Иммунодиагностика и иммунотерапия синегнойного сепсиса острого периода ожоговой болезни тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, доктор медицинских наук Городинская, Наталья Александровна

• Городинская, Наталья Александровна
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Городинская, Наталья Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1.Раневая инфекция и сепсис при ожоговой болезни.

1.2. Роль бактериального эндотоксина и провоспалительных цитокинов в патогенезе ожогового сепсиса.

1.3. Функциональное состояние иммунокомпетентных клеток при ожоговой болезни.

1.4. Иммунокоррекция при термической травме.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В РАБОТЕ

ГЛАВА III. ФОРМИРОВАНИЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ ПОСЛЕ ТЕРМИЧЕСКОЙ ТРАВМЫ РАЗНОЙ ПЛОЩАДИ.

3.1. Выраженность реакции гиперчувствительности замедленного типа в ранние сроки после ожога.

3.2. Количество антителообразующих клеток в селезенке животных после термической травмы 20% и 30% поверхности тела при иммунизации эритроцитами барана.

3.3. Содержание гемагглютининов в сыворотке животных после иммунизации эритроцитами барана.

3.4. Состояние бактерицидной функции перитонеальных макрофагов и нейтрофильных гранулоцитов у экспериментальных животных с ожогом 20 и 30% поверхности тела.

ГЛАВА 4 ОСОБЕННОСТИ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ У ОБОЖЖЕННЫХ ПРИ ГЕНЕРАЛИЗАЦИИ ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА.

4.1. Активность эффекторов реакции гиперчувствительности замедленного типа у животных с генерализованной инфекцией на фоне ожога.,.

4.2. Антителообразующая способность спленоцитов мышей с ожогом и инфекцией.

4.3. Функциональная активность перитонеальных макрофагов и нейтрофилов при развитии инфекции на фоне ожога.

4.4. Распространение экзогенной синегнойной инфекции во внутренних органах экспериментальных животных.

ГЛАВА 5. УРОВЕНЬ БАКТЕРИАЛЬНОЙ ЭНДОТОКСЕМИИ И СОСТОЯНИЕ АНТИЭНДОТОКСИЧЕСКОГО ИММУНИТЕТА ПРИ ОЖОГАХ РАЗНОЙ ПЛОЩАДИ И ИНФЕКЦИИ У ОБОЖЖЕННЫХ.

5.1. Содержание липополисахарида в крови животных с термической травмой и синегнойной инфекцией.

5.2. Уровень специфических антиэндотоксических антител у животных разных экспериментальных групп.

ГЛАВА 6. СОДЕРЖАНИЕ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ В ПЛАЗМЕ ОБОЖЖЕННЫХ ПРИ РАЗВИТИИ СИНЕГНОЙНОЙ ИНФЕКЦИИ.

6.1. Уровень фактора некроза опухоли — а в периферической крови животных с термической травмой и синегнойной инфекцией.

6.2. Уровень интерлейкина-1 (3 в периферической крови животных с термической травмой и синегнойной инфекцией.

6.3. Уровень интерлейкина-6 в периферической крови животных с термической травмой и синегнойной инфекцией.

ГЛАВА 7 ИММУНОТЕРАПИЯ ПРИ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОЙ СИНЕГНОЙНОЙ ИНФЕКЦИИ НА ФОНЕ ОБШИРНОГО ОЖОГА.

7.1. Влияние иммунопрепаратов на сроки заживления ожоговых ран и летальность животных.

7.2. Влияние иммунопрепаратов на количество антителообразующих клеток при иммунизации эритроцитами барана после ожога и синегнойной инфекции.

7.3. Влияние иммунопрепаратов на содержание антител к бактериальным липополисахаридам.

7.4. Влияние иммунопрепаратов на уровень провоспалительных цитокинов в периферической крови животных с ожогом и синегнойной инфекцией.

7.5. Изменение показателей иммунного ответа экспериментальных животных с термической травмой и синегнойной инфекцией при одновременном использовании антибактериальной и иммунотерапии

ГЛАВА 8 ИЗМЕНЕНИЯ В ИММУННОМ СТАТУСЕ БОЛЬНЫХ С ТЯЖЕЛОЙ ТЕРМИЧЕСКОЙ ТРАВМОЙ В ОСТРЫЙ ПЕРИОД ОЖОГОВОЙ БОЛЕЗНИ И ВОЗМОЖНОСТИ ИММУНОТЕРАПИИ.

8.1. Особенности иммунного статуса пациентов с термической травмой разной тяжести.

8.2. Уровень антител к эндотоксинам в острый период ожоговой болезни

8.3. Содержание провоспалительных цитокинов в периферической крови пациентов с тяжелой термической травмой.

8.4. Влияние иммунотерапии на показатели иммунного статуса пострадавших с термической травмой в острый период ожоговой болезни

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунодиагностика и иммунотерапия синегнойного сепсиса острого периода ожоговой болезни»

По данным Всемирной организации здравоохранения от ожогов ежегодно в мире погибает более 50000 человек (Алексеев А.А., 2001; Будкевич Л.И., 1998; Schanin А., 1998). Летальность среди тяжелообожженных остается высокой даже в специализированных стационарах. Одной из ведущих причин летальных исходов тяжелой термической травмы, несмотря на современные достижения в лечении ожоговой болезни, является сепсис (Крутиков М.Г., 2005; Remensnyder А., 1995). Особую проблему представляет "ранний ожоговый сепсис, развивающийся уже с третьих суток после травмы (Вазина И.Р., Бугров С.Н., Сосин Е.Ю. 2004).

Под ранним сепсисом подразумевают генерализованную инфекцию, развившуюся в период шока и острой ожоговой токсемии, имеющую молниеносное течение и характеризующуюся крайне высокой летальностью. Этиологическим фактором раннего ожогового сепсиса, как правило, являются госпитальные штаммы синегнойной палочки, которая отличается выраженной адгезивной способностью к эпителию кожи и слизистых, высокой ферментативной активностью, а также полирезистентностью к антибактериальным препаратам (Altoparlac U. et.al., 2005; Ozkert L. et.al., 2005).

Формирование антимикробного иммунитета у человека и животных, получивших термическую травму, имеет свои особенности, отличающие его от иммунитета при типичных инфекционных процессах. Эта специфика связана прежде всего с тем, что тяжелая термическая травма вызывает гиперактивацию каскада провоспалительных медиаторов. Воспалительная реакция инфекционного процесса «наслаивается» на системную воспалительную реакцию самой ожоговой болезни (Schwacha М, 2003).

Несмотря на многочисленные работы прошлых лет иммунология ожоговой болезни все еще является предметом подробного изучения. Доказано, что ограниченные по площади поверхностные ожоги вызывают активацию иммунных реакций (Annous A. et.al., 1984). Обширные, глубокие ожоги приводит к выраженному иммунодефициту. Расстройства как отдельных функций, так и общего состояния иммунной системы у обожженных играют огромную роль в динамике раневого процесса и оказывают существенное влияние на течение ожоговой болезни, развитие осложнений и прогноз травмы в целом (Barlow Y., 1994; Maldonado S.,1991; Раре Н.-С. et.al., 1999).

На сегодняшний день показано, что тяжелая термическая травма вызывает гиперактивацию секреторной функции нейтрофилов и макрофагов и снижению их фагоцитарной способности (Тепляков В.Г. с соавт., 1990; Schwacha М., 2003). Поражение кожи как барьерной ткани, а также действие ожоговых токсинов, обладающих свойствами суперантигенов, приводит к количественному дефициту CD3+ лимфоцитов и нарушению их функций (Zapata-Sirvent R., 1993). Следствием термической травмы является снижение процессов межклеточного взаимодействия и угнетение антителообразования (Продеус А.П. с соавт., 2000; Allgower М., 1995).

Трудности диагностики сепсиса острого периода ожоговой болезни делают крайне затруднительной оценку истинной частоты возникновения, тяжести течения и результатов лечения ожогового сепсиса.

Немаловажным является и тот факт, что многие из выделяемых с раневой ожоговой поверхности возбудителей несут плазмиды лекарственной устойчивости, в результате чего применяемая антибактериальная терапия становится малоэффективной (Сидоренко С.В, 2002). В результате исход раневой инфекции у пациентов с тяжелой термической травмой нередко определяется состоянием иммунореактивности.

Наибольшие трудности в изучении иммунологии ожоговой болезни встают при попытках разобраться в единой сети иммунорегуляторных молекул. В то же время недооценка важности диагностики состояния иммунной системы после термического поражения является причиной несвоевременной коррекции иммунных нарушений, развитию иммунодефицитных состояний и, как следствие, ухудшению течения ожоговой болезни.

Тяжесть состояния пострадавших в ранний период после термической травмы, обусловленная развитием многочисленных изменений во всех органах и системах делают крайне затруднительной своевременную диагностику осложнений острого периода ожоговой болезни, особенно инфекционных.

Молекулярно-генетическая совокупность событий, происходящих в иммуноцитах, расшифрована на сегодняшниц день довольно детально и последовательно. В то же время не появилось надежных способов прогнозирования направления и темпов развития иммунного ответа и его эффективности на уровне целого организма.

До настоящего времени нет единого подхода к набору прогностических тестов в отношении сепсиса у обожженных, особенно в острый период ожоговой болезни, а также к использованию различных иммунопрепаратов у обожженных. Остаются трудности в выборе момента проведения, вида и продолжительности иммунокорригирующей терапии ввиду большого количества разнонаправленных и одновременно происходящих изменений в иммунной системе. Целесообразность назначения иммуномодуляторов в острый период после травмы требует дополнительной конкретизации.

Кроме того, проблема коррекции иммунологических нарушений приобретает все большую значимость в связи с ростом устойчивости микроорганизмов к атибактериальным препаратам и увеличением числа септических осложнений даже при относительно небольшой площади глубокого ожога.

Таким образом, для успешной борьбы с генерализацией инфекции в, период шока и токсемии необходима разработка ранних прогностических лабораторных критериев и современная патогенетически обоснованная терапия, способная разорвать "порочный круг" процесса и сделать возможным осуществление полноценной защиты организма от инфекции.

Высокая летальность пострадавших от ожогов, частота развития «раннего сепсиса», неудовлетворительные результаты лечения, недостаточная освещенность в литературе вопросов иммунотерапии сепсиса ранних периодов ожоговой болезни и отсутствие единого мнения о сроках назначения различных иммунопрепаратов при термической травме явились предпосылкой выполнения работы, цель которой - разработка системы иммунодиагностики и иммунотерапии раннего сепсиса для профилактики генерализации инфекции в острый период ожоговой болезни.

Задачи исследования:

1. На экспериментальной модели термической травмы исследовать формирование иммунных реакций в ранние сроки после ожога разной площади.

2. Изучить выраженность иммунологических реакций у экспериментальных животных- с термической травмой в условиях развития синегнойной инфекции разной тяжести.

3. Определить уровень бактериальной эндотоксемии и содержание ан-ти—липид А антител при генерализованной синегнойной инфекции на фоне ожога.

4. Исследовать динамику содержания в крови провоспалительных ци-токинов при развитии инфекции на фоне термического ожога и определить возможность раннего прогноза генерализации инфекционного процесса по их уровню.

5. На модели термической травмы и генерализованной синегнойной инфекции изучить эффективность иммунотерапии с помощью различных иммунопрепаратов.для профилактики генерализации инфекции.

6. Изучить особенности иммунного статуса тяжелообожженных при развитии раннего ожогового сепсиса.

7. Определить эффективность использования иммунопрепаратов в комплексном медикаментозном лечении тяжелообожженных в острый период ожоговой болезни.

Научная новизна

- Впервые проведено экспериментально-клиническое изучение иммунологических особенностей синегнойного сепсиса и локальной инфекции в острый период ожоговой болезни.

- Разработана новая концепция иммунодиагностики и иммунопрофилактики раннего ожогового сепсиса, основанная на определении содержания провоспалительных цитокинов и уровня антиэндотоксических антител, а также максимально раннем использовании имму-номодулирующих препаратов в комплексе противошокового лечения.

- Установлены количественные диагностические критерии генерализации синегнойной инфекции ранних периодов ожоговой болезни, основанные на уровне провоспалительных цитокинов и антиэндо-токсических антител в плазме обожженных.

- Впервые представлена сравнительная эффективность иммунопрофилактики синегнойного сепсиса у тяжелообожженных с помощью различных по химической структуре иммунопрепаратов.

- Определены и обоснованы оптимальные сроки'использования иммунопрепаратов для профилактики генерализации синегнойной инфекции в острый период ожоговой болезни.

- Впервые на основе оценки выраженности антиэндотоксического иммунитета и содержания эндотоксинов в периферической крови доказана возможность снижения эндотоксемии у тяжелообожженных с помощью своевременного использования иммунотерапии.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Концепция иммунодиагностики и иммунопрофилактики синегнойного сепсиса острого периода ожоговой болезни состоит в определении уровня провоспалительных цитокинов и титра антиэндоток-сических антител в периферической крови пострадавших и обязательном назначении иммунотерапии в комплексе противошокового лечения.

2. Содержание провоспалительных цитокинов в периферической крови тяжелообожженных в острый период ожоговой болезни может служить прогностическим критерием генерализации раневой инфекции.

3. Включение иммунопрепаратов в комплекс медикаментозного лечения острого периода ожоговой болезни позволяет нормализовать функциональную активность иммунекомпетентных клеток, повысить уровень специфического антиэндотоксического иммунитета и снизить содержание провоспалительных цитокинов, что позволяет предотвратить развитие инфекции.

4. Использование полиоксидония в комплексе лечения ожоговой болезни дает возможность снизить уровень бактериальной эндотоксе-мии.

5. Эффективность иммунопрофилактики синегнойного сепсиса острого периода ожоговой болезни не зависит от природы используемого иммунопрепарата. Сроки назначения иммуноактивных веществ определяют результат лечения.

Практическая значимость

Определены оптимальные сроки контроля лабораторных показателей после ожога для прогноза развития раннего сепсиса.

Доказано значение определения уровня антиэндотоксических антител, а не уровня эндотоксемии для прогноза развития синегнойного сепсиса у обожженных в острый период ожоговой болезни.

Обоснована целесообразность раннего назначения иммуномодулирую-щих препаратов пациентам с тяжелой термической травмой в период шока и токсемии с целью профилактики раннего синегнойного сепсиса.

Сравнительное изучение эффективности различных иммунопрепаратов позволило доказать универсальность их действия в острый период ожоговой болезни.

Детоксикационные свойства полиоксидония позволяют рекомендовать его как препарат выбора для иммунопрофилактики синегнойного сепсиса острого периода ожоговой болезни.

