцитов. Так, максимальное значение JITA наблюдалось у больных-носителей ILlß-31*СFCGR2A-I66*Arg*Arg а также у обладателей ILlß-31*C//TNFa-308*A//IL6-174*G-KOMuneKca аллелей. Впервые обозначено иммуногенетическое патофизиологическое звено, которое через участие полиморфных вариантов генов раскрывает некоторые аспекты развития и прогрессирования хронической ишемии мозга, что, несомненно, имеет практическую направленность, которая может быть реализована как в диагностике, так и лечении соответствующей патологии.

Теоретическая и практическая значимость:

Результаты исследования позволяют уточнить иммунологические аспекты в патогенезе хронической ишемии головного мозга, в том числе и при различных патогенетических вариантах течения заболевания, выявить влияние носительства генетического полиморфизма цитокинов, на степень иммунологических реакций и, в связи с этим, прогнозировать развитие заболевания, а также характер осложнений. Полученные данные дадут возможность для более детального изучения рассматриваемых механизмов, что, вероятно, позволит в будущем улучшить диагностические и внести вклад в терапевтические мероприятия у этой категории больных.

Методология и методы исследования:

В работе с обследуемыми людьми соблюдались этические принципы, предъявляемые Хельсинской Декларацией Всемирной Медицинской ассоциации (World Médical Association Déclaration of Helsinki (1964, 2013 ред.). Методом сплошной выборки в процесс исследования были включены 195 больных хронической ишемией головного мозга II/III стадии. В контрольную группу были включены 149 человек. Среди больных выделены:

Клиническая подгруппа 1 (71 человек) - пациенты, признаки ХИГМ у которых появились и прогрессировали после перенесенного острого нарушения мозгового кровообращения (ишемический или геморрагический инсульт один или несколько) на фоне атеросклероза крупных сосудов, преимущественно нецеребралыюй локализации.

Клиническая подгруппа 2 (124 человек) - пациенты, признаки ХИГМ у которых проявились постепенно без четкого указания на начало заболевания, преимущественно на фоне артериальной гипертензии без атеросклеротического поражения магистральных артерий шеи.

В данной работе использовались клинические, инструментальные, лабораторные и статистические методы исследования.

Апробацпя диссертации:

Результаты исследования представлены на: Всероссийской конференции «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» (с международным участием), г. Москва, 2011г. ,2013г.; Региональной межвузовской научно-практической конференции молодых ученых «Медицина завтрашнего дня» г. Чита, 2012 г., 2013г.; Всероссийской Байкальской конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные вопросы современной медицины» г. Иркутск, 2012г.; IX Региональной научно-практической конференции (Родинские чтения) "Актуальные вопросы неврологии с обсуждением смежных вопросов психиатрии" г. Северск, 2013 г.; I межвузовской научно-практической конференции молодых ученых «Молодежь и медицинская наука» г. Тверь, 2013 г.; Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых «Сибирские медико-биологические чтения» г. Барнаул, 2013 г.; Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 60-летию ЧГМА «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины», г. Чита, 2013; VIII Всероссийской научно-практической, конференции с международным участием «Молекулярная диагностика 2014» г. Москва, 2014г.; Xlth European Symposium on platelet and granulocyte,, immunobiology, Beaune Congress Centre, 2010 r.

Объём и структура работы:

Диссертация изложена на 178 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов и списка использованной литературы (202 отечественных и 100 зарубежных источников). Работа иллюстрирована 51 таблицами.

Основные положении, выносимые на защиту:

1. У больных хронической ишемией головного мозга (ХИГМ) в Забайкалье наблюдается ассоциация заболевания с носительством полиморфных локусов генов цитокинов в виде повышения риска развития болезни у обладателей ILlß-31*С*С, IL4-589*T*T генотипов, ILlß-31*C, IL4-589*T аллелей и

14

максимальным риском в случае мультигенного наследования (IL//?-31 *C//TNFa-308*A//IL6-174*G). У больных ХИГМ с ОНМК в анамнезе чаще выявляются ILlß-31*C*C, IL10-I082*A*Â, TNFa-308*A*A, ILlß-31*C, IL4-589*T, IL10-1082*A, TNFa-308*A маркеры, а у пациентов с первично прогрессирующей дисциркуляторной энцефалопатией чаще регистрируются IL4-589*T*T, IL6-174*G*G, IL10-592*C*A, TNFa-308*G*A, IL4-589*T, IL6-174*G варианты.

2. При хроническом нарушении церебрального кровообращения в крови больных отмечается увеличение концентрации ILlß, ILlßRA ILIO, а также глутамата и NR2 антител и снижение уровня IL4 и аспартата. Более значительное повышение уровня провоспалительных интерлейкинов и глутамата зарегистрировано у пациентов, перенесших ОНМК, что, вероятно, связано с более массивным повреждением гематоэнцефалического барьера у этой категории больных. Чем больше концентрация IL-1, IL-IRA, тем выше уровень глутамата, а также чем больше содержание IL-1, IL-IRA, IL-10, TNF тем выше количество антител к NR2. Носительство аллельного полиморфизма генов цитокинов, особенно комплекса аллелей ILlß-31*C//TNFa-308*A//IL6-174*G значительно повышает концентрацию провоспалительных и снижает уровень противовоспалительных интерлейкинов у этой категории больных.

3. У пациентов, страдающих ХИГМ, особенно у больных, перенесших ОНМК, увеличивается способность лимфоцитов адгезировать на своей поверхности тромбоциты, а также регистрируется АДФ-индуцированная гиперагрегация кровяных пластинок. Максимальное значение JITA и индуцированная гиперагрегация тромбоцитов наблюдается у больных-носителей ILlß-31*C, а также у перенесших в анамнезе ОНМК обладателей ILlß-31*C//TNFa-308*A//IL6-174*G - комплекса аллелей. Эти патофизиологические эффекты усугубляют микроциркуляторные нарушения, еще более усиливая ишемическое повреждение мозговой ткани.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Физиологическая и патогенетическая роль цитокинов

Цитокины - обширное семейство биологически активных (регуляторных) пептидов, секретируемых различными клетками организма. К ним относятся простые полипептиды, более сложные молекулы с внутренними дисульфидными связями и белки, состоящие из двух и более одинаковых либо разных субъединиц, с молекулярной массой от 5 до 50 кДа. Кроме этого, цитокины являются эндогенными медиаторами, которые могут синтезироваться практически всеми ядросодержащими клетками организма, причем гены некоторых цитокинов экспрессируются во всех без исключения клетках организма [2, 103, 24, 45, 79, 88, 154, 156, 155].

К системе цитокинов в настоящее время относят около 200 индивидуальных полипептидных веществ [282], часть из них объединенные следующими общими свойствами называется интерлейкинами:

1. Синтезируются в процессе реализации неспецифических механизмов защиты или иммунного ответа;

2. Проявляют, как и гормоны, свою активность при очень низких концентрациях (Ю'10-10'пмоль/литр);

3. Служат медиаторами иммунного ответа и воспалительной реакции и обладают паракринной, аутокринной и эндокринной активностью;

4. Действую как факторы роста и факторы дифференцировки различных клеток;

5. Образуют разветвленную регуляторную сеть, в которой отдельные соединения проявляют синергическое или антагонистическое действие;

6. Обладают полифункционалыюй активностью и перекрывающимися функциями, что обеспечивает высокую надежность действия указанных соединений;

7. Не обладают антигенной специфичностью.

Цитокины оказывают плейотропные биологические эффекты на различные типы клеток, главным образом, участвуя в формировании и регуляции защитных реакций организма. Защита на местном уровне развивается путем формирования типичной воспалительной реакции после взаимодействия патогенов с паттерн-распознающими рецепторами (мембранными То11-рецепторами) с последующим синтезом так называемых провоспалительных цитокинов. Синтезируясь в очаге воспаления, цитокины воздействуют практически на все клетки, участвующие в развитии воспаления, включая гранулоциты, макрофаги, фибробласты, клетки эндотелия и эпителиев, а затем на Т- и В-лимфоциты. В рамках иммунной системы цитокины осуществляют взаимосвязь между неспецифическими защитными реакциями и иммунитетом, действуя в обоих направлениях. Примером цитокиновой регуляции специфического иммунитета служит дифференцировка и поддержание баланса между Т-лимфоцитами хелперами 1-го и 2-го типов. В случае несостоятельности местных защитных реакций цитокины попадают в циркуляцию, и их действие проявляется на системном уровне, что приводит к развитию либо острофазового, либо хронического ответа на уровне организма[67,153,156].

Цитокины - регуляторы не только защитных реакций организма, они усиливают эффекторные механизмы элиминации чужеродного антигена, регулируют воспаление и регенерацию[144]. Один и тот же цитокин может вырабатываться разными клетками и влиять на функции клеток различных видов. В развитии и течении аллергического и воспалительного процесса участвует каскад цитокинов, различающихся по своим механизмам влияния на физиологические функции [153].

В последние годы выяснилось, что регуляторная роль цитокинов в организме не ограничивается только иммунным ответом и может быть разделена на шесть основных составляющих:

1) Регуляция оплодотворения, эмбриогенеза, закладки и развития ряда органов, в том числе органов иммунной системы.

2) Регуляция отдельных нормальных физиологических функций, например, нормального кроветворения.

3) Регуляция защитных реакций организма на местном и системном уровне, включая защиту от всех типов патогенов, поддержание гомеостаза при воздействии внешних и внутренних повреждающих факторов.

4) Регуляция развития аллергических, аутоиммунных, аутовоспалительных и иных иммунопатологических процессов.

5) Участие в регуляции опухолевой трансформации клеток, в развитии и метастазировании опухолей.

6) Регуляция процессов регенерации для восстановления поврежденных тканей.

В связи с этим цитокины могут быть выделены в новую самостоятельную систему регуляции функций организма, существующей наряду с нервной и гормональной регуляцией [155].

Классификация цитокинов может проводиться по их биохимическим и биологическим свойствам, а также по типам рецепторов, посредством ( которые цитокины осуществляют свои биологические функции [199,123]. По функциям цитокины принято разделять на 4 группы:

1) лимфоцитарные цитокины (IL2, IL4);

2) доиммунные цитокины (TNF, IL-1, IL6);

3) цитокины-регуляторы иммунного воспаления (ILIO);

4) цитокины - факторы роста.

По основному механизму действия цитокины делят на 5 групп:

I. Ростовые факторы, контролирующие гемопоэз, в том числе продукцию иммунокомпетентных клеток (IL-1, IL6, TNFa);

II. Провоспалительные цитокины, обеспечивающие мобилизацию и активацию клеток, принимающих участие в развитии воспаления (IL-1, IL6, IL-17, TNFa);

III. Противовоспалительные цитокины, ограничивающие развитие инфекционного и воспалительного процесса (IL4, ILIO);

IV. Иммунные цитокины, регулирующие течение клеточного и гуморального иммунитета (IL-1, IL2, IL4, IL6, IL 10, IL-17);

V. Эффекторные цитокины, обладающие противовирусным, цитотоксическим и другими эффекторами.

Следует заметить, что такое деление весьма условно, ибо одни и те же цитокины могут быть отнесены к различным группам [113].

