Иммунологические критерии прогнозирования эффективности высокоактивной антиретровирусной терапии при ВИЧ-инфекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат медицинских наук Елисеева, Виктория Сергеевна

  • Елисеева, Виктория Сергеевна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2018, ВладивостокВладивосток
  • Специальность ВАК РФ14.03.09
  • Количество страниц 166
Елисеева, Виктория Сергеевна. Иммунологические критерии прогнозирования эффективности высокоактивной антиретровирусной терапии при ВИЧ-инфекции: дис. кандидат медицинских наук: 14.03.09 - Клиническая иммунология, аллергология. Владивосток. 2018. 166 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Елисеева, Виктория Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

стр.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО ОТВЕТА ПРИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ НА ФОНЕ ВААРТ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Иммунологические особенности при ВИЧ-инфекции

1.1.1 Иммунологические изменения при острой ВИЧ-инфекции

1.1.2 Дисфункция Т-лимфоцитов при хронической ВИЧ-инфекции

1.1.3 Изменения цитокинового статуса при хронической ВИЧ-инфекции

1.2 Изменения показателей иммунной системы на фоне ВААРТ

1.3 Факторы со стороны ВИЧ, влияющие на эффективность ВААРТ

1.3.1 Генетическое разнообразие ВИЧ-1

1.3.2 Мутационный процесс в популяции ВИЧ-1

1.4 Существующие критерии эффективности ВААРТ

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика контингента обследованных больных с ВИЧ-инфекцией

2.2 Направления, методы и объем исследований

ГЛАВА 3. АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ВЫСОКОАКТИВНОЙ АНТИРЕТРОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ С УЧЕТОМ ВИРУСОЛОГИЧЕСКОГО

И ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО ОТВЕТА

3.1 Клинико-лабораторные особенности пациентов, достигших вирусологического и иммунологического ответа на фоне ВААРТ (I группа),

до начала терапии

3.2 Клинико-лабораторные особенности пациентов с ВИЧ-инфекцией, не достигших вирусологического и иммунологического ответа на фоне лечения (II группа), до начала терапии

3.3 Сравнительные данные оценки клинико-лабораторных параметров

у пациентов до начала ВААРТ

3.4 Сравнение клинико-лабораторных показателей пациентов с ВИЧ-инфекцией I и II групп на фоне ВААРТ

3.5 Характеристика результатов молекулярно-генетического исследования лекарственной устойчивости у ВИЧ-инфицированных пациентов

3.5.1 Характеристика результатов молекулярно-генетического исследования лекарственной устойчивости к ингибиторам протеазы у ВИЧ-инфицированных пациентов

3.5.2 Характеристика результатов молекулярно-генетического исследования лекарственной устойчивости к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы у ВИЧ-инфицированных пациентов

3.5.3 Характеристика результатов молекулярно-генетического исследования лекарственной устойчивости к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы у ВИЧ-инфицированных пациентов

3.5.4 Распространенность мутаций резистентности к ИП, НИОТ и ННИОТ у пациентов с ВИЧ-инфекцией

ГЛАВА 4 ЦИТОКИНОВЫЙ СТАТУС И ЕГО ОЦЕНКА У ПАЦИЕНТОВ С

УЧЕТОМ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ ВИЧ

4.1 Оценка профиля цитокинов на фоне развития лекарственной устойчивости ВИЧ

4.1.1 ИЛ-2 в сыворотке крови у пациентов с ВИЧ-инфекцией с учетом лекарственной устойчивости

4.1.2 ИЛ-6 в сыворотке крови у пациентов с ВИЧ-инфекцией с учетом лекарственной устойчивости

4.1.3 ИЛ-16 в сыворотке крови у пациентов с ВИЧ-инфекцией с учетом лекарственной устойчивости

4.1.4 ИЛ-23 в сыворотке крови у пациентов с ВИЧ-инфекцией с учетом лекарственной устойчивости

4.1.5 ФНО-а в сыворотке крови у пациентов с ВИЧ-инфекцией с учетом лекарственной устойчивости

ГЛАВА 5 ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ ВИЧ К ВЫСОКОАКТИВНОЙ АНТИРЕТРОВИРУСНОЙ

ТЕРАПИИ

5.1 Анализ корреляций между показателями цитокинов, СЭ4+-лимфоцитов и вирусной нагрузки с учетом лекарственной устойчивости ВИЧ

5.2 Оценка иммунологических предикторов с учетом лекарственной

устойчивости ВИЧ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В МЕДИЦИНСКУЮ НАУКУ И ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Клиническая иммунология, аллергология», 14.03.09 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунологические критерии прогнозирования эффективности высокоактивной антиретровирусной терапии при ВИЧ-инфекции»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

За период, прошедший с момента первого описания случаев синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) в 1981 г, инфекция, вызываемая вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), приобрела характер пандемии, стирая географические, государственные и социальные границы [163]. Ежегодно пандемия охватывает от 2.7 до 3 млн человек [49]. Реальная пораженность ВИЧ-инфекцией составляет от 0,5 до 1% взрослого населения России [41; 269].

Благодаря быстрому появлению новых фармакологических групп антиретровирусных препаратов и внедрению концепции высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) появилась возможность добиваться длительной супрессии репликации вируса, тем самым предотвращая дальнейшее прогрессирование инфекции и превращая смертельное заболевание в хроническое, поддающееся терапии [103; 219; 248]. Однако внедрение ВААРТ породило ряд проблем: токсичность препаратов в комбинированных схемах, необходимость их пожизненного приема, соблюдение высокой степени приверженности лечению, формирование резистентности вируса [112]. При этом возникновение мутантных штаммов ВИЧ, резистентных к антиретровирусным препаратам (АРВП), является одной из основных причин неэффективности ВААРТ [66].

Учитывая современные тенденции развития мониторинга за течением ВИЧ-инфекции и постоянно увеличивающееся количество пациентов с большой давностью заболевания [45; 98], особое внимание уделяется наблюдению за болезнью на поздних стадиях. Это позволяет устанавливать факторы, в том числе со стороны иммунной системы, влияющие на лечебно-диагностический процесс [33; 119].

Несмотря на многочисленные исследования, механизмы повреждения иммунной системы при ВИЧ-инфекции по-прежнему до конца не ясны. Это

относится и к случаям вирусологического и иммунологического неуспеха, поскольку формирование в организме больного вирусов с мутациями в геноме может иметь существенное значение при развитии иммунного ответа [56]. Это связано с тем, что изменения биологических свойств вируса, таких как фитнес, значимы для адаптации вирусной популяции и позволяют нейтрализовать противовирусную активность организма. Механизмы, лежащие в основе иммунных нарушений при формировании резистентности на поздних стадиях ВИЧ-инфекции, изучаются мало. Исследования цитокинового статуса при хронической ВИЧ-инфекции противоречивы.

В эпоху ВААРТ главным прогностическим признаком развития становится не степень активации Т-лимфоцитов, как это имеет место у больных до назначения антиретровирусной терапии, а активация системы врожденного иммунитета и провоспалительных маркеров, в частности цитокинов [75]. Изменение подхода в прогнозировании летальности и осложнений при ВИЧ -инфекции связано с восстановлением числа CD4+Т-лимфоцитов на фоне ВААРТ, которое, однако, сочетается с сохраняющейся иммунной активацией.

Кроме того, весьма интересным и практически неизученным остается вопрос о распространении на территории Приморского края различных субтипов ВИЧ-1. Этот вопрос значим с точки зрения исследования развития эпидемического процесса на отдельной территории и формирования генетически отличающихся вирусных популяций, могущих в дальнейшем вызвать новые вспышки эпидемии [43].

Цель исследования

Проанализировать особенности иммунных нарушений у пациентов с ВИЧ-инфекцией на фоне антиретровирусной терапии для определения дополнительных предикторов оценки ее эффективности.

Задачи исследования

1. Исследовать особенности изменений показателей СЭ4+Т-лимфоцитов и репликативной активности ВИЧ (вирусная нагрузка) в зависимости от характера ответа на проведение высокоактивной антиретровирусной терапии.

2. Изучить спектр мутаций лекарственной резистентности на основе данных, полученных методом секвенирования генома ВИЧ-1.

3. Провести иерархический кластерный анализ показателей цитокинового статуса (ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-16, ИЛ-23, ФНО-а) в зависимости от формирования лекарственной устойчивости ВИЧ ВИЧ.

4. Установить корреляционные взаимосвязи между показателями цитокинового статуса и формированием лекарственной резистентности.

Научная новизна

Проведен комплексный анализ результатов молекулярно-генетического исследования вторичной лекарственной устойчивости к ингибиторам протеазы, нуклеозидным и ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы у ВИЧ-инфицированных пациентов Приморского края.

Впервые проведена оценка профиля цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-16, ИЛ-23, ФНО-а) с учетом развития лекарственной устойчивости ВИЧ. Установлено повышенное содержание ИЛ-6, ИЛ-16 и ФНО-а и снижение уровней ИЛ-2 и ИЛ-23 в группе пациентов, не достигших вирусологического и иммунологического успеха ВААРТ. Уровни ИЛ-23 не зависели от выявления лекарственной устойчивости ВИЧ.

На основе иерархического кластерного анализа показаны особенности распределения исследуемых иммунологических показателей (ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-16, ИЛ-23, ФНО-а) между группами пациентов, достигших и не достигших вирусологического и иммунологического успеха ВААРТ. При оценке средних показателей в полученных кластерах выявлено достоверно значимое увеличение уровней ИЛ-16 у пациентов с успешной высокоактивной антиретровирусной терапией и ФНО-а у пациентов со сформированной лекарственной резистентностью.

Методом логистической регрессии интерлейкин-16 охарактеризован как иммунологический предиктор формирования лекарственной резистентности.

Теоретическая и практическая значимость работы

В структуре вторичной лекарственной устойчивости ВИЧ у пациентов Приморского края, преобладает картина сочетания мутаций резистентности к нуклеозидным и ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Установлены важные информативные иммунологические предикторы формирования лекарственной резистентности с учетом интерлейкинов при неэффективности ВААРТ. На основании выявленного дисбаланса цитокиновой сети предложено использовать логистическую модель, основанную на исследовании ИЛ-16, в качестве скринингового маркера для выявления вероятности наступления лекарственной устойчивости до проведения секвенирования генома ВИЧ.

Отдельные фрагменты исследования легли в основу учебного пособия: ВИЧ-инфекция: иммуногенез, диагностика, лечение и профилактика : учебное пособие / Л. Ф. Скляр, С. Н. Бениова, Е. В. Маркелова, Н. А. Боровская, В. С. Елисеева - Владивосток: Изд-во ДВФУ, 2017. - 96 с., внедренного в учебный процесс кафедры инфекционных болезней ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (акт внедрения от 15.02.2018г.).

Полученные данные внедрены в деятельность КГБУЗ «Уссурийская ЦГБ» (акт внедрения от 30.10.2014г.), ФГКУ «439 Военный госпиталь» Министерства обороны Российской Федерации (акт внедрения от 31.01.2015г.), ГБУЗ ККБ № 2 (Центр СПИД) г. Владивостока (акт внедрения от 31.01.2015г.), КГБУЗ «Анучинская ЦРБ» (акт внедрения от 31.03.2015г.) в форме методических рекомендаций «Лекарственная устойчивость ВИЧ-1».

Материалы диссертационной работы применяются в учебном процессе кафедры инфекционных болезней ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (акт внедрения от 07.07.2015г.).

Оформлено свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ «Верификация лекарственной устойчивости у ВИЧ-инфицированных» (№ 2018614585 от 10.04.2018г.).

Методология и методы исследования

Настоящее исследование является самостоятельным фрагментом плановой научно-исследовательской работы Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (№ гос. регистрации 01201376966). Исследование проспективное, сравнительное, контролируемое, соответствует основным методологическим принципам (комплексность, целостность, объективность и достоверность). Предметом исследования явились иммунологические предикторы формирования лекарственной резистентности ВИЧ при неудаче ВААРТ. Работа базируется на принципах доказательной медицины и выполнена в соответствии с современными представлениями об иммунопатогенезе ВИЧ-инфекции на поздних стадиях заболевания и механизмах течения мутационного процесса ВИЧ. В работе применялись общеклинические, иммунологические, молекулярно-генетические и статистические методы. В исследование было включено 83 пациента с ВИЧ-инфекцией. С учетом цели и поставленных задач, исследование состояло из двух этапов: на первом этапе проводился анализ мутаций лекарственной резистентности и особенностей цитокинового статуса основной группы и группы сравнения; на втором этапе осуществлен поиск иммунологических предикторов с помощью математических методов. Комплексное клинико-лабораторное исследование проводили в амбулаторных условиях по единой схеме, включающей молекулярно-генетическое и иммунологическое обследование для изучения иммунологических механизмов неудачи ВААРТ. Клиническое исследование одобрено локальным Междисциплинарным комитетом по этике ГБОУ ВПО ТГМУ Министерства здравоохранения РФ № 2, дело № 8 от 18.11.2013 г.

Положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с ВИЧ-инфекцией, имеющих вторичную лекарственную резистентность на фоне ВААРТ, значения показателей цитокинового профиля имеют различия в сравнении с пациентами без лекарственной резистентности.

2. При формировании лекарственной устойчивости ВИЧ в сравнении с пациентами, имеющими эффективный ответ на проведение ВААРТ, наблюдается снижение продукции цитокинов ИЛ-2 и ИЛ-16 в сочетании с замедлением восстановления популяции CD4+Т-лимфоцитов, что свидетельствует о нарушении антигензависимого иммунного ответа и прогрессировании заболевания.

3. Исследование уровня ИЛ-16 позволяет предположить формирование лекарственной резистентности у пациента с ВИЧ-инфекцией.

Степень достоверности, апробация результатов

Степень достоверности результатов определяется соответствием дизайна исследования критериям доказательной медицины, достаточным объемом наблюдений, репрезентативностью комплексного обследования пациентов с использованием современных лабораторных методов исследования и обработки полученных данных адекватными поставленным задачам методами статистического анализа с использованием программных пакетов анализа «SPSS Statistics v.22», «RStudio v.1.0.153», «Statistica 10». Математическая обработка полученных показателей проводилась методами описательной вариационной статистики. Предварительно, используя критерий Колмогорова-Смирнова для проверки нормальности распределения количественных признаков, определяли характер распределения исследуемых показателей. Достоверность различий между двумя средними величинами определяли по таблице Стьюдента с учетом уровня значимости (p) и степени свободы в зависимости от величины выборки. Статистическую достоверность различий между сравниваемыми группами определяли по методу Манна-Уитни. Для определения направления и характера связи между признаками, измерения ее степени и оценки статистической значимости различий полученных результатов использовали метод

корреляционного анализа - коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Для выявления чувствительности и специфичности изменений выбранных параметров использовали метод логистической регрессии с построением ROC-кривых и тест отношения правдоподобия. Выбор модели выполнялся с помощью информационного критерия Акаике (AIC), который позволяет по наименьшему значению выбрать наилучшую логистическую регрессионную модель. С целью распределения исследуемых показателей на однородные группы применялся метод кластерного анализа. Качество кластеризации оценивалось методами дисперсионного анализа. Объем выполненных исследований позволял оценить результаты с достоверностью 95-99% при использовании соответствующих статистических методов.

Сформулированные задачи соответствуют цели исследования. Материалы диссертации доложены и обсуждены на научных форумах: первая всероссийская конференция «Гетерогенность популяций бактерий и вирусов и ее отражение в эпидемиологии и клинике инфекционных болезней» (Владивосток, 2013); краевая научно-практическая конференция «Опыт 25-летней работы службы оказания лечебной и профилактической помощи по ВИЧ-инфекции в Приморском крае» (Владивосток, 2014); научно-практическая конференция «Приоритетные направления противодействия распространению ВИЧ-инфекции в Приморском крае» (Владивосток, 2014); японско-российская международная конференция «Социально-значимые заболевания человека. Медицинские, экологические и технические проблемы и их решения» (Владивосток, 2015); пятая научно-практическая конференция «HIV experience exchange» (Мадрид, 2016); слет молодых ученых «Медицина будущего: научные идеи и новаторство - 2016» VII Дальневосточного творческого фестиваля студентов и молодежи медицинских вузов с международным участием «Город у моря» (Владивосток, 2016); дальневосточная научно-практическая конференция «ВИЧ-медицина: современные вопросы диагностики и лечения» (Владивосток, 2016); краевой семинар «О выполнении показателей Государственной стратегии по противодействию распространения ВИЧ-инфекции на территории Приморского

края по итогам 2016 года и перспективы» (Владивосток, 2017); региональная научно-практическая конференция «Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции» (Владивосток, 2017); XIV Тихоокеанский медицинский конгресс с международным участием (Владивосток, 2017); региональная научно-практическая конференция «Актуальные вопросы социально значимых заболеваний: ВИЧ-инфекция, парентеральные гепатиты, туберкулез» (Владивосток, 2018).

Личный вклад автора состоит в участии планирования исследования, подготовке аналитического обзора литературных источников по проблеме исследования, изучении медицинской документации пациентов (истории болезни и амбулаторные карты), самостоятельном выполнении молекулярно-генетических (генотипирование ВИЧ и определение мутаций резистентности) и иммуноферментных (цитокиновый статус) исследований, статистической обработке полученных данных, формулировке выводов и практических рекомендаций, подготовке публикаций и докладов на научных конференциях. Доля личного участия автора в получении и анализе материалов исследования составляет не менее 80%.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 166 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы (285 источников, из них 103 публикации в отечественных изданиях и 182 - в иностранных). Работа иллюстрирована 36 таблицами и 27 рисунками.

ГЛАВА 1. ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО ОТВЕТА ПРИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ НА ФОНЕ ВЫСОКОАКТИВНОЙ АНТИРЕТРОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Иммунологические особенности при ВИЧ-инфекции 1.1.1 Иммунологические изменения при острой ВИЧ-инфекции

ВИЧ-инфекция характеризуется длительным хроническим прогрессирующим течением со множеством сопутствующих и оппортунистических заболеваний на фоне генерализованного истощения иммунной системы [11]. Острая ВИЧ-инфекция развивается на раннем этапе заболевания и сопровождается «мононуклеозоподобным синдромом», симптомами поражения нервной системы и/или вторичными заболеваниями (герпетическая инфекция, кандидоз и другие) [53; 166]. Эти события связаны с относительно эффективным сопротивлением иммунной системы вирусной диссеминации. Если в инкубационном периоде вирус беспрепятственно размножается и вызывает гибель значительного числа восприимчивых CD4+Т-клеток, то в стадию острых проявлений отмечается их рост - в среднем до 800 кл/мл [270; 281], хотя состояния предшествующей нормы этот показатель не достигает. По-видимому, на ранних этапах поражения вирус оказывает прямое цитопатическое действие на клетки, избирательно уничтожая покоящиеся CCR5 Т-лимфоциты эффекторной памяти [234; 244]. При этом основным условием инфицирования является наличие на поверхности клетки одного из двух корецепторов CD4 - CCR5 либо CXCR4 [11].

Для ВИЧ-инфекции характерны не только количественные, но и качественные нарушения в популяции CD4+Т-лимфоцитов. Традиционно считается, что клетки этой субпопуляции не выполняют прямой эффекторной функции по уничтожению патогенов, а лишь помогают в этом другим клеткам иммунной системы с помощью секреции набора цитокинов [16]. Нарушение их

функции приводит к нарушению ответа на встречавшиеся ранее и новые антигены, что, вероятно, и вызывает развитие вторичных заболеваний в острую стадию ВИЧ-инфекции, а также нарушению функции CD8+Т-лимфоцитов [123].

С другой стороны, антитела при ВИЧ-инфекции не обладают защитой, поэтому ведущая роль в снижении вирусной нагрузки на этапе острой инфекции принадлежит цитотоксическим CD8+T-клеткам. Сила и длительность ответа со стороны клеток памяти CD8+ зависит от наличия ответа со стороны CD4+Т-лимфоцитов. Так, было установлено, что воздействие ИЛ-21, вырабатываемого CD4+Т-клетками, способствует сохранению функции CD8+Т-лимфоцитов [171]. На этой стадии происходит интенсивное размножение клеток этого компартмента, которые способны уничтожать инфицированные ВИЧ клетки как напрямую с помощью цитолиза, так и посредством вырабатываемых ими цитокинов, которые препятствуют образованию новых вирусных частиц.

Активность иммунного ответа тесно связана с устанавливающимся впоследствии уровнем вирусной нагрузки. У каждого пациента он индивидуален и служит важным прогностическим фактором в отношении скорости дальнейшего прогрессирования инфекции.

Другой важной иммунопатогенетической особенностью течения ВИЧ-инфекции на ранней стадии является резкое увеличение образования одних цитокинов и снижения других. Это явление получило название «цитокиновый шторм» [284]. При этом результаты различных исследований, проведенных в когортах пациентов с острой ВИЧ-инфекцией, разнятся. Согласно некоторым литературным данным, повышаются показатели ИЛ-2, ИЛ-15 и ИФН-у, а снижаются MIP-1а и SDF-lp [118]. Авторы другого исследования, проведенного в ЮАР, указывают на преобладающую роль ИЛ-12p40, ИЛ-12p70, ИФН-у, ИЛ-7 и ИЛ-15 [238].

Поиски биологически активных молекул, имеющих важное значение при ВИЧ-инфекции, ведутся постоянно. Так, было обнаружено, что при острой инфекции наблюдается сильная корреляция между уровнем вирусной нагрузки

ВИЧ (ВН ВИЧ) и интерлейкином-23 (ИЛ-23), при этом повышение его уровня было устойчивым в течение всего периода наблюдения [182].

В целом же уровни цитокинов повышаются по мере роста вирусной нагрузки до максимальных индивидуальных уровней, что еще раз подчеркивает взаимообусловленность процессов вирусной репликации и иммунного ответа. Чрезмерный цитокиновый ответ вносит неблагоприятный вклад в нарушение иммунного реагирования на ранней стадии ВИЧ-инфекции [115]. Согласно некоторым работам, при моно-инфекции ВИЧ происходит уменьшение продукции ИЛ-2 и ИФН-у на фоне роста содержания ИЛ-1Р и ИЛ-10, что способствует переключению иммунного ответа с Th1-зависимого на Th2-зависимый [32]. Переход клеточного иммунитета в гуморальный знаменует собой в целом окончание стадии острой инфекции и ассоциируется с прогрессированием заболевания.

Таким образом, очевидно, что имеют место не отдельные нарушения в некоторых звеньях регуляции иммунного ответа при ВИЧ-инфекции, а системная глубоко взаимосвязанная дисфункция всех уровней иммунной регуляции. Тесный контакт CD4+Т-лимфоцитов и антигенпрезентирующих клеток (АПК) и изобилие провоспалительных цитокинов поддерживают вирусную репликацию и на стадии хронической инфекции. Снижение числа CD4+Т-лимфоцитов и хроническая антигенная стимуляция, берущая свое начало уже на стадии острой инфекции, являются основными причинами функциональной недостаточности иммунного ответа со стороны CD8+Т-лимфоцитов, которая возникает вскоре при переходе заболевания в субклиническую стадию [109].

1.1.2 Дисфункция Т-лимфоцитов при хронической ВИЧ-инфекции Ведущим звеном патогенеза ВИЧ-инфекции является глубокое нарушение иммунной системы, связанное в первую очередь с массивной деструкцией CD4+ Т-лимфоцитов. При естественном течении заболевания у большинства пациентов их количество постепенно снижается, а уровень вирусной нагрузки в крови неуклонно растет [134]. Количество CD4+Т-лимфоцитов продолжает оставаться основным лабораторным маркером прогрессии ВИЧ-инфекции и является

критерием для назначения антиретровирусной терапии. Многочисленными исследованиями показано, что их уровень перед началом лечения определяет его эффективность и прогноз течения болезни [210; 282].

Масштабная хроническая активация иммунной системы характеризуется генерализованной лимфаденопатией, увеличением уровней циркулирующих лимфоцитов, активированных Т-лимфоцитов, МК-клеток,

антигенпрезентирующих клеток, гипергаммаглобулинемией и ростом других сывороточных маркеров иммунной активации у ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению с неинфицированными больными [74; 93]. Вклад хронической иммунологической стимуляции в патогенез ВИЧ-инфекции подтверждается наблюдениями за циркулирующими активированными (HLA-DR +) моноцитами и активированными (CD38 +) CD8+Т-лимфоцитами, уровни которых коррелируют с потерей CD4+Т-лимфоцитов и прогрессированием заболевания [132; 231]. При этом соотношение CD4+ / CD8+ более точно описывает общую иммунную дисфункцию, позволяя оценить степень прогрессии заболевания и ответ на лечение [216].

