Иммунные аспекты формирования малых аномалий развития сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Вторушина, Валентина Валентиновна

• Вторушина, Валентина Валентиновна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Вторушина, Валентина Валентиновна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.Малые аномалии развития сердца как проявления синдрома недифференцированной днеплазии соединительной ткани.

1.2.Современные представления об этиологии и патогенезе малых аномалий развития серлна.«.—

1.3. Особенности иммунологических нарушений при синдроме недифференцированной дисплазнн соединительной ткани и малых аномалиях развития сердца,,.„

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Обшая клиническая характеристика исследуемых групп.

2-2. Фенотип кчес к не признаки проявлений синдрома ДСТ и МАРС ---.„37 2.3, Иммунологические методы исследования.

ГЛАВА 3. ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ АНТИТЕЛ К ВОЗБУДИТЕЛЯМ ИНФЕКЦИЙ ПРИ ФОРМИРОВНИИ МАРС.

ГЛАВА 4. ОСОБЕ ННОГГИ ФЕНОТИПА, ЭКСПРЕССИИ АКТИВАЦИОННЫХ МАРКЕРОВ И ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ЛЕЙКОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПРИ ФОРМИРОВАНИИ МАРС 4.1.Фенотип, экспрессия актнвацнонных маркеров н функциональная активность лейкоцита» периферической крови матери в поздние сроки гестацни при формировании у ребенка МАРС--.,,.

4.2,Особенности фенотипа, экспрессии актншшноиных маркеров и функциональной акт и иное i и периферических лейкоцитов новорожденных с

МАРС.*.„.

4.3, Характеристика иммунологических параметров матерей и нх дегей с МАРС и зависимости от наличия или отсутствия маркеров активной герпетической инфекции.

4.4.0собенностн содержания антител к коллагену к эластину в сыворотке периферической крови беременных женщин н новорожденных при формировании МАРС у плода.

4.5. Корреляционные взаимосвязи иммунологических параметров периферической кронн беременных женщин и новорожденных детей исследуемых групп.

ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ СОДЕРЖАНИЯ ЦИТОКИНОВ И ФАКТОРОВ РОСТА В СЫВОРОТКЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПРИ ФОРМИРОВАНИИ МАРС.

ГЛАВА 6, ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунные аспекты формирования малых аномалий развития сердца»

Актуальность н'МЫ нсслеломния.

Патология сердечно-сосудистой системы у новорожденных является одной НЗ актуальных проблем перинатологин, Частота ее не имеет тенденции к снижению и но данным различных авторов составляет от 17 до 36%. Среди патологни сердечно-сосудистой системы у новорожденных около 33% составляют малые аномалии развития сердца (МАРС) (38).

МАРС - анатомические врожденные изменения сердил и магистральных сосудов, не приводящие к грубым нарушениям функций сердечно-сосудистой системы.

В основе МАРС лежит днеплазия соединительной ткани сердца -аномалия тканевой сгрукпры, проявляющаяся в нарушении соотношения содержания отдельных видов коллагена, что приводит к снижению прочности соединительной зкани многих органов и систем. Следствием этого является расстройство гомеостаза на тканевом, органном и орган нзменном уровнях (36. 39, 125).

Ведущее значение в развитии клинической картины дне плачи и соединительной ткани имеют мутации генов, кодирующих синтез н пространственную организацию коллагена, ответственных за формирование компонентов эксграцеллюлярного матрнкса (39, 128).

Ряд исследователей указывают на тесную связь дисплатни соединительной ткани сердиа с определенными антигенами гнстосовместнмостн. Большинство авторов отметили при ней достоверное увеличение частоты встречаемости антигена HLA 335 (45,2-72,5%) (36). Кроме того, при синдроме днеплазни соединительной ткани сердца обнаружена повышенная частота и других антигенов гнстосовместнмостн (HLA A3, В12, В27)(126).

Наряду с множеством наследственных заболеваний, в основе которых чаще всего лежат генные дефекты, встречаются также врожденные аномалии соединительной ткани полнгенно-мулынфакториальноГ! природы (67).

Диспласткческне изменения соединительной ткани могут быть рбуаоятехы неблагоприятной экологической обстановкой, неадекватным питанием г стрессами, инфекционными заболеваниями, в частности, внутриутробной иифекиней, гипоксией, аутоиммунными процессами, влиявшими на организм в процессе онтогенеза.

Учитывая факторы риска развития МАРС, можно предполагать, что нарушения функции иммунной системы играют важную роль а формировании данной патологии, Проведенные исследования иммунологических параметров периферической крови детей с МАРС, свидетельствуют о наличии изменений популяционного состава нммунокомпетентных клеток, показателей гуморального и клеточного звена, повышенного уровня пративоорганных антител (Зб, I 07). Иммунный статус детей в периоде но&орождешюсти н в первые голы жизни в значительной степени связан с особенностями течения беременности у их матерей (28, 37t 54, 57, 58, 57, 90). Формирование системы иммунитета a onToieneje определяется совокупностью взаимоотношений между матерью и плодом и течением периода ранней адаптации ребенка к условиям внеутробыоЛ жизни (54, 81), Существует тесная взаимосвязи состояния основных показателей гуморального и клеточного иммунитета плода к моменту ролов, ребенка в раннем нсонатвльном периоде и материнского организма независимо от срока гестацнн н наличия факторов риска (30).

Незначительное количество проведенных работ в области изучения иммунологических аспектов формирования патологии соединительной ткани сердца, особенно в отношении детей раннего возраста, диктует необходимость исследования влияния данных факторов на формирование и течение МАРС.

