Иммунологические особенности больных с новообразованиями органов пищеварительного тракта, выявленными миниинвазивными хирургическими методами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Рудаков, Дмитрий Михайлович

• Рудаков, Дмитрий Михайлович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рудаков, Дмитрий Михайлович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о противоопухолевом иммунитете, общих изменениях иммунологического статуса больных и местных реакциях на новообразование.

1.1.1. Развитие представлений о реакции организма на опухоль 12 1.1.2. Механизмы противоопухолевой защиты.

1.2. Роль и значение миниинвазивных методов исследования в диагностике новообразований пищеварительного тракта.

1.2.1. Значение эндоскопического исследования в современной клинической диагностике.

1.2.2. Эндоскопическая семиотика и основные принципы построения современной эндоскопической терминологии.

1.2.3. Применение новых диагностических технологий для расширения информативности эндоскопических биопсий.

1.3. Клинико-морфологичекие особенности, виды и частота новообразований в структуре заболеваний органов пищеварения.

1.4. Применение параметров клеточного цикла для оценки уровня катаплазии, степени злокачественности новообразований и прогноза заболевания.

1.4.1. Теоретические основы использования данных ДНК-анализа новообразовании в клинической диагностике.

1.4.2. Мировой опыт клинического применения проточной цитометрии ДНК-анализа в диагностике и прогнозировании опухолей пищеварительного тракта.

1.4.3. Методологические основы практического применения параметров клеточного цикла для оценки свойств опухолей.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. ЭНДОСКОПИЧЕСКИЕ И ЭНДОХИРУРГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ, ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ В КЛИНИКЕ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ НОВООБРАЗОВАНИЙ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО ТРАКТА.

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.

ГЛАВА 4. СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ. РЕЗУЛЬТАТЫ ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИХ, ЦИТОМЕТРИЧЕСКИХ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ С НОВООБРАЗОВАНИЯМИ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО ТРАКТА.

4.1. Топическая характеристика и патоморфологические особенности выявленных новообразований.

4.2. Результаты ДНК-цитометрии биоптатов: параметры клеточного цикла, пролиферативная активность и плоидность клеток выявленных опухолей.

4.3 Показатели иммунного статуса больных с опухолями пищеварительного тракта в зависимости от плоидности и степени дифференцировки новообразований.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунологические особенности больных с новообразованиями органов пищеварительного тракта, выявленными миниинвазивными хирургическими методами»

Актуальность проблемы.

Новообразования пищевода, желудка и кишечника по частоте встречаемости занимают ведущие места в структуре общей гастроэнтерологии и частной хирургии органов ЖКТ (В.Т.Ивашкин, 2000). По данным ВОЗ, число больных новообразованиями органов ПТ непрерывно увеличивается [D. Parkin et al., 1999]. В последние десятилетия, в связи с внедрением эндоскопической техники и развитием миниинвазивной хирургии, - удалось значительно повысить выявляемость этой патологии в ранние сроки заболевания. Использование эндоскопических манипуляций, сделало возможным постановку клинико-морфологического диагноза уже при первом обращении больного за медицинской помощью [JI.H. Иншаков и соавт, 1996].

Большое значение в патогенезе развития и течении опухолей имеет состояние иммунной системы. С одной стороны, различные нарушения иммунологического противоопухолевого надзора увеличивают частоту появления новообразований; с другой - особенности иммунного статуса, предшествующие образованию опухоли оказывают влияние на характер течения и развитие осложнений. Известно также, что растущие опухоли вырабатывают вещества, способные влиять на состояние иммунной системы (Н.М. Бережная, В.Ф. Чехун, 2000). Таким образом, существуют многогранные взаимоотношения между опухолью и иммунной системой хозяина (А.Ю. Барышников, 2003).

Особенность локализации новообразований пищеварительного тракта, обуславливает довольно раннее развитие такого осложнения, как изъязвление, клинические проявления которого часто служат причиной нарушения самочувствия и первого визита к врачу. Вместе с тем, местный деструктивный язвенный процесс способен значительно снижать возможности патоморфологической диагностики эндоскопически обнаруженного новообразования и его важнейших свойств, обуславливая необходимость повторных и дополнительных исследований. Другая важная особенность, сопровождающая эндоскопические биопсии, - это небольшой объем материала, ограниченный размер которого сужает возможности исследователя судить о степени дифференцировки, пролиферативной активности и характере роста опухоли. Рациональное использование современных методов противоопухолевого лечения предъявляет все возрастающие требования к прижизненной диагностике новообразований, включающие детальные подробности свойств опухоли, в т.ч. - особенности пролиферативной активности опухолевых клеток [J.P. Kim et al., 1998].

Известно, что патологические изменения процессов клеточного цикла деления могут значительно опережать внешние проявления катаплазии, видимые в световой микроскоп. Кроме того, ставшие классическими, критерии оценки степени дифференцировки новообразований, могут быть представлены неравномерно в объеме растущего опухолевого узла. Следовательно, указанные обстоятельства становятся объективными факторами клинико-морфологической недооценки злокачественности новообразования. Расширение возможностей световой микроскопии, как классического метода морфологической диагностики, возможно с помощью дополнения его передовыми технологическими приемами исследования, например таким как, проточная цитометрия. Проточная цитофлуориметрия биопсийного материала парафинового блока, использованного для приготовления гистологических препаратов, позволяет сочетать классическое патоморфологическое исследование с параллельным анализом морфометрических, ДНК-цитометрических параметров клеток опухоли. Такое взаимообогащающее использование методов, способно значительно расширить представления врача-исследователя о природе, свойствах и прогнозе новообразования, объективизировать представления о степени катаплазии и дифференцировки злокачественных новоообразований, дать клиницистам онкологам дополнительные критерии для выбора эффективных способов лечения больных. Однако в литератрурных источниках недостаточно освещены вопросы рационального сочетания современных методов исследования эндоскопических биопсий, с подробным иммунологическим обследованием, что не позволяет составить достаточно полное представление о характере взаимодействия защитных противобластомных механизмов, определить риск развития осложнений, выбор методов возможной иммунокоррекции до и после противоопухолевого лечения.

Цель исследования: выявить особенности иммунного статуса у больных с новообразованиями пищеварительного тракта в зависимости от степени дифференцировки и интенсивности пролиферации клеток опухолей из материала биопсий, полученных с использованием миниинвазивных хирургических методов.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительный анализ параметров иммунного статуса больных с новообразованиями пищеварительного тракта различной локализации в зависимости от степени гистологической дифференцировки, пролиферативной активности клеток и плоидности опухолей.

2. Определить показания к проведению проточной цитометрии биопсийного материала, полученного при эндоскопическом исследовании больного; оценить результаты применения проточной цитометрии с параллельным ДНК-анализом материала биопсий на раннем этапе диагностики.

3. Оценить значение миниинвазивных хирургических методов в ранней диагностике заболеваний органов пищеварительного тракта методом проточной цитометрии.

4. На основе сопоставления данных иммунологического и патоморфологического исследований с показателями проточной цитометрии биопсийного материала выявить параллели уровней катаплазии опухолей и изменений иммунного статуса пациентов.

Научная новизна.

Впервые проведено комплексное патоморфологическое, цитометрическое исследование материала эндоскопических биопсий больных новообразованиями пищеварительного тракта, определение пролиферативной активности и ДНК-анализ опухолевых клеток на проточном цитофлуорометре, в сочетании с клинико-лабораторным иммунологическим обследованием пациентов.

В результате комплексного патоморфологического и клинико-лабораторного исследования выявлены изменения иммунологического статуса больных новообразованиями пищеварительного тракта, коррелирующие с определенными значениями уровней катаплазии и степеней дифференцировки опухоли. Показана целесообразность внедрения проточной цитометрии с параллельным ДНК-анализом материала биопсий, полученного с использованием миниинвазивных хирургических методов. Определены показания к проведению проточной цитометрии биопсийного материала, полученного при эндоскопическом исследовании больного.