Генерализованная активация иммунной системы, начавшаяся в период острой инфекции, приводит к истощению иммунитета и развитию синдрома приобретенного иммунодефицита в дальнейшем [52; 58] Активация затрагивает различные паттерны иммунокомпетентных клеток - Т- и В-лимфоцитов и естественных киллеров, что сопровождается гибелью клеток; также сохраняется высокий уровень провоспалительных цитокинов и хемокинов [96; 225; 251]. Среди причин активации называют сам вирус и его продукты, сопутствующие инфекционные агенты (вирус Эпштейн-Барр, цитомегаловирус, микобактерия туберкулеза), провоспалительные цитокины, повышение проходимости кишечного барьера для липополисахаридов бактерий [97; 159; 229; 271].

У Т-лимфоцитов происходит снижение пролиферации и образования антигенспецифических клонов [172]. Для них характерна утрата способности продуцировать ИЛ-2, который является Т-клеточным ростовым фактором и влияет на дифференцировку Т-клеток в различные функциональные

субпопуляции - CD4+ и CD8+Тлимфоциты [51; 266]. У больных ВИЧ-инфекцией CD4+ и CD8+Т-лимфоциты имеют ряд аномалий фенотипа, в частности, увеличение экспрессии CD25-рецептора к ИЛ-2, CD95-маркера, обусловливающего повышенную чувствительность к апоптозу (FAS антиген), а также маркера активации CD38 [13; 146; 176; 263]. Кроме того, наблюдается изменение соотношения «наивных» Т-клеток (зрелых неиммунных лимфоцитов) -ранее не встречавшихся с антигеном, и клеток памяти: уменьшение доли «наивных» клеток и увеличение доли клеток памяти [261]. Под влиянием ВААРТ происходит прирост этих субпопуляций, увеличение соотношения «наивных» клеток и клеток памяти за счет большего числа «наивных» лимфоцитов [73; 131; 274].

Т-лимфоциты при ВИЧ-инфекции имеют повышенный уровень экспрессии CD57, являющегося маркером деградации и старения Т-клеток [70]. В то же время вопрос о клиническом значении этих маркеров и возможности коррекции иммунных нарушений под влиянием антиретровирусной терапии остается открытым.

Хроническая иммунологическая стимуляция приводит к активации апоптоза индуцированных клеток, в частности, CD4+T-лимфоцитов, с помощью Fas-зависимых и Fas-независимых механизмов [83]. Усиление апоптоза не ограничивается CD4+Т-лимфоцитами, оно также способствует истощению пула CD8+Т-лимфоцитов [132; 228].

Согласно проведенным исследованиям, корреляции между прогрессированием ВИЧ-инфекции на поздней стадии и уровнем цитотоксических лимфоцитов не существует [30]. На поздней стадии инфекции наблюдается снижение активности CD8+T-лимфоцитов, однако механизмы этого явления изучены не в полной мере. Таких причин несколько, и действовать они могут совокупно. В литературе рассматриваются следующие механизмы [113; 124; 275]: утрата CD4-хелперной активности при резком падении числа CD4+T-лимфоцитов; переключение иммунного ответа на Th-2 тип с утратой ИЛ-2 и ИФН-у (поддерживают дифференцировку и активность CD8+Т-лимфоцитов);

ВИЧ-индуцированный апоптоз; отсутствие CD8+Т-клеток, несущих рецепторы к ИЛ-7; мутации в иммунодоминантных пептидах с последующим нарушением представления антигена.

Подобные изменения в субпопуляционном составе Т-лимфоцитов приводят к значительным изменениям в характере выработки разнообразных цитокинов. 1.1.3 Изменения цитокинового статуса при хронической ВИЧ-инфекции Как известно, CD4+Т-лимфоциты в зависимости от набора секретируемых цитокинов делятся на Т-хелперы первого и второго типов, а также Т-хепперы 17 и Т^. Т-хелперы 1-го типа вырабатывают ИЛ-2 и ИФН-у, которые стимулируют эффекторные механизмы иммунной системы и оказывают свое влияние на CD8+Т-лимфоциты, натуральные киллеры и макрофаги [211]. Т-хелперы 2-го типа вырабатывают ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИЛ-13, активирующие гуморальный иммунный ответ [90]. Кроме того, при ВИЧ-инфекции большая роль принадлежит моноцитам/макрофагам, продуцирующим цитокины и хемокины. Их функция нарушается в результате снижения числа CD4+Т-хелперных лимфоцитов и их активности [221]. Провоспалительный клон макрофагов М1 продуцирует ИЛ-6, ИЛ-12, ФНО, внося свой вклад в дисбаланс цитокиновой сети [230]. Установлено, что увеличение провоспалительных цитокинов в плазме ВИЧ-инфицированных пациентов приводит к усилению активности рецептора запрограммированной смерти PD-1 на моноцитах [245].

Похожие диссертационные работы по специальности «Клиническая иммунология, аллергология», 14.03.09 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Елисеева, Виктория Сергеевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Банержи, А. Медицинская статистика понятным языком: вводный курс / А. Банержи. - М. : Практическая медицина, 2014. - 287 с.

2. Барлетт, Дж. Клинические аспекты ВИЧ-инфекции : 2009-2010 / Дж. Барлетт, Дж. Галлант, П. Фам. - М. : Р. Валент, 2010. - 490 с.

3. Бартлетт, Дж. Клинические аспекты ВИЧ-инфекции : 2012 / Дж. Бартлетт, Дж. Галант, П. Фам. - М. : Р. Валент, 2012. - 528 с.

4. Беляева, Н.М. ВИЧ-инфекция и токсоплазменный энцефалит / Н.М. Беляева, И.П. Трякина // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2011. - №1. -С.22-26.

5. Беляков, Н.А. Формирование приверженности к лечению у больных с ВИЧ-инфекцией / Н.А. Беляков, О.С. Левина, В.Ю. Рыбников // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2013. - Т. 5, № 1. - С. 7-33.

6. Бобкова, М.Р. История и некоторые результаты генотипирования ВИЧ / М. Р. Бобкова // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2015. -Т. 7, № 4. - С. 7-16.

7. Бобкова, М.Р. Лекарственная устойчивость ВИЧ / М.Р. Бобкова. - М.: Человек, 2014. - 288с.

8. Бойчук, С.В. Цитокины способны регулировать процессы репликации ВИЧ-1 и апоптоза лимфоцитов in vitro / С.В. Бойчук, П.Д. Дунаев, И.Г. Мустафин // Казан. мед. журн. - 2013. - Т. 94, № 6. - С.906-910.

9. Борисов, А.Г. Клиническая характеристика нарушения функции иммунной системы / А.Г. Борисов // Мед. иммунология. - 2013. - Т. 15, № 1. - С. 45-50.

10. Вехова, Е.В. Ретроспективный анализ уровня CD4-лимфоцитов у ВИЧ-инфицированных при первом исследовании иммунного статуса / Е.В. Вехова // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2014. - Т. 6, № 2. - С. 66-73.

11. Вирус иммунодефицита человека - медицина : рук. для врачей / под ред. Н.А. Белякова, А.Г. Рахмановой. - 2-е изд. - СПб. : БМОЦ, 2011. - 656 с.

12. Влияние ВИЧ-инфекции и высокоактивной антиретровирусной терапии на биомаркеры воспаления в популяционной когорте женщин / S.M. Keating, E.T. Golub, M. Nowicki [et al.] // AIDS. - 2011. - №4. - С.321-330.

13. Влияние ВИЧ-инфекции и туберкулеза на степень дифференцировки Т-лимфоцитов периферической крови / Е.В. Васильева, И.В. Кудрявцев, Г.В. Максимов [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2017. -Т.7, № 2. - С. 151-161.

14. Влияние препарата антител к гликопротеину CD4 и гамма-интерферону человека на клеточное звено иммунитета и концентрации цитокинов у пациентов с ВИЧ и сочетанной инфекцией вирусом гепатита С на фоне антиретровирусной терапии / А.В. Стрыгин, А.М. Доценко, А.О. Стрыгина [и др.] // Мед. вестник Юга России. - 2017. - Т. 8, № 2. - С. 39-45.

15. Вопросы эпидемиологии и моделирования ВИЧ-инфекции: медицинский тематический архив / под ред. Н.А. Белякова, В.В. Розенталя, В.В. Рассохина, Т.Н. Виноградовой. - СПб.: БМОЦ, 2015. - № 10. - 368 с.

16. Выявление и характеризация цитолитических CD8+ и CD4+ Т-клеток / М.В. Пащенков, М.Е. Муругина, В.В. Муругин, Б.В. Пинегин // Иммунология. -2010. - №1. - С.4-12.

17. Генетические варианты ВИЧ-1 в азиатской части России / Е.В. Казеннова, А.В. Васильев, И.А. Лаповок [и др.] // Вопр. вирусологии. - 2013. - №4. - С.28-35.

18. Глобальные тенденции в молекулярной эпидемиологии ВИЧ-1-инфекции в 2000-2007 гг. / J. Hemelaar, E. Gouws, P.D. Ghys [et al.] // AIDS. - 2010. - №2. - С. 203-214.

19. Григорьев, А.А. Кластерный анализ как инструмент обработки данных при анализе информационных систем / А.А. Григорьев // Известия рос. эконом. ун-та им. Г.В. Плеханова. - 2013. - Т.1, № 11. - С. 36-48.

20. Григорьев, С.Г. Роль и место логистической регрессии и ROC-анализа в решении медицинских диагностических задач / С.Г. Григорьев, Ю.В. Лобзин, Н.В. Скрипченко // Журн. инфектологии. - 2016. - Т.8, №4. - С. 36-45.

21. Динамика уровня интерлеикина -6 у ВИЧ-инфицированных больных с опоясывающим герпесом / А.Л. Якубенко, А.А. Яковлев, В.Б. Мусатов [и др.] // Журн. инфектологии. - 2015. - Т.7, № 2. - С. 83-91.

22. Дунаев, П.Д. Свойства и роль фактора некроза опухолей альфа в патогенезе ВИЧ-инфекции / П.Д. Дунаев, С.В. Бойчук, И.Г. Мустафин // Казан. мед. журн. - 2012. - №2. - С.290-293.

23. Еремин, В.Ф. Новая уникальная рекомбинантная форма ВИЧ-1, выявленная в Беларуси / В.Ф. Еремин, Е.Л. Гасич, С.В. Сосинович // Вопр. вирусологии. - 2012. - №3. - С.9-13.

24. Живица, Д.Г. Влияние степени иммуносупрессии и высокоактивной антиретровирусной терапии на сывороточные показатели ИЛ-17 и ИЛ-10 у больных ВИЧ-инфекцией / Д.Г. Живица // Рос. медико-биолог. вестн. им. акад. И. П.Павлова. - 2013. - №3. - С.65-69.

25. Затолока, П.А. Метод прогнозирования вероятности прогрессирования клинической стадии ВИЧ-инфекции / П.А. Затолока, М.Л. Доценко // Эпидемиология и инфекц. болезни. - 2013. - №2. - С.37-39.

26. Зуев, В.А. Медленные инфекции человека и животных / В.А. Зуев // Вопр. вирусологии. - 2014. - №5. - С.5-12.

27. Иммунология: структура и функции иммунной системы: учебное пособие / Р. М. Хаитов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 280 с.

28. Интерлейкин-1 и интерлейкин-6 как главные медиаторы воспаления при развитии рака: обзор / О.С. Дмитриева, И.П. Шиловский, М.Р. Хаитов, С.И. Гривенников // Биохимия. - 2016. - Т. 81, № 2. - С. 166-178.

29. Использование кластерного анализа при разработке подходов по выбору и назначению схем лечения ВИЧ-инфицированным пациентам / Н.А. Гудилина, Э.С. Иванова, А.В. Сибиряков [и др.] // Бюл. сибир. медицины. - 2017. - Т.16, № 3. - С. 52-60.

30. Кетлинский, С.А. Цитокины в иммунопатогенезе и терапии синдрома приобретенного иммунодефицита / С.А. Кетлинский // Цитокины : монограф. / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев. - СПб. : Фолиант, 2008. - С. 453-476.

31. Киреев, Д.Е. Генетические характеристики ВИЧ и эффективность его передачи половым путем / Д.Е. Киреев, А.В. Покровская // Эпидемиология и инфекц. болезни. Актуальные вопросы. - 2015. - №1. - С.56-60.

32. Клинико-иммунологический и цитокиновый профиль у пациентов с ВИЧ-инфекцией на ранних сроках заболевания при различных путях инфицирования /

B.Х. Фазылов, Э.Р. Манапова, М.Л. Гольц, А.Т. Бешимов // Цитокины и воспаление. - 2013. - Том 12. - №3. - С.35-39.

33. Клинико-лабораторные и эпидемиологические аспекты ВИЧ-инфекции в «продвинутых» стадиях в Чеченской Республике / А.А. Агошков, Н.Ю. Пшеничная, Х.А. Айдамирова [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2014. - №3. -

C.70-71.

