Гидроксосоли биогенных элементов: синтез, свойства и применение тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.01, кандидат химических наук Судакова, Татьяна Викторовна

• Судакова, Татьяна Викторовна
• кандидат химических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат химических наук Судакова, Татьяна Викторовна

УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Гидроксосоли алюминия, магния и кальция.

1.1.1. Основные сульфаты и карбонаты.

1.1.2. Гидроксофосфаты апатитной структуры.

1.1.3. Прочие гидроксофосфаты.

1.2. Краткая характеристика имплантационных материалов для замещения дефектов костной ткани.

1.3. О биологической роли элементов магния, алюминия, фтора.

1.3.1. Магний.

1.3.2. Алюминий.

1.3.3. Фтор.

ГЛАВА 2. ИСХОДНЫЕ ВЕЩЕСТВА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Исходные вещества.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Химический анализ.

2.2.2. Рентгеновский фазовый анализ.

2.2.3. ИК спектроскопическое исследование.

2.2.4. Термический анализ.

2.2.5. Исследование растворимости.

2.2.6. Растворимость in vivo (в живом).

2.2.7. Электронномикроскопическое исследование.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Синтез фторгидроксоапатита.

3.2. Синтез двойного гидроксофосфата магния и алюминия.

3.2.1. Синтез двойного гидроксофосфата магния и алюминия методом осаждения.

3.2.2. Синтез двойного гидроксофосфата магния и алюминия направленной диффузией на волокнах коллагена.

3.3. Синтез гидроксофосфата магния.

3.4. ИК спектроскопическое исследование.

3.4.1. Исследование гидроксофторапатита.

3.4.2. Исследование двойного гидроксофосфата магния и алюминия.

3.4.3. Исследование гидроксофосфата магния.

3.5. Исследование растворимости фторгидроксоапатита.

3.5.1. Взаимодействие с водой, раствором хлорида натрия и буферным раствором.

3.5.2. Растворимость фторгидроксоапатита in vivo (в живом).

3.6. Термическое исследование синтезированных веществ.

3.6.1. Термическое исследование двойного гидроксофосфата магния и алюминия.

3.6.2. Термическое исследование гидроксофторапатита, синтезированного на волокнах коллагена.

3.6.3. Термическое исследование гидроксофосфата магния.

3.7. Электронномикроскопическое исследование.

ГЛАВА 4. БИОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ИСПОЛЬЗОВАНИЯ СИНТЕЗИРОВАННЫХ СОЛЕЙ В СОСТАВЕ ИМПЛАНТАЦИОННЫХ МАТЕРИАЛОВ ДЛЯ ЗАМЕЩЕНИЯ

ДЕФЕКТОВ КОСТНОЙ ТКАНИ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гидроксосоли биогенных элементов: синтез, свойства и применение»

Актуальность работы. Гидроксосоли различных металлов - многочисленный и разнообразный по составу и свойствам класс соединений. Многие из них используются в химико-технологических процессах: водоочистке, твердении вяжущих, получении оксидов металлов и различных оксидных материалов, сорбентов, специальной керамики, в качестве неорганических ионооб-менников, входят в состав парфюмерно-косметической продукции (гидроксо-хлориды алюминия и циркония) и фармацевтических препаратов; гидроксо-фосфат кальция структуры апатита является минеральным компонентом костной ткани человека и используется при изготовлении разнообразных импланта-ционных материалов для замещения дефектов костной ткани. Протезирование дефектных участков кости, обеспечивающее полную регенерацию нативной (биологической) ткани в месте патологии, - одна из острейших проблем современной медицины. Ее решение может быть предметом интереса химии, так как варьируя химический состав имплантационного материала можно изменять его биологическую активность.

Одно из важнейших свойств имплантационных материалов - малая растворимость в водной среде, благодаря которому не происходит омертвение тканей живого организма при контакте с материалом. Это свойство обеспечивается включением в состав материалов гидроксосолей, обладающих малой растворимостью. А использование двойных гидроксосолей позволяет объединить в одном соединении два биогенных катиона. Все это делает возможным применение гидроксосолей, содержащих биогенные элементы, в материалах для замещения дефектов костной ткани.

Другое важное свойство имплантационных материалов — возможно более быстрая биологическая деградация, приводящая к восстановлению костной ткани. Это свойство может быть обеспечено особым способом смешения минерального и органического компонентов материала, обеспечивающим высокий уровень структурной интегрированности и пористость материалов.

