Гетероциклизация N-(2-гетерил)амидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот под действием диазосоединений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Гаврилова, Наталья Евгеньевна

  • Гаврилова, Наталья Евгеньевна
  • кандидат химических науккандидат химических наук
  • 2004, Пермь
  • Специальность ВАК РФ02.00.03
  • Количество страниц 115
Гаврилова, Наталья Евгеньевна. Гетероциклизация N-(2-гетерил)амидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот под действием диазосоединений: дис. кандидат химических наук: 02.00.03 - Органическая химия. Пермь. 2004. 115 с.

Оглавление диссертации кандидат химических наук Гаврилова, Наталья Евгеньевна

Введение

Глава 1. Методы синтеза производных 2-оксо- и 3-оксо-2,3-дигидроимидазо-[1,2-а]пиридинов и их строение

1.1 Методы синтеза 2-оксо- и 3 -оксо-2,3 -дигидроимидазо [ 1,2-а]пиридинов

1.2 Синтез 2-оксо- и 3-оксо-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]пиридинов внутримолекулярной циклизацией N-ацилированных производных 2-аминопиридина

1.2.1. Синтез 2,3-дигидро-2-оксоимидазо[1,2-а]пиридинов внутримолекулярной циклизацией экзо-М-ацилированных производных 2-аминопиридинов

1.2.2. Синтез 2,3-дигидро-3-оксоимидазо[1,2-а]пиридинов внутримолекулярной циклизацией эндо-М-ацилированных производных 2-аминопиридинов

1.3. Синтез 2-оксо- и 3-оксо-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]пиридинов внутримолекулярной циклизацией N-алкилированных производных 2-аминопиридина 17 1.3.1 Синтез 2,3-дигидро-2-оксоимидазо[1,2-а]пирииднов внутримолекулярной циклизацией эндо-№-алкилированных производных 2-аминопиридинов 17 1.3.2. Синтез 2,3-дигидро-3-оксоимидазо[1,2-а]пиридинов внутримолекулярной циклизацией экзо-К-алкилированных производных 2-аминопиридинов

1.4. Синтез 2,3-дигидро-2(3)-оксоимидазо[1,2-а]пиридинов на основе превращений 1Я,1\Г-дизамещенных производных 2-иминопиридина

1.5. Синтез 2,3-ДИгидро-2(3)-оксоимидазо[1,2-а]пиридинов модификацией ими-дазопиридинов

1.6. Спектральные характеристики 2-оксо- и 3-оксо-2,3-дигидроимидазо [1,2-а]пиридинов

1.6.1. Спектральные характеристики 2,3-дигидро-2-оксоимидазо[1,2-а]пири-динов

1.6.2. Спектральные характеристики 2,3-дигидро-3-оксоимидазо[1,2-а]пири-динов

1.7. Биологическая активность производных имидазо[1,2-а]пиридинов

Глава 2. Обсуждение экспериментальных результатов

2.1. Постановка задачи

2.2. Синтез исходных соединений

2.2.1. Синтез М-[5(6)-К-2-пиридил]амидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-2-бутеновых кислот

2.2.2. Синтез ]\Г-(5-К-2-тиазолил)амидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот

2.2.3. Синтез N-[2-(5-меркапто-1,3,4-тиадиазолил)]амида 2-гидрокси-4-оксо-4-фенил-2-бутеновой кислоты, К-[2-(5-меркапто-1,3,4-тиадиазолил)]амидов 3-арил-З-оксопропановых кислот, К-[2-(5-этилмеркапто-1,3,4-тиадиазолил)] амидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот

2.3. Взаимодействие диазосоединений с К-[5(6)-К-2-пиридил]амидами 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-2-бутеновых кислот

2.4. Взаимодействие диазоалканов с М-(5-Я-2-тиазолил)амидами 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот

2.5. Взаимодействие диазоалканов с ]\Г-[2-(5-меркапто-1,3,4-тиадиазолил)] амидами 3 -арил-3 -оксопропановых кислот 87 Экспериментальная часть 91 Приложение. Биологическая активность синтезированных соединений 99 Выводы 102 Литература

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Органическая химия», 02.00.03 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гетероциклизация N-(2-гетерил)амидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот под действием диазосоединений»

