Иерсиниозы: клинико-патогенетические особенности и прогнозирование исходов генерализованной и вторично очаговой форм тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, доктор медицинских наук Шестакова, Ирина Викторовна

• Шестакова, Ирина Викторовна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Шестакова, Ирина Викторовна

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ИЕРСИНИОЗНОЙ

ИНФЕКЦИИ.

1.1 Этиология иерсиниозной инфекции и патогенетические свойства иерсиний.

1.2 Эпидемиологические аспекты проблемы иерсиниозной инфекции.

1.3 Патогенез, основные клинические проявления и классификация псевдотуберкулеза.

1.4 Патогенез, основные клинические проявления и классификация иерсиниоза.

1.5 Иммунологические аспекты псевдотуберкулеза и иерсиниоза

1.6 Лабораторная диагностика иерсиниозной инфекции.

1.7 Принципы лечения иерсиниозной инфекции.

Выводы к главе 1.

ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Клинический материал и проблема достоверности диагноза иерсиниоза/псевдотуберкулеза.

2.2 Принципы верификации диагноза и формирования групп наблюдения.

2.3 Принципы лечения больных иерсиниозом/ псевдотуберкулезом.

2.4 Методы лабораторного исследования.

2.4.1 Общеклинические лабораторные и биохимические методы

2.4.2 Иммунологические методы.

2.4.3 Методы генотипирования.

2.5 Статистические методы.

Глава 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

ИЕРСИНИОЗОМ И ПСЕВДОТУБЕРКУЛЕЗОМ.

3.1 Клинико-лабораторная характеристика генерализованной формы иерсиниоза и смешанной формы псевдотуберкулеза.

3.2 Клинико-лабораторная характеристика вторично очаговой формы иерсиниоза и псевдотуберкулеза.

3.3 Клинико-лабораторная характеристика течения и исходов различных форм иерсиниоза и псевдотуберкулеза.

3.4 Клинико-лабораторная характеристика хронического течения иерсиниозной инфекции

3.5 Лечение больных с различными вариантами течения иерсиниоза/ псевдотуберкулеза.

Выводы к главе 3.

Глава 4. ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ЭПИГЕНЕТИЧЕСКИХ И ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ РАЗВИТИЯ ИЕРСИНИОЗА/ПСЕВДОТУБЕРКУЛЕЗА.

4.1 Сравнительная иммуногенетическая характеристика больных иерсиниозной инфекцией.

4.2 Распределение DRBl-специфичностей HLA у больных иерсиниозом/ псевдотуберкулезом с исходом в хронический процесс.

4.3 Сравнительная иммунологическая характеристика влияния эпигенетических факторов на развитие иерсиниозной инфекции.

Выводы к главе 4.

Глава 5. ИММУНОПАТОГЕНЕЗ ИЕРСИНИОЗНОЙ ИНФЕКЦИИ.

5.1 Сравнительные иммунологические исследования у больных генерализованной и вторично очаговой формой иерсиниозной инфекции.

5.2 Сравнительная иммунологическая характеристика различных вариантов течения остро протекающей иерсиниозной инфекции;.

5.3 Сравнительная иммунологическая характеристика различных исходов остро протекающей иерсиниозной инфекции

5.4 Принципы исследования иммунного статуса больных псевдотуберкулезом/иерсиниозом с переходом в хронический процесс.;.:

5.5 Иммунопатогенез хронического течения псевдотуберкулеза/ иерсиниоза с персистенцией иерсиний.

5.6 Иммунный статус больных с хроническим процессом без персистенции иерсиний (постиерсиниозная инфекция, аутоиммунное заболевание).

Выводы к главе 5.

Глава 6. ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ КРИТЕРИАЛЬНАЯ ОЦЕНКА

ИЕРСИНИОЗА И ПСЕВДОТУБЕРКУЛЕЗА.

6.1 Общая клинико-прогностическая характеристика больных псевдотуберкулезом/иерсиниозом

6.2 Клинико-прогностические критерии оценки иерсиниоза/ псевдотуберкулеза различного течения в разные периоды болезни.

6.3 Лабораторно-прогностические критерии оценки течения иерсиниоза/ псевдотуберкулеза в разные периоды болезни.

6.4 Иммунопрогностические критерии иерсиниоза/ псевдотуберкулеза разного течения и исходов при продолжительности не более 6 месяцев.

6.5 Иммуногенетические маркеры иерсиниозной инфекции и прогностические критерии неблагоприятных исходов болезни.

6.6 Цитокины, аутоантитела, антитела к убиквитарным микроорганизмам и дифференциально-диагностические критерии хронизации иерсиниозной инфекции.

Выводы к главе 6.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иерсиниозы: клинико-патогенетические особенности и прогнозирование исходов генерализованной и вторично очаговой форм»

Сохраняющееся на протяжении многих лет пристальное внимание к иерсиниозу и псевдотуберкулезу не является случайным. Традиционно их актуальность связана с эпидемиологическими особенностями [19, 86, 106, 143, 179]. Однако для практикующих врачей всех специальностей серьезными проблемами являются не широкое распространение и рост уровня заболеваемости, а диагностика, лечение и реабилитация больных иерсиниозом/ псевдотуберкулезом [8, 47, 58, 81, 103, 309]. Причины кроются в многообразии клинических проявлений, отсутствии патогномоничных симптомов и единой тактики ведения больных и трудностях лабораторной диагностики [35, 48, 73, 75, 85,91].

В настоящее время особую тревогу клиницистов вызывают неблагоприятные последствия перенесенной иерсиниозной инфекции, в частности, хронизация и формирование иммунопатологических синдромов с исходом в системный аутоиммунный процесс [25, 78, 86, 120, 170, 190, 206, 224, 246, 266, 278, 293]. Высокая частота формирования неблагоприятных исходов (3-11% при иерсиниозе и 10-55% - при псевдотуберкулезе) свидетельствует о том, что проводимые обследования и лечение больных во многом интуитивны и необоснованны, что связано с непониманием «тонких» патогенетических фаз инфекционного процесса острого периода и механизмов формирования рецидивирующего, затяжного и хронического течения и системной патологии. Критерии прогноза, рекомендуемые для использования в практике, грешат субъективностью и не позволяют предвидеть исходы в остром периоде болезни [7, 10, 36, 86].

Иерсинии, особенно Y. enterocolitica, принято считать одной из наиболее частых причин развития иммунопатологических состояний (серонегативных спондилоартропатий, узловатой эритемы, аутоиммунного тиреоидита, болезни Крона, идиопатической крапивницы и др.)» что связывают с хромосомными и плазмидными факторами возбудителя. Способность интернализироваться непосредственно в цитоплазму эукариотических клеток-мишеней [159, 203], приводит к резкому нарушению функцнй макрофагов и других фагоцитирующих и не фагоцитирующих клеток [158, 226, 259]. В результате чего подавляются основные механизмы элиминации возбудителя из организма, нарушается продукция цитокинов, нарастают апоптотические явления в органах естественной и адаптивной защиты, иммуносупрессивные и прочие иммуномодулирующие эффекты [66, 125, 264, 269, 306].

Существующая гипотеза о триггерной роли условно-патогенных бактерий в развитии некоторых иммунопатологических состояний, осложняющих течение основного заболевания, представляет особый интерес для понимания патогенеза отдаленных исходов иерсиниозной инфекции [63, 83, 114, 117, 167, 183, 185, 200, 217, 237, 244, 280, 284, 289, 290]. Ведь плазмидные факторы иерсиний могут при конъюгации передаваться другим условно-патогенным бактериям [119] и приводить к развитию вторичных инфекций, а хромосомные факторы обеспечивают неспецифичность процессов инвазии возбудителя через эпителий ротовой полости, кишечника, мочевого пузыря, легочной ткани и конъюнктивы [32, 39, 241], что оборачивается проблемами ранней клинической диагностики заболевания. Кроме того, способность иерсиний проявлять антигенную мимикрию к белкам клеток щитовидной железы, желудочно-кишечного тракта, соединительной ткани, тубулярного эпителия почек человека стимулирует развитие разнообразных аутоиммунных процессов [56, 86, 219, 302, 310] уже в остром периоде иерсиниозной инфекции, оборачивающиеся проблемой подбора тактики лечения больных.

Особенности энтеропатогенных иерсиний ответственны за чрезвычайно выраженный клинический полиморфизм иерсиниозной инфекции [35, 40, 80, 103], склонность к рецидивированию [35, 47, 56, 107] и развитию разнообразных последствий перенесенного инфекционного процесса [35, 40, 56, 81, 107, 146], и в совокупности создает актуальную проблему ранней диагностики, разработки удобной клинической классификации и прогноза исходов.

Клинический полиморфизм, течение и исход иерсиниозной инфекции связаны не только с особенностями возбудителя, но с и иммунологической реактивностью организма больного на его внедрение [16, 34, 47, 90, 98, 99, 102, ИЗ]. В последние годы возросли методические возможности изучения иммунного статуса при иерсиниозной инфекции. Дело в том, что многие аспекты взаимодействия энтеропатогенных иерсиний с организмом человека и процесса их элиминации, приводящего к выздоровлению, связаны с индивидуальными особенностями иммунного ответа, имеющего как генетическую, так и эпигенетическую природу [35, 37, 170]. Благодаря достижениям общей и клинической иммунологии за последнее десятилетие удалось значительно продвинуться в изучении иммунных механизмов при иерсиниозной инфекции, расшифровке различных сторон ее иммунопатогенеза, совершенствовании методов иммунотерапии [110, 201, 209]. Существенный вклад в наши представления о восприимчивости человека к энтеропатогенным иерсиниям и механизмах развития различных проявлений иерсиниозной инфекции внесли достижения иммуногенетики [35, 164, 170]. В то же время многие . вопросы иммунологии и иммуногенетики иерсиниоза/ псевдотуберкулеза до настоящего времени остаются неясными, а их решение является одной актуальных проблем в таких областях медицины как инфекционные болезни, аллергология и иммунология.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

На основании клинических, иммунологических и иммуногенетических показателей расшифровать патогенетические особенности различных вариантов течения генерализованной и вторично очаговой форм иерсиниозной инфекции и выработать критерии прогноза исходов болезни.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Проанализировать клинические и лабораторные особенности различных вариантов течения и последствий генерализованной и вторично очаговой формы иерсиниоза/ псевдотуберкулеза.

2. Исследовать роль DRBl-специфичностей HLA в развитии иерсиниозной инфекции в целом, а также возможную генетическую детерминацию различных форм, вариантов течения и исходов инфекционного процесса.

3. Установить эпигенетические критерии, влияющие на характер иммунного ответа при иерсиниозе/ псевдотуберкулезе.

4. Дать иммунологическую характеристику различных вариантов течения и исходов генерализованной и вторично очаговой форм иерсиниозной инфекции и выявить иммунопатогенетические особенности их развития.

5. Разработать модели иммунопатогенеза генерализованной и вторично очаговой форм иерсиниозной инфекции.

6. Выявить критерии прогноза неблагоприятного течения и исходов иерсиниоза/ псевдотуберкулеза.

