Иммунологический мониторинг в профилактике посттрансфузионных вирусных гепатитов В и С тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, доктор биологических наук Малышев, Владимир Сергеевич

• Малышев, Владимир Сергеевич
• доктор биологических наук
• 2001

Оглавление диссертации доктор биологических наук Малышев, Владимир Сергеевич

Актуальность проблемы.6.

1. Обзор литературы. 14.

1.1. Краткая характеристика вирусов, возбудителей вирусных гепатитов у человека.15.

1.2. Посттрансфузионные вирусные гепатиты В и С.28.

1.3. Особенности этиологии, патогенеза и течения хронического гепатита С.35.

1.4. Структура вируса НСУ и особенности иммунного ответа при гепатите С. 44.

1.5. Особенности тестирования вирусспецифических антител и нуклеиновых кислот вирусов в диагностике

НСУ- и НВУ- инфекций.67.

2. Материалы и методы исследования.73.

3. Иммунологические маркеры вирусного гепатита В у доноров и в группах сравнения.81.

3.1. Распределение маркеров НВУ-инфекции в различных группах московской популяции.81.

Анализ иммунологических маркеров HBV-инфекции у доноров крови.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунологический мониторинг в профилактике посттрансфузионных вирусных гепатитов В и С»

В Российской Федерации в настоящее время сложилась крайне неблагополучная эпидемическая ситуация по вирусным гепатитам В и С (Онищенко Г.Г., Шахгильдян И.В., 2000). Прогрессирующий рост числа больных хроническими вирусными гепатитами В и С среди лиц молодого возраста становится серьезной социальной проблемой общества. Общими чертами вирусов, возбудителей гепатита В (НВУ) и гепатита С (НСУ), являются: парентеральная передача, высокая частота хронических латентных форм, неблагоприятные отдаленные результаты (Соринсон С. Н., 1996; Балаян М. С., Михайлов М. И., 1998).

Вирусный гепатит В является одним из широко распространенных вирусных заболеваний: число инфицированных НВУ в мире оценивается в 300 млн. человек. Доказана роль НВУ в развитии цирроза печени и формировании гепатоцеллюлярной карциномы (Жданов В.М. с соавт., 1986; Гендон Ю.З., 1991). Детальные эпидемиологические исследования позволили оценить факторы риска инфицирования НВУ, среди которых важное место занимают гемотрансфузии (Шахгильдян И.В. с соавт., 1994; Голосова Т.В., 1995). Диагностика НВУ-инфекции у доноров основана на выявлении поверхностного антигена НВУ (HBsAg) в сыворотке крови. Однако, получены данные о недостаточности тестирования только НВзА§ в качестве единственного маркера НВУ-инфицирования (Пгика Н. е1 а1., 1992; Л^ е1 а1., 1995; Нио Т. 1998).

Вирусный гепатит С активно изучается с 1989 года, после разработки иммуноферментных диагностических тест-систем на 7 антитела к HCV (Kuo G. et al., 1989; Roggendrorf M. et al., 1989). До открытия вируса, свыше 80% посттрансфузионных гепатитов были обусловлены «вирусом гепатита ни-А, ни-В», впоследствии названным HCV, и риск заражения составлял до 2-7% при каждом переливании крови (Esteban J.et al., 1990; Alter H. et al., 1992). В мире насчитывается свыше 500 млн. человек, инфицированных HCV (Cuthbert J., 1994). Характерной особенностью HCV-инфекции является длительное латентное течение с низким уровнем виремии при высокой гетерогенности популяции вируса в организме (Львов Д.К., 1995; Chayama К., 1994). В 60-80% случаев HCV-инфекции развивается хронический гепатит С (ХГ-С), который у 20-60% больных приводит к формированию цирроза печени и/или гепатоцеллюлярной карциноме (Alter М., 1992; Mattson L. et al., 1993). Современная противовирусная терапия гепатита С малоэффективна (Brillanti S. et al., 1994; Scotto G. et al., 1998).

Аналогично диагностике ВИЧ-инфекции (Покровский В.В., 1995; Хаитов P.M., 1992, 1999; Бельгасов Н.В. с соавт., 1999; Chin J., 1992) анализ серологических маркеров является основой диагностики HCV-, HBV-инфекций, в том числе в профилактике посттрансфузионного заражения реципиентов крови (Голосова Т.В., 1995, 1996; Шевченко Ю.Л., Жибурт Е.Б., 2000; Cuthbert J., 1994;). Несмотря на очевидные достижения в эффективности обследования доноров крови на HCV и HBV в последние годы, риск переливания инфицированной крови сохраняется (Lee Н., Allain J., 1998; Morgenthaler J., 1999). Дальнейшее повышение надежности профилактики посттрансфузионного заражения реципиентов крови HBV и HCV, связаны с совершенствованием диагностики данных инфекций у доноров (Жибурт Е.Б., 1998). 8

Цель и задачи работы.

Целью настоящей работы явилось повышение эффективности проведения иммунологического мониторинга в профилактике посттрансфузионных гепатитов В и С.

Для достижения указанной цели были определены задачи:

1. Исследовать основные иммунологические маркеры HBV- и HCV- инфекций у доноров и в группах сравнения (жители Москвы с различным уровнем риска инфицирования).

2. Провести ретроспективный анализ динамики выявления поверхностного антигена HBV (HBsAg) за период с 1986г., а также антител класса IgM к ядерному антигену HBV (анти-НВс IgM) у доноров крови и оценить их эффективность в профилактике посттрансфузионного HBV.

3. Изучить динамику выявления антител к HCV (анти-HCV) у доноров с момента внедрения данного метода в 1993 году и исследовать особенности спектра анти-HCV у серопозитивных доноров по сравнению с больными хроническим вирусным гепатитом С (ХГ-С).

4. С целью разработки неинвазивной диагностики при HCV-инфекции исследовать возможность анализа антител к HCV в моче серопозитивных доноров и больных ХГ-С.

5. Оценить взаимосвязь иммунологических маркеров HBV- и HCV-инфекции с другими лабораторными данными (биохимическими, антигенами системы ABO и другими).

6. Изучить особенности применения амплификационных тестов (ПЦР-анализа) на РНК HCV при обследовании доноров. 9

Научная новизна.

На основе расширенного анализа иммунологических маркеров вирусного гепатита В в донорском контингенте впервые установлена практическая значимость определения антител к соге-антигену НВУ (анти-НВс) класса ^М и обоснована необходимость их тестирования, наряду с НВзА§, у доноров.

В результате исследования иммунологического профиля по НВУ-инфекции среди НВзА§-негативных лиц в группах здоровых жителей Москвы обнаружен высокий уровень анти-НВс позитивных /анти-НВБ негативных лиц (более 15%), выявление ДНК НВУ у части которых дает основание рассматривать их в качестве возможного источника НВУ-инфекции. Полученные данные послужили основой впервые внедренной расширенной схемы обследования первичных (впервые обратившихся) доноров на маркеры НВУ-инфекции.

Впервые установлена связь характера гуморального ответа на НВУ с группами крови (АВО-фенотипом) серопозитивных лиц, что указывает на генетически обусловленные различия в иммунном ответе при НВУ-инфекции.

Впервые обнаружено наличие антител к вирусу гепатита С (анти- НСУ) в моче серопозитивных доноров и больных ХГ-С, не связанное с патологией почек. Сравнительный анализ спектров антител к белкам НСУ в сыворотке и моче позволил оценить взаимосвязь между ними. Полученные данные послужили основой нового направления в изучении гепатита С, при котором в качестве биоматериала для анализа анти- НСУ впервые используется моча.

10

Практическая ценность.

На основании полученных результатов исследования анти-НВс класса ^М у доноров обосновано включение данного маркера в схему их обследования, что позволяет повысить эффективность выявления НВУ-инфицированных лиц. Установленный высокий уровень анти-НВс позитивных/анти-НВз негативных лиц среди жителей Москвы свидетельствует о целесообразности тестирования данных маркеров у первичных доноров с последующим выделением указанных лиц в качестве группы риска по НВУ-инфекции.

Представленные данные послужили основой предложенной схемы мониторинга маркеров вирусного гепатита В в службе крови: кадровые доноры обследуются на HBsAg и анти-НВс класса ^М, а первичные доноры во время предварительного обследования дополнительно тестируются на анти-НВс (суммарные) и анти-НВз.

Преобладание частоты выявления анти-НСУ над частотой выявления НВзА£ среди кадровых доноров свидетельствует о более высокой скорости распространения НСУ-, чем НВУ- инфекции в соответствующей возрастной группе жителей Москвы.

Предложен новый, неинвазивный способ определения антител к НСУ в моче серопозитивных лиц, который может быть использован при мониторинге течения инфекции и ответа на лечение у больных ХГ-С. Ввиду отсутствия контакта медицинского персонала с инфицированной кровью, данный метод является более безопасным в эпидемиологическом отношении. Разработаны методики концентрирования мочи (ультрафильтрация и криопреципитация) для наиболее эффективного определения анти- НСУ.

Применение ПЦР-анализа на РНК НСУ для скрининга донорской крови способно повысить ее безопасность в отношении

11

НСУ-инфекции, однако для этого потребуются значительные материальные затраты и стандартизация выполнения исследований.

Внедрение полученных результатов.

Материалы диссертации внедрены в практику лечебно-диагностических учреждений Медицинского центра УД Президента РФ и отражены в приказе N 51 по Медицинскому центру «Об упорядочении проведения исследований по определению маркеров вирусных гепатитов» от 26.03.98. Результаты работы внедрены в ММА им. И.М. Сеченова, РЖИ трансплантологии и искусственных органов МЗ РФ, Витебском медицинском университете.

Принято положительное решение по выдаче патента РФ на изобретение по материалам диссертации «Способ определения антител к вирусу гепатита С человека» (№ 2000113183 от 30. 05. 2000). По материалам диссертации изданы методические рекомендации «Иммунодиагностика вирусных гепатитов» Москва, 1999.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Включение в схему обследования доноров, наряду с определением HBsAg, тестирования на анти-НВс антитела класса 1§М позволяет повысить эффективность выявления НВУ-инфицированных лиц среди доноров.

2. На основании установленной среди жителей Москвы высокой частоты анти-НВс-позитивных/анти-НВБ-негативных лиц, представляющих группу повышенного риска по НВУ-инфицированию, в схему обследования первичных доноров необходимо включать тестирование на анти-НВс и анти-НВБ.

12

3. Впервые выявлена связь между характером гуморального ответа на НВУ- инфекцию и АВО-фенотипом (группами крови), имеющая значение для диагностики маркеров вирусного гепатита В.

4. Более высокая частота выявления анти-НСУ по сравнению с частотой выявления НВбА§ среди кадровых доноров, установленная на протяжении шестилетнего периода наблюдения, свидетельствует о более интенсивных темпах распространения НСУ-, чем НВУ-инфекции в соответствующей возрастной группе жителей Москвы.