Обоснована целесообразность включения в комплекс обследования пациентов с новообразованиями пищеварительного тракта подробного иммунологического исследования, - как составляющего оценки общего состояния пациентов, учитывая выявленные особенности измененного иммунного статуса больных.

Практическая значимость.

Полученные в работе данные свидетельствуют о необходимости комплексного патоморфологического и цитометрического исследования биоптатов новообразований пищеварительного тракта с клинико-иммунологическим обследованием пациентов. Установлены изменения отдельных звеньев системы иммунитета, которые могут служить дополнительными критериями оценки общего состояния больных с новообразованиями ПТ. Разработаны показания для проведения цитометрического исследования на проточном цитофлуорометре с параллельным ДНК-анализом биоптатов, полученных при эндоскопическом исследовании больных, которые способствуют улучшению онкологической диагностики на раннем этапе.

Положения, выносимые на защиту.

1. Выявлена зависимость характера и выраженности иммунологических нарушений у больных с новообразованиями органов пищеварительного тракта от уровня катаплазии и степени дифференцировки злокачественных опухолей.

2. Пролиферативная активность различных по степени гистологической дифференцировки новообразований характеризуется типичными изменениями параметров клеточного цикла. Количество и кратность содержания ДНК в клетках (плоидность) исследованных опухолей отражает уровень катаплазии новообразований.

3. Высокоинформативным для цитометрического исследования является материал рутинных биопсий органов пищеварительного тракта, полученный в процессе первичного эндоскопического обследования. Данные ДНК-цитометрии клеток биопсийного материала опухоли и иммунологического исследования больных взаимообогащают диагностический арсенал клинической хирургии.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты проведенного исследования используются в практической совместной работе эндоскопического отделения и отделения общей хирургии ГКБ № 18, ЦПАО

ГКБ № 13, Республиканского Центра иммуноаллергологии Республиканской детской клинической больницы (г.Уфа).

Апробация работы. Материалы проведенных исследований представлены на VI11, IX Всероссийских научных форумах с международным участием «Молекулярные основы иммунорегуляции, иммунодиагностики и иммунотерапии» (СПб, 2005), IX итоговой научно-практической конференции с международным участием «Молодежь и медицинская наука в XXI веке» (Киров, 2005). Диссертация апробирована на межкафедральном заседании БГМУ (протокол № 1 от 01.04.2005г.), на заседании Регионального диссертационного совета КМ 002.124.01 при Президиуме Академии наук Республики Башкортостан (протокол № 33 от 26.05.2005г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе научных статей и методических рекомендаций. Оформлено 1 рационализаторское предложение.

Объем и структура диссертации.

Содержание работы изложено на 156 страницах машинописного текста. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 5 глав изложения собственных наблюдений, главы, посвященной обсуждению результатов собственного исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций и обзора цитированной литературы, приложения. Работа иллюстрированы 31 рисунком, 23 таблицами. Список литературы содержит 244 источников, из них 89 отечественных и 155 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Рудаков, Дмитрий Михайлович

ВЫВОДЫ.

1. На основании сравнительного анализа иммунного статуса больных с новообразованиями пищеварительного тракта установлено, что изменения иммунологических показателей в большей степени зависели от ДНК-плоидности, чем от локализации и гистологической дифференцировки опухолей.

2. В результате применения проточной цитометрии материала первичных эндоскопических биопсий новообразований органов пищеварительного тракта выявлены различные уровни пролиферативной активности опухолей, одинаковых по степени гистологической дифференцировки. Достоверно эти различия проявились у высоко и умереннодифференцированных злокачественных новообразований при сравнении диплоидного и анеуплоидного типов опухолей, чем обоснована необходимость дополнительного исследования методом проточной цитометрии биоптатов высоко- и умереннодифференцированных новообразований органов пищеварительного тракта.

3. Эндоскопическое исследование позволяет использовать возможности проточной цитометрии на самом начальном этапе хирургической диагностики новообразований пищеварительного тракта, данные которого определяют уровень их пролиферативной активности.

4. Комплексное исследование иммунного статуса у больных с впервые выявленными новообразованиями пищеварительного тракта выявило наличие его особенностей у пациентов с недифференцированными раками и низкодифференцированными аденокарциномами желудка и кишечника, анализ которых позволил установить зависимость между уровнем катаплазии опухоли и глубиной изменения иммунологических показателей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Больным с впервые выявленными новообразованиями органов ПТ целесообразно проводить клиническое и лабораторное иммунологическое обследование, результаты которого могут использоваться как для диагностики изменений иммунного статуса на момент исследования, так и для оценки общего состояния больных.

2. Показаниями для проведения цитометрического исследования биоптатов должны быть следующие результаты патоморфологического исследования: плоскоклеточный рак пищевода высокой степени зрелости, высоко- и умереннодифференцированные аденокарциномы желудка, высоко и умереннодифференцированные аденокарциномы толстого кишечника.

3. Комплекс диагностических мероприятий у больных с впервые выявленными при эндоскопическом исследовании новообразованиями пищеварительного тракта, может быть дополнен цитометрическим исследованием биопсийного материала. Крупные патоморфологические отделения рекомендуется оснастить оборудованием для подготовки материала с парафиновых блоков к исследованию на проточном цитофлуориметре.

4. Цитометрическое исследование биоптатов опухолей органов пищеварительного тракта должно стать методом выбора в определении степени катаплазии и уровня пролиферативной активности новообразований. Параметры изученного клеточного цикла и содержание ДНК в клетках опухоли могут служить дополнительными объективными критериями диагностики злокачественных новообразований пищеварительного тракта.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рудаков, Дмитрий Михайлович, 2005 год

1. Системная стереометрия в изучении патологического процесса / Г.Г. Автандилов и др.. М.: Медицина, 1981. - 192 с. -—

2. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия: руководство. М.: Медицина, 1990. - 384 с.

3. Ивашкин, В.Т. Гастроэнтерология XXI века / В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина // РМЖ. 2000. - Т. 8, № 17. - С. 697-702.

4. Клеточный иммунитет у больных раком легкого / М. Анчева, М. Боева, Д. Костадинов, В. Тенев // Иммунология опухолей: сб. науч. тр. Рига: Зинатне, 1982.-С. 189-143.

5. Базин, И.С. Рак желудка: значение проблемы и современные возможности лечения / И.С. Базин, A.M. Гарин // РМЖ. 2002. - Т. 10, № 14.-С. 588-593.

6. Барышников, А.Ю. Взаимоотношение опухоли и иммунной системы организма / А.Ю. Барышников // Практическая онкология. 2003. - Т. 4, № 3 - С. 126-130.

7. Бережная, Н.М. Система интерлейкинов и рак / Н.М. Бережная, В.Ф. Чехун. Киев: ДИА, 2000. - 224 с.

8. Блинов, Л.М. Принципы ранней диагностики злокачественных новообразований / Л.М. Блинов, С.Н. Кожевников // Вопр. онкологии. -1990.-№3.-С. 335-341.

9. Большаков, Л.Н. Таблицы математической статистики / Л.Н. Большаков, Н.В. Смирнов. М.: Наука, 1983. - 416 с.

10. Введение в количественную цитохимию. М.: Мир, 1969. - 439 с.

11. Вербицкий, В.Г. Хирургическая тактика лечения массивных гастродуоденальных кровотечений язвенной этиологии / В.Г. Вербицкий // Нерешенные проблемы неотложной хирургии и эндовидеохирургии. СПб., 1998. - С. 173-175.

12. Виторган, Ю.Е. Клиническое применение иммунологических тестов при ранних формах рака молочной железы / Ю.Е. Виторган // Иммунологические аспекты диагностики злокачественных новообразований: сб. науч. тр. М., 1988. - С. 167-172.

13. Волков, Д.П. Риск колоректального рака у больных с патологией органов желудочно-кишечного тракта / Д.П. Волков // Вопр. онкологии. 1991. -№ 1. - С. 3-10.

14. Галимов, О.В. Особенности диагностики и хирургического лечения гастродуоденальных язв, сочетанных с другими заболеваниями органов брюшной полости: дис. . д-ра мед. наук. -М., 1995. 320 с.

15. Ганцев, Ш.Х Оптимизация диагностики и хирургических методов лечения сочетанных заболеваний органов брюшной полости: автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1989. - 35 с.

16. Грачева, Л.А. Цитокины в онкогематологии. М., 1996. - 168 с.

17. Иммунология и иммунотерапия опухолей молочной железы / Ю.А. Гриневич, Л. Я. Каменец, Б.Т. Билынский, В.И.Лобода. Киев: Здоровья, 1990. - 175 с.

18. Гурцевич, В.Э. Герпесвирусы: вирус Эпштейна-Барр / В.Э. Гурцевич // Канцерогенез. М.: Научный мир, 2000. - С.204.

19. Основные пути улучшения результатов хирургического лечения рака желудка / М.И. Давыдов и др. // Вопр. онкологии. 1998. - Т. 44, № 5. - С. 499-503.

20. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2001 году / под ред. М.И. Давыдова, Е.М. Аксель; ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. М.: Медицинское информационное агентство, 2003. — С. 9597, 223-224.

21. Рак желудка: предоперационное обследование и актуальные аспекты стадирования / М.И. Давыдов, М.Д. Тер-Ованесов, А.Н. Абдихакимов,

22. B.А. Марчук // Практическая онкология. 2001. - №3(7). - С. 9-16.

23. Давыдов, М.И. Современная стратегия хирургического лечения рака желудка / М.И. Давыдов, М.Д. Тер-Ованесов // Современная онкология. -2000.-Т. 2, № 1.-С. 4-10.

24. Кардиоэзофагеальный рак: классификация, хирургическая тактика, основные факторы прогноза / М.И. Давыдов, И.Н. Туркин, И.С. Стилиди и др. // Вестн. Рос. Онкол. Науч. Центра имени Н.Н. Блохина РАМН. 2003. - № 1. - С. 82-89.

25. Демидов, JI.B. Роль 2а-интерферона в профилактике метастазов у больных с локальной меланомой кожи (IIA-IIB), также с регионарными метастазами (III стадия) / JI.B. Демидов, Г.Ю. Харкевич // Журн. клин, онкологии. 1999. - Т. 1, № 1. - С. 28-30.

26. Демидов, JI.B. Успехи и неудачи применения цитокинов в лекарственной терапии некоторых солидных опухолей / JI.B. Демидов, Г.Ю. Харкевич, И.В. Тимофеев // Практическая онкология. 2003. - Т. 4, № 3. - С. 140-147.

27. Возможности оперативной эндоскопии желудочно-кишечного тракта / Л.Н. Иншаков, О.Г. Хурцилава, Ю.Ю. Зубовский, М.И. Кузьмин-Крутецкий // Диагностическая и лечебная эндоскопия в хирургической практике. СПб, 1996. - С. 85-93.

28. Исаев, В.Л. Современные методы автоматизированных цитологических исследований / В.Л. Исаев, В.Г. Пинчук, Л.М. Исаева. Киев: Наук, думка, 1988.-218 с.

29. Кадагидзе, З.Г. Цитокины и их использование в онкологии / З.Г. Кадагидзе // Int. J. Reabilitation. 1997. - № 6. - С. 47-56.

30. Кадагидзе, З.Г. Цитокины / З.Г. Кадагидзе // Практическая онкология. -2003.-Т. 4, № 3. С. 131-139.

31. Кадагидзе, З.Г. Роль и значение показателей иммунологического статуса в онкологической практике / З.Г. Кадагидзе, В.И. Купин, Н.Ф. Орел // Иммунология опухолей: сб. науч. тр. Рига: Зиантне, 1982. - С. 125-130.

32. Клиническая иммунология / под ред. В.В. Караулова. М.: МИА, 1999. - 604 с.

33. Ковалева, Н.С. Кластерный анализ в исследовании корреляционной связи факторов внешней среды и частоты рака желудка среди населения / Н.С. Ковалева, В.М. Мерабишвили // Рак желудка. — Л., 1998.-С. 138-148.

34. Козлов, В.К. Иммунотерапия рекомбинантными цитокинами в лечении онкологических больных / В.К. Козлов, О.Е. Молчанов, Г.М. Жаринов

35. Успехи клинической иммунологии и аллергологии / под ред. А.В. Караулова. М.: РАЕН. - 2002. - Т. III. - С. 263-279.

36. Конорев, М.Р. Протеолитическая активность иммуноглобулинов при заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки / М.Р. Конорев, И.И. Генералов // Здравоохр. Беларуси. 1994. - № 3. - С. 13-15.

37. Конорев, М.Р. Ферментативная активность сывороточной фракции IgG у больных хроническим гастритом / М.Р. Конорев, И.И. Генералов // Актуальные проблемы медицины и фармации. Витебск, 1997. - С. 6971.

38. Копнин, Б.П. Опухолевые супрессоры и мутаторные гены / Б.П. Копнин // Канцерогенез. М.: Научный мир, 2000. - С. 86-87.

39. Коханова, И.Д. Иммуногистохимическое изучение некоторых антигенов молочной железы человека / И.Д. Коханова, Э.Е. Соркин // Иммунологические аспекты диагностики злокачественных новообразований: сб. науч. тр. М., 1988. - С. 35-39.

40. Кочеткова, В.А. Иммунологический тест в диагностике рака молочной железы / В.А. Кочеткова, С.К. Джубалиева // Иммунологические аспекты диагностики злокачественных новообразований: сб. науч. тр. -М., 1988.-С. 96-102.

41. Неотложная гастроэнтерология: рук-во для врачей / А.А. Крылов, А.И. Земляной, В.А. Михайлович, А. И. Иванов. JL, 1988. - 262 с.

42. Кузьмин-Крутецкий, М.И. Неотложная и срочная колоноскопия: учебное пособие. СПб.: МАЛО, 1998. - 28 с.

43. Кузьмин-Крутецкий, М.И. Оперативная эндоскопия толстой кишки: учебное пособие. СПб.: МАЛО, 1998. - 30 с.

44. Кузьмин-Крутецкий, М.И. Колоноскопия в диагностике и лечении хирургических заболеваний толстой кишки / М.И. Кузьмин-Крутецкий, JI.H. Иншаков // Осложнения после операций на органах брюшной полости. Петрозаводск, 1993. - С.64-66.

45. Кузьмин-Крутецкий, М.И. Эндоскопические методы в диагностике и лечении толстокишечной непроходимости / М.И. Кузьмин-Крутецкий, JI.H. Иншаков // Новые методы в эндоскопии. Ижевск, 1997. - С. 34— 37.

46. Рак молочной железы / В.П. Летягин, К.П. Лактионов, И.В. Высоцкая,

47. B.А.Котов. М., 1996. - 150 с.

48. Логинов, А.С. Межклеточные контакты иммунокомпетентных клеток в слизистой оболочке желудка / А.С. Логинов, В.Б. Потапова, Р.Б. Гудкова // Иммунология. 1990. - № 3. - С. 26-30.

49. Мартынюк, В.В. Рак ободочной кишки (заболеваемость, смертность, факторы риска, скрининг) / В.В. Мартынюк // Практическая онкология. 2000. - № 1. - С. 3-9.

50. Медведев, П.С. Иммунологический статус больных раком желудка на этапах комбинированного лечения: автореф. дис. канд. мед. наук. -Томск, 1989.-21 с.

51. Мельников, О.Р. Рак пищевода: клиническая картина и стадирование заболевания / О.Р. Мельников // Практическая онкология. 2003. - Т. 4, №2.-С. 66-69.

52. Мельников, Р.А. Полипы и рак толстой кишки / Р.А. Мельников, В.А. Ковалев, И.В. Правосудов // Хирургия. 1997. - № 5. - С. 101-102.

53. Мерабишвили, В.М. Рак желудка: эпидемиология, профилактика, оценка эффективности лечения на популяционном уровне / В.М. Мерабишвили // Практическая онкология. 2001. - № 3(7). - С. 3-8.

54. Молекулярная клиническая диагностика. Методы / под ред. С. Херрингтона, Дж. Макги. М.: Мир, 1999. - 558 с.

55. Нехаев, И.В. Возможности иммунопрофилактики гнойно-септических осложнений у онкохирургических больных с помощью гранулоцитарного колониестимулирующего фактора / И.В. Нехаев,

56. C.П. Свиридова, М.В. Киселевский // Анестезиол. и реаниматол. -2001.-№5.-С. 64-67.

57. Онкологическая помощь населению / под ред. В.М. Мерабишвили. -СПб., 2001.-199 с.

58. Пальцев, М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, А.А. Иванов. -М.: Медицина, 1995. С.39-59.

59. Пинегин, Б.В. Современные представления об иммунопрофилактике и иммунотерапии хирургических инфекций / Б.В. Пинегин, Т.М. Андронова, М.И. Карсонова // Анестезиол. и реаниматол. 1999. - № 3. -С. 61-67.

60. Пожарисский, К.М. «Спорные» неясные вопросы морфогенеза рака толстой и прямой кишки / К.М. Пожарисский // Арх. патологии. 1978. -№ 5. - С. 76-84.

61. Иммунология: в 3-х т. / под ред. У. Пола. М.: Мир, 1989. - Т.З. - 360 с.

62. Полетаев, А.И. Проточная цитометрия и сортировка в цитологии, молекулярной биологии, биотехнологии и медицине. М.: ВИНИТИ, 1989.-87 с.

63. Портной, Л.М. Современные перспективы выявления рака желудка: обзор литературы / Л.М. Портной, М.П. Дибиров // Вестн. рентгенорадиологии. 1991. - № 1. - С. 57-60.

64. Пророков, В.В. Современные принципы диагностики и скрининга рака прямой кишки / В.В. Пророков, А.Г. Малихов, В.И. Кныш // Практическая онкология. 2002. - Т. 3, № 2. - С. 77-81.

65. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000.-581 с.

66. Рудзитис, М.Ф. Хирургическая модуляция противоопухолевого иммунитета / М.Ф. Рудзитис // Модуляция послеоперационного противоопухолевого иммунитета-Рига: Зинатне, 1988. С. 7-24.

67. Рычагов, Т.П. Ошибки, опасности и осложнения в желудочной хирургии. Минск: Вышейша школа, 1993. - 184 с.

68. Руководство по клинической эндоскопии / под ред. B.C. Савельева, В.М. Буянова, Г. И. Лукомского. М., 1985. - 544 с.

69. Сахаутдинов, В.Г. Лечение сочетанных заболеваний органов брюшной полости / В.Г. Сахаутдинов, Ш.Х. Ганцев // Хирургия. 1989. - № 4. -С. 80-83.

70. Сельчук, В.Ю. Рак желудка / В.Ю. Сельчук, М.П. Никулин // РМЖ. Т. 11, № 26. - 2003. - С. 1441-1448.

71. Проблемы диагностики и рационального лечения раннего рака желудка (TisNOMO и T1N0M0) / Н.Н. Симонов, Л.М. Мяукина, А.В. Филин, Ю.И. Рыбалкин // Практическая онкология. 2001. - № 3(7). - С. 25-30.

72. Смольянинов, Е.С. Роль системы иммунитета в прогнозировании течения рака желудка и эффективность различных методов лечения: автореф. дис. д-ра мед. наук. Томск, 1993. - 34 с.

73. Соленова, Л.Г. Роль питания в профилактике профессионального рака / Л.Г. Соленова, В.Г. Смулевич // Вопр. питания. 1993. - № 4. - С. 36-40.

74. Состояние онкологической помощи населению России в 1999 г. / под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского. М., 2000. - 175 с.

75. Станулис, А.И. Эндоскопические методы в диагностике и комплексном лечении сочетанных хирургических заболеваний органов гепатопанкреатодуоденальной зоны и желудка: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1993. - 35 с.

76. Трапезников, Н.Н. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ / Н.Н. Трапезников, Е.М. Аксель. М., 2001. -295 с.

77. Динамика цитокинов у онкологических больных при применении экстракорпоральных методов детоксикации в раннем послеоперационном периоде / А.Р. Тугуз, Е.Г. Громова, Н.В. Малахова и др. // Иммунология. 2001. - № 5. - С. 56-58.

78. Спонтанная и стимулированная продукция цитокинов нейтрофильными гранулоцитами здоровых доноров / А.Р. Тугуз, Д.В. Данилина, Е.Г. Громова и др. // Иммунология. 2002. - № 3. - С. 153158.

79. Федоров, В.Д. О лечебной тактике при полипах толстой кишки / В.Д. Федоров // Хирургия. 1987. - № 1. - С. 82-86.

80. Фишелева, E.JI. Helicobacter pylori и злокачественные опухоли желудка / E.JI. Фишелева // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1996.-№4.-С. 23-25.

81. Фрейдлин, И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. - № 5. - С. 4-7.

82. Харченко, В.П. Рак желудка в вопросах и ответах (учебно-метод. пособие для студ., клин, ординаторов и аспирантов) / В.П. Харченко, Т.А. Лютфалиев, М.А. Кунда. М.: РУДН, 1999. - 28 с.

83. Хирургия: рук-во для врачей и студентов / под ред. Ю. М. Лопухина, B.C. Савельева. М.: Гоэтар, 1997. - 1074 с.

84. Черноусов, А.Ф. Расширенная лимфаденэктомия в хирургии рака желудка / А.Ф. Черноусов, С.А. Поликарпов. М.: ИздАТ, 2000. - 160

85. Черноусов, А.Ф. Ранний рак и предопухолевые заболевания желудка / А.Ф. Черноусов, С.А. Поликарпов, Э.А. Годжело. М.: ИздАТ, 2002. -256 с.

86. Щепотин, И.Б. Рак желудка: практическое руководство по профилактике, диагностике и лечению / И.Б. Щепотин, С.Р. Эванс. -Киев: Книга Плюс, 2000. 227 с.

87. Ярилин, А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. -1997. № 5. - С. 714.

88. Barrett's esophagus and Helicobacter pylori / Z. Abbas, A. Hussainy, F. Ibrahim et al. // J. Gastrenterol. Hepatol. 1995. - Vol. 10. - P. 331-333.

89. Achkar, E. Small polyps found during fiberoptic sigmoidoscopy in asymptomatic patients / E. Achkar, W. Carey // Ann. Intern. Med. 1988. -Vol. 109.-P. 880-883.

90. Aggarwal, E. Human Cytokines: Their Role in Disease and Therapy / E. Aggarwal, K. Raj // Br. Med. J. 1995. - Vol. 311. - P. 1649.

91. Aiko, T. The new Japanese classification of Gastric Carcinoma: points to be revised / T. Aiko, M. Sasako // Gastric Cancer. 1998. - Vol. 1. - P. 25-30.

92. Possible relationship between Helicobacter pylori infection and gastric cancer / M. Asaka et al. // Clin. Oncol. Today. Sapporo, 1996. - P. 1-9.

93. Baisch, H. Analysis of PCP-data to determine the fraction of cells in the various phases of cell cycle / H. Baisch, W. Gohde, W.A. Linden // Radiat. Environ. Biophis. 1975. - Vol. 12. - P. 31-39.

