Иммунологические аспекты формирования перинатального поражения ЦНС у новорожденных при плацентарной недостаточности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Плахотя, Татьяна Григорьевна

• Плахотя, Татьяна Григорьевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Плахотя, Татьяна Григорьевна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

(современные представления о механизмах формирования перинатальных гипоксических поражений ЦНС у новорожденных)

1.1. Особенности развития плода при беременности, осложнённой плацентарной недостаточностью

1.2. Патогенез перинатального гипоксически-ишемического поражения ЦНС у новорожденных детей

1.3. Роль иммунной системы в патогенезе перинатального поражения ЦНС.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика материала

2.2. Методы исследования

2.2.1. Инструментальные методы исследования

2.2.2. Лабораторные методы обследования

2.2.3. Методы статистического анализа

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Особенности фетальной гемодинамики в исследуемых группах

3.2. Особенности цитокинового статуса у беременных с плацентарной недостаточностью

3.3. Особенности цитокинового статуса и содержание нейроспецифических белков в околоплодных водах беременных с плацентарной недостаточностью

3.4. Характеристика исходов беременности

3.5. Оценка состояния новорожденных в исследуемых группах

3.6. Оценка газового состава пуповинной крови

3.7. Особенности цитокинового статуса и содержание нейроспецифических

белков в пуповинной крови новорожденных

3.8. Корреляционные взаимосвязи между изучаемыми показателями в

исследуемых группах

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

1Ь ИНТЕРЛЕЙКИН

ТОР- р ТРАНСФОРМИРУЮЩИЙ ФАКТОР РОСТА |3

ТОТ- а ФАКТОР НЕКРОЗА ОПУХОЛИ а

ИНТЕРФЕРОН

ОБМ ОСНОВНОЙ БЕЛОК МИЕЛИНА

ЦНС ЦЕНТРАЛЬНАЯ НЕРВНАЯ СИСТЕМА

ХПН ХРОНИЧЕСКАЯ ПЛАЦЕНТАРНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ

ЭКО ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЕ ОПЛОДОТВОРЕНИЕ

ВДКН ВРОЖДЕННАЯ ДИСФУНКЦИЯ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ

спкя СИНДРОМ ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ

сдо СИСТОЛО-ДИАСТОЛИЧЕСКОЕ ОТНОШЕНИЕ

СМА СРЕДНЯЯ МОЗГОВАЯ АРТЕРИЯ

ИР ИНДЕКС РЕЗИСТЕНТНОСТИ

ПИ ПУЛЬСАЦИОННЫЙ ИНДЕКС

аЦМв ПУПОВИННАЯ АРТЕРИЯ

КСК КРИВЫЕ СКОРОСТЕЙ КРОВОТОКА

ть Т-ХЕЛПЕРЫ

ж НАТУРАЛЬНЫЕ КИЛЛЕРНЫЕ КЛЕТКИ

БАБ-Ь МАРКЕР АПОПТОЗА

НСБ НЕЙРОСПЕЦИФИЧЕСКИЕ БЕЛКИ

РС02 ПАРЦИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ УГЛЕКИСЛОГО ГАЗА

р02 ПАРЦИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ КИСЛОРОДА

АВЕ РЕАЛЬНЫЙ НЕДОСТАТОК (ИЗБЫТОК) БУФЕРНЫХ ОСНОВАНИЙ

8ВЕ ИСТИННАЯ БУФЕРНАЯ ЕМКОСТЬ КРОВИ

НСОЗ БИКАРБОНАТЫ ПЛАЗМЫ КРОВИ

8е ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ

Бр СПЕЦИФИЧНОСТЬ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунологические аспекты формирования перинатального поражения ЦНС у новорожденных при плацентарной недостаточности»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

В настоящее время перед здравоохранением поставлены задачи не только обеспечения безопасного материнства, рождения доношенного и жизнеспособного ребенка, но и сохранения здоровья будущих членов общества (Радзинский В.Е., 2004; Серов В.Н., 2011; Айламазян Э.К., 2013; Costa S.L. et al, 2008). В этой связи проблема гипоксии плода и новорожденного является актуальной, что обусловлено высокой частотой данной патологии, на долю которой приходится до 80 % всех неврологических заболеваний детского возраста, характеризующихся инвалидизацией и социальной дезадаптацией детей (Пальчик А.Б., Шабалов Н.П., 2006; Барашнев Ю.И. с соавт. 2006; Холичев Д. А., 2008; Кохен М. Э., Даффнер П. К., 2010; Петрухин А. С., 2012; Grivell R.M., et al., 2012).

В этом аспекте особенно важное значение имеет плацентарная недостаточность, которая будучи частым осложнением беременности (от 14 до 22%), сопровождается комплексом нарушений транспортной, трофической и метаболической функций плаценты и связанной с этим хронической гипоксией плода (Краснопольский В.И., 2008; Серов В.Н., 2008; Филиппов О.С., 2009; Кузьмин В. Н., 2011; Манухин И.Б., 2012; Стрижаков А.Н. ,2012; Baptiste-Roberts К.,2008; Chou А.К.. et al., 2009).

При плацентарной недостаточности происходит нарушение иммунобиологических взаимодействий в системе мать-плацента-плод, инициируется запуск каскада патологических процессов, развитие которых может приводить с одной стороны, к гибели нервных клеток, а с другой вызывать различные иммунологические сдвиги (Беликова М. Э., 2008; Серкина, Е.В., 2008).

Иммунологические процессы в организме беременной определяют физиологическое течение беременности (Сотникова Н.Ю., 2005; Сухих Г.Т., с соавт., 2008), а нарушение регуляции иммуногенеза в перинатальном периоде, может стать ведущей причиной необратимых структурных

повреждений мозга и оказать влияние на последующее развитие нервной системы ребенка. На основании современных и высокоинформативных методов доказана взаимовлияние иммунной системы и центральной нервной системы (Александрова Ю.А., 2007; Рогалёва Т.А., 2009; МсАёагш Я.М., 2012). Данные о роли факторов иммунной системы в формирование неврологической патологии у детей малочисленны, следовательно, изучение иммунной реактивности у беременных с плацентарной недостаточностью откроет новые возможности ранней диагностики перинатального гипоксически-ишемического поражения ЦНС и, несомненно, будет способствовать повышению эффективности терапевтических мероприятий и снижению детской инвалидизации.

Цель исследования: Разработать иммунологические критерии ранней диагностики перинатального гипоксически-ишемического поражения ЦНС у новорожденных при плацентарной недостаточности.

Задачи исследования

1) Оценить состояние фетоплацентарного и фетального кровотока плода у беременных с хронической плацентарной недостаточностью.

2) Оценить особенности содержания неоптерина, 1Ь-1|3,1Ь-6,1Ь-8, ТТМБ-а, ПТМ-у, 1Ь-12, 1Ь-4-, ТОБ-(3 в сыворотке крови беременных с хронической плацентарной недостаточностью, околоплодных водах, пуповинной крови в зависимости от сроков манифестации перинатального поражения ЦНС у их новорожденных.

3) Определить содержание белка 8-100(3, основного белка миелина (ОБМ) в околоплодных водах и пуповинной крови у обследуемого контингента беременных в зависимости от сроков манифестации перинатального поражения ЦНС у их новорожденных.

4) Выявить корреляционную зависимость между изучаемыми показателями в исследуемых группах.

5) Разработать иммунологические критерии ранней диагностики перинатального гипоксически-ишемического поражения ЦНС у

новорожденных при хронической плацентарной недостаточности.

Новизна исследования

В настоящей работе впервые:

- проведено комплексное клинико-иммунологическое исследование в аспекте изучения взаимодействия врожденного и адаптивного иммунитета у беременных с хронической плацентарной недостаточностью (ХПН) и их новорожденных, позволившее установить новые патогенетические механизмы формирования перинатального поражения ЦНС;

- выявлены значимые маркеры ранней манифестации перинатального поражения ЦНС у новорожденных при декомпенсированной ХПН в виде однонаправленного повышения содержания 1Ь-8, 1Ь-6, 1Ь-1|3, ТМГ-а, ШЫ-у , неоптерина в сыворотке крови и околоплодных водах, на фоне снижения 1Ь-4, пуповинная кровь характеризуется повышением уровней 1Ь-8, 1Ь-6, 1Ь-1|3, 1Ь-12, ТЫР-а, №N-7, неоптерина, что свидетельствует о напряженности процессов иммуногенеза, нарушении эффекторных функций иммунокомпетентных клеток, существенной роли иммунологических изменений на локальном уровне (околоплодные воды).

- показано, что маркерами отсроченной манифестации перинатального поражения ЦНС у новорожденных от матерей с декомпенсированной и компенсированной ХПН являются повышение 1Ь -6, ТИБ-а, неоптерина в сыворотке крови и околоплодных водах, ТОР-(3 в околоплодных водах, что ассоциировалось с повышением 1Ь-6,ТЫР-а, неоптерина, ШЫ-у ,1Ь -4, ТОР-|3 в пуповинной крови.

- разработан "Способ прогнозирования церебральных нарушений у новорожденных от матерей из группы высокого риска» (Патент на изобретение №2290644 от 27.12.06), обусловленный повышением уровня ТТЧЕ-а и неоптерина в околоплодных водах, что отражает воспалительные деструктивные реакции в плаценте.

- выявлены корреляционные зависимости между уровнем цитокинов и показателями фетальной гемодинамики, а также уровнем

нейроспецифических белков (8100(3), что отражает нарушение иммунной регуляции и свидетельствует о взаимосвязи иммунных и сосудистых расстройств, приводящих к формированию перинатального поражения ЦНС у детей от матерей с хронической плацентарной недостаточностью.

- разработаны иммунологические критерии ранней диагностики перинатального поражения ЦНС у новорожденных при хронической плацентарной недостаточности.

Практическая значимость

Разработанные неинвазивные критерии ранней (доклинической) диагностики перинатального гипоксически-ишемического поражения ЦНС у новорожденных при хронической плацентарной недостаточности позволят своевременно формировать группы риска, что будет способствовать снижению тяжести течения церебральной патологии у данного контингента детей.

Положения, выносимые на защиту

1. Сроки манифестации перинатального поражения ЦНС у новорожденных при хронической плацентарной недостаточности ассоциированы с различными вариантами иммунного реагирования.