Применение разработанных критериев диагностики ожогового сепсиса, основанных на определении уровня провоспалительных цитокинов и антиэндотоксических антител, и способа иммунопрофилактики сепсиса острого периода ожоговой болезни позволяют снизить частоту возникновения этого осложнения и уменьшить сроки стационарного лечения тяжелообожженных.

Внедрение в практику

В рамках выполнения диссертационной разработан способ диагностики генерализации инфекции у обожженных, на который получен патент N2156463 от 20.09.2000г. Издано 2 пособия для врачей "Прогнозирование, профилактика и лечение раннего сепсиса у тяжелообожженных детей" Н.Новгород, 2000 и «Применение иммуномодуляторов в комплексе лечения ожоговой болезни" Н.Новгород, 2004. По теме диссертации опубликованы 71 печатная работа. Результаты исследований и разработанные критерии имму-нодигностики и иммунопрофилактики раннего ожогового сепсиса включены в протокол лечения пациентов с тяжелой термической травмой Российского ожогового центра Государственного учреждения научно-исследовательского института травматологии и ортопедии г. Нижнего Новгорода и программу занятий с комбустиологами факультета усовершенствования врачей Нижегородской медицинской академии.

Материалы работы доложены на четвертом, пятом и шестом Конгрессах Российской ассоциации клинических иммунологов и аллергологов (Москва, 2001г., 2002г. и 2003г.), международном форуме "Комбустиология на рубеже веков" (Москва, 2000г.), международной конференции "Проблемы лечения тяжелой термической травмы" (Нижний Новгород, 2004г.), первом и втором съездах комбустиологов России (Санкт-Петербург, 2005, Москва, 2008), международном конгрессе "Человек и травма" (Нижний Новгород, 2006).

Работа выполнена и апробирована в Федеральном государственном учреждении "Нижегородский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи".

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Городинская, Наталья Александровна

ВЫВОДЫ

1. Синегнойный сепсис острого периода ожоговой болезни является состоянием «гипервоспаления» и поддается купированию с помощью различных иммуномодулирующих препаратов: миелопида, полиоксидония, тактивина. Достижение положительных результатов зависит от срока использования иммунопрепаратов, максимальная их эффективность проявляется при раннем назначении в комплексе противошоковой терапии.

2. Термическая травма 20% поверхности тела у экспериментальных животных приводит к снижению Т-клеточноопосредованных реакций, угнетению формирования антителозависимого ответа- и дисфункции фагоцитарных клеток с нормализацией показателей к 5 суткам. При ожоге 30% поверхности тела наблюдается стойкое длительное угнетение иммунного ответа.

3. Генерализация синегнойной инфекции на фоне термической травмы характеризуется снижением бактерицидной функции макрофагов и нейтрофилов, уменьшением количества Т-лимфоцитов, многократным увеличением концентрации бактериальных эндотоксинов в плазме и многократным снижением антителопродукции.

4. Уровень анти-липид А антител при генерализованной синегнойной инфекции на фоне ожога в 2,6 раза ниже, чем при ожоге без инфекции, что является причиной микробной диссеминации у обожженых.

5. Содержание провоспалительных цитокинов в плазме обожженных при синегнойном сепсисе многократно возрастает и может служить прогностическим критерием генерализации инфекции. Уровень ин-терлейкина — 1 {3 при генерализованной инфекции выше, чем при локальной в 1,7 раза, фактора некроза опухолей-а - в 6,5 раз, а интер-лейкина-6 - в 3 раза.

6. Уровень фактора некроза опухолей-а в периферической крови тял желообожженных больных, достигающий 10 пкг/мл и выше, может служить лабораторным критерием генерализации инфекционного процесса в ранний период ожоговой болезни.

7. Использование миелопида, полиоксидония или тактивина у экспериментальных животных с ожогом и генерализованной синегнойной инфекцией приводит к улучшению показателей иммунного ответа и снижению летальности. Максимальный эффект наблюдается при профилактическом назначении препаратов через 0,5 часа после инфицирования.

8. Достоверной разницы в изменении летальности экспериментальных животных с ожогом и синегнойным сепсисом в первые пять суток между группами с использованием миелопида, полиоксидония и тактивина не выявлено, однако введение полиоксидония приводит к максимальному улучшению показателей иммунного ответа и маки-мальному снижению летальности в отдаленные сроки после травмы.

9. Использование иммунопрепаратов в период ожогового шока и острой ожоговой токсемии позволяет снизить уровень бактериальной эндотоксемии у больных.

10. Назначение имммунотерапии в комплексе медикаментозного лечения больных в остром периоде ожоговой болезни приводит к купированию синегнойной инфекции и снижению развития раннего ожогового сепсиса.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

По сведениям Всемирной организации здравоохранения ожоги занимают третье место по частоте среди всех травм, а в некоторых развитых странах второе, уступая лишь транспортной травме (Азолов В.В., 1996; Алексеев А. А., 1993).

Общая летальность от ожогов, несмотря на современные достижения медицины, остается значительной и составляет от 2 до 10% (Будкевич Л.И., 1998; Remensnyder А., 1995). Одной из главных причин летальности тяжело-обожженных является сепсис. Угроза развития раннего сепсиса у взрослых пациентов наблюдается при ожогах свыше 40% поверхности кожного покрова, у детей - при поражении 20% (Вазина И.Р. с соавт., 1995, 2001). В последние 15 лет появились новын данные относительно патогенеза сепсиса, однако, это не привело к радикальному улучшению результатов лечения и снижению летальности.

Ожоговый сепсис представляет собой наиболее тяжелую нозологическую форму, так как развивается он на фоне многочисленных изменений в органах и системах, что наблюдается при тяжелой термической травме. Сепсис острого периода ожоговой болезни является самым грозным осложнением, т.к. отличается быстротой течения вплоть до молниеносных форм, сложностью диагностики и крайне высокой летальностью, значительно превышающей летальность при сепсисе более поздних сроков ожоговой болезни.

Изучение состояния иммунной системы при тяжелой термической травме позволило прийти к выводу, что обширные ожоги неизменно сопровождаются развитием иммунодефицитного состояния. Факторами, определяющими участие иммунной системы в патогенезе ожоговой болезни являются не только токсины обожженной кожи и микроорганизмов, но и сам факт поражение кожи как иммунного органа.

Как известно, антигенпрезентирующие клетки и лимфоциты распределяются в коже диффузно в пределах эпителиального пласта. Кератиноциты образуют несколько слоев и выполняют в коже важную иммунорегуляторную функцию. Они образуют характерные зоны межклеточных контактов и несут на своей поверхности рецепторы для молекул межклеточного взаимодействия - цитокинов: интерферон-у, интерлейкины 4, 17, трансформирующий фактор роста-p, что является предпосылкой их участия в иммунных процессах. Спектр цитокинов, выделяемых активированными эпителиальными клетками, напоминает спектр гуморальных продуктов макрофагов. Главное место в нем занимают провоспалительные цитокины: ИЛ-1, фактор некроза опухолей-а, ИЛ-6, интерферон-а. В коже находятся преимущественно CD3+ лимфоциты у/А, варианта, обладающие цитотоксическими свойствами и относящиеся к первой линии защиты организма от патогенов. Для реализации эффекторной реакции у/А, Т клеткам не требуется пребывания в лимфатических узлах, а достаточно клеточных и гуморальных факторов, присутствующих в эпидермисе. Большинство у/А, Т лимфоцитов инициируют развитие Th-1 ответа на инфекцию, но есть данные, демонстрирующие активацию Th-2 ответа (Skeen М., Ziegler Н., 1995). Термическое поражение кожи на больших площадях сопровождается появлением новых «ожоговых» антигенов (белки теплового шока, стресс-протеины, высокотоксичные альдегиды и др.). В целом тяжелая термическая травма, приводящая к развитию ожоговой болезни, характеризуется развитием многоплановых дисфункциональных нарушений иммунной системы. Вместе с тем, наличие у обожженных вторичной иммунной недостаточности, включающей нарушения всех звеньев иммунитета, затрудняет прогноз развития инфекции, особенно в острый период ожоговой болезни.

Вопросы иммунотерапии раннего ожогового сепсиса также далеки от своего конкретного решения. Как правило, в клинике термической травмы используют различные препараты иммуноглобулинов. Если для профилактики послеоперационных септических осложнений, например хирургическим больным, иммунопрепараты рекомендуют назначать до оперативного вмешательства, то сроки назначения этих препаратов пациентам с термической травмой нигде не указаны. Все эти вопросы явились предпосылкой для выполнения данной работы, цель исследований которой - определение роли изменений в иммунной системе в острый период ожоговой болезни, их значение для прогноза развития раннего сепсиса и возможности иммунотерапии, позволяющей обеспечить профилактику генерализации инфекции.

Работа выполнена на 3950 инбредных мышах двух генетических линий, которым моделировали термическую травму 20 и 30% поверхности тела и синегнойную генерализованную инфекцию. Клиническая часть работы включала обследование 81 пациента с обширным термическим ожогом.

Результаты экспериментального исследования показали, что ожог в первые дни после травмы приводит к выраженному угнетению иммунных реакций.

При изучении реакции гиперчувствительности замедленного типа в эксперименте нами получено снижение индекса реакции в первые сутки после ожога 20% поверхности тела, затем регистрировался быстрый подъем и даже повышение реакции в остальные дни период наблюдения. ОжопЗО% п.т. как и развитие инфекции на фоне ожога 20% п.т. вызывали угнетение активности эффекторов РГЗТ, однако, изменения индекса реакции в течение 5 суток имела значительные колебания.

Одной из особенностеей формирования иммунных реакций в ранний период после обширного ожога у экспериментальных животных- является резкое угнетение антителопродукции. Это проявляется многократным снижением числа антителообразующих спленоцитов при иммунизации эритроцитами барана, низким уровнем антиэндотоксических антител и уменьшением специфических противосинегнойных антител.

При изучении числа антителообразующих клеток после иммунизации экспериментальных животных эритроцитами барана нами получено значительно меньшее число антителообразующих клеток как в группе мышей с ожогом 20% поверхности тела, так и в группе мышей с термической травмой на площади 30% п.т. по сравнению с необожженными животными. Развитие генерализованной инфекции на фоне ожога вызывает дополнительную супрессию иммунного ответа. Число антителопродуцентов при развитии синегнойного сепсиса на фоне ожога 20% в 5 раз меньше, чем у интактных животных и в 2,8 раза меньше, чем при ожоге 20% поверхности тела без инфекции (Р<0,05). Индукция синегнойной инфекции, т.е. введение Т-независимого антигена до иммунизации эритроцитами барана на фоне тяжелой термической травмы не только не приводит к усилению иммунного ответа, но и вызывает дальнейшее угнетение антителопродуцентов у обожженных мышей. По всей видимости, это обусловлено феноменом «двойного удара», согласно которому ожоговая травма в виде первого удара «настраивает» организм постадав-шего к проявлению защитной реакции, активации макрофагов, нейтрофилов и лимфоцитов и, как следствие, повышенной продукции провоспалительных медиаторов. Второй удар, т. е. инфекция, на таком фоне приводит к гиперактивации иммунокомпетентных клеток. Инфекция сдерживается здоровым организмом, но не организмом обожженного, когда с первых дней после ожога развивается системная воспалительная реакция (Schwacha М.,2003).

Изучая количество Т-лимфоцитов и их субпопуляционный состав у больных с ожогами больших площадей мы нашли уменьшение как общих CD3 клеток, так и CD4+ и CD8+ лимфоцитов. Изменения в количестве Т-лимфоцитов у обожженных отмечают многие авторы. I. Hansbrough с колега-ми (1989) на экспериментальных животных с ожогом 25% поверхности тела наблюдали снижение CD4+ и CD8+ лимфоцитов. В то же время S. Mistry с соавторами (1986) показали снижение CD4+ и увеличение CD8+ лимфоцитов. Разница в количестве CD8+ клеток в исследованиях может быть обусловлена различными сроками исследований после ожога. S. Mistry приводит данные периода септикотоксемии, а не острого периода.

Анализируя состояние гуморального иммунитета у пациентов с ожогами в период шока и острой токсемии нами выявлено снижение уровня Ig G. Достоверных отличий в содержании иммуноглобулинов классов А и М не было выявлено. Проведенные исследования подтверждают наличие выраженного иммунодефицита уже с первых суток после глубокого термического поражения кожи больших площадей. Особенностью иммунного статуса пострадавших с ожоговой болезнью в острый период является резкое снижение общего количества Т-лимфоцитов, их субпопуляций, неполноценность анти-телопродукции, а также угнетение переваривающей функции нейтрофильных гранулоцитов. Однако, все эти изменения имеют место как при тяжелой термической травме без осложнений, так и в условиях развития инфекции в острый период ожоговой болезни и не дают возможности прогноза развития раннего ожогового сепсиса.

Оценивая бактерицидную способность основных эффекторов первой линии иммунной защиты при индукции генерализованной синегнойной инфекции обожженным животным в данной работе получено снижение показателей фагоцитарного числа, фагоцитарного индекса и индекса завершенности фагоцитоза как нейтрофильных гранулоцитов, так и перитонеальных макрофагов.

Глубокий ожог 20% поверхности тела и 30% п.т. без инфицирования приводит к снижению микробицидной активности нейтрофилов и перитонеальных макрофагов. Введение Pseudomonas aeruginosa на фоне термического ожога вызывает дополнительное угнетение бактерицидной функции перитонеальных макрофагов. Эндотоксин синегнойной палочки, по всей вероятности, связываясь с фагоцитирующими клетками, дополнительно снижает их способность реагировать на антигенные стимулы и угнетает бактерицидную активность. Одна из основных функций макрофагов и нейтрофилов — фагоцитарная, у обожженных животных с первых дней после травмы резко подавлена. Как известно, гранулоциты участвуют в связывании эндотоксина при помощи Fc-опосредованного механизма антителами класса IgG. Дефицит циркуляции клеток с одной стороны и высокое содержание эндотоксинов с другой, препятствуют их взаимодействию, при таком сочетании купирование инфекционного процесса с помощью фагоцитарных клеток произойти не может. г На фоне снижения бактерицидной активности фагоцитарных клеток секреторная их способность, по-видимому, значительно возрастает. Анализ динамики содержания ИЛ-1(3 показал его увеличение у животных всех экспериментальных групп. Вместе с тем, при ожоге 20% п.т. повышение уровня ИЛ-1(3 в периферической крови было кратковременным. С увеличением площади ожога до 30% поверхности тела или при развитии инфекции на фоне ожога 20% п.т. содержание цитокина многократно увеличивалось. На 3 и 5 сутки наблюдения содержание ИЛ-1(3 достоверно отличалось в группах с локальной и генерализованной инфекцией на фоне ожога 20% п.т. Достоверными были различия между уровнем ИЛ-1(3 у мышей с ожогом 30% п.т. и синегнойным сепсисом на фоне ожога 20% п.т. (в 1,2 и 3 сутки после ожога).

