Индекс BODE как критерий эффективности терапии при обострении хронической обструктивной болезни легких III - IV степеней тяжести тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Санжаровская, Мария Сергеевна

  • Санжаровская, Мария Сергеевна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2007, ТомскТомск
  • Специальность ВАК РФ14.00.05
  • Количество страниц 113
Санжаровская, Мария Сергеевна. Индекс BODE как критерий эффективности терапии при обострении хронической обструктивной болезни легких III - IV степеней тяжести: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.05 - Внутренние болезни. Томск. 2007. 113 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Санжаровская, Мария Сергеевна

Список сокращений

Введение

Глава I. Актуальные вопросы диагностики и лечения обострения у пациентов, страдающих ХОБЛ тяжелой и крайне тяжелой степеней

1.1.Современная парадигма хронической обструктивной болезни легких 12 как заболевания с системными проявлениями

1.1.1 ХОБЛ как глобальная проблема современного здравоохранения

1.1.2. Современное определение ХОБЛ. Системные, проявления 13 заболевания в стабильную фазу

1.1.3. Системные проявления в фазе обострения ХОБЛ

1.2.Подходы к лечению обострения ХОБЛ тяжелой и крайне тяжелой 24 степеней

1.2.1. Стандарты терапии ХОБЛ в фазу обострения

1.2.2. Новые подходы к лечению обострения ХОБЛ

1.2.3. Перспективы применения препарата янтарь-антитокс в 29 комплексном лечении обострения ХОБЛ

Глава II. Клинические группы и методы исследования

2.1. Характеристика клинических групп

2.2. Критерии диагностики

2.3. Методы исследования

2.3.1. Клинико-анамнестическое обследование

2.3.2. Лабораторные исследования

2.3.3. Функциональное обследование

2.3.4. Цитохимические методы

2.3.5. Оценка состояния системы ПОЛ-АОС

2.3.6. Оценка состояния системы протеиназы-антипротеиназы

2.3.7. Клинико-фармакологическое исследование

2.3.8.Методы лечения

2.3.9.Статистический анализ

Глава III. Значение BODE-индекса для комплексной динамической оценки состояния пациентов с обострением ХОБЛ

3.1.Анализ клинико-лабораторных критериев обострения тяжелой и крайне тяжелой ХОБЛ

3.2 BODE-индекс как показатель тяжести состояния пациентов с обострением тяжелой и крайне тяжелой ХОБЛ

3.2.1. Динамика BODE-индекса на фоне терапии обострения тяжелой и крайне тяжелой ХОБЛ

3.2.2. Связь BODE-индекса и клинико-лабораторных критериев обострения ХОБЛ

3.2.3. Связь BODE-индекса и параметров системного и местного воспаления при обострении ХОБЛ

Глава IV. Влияние регулятора энергетического обмена янтарь-антитокс на эффективность терапии обострения ХОБЛ III-IV степеней тяжести

4.1. Динамика клинико-лабораторных показателей на фоне лечения обострения ХОБЛ III-IV степеней тяжести, соответствующей федеральным рекомендациям, и терапии, дополненной янтарь-антитоксом

4.2. Динамика BODE-индекса и его компонентов на фоне терапии обострения ХОБЛ, соответствующей федеральным рекомендациям, и терапии, дополненной янтарь-антитоксом

4.3. Связь BODE-индекса и динамики показателей нейтрофильного воспаления

Глава V. Обсуждение

Выводы

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Внутренние болезни», 14.00.05 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Индекс BODE как критерий эффективности терапии при обострении хронической обструктивной болезни легких III - IV степеней тяжести»

В течение многих лет среди клиницистов, патологов, физиологов и эпидемиологов шла дискуссия по поводу определения заболеваний, связанных с хроническим ограничением скорости воздушного потока, включая хронический бронхит, эмфизему, ХОБЛ, бронхиальную астму. Определения этих терминов по-разному акцентируют внимание на структурных и функциональных изменениях и часто зависят от того, для каких целей — клинических или исследовательских — они применяются [99].

Согласно рекомендациям Американского торакального общества и Европейского респираторного общества от 2004 года в определении ХОБЛ появились новые положения: 1) заболевание можно предупредить и лечить; 2) заболевание имеет системные проявления [133].

В последние годы все шире обсуждаются экстрапульмональные проявления ХОБЛ, наиболее изученными из которых являются метаболические и мышечно-скелетные нарушения: дисфункция скелетных мышц, снижение массы тела, остеопороз и др. [12, 111, 116, 133]. В качестве потенциальных системных проявлений ХОБЛ рассматриваются кардиоваскулярные эффекты, среди которых фигурируют повреждение эндотелия с развитием эндотелиальной дисфункции, хроническое легочное сердце (ХЛС), атеросклероз с формированием ИБС, артериальная гипертензия [27, 40, 47, 72, 96, 180].

Показано, что развитие внелегочных эффектов ХОБЛ имеет важное клиническое и прогностическое значение [108, 111, 117, 177]. В 2004 году B.R. Celli и соавт. предложили шкалу BODE, основанную не только на функциональных показателях (ОФВ1), но и на таких параметрах, как индекс массы тела (ИМТ), дистанция в тесте с 6-минутной ходьбой, одышка (диспноэ). Каждый из этих показателей имеет большой прогностический вес. Оценка состояния больных с помощью шкалы BODE позволяет лучше, чем по показателям ОФВь прогнозировать риск летальности у таких больных, в том числе и риск летальности от респираторных причин [107]. В последние годы появились публикации, свидетельствующие о том, что BODE-индекс может уменьшаться при проведении интенсивных реабилитационных и лечебных мероприятий [107, 126, 130, 185]. Этот факт делает возможным применение индекса в качестве интегрального показателя тяжести состояния пациентов с ХОБЛ.