2. При ранней манифестации перинатального поражения ЦНС у новорожденных при декомпенсированной хронической плацентарной недостаточности развивается системный воспалительный ответ, который верифицируется однонаправленным повышением содержания 1Ь-8, 1Ь-6, 1Ь-1(3, ТОТ-а, ПТЧ-у, неоптерина в сыворотке крови и околоплодных водах, 8100(3 в околоплодных водах, что сочетается со снижением 1Ь-4. Пуповинная кровь характеризуется повышением уровней 1Ь-8, 1Ь-6, 1Ь-1(3, 1Ь-12, ТЫР-а , №N-7, неоптерина, 8100(3, ОБМ.

3. Отсроченная манифестация перинатального поражения ЦНС у новорожденных при хронической плацентарной недостаточности формируется на фоне повышения уровня 1Ь -6, ТЫБ-а, неоптерина в сыворотке крови матери и околоплодных водах, ТОР-(3, 8100(3 в

околоплодных водах, повышения 1Ь-6, ТЫБ-а, неоптерина, ШЫ-у , 1Ь -4, ТОР-(3 100|3, ОБМ в пуповинной крови.

Материалы диссертации представлены на:

- II Всемирном конгрессе по иммунопатологии и аллергии, Москва,

2004;

II Российской конференции по иммунотерапии и иммунореабилитологии, Москва, 2005;

- VII Российском форуме "Мать и дитя", Москва, 2005; Международном конгрессе "Иммунитет и болезни - от теории к

терапии". Москва, 2005;

- V ежегодном конгрессе специалистов перинатальной медицины "Современная перинатология: организация, технологии и качество", Москва,2010;

- VI Международном конгрессе по репродуктивной медицине, Москва,

2012;

- VI Региональном научном форуме "Мать и дитя". Ростов-на-Дону,

2012;

Межрегиональном форуме "Клиническая иммунология и аллергология-междисциплинарные проблемы", Казань,2012;

- VII конгрессе по репродуктивной медицине, Москва, 2013;

- Региональной научно-практической конференции «Приоритетные задачи охраны репродуктивного здоровья и пути их решения», г.Ростов-на-Дону, 2013;

- Объединенном иммунологическом форуме, Нижний Новгород, 2013;

- Международной конференции «Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии», Судак,2013;

- XIV Всероссийском научном форуме "Мать и Дитя", Москва, 2013;

XXIV Европейском конгрессе специалистов перинатальной медицины, Флоренция, 2014.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 153 страницах компьютерного текста (Time New Roman 14), содержит введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, главы с результатами собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, список цитируемой литературы, включающей 153 отечественных и 74 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 30 таблицами, 19 рисунками.

и

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ (современные представления о механизмах формирования перинатальных гипоксических поражений ЦНС у

новорожденных).

1.1. Особенности развития плода при беременности, осложнённой плацентарной недостаточностью.

Многолетние исследования показывают, что здоровье новорожденного ребенка в значительной степени определяется течением антенатального периода (Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф., 2002; Колобов А. В., Соколов Д. И. с соавт., 2008) . Несмотря на ряд значительных достижений акушерства и перинатологии, основными из которых являются снижение материнской и перинатальной заболеваемости и смертности, отмечена тенденция к увеличению числа врожденных заболеваний, детерминированных морфофункциональными нарушениями в фетоплацентарной системе, прежде всего у матерей с отягощенным акушерско-гинекологическим и соматическим анамнезом, а также осложненным течением беременности (Стрижаков А.Н., Макацария А.Д., с соавт, 2007).

Прогресс в современной перинатологии привел к необходимости решения новых проблем, связанных с гестационным процессом и антенатальной охраной плода (Радзинский В.Е., Смалько П.Я., 2002). Среди них ведущее значение принадлежит хронической плацентарной недостаточности, которая, будучи частым осложнением беременности (от 14 до 22%), сопровождается гипоксией, задержкой внутриутробного роста плода и является одной из наиболее частых причин перинатальной заболеваемости (до 60%) и смертности (Кулаков В.И., Орджоникидзе Н.В. с соавт., 2004; Рыбин М. В., 2007; МеегММ.в., ТЪа&е Ь.О. , 2008).

Проблема плацентарной недостаточности не теряет своей актуальности, а коррекция данного осложнения гестации продолжает

оставаться одним из приоритетных направлений в современном акушерстве (Сидорова И.С., Макаров И.О., 2000; Тютюнник В.Л., 2002; Горбунов A.B., 2003; Румянцев А.Г. с соавт., 2003; Стрижаков В.Н. с соавт., 2003; Кулаков В.И. с соавт., 2004; Краснопольский В.И., 2008; Филиппов О.С., 2009; Найфонова А. Н., 2012; Lockwood C.J., 2002; Loeliger М. et al., 2003).

В последнее время наблюдается достоверное возрастание частоты и тяжести хронической плацентарной недостаточности, которая во многом определяет состояние новорожденного, являясь одной из наиболее частых причин поражения головного мозга плода (Стрижаков А.Н. с соавт., 2003; Евсюкова И.И., 2004; Линева О.И., Цуркан С. В., 2004; Башмакова E.H. с соавт., 2008). При всем многообразии патогенетических механизмов осложнений беременности реализация их происходит через нарушение нормального функционирования фетоплацентарного комплекса (ФПК). Его деятельность осуществляется благодаря взаимодействию материнских, плодовых и плацентарных факторов. Плацента, выполняет в отношении плода функцию легких, выделительную функцию и целый ряд других многообразных функций (Краснопольский В.И., 2007; Salafia С.М., 2011). Благодаря этому обеспечивается избирательный переход различных веществ из крови матери в кровь плода и в обратном направлении. Во многих органах кровообращение выполняет лишь трофическую функцию, способствующую их деятельности. Однако в матке, особенно в материнской части плаценты, кровообращение является неотъемлемой частью плацентарных функций и в то же время функцией материнского организма. Только при достаточной интенсивности маточно-плацентарного кровообращения трансплацентарный обмен веществ может быть адекватным потребностям плода (Волкова Е.В., 2003; Стрижаков А.Н., 2003; Агеева М.И., 2006; Краснопольский В.И., 2008). При возникновении у беременной той или иной формы патологии в ранние сроки беременности, формируется плацентарная недостаточность. (Стрижаков А.Н., Мусаев З.М. с соавт., 2003).

Плацентарная недостаточность — клинический синдром, состоящий из комплекса нарушений трофической, эндокринной и метаболической функции плаценты, ведущих к развитию неспособности поддерживать адекватный и достаточный обмен между организмом матери и плода (Мурашко JI.E., 2003; Филиппов О.С., 2009; Клементе А.Х., 2011).

Проявления этих нарушений обусловлены морфофункциональными изменениями в плаценте и нарушением ее компенсаторно-приспособительных возможностей. В развитии этого синдрома можно выделить два основных пути формирования плацентарной недостаточности, которые могут существовать самостоятельно или сочетаться друг с другом: трофическая недостаточность, при которой нарушается всасывание и усвоение питательных продуктов, а также синтез собственных продуктов обмена веществ плода: дыхательная недостаточность, проявляющаяся в нарушении транспорта кислорода и углекислого газа (Мурашко JI.E., 2003).

Причинами плацентарной недостаточности могут быть нарушения созревания и формирования плаценты у женщин с патологией эндометрия, гормональные нарушения, аборты и привычным невынашивание беременности в анамнезе. В возникновении плацентарной дисфункции большое значение имеют преэклампсия, угроза прерывания беременности, изосерологическая несовместимость крови матери и плода, генитальный инфантилизм, а также различная экстрагенитальная патология (дисфункция коры надпочечников, сахарный диабет, тиреотоксикоз и др.). В связи с этим наблюдается комплекс нарушений транспортной, трофической, эндокринной и метаболической функции плаценты, лежащих в основе патологии плода и новорожденного (Аржанова О.Н. с соавт., 2006).

Плацентарная недостаточность включена в Международную, статистическую классификацию болезней, травм и причин смерти как основной диагноз патологического состояния плода и новорожденного (IX пересмотр, шифр 762.2). Уже сам термин содержит вопрос, поскольку не уточняет ее причину и следствие, не всегда отображает суть изменений в

фетоплацентарном комплексе. Плацентарная недостаточность приводит не только к увеличению перинатальной смертности: 20% случаев перинатальной смертности непосредственно связаны с патологией плаценты (Афанасьева Н.В., Стрижаков А.Н., 2004). Плацентарная недостаточность устанавливается у каждой второй беременной с угрозой преждевременных родов, у каждой третьей при переношенной беременности и у каждой четвертой при развитии позднего гестоза.

В основе синдрома плацентарной недостаточности лежит нарушение компесаторно-приспособительных механизмов в фетоплацентарном комплексе (Казанцева Е.В., Белокриницкая Т.Е. с соавт., 2003; Белокриницкая Т.Е., Витковский Ю.А. с соавт., 2003).

Накоплено много данных о том, что возникновение и развитие плацентарной недостаточности может быть обусловлено нарушениями в маточно-плацентарном кровотоке, который зависит от многих анатомических и функциональных факторов, взаимосвязанных в системе мать-плацента-плод (Милованов А. П. с соавт., 1999; Стрижаков А.Н. с соавт., 2003; А.В.Орлов, 2006). К материнским факторам в первую очередь относятся экстрагенитальные заболевания, к фетальным - эмбрио - и фетопатии различного происхождения. Среди плацентарных факторов важную роль играет спазм сосудов, приводящий к морфологическим изменениям в интравиллозном пространстве и плацентарном барьере (Costa S.L. et al., 2008).

При физиологическом течении беременности началом кровотока в межворсинчатом пространстве является морфофункциональная перестройка спиральных артерий, благодаря инвазии в их просвет ворсин цитотрофобласта. Происходит это на 4 недели после оплодотворения. Существуют два пика инвазивной активности цитотрофобласта - в 6-8 недель и в 16-18 недель после оплодотворения. При продвижении цитотрофобласта вглубь спиральных артерий, маточная стенка последних лизируется, просвет сосуда расширяется, формируются устья,

открывающиеся в межворсинчатое пространство. Гестационная перестройка спиральных артерий и образование открытых в межворсинчатое пространство устьев происходит на 4-6 неделе и дает начало маточно-плацентарному кровотоку (Радзинский В. Е. с соавт., 2004).

Морфологическими составляющими развития плацентарной недостаточности являются: недостаточность инвазии цитотрофобласта в спиральные артерии плацентарного ложа, патологическая незрелость ворсин, нарушение перфузии ворсин, патология плацентарного барьера (Милованов А. П. с соавт., 2001). Эти процессы взаимосвязаны с изменениями кровотока в системе мать-плацента-плод. Формирование сосудистой сети плаценты, плацентарно-эмбрионального кровообращения, функционирование маточно-плацентарного кровотока во многом определяют характер беременности и условия внутриутробного развития плода (Коколина А.П. с соавт., 2006; Орлов А.В., 2005; Агеева М.И., Озерская И.А. с соавт., 2004; Айламазян Э.К., Кветной И.М. , 2005; Costa S.L. et al., 2008; Baptiste-Roberts К., Salafia C.M. et al., 2008).

Во время беременности возникает уникальная ситуация, когда кровь матери из маточно-плацентарных артерий покидает собственную сосудистую систему и омывает чужеродную в антигеном отношении поверхность ворсин плаценты. Нарушения регуляции плацентарного кровотока сочетанные и к ним относятся:

1. Плацентарные факторы - инфаркты, отслойка части плаценты, ее отек.

2. Изменение реологических и коагуляционных свойств крови матери и плода.

3. Изменение маточного кровотока, которые проявляются в уменьшении притока крови к плаценте (Крукиер И.И., 2009; Neerhof M.G., Thaete L.G. , 2008).

В нашей стране наибольшее распространение получила классификация плацентарной недостаточности, предложенная Федоровой М.В. и Калашниковой Е.П. (1986), согласно которой различают первичную (раннюю

- до 16 нед. беременности) и вторичную (позднюю - после 16 нед.) ПН. На основе морфологических изменений в плаценте (Сидорова И.С., Макаров И.О., 2000; Кулаков В.И. с соавт., 2004) выделяют компенсированную, субкомпенсированную, декомпенсированную и критическую формы хронической ПН. В зависимости от того, в каких структурных единицах плаценты возникают патологические процессы, выделяют 3 основные патогенетические формы ПН: гемодинамическую, плацентарно-плодовую; мембранную, клеточно-паренхиматозную. (Тютюнник B.JI., 2006).

Первичная ПН формируется в период ранней беременности под влиянием генетических, эндокринных, инфекционных и других факторов. Большое значение в развитии первичной недостаточности играет гормональная дисфункция, анатомические нарушения строения, расположения и прикрепления плаценты, а также дефекты васкуляризации и нарушения созревания хориона) (Аржанова О.Н., Кузнецова З.Х., 2006; Краснопольский В.И., Логутова Л.С. с соавт. , 2008 ; Harkness U.F., Mari G. , 2004).

Вторичная ПН развивается во II — III триместрах беременности под влиянием экстрагенитальных заболеваний и осложнений течения беременности. Как первичная, так и вторичная ПН могут иметь острое и хроническое течение. В развитии острой ПН важную роль играют нарушение децидуальной перфузии и нарушение маточно-плацентарного кровообращения, что может развиваться на фоне преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты, вследствие чего наступает гибель плода и прерывание беременности. Кроме того, отслойка плаценты развиваются при антифосфолипидном синдроме (Филиппов О.С., 2009; Chou А.К., Hsieh S.C. et al., 2009). Хроническая ПН возникает в результате нарушения компенсаторно-приспособительных механизмов в сочетании с гемодинамическими расстройствами и дистрофическими процессами (Айламазян Э.К., Лапина Е.А., Кветной И.М., 2004; Кулаков В.И.,

Радзинский В.Е., Савельева Г.М., 2007; Ergaz Z., Avgil М., Ornoy А.,2005; Hui L., Challis D., 2008).

Изменение баланса эндогенных регуляторов ангиогенеза и факторов, контролирующих тонус сосудов плаценты вносит существенный вклад в нарушение кровотока между матерью и плодом и влияет на весь ход обменных процессов. Возникающий дисбаланс определяется концентрацией вазоактивных веществ (вазодилятаторов и вазоконстрикторов), между которыми в нормальных условиях существуют зависимость и определенной равновесие. Сдвиг последнего может приводить к усилению или ослаблению сосудистого тонуса, агрегации-дезагрегации клеток крови или уменьшению числа сосудистых элементов (Абрамченко В.В., 2005). Осложненная беременность развивается на фоне нарушенной плацентарной продукции вазоактивных веществ, регулирующих гемодинамические показатели фетоплацентарного кровотока, следствием чего может явиться усиление внутриутробной гипоксии, приводящей к различным повреждениям плода и новорожденного (Крукиер И.И., 2009).

1.2. Патогенез перинатального гипоксически-ишемического поражения ЦНС у новорожденных детей

Наименее зрелыми, с позиций теории системогенеза Анохина П.К., а соответственно, наименее эффективными в реализации адаптационных механизмов, является нервная, эндокринная и иммунная системы плода и новорождённого ребёнка. Именно их функциональная недостаточность нередко становится отправной точкой становления патологии.

Беременности, возникающие и протекающие на фоне острых и хронических заболеваний женщин (сердечно-сосудистая система, патология мочевыводящих путей, инфекционные заболевания, эндокринная патология, акушерско-гинекологические и т. д.) сопровождаются плацентарной недостаточностью, гестозом и явлениями внутриутробной гипоксии (Курбанов С.Д. , 2001; Сидорова И.С., 2003; Стрижаков А. Н. с соавт., 2003;

Демина Д. В. с соавт., 2004; Серов В.Н., Заварзина О.О., Жаров Е.В., 2007). Дисфункция плаценты приводит при ПН к нарушению нормального функционирования системы «мать - плацента - плод» со значительными изменениями в ней основных видов обмена веществ (Терешкина И.В., 2006; Zanardo V. , 2008). Это проявляется в снижении защитно-приспособительных возможностей организма плода и развитии его гипоксии. В ответ на гипоксию в организме плода происходит компенсаторное перераспределение кровотока. приводящее в свою очередь к повреждениям микроциркуляторного русла различных органов и систем. В органах плода наблюдаются дистрофические изменения, отставание в росте и развитии (Hodgin J.B. , 2009). В дальнейшем у таких детей повышается риск развития хронических заболеваний, таких как ожирение, сахарный диабет, патология сердечно - сосудистой, мочеполовой, костной систем организма, зрительного анализатора(Мап G., 2008).

Гипоксически-ишемические поражения центральной нервной системы (ЦНС) новорожденного как следствие дисфункции ФГЖ сопровождаются не только нарушениями центральной регуляции, но и особенностями перестройки эндокринных и обменных систем, обеспечивающих гуморальную адаптацию ребёнка. Плод, развитие которого происходит в условиях недостаточной плацентарной перфузии, в значительно большей степени подвержен гипоксическим повреждениям жизненно важных органов в процессе внутриутробного развития и риску травм при родах (Барашнев Ю.И., 2000).

Дети от матерей, имевших проявления ПН, относятся к группе риска по перинатальной заболеваемости и смертности. У этих новорожденных обычно нарушены процессы адаптации, а также выявляется высокая частота поражений ЦНС (Терешкина И.В., 2006; Li C.S., Loch-Caruso R., 2007; Kornacki J., Skrzypczak J., 2008; Lodygensky G.A., 2008).

Степень и характер повреждающего действия на плод определяется многими аспектами: сроком беременности, длительностью воздействия

неблагоприятного фактора, состоянием компенсаторно-приспособительных механизмов в системе «мать-плацента-плод».

Гипоксия - это универсальный повреждающий фактор, действующий на головной мозг плода и новорожденного. Классификация внутриутробной гипоксии плода:

A. По механизму развития:

1. Артериально-гипоксемическая

- гипоксическая (как следствие дефицита доставки кислорода в маточно-плацентарный кровоток)

- трансплацентарная (как результат нарушения газообменной функции плаценты)

2. Гемическая

- анемическая (в том числе гемолитическая и постгеморрагическая)

- вследствие снижения сродства фетального гемоглобина кислороду

3. Ишемическая

- вследствие снижения сердечного выброса при аномалиях развития сердца и крупных сосудов, нарушениях сердечного ритма и уменьшения сократительной способности миокарда

- в результате повышенного сосудистого сопротивления, в том числе по причине реологических свойств крови

4. Смешанная

B. По интенсивности развития:

1. Функциональная — присутствуют только гемодинамические нарушения

2. Метаболическая - характеризуется обратимыми обменными нарушениями

3. Деструктивная - имеют место необратимые изменения на клеточном уровне

C. По длительности течения:

1. Острая - чаще встречается в родах при аномалии родовой деятельности, патологии пуповины, преждевременной отслойке плаценты.

2. Подострая - обычно возникает за 1-2 суток до родов и осложняет их течение

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Плахотя, Татьяна Григорьевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамченко В.В. Профилактика и лечение гипотрофии плода и плацентарной недостаточности /В.В. Абрамченко // Фармакотерапия гестоза. - СПб., 2005. - С. 378-400.

2. Агеева М.И. Состояние кровотока в венозном протоке и нижней полой вене плода во 2-3 триместрах физиологической беременности / М.И. Агеева // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2006. - № З.-С. 13-27.

3. Агеева М.И. Характер развития и нормативные параметры плацентарного кровообращения / М.И. Агеева, И.А. Озерская, Е.А. Никифорова, Т.Г. Москвина // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2004. - № 3. - С. 35-43.

4. Агеева М.Н. Доплерометрические исследования в акушерской практике / М.И. Агеева. - М.: Видар-М, 2000. - 12 с.

5. Айламазян Э.К. Молекулярные маркеры старения и зрелости плаценты / Э.К. Айламазян, И.М. Кветной // Материалы VII Российского Форума «Мать и дитя». - М., 2005. - С. 12-13.

6. Айламазян Э.К. Старение плаценты / Э.К. Айламазян, Е.А. Лапина, И.М. Кветной // Журнал акушерства и женских болезней. - 2004. - № 2. -С. 4-10.

7. Акушерство: национальное руководство / В.И. Кулаков, В.Е. Радзинский, Г.М. Савельева; под ред. Э.К. Айламазяна. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 1200 с.