В связи с этим, особую актуальность приобретает изучен не функционирования иммунной системы не только у детей с МАРС, но и у беременных женшнн. Выявление иммунных механизмов, участвующих ь формировании МАРС позволит уточнить патогенез развития этой патологии у детей н разработать новые методы диагностики и прогнозирования формирования МАРС.

Цель работы: установить патогенетическую значимость иммунологических факторов в формировании малых аномалий развития сердца и на основании этого разработать критерии формирования и динамики МАРС.

Задачи:

I- Оценить возможную роль вирусов герпетической группы в генезе МАРС на антенатальном этапе.

2. Установить особенности понуляцноиного состава и функциональной активности МНК периферической крови матерей и новорожденных при формировании МАРС.

3. Оценить уровень ауюангигед против коллагена н эластина для уточнения значимости аутоиммунных механизмов в развитии МАРС.

4. На основании выявленных нарушений в функции иммунной системы разработать дополнительные прогностические критерии формирования и динамики МАРС

Научнай новизна исследования:

Впервые установлено, что имеется ассоциация между формированием МАРС и выявлением маркеров активной герпетической инфекции.

Впервые установлено, что иммунные механизмы участвуют в патогенезе МАРС, проявляясь на системном уровне у матери в третьем триместре беременности и ее ребенка дисбалансом реакций врожденного и адаптивного иммунитета.

Впервые установлено, что при МАРС нарушаются процессы распознавания и презентации АГ периферическими фагоцитами матери и новорожденного.

Выявлено, что развитие МАРС ассоциируется с активацией периферических материнских лимфоцитов н угнетением активации лимфоцитов новорожденного,

Впервые установлено, что в развитии МАРС участвуют аутоиммунные реакции, обусловленные повышенным уровнем ЦИК и усилением синтеза антител к коллагену и эластину,

Показано, что иммунологические параметры матери в 3 триместре беременности коррелируют с иммунологическими параметрами новорожденного, причем их количество, характер и сила изменяются при формировании МАРС

Впервые установлено, что развитие МАРС ассоциируется с дисбалансом системной продукции цитокннов н факторов роста, проявляющегося у матерей снижением уровня bFGF и повышением содержания TNFti, у новорожденных -увеличением количества TCiF(l2, bFGF и TNFa на фоне сниженного уровня IFNy.

Выявлены закономерности изменения содержания ЕК н уровня аутоантнтсл против коллагена у матери и количестве HLA-DR-^ лимфоцитов у новорожденного, позволяющие диагностировать МАРС у плода и прогнозировать динамику патологического процесса у детей 1 года жизни.

Практическая значимость рабизм:

Разработаны диагностические критерии формирования МАРС у плода, основанные на определении содержаний CD 16-* лимфоцитов и уровня антшел к коллагену в периферической крови женщин в 3 триместре беременности (приоритетам справка № 2006 J 02624 от 30.01.2006).

Разработаны прогностические критерии динамики МАРС к году жизни ребенка, основанные на определен ни содержания HLA-DR+ лимфоцитов в периферической крови новорожденных (приоритетная справка У? 2005J24641 от 02.08.05),

Основные положения, аыноснчыс на мшнту;

Иммунные нарушения играют важную роль в патогенезе дисплазнн соединительной ткани сердца новорожденных и проявляются дисбалансом реакций врожденного и адагггняного иммунитета, изменением цитокннового профиля, наличием аутоиммунного и инфекционного компонента у матери в 3 триместре беременности и ее ребенка в раннем неонатальном периоде.

Иммунологические параметры могут использоваться для диагностики малых аномалий развития сердца и прогнозирования их динамики на первом году жизни.

Реал и зацня результатов работы:

Результаты диссертационной работы внедрены в практику консультативно-диагностической поликлиники и акушерской клиники ФГУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В Н. Городкова федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Апробация работы:

Материалы диссертации доложены и обсуждены на Всероссийской научной конференции «Молодые женщины в науке» (Иваново, 2004 г.), республиканской конференции «Иммунология репродукции)» (Иваново, 2005 г.), областной конференции молодых ученых «Молодая наука - развитию Ивановской области» (Иваново, 2005 г,), на VIII и IX Всероссийском научном Форуме им В Ц. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2004 г„ 2005 г.), научно-практической конференции студентов и молодых ученых ИвГМА «Неделя науки - 2006» в рамках областного фестиваля «Молодая наука - развитию Ивановской области» (Иваново, 2006г.).

По материалам диссертации опубликовано 25 печатных paGoi.

Структу ра н объем :i несер rami н:

Материалы диссертации изложены на 116 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», 3 глав собственного исследования, главы «Обсуждение результатов», выводов, практически* рекомендаций и указателя литературы, включающего 182 источника. Работа иллюстрирована рисунками и таблицами.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Вторушина, Валентина Валентиновна

выводы,

1. У матерей и их новорожденных с МАРС чаще выявляются маркеры активной герпетической ннфекцнн, причем отмечаек-я тенденция к формированию вирусных ассоциаций.

2. Развитие МАРС ассоциируется с дисбалансом реакций врожденного иммунитета на системном уровне, как у матери в 3 триместре беременности, так н у новорожденного, что проявляется увеличением уровня CD 16+ и CD56+ ЕК, нарушением презентации А Г и кондиционирования фагоцитов. Отличительной чертой врожденного иммунитета матери является усиление бактерицидной активности нейтрофилов, новорожденного - ее снижение,

3. Реакции адаптивного иммунитета при формировании МАРС, характеризуются у матерей активацией лимфоцитов, у новорожденных ■ угнетением активации лимфоцитов, снижением содержания Т-лимфоцитов и Т-хелпсров на фоне повышения количества ЦТЛ, сывороточной концентрации IgA и IgM.

