Иммуногенетические аспекты перинатальной патологии в крупном центре Среднего Урала тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Данькова, Ирина Владимировна

• Данькова, Ирина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Данькова, Ирина Владимировна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Проблемы иммунологии беременности.

1.2 Строение и функции системы НЬА.

1.3 Иммуногенетические аспекты осложнений гестационного процесса.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1 Клиническая характеристика и объем исследуемых групп.

2.2 Методы исследования.

Глава 3. Распределение антигенов системы НЬА I и II классов в популяции жителей города Екатеринбурга.

Глава 4. Иммуногенетические аспекты привычного невынашивания беременности.

Глава 5. Особенности иммуногенетического профиля женщин с антифосфолипидным синдромом.

Глава 6. Иммуногенетические связи в супружеской паре и первичная фетоплацентарная недостаточность.

Глава 7. Перинатальные потери неясного генеза и антигены

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуногенетические аспекты перинатальной патологии в крупном центре Среднего Урала»

Актуальность проблемы. Несмотря на успехи в области перинатологии, возможности качественной диагностики инфекций, удельный вес перинатальных потерь остается стабильным и не имеет тенденций к снижению [15,24, 36, 50,51,52, 75,78,185].

Изучение состояния иммунобиологической системы мать-плацента-плод при нормальном и патологически протекающем гестационном процессе позволило определить новые патогенетические подходы к терапии некоторых осложнений беременности [21, 28, 29, 59, 84]. Учитывая, что перинатальная патология чаще всего обусловлена перманентной угрозой прерывания, гестозом, идиопатической формой СЗРП, плацентарной недостаточностью, теоретические и практические аспекты этиопатогенеза данных состояний заслуживают пристального изучения [27, 30, 34, 36, 38].

Наиболее полно изучены иммунологические аспекты взаимоотношений матери и плода при невынашивании беременности, касающиеся главным образом супрессорных свойств как гуморальных факторов (белки, гормоны беременности, цитокины), так и клеточных структур [11, 12, 21, 22, 31, 48, 55, 56, 60, 69, 79, 87, 90, 100, 102, 103, 104]. Широкое распространение получила точка зрения, согласно которой существенное значение при идиопатическом прерывании беременности придается повышенной совместимости супругов по ряду антигенов системы HLA [38, 44, 84, 76, 125, 127, 139, 140, 184]. По результатам типирования установлена связь между самопроизвольным прерыванием беременности и гомозиготностью супругов по HLA-антигенам I класса (HLA-A, -В, -Cw) и антигенам II класса (Dr) [139, 140, 148, 152]. Механизм прерывания беременности - слабое распознавание лимфоцитами женщины антигенных детерминант мужа и отсутствие достаточного стимула к формированию общих и локальных факторов иммуносупрессии [152, 153, 154,

158]. Гетерозиготность по HLA является биологически полезным признаком и обеспечивается пренатальным и постнатальным отбором [29, 160, 164, 178]. Takakuwa J. и соавторы указали на трудности в определении причинной роли антигенов HLA-D/DR в прерывании беременности в I триместре, т.к. HLA-D/DR антигены не экспрессируются трофобластом [181, 184, 186, 187, 194, 202]. Считается, что HLA-антитела не попадают прямо к плоду, а связываются с плодовыми HLA-антигенами в плацентарной соединительной ткани [184, 198, 201, 207]. Однако J.Lauritsen, не обнаружив повышенной совместимости супругов по HLA, выявил низкий CKJI - ответ лимфоцитов жены при стимуляции лимфоцитами мужа при спонтанных выкидышах [29, 138, 199]. А несколько позже M.Gerencer обнаружил сниженный ответ материнских лимфоцитов на лимфоциты мужа в СКЛ при повышенной совместимости супругов по антигену Dw5 [146, 148]. По данным Л.В.Антипенской и соавторов, прерывание беременности ассоциируется с лейкоцитарной сенсибилизацией и развитием иммунологического конфликта, который проявляется усилением иммунного ответа матери на фетоплацентарный комплекс, несущий HLA-антитены отца [8, 21, 25, 176]. Гусева И.А. в своей работе "Иммунологические и иммуногенетические аспекты развития привычного невынашивания неясного генеза" (1996г.) не выявила HLA-маркеров предрасположенности к привычному невынашиванию, но отметила высокий удельный вес идентичности супругов по антигенам I и II классов, а также наличие сенсибилизированных лимфоцитов женщины к HLA-антигенам, экспрессируемым на лимфоцитах мужей.

Проблема плацентарной недостаточности, идиопатической формы задержки развития плода также укладывается в рамки иммунологической гипотезы СЗРП [21, 24, 26, 27, 34, 58, 59, 70, 73]. Предполагается, что это может быть следствием общности супругов по ряду антигенов HLA локусов А и В. Говалло В.И. и Г.М.Сидельникова доказали, что при физиологическом течении беременности иммунологические реакции являются важнейшим условием эмбриогенеза [12, 19, 25, 29, 75]. Увеличение массы фетоплацентарного комплекса в эксперименте отмечено лишь при различии между супругами по множественным слабым аллелям НЬА [29,44, 50, 75].

Иммунное распознавание аллогенного плода материнскими Т-клетками сопровождается активацией Т-лимфоцитов с выработкой лимфокинов, интерлейкинов, которые в значительной степени способствуют клеточному росту плаценты, что во многом определяет развитие плода [9, 12, 21, 22, 29, 51, 59]. Следовательно, в условиях сниженной иммуностимуляции со стороны матери нарушается процесс инвазии децидуальной оболочки трофобластом и формируется первичная плацентарная недостаточность, клиническим проявлением которой служит СЗРП [86, 90, 105]. Также при СЗРП обнаружена дисиммуноглобулинемия в системе мать-плацента-плод, достоверное снижение иммуноглобулинов класса и возрастание ^А и ^М (Русева Р., Матрова Ц., Маринов Б., 1984г.), патологически высокий уровень ЦИК в III триместре (иммунокомплексный механизм как развития, так и прогрессирования расстройств маточно-плацентарного кровотока) по данным Ш.Во\утап 1984-1985г.г [27, 65, 79, 102, 104, 106]. Клинико-экспериментальные исследования показали, что при нарушении функции плаценты как иммунологического барьера существует сенсибилизация беременной мозговыми антигенами, а трансплацентарное проникновение этих антител приводит к перинатальному поражению мозга потомства [69, 88, 89, 97]. Использование иммуномодуляции при лечении плацентарной недостаточности дает восстановление функции плаценты, а также нормализацию роста и массы тела плода [98, 125, 147, 159, 163, 166, 167, 170].

