Иммуногематологические и инфекционные показатели крови доноров и пациентов при гемотрансфузионной терапии в педиатрической практике тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, кандидат медицинских наук Мазова, Алла Валерьевна

  • Мазова, Алла Валерьевна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2008, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.00.29
  • Количество страниц 118
Мазова, Алла Валерьевна. Иммуногематологические и инфекционные показатели крови доноров и пациентов при гемотрансфузионной терапии в педиатрической практике: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.29 - Гематология и переливание крови. Москва. 2008. 118 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мазова, Алла Валерьевна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Гемолитические посттрансфузионные осложнения

1.1.1 Система Rhesus

1.1.2 Система KELL

1.2 Инфекционная безопасность

1.2.1 Вирус иммунодефицита человека

1.2.2 Вирус гепатита В

1.2.3 Вирус гепатита С

1.2.4 Сифилис

Глава 2. Материалы и методы и исследования

2.1 Материалы исследования

2.2 Методы иммуногематологической (изосерологической) 43 сертификации крови

2.2.1 Метод центрифугирования в геле при определении групп 44 крови и резус - принадлежности

2.2.2 Метод центрифугирования в геле при скрининге и 45 идентификации антител

2.3 Методы инфекционной сертификации крови

2.3.1 Принцип иммуноферментного метода

2.3.2 Метод линейного иммуноблота 51 2.4. Статистический анализ

Глава 3. Результаты исследования и их обсуждение

3.1 Иммуногематологическая безопасность гемотрансфузионной 53 терапии

3.1.1 Частота встречаемости эритроцитарных антигенов

3.1.1.1 Распределение эритроцитарных антигенов у доноров

3.1.1.2 Распределение эритроцитарных антигенов у пациентов

3.1.2 Частота встречаемости аллоиммунных антиэритроцитарных 63 антител

3.1.2.1 Частота встречаемости аллоиммунных антиэритроцитарных 63 антител у доноров

3.1.2.2 Частота встречаемости аллоиммунных антиэритроцитарных 69 антител у пациентов

3.1.3 Алгоритм подбора пары донор-реципиент при 74 переливании эритроцитсодержащих сред

3.1.3.1 Метод подбора донора в непрямом антиглобулиновом тесте и 78 солевом тесте в геле

3.2 Инфекционная безопасность гемотрансфузионной терапии

3.2.1 Частота выявления маркеров гемотрансмиссивных инфекций у 80 доноров

3.2.2 Частота встречаемости маркеров гемотрансмиссивных 86 инфекций у пациентов

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Гематология и переливание крови», 14.00.29 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуногематологические и инфекционные показатели крови доноров и пациентов при гемотрансфузионной терапии в педиатрической практике»

Безопасность переливания компонентов крови является крайне актуальной проблемой. Переливание компонентов крови широко применяется в педиатрической практике и при соблюдении соответствующих требований является эффективным методом лечения при гематологических заболеваниях, травмах, оперативных вмешательствах и другой патологии [75]. Значение запасов компонентов донорской крови неизмеримо возрастает в чрезвычайных ситуациях, при вооруженных конфликтах и террористических актах. В этих случаях наличие донорской крови напрямую определяет спасение человеческих жизней. Учитывая исключительную важность донорства, на 58 сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения в мае 2005 г. было принято решение об учреждении ежегодного Дня Донора 14 июня.

В то же время накоплено много научных и клинических данных о том, что гемотрансфузии не могут считаться абсолютно безопасными для реципиента [2, 72, 73]. В настоящее время даже при наличии нормативных документов, регламентирующих требования к проведению обследования доноров и реципиентов, остаются нерешенными многие проблемы, связанные с безопасностью гемотрансфузионной терапии в педиатрической практике [75].

Поэтому до сих пор остается весьма актуальным повышение безопасности гемокомпонентной терапии за счет совершенствования лабораторных методов обследования потенциальных доноров и реципиентов для снижения риска развития посттрансфузионных реакций и осложнений.

Гемотрансфузии, особенно в случае их неоднократности, как это отмечается при лечении пациентов с гематологическими и онкологическими заболеваниями, сопряжены с аллоиммунизацией и риском развития посттрансфузионных реакций и осложнений, обусловленных, в том числе, несовместимостью по эритроцитарным антигенам [21, 30, 75]. В связи с этим является актуальным изучение частоты встречаемости аллоиммунных антиэритроцитарных антител у пациентов, нуждающихся в заместительной терапии эритроцитарной массой. Данные сенсибилизации в различных группах пациентов позволят определиться в методах профилактики осложнений, связанных с несовместимой гемотрансфузией, дать рекомендации о достаточном и необходимом объеме иммунногематологических лабораторных исследований, необходимых сенсибилизированным пациентам и/или пациентам с отягощенным трансфузионным анамнезом.

Несмотря на использование в службе крови высокоспецифических и высокочувствительных лабораторных методов для тестирования образцов крови доноров риск передачи реципиенту вирусных и бактериальных инфекции при аллогенных гемотрансфузиях сохраняется, что обусловлено рядом причин, среди которых важнейшим является период "серонегативного окна", когда маркеры гемотрансмиссивных инфекций не выявляются [17, 22, 40]. В связи с : этим является необходимым оценить вероятность риска возможных инфекционных осложнений у пациентов многопрофильной детской больницы и определить меры дальнейшего повышения инфекционной безопасности гемокомпонентной терапии.

Частота встречаемости эритроцитарных антигенов также имеет клиническое значение, оказывая влияние на частоту посттрансфузионных осложнений и принципы профилактики осложнений, что представляют одну из основных проблем трансфузиологии [57, 62]. Является актуальным в рамках данной работы установить частоту встречаемости антигена К1 системы KELL и парциального DVI антигена системы Rhesus и определить их место при переливании эритроцитсодержащих компонентов крови [33]. В настоящее время в России данные о частоте встречаемости парциального DVI антигенов отсутствуют. Причиной посттрансфузионных осложнений при аллогенных трансфузиях могут быть и аллоиммунные антиэритроцитарные антитела доноров [30, 58], в связи с этим необходимо совершенствовать лабораторную диагностику с целью выявления антител различной специфичности и иммуногенности.

