Глюкокортикоид-зависимые процессы после ишемического инсульта в клинике и в эксперименте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Жанина Марина Юрьевна

• Жанина Марина Юрьевна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Жанина Марина Юрьевна

1.1. Актуальность проблемы

1.2. Цель и задачи

1.3. Научная новизна

1.4. Теоретическая и практическая значимость

1.5. Положения, выносимые на защиту

1.6. Степень достоверности и апробация результатов

1.7. Публикации

1.8. Личный вклад автора

1.9. Структура и объем диссертации

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Актуальность проблемы инсульта в современном мире

2.2. Исторический аспект изучения инсультов

2.3. Классификация инсультов

2.4. Стресс как основной фактор ишемического инсульта

2.4.1. Подходы к определению понятия «стресс»

2.4.2. Центральная система стресса

2.4.2.1. Вегетативная нервная система

2.4.2.2. Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система

2.4.2.3. Провоспалительный компонент иммунной системы

2.4.2.4. Взаимосвязи элементов системы стресса

2.5. Психоневрологические последствия ишемического инсульта

2.5.1. Неврологические постинсультные осложнения

2

2.5.1.1. Постинсультная боль

2.5.1.2. Постинсультная эпилепсия

2.5.1.3. Постинсультные когнитивные нарушения и деменция

2.5.2. Психические постинсультные осложнения

2.5.2.1. Постинсультная депрессия

2.5.2.2. Постинсультная апатия

2.5.2.3. Постинсультная тревога

2.6. Основные направления практического изучения механизмов постинсультных расстройств

2.6.1. Исследование развития постинсультных когнитивных и депрессивных состояний

2.6.2. Моделирование ишемического инсульта на грызунах

2.6.3. Стратегии использования экзосом в диагностике и лечении заболеваний, связанных с ишемическим инсультом

2.7. Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система как основное звено, участвующее в возникновении постинсультных расстройств

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

3.1. Клиническое исследование

3.1.1. Лабораторное исследование

3.1.1.1. Сыворотка и плазма крови

3.1.1.2. Слюнная жидкость

3.1.1.3. Волосы

3.1.2. Протеомный анализ внеклеточных везикул из сыворотки крови

3.1.2.1. Измерение концентрации экзосом и их выделение из сыворотки крови

3.1.2.2. Хромато-масс-спектрометрия образцов и идентификация белков

3.2. Экспериментальное исследование на животных (крысах)

3.2.1. Окружающая среда и содержание

3.2.2. Моделирование ишемического инсульта

3.2.2.1. Метод Коизуми

3.2.2.2. Метод Лонга

3.2.2.3. Различия метода Коизуми и Лонга

3.2.3. Оценка неврологического дефицита

3.2.3.1. Пятибалльная неврологическая шкала

3.2.4. Сбор биоматериала

3.2.5. Иммуноферментный анализ

3.2.6. Определение объема инфаркта мозга

3.3. Статистический анализ

4. РЕЗУЛЬТАТЫ

4.1. Клиническая часть

4.1.1. Динамика клинико-лабораторных показателей у пациентов после ИИ

4.1.2. Динамика клинико-лабораторных показателей у пациентов после ИИ с психоневрологическими последствиями

4.1.3. Протеомный анализ внеклеточных везикул (экзосом) у пациентов после ИИ

4.1.4. Протеомный анализ внеклеточных везикул (экзосом) у пациентов с постинсультными когнитивными нарушениями

4.2. Экспериментальная часть

4.2.1. Изменение уровней кортикостерона и провоспалительных интерлейкинов в сыворотке крови на моделях Лонга и Коизуми

4.2.2. Изменение уровней кортикостерона и провоспалительных цитокинов в ипси- и контралатеральном гиппокампе на моделях Лонга и Коизуми

4.2.3. Изменение уровней кортикостерона и провоспалительных цитокинов в ипси- и контралатеральной фронтальной коре на моделях Лонга и Коизуми

5. ОБСУЖДЕНИЕ

5.1. Клиническая часть

5.1.1. Клинико-биохимические изменения у пациентов после ИИ и у пациентов с постинсультными когнитивными нарушениями

5.1.1.1. Изменения в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе у пациентов после ИИ

5.1.1.2. Изменения в симпатоадреналовой системе у пациентов после ИИ

5.1.1.3. Изменения в провоспалительном компоненте иммунной системе у пациентов после ИИ

5.1.2. Клинико-биохимические изменения у пациентов с постинсультными когнитивными нарушениями

5.2. Экспериментальная часть

6. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

7. ВЫВОДЫ

8. СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

9. СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

10. СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Глюкокортикоид-зависимые процессы после ишемического инсульта в клинике и в эксперименте»

1.1. Актуальность проблемы

Ишемический инсульт (ИИ) - это фокальная ишемия мозга, возникающая в результате снижения локального кровотока ниже критического уровня при нарушении проходимости артерии органического или функционального характера. Данный вид заболевания чрезвычайно широко распространен: на его долю в структуре всех разновидностей инсульта приходится около 87% [Capirossi C. и др., 2023].

ИИ представляет собой многофакторное цереброваскулярное расстройство, являющееся одним из наиболее значимых факторов смертности и долгосрочной неврологической дисфункции в общемировом масштабе [Cieza A. и др., 2021]. До 80% пациентов, перенесших инсульт, имеют когнитивные нарушения, которые выявляются в первые три месяца после инсульта (даже у пациентов моложе 65 лет, и даже после инсульта легкой степени тяжести) [Sexton E. и др., 2019]. Постинсультные когнитивные нарушения (ПКН), демонстрируют высокую коморбидность с постинсультным депрессивным расстройством (ПДР) [Kapoor A. и др., 2019].

Патогенетические механизмы ИИ являются предметом интенсивных и

многолетних исследований, проводимых как в экспериментальных моделях, так и

в рамках клинических испытаний. Тем не менее, несмотря на целенаправленное

воздействие существующих терапевтических стратегий на известные ключевые

звенья патогенеза, их клиническая эффективность остается ограниченной, что

обусловливает медленный прогресс в улучшении исходов инсульта и снижении его

долгосрочных неврологических последствий [Campbell B.C.V. и др., 2019]. Данное

положение обусловлено тем, что многие важные детали, связанные с ИИ, до сих

пор остаются невыясненными. Так, например, нет однозначного понимания причин

разной степени и скорости выздоровления пациентов после ИИ, которое может

быть обусловлено высокоорганизованным взаимодействием структур и клеток

мозга с другими органами и тканями и включать в себя ряд патофизиологических

процессов, происходящих, как в самом мозге, так и за его пределами [She R. и др.,

6

2022]. Также в настоящее время не удается обнаружить достоверную связь между

тяжестью фокального повреждения мозга и вероятностью развития ПКН и ПДР

[Sagnier Sh. и др., 2019]

В современных исследованиях нередко игнорируется влияние ИИ на

важнейшую нейрогуморальную систему организма - гипоталамо-гипофизарно-

надпочечниковую систему (ГГНС). Между тем, данная система управляет

важными механизмами интегративного контроля мозга, включая реакции на стресс

и адаптацию [Sapolsky R.M., 2000]. Стресс же является одним из признанных

ключевых факторов риска развития инсульта [Booth J. и др., 2015]. Активация

ГГНС под воздействием стрессорного фактора сопровождается выбросом

чрезмерного количества глюкокортикоидов (ГК) (кортизол у человека,

кортикостерон у крыс) и приводит к повреждению структур лимбической системы

мозга, в частности, гиппокампа, который имеет очень высокую плотность

глюкокортикоидных рецепторов (ГР) [McEwen B.S., 1998]. Повреждение

гиппокампа - уникального отдела мозга, связанного как с памятью, так и с

формированием эмоций, может являться ключевым звеном в развитии ПКН и ПДР.

Однако конкретные механизмы повреждения гиппокампа остаются все еще

неизученными [Sapolsky R.M., 2000]. Гиппокамп, являясь сложной структурой,

отличается высокой степенью пластичности, что функционально необходимо для

выполнения его ключевой роли в процессах обучения и консолидации памяти.

Пластичность гиппокампа обусловливает его селективную чувствительность к

многообразным стрессорным воздействиям [Kim E.J. и др., 2015]. К так

называемым «гормонам стресса» относятся, прежде всего, кортикостероиды (КС),

которые совместно с нейромедиаторами осуществляют регулирование

функционирования гиппокампа. При этом нарушение данной регуляции

способствует возникновению многочисленных заболеваний мозга. Самыми

распространенными являются когнитивные нарушения (в том числе, деменция),

относящиеся к группе неврологических расстройств, а также депрессия,

включенная в состав психических заболеваний мозга [Lupien S.J. и др., 2007].

Актуальность представленной проблемы обусловлена, прежде всего, отсутствием

7

эффективных терапевтических стратегий для профилактики и коррекции постинсультных неврологических нарушений. Это, в значительной степени, объясняется недостаточным пониманием комплексных механизмов повреждения гиппокампа, который играет ключевую роль в когнитивных функциях.

Дисфункция гиппокампа, возникающая вследствие ИИ, критически связана с развитием постинсультных когнитивных и аффективных расстройств, оказывающих значительное негативное влияние на продолжительность и качество жизни пациентов [Ferro J.M. и др., 2016]. В связи с этим, изучение сущности процессов, приводящих к повреждению гиппокампа, приобретает особую значимость. Современные исследования последних лет показывают, что повреждение гиппокампа может быть вызвано факторами, действующими опосредованно, то есть не в результате прямого локального ишемического поражения самой структуры, а вследствие патологических процессов, инициированных в отдаленных от гиппокампа областях мозга или на системном уровне. Именно это явление обозначается как дистантное повреждение гиппокампа, и его понимание, не зависящее от природы и точной локализации первичного церебрального повреждения, является ключевым для разработки новых терапевтических подходов [Koukalova L. и др., 2024].