5. Установлена возможность выявления анти-НСУ в моче серопозитивных доноров и больных ХГ-С, на основании которой предложен новый, неинвазивный метод мониторинга антител при НСУ-инфекции. Наличие анти-НСУ в моче серопозитивных лиц не связано с заболеваниями почек. Разработаны методики определения анти- НСУ в моче.

6. При неопределенных результатах скрининговых ИФА-исследований на анти-НСУ у доноров проведение дополнительного анализа методом иммуноблота на анти-НСУ позволяет уточнить серологический статус доноров примерно в 70% случаев.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 39 печатных работ, в том числе: 18 статей в отечественных научных журналах, 1 методические рекомендации, 1 патент на изобретение, 19 тезисов докладов на отечественных и международных конференциях.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на: Международном конгрессе европейских обществ клинической химии (Тампере, 1995г.); Российской научно-практической конференции «Гепатит В, С и Б - проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики» (Москва, 1995г.); Всероссийской конференции «Иммунологический мониторинг патологических состояний и иммунореабилитация» (Москва, 1995г.); Международной конференции «Развитие технологии в клинической диагностике» (Милан, 1995г.); Международном симпозиуме «Новые направления в гепатологии» (Санкт-Петербург, 1996г.); XVI Международном конгрессе по клинической химии (Лондон, 1996г.); 2-й Российской Гастроэнтерологической неделе (Москва, 1996г.); Симпозиуме «Национальные дни лабораторной медицины России» (Москва, 1997г.); II и III Российской научно-практической конференции с международным участием «Гепатиты В, С, D и G -проблемы диагностики, лечения и профилактики» (Москва, 1997, 1999гг.); Международном симпозиуме «Новые направления в гепатологии» (Базель, 1999г.); III Всероссийской научно-практической конференции «Генодиагностика в современной медицине» (Москва, 2000г.); Конференции МЗ РФ «Инфекционные болезни на рубеже XXI века» (Москва, 2000г.); Конференции дерматовенерологов России (Москва, 2000г.); III Съезде иммунологов и аллергологов СНГ (Сочи, 2000г.); Международной ассамблеи «Новые медицинские технологии» (Москва, 2000г.); Научно-практической конференции «Гепатит С. Российский консенсус» (Москва, 2000г.); II (VI) Конгрессе специалистов по клинической лабораторной диагностике России (Москва, 2000г.).

Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 220 страницах машинописного текста, иллюстрирована 6 рисунками и 28 таблицами, состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных результатов, обсуждения, выводов и указателя литературы, включающего 330 источников.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Малышев, Владимир Сергеевич

ВЫВОДЫ

1. Система профилактики посттрансфузионных вирусных гепатитов В и С, основанная на мониторинге у доноров НВзА§ и анти-НСУ, в условиях ухудшения эпидемиологической обстановки по НВУ- и НСУ-инфекциям в Москве, требует дальнейшего совершенствования путем расширения спектра исследуемых маркеров и углубленного обследования первичных доноров крови.

2. Проведенный широкий мониторинг анти-НВс антител класса ^М среди доноров впервые показал, что включение данного теста в схему обследования доноров крови позволяет повысить уровень выявляемых НВУ-инфицированных лиц среди первичных и кадровых доноров.

3. Установленный среди жителей Москвы высокий уровень анти-НВс-позитивных/анти-НВз-негативных лиц, составляющих группу повышенного риска ПВУ-инфицирования, свидетельствует о необходимости определения анти-НВс и анти-НВБ при обследовании первичных доноров с целью выделения указанной категории лиц.

4. При изучении иммунологического профиля по маркерам вирусного гепатита В у серопозитивных доноров впервые выявлена взаимосвязь характера гуморального ответа на НВУ-инфекцию с АВО-фенотипом: для 0(1) и В(Ш) групп крови более характерны анти-НВс/анти-НВБ позитивные лица, а для А(П) и АВ(1У) групп крови - анти-НВс-позитивные/анти-НВз-негативные. Формирование «носительства» НВбА§ чаще происходит при 0(1) группе крови.

175

5. Усиление профилактических мероприятий на этапе отбора донорских кадров (расширение перечня противопоказаний, анкетирование, врачебный осмотр) после 1995 г. позволило снизить частоту обнаружения HBsAg среди первичных доноров, допущенных к обследованию, несмотря на рост уровня носителей HBsAg среди жителей Москвы.

6. Профиль иммунологических маркеров вирусного гепатита В у больных наркоманией характеризуется высокой частотой антй-НВс позитивных, HBsAg/aHTH-HBs-HeraTHBHbix лиц (55%), что свидетельствует о повышенном уровне HBsAg-негативной персистенции инфекции при наркомании.

7. Установленная при многолетнем обследовании кадровых доноров более высокая частота выявления анти-HCV относительно частоты выявления HBsAg свидетельствует о более высокой скорости распространения HCV-инфицирования по сравнению со скоростью HBV-инфицирования в соответствующей возрастной группе жителей Москвы.

8. В отношении HCV-инфекции первичные доноры являются группой повышенного риска относительно кадровых доноров: средний уровень анти-НСУ серопозитивных лиц за 1993-99 гг. среди первичных доноров составил 2,77%, а среди кадровых- 0,78%.

9. При скрининговом исследовании анти-НСУ с помощью ИФА тест-систем в различных обследуемых группах в 0,8-3,5% случаев отмечаются неопределенные результаты, которые могут наблюдаться и у РНК НСУ-позитивных лиц. Использование тестов

176 иммуноблота на анти-НСУ позволяет уточнить серологический статус в отношении НСУ примерно в 70% подобных случаев.

10. Впервые выявлено наличие анти-НСУ в моче серопозитивных лиц (доноров и больных ХГ-С), не связанное с патологией почек. Данный факт открывает новое направление в лабораторной диагностике вирусного гепатита С, основанное на возможности неинвазивного мониторинга при НСУ-инфекции.

11. При анализе анти-НСУ во фракциях мочи предложены методики ее концентрации (криопреципитация и ультрафильтрация), позволяющие повысить эффективность определения антител. Наиболее чувствительным методом обнаружения анти-НСУ в моче является иммуноблот.

12. Методом иммуноблота впервые исследована взаимосвязь спектров анти-НСУ в сыворотке крови и в моче серопозитивных лиц и установлено, что в моче чаще всего определяются антитела к соге1, соге2 и N84 антигенам НСУ.

177

Практические рекомендации

1. Расширение схемы обследования доноров крови путем включения тестирования на анти-НВс класса в дополнение к определению HBsAg позволяет повысить безопасность крови в отношении НВУ-инфекции.

2. Повышенный риск гемотрансмиссивных вирусных гепатитов в группе первичных доноров относительно кадровых доноров обусловливает целесообразность:

- дополнительного тестирования при первичном обследовании доноров на серологические маркеры: анти-НВс и анти-НВв; анти-НВс позитивные/анти-НВз негативные лица должны рассматриваться в качестве группы риска по НВУ-инфекции, усиления профилактических мероприятий в отношении НСУ-инфекции в данной группе доноров (ПЦР анализ на РНК НСУ, карантинизация свежезамороженной плазмы).

3. Применение тестов иммуноблота на анти-НСУ позволяет уточнить около 70% неопределенных результатов, полученных при скрининговых ИФА-исследованиях на анти- НСУ.

Считаю своим приятным долгом выразить большую благодарность моим научным консультантам: профессору, доктору медицинских наук A.B. Караулову и доктору медицинских наук Ю.В. Сергееву за постоянное внимание, всестороннюю помощь и полученные знания. Выражаю признательность за оказанную поддержку при проведении работы к.м.н. В.В. Карпову, к.м.н. Т.И. Щербаковой, к.м.н. O.E. Потехину и врачу В.Д. Федотовой. Благодарю руководителя Лабораторного центра МЦ УД Президента РФ д.м.н. Е.В. Никушкина и всех сотрудников за оказанную помощь.

179

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Малышев, Владимир Сергеевич, 2001 год

1. Алейник М. Д., Рябикова Т. Ф., Бакева И. А., Макаревич И.К. Эпидемиологические закономерности распространения гепатита В и пути совершенствования противоэпидемических мероприятий //В кн.: Вирусные гепатиты. — Горький.-1988.-С. 5-9.

2. Алейник М. Д., Рябикова Т. Ф., Хурин А. Б., Романова Т.В. Влияние распространения гепатита В среди наркоманов на проявление эпидемического процесса // В кн.: Гепатит В, С и Б проблемы диагностики, лечения и профилактики. — М., 1995.-С. 13.

3. Амброзайтис А., Жагминас К., Бальчунайте Г. и др. Гепатит С в Литве//В кн.: Гепатит В, С и О проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. М., 1995.- С.15.

4. Асратян А. А., Иванова М. Ю. Распространение серологических маркеров вируса гепатита В в группах высокого риска инфицирования // ЖМЭИ. 1998. - № 8. -С.116-117.

5. Бакаева И. А., Алейник М. Д. Отдалённые наблюдения в семейных очагах гепатита В с использованием полного набора специфических маркеров инфекции // ЖМЭИ. 1998.- № 8. С.32-36.

6. Балаян М. С., Михайлов М. И. Энциклопедический словарь вирусные гепатиты // М., 1994.

7. Беляков В. Д., Акимкин В. Г., Лыцарь Б. И. и др. Частота выявления маркеров инфицирования вирусами гепатитов С и В в крови доноров // Новые направления вгепатологии. Тез. междунар. Фальк симпоз. № 92. Санкт-Петербург. - 1996. - С.45.

8. Блюгер А. Ф. Новицкий И. Н. Вирусные гепатиты // Рига, Звайгнзе. 1998.- 412с.

9. Бонино Ф., Оливери Ф., Коломбато П., Бруннето М. Хронические гепатиты В и С: современные достижения науки и профилактики // Росс. журн. гастроэнтол., гепатол., колопроктол. 1994. - т.4. - № 2. - С.30-35.

10. Волигова Г.М., Хромова Г. В., Мышкина О. Н. Варианты НВ-вирусной инфекции у медицинских работников с НВб-антигенемией // Тез. докл. съезда вирусол. и инфекцион. Суздаль. М,- Киров,- 1992. -С. 10-13.

11. Ворожбиева Т. Е., Кетиладзе Е. С. Распространение маркеров инфекции гепатитом В среди здорового населения и в группах повышенного риска заражения // Обзор нац. Центра по вир. гепатитам. -М., 1982. С.5-31.

12. Ву Зиен. Риск инфицирования вирусами гепатитов В и С медицинских работников, распространение НВ-вирусной инфекции в семьях и вакцинопрофилактика гепатита В в этих группах: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1994. -22с.