Только комплексное обследование доноров и реципиентов в условиях многопрофильной детской больницы с высокой трансфузионной активностью позволяет повысить качество гемотрансфузионной терапии. При этом в условиях ограниченных объемов биоматериала в педиатрической практике, особенно у детей до одного года, крайне важным является снижение необходимого объема образца крови для определения каждого тестируемого параметра и возможности определения всего спектра необходимых исследований [8].

Цель исследования

Оптимизировать систему комплексного лабораторного обследования доноров и реципиентов, направленную на профилактику посттрансфузионных реакций и осложнений в условиях многопрофильной детской больницы.

Задачи исследования

1. Изучить частоту встречаемости эритроцитарных антигенов систем АВО, Резус, Келл и фенотипов системы Резус у доноров и пациентов.

2. Установить частоту выявления и специфичность аллоиммунных антиэритроцитарных антител у доноров и пациентов отделений различного профиля.

3. Изучить частоту выявления маркеров гемотрансмиссивных инфекций у потенциальных доноров и пациентов, получивших гемотрансфузии компонентов крови.

4. Оценить вероятность риска посттрансфузионных осложнений инфекционного и иммуногематологического генеза.

5. Определить меры дальнейшего повышения безопасности гемотрансфузионной терапии.

Научная новизна

Применение гелевого метода иммуногематологической диагностики позволило оптимизировать систему комплексного лабораторного обследования доноров и реципиентов, направленную на профилактику посттрансфузионных осложнений, обусловленных несовместимостью по антигенам эритроцитов.

Впервые в многопрофильной детской больнице с высокой трансфузионной активностью проведен анализ частоты выявления аллоиммунных антиэритроцитарных антител у пациентов отделений различного профиля. В группе пациентов гематологических отделений антиэритроцитарные антитела выявлены статистически значимо выше (3,75%), чем в группе пациентов хирургических (1,04%) и терапевтических отделений (0,9%), что связано с многократным переливанием эритроцитсодержащих компонентов крови. Частота выявления антиэритроцитарных антител в группе пациентов хирургических отделений соответствует сенсибилизации при однократной гемотрансфузии.

Впервые проведен анализ частоты выявления маркеров гемотрансмиссивных инфекций у пациентов многопрофильной детской больницы. У пациентов хирургических и гематологических отделений частота выявления вирусного гепатита В статистически выше (2,12% и 2,03%), чем у пациентов терапевтических отделений (0,62%), что указывает, преимущественно, на трансфузионный путь инфицирования. Данная тенденция отмечена и для вирусного гепатита С, который был выявлен у 15 (42,9%) пациентов гематологических и хирургических отделений и у 8 (22,9%) терапевтических отделений.

Впервые в России представлены данные о частоте встречаемости парциального антигена DVI системы Резус у доноров компонентов крови и составляет у женщин - 0,77% и у мужчин - 0,18%. Установлено статистически значимое повышение D и С положительных фенотипов у мужчин доноров по сравнению с женщинами.

Получены новые научные данные о частоте встречаемости антител к антигенам эритроцитов у доноров компонентов крови и составляет у первичных доноров - 1,6% и у повторных - 0,27%.

Представлена шкала приоритета трансфузионно опасных антигенов эритроцитов у доноров и у пациентов многопрофильной детской больницы. Показано, что в структуре выявленных антиэритроцитарных антител у пациентов преобладают анти-К, анти-D, анти-Е антитела.

Практическая значимость

Данные о частоте встречаемости групп крови и эритроцитарных антигенов у пациентов детской больницы необходимы при планировании и заготовке компонентов крови для гемотрансфузии эритроцитсодержащих сред.

Регистр типированных доноров помогает обеспечить подбор эритроцитарной массы реципиенту с учетом фенотипа эритроцитов.

Разработан алгоритм подбора донорской эритроцитарной массы сенсибилизированным и несенсибилизированным реципиентам с отягощенным трансфузионным и/или гематологическим анамнезом, которым необходимы многократные гемотрансфузии. После определения группы крови по системам ABO, Rh (D), Келл (К1), рекомендовано дополнительно типирование на наличие антигенов системы Rhesus (С, Cw, с, Е, е) и на наличие тепловых и холодовых антител в сыворотке с идентификацией их специфичности и классов иммуноглобулинов (IgG и IgM). Подбор пары донор-реципиент рекомендовано проводить методом непрямого антиглобулинового теста (НАГТ) и солевого теста при 37°С с учетом идентичности по всем известным антигенам эритроцитов, при выявлении холодовых или тепловых антител - методом НАГТ и солевого теста при 4-8°С, 20-22°С и 37°С. Данный алгоритм подбора донорской эритроцитарной массы пациентам с отягощенным гемотрансфузионным анамнезом позволяет максимально обеспечить безопасность гемотрансфузионной терапии.

Показано, что при определении эритроцитарных антигенов и аллоиммунных антиэритроцитарных антител у детей оптимально использовать гелевый метод иммуногематологической диагностики.

Показана необходимость дополнительного тестирования образцов крови на маркеры гемотрансмиссивных инфекций методом NAT-технологии совместно иммуноферментными тест-системами для скрининга в целях исключения ложноотрицательных результатов скрининга инфекций в период "серонегативного окна".

По результатам диссертации будут опубликованы методические рекомендации по современному комплексному лабораторному обследованию доноров и реципиентов для обеспечения иммуногематологической и инфекционной безопасности гемокомпонентной терапии.

Внедрение в практику.

Результаты работы применяются при обследовании доноров отделения переливания и гравитационной хирургии крови и реципиентов - больных клинических отделений больницы, а также подборе пары донор-реципиент при аллогенной трансфузии эритроцитарной массы в ежедневной работе ГУ Российской Детской Клинической больницы Росздрава.

Похожие диссертационные работы по специальности «Гематология и переливание крови», 14.00.29 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Мазова, Алла Валерьевна

выводы

1. Определена частота встречаемости групп крови и эритроцитарных антигенов у доноров ГУ РДКБ Росздрава: О - 37,49%, А - 32,92%, В - 20,52%, АВ - 9,07%; антиген D - 79,59%, в том числе DVI - 0,46%, С - 65,91%, с -81,47%, Е - 29,49%, е - 97,91%, KELL(Kl) - 7,85%. У доноров женщин выявлена более высокая встречаемость АВ группы крови (р=0,0459) и DVT вариабельного антигена (р=0,0120), и более низкая встречаемость D и С антигенов (р=0,046 и р=0,0479) по сравнению с мужчинами.