По современным данным ОПГ-гестоз представляется сложным иммунонейроэндокринным симптомокомплексом. Существуют данные об его генетической детерминированности [21, 27, 59]. Однако НЬА-типирование супружеских пар не ш чволило выделить антигенные маркеры данной патологии, но чаще определялись антигены В7, В17, В27. Тяжелые формы заболевания чаще встречались при идентичности супругов по HLA: HLA-B, HLA-Dr (Jenkins D. et al.l978r., Scott et al.l978r., Halbreth J. et al.l979r.). Говалло В.И. и др. предполагают, что вследствие этого лимфоциты матери развивают слабый пролиферативный ответ, а это с самого начала беременности может вызвать дисбаланс иммунорегуляторных процессов. Также поддерживают иммунологическую концепцию данные о том, что:

1. У пациенток с ОПГ-гестозом наблюдаются патологические сосудистые изменения в артериолах плаценты, очень сходные с изменениями в сосудах почечного аллотрансплантанта, подвергшихся отторжению.

2. Защита от ОПГ-гестоза при последующих беременностях от того же отца (частота у многорожавших уменьшается в 10 раз по сравнению с первобеременными).

3. Статистически, при беременностях с ОПГ-гестозом, плод более несовместим с генотипом матери, чем при беременностях без ОПГ-гестоза (J.E.Ferguson II, R .Frederick).

Златовратская T.B. (1980г.) отметила снижение количества Т-лимфоцитов при токсикозах пропорционально степени их тяжести, а также усиление блокирующих свойств сыворотки. Alanen А., Lassila О. (1982г.), Kabra V. et al. (1983г.) не отмечали общего Т-В дефицита; при преэклампсии число Т-хелперов росло, а содержание супрессорных клеток и блокирующих факторов оказалось резко сниженным; значительное повышение содержания ЦИК, IgM, С2 и СЗ фракций комплемента (Yanamoto Tetd 1983г., Vazquer Escobosa С. et al. 1983г.) [11, 21, 25, 27, 32, 60, 65, 70]; Galleri и Gyory обнаружили отложения иммуноглобулинов классов IgG и IgA в почечной ткани, что связано с наличием общих антигенов плаценты и почек [22, 45].

С 1995 года С.И. Ходова предложила использовать иммуноцитотерапию в комплексном лечении гестоза. А представленные данные убедительно доказывают восстановление гормонопродуцирующей функции плаценты (нормализация уровня трофобластического глобулина), а также снижение

ПАМГ (плаценто-специфический альфа-1 микроглобулин, как одного из чувствительных маркеров функционального состояния плаценты) и АМГФ (альфа 2-микрог юбулина, повышение концентрации которого коррелирует с тяжестью гестоза) в сроках 25 и более недель [98]. Сам метод, предложенный В.И.Говалло, использовался ранее для лечения привычного невынашивания, а в 1993 году V.Gatenby провел двойной слепой контроль воздействия аллогенных лейкоцитов на течение беременности, убедительно продемонстрировав результативность метода [29, 98, 107, 125, 135, 167].

Таким образом, иммунологические аспекты физиологической беременности, как и осложнений гестационного процесса представляют большой интерес и требуют дальнейшего изучения. Однако работ, посвященных роли HLA-фенотипа супругов в формировании осложненного течения беременности в последнее время мало, а те данные, которые отмечаются в доступной литературе, крайне противоречивы. Отчасти противоречивость обусловлена сложностью отбора в группу для исследования ввиду полиэтиологичности осложнений беременности, особенности HLA-пейзажа каждого региона, а значит и необходимостью учета территориальных, национальных, социальных факторов (супруги одной национальности, межнациональные, межрасовые браки).

Цель исследования - прогнозирование осложненного течения беременности в супружеской паре в крупном центре Среднего Урала на основе изучения влияния иммуногенетических факторов.

Задачи исследования:

1. Изучить HLA-генетический профиль популяции города Екатеринбурга.

2. Отработать типы сочетаний HLA-антигенов у пар с осложненным течением беременности (плацентарная недостаточность, невынашивание, антифосфолипидный синдром, перинатальные потери).

3. Изучить распространенность гомозиготности по НЬА-антигенам в группах.

4. Определить иммуногенетические критерии риска осложненного течения беременности в супружеской паре.

5. Разработать программу-алгоритм ведения женщин с иммуногенетическими факторами осложнений беременности.

Научная новизна заключается в использовании нового перспективного направления в акушерстве - доказательства существования и уточнения характера НЬА-сцепленного генетического контроля (регуляции) осложнений гестационного процесса.

С учетом иммуногенетических особенностей распределения НЬА-антигенов разработана программа выделения групп риска по осложнениям гестационного процесса.

Впервые на основе популяционного и дискриминантного анализа разработана методика прогнозирования осложнений беременности в супружеской паре (привычное невынашивание, перинатальные потери, первичная плацентарная недостаточность, антифосфолипидный синдром). Методика исследования НЬА-антигенов супругов определяет возможность формировать группы риска как на предгравидарном этапе, так и при беременности, что позволит снизить перинатальные потери.

Практическая значимость. Определены особенности иммуногенетического профиля популяции крупного центра Среденего Урала на примере города Екатеринбурга.

На основании проводимых исследований оценен вклад иммуногенетических факторов в генезе осложнений гестационного процесса, создана система прогнозирования осложнений беременности и перинатальных потерь в супружеской паре на предгравидарном этапе с помощью математических методов и алгоритм диагностики и профилактики перинатальной патологии. Предложенный способ позволит снизить уровень осложнений гестационного процесса, в генезе которых имеют место иммуногенетические факторы.

Положения, выносимые на защиту:

1. НЬА-профиль популяции города Екатеринбурга сходен с кавказоидным (европеоидным) как по характеру распределения НЬА-антигенов, так и особенностям неравновесного сцепления генов, составляющих гаплотипы.

2. Гистотипирование супругов по системе тканевых антигенов, как высоко информативный метод прогноза осложненного течения беременности, является основой для формирования групп риска по наличию АФС, привычному невынашиванию, развитию плацентарной недостаточности на предгравидарном этапе.

3. Определение значимых для перинатальной патологии НЬА-антигенов в сочетании с данными анамнеза, экстрагенитальной патологией и дополнительными методами исследования повышают качество прогноза. У женщин с подтвержденным АФС достоверно повышена частота встречаемости антигенов А9, А29, СшЗ; при привычном невынашивании высокоинформативны А28, А29, В39 у женщины и А29, В12, В14 у мужчины; в прогнозе плацентарной недостаточности значимыми являются В47, В53, В65, у женщин и В22, В53, В5 у мужчин; весомы в отношении перинатальных потерь были В37, В53, В65 антигены женщины и В21, В42, В65 специфичности мужчины.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 167 страницах машинописного текста, включая 29 таблиц, 7 рисунков, и состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, алгоритма, списка литературы, содержащего 217 печатных работ (отечественных - 110, иностранных - 117).

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Данькова, Ирина Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Результаты изучения частот HLA-антигенов фертильных пар г.Екатеринбурга свидетельствуют о сходстве генетического профиля популяции г.Екатеринбурга с кавказоидной (европеоидной) как по характеру распределения антигенов, так и по особенностям неравновесного сцепления генов, составляющих гаплотипы.