34. Ковальчук, Л.В. Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунопатологии / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Р.Я. Мешкова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 640 с.

35. Козлов, В.А. Гомеостатическая пролиферация как основа неизбежного формирования тотального иммунодефицита / В.А. Козлов // Мед. иммунология. -2014. - Т. 16, № 5. - С. 403-408.

36. Концентрация и динамика интерлейкина-2, интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли альфа в крови при хронических заболеваниях печени / В.Е. Куликов, М.А. Тонеева, В.А. Корнилова [и др.] // Изв. высш. учеб. заведений. Поволжский регион. Мед. науки. - 2015. - Т. 35, № 3. - С. 71-77.

37. Котова, В.О. Анализ лекарственной устойчивости ВИЧ-1 в регионах Дальневосточного федерального округа / В.О. Котова, Л.А. Балахонцева, О.Е. Троценко // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2016. - Т. 8, № 3. - С. 53-58.

38. Кудрявцев, И.В. Опыт измерения параметров иммунного статуса с использованием шестицветного цитофлуориметрического анализа / И.В. Кудрявцев, А.И. Субботовская // Мед. иммунология. - 2015. - Т. 17, № 1. - С. 1926.

39. Леви, Дж.Э. Патогенез ВИЧ-инфекции: 25 лет открытий и загадок / Дж.Э. Леви // AIDS. - 2009. - №2. - С.99-112.

40. Макаров, П.В. Клинико-лабораторные особенности ко-инфекции ВИЧ в стадии 4А и туберкулёза лёгких / П.В. Макаров, А.В. Асеев, В.К. Макаров // Врач-аспирант. - 2017. - Т. 85, № 6.2. - С.283-288.

41. Маркин, В.А. Оценка минимальных инфицирующих доз ВИЧ при распространении ВИЧ-инфекции / В.А. Маркин // Вопр. вирусологии. - 2012. -№1. - С.4-8.

42. Матиевская, Н.В. Синдром реконституции иммунной системы у больных ВИЧ-инфекцией / Н.В. Матиевская, В.М. Цыркунов // Мед. панорама. - 2009. -№1. - С.42-45.

43. Молекулярная эпидемиология ВИЧ-1 в Московской области / А.В. Гилязова, П.В. Зенин, А.Ю. Пронин [и др.] // Вопр. вирусологии. - 2010. - №5. -С.25-29.

44. Молекулярно-эпидемиологический анализ эпидемии ВИЧ-инфекции в Благовещенске и Хабаровске (Дальний Восток России) / Е.В. Казеннова, Д.А. Нешумаев, Д.В. Рукавицин [и др.] // Вопр. вирусологии. - 2014. - № 4. - С. 31-36.

45. Москвичева, М.Г. Анализ мирового опыта противодействия эпидемии ВИЧ/СПИДА / М.Г. Москвичева, М.В. Радзиховская // Урал. мед. журн. - 2016. -№ 4. - С. 132-137.

46. Носик, М.Н. Проблема резистентности вируса иммунодефицита человека к антиретровирусным препаратам / М.Н. Носик // Вопр. вирусологии. - 2014. -Т.59, № 4. - С.5-9.

47. Олейник, А.Ф. Значение коморбидности при ВИЧ-инфекции / А.Ф. Олейник, В.Х. Фазылов // Инфекц. болезни: новости, мнения, обучение. - 2017. -№ 1. - С. 101-108.

48. Олейник, А.Ф. Причины иммунологической неэффективности антиретровирусной терапии у пациентов с ВИЧ-инфекцией / А.Ф. Олейник, В.Х. Фазылов // Казан. мед. журн. - 2014. - Т.95, №4. - С.581-588.

49. Онищенко, Г.Г. Выполнение решений «группы восьми» по борьбе с инфекционными болезнями, принятых на саммите в Санкт-Петербурге / Г.Г. Онищенко // Иммунология. - 2010. - №4. - С.172-176.

50. Оппортунистические инфекции небактериальной природы как причина летальных исходов у ВИЧ-инфицированных пациентов. Часть I. Цитомегаловирусная инфекция, токсоплазмоз / И.Б. Акинфиев, Д.Н. Кубрак, И.П. Балмасова [и др.] // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2015. - №3. - С. 24-33.

51. Основные поверхностные маркеры функциональной активности Т-лимфоцитов / Л.С. Литвинова, А.А. Гуцол, Н.А. Сохоневич [и др.] // Мед. иммунология. - 2014. - Т. 16, № 1. - С. 7-26.

52. Особенности течения ВИЧ-инфекции при развитии синдрома системного воспаления: клинические случаи / П.Г. Филиппов, О.Л. Огиенко, Т.Ю. Смирнова [и др.] // Инфекц. болезни: новости, мнения, обучение. - 2016. - № 3. - С. 93-99.

53. Острая ВИЧ-инфекция: проблемы ранней диагностики (клиническое наблюдение) / П.Г. Филиппов, О.Л. Тимченко, О.Л. Огиенко [и др.] // Инфекц. болезни: новости, мнения, обучение. - 2017. - № 5. - С. 77-82.

54. Подымова, А.С. Использование определения уровня ВИЧ в крови для мониторинга качества антиретровирусной терапии в Свердловской области / А.С. Подымова // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2016. - Т.8, №2. - С. 17-22.

55. Показатели CD4-клеток и вирусной нагрузки у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека 1-го типа (ВИЧ-1) / Л.М. Селимова, Л.В. Серебровская, Л.А. Иванова [и др.] // Вопр. вирусологии. - 2015. -№2. - С.31-34.

56. Показатели CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов пациентов, инфицированных вариантами вируса иммунодефицита человека 1-го типа подтипа А, несущими мутации V77I в протеазе и A62V в обратной транскриптазе / Л.М. Селимова, Л.В. Серебровская, Л.А. Иванова, Д.Н. Носик // Вопр. вирусологии. - 2010. - №2. -С.22-26.

57. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. - Смоленск.: НИИАХ СГМА, 2007. - 418с.

58. Причины неблагоприятных исходов у больных с ВИЧ-инфекцией, принимавших ВААРТ. Часть I / Н.Г. Захарова, С.И. Дворак, С.Л. Плавинский [и др.] // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2015. - Т.7, № 3. - С. 48-55.

59. Причины неблагоприятных исходов у больных с ВИЧ-инфекцией, принимавших ВААРТ. Часть II / Н.Г. Захарова, С.И. Дворак, З.В. Губа [и др.] // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2015. - Т.7, № 4. - С. 52-63.

60. Проблемы субтипирования ВИЧ-1 на основе анализа гена pol и способы их разрешения / Е.В. Казеннова, И.А. Лаповок, А.В. Васильев [и др.] // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2010. - №3. - Том 2. - С.42-48.

61. Прогностические факторы благоприятного исхода лечения больных ВИЧ-инфекцией в отделении интенсивной терапии / Г.М. Кожевникова, С.Л. Вознесенский, Т.Н. Ермак [и др.] // Инфекц. болезни. - 2017. - Т.15, № 3. - С. 2024.

62. Прогностическое значение результатов генотипирования вирусов иммунодефицита человека, выделенных от больных первичной ВИЧ-инфекцией в 2009 и 2011 годах в Санкт-Петербурге / В.Б. Мусатов, А.А. Яковлев, Т.В. Тыргина [и др.] // Вестн. Санкт-Петерб. ун-та. - 2013. - Сер. 11: Медицина. - № 1. - С. 171-178.

63. Протоколы диспансерного наблюдения и лечения больных ВИЧ-инфекцией / В.В. Покровский, О.Г. Юрин, А.В. Кравченко [и др.] // Эпидемиология и инфекц. болезни. Актуальные вопросы. - 2015. - №6. - С.1-43.

64. Пути повышения безопасности и эффективности высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) / Н.Г. Захарова, Н.В. Сизова, Г.А. Ефимов [и др.] // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2013. - Т. 5, № 2. - С. 7-14.

65. Радзиховская, М.В. Сравнительный анализ динамики и направленности эпидемиологического процесса по ВИЧ-инфекции в Челябинской области, Уральском Федеральном округе и Российской Федерации / М.В. Радзиховская, М.Г. Москвичева // Урал. мед. журн. - 2017. - №1. - С.135-141.

66. Распространенность мутаций, ответственных за резистентность к антиретровирусным препаратам, среди вариантов ВИЧ-1, циркулирующих в

Новосибирской области / Н.М. Гашникова, В.В. Богачев, П. . Барышев [и др.] // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2012. - №6. - С.56-60.

67. Распространенность мутаций резистентности ВИЧ-1 к препаратам АРВТ в Приморском крае / В.С. Елисеева, С.П. Кругляк, Л.Ф. Скляр [и др.] // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2015. - Т. 7, № 2. - С. 49-54.

68. Роль цитокинов в патогенезе заболеваний. Сообщение 1 / И.Ж. Семинский, С.Н. Серебринникова, Е.В. Гузовская, Н.В. Семенов // Сиб. мед. журн. - 2014. - №8. - С.30-33.

69. Роль цитокинов в патогенезе заболеваний. Сообщение 2 / И.Ж. Семинский, С.Н. Серебринникова, Е.В. Гузовская [и др.] // Сиб. мед. журн. - 2015. - №1. - С.14-17.

70. Сайдакова, Е.В. Характеристики Т-лимфоцитов ВИЧ-инфицированных пациентов с нарушением восстановления иммунитета при проведении антиретровирусной терапии : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 14.03.09 / Сайдакова Евгения Владимировна; [Ин-т инженерной физики]. - Екатеринбург, 2009. - 195 с.

71. Сизова, Н. В. Особенности клинического течения и иммунологических проявлений ВИЧ-инфекции как показателя для начала антиретровирусной терапии на разных этапах эпидемии у больных в Санкт-Петербурге / Н. В. Сизова, О. В. Пантелеева // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2014. - Т. 6, № 2. - С. 58-65.

72. Сизова, Н.В. Прогнозирование риска развития резистентности ВИЧ к антиретровирусным препаратам при назначении первой схемы ВААРТ / Н.В. Сизова, З.В. Губа // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2016. - Т. 8, № 3. -С. 45-52.

73. Сизякина, Л.П. Особенности кооперации популяций лимфоцитов в динамике прогрессии ВИЧ-инфекции / Л.П. Сизякина, И.И. Андреева, Л.А. Котиева // Мед. вестн. юга России. - 2016.- №2. - С.67-71.

74. Симбирцев, А.С. Иммунопатогенез и перспективы иммуномодулирующей терапии ВИЧ-инфекции. Часть 1. Общие вопросы иммунологии и ВИЧ 1 / А.С. Симбирцев // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. -2017. - Т.9, №1. - С. 22-35.

75. Симбирцев, А.С. Иммунопатогенез и перспективы иммуномодулирующей терапии ВИЧ-инфекции. Часть 2. Медицинские вопросы / А.С. Симбирцев // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2017. - Т. 9, № 3. - С. 715.

76. Симбирцев, А.С. Цитокины в лабораторной диагностике / А.С. Симбирцев, А.А. Тотолян // Инфекц. болезни: новости, мнения, обучение.- 2015. - № 2. -С. 82-98.

77. Симбирцев, А.С. Цитокины в патогенезе инфекционных и неинфекционных заболевании человека / А.С. Симбирцев // Мед. академ. журн. -2013. -Т.13, №3. - С.18-41.

78. Симбирцев, А.С. Цитокины: классификация и биологические функции / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. -2004. - Т. 3, № 2. - С. 16-21.

79. Системный воспалительный ответ и прогрессирование ВИЧ-инфекции / Г.Р. Хасанова, О.И. Биккинина, Л.Б. Акчурина [и др.] // Вестн. современ. клин. медицины. - 2013. - Том 6, №3. - С.21-27.

80. Ситдыкова, Ю.Р. Влияние высокоактивной антиретровирусной терапии на систему иммунитета больных с ВИЧ-инфекцией / Ю.Р. Ситдыкова, Л.В. Серебровская, А.В. Кравченко // Тер. архив. - 2002. - №11. - С.80-82.

81. Современные молекулярно-генетические методы исследования в характеристике изолятов ВИЧ-1 инфицированных пациентов учреждений пенитенциарной системы / Н.Н. Зайцева, О.Ю. Пекшева, О.В. Парфенова [и др.] // Мед. альманах. - 2015. - № 5. - С. 148-151.

82. Создание коллекции современных изолятов ВИЧ-1, включающей основные российские генетические варианты вируса / Н.В. Богачева, Н.А. Бледных, А.В. Тотменин [и др.] // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2017. -Т.9, №1. - С. 65-76.