2. Выявлена более высокая частота встречаемости резус-фенотипов: ccddee - 20,05% (р<0,001) и ccDEE - 2,96% (р=0,005) у доноров женщин по сравнению с мужчинами (16,51% и 1,23%), и CcDee - 33,49% (р=0,001) у доноров мужчин по сравнению с женщинами (27,66%).

3. Аллоиммунные антиэритроцитарные антитела у доноров женщин выявлены чаще (2,1%), чем у мужчин (1,2%) (р=0,0467). Представлена шкала приоритета трансфузионно опасных антигенов эритроцитов у доноров: D>K>C>E=Cw>c>Lea>Fya>Jka>e=MNS.

4. Последовательность встречаемости различных групп крови у пациентов представлена следующим образом: А>0>В>АВ. У пациентов гематологических отделений определена тенденция к увеличению встречаемости АВ группы крови, а также к снижению встречаемости антигена К1 системы Kell по сравнению с пациентами терапевтических и хирургических отделений.

5. В группе пациентов гематологических отделений выявлен высокий процент сенсибилизации антигенами эритроцитов (3,75%), что обусловлено трансфузионной активностью при лечении. В группе пациентов хирургических отделений антиэритроцитарные антитела выявлены в 1,04% и терапевтических отделений - в 0,9%. Шкала приоритета трансфузионно опасных антигенов эритроцитов среди реципиентов представлена следующим образом: K>D>E>Lea>Fya=MNS=c>Cw>C>k=Jka=Lu.

6. Подбор пары донор-реципиент с учетом идентичности по антигенам систем АВО, Rh(D), KELL (К1) и минорным антигенам системы Rhesus (С, Cw, с, Е, е) - позволит уменьшить вероятный риск посттрансфузионных реакций и осложнений на 55%.

7. Наиболее частой причиной выбраковки крови доноров ГУ РДКБ Росздрава за период 2003 - 2007 гг. по наличию скрининговых маркеров гемотрансмиссивных инфекций явилось выявление антител к вирусу гепатита С (0,65%), антител к бледной трепонеме (0,49%), реже HBsAg вируса гепатита В (0,28%) и ВИЧ (АГ-АТ) - 0,12%.

8. У больных гематологических и хирургических отделений частота выявления вирусного гепатита В составила 2,03% и 2,12%, что выше, чем у больных терапевтических отделениях (0,62%) (р<0,001) и обусловлено гемотрансфузионной терапией. Данная тенденция определяется и при выявлении вирусного гепатита С.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Скрининг образцов крови на наличие аллоиммунных антиэритроцитарных антител необходимо проводить всем донорам и пациентам вне зависимости от пола, групповой, резус- или Келл- принадлежности методом непрямого антиглобулинового теста с помощью панели стандартных типированных эритроцитов, что позволит выявить антитела широкого спектра, разной специфичности и иммуногенности.

2. Доноров плазмы необходимо обследовать на наличие иммунных антиэритроцитарных антител при каждой кроводаче в целях выявления нерегулярных антител, которые также могут быть причиной развития посттрансфузионного осложнения.

3. Сенсибилизированным пациентам при необходимости однократного переливания эритроцитарной массы рекомендуется выполнение пробы на индивидуальную совместимость методом непрямого антиглобулинового теста (НАГТ) и солевого теста в геле при 37 °С.

4. Сенсибилизированным и несенсибилизированным пациентам с отягощенным трансфузионным и/или гематологическим анамнезом, которым необходимы многократные гемотрансфузии эритроцитсодержащих компонентов, рекомендуется проводить подбор пары донора методом НАГТ и солевого теста при 37 °С с учетом идентичности по эритроцитарным антигенам систем: ABO, Rhesus (D, С, Cw, с, Е, е) и KELL (К1), при наличии холодовых или тепловых антител дополнительно приводить выполнение пробы на индивидуальную совместимость методом НАГТ и солевого теста при 4-8 °С и 20-22°С.

5. Пациентам, которым проводились гемотрансфузии, рекомендуется повторное тестирование крови на наличие антиэритроцитарных антител через

10 - 14 дней после переливания в целях выявления аллоиммунизации и профилактики развития посттрансфузионного осложнения при повторной гемотрансфузии.

6. Рекомендуется использовать регистр фенотипированных доноров, созданный на основе исследований эритроцитарных антигенов систем АВО, Rhesus (D, С, с, Е, е) и KELL при планировании заготовки компонентов донорской крови, создании запасов эритроцитсодержащих сред и подборе компонентов крови с максимальной идентичностью донора и реципиента по наиболее иммуногенным эритроцитарным антигенам.

7. В целях выявления гемотрансмиссивных инфекций в период "серонегативного" окна необходимо использовать дополнительные тесты, такие как NAT-технология, совместно с иммуноферментными тестами для скрининга.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мазова, Алла Валерьевна, 2008 год

1. Абдурахманов Д. Т. Хронический гепатит В. Клиническая гепатология. М.: 2005, с. 20 28.

2. Аграненко В. А., Скачикова Н. Н. Гемотрансфузионные реакции и осложнения. М.: Медицина. 1986, 238 с.

3. Алыдтейн А. Д. Семейство Retroviridae. Общая и частная вирусология. М., 1982, Т. 2, с. 240-289.

4. Афонин Н. И., Захаров В. В. Клинические и иммуносерологические аспекты профилактики гемотрансфузионных осложнений. Вестник Службы крови России. 2006, № 2, с. 11—14.

5. Афонин А. Н. Аллогенные гемотрансфузии и иммуномодуляция. Вестник Службы крови России. 2007, №3, с. 3 9.

6. Башлай А. Г., Донсков С. И. Иммуносерология (нормативные документы). Москва: ВНИИТИ, 1998, 196 с.

7. Бромилов И. М. Гелевая технология в серологии групп крови. Вестник службы крови России. 1998, № 1, с. 14-17.

8. Волкова О. Я. Некоторые особенности антигена D системы резус и практические рекомендации по его выявлению. Вестник Службы крови России. 2006, №4, с. 9 12.