2. Прямых иммуногенетических маркеров осложнений гестационного процесса не выявлено. При привычном невынашивании отмечено повышение частоты Ar А29 и снижение частот А19, В16. В группе АФС определено увеличение частот аллелей А9, А29, Cw3 и снижение А28, В41, В53, Cw9. В группе супружеских пар с первичной ФПН чаще встречали В53, Cw4, DR2 и реже HLA-антигены В14, В27, DR7. Группа "перинатальные потери неясного генеза" характеризовалась увеличением частот специфичностей А9, В18, В65 и снижением А19, В41, DR5 (р < 0,05). Выделение группы риска по осложненному течению беременности диктует индивидуальный план предгравидарной подготовки.

3. В группах «привычное невынашивание», «фетоплацентарная недостаточность», «перинатальные потери» удельный вес супружеских пар, имеющих высокую степень совместимости (3 и 4 пары) по HLA-антигенам выше, чем в контроле, а в группе с антифосфолипидным синдромом таковых различий не выявлено.

4. Высокий удельный вес идентичности супругов по HLA является показанием к выделению данной супружеской пары в группу высокого риска по перинатальной патологии и к проведению иммуномодул*;рующей терапии.

5. Выделены (на основе математического анализа) группы риска по привычному невынашивнию, перинатальной патологии, плацентарной недостаточности и антифосфолипидному синдрому на предгравидарном этапе.

Апробация полученных правил прогноза подтвердила их высокую эффективность: от 85,4% до 91,5%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для снижения частоты осложнений гестационного процесса и уровня перинатальных потерь рекомендуется проведение скринингового исследования НЬА-антигенов I и II классов в объеме комплексного обследования супружеской пары группы высокого риска в перинатальном центре.

2. Женщины высокой группы риска должны находиться под пристальным вниманием иммуногенетика.

3. Выделение групп риска по осложнениям г естационного процесса на основании оригинальных решающих правил прогноза требует индивидуальной предгравидарной подготовки супружеской пары, специфической, разнонаправленной иммуномодулирующей терапии, наблюдения в условиях перинатального центра.

4. В группе риска по привычному невынашиванию наличие идентичности супругов по двум и более парам антигенов системы НЬА расценивается как иммунодепрессивное состояние и требует иммуномодулирующей терапии аллогенными лимфоцитами отца будущего ребенка.

5. Выделение женщины в группу риска по АФС определяет необходимость углубленного анализа соматического статуса, гемостазиологического скрининга, определения ВА, антифосфолипидных антител, (32-Ор1и последующей иммуносупрессивной терапии по предложенному алгоритму.

6. Наличие в супружеской паре риска по первичной ФГТН, перинатальным потерям диктует включение в традиционную схему ведения беременности иммунокоррегирующую терапию (иммуномодуляцию аллогенными лимфоцитами отца будущего ребенка либо иммуносупрессивную, внутривенное введелие иммуноглобулина), тщательное скрининговое обследование в условиях однодневного диагностического стационара с последующей коррекцией нарушений в системе мать-плацента-плод.

Алгоритм выделения групп риска осложненного течения беременности на основе результатов НЬА-фенотипирования

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Данькова, Ирина Владимировна, 2002 год

1. Абрамов В.В. Возможные принципы интеграции иммунной и нейроэндокринной систем //Иммунология.-1996.-№ 1.-С.60.

2. Акопян A.B., Алексеев Л.П., Хаитов P.M. Особенности распределения аллелей и гаплотипов HLA I, П и III классов в армянской популяции //Иммунология. -1998. 1. -С. 11 -12.

3. Алексеев Л.П. Биологическая роль системы HLA //Иммунология.-1985.-№ 3.-С.5-11.

4. Алексеев Л.П., Хаитов P.M., Исраимов К.А.и др. Распределение аллелей HLA классов I, II и III в узбекской популяции //Иммунология.-1996.-№ 3.-С.23.

5. Алексеев Л.П., Хаитова Н.М., Яздовский В.В. Ассоциированная с HLA предрасположенность к заболеваниям и некоторые механизмы ее реализации //BecmAMH СССР.-1988.-№ 5.-С.30-38.

6. Аншценко М.Н., Мельников Б.И., Яруллин Р.Г., Антонов Ю.В. HLA-антигены 1 класса у больных с вульгарным псориазом //Иммунология.-1988.-№ 3.-С.45-47.

7. Аншценко М.Н., Мельников Б.И., Яруллин Р.Г., Антонов Ю.В. HLA-антигены I класса у больных с хроническим гломерулонефритом //Иммунология.-1988.-№ 3.-С.47-49.

8. Антипенская Л.В. Об иммуномодулирующем действии гемотрансфузии при невынашивании беременности //Иммунология.-1988.-№ 5.-С.61-65.

9. Ариас Ф. Беременность и роды высокого риска. -М., 1989 -656с.

10. Асанов М.О., Мазуров В.Д., Шилко В.И. Медицинская и биологическая кибернетика. -Екатеринбург, 1998.-146с.

11. Аутеншлюс А.И., Иванова О.В., Анастасьева В.Г.и др. Иммунный статус у женщин с инфекционно-воспалительными заболеваниями припатологии плодного яйца в ранние сроки беременности //Акуш. и гин.-1996.-№ 1.-С.42-44.

12. Аутеншлюс А.И., Иванова О.В., Коновалова Т.Н. Состояние клеток иммунитета у беременных с воспалительными заболеваниями почек //Иммунология.-1998.-№ 4.-С.52-54.

13. Афанасьев Ю.И., Яздовский В.В., Кадырова Р.Т. Иммуногенетический анализ распределения антигенов НЬА А-, В-, С- локусов в таджикской популяции //Иммунология.-1995.-№ 6.-С.23-26.

14. Башмакова М.А., Савичева А.М. Особенности акушерских инфекций //Вестн. Рос. ассоц. акуш.-гин.-1997.-№ 3.-С.78-81.

15. Башмакова Н.В. Доклиническая диагностика и прогнозирование перинатальной патологии на модели популяции беременных женщин крупного промышленного центра: Автореф.дис. .д-ра мед.наук.-М., 1999.-53с.

16. Беклемишев Н.Д. Положительно обратные связи в механизме иммунного ответа //Иммунология.-1998.-№ 5.-С. 15.

17. Бельченко Д.И. Цитотоксическая активность клеток тромбоцитарной системы //Иммунология.-2001.-№ 1.-С.55-57.

18. Беневоленская Л.И., Мякоткин В.Н., Фоломеева О.М., Яковлева Д.Б. Изучение системы НЬА и ее вклад в генетику некоторых ревматических болезней //Генетика.-1986.-№ 5.-С.861-867.

19. Беспалова О.Н., Аржанова О.Н., Иващенко Т.Э. и др. Генетические факторы предрасположенности к привычному невынашиванию беременности ранних сроков//Журнал акуш. и женских болезней.-2001.-№2.-Том XLX.-C.8-13.

20. Болдырева М.Н., Грудакова Е.Г., Гуськова И.А. и др. Распределение аллелей БИВ 1*04 среди здоровых представителей семи популяционных групп, проживающих в России //Иммунология.-2000.-№ 6.-С. 12-15.

21. Боровская Т.Ф., Ганьчева Е.А., Козлов В.К. Особенности иммунных взаимоотношений в системе мать-плацента-новорожденный при угрозе прерывания беременности и ОГ-гестозе //Иммунология.-1998.-№ 4.-С.47-48.