В развитии экстрапульмональных эффектов при ХОБЛ большое значение уделяется роли системного воспаления [12, 49, 50, 144, 150, 153]. На основании многочисленных фактов выдвинута гипотеза о том, что ХОБЛ можно рассматривать как системное заболевание с аутоиммунным компонентом [107, 180]. Не вызывает сомнений наибольшая выраженность воспалительного процесса, гипоксии, и связанных с ними внелегочных проявлений ХОБЛ при обострении заболевания [11, 35, 140, 160, 184]. Приведенные данные делают необходимой оценку внелегочных проявлений ХОБЛ не только в стабильную фазу, но и - особенно - при обострении патологического процесса, а также - поиск терапевтических средств, воздействующих на системные нарушения при данном заболевании.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить значение BODE-индекса в качестве критерия эффективности терапии у пациентов с обострением ХОБЛ тяжелой и крайне тяжелой степеней.

ЗАДАЧИ

1. Изучить динамику клинических, функциональных и лабораторных показателей на фоне лечения обострения ХОБЛ.

2. Оценить BODE-индекс до назначения терапии и по ее окончании.

3. Сопоставить значение индекса с биомаркерами системного и местного (в бронхиальном регионе) воспаления, а также клинико-функциональными характеристиками обострения ХОБЛ.

4. При помощи BODE-индекса дать оценку эффективности терапии обострения ХОБЛ тяжелой и крайне тяжелой степеней на фоне терапии, соответствующей Федеральным рекомендациям, и при включении в протокол лечения препарата янтарь-антитокс.

5. Проанализировать связи динамики BODE-индекса с показателями системного и местного воспаления на фоне терапии обострения, соответствующей общепринятым стандартам, и при дополнении протокола лечения препаратом янтарь-антитокс.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые для комплексной оценки тяжести состояния пациента и эффективности проводимой терапии обострения ХОБЛ был предложен BODE-индекс, ранее применявшийся для оценки прогноза продолжительности жизни у пациентов с ХОБЛ.

Впервые показано, что величина BODE-индекса, зависит от активности воспаления в бронхиальном регионе. Значение индекса возрастает при высокой активности миелопероксидазы, высокой концентрации нейтрофильных протеиназ и низкой активности протеиназных ингибиторов и фермента аотиоксидантной защиты - супероксиддисмутазы в индуцированной мокроте.

Установлено, что большее содержание эозинофилов в периферической крови и индуцированной мокроте ассоциировано с более низкими значениями BODE-индекса.

Показана эффективность препарата янтарь-антитокс в комплексной терапии обострения ХОБЛ, выявлено его положительное влияние на толерантность к физической нагрузке, величину ФЖЕЛ, BODE-индекс.

Выявлено, что динамика BODE-индекса при лечении обострения ХОБЛ, соответствующем принятым стандартам, связана с уменьшением показателей системного воспаления - миелопероксидазы и катионных протеинов в нейтрофилах крови.

Положительная клиническая динамика, выражающаяся уменьшением значения индекса BODE, при применении регулятора энергетического обмена - янтарь-антитокса, ассоциирована с усилением активности супероксиддисмутазы и сдерживанием процессов перекисного окисления липидов.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Оценка тяжести состояния пациентов с обострением тяжелой и крайне тяжелой ХОБЛ может быть рекомендована для использования в клинической практике. Установление положительной динамики BODE-индекса в качестве одной из целей лечения повысит качество оказания медицинской помощи пациентам с обострением ХОБЛ тяжелой и крайне тяжелой степеней. Выявление высокого показателя BODE-индекса по окончании госпитального лечении необходимо для обоснованного формирования групп тщательного диспансерного наблюдения и реабилитации.

ВНЕДРЕНИЕ

Полученные результаты используются в работе отделения пульмонологии Томской областной клинической больницы. Новые научные данные, полученные при выполнении исследования, используются в программе учебного процесса студентов лечебно-профилактического факультета на кафедре госпитальной терапии с курсом спортивной медицины и физической реабилитации.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. BODE-индекс является высокоинформативным критерием оценки клинического состояния пациентов с обострением тяжелой и крайне тяжелой ХОБЛ.

2. Динамика BODE-индекса на фоне терапии обострения ХОБЛ, соответствующей принятым стандартам, тесно связана с выраженностью системного нейтрофильного воспаления.

3. При дополнении протокола лечения регулятором энергетического обмена янтарь-антитокс динамика BODE-индекса становится более демонстративной, в основном — за счет увеличения толерантности к физической нагрузке. При этом появляется связь индекса с системой перекисного окисления липидов и утрачивается - с показателями системного воспаления.

АПРОБАЦИЯ

Материалы исследования доложены и обсуждены на XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», (Москва, 2005 г.), 6-й Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке (Москва, 2005 г.), 1 съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока. (Новосибирск, 2005 г.), 15 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2005 г.), 7-й Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке (Москва, 2006 г.), Европейском респираторном конгрессе (Мюнхен, 2006 г., Стокгольм, 2007 г.), на проблемной комиссии по внутренним болезням, на заседаниях кафедры госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины.

Похожие диссертационные работы по специальности «Внутренние болезни», 14.00.05 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Санжаровская, Мария Сергеевна

выводы

1. Среди оцениваемых в клинической практике показателей обострения ХОБЛ тяжелой и крайне тяжелой степеней на фоне терапии, соответствующей федеральным рекомендациям, статистически значимую динамику демонстрируют только респираторные симптомы: одышка, кашель, характер и количество мокроты, наличие сухих хрипов и ночной симптоматики. При этом рассчитываемый на основании перечисленных симптомов, респираторный индекс уменьшается только в 53,3% случаев. Другие параметры, такие как показатели функции внешнего дыхания (ОФВ-1 увеличивается в 45,3% случаев) и лабораторные данные (количество лейкоцитов и эритроцитов в 1 мл, крови, лейкоцитарная формула крови) за время лечения значимо не изменяются и не могут служить ранними показателями эффективной терапии обострений заболевания в III-IV стадии.

2. BODE-индекс при сравнении его значения до и' после лечения обострения ХОБЛ III-IV стадии демонстрирует положительную динамику в 72% случаев.