13. Высоцкий В. С. Закономерности эпидемического процесса при вирусном гепатите В и пути передачи возбудителя этой инфекции: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Ленинград. -1988. - 24с.

14. Гендон Ю. 3. Проблема гепатита В и программа ВОЗ борьбы с этой инфекцией // В кн.: Успехи гепатологии. -Рига, 1990. Вып.15. С.4-15.

15. Гендон Ю. 3. Программа ВОЗ по борьбе с вирусным гепатитом//ЖМЭИ,- 1998,-№ 8. С, 118-121.

16. Гендон Ю. 3. Современные представления о вирусном гепатите С // Вопр. вирусол. 1991. - № 4. - С.268-274.

17. Герасун Б. А., Титов М. Б. Контактно-бытовые распространения вирусного гепатита В // ЖМЭИ. — 1998. № 10,- С. 31-41.

18. Гинцбург А. Л., Зигангирова Н. А., Романова Ю. М. Современное состояние и перспективы молекулярно-генетических методов в решении задач медицинской микробиологии // Журн.микробиологии. 1999. - № 5. - С. 22-26.

19. Глущенко М. В. Оценка диагностической значимости неопределенных результатов в иммуноблотинге при диагностике ВИЧ-инфекции: Дис. . канд.мед.наук. 1993.

20. Голосова Т. В., Касавина М. А., Марголина А. H., Канторович P.A. изучение эпидемиологической роли доноров длительных носителей австралийского антигена // ЖМЭИ. - 1974.-№ 1. - С.102-105.

21. Гольдберг Е. 3., Фаворов М. О., Львов Д. К. Вирусный гепатит С // Вопр. вирусол. 1992. - № 2. - С.84-89.

22. Гураль А. Л., Шагинян В. Р., Мариевский В. Ф. и др Выявление антител к вирусу гепатита С у населения г. Киева // В кн.: Гепатит В,С и D проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. -1995. - С.42.

23. Дробенюк Ж. А., Михайлов М. И., Шахгильдян И. В. Частота выявления HBs-антигена, анти-HBs и анти-НВс у здорового населения Молдавской ССР // Вопр. вирусол. -1988. -№ 5,-С.621-625.

24. Жданов В. М., Ананьев В. А., Стаханова В. М. Вирусные гепатиты. Медицина. - 1986. - 256с. .

25. Жданов К. В., Лобзин Ю. В., Мукомолов С. Л. и др. "Носительство" вирусов гепатитов В и С у лиц молодого возраста // Новые направления в гепатологии: Тезисы междунар. Фальк симпоз. № 92. Санкт-Петербург. -1996. -С.141.

26. Жибурт Е. Б. Профилактика посттрансфузионных гепатитов // СПб.: Терра Медика, 1998. 52с.

27. Жибурт Е. Б., Бельгесов Н. В., Данильченко В. В. и др. Сравнительная характеристика тест-систем для определения антител к вирусу гепатита С// Вопр.вирусол. 1996. - Т.41, №2.-С. 61-63.

28. Жибурт Е. Б., Попова Н. Н., Сидоркевич С. В. и др. Анти-НВ антитела у доноров и сотрудников службы крови // Новое в трансфузиологии. 1998. - Вып. 21. - С. 81 -86.

29. Земсков А. М., Передерий В. Г., Заикин В. В. Связь иммунологической реактивности с группами крови // Врачебное дело. 1990. - № 4. - С.55 - 57.

30. Земсков А. М., Анохин В. А., Полякова С. Д. Некоторые маркеры иммунной реактивности человека // Иммунология. 1992. - № 2. - С.47 - 50.

31. Земсков А. М., Земсков В. М., Караулов А. В., Золоедов В. И., Ворновский В. А. Иммунная реактивность и генетические маркеры крови. Москва. - 1999. - 307с.

32. Знойко О. О. Острый вирусный гепатит С (клиника, диагностика и исходы): Автореф. дисс. канд. мед. наук. -1994.-24с.

33. Ивашкин В.Т. Эпидемиология и профилактика вирусных гепатитов // Русск. мед. журн. 1995. - апрель. — С.9-10.

34. Игнатьева Г.А., Щербакова Т.И., Сидорович И.Г. и др. Диагностика инфекции вирусом иммунодефицита человекапо анализу мочи: иммуноферментный анализ в тест-системе «Пептоскрин-2»// Иммунология. 1993. - № 1. - G. 21—26.

35. Карпов В.В. Хронический гепатит С// Иммунопатология. -2000.-№ 2.-С. 55-74.

36. Клиническая иммунология. Под ред. Караулова A.B. -М: Медицинское информационное агентство, 1999 604с.

37. Кожевникова Л. К., Асратян А. А., Данилина Г. А. и др. Частота выявления маркеров вируса гепатита В среди населения отдельных регионов страны // ЖМЭИ. 1989. -№5.-С.106- 107.

38. Колосова Т. В., Сомова А. В., Багрянцева С. Ю. и др. Гепатиты В, С и D и их профилактика в учреждениях службы крови // В кн.: Гепатит В,С и D проблемы изучения, лечения, диагностики и профилактики. - М.,1995. - с.36.

39. Кузин С. Н. Сравнительная эпидемиологическая характеристика гепатитов с парентеральным путем передачи возбудителей в России и некоторых странах СНГ: Дисс. . докт. мед. наук. 1998. - 242с.

40. Либсон М. Л. HBs-антигенемия среди доноров крови и её роль в возникновении посттрансфузионного гепатита В: Автореф. дисс. канд. мед. наук. 1998. - 23с.

41. Логинов А. С., Царегородцева Т. М., Зотина М. М. и др. Хронический вирусный гепатит С // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатологии, колопроктологии. 1994. - т.4., №2.-С. 63-65.

42. Львов Д. К. Вирусный гепатит С "ласковый убийца" // Росс, гастроэнтол. журнал. - 1995. - № 1. - С. 4 - 6.184

43. Львов Д.К., Михайлов М.И., Таточенко В.К. и др. Гепатит В. Проблемы и решения // Медицина для всех. -1996.- № 1,- С. 2-32.

44. Львов Д. К. Вирусные гепатиты от А до в и далее //ЖМЭИ.- 1997. № 1. - С.70-77.

45. Львов Д. К., Самохвалов Е. И., Миширо С. и др. Закономерности распространения вируса гепатита С и его генотипов в России и странах СНГ // Вопросы вирусологии. -1997,-№4.-С. 157-161.

46. Львов Д. К., Селиванов Н. А., Дерябин П. Г. и др. Распределение генотипов НСУ у больных гепатитом С разной характеристики в Нижнем Новгороде // Росс. журн. гастоэнтерол., гепатологии, колопроктологии. 1995. - т. 4, № 3. -Приложение № 1. - С. 142.

47. Львов Д. К., Миширо С., Селиванов Н. А. и др. Распространение генотипов вируса гепатита С, циркулирующих на территориях Северо-Западной и Центральной части России // Вопр. вирусол. 1995. - № 6. -С.251-253.

48. Львов Д. К., Дерябин П. Г. Географическое распространение вируса гепатита С и его генотипов // Вопросы вирусологии. 1997. - № 5. - С. 196-199.

49. Малолекша Е., Стемпень Р., Ябловски М. Инфицирование вирусами гепатита А и В работников здравоохранения// ЖМЭИ. 1990. - № 2. - С. 113 - 114.

50. Матвеева Е. М., Копнина Е. О. Ретроспективное исследование целесообразности постановки иммуноблота при проведении экспертизной диагностики в центре по профилактике и борьбе со СПИДом // Журн.микробиологии. 1999.-№ 1.- С.62 - 63.

51. Михайлов М. И., Бугаева Н. П., Кетиладзе Е. С. Маркеры вируса гепатита В и дельта-инфекции у больных хроническими гепатитами // В кн.: Актуальные вопросы общей и мед. вирусологии. 1986. - С.94-96.

52. Михайлов М. И. Гепатит В аспекты изучения // Вопр. вирусол. - 1990. - № 4. - С. 268-279.

53. Михайлов М. И., Попова О. В., Павлова И. П. и др. Маркеры инфицирования вирусом гепатита С и методы их выявления // Росс. журн. гастороэтерол., гепатологии, колопроктологии. 1995. -т.5. -№ 2. - С.21-26.

54. Мукомолов С. Л. Некоторые эпидемиологические закономерности вирусного гепатита С в Санкт-Петербурге // Актуальные проблемы инфекционной патологии. С.Петербург.-1993. - 88с.

55. Мукомолов С. Л. Вирусный гепатит С. Клинико-эпидемиологическая и лабораторная харатеристика : Авторф. дисс. докт. мед. наук. Санкт-Петербург. -1992. -96с.

56. Наркевич М. П., Онищенко Г. Г., Шахгильдян И. В. и др. Состояние заболеваемости вирусными гепатитами и пути совершенствования профилактики этих инфекций //ЖМЭИ. 1989,- № 9. - С.49-55.

57. Непесова О. Б., Семененко Т. А., Хронические заболевания печени у больных наркоманией// Новые направления в гепатологии: Тезисы междунар. Фальк симпоз. № 92. Санкт-Петербург. -1996. - С.275.

58. Нечаев В. В., Мукомолов С. Л., Шляхтенко Л. И. и др. Больные хроническим гепатитом как источники инфекции // ЖМЭИ. 1988. - № 4. - С.32-36.

59. Оргель М. Я. Иммунодиагностика как основа эпидемиологического надзора за гепатитом В: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Киев. - 1987. -29с.

60. Онигценко Г. Г., Монисов А. А., Норкевич В. И. Заболеваемость вирусными гепатитами в стране и меры по ее снижению //Журн. Микробиологии -1999 № 5 - С.8-11.

61. Онигценко Г. Г., Шахгильдян И.В. Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактики вирусных гепатитов В и С в Российской Федерации // Журн.микробиологии. -2000.- № 1. С. 50-54.

62. Пакторис Е. А. Современные аспекты клинико-эпидемиологического изучения вирусного гепатита В // Мед. вирусол. Сб. трудов АМН СССР, Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского. М., 1982. - С.84-92.

63. Петров Р. В., Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Иммунодиагностика иммунодефицитов // Иммунология. -1997,-№4.-С. 4-7.

64. Петров Р. В. Вклад иммунологии в развитие медико-биологических дисциплин. // Иммунология. 1999. - №1-С. 4-9.

65. Поплевска М. Эпидемиологическое значение определения антигена "е" у длительных носителей НВ-вируса.// В кн.: Вирусные гепатиты. -Москва-Прага., 1985. С.163-168.

66. Прокоп О., Гелер В. Группы крови человека. — М: Медицина. 1991.-512с.

67. Савин Е. А. Широта распространения маркеров гепатитов В и С в группах высокого риска инфицирования и вакцинопрофилактика среди них НВ-вирусной инфекции // Автореф. дисс. канд. мед. наук. 1992. -24с.