9. Гаджиева О. А., Радыгина Т. В., Прохорова Е. JI. Актуальные направления развития клинической лабораторной диагностики в нейрохирургическом стационаре. Клиническая лабораторная диагностика. 2007, №9, с. 21.

10. Гельфард Б. Р., Проценко Д. Н., Игнатенко О. В., Ярошецкий А. И. и соавт. Острое повреждение легких вследствие трансфузии препаратов крови. Вестник Службы крови России. 2007, № 2, с. 38 42.

11. Герасимова Н. Д. Распределение эритроцитарных антигенов и антител у онкологических больных. Автореф. канд. дисс., 2002.

12. Герасимова Н. Д. Частота распределения антигена Cw среди доноров г. Новомосковска. Вестник службы крови России. 2007, № 2, с. 13 14.

13. Голосова Т. В. Современная тактика снижения опасности передачи вирусных инфекций при переливании крови. Гематология и трансфузиология. 1993, №3, с. 35.

14. Голосова Т. В., Никитин И. К. Гемотрансмиссивные инфекции. 2003, 190с.

15. Голосова Т. В., Бондаренко И. А. Трансфузионные инфекции: эпидемиология, диагностика в службе крови. Вестник службы крови России. 2007, №1, с. 16-21.

16. Государственный доклад "О санитарно эпидемической обстановке в Российской Федерации в 2006 году". Справочник заведущего КДЛ. 2007, №12, с. 7- 16.

17. Дашкова Н. Г., Гаджиев Д. Б., Рагимов А. А. Аллоиммунизация эритроцитарными и лейкоцитарными антигенами больных гомозиготной Р талассемией, получающих множественные гемотрансфузии. Вестник службы крови России. 2005, № 2, с. 52 - 56.

18. Дашкова Н. Г., Расницын С. П., Рагимов А. А., Никишова Н. А. Частота выявления маркеров гемотрансмиссивных инфекций у доноров. Вестник службы крови России. 2005, №3, с. 17-21.

19. Дашкова Н. Г. Система обеспечения иммунологической безопасности гемокомпонентной терапии. Автореф. докт. дисс. Москва, 2006.

20. Дашкова Н. Г. Обеспечение инфекционной безопасности гемотрансфузии. Вестник службы крови России. 2006, №3, с. 12 16.

21. Дегтерева И. Н., Данилова Т. Н. Посттрансфузионные осложнения в ЛПУ России в 1997—1999 годах и меры их профилактики. Вестник службы крови России. 2001, № 1, с. 11—16.

22. Джебраилов Р. В., Сизова И. М. Повышение качества проведения иммуногематологических исследований путем применения гелевой технологии Диамед. Трансфузиология. 2006, Т.7, № 2, с. 63 67.

23. Дмитриев Г. А., Брагина Е. Е. Современные методы лабораторной диагностики сифилиса. Вестник дерматологии венерологии. 1996, №3, с. 33-38.

24. Дмитриев Г. А., Фриго Н. В. Сифилис. Дифференциальный клинико-лабораторный диагноз. Москва: медицинская книга, 2004, 364 с.

25. Донсков С. И. Приостановить выдачу Келл положительной крови в больницы лучший способ предупреждения посттрансфузионных осложнений по фактору Келл. Информ. бюлл. Новое в трансфузиологии. 1993, вып. 2, с. 21-23.

26. Донсков С. И., Липатова И. С. Аллоиммунизация антигенами эритроцитов глобальный популяционный процесс. Проблемы гематологии и переливания крови. 2001, №3, с. 33 - 39.

27. Донсков С. И. Групповые антигены эритроцитов системы KEL. Клиническая лабораторная диагностика. 2003, № 10, с. 22, 35 40.

28. Донсков С. И., Башлай А. Г., Судейкина Н. Н., Зингерман Б. В. Современный взгляд на концепцию совместимой крови. Вестник службы крови России. 2004, № 1, с. 15 20.

29. Донсков С. И., Как обеспечить безопасность переливания эритроцитов. Вестник службы крови России, 2006, № 1 , с. 3-6.

30. Донсков С. И. Группы крови системы Rhesus. Теория и практика. — М.: Москва, 2006, 392 с.

31. Донсков С. И., Липатова И. С. Необычный случай образования анти-Сw антител (о природе феномена спонтанных противоэритроцитарных антител. Вестник службы крови России. 2007, № 3, с. 18 20.

32. Дубинкин И. В., Донсков С.И, Пискунова Т. М., Горшкова Т. В. Перекрестнореагирующие несепарируемые анти-Се-антитела у аллоиммунизированного донора. Вестник Службы крови России. 2006, №3, с. 5 6.

33. Жибурт Е. Б. Трансфузиология: учебник.- СПб: Питер, 2002, 736 с.

34. Жибурт Е. Б., Попова В. И., Иванова И. В., Рейзман П. В. Скрининг антиэритроцитарных антител и другие практические вопросы иммуносерологии. Трансфузиология. 2004, №4, с. 72 80.

35. Жибурт Е. Б. и соавт. Окончательны ли результаты скрининга антител к вирусу гепатита С у доноров крови. Вестник службы крови России. 2004, №4, с. 17-19.

36. Жибурт Е. Б. Повышение вирусной безопасности препаратов крови. Вопросы вирусологии. 2004, Т.49, № 4, с. 46-48.

37. Жибурт Е. Б., Баранова О. В., Рейзман П. В., Кузьмин Н. С, Исмаилов X. К. Новое в трансфузиологии (на XXVIII Конгрессе Международного общества переливания крови). Трансфузиология. 2005, №1, с. 57-99.

38. Жуковская Е. В. Трансфузионная помощь пациентам детского онкогематологического центра Челябинской областной детской клинической больницы. Вестник Службы крови России. 2005, № 2, с.5-12.

39. Захаров В. В., Афонин Н. И. Безопасность гемотрансфузионной терапии. Вестник Службы крови России. 2006, №3, с. 6 12.

40. Зеленцова В. Ф., Бурлаева Э. М. Группа крови у бурят. Вестник службы крови России. 2006, № 4, с. 4 6.

41. Ильина Е. Н. Особенности генодиагностики трансфузионных вирусных гепатитов. Гепатология. 2003, №1, с. 28 36.