83. Сомова, Л.М. Апоптоз и инфекционные болезни / Л.М .Сомова, Н.Н. Беседнова, Н.Г. Плехова // Инфекция и иммунитет. - 2014. - Т.4, № 4.- С. 303318.

84. Стигматизация, качество жизни, приверженность диспансерному наблюдению и лечению больных ВИЧ-инфекцией / М.И. Дессау, Д.А. Лиознов, С.Л. Николаенко [и др.] // Инфекц. болезни: новости, мнения, обучение. - 2017. -№ 4. - С. 76-81.

85. Тарасова, СА. Прогнозирование в клинической медицине / С. А. Тарасова // Инновации в науке: сб. ст. по матер. XXX междунар. науч.-практ. конф. Часть II. - Новосибирск: СибАК, 2014. - С.57-60.

86. Файнзильберг, Л.С. Гарантированная оценка эффективности диагностических тестов на основе усиленного ROC-анализа / Л.С. Файнзильберг, Т.Н. Жук // Управляющие системы и машины. - 2009. - № 5. - С. 3-13.

87. Факторы риска развития резистентности ВИЧ к антиретровирусным препаратам у пациентов, получающих ВААРТ / Н.В. Сизова, З.В. Губа, Н.Е. Дементьева [и др.] // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2013. - Т. 5, № 4. - С. 34-41.

88. Федяева, О.Н. Прогнозирование приверженности антиретровирусной терапии у пациентов с ВИЧ-инфекцией / О.Н. Федяева, Н.Д. Ющук, Н.А. Сирота // Казан. мед. журн. - 2014. - № 5. -С 715-721.

89. Федяева, О.Н. Социодемографические факторы влияния на приверженность антиретровирусной терапии больных ВИЧ-инфекцией / О.Н. Федяева, Н.Д. Ющук, И.П. Балмасова // Здоровье населения и среда обитания. -2014. - № 6. - С. 32-35.

90. Фенотипическая характеристика и функциональные особенности Т- и В-клеток иммунной памяти / Н.А. Сохоневич, О.Г. Хазиахматова, К.А. Юрова [и др.] // Цитология. - 2015. - Т. 57, № 5. - С. 311-318.

91. Хаитов, Р.М. Иммунология. Норма и патология / Р.М. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. - М. : Медицина, 2010. - 752 с.

92. Хаитов, Р.М. Иммунология: структура и функции иммунной системы: учебное пособие. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 280 с.

93. Хасанова, Г.Р. Варианты течения и прогрессирования ВИЧ-инфекции / Г.Р. Хасанова, Л.Б. Акчурина, В.А. Анохин // Инф. болезни. - 2013. - Т.11, №1. -С.72-77.

94. Хасанова, Г.Р. Микробная транслокация и системный воспалительный ответ при ВИЧ-инфекции / Г.Р. Хасанова, О.И. Биккинина, В.А. Анохин // Саратов. науч.-мед. журн. - 2013. - № 5. - С.508-512.

95. Хоффман, К. Лечение ВИЧ-инфекции / К. Хоффман, К.Ю. Рокштро. - М. : Р.Валент, 2012. -736 с.

96. Шмагель, К.В. Активация иммунитета при ВИЧ-инфекции / К.В. Шмагель, Н.Г. Шмагель, В.А. Черешнев // Мед. иммунология. - 2017. - Т. 19, № 5. - С. 489-504.

97. Шмагель, К.В. Роль иммунных комплексов в активации иммунокомпетентных клеток при ВИЧ-инфекции (гипотеза) / К.В. Шмагель, Л.Б. Королевская, В.А. Черешнев // Иммунология. - 2014. - №2. - С.117-120.

98. Экономические и клинические вопросы ВИЧ-инфекции: Медицинский тематический архив / под ред. Н.А. Белякова, Н.Г. Захаровой, Н.В. Сизовой. -СПб.: БМОЦ, 2014. - № 6. - 210 с.

99. Эпидемиологические и молекулярно-генетические особенности ВИЧ у инфицированных лиц на территории Сибирского федерального округа / А.Н. Коломеец, Г.А. Калачева, Л.И. Левахина [и др.] // Мед. альманах. - 2016. - № 3. -С. 85-88.

100. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. - СПб.: ВМедА, 2002. - 266 с.

101. Юрин, О.Г. Выбор режима антиретровирусной терапии с учетом данных по резистентности / О.Г. Юрин, Н.Н. Ладная, З.К. Суворова // Мед. совет. - 2017. - №4. - С.63-66.

102. Юрин, О.Г. Развитие клинической классификации ВИЧ-инфекции / О.Г. Юрин // Эпидемиология и инфекц. болезни. Актуальные вопросы. - 2015. - №1. -С.67-74.

103. Яковлев, А.А. Причины летальных исходов у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусную терапию / А.А. Яковлев, В.Б. Мусатов, М.А. Савченко // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2015. - Т. 7, № 1. - С. 84-89.

104. Ярилин, Д.А. Роль фактора некроза опухолей в регуляции воспалительного ответа моноцитов и макрофагов / Д.А. Ярилин // Иммунология. -2014. - №4. - С. 9-28.

105. A review of drug-drug interactions in older HIV-infected patients / А. Chary, N.N. Nguyen, K. Maiton, M. Holodniy // Expert. Rev. Clin. Pharmacol. - 2017. -Vol.10, №12. - Р. 1329-1352.

106. A strongly selected mutation in the HIV-1 genome is independent of T cell responses and neutralizing antibodies / D. Liu, C. Wang, B. Hora [et al.] // Retrovirology. - 2017. - Vol. 14, № 1. - Р. 46.

107. A uniquely prevalent nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor resistance mutation in Russian subtype A HIV-1 viruses / A.N. Kolomeets, V. Varghese, P. Lemey [et al.] // AIDS. - 2014. - Vol. 28, № 17. - Р. F1-F8.

108. Achhra, A.C. Relationship between CD4 cell count and serious long-term complications among HIV-positive individuals / A.C. Achhra, K. Petoumenos, M.G. Law // Curr. Opin. HIV AIDS. - 2014. - № 9. - Р. 63-71.

109. Altfeld, M. Innate immunity against HIV-1 infection / М. Altfeld, M.Jr. Gale // Nat. Immunol. - 2015. - Vol. 16, № 6. - Р. 554-62.

110. Amar, N. C. Anti-viral drug treatment along with immune activator IL2: a control-based mathematical approach for HIV infection / N.C. Amar, K.R. Priti // Int. J. Control. - 2012. - Vol. 85, № 2. - P. 220-237.

111. Antiretroviral therapy for the prevention of HIV-1 transmission / M.S. Cohen, Y.Q. Chen, M. McCauley [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2016. - Vol. 375, № 9. - Р. 830839.

112. Antiretroviral treatment of HIV-1 prevents transmission of HIV-1: where do we go from here? / M.S. Cohen, M.K. Smith, K.E. Muessig [et al.] // Lancet. - 2013. -Vol. 382, № 9903. - P.1515-1524.

113. Appay, V. Immune activation and immune aging in HIV infection / V. Appay, A.D. Kelleher // Curr. Opin. HIV AIDS. - 2016. - Vol. 11, № 2. - P. 242-249.

114. Association of functional impairment with inflammation and immune activation in HIV type 1-infected adults receiving effective antiretroviral therapy / K.M. Erlandson, A. A. Allshouse, C.M. Jankowski [et al.] // J. Infect. Dis. - 2013. - Vol. 208.

- P. 249-259.

115. Association of HIV clinical disease progression with profiles of early immune activation: results from a cluster analysis approach / R. Karim, W.J. Mack, T. Stiller [et al.] // AIDS. - 2013. - Vol. 27, № 9. - P. 1473-1481.

116. Associations of inflammatory markers with AIDS and non-AIDS clinical events after initiation of antiretroviral therapy: AIDS clinical trials group A5224s, a substudy of ACTG A5202 / G.A. McComsey, D. Kitch, P.E. Sax [et al.] // J. Acquir. Immune. Defic. Syndr. - 2014. - Vol. 65, № 2. - P. 167-174.

117. Beyrer, C. HIV drug resistance - an emerging threat to epidemic control / C. Beyrer, A. Pozniak // N. Engl. J. Med. -2017. - Vol. 377, № 17. - P. 1605-1607.

118. Borrow, P. Innate immune response in primary HIV-infection / P. Borrow, N. Bhadwaj // Curr. Opin. HIV AIDS. - 2008. - Vol.3. - P.36-44.

119. Braciale, T.J. Immunity to viruses / T.J. Braciale, Y.S. Hahn // Immunol. Rev.

- 2013. - Vol. 255, № 1. - P. 5-12.

120. Cardiovascular disease, interleukin-6, and risk of mortality in older women: the women's health and aging study / S. Volpato, J.M. Guralnik, L. Ferrucci [et al.] // Circulation. - 2001. - Vol.103, № 7. - P. 947-953.

121. CD4+ and viral load outcomes of antiretroviral therapy switch strategies after virologic failure of combination antiretroviral therapy in perinatally HIV-infected youth in the United States / L. Fairlie, B. Karalius, K. Patel [et al.] //AIDS. - 2015. - Vol. 29, № 16. - P. 2109-2119.

122. CD4 T-cell hyperactivation and susceptibil3ty to cell death determine poor CD4 T-cell recovery during suppressive HAART / М. Massanella, Е. Negredo, N. Perez-Alvarez [et al.] // AIDS. - 2010. - Vol. 24, № 7. - Р. 959-968.

123. CD4+/CD8+ ratio, age, and risk of serious noncommunicable diseases in HIV-infected adults on antiretroviral therapy / J.L. Castilho, B.E. Shepherd, J. Koethe [et al.] // AIDS. - 2016. - Vol. 30, № 6. - Р. 899-908.

124. CD8+ T cells are activated in an antigenindependent manner in HIV-infected individuals / S. Bastidas, F. Graw, M.Z. Smith [et al.] // J. Immunol. - 2014. - Vol. 192, № 4. - Р. 1732-1744.

125. Chun, T.W. HIV reservoirs: pathogenesis and obstacles to viral eradication and cure / T.W. Chun, A.S. Fauci // AIDS. - 2012. - Vol.26, № 10. - P.1261-1268.

126. Clavel, F. HIV drug resistance / F. Clavel, A.J. Hance // N. Engl. J. Med. -2004. - Т.350. - Р. 1023-1035.

127. Compartmentalized replication of R5 T-cell-tropic HIV-1 in the central nervous system early in the course of infection / C.B. Sturdevant, S.B. Joseph, G. Schnell [et al.] // PLoS Pathog. - 2015. - Vol. 11, № 3. - Р. e1004720.

128. Context-based modeling for expeditious typing [Электронный ресурс]. -Режим доступа: https://comet.lih.lu/.

129. Continued slow decay of the residual plasma viremia level in HIV-1-infected adults receiving long-term antiviral therapy / S. Riddler, E. Aga, R. Bosch [et al.] // J. Infect. Dis. -2016. - Vol. 213, № 4. - P. 556-560.

130. Coreceptor and cytokine concentrations may not explain differences in disease progression observed in HIV1 clade A and D infected Ugandans / Е. Wright, S. Mugaba, P. Grant [et al.] // PLOS One. - 2011. - Vol. 6, № 5. - Р. e19902.

131. Course and clinical significance of CD8 counts in a large HIV cohort / M. Helleberg, G. Kronborg, H. Ullum [et al.] // J. Infect. Dis - 2015. - Vol. 211, № 11. - Р. 1726-1734.

132. Cummins, N.W. Mechanisms of HIV-associated lymphocyte apoptosis: 2010 / N.W. Cummins, A.D. Badley // Cell Death Dis. - 2010. - Vol.1. - P. e99.

133. Deeks, S.G. Systemic effects of inflammation on health during chronic HIV infection / S.G. Deeks, R. Tracy, D.C. Douek // Immunity. - 2013. - Vol. 39, № 4. - P. 633-645.

134. Deeks, S.G. The end of AIDS: HIV infection as a chronic disease / S.G. Deeks, S.R. Lewin, D.V. Havlir // Lancet. - 2013. - Vol. 382, № 9903. - P.1525-1533.

135. Delayed switch of antiretroviral therapy after virologic failure associated with elevated mortality among HIV-infected adults in Africa / M.L. Petersen, L. Tran, E.H. Geng [et al.] // AIDS. - 2014. - Vol. 28, № 14. - P. 2097-2107.

136. De Mendoza, C. Mechanisms of resistance to antiviral drugs - clinical implications / C. De Mendoza, O. Gallego, V. Soriano // AIDS Review. - 2002. - № 4.