94. Bauer, K.D. Consensus review of the clinical utility of DNA flow cytometry in colorectal cancer / K.D. Bauer, C.B. Bagwell, W. Giaretti // Cytometry. -1993.-Vol. 14.-P. 486-491.

95. Bertario, L. Reducing colorectal cancer mortality by repeated faecal occult blood test: a nested case control study / L. Bertario // Eur. J. Cancer. 1999. -Vol. 35.-P. 973-977.

96. Blair, O.C. The effect of hyperthermia on the protein content of Hela cell nuclei: A flow cytometric analysis / O.C. Blair, R.T. Winward, J.L. Roti // Radiat. Ress. 1979. - Vol. 78. - P. 474

97. Rising incidence of adenocarcinoma of the esophagus and gastric cardia / W.J. Blot, S.S. Devesa, R.W. Kneller et al. // JAMA. 1991. - № 265.-P. 1287-1289.

98. Flow cytometric and image analyses of colorectal adenocarcinomas. A comparative study with clinical correlations / S. Bosari, A.K. Lee, B.D. Wiley et al. // Am. J. Clin. Pathol. 1993. - Vol. 99. - P. 187-194.

99. Use of a mechanical dissociation device to improve standardization of flow cytometric cytokeratin DNA measurements of colon carcinomas / G.

100. Brockhoff, S. Fleischmann, A. Meier et al. // Cytometry. 1999. - Vol. 38. -P. 184-191.

101. Bykovskaya, S. Platelet cytotoxicity and its enchancenment by platelet activating factor / S. Bykovskaya, A.V. Bolvacheva, M.V. Kiselevsky // Biomed. Pharmacother. 1991. - Vol. 45. - P. 279-88.

102. Adenocarcinoma of the esophagogastric junction in Barrett's esophagus / A.J. Cameron, C.T. Lomboy, M. Pera et al. // Gastroenterology. 1995. - Vol. 109. - P. 1541-1546.

103. Canadian Cancer Statistics 1999 / Can. Cancer Soc. 1999. - 76 p.

104. Cancer in Norway 1995: The Cancer Registry of Norway. 1998. - 98 P.

105. Cancer Incidence in Finland, 1996 and 1997 / Cancer Soc. of Finland. Helsinki, 2000. - Publ. 61. - 51 p.

106. Carmela, P.M. Hallmarks of cancer progression in Barrett's oesophagus / P.M. Carmela, F.S. Rhonda, J.S. Stuart // Lancet. 2002. -Vol. 360.-P. 1587.

107. Cerea, K. Phase IB study on prevention of surgery-induced immunodeficiency with preoperative administration of low dose subcutaneous interleukin-2 in gastric cancer patients / K. Cerea // J. Surg. Oncol. 2001. - Vol. 78, № 1. - P. 32-37.

108. Telomerase activity associated with acquisition of malignancy in human colorectal cancer / C. Chadeneau, K. Hay, H.W. Hirte et al. // Cancer Res. 1995. - Vol. 55. - P. 2533-2536.

109. Chang, F.C. Hemoccult screening for colorectal cancer / F.C. Chang, T.M. Lackson, C.R. Lackson // Am. J. Surg. 1988. - Vol. 156, № 16. - P. 457-459.

110. Five-year prospective study of DNA tumor ploidy and colorectal cancer survival / M.A. Chapman, J.D. Hardcastle et al. // Cancer. 1995. -Vol. 76.-P. 383-387.

111. Chau, J. Immunodiagnostic of colon cancer / J. Chau // Cancer Bull. -1988. Vol. 40, № 14. - P. 213-217.

112. Chiba, S. Flow cytometric analysis of nuclear DNA ploidy in colorectal adenomas (in Japanese) / S. Chiba // Cytometry Res. 1993. - № 3.-P. 45-49.

113. Cho, J.S. Recent progress of preoperative staging in gastric cancer: CT scans / J.S. Cho // Proc. of 3rd International Gastric Cancer Congress. -Seoul: MonduzziEditore, 1999.-Vol. l.-P. 105-108.

114. Temporal patterns in colorectal cancer incidence, survival, and mortality from 1950 through 1990 /К. Chu, R. Tarone, W.H. Chow et al. // J. Natl. Cancer Inst. 1994. - Vol. 86, № 13. - P. 997-1006.

115. Barrett's metaplasia the source of adenocarcinomas of the cardia? / G.W. Clark, T.C. Smyrk, P. Budiles et al. // Arch. Surg. 1994. - Vol. 129.-P. 609-614.

116. Clinical practice guidelines for the use of tumor markers in breast and colorectal cancer // J. Clin. Oncol. 1996. - Vol. 14. - P. 2843-2877.

117. Cohen, P.A. T-cell adoptive therapy of tumors: mechanisms of improved therapeutic performance / P.A. Cohen, L. Peng, J. Kjaergaard // J. Center for Cleveland Surg. Res. 2001. - № 9. - P. 90.

118. Trends in Cancer Incidence and Mortality / M. Coleman et al.. -Lyon: IARC Sci. Pub., 1993.- 121 p.

119. Automated recognition of atypical nuclei in breast cancer cytology specimens by iterative image transformation / C.J. Cornelisse, A J. Van Driel-Kulker, F. Meyer, J.S. Ploem // J. Microsc. (Gr. Brit.). 1985. - Vol. 137,№ l.-P. 101-110.

120. Correa, P. The role of antioxidants in gastric cancinogenesis / P. Correa // Am. Rev. Food Sci. Nutr. 1995. - Vol. 5, № 1-2. - P. 59-64.

121. The role of multiploidy as unfavorable prognostic variable in colorectal cancer / M. Cosimelli, I. D'Agnano, M. Tedesco et al. // Anticancer Res.-1998.-Vol. 18.-P. 1957-1965.

122. Cualing, H.D. Automated analysis in flow cytometry / H.D. Cualing // Cytometry. 2000. - Vol. 42, № 2. - P. 110-3

123. Darell, D. Tumor Immunology / D. Darell, D. Ashley // Brit. Med. J. -2000.-Vol. 319.-P. 1090-1067.

124. Darzynkiewicz, Z. New cell cycle compartments identified by multiparameter flow cytometry / Z. Darzynkiewicz, F. Traganos, M.R. Melamed // Cytometry. 1980. - Vol. 1, № 1. - P. 98.

125. Perigastric lymph node metastasis in gastric cancer: comparison of different staging systems / G. De Manzoni, G. Verlato, A. di Leo et al. // Gastric Cancer. 1999. - Vol. 2. - P. 201-205.

126. Multiple genetic alterations in distal and proximal colorectal cancer / O. Delattre, S. Olschwang, D.J. Law et al. // Lancet. 1989. - Vol. 2. - P. 353-356.

127. Devesa, S.S. Changing patterns in the incidence of esophageal and gastric carcinoma in the United States / S.S. Devesa, W.J. Blot, J. Fraumeni // Cancer. 1998. - Vol. 83. - P. 2049-2053.

128. Eddy, D.M. Screening for colorectal cancer / D.M. Eddy //Ann. Intern. Med. 1990. - Vol. 113. - P.373-384.

129. Quantitative cytology of acute adult leukemia / M. Efrench, P.A. Bryon, D. Fiere et al. // Transplant. Clin. Immunol. Excerpta Medica, 1981. - Iss. XIII. - P. 224 - 228.

130. Enchev, V.G. Comparative cytomorphometric and cytospectrophotometric investigations of gastric lesions / V.G. Enchev, K.G. Tsanev // Arch. Geschwulstforsch. 1985. - Vol. 55, № 1. - P. 37-46.

131. Detection of Helicobacter pyloris in early stage gastric cancer / S. Endo, T. Ohkusa, Y. Saito et al. // Cancer (Philad.). 1995. - Vol. 75. - P. 2203-2208.