42. Исаева О. В., Гущин А. Е., Малышев В. С. Тезисы доклада IV Российской научно практической конференции "Гепатит В, С и D — проблемы лечения, диагностики, профилактики". М., 2001, с. 151—153.

43. Калинина О. В., Мукомолов С. JI. Молекулярная эпидемиология гепатита С. Вирусные гепатиты. 2000, №3, с. 9 15.

44. Климов Н. А. Вирус гепатита В (HBV): использование корового белка вируса для создания новых иммуногенов. Русский журнал «СПИД, рак и общественное здоровье». 2007, Т. 11, № 1, с. 11 16.

45. Клюжев В. М, Афонин А. Н. Посттрансфузионное острое легочное повреждение. Вестник службы крови России. 2006, №4, с. 15-18.

46. Колосков А. В. Пути повышения иммунологической безопасности гемотрансфузионной терапии в многопрофильном стационаре. Гематология и трансфузиология. 2006, № 3, с. 42 47.

47. Кочанова М. В. Повышение информативности серологической диагностики сифилиса на основе комплексного изучения специфических факторов иммунитета. Автореф. канд. дис. СПб., 2002.

48. Круглов И. В., Знойко О. О., Огиенко О. JI. и соавт. Спектр антител к различным антигенам HCV при разных вариантах течения хронической HCV-инфекции. Вопросы вирусологии. 2002, №2, с. 11-15.

49. Лолор Г., Фишер Т., Адельман Д. Клиническая иммунология и аллергология. М.: Практика, 2000, 290 с.

50. Львов Д. К., Самохвалов Е. И., Миширо С., Тсуда Ф., Селиванов Н. А., Окамото X и соавт. Закономерности распространения вируса гепатита С и его генотипов в России и странах СНГ. Вопросы вирусологии. 1997, № 4, с. 157-161.

51. Масалова О. В., Самохвалов Е. И., Петракова Н. В. и соавт. Выявление маркеров вируса гепатита С белка нуклеокапсида, РНК и вирусоспецифических антител в плазмах крови доноров. Вопросы вирусологии. 2000, №2, с. 14-18.

52. Машарский А. Э., Козлов А. П. Молекулярная эпидемиология ВИЧ-1. Русский журнал «СПИД, рак и общественное здоровье». 2005, Т. 9, № 1, с. 55-71.

53. Меркулова Н. Н. Распространенность, физиологические и иммуносерологические особенности естественных и иммунных групповых антител системы АВО у жителей Среднего Приобья. Автореф. дисс. канд., Москва, 1999, 35 с.

54. Минеева Н. В., Трофимова С. А., Андреева А. В. Анализ деятельности лечебно-профилактических учреждений России по проведению иммуногематологических исследований доноров и реципиентов. Трансфузиология. 2000, № 1, с. 77 83.

55. Минеева Н. В. Иммунологические посттрансфузионные осложнения. Трансфузиология. 2001, №2, с. 40 51.

56. Минеева Н.В. Механизмы развития гемолитических трансфузионных осложнений. Трансфузиология. 2002, №1, с. 25 39.

57. Минеева Н. В., Бодрова Н. Н., Андреева А. В. Анализ сложных случаев определения резус принадлежности крови. Трансфузиология. 2002, № 3, с. 22-28.

58. Минеева Н. В. Группы крови человека. Основы иммуногематологии. СПб., 2004, 188 с.

59. Минеева Н. В., Бодрова Н. Н., Заварзина О. А., Солдатенков В. Е., Елхина Е. В., Приезжева JI. С., Поединенко И. В. Анализ ошибок при проведении иммуногематологических исследований. Вестник Службы крови России. 2007, №2, с. 3 5.

60. Михайлов М. И. Гепатит В аспекты изучения. Вопросы вирусологии. 1990, №4, с. 268-278.

61. Михайлова Н. В., Васильев Н. И. Распределение групп крови ABO, Rh, Kell у жителей Смоленской области. Вестник Службы крови России. 2002, №3, с. 26-28.

62. Мухин Н. А., Апросина 3. Г. Трудности лечения хронических вирусных заболеваний печени. Материалы Восьмой Российской конференции "Гепатология сегодня". М.: 2003, с. 1—3.

63. Никитин Е. Н., Суворов А. В. Некоторые этнические особенности полиморфизма групп крови. Российские морфологические ведомости. 2003, № 3, с. 64 66.

64. Никишова Н. А., Дашкова Н. Г., Рагимов А. А. Определение серологического профиля маркеров гепатита В у доноров крови. Вестник службы крови России. 2007, №3, с. 20 21.

65. Онищенко Г. Г., Дементьева JI. А. Распространение вирусных гепатитов как угроза национальной безопасности. Микробиология. 2003, № 4, с. 93 -94.

66. Петровский Б. В., Гаврилов О. К. Содержание, предмет и задачи трансфузиологии. Руководство по общей и клинической трансфузиологии. М., Медицина 1979, с. 5 10.

67. Рагимов А. А., Дашкова Н. Г. Трансфузионная иммунология. Иммунология. 2003, с. 338 341.

68. Рагимов А. А. Основные направления отечественной трансфузиологии. Трансфузиология. 2005, № 4, с. 87 105.

69. Румянцев А. Г., Аграненко В. А. Гемотрансфузионная терапия в педиатрии и неонатологии. М.: МАКС Пресс, 2002, 644 с.

70. Скудицкий А. Е. Профилактика посттрансфузионных осложнений, обусловленных групповыми антигенами эритроцитов. Автореф. канд. дисс., Москва, 2001.

71. Скудицкий А. Е. Некоторые особенности гелевых диагностических систем в иммуногематологии. Трансфузиология. 2005, №2, с. 80-83.

72. Сомова А. В., Голосова Т. В., Багрянцева С. Ю. и соавт. Исследование сывороток крови доноров на вирусные гепатиты В и С с использованием ИФА и ПЦР. Инф. бюлл. Новое в трансфузиологии. 2002, вып. 30, с. 30 -38.

73. Сомова А. В., и соавт. Частота выявления маркеров ВИЧ и вирусов гепатитов у доноров и в компонентах и в препаратах плазмы (в ИФА и ПНР). Вестник службы крови России. 2005, №2, с. 28 30.

74. Соринсон С. Н., КорочкинаО. В., Жданов Ю. Е. и соавт. Латентная фаза хронического гепатита С: критерии диагностики и терапевтическая тактика. Вирусные гепатиты. 1999, №1, с. 17-21.