Актуальность проблемы. Одной из фундаментальных задач препаративной органической химии является синтез гетероциклических соединений и конденсированных гетероциклических систем, имеющих практическое применение в качестве биологически активных соединений или структурных блоков для построения гетероциклических ансамблей. С этой точки зрения, значительный интерес представляют первичные >Т-(2-гетерил)амиды 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот (АПК), имеющие атом азота в а-положении гетеро-цикла. Амиды подобного строения представляют широкие возможности для синтеза гетероциклических соединений в реакциях с диазоалканами. В зависимости от активности диазоалкана возможно протекание О-алкилирования по енольному гидроксилу в положении 2, образование производных оксирана в результате реакции диазоалкана по карбонильной группе С4=0 или производных пиразола в результате 1,3-диполярного циклоприсоединения диазоалкана по кратной связи С2=С3. Кроме того, под действием диазоалкана N-(2-пиридил)амиды АПК могут внутримолекулярно циклизоваться в производные имидазо[1,2-а]пиридинов. При столь различных направлениях реакции N-(2-пиридил)амидов АПК с диазоалканами несомненно актуальным является целенаправленный синтез гетероциклов за счет варьирования условий реакций и заместителей в арильной и гетерильной частях карбонильного субстрата, а так же за счет нуклеофильности используемого диазонуклеофила. Цель работы. Определение закономерностей гетероциклизации N-(2-гетерил)амидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот под действием диазосоединений. Для этого должны быть решены следующие задачи:

1. Разработаны методы синтеза К-(2-гетерил)амидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот, имеющих атом азота в а-положении гетероцик-ла.

2. Исследовано взаимодействие К-(2-гетерил)амидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот с диазометаном, диазоэтаном, диарилдиазоме-танами, 9-диазофлуореном.

3. Определены основные направления протекания реакций и изучены особенности строения ациклических и гетероциклических продуктов реакции.

Научная новизна. Исследовано взаимодействие 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов (АФД) с 2-амино-5-меркапто-1,3,4-тиадиазолом и показано, что он, в отличие от реакции с 2-амино-5-этилмеркапто-1,3,4-тиадиазолом, реагирует лишь в условиях термического декарбонилирования АФД с образованием N- [2-(5-меркапто-1,3,4-тиадиазолил)] амидов 3 -арил-3 -оксопропановых кислот.

Установлено влияние заместителей в гетерильной части N-[5(6)-R-2-пиридил)]амидов АПК на протекание реакции с диазосоединениями. Введение СН3-группы в пиридиновое кольцо не снижает реакционной способности пири-диламидов АПК по отношению к диазосоединениям, но помимо гетероцикли-зации в имидазо[1,2-а]пиридины реализуется второе реакционное направление с образованием производных пиразола. Напротив, введение атома брома в пиридиновое кольцо инактивирует пиридиламиды АПК в реакциях с диазосоединениями и взаимодействие протекает только с диазометаном и диазоэтаном с преимущественным образованием О-алкильных производных N-(2-пиридил)амидов АПК.

Показано, что М-(5-К-2-тиазолил)амиды АПК, подобно N-(5-R-2-пиридил)амидам АПК, внутримолекулярно циклизуются в производные имида-зо[2,1-в]тиазолов, но только под действием диазометана и диазоэтана, с последующим О-алкилированием енольного гидроксила.

N- [2-(5-Меркапто-1,3,4-тиадиазо лил)] амиды 3-арил-3-оксопропановых кислот взаимодействуют со всеми изученными диазоалканами с образованием S-алкильных производных, а гетероциклизации не подвергаются.

Практическая ценность Разработаны препаративные методы синтеза неописанных ранее: 1\Г-(5~К-2-тиазолил)амидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот, N-[2-(5-MepKanTO-1,3,4-тиадиазо лил)] амидов З-арил-З-оксопропановых кислот, N- [2-(5-этилмеркапто-1,3,4-тиадиазолил)] амидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот, 3-ароилметил-2,3-дигидро-3-(4-бромфенил)фенилметокси-2-оксоимидазо[ 1,2-а]пиридинов, 3-(2-гидрокси-2-фенилэтенил)-2,3-дигидро-5-метил-3-дифенилметокси-2-оксоимидазо[1,2-а]пи-ридина, 3-ароилметил-2,3-дигидро-2-оксо-3-(9-флуоренилметокси)имидазо[1,2-а]пиридинов, гидрохлоридов 3 -алкокси-3 -(2-арил-2-оксоэтил)-2,3 -дигидро-2-оксоимидазо[ 1,2-а]пиридинов, К-(2-пиридил)амиды 4-арил-2-диарил-метиленгидразино-4-оксо-2-бутеновых кислот, М-(2-пиридил)амиды 4-арил-2-флуоренилиденгидразино-4-оксо-2-бутеновых кислот, 5-(2-арил-2-метокси-этенил)-5,6-дигидро-5-метокси-6-оксоимидазо[2Д-Ь]тиазолов, №[2-(5-алкил-меркапто-1,3,4-тиадиазолил)]амидов З-арил-З-оксопропановых кислот.

У вновь синтезированных соединений 5-(2-фенил-2-метоксиэтенил)-5,6-дигидро-5-метокси-6-оксоимидазо[2,1 -Ь]тиазола и 5-(2-(4-хлорфенил)-2-метоксиэтенил)-5,6-дигидро-5-метокси-6-оксоимидазо[2,1 -Ь]тиазола обнаружена анальгетическая активность на уровне контроля - вольтарена, а 5-(2-(4-хлорфенил)-2-метоксиэтенил)-5,6-дигидро-5-метокси-6-оксоимидазо[2,1-Ь]тиа-зол имеет средне выраженную противовоспалительную активность.

Публикации. По материалам диссертации опубликованы 2 статьи в центральной печати и 7 работ в материалах конференций.

Апробация. Результаты работы доложены на Всероссийской научной конференции, посвященной 95-летию Уфимского НИИВС им. И.И. Мечникова Государственного унитарного предприятия "Иммунопрепарат" "Актуальные вопросы разработки, производства и применения иммунобиологических и фармацевтических препаратов" (Уфа, 2000), на Международной научной конференции "Перспективы развития естественных наук в высшей школе" (Пермь, 2001), на Молодежной научной школе-конференции "Актуальные проблемы органической химии" (Новосибирск, 2001), на конференции "Химия и биологическая активность синтетических и природных соединений" (Москва, 2001), на Молодежной научной школе по органической химии (Екатеринбург, 2001), 13-ой Международной конференции по химии соединений фосфора, на 4-ом Международном симпозиуме по химии и применению фосфор-, сера- и кремнийор-ганических соединений (Санкт-Петербург, 2002).

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа общим объемом 115 страниц машинописного текста состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов собственных исследований, экспериментальной части, приложения и выводов, содержит 13 таблиц. Список литературы включает 100 наименований работ отечественных и зарубежных авторов.

Похожие диссертационные работы по специальности «Органическая химия», 02.00.03 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Гаврилова, Наталья Евгеньевна

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что в отличие от взаимодействия 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов (АФД) с 2-амино-5-К-тиазолами и 2-амино-5-этилмеркапто-1,3,4-тиадиазолом, приводящего к соответствующим 1Ч-(2-гетерил)амидам 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновой кислоты, реакция АФД с 2-амино-5-меркапто-1,3,4-тиадиазолом при кипячении в бензоле заканчивается образованием N-[2-(5-меркапто-1,3,4-тиадиазолил)]амидов З-арил-З-оксопропановой кислоты.

2. Определены основные направления взаимодействия N-[5(6)-R-2-пиридил]амидов АПК с диазометаном, диазоэтаном, дифенилдиазометаном, (4-бромфенил)фенилдиазометаном, 9-диазофлуореном и установлено, что в результате реакции образуются от 3 до 9 продуктов, из которых удается выделить наиболее термодинамически устойчивые: производные имидазо[1,2-а]пиридина, О-алкильные производные, 3,4-дизамещенные производные пиразола.

3. Установлено, что М-(2-пиридил)амиды 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновой кислоты реагируют со всеми изученными диазосоединениями с преимущественным образованием производных имидазо[1,2-а]пиридинов, а в случае К-(6-метил-2-пиридил)амидов АПК наряду с имидазопиридинами образуются продукты 1,3-диполярного циклоприсоединения диазоалканов по кратной

2 3 связи С =С - 3,4-дизамещенные производные пиразола. N-(5-BpoM-2-пиридил)амиды АПК реагируют только с диазометаном и диазоэтаном с пре-имущественым образованием О-алкильных производных N-(5-6poM-2-пиридил)амидов АПК.