22. Брагина Л.Б. Особенности иммунного статуса женщин с хроническим пиелонефритом на ранних сроках беременности //Иммунология.-2000,-№6.-С.37-38.

23. Браунли К. А. Статистическая теория и методология в науке и технике. -М.Д977.-123с.

24. Бурдули Г.М.,Фролова О.Г. Репродуктивные потери (клинические и медико-социальные аспекты).-М. :Триада-Х, 1997.-С.75-78.

25. Ванько Л.В., Сухих Г.Т. Фактор некроза опухоли в иммунологии репродукции //Акуш. и гин.-1993.-№ 4.-С.9-15.

26. Введение в иммунологию: Учебное пособие /Ирвинг М. Витслан. -М: Высшая школа, 1983.-150с.

27. Габелова К.А., Арутюнян A.B., Зубжицкая Л.Б. и др. Фиксированные иммунные комплексы и NO-синтетазная активность плаценты при гестозе //Вестн. Рос.ассоц. акуш.-гин.-2000.-№ 1.-С.22-24.

28. Гениевская М.Г., Макацария А.Д. Антитела к фосфолипидам и невынашивание //Там же.-2000.-№ 1.-С.44-50.

29. Говалло В.И. Иммунология репродукции. -М, 1987.-304с.

30. Головизин М.В. Инфекция как пусковой фактор аутоиммунных процессов, обусловленных патологией Т-клеточной селекции //Иммунология. -1996. 1.-С.12.

31. Горин B.C., Серов В.Н., Жабин С.Г. и др. Современные методы пренатальной диагностики хромосомных заболеваний // Вестн. Рос. ассоц. акуш.-гин.-2000.-№ 3.-С.47-54.

32. Горлина Н.К., Чередеев А.Н., Скрябина Э.Г. и др. Изменение контактного воздействия мононуклеарных клеток периферической крови человека нафибробласты при воспалительном процессе //Иммунология.-1996.-№ 1.-С.37.

33. Григорович М.С., Золотарев Ю.В., Зайцева Г.А. Антигенная структура HLA-комплекса гистосовместимости при ротавирусной инфекции и сальмонеллезах у детей //Эпидемиология и инфекционные болезни.-2001. ■№ 2.-С.22-24.

34. Гршценко В.И., Кузьмина И.Ю. Состояние гемодинамики в маточных артериях при фетоплацентарной недостаточности различной этиологии //Вестн. Рос. Ассоц. акуш.-гин.-1996.-№ 3.-С.82-84.

35. Евсюкова И.И. Роль инфекционного фактора в развитии перинатальной патологии плода и новорожденного //Вестн. Рос. ассоц. акуш.-гин.-1997.-№ 4.-С.25-27.

36. Закс Л. Статистическое оценивание. -М, 1976.-154с.

37. Зарецкая Ю.М. Клиническая иммуногенетика.-М.: Медицина, 1983.-207с.

38. Земсков В.М., Земсков A.M. Принципы дифференциальной иммунокоррекции //Иммунология.-1996.-№ 3.-С.4.

39. Зубжицкая Л.Б., Айламазян Э.К., Кошелева Н.Г. Роль иммунных комплексов в акушерской патологии при влиянии производственных и других неблагоприятных факторов на беременных женщин // Вестн. Рос. ассоц. акуш.-гин.-1999.-№ 4.-С.27-32.

40. Иммунология. В 3-х т. /Под ред. У. Пола: Пер. с англ. Т.Н. Власик -М.: Мир, 1987.-486С.

41. Иоселиани Т.Г. Антигены системы HLA при аутоиммунном оофорите: Автореф.дис. канд.мед.наук. -СПб.,2000.-20с.

42. Исхаков А.Т., Рузыбакиев P.M., Исхаков Д.А. Восприимчивость к поллинозу в зависимости от HLA //Иммунология.-1996.-№ 3.-С. 17-19.

43. Исхаков А.Т., Асатова М.М., Расулова М.Н. HLA-профили при невынашивании беременности //Иммунология.-1996.-№ 1.-С.27.

44. Кайдашев И.П. Влияние отдельных пептидных фракций, выделенных из коркового вещества почек, на пролиферативную активность лейкоцитов //Иммунология. -1996. -№ З.-С.ЗО-ЗЗ.

45. Климович В.Б., Самойлова М.П., Крутецкая И.Ю. и др. Моноклональные антитела к подклассам иммуноглобулинов человека: получение и исследование специфичности //Иммунология.-1997.-№ 3.-C.22-24.

46. Клиническая иммунология и аллергология. В 3-х т. /Под ред. Л. Негера: Пер. с нем. С.С. Кирсон, А.П. Портнова -М.: Медицина, 1986.-476с.

47. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Новые иммунопатогенетические взгляды: апоптотические иммунодефицита //Иммунология.-1998.-№ 6.-С. 17-18.

48. Коненков В.И., Аршиба Г.А., Короткова И.Ю. и др. Клиническая иммуногенетика рака желудка в Западной Сибири //Иммунология.-1998.-№ 1.-С.54-57.

49. Кошелева Н.Г. Современная тактика лечения и профилактика невынашивания беременности с учетом этиопатогенеза //Вестн. Рос. ассоц. акуш.-гин.-1996.-№ 3.-С.45-51.

50. Кошелева Н.Г., Плужникова Т.А. Невынашивание беременности //Мир медицины.-1998.-№11-12.-С.43-46.

51. Кулаков В.И., Серов В.Н., Барашнев Ю.И. и др. Руководство по безопасному материнству.-М.: Триада-Х, 1998.-С. 86-101.

52. Латипова Н.С., Аляви А.Л., Рузыбакиев P.M., Даминов Б.Т. HLA-антигены у больных с системной красной волчанкой в узбекской популяции//Иммунология.-2000.-№6.-С.56-58.

53. Мазуров В.Д. Математические методы распознавания образов.-Свердловск, 1989.-89с.

54. Мазуров В.Д., Мазуров АД, Медвинский И.Д. Математические модели и методы в задачах охраны материнства и детства //Вестн. службы крови России.-1999.-№ 1.-С.39-49.

55. Мазуров В.И., Лила А.М. Иммунологические аспекты анемии хронического воспаления у больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой //Иммунология.-1998.-№ 6.-С.30-31.

56. Меньшиков В.В. Клинический диагноз лабораторные основы. -М., 1997.-164с.

57. Механизмы иммунопатологии /Под ред. С. Коэна: Пер. с англ. -М.: Медицина, 1983.-152с.

58. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод: Руководство для врачей. -М.,1999.-488с.

59. Митькевич О.В., Колотушкина И.С., Пономарева И.В.и др. Аутоантитела к фактору XIII свертываемости крови в сыворотке крови женщин с невынашиванием беременности //Иммунология.-1999.-№ 2.- С.44-46.

60. Михайленко А.А., Федотова Т А. Роль корреляционных взаимосвязей в оценке функциональных возможностей иммунной системы //Иммунология. -2000. -№ 6.-С.59-61.