Регуляторная роль цитокинов модулирует все процессы жизнедеятельности клетки: пролиферацию (TNF-a, IFN, IL-1, IL2, IL-5, IL6), дифференцировку (IL-1, IL-3, IL-5, IL6), миграцию (IL-8), специализированное функционирование (IL2, IL4, IL10), апоптоз (IL-3, IL-5, IL6, IL-7, IL-9, IL-12, IL-12, INF) [2, 76, 88].

Семейство молекул IL-1 в настоящее время кроме функциональных названий имеет обозначения F1-F10, где F1 соответствует IL-la, F2 -ILip, F3 - рецепторному антагонисту IL-1.

Интерлейкин IL 1(3 в основном продуцируется стимулированными моноцитами и макрофагами и, в меньшей степени, некоторыми другими , типами клеток, включая нейтрофилы, кератиноциты, эпителиальные и эндотелиальные клетки, лимфоциты, гладкомышечные клетки и фибробласты [233]. IL 1 р синтезируется в виде пептидных предшественников с молекулярной массой 31 кДа, из которых в дальнейшем образуются зрелые формы с массой 17 кДа. Для высвобождения IL 1(3 из клеток-продуцентов необходимы два сигнала: активация То11-подобных рецепторов (Toll-likereceptor, TLR), приводящая к транскрипции и трансляции про ILip и TLR-индуцированный процессинг с высвобождение ILip через каспаза 1-зависимый механизм [43].

Биологическая активность ILip осуществляется после связывания со специфическим мембранным рецептором IL-IRA. Этот рецептор экспрессируется на многих клетках: Т-лимфоцитах, тимоцитах, фибробластах, эндотелиальных клетках, гепатоцитах и др. IL-IRA также может связываться с этим рецептором, блокируя эффекты ILip [208].

ILlp обладает широким спектром действия: инициирует и регулирует воспалительные, иммунные процессы, активирует нейтрофилы, Т- и В-лимфоциты, стимулирует синтез белков острой фазы, цитокинов (IL2, IL-3, IL6, TNF-a), молекул адгезии (Е-селектинов), прокоагулянтов, простагландинов. ILip повышает хемотаксис, фагоцитоз, гемопоэз, проницаемость сосудистой стенки, цитотоксическую и бактерицидную активность [233, 246].

Данными разных авторов показано, что в начале воспалительного заболевания происходит повышение продукции ILlp [51, 62, 120, 142]. Так, например, при хронических обструктивных заболеваниях легких на ранних стадиях заболевания в сыворотке крови выявляются высокие концентрации цитокина ILip по сравнению с группой контроля и больными на поздних стадиях [142]. Также высокая продукция в фазу острого воспаления данного интерлейкина наблюдается в опытах in vitro. По мере снижения активности воспалительного процесса наблюдается уменьшение уровня ILip. Так, было показано, что при язвенном колите в фазе клинической ремиссии стимулированная липополисахаридом продукция цитокина снизилась, оставаясь выше нормы, а спонтанная уменьшилась только у больных проктосигмоидитом [134]. Данный факт может быть расценен, как показатель патологического процесса и начала процессов регенерации.

Таким образом, на ранних стадиях заболевания наблюдается повышение концентрации интерлейкина, при ремиссии и хроническом течении наблюдается снижение его продукции. Если при стимуляции цитокина происходит его повышение, то это свидетельствует о сохранности у больных резервных возможностей клеток моноцитарно-макрофагалыюй системы. Снижение индуцированной продукции цитокина обусловлено уменьшением резервных возможностей клеток-продуцентов, в связи с продолжительной стимуляцией продукции и высокой активностью ILip [120]. Одновременно с тем, что гиперпродукция цитокина обладает положительным эффектом, приводя к развитию ответа организма путем

запуска воспалительной реакции, ILip способствует повреждению клеток и тканей. Так, при увеличении экспрессии молекул на поверхности иммунных клеток и сосудистого эндотелия, ILip способен активировать хемотаксис и адгезию лейкоцитов в слизистой оболочке толстой кишки, что приводит к ее повреждению [113]. Таким образом, гиперсекреция ILip оказывает двойственный эффект. С одной стороны, повышает защитные свойства организма, способствуя быстрой элиминации антигена, с другой стороны, избыток цитокина приводит к повреждению клеток и тканей, тем самым запуская развитие различных патологических процессов.

Относительно высокий уровень ILip влияет на другие звенья иммунной системы - прежде всего, повышается активность Т-хелперов 1 типа, а затем через сигнальные молекулы активизируются Т-хелперы 2 типа, что может вызвать дисбаланс цитокиновой системы. Это задерживает элиминацию патогенных возбудителей и вызывает порочный круг, при котором активизируется воспалительный процесс с последующим разрушением тканей и потерей функции [120].

Одним из провоспалительных цитокинов является фактор некроза опухоли, играющий важную роль в развитии воспалительного ответа. Фактор некроза опухолей a (TNFa) - синтезируется моноцитами/ макрофагами, нейтрофилами, Т-лимфоцитами, натуральными киллерами, тучными клетками и обладает широким спектром биологического действия. Этот цитокин играет ключевую роль в развитии воспалительного ответа: инициирует синтез IL-1 (у носителей генетически обусловленного перевеса в сторону продукции ILip воспаление протекает более остро [150]), IL6, служит хемоатрактантом для нейтрофильных гранулоцитов, активирует макрофаги, а также стимулирует пролиферацию Т- и В-лимфоцитов. TNFa вовлечен в патогенез большинства инфекционных и иммунопатологических заболеваний. Тем не менее, повышенная продукция TNFa может быть причиной развития осложнений острых воспалительных процессов и септического шока.

Интерлейкин 2 (1Ь2) является базовым цитокином в семействе интерлейкина 2, в которое входят также интерлейкины 4, 7, 9, 15 и 21. Все они действуют через рецептор интерлейкина 2 а (С025), рецептор интерлейкина 2 Р (СЭ122) и рецептор ус (общая гамма-цепь). Секретируемый преимущественно ТЫ-лимфоцитами 1Ь2 обеспечивает в организме высокую активность «вспомогательных» клеток и эффекторных цитотоксических Т-лимфоцитов, поддерживая тем самым клеточный иммунный ответ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Князева, Анна Сергеевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдей, Г.М. Хроническая ишемия головного мозга (обзор литературы) / Г.М. Авдей, С.Д. Кулеш, М.С. Шумскас / Журн. Гродненского гос. мед. ун-та. - 2008. - № 1 (21). - С. 6-9.

2. Александрова, Ю.Н. О системе цитокинов / Ю.Н. Александрова // Педиатрия. - 2007. - Т. 86, № 3. - С. 124-128.

3. Амбросова, Т.Н. Роль нарушений углеводного обмена активности провоспалительных цитокинов в развитии артериальной гипертензии, ассоциированной с ожирением / Т.Н. Амбросова, О.Н. Ковалева, Т.В. Ащеулова // Украин. кардиология. - 2009. - № 5. - С. 61-65.

4. Анализ двух участков биаллельного полиморфизма в локусе фактора некроза опухолей у больных рассеянным склерозом в русской популяции: связь с ПДРФ Ncol в первом интроне гена лимфотоксина-а / А.Д. Алексеенков [и др.] // Молекулярная биология.- 2000. - № 3 (33). -С. 190-196.

5. Анализ сцепления и ассоциации аллелей генов провоспалительных цитокинов IL6, IFNG и TNFa с рассеянным склерозом с помощью теста неравновесной передачи аллелей (TDT) / О.Ю. Макарычева [и др.] // Молекулярная биология. - 2010. - Т. 44, № 5. - С. 824—830.

6. Анисимова, A.B. Хроническая ишемия головного мозга при артериальной гипотонии /A.B. Анисимова, Т.И. Колесникова, В.М. Кузин // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (Прил. Инсульт).-2007.-С. 214.

7. Антиоксидантная терапия при лечении острой ишемии головного мозга / З.А. Суслина [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2000. - Т. 7, № 9.- С. 33-37.

8. Арушанян, Э.Б. Гиппокамп и нарушения познавательной деятельности. / Э.Б. Арушанян, Э.В. Бейер // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2007. - № 7. - С. 72-77.

9. Ассоциация генетических полиморфизмов цитокинов с размерами миоматозных узлов / О.Б Алтухова [и др.] // Цитокины и воспаление. -2013.-Т. 12, №3.-С. 74-78.

10. Ашмарин, И.П. Нейрохимия / И.П. Ашмарин, П.В. Стукалов. - М., 1996. -470 с.

И. Баркаган, 3. С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / 3. С. Баркаган, А. П. Момот. — Изд. 2-е. — М. : Ньюдиамед, 2006. —269 с.

12. Белок S100ß - биомаркер повреждения головного мозга / М.М. Одинак [ и др.] // Вестн. Рос. военно-мед. академии. - 2011. - Т. 33, № 1. - С. 210214.

13. Беридзе, М.З. Механизмы отсроченной гибели нейронов при острой церебральной ишемии в эксперименте / М.З. Беридзе, И.Т. Урушадзе, Р.Р. Шакаришвили//Инсульт. -2001. -№3.-С. 35-40.

14. Блокировка интерлейкинов 4 и 10 изменяет гемостатические свойства лимфоцитов / Ю.А. Витковский [ и др.] // Иммунология. - 1999. - № 5. -С. 20-23.

15. Болдырев, A.A. Двойственная роль свободнорадикальных форм кислорода в ишемическом мозге / A.A. Болдырев // Нейрохимия. - 2005. -Т. 12, № 3. - С. 246-257.

16. Болдырев, A.A. Нейрохимия / A.A. Болдырев [ и др.]. - Дрофа, 2010. -400 с.

17. Бритов, А.Н. Профилактика инсульта - реальная задача в практике кардиологов и терапевтов / А.Н. Бритов, М.М. Быстрова, A.A. Орлов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2002. - № 1. - С. 53-61.

18. Бурместер, Г.Р. Наглядная иммунология / Г.Р. Бурместр, А. Пецутто. -пер с англ. - М. : БИНОМ; Лаборатория знаний, 2007. - 320 с.

19. Бутрова, С.А. Метаболический синдром / С.А. Бутрова //Ожирение / Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. - М., 2004. - 266 с.

20. Ванханен, B.B. Традиционное питание здоровых групп населения. Нутрициология / В.В. Ванханена. - Донецк : Донеччина, 2003. - 352 с.