При изучении содержания ФНО-а в крови животных с экспериментальными ожогами разной степени тяжести выявлено увеличение количества цитокина. В группе мышей с ожогом 20% поверхности тела наблюдался подъем уровня ФНО-а только в течение 4 дней, у мышей с ожогом 30% — многократный подъем в течение всего периода наблюдения. Развитие инфекции, как локальной, так и генерализованной, на фоне ожога 20% поверхности тела отличалось дальнейшим повышением содержания ФНО-а в периферической крови. Причем, в 5 сроках исследования из 7 проводимых отмечена достоверная разница в уровне цитокина у животных с локальной и генерализованной инфекцией на фоне ожога 20% п.т. При сравнении содержания ФНО-а в группе мышей с ожогом 30% п.т. и синегнойным сепсисом на фоне ожога 20% п.т. выявлено достоверное увеличение показателя у животных с инфекцией. Таким образом, уровень фактора некроза опухолей в достаточной степени отражает тяжесть инфекционного процесса у обожженных мышей

Динамика уровня ИЛ-6 также, как и других изучаемых цитокинов соответствовала тяжести моделируемого процесса. Сравнивая содержание ИЛ-6 в группах животных с ожогом 20% п.т. и различной по тяжести инфекцией следует отметить, что, за исключением 6 и 18 часов после ожога, в остальные сроки наблюдения уровень ИЛ-6 был достоверно выше при генерализации инфекции. Достоверно большим содержание ИЛ-6 во все сроки исследования отличалось у «септических животных» по сравнению с ожогом 30% поверхности тела, т.е. уровень ИЛ-6 отражает развитие инфекции у обожженных животных.

Таким образом, в остром периоде ожоговой болезни содержание провоспалительных цитокинов в периферической крови отличается у животных с ожогом и в условиях присоединения инфекции. Следует подчеркнуть, что самый многократный подъем зарегистрирован для фактора некроза опухоли-а, вместе с тем, уровни ИЛ-1(3 и ИЛ-6 также значительно повышались при сеп

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Городинская, Наталья Александровна, 2008 год

1. Абидов М.Т., Калюжин О.В., Гришина Т.И. Новый отечественный иммуномодулирующий и противовоспалительный препарат //Воен,-мед. журн.-1999.-Т.320, № 1.-С.41-45.

2. Азолов В.В., Пономарева Н.А., Пылаева С.И. и др. Анализ основных результатов научных исследований по проблеме ожоговой болезни //Актуальные вопросы патогенеза, клиники и лечения ожоговой бо-лезни.-Горький, 1990.-С.З-81.

3. Алексеев А.А. Ожоговый сепсис: диагностика, профилактика, лечение //Автореф. дис. . д-ра мед. наук.-М.,1993.-40 с.

4. Алексеев А.А., Крутиков М.Г. Ожоговый сепсис как осложнение ожоговой болезни //Тез.докл. междунар. конф. «Раны и раневая инфекция» М.,1998.-С.196-198.

5. Алексеев А.А., Крутиков М.Г., Яковлев В.П. Антибактериальная терапия в комплексном лечении и профилактике инфекционных осложнений при ожогах // Рус.мед. журн.-1997.-Т.5, №24.-С. 1610-1617.

6. Алексеев А.А., Лавров В.А. Ожоговая септикотоксемия: этиология, патогенез, клиника, лечение //Рус. мед. журн.-1998.-№1.-С.41-44.

7. Алексеев А.А., Яковлев В.П., Федоров В.Д., Крутиков М.Г. Инфекция у обожженных: вопросы патогенеза, профилактики и лечения //Хирургия,- 1999,-№6.-С.4-9.

8. Алехин Е.К. Сочетание иммуномодуляторов как метод повышения их эффективности: Автореф. дис. .д-ра мед. наук.-М., 1985.-41 с.

9. Ариоп В.Я., Иванушкин Е.Ф. Принципы иммунокорригирующей терапии препаратом тимуса Т-активин //Хирургия.-1984.-№11 .-С.44-48.

10. Ю.Арцимович Н.Г., Фадеева Т.А., Галушина Т.С. Новые подходы к выбору и применению иммунокоррекции //Intemat. J. On Immunorehab.-1997.- №6.-C.70-73.

11. Бабаджанов Б.P., Машарипов A.M. Способы профилактики сепсиса у тяжелообожженных //Клинич. хирургия,-1985.-№3.-С.42-43.

12. Бардахчьян Э.А., Харланова Н.Г., Ломов Ю.М. Ультраструктурные основы полиорганной недостаточности в патогенезе эндотоксиново-го шока //Патол. физиология и эксперим. терапия.-1999.-ЖЗ.-С.22-25.

13. Барсуков B.C. Иммуносупрессия при экспериментальной стафилококковой инфекции и ее влияние на противомикробную резистентность //ЖМЭИ.-1989.-№ 12.-С.68-74.

14. Н.Белобородов В.Б. Сепсис современная проблема клинической медицины //Рус. мед. журнал,-1997.-Т.5, №25.-С.1589-1596.

15. Белоцкий С.М., Карлов В.А., Филюкова О.Б. и др. Клинико-лабораторный эффект лейкинферона при гнойной инфекции //Антибиотики и химиотерапия.-1990.-№9.-С. 36-38.

16. Белоцкий С.М., Рубинштейн Э. Роль опсонизации Staphylococcus aureus в развитии местного воспаления и системного ответа //Бюлл. эксперим. биологии и медицины.-1996.-Т. 122, №9.-С.298-300.

17. Вельский В.В., Шаталова Е.В. Взаимное влияние возбудителей при смешанной инфекции ожоговой травмы //ЖМЭИ.- 1999.-№4.-С.3-7.

18. Беляков И.М., Земсков В.М., Зажирей В.Д. Иммунокоррекция при экспериментальной ожоговой травме с помощью тимоптина //Иммунология.-1992.-№4.-С.22-25.

19. Беляков И.М., Земсков В.М., Зажирей В.Д. Влияние тимоптина на микрофлору глубоких биоптатов ожоговых ран //ЖМЭИ.-1993.-№6.-С.89-91.

20. Беляков И.М., Ярилин А.А., Кузьменок О.И. и др. Содержание сывороточного al-тимозина и некоторые возможные механизмы формирования Т-клеточного иммунодефицита у больных ожоговой болезнью //Иммунология.-1993.-№3.-С.47-50.

21. Боун Р. Сепсис и септический шок //Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии:Курс лекций:Пер. с англ.- Архангельск; Тромсё, 1995.-С. 125-140.

22. Будкевич JI.PL Современные методы хирургического лечения детей с тяжелой термической травмой: Автореф. дис. .д-ра мед.наук.-М.,1998.-33с.

23. Булава Г.В., Здановский Л.К., Титова Т.И. Влияние иммунной антибактериальной плазмы и донорской лейкоцитарной массы на иммунную систему больных с гнойно-септическими процессами //ЖМЭИ.-1989.-№10.-С.91-96.

24. Булава Г.В., Никулина В.П. Оценка эффективности иммуномодуля-торов при лечении больных с гнойно-септическими послеоперационными осложнениями //Хирургия.-1996.-№2.-С. 104-107.

25. Бутаков А.А., Щельцына Т.Л., Патютко М.Ю. Сравнительная оценка иммуномодулирующей активности отечественных рекомбинантных препаратов: дрожжевого ИЛ-2 (ронколейкина) и а 2в интерферона (ральдирона) //Иммунология.-1996.-№5.-С.41 -43.

26. Быстрова Н.А., Мясников А.Д., Прокопенко Л.Г. Развитие иммуно-супрессии и ее коррекция стабилизаторами клеточных мембран при ожоговой травме //Пат.физиол. и эксперим.терапия.-1995.-№4.-С.24-27.

27. Бэлк Р. Патофизиология септического шока //Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии: Курс лекций: Пер. с англ.- Архангельск; Тромсё.-1995.-С. 140-144.

28. Вазина И.Р., Бушуев Ю.И., Сосин Е.Ю., Бугров С.Н. Ранний сепсис тяжелое осложнение острого периода ожоговой болезни //Межрегион, науч.-практ.конф., посвящ. ХХ-летию образ. Краснодар. ожог. центра.-Краснодар,1993.-С.11-13.

29. Вазина И.Р., Верещагина Е.С. Сепсис как причина смерти тяжелообожженных //Восьмая науч. конф. по пробл. «Ожоги».-СПб,1995.-С.41-42.

30. Вазина И.Р., Верещагина Е.С., Гординская Н.А., Бугров С.Н. Сепсис обожженных и вопросы его патогенеза //Междунар. конгр. «Комбус-тиология на рубеже веков».-М., 2000.-С.43-44.

31. Вазина И.Р., Сосин Е.Ю., Бушуев Ю.И. Особенности сепсиса у обожженных в настоящее время //Вестн. хирургии им. И.И.Грекова.-1995.-Т.155, №12.-С.66-68.

32. Вазина И.Р., Бугров С.Н., Сосин Е.Ю. Динамика летальности и причин смерти обожженных за последние 40 лет XX века в Российском ожоговом центре //Вестн. хирургии им. И.И. Грекова.-2004.-№3.-С.47-50.

33. Винницкий Л.И., Бунатян К.А., Пинегин Б.В. и др. Отечественный иммуномодулятор нового поколения ликопид в комплексном лечении и профилактике инфекционных осложнений в хирургической клинике//Вестн. Рос. АМН .-1997.-№11.-С.46-49.

34. Вихриев Б.С., Ломоносов А.С., Хавинсон В.Х. и др. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у обожженных после аутодер-мопластики //Клинич. хирургия .-1985.-№3.-С.15-17.

35. Вишневская С.М., Панова Ю.М. Т-и В-лимфоциты у больных с ожоговой травмой //Третья Всесоюз. конф. «Современные средства первой помощи и методы лечения ожоговой болезни». Тез.конф.).-М.Д986.-С. 194-196.

36. Власов А.В., Зурочка А.В., Долгушин И.И. Изменение иммунотроп-ной активности нейтрофилокинов в течение экспериментальной стафилококковой инфекции //ЖМЭИ.-1989.-№8.-С.73-76.

37. Вядро М.М. Цитокины и их роль в патогенезе и терапии инфекций //Антиб. и химиотерапия .-1990.-№9.-С.12-14.

38. Вядро М.М., Навашин С.М. Цитокины полифункциональные регуляторы защитных реакций в норме и при патологии //Антиб. и хи-миотерагшя.-1989.-№11.-С.863-869.

39. Габриелян Н.И., Липатова В.И. Опыт использования показателей средних молекул вкрови для диагностики нефрологических заболеваний у детей //Лабораторное дело.-1984.-№3.-С.138-140.

40. Галанкин В.Н. О состоянии нейтрофильных лейкоцитов крови больных гнойно-септическими заболеваниями //Арх. патологии,-1994,-Т.56, №5.-С.20-25.

41. Галстян Г.М., Городецкий В.М., Васильев С.А. и др. Критерии синдрома системного воспалительного ответа неприемлимы для диагностики сепсиса у больных с лейкопенией //Анестезиол. и реаним,-1998.-№6.-С.72-76.

42. Гамбаров С.С., Хзарджян A.M., Адамян Н.В. и др. Влияние В-активина на Т-супрессоры чекловека //Бюлл. эксперим. биологии и медиц.-1986.-№5.-С.598-600.

43. Ганковская JI.B., Ковальчук Л.В., Радыгина Т.В. и др. Регуляция ци-токинами постожоговой регенерации роговицы в эксперименте // Бюлл. эксперим. биологии и медицины.-1999.-№3.-С.314-317.

44. Герасимова Л.И. Основные принципы лечения больных в острых периодах ожоговой болезни //Анестезиология и реаниматология.-1995.-№4.-С. 19-24.

45. Голощапова Е.Н. Новые иммуномодуляторы с антибактериальной активностью /Автореф. дис. .д-ра мед. наук.-М.,1997.-37с.

46. Гординская Н.А., Пылаева С.И., Храпункова Г.Г. Влияние миелопида на показатели иммунного статуса тяжелообожженных в эксперименте и клинике //Материалы 2 междунар.симпоз.» Реабилитация иммунной системы».-Цхалтубо.-1990.-С.118.

47. Гординская Н.А. Профилактическая и лечебная эффективность миелопида при стафилококковой инфекции на фоне ожога //Актуальные вопросы клинической микробиологии в неинфекционной клини-ке»:Тез.докл.2 Всесоюз.конф.-Москва.-1988.-С. 74.

48. Горяинов В.Ф., Нуштаев А.В., Приезжева В.Н. Стафилококковая пневмония при глубоких ожогах у детей //Материалы конф.»Проблемы стафилоккковых инфекций».-Саратов, 1986.-С.54-55.

49. Граменицкий А.Б., Малафеева Э.В. Влияние вида возбудителя на иммунные реакции у больных с гнойной хирургической инфекцией //Хирургия,- 1986.-№6.-С.24-29.

50. Гребнева И.Б., Абрамовская Л.В., Коваленко В.Л. Нарушение клеточного звена иммунитета при термических ожогах в эксперименте

51. Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях.-Челябинск, 1984.-Вып.9.-С.30-31.

52. Гринев М.В., ИЛ-2 в комплексной детоксикационной терапии хирургического сепсиса //Анестезиология и реаниматология.-1994,-№6.-С.25-28.

53. Гриневич Ю.А., Алферов А.Н. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных //Лабораторное дело .-1981.-№8.-С.493-496.

54. Гудима Г.О., Пучкова Н.Г., Свиридов Б.Д. и др. Изменение морфологии лимфоидных клеток при воздействии полимером-иммуностимулятором in vitro //Иммунология,-1989.-№6.-С.24-27.

55. Гусак В.К., Анищенко Л.Г. Осложнения ожоговой инфекции и состояние барьерной функции кожи у обожженных детей //Клинич. хирургия.-1986.-№3.-С.9-11.

56. Гущин И.С., Войтенок В.Г., Свиридов Б.Д. и др. Действие синтетических полианионов и поликатионов на тучные клетки //Иммунология,-1988.-№5.-С.49-52.

57. Дамбаева С.В., Мазуров Д.В., Голубева Н.М., Пинегин Б.В. Влияние некоторых иммуномодуляторов на функциональную активность фагоцитарных клеток периферической крови доноров //Иммунология.-2002.-№ 6.-С. 15-20.