- P. 64-82.

137. Dendritic cells maturated by co-culturing withHIV-1 latently infected Jurkat T cells or stimulating with AIDS-associated pathogens secrete TNF-a to reactivate HIV-1 from latency / X.X. Ren, L. Ma, W.W. Sun [et al.] // Virulence. - 2017. - Vol. 8, № 8.

- P. 1732-1743.

138. Determinants of immunological and virological responses to antiretroviral therapy amongst HIV-infected adults in central Argentina: negative influence of hepatitis C infection / A.A. Farias, L.E. Kremer, L. Allende [et al.] // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. - 2013. - Vol. 107, № 7. - P. 432-437.

139. Differential relationships among circulating inflammatory and immune activation biomediators and impact of aging and human immunodeficiency virus infection in a cohort of injection drug users / G.D. Kirk, S. Dandorf, H. Li [et al.] // Front. Immunol. - 2017. - Vol. 8. - P. 1343.

140. Differential removal of thymidine nucleotide analogues from blocked DNA chains by HIV reverse transcriptase in the presence of physiological concentrations of 2-deoxynucltoside triphosphates / P.R. Meyer, S.E. Matsuura, R.F. Schinazi [et al.] // Antimicrob. Agents Chemother. - 2000. - Vol.44. - P. 3465-3472.

141. Discordances between interpretation algorithms for genotypic resistance to protease and reverse transcriptase inhibitors of HIV are subtype dependent / J. Snoeck,

R. Kantor, R.W. Shafer [et al.] // Antimic. Agents. Chemoth. - 2006. - Vol. 50, № 2. -P.694-701.

142. Drug resistance mutations for surveillance of transmitted HIV-1 drug-resistance: 2009 Update / D.E. Bennett, R.J. Camacho, D. Otelea [et al.] // PLoS One. -2009. - Vol. 4, № 3. - P. e4724.

143. Dynamic HIV-1 genetic recombination and genotypic drug resistance among treatment-experienced adults in northern Ghana / N.I. Nii-Trebi, J.A.M. Brandful, S. Ibe [et al.] // J. Med. Microbiol. - 2017. - Vol. 66, № 11. - P. 1663-1672.

144. E138K and M184I mutations in HIV-1 reverse transcriptase coemerge as a result of APOBEC3 editing in the absence of drug exposure / S. Fourati, I. Malet, S. Lambert // AIDS. - 2012. - Vol. 26, № 13. - P. 1619-1624.

145. Early and prolonged antiretroviral therapy is associated with an HIV-1 specific T-cell profile comparable to that of long-term non-progressors / C. Cellerai, A. Harari, H. Stauss [et al.] // PLOS One. - 2011. - Vol.6. - № 4. - P. e18164.

146. Effect of age on the CD4(+) T-cell impairment in HIV-infected persons without and with cART / K. Allers, D. Bosel, H.J. Epple [et al.] // J. Acquir. Immune. Defic. Syndr. - 2014. - Vol. 66, № 1. - P. 7-15.

147. Endotoxemia is associated with altered innate and adaptive immune responses in untreated HIV1 infected individuals / A.R. Bukh, J. Melchjorsen, R. Offersen [et al.] // PLOS One. - 2011. - Vol. 6. - P. e21275.

148. Epeldegui, M. Immune activation: contribution to AIDS-associated non-Hodgkin lymphoma / M. Epeldegui, O. Martínez-Maza // Immunopathol. Dis. Therap. -2015. - Vol. 6, № 1-2. - P.79-90.

149. Estimating the in-vivo HIV template switching and recombination rate / D. Cromer, A.J. Grimm, T.E. Schlub [et al.] // AIDS. - 2016. - Vol. 30, № 2. - P. 185192.

150. Excessive conversion and impaired thymic output contribute to disturbed regulatory T-cell homeostasis in AIDS patients with low CD4 cell counts / H. Zhou, H. Zhao, Y. Hao [et al.] // AIDS. - 2013. - Vol. 27, № 7. - P. 1059-1069.

151. Expansion of viral load testing and the potential impact on human immunodeficiency virus drug resistance / H.M. Chun,Y.F. Obeng-Aduasare, L.N. Broyles, D. Ellenberger // J. Infect. Dis. - 2017. - Vol. 216, № 9. - P. 808-811.

152. Factors associated with plasma IL-6 levels during HIV infection / A.H. Borges, J.L. O'Connor, A.N. Phillips [et al.] // J. Infect. Dis. - 2015. - Vol. 212, № 4. -P. 585-595.

153. Factors contributing to dropping out from and returning to HIV treatment in inner city primary care HIV clinic in the United States / A. Pecoraro, C. Royer-Malvestuto, B. Rosenwasser [et al.] // AIDS Care. - 2013. - Vol. 25. - P. 1399-1406.

154. Failure to achieve a CD4+ cell count response on combination antiretroviral therapy despite consistent viral load suppression / J.L. O'Connor, C.J. Smith, F.C. Lampe [et al.] // AIDS. - 2014. - Vol. 28, № 6. - P. 919-924.

155. Fatal and nonfatal AIDS and non-AIDS events in HIV-1-positive individuals with high CD4 cell counts according to viral load strata / J. Reekie, J.M.b. Gatell, I. Yust [et al.] // AIDS. - 2011. - Vol. 25, № 18. - P. 2259-2268.

156. First evidence of transmission of an HIV-1 M/O intergroup recombinant virus / P.A. Ngoupo, S.A. Sadeuh-Mba, F. De Oliveira [et al.] // AIDS. - 2016. - Vol. 30, № 1. - P. 1-8.

157. Foley, J.H. Cross talk pathways between coagulation and inflammation / J.H. Foley, E.M. Conway // Circ. Res. - 2016. - Vol. 118, № 9. - P. 1392-1408.

158. Garg, A. Interleukin-23 produced by myeloid dendritic cells contributes to T-cell dysfunction in HIV type 1 infection by inducing SOCS1 expression / A. Garg, P. Rawat, S.A. Spector // J. Infect. Dis. - 2015. -Vol. 211, № 5. - P. 755-768.

159. Gianella, S. Cytomegalovirus and HIV: a dangerous Pas de Deux / S. Gianella, S. Letendre // J. Infect. Dis. - 2016. - Vol. 214, № 2. - P. 67-74.

160. Glesby, M.J. Cardiovascular complications of HIV infection / M.J. Glesby // Top. Antivir. Med. - 2017. - Vol. 24, № 4. - P. 127-131.

161. Glynn, M.T. CD4 counting technologies for HIV therapy monitoring in resource poor settings-state of the art and emerging microtechnologies / M.T. Glynn, D.J. Kinahan, J. Ducree // Lab. Chip. - 2013. - Vol. 13. - P. 2731-2748.

162. Gouveia, A.I. Herpes simplex virus and cytomegalovirus co-infection presenting as exuberant genital ulcer in a woman infected with human immunodeficiency virus / A.I. Gouveia, J. Borges-Costa, L. Soares-Almeida // Clin. Exp. Dermatol. - 2014. - №8. - P.915-917.

163. Gutiérrez, F. HIV/AIDS infection: the beginning of the end for today's greatest pandemic? / F. Gutiérrez // Rev. Clin. Esp. -2017. - Vol. 217, № 8. - P. 468472.

164. Haas, A. Antigen-dependent and -independent mechanisms of T- and B cell hyperactivation during chronic HIV-1 infection / A. Haas, K. Zimmermann, A. Oxenius // J. Virol. - 2011. - Vol.85. - P.12102-12103.

165. Hartman, J. Inflammation and atherosclerosis: a review of the role of Interleukin-6 in the development of atherosclerosis and the potential for targeted drug therapy / J. Hartman, W.H. Frishman // Cardiol. Rev. - 2014. - Vol. 22, № 3. - P. 147151.

166. Henn, A. Primary HIV infection: clinical presentation, testing, and treatment / A. Henn, C. Flateau, S. Gallien // Curr. Infect. Dis. Rep. - 2017. - Vol. 19, № 10. - P. 37.

167. High systemic levels of interleukin-10, interleukin-22 and C-reactive protein in Indian patients are associated with low in vitro replication of HIV1 subtype C viruses / J.F. Arias, R. Nishihara, M. Bala, K. Ikuta // Retrovirology. - 2010. - Vol. 7, № 15. -P. 15-19.

168. Higher CD27+CD8+ T cells percentages during suppressive antiretroviral therapy predict greater subsequent CD4+ T cell recovery in treated HIV infection / L. Seu, G.M. Ortiz, L. Epling [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, № 12. - P. e84091.

169. Highly active antiretroviral therapy for critically ill HIV patients: a systematic review and meta-analysis / H.B. Andrade, C.R. Shinotsuka, I.R.F. da Silva [et al.] // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, № 10. - P. e0186968.

170. Hileman, C.O. Inflammation, immune activation, and antiretroviral therapy in HIV / C.O. Hileman, N.T. Funderburg // Curr. HIV/AIDS Rep. - 2017. - Vol. 14, № 3. - P. 93-100.

171. HIV-1-specifîc interleukin-21+CD4+ T-cell responses contribute to durable viral control through the modulation of HIV-specific CD8+ T-cell function / M.F. Chevalier, D. Julg, A. Pyo [et al.] // J.Virol. - 2011. - Vol.85. - P.733-741.

172. HIV-1-infected T-cells dynamics and prognosis: an evolutionary game model / B. Khazaei, J.S. Sartakhti, M.H. Manshaei [et al.] // Comput. Methods Programs Biomed. - 2017. - Vol. 152. - P.1-14.

173. HIV drug resistance detected during low-level viraemia is associated with subsequent virologic failure / L.C. Swenson, J.E. Min, C.K. Woods [et al.] // AIDS. -2014. - Vol. 28, № 8. - P.1125-1134.

174. HIV dynamics linked to memory CD4+ T cell homeostasis / J.M. Murray, J. Zaunders, S. Emery [et al.] // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, № 10. - P. e0186101.

175. HIV infection induces age-related changes to monocytes and innate immune activation in young men that persist despite combination antiretroviral therapy / A.C. Hearps, A. Maisa, W.J. Cheng [et al.] // AIDS. - 2012. - Vol.26, № 7. - P.843-853.

176. HIV-specific CD8+ T cells exhibit reduced and differentially regulated cytolytic activity in lymphoid tissue / M.A. Reuter, P.M. Del Rio Estrada, M. Buggert [et al.] // Cell Rep. - 2017. - Vol. 21, № 12. - P. 3458-3470.

177. HIV status, burden of comorbid disease, and biomarkers of inflammation, altered coagulation, and monocyte activation / K.A. Armah, K. McGinnis, J. Baker [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2012. - Vol. 55, № 1. - P. 126-136.

178. HIV viral load levels and CD4+ cell counts of youth in 14 cities / J.M. Ellen, B. Kapogiannis, J.D. Fortenberry [et al.] // AIDS. - 2014. - Vol. 28, № 8. - P. 12131219.

179. HIV viral load suppression in adults and children receiving antiretroviral therapy-results from the IeDEA collaboration / A. Jiamsakul, A. Kariminia, K.N. Althoff [et al.] // J. Acquir. Immune. Defic. Syndr. - 2017. - Vol. 76, № 3. - P. 319329.

180. IL-1ß enriched monocytes mount massive IL-6 responses to common inflammatory triggers among chronically HIV-1 infected adults on stable anti-retroviral

therapy at risk for cardiovascular disease / E. Jalbert, T.Q. Crawford, M.L. D'Antoni [et al.] // PloS One. - 2013. - Vol. 8, № 9. - P. e75500.

181. IL-2, IL-7, and IL-15: multistage regulators of CD4(+) T helper cell differentiation / KA. Read, M.D. Powell, P.W. McDonald, K.J. Oestreich // Exp. Hematol. - 2016. - Vol. 44. - P. 799-808.

182. IL-23 and IL-12p70 production by monocytes and dendritic cells in primary HIV1 infection / S. Louis, C.A. Dutertre, L. Vimeux [et al.] // J. Leukoc. Biol. - 2010. -Vol. 87. - P. 645-653.

183. Immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV-infected immigrants / М. Pérez-Rueda, М. Hernández-Cabrera, A. Francés-Urmeneta [et al.] // Am. J. Trop. Med. Hyg. - 2017. - Vol. 97, № 4. - P. 1072-1077.

184. Immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV infection: taking the bad with the good / C.S. Wong, E.S. Richards, L. Pei, I. Sereti // Oral Dis. - 2017. -Vol. 23, № 7. - P. 822-827.