21. Верещагин, Н.В. Инсульт: оценка проблемы / Н.В. Верещагин, М.А. Пирадов // Неврологич. журн. - 2000. - Т. 3, № 5. - С. 4-7.

22. Виленский, Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение / Б.С. Виленский.- СПб. : Фолиант, 2002. - 397 с.

23. Винничук, С.М. Ишемический инсульт: эволюция взглядов на стратегию лечения / С.М. Винничук, Т.М. Черенько. - Киев : Комполис, 2003. - 120 с.

24. Виноградова, C.B. Роль полиморфизма генов цитокинов в развитии заболеваний печени / C.B. Виноградова // Гастроэнтерология. - 2004. - Т. 5, № 19.-С. 15—20.

25. Витковский, Ю.А. Влияние интерлейкина-1 на способность лимфоцитов выделять факторы, влияющие на адгезию и агрегацию тромбоцитов, свертывание крови и фибринолиз / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник // Рос. физиологии, журн. им. И.М. Сеченова. - 2002. - Т. 88, № 4. - С. 468-475.

26. Витковский, Ю.А. Влияние интерлейкинов lß и 8 на секрецию Т- и В-лимфоцитами прокоагулянтов, антикоагулянтов и фибринолитических агентов / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // Иммунология. -2001.-№6.-С. 24-27.

27. Витковский, Ю.А. Влияние свертывания крови и фибринолиза на содержание субпопуляций лимфоцитов, цитокинов и иммуноглобулинов / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2001. -№ 4. -С. 21-23.

28. Витковский, Ю.А. Влияние цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // Мед. иммунология. - 2002. - Т. 4, № 2. - С. 135-136.

29. Витковский, Ю.А. Патогенетическое значение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // Мед. иммунология. - 2006. - Т. 8, № 5-6. - С. 745-753.

30. Витковский, Ю.А. Роль цитокинов в регуляции системы гемостаза: автореф. дис.... докт. мед. наук/ Ю. А. Витковский - Чита, 1997. - 40 с.

31. Витковский, Ю.А. Феномен лимфоцитарно- тромбоцитарного розеткообразования / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // Иммунология. - 1999. - № 4. - С. 35-37.

32. Влияние интерлейкинов 4 и 10 на систему гемостаза invitro / Ю.А. Витковский [и др.] // Иммунология. - 2001. - № 1. - С. 43-46.

33. Влияние моноклональных антител против интерлейкина-1 альфа на цитостатические свойства нейтрофилов периферической крови человека / В.В. Кулаков [и др.] // Иммунология. - 2000. - № 4. - С. 39-40.

34. Выработка интерферона у и интерлейкина 4 тимоцитами человека in vitro / Н.И. Шарова [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т. 1, № 4. -С. 12-16.

35. Гафуров, Ш.Б. Цереброваскулярная недостаточность при анемиях / Ш.Б. Гафуров, Д.А. Эргашева // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (Прил. Инсульт). - 2007 - С. 360.

36. Герасимова, М.М. Хроническая ишемия мозга и магнитно-резонансная томография / М.М. Герасимова, Ю.А. Морозова // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (Прил. Инсульт). - 2007. - С. 244.

37. Гинзбург, М.М., Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение / М.М. Гинзбург, H.H. — М., 2002. -182 с.

38. Глазунова, И.С. Руководство по профилактике в практическом здравоохранении / Под ред. И.С. Глазунова и др. - М., 2000 - 57 с.

39. Гомазков, О. А. Пептиды в кардиологии / O.A. Гомазков. - М. : Материк альфа, 2000.- 136 с.

40. Гомазков, O.A. Нейротрофические факторы мозга. Справ.-информ. изд. / O.A. Гомазков.- CD-версия. М., 2004.

41. Гомазков, O.A. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты / O.A. Гомазков // Кардиология. - 2001. -№ 2. - С. 50-58.

42. Грацианский, H.A. Нестабильная стенокардия - острый коронарный синдром. Некоторые новые факты о патогенезе и их значение для лечения / H.A. Грацианский // Кардиология. - 2000. - № 11. - С. 4-16.

43. Громова, А.Ю. Полиморфизм генов семейства IL-1 человека / А.Ю. Громова // Цитокины и воспаление. - 2005. - № 2. - С. 24-35.

44. Громова, А.Ю. Полиморфизм генов семейства IL-1 человека / А.Ю. Громова, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т. 4, № 2. -С. 3-12.

45. Громова, А.Ю. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления / А.Ю. Громова, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2005. - №1. - С. 3-10.

46. Губарев, Ю.Д. Роль иммунной системы в патогенезе острых и хронических ишемических повреждений головного мозга / Ю.Д. Губарев, А.О. Шеремет // Науч. ведомости Белгород, госуд. ун-та. Серия: Медицина. Фармация. - 2009. - Т. 59, № 7. - С. 47-52.

47. Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова. - М : Медицина, 2001.-328 с.

48. Гусев, Е.И. Глутаматная нейротрансмиссия и метаболизм кальция в норме и при ишемии головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова // Успехи физиологич. наук. - 2002. - № 33. - С. 80-93.

49. Гусев, Е.И. Семакс в профилактике прогрессирования и развития возникновений обострений у больных с дисциркуляторной энцефалопатией / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, Е.И. Чуканова // Журн. неврологии и психиатрии им. Корсакова. - 2005. - № 2. - С. 6-15.

50. Гусев, Е.И. Эпидемиология инсульта в России / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, JI.B. Стаховская // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (Прил. Инсульт). - 2003.- № 8. - С. 4-10.

51. Гучетль, E.B. Уровни содержания IL-la и ILlß у пациентов с внелегочным туберкулезом разной степени активности / Е.В. Гучетль, Н.В. Колесникова, А.Е. Дорошенкова / Кубан. науч. мед. вестн. - 2005. -№5.-С. 77-79.

52. Динамика активации комплемента при остром ишемическом инсульте /

A.C. Бояджян [ и др.] // Иммунология. - 2004. - Т. 24, № 4. - С. 221-224.

53. Дремков, Д.Ю. Реактивность сосудов головного мозга у больных с хроническими нарушениями мозгового кровообращения / Д.Ю. Дремков,

B.В. Машин, В.И. Рузов // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (Прил. Инсульт). - 2007.- С. 361 -362.

54. Еделев, Д.А. Влияние интерлейкинов 4 и 10 на свертывание крови и фибринолиз / Д.А. Еделев, Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2002. - № 3. - С. 33-34.

55. Енютина, Ю.В. Эмоционально-личностные особенности и риск когнитивных нарушений при церебральном атеросклерозе/ Ю.В. Енютина, В.Б. Ласков, В.В. Плотников // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (Прил. Инсульт). - 2007 - С. 362.

56. Жданов, Г. Н. Иммунологические критерии в прогнозировании течения и исхода ишемического инсульта / Г.Н. Жданов, М.М. Герасимова // Неврологич. журн. - 2005. - Т. 10, № 1. - С. 19-21.

57. Жданов, Г. Н. О связи течения ишемического инсульта головного мозга с содержанием интерлейкина-4 в сыворотке крови больных / Г.Н. Жданов // Иммунология. - 2006. - Т. 27, № 1. - С. 26-27.

58. Жданов, Г.Н., Изучение содержания провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных в остром периоде ишемического инсульта / Г.Н. Жданов, М.М. Герасимова // Цитокины и воспаление. - 2006. - Т. 5, № 1. - С. 27-30.

59. Журавлева, ЕЛО. Роль пептиергических нейротрансмиттерных систем в патогенезе и нейропротективной терапии острого ишемического

инсульта (клинико-биохимическое исследование): автореф. дис.... докт. мед. наук / Е. Ю. Журавлева.- М., 1998. - 191 с.

60. Залялова, З.А. Характеристика очаговых МРТ изменений вещества головного мозга у больных с мультилакунарным статусом / З.А. Залялова // Жури, неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (Прил. Инсульт). - 2007.- С. 246 - 247.

61. Зилов, A.B. Ожирение и атеросклероз / A.B. Зилов // Ожирение / Под ред. И.И. Дедова и Г.А. Мельниченко. - М., 2004. - 369 с.

62. Значение цитокинов в патогенезе воспалительных заболеваний толстой кишки у детей / C.B. Бельмер [и др.] // Рос. мед. журн. - 2003. - Т. 11, № 3. - С. 17-22.

63. Зозуля, Ю.А. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга / Ю.А. Зозуля, В.А. Барабой, Д.А. Сутковой. - М. : Знание, 2000. - 344 с.

64. ИЛ-1 и дисфункция системы гемостаза / Г.В. Андреенко [ и др.] // Нейрохимия. -2008. - Т. 25, № 1-2. - С. 124-127.

65. Имангулова, М.М. Полиморфизм кластера гена интерлейкина 1 у больных туберкулезом легких / М.М. Имангулова, А.Р. Бикмаева, Э.К. Хуснутдинова // Цитокины и воспаление. - 2005. - № 1. - С. 36-41.

66. Иммунология / Д. Мейл, Дж. Бростофф, Д.Б. Рот, А. Ройтт.- пер. с англ. -М. : Логосфера, 2007. - 568 с.

67. Иммунофизиология: проблемы и перспективы развития [Текст] / Черешнев В.А. [и др.] // Вестн. Уральской мед. акад. науки. - 2003. - № 1. - С. 47-54.

68. Инсулиновая резистентность и роль гормонов жировой ткани в развитии сахарного диабета: пособие для врачей / И.И. Дедов, [и др.] -Эндокринолог, науч. центр РАМН и кафедра эндокринологии ММА им. И.М. Сеченова, 2005. - 88 с.

69. Инсульт: диагностика, лечение, профилактика. Рук-во для врачей / Под ред. З.А. Суслиной, М.А. Пирадова. - М. : МЕДпресс-информ, 2008. -288 с.

70. Инсульт-индуцированные нозокомиальные пневмонии в остром периоде геморрагического инсульта: клинико-патогенетические и возрастные аспекты / Г.С. Джулай [ и др.] // Успехи геронтологии. - 2012. - Т. 25, № 1.-С. 152-157.

71. Ионова, В. Г. Реологические свойства крови при ишемических нарушениях мозгового кровообращения / В.Г. Ионова, З.А. Суслина // Неврологич. журн. - 2002. - № 3. - С. 4-9.

72. Исследование влияния аторвастатина на уровень лептина, инсулина, С-реактивного белка и показатели липидного спектра в сыворотке крови женщин с ишемической болезнь сердца и ожирением / О.Н. Огуркова [и др.] // Сиб. мед. журн. (Томск). - 2010. - Т. 25, № 2. - С. 25-29.

73. Исследование системы крови в клинической практике / Под ред. Г. И. Козинца, В. А. Макарова. - М., 1997. - 346 с.

74. Ишемический инсульт: оценка параметров сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза в остром периоде заболевания / Л. А. Щепанкевич [и др.] // Кардиолог. - 2011. - № 2-3. - С. 15-19.

75. К вопросу о роли маркеров иммунного, воспаления свободнорадикалыюй альтерации антиоксидантной защиты при артериальной гипертензии и хронической ишемии головного мозга / М.В. Иванов [и др.] // Вятский мед. вестн. - 2007. - № 4. - С. 50-52.

76. Кадагидзе, З.Г. Цитокины / З.Г. Кадагидзе // Практич. онкология. - 2003. -Т. 4, № 3. - С. 131-139.

77. Кактурский, Л.В. Клиническая морфология острого коронарного синдрома / Л.В. Кактурский // Архив патологии. - 2007. - Т. 69, № 4. - С. 16-19.

78. Калашникова, Л.А. Сосудистая деменция бинсвангеровского типа: клинико-морфологическое исследование / Л.А. Калашникова, Т.С.

Гулевская // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (Прил. Инсульт). - 2007.- С. 364.

79. Кетлинский, С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев. - СПб. : Фолиант, 2008. - 550 с.

80. Клебанова, Е.М. Гормоны жировой ткани и их роль в патогенезе сахарного диабета 2-го типа / Е.М. Клебанова, М.И. Балаболкин // Леч. врач.-2010.-№11.-С. 27-33.

81. Климов, А.Н. Изучение иммунологических механизмов развития атеросклероза и новые методы его диагностики и лечения / А.Н. Климов, В.А. Нагорнев, А.Д. Денисенко // Мед. акад. журн. - 2005. - Т. 5, № 2. - С. 18-23.

82. Князева, A.C. Агрегационная активность тромбоцитов и образование лимфоцитарно-тромбоцитарных агрегатов у носителей генетического полиморфизма цитокинов больных хронической ишемией головного мозга [Электронный ресурс] / A.C. Князева, H.H. Страмбовская // Забайкальский медицинский вестник. - 2014. - № 1. - С. 32-38. - Режим flocTyna:http://medacadem.chita.ru/zmv.

83. Князева, A.C. Изучение цитокинов в плазме у больных с дисциркуляторной энцефалопатией - носителей генетического полиморфизма / A.C. Князева, H.H. Страмбовская, П.П. Терешков // Вестник НГУ. - 2014. - № 3 (12). - С. 79-84.

84. Князева, A.C. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия у носителей генетического полиморфизма цитокинов больных хронической ишемией головного мозга / A.C. Князева, H.H. Страмбовская // Врач-аспирант. -2014.-№2.1 (63).-С. 176-181.

85. Князева, A.C. Патогенетическая роль генетического полиморфизма TNFG(308A) у больных хронической ишемией мозга с синдромом когнитивной дисфункции / A.C. Князева, H.H. Страмбовская // Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой

хирургии : материалы VI Всерос. конф. (Москва, 31 янв.-2 февр. 2013 г.). -М., 2013.-С. 145-146.

86. Князева, A.C. Полиморфизм гена цитокина IL-lß (Т-31С) у больных хронической ишемией головного мозга в Забайкальском крае / A.C. Князева, H.H. Страмбовская // Вестник гематологии (Санкт-Петербург). -2013.-№2(9).-С. 26-27.

87. Князева, A.C. Полиморфизм гена цитокина TNF (G-308A) у больных хронической ишемией головного мозга в Забайкальском / A.C. Князева, H.H. Страмбовская // Вестник гематологии (Санкт-Петербург). - 2013. -№ 2(9). - С. 25-26.

88. Князева, A.C. Полиморфизм генов цитокинов IL-lß (Т-31С), TNF (G-308А) у больных хронической ишемией головного мозга в Забайкальском крае / A.C. Князева, H.H. Страмбовская // Актуальные вопросы неврологии с обсуждением смежных вопросов психиатрии : IX регион, науч.-практ. конф. (Родинские чтения) (Северск, 21 марта 2013 г.). - Северск,2013. - С. 57-60.

89. Князева, A.C. Частота генетического полиморфизма TNF (G-308A) у больных хронической ишемией мозга в Забайкальском крае / A.C. Князева, H.H. Страмбовская // Сибирские медико-биологические чтения : материалы III Всерос. науч.-практ. конф. молодых ученых (Барнаул, 13 мая 2013г.).-Барнаул, 2013. - С. 25- 27.

90. Князева, A.C. Частота генетического полиморфизма цитокинов (IL10G1082A, IL10C592A, TNFG308A) у больных хронической ишемией мозга с синдромом когнитивной дисфункции в Забайкалье / A.C. Князева, H.H. Страмбовская // Медицина завтрашнего дня : материалы XI регион, межвуз. науч.-практ. конф. молодых ученых (Чита, 25-28 апр. 2012 г.). - Чита,2012. - С. 182-183.

91. Князева, A.C. Частота генетического полиморфизма цитокинов (IL10G1082A, TNFG308A) у больных хронической ишемией мозга с синдромом когнитивной дисфункции в Забайкалье / A.C. Князева, H.H.

Страмбовская // Актуальные вопросы современной медицины: материалы Всерос. Байкальской конф. молодых ученых и студентов ( Иркутск, 23-25 апр. 2012г.). - Иркутск, 2012. - С. 24-25.

92. Князева, A.C. Частота носительства генетического полиморфизма IL-10(G-1082A), IL-10(C-819T) у больных хронической ишемией мозга с синдромом когнитивной дисфункции и его влияние на феномен лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии / A.C. Князева, H.H. Страмбовская // Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии : материалы VI Всерос. конф. (Москва, 31 янв.-2 февр. 2013 г.).-М., 2013.-С. 147- 148.

93. Князева, A.C. Частота носительства генетического полиморфизма гена провоспалительного цитокина IL-lß (Т-31С) у больных хронической ишемией мозга с синдромом когнитивной дисфункции в Забайкальском крае / A.C. Князева, H.H. Страмбовская // Медицина завтрашнего дня: материалы XII межрег. межвуз. науч.-практ. конф. молодых ученых, посвящ. 60-летию Читинской гос. мед. академии ( Чита, 23-26 апр. 2013 г.). - Чита, 2013, Ч. II. - С. 71-72.

94. Князева, A.C. Частота носительства генетического полиморфизма гена провоспалительного цитокина TNF (G-308A) у больных хронической ишемией мозга с синдромом когнитивной дисфункции в Забайкальском крае / A.C. Князева, H.H. Страмбовская // Медицина завтрашнего дня: материалы XII межрег. межвуз. науч.-практ. конф. молодых ученых, посвящ. 60-летию Читинской гос. мед. академии ( Чита, 23-26 апр. 2013 г.) .- Чита, 2013. - Ч. II. - С. 72-73.

95. Князева, A.C. Частота носительства генетического полиморфизма гена провоспалительного цитокина ILIO (G-1082А), IL-10 (С-819Т) у больных хронической ишемией мозга с синдромом когнитивной дисфункции в Забайкальском крае / A.C. Князева, H.H. Страмбовская // Медицина завтрашнего дня : материалы XII межрег. межвуз. науч.-практ. конф.

молодых ученых, посвящ. 60-летию Читинской гос. мед. академии ( Чита, 23-26 апр. 2013 г.). - Чита, 2013, Ч. И. - С. 73-74.

96. Князева, A.C. Частота носительства генетического полиморфизма гена провоспалительных цитокинов IL-lß (Т-31С), IL-6 (C-174G), TNF (G-308А) у больных хронической ишемией мозга с синдромом когнитивной дисфункции в Забайкальском крае / A.C. Князева, H.H. Страмбовская // Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины : материалы Всерос. науч.-практ. конф. (Чита, 17-18 окт. 2013 г.). - Чита, 2013.-Т. 2.-С. 56- 58.

97. Князева, A.C. Частота носительства генетического полиморфизма гена противовоспалительных цитокинов IL-10 в позиции (G-1082А), (С-819Т), (С-592А) у больных хронической ишемией мозга с синдромом когнитивной дисфункции в Забайкальском крае / A.C. Князева, H.H. Страмбовская // Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины : материалы Всерос. науч.-практ. конф. (Чита, 17-18 окт. 2013 г.). - Чита, 2013. - Т. 2. - С. 58-59.

98. Князева, A.C. Частота носительства генетического полиморфизма гена провоспалителыюго цитокина IL-6 (C-174G) у больных хронической ишемией мозга с синдромом когнитивной дисфункции в Забайкальском крае / A.C. Князева, H.H. Страмбовская // Молодежь и медицинская наука : материалы I межвуз. науч.-практ. конф. молодых ученых (Тверь, 21 ноября 2013 г.). - Тверь, 2013. - С. 55-56.

99. Князева, A.C. Частота носительства генетического полиморфизма гена противовоспалительного цитокина IL-10 (С-592А) у больных хронической ишемией мозга с синдромом когнитивной дисфункции в Забайкальском крае / A.C. Князева, H.H. Страмбовская // Молодежь и медицинская наука : материалы I межвуз. науч.-практ. конф. молодых ученых (Тверь, 21 ноября 2013 г.). - Тверь, 2013. - С. 56-57.

100. Князева, A.C. Частота носительства генетического полиморфизма гена противовоспалительных цитокинов IL-4 (С-590Т), IL-10 в позиции (G-

1082А), (С-819Т) (С-592А) у больных хронической ишемией мозга с синдромом когнитивной дисфункции в Забайкальском крае / A.C. Князева, H.H. Страмбовская // Молекулярная диагностика 2014 : VIII Всерос. науч.-практ. конф. (Москва, 2014г.). - М.,2014. - Т. 2. - С. 146147.

101. Князева, A.C. Частота полиморфизма генов некоторых противовоспалительных цитокинов и FCGR2A (His-166Arg) у больных хронической ишемией головного мозга в Забайкальском крае / A.C. Князева, H.H. Страмбовская // Дальневосточный медицинский журнал. -2014. -№ 1.-С. 83-85.

102. Князева, A.C. Частота полиморфизма генов провоспалительных цитокинов у больных хронической ишемией головного мозга в Забайкальском крае / A.C. Князева, H.H. Страмбовская // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2014. - № 1 (95). - С. 30-34.

103. Козлов, В.А. Некоторые проблемы цитокинов / В.А. Козлов // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т. 1, № 1. - С. 5-8.

104. Козлов, В.К. Цитокинотерапия: патогенетическая направленность при инфекционных заболеваниях и клиническая эффективность: рук-во для врачей / В.К. Козлов. - СПб. : Альтер Эго, 2010.- 148 с.

105. Коненков, В.И., Структурные основы и функциональная значимость аллельного полиморфизма генов цитокинов человека и их рецепторов /

B.И. Коненков, М.В. Смольникова // Мед. иммунология. - 2008. - № 1. -

C. 6-11.

106. Коновалов, Р.Н. Значение диффузного поражения белого вещества полушарий головного мозга, лакунарных инфарктов и гидроцефалии в развитии деменции бинсвангеровского типа /Р.Н. Коновалов, H.A. Калашникова, М.В. Кротенкова // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (Прил. Инсульт). - 2007 - С.365.

107. Коновалов, Р.Н. Роль выраженности альтерации белого вещества полушарий мозга и поражения мозолистого тела в развитии

когнитивных нарушений при сосудистой деменции бинсвангеровского типа / Р.Н. Коновалов, H.A. Калашникова, М.В. Кротенкова // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (Прил. Инсульт). - 2007. — С. 365-366.

Ю8.Костюк, П.Г. Исследования механизмов гомеостаза ионов кальция в нервных клетках и его нарушений при мозговой патологии / П.Г. Костюк // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2000. - Т. 83, № 5-6. - С. 2-18.

109. Косыгина, А.В Новое в патогенезе ожирения: адипокины гормоны жировой ткани / A.B. Косыгина, О.В. Васюкова // Проблемы эндокринологии. - 2009. - Т. 55, № 1. - С. 44-50.

110. Косыгина, A.B. Адипоцитокины в научной и клинической практике / A.B. Косыгина // Ожирение и метаболизм. - 2011. - № 1. - С. 32-39.

111. Кузник, Б.И. Адгезивные молекулы и лейкоцитарно-тромбоцитарные взаимодействия / Б.И. Кузник, Ю.А. Витковский, A.B. Солпов // Вестн. гематологии. - 2006. - Т. 2, № 2. - С. 42-55.

112. Кузник, Б.И. Единая клеточно-гуморальная система защиты организма / Б.И. Кузник, H.H. Цыбиков, Ю.А. Витковский // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2005. - № 2. - С. 3-16.

113. Кузник, Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии / Б.И. Кузник. — Чита : «Экспресс-издательство», 2010. - 832 с.

114. Кузник, Б.И. Физиология и патология системы крови / Б.И. Кузник.- М. : Вузов, книга, 2004. - 336 с.

115. Липовецкий, Б.М. Инфаркт, инсульт, внезапная смерть / Б.М. Липовецкий. -М., 2007. - 190 с.

116. Лукина, Л.В. Особенности MP - семиотики у больных с дисциркуляторной и посттравматической энцефалопатиями /Л.В.Лукина // Журн. неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова (Прил. Инсульт). -2007.-С. 247-248.

117. Лукина, Л.В. Особенности МРТ головного мозга у больных дисциркуляторной энцефалопатией в зависимости от типа течения артериальной гипертензии / Л.В. Лукина // Журн. неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова (Прил. Инсульт). - 2007 - С.248.

118. Лукьянова, Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции / Л.Д. Лукьянова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2007. - Т. 124, № 9. - С. 244-254.

119.Лурия, А.Р. Высшие корковые функции человека и их нарушения при локальных поражениях мозга / А.Р. Лурия.- М. : Медицина, 2000. - 287 с.

120. Мавров, Г.И. Иммунные нарушения при половых инфекциях множественной этиологии (Herpessimplex, Clamidiatrachomatis, Trichomonasvaginalis) / Г.И. Мавров, А.Е. Нагорный // Украин. журн. дерматологии, венерологии, косметологии. - 2010. - № 3 (38). - С. 117122.

121.Маев, И.В. Аллельный полиморфизм интерлейкина-lb при геликобактериозе / И.В. Маев, Ю.А. Кучерявый, Т.С. Оганесян // РЖГГК. - 2008. - № 5. - С. 4-11.

122. Машин, В.В. Поражение головного мозга и состояние церебральной гемодинамики у больных с приобретенными пороками сердца / В.В. Машин, Н.Р. Васицкий, A.B. Фонякин // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (Прил. Инсульт). - 2007. -С. 366 - 367.

123.Медуницын, Н.В. Цитокины и аллергия / Н.В. Медуницын // Иммунология. - 2000. - № 5. - С. 5-9.

124. Метаболический синдром, как проявление взаимосвязи нервной, эндокринной и иммунной систем / И.А.. Трошина [и др.] // Вестн. Новосибир. гос. ун-та, серия : Биология и клин, медицина. - 2006. - Т. 4, № 3. - С. 92-101.

125. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной ишемии / Е.И. Гусев [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2000. - Т. 99, № 2. - С. 65-70.

126.Мкртумян, A.M. Ожирение и сахарный диабет. В кн.: Ожирение / Под ред. И.И. Дедова и Г.А. Мельниченко. - М., 2004. - 369 с.

127. Молекулярные механизмы воспаления: уч. пос. / под ред. В.А. Черешнева. - Екатеринбург : УрО РАН, 2010. - 262 с.

128. Морозова, O.A. Нейрофизиологические и нейропсихологические особенности различных стадий хронической гипертонической энцефалопатии /O.A. Морозова // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (Прил. Инсульт). - 2007. - С. 216.

129. Нагорнев, В.А. Патоморфоз атеросклероза (иммуноаспекты) / В.А. Нагорнев, В. X. Анестиади, Е.Г. Зота. - СПб.; Кишинев, 2008. - 318 с.

130. Насонов, E.JI. Клиника и иммунопатология ревматических болезней / E.JI. Насонов. - М. 1994 -146 с.

131. Нечунаева, Е.В. Содержание мозгоспецифических антител у больных дисциркуляторной энцефалопатией I - II стадий / Е.В. Нечунаева, Г.И. Шумахер, E.H. Воробьева // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (Прил. Инсульт). - 2007 - С.235.

132. Орлов, С. В. Гемореология и гемостаз при ишемических инсультах у больных с метаболическим синдромом : автореф. дис.... канд. мед. наук / С. В. Орлов. - М., 2006. - 41 с.

133. Остроухова, E.H. Ожирение / E.H. Остроухова, Е.И. Красильникова // Врач. - 2009. - № 11. - С. 33-36.

134. Павленко, В.В., Продукция интерлейкина-lß мононуклеарами периферической крови больных язвенным колитом / В.В. Павленко, A.B. Ягода / Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2001.-№5.-С. 37-40.

135.Парахонский, А.П. Роль интерлейкина-6 в развитии инсулинорезистентности / А.П. Парахонский // Успехи соврем, естествознания. - 2011. - № 1. - С. 105-106.

136. Петрищев, Н.Е., Функциональное состояние эндотелия при ишемии-реперфузии (обзор литературы) / Н.Е. Петрищев, Т.Д. Власов // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2000. - Т. 86, № 2. - С. 148-163.

137.Пигаревский, П.В. Антигены и их роль в иммуновоспалительных реакциях при атерогенезе у человека / П.В. Пигаревский // Мед. акад. журн. - 2010. - Т. 10, № 4. - С. 210-217.

138. Пигаревский, П.В. Иммунокомпетентная система, атеросклероз и персистирующая инфекция / П.В. Пигаревский, C.B. Мальцева, В.Г. Селиверстова // Вестн. РАМН. - 2005. - № 2. - С. 17-22.

139. Пигаревский, П.В. Морфометрические исследования клеток иммунорегуляторного и эффекторного звеньев иммунитета в аорте и парааортальных лимфатических узлах при атерогенезе у человека / П.В. Пигаревский // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т. 1, № 4. - С. 21-26.

140. Полиморфизм генов биотрансформации ксенобиотиков, TNF а и IL4 у больных механической желтухой / C.B. Тарасенко [и др.] // Цитокины и воспаление.-2014.-Т. 13, № 1.-С. 51-56.

141. Полиморфизм микросателлитных повторов в локусе фактора некроза опухолей при рассеянном склерозе у русских, татар и норвежцев: Тезисы / М.А. Судомоина [и др.] // Нейроиммунология. - 2003. - № 2. - С. 142.

142.Провоспалительные и оппозиционные цитокины при хроническом обструктивном заболевании легких / Китаев М.И. [и др.] / Вестн. КРСУ. - 2012. -Т 12, № 1. - С. 110-113.

143. Распределение частот аллелей и генотипов полиморфных локусов ILlß, IL-1RN и ILIO у человека при персистенции микоплазм (mycoplasmahominis) / O.A. Чернова [и др.] // Цитокины и воспаление. -2008.-Т. 7, №4.-С. 11-14.

144. Решетникова, JI.K. Клиническая иммунология: учеб. пос. / JI.K. Решетникова. - Благовещенск, 2005. - 132 с.

145. Роль аллельных вариантов генов цитокинов в формировании наследственной предрасположенности к рассеянному склерозу / А.Н

Хусаинова [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2011. - Т. 10, № 4. - С. 95-104.

146. Роль аутоиммунных механизмов в повреждающем действии церебральной ишемии / В.И. Скворцова [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова (Прил. Инсульт). - 2001.- № 1. - С. 4654.

147. Роль гемореологических нарушений в механизме развития острых ишемических инсультов / JI.A. Щепанкевич [и др.] // Медицина и образование в Сибири. - 2012. - № 4. - С. 20-25.

148. Роль генетического полиморфизма в патогенезе цереброваскулярной патологии / Р.Ф. Гайфулина [и др.] // Казан, мед. журн. - 2012. - Т. 93, № 4. - С. 663-667.

149. Романова, E.H. Генетический полиморфизм и продукция цитокинов у больных гриппом А/ H1N1, осложненным пневмонией / E.H. Романова // Цитокины и воспаление. - 2013. - Т. 12, № 1-2. - С. 66-71.

150. Рыдловская, A.B. Функциональный полиморфизм TNF-a и патология / A.B. Рыдловская, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2005. - № З.-С. 4-10.

151. Савинкова, Е.А. Генетический полиморфизм в патогенезе артериальной гипертензии и гипертрофии левого желудочка / Е.А. Савинкова, В.В. Заварин, Е.С. Мазур // Верхневолж. мед. журн. - 2012. - Т. 10, № 2. - С. 16-21.

152. Севергина, JT.O. Морфогенез нестабильной атеросклеротической бляшки и ее роль в развитии острого коронарного синдрома / JI.O. Севергина // Архив патологии. - 2005. - Т. 67, № 3. - С. 51-54.

153. Сепиашвили, Р.И. Функциональная система иммунного гомеостаза / Р.И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. - 2003. - Т. 4, № 2. - С. 514.

154. Симбирцев, A.C. Цитокины - новая система защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - № 3. - С. 9-17.

155. Симбирцев, A.C. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. -Т. 1, № 1.-С. 9-17.

156. Симбирцев, A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3, № 2. - С. 16-22.

157. Скворцова, В.И. Инсульт. Участие апоптоза в формировании инфаркта мозга / В.И. Скворцова // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (Прил.). - 2001. -№ 2. - С. 12-19.

158. Скворцова, В.И. Механизмы повреждающего действия церебральной ишемии и новые терапевтические стратегии / В.И. Скворцова // Инсульт. -2003.- №9.-С. 20-22.

159. Скороход, A.A. Влияние антиоксидантной терапии на уровень продуктов перекисного окисления липидов крови больных с аневризмами головного мозга / A.A. Скороход // Биоантиксидант: матер. VI междунар. конф.-М.,2002.-С. 530-531.

160. Слюсарь, Т.А. Нейроиммунные соотношения у мужчин и женщин на ранних стадиях дисциркуляторной энцефалопатии / Т.А. Слюсарь, Ю.В. Абраменко, H.A. Яковлев // Журн. неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова (Прил. Инсульт). - 2007. - С. 368-369.

161. Смольникова, М.В., Анализ ассоциированности аллелей промоторных регионов генов TNFa, IL2, IL4 И ILIO с параметрами состояния иммуной системы у ВИЧ-инфицированных пациентов / М.В. Смольникова, B.C. Кожевников, В.И. Коненков // Мед. иммунология. - 2006. - Т.8, № 5-6. -С. 659-666.

162. Солпов, A.B. Влияние про- и противовоспалительных цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию / A.B. Солпов // Забайк. мед. вестн. - 2002. - № 1.-С. 14-17.

163.Солпов, A.B. Механизмы лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии: автореф. дис.... канд. мед. Наук / A.B. Солпов. - Чита, 2005. - 146 с.

164. Сравнительное изучение систем гемостаза, фибринолиза и липидного спектра у больных острыми нарушениями мозгового кровообращения и дисциркуляторной энцефалопатией / М. В. Костырева [и др.] // Тромбоз, гемостаз, реология. - 2010.- № 2. - С. 61-68.

165. Старчина, Ю.А. Когнитивные нарушения у пациентов с артериальной гипертензией - начальные проявления сосудистой патологии головного мозга / Ю.А. Старчина, В.А. Парфенов, H.H. Яхно // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (Прил. Инсульт). - 2007. - С. 216.

166. Старчина, Ю.А. Лечение и профилактика когнитивных нарушений у больных с артериальной гипертензией, перенесших инсульт, на основе антигипертензивной терапии с использованием эпросартана (теветена) /Ю.А. Старчина, В.А. Парфенов, H.H. Яхно // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (Прил. Инсульт). - 2007. -С. 217.

167. Степашок, М.А. Роль аллельного полиморфизма гена интерлейкина-2 в модуляции иммунного ответа при герпесвирусной инфекции / М.А. Степашок, Т.С. Маркова, К.О. Михеева // Актуальные вопросы педиатрии. -2010. -№ 1.-С. 5-12.

168. Страмбовская, H.H. Влияние носительства первичныхтромбофилий на течение ишемического инсульта / H.H. Страмбовская, Ю.А. Витковский // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2008. - № 3. - С. 141-142.

169. Стулин, И.Д. Постмастэктомические нарушения как причина вертебро-базилярной недостаточности у молодых женщин / И.Д. Стулин, A.A. Савин, Л.З. Вельшер // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (Прил. Инсульт). - 2007. -С. 369 - 370.

170. Стулин, И.Д. Энцефалопатия пробуждения - новый клинический синдром, обусловленный преходящей церебральной венозной дисциркуляцией у системных флебопатов / И.Д. Стулин, О.Н. Окунева,

Е.Т. Хорева // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (Прил. Инсульт). - 2007. -С. 369.

171.Суслина, 3. А. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия / 3. А. Суслина, М. М. Танашян, В. Г. Ионова. - М.: Мед. книга, 2005. - 247 с.

172. Суслина, З.А. Подтипы ишемических нарушений мозгового кровообращения: диагностика и лечение / З.А. Суслина, Н.В. Верещагин, М.А. Пирадов // Consilium medicum. - 2001. - Т. 3, № 5. - С. 22.

173. Титова, Ж.В. Роль цитокиновой сети в механизмах нейроиммунного взаимодействия / Ж.В. Титова, Г.М. Бодиенкова // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2013. - № 2 (90). - С. 171-175.

174.Трошина, И.А. Гормонально-иммунологический статус и особенности питания у лиц с ожирением / И.А. Трошина // Бюл. сибир. медицины. -2007.-Т. 6, № 1. - С. 97-105.

175.Урих, Э.А. Лечение больных с хроническими ишемиями мозга методом транскраниалыюй электроэлиминации церебролизина / Э.А. Урих, Г.Н. Борисовская, И.А. Елизарова // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (Прил. Инсульт). - 2007. - С. 370 - 371.

176. Факторы генетической предрасположенности к рассеянному склерозу (по данным генотипирования больных русской этнической группы) / Е.И. Гусев [ и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. -2000-Т. 20, №5.-С. 39-46.

177. Факторы и механизмы нестабильности атеросклеротической бляшки / Ю.И. Рагина, A.M. Чернявский, A.M. Волков, М.И. Воевода. -Новосибирск: Наука, 2008. - 88 с.

178. Факторы риска развития рассеянного склероза в Московской популяции. II. Сочетание экзогенных и наследственных факторов / Е.И. Гусев [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2000. - № 6. - С. 47-52.

179.Федин, А. И. Интенсивная терапия ишемического инсульта / А.И. Федин, С.А. Румянцева. - М., 2004. - 68 с.

180. Фильченков, A.A. Лептин, адипоциты и ожирение организма / A.A. Фильченков, В.Н. Залесский // Рос. биотерапевт, журн. - 2007. - Т. 6, № 3. -С. 30-37.

181. Хаитов, P.M. Иммунология: учебник для студентов медицинских вузов / P.M. Хаитов. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 320 с.

182. Хаитов, P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов. - М. : ВИНИТИ РАН, 2005. - 428 с.

183.Харченко, Е.П. Иммунное узнавание и иммунная привилегия / Е.П. Харченко // Иммунология. - 2008. - Т. 28, № 2. - С. 118-124.

184. Харченко, Е.П. Пластичность и регенерация мозга / Е.П. Харченко, М.Н. Клименко // Неврологич. журн. - 2006. - Т. 11, № 6. - С. 37-46.

185.Хунтеев, Г.А. Значение показателей содержания в крови аутоантител к NR2 подтипу глутаматного рецептора, глутамата и гомоцистеина для

диагностики хронических нарушения мозгового кровообращения:.

»

автореф. дис.... канд. мед. наук: 14.03.03 / Хунтеев Г. А. - СПб., 2004. -18 с.

186.Цибулькина, В.Н. Бронхиальная астма и ожирение: совпадение или закономерность? / В.Н. Цибулькина, H.A. Цибулькин // Практич. медицина. - 2011. - № 6 (54). - С. 36-41.

187. Черешнев, В.А. Иммунофизиология / В.А. Черешнев, Б.Г. Юшков, В.Г. Климин, Е.В. Лебедева. - Екатеринбург : УрО РАН, 2002. - 259 с.

188. Черешнев, В.А. Патофизиология: учебник / В.А. Черешнев, Б.Г. Юшко. -М. : Вече, 2001.-704 с.

189. Черешнева, В.А. Патология: учеб.: в 2т. / Под ред. В.А. Черешнева , В.В. Давыдова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - Т. 1. - 608с.; Т. 2. - 640 с.

190. Шварц, В. Воспаление жировой ткани (часть 1). Морфологические и функциональные проявления / В. Шварц // Проблемы эндокринологии. -2009. - Т. 55, № 4. - С. 44-49.

191. Шварц, В. Жировая ткань как эндокринный орган / В. Шварц // Проблемы эндокринологии. - 2009. - Т. 55, № 1. - С. 38-44.

192. Шварц, В. Регуляция метаболических процессов интерлейкином 6 /

B.Шварц // Цитокины и воспаление. - 2009. - Т. 8, № 3. - С. 3-10.

193.Шлымова, P.O. Значение степени и длительности артериальной гипертонии в прогрессировании когнитивного дефицита / P.O. Шлымова, М.К. Тундыбаева, З.Н. Лигай // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (Прил. Инсульт). - 2007. -С. 218-219.

194.Шлычкова Т.П. Основные типы нестабильных атеросклеротических бляшек и их распространенность в коронарных артериях при остром инфаркте миокарда / Т.П. Шлычкова [и др.] // Архив патологии. - 2005. -Т. 67, №3.-С. 24-28.

195. Шнайдер, И.А. Артериальная гипертония как фактор риска сосудистой и смешанной деменции / И.А. Шнайдер, М.М. Петрова, О.В. Еремина // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. (Прил. Инсульт) -2007.-С. 219.

196. Шумахер, Г.И. Уровень серотонина крови при дисциркуляторной энцефалопатии / Г.И. Шумахер, E.H. Воробьева, Е.В. Нечунаева // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. (Прил. Инсульт) - 2007. -

C. 372.

197. Яковлев, H.A. Анализ допплерографических и нейровизуализационных показателей при дисциркуляторной энцефалопатии у пациентов разного пола / H.A. Яковлев, Ю.В. Абраменко, Т.П. Курицына // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (Прил. Инсульт). - 2007. -С. 260.

198. Яковлев, H.A. Особенности клинических проявлений, эмоциональных и когнитивных нарушений у мужчин и женщин с дисциркуляторной энцефалопатией / H.A. Яковлев, Т.А. Слюсарь, Ю.В. Абраменко // Журн. неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова (Прил. Инсульт). - 2007. -С. 372-373.

199. Ярилин, А. А. Система цитокииов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / A.A. Ярилин // Иммунология. - 2000. - Т. 18, № 5.-С. 7-14.

200. Ярилин, A.A. Иммунология: Учебник / A.A. Ярилин. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010.-752 с.

201.Яхно, H.H. Болезни нервной системы: Руководство для врачей: В 2 т,-Т.1 / H.H. Яхно,- 4-е изд., перераб. и доп. - М. : ОАО Медицина, 2005. -744 с.

202. Яхно, H.H. Инсульт как медико-социальная проблема / H.H. Яхно, Б.С. Виленский //Рус. мед. журн. - 2005. - №13. - С. 12.

203. A comparison of five stroke scales with measures of disability, handicap, and quality of life / R. J. De Haan R. [et al.] // Stroke. - 2003. - Vol. 24. - P. 11781181.

204. A novel single nucleotide polymorphism and five probable haplotypes in the 5' flanking region of the IL6 gene in African-Americans / M. Osiri [et al.] // Genes Immun. - 2000. - Vol. 1-2. - P. 166—167.

205. Amelioration of vasospasm after subrachnoid hemorrhage in transgenic mice overexpressing CuZn-superoxide dismutase / H. Kamii [et al.] // Stroke. -2000. - Vol. 30, № 4. - P. 867-871.

206. American Heart Association. Statistical Fact Sheet - Population. International Disease Statistics. Dallas ; Tex : American Heart Association ; 2003.

207. Aponecrosis: morphological and biochemical exploration of a syncretic process of cell death sharing apoptosis and necrosis / L. Formigli [et al.] // J. Cell Physiol. - 2000. - Vol. 182, № 1. - P. 41-49.

208. Arend, W.P. IL-1, IL-18, and IL-33 families of cytokines / W. P. Arend, G. Palmer, C. Gabay // Immunol. Rev. - 2008. - Vol. 223. - P. 20-38.

209. Arend, W.P. The balance between IL-1 and IL-IRa in disease / W.P. Arend // Cytokine Growth Factor. Rev. - 2002. - Vol. 13, № 4-5. - P. 323-340.

210.Asaho, T. Various pathogenetic factors revolving around the central role of protein kinase С activation in the occurrence of cerebral vasospasm / T.

Asaho, T. Matsui // Crit. Rev. in Neurosurgery. - 2001. - Vol. 8, № 3. - P. 176-187.

211. Association between FcgammaRIIa-R131 allotype and bacteremic pneumococcal pneumonia / A.M. Yee [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2000. -Vol. 30, № l.-P. 25-28.

212. Association between IL-lbeta-511C/T and IL-IRA (86bp)n repeats polymorphisms and schizophrenia / R. Zanardini [et al.] // J. Psychiatr. Res. -2003. - Vol. 37, № 6. - P. 457-462.

213.Association between interleukin-1 beta (IL-lbeta) gene polymorphism and outcome after head injury: an early report / M. Uzan [et al.] // Acta Neurochir. (Wien). - 2005. - Vol. 147. - P. 715-720. '

214. Association between polymorphism in regulatory region of gene encoding tumor necrosis factor alpha and risk of Alzheimers disease and vascular demention: a case controlstudy / S.M. McCusker [et al.] // Lancet. - 2001. -Vol. 357, № 9254. - P. 436-439.

215. Association between the interleukin-1 receptor antagonist gene and negative symptom improvement during antipsychotic treatment / I. Mata [et al.] // J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. - 2006. - Vol. 141 (8). - P. 939-943.

216. Association of interleukin-1 gene polymorphisms with Alzheimer's disease / J.A.R. Nicoll [et al.] // Ann Neurol. - 2000. - Vol. 47. - P. 365-368.

217. Associations between cytokine/cytokine receptor single nucleo-tide polymorphisms and humoral immunity to measles, mumps and rubella in a Somali population / N. Dhiman [et al.] // Tissue Antigens. - 2008. - Vol. 72, №3.-P. 211-220.

218. Associations of classic Kaposi sarcoma with common variants in genes that modulate host immunity / E. E. Brown [et al.] // Cancer Epide-miol. Biomarkers Prev. - 2006. - Vol. 15, № 5. - P. 926-934.

219.Banati, R.B. In: Cellular and molecular mechanisms of ischemic brain damage / R.B. Banati, J. Gehrmann, G.W. Kreutlberg // Crit. Rev. in Neurosurgery. -2006. - P. 329-337.

220. Bardak ,Y. The demonstration of serum interleukin 6-8, tumor necrosis factor-alpha, compliment, and immunoglobulin levels in Behcet's disease with ocular involvement / Y. Bardak, B.C. Aridogan // Ocul. Immunol. Inflamm. - 2004. -Vol. 12, № l.-P. 53-58.

221.Bellomo, G. Cell damage by oxygen free radicals / G. Bellomo // Cytotechnology. - 2001. - Vol. 1. - P. 71-73.

222.Beutler, B. Tumor necrosis factor in the pathogenesis of infectious disease/ B. Beutler, G.E. Grau // Crit. Care Med. - 2003. - Vol. 21 (10). - P. 423-435.

223. Biology of inflammatory products: cytokines and mediators / B. Vyas [et al.] // Inter.Arch. Allergy Immunol. - 2000,- Vol. 118, № 2-4.- P. 433^36.

224. Braunersreuther,V. The specific role of chemokines in atherosclerosis / V. Braunersreuther, F. Mach, S. Steffens // Thromb. Haemost. - 2007. - Vol. 97, №5.-P. 714-721.

225.Businaro, R. S. 100B protects LAN-5 neuroblastoma cells against Abeta amyloid-induced neurotoxicity via RAGE engagement at low doses but increases Abeta amyloid neurotoxicity at high doses / R.S. Businaro // J.. Neurosci. Res. - 2006. - Vol. 83, № 5. - P. 897-906.

226. Cerebrospinal Fluid tumor necrosis Factor-alpha, interleukin- lbeta, interleukin-6 and interleukin-8 as diagnostic marker of cerebrospinal infection in neurosurgical patients / L.F. Lopez-Cortes [et al.] // Crit. Care Med. - 2000. -№ 28 (1). - P. 281-282.

227. Co-evolution perspective of the TNFSF and TNFRSF families in the immune system / Y. Collette [et al.] // Trends Immunol. - 2003. - Vol. 24, № 7. - P. 387-394.

228.Coller, B.S. Leukocytosis and Ischemic Vascular Disease Morbidity and Mortality / B.S. Coller // Arteriosclerosis, Thrombosis and vascular Biology. -2005. - Vol. 25. - P. 658-685.

229. Compartmentalisation of cytokines and cytokine inhibitors in ventilatorassociated pneumonia / J.L. Millo [et al.] // Intensive Care Med. -2004. - Vol. 30 (1). - P. 68-74.

230. Correlation between transcranial interleukin-6 gradient and outcome in patients with acute brain injury / E. Minambres E. [et al.] // Crit. Care Med. -2003.-Vol. 31.-P. 933—938.

231. De la Sierre, A. Endothelial dysfunction is associated with increased levels of biomarkers in essential hypertension / A. De la Sierre, M. Larrousse // J. Hum. Hypertens. - 2010. - Vol. 24, № 6. - P. 373-379.

232. Decreased frequencyof the tumor necrosis factor alpha -308 allele in Serbian patients withmultiple sclerosis / J. Drulovic [et al.] // EurNeurol. - 2003. - Vol. 509(1).-P. 25—29.

233.Dinarello, C.A. Immunological and inflammatory functions of the interleukin-1 family / C.A. Dinarello // Ann Rev. Immunol. - 2009. - Vol. 27. - P. 519-50.

234.Dinarello, C.A. Interleukin-1 and interleukin-1 antagonism / C.A. Dinarello // J. Blood. - 2001. - Vol. 77, № 8. - P. 1627-1652.

235. Does angiotensin-1 converting enzyme genotype influence motor or cognitive development after preterm birth / D.R. Harding [et al.] // J. Neuroinflammation. - 2005. - Vol. 5. - P. 2-6.

236. Does interleukin-6 genotype influence cerebral injury or developmental progress after preterm birth / D.R. Harding [et al.] / Pediatrics. - 2004. - Vol. 4 (114).-P. 941-947.

237.Donato, R. S lOOB's double life: intracellular regulator and extracellular signal / R.S. Donato // Biochim. Biophys. Acta. - 2009. - Vol. 1793, № 6. - P. 1008-1022.

238.Drechsler, M. Hyperlipidemia-triggered neutrophilia promotes early atherosclerosis / M. Drechler, R.T. Megens, M. van Zandvoort // Circulation. -2010. - Vol. 122, № 18. - P. 1837-1845.

239. Ebers, G.C. A full genome search in multiplesclerosis / G.C. Ebers [et al.] // Nat Genet. - 2006. - Vol. 13 (4). - P. 472-476.

240. Ebers, G.C. Genetic epidemiology of multiple sclerosis / G.C. Ebers // CurrOpinNeurol. - 2006. - Vol. 9 (3). - P. 155—158.

241. Effects of the Thl and Th2 stimulatory cytokines interleukin-12 and interleukin-4 on human immune-deficiency virus replication / A. Foli [et al.] // Blood. - 2000. - Vol. 85 (8). - P. 2114-2123.

242. Elevated interleukin-6 plasma levels are regulated by the promoter region polymorphism of the IL6 gene in primary Sjogren's syndrome and correlate with the clinical manifestations of the disease / J. Hulkkonen [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2001. - Vol. 6 (40). - P. 656—661.

243.Erecinska, M. Loss ofneuronal calcium homeostasis in ischemia. In: Primer on erebrovascular Diseases / M. Erecinska, A. Silver. - New York : Academic, 2007.-P. 178-183.

244. Ernofsson, M. Inhibition of tissue factor surface expression in human peripheral blood monocytes exposed to cytokines / M. Ernofsson, T. Tenno, A. Siegbahn // Brit. J. Haematol. - 2006. - Vol. 95, № 2. - P. 249-257.

245.FcgammaRIIA polymorphisms in Streptococcus pneumoniae infection / F.F.Yuan [et al.] // Immunol. Cell. Biol. - 2003. - Vol. 81, № 3. - P. 192-195.

246. Gabay, C. IL-1 pathways in inflammation and human disease / C. Gabay, C. Lamacchia, G. Palmer//Nat. Rev. Rheumatol. - 2010. - Vol. 6. - P. 232-241.

247. Gene polymorphism at position-308 ofthe tumor-necrosis-factor-alpha (TNF-alpha) in multiple sclerosis and it'sinfluence on the regulation of TNF-alpha production / N. Braun [et al.] // NeurosciLett. - 2006. - Vol. 6 (215). - P. 7578.

248. Genetic polymorphism at position-308 in the promoter region of the tumor necrosis factor (TNF): implicationsof its allelic distribution on susceptibility or resistance to diseases inthe Chilean population / J. Cuenca [et al.] // Biol. Res. - 2001. - Vol. 34, № 3-4. - P. 237-241.

249. Genetic variants in the tumor necrosis factor receptor II gene in patients with multiple sclerosis / R. Ehling [et al.] // Tissue Antigens. - 2004. - Vol. 1 (63). -P. 28-33.

250. Geneticpolymorphisms of the human tumor necrosis factor (TNF-a) first intronregion in multiple sclerosis (MS) in the Russian ethnic group / A.D.

Alekseenkov [et al.] // Europ. J. Neurology. - 2001. - Vol. 5: Suppl 3. - P. 124—125.

251. Goets, F.W. Tumor necrosis factors / F.W. Goets, J.V. Planas, S. MacKenzie // Dev. Comp. Immunol. - 2004. - Vol. 28, № 5. - P. 487-497.

252. Hack, C.E. Derangements of coagulation and fibrinolysis in infectious diseases / C.E. Hask // Contributions to microbiology. - 2003. - Vol. 10. - P. 19-37.

253.Hallenbeck, J.M. In: Mechanisms of Secondary Brain Damage in Cerebral Ischemia and Trauma / J.M. Hallenbeck. - New York, 2000. - P. 27-31.

254. Hanson, D.R. Theories of schizophrenia: a genetic-inflammatory-vascular synthesis / D.R. Hanson // Gottesman II BMC Med Genet. - 2005. - Vol. 3. -P. 6-7.

255.Hansson, G.K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease / G.K. Hansson // N. Engl. J.Med. - 2005. - Vol. 352, № 16. - P. 1685-1695.