4 У матерей дегей с МАРС на системном уровне определяется сниженный уровень bFGF на фоне высокого содержания TNFa, а у их новорожденных ■ повышенное содержание TGFp2, bFGF и TNFa на фоне сниженного уровня IFNy.

У Развитие МАРС' характеризуется вовлечением аутоиммунного компонента: у матерей И ИХ детей определяется повышенный уровень ЦИК. а также антител к коллагену И эластину в сыворотке крови.

6. Снижение содержания периферических СХН6+- ЕК при одновременном повышении уровня антител к коллагену в периферической кровн у матери в 3 триместре беременности является критерием диагностики МАРС у плода Снижение содержания HLA-DR+ лимфоцитов в крови новорожденного является прогностическим критерием неблагоприятной динамики МАРС у детей к концу I года жизни.

I ] pa кти ч ЕСКИ к ре ком eh ДА ци и.

1. Для диагностики МАРС у плода рекомендуется определять содержание CD 16+ лимфоцитов и уровень антител к коллагену в периферической крови женщин в 3 триместре беременности Количество CD 16+ лнмфоцитов равное 14.0% или менее, а содержание антител к коллагену равное ОД или более в периферической крови женщин в 3 триместре беременности позволяет диагностировать МАРС у плода с точностью

80,65%.

2. Для прогноза неблагоприятной динамики МАРС к году жизни ребенка рекомендуется определять содержание HLA-DR+ лимфоцитов в периферической крови новорожденных 4 дня жизни. Уровень HLA-DR+ лимфоцитов равный (2,0% или менее в периферической крови доношенных новорожденных позволяет прогнозировать неблагоприятную динамику МАРС у детей к году жизни с точностью 82,14%,

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Вторушина, Валентина Валентиновна, 2006 год

1. Александровский А.В. Клиннко-и мму нол огнческая характеристика новорожденных с герпесвнрусной инфекцией //Автореферат дне, . канд. мед. наук. Москва - 1996, - 22 с.

2. Ананнн В.Ф. Бнорегуляция нейроэндокрннной системы. М ; Биоритм. -1996 - 94 с.

3. Аутеншлюс А,И.Г Иванова О-В., Коновалова Т.Н. Состояние клеточного иммунитета у беременных с воспалительным заболеванием почек //Иммунология. 1998. - Jfe4. - С.52-55.

4. Баранов А-А. Здоровье детей России: научные и организационные перспективы //Педиатрия. 1999. - №3. - С.4-6.

5. Барнс К.Г- Ревматоидный артрит, М.: Медицина - 1990. 213 с.

6. Беляева Л.М., Хрустяледа Е-К. Функциональные заболевания сердечнососудистой системы у детей. Минск: Амалфея, - 2000. - 208 е.

7. Бел окон ь Н.А. Проблема внезапной сердечной смерти у лиц молодого нозраста //Кардиология, 1998. I-4-У

8. Белоконь Н.А., Кубергер М Б. Болезни сердца и сосудов у детей //Руководство для врачей. ■ Москва 987. - 186 с,

9. Бсрлев ИВ. Клиннко-лабораторная диагностика бактериальною амнноннта //Автореферат лис. канд. мед, наук. С.-Петербург. - 1995. -16 с.

10. Ю.Бондаренко А.Л. HLA и болезни. Киров. - 1999. -194 с.

11. Боровская Т.Ф.+ Ганьчсва Е.А., Козлов В.К. Особенности иммунных взаимоотношений в системе мать плацента- новорожденный при угрозе прерывания беременности и ОПГ-гестозе //Иммунология. - J99S. - ,\V4 -С.46-48.

12. И.ВеЙн A.M., Соловьева А.Д., Недоступ А.В. и др. Вегетативные нарушении при пролапсе митрального клапана //Кардиологи*. 1995. - Т. 35. ■ № 2, -С.55-58.

13. Вельтншев ЕЛО. Проблемы охраны здоровья детей России //Российский вестник пери патологии и педиатрии. 2000. ■ .V?!. - С. 12-17.

14. Витамины и минеральные вещества //Полный справочник для врачей.* СПб.: ИД "Весь". 2001 - 576 с.

15. Влалимнрская ЕБ. Володин Н.Н., Румянцев А.Г Регуляция кроветворения и иммуногенеза в перинатальный период //Педиатрия -1997.-№4.-С,76-82.

16. Володин Н.Н., Дегтярева М.В-. Снмбирнев А.С. Роль про- н противовоспалительных шгтокинов в иммунной адаптации новорожденных детей //International Journal on Immunorehabiliiation -2000. Vol.2. - N1. - P. 175-185.

17. Гордон Н.Б., Рассохин B.M. Никитина Т.Н. Конституциональные (генетически обусловленные) вегетативная днетоння и соединительно тканная днеплазия при илиопатическом пролапсе митрального клапана //Кардиология. -1984. №1. - С.63-67.

18. Гофман О.М, Дифференциально-диагностическое значение малых аномалий развития а оценке состояния здоровья детей //Автореферат дне. . канд. мед, наук, Москва - 1987. - 17 с.