7. Определить иммунологические дифференциально-диагностические критерии хронических процессов, патогенетически связанных с иерсиниозной инфекцией.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В работе впервые на большом клиническом материале проведено комплексное исследование течения и отдаленных исходов генерализованной и вторично очаговой форм иерсиниозной инфекции:

- доказана не информативность общепринятых клинико-лабораторных признаков иерсиниоза/ псевдотуберкулеза в качестве прогностических показателей течения и исходов болезни и базовых критериев подбора терапии;

- выявлена зависимость предрасположенности/ устойчивости к заболеванию, развитию форм, вариантов течения и исходов иерсиниозов от определенных аллелей DRB1 HLA, уточнены генетические факторы риска хронизации процесса;

- описаны эпигенетические факторы, влияющие на характер иммунного ответа при различных формах, вариантах течения и исходах иерсиниозной инфекции;

- убедительно доказана взаимосвязь различных форм, вариантов течения и последствий иерсиниозов с исходным состоянием иммунной системы и определены основные иммунологические признаки, влияющие на течение и исход инфекционного процесса;

- созданы модели иммунопатогенеза иерсиниоза/ псевдотуберкулеза, дающие возможность прогнозирования течения и последствий заболевания;

- разработаны иммунопрогностические критерии неблагоприятного течения и исходов иерсиниозной инфекции;

- получены иммунологические дифференциально-диагностические критерии различных хронических процессов, являющихся исходом иерсиниозной инфекции;

- предложен алгоритм иммунологического мониторинга больных, позволяющий прогнозировать в остром периоде неблагоприятное течение болезни.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Длительное динамическое наблюдение больных иерсиниозом/ псевдотуберкулезом доказало, что симптомокомплекс острого периода болезни, выраженность и продолжительность клинических симптомов не позволяют лечащему врачу прогнозировать течение и исход иерсиниозной инфекции, а значит, выработать правильную тактику ведения больных в дебюте болезни.

Впервые описаны клинические проявления хронических процессов с персистенцией иерсиний и без нее, развивающихся после острого периода иерсиниозов, дана их лабораторная характеристика и проведен дифференциальный диагноз.

Предложена шкала количественной оценки клинических симптомов иерсиниозной инфекции для проведения в дальнейшем клинико-диагностических и научно-прикладных исследований.

Обосновано значение ряда патогенетически значимых генетических и эпигенетических факторов развития иерсиниоза/ псевдотуберкулеза.

Представленная схема иммунопатогенеза генерализованной и вторично очаговой форм иерсиниозной инфекции, вариантов их течения и отдаленных исходов позволяет врачу дифференцированно подходить к лечебной тактике ведения больных.

Предложенный алгоритм иммунологического мониторинга больных иерсиниозом/ псевдотуберкулезом и выработанные четкие иммунологические показатели нежелательного течения иерсиниозной инфекции дают возможность врачу объективно оценить клинические проявления острого периода болезни.

Предложенные иммунологические прогностические и дифференциально-диагностические критерии позволяют врачу прогнозировать и дифференцировать хроническое течение иерсиниозной инфекции, хроническую постиерсиниозную инфекции и формирующиеся аутоиммунные заболевания в остром периоде иерсиниозов.

Рекомендуемая схема диспансерного наблюдения лиц, переболевших иерсиниозом/ псевдотуберкулезом, дает возможность врачу в полной мере контролировать процесс реабилитации пациентов, снижая риск развития неблагоприятного течения и повышая качество жизни больных с хроническим течением патологического процесса.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Генерализованная и вторично очаговая формы иерсиниоза и псевдотуберкулеза не имеют симптомокомплексов, позволяющих в остром периоде прогнозировать течение и исход болезни

2. На общую предрасположенность к заболеванию и характер иммунного ответа при генерализованной и вторично очаговых формах иерсиниозной инфекции влияют генетические и эпигенетические факторы.

3. Иммунопатогенез различных форм, вариантов их течения и исходов иерсиниозной инфекции имеет различные модели развития.

4. Иммунологические критерии позволяют вести мониторинг течения и прогнозировать исходы иерсиниозной инфекции.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ

Предложенный метод комплексного обследования больных иерсиниозной инфекцией, иммунодиагностические и иммунопрогностические критерии прогнозирования течения и исходов болезни и схема диспансерного наблюдения реконвалесцентов используются в клинической работе ИКБ №2 г. Москвы.

Новые данные, дополняющие представления об иммунопатогенезе иерсиниоза/ псевдотуберкулеза, используются в учебно-педагогическом процессе на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии МГМСУ, кафедре инфекционных болезней АГМА, ДГМА и на циклах усовершенствования врачей-инфекционистов на ФПДО.

Методики обследования больных иерсиниозом/ псевдотуберкулезом и критерии иммунопрогнозирования хронического течения болезни внедрены в практическую деятельность лаборатории патогенеза и методов лечения инфекционных заболеваний клинического отдела НИМСИ МГМСУ.

Полученные сведения об иммунопатогенезе, отдаленных исходах иерсиниоза/ псевдотуберкулеза и тактике обследования и ведения больных в различные периоды болезни использованы при составлении методических рекомендаций для преподавателей, студентов и слушателей последипломного образования (М.: ФГОУ ВУНМЦ по непрерывному медицинскому и фармацевтическому образованию, 2004), «Лекций по инфекционным болезням» (ОАО «Издательство «Медицина», 2007); учебного пособия для студентов медицинских ВУЗов «Инфекционные и паразитарные болезни в схемах и I таблицах (М.: ФГОУ «ВУНМЦ Росздрава», 2008), а также легли в основу «Стандарта оказания медицинской помощи в стационаре» больным иерсиниозом и псевдотуберкулезом, рекомендованного Департаментом здравоохранения г. Москвы (2008).

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И ПУБЛИКАЦИИ

Основные положения диссертации доложены на научно-практической конференции в ИКБ № 2 (Москва, июнь, декабрь, 2003; май, 2005); на научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и профилактики распространенных инфекций (псевдотуберкулез, иерсиниоз, дифтерия, коклюш) в Северо-Западном округе РФ (Санкт-Петербург, сентябрь, 2003); на XXVI итоговой научной конференции молодых ученых МГМСУ (Москва, 2004); на научно-практических конференциях «Инфекционные болезни и антимикробные средства» (Москва, октябрь, 2003-2005, 2007); на VI

Российском съезде инфекционистов (Санкт-Петербург, октябрь, 2003); на XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, апрель, 2004); на VIII и IX Всероссийских форумах с международным участием имени академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, сентябрь, 2004, 2005); на расширенном кафедральном совещании кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии МГМСУ (июнь и сентябрь, 2003; июнь, 2005); на заседаниях научного общества инфекционистов в г. Москве (сентябрь, 2005); на VII Российском съезде врачей-инфекционистов (Нижний Новгород, октябрь, 2006); на I Российском медицинском форуме с международным участием «Фундаментальная наука и практика» (Москва, октябрь, 2006); на XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, апрель, 2007); на I Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, март, 2009); на заседании инфекционной секции Московского городского научного общества терапевтов (Москва, сентябрь, 2009).

Результаты работы отражены в 51 публикациях.

В завершенном виде диссертационная работа обсуждена на расширенном заседании кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии Московского государственного медико-стоматологического университета с участием лаборатории патогенеза и методов лечения инфекционных заболеваний отдела клинической медицины научно-исследовательского медикостоматологического института (г. Москва) 27 мая 2009 года.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 377 страницах и состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, заключения и обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 54 таблицами и 99 рисунками. Список литературы содержит 310 источников, из которых 117 отечественных и 193 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Шестакова, Ирина Викторовна

339 ВЫВОДЫ

1. Генерализованная и вторично очаговая форма псевдотуберкулеза и иерсиниоза не имеют симптомокомплексов, позволяющих в остром периоде прогнозировать течение болезни. Выраженность и продолжительность клинических проявлений не являются ранними объективными критериями прогноза исхода инфекционного процесса.

• 2. Целесообразно разграничивать циклическое, рецидивирующее, затяжное и хроническое течение иерсиниоза и псевдотуберкулеза. Циклическое течение развивается преимущественно у больных генерализованной формой (65,3%) (р<0,05). Рецидивирующее и затяжное течение иерсиниозной инфекции чаще регистрируется у больных вторично очаговой формой болезни, соответственно: 36% и 26,8%. Хроническое течение формируется в основном у больных, острый период болезни у которых протекал в генерализованной форме (42,9%) или бессимптомно (40,8%). Клинических достоверных критериев хронизации иерсиниоза/ псевдотуберкулеза не выявлено.

3. Согласно нашим наблюдениям возможными исходами иерсиниозной инфекции являются выздоровление (55,2%); формирование хронического течения (16,6%) с персистенцией иерсиний (7,5%) и без персистенции иерсиний (хроническая постиерсиниозная инфекция) (9,2%); формирование аутоиммунного заболевания (6,8%); обострение сопутствующего хронического заболевания (3,7%); формирование новых заболеваний с инфекционно-воспалительным компонентом (6,8%) и резидуальные (остаточные) явления (5,1%).

4. Хронические процессы, развивающиеся после острой иерсиниозной инфекции, клинически сходны между собой и не имеют четких дифференциально-диагностических критериев. Характеризуются волнообразным течением, не резко выраженными симптомами интоксикации, длительным вечерним субфебрилитетом и полиморфизмом клинических проявлений с преобладанием симптомов локальных поражений преимущественно опорно-двигательного аппарата. В клинической картине хронического течения иерсиниозной инфекции доминируют вторично очаговые симптомы. При развитии хронической постиерсиниозной инфекции чаще регистрируются фебрильная лихорадка (23,5%), склерит (14,8%), экзантема (преимущественно по типу узловатой эритемы) (55,6%), миокардит (18,5%) и спленомегалия (18,5%).

5. Риск развития иерсиниоза в русской (московской) популяционной группе ассоциируется с наличием у больного специфичностей DRB1*01, *09 и *15. Генерализованная форма иерсиниоза в 2,5 раза чаще развивается у больных, в генотипе которых встречается специфичность DRB1*01(RR=2,4). Вторично очаговая форма у пациентов с DRB1*09 (RR=5,6) и DRB1*15 (RR=1,8) развивается в 6 раз и в 2 раза чаще, соответственно, чем у лиц без этих аллелей. Риск развития неблагоприятного исхода иерсиниоза резко возрастает, если генотип больного представлен специфичностями DRB1*01, *09 и * 17(03) (RR колеблется от 1,7 до 7,5). Принадлежность генотипа больного к аллели DRB1*15 HLA следует рассматривать как генетический фактор предрасположенности к развитию хронического течения болезни, реализующийся при наличии определенных эпигенетических факторов, нарушающих координацию звеньев иммунного ответа.

6. При прогнозировании исхода иерсиниозной инфекции следует учитывать эпигенетические факторы, влияющие на характер иммунного ответа: при благоприятном исходе циклического, рецидивирующего и затяжного течения - продолжительность болезни; при неблагоприятном исходе — возраст (26-45 лет), наличие сопутствующих заболеваний с инфекционно-воспалительным и аллергическим компонентом и продолжительность болезни. Развитие формы (генерализованной или вторично очаговой) и варианта течения иерсиниозной инфекции не зависят от вида иерсиний, их вызвавших. Этиология иерсиниозной инфекции мало влияет на характер иммунологических сдвигов, но определяет степень их выраженности. Для формирования хронического течения не имеет значения в генерализованной или вторично очаговой форме дебютировало заболевание.