4. Показано, что N-(5-К-2-тиазолил)амиды АПК реагируют с диазометаном, диазоэтаном и при нагревании с дифенилдиазометаном с образованием продуктов внутримолекулярной циклизации - производных имидазо[2,1-в]тиазолов.

5. Установлено, что в реакциях N-[2-(5-меркапто-1,3,4-тиадиазолил)] амидов З-арил-З -оксопронановых кислот с диазоалканами основными и единственными продуктами реакции являются S-алкильные производные амидов.

6. Синтезировано 66 новых, не описанных ранее в литературе соединений, структура которых подтверждена данными спектров УФ, ИК ЯМР 3Н, а так же данными хромато-масс спектрометрии, индивидуальность - данными тех.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Гаврилова, Наталья Евгеньевна, 2004 год

1. Tschitschibabin А.Е. Tautomeric des a-Amino-pyridins, П.): Uber die Bildung von bicyclischen Derivaten des a-Amino-pyridins // Chem. Ber. 1924. Bd. 57. S. 1168-1172.

2. Reindel F. Uber eine neue Klasse indigoider Farbstoffe // Chem. Ber. 1924. Bd. 57. S. 1381-1386.

3. Tschitschibabin A. E. Zur Tautomeric des a-Amino-pyridines, Ш. Mitteil: bicy-clische Derivate der tautomeren Form des a-Amino-pyridines mit Imidazol-Kern // Chem. Ber. 1924. Bd 57. S. 2092-2101.

4. Чичибабин A.E. Бициклические производные таутомерной формы а-аминопиридина, содержащие пятичленное (имидазольное) кольцо // ЖРФХО. 1925. Т. 57. С. 406-421.

5. Reindel F., Rauch Н. Zur Konstitution des aus Pyrimidazolon-2 durch Oxidation mit Kaliumferricyanid entstehenden Farbstoffs // Chem. Ber. 1926. Bd 59. S. 2921-2925.

6. Сулоева E., Юре M., Гудриниеце Э. Синтез 2,3-дигидроимидазо1,2-а]пиридинов и их солей // ХГС. 1999. № 10. С. 1299.

7. Mosby W.L. The Chemistry of Heterocyclic Compounds: Heterocyclic Systems with Bridgehead Nitrogen Atoms / Ed. Weissberger A. New York: Intersci, 1961. Vol. 15. Part I.-Chapter V. P. 460-469, 480-485, 498-505.

8. Blewitt H.L. Special Topics in Heterocyclic Chemistry / Ed. Weissberger A. New York; London; Sydney; Toronto: Intersci, 1977. Vol. 30. P. 117.

9. Montgomery J.A., Secrist J.А. 1П Comprehensive Heterocyclic Chemistry / Ed. Katritzky A.R., Rees C.W. New York: Pergamon Press, 1984. № 5. P. 612-614, 631-634.

10. Сулоева E., Юре M., Гудриниеце Э. Синтез 2,3-дигидроимидазо1,2-а]пиридинов и их солей // ХГС. 1999. № 10. С. 1299-1321.

11. Сулоева Е., Юре М., Гудриниеце Э. Свойства 2,3-дигидроимидазо1,2-а]пиридинов // ХГС. 2000. № 8. С. 1011-1027.

12. Магидсон О. Ю., Елина А.С. О химическом строении 2-сульфаниламидопиридина (сульфидина) // ЖОХ. 1946. Т.16. 1933-1942.

13. Knott Е.В. The Abnormalities of Dyes Derived from 3:7a-Diazaindan-2-one // J. Chem. Soc. 1951. № 11. P. 3033-3038.

14. Schmid L., Griindig K. Uber Pyrimidazol-derivate und das neue Ringsystem Triaza-3,9,11-pentanthren // Monatsh. Chem. 1953. Vol. 84. P. 491-497.

15. Bristow N.W., Charlton P.T., Peak D.A., Short W.F. Meso-ionic Compounds derived from Pyridino(l':2'-l:2)glyoxaline// J. Chem. Soc. 1954. P. 616-629.

16. Kato Т., Yamamoto Y., Takeda S. Изучение кетена и его производных. LXI. Реакция первичных аминов с диэтилацеталем хлоркетена // Yakugaku Zasshi. 1974. Vol. 94. № 5. P. 627-632. РЖХим. 1974. 23Ж293.