На основании имеющихся экспериментальных и клинических данных была выдвинута гипотеза, согласно которой дистантное повреждение гиппокампа после ИИ, а также ассоциированные с ним когнитивные и аффективные нарушения, по своей сути являются не прямым следствием первичного церебрального поражения, а в значительной мере обусловлены последствиями системной стрессорной нагрузки. Эта нагрузка, в частности, проявляется активацией ГГНС с избыточной секрецией ГК и активацией симпатоадреналовой системы (САС) с выбросом в кровь катехоламинов. Комплексное воздействие высоких уровней ГК и катехоламинов, высвобождающихся при системном стрессе (например, после ИИ), создает "токсичную" среду для нейронов и глии, способствуя развитию хронического нейровоспаления и нейродегенерации, что имеет критическое

значение для дистантного повреждения гиппокампа и развития постинсультных психоневрологических осложнений [Gulyaeva N. V., 2019].

1.2. Цель и задачи

Цель исследования:

Изучить глюкокортикоид-зависимые процессы, ассоциированные с психоневрологическими расстройствами у пациентов после ишемического инсульта и возникающие в лимбических структурах головного мозга у крыс после моделирования окклюзии средней мозговой артерии. Задачи исследования:

1) Оценить функциональную активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и симпатоадреналовой системы у пациентов в динамике после ишемического инсульта и при развитии постинсультных когнитивных нарушений.

2) Оценить функциональную активность провоспалительного компонента иммунной системы у пациентов в динамике после ишемического инсульта и при развитии постинсультных когнитивных нарушений.

3) Исследовать белковый состав внеклеточных везикул из сыворотки крови у пациентов после ишемического инсульта и при развитии постинсультных когнитивных нарушений.

4) Оценить влияние окклюзии средней мозговой артерии с различной реперфузией у крыс на изменение уровня кортикостерона и провоспалительных цитокинов в крови и лимбических структурах мозга.

1.3. Научная новизна

Впервые проведена сравнительная оценка динамики клинических и

биохимических показателей в стресс-реализующих системах (ГГНС и САС) и в

иммунной системе у пациентов после инсульта. Были получены новые данные: об

изменении реактивности ГГНС, САС и иммунной системы у пациентов с ПКН в

течение года после ИИ; данные о предикторах, влияющих на развитие ПКН.

Впервые проведен качественный и количественный анализ белкового

профиля экзосом у пациентов после инсульта; было показано, что ПКН

9

сопровождаются повышенным уровнем иммуноглобулинов, белков системы комплемента и сниженным уровнем аполипопротеинов, идентифицированных в сывороточных экзосомах.

В эксперименте на животных впервые были показаны биохимические изменения (кортикостерона, ИЛ-1Р (интерлейкин-1в), ФНО-а (фактор некроза опухоли- а)) в сыворотке крови и в лимбических структурах мозга, таких как гиппокамп и фронтальная кора (ФК), при моделировании окклюзии средней мозговой артерии (ОСМА) по методу Лонга и по методу Коизуми на крысах в остром и отсроченном периодах.

1.4. Теоретическая и практическая значимость

Теоретическая и практическая значимость работы заключается в углублении представлений о функциональном взаимодействии ГГНС, САС и иммунного ответа в патогенезе отсроченных постинсультных когнитивных нарушений. Выявленные биомаркеры (кортизол, АКТГ, а-амилаза, ИЛ-6) обладают прогностическим потенциалом и могут быть использованы для ранней диагностики риска ПКН. Полученные экспериментальные данные о биохимических изменениях в лимбических структурах мозга при различных моделях ишемии расширяют понимание механизмов нейровоспаления и нейроэндокринной дезадаптации, открывая перспективы для разработки персонализированных реабилитационных стратегий и целенаправленных терапевтических подходов, направленных на коррекцию стресс -реализующих систем и улучшение нейропластичности.

1.5. Положения, выносимые на защиту

1. Постинсультные когнитивные нарушения формируются у пациентов независимо от степени неврологического дефицита и психометрических показателей в остром периоде инсульта, что свидетельствует о наличии самостоятельных патофизиологических механизмов, включающих

нейроэндокринную дезадаптацию и затяжной воспалительный ответ.

10

2. Биомаркеры, ассоциированные с развитием постинсультных когнитивных нарушений, включают снижение уровней АКТГ в плазме крови и кортизола в волосах, отсроченную активацию симпатоадреналовой системы, стойкое повышение ИЛ-6, снижение уровней аполипопротеинов и повышение уровней компонентов системы комплемента и могут быть, рассмотрены как потенциальные прогностические показатели риска когнитивных нарушений.

3. Результаты, полученные при временной фокальной ишемии средней мозговой артерии у крыс, подтверждают гипотезу о дистантном билатеральном повреждении лимбических структур мозга, опосредованном аккумуляцией кортикостерона и провоспалительных цитокинов в гиппокампе и фронтальной коре, и указывают на потенциальную роль нейровоспаления в формировании когнитивных и аффективных расстройств.

1.6. Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов основывается на достаточном размере выборок и надлежащем статистическом анализе, а полученные результаты опубликованы в виде статей в рецензируемых профильных изданиях, которые имеют цитирования.

Материалы диссертации были представлены на: International Summer School on Stress (25-28.06.2019), XXIII Школе-Конференции Молодых Ученых по физиологии высшей нервной деятельности и нейрофизиологии (30-31.10.2019). XXIV Школе-Конференции Молодых Ученых по физиологии высшей нервной деятельности и нейрофизиологии (29-30.10.20), XXV Школе-Конференции Молодых Ученых по физиологии высшей нервной деятельности и нейрофизиологии (27-28.10.2021), 7th European Stroke Organisation Conference (0103.09.2021), 2021 FENS Regional Meeting (25-27.08.2021), международная конференция "Болезни мозга: современные технологии и перспективы развития" (25-27.10.2023), научный совет ГБУЗ НПЦ им. З.П. Соловьева (26.03.2025).

Гранты, в рамках которых были выполнены работы по теме

диссертационного исследования: Экспериментальное междисциплинарное

11

исследование патофизиологических и молекулярно-генетических механизмов развития когнитивных и депрессивных расстройств после фокальной ишемии мозга: роль дистантного повреждения гиппокампа (РНФ 20-65-47029); "Протеом циркулирующих экзосом крови в динамике после ишемического инсульта: сопоставление с процессами восстановления и развитием отсроченных психоневрологических нарушений" (РНФ 21-75-20112).

1.7. Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ в рецензируемых журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве образования и науки Российской Федерации, и международных журналах, индексированных в базе Web of Science/Scopus.

1.8. Личный вклад автора

Личный вклад автора в данное диссертационное исследование включает: 1) Разработку методологии: автор активно участвовал в разработке дизайна и методологии исследования, включая выбор и обоснование используемых биохимических и поведенческих методов; 2) Биохимические исследования: автором были лично проведены все измерения биохимических показателей в клинической части работы, включая уровни кортизола и других биомаркеров в различных биологических пробах пациентов. В частности, осуществлялась процедура выделения экзосом из сыворотки крови, а также преподготовка волос для последующего анализа уровня кортизола; 3) Экспериментальные исследования (на животных): в экспериментальной части исследования автор самостоятельно выполнял иммуноферментный анализ для определения концентрации кортикостерона и провоспалительных цитокинов из биологического материала крыс; 4) Автор самостоятельно проводил статистический анализ всего массива полученных данных, как клинических, так и экспериментальных, а также осуществлял их теоретический анализ и интерпретацию; 5) Автор непосредственно

участвовал в написании всех разделов диссертации, обобщении и формулировании выводов.

1.9. Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста, содержит таблицы (7) и иллюстрирована рисунками (24). Диссертация состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты исследования, обсуждение результатов исследования, заключение и выводы, список условных обозначений, список используемой литературы, список публикаций по теме диссертации. Библиографический указатель содержит (2) отечественных и (227) зарубежных источников литературы.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Актуальность проблемы инсульта в современном мире

Актуальность проблемы инсульта обусловлена, прежде всего, широкой распространенностью данного заболевания. Согласно последним данным исследования глобального бремени болезней, травм и факторов риска для здоровья (GBD) 2019 года, инсульт продолжает оставаться второй ведущей причиной смертности и второй ведущей причиной инвалидности с поправкой на индекс DALY (disability-adj usted life year, или годы жизни, скорректированные по нетрудоспособности) во всем мире. [Cieza A. и др., 2021]. Абсолютное число инсультов во всем мире с 1990 по 2019 год увеличилось на 70%, при этом инсульт стал встречаться чаще у лиц моложе 70 лет на 22%. Стандартизированные по возрасту показатели заболеваемости инсультом существенно не различались у мужчин и женщин, однако смертность от инсульта была выше у мужчин, чем у женщин примерно в 1,5 раза [GBD 2019 Stroke Collaborators, 2021].

Данные GBD свидетельствуют о том, что, несмотря на снижение стандартизированных по возрасту показателей смертности от инсульта в 1990-2017 гг. [Krishnamurthi R.V. и др., 2020], тенденция снижения заболеваемости проявилась в обозначенный период гораздо менее активно, что позволяет констатировать приоритет результатов лечения инсульта над усилиями по его профилактике.

2.2. Исторический аспект изучения инсультов

Термин «инсульт» не был включен в сферу употребления до 1800 года. Заболевание обозначалось термином «апоплексия», имеющим в настоящее время весьма широкое значение. В частности, данное понятие используется применительно к инфаркту миокарда или эмболии легочной артерии -заболеваний, вызывающих нарушение сознания [Engelhardt E., 2017].