8. Акушерство: национальное руководство / под ред. Э.К. Айламазяна, В.И.Кулакова, В.Е. Радзинского, Г.М.Савельевой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013.- 1200 с.

9. Албагачиева Д.И. Проапоптотические факторы в структуре патогенеза гипоксически-ишемического поражения ЦНС у новорожденных детей. -М., 2010.

10. Александрова Ю.А. Роль системы цитокинов в патологии перинатального периода / Ю.А. Александрова // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. - 2007. - Т.86, № 1. - С. 116-118.

11. Андосова JI.Д. Прогностическая значимость оценки иммунного статуса в диагностике фетоплацентарной недостаточности при инфекционной патологии у беременных / Л.Д. Андосова, К.Н. Конторщикова, Н.Ю. Каткова // Ремедиум Приволжье - 2006:. материалы 7 медицинского форума «Неделя женского здоровья 2006». - Н. Новгород, 2006. - С. 27.

12. Аржанова О.Н. Лечение плацентарной недостаточности у беременных с антифосфолипидным синдромом и варикозной болезнью / О.Н. Аржанова, З.Х. Кузнецова // Consilium medicum. Женское репродуктивное здоровье. - 2006. - № 6. - С. 28-31.

13. Аржанова О.Н. Особенности течения беременности и родов при сахарном диабете в современных условиях / О.Н. Аржанова, Н.Г. Кошелева // Журнал акушерства и женских болезней. - 2006. - Т.4, №1. - С. 12-16.

14. Афанасьева Н.В. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести / Н.В. Афанасьева, А.Н. Стрижаков // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2004. - Т. 3, № 2. - С. 7-13.

15. Бабиянц А .Я. Особенности мозгового кровотока и содержание эндотелийзависимых вазоактивных факторов у детей, рожденных женщинами с сахарным диабетом: автореф. дис. ... канд. мед. наук. -Ростов н/Д, 2009. - 22 с.

16. Бадалян Л.О. Детская неврология / Л.О. Бадалян. - М.: МЕДпресс-информ, 2001. - 607 с.

17. Баканов М.И. Динамика нейроиммунологических показателей у новорожденных детей с перинатальными поражениями ЦНС /

М.И. Баканов, А.Г. Муталов, О.В. Гончарова и др. // Вопросы современной педиатрии. - 2003. - № 2 (1). - С. 21.

18. Барашнев Ю.И. Гипоксическая энцефалопатия: гипотеза патогенеза церебральных расстройств и поиск методов лекарственной терапии / Ю.И. Барашнев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2002. -№ 1.-С. 6-13.

19. Барашнев Ю.И. Гипоксическая энцефалопатия: гипотезы патогенеза церебральных расстройств и поиск методов лекарственной терапии / Ю.И. Барашнев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2002. -№ 1.-С. 6-13.

20. Барашнев Ю.И. Клинико-морфологическая характеристика церебральных расстройств при гипоксически-ишемических энцефалопатиях / Ю.И. Барашнев // Акушерство и гинекология. - 2000. -№5.-С. 39-42.

21. Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология / Ю.И. Барашнев. - М.: Триада-Х, 2005.-638 с.

22. Барашнев Ю.И. Роль гипоксически—травматических повреждений головного мозга в формировании инвалидности с детства / Ю.И. Барашнев, A.B. Розанов, В.О. Панов, А.И. Волобуев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2006. - № 4. - С. 41-46.

23. Башмакова Н.В. Роль прогнозирования интранатальных факторов риска / Н.В. Башмакова, E.H. Кравченко, В.Г. Лопушанский // Акушерство и гинекология. - 2008. - № 3. - С. 57-61.

24. Беликова М.Э. Инфекционно-воспалительная патология у новорожденных с перинатальными поражениями центральной нервной системы: иммунологические механизмы ее развития, прогнозирование, профилактика, коррекция : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / М.Э. Беликова. - Иваново, 2008. - 35 с.

25. Беликова М.Э. Особенности иммунного статуса у новорожденных детей / М.Э. Беликова [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. - 2005. - № 1. - С. 50-51.

26. Белокриницкая Т.Е. Патогенез хронической плацентарной недостаточности с позиций современных представлений о синдроме системного воспалительного ответа / Т.Е. Белокриницкая, Ю.А. Витковский, Е.В. Казанцева // Материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 50-летию ЧГМА. - Чита, 2003.-С. 140-141.

27. Буренина H.A. Особенности патогенеза хронической плацентарной недостаточности у беременных с генитальной микоплазменной инфекцией: дис. ...канд. мед. наук / Буренина Наталия Александровна. - Н. Новгород, 2005. - 24 с.

28. Вайнштейн Н.П. Клинико-иммунохимическая оценка проницаемости гематоэнцефалического барьера новорожденных из двоен, родившихся после применения вспомогательных репродуктивных технологий: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Вайнштейн Наталья Петровна. - М., 2009. - 22 с.

29. Волкова Е.В. Особенности центральной гемодинамики и жидкостных объемов у беременных с артериальной гипертензией / Е.В. Волкова. -М. 2003.

30. Володин H.H. Онтогенетические особенности иммунной системы плода и новорождённого / H.H. Володин, М.В. Дегтярёва // Проблемы внутриутробной инфекции плода и новорождённого: матер. III съезда РАСПМ. - М., 2000. - С. 59-60.

31. Володин H.H. Актуальные проблемы неонатологии / H.H. Володин. -М: ГЭОТАР-Мед, 2004.^146 с.

32. Володин H.H. Роль про- и противовоспалительных цитокинов в иммунной адаптации новорожденных детей / H.H. Володин [и др.] //

International Journal on Immunorehabilitation. - 2000. - Vol. 2, № 1. - P. 132.

33. Володин H.H. Современные подходы к комплексной терапии перинатальных поражений ЦНС у новорожденных / H.H. Володин, С.О. Рогаткин // Фарматека. - 2004. - № 1. - С. 72-82.

34. Газазян М.Г. Способ ранней диагностики вторичной плацентарной недостаточности: заявка 2000124051/14 Российская Федерация / М.Г. Газазян, H.A. Пономарева, О.Ю. Иванова. - № 2000124051/14; заявл. 19.09.2000, опубл. 27.09.2002.

35. Ганиковская Ю.В. Доплерометрические признаки тугого обвития пуповиной вокруг шеи плода и их роль в выборе времени и метода родоразрешения: автореф. дис.... канд. мед. наук / Ю.В. Ганиковская. -Ростов н/Д, 2005. - 28 с.

36. Гиляновский М.Ю. Изменение мозгового кровотока плода при функциональной пробе с задержкой дыхания / М.Ю. Гиляновский, A.B. Орлов, Ю.В. Ганиковская, В.И. Орлов // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2005. - № 1. - С. 66-69.

37. Гиляновский М.Ю. Оценка адаптационно-компенсаторных возможностей плода при выборе срока и метода родоразрешения: автореф. дис.... канд. мед. наук. - Ростов н/Д, 2003. - 23 с.

38. Голосная Г.С. Изменение уровня белка S-100 у новорожденных с перинатальным гипоксическим поражением ЦНС / Г.С. Голосная, A.C. Петрухин, К.А. Маркевич, O.E. Трифонова // Педиатрия. - 2004. -№ 1,- С. 1-6.

39. Голосная Г.С. Нейрохимические аспекты патогенеза гипоксических поражений мозга у новорожденных: автореф. дис. ...д-ра мед. наук. -М., 2005.-21 с.

40. Голосная Г.С. Роль нейроспецифических белков S-100 и BDNF и васкулоэндотелиального ростового фактора (VEGF) в патогенезе формирования тяжелых постгипоксических структурных изменений

мозга уноворожденных / Г.С. Голосная, O.E. Трифонова //

•N

Фармакотерапия гипоксии и её последствий при критических состояниях: материалы Всерос. науч. конф. - СПб., 2004. - С. 71-74.

41. Горбунов A.B. Роль лучевой диагностики в оценке состояния центральной нервной системы у новорожденных и детей раннего возраста: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук / A.B. Горбунов. - М., 2003. -45 с.

42. Грешилов A.A. Нейроиммунологические критерии диагностики и прогнозирования перинатальных поражений центральной нервной системы у новорожденных и детей раннего возраста: автореф. дис.... канд. мед. наук. - Уфа, 2004. - 23 с.

43. Гришина Т.В. Мюльберг A.A. Цитокины как медиаторы нейроиммунных взаимодействий / Т.В. Гришина, A.A. Мюльберг // Успехи физиологических наук. - 2006. - № 1. - С. 18-27.

44. Громада Н.Е. Иммунологические и структурно-метаболические нарушения у доношенных детей с гипоксическим перинатальным поражением центральной нервной системы, прогнозирование исходов и оптимизация лечения: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Громада Наталья Евгеньевна. - Екатеринбург, 2009. - 61 с.

45. Турина О.И. Моноклональные антитела к нейроспецифическим антигенам. Получение, иммунохимический анализ, исследование проницаемости гематоэнцефалического барьера: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / О.И. Турина. - М., 2005. - 23 с.

46. Гусев Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова. - М.: Медицина, 2001. - 328 с.

47. Дегтярева М.В. Роль интерлейкина-1 и фактора некроза опухолей у новорожденных детей в норме и патологии / М.В. Дегтярева, Д.Н. Дегтярев, H.H. Володин, JI.B. Ковальчук // Педиатрия. - 1996. - № 1. -С. 93.

48. Демидов В.Н. Особенности мозгового кровотока плода при компенсированных формах плацентарной недостаточности / В.Н. Демидов, М.А. Воронкова // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. - 1994. - № 3. - С. 48-53.

49. Демина Д.В. Онтогенетические аспекты формирования иммунодефицитного состояния под влиянием внутриутробной гипоксии у мышей / Д.В. Демина, И.А. Орловская, В.Ю. Матросова, О.П. Колесникова // Иммунология. - 2004. - Т. 25, № 3. - С. 165-168.

50. Демьянова И.М. Предикторы и последствия перинатальной гипоксической энцефалопатии у детей первого года жизни: автореф. дис. ... канд. мед. наук / И.М. Демьянова. - Красноярск, 2009. - 25 с.

