Гидропланшетная терапия и наружная озонотерапия в комплексном лечении ангиопатии нижних конечностей при сахарном диабете 2-го типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.11, кандидат наук Матвеев, Олег Борисович

• Матвеев, Олег Борисович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Матвеев, Олег Борисович

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

РАЗДЕЛ 1. ВОССТАНОВИТЕЛЬНОЕ ЛЕЧЕНИЕ АНГИОПАТИЙ

НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2-ГО ТИПА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Патогенез диабетических ангиопатий и их место в структуре осложнений сахарного диабета

1.2. Методы лечения диабетических ангиопатий

1.3. Физиотерапевтические методы лечения при диабетических ангиопатиях

РАЗДЕЛ 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования обследованных больных

2.2. Методы исследования

2.2.1. Физикальное исследование больных

2.2.2. Функциональные методы исследования больных сахарным диабетом 2-го типа

2.3. Биохимические методы исследования больных сахарным диабетом 2-го типа

2.4. Оценка качества жизни больных сахарным диабетом 2-го типа

2.4.1. Исследование болевого синдрома больных сахарным диабетом 2-го типа

2.4.2. Исследование психического состояния больных сахарным диабетом 2-го типа

2.4.3. Определение качества жизни больных сахарным диабетом 2-го типа

2.5 Лечение в соответствии со стандартами медикаментозной

терапии для больных сахарным диабетом 2-го типа

2.6. Лечения больных сахарным диабетом 2-го типа с ангиопатиями нижних конечностей методом гидропланшетной терапии

2.7. Методика наружной озонотерапии нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2-го типа

2.8. Методика комбинированного применения наружной озонотерапии и гидропланшетной терапии у больных сахарным диабетом 2-го типа

2.9 Методы статистической обработки результатов

исследования

РАЗДЕЛ 3. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ГИДРОПЛАНШЕТНОЙ ТЕРАПИИ И НАРУЖНОЙ ОЗОНОТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ ДИАБЕТИЧЕСКИХ АНГИОПАТИЙ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-ГО ТИПА

3.1. Изменения индекса массы тела у больных сахарным диабетом 2-го типа в процессе лечения

3.2. Изменения физической работоспособности у больных сахарным диабетом 2-го типа в процессе лечения

3.3. Изменения состояния кровотока в нижних конечностях при различных вариантах физиотерапевтического лечения больных сахарным диабетом 2-го типа

3.4. Изменения биохимического статуса при различных вариантах физиотерапевтического лечения больных сахарным диабетом 2-го типа

3.4.1. Динамика уровня гликозилированного гемоглобина больных сахарным диабетом 2-го типа

3.4.2. Динамика показателей липидного обмена больных

сахарным диабетом 2-го типа

3.4.3. Динамика изменений функции эндотелия у больных

сахарным диабетом 2-го типа

3.5. Динамика качества жизни при различных вариантах физиотерапевтического лечения больных сахарным диабетом 2-го типа

3.5.1. Динамика показателей визуально-аналоговой шкалы боли больных сахарным диабетом 2-го типа

3.5.2. Динамика показателей психологического тестирования больных сахарным диабетом 2-го типа

3.5.3. Динамика качества жизни пациентов после проведенного лечения больных сахарным диабетом 2-го типа

РАЗДЕЛ 4. АНАЛИЗ, ОБОБЩЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ

ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ЛИТЕРАТУРНЫХ ИСТОЧНИКОВ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВАШ — визуально-аналоговая шкала

ГГ — гликированный (гликозилированный) гемоглобин

ДА — диабетическая ангиопатия

ИР — инсулинорезистентность

ИССР — индекс сопротивления сосудистого русла

кж — качество жизни

лпи — лодыжечно-плечевой индекс

нк — нижние конечности

нот — наружная озонотерапия нижних конечностей

гпт — гидропланшетная терапия

ПССП — пероральные сахароснижающие препараты

СД2 — сахарный диабет второго типа

СРБ — С-реактивный белок

ссс — сердечно-сосудистая система

УЗДГ — ультразвуковая допплерография

хс — холестерин

ЛПВП — липопротеины высокой плотности

(НП,ОНП) (низкой плотности, очень низкой плотности)

ФР — физическая работоспособность

УЗАС — ультразвуковое ангиосканирование

РВГ — реовазография

дки — дикротический индекс

ди — диастолический индекс

реографический индекс

индекс характеризующий соотношение артериального и венозного кровотока удьтразвуковое исследование

индекс массы тела

индекс сопротивления сосудистого русла

систолическое давление на подколенной артерии

систолическое давление на заднеболынеберцовой артерии

ультразвуковое допплеровское сканирование функция эндотелия

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гидропланшетная терапия и наружная озонотерапия в комплексном лечении ангиопатии нижних конечностей при сахарном диабете 2-го типа»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Сахарный диабет (СД) - одно из самых распространенных эндокринных заболеваний, острейшая медико-социальная проблема, приоритетное направление национальных систем здравоохранения во многих странах [3, 7, 34, 156]. В течение последних десятилетий СД, наряду с сердечно-сосудистыми и онкологическими заболеваниями, становится все более распространенной патологией и приобрел масштабы «неинфекционной эпидемии» [54, 130, 136, 145]: число болеющих СД удваивается каждые 12-15 лет. В настоящее время около 285 миллионов человек в мире страдают СД, каждый год количество больных увеличивается на 5-7%, и к 2030 г., как ожидается, этот показатель достигнет 438 миллионов [85]. Прослеживается тенденция к увеличению числа больных этим недугом во всех странах, главным образом, связанная с инсулиннезависимым типом диабета [89, 115].

В Украине распространенность СД составляет 2,4% (при этом фактическая распространенность в 3-4 раза выше). Частота СД составляет 12% у людей до 50 лет и более 10% - старше 65 лет. При этом 90-95% составляет СД 2-го типа (СД2) [114]. СД может возникать в любом возрасте, для него характерны ранняя инвалидизация и высокая смертность больных вследствие развития осложнений [124, 131]. Это обстоятельство ставит СД в ряд заболеваний с высокой социальной значимостью.

Несмотря на то, что сегодня уже получены ответы на главные вопросы диабетологии в отношении тактики лечения и предупреждения осложнений, СД остается серьезной проблемой еще и потому, что оказывает выраженное негативное влияние на повседневную жизнь пациентов. Для человека, страдающего СД, важно то, в какой степени это заболевание влияет на его физическое, эмоциональное и социальное благополучие, то есть на качество

жизни [54]. Оценка качества жизни (КЖ) становится обязательным требованием современной медицины при многих, прежде всего, хронических заболеваниях. КЖ в целом и удовлетворенность лечением являются важными параметрами при оценке эффективности и безопасности любого метода лечения. СД, с учетом сложного режима контроля и лечения, а также многочисленных острых и хронических осложнений, оказывает выраженное воздействие на КЖ [53].

В настоящее время под СД понимают гетерогенный синдром, обусловленный абсолютным или относительным дефицитом инсулина, который вызывает нарушение углеводного и других видов обмена. Это приводит к нарушению всех функциональных систем организма, включая микро и макрососудистые поражения, другие патологические изменения в органах и тканях [5, 7].

В современной диабетологии наиболее актуальной и сложной является проблема диабетических ангиопатий (ДА). Поражение сосудов нижних конечностей (НК) у больных СД с последующим развитием гангрены, приводящей к ампутации - одно из наиболее тяжелых, инвалидизирующих проявлений диабета [145, 150, 153].

В связи с этим, актуальность исследования ДА НК не вызывает сомнений и является основой для разработки патогенетической терапии и предупреждения гангрен и ампутаций. Комплексное изучение ранних стадий развития ДА невозможно без учета особенностей гетерогенности СД, значения микрососудистых нарушений и характера компенсации диабета.

Следовательно, разработка современной концепции патогенетической терапии ДА НК, предупреждающей развитие гангрены, возможна только на основании комплексного изучения различных сторон метаболизма на всех стадиях заболевания с учетом типа и длительности СД, особенности его клинического течения и функционального состояния сосудов, проводимого противодиабетического лечения, а также компенсации СД. Этим обусловлена необходимость поиска новых подходов к лечению и профилактике

сосудистых поражений НК у больных СД. Небольшое число работ по вопросам особенностей физиотерапевтического лечения ДА НК, а также большая распространенность этих поражений, побудили нас к проведению настоящего исследования.

Осложнения СД приводят к ранней инвалидизации и летальности, обусловленной, прежде всего, сосудистыми осложнениями [1, 8, 163]. Патогенез их настолько сложен, что МКБ X пересмотра выносит их в отдельную группу заболеваний (179.2 - диабетическая периферическая ангиопатия). Риску возникновения патологии нижних конечностей подвержены 75% людей, страдающих СД. Риск гангрены при СД в 20 раз выше, чем без него [24, 41]. Реальная угроза ампутации конечности при СД в 15-40 раз чаще по сравнению с лицами, не страдающими этим недугом, и составляет 50-70% общего количества всех нетравматических ампутаций [140, 149]. В России ежегодно по поводу ДА выполняется 17 тысяч ампутаций. Частота госпитализаций больных СД в 2 раза больше, чем среди больных ангипатиями без сахарного диабета 2 - типа [108, 144].

