Иммуномодулирующие эффекты замещенных пирролов, пиразолов и биорегуляторных пептидов костномозгового происхождения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Гейн Оксана Николаевна

• Гейн Оксана Николаевна
• доктор наук
• 2026

Оглавление диссертации доктор наук Гейн Оксана Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 - ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Биологическая активность известных производных пирролов, пиразолов

1.2. Иммунобиологическая активность пептидов костномозгового происхождения - миелопептидов

1.3. Иммунология воспаления

1.4. Иммунология боли

1.5. Современные иммунотропные лекарственные средства

ГЛАВА 2 - МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования

2.2. Общая характеристика экспериментальных моделей

2.3. Методы исследования

2.4. Статистическая обработка результатов......................,

ГЛАВА 3 - ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЙ СКРИНИНГ ЗАМЕЩЕННЫХ ПИРРОЛОВ, ПИРАЗОЛОВ

3.1. Изучение острой токсичности

3.2. Влияние замещенных пирролов, пиразолов на функциональную активность клеток врожденного иммунитета

3.2.1. Влияние замещенных пирролов, пиразолов на поглотительную активность лейкоцитов периферической крови

3.2.2. Влияние замещенных пирролов, пиразолов на течение воспалительной реакции

3.2.3. Исследование антиноцицептивной активности

3.2.4. Влияние замещенных пирролов, пиразолов на

микробицидный потенциал лейкоцитов периферической крови

3.3. Оценка влияния замещенных пирролов, пиразолов на антителогенез и выраженность иммунного воспаления в реакции

гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ)

ГЛАВА 4 - ВЛИЯНИЕ ПЕРСПЕКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ ЗАМЕЩЕННЫХ ПИРРОЛОВ, ПИРАЗОЛОВ НА ПОКАЗАТЕЛИ ВРОЖДЕННОГО И АДАПТИВНОГО ИММУНИТЕТА В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ МОДЕЛЯХ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ

4.1. Влияние натриевых солей пирроло[3,4-с]-пиразол-3-онов (СГВ-89, СГВ-91) и натриевой соли 1-фенилпиразол-3-карбоксамида (БГ-165) на поглотительную активность лейкоцитов и их микробицидный потенциал в условиях двухчасового иммобилизационного стресса

4.2. Влияние натриевых солей пирроло[3,4-с]-пиразол-3-онов (СГВ-89, СГВ-91) и натриевой соли 1-фенилпиразол-3-карбоксамида (БГ-165) на поглотительную активность лейкоцитов и их микробицидный потенциал в условиях шестичасового иммобилизационного стресса

4.3. Влияние натриевых солей пирроло[3,4-с]-пиразол-3-онов (СГВ-89, СГВ-91) и натриевой соли 1-фенилпиразол-3-карбоксамида (БГ-165) на антителогенез и выраженность иммунного воспаления в реакции ГЗТ в условиях шестичасового иммобилизационного стресса

4.4. Влияние натриевых солей пирроло[3,4-с]-пиразол-3-онов (СГВ-89, СГВ-91) и натриевой соли 1-фенилпиразол-3-карбоксамида (БГ-165) на поглотительную активность лейкоцитов и их

микробицидный потенциал в модели зимозанового

перитонита

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ БИОРЕГУЛЯТОРНЫХ ПЕПТИДОВ НА ПОКАЗАТЕЛИ ВРОЖДЕННОГО И АДАПТИВНОГО ИММУНИТЕТА В НОРМЕ И В УСЛОВИЯХ СТРЕССА

5.1. Влияние биорегуляторных пептидов МП-5 и МП-6 на поглотительную активность лейкоцитов и их микробицидный потенциал в условиях двухчасового иммобилизационного стресса

5.2. Влияние биорегуляторных пептидов МП-5 и МП-6 на поглотительную активность лейкоцитов и их микробицидный потенциал в условиях шестичасового иммобилизационного стресса

5.3. Влияние биорегуляторных пептидов МП-5 и МП-6 на антителогенез в условиях двух- и шестичасового иммобилизационного стресса

5.4. Оценка влияния биорегуляторных пептидов МП-5 и МП-6 на цитокин-продуцирующую функцию лейкоцитов перитонеальной полости в условиях двух- и шестичасового иммобилизационного

стресса

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуномодулирующие эффекты замещенных пирролов, пиразолов и биорегуляторных пептидов костномозгового происхождения»

Актуальность темы исследования

В настоящее время синтезируется достаточно большое количество биологически активных соединений. Актуальным является не только наличие выраженной фармакологической активности у новых синтезированных соединений, но и их низкая токсичность [54, 104, 107, 165, 189, 203, 281, 322, 323, 333]. Соединения, удовлетворяющие этим характеристикам, могли бы стать потенциальными лекарственными препаратами, в которых бы сочетались эффективность с минимальными побочными эффектами, в том числе и в отношении иммунной системы. Однако, с другой стороны, важным является и создание лекарственных препаратов, обладающих иммунотропной активностью, что позволило бы использовать их для мягкой коррекции нарушенного баланса иммунной системы, что определяется ключевой ролью иммунной системы в поддержании гомеостаза в организме [357]. Создание лекарственных препаратов, обладающих мягкой иммунокорригирующей активностью, особенно в отношении клеток врожденного иммунитета, позволит использовать их для коррекции вторичных иммунодефицитных состояний [87, 88]. На сегодняшний день на фармацевтическом рынке достаточно широко представлены лекарственные препараты с иммунотропным действием, однако иммуномодуляторы с простой химической структурой, позволяющей получать их с помощью простых методов химического синтеза, представлены недостаточно [88, 124].

В этом плане перспективными являются гетероциклические химические соединения, содержащие в своей структуре пиррольный и/или пиразольный циклы и их производные, среди которых ранее были обнаружены вещества, проявляющие биологическую активность на фоне низкой токсичности [100, 104, 164, 203, 223, 281, 307, 322, 333, 337], а также короткоцепочечные биорегуляторные пептиды -миелопептид-5 (МП-5), миелопептид-6 (МП-6) [63]. Известно, что пиррольный

цикл входит в состав ряда биологически активных соединений, таких как растительный пигмент хлорофилл, витамин В12 [1, 363]. Пирролидиновый цикл содержится в структуре некоторых растительных алкалоидов (никотин), а-аминокислот (пролин) [23], а также в структуре ряда лекарственных средств, применяемых в медицине. Например, платифиллин содержит в своей структуре два пирролидиновых цикла и применяется в медицинской практике как холинолитическое и спазмолитическое средство. К производным пиррола можно отнести Р-лактамные антибактериальные препараты группы карбопенемов (эртапенем, дорипенем, меропенем); средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему (каптоприл, эналаприл); ноотропные препараты из группы рацетамов (пирацетам) [23]. Пиразольный цикл также встречается в структуре лекарственных препаратов, среди которых широко известный анальгетик-антипиретик метамизол натрия (анальгин), высокоселективный ингибитор циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) -целекоксиб, обладающий противовоспалительным и анальгетическим эффектами [337].

В отношении влияния на иммунную систему представляет интерес изучение биологической активности биорегуляторных пептидов, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций организма, в том числе, и в отношении иммунной системы. Препарат миелопид, представляющий собой комплекс биорегуляторных пептидов костномозгового происхождения - миелопептидов, обладает иммунотропным действием и проявляет широкий спектр биологической активности [60]. Однако эффекты отдельных миелопептидов, входящих в состав миелопида, прежде всего МП-5 и МП-6, мало изучены. Актуальность изучения биологической активности миелопептидов МП-5 и МП-6 связана также с тем, что в их структуре присутствует аминокислота пролин, содержащая пирролидиновый цикл.

В результате исследований, проведенных на кафедре общей и органической химии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ПГФА

Минздрава России), были синтезированы различные замещенные пирролов, пиразолов, биологические эффекты которых изучены недостаточно, а влияние на функциональную активность иммунной системы ранее не изучалось.

Таким образом, анализ иммунобиологических эффектов замещенных пирролов, пиразолов и отдельных биорегуляторных пептидов костномозгового происхождения (МП-5, МП-6) является актуальным.

Цель диссертационной работы - исследовать иммуномодулирующие эффекты замещенных пирролов, пиразолов и биорегуляторных пептидов костномозгового происхождения в отношении реакций врожденного и адаптивного иммунитета в норме и в условиях патологических процессов.

Задачи исследования:

1. Провести иммунобиологический скрининг замещенных пирролов, пиразолов в эксперименте in vivo для выявления наиболее перспективных соединений с иммунотропным действием.

2. Оценить эффекты замещенных пирролов, пиразолов на показатели врожденного иммунитета (фагоцитарную активность, микробицидный потенциал), а также на течение воспаления и ноцицепцию.

3. Определить влияние замещенных пирролов, пиразолов на показатели адаптивного иммунитета (антителообразование и клеточноопосредованный иммунный ответ).

4. Оценить иммуномодулирующее влияние натриевых солей 5-арил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-6-(4-бромфенил)-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов и N-{4-[(1,3-тиазол-2-ил)cульфамоил]фенил}-5-арил-1-фенилпиразол-3-карбоксамидов на показатели врожденного и адаптивного иммунитета в условиях патологических процессов (двух- и шестичасовой стресс, острое воспаление).

5. Исследовать влияние биорегуляторных пептидов костномозгового происхождения (МП-5, МП-6) на показатели врожденного и адаптивного иммунитета в условиях нормы и патологических процессов (двух- и шестичасовой стресс, острое воспаление).

6. Исследовать характер влияния МП-5 и МП-6 на продукцию цитокинов ГЬ-1Р и ГЬ-10 в условиях нормы и при стрессе.

7. Проанализировать возможные механизмы иммунотропных эффектов низкомолекулярных органических соединений замещенных пирролов, пиразолов и низкомолекулярных пептидов МП-5 и МП-6.

Научная новизна

Впервые исследовано иммунотропное действие 64 новых химических соединений замещенных пирролов, пиразолов, синтезированных на кафедре общей и органической химии ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России на функциональную активность клеток врожденного и адаптивного иммунитета.

Впервые получены новые сведения о низкой токсичности замещенных пирролов, пиразолов, установлены средние летальные дозы (ЛД50) для 14 соединений ряда замещенных 3-пирролин-2-онов. Обнаружено, что отдельные представители замещенных пирролов, пиразолов проявляют противовоспалительное и антиноцицептивное действие.

Впервые показано, что натриевые соли 5-арил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-6-(4-бромфенил)-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов и №{4-[(1,3-тиазол-2-ил)сульфамоил]фенил}-5-арил-1-фенилпиразол-3-карбоксамидов оказывают влияние на показатели врожденного и адаптивного иммунитета в условиях нормы и иммунопатологических состояний.

Впервые установлено, что натриевые соли 5-арил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-6-(4-бромфенил)-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов и К-{4-[(1,3-тиазол-2-ил)еульфамоил]фенил}-5-арил-1-фенилпиразол-3-карбоксамидов и низкомолекулярные пептиды (МП-5 и МП-6) проявляют сходные иммуномодулирующие эффекты в условиях стресс-индуцированных нарушений иммунитета, а именно отменяют вызванное стрессом угнетение продукции активных форм кислорода и вызванное 6-часовым стрессом угнетение антителообразования.

Впервые предложена гипотеза возможных механизмов иммуномодулирующих эффектов исследуемых органических соединений и низкомолекулярных биорегуляторных пептидов.

Теоретическая и практическая значимость работы

В научно-теоретическом плане работа расширяет представления о спектре проявляемой биологической активности новых органических соединений замещенных пирролов, пиразолов, а именно, о наличии иммунотропной, противовоспалительной и антиноцицептивной активности.

Получены новые знания об иммуномодулирующем влиянии натриевых солей 5-арил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-6-(4-бромфенил)-3,5-

дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов и №{4-[(1,3-тиазол-2-

ил^ульфамоил^енил^-арил-Ьфенилпиразол^-карбоксамидов и

низкомолекулярных пептидов МП-5 и МП-6 на показатели микробицидного потенциала лейкоцитов, а именно, на продукцию активных форм кислорода и антителообразования в условиях иммобилизационного стресса. Показано, что натриевые соли пирроло[3,4-с]пиразол-3-онов и пиразол-3-карбоксамидов, а также МП-5 и МП-6 отменяют вызванное стрессом угнетение продукции активных форм кислорода и вызванное 6-часовым стрессом угнетение антителообразования.

Установлено, что натриевые соли пирроло[3,4-с]пиразол-3-онов нивелируют угнетение поглотительной активности лейкоцитов, вызванное 6-часовым стрессом, и отменяют избыточное стимулирующее влияние зимозана на фагоцитарную активность лейкоцитов.

Предложена гипотеза возможных механизмов иммуномодулирующих эффектов новых низкомолекулярных органических соединений и миелопептидов МП-5 и МП-6, в структуре которых присутствует пятичленный азотосодержащий гетероцикл.

В практическом плане полученные результаты исследования могут послужить основой для создания лекарственных субстанций на основе натриевых солей 5-арил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-6-(4-бромфенил)-3,5-

дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов и К-{4-[(1,3-тиазол-2-

ил)сульфамоил]фенил}-5-арил-1-фенилпиразол-3-карбоксамидов и

низкомолекулярных пептидов МП-5 и МП-6 с мягкой иммуномодулирующей активностью.

Результаты исследования могут быть использованы в учебном процессе на курсах иммунологии, общей и органической химии, фармакологии вузов медико-биологической направленности в рамках тем, посвященных изучению экспериментальной иммунологии, иммунопатологии и иммунотерапии, поиску отечественных иммуномодуляторов и новых биологически активных соединений с заданной активностью.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационной работы послужили литературные данные отечественных и зарубежных ученых-исследователей в области иммунологии, иммунофармакологии и органического синтеза. Для достижения цели исследования и решения поставленных задач был выбран дизайн экспериментального исследования с использованием современных иммунологических, биологических и статистических методов исследования. Экспериментальные исследования одобрены Комиссией по биоэтике ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России (г. Пермь, Россия) и локальным Этическим комитетом Института экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения Российской академии наук - филиала Федерального государственного бюджетного учреждения науки Пермского федерального исследовательского центра Уральского отделения Российской академии наук («ИЭГМ УрО РАН», г. Пермь, Россия).

Положения, выносимые на защиту

1. Замещенные пирролов, пиразолов являются практически нетоксичными соединениями, перспективными в плане поиска потенциальных лекарственных средств с иммунотропным действием, проявляющие противовоспалительное и антиноцицептивное действие; наиболее выраженное влияние на показатели врожденного и адаптивного иммунитета оказывают натриевые соли 5-арил-4-[4-

(ацетиламиносульфонил)фенил]-6-(4-бромфенил)-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов и ^^-^^-тиазол^-ил^ульфамоил^енил^-арил-Ь фенилпиразол-3-карбоксамидов, которые стимулируют фагоцитарную активность лейкоцитов, угнетают их микробицидный потенциал, уменьшают выраженность воспалительной реакции.