51. Дятлова Л.И. Патогенетическая значимость нарушений метаболического и цитокинового гомеостаза околоплодных вод в развитии несостоятельности околоплодных оболочек/ Л.И. Дятлова, A.B. Михайлов, Н.П. Чеснокова, Е.В. Понукалина, Т.Н. Глухова. //Цитокины и воспаление.- 2014.-№ 1.- С. 16-21.

52. Евсеенко Д.А. Изменения в фетоплацентарном комплексе при острой и хронической внутриутробной гипоксии / Д.А. Евсеенко, Ю.В. Ещенко // Педиатрия. - 2002. - № 1. - С. 5-9.

53. Евсюкова И.И. Патогенез перинатальной патологии у новорождённых детей, развивавшихся в условиях хронической гипоксии при плацентарной недостаточности / И.И. Евсюкова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2004. - № 2. - С. 26-29.

54. Жданов Г.М. Влияние острой фокальной ишемии мозга на продукцию интерлейкина 1 альфа: результаты клинико-иммунологического исследования / Г.М. Жданов, М.М. Герасимова // Иммунология. - 2005. -Т. 26, №2.-С. 98-101.

55. Иванова Н.И. Акушерские аспекты профилактики перинатального поражения ЦНС гипоксически-ишемического генеза плода и

новорожденного : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н.И. Иванова. - М., 2009. - 25 с.

56. Казанцева Е.В. Роль системного воспалительного ответа в патогенезе хронической фетоплацентарной недостаточности / Е.В. Казанцева, Т.Е. Белокриницкая, Ю.А. Витковоаш // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. -2003.-№6.-С. 45-48.

57. Казюкова Т.В. Феррокинетика и цитокины в раннем онтогенезе человека / Т.В. Казюкова, A.A. Левина, А.И. Сергеева и др. // Педиатрия. - 2008. - Т. 87, № 1. - С. 7-17.

58. Клементе Апумайта Хесус Мануель Плацентарная недостаточность: современные способы прогнозирования и лечения: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Клементе Апумайта Хесус Мануель. - М., 2011. - 41 с.

59. Коколина В.Ф. Фетоплацентарная недостаточность (патогенез, диагностика, терапия, профилактика): руководство для врачей / В.Ф. Коколина, A.B. Картелишев, O.A. Васильева. - М.: Медпрактика, 2006. - М. : ИД «Медпрактика-М», 2006.

60. Косачева A.A. Роль иммунопатологических процессов в формировании перинатального поражения мозга у детей первого года жизни: автореф. дис. ... канд. мед наук / A.A. Косачева. - Новосибирск, 2004. - 45 с.

61. Кохен М.Э. Детская неврология / М.Э. Кохен, П.К. Даффнер. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 352 с.

62. Краснопольский В.И. Система оценки степени тяжести фетоплацентарной недостаточности у беременных и рожениц / В.И. Краснопольский, Л.С. Логутова, В.А. Петрухин и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2008. - № 5. - С. 87-95.

63. Краснопольский В.И. Формирование и патология плаценты / В.И. Краснопольский. - М.: Медицина, 2007. - 112 с.

64. Крукиер И.И. Биохимические механизмы клеточной регуляции в плаценте и околоплодной среде при физиологической и осложненной

беременности: автореф. дис. ... д-ра биол. наук / И.И. Крукиер. -Ростов н/Д, 2009. - 31 с.

65. Крыжановский Г.Н. Основы общей патофизиологии / Г.Н. Крыжановский. -М.: МИА, 2011. - 256 с.

66. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови / Б.И. Кузник. -Чита, 2004. - 336 с.

67. Кузьмин В.Н. Фетоплацентарная недостаточность: проблема современного акушерства / В.Н. Кузьмин // Лечащий врач. - 2011. - № З.-С. 19-21.

68. Кузьмина И.Ю. Состояние иммунологических факторов и цитокинов при хронической гипоксии плода / И.Ю. Кузьмина // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии: сб. науч. материалов. - М., 2001-2002.-Т. 1, № 1. - С. 39-40.

69. Кулаков В.И. Плацентарная недостаточность и инфекция /

B.И. Кулаков, Н.В. Орджоникидзе, В.Л. Тютюнник. - М., 2004. - 494 с.

70. Курбанов С.Д. Функциональное состояние фетоплацентарной системы у беременных женщин, страдающих хронической внутриматочной инфекцией, осложненной СЗРП / С.Д. Курбанов // Проблемы беременности. - 2001. -№ 4. - С. 36-38.

71. Линёва О.И. Пути оптимизации перинатальных исходов при хронической плацентарной недостаточности / О.И. Линёва,

C.В. Цуркан, А.А Лашкина // Материалы V Российского Форума «Мать и дитя». - М., 2003. - С. 128-129.

72. Липатов И.С. Апоптоз и его роль в формировании фетоплацентарной недостаточности / И.С. Липатов, Ю.В. Тезиков, A.B. Быков, Р.Н. Насихуллина // Вестник СамГМУ Естественнонаучная серия. -2006. - № 4. - С. 220-226.

73. Липатов И.С. Прогнозирование и диагностика плацентарной недостаточности на основе маркеров эндотелиальной дисфункции, децидуализации, апоптоза и клеточной пролиферации / И.С. Липатов,

Ю.В. Тезиков // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т. 7, № 1. - С. 52-59.

74. Логинова И.Г. Клинико-диагностическое и патогенетическое значение нейроспецифических белков у новорожденных с тяжелыми перинатальными повреждениями центральной нервной системы: автореф. дис. ...канд. мед. наук / Логинова Ирина Георгиевна. - Ростов н/Д, 2009. - 20 с.

75. Ломова H.A. Плацентарная недостаточность: диагностическая и прогностическая значимость факторов врождённого иммунитета: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2013 - 23 с.

76. Макаров О.В. Клиническое значение аутоантител в диагностике гестоза / О.В. Макаров, H.A. Осипова, А.Б. Полетаев // Медицина XXI век. -2009. -Т. 14, № 1. - С. 28-32.

77. Макогон A.B. Диагностика синдрома воспалительного ответа у плода / A.B. Макогон, H.A. Вараксин, Т.Г. Рябичева и др. // Цитокины и воспаление. - 2007. - № 4. - С. 55-62.

78. Манухин И.Б. Оптимизация комплексного лечения беременных с гестозом и фетоплацентарной недостаточностью / И.Б. Манухин, Е.В. Маркова, Р.И. Стрюк // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2012.-№2.-С. 26-29.

79. Маркевич К.А. Прогностическое значение структурного белка S-100 при гипоксических поражениях мозга в неонатальном периоде : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Маркевич Ксения Александровна. -М., 2005.-24 с.

80. Марченко В.И. Нейротрофические факторы: Характеристика и предполагаемые области медицинского применения / В.И. Марченко // Иммунология. - 2005. - Т. 22, № 6. - С. 338-341.

81. Милованов А.П. Молекулярные механизмы регуляции цитотрофобластической инвазии в маточно-плацентарной области /

А.П. Милованов, A.K. Кириченко // Архив патологии. - 2001. - Т. 63, №5. -С. 3-8.

82. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод: руководство для врачей / А.П. Милованов. - М.: Медицина, 1999. - 448 с.

83. Мирущенко И.И. Вероятная система механизмов жизнидеятельности плода / И.И. Мирущенко // Известия Северо-Кавказкого Научного центра высшей школы. - 1990. - № 1. - С. 127-131.

84. Мурашко JI.E. Плацентарная недостаточность. Актуальные вопросы патологии родов, плода и новорожденного: пособие для врачей / Л.Е. Мурашко. - М., 2003. - С. 38-45.

85. Найфонова А.Н. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на систему "мать - плацента - плод" в условиях беременности, осложненной плацентарной недостаточностью: автореф. дис. .. канд. мед. наук / А.Н. Найфонова. - Пятигорск, 2012. - 23 с.

86. Никогосова О.В. Иммунный и цитокиновый статус у детей с поражениями ЦНС, обусловленными инфекциями. Вопросы реабилитации / О.В. Никогосова // Медицинская иммунология. - 2005. - Т. 7, № 4. - С. 425-432.

87. Орлов A.B. Скрининговые маркеры физиологической и осложненной беременности: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / A.B. Орлов. — Ростов н/Д, 2006. - 48 с.

88. Орлов A.B. Способы прогнозирования фетоплацентарной недостаточности: пат. 2238567 Рос. Федерация / A.B. Орлов, И.И. Крукиер, Т.Н. Погорелова и др. - № 2003120100/15; заявл. 02.07.2003; опубл. 20.10.2004.

89. Орлов, A.B. Скрининговые маркеры фетальной гемодинамики при физиологическом течении беременности / A.B. Орлов // Российский Вестник акушера-гинеколога. - 2005. - № 3. - С. 34-38.

90. Пальчик А.Б. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных: руководство для врачей / А.Б. Пальчик, Н.П. Шабалов. - СПб: Питер, 2006. - 253 с.

91. Петрухин A.C. Детская неврология: в 2-х т. / A.C. Петрухин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 845 с.

92. Подгорный О.В. Дифференцировка и поведение нейральных стволовых клеток человека в культуре ткани и при трансплантации в головной мозг крыс: автореф. дис. ... канд. биол. наук / О.В. Подгорный. - М., 2006.-21 с.

93. Полетаев А.Б. Иммунопатология беременности и здоровье ребенка /

A.Б. Полетаев, Ф. Алиева, Л.И. Мальцева // РМЖ. - 2010. - Т. 18, № 4. -С. 162-168.

94. Пятышкина H.A. Характеристика морфофункционального состояния системы мать-плацента-плод у экспериментальных животных в процессе адаптации к гипоксиям различного генеза: автореф. дис. ... канд. биол. наук / Пятышкина Наталья Алексеевна. - Челябинск, 2008. -22 с.

95. Радзинский В.Е. Биохимия плацентарной недостаточности /

B.Е. Радзинский, П.Я. Смалько. -М.: РУДН, 2002. - 165 с.

96. Радзинский В.Е. Экстарэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности / под. ред. В.Е. Радзинского, А. П. Милованова. - М.: МИА, 2004. - 393 с.