ДА встречаются у 90-97% пациентов с СД, особенно сейчас, когда значительно выросла продолжительность жизни [4, 21, 132]. Они же обусловливают летальность 60-85% диабетиков 2 типа. Судьба людей, перенесших "большую" ампутацию, незавидна: послеоперационная летальность достигает 25% [142]. 33% больных, перенесших ампутацию, умирает в течение года, а 68% - в течение 5 лет [150]. У 50-70% больных развиваются гнойно-некротические изменения в оставшейся конечности, что является показанием к ее ампутации [153]. Приблизительно 50% больных после первой ампутации на уровне бедра или голени теряют подвижность или способны к передвижению только в пределах квартиры [160].

Ампутации обходятся дороже, чем все остальные методы лечения! Высокая ампутация стоит 40-45 тыс долларов США в первый год, а реабилитационные мероприятия (восстановление подвижности, протезирование) удваивают стоимость [137]. Общая сумма, которую тратят

США, на больных с ампутациями при СД, составляет более 4,3 миллиардов долларов США [102, 131].

И самое главное: 85% ампутаций можно предотвратить за счет лечения и профилактики на ранней стадии заболевания [21, 33, 35, 78].

Одной из основных задач программ в области борьбы с осложнениями СД являются совершенствование методов реабилитации больных с этой патологией, разработка и внедрение высокотехнологичных методов лечения заболевания и его осложнений, а также реализация и внедрение методик, направленных на предупреждение развития и прогрессирования осложнений у больных при СД [9].

Прогноз заболевания во многом определяется характером сосудистых осложнений, представляющими собой генерализованное поражение как сосудов мелкого (микроангиопатия), так среднего и крупного калибра (макроангиопатия) [10]. Изменения мелких сосудов носят специфический для СД характер, а поражение крупных сосудов рассматривают как ранний и агрессивный атеросклероз.

В соответствии концепцией о снижении заболеваемости, инвалидности и смертности населения при СД, а также увеличении продолжительности и улучшении КЖ больных, страдающих этим заболеванием, одной из приоритетных задач здравоохранения является комплексное использование методов физиотерапевтического и бальнеотерапевтического лечения [1, 6, 26]. Эти методы немногочисленны, данных, свидетельствующих о длительности эффекта от применения комплексного подхода, мало [27, 28, 32]. Существующие работы не описывают некоторых мероприятий, стимулирующих саногенетические процессы, касающихся универсального влияния физических факторов на эти механизмы, в т.ч. на гемоциркуляцию [30,49, 58].

Для повышения эффективности лечения ДА НК методики, используемые в последнее время, требуют усовершенствования, чему

способствует появление новых технологических возможностей физиотерапевтической аппаратуры.

Учитывая, что реабилитационный этап может быть очень важным в лечении и профилактике СД и его осложнений [31, 59, 72], остается актуальным интеграция физиотерапевтических методов в программы лечения осложненного СД2 [74, 80, 82].

Связь работы с научными программами, планами, темами. Работа выполняется в рамках темы «Использование физиотерапевтических факторов и ЛФК с учетом конституционального и генетического полиморфизма для повышения эффективности адаптации и реабилитации», которая является открытой темой кафедры лечебной физкультуры и спортивной медицины, физиотерапии с курсом физического воспитания Крымского государственного медицинского университета имени С.И. Георгиевского (номер госрегистрации 011011003984).

Цель исследования - обосновать эффективность комбинированного лечения с применением гидропланшетной терапии и наружной озонотерапии у больных с диабетическими антипатиями нижних конечностей при СД2 в комплексном восстановительном лечении и реабилитации.

Для достижения поставленной цели определены следующие задачи:

1. Изучить особенности клинического течения диабетической ангиопатии нижних конечностей, состояние углеводного обмена и показатели гемодинамики нижних конечностей у больных с диабетическими ангиопатиями нижних конечностей на фоне СД2.

2. Изучить влияние наружной озонотерапии на состояния углеводного, липидного обмена, динамику массы тела, состояние кровотока в нижних конечностей в комплексе лечения у больных с диабетическими ангиопатиями нижних конечностей на фоне СД2.

3. Изучить влияние гидропланшетной терапии на состояние углеводного, липидного обмена, динамику массы тела, состояние кровотока в

нижних конечностях в комплексе восстановительного лечения у больных с диабетическими ангиопатиями нижних конечностей на фоне СД2;

4. Изучить влияние комбинированного использования наружной озонотерапии и гидропланшетной терапии на углеводный, липидный обмен, динамику массы тела, состояние кровотока в нижних конечностях в комплексе лечения у больных с диабетическими ангиопатиями нижних конечностей на фоне СД2.

5. Оценить отдаленные результаты восстановительного лечения у больных с СД2 с использованием наружной озонотерапии и гидропланшетной терапии по гемодинамическим и метаболическим параметрам и качеству жизни.

Объект исследования - сахарный диабет 2-го типа с ангиопатиями нижних конечностей

Предмет исследования — динамика состояние углеводного и липидного обмена, кровотока нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2-го, эффективность применения наружной озонотерапии и гидропланшетной терапии в восстановительном лечении больных сахарным диабетом 2-го типа.

Методы исследования - общеклинические (для оценки степени снижения болевого синдрома), физиометрические (масса тела, рост, физическая работоспособность), инструментальные (ультразвуковая доплерография, реовазография), биохимические (показатели липидного и углеводного обмена), статистические (для обработки , полученных результатов).

Научная новизна полученных результатов. Впервые дано научное обоснование эффективности отдельного и комбинированного применения наружной озонотерапии и гидропланшетной терапии в комплексном восстановительном лечении больных с диабетическими ангиопатиями нижних конечностей.

Выявлено, что положительный эффект наружной озонотерапии и гидропланшетной терапии в комплексном лечении больных с диабетическими ангиопатиями нижних конечностей реализуется через уменьшение клинических проявлений заболевания, снижение среднего уровня гликированного гемоглобина (ГГ), что способствует увеличению количества больных с компенсированными и субкомпенсированными формами СД2 и вызывает положительные изменения макро- и микроциркуляторного русла нижних конечностей, изменения массы тела, физической работоспособности (ФР), психологического статуса больных.

Впервые показано, что преимущественным объектом влияния наружной озонотерапии является макроциркуляция нижних конечностей, а при гидропланшетной терапии - микроциркуляторное русло.

Доказано, что сочетание наружной озонотерапии и гидропланшетной терапии оказывает выраженное воздействие на сосудистые осложнения СД по сравнению с их раздельным использованием.

Показано, что восстановительное лечение с комбинированным применением наружной озонотерапии и гидропланшетной терапии улучшает качество жизни больных СД 2-го типа по сравнению с их отдельным использованием.

Практическая значимость полученных результатов. Выявлены особенности клинического течения диабетической ангиопатии нижних конечностей, состояния углеводного обмена и показателей гемодинамики нижних конечностей у больных с диабетическими ангиопатиями нижних конечностей при СД 2-го типа.

В лечебную практику восстановительной терапии ангиопатий нижних конечностей у больных СД 2-го типа внедрены новые методы физиотерапевтического лечения - озонотерапия и гидропланшетная терапия. Обосновано их отдельное и комбинированное применение. Наружное применение озонотерапии и гидропланшетной терапии позволяет существенно уменьшить клинические проявления диабетических ангиопатий

нижних конечностей и повысить качество жизни больных в отдаленном периоде.

Результаты исследования внедрены в практику лечебной работы: санатория им. H.H. Бурденко (г. Саки), санатория им. Н.К. Крупской (г. Евпатория); КРУ «Республиканский клинический госпиталь ветеранов и инвалидов войны» (г. Симферополь); университетской клиники ГУ «Крымский государственный медицинский университет имени С.И. Георгиевского» (г. Симферополь). Научные разработки и материалы диссертации используются в учебном процессе и научной работе кафедры лечебной физкультуры и спортивной медицины, физиотерапии с курсом физвоспитания и кафедры физиотерапии ФПО ГУ «Крымский государственный медицинский университет имени С.И. Георгиевского».

Личный вклад соискателя. Диссертация является самостоятельной работой, в которой автор лично выполнил патентный и литературный поиск. Вместе с научным руководителем сформулированы цель и задачи исследования, обсуждены и сформулированы выводы и практические рекомендации. Самостоятельно проведено формирование клинических групп исследования, апробация методик и все клинические исследования, статистическая обработка данных, обобщения результатов и оформление работы.