58. Демин Ю.М., Борзова Н.В., Мирзакабулов Т.Т., Иванова А.С. Влияние синтетических полиэлектролитов на структуру тимуса //Материалы Всесоюз. симпозиума «Иммунодефицита и аллергия «М., 1986.-С. 17-18.

59. Деревянченко И.Г., Быковская С.Н., Захарова Л.А., Кибза С.В. Влияние миелопептидов на цитолитическую активность Т-лимфоцитов //Бюл.эксперим.биологии и медицины.-1986.-№2.-С.187-189.

60. Дерябин П.Н., Султанбаев Т.Ж., Каральник Б.В. И м му н о д и агн о ста -ка гнойно-воспалительных и септических заболеваний.- Алматы,1993.-182с.

61. Долгушин И.И., Зурочка А.В., Чукичев А.В. Регуляторные пептиды нейтрофилов (нейтрофилокины) //Иммунология.-1995.-№4.-С.40-45.

62. Долгушин И.И., Зурочка А.В., Власов А.А. Секреторные продукты нейтрофилов и иммунный ответ //Иммунология.-1990.-№3.-С.35-37.

63. Долгушин И.И., Эберт Л.Я., Лившиц Р.И. Иммунология травмы.-Свердловск, 1989.-189с.

64. Дубошина Т.Б., Мышкина А.К., Агапов В.В. Иммунные комплексы при гнойной хирургической инфекции //Хирургия.-1990.-№6.-С.63-66.

65. Ерофеев В.В., Лирцман И.В. Некоторые аспекты лечения гнойно-септических осложнений с учетом состояния системы иммунитета //Анестезиология и реаниматология.-1999.-№1.-С.32-34.

66. Ерюхин И.А., Рожков А.С., Шляпников С.А., Рыбкин А.К. Раневая инфекция //Вестн.хирургии им. Грекова.- 1993.-Т. 149, №7-12.-С.206-215.

67. Жуковский Ю.М., Шведов Л.М., Железный В.И., Потапский Ю.П. Иммуномодулирующая терапия ожоговой болезни //Третья Всесоюз. конф.»Современные средства первой помощи и методы лечения ожоговой болезни»:Тез.конф.-М., 1986.-С.206-207.

68. Зайцева Л.Г., Васильева Е.Н. К механизму комбинированного воздействия иммуномодуляторов на фагоцитарные клетки //ЖМЭИ.1994.-№4.-С.73-7470.3емсков В.М., Земсков A.M. Принципы дифференцированной им-мунокоррекции //Иммунология.-1996.-N3.-c.4-6.

69. Земсков A.M., Земсков В.М., Золоедов В.И. и др. Некоторые проблемы комбинированной и альтернативной иммунокоррекции //Успехи соврем, биологии.-1996.-Т.116, вып.5.-С.594-606.

70. Земсков A.M., Золоедов В.И., Полякова С.Д., Новикова JI.A. Принципы назначения иммунокорригирующих средств //Рос. мед. журн,-1996.-№6.-С.44-47.

71. Земсков В.М., Храмцов А.В., Родионов С.В. и др. Активация фагоцитарных клеток и клеточного иммунитета синтетическимим полиэлектролитами //Имунология.-1989.-№4.-С.49-52.

72. Иванова А.С., Некрасов А.В., Дасаев А.Д. и др. Оценка детоксика-ционного действия иммуномодулятора полиоксидоний //Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии: Сб.тр. 2 Нац. конф. РААКИ. МД998.-С.281.

73. Игнатьева Г.А. Функции иммунной системы в отсутствие инфекции и изменения, наступающие при инфекционных процессах и травмах: контуры общей теории //Пат. Физиол. и эксперим. терапия.-2006.-№4.-С.6-11.

74. Илюкевич Г.В., Хулуп Г.Я., Степуленок А.А., Петрова И.Д. Мониторинг антибиотикочувствительности синегнойной инфекции в отделениях интенсивной терапии //Тез. VII международ, конф. «Антимикробная терапия».-М.,2005.-С.30.

75. Исаков Ю.Ю., Белобородова Н.В. Сепсис у детей /М.:изд. Мокеев, 2001.-367с.

76. Кавкало Д.Н., Коновалов Е.П., Пляцок А.А. Прогнозирование и профилактика сепсиса в неотложной хирургии //Хирургия.-1992.-№7-8.-С. 14-21.

77. Кадагидзе З.Г. Цитокины и их использование в онкологии //Intern. J. on Immunorehab.-1997.-№6.-C.47-57.

78. Кетлинский C.A., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные им-муномодуляторы / СПб.: Гиппократ, 1992.-164 с.

79. Кирилина Е.А., Захарова J1.A., Василенко A.M., Михайлова А.А. Влияние миелопида на ранние проявления иммуносупрессивного действия стресса //Иммунология.-1989.-№1.-С.41-43.

80. Клиническое применение интерферонов и их индукторов. Т.З /Ред. Д.А.Стронгфеллоу.-2-е изд.-Марсель, Нью-Йорк, Базель, 1986.-277 с.

81. Клячкин Л.,М., Пинчук В.М. Ожоговая болезнь:( Клиника, патогенез, пат. анатомия и лечение) /Под ред. Н.С.Молчанова.-Л.: Медицина,1969.-480 с.

82. Ковальская Н.И., Арион В.Н., Блинков В.Н. Изучение влияния так-тивина на морфологию тимуса при экспериментальной травме нижней конечности (антистрессорный эффект тактивина) //Бюлл. эксперим. биологии и медицины.-1990.-Т. 109, №6.-С.585-587.

83. Ковальчук Л.В. Новый класс биологически активных пептидов -иммуноцитокинов в клинической практике //Рос. мед. журн.-1997.-№1.-С.59-61

84. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. Новые возможности лечения цито-кинами: иммуноцитокины в локальной иммунокоррекции //Intern. J. On Immunorehab.-1997.-№6.-C57-61

85. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Чадаев А.П. и др. Цитокиногера-пия гнойных ран в эксперименте //Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1997.-Т. 123, №6.-С.680-683.

86. Ковальчук Л.В., Павлюк А.С. Новые представления о патогенезе иммунопатологии. Активация лимфоцитов и апоптоз

87. Иммунореабилитация и реабилитация в медицине»: Тез.З между-нар. конгр М.,1997.-№9.-С.7.

88. Коган А.Х., Мануйлов Б.М., Цыпин А.Б., Лосев Н.И. Роль легких в регуляции генерации активных форм кислорода фагоцитами, содержания иммуноглобулинов и-активности комплемента //Патол. физиология и экпсерим. терапия:-1999.-№3.-С.9-14.

89. КозинецТ.П., Слесаренко G.B-, Радзиховский А.П., Повстяной Н.Е., Шейман Б.С. Ожоговая интоксикация.- Киев, 2004.-265с.

90. Кондратенко И.В., Ярилин А.А., Хахалин Л.Н; Влияние иммуномо-дуляторов на пролиферагивную активность лимфоцитов, и; на продукцию интерлейкина-2 in vitro //Иммунология.-1991.-№5.-С.68-70:

91. Котларова Г.А., Кондратьева Н.М., Лопаткин И. А., Дарен ко . А.Ф. Дифференциальная микробиологическая диагностика бактериемии исепсиса и результаты ее практического использования //ЖМЭИ,-1994.-№4.-С.80-84.

92. Крутиков М.Г. Инфекция у обожженных: этиология, патогенез, диагностика, профилактика и лечение //Автореф. дис. д-ра мед. наук.- М., 2005.-45с.

93. Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., Бабаянц А.А. и др. Препараты интерферона в комплексной терапии бактериальных инфекций //Антибиотики и химиотерапия.-1989.- №9.-С.691-696.

94. Кузнецов В.П., Караулов А.В. Лейкинферон механизмы терапевтического действия и тактика иммунокоррекции //Intern. J. on Immu-norehab.-1998.-№ 10.-С.66-74.

95. Кузнецов В.П., Маркелов В.П., Лазанович В.А. и др. Дисбаланс цитокинов как фактор патогенеза гнойно-септических заболеваний и иммунокорригирующие эффнкты лейкинферона //Мед. иммуноло-гия.-2002.-Т.4, №1.-С. 11-20.

96. Кулаков А.В., Симонова А.В., Гриневич А.С. и др. Влияние различных иммуномодуляторов на динамику иммунологических показателей рабочих химических производств //Иммунология.-1993.-№3.-С.53-55.

97. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета.-М.,1985,-86с.

98. Липатова В.А. Влияние эндотоксина на окислительный метаболизм полиморфноядерных лейкоцитов //Бюлл. эксперим. биологии и медицины,-1991 ,-№4.-С.404-406.

99. Лийгер М.И., Хавинсон В.Х. Соотношение ОКТ-4/ОКТ-8 как важный параметр оценки эффективности иммуномодулирующей терапии //Материалы Всесоюз. симпоз. "Иммунодефицита и аллергия",-М.,1986.-С.154-155.

100. Майчук Ю.Ф., Микули С.Г. Иммунологическая недостаточность и ее коррекция Т-акгивином при рецидивирующем офтальмосепсисе //Материалы Всесоюз. симпоз. «Иммунодефицита и аллергия».-М.,1986.-С.161-162.

101. Малашхия Н.Ю., Сепиашвили Р.И., Малашхия Ю.А. Роль цитокинов (ТНФ-а и ИЛ-2) в патогенезе васкулярной деменции //Intern. J. On Immunorehab.- 1997.-№6.-C.61 -70.

102. Малиновский H.H., Решетников E.A., Шипилов Г.Ф. и др. Иммунотерапия хирургического сепсиса//Хирургия.-1997.-№1.-С.4-8.

103. Малкина Е.Ю. Изучение иммуномодулирующего действия препаратов грамидекс: Автореф. дис. .канд.мед.наук.-М.,1993.-30с.

104. Матусис З.Е., Пылаева С.И. К методике определения индекса завершенности фагоцитоза //Лабораторное дело.-1972.-№4.-С.237-240.

105. Маянский А.Н. Микробиология для врачей.: Н.Новгород, 1999.-393с.

106. Менделенко М.М., Обухов С.Ю., Милюков А.Ю. и др. Влияние супернатанта активированных ИЛ-2 мононуклеарных клеток на течение раневого процесса //Материалы 3 междунар. конгр. "Иммуно-реабилитация и реабилитация в медицине".-Цхалтубо, 1997 -С. 143

107. Минкина А.Е. Повреждение нейтрофилов бактериальными антигенами у больных с гнойной хирургической инфекцией //Лаб. дело,-1985.-№6.-С.376-378.

108. Миронов П.И., Хасанов Р.Ш., Гумеров А.А., Гималов Ф.Р. Метаболические критерии тяжести эндотоксемии при хирургической инфекции у детей //Эфферентная терапия.-1997.-Т.З.-№2.-С.31-33.

109. Мишарев О.С. Интенсивная терапия и реанимация тяжелообожженных детей,- Минск, 1995.-201с.

110. Мищенкова У.Л. Исследование иммуномодулирующих свойств антибиотиков из высших растений //Антибиотики и химиотерапия.-1990.-№2.-C.33-37.

111. Мовшев Б.С.,Недошивина Р.В. Ожоговый токсин, его идентификация и биологическая активность // Гематология и трансфузиоло-гия.-1986.-№8.-С.49-53.

112. Морозов B.JL, Сабодаха М.А., Турганбаева Ж.Т. Иммуноморфоло-гическая характеристика экспериментального бактериального сепсиса //ЖМЭИ.-1995.-№3.-С. 109-113.

113. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Влияние экстракта из тимуса на процессы заживления ожоговых ран в эксперименте //Эксперим. хирургия и анестезиология,-1974.-№2.-С.49-51.

114. Насонова Н.П., Солодовник Д.В. Синдром токсического шока: новое лицо старого возбудителя //Вестн. интенсив, терапии.-1999.-№4.-С.28-31.

115. Нехаев И.В., Свиридова С.П., Мазурина Д.Г., Сытов А.В., Казано-ва Г.В. Иммунокорригиррующая терапия сепсиса //Инфекции в хи-рургии.-2004.-Т.2, № З.-С. 2-6.

116. Никитенко В.И., Воронов О.Н., Медведкин В.М. и др. Новые данные о патогенезе и профилактике хирургической инфекции при термической травме //Сб. тр. I съезда комбустиологов России, М., 2005.-С.74-75.

117. Никонова М.Ф., Литвина М.М., Варфоломеева М.И. и др. Апоптоз и пролиферация как альтернативные формы ответа Т-лимфоцитов на стимуляцию //Иммунология,-1999.-№2.-С.20-23.

118. Ожоги: Руководство для врачей / Под ред. Б.С.Вихриева, В.М.Бурмистрова.-2-е изд., перераб. и доп.-СПб., 1986.-270с.

119. Ожоги у детей /Под ред. Х.Ф.Карваяла, Д.Х.Паркса.-М.:Медицина, 1990.-510 с.

120. Ожоговая токсемия: Соврем, пробл. патогенеза и клиники: (Сб.ст.) /Челяб,мед.ин-т,Челяб.ожог.центр.-Челябинск, 1986.-119с.

121. Осганин А.А., Леплина О.Ю., Тихонова М.А. и др. Хирургический сепсис. Часть 1. Иммунологические маркеры системной воспалительной реакции //Вестн. хирургии.-2002.-Т.161, №3.-С.101-127.

122. Павлова К.С., Шпакова А.П., дронова В.М. и др. Иммуномодули-рующее действие естественного комплекса цитокинов на пролиферацию лимфоцитов и активность естественных киллеров человека in vitro //Иммунология.-2000.-№2.-С.32-36.

123. Павловичев С.А., Жильникова В.М., Захаров В.В., Якушева М.Ф. Факторы естественного иммунитета при тяжелых механических и термических поражениях // Факторы естественного иммунитета,-Куйбышев, 1983.-С.40-44.

124. Пальцев А.В., Овечкин А.В., Захарова Н.Ф. и др. Цитокины в лечении генерализованной хирургической инфекции //Анестезиология и реаниматология.-2000.-№2.-С.27-30.

125. Пальцын А.А., Гришина И.А., Колокольчикова Е.Г. и др. Подавление генерализации раневой инфекции у иммунизированных крыс //Бюлл. эксперим.биол. и медицины.-1994.-Т.117, №5.-С.545-546.

126. Пальцын А.А., Колокольчикова Е.Г., Бадикова А.К. и др. О роли агглютинации при бактериальной инфекции //Бюлл. эксперим. биологии и медицины.- 1999.-Т. 124, №1.-С.4-9.