17. Сыч Е. Д.,Горб JI. Т. 2-Оксо(ЗН)-имидазо(1,2-а)пиридин и его производные // Укр. хим. журн. 1976. № 9. С. 961-964.

18. Finger Н., Kraft F. Uber indigoide Farbstoffe in der Pyridin-Reibe // Chem. Ber. 1924. Bd 57. S. 1950-1954.

19. Alcaide В., Plumet J., Sierra M.A. The reaction of а-diketones with primary heteroaromatic amines. Synthesis and reactions of imidazol,2-a]pyridin-3(2H)-ones and N-heteroaryl a-iminoketones // Tetrahedron. 1989. Vol. 45. № 21. P. 6841-6856.

20. Cignarella G., Pirisino G., Loriga M. 2,6-dialkylpiperazines. 7 Synthesis of n4-(2 -pyridyl)-2,6-dimethylpiperazine and separation of its geometrical isomers // Farmaco. En.sci. 1976. Vol. 31. № 3. P. 194-200.

21. Sugiura S., Kakoi H., Inoue S., Goto T. Synthesis of Cypridina Luciferin and related compound 6. // Yakugaku Zasshi. 1970. Vol. 90. P. 436-440; C.A. 1970, 73,45461.

22. Hash V., Protiva M. Lokalni anestetika. I. Synthesa nekolika analog xylokainu // Chem. Listy. 1953. Vol. 47. № 5. S. 729-735.

23. Гах В., Протива М. Местно анестезирующие вещества. I Синтез некоторых аналогов "ксилокаина" // Сборник Чехослов. химических работ. 1953. Т. 18. С. 684-693.

24. Вашпагш М.Е., Bosshard Н., Breitenstein W., Rist G. Herstellung von disub-stituierten Maleiensaure-anhydriden mit Hilfe von reaktiven 2-Oxo-3H-imidazol,2-a]pyridinium-Verdindiingen // Helv. chim. acta. 1986. Vol. 69. P. 396-403.

25. Argade N.P., Naik R.H. A simple and efficient synthesis of the ras farnesyl-proteintransferase inhibitor chaetomellic acid// Bioorg. Med. Chem. 1996. Vol. 4. P. 881-884.

26. Mosby W.L., Boyle R.J. Reactions of 2,3-Dichloro-l,4-naphthoquinone with 2-Aminopyridine and Related Amines // J. Org. Chem. 1959. Vol. 24. P. 374-380.

27. Tomimatsu Y., Satoh K., Sakamoto M. Reaction of diphenylketene with conjugated sulfilimines //Heterocycles. 1977. Vol. 8. P. 109-114.

28. Sakamoto M., Miyazawa K., Kuwabara K., Tomimatsu Y. Cycloaddition reactions of diphenylketene with l-aza-l,3-diene and conjugated sulfilimines // Heterocycles. 1979. Vol. 12. № 2. P. 231-237.

29. Sakamoto M., Miyazawa K., Kuwabara K., Tomimatsu Y. Addition reactions of heterocumulenes. IV. Reactions of diketene and diphenylketene with N-aryl-S,S-dimethylsulfilimines // Chem. Pharm. Bull. 1979. Vol. 27. № 9. P. 21162121.

30. Petersen S., Heitzer H., Born L. Uber Isatin-N-carbonsaureamide und ihre Reaktionen // Liebigs. Ann. Chem. 1974. № 12. S. 2003-2014.

31. Norris C.P., Berke H., Lombardino J.D. Spiro(2,3-dihydro-2-oxo-imidazo[l,2-a]pyridine)-3,3-(3,4-dihydro-2-methyl-4-oxo-2H-l ,2-benzothiazine 1Дdioxide).-A Novel Product Derived from Piroxicam // J. Heterocycl. Chem. 1985. Vol. 22. P. 837-839.

32. Сулоева E., Юре M., Гудриниеце Э. Синтез 2,3-дигидроимидазо1,2-а]пиридинов и их солей И ХГС. 1999. № 10. С. 1305.

33. А.с. 2137772 РФ 3-Алкокси-3-(2-арил-2-оксоэтил)-2,3-дигидро-2-оксоимидазо1,2-а]пиридины, проявляющие флуоресцентные свойства, и способ их получения / В.В. Залесов, С.С. Катаев. Бюл. Изобр. 1999. № 26.