7. Генерализованная форма характеризуется равновесием клеточного и гуморального звена иммунного ответа с ведущей ролью в элиминации возбудителя фагоцитарных реакций. При вторично очаговой форме развитие клеточного иммунного ответа запаздывает на фоне выраженных гуморальных реакций при основном механизме элиминации иерсиний из очагов их локализации в виде реакций антителозависимой цитотоксичности, осуществляемых с участием IgG и ЕК. Замедление процессов Т-клеточной активации в начале болезни и нарушение эффективной элиминации иерсиний приводят к развитию рецидивов, на фоне которых иммунная система подвергается дополнительной стимуляции, в результате чего возможно выздоровление. Избыточная активация Т-лимфоцитарного и фагоцитарного звеньев с последующей их депрессией клинически проявляется развитием затяжного течения иерсиниозов.

8. Сохраняющееся замедление процессов активации Т-лимфоцитов и нарушение элиминирующих механизмов (в частности, фагоцитарных реакций) приводит к развитию вторичной острой инфекции, чаще на 40-65 день от дебюта иерсиниозной инфекции. Высокая активность CD4+ клеток и недостаточность фагоцитоза и антителозависимой цитотоксичности ЕК приводит к обострению хронического сопутствующего заболевания инфекционно-воспалительного характера, как правило, на 2-3 месяце от начала иерсиниоза. Появление резидуальных явлений сопровождается ростом абсолютного числа CD3+ клеток, в том числе активированных (CD3+/HLA-DR+), на протяжении первых 2-х недель болезни, ростом уровней IgG и IgA на 3-й неделе болезни и высокой поглотительной способностью нейтрофилов.

9. Иммунопатогенез хронического течения иерсиниозной инфекции характеризуется преобладанием в остром периоде болезни цитотоксического компонента клеточного иммунного ответа с последующим высвобождением аутоантигенов и ослаблением контроля иммунной системы над процессами элиминации возбудителя, приводящими к возникновению самоподдерживающегося механизма персистенции иерсиний в сочетании с аутоиммунным компонентом.

10. Аутоиммунный компонент иерсиниозной инфекции в виде явления поликлональной активации служит триггером исхода инфекционного процесса в моноспецифическое аутоиммунное заболевание. Нарушение проницаемости слизистых оболочек для убиквитарных микроорганизмов способствует возникновению хронических оппортунистических инфекций, не сопровождающихся персистенцией иерсиний, но имеющих сходные клинические проявления с хроническим течением иерсиниозной инфекции.

11. Иммунологические механизмы имеют ведущее прогностическое значение при псевдотуберкулезе/ иерсиниозе и определяют патогенез рецидивов, резидуальных явлений и хронического течения процессов иерсиниозной и неиерсиниозной этиологии. Иммунологические критерии позволяют прогнозировать течение и исходы иерсиниозной инфекции в динамике острого процесса, а дифференциально-диагностические критерии различать природу хронических процессов, развивающихся в исходе иерсиниозной инфекции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для прогнозирования течения и исходов иерсиниоза в дебюте болезни необходимо учитывать пол (мужской), возраст (26-45 лет) и наличие сопутствующих заболеваний. Генетическими маркерами предрасположенности к формированию неблагоприятных исходов иерсиниозной инфекции являются DRB1 -специфичности *01,*09 и * 17(03).

2. При развитии вспышки иерсиниоза для выявления лиц, относящихся к группе риска заболеваемости, рекомендуется исследовать аллельные варианты DRB 1 HLA. О высоком риске заболеваемости иереиниозом свидетельствуют специфичности DRB1*01, *09 и *15, о низкой вероятности - сочетание вариантов гена DRB1*11, * 14 и * 16.

3. Для прогноза исхода иерсиниозной инфекции в хронический процесс целесообразно учитывать сохраняющееся свыше трех месяцев от дебюта болезни повышение уровня С-реактивного белка.

4. На 1-2 неделе от начала иерсиниозной инфекции наиболее информативными иммунопрогностическими признаками развития в последующем рецидивов, резидуальных (остаточных) явлений, острых вторичных инфекций и обострений сопутствующих хронических инфекций являются уровень IgG, относительное число CD3+, CD8+, CD3 +/HLA-DR+, CD 16+ клеток и ЛТИ.

5. В течение первого месяца от начала болезни прогнозировать хроническое течение иерсиниозной инфекции позволяют содержание Т-лимфоцитов в крови выше 80% при числе CD4+ клеток > 50%, ЕК менее 13% (< 0,2* 109 клеток/л) и ИРИ >2,0. Диагностическое значение имеет регистрация у больного не менее двух признаков их четырех.

6. В течение первого месяца от начала болезни прогнозировать развитие хронической постиерсиниозной (оппортунистической) инфекции позволяют уровни иммуноглобулинов IgG < 1000 мг%, IgM > 220 мг%, число

СБЗ+клеток > 1,7*109 клеток/л (> 73%) и CD4+ клетки > 1,0*109 клеток/л. Диагностическое значение имеет выявление не менее трех признаков из пяти.

7. На 2-3-й месяце от начала иерсиниозной инфекции на формирование аутоиммунного заболевания указывают снижение числа лимфоцитов до 2,5-3, 5*109/л, увеличение числа Т-лимфоцитов выше 75% при показателе CD3+/CD25+ клеток ниже 0,05*109 клеток/л и высоком уровне провоспалительных цитокинов (ИЛ-6>10 пг/л, ИЛ1(3> 230 пг/л).

8. Дифференцировать неблагоприятные исходы иерсиниоза спустя 3 месяца от начала болезни позволяют аутоантитела к тканям поджелудочной железы, тонкой кишки, щитовидной железы и почек; антитела к P. vulgaris, KI. pneumoniae, Streptococcus spp., E. coli и Ps. aeruginosa, а также уровни сывороточных (ИЛ-6, ИЛ-4, ИЛ-ip, ИЛ-8) и внутриклеточных (ИЛ-2 и ИЛ-4) цитокинов.

9. После выписки из стационара продолжительность диспансерного наблюдения за больными, перенесшими иерсиниоз/ псевдотуберкулез, при отсутствии генетических и иммунологических прогностических критериев неблагоприятных исходов должна составлять один год, при их наличии - не менее трех лет. Для контроля полноты выздоровления рекомендуется использовать следующую схему диспансерного наблюдения реконвалесцентов иерсиниозной инфекции. В течение первого года после острого периода пациентов необходимо обследовать комплексно (клиническими, лабораторными, иммунологическими методами) каждые 2-3 месяца, затем 1 раз в 6 месяцев при отсутствии жалоб и отклонений в состоянии здоровья. При наличии клинико-лабораторного неблагополучия — более часто, по мере необходимости. По показаниям во время диспансерного наблюдения пациентов необходимо консультировать у других специалистов (ревматолога, гастроэнтеролога, эндокринолога, кардиолога, окулиста, дерматолога, гинеколога и гинеколога-эндокринолога) с проведением необходимых лабо-раторно-инструментальных исследований.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Шестакова, Ирина Викторовна, 2009 год

1. Авцын А.П., Исачкова Л.М., Жаворонков А.А. Основные черты патогенеза псевдотуберкулеза (иерсиниоза) // Арх. патологии. — 1990. — № 5. -С. 3-7.

2. Айзенбарт Д. Аутоиммунные полигландулярные синдромы // Эндокринология/ Под ред. Н. Лавин. М.: Практика. - 1999. - С. 275-298.

3. Алексеев Л.П., Дедов И.И., Болдырева М.Н., Зилов А.В., Хаитов P.M. HLA-гены — маркеры инсулинзависимого сахарного диабета, этнические аспекты // Иммунология. 2003. - № 5. - С. 308-311.

4. Аленушкина Т.В. Клинико-экспериментальное изучение особенностей иммунитета и совершенствование терапии иерсиниоза: Автореф. . канд. мед. наук. М., 1993. - 27 с.

5. Антоненко Ф.Ф. Хирургические аспекты псевдотуберкулеза у детей // Журн. микробиологии. 1997. — № 5. - С. 59-63.

6. Антонов B.C. Иерсиниоз // Воен. мед. журн. - 1977. - № 5.-С. 48-53.

7. Бениова С.Н., Гордец А.В. Динамическое наблюдение детей, перенесших иерсиниозную инфекцию // Педиатрия. — 2002. № 2. - С. 44-48.

8. Бениова С.Н. Органные поражения у детей, больных псевдотуберкулезом, в динамике болезни: клиника, диагностика, патогенез, исходы: Дисс. . .д-ра мед. наук / Дальневосточный государственный медицинский университет, 2004. 332 с.

9. Беседнова Н.Н., Варвашевич Т.Н., Дзадзиева М.Ф. Фенотипическая изменчивость возбудителя псевдотуберкулеза и ее отражение в иммунном ответе // ЖМЭИ. 1982. - № 10. - С. 92-97.

10. Беседнова Н.Н., Сомов Г.П. Рецидивы псевдотуберкулеза и их прогнозирование // Эпидемиол. и инфекц. бол. — 2000. № 2. — С. 52-54.

11. Бехтерева М.К., Тихомирова О.В., Железникова Г.Ф.

12. Иммуномодулирующая терапия у детей с иерсиниозной инфекцией //Детские инфекции. 2003. - № 2. - С. 40-43.

13. Блюгер А.Ф., Карташова О.Я., Осна Э.М. и др. Клинико-морфо-логические особенности поражения печени при иерсиниозе и псевдотуберкулезе // Иерсиниозы (микробиология, эпидемиология, клиника, патология, иммунология). — Владивосток, 1986.— С. 153-154.

14. Божатков Р.А., Рослый И.М., Шестакова И.В., Захаренко С.М. Динамика биохимических показателей у больных генерализованной формой псевдотуберкулеза // Неотложная помощь в клинических условиях. — М.: Талант, 2002. С. 204-205.

15. Болдырева М.Н. HLA (класс II) и естественный отбор. Функциональный генотип, гипотеза преимущества «функциональной гетерозиготнос-ти»: Автореф. . д-ра мед. наук. -М., 2007. — 47 с.

16. Болдырева М. Н., Алексеев JI. П. HLA и естественный отбор. Гипотеза «преимущества функциональной гетерозиготности» // Иммунология.- 2006. -№ 3. С. 172-176.

17. Борисова М.А. Висцеральная патология, патогенез, диагностика и лечение псевдотуберкулеза (дальневосточной скарлатинопо-добной лихорадки). Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 1971.-41 с.

18. Борисова М.А. Клиника иерсиниозов. — Владивосток: ДВГУ, 1991.- 197 с.

19. Бренева Н.В. Применение полимеразной цепной реакции в эпидемиологической и клинической диагностике псевдотуберкулеза: Дисс. . канд. мед. наук. Иркутск, 2000. — 123 с.