3. Значение индекса BODE ассоциировано с маркерами системного воспаления и воспаления в бронхиальном регионе: величина BODE-индекса положительно коррелирует с концентрацией протеиназ, количеством нейтрофилов в индуцированной мокроте; а также — демонстрирует обратную связь с количеством эозинофилов в индуцированной мокроте и периферической крови, концентрацией протеиназных ингибиторов в индуцированной мокроте.

4. Применение препарата янтарь-антитокс позволяет улучшить эффективность терапии обострения ХОБЛ в отношении системных проявлений, оценивающихся при помощи BODE-индекса.

5. Положительная динамика BODE-индекса при лечении - обострения ХОБЛ, соответствующем общепринятым стандартам, связана преимущественно с уменьшением активности системного воспаления - миелопероксидазы и катионных протеинов нейтрофилов в системном кровотоке.

6. Положительная клиническая динамика, выраженная при помощи BODE-индекса в группе, пациентам которой терапия была дополнена янтарь-антитоксом, связана с усилением активности супероксиддисмутазы и подавлением синтеза малонового диальдегида в индуцированной мокроте, при этом - в большей степени, чем при терапии, соответствующей федеральным рекомендациям, снижается активность ферментов цитотоксичности в нейтрофилах периферической крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Расчет BODE-индекса следует использовать в клинической практике для оценки тяжести состояния пациентов, страдающих ХОБЛ на всех этапах заболевания, в том числе — в фазу обострения.

2. Индекс BODE рекомендуется использовать в качестве критерия эфективности лечения обострений ХОБЛ.

3. Лекарственное средство янтарь-антитокс в дозе 0,2 г 3 раза в день рекомендуется к применению в терапии обострения ХОБЛ тяжелой и крайне тяжелых степеней.

4. Низкая исходная толерантность к физической нагрузке, определяемая в тесте 6-минутной ходьбы, может быть критерием для назначения лекарственного средства янтарь-атитокс.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Санжаровская, Мария Сергеевна, 2007 год

1. Авдеев С. Н. Альмитрин при хронической обструктивной болезни легких / С. Н. Авдеев // Пульмонология: Научно-практический журнал. - 2002. - № 4. - С. 100-108.

2. Авдеев С.Н. Диспноэ: механизмы, оценка, терапия / С. Н. Авдеев // Consilium medicum: Журнал доказательной медицины для практикующих врачей. 2004. - Том 6,N 4 . - С. 228-232.

3. Авдеев С.Н. Диффузные изменения в легких и легочная эозинофилия / С. Н. Авдеев // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2003. - N 4 . - С. 58.

4. Авдеев С.Н. Дыхательная недостаточность / С.Н. Авдеев // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2004. №2. — С. 11-15.

5. Авдеев С.Н. Ингаляционные глюкокортикостероиды при обструктивных болезнях легких / С. Н. Авдеев, О. Е. Авдеева // Consilium medicum: журнал доказательной медицины для практикующих врачей. 2001. - Том 3,N 3. - С. 121-127.

6. Авдеев С.Н. Легочная гиперинфляция у больных ХОБЛ / С. Н. Авдеев // Атмосфера. Пульмонология и аллергология: журнал для практикующих врачей. 2006. - N2.-C. 11-16.

7. Авдеев С.Н. Обострение ХОБЛ: значение инфекционного фактора и антибактериальная терапия / С. Н. Авдеев // Русский медицинский журнал. 2003. - Том 11, N 22 . - С. 1205-1211.

8. Авдеев С.Н. Обострение хронической обструктивной болезни легких: современные подходы к диагностике и лечению (обзор) / С. Н. Авдеев // Терапевтический архив: Ежемесячный научно-практический журнал. -, 2004. Том 76, N 11 . - С. 43-50.

9. Авдеев С.Н. Применение метода индуцированной мокроты для оценки интенсивности воспаления дыхательных путей / С. Н. Авдеев, Э. X. Анаев, А. Г. Чучалин // Пульмонология. 1998. - N 2 . - С. 81-87.

10. Авдеев С.Н. Применение шкал оценки тяжести в интенсивной терапии и пульмонологии / С. Н. Авдеев, А. Г. Чучалин // Пульмонология. -2001.-N 1 .-С. 77-90.

11. Авдеев С.Н. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания / Под ред. Чучалина А.Г. М., 2004. С.136-157.

12. Авдеев С.Н. Системные эффекты у больных ХОБЛ / С. Н. Авдеев // Врач: Ежемесячный научно-практический и публицистический журнал / Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова (М.). 2006. -N 12.-С. 3-8.

13. Авдеев С.Н. Терапия обострения хронической обструктивной болезни легких / С. Н. Авдеев // Русский медицинский журнал. 2003. - Том 11, N4.-С. 182-188

14. Авдеев С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких в таблицах и схемах. М., 2003.

15. Альфа-1 ингибитор протеаз: характеристика биохимических и биологических свойств и определение уровня при различных заболеваниях / Т. С. Котова, В. Ю. Басис, О. И. Атовилен // Терапевт, архив. - 1986. - №4. - С. 77-80.

16. Белевский А.С. К вопросу об оптимизации лекарственной терапии хронической обструктивной болезни легких / А.С. Белевский // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2004. - №1. - С. 44-45.

17. Белевский А.С. Организация и проведение обучения больных хронической обструктивной болезнью легких: Метод, рекомендации. М., 2003.

18. Биохимические маркеры воспаления и обструкции бронхов / Н. В. Кулакова, В. А. Невзорова, П. А. Лукьянов, Б. И. Гельцер // Клиническая медицина: Ежемесячный научно-практический журнал. -2000. Том 78. - № 3. - С. 36-39.

19. Боровиков В.П., Статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В.П. Боровиков, И.П. Боровиковю М.: Филинъ, 1997. -608с.