34. Катаев С.С. Производные ароилпировиноградных кислот в реакциях с диазосоединениями и их трифенилфосфазинами // Дисс. .канд. хим. наук. Пермь. 1999. 158 С.

35. А.с. 203685 СССР. Способ получения 3-арилгидразоно-2-оксоимидазо 1,2-а]пиридинов / М.О. Лозинский, П.С. Пелькс. РЖХим. 1969. 1Н219П.

36. Лозинский М.О., Шиванюк А.Ф., Пелькис П.С. Синтез гетероциклических соединений на основе ариламидов карбоновых кислот. Ш. Реакции с участием дихлорангидрида (фенилимино)щавелевой кислоты // ХГС. 1971. № 4. С. 471-474.

37. Лозинский М.О., Пелыас П.С., Шиванюк А.Ф., Кисиленко А.А. Арил-пдразоно-2(3)-оксо-1мщазо 1,2-а]шридины // Donobigi АН УРСР. 1967. Сер. Б. № 8. С. 717-720.

38. Лозинский М.О., Шиванюк А.Ф., Пелькис П.С. Синтез замещенных диа-зинов, диазолов и конденсированных тиа- и оксадиазолов // ХГС. 1971. № 7, С. 930-936.

39. Patent 2927026 US. Merocyanines and planar undissociated cyanines / Hesel-tine D.W., Brooker L.G.S. C.A. 1960. Vol. 54. 19241-19242.

40. Gray A.P., Heitmeier D.E. Aminopyridines. I. p-Hydroxyalkylaminopyridines via glycolamidopyridines // J. Amer. Chem. Soc. 1959. Vol. 81. № 16. P. 43474350.

41. Patent 451733 DE. Darstellung von dicyclischen und polycyclischen Ver-bindungen, die hydrierte oder nichthydrierte bnidazol- oder Pyrimidinkerne enthalten / A. E. Tschitschibabin. Chem. Zbl. 1928. Bd I. P. 586-587.

42. Chemiakine M.M., Tchaman E.S., Denisova L.I. Syntheses et proprietes des a-aminoacides a-substitues // Bull. Soc. Chim. France. 1959. № 3. P. 530-536.

43. Dornow A., Fischer K. Synthesen stickstoffhaltiger Heterocyclen, XXXV. Uber einige Reaktionen von Hydroximsaurechloriden // Chem. Ber. 1966. Bd 99. S. 72-80.

44. Florae C., Baudy-Floch M., Robert A. Synthese de n-amino maleimides et d'anhydrides maleiques disubstitues a partir d'a-halogeno hydrazides.Etude du mecanisme de la reaction // Tetrahedron. 1990. Vol. 46. № 2. P. 445-452.

45. Guinamant J.L., Robert A. Reaction des dicyanoepoxydes avec les reactifs bi-nucleophiles azotes ou avec leurs halohydrates. Nouvelles syntheses en serie imidazole et imidazole condense // Tetrahedron. 1986. Vol. 42. № 4. P. 11691177.

46. Inoue S., Sugiura S., Kakoi H., Goto T. Cypridina bioluminescence VI. A new route for the synthesis of cypridina luciferin and its analogs // Tetrahedron Lett. 1969. Vol. 20. P. 1609-1610.

47. Alcaide В., Perez-Ossorio R., Plumet J., Sierra M.A. On the reaction of phenyl-glyoxal with 2-aminopyridine // Tetrahedron Lett. 1986. Vol. 27. № 14. 16271630.

48. Alcaide В., Plumet J., Sierra M.A., Vicent C. Reaction of arylglyoxals with 2-aminoheterocycles //J. Org. Chem. 1989. Vol. 54. № 24. P. 5763-5768.

49. Deady L.W., Stanborough M.S. A synthesis of 2-arylimidazol,2-a]pyridin-3-ols // J. Heterocycl. Chem. 1979. Vol. 16. № 1. 187-188.

50. Deady L.W., Stanborough M.S. The synthesis of 2-heteroarylimidazol,2-a]pyridin-3-ols and related compounds // Aust. J. Chem. 1981. Vol. 34. № 6. P. 1295-1302.