Экскурс в историю медицины дает основание для выделения двух условных

периодов изучения инсульта: до 1812 года и после 1812 года [Karenberg A., 2020].

Еще древнеримский хирург Гален, живший в 129-216 гг. до н. э. высказал в одном

из своих сочинений идею о том, что апоплексия вызывается скоплением вязкой и

14

липкой жидкости в желудочках головного мозга. В 1602 году эта мысль была подтверждена в результате эксперимента, проведенного швейцарским врачом Феликсом Платером, который произвел вскрытие мозга одного из своих пациентов, перенесшего инсульт. Швейцарский медик прокомментировал результаты проведенного исследования следующей фразой: «флегма закупоривает внутренние проходы мозга». Таким образом, идея о скоплении мокроты в мозгу больного инсультом выдержала практическую проверку. Экспериментальные исследования были продолжены еще одним швейцарским врачом - Иоганном Якобом Вепфером, научное наследие которого в области изучения инсульта широко известно в медицинских кругах. Автором беспрецедентной монографии об инсульте высказаны глубокие идеи, связанные с анализируемой им проблемой. Так, например, он дал наиболее точное описание мозговых артерий, включая Виллизиев круг. Именно результаты его исследований были положены в основу определения апоплексии как нарушения мозгового кровообращения. Вепфер был убежден, что патологические изменения при апоплексии локализованы в веществе головного мозга, а не в желудочках. Ему принадлежит гипотеза о ключевой роли «гипофизарных образований» (сгустков) в развитии инсульта, сформулированная на основе наблюдений в процессе проведения вскрытия. Именно Вепфер выдвинул и доказал идею о тесной связи разрыва мозговой артерии и последующего приступа инсульта. Доказательства швейцарского исследователя базировались на данных, полученных им экспериментальным путем: он обнаружил кровоизлияние примерно в 50% головного мозга пострадавших от инсульта [Garrison F.H., 1913].

Начало XIX века ознаменовало становление современного научного подхода

к сущности инсульта. Статус основной науки об инсульте в данный период

приобрела патологическая анатомия. Данное заболевание было определено как

результат морфологического поражения, а симптомы инсульта были отнесены к

признакам, указывающим на наличие болезни. В 1812 году вышла в свет работа

французского врача Жана-Андре Рошу, в которой было дано определение

апоплексии, соответствующее современным представлениям об инсульте.

Исследователь определял данное заболевание как «кровоизлияние в мозг путем

15

разрыва с более или менее серьезными изменениями его вещества ». Именно данная публикация положила начало кардинально новому этапу изучения инсульта [Engelhardt E., 2017].

Исследования Ж-А. Рошу были продолжены его французским коллегой Леоном Ростаном. Этому молодому врачу принадлежит идея об инсульте как следствии размягчения мозга («ramollissement du cerveau») [Poirer J. и др., 2000]. В современной медицине понятие «размягчение мозга» применяется в отношении ИИ - наиболее распространенной разновидности заболевания. Следует подчеркнуть, что чрезвычайно высокая степень распространения ИИ в обществе не только констатируется научными данными медицинской статистики. В отечественной и зарубежной художественной литературе, относящейся к различным временным периодам, нередко встречаются выражения «размягчение мозга» и «апоплексический удар». Как правило, данные явления, внесенные на страницы художественной прозы, отличаются внезапностью и влекут за собой смерть литературных героев. В качестве примеров можно назвать произведения А.С. Пушкина, И.С. Тургенева, Ф.М. Достоевского, Р.Л. Стивенсона, Ч. Диккенса, Ш. Бронте, У. Коллинза, А. Конан Дойла, А. Кристи, а также многих других писателей. В частности, повесть А.П. Чехова «Дуэль» даже содержит весьма пространный эпизод, в котором представлен разговор двух персонажей - главного героя Лаевского и военного врача Самойленко, обсуждающих симптомы и возможные последствия «размягчения мозга». Таким образом, неослабевающая популярность темы инсульта в художественной литературе, отражающей жизнь, является косвенным свидетельством реального распространения этой болезни во все времена.

Экспериментальные исследования, осуществленные в XIX-XX вв. привели к

ряду открытий, значительно расширивших представления ученых об инсульте. Так,

научные достижения Джона Аберкромби, установившего связь между окклюзией

артерий и областями размягчения мозга, вызванными инфарктом, и Рудольфа

Вирхова, который переквалифицировал причины апоплексии в геморрагическую

(кровавую) и ишемическую (термин Вирхова), способствовали формированию и

16

упрочению концепции понимания апоплексии как преимущественно сосудистого

заболевания [Engelhardt E., 2017].

В XX-XXI вв. активно продолжалось изучение природы инсульта, и были

предложены новые классификации заболевания. Во второй половине ХХ века

неврологические события, имевшие продолжительность от 24 часов до семи дней,

были классифицированы как обратимый ишемический неврологический дефицит.

В 2009 году Американской кардиологической ассоциацией и Ассоциацией по

изучению инсульта был введен новый термин для обозначения данного явления -

«транзиторные ишемические атаки» - временный эпизод неврологической

дисфункции, вызванный очаговой ишемией головного, спинного мозга или

сетчатки без острого инфаркта [Easton J.D. и др., 2009].

В 1970 году Всемирная организация здравоохранения определила инсульт

как «быстро развивающиеся клинические признаки очагового (или глобального)

нарушения мозговой функции, длящиеся более 24 часов или приводящие к смерти,

без видимой причины, кроме сосудистого происхождения». Данное определение

используется и в настоящее время, однако Американской кардиологической

ассоциацией и Американской ассоциацией по изучению инсульта в 2013 году было

предложено включить в него некоторые дополнения, а именно: «тихие» инфаркты

(включая церебральные, спинномозговые и инфаркты сетчатки) и «тихие»

кровоизлияния. Включение скрытой патологии в эпидемиологию инсульта

изменило показатели заболеваемости в Соединенных Штатах и повлияло на

данные о смертности и заболеваемости [Coupland A. P. и др., 2017]. Данное

обстоятельство свидетельствует о значимости дополнения, внесенного в

традиционное определение инсульта.

Таким образом, к определению сущности инсульта в настоящее время

имеются разнообразные подходы, нюансы которых необходимо учитывать в

процессе теоретического анализа источников исследования.

2.3. Классификация инсультов

Четкое выделение типов и подтипов инсульта имеет важное значение для

описания характеристик пациентов в клиническом исследовании, для

17

группирования пациентов в эпидемиологическом исследовании, для систематизации пациентов в генетическом исследовании. В процессе принятия терапевтических решений в повседневной практике также необходимо классифицировать пациентов.

Существует несколько классификаций инсультов, предложенных исследователями в разное время, в частности классификация Национального института неврологических расстройств и инсульта, основанная на классификации Гарвардского реестра инсульта; Оксфордская классификация инсульта. Данные классификации не лишены недостатков. Так, в Гарвардской классификации содержится весьма ограниченное определение атеротромботического инсульта, что влечет за собой очевидную недооценку общего бремени атеротромботических заболеваний. Для данной классификации характерна очевидная переоценка группы неопределенной этиологии (39% когорты), что обусловлено, прежде всего, недоступностью для ее создателей современных средств диагностики. Кроме того, указанный недостаток объясняется ограниченным подходом к определению причин атеротромбоза. Слабыми сторонами Оксфордской классификации являются: зависимость степени и локализация инфаркта головного мозга от конкретной этиологии инсульта; отсутствие митрального стеноза или источника эмболии сердца у пациентов, классифицированных как имеющие лакунарный инфаркт [Amarenco P. и др., 2009].

Большинство клинических исследователей предпочитают использовать классификацию, предложенную в исследовании Org 10172 по лечению острого инсульта, сокращенно TOAST (Trial of Org in Acute Stroke Treatment). Первоначальная цель данной классификации заключалась в улучшении описания когорты пациентов для изучения потенциальной эффективности такого антикоагулянта, как данапароид при различных подтипах инсульта. Исследователи TOAST определили одиннадцать категорий инсульта, которые затем были разделены на пять групп, и только эти пять групп были использованы в дальнейших клинических исследованиях [Adams Jr H. P. и др., 1993].

Помимо указанных выше, исследователями были предложены и иные классификации инсульта. К ним относится, в частности, регистр и анализ острого инсульта в Лозанне (The Acute stroke registry and analysis of Lausanne (ASTRAL)). В данной классификации присутствует расширенная группа атеротромботических осложнений за счет включения пациентов со стенозом, бляшками или с двумя факторами риска. Группа с инсультом неизвестной этиологии является одной из наименее важных. Еще одной классификацией является The Étude du profil Génétique de l'Infarctus Cérébral (GÉNIC). В ней также проявляется тенденция к переоценке группы атеротромботических осложнений [Amarenco P. и др., 2009].

В настоящее время инсульты классифицируют на: ишемический и геморрагический, с субарахноидальным кровоизлиянием, церебральным венозным тромбозом и инсульт спинного мозга, каждый из которых имеет свои подтипы. Отнесение инсульта к определенному типу основывается на истории болезни пациента, физикальном обследовании и своевременно проведенных диагностических тестах.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Жанина Марина Юрьевна, 2025 год

9. СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1) Брынза Н. С. И др. Нарушение мозгового кровообращения среди пациентов трудоспособного возраста //Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. - 2020. - Т. 28. - №. 5. - С. 916-921.

2) Гусев Е. И., Мартынов М. Ю., Камчатнов П. Р. Ишемический инсульт. Современное состояние проблемы //Доктор.Ру. - 2013. - Т. 5. - №. 83. - С. 7-12.

3) Abe C., Inoue T. Role of C1 neurons in anti-inflammatory reflex: Mediation between afferents and efferents // Neurosci Res. - 2018. - Т. 136. - С. 6-12.