97. Рогалёва Т.А. Состояние иммунитета и гемостаза при перинатальных поражениях ЦНС у новорожденных детей от матерей с гестозами: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Т.А. Рогалёва. - Чита, 2009. - 20 с.

98. Рогалёва Т.Е. Роль цитокинов в развитии церебральных поражений у новорожденных от матерей с гестозами / Т.Е. Рогалёва, П.П. Терешков, Т.А. Федосеева, H.A. Макарова // Забайкальский медицинский вестник. -2007,-№2.-С. 21-25.

99. Рогаткин С.О. Лечение детей, перенесших перинатальную гипоксию в периоде ранней неонатальной адаптации / С.О. Рогаткин, Е.В. Людковская, H.H. Володин // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2005. - Т. 4, № 3. - С. 37-40.

100. Рогаткин С.О. Перспективы применения иммуноферментного анализа нейроспецифических антигенов в перинатальной неврологии / С.О. Рогаткин, Д.В. Блинов, H.H. Володин и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2003. - Т. 2, № 4. - С. 8-13.

101. Руководство к практическим занятиям по акушерству / под ред. В.Е. Радзинского. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 656 с.

102. Румянцев А.Г. Влияние сроков гестации и массы тела новорожденного на показатели младенческой смертности / А.Г. Румянцев, Т.Г.Авдеева, Т.Г. Демьянова и др. // Современные проблемы педиатрии: материалы VIII Рос. педиатр, конгр. - М., 2003. - С. 305.

103. Рыбин М.В. Плацентарная недостаточность при гестозе: патогенез, диагностика, оценка степени тяжести и акушерская тактика: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / М.В. Рыбин. - М., 2007. - 39 с.

104. Савельева Г.М. Плацентарная недостаточность / Г.М. Савельева, М.В. Федорова, П.А. Клименко, Л.Т Сичинава. - М.: Медицина, 1991. -276 с.

105. Самсыгина Г.А. Гипоксическое поражение центральной нервной системы у новорожденных детей / Г. А. Самсыгина. - М., 2003. - 19 с.

106. Сафарова А.Ф. Особенности нарушений иммунного статуса новорожденных детей с перинатальной гипоксией / А.Ф. Сафарова, Н.Д. Кулиев // Медицинские новости. - 2010. - № 12.

107. Сельков С.А. Роль нарушений ангиогенеза в формировании плацентарной недостаточности при герпесвирусной инфекции / С.А. Сельков, И.М. Кветной // Вестник Санкт-Петербургского университета. Сер. 11. - 2008. - Вып. 2.-С. 157-167.

108. Серкина Е.В. Иммунные механизмы формирования перинатальных гипоксически-ишемических поражений ЦНС у новорожденных: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.В. Серкина. - Иваново, 2008. - 23 с.

109. Серов В.Н. Диагностика и лечение плацентарной недостаточности /

B.Н. Серов // РМЖ. - 2008. - С. 35-40.

110. Серов В.Н. Неотложные состояния в акушерстве - Практическое руководство / В.Н. Серов, Г.Т. Сухих, И.И. Баранов и др. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 784 с.

111. Серов В.Н. Плацентарная недостаточность: патогенез, диагностика и лечение / В.Н. Серов, О.О. Заварзина, Е.В. Жаров. - М., 2007. - 23 с.

112. Сидорова И.С. Использование актовегина в терапии хронической гипоксии плода в интранатальном периоде / И.С. Сидорова, И.О. Макаров, А.Б. Эдокова и др. // Проблемы репродукции. - 2000. - № 4. -

C. 46-47.

113. Сидорова И.С. Клинико-диагностические аспекты фетоплацентарной недостаточности / И.С. Сидорова, И.О. Макаров. - М.: МИА, 2005. - С. 7-32.

114. Сидорова И.С. Роль антител к нейроспецифическим белкам плода в генезе и оценка степени тяжести гестоза / И.С. Сидорова, А.Г. Габибов, H.A. Никитина, A.B. Бардачова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. - Т. 6, № 1. - С. 33-40.

115. Сидорова И.С. Фетоплацентарная недостаточность: клинико-диагностические аспекты / И.С. Сидорова, И.О. Макаров. - М.: Медицина, 2000. - 127 с.

116. Сидорова, И.С. Состояние фетоплацентарной системы при гестозе / И.С. Сидорова // Гестоз. - М., 2003. - С. 107-202.

117. Симбирцев A.C. Медицинские препараты на основе белков семейства интерлейкина-1 / A.C. Симбирцев // Справочник по иммунотерапии. -СПб.: Диалог, 2002. - С. 152-153.

118. Система цитокинов: Теоретические и клинические аспекты / под ред. В.А. Козлова, C.B. Сенникова. - Новосибирск: Наука, 2004. - С. 125140.

119. Скворцова В.И. Участие аутоиммунных механизмов в развитии ишемического повреждения головного мозга / В.И. Скворцова, В.В. Шерстнев, И.А. Константинова, М.А. Груднев // Журнал неврологии и психиатрии. - 2005. - № 3. - С. 48-51.

120. Смолянинов Г.В. Оценка адаптационно-компенсаторных резервов плода при выборе метода и времени родоразрешения: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Г.В. Смолянинов. - Ростов н/Д, 2009. - 22 с.

121. Сотникова A.B. Анализ иммунологических параметров новорожденных с инфекционно-воспалительной патологией в зависимости от тяжести процесса / A.B. Сотникова [и др.] // Аллергология и иммунология в педиатрии. -2005. -№ 5, Прил. 1. - С. 201.

122. Сотникова A.B. Дифференцированный анализ популяционного состава и экспрессии активационных маркеров у детей внутриутробной инфекцией / A.B. Сотникова [и др.] // Мать и дитя : сб. тезисов VI Российского форума. - М., 2004. - С. 586-587.

123. Сотникова Н.Ю. Иммунологическая загадка беременности / Н.Ю. Сотникова, Ю.С. Анциферова, A.B. Кудряшова. - Иваново: МИК, 2005.-276 с.

124. Стрижаков А.Н. Комплексная оценка степени тяжести хронической плацентарной недостаточности / А.Н. Стрижаков, И.С. Липатов, Ю.В. Тезиков // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 3. - С. 20-25.

125. Стрижаков А.Н. Особенности системы гемостаза у беременных с гестозом и плацентарной недостаточностью / А.Н. Стрижаков, А.Д. Макацария, И.В. Игнатко и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. - Т. 6, № 3. - С. 5-12.

126. Стрижаков А.Н. Показатели церебральной гемодинамики и принципы комплексной терапии родильниц со среднетяжелыми и тяжелыми

формами гестоза / А.Н. Стрижаков, М.В. Рыбин, Е.Г. Пицхелаури // XIV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». - М., 2007.-С. 424.

127. Стрижаков А.Н. Системные нарушения гемодинамики при синдроме задержки роста плода как фактор риска гипоксически-ишемических поражений ЦНС и отклонений психомоторного развития детей / А.Н. Стрижаков, З.М. Мусаев, Т.Ф. Тимохина и др. // Акушерство и гинекология.-2003.-№ 1.-С. 11-15.

128. Стрижаков, А.Н. Фетоплацентарная недостаточность: патогенез, диагностика и лечение / А.Н. Стрижаков, Т.Ф. Тимохина, O.P. Баев // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2003. - Т. 2, № З.-С. 53-64.

129. Строгулин В.В. Содержание эндотелина-1 в сыворотке крови пуповины у детей с отсроченной манифестацией перинатального поражения ЦНС / В.В. Строгулин, А.Я. Бабиянц // Материалы Первого Балтийского конгресса по детской неврологии. - СПб., 2007. - С. 159-160.

130. Студеникин, В.М. О перинатальных поражениях нервной системы и исходах / В.М. Студеникин, В.И. Шелковский, Л.Г. Хачатрян, Н.В. Андреенко // Практика педиатра. - 2008. - № 1. - С. 17-19.

131. Сухих Г.Т. Иммунология беременности / Г.Т. Сухих, Л.В. Ванько. - М.: Изд-во РАМН, 2003. - С. 248-256.

132. Сухих Г.Т. Эндотелиальная дисфункция в генезе перинатальной патологии / Г.Т. Сухих, Е.М. Вихляева, Л.В. Ванько и др. // Акушерство и гинекология. - 2008. - № 5. - С. 3-7.

133. Терешкина И.В. Научное обоснование использования медицинского озона в комплексном лечении невынашивания беременности аутоиммунногогенеза: автореф. дис. ... канд. мед. наук / И.В. Терешкина. - Иваново, 2006. - 23 с.

134. Тютюнник В.Л. Хроническая плацентарная недостаточность при бактериальной и вирусной инфекции (патогенез, диагностика,

профилактика, лечение): автореф. дис.... д-ра мед. наук / B.JI. Тютюнник. - М., 2002. - 48 с.

135. Тютюнник, B.JI. Тактика ведения беременных при плацентарной недостаточности инфекционного генеза / B.JI. Тютюнник // Русский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14, № 18.-С. 1307-1310.

136. Федоренко O.A. Опыт применения препарата сулодексид в терапии фетоплацентарной недостаточности / О.А.Федоренко [и др.] // Мать и дитя: матер. VII Всерос. науч. форума. - М., 2005. - С. 268.

137. Федорова М.В. Плацента и ее роль при беременности / М.В. Федорова, Е.П. Калашникова. - М.: Медицина, 1986. - 256 с.

138. Феничел Д.М. Педиатрическая неврология: Основы клинической диагностики: пер. с англ. / Д.М. Феничел. - М.: Медицина, 2004. - 640 с.

139. Филиппов О.С. Плацентарная недостаточность / О.С. Филиппов. - М.: МЕДпресс-информ; 2009. - 160 с.

140. Холичев Д.А. Клинико-лабораторные проявления воспалительной реакции у новорожденных детей с церебральной ишемией: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Д.А. Холичев. - Хабаровск, 2008. - 23 с.

141. Цинзерлинг В.А. Методические рекомендации по проведению массовых морфологических исследований последов / В.А. Цинзерлинг, Г.В. Шастина, В.Ф. Мельникова и др. - СПб., 1998.

142. Цинзерлинг В.А. Перинатальные инфекции: вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений: практическое руководство / В.А. Цинзерлинг, В.Ф. Мельникова. - СПб., 2002. - 352 с.

