Индекс BