Генотип-зависимые механизмы свободно-радикальных процессов при радиационном и химическом воздействии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.01, кандидат наук Саенко, Юрий Владимирович

  • Саенко, Юрий Владимирович
  • кандидат науккандидат наук
  • 2013, Москва
  • Специальность ВАК РФ03.01.01
  • Количество страниц 334
Саенко, Юрий Владимирович. Генотип-зависимые механизмы свободно-радикальных процессов при радиационном и химическом воздействии: дис. кандидат наук: 03.01.01 - Радиобиология. Москва. 2013. 334 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Саенко, Юрий Владимирович

Оглавление

Условные обозначения

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Патофизиология свободно-радикальных процессов

1.1.1 Характеристика свободных радикалов и процессов свободно-радикального окисления при радиационном и химическом воздействии

1.1.2 Физиологические источники свободно радикальных молекул

1.1.3 Влияние свободно-радикальных процессов на клеточный метаболизм

1.2 Роль свободно-радикальных процессов в механизмах клеточной смерти

1.2.1 Роль свободно-радикальных процессов в программируемой клеточной смерти

1.2.2 Роль свободно-радикальных процессов в возникновении некроза

1.3 Радикально-индуцированные механизмы клеточной смерти в раковых клетках

1.3.1 Роль онкогенов и генов супрессоров опухолей в механизмах клеточной смерти неоплазмы

1.3.2 Радикально-индуцированное повреждение ДНК и

его связь с механизмами клеточной смерти

Глава 2. Материалы и методы

2.1 Объекты исследования

2.1.1 Клеточные линии

2.1.2 Штаммы БаскоготусеБ сегеу1з1ае

2.2 Методы исследования

2.2.1 Цитохимические методы исследования

2.2.2 Морфологические методы исседования

2.2.3 Иммуногистохимические методы исследования

2.2.4 Биохимические методы исследования

2.2.5 Методы транскрилтомики

2.2.0 Статистическая обработка

Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение

3.1 Динамика развития радиационно и химически-------- индуцированных свободно-радикальных процессов

3.1.1 Динамика накопления активных форм кислорода после радиационного воздействия

3.1.2 Динамика накопления активных форм азота после радиационного воздействия

3.1.3 Исследование источников активных форм кислорода после радиационного и химического воздействия

3.1.4 Влияние индукторов оксидативного стресса на динамику образования активных форм кислорода после радиационного воздействия

3.1.5 Влияние ингибиторов полимеразы 1 поли(АДФ- ри-бозы) на радиационно-индуцированную динамику изменения концентрации АФК

3.1.6 Влияние оксидативного стресса на внутриклеточную концентрацию глутатиона

3.2 Механизмы клеточной смерти под действием радиационно

и химически-индуцированного оксидативного стресса

3.2.1 Оценка величины некроза, апоптоза и автофа-гии в зависимости от интенсивности радиационно-индуцированных свободно-радикальных процессов

3.2.2 Исследование механизмов радиационно-индуцированной гибели клеток неоплазмы с

мутированным и нормальным геном ТР53

3.2.3 Влияние индукторов оксидативного стресса на механизмы радиационно-индуцируемой клеточной

смерти

3.3 Механизмы повреждения ДНК в условиях оксидативного

стресса различного генеза

3.3.1 Исследование динамики радиационно-индуцированного повреждения ДНК во взаимосвязи с кинетикой развития оксидативного стресса

3.3.2 Исследование кинетики репарации повреждений ДНК в условиях развития радиационно-индуцированного оксидативного стресса

3.3.3 Сравнительный анализ механизмов репарации ДНК в клетках с нормальным и мутантным геном ТР53 после радиационного воздействия

3.3.4 Влияние ингибиторов полимеразы 1 поли(АДФ-рибозы) на механизмы репарации ДНК в условиях радиационно-индуцированного оксидативного стресса

3.4 Влияние радиационно- и химически-индуцированных свободно-радикальных процессов на клеточный цикл

индуцированного оксидативного стресса с распределением клеток по фазам клеточного цикла

3.5 Изучение роли митохондрий в механизмах развития оксидативного стресса

3.5.1 Влияние радиационно-индуцированного оксидативного стресса на изменение митохондриалы-юго потенциала

3.5.2 Влияние радиационно-индуцированного оксидативного стресса на изменение митохондриальной массы

З.б Исследование влияния свободно-радикальных процессов на профили экспрессии генов и активность внутриклеточных сигнальных механизмов

3.6.1 Исследование активности митоген-активируемых внутриклеточных сигнальных путей АКТ1/2, ЛЫК.

_ ЕГ1К в раковых клетках в условиях оксидативного ■

стресса

3.6.2 Исследование активности редоксчувствительных сигнальных путей в условиях оксидативного стресса в клетках 51. сегеугвгае

3.6.3 Поиск и идентификация генов экспрессия которых зависит от динамики свободно-радикальных процессов

Заключение

Выводы

Литература

Условные обозначения

Arro-AI - аполипопротеин Al;

АТФ - аденозинтрифосфат;

АФК - активные формы кислорода;

АФА - активные формы азота;

ГР - глутатион редуктаза

ДОК - доксорубицина гидрохлорид;

ДГЭА - дегидроэпиандостерон;

ДР - двунитевой разрыв цепей ДНК;

МДА -малоновый диальдегид;

НАДН2 - никотинамидадениндинуклеотид восстановлен-

ный;

НАД+ - никотинамидадениндинуклеотид окисленный;

НАДФН2 - никотинамидадениндинуклеотидфосфат восстановленный;

НАДФ+ - никотинамидадениндинуклеотидфосфат окис-

ленный;

IiXOl - НАД(Ф)Н:хинон оксидоредуктаза1

ПАР - поли(АДФ-рибоз^;

ПАРП-1 - полимераза 1 поли(АДФ- рибозы);

СРО - свободно-радикальное окисление;

СРП - свободно-радикальные процессы;

ТМ - тайл-момент, маркер повреждения ДНК;

AnV - аннексии-V-FITC

Вах - проапоптотический белок семейства Bel;

BER - система эксцизионной репараций ДНК удалени-

ем поврежденных оснований; Bel - семейство белков, участвующих в запуске про-

граммы апоптоза; Вс1-2 - антиапоптотический белок семейства Bel;

Bcl-X^, - антиапоптотический белок семейства Bel;

Cu/Zn-СОД - медь/цинк - содержащая супероксиддисмутаза; С-Мус - прото-онкоген С-Мус;

DCFH-DA - 2,7-дихлородигидрофлуоресцеин диацетат; DAF-FM - 4-Амино-5-метиламино-2,7-дифлуоресцеин ди-

ацетат;

DIDS - 4,4'-Диизотиоциано-2,2'-

стильбендисульфоновую кислота; ERK1/2 - кииаза регулируемая внеклеточными сигнала-

ми (Extracellular signal-regulated kinase); FOS - протоонкоген FOS;

GDF15 - ростовой фактор дифференциации 15;

GSH - восстановленный глутатион;

GSSG - окисленный глутатион;

GST - глутатион-Б-трансфераза;

JAK - киназа Януса/ (Janus kinase/);

МАРК - митоген-активируемая протеинкиназа;

MMR - система пострепликационной репарация оши-

бочно спаренных нуклеотидов; NAO - нонил акридиновый оранжевый;

NF-«;B - ядерный фактор транскрипции «:В;

N0 - оксид азота (II);

NU1025 - 8-гидрокси-2-метилкуназолин-4-[ЗН]он (ингиби-

тор ПАРП-1); О2 ~ супероксид-анион радикал;

ОН* - гидроксильный радикал;

PI - пропидиум йодид

р53 - белковый фактор транскрипции р53 (protein 53);

R—00* - пероксильный радикал;

TMRE - STi'moBsq эфир тетрародоминперхлората;

ТР53 - ген супрессора опухолей белка р53;

Тгх^Б) - тиоредоксин окисленный;

Тгх(ЗН2 - тиоредоксин восстановленный;

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Радиобиология», 03.01.01 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Генотип-зависимые механизмы свободно-радикальных процессов при радиационном и химическом воздействии»

Введение

Актуальность проблемы

Свободно-радикальные процессы (СРП), выполняющие ряд важных функций в клетках, играют одну из ведущих ролей в патогенезе многих заболеваний [295] . Под свободно-радикальными процессами понимаются все биохимические реакции, протекающие с участием свободно-радикальных молекул. Источниками свободно-радикальных молекул в живых организмах могут быть как внешние воздействия, так и внутренние биохимические процессы [225. 438]. Радиационное облучение и редокс-циклические химические соединения служат основными индукторами свободно-радикальных процессов в живых организмах. К внутренним источникам свободно-радикальных молекул на клеточном уровне относится митохондриальная дыхательная цепь и ряд биохимических процессов, связанных с окислением субстратов [10, 353]. Повышение интенсивности СРП относительно физиологического порога приводит к инициации клеточной гибели. На клеточном уровне существует ряд механизмов, задачей которых служит коррекция внутриклеточной концентрации свободно-радикальных молекул. В случае невозможности поддерживать уровень СРП в нужных рамках включаются другие механизмы, целью которых служит запуск программы апоптоза [430]. СРП могут достичь такой высокой интенсивности, что и запуск программы апоптоза становится невозможным и происходит разрушение клетки по некротическому сценарию. Некроз является нежелательным событием для многоклеточного организма, так как в этом случае возникает воспалительный ответ [242]. Но ещё более опасным является промежуточное состояние, когда запуск апоптоза по каким-то причинам невозможен, а интенсивность

свободно-радикальных процессов недостаточна для некротического разрушения клетки. В этом случае СРП вызывают повреждение ядерной и митохондриальной ДНК и могут стать причиной возникновения мутаций [150]. Повреждение ДНК может быть вызвано непосредственно активными свободными радикалами, возникающими в непосредственной близости от нуклеотидов, что происходит при радиационном облучении, либо при взаимодействии с некоторыми производными свободно-радикальных молекул, среди которых наиболее важной является пероксинитрит. Ведущая роль в генерации пероксинитрита принадлежит митохондриям, которые являются основным источником супероксиданион радикала и оксида азота - предшественников пероксинитрита [50].

Повреждение ДНК может привести к сверхэкспрессии онкогенов или подавлению экспрессии генов супрессоров опухолей, что может являться причиной неспособности клетки запустить программу апоптоза и служить источником канцерогенеза. Особенно нежелательны эти процессы в раковых клетках, так как это может вызвать появление радио- и хи-миорезистентных раковых опухолей, обладающих высокой способность к метастазированию [185]. Среди наиболее распространённых мутаций генов в раковых клетках, блокирующих запуск программы апоптоза, является сверхэкспрессия гена С-Мус и подавление экспрессии гена ТР53. Каждая из этих мутаций найдена более чем в 50 % злокачественных опухолей [286, 250]. Мутации онкогенов и генов супрессоров опухолей не только затрагивают процессы реализации апоптоза, но также оказывают влияние на процессы репарации ДНК и пролиферации [221]. Свободно радикальные процессы связаны с физико-химическими законами и протекают одинаково во всех клетках независимо от их статуса. Но клеточный ответ на активацию свободно-радикальных процессов полностью зависит от особенностей фенотипа и генотипа [225, 151]. Большинство современных методов терапии раковых заболеваний основаны на инициации повреждения ДНК непосредственно либо путем активации

свободно-радикальных процессов в раковых клетках. К ним, в частности, относятся все виды радиотерапии и химиотерапии антрациклино-выми антибиотиками [313]. Считается, что раковые клетки более чувствительны к подобного рода воздействиям, чем нормальные соматические клетки, поскольку обладают высокими темпами пролиферации и, вследствии этой особенности, меньшей способностью к репарации повреждений [222]. Практическое применение методов лечения, основанных на активации свободно-радикальных процессов, демонстрирует неоднозначные результаты [167]. Ряд неопластических образований хорошо поддаются лечению, тогда как другие типы раковых опухолей отвечают на подобное лечение увеличением агрессивности и метастазированием нормальных тканей. Причины такого ответа раковых опухолей на одно и то же воздействия до сих пор остаются до конца не выясненными [253, 57].

Таким образом, радиационно- и химически индуцированные СРП в раковых клетках могут привести к различным исходам, как благоприятным связанным, с инициацией апоптоза, так и негативным, выражающимся в дальнейшем прогрессировании злокачественных новообразований. В то же время данные, отражающие влияния радиационно-и химически индуцированных СРП в раковых клетках на процессы мутагенеза и клеточной смерти с учетом типа мутаций, отсутствуют. Исследование общих закономерностей в механизмах клеточной смерти и мутагенеза раковых клеток, индуцированных свободно-радикальными процессами, следует рассматривать как важный и необходимый этап в решении важной биологической и медицинской проблемы механизмов канцерогенеза и мутагенеза.

Цель исследования

Целью настоящего исследования является изучение свободно-радикальных процессов в раковых клетках нормальных и дефектных

по гену ТР53 и С-Мус при радиационном и химическом воздействии.

Задачи исследования

1. Исследовать динамику и источники активных форм кислорода и азота после радиационного облучения культуры раковых клеток, дефектных по гену ТР53 и С-Мус.

2. Изучить механизмы клеточной гибели в результате радиационного и сочетанного радиационного и химического воздействия на культуру раковых клеток, дефектных по гену ТР53 и С-Мус.

3. Изучить радиационно-индуцированную динамику повреждения ДНК в раковых клетках, дефектных по гену ТР53 и С-Мус.

4. Исследовать влияние свободно-радикальных процессов на клеточный цикл.

5. Исследовать особенности процессов репарации ДНК после радиационного воздействия в раковых клетках, дефектных по гену ТР53 и С-Мус.

6. Изучить динамику и источники радиационо-индуцированных свободно-радикальных процессов, механизмы клеточной смерти при ингибировании процессов репарации ДНК и блокировании митохон-дриальных пор переменной проницаемости.

7. Оценить особенности функционирования митоген-активируемых сигнальных механизмов в условиях активации свободно-радикальных процессов в раковых клетках дефектных, по гену ТР53 и С-Мус.

8. Оценить профили экспрессии генов в зависимости от динамики развития радиационно-индуцированных свободно-радикальных процессов.

Научная новизна исследования

Проведенное исследование позволило выявить влияние генотипа раковых клеток на специфику свободно-радикальных процессов и их роль в механизмах повреждения ДНК и гибели клеток после радиационного воздействия. В рамках данного исследования впервые описана динамика накопления активных форм кислорода и азота в раковых клетках различных по статусу генов ТР53 после однократного радиационного облучения. Установлено, что источниками АФК на разных этапах развития радиационно-индуцированных свободно-радикальных процессов являются различные механизмы. Выявлено, что в клетках с мутантным геном ТР53 источником активных форм кислорода во время второго максимума интенсивности свобордно-радикальных процессов, через 1248 часов после радиационного воздействия, являются митохондрии. Причиной увеличения генерации митохондриями дополнительных количеств АФК в клетках с мутантным геном ТР53 является рост совокупной клеточной митохондриальной массы.

Мутации гена ТР53 препятствуют запуску апоптоза после радиационного воздействия, что связано со сверх-экспрессией антиапоптотических белков семейства Вс1-2. Гибель клеток с не активным белком р53 происходит по каспаз-независимому некротическому механизму. Сочетанное радиационное и химическое воздействие неспособно изменить типы клеточной гибели изученных клеточных линий. Сверхэкспрессия гена С-Мус препятствует индукции апоптоза.

В клетках, мутантных по гену ТР53, репарация радиационно-индуцированных повреждений ДНК происходит не полностью, что является причиной возникновения аномалий ядра и развития генетической нестабильности данных клеток. Репарация повреждений ДНК в клетках с нормальной экспрессией онкогена С-Мус и ТР53 происходит эффективно, что препятствует возникновению генетической нестабильности в этих клетках. Ингибирование процессов репарации ДНК приводит к ро-

сту внутриклеточной концентрации АФК. Показано, что блокировка клеточного цикла снимается быстрее в клетках мутантных по гену ТР53. Во время блокировки клеточного цикла во всех изученных клеточных линиях зафиксирован рост внутриклеточной концентрации глутатиона.

Показано, что блокирование митохондриальных пор переменной проницаемости приводит в значительному росту радиационно-индуцированной гибели ТР53 мутантных клеток без увеличения признаков нестабильности генома.

Анализ профиля экспрессии генов продемонстрировал, что экспрессия гена РОБ повторяет динамику изменения внутриклеточной концентрации АФК в облученных раковых клетках. В ТР53 мутантных с концентрацией АФК связана экспрессия гена 5,который является репрес-сором гена

Основные положения, выносимые на защиту

1. Механизмы радиационно и химически индуцированной клеточной гибели зависят от особенностей генотипа клетки.

2. Митохондриально-зависимые свободно-радикальные процессы являются причиной повреждения ДНК в ТР53 мутантных клетках после радиационного воздействия.

3. Мутация гена ТР53 подавляет запуск радиационно-индуцированной программируемой клеточной смерти через каспаз-ный механизм и препятствует нормальному процессу репарации поврежденной ДНК.

4. Экспрессия онкогена С-Мус препятствует запуску программы апо-птоза, но не влияет на процессы репарации ДНК.

5. Степень радиационно-индуцированного повреждения ДНК зависит от динамики свободно-радикальных процессов и оказывает влияние на их интенсивность.

Научно-практическая ценность работы

Результаты исследования роли свободно-радикальных процессов в механизмах клеточной смерти и генетической стабильности являются актуальными и важными не только для фундаментальной медицины и физиологии, но и для прикладной медицины, позволяя существенно продвинуться не только в понимании роли свободно-радикальных процессов в развитии ряда патологий, но и повысить эффективность коррекции раковых заболеваний методами радиационной и химиотерапии. Полученные данные о важной роли гена ТР53 в процессах клеточной гибели и репарации ДНК позволяют дать рекомендацию не использовать химиотерапию, стимулирующую повреждение ДНК, совместно с радиотерапией ТР^-дефицитных раковых опухолей.Выявление отсроченной активации свободно-радикальных процессов после радиационного воздействия дает возможность применения в этот момент времени дополнительных фармакологических препаратов, усугубляющих оксидативный стресс, в случае если опухоль не является мутантной по гену ТР53. Понимание механизмов гибели раковых клеток в зависимости от особенностей функционирования внутриклеточных сигнальных путей позволяет более целенаправленно осуществлять лечение раковых опухолей в клинической практике. Полученные результаты позволяют дать рекомендацию по использованию антиоксидантов и радиопротекторов не только в первые часы после облучения, но и в более поздние периоды для снижения последствий выявленной нами отсроченной митохондриальпо-зависимой активации свободно-радикальных процессов. Результаты исследования показали, что ингибиторы митохондриальных пор переменной проницаемости могут быть эффективны в борьбе с ТР53 мутантными раковыми опухолями.

Личное участие автора

Экспериментальные исследования выполнялись автором лично либо

при его непосредственном участии в коллективных работах.Основные результаты работы получены лично автором, под его руководством или при его непосредственном участии в формулировании проблемы, постановке целей и задач, планировании и проведении экспериментов, в обобщении и интерпретации полученных результатов. Имена соавторов указаны в соответствующих публикациях. Часть работ выполнялась в Онкологическом центре им. М. Складовской-Кюри (г. Гливице, Польша) с участием A. Cieslar-Pobuda и J. Rzeszowska-Wolny.

Апробация работы

Материалы, представленные в работе, докладывались на межкафедральных заседаниях сотрудников кафедр теоретического и терапевтического профиля медицинского факультета Ульяновского государственного университета, на ежегодных научно-практических межрегиональных конференциях врачей Ульяновской области (Ульяновск, 1999, 2000, 20042010), Международной конференции «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Ялта-Гурзуф, 2005), Международной конференции «Gliwice Scientific meeting» (2009, 2010), Международной конференции по онкологии «Anticancer Agents Research Congress»(Осло,2010), 22-м конгрессе Европейской ассоциации по исследованию рака (Барселона,2012), 38-м конгрессе Федерации Европейских биохимических обществ (Санкт-Петербург. 2013).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 26 статей в том числе 17 работ в журналах из списка ВАК и 1 монография.

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения полученных результатов и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературных источников.

Работа изложена на 334 страницах машинописного текста, включает таблиц, 83 рисунка, 457 источников литературы.

Глава 1

Обзор литературы

1.1 Патофизиология свободно-радикальных процессов.

Свободные радикалы были обнаружены Ф. Панетом в 1929 г. при изучении термического разложении тетраметил- и тетраэтилсвинца в газовой фазе. В 1954 году Б. Коммонер с соавт. продемонстрировал присутствие свободных радикалов в живых организмах [108]. Вначале предполагалось. что свободные радикалы являются побочными реакциями ряда химических реакций. В 1950 году впервые стала обсуждаться проблема вреда наносимого свободными радикалами клетки. Уже тогда, свободные радикалы считались причиной возникновения рака и процессов старения, однако, вплоть до открытия фермента супероксид дисмутазы МакКордом и Фридовичем в 1909 году [207], должного внимания этой проблеме не уделялась. Можно сказать, что с этим открытием началась второй период в исследовании роли свободных радикалов в биологии. Наиболее важные исследования в этом периоде касались вопросов повреждения биомолекул клетки свободными радикалами и роли цепных радикальных реакций в этих процессах. Начало третьего периода исследований в этой области можно связать с появлением первой работы, в которой освещалась функциональная роль свободных радикалов в живой клетке. В 1977 году К. Митал и Ф.Мурад показали участие супероксид анион радикала и гидроксильного радикала в активации гуанилат цик-лазы и синтезе цГМФ [279]. В дальнейшем была продемонстрирована

важная роль гтероксида водорода в механизмах внутриклеточной сигнализации. В 1985 году была установлена ключевая роль оксида азота в релаксации гладко-мышечной мускулатуры и агрегации тромбоцитов |14]. В настоящее время существует большое количество доказательств того, что живые организмы не только приспособлены к сосуществованию с недружественными свободно-радикальными молекулами, но, по сути, они используют свободные радикалы в физиологических и биохимических процессах жизнедеятельности [2, 134, 225]. К важным физиологическим и биохимическим функциям свободно-радикальных молекул можно отнести: регуляцию сосудистого тонуса, участие в определении напряжения кислорода и регуляции функций, которые зависят от концентрации кислорода, амплификация передачи сигнала от различных мембранных рецепторов. Поэтому, исследования взаимосвязи между физиологически функциональной и патологической внутриклеточной концентрацией свободных радикалов является важным для понимания разных аспектов жизнедеятельности в норме и патологии.

1.1.1 Характеристика свободных радикалов и процессов свободно-радикального окисления при радиационном и химическом воздействии.

Радикалы (или свободные радикалы) - это молекулы, или отдельные атомы, имеющие не спаренные валентные электроны. Свободные радикалы могут являться причиной, участниками или следствием многочисленных химических реакций в живых организмах. Совокупность всех процессов с участием свободных радикалов называются - свободно-радикальные процессы. Основными типами радикальных молекул, генерируемых в клетках после радиационного и химического воздействия .являются активные формы, кислорода (АФК), активные формы азота (АФА) и их производные [50]. К активным формам кислорода относятся супероксид-анион-радикал (07 *, гидроксилъный радикал(ОН')[47\.пероксгалъный

радикал (ROO*), тиильный радикал[401], тироксильные радикал [311] и алкиксильпый радикал (RO*) (см. рис. 1). В процессе ценных реакций образуются производные активных форм кислорода, каковыми являются пероксид водорода (Н2О2) и липопероксиды (ROOH) [41]. К активным формам азота относится оксид азота (N0) и пероксинитрит (0N00~) |35, 412]. При свободно-радикальных процессах (СРП) в качестве промежуточных продуктов могут возникать углерод-цеитрировапиые радикалы R* [100]. Под действием электромагнитного (рентгеновского и ультрафиолетового) и радиационного излучений могут образовываться радикалы Сахаров и нуклеотидов [350, 428, 373].

Радикалы могут быть нейтральными или несущими заряд (катион-радикал и анион-радикал), короткоживущими или долгоживущими, что и определяет их активность [308]. Время жизни радикала зависит от множества причин. Как правило, наиболее коротко живущими являются атомы или небольшие молекулы, например, ОН* -гидроксил-радикал (радикалы принято изображать соответствующей химической формулой с точкой),02 * - супероксид-анион-радикал [164]. Коротко живущими могут быть и большие радикальные молекулы, несущие, так называемый, центрированный радикал, в котором неспаренный электрон локализован около какого-либо атома этой молекулы (углерод-центрированные радикалы R—СН2 —СН* —СН2. • • или углерод-кислород-цснтрированные радикалы R-OO*) [237]. Свободные радикалы в норме присутствуют в организме в очень низких концентрациях (10~5 - 10~9 М)[160], однако под воздействием радиации или редокс-циклических химических веществ их количество резко возрастает [453].При воздействии электромагнитного и радиационного излучения как правило образуются все типы радикальных молекул[439]. Наиболее важным источником радикальных молекул при радиационном воздействии является радиол из воды.

Долгоживущими или стабильными являются радикалы, в которых

нвспаренный электрон делокализован. Аскорбат-радикал, радикалы ко-энзима Q (бензосемихинон) и токофероксил-радикал являются примерами стабильных радикалов[178, 107].Стабильность центрированного радикала зависит от положения окружающих его химических групп в молекуле. Так. например, некоторые нитроксильные радикалы, хотя и имеют электрон локализованный у атома кислорода, но стабильны благодаря наличию СНз-групп, которые "экранируют"радикальный центр от контакта с другими молекулами [7, 155]. практически все антиоксиданты относятся к стабильным радикальным молекулам, в задачу которых входит прерывание цепных радикальных реакций. Большую роль в клеточном метаболизме играет соотношение свободно-радикальных молекул и ан-тиоксидантов, нарушение этого баланса может вызвать повреждение и гибель клетки. [9, 232].

Короткожив.ущие свободные радикалы, обладая высокой активностью, дают начало цепным радикальным реакциям. В процессе цепной химической реакции постоянно происходит генерация свободно-радикальных молекул[219]. На одну исчезнувшуЕО в ходе реакции радикальную молекулу обязательно генерируется одна или более новых радикальных молекул. Именно поэтому один радикал может вызвать химическое изменение многих других не радикальных молекул, вовлекая их в цепную реакцию[409].В зависимости от числа вновь генерируемых свободных радикалов цепные радикальные реакции подразделяют на неразветвлённые, разветвлённые и цепные реакции с вырожденным разветвлением. В случае неразветвлённых цепных реакций на один исчезнувший радикал генерируется один новый. Если цепная реакция относится к классу разветвлённых, то вместо одного исчезнувшего радикала возникает два и более новых свободных радикалов; этот класс реакций характерен для неживой природы. Цепные радикальные реакции с вырожденным разветвлением характеризуются тем, что на один исчезнувший радикал генерируется один новый, но в ходе реак-

I*

чс н?

ОН ; н20

Н2

хоон

с н,

соон

РиС. 1.1. Цепная реакция с вырожденным разветвлением. В процессе этой реакции увеличения общего количество радикальных молекул не происходит. Но, в ходе реакции генерируются органические перекиси, которые, при определённых условиях (нагревание, взаимодействие с ионами Ге2 + , Си + ) могут распадаться, давая жизнь новым радикальным м о л е к у л а м.

ции дополнительно образуются промежуточные продукты, которые могут распадаться и давать жизнь новым радикальным молекулам [10, 217]. На рис. 1.1 показан пример цепной реакции с вырожденным разветвлением, характерной для состояния живых систем после радиационного облучения или химически-индуцированного оксидативного стресса[226]. Сталкиваясь с органической молекулой, свободный радикал отрывает от неё атом водорода и превращается в валентно-насыщенную молекулу. Подвергшаяся атаке молекула сама превращается в свободный радикал. Вновь образовавшийся радикал, может оторвать атом водорода от другой молекулы, прореагировать с другим радикалом или молекулой кислорода. В последнем случае образуется пероксильный радикал Я—00*, который, в свою очередь, отрывая атом водорода от другой молекулы, превращается в органический пероксид РЮОН. Такой тип вырожденных цепных реакций называется процессом автоокисления углеводоро-

до в или свободно-радикальным окислением биомолекул (СРО) [11]. В связи с тем, что перекиси является продуктами свободно-радикальных реакций, а также в связи с тем, что они могут разлагаться с образованием активных гидроксильных радикалов они также рассматриваются как свободно-радикальные молекулы, хотя таковыми и не являются. Более точным названием для перекисей служит термин - активные формы кислорода (АФК), к которым также традиционно относят и супероксид анион радикал, пероксильный радикал, пероксид водорода.

Ключевую роль в образовании свободных радикалов играет кислород, именно в его присутствии возможна инициация цепных радикальных реакций с вырожденным разветвлением. Молекула кислорода в основном состоянии обладает парамагнитными свойствами и является бира-дикалом и благодаря этому не может самопроизвольно окислять другие химические соединения [36, 110]. Это парадоксальное свойство молекулы кислорода связано с тем, что при образовании молекулы кислорода участвуют только по одному электрону от каждого атома (формула молекулы кислорода - *0—О*, а не, 0=0), а оставшиеся электроны занимают различные молекулярные орбитали и обладают параллельными спинами[402]. В соответствии с законами квантовой химии, кислород может вступить в реакцию только с такой молекулой, которая также обладает двумя неспаренными электронами со спинами антипараллельными таковым у молекулы кислорода[119, 230]. В естественной природе пока не нашли таких молекул. Следовательно, окисление с участием кислорода в триплетном состоянии может протекать только в результате его последовательного одно-электронного восстановления. Что и реализуется в живых системах, в частности, в дыхательной цепи[162].

0-2 о2- 202-

При поглощении энергии кислород переходит в синглетное состояние. В этом состоянии два не спаренных электрона обладают антипараллельными спинами, и, следовательно, снимается ограничение реакционоспособ-

носги молекулы кислорода в триплетном состоянии. Синглетный кислород, как правило, является основным участником всех СРП[101]. Именно в отношении синглетного кислорода применяется термин 'токсичность кислорода, [211. 179].

Большую и важную группу свободно-радикальных молекул составляют циклические соединения. Они могут образовывать как стабильные радикальные молекул ( аскорбат-радикал, токоферол, убихинон), так и активные радикальные молекулы (радикальные производные пиримидиновых и пуриновых оснований). Пиримидиновые радикалы могут давать начало многочисленным продуктам посредством различных механизмов. Радикалы могут окисляться или восстанавливаться в зависимости от их окислительно-восстановительных свойств, окислительно-восстановительного потенциала окружающей среды, отсутствия и в присутствии кислорода и других условий[129]. В отсутствии кислорода, окисление С5-ОН радикальных аддуктов приводит к цитозин гликолю и тимин гликолю[129, 312]. Аллильный радикал дает 5-гидроксиметилурацил. С5-ОН-6-пероксильные радикалы образуются путем добавления кислорода к С5-ОН радикальному аддукту при диффузионно-контролируемых скоростях. С5-ОН-0-пероксильный радикал может ликвидировать 0*~, а затем в результате реакции с водой , приводить к образованию тимин и цитозин гликолей [129]. Кислород может реагировать с аллильным радикалом, что приводит к образованию 5-гидроксиметилурацила и 5-формилурацила. Тиминовые ггероксиль-ные радикалы восстанавливаются с последующим протонированием и образованием гидроксигидроксипероксидов, которые разлагаются и дают тимин гликоль, 5-гидроксиметилурацил, 5-формилурацил, и 5-гидрокси-5-метилгигантоин [419].

Похожие диссертационные работы по специальности «Радиобиология», 03.01.01 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Саенко, Юрий Владимирович, 2013 год

Литература

[1] Антонеева, И И Уровень перикисного окисления липидов и ферменлативнос звено антиокспдангнои сислемы эритроцитов при раке шейки матки / И И А.н-юпеева ТП Генинг, Е Г Сидоренко// Сибирский онкологический журнал — 2010 - Т Приложение 1 - С 17

[2] Владимиров, Ю А Свободные радикалы и антиоксидапты / Ю А Владимиров // Вестник РАМН - 1998 — К» 7 — С 43-51

[3] Генинг, ТП Функциональное состояние нейтрофилов и антиоксиданшыи статус у крыс с асцитной опухолью яичников / ТП Генинг, ТВ Абакумова, Д Р Арслапова // Вестник новых медицинских технопогий — 2008 — Т 15,

1 — С 32-33

[4] Генинг, ТП Моыболические п>1и утилизации кислорода и продукция атф в 1каин печени при острой цпркупяторной гипоксии / ТП Генинг, НН Пван-ская // Вестник новы! медицинемп тетнологий — 2006 — Т 1В, |\° В — С 3234

[5] Дубинина ЕЕ Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме хканон в сосюяпиях окислительною стресса /ЕЕ Дубинина // Вопросы медицинской химии — 2001 — Т 47, ¡\° 6 — С 561-581

[6] Кулинский, В И Биологическая роль глутагиона / В И Кулинскип Л С Ко-лиспиченко // Успехи современной биологии — 1990 — Т 51 — С 20-34

[7] Розанцев Э Г Органическая химия свободных радикалов / Э Г Розанцев, В Д Шоппе — Москва Наука 1979

[8] Сазонтова, Т Г Индукция Ь?ря и ферментов ат иоксидаптпой защиты при активации свободно-радикальною окисления на ранних этапах гипокинезии / ТГ Сазонтова Н А Анчишкина Ю В Архипенко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины — 2007 — Т 143 N° 4 — С 403-407

[9] Сазоптова, Т.Г. Значение баланса прооксидантов и антиоксидантов - равнозначных участников метаболизма. / Т.Г. Сазонтова, Ю.В. Архипенко // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.— 2007.— Т. 1, № 3.— С. 2-17.

[10] Семенов, Я. Я. Цепные реакции. / Н. Н. Семенов. — Москва: Наука, 1986.

[11] Эммануэль, Я. М. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе. / Н. М. Эммануэль. — Москва: Наука, 1965.

[12] A Dimeric Smac/Diablo Peptide Directly Relieves Caspase-3 Inhibition by XIAP / Zhonghua Gao, Yuan Tian, Junru Wang et al. // Journal of Biological Chemistry. — 2007. - Vol. 282, no. 42. - Pp. 30718-30727.

[13] A novel, high conductance channel of mitochondria linked to apoptosis in mammalian cells and Bax expression in yeast / Evgeny V. Pavlov, Muriel Priault, Dawn Pietkiewicz et al. // The Journal of Cell Biology. — 2001. — Vol. 155, no. 5. — Pp. 725-732.

[14] Activation of soluble guanylate cyclase by no-hemoproteins involves no-heme exchange, comparison of heme-containing and heme-deficient enzyme forms. / L J Ignarro, J В Adams, P M Horwitz, К S Wood // Journal of Biological Chemistry. - 1986. - Vol. 261, no. 11. - Pp. 4997-5002.

[15] Adams, J. M. The bcl-2 protein family: arbiters of cell survival. / .J. M. Adams, S. Cory // Science. - 1998. - Vol. 281. - Pp. 1322-1326.

116) Addabbo, Francesco. Mitochondria and reactive oxygen species / Francesco Addabbo, Monica Montagnani, Michael S. Goligorsky // Hypertension. —

2009. - Vol. 53, no. 6. - Pp. 885-892.

[17] Admin, Colin. Apoptosis: Calling Time on Apoptosome Activity / Colin Adrain, Seamus J. Martin I j Set. Signal. - 2009. - Vol. 2, no. 91. - Pp. 62-64.

[18] Akt-phosphorylated Mitogen-activated Ixinase-activating Death Domain Protein (MADD) Inhibits TRAIL-induced Apoptosis by Blocking Fas-associated Death Domain (FADD) Association with Death Receptor 4 / Peifeng Li, Shankar Javarama, Lakshmy Ganesh et al. // Journal of Biological Chemistry. —

2010,- Vol. 285, no. 29. - Pp. 22713-22722.

[19] A lie, Nazif. Identification of a saccharomyces cerevisiae gene that is required for gl arrest in response to the lipid oxidation product linoleic acid hydroperoxide /

Nazif Alic, Vincent J. Higgins, Ian W. Dawes // Molecular Biology of the Cell. — 2001. - Vol. 12, no. 6. - Pp. 1801-1810.

[20] Alterations of the dna repair gene oggl in human clear cell carcinomas of the kidney / Marc Audebert, Sylvie Chevillard, C?line Levalois et al. // Cancer-Research. - 2000. - Vol. 60, no. 17. - Pp. 4740-4744.

|21] An Essential Role for MCL-1 in ATR-mediated CHK1 Phosphorylation / Sanvat Jamil, Shadi Mojtabavi, Payman Hojabrpour et al. // Mol. Biol. Cell. — 2008. - Vol. 19, no. 8. - Pp. 3212-3220.

[22] An IAP-IAP Complex Inhibits Apoptosis / Takehiko Dohi, Kazuya Okada, Fang Xia et al. // Journal of Biological Chemistry. - 2004. - Vol. 279, no. 33. - Pp. 3408734090.

[23] Analysis of mitochondrial function in situ in permeabilized muscle fibers, tissues and cells. / AV Kuznetsov, V Veksler, FN Gellerich et al. // Nat Protoc. - 2008. -Vol. 3, no. 6. - Pp. 965-76. /cgi/meclline/pmid; 18536644.

[24] Annexin v-affinity assay: A review on an apoptosis detection system based on phosphatidylserine exposure / Manon van Engeland, Luc J. W. Nieland, Frans C. S. Ramaekers et al. // Cytometry. — 1998. — Vol. 31, no. 1,— Pp. 1-9.

[25] Anthracyclines: Molecular advances and pharmacologic developments in antitumor activity and cardiotoxicity. / Giorgio Minotti, Pierantonio Menna, Emanuela Salvatorclli et al. // Pharmacol. Rev. - 2004. - Vol. 56. - Pp. 185-229.

[26] Anticancer drugs affect the alternative splicing of Bcl-x and other human apoptotic genes / Lulzim Shkreta, Ulrike Froehlich, r%oric R. Paquet et al. // Molecular Cancer Therapeutics. — 2008. — Vol. 7, no. 6. — Pp. 1398-1409.

[27] The antioxidant function of the p53 tumor suppressor / Anna A Sablina, Andrei V Budanov, Galina V Ilyinskaya et al. // Nat Med. — 2005.— Vol. 11, no. 12. - Pp. 1306-1313.

[28] Apaf-1. a human protein homologous to c. elegancc ced-4, participates in cytochrom c-dependent activation of caspase-3. / H. Zou. W. J. Henzel, X. Liu et al. // Cell. — 1997. - Vol. 90. - Pp. 405-413.

[29] An apaf-1 cytochrom c inultimeric complex is a functional apoptosome that activate procaspase-9. / H. Zou, Y. Li, X. Liu, X. Wang // J. Biol. Chem. - 1999.- Vol. 274. - Pp. 11549-11556.

130] Apoptosis - the p53 network / Susan Haupt, Michael Berger. Zehavit Goldberg, Ygal Haupt //J. Cell Science. - 2003. - Vol. 116. - Pp. 4077-4085.

[31] Apoptosis and cancer: mutations within caspase genes / S Ghavami, M Hashemi, S R Ande et al. // Journal of Medical Genetics. - 2009. - Vol. 46, no. 8. - Pp. 497510.

[32] Apoptosis-indusing factor (AIF): key to the concerved caspase-independent pathways of cell death? / Celine Cande, Francesco Cecconi, Philipe Dessen, Guido Kroemer //J. Cell Sci. - 2002. - Vol. 115. - Pp. 4727-4734.

133] Arachidonic acid-selective cytosolic phospholipase a2 is crucial in the cytotoxic action of tumor necrosis factor / M. Hayakawa, N. Ishida, K. Takeuchi et al. // J. Biol. Chem. - 1993. - Vol. 268. - Pp. 11290-11295.

[34] Arsenic trioxide induces autophagic cell death in malignant glioma cells by upregulation of mitochondrial cell death protein BNIP3 / Takao Kanzawa, Li Zhang, Lianchun Xiao et al. // Oncogene. - 2004. - Vol. 24, no. 6. - Pp. 980-991.

|35] Arteel, G.E Protection against peroxinetrite. / G.E. Arteel, K. Briviba, H. Sies // FEBS Letters. - 1999. - Vol. 445. - Pp. 226-230.

|36] ARUDI, RL. SEARCH FOR SINGLET OXYGEN LUMINESCENCE IN THE DISPROPORTIONATION OF H02/02- / RL ARUDI, BHJ BIELSKI, AO ALLEN // PHOTOCHEMISTRY AND PHOTOBIOLOGY. - 1984. - Vol. 39, no. 5. — Pp. 703-706.

|37] Ascorbic acid protects against endogenous oxidative dna damage in human sperm / C G Fraga. P A Motchnik, M K Shigenaga et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1991,- Vol. 88, no. 24. - Pp. 11003-11006.

[38] Ashkenazi. A. Death receptors: Signaling and modulation. / A. Ashkenazi, V. M. Dixit // Science. - 1998. - Vol. 281,- Pp. 1305-1308.

[39] Atm. atr and dna-pk: initiators of the cellular genotoxic stress responses / Jun Yang, Yingnian Yu, Hope E. Hamrick, Penelope J. Duerksen-Hughes // Carcinogenesis. — 2003. - Vol. 24, no. 10. - Pp. 1571-1580.

|40] Atractyloside-induced release of cathepsin b, a protease with caspase-processing activity. / Ix. Vancompernolle, F. Van Herreweghe, G. Pynaert, M. Van de Craen // FEBS Lett. - 1998. - Vol. 438. - Pp. 150-158.

[41] A W Girotti Lipid hydropeioxide generation, turnover, and eficctois action m biological systems / A W Girotti 11 J Lipid Res - 1998 - Vol 39 - Pp 15291542

[42] Ayka Toker G Effect of peioxynitnte on glutaiedoxm / G Ayka-Tokei, S Bulguicuoglu, N Koak-Toker // Human Experimental Toxicology — 2001 — Vol 20, no 7 - Pp 373-376

[43] Babiboi, B M NADPH oxidase An update / B ¡VI Babiboi // Blood - 1999 -\ ol 93 - Pp 1464 1476

[44| Babior, BM N ADPH oxidase An update / BM Babioi // BLOOD - 1999 -Vol 93 no 5 - Pp 1464-1476

[45] BAD Seil28 Is Not Phosphorylated by c-Jun NH2-Teimmal Kinase for Promoting Apoptosis / Jiyan Zhang, Jmg Liu Chenfei^u, Anning Lm // Cancer Research — 2005 - Vol 65 no 18 - Pp 8372 8378

[46] Baker MA Miciotitcr plate assaj foi the measurement of glutathione and glutathione disulfide m laige numbers of biological samples / MA Bakei GJ Ceimgha, A Zaman // Anal Biochem - 1990 - Vol 190, no 2 - Pp 360-5

[47] Bamatiaj, M M M Redox dependence of the rate of interaction of hjdioxyl radical adducts of dna nucleobases with oxidants consequences foi dna stiand bieakage / A'l M M Bamatiaf, P O'Neill, B S M Rao // Journal of the American Chemical Society - 1998 - Vol 120 no 46 - Pp 11852 11857

[48] Bandah, K S Hypeioxia causes oxygen fiee ladical-mediatod membiane injury and alters myocaidial function and hemodynamics m the newborn / Ix S Bandalr, M P Belangci C Wittnich // Am J Physiol Heart Cue Physiol - 2004 - Vol 287 no 2 - Pp H553-559

[49] Bar J air Involvement of stromal p53 m tumoi-stioma interactions / Jair Bar, Nota Mosko\ its Moshe Oien // Seminars in Cell Developmental Biology — 2010 — Vol 21 no 1 - Pp 47 - 54

[50] Base excision lepan of oxidatne dna damage and association with cancer and agrng / Scott Majrrard Shepheid H Schuiman Chailotte Haiboe et al // Carcinogenesis — 2009 — Vol 30, no 1 — Pp 2-10

[51] Bax ablation protects against myocardial ischemia-iepeifusion injuiv m tiansgenic mice / Echth Hochhausei, Shaj'e Ixnity, Daniel Offen ct al // Am J Physiol Heart Cue Physiol - 2003 - Vol 284 no 6 - Pp H2351-2359

[52] Bcl-2 family on guard at the ER / Eva Szegezdi, David C. MacDonald, Triona Ni Chonghaile et al. // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 2009,- Vol. 296, no. 5. - Pp. C941-953.

[53] Bcl-x and Bax Regulate A4ouse Primordial Germ Cell Survival and Apoptosis during Embryogenesis / III Rucker, Edmund B., Patricia Dierisseau, Kay-Uwe Wagner et al. // Mol Endocrinol. - 2000. - Vol. 14, no. 7. - Pp. 1038-1052.

154] Bcl-xL antagonism of BCR-couplecl mitochondrial phospholipase A2 signaling conelates with protection from apoptosis in WEHI-231 B cells / Elad Katz, Caroline Lord, Catriona A. Ford et al. // Blood.- 2004,- Vol. 103, no. 1,-Pp. 168-176.

[55] Beckman, K.B. Oxidative decay of DNA. / K.B. Beckman, B.N. Ames . /,/ J. Biol. Chem. - 1997. - Vol. 272. - Pp. 19633-19636.

[56] Beckman, K.B. The free radical theory of aging matures. / K.B. Beckman, B.N. Ames // Phys. Rev. - 1998. - Vol. 78. - Pp. 548-581.

|57] Beckman, Robert A. Genetic instability in cancer: Theory and experiment / Robert A. Beckman, Lawrence A. Loeb // Seminars in Cancer Biology. — 2005.— Vol. 15, no. 6,- Pp. 423 - 435.

158] Beclin 1 contains a leucine-rich nuclear export signal that is required for its autopliagy and tumor suppressor function / Xiao Huan Liang, Jie Yu, Kristy Brown, Beth Levinc // Cancer Research. - 2001. - Vol. 61, no. 8. - Pp. 3443-3449.

|59] Berlett, B.S. Protein oxidation in aging, desease, and oxidative stress. / B.S. Berlett, E.R. Stadtman // J. Biol. Chem. - 1997. - Vol. 272. - Pp. 20313-20316.

|60] Beyond tumor necrosis factor receptor: TRADD signaling in toll-like receptors / Nien-Jung Chen, Iok In Christine Chio, Wen-Jye Lin et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2008. — Vol. 105, no. 34,- Pp. 12429-12434.

161] Bid and Calpains Cooperate to Trigger Oxaliplatin-Induced Apoptosis of Cervical Carcinoma HeLa Cells / Sergio Anguissola, Barbara Ivhler, Robert O'Byrne et al. // Molecular Pharmacology. - 2009. - Vol. 76. no. 5. - Pp. 998-1010.

[62] Bid-Independent Mitochondrial Activation in Tumor Necrosis Factor Alpha-Induced Apoptosis and Liver Injury / Xiaoyun Chen, Wen-Xing Ding, Hong-Min Ni et al. // Mol. Cell. Biol. - 2007. - Vol. 27, no. 2. - Pp. 541-553.

[63] Bid-induced conformational change of bax is responsible for mitochondrial cytochrome c depletion during apoptosis. / S. Desagher, A. Osen-Sand, A. Nichols et al. //J. Cell Biol. - 1999. - Vol. 144. - Pp. 891-901.

|64] Bim Expression Indicates the Pathway to Retinal Cell Death in Development and Degeneration / Francesca Doonan, Maryanne Donovan, Violeta Gomez-Vicente et al. // J. Neuro sei. - 2007. - Vol. 27, no. 40. - Pp. 10887-10894.

165] Biteau, B. ATP-dependent reduction of cysteine-sulphinic acid by S-cerevisiae sulphiredoxin / B Biteau, J Labarre, MB Toledano // NATURE. - 2003.- Vol. 425, no. 6961.- Pp. 980-984.

[66] Bloodsworth, Allison. Nitric Oxide Regulation of Free Radical- and Enzyme-Mediated Lipid and Lipoprotein Oxidation / Allison Bloodsworth, Valerie B. O'Donnell, Bruce A. Freeman // Arterioscler Thromb Vase Biol.— 2000. - Vol. 20, no. 7. - Pp. 1707-1715.

[67] Blue Light Induces Mitochondrial DNA Damage and Free Radical Production in Epithelial Cells / Bernard F. Godley, Farrukh A. Shamsi, Fong-Qi Liang et, al. // Journal of Biological Chemistry. - 2005. - Vol. 280, no. 22. - Pp. 21061-21066.

|68| BNIP3 as a Progression Marker in Primary Human Breast Cancer; Opposing Functions in In situ Versus Invasive Cancer / Ern Yu Tan, Leticia Campo, Cheng Han et al. // Clinical Cancer Research. — 2007. — Vol. 13, no. 2. — Pp. 467474.

|69] Bok, Bcl-2-related Ovarian Killer, Is Cell Cycle-regulated and Sensitizes to Stress-induced Apoptosis / Jose M. Rodriguez, Michele A. Glozak, Yihong Ma, W. Douglas Cress // Journal of Biological Chemistry. — 2006. — Vol. 281, no. 32. — Pp. 22729-22735.

170] Bouillet, P. Bh3-onlv proteins - evolutionarily conserved pro-apoptotic bcl-2 family members essential for initiating programmed cell death. / P. Bouillet, A. Strasser // J. Cell Sei. - 2002. - Vol. 115. - Pp. 1567-1574.

[71] Bradford. M. M. A rapid and sensitive method for quantitation of microgram quantities of protein utilising the principle of protein-dye binding. / M. M. Bradford // Anal.Biochem. - 1976. - Vol. 72. - Pp. 248-254.

[72] Bratton. Shawn B. Regulation of the Apaf-l-caspase-9 apoptosome / Shawn B. Bratton, Guy S. Salvesen // J Cell Sei. — 2010,- Vol. 123, no. 19.-Pp. .3209-3214.

[73] Breen, Anthony P. Reactions of oxyl radicals with dna / Anthony P. Breen, John A. Murphy // Free Radical Biology and Medicine. — 1995. — Vol. 18, no. 6. — Pp. 1033 - 1077.

[74] Brenner, Catherine. Mitochondria-the Death Signal Integrators / Catherine Brenner, Guido Ivroemer // Science. — 2000. — Vol. 289, no. 5482. — Pp. 1150-1151.

[75] Brown, Nicholas. Hypoxia and oxidative stress in breast cancer: Oxidative stress - its effects on the growth, metastatic potential and response to therapy of breast cancer / Nicholas Brown, Roy Bicknell // Breast Cancer Res. — 2001.— Vol. 3, no. 5. - Pp. 323-327.

[76] Brunelle, Joslyn K. Control of mitochondrial apoptosis by the Bcl-2 family / Joslyn K. Brunelle, Anthony Letai // J Cell Sci- 2009.- Vol. 122, no. 4.-Pp. 437-441.

177] c-fos as a proapoptotic agent in trail-induced apoptosis in prostate cancer cells / Xiaoping Zhang, Liang Zhang, Hongmei Yang et al. // Cancer Research. — 2007. — Vol. 67. no. 19. - Pp. 9425-9434.

178] Caelles, C. p53-dependent apoptosis in the absence of transcriptional activation of p53-target genes. / С Caelles, A Helmberg, M Karin // Nature. — 1994. - Vol. 370, no. 6486. - Pp. 220-3.

[79] Ca/i,. H. Endothelial disfunction in cardiovascular diseases. The role of oxidant stress. / H. Cai, D.G. Harrison // Circ. Res. - 2000. - Vol. 87. - Pp. 840-844.

[80] Calphostin-C Induction of Vascular Smooth Muscle Cell Apoptosis Proceeds through Phospholipase D and Microtubule Inhibition / Xi-Long Zheng, Yu Gui, Guangwei Du et al. // Journal of Biological Chemistry. — 2004. — Vol. 279, no. 8. — Pp. 7112-7118.

[81] Ca,ridel, N. S. Cellular oxygen sensing by mitochondria: old questions, new insight. / N. S. Candel. P. T. Schumacker // J. Appl. Physiol. - 2000. - Vol. 88.

|82] Carreras, Maria Cecilia. Mitochondrial nitric oxide in the signaling of cell integrated responses / Maria Cecilia Carreras, Juan Jos? Poderoso // American Journal of Physiology - Cell Physiology. - 2007. - Vol. 292, no. 5. - Pp. C1569-C1580.

[83] Carreras, Maria Cecilia. Mitochondrial nitric oxide in the signaling of cell integrated responses. / Maria Cecilia Carreras, Juan Jose Poderoso // American journal of physiology. Cell physiology. — 2007. — Vol. 292, no. 5. — Pp. C1569-80.

[84] Carroll. Richard. Mitochondrial KATP channel opening protects a human atrial-derived cell line by a mechanism involving free radical generation / Richard Carroll, Vanya A Cant, Derek M Yellon // Cardiovascular Research. — 2001.— Vol. 51, no. 4. - Pp. 691-700.

[85] Caspase-2-induced Apoptosis Is Dependent on Caspase-9, but Its Processing during UV- or Tumor Necrosis Factor-dependent Cell Death Requires Caspase-3 / Cabriela Paroni, Clare Henderson, Claudio Schneider, Claudio Brancolini // Journal of Biological Chemistry. - 2001. - Vol. 276, no. 24. - Pp. 21907-21915.

[86] Caspase 3/caspase-activated DNase promote cell differentiation by inducing DNA strand breaks / Brian D. Larsen, Shravanti Rampalli, Leanne E. Burns et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences.— 2010.— Vol. 107, no. 9.— Pp. 4230-4235.

|87] Caspase Family Proteases and Apoptosis / Ting-.Jun Fan, Li-Hui Han, Ri-Shan Cong, Jin Liang // Acta Biochimica et Biophysica Sinica. — 2005. — Vol. 37, no. 11,- Pp. 719-727.

[88] The catalytic subunit of dna-dependent protein kinase selectively regulates p53-dcpenclent apoptosis but not cell-cycle arrest / Sa Wang, Min Guo, Honghai Ouyang et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences. — 2000. — Vol. 97, no. 4. — Pp. 1584-1588.

[89] Cathepsin B Acts as a Dominant Execution Protease in Tumor Cell Apoptosis Induced by Tumor Necrosis Factor / Lasse Foghsgaard, Dorte Wissing, Daniel Mauch et al. // The Journal of Cell Biology. — 2001.— Vol. 153, no. 5.— Pp. 999-1010.

[90] Cathepsin D Deficiency Induces Persistent Neurodegeneration in the Absence of Bax-Dependent Apoptosis / John J. Shacka, Barbara J. Klocke, Chainllie Young et al. // J. Neurosci. - 2007. - Vol. 27, no. 8. - Pp. 2081-2090.

[91] Cathepsin D Triggers Bax Activation, Resulting in Selective Apoptosis-inducing Factor (AIF) Relocation in T Lymphocytes Entering the Early Commitment Phase to Apoptosis / Nicolas Bidre, Hans K. Lorenzo, Sylvie Carmona et al. // Journal of Biological Chemistry. — 2003. — Vol. 278, no. 33. - Pp. 31401-31411.

[92] Cathepsin E Prevents Tumor Growth and Metastasis by Catalyzing the Proteolytic Release of Soluble TRAIL from Tumor Cell Surface / Tomoyo Ivawakubo, Kuniaki Okamoto, Jun-ichi Iwata et al. // Cancer Research. — 2007.— Vol. 67, no. 22. - Pp. 10869-10878.

[93] CD28 mediates transcriptional upregulation of the interleukin-2 (IL-2) promoter through a composite element containing the CD28RE and NF-IL-2B AP-1 sites / VS Shapiro, KE Truitt, JB Imboden, A Weiss // Mol. Cell. Biol. - 1997. - Vol. 17, no. 7. - Pp. 4051-4058.

[94] Chan, Yuk Cheung. Involvement of Redox-Sensitive Extracellular-Regulated Kinases in Angiotensin II-Induced Interleukin-6 Expression in Pancreatic Acinar Cells / Yuk Cheung Chan, Po Sing Leung // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2009. - Vol. 329, no. 2. - Pp. 450-458.

[95] Chance, B. Hydroperoxide metabolism in mammalian organs / B. Chance, H. Sies, A. Boveris // Physiol. Rev. - 1979. - Vol. 59, no. 3. - Pp. 527-605.

[96| Chandra, Dhyan. Mitochondrial^ Localized Active Caspase-9 and Caspase-3 Result Mostly from Translocation from the Cytosol and Partly from Caspase-mediated Activation in the Organelle / Dhyan Chandra, Dean G. Tang // Journal of Biological Chemistry. - 2003. - Vol. 278, no. 19. - Pp. 17408-17420.

[97] Changes in poly(adp-ribose) level modulate the kinetics of dna strand break rejoining / Nadezhda I. Ryabokon, Rose I. Goncharova, Gunars Duburs et al. // Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis. — 2008. - Vol. 637, no. 1-2. - Pp. 173 - 181.

|98] Characterization of 2',7'-dichlorofluorescin fluorescence in dissociated mammalian brain neurons: estimation on intracellular content of hydrogen peroxide. / Y Oyama, A Hayashi, T Ueha, K Maekawa // Brain Res.- 1994,- Vol. 635, no. 1-2.-Pp. 113-7. /cgi/medline/pmid;8173945.

[99] Characterization of the continuous, differentiating myeloid cell line (hl-60) from a patient with acute promyelocytic leukemia / R Gallagher, S Collins, .J Trujillo et al. // Blood. - 1979. - Vol. 54, no. -3. - Pp. 713-733.

[100] Cha,tgilialoglu, Chryssostornos. Trans lipids: The free radical path / Chryssostomos Chatgilialoglu, Carla Ferreri // Accounts of Chemical Research.— 2005. - Vol. .38, no. 6. - Pp. 441-448.

[101] Cheng, K. C. 8-hydroxyguanine, an abundant form of oxidative dna damage, causes g-t and a-c substitutions. / Iv. C. Cheng, D. S. Cahill, H. Kasai // Journal of Biological Chemistry. — 1992. — Vol. 267, no. 1. - Pp. 166-172.

[102] Chinnaiyan, A. M. Fadd/mortl is a common mediator of cc!95 (fas/apo-1) and tumor necrosis factor receptor-induced apoptosis. / A. M. Chinnaiyan //J. Biol. Chem. - 1996. - Vol. 271. - Pp. 4961-4965.

[103] Chronically and acutely exercised rats: biomarkers of oxidative stress and endogenous antioxidants / Jiankang Liu, Helen C. Yeo, Eva Overvik-Douki et al. // J Appl Physiol. - 2000. - Vol. 89, no. 1. - Pp. 21-28.

[104] Ciardiello, F. Inhibition of bcl-2 as cancer therapy / F. Ciardiello, G. Tortora // Annals of Oncology. - 2002. - Vol. 13, no. 4. - Pp. 501-502.

[105] Cleavage of bid by caspase-8 mediates the mitochondrial damage in the apoptosis. / H. Li, H. Zhu, C. J. Xu, J. Yuan // Cell. - 1998. - Vol. 94. - Pp. 491-501.

[106] Clerc; Stephane. A quantitative model for using acridine orange as a transmembrane ph gradient probe / Stephane Clerc, Yechezkel Barenholz // Analytical Biochemistry. - 1998. - Vol. 259, no. 1. - Pp. 104 - 111.

|107j Coenzyme Q10 Prevents Apoptosis by Inhibiting Mitochondrial Depolarization Independently of Its Free Radical Scavenging Property / Laura Papucci, Nicola Schiavone, Ewa Witort et al. // Journal of Biological Chemistry. — 2003. — Vol. 278, no. 30. - Pp. 28220-28228.

[108] Commoner, B. Free radicals in biological materials. / B Commoner, J Townsend, GE Pake // Nature. - 1954. - Vol. 174, no. 4432. - Pp. 689-91.

1109] Cooke. Marcus S. Progress in the analysis of urinary oxidative dna damage / Marcus S Cooke, Joseph Lunec, Mark D Evans // Free Radical Biology and Medicine. - 2002. - Vol. 33, no. 12. - Pp. 1601 - 1614.

|110| COREY, EJ. WATER INDUCED DISMUTATION OF SUPEROXIDE ANION GENERATES SINGLET MOLECULAR-OXYGEN / EJ COREY, MM MEHROTRA, AU KHAN // BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS.- 1987.-JUN 15,- Vol. 145, no. 2.-Pp. 842-846.

[111] Correlation between the Catalase Level in Tumor Cells and Their Sensitivity to N-OI-Alanyl-5-S-Glutathionyl-3,4-Dihydroxyphenylalanine (5-S-GAD) / Takeshi Nishikawa, Satoshi Nishikawa, Nobuko Akiyanra, Shunji Natori // Journal of Biochemistry. - 2004. - Vol. 135, no. 4. - Pp. 465-469.

[112] Correlation of urinary 8-hydroxy-2?-deoxyguanosine (8-ohdg), a biomarker of oxidative dna damage, and clinical features of hematological disorders: a pilot study / Honda Miyuki, Yamada Yasuaki, Tomonaga Masao et al. // Leukemia research. - 2000. - Vol. 24, no. 6. - Pp. 461-468.

[113) Cote, J. Primers for mitochondrial dna replication generated by endonuclease g. / J. Cote, A. Ruiz-Carllo // Science. - 1993. - Vol. 261. - Pp. 765-769.

[114] Crane, F.L. Biochemical functions of Coenzyme QiO. / F.L. Crane //J. Am. Coll. Nutr. - 2001. - Vol. 20. - Pp. 591-598.

[115] Croteau, D.L. Repair of oxidative damage to nuclear and mitochondrial DNA in mammalian cells. / D.L. Croteau, V. Bohr //J. Biol. Chem. - 1997. - Vol. 272. -Pp. 25409-25412.

[116] Cryns. V. Proteases to die for / V. Cryns, Y. Yuan // Genes Dev.- 1999.-Vol. 13. - Pp. 371-372.

[117] Cuznsod deficiency leads to persistent and widespread oxidative damage and hepatocarcinogenesis later in life / Sailaja Elchuri, Terry D Oberley, Wenbo Qi et al. // Oncogene. - 2005. - Vol. 24. - Pp. 367-380.

[118] Cytoplasmic Phospholipase A2 Levels Correlate with Apoptosis in Human Colon Tumorigenesis / Mei Dong, Michael Johnson, Anahita Rezaie et al. // Clinical Cancer Research,. - 2005. - Vol. 11, no. 6. - Pp. 2265-2271.

[119] CZAPSKI, G. RADIATION CHEMISTRY OF OXYGENATED AQUEOUS SOLUTIONS / G CZAPSKI // ANNUAL REVIEW OF PHYSICAL CHEMISTRY. - 1971. - Vol. 22. - Pp. 171-&.

[120] Davies, K. J. Redox cycling of anthracyclines by cardiac mitochondria, i. anthracycline radical formation by nadh dehydrogenase. / K. J. Davies, J. H. Doroshow // J. Biol. Chem. - 1986. - Vol. 261.-Pp. 3060-3067.

[121] cle la Lastra, CA. Poly(adp-ribose) polymerase inhibitors: new pharmacological functions and potential clinical implications. / CA de la Lastra, I Villegas, S Sanchez-Ficlalgo // Curr Pharm Des. - 2007. - Vol. 13, no. 9. - Pp. 9-33-62.

[122] DEBY. C. NEW PERSPECTIVES ON THE BIOCHEMISTRY OF SUPEROXIDE ANION AND THE EFFICIENCY OF SUPEROXIDE DISMUTASES / C DEBY, R GOUTIER // BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY.- 1990.-FEB 1,-Vol. 39. no. 3. - Pp. 399-405.

[123] Decreased membrane fluidity and altered susceptibility to peroxidation and lipid composition in overweight and obese female erythrocytes / Roberta Cazzola, Mariangela Rondanelli, Samantha Russo-Volpe et al. // Journal of Lipid Research. - 2004. - Vol. 45, no. 10. - Pp. 1846-1851.

[124] Determinants of Human Plasma Glutathione Peroxidase (GPx-3) Expression / Charlene Brerl, Baibara Voetsch, Richard C Jm et al // Journal of Biological Chemistry - 2004 — Vol 279, no 26 - Pp 26839-26845

[125] Dretarv Cosupplemerrtatron With Vitamin E and Coenzyme Q10 Inhibits Atheioscloiosis m Apolrpoprotern E Gene Knockout Mice / Shane R Thomas, Ste\err B Lerchtwers, Knut Pettersson et al // Arteriosclei Thiomb Vase Biol — 2001 - Vol 21, no 4 - Pp 585-593

[126] Drffcrent apoptotrc pathways mechated by fas and the tumor-necrosrs-factor receptor cytosolrc phospholipase a2 is not involved in fas-mediated apoptosis / A4 Enair, H Hug, M Hayakawa et al // Eui J Biochern - 1996 - Vol 236 -Pp 533-538

[127] Diffeientially expiessed genes m ladioiesistant nasophaiyngeal cancer cells gp96 and gdflo / Joseph Tung-Chreh Chang, Shrh-Hsuan Chan, Chren-Yu Lin et al // Molecular Cancer Therapeutics - 2007 - Vol 6, no 8 - Pp 2271-2279

[128] Dncct evidence of iNOS-mcdrated m vrvo free radrcal production and piotein oxidation in acetone-mduccd ketosis / Knsztian Stadler A'larcelo G Bonrnr Shannon Dallas et al // Am J Physiol Endoainol Metab — 2008 — Vol 295, no 2 - Pp E456-462

[129] Dizdaroglu, Mual Oxidative damage to dna m mammalian chiomatm / Alnal Dr/daioglu // Mutation Reseatch/DNAging — 1992 — Vol 275, no 3-6 — Pp 331 - 342

[130] DNA damage-induced apoptosis lequnes the DNA-dependent piotem kinase and is mediated b) the latent population of p53 / RA Woo, AIT Jack, Y Xu et al // EMBO JOURNAL - 2002 - Vol 21, no 12 - Pp 3000-3008

[131] Dna micioanay analysis of genes involved m p53 mediated apoptosrs activation of apaf 1 / K Kannan, N Kaminski G Recha\i et al // Oncogene — 2001 — Vol 20 no 3449-3455

[132] DNA Repair and Free Radrcals, New Insights into the Aiechanism of Spore Photopioduct Ljase Regaled by Single Ammo Acid Substitution / Alexia Chandoi-Pioust Oliviei Beiteau, Thicrrj Douki et al // Journal of Biological Chemistry — 2008 - Vol 283 no 52 - Pp 36361-36368

[133] DR AAI a p53-Induced Alodulatoi of Autophagy, Is Cntical foi Apoptosis / Diane Cnghton, Simon Wilkinson, Jim O Prey et al // Cell - 2006 - Vol 126, no 1 - Pp 121-134

[134] Droge. W. Free radicals in the physiological control of cell function. / W. Droge // Physiol. Rev. - 2002. - Vol. 82. - Pp. 47-95.

[135] The effect of hoggl and glutathione peroxidase i genotypes and 3p chromosomal loss on 8-hydroxydeoxyguanosine levels in lung cancer / L.J. Hardie, J.A. Briggs, L.A. Davidson et al. // Carcinogenesis. - 2000. — Vol. 21, no. 2. - Pp. 167-172.

[136] Effect of Redox Balance Alterations on Cellular Localization of LAT and Downstream T-Cell Receptor Signaling Pathways / Sonja I. Gringhuis, Ellen A. M. Papendrecht-van der Voort, Angela Leow et al. // Mol. Cell. Biol. — 2002. — Vol. 22. no. 2,- Pp. 400-411.

[137] Effects of S-oxo-7,8-dihydro-2?-deoxyguanosine on the binding of the transcription factor spf to its cognate target dna sequence (gc box) / Olivier Ramon, Sylvie Sauvaigo, Didier Gasparutto et al. // Free Radical Research. — 1999. — Vol. 31, no. 3,- Pp. 217-229.

[138] The effects of p53 on whole organism longevity are mediated by autophagy. / N Tavernarakis, A Pasparaki, E Tasdemir et al. // Autophagy. — 2008.— Vol. 4, no. 7. - Pp. 870-3.

|139| Effects of vitamin E supplementation on plasma membrane permeabilization and fluidization induced by chlorpromazine in the rat brain / Nobuyuki Maruoka, Tetsuhito Murata, Naoto Omata et al. // Journal of Psychopharmacology. — 2008. — Vol. 22, no. 2,- Pp. 119-127.

[140] Elledge. S J. Two genes differentially regulated in the cell cycle and by dna-dainaging agents encode alternative regulatory subunits of ribonucleotide reductase. / S J Elledge, R W Davis // Genes Development. - 1990. - Vol. 4, no. 5. - Pp. 740751.

[141| Ellman, G. L. Tissue sulfhydryl groups. / G. L. Ellman // Arch. Biochem. Biophys. - 1972. - Vol. 82. - Pp. 70-77.

[142] Elmore, Susan. Apoptosis: A Review of Programmed Cell Death / Susan Elmore // Toxicologic Pathology. - 2007. - Vol. 35, no. 4. - Pp. 495-516.

[143] Enhancement of T Cell Receptor Signaling by a Mild Oxidative Shift in the Intracellular Thiol Pool / Steffen P. Hehner, Raoul Breitkreutz, George Shubinsky et al. // The Journal of Immunology. - 2000. - Vol. 165, no. 8. - Pp. 4319-4328.

[144] Ethy 1-gallate, a scavengei of hydrogen peroxide that inhibits lyso/yme-mduced hychogen peroxide-signaling m \itio, reverses hypotension m canine septic shock / Ste\en N Mink Hans Jacobs Jose Gotes et al // / Appl Physiol — 2010 — P japplphysiol 00411 2010

[145] Excision of oxidatively damaged dna bases by the human Mioggl piotem and the polymoiphic ?-hoggl(sei326cys) piotem which is frequently found m human populations / Claudine Dheim, J Pablo Rachcella Mnal Dizdaioglu Seige Boiteux // Nucleic Acids Research - 1999 - Vol 27, no 20 - Pp 40014007

[146] Exploiation normalization, and summaries of high density oligonucleotide anay piobe le\el data / Rafael A. Iiuany, Budget Hobbs, Fiancois Collm et al // Brostatistics — 2003 — Vol 4, no 2 — Pp 249-264

1147] Expiession analysis with oligonucleotide micioairays ie\eals that myc regulates genes involved m giowth, cell cycle, signaling, and adhesion / Hilaiy A. Collei, Caila Giandon, Pablo Tamayo et al // Pwceedmgs of the National Academy of Sciences - 2000 - Vol 97, no 7 - Pp 3260-3265

[148] Expiession oi EphA.2 and Ephnn A.-1 m Caicmoma of the Urinary Bladder / Sliaji A.biahaiii Deboiah W Knapp, Liang Cheng et al // Clinical Cancel Research - 2006 - Vol 12, no 2 - Pp 353-360

[149] F2-Dihomo-isopiostanes anse fiorn fiee îadical attack on adienic acid / Mike VanRollms, Randall L Woltjei, Huiyong Yin et al // Journal of Lipid Research - 2008 - Vol 49, no 5 - Pp 995-1005

[150] Ferguson LR Chionic inflammation and mutagenesis / LR Feiguson // Mutat Res - 2010 - Vol 690, no 1-2 - Pp 3-11

[151] Fmkel, Tor en Signal transduction by reactive oxygen species / Toi en Fmkel // The Journal of Cell Biology - 2011 - Vol 194 no 1 - Pp 7-15

[152] Foisberg, Lena Oxidative stiess, human genetic \anation, and disease / Lena Foisbeig Ulf de Fane Rail Moigenstom // Archives of Biochemistry and Biophysics - 2001 - Vol 389 no 1 - Pp 84 - 93

[153] Tiee oxygen lachcals icgulate plasma membiane Ca2+- and I<+ permeable channels m plant loot cells / Vadim Demidchik Seigey N Shabala Ixathciine B Coutts et al //J Cell Sci - 2003 - Vol 116 no 1 - Pp 81-88

[154] Free Radical-Induced Contractile Piotein Dysfunction in Endotoxm-Induced Sepsis / Leigh Ann Callahan, David Nethery, Daniel Stofan et al // Am J Respir Cell Mol Biol - 2001 - Vol 24, no 2 - Pp 210-217

[155] Fiec radical-induced damage to DNA Mechanisms and measurement / M Dizdaioglu, P Jaiuga, M Birmcioglu, H Rodriguez // FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE - 2002 - Vol 32, no 11 - Pp 1102-1115

[156] Free-iadical intermediates and stable pioducts m the oxidation of mdole-3 acctic acrd / Lurs P Canderas, Lisa К Folkes, Madeleine F Dennis ct al // The Journal of Physical Chemistry - 1994 - Vol 98, no 40 - Pp 10131-10137

[157] French, Lars E The TRAIL to selective tumoi death / Lars E French, Jurg Tschopp // Nat Med - 1999 - Vol 5, no 2 - Pp 146-147

[158] Frey, PA Radical mechanrsms of enzymatic catalysis / P A. Ficj // Annu Rev Bwchem - 2001 - Vol 70 - Pp 121-148

|159] Fi idovich, I Quantitative Aspects of the Pioduction of Supeioxide Anion Radical b> Milk Xanthine Oxidase / I Fndovich // Journal of Biological Chemistry — 1970 - Vol 245 no 16 - Pp 4053-4057

[160] Fndovich, I The biology of oxygen ladicals / I Frrdovrch // Science — 1978 — Vol 201 no 4359 - Pp 875-880

[161[ FRIDOVICH I SUPEROXIDE RADICAL - AN ENDOGENOUS TOXICANT / I FRIDOVICH // ANNUAL REVIEW OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY - 1983 - Vol 23 - Pp 239-257

[162] FRIDOVICH, I BIOLOGICAL EFFECTS OF THE SUPEROXIDE RADICAL / I FRIDOVICH // ARCHIVES OF BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS -1986 - МАЛ 15 - Vol 247, no 1 - Pp 1-11

1163] Fndovich / Supeioxide lachcal and supeioxide dismutases / I Fndovich // Annu Rev Biochern - 1995 - Vol 64 - Pp 97-112

[164] Fndovich I Superoxrde anion ladical (Oj ) supeioxide dismutases, and lelated matters /I Frrdovrch 11 J Biol Chem - 1997 - Vol 272 - Pp 18515-18517

[165] Fndovich Ilium Superoxide Anion Radical (OB M 2) Supeioxide Dismutases and Related Vlattcis / Irwin FrrdoMch // Journal of Biological Chemistiy — 1997 — Vol 272 no 30 - Pp 18515-18517

[166] Frohlich, Kai-Uwe. Apoptosis in yeast - a monocellular organism exhibits altruistic behavior. / Kai-Uwe Frohlich, Frank Madeo // FEBS Letters. - 2000. - Vol. 473. -Pp. 6-9.

|167| Frosina, Guido. Dna repair and resistance of gliomas to chemotherapy and radiotherapy / Guido Frosina // Molecular Cancer Research. — 2009.— Vol. 7, no. 7. - Pp. 989-999.

(168] Gamper, Armm M. Multivalent binding of p-53 to the staga complex mediates coactivator recruitment after uv damage / Armin M. Gamper, Robert G. Roeder // Mol. Cell. Biol. - 2008. - Vol. 28, no. 8. - Pp. 2517-2527.

|169] Gene and Protein Responses of Human Monocytes to Extracellular Cysteine Redox Potential / Young-Mi Go, Siobhan E. Craige, Michael Orr et al. // Toxicological Sciences. - 2009. - Vol. 112, no. 2. - Pp. 354-362.

[170] Generation and Characterization of Endonuclease G Null Mice / Ryan A. Irvine, Noritaka Adachi, Darryl K. Shibata et al. // Mol. Cell. Biol. - 2005. - Vol. 25, no. 1,- Pp. 294-302.

[171] Generation of superoxide by purified brain nitric oxide synthase. / S. Pou, YV.S. Pou, D.S. Bredt et al. // J. Biol. Chern. - 1992. - Vol. 267. - Pp. 24173-24176.

1172] Genestra, Marcelo. Oxyl radicals, redox-sensitive signalling cascades and antioxidants / Marcelo Genestra // CELLULAR SIGNALLING. - 2007. - Vol. 19, no. 9. - Pp. 1807-1819.

[173) Genestra, Marcelo. Oxyl radicals, redox-sensitive signalling cascades and antioxidants / A4arcelo Genestra // Cellular Signalling. — 2007. — Vol. 19, no. 9. — Pp. 1807 - 1819.

|174] Genetic polymorphisms and alternative splicing of the hoggl gene, that is involved in the repair of8-hydroxyguanine in damaged dna / Ixohno Takashi, Shinmura Ixazuya, Tosaka Masahiko et al. // Oncogene. - 1998. - Vol. 16, no. 25. - Pp. 3219-3225.

[175] Ghafourifar, Pedram. Mitochondrial nitric oxide synthase / Pedram Ghafourifar, Enrique Cadenas // Trends in Pharmacological Sciences. — 2005. — Vol. 26, no. 4. — Pp. 190 - 195.

[176] Ghosh, Rita. Effect of oxidative dna damage in promoter elements on transcription factor binding / Rita Ghosh, David L. Mitchell // Nucleic Acids Research. — 1999. — Vol. 27, no. 15. - Pp. 3213-3218.

[177] Glutathione S-Tiansfeiase Polymorphrsms and Colorectal Cancel A. HuGE Review / S C Cotton, L Sharp, J Little, N Brockton // American Journal of Epidemiology - 2000 - Vol 151, no 1 - Pp 7-32

[178] Goldstein Sara Reactions of PTIO and Carboxy-PTIO with B NO B N02 and / Saia Goldstein, Angelo Russo, Amram Samunr // Journal of Biological Chemistry - 2003 - Vol 278 no 51 - Pp 50949-50955

[179] GREEN, MJ CHEMISTRY OF DIOXYGEN / MJ GREEN, HAO HILL // METHODS IN ENZYMOLOGY - 1984 - Vol 105 - Pp 3-22

[180] Gnendhng KK NAD(P)H oxidase Role in caidiovasculai biology and disease / Iv I< Gnendhng D Soiescu, M Ushio-Fukai // Circ Res - 2000 - Vol 86 -Pp 494-501

[181] Guicciardi, Maria Eugenia Life and death by death leceptors / Mana Eugenia Guicciardi, Gregory J Gores // The FASEB Journal — 2009 — Vol 23, no 6 - Pp 1625-1637

[182] Gulbms, E Role of mitochondna m apoptosis / E Gulbms, S Diescheis J Bock // Eiperimental Physiology - 2003 - Vol 88, no 1 - Pp 85-90

[183] Gustafsson, Asa B Bcl-2 familv mcmbeis and apoptosis taken to heait / Asa B Gustafsson, Robeita A Gottlieb // Am J Physiol Cell Physiol — 2007 — Vol 292, no 1 - Pp C45-51

1184] I1ADJIMICHAEL, CHRISTOS Inadiation Dose-response Effects on Angrogenesis and Involvement of Nitnc Oxide / CHRISTOS H AD JIA4ICH AEL, DIA4ITRIOS Iv ARDAA4 AKIS STAA4 ATIS PAPAIOANNOU // Anticancer Research - 2005 - Vol 25 no 2 A - Pp 1059-1065

[185] Halazonetis, Thanos D An oncogene-rnduced dna damage model for cancel de\elopment / Thanos D Halazonetis, Vassilis G Goigouhs Jin Baitek // Science - 2008 - Vol 319, no 5868 - Pp 1352-1355

¡186] Halhwell B H Tiee radicals m brolog) and medrcme / B H Halhwell J M Gutterrdge - Oxford UIv Oxford Urmer Press 1989

[187] Hannun Y A Functrons of ceramrde m coordinating cellular response to stress / A A Hannun // Science - 1996 - Vol 274 - Pp 1855-1859

[188] Hengaitner, M O The biochemistry of apoptosis /M O Hengaitner // Nature — 2000 - Vol 407 - Pp 770-776

[189] Ho, J Tianscnptional repression mediated by the p53 tumoui suppressor / J Ho, S Bcnchimol // Cell Death Differ - 2003 - Vol 10 no 4 - Pp 404-8

[190] Hoidal, J R Reactive oxygen species and cell signaling / J R Hoidal // Am J Resprt Cell Mol Biol - 2001 - Vol 25 - Pp 661-663

[191] Homocystamides promote free-radical and oxidative damage to proteins / Vlaitha Sibnari-Vazquez Jorge O Escobedo, Soojm Lim et al // Proceedings of the National Academy of Sciences — 2010 — Vol 107, no 2 — Pp 551-554

[192] Hsa H The tnf receptor 1-associated piotem tradd signals cell death and nf-kappa b activation / H Hsu, J Xiong, D V Goeddel // Cell - 1995 - Vol 81 -Pp 495-504

[193] Huang, DCS Bh3-onh proteins - essential initiators of apoptotic cell death / DCS Huang, A Stiassei // Cell - 2000 - Vol 103 - Pp 839-842

[194] Hughes G Aiitochondiial reactive oxygen species regulate the tempoial activation of nucleai factoi kappa B to modulate tumoui necrosis factoi-induced apoptosis cwderrce fiom mitochondna-taigeted antioxidants / G Hughes, MP Murphy, EC Ledger wood // BIOCHEMICAL JOURNAL - 2005 - Vol 389, no Pait 1 -Pp 83-89

[195] Human piomyelocytic leukemia hl-60 cell proliferation and c-myc piotem expression aie inhibited by an antisense pentadecadeoxynucleotide targeted against c-myc mina /EL Wickstiom, T A Bacon, A. Gonzalez et al // Proceedings of the National Academy of Sciences - 1988 - Vol 85, no 4 - Pp 1028-1032

[196] H\diogen peroxid metabolism dunng peioxisome piolifiiation by fenofibiate / SL Amaiz VI Tia\acio S Llesuy A. Bo\ens // Biochem Biophys Acta — 1995 - Vol 272 - Pp 175-180

[197] m DROGEN-PEROXIDE -AS 4 POTENT ACTIVATOR OF T-LYMPHOCYTE FUNCTIONS / M LOS, W DROGE, K STRICKER et al // EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY - 1995 - IAN - Vol 25, no 1 - Pp 159-165

[198] Hvdiogen Peioxide-Mediated Actuation of MAP Kinase 6 Modulates Nitric Oxide Biosynthesis and Signal Tiansduction m Aiabidopsis / Pengcheng Wang, \ any a n Du Yuan Li et al // Plant Cell - 2010 - Vol 22, no 9 - Pp 2981-2998

[199] IAP Suppiession of Apoptosis Imolves Distinct Mechanisms the TAIxl/JNKl Signaling Cascade and Caspase Inhibition / M Geimana Sanna Jean

da Silva Correia, Odile Ducrey et al. // Mol. Cell. Btol. — 2002. — Vol. 22, no. 6. — Pp. 1754-1766.

|200| Identification of a Novel Redox-Sensitive Gene, Id3, Which Mediates Angiotensin II-Induced Cell Growth / Cornelius Mueller, Stephanie Baudler, Hilke Welzel et al. // Circulation. - 2002. - Vol. 105, no. 20. - Pp. 2423-2428.

[201] Ignarro, Louis J. Nitric Oxide Donors and Cardiovascular Agents Modulating the Bioactivity of Nitric Oxide: An Overview / Louis J. Ignarro, Claudio Napoli, Joseph Loscalzo /,/ Circ Res. - 2002. - Vol. 90, no. 1. - Pp. 21-28.

[2021 IL-2 GENE-EXPRESSION AND NF-KAPPA-B ACTIVATION THROUGH CD28 REQUIRES REACTIVE OXYGEN PRODUCTION BY 5-LIPOXYGENASE / M LOS, H SCHENK, K HEXEL et al. // EM BO JOURNAL. - 1995.- Vol. 14, no. 15. - Pp. 3731-3740.

[203] In vitro dna synthesis opposite oxazolone and repair of this dna damage using modified oligonucleotides / Victor Duarte, Didier Gasparutto, Michel .Jaquinod, Jean Cadet // Nucleic Acids Research. — 2000. — Vol. 28, no. 7. — Pp. 1555-1563.

[204] Inactivating mutations of proapoptotic Bad gene in human colon cancers / Jong Woo Lee, Young Hwa Soung, Su Young Kim et al. // Carcinogenesis. — 2004. — Vol. 25. no. 8. - Pp. 1371-1376.

[205] Increase in fragmented phosphatidylcholine in blood plasma by oxidative stress. / B. Fiey, R. Haupt, S. Alms et al. // J. Lipid, Res. - 2000.- Vol. 41,- Pp. 11451153.

[206] Increase of mitochondria and mitochondrial dna in response to oxidative stress in human cells. /HC Lee, P H Yin, C Y Lu et al. // Biochem. J. - 2000. - Vol. 348, no. 2. - Pp. 425-432.

[207] Indications to an nadph oxidase as a possible po2 sensor in the rat carotid body / H. Acker, E. Dufau, J. Huber, D. Sylvester // FEBS Letters. - 1989.- Vol. 256, no. 1-2. - Pp. 75 - 78.

[208] Induction of apoptotic program in cell-free extracts: Requirement for datp and cytochrome c / X. Lie, C. N. Ixiin, .J. Yang et al. // Cell.— 1996.- Vol. 86.-Pp. 147-157.

[209] Induction of bim, a proapoptotic bh3-only bcl-2 family member, is critical for neuronal apoptosis. / G. V. Putcha, K. L. Moulder, J. P. Golden et al. // Neuron. — 2001. - Vol. 29. - Pp. 615-628.

[210] Induction of Renal Endonuclease G by Cisplatin Is Reduced m DNase I-Deficient Alice / Xiaoyan Ym Eugene 0 Apostolov, Sudhir V Shah et al // Journal of the American Society of Nephrology — 2007 - Vol 18, no 9 — Pp 2544-2553

[211] INFLUENCE OF OXYGEN-DERIVED FREE-RADICAL SCAVENGERS ON ISCHEMIC LIVERS / SL ATALLA, LH TOLEDOPEREYRA, GH MACKENZIE, JP CEDERNA // TRANSPLANTATION - 1985 - Vol 40, no 6 - Pp 584-590

[212] Inhibition of Poly (ADP-ribose) Polymerase as a Protective Effect of Nicaraven m Ionizing Radiation- and Aia-C-mduced Cell Death / MICHIKO WAT AN ABE, NOBUTAIvE AKIYAA4 A, HIROSHI SEKINE et al // Anticancer Research -2006 - Vol 26, no 5 A - Pp 3421-3427

[213] The inteiaction of p53 with leplication piotem a mediates suppiession ol homologous lecombmation / LY Romanova, H Willeis, MV Blagosklonny SN Powell // Oncogene - 2004 - Vol 23 no 56 - Pp 9025-33

[214] Imohement of A/Iitochondiia-A4echated Apoptosis m Ethylbenzene-Induced Renal Toxicity m Rat / A'lmg Zhang, Yaniang Wang, Qian Wang et al // Toxicological Sciences - 2010 - Vol 115, no 1 - Pp 295-303

[215] Irani, K Oxidant signalm m vasculai cell giowth, death, and survival / K Iiam // Circ Res - 2000 - Vol 87 - Pp 179-183

[216] Inadiation-mduced Angiogenesis thiough the Up-Regulation of the Nitnc Oxide Pathuav / Piene Someaux, AgnTEs Biouet, Xavioi Ha\au\ et al // Cancer Research - 2003 - Vol 63, no 5 - Pp 1012-1019

|217[ IS HYDROXYL RADICAL GENERATED BY THE FENTON REACTION INVIVO / T BILINSKI Z KRAWIEC, A LICZA4 ANSKI, J LITWINSKA // BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS -1985 - Vol 130 no 2 - Pp 533-539

[218] Jackson, Avnee L Induction of microsatelhte instability by o\idati\e dna damage / Aimee L Jackson, Ru Chen, Lawience A Loeb // Proceedings of the National Academy of Sciences - 1998 - Vol 95 no 21 - Pp 12468-12473

[219] Jagannadharn V One-election leduction of nitiobenzenes by hychoxjl and hvdiogen lachcal aclducts to 6 methyluiacil and 6-methyhsocvtosme \ la election tiansiei and addition/elimination effect ol substituents on lates and actuation paiamereis foi foimation and heteiolvsis of mtiox\ 1-t} pe tetiahechal mteimediates /

V. Jagannadham, S. Steenken // The Journal of Physical Chemistry. — 1988.— Vol. 92, no. 1,- Pp. 111-118.

[220] Jayetia, G.C. Inhibition of radiation-induced clastogenicity by Aegle marmelos (L.) Correa in mice bone marrow exposed to different doses of gamma-radiation / G.C. Jagetia. P. Venkatesh // Human Experimental Toxicology. — 2007. — Vol. 26, no. 2,- Pp. 111-124.

[221] Jalal, Shadia. Dna repair: From genome maintenance to biomarker and therapeutic target / Shadia Jalal, .Jennifer N. Earley, John J. Turchi // Clinical Cancer Research. - 2011. - Vol. 17, no. 22. - Pp. 6973-6984.

[222] Jade, M. The potential for poly (adp-ribose) polymerase inhibitors in cancer therapy / M. Javle, N. J. Curtin // Therapeutic Advances in Medical Oncology.— 2011. - Vol. 3, no. 6. - Pp. 257-267.

[223] Jiang, Aimin. Involvement of Bik, a Proapoptotic Member of the Bcl-2 Family, in Surface IgM-Mediated B Cell Apoptosis / Aimin Jiang, Edward A. Clark // The Journal of Immunology. — 2001. — Vol. 166, no. 10. — Pp. 6025-6033.

[224] Joerger, A C. Structural biology of the tumor suppressor p53 and cancer-associated mutants. / AC Joerger, AR Ferslit // Adv Cancer Res. — 2007. — Vol. 97. — Pp. 123.

[225] Jones, Dean P. Radical-free biology of oxidative stress / Dean P. Jones // American Journal of Physiology - Cell Physiology. - 2008. - Vol. 295, no. 4. — Pp. C849-C868.

[226] Jones, Dean P. Radical-free biology of oxidative stress / Dean P. Jones // Am J Physiol Cell Physiol. - 2008. - Vol. 295, no. 4. - Pp. C849-868.

[227] Joza, N. Genetic analysis of the mammalian cell death machinery. / N. Joza, G. Ivroemer, J. M. Penninger // Trends. Genet. - 2002,— Vol. 18.— Pp. 142149.

[228] Kalbina. Jnna. The role of NADPH oxidase and MAP kinase phosphatase in UV-B-dependent gene expression in Arabidopsis / Irina Kalbina, Ake Stricl // PLANT CELL AND ENVIRONMENT. - 2006. - Vol. 29, no. 9. - Pp. 1783-1793.

[229] Kerr, J. F. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kineticd / J. F. Kerr, A. H. Wyllie, A. R. Currie // Br. J. Cancer. - 1972. - Vol. 26. - Pp. 239-257.

[230] KHAN, AU SINGLET MOLECULAR OXYGEN FROM SUPEROXIDE ANION AND SENSITIZED FLUORESCENCE OF ORGANIC MOLECULES / AU KHAN // SCIENCE - 1970 - Vol 168, no 3930 - Pp 476-&

|231] Kirn, Mi Young Poly(adp-nbosyl)ation by paip-1 'pai-laymg' nad+ into a nucleai signal / Mi Young Kim, Tong Zhang, W Lee Kraus // Genes and, Development — 2005 - Vol 19, no 17 - Pp 1951-1967

[232] Ivmetic appioach lor evaluation of total antioxidant activity / Elena E Kaiyakma, Daiya V Vokhinyanma, Natalya V Sizova et al // Talanta - 2009 - Vol 80, no 2 - Pp 749 - 753

[233] Klatt, P Regulation of piotcm function by S-glutatlnolation m lesponse to oxidative and nitiosatne stiess / P Klatt, S Lamas // Eui J Biochem — 2000 — Vol 267 - Pp 4928-4944

[234] Klotz, L O Oxidant-mduced signaling Effects of peroxynitnte and singlet ox) gen / L -O Klotz // Biol Chem - 2002 - Vol 383 - Pp 443-456

[235] Koejfler, HP Human myeloid leukemia cell lines a ieview / HP Koeffier, D\V Golde // Blood - 1980 - Vol 56, no 3 - Pp 344-350

[236] Kortlever, RM Plasminogen activator mlnbitoi-l is a critical downstieam target of p53 m the induction of replicative senescence / RA'I Kortlevei, PJ Higgms, R Beinaids // Nat Cell Biol - 2006 - Vol 8, no 8 - Pp 877-84

|237| Koshi J K Fiee lachcals / J Ix Ivoshi Ed by JK Koshi - N^t Acad Press 1980

|238] Kovne II Inteiaction of ieactne ox) gen species with ion tianspoit mechanisms / J I Ixouiie // Arn J Physiol - 1998 - Vol 275 - Pp C1-C24

[239] Kramer I H Phospholipid hydroperoxides are preciusois of lipid alkoxyl radicals pioduced fioin anoxia/ieoxygenated endothelial cells / J H Kramer, BF Dickens \\ B Weghcki // J Mol Cell Cardiol - 1995 - Vol 27 - Pp 371-381

[240] Kruse JP Modes of p53 regulation / JP Kiuse, W Gu // Cell - 2009 - Vol 137, no 4 - Pp 609-22

[241] Kuhn H Biosynthesis, metabohzation and biological importance of the piimaij 15-lipoxygenase matabolites 15-hydio(peio)xy-5Z, 8Z, 11Z, 13E eicosatetraenoic acid and 13 hydro(peio)x)-9Z llE-octadecadienoic acid / II Kuhn // Prog Lipid Res - 1997 - Vol 35 - Pp 203-206

[242] Kung, Gloria. Programmed necrosis, not apoptosis, in the heart / Gloria Kung, Klitos Ivonstantinidis, Richard N. Kitsis // Circulation Research. — 2011.— Vol. 108, no. 8. - Pp. 1017-1036.

[243] L-arginine is the physiological precursor for the formation of nitric oxide in endothelium-dependent relaxation / Richard M.J. Palmer, Daryl D. Rees, David S. Ashton, Salvador Moncada // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 1988. - Vol. 153, no. 3. - Pp. 1251 - 1256.

[244] Laemmli, U K. Cleavage of Structural Proteins during the Assembly of the Head of Bacteriophage T4 / U K Laemmli // Nature. - 1970.- Vol. 227, no. 5259.-Pp. 680-685.

[245] Lemon, J. A. Elevated DNA damage in a mouse model of oxidative stress: impacts of ionizing radiation and a protective dietary supplement / J. A. Lemon, C. D. Rollo, D. R. Boreham // Mutagenesis. - 2008. - Vol. 2-3, no. 6. - Pp. 473-482.

[246] Levine, A J. The first 30 years of p53: growing ever more complex / A J Levine, M. Oren // Nat. Rev. Cancer. - 2009. - Vol. 9. - Pp. 749-758.

[247] Li, L. Y. Endonuclease g (endog) is an apoptotic dnase when released from mitochondria / L. Y. Li, X. Luo, X. Wang // Nature. - 2001. - Vol. 412. - Pp. 9599.

|248] Li, Xiaofan. Pak4 functions in tumor necrosis factor (tnf) o-induced survival pathways by facilitating tradd binding to the tnf receptor / Xiaofan Li, Audrey Minden // Journal of Biological Chemistry. — 2005.— Vol. 280, no. 50.— Pp. 41192-41200.

[249] Lieber, Michael R. The mechanism of human nonhomologous dna end joining / Michael R. Lieber // Journal of Biological Chemistry. — 2008. — Vol. 28-3, no. 1.— Pp. 1-5.

[250] Lin, Chen-Ju. c-myc and eif'4f constitute a feedforward loop that regulates cell growth: Implications for anticancer therapy / Chen-Ju Lin, Abba Malina, Jerry Pelletier // Cancer Research. — 2009. — Vol. 69, no. 19. — Pp. 7491-7494.

[251] LINSLEY, PS. THE ROLE OF THE CD28 RECEPTOR DURING T-CELL RESPONSES TO ANTIGEN / PS LINSLEY, JA LEDBETTER // ANNUAL REVIEW OF IMMUNOLOGY. - 1993. - Vol. 11. - Pp. 191-212.

[252] Lvu, Bin / Bin Liu, Yumin Chen, Daret Ix. St. Clair.

[253] Loeb, Lawrence A. Cancers exhibit a mutator phenotype: Clinical implications / Lawrence A. Loeb, Jason H. Bielas, Robert A. Beckman // Cancer Research.— 2008. - Vol. 68, no. 10. - Pp. 3551-3557.

[254] Lu, W. p53 ancestry, gazing through an evolutionary lens. / W Lu, .J Amatruda, J Abrams // Nat. Rev. Cancer. - 2009. - Vol. 8. - Pp. 758-762.

[255] Lum, Ma/y-Ghee. Two phases of signalling between mitochondria during apoptosis leading to early depolarisation and delayed cytochrome c release / May-Ghee Lum, Phillip Nagley // J Cell Sci - 2003. - Vol. 116, no. 8. - Pp. 1437-1447.

|256| Lysophosphatidylcholine Induces Urokinase-Type Plasminogen Activator and Its Receptor in Human Macrophages Partly Through Redox-Sensitive Pathway / Hicleki Oka, Kiyotaka Kugiyama, Hicleki Doi et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2000. - Vol. 20, no. 1. - Pp. 244-250.

[257] Lysosomal destabilization in p53-induced apoptosis. / Xi-Ming Yuan, Wei Li, Helge Dalen et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2002,- Vol. 99.- Pp. 62866291.

[258] Lysosomal enzymes promote mitochondrial oxidant production, cytochrom c release and apoptosis / Ming Zhao, Fernando Antunes, John W. Eaton, Ulf T. Brunk // Eur. J. Biochem. - 2003. - Vol. 270. - Pp. 3778-3786.

[259] Lysosomal protease pathways to apoptosis. cleavage of bid, not pro-caspases, is the most likely route. / Veronika Stoka, Boris Turk, Sharon L. Schendel, Tae-Hyoung Kim //J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276, no. 5. - Pp. 3149-3157.

[260] MacLachkm, T. K. Apoptotic threshold is lowered by p53 transactivation of caspase-6. / T. K. MacLachlan, W. S. W. S. El-Deiry // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.— 2002. - Vol. 99. - Pp. 9492-9497.

[261] Maehama, Tomohiko. The tumor suppressor, pten/mmacl, dephosphorylates the lipid second messenger, phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate / Tomohiko Maehama, Jack E. Dixon // Journal of Biological Chemistry. — 1998. - Vol. 273, no. 22. - Pp. 13375-13378.

[262] Malanga. M. The role of poly(adp-ribose) in the dna damage signaling network. / M Malanga, FR Althaus // Biochem Cell Biol. - 2005. - Vol. 83, no. 3. - Pp. 35464.

[263] Mander Palwmdei K Microglia Piolifeiation Is Regulated by Hychogen Peroxide fiom NADPH Oxrdase / Palwrnder I< A4ander, Aiste Jekabsone, Guy C Brown // The Journal of Immunology - 2006 - Vol 176, no 2 - Pp 1046-1052

[264] Mannaerts, G P Peroxisomal lipid degradation via a- and /^-oxidation m mammalians / G P Mannaerts, PP Van Vendhoven, M Casteels // Cell Biochem Biophys - 2000 - Vol 32 - Pp 73 87

[265] Martin Heather L Glutathione a leview on its lole and significance m Parkinsons disease / Heather L Maitm, Petei Teismann // The FASEB Journal - 2009 -Vol 23 no 10 - Pp 3263-3272

|266] Mates, JM Antioxidant enzymes and human diseases / J M Mates, C Peiez-Gomc/ I Nunc/ de Castro // Clin Biochem - 1999 - Vol 32 - Pp 595-603

[267] McCord, Joe M Superoxide drsmutase / Joe M A4cCoid, Irwrrr Fndovich // Journal oj Biological Chemistry - 1969 - Vol 244, no 22 - Pp 6049-6055

[268] McHvqh J Nrtrrc oxrde and regulation of vascular tone pharmacological and physiological consideratrons / J A4cHugh D J Cheek // Am J Critical Care — 1998 - Vol 7 - Pp 131-140

[269] Master, A Glutathione-ascoibic acid antioxidant system m anrmals / A. Meistei// J Biol Chem - 1994 - Vol 269 - Pp 9397-9400

[270] A'licioRNA145 Taigets BNIP3 and Suppresses Piostate Cancer Progressron / \ueqm Clrcn Jmg Gong Ilao Zong et al // Cancel Reseatch — 2010 — \ ol 70, no 7 — Pp 2728-2738

[271] lmcrorrras join the p53 netwoik-anothei piece m the tumoui-suppiession puzzle / L He \ He S\V Lowe, GJ Hannon // Nat Rev Cancer - 2007 - Vol 7, no 11 -Pp 819-22

[272] Minoth Giorgio Role of iron rn anthracyclme cardrotoxrcrty new tunes foi an old song'' / Giorgio A4iiiotti, Gaetano Cairo, Elena Monti // FASEB J — 1999 — Vol 13 - Pp 199-212

[273] A'litochonchia and leactive oxygen specres / Alicia J Kowaltowski, Nadja C de Souza-Pinto Roger F Castilho, Anibal E Vercesi // Free Radical Biology and Medicine — 2009 - Vol 47 no 4 - Pp 333-343

[274| A'Irtochondiial BCL-2 inhibits AA4BRAl-mduced autophag\ / Fla\ le Stiappazzon Mattoo Vietn-Rudan Silvia Campello et al // EMBO J - 2011 - Vol 30 no 7 -Pp 1195-1208

[275] Mitochondrial metabolism, redox signaling, and fusion: a mitochondria-ROS-HIF-lalpha-I\vl.5 02-sensing pathway at the intersection of pulmonary hypertension and cancer / Stephen L. Archer, Mardi Gomberg-Maitland, Michael L. Maitland et al. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2008. - Vol. 294, no. 2. - Pp. H570-578.