68. Сомова А. В., Голосова Т. В., Марголина А. Н. и др. Серодиагностика вирусных гепатитов С и В среди различных групп населения // Вопр. вирусол. 1992. - №4. -С. 191-193.

69. Соринсон С. Н. Вирусные гепатиты в клинической практике.// Санкт-Петербург. Теза. -1996. - 306с.

70. Сохин А. А. Систематизация факторов, обуславливающих связь восприимчивости к инфекционным болезням с антигенным полиморфизмом крови человека // Журнал микробиологии. 1975. — № 4. - С.23-24.

71. Сычёв А. В., Михайлов М. И. Инфицирование вирусом гепатита С медицинских работников и пациентов гемодиализных отделений Москвы.// Вопр. вирусол. 1993. -№ 3. - С. 105-107.

72. Травина М. Н., Жданов Ю. Э., Сивухина Н. И., Юнышева Н. К. Особенности течения вирусного гепатита В у лиц, употребляющих наркотики // В кн.: Гепатит В, С и И -проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. -М., 1995.-С. 135.

73. Федоров Н. А., Елов А. А., Максимов В. А. и др. Минипул-ПЦР-генотестирование плазмы крови доноров на ВИЧ, вирусы гепатитов В и С // Вестник службы крови России. 1999. - № 2. - С.30-35.

74. Хаитов Р. М., Игнатьева Г. А. СПИД. М: Народная академия культуры и общечеловеческих ценностей, 1992. -352с.

75. Хаитов Р. М., Алексеев Л. П., Дедов И. И., Сечкин А. В. Достижения иммуногенетики медицине // Иммунология. -1999. - № 1.-С. 9-14.

76. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение // Иммунология. 1999. - № 1. - С. 14-17.

77. Хаитов Р. М., Трубченинова Л. П., Ильина Л. И. и др. Обнаружение последовательностей генома ВИЧ субтипа А у пациента с неопределеннными результатами иммуно-блотинга к ВИЧ-1// Иммунология.- 1999. № 4. - С. 9-12.

78. Хаитов Р. М., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции. // Иммунология. 2000. -№ 1. - С. 61-64.

79. Хаитов Р. М., Игнатьева Г. А., Сидорович И. Г. Иммунология. М., Медицина. - 2000. - 430с.

80. Цыбуляк С. Н., Дробинский И. Р. Эпидемиологическое значение членов семей в распространении вирусного гепатита В // В кн.: Вирусные гепатиты. 1980. - С.86-88.

81. Цыбуляк С. Н., Хлопова И. И., Нестерюк Г. И. Частота выявления дельта-инфекции среди первичных доноров крови с НВБ-антигенемие в Молдавской ССР // Здравоохронение. (Кишинёв). 1987. - № 4. - С. 14-16.

82. Чешик Д. С. Этиологическая структура вирусных гепатитов у больных, употребляющих наркотические вещества // Новые направления в гепатологии. Тез. междун. Фальк симпоз. № 92. Санкт-Петербург. -1996. - С.426.

83. Чуйкова К. И., Галуза Т. В. Особенности вирусных гепатитов различной этиологии у наркоманов // Новые направления в гепатологии. Тез. междун. Фальк симпоз. № 92. Санкт-Петербург. -1996. - С.430.

84. Шабалин В. Н., Серова Л. В. Клиническая иммуногематология. М: Медицина, 1988. - 308с.

85. Шаханина И. Л., Болотовская Л. А., Осипова Л. А. Инфекционная патология в России: эпидемиологическая и экономическая значимость // Эпидемиология и инфекционные болезни. -1996. № 1. - С. 15 - 20.

86. Шахгильдян И. В. Вирусные гепатиты // В кн.: Региональные проблемы здоровья населения России. Под ред. Акад. В. Д. Белякова. М., 1993. - С.267 - 278.

87. Шевченко Ю. Л., Жибурт Е. Б. Безопасное переливание крови.-СПб.Литер, 2000. 308с.

88. Шляхтенко Л. И. Важнейшие проявления эпидемического процесса вирусного гепатита В// В кн.: Вирусные гепатиты А и В., Ленинград, 1988. С.24-29.

89. Шляхтенко Л. И., Нечаев В. В., Высоцкий В. С. Механизмы и пути передачи вируса гепатита В (Теоретическое исследование) // В кн.: Вирусные гепатиты А и В. Сб. трудов. Ленинград, 1988. С. 18-23.

90. Щербакова Т. И. Определение антител к вирусу иммунодефицита в моче: Дис. . канд.мед.наук. 1993.

91. Ярилин А. А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа. // Иммунология. . -1999.-№!.-С. 17-24.190

92. Abrignani S. Antigen-ingependent activation of resting T-cells in the liver of patients with chronic hepatitis.// Dev.Biol. Stand.- 1998-Vol. 92.-P. 191-194.

93. Alberti A, Morsica G, Chemello L et al. Hepatitis C viraemia and liver disease in symptom-free individuals. // Lancet. -1992.-Vol. 340.-P. 697-698.

94. Alter HJ. Chronic consequences of non-A, non-B hepatitis./ In: Current Perspectives in Hepatology. Seeff LB, Lewis JH, Plenum Publishing. New York. 1989. P. 83-97.

95. Alter HJ. Clinical, virological and epidemiological basis for the treatment of chronic non-A, non-B hepatitis. //J. Hepatol. — 1990.-Vol. 11, Suppl. l.-P. S19-S25.

96. Ando K., Hiroishi K., Kaneko T. et al. Perforin, Fas/Fas ligand, and TNF-a pathway as specific and bystander killing mechanisms of hepatitis C virus-specific human CTL. // J.Immunol.- 1997.-Vol. 158.-P. 5283-5291.

97. Bansal A.S., Bruce J., Hogan P.G., Prichard P. and Powell E.E. Serum soluble CD23 but not IL8, IL10, GM-CSF, or IFN-gamma is elevated in patients with hepatitis C infection.// Clin.Immunol.Immunopathol. 1997. -Vol. 84.-P. 139-144.

98. Barba G., Harper F., Harada T. et al. Hepatitis C virus core protein shows a cytoplasmic localization and associates to cellular lipid storage droplets. // Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1997. - Vol. 94.-P. 1200-1205.191

99. Baretto A.M., Sabino E.C., Takei K. et al. Confirmatoryanti-HCV testing with third generation immunoblot assay //

100. Antoviral Therapy 2000 - (Suppl. 1) - P. C. 11.

101. Bassett S.E., Brasky K.M., Lanford R.E. Analysis of hepatitis C virus-inoculated chimpanzees reveals unexpected clinical profiles.// J. Virol. 1998. - Vol.72. - P. 2589-2599.

102. Bassit L., Riberio-dos-Santos G., Shamone D. et al. Diagnosis of hepetitis C virus infection by EIA, immunoblot and RT-PCR in Brazilian blood donors // Antoviral Therapy 2000 -(Suppl. 1)-P. C.10.

103. Behrens S.E., Tomei L., Francesco R. Identification and properties of the RNA-dependent RNA polymerase of hepatitis C virus.// Embo J. 1996. - Vol.15. - P. 12-22.

104. Bhattacherjee V., Prescott L.E., Pike I. et. al. Use of NS-4 peptides to identify type-specific antibody to hepatitis C virus genotypes 1, 2, 3, 4, 5 and 6.// J. Gen. Virol. 1995. - Vol.76. -P. 1737-1748.

105. Borrow P. Mechanisms of viral clearance and persistence. // J. Viral. Hep. Vol.4. - Suppl. 2. - 1997. - P. 16-24.

106. Bower W.A., Xia G., Gao F.X. et al. Isolated hepatitis B core antibody. // Antiviral Therapy 2000 - (Suppl. 1) - P. B22.

107. Bukh J., Miller R.H., Purcell R.H. Genetic heterogeneity of hepatitis C virus: quasispecies and genotypes. //Semin. Liver Dis. -1995.-Vol. 15,- P. 41-63.

108. Burioni R., Plaisant P., Manzin A. et al. Dissection of human humoral immune response against hepatitis C Virus E2 glycoprotein by repertoire cloning and generation of recombinant Fab fragments. // Hepatology. 1998. - Vol. 28. - P. 810-814.192

109. Cao Y.C., Friedman-Kien A., Chuba J.V. et al. IgG antibodies to HIV-I inurine seropositive individuals // Lancet -1988.-Vol. .-P. 831-832.

110. Cao Y.C., Hosein B., Borkowsky W. et al., Antibodies to HIV-I in the urine speciements of HIV-I seropositive individuals // AIDS Res. Hum. Retrovir. 1989. - N 5. - P. 311-319.

111. Cao Y.C., Friedman-Kien A., Mirabile et al. HIV-1 neutralising antibodies in urine from seropositive individuals // J. AIDS- 1990. — Vol: 3. P. 195-199.------------------------------

112. Chamberlian R.W., Adams N., Saud A.A., Simmonds P., Elliot R.M. Complete nucleotide sequence of a type 4 hepatitis C virus variant, the predominant genotype in the Middle East.// J. Gen. Virol. 1997. - Vol. 78. - P. 1341-1347.

113. Chang K.M., Rehermann B., McHutchison J.G. et al. Immunological significance of cytotoxic T lymphocyte epitope variants in patients chronically infected by the hepatitis C virus.// J.Clin. Invest. 1997. - Vol. 100. - P. 2376-2385.

114. Chang K.M., Gruener N.H., Southwood S. Et al. Identification of HLA- A3 and -B7- restricted CTL response to hepatitis C virus in patients with acute and chronic hepatitis C.// J. Immunol.- 1999. Vol.162.-P. 1156-1164.

115. Chaudhuri V., Saxena A., Hazari S. et al. // Hepatitis B virus in seronegative samples. // Antiviral Therapy. 2000. - Vol. 5. (Suppl. 1).- P. B.21.

116. Chen M., Sallberg M., Sonnerborg A. et al. Human and murine antibody recognition is focused on the ATP/helicase, but not the protease domain of the hepatitis C virus nonstructural 3 protein.// Hepatology. 1998. - Vol. 28. - P. 219-224.193

117. Choo Q.L., Kuo G. et al. Isolation of cDNA fragment from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis agent.// Science. 1989. -Vol. 244.-P. 359-362.

118. Choo Q.L., Kuo G,, Ralston R. et. al. Vaccination of chimpanzees against infection by hepatitis C virus. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1994. - Vol. 91. - P. 1294-1298.

119. Colantoni A., De Maria N., Idilman R. and Van Thiel D.H.

120. Polymerase chain reaction for the detection of HCV-RNA:cryoglobulinaemia as a cause for false negative results.//1.al.J.Gastroenterol.Hepatol. 1997. - Vol. 29. - P. 273-274.