132. DNA/RNA content and proliferative fractions of colorectal carcinomas: a five-year prospective study relating flow cytometry tosurvival / W.E. Enker, M. Kimmel, E.S. Cibas, M.L. Cranor // J. Natl. Cancer Inst. 1991. - Vol. 83. - P. 701-707.

133. Eurogast Study Group: An international association between Helicobacter pylori infection and gastric cancer // Lancet. 1993. - Vol. 341.-P. 1359-62.

134. Fearon, E.R. A genetic model for colorectal tumorigenesis / E.R. Fearon, B.A. Vogelstein // Cell. 1990. - Vol. 61. - P. 759-767.

135. Filipe, M.I. Growth factors and oncogenes in Barrett's oesophagus and gastric metaplasia / M.I. Filipe, J. Jankowski // Endoscopy. 1993. -Vol. 25.-P. 637-641.

136. Fleishauer, A.T. Garlic consumption and cancer prevention: metaanalyses of colorectal and stomach cancers / A.T. Fleishauer, C. Poole, L. Arab // Am. J. Clin. Nutr. 2000. - Vol. 72. - P. 1047-1052.

137. DNA ploidy in colorectal cancer, heterogeneity within and between tumors and relation to survival / H.L. Flyger, J.K. Larsen, H.J. Nielse, I.J. Christensen // Cytometry. 1999. - Vol. 38. - P. 293-300.

138. Fozard, J.B. DNA aneuploidy in ulcerative colitis / J.B. Fozard, P. Quirke, M.F. Dixon // Gut. 1987. - Vol. 28. - P. 642-644.

139. Efficacy of helical CT in T7staging of gastric cancer / T. Fukuya, H. Honda, K. Kaneko et al. // J. Comput. Assist. Tomography. 1997. -Vol. 21.-P. 73-81.

140. Gelman, R. Analyses of quality assessment studies using CD45 for gating lymphocytes for CD3+CD4+% / R. Gelman, C. Wilkening // Cytometry. 2000. - Vol. 42. - P. 1-4.

141. Giaretti, W. A model of DNA aneuploidization and evolution in colorectal cancer / W. Giaretti // Lab. Invest. 1994. - Vol. 71. - P. 904910.

142. Giaretti, W. Tumor progression by DNA flow cytometry in human colorectal cancer / W. Giaretti, L. Santi // Int. J. Cancer. 1990. -Vol. 45. -P. 597-603.

143. DNA flow cytometry of endoscopically examined colorectal adenomas and adenocarcinomas / W. Giaretti, S. Sciallero, S. Bruno et al. // Cytometry. 1988. - Vol. 9. - P. 238-244.

144. Evaluation of the necessity for gastrectomy with lymph node dissection for patients with submucosal invasive gastric cancer / T. Gotoda, M. Sasako, H. Ono et al. // Br. J. Surg. 2001. - Vol. 88. - P. 444^149.

145. Graeme, B.K. Can eradicating H. pylori gastric cancer? / B.K. Graeme // Lancet. 1998. - Vol. 351, № 9106. - P. 887.

146. Opportunistic upper gastrointestinal infection in transplant recipients / S.M. Graham, J.L. Flowers, E. Schweitzer et al. // Surg. Endosc. 1995. -Vol. 9, №2.-P. 146-150.

147. Flow cytometric enumeration and immunophenotyping of hematopoietic stem and progenitor cells / J.W. Gratama, D.R. Sutherland, M. Keeney, S. Papa // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 2001. - Vol. 15. -P. 14-22.

148. Adenocarcinoma complicating columnar epithelial lined (Barrett's) esophagus / R.C. Haggitt, J. Tryzelaar, F.H. Ellis et al. // Am. J. Clin. Pathol. 1978. - Vol. 70. - P. 1-5.

149. Hanahan, D. The hallmarks of cancer / D. Hanahan, R. A. Weinberg // Cell. 2000. - Vol. 100. - P. 57-70.

150. Harley, C.B. Telomere loss: Mitotic clock or genetic time bomb? / C.B. Harley // Mutat. Res. 1991. - Vol. 256. - P. 271-282.

151. Hartwell, L.H. Cell cycle control and cancer / L.H. Hartwell, M.B. Kastan // Science. 1994. - Vol. 266. - P. 1821-1827.

152. Hashimoto, M. Fundamental and clinical investigations on immunochemotherapy for esophageal cancer. Investigations on the adoptive immunotherapy using LAK cells / M. Hashimoto // Akita J. Med. 1985. -Vol. 12.-P. 657-674.

153. Method for analysis of cellular DNA content of paraffin-embedded pathological material using flow cytometry / D.W. Hedley, M.L.

154. Friedlander, I.W. Taylor et al. // J. Histochem. Cytochem. 1983. - Vol. 31.-P. 1333.

155. Hedley, D.W. Association of DNA index and S-phase fraction with prognosis of node positive early breast cancer / D.W. Hedley, C.A. Rugg, R.D. Gelber // Cancer Res. 1987. - Vol. 47. - P. 4729^735.

156. Helm, J.F. Colorectal cancer screening / J.F. Helm, R.S. Sandler // Med. Clin. North Am. 1999. - Vol. 83. - P. 1403-1422.

157. Hermanek, P. The second English edition of the Japanese Classification of Gastric Carcinoma. A Western commentary / P. Hermanek // Gastric Cancer. 1999. - Vol. 2. - P. 79-82.

158. Hiki, Y. Endoscopic treatment of early gastric cancer / Y. Hiki // Gastric Cancer / eds. M. Nishi et al.. Springer Verlag, 1993. - P. 392403.

159. Hirota, T. Pathology of early gastric cancer / T. Hirota, S.C. Ming, M. Itabashi // Gastric Cancer / eds. M. Nishi et al.. Springer Verlag, 1993. -P. 66-87.

160. Specialized intestinal metaplasia, dysplasia and cancer of the esophagus and esophagogastric junction: Prevalence and clinical data / W. Hirota, T. Loughney, D. Lazas et al. // Gastroenterology. 1999. - Vol. 116.-P. 277-285.

161. Holmes, E.C. Immunology of tumor infiltrating lymfocytes / E.C. Holmes // Ann. Surg. 1985. - Vol. 201, № 2. - P. 158-163.

162. Horsburg, T. The application of flow cytometry to histocompatibility testing / T. Horsburg, S. Martin, A.J. Robson // Transplant. Immunology. -2000. Vol. 8,№ 1.-P.3-15.

163. Ichikawa, H. X7ray diagnosis of gastric cancer / H. Ichikawa // Gastric Cancer / eds. M. Nishi et al.. Springer Verlag, 1993. - P. 232245.

164. J165. Estimation of kinetic cell-cycle-related gene expression in G1 and G2 phases from immunofluorescence flow cytometry data / J.W. Jacobberger,

165. R.M. Sramkoski, S.B. Wormsley, W.E. Bolton // Cytometry. 1999. - Vol. 35.-P. 284-289.

166. Molecular evolution of the metaplasia dysplasia adenocarinoma sequence in the esophagus / J. Jankowski, N. Wright, S.J. Meltzer et al. // Am. J. Pathol. 1999. - Vol. 154. - P. 965-973.

167. Jankowski, J.A. Esophageal adenocarcinoma arising from Barrett's metaplasia has regional variations in the west / J.A. Jankowski, D. Provenzale, P. Moayyedi // Gastroenterology. 2002. - Vol. 122. - P. 58859.

168. Relationship between area of serosal invasion and prognosis in patients with gastric cancer / N. Kaibara, Y. Litsuka, A. Kimura et al. // Cancer (Philad.). 1989. -Vol. 60. - P. 136-139.