75. Суворов А. В., Никитин Е. Н. Эритроцитарные антигены систем АВО и Резус при гематологических заболеваниях. Новое в гематологии и трансфузиологии. Киев, 2006, № 4, с. 82 86.

76. Фадеева Т. В., Ищенкова И. В., Бинеева Э. Я., Птухина О. Г., Волошина О. А. Частота выявления маркеров гемотрансмиссивных инфекций у доноров Ростовской области. Вестник службы крови России. 2006, №4, с. 34-36.

77. Федоров Н. А. Все ли люди, зарегистрированные в центрах СПИД как ВИЧ инфицированные, содержат этот вирус в крови? Вестник службы крови России. 2000, № 4, с. 9 - 11.

78. Федоров Н. А., Ёлов А. А., Черкасов Е. Г., Жибурт Е. Б. Вирусная безопасность компонентов и препаратов донорской крови в постгеномное время в развитых странах. Русский журнал «СПИД рак и общественное здоровье». 2005, Т. 9, № 1 с. 84 87.

79. Филина Н. Г., Отто В. С., Нечваль Э. Р., Рябкова Т. Л. О необходимости фенотипирования эритроцитов в гемотрансфузии. Вестник службы крови России. 2007, № 2, с. 5 8.

80. Филина Н. Г., Отто В. С., Грищенко Д. А., Титова С. А. Обеспечение иммуногематологической безопасности гемотрансфузий. Справочник заведующего КДЛ. 2007, №11, с. 15 21.

81. Чепурченко Н. В., Гладышева М. В., Обрядина А. П. Новые возможности использования рекомбинантных антигенов в серодиагностике сифилиса. Клиническая дерматология и венерология. 2006, №2, с. 28 31.

82. Червяков В. И. Профилактика посттрансфузионных осложнений, обусловленных антигенами Kell и hr'(c). Автореф. канд. дисс., Москва, 2000.

83. Шаров Ч. Групповые свойства крови у монголов. Автореф. дисс. канд. М.: Москва, 1970, 24 с.

84. Ющук Н. Д., Климова Е. А. Острые вирусные гепатиты. Русский медицинский журнал. 2000, №17, с. 1 19.

85. Ющук Н. Д., Огиенко О. Л., Лучшев В. И., Чернобровкина Т. Я., Жаров С. Н. Особенности клинического течения и антителогенеза у больных HCV-инфекцией. Эпидемиология и инфекционные болезни: Научно-практический журнал. 2005, №1, с. 34-38.

86. Ярославцева Н. Г., Гаранжа Т. А., Багрянцева С. Ю. и соавт. ДНК вируса гепатита В в плазме крови HBsAg негативных доноров и пациентов ГНЦ. Инф. бюлл. Новое в трансфузиологии. 2002, вып. 30, с. 23 - 30. 35.

87. Alaine P., Hevit Р, Tedder R. et al Evidence that anti-HBc but not HBV DNA testing may prevent some HBV transmission by transfusion. Brit J Haematol., 1999, v. 107, p. 186- 195.

88. AuBuchon J. P., Krusrfll M. S. Transfusion safety: realigning efforts with risks. Transfusion. 1997; 37, p. 1211 16.

89. Ayouba A., Mauclere P., Martin P. M. et al. HIV-1 group О infection in Cameroon, 1986 to 1998. Emerg. Infect. Dis. 2001, v. 7, p. 466-467.

90. Ayouba A., Souquieres S., Njinku B. et al. HIV-1 group N among HIV-1-seropositive individuals in Cameroon. AIDS. 2000, v. 14, p. 2623 5.

91. Bassit L., Silva L. C., Ono-Nita S. K. et al. High rate of sustained response to consensus interferon plus ribavirin in chronic hepatitis С patients resistant to alpha-interferon and ribavirin: a pilot study. J Gastroenterol. 2002, 37(9): 732 -736.

92. Baumeister M. A., Hepatitis В Virus e Antigen Specific Epitopes and Limitations of Commercial Anti Hbe Immunoassays. Journal of Medical Virology. 2000, N 60, p. 256 263.

93. Beer В. E., Bailes E., Sharp P. M., Hirsch V. M. Diversity and Evolution of Primate Lentiviruses. Human Retroviruses and AIDS 1999. Theoretical Biology and Biophysics Group, Los Alamos National Laboratory, Los Alamos, NM. 1999, p. 460-474.

94. Bergsland E. K. Molecular mechanisms underlying the development of hepatocellular carcinoma. Semin. Oncol. 2001, v. 28, p. 521 531.

95. Bejrachanda S., Saipin J., Natalang O., Siriboonrit U. External quality assessment scheme in red serology: a 5-year experience in Thailand. Vox. Sang. 2005, 89, 2.

96. Bertelson C. J., Pogo A. O., Chaudhuri A., Marsh W. L., Redman С. M., Banerjee D., Symmans W. A., Simon Т., Frey D., Kunkel L. M. Localization of the Mcleod locus (XK) within Xp21 by deletion analysis. Amer. J. Hum. Genet. 1988, v. 42, p. 703-711.

97. Blajchman M. A. Allogenic blood transfusion, immunomodulation, and postoperative bacterial infection: Do we have the answers jet? Transfusion. 1997; 37, 2: 121 125.

98. Blanco D. R., Miller J. N., Lovett M. A. Surface antigens of the Syphilis Spirochaeta and their potential as virulence determinants. Emery Infect Dis. 1997, Jan-March; 3(1) : 11 -20.

99. Bromilow I. M., Adams К. E., Hope J., Eggington J. A. et al. Antibody identification. Transfusion Medicine. 1991, №1, p. 159- 161.

100. Brunette M., Rodrigues U., Bonino F. Hepatitis В virus mutants. Intervirology. 1999, v. 42, p. 69 80.

101. Busch M. P., Glynn S. A., Stramer S. L. et al. A new strategy for estimating risks of transfusiontransmitted viral infections based on rates of detection of recently infected donors. Transfusion. 2005, v. 45, N2, p. 254 -264.

102. Callum J., Kaplan H., Merkley L. et al. Reporting of near-miss events for transfusion medicine: improving transfusion safety. Transfusion. 2001; 41, 10. p. 1204-11.