19. Гриффит В. Витамины, травы, минералы и пищевые добавки I/ Справочник (перевод с англ). М-: Фаир-Пресс. - 2000. - 1056 с

20. Громова О. А,, Наыазо&а A.C. Витамины и минералы в современной клинической медицине Возможности лечебных и профилактических технологий- М„ - 2003. - 56 с.

21. Гусев В. А. Панчснко Л.Ф. Современные концепции сноболнораднкального старения /,'Ненрохнмия. 1997. -ТЛ4. №1. - С.З-12,

22. Демин А,А. НСТ-тест rtpti бактериальных и небактернальных заболеваниях //Советская медицина, -1976. №12.-С. 16-20.

23. Денисов ИИ, Шевченко Ю.Л, Спра во ч ник-нутеводнтель практикующего врача, 2000 болезней от А до Я. М.т ГЭОТ АР-МЕД. - 2003. - 1344 с.

24. Домницкая Т.М, Прижизненная диагностика и клиническое значение аномально расположенных хорд у взрослых и детей //Терапевтический архив. 1997. - №11. - С. 60-67.

25. Домннцкая Т.М., Сидоренко Б. А., Песков Д.Ю. Результаты патологоанатомнческого исследования аномально расположенных vopi левого желудочка //Кардиология. -1997. №10. - С. -5,

26. Дурова А.А., Симакова Н.Г., Смирнова В.С, Этиология и патогенез внулриутробного инфищтрования //Акушерство и гинекология. 1995. ■ Jfc6.-C.9-12.

27. Евсюкова И.И. Роль инфекционного фактора в развитии перинатальной патологии плода и новорожденного //Вестник Российской ассоциации акушеров и гинекологов. 1997, - №4. - С.24-26.

28. Зв.Инюшкнн А.И, Меркулова Н.А- Иммунонсйрознлокринные взаимодействия //Учебное пособие, 1999. - Самара: «Самарский университеты, -71 с.

29. Кадуриня Т.Н. Поражение ееряечно-еосуднстой системы у детей с различными вариантами наследственных болезней соединительной ткани //Вести аритмологии, 2000. - №8. - С.7-8.

30. Капелько В.И Внеклеточный матрикс миокарда и его изменения при заболевания сердца //Кардиология. 2000, - №9. - С.78-90.

31. Картамышева К. И., Чумакова О. В. Некоторые механизмы формирования тубулоинтерезэшнального компонента при хронических заболеваниях почек //Нефрология и диализ. 2001. - Т,3. - №1.

32. Кашкнн К'.П. Цитокнны иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность //Клиническая и лабораторная диагностика, .Ш. ■ JfelJ. - C.5-J3

33. Кетлинский С.А., Снмбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуиомодуляторы. СПб. -1992. - 256 с.

34. КИНШТ Д.Н. Верещагин Е.И., Пасман Н.М. Клиннко-биохнмнческне аспекты системной воспалительной реакции при геетозе //Перинатальная анестезиология и интенсивная терапия матери, плода и новорожденного. Сб. научи, трудов, Екатеринбург, -1999, ■ СЛ05-108,

35. Клиническая иммунология и аллергология (учебное пособие) /Под ред, Караулова А.В. М: Медицинское информйцно и и ос ягентство - 2002 65) с,

36. Клюшннк Т.П. Аутоантитела к фактору роста нервов при нервнопснхическнх заболеваниях и нарушениях развития нервной системы: Автореферат дне. . докт. мед, наук. Москва. - 1997. - 22 с,

37. Клюшинк Т.П., Ларионова А.Л., Школьннкова М.А. и др. Герпетическая инфекция во время беременности как фактор риска развития электрической нестабильности миокарда у новорожденных //Педиатрия. ■ 2002. Ml, - С-4М2.

38. Колнушко И-И. Клиническое значение аномальных хорд левого желудочка //Украинский терапевтический журнал. 2002. - № 4, - С.75-78,

39. Конеиков В.И. Медицинская и экологическая иммуногенез нка -Новосибирск. 1999. - 250 с.

40. Котлукоаа Н.а, Симонова Л.И., Жданова Л .И. н др, Современные представления о механизмах развития кардиоваскулярной патологии у детей раннего возраста //Кардиология, -003- - №3, - С,28-33.

41. Котова Л.А,, Прокофьев В.Ф., Четырина Л.А- Распределение HLA-аитнтенов у жителей Западной Сибири //Тезисы докладов конференции «Иммукогенетнческие аспекты аутоиммунных заболеваний и вторичных нммунодефнцитов человека». Новосибирск. - 1989. • С .34-35.

42. Кудаиюв НИ, Озерова О.Е., Орловская И. В, Неврологические проявления при герпссвирусной ннфекпни у новорожденных (клиннко-диагностические аспекты) //Педиатрия. 1997. - Х?5. - С.42-46,

43. Кудрни А.В., Скальный А.В., Жаворонков А.А, и др. Иммунофармахологня микроэлементов, М- Изд-во КМК. - 2000. - 537 с.

44. Левицкая Е-Б, Критерии прогнозирования внутриутробных и постнатальиых инфекций у новорожденных детей матерей с инфекционной патологией //Автореферат ДНс. . канд. мед. наук- Киев 1985,-24 с.

45. Малиновская В.В. Современные аспекты применения ннтерферонов и других нммуномодуляторов. Москва. 1990. - 71 с

46. Малиновская В В., Салясва М.В. Овечко-Филннова Л.Н. и др. Оценка состояния ннтерферонового сгагуса у доношенных новорожденных, родившихся у матерей с хроническими неспецнфнчсскими заболеваниями легких //Вопросы вирусологии. 1993. - №6. - С.279-281.