169. Prognostic significance of DNA index, multiploidy, and S-phase fraction in ovarian cancer / OP. Kallioniemi, R. Punnonen, J. Mattila et al. // Cancer. 1988. - Vol. 61. - P. 334-339.

170. Clinicopathological characteristics and prognostic factors in 10783 patients with gastric cancer / J.P. Kim, J.H. Lee, S.J. Kim et al. // Gastric cancer. 1998.-Vol. l.-P. 125-133.

171. Kimura, H. Flow cytometric analysis of nuclear DNA content in advanced gastric cancer and its relationship with prognosis / H. Kimura, Y. Yonemura // Cancer. 1991. - Vol. 67. - P. 2588-2593.

172. Immunophenotype of stomach cancer and some immunological factors of prognosis / A.A. Klimenkov, M.P. Nikulin, N.N. Tupitsyn et al. // Int. J. Cancer. 2002. - Suppl. - P. 152.

173. The prognostic value of DNAploidy in colorectal carcinoma: a prospective study / M. Kouri, S. Pyrhonen, J.P. Mecklin et al. // Br. J. Cancer. 1990. - Vol. 62. - P. 976-981.

174. Kuppen, P.J. Role of NK cells in adoptive immunotherapy of metastatic colorectal cancer in a syngeneic rat model / P J. Kuppen // Immunol. Rev. 2001. - Vol. 184. - P. 236-243.

175. Cancer statistics, 1999 / S.H. Landis, T. Murray, S. Bolden, P.A. Wingo // CA Cancer J. Clin. 1999. - Vol. 49. - P. 8-31.

176. Lauren, P.A. Epidemiology of intestinal and diffuse types of gastric carcinoma. A time-trend study in Finland with comparison between studies from high- and low-risk areas / P.A. Lauren, T.J. Nevalainen // Cancer. -1993. Vol. 71. - P. 2926-33.

177. Leers, M.P. Heat pretreatment increases resolution in DNA flow cytometry of paraffin-embedded tumor tissue / M.P. Leers, B. Schutte, P.H. Theunissen // Cytometry. 1999. - Vol. 35. - P. 260-266.

178. Leers, M.P. Bivariate cytokeratin/DNA flow cytometric analysis of paraffin-embedded samples from colorectal carcinomas / M.P. Leers, P.H. Theunissen, T.B. Schutte // Cytometry. 1995. - Vol. 21. - P. 101-107.

179. Lengauer, C. Genetic instability in colorectal cancers / C. Lengauer, K.W. Kinzler, B. Vogelstein // Nature. 1997. - Vol. 386. - P. 623-627.

180. Levin, T.R. Colorectal screening: new opportunities / T.R. Levin // Surg. Oncol. Clin. N. Am. 1999. - Vol. 8. - P. 673-691.

181. Lack of correlation between flow cytometric and immunohistologic proliferation measurements of tumors / M.D. Linden, A.K. el Naggar, S.D. Nathanson Tet al. // Mod. Pathol. 1996. - Vol. 9. - P. 682-689.

182. Lomen, K. Biological therapies: using the immune system to treat cancer / K. Lomen // J. Immunother. Emphasis Tumor Immunol. 1996. -Vol. 19.-P. 81-84.

183. Cytolytic T-cell cytotoxicity is mediated through perforin and Fas lytic pathways / B. Lowin, M. Hahne, C. Mattmann, J. Tschopp // Nature. -1994. Vol. 370. - P. 650-652.

184. MacDonald, W.C. Adenocarcinoma of the esophagus and/or gastric cardia / W.C. MacDonald, J.B. MacDonald // Cancer. 1987. - Vol. 60. - P. 1094-1098

185. Recurrences and related characteristics of gastric cancer / Y. Maehara, Y. Emi, H. Baba et al. // Br. J. Cancer. 1996. - Vol. 74. - P. 975-979.

186. Target genes of B-catenin-T cell-factor/lymphoid-enhancerfactor signaling in human colorectal carcinomas / B. Mann, M. Gelos, A. Siedow et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. - Vol. 96. - P. 1603-1608.

187. Markowitz, A.J. Screening and surveillance for colorectal cancer / A.J. Markowitz, S J. Winawer // Semin. Oncol. 1999. - Vol. 26. - P. 485498.

188. Surgical treatment for gastric cancer: the Japanese approach / K. Maruyama, M. Sasako, T. Kinoshita et al. // Semin. Oncol. 1996. - Vol. 23.-P. 360-368.

189. Japanese classification of gastric carcinoma: points to be improved / K. Maruyama, M. Sasako, T. Kinoshita et al. // Surg.Therapy. 1996. -Vol. 75.-P. 277-282.

190. Surgical problems encountered in cases of SO (serosal invasion-free) gastric cancers / T. Matsusaka, T. Mitsudomi, K. Wakasugi et al. // Gann. No Rinsho. 1991. - Vol. 34, № 14. - P. 1943-1950.

191. Flow cytometric analysis of DNA ploidy and cell proliferation activity in colorectal carcinoma / T. Mazzei, F. Tonelli, E. Mini et al. // Anticancer Res. 1995. - Vol. 15. - P. 2247-2253.

192. Minatomo, T. Superficial-type adenomas and adenocarcinomas of the colon and rectum: A comparative morphological study / T. Minatomo, K. Sawaguchi, T. Ohta // Gastroenterology. 1994. - Vol. 106. - P. 14361443.

193. Risk factor which predict pattern of recurrence after curative surgery for patients with advanced gastric cancer / S. Moriguchi, Y. Maehara, D. Korenaga, K. Sugimachi // Surg. Oncol. 1992. -Vol. 1. - P. 341-346.

194. Muleris, M. Cytogenetics of colorectal adenocarcinomas / M. Muleris, R.J. Salmon, B. Dutrillaux // Cancer Genet. Cytogenet. 1990. - Vol. 46. -P. 143-156.

195. Nagata, S. Apoptosis by death factor / S. Nagata // Cell. 1995. - Vol. 88.-P. 333-346.

196. Nagayo, T. Classification of gastric cancer / T. Nagayo // Gastric Cancer / eds. M. Nishi, H. Ichikawa et al.. Tokyo: Springer Verlag, 1993. -P. 53-65.

197. Navaratna, R.M. Barrett's esophagus / R.M. Navaratna, T. Winslet // Postgrad. Med. J. 1998. - Vol. 74. - P. 653-657.

198. Neuent, A.J. Role of sigmoidoscopy in screening for colorectal cancer: a critical review / A.J. Neuent // Salvador Gastroenterology. 1998. -Vol. 95, № 12. - P. 492-499.

199. Nowell, P.C. Cytogenetics of tumor progression /.P.C. Nowell // Cancer. 1990. - Vol. 65. - P. 2172-2177.

200. Nowell, P.C. The clonal evolution of tumor cell populations / P.C. Nowell // Science. 1976. - Vol. 194. - P. 23-28.

201. Palmqvist, R. Systematic heterogeneity and prognostic significance of cell proliferation in colorectal cancer / R. Palmqvist, A. Oberg, C. Bergstrom // Br. J. Cancer. 1998. - Vol. 77. - P. 917-925.

202. Surgical pathology of adenocarcinoma arising in Barrett's esophagus / F. Paraf, J.F. Flejou, J.P. Pignon et al. // Am. J. Surg. Pathol. 1995. -Vol. 19.-P. 183-191.

203. Parkin, D. Global cancer statistics / D. Parkin, P. Pisani, J. Ferlay // Cancer J. Clin. 1999. - Vol. 49. - P. 33-64.

204. Flow cytometric DNA ploidy and S-phase fraction correlate with histopathologic indicators of tumor behavior in colorectal carcinoma / A.E.

205. Pinto, P. Chaves, P. Fidalgo et al. // Dis. Colon Rectum. 1997. - Vol. 40. -P. 411—419.

206. Pitot, H.C. Progression: The terminal stage in carcinogenesis / H.C. Pitot // Jpn. J. Cancer Res. 1989. - Vol. 80. - P. 599-601.