Изучение показателей биохимического статуса проведено в ЦНИЛ ГУ «Крымский государственный медицинский университет имени С.И. Георгиевского» и в лаборатории КРУ «Клинический госпиталь инвалидов и ветеранов войны». УЗДГ и исследования ФР проведены в КРУ «Клинический госпиталь инвалидов и ветеранов войны».

Апробация результатов диссертации. Основные положения работы были апробированы на следующих международных и региональных научно-практических конференциях, симпозиумах и съездах: VII Международная научно-практическая конференция "Современные проблемы курортно-рекреационной деятельности и технологии восстановительного лечения в

условиях глобализации", посвященная 200-летию курортов Крыма (г. Ялта, 2007 г.); II съезд физиотерапевтов, курортологов и медицинских реабилитологов «Основные направления развития курортного дела в современных условиях» (г. Ялта, 2008 г.); Всеукраинская научно-практическая конференция «Пелоидотерапия и медицинская реабилитация» (г. Евпатория, 2011 г.); XI, XII конгрессы физиотерапевтов и курортологов АР Крым (г. Евпатория, 2012, 2013 г.г.); Всеукраинская научно-практическая конференция «Актуальные проблемы, современные аспекты и методология грязелечения» (г. Евпатория, 2013 г.); Научная конференция «Научные чтения врачей Евпаторийского курорта Acta Evpatorica-2013» (г. Евпатория 2013г.); IV международная научно-практическая конференеция «Спорт в нашей жизни: проблемы физического воспитания и лечебной физкультуры» (г. Луганск, 2013 г.); III Всеукраинский съезд специалистов по спортивной медицине и лечебной физкультуре «Человек, спорт и здоровье - 2013» (г. Киев, 2013 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 19 научных работ, из них 5 статей в специализированых медицинских научных изданиях Украины, из которых 1 включено в Российский индекс цитирования (РИНЦ) на базе Научной электронной библиотеки eLIBRARY.RU, 14 - тезисы докладов на научных конференциях и съездах.

РАЗДЕЛ 1

ВОССТАНОВИТЕЛЬНОЕ ЛЕЧЕНИЕ АНГИОПАТИЙ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2-ГО ТИПА

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Патогенез диабетических ангиопатий и их место в структуре осложнений сахарного диабета

В последнее время отмечается рост распространенности заболеваемости СД2, особенно в промышленно развитых странах, где на долю этого заболевания приходится 5-6% населения, и эта цифра имеет тенденцию к увеличению, что в первую очередь, проявляется в возрастных группах старше 40 лет [115]. Это происходит в основном за счет прироста больных, страдающих СД2. По данным Американской диабетической ассоциации, распространенность СД в США среди взрослого населения в 1995 г. составляла 7,4%, а к 2025 г. она увеличится на 9% [130]. Расчеты показывают, что в случае увеличения средней продолжительности жизни населения до 80 лет количество больных СД2 будет превышать 17% от всей численности населения [133].

Согласно определению [7], СД2 - нарушение углеводного обмена, вызванное преимущественно инсулинорезистентностью (ИР) и относительной инсулиновой недостаточностью или преимущественным дефектом секреции инсулина с ИР.

Как уже отмечалось, СД достиг в мире эпидемических показателей. Несмотря на то, что у многих диабетиков обнаруживаются различные нарушения состояния здоровья, связанные с микроангиопатией, основной причиной высокой инвалидизации и летальности являются макроангипатии, в частности сердечно-сосудистые заболевания. Так, по данным разных

авторов [156, 160], среди пациентов с первичным инфарктом миокарда в 25% случаев определяется вновь выявленный СД2. Исследование последних лет [138, 161] показывали, что при СД2 сердечно-сосудистые заболевания протекают в субклинической форме, а первая их клиническая манифестация появляется в виде инфаркта миокарда, инсульта или диабетической гангрены.

Сердечно-сосудистая смертность среди больных СД2 в 3-4 раза выше, чем среди лиц, не имеющих метаболических нарушений [57, 62, 63, 170]. Предполагают, что в основе ускоренного атерогенеза и высокой летальности от ИБС у больных СД2 может лежать ИР и сопутствующая ей гиперинсулинемия [9]. Гиперинсулинемия вносит весомый вклад в развитие и прогрессирование атеросклероза у больных СД2. Проведено крупное исследование IRAS, целью которого было оценить взаимосвязь между ИР и сердечно-сосудистыми факторами риска в популяции лиц без СД и больных СД2 [74]. В результате исследования была выявлена четкая прямая зависимость между степенью ИР и выраженностью абдоминального ожирения, атерогенностью липидного спектра крови, активацией системы коагуляции, а также толщиной стенки сонной артерии у больных СД2.

Остается дискутабельным вопрос о первичности и вторичности патогенеза ангиопатий по отношению СД, т.е. являются ли ангиопатии поздними осложнениями или же проявлениями заболевания. Исследованиями биоптатов икроножных мышц, было показано, что четко выявляется утолщение базальной мембраны у лиц с предиабетом, т.е. за несколько лет до манифестации нарушений углеводного обмена [82, 129]. На основании этого некоторые исследователи считают, что микроангиопатии генетически обусловлены, и обосновывают представление о микроангиопатиях как о проявлении диабета, а не о его позднем осложнении [8, 9]. Тот факт, что не у всех больных диабетом развиваются ангиопатии, свидетельствует об их генетической предопределенности. С другой стороны, хорошо известно, что микроангиопатии встречаются при СД и отсутствуют

при других заболеваниях, связанных с патологией сосудов. Это позволяет считать, что сосудистые нарушения являются поздними осложнениями СД [10, 110].

ДА НК являются одним из проявлений генерализованных сосудистых поражения при СД. Этот термин объединяет специфические для СД поражения сосудов и имеет типичную патоморфологическую картину: утолщение базальной мембраны капилляров, пролиферацию эндотелия и отложение в стенке сосудов ШИК-положительных субстанций. ДА НК представляют собой определенный этап в эволюции долго существующего нарушения обмена веществ [141].

Патогенез ДА многофакторный [65, 92]. Основным пусковым механизмом ДА НК являются нарушения обмена веществ и генетические факторы. Дальнейшее прогрессирование обусловлено нарушениями нейро-гуморальной регуляции, гемореологии, оксигенации тканей, гиперпродукции контринсулярных гормонов и триггеров оксидантного стресса, а также аутоиммунными нарушениями. В патогенезе ангиопатий условно участвуют два основных фактора - внутренний и внешний.

Внутренним фактором следует считать генетическую предрасположенность. В последнее время даже сформировалась генетическая теория ДА НК, поскольку не всегда их возникновение можно объяснить только метаболическими нарушениями: наличие значительных сосудистых проблем при легком течении СД, несоответствие тяжести ДА НК степени нарушения обмена глюкозы, а иногда полное отсутствие ДА НК при длительном заболевании и пр. [9].

Для реализации генетической предрасположенности развития ДА НК необходимо участие внешних факторов, в роли которых выступают в первую очередь гипергликемия и связанный с ней каскад нарушений. Эта точка зрения подтверждается наличием сосудистых и метаболических поражений у родственников больных СД и наличием у них антигенов системы НЬА [10].

О роли генетических факторов в патогенезе ДА НК говорит и одинаковое состояние микроциркуляторного русла у однояйцовых близнецов с СД [8].

Кроме того, у 17% больных СД2 выявлены И-аллели, прилегающие к гену инсулина и играющие роль в развитии макроангиопатий, т.к. при их наличии частота атеросклероза значительно выше. В ряде работ была продемонстрирована генетическая связь между СД2 и атеросклерозом [7].

Без участия внешних факторов невозможна реализация генетической предрасположенности к ДА. Несмотря на общие механизмы патогенеза макро- и микроангиопатий при СД, клинические и патоморфологические характеристики этих поражений различны. Атеросклероз, который значительно чаще встречается при СД, также развивается как результат взаимодействия нескольких факторов риска, к которым относятся дислипидемия, ИР и гиперинсулинемия, гипертензия, повышенная агрегация тромбоцитов, повышение свертываемости крови, снижение фибринолиза, нарушение функции эндотелия сосудов. Характеристика поражения сосудов крупного и среднего калибра при СД (макроангиопатия) практически не отличается от атеросклеротического, которое имеет место и у больных без диабета, за исключением того, что указанное поражение сосудов у больных диабетом встречается на 8-10 лет раньше, чем у не страдающих СД [8,42].

Для СД2 характерна постпрандиальная гиперлипидемия, патогенез которой еще полностью не раскрыт. Как показали исследования [107], у больных СД снижен постпрандиальный уровень липопротеиновой липазы и имеет место снижение ее стимуляции инсулином в жировой ткани. Наряду с этим показано [9], что при СД происходит комплексирование липопротеиновой липазы с остаточными частицами липопротеинов, содержащих большое количество триглицеридов, и перенос этих поверхностных компонентов липопротеинов к ЛПВП. Это также приводит к снижению активности липопротеиновой липазы и в конечном итоге к уменьшению рецептор-опосредованного клиренса остаточных частиц

различных липидов. Т.о., постпрандиальная гиперлипидемия может являться одним из важных атеротогенным фактором при СД2 [107].