20. Бронходилатационный тест у больных с хронической обструктивной болезнью легких / А. В. Черняк, С. Н. Авдеев, Т. JI. Пашкова, 3. Р. Айсанов // Пульмонология: Научно-практический журнал. 2003. - N 1. -С. 51-56.

21. Брусов О.С. Метод определения активности СОД / О. С. Брусов // Бюллетень экспериментальной и биологической медицины. 1976. -№ 1,- С. 33-35.

22. Булыгин Г.В. Современные иммунокорректоры и их свойства / Г. В. Булыгин, Н. И. Камзалакова, П. В. Сарап // Сибирское медицинское обозрение: Ежеквартальный медицинский журнал. 2002. - N 4 . - С. 64-65.

23. Васильев С.Ц. Роль янтарной кислоты в терапии митохондриальных болезней у детей / С. Ц. Василев, А. Б. Сафонов // Педиатрия. 2000. -N2 .-С. 88-91.

24. Веремеенко К.Н. Ингибиторы протеолитических ферментов в крови и их исследование в клинике / К. Н. Веремеенко, А. И. Кизим // Украинский биохимический журнал. 1984. - Т. 56, № 5 - С. 5 - 13.

25. Веремеенко К.Н. Протеолитические ферменты и их ингибиторы. Новые области применения в клинике / К. Н. Веремеенко // Врачебное дело. -1994. -№ 1.-С. 8-13.

26. Викторова Т.В. Взаимодействие генетических и внешнесредовых факторов в процессе развития хронической обструктивной болезни легких / Т. В. Викторова // Медицинская генетика. 2003. - Т. 2, № 2. -С. 77-80.

27. Влияние мексидола на состояние окислительного стресса у больных гипертонической болезнью, осложненной гипертоническим кризом по церебральному варианту. / А.П. Голиков, П. П. Голиков, Б.В. Давыдов и др. // Кардиология. 2002. - №3. - С.25-29.

28. Влияние янтарнокислого калия на сосудисто-тромбоцитарный гемостаз у больных атеросколерозом / Д. А. Назипова, О. Б. Ибрагимов, В. Ф.

29. Богоявленский и др. // Казанский медицинский журнал. 2004. - Том 85,N 1 (Введено оглавление). - С. 24-29.

30. Вознесенский Н.А. Высокие дозы флуимуцила при обострении ХОБЛ / Н.А.Вознесенский // Атмосфера.Пульмонология и аллергология. 2006. - №1. - С.43-45.

31. Володин Н.Н. Лечение детей, перенесших перинатальную гипоксию в период ранней неонатальной адаптации / Н.Н. Володин, С.О. Рогаткин, Е.В. Людовская //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. № 1.С. 20-25.

32. Глобальная инициатива по ХОБЛ пересмотр 2003 г. / А. С. Белевский // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2003. - N 4 . - С. 28-30.

33. Дисфункция эндотелия у больных хроническими обструктивными болезнями легких / Н.А. Кароли, А.П. Ребров, Ю.Н. Юдакова // Проблемы туберкулеза. 2004. - №4. - С. 19-23.

34. Емельянов А.В. Современная терапия хронической обструктивной болезни легких / А. В. Емельянов // Лечащий врач: Журнал для практикующего врача. 2004. - N 8 . - С. 31-38.

35. Зарембо И.А. Хроническая дыхательная недостаточность у больных пожилого возраста с хронической обструктивной болезнью легких / И. А. Зарембо // Клиническая геронтология: ежеквартальный научно-практический журнал. 2004. - Том 10,N 12 . - С. 80.

36. Зарубина И.В. Основные метаболические эффекты антигипоксантов и их энергетическое обеспечение. Автореф. дисс. доктора биол. наук. СПб., 1999.-40 с.

37. Ивницкий Ю.Ю. Янтарная кислота в системе метаболической коррекции функционального состояния и резистентности организма. СПб., 1998.- 82 с.

38. Камышников, В. С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике / В. С. Камышников. — Минск: «Беларусь», 2000 Т. 2. - 496 с.

39. Кароли Н.А. Артериальная гипертензия и хронические обструктивные заболевания легких / Н.А. Кароли, А.П. Ребров // Новое в диагностике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний: Материалы Областной науч.-практ. конф. Саратов, 2005. - С. 41-44.

40. Кароли Н.А. Некоторые вопросы диагностики хронического легочного сердца у больных ХОБЛ /Н.А. Кароли, А.П. Ребров //Практическая медицина. 2004. - №1 (6). - С. 19-21.

41. Кароли Н.А. Факторы риска смерти пациентов с ХОБЛ /Н.А. Кароли, А.П. Ребров // Клиническая медицина. 2006. - №9. - С 24-27.

42. Кароли Н.А. Хроническая обструктивная болезнь легких и ишемическая болезнь сердца / Н.А. Кароли, А.П. Ребров // Клиническая медицина. 2005. - №6. - С. 72-77.

43. Клембовский А. И. Митохондриальная недостаточность у детей. / А.И.Клембовский, B.C. Сухоруков // Архив патологии 1997; 59:5 стр 37

44. Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких. Под ред. акад. РАМН А.Г. Чучалина. 168 с.

45. Ключева М.Г. Влияние атровента на нейровегетативный статус, вентиляционно-перфузионные отношения у больных бронхиальной астмой / М. Г. Ключева, Н. А. Геппе, А. И. Рыбкин // Аллергология: научно-практический журнал. 2005. - N 1 . - С. 27-30.

46. Кондрашова М.Н. Янтарная кислота в медицине. / М.Н. Кондрашова, Ю.Г. Каминский, Е.И. Маевский. -М.: Пущино 1997. 300с.

47. Кубышкин А.В. Значение свободнорадикального окисления в развитии бронхолегочных заболеваний / А.В. Кубышкин // Сов. мед. 1989. - № 6-С. 26-29.

48. Куницина Ю.Л. Противовоспалительная терапия при ХОБЛ / Ю.Л. Куницина, Е.И.Шмелев // Пульмонология. 2003. - №2. - С. 111-116.