61. Мокроносова М.А., Адо В.А., Перламутров Ю.Н. Роль лейкотриенов в патогенезе аллергических заболеваний //Иммунология.-1996.-№ 1.-С. 17.

62. Мороз О.В., Петленко С В., Смирнов B.C. Пейзаж HLA-антигенов, его диагностическое и прогностическое значение при ювенильном ревматоидном артрите у детей северо-западного региона России //Иммунология.-1998.-№ 6.-С.31-32.

63. Мутовин Г.Р. Основы клинической генетики М. . Высшая школа, 1997 -С.54-55.

64. Мягкова М.А., Трубачева Ж.Н., Панченко О.Н. Естественные антитела к физиологически активным соединениям //Иммунология.-2000.-№ 6.-С.6-10.

65. Островская О.В., Когут Е.П., Сысолетина И.П. и др. Пренатальная диагностика цитомегаловирусной инфекции //Клин. лаб. диагн.-2001.-№ 2.-С.20-23.

66. Пасмаи Н.М. Клинико морфологическая характеристика адаптационных реакций при беременности: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. -Новосибирск, 1996.-48с.

67. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. -M., 1976.-335с.

68. Полетаев А.Б., Вабищевич Н.К. Состояние системы естественного аутоиммунитета у женщин фертильного возраста и риск нарушений развития эмбриона и плода //Вестн. Рос. ассоц. акуш.-гин.-1997.-№ 4.-С.21-24.

69. Полсачева О.В., Рабер-Дуфлакер Ю., Абрахам-Инпяйн Л. Значение изменений иммунного ответа при беременности в развитии гингивита //Иммунология.-1996. -№ 3.-С.61.

70. Пономарева И.В., Музя Г.И., Куликов В.И. и др. Иммуноферментный анализ для определения антител к основным классам клеточных фосфолипидов в сыворотке крови человека //Клин. лаб. диагн.-1997.-№ 7.-С.35-37.

71. Проведение массовых морфологических исследований последов: Метод.рекомендации /Под ред. В.А. Цинзерлинга. -СПб., 1998.-8с.

72. Пынзарь М.А., Ачикова J1.A., Минкина Г.Н. и др. Опыт клинического применения иммуномодулятора ликопида у больных с бактериальным вагинозом //Иммунология.-1998.-№ 5.-С.63.

73. Салов И.А., Клечан М.М., Маринушкин Д.Н. Мужской фактор риска внутриутробной гибели плода и эмбриона // Вестн. Рос. ассоц. акуш.-гин -2000.-№ 3.-С.28-31.

74. Сидельникова В.М. Актуальные проблемы невынашивания беременности // Цикл клинических лекций.-М.-2000.-С. 11-23.

75. Сидорова И.С., Макаров И.О., Сидоров A.A. и др. Особенности течения беременности и исходы родов при внутриутробном инфицировании плода//Рос. вестн. перинатол. ипедиатрии.-1997.-№ 1.-С.15-20.

76. Симонова A.B., Борисова A.M., Козырева О.В. и др. Интенсивные иммунофлюоресценции, как один из показателей при фенотипировании лимфоцитов периферической крови пациента с различными нарушениями иммунитета //Иммунология. -1996. -№ 1. -С. 12.

77. Слепцова С.И. Эпидемиологические методы изучения невынашивания беременности //Акуш. и гин.-1987.- № 10.-С. 12-14.

78. Степанова Р.Н. Беременность и аутоиммунные нарушения // Акуш. и гин.-1996.-№ 1.-С.6-9.

79. Талаев Ю.В. Внутриклеточные пути передачи сигналов у Т-лимфоцитов в норме и при патологии //Иммунология.-1999.-№ 6.-С.20-24.

80. Тананов А.Т. Значение системы HLA в оценке степени риска возникновения и прогноза заболеваний: Автореф.дис. .д-ра мед.наук. -М„ 1982.-54С.

81. Теплова С.Н. Антигенные системы эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов.- Челябинск.,2000.-114с.

82. Трунова J1.A. Иммунология репродукции. Новосибирск, 1984.-156с.

83. Тузанкина И.А., Попов A.A. Информативность тестов для оценки иммунного профиля детей //Клин.лаб.диагн.-1992.-№ 7-8.-С.57-58.

84. Федорова М.В., Калашникова Е.П. Плацента и ее роль при беременности. -М., 1986,-ЮЗс.

85. Филиппова Р.Д., Николаева М.А., Голубева E.JI. и др. Антиспермальные антитела и состояние клеточного иммунитета у бесплодных женщин с эндометриозом//Акуш. и гин.-1996.-№ 1.-С.34-36.

86. Фомин В.В., Козлова С.Н., Князев Ю.А. Гипоталамо-гипофизарная система и иммунный ответ при инфекционных заболеваниях у детей. -Свердловск: Изд-во Уральский университет, 1991.-201с.

87. Фонталин JI.H. Происхождение антиген-распознающей иммунной системы позвоночных. Молекулярно биологические и иммунологические аспекты //Иммунология.-1998.-№ 5.-С.ЗЗ.

88. Фролов В.М., Германов В.П., Пересадин H.A. Некоторые механизмы иммунных нарушений в патогенезе невынашивания беременности //Иммунология. -1992. -№ 5.-С.54-56.

89. Хаитов P.M., Акопян A.B., Полянская И.С., Цулая M.JL, Ассоциированная с HLA предрасположенность к периодической болезни в армянской популяции //Иммунология.-1993.-№ 6.-С.26-29.

90. Хаитов P.M., Алексеев Л.П. HLA-антигены генетические маркеры предрасположенности к СПИД //Иммунология.-1993.-№ 1.-С.4-8.

91. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. -М., 1995.-162с.

92. Хаитов P.M., Алексеев Л.П. Генетика иммунного ответа //Иммунология.-1998.-№ 5.-С.11.

93. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Чередеев А.Н. Оценка иммунной системы человека: современное состояние вопроса, сложности и достижения //Иммунология.-1998.-№ 6.-С.8-10.

94. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции //Иммунология.-2000.-№ 1.-С.61-64.

95. Хлыстова З.С. Становление системы иммуногенеза плода человека. -М. Медицина, 1987.-256с.

96. Ходова С.И. Иммунопрофилактика тяжелых форм ОПГ-гестоза аллогенными лимфоцитами мужа: Автореф.дис. . канд. мед. наук.-М., 1995.-24с.

97. Цирельников Н.И. Гистофизиология плаценты человека. -Новосибирск: Наука. Сиб.отд-ние, 1980. -184с.

98. Черных Е.Р., Леплина О.Ю., Шевела Е.Я. и др. Особенности функционирования иммунной системы при беременности, осложненной поздним гестозом //Акуш. и гин.-1996.-№ 2.-С.21-23.

99. Чернышева О.Н., Зюганова Л.Ф., Будянская Э.Н. и др. Гипокинезия во время беременности и степень ее влияния на формирование механизмов иммуносупрессии //Иммунология.-1998.-№ 4.-С.49-51.

100. Шаповалова Е.А. Привычное невынашивание беременности при наличии циркулирующих антифосфолипидных антител: Автореф.дис. канд. мед. наук. -СПб. ,2001 .-25с.