51. Соков П.Г. Реакции а-аминопиридина с дикетонами // ЖОХ. 1940. Т. Вып. 16. С. 1457-1461.

52. Alcaide В., Perez-Ossorio R., Plumet J., Sierra M.A., Garcia B.S., Martines C.S. The reaction of benzil and 2-aminopyridine. A correction // Tetrahedron Lett. 1985. Vol. 26. № 2. 247-248.

53. Signor A., Biondi L., Bordignon E. On Cyclic Intermediates in Hydrolytic Reactions. I. The Alkaline Hydrolysis of Dinitro-2-pyridylalanylglycine // J. Org. Chem. 1966. Vol. 31. P. 1403-1407.

54. Paolini J.P., Robins R.K. Aromaticity in Heterocyclic Systems IE. The Structure and Proton Magnetic Resonance Spectra of Certain Imidazol,2a.pyridines (1) // J. Heterocycl. Chem. 1965. Vol. 2. № 1. p. 53-62.

55. Vanelle P., Madadi N., Roubaud Ch.5 Maldonado J., Crozet M.P. Synthese par Reaction SrnI de Nouveaux Derives en Serie Imidazo(l,2-a)pyridine a Poten-tialites Pharmacologiques // Tetrahedron. 1991. Vol. 47. № 28. P. 5173-5184.

56. Yamanaka M., Suda Sh., Yoneda N., Ohhara H. Imidazo(l,2-a)pyridines and Synthesis of Cardiotonic Agents // Chem. Pharm. Bull. 1992. Vol. 40. № 3. P. 666-674.

57. Kubo K., Ito N., Isomura Y., Sozu I., Homma H., Murakami M. Изучение методов получения производных 2(1Н)-пиридона. IV. Синтез конденсированных гетероциклических 2(1Н)-пиридонов // Yakugaku Zasshi. 1979. Vol. 99. P. 880-888. РЖхим 1980. 13Ж289.

58. Patent 4 284 778 US. Nitrogen-containing heterocyclic ring derivatives / Kubo K., Ito N., Souzu I., Isomura Y., Homma H., Murakami M. РЖхим 1982. 1Ю154П.

59. Милютин А.В., Амирова Л.Р., Назметдинов Ф.Я., Махмудов P.P., Голова-ненко А.Л., Андрейчиков Ю.С., Колла В.Э. Синтез и биологическая активность замещенных пиридиламидов ароилпировиноградных кислот // Хим. фарм. журн. 1996. Т. 30. № 5. С. 47-49.

60. Терней А. Современная органическая химия. М. Т. 1. 1981. С. 678.

61. Гетероциклические соединения. Под ред. Эльдерфилда, М. T.V. 1961. С. 444.

62. Химия пятичленных 2,3-диоксогетероциклов / Андрейчиков Ю.С., Гейн В.Л., Залесов В.В., Козлов А.П., Колленц Г., Масливец А.Н., Пименова Е.В., Шуров С.Н.: под редакцией проф. Андрейчикова Ю.С. Изд-во Перм. универс. Пермь. 1994. С. 211.

63. Катаев С.С., Залесов В.В. Взаимодействие амидов ароилпировиноградных кислот с диазоалканами // Достижения современной фармацевтической науки и образования практическому здравоохранению: Тез. докл. Пермь. 1997. С. 80.

64. Залесов В.В., Катаев С.С. Синтез и химические свойства 2-пиридиламидов ароилпировиноградных кислот // Материалы юбилейной межвуз. научн. практ. конф.: Тез. докл. Пермь. 1998. С. 80-81.

65. Катаев С.С., Гаврилова Н.Е., Залесов В.В. К-(2-Пиридил)амиды 2,4-диоксобутановых кислот в реакциях с диазоалканами // ХГС. 2003. № 10 (436). С. 1506-1513.

66. Gavrilova N.E., Zalesov V.V., Kataev S.S. Intramolecular heterocyclization of heterylamides of 4-aryl-2,4-dioxobutanoic acid with diazoalkanes // Nitrogen-Containing Heterocycles and Alkaloids. Iridium Press. Moscow. 2001. V 2. P. 90.

67. Масливец A.H., Тарасова О.П., Андрейчиков Ю.С. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XXVII. 4,5-Дифенил-2,3-дигидро-2,3-фурандион: синтез и реакции с аминосоединениями // ЖорХ. 1992. Т. 28. № 6. С. 12871295.