20. Бродов Л.Е., Ющук Н.Д., Кареткина Г.Н. и др. Трудности дифференциальной диагностики между рядом инфекционных заболеваний и пищевыми токсикоинфекциями // Клин, медицина. 1989. — № 7. - С. 131-135.

21. Бурмистрова А.Л., Исаканова А.О., Празднов А.С., Суслова Т.А. Характеристика урогенитального и постэнтероколитического вариантов реактивных артритов // Журн. микробиологии. 2001.- № 4. - С. 117-119.

22. Валишин Д.А. Применение доксициклина и рифампицина в комплексной терапии больных иереиниозом // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1990.-17 с.

23. Водопьянов С.О., Мишанькин Б.Н., Кирдеев В.К. Адгезия Y.pseudo-tuberculosis серотипа III // Журн. микробиологии. 1984. - № 10. - С. 36-40.

24. Галкина Л.А., Феклисова Л.В. Результаты применения поливалентного иерсиниозного бактериофага в лечении иерсиниоза у детей // Инфекции, обусловленные иерсиниями (иерсиниоз, псевдотуберкулез), и другие актуальные инфекции: Тез. докл. СПб, 2000. - С. 11.

25. Годзенко А.А. Недифференцированные формы спондилоартритов: проблемы диагностики и классификации // Consilium medicum. 2006. - Т. 8, № 2.- С. 406-411.

26. Гордеец А.В. Псевдотуберкулез и кишечный иерсиниоз у детей (клиника, диагностика, вопросы патогенеза, лечение): Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 1986. - 46 С.

27. Гурлева Г.Г., Смоликова Л.М., Варивода А.Г., Санамянц Е.М., Невенчанная Л.В. Новые серологические варианты Yersinia enterocolitica и Yersinia kristensenii // Журн. микробиологии. — 1997. — № 5. С. 117-120.

28. Дмитровская Т.И., Дмитровский A.M. Формы течения псевдотуберкулезной инфекции // Здравоохранение Казахстана. 1985. - № 8. - С. 51-54.

29. Дроздов А.В., Белокурова Т.В., Ильина Т.С. Новая R-плазмида Yersinia pseudotuberculosis // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 1992.-№5-6.-С. 31-32.

30. Дроздов В.Н., Махмудов О.С. Псевдотуберкулез у детей. — Ташкент: Медицина, 1981. 99 с.

31. Зайцева Е.А., Шубин Ф.Н., Беседнова Н.Н. Элиминация плазмиды вирулентности Yersinia pseudotuberculosis под действием фторхинолонов // Антибиотики и химиотерапия. — 1996. — Т. 41. № 6. - С. 34-38.

32. Залмовер И.Ю. Клиника дальневосточной скарлатиноподобной лихорадки: Автореф. . канд. мед. наук.- Л., 1969.-23 с.

33. Земсков A.M. и др. Клиническая иммунология / A.M. Земсков, В.М. Земсков, А.В. Караулов. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2005. - 320 с.

34. Иерсиниозы / Н.Д. Ющук, Г.Я. Ценева, Г.Н. Кареткина, Л.Е. Бродов. М.: Медицина, 2003. - 208 с.

35. Инина Л.И., Иванова М.М., Акимова Р.Т. и др. Клинико-иммуно-логическая характеристика осложненного и неосложненного иерсиниоза // Вестник АМН СССР.- 1989.-№6.-С. 60-65.

36. Исаканова А.О. Иммуногенетическая характеристика реактивного артрита в зависимости от клинической картины и этиологических, вариантов его развития. Автореф. . канд. мед. наук. М., 2000. - 26 с.

37. Исачкова Л.М. Псевдотуберкулез (пато- и морфогенез). Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 1991. — 43 с.

38. Исачкова Л.М., Жаворонков А.А. Вторичный иммунодефицит при псевдотуберкулезе человека и в эксперименте // Арх. патологии. — 1991. — № 11. -С. 28-33.

39. Исачкова JI.M. и др. Патология псевдотуберкулеза / Л.М. Исачкова, А.А. Жаворонков, Ф.Ф. Антоненко. — Владивосток: Дальнаука, 1994. — 189 с.

40. Карбышева Н.В. Поражение почек у больных псевдотуберкулезом. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Новосибирск, 1988.— 23 с.

41. Кареткина Г.Н., Ющук Н.Д., Бродов Л.Е. и др. Клиника и диагностика гастроинтестинальной и абдоминальной формы иерсиниоза // Клин, медицина.- 1986,-№8.-С. 136-139.

42. Кареткина Г.Н., Ющук Н.Д., Бродов Л.Е. и др. Диагностика и лечение генерализованной формы иерсиниоза // Клин, медицина. 1987. - № 8. — С. 102-105.

43. Киселев Ю.И., Марков И.С. Острый аппендицит у больных иерсиниозом //Хирургия. 1990. -№ 10. - С. 122-127.

44. Климов В.Т., Марамович А.С., Леоненко В.В. Иерсиниозы // Всесоюзн. научно-практ. конф.: Тез. докл. Владивосток, 1989. - Ч. 1. - С. 9193.

45. Климов В.Т., Марамович А.С., Малов И.В., Шурыгина И.А., Чес-нокова М.В., Бренева Н.В., Мик О.В. Эпидемиологические и клинико-морфологические особенности псевдотуберкулеза в Иркутской области // Эпидем. и инфекц. бол. 1999. - № 4. - С. 29-34.

46. Ковширина Ю.В. Клинические и иммунопатологические особенности псевдотуберкулеза у детей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Новосибирск, 2008. — 22 с.

47. Короткова И.Ю. Клиническая иммуногенетика аутоиммунных заболеваний, злокачественных новообразований и хроническихвоспалительных процессов: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. Новосибирск, 2007. - 45 с.

48. Литвин В.Ю. Экологические принципы эпидемиологии и классификации инфекционных болезней // Эпидемиологические аспекты экологии бактерий.,- М.: Фармарус принт, 1998. — С. 158-168.

49. Лобзин Ю.В., Махнев М.'В. Лечение псевдотуберкулеза у военнослужащих (научное обоснование и практические рекомендации) // Воен. мед. журн. - 2001. - № 1. - С. 57-67.

50. Лучшев В.Н., Андреевская C.F., Михайлова Л.М. и др.* Лечение больных иерсиниозами препаратами фторхинолонового ряда // Эпидем. и инфекц. бол. 1997. - № 3. - С. 41-44.

51. Ляшенко Ю.Н., Трихлеб В.И. Циркулирующие иммунные комплексы при инфекционных заболеваниях"// Сов. медицина. — 1985. — № 1. — С. 2731.

52. И.В. Маев, С.В. Черемушкин Синдром раздраженного кишечника. Римские критерии III // Гастроэнтерология. Приложение к журналу Consilium Medicum. 2007. - Т. 9.- №-1. - С. 30-33.

53. Малов И.В., Шурыгина И.А., Волченко Ю.Е. Анализ антител к белкам наружной клеточной мембраны иерсиний при различном течении псевдотуберкулеза у людей // Тер. архив: — 1994. — Т. 66. — № 4. С. 62-64.

54. Малов И.В. Роль аутоиммунных процессов при затяжном, течении иерсиниоза: Автореф. дисс. канд. мед. наук. — М., 1998. 31 с.

55. Марков И.С. Ангинозная форма иерсиниоза // Врачебное дело. — 1990,-№5.-С. 108-111.

56. Махнев М.В. Псевдотуберкулез: клинико-патогенетические и морфологические основы реабилитации военнослужащих: Дисс. Дисс. . д-ра мед. наук / СПб., 2000. 334 с.

57. Мотавкина Н.С., Малый В.П.,. Туркутюков В.В., Иммуногенети-ческие исследования при псевдотуберкулезе (дальневосточной скарлатинознойдихорадке) // Дальневосточная скарлатинозная лихорадка (псевдотуберкулез человека). Л., 1978.-С. 122-127.

58. О мерах по развитию и совершенствованию инфекционной службы в Российской Федерации // Приказ Минздрава РФ № 220 от 17 сентября 1993 г., приложение 6.

59. Орлова М.Л. Методы определения содержания антител в плазме (сыворотке) крови к условно-патогенным бактериям // Научно-практич. конф. «Донозология-2005»: Тез. докл. СПб, 2005. - С. 252-254.

60. Поздеев O.K. Медицинская микробиология / Под ред. акад. РАМН В.И. Покровского. М.: ГЭОТАР, - 2002. - 768 с.

61. Покровский В.И., Ющенко Г.В. Псевдотуберкулез // Руководство по инфекционным болезням. -М., 1986. — С. 43-44.

62. Попова О.В. Особенности иммунного ответа при различных формах иерсиниоза: Автореф. дисс. канд. мед. наук. — М., 2006. — 26 с.

63. Пушкарева В.И., Литвин В.Ю., Шустрова Н.М., Осипова Л.В. Потенциальные хозяева и пути циркуляции Yersinia pseudotuberculosis в водной экосистеме // Журн. микробиологии. 1994. - № 3. - С. 52-57.

64. Раймуев К.В. Интерфероновый статус у больных ревматоидным иреактивным артритом и методы его коррекции: Автореф. . канд. мед. наук. — СПб., 1997.-27 с.

65. Рольщиков И.М. Диагностика, тактика лечения сегментарных поражений кишечника при иерсиниозах и неспецифических гранулематозных воспалениях желудочно-кишечного тракта: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. — Хабаровск, 1987.- 43 с.

66. Рюмин Г.А. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы: оптимизация диагностики у детей и подростков: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 1997.-28 с.

67. Сазанов Н.С. Псевдотуберкулез. Киев, 1984. - 117 с.

68. Седулина О.Ф. Клинико-морфологическая характеристика поражений желудка при иерсиниозах у детей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Владивосток, 2002. — 27 с.

69. Сидельникова С.М. Клинико-патогенетические аспекты реактивного артрита при некоторых кишечных и урогенитальных инфекциях // Автореф. канд. мед. наук. — М., 1991. 25 с.

70. Сидельникова С.М., Ющенко Г.В., Асеева Э.И. Иерсиниозы как терапевтическая проблема // Тер. архив. 2000. - № 11. - С. 27-30.

71. Сидорова В.Е., Варвашевич Т.Н., Тимченко Н.Ф. Экзоферменты псевдотуберкулезного микроба // Вопр. мед. химии. 1987. — Т. 33. - Вып. 2. -С. 44-48.

72. Система цитокинов, комплемента и современные методы иммунного анализа / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, М.В. Хорева, Е.В. Соколова. М.: РГМУ, 2001. - 158 с.

73. Смирнов А.В. Дифференциальная рентгенологическая диагностикапоражения суставов кисти при ревматических заболеваниях// Consilium medicum. 2005. - Т. 7, № 2. - С. 574-577.

74. Смирнов И.В. Генетические аспекты вирулентности Yersiniaenterocolitica и их значение для микробиологической диагностики иерсиниозов: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. — М., 1991. 41 с.

75. Сомов Г.П. и др. Псевдотуберкулез / Сомов Г.П., Покровский В.И., Беседнова Н.Н., Антоненко Ф.Ф. М.: Медицина, 2001. - 256 с.

76. Стебунова Т.К. Дифференциальная диагностика и терапия затяжных рецидивирующих форм псевдотуберкулеза у детей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПб, 2003. - 24 с.