[276] Mitochondrial modifications during rat thymocyte apoptosis: A study at the single cell level / Andrea Cossarizza, Galina Kalashnikova, Emanuela Grassilli et al. // Experimental Cell Research. - 1994. - Vol. 214, no. 1. - Pp. 323 - 330.

[277] Mitochondrial no and reactive nitrogen species production: Does mtnos exist? / Zsombor Lacza, Eszter Pankotai, Attila Csordas et al. // Nitric Oxide. — 2006. —

. Vol. 14, no. 2,-Pp. 162 - 168.

[278] Mitochondrial p53 activates bak and causes disruption of a bak-mcll complex. / JI Leu, P Dumont, VI Hafey et al. // Nat Cell Biol. - 2004,- Vol. 6, no. 5.-Pp. 443-50.

[279] Mittal, C K. Activation of guanylate cyclase by superoxide dismutase and hydroxyl radical: a physiological regulator of guanosine 3!,5'-monophosphate formation / C K Mittal, F Murad // Proceedings of the National Academy of Sciences. — 1977. — Vol. 74, no. 10. - Pp. 4360-4364.

[280] Miura, Tetsuji. Mitochondrial kinase signalling pathways in myocardial protection from ischaemia/reperfusion-induced necrosis / Tetsuji Miura, Masaya Tanno, Tatsuva Sato // Cardiovascular Research. — 2010. — Vol. 88, no. 1. — Pp. 7-15.

[281] Mizushima. Noboru. Autophagy: process and function / Noboru Mizushima // Genes and Development. - 2007. - Vol. 21, no. 22. - Pp. 2861-2873.

[282] Molecular characterirization of mitochondrial apoptosis-inducing factor / S. A. Susin, H. K. Lorenzo, N. Zamzani, I. Marzo // Nature. - 1999. - Vol. 397,-Pp. 441-446.

[283] Molecular determinants of the caspase-promoting activity of smac/diablo and its role in the death receptor pathway. / S. VI. Srinivasula, P. Datta, X. J. Fan et al. // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol. 275. - Pp. 36152-36157.

[284] Morehouse. K.M. The transition metal-mediated formation of the hydroxyl free radical during the reduction of molecular oxygen by ferredoxin-ferredoxin: NADP+ oxidoreductase. ,/ K.M. Morehouse, R.P. Mason // J. Biol. Chem. — 1988.— Vol. 263.- Pp. 1204-1211.

['285] Moye-Rowley, W. Scott. Regulation of the transcriptional response to oxidative stress in fungi: Similarities and differences / YV. Scott Moye-Row ley / / Eukaryotic Cell. - 2003. - Vol. 2, no. 3. - Pp. 381-389.

1286] Muller, Patricia A. J. p53 and its mutants in tumor cell migration and invasion / Patricia A. J. Muller, Karen H. Vousden, Jim C. Norman // The Journal of Cell Biology. - 2011. - Vol. 192, no. 2. - Pp. 209-218.

[287] Mutant p53 protein localized in the cytoplasm inhibits autophagy. / E Morselli, E Tasdeinir, MC Maiuri et al. // Cell Cycle. - 2008. - Vol. 7, no. 19. - Pp. 305661.

[288] Mutational inactivation of the p53 gene in the human erythroid leukemic k562 cell lino / John C. Law, Mary Iv. Ritke, Jack C. Yalowich et al. // Leukemia Research. — 1993. - Vol. 17, no. 12. - Pp. 1045 - 1050.

|289] Mutations in oggi, a gene involved in the repair of oxidative dna damage, are found in human lung and kidney tumours / Chevillard Sylvie, Radicella Pablo, Levalois C?line, Lebeau J?r?me // Oncogene. - 1998. - Vol. 15, no. 23. - Pp. 30833086.

|290] NADPH Oxidase and Hydrogen Peroxide Mediate Insulin-induced Calcium Increase in Skeletal A4uscle Cells / Alejandra Espinosa, Alejandra Garcra, Steffen HrQrtel et al. // Journal of Biological Chemistry. — 2009. — Vol. 284, no. 4. - Pp. 25682575.

[2911 NAD(P)H oxidase-derived reactive oxygen species as mediators of angiotensin II signaling / 1R Hanna, Y Taniyama, I< Szocs et al. // ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING. - 2002. - Vol. 4, no. 6. - Pp. 899-914.

[292] Nair, S. Flow cytometric monitoring of glutathione content and anthracycline retention in tumor cells. / S Nair, SV Singh, A Krishan // Cytometry. — 1991. — Vol. 12, no. 4,- Pp. 336-42.

[293] Negative regulation of catalase gene expression in hepatoma cells. / K Sato, K Ito, H Kohara et al. // Mol. Cell. Biol. - 1992. - Vol. 12, no. 6. - Pp. 2525-2533.

[294] Nisoli, Enzo. Nitric oxide and mitochondrial biogenesis / Enzo Nisoli, Michele O. Carruba // Journal of Cell Science.- 2006.- Vol. 119, no. 14.-Pp. 2855-2862.

[295] Nitrative and oxidative stress in toxicology and disease. / Ruth a Roberts, Debra L Laskin, Charles V Smith et al. // Toxicological sciences : an official journal of the Society of Toxicology. - 2009. - Vol. 112, no. 1. - Pp. 4-16.

[296| Nitric oxide as a pro-apoptotic as well as anti-apoptotic modulator. / BM Choi, HO Pae, SI Jang et al.// J Biochem Mol Biol. - 2002. - Vol. 35, no. 1. - Pp. 11626.

[297] Nitric oxide increases toxicity of hydrogen peroxide against rat liver endothelial cells and hepatocytes by inhibition of hydrogen peroxide degradation / Ursula Rauen, Tongju Li, Iosif Ioannidis, Herbert de Groot // Am J Physiol Cell Physiol. — 2007. — Vol. 292, no. 4. - Pp. C1440-1449.

[298] Nitric oxide production by neutrophils obtained from patients during acute coronary syndromes: expression of the nitric oxide synthase isoforms / Lourdes Sanchez de Miguel, VI. a Mar Arriero, Jeronimo Farre et al. // J Am Coll Cardiol. - 2002. - Vol. 39, no. 5. - Pp. 818-825.

[299] Niu, Hengyao. Multiplicity of dna end resection machineries in chromosome break repair / Hengyao Niu, Steven Raynard, Patrick Sung // Genes and Development. — 2009,- Vol. 23, no. 13.- Pp. 1481-1486.

[300] Novel link between E2F1 and Smac/DIABLO: proapoptotic Smac/DIABLO is transcriptionally upregulated by E2F1 / Wei Xie, Peng Jiang, Lin Miao et al. // Nucleic Acids Research. - Vol. 34, no. 7. - Pp. 2046-2055.

[301] Novel Mode for Neutrophil Protease Cathepsin G Mediated Signaling: Membrane Shedding of Epidermal Growth Factor Is Required for Cardiomyocyte Anoikis / Ivhadija Rafiq, Marie Hanscom, Kristoffer Valerie et al. // Circ Res. — 2008. — Vol. 102. no. 1,- Pp. 32-41.

[302] Noxa Is a Critical Mediator of p53-Dependent Motor Neuron Death after Nerve Injury in Adult Mouse / Sumiko Kiryu-Seo, Teruhisa Hirayama, Ryuichi Ixato, Hiroshi Kiyama // J. Neurosci. - 2005. - Vol. 25, no. 6. - Pp. 1442-1447.

[303] Noxa Up-regulation and Mcl-1 Cleavage Are Associated to Apoptosis Induction by Bortezomib in Multiple Myeloma / Patricia Gomez-Bougie, Soraya WuilirEme-Toumi, Emmanuelle Mr©noret et al. // Cancer Research.— 2007.— Vol. 67, no. 11,- Pp. 5418-5424.

[304] Nuclear Receptor SHP, a Death Receptor That Targets Mitochondria, Induces Apoptosis and Inhibits Tumor Growth / Yuxia Zhang, Jamie Soto, Ivyungtae Park et al. // Mol. Cell. Biol. - 2010. - Vol. 30, no. 6. - Pp. 1341-1356.

[305] Nucleai Translocation of Endonuclease G and Apoptosis-Inducmg Factor during Acetamirrophen-Induced Livei Cell Injuiy / Mary Lynn Bajt, Cathleen Covei John J Leniasters, Haitmut Jaeschke // Toxicological Sciences — 2006 — Vol 94, no 1 - Pp 217-225

[306] O'Brien, Vincent Signalling cell cycle arrest and cell death thiough the mmr system / Vincent O'Brren, Robert Brown // Carcinogenesis — 2006 — Vol 27, no 4 - Pp 682-692

[307] Olivier, Magah Tp53 mutations m human cancels Ongins consequences and clinical use / Magah Olivier Monica Hollstom, Piene Hamaut // Cold Spring Harboi Perspectives in Biology — 2010 — Vol 2 no 1

[308] Oncogene-dependent regulatron of caspase activation by p53 protern in a cell-free system / H F Ding G McGill, S Rowan et al // J Biol Chem - 1998 - Vol 273 - Pp 28378-28383

[309] OSU-03012 Promotes Caspase-Independent but PERK- Cathepsin B-, BID-, and AIF-Dependent Killing of Tiansfoimed Cells / Adly Yacoub, Maigaiet A. Paik, Da\ id Hanna et al // Molecular Pharmacology — 2006 — Vol 70, no 2 — Pp 589603

[310] Oxidant Hypersensitivity of Fancom Anemia Type C-deficient Cells Is Dependent on a Redox-iegulated Apoptotrc Pathway / Al Reza Saadatzadeh, Khachjeh Bijangi-Vishehsaiaer, Pmg Hong et al // Journal of Biological Chennstiy — 2004 — Vol 279 no 16 - Pp 16805-16812

[311] Oxidation state of the active-srte cysterne m piotem tyiosme phosphatase IB / RLA1 \an Alontfoit, Al Congie\e, D Trsr et al // NATURE - 2003 - Vol 423 no 6941 - Pp 773-777

[3X2] Oxidatne dna damage mechanisms, mutation, and disease / Al ARCUS S COOKE A4ARK D EVANS A4IRAL DIZDAROGLU, JOSEPH LUNEC // The FASEB Journal - 2003 - Vol 17, no 10 - Pp 1195-1214

[313] Oxidatne stiess m developmental origins of disease Teratogenesis neuiode\clopmental deficits, and cancel / Petei G Wells Goidon P AlcCallum Connie S Chen et al // Toxicological Sciences — 2009 — Vol 108 no 1 — Pp 4-18

|314] p53 actuates the cc!95 (apo-l/fas) gene m lesponse to dna damage by anticancer chugs / M A'lullei S Wildoi D Bannasch et al // / Ecp Med - 1998 - Vol 188 - Pp 2033-2045

[315] p53 has a direct apoptogenic role at the mitochondria. / M. Mihara, S. Erster, A. Zaika et al. // Mol. Cell. - 2003. - Vol. 11. - Pp. 577-590.

[316] p53-Induced Up-Regulation of MnSOD and GPx but not Catalase Increases Oxidative Stress and Apoptosis / S. Penvez Hussain, Paul Amstad, Peijun He et al. // Cancer Research. - 2004. - Vol. 64, no. 7. - Pp. 2350-2356.

[317] p53 regulates maternal reproduction through lif. / W Hu, Z Feng, AK Teresky, A J Levine // Nature.- 2007,- Vol. 450, no. 7170.- Pp. 721-4. /cgi/medline/pmid; 18046411.

[318] The p53hmm algorithm: using profile hidden markov models to detect p53-responsive genes. / T Riley, X Yu, E Sontag, A Levine // BMC Bioinformatics. — 2009,- Vol. 10,- P. 111.

[319] PACKER, L. ALPHA-LIPOIC ACID AS A BIOLOGICAL ANTIOXIDANT / L PACKER, EH WITT, HJ TRITSCHLER // FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE. - 1995. - Vol. 19, no. 2. - Pp. 227-250.

[320] Padanilam, Babu J. Cell death induced by acute renal injury: a perspective on the contributions of apoptosis and necrosis / Babu J. Padanilam // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. - 2003. - Vol. 284. - P. F608-F627.

[321] Pan, Jingxuan. Cytochrome c Release Is Upstream to Activation of Caspase-9, Ca.spase-8, and Caspase-3 in the Enhanced Apoptosis of Anaplastic Thyroid Cancer Cells Induced by Manumycin and Paclitaxel / Jingxuan Pan, Guangpu Xu, Sai-Ching Jim Yeung // J Clin Endocrinol Metab. — 2001. — Vol. 86, no. 10. — Pp. 47314740.

[322] Park, Jae B. Intracellular Accumulation of Ascorbic Acid Is Inhibited by Flavonoids via Blocking of Dehvdroascorbic Acid and Ascorbic Acid Uptakes in HL-60, U937 and Jurkat, Cells / Jae B. Park, Mark Levine // The Journal of Nutrition. — 2000. — Vol. 130, no. 5. - Pp. 1297-1302.

[323] Parp inhibition versus parp-1 silencing: different outcomes in terms of single-strand break repair and radiation susceptibility / Camille Godon, Fabrice P. Cordelieres, Denis Biard et al. // Nucleic Acids Research. — 2008. — Vol. 36. no. 1-3. — Pp. 44544464.

[324] Parp is activated at stalled forks to mediate mrell-dependent replication restart and recombination. / HE Bryant, E Petermann, N Schultz et al. // EMBO Journal.— 2009. - Vol. 28, no. 17. - Pp. 2601-15.

[325] Pathways of dna double-strand break repair during the mammalian cell cycle / Kai Rothkamm, Ines Kruger, Larry H. Thompson, Markus Lobrich // Molecular and Cellular Biology. - 2003. - Vol. 23, no. 16. - Pp. 5706-5715.

[326] PEROXYNITRITE, A CLOAKED OXIDANT FORMED BY NITRIC-OXIDE AND SUPEROXIDE / WH KOPPENOL, J.J MORENO, WA PRYOR et al. // CHEMICAL RESEARCH IN TOXICOLOGY.- 1992.-NOV-DEC. - Vol. 5, no. 6. - Pp. 834-842.

[327] Persistent inhibition of cell respiration by nitric oxide: Crucial role of s-nitrosylation of mitochondrial complex i and protective action of glutathione / Emilio Clementi, Guy Charles Brown, Martin Feelisch, Salvador Moncada // Proceedings of the National Academy of Sciences. — 1998. — Vol. 95, no. 13. — Pp. 7631-7636.

[328] Persistent oxidative stress in cancer / Toyokuni Shinya, Okamoto Keisei, Yocloi Junji, Hiai Hiroshi // FEBS Letters.— 1995.- Vol. 358, no. 1.- Pp. 1 - 3.

[329] Persistent Oxidative Stress in Chromosomally Unstable Cells Persistent Oxidative Stress in Chromosomally Unstable Cells 1 / Charles L Limoli, Erich Giedzinski, William F Morgan et al. // Cancer research. - 2003. - Pp. 3107-3111.

[330] Phorbol 12-Myristate 13-Acetate Protects against Tumor Necrosis Factor (TNF)-Induced Necrotic Cell Death by Modulating the Recruitment of TNF Receptor 1-Associated Death Domain and Receptor-Interacting Protein into the TNF Receptor 1 Signaling Complex: Implication for the Regulatory Role of Protein Kinase C / Flee Sun Byun, Kyeong Ah Park, Minho Won et al. // Molecular Pharmacology. — 2006. - Vol. 70, no. 3. - Pp. 1099-1108.