103. Carman W. F. The clinical significance of surface antigen variants of hepatitis В virus. J. Viral. Hepatitis. 1997, vol. 4 (Suppl.l), p. 11 20.

104. Carreno V. Present treatment expectations and risks of chronic hepatitis C. Clin. Microbiol. Infect. 2002, vol. 8, p. 74 9.

105. Carrington M., O'Brien S. J. The Influence of HLA Genotype on AIDS. Ann. Rev. Med. 2003, 54, p. 535 551.

106. Chang Т., Gish R., Hadziyannis S., et al. A Dose Ranging Study of the Efficacy and Tolerability of Entecavir in Lamivudine — Refractory Chronic Hepatitis В Patients. Gastroenterology. 2005, 129 (4): p. 1198 1209.

107. Chen W. N., Oon C. J. Hepatitis В virus mutants: An overview. J. Gastroenterol. Hepatol. 2002, vol. 17 (Suppl. 4), p. 497 499.

108. Choo Q. L., Kuo G., Weiner J., Overby L. R., Bradley D. W., Houghton M. Isolation of cDNA clone derived from a blood-borne non-A, non-B hepatitis genome. Science. 1989, v. 244, p. 359 362.

109. Clair M., Fraser С. et al. Complete genome sequence of Treponema pallidum, the syphilis spirochete. Science. 1998, p. 281, 375 388.

110. Coleman P. F., Chen Y. C., Mushahwar I. K. Immunoassay detection of hepatitis В surface antigen mutants. J. Med. Virol. 1999, vol. 59, p. 19 24.

111. Daniels G. Human blood groups. 2-nd ed. Oxford, Blackwell Science. 2002, 560 p.

112. Fauci A. S., HIV and AIDS: 20 years of science. Nature Med. 2003, 9, 839-843.

113. Feudiger H., Sitavanc R. Reverse seroconversion of hepatitis В in a hemodialisis patient. Nephrol. Dial. Transplantation. 2004, v. 19, p. 238-41.

114. Francois G., Kew M., Van Damm P. et al. Mutant hepatitis В viruses: a matter of academic interest only or a problem with far reaching implications? Vaccine. 2001, vol. 19, p. 3799 3815.

115. Gao F., Bailes E., Robertson D. L. et al. Origin of HIV-l in the chimpanzee Pan Troglodytes troglodytes. Nature. 1999, v. 397, p. 436 ~ 441.

116. Garcia F., Quiros E., Bernal M. C., Alads J. C., Gonzalez M. I., Maroto M. C. Quantification of the levels of p24 antigen and antibodies in human immunodeficiency virus infection. Micrbiol Clin. 1992, 10(2): 75-8.

117. Glebe D. Recent advances in hepatitis В research: a German point of view. World J. Gastroenterology. 2007, 13 (1), 8 13.

118. Glebe D., Urban S. Viral and cellular determinants involved in hepadnoviral entry. World J. Gastoenterology. 2007, 13(1), 22-38.

119. Hahn В. H., Shaw G. M., De Cock К. M. et al. AIDS as a zoonosis: scientific and public health implications. Science. 2000, v. 287, p. 607 614.

120. Hiller C.D., Silberstein L.E., Ness P.M., Anderson K.C., Roush K.S. Blood Banking and Transfusion Medicine. USA: Churchill Livingstone. 2003, 624 p.

121. Ho D. D., Neumann A. U., Perelson A. S. et al. Rapid turnover of plasma virions and CD4 lymphocytes in HIV-l infection. Nature. 1995, v. 373, p. 123 126.

122. Ho M. F., Monaco A. P., Blonden L. A. J., van Ommen G. J. В., Affara N. A., Ferguson-Smith M. A., Lehrach H. Fine mapping of the McLeod locus (XK) to a 150-380-kb region in Xp21. Amer. J. Hum. Genet. 1992, v. 50, p. 317-330.

123. Holness L. et al. Transfusion related acute lung injury: an update. Transfusion. 2001; 41, 9S, 18 S.

124. Houbiers J. et al. Transfusion of red cells is associated with increased incidence of bacterial infection after colorectal surgery: a prospective study. Transfusion. 1997; 37, 2: 126 134.

125. Hsia С. C., Purcell R. H., Farshid M., Lachenbruch P. A., Yu M. Y. Quantification of hepatitis В genomes and infectivity in human serum samples. Transfusion. 2006, 46 (10), 1829 1835.

126. Hu W. S., Temin H.M. Retroviral recombination and reverse transcription. Science. 1990, v. 250, p. 1227- 1233.

127. Issitt P. D., Telen M.J. D, weak D (Du), and partial D: molecular story unfolds. Transfusion. 1996, vol. 36, №2, p. 97 99.

128. Issitt P., Anstee D. J. Applied blood group serology.4 Ed. Montgomery Scientific Publications USA. 1999, p. 1208.

129. Issitt P. D., Review: the Rh blood group system: an historical calendar. Immunology. 2005, v. 21, № 4, p. 141 145.

130. Karlsson А. С., Deeks S. G., Barbour J. D. et al. Dual pressure from antiretroviral therapy and cell-mediated immune response on the human immunodeficiency virus type 1 protease gene. J. Virol. 2003, v. 77, p. 6743 -52.

131. Kessler D. A. Introducing MED Watch. A new approach to reporting medication and device adverse effects and product problems. JAMA, 1993; 269. p. 2765-2768.

132. Knowles S., Milkins C., Chapman J., Scoot M. The United Kingdom National External Quality Assessment Scheme (Blood Transfusion External Practice): trends in proficiency and practice between 1985 and 2000. Transfusion Medicine. 2002, 12, 1, p. 11-24.

133. Kopko P. M., Paglieroni T. G., Popovsky M. A. et al. TRALI: correlation of antigen-antibody and monocyte activation in donor-recipient pairs. Transfusion. 2003; 43: p. 177-218.

134. Kornstad L., Ryttinger L., Hogman C. Two sera containing probably naturally occurrig anti-CW, one of themalso containing a naturally occurring anti-Wra. Vox Sang. 1960, v. 5, p. 330.

135. Larsen S. A., Steiner В. M., Rudolph A. H. Laboratory diagnosis and interpretation of tests for syphilis. Clin Microbiol Rev. 1995; 8 (1): 1-21.