49. Лакин, Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1980. — 309 с.

50. Липидснижающее и антиоксидантное действие мексикора у больных сахарным диабетом / Е. М. Клебанова, М. И. Балаболкин, В. М. Креминская, Л. Д. Смирнов // Терапевтический архив, 2006, №8, -С.72-80.

51. Лобзин Ю.В. Роль инфекционно-воспалительного фактора в развитии атеросклероза / Ю. В. Лобзин, А. В. Рудакова // Медицинский академический журнал. 2003. - Том 3. - № 2 . - С. 80-89. - ISSN 16084101.

52. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. (1989) Очерки о нейтрофиле и макрофаге, Новосибирск.

53. Меньшикова Е. Б. Биохимия окислительного стресса (оксиданты и антиоксиданты) / Е. Б. Меньшикова, Н. К. Зенков, С. М. Шергин. -Новосибирск, 1994. 54 с.

54. Метаболическая реабилитация детей с атопическим дерматитом, осложненным вторичной иммунной недостаточностью / В.И. Прохоренков, Л.М. Куртасова, А.А. Савченко, А.Б. Чесноков, А.Р. Шмидт // Вестник дерматологии и венерологии. 2001. N 6.- С. 31-33.

55. Метод определение активности каталазы / М. А. Королюк, JI. И. Иванова, И. Г. Майорова и др. // Лабораторное дело. 1988. - № 1. — С. 16-18.

56. Михин В.П. Эффективность кардиоцитопротектора мексикора в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности / В.П. Михин, В.В.Савельева, Т.В. Григорьева // Медицинский академический журнал. 2006. - Том 7. - № 1. - С 37-38.

57. Нагоев Б.С. Катионный белок лейкоцитов и его значение: Методические указания.— Нальчик, 1982.— 67 с.

58. Нартикова В.Ф. Унифицированный метод определения активности альфа-1 ПИ, альфа-2 макроглобулина в сыворотке крови человека /

59. B.Ф. Нартикова, Т. С. Пасхина // Вопросы мед. химии. 1989. - Т. 25, № 4. - С. 494-499.

60. Нарушения ритма сердца у больных хроническими обструктивными болезнями легких / В. С. Задионченко, 3. О. Гринева, И. В. Погонченкова, А. А. Свиридов // Пульмонология: Научно-практический журнал. 2003. - N 6 . - С. 88-92.

61. Оковитый С.В. Антигипоксанты / С.В. Оковитый, А.В. Смирнов // экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. - Т.64, № 3.1. C. 76-80.

62. Перспективы применения антиоксидантов в клинике внутренних болезней / С. К. Соодаева, А. В. Лисицина, Н.И. Кубышева и др // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2004. - № 1 - С. 55 - 56.

63. Пигаревский В. Е., Мазинг Ю. А. // Лаб. Дело. 1981. - № 10. - С. 579—582.

64. Роль Альмитрина в терапии хронической дыхательной недостаточности у больных ХОБЛ. Открытое Проспективное Мультицентровое Исследование / А. Г. Чучалин, С. Н. Авдеев, Е. Н. Гайдар и др. // Пульмонология: научно-практический журнал. 2006. -N 1 .-С. 81-87.

65. Сепетлиев Д.А. Статистические методы в научных медицинских исследованиях / Д.А. Сепетлиев. М.: Медицина, 1968. - 419 с.76

66. Синопальников А.И. Фармакотерапия хронической обструктивной болезни легких: глюкокортикостероиды /А.И.Синопальников, А.В.Воробьев // Consilium medicum 2006. Том8,№3. - С.52-55.

67. Славинский А.А. Компьютерный анализ изображения нейтрофильных лейкоцитов: миелопероксидаза / А. А. Славинский, Г. В. Никитина // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - N 1 . - С. 21-24.

68. Соогдаева С.Г. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе ХОБЛ / С. Г. Соодаева // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. -2000.-№5.-С. 27-31.

69. Состояние процессов перекисного окисления липидов при хроническом бронхите / Г. Л. Игнатова, И. А. Волчегорский, Э. Г. Волкова и др. // Терапевтический архив. 1998. - Том 70. - № 3 . - С. 3637.

70. Суханова, Г. А. Биохимия клетки / Г. А. Суханова, В. Ю. Серебров -Томск: Чародей, 2000 184 с.

71. Трубников Г.А. Антиоксиданты в комплексной терапии больных хроническим бронхитом. / Г.А. Трубников, Ю.И. Журавлев // Рос. мед. ж. 1998. -№2. -С.38-41.

72. Убайдулаев A.M. Роль ингибиторов протеолитических ферментов в развитии и возникновении хронических обструктивных заболеваний легких/ А. М. Убайдулаев, К. С. Казаков, И. В. Меверко // Тер. Архив. -1997.-Т. 69, № 3.-С.5-9.

73. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система) / выпуск IV. М.: ЭХО, 2003. - 928с.

74. Фуфаев, Е.Е. Реамберин в комплексном лечении острых инфекционных деструкций легких / Е.Е. Фуфаев, А.Н. Тулупов // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии им. И.И. Мечникова. 2005. № 1.- С. 137-139.

75. Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких. (Федеральная программа). Практическое руководство для врачей. Издание 2-е переработанное и дополненное / Под ред. А.Г. Чучалина М. 2004.

76. Чучалин А.Г. Система оксиданты и антиоксидвнты и пути коррекции / А. Г. Чучалин // Пульмунология. 2004. - №4. - С. 111 - 115.

77. Чучалин А.Г. Современный взгляд на хроническую обструктивную болезнь легких / А. Чучалин, С. Овчаренко // Врач: Ежемесячный научно-практический и публицистический журнал / Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова (М.). 2004. - N 5 . - С. 4-9.

78. Шмелев Е.И. ХОБЛ: ключевые проблемы / Е. И. Шмелев // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2003. - N 2 . - С. 5-9.

79. Шубич М. Г. // Цитология, 1974. № 10. - С. 1321 — 1322.