4) Abner E. L. и др. Endothelial-derived plasma exosome proteins in Alzheimer's disease angiopathy //FASEB J. - 2020. - Т. 34. - №. 4. - С. 5967-5974.

5) Absinta M. и др. A lymphocyte-microglia-astrocyte axis in chronic active multiple sclerosis //Nature. - 2021. - Т. 597. - №. 7878. - С. 709-714.

6) Adams Jr H.P. и др. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment //Stroke. - 1993. - Т. 24. - № 1. - С. 35-41.

7) Ahmad M., Graham S. H. Inflammation after stroke: mechanisms and therapeutic approaches //Transl. Stroke Res. - 2010. - Т. 1. - №. 2. - С. 74-84.

8) Ali N., Nater U.M. Salivary alpha-amylase as a biomarker of stress in behavioral medicine //Int. J. of Beh. Med. - 2020. - Т. 27. - С. 337-342.

9) Altieri M. и др. Delayed poststroke dementia: a 4-year follow-up study //Neurology. -2004. - Т. 62. - №. 12. - С. 2193-7.

10) Amarenco P. и др. Classification of stroke subtypes //Cerebrovasc. Dis. - 2009. - Т. 27. - №. 5. - С. 493-501.

11) Angerfors A. и др. Proteomic profiling identifies novel inflammation-related plasma proteins associated with ischemic stroke outcome //J. of Neuroinflammation. - 2023. - Т. 20. - С. 224.

12) Ansari S. и др. Intraluminal middle cerebral artery occlusion (MCAO) model for ischemic stroke with laser doppler flowmetry guidance in mice //J. Vis. Exp. - 2011. -Т. 51. - С. 2879.

13) Assayag E. B. h gp. High hair Cortisol concentrations predict worse cognitive outcome after stroke: Results from the TABASCO prospective cohort study //Psychoneuroendocrinology. - 2017. - T. 82. - C. 133-139.

14) Atalan P., Berzina G., Sunnerhagen K. S. Influence of mobility restrictions on post-stroke pain // Brain Behav. - 2021. - T. 11. - №. 5. - C. e02092.

15) Badhwar A., Haqqani A. S. Biomarker potential of brain-secreted extracellular vesicles in blood in Alzheimer's disease //Alzheimers Dement. (Amst). - 2020. - T. 12.

- №. 1. - C. e12001.

16) Banarroch E. E. The central autonomic network: functional organization, dysfunction, and perspective //Mayo. Clin. Proc. - 1993. - T. 68. - №. 10. - C. 988-1001.

17) Barugh A. J. h gp. Cortisol levels and the severity and outcomes of acute stroke: a systematic review //J. Neurol. - 2014. - T. 261. - №. 3. - C. 533-45.

18) Basu T., Maguire J., Salpekar J. A. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis targets for the treatment of epilepsy //Neurosci. Lett. - 2021. - T. 746. - C. 135618.

19) Battaglini D. h gp. Brain-heart interaction after acute ischemic stroke //Crit Care. -2020. - T. 24. - №. 1. - C. 163.

20) Bolshakov A. P. h gp. Glucocorticoids: Dr. Jekyll and Mr. Hyde of Hippocampal Neuroinflammation //Biochemistry (Mosc). - 2021. - T. 86. - №. 2. - C. 156-167.

21) Booth J., h gp. Evidence of perceived psychosocial stress as a risk factor for stroke in adults: a meta-analysis //BMC Neurol. - 2015. - T. 15. - C. 233.

22) Brabec J. L. h gp. Differential regulation of gene expression pathways with dexamethasone and ACTH after early life seizures //Neurobiol. Dis. - 2022. - T. 174.

- C. 105873.

23) Brenna S. h gp. Brain-Derived Extracellular Vesicles in Health and Disease: A Methodological Perspective //Int. J. Mol. Sci. - 2021. - T. 22. - №. 3. - C. 1365.

24) Brindley D. N. Role of glucocorticoids and fatty acids in the impairment of lipid metabolism observed in the metabolic syndrome //Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. -1995. - Suppl 1. - C. S69-75.

25) Brough D., Rothwell N.J., Allan S.M. Interleukin-1 as a pharmacological target in

acute brain injury //Exp Physiol. - 2015. - T. 100. - №. 12. - C. 1488-94.

131

26) Branson K. L. h gp. Corticotropin (ACTH) acts directly on amygdala neurons to down-regulate corticotropin-releasing hormone gene expression //Ann. Neurol. - 2001. - T. 49. - №. 3. - C. 304-12.

27) Campbell B. C. V., h gp. Ischaemic stroke //Nat. Rev. Dis. Primers. - 2019. - T. 5. -№. 1. - C. 70.

28) Candelario-Jalil E., h gp. Neuroinflammation, Stroke, Blood-Brain Barrier Dysfunction, and Imaging Modalities //Stroke. - 2022. T. 53. - №. 5. - C. 1473-1486.

29) Cannon W. B., de la Paz D. Emotional stimulation of adrenal secretion // American journal of physiology. - 1911. - T. 28. - C. 1-64.

30) Capirossi C. h gp. Epidemiology, organization, diagnosis and treatment of acute ischemic stroke //Eur. J. Radiol. Open. - 2023. - T. 11. - C. 100527.

31) Chadda K., Annane D. The use of corticosteroids in severe sepsis and acute respiratory distress syndrome //Ann. Med. - 2002. - T. 34. - №. 7-8. - C. 582-9.

32) Chen H. h gp. Exosomes, a New Star for Targeted Delivery //Front Cell Dev. Biol. -

2021. - T. 9. - C. 751079.

33) Chen J., Or C. K., Chen T. Effectiveness of Using Virtual Reality-Supported Exercise Therapy for Upper Extremity Motor Rehabilitation in Patients With Stroke: Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials //J. Med. Internet. Res. -

2022. - T. 24. - №. 6. - C. e24111.

34) Chrousos G. P. Stress and disorders of the stress system //Nat. Rev. Endocrinol. -2009. - T. 5. - №. 7. - C. 374-81.

35) Chun H-Y. Y. h gp. Anxiety After Stroke: The Importance of Subtyping //Stroke. -2018. - T. 49. - №. 3. - C. 556-564.

36) Cieza A. h gp. Global estimates of the need for rehabilitation based on the Global Burden of Disease study 2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019 //Lancet. - 2021. - T. 396. - №. 10267. - C. 2006-2017.

37) Clow A., h gp. The awakening cortisol response: methodological issues and significance //Stress. - 2004. - T. 7. - №. 1. - C. 29-37.

38) Coupland A. P. h gp. The definition of stroke //J. R. Soc. Med. - 2017. - T. 110. - №. 1. - C. 9-12.

39) Dantzer R., h gp. From inflammation to sickness and depression: when the immune system subjugates the brain //Nat. Rev. Neurosci. - 2008. - T. 9. - №. 1. - C. 46-56.

40) De Alcubierre D., h gp. Glucocorticoids and cognitive function: a walkthrough in endogenous and exogenous alterations //J Endocrinol Invest. - 2023. - T. 46. - №. 10.

- C. 1961-1982.

41) De Boer S. F., Van der Gugten J., Slangen J. L. Plasma catecholamine and corticosterone responses to predictable and unpredictable noise stress in rats //Physiol. Behav. - 1989. - T. 45. - №. 4. - C. 789-95.

42) de Guia R. M., Herzig S. How Do Glucocorticoids Regulate Lipid Metabolism? //Adv. Exp. Med. Biol. - 2015. - T. 872. - C. 127-44.

43) Dedovic K. h gp. The brain and the stress axis: the neural correlates of Cortisol regulation in response to stress //Neuroimage. - 2009. - T. 47. - №. 3. - C. 864-71.

44) DeMorrow Sh. Role of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in health and disease //Int, J. Mol. Sci. - 2018. - T. 19. - №. 4. - C. 986.

45) Deng W., Aimone J. B., Gage F. H. New neurons and new memories: how does adult hippocampal neurogenesis affect learning and memory? //Nat. Rev. Neurosci. - 2010.

- T. 11. - №. 5. - C. 339-50.

46) Dhabhar F. S., McEwen B. S. Acute stress enhances while chronic stress suppresses cell-mediated immunity in vivo: a potential role for leukocyte trafficking //Brain Behav. Immun. - 1997. - T. 11. - №. 4. - C. 286-306.

47) Dimopoulou I. h gp. Tumour necrosis factor-alpha (TNFalpha) and interleukin-10 are crucial mediators in post-operative systemic inflammatory response and determine the occurrence of complications after major abdominal surgery // Cytokine. - 2007. - T. 37. - №. 1. - C. 55-61.

48) Ditzen B., Ehlert U., Nater U. M. Associations between salivary alpha-amylase and catecholamines - a multilevel modeling approach //Biol. Psychol. - 2014. - T. 103. -C. 15-18.

49) Douven E. h gp. Imaging Markers of Post-Stroke Depression and Apathy: a Systematic Review and Meta-Analysis //Neuropsychol. Rev. - 2017. - T. 27. - №. 3.

- C. 202-219.

50) Drevets W. C., Bogers W., Raichle M. E. Functional anatomical correlates of antidepressant drug treatment assessed using PET measures of regional glucose metabolism //Eur. Neuropsychopharmacol. - 2002. - T. 12. - №. 6. - C. 527-44.

51) Dronjak S., Jezova D., Kvetnansky R. Different effects of novel stressors on sympathoadrenal system activation in rats exposed to long-term immobilization //Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2004. - T. 1018. - C. 113-23.

52) Dros J., Klimkowicz-Mrowiec A. Current view on post-stroke dementia //Psychogeriatrics. - 2021. - T. 21. - №. 3. - C. 407-417.