101. Шевцова А.И., Маврутенкова Т.В., Воронин К.В. Антитела к белкам плазматических мембран трофобласта человека при нормальной и осложненной беременности //Иммунология.-1996.-№ 1.-С.45.

102. Ю4.Шехтман М.М., Расуль-заде Ю.Г., Иванов В.И., Борников В.Т. Липидная структура и функциональное состояние иммунокомпетентных клеток у беременных с гипертонической болезнью, ассоциированной с ожирением //Иммунология,-1998.- №5.-С.55.

103. Ю5.Ширшев C.B. Белки фетоплацентарного комплекса в регуляции иммунных реакций //Успехи соврем.биол.-1993.-Т. 113, вып.2.-С.230-244.

104. Юб.Ширшев C.B. Цитотоксины плаценты в регуляции иммуноэндокринных процессов при беременности //Успехи соврем.биол.-1994.-Т.114, вып.2.-С.223-239.

105. Ю7.Шляхтенко Т.Н., Аничкова С.И. Иммуноцитотерапия при невынашивании беременности и ее влияние на функциональноесостояние мононуклеарных фагоцитов //Вести. Рос. ассоц. акуш.-гин-1997.-№ 4.-С.52-54.

106. Яздовский В.В., Воронин А.В., Поршина Ю.А. HLA-маркеры тяжелого атопического синдрома //Иммунология.-1998.-№ 4.-С.45-47.

107. Яздовский В.В., Алексеев Л.П., Земсков В.М. и др. Связь параметров иммунологического статуса с HLA-фенотипом у здоровых лиц русской национальности //Иммунология.-1998.-№ 3.-С.20-22.

108. Яздовский В.В., Балаболкин И.И. HLA-маркеры полиаллергии при атонических заболеваниях у детей //Иммунология.-2000.-№ 1.-С.36-38.

109. Abramowsky C.R., Vegas М.Е., Swinehart G., Gyves M.T. Decidual vasculopathy in the placenta in lupus erythematosus //N.Eng.J.Med.-1980.-Vol.303. -P.668-672.

110. Albert E.D., Sholz S. //Develop.Immunol.-1981.-Vol.14.-P.129.

111. Albrechtsen D., Arnsen F., Thorsby E. /ATransplantation.-1979.-Vol.27.-P.338.

112. Alderson M.R., Armitage R.J., Maraskovsky E. //J.exp.Med.-1993.-Vol.l78.-P.2231-2235.

113. Aoki K., Vagami Y. //J.reprod.lmmunol.-1983.-Vol.5.-Suppl.-P.97.

114. Arnout J., Spitz В., Wittevrongel C. et al. High-dose intravenous immunoglobulin treatment of a pregnant patient with an antiphosphlipid syndrome: immunological changes associated with a successful outcome //Thromb.Heamostas.-1994.-Vol.71.-P.741-747.

115. Azzolini L., Kieler J., Tromholt V. //Immunol.lett.-1988.-Vol. 18, № 2.-P.115-118.

116. Bakimer R., Guilbard В., Zurgil N., Shoenfeld Y. The effect of intravenous gamma-globulin on the induction of experimental antiphosphlipid syndrome //Clin.Immunol.Immunopathol.-1993.-Vol.69, №1 .-P.97-102.

117. Balch J., Carmona F., Lopez Soto A., Font J. The use of low dose aspirine for preventing uncurrency of pregnansy with an antiphospholipid syndrome //Hum.Reprod. -1993.-Voi. 8, № 12.-P.2234-2239.

118. Ballow M., Parke A. The use of intravenous immune globulin in collagen vascular disorders //J.Allergy.Clin.Inununol.-1989.-Vol.84.-P.608-612

119. Ballow M. Mechanisms of action of intravenous immunoglobulin therapy and potential use in autoimmune connective tissue disease //Cancer.-1991.-Vol.68.-P. 1430-1436.

120. Bean M.A., Akiyama „1. //J.Immunol.-1979.-Vol.l23.-P.1610.

121. BenacerrafB., Germain R.N. //Immunol.Rev.-1971.-Vol.38.-P.70-119.

122. Berle E., Thorsby E. //Clin.Exp.Immunol.-1980.-Vol.39.-P.663.

123. Bjercke S. Pregnant uncurrency and leycocytes transfusion//Acta. Obstet.Gynecol.Scand.-1994.-Vol.73, № 5.-P.373-376.

124. Blank M., Cohen J., Toder V., Shoenfled Y. Induction of antiphosphlipid syndrome in naive mice with mouse lupus monoclonal and human polyclonal anticardiolipid antibodies //Natl. Acad, sci. US A. -1991. Vol. 8 8. -P.3069-3073.

125. Bodmer W.G. //Tiss Antigens.-1978.-Vol. 11, № 3.-P. 193-194.

126. Boey M.L., Colaco C.B., Gharavi A.E. Thrombosis in systemic lupus erythematosus: striking association with the presence of circulating anticoagulant//Br.Med.J.-1983.-Vol.287.-P. 1021-1023.

127. Branch D.W., Scott J.R., Kochenour N.K. Obstetric complications associated with the lupus anticoagulant //N.Eng.J.Med.-l985.-Vol.313.-P. 1322-1327.

128. Branch W. D., Silver R.M., Blackwell J.L. et al. Outcome of treated pregnancies in women with antiphosphlipid syndrome: an update of the Utah experience //Obstet.Gynecol.-1992.-Vol.80.-P.614-620.

129. Branch W.D., Dudley D.J., Mitchel M.D. Immunoglobulin G fractions patients with antiphosphlipid syndrome cause fetal death in balb/c mice: a model for autoimmune fetal loss //Am.J.Obstet.Gynecol.-1998.-Vol.l63.-P.210-216.

130. Briggs G.G., Freeman K., Yaffe S.J. Drugs in Pregnancy and Lactation// 2nd ed.-Baltimore. Williams and Wilkins, 1986.-P.53-58.

131. Buyon J.P., Ben-Chetrit E., Karp S. Acquired congenital hean block: a pattern of maternal antibody response to biochemically defined antigens of the

132. SSA/Ro-SSB/La system in neonatal lupus //J.Clin.Invest.-1989.-Vol.84.-P.627-634.

133. Carreras L.O., Perez G.N., Vega H.R., Casavilla F. Lupus anticoagulant and recurrent fetal loss: successful treatment with gammaglobulin //Lancet.-1988.-Vol.42.-P.393-394.

134. Christiansen O.B., Mathiesen O., Husth M., Lauriitsen J.G., Yrunnet N. Placebo-controlled investigations an active immunization leukocytes third part of abortion //Acta. Obstet.Gynecol.Scand.-1994.-Vol.73, Nb3.-P.261-268.

135. Cleicher N., Pratt D., Dudkiewicz A. How much do you know today about autoimmune pathology and reproductive function? //Autoimmunity.-1993.-Vol.16, №2.-P. 115-140.

136. Cowchock F.S., Reece E.A., Balaban D. Repeated fetal losses associated with antiphospholipid antibodies (a collaborative randomized trial comparing prednisone with low dose heparin treatment) //AmJ.Obstet. Gynecol.-1992.-Vol. 166. -P. 1318-1323.