127. Пальцын А.А., Колокольчикова Е.Г., Гришина И.А. и др. Значение агглютинации бактерий в развитии экспериментального сепсиса //Бюлл. эксперим. биологии и медицины.-1994.-Т.118, №9.-С.292-294.

128. Пальцын А.А., Теплаков В.Г., Червонская Н.В. и др. О причине доброкачественного и злокачественного течения инфекции, вызываемой различными штаммами синегнойной палочки //Бюлл. эксперим. биологии и медицины.-1993.-Т. 116, №10.-С.421-423.

129. Панова Ю.М., Вишневская С.М. Иммунокорригирующая терапия тималином у больных с ожоговой гравмой //Третья Всесоюз. конф.

130. Современные средства первой помощи и методы лечения ожоговой болезни».-М., 1986.-С. 196-198.

131. Панченков Н.Р. Комплексная иммунокорригирующая терапия у больных с ожогами //Третья Всесоюз. конф. по пробл. «Современные средства первой помощи и методы лечения ожоговой болезни».-М.Д986.-С.193-194.

132. Парамонов Б.А., Порембский Я.О., Яблонский В.Г. //Ожоги: Руко-водство.-СПб., 2000.-488с.

133. Патютко М.Ю. Клинико-иммунологическая характеристика эффективности применения нового иммуномодулятора полиоксидоний в комплексной терапии гнойно-септических осложнений у хирургических больных//Автореф. дисс. .канд. мед. наук ,-М.,1996.-17с.

134. Пашутин С.Б., Борисова Т.Г., Белоцкий С.М. Циркулирующие иммунные комплексы и гетерофильные гемолизины при ожоговой болезни //Бюлл. эксперим. биологии и медицины.-1984.-Т.97, №3.-С.324-326.

135. Пащенков М.В., Пинегин Б.В. Основные свойства дендритных клеток //Иммунология.-2001.-№4.-С.7-16.

136. Пащенков М.В., Пинегин Б.В. Физиология клеток врожденной иммунной системы: дендритные клетки //Иммунология.-2006.-Т.27., № б.-С. 368-378.

137. Пермяков Н.К., Яковлев М.Ю., Галанкин В.Н. Эндотоксин и система полиморфно-ядерного лейкоцита //Арх. патологии,-1989.-№ 5.-С.3-8.

138. Першин Б.Б., Кузьмин С.Н., Чиркин В.В. и др. Антигеннеспеци-фическая иммунопрофилактика, иммунокоррекция и иммунореаби-литация вторичных иммунодефицитных состояний //Intern. J. on Immunorehab.-1997.-№6.-C.41 -47.

139. Петров P.В., Хаитов P.M., Атауллаханов Р.И. Иммуногенетика и искусственные антигены.-М., 1985.-255с.

140. Петров Р.В., Хаитов P.M. От искусственных антигенов к искусственным вакцинам //Успехи соврем, биологии.-1986.-Т. 102, №6.-С.323-343.

141. Петров Р.В., Хаитов P.M., Норимов А.Ш., Корякин С.А. Влияние синтетических полиэлектролитов на кооперацию Т- и В-клеток при иммунизации мышей разных генотипов искусственным антигенам //Бюлл. эксперим. биологии и медицины.-1981.-№5.-С.590-592.

142. Пивоварова Л.П., Шлык И.В., Логинова М.П. и др. Особенности реактивности иммунной системы пострадавших с ожоговой травмой //Междунар. конгр. «Комбустиология на рубеже веков».-М., 2000.-С.56-57.

143. Пинегин Б.В. Совремнные проблемы иммунодиагностики и иммунотерапии //Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии:Сб.тр.- М.Д997.-С.145-152.

144. Пинегин Б.В., Бурая Т.Л., Бутаков А.А. Влияние некоторых имму-номодуляторов на функциональную активность полиморфно-ядерных лейкоцитов периферической крови здоровых людей in vitro //ЖМЭИ.-1994.-№3.-С.79-82.

145. Пинегин Б.В., Юдина Т.И., Карсонова М.И. Общие вопросы иммунитета, иммунодиагностики и иммунотерапии на модели хирургических инфекций //Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии: Сб.тр.-М.,1998.-С. 160-191.

146. Повстяной Н.Е., Клименко Л.Ф., Кленус Ю.Н. и др. Некоторые аспекты проблемы ожоговых ран и раневой инфекции //Респ. Межвед. сб. работ.-Киев, 1984.-вып.14.-С.61-65.

147. Подкорытов М.Л. Токсический шоковый синдром в практике лечения ожогов у детей //Сб. гр. 2 конгр. Ассоц. Хирургов им. Пирого-ва.-СПб.,1998.-С.282-283.

148. Подосинников И.С., Бабаченко PI.B., Турина О.П. Индукция мие-лопептидом фибринолитической активности мононуклеаров периферической крови //Иммунология.-1990.-ЖЗ.-С.31-33.

149. Политравма. Септические осложнения /В.В. Агаджанян, И.М. Устьянцева, Д.А. Пронских и др.); Под ред. А.А. Агаджаняна. Новосибирск: Наука, 2005.-391с.

150. Попов С.В. Вопросы профилактики термической травмы //Междунар. конгр. «Комбустиология на рубеже веков».- М., 2000.-С.30-31.

151. Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении //Иммунология.-1995.-№4.-С.34-40.

152. Потапнев М.П., Зобнин В.Д., Рукша Е.В. Иммуномодулирующее действие рекомбинантного интерлейкина -2 человека на реакции гуморального и клеточного иммунитета у мышей //Иммунология.-1991 .-№3 .-С.23-27.

153. Потапнев М.П., Печковский Д.В. Иммунорегуляция антимикробной активности нейтрофилов человека //Иммунология.-19941-№5.-С.4-6.

154. Продеус А.П., Астафьев Т.С., Телешов С.Б. Некоторые- аспекты иммунологических нарушений у детей с термической травмой //Междунар. конгр. «Комбустиология на рубеже веков».- М., 2000.-С.58-59.

155. Пронин О.Н., Павловичев С.А., Смолягин А.И., Воронин О.Н. Ци-токины крови у ожоговых больных //Междунар. конгр. «Комбустиология на рубеже веков».-М., 2000.-С.59.

156. Пчелякова B.C. Иммунопрофилактика страховка от неожиданности //Наука в России.-1993.-№2.-С.76-77.

157. Пылаева С.И., Матусис З.Е. Пахомов С.П. и др. К проблеме про, филактики гнойно-септических осложнений у тяжелообожженных

158. Третья Всесоюз. конф. «Соврменные средства первой помощи иметоды лечения ожоговой болезни» (Тез.конф.).-М.,1986.-С. 200201.

159. Пылаева С.И., Сосин Е.Ю., Горшененко О.Н. Бактериологические и морфологические особенности стафилококкового сепсиса в эксперименте //»Хирургический сепсис» (Тез.докл.).-Тула, 1989.-С.27-28.

160. Руднева Т.Б., Осипова Е.Ю., Михайлова А.А., Манько В.М. Коррекция миелопептидами дифференцировки кроветворных клеток-предшественников у мышей с экспериментальным Т-иммунодефицитом //Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1989.-№6.-С.718-719.

161. Руднов В.А. Сепсис. Терминология, патогенез, оценка тяжести и интенсивная терапия. Ч. 2 //Вестн. интенсив, терапии.-1997.-№4-5.-С.40-45.

162. Руднов В.А. Сепсис. Эволюция представлений, необходимость унификации терминологии и критериев диагноза //Хирургия.-2000.-№4.-С.36-40.

163. Руднов В.А. К оценке эффективности применения гемосорбции и методов непрямого электрохимического окисления крови в лечении больных с сепсисом //Эфферент. Терапия.-2000.-Т.5, №2.-С.55-59.

164. Руднов В.А. Современное клиническое значение синегнойной инфекции и возможности ее терапии у пациентов отделений реанимации //Инфекция и атимикробная терапия.-2002.-Т.4, №6.-С. 170-177.

165. Руднов В.А., Беляев С.В., Николаев Э.К. Оценка тяжести состояния при сепсисе и септическом шоке //Анестезиология и реанимато-логия.-1995.-№6.-С.9-11.

166. Руднов В.А., Вишницкий Д.А. Сепсис на пороге XXI века: основные итоги, новые проблемы и ближайшие задачи //Анестезиология и реаниматология.-2000.-№3.-С. 64-69.

167. Савелов B.C., Гельфанд Б.Р., Бекбергенов Б.М. и др. Антибактериальная терапия при инфекционно-токсическом шоке //Антибиотики и химиотерапия.-1990.-Т.35, №3.-С.31-33.

168. Савельев B.C. Сепсис в хирургии: состояние проблемы и перспективы //50 лекций по хирургии /Под ред. B.C. Савельева.-М., 2003.-С.317-320.

169. Саркисов Д.С., Сологуб В.К., Каем Р.И., Колкер И.И. Современные проблемы ожоговой болезни //Клинич. медицина.-1986.-№2,-С.14-16.

170. Сачек К.В., Павленко А.В., Иммунологические нарушения при ожоговой броезни //Сб. трудов I съезда комбустиологов России.-М., 2005.-С.90-91.

171. Светухин A.M., Карлов В.А., Жуков А.О. и др. Ключевые вопросы патогенеза сепсиса //Хирургия.-1992.-№7-8.-С.8-13.

172. Светухин A.M., Жуков А.О., Ганжа П.Ф. Хирургический сепсис: (Обзор лит.).-М., 1995.-62 с.

173. Свиридов Л.П., Степанов А.В. О пролонгировании эффекта иммуностимуляторов как средств повышения устойчивости организма к возбудителям инфекций //Антибиотики и химиотерапия.- 1990.-№5.-С.32-35.

174. Семенков В.Ф., Чередеев А.Н., Арион В.Я., Короткова М.Н. Влияние Т-активина и гидрокортизона на трансплантационный иммунитет //Бюлл. эксперим. биологии и медицины.-1982.-Т.94, №8.-С.84-86.

175. Семенова И.Б., Семенов Б.Ф. Закономерности коррекции вторичных иммунодефицитов разными по своей природе иммуномодуля-торами //Intern. J. on Immunorehab.-1997.-№6.-C.35-41.

176. Сепиашвили P.И., Балмасова И.П., Славянская Т.А. Современная концепция иммунореабилитации //Intern. J. on Immunorehab. -1997.-№3.-C.5-8.

177. Сепсисология с основами инфекционной патологии /Под ред. В.Г. Бочоришвили.-Тбилиси, 1988.-807 с.

178. Сивук Н.Е., Хаитов P.M., Норимов А.Ш. и др. Модуляция синтетическими полиэлектролитами вторичного иммунного ответа на еетественные и искусственные антигены //Иммунология,-1985.-№6.-С.57-59.

179. Сидоренко С.В. Бета-лактамазы расширенного спектра: клиническое значение и методы детекции //Инфекции и антимикроб, тера-пия.-2002.-Т.4, №6.-С.164-170.

180. Сидоркин В.Г., Старикова М.А., Бушуев Ю.И. и др. Экспериментальное обоснование определения свободнорадикального потенциала нейтрофильных лейкоцитов для оценки их функционального состояния //Травматология и ортопедия России.-1999.-№4.-С.100-108.

181. Симбирцев А.С. Эндогенные иммуномодуляторы СПБ.-1989.-231с.

182. Симбирцев А.С. Применение препарата рекомбинантного интер-лейкина-1 бета человека в качестве иммуностимулирующего средства //Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии: Сб.тр.М.,1998.-С.309.

183. Симбирцев А.С. Цитокины: Классификация и биологические функции //Цитокины и воспаление.-2004.-№ 2.-С.9-17.

184. Симбирцев А.С. Толл-белки: специфические рецепторы неспецифического иммунитета //Иммунология.-2005.-№6.-С.368-377.

185. Стрелкова JI.A., Михайлова А.А. Изучение механизма антитело-сгимулирующего действия миелопептидов //Иммунология,-1987.-№4.-С.43-46.

186. Тазулахова Э.Б., Паршина О.В., Ершов Ф.И. Тимозин регулирует продукцию интерферона //Иммунология,-1994.-№3.-С.28-31.

187. Теплова С.Н., Звеняцковская Е.В., Никушина К.В. Система комплемента и циркулирующие иммунные комплексы у больных с ожогами//ЖМЭИ,-1999.-№3.-С.61-65.

188. Теплова С.Н., Никушкина К.В., Крюкова Л.И. Характер нарушений фагоцитарного звена иммунитета при ожоговой болезни //Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии: Сб.тр.-М.,1997.-С.331.

189. Тепляков В.Г., Каем Р.И., Втюрин Б.В. и др. Изучение особенностей микроорганизмов в патогенезе синегнойного сепсиса (экспериментальное исследование) //Бюлл. эксперим. биологии и медицины.-1990.-Т.109, №5.-С.453-455.

190. Тепляков В.Г., Каем Р.И., Втюрин Б.В. и др. Роль местного инфекционного очага в развитии синегнойного сепсиса (экспериментальное исследование) //Бюлл. эксперим. биологии и медицины,-1991.-Т. 111, №3.-С.285-287.

191. Тепляков В.Г., Каем Р.И., Втюрин Б.В. и др. Роль функционального состояния полиморфноядерных лейкоцитов в патогенезе экспериментального сепсиса //Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1993.-T.il5, №4.-С.430-432.

192. Титова Н.Г. Иммунный ответ лимфоцитов: новые концепции //Вестн. Рос. АМН.-1996.-№5.-С. 18-24.

193. Титова М.И., Каем Р.И., Тепляков В.Г., Втюрин Б.Г. Клинико-морфологические нарушения системы гомеостаза при ожоговом шоке //Клинич. медицина.-1995.-№2.-С.61-63.

194. Третьякова И.Е., Долгуши И.М. Состояние секреторной функции нейтрофилов в норме и в условиях гнойного раневого процесса //Иммунология.-2004.-.-№ 5.-С.260-264.

195. Турбин Б.Н., Полищук С.А., Белоусов И.М. и др. Динамика летальности в острых периодах ожоговой болезни //Ожоговая болезнь

196. Тез.докл.У респ. науч. конф. «Патогенез и лечение острых периодов ожоговой болезни»).-Киев, 1984.-С.28-29.

197. Турсунов Б.С., Карабаев Х.К. Ожоговая болезнь у детей раннего возраста.- Ташкент, 2001.-219с.

198. Турсунов Б.С., Махмудов К.Х., Туйчиев Д.А. Целесообразность применения миелопида в комплексе лечения ожоговой болезни //Иммунология.-1992.-№6.-С.42-43.