185. Impact of baseline plasma HIV-1 RNA and time to virological suppression on virological rebound according to first-line antiretroviral regimen / F. Raffi, M. Hanf, T. Ferry [et al.] // J. Antimicrob. Chemother. - 2017. - Vol. 72, № 12. - P. 3425-3434.

186. Impact of HIV-1 viral subtype on disease progression and response to antiretroviral therapy / P.J. Easterbrook, M. Smith, J. Mullen [et al.] // J.Int. AIDS Soc.

- 2010. - Vol.13, № 4. - Режим доступа: http://paperity.org/p/56565653/impact-of-hiv-1-viral-subtype-on-disease-progression-and-response-to-antiretroviral.

187. Impact on life expectancy of HIV-1 positive individuals of CD4+ cell count and viral load response to antiretroviral therapy / М.Т. May, М. Gompels, V. Delpech [et al.] // AIDS. - 2014. - Vol. 28, № 8. - P.1193-1202.

188. Impact of point-of-care CD4 testing on linkage to HIV care: а systematic review / E. Wynberg, G. Cooke, A.J. Shroufi [et al.] // Int. AIDS Soc. -2014. - Vol. 17, № 1. - P. 18809.

189. Increased turnover of T lymphocytes in HIV-1 infection and its reduction by antiretroviral therapy / H. Mohri, A.S. Perelson, K. Tung [et al.] // J. Exp. Med. - 2001.

- Vol.194. - P. 1277-1287.

190. Induction of systemic immunity by expression of interleukin-23 in murine colon carcinoma cells / Y.Q. Wang, S. Ugai, O. Shimozato [et al.] // Int. J. Cancer. -2003. - Vol. 105, № 6. - P. 820-824.

191. Inflammatory and coagulation biomarkers and mortality in patients with HIV infection / L.H. Kuller, R. Tracy, W. Belloso [et al.] // PLoS Med. - 2008. - Vol. 5, № 10. - P. 203.

192. Inflammatory cytokines and mortality in a cohort of HIV-infected adults with alcohol problems / D. Fuster, D.M. Cheng, E.K. Quinn [et al.] // AIDS. - 2014. - Vol. 28, № 7. - P. 1059-1064.

193. Iniesta-Navalon, C. Identification of potential clinically significant drug interactions in HIV-infected patients: a comprehensive therapeutic approach / C. Iniesta-Navalon, J.J. Franco-Miguel, J.J. Gascon-Canovas // HIV Med. - 2015. - Vol. 16, № 5. - P. 273-279.

194. Initiation of antiretroviral therapy at high CD4+ cell counts is associated with positive treatment outcomes / V.D. Lima, A. Reuter, P.R. Harrigan [et al.] // AIDS. -2015. - Vol. 29, № 14. - P. 1871-1882.

195. Intensification of antiretroviral therapy through addition of enfuvirtide in naive HIV-1-infected patients with severe immunosuppression does not improve immunological response: results of a randomized multicenter trial (ANRS 130 Apollo) / V. Joly, C. Fagard, C. Grondin [et al.] // Antimicrob. Agents Chemother. - 2013. - Vol. 57, № 2. - P. 758-765.

196. Interleukin-16 (IL-16) inhibits human immunodeficiency virus replication in cells from infected subjects, and serum IL-16 levels drop with disease progression / C. Amiel, E. Darcissac, M.J. Truong [et al.] // J. Infect. Dis. - 1999. - Vol. 179, № 1. - P. 83-91.

197. Interleukin-16 serum levels during the course of HIV-1 infection / A. Bader, N. Brockmeyer, E. Schnaitmann [et al.] // AIDS. - 2001. - Vol. 15, № 4. - P. 528-529.

198. Interleukin-2 inhibits HIV-1 replication in some human T-cell lymphotrophic virus-1-infected cell lines via the induction and incorporation of APOBEC3G into the

virion / R.M. Oguariri, L. Dai, J.W. Adelsberger [et al.] // J. Biol. Chem. - 2013. - Vol. 288, № 24. - P. 17812-17822.

199. Interleukin-23: a key cytokine in inflammatory diseases / E. Duvallet, L. Semerano, E. Assier [et al.] // Ann. Med. - 2011. - Vol. 43, № 7. - P. 503-511.

200. Interleukin-23 rather than interleukin-12 is the critical cytokine for autoimmune inflammation of the brain / D.J. Cua, J. Sherlock, Y. Chen [et al.] // Nature. - 2003. - Vol. 421, № 6924. - P. 744-748.

201. Interleukin-6 and D-dimer levels at seroconversion as predictors of HIV-1 disease progression / E. Hamlyn, S. Fidler, W. Stöhr [et al.] // AIDS. - 2014. - Vol. 28, № 6. - P. 869-874.

202. Ipp, H. The paradox of the immune response in HIV infection: when inflammation becomes harmful / H. Ipp, A. Zemlin // Clin. Chim. Acta. - 2013. - Vol. 416. - P. 96-99.

203. Is etravirine and two nucleosides an option for HIV with an isolated K103N mutation? / M. Estebanez, N. Stella-Ascariz, G. Ruiz-Carrascoso [et al.] // AIDS. -2013. - Vol. 27, № 1. - P. 141-144.

204. Jean Beltran, P.M. The life cycle and pathogenesis of human cytomegalovirus infection: lessons from proteomics / P.M. Jean Beltran, I.M. Cristea // Expert. Rev. Proteomics. - 2014. - №6. - P. 697-711.

205. Kestens, L. Thirty-five years of CD4 T-cell counting in HIV infection: from flow cytometry in the lab to point-of-care testing in the field / L. Kestens, F. Mandy // Cytometry B. Clin. Cytom. - 2017. - Vol. 92, № 6. - P. 437-444.

206. Klatt, N.R. Microbial translocation, immune activation, and HIV disease / N.R. Klatt, N.T. Funderburg, J.M. Brenchley // Trends Microbiol. - 2013. -Vol. 21, № 1. - P. 6-13.

207. Kumar, A. TNF and TNF receptor superfamily members in HIV infection: new cellular targets for therapy? / A. Kumar, W. Abbas, G. Herbein // Mediators Inflamm. -2013. - Vol. 2013. - P. e484378

208. Land, S. Capacity building and predictors of success for HIV-1 drug resistance testing in the Asia-Pacific region and Africa // S. Land, J. Zhou, P. Cunningham // J. Int. AIDS Soc. - 2013. - Vol. 16. - Р. 1-10.

209. Lee, S. IL-23 and IFN- deficiency in immunodeficient HIV patients who achieved a long-term increase in CD4 T-cell counts on highly active antiretroviral therapy / S. Lee, M.A.H. French, P. Price // AIDS. - 2004. - Vol. 18, № 9. - Р. 13371340.

210. Low nadir CD4 cell count predicts sustained hypertension in HIV-infected individuals / I.W. Manner, M. Troseid, O. Oektedalen [et al.] // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). - 2013. - Vol. 15. - Р. 101-106.

211. Ma, C.S. Here, there and everywhere: T-follicular helper cells on the move / C.S. Ma, T.G. Phan // Immunology. - 2017. - Vol. 152, № 3. - Р. 382-387.

212. Maartens, G. HIV infection: epidemiology, pathogenesis, treatment and prevention / G. Maartens, C. Celum, S. Lewin // Lancet. - 2014. - Vol. 384. - Р. 258271.

213. Major HIV-1 drug resistance mutations [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://hivdb.stanford.edu/assets/media/resistance-mutation-handout-Dec2017. b8f72e32.pdf.

214. Markers of inflammation and activation of coagulation are associated with anemia in antiretroviral-treated HIV disease / A.H. Borges, J.I. Weitz, G. Collins [et al.] // AIDS. - 2014. - Vol. 28, № 12. - Р. 1791-1796.

215. Masso, M. Accurate and efficient gp120 V3 loop structure based models for the determination of HIV1 co-receptor usage / М. Masso, I.I. Vaisman // BMC Bioinformatics. - 2010. - Vol. 11. - P. 494-511.

216. McBride, J.A. Imbalance in the game of T cells: what can the CD4/CD8 T-cell ratio tell us about HIV and health? / J.A. McBride, R. Striker // PLoS Pathog. -2017. - Vol. 13, № 11. - Р. e1006624.

217. Mechanisms and factors that drive extensive human immunodeficiency virus type-1 hypervariability: an overview / М.М. Yaseen, N.M. Abuharfeil, M.A. Alqudah, M.M. Yaseen // Viral. Immunol. - 2017. - Vol. 30, № 10. - Р. 708 - 726.

218. Mechanistic basis for reduced viral and enzymatic fitness of HIV-1 reverse transcriptase containing both K69R and M184V mutations / J. Deval, K.L. White, M.D. Miller [et al.] // J. Biol. Chem. - 2004. - T. 279. - P. 509-516.

219. Modeling of antilatency treatment in HIV: what is the optimal duration of antiretroviral therapy-free HIV remission? / D. Cromer, M. Pinkevych, T.A. Rasmussen [et al.] // J. Virol. - 2017. - Vol. 91, № 24. - P. e01395-17.

220. Moderate influence of human APOBEC3F on HIV-1 replication in primary lymphocytes / L.C. Mulder, M. Ooms, S. Majdak [et al.] // J. Virol. - 2010. - Vol. 84, № 18. - P. 9613-9617.

221. Monocyte-activation phenotypes are associated with biomarkers of inflammation and coagulation in chronic HIV infection / E.M.P. Wilson, A. Singh, K.H. Hullsiek [et al.] // J. Infect. Dis. - 2014. - Vol. 210, № 9. -P. 1396-1406.

222. Multi-analyte profiling of ten cytokines in South African HIV-infected patients with Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome (IRIS) / C.M. Worsley, M.S. Suchard, W.S. Stevens [et al.] // AIDS Res. Ther. - 2010. - Vol. 7. - P. 36-47.

223. Multidrug-resistant HIV-1 infection despite preexposure prophylaxis / D.C. Knox, P.L. Anderson, P.R. Harrigan, D.H.S. Tan // N. Engl. J. Med. - 2017. -Vol. 376, № 5. - P. 501-502.

224. New players in cytokine control of HIV infection / M. Alfano, A. Crotti, E. Vicenzi, G. Poli // Curr. HIV/AIDS Rep. - 2008. - Vol. 5, № 1. - P.27-32.

225. Nou, E. Inflammation, immune activation, and cardiovascular disease in HIV / E. Nou, J. Lo, S.K. Grinspoon // AIDS. - 2016. - Vol. 30, № 10. - P. 1495-1509.

226. Nucleotide reverse transcriptase inhibitors: a thorough review, present status and future perspective as HIV therapeutics / A.D. Holec, S. Mandal, P.K. Prathipati, C.J. Destache // Curr. HIV Res. - 2017. - Vol. 15, № 6. - P. 411-421.

227. O'Brien, M. Plasmacytoid dendritic cells in HIV infection / M. O'Brien, O. Manches, N. Bhardwaj // Adv. Exp. Med. Biol. - 2013. - Vol. 762. - P. 71-107.

228. Okoye, A.A. CD4 (+) T-cell depletion in HIV infection: mechanisms of immunological failure / A.A. Okoye, L.J. Picker // Immunol. Rev. - 2013. - Vol. 254, № 1. - P. 54-64.

229. Oxidized lipoproteins are associated with markers of inflammation and immune activation in HIV-1 infection / T. Kelesidis, N. Jackson, G.A. McComsey [et al.] // AIDS. - 2016. - Vol. 30, № 17. - P. 2625-2633.

230. Paiardini, M. HIV-associated chronic immune activation / M. Paiardini, M. Muller-Trutwin // Immunol. Rev. - 2013. - Vol. 254. - P. 78-101.

231. Pathogenesis of infections in HIV-infected individuals: insights from primary immunodeficiencies / Q. Zhang, P. Frange, S. Blanche, J.L. Casanova // Curr. Opin. Immunol. - 2017. - Vol. 48. - P.122-133.

232. Patterns and rates of viral evolution in HIV-1 subtype B infected females and males / M.J. Dapp, K.M. Kober, L. Chen [et al.] // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, № 10.

- P. e0182443.

233. Peripheral T follicular helper cells make a difference in HIV reservoir size between elite controllers and patients on successful cART / M. García, M. Górgolas, A. Cabello [et al.] // Sci. Rep. - 2017. - Vol. 7, № 1. - P. 16799.

234. Persistent, albeit reduced, chronic inflammation in persons starting antiretroviral therapy in acute HIV infection / I. Sereti, S.J. Krebs, N. Phanuphak [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2017. - Vol. 64, № 2. - P. 124-131.