80. Эффективность терапии Беродуалом Н с помощью малых спейсеров при обострении болезней легких / С. Н. Авдеев, Г. С. Нуралиева, С. 3. Батын, А. Г. Чучалин // Пульмонология: научно-практический журнал. 2005.-N6.-С. 86-90.

81. Яковлев А. Реамберин в коррекции гиперкатаболизма и эндотоксикоза / А. Яковлев // Врач: Ежемесячный научно-практический и публицистический журнал / Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова (М.). 2005. - N 6 . - С. 43-44.

82. Andreassen H. Chronic obstructive pulmonary disease as a systemic disease: an epidemiological perspective / H.Andreassen, J.Vestbo // Eur Respir J Suppl. 2003. - Vol.46. - P.2s-4s.

83. Anemia and Inflammation in COPD / M.John, S.Hoernig, W.Doehner et al. // Chest. — 2005. Vol.127. - P.825—829.

84. Antibiotic therapy in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / N.R.Anthonisen, J.Manfreda, C.P.W.Warren , et al. // Ann. Intern. Med. 1987. - Vol.106. - P.196-204.

85. Antibiotic therapy in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / N.R.Anthonisen, J.Manfreda, C.P.Warren, et al. // Ann Intern Med. -1987.-Vol.106.-P.196-204.

86. Antibiotics are associated with lower relapse rates in outpatients with acute exacerbations of COPD / S.G.Adams, J.Melo , M.Luther , et al. // Chest. -2000. Vol. 117. - P.1345-1352.

87. Apoptosis of peripheral blood neutrophils in COPD exacerbation does not correlate with serum cytokines / M.Schmidt-Ioanas, M.Pletz, A. de Roux, E. Lode, // Respiratory Medicine. 2006. - Vol.100, №4. - P.639-647.

88. Associated loss of fat-free mass and bone mineral density in chronic obstructive pulmonary disease / C.E. Bolton, A .A. Ionescu, K.M. Shiels et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. — 2004. Vol.170. - P. 1286—1289.

89. Association between corticosteroid use and vertebral fractures in older men with chronic obstructive pulmonary disease / C.E.McEvoy, K.E.Ensrud, E. Benderet al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. — 1998. Vol.157. - P.704— 709.

90. ATS/ERS. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper // Eur. Respir. J. — 2004. -Vol.23. Vol.932—946.

91. BODE index and pulmonary rehabilitation in chronic respiratory failure / G.L.Biscione, L.Mugnaini, F.Pasqua , et al. // Eur Respir J. 2005. - Vol.26, №4. - P.630-636.

92. Borg G. Psychophysical bases of perceived exertion / G.Borg // Med. Sci. Sport Exerc. 1982. - Vol.14. -P.436-447.

93. Borg G. Psychophysical bases of perceived exertion//Med. Sci. Sport Exerc. 1982. - Vol.14. -P.436-^447.

94. Calverley P. Relationship Between Respiratory Symptoms and Medical Treatment in Exacerbations of COPD / P.Calverley, R. Pauwels Dagger, C.G. Lofdahl // Eur Respir J. 2005. - Vol.26. - P.406-413.

95. Celli B.R. Change in the BODE index reflects disease modification in COPD: lessons from lung volume reduction surgery. // Chest. 2006. -Vol.129, №4. -P.873-878.

96. Chambellan A. Prognostic value of the hematocrit in patients with severe COPD receiving long-term oxygen therapy / A.Chambellan, E.Chailleux, T.Similowski // Chest. — 2005. Vol.128. - P. 1201—1208.

97. Characteristics of physical activities in daily life in chronic obstructive pulmonary disease / F.Pitta, T.Troosters, M. A.Spruit et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2005. Vol.171. - P.972—977.

98. Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Guideline ATS, ERS 2004.

99. Chronic obstructive pulmonary disease. National clinical guideline on management of chronic obstructive pulmonary disease in adults in primary and secondary care. // Thorax. 2004. - Vol.59 (Suppl.l). - P.232.

100. COPD is associated with an increase in urinary levels of isoprostane F2a-III, an index of oxidant stress / D.Pratico, S.Basili, M.Vieri, C.Cordova,

101. F.Violi, G.A.Fitzgerald // Am J Respir Crit Care Med. 1998; Vol.158. -P.1709-1714.

102. Correlates of erectile dysfunction in moderate-to-severe chronic obstructive pulmonary disease patients / F.Karadag, H.Ozcan, A.B.Karul, E.Ceylan, O.Cildag // Respirology. 2007. - Vol.12, №2. - P.248-253.

103. Correlates of osteoporosis in chronic obstructive pulmonary disease / R.A. Incalzi, P.Caradonna, P.Ranieri et al. // Respir. Med. 2000. - Vol.94. -P. 1079-1084.

104. Correlates of osteoporosis in chronic obstructive pulmonary disease / R.A. Incalzi, P.Caradonna, P.Ranieri et al. // Respir. Med. 2000. - Vol.94. -P. 1079-1084.

105. Cote C.G. Surrogates of mortality in chronic obstructive pulmonary disease.// Am J Med. 2006. - Vol.119(10 Suppl 1). - P.54-62.

106. Declining bone mass in men with chronic pulmonary disease. Contribution of glucocrticoud treatment, body mass index, and gonadal function / F.Iqbal, J.Michaelson, L.Thaler et al.// Chest. 1999. - Vol.116. - P. 16161624.

107. Do GOLD stages of COPD severity really correspond to differences in health status? / R.Antonelli-Incalzi, C.Imperiale, V.Bellia, F.Catalano, N.Scichilone, R.Pistelli, F.Rengo; SaRA Investigators. // Eur Respir J. -2003. Vol.22, №3. - P.444-449.

108. Effects of fluticasone on systemic markers of inflammation in chronic obstructive pulmonary disease / D. D.Sin, P.Lacy, E.Ernest York, S.

109. F.Man // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. — 2004. Vol.170. - P.760—765.

110. Emil F. M. Systemic Effects in COPD / F.M.Emil Wouters, E.C. Creutzberg//Chest. -2002. Vol.121. -P.127S-130S.

111. Enright P.L. Reference equations for the six-minute walk in healthy adults / P.L.Enright, D.L.Sherill //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol.158. -P.1384—1387.

112. Exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease: pan-airway and systemic inflammatoiy indices / J.R.Hurst, W.R.Perera, T.M.Wilkinson,

113. G.C.Donaldson, J.A.Wedzicha // Proc Am Thorac Soc. 2006. - Vol.3, №6. -P.481-2.

114. Expression of priming-associated cellular markers on neutrophils during an exacerbation of COPD / E.J.Oudijk, W.B.Gerritsen, E.H.Nijhuis, D.Kanters, B.L.Maesen, J.W.Lammers, L.Koenderman // Respir Med. -2006. Vol.100, №10. - P. 1791-1799.

115. Future perspectives in COPD / B.Celli , R.Goldstein , J.Jardim, Knobil // Respir Med. 2005. - №12, 99 Suppl B. -P.41-8.

116. Gaba SJ. Comparison of pulmonary and systemic effects of adenosine triphosphate in chronic obstructive pulmonary disease—ATP: a pulmonary controlled vasoregulator? / S.J.Gaba, C.Prefaut // Eur Respir J. 1990. -Vol.3, №4. -P.450-455.

117. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. National Institutes of Health; National Heart, Lung and Blood Institute, update 2003.

118. Headache in patients with chronic obstructive pulmonary disease: effects of chronic hypoxaemia / A.Ozge, C.Ozge, H.Kaleagasi, O.O.Yalin, O.Unal, E.S.Ozgur // J Headache Pain. 2006. - Vol.7, №1. - P.37-43.

119. Hemodynamic effects of oxygen therapy in patients with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / A.Esteban, E.Cerda, M.A.De La Cal, J.A. Lorente // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. -1993. Vol.104, №2. -P.471-475.

120. Hospital and 1-year survival of patients admitted to intensive care units with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / M.G.Seneff, D.P.Wagner, R.P.Wagner, et al. // JAMA. 1995. - Vol.274. - P.1852-1857.

121. Hospitalizations and mortality in the Lung Health Study // N. R.Anthonisen , J. E.Connett, P.Enright, J.Manfreda, Lung Health Study Research Group. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. — 2002. Vol.166. rP.333—339.

122. Hypothesis: does COPD have an autoimmune component? / A.Agusti, W.MacNee, K.Donaldson, M. Cosio // Thorax. 2003. - Vol.58, №10. -P.832-834.

123. Impaired lung function and mortality risk in men and women: findings from the Renfrew and Paisley prospective population study / D.J.Hole, G.C.Watt, G.Davey-Smith et al. // BMJ. — 1996. Vol.313. - P.711—775.

124. Increased oxidative stress in asymptomatic current chronic smokers and GOLD stage 0 COPD / P.Rytila, T.Rehn, H.Ilumets, A.Rouhos, A.Sovijarvi, M.Myllarniemi, V.L.Kinnula // : Respir Res. 2006. -Vol.28, №7.-P.69.

125. Increased proportion of Fas positive CD8+ cells in peripheral blood of patients with COPD / J.Domagala-Kulawik , G.Hoser, M.Dabrowska, R.Chazan. // Respir Med. 2006. - Vol.10. - P.20.

126. Increased serum inflammatory markers as predictors of airway obstruction / M.D.Amici , R.Moratti, S.Quaglini , R.Alesina , V.Peona // J Asthma. -2006. Vol.43, №8. - P.593-596.

127. Inflammation in sputum relates to progression of disease in subjects with COPD: a prospective descriptive study / D.G.Parr, A J.White, D.L.Bayley, P.J.Guest, R.A.Stockley // Respir Res. 2006. - Vol.8,№7. -P. 136.

128. Lack of effect of high doses of inhaled morphine on exercise endurance in chronic obstructive pulmonary disease / D.Jankelson, K.Hosseini, L.E.Mather, J.P.Seale, I.H.Young // Eur Respir J. 1997. - Vol.10, №10. -P.2270-2274.

129. Limb muscle dysfunction in COPD: effects of muscle wasting and exercise training. / F.M.Franssen, R.Broekhuizen, P.PJanssen, E.F.Wouters, A.M.Schols // Med Sci Sports Exerc.- 2005. Vol.37, №1. - P.2-9.

130. Lopez Varela M.V. Functional status and survival in patients with chronic obstructive pulmonary disease following pulmonary rehabilitation / M.V.Lopez Varela, T.Anido, M.Larrosa // Arch Bronconeumol. 2006. -Vol.42, №9. - P.434-439.

131. Low-dose inhaled corticosteroids and the risk of acute myocardial infarction in COPD / L.Huiart, P.Ernst, X.Ranouil, S.Suissa // Eur. Respir. J. — 2005. Vol. 25. - P.634—639.

132. MacNee W. Acute exacerbations of COPD. / W.MacNee // Swiss Med Wkly. -2003. Vol.133, №3. -P.247-257.

133. Man S.F. Effects of corticosteroids on systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease / S.F.Man, D.D.Sin // Proc Am Thorac Soc. 2005. - Vol.2, №1. - P.78-82.

134. Morr H. Therapeutic goals and outcome measurements in COPD patients / H.Morr // Med Klin (Munich). 2006. - Vol.15, №4. - P.279-282.

135. Myeloperoxidase as a marker of increasing systemic inflammation in smokers without severe airway symptoms / K.Andelid, B.Bake, S.Rak, A.Linden, A.Rosengren, A.Ekberg-Jansson // Respir Med. 2007. -Vol.101, №5.-P.888-895.