53) Easton J. D. Definition and evaluation of transient ischemic attack: a scientific statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association Stroke Council; Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia; Council on Cardiovascular Radiology and Intervention; Council on Cardiovascular Nursing; and the Interdisciplinary Council on Peripheral Vascular Disease. The American Academy of Neurology affirms the value of this statement as an educational tool for neurologists // Stroke. - 2009. - T. 40. - №. 6. - C. 2276-93.

54) Elliott D. A., Weickert C. S., Garner B. Apolipoproteins in the brain: implications for neurological and psychiatric disorders //Clin. Lipidol. - 2010. - T. 51. - №. 4. - C. 555573.

55) Engelhardt E. Apoplexy, cerebrovascular disease, and stroke: Historical evolution of terms and definitions // Dement. Neuropsychol. - 2017. - T. 11. - №. 4. - C. 449-453.

56) Fanselow M. S., Dong H-W. Are the dorsal and ventral hippocampus functionally distinct structures? //Neuron. - 2010. - T. 65. - №. 1. - C. 7-19.

57) Fassbender K., h gp. Pattern of activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in acute stroke. Relation to acute confusional state, extent of brain damage, and clinical outcome //Stroke. - 1994. - T. 25. - №. 6. - C. 1105-8.

58) Felger J. C., Lotrich F. E. Inflammatory cytokines in depression: neurobiological mechanisms and therapeutic implications //Neuroscience. - 2013. - T. 246. - C. 199229.

59) Ferro J. M., Caeiro L., Figueira M. L. Neuropsychiatric sequelae of stroke //Nat. Rev.

Neurol. - 2016. - T. 12. - №. 5. - C. 269-80.

134

60) Fisher R. S. h gp. ILAE official report: a practical clinical definition of epilepsy // Epilepsia. - 2014. - T. 55. - №. 4. - C. 475-82.

61) Forloni G., Balducci C. Alzheimer's Disease, Oligomers, and Inflammation //J. Alzheimers Dis. - 2018. - T. 62. - №. 3. - C. 1261-1276.

62) Fuior E. V., Gafencu A. V. Apolipoprotein C1: Its Pleiotropic Effects in Lipid Metabolism and Beyond //Int. J. Mol. Sci. - 2019. - T. 20. - №. 23. - C. 5939.

63) Fyfe-Desmarais G. h gp. Apolipoprotein D in oxidative stress and inflammation //Antioxidants. - 2023. - T. 12. - №. 5. - C. 1027.

64) Gao Ch., h gp. Microglia in neurodegenerative diseases: mechanism and potential therapeutic targets //Signal Transduct. Target. Ther. - 2023. - T. 8. - №. 1. - C. 359.

65) Gao Y. h gp. Middle cerebral artery strokes //Gao Y. h gp. - Cham: Springer International publishing, 2021. - C. 3205-3210.

66) Garrison F. H. An introduction to the history of medicine /F. H. Garrison. -Philadelphia: W. B. Saunders Company. - 1913. - C. 760.

67) GBD 2019 Stroke Collaborators. Global regional, and national burden of stroke and its risk factors, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019 //Lancet Neurol. - 2021. - T. 20. - №. 10. - C. 795-820.

68) Geng L., h gp. Hair Cortisol: A biological marker of chronic stress //Adv. In Psychol. Sci. - 2015. - T. 23. - №. 10. - C. 1799-1807.

69) Giorgi F. S. h gp. The neuroanatomy of the reticular nucleus locus coeruleus in Alzheimer's disease //Front. Neuroanat. - 2017. - T. 11. - C. 80.

70) Goetzl E. J. h gp. Decreased synaptic proteins in neuronal exosomes of frontotemporal dementia and Alzheimer's disease //FASEB J. - 2016. - T. 30. - №. 12. - C. 41414148.

71) Goldstein D. S. Stress and the "extended" autonomic system //Auton. Neurosci. -2021. - T. 236. - C. 102889.

72) Goldstein D. S., Kopin I. J. Evolution of concepts of stress //Stress. - 2007. - T. 10. -№. 2. - C. 109-20.

73) Gomez-Arboledas A., Acharya M. M., Tenner A. J. The role of complement in synaptic pruning and neurodegeneration //Immunotargets Ther. - 2021. - T. 10. - C. 373-386.

74) Gordon R. h gp. Inflammasome inhibition prevents a-synuclein pathology and dopaminergic neurodegeneration in mice //Sci. Transl. Med. - 2018. - T. 10. - №. 465.

- C. Eaah4066.

75) Gorelick P. B., Counts S. E., Nyenhuis D. Vascular cognitive impairment and dementia //Biochim. Biophys. Acta. - 2016. - T. 1862. - №. 5. - C. 860-8.

76) Grudzien A. h gp. Locus coeruleus neurofibrillary degeneration in aging, mild cognitive impairment and early Alzheimer's disease //Neurobiol. Aging. - 2007. - T. 28. - №. 3. - C. 327-35.

77) Gulyaeva N. V. Biochemical Mechanisms and Translational Relevance of Hippocampal Vulnerability to Distant Focal Brain Injury: The Price of Stress Response //Biochemistry (Mosc). - 2019. - T. 84. - №. 11. - C. 1306-1328.

78) Gulyaeva N. V. Stress-Associated Molecular and Cellular Hippocampal Mechanisms Common for Epilepsy and Comorbid Depressive Disorders //Biochemistry (Mosc). -2021. - T. 86. - №. 6. - C. 641-656.

79) Gulyaeva N. V., Onufriev M. V., Moiseeva Y. V. Ischemic Stroke, Glucocorticoids, and Remote Hippocampal Damage: A Translational Outlook and Implications for Modeling //Front Neurosci. - 2021. - T. 15. - C. 781964.

80) Guo J. h gp. The advances of post-stroke depression: 2021 update //J. Neurol. - 2021.

- T. 269. - №. 3. - C. 1236-1249.

81) Gyawali P., h gp. Opposing associations of stress and resilience with functional outcomes in stroke survivors in the chronic phase of stroke: a cross-sectional study //Front. Neurol. - 2020. - T. 11. - C. 230.

82) Haidan A. h gp. Human adrenocortical NCI-H295 cells express VIP receptors. Steroidogenic effect of vasoactive intestinal peptide (VIP) //Peptides. - 1998. - T. 19.

- №. 9. - C. 1511-7.

83) Han D., Liu H., Gao Y. The role of peripheral monocytes and macrophages in

ischemic stroke //Neurol. Sci. - 2020. - T. 41. - №. 12. - C. 3589-3607.

136

84) Han G., h gp. The Important Double-Edged Role of Astrocytes in Neurovascular Unit After Ischemic Stroke //Front. Aging Neurosci. - 2022. - T.14. - C. 833431.

85) Herman J. P., h gp. Regulation of the Hypothalamic-Pituitary-Adrenocortical Stress Response //Compr. Physiol. - 2016. - T. 6. - №. 2. - C. 603-21.

86) Hernan A. E. h gp. Attention deficit associated with early life interictal spikes in a rat model is improved with ACTH //PLoS One. - 2014. - T. 9. - №. 2. - C. e89812.

87) Hong P. h gp. The functions and clinical application potential of exosomes derived from adipose mesenchymal stem cells: a comprehensive review //Stem. Cell Res. Ther. - 2019. - T. 10. - №. 1. - C. 242.

88) Hunter A. J. h gp. Functional assessments in mice and rats after focal stroke //Neuropharmacology. - 2000. - T. 39. - №. 5. - C. 806-16.

89) Iranmanesh F. h gp. Prognostic value of cortisol in patients with acute ischemic stroke //Zahedan Journal of Research in Medical Sciences. - 2017. - T. 19. - №. 2. - C. e6187.

90) Jacobson L., Sapolsky R. The role of hippocampus in feedback regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenocortical axis //Endocrine Reviews. - 1991. - T. 12. - №. 2. - C. 118-134.

91) Jurcau M-C, Jurcau A., Diaconu R-G. Oxidative stress in the pathogenesis of neurodegenerative diseases //Stresses. - 2024. - T. 4. - №. 4. - C. 827-849.

92) Kagan J. Why stress remains an ambiguous concept: reply to McEwen & McEwen (2016) and Cohen et al. (2016) // Perspect. Psychol. Sci. - 2016. - T. 11. - №. 4. - C. 465-5.

93) Kagedal B., Goldstein D. S. Catecholamines and their metabolites //J. Chromatogr. -1988. - T. 429. - C. 177-233.

94) Kalashnikova L. A., Dobrynina L. A. Ischemic stroke in young adults //Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S. S. Korsakova. - 2017. - T. 117. - №. 8. - C. 3-12.

95) Kapoor A., h gp. Screening for post-stroke depression and cognitive impairment at baseline predicts long-term patient - centered outcomes after stroke //J. Geriatr Psychiatry Neurol. - 2019. - T. 32. - №. 1. - C. 40-48.

96) Karenberg A. Historic review: select chapters of a history of stroke //Neurol. Res. Pract. - 2020. - T. 1. - №. 2. - C. 34.

97) Kaur M., Sharma S. Molecular mechanisms of cognitive impairment associated with stroke //Metab. Brain Dis. - 2022. - T. 37. - C. 279-287.

98) Khalife M. R. h gp. Melanocortin 4 receptor-dependent mechanism of ACTH in preventing anxiety-like behaviors and normalizing astrocyte proteins after early life seizures //ENEURO. - 2025. - T. 12. - №. 3. - C. 0564-24

99) Kim E. J., Pellman B., Kim J. J. Stress effects on the hippocampus: a critical review //Learn Mem. - 2015. - T. 22. - №. 9. - C. 411-416.