2. Натриевые соли 5-арил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-6-(4-бромфенил)-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов и №{4-[(1,3-тиазол-2-ил)cульфамоил] фенил} -5-арил-1 -фенилпиразол-3-карбоксамидов проявляют иммунорегуляторное действие в условиях типовых патологических процессов, модулируя поглотительную активность лейкоцитов, отменяя стрессиндуцированное угнетение микробицидного потенциала лейкоцитов и антителообразования.

3. Биорегуляторные пептиды костномозгового происхождения (МП-5, МП-6) являются модуляторами стресс-индуцированных нарушений иммунитета: антителообразования, показателей микробицидности и продукции цитокинов.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Достоверность полученных результатов основана на использовании современных методов и методик исследований в соответствии с рекомендациями по доклиническому изучению новых биологически активных соединений [62], на репрезентативности выборок и соответствующей статистической обработке полученных данных. Статистический анализ данных осуществляли с использованием прикладных программ Statistica 6.0 (Stat.Soft.Inc., США) и Microsoft Office Excel 2010.

Основные результаты диссертационного исследования доложены и обсуждены на научных конференциях различного уровня: «Фармация и общественное здоровье» (Екатеринбург, 2011); Российском научном форуме на Урале с международным участием «Актуальные вопросы фундаментальной медицины» (Екатеринбург, 2014); II Международной научной конференции «Высокие технологии, определяющие качество жизни» (Пермь, 2018); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием

«Кромеровские чтения» (Пермь, 2018, 2019, 2020, 2021, 2024); научно-практической конференции с международным участием, посвященной 50-летию кафедры токсикологической химии ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России (Пермь, 2022).

Личный вклад автора состоит в непосредственном участии на всех этапах выполнения диссертационного исследования. Непосредственно автором были сформулированы основная цель и задачи исследования, определена методология исследования, проведен поиск и анализ современной отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, выполнены все экспериментальные методы исследования, проведена статистическая обработка полученных результатов, интерпретация и анализ полученных данных, написание и оформление рукописи диссертационной работы, автореферата, подготовка публикаций по теме диссертации.

Работа выполнена на базе кафедры фармакологии ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России. Синтез исследуемых соединений осуществлен на кафедре общей и органической химии ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России под руководством заведующего кафедрой общей и органической химии, д.х.н., профессора Гейна В.Л. Синтез миелопептидов (МП-5, МП-6) осуществлен в Институте биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН под руководством д.б.н., профессора Михайловой А.А. Оценку продукции активных форм кислорода, поглотительной активности перитонеальных лейкоцитов и иммуноферментный анализ проводили на базе лаборатории биохимии развития микроорганизмов ИЭГМ УрО РАН (заведующий к.б.н. Полюдова Т.В.).

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в научный и учебный процессы кафедры микробиологии и иммунологии Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Пермский государственный национальный исследовательский университет», в научно-исследовательскую

деятельность кафедры общей и органической химии ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России.

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликованы 26 работ, в том числе 16 статей, в изданиях, индексируемых в международных базах данных Scopus, Web of Science, RSCI и/или рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ (по специальности 3.2.7. Иммунология, биологические науки), 3 патента РФ.

Соответствие темы диссертации научной специальности

Диссертационная работа соответствует паспорту специальности 3.2.7. Иммунология (пп. 1, 2, 4, 7).

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 268 страницах текста, состоит из введения, обзора литературы (глава 1), главы материалов и методов (глава 2), глав с изложением результатов собственных исследований (главы 3, 4, 5), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений. Диссертация иллюстрирована 67 таблицами и 35 рисунками. Список литературы включает 373 источника, в том числе 138 отечественных и 235 зарубежных.

ГЛАВА 1 - ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 - Биологическая активность известных производных пирролов, пиразолов

Пирролы и пиразолы относятся к азотосодержащим пятичленным гетероциклическим соединениям [27, 146, 244, 310]. Среди производных пирролов и пиразолов встречается достаточно большое количество биологически активных природных соединений [46, 49, 136, 314]. Отдельные лекарственные препараты, которые применяются в настоящее время в медицинской практике, также могут содержать в своей структуре пиррольные и/или пиразольные циклы. Пиразольный цикл содержат в своей структуре такие широко известные анальгетики-антипиретики как феназон и метамизол натрия. Эти препараты обладают анальгетическим и жаропонижающим действием и могут применяться как самостоятельно, так и входить в состав комбинированных препаратов, например, метамизол натрия входит в состав таких препаратов8 как спазган, спазмалгон, баралгин, темпалгин [167]. Феназон входит в состав комбинированных препаратов для местного применения, применяемых в отоларингологии - отилор, отипакс, отофизин и др. [78]. Целекоксиб - представитель коксибов, нестероидных противовоспалительных средств высокоселективных ингибиторов циклооксигеназы 2 типа (ЦОГ-2), содержит в своей структуре пиразольный цикл. Целекоксиб используется в медицинской практике при болях, связанных преимущественно с воспалением опорно-двигательного аппарата [245]. Мавакоксиб, как и целекоксиб, содержит в своей структуре пиразольный цикл, является высокоселективным ингибитором ЦОГ-2 группы коксибов, применяется в ветеринарии при дегенеративных заболеваниях суставов у собак [289]. В пиразольном цикле целекоксиба и мавакоксиба присутствует трифторметильный радикал, с которым связывают высокую противовоспалительную активность и селективность в отношении ЦОГ-2 данных препаратов [337]. Препарат силденафил

(виагра), механизм действия которого связан с ингибированием фермента фосфодиэстеразы 5 типа, а основное применение - эректильная дисфункция у мужчин, содержит в своей структуре пиразольный цикл, конденсированный с пиримидиновым циклом [245, 334]. Пиразольный цикл присутствует и в структуре перорального антикоагулянта прямого действия, избирательно ингибирующего Ха фактор - апиксабана [245].

Среди пирролосодержащих соединений известных лекарственных средств меньше, чем содержащих пиразольное кольцо, но достаточно много биологически активных соединений. К лекарственным препаратам, содержащим в своей структуре пиррольный цикл, можно отнести препарат витамина В12 -цианокобаламин, который применяется при состояниях, связанных с дефицитом витамина В12, макроцитарной анемии, неврологических и нейротоксических расстройствах [49, 133, 136]. Пирролидиновый цикл содержится в структуре ноотропного препарата пирацетама, который улучшает мозговое кровообращение, обладает нейропротективным действием и применяется в терапии когнитивных нарушений и постинсультных состояний [24, 215]. Холинолитическое средство растительного происхождения - платифиллин - содержит в своей структуре два пирролидиновых цикла, обладает выраженной спазмолитической активностью [40]. Гемоглобин и миоглобин, участвующие в переносе кислорода в тканях, являются природными порфиринами, в структуре которых присутствует макроцикл, образованный четырьмя пиррольными кольцами [49, 208, 314]. Пиррольный цикл присутствует и в структуре цитохрома (мембранного гем-содержащего белка), который является переносчиком электронов в различных биохимических реакциях [49]; ферментах антиоксидантной системы - каталазы и пероксидазы [46, 49], и основного зеленого растительного пигмента - хлорофилла [49, 136]. Билирубин, как один из главных компонентов желчи, образуется при распаде гемоглобина эритроцитов и представляет собой линейную тетрапиррольную структуру [49].

О том, что производные пирролов и пиразолов являются перспективными соединениями в плане дальнейшего изучения их химических свойств,

биологической активности говорит тот факт, что модификация структуры азотосодержащих пятичленных гетероциклов позволяет получать химиками-исследователями всё больше соединений пирролов и пиразолов с потенциальной биологической активностью.

Так, N. Joksimovic с соавт. синтезировали новые производные 3-гидрокси-3-пирролин-2-онов, а именно, 1,5-диарил-4-(2-тиенилкарбонил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-оны и исследовали их на наличие противоопухолевой активности. Было установлено, что четыре соединения (D10, D13, D14 и D15) (рисунок 1.1) проявляли выраженную антипролиферативную активность в отношении гепатомы (MG-22A), меланомы (V16) и нейробластомы (Neuro2A). Механизм противоопухолевого действия исследуемых соединений был связан с индукцией ими процесса апоптоза клеток опухолевых линий [349, 350].

D14 R1=OCH2Ph, R2=R3=H, R4=NO2 D15 R1=OC№Ph, R2=R3=H, R4= Cl

Рисунок 1.1 - Структура 1,5-диарил-4-(2-тиенилкарбонил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов, проявляющих противоопухолевое действие

[по N. Joksimovic, 2019]

Кроме того, среди синтезированных 3-гидрокси-3-пирролин-2-онов с тиенильным радикалом этими же исследователями были обнаружены соединения, проявляющие антибактериальную активность в отношении Staphylococcus aureus, противогрибковую активность в отношении Trichophyton mentagrophytes и выраженную антирадикальную активность [350].

о

D10 R1=Cl, R2=R3=H, R4=CH3

D13 R1=OCH2Ph, R2=R4=H, R3=NO2

Антипролиферативную активность в отношении клеточной линии гистиоцитарной лимфомы и-937 проявляли и соединения ряда 3,4-диарил-3-пирролин-2-онов, содержащие в своей структуре цикл 3-пирролин-2-она с метоксиарильными и/или индольными заместителями (рисунок 1.2) [338].

МеО.

МеО

R=H, OMe

Рисунок 1.2 - Структура 3,4-диарил-3-пирролин-2-онов

[по Mowery P., 2017]

D. Havrylyuk с соавт. синтезировали бициклические системы на основе фармакологически активных циклов пиразола и тиазолидина. В результате этого синтеза исследователями были получены биологически активные конъюгаты, проявляющие противоопухолевую активность, которая была связана с ингибированием взаимодействия TNFa с его рецептором TNFR1, угнетением процесса некроптоза. Полученные бициклические системы проявляли также противомикробное действие (в отношении Escherichia coli и Staphylococcus aureus), противогрибковую (в отношении Candida albicans NRRL Y-477), противопаразитарную (в отношении Trypanosoma cruzi, Trypanosoma b. rhodesiense, Leishmania donovani и Plasmodium falciparum) и противовоспалительную активность [221].

Abdel-Maksoud M.S. с соавт. были получены производные 1,3-диарил-4-сульфонамидоарилпиразола с выраженной антипролиферативной активностью, которая была изучена в системе in vitro в отношении различных линий раковых клеток [140].

С целью дальнейшего изучения противоопухолевой активности и механизмов её проявления многими исследователями были синтезированы различные производные пиразола [195, 306, 356].

Также были найдены и выделены природные алкалоиды, обладающие противоопухолевой активностью, содержащие в своей структуре пиразол. Так, из семян арбуза Citrullus lanatus было выделено галактозилированное производное пирролопиразола (1-({[5-(а^-галактоп иранозилокси)мет ил]-Ш-пиррол-2-

карбалъдегид-1-ил}-этил)-Ш-пиразол), которое обладало цитотоксичностью в отношении клеточной линии меланомы 4А5. Пиразольные производные куркумина проявили противоопухолевое действие в отношении линий раковых клеток HeLa (карцинома шейки матки), КГ-29 (колоректальной карцинома), MCF-7 (аденокарциномы протоков молочной железы) за счет подавления генов, контролирующих активность теломеразы. Среди возможных механизмов противоопухолевого действия природных производных пиразола также отмечается их способность индуцировать апоптоз опухолевых клеток, ингибировать тирозинкиназные рецепторы ^Ж), через которые активируются сигнальные пути, запускающие процессы пролиферации опухолевых клеток [274].

Помимо противоопухолевого действия производные пирролов и пиразолов могут подавлять течение воспалительной реакции. Было установлено, что противовоспалительный эффект производных 3-пирролин-2-онов может быть связан с ингибированием фермента ЦОГ- 2, индукция которого при воспалении повышается в десятки раз. Как известно, ЦОГ участвует в метаболизме арахидоновой кислоты с образованием таких медиаторов воспаления, как простагландины (П^2а, П^, П^2, ПЮ2), простациклины (Пг Ь), тромбоксаны (TxA2) [69, 135]. При изучении особенностей влияния соединений ряда 1,3,4-триарил-3-пирролин-2-онов на ЦОГ, были идентифицированы новые селективные ингибиторы ЦОГ-2, с более выраженным эффектом по сравнению с целекоксибом (рисунок 1.3) [336].

Н3С028

Рисунок 1.3 - Структурная формула соединения ряда 1,3,4-триарил-3-пирролин-2-онов с наиболее выраженной селективностью в отношении

Среди замещенных пиразолов также были обнаружены соединения, способные ингибировать фермент ЦОГ. Среди синтезированных соединений ряда 3-(2-метокситетрагидрофуран-2-ил)пиразолов, которые были протестированы на способность подавлять активность ЦОГ-1 и ЦОГ-2, наиболее выраженную селективность в отношении ЦОГ-2, сопоставимую с целекоксибом, проявило соединение, содержащее 1-(4-метилфенильный) заместитель - 5-(4-метансульфонилфенил)-3-(2-метокситетрагидрофуран-2-ил)-1-п-толил-1Я-пиразол (рисунок 1.4) [261].

Противовоспалительная активность была обнаружена среди фторсодержащих пиразолов: 1-бензотиазолил-3-трифторметилпиразолов (рисунок 1.5) [337] и 1-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)-, фенилкарботиоамид- и бензонитрилзамещенных 3-трифторметилпиразолов (рисунок 1.6) [348].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Гейн Оксана Николаевна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аверина, Н.Г. Биосинтез тетрапирролов в растениях / Н.Г.Аверина, Е.Б. Яронская; НАН Беларуси, Институт биофизики и клеточной инженерии. - Минск: Белорусская наука, 2012. - 413 с.- ISBN 978-985-08-1396-1

2. Аверченков, В.А. Внутривенные иммуноглобулины: механизмы действия и возможности клинического применения / В.А. Аверченков, И.С. Палагин // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия - 2004. - Т. 6, № 3 -Р.273-281.

3. Аллерген-специфическая иммунотерапия: терапевтические вакцины для аллергических заболеваний / А.С. Федоров, Л.С. Литвинова, В.И. Бут-Гусаим, С.Н. Литвиненко // Медицинская иммунология. - 2015. - Т.17, № 5. - С. 407-422.

4. Антиноцицептивная система. Эндогенные механизмы обезболивания / В.Г. Овсянников, А.Е. Бойченко, В.В. Алексеев [и др.] // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2019. - Т. 63, № 4. - С. 130-136.

5. Априкян, В.С. Повышение под влиянием миелопептида-3 антигенпредставляющей функции макрофагов / В.С. Априкян, А.А. Михайлова, Р.В. Петров // Иммунология. - 2000. - № 2. - С.21-23.

6. Ахметзянов, Ф.Ш. Клеточные и гуморальные изменения после спленэктомии / Ф.Ш. Ахметзянов, Р.Р. Гайнаншин // Казанский медицинский журнал - 2018. - T. 99, №. 5. - С. 802-807.

7. Березовская, И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения / И.В. Березовская // Химико-фармацевтический журнал. - 2003. - Т. 37, № 3. - С. 32-34.

8. Блохин, Б.М. Актуальные вопросы имнтерферонотерапии / Б.М. Блохин, А.Д. Прохорова, А.С. Суюндукова // Терапия. - 2018. - № 7-8. - С.125-132.