77. Струков А.И. Механизмы иммунного воспаления // Вестник АМН СССР. 1979. - № 11. - С. 76-85.

78. Теплинская JI.E. ВЭБ-инфекция и антителообразование при диабетической ретинопатии на фоне сахарного диабета 1 типа // Мед. иммунология. 2006. - Т. 8, № 2-3. - С. 236.

79. Тимченко Н.Ф., Антоненко Ф.Ф. Входные ворота и пути циркуляции Yersinia pseudotuberculosis в теплокровном организме // Журн. микробиологии. 1990.-№ 10.-С. 15-19.

80. Учайкин В.Ф. и др. Иерсиниозы у детей / В.Ф. Учайкин, А.В. Гордец, С.Н. Бениова. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 144 с.

81. Физиология человека: Учебник / В 2 т. Т. I / В.М. Покровский, Г.Ф. Коротько, В.И. Кобрин и др.; под ред. В.М. Покровского, Г.Ф. Коротько. 2-ое изд. - М.: Медицина, 1997. - С. 298 - 307.

82. Хаитов P.M., Пинегии Б.В., Чередеев А.Н. Оценка иммунной системы человека: современное состояние вопроса, сложности и достижения // Иммунология. 1998. - № 6. - С. 8-10.

83. Хаитов P.M. и др. Иммунология / Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. М.: Медицина, 2000. - 432 с.

84. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции // Иммунология. 2000. - № 1. - С. 61-64.

85. Хоробрых Н.Е. Изучение различных антигенных препаратов Yersinia enterocolitica и перспектива их применения для серодиагностики иерсиниозов: Дисс. . канд. мед. наук. / ГУ Научно-исслед. ин-т вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова. — М., 2004. 176 с.

86. Ценева Г.Я., Смирнов И.В., Реброва Р.Н., Дмитриева Г.М. Характеристика патогенных свойств иерсиний, детерминируемых плазмидами // Острые кишечные инфекции. Д., 1986. - Вып. 10. — С. 121-126.

87. Ценева Г.Я., Дятлов Ф.Г., Мессорош В.Г. Дифференциально-диаг-4 ностическая питательная среда для выделения иерсиний // Клин. лаб.гдиагностика. 1993. - № 6. - С. 69-70.

88. Ценева Г.Я., Мессорош В.Г., Куляшова Л.Б. и др. Эффективность применения питательных сред для выделения иерсиний // Клин. лаб. диагностика. 1993. - № 3. - С. 73-74.

89. Ценева Г.Я. Лабораторная диагностика псевдотуберкулеза и иерсиниоза: Пособие для врачей. — СПб, 1997. 61 с.

90. Ценева Г.Я., Воскресенская Е.А., Солодовникова Н.Ю. и др. Биологические свойства иерсиний и лабораторная диагностика псевдотуберкулеза и иерсиниоза: Пособие для врачей. — СПб, 2001. — 60 с.

91. Ценева Г.Я., Волкова Г.В., Солодовникова Н.Ю. и др. Иерсиниозы в крупном городе (многолетние наблюдения) // Эпидем. и инфекц. бол. 2002. -№2.-С. 27-30.

92. Цинзерлинг А.В., Цинзерлинг В.А. Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза: Рук-во. СПб: Сотис, 2002. -346 с.

93. Чередеев А.Н., Ковальчук JI.B. Развитие патогенетического принципа оценки иммунной системы человека // Журн. микробиологии. 1997. - № 6. - С. 89-92.

94. Шахгильдян Д.И., Ющук Н.Д., Кареткина Г.Н. Клинические проявления и дифференциальная диагностика иерсиниозных и вирусных гепатитов А и В // Тер. архив. 1993. - № 11. - С. 19-22.

95. Шурыгина И.А. и др. Псевдотуберкулез / И.А. Шурыгина, М.В. Чеснокова, В.Т. Климов И.В. Малов, А.С. Марамович. Новосибирск: Наука. -2003. - 320 с.

96. Эпидемиология, лабораторная диагностика иерсиниозов, организация и проведение профилактических и противоэпидемических мероприятий. Инструкция / Утв. Минздравом СССР 30.10.1990 № 15-6/42.

97. Ющенко Г.В. Особенности эпидемического процесса при псевдотуберкулезе и иерсиниозе // Материалы VII съезда Всерос. Об-ва эпидемиол., микробиол. и паразитол. — М., 1997. — С. 100-101.

98. Ющенко Г.В. Современное состояние проблемы иерсиниозов //

99. Эпидем. и инфекц. бол. 1998. - № 6. - С. 8-11.

100. Ющук Н.Д., Кареткина Г.Н. Псевдотуберкулез (лекция). М., 1988.-21 с.

101. Ющук Н.Д., Кареткина Г.Н. Иерсиниоз (лекция) // Рос. мед. журн. -М., 1992.- №2.-С. 23-25.

102. Ющук Н.Д., Кузнецов В.Ф., Кареткина Г.Н. и др. Иерсиниоз: Метод, рекомендации. М.: МЗ РФ, ВНУМЦ, 1995. - 20 с.

103. Ющук Н.Д., Ценева Г.Я., Аленушкина Т.В., Куляшова Л.Б. Эффективность применения тимогена при экспериментальной инфекции, вызванной Yersinia enterocolitica // Журн. микробиол., эпидемиол., иммунобиол. 1995. - № 3. - С. 106-108.

104. Ющук Н.Д., Кареткина Г.Н. Иерсиниоз как хирургическая проблема // Хирургия. М., 1999. - №1 2. - С. 50-52.

105. Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. — 1997. — № 5. — С. 7-14.

106. Ярилин А.А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа // Иммунология. 1999. - №1.- С. 17-24.

107. Ястребова Н.Е., Ванеева Н.П., Романова Р.Ю. Антитела к органоспецифическим и органонеспецифическим антигенам в сыворотках крови людей, больных бронхо-легочными заболеваниями // Журн. микробиологии. 1996. - №6. - С.67-68.

108. Ястребова Н.Е., Ванеева Н.П., Цветкова Н.В. и др. Характеристика скринингового иммуноферментного теста для определения антител к условно патогенным бактериям // Аллергия, астма и клин, иммунология. — М., 1999. — № 9.-С. 148-150.

109. Ястребова Н.Е. Система для мониторинга антител к условно патогенным бактериям и аутоантител. Опыт ее применения: Автореф. . д-ра мед. наук. М., 2007. - 48 с.

110. Abbas А.К., Lichtman А.Н., Pillai S. Cellular and molecular immunology. 6th edition / Saunders, Elsevier, 2007. 566 p.

111. Achtman M., Kennedy N., Skurray R. Cell-cell interactions in conjugating Escherichia coli: role of traT protein in surface exclusion // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1997.-Vol. 74, № 11.-P. 5104-5108.

112. Aguero M.E., Aron L., DeLuca A.G. et al. A plasmid-encoded outer membrane protein, TraT, enhances resistance of Escherichia coli to phagocytosis // Infect. Immun. 1984. - Vol. 46, № 3. - P. 740-746.

113. Ahvonen P., Sievers K., Aho K. // Arthritis associated with Yersinia enterocolitica infection // Acta Rheumatol. Scand. 1969. - Vol. 15. - P. 232-253/

114. Allaoui A., Woestyn S., Sluiters C., Cornelis G. R. YscU, a Yersinia enterocolitica inner membrane protein involved in Yop secretion // J. Bacteriol. -1994.-Vol. 176, № 15.-P. 4534-4542.

115. Andersen J.K., S0rensen R., Glensbjerg M. Aspects of the epidemiology of Yersinia enterocolitica: a review // Int. J. Food Microbiol. 1991. - Vol. 13,№ 3. -P. 231-237.

116. Andersson K., Magnussen K.-E., Majeed M. et al. Yersinia pseudotuberculosis-induced calcium signaling in neutrophils is blocked by the virulence effector YopH // Infect. Immun. 1999. - Vol. 67, № 5. - P. 2567-2574.

117. Autenrieth I.B., Heesemann J. In vivo neutralization of tumor necrosis factor alpha and interferon-gamma abrogates resistance to Yersinia enterocolitica in mice // Med. Microbiol. Immunol. 1992. - Vol. 181, № 6. - P. 333-338.

118. Autenrieth I.B., Firsching R. Penetration of M cells and destruction of Peyer's patches by Yersinia enterocolitica: an ultrastructural and histological study // J. Med. Microbiol. 1996. - Vol. 44, № 4. - P. 285-294.

119. Autenrieth I.B., Kempf V., Sprinz T. et al. Defence mechanisms in Peyer's patches and mesenteric lymph nodes against Yersinia enterocolitica involve integrins and cytokines // Infect. Immun. 1996. - Vol. 64, № 4. - p. 1357-1368.

120. Axler-Diperte G.L., Hinchliffe S.J., Wren B.W., Darwin A.J. YtxR acts as an overriding transcriptional off switch for the Yersinia enterocolitica Ysc-Yop type 3 secretion system // J. Bacteriol. 2009. - Vol. 191, № 2. - P. 514-524.

121. Bell R.G., Korenaga M., Wang C.H. Characterization of a cell population in thoracic duct lymph that adoptively transfers rejection of adult Trichinella spiralis to normal rats // Immunology. 1987. - Vol. 61, № 2. - P. 221— 227.

122. Black D.S., Marie-Cardine A., Schraven В., Bliska J.B. The Yersinia tyrosine phosphatase YopH targets a novel adhesion-regulated signalling complex in macrophages // Cell Microbiol. 2000. - Vol. 2, № 5. - P. 401-414.

123. Bliska J.B.,* Black D.S. Inhibition of the Fc receptor-mediated oxidative burst in macrophages by the Yersinia pseudotuberculosis tyrosine phosphatase // Infect. Immun. 1995. - Vol. 63, № 2. - P. 681-685.

124. Bliska J.B. Yop effectors of Yersinia spp. and actin rearrangements // Trends in Microbiol. 2000. - Vol. 8, № 5. - P. 205-208.

125. Boelaert J.R., van Landuyt H.W., Valcke YJ. et al. The role of iron overload in Yersinia enterocolitica and Yersinia pseudotuberculosis bacteremia in hemodialysis patients // J. Infect. Dis. 1987. - Vol. 156, № 2. - P. 384-387.

126. Bohn E., Heesemann J., Ehlers S., Autenrieth I.B. Early gamma interferon mRNA expression is associated with resistance of mice against Yersinia enterocolitica // Infect. Immun. 1994. - Vol. 62, № 7. - P. 3027-3032.

127. Bohn E., Autenrieth I.B. IL-12 is essential for resistance against Yersinia enterocolitica by triggering IFN-gamma production in NK cells and CD4+ T cell // J. Immunol. 1996. - Vol. 156, № 4. - P. 1458-1468.

128. Bohn E., Sing A., Zumbihl R. et al. IL-18 (IFN-y-inducing factor) regulates early cytokine production in, and promotes resolution of, bacterial infection in mice // J. Immunol. 1998. - Vol. 160, № 1. - P. 299-307.

129. Bottone E.J. Yersinia enterocolitica: the charisma continues // Clin. Microbiol. Rev. 1997. - Vol. 10, № 2. - P, 257-276.