100) Kim H. Y. h gp. Mesenchymal stem cell-derived magnetic extracellular nanovesicles for targeting and treatment of ischemic stroke //Biomaterials. - 2020. - T. 243. - C. 119942.

101) Klimek V. h gp. Reduced levels of norepinephrine transporters in the locus coeruleus in the major depression //J. Neurosci. - 1997. - T. 17. - №. 21. - C. 8451-8.

102) Knezevic E., h gp. The role of cortisol in chronic stress, neurodegenerative disease, and psychological disorders //Cells. - 2023. - T. 12. - № 23. - C. 27-26.

103) Koizumi J. Experimental studies of ischemic brain edema. A new experimental model of cerebral empolism in rats in which recirculation can be introduced in the ischemic area //Japanese Journal of Stroke. - 1986. - T. 8. - C. 1-8.

104) Koukalova L., h gp. Out of the core: the impact of focal ischemia in regions beyond the penumbra //Front Cell. Neurosci. - 2024. -T. 18. - C. 1336886.

105) Krishnamurthi R.V., Ikeda T., Feigin V. L. Global, Regional and Country-Specific Burden of Ischaemic Stroke, Intracerebral Haemorrhage and Subarachnoid Haemorrhage: A Systematic Analysis of the Global Burden of Disease Study 2017 //Neuroepidemiology. - 2020. - T. 54. - №. 2. - C. 171-179.

106) Kvetnansky R. h gp. Stressor specificity of peripheral catecholaminergic activation //Adv. Pharmacol. - 1998. - T. 42. - C. 556-60.

107) Kvetnansky R., Sabban E. L., Palkovits M. Catecholaminergic systems in stress: structural and molecular genetic approaches //Physiol. Rev. - 2009. - T. 89. - №. 2. -C. 535-606.

108) Lachenal G. h gp. Release of exosomes from differentiated neurons and its regulation by synaptic glutamatergic activity //Mol. Cell Neurosci. - 2011. - T. 46. - №. 2. - C. 409-18.

109) Ladecola C., Anrather J. The immunology of stroke: from mechanisms to translation //Nat Med. - 2011. - T. 17. - №. 7. - C. 796-808.

110) Langley J. N. The autonomic nervous system //Brain. - 1903. - T. 26. - №. 1. - C. 1-26.

111) Langouche L., h gp. The Hypothalamus-pituitary-adrenocortical response to critical illness: A concept in need of revision //Endocrine Reviews. - 2023. - T. 44. - №. 6. -C. 1096-1106.

112) Lee E. C. h gp. Utility of Exosomes in Ischemic and Hemorrhagic Stroke Diagnosis and Treatment //Int. J. Mol. Sci. - 2022. - T. 23. - №. 15. - C. 8367.

113) Lees R. h gp. Test accuracy of cognitive screening tests for diagnosis of dementia and multidomain cognitive impairment in stroke //Stroke. - 2014. - T. 45. - №. 10. -C. 3008-18.

114) Lei A.A., h gp. Chronic stress-associated depressive disorders: the impact of HPA Axis dysregulation and neuroinflammation on the hippocampus - a mini review //Int. J. Mol. Sci. - 2025. - T. 26. - №. 7. - C. 2940.

115) Levada O. A., Troyan A. S. Poststroke Depression Biomarkers: A Narrative Review //Front Neurol. - 2018. - T. 9. - C. 577.

116) Levenson R. W. Stress and ilness: a role for specific emotions //Psychosom Med. -2019. - T. 81. - №. 8. - C. 720-730.

117) Li K., h gp. Reactive Astrocytes in Neurodegenerative Diseases //Aging Dis. - 2019. - T. 10. - №. 3. - C. 664-675.

118) Li Y., Tan L., Yang C., h gp. Distinctions between the Koizumi and Zea Longa methods for middle cerebral artery occlusion (MCAO) model: a systematic review and meta-analysis of rodent data //Sci Rep. - 2023. - T. 13. - №. 1. - C. 10247.

119) Liddelow S. A. h gp. Neurotoxic reactive astrocytes are induced by activated microglia //Nature. - 2017. - T. 541. - №. 7638. - C. 481-487.

120) Lightman S.L., h gp. Dynamics of ACTH and Cortisol secretion and implications for disease //Endocrine Reviews. - 2020. - T. 41. - №. 3. - C. bnaa002.

121) Lightman S.L., h gp. Dynamics of ACTH and cortisol secretion and implications for disease //Endocrine reviews. - 2020. - T. 41. - №. 3. - C. bnaa002.

122) Lim J-S., Lee J-J., Woo Ch-W. Post-Stroke Cognitive Impairment: Pathophysiological Insights into Brain Disconnectome from Advanced Neuroimaging Analysis Techniques //J. Stroke. - 2021. - T. 23. - №. 3. - C. 297-311.

123) Lima M. N., Barbosa-Silva M. C., Maron-Gutierrez T. Microglial Priming in Infections and Its Risk to Neurodegenerative Diseases // Front. Cell Neurosci. - 2022.

- T. 16. - C. 878987.

124) Lin R. h gp. Risk of Post-stroke Epilepsy Following Stroke-Associated Acute Symptomatic Seizures // Front Aging Neurosci. - 2021. - T. 13. - C. 707732.

125) Lin T. N. h gp. Effect of brain edema on infarct volume in a focal cerebral ischemia model in rats //Stroke. - 1993. - T. 24. - №. 1. - C. 117.

126) Longa E. Z. h gp. Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats //Stroke. - 1989. - T. 20. - №. 1. - C. 84-91.

127) Lupien S. J., h gp. The effects of stress and stress hormones on human cognition: Implications for the field of brain and cognition //Brain Cogn. - 2007. - T. 65. - №. 3.

- C. 209-37.

128) Maes M. h gp. Decreased platelet alpha-2 adrenoceptor density in major depression: effects of tricyclic antidepressants and fluoxetine //Biol. Psychiatry. - 1999. - T. 45. -№. 3. - C. 278-84.

129) Magid-Bernstein J. h gp. Cerebral Hemorrhage: Pathophysiology, Treatment, and Future Directions //Circ. Res. - 2022. - T. 130. - №. 8. - C. 1204-1229.

130) Maguire J., Salpekar J. A. Stress, seizures, and hypothalamic-pituitary-adrenal axis targets for the treatment of epilepsy //Epilepsy Behav. - 2013. - T. 26. - №. 3. - C. 352-62.

131) Marin H., Menza M. A. The management of fatigue in depressed patients //Essent Psychopharmacol. - 2005. - T. 6. - №. 4. - C. 185-92.

132) Massey A. T. h gp. ACTH prevents deficits in fear extinction associated with early life seizures //Front. Neurol. - 2016. - T. 7. - C. 65.

133) McEwen B. S. Protective and damaging effects of stress mediators //N. Engl. J. Med.

- 1998. - T. 338. - №. 3. - C. 171-9.

134) McEwen B. S. The neurobiology of stress: from serendipity to clinical relevance //Brain Res. - 2000. - T. 886. - №. 1-2. - C. 172-189.

135) Medeiros G. S. h gp. Post-stroke depression: A 2020 updated review //Gen. Hosp. Psychiatry. - 2020. - T. 66. - C. 70-80.

136) Meisel C. h gp. Central nervous system injury-induced immune deficiency syndrome //Nat. Rev. Neurosci. - 2005. - T. 6. - №. 10. - C. 775-86.

137) Mihalov J. h gp. Frontal Cortical Atrophy as a Predictor of Poststroke Apathy //J Geriatr. Psychiatry Neurol. - 2016. - T. 29. - №. 4. - C. 171-6.

138) Montgomery S. L., Bowers W. J. Tumor necrosis factor-alpha and the roles it plays in homeostatic and degenerative processes within the central nervous system // J. Neuroimmune Pharmacol. - 2012. - T. 7. - №. 1. - C. 42-59.

139) Morris G.P., h gp. A comparative study of variables influencing ischemic injury in the Longa and Koizumi methods of intraluminal filament middle cerebral artery occlusion in mice //PLoS ONE. - 2016. - T. 11. - C. e0148503.

140) Narasimhalu K. h gp. Inflammatory markers and their association with post stroke cognitive decline //Int. J. Stroke. - 2015. - T. 10. - №. 4. - C. 513-8.

141) Nasiri J. h gp. Therapeutic effects of adrenocorticotropic hormone ACTH in children with severely intractable seizure //Iranian J. of Child Neurol. - 2017. - T. 11. - №. 3. -C. 19-26.

142) Nater U. M. h gp. Stress-induced changes in human salivary alpha-amylase activity -- associations with adrenergic activity //Psychoneuroendocrinology. - 2006. - T. 31.

- №. 1. - C. 49-58.

143) Nater U. M., Rohlender N. Salivary alpha-amylase as a non-invasive biomarker for the sympathetic nervous system: current state of research //Psychoneuroendocrinology.

- 2009. - T. 34. - №. 4. - C. 486-96.

144) Odaka H., Adachi N., Numakawa T. Impact of glucocorticoid on neurogenesis //Neural. Regen. Res. - 2017. - T. 12. - №. 7. - C. 1028-1035.

145) Ojagbemi A. h gp. Predictors and prognoses of new onset post-stroke anxiety at one year in black Africans //J. Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2020. - T. 29. - №. 9. - C. 105082.

146) Olsson J. E., Zbornikova V. Neuroborreliosis simulating a progressive stroke //Acta. Neurol. Scand. - 1990. - T. 81. - №. 5. - C. 471-4.

147) Onufriev M.V., Moiseeva Y.V., h gp. A comparative study of Koizumi and Longa methods of intraluminal filament middle cerebral artery occlusion in rats: early corticosterone and inflammatory response in the hippocampus and frontal cortex //Int. J. Mol. Sci. - 2021. - T. 22. - №. 24. - C. 13544.