47. Мартынов АЛ., Степура О-Б. Остроумова О.Д. и др. Пролапс митрального клапана. Часть II, Нарушение ритма и психологический статус //Кардиология. 1998. - № 2. - С.74-81

48. Мартынов А.И. Степура О.Б., Остроумова О.Д. и др, Эхокарднографнчсское и фенотипнческое исследования у лиц с синдромом дисплаши соединительной ткани сердца //Российские медицинские вести. 1997 - Хз2. - С .48-54.

49. Мартынов А.И., Степура О.Б., Шехтер А.Б. и др. Новые подходы к лечению больных с илнопатическим лролабированием митрального клапана //Тераповтичекин архив, 2000, - № 9. - С.67-70,

50. Мвршалл В.Д. Клиническая биохимия (перевод с англ.). СПб. БИНОМ-Невский Диалект, - 2000. - 368 с.

51. Маянекий Д.Н- Хроническое воспаление. М-: Медицина, - 1991. - 386 с

52. Мсньшикова Л.И., Макарова В.И., Сурова О.В. и др. Значение малых аномалий развития сердца в формировании патологии сердечнососудистой системы у детей //Российский вестник перинатологин и педиатрии. 2001. - >fe5, - С.39-42.

53. Насонов EJL, Самсонов М.Ю., Бслишов Ю-Н, Иммунопатология ЗСН: роль цнтокииов//Кардиология. 1999. ■ .Y?3. - С.66-73

54. Непохульчицкая НВ Характеристика некоторых показателей иммунного реагирования у детей с внутриутробной и постнзтальной инфекцией // Автореферат лис. канд мед, наук Москва. - 1995. - 24 с

55. Непокульчицкая Н.В., Долгнна Е.Н. Самсыгнна I ,А. Иммунологическая характеристика детей первых трех месяцев жизни с внутриутробной н постиатальной инфекцией //Педиатрия. 1994. - №7. - С.23-26.

56. Осипенко М Ф , Светлова И.О. Макарова Т А. и др. Синдром днеплазни соединительной ткани в i-астрознторологни //Консилиум. 2000. - Лз1, -С.49-53.

57. Парнйская Т В. Врожденные пороки сердца у детей //Международные медицинские обзоры. -1994. т.2. - №3. - С,169-175.

58. Г1стров Р В,, Ораловская ИВ, Эпидемиология иммунодефиинтов- М, ВНИИМИ - 1988 -56 с.

59. Пильх А.Д. Состояние сердив и органов брюшной полости у детей с дисплалней соединительной ткани //Дне. . кайл- мед. наук. Москва, -1989 - 140 с,

60. Подколознн АЛ. Донцов В.И. Иммунитет н микроэлементы. Москва. 1994.-144 с.

61. Полетаев А,Б, Рсгуляторные антитела //Материалы конфенреиини «Моноклональные антитела в нейробнологни». Новосибирск 1995. -CJ7-47.

62. ВО.Редько И. И. Клин и ко-метабод нческис особенности течения хламндийной инфекции у новорожденных детей //Российский нестник перинатологни и педиатрии. -1998. -Л*3, -С.15.

63. Рябчиков О.П., Хлыстова З.С Иммунная система плода человека в перинатальный период развития в норме н при некоторых заболеваниях матери //Вестник АМН СССР. -1991. St5 С. 14-18.

64. Самсыгина Г А., Буслаева Г,К., Непокулъчнцкая Н.В. Гематологическая и иммунологическая характеристика внутриутробных инфекций у детей // Педиатрия. -1997 №4. - С.59-62.

65. Самсыгина Г. А., Левшни И. Б., Непокульчнцкая Н.В. и др. Иммунологическая характеристика внутриутробного хламидноза и микоплазмоза. Вопросы терапии и иммунореабнлитвции //International Journal on Immunorehabilitation. 1997. - №6. - С.123-127.

66. Сапроненков П.М-, Крымский Q.M. Сталинский Н.И. и др. HLA-марксры пролапса морального клапана, осложненного повторными нарушениями мозгового кровообращения //Клиническая медицина. 1989. - J&6, -СД25-127.

67. Семячкнна А.Н., Барашнсв Ю,И. Принципы диагностики синдрома Марфаиа .'/Педиатрия. 1974. ■ №3. - С.58-63

68. Ссрпенко Н.С., Маслова О.И., Горюнова А.В, и др. Вклад аутоиммунных механизмов в патогенетически значимые нарушения развития нервной системы //Неврология и психиатрия. 2000. - №3. -С.50-53.

69. К7.Сивакова Jl-В, Связь кардномиошггни у детей с вирусной инфекцией // Автореферат дне,. канд. мед. наук, Москва. - 1994, - 23 с.

70. Смирнова B.C., Фрейдлин И.С Иммунодефниитные состояния. СПб; «Фолиант». - 200D. - 458 с.

71. Строжаков Г И-. Бушкевич О.М., Верешнгина Г .С и др. Инфекционный эндокардит у бльных с пролабнрованием митрального клапана //Терапевтический архив. 1983. Л*5. -C.I16-118.

72. Струиина И. Г. Инфекционнсквоспалительные заболевания матери как фактор риска перинатальной патологии //Автореферат лис. . канд. мед, наук. Москва. - 1993. - 24 с.

73. Сухнх Г.Т., Ванько Л.В., Кулаков В.И. Иммунитет н генитальиый герпес Нижний Новгород*. Изд-во НГМА. 1997. - 224 с.