143. Цитокины и мозг. Серия "Нейроиммунобиология". Т. 6. - Elsevier, 2008. - 608 с. Редакторы серии: I. Berczi, A. Szentivanyi; редакторы тома: С. Phelps, Е. Korneva.

144. Черепанова H.A. Клиническое значение уровней регуляторных аутоантител для оценки риска развития гестоза: автореф. дис. ... канд. мед. наук / H.A. Черепанова. - Казань, 2008. - 21 с.

145. Чехонин В.П. Иммунохимический анализ нейроспецифических антигенов / В.П. Чехонин, Т.Б. Дмитриева, Ю.А. Жирков. - М.: Медицина, 2000.

146. Чехонин В.П. Элиминация нейроспецифических белков из ЦНС (патогенетические и методические аспекты) / В.П. Чехонин, С.В. Лебедев, О.И. Турина и др. // Вестник Российской АМН. - 2006. - № 6. -С. 3-12.

147. Чистякова Т.Н. Оценка цитокинового профиля при физиологической и патологически протекающей беременности / Т.Н. Чистякова, И.А. Газиева, И.И. Ремизова и др. // Цитокины и воспаление. - СПб., 2007.-Т. 6. № 1. - С.3-8

148. Шабалов Н.П. Асфиксия новорожденных / Н.П. Шабалов,

B.А. Любимченко, А.Б. Пальчик и др. - М.: МЕДпресс-информ, 2003. -3-е изд., перераб. и доп. - 368 с.

149. Шевченко О.П. Использование неоптерина для оценки активации клеточного иммунитета / О.П. Шевченко, Г.А. Олефиренко, О.В. Орлова // Лаборатория. - 2004. - № 48. - С. 6.

150. Ширшев С.В. Механизмы иммунноэндокринного контроля процессов репродукции / С.В. Ширшев. - Екатеринбург: УрО РАН, 2002. - Т. 1, Вып. 2. - 428 с.

151. Юдина С.М. Диагностика и прогнозирование внутриутробных инфекций плода / С.М. Юдина, И.В. Степаненко, О.Н. Поповцева // Российский журнал иммунологии. - 2005. - Т. 9, № 2. - С. 278.

152. Янушанец, Н.С. Анализ уровня и структуры детской инвалидности вследствие заболеваний нервной системы в Санкт-Петербурге /

C. Янушанец // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2006,-№4.-С. 53-55.

153. Ярилин A.A. Иммунология / A.A. Ярилин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 749 с.

154. Baier-Bitterlich G. Effect of neopterin and 7,8 dihidroneopterin on tumor necrosis factor induced programmed cell death / G. Baier-Bitterlich, D. Fuchs // FEBS Lett. - 1995. - N 2. - 234 p.

155. Baptiste-Roberts K. Maternal risk factors for abnormal placental growth: the national collaborative perinatal project / K. Baptiste-Roberts, C.M. Salafia, W.K. Nicholson et al. // BMC Pregnancy Childbirth. - 2008. - Vol. 8. - P. 44. doi: 10.1186/1471-2393-8-44.

156. Bartha A.I. Neonatal encephalopathy: association of cytokines with MR spectroscopy and outcome / A.I. Bartha, A. Foster-Barber, S.P. Miller et al. // Pediatric Research. - 2004. - Vol. 56, N 6. - P. 960-966.

157. Bertucci M.C. Anti-inflammatory therapy in an ovine model of fetal hypoxia induced by single umbilical artery ligation / M.C. Bertucci, J.M. Loose, E.M. Wallace et al. // Reprod. Fertil. Dev. - 2011. - Vol. 23, N 2. - P. 346352.

158. Brennan L. J. Vascular Dysfunction in Preeclampsia/ L. J. Brennan, J. S. Morton,S. T. Davidge// Microcirculation.- 2014.- Vol.21.- N 2,- P. 4-14.

159. Chekhonin V.P. Elimination of neurospecific proteins from CNS: pathogenetic and methodical aspects / V.P. Chekhonin, S.V. Lebedev, O.I. Gurina et al. // Vestn. Ross. Akad. Med. Nauk. - 2006. - N 6. - P. 3-12.

160. Chou A.K. Neonatal and pregnancy outcome in primary antiphospholipid syndrome: a 10-year experience in one medical center / A.K. Chou, S.C. Hsieh, Y.N. Su et al. // Pediatr. Neonatol. - 2009. - Vol. 50, N 4. - P. 143146.

161. Costa S.L. Screening for placental insufficiency in high-risk pregnancies: is earlier better? / S.L. Costa, L. Proctor, J.M. Dodd et al. // Placenta. - 2008. -Vol. 29, N 12. - P. 1034-1040.

162. Demyelinating Disorders of the Central Nervous System in Childhood / Ed. Dorothée Chabas, Emmanuelle L. - Waubant Publisher: Cambridge University Press, 2011. - 292 p.

163. Ellison V.J. The relationship of CSF and plasma cytokine levels to cerebral white matter injury in the premature newborn / VJ. Ellison, T.J. Mocatta, C.C. Winterbourn et al. // Pediatric Research. - 2005. - Vol. 57, N 2. - P. 282-286.

164. Ergaz Z. Intrauterine growth restriction-etiology and consequences: what do we know about the human situation and experimental animal models? / Z. Ergaz, M. Avgil, A. Ornoy // Reprod. Toxicol. - 2005. - Vol. 20, N 3. -P.301-322.

165. Ericson A. Hospital care utilization of infants bom after IVF / A. Ericson, K.G. Nygren, P.O. Olausson, B. Kallen // Hum. Reprod. - 2002. - Vol. 17. -P. 929-932.

166. Gazzolo D. SI00b protein concentrations in amniotic fluid correlate with gestational age and with cerebral ultrasound scanning results in healthy fetuses / D. Gazzolo, M. Bruschettini, V. Corvino et al. // Clin. Chem. -2001. - Vol. 47, N 5. - P. 954-956.

167. Gazzolo D. S100B protein is increased in asphyxiated term infants developing intraventricular hemorrhage / D. Gazzolo, R. Di Iorio, E. Marinoni et al. // Crit. Care Med. - 2002. - Vol. 30. - P. 1356-1360.

168. Grivell R.M. Maternal and infant outcomes by onset of labour at term: a population-based cohort study / R.M. Grivell, A.J. Reilly, H. Oakey et al. // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2012. - Vol. 91, N 2. - P. 198-203.

169. Gudmundsson S. Doppler velocimetri in the evaluation of fetal hypoxia / S. Gudmundsson, M. Dubiel // J. Perinatal Med. - 2001. - Vol.29, Is. 5. - P. 399-407.

170. Habek D. Fetal bioshysikal profil and cerebro-umbilikal ratio in assessment of perinatal outcome in growth-restricted fetuses / D. Habek, B. Hodek, R. Herman et al. // Fetal. Diagn. Ther. - 2003. - Vol. 18, № 1. - P. 12-16.

171. Harauz G. Myelin basic protein-diverse conformational states of an intrinsically unstructured protein and its roles in myelin assembly and

multiple sclerosis / G. Harauz, N. Ishiyama, C.M. Hill et al. // Micron. -2004. - Vol. 35, N 7. - P. 503-542.

172. Harkness U.F. Diagnosis and management of intrauterine growth restriction / U.F. Harkness, G. Mari // Clin. Perinatol. - 2004. - Vol. 31, N 4. - P. 743764.

173. Hehlgans T. The intriguing biology of the tumour necrosis factor/tumour necrosis factor receptor superfamily: players, rules and the games / T. Hehlgans, K. Pfeffer // Immunology. - 2005. - Vol. 115, N 1. - P. 1-20.

174. Hill M.D. Biochemical markers in acute ischemic stroke / M.D. Hill, G. Jackowski, N. Bayer et al. // Can. Med. Assoc. J. - 2000. - Vol. 18. - P. 162-168.

175. Hodgin J.B. Very low birth weight is a risk factor for secondary focal segmental glomerulosclerosis / J.B. Hodgin, M. Rasoulpour, G.S. Markowitz, V.D. D'Agati // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2009. - Vol. 4, N 1. - P.71-76.

176. Hossain M.A. Hypoxic-ischemic injury in neonatal brain: involvement of a novel neuronal 1 molecule in neuronal cell death and potential target for neuroprotection / M.A. Hossain // J. Dev. Neurosci. - 2008. - Vol. 26, N 1. -P. 93-101.

177. Hui L. Diagnosis and management of fetal growth restriction: the role of fetal therapy / L. Hui, D. Challis // Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. -2008.-Vol. 22, N 1. - P. 139-158.

178. Ignatowski T.A. Changes in noradrenergic sensitivity to tumor necrosis factor-alpha in brains of rats administered clonidine / T.A. Ignatowski, R.C. Chou, R.N. Spengler // J. Neuroimmunol..- 1996. - Vol..70, N 1. - P. 55-63.

179. Jacobsson B. Antenatal risk factors for cerebral palsy / B. Jacobsson, G. Hagberg // Best. Practice and Research. - 2004. - Vol. 18, N 3. - P. 425436.

180. Kilani R.T. Endogenous tumor necrosis factor a mediates enhanced apoptosis of cultured villous trophoblasts from intrauterine growth-restricted placentae / R.T. Kilani, M. Mackova, S.T. Davidge et al. // Reproduction. -2007.-Vol. 133, N. l.-P. 257-264.

181. Kornacki J. Preeclampsia-two manifestations of the same disease / J. Kornacki, J. Skrzypczak // Ginekol. Pol. - 2008. - Vol. 79, N 6. - P. 432437.

182. Lehnardt S. Innate immunity and neuroinflammation in the CNS: the role of microglia in toll-like receptor-mediated neuronal injury / S. Lehnardt // Glia. -2010. - Vol. 58, N 3. - P. 253-263.

183. Li C.S. Sodium arsenite inhibits migration of extravillous trophoblast cells in vitro Text. / C.S. Li, R. Loch-Caruso // Reprod Toxicol. - 2007. - Vol. 24, N34.-P. 296-302.

184. Li M. Innate immunity, coagulation and placenta-related adverse pregnancy outcomes / M. Li, S.J. Huang // Thrombosis Research. - 2009. - Vol. 124, N. 6. - P. 656-662.