130. Bottone E.J. Yersinia enterocolitica: overview and epidemiologic correlates // Microb. Infect. 1999. - Vol. 1, № 4. - P. 323-333.

131. Brubake R.R. Interleukin-10 and Inhibition of Innate Immunity to Yersiniae: Roles of Yops and LcrV (V Antigen) // Infect. Immun. 2003. - Vol. 71, №7.-P. 3673-3681.

132. Brubaker R.T. Factors promoting acute and chronic diseases caused by yersiniae // Clin. Microbiol. Rev. 1991. - Vol. 4, № 3. - P. 309-324.

133. Brunet J.L., Liaudet A.P., Later R. et al. Delayed-type hypersensitivity and chronic fatigue syndrome: the usefulness of assessing T-cell activation by flow cytometry—preliminary study // Allerg. Immunol. (Paris). 2001. - Vol. 33, № 4. -P. 166-172.

134. Bunning V.K., Lindsay J.A., Archer D.L. Chronic health effects of foodborne microbial disease // Wid. Hlth. Stat. Quart. 1997/ - Vol. 50. - P. 51-56.

135. Cauchie P., Vincken W., Peeters O., Charels K. Hemochromatosis and Yersinia enterocolitica septicemia//Dig. Dis. Sci. 1987. - Vol. 32, № 12. - P. 1438.

136. Carter P.D. Pathogenicity of Yersinia enterocolitica for mice // Infect, and Immun.- 1975.-Vol. 11,№1.-P. 164-170.

137. China В., Michiels Т., Cornelis G.R. The pYV plasmid of Yersinia encodes a lipoprotein, YlpA, related to TraT // Mol. Microbiol. 1990. - Vol. 4, № 9.-P. 1585-1593.

138. China В., Soiy M.P., N'Guyen B.T. et al. Role of the YadA protein in prevention of opsonization of Yersinia enterocolitica by C3b molecules // Infect. Immun. 1993. - Vol. 61, № 8. - P. 3129-3136.

139. China В., N'Guyen B.T., de Bruyere M., Cornelis G.R. Role of YadA in resistance of Yersinia enterocolitica to phagocytosis by human polymorphonuclear leukocytes // Infect. Immun. 1994. - Vol. 62, № 4. - P. 1275-1281.

140. Colmegna I., Cuchacovich R., Espinoza L.R. HLA-B27-associated reactive arthritis: Pathogenetic and clinical considerations // Clin. Microbiol. Rev. -2004.-Vol. 17, №2.-P. 348-369.

141. Cornelis G. R., Laroche Y., Balligand G. et al. Yersinia enterocolitica, a primary model for bacterial invasiveness // Rev. Infect. Dis. — 1987. — Vol. 9, № 1. — P. 64-87.

142. Cornelis G.R., Wolf-Watz H. The Yersinia Yop virulon: a bacterial system for subverting eukaryotic cells // Mol. Microbiol. 1997. — Vol. 23, № 5. - P. 861-867.

143. Cornelis G.R. The Yersinia Yop virulon, a bacterial system to subvert cells of the primary host defense // Folia Microbiol. (Praha). 1998. - Vol. 43, № 3. -P. 253-261.

144. Cornelis G.R. Yhe Yersinia deadly kiss // J. Bacteriology. 1998. - Vol. 180, №21.-P. 5495-5504.

145. Cornelis G.R., Boland A., Boyd A.P. et al. The virulence plasmid of Yersinia, an antihost genome // Mol. Microbiol. 1998. - Vol. 29, № 3. - P. 915929.

146. Cover T.L., Aber R.C. Yersinia enterocolitica // N. Engl. J. Med. 1989. -Vol. 321, № l.-P. 16-24.

147. Currie B. Yersinia enterocolitica // Pediatr. Rev. 1998. - Vol. 19, № 7. -P. 250-251.

148. De Boer E., Nouws J.F., Nijland E., Smulders A.H. Pork meat as a source of pathogenic Yersinia enterocolitica. // Tijdschr Diergeneeskd. 1991. — Vol. 116, №6.-P. 277-280.

149. De Boer E. Isolation of Yersinia enterocolitica from foods // Int. J. Food Microbiol. 1992. - Vol. 17, № 2. - P. 75-84.

150. De Boer E., Zwartkruis-Nahuis J.T., Lesuis R. Prevalence of human pathogenic Yersinia enterocolitica in pigs // Tijdschr Diergeneeskd. — 2008. — Vol. 133, №22.-P. 938-941.

151. Denecker G., Declercq W., Geuijen C.A. et al. Yersinia enterocolitica YopP-induced apoptosis of macrophages involves the apoptotic signaling cascade upstream of Bid //J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276, № 23. - P. 19706-19714.

152. Di Genaro M.S., Cargnelutti D.E., Castro D.O. et al. Yersinia-triggered arthritis in IL-12p40-deficient mice: relevant antigens and local expression of Tolllike receptor mRNA // Scand. J. Rheumatol. 2007. - Vol. 36, № 1. - P. 28-35.

153. Dominguez-Lopez M.L., Cancino-Diaz M.E., Jimenez-Zamudio L. et al. Cellular immune response to Klebsiella pneumoniae antigens in patients with HLA B27+ ankylosing spondylitis // J. Rheumatol. 2000. - Vol. 27, № 6. - P. 1453-1460.

154. Drossman D.A. The Functional Gastrointestinal Disorders and the Rome III Process //Gastroenterology. 2006. - Vol. 130, № 5. - P. 1377-1390.

155. Dworkin M.S., Shoemakr P.C., Goidoft M.J., Kobayashi J.M. Reactive arthritis and Reiter's syndrome following an outbreak of gastroenteritis caused by Salmonella enteritidis // Clin. Infect. Dis. 2001. - Vol. 33. - P. 1010-1014.

156. Ebringer A., Wilson C. HLA molecules, bacteria and autoimmunity // J. Med. Microbiol. 2000. - Vol. 49, № 4. - P.305-311.

157. El Tahir Y., Skurnik M. YadA, the multifaceted Yersinia adhesion // Int. J. Med. Microbiol. -2001. Vol. 291, № 3. - P. 209-218.

158. Falgarone G., Blanchard H.S., Riot B. et al. Cytotoxic T-cell-mediated response against Yersinia pseudotuberculosis in HLA-B27 transgenic rat // Infect. Immun. 1999. - Vol. 67, № 8. - P. 3773-3779.

159. Fearon D.T., Locksley R.M. The instructive role of innate immunity in the acquired immune response // Science. — 1996. — Vol. 272, № 5258. P. 50-53.

160. Fillman M., Andersson К., Hekansson S. et al. Yersinia pseudotuberculosis inhibits Fc receptor-mediated phagocytosis in J774 cells // Infect. Immun. — 1995. — Vol. 63, № 8. P. 3117-3124.

161. Finlay B.B., Cossart P. Exploitation of mammalian host cell functions by bacterial pathogens // Science. 1997. - Vol. 276, № 5313. - P. 718-725.

162. Finlay B.B., Falkow S. Common themes in microbial pathogenicity revisited // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 1997. - Vol. 61, № 2. - P. 136-169.

163. Fredriksson-Ahomaa M., Hallanvuo S., Korte T. et al. Correspondence of genotypes of sporadic Yersinia enterocolitica 4/0:3 strains from human and porcine origin // Epidemiol. Infect. 2001. - Vol. 127, № 1. - P. 37-47.

164. Fredriksson-Ahomaa M., Korkeala H. Low Occurrence of Pathogenic Yersinia enterocolitica in Clinical, Food, and Environmental Samples: a Methodological Problem // Clin. Microbiol. Rev. 2003. - Vol. 16, № 2. - P. 220229.

165. Fredriksson-Ahomaa M., Stolle A., Korkeala H. Molecular epidemiology of Yersinia enterocolitica infections // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2006. - Vol. 47, № 3. - P. 315-329.

166. Galan J.E., Bliska J.B. Cross-talk between bacterial pathogens and their host cells // Annu. Rev. Cell Biol. 1996. - Vol. 12. - P. 221-255.

167. Gaston J.S., Cox C., Granfors K. Clinical and experimental evidence for persistent Yersinia infection in reactive arthritis // Arthritis Rheum. 1999. - Vol. 42. -P. 2239-2242.

168. Gaston J.S., Lillicrap M.S. Artritis associated with enteric infection // BestPract. Res. Clin. Rheumatol. 2003. - Vol. 17. - P. 219-239.

169. Gautam V., Sehgal R., Paramjeet SG., Arora DR. Detection of anti-Protens antibodies in sera of patients with rheumatoid arthritis // Indian. J. Pathol. Microbiol.-2003.-Vol. 46, № 1. P. 137-141.

170. Gerard H.C., Branigan P.J., Schumacher H.R., Hudson A.P. Synovial Chlamydia trachomatis in patients with reactive arthritis / Reiters syndrome are viable but show aberrant gene expression // J. Rheumatol. 1998. - Vol. 25. - P. 734-742.

171. Ghosh S., Karin M. Missing pieces in the NF-кВ puzzle // Cell. 2002. -Vol. 109.-P. 81-96.

172. Granfors K., Toivanen A. IgA-anti-yersinia antibodies in yersinia triggered reactive arthritis // Ann. Rheum. Dis. 1986. - Vol.45. - P. 561-565.

173. Granfors K., Merilahti-Palo R., Luukkainen R. et al. Persistence of Yersinia antigens in peripheral blood cells from patients with Yersinia enterocolitica 0:3 infection with or without reactive arthritis. // Arthr. and Rheum. — 1998. Vol. 41.- P. 855.

174. Grutzkau A., Hanski C., Hahn H., Riecken E.O. Involvement of M cells in the bacterial invasion of Peyer's patches: a common mechanism shared by Yersinia enterocolitica and other enteroinvasive bacteria // Gut. 1990. - Vol. 31, № 9.-P. 1011-1015.

175. Guan K.L., Dixon J.E. Protein tyrosine phosphatase activity of an essential virulence determinant in Yersinia // Science. — 1990. Vol. 249, № 4968. -P. 553-556.

176. Gutierrez J.G., Valdez S.R., Di Genaro S., Gomez N.N. Interleukin-12p40 contributes to protection against lung injury after oral Yersinia enterocolitica infection // Inflamm. Res. 2008. - Vol. 57, № 11. - P. 504-511.

177. Hamid N., Gustavsson A., Andersson K. et al. YopH dephosphorylates Cas and Fyn-binding protein in macrophages // Microb. Pathog. 1999. — Vol. 27, № 4.-P. 231-242.

178. Hammer M., Zeidler H., Klimsa S., Heesemann J. Yersinia enterocolitica in the synovial membrane of patients with Yersinia-induced arthritis // Arthritis Rheum.-1990.-Vol. 33, № 12.-P. 1795-1800.

179. Hares M.C., Hinchliffe S.J., Strong P.C. et al. The Yersinia pseudotuberculosis and Yersinia pestis toxin complex is active against cultured mammalian cells // Microbiology. 2008. - Vol. 154, №11.- P. 3503-3517.