121. Colombo M., Rumi M.G., Marcelli R. et al. Randomised controlled trial of recombinant interferon alfa in patients with chronic hepatitis C.// Hepatology. 1991. - Vol. 14(4), Part II. -Abstract 101.

122. Consensus on Treatment of Chronic Hepatitis C. // American Liver Foundation. Bethesda. - 1997.

123. Craxi A., Almasio P., Schalm S. Evaluation of antiviral therapy efficacy of CH-C. EUROHEP CONSENSUS. // J. Viral. Hepatitis. 1996. - Vol. 3. - P. 273-276.

124. Craxi A, Linea C, Magrin S. Non response to interferon in chronic hepatitis B and C: features and mechanisms.// In: Treatment of Chronic Viral Hepatitis.

125. Ctamp M.B., Catucci P., Rossol S.et al. Hepatitis C virus

126. HCV) specific immune response in anti-HCV positive patientswithout hepatitis C viraemia. // Gut. 1999. - Vol. 44. - P. 424429.

127. Cuthbert J.A. Hepatitis C: progress and problems.//Clin Microbiol Rev. 1994. - Vol. 7 (4). - P. 505-532.

128. Cuypers H.T, Winkel I.N., Van der Poel C.L. et al. Analysis of genomic variability of hepatitis C virus. // Hepatology. 1991.-Vol. 13-P. S15-S19.

129. Czaja A.J. Autoimmune hepatitis and viral infection.// Gastroenterol. Clin. N.Am. 1994. - Vol. 23(3). - P. 547-566.

130. David O., Pucci A., Palladin D. et al. Histologic changes in liver biopsy specimens produced by recombinant interferon-alpha2b therapy for chronic HANB viral hepatitis:A randomised controlled trial. // Am. J. Clin. Pat. 1992. - Vol. 98.

131. Davis G.L., Lindsay K., Albrecht J. et al. Predictors of response to recombinant interferon treatment in patients with chronic hepatitis C. // Hepatology. 1990. - Vol. 12. - P. 905.

132. De Groot J. Prevalence and significance of anti-HCV antibodies.// Acta Gastroenterologica Belgica. 1991. - Vol. 54 (3-4).-P. 248-256.

133. Desmet V.J., Gerber M., Hoofnagle J.H., Manns M., Scheuer P.J. Classification of chronic hepatitis: Diagnosis, grading and staging.//Hepatology.-1994.-Vol. 19.-P. 1513-1520.

134. Dienes H., Hutteroth T., Hess G., Meuer S. Immunoelectron microscopic observations on the inflammatory infiltrates and HLA antigens in hepatitis B and non-A, non-B. // Hepatology. 1987. -Vol. 7,- P.1317-1325.

135. Diepolder H.M., Zachoval K., Hoffman R.M. et al. Possible mechanism involving T-lymphocyte to response to non-structuralprotein 3 in viral clearance in acute hepatitis C infection.// Lancet. -1995.- Vol.346.-P.1006-1007.

136. Diodati G., Bornelli P., Scaccabrarozzi S. et al. Changes of antibodies to different epitopes of HC V during interferon therapy of chronic NANB hepatitis.// Hepatology. 1992. - Vol. 16. - P.530.

137. Dodd R. J., Popovsky M.A. Antibodies to hepatitis B core antigen and investivity of the blood supple. // Transfusion. 1991. -Vol. 31. -N 5. -P. 443-449.

138. Donada C., Crucitti A., Donadon V., et al. Systemic manifestations and liver disease in patients with chronic hepatitis C and type II or III mixed cryoglobulinemia.// J. Viral Hepat. 1998. -Vol. 5.-P. 179-185.

139. Duverlie G., Khorsi H., Castelain S. et al. Sequence analysis of the NS5A protein of European hepatitis C virus lb isolates and relation to interferon sensitivity. // J.Gen.Virol. 1998. - Vol. 79. -P. 1373-1381.

140. Ebeling F., Naukkarinen R., Leikola J. et al. Recombinant immunoblot assay for hepatitis C virus antibody as predictor of infectivity (letter). Lancet 1990; 335:982-3.

141. Elsana S., Sikuler E., Yaari A. et al. HCV antibodies in saliva and urine // J. Med. Virol. 1998 - 55 (1) - 24-27.

142. Enomoto N., Sakuma I., Asahina Y. et al. Mutation in the nonstructural protein NS5A gene and response to interferon in patients with chronic hepatitis C virus lb infection. // N.Engl.J.Med. 1996.-Vol. 334.-P. 77-81.

143. Estebahn J.I. Diagnostic Tests in HCV infection. In: HCV infection: Epidemiology, Diagnosis and Treatment. Supplemental Monograph. 1995. Medical Communication Resources Inc., Southwestern Medical Center - Dallas, Texas. - P. 12.

144. Estebahn J.L., Genesca J., Alter H.J. Hepatitis C: Molecular biology, pathogenesis, epidemiology, clinical features and prevention. //Progress in Liver Diseases. 1996. - Chapter 12. - P. 253-282.

145. Eyster M.E., Sanders J.C, Battegay M., Di Bisceglie A.M. Suppression of hepatitis C virus (HCV) replication by hepatitis D virus (HDV) in HIV-infected hemophiliacs with chronic hepatitis B and C.//Dig. Dis. Sci. 1995. -Vol. 40.-N 7. - P. 1583-1588.

146. Fabrizi F., Pozzi C., Farina M., et al. Hepatitis C virus infection and acute or chronic glomerulonephritis: an epidemiological and clinical appraisal. //Nephrol. Dial.Transplant. -1998,-Vol. 13. P. 1991-1997.

147. Fagan E.A., Williams R. Fulminant viral hepatitis. // British Medical Bulletin. 1990. - Vol. 46. - P. 462-480.

148. Fan X.G., Liu W.E., Li C.Z. et al. Circulating Thl and Th2 cytokines in patients with hepatitis C virus infection. // Mediators Inflamm. 1998. - Vol. 7. - P. 295-297.

149. Farci P., Alter H.J., Grovindarajan S. et al. Lack of protective immunity against reinfection with hepatitis C virus.// Science. 1992. - Vol. 258. - P. 135-140.

150. Fernandez-Soto L., Gonzalez A., Escobar-Jimenez F., et al. Increased risk of autoimmune thyroid disease in hepatitis C vs hepatitis B before, during, and after discontinuing interferon therapy.// Arch. Intern. Med. 1998. - Vol. 158. - P. 1445-1448.

151. Ferrari C., Valli A., Galati L. T-cell response to structural and non-structural hepatitis C virus antigens in persistent and self-limited hepatitis C virus infection. // Hepatology. 1994. - Vol. 19 -P. 289-295.197

152. Ferrari C., Penna A., Bertoletti A. et al. Antiviral cell-ediated immune response during hepatitis B and C virus infection.// Recent Results Cancer Res. 1998. - Vol. 154. - P. 330-336.

153. Fried M.W., Hoofnagle J.H. Therapy of hepatitis C. // Semin Liver Dis.- 1995.- Vol. 15.-N l.-P. 82-91.

154. Gale M.Jr., Korth M.J., Katze M.G. Repression of the PKR protein kinase by the hepatitis C virus NS5A protein: a potential mechanism of interferon resistance. // Clin.Diagn.Virol. 1998. -Vol. 10.-P. 157-162.

155. Gane E.J., Maertens G., Ducatteeuw V et. al. Antibodies to hepatitis C virus envelope proteins correlate with hepatitis C viraemia after liver transplantation. // Transplantation. 1999. -Vol. 67.-P. 78-84.

156. Gontarek R.P., Gutshall L.L., Herold K.M. et al. hnRNPC and polypyrimidine tract-binding protein specifically interact with the pyrimidine-rich region within the 3'NTP of the HCV RNA genome.// Nucl. Acids Res. 1999. - Vol. 27. - P. 1457-1463.

157. Gerber M.A. Morpologic Studies of Hepatitis C. In: HCV infection: Epidemiology, Diagnosis and Treatment. Supplemental Monograph. // Medical Communication Resources Inc., Southwestern Medical Center. 1995. - Dallas, Texas. - P. 13-14.

158. Gordon S. Extrahepatic manifestations of hepatitis C. // Dig. Dis. 1996.-Vol. 14. -P. 157-168.

159. Habersetzer F., Fournillier A., Dubuisson J. et al. Characterization of human monoclonal antibodies specific to the hepatitis C virus glycoprotein E2 with in vitro binding neutralization properties.// Virology. 1998. - Vol. 249. - P. 32-41.

160. Hadziyannis S., Rodes J., Bruix J. et al. Impact of HBV, HCV and HGV on hepatocellular carcinomas in Europe: Results of an European Concerted Action.// J. Hepatol. 1997. - Vol. 26, Suppl 1 - P. 139 (Abstract P/C 11/06).

161. Hadziyannis S. The spectrum of extrahepatic manifestations in hepatitis C virus infection. // J. Viral Hepat. 1997. - Vol. 4. - P. 9-28.

162. Hahm B., Kim Y.K., Kim J.H., Kim T.Y., Jang S.K. Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein L interacts with the 3'-border of the internal ribosomal entry site of hepatitis C virus. J.Virol. 1998, 72, 8782-8788.

163. Haller O., Frese M., Kochs G. Mx proteins: mediators of innate resistance to RNA viruses.// Rev. Sci Tech. 1998. - Vol. 17.-P. 220-230.

164. Hernandez F., Blanquer A., Linares M., et al. Autoimmune thrombocytopenia associated with hepatitis C virus infection.// Acta Haematol. 1998. - Vol. 99. -P. 217-220.

165. Higashi Y., Kakumu S. Genomic changes in the E2/NS1 region of HCV before and after IFN therapy in relation to clinical course.// Nippon Rinsho. 1994. - Vol. 52. - N 7. - P. 1721 -1727.199

166. Hijikata M., Muzyshima H., Acagi T. et al. Two distinct proteinase activities required for the processing of a putative nonstructural precursor protein of hepatitis C virus. // J.Virol. -1993.-Vol. 67.-P. 4665-4675.

167. Hoffmann R.M., Diepolder H.M., Zachoval R. et al. Mapping of immunodominant CD4+ T lymphocyte epitopes of hepatitis C virus antigens and their relevance during the course of chronic infection.// Hepatology. 1995. - Vol. 21. - P. 632-638.

168. Houghton M., Weiner A. et al. Molecular biology of the hepatitis C viruses: implications for diagnosis and control.// Hepatology.-1991.-Vol. 14. P. 381-88.

169. Hultgren C.,Milich D.R., Weiland 0.,Sallberg M. The antiviral compound ribavirin modylates the T helper (Th)l/Th2 subset balance in hepatitis B and C virus-specific immune responses.//J.Gen. Virol. 1998.-Vol. 79. - P. 2381-2391.