136. Laure F., Leonard R., Mbayo K. et al. Genomic diversity of Zairian HIV isolates: biological characteristics and clinical manifestation of HIV infection // AIDS Res. Hum. Retroviruses. 1987, v. 3, p. 343 - 353.

137. Lauer G. M., Walker M. D. Hepatitis С virus infection. N. Engl. J. Med. 2001, vol. 345, p. 41-52.

138. Lawson V. A., Lawson V. A., Oelrichs R., Guillon C. et al. Adaptive changes after human immunodeficiency virus type 1 transmission. AIDS Res. Hum. Retroviruses. 2002, v. 18, p. 545 556.

139. Lee S., Zambas E. D., Marsh W. L., Redman С. M. The human Kell blood group gene maps to chromosome 7q33 and its expression is restricted to erythroid cells. Blood. 1993, v. 81, p. 2804-9.

140. Li W. H., Tanimura M., Sharp P. M. Rates and dates of divergence between AIDS virus nucleotide sequences. Mol. Biol. Evol. 1988, v. 5, p. 313 -330.

141. Linden J. V. et al. A report of 104 transfusion errors in New York State. Transfusion. 1992; 32, p. 601 606.

142. Lohr H. F., Elste C., Dienes H. P. et al. The quantitative humoral immune response to the hepatitis С virus is correlated with disease activity and response to interferon-alphaio. J. Hepatol. 1996, v. 25, №3, p. 292 300.

143. Louwagie J., McCutchan F. E., Peeters M. et al. Phylogenetic analysis of gag genes from 70 international HIV-1 isolates provides evidence for multiple genotypes. AIDS. 1993, v. 7, p. 769 780.

144. McCullough J. Research in transfusion medicine. Transfusion. 2000, 40, 9: p. 1033- 1035.

145. Mollison P. L., Engelfriet C. P., Contreras M. Blood Transfusion in Clinical Medicine. Oxford: Blackwell Scientific Publications. 1993, 1015 p.

146. Muhlbacher A, Zdunek D., Melchior et al. Is infective blood donation missed without screening for antibody to hepatitis В core antigen and/or hepatitis В virus. Sang. 2001, v. 81, p. 139.

147. Myers G., Korber В., Wain-Hobson S. et al. Human Retroviruses and AIDS 1992. Theoretical Biology and Biophysics Group, Los Alamos National Laboratory, Los Alamos. NM. 1992.

148. Myers G., Josephs S. F., Rabson A. B. et al. Human Retroviruses and AIDS 1988. Theoretical Biology and Biophysics Group, Los Alamos National Laboratory, Los Alamos, NM. 1988.

149. Najera I., Richman D. D., Olivares I. et al. Natural occurrence of drugresistance mutations in the reverse transcriptase of human immunodeficiency virus type 1 isolates. AIDS Res. Hum. Retroviruses. 1994, v. 10, p. 1479-88.

150. Neurath A. R., Kent S. В., Strick N., Parker K. Identification and chemical synthesis of host cell receptor binding site on hepatitis В virus. Cell. 1986, 46, p. 429-436.

151. O'Brien S. J., Moore J. The effect of genetic variation in chemokines and their receptors on HIV transmission and progression to AIDS. Immunol. Rev. 2000, 177, p. 99-111.

152. Osmanov S., Pattou C., Walker N.et al. Estimated global distribution and regional spread of HIV-1 genetic subtypes in the year 2000. J. Acquir. Immune. Defic. Syndr. 2002, v. 29, p. 184-190.

153. Prati D. Transmission of hepatitis С virus by blood transfusions and other medical procedures: A global review. Journal of Hepatology. 2006, 45, p 607• 616.

154. Roberts J. D., Bebenek K., Kunkel T. A. The accuracy of reverse transcriptase from HIV-1. Science. 1988, v. 242, p. 1171-1173.

155. Robertson D. L., Anderson J. P., Bradac J. A. et al. HIV-1 nomenclature proposal. Science. 2000, v. 288, p. 55 56.

156. Roques P., Robertson D. L., Souquiere S. et al. Phylogenetic analysis of 49 newly derived HIV-1 group О strains: high viral diversity but no group M-like subtype structure. Virology. 2002, v. 302, p. 259 273.

157. Sanchez J. L., Carr J. K., Graham R. et al. Expanding epidemics of HIV-1 in states of the Former Soviet Union. Abstracts 11th Conference on Retroviruses and Opportunictic Infections, San Francisco, USA. 2004, p. 867.

158. Sazama K. Reports of 355 transfusion-associated deaths: 1976 through 1985. Transfusion. 1990, 30, p. 583 590.

159. Schreiber G. В. et al. Error reporting in hospital transfusion medicine: a status report. Transfusion. 2001, 41, p. 9 15.

160. Schenken Brunner H. Human blood groups. Chemical and biochemical basis of antigen specificity. 2000, 636 p.

161. Shaefer S. Hepatitis В virus taxonomy and hepatitis В virus genotypes. World J. Gastroenterology. 2007, 13(1), p. 14-21.

162. Stramer S. L. Viral diagnostics in the arena of blood donor screening. Vox. Sanguinis. 2004, v. 87, Suppl. 2, p. 180 183.

163. Tippett P., Lomas-Francis C., Wallace M. The Rh Antigen D: Partial D Antigens and Associated Low Incidence Antigens. Vox Sanguinis. 1996, №70, p. 123-131.

164. Wagner F. F., Flegel W. A. Review: the molecular basis of the Rh blood group phenotypes. Immunohematology. 2004, v. 20, №1, p. 23 36.

165. Yamamoto K., Horikita M., Tsuda F. et al. Naturally occuring escape mutants of hepatitis В virus with various mutations in the S gene in carriers seropositive for antibody to hepatitis В surface antigen. J. Virol. 1994, v. 68. p. 2671 -2676.

166. Yu A. S., Cheung R C., Keeffe E. B. Hepatitis В vaccines. Inf. Dis. Clin. North Am. 2006, 20 (1), p. 27 45.

167. Zelinski Т., Coghlan G., Myal Y., White L. J., Philipps S. E. Assignment of the Kell blood group locus to chromosome 7q. Cytogenet. Cell Genet. 1991, v. 58, p. 1927.6/'

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.