В механизмах сосудистой патологии при СД2 участвуют и другие факторы. Различными исследованиями показано, что СД сопровождается дисфункцией эндотелия сосудов, и последний теряет способность к синтезу вазодилататоров [38, 41, 45, 57]. Наряду со снижением концентрации вазодилататоров отмечается достоверное увеличение уровня вазоконстрикторов и прокоагулянтов [62, 63]. Поддержание нормальной скорости кровотока и состояния тонуса сосудистой стенки координируется несколькими системами организма, в том числе функцией эндотелия сосудов. Так, нарушение функции эндотелия сопровождается изменениями в содержании эндотелинов, тканевого активатора плазминогена и оксида азота (N0), являющихся мощными вазодилататорами [70].

Длительная гипергликемия, стимулируя полиоловый путь обмена глюкозы, приводит к истощению содержания в эндотелиальных клетках глютатиона и КАБРН. Последний является облигатным кофактором как эндотелиальной ЫО-синтетазы, так и глютатиона, являющегося мощным тканевым антиоксидантом. Кроме того, гипергликемия способствует увеличению активности диацилглицерина и протеинкиназы С, которые, ингибируя эндотелиальную 1\Ю-синтетазу, также снижают образование оксида азота. Хроническая гипергликемия увеличивает количество ГГ и других продуктов конечного гликозилирования [11], что, как известно, является одним самых важных факторов в патогенезе сосудистых осложнений диабета. Конечные продукты гликозилирования снижают доступность или "гасят" активность оксида азота, являются еще одним дополнительным фактором нарушения функции эндотелия. Я. Hogikyan с соавт. (цит. по [10]) впервые идентифицировали ухудшение специфической эндотелий-зависимой вазодилатации у больных СД2.

В последние годы особое значение в патогенезе ДА НК придается также гемореологическим нарушениям, которые существенно меняют

микроциркуляцию и более выражены при СД2 [80]. Основными факторами, которые определяют изменения реологических свойств крови, с точки зрения некоторых авторов [122, 123], являются вязкость крови, включая гиперкоагуляционный синдром, а также морфологические факторы сосудистой стенки и геометрии сосудистого русла.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Матвеев, Олег Борисович, 2014 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. - 4-е издание, дополненное. - Москва, 2009. - 48 с.

2. Алмазова И.И. Дислипидемии и их коррекция у больных стенокардией в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа: автореф. дис ...канд.мед.н.: спец. 14.00.05 - «Внутренние болезни» / И.И. Алмазова. -М., 2007.-20 с.

3. Аметов А.С. Современные подходы к управлению сахарным диабетом 2-го типа (обзор) / А.С. Аметов, Е.В. Карпова, Е.В. Иванова // Тер. архив. - 2009. - №10. - С.20-21.

4. Арутюнов Г.П. Сахарный диабет и атеросклероз. Какова оптимальная стратегия сдерживания атеросклеротического процесса? / Г.П. Арутюнов // Сердце. — 2004. — Т. 3, № 1. — С. 36-40.

5. Атанов Ю.П. Диабетическая ангиопатия нижних конечностей / Ю.П. Атанов, А.А. Шамычкова // Рус.мед.ж. - 2001. - №5. - С. 12-16.

6. Байдельдинова Б.Г. Применение низкоинтенсивного лазерного излучения при диабетической ангиопатии нижних конечностей / Б.Г. Байдельдинова // Терапевтический вестник. — 2010. - №3. - С. 86-87.

7. Балаболкин М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин. - М.: Медицина, 2000. - 672 с.

8. Балаболкин М.И. Микроангиопатия как одно из сосудистых осложнений сахарного диабета / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Consilium medicum. - 2000. - №5. - С. 215-220.

9. Балаболкин М.И. Патогенез и профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета / М.И. Балаболкин, В.М. Креминская // Тер.архив. - 1999. - №10. - С. 5-12.

10. Балаболкин М.И. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Кардиология. - 2000. - №10. - С. 74-87.

11. Балаболкин М.И. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова // Проблемы эндокринологии. - 2000. - № 5. - С. 29-34.

12. Баранцевич Е.Р. Оценка микроциркуляции у больных с диабетической полиневропатией / Е.Р. Баранцевич, Е.С. Алексеева // Труды научно-практической конференции «Методы исследования регионарного кровообращения и микроциркуляции в клинике». - СПб. — 2004. - С. 10-11.

13. Бар-Ор О. Здоровье детей и двигательная активность: от физиологических основ до практического применения / О. Бар-Ор, Т. Роуланд; пер. с англ. И. Андреева. - К.: Олимп, лит., 2009. - С. 261-277.

14. Белоцерковский З.Б. Эргометрические критерии физической работоспособности у спортсменов / З.Б. Белоцерковский. - М.: Советский спорт, 2005. - 312 с.

15. Белянин И.И. Биологические и лечебные свойства озона: Авторизированный аналитический обзор. - М.: ТОО «Фирма БЛОК», 1998. -16с.

16. Боголюбова Ж.В. Исследование противодиабетической активности мексидола / Ж.В. Боголюбова, В.И. Инчина // Естественно-технические исследования: теория, методы, практика (Межвуз. сборник научных трудов) Вып. II. - Саранск. 2002. - С. 84.

17. Бондарь И.А. Окислительная модификация белков при диабетических микроангиопатиях / И.А. Бондарь, В.В. Климонтов, И.А. Поршенников // Сахарный диабет. - 2001. - №3. - С. 50-55.

18. Бреговский В.Б. Применение сулодексида при облитерирующем атеросклерозе у больных сахарным диабетом / В.Б. Бреговский, А.Г. Залевская // Проблемы эндокринологии. - 1998. - №4. - С. 16-18.

19. Бутилин В.Ю. Современные подходы к воздействию на оксидантный стресс при сахарном диабете /В.Ю. Бутилин, Д.В. Кириенко, О.В. Щербак // IX Рос. нац. конг. «Человек и лекарство»: Тез. докл. М., 2002.

- С. 73.

20. Варгатий С.Я. Патогенетичш аспекта зниження толерантност1 до 4нзичних навантажень у хворих на цукровий д1абет: автореф. дис. на здобуття наук, ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.14 "Ендокринолопя" / С.Я. Варгатий. - К., 2005. - 21 с.

21. Василюк С.М. Синдром д1абетично'1 стопи / С.М. Василюк. -1вано-Франювськ, 2005. -210 с.

22. Використання магштолазероультразвуковоГ Tepaniï в комплексному л1кування цукрового д1абету: метод.реком. - Кшв, 2007. - 28 с.

23. Возможности динамической магнитотерапии при нарушении микроциркуляции у детей и подостков с схарным диабетом 1-го типа /[Н.В. Болотова, Н.В. Николаева, Т.В. Головачева и др.] // Педиатрия. - 2008. -2008.-Т. 87, №1.-С. 79-83.

24. Волкова C.B. Комплексное лечение больных с диабетической ангиопатией нижних конечностей / C.B. Волкова, H.H. Лазаренко, М.Ю. Герасименко // Физиотерапия, бальнеология, реабилитация. - 2008. - №5 - С. 19-22.

25. Волкова C.B. Комплексное лечение больных с диабетической ангиопатией / C.B. Волкова, H.H. Лазаренко, М.Ю. Герасименко // Медицина и качество жизни. - 2009. - №2 - С.31-32.

26. Волкова C.B. Многоканальная электромиостимуляция и гипербарическая оксигенация в комплексном лечении больных с диабетической ангиопатией: автореферат дис....канд.мед.н. по спец. 14.00.51

- «Восстановительная медицина, лечебная физкультура и спортивная медицина, курортология и физиотерапия» / C.B. Волкова. - Москва, 2009. -18 с.

27. Волотовская A.B. Физические факторы в лечении сахарного диабета и его осложнений: уч.-метод, пособие / A.B. Волотовская, JI.E. Козловская. - Минск, БелМАПО, 2011. - 26 с.

28. Гавловский А. Д. Роль физиотерапии в реабилитации больных сахарным диабетом с диабетической ангиопатии нижних конечностей на санаторно этапе / А.Д. Гавловский, Л.Я. Грицак // «Болезни цивилизации и медицинская практика»: тезисы докладов Южно-Украинской научно-практической конференции (Одесса, 11 апреля 2007 г.). — Одесса: Шефмайстер, 2007 .- С. 23.