148) Onufriev M.V., Stepanichev M.Y., h gp. A comparative study of two models of intraluminal filament middle cerebral artery occlusion in rats: long-lasting accumulation of corticosterone and interleukins in the hippocampus and frontal cortex in Koizumi model //Biomedicines. - 2022. - T. 10. - №. 12. - C. 3119.

149) Ordway G. A. h gp. Elevated agonist binding to alpha2-adrenoceptors in the locus coeruleus in major depression //Biol. Psychiatry. - 2003. - T. 53. - №. 4. - C. 315-23.

150) Orsini F. h gp. Versatility of the complement system in neuroinflammation, neurodegeneration and brain homeostasis //Front. Cell. Neurosci. - 2014. - T. 8. - C. 380.

151) Ozaki T., Nakamura H., Kishima H. Therapeutic strategy against ischemic stroke with the concept of neurovascular unit //Neurochem. Int. - 2019. - T. 126. - C. 246251.

152) Pacak K., Baffi J. S., h gp. Stressor-specific activation of catecholaminergic systems: implications for stress-related hypothalamic-pituitary-adrenocortical responses //Adv. Pharmacol. - 1998. - T. 42. - C. 561-4.

153) Pacak K., Palkovits M., h gp. Heterogeneous neurochemical responses to different stressors: a test of Selye's doctrine of nonspecificity //Am. J. Physiol. - 1998. - T. 275. - №. 4. - C. R1247-55.

154) Palta P. h gp. Interleukin-6 and C-reactive protein levels and 9-year cognitive decline in community-dwelling older women: The women's health and aging study II //J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. - 2014. - T. 70. - №. 7. - C. 873-878.

155) Pantoni L. Cerebral small vessel disease: from pathogenesis and clinical characteristics to therapeutic challenges //Lancet Neurol. - 2010. - T. 9. - №. 7. - C. 689-701.

156) Pendlebury S. T., Rothwell P. M. Prevalence, incidence, and factors associated with pre-stroke and post-stroke dementia: a systematic review and meta-analysis //Lancet Neurol. - 2009. - T. 8. - №. 11. - C. 1006-18.

157) Perogamvros I., h gp. Salivary cortisone is a potential biomarker for serum free cortisol //J Clin Endocrinol Metab. - 2010. - T. 95. - №. 11. - C. 4951-8.

158) Phillips S. J. Pathophysiology and management of hypertension in acute ischemic stroke //Hypertension. - 1994. - T. 23. - №. 1. - C. 131-6.

159) Pitkanen A., Roivainen R., Lukasiuk K. Development of epilepsy after ischaemic stroke //Lancet Neurol. - 2016. - T. 15. - №. 2. - C. 185-197.

160) Pochigaeva K., h gp. Hair cortisol as a marker of hypothalamic-pituitary-adrenal Axis activity in female patients with major depressive disorder //Metab. Brain Dis. -2017. - T. 32. - №. 2. - C. 577-583.

161) Poirer J., Derouesne C. Neurology in Paris hospitals, particularly the Salpetriere before Charcot: Rostan on brain softening //Rev. Neurol. (Paris). - 2000. - T. 156. - №. 6-7. - C. 607-15.

162) Pollak L. h gp. Headache in stroke according to National Acute Stroke Israeli Survey // Acta. Neurol. Scand. - 2017. - T. 135. - №. 4. - C. 469-475.

163) Qiu Y-M. h gp. Immune Cells in the BBB Disruption After Acute Ischemic Stroke: Targets for Immune Therapy? //Front. Immunol. - 2021. - T. 12. - C. 678744.

164) Quatrini L., Viver E., Ugolini S. Neuroendocrine regulation of innate lymphoid cells // Immunol. Rev. - 2018. - T. 286. - №. 1. - C. 120-136.

165) Robertson D.A.F., h gp. Regulation of corticosteroid receptors in the rat brain: the role of serotonin and stress //Eur. J. of Neu. - 2005. - T. 21. - №. 6. - C. 1511-1520.

166) Robinson R. G., Jorge R. E. Post-Stroke Depression: A Review //Am. J. Psychiatry. - 2016. - T. 173. - №. 3. - C. 221-31.

167) Ross J. A., Gliebus G., Van Blockstaele E. J. Stress induced neural reorganization: A conceptual framework linking depression and Alzheimer's disease //Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 2018. - T. 85. - C. 136-151.

168) Rothenburg L. S. h gp. The relationship between inflammatory markers and post stroke cognitive impairment //J. Geriatr. Psychiatry Neurol. - 2010. - T. 23. - №. 3. -C. 199-205.

169) Ruan J., Yao. Y. Behavioral tests in rodent models of stroke //Brain Hemorrhages. -2020. - T. 1. - №. 4. - C. 171-184.

170) Ruggiero R.N., h gp. Neuromodulation of hippocampal-prefrontal cortical synaptic plasticity and functional connectivity: implications for neuropsychiatric disorders //Front. Cell. Neurosci. - 2021. - T. 15. - C. 732360.

171) Ryu Y. H. h gp. Prediction of Poststroke Depression Based on the Outcomes of Machine Learning Algorithms //J. Clin. Med. - 2022. - T. 11. - №. 8. - C. 2264.

172) Sachdev P. S. h gp. Progression of cognitive impairment in stroke/TIA patients over 3 years //J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2014. - T. 85. - №. 12. - C. 1324-30.

173) Sagnier Sh., h gp. The influence of stroke location on cognitive and mood impairment. A voxel-based lesion - symptom mapping study //J. Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2019. - T. 28. - №. 5. - C. 1236-1242.

174) Saleh Y. h gp. Apathy in small vessel cerebrovascular disease is associated with deficits in effort-based decision making //Brain. - 2021. - T. 144. - №. 4. - C. 12471262.

175) Sampath D., Sathyanesan M., Newton S.S. Cognitive dysfunction in major depression and Alzheimer's disease is associated with hippocampus-prefrontal cortex dysfunction //Neu. Dis. And Treat. - 2017. - T. 13. - C. 1509-1519.

176) Sandvig H. V. h gp. Plasma Inflammatory Biomarkers Are Associated With Poststroke Cognitive Impairment: The Nor-COAST Study //Stroke. - 2023. - T. 54. -№. 5. - C. 1303-1311.

177) Sapolsky R. M. Glucocorticoids and hippocampal atrophy in neuropsychiatric disorders //Arch. Gen. Psychiatry. - 2000. - T. 57. - №. 10. - C. 925-35.

178) Sapolsky R.M., Packan D.R., Vale W.W. Glucocorticoid toxicity in the hippocampus: in vitro demonstration //Brain Res. - 1988. - T. 453. - №. 1-2. - C. 36771.

179) Sarabdjitsingh R.A., h gp. Subregion-specific differences in translocation patterns of mineralocorticoid and glucocorticoid receptors in rat hippocampus //Brain Research. -2009. - T. 1249. - C. 43-53.

180) Sbardella E., Tomlinson J.W. Cortisol metabolism as a regulator of the tissue-specific glucocorticoid action. In: Geer, E. (eds) The Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis in Health and Disease //Springer, Cham. - 2107. - C. 271-301.

181) Scheller J., h gp. The pro- and anti-inflammatory properties of the cytokine interleukin-6 //Biochim Biophys Acta. - 2011. - T. 1813. - №. 5. - C. 878-88.

182) Selye H. Stress without distress /H. Selye. - Philadelphia, PA: Lippincott, 1974. - C. 171.

183) Selye H. The Stress of Life (Revised ed.) /H. Selye. - New York: McGraw-Hill, 1976. - C. 324.

184) Sexton E., h gp. Systematic review and meta-analysis of the prevalence of cognitive impairment no dementia in the first year post-stroke //Eur. Stroke J. - 2019. - T. 4. -№. 2. - C. 160-171.

185) She R., h gp. Comorbidity in patients with first-ever ischemic stroke: Disease patterns and their associations with cognitive and physical function //Front Aging Neurosci. - 2022. - T. 14. - C. 887032.

186) Shinohara K., Shiraishi M., Hasegawa Y. Response of salivary stress markers in conscious and unconscious patients with acute ischemic stroke //J. St. Marianna Univ. - 2016. - T. 7. - C. 53-63.

187) Sibolt G. h gp. Post-stroke dementia and permanent institutionalization //J. Neurol Sci. - 2021. - T. 421. - C. 117307.

188) Sinduriya V., h gp. Quantitative analysis of post-stroke fatigue by salivary alpha amylase as a biochemical marker //Int. J. of Health Sci. and Res. - 2023. - T. 13. - №. 12. - C. 2249-9571.

189) Singh-Manoux A. h gp. No evidence of a longitudinal association between diurnal cortisol patterns and cognition //Neurobiol. Aging. - 2014. - T. 35. - №. 10. - C. 223945.

190) Smith H.K., h gp. Critical differences between two classical surgical approaches for middle cerebral artery occlusion-induced stroke in mice //J Neurosci Methods. - 2015.

- T. 249. - C. 99-105.

191) Stenberg E. M. h gp. The stress response and the regulation of inflammatory disease //Ann. Intern. Med. - 1992. - T. 117. - №. 10. - C. 854-66.

192) Steudte-Schmiedgen S., h gp. Hair cortisol concentrations and cortisol stress reactivity predict PTSD symptom increase after trauma exposure during military deployment //Psychoneuroendocrinology. - 2015. - T. 59. - C. 123-33.

193) Sudol K., Mann J. J. Biomarkers of Suicide Attempt Behavior: Towards a Biological Model of Risk //Curr. Psychiatry Rep. - 2017. - T. 19. - №. 6. - C. 31.