137. Crivellati E., Zacchi T. //G.ital.Derm.-1985.-Vol. 120, № 2.-P.103-108.

138. Dausset J. //Develop.lmmunol.-1981.-Vol.l4.-P.l 13.

139. Dausset J., Contu L. //Hum.Immunol.-1981.-Vol. 1.-P.5.

140. Derksen R.H.W.M., Beisma D., Bouma B.N. Discordant effects of prednisone on anticardiolipin antibodies and the lupus anticoagulant //Arthritis.Rheum.-1986.-Vol.20.-P. 1295-1296.

141. Eroglu G.E., Scopelilis E. Antiphospholipid antibodies in health women with spontaneous abortion//Am.J.Reprod.Immunol.-1994.-Vol.31, №l.-P.l-6.

142. Firkin B.G., Howard M.A., Radford N. Possible relationship between lupus inhibitor and recurrent abortion in young woman //Lancet.-l980.-Vol.2.-P.366.

143. Francioni C., Galeazzi M., Fiovaranti A. et al. Long term IV1G treatment in SLE //Clin.Exp.Rheumatol.-1994.-Vol. 12.-P. 163-168.

144. Francois A., Freund M., Daffos F., Remy P., Aiach M., Jacquot C. Repeated fetal loss and the lupus anticoagulant //Ann Intern.Med.-1990.-Vol.2.-P.993-994.

145. Gerenger M., Kastclan A. //TransplantProc.-1983.-Vol. 15.-P.893-895.

146. German S.A./TVIG Group. Intravenous immunoglobulin in the prevention of recurrent miscarriage //Br. J.Obstet.Gynecol.-1994.-Vol. 101.-P. 1072-1077.

147. Gillis S., Ferm M., Ou W., Smith K.A. //J.Immunol.-1978.-Vol.l20.-P.2027-2032.

148. Gimovsky M.L., Montoro M., Paul R.H. Pregnancy outcome in women with systemic lupus erythematous //Obstet.Gynecol.-1984.-Vol.63.-P.688.

149. Giusti B., Gori A.M., Attanasis M., Martini F. BA and leucocytes procoagulant activity among women with polyabortion//Autoimmunity. -1993.-Vol. 15, №4.-P.299-304.

150. Gleicher N. Autoantibodies and pregnancy loss //Lancet.-1994.-Vol.343.-P.747-748.

151. Gunn J., Leheny W., Lakshmipathi T. // Tiss Antigens.-1979.-Vol.13.-P.157-164.

152. Gyodi E„ Benczur M., Palffy G. //Hum.Immunol.-1982.-Vol.4 -P.209.

153. Haidane J. //Ann.hum.Genet.-1955.-Vol.20.-P.309-311.

154. Hansen E., Sonderstrup G., Rubin B. //Europ.J.Immunol.-1978.-Vol.8.-P.520.

155. Harley J.B., Kane J.L., Fox O.F. SS/A antibody and antigen in a patient with congenital complete heart block //Arthritis Rheum.-1985.-Vol.28.-P.1321.

156. Harris E.N., Chan J.K., Asherson R.A. et al. Thrombosis, recurrent fetal loss, and thrombocytopenia //Arch.lntern.Med.-1986.-Vol.l46.-P.2153-2156.

157. Haukins B.R. // Tiss Antigens.-1981.-Vol.l7.-P.243-244.

158. Heine O., Mueller-Eckhardt G. Intravenous immunoglobulin in recurrent abortion//Clin.Exp.Immunol.-1994.-Vol.97.-P.39-42.

159. Hill A.V.S., Elvin I„Willis A.S. //Nature.-1992.-Vol.352.-P.434-439.

160. Hill J.A., Abbott A.F., Politch J.A. Sperm morphology and polyabortion //Fertility. 1996.-Vol.-32.-P.254-259.

161. Hughes G.R.V., Harris E.N., Gharavi A.E. The anticardiolipide syndrome //J.Rheumatol. -1986. Vol. 13. -P.486-488.

162. Humbel R. New autoimmune diseases and their markers//F vue Française d'allergologie et d'immunologie clinique.-1995.-№ 35.-P.247-251.

163. Jeannet M., Bischof L., Bourrit B. //Ibid.-1985.-Vol. 17, № 1.-P.903-904.

164. Kaaja R., Julkunen H., Ammala P. et al. Congenial heart block: successful prophylactic treatment with intravenous gamma globulin and corticosteroid therapy //Am.J.Obstet.Gynecol.-l 991 .-Vol. 165.-P. 1333-1334.

165. Kaaja R., Julkunen H., Ammala P. et al. Intravenous immunoglobulin treatment of pregnant patients with recent pregnancy losses associated with antiphospholipid antibodies //Acta.Obstet.Gynecol. Scand.-1993.-Vol.72-P.63-66.

166. Kitpatrick D.C., Liston W.A. Leucocytes immunotherapy and pregnancy outcomes //Fertility.-1994.-Vol.62, №2.-P.409-411.

167. Krause 1., Blank M., Kopolovic J. Abrogation of experimental S LE and primary antiphosphlipid syndrome with intravenous gamma globulin //J.Rheumatol. -1995. Vol. 22. -P. 1068-1074.

168. Kwak A.F., Banni R., Gilman Sachs A. et al. Negative modulation antiphospholipide antibod^s in early pregnancy and its outcomes //Amer.J. «Genicology and abstetrics».-1994.-Vol. 171, №l.-P.239-246.

169. Leung D.Y.M. Immunomodulation by intravenous immune globulin in Kawasaki disease //J.Allergy.Clin.lmmun.-1989.-Vol.84.-P.588-594.

170. Lin Q.D. Investigation of antibodies and spontaneous abortion //Chung.Hua.Fu.Chan.Ko. Tsa.Chin.-1993.-Vol.28, №11.-P.674-677, 702.

171. Lockshin M.D., Qamar T., Dr :n M.L., Goei S. Antibody to cardiolipin, lupus anticoagulant, and fetal death//J.Rheumatol.-1987.-Vol.l4.-P.259-262.

172. Lubbe W.F., Butler W.S., Palmer S.J. Fetal survival after prednisone suppression of maternal lupus anticoagulant //Lancet.-1993.-Vol.17-P. 13611363.

173. Marsh D.C. //Develop.Immunol.-1981.-Vol.14.-C.157.

174. Maruyama T., Makino T., Iwaswki K.I. The influence of intravenous immunoglobulin treatment of maternal immunity in women with unexplained recurrent miscarriage //Am.J.Reprod.Immunol.-1994.-Vol.31.-P.7-18.

175. Matsuura E., Igarashi V., Fujimoto M. Heterogeneity of anticardiolipin antibodies defined by the anticardiolipin cofactor //J.Immunol.-1992.-Vol.l48.-P.3885-3891.

176. McVery B.A., Spearing R., Smith A. SLE anticoagulant: transient inhibition by high dose immunoglobulin //Br.J.Heamatol.-1985.-Vol.61.-P.597-580.