29. Гавловский А.Д. Санаторно-курортное лечение больных сахарным диабетом на курорте Миргород / А.Д. Гавловский // Проблемы экологии и медицины. — 2008 . - Т. 12, № 5-6. — С. 10-12.

30. Гавловский А.Д. Эффективность комплексного санаторно-курортного лечения больных диабетической ангиопатией нижних конечностей с применением пневмопрессинга: автореф. дис.... канд.мед.н.: спец. 14.01.33 - «Медицинская реабилитация, физиотерапия и курортология» / А.Д. Гавловский. - Одесса, 2010. - 24 с.

31. Гавловский А.Д. Эффективность лечения диабетической ангиопатии нижних конечностей у больных сахарным диабетом на санаторном этапе / А.Д. Гавловский // Медицинская реабилитация, курортология, физиотерапия. — 2009. — №1 (57). — С. 16-18.

32. Гавловский А.Д. Лечение больных сахарным диабетом с диабетической ангиопатией нижних конечностей на курорте Миргород / А.Д. Гавловский // Вестник проблем биологии и медицины. — 2009. — Вып.1. — С. 58-61.

33. Горобейко М.Б. Визначення ефективнос™ ультразвукового дебридменту для мюцевого л1кування ран без активного шфекцшного процесу за критично! ¡шемн у хворих i3 синдромом д1абетично1 стопи / М.Б. Горобейко // Х1рурпя Украши. - 2014. - №1. - С. 82-86.

34. Дедов И.И. Диабетическая стопа / И.И. Дедов, О.В. Удовиченко,

Г.Р. Галстян. - М.: Практическая медицина, 2005. - 176 с.

35. Демидов Ю.И. Газообмен, метаболизм и физическая работоспособность у больных сахарным диабетом 1-го типа: авторе.дис... д.мед.н.: спец. 14.00.05 - «Внутренние болезни», 14.00.03 -«Эндокринология» / Ю.И. Демидов. - М., 2009. - 32 с.

36. Джанашия П.Х. Варианты коррекции нарушений липидного обмена у больных сахарным диабетом 2-го типа / П.Х. Джанашия, Е.Ю. Мирина // Международный эндокринологический журнал. - 2008. - №5(17). -С. 38-41.

37. Джанелидзе Т.Т. Сравнительная оценка влияния комплексного лечения с применением озонотерапии на качество жизни у больных с диабетической нейропатией / Т.Т. Джанелидзе // Проблеми сучасноТ медично! науки та освгги. - 2009. - № 2. - С. 80-82.

38. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности / B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, А.П. Сандомирская. - РМЖ - 2002. - №1. - С. 11-16.

39. Д1агностика та л1кування ураження мапстральних артерш нижшх кшщвок у хворих на цукровий д!абет / [Гупало Ю.М., Павлючик A.B., Макаренко ГЛ., Слободянюк I.M] // Кшшчна xipypm. - 2001. - №8. - С. 8-10.

40. Доборджгинидзе JI.M. Особенности диабетической дислипидемии и пути ее коррекции: эффект статинов / JI.M. Доборджгинидзе, H.A. Грацианский H.A. // Проблемы эндокринологии. -2000. - №6.-С 35-40.

41. Дышлюк В.Ф. Лечение диабетических ангиопатий / В.Ф. Дышлюк, В.И. Корчинский // Юпшчш та експериментальш дослщження. -2007. - №5.-С. 164-166.

42. Ефимов A.C. Диабетические ангиопатии: этиология и патогенез / A.C. Ефимов, H.A. Зуева, H.A. Скробонская // Лжи УкраТни. - 2004.- Т.44, № 11- С.36-38.

43. Жидков С.А. Комплексное лечение осложнений диабетических

ангиопатий — актуальная проблема высоких ампутаций / С.А. Жидков, Ю.В. Кузьмин, Д.В. Гомбалевский // Медицинские новости. - 2004. - №4. - С. 1317.

44. Жижин К.С. Медицинская статистика / К.С. Жижин. - Ростов н/Д: Феникс, 2007. - 160 с.

45. Заремба B.C. Корекщя ендотел1ально1 дшфункци у хворих i3 синдромом д!абетично1 стопи за допомогою озонотераш1 / B.C. Заремба // Шпитальна xipypim - 2008. - №3. - С. 41-44.

46. Застосування алпростану в лнсуванш атеросклеротичного ураження нижшх юнщвок в стадн критично! inieMii / [В.Г. Мшалов, В.М. Селюк, В.А. Червяк, Н.Ю. Лггвшова] // Юишчна xipypm. - 2001. - №8. - С. 66-67.

47. Значимость УЗДГ нижних конечностей у больных сахарным диабетом на санаторно этапе восстановительного лечения / [М.Л. Кирилюк, Е.В. Чехлов, А. Д. Гавловский, А .Я. Мандрыка] // Вестник физиотерапии и курортологиы. — 2008. - №2 (14). — С. 154.

48. Золотова Н.Б. Лазеротерапия при диабетических ангиопатиях нижних конечностей / Н.Б. Золотова, В.П. Золотницкая // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. - 2009. - №4. - С. 40-41.

49. Зубкова С.Т. Физиотерапия, бальнеология, фитотерапия и гомеопатия в лечении эндокринных заболеваний / С.И. Зубкова, И.З. Самосюк, Е.В. Зубкова. - К., Мединтех, 2001. - 164 с.

50. Иванченко С.А. Современное обоснование применения озона в медицине / С.А. Иванченко // Врачебное дело. - 1998. - №3. - С. 40-41.

51. Идов И.Э Аспекты применения озона в медицине / И.Э. Идов // Анестезиология и реаниматология. - 1999. - № 1. - С. 90-94.

52. Кабаков Б.О. Динамка показниюв ультразвукового дослщження за pi3HHX вщцв знеболювання у пащенпв при оюиозуючш хвороб1 артерш нижшх юнщвок / Б.О. Кабаков // Юншчна х1рурпя. - 2013. - №8. - С. 37-40.

53. Качество жизни пожилых больных с синдромом диабетической

стопы / [М.Д. Дибиров, Д.Г. Киртадзе, С.А. Терещенко и др.] // Клин, геронтология. - 2007. - №5. - С. 12-14.

54. Качество жизни при сахарном диабете: определение понятия, современные подходы к оценке, инструменты для исследования / [Шишкова Ю.А., Суркова Е.В., Мотовилин О.Г., Майоров А.Ю.] // Сахарный диабет.-2011.-№3.

55. Келейников С.Б. Ангиопротекторные свойства мексидола / Келейников С.Б., В.И. Инчина, О.В. Зорькина // VII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». - М., 2000. - С. 45.

56. Кесиди Е.Г. Пелоидотерапия в комплексном курортном лечении больных сахарным диабетом с диабетическими ангиопатиями нижних конечностей: автореф. дис... канд.мед.н. по спец. 14.00.51 «Восстановительная медицина» / Е.Г. Кесиди. - Пятигорск, 2007. - 20 с.

57. Киприна Е.С. Лабораторные маркеры эндотелиальной дисфункции в прогнозировании неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных острым коронарным синдромом, подвергшихся чрескожным коронарным вмешательствам: автореф....канд.биол.н.: спец. 14.03.10 - «Клиническая лабораторная диагностика», 14.01.05 — «Кардиология». - М., 2011. - 20 с.

58. Кирилюк М. Л. Санаторно-курортное лечение диабетической ангиопатии нижних конечностей. Обзор / М.Л. Кирилюк, Л. Я. Грицак, А. Д. Гавловский // Медицинская реабилитация, курортология, физиотерапия. — 2007 .- Т.З (51). —С. 35-42.

59. Кирилюк М. Л. Состояние гемодинамики нижних конечностей в больных сахарным диабетом с различным стажем заболевания, поступающих на санаторный этап восстановительного лечения / М.Л. Кирилюк, Е.В. Чехлов, А.Д. Гавловский // Медицинская реабилитация, курортология, физиотерапия. — 2008. — №1 (53). — С. 14-17.

60. Кирилюк М.Л. Комплексное использование минеральных вод, пневмопрессинга нижних конечностей в сочетании с магнитотерапией,

прерывистое зональной абдоминальной декомпрессии при диабетической ангиопатии / M.JI. Кирилюк, А.Д. Гавловский, Л.Я. Грицак // Медицинская реабилитация, курортология, физиотерапия. — 2007. — Т.2 (50). — С. 41.

61. Кирилюк М.Л. Современные клинико-патофизиологические аспекты сахарного диабета 2 типа / М.Л. Кирилюк, О.Д. Гавловский // Интегративная антропология. — 2009. — № 2 (14). — С. 40-44.

62. Князева Л.А. Провоспалительные цитокины и эндотелиальная дисфункция у больных ИБС на фоне сахарного диабета типа 2 / Л.А. Князева // Иммунология. - 2005. - №3. - С. 175-177.