194) Szarmach J. h gp. No relationship between baseline salivary alpha-amylase and State-Trait Anxiety Inventory Score in drug-naive patients with short-illness-duration first episode major depressive disorder: An exploratory study //J. Clin. Exp. Dent. -2017. - T. 9. - №. 4. - C. e527-e530.

195) Taj S. H. h gp. Dynamic Modulation of Microglia/Macrophage Polarization by miR -124 after Focal Cerebral Ischemia // J. Neuroimmune Pharmacol. - 2016. - T. 11. - №. 4. - C. 733-748.

196) Tao X. h gp. Anti-inflammatory mechanism of Apolipoprotein A-I //Front. Immunol.

- 2024. - T. 15. - C. 1417270.

197) Taub D. D. Neuroendocrine interactions in the immune system //Cell Immunol. -2008. - T. 252. - №. 1-2. - C. 1-6.

198) Tay J. h gp. Apathy, but not depression, predicts all-cause dementia in cerebral small vessel disease //J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2020. - T. 91. - №. 9. - C. 953959.

199) Tene O. h gp. The Price of Stress: High Bedtime Salivary Cortisol Levels Are Associated with Brain Atrophy and Cognitive Decline in Stroke Survivors. Results from the TABASCO Prospective Cohort Study //J. Alzheimers Dis. - 2018. - T. 65. -№. 4. - C. 1365-1375.

200) Tuo Q-Z. h gp. Mechanisms of neuronal cell death in ischemic stroke and their therapeutic implications //Med. Res. Rev. - 2022. - T. 42. - №. 1. - C. 259-305.

201) Uchoa E. T. h gp. Novel aspects of glucocorticoid actions //J. Neuroendocrinol. -2014. - T. 26. - №. 9. - C. 557-72.

202) Uschold-Schmidt N. h gp. Chronic phychosocial stress results in sensitization of the HPA axis to acute heterotypic stressors despite a reduction of adrenal in vitro ACTH responsiveness //Psychoneuroendocrinology. - 2012. - T. 37. - № 10. - C. 1676-87.

203) Valdizan E. M. h gp. a2-Adrenoceptor functionality in postmortem frontal cortex of depressed suicide victims //Biol. Psychiatry. - 2010. - T. 68. - №. 9. - C. 869-72.

204) Venkat P., Chen J., Chopp M. Exosome-mediated amplification of endogenous brain repair mechanisms and brain and systemic organ interaction in modulating neurological outcome after stroke //J. Cereb. Blood Flow. Metab. - 2018. - T. 38. - №. 12. - C. 2165-2178.

205) Waje-Andreassen U., h gp. IL-6: an early marker for outcome in acute ischemic stroke //Acta Neurol Scand. - 2005. - T. 111. - №. 6. - C. 360-5.

206) Walcott B. P. h gp. Outcomes in sever middle cerebral artery ischemic stroke //Neurocrit. Care. - 2014. - T. 21. - №. 1. - C. 20-26.

207) Walsh A., Goodin P., Carey L. M. Identifying Correlated Functional Brain Network Patterns Associated with Touch Discrimination in Survivors of Stroke Using Automated Machine Learning //Appl. Sci. - 2024. - T. 14. - №. 8. - C. 3463.

208) Wang J. h gp. Post-stroke Anxiety Analysis via Machine Learning Methods //Front Aging Neurosci. - 2021. - T. 13. - C. 657937.

209) Wang T. h gp. Effects of cortisol on cognitive and emotional disorders after stroke: A scoping review //Heliyon. - 2024. - T. 10. - №. 22. - C. e40278.

210) Wang Y. h gp. Interleukin-6 as predictor of one-year cognitive function after ischemic stroke or TIA //Neuropsychiatrie Dis. And Treat. - 2022. - T. 18. - C. 391399.

211) Wang Y., Li J., Pan Y., h gp. Interleukin-6 as Predictor of One-Year Cognitive Function After Ischemic Stroke or TIA //Neuropsychiatr. Dis. Treat. - 2022. - T. 18.

- C. 391-399.

212) Warwick C. A. h gp. The complement cascade in the regulation of neuroinflammation, nociceptive sensitization, and pain //J. Biol. Chem. - 2021. - T. 297. - №. 3. - C. 101085.

213) Winston C. N. h gp. Prediction of conversion from mild cognitive impairment to dementia with neuronally derived blood exosome protein profile //Alzheimers Dement. (Amst). - 2016. - T. 3. - C. 63-72.

214) Xu J., Wang B., Ao H. Corticosterone effects induced by stress and immunity and inflammation: mechanisms of communication //Front. Endocrinol. - 2025. - T. 16. -C.1448750.

215) Xue Y., h gp. Microglial Polarization: Novel Therapeutic Strategy against Ischemic Stroke //Aging Dis. - 2021. - T. 12. - №. 2. - C. 466-479.

216) Yamane N. h gp. Salivary alpha-amylase activity and mild cognitive impairment among Japanese older adults: The toon health study //J. Prev. Alzheimers Dis. - 2022.

- T. 9. - №. 4. - C. 752-757.

217) Yao M. h gp. High Prevalence of Post-stroke Anxiety in Elderly Patients Following COVID-19 Outbreak //Front Psychiatry. - 2021. - T. 12. - C. 699869.

218) Yu S-H., Kyriakidou P., Cox J. Isobaric Matching between Runs and Novel PSM-Level Normalization in MaxQuant Strongly Improve Reporter Ion-Based Quantification //J. Proteome Res. - 2020. - T. 19. - №. 10. - C. 3945-3954.

219) Zagrean A-M. h gp. Multicellular Crosstalk Between Exosomes and the Neurovascular Unit After Cerebral Ischemia. Therapeutic Implications //Front Neurosci. - 2018. - T. 12. - C. 811.

220) Zarruk J.G., h gp. Neurological tests for functional outcome assessment in rodent

models of ischaemic stroke //Rev Neurol. - 2011. - T. 53. - №. 10. - C. 607-18.

148

221) Zeng L. h gp. Pro-inflammatory cytokine network in peripheral inflammation response to cerebral ischemia //Neurosci Lett. - 2013. - T. 548. - C. 4-9.

222) Zera K.A., Buckwalter M.S. The local peripheral immune responses to stroke: implications for therapeutic development //Neurotherapeutics. - 2020. - T. 17. - №. 2.

- c. 414-435.

223) Zhang X., Bi X. Post-Stroke Cognitive Impairment: A Review Focusing on Molecular Biomarkers //J. Mol. Neurosci. - 2020. - T. 70. - №. 8. - C. 1244-1254.

224) Zhanina M.Y. h gp. Development of post-stroke cognitive and depressive disturbances: associations with neurohumoral indices //Curr. Issues. Mol. Biol. - 2022.

- T. 44. - №. 12. - C. 6290-6305.

225) Zhao S-C., h gp. Regulation of microglial activation in stroke //Acta Pharmacol Sin.

- 2017. - T. 38. - №. 4. - C. 445-458.

226) Zhao Y., Rempe D. A. Targeting astrocytes for stroke therapy // Neurotherapeutics.

- 2010. - T. 7. - №. 4. - C. 439-51.

227) Zhou J. h gp. Post-Stroke Neuropsychiatric Complications: Types, Pathogenesis, and Therapeutic Intervention //Aging Dis. - 2023. - T. 14. - №. 6. - C. 2127-2152.

228) Zhu H. h gp. Interleukins and Ischemic Stroke //Front Immunol. - 2022. - T. 13. -C.828447.

229) Ziegler M. G., Lake C. R., Kopin I. J. Plasma noradrenaline increases with age //Nature. - 1976. - T. 261. - №. 5558. - C. 333-5.

10. СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Kasatkina M.Y., Zhanin I.S., Gulyaeva N.V. Ischemic Stroke and Depression Biomarkers: Are There Specific Markers for Post-Stroke Depression?//Neurochemical Journal. - 2020. - V. 37. - №4. -P. 318-327.

2. Onufriev M.V., Moiseeva Y.V., Zhanina M.Y., Lazareva N.A., Gulyaeva N.V. Acomparative study of Koizumi and Longa methods of intraluminal filament middle cerebral artery occlusion in rats: early corticosterone and inflammatory response in the hippocampus and frontal cortex//Int. J. Mol. Sci.-2021.-V.22.-№24.-P. 13544.

3. Onufriev M.V., Stepanichev M.Y., Moiseeva Yu.V., Zhanina M.Y., Nedogreeva O.A., Kostryukov P.A., Lazareva N.A., Gulyaeva N.V. A comparative study of two models of intraluminal filament middle cerebral artery occlusion in rats: long-lasting accumulation of corticosterone and interleukins in the hippocampus and frontal cortex in Koizumi model//Biomedicines - 2022.-V.10.-№12.-P. 3119.

4. Zhanina M.Y., Druzhkova T.A., Yakovlev A.A., Vladimirova E.E., Freiman S.V., Eremina N.N., Guekht A.B., Gulyaeva N.V. Development of post-stroke cognitive and depressive disturbances: associations with neurohumoral indices//Curr. Issues Mol.Biol.-2022.-V.44.-№12.-P.6290-6305.

5. Druzhkova T.A., Zhanina M.Y., Vladimirova E.E., Guekht A.B., Gulyaeva N.V. Proteomic Spectrum of Serum Exosomes in Ischemic Stroke Patients Is Associated with Cognitive Impairmant in the Post-Stroke Period//Biochemistry (Moscow).-2024.-V.89.-№9.-P.1595-1609.

6. Zhanina M.Y., Druzhkova T.A., Yakovlev A.A., Gekht A.B., Gulyaeva N.V. Quantitative and Qualitative Analysis of Serum Exosomes at Different Stages after Ischemic Stroke // Neurochemical J. - 2024. - V. 41. - №. 4. - P. 435-447.