199. Турсунов Б.С., Нарзикулов Р.Б., Исфаханов Т.И. Изменение показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных с ожоговым сепсисом //Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии: Сб.тр.-М.,1997.-С.377.

200. Утешев Б.С. Интерлейкины как препараты и объекты фармаколо-гичексого воздействия //Антибиотики и химиотерапия.-1989.-№11.-С.869-874.

201. Утешев Б.С., Сергеев А.В., Коростелев С.А. О некоторых вопросах теории скрининга иммунотропных лекарственных препаратов //Иммунология.-1995 .-№5 .-С. 14-19.

202. Федоров В.В., Куликова М.А. Бактериемия: клиникоaiбактериологические аспекты проблемы (обзор лит.) //Клинич. лаб. диагностика.-1995.-№3.-С. 3-7.

203. Федоров Н.А., Корякина И.К., Заец T.JI. и др. Экспериментальное исследование по иммунотерапии ожоговой болезни //Бюлл. экспе-рим. биологии и медицины.-1977.-№11.-С.534-537.

204. Федоров Н.А., Мовшев Б.С., Недошивина Р.В., Корякина И.К. Ожоговая аутоинтоксикация. Пути иммунологического преодоления. М.,1985.-254с.

205. Федоровская Е.А. Обоснование применения пассивной антистафи-локкковой иммунотерапии у больных с глубокими ожогами //Ожоговая болезнь (Тез.докл. У респ.науч.конф. «Патогенез и лечение острых периодов ожоговой болезни»), Киев., 1984.-С.83-84.

206. Федоровская Е.А., Назарчук JI.B., Литовченко П.П. и др. Характеристика возбудителей нагноения ожоговых ран //Вестн. хирургии им. Грекова.-1984,-т. 133, №7.-С.81-83.

207. Федоровская Е.А., Назарчук Л.В., Козинец Г.П. Обоснование применения иммунных антистафилококковых и антисинегнойных препаратов в комплексном лечении ожогов //Кпинич. хирургия.-1086.-№3.-С.71-74.

208. Фельдман Ю.М., Маханева Л.Г., Марченко В.Ф. Бактериологическая диагностика сепсиса и септицемии у детей //Педиатрия.-1993,-№6.-С.38-40.

209. Филимонов А.А., Толстов А.В., Королев В.Ю., Рыжков С.В. Анализ летальности у обожженных //Междунар. конгр. «Комбустиоло-гия на рубеже веков».-М., 2000.-С.34.

210. Фрейдлин И.С. Использование культуры мышиных перитонеаль-ных макрофагов в качестве модели для изучения клеток мононукле-арной системы организма и их изменений под влиянием биологически активных веществ: Методические рекомендации.-СПБ,1976.-14с.

211. Фрейдлин И.С. Цитокины в клинике //Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармаколо-гии:Сб.тр.-М.,1998.-С. 104-112.

212. Фримель X. Иммунологические методы,- М.:Мир, 1979.-518с.

213. Фримель X. Иммунологические методы.- М.:Мир, 1987.-475с.

214. Хавинсон В.Х., Витковский Ю.А., Кузник Б.И. и др. Влияние ги-малина на иммунитет и содержание провоспалительных цитокинов при переломах длинных трубчатых костей, осложненных остеомиелитом //Р1ммунология.-2001.-Ш.-С.22-25.

215. Хадден Дж. Р1ммуностимуляторы: новые препараты и подходы //Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии:Сб.тр.-М., 1998.-С.29-34.

216. Хватов В.Б., Смирнов С.М., Лазарева Е.Б. и др. Опыт ранней заместительной иммунотерапии у пострадавших с тяжелой гермической травмой /Тез.Международ, форума Человек и травма «Актуальные проблемы травматологии и ортопедии».-2001.-С.211-212.

217. Хаитов P.M. Синтетические антигены. Принципы создания и основные примеры //Иммунология.-1989.-№3.-С. 10-17.

218. Хаитов P.M. Синтетические антигены: использование в диагностике инфекционных болезней //Иммунология.-1989.-№4.-С.5-10.

219. Хаитов P.M., Сергеев В.В., Губарев М.И. и др. Защитный эффект препаратов из проростков растений при экспериментальной синегнойной инфекции //ЖМЭИ.-1994.-№8.-С. 12-14.

220. Хаитов P.M., Г., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология.-М.: Медицина, 2000,- 430 с.

221. Хаитов P.M., Маджидов А.В., Некрасов А.В. Усиление активности естественных киллеров синтетическими полиэлектролитами //Иммунология.-1984.-№2.-С. 18-20.

222. Хаитов P.M., Некрасов А.В. Синтез искусственных иммуногенов //ЖМЭИ.-№3.-С.-99-106.

223. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения //Клинич. медицина.-1996.-№8.-С.8-13.

224. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое примнение //Иммунология.-2003.-Т.24, №4.-С. 196-203.

225. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Бутаков А.А. и др. Иммунотерапия послеоперационных осложнений с помощью нового иммуностимулятора ликопида //Иммунология.-1994.-№ 2.-С.47-50.

226. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммуно-логия.-М.:ВНИРО, 1995.-220 с.

227. Хаитов P.M., Щельцына Т.Л., Бутаков А.А. и др. Иммуномодуля-тор «Полиоксидоний» в профилактике и лечении гнойной хирургической инфекции //Хирургия.-1997.-№1.-С.49-54.

228. Харит С.Н., Лакоткина Е.А., Черняева Т.В. Иммунопрофилактика: проблемы и решения //Рос. Вестн. перинатологиии и педиатрии.-1995.-Т.40, №3.-С.29-32.

229. Хирургические инфекции: Руководство /Под ред. И.А. Ерюхина и др.-СПб.: Питер, 2003.-864с.

230. Чаленко В.В., Кутушев Эндогенная интоксикация в хирургии //Вестн. хирургии им. Грекова .-1990.-Т.144, №4.-С.З-8.

231. Чекановская Л.А., Сивук Н.Е., Козлов Р.И., Атауллаханов Р.И. Природный иммуностимулятор вегетан: иммуноадъювантное и по-ликлональное влияние на продукцию антител //Иммунология.-1991.-№5.-С.44-46.

232. Чередеев А.Н. Нарушение продукции и рецепции интерлейкинов при заболеваниях у человека //Лаб. дело.-1990.-№12.-С.61-67.

233. Черешнев В.А., Гусев Е.Ю. Иммунология воспаления. Эндотелио-циты 2-го типа как вспомогательные клетки иммунной системы //Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммуно-фармакологии: Сб. тр.-М., 2001.-С.42-54.

234. Черешнев В.А., Рочев В.П., Черешнева М.В. О прогнозировании эффектов иммуномодулирующего действия препаратов //Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии: Сб.тр.-М., 1997.-С.518.

235. Черных Е.Р., Лепнина О.Ю., Тихонова М.А. и др. Цитокиновый баланс в системе воспалительного ответа: новая мишень иммуноте-рапевтического воздействия при лечении сепсиса //Мед. иммуноло-гия.-2001.-Т.З, №3.-С.415-429.

236. Чеснокова И. Г. Изменения в иммунной системе при травматической болезни (клинико-патогенетическое, прогностическое значение иммунокоррекции) //Иммунология.-2000.-№ 6.-С.39-42.

237. Чувиров Д.Г., Ярцев М.Н. Клинико-иммунологическая эффективность применения ликопида у детей с повторными инфекциями верхних дыхательных путей //Иммунология.-2000.-№2.-С.48-52.

238. Чукичев А.В. Р1ммунобиологическая активность нейтрофилов при травматической болезни (Клинико-эксперим. исслед.) /Автореф. дис.д-ра мед. наук.-Челябинск, 1997.-35с.

239. Шанурин С.Ю., Яновский О.Г., Кирилина Е.А., Михайлова А.А Новый подход к оценке дозы иммунокорригирующего препарата миелопид //Иммунология.-1991 .-№4.-С.67-68.

240. Шилова В.П., Розанова С.М., Перевалова Е.Ю., Руднов В.А. Распространение полирезистентных штаммов Ps. aeruginosa //Тез. VII международ, конф. «Антимикробная терапия».-М., 2005.-С.55.

241. Ширинский B.C., Жук Е.А. Проблемы иммуностимулирующей терапии //Иммунология.-1991 .-№3 .-С.7-10.

242. Шляпников С.А., Бубнова Н.А., Ерюхин И.А. Принципы цитоки-новой терапии сепсис-синдрома //Вестн. хирургии им. Грекова.-1997.-Т.156, №2.-С.51-54.

243. Щельцына Т.Л. Профилактика и лечение послеоперационных гнойно-септических осложнений с помощью иммуномодуляторов, активирующих фагоцитирующие клетки: Автореф. дис. .канд. мед наук.-М., 1993.-27с.

244. Энциклопедия клинических лабораторных тестов /Под ред. Н.Т. Тица.-М.:Лабинформ, 1997.-942 с.

245. Яковлев М.Ю., Лиходед В.Г., Аниховская И.А. и др. Эндотоксин-индуцированные повреждения эндотелия //Архив патологии,-1996.-N2.-C.41-45.

246. Янене Л.К., Жвирблене А.А., Маурицас М.М. Исследование им-муногенности рекомбинантных цитокинов человека //Иммунология,-1999.-№2.-С.61-62.

247. Яновский О.О., Захарова Л.А., Василенко A.M. Влияние высоко- и пизкомолекулярных растворимых факторов костного мозга на анти-телообразование и болевую чувствительность у животных //Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1990.-№1.-С.55-57.

248. Ярилин А.А. Основы иммунологии М.: Медицина, 1999.-607с.

249. Ярилин А.А. Взаимодействие эпителиальных и лимфоидных клеток барьерных тканей в норме и при патологии //Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии: Сб. тр.-М., 2001.-261-298.

250. Ярилин А.А. Система цитокинов при иммунопатологии //Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии: Сб.тр.-М.,1997.-С.161-168.

251. Ярилин А.А. Коррекция эндогенной выработки гормонов тимуса. Обоснование нового подхода к иммуномодуляции и иммунореаби-литации //Intern. J. on Immunorehab.-1998.-N10.-C.8-17.

252. Ярилин Д.А., Кулаков А.В., Конович Е.А., Пинегин Б.В. Определение антител к некоторым условно-патогенным бактериям для прогнозирования гнойно-септических осложнений после хирургических операций //Иммунология.-1997.-№4.-С.39-41.

253. Abe Y. Therapeutic application of intravenous human natural immunoglobulin preparation //Frontis in Bioscince.-1996.-Nl.-P.26-33.

254. Abraham E., Glauser M.P., Butler T. e.a. p55 tumor necrosis factor receptor fusion protein in the treatment of patients with severe sepsis and septic shock. A randomized controlled multicenter trial //JAMA.-1997.-V.227, N19.-P.1531-1538.

255. Alexander J.W. Mechanim of immunologic suppression in burn injuty //J. Trauma.-1990.-V.30, N1.-P.70-75.

256. Alexander J.W., Gottschlich M.M. Nutritional immunomodulation in burn patients //Crit. Care Med.-1990.-V.18.-P.149-153.

257. Allgower M. Burning the largestimmune organ //Burns.-1995.-V.21, Sappl.l.-P143.

258. Annous M.M., Heimbach D.M. Causes of Death and Predictors in Burned Patients More than 60 Years of Age //J. Trauma.-1986.-V.26, N 2.-P.-135-140.

259. Antonacci A.C. How Do Immunomodulators Affekt Host Defense in the Burn Patient? //J. Of Trauma.-1984.-V 24, N 9.-Sappl.l.-P. 101-106.

260. Arndt P., Abraham e. Immunological therapy of sepsis: experimental therapies //Int. Care Med.-2001.-N 27.-S.104-115.

261. Arturson G. Pathophysiology of the burn Woud and pharmacological treatment. The Kudi Hermans Lecture, 1995. //Burns.- 1996.- V.22, N 4.-P.255-275.

262. Arslan E., Yavuz M., Dalay C. The relations hip between tumor necrosis factor (TNF)- alpha and survival following granulocyte colony stimulating factor(G-CSF) administration in burn sepsis //Burns.-2000.-V.26, N6.-P.521-525.

263. Asko-Seljavaara S. Altered Cell Proliferation in Burns //J. Trauma.-1985.-V.25, N2.-P.101-105.

264. Bang R., Sharma P., Sanyal S., Alnajjadah I. Septicaemia after burn injury: a comparative study //Burns.-2002.-V.28, N 8.-P.746-752.

265. Barlow Y. T-lymphocytes and immunosupression in the burned patient: a review //Burns.- 1994.-V.20, N 6.-P.487-491.

266. Bender B.C. Sepsis //Clin-Geriatr.-Med.-1992.-V.8., N 4.-P. 913-924.

267. Bender E.M., Hansbrough S.F., Zapatosinvert R. e.a. Restoration of Immunity in Burned Mice by Cimetidine //J. Trauma.-1985.-V. 25, N 2,-P. 131-137.

268. Berry L.I. Immunobiology and immunopharmacology of Bacterial Endotoxins /Eds. A.Szentivahui e.a.-New York.-1986, P. 13-36.

269. Birkenmaier C., Houg Y., Horn J. Modulation of endotoxin receptor CD 14 in septic patients //J. Trauma.-1992.V.32.-P.473-479.

270. Bocciarelli G., Migliori F., Rava C. e.a. Le ifezioni nel paziente u stionato. Studio batteriologico sugli agenti eziologici e sulla loro sensi-bilita antibiotica // Riv.Ital. Chir. Plast.-1986.-V.-18, N l.-P. 81-90.

271. Bochud P.Y., Calandra Th. Pathogenesis of sepsis. New concepts and implication for future treatment //BMJ.-V.326, N 7383.-P.262-265.

272. Boismenu R., Feng L., Xia Y., Chang J., Havran W. Chemocine expression by intraepithelial y5 T cells. Implications for the recruitment of inflammatorj cells to damaged epithelia //J. Immunol.-1996.-V. 157.-P.958-992.

273. Bone R.C. Sepsis, the sepsis syndrome, multiorgan failure: A plea for comparable definitions //Ann.Intern. Med.-1991, N 114.-P.332-333.

274. Bone R.C. The Pathogenesis of Sepsis. Reviw //Ann.Intern. Med.-1991.-V.-115.-P.457-469.

275. Bone R.C. Sepsis: A New Hypothesis for Pathogenesis of the Disease Process //Chest.- V.l 12.- P.235-243.

276. Carsin H., Assicot M., Feger F. e.a. Evolution and significance of circulating procalcitonin levels comprated with IL-6, TNF-a and endotoxin levels early after thermal injury //Burns.-1997.-V.-23, N 3.-P. 218-225.