68. Kozlov А.Р., Konovalov A.Yu., Maslivets A.N., Andreichikov Yu.S. Nucleo-philic reactions of 2,3-dihydrofuran-2,3-diones: regiospecificity and reaction mechanism // V th International Symposium on Furan Chemistry: Abstracts. Riga. 1988. P. 134-135.

69. Тарасова О.П., Масливец А.Н. Поиск биологически активных веществ среди производных 4,5-дифенил-2,3-дигидро-2,3-фурандиона // Человек: перспективы исследования: Тез. докл. межвуз. конф. молодых ученых. Пермь. 1990. С. 107-108.

70. Андрейчиков Ю.С., Масливец А.Н., Тарасова О.П., Иваненко О.И., Си-мончик О.Л. 4,5-Диарил-2,3-дигидро-2,3-фурандионы: синтез и свойства // Кислородосодержащие гетероциклы: Тез. докл. Всесоюз. совещ. Краснодар. 1990. С. 116.

71. Гаврилова Н.Е., Милютин А.В., Залесов В.В. 2-Пиридиламиды 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-2-бутеновых кислот в реакции с дифенилдиазометаном // Актуальные проблемы органической химии: Тез. докл. Новосибирск. 2001. С. 82.

72. Перевалов С.Г., Бургарт Я.В., Салоутин В.И., Чупахин О.Н. (Гет)ароилпировиноградные кислоты и их производные как перспективные "строительные блоки" для органического синтеза" // Усп. химии. 2001. Т. 70. №11. С. 1039-1058.

73. Якимович С.И., Зерова И.В. Таутомерия в ряду диметилгидразонов метиловых эфиров 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот // ЖорХ. 1978. Т. XIV. Вып. 1. С. 42-48.

74. Якимович С.И., Зерова И.В. Таутомерия в ряду алкиларилгидразонов метилового эфира 4-фешш-2,4-диоксобутановой кислоты // ЖорХ. 1980. Т. XVI. Вып. 8. С. 1633-1639.

75. Якимович С.И., Зерова И.В. Таутомерия в ряду алкиларилгидразонов метилового эфира 4-фенил-2,4-диоксобутановой кислоты // ЖорХ. 1981. Т. XVH. Вып. 2. С. 284-291.

76. Красных О.П., Масливец А.Н., Стуков В.Р., Андрейчиков Ю.С. Химия физиологически активных соединений. Всесоюзный семинар. Черноголовка. 1989. С. 137.

77. Н.Е. Гаврилова, В.В. Залесов, Д.Н. Кашин Внутримолекулярная циклизация 2-тиазолиламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо^-2-бутеновых кислот в производные имидазо2,1-в]тиазолов // ХГС. 2002. № 6. С. 853-855.

78. Zalesov V.V., Kovylyaeva N.V., Gavrilova N.E., Roubtsov A.E., Bogatyryov D.V. Biologically active derivatives 2-aminothiazole synthesis // Nitrogen-Containing Heterocycles and Alkaloids. Iridium Press. Moscow. 2001. V 2. P. 90.

79. Бригаднова E.B., Масливец A.H., Андрейчиков Ю.С. Химия оксалильных производных метилкетонов. XLVII. Взаимодействие ариламидов ароилпи-ровиноградных кислот с дифенилдиазометаном // ЖорХ. 1990. Т. 26. № 2. С. 327-330.

80. Hardy Р.Н., Nell Е.Е. Isolation and pyrification of Treponema Pallidum from syphilitic lesions in rabbits. Infect, bnmun. 1975. № 11. S. 1296-1299.

81. Сидоров K.K. // Токсикология новых промышленных химических веществ. М.: 1973. Вып. 13. С. 47-51.

82. Randell Z.O., Selitto J.J. A method for measurement of analgesic on inflamed tissue// Arch. Internal Pharmacodyn. etther. 1957. Vol. ll.S. 409-419.

83. Методические рекомендации по экспериментальному доклиническому изучению нестероидных противовоспалительных фармакологических веществ. (Одобрены Фармакологическим комитетом МЗ СССР 11 ноября 1982 г. Протокол № 22).

84. Салямон П.С. Лекарственная регуляция воспалительного процесса // JI.: Медицина. 1958. С. 47-51.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.