235. Persistent HIV-1 replication maintains the tissue reservoir during therapy / R. Lorenzo-Redondo, H.R. Fryer, T. Bedford [et al.] // Nature. - 2016. -Vol. 530, № 7588.

- P. 51-56.

236. Plasmacytoid dendritic cells and myeloid cells differently contribute to B-cell-activating factor belonging to the tumor necrosis factor superfamily overexpression during primary HIV infection / G. Borhis, C. Burelout, N. Chaoul [et al.] // AIDS. -2016. - Vol. 30, № 3. - P. 365-376.

237. Plasma cytokine levels and risk of HIV type 1 (HIV-1) transmission and acquisition: a nested case-control study among HIV-1-serodiscordant couples / E.M. Kahle, M. Bolton, J.P. Hughes [et al.] // J. Infect. Dis. - 2015. - Vol. 211, № 9. - P. 1451-1460.

238. Plasma cytokine levels during acute HIV-1 infection predict HIV disease progression / L. Roberts, J.A. Passmore, C. Williamson [et al.] // AIDS. - 2010. -Vol.24, № 6. - P.819-831.

239. Plasma levels of cytokines and chemokines and the risk of mortality in HIV-infected individuals: a case-control analysis nested in a large clinical trial / M.A. French, A. Cozzi-Lepri, R.C. Arduino [et al.] // AIDS. - 2015. - Vol. 29, № 7. - P. 847-851.

240. Pre-ART levels of inflammation and coagulation markers are strong predictors of death in a South African cohort with advanced HIV disease / L. Ledwaba, J.A. Tavel, P. Khabo [et al.] // PLOS One. - 2012. - Vol. 7, №3. - P. e24243.

241. Predictors of non-adherence to antiretroviral therapy among HIV infected patients in northern Tanzania / S.K. Semvua, C. Orrell, B.T. Mmbaga [et al.] // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, № 12. - P. e0189460

242. Predictors of weight loss after HAART initiation among HIV-infected adults in Tanzania / N.Li, D. Spiegelman, P. Drain [et al.] // AIDS. - 2012. - Vol. 26, №5 - P. 577-585.

243. Prevalence of HIV-1 transmitted drug resistance in the incarcerated population / J. Sapozhnikov, J.D. Young, M. Patel [et al.] // HIV Med. - 2017. - Vol.18, № 10. - P. 756-763.

244. Primary HIV-1 infection is associated with preferential depletion of CD4+ T-lymphocytes from effector sites in the gastrointestinal tract / S. Mehandru, M.A. Poles, K. Tenner-Racz [et al.] // J.Exp.Med. - 2004. - Vol.6. - P.761-770.

245. Programmed death-1-induced interleukin-10 production by monocytes impairs CD4+ T cell activation during HIV infection / E.A. Said, F.P. Dupuy, L. Trautmann [et al.] // Nature Medicine. - 2010. - Vol. 16. - P. 452-459.

246. Reduced community viral load does not coincide with a reduction in the rate of new HIV diagnoses and recent infections: data from a region of southern Italy / L. Monno, A. Saracino, L. Scudeller [et al.] // HIV Med. - 2017. - Vol.18, № 10. - P. 711- 723.

247. Regional challenges in the prevention of human immunodeficiency virus drug resistance / C. Godfrey, M. Bobkova, C. Boucher [et al.] // J. Infect. Dis. - 2017. - Vol. 216, № 9. - P. 816-819.

248. Research on HIV cure: mapping the ethics landscape / K. Dubé, L. Sylla, L. Dee [et al.] // PLoS Med. - 2017. - Vol. 14, №12. - P. e1002470.

249. Residual immune activation in combined antiretroviral therapy-treated patients with maximally suppressed viremia / A. Guihot, C. Dentone, L. Assoumou [et al.] // AIDS. - 2016. -Vol. 30, № 2. - P. 327-330.

250. Restoring cytokine balance in HIV-positive individuals with low CD4 T cell counts / A. Valdivia, J. Ly, L. Gonzalez [et al.] // AIDS Res. Hum. Retroviruses. -2017. - Vol. 33, № 9. - P. 905-918.

251. Role of inflammation in HIV-1 disease progression and prognosis / H. Ipp, A. Zemlin, R. Erasmus, R.H. Glashoff // Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. - 2014. - Vol. 51, № 2. - P. 98-111.

252. Sedger, L.M. TNF and TNF-receptors: from mediators of cell death and inflammation to therapeutic giants - past, present and future / L.M. Sedger, M.F. McDermott // Cytokine Growth Factor Rev. - 2014. - Vol. 25, № 4. - P. 453-472.

253. Sensitive sentinel mutation screening reveals differential underestimation of transmitted HIV drug resistance among demographic groups / J.F. Li, L. Linley, R. Kline [et al.] // AIDS. - 2016. - Vol. 30, № 9. - P. 1439-1445.

254. Shiro, I. Clinical significance of HIV reverse-transcriptase inhibitor-resistance mutations / I. Shiro, S. Wataru // Future Microbiol. - 2011. - №6. - P. 295-315.

255. Slow or fast viral load decay as a predictor of residual viremia level in HIV-infected patients undergoing successful first-line cART / A. Amendola, G. Bibbolino, A. Navarra [et al.] // New Microbiol. - 2017. - Vol. 40, № 4. - P. 234-241.

256. Soluble markers of inflammation and coagulation but not T-cell activation predict non-AIDS-defining morbid events during suppressive antiretroviral treatment / A.R. Tenorio, Y. Zheng, R.J. Bosch [et al.] // J. Infect. Dis. - 2014. - Vol. 210, № 8. -P. 1248-1259.

257. Stanford University HIV Drug Resistance database [Электронный ресурс]. -Режим доступа: https://hivdb.stanford.edu/.

258. Systemic inflammation and microglial activation: systematic review of animal experiments / I.C. Hoogland, C. Houbolt, D.J. van Westerloo [et al.] // J. Neuroinflamm.

- 2015. - Vol. 12. - P. 114.

259. Subbaiah, M.A.M. Design strategies in the prodrugs of HIV-1 protease inhibitors to improve the pharmaceutical properties / М.А.М. Subbaiah, N.A. Meanwell, J.F. Kadow // Eur. J. Med. Chem. - 2017. - Vol. 139. - P. 865-883.

260. Sustainable HIV treatment in Africa through viral load-informed differentiated care / A.N. Phillips, A. Shroufi, L. Vojnov [et al.] // Nature. - 2015. -Vol. 528. - P. 68-76.

261. T follicular helper cells and B cell dysfunction in aging and HIV-1 infection / S. Pallikkuth, L. de Armas, S. Rinaldi, S. Pahwa // Front. Immunol. -2017. - Vol. 8. -P.1380.

262. Tanaka, T. IL-6 in inflammation, immunity, and disease / Т. Tanaka, М. Narazaki, Т. Kishimoto // Cold Spring Harb. Perspect. Biol. - 2014. - Vol. 6, № 10. -Р. е016295.

263. T-cell phenotypes predictive of frailty and mortality in elderly nursing home residents / J. Johnstone, R. Parsons, F.J. Botelho [et al.] // Am. Geriatr. Soc. - 2017. -Vol. 65, № 1. - Р. 153-159.

264. Tebit, D.M. Tracking a century of global expansion and evolution of HIV to drive understanding and to combat disease / D.M. Tebit, E.J. Arts // Lancet Infect. Dis.

- 2011. - Vol.11. - P. 45-56.

265. The CD4/CD8 ratio as a marker T-cell activation, senescence and activation/exhaustion in treated HIV-infected children and young adults / Т. Sainz, S. Serrano-Villar, L. Diaz [et al.] // AIDS. - 2013. - Vol. 27, № 9. - Р. 1513-1516.

266. The CD4/CD8 ratio in HIV-infected subjects is independently associated with T-cell activation despite long-term viral suppression / S. Serrano-Villar, C. Gutierrez, A. Vallejo [et al.] // J. Infect. - 2013. - Vol. 66. - Р. 57-66.

267. The effect of HAART-induced HIV suppression on circulating markers of inflammation and immune activation / N.I. Wada, L.P. Jacobson, J.B. Margolick [et al.] // AIDS. - 2015. - Vol. 29, № 4. - P. 463-471.

268. The effect of plasma auto-IgGs on CD4+ T cell apoptosis and recovery in HIV-infected patients under antiretroviral therapy / Z. Luo, Z. Zhou, E. Ogunrinde [et al.] // J. Leukoc. Biol. - 2017. - Vol. 102, № 6. - P. 1481-1486.

269. The expanding epidemic of HIV-1 in the Russian Federation / C. Beyrer, A.L. Wirtz, G. O'Hara [et al.] // PLoS Med. - 2017. - Vol. 14, № 11. - P. e1002462.

270. The immune response during acute HIV-1 infection: clues for vaccine development / A.J. Michael, P. Borrow, G.D. Tomaras [et al.] // Nat. Rev. Immunol. -2010. - Vol.10. - P.14-23.

271. The impact of antiretroviral therapy on iron homeostasis and inflammation markers in HIV-infected patients with mild anemia / E. Quiros-Roldan, F. Castelli, P. Lanza [et al.] // J. Transl. Med. - 2017. - Vol. 15. - P. 256.

272. The role of HIV-1 drug-resistant minority variants in treatment failure / N. Stella-Ascariz, J.R. Arribas, R. Paredes, J.Z. Li // J. Infect. Dis. - 2017. - Vol. 216, №9. - P. 847-850.

273. The size of the expressed HIV reservoir predicts timing of viral rebound after treatment interruption / J.Z. Li, B. Etemad, H. Aga E. Ahmed [et al.] // AIDS. - 2016. -Vol. 30, № 3. - P. 343-353.

274. The who's who of T-cell differentiation: human memory T-cell subsets / Y.D. Mahnke, T.M. Brodie, F. Sallusto [et al.] // Eur. J. Immunol. - 2013. - Vol. 43, № 11. -P. 2797-2809.

275. Thymic function impacts the peripheral CD4/CD8 ratio of HIV-infected subjects / I. Rosado-Sanchez, I. Herrero-Fernandez, M. Genebat [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2017. - Vol. 64, № 2. - P. 152-158.

276. Timely HAART initiation may pave the way for a better viral control / P. Paci, F. Martini, M. Bernaschi [et al.] // BMC Infect. Dis. - 2011. - Vol. 11. - P. 1-9.

277. Treatment interruption in chronically HIV-infected patients with an ultralow HIV reservoir / R. Calin, C. Hamimi, S. Lambert-Niclot [et al.] // AIDS. - 2016. - Vol. 30, № 5. - P. 761-769.

278. Trends in CD4 cell count response to first-line antiretroviral treatment in HIV-positive patients from Asia, 2003-2013: TREAT Asia HIV Observational Database Low Intensity Transfer / N.L. De La Mata, P.S. Ly, O.T. Ng [et al.] // Int. J. STD AIDS.

- 2017. - Vol. 28, № 13. - P. 1282-1291.

279. Vanangamudi, M. HIV-1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors: SAR and lead optimization using CoMFA and CoMSIA Studies (1995-2016) / M. Vanangamudi, V. Poongavanam, V. Namasivayam // Curr. Med. Chem. - 2017. - Vol. 24, № 34. - P. 3774-3812.

280. Viremic and virologically suppressed HIV infection increases age-related changes to monocyte activation equivalent to 12 and 4 years of ageing respectively / T.A. Angelovich, A.C. Hearps, A. Maisa // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. - 2015. -Vol. 69, № 1. - P. 11-17.

281. Virological and immunological characteristics of HIV-infected individuals at the earliest stage of infection / J. Ananworanich, C.P. Sacdalan, S. Pinyakorn [et al.] // J. Virus. Erad. - 2016. - Vol. 2. - P. 43-48.

282. Vital signs: HIV diagnosis, care and treatment among persons living with HIV - United States 2011 / H. Bradley, H.I. Hall, R.J. Wolitski [et al.] // Morb. Mortal. Wkly. Rep. - 2014. - Vol. 63, № 47. - P. 1113-1117.

283. Walczak, H. TNF and ubiquitin at the crossroads of gene activation, cell death, inflammation, and cancer / H. Walczak // Immunol. Rev. - 2011. - Vol. 244. -P.9-28.

284. Wang, Z. Chemokines and chemokine receptors: accomplices for human immunodeficiency virus infection and latency / Z. Wang, H. Shang, Y. Jiang // Front. Immunol. - 2017. - Vol. 8. - P.1274.

285. Wilson, K.C. The effect of interleukin-16 and its precursor on T lymphocyte activation and growth / K.C. Wilson, D.M. Center, W.W. Cruikshank // Growth Factors.

- 2004. - Vol. 22, № 2. - P. 97-104.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.