277. Carver P.L. Bacteremia and sepsis /Ed.Herfindal E.T., Gourey D.R., Hart L.L.- Baltimor, 1992.-1629 p.

278. Casali P., Schettino E.W. Structure and function of natural antibodies //Curr. Top. Microbiol. Immunol.-1996.-V.210.-P. 167-179.

279. Childs C., Edwards-Jones V., Heathcote D. e.a. Patterns of Staphylococcus aureus colonization, toxin production, immunity and illnes in burned children //Burns.-1994,- V.-20, N 6.-P. 514-522.

280. Chien Y-H., Jores R., Growley M. Rerognition by y5 T cells //Ann. Rev. Immunol.-1996.-V.14.-P.511-532.

281. Christon N.V., Mannick J.A., West M.A. e.a. Lymphocyte-Macrophage Interactions in the Response to Surgical Infections //Arh. Surg.-1987.-V.-122.-P.239-251

282. Cinat V., Waxman K., Daughters K. e.a. Soluble Cytokine Receptors and Receptor Antagonists Are Sequentially Released after Trauma //J.Trauma.-1995.-V.39, N l.-P. 112-121.

283. Constable J.D. The State of Burn Care: Past, Present and Future //Burns.- 1994.-V.20, N 4.-P. 316-324.

284. Damas P., Ledoux D., Nys M. e.a. Cytokine serum level during severe sepsis in human IL-6 as a marker of severity //Ann. Surg.-1992.-V.215, N 4.-P.356-362.

285. DeBandt J.P., Chollet-Martin S., Hernvann A. e.a. Cytokine Response to Burn Jnjury: Relationship with Protein Metabolism // J. Trauma.-1994.-V. 36, N 5.-P.624-628.

286. Deehan D.J. Modulation of the cytokine and acute-phase response to major surgery by recombinant interleukin-2 //Br. J. Surg.-1995.-V.82.-P.86-90.

287. Deitsch E.A. Multiple Organ Failure Pathophysiology and Basic Concept of Therapy //Thieme.-1990.-V.21.-P.304-309.

288. Deitch E.A., Berg R.D. Endotoxin but Not Malnutrition Promotes Translocation of the Gut Flora in Burned Mice //J. Trauma.-1987.-V.27, N 2.-P.161-167.

289. Deitch E., Dobke M., Baxter Ch.R. Failure of local immunity. A potential ause of burn wound sepsis //Arch. Surg.-1985.-V,- 120, N 1.-P.78-84.

290. Deitch E.A., Jing-Wen Ma, Berg R. D. Lethal Burn Induced Bacterial Translocation: Role of Genetic Resistance //J. Trauma .-1989.-V.-29, N 11.-P.1480-1487.

291. Deitch E.A., Landry K.N. Neutrophil Subpopulations Change After Thermal Injury//Bums.-1986.-V.26, N 6.-P.534-537.

292. Dibirdic J., Durak N., Kislaoglu E. E.a. Effects of prophylactic intravenous immunoglobulib-G the immune Compjnents and their funkctions in burnd patients //Burns.-1995.-V.21, N 2.-P. 130-135.

293. Docke W.D., Reinke P., Syrbe U. e.a. Immunoparalysis in sepsis- from phenomen to treatment strategies //Transplantationmedizin.-1997.-N 9.-P.55-65.

294. Drazan K.E., Wu L., Bullington D., Shaked A. Viral IL-10 genetherapy inhibits TNF-a and IL-ip, not IL-6, in the new burn endotoxic mouse //J.Pediatr.Surg.-1996.-V.31, Nl.-P.411-414.

295. Dunn D.L. Immunotherapeutic Advances in the Treatment of Gram-negative Bakterial Sepsis //World J. Surg.-1987.-N 11.-P.233-240.

296. Edwards-Jones V., Danson M.M., Childs C. A survey into toxic schock syndrome (TSS) in UK burns units //Burns.-2000.-V.26, N4.-P.323-335.

297. Endo S., Inada K., Kikuchi M. Are plasma endotoxin levels related to burn size and prognosis? //Burns.-1992.-N 18.-P.486-489.

298. Fagan E.A., Singer M. Immunotherapy in the management of sepsis //Postgrad. Med.-1995.-N 71.-P.71-78

299. Foltzer M.A., Reese R.E. Bacteriemia and sepsis //Partical approach to infections diseases /Ed. by R.E. Reese, R.F. Bets.-1991.-Little; Brown, 1991 .-Ch.2.P. 19-53.

300. Fukushima R., Giamotti L., Alexander W., Pyles T. The degree of bacterial translocation is a determinant factor for mortality after burn injury and is improved by prostaglandin analogs //Ann. Surg.-1992.-V.216.-P.438-445.

301. Gamelli R.L., Li-ke He, Liu H. Macrophage supression of granulocyte and macrophage growth following burn wound infection //J. Trauma.-1994.-V.37, N 6.-P.888-892.

302. Gamelli R.L., Li-Ke He, Liu H. Recombinant Human Granulocyte Colony stimulating Factor Treatment Improves Macrophage Suppression of Granulocyte and Macrophage Growth after Burn and Wound Infection //J.Trauma.-1995.-V.39, N 6.-P.1141-1153.

303. Gang R.K., Bang R.L., Sanyal S.C. e.a. Pseudomonas aeruginosa septicaemia in burns //Burns.-1999.-V.25, N 7.-P.611-616.

304. Gang R.k., Sanyal S.C., Bang R.L.e.a. Staphylococcal septicaemia in burns //Burns.-2000.-V.26, N4.-P.359-367.

305. Gianotti L., Braga M., Vaiani R. e.a. Experimental gut-derived en-dotoxemia and bacteraemia are reduced by systemic administration of monoclonal anti-LPS antibodies //Burns.-1996.-V.22, N 2.-P. 120-124.

306. Giroir B.P. Mediators of septic shock: New approaches for intertupting the endogeneous inflamatory cascade //Crit. Care Med.-1993.-V.21, N 5.-P.780-789.

307. Gonzales E.R. NK cell activity decreases in thermal injury //JAMA.-1983.-V.250, N 2.-P.155-165.

308. Greenhalgh D., Gamelli R.L. Immunomodulators and Wound Healing //J. Trauma.-1987.-V.-27, N 5.-P.510-514.

309. Greenman R.L., Schein R., Martin M.A. e.a. A controlled clinical trial of E5 murine monocljnal Ig M antibody to endotoxin in treatment of gram-negative sepsis //JAMA.-1991.-V.266.-P.1097-1102.

310. Grey S., Tsushida A., Hau H. e.a. Selective inhibitory effects of anticoagulant activated protein С on the responses of human mononuclear phagocytes to LPS, IFN-gamma or phorbol ester //J. Immunol.-1994.-V. 153.-P.3664-3672.

311. Guo Y., Dickerson C., Chrest F.J. e.a. Increased level of circulating in-terleukin-6 in bum patients //Clin. Immunol. Immunopathol.-1990.-V.54.-P.361-371.

312. Handbook of Endotoxin / Series Ed. R.A. Proctor.- Amsterdamm, 1984.

313. Hansbrough J., Tenenhaus M., Wilkstrom T. Effects of recombinant bactericidal permeability increasing protein (rBPI 23) on neutrophil activity in burned rats //J. Trauma.-1996.-V.40, N 6.-P.886-893.

314. Hansbrough J., Zapata-Sirvent R., Hoyt D. Post burn immune supres-sion: an inflammatory response to the burn Wound? //Burns.- 1990.-V. 16, N1.-P.57-59.

315. Hammerle A.F., Krafft P., Wagner O.A. e.a. Is TNF-a "ripe" for routine diagnosis in sepsis? //Anaesthesist.-1990.-V.39, N10.-P.547-551.

316. Heggers J., Linares H.A., Edgar P., Villarreal C., Hemdon D. Treatment of infections in bums // Total Burn Care /Ed. D.H. Herndon.-1996.-P.98-136.

317. Herruzo-Cabrera R., Fernandez-Ariona M., Garcia-Torres V. e.a. Mortality evolution Study of burn patients in a critical care burn unit between 1971-1991 //Burns.-1995.-V.21, N.2.-P.106-109.

318. Hemdon D.N., Gore D., Cole M. e.a. Determinants of Mortality in Pediatric Patients With Greater Than 70% Full-Thickness Total Body Sur-feace Area Thermal Injury Treated by Early Total Excision and Grafting //J. Trauma.-1987.-V.27, N 2.-P.208-213.

319. Herndon D.N., Leigler S.T. Bacterial translocation afler thermal injury //Crit.Care Med.-1993 .-V.21 .-P.50-56.

320. Hilgenfeldt O. Die Behandlung und die Pathogenetischen Grundlagen der Verbrennungen//Ergeb. D. Chir.-1936.-V.29.-P. 102-210.

321. Janeway C.A., Travers P. Immunobiology. The Immune system in Health and Disease.- :Garland Publishing Ins.,1997.-527p.

322. Janssens S., Beyaert R. Rolle of Toll-like receptors in pathogen recognition //Clin. Microbiol. Rev.-2003.-V.16.-P.637-646.

323. Jerne N.K., Nordin A.A. Plaque formation by single antibody-producting cells. //Science.-1963.-V.140.-P.405-412.

324. Jira M., Polacelc V., Fara M. e.a. Effect of human recombinant inter-leukin (IL-2) on peripheral blood mononuclear cell of burned patients //Burns.-1987.-V. 13, N 2.-P. 110-113.

325. Junger W.G., Hout D.B., Liu F.C. e.a. Immunosupression after Endotoxin Shock: The Result of Multiple Anti-inflamatory Factors //J. Of Trauma.-1996.-V.40, N 5.-P. 702-710.

326. Kagan R.J., Mastuda Т., Hanumadass M. Serios Wound infections in burned patients //Surgery .-1985.-V.98, N 4.-P.640-647.

327. Knabl J.S., Bayer G.S., Bayer W.A. Controlled partial skin thickness burns: an animal model for stidies of burn woud progression //Burns.-1999.-V.25, N 3.-P.229-235.

328. Konig W., Schluter В., Scheffer J., Koller M. Microbial pathogenicity and host defense in burned patients the role of inflammatory mediators //Infection.-1992. -N2 .-P.128-134.

329. Kupper T.S., Baker C.C., Ferguson T.A., Green D.R. A burn Induced Ly-2 Suppressor T-cells Lowers Resustance to Bacterial Infection //Surgery.-1985.-V.38, N 6.-P.606-612.

330. Lesseva M.J., Hadjiiski O.G. Staphylococcal infections in the Sofia Burn Centre, Bulgaria//Burns.-1996.-V.22, N 4.-P279-283.

331. Liu X-S., Luo Z-H., Yang Z-C., Li A. Clinical significance of the alterations of plasma prostaglandin E2 (PGE2) in severely burned patients //Burns.-1996.-V.22, N 4.-P.298-303.

332. Mabrouk A., Mabrouk R.R., Sabry M., Fedawy S.F. Interleukin-6, CD4 and CD8Subsets of T-Lymphocytes in a population of Egyptian Burn Patients //Ann. Burns a. Fire Dis.-1997.-V.10, N 2.-P.85-89.

333. MacManus W.F., Goodwin C.W., Mason A.D., Pruitt B.A. Burn woud infection //J. Trauma .-1981.-V.21, N9.-P.753-757.

334. MacMillan B.G. Burn wound sepsis: 10-year experience //Burns.-1975.-V.4, N1 .-P. 1-13.

335. Maghsudi M., Miller С. The immunomodulaling effekt of TP-5 and in-domethacin in burn-induced hypoimmunity //J. Surg. Res.-1984.-V.37, N 2.-P.133-138.

336. Malcolm D.S., Laloga G.P. Adjunctive Pharmacotherapy in Sepsis //Infect, in surg.-1990.-Iune.-P.49-54.

337. Manktelow A., Meyer A.A. Lack of Correlation between Decreased Chemotaxis and Suscentibility to Infection in Burned Rats //J. Trauma.-1986.-V.26, N 2.-P.143-148.

338. Martin C., Fischer C.J. Immunotherapeutic approaches of severe sepsis and septic shock: where do we go from here? //Intensiv. Med.-1997.-N 34.-P.527-537.

339. Mistry S., Mistry N.P., Arora S., Antia N.H. Cellular immune response following thermal injury in human patients //Burns.-1986.-V.12, N 5,-P.318-324.

340. Moore F.A., Moore E.E., Kudst K.A. e.a. Clinical benefits of on immu-neenhancing diet for early postinjury enteral //J. of Trauma.-1994.-V.37, N 4.-P.607-615.

341. Munster A.M. The immunological response and strategies for intervention /Total Burn Care. /Ed. D.N.Herndon.-1996.-P.279-293.

342. Munster A., Smith-Meek M., Snarkley P. The effect of early surgical intervention on mortality and cost effectivess in burn care 1978-1991 //Burns.-1996.-V.20, N L-P.61-64.

343. Napolitano L.M., Campbell C. Polymicrobial Sepsis Following Trauma Inhibits Interleukin Secretion and Lymfocyte Proliferation //J. Trauma.-1995.-T.39,N l.-P. 104-112.

344. Neely A.N., Hoover D.L., Holder J. A., Cross A.S. Circulating levels tumour necrosis factor interleukin 6 and proteolytic factor in a murine model of burn infection //Burns.- 1996.-V.22, N 7.-P.524-531.

345. Nerlich M.L., Holch M. Stalp M. e.a. Neuropeptide levels early after trauma: immunomodulatory effect? //J. Trauma.-1994.-V.37, N 5.-P.759-768.

346. Nielsen H.J., Reimert C.M., Dybkjeer E. e.a. Bioactive substance as-sumulation and septic complication in a burn trauma patient: effect of pe-rioperativ blood transfusion? //Burns.-1997.-V.23, N 1.-P.59-63.

347. Ninneman J.L. Immunosuppression following Thermal Injury throung В Cell Activation of Suppressor T Cell //J. Trauma.-1980.-V.20, N 3,-P.206-213.

348. Ogle C.K., Mao J.X., Hasselgren P.O. e.a. Production of Cytocines and Prostaglandin E2 by Subpopulations of Guinea Pig Enterocytes: Effect of Endotoxin and Thermal Injuri //J. Trauma.-1996.-V.41, N 2.-P.298-306.

349. Oncul O., Yuksel F., Altunay H. e.a. The evaluation of nosocomial infection during 1-year-period in the burn unit of a training hospital in Istanbul, Turkey //Burns.-2002.-V.28,N 8.-P.738-746.