180. Heesemann J. Enteropathogenic yersinias: pathogenicity factors and new diagnostic methods (Germany) // Immun. und infect. 1990. - Vol. 18, № 6. - P. 186-191.

181. Heesemann J., Gaede K., Autenrieth I.B. Experimental Yersinia enterocolitica infection in rodents: a model for human yersiniosis // APMIS. 1993. -Vol. 101, №6.-P. 417-429.

182. Hermann E., Fleischer В., Mayet W.J. et al. Response of synovial fluid T cell clones to Yersinia enterocolitica antigens in patients with reactive Yersinia arthritis // Clin. Exp. Immunol. 1989. - Vol. 75, № 3. - P. 365-370.

183. Hoogkamp-Korstanje J.A. Yersinia infections // Ned. Tijdschr. Geneeskd. 1996. T Vol. 140, № 3. - P. 128-130.

184. Ireton K., Cossart P. Interaction of invasive bacteria with host signaling pathway // Curr. Opinion of Cell Biology. 1998, № 10. - P. 276-283.

185. Iriarte M., Cornelis G.R. Molecular determinants of Yersinia pathogenesis 11 Microbiologia. 1996. - Vol. 12, № 2. - P. 267-280.

186. Iriarte M., Cornelis G.R. YopT, a new Yersinia Yop effector protein, affects the cytoskeleton of host cells // Mol. Microbiol. 1998. - Vol. 29, № 3. - P. 915-929.

187. Isberg R.R., Tran Van Nhieu G. Binding and internalization of microorganisms by integrin receptors // Trends Microbiol. 1994. — Vol. 2. - P. 1014.

188. Jalava K., Hakkinen M., Valkonen M. et al. An outbreak of gastrointestinal illness and erythema nodosum from grated carrots contaminated with Yersinia pseudotuberculosis // The J. of Inf. Dis. 2006. - Vol. 194. - P. 12091216.

189. Kanazawa J., Ikemura K., Kuramata T. Drug susceptibility of Yersinia enterocolitica and Yersinia pseudotuberculosis // Contrib. Microbiol. Immunol. -1987.-Vol. 9.-P. 127-135.

190. Kempf V.A.J., Bohn E., Noll A. et al. In vivo tracking and protective properties of Yersinia-specific intestinal T cells // Clin. Exp. Immunol. 1998. - Vol. 113, № 3. - P. 429-437.

191. Kirveskari J., He Q., Leirisalo-Repo M. et al. Enterobacterial infection modulates major histocompatibility complex class I expression on mononuclear cells // Immunology. 1999. - Vol. 97, № 3. - P. 420-428.

192. Knapp W. Pseudotuberculosis in human clinical aspects diagnosis therapy and epidemiology // Ther. Umsch. 1968. - № 25. - P. 195-200.

193. Kobayashi K., Kaneda K., Kasama T. Immunopathogenesis of delayed-type hypersensitivity // Microsc. Res. Tech. 2001. - Vol. 53, № 4. - P. 241-245.

194. Koo J.W., Cho C.R., Cha S.J., Chung C.Y. Intussusception associated with Yersinia pseudotuberculosis infection // Acta Paediatr. 1996. - Vol. 85, № 10. -P. 1253-1255.

195. Korenaga M., Wang C.H., Bell R.G. et al. Intestinal immunity to Trichinella spiralis is a property of OX8-OX22- T-helper cells that are generated in the intestine // Immunology. 1989. - Vol. 66, № 4. - P. 588-594.

196. Kraehenbuhl J.P., Neutra M.R. Molecular and cellular basis of immune protection of mucosal surfaces // Physiol. Rev. 1992. - Vol. 72, № 4. - P. 853-879.

197. Kumar S., Balakrishna K., Agarwal G.S. et al. Thl-type immune response to infection by pYV-cured phoP-phoQ null mutant of Yersinia pseudotuberculosis is defective in mouse model // Antonie Van Leeuwenhoek. — 2009.-Vol. 95, № 1.-P. 91-100.

198. Kumar S.N., Stewart G.L., Steven W.M., Seelig L.L. Maternal to neonatal transmission of T-cell mediated immunity to Trichinella spiralis during lactation // Immunology. 1989. - Vol. 68, № 1. - P. 87-92.

199. Kuroda M., Yamashita A., Hirakava H. et al. Whole genome sequence of Staphylococcus saprophyticus reveals the pathogenesis of uncomplicated urinary tract infection // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005. - Vol. 102, № 37. - P. 1327213277.

200. Kvien Т.К., Glennas A., Melby K. et al. Reactive arthritis: incidence, triggering agents and clinical presentation // J. Rheumatol. 1994. - Vol. 21.-P. 115122.

201. Labbe L., Perel Y., Maleville J., Tai'eb A. Erythema nodozum in children: a study of 27 patients // Pediatr. Dermatol. 1996. - Vol. 13, № 6. - P. 447450.

202. Lagoo A.S., Eldridge J.H., Lagoo Deenadaylan S. et al. Peyer's patch CD8+ memory T cells secrete T helper type 1 and type 2 cytokines and provide help for immunoglobulin secretion // Eur. J. Immunol. 1994. - Vol. 24, № 12. - P. 3087-3092.

203. Laitenen O., Tuuhea J., Ahvonen P. Polyarthritis associated with Yersinia enterocolitica infection. Clinical features and laboratory findings in ninecases with severe joint symptoms // Ann. Rheum. Dis. 1972. - Vol. 31, № 1. - P. 34-39.

204. Lavander M., Sundberg L., Edqvist P.J. et al., Proteolytic cleavage of the FlhB homologue YscU of Yersinia pseudotuberculosis is essential for bacterial survival but not for type III secretion // J. Bacteriol. — 2002. Vol. 184, № 16. - P. 4500-4509.

205. Lee C.A. Type III secretion systems: machines to deliver bacterial proteins into eukaryotic cells? // Trends Microbiol. 1997. - Vol. 5, № 4. — P. 148— 156.

206. Lindsay J.A. Chrinic sequelae of foodborne disease // Emerg. Infect. Dis. 1997. - Vol. 3, № 4. - P. 443-452.

207. Ljungberg P., Valtonen M., Harjola V.P. et al. Report of four cases of Yersinia pseudotuberculosis septicemia and a literature review // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1995. - Vol. 14, № 9. - P. 804-810.

208. Marenne M.N., Journet L., Mota L.J., Comelis G.R. Genetic analysis of the formation of the Ysc-Yop translocation pore in macrophages by Yersinia enterocolitica: role of LcrV, YscF and YopN // Microb Pathog. 2003. - Vol. 35, № 6.-P. 243-258.

209. Mattila Т.Н., Nuorti J., Ruutu P. et al. Reactive arthritis after an outbreak of Yersinia pseudotuberculosis serotype 0:3 infection // Ann. Rheum. Dis. — 2003. — Vol. 62, №9.-P. 866-869.

210. Mauro A., Lagana P., Bruno G. et al. Isolation of Yersinia enterocolitica biotype 1 A from raw meat products // J. Prev. Med. Hyg. 2008. - Vol. 49, № 2. -P. 75-78.

211. Medzhitov R., Janeway C. A. Innate immunity: the virtues of a nonclonal system of recognition // Cell. 1997. - Vol. 91, № 3. - P. 295-298.

212. Monack D.M., Mecsas J., Ghori N., Falkow S. Yersinia signals macrophages to undergo apoptosis and YopJ is necessary for this cell death // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol. 94, № 19. - P. 10385-10390.

213. Moore K.W., de Waal Malefyt R., Coffinan R.L., O'Garra A. Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor // Annu. Rev. Immunol. — 2001. Vol. 19.-P. 683-765.

214. Moran A.P, Prendergast M.M. Molecular mimicry in Campylobacter jejuni and Helicobacter pylori lipopolysaccharides: contribution of gastrointestinal infections to autoimmunity // J. Autoimmun. 2001. - Vol. 16, № 3. - P. 241-256.

215. Motin V.L., Nakajima R., Smirvnov G.B., Brubaker R.R. Passive immunity to yersiniae mediated by anti-recombinant V antigen and protein A-V antigen fusion peptide // Infect. Immun. 1994. - Vol. 62, № 10. - P. 4192-4201.

216. Nakajima R., Brubaker R.R. Association between virulence of Yersinia pestis and suppression of gamma interferon and tumor necrosis factor alpha // Infect. Immun. 1993. - Vol. 61, № 1. - P. 23-31.

217. Nakajima R., Motin V.L., Brubaker R.R. Suppression of cytokines in mice by protein A-V antigen fusion peptide and restoration of synthesis by active immunization // Infect. Immun. 1995. - Vol. 63, № 8. - P. 3021-3029.

218. Naktin J., Beavis K.G. Yersinia enterocolitica and Yersinia pseudotuberculosis // Clin. Lab. Med. 1999. - Vol. 19, № 3. - P. 523-536.

219. Nesbakken Т., Kapperud G., Lassen J., Skjerve E. Yersinia enterocolitica 0:3 antibodies in slaughterhouse employees, veterinarians, and military recruits // Contrib. Microbiol. Immunol. 1991. - Vol. 12. - P. 32-39/

220. Niemi K.M., Hannuksela M., Salo O.P. Skin lesions human Yersiniosis. A histopathological and immunohistological study // Brit. J. Derm. — 1976. № 94. -P. 155-160.

221. O'Connor S.M., Taylor Ch.E., Hughes J.M. Emerging infectious determinants of chronic diseases // Emerg. Infect. Dis. — 2006. — Vol. 12, № 7. — P. 1051-1057.

222. Orth К., Xu Z., Mudgett M.B. et al. Disruption of signaling by Yersinia effector YopJ, a ubiquitin-like protein protease // Science. 2000. - Vol. 290, № 5496.-P. 1594-1597.

223. Paerregard A. Interactions between Yersinia enterocolitica and the host special reference to virulence plasmid encoded adhesion and humoral immunity // Dan. Med. Bull. 1992 - Vol. 39. - P. 155-172.

224. Palmer L.E., Pancetty A.R. Greenberg J.E., Bliska J.B. YopJ of Yersinia spp. is sufficient to cause downregulation of multiple mitogen-activated protein kinases in eukaryotic cells // Mol. Microbiol. 1999. - Vol. 67, № 2. - P. 708-716.

225. Patarca R. Cytokines and chronic fatigue syndrome // Ann. NY Acad. Sci.-2001.-Vol. 933.-P. 185-200.

226. Persson C., Carballeira N., Wolf-Watz H., Fallman M. Focal adhesion proteins are targets for the Yersinia virulence factor YopH // EMBO J. 1997. - № 16.-P. 101-112.

227. Persson C., Nordfelth R., Andersson K. et al. Localization of the Yersinia PTPase to focal complexes is an important virulence mechanism // Mol. Microbiol. 1999. - Vol. 33, № 4. - P. 828-838.

228. Portnoy D.A., Martinez R.J. Role of a plasmid in the pathogenicity of Yersinia species // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1985. - Vol. 118. - P. 29-51.

229. Robins-Browne R.M. Yersinia enterocolitica. In M.P. Doyle, L.R. Beuchat and T.J. Montville (ed.), Food microbiology: fundamentals and frontiers // American Society for Microbiology, Washington, D.C. 1997. - P. 192-215.