136. New developments in the treatment of COPD: comparing the effects of inhaled corticosteroids and N-acetylcysteine / F.J.Van Overveld,

137. U.Demkow, D.Gorecka, W.A.de Backer, J.Zielinski // J Physiol Pharmacol. -2005. Vol.56, №6, Suppl 4. - P. 135-142.

138. Niewoehner D.E. The role of systemic corticosteroids in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / D.E.Niewoehner // Am J Respir Med. 2002. - Vol.1, №4. P.243-248.

139. Ong K.C. A multidimensional grading system (BODE index) as predictor of hospitalization for COPD / K.C.Ong, A.Earnest, S J.Lu // Chest. 2005. -Vol.128, №6. -P.3810-3816.

140. Osteoporosis in lung transplantation candidates with end-stage pulmonary disease / E.Shane, S.J.Silverberg, D.Donovan et al. // Am.J.Med. 1996. Vol.101.-P.262-269.

141. Peripheral muscle weakness in patients with chronic obstructive pulmonary disease / S.Bernard, P.LeBlanc , F.Whittom et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. — 1998. Vol.158. - P.629—634.

142. Pesci A. Inflammatory cells and mediators in bronchial lavage of patients with chronic obstructive pulmonary disease / A.Pesci, B.Balbi, M.Majori // European Respiratory Journal. 1997. - Vol.10, №10. - P.2270-2274.

143. Potential of antiinflammatoiy therapy in patients with chronic obstructive lung disease / T.A.Fedorova, N.V.Ekkert, N.E.Chernekhovskaia, A.P.Roitman, O.V.Makarova, N.V.Zhidkova // Klin Med (Mosk). 2005. -Vol.83, №7. -P.24-9.

144. Risk osteoporosis in men with chronic bronchitis / J.P.Praet, A.Peretz, S.Rosenberg et al. // Osteoporos Int. 1992. - Vol.2. - P.257-261.

145. Sethi S. Bacteria in exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Phenomenon or Epiphenomenon? / S. Sethi // American Thoracic Society.-2004. Vol.1.-P. 109-14.

146. Sin D. D. The risk of osteoporosis in Caucasian men and women with obstructive airways disease / D. D.Sin, J.P.Man, S.F.Man // Am. J. Med. -2003,-Vol.114.-P.10—14.

147. Singer R.B. Mortality in a recent study of 625 patients with chronic obstructive pulmonary disease compared with results of 3 older studies / R.B. Singer // J Insur Med. 2005. - Vol.37, №3. - P. 179-84.

148. Spruit M.A. Muscle force during an acute exacerbation in hospitalised patients with COPD and its relationship with CXCL8 and IGF-I / M.A.Spruit, R.Gosselink, T.Troosters // Thorax. 2003. - Vol.58. - P.752-756.

149. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper / B.R.Celli, W.MacNee, et al. // Eur Respir J. 2004. - Vol.23. - P.932-46.

150. Standatization of spirometry, 1994 update. // Am. Respir. Crit. Care Med. -1995. Vol.152. - P.l 107-1136.

151. Systemic and upper and lower airway inflammation at exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / J.R.Hurst, W.R.Perera, T.M.Wilkinson, G.C.Donaldson, J.A.Wedzicha // Am J Respir Crit Care Med. 2006. - Vol.173, №1. - P.71-8.

152. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease / A.G.Agusti, A.Noguera, J.Sauleda, E.Sala, J.Pons, X.Busquets // Eur Respir J. 2003. -Vol.21, №2.-P.347-60.

153. Systemic inflammation during exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / O.Malo, J.Sauleda, X.Busquets, C.Miralles, A.G.Agusti, A.Noguera //Arch Bronconeumol. 2002. - Vol.38, №4. -P.172-6.

154. The association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a meta-analysis / W.Q.Gan, S. F.Man, A.Senthilselvan, D. D.Sin // Thorax. — 2004. Vol.59. -P.574—580.

155. The association between oxidative stress and obstructive lung impairment in patients with COPD / Z.Kluchova, D.Petrasova, P.Joppa, Z.Dorkova, R.Tkacova // Physiol Res. 2007. - Vol.56, №1. - P.51-6.

156. The BODE index after lung volume reduction surgery correlates with survival / S.Imfeld, K.E.Bloch, W.Weder, E.W.Russi // Chest. 2006. -Vol.129, №4.-P.835-6.

157. The body-mass index, airflow obstruction, dyspnea, and exercise capacity index in chronic obstructive pulmonary disease / B.R.Celli , C.G.Cote, J. M.Marin et al. // N. Engl. J. Med . — 2004. Vol.350. - P. 1005—1012.

158. Treatment and prevention of COPD exacerbation / M.Yamaya, H.Yasuda, M.Yoshida, H.Nishimura, K.Nakayama // Nippon Rinsho. 2007. -Vol.165, №4. -P.734-9.

159. Tumor necrosis factor-alpha levels and weight loss in chronic obstructive pulmonary disease / M.Di Francia, D.Barbier, J. L.Mege, J. Orehek // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. — 1994. Vol.150. - P. 1453—1455.

160. Vondracek S.F. Is there an optimal corticosteroid regimen for the management of an acute exacerbation of chronic obstructive pulmonarydisease? / S.F.Vondracek, B.A.Hemstreet // Pharmacotherapy. 2006. -Vol.26, №4. - P.522-32.

161. Wouters E.F. Systemic effects in COPD / E.F. Wouters, E.C.Creutzberg, A.M. Schols // Chest. 2002. - Vol.l21(5 Suppl). -P.127S-130S.

162. Yigla M. Oxidative stress indices in COPD—Broncho-alveolar lavage and salivary analysis / M. Yigla, Y. Berkovich, R.M Nagler // Arch Oral Biol. -2007. Vol.52, №1. - P.36-43.

163. Zhang X., Mahmudi-Azer S., Connett J.E. Association of Hck genetic polymorphisms with gene expression and COPD / X. Zhang, S. Mahmudi-Azer, J.E. Connett // Hum Genet. 2007. - Vol. 120, №5. - P.681-90.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.