177. Mendis N.F. //J.Immunol.-1974.-Vol.ll3.-P.531-536.

178. Mintz G., Niz J., Gutierres G. Prospective study of pregnancy in SLE: results of a multidisciplinary approach //J.Rheumatol.-1986.-Vol. 13.-P.732.

179. Mowbray J.F. //Amer.J.Reprod.Immunol.Microbiol.-1987.-Vol.l5, № 4.-P.138-140.

180. Mueller-Eckardt G., Heine O., Neppert J. et al. Prevention of recurrent spontaneous abortion by intravenous immunoglobulin //Vox. Sang.-1989.-Vol.72.-P.301-305.

181. Nilson I.M.,Asbedt V., Hender U. Intrauterine death and circulating anticoagulants (atithromboplastin) //Acta Med.Scand.-1975.-Vol. 197.-P. 153.

182. Ober C., Steck T., Van der Ven K. et al. HLA-histhocompathibility class II in abortion mechanism and born children in pares with polyabortion //J.Keprod.Immunol. -1993. -Vol.25, № 13. -P. 195-207.

183. Olliaro P., Regazzett A., Gorini G. et al. Chlamidies and polyabortion "sine causa" //Boll. 1st. Sieroter. Milan. -1991 -1992.-Vol. 70, № 1 -2.-P.467-470.

184. Opelz G.M., Tahasugei P.J. //J.exp.Med.-1975.-Vol.l42.-P.1320.

185. Ororoo Quixono M., Grether P., Zavateta M.T. et al. Cytogenetic invtstigation and reproduction //Ginecol.Obstet.Mex.-1994.-Vol.62.-P.23-26.

186. Out H.J., Bruinse H.W., Christiaens G.C. A prospective, controlled multicenter study on the obstetric risks of pregnant women with antiphosphlipid antibodies //Am.J.Obstet.Gynecol.-1992.-Vol.l67.-P.26-32.

187. Parke A., Maier D., Hakim C. et al. Subclinical autoimmune disease and recurrent spontaneous abortion //J.Rheumatol.-1986.-Vol.l3.-P.l 178-1180.

188. Parke A., Maier D., Wilson D. et al. Intravenous gamma-globulin, antiphosphlipid antibodies, and pregnancy //Ann Intem.Med.-1989.-Vol. 110.-P.495-496.

189. Parke A.L. Pregnancy and the Rheumatic Disease. -London: Baillier Tindall, 1990.-364p.

190. Parke A.L., Wilson D., Maier D. The prevalence of antiphosphlipid antibodies in habitual aborts, normal women and in women who have never been pregnant//Arthritis.Rheum.-1991 .-Vol. 34.-P. 1231 -1235.

191. Pasatiempo A.M.G., Kroser J.A., Rudnik M., Hoffman B.I. Acute renal failure after intravenous immunoglobulin therapy //J.Rheumatol.-1994.-Vol.21.-P. 347-349.

192. Pava S. Some questions of aethiology uncurrensy of pregnansy //Curr.Opin.Obstet. Gynecol. -1994.-Vol. 6, №2.-P. 153-159.

193. Remacle-Bonet M.M., Ranee R.J., Depieds R.C. Non-specific immunoregulatory factors in the cytosol fraction of human trophoblast //J.Reprod.Immunol. -1983. -Vol. 5. -P. 123-134.

194. Rider L.G., Buyon J.P., Rutledge J., Sherry D.D. Treatment of neonatal lupus: case report and review of literature //J.Rheumatol.-1993.-Vol.20.-P. 1208-1211.

195. Rigly P.O. /mss.Antigens.-1978.-Vol.12.-P.25.

196. Rutanen E.M. //Ann.Med.-1993.-Vol.25, № 4.-P.343-347.

197. Scott J.R., Branch D.W., Kochenour N.K. et al. Intravenous immunoglobulin treatment of pregnant patients with recurrent pregnancy loss caused by antiphosphlipid antibodies and Rh immunization //Am.J.Obstet.Gynecol.-1988.-Vol.159.-P. 1055-1056.

198. Shou L., Schwartz S.A., Good R.A. //J.exp.Med.-1976.-Vol.l43.-P. 1100-1110.

199. So R. //HLA and Pisease.-1994.-Voi.23.-P.35-45.

200. Spinnato J.A., Clark A.L., Pierangeli S.S. et al. Intravenous immunoglobulin therapy for the antiphosphlipid syndrome in pregnancy //Am. J.Obstet. Gynecol. -1995. -Vol. 172.-P.690-694.

201. Sridama V., Pacini F., Gang S.L. //New Engl.J.Med.-1982.-Vol.307.-P.352.

202. Stafford-Brady F.J., Gladman D.D., Urowitz M B. Successful pregnancy in systemic lupus erythematosus with an untreated lupus anticoagulant //Arch.Intem.Med.-1988.-Vol. 148.-P. 1647-1648.

203. Stiehm E.R., Ashida E., Kim K.W. et al. Intravenous immunoglobulins as therapeutic agents //Ann.Intern.Med.-1987.-Vol.l07.-P.367-382.

204. Terasaki P.J., Bernoko D., Park M.S. //Amer.J.clin.Palth.-1978.-Vol.69.-P.103-120.

205. Thomson G. //Theor.Popul.Biol.-1981.-Vol.20.-P. 168-208.

206. Unander A.M. The role of immunization treatment in preventing recurrent abortions //Transfusion.Med.Rev.-1992.-Vol.6.-P. 1-16.

207. Wapner R.J., Cowchock F.S., Shapiro S.S. Successful treatment in two women with antiphosphlipid antibodies and refractory pregnancy losses withintravenous immunoglobulin infusion //Am.J.Obstet.Gynecol.-1989.-VoU61.-P.1271-1272.

208. Watson R.M., Lane A.T., Bonnet N.K. Neonatal lupus erythematosus: a clinical serological and immunogenetic study with a review of a literature //Medicine.-1984.-Vol.63.-P.362.

209. White H.S., Newcomber V.D., Meshey M.R. //New Engl. J. Med.-1972.-Vol.287.-P.740-742.

210. Winder A., Molad Y., Ostefeld I. et al. Treatment of SLE by prolonged administration of high dose intravenous immunoglobulin: Report of two cases //J.Rheumatol.-1993.-Vol.20.-P.495-498.

211. Wolf G.C., Mao J., Izquierdo L., Joffe G. Pericentrice inverses 4-th fathers chromosome as a causa of polyabortion//J.Med.Genet.-1994.-Vol.31, №2.-P.153-155.

212. Wu R.C., Kuo P.L., Lin S.J. et al. Mosaic X chromosome in patients with polyabortion or ovarial disfunctions //J.Formos.Med.Assoc. -1993.-Vol.92, № 11.-P.953-956.

213. Yamada H., Polgar K., Hill J.A. Trophoblastice antigens in women with spontaneous polyabortion /Am.J.Obstet.Gynecol.-1994.-Vol. 170, № 5.-P. 13391344.

214. Zurier R.B., Argyros T.G., Urman J.D. SLE management during pregnancy //Obstet.Gynecol.-1997.-Vol.51 .-P. 178.