170. Ibe M., Sakaguchi T., Tanaka K. et al. Identification and characterization of a cytotoxic T cell epitope of hepatitis C virus presented by HLA*3501 in acute hepatitis.// J.Gen.Virol. 1998. -Vol. 79.- P. 1735-1744.

171. Iizuka H., Ohmura K., Ishijima A. et al. Correlation between anti-HBc titers and HBV DNA in blood uniys without detectable HBsAg. // Vox Sang. 1992.- Vol. 63. - P. 107-111.

172. Imada K., Fukuda Y., Koyama Y. et al. Naive and memory T cell infiltrates in chronic hepatitis C: phenotypic changes with interferon treatment.// Clin. Exp.Immunol. 1997. - Vol. 109. - P. 59-66.

173. Ishii K., Rosa D., Watanabe Y. et. al. High titers of antibodies inhibiting the binding of envelope to human cells200correlate with natural resolution of chronic hepatitis C.//

174. Hepatology.- 1998.-Vol. 28.- P. 1117-1120.

175. Ito T., Lai M.M. An internal polypyrimidin-tract-bindingprotein-binding site in the hepatitis C virus RNA attenuatestranslation, which is relieved by the 3'-untranslated sequence.//

176. Virology. 1999. - Vol. 254. - P. 288-296.

177. Johnson Y.N., Lau , Davis G.L., Kniffen J. et al. Significance of serum hepatitis C RNA levels in chronic hepatitis C. // Lancet. -1993.-Vol. 341.-P. 1501-1504.

178. Jilg W., Sieger E., Zachoval R. Anti-HBc antibodies positive patients patients ( with isolated hepatitis B marker) can transmit HBV DNA and HCV RNA. // J. Hepatol. 1995. - Vol. 23. - P. 14-20.

179. Jurado A., Cardaba B., Jara P., et al. Autoimmune hepatitis type 2 and hepatitis C virus infection: study of HLA antigens.// J.Hepatol. 1997. - Vol. 26. - P. 983-991.

180. Kaneko T., Tanji Y., Satoh S. et. al. Production of two phosphoproteins from the NS5A region of the hepatitis C viral genome.// Biochem.Biophys.Res.Comm. 1994. - Vol. 205. - P. 320-326.

181. Kato N., Ootsuyama J., Sekiya H. et. al. Genetic drift in hypervariable region 1 of the viral genome in persistent hepatitis C virus infection.// J. Virol. 1994. - Vol. 68. - P. 4776-4784.

182. Kita H., Hiroishi K., Moriyama T. et al. A minimal and optimal cytotoxic T cell epitope within hepatitis C virus nucleoprotein.// J.Gen.Virol. 1995. - Vol. 76. - P. 3189-3193.

183. Kiyosawa K., Akahane Y., Nagata A. et al. Hepatocellular carcinoma after non-A, non-B posttransfusion hepatitis. //Am J Gastroenterol. 1984. - Vol. 79. - P. 777-781.

184. Knodell R.G., Ishak K.G., Black W.C. et al. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis.// Hepatology.-1981.-Vol. l.-P. 431-435.

185. Kobayashi K., Ishii M.,Igarashi T. et al.Profiles of cytokines produced by CD4-positive T lymphocytes stimulated by anti-CD3 antibody in patients with chronic hepatitis C.// J.Gastroenterol. -1998.-Vol. 33.-P. 500-507.

186. Kobayashi M., Tanaka E., Matsumoto A. et. al. Clinical application of hepatitis C virus core protein in early diagnosis of acute hepatitis C.// J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 33. - P. 508511.

187. Kolykhalov A.A., Feinstone S.M., Rice C.M. Identification of a highly conserved sequence element at the 3' terminus of hepatitis C virus genome RNA. // J.Virol. 1996. - Vol. 70. - P. 3363-3371.202

188. Koziel M.J. The role of immune responses in the pathogenesis of hepatitis C virus infection.// J. Viral. Hep. 1997. -Vol.4, Suppl 2. - P. 31-41.

189. Koziel M.J., Walker B.D. Characteristics of the intrahepatic cytotoxic T lymphocyte response in chronic hepatitis C virus infection.// Springer Semin.Immunopatol. 1997. - Vol. 19. - P. 69-83.

190. Kuder P., Abergel A., Jouanel P. et al. Is interferon alpha atherogenic? // 5th United European Gastroenterology Week, Paris. 1996,- P.PO 0269.

191. Kumar U., Monjardino J., Thomas H.C. Hypervariable region of hepatitis C virus envelope protein (E2/NS1) in an agammaglobulinemic patient.// Gastroenterol. 1994/ - Vol. 106. -P. 1072-1075.

192. Kuo G et al. An assay for circulating antibodies to a major etiologic virus of human non-A, non-B hepatitis. // Science. -1989.-Vol. 244.-P. 362-364.

193. Kusaka S; Okusa T; Araki A. Prediction of relapses after interferon-alpha therapy by hepatitis C virus RNA in peripheral blood mononuclear cells.// J Med Virol. 1995. - Vol. 46. - N 3. -P. 265-268.

194. Kuzyshita N., Hayashi N., Morile T. et al. Influence of HLA haplotypes on the clinical courses of individuals infected with hepatitis C virus.// Hepatology. 1998. - Vol. 27. - P. 240-244.

195. Lam NP; DeGuzman LJ; Pitrak D; Layden TJ. Clinical and histologic predictors of response to interferon-alpha in patients with chronic hepatitis C viral infection. //Dig Dis Sci. 1994. -Vol. 39. - N 12. - P. 2660-2664.203

196. Large M.K., Kittlesen D.J., Hahn Y.S. Suppression of host immune response by the core protein of hepatitis C virus: possible implications for hepatitis C virus persistence. //J.Immunol. 1999. -Vol. 162.-P. 931-938.

197. Lasarte J.J., Garcia-Granero M., Lopez A. et al. Cellular immunity to hepatitis C virus core protein and the response to interferon in patients with chronic hepatitis C. // Hepatology. — 1998.-Vol. 28.-P. 815-822.

198. Lau JYN, Davis GL, Kniffen J et al. Significance of serum hepatitis C virus RNA levels in chronic hepatitis.// Lancet. -1993,-Vol. 341.-P. 1501-1504.

199. Lawal Z., Petrik J., Wong V.-S. et. al. Hepatitis C virus genomic variability in untreated and immunosuppressed patients.// Virology. 1997. - Vol. 228. - P. 107-111.

200. Lee H.H., Allain J.R. Genomic screening for blood-borne viruses in transfusion settings. // Vox Sang. 1998. - Vol. 74, Suppl. 2,-P.l 19-123.

201. Lee Y.H., Ji J.D., Yeon J.E., et al. Cryoglobulinaemia and rheumatic manifestations in patients with hepatitis C virus infection. // Ann. Rheum. Dis. 1998. - Vol. 57 . - P. 728-731.

202. Lemon SM. Targeting the Achilles' heel of hepatitis C virus. Hepatology, 1997, 25, 1035-37.

203. Lenzi M., Frisoni M., Mantovani V., et al. Haplotype HLA-B8-DR3 confers susceptibility to hepatitis C virus-related mixed cryoglobulinemia. Blood. 1998, 91, 2062-2066.

204. Lerner A., Remington J.S., Finland M. Neutralising antibody to polioviruses in normal human urine // J. Clin. Invest. -1962.-V.41.-P. 805-815.204

205. Lohr H.F., Gerken G., Roth M. et al. The cellular immune responses induced in the follow-up of interferon-alfa treated patients with chronic hepatitis C may determine the therapy outcome. // J.Hepatology. 1998. - Vol. 29. - P. 524-532.

206. Love R.A., Parge H.F., Wickersham J.A., et.al. The conformation of hepatitis C virus NS3 proteinase with and without NS4A: a structural basis for the activation of the enzyme by its cofactor.//Clin. Diagn. Virol.- 1998.-Vol. 10.-P. 151-156.

207. Louie RE; Galloway CJ; Dumas ML et al. Inactivation of hepatitis C virus in low pH intravenous immunoglobulin. // S. Biologicals. 1994,- Vol. 22.-N1.-P. 13-19.

208. Magrin S, Craxi G, Fiorentino C et al. Is autoimmune chronic active hepatitis an HCV-related disease? // J. Hepatology. -1991.-Vol. 13.-P. 56-60.

209. Manns MP, Obermayer-Straub P. Viral induction of autoimmunity: mechanisms and examples in hepatology. // J. Viral. Hep. 1997. - Vol. 4, Suppl 2. - P. 42-47.

210. Matsumoto M., Hsien T.-Y., Zhu N., et al. Hepatitis C vims core protein interacts with the cytoplasmic tail of lymphotoxin-b receptor.//J. Virol.- 1997.-Vol. 71.-P. 1301-1309.

211. Mattson L, Grillner L, Weiland O. Seroconversion to hepatitis C virus antibodies in patients with acute posttranfusion hepatitis non-A, non-B in Sweden with a second generation test.// Scand. J. Infect. Dis. 1992. - Vol. 24. - P. 15-20.

212. Mattson L, Sonnerborg A, Weiland O. Clinical outcome and reactivity to hepatitis C virus antigen correlated to hepatitis C viraemia: a 13-year follow-up study. // Liver. 1993. - Vol. 13. -P. 274-278.205

213. Mazzaro C,. Efremov D.G., Burrone O., et al. Hepatitis C virus, mixed cryoglobulinemia and non-Hodgkin's lymphoma.// Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - Vol. 30. - P. 428-434.

214. Mazzaro C., Pozzato G., Zorat F., et al. Cryoglobulinaemic membranoproliferative glomerulonephritis and hepatits C virus infection In Process Citation.// Ital.J.Gastroenterol.Hepatol. -1999.-Vol. 31.-P. 45-53.

215. McAllister J., Casino C.C., Davidson F. et al. Long-term evolution of the hypervariable region of hepatitis C virus in a common-source-infected cohort. // J.Virol. 1998. - Vol. 72. - P. 4893-4905.

216. McDonnell WM, Askari FK. DNA Vaccines. // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 42-45.

217. Mclntyre N. Clinical presentation of acute viral hepatitis. // Brit. Med. Bull. 1990. - Vol. 46. - P. 533-547.

218. McMurray R.W. Hepatitis C-associated autoimmune disorders. // Rheum. Dis. Clin. North. Am. 1998. - Vol. 24. - P. 353-374.

219. Missale G., Bertoni R., Lamonoca V. et al. Different clinical behaviors of acute hepatitis C virus infection are associated with different vigour of the anti-viral cell-mediated immune response.// J.Clin.Invest. 1996,- Vol. 98.-P. 706-714.

220. Miller RH, Purcell RH. Hepatitis C virus shares amino acids with pestiviruses and flaviviruses as well as members of two plant virus supergroups.// Proceed. Nat. Acad. Sci. 1990. - Vol. 87. -P. 2057-2061.

221. Minohara Y; Kato T; Kanki K et al. Relation between serum hepatitis C virus RNA levels and efficacy of interferon-beta206therapy. // Acta Paediatr. Jpn. 1995. - Vol. 37. - N 4. - P. 530533.

222. Miyamura T., Matsuura Y. Structural proteins of hepatitis C virus.//J.Virol.- 1993.-Vol. 67.-P. 1385-1395.

223. Mondelli M.U., Zorzoli I., Cerino A., et al. Clonality and specificity of cryoglobulins associated with HCV: pathophysiological implications. // J.Hepatol. 1998. - Vol. 29. -P. 879-886.

224. Moriya K., Fuj ie H., Shintani Y. et al. The core protein of hepatitis C virus induces hepatocellular carcinoma in transgenic mice.// Nat. Med. 1998. - Vol. 4. - P. 1065-1067.

225. Mosnier J.F., Pham B.N., Scoazec J.Y. et al. Relationship between the effector T-cell response and viremia in symptomatic chronic hepatitis C.ll Arch.Pathol.Lab.Med. 1998. - Vol.122. - P. 416-422.

226. Muratori L; Giostra F; Cataleta M. Testing for hepatitis C virus sequences in peripheral blood mononuc lear cells of patients with chronic hepatitis C in the absence of serum hepatitis C virus RNA//Liver. 1994.-Vol. 14.-N 3.-P. 124-128.

227. Neville J.A., Prescott L.E., Bhattacherjee V. et al. Antigenic variation of core, NS3, and NS5 proteins among genotypes of207hepatitis C virus. // J. Clin.Microbiol. 1997. - Vol. 35. - P. 30623070.

228. Ngatchu T, Stroffolini T, Rapicetta M. Seroprevalence of anti-HCV in an urban chield population: a pilot survey in a developing area. // Cameroon. J. Tropic. Med. and Hyg. 1992. -Vol. 95.-N 1.-P. 57-61.

229. Okamoto H, Kurai K, Okada S I et al. Full-length sequenceof a hepatitis C virus genome having poor homology to reportedisolates: comparative study of four distinctive genotypes. //

230. Virology. 1992.-Vol. 188.-P. 331-341.

231. Okazaki T; Yoshihara H; Suzuki K. Efficacy of interferon therapy in patients with chronic hepatitis Comparison between non-drinkers and drinkers. // Scand. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 29. -N 11.-P. 1039-1043.

232. Okuno T; Arai K; Shindo M.Efficacy of interferon combined glycyrrhizin therapy in patients with chronic hepatitis C resistant to interferon therapy. // Nippon-Rinsho. 1994. — Vol. 52.-N7.-P. 1823-1827.

233. Onitsuka A; Yasuda H; Yamada N; Miyata T; Kachi T.A case of ruptured hepatocellular carcinoma with rapid growth after the interferon therapy in chronic hepatitis. // Nippon Geka. Gakkai Zasshi. 1994. - Vol. 95. - N 11. - P. 838-842.

234. Osna N., Silonova G.,Vilgert N. et al. Chronic hepatitis C: T-helper 1/T-helper 2 imbalance could cause virus persistence in peripheral blood.// Scand.J.Clin.Lab.Invest. 1997. - Vol. 57. - P. 703-710.

235. Ounanian A; Gueddah N; Rolachon A. Hepatitis C virus RNA in plasma and blood mononuclear cells in patients with208chronic hepatitis C treated with alpha-interferon. // J. Med. Virol. -1995. Vol. 45. - N 2. - P. 141-145.

236. Pappas SC, Hoofnagle JH, Young N et al. Treatment of chronic non-A, non-B hepatitis with acyclovir: pilot study.// J. Med. Virol. 1985. - Vol. 15. -P. 1-9.

237. Pardo M; Castillo I; Navas S; Carreno V. Treatment of chronic hepatitis C with cirrhosis with recombinant human granulocyte colony-stimulating factor plus recombinant interferonalpha. // J. Med. Virol. 1995. - Vol. 45. - N. 4. - P. 439-444.

238. Pateron D; Hartmann DJ; Ducclos-Vallee JC et al. Latent autoimmune disease in patients with chronic HCV hepatitis.// J.Hepatol. 1992. - Vol. 16. - P. 244-245.

239. Peano G; Menardi G; Ponzetto A et al. HLA-DR5 antigen. A genetic factor influencing the outcome of hepatitis C infection?// Arch. Int. Med. 1994. - Vol. 154. - N 23. - P. 2733-2736.

240. Pereboeva L.A., Pereboev A.V., Morris G.E. Identification of antigenic sites on three hepatitis C virus proteins using phage-displayed peptide librares. // J .Med. Virol. 1998. - Vol. 56. - P. 105-111.

241. Pereira LM; Melo MC; Saleh MG. Hepatitis C virus infection in Schistosomiasis mansoni in Brazil. // J. Med. Virol. -1995. Vol. 45. - N 4. - P. 423-428.209

242. Perez R; Pravia R; Linares A et al. Response related factors in recombinant interferon-alpha2b treatment of chronic hepatitis CM Gut. 1993. - Vol. 34, Suppl. - P. S 139-140.

243. Perillo RP. Antiviral agents in the treatment of chronic viral hepatitis.// Progress in Liver Diseases. 1996. - Chapter 13. - P. 283-309.

244. Pham B.N., Martinot-Peignoux M., Mosnier J.F. et al. CD4+/CD8+ ratio of liver-derived lymphocytes is related to vireamia and not to hepatitis C virus genotypes in chronic hepatitis CM Clin.Exp.Immunol. 1995. - Vol. 102. - P. 320-327.

245. Piazza M; Orlando R; Tosone G et al. Treatment of chronic hepatitis C with recombinant interferon alfa-2b.//Gut. 1993. -Vol. 34, Suppl 2.-P. S128-S129.

246. Picciotto A; Callea F; Varagona G .Lymphoblastoid interferon therapy in chronic hepatitis C: biochemical, virological and histological evaluation of two different doses. // Liver. 1995. -Vol. 15. - N 1. - P. 20-24.

247. Pieleri P., Uematsu Y., Campagnoli S. et al. Binding of hepatitis C virus to CD81. // Science. 1998. - Vol. 282. - P. 938941.

248. Pol S; Thiers V; Carnot F; Zins B. Efficacy and tolerance of alpha-2b interferon therapy on HCV infection of hemodialyzed patients.//Kidney Int. 1995. - Vol. 47. -N 5. - P. 1412-1418.

249. Poynard T. Multicenter Study Group. A randomised clinical of 18 months therapy with alpha2b interferon (IFN 2b) in patients with chronic hepatitis C. // J. Hepatol. 1993. - Vol. 18, Suppl 1. -P. S52.

250. Poynard T; Bedossa P; Chevallier M. A comparison of three interferon alfa-2b regimens for the long-term treatment of chronic210non-A, non-B hepatitis. Multicenter Study Group Comment. // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332. -N 22. - P.1457-1462.

251. Preziati D; La Rosa L; Covini G et al. Autoimmunity and thyroid function in patients with chronic active hepatitis treated with recombinant interferon alpha-2a. // Eur. J. Endocrinol. -1995. Vol. 7132.-N 5.-P. 587-593.

252. Prince A.M., Brotman B.,Huima T. et al. Immunity in hepatitis C infection. // J.Infect.Dis. 1992. - Vol. 165. - P. 438443.

253. Puoti C; Magrini A; Filippi T et al. Effects of ursodeoxycholic acid on serum liver enzymes in patients with hepatitis C virus-related chronic liver disease. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1995. - Vol. 7.-N 2. - P. 151-154.

254. Rasul I., Shepherd F.A., Kamel-Reid S., et al. Detection of occult low-grade b-cell non-Hodgkin's lymphoma in patients with chronic hepatitis C infection and mixed cryoglobulinemia.// Hepatology. 1999. - Vol. 29. - P. 543-547.

255. Remington J.S., Merler E., Lerm A.M. Antibodies of low molecular weight in normal human urine // Nature. 1962. - Vol. 194.-P. 407 -411.

256. Revel M, Chabath J. Interferon-activated genes.// Trends in Biochem Science.- 1986.-Vol. 11.- P. 166-170.

257. Rogers P.M., Saldanha J., Allain J. Report of EPFA / NIBSC workshop Nucleic acid amplification test for detection of blood borne viruses.// Vox Sang. 1997. - Vol. 72. - P. 199-206.

258. Roggendorf M et al. Antibodies to hepatitis C virus (Letter).// Lancet. 1989. - Vol. 2. - P. 324-325.

259. Roithinger FX; Allinger S; Kirchgatterer A. A lethal course of chronic hepatitis C, glomerulonephritis, and pulmonary vasculitis unresponsive to interferon treatment.// Am. J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 90. - N 6. - P. 1006-1008.

260. Rostaing L; Izopet J; Baron E et al. Treatment of chronic hepatitis C with recombinant interferon alpha in kidney transplant recipients. // Transplantation. 1995. - Vol. 27. - N 59(10). - P. 1426-1431.

261. Ruster B., Zeuzem S., Roth W.K. Hepatitis C virus sequences encoding truncated core proteins detected in a hepatocellular carcinoma. // Biochem. Biophis. Res. Comm. -1996,- Vol. 219. P. 911-915.

262. Saleh MG; Tibbs CJ; Koskinas J et al. Hepatic and extrahepatic hepatitis C virus replication in relation to response to212interferon therapy. // Hepatology. 1994. - Vol. 20. - P. 13991403.

263. Samuel CE. Mechanisms of Interferon Action./ CMC Press Florida. 1987. - P.l 11.

264. Saracco G; Rizetto M. The results of a long-term follow-up study of patients with chronic HC-V infection treated with interferon-alpha2b. Viral Hepatitis Management: Standards for the future. // Abstract Book, Cannes. 1992. - P. 90-91.

265. Saracco G; Rosina F; Torrani Cerenzia MR et al. A randomised controlled trial of interferon alfa-2b as therapy for chronic non-A, non-B hepatitis.// J. Hepatol. 1990. - Vol. 11, Suppl. 2.-P. 43-49.

266. Sata M; Tanikawa K. Serum HCV RNA for evaluation of interferon-readministration to the former non responders in chronic hepatitis C.// Nippon-Rinsho. 1994. - Vol. 52. - N 7. - P. 18041809.

267. Scotto G; Ferrara S; Mangano A et al. Treatment with ribavirin+alpha interferon in HCV chronic active hepatitis non-responders to interferon alone: preliminary results. // J. Chemother.- 1995.-Vol. 7. N 1 . - P. 58-61.

268. Senturk A. UDCA, alone or in combination with interferon alpha in the management of chronic HCV infection. /5th UEGW, Paris. 1996.- P. 25 0641.

269. Serfaty L; Giral P; Loria A et al. Factors predictive of the response to interferon in patients with chronic hepatitis C. // J. Hepatol. 1994.-Vol. 21.-P. 12-17.

270. Shimizu YK; Yoshikura H Multicycle infection of hepatitis C virus in cell culture and inhibition by alpha and beta interferons.// J. Virol. 1994.-Vol. 68.-N 12.-P. 8406-8408.

271. Shimizu Y.K., Hijikata M., Iwamoto A. et. al. Neutralizing antibodies against hepatitis C virus and the emergence of neutralization escape mutant viruses. // J. Virol. 1994. - Vol. 68.- P. 1494-1500.

272. Shirai M., Arichi T., Nishioka M. et al. CTL responses of HLA-A2.1- transgenic mice specific for hepatitis C viral peptides predict epitope for CTL of humans carrying HLA-2.1. // J.Immunol. 1995. - Vol. 154. - P. 2733-2742.214

273. Shrivastava A., Manna S.K., Ray R., Aggarwal B.B. Ectopic expression of hepatitis C virus core protein differently regulates nuclear transcription factors. // J.Virol. 1998 . - Vol. 72. - P. 9722-9728.

274. Simeoni E., Turriziani O., Tesoro R. et al. Correlation between response to IFNa -treatment and in vivo expression of MxA-mRNA in chronic hepatitis C patients./ International Conference on Interferon. Venice (Italy). 1998. - P. 94.

275. Simmonds P; McOmish F; Yap PL et al. Sequence variability in the 5' non-coding region of hepatitis C virus: identification of a new virus type and restrictions on sequence diversity.// J. Gen. Virol. 1993.-Vol. 74.-P. 661-668.

276. Stokes P; Lopez WC; Balart LA. Effects of short-term corticosteroid therapy in patients with chronic non-A, non-B hepatitis.// Gastroenerology. 1983. - Vol. 92. - P. 1783.

277. Tabler L.H., Caglioti S., McAuley J. et al. Use of nucleic acid amplification test (NAT) results to resolve the infections status of HCV seropositive subjects //Antiviral Therapy 2000 - (Suppl. 1) -70-71.

278. Takanizava A; Mori C; Fuke I et al. Structure and organization of the hepatitis C virus genome isolated from human carriers.// J. Virol. 1991. - Vol. 65.-P. 1105-1113.

279. Thomas HC. Chronic Hepatitis C. The role of interferons in chronic viral hepatitis./ Consultant Series. 1995. Vol. 4. - N 2. -P. 31-32.

280. Thomas HC; Waters J A. Future approaches to treatment of chronic hepatitis B and hepatitis C virus infection. // J. Viral. Hep.- 1997. Vol. 4, Suppl 2. - P. 92-97.

281. Tine F; Margin S; Craxi A et al. Interferon for non-A,non-B chronic hepatitis. A meta-analysis of randomised clinical trials. //J. Hepatol.-1991.-Vol. 13.-P. 192-199.

282. Todros L; Touscoz G. D'Urso N et al. Hepatitis C related chronic liver disease with autoantibodies to liver kidney microsomes (LKM).// J. Hepatology. 1991. - Vol. 13. - P. 128131.

283. Tokita H., Okamoto H., Iizuka H. et al. The entire nucleotide sequences of three hepatitis C virus isolates in genetic groups 7-9 and comparison with those in the other eight genetic groups.//J.Gen. Virol. 1998.-Vol. 79.-P. 1847-1857.

284. Tong M.J., Hwang S.J,; Lefkowitz M. et al. Correlation of serum HCV RNA and alanine aminotransferase levels in chronic216hepatitis С patients during treatment with ribavirin. // J. Gastroenterol. Hepatol. 1994. - Vol. 9. - N 6. - P. 587-591.

285. Toy J.L. The interferons. // Clin. Exp. Immunol. 1983. -Vol. 54.-P. 1-13.

286. Toyoda H; Nakano S; Takeda I. Retreatment of chronic hepatitis С with interferon. // Comment in: Am j Gastroenterol. -1994. Vol. 89. -N 9. - P. 1453-1457.

287. Tran A; Quaranta JF; Benzaken S et al. High prevalence of thyroid autoantibodies in a prospective series of patients with CH-C before interferon therapy. // Hepatology. 1993. - Vol. 18. - P. 253-257.

288. Trande P. Hepatitis С virus positive САН: A randomised, controlled trial of IFN+ colchicine. / 5th UEGW Paris, 1996. -P. 25-46.

289. Trotta PP. Summary of pre-clinical data: Interferon-alpha2: Pre-clinical and clinical evaluation. / Boston Martinus Nijhoff Publishers, 1985.-P. 14-27.

290. Tsai S.L., Lia Y.F., Chen M.H. et al. Detection of type 2-like T-helper cells in hepatitis С virus infection: implications for hepatitis С virus chronicity. // Hepatology. 1997. - Vol. 25. - P. 449-452.

291. Tsai S.L., Chen Y.M., Chen M.H. et al. HepatitisC virus variants circumventing cytotoxic T lymphocyte activity as a mechanism of chronicity. // Gastroenterology. 1998. - Vol. 115. -P. 954-965.

292. Tsubota A; Chayama K; Arase Y et al. Factors useful in predicting the response to interferon therapy in chronic hepatitis С.// J. Gastroenterol. Hepatol. 1993. - Vol. 8. - P. 535-539.217

293. Tsutsumi M; Takada A; Sawada M. Efficacy of combination therapy with interferon and AZT in chronic type C hepatitis: a pilot study.// J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 30. - N 4. - P. 485-492.

294. Uemoto S., Sugiyama K., Marusawa H. et al. Transmission of hepatitis B virus from hepatitis B core antibody positive donors in living related liver transplants. // Transplantation. - 1998. - Vol. 65.-P. 637-641.

295. Valentini G., Mantelli A., Pérsico M., et al. Serological and clinical markers of autoimmune disease in HCV-infected subjects with different disease conditions.// Clin. Exp. Rheumatol. 1999. -Vol. 17. - P. 75-79.

296. Van Thiel DH; Gavaler GS; Wright HI et al. Responses to alfa interferon therapy are influenced by the iron content of liver (abstract).// Gastroenterology. 1992. - P. A904.

297. Van Thiel DH; Friedlander L; Molloy PJ . Interferon-alpha can be used successfully in patients with hepatitis C virus-positive chronic hepatitis who have a psychiatric illness.// Eur j Gastroenterol Hepatol. 1995. - Vol. 7. - N 2. - P. 165-168.

298. Villano S.A., Vlanov D., Nelson K.E., Cohn S., Thomas D.L. Persistence of viremia and the importance of long-term follow-up after acute hepatitis C infection.// Hepatology. 1999. -Vol. 29. - P. 908-914.

299. Watanabe S; Ito T; Shirai M . Electron microscopic studies of peripheral blood mononuclear cells in chronic type C hepatitis218treated with interferon-alpha. // Ultrastruct Pathol. — 1995. Vol. 19. -N 1. -P. 1-8.

300. Weiland O; Schvarcz R; Wejstal R et al. Therapy of posttransfusion non-A, non-B hepatitis with interferon-alpha2b: Swedish experience.// J. Hepatol. 1990. - Vol. 11, Suppl. 2. - P. 57-62.

301. Weiner S.M., Berg T., Berthold H., et al. A clinical and virological study of hepatitis C virus-related cryoglobulinemia in Germany. // J.Hepatol. 1998. - Vol. 29 . - P. 375-384.

302. Wiener A.J., Brauer M.J., Resenblatt J. et al. Variable and hypervariable domains are found in the regions and the pestivirus envelope glycoproteins. // Virology. 1991. - Vol. 180. - P. 842848.

303. Wong D.K.H., Dudley D.D., Afdhal N.H. et al. Liver-derived CTL in hepatitis C virus infection: breadth and specificity of responses in a cohort of persons with chronic infection. //J. Immunol. 1998. - Vol. 160. - P. 1479-1488.

304. Wright TL; Combs C; Kim M. Interferon-alpha therapy for hepatitis C virus infection after liver transplantation. // Hepatology. 1994. - Vol. 20. - N 4, Pt. 1. - P. 773-779.

305. Yamabe H; Johnson RJ; Gretch DR . Membranoproliferative glomerulonephritis associated with hepatitis C virus infection responsive to interferon-alpha. // Am. J. Kidney Dis.- 1995.-Vol. 25.-N 1,- P. 67-69.

306. Yamada M; Kakumi S; Yoshioka K et. al. Hepatitis C Virus genotypes are not responsible for development of Serious Liver Disease. // Dig Dis Sc. 39,2:234-39.

307. Yang P.M., Wang J.T., Chiang B.L., Lai M.Y., Chen D.S. Serum 2',5'-oligoadenylate synthethase concentrations in acute and219chronic hepatitis C.II J.Formos.Med.Assoc. 1997. - Vol. 96. - P. 314-319.

308. Yao N., Hesson T., Cable M., et al. Structure of the hepatitis C virus RNA helicase domain.// Natur. Struct .Biol. -1997.-Vol. 4.-P. 463-467.

309. Yoshioka K; Kakumu S; Wakita T et al. Detection of hepatitis C virus by PCR and response to interferon-alpha therapy: relationship to genotypes of hepatitis C virus.// Hepatology 1992 - 16- 293-299.

310. Zaaijer H.L., Vrielink H., van Exel-Oehlers et al. Confirmation of Hepatitis C infection: a comparison of five immunoblot assays // Transfusion 1994 - 34 - 603-607.

311. Zein N., Germer J., Wendt N. et al. Indeterminate Results of the Second-Generation Hepatitis C virus Recombinant Immunoblot Assay // J. of Clin. Microbiol. 1997 — 35 — 311 — 312.

312. Zehender G., Meroni L., De Maddalena C., et al. Detection of hepatitis C virus RNA in CD 19 peripheral blood mononuclear cells of chronically infected patients. //J.Infect.Dis. 1997. - Vol. 176.-P. 1209-1214.

313. Zhang X., Constantine N.T., Li L. et al. Application of commertial assays to detect IgG antibodies to HCV in urine: a pilot study from autopsy cases // J. Med. Virol. 1994 - 44(2) - 187191.

314. Zibert A., Kraas W., Meisel H., Jung G., Roggendorf M. Epitope mapping of antibodies directed against hypervariable region 1 in acute self-limiting and chronic infections due to hepatitis C virus.// J. Virol. 1997. - Vol. 71. - P. 4123-4127.

315. Zonaro A; Ravaggi A; Puoti M et al. Differential pattern of sequence heterogeneity in the hepatitis C virus El and E2/NS1 protein. // J.Hepatol. 1994. - Vol. 21. - N 5. - P. 858-865.