74. Суховей Ю Г- Функциональное состояние иммунной системы при воспалительных заболеваниях //Диссертация „. докт. мед. наук. -Новосибирск 998. - 234 с,

75. Хитрое Н.К. Пауков B.C. Адаптация сердца к гипоксии. Москва 1999.-112 с.

76. Фрейдлнн НС, Иммунная, система и се дефекты //Руководство для врачей. СПб. - 1998, - 113 с.

77. Фрнмель Г. Иммунологические методы. М,: Медицина. - 1987, - 472 с,

78. Цвелев Ю-В, Берлев И.В,, Кочеровсп В.И. Диагностика бактериального амнноннта //Акушерство и гинекология- 1994, - №6, - С.27-30.

79. Цинзерлииг А.В., Шабалов Н-П. Внутриутробные инфекции (частота н диагностика) //Архив патологии. -1992. №1. - С.24-30.

80. Цхай В,Б„ Даценко А.В., Ульянова И.О. Частота неснсинфнческих проявлений внутриутробного инфицирования в раннем нсонатальном периоде //Актуальные проблемы современной клиники: сборник научно-исследовательских работ. Красноярск. • 2000. ■ С.48.

81. Цхай В.Б., Прачин Е.И., Даценко A.B., Ульянова И.О. Особенности перинатального периода при внутриутобиом инфицировании ■'/Российский вестник неринатологнн и педиатрии. 2002. - Л*6. - С. 14-17.

82. Шабалнн В Н., Серова Л.Д. Клиническая иммунолога*. Ленинград. -198&-Э10С.

83. Шабалина Н.В., Дяин ВВ., Малиновская ВВ. и др. Интерферон о вая система человека: биологическая роль н взаимосвязь с иммунной системой //Российский вестник перинатологнн и педиатрии- 1995 -- С.29-35,

84. Щеп.тягнна Л.А. Цинк в педиатрической практике (учебное пособие). -Москва.-200! .-83 с.

85. Ю5.Шунько П.Е- Прогнозирование, клннико-иммуно.югнческие и микробиологические критерии диагностики. усовершенствование комплексного лечения и профилактики инфекций у новорожденных // Автореферат дне. док, мед. наук, - Киев, -1995. - 47 с,

86. Эрман MB Лекции по педиатрии. СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ»,-2001.-480 с.

87. Яковлев В.М., Глотов А,В., Нечаева Г.И. Клннико-нммунологнческнй анализ клинических вариантов лисплазии соединительной ткани //Терапевтический архив. 1994. - >'» 5. - С. 9-13

88. Яковлев В.М., Глотов А.В., Ягода А-В. Иммунопатологические синдромы при наследс!венной лисплазии соединительной годин. Ставрополь,- 2002. 234 с.

89. Яковлев В.М., Нечаева Г.И. Кардио-респираторныс синдромы при днсплаэнн соединительной тканн. Омск. - 1994. - 86 с,

90. ПО. Ярилнн А.А. Коррекция эндогенной выработки гормонов тимуса /''International J. Imrnunorehabil. 1998. - Vol. (0. - P.8-1 8.

91. Ярилнн А,А, Основы иммунологии, -М,; Медицина. 1999. - 608с.

92. Яиык Г.В. Современные проблемы неонаюлогнн //Российский педиатрический журнал -1998. №3. - С.5-7.

93. Arai К . Fee F„ Miyajitna A., el al Cytokines: coordinators of immune and inflammatory responses //Ann. Rev. Bioehem. 1990- - Vol,59. - P.783.

94. Arencibia I.» Sundqvist K-G. Collagen receptor on T lymphocytes and the control of lymphocyte motility //Eur, }. Immunology. 1989- - V.I 9. - P.929-934.

95. Aronson A.J,. Soltani K„ Aronson I.K4 el al. Systemic lupus erythematosus and dermatitis herpetiformis: concurrence with Marfan's syndrome //Arch. Dermatol, 1979. - Vol.115(1). - P.68-70.

96. Balligand J., Ungureanu-Longrois D., Simmons W.W., ei al. Induction of NO synthase in rat cardiac microvascular endothelial cells by IL-lbeta and 1FN-gamma //Am. J. Physiol. -1995. Vol.268. - P. 1293-1303.

97. H7.Banerjee A. The immunological indices of treatment efficacy in chronic pyelonephrithis using low-mineralization carbonate and magnesium-calcium bicarbonate water at Kuka health resort //Vopr. Kurortol. Physioter, Leach. Fis. KulL-1999 -NI .-P.38-40.

98. Beattie J.M. GaiTney F.A., Buja L.M., Blomqvist C.G. Left ventricular false tendonsin man: identification of clinically significant morphological variHnK //Br. Heart J. 1986, - Vol.55. - P.525.

99. Blum A. Miller H. Role of cytokines in heart failure //Am Heart. J,. 1998. -Vol.35.-Р18Ы86.

100. Bohm М-. Raghunath M. Sunderkotter C„ ct al. Collagen metabolism-a novel target of the neuropepiide alpha-melanocyte-stimulalmg hormone //J, Biol- Chem. 2003, - Vol.28, - P.l 125-И 29.

101. Bottazzo G.F., Borrell-Pujol R-. Hanafusa Т., et aL Role of abberant HLA-DR expression and antigen presentation induction of endocrine autoimmunity //Lancet. 1983. Vol.2. - P.l И5-Ш7.