Цель работы и основные задачи исследования. Целью работы является

- синтез двойного гидроксофосфата магния и алюминия, получение данных об условиях образования гидроксофторапатита Саю(Р04)б(0Н)2-х,(Р)х, двойного гидроксофосфата магния и алюминия Mg6Al2(OH)i6-y(PC>4)y, гидроксофосфата магния Mg2(0H)(P04) на волокнах коллагена направленной диффузией; получение данных о свойствах синтезируемых веществ и изучение возможности их применения в составе имплантационных материалов для замещения дефектов костной и хрящевой тканей. я •

Для реализации намеченной цели необходимо было решить ряд задач:

1) синтезировать двойной гидроксофосфат магния и алюминия методом осаждения;

2) разработать методики синтеза и синтезировать гидроксофторапатит, двойной гидроксофосфат магния и алюминия и гидроксофосфат магния направленной диффузией ионов из растворов солей на коллагеновое волокно;

3) изучить влияние концентраций магния, алюминия, фосфата на стехиометрию и структуру получаемых продуктов;

4) изучить физико-химические свойства синтезированных веществ;

5) изучить химические процессы, происходящие при контакте материалов с водой, 0,9% -м раствором хлорида натрия и буферным раствором с рН = 5,0.

6) провести предварительную биологическую оценку возможности применения синтезированных веществ в имплантационных материалах.

Научная новизна. Впервые методом осаждения синтезирован двойной гидроксофосфат магния и алюминия слоистой гидроталькитной структуры, * изучено его термическое разложение; разработана новая методика синтеза гидроксосолей на волокнах коллагена направленной диффузией, которая позволяет одновременно с синтезом соли; синтезировать композиционный материал; по разработанной методике на коллагене синтезированы двойные гидроксофосфат и гидроксокарбонат магния и алюминия, фторгидроксоапатит, гидроксофосфат магния.

С целью получения данных о поведении фторгидроксоапатита, синтезированного на коллагене, в биологической ткани исследовано его взаимодействие с водой, 0,9% раствором хлорида натрия, буферным раствором с рН = 5,0 при различных значениях температуры. Исследована растворимость in vivo (в живом) в мягких тканях лабраторного животного.

Изучено поведение двойного гидроксофосфата магния и алюминия в костной ткани и установлен факт его биодеградации с образованием биологической кости в области дефекта.

Практическое значение результатов. Синтезированные на коллагене гидроксофосфаты представляют собой композиционные материалы, которые после биолого-клинических испытаний могут применяться в медицине (ортопедия, травматология, стоматология, отоларингология) для лечения дефектных участков костной ткани, а также для закрытия отверстий черепа после трепанации, обеспечивая стимулирование регенераторных процессов в дефектном участке.

На защиту диссертационной работы выносятся: результаты экспериментального изучения условий синтеза двойного гидроксофосфата магния и алюминия, гидроксофосфата магния, гидроксофторапатита направленной диффузией на волокнах коллагена; результаты синтеза двойного гидроксофосфата магния и алюминия методом осаждения; результаты исследования полученных веществ физико-химическими методами (рентгеновский фазовый анализ (РФА), инфракрасная спектроскопия (ИКС), дифференциальный термический (ДТА) и термогравиметрический (ТГА) анализ, электронная микроскопия).

Апробация работы. Основные результаты работы докладывались на III и IV Всероссийских конференциях молодых ученых «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Саратов, 2001г., 2003г.), на Всероссийской научно-технической конференции по технологии неорганических веществ (Менделеевск, 2001г.), на 10-ом Международном симпозиуме «Феномен растворимости» (Варна, 2002г.), на 1-й Всероссийской конференции «Физико-химические процессы в конденсированном состоянии и на межфазных границах «ФАГРАН-2002» (Воронеж, 2002г.), на I Международном Сибирском Семинаре по неорганическим фторидам (Новосибирск, 2003г.), на XIII Всероссийской конференции по термическому анализу (Самара, 2003г.), на 58 Международной конференции по калориметрии Японского общества калориметрии и термического анализа (Гавайи, 2003г.), на 17 Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Казань, 2003г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ: 5 статей в журналах, 1 статья в сборнике материалов конференции, 10 тезисов докладов, подана заявка на изобретение.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 143 страницах машинописного текста, включая 19 таблиц, 29 рисунков, 4 приложения; и состоит из введения, четырех разделов, выводов, списка литературы из 127 наименований.

Заключение диссертации по теме «Неорганическая химия», Судакова, Татьяна Викторовна

ВЫВОДЫ.

1. Впервые методом осаждения синтезирован двойной гидроксофосфат магния и алюминия состава Mg3Al(OH)8(PO4)0j33*nH2O слоистой гидроталькитоподоб-ной структуры. Рассчитаны параметры его элементарной ячейки: я=3,04 А, с=17,18 А. Изучено его термическое разложение.

2. Определены условия и разработана методика синтеза фторгидроксоапатита на волокнах коллагена направленной диффузией. Установлено, что при концентрациях фторид-иона 0,037-0,1 М образуется смесь фторгидроксоапатита и фторида кальция. Установлено, что образующиеся частицы фторгидроксоапатита имеют размеры 0,3-0,9 мкм.

3. Определены условия и разработана методика синтеза двойных гидроксосолей магния и алюминия на волокнах коллагена направленной диффузией. Установлено, что двойные гидроксосоли образуются только при использовании сильнощелочного раствора фосфата натрия.

4. Определены условия синтеза гидроксофосфата магния на волокнах коллагена направленной диффузией.

5. Установлен характер взаимодействия фторгидроксоапатита, синтезированного на коллагене, с водой, 0,9% раствором хлорида натрия и буферным раствором при различных температурах.

6. Впервые исследована растворимость фторгидроксоапатита, синтезированного на коллагене, in vivo в мышечной ткани лабораторного животного.

7. Изучено поведение двойного гидроксофосфата магния и алюминия в костной ткани и установлена его биодеградация с образованием нативной костной ткани.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Судакова, Татьяна Викторовна, 2004 год

1. Минералогическая энциклопедия. Под ред. К. Фрея.- Л.: Недра.- 1985,- 512с.

2. ШтрунцХ. Минералогические таблицы.- М.: Госгортехиздат.- 1962,- 532с.

3. Бондарь Л. А. Получение коагулянта повышенной основности для очистки воды. Дисс. уч. степ. канд. техн. наук,- Киев.: Институт коллоидной химии и химии воды им. Думанского А.В.- 1984.- 230с.

4. Химия цементов. Под ред. Тейлора X,- М.: Изд. по строит,- 1969.- 500с.

5. Сыч A.M., Новик Т.В. Исследование взаимодействия совместно осажденных гидроксидов РЗЭ и титана // Изв. АН СССР. Сер. Неорг. материалы,- 1968,- Т. 4, №784.-С. 1371.

6. Basset Н., Coodwin Т. The Basic Aluminium Sulphat // J. Chem. Soc. 11949.- P. 2239-2279.

7. Dyson N., Scott T. Now fasis on system AI2O3-SO3-H2O the temperature abave 100°C // Nature.- 1965.- V. 205, N 4969.- P. 358-359.

8. Giovanello H. Method for preparing basic aluminium halides and product produced there from. Заявка 0421028 ЕПВ. Опубл. 10.04.91.

9. Chen Yan-Fei. Polyhydric alcohol stabilized antiperspirant salt solutions. Пат. 6074632 США. Опубл. 13.06.2000.

10. Delyon L. Dissolution de L' oxide de magnesium lans les solution de sulfate de magnesium Bull // Soc. Chem. France.- 1936.- N 3 P. 1632.

11. Blasson D:, O.Neill P., SheppardM. Formation and reactivity of oxides and basic salts // J. Appl. Chem. London.- 1968,- N 18.- P. 198.

12. Kahler Erhartungsvorgange in System Mg0-MgS04-H20 // Neue Berghentech-nic: Jg. Helf.- 1972.- V. 3.- S. 224.

13. Feitknecht W. Uber das Verhalten von scnwerloslichen Metalloxyden in den Losungen ihrer Salzer // Helv. Chem. Acta.- 1926,- N 9.- P.1016.

14. Хуснутдинов В.А., Хузиахметов Р.Х., Сайфуллин Р.С. и др. Октагидрат три-магнийтетранидроксосульфата 2Mg(0H)2*MgS04*8H20 // Ж. неорг. химии.-2000.- Т. 45, №3,- С. 382-384.

15. УгласА.Ф. Структурная неорганическая химия. Т. 2.-М.- 1987.- 696с.

16. Данилов В.П. Гидроксосоединения элементов I и II групп с алюминием и другими металлами в степени окисления +3 (условия образования, строение, свойства, применение). Автореф. дисс. уч. степ. докт. хим. наук.- М.- 1989,- 50с.

17. Feitknecht W. Uber Magnesium-Aluminium Doppelhydroxid // Helv. Chem. Acta.- 1942.-V. 25.-S. 131.

18. Ратинов В.Б., Розенберг Г.И. Добавки в бетон.- М,- 1973.- 77с.

19. Вегтап Н, Newman Е. Chemistry of Cement // Procol. Of 4th Intern. Sympos. Washington. Nat. But. Of stand Monograph.- 1962.- P. 247.

20. Cool W., Hauber H. Hydrated Magnesium Siliciedes and Aluminated formed Synthetically and Action of sen water of conerefe // Silic.- 1957.- V. 22, N2.- P. 75.

21. Лукашин А.В., Калинин С.В., Никифоров М.П. и др. Влияние условий синтеза на структуру слоистых двойных гидроксидов // ДАН.- 1999.-Т. 364, № 1.- С. 77-79.

22. Цакова В.И., Сулее Д. Т. Осаждение алюмомагниевых гидроксосолей, содержащих карбонатные и сульфатные анионы // Ж. прикл. химии.- 1996.-Т. 69, вып. 8.- С. 1376-1378.

23. OokuboA., OoiK., Hayachi Н. Preparation and phosphat ion-exchenge properties of a hydrotalcite-like compound // Langmuir.- 1993.- V. 9, N 5.- P. 1418-1422.

24. Данилов В.П., Краснобаева О.Н., Носова Т.А., Елизарова Т.А. Катионооб-менные свойства двойного гидроксосульфата магния-алюминия // 34 науч.конф. фак. физ.-мат. и естесств. наук Рос. ун-та дружбы народов. Москва.-1998.- С. 33.

25. Краснобаева О.Н., Носова Т.А., Елизарова Т.А., Данилов В.П. Двойные гид-роксосульфаты магния-алюминия со слоистой структурой // Ж. неорг. хим.-2001.- Т. 46, № 6,- С. 899-902.

26. Приходъко Р.В., Сычев М.В., Астрелин И.М. и др. Синтез и характеристика структурных превращений Mg-Al и Zn-Al гидроталькитоподобных материалов //Ж. прикл. хим.- 2001,- Т. 74, вып.Ю,- С. 1573-1578.

27. Ван ВезерДж. Р. Фосфор и его соединения,- М.: Изд. Иностр. литература. -1962.- 687с.

28. Нараи-Сабо И. Неорганическая кристаллохимия,- Будапешт: издательство академии наук Венгрии,- 1969,- 504с.

29. Борисов С.В., Клевцова Р.Ф. Кристаллохимия некоторых минералов группы апатита. В кн.: Рентгенография минерального сырья,- М.: Недра,- 1964, вып.4.

30. Гилинская Л.Г. ЭПР центров 0Н~-0~-0Н~ в природных апатитах // Журнал структурной химии.- 2001,- Т. 42, № 3.- С. 446-453.

31. Ярош Е.Б., Дмитриевский Б.А., Нарыжный В.П., Цветков С.К. Некоторые характеристики синтезируемых образцов гидроксидапатита // Ж. прикл. хим,-2001.- Т. 74, вып. 6.- С. 1029-1031.

32. Дорожкин С.В. Твердофазное превращение нестехиометрического гидроксоапатита в двухфазный фосфат кальция // Ж. прикл. хим.- 2002.- Т. 75, вып. 12.-С. 1973-1942.

33. Лурье Ю.Ю. Справочник по аналитической химии,- М.: Химия,- 1989,- 448с.

34. Peld М., Tonsuaadu К., Veiderman М. Synthesis and characterization of Na and Mg containing carbonatefluorapatates // Phosph., Sulfur and Silicon and Relat. Elem.- 1996.-V. Ill,N 1-4,-P. 5:

35. Kuwahara H., Al-Abdullat Y., Mazaki N., Tsutsumi S., Aizawa T. Precipitation of magnesium apatite on pure magnesium surface during immersing hanks solution // Mater. Trans.- 2001.- V. 42, N 7.- P. 1317-1321.

36. Шашкова И.Л. Особенности взаимодействия фосфатов кальция и магния с ионами двух- и трехвалентных металлов //Ж. неорг. химии,- 2001.- Т. 46, № 4-С. 592-598.

37. Гетъман Е.И., Кармалицкий В.А., Лобода С.Н., Семенова Р.Г. Замещение кальция натрием и висмутом в гидроксиапатите // Ж. неорг. хим.- 2000,- Т. 45, № 3.- С. 373-375.

38. Ежова Ж.А., Коваль Е.М., Орловский В.П. Синтез и физико-химические исследование коллагенсодержащих карбонатгидроксиапатитов кальция // Ж. неорг. хим.- 2003.- Т. 48, № 2,- С. 341-344.

39. Ежова Ж.А., Орловский В.П., Коваль Е.М. Условия образования карбонат-гидроксиапатита кальция и его ассоциация с альгинатом натрия // Ж. неорг. хим.- 2002.- Т. 47, № 8.- С. 1246-1251.

40. Родичева Г.В., Орловский В.П., Романова Н.М. Синтез и физико-химическое исследование глицинсодержащего гидроксиапатита кальция // Ж. неорг. хим.-2000.- Т. 45, № 4.- С. 648-651.

41. Ежова Ж.А., Орловский В.П., Коваль Е.М. Условия совместного осаждения гидроксиапатита кальция, гидроксида алюминия и коллагена аммиаком из водных растворов //Ж. неорг. хим.- 2001,- Т. 46, № 1,- С. 40-44.

42. BradtJ.-H., Mertig М., Teresiak А., Ротре W. Biomimetic Mineralization of Collagen by Combined Fibril Assembly and Calcium Phosphate Formation // Chem. Mater.- 1999.- V. 11, N 10.- P. 2694-2701.

43. Sang-Hoon Rhee, Junzo Tanaka. Effect of citric acid on the nucleation of hy-droxyapatite in a simulated body fluid // Biomaterials.- 1999,- V. 20,- P. 2155-2160.

44. Giesecke F., Rathje W. Zur Kenntnis der Phosphate, III Mittel: Hydroxy 1-Fluor-apatit, das Mineral der Rohphosphate // Berichte der duetschen chem. Geselschaft.-1941.- J. 74, N1.- S. 351-356.

45. Чайкина M.B., Никольская Ю.П., Таранцова M.H. Влияние физико-химических условий образования на состав и структуру фосфатов кальция. Вкн.: Исследование фосфатов кальция физическими методами,- Новосибирск.: Наука.- 1979.- С. 8-13.

46. Tung Ming S. Methods and compositions for mineralizing and fluoridating calcified tissues. Пат. 6056930 США. Опубл. 2.05.2000.

47. Okazaki M., Takahachi J., Yanagisawa Т., Taira M. Heterogeneous fluoridated apatites synthezited with a tree-step fluoride supply system //.Biomaterials.- 1998.-V. 19, N10.-P. 919-923.

48. Okazaki M., Takahachi J., Miake Y., Thoda H., Yanagisawa T. Fluoridated apatite synthesized using a multi-step fluoride supply system // Biomaterials.- 1999,- V. 20, N 14.-P. 1303-1307.

49. Okazaki M., Takahachi J. Heterogeneous iron-containing fluoridated apatites // Biomaterials.- 1997.-V. 18, N l.-P. 11-14.

50. Капустин Ю. Быкова A.B., Пудовкина З.В. Ковдорскит новый минерал // Зап. Всес. минерал, общества.- 1980.- Ч. 109.- С. 341-346.

51. Овчинников В.Е., Соловьева Л.П., Пудовкина З.В., Капустин Ю.Л., Белов Н.В. Кристаллическая структура ковдорскита Mg2P040H*3Н20 // ДАН СССР.-1980.- Т. 255, № 2.- С. 351-354.

52. Кохановский В. В. Тригидрат гидроксидифосфата дикалия-алюминия КгА1(0Н)Р207вЗН20: синтез, свойства, дегидратация и термическая диссоциация // Ж. неорг. химии.- 2001.- Т. 46, № 4.- С. 552-556.

53. Кохановский В.В., Продан Е.А. О дифосфатах калия-алюминия // Ж. неорг. химии.- 1986.- Т. 31, № 7,- С. 1850.

54. Ястребова Л.Ф., Полина Л.Ю., Тананаев И.В. Взаимодействие хлорида алюминия с пирофосфатами натрия и калия в водных растворах // Изв. АН СССР. Сер. Неорг. материалы.- 1971.- Т. 7, № 9,- С. 1533.

55. Knochen Regeneration. Wissenschaftliche Information. CURASAN AG. Germany.- 2001.- 36s.

56. Schlegel A., Donath K. BIO-OSS A resorbable bone substitute? // J. Long-Term Effects Med. Impl.- 1998,- N 8.- P. 201-209.58. http: //www.bg.ic.ac.uk/Lectures/Hench/Bio Comp/Chap3. shtme

57. Литвинов С.Д., Тарасова И.В., Артемьев Ю.К. Восстановление гиалинового хряща материалом "ЛитАр" // 1 Междунар. конф. "Морские прибрежные системы: водоросли, беспозвоночные и продукты их переработки",- М.- 2002.- С. 88.

58. Brent R. Paste compositions capable of setting in to carbonated apatite: Пат. 5952010 США. Опубл. 14.09.99.

59. Tatum A. The natural way to repair the shull // New. Sci.- 1998,- V. 159, N 2143.-P. 11.

60. Kinamy S.,Okuno M. Bioresorbable devieces made of forged composites of hy-droxyapatite particles and poly-a-lactide // Biomaterials.- 1999,- V. 20, N 9.- P. 859877.

61. Litvinov S.D., Krasnov A.F., Ter-Asaturov G.N. et al. Clinical application experience of collagen-apatite-base implants // Actualites en Biomateriaux. Romilla, Paris.-2000,- V. 5.- P. 343-347.

62. Ершов Ю.А., Литвинов С.Д., Царев E.P., Бойко В.И., Ершов Е.А. Способ формирования костной ткани. Пат. 2053733, Россия. Опубл. 10.02.96.

63. Литвинов С.Д., Ершов Ю.А. Биоадекватный имплантационный материал на основе коллаген-гидроксосолевого композита // Материаловедение.- 2000.- № 7.- С. 34-38.

64. Прохончуков А.А., Жихина Н.А., Тигранян Р.А. Гомеостаз костной ткани в норме и при экстремальном воздействии. В кн.: Проблемы космической биологии.- М.- 1984,-Т. 49.- 200с.

65. Rayn M., Cheung U., LeGeros R. et al. Cellular Responses to whitlokite // Calcified Tissue Inter.- 1999.- V. 65, N 5,- P. 374-377.

66. Москалев Ю.И. Минеральный обмен.- M.: Медицина.- 1985,- 288с.

67. Костецкий Э.Я. О возможности синтеза нуклеопротеидов на матрице апатита//ДАН СССР.- 1981.- Т. 260, № 4.- С. 1013-1018.

68. Раменская М.Е. О структурно-механических примесях в кристаллах искусственного апатита // ДАН СССР.- 1985,- Т. 280, № 4.- С. 991-999.

69. Нъюман У.Ф. Минеральный обмен костной ткани.- 1961,- 240с.

70. Касавина Б.С., Торбенко В.П. Жизнь костной ткани,- М.: Наука.- 1979.-176с.

71. Chan Т., Ali Z. Significance of psammoma bodies in body cavity fluids: A cyto-patologic Study // Abstr. 45th Annu. Sci. Meet. Amer. Soc. Cytopatology.- Boston.-1997.

72. Скоблим А.П., Белоус A.M. Микроэлементы в костной ткани.- М.: Медицина,- 1968.- 232с.

73. Франке Ю., Рунге Г. Остеопороз,- М.: Медицина,- 1995,- 300с.

74. Зборовский А.Б., Сидорова Е.А., Цибулина Е.В. и др. Бишофит в лечении больных деформирующим остеоартрозом // Клин, медицина,- 1991.- № 6.- С. 92-94.

75. Сатоскар Р.С., БрандархарС.Д. Фармакология и фармакотерапия.- М.-1986.-300с.

76. Спасов А.А., Оробинская Т.А., Смирнова JI.A. Соли магния в физиологии и патологии:, возможности их применения в медицине // Успехи физиол. наук.-1997.-Т. 28, №2.-С. 79-93.

77. Ершов Ю.А., Плетнева Т.В. Механизмы токсического действия неорганических соединений.- М.: Медицина.- 1989,- 190с.

78. Человек. Медико-биологические данные.- М.: Медицина,- 1977.- 252с.

79. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А и др. Микроэлементозы человека.-М.: Медицина.- 1991.- 496с.

80. Прокопов В.А., Толстопятова Г.В. Алюминий: современные токсиколого-гигиенические аспекты // Врачебное дело.- Киев,- 1996,- № 10-12.

81. Gamier R. Quelles sontles valeurs sanguines normales et toxiques des metaux // Concours med.- 1996.- V. 118, N 23.- P. 1591-1593.

82. Zafar Т., Weaver C., Dunn M. Effect of aluminium on calcium absorbtion and bone strongth // Abstr. Meet. Prof. Res. Sci. "Exp. Biol." New Orlean.- FASEB Journal.-1997,-N 3.- P. 572.

83. Эвенштейн З.М. Избыток алюминия в пище и процессы окостенения // Вра-чеб. дело,- 1976.- № 2.- С. 103-104.

84. Эвенштейн З.М. Применение основного хлорида алюминия при хронических гастритах // Врачеб. дело.- 1973.- № 1.- С. 58-60.

85. Скоблин А.П. Об участии алюминия в процессе регенерации костной ткани при аутопластике // Вопр. восст. хирур., травм, и ортопедии.- 1962,- Т. 8.- С. 1214.

86. Selje Н., Gabbiani G., Tuchweber В. Calciphilaxis: passive transver // Science.-1964.- V. 143.-P. 365-366.

87. Бородин И.Ф. Динамика обмена некоторых элементов в процессе формирования костной мозоли при одиночных и множественных переломах длинных трубчатых костей. В кн.: Актуальные проблемы теоретической и клинической медицины.- Минск.- 1973.- 384с.

88. Comez-Alonso С., Menendes-Rodriguez P. et al. Aluminium-Induced Osteogenesis in Osteopepenic Rats with normal Renal Function // Calcif. Tissue Int.- 1999.- V. 64, N5.-P. 534-541.

89. McKay G., MacnairR. et al. Interactions of orthopaedic metals with an immortalized rat osteoblast celle line // Biomaterials.- 1996,- V. 17, N 13,- P. i 339-1344.

90. AhmadM.,Mc Cartny M, Gromowicz G. An in vitro model for mineralization of human osteoblast // Biomaterials.- 1999.- V. 20, N 3,- P. 211-220.

91. Bellouws C., Hershe N., AubinJ H Calcif. Tissue Int.- 1999,- V. 65, NT.- P. 5965.

92. Perdok W. Crystallographic aspects of calcification // Arch. Oral. Biol. Suppl.-1963,- P. 85-93.

93. Eanes E. Effect of fluoride on mineralization of teeth and bones. In: Shupe L., Peterson H., Leone C. Fluorides. Effect on vegetation animals and humans. Salt Lake City.: Paragon Press.- 1983.-P. 195-198.

94. Боровский E.B., Леонтьев В.К. Биология полости рта.- М.: Медицина.-1991.-304с.

95. Guzelsu Nejat. Effect of in vitri fluoride ion treatmrnt of the mechanical properties of bone tissue // Phosph., Sulfur and Silicon and Relat. Elem.- 1999.- V. 144146,- P. 421-424.

96. Farley J., Wergedall J.,Baylink D. Fluoride directly stimulates proliferation and alkaline phosphotase activity of bone forming cells // Science.- 1983.- V. 222.- P. 330-332.

97. Epstein S. What s new in osteoporosis // South Afr. med. J.- 1974.- V. 48.- P. 338-339.

98. Boivin G., Meunier P. Fluoride salts and bone diseases // Abstr. Int. Soc. Trace Elem. Res. Hum. (ISTERH). 5th Int. Conf.- Lyon. 1998.

99. Тихонов B.H. Аналитическая химия элементов. Алюминий.- М.: Наука.-1971.-66 с.

100. Тихонов В.Н. Аналитическая химия элементов. Магний,- М.: Наука,- 1973.-61с.

101. Шарло Г. Методы аналитической химии: количественный анализ неорганических соединений.-М.: Химия,- 1969.- 1018с.

102. Физико-химические методы анализа. Практ. руководство под ред. В.Б. Алесковского.- JL: Химия.- 1988,- 297с.

103. Азаров Л., БургерМ. Метод порошка в рентгенографии.- М,- 1961.- 364 с.

104. Спектроскопия и рентгенография минералов. Сб. статей,- Новосибирск.: Наука,- 1975.- 92с.

105. Кнубовец Р.Г., Кисловский Л.Д. Исследование анионных замещений в апатитах методом инфракрасной спектроскопии. В кн.: Физика апатита.- Новосибирск.: Наука.- 1975.- С. 63-88.

106. Васильев Е.К, Катаева Г.М., Ущаповская З.Ф. Рентгенометрический определитель минералов.- М.: Наука.- 1974.- 206с.

107. Чалый В.П. Гидроокиси металлов,- Киев.: Наукова думка,- 1972.- 153с.

108. Баличева Т.Г., Лобанева О.А. Электронные и колебательные спектры неорганических и координационных соединений.- Л.: ЛГУ.- 1983,- 120с.

109. Атлас ИК спектров фосфатов: Ортофосфаты. Под ред. В.В. Печковского.-М.: Наука.- 1981.- 242 с.

110. ИЗ. Baumer A., Guilhot В., Gibert R. et al. Detectiondes ions chlore et fluor dans les apatites par spectrometrie infrarouge // C. r. Acad. Sci. Ser. 2. Fasc.2.- 1994,- V. 319, N 2.- P. 193-200.

111. Столповская В.И., Заиин Ю.Н. Структурные особенности малокарбонатных фторгидроксиапатитов по данным инфракрасной спектроскопии. В кн.: Исследование фосфатов кальция физическими методами.- Новосибирск.: Наука,- 1979.- С. 28-33.

112. Ковалев И.П., Титов Е.В. Инфракрасные спектры поглощения некоторых групп природных соединений (атлас спектров).- Харьков.: Изд. гос. университета.- 1966.- 204с.

113. ЕжоваЖ.А., Орловский В.П., Коваль Е.М. Условия совместного осаждения гидроксиапатита кальция, гидроксида алюминия и коллагена аммиаком из водных растворов // Ж. неорг. химии,- 2001.- Т. 46, № 1.- С. 40-44.

114. Литвинов С.Д., Ершов Ю.А. Костные протезы на основе гидроксосолей // Неорганические материалы.- 1995.- Т. 31, № 5,- С. 690-693.

115. Блисковский В.З., Беляков А.Ю. Плотность фосфатов кальция фосфоритов различных типов. В кн.: Исследование фосфатов кальция физическими методами.- Новосибирск.: Наука.- 1979.- С. 43-50.

116. Дэна Дж., Дэна Э., Полак Ч. и др. Система минералогии. Т.2, полутом 2.-М.: ИЛ.- 1954.-589 с.

117. Занин Ю.Н., Кривопуцкая JI.M. Тонкая кристаллическая структура апатитового вещества фосфоритов и ее геологическая интерпретация // Литология и полезные ископаемые.- 1977.- № 3,- С. 78-93.

118. Борнеман-Старынкевич И.Д., Белов Н.В. О карбонат-апатитах // Докл. АН СССР.- 1953.- Т. ХС, № 1.- С. 89-92.

119. Столповская В.И., Архипенко Д.К., Занин Ю.Н. Инфракрасные спектры природных карбонатсодержащих апатитов из фосфоритов фармации коры выветривания. В кн.: Исследование фосфатов кальция физическими методами.-Новосибирск.: Наука.- 1979.- С. 36-43.

120. Чайкина М.В., Никольская Ю.П., Таранцова М.Н. Влияние физико-химических условий образования на состав и структуру фосфатов кальция. В кн.: Исследование фосфатов кальция физическими методами,- Новосибирск.: Наука.- 1979.-С. 8-13.

121. Беллами Л. Инфракрасные спектры сложных молекул,- М.: ИЛ,- 1963.-591с

122. Вайвад А.Я. Магнезиальные вяжущие вещества,- Рига: Зинатне,- 1971.-331с.

123. Kloprogge J. Т., Frpst R.L. Infrared emission spectroscopic study of the dehy-droxylation of synthetic Mg/Al and Mg/Zn/Al-hydrotalcites // Phys. Chem. Phys.-1999,-N 1.- P. 1641-1647.

124. Печковский B.B, Мельникова P.Я. Дегидратация кристаллогидратов трех-замещенного фосфата магния //Ж. неорг. химии.- 1979,- Т.24, № 3,- С. 651-655.