9. Борисова, А.М. Иммунодефицитные состояния при хронических неспецифических заболеваниях легких / А.М. Борисова, Р.И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. - 2004. - Т. 5, № 2. - С. 300-307.

10. Борисова, А.М. Иммунокоррекция и иммунореабилитация больных с хроническими заболеваниями легких / А.М. Борисова, Р.И. Сепиашвили. -Цхалтубо, 1989. - 163 с.

11. Борисова, Е.О. Клиническая фармакология парентеральных форм глюкокортикоидов / Е.О. Борисова // Лечебное дело. - 2007. - № 3. - С.17-24.

12. Булдакова, Е.А. Синтез, свойства и биологическая активность 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1-цианометил-3-пирролин-2-онов и их производных: дис...канд.фарм.наук: Специальность - 3.4.2 / Булдакова Евгения Анатольевна. -Пермь. - 2022. - 140 с.

13. Бычкова, Н.В. CD3+CD294+Т-лимфоциты 2-го типа иммунного ответа и их роль в развитии аллергического воспаления / Н.В. Бычкова // Медицинская иммунология. - 2022. - Т. 24, № 5. - С. 955-966.

14. Бычкова, Н.В. Т-лимфоциты 2-го типа иммунного ответа и их роль в усилении воспаления при выполнении профессиональной деятельности пожарных / Н.В. Бычкова, А.А. Калашникова, Н.М. Калинина // Медицинская иммунология.

- 2023. - Т. 25, № 4. - С. 741-746.

15. Влияние миелопептида-3 на экспрессию молекул CD11b, CD16 и CD95 нейтрофильными гранулоцитами детей с гнойно-септическими заболеваниями / Н.В. Колесникова, И.В. Нестерова, Г.А. Чудилова, В.А. Тараканов // Иммунология.

- 1999. - № 3. - С. 41-43.

16. Влияние миелопида-3 на функциональную активность макрофагов / Р.Г. Белевская, А.А. Михайлова, Г.В. Луценко, А.М. Сапожников // Иммунология. -2000. - № 2. - С. 23-26.

17. Влияние миелопептидов на генерацию активных форм кислорода и продукцию IL-1ß и TNF-a клетками периферической крови / В.А. Черешнев, Л.С. Мазунина, С.В. Гейн [и др.] // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2012. - № 1. - С. 19 - 22.

18. Влияние миелопептидов на иммунный ответ и морфометрические проявления воспаления при экспериментальном проникающем ранении глаза / Н.Л. Беркасова, Т.В. Гаврилова, Ю.И. Шилов [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины - 2008. - Т. 145, № 3. - С. 313-315.

19. Влияние миелопептидов на пролиферацию лимфоцитов и продукцию IL - 1ß и TNFa мононуклеарами, моноцитами и нейтрофилами / С.В. Гейн, Т.В. Гаврилова,

B.А. Черешнев, М.В. Черешнева // Цитокины и воспаление. - 2008. - Т.7, № 1. - С. 24-28.

20. Влияние миелопептидов на синтез ДНК и суммарного белка в клетках костного мозга и периферической крови при остром лейкозе / Л.А. Стрелков, Р.Н. Степаненко, Е.Ф. Иванушкин, А.А. Михайлова // Иммунология. - 1989. - № 1. -

C.74-77.

21. Влияние миелопептидов на цитолитическую активность Т-лимфоцитов / И.Г. Деревянченко, С.И. Быковская, Л.А. Захарова, С.В. Кибза // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1986. - № 2. - С. 187-189.

22. Влияние SH-группы миелопептида МП-3 на его макрофагстимулирующую активность / Л.А. Фонина, М.И. Балдин, М.А. Ефремов [и др.] // Биоорганическая химия. - 2001. - Т. 27, № 6. - С. 403-407.

23. Восстановление 5-(индол-3-ил)пирролидин-2-онов / А.В. Садовой, В.Н. Никитина, В.Б. Рыбаков [и др.] // Химия гетероциклических соединений. - 2016. -Т.52, № 1. - С.21-24.

24. Востриков, В.В. Место пирацетама в современной практической медицине / В.В. Востриков // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2017. - Т.15, №1. - С.14-25.

25. Гаврилова, Т.В. Иммуномодулирующие эффекты миелопептидов при экспериментальном проникающем ранении глаза / Т.В. Гаврилова, С.В. Гейн С.В.Екатеринбург: УрО РАН. - 2004 - 102 с. - ISBN 5-7691-1391-Х.

26. Гассан, Д.А. TRPA1-опосредованная воспалительная реакция клеток альвеолярного эпителия в эксперименте in vitro / Д.А. Гассан, О.О. Котова, Д.Е. Наумов // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2020. - № 77. - С.29-33.

27. Гейн, В.Л. Тетрагидропиррол- и тетрагидрофуран-2,3-дионы / В.Л. Гейн // Пермь, 2004. - 130 с. - ISBN 5-7812-0133-5.

28. Гейн, В.Л. Синтез, анальгетическая и противовоспалительная активность 5-арил-4-ацетил-3-гидрокси-1-карбоксиметил-3-пирролин-2-онов и их производных / В.Л. Гейн, Е.П. Пастухова, С.В. Чащина // Химико-фармацевтический журнал. -2022. - Т. 56, № 3. - С. 21-24.

29. .Гейн, C.B. Опиоидергическая регуляция иммунных реакций / С.В. Гейн // Молекулярная медицина. - 2010. - № 4. - С. 17-21.

30. Гейн, С.В. Эндогенные опиоидные пептиды в регуляции функций клеток врожденного иммунитета / С.В. Гейн, Т.А. Баева // Биохимия. - 2011. - Т. 76, № 3. - С. 379-390.

31. Гейн, С.В. Влияние миелопептидов на функции эффекторов врождённого иммунитета / С.В. Гейн, Л.С. Мазунина // Фундаментальные и прикладные исследования в биологии и экологии. - 2010. - С. 104-106.

32. Гейн, О.Н. Оценка иммуномодулирующего действия полиоксидония в экспериментально-биологической модели проникающего ранения глаза: дис. ... канд.биол.наук: Специальность - 14.00.36 / Гейн Оксана Николаевна. - Челябинск, 2004. - 203 с.

33. ГОСТ 33647-2015 Межгосударственный стандарт. Принципы Надлежащей Лабораторной практики - 2015. - 23 с.

34. Гусев, Е.Ю. Взаимосвязь эволюции иммунитета и воспаления у позвоночных / Е.Ю. Гусев, Ю.А. Журавлёва, Н.В. Зотова // Успехи современной биологии. -2019. - Т. 139, № 1. - С. 59-74.

35. Дворникова, К.А. Роль ионных каналов TRPA1 при воспалительных заболеваниях кишечника / К.А. Дворникова, Е.Ю. Быстрова, О.Н. Платонова // Интегративная физиология. - 2022. - Т. 3, № 4. - С. 420-431.

36. Дедкова, А.В. Антимикробная активность серамила (синтетического миелопептида) при терапии инфекционной экземой / А.В. Дедкова, Л.А. Юсупова // Практическая медицина. - 2011. - № 52 - С.149-152.

37. Дивакова, Ю.В. Эндотелиально-тромбоцитарное взаимодействие при сепсисе / Ю.В. Дивакова, А.В. Колосков // Гематология и трансфузиология. - 2022. - V. 67, № 3. - Р. 406-418.

38. Есаулова, И.Н. Исследование биологической активности пептидов, полученных из внутренних органов животных, перенесших острую кровопотерю / И.Н. Есаулова, В.А. Тарнуев // Сибирский медицинский журнал. - 2012. - №2 7 - С. 48-50.

39. Железникова, Г.Ф. Регуляторные Т-лимфоциты в иммунном ответе на инфекцию / Г.Ф. Железникова // Журнал инфектологии - 2011. - Т. 3, № 1. - С.6-13.

40. Житарь, Б.Н. Алкалоиды senecio lampsanoides dc. Флоры западного кавказа / Б.Н. Житарь // Медицинский альманах. - 2010. - № 4. - С.74-77.

41. Жукова, Н.В. Современные вакцины: характеристика и классификация / Жукова Н.В., Кривошеева И.М. // Кримський Терапевтичный Журнал . - 2013. - № 2. - С. 99 - 104.

42. Изучение способности лигандов рецептора NOD1 активировать транскрипционный фактор NF-kB в условиях in vitro и in vivo / А.И. Тухватулин, Д.Ю. Логунов, И.И. Гитлин [и др.] // Acta naturae. - Т 3, № 1(8). - 2011. - С.82-90.

43. Иммуномодулирующее действие миелопида при его включении в комплексную терапию пациентов с проникающим ранением глаза / Т.В. Гаврилова,

B.В. Чуприна, Е.В. Давыдова [и др.] // Медицинская иммунология. -2008. - Т. 10, № 2-3. - С. 239-244.

44. Карпенко, С.Ф. Гиперчувствительнось замедленного типа, диагностическое и прогностическое значение показателей миграционной активности лейкоцитов /

C.Ф. Карпенко, Х.М. Галимзянов // Астраханский медицинский журнал. - 2013. -Т. 18, № 3. - С.20-25.

45. Касимова, Н.Н. Трехкомпонентный синтез биологически активных замещенных пиррол-2,3-дионов на основе диаминоалканов: на дис...докт.фарм.наук: Специальность - 3.4.2 / Касимова Наталья Нурисламовна. -Пермь, 2022 . - 276 с.

46. Каталаза биологических сред организма человека и её клинико-биохимическое значение в оценке эндотоксикоза / Н.В. Безручко, Г.К. Рубцов, Н.Б. Ганяева [и др.] // Вестник ТГПУ (TSPU Bulletin). - 2012. - № 7(122). - С. 94-98.

47. Кнорринг, Г.Ю. Механизмы действия нимесулида: фокус на гистамин / Г.Ю. Кнорринг // Доктор.Ру. - 2021. - № 20(4). - С. 67-70.

48. Колесникова Н.В. Регуляция функционирования системы нейтрофильных гранулоцитов в эксперименте: дис.докт. биол. наук: Специальность - 14.00.36 / Колесникова Наталья Владиславовна. - Новосибирск, 1991. - 300 с.

49. Котович, И.В. Биохимия гетероциклических соединений: учеб.-метод. пособие / И.В. Котович, Д.В. Елисейкин - Витебск: УО ВГАВМ, 2006. - 50 с. -ISBN 978-985-512-057-6.

50. Кузнецова, С.А. Иммунорегуляторные свойства тромбоспондина-1, компонента внеклеточного матрикса и ингибитора ангиогенеза / С.А. Кузнецова,

A.В. Крылов, Е.П. Киселева // Медицинская иммунология. - 2008. - Т. 10, № 6. - С. 499-506.

51. Макрофаги М1/М2: происхождение, фенотип, способы получения, взаимодействие с естественными киллерами и трофобластом / А.С. Жгулева, М.С. Зементова, С.А. Сельков, Д.И. Соколов // Медицинская иммунология. - 2024. - Т. 26, № 3. - С. 425-448.

52. Маркова, Т.П. Иммунотропные препараты: за и против / Т.П. Маркова // Ремедиум - 2004. - С.45-49.

53. Маркова, Т.П. Иммунотропные препараты и адаптогены / Т.П. Маркова // Русский медицинский журнал - 2019. - № 8(1). - С. 60-64.

54. Марьясов, М.А. Тетрагидропиррол-2,3-дионы / М.А. Марьясов, В.Л. Гейн -Пермь: Перм. гос. фармац. акад., 2013. - 155 с. - ISBN 978-5-91247-080-6.

55. Меркулов, В.А. Глобальный спектр разработки инновационных лекарственных препаратов: описательный обзор / В.А. Меркулов, Р.И. Ягудина,

B.Г. Серпик // Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. -2024. - Т. 14, № 1. - С. 14-28.

56. Метаболический синдром и состояние вторичного иммунодефицита / А.М. Мкртумян, В.Д. Забелина, В.М. Земсков [и др.] // Проблемы Эндокринологии. -2000. - Т. 46, № 4. - С. 10-14.

57. Миелопептиды в коррекции стрессорных и травматических изменений иммунного ответа на гетерологичный тимусзависимый антиген при проникающем ранении глаза крыс / Т.В. Гаврилова, Н.Л. Беркасова, Ю.И. Шилов Ю.И. [и др.] // Доклады Академии наук. - 2007. - Т. 412, № 5. - С. 697-699.

58. Миелопептид-5 - новый эндогенный иммунорегулятор, восстанавливающий функциональную активность Т-лимфоцитов / Р.Г. Белёвская, М.В. Калюжная, Л.А. Фонина [и др.] // Доклады академии наук. - 2007. - Т. 416, № 3. - С. 423-425.

59. Миелопептид-5 отменяет вирус-индуцированную иммуносупрессию, восстанавливая функции Т-лимфоцитов / Р.Г. Белёвская, М.В. Калюжная, В.П. Шевченко, Е.А. Кирилина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2009 . -Т. 147, № 1. - С. 62-66.

60. Миелопептиды / Р.В. Петров, А.А. Михайлова, Л.А. Фонина, Р.Н. Степаненко; Наука. - Москва: Наука, 2001. - 181 с. - ISBN 5-02-006503-Х.

61. Миелопид: иммунокорригирующая активность при переломах лицевых костей и травматическом остеомиелите / Р.Н. Степаненко, Н.К. Рязанов, О.А. Молдокулов, Р.Я. Власенко // Иммунология. - 1991. - № 1. - С. 44-47.

62. Миронов, А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / А.Н. Миронов; Гриф и К. - Москва: Изд-во Гриф и К, 2012. - 944 с. - ISBN 978-5-8125-17667-0.

63. Михайлова, А.А. Миелопептиды и их роль в функционировании иммунной системы / А.А. Михайлова // Новости науки и техники ВИНИТИ. Сер. Медицина. Аллергия, астма и клиническая иммунология. - 2000. - Т. 8. - С.81-86.

64. Михайлова, А.А. Регуляторные пептиды костного мозга -иммуномодуляторы нового поколения / А.А. Михайлова // Аллергология и иммунология. - 2001. - Т. 2, № 1. - С.46-52.

65. Нейропептидная регуляция иммунитета / А.Л. Ясенявская, М.А. Самотруева, О.А. Башкина [и др.] // Иммунология. - 2018 - № 39. - С. 5-6.

66. Нейроэндокринная и фармакологическая регуляция функций фагоцитирующих клеток при экспериментальном зимозановом перитоните / Ю.И. Шилов, С.Ю. Шилов, С.Ю. Барков [и др.] // Вестник Пермского федерального исследовательского центра. - 2021. - № 2. - С. 15-26.

67. Нейтрофильные гранулоциты как регуляторы иммунитета / А.С. Беляева, Л.В. Ванько, Н.К. Матвеева, Л.В. Кречетова // Иммунология. - 2016. - №2 2. - С.129-133.

68. Нестерова, И.В. Сравнительное изучение иммунорегуляторной активности миелопида и входящих в его состав гексапептидов МП-1 и МП-2 при экспериментальном иммунодефиците по системе нейтрофильных гранулоцитов / И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова, М.А. Светличная // Иммунология. - 2001. - № 2. - С.26-30.

69. Нестероидные противовоспалительные средства: ключевые механизмы действия и нейропротективный потенциал / В.А. Кутяков, Л.Б. Шадрина, Л.В. Труфанова [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2019. -Т.82, № 2. - С.38-46.

70. Новикова, В.В. Изучение антимикотической активности перспективных соединений ряда серебряных солей пирролопиразолов / В.В. Новикова, В.Л. Гейн, О.В. Бобровская // Биомедицина. - 2017. - № 2. - С. 66-71.

71. Новый взгляд на нейтрофильные гранулоциты: переосмысление старых догм. Часть 1 / И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова, Г.А. Чудилова [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2017. - Т. 7, №. 3. - С. 219-230.

72. Никенина, Е.В. Нейроиммунные взаимодействия в проведении ноцицептивной информации при острой воспалительной боли / Е.В. Никенина, А.Ю. Абрамова, С.С. Перцов // Российский журнал боли. - 2021. - Т. 19, № 4. - С. 37-43.

73. Общая характеристика боли. Механизм развития боли (обзор литературы) / Б.Р. Раимкулов, К.Б. Раимкулова, Х.Б. Раимкулова [и др.] // Вестник КазНМУ. -2016. - №2. - С. 304-307.

74. Овечкин, А.М. Клиническая патофизиология и анатомия острой боли / А.М. Овечкин // Регионарная анестезия и лечение острой боли. - 2012. - Т. VI, № 1. - С. 32-40.

75. Окислительный стресс в модуляции апоптоза нейтрофилов в патогенезе острых воспалительных заболеваний / Н.В. Рязанцева, Т.В. Жаворонок, Е.А. Степовая [и др.] // Бюллетень СО РАМН. - Т.30, № 5. - 2010. - С.58-63.

76. Оковитый, С.В. Клиническая фармакология иммунодепрессантов / С.В. Оковитый // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. -2003. - Т.2, № 2. - С. 2-34.

77. Опиоиды — лучшие анальгетики! ... Или нет? Перспективы безопиоидной аналгезии у детей / А.В. Диордиев, Е.С. Яковлева, Е.А. Адкина [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2021. - № 3. - С.60-68.

78. Оценка эффективности и переносимости применения комбинации лидокаин + феназон в местной терапии острого среднего отита на доперфоративной стадии у взрослых / В.М. Свистушкин, Г.Н. Никифорова, А.В. Золотова [и др.] // Медицинский совет. - 2023. - № 17. - С.24-32.

79. Пептидные регуляторы гуморального иммунитета / А.В. Степанов, В.Л. Цепелев, С.Л. Цепелев, О.Д. Аюшиев; Поиск. - Чита: Читинская медицинская академия: Поиск, 2002. - 160 [1]с. - ISBN 5-93119-091-0.

80. Патент №RU 2421446 Российская Федерация, С2 А61К 31/4015. 4-ацетил-5-(4-бромфенил)-3 гидрокси-1-(3-гидроксипропил)-3-пирролин-2-он, проявляющий ноотропную активность / Гейн В.Л., Гейн Л.Ф., Кылосова И.А. [и др.]. заявитель и патентообладатель ФГБОУ ВО ПГФА - № 2008119883/04; заявл. 19.05.2008; опубл. 20.06.11, Бюл. № 17 - 5 с.

81. Патент №RU 2041716 Российская Федерация, C1 А61 К35/28. Способ получения миелопида / Петров Р.В., Михайлова А.А., Захарова Л.А. [и др.], заявитель и патентообладатель Красильников Игорь Викторович, Буданов Михаил Валентинович. - № 93001102/14,; заявл. 05.01.1993; опубл. 20.08.1995 - 5 с.

82. Петров, Р.В. Иммуногены и вакцины нового поколения / Р.В. Петров, Р.М. Хаитов. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 606 с. - ISBN 978-5-9704-1868-0.

83. Петров, Р.В. Искусственные антигены и вакцины / Р.В. Петров, Р.М. Хаитов.

- Москва: Медицина, 1988. - 288 с. - ISBN 5-225-00120-3.

84. Петров, Р.В. Костномозговые иммунорегуляторы миелопептиды / Р.В. Петров, А.А. Михайлова, Л.А. Фонина // Российский химический журнал. - 2005.

- T.XLIX, №1. - С. 55-63.

85. Петров, Р.В. Новая отечественная тривалентная конъюгированная полимерсубъединичная вакцина «Гриппол» / Р.В. Петров, Р.М. Хаитов // Вакцинация. - 1999. - №. 5. - С.6-7.

86. Петров, Р.В. Эндогенные имммунорегуляторные пептиды (миелопиды): структура, функции, механизм действия / Р.В. Петров, А.А. Михайлова, Л.А. Фонина // Биоорганическая химия. - 1999. - Т.25, № 11. - С.811-815.

87. Пинегин, Б.В. Иммуностимуляторы мурамилпептидной природы в лечении и профилактике инфекционно-воспалительных процессов / Б.В. Пинегин, М.В. Пащенков // Иммунология. - 2019. - Т. 40, № 2. - С.43-48.

88. Пинегин, Б.В. Современные принципы создания иммунотропных лекарственных препаратов / Б.В. Пинегин, Р.М. Хаитов // Иммунология. - 2019. -Т. 40, № 6. - С.57-62.

89. Полиоксидоний: механизм действия и клиническое применение / Р.В. Петров, Р.М. Хаитов, А.В. Некрасов [и др.] // Медицинская иммунология - 2000. -Т. 2, № 3 - С. 271-278.

90. Прозоровский, В.Б. Статистическая обработка результатов фармакологических исследований / В.Б. Прозоровский // Психофармакология и биологическая наркология - 2007. - Т. 7, № 3-4. - С.2090-2120.

91. Производное пиразола подавляет депозависимый вход Са2+ в перитонеальные макрофаги крысы / Л.С. Миленина, З.И. Крутецкая, В.Г. Антонов, Н.И. Крутецкая // Цитология. - 2020. - T. 62, № 11. - С. 829-836.

92. Резников, Ю.П. Здоровье иммунной системы: путь, который еще не пройден / Ю.П. Резников // Иммунология. - 2022. - Т.43, № 3. - С.352-357.

93. Роль врожденного иммунитета в регуляции воспаления / М.К. Балабекова, Р.Р. Тухватшин, А.Н. Нурмухамбетов [и др.] // Вестник КазНМУ. - 2017. - №1. -С.252-255.

94. Саидов, М.З. «DAMP-опосредованное воспаление и регулируемая гибель клеток при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях» / М.З. Саидов // Медицинская иммунология. - 2023. - Т. 25, № 1. - С.7-38.

95. Сепиашвили, Р.И. Классификация и основные принципы применения иммуномодулирующих препаратов в клинической практике / Р.И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. - 2002. - Т. 3, № 3. - С.325-331.

96. Серебряная, Н.Б. Роль тромбоцитов в патогенезе бактериальных инфекций / Н.Б. Серебряная, П.П. Якуцени, Н.Н. Климко // Журнал инфектологии. - 2017. -Т.9, № 4. - С.5-13.

97. Сигидин, Я.А. Препараты золота в терапии ревматоидного артрита / Я.А. Сигидин, Г.В. Лукина // Consilium Medicum. - 2002. - Т. 4., № 8. - C.429-432.

98. Сидоров, К.К. О классификации токсичных ядов при парентеральных способах введения / К.К. Сидоров // Фармакология новых промышленных химических веществ. - 1973. - № 13. - С. 47-51.

99. Симбирцев, А.С. Иммунофармакологические аспекты системы цитокинов / А.С. Симбирцев // Бюллетень сибирской медицины. - 2019. - Т. 18, № 1. - С.84-95.

100. Синтез, гемостатическая свойства, активность противовоспалительная, анальгетическая, и 1-(2-аминопропил)-5-арил-4-ацил-3-гидрокси-3 пирролин-2-онов и их производных / В.Л. Гейн, Н.Н. Касимова, С.В. Чащина [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2019. - Т. 53, № 8. - С.24-28.

101. Синтез замещенных циклогексенонов реакцией халконов с амидами ацетоуксусной кислоты / Н.В. Носова, А.А. Соколов, В.Л. Гейн [и др.] // Журнал общей химии. - 2023. - Т. 93, № 11. - С.1664-1671.

102. Синтез и анальгетическая активность 5-арил-4-гетероил-3-гидрокси-1-(2-тиазолил)-3-пирролин-2-онов и их производных / В.Л. Гейн, М.А. Марьясов, Т.А. Силина, Р.Р. Махмудов // Химико-фармацевтический журнал. - 2013. - Т. 47, № 10. - С.33-37.

103. Синтез и антибактериальная активность 3,4-диарил-5-(4 гуанидилсульфонилфенил)-4,6-дигидропирроло [3,4-с]пиразол-6-онов / О.В. Бобровская, И.В. Ковтоногова, В.Л. Гейн [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2016. - Т. 50, № 1. - С. 17-18.

104. Синтез и биологическая активность 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов и их натриевых солей / О.В. Бобровская, В.Л. Гейн, Г.В. Селиверстов Г.В. [и др.] // Журнал общей химии. - 2017. - Т. 87, № 12. - C.1957 - 1964.

105. Синтез и биологическая активность 5-арил-№{4-[(1,3-тиазол-2-ил)сульфамоил]фенил}-1-фенилпиразол-3-карбоксамидов и их солей / В.Л. Гейн, О.В. Бобровская, А.А. Русских [и др.] // Журнал общей химии. - 2019. - Т. 89, № 4.

- С.542 - 551.

106. Синтез и биологическая активность 4-арил- 3,6-дигидрокси-6-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Я-индазол-5-карбоксамидов / В.Л. Гейн, Н.В. Носова, Д.Д. Лежнина [и др.] // Журнал общей химии. - 2021. - Т. 91, № 1 - С.68-75.

107. .Синтез и биологическая активность 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1-(2 пиперазин-1-илэтил)-2,5-дигидропиррол-2-онов и их производных / В.Л. Гейн, Б.Я. Сыропятов, Н.Н. Касимова [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2013. -Т. 47, № 9. - С.33-37.

108. Синтез и биологическая активность 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1-[2(диэтиламино)этил]-3-пирролин-2-онов / В.Л. Гейн, В.В. Юшков, Н.Н. Касимова [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2006. - Т. 40, № 5. - С.14-16.

109. Синтез и противомикробная активность 1-(4-гидроксифенил)-4-ацил-5 арил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов / В.Л. Гейн, М.Н. Армишева, Н.А. Рассудихина [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2011. - Т. 45, № 3. - С. 33-35.

110. Синтез и противомикробная активность гидрохлоридов ^5-диарил-7-метил-3-оксо-2,3-дигидро-5Н-[1,3]тиазоло[3,2-а]пиримидин-6-карбоксамидов / В.Л. Гейн, Т.М. Замараева, Н.А. Бузмакова [и др.] // Химико-фармацевтический журнал.

- 2015. - Т. 49, № 8. - С. 18 - 20.

111. Синтез и противомикробная активность 5-(гет)арил-3-гидрокси-1-гидроксиэтил-4-(тиенил-2-карбонил)-3-пирролин-2-онов / В.Л. Гейн, Д.Д. Рубцова, А.А. Бобылева [и др.] // Журнал общей химии. - 2020. - Т. 90, № 7. - С. 1033-1039.

112. Синтез и противомикробная активность 5-арил(гетерил)-3-гидрокси-1 гидроксиэтил-4-(фурил-2-карбонил)-3-пирролин-2-онов / В.Л. Гейн, Д.Д. Рубцова, А.А. Бобылева, А.Н. Янкин // Журнал общей химии. - 2020. - Т. 90, № 5. - С. 702707.

113. Скрябина, Э.Г. Иммуномодулирующее действие миело- и лейко-пептидов на Т-лимфоциты здоровых (доноров) и больных с тяжелой хирургической инфекцией in vitro / Э.Г. Скрябина, М.Н. Свирежева, А.А. Михайлова // Иммунология. - 1987.

- № 4. - С. 93-96.

114. Соловьев, А.М. Место иммунотерапии в лечении рецидивирующих вирусных инфекций урогенитального тракта / А.М. Соловьев, Ю.Н. Перламутров, И.М. Корсунская // Клиническая дерматология и венерология. - 2020. - Т. 19, № 3.

- С. 419-426.

115. Специфическое связывание и проникновение внутрь клетки-мишени флуоресцентно меченого миелопептида-4, обладающего дифференцировочной активностью / С.А. Гурьянов, Е.А. Кирилина, С.В. Хайдуков [и др.] // Биоорганическая химия. - 2006. - Т.32, № 6. - С. 574-578.

116. . Справочник по иммунотерапии для практического врача / И.В. Нестерова, А.А. Старченко, С.А. Иванова, А.С. Симбирцев; Диалог. - Санкт-Петербург: Диалог; 2002. - 480 с. - ISBN 5-8469-0024-0.

117. Сравнительное изучение иммунорегуляторной активности миелопептида-1 и миелопептида-2, входящих в состав препарата миелопид / С.Ю. Шанурин, Р.Г. Белевская, Л.А. Фонина, А.А. Михайлова // Иммунология. - 1996. - № 4. - С.21-23.

118. Степаненко, Р.Н. Влияние иммунокорригирующего препарата миелопида на отдельные показатели кроветворения и иммунную систему при экспериментальной острой лучевой болезни / Р.Н. Степаненко, С.А. Баджинян, Б.Б. Мороз // Иммунология. - 1993. - № 3. - С.25-28.

119. Стойко, Ю.М. Патогенетические аспекты применения нестероидных

противовоспалительных препаратов в послеоперационном периоде / Ю.М. Стойко, В.Г. Гудымович // Медицинский совет. - 2009. - № 1. - С.63-69.

120. Симбирцев, А.С. Интерлейкин-1: от эксперимента в клинику / А.С. Симбирцев // Медицинская иммунология. - 2001. - Т. 3, № 3. - С.431-438.

121. Экспериментальные модели в патологии: учебник / В.А. Черешнев, Ю.И. Шилов, М.В. Черешнева [и др.]; Перм.гос.нац.исслед.ун-т.2-е изд., перераб. и доп.

- Пермь: Перм.гос.нац.исслед.ун-т., 2014. - 324 с. - ISBN 978-5-7944-2356-3.

122. Эндорфиноподобные свойства костномозгового стимулятора антителопродуцентов / Р.В. Петров, Р.А. Дуринян, А.М. Василенко [и др.] // ДАН СССР. - 1982. - Т. 265, № 2. - С. 501-503.

123. Фримель, Г.И. Иммунологические методы / Г.И. Фримель; Медицина. -Москва: Изд-во Медицина, 1987. - 472 с.

124. Хаитов, Р.М. Иммуномодуляторы: мифы и реальность / Р.М. Хаитов // Иммунология. - 2020. - Т. 41, № 2. - С. 101-106.

125. Хаитов, Р.М. Иммунология: учебник - 4-е изд. перераб.и доп. / Р.М. Хаитов; ГЭОТАР-Медиа. - Москва: Изд-во ГЭОТАР-Медиа, 2021 - 520 с. - ISBN 978-59704-7752-6.

126. Хаитов, Р.М. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения / Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин // Клиническая медицина - 1996. - Т.74, № 8. - С.7-12.

127. Хлыстова, К.А. Природные и синтетические пептиды в антимикробной терапии / К.А. Хлыстова, Н.Г. Саркисян, Н.Н. Катаева // Российский иммунологический журнал. - 2023. - Т. 26, № 2. - С. 105-114.

128. Чагина, Е.А. Патогенетическая роль антиноцицептивной системы в механизмах облегчения восприятия болевых сигналов и механизмы анальгетического обезболивания / Е.А. Чагина, В.Ю. Бурая // Научное обозрение. Медицинские науки. - 2023. - № 1. - С. 43-48.

129. Черешнев, В.А. Иммунологические и патофизиологические механизмы системного воспаления / В.А. Черешнев, Е.Ю. Гусев // Медицинская иммунология.

- 2012. - Т. 14, № 1-2. - С. 9-20.

130. Шевяков, М.А. Бактериальные лизаты как иммуностимуляторы при респираторной инфекции у детей: механизм действия, эффективность и безопасность / М.А. Шевяков // Педиатрия. Consilium Medicum. - 2020. - Т. 3. - C. 52-58.

131. Шилов, Ю.И. Некоторые методические подходы к оценке показателей общего и дифференцированного фагоцитоза лейкоцитов периферической крови. Характеристика различий у здоровых людей / Ю.И. Шилов, В.П. Владыкина, Т.А. Атнагузина // Пермский медицинский журнал. - 1998. - Т. 15, № 2. - С. 3-9.

132. Шилов, Ю.И. Адренергические механизмы регуляции функций фагоцитирующих клеток периферической крови крыс при остром стрессе / Ю.И. Шилов, Е.Г. Орлова // Медицинская иммунология. - 2001. - Т. 4, № 1. - С.29-36.

133. Ших, Е.В. Пероральное применение цианокобаламина при функциональном дефиците витамина В12: эффективность и безопасность / Е.В. Ших, Ж.М. Сизова, М.О. Астаева // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2021. - Т. 13, № 4. - С.109 - 115.

134. Шмагель, К.В. Клетки врожденного иммунитета: учебное пособие / К.В. Шмагель, В.А. Черешнев. - Пермь, ГОУ ВПО ПГМА им.ак. Е.А. Вагнера Росздрава, 2011. - 242 с. - ISBN 978-5-7812-0413-7.

135. Шостак, Н.А. Нестероидные противовоспалительные препараты -современные аспекты их применения / Н.А. Шостак, А.А. Клименко // Клиницист.

- 2014. - № 3-4. - С. 53-61.

136. Юровская, М.А. Химия ароматических гетероциклических соединений / М.А. Юровская; Лаборатория знаний. - Москва: Изд-во Лаборатория знаний, 2020.

- 211 с. - ISBN 978-5-00101-832-2.

137. Якупова, Л.Р. Реакционная способность пероксильных радикалов по отношению к 5-метил4-[(пропилсульфанил)метил]-2,4-дигидро-3н-пиразол-3-ону / Л.Р. Якупова, Л.А. Баева, Р.Л. Сафиуллина // Кинетика и катализ. - 2021. - Т. 62, № 1. - С. 21-28.

138. A cascade of cytokines mediates mechanical inflammatory hypernociception in mice / T.M. Cunha, W.A. Verri Jr, J.S. Silva [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS). - 2005. - V. 102, № 5. - P. 1755-1760.

139. A new endogenous differentiating factor (myelopeptide-4) for myeloid cells / L.A. Strelkov, A.A. Mikhailova, L.A. Fonina, R.V. Petrov // FEBS Letters. - 2000. - V. 470, № 4. - P. 281-284.

140. Abdel-Maksoud, M.S. Design, synthesis, invitro anticancer evaluation, kinase inhibitory effects, and pharmacokinetic profile of new 1,3,4-triarylpyrazole derivatives possessing terminal sulfonamide moiety / M.S. Abdel-Maksoud, M.I. El-Gamal, M.M. Gamal El-Din, C.H. Oh // Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. - 2019.

- V. 34, № 1. - P. 97 - 109.

141. Abi Abdallah, D.S. Mouse neutrophils are professional antigenpresenting cells programmed to instruct Th1 and Th17 T-cell differentiation / D.S. Abi Abdallah, Ch.E. Egan, B.A. Butcher, E.Y. Denkers // International Immunology. - 2011. - V. 23, № 5. -P. 317-326.

142. Adams, E.J. Lipid presentation by human CD1 molecules and the diverse T cell populations that respond to them / E.J. Adams // Curr. Opin. Immunol. - 2014. - V. 26.

- P. 1-6..

143. Alimbarova, L.M. Efficacy of herpetic vaccine, larifan, myelopid and their combinations during herpesvirus infection in irradiated animals / L.M. Alimbarova, I.F. Barinskii // Vopr Virusol. - 1996. - V. 41, № 6. - P.270-274.

144. Along the axis between type 1 and type 2 immunity; principles conserved in evolution from fish to mammals / T. Yamaguchi, F. Takizawa, U. Fisher, J.M. Dijkstra // Biology. - 2015. - V. 4. - P. 814-859.

145. An eco-friendly stereoselective synthesis of novel derivatives of indeno[1,2-b]Pyrrole and Indeno[1,2-c]pyridazine / V.L. Gein, N.V. Nosova, A.N. Yankin [et al.] // Polycyclic Aromatic Compounds. - 2019. - 41(3). - P. 540-552.

146. An overview of the biological evaluation of selected nitrogen-containing heterocycle medicinal chemistry compounds / O. Ebenezer, M.A. Jordaan, G. Carena [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - V.23. - 8117.

147. Annexin V-affinity assay: a review on an apoptosis detection system based on phosphatidylserine exposure / M. Van Engeland, L.J.W. Nieland, F.C. Ramaekers [et al.] // Cytometry. - 1998. - V. 31. - P. 1-9.

148. Anti-inflammatory activity effect of 2-substituted-1,4,5,6-tetrahydrocyclopenta[b]pyrrole on TPA-induced skin inflammation in mice / X-T Xu, X-Q Mou, Q-M Xi [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2016 - V. 26, N° 21. - P. 5334-5339.

149. Antimicrobial evaluation of new pyrazoles, indazoles and pyrazolines prepared in continuous flow mode / A. Burke, M. Di Filippo, S. Spiccio [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - V. 24, № 6. - 5319.

150. Antioxidant potential of new pyrazoline derivatives to prevent oxidative damage / D.M. Martins, B.G. Torres, P.R. Spohr [et al.] // Basic & Clinic Pharmacology & Toxicology. - 2009. - V. 104. - P. 107-112.

151. Application and synthesis of thiazole ring in clinically approved drugs / Z.X. Niu, Y.T. Wang, S.N. Zhang [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2023. -V.250. - 115172.

152. A review on pyrazole chemical entity and biological activity / M.J. Alam, S. Alam, P. Alam, M.J. Naim // International Journal of Pharma Sciences and Research (IJPSR). -2015. - V. 6, №10. - P. 1433-1442.

153. Atri, C. Role of Human Macrophage Polarization in Inflammation during Infectious Diseases / C. Atri, F.Z. Guerfal, D. Laouini // International Journal of Molecular Sciences. - 2018. - V. 19. - P. 1801.

154. Austermann, J. The good and the bad: monocytes' and macrophages' diverse functions in inflammation / J. Austermann, J. Roth, K. Barczyk-Kahlert // Cells. - 2022. - V. 11. - P.1979.

155. Azad, A.K. Exploitation of the macrophage mannose receptor (CD206) in infectious disease diagnostics and therapeutics / A.K. Azad., M.V.S. Rajaram, L.S. Schlesinger // Journal of Cytology & Molecular Biology. - 2014. - V. 1. - 1000003.

156. Baliu-Pique, M. Neuroimmunological communication via CGRP promotes the development of a regulatory phenotype in TLR4-stimulated macrophages / M. Baliu-

Pique, G.Jusek, B.Holzmann // European Journal of Immunology. - 2014. - V. 44. - P. 3708-3716.

157. Banchereau, J. From IL-2 to IL-37: the expanding spectrum of anti-inflammatory cytokines / J. Banchereau, V. Pascual, A. O'Garra // Nature Immunology. - 2012. - V. 13, № 10. - P. 925-931.

158. Baral, P. Pain and immunity: implications for host defence / P. Baral, S. Udit, I.M. Chiu // Nature Reviews Immunology. - 2019. - V. 19, №7. - P. 433-447.

159. Benoit, M. Macrophage polarization in bacterial infections / M. Benoit, B. Desnues, J-L. Mege // Journal of immunology. - 2008. - V. 181. - P. 3733-3739.

160. Beta-endorphin, met-enkephalin and corresponding opioid receptors within synovium of patients with joint trauma, osteoarthritis and rheumatoid arthritis / S.A. Mousa, R.H. Straub, M. Schafer, C. Stein // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2007. -V. 66. - P.871-879.

161. Beyrau, M. Neutrophil heterogeneity in health and disease: a revitalized avenue in inflammation and immunity / M. Beyrau, J.V. Bodkin, S. Nourshargh // Open Biology. -2012. - V. 2, № 11. - P. 120-134.

162. B-helper neutrophils stimulate immunoglobulin diversification and production in the marginal zone of the spleen / I. Puga, M. Cols, C.M. Barra [et al.] // Nature Immunology. - 2012. -V. 13, № 2. - P. 170-180.

163. Bindu, S. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) andorgandamage: A current perspective / S. Bindu, S. Mazumder, U. Bandyopadhyay // Biochemical Pharmacology. - 2020. - V. 180. - 114147.

164. Bioactive pyrrole-based compounds with target selectivity / L.G. Petri, V. Spano, R. Spatola [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2020. - V. 208. -P.11278.

165. 3,5-Bis(trifluoromethyl)pyrazoles: a novel class of NFAT transcription factor regulator / S.W. Djuric, N.Y. Ba Maung, A. Basha [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2000. - V.43, №16. - P. 2975-2981.

166. Blockade of TNF-alpha rapidly inhibits pain responses in the central nervous system / A. Hess, R. Axmann, J. Rech [et al.] // Proceedings of the National Academy of

Sciences (PNAS). - 2011. - V.108. - P. 3731-3736.

167. Brogden, R.N. Pyrazolone Derivatives / R.N. Brogden// Drugs. - 1986. - V. 32, № 4. - P. 60-70.

168. Caiazzo, E. The relatively selective cyclooxygenase-2 inhibitor nimesulide: What's going on? / E. Caiazzo, A. Ialenti, C. Cicala // European Journal of Pharmacology. - 2019.

- Vol. 848, №5. - P.105-111.

169. Calcitonin gene-related peptide biases Langerhans cells toward Th2-type immunity / W. Ding, L.L. Stohl., J.A. Wagner, R.D. Granstein // Journal of Immunology. - 2008. -V. 181. - P. 6020-6026.

170. Calcitonin gene-related peptide-exposed endothelial cells bias antigen presentation to CD4+ T cells toward a Th17 response / W. Ding, L.L. Stohl, L. Xu [et al.] // Journal of Immunology. - 2016. - V. 196. - P. 2181-2194.

171. Calcitonin gene-related peptide is an important regulator of cutaneous immunity: effect on dendritic cell and T cell functions / N. Mikami, H. Matsushita, T. Kato [et al.] // Journal of Immunology. - 2011. - V. 186. - P. 6886-6893.

172. Calcitonin gene-related peptide regulates type IV hypersensitivity through dendritic cell functions / N. Mikami, K. Sueda, Y. Ogitani [et al.] // PLoS One - 2014. -V. 9. - e86367.

173. Castanheira, F.V.S. Neutrophils and NETs in modulating acute and chronic inflammation / F.V.S. Castanheira, P. Kubes // Blood. - 2019. - V. 133, № 20. - P. 21782185.

174. Changes in the expression of tetrodotoxin-sensitive sodium channels within dorsal root ganglia neurons in inflammatory pain / J.A. Black, S. Liu, M. Tanaka [et al.] / Pain.

- 2004. - V. 108. - P. 237-247.

175. Chapman, Th.M. Basiliximab: a review of its use as induction therapy in renal transplantation / Th.M. Chapman, G.M. Keating // Drugs. - 2003. - V. 63, № 24. - P. 2803-2035/

176. Cheekavolu, C. In vivo and in vitro anti-inflammatory activity of indazole and its derivatives / C. Cheekavolu, M. Muniappan // Journal of Clinical and Diagnostic Research. - 2016. - V. 10, № 9. - P. FF01-FF06.

177. Chen, G.Y. Sterile inflammation: sensing and reacting to damage / G.Y. Chen, G. Nunez // Nature Reviews Immunology. - 2010. - V. 10, № 12. - P. 826-837.

178. Chen, L. Prostanoids and inflammatory pain / L. Chen, G. Yang, T. Grosser // Prostaglandins Other Lipid Mediat. - 2013. - V. 104-105 - P. 58-66.

179. Chloroquine: Modes of action of an undervalued drug / R. Thomé, S. Costa Pinto Lopes, F. Trindade Maranhäo Costa, L. Verinaud // Immunology Letters. - 2013. - V. 153. - P.50- 57.

180. Chow, C.W. Grinstein S. Ion transport and the function of phagocytic cells / C.W. Chow, N. Demaurex, S. Grinstein // Current Opinion in Hematology. - 1995. - Vol. 2, № 1. - P. 89-95.

181. Ciesielska, A. TLR4 and CD14 trafficking and its influence on LPS-induced proinflammatory signaling / A. Ciesielska, M. Matyjek, K. Kwiatkowska // Cellular and Molecular Life Sciences. - 2021. - V. 78, № 4. - P. 1233-1261.

182. Clinical Pharmacology of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs: A Review / S. Bacchi, P. Palumbo, A. Sponta, M.F. Coppolino // Anti-Inflammatory & Anti-Allergy Agents in Medicinal Chemistry. - 2012. - № 11. - C. 52 - 64.

183. Clinical significance and functional studies of myeloid-derived suppressor cells in chronic hepatitis C patients / W. Cai, A. Qin, P. Guo [et al.] // Journal of Clinical Immunology. - 2013. - V. 33. - P. 798-808.

184. Comparative structure-activity relationship studies of 1 -(5-methylsulfonylpyrid-2-yl)-5-alkyl and (hetero)aryl triazoles and pyrazoles in canine COX inhibition / S.M. Sakya, A. Shavnya, H. Cheng [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. -2008. - V.18, №3. - P.1042-1045.

185. Contact sensitizers induce skin inflammation via ROS production and hyaluronic acid degradation / P.R. Esser, U. Wölfle, C. Dürr [et al.] // PLoS ONE. - 2012. - V.7, № 7. - e41340.

186. Controlling pathological pain by adenovirally driven spinal production of the antiinflammatory cytokine, interleukin-10 / E.D. Milligan, S.J. Langer, E.M. Sloane [et al.] // European Journal of Neuroscience. - 2005. - V. 21. - P. 2136-2148.

187. Correction of immune response by myelopeptides in MRL/Mp-lpr/lpr mice with congenital autoimmune disorders / R.V. Petrov, U.V. Madzhidov, S.V. Sorokin, A.A. Mikhailova // Dokl Akad Nauk SSSR. - 1986. - V. 287, № 3. - P.756-759.

188. Coutinho, A.E. The anti-inflammatory and immunosuppressive effects of glucocorticoids, recent developments and mechanistic insights / A.E. Coutinho, K.E. Chapman // Molecular and Cellular Endocrinology. - 2011. - Vol. 335, № 1. - P. 2-13.

189. Cyclohexyl-fused, spirobiindane-derived, phosphine-catalyzed synthesis of tricyclic y-lactams and kinetic resolution of y-substituted allenoates / M. Wu, Zh. Han, K. Li [et al.] // Journal of the American Chemical Society. - 2019. - V. 141, № 41. -P.16362-16373.

190. Datar, P.A. Development of pyrazole compounds as antidiabetic agent / P.A. Datar, S.R. Jadhay // Letters in Drug Design & Discovery. - 2014. - V.11, № 5. - P. 686 - 703.

191. Decreased beta-adrenergic receptors on polymorphonuclear leukocytes after adrenergic therapy / S.P. Galant, L. Duriseti, S. Underwood, P.A. Insel .// The New England Journal of Medicine. - 1978. - Vol. 299, № 17. - P.933-936.

192. Delgado, M. VIP: a very important peptide in T helper differentiation / M.Delgado // Trends in Immunology. - 2003. - V. 24. - P. 221-224.

193. Denk, F. Nerve Growth Factor and Pain Mechanisms / F. Denk, D.L. Bennett, S.B. McMahon // Annu Rev Neurosci. - 2017. - V. 40. - P. 307-325.

194. Depletion of H2S during obesity enhances store-operated Ca2+ entry in adipose tissue macrophages to increase cytokine production / G.V. Velmurugan, H. Huang, H. Sun [et al.] // Science Signaling. - 2015 - V .8, № 407. - ra128.

195. Design, synthesis and antitumor activity of Novel Sorafenib derivatives bearing pyrazole scaffold / M. Wang, Sh. Xu, H. Lei [et al.] // Bioorganic and Medicinal Chemistry. - 2017. - V. 25, № 20. - P. 5754-5763.

196. Development of potent serotonin-3 (5-HT3) receptor antagonists. II. Structrue-activity relationships of N-(1-benzyl-4-methylhexahydro-1H-1,4-diazepin-6-yl)carboxamides / H. Harada, T. Morie, Y. Hirokawa [et al.] // Chemical & Pharmaceutical Bulletin (Tokyo). - 1995. - Vol.43, № 11. - P. 1912-1930.

197. 4,5-Diaryl-3(2H)Furanones: Anti-Inflammatory Activity and Influence on Cancer Growth / D. Semenok, J. Medvedev, L.P. Giassafaki [et al.] // Molecules. - 2019. - V. 24, № 9. - P. 1751-1776.

198. Direct activation of rat spinal dorsal horn neurons by prostaglandin E2 / H. Baba, T. Kohno, K.A. Moore, C.J. Woolf // Journal ofNeuroscience. - 2001. - V. 21. - P. 17501756.

199. Discovery of Novel Pyrazole Derivatives as Potent Neuraminidase Inhibitors against Influenza H1N1 Virus / F.J. Meng, T. Sun, W.Z. Dong [et al.] // Archiv der Pharmazie. - 2016. - V. 349, № 3. - P.168 - 174.

200. Discovery of 1-(2-aminomethylphenyl)-3-trifluoromethyl-N- [3-fluoro-2'-(aminosulfonyl)[1,1'-biphenyl)]-4-yl]-1H-pyrazole-5-carboxyamide (DPC602), a potent, selective, and orally bioavailable factor Xa inhibitor / J.R. Pruitt, D.J. Pinto, R.A. Galemmo [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2003. - V. 46. - P. 5298-5315.

201. Discovery of Pyrrolidine-2,3-diones as Novel Inhibitors of P. aeruginosa PBP3 / A. Lopez-Perez, S. Freischem, I. Grimm [et al.] // Antibiotics (Basel). - 2021. - V. 10, №5. - 529.

202. Effects of cell isolation procedures and radioligand selection on the characterization of human leukocyte beta-adrenergic receptors / S.J. Szefler, C.K. Edwards, C. Haslett [et al.] // Biochemical Pharmacology. - 1987. - V. 36, № 10. - P. 1589-1597.

203. El-Tamany, E.N. Synthesis and biological activity of some pyrazole derivatives / E.N. El-Tamany, F.A. El-Shahed, B.H. Mohamed // J. Serb. Chem. Soc. - 1999. - V. 64 - 69.

204. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and other Scientific Purposes (ETS 123). Strasbourg, 1986.

205. Evaluation of a method for measurement of intracellular killing of Staphylococcus aureus in human neutrophil granulocytes / S.L. Nielsen, F.T. Black, M. Storgaard, N. Obel // APMIS. - 1995. - V. 103, № 6. - P. 460-468.

206. Evaluation of benzothiophene carboxamides as analgesics and anti-inflammatory agents / Ch. Pathak, R. Singh, S. Yadav [et al.] // IUBMB Life. - 2014. - V. 66, № 3. -P. 201-211.

207. Evaluation of pyrrolin-2-one derivatives synthesized by a new practical method as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) / H. Miyazaki, T. Miyake, Y. Terakawa [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2010. - V. 20, № 2. -P. 546-548.

208. Fanelli, A.R. Hemoglobin and myoglobin / A.R. Fanelli, E. Antonini, A. Caputo // Advances in Protein Chemistry. - 1964. - V. 19. - P.73—222.

209. Fleischmann, R. Tacrolimus in rheumatoid arthritis / R. Fleischmann, I. Iqbal, R.L. Stern // Expert Opinion on Pharmacotherapy. - 2006. - V.7, №1 - P. 91-98.

210. Formyl peptides and ATP stimulate Ca2+ and Na+unward currents through nonselective channtls via G proteins in HL-60 cells / D. Krautwurst, R. Seifert, J. Herscheler, G. Schultz / Biochemical Journal. - 1992. - V. 288. - P. 1025-1035.

211. Functional stability of plasminogen activator inhibitor-1 / S.Y. Yildiz, P. Kuru, E.T. Oner, M. Agirbasli // Scientific World Journal. - 2014. - V. 2014: 858293 - P. 1-11.

212. Fundamental Ca2+ signaling mechanisms in mouse dendritic cells: CRAC is the major Ca2+ entry pathway / S-F. Hsu, P.J. O'Connell, V.A. Klyachko [et al.] // Journal of Immunology. - 2001. - V. 166, № 10. - P. 6126-6133.

213. Further studies on anti-inflammatory activity of maprotiline in carrageenan-induced paw edema in rat / H. Sadeghi, V. Hajhashemi, M. Minaiyan [et al.] // International immunopharmacology. - 2013. - V. 15, № 3. - P. 505-510.

214. Gein, V.L. A novel four-component synthesis of ethyl 6-amino-4-aryl-5-cyano-2,4-dihydropyrano[2,3-c]pyrazole-3-carboxylates / V.L. Gein, T.M. Zamaraeva, P.A. Slepukhin // Tetrahedron Letters. - 2014. - V.55, №33. - P. 4525-4528.

215. Genton, P. Piracetam and levetiracetam: close structural similarities but different pharmacological and clinical profiles / P.Genton, B. Van Vleymen // Epileptic Disord. -2000. - V.2, № 2. - P. 99-105.

216. Giese, M.A. Neutrophil plasticity in the tumor microenvironment / M.A. Giese, L.E. Hind, A. Huttenlocher // Blood. - 2019. - V. 133, № 20. - P. 2159 - 2167.

217. Godson, C. Lipoxin Mimetics and the Resolution of Inflammation / Godson C., Guiry P., Brennan E. // Annual Review of Pharmacology and Toxicology. - 2023. - V.63.

- P.429-448.

218. Goecke-Flora, C.M. Influence of carbon chain length on the hepatic effects of perfluorinated fatty acids. A 19F- and 31P-NMR investigation / C.M. Goecke-Flora, N.V. Reo // Chemical Research in Toxicology. - 1996. - Vol. 9, № 4. - P. 689-695.

219. Gupta, G.P. Cancer metastasis: building a framework / G.P. Gupta, J. Massague // Cell. - 2006. - Vol.127, N. 4. - P. 679-695.

220. Hamada, N.M. Synthesis, characterization, antimicrobial screening and free-radical scavenging activity of some novel substituted pyrazoles / N.M. Hamada, N.Y. Abdo // Molecules. - 2015. - V. 20, № 6. - 10468-86.

221. Havrylyuk, D. Synthetic approaches, structure activity relationship and biological applications for pharmacologically attractive pyrazole/pyrazoline-thiazolidine-based hybrids / D. Havrylyuk, O. Roman, R. Lesyk // European Journal of Medicinal Chemistry.

- 2016. - V.113. - P. 145 - 166.

222. Hematopoietic colony-stimulating factors mediate tumor-nerve interactions and bone cancer pain / M. Schweizerhof, S. Stösser, M. Kurejova [et al.] // Nature Medicine.

- 2009. - V.15, №7. - P.802-807.

223. Heteroaromatic analogues of 1,5-diarylpyrazole class as anti-inflammatory agents / P.K. Sharm, N. Chandna., S. Kumar [et al.] // Medicinal Chemistry Research. - 2012. -V. 22, № 11. - P. 3757-3766.

224. Hirohata, Sh. Comparative inhibitory effects of bucillamine and human B cells and T cells / Sh. Hirohata, P.E. Lipsky // Arthritis & Rheumatism. - 1994. - V. 37, № 6. - P. 942-950.

225. Hypoxic stress up-regulates the expression of Toll-like receptor 4 in macrophages via hypoxia-inducible factor / S.Y. Kim, Y.J. Choi, S.M. Joung [et al.] // Immunology -2009. - V. 129. - P. 516-524.

226. Identification and optimization of the first highly selective GLUT1 inhibitor BAY-876 / H. Siebeneicher, A. Cleve, H. Rehwinkel [et al.] // ChemMedChem. - 2016. - V. 11, № 20. - P. 2261-2271.

227. Identification of a phenotypically and functionally distinct population of long-lived neutrophils in a model of reverse endothelial migration / C.D. Buckley, E.A. Ross, H.M. McGettrick [et al.] // J. Leukoc. Biol. - 2006. - V. 79, P. 303-311.

228. IL-17 mediates articular hypernociception in antigen-induced arthritis in mice / L.G. Pinto, T.M. Cunha, S.M. Vieira [et al.] // Pain. - 2010. - V. 48. - P. 247-256.

229. Immunological effects of Chondrus armatus carrageenans and their low molecular weight degradation products / E. Cicinskas, M.A. Begun, V.V. Vikhareva [et al.] // Journal of Biomedical Materials Research Part A - 2021. - V. 109, № 7. - P.1136-1146.

230. Immunoregulatory properties of hexapeptide isolated from porcine bone marrow cell culture / A. Mikhailova, L. Fonina, E. Kirilina [et al.] // Regulatory Peptides. - 1994. - V. 53. - P. 203-209.

231. Induction of differentiation in leukemic cell strains with myelopeptide-4 / E.A. Kirilina, N.I. Suvorov, S.S. Popova [et al.] // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2005. - V.140, № 5. - P. 554-557.

232. Influence of immunosuppressive regimens on short-term morbidity and mortality in heart transplantation / J.Aguero, L.Almenar, L.Martinez-Dolz L. [et al.] // Clinical Transplantion. - 2008. - V. 22, № 1. - P. 98-106.

233. Inoue, K. Microglia in neuropathic pain: cellular and molecular mechanisms and therapeutic potential / K. Inoue, M. Tsuda // Nature Reviews Neuroscience. - 2018. -Vol.19, № 3 - P.138-152.

234. Inoue, K. Microglia in neuropathic pain: cellular and molecular mechanisms and therapeutic potential / K. Inoue, M. Tsuda // Nature Reviews Neuroscience. - 2018. -P.1-15.

235. Insights gained from Single-Cell analysis of immune cells on Cyclosporine A treatment in autoimmune uveitis / R. Duan, L. Xie, H. Li [et al.] // Biochemical Pharmacology. - 2022. - V. 202. - 115116.

236. Interleukin-1 beta as a potent hyperalgesic agent antagonized by a tripeptide analogue / S.H. Ferreira, B.B. Lorenzetti, A.F. Bristow , S. Poole // Nature. - 1988. - V. 334. - P. 698-700.

237. Involvment of phosphatidylserine, av03, CB14, CB36, and complement C1q in the phagocytosis of primary necrotic lymphocytes by macrophages / A. Bottcher, U.S. Gaipl, B.G. Frnrohr [et al.] // Arthritis & Rheumatism. - 2006. - Vol. 54, N 3. - P. 927-938.

238. Italiani, P. From monocytes to M1/M2 macrophages: phenotypical vs. functional differentiation / P. Italiani, D. Boraschi // Frontiers in Immunology. - 2014. - V. 5. - 514.

239. Jasiecka, A. Pharmacological characteristics of metamizole / A. Jasiecka, T. Maslanka, J.J. Jaroszewski // Polish Journal Of Veterinary Sciences. - 2014. - Vol. 17, № 1. - P. 207-214.

240. Ji, R.R. Glia and pain: is chronic pain agliopathy? / R.R. Ji, T. Berta, M. Nedergaard // Pain. - 2013. - V. 154. - P.10-28.

241. Ji, R.R. Emerging targets in neuroinflammation-driven chronic pain / R.R. Ji, Z.Z. Xu, Y.J. Gao // Nature Reviews Drug Discovery. - 2014. - V. 13. - P. 533-548.

242. Jozefowski, S. The role of the class A scavenger receptors, SR-A and MARCO, in the immune system. Part 2. Contribution to recognition and phagocytosis of pathogens as well as induction of immune response / S. Jozefowski // Postepy Hygieni I Medycyny Doswiadczalnej (Online). - 2012. - V. 66. - P. 120-131.

243. Katnik, C. Platelet-activating factor-induced in-crease in cytosolic calcium and transmembrane current in human macrophages / C. Katnik, Dj. Nelson // Journal of Membrane Biology. - 1993. - V. 134. - P. 213-224.

244. Kenchappa, R. Synthesis, analgesic and antiinflammatory activity of benzofuran pyrazole heterocycles / R. Kenchappa, Y.D. Bodke // Chemical Data Collections. - 2020.

- V.28. - 100453.

245. Kumar, R. Pyrazole; a privileged scaffold of medicinal chemistry: a comprehensive review / R. Kumar, R. Sharma, D.K. Sharma // Current Topics in Medicinal Chemistry.

- 2023. - V. 23. - P. 2097-2115.

246. Late-Stage diversification of pyrazoles as antileishmanial agents / T. Winge, B. Perry, A. Matheeussen [et al.] // ChemMedChem. - 2024. - V. 19, № 8. - e202400028.

247. Lipopolysaccharide-induced TRPA1 upregulation in trigeminal neurons is dependent on TLR4 and vesicular exocytosis / B. Michot, Sh.M. Casey, C.S. Lee [et al.] // Journal of Neuroscience. - 2023. - V. 43, № 40. - P. 6731-6744.