[331] Phospholipase D Prevents Etoposide-Induced Apoptosis by Inhibiting the Expression of Early Growth Response-1 and Phosphatase and Tensin Homologue Deleted on Chromosome 10 / Joommo Kim, Young Han Lee, Taeg Kyu Kwon et al. // Cancer Research. - 2006. - Vol. 66, no. 2. - Pp. 784-793.

[332] Phosphorylation and inactivation of bad by mitochondria-anchored protein kinase a. / H. Harada, B. Becknell, M. Wilm et al. // Mol. Cell.- 1999,- Vol. 3.-Pp. 413-422.

[333] Photolysis of Hydrogen Peroxide, an Effective Disinfection System via Hydroxyl Radical Formation / Hiroyo Ikai, Keisuke Nakamura, Midori Shirato et al. // Antimicrob. Agents Chemother. — 2010. — Vol. 54, no. 12, — Pp. 5086-5091.

[334] Pinto. John T. Redox-Sensitive Proteins Are Potential Targets of Garlic-Derived Mercaptocysteine Derivatives / John T. Pinto, Boris F. Ivrasnikov, Arthur J. L. Cooper // The Journal of Nutrition. - 2006.- Vol. 136, no. 3,- Pp. 835S-841S.

[335] Plasma F2 Isoprostanes / Michael J. Sampson, Nitin Gopaul, Isabel R. Davies et al. // Diabetes Care. - 2002. - Vol. 25, no. 3. - Pp. 537-541.

[336] Polymorphisms in the dna repair genes xrccl and ercc2 and biomarkers of dna damage in human blood mononuclear cells / Eric J. Duell, John K. Wiencke, Tsun-Jen Cheng et al. // Carcinogenesis. - 2000. - Vol. 21, no. 5. - Pp. 965-971.

[337] Powis. G. Free radical formation by antitumor quinones. / G. Powis // Free Rad. Biol. Med. - 1989. - Vol. 6. - Pp. 63-101.

[333] Prevention of mammary tumorigenesis in acatalasemic mice by vitamin e supplementation / Ixunihiko Ishii, Li-Xue Zhen, Da-hong Wang et al. // Cancer Science. - 1996. - Vol. 87, no. 7. - Pp. 680-684.

[339] Preventive efficacy of hydroalcoholic extract of Cymbopogon citratus against radiation-induced DNA damage on V79 cells and free radical scavenging ability against radicals generated in vitro / BSS Rao, R Shanbhoge, BN Rao et al. // Human Experimental Toxicology. — 2009. — Vol. 28, no. 4. — Pp. 195-202.

]340] Pro-apoptotic cascade activate bid, which oligomerizes bak and bax into pores, that result in the release of cytochrome c. / S. J. Ivrosmeyer, M. C. Wei, M. Saito et al. // Cell Death Differ. - 2000. - Vol. 7. - Pp. 1166-1173.

[341] Proapoptotic bax and bak: a requisute gateway to mitochondrial disfunction and death. / M. C. Wei, W. X. Zong, E. H. Cheng et al. // Science. - 2001.- Vol. 292. - Pp. 727-730.

[342] Production of reactive oxygen species by mitochondria. / Qun Chen, Edwin J. Vazquez, Shadi Moghaddas et al. // J. Biol Chem. - 2003.- Vol. 278, no. 38. - Pp. 36027-36031.

[343] Pten protects p53 from mdm2 and sensitizes cancer cells to chemotherapy / Lindsey D. Mayo, Jack E. Dixon, Donald L. Durden et al. // Journal of Biological Chemistry. — 2002. - Vol. 277, no. 7. - Pp. 5484-5489.

[344] Puma couples the nuclear and cytoplasmic proapoptotic function of p53 / Jerry E. Chipuk, Lisa Bouchier-Hayes, Tomomi Kuwana et al. // Science. — 2005. — Vol. 309, no. 5741.-Pp. 1732-1735.

[345] Puma mediates the apoptotic response to p53 111 eoloieetal cancer cells / J Yu, Z Wang I\ W Km/lei et al // Proc Natl Acad Set USA - 2003 - Vol 100 -Pp 1931-1936

[346] PUMA Sensitizes Lung Cancer Cells to Chemotheiapeutic. Agents and Irradiation / Jian Yu Wen Yue, Bin Wu, Lin Zhang // Clinical Cancer Research — 2006 — Vol 12 no 9 - Pp 2928-2936

[347] Pyrimethamine Induces Apoptosis of Melanoma Cells via a Caspase and Cathepsm Double-Edged Mechanism / Anna Marra Giammanoli, Angela Maselli, Andrea Casagiande et al // Cancer Research -2008 - Vol 68,110 13 - Pp 52915300

[348] Quantifying mitochondrial and plasma membrane potentials m intact pulmonary aitenal endothelial cells based on extracellular disposition of ihodamme dyes / Zhuohui Can Said H Audi, Robeit D Bongard et al // American Journal of Physiology Lung Cellular and Molecular Physiology — 2011 — Vol 300 no 5 — Pp L762-L772

|349] Qurnlan, LR Phospholipase C and protein kinase C mvohement m mouse embryonic stem-cell piohfeiation and apoptosis / LR Qumlan S Faheity, MT Kane // Reproduction - 2003 - Vol 126, no 1 - Pp 121-131

1350] Radiation induced clna stiand breaks m deoxygenated aqueous solutions the loimation oi altered sugars as end groups / Fnednch Beesk, Miral Dizdaioglu, Dietnch Schulte-Frohlmde, Clemens Von Sonntag // International Journal of Radiation Biology — 1979 - Vol 36, no 6 — Pp 565-576

[351] Reactne Effect of Low Intensity He-Ne Lasei upon Damaged Ultiastructure of Human Erythrocyte Membrane m Fenton System by Atomic Foice Micioscopy / Yanhong Gui Zhouyi Guo Yanpnig Zhao et al // Acta Biochirnica et Biophysica Sinica - 2007 - Vol 39 no 7 - Pp 484-489

|352] Reactive oxygen species generation and mitochondiial dysfunction in the apoptotic response to bortezomib a novel pioteasome inhibitor, m human H460 non-small cell lung cancel cells / YH Ling L Liebes, \ Y Zou, R Peiez-Solei // JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY - 2003 - Vol 278 no 36 - Pp 33714-33723

[353] Reactne oxygen species m \asculai endothelial cell motility roles of nad(p)h oxidase and iacl / Lem A4oldovan, Karthikeyan Mythieye Pascal J Goldschmidt-Clermont, Lisa L Sattei white// Cardiovascular Research — 2006 — Vol 71 no 2 — Pp 236246

[354] Reactne oxygen species released fiom mitochondria during bnef hypoxia induce preconditioning m cardiomyocytes / TL Vanden Hoek, LB Becker, Z Shao et al // J Biol Chern - 1998 - Vol 272 - Pp 18092-18098

1355] REACTIVITY OF SUPEROXIDE ION WITH CA.RBONYL-COMPOUNDS IN APROTIC-SOLVENTS / MJ GIBIAN, DT SAWYER, T UNGERA4ANN, MM TA.NGPOONPHOLVIVAT, R andMORRISON // JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY - 1979 - Vol 101, no 3 - Pp 640-644

[356] Read, John C Meclranrsm of apoptosrs / John C Read // Am J Pathol — 2000 — Vol 157 - Pp 1415-1430

|357] Redox Control of Exocytosrs / Rosrta Ivarsson, Roel Qurrrtens Sandra Dejonghe et al // Diabetes - 2005 - Vol 54, no 7 - Pp 2132-2142

[358] Redox regulatron of protern tyiosme phosphatase IB invokes a sulphenyl-amide mteimediate / A Salmeen, IN Andersen, MP Myers et al // NATURE — 2003 — JUN 12 - \ol 423, no 6941 - Pp 769-773

[359] Redox-sensitive transcrrptron factors as prime targets for chemopreventron with anti-irrflammatory and antroxrdatrve phytochemrcals / Young-Joorr Surh loydeb Kumar Kundu, Hye-Kyung Na, Jeong-Sang Lee — 2005 — Vol 135 no 12 - Pp 2993S-3001S

[360] Reed John C Bcl-2-fanrrlv proterns and hematologic malignancies history and future prospects / John C Reed // Blood - 2008 - Vol 111, no 7 - Pp 33223330

[361] The icgulation of ampk ll, tsc2, and pten expiession by p53 Stress, cell and trssue specificity, and the lole of these gene pioducts m modulating the igf-1-akt-mtoi pathways / Zhaohm Feng Wenwei Hu Elrsa de Stanchrna et al // Cancer Reseat ch - 2007 - Vol 67, no 7 - Pp 3043-3053

[362] Regulatron of Expressron of BIK Proapoptotrc Protern m Human Bieast Cancer Cells p53-Dependent Induction of BIK mRNA by Fuhestiant and Pioteasomal Degiadation of BIK Piotem / Jingvung Hut, Daphne W Bell, Kathleen L Dean et al // Cancer Research - 2006 - Vol 66 no 20 - Pp 10153-10161

[363] Regulatron of reactne oxygen species b\ p53 implications foi mtnc oxide-mediated apoptosis / Daniel A Popowich Ashley K Va\ia, Chnstophei P Walsh et al // Amencan Journal of Physiology - Heart and Circulatory Physiology — 2010 — Vol 298 no 6 - Pp H2192-II2200

[364] Regulation of xanthine oxidoreductase protein expression by hydrogen peroxide and calcium / J S McNally, A Saxena, H Cai et al. // ARTERIOSCLEROSIS THROMBOSIS AND VASCULAR BIOLOGY.- 2005.- Vol. 25, no. 8.-Pp. 1623-1628.

[365] Renal Redox-Sensitive Signaling, but Not Blood Pressure, Is Attenuated by Noxl Knockout in Angiotensin II-Dependent Chronic Hypertension / Alvaro Yogi, Chantai Mercure, Joshuah Touyz et al. // Hypertension. — 2008. — Vol. 51, no. 2. — Pp. 500-506.

[366] Repair activity of base and nucleotide excision repair enzymes for guanine lesions induced by nitrosative stress / Toshiaki Nakano, Atsushi Katafuchi, Ryoko Shimizu et al. // Nucleic Acids Research. - 2005. - Vol. 33, no. 7. - Pp. 2181-2191.

[367] Requirement for p53 and p21 to sustain g2 arrest after dna damage / F. Bunz, A. Dutriaux, C. Lengauer et al. // Science.- 1998.— Vol. 282, no. 5393.— Pp. 1497-1501.

[•368] Rice-Evance, C.A. Thechniques in free radical research. / C.A. Rice-Evance, A.T. Diplock, Vl.C.R. Symons. — Amsterdam: Elsevier, 1991.

[369] Rituximab enhances radiation-triggered apoptosis in non-hodgkin's lymphoma cells via caspase-dependent and - independent mechanisms / Ira SKVORTSOVA, Sergej SKVORTSOV, Bela-Andre POPPER et al. // Journal of Radiation Research. - 2006. - Vol. 47, no. 2. - Pp. 183-196.

[370] Rodrigues, J. Caspase-9 and apaf-1 form an active holoenzyme. / J. Rodrigues, Y. Lazebnik // Genes Dev. - 1999. - Vol. 13. - Pp. 3179-3184.

[371] Role of glutathione S-transferases in protection against lipid peroxidation. / Y. Yang, J.-Z. Cheng, S.S. Singhal et al. // J. Biol. Chem. - 2001,- Vol. 276,-Pp. 19220-19230.

[372] Role of NOXA and its ubiquitination in proteasome inhibitor-induced apoptosis in chronic lymphocytic leukemia cells / Maria Baou, Susan L. Kohlhaas, Michael Butterworth et al. // Haematologica. — 2010. — Vol. 95, no. 9. — Pp. 15101518.

[373] Role of Peroxiredoxins in Regulating Intracellular Hydrogen Peroxide and Hydrogen Peroxide-induced Apoptosis in Thyroid Cells / Ho Kim, Tae-Hoon Lee, Eun Shin Park et al. // Journal of Biological Chemistry. — 2000. — Vol. 275, no. 24. - Pp. 18266-18270.

[374] Role of the Glutathione Metabolic Pathway in Lung Cancel Tieatment and Piognosis A. Review / Ping Yang, Jon O Ebbert, Zhifu Sun, Richaid M Wemshilboum // Journal of Clinical Oncology — 2006 — Vol 24, no 11 - Pp 1761-1769

[375] Rousselle C Flow cytometric analysis of dna content of living and fixed cells a compaiative studv using vanous fixatnes / C Rousselle, A4 Robeit-Nicoud, \ Ronot // Histochem J - 1998 - Vol 30, no 11 - Pp 773-81

[376] Saluesen G S Caspases mtiacellulai signaling b> proteolysis / G S Salvesen, V A4 Dixit // Cell - 1997 - Vol 91 - Pp 443-446

[377] Saluesen G S Caspase activation the mduced-pioxmiity model / G S Salvesen, \ M Dixit // Pioc Natl Acad Sci USA - 1999 - Vol 96 - Pp 10964-10967

[378] Sanders, S A NADH-oxidase activity of human xanthme-oxidorcductase generation of supeioxide anion / S A. Sanders, R Eisenthal, R Hamson// Eur J Biochem — 1997 - Vol 245 - Pp 541-541

1379] Scaip alia, Richard C Tianscnptional Paiadigms m A4ammalran A4itochondnal Biogenesis and Function / Richard C Scaipulla // Physiological Reviews — 2008 — Vol 88 - Pp 611-638

|380] Schachmger, V Atherogenesrs - recent msrghts into basic mechanisms and then clinical impact / V Schachmger, A A4 Zerher // Nephrol Dial Transplant — 2002 - Vol 17 - Pp 2055-2064

|381] Scheneich, Christian Adechanrsms of piotem damage induced by cysteine thiyl radical foimation / Chiistian Scheneich // Chemical Research m Toxicology — 2008 - Vol 21, no 6 - Pp 1175-1179

[382] Schvlte Frohlmde, D Lifetime of peroxyl ladicals of poly(u), poly(a) and single-and double-stranded dna and the rate of then leaction with thiols / D Schulte-Fiohhnde, G Behiens, A ?nal // International Journal of Radiation Biology — 1986 - Vol 50 no 1 - Pp 103-110

[383] Shah, Sandeep N Defective mismatch lepan nnciosatellite mutation bias, and \anabilitv m clinical cancel phenotypes / Sandeep N Shah Suzanne E Hile knstm A Eckeit // Cancer Research -2010 - Vol 70, no 2 - Pp 431-435

[384] Sheng Jan-Zhong Daf-fm chacetate detects impairment of agonist-stimulated nitric oxide SMithesis bv elevated glucose m human \asculai endothelial cells Reversal by

Mtannn c and 1-sepiapteim / lan-Zhong Sheng, Dianna Wang, Andrew P Biaun — 2005 - Vol 315, no 2 - Pp 931-940

[385] Silica-Induced Apoptosis m Mouse Alveola: A4aciophages Is Initiated by Lysosomal Enzyme Actnitj / Michael S Thibodeau, Chailes Giaidma, David A Knecht et al // Toxicological Sciences — 2004 — Vol 80, no 1 — Pp 34-48

[386| Silva, Manuel T Baetena-mduced phagocyte secondary necrosis as a pathogenicity mechanism / Manuel T Silva // Journal of Leukocyte Biology — 2010 — Vol 88, no 5 - Pp 885-896

[387J Silueis, Karen M Lipid Peioxide and Hydrogen Peroxide Fonnation m Paienteial Nutntion Solutions Containing Multivitamins / Karen M Silvers, Brian A Dailow, Christine C Wmterbourn// Jour nal of Parenteral and Enteral Nutrition —2001 — Vol 25 no 1 - Pp 14-17

[388] Simultaneous imaging of cell and mitochondrral membrane potentials / D L Falkas, VI D Wei P Febbionello ft al // Biophysical journal — 1989 — Vol 56 no 6 — Pp 1053-69

[389] Singh, Rvchira Free radrcal stiess-mediated loss ol KcnjlO protein expiession m stna vascularis contributes to deafness m Pendied syndrome mouse model / Ruchna Singh, Philme Wangemann // Arn J Physiol Renal Physiol — 2008 — Vol 294, no 1 - Pp F139-148

[390] Singh, Sohrni Ascorbic acid improves mitochondrral function m liver of arsenic-treated lat / Solum Singh, Suresh Vir Singh Rana // Toxicology and Industrial Health - 2010 - Vol 26 no 5 - Pp 265-272

[391] Single coll gel/comet assay guidelines foi m \itio and m \i\o genetic toxicology testing / RRTice E Aguiell, D Andeison ot al // Environ Mol Mutagen — 2000 — Vol 35 no 3 - Pp 206-21 /cgi/meclhne/pmid 10737956

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.