230. Roitt I., Brostoff J., Male D. Immunology // London: Mosby. -1996.414 p.

231. Rosqvist R., Belin I., Wolf-Watz H. Inhibition of phagocytosis in Yersinia pseudotuberculosis: a virulence plasmid-encoded ability involving the Yop2b protein //Infect. Immun. 1988. - Vol. 56. - P. 2139-2143.

232. Rosqvist R., Forsberg A., Rimpildinen M. et al. The cytotoxic protein YopE of Yersinia obstructs the primary host defence // Mol. Microbiol. — 1990. -Vol. 4, № 4. P. 657-667.

233. Rosqvist R., Forsberg A., Wolf-Watz H. Intracellular targeting of the Yersinia YopE cytotoxin in mammalian cells induces actin microfilament disruption // Infect. Immun. 1991. - Vol. 59, № 12. - P. 4562-^1569.

234. Rosso M.L., Chauvaux S., Dessein R. et al. Growth of Yersinia pseudotuberculosis in human plasma: impacts on virulence and metabolic gene expression // BMC Microbiol. 2008. - Vol. 8, № 1. - P. 211.

235. Rothova A. Ocular involvement in sarcoidosis // Br. J. Ophthalmol. — 2000.-Vol. 84, № l.-P. 110-116.

236. Ruckdeschel K., Roggenkamp A., Schubert S., Heesemann J. Differential contribution of Yersinia enterocolitica virulence factors to evasion of microbicidal action of neutrophils // Infect. Immun. 1996. - Vol. 64, № 3. — P. 724733.

237. Ruckdeschel K., Roggenkamp A., Lafont V. et al. Interaction of Yersinia enterocolitica with macrophages leads to macrophage cell death through apoptosis // Infect. Immun. 1997. - Vol. 65, № 11. - P. 4813-^1821.

238. Ruiz-Bravo A., Moreno E., Jimenez-Valera M. Intestinal infection of BALB/c mice with Yersinia enterocolitica 09 causes major modifications in phenotype and functions of spleen cells // Microbiology. 2001. - Vol. 147, Pt 11.-P. 3165-3169.

239. Saebo A., Lassen J. Yersinia enterocolitica: an inducer of chronic inflammation // Int. J. Tissue React. 1994. - Vol. 16, № 2. - P. 51-57.

240. Satterthwaite P., Pritchard K., Floyd D., Law B. A case-control study of Yersinia enterocolitica infections in Auckland // Aust. N. Z. Public Health. 1999. -Vol. 23, №5.-P. 482-485.

241. Sauvonnet N., Predet-Balede В., Garcia-Sanz J.A., Cornelis G.R. Regulation of mRNA expression in macrophages following Yersinia enterocolitica infection: role of different Yop effectors // J. Biol. Chem. 2002. - Vol. 277, № 28. -P. 25133-25142.

242. Sebbane F., Mandrand-Berthelot M.A., Simonet M. Genes encoding specific nickel transport systems flank the chromosomal urease locus of pathogenic yersiniae // J. Bacteriol. 2002. - Vol. 184, № 20. - P. 5706-5713.

243. Siebers A., Finlay B.B. M cells and the pathogenesis of mucosal and systemic infections // Trends Microbiol. 1996. - Vol. 4. - P. 22-29.

244. Simonet M., Richard S., Berche P. Electron microscopic evidence for in vivo extracellular localization of Yersinia pseudotuberculosis harboring the pYV plasmid // Infect. Immun. 1990. - Vol. 58, № 3. - P. 841-845.

245. Sing A., Tvardovskaia N., Rost D., Kirschning C.J., Wagner H., Heesemann J. Contribution of toll-like receptors 2 and 4 in an oral Yersinia enterocolitica mouse infection model // Int. J. Med. Microbiol. 2003. - Vol. 293, №5.-P. 341-348.

246. Skurnik M., Bengoechea J.A. The biosynthesis and biological role of lipopolysaccharide O-antigens of pathogenic Yersiniae // Carbohydr. Res. 2003. — Vol. 338, № 23. - P. 2521-2529.

247. Smego R.A., Frean J., Koornhof H.J. Yersiniosis I: microbiological and clinicoepidemiological aspects of plague and non-plague Yersinia infections // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1999. - Vol. 18, № 1. - P. 1-15.

248. Spieper J., Braun J. Reactive arthritis // Curr. Opin. Rheumol. 1999. -№ 11.-238-243.

249. Spieper J., Rudwaleit M., Braun J., van der Heijde D. Diagnosing reactive arthritis. Role of clinical setting in the value of serologic and microbiologic assays // Arthritis Rheumol. 2002. - Vol. 46. - P. 319-327.

250. Starnbach M.N., Bevan M.J. Cells infected with Yersinia present an epitope to class I MHC-restricted CTL // J. Immunol. 1994. - Vol. 153. - № 4. - P. 1603-1612.

251. Stein D.M., Robbins J., Miller M.A. et al. Are antibodies to the capsular polysaccharide of Neisseria meningitidis group В and Escherichia coli K1 associated with immunopathology? // Vaccine. 2006. - Vol. 24, № 3. - P. 221-228.

252. Stellungnahme des Arbeitskreises Blut: Yersinia enterocolitica / Robert-Koch Institute Berlin. Verabschiedet am 03.05.1999.

253. Straley S.C., Skrzypek E., Piano G.V., Bliska J.B. Yops of Yersinia spp. pathogenic for humans // Infect. Immun. 1993. - Vol. 61, № 8. - P. 3105-3110.

254. Straley S.C., Perry R.D. Environmental modulation of gene expression and pathogenesis in Yersinia // Trends Microbiol. 1995. - Vol. 3, № 8. — P. 310317.

255. Takeuchi О., Hoshino К., Kawai Т. et al. Differential roles of TLR2 and TLR4 in recognition of gram-negative and gram-positive bacterial cell wall components // Immunity. 1999. - Vol. 11, № 4. - P. 443-451.

256. Tato C.M., Hunter C.A. Host-pathogen interactions: subversion and utilization of the NF-кВ pathway during infection // Infect. Immun. — 2002. — Vol. 70, №7.-P. 3311-3317.

257. Tertti R., Granfors K., Lehtonen O.P. et al. // An outbreak of Yersinia pseudotuberculosis infection // J. Infect. Dis. 1984. - Vol. 149. - P. 245-250.

258. Tertti R., Eerola E., Lehtonen O.P. et al. Virulence-plasmid is associated with the inhibition of opsonization in Yersinia enterocolitica and Yersinia pseudotuberculosis // Clin. Exp. Immunol. 1987. - Vol. 68, № 2. - P. 266-274.

259. Tiwana H., Wilson C., Walmsley R.S. et al. Antibody responses to gut bacteria in ankylosing spondylitis, rheumatoid arthritis, Crohn's disease and ulcerative colitis // Rheumatol. Int. 1997. - Vol. 17, № 1. - P.l 1-16.

260. Tlaskalova-Hogenova H., Stepankova R., Hudcovic T. et al. Commensal bacteria (normal microflora), mucosal immunity and chronic inflammatory and autoimmune diseases // Immunol. Lett. 2004, May 15. - Vol. 93, № 2-3. - P. 97108.

261. Toivanen P. From reactive arthritis to rheumatoid arthritis // J. Autoimmun. -2001. Vol. 16. - P. 369-371.

262. Une Т., Brubaker R.R. Roles of V antigen in promoting virulence and immunity in yersiniae // J. Immunol. 1984. - Vol. 133, № 4. - P. 2226-2230.

263. Van der Heijden I.M. Yersinia enterocolitica: a cause of chronic polyarthritis // Clin. Infect. Dis. 1997. - Vol. 4. - P. 831-837.

264. Van Gijsegem F., Genin S., Boucher C. Conservation of secretion pathways for pathogenicity determinants of plant and animal bacteria // Trends Microbiol.-1993.-Vol. 1,№5.-P. 175-180.

265. Van Nhieu G.T., Krukonis E.S., Reszka A.A. et al. Mutations into cytoplasmic domains of the integrin bi chain indicate a role for endocytosis factors in bacterial internalization // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271, № 13. - P. 7665-7672.

266. Vasselon Т., Detmers P.A. Toll receptors: a central element in innate immune responses // Infect. Immun. 2002. - Vol. 70, № 3. - P. 1033-1041.

267. Visser L.G., Annema A., van Furth R. Role of Yops in inhibition of phagocytosis and killing of opsonized Yersinia enterocolitica by human granulocytes // Infect. Immun. 1995. - Vol. 63, № 7. - P. 2570-2575.

268. Vojdani A., Thrasher J.D. Cellular and humoral immune abnormalities in Gulf War veterans // Environ. Health Perspect. 2004. - Vol. 112, № 8. - P. 840846.

269. Wiesand U., Sorg I., Amstutz M. et al. Structure of the Type III Secretion Recognition Protein YscU from Yersinia enterocolitica // J. Mol. Biol. — 2009. Vol. 385, № 3. - P. 854-866.

270. Wildner G., Diedrichs-Mohring M. Autoimmune uveitis induced by molecular mimiciy of peptides from rotavirus, bovine casein and retinal S-antigen // Eur. J. Immunol. 2003. - Vol. 33, № 9. - P. 2577-2587.

271. Wuorela M., Jalkanen S., Kirveskari J. et al. Yersinia enterocolitica serotype 0:3 alters the expression of serologic HLA-B27 epitops on human monocytes // Infect. Immun. 1997. - Vol. 65, № 6. - P. 2060-2066.

272. Xu Amano J., Aicher W.K., Taguchi T. et al. Selective induction of Th2 cells in murine Peyer's patches by oral immunization // Int. Immunol. — 1992. — Vol. 4, №4.-P. 433-445.

273. Yamamoto K., Sato S., Hemmi H. et al. Essential role for TIRAP in activation of the signalling cascade shared by TLR2 and TLR4 // Nature. — 2002. — Vol. 420, № 6913. P. 324-328.

274. Yao Т., Mecsas J., Healy J.I. et al. Suppression of T and В lymphocyte activation by a Yersinia pseudotuberculosis virulence factor, YopH // J. Exp. Med. -1999.-Vol. 190, №9.-P. 1343-1350.

275. Yli-Kerttula Т., Luukkainen R., Yli-Kerttula U. et al. Effect of a threemonth course of ciprofloxacin on the outcome of reactive arthritis // Ann. Reum. Dis. 2000. - Vol. 59. - P. 565-570.

276. Yli-Kerttula Т., Luukkainen R., Yli-Kerttula U. et al. Effect of a threemonth course of ciprofloxacin on the late prognosis of reactive arthritis // Ann. Reum. Dis. 2003. - Vol. 62. - P. 880-884.

277. Yoneyama A. Serologic tests and detection of microbial antigens for diagnosis of infectious diseases // Rinsho. Byori. — 2003, Suppl. № 124. P. 32-38.

278. Zhang H., Kaur I., Niesel D.W et al. Lipoprotein from Yersinia enterocolitica contains epitopes that cross-react with the Human Thyrotropin Receptor // J. Immunol. 1997. - Vol. 158. - P. 1976-1983.