256. Hemorheological factors in cerebral ischemia / M. Fisher [et al.] // Stroke. -

2001. - Vol. 22, № 9. - P. 1164-1169.

257.Hendryk, S. Increase of the IL-lbeta and IL6 levels in CSF in patients with vasospasm following aneurismal SAH / S. Hendryk, B. Jarzab, J. Josko // Neuro. Endocrinol. Lett. -2004. - Vol. 25 (1-2). - P. 141-147.

258.IL-1RN and IL-1B gene polymorphisms and cerebral hemorrhagic events after traumatic brain injury / G.M. Hadjigeorgiou [et al.] // Neurology. - 2005. -Vol. 65.-P. 1077-1082.

259. Immunocytochemical demonstration of neural cell adhesion molecule (NCAM) along the migration route of luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) neurons in mice / M. Schwanzel-Fukuda [et al.] // J. Comp. Neurol. -

2002.-Vol.321 (l).-P. 1-18.

260. Induction of macrophage nitric oxide production by interferon-gamma and tumor necrosis factor-alpha is enhanced by interleukin-10 / S.B. Corradin [et al.] // Eur. J. Immunol. - 2003. - Vol. 23, № 8. - P. 2045-2048.

261. Inflammation of brain after ischemia / K. Kogure [et al.] // Acta Neurochir. -2000.-Vol. 66.-P. 40-43.

262. Inflammatory cytokines inhibit ADAMTS 13 synthesis in hepatic stellate cells and endothelial cells / W. J. Cao [et al.] // J. Thrombosis and Haemostasis. -2008.-№7.-P. 1233-1235.

263. Interleukin 17 family and IL-17 receptors / T. Moseley [et al.]// Cytokine Growth Factor Rev. - 2003. - Vol. 14, № 2. - P. 155-74.

264. Interleukin-6 gene -174 g>c and -572 g>c promoter polymorphisms are strong predictors of plasma interleukin-6 levels after coronary artery bypass surgery / D. J. Brull [et al.] // Arterioscler Thromb. Vase. Biol. - 2001. - Vol. 21.-P. 1458—1463.

265. Intraluminal increase of superoxide anion follow transient focal cerebral ischemia in rats / T. Mori [et al.] // Brain Res. - 2000. - Vol. 8, № 2. - P. 350357.

266. Kaiser, P. Evolution of the interleukines / P. Kaiser, L. Rothwell, S. Avery // Dev. Comp. Immunol. - 2004. - Vol. 28, № 5. - P. 375-394.

267.Kanoh, Y. Levels of interleukin-6, CRP and alpha 2 macroglobulin in cerebrospinal fluid (CSF) and serum as indicator of blood-CSF barrier damage / Y. Kanoh, H, Ohtani // Biochem. Mol. Biol. Int. - 2000. - Vol. 2 (43). - P. 269-278.

268. Kleindienst, A.A. Critical analysys of the role of the neurotrophic protein S100B in acute brain injury / A.A. Kleindienst, M.R. Bullock // J. Neurotrauma. - 2006. - Vol. 23, № 8. - P. 1185-1200.

269.Kratka, Z. Interleukin-1 gene polymorphism as assessed in a 10-year study of patient with early-onset paradontit and atherosclerosis / Z. Kratka, J. Bartova, O. Krejsa // J. Clin Periodontol. - 2004. - Vol. 31, № 5. - P. 402-411.

270. Kumar, A. Tumor necrosis factor and interleukin-1 beta are responsible gor in vitro myocardial cell depression induced by human septic shock serum Thota / A. Kumar [et al.] //J. Exp. Med. - 2001. - Vol. 183. - P. 949-958.

271.Kuznik, B.I. Immune Mechanisms Regulating the haemostasis System / B.I. Kuznik, N.N. Tsybikov // Hematol. Rev. - 2002. - Vol. 3, № 2. - P. 3-20.

272. Lack of association between the ILIA gene (2889) polymorphism and outcome after head injury / T. Tanriverdi [et al.] // Surg Neurol. - 2006. - Vol. 65.-P. 7-10.

273.Laing, K. J. Chemokines / K.J. Laing, C.J. Secombes // Dev. Comp. Immunol. - 2004. - Vol. 28, № 5. - P. 443-460.

274. Lazzarino, G. The relevance of malondiadehyde as a biochemical index of lipid peroxidation of postischemic tissues in the rat and human beings / G. Lazzarino // Biol. Trace Elem. Res. - 2000. - Vol. 47, № 1-3. - P. 165-170.

275. Lipid peroxidation and survival in rats following cerebral postischaemic reperfusion: effect of drugs with different molecular mechanisms / V. Sorrenti [et al.] // Drugs Exp. Clin. Res. - 2000. - Vol. 20, № 5. - P. 185-189.

276. Lucas, S.M. The role of inflammation in CNS injury and disease / S.M. Lucas, N.J. Rothwell, R.M. Gibson // Br. J. Pharmacol. - 2006. - Vol. 147. - P. 232-240.

277. Matrix tumor necrosis factor and multiple sclerosis / S. Chandler [et al.] // J. Neuroimmunol. - 1997. - Vol. 272. - P. 155-161.

278. Mechnism of cerebral vasodilatation in hypoxia / K. Kogure [et al.] // J. Appl. Physiol. - 2000. - Vol. 29, № 2. - P. 223-229.

279. Nomenclature for secreted regulatory proteins of the immune system (interleukins). WHO-IUIS Nomenclature Subcommittee of Interleukin Designation / W.E. Paul [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 2002. - Vol. 88. - P. 367.

280. Novel IL10 gene family associations with systemic juvenile idiopathic arthritis / M.S. Fife [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2006. - Vol. 8 (5). - P. 148.

281. Obesity is assjciated with macrophage accumulation in adipose tissue / S.P. Weisberg [etal.]//J. Clin. Invest. - 2003. - Vol. 112,№ 12.-P. 1796-1808.

282. Oppenheim, J. Cytokine Reference / J.Oppenheim, M. Feldman.-Academic Press : London, 2000. - P. 2015.

283. Ottaviani, E. Invertebrate humoral factors: cytokines as mediators of cell survival / E. Ottaviani, D. Malagoli, A. Franchini // Prog. Mol. Subcell. Biol. -2004.-Vol. 34.-P. 1-25.

284.Pasgulin. A. Epidemiology and pathophysiology of cerebral vasospasm following subrachnoid hemorrhage / A. Pasgulin// J. Neurosurg. Sci. - 2000. -Vol. 42, № 1, Suppl 1. - P. 15-21.

285.Pichiule, P. Hypoxia-inducible factor-1 mediates neuronal expressions of the receptor for advanced glycation end products following hypoxia ischemia / P. Pichiule // J. Biol. Chem. - 2007. - Vol. 282, № 50. - P. 36330-36340.

286.Poirier, O. Polymorphism R92Q of the tumor necrosis factor receptor 1 gene is associated with myocardial infarction and carotid intima-media thichness / O. Poirier, V. Nicaud, J. Gariepy // Eur. J. Hum. Genet. - 2002. - Vol. 12, № 3.-P. 213-219.

287. Price, C. / C. Price, E. Warburton, D. Menon J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - Nov. 2003. - Vol. 74, № 11. - P. 1476-1484.

288. Procoagulant soluble tissue factor is released from endothelial cells in response to inflammatory cytokines / B. Szotowski [et al.] // Cir. Res. - 2005. - № 12.-P. 1233-1239.

289. Reduced neuropsychological test performance in asymptomatic carotid stenosis: The Tromso Study / E.B. Mathiesen [et al.] // Neurology. - 2004. -Vol. 62, №5.-P. 695-701.

290.Rothman, S. Synaptic release of excitatory amino acid neurotransmitter mediates anoxic neuronal death / S. Rothman // J. Neurosci. - 2000. - Vol. 4. -P. 1884-1891.

291. Sedlmeier, E.M. Gene variants of monocyte chemoatractant protein 1 and components of metabolic syndrome in KORA S4, Augsburg / E.M. Sedlmeier, H. Grallert, C. Huth // Eur. J. Endocrinol. - 2007. - Vol. 45, № 6. -P. 377-385.

292. Shah, P.K. Mechanisms of plaque vulnerability and rupture / P.K. Shan // J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. - Vol. 41, № 4. - P. 15S-22S.

293. Shah, P.K. New insights into molecular mechanisms of plaque instability/ P.K. Shan, L. Wang, B. Shrifi // Atherosclerosis. - 2006. - Vol. 7, № 3. - P. 156-157.

294. Strambovskaya, N.N. Lymphocyte-platelet adhesion in patients with chronic brain ischemia, carried IL10 (G-1082A), IL10(C-819T) Polymorphisms/N.N. Strambovskaya, Y.A. Vitkovsky, A.S. Nikitenko // Official Journal of the European Trombosis Research Organization «Trombosis research». - 2012, -Vol. 130, Suppl. l.-P. 138.

295.Teerlink, T. Plasma amino acids determined by liquid chromatography within 17 minutes / T.Teerlink // Clinical Chemistry. - 1994. - Vol. 40. - P. 245-249.

296. The effect of novel polymorphisms in the interleukin-6 (IL6) gene on IL6 transcription and plasma IL6 levels, and an association with systemic-onset juvenile chronic arthritis / D. Fishman [et al.] // J. Clin. Invest. - 2008. - Vol. 102.-P. 1369-1376.

297. The Fc gammaRIIa polymorphism in Turkish children with asthma bronchial and allergic rhinitis / F. Gulen [et al.] // Clin. Biochem. - 2007. - Vol. 40, № 5-6. - P. 392-396.

298. TNF genepolymorphisms: association with multiple sclerosis susceptibility and severity. In: Frontiers in Multiple Sclerosis: Clinical research and therapy / L. F. Barcellos [et al.] // Chapter Eds: O. Abramsky and J. Ovadia. Martin Dunitz Publishers:London, 2000. - P. 35-41.

299. Variation in the interleukin-6 gene is associated with impaired cognitive development in children born prematurely: a preliminary study / D.Harding [et al.] // Pediatr. Res. - 2005. - Vol.58. - P. 117-120.

300. Ward, R. Familial aggregation and genetic epidemiology of blood pressure. Hypertension: Pathophysiology, Diagnosis and Management // R. Ward, J.H. Laragh, B.M. Brenner. - New York : Raven Press, 2000. - P. 81-100.

301. Wellen, K.E. Obesity-induced inflammatory changes in adipose tissue / K.E. Wellen, G,S. Hotamisligil // J. Clin.Invest. - 2003. - Vol. 112, № 12. - P. 1785-1788.

302. Wick, G. Autoimmune and inflammatory mechanisms in atherosclerosis / G. Wick, M. Knoflach, Q. Xu // Ann. Rev. Immunol. - 2004. - Vol. 22. - P. 361403.