102. Boyum A- Isolation of mononuclear cell and granulocytes from human blood and bone marrow //Scand. J- Clin. Lab. Invest- 1968- - Vol.21. - P.77

103. Bruckner-Tuderman L, Hereditary skin diseases of anchoring fibrils //J Dermatol, Sc. 1999 - Vol.20. - P. 122-133.

104. Burton C.Y. Walls Y. Interstitial inflammation and scarring: messages from the proximal tubular cell //Nephrol Dial. Transplant- * 1996. Vol.11. -P.l 505-1508.

105. Byers P.H. Pyeritz R.E. Uitto J. Research perspectives in heritable disorders of connective tissue //Matrix, 1992, - Vol-12. - P.33-42.

106. Cole W.G. Collagen genes: mutations affecting collagen structure and expression //Prog. Nucleic. Acid. Res. Mol. Biol. 1994. • Vol.47. - P.29-80.

107. Csis?ar K. Enters/ L, Trackman PC. et al Functional analysis of the promoter and first intron of the human lysyl oxidase gene //Mol. Biol- Rep, -1996. Vol.23. - P 97-108,

108. Disse S., Abergei E., Deirebi A. et al. Mapping of the first locus for autosomal dominant myxomatous mitral vatvc prolapse to chromosome I6pl 1.2-P-12.1 //Amer J. Hum. Genet 1999 - Vol.65. - P. 1242-1251.

109. Dollcry C.M., MeEwan J.D., Henney A.M. Matrix metalloproteinase and cardiovascular disease //Circ.Res. 1995. - Vol.77. - P.863-86B.

110. Doyama K., Fujiwara H„ Fukumoto M., et al. Tumor necrosis factor is expressed in cardiac tissue of patients with heart failure //Int. J. Cardiol. ■ 1996. Vol.54. - P,217-225.

111. Froe LO, Ong A.C., .Vorrnan JT- Mechanisms of tubulointerstiiral injury in progressive renal diseases //Eur. J. Clin. Invest. 1993. - Vol.23. - P.259-265,

112. Finkel M.S., Oddjs C.V., Jacob TD., et al. Negative inotropic effects of cytokines on the heart mediated by nitric oxide //Science 1992. - Vol,257. ■ P.387-389

113. Florcs E.A., Bistrain B.D., Romposell Y.Y.t et al. Infusion tumor necrosis factor cachedjv produced muscle catobolism in the rat: asyrtergistie effect with interleukin I //J. Clin. Immttn, -1989. - Vol.83. - P.l 614-J622

114. Frisyberg Y. Kelly C.J. TGFb and regulation of interstitial nephritis //Miner. Electrolyte Metabol. -1998. Vol.24. - P-181 - 189,

115. Giroir B.P., Horton I., While D., et al. Inhibition of tumor necrosis factor prevents myocardiac disfunction during bum shoe //Am. J. Phisiol. 1994. Vol.267.-P.I 18-124.

116. Nl.Gullace G„ Yuste P., Letouzey JP. ct al. Aspecti echocardiogram ci dei falsi tendini inlraventricolary //J. Ital. Cardiol. 1987. ■ Vol.17. - РЛ18-328.

117. Gupta A. On the role T lymphocytes in stimulation of humoral immunity induced by peptidoglycan-monomer linked with zinc //Inu Arch. Allergy Immunol. 1999. - Vol Л19* - P.l 3-22.

118. Griffith H.W. Vitamins, Herbs, Minerals and Supplements. Fisher books. -2002 - 1052 p.

119. Habib F.M„ Springall D.R. Davics G.J. et al. Tumor necrosis factor and inducible nitric oxide synthase in dilated cardiomyopathy //Lancet. 1996, -Vol.93. -P.7M-7U.

120. Hayek T,. Markel A„ Karaban A„ ct al. Left-sided group A streptococcal endocarditis and mitral valve prolapse //Harefuah, 1994, - V.126, - N.5. -P.251-252.

121. Honkanen H., Teppo A.M. Tomroth et al. Urinary TGFb in membranous glomeralonephritis /./Nephrol. Dial. Transplant. 1997. - Vol. 12. - P.2562-2568,

122. Hovdenak N. Zince sulfate supplementation improves thyroid function in hypozincemic Down children //Biol. Trace Eiem. Res. 1999. - Vol.67. -P.257-268.

123. Ketteler M„ Noble N.A., Border W.A. Transforming factor-beta and angiotensin II: the missing link from glomerular hyper filtration to glomerulosclerosis //Ann. Rev. Physiol. -1995, Vol.57. - P 279-295.

124. Krown КЛ., Page M-T-, Nguyen C. et al. Tumor necrosis factor alpha-induced apoptosis in cardiac myocytes: involvment of the sphingolipid signaling cascade in cardiac cell death //J, Clin. Invest 1996 - Vol 98 -P.2S54-2865.

125. Kubota Т., Mc. Tieman C.F.t Frye C.S., et al. Dilated cardiomyipathy in transgenic misc with cardiac specific overexpression of tumor necrosis factor //Cire. Res 1997. Vol.81. P.627 635

126. Kuivaniemi H., TrompG,, Prockop D.J- Mutations in collagen genes: causes of rare and some common diseases in humans //FASEB. J. 1991 - Voli. -P.2052-2060,

127. Kumar P.D. Is mitral valve prolapse a manifestation of adolescent growth spun? //Med. Hypotheses 2000. - Vol.54. - P I 89-192

128. Lange L.G., Seureincs G.F. Immune mchamsms of cardiac diseas //N. Engl. J. Med. 1994. - Vol.330. P 1129-1135

129. Levi-SchatTer F., Sliani J., Politi Y., et al. Inhibition of proliferation of psoriatic and healthy fibroblasts in cell culture by selected Dead-sea salts // Pharmacology. 1996. - Vol.52(5). - P.321-329.