248. Localization of receptors for vasoactive intestinal peptide, somatostatin, and substance P in distinct compartments of human lymphoid organs / J.C. Reubi, U. Horisberger, A. Kappeler, J.A. Laissue // Blood. - 1998. -V. 92. - P. 191-197.

249. Lorenzetti, B.B. Mode of analgesic action of dipyrone: direct antagonism of inflammatory hyperalgesia / B.B. Lorenzetti, S.H. Ferreira // European Journal of Pharmacology. - 1985. - V. 114. - P. 375-381.

250. LPS sensitizes TRPV1 via activation of TLR4 in trigeminal sensory neurons / A. Diogenes, C.C. Ferraz, A.N. Akopian [et al.] // Journal of Dental Research. - 2011. - V. 90. - P. 759-764.

251. Lyons, T. Structure-activity relationships of furanones, dihydropyrrolones and thiophenones as potential quorum sensing inhibitors / T. Lyons, C.G. Gahan, T.P. O'Sullivan // Future medicinal chemistry. - 2020. - V. 12, № 21. - P. 1925-1943.

252. Macrophage activation and polarization: nomenclature and experimental guidelines / P.J. Murray, J.E. Allen, S.K. Biswas [et al.] // Immunity. - 2014. - V. 41. № 1. - P. 14-20.

253. Macrophage activation: dissociation of cytotoxic activity from Ia-A antigen expression / E.J. Blumenthal, W.K. Roberts, A. Vasil, D.W. Talmage // Proceedings of the National Academy of Sciences U S A. - 1983. - V. 80, № 7. - 2031-2035.

254. Macrophage M1/M2 polarization / C. Yunna, H. Mengru, W. Lei, C. Weidong // European Journal of Pharmacology. - 2020. - V. 877. - 173090.

255. Macrophage plasticity, polarization, and function in health and disease / A. Shapouri-Moghaddam, S. Mohammadian, H. Vazini [et al.] / Journal of Cellular Physiology. - 2018. - V .233, № 9. - P.6425 - 6440.

256. Macrophage polarization in cardiac tissue repair following myocardial infarction / Y. Kim, S. Nurakhayev, A. Nurkesh [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - V. 22, №. 5. - 2715.

257. Macrophage polarization in inflammatory diseases / Y.C. Liu, X.B. Zou, Y.F. Chai, Y.M. Yao // International Journal of Biological Sciences. - 2014. - V. 10, №. 5. - P. 520529.

258. Malcangio, M. Role of the immune system in neuropathic pain / M. Malcangio // Scandinavian Journal of Pain. - 2020. - V. 20, № 1. - P. 33-37.

259. Management of neuroendocrine disorders in traumatic toxicosis using mielopid / R.A. Samsonenko, V.N. El'skii, S.K. Evtushenko, A.V. Titievskii // Patologicheskaia fiziologiia i eksperimental'naia terapiia - 1990. - № 2. - C.28-30.

260. Matzner, Y. Effect of dipyrone, acetylsalicylic acid and acetaminophen on human neutrophil chemotaxis / Y. Matzner, R. Drexler, M. Levy // European journal of clinical investigation. - 1984. - V. 14, №. 6 - P. 440-443.

261. 3-(2-Methoxytetrahydrofuran-2-yl)pyrazoles: a novel class of potent, selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors / R.R. Ranatunge, R.A. Earl, D.S. Garvey [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2004. - V. 14, № 24. - P. 6049-6052.

262. Mietus-Snyder, M. Transcriptional Activation of Scavenger Receptor Expression in Human Smooth Muscle Cells Requires AP-1/c-Jun and C/EBPb Both AP-1 Binding and JNK Activation Are Induced by Phorbol Esters and Oxidative Stress / M. Mietus-Snyder, Ch.K. Glass, R.E. Pitas // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. -1998. - V. 18. - P. 1440-1449.

263. Mikhailova, A.A. Myelopeptides effect on longevity and immunological parameters in mice with congenital immunodeficiency / A.A. Mikhailova, S.V. Sorokin, N.A. Komponiec // Annali dell'Istituto Superiore di Sanita. - 1991. - V. 27, № 1. - P. 5760.

264. Moalem, G. Immune and inflammatory mechanisms in neuropathic pain / G. Moalem, D.J. Tracey // Brain Rresearch reviews. - 2006. - V. 51. - P.240-264.

265. Modulation of B lymphocyte differentiation by calcitonin gene-related peptide (CGRP) I. Characterization of high-affinity CGRP receptors on murine 70Z/3 cells / J.P. McGillis, S. Humphreys, V. Rangnekar, J. Ciallella // Cell Immunology. - 1993. - V. 150. - P. 391-404.

266. Molecules with versatile biological activities bearing antipyrinyl nucleus as pharmacophore / J. Sahoo, C.R. Sahoo, P.K. Nandini Sarangi [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2020. - V. 186. - 111911.

267. Monocyte survival factors induce Akt activation and suppress caspase-3 / A. Goyal, Y. Wang, M.M. Graham [et al.] // American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. - 2002. - V. 26. - P. 224 - 230.

268. Multicomponent reactions for the synthesis of bioactive compounds: a review / C.S. Graebin, F.V. Ribeiro, K.R. Rogerio, A.E. Kummerle // Current Organic Synthesis. - 2019. - V. 16, № 6. - P. 855-899.

269. Multiple anchoring of myelopeptides on sequential oligopeptide carriers (SOC(n)): synthesis, conformation and studies in human leukemia cells / D. Keramisanou, V. Tsikaris, M. Sakarellos-Daitsiotis [et al.] // Journal of Peptide Research. - 2002. - V. 60, № 3. - P.178-185.

270. Myelopeptide correction of the differentiation of hematopoietic precursor cells in mice with experimental T-immunodeficiency / T.B. Rudneva, E.Iu. Osipova, A.A. Makhailova, V.M. Man'ko // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 1989. -V. 107, № 6. - P. 718-720.

271. Myelopeptide MP-5 and fluorescent derivatives: synthesis and biological activity / L.A. Fonina, A.A. Az'muko, V.N. Kalikhevich [et al.] // Bioorganicheskaia Khimiia. -2008. - V. 34, № 4. - P.451-456.

272. Myelopeptides--bone marrow mediators with immunostimulating and endorphin-like activity / R.V. Petrov, A.A. Mikhailova, L.A. Zakharova [et al.] // Scandinavian Journal of Immunology. - 1986. - V. 24, № 3. - P. 237-243.

273. Myelopeptides inhibit development of hereditary macrocytic anemia in W/Wv mice / R.V. Petrov, N.A. Kompaniets, V.M. Man'ko, A.A. Mikhailova // Dokl. Akad. Nauk SSSR. - 1990. - V. 310, № 1. - P.247 - 249.

274. Natural and biomimetic antitumor pyrazoles, a perspective / N.E. Santos, A.R.F. Carreira, V.L.M. Silva, S.S. Braga // Molecules. - 2020. - V. 25. -P. 1364.

275. Negulyaev, Y.A. Sodium-selective channels in membranes of rat macrophages / Y.A. Negulyaev, E.A. Vedernikova // Journal of Membrane Biology. - 1994. - V. 138, № 1 - P.37-45.

276. Nimesulide is a selective COX-2 inhibitory, atypical non-steroidal antiinflammatory drug / H. Suleyman, E. Cadirci, A. Albayrak, Z. Halici // Current Medicinal Chemistry. - 2008. - V. 15. - P. 278-283.

277. Nociceptive responses in interleukin-6-deficient mice to peripheral inflammation and peripheral nerve section / X.J. Xu, J.X. Hao, S. Andell-Jonsson [et al.] // Cytokine. -1997. - V. 9. - P. 1028-1033.

278. Nociceptivesen sory neurons drive interleukin-23-mediated psoriasiform skin inflammation / L. Riol-Blanco, J. Ordovas-Montanes, M. Perro [et al.] // Nature. - 2014. -V. 510. - P. 157-161.

279. Novel 3,5-diaryl pyrazolines and pyrazole as low-density lipoprotein (LDL) oxidation inhibitor / T.S. Jeong, K.S. Kim, J.R. Kim [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2004. - V. 14 - P. 2719-2723.

280. Novel pyrazole compounds for pharmacological discrimination between receptor-operated and store-operated Ca(2+) entry pathways / H. Schleifer, B. Doleschal, M. Lichtenegger [et al.] // British Journal of Pharmacology. - 2012. - V.167, №8. - P.1712 - 22.

281. One pot four-component reaction for the efficient synthesis of spiro [indoline-3, 4'-pyrano [2, 3-c] pyrazole]-3'-carboxylate derivatives / S. Pal, M.N. Khan, S. Karamthulla [et al.] // Tetrahedron Letters. - 2013. - V. 54, № 40. - P. 5434-5440.

282. Onrust, S.V. Basiliximab / S.V. Onrust, L.R. Wiseman // Drugs. - 1999. - V. 57, № 2. - P. 207-213.

283. Opioid and Opiate Immunoregulatory Processes / G.B. Stefano, B. Scharrer, E.M. Smith [et al.] // Critical Reviews in Immunology. - 2017. - № 37(2-6). - P.213-248.

284. 3-Oxoisoindoline-1-carboxamides: potent, state-dependent blockers of voltage-gated sodium channel Na(V)1.7 with efficacy in rat pain models / I. Macsar,Y. Besidski, G. Csjernyik [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2012. - V. 55, № 15. - P. 6866 - 6880.

285. Parlakpinar, H. Transplantation and immunosuppression: a review of novel transplant-related immunosuppressant drugs / H. Parlakpinar, M. Gunata // Immunopharmacology and Immunotoxicology. - 2021. - V. 43, № 6. - P. 651-665.

286. Pathological pain and the neuroimmune interface / P.M. Grace, M.R. Hutchinson, S.F. Maier, L.R. Watkins // Nature Reviews Neuroscience. - 2014. - V. 14. - P. 217231.

287. Persistent nociception triggered by nerve growthfacto r(NGF) is mediated by TRPV1 and oxidative mechanisms / M.A. Eskander, S. Ruparel, D.P. Green D.P. [et al.] // Journal of Neuroscience. - 2015. - V. 35. - P. 8593-8603.

288. Phagocytosis and inflammation in crystal-induced arthritis: a synovial fluid and in vitro study / C. Baggio, P. Sfriso, A. Cignarella [et al.] // Clinical and Experimental Rheumatology. - 2021. - V. 39, № 3. - P.494-500.

289. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, toxicology and therapeutics of mavacoxib in the dog: a review / P. Lees, L. Pelligand, J. Elliott [et al.] // Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. - 2015 - V. 38, № 1. - P. 1-14.

290. Pharmacological properties of indazole derivatives: recent developments / H. Cerecetto, A. Gerpea, M. González [et al.] // Mini-Reviews in Medicinal Chemistry. -2005. - V. 5. - P. 869-878.

291. Pichler,W.J. Immune pathomechanism and classification of drug hypersensitivity / W.J. Pichler // Allergy. - 2019. - V. 74, № 8. - P.1457-1471.

292. Pinho-Ribeiro, F.A. Nociceptor sensory neuron-immune interactions in pain and inflammation / F.A. Pinho-Ribeiro, Jr.W.A. Verri, I.M. Chiu // Trends in Immunology. -2017. - V. 38, № 1. - P. 5-19.

293. Pityriarubins, novel highly selective inhibitors of respiratory burst from cultures of the yeast malassezia furfur: comparison with the bisindolylmaleimide arcyriarubin A / HJ. Krämer, D. Kessler, U-Ch. Hipler [et al.] // ChemBioChem. - 2005. - V. 6, № 12. - P. 2290 - 2297.

294. Platelet TLR4 activates neutrophil extracellular traps to ensnare bacteria in septicblood / S.R. Clark, A.C. Ma, S. Tavener [et al.] // Nature Medicine. - 2007. - V. 13. - P. 463-469.

295. Polarization of tumor-associated neutrophil phenotype by TGF-beta: 'N1' versus 'N2' TAN / Z.G. Fridlender, J. Sun, S. Kim [et al.] // Cancer Cell. - 2009. - V.16. - P. 183-194.

296. Pon1 Deficiency Promotes Trem2 Pathway-Mediated Microglial Phagocytosis and Inhibits Pro-inflammatory Cytokines Release in vitro and in vivo / L. Zhang,W. Dong, Y. Ma [et al.] // Molecular Neurobiology. - 2022. - V. 59, № 7. - P.4612-4629.

297. Potent inhibition of Ca2+ release-activated Ca2+ channels and T-lymphocyte activation by the pyrazole derivative BTP2 / Ch. Zitt, B. Strauss, E.C. Schwarz [et al.] // Journal of Biological Chemistry. - 2004. - V. 279, Iss.13. - P. 12427-12437.

298. Potent inhibition of NFAT activation and T cell cytokine production by novel low molecular weight pyrazole compound / J.M. Trevillyan, X.G. Chiou, Y-W. Chen [et al.] // Journal of Biological Chemistry. - 2001. -V. 276, №5 1. - P. 48118-48126.

299. Potential classification of chemical immunologic response based on gene expression profiles / S.E. Anderson, R. Baur, M. Kashon [et al.] // Journal of Immunotoxicology. - 2020. - Vol. 17, № 1. - P. 122-134.

300. Priming of the neutrophil respiratory burst: role in host defense and inflammation / J. El-Benna, M. Hurtado-Nedelec, V. Marzaioli [et al.] // Immunology Reviews. - 2016. - V. 273, № 1. - P. 180-193.

301. Pyrazole compound BPR1P0034 with potent and selective anti-influenza virus activity / Sh.R. Shih, T.Y. Chu, G.R. Reddy [et al.] // Journal of Biomedical Science. -2010. - V. 17, № 1. - 13.

302. Pyrazole containing natural products: synthetic preview and biological significance / V. Kumar, K. Kaur, G.K. Gupta, A.K. A.K. Sharma // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2013. - V. 69. - P. 735-753.

303. Pyrazole-containing pharmaceuticals: target, pharmacological activity, and their SAR studies / G. Li, Y. Cheng, Ch. Han [et al.] // RSC Medicinal Chemistry. - 2022. -V. 13, № 11. - P. 1300-1321.

304. Pyrazole derivative, YM-58483, potently inhibits store-operated sustained Ca2+ influx and IL-2 production in T lymphocytes / J. Ishikawa, K. Ohga, T. Yoshino [et al.] // Journal of Immunology - 2003. - V. 170, № 9. - P. 4441-4449.

305. Pyrazole derivatives as antitumor, anti-inflammatory and antibacterial agents / J.J. Liu, M.Y. Zhao, X. Zhang [et al.] // Mini-Reviews in Medicinal Chemistry. - 2013. - V. 13. - P. 1957-1966.

306. Pyrazole: preclinical reassessment / P.J. O'Dwyer, S.A. King, J. Plowman [et al.] // Investigational New Drugs. - 1988. - V. 6, № 4. - P. 305-310.

307. Pyridazine as a privileged structure: An updated review on anticancer activity of pyridazine containing bioactive molecules / Z.X. He, Y.P. Gong, X. Zhang [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2021. - V. 209. - 112946.

308. 1-Pyrroline-5-carboxylate inhibit T cell glycolysis in prostate cancer microenvironment by SHP1 /PKM2/LDHB axis / L. Chang, G. Li, Sh. Jiang [et al.] // Cell Communication and Signaling. - 2024. - V. 22, № 1. - 101.

309. Reactive oxygen species in inflammation and tissue injury / M. Mittal, M.R. Siddiqui, Kh.Tran [et al.] // Antioxidants and Redox Signaling. - 2014. - V. 20, № 7. -P.1126-1167.

310. Recently reported biological activities of pyrazole compounds / J.V. Faria, P.F. Vegi, A.G.C. Miguita [et al.] / Bioorganic & Medicinal Chemistry -2017. - V. 25, № 21. - P.5891-5903.

311. Recombinant chimeric OKT3/IgM antibodies for immune suppression: evaluation in a human CD3 transgenic mouse model / I. Choi., W.E. Schmitt, A. Bähre [et al.] // Immunology Letters. - 2002. - V. 80, № 2 - P. 125-128.

312. Regional distribution of cyclooxygenase-3 mRNA in the rat central nervous system / B. Kis, A. Snipes, F. Bari, D.W. Busija // Molecular Brain Research. - 2004. - V. 126, № 1. - P. 78-80.

313. Regulation of toll-like receptors expression in muscle cells by exercise-induced stress / J.W. Park, K-H Kim, J-K Choi [et al.] // Animal Bioscience. - 2009. - V. 34, № 10. - P.1590-1599.

314. Revisiting the structure of hemoglobin and myoglobin with cryo-electron microscopy / M. Khoshouei, R. Danev, J.M. Plitzko, W. Baumeister // Journal of Molecular Biology. - 2017. - V. 429, №17. - P. 2611-2618.

315. Sayed, M.T. Synthesis and antimicrobial activity of new series of thiazoles, pyridines and pyrazoles based on coumarin moiety / M.T. Sayed, S.A. Elsharabasy, A. Abdel-Aziem // Scientific Reports. - 2023 - V. 13, № 1. - 9912.

316. Schacke, H. Mechanisms involved in the side effects of glucocorticoids / H.

Schacke, W.D. Docke, Kh. Asadullah // Pharmacology & Therapeutics. - 2002. - V. 96, № 1. - P. 23 - 43.

317. Secondary immunodeficiency and its myelopid correction in patients with infiltrative and disseminated pulmonary tuberculosis / V.M. Averchenkov, V.D. Lomachenkov, N.I. Fedotova, R.Ia. Meshkova // Probl Tuberk. - 1998. - № 2. - P.20-22.

318. Sehgal, S.N. Sirolimus: its discovery, biological properties, and mechanism of action / S.N. Sehgal // Transplantation Proceedings. - 2003. - V. 35, № 3. - P.7-14.

319. Sensory neuropeptides and epithelial cell restitution: the relevance of SP- and CGRP-stimulated mast cells / K. Bulut, P. Felderbauer, S. Deters [et al.] // International Journal of Colorectal Disease. - 2008. - V. 23. - P. 535-541.

320. Shanea, H.L. Novel cutaneous mediators of chemical allergy / H.L. Shanea, C.M. Long, S.E. Anderson // Journal of Immunotoxicology. - 2019. -V. 16, №. 1. - P. 13-27.

321. Shanurin, S.Iu. Myelopeptide-1 stimulates humoral immune response in irradiated mice / S.Iu. Shanurin // Radiats Biol Radioecol. - 1994. - V. 34, № 4-5. - P. 509-513.

322. Shestopalov, A.M. Multicomponent reactions of carbonyl compounds and derivatives of cyanoacetic acid. Synthesis of carbo- and heterocycles / A.M. Shestopalov, A.A. Shestopalov, L.A. Rodinovskaya // Synthesis. - 2008. - V.1. - P.1-25.

323. Shymanska, N.V. Stereoselective Synthesis of Quaternary Pyrrolidine-2,3-diones and ß-Amino Acids / N.V. Shymanska, J.G. Pierce // Organic Letters. - 2017. - V. 19, № 11. - P. 2961-2964.

324. Silva, V.L.M. Current progress on antioxidants incorporating the pyrazole core / V.L.M. Silva, J Elguero, A.M.S. Silva // European Journal of Medicinal Chemistry. -2018. - V. 156. - P. 394 - 429.

325. Sodium channels in normal and pathological pain / S.D. Dib-Hajj, T.R. Cummins, J.A. Black, S.G. Waxman // Annual Review of Neuroscience. - 2010. - V. 33. - P. 325347.

326. Stein, Ch. Peripheral mechanisms of opioid analgesia / Ch.Stein, L.J. Lang // Current Opinion in Pharmacology. - 2009. - Vol. 9. - P. 3-8.

327. Stern, L. Synergistic regulation of pulmonary beta-adrenergic receptors by glucocorticoids and interleukin-1 / L. Stern, G. Kunos // The Journal of Biological Chemistry. - 1988. - V. 263, № 31. - P.15876-15989.

328. Structure-activity relationship studies of 4-benzyl-1H-pyrazol-3-yl ß-d-glucopyranoside derivatives as potent and selective sodium glucose co-transporter 1 (SGLT1) inhibitors with therapeutic activity on postprandial hyperglycemia / N. Fushimi, H. Fujikura, H. Shiohara [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2012. - V. 20, № 22. - P.6598 - 6612.

329. Substance P enhances NF-kappa B transactivation and chemokine response in murine macrophages via ERK1/2 and p38 MAPK signaling pathways / J. Sun, R.D. Ramnath, L. Zhi [et al.] // American Journal of Physiology-Cell Physiology. - 2008. - V. 294. - P. 1586-1596.

330. Substance P regulates Th1-type colitis in IL-10 knockout mice / J.V. Weinstock, A. Blum, A. Metwali [et al.] // Journal of Immunology. - 2003. - V. 171. - P. 3762-3767.

331. Suppression of allergic reaction by X-carrageenan: Toll-like receptor 4/MyD88-dependent and -independent modulation of immunity / R.F. Tsuji, K. Hoshino, Y. Noro [et al.] // Clinical & Experimental Allergy. - 2003. - V. 33, № 2. - P.249-258.

332. Synthesis and antidepressant activities of some 3,5-diphenyl-2-pyrazolines / E. Palaska, M. Aytemir, I.T. Uzbay, D. Erol // European Journal of Medicinal Chemistry. -2001. - V. 36, № 6. - P. 539 - 543.

333. Synthesis and anti-inflammatory activity of novel pyridazine and pyridazinone derivatives as non-ulcerogenic agents / M.M. Saeed, N.A. Khalil, E.M. Ahmed, K.I. Eissa // Archives of Pharmacal Research. - 2012. - V.35, № 12. - P. 2077-2092.

334. Synthesis and antimicrobial activity evaluation of pyrazole derivatives containing the imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazole moiety / J.D. Qi, Y.Q. Meng, J. Sun [et al.] // Archiv der Pharmazie. - 2023. - V. 356, № 8. - e2300110.

335. Synthesis and antioxidant activity of amido-linked benzoxazolyl/benzothiazolyl/benzimidazolyl-pyrroles and pyrazoles / S. Durgamma, A. Muralikrishna, V. Padmavathi, A. Padmaja // Medicinal Chemistry Research. - 2014. -V. 23, № 6. - P. 2916 - 2929.

336. Synthesis and biological evaluation of 1,3,4-triaryl-3-pyrrolin-2-ones, a new class of selective cyclooxygenase-2 inhibitors / J. Bosch, T. Roca, J-L. Catena [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2000. - V. 10, №15. - P. 1745-1748.

337. Synthesis and biological evaluation of the 1,5-diarylpyrazole class of cyclooxygenase-2 inhibitors: identification of 4-[5-(4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1- yl]benzenesulfonamide (SC-58635, Celecoxib) / T.D. Penning, J.J. Talley, S.R. Bertenshaw [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 1997.

- V. 40, № 9. - P. 1347-1365.

338. Synthesis and evaluation of the anti-proliferative activity of diaryl-3-pyrrolin-2-ones and fused analogs / P. Mowery, F. Banales, C.L. Franceschi [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2017. - V. 27, № 2. - P. 191-195.

339. Synthesis and evaluation of pyrrolin-2-one compounds, a series of plasminogen activator inhibitor-1 inhibitors / H. Miyazaki, T. Ogiku, H. Sai [et al.] // Chemical and Pharmaceutical Bulletin (Tokyo). - 2009. - V. 57, № 9. - P. 979 - 985.

340. Synthesis and pharmacological evaluation of chlorinated n-alkyl-3- and -5-(2-hydroxyphenyl)pyrazoles as CB1 cannabinoid ligands / V. Silva, A. Silva, D. Pinto [et al.] // Monatshefte für Chemie. - 2007. - V. 138. - P.797-811.

341. Synthesis and pharmacological evaluation of some new fluorine containing hydroxypyrazolines as potential anticancer and antioxidant agents / D.S. Viveka, B.K. Priya, K.S.R. Pai [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2015. - V. 104.

- P. 25-32.

342. Synthesis and pharmacological evaluation of 2-substituted benzo[b]thiophenes as anti-inflammatory and analgesic agents / I.M. Fakhr, M.A. Radwan, S. el-Batran [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2009. - V. 44, № 4. - P. 1718-1725.

343. Synthesis and properties of the myelopeptides with differentiating activity / L.A. Fonina, E.V. Kudriavtseva, Zh.D. Bespalova [et al.] // Bioorganicheskaia Khimiia. -2010. - V. 36, № 4. - P.493-397.

344. Synthesis and properties of sildenafil isostere / Z. Su, Q. Zhang, Q. Zhao [et al.] // Archiv der Pharmazie. - 2021. - V. 354, № 10. - e2100145.

345. Synthesis and selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitory activity of a series of novel bicyclic pyrazoles / R.R. Ranatunge, D.S. Garvey, D.R. Janero [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2004. - V. 12, № 6. - P. 1357-1366.

346. Synthesis and selective cyclooxygenase-2 inhibitory activity of a series of novel, nitric oxide donor-containing pyrazoles / R.R. Ranatunge, M. Augustyniak, U.K. Bandarage [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2004. - V. 47, № 9. - P.2180-2193.

347. Synthesis, antiviral activity, molecular docking, and molecular dynamics studies of ethoxy phthalimide pyrazole derivatives against Cytomegalovirus and Varicella-Zoster virus: potential consequences and strategies for developing new antiviral treatments / A.K. Verma, V. Yadav, A.A. Bhojiya [et al.] // Journal of Biomolecular Structure & Dynamics. - 2024. - V. 42, № 24. - P. 13903-13922.

348. Synthesis, biological evaluation and molecular modeling study of 5-trifluoromethyl-A2-pyrazoline and isomeric 5/3-trifluoromethylpyrazole derivatives as anti-inflammatory agents / R. Aggarwal, A. Bansal, I. Rozas [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2013. - V. 70. - P. 350-357.

349. Synthesis, characterization, anticancer evaluation and mechanisms of cytotoxic activity of novel 3-hydroxy-3-pyrrolin-2-ones bearing thenoyl fragment: DNA, BSA interactions and molecular docking study / N. Joksimovic, J. Petronijevic, N. Jankovic [et al.] // Bioorganic Chemistry. - 2019. - V. 88. - 102954.

350. Synthesis, characterization, antitumor potential, BSA and DNA binding properties, and molecular docking study of some novel 3-hydroxy-3- pyrrolin-2-ones / N. Joksimovic, J. Petronijevic, E. Milovic [et al.] // Medicinal Chemistry. - 2022. - V. 18, № 3. - P. 337-352.

351. Synthesis of 4,5-diaryl- 1H-pyrazole-3-ol derivatives as potential COX-2 inhibitors / M.V. Patel, R. Bell, S. Majest [et al.] // The Journal of Organic Chemistry. -2004. - V. 69, № 21. - P. 7058 - 7065.

352. Synthesis of diversely fluorinated pyrazoles as novel active agrochemical ingredients / F. Giornal, S. Pazenok, L. Rodefeld [et al.] // Journal of Fluorine Chemistry. - 2013. - V.152. - P.2-11.

353. Synthesis of novel pyrroles and fused pyrroles as antifungal and antibacterial agents / R.H. Abd El-Hameed, A.I. Sayed, A.S. Mahmoud [et al.] // Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. - 2021. - V. 36, № 1. - P. 2183-2198.

354. Takashima, A. Neutrophil plasticity: acquisition of phenotype and functionality of antigen-presenting cell / A. Takashima, Y. Yao // Journal of Leukocyte Biology. - 2015.

- V. 98, № 4. - P. 489-496.

355. TH1 and TH2 cytokine inhibition by 3,5-bis(trifluoromethyl)pyrazoles, a novel class of immunomodulators / Y-W Chen, M.L. Smith, G.X. Chiou [et al.] // Cellular Immunology. - 2002. - V. 220, № 2. - P. 134-142.

356. The activity of pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazine and pyrazolo[4,3-e]tetrazolo[1,5-b][1,2,4]triazine sulphonamide derivatives in monolayer and spheroid breast cancer cell cultures / A. Szymanowska, D. Radomska, R. Czarnomysy [et al.] // Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. - 2024. - V. 39, № 1. - 2343352.

357. The expanding role of immunopharmacology: IUPHAR Review 16 / E. Tiligada, M. Ishii, C. Riccardi [et al.] // British Journal of Pharmacology. - 2015. - V. 172, № 17.

- P. 4217-4227.

358. The immunocorrective activity of myelopeptide-1 and myelopeptide-2 in cyclophosphane-treated mice / S.Iu. Shanurin, R.G. Belevskaia, A.A. Mikhailova, M.Iu. Shanurin // Eksp Klin Farmakol. - 1995. - V. 58, № 5. - P.53-56.

359. The inflammatory role of platelets via their TLRs and siglec receptors / F. Cognasse, K.A. Nguyen, P. Damien [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2015. - V. 6. -P. 83- 93.

360. The leukotriene B4 receptors BLT1 and BLT2 form an antagonistic sensitizing system in peripheral sensory neurons / S. Zinn, M. Sisignano, K. Kern [et al.] // Journal of Biological Chemistry. - 2017. - V. 292. - P. 6123-6134.

361. The prevention of suppurative-septic complications in severe burns by using immunotropic drug preparations in an experiment / S.I. Pylaeva, N.A. Gordinskaia, I.R. Vazina [et al.] // Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii. - 2000. - № 1.

- C.72-75.

362. The role of interleukin-lbeta in arthritic pain: main involvement in thermal, but not mechanical, hyperalgesia in rat antigen-induced arthritis / M. Ebbinghaus, B. Uhlig., F. Richter [et al.] // Arthritis and Rheumatism. - 2012. - V. 64. - P. 3897-3907.

363. Torshin, I.Yu. The prospects for the use of vitamin B12 derivatives in pharmacology / I.Yu. Torshin, O.A. Gromova, L.A. Maiorova // Farmakoekonomika. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology. - 2023. - V. 16, № 3. - P. 501-511.