207. Quantitation of cell kinetic responses using simultaneous flow cytometric measurements of DNA and nuclear protein / A. Pollack, H. Moulis, N.L. Block, G.L. Irvin // Cytometry. 1984. - Vol. 5, № 5. - P. 473 -481.

208. Flow cytometric bivariate analysis of DNA and cytokeratin in colorectal cancer / C. Post, I J. Christensen, H. Flyger et al. // Anal. Cell. Pathol. 2002. - Vol. 24. - P. 113-124.

209. Pozharisski, K.M. The oncological charakteristics of colonic polyps in humans in view of morphogenesis of experimental intestinal tumors / K.M. Pozharisski, O.F. Chepik // Tumor Res. 1978. - Vol. 13. - P. 40-56.

210. Functional identity of proliferating cell nuclear antigen and a DNA polymerase-delta auxiliary protein / G. Prelich, C.K. Tan, M. Kostura et al. // Nature. 1987. - Vol. 326. - P. 517-520.

211. Read, Т.Е. Colorectal cancer: risk factors and recommendations for early detection / Т.Е. Read, I.J. Kodner // Am. Fam. Physician. 1999. -Vol. 59.-P. 3083-3093.

212. Barrett's esophagus: Cell cycle abnormalities in advancing stages of neoplastic progression / В J. Reid, C.A. Sanchez, P.L. Blount, D.S. Levine // Gastroenterology. 1993. - Vol. 105. - P. 119-129.

213. Prognostic factors in gastric carcinoma / J.D. Roder, K. Bottcher, J.R. Siewert et al. // Cancer. 1993. - Vol. 72. - P. 2089-2097.

214. Analysis of adenocarcinoma in Barrett's esophagus utilizing a staging system / J.C. Rosenberg, H. Budey, R.C. Edwards et al. // Cancer. 1985. -Vol. 55.-P. 1353-1360.

215. Prognostic significance of DNA ploidy, S-phase fraction, and P-glycoprotein expression in colorectal cancer / A. Salud, J.M. Porcel, B. Raikundalia et al. // J. Surg. Oncol. 1999. - Vol. 72. - P. 167-174.

216. Association between flow cytometric S-phase fraction and apoptotic rate in breast cancer / M.K. Samoszuk, G. Sallash, K. Chen et al. // Cytometry. 1996. - Vol. 26. - P. 281-285.

217. Cell cycle flow cytometric analysis in the diagnosis and management of colorectal carcinoma / A. Sampedro, A. Salas-Bustamante, M. Lopez-Artimez et al. // Anal. Quant. Cytol. Histol. 1999. - Vol. 21. - P. 347352.

218. Intratumoral heterogeneity in DNA ploidy of esophageal squamous cell carcinoma / K. Sasaki, T. Murakami, T. Murakami et al. // Cancer. -1991. Vol. 68. - P. 2403-2406.

219. Intratumoral regional heterogeneity of DNA ploidy patterns in colorectal carcinomas / K. Sasaki, A. Kurose, N. Uesugi et al. // Anal. Cell Pathol. 1995. - Vol. 8. - P. 323-330.

220. Gastric Cancer / M. Sasako, T. Sano, H. Katai, K. Maruyama. -Oxford: Oxford University Press, 1997. 33 p.

221. Model for the genetic evolution of human solid tumors / S.E. Shackney, C.A. Smith, B.W. Miller et al. // Cancer Res. 1989. - Vol. 49. -P. 3344-3354.

222. Early colorectal carcinoma with special reference to its development de novo / T. Shimoda, M. Ikegami, J. Fujisaki et al. // Cancer. 1989. -Vol. 64.-P. 1138-1146.

223. The spectrum of carcinoma arising in Barrett's esophagus / R.R.L. Smith, S.R. Hamilton, J.K. Boitnott et al. // Am. J. Surg. Pathol. 1984. -№8.-P. 563-573.

224. Adenocarcinoma and Barrett's esophagus. An overrated risk? / S.J. Spechler, A.H. Robbins, H.B. Rubins et al. // Gastroenterology. 1998. -Vol. 87.-P. 927-933.

225. Steinkamp, J.A. Flow cytometry / J.A. Steinkamp // Rev. Sci. Instrum. 1984. - Vol. 55, № 9. - P. 1375-1400.

226. Tomoda, H. DNA index as a significant predictor of recurrence in colorectal cancer / H. Tomoda, H. Baba, T. Saito // Dis. Colon Rectum. -1998. Vol. 41. - P. 286-290.

227. Prognostic value of DNA ploidy patterns of colorectal adenocarcinoma: univariate and multivariate analysis / H. Tonouchi, K. Matsumoto, T. Kinoshita et al. // Dig. Surg. 1998. - Vol. 15. - P. 687692.

228. Flow cytometric DNA analysis as a diagnostic aid for cervical condyloma and cancer / K.C. Tsou, D.H. Hong, M. Varello et. al. // Cancer. 1984. - Vol. 54, № 9. - P. 1778 - 1787.

229. Cell microfluorometry: a method for rapid fluorescence measurement / M.A. Van Dilla, T.T. Trujillo, P.F. Mullaney, J.R. Coulter // Science. -1969.-Vol. 163.-P. 1213-4.

230. Vindelov, L.L. A review of techniques and results obtained in one laboratory by an integrated system of methods designed for routine clinical flow cytometric DNA analysis / L.L. Vindelov, I.J. Christensen // Cytometry. 1990. - Vol. 11. - P. 753-770.

231. Long-term storage of samples for flow cytometric DNA analysis / L.L. Vindelov, I.J. Christensen, N. Keiding et al. // Cytometry. 1983. -Vol.3.-P. 317-322.

232. Genetic alterations during colorectal-tumour development / B. Vogelstein, E.R. Fearon, S.R. Hamilton et al. // N. Engl. J. Med. 1988. -Vol. 319.-P. 525-532.

233. IL-15 is growth factor and an activator of CD8 memory T-cells / N.P. Weng, K. Liu, M. Catalfamo et al. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2002. - Vol. 975.-P. 46-56.

234. Wersto, R.P. Debris compensation of DNA histograms and its effect on S-phase analysis / R.P. Wersto, M. Stetler- Stevenson // Cytometry. -1995.-Vol. 20.-P. 43-52.

235. DNA ploidy and cell kinetic measurements as predictors of recurrence and survival in stages B2 and С colorectal adenocarcinoma / Т.Е. Witzig, C.L. Loprinzi, N.J. Gonchoroff et al. // Cancer. 1991. - Vol. 68. - P. 879-888.

236. Yamamoto, T. Prognostic significance of the DNA index in a colorectal cancer / T. Yamamoto, K. Matsumoto // Surg. Today. 1998. -Vol. 28.-P. 792-796.

237. Correlation between telomerase activity and DNA ploidy in gastric cancer / O. Yasushi, S. Nariyoshi, I. Takashi, M. Hidetaka // Oncology. -1998. Vol. 55. - P. 258-264.

238. Independent clinical and flow cytometric prognostic factors for the survival of patients with stage I gastric cancer / Y. Yonemura, S. Ohoyama,

239. H. Kimura et al. // Surg. Today. 1992. - Vol. 22. - P. 416-420.

240. Correlation of DNA ploidy and proliferative activity in human gastric cancer / Y. Yonemura, K. Sugiyama, T. Fujimura et al. // Cancer. 1988. -Vol. 62.-P. 1497-1502.

241. Prognostic significance of DNA ploidy and proliferation in 309 colorectal carcinomas as determined by two-color multiparametric DNA flow cytometry / R.J. Zarbo, R.E. Nakhleh, R.D. Brown et al. // Cancer. -1997. Vol. 79. - P. 2073-2086.