130. Lichodziejewska В., Klos J., Re/.ler J,, et al. Clinical symptoms of mitral valve prolapse are related to hypomagnesemia and attenuated by magnesium supplementation //Amer. J. Cardiol. 1997. - Vol.79<6). - P.768-772.

131. Manchini G. Carbonare A., Henemans J. Immunological quantitation of antigeits by single radial diffusion //Intmunochemistiy. 1965. - Vol.2, -P.235-236.

132. Massague J. How Cells Read TGF- Signals //Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2000. - Vol.1. - P.169-178.

133. Massague J. The TGF-1) system //Nature Reviews Molecular Cell Biology 2000 -Vol.1.-P.169-178,

134. Murayama T, Divalent cations stabilize the alfa 1 beta I tntegrin 1 domain //Biochemistry. 1999 - Vol,3S. - N.26. - P.8280-8288.

135. Naven X. Lav* A„ Suissa A., et al, Effect of tine and inierferon-y on impaired natural killer cell activity in Crochs desease //Trace Elem. In Medicine. 1993. - Vol.10. - P.I 325-1331.

136. Niemela M.J., Airakstnen K.E. Iluikuri H.V. Effect of beta-blockade on heart rate variability in patients with coronary artery desease //J. Am, Coll, Cardiol. 1994. - Vol.23. - P. 1370-1377.

137. Pietzak M., Zebrowski A„ Krvieminska-Pakula M„ et al- Antigeny zgoduosci trankowej HLA u chorycfi z zespoicm wypadania ptatkft zastawki mitraJnej //Kard. Pol. ■ 1988. Vol.31. • P.593-597.

138. Pinsky DJ„ Cai В., Yang X. ct al. The lethal effects of cytokine-induced nitric oxide on cardiac myocytes arc blocked by nitric oxide synthase antagonism or transforming growth factor //J. Clin. Invest. 1995. - Vot.95. -P.677-685.

139. Rassi E.G., Crinberg M. Mansur AJ. et al. Prolapso de valva mitral em endocardite infectiosa. Incident-ia e caracteristieas '.'Arg Bras. Cardiol -1990 Vol.54.-P 101-104.

140. Roberts AJ. Permanently reduced plasma ionised magnesium among renal transplant recipients on cyclosporine . IranspJ. Int. 1999. - Vol. 12. Л4. -P.244-249.

141. Satoh M., Nakamura M., Tamura G. et al. Inducihle nitric oxide synthase and tumor necrosis factor-alpha in myocardium in human dilated cardiomyopathy //J, Am. CoJL Cardiol 1997. - Vol.29. - P 716-724.

142. Seta V.t Shon K., Bozkurt B,, et al. Basic mehanisms in heart failure the cytokine hypothesis //J. Cardiac Failure. 1996. - Vol.2. P.243-249.

143. Sharov V.G., Saboh H.N., Shimoyama H-, et al. Evidence cardiomiocytc apoptosis in myocardium in dogs with chronic heart failure //Am. J, Pathol. -1996. Vol. 148. - P. 1506-1512.

144. Steinmann В. Roycc P.M. Supeni-Furga A. Connective iissue and its Heritable Disorders: Molecular. Genetic, and Medical Aspects //Eds P.M. Royce. B. Steinmann New York, ■ 1993. P.351 -407

145. Suwa M. Yoneda Y. Nagao H. et al. Surgical correction of idiopathic paroxysmal ventricular tachycardia possibly related to left ventricular false tendon //Amer, J. Cardiol, -1989, Vol.64. - P.1217-1220.

146. Turner C.A., Mack D.H., Davis M.M. Blimp-1. a novel zinc finger containing protein that can drive the maturation of В lymphocytes into immunoglobulin-sccreting cells //Cell. 2000. - VoL77. - P.297-306.

147. Wei C.M., Lcrman A., Rodeneffcr КЛ-. et al. Endothelin in human congestive heart failure //Circulation. -1994. Vol.89, - P, 1580-1586.

148. Yamada Т., Matsumori A., Sasayama S. Therapeutic effects of ami-tumor necrosis factor-alpha antibody on the murine model о I viral myocarditis induced encephalomyocarditis virus //Circulation. 1994. - Vol.94 - P.2930-2937,

149. Yamaguchi Y., Mann D-M., Ruoslahti E- Negativ regulation of growth factor activities//Cell. 1991. - Vol.64, - P.867-S69,

150. Yokota S., Yokosawa N,, Kubota T, et al- Herpes Symplcx Virus Type I suppresses the interferon signaling pathway by inhibiting phosphorylation of STATs and Janus kinases during an early infection stage //Virology. 2001. -Vol.286,-P.l 19-124.

151. Yokoyama Т., Nakano M. Bednerczyk J.L., et al Tumor necrosis lactor-alfj provokes a hypertrophic growth response in adult cardiac myocytes // Circulation. 1997, - Vol.95. - P i 247-. 252.9

152. Yokoyama Т. Vaca Rossen R.D., et al peliular basic Air the negative inotropic effects of tumor necrosis factor=alpha in the adult mammalian hear //J. Clm. Invest. ■ 1993. Vol.92. ■ P.2303-2313,

153. Zak R. Growth of the heart in health and disease. New York: Raven Press. -1984.

154. Zeana C.D. Recent data on mitral valve piolapse and magnesium deltat //Magnes Res. 1988. - Vol. I P 203-211