63. Коагуляционные признаки эндотелиального стресса у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с артериальной гипертензией /[Н.В. Аминева, М.Т. Сальцева, О.В. Занозина и др.] // Проблемы эндокринологии. -2002. - №4.-С. 27-31.

64. Козлов Г.С. Лечение дислипидемий у больных сахарным диабетом 2 типа / Г.С. Козлов, A.A. Лякишев // Клин, фармакология и терапия. - 2002. - № 3. -С. 25 32.

65. Козлов Г.С. Микроангиопатии при сахарном диабете 2-го типа: механизмы развития, возможности предупреждения, лечение / Г.С. Козлов // Кардиология. - 2009. - Т. 49, №11. - С. 56-63.

66. Комарова Л.А. Сочетанные методы аппартной физиотерапии и бальнеотерапии / Л.А. Комарова, Г.И. Егорова. - СПб, 1994. - 240 с.

67. Комплексные мероприятия в лечении больных сахарным диабетом с микро- и макроангиопатиями: метод.рекомендации №2000/30 // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. - 2005. - №1. - С. 53-56.

68. Консервативная терапия нарушения трофики тканей в комплексе лечения пациентов с облитерирующими заболеваниями и диабетическим поражением артерий / [В.Г. Мишалов, В.М. Селюк, В.А. Черняк и др.] // Клпнчна х!рурпя. - 2002. - №11-12. - С. 47-48.

69. Конторщикова К.Н. Руководство по озонотерапии / К.Н. Конторщикова, О.В. Масленников, Б.Е. Шахов. - Н. Новгород, 2012.-210 с.

70. Коркушко O.B. Эндотелиальная дисфункция. Клинические аспекты, проблемы / О.В. Коркушко, В.Ю. Лишневская // KpoBooöir та гемостаз. - 2003. - №2. - С. 2-15.

71. Королев Д.В. Комбинированное применение комплексной озонотерапии в лечении больных с синдромом диабетической стопы : автореф. дисс. ... уч. степени к.мед.н.: спец. 14.00.27 «Хирургия» / Д.В. Королев. - Нижний Новгород. - 2007. - 22 с.

72. Крашеница Г.М. Курортное лечение больных сахарным диабетом / Г.М. Крашеница, И.С. Наназиашвили. - Ставрополь, 1979. - 140 с.

73. Лазаренко H.H. Реабилитация больных с диабетической ангиопатией нижних конечностей / H.H. Лазаренко, С.В. Волкова, М.Ю. Герасименко // Мат. Всерос. научного форума по восстановительной медицине, лечебной физкультуре, курортологии, спортивной медицине и физиотерапии. - М., 2008. - С. 159.

74. Левит Ш. Сахарный диабет 2 типа: время изменить концепцию / Ш. Левит, Ю. Филиппов, А. Горелышев // Сахарный диабет. - 2013. - №1. -С. 62-65.

75. Лечение диабетических ангионейропатий нижних конечностей на санаторном этапе (методическое пособие) / [М.Л. Кирилюк, B.C. Волянская, К.Е. Колесник и др.] — М.: КИМ, 2010 . - 88 с.

76. Лившиц Ю.З. Применение низкочасотной ультразвуковой кавитации в комплексном лечении гнойно-некротических ран у пациентов с сахарным диабетом и тяжелой ишемией нижних конечностей /Ю.З. Лившиц // Xipyprifl Укршни. - 2014. - №1. - С. 128-131.

77. Лякишев A.A. Гиполипидемическая терапия при СД 2 типа / A.A. Лякишев, С.Г. Козлов // РМЖ. — 2001. — Т.9, № 24. - С. 26-28.

78. Ляшс М.О. Синдром стопи д!абетика / М.О. Ляшс, П.О. Герасимчук. - Тернопшь: Укрмедкнига, 2001. -283 с.

79. Малая Л.Т. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечнососудистой системы / Л.Т. Малая, Л.Н. Корж, Л.Б. Балковая. - Харьков:

Торсинг, 2000. - 432 с.

80. Мамедгасанов P.M. оглы Ранние стадии диабетических ангиопатий нижних конечностей (некоторые вопросы патогенеза, клиники и лечения): автореф. дис. ... д.мед.н.: спец. 14.00.03 — «Эндокринология» / P.M. оглы Мамедгасанов. - Москва, 1989. - 26 с.

81. Медицинская реабилитация (руководство): под ред. В.М. Боголюбова. - Т. 3.-М., 2007. - С. 188-216.

82. Михалева JI.M. Диабетическая ангиопатия в пожилом и старческом возрасте / JI.M. Михалева, Н.К. Горшукова, Н.В. Андреева. - М.: МИА, 2009. - 176 с.

83. Мусаев A.B. Клинико-тепловизорная оценка эффективности нафталанотерапии у больных с диабетическими микроангиопатиями нижних конечностей / A.B. Мусаев, С.Н. Насруллаева, Д.З. Намазов // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. - 1998. - №4. - С. 26-29.

84. Науменко В.Г. Патогенетична терашя ускладнень цукрового д1абету / В.Г. Науменко // М1жнар. ендокрин. ж. - 2006.- №1(3).- С. 71-76.

85. Науменко В.Г. Цукровий д1абет: у фокусг патогенетична терашя i профшактика / В.Г. Науменко // Здоровья Украши. - 2006. - №35. - С. 33.

86. Недосугова Л.В. Окислительный стресс при сахарном диабете 2-го типа и возможности его медикаментозной коррекции: автореф. дис...доктора мед.н.: спец. 14.00.03 - «Эндокринология» / Л.В. Недосугова. -М., 2006.-36 с.

87. Никонорова Н.Г. Патогенетическая значимость субклинического воспаления и дисфункции эндотелия при инфаркте миокарда с сахарным диабетом 2 типа и ожирением: автореф. ...канд.мед.н.: спец. 14.03.03 -«Патологическая физиология», 14.01.05 - «Кардиология». - Кемерово, 2011. -21 с.

88. Никулина Д.М., Эффективность применения аппаратно-программного комплекса «Мультимаг» в комплексной терапии

диабетических ангиопатий / Д.M. Никулина, A.B. Адров // Курортные ведомости. - 2010. -№3.-С. 50-51.

89. Новикова Ю.В., Рунихин А.Ю. Современные аспекты патогенеза и лечения сахарного диабета 2-го типа / Ю.В. Новикова, А.Ю. Рунихин // Вестник эндокринологии. - 2008. - №2. - С. 12-16.

90. Оржешковский В.В. Физиотерапия сахарного диабета / В.В. Оржешковский, В.М. Оржешковский // Вестник физиотерапии и курортологии. - 2000. - Т. 4. - С. 46-52.

91. Осина A.C. Оценка взимосвязи инсулинорезистентности и эндотелиальной дисфункции у больных сахарным диабетом 2 типа: автореф...канд.мед.н.: спец. 14.01.02 - «Эндокринология» / A.C. Осина. -Самара, 2011. - 18 с.

92. Паньюв B.I. Мютецтво л1кування хворих на цукровий д\абет 2 типу // Здоров я Украши. - 2006. - №6. - С. 30-31.

93. Пат.79762 Украина МПК А61 В10/00 Способ оценки дистальной артериальной гемодинамики при синдроме диабетической стопы / Калачёв Е.В.; заявник та патентовласник - Калачов C.B. - Заявл. 03.12.2012; опубл. 25.04.2013.-Бюл.№8.

94. Пелоидотерапия в комплексном курортном лечении больных сахарным диабетом 2-го типа с диабетическими ангиопатиями нижних конечностей / [Л.А. Ботвинева, Е.А. Турова, Г.М. Крашеница и др.] // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2010. - №2. - С. 37-41.

95. Пешко A.A. Лазеропунктура при лечении диабетической ангиопатии нижних конечностей / A.A. Пешко // Врачебное дело. - 1992. -№10.-С. 82-84.

96. Полунин A.A. Магнитолазеротерапия и обучение в комплексном лечении больных сахарным диабетом: автореф. ...канд.мед.н.: спец. 14.00.51 - «Восстановительная медицина, лечебная физкультура и спортивная медицина курортология и физиотерапия» / A.A. Полунин. - Москва. - 2007. -20 с.

97. Применение препарата Вессел Дуе Ф в комплексной терапии поражений нижних конечностей у больных сахарным диабетом II типа /[А.Ю. Токмакова, Г.М. Миневская, Л.Д. Чиркова и др.] // Проблемы эндокринологии. - 1999. - №3. - С. 14-18.

98. Практикум по психологии состояний. - СПб: Речь, 2004.

99. Преварский Б.П. Буткевич Г.А. Клиническая велоэргометрия. -Киев: Здоров'я, 1985. - 80 с.

100. Применение светодиодного монохроматического красного излучения в комплексном лечении диабетических ангиопатий нижних конечностей / [В.В. Кирьянова, Н.В. Ворохобина, А.А. Чабан и др.] // Физиотерапия, бальнеология, реабилитация. - 2005. - №6. - С. 28-32.