350. O'Riordain D.S., Mendez M.V., O'Riordain M.G. e.a. Molecular mechanismus of decreased interleukin-2 production after thermal injuri //Surgery.-1993.-V.l 14, N 2.-P.407-415.

351. Ozkurt Z., Ertek M., Erol S., Altopartak U., Aksay N. The factors for acguisition of imipenem-resistant Pseudomonas aeruginosa in the burn unit //Burns.-V.31 .-P.870-873/

352. Pape H-C., Grotz M., Schedel J. e.a. Levels of Antibodies to Endotoxin and Cytokine Release in Patients with Severe Trauma: Does Posttraumatic Dysergy Constribute to Organ Failure? //J. Trauma.-1999.-V.46, N 5.-P.907-913.

353. Rangel-Frausto M.S., Wenzel R.P. The epidemiology and natural history of bacterial Sepsis /Of the Sepsis and multiorgan failure., Ed. 1997.-P.27-34.

354. Ramakrischnan K.M., Rao D.K., Doss C.R. Incidence of burn wound sepsis in 600 burned patients treated in a developing conntry //Burns.-1985.-V.l 1, N 6.-P.404-407.

355. Ransjo U., Arturson G., Hakanson L., Venge P. Neutrophil granulocyte function in burned patients //Abst. book. 5th Intern. Cong, on Burn Injuries.- Stockholm, -1978.-P.58.

356. Remensnyder J., Astrozjnikova S., Bell L. e.a. Progress in a Moscow children burn unit: a Joint Russian-American collaboration //Burns.-1995.-V.21,N 5.-323-335.

357. Renoux G., Greco M. Immunodepression des, brules Restauration pas le levamisole //Ann. Chir. Plast.-1979.-V.24, N 1.-P.57-59.

358. Rietschel E.T., Brade H. Bacterial endotoxins //Sci Am.-1992.-V.267.-P.54-61.

359. Sanyal S.C., Mokaddas E.M., Gang R.K., Bang R.L. Microbiology of Septicaemia in burn Patients //Ann. Burns Fire Dis.-1998.-V. 11, N 1.-P. 19-23.

360. Secor V.H. Multiple organ dysfunction and failure.-Mosby Year Book: Second edition.-1996.-457p.

361. Schedel J., Dreikhausen U., Netwig B. e.a. Treatment of gram-negative septic schoc with immunoglobuline preparation: a prospective, randomized trial //Crit. Care med.-1991 .-V. 19.-P. 1104-1113.

362. Schluter В., Konig W., Koller M. e.a. Studies on B-lymphocite disfunction in severely burned patients //J. Trauma.-1990.-V.30, N6.-P. 13801389.

363. Schluter В., Konig W., Koller M. Differential regulation of T- and B-lymphocyte activation in severely burned patients //J. Trauma.-1991.-V.31, N3.-P.239-246.

364. Schmidt K.H., Kistler D., Koslowski L. Secundare Immundefizienzes nach schweren Hautverbrennungen //Langenb. Arch. Chir.-1984.-V.364.-P. 197-200.

365. Schmidt K.H., Rist P., Koslowski L. Changes in the cellular immune response by a subfraction of burned murine skin //Burns.-1986.-V.12, N 3.-P.193-199.

366. Schwacha M., Ayala A., Chaudry Insights into the role of y5T- lym-. phocytes in the immunophathogenic response to thermal injury //J. Leucoc. Biol.-2000.-V.67.-P.644-650.

367. Schwacha M. Macrophages and post-burn immune disfunction //Burns.-2003.-V.29, N 1.-P.1-15.

368. Schuman R.R., Ritschel E.T. Endotoxin-structure, recognition, cellular response and septic shock //Antiinfective Drugs and Chemotheraphy.-1995.-N 13.-P.115-124.

369. Schuster H.P. Sepsis: Clinical Definition and Incidence //Sepsis: an interdisciplinary challenge /Eds. K. Reinhart, K. Eyrich.-1989.-P.l-6.

370. Shahin A., Shadata G., Franko M Cjmplications of burns in children-a stady of 266 severelly burned children admitted to a burn centre //Ann. Burns Fire Dis.-1998.-V.l 1, N 1.-P.34-36.

371. Shedel J., Dreikhausen U., Neutwig B. e.a. Treatment of gram-negative septic shock with an immunoglobulin prepatection: A prospective rau-domired clinical trial //Crit. Care Med.-1991.-V.19.-P.1104-1113.

372. Shehab El-Din S.A., Aref S.E., Salama O.S. Assesment of Certain Neutrophil Recrptors, opsonophagocytosis and Soluble intercellular Adhesion Molekule-1 (ICAM-1) Following Thermal Injury //Ann. Burns Fire Dis.-1998.-V.l 1, N 1.-P.27-34.

373. Sheridan R.L., Ryan C.M., Vin L.M. e.a. Death in burn unit sterile multiple organ failure // Burns.-1998.-V.24, N 4.-P.307-311.

374. Shimizi К., Yagi Y. The relationship betwween burns and infection Dialoque //Asian Med. J. Japan, 1985.-V.28, N 2.-P.106-111.

375. Shorr M.D., William В., Erschler M.D. e.a. Immunoglobulin Production in Burned Patients //J. Trauma.-1984,- V .24, N4.-P.319-323.

376. Siegman-Igra Y., Ravona R., Primerman H., Giladi M. Pseudomonas aeruginosa bacteremia: An analysis of 123 episodes, with particular emphasis on the effect of antibiotic therapy //Intern. Infect. Dis., 1998.-N 2.-P.211-215.

377. Singh N., Goyal R., Manchanda V. e.a. Changing trends in bacteriology of burns in the burns unit, Delhi, India //Burns.-2003.-V.29,N 2.-P.129-133.

378. Simons R.K., Hoyt D.B.,Winchell R.J. e.a. Elevated selection levels after severe trauma: A marker for sepsis and organ failure and a potential target for immunomodulatory therapy //J. Trauma.-1996.-V.41, N4,-P.653-662.

379. Skeen M., Zigler H. Activation of y5 T cells for production of IFN-y in mediated by bacteria via macrophage derived cytokines IL-1 and IL-12 //J. Immunol.-l995.-V. 154.-P.5832-5841.

380. Snelling Ch.F., Germann E.T. Trends in Hospital Care о Burns in Canada//J. Trauma.-1992.-V.33, N 2.-P.258-265.

381. Sparkes B.G. Immunological responses to thermal injury //Burns.-1997.-V.23, N 2.-P.106-113.

382. Sparkes B.G., Gyorkos J.W., Gorczynski R.M., Brock A.J. Comparison of endotoxins and cutaneous burn toxin as immunosuppressants //Burns.-1990.-V.16.-P. 123-126.

383. Stevens E.J., Ryan C.M., Friedberg J.S. e.a. A quntitative model of invasive Pseudomonas infection on bum injury //J. Burn Care Rehabil.-1994.-V. 15, N 3.-P.232-235.

384. Still J.M., Belcher K., Law E.J. Experience with polymicrobial sepsis in a regional Burn unit//Burns.-1993.-V. 19, N 5.-P.434-436.

385. Stratta R.J., Warden G.D., Ninneman J.L, Saffle J.R. Immunologic Parameters in Burned Patients: Effect of Therapeutic Interventions //J. Trauma.-1986.-V.26, N 1.-P.7-17.

386. Struzyna J., Pojda L., Braun B. e.a. Serum cytocine levels (IL-4, IL-6, IL-8, G-CSF, GM-CSF) in burned patients //Burns.-1995.-V.21, N 6,-P.437-440.

387. Sukhtankar A.I., Sengupta S.R. Cellular immunity in burns //Burns.-1982.-V.8, N 3.-P.168-171.

388. Suzuki F., Maeda H. Suppressor T-cells generated in mice late after thermal injury//Jap. J. Bacteriol.-1987.-V.42, N 5.-P.739-746.

389. Tabata Т., Meyer A. Effects of Burn Injury on Class-Specific B-Cell Population and Immunoglobulin synthesis in Mise //J. Trauma.-1993.-V.35, N 5.-P.750-756.

390. Tanaka H., Inshikawa K., Nishino M. e.a. Changes in granulocyte colony-stimulating factor concentration in patients with trauma and sepsis //J. Trauma.-1996.-V.40, N 5.-P.718-726.

391. Tanaka H., Nischimura H., Kimura Y. et.al. Protective roles of gamma delta T cells and interleukin-15 in Escherichia coli infection in mice //Infect. Immun.- 1998/-V.66.-P.3270-3278.

392. Teodorczyk-Jnjeyan J.A., Sparkes B.G., Peters W.J. Immunosuppression follows Systeic T-lymphocyte activation in the burn patient //Clin. Exp. Immunol.-1991 .-V.85, N3.-P.515-518.

393. The Management of Burns and Fire Disasters: Perspectives 2000: Proceedings of the Second International Conference on Burns and Fire Disasters /Ed.by M. Masellia, S.W.A. Gunn.- Dordrecht/Boston/London.-2000.-603p.

394. The Modulation of immunity. International Encyclopedia of Pharmacology and Therapeutics. / Ed. by M.S.Mitchell. Oxford: Pergamon Press, 1985.-478p.

395. Thijs L.G, Schneider A.J., Groeneveld A.B. The hemodynamics of septic shock //Intensive Care Med.-1990.-V. 16(Suppl.3).-P. 182-186.

396. Tokyay R., Lleigler S.T., Heggers J.P. e.a. Effects of anesthesia, surgery fluid resiscitation, and endotoxin administration on postburn bacterial translocation //J.Trauma.-1991 .-V.31, N6.-P. 1376-1379.

397. Tracey K.J., Poug V., Ueslle D.G. e.a. Anticachectin (TNF monoclonal) antibodies prevent seotic chock during lethal bacteriaemia //Nature.- 1987.-V.330.-P.662-664.

398. Verrienti P., Mavilio D., De Sanctis P. e.a. Protocole de maitrise des infections chez les grands brules //Ann. Burns a. Fire Dis.-1996.-V.9, N 3.-P.139-141.

399. Ventin S., Haberal M., Altay C. Bacterial function of neutrophils in burned patients //Abst. book. 5 th. International Cong, on Burn Injuries.-Stockholm.-1978.-P.59.

400. Vindenes H., Bjerknes R. The Frequency of Bacteremia and Fungemia Following Wound Cleaning and Excision in Patients with Lerge Burns //J. Trauma.-1993.-V.35, N 5.-P.742-750.

401. Vindenes H., Ulvestadd E., Bjerknes R. Concentrations of cytocines in plasma of patients with large burns: their relation to time after injury, burn size, inflammatory variables, infection, and outcome //Eur. J. Surg.-1998.-V.164.-P.647-656.

402. Waymack J.P., Miskell P., Gonce S. Immunomodulators in tha treatment of peritonitis in burned and malnouriched animals //Surgery.-1984.-V.96, N2.-P.308-314.

403. West M.A., Bennet Т., Clair L. Reprogrammed Macrophage Tumor Necrosis Factor and Interleukin-1 Release with Inflammatory Pretreat-ment: Differential Regulation by Endotoxin and Zymosan //J. Trauma.-1995.-V.39, N 3.-P.404-411.

404. West M.A., Manthei R., Bubrick M.P. Autoregulation of hepatic macrophage activation in sepsis //J. Trauma.-1993.-V.34, N 4.-P.473-480.

405. Whitnack E. Sepsis //Mechanism of Microbial Disease. 2 ed. //Schechter M., MedoffG., Eisenstein B.J. ed.-Baltimor,1993.-973p.

406. Wilkinson R.A., Fishman J.A. Effect of Thermal Injury with Pseudomonas aeruginosa Infection on Pulmonary and Systemic Bacterial Clearance //J. Trauma.-1999.-V.47, N 5.-P.912-918.

407. Williams J.G., Bankey P., Minei J.P. e.a. Burn Injury Enhances Alveolar Macrophage Endotoxin Sensitivity //Burn Care a. Rehabil.-1994.-V.15, N 6.-P.493-499.

408. Winchurch R.A., Thupari J.N., Munster A.M. Endotoxemia in burn patients: Levels of circulating endotoxins are related to burn size //Surgery.-1987.-V.102.-P.808-812.

409. Wolff H.M., Eibl M.M. Immunomodulatory effect of immunoglobulins //Clin, Exp. Rheumatol.-1996.-N. 14 (Suppl.l5).-P. 17-25.

410. Wolff S.M. Monoclonal antibodies and the treatment of gram-negative bacteremia and chock //New Engl. J. Med.-1991.-V.324, N 7.-P.486-488.

411. Wood J.J., Rodrick M.L., O'Mahony J.B. e.a. Jnadequate interleukin-2 production: A fundamental immunological deficienty in patients with major burns //Ann. Surg.1984.-V.200, N4.-P.311-320.

412. Wurtz R., Karajovic M., Dacumos E. e.a. Nosocomial infections in a burn intensive care unit //Burns.-1995.-V.21, N 3.-P.181-184.

413. Xu W.S. Effect of the use of human hyperimmune plasma against Pseudomonas protein for protection against Pseudomonas sepsis in Burn mice//Chin.J. Plast. Surg.-Burns.-1993.-V.9, N 1.-P.52-55.

414. Yamada Y., Endo S., Inada K. e.a. Tumornecrosisfactor-a and tu-mornecrosis factor receptor 1,2 levels in patient with severe burns //Burns.-2000.-V.26, N3.-P.239-245.

415. Yeh F.L., Lin W.L., Shen H.D. Changes in circulating levels of an anti-inflamatory cytocine interleukin 10 in burned patients //Burns.-2000.-V.26, N5.-P.454-460.

416. Yeh F., Shen H., Fang R. Deficient transforming growth factors P and 11-10 responses constribute to the septic death of burned patients //Burns.-2002.-V.28,N 7.-P.631-639.

417. Zapata-Sirvent R.L., Hansbrough J.F., Bender E.U. e.a. Post burn im-munosupression in a animal model. Improved resistance to septic challenge with immunomodulating drugs //Surgery.-1986.-V.99, N 1.-P.53-59.

418. Zegler S., Ostermeier В., Schidberg F.-W. Post burn Constitutional Changes in T-cell Reactivity Occur in CD8 Rather Than in CD4 Cells //J. Trauma.-1997.-V.42, N 5.-P.872-881.

419. Ziegler E.J., Fisher C.J., Sprung C.L. e.a. Treatment of Gram-negative bacteremia and septic shock with HA-1A human monoclonal antibody against endotoxin //New Engl. J. Med.-1991.-V.324, N 7.-P.429-436.j