185. Lockwood C.J. The term, singleton, vaginal breech delivery controversy / C.J. Lockwood // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2002. - Vol. 12, N 2. -P. 75-77.

186. Lodygensky G.A. Intrauterine growth restriction affects the preterm infant's hippocampus / G.A. Lodygensky [et al.] // Pediatr Res. - 2008. - Vol. 63, N 4.-P. 438-443.

187. Loeliger M. Chronic placental insufficiency and foetal growth restriction lead to long-term effects on postnatal retinal structure / M. Loeliger, S. Louey, M. Cock et al. // Clin. Experiment. Ophthalmol. - 2003. - Vol. 31, N 3.-P. 250.

188. Margni R. During pregnancy, in the context of a Th2-type cytokine profile, serum IL-6 levels might condition the quality of the synthesized antibodies / R. Margni, A. Zenclussen // Am. J. Reprod. Immunol. - 2001. - Vol. 46, N 3.-P. 181-187.

189. Mari G. Fetal Doppler: umbilical artery, middle cerebral artery, and venous system Text. / G. Mari, F. Hanif// Semin Perinatal. - 2008. - Vol. 32, N 4. -P. 253-257.

190. Matsumura T. TGF-B down-regulates IL-1, induced TLR2 expression in murine hepatocytes / T. Matsumura, H. Hayashi, T. Takii et al. // J. Leukocyte Biology. - 2004. - Vol. 75. - P. 1056-1061.

191. McAdams R.M. The role of cytokines and inflammatory cells in perinatal brain injury / R.M. McAdams, S.E. Juul // Neurol. Res. Int. - 2012. - Vol. 2012. - 561494. doi: 10.1155/2012/561494.

192. Michetti F. S100B protein in biological fluids: a tool for perinatal medicine / F. Michetti, D. Gazzolo // Clin. Chem. - 2002. - Vol. 48. - P. 2097-2104.

193. Moore K.W. Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor / K.W. Moore, R. De Waal Malefyt, R.L. Coffman, A. O'Garra // Annual Review of Immunology.-2001.-Vol. 19.-P. 683-765.

194. Morsi W. Abdallah Matrix metalloproteinases in autism spectrum disorders / Morsi W. Abdallah, Tanja M. Michel // J. Molecular Psychiatry. - 2013. -Vol. 1, N 16 . doi: 10.1186/2049-9256-1-16.

195. Neerhof M.G. The fetal response to chronic placental insufficiency / M.G. Neerhof, L.G. Thaete // Semin. Perinatol. - 2008. - Vol. 32. - P. 201205.

196. Nelson K.B. Neonatal cytokines and cerebral palsy in very preterm infants / K.B. Nelson , J.K. Grether, J.M. Dambrosia et al. // Pediatric Research. -2003. - Vol. 53, N 4. - P. 600-607.

197. O'Garra A. Strategies for use of IL-10 or its antagonists in human disease / A. O'Garra, F.J. Barrat, A.G. Castro et al. // Immunol. Rev. - 2008. - Vol. 223.-P. 114-131.

198. Palmer C. Neurobiology of perinatal aschyxia / C. Palmer // Penn. State Coll. Med.-2001.-N l.-P. 1-18.

199. Pestka S. Interferons, interferon-like cytokines, and their receptors / S. Pestka, C.D. Krause, M.R. Walter // Immunological Reviews. - 2004. -Vol. 202. - P. 8-32.

200. Piccinni M.P. T cells in normal pregnancy and recurrent pregnancy loss, Reproductive / M.P. Piccinni // BioMedicine Online. - 2006. - Vol. 13, N 6.

- P. 840-844.

201. Quiniou C. Interleukin-1 and ischemic brain injury in the newborn: development of a small molecule inhibitor of IL-1 receptor. /C.Quiniou , Kooli , Joyal J.S., Sapieha P., Sennlaub F., Lahaie I., Shao Z., Hou X., Hardy P., Lubell W., Chemtob S. // Semin Perinatol. -2008.- Vol. 32. N -5.-P. 325-33

202. Raghupathy R. Intrauterine growth restriction: cytokine profiles of trophoblast antigen-stimulated maternal lymphocytes / R. Raghupathy, M. Al-Azemi, F. Azizieh // Clin. Dev. Immunol. - 2012. - Vol. 2012. - 734865. doi: 10.1155/2012/734865.

203. Raghupathy R. Pregnancy: success and failure within the Thl/Th2/Th3 paradigm / R. Raghupathy // Semin Immunol. - 2001. - Vol. 13, N 4. - P. 219-227.

204. Remick D.G. Interleukin-8 / D.G. Remick // Critical Care Medicine. - 2005.

- Vol. 33, N 12. - P. S466-S467.

205. Roberts C.T. Distinct actions of insulin-like growth factors (IGFs) on placental development and fetal growth: lessons from mice and guinea pigs / C.T. Roberts, J.A. Owens, A.N. Sferruzzi-Perri // Placenta. - 2008. - Suppl. A.-P. S42-7.

206. Romero R. Intrauterine infection, preterm labor, and cytokines / R. Romero, O. Erez, J. Espinoza // J. Society for Gynecologic Investigation. - 2005. -Vol. 12, N7.-P. 463-465.

207. Rostene W. Neurochemokines: a menage a trois providing new insights on the functions of chemokines in the central nervous system / W. Rostene, M.-

A. Dansereau, D. Godefroy et al. // J. Neurochemistry. - 2011. - Vol. 118, N 5.-P. 680-694.

208. Rothermundt M. S100B in brain damage and neurodegeneration / M. Rothermundt, M. Peters, J.H. Prehn, V. Arolt // Microsc Res Tech. -2003.-Vol. 60.-P. 614-632.

209. Salafia CM. Placental pathology of fetal growth restriction / C.M. Salafia // Clin. Obstet. Gynecol. - 1997. - Vol. 40, N 4. - P. 740-749.

210. Scifres C.M. Intrauterine growth restriction, human placental development and trophoblast cell death / C.M. Scifres, D.M. Nelson // J. Physiology. -2009. -Vol. 587, N 14. - P. 3453-3458.

211. Shalak L.F. Infection markers and early signs of neonatal encephalopathy in the term infant / L.F. Shalak, J.M. Perlman // Mental Retardation and Developmental Disabilities Research Reviews. - 2002. - Vol. 8, N 1. - P. 14-19.

212. Staszewski-Chavez S. The role of apoptosis in the regulation of trophoblast survival and differentiation during pregnancy / S. Staszewski-Chavez, V. Abrahams, G. Mor // Endocr. Rev. - 2005. - Vol. 10, N 1. - P. 210-221.

213. Stein J.V. Chemokine control of lymphocyte trafficking: a general overview / J.V. Stein, C. Nombela-Arrieta // Immunology. - 2005. - Vol. 116, N 1. -P. 1-12.

214. Tachibana D. Neopterin and Biopterin Levels in Pregnancy / D. Tachibana, H. Shinataku, H. Fukumasu et al. // Chemistry and Biology of Pteridines and Folates / Ed. by S. Milstien. - Kluwer AP, 2002. - P. 387-391.

215. Tayal V. Cytokines and anti-cytokines as therapeutics - An update / V. Tayal, B.S. Kalra // European Journal of Pharmacology. - 2008. - Vol. 579, N 1-3.-P. 1-12.

216. Thurlow R.W. Swallowing, urine flow, and amniotic fluid volume responses to prolonged hypoxia in the ovine fetus / R.W. Thurlow, R.A. Brace // Am. J. Obstet. Gynecol.-2003.-Vol. 189, N2.-P. 601.

217. Tosun M. Maternal and umbilical serum levels of interleukin-6, interleukin-8, and tumor necrosis factor-a in normal pregnancies and in pregnancies complicated by preeclampsia / M. Tosun, H. Celik, B. Avci et al. // J. Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. - 2010. - Vol. 23, N 8. - P. 880886.

218. Uracubo A. Prenatal exposure to maternal infection alters cytokine exspression in the placenta, amniotic fluid, and fetal brain / A. Uracubo, L.F. Jarskog, J.A. Lieberman // Schizofrhr Res. - 2001. - N 47. - P. 27.

219. Verkhratsky A. Glial neurobiology: a textbook / A. Verkhratsky, A. Butt. -John Wiley & Sons Ltd. England, 2007. - 209 p.

220. Volpe J.J. Neurology of the Newborn / J.J. Volpe. - 5th ed. - Philadelphia: Elsevier, 2008.- 1042 p.

221. Wainwright M.S. Increased susceptibility of S100B transgenic mice to perinatal hypoxia-ischemia / M.S. Wainwright, J.M. Craft, W.S. Griffin et al. // Ann Neurol. - 2004. - Vol. 56. - P. 61-67.

222. Wallenburg H.C. Placental insufficiency: pathophysiology and therapetic approaches / H.C. Wallenburg // Triangle. - 1990. - Vol. 29, N 4. - P. 326356.

223. Wang X. A proinflammatory cytokine response is present in the fetal placental vasculature in placental insufficiency / X. Wang, N. Athayde, B. Trudinger // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2003. - Vol. 189, N 5. - P. 14451451.

224. Xia H. Effects of IL-1 beta on RT1 -ART 1 -DM at the maternal-fetal interface during pregnancy in rats / H. Xia, J. Peng, Q. Sun et al. // Front. Biosci. -2006. -N 11. -P. 2868-2875.

225. Yanowitz T.D., Jordan J.A., Gilmour C.H., Towbin R., et al: Hemodynamic disturbances in premature infants born after chorioamnionitis: association with cord blood cytokine concentrations / T.D. Yanowitz, J.A. Jordan, C.H. Gilmour, R.Towbin, et al: // Pediatr Res.. - 2002. - N 51(3).- P. 310-316.

226. Zanardo V. Placental lesions and abnormal neurocognitive function at school age in extremely low-birth weight infants / V. Zanardo, M. Franzoi, S. Vedovato et al. // Pediatr. Dev. Pathol. - 2008. - Vol. 11, N 2. - P. 164.

227. Zenclusssen A.C. Questioning the Thl/Th2 paradigm in reproduction: peripheral levels of IL-12 are down-regulated in miscarriage patients / A.C. Zenclusssen, S. Fest, P. Busse et al. // Am. J. Reprod. Immunol. -2002.-Vol. 48.-P. 245-251.