101. Протоколи надання медично! допомоги хворим на цукровий д!абет (Наказ МОЗ Украши вщ 22.05.2009 р. №356 в редакщУ Наказу МОЗ Укра'ши вщ 05.08.2009 р. №574) // Практична анполопя. — Видавшчий Д1М «Здоров'я Украши», 2009. - С. 217-268.

102. Прущус П.Г. Ешдемюлопя та економжа цукрового д!абету (мшюгляд) / П.Г. Пруд1ус, О.В. Северин, Н.В. Письменна // Ендокринолопя.-2000.- Т. 5, №1.- С. 109-114.

103. Психотерапия в общесоматической медицине: Клиническое руководство / Б.В. Михайлов, А.И. Сердюк, В.А. Федосеев / Под общ. ред. Б. В. Михайлова. — Харьков: Прапор, 2002. — 128 с.

104. Рачко Т.А. Клинико-психологические особенности больных сахарным диабетом: автореф....канд.мед.н.: спец. 14.00.05 - «Внутренние болезни», 14.00.03 - «Эндокринология». - Красноярск, 2007. - 24 с.

105. Рилинг 3., Фибан Р. Практика озоно-кислородной терапии, информационно-практическое пособие. - М.: Издательство д-ра Э. Фишера, 1997.-152с.

106. Роль терапии простогландином Е1 в реконструктивно-пластической хирургии диабетической стопы / [Е.А. Анцыпович, В.Ф. Молчанов, Н.В. Назаров, М.Ю. Головченко] // Серце i судини. - 2005. - №2. -

С. 80-84.

107. Руковоство по кардиолоии / под ред В.Н. Коваленко. - К.: Морион, 2010. - С. 228-243.

108. Санаторно-курортное лечение больных с сахарным диабетом /[A.C. Ефимов, С.Н. Ткач, H.A. Скробонская и др.]. - К., Альтпрес, 2001. -224 с.

109. Солун М.Н. Акупунктура в лечении диабетической ангиопатии нижних конечностей / М.Н. Солун, А.И. Ляйфер // Проблемы эндокринологии. - 1991. - №4. - С. 20-23.

110. Состояние гемодинамики нижних конечностей у больных сахарным диабетом на санаторном этапе / [М.Л. Кирилюк, О.В. Чехлов, А.Д. Гавловский и др.] // Вестник физиотерапии и курортологии. — 2008. — №2 (14). —С.85.

111. Состояние клинических, инструментальных и биохимических исследований больных сахарным диабетом, поступающих на санаторный этап восстановительного лечения / [М.Л. Кирилюк, О.В. Чехлов, А.Д. Гавловский и др.] // Медицинская реабилитация, курортология, физиотерапия. - 2008. - №2 (53). - С. 41.

112. Стручков П.В. Использование озонотерапии в комплексном лечении больных дисциркуляторной энцефалопатией / П.В. Стручков, Т.В. Семедкова // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. - 2008. - №2. - С. 10-12.

ПЗ.Топурия Д.И. Природные и преформированные физические факторы в лечении поздних осложнений при сахарном диабете типа 2 / Д.И. Топурия // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2004. - № 5. - С. 20-22.

114. Тронько М.Д. Ешдемюлопя цукрового д1абету в Украпп / М.Д. Тронько, А.Д. Чернобров // Здоров'я Украши. - 2005. - №18 (127) - С.15.

115. Тронько Н.Д. По материалам 42-го конгресса Европейской ассоциации по изучению сахарного диабета (Копенгаген, 16-19 сентября,

2006) / Н.Д. Тронько, B.JI. Орленко // Здоров'я Украши. - 2006. - №21 (154). -С. 10-11.

116. Турова Е.А. Углекислые ванные и магнитолазер в лечении диабетических ангиопатий / Е.А. Турова, Л.Я. Шохина // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. - 2000. - №5. - С. 21-24.

117. Турова Е.А. Бальнеотерапия диабетических ангиопатий: Автореф. дис. на соиск. учен. степ, д.мед.н.: Спец. 14.00.34 «Физиотерапия и курортология»: Спец. 14.00.03 «Эндокринология» / Е.А. Турова. - М., 2000. -39 с

118. Физические методы в лечении и медицинской реабилитации больных и инвалидов / [И.З. Самосюк, Н.В. Чухраев, С.Т. Зубкова та ш.]. -К., Здоров'я, 2004. - 624 с.

119. Филатов Д.Н. Расстройства микроциркуляции и физической работоспособности у больных хронической сердечной недостаточностью с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа, а также возможность их коррекции терапией ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента и терапией метформином: автореф. дис... канд.мед.н.: спец. 14.01.05 -«Кардиология» / Д.Н. Филатов. - М., 2010. - 22 с.

120. Характер нарушения гемодинамики нижних конечностей у больных сахарным диабетом в зависимости от стажа заболевания / [М.Л. Кирилюк, О.В. Чехлов, А.Д. Гавловский и др.] // «Фундаментальная и клиническая эндокринология: проблемы, достижения, перспективы (VII Данилевские чтения)»: материалы научно-практической конференции с международным участием (Харьков, 21-22 февраля 2008 г.). — Харьков, 2008. — С. 75-76.

121. Чабан A.A. Применение лазеротерапии и фотохромтерапии в комплексном лечении больных с диабетической ангиопатией нижних конечностей: автореф. дисс. ... канд.мед.н.: спец. 14.00.51 -«Восстановительная медицина, спортивная медицина, курортология и физиотерапия». - СПб, 2006. - 18 с.

122. Шевцова Е.В. Нарушения микроциркуляции и кроволимфо-обращения нижних конечностей у больных с начальной стадией синдрома диабетической стопы и их коррекция: автореф.дис...канд.мед.н.: спец. 14.01.03 - «Хирургия». - Новосибирск, 2009. - 20 с.

123. Шевцова Е.В. Физиотерапевтическая лифостимуляция в лечении синдрома диабетической стопы / Е.В. Шевцова, П.В. Бахмин, Н.Р. Мустафаев // Мат. VIII Межд. симпозиума и IX Чуйской научно-практ. конф. по проблемам саногенного и патогенного эффектов экологического воздействия на внутреннюю среду организма. - Бишкек, 2007. - С. 216-218.

124. Шевчук А.Г. Xipypiri4Ha патолопя i цукровий д1абет / А.Г. Шевчук, B.I. Боцюрко // Галицький лкарський вюник. - 2012. - №1. - С. 8-12.

125. Шестаков М.В. Дислипидемия при сахарном диабете / М.В. Шестаков // Тер. архив. - 1999. - № 1. - С. 67-69.

126. Эффективность различных методик озонотерапии при сосудистых осложнениях сахарного диабета / [А.Г. Куликов, Е.А. Турова, Т.М. Щербина, О.М. Киселева] // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. - 2002. - №5. - С. 17-20.

127. Якимович И.Ю. Физическая работоспособность детей больных сахарным диабетом 1 типа / И.Ю. Якимович // "Науки о человеке" - Сборник статей молодых ученых и специалистов / Под ред. Л.М. Огородова, Л.В. Капилевич. - Томск, СГМУ. - 2002. - 254 с.

128. A 6-month, randomized, double masked, placebo-controlled study evaluating the effects of the protein kinase C-b inhibitor ruboxistaurin on skin microvascular blood flow and other measures of diabetic peripheral neuropathy / [Cassellini C., Barlow P., Rice A. et al.] // Diab. Care. - 2007. - № 30. - P. 896902.

129. Altered postural regulation of foot skin oxygenation and blood flow in patients with type 2 diabetes mellitus /[M. Iwase, H. Imoto, A. Murata et al. // Exp. Clin. End. Diab. - 2007. - № 115. - P. 444^47.

130. American Diabetes Association. Clinical Practice Recomendations //

Diabetes Care.-2001-Vol.24, № 1. P. 1-133.

131. American Diabetes Association. Economic costs of diabetes in U.S. in 2007 // Diabetes Care. - 2008. - V.31, №33. - P. 29-33.

132. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes // Diabetes Care. - 2005 - Vol.28, №1. - P.4-368.

133. American Diabetes Association: Clinical Practice Recommendations (Position Statement) Diabetes Care 24 (Suppl. 1) S. 33-55. - 2001.

134. Aso Y. Evaluation of skin vasomotor reflexes in response to deep inspiration in diabetic patients by laser doppler flowmetry / Y. Aso, T. Inukai, Y. Takemura // Diab. Care. - 1997. - № 20. - P. 1324-1328.

135. Baynes J.W. Oxidative stress in diabetes / J.W. Baynes, S.R. Thorpe / Antioxidants in diabetes management / Ed.: L.Packer, N.Y. M.Dekker Inc, 2000 -P. 77-92.

136. Beckman T.J. Regular screening in type 2 diabetes. A mnemonic approach for improving compliance, detecting complications / T.J. Beckman // Postgrad. Med. - 2004. - Vol. 115, N 4. - P. 19-20.

137. Costs of type 2 diabetes in Germany. Results of the CODE-2 study / [Liebl A., Neiss A., Spannheimer A. et al.] // Dtsch. Med. Wochenschr. - 2001. -Vol. 18.-P. 585-589.

138. Diabetes Control and Complications Trial. Effect of intensive diabetes management on macrovascular events and risk factors in Diabetes Control and Complications Trial // Am. J. Cardiol. — 1995. — #75. — P. 894-903.

139. Diagnostyka laboratoriyna z elementami biochemii klinicznej. -Volumed, 1998.-780 p.

140. Dillingham T.R. Reamputaion, mortality, and health care costs amonhg persons with dysvascular lower-limb amputations / T.R. Dillingham, L.E. Pezzin, A.D. Shore // Am. J. Med. Rehabil. - 2005.- V.86, №3. - P.480-486.

141. Dinh T. Microvascular changes in the diabetic foot / N. Dinh // The diabetic foot. 2 ed. - 2006. - P. 131-147.

142. Dual-system utilization affects regional variation in prevention

quality indicators: the case of amputations among veterans with diabetes /[Tseng C.L., Greenberg J.D., Helmer D. et al.] // Am. J. Manag. Care. - 2004. - N 10-11, Pt. 2.-P. 886-892.

143. Effect of fenofibrate on amputation events in people with type 2 diabetes mellitus (FIELD study): a prespecified analysis of a randomised controlled trial / [K. Rajamani, P. Colman, L. Li et al.] // Lancet. - 2009. - № 373. -P. 1780-1788.

144. Effect of intensive control of glucose on cardiovascular outcomes and death in patients with diabetes mellitus: a meta-analysis of randomised controlled trials / [K.K. Ray, S.R. Seshasai, S. Wijesuriya et al.] // Lancet. - 2009. -#373(9677). - P. 1765-1772.

145. European Diabetes Policy group. A desktop guide to type 2 diabetes mellitus // Diabetes Med. - 1999. - Vol. 16. - P. 716-730.

146. Flyvbjerg A. Diabetic angiopathy: new experimental and clinical aspects / A. Flybjerg, H. Orskov // Horm. Metab. Res. - 2005. - Vol. 37, Suppl. 1. -P. 1-3.

147. From chronic overnutrition to insulin resistance: The role of fat-storing capacity and inflammation / [L. Lionetti, M.P. Mollica, A.Lombardi et al.] // Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases. - 2009. - #19(2). - P. 146152.

148. Gabay C. Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation / C. Gabay, I. Kushnewr 11N Engl J Med.- 1999. - N340. - P.448-454.

149. Glucose Control and Vascular Complications in Veterans with Type 2 Diabetes / [W. Duckworth, C. Abraira, T. Moritz et al.] // New England J. Medicine. - 2009. - 360(2). - P. 129-139.

150. Heller G. The frequency of lower limb amputations in Germany / G. Heller, C. Gunster, E. Swart // Dtsch. Med. Wochenschr. - 2005. - Vol. 28-29. - P. 1689-1690.

151. Hypoxic and hypercapnic breathlessness in patients with type I

diabetes mellitus / [G.Scano, M. Filippelli, I. Romagnoli et al.] // Chest. - 2000. -V. 117,№4.-P. 960-967.

152. http://atioirk.ru/index.php?option=com_eontent&view=article&id=78: -sf-36&catid=69:2012-07-26-02-15-21 &Itemid=l 29

153. http://www.03digest.ru/arterialnaya_gipertenziya_u_bolnyh_saharny m_diabetom.html

154. International Consensus on Diabetic Foot Problem. - Amsterdam, Netherlands, 2004. - 94 p.

155. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes /ADVANCE Collaborative Group: [A. Patel, S. MacMahon, J. Chalmers et al.] // N Engl J Med. - 2008. - 358(24). - P. 2560-2572.

156. Kashyap S.R. Weight loss as a cure for Type 2 diabetes: fact or fantasy? / S.R. Kashyap, E.S. Louis, J.P. Kirwan // Expert Review of Endocrinology & Metabolism. - 2011. - #6(4). - P. 557-561.

157. King H. Global burden of diabetes 1995-2025 prevalence, numerical estimates, and projections /Y. King, R. Aubert, W.H. Herman // Diabetes Care. -1998.-№ 21.- P. 1414-1431.

158. Lipid-lowering therapy and peripheral sensory neuropathy in type 2 diabetes: The Freemantle Diabetes Study /[Davis T., Yeap B, Davis W. et al]// Diabetologia. - 2008. - № 51. - P. 562-566.

159. Lowerbody fat mass as an independent marker of insulin sensitivity /[B. Buemann, T.A. Srensen, O. Pedersen et al.] // Int. J. Obesity. - 2005. - #6. - P. 624-634.

160. Macrovascular complications and their associated factors among persons with type 2 diabetes in Karachi, Pakistan - a multicenter study / [Khuwaja A.K., Rafique G., White F., Azam S.I.] // J. Pak. Med. Assoc. - 2004. - Vol. 54, N 2.-P. 60-66.

161. Maji D. Prevention of microvascular and macrovascular complications in diabetes mellitus / D. Maji // J. Indian. Med. Assoc. - 2004. -Vol. 102, N8.-P. 426-430.

162. Molecular basis of endothelial dysfunction in sepsis /[K. Peters, R. Unger, J. Brunner, C.J. Kirkpatrik // Cardiovascular Research. - 2003. - V. 60 (1). -P. 49-57.

163. Mortality of first-time amputees in diabetics: a 10-year observation / [Y. Izumi, K. Satterfield, S. Lee et al.] // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2009. - V.83, №1. - P. 126-131.

164. Nabuurs-Franssen M. The effect of polyneuropathy on foot microcirculation in Type II diabetes / M. Nabuurs-Franssen, A. Houben, J. Tooke // Diabetologia. - 2002. - № 45. - P. 1164-1171.

165. Newton D. Pilot study of the effects of local pressure on microvascular function in the diabetic foot / D. Newton, S. Bennett, J. Fraser // Diabet. Med. - 2005. - № 22. - P. 1487-1491.

166. Pinzur M. The association between body mass index and foot disorders in diabetic patients / M. Pinzur, R. Freeland, D. Juknelis // Foot Ankle Int. - 2005. - Vol. 26, N 5. - P. 375-377.

167. Plantar pressure distribution in Type 2 diabetic patients without peripheral neuropathy and peripheral vascular disease /[Pataky Z., Assal J.P., Conne P. et al.] // Diabet. Med. - 2005. - Vol. 22, N 6. - P. 762-767.

168. Shellhause K.G. Glycemic control and the risk of multiple microvascular diabetic complications / K. Shellhause, T. Koepsell, N. Weiss // Fam. Med. - 2005. - # 37 (2). - P. 125-130.

169. The association of body mass index with the risk of type 2 diabetes: a case-control study nested in an electronic health records system in the United States / [M.L. Ganz, N. Wintfeld, Q. Li et alt.] // Diabetology & Metabolic Syndrome. - 2014. - #6. - P: 50.

170. The effect of atorvastatin on cutaneous vasomotor responses in type 2 diabetes patients with LDL- hypercholesterolemia / [Tretijakovs P., Jurka A., Stifts A. et al.] // III Joint Meeting of DFSG and NEURODIAB. - Germany. - 2004. - № 76.

171. Tietz textbook on clinical chemistry 2nd ed., Saunders, Jmiladelphia,

1994

172. C-reactive protein in the arterial intima. Role of C-reactive protein receptor-dependent monocyte recruitment in the atherogenesis / [Torzewski M., Rist C., Mortensen R.F. et al.] // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2000. - N20. -P. 2094-2099.

173. Warworth B.C. C-reactive protein, its determination and importance / B.C. Watworth // Clin. Chim. Acta. - 1984. - V. 138. - P. 237-239.

174. Weight gain as a risk factor for clinical diabetes mellitus in women / [G. Colditz, W. Willett, A. Rotnitzky, J. Manson] // Ann Intern Med. - 1995. -#122(7).-P. 481-486.

175. Wu A.N.B. Clinical Guide to Laboratory Tests W.B. Saunders Company, 4 ed. - 2006. - 482 p.

176. Yudkin J. Intensified glucose lowering in type 2 diabetes: time for a reappraisal / J. Yudkin, B. Richter, E. Gale // Diabetologia. - 2010. - #53(10). - P. 2079-2085.

177. Zwaka T.P. C-reactive protein-mediated low density lipoprothein uptake by macrophages /N.P. Zwaka, V. Hombach, J. Torzewski // Circulation. -2001.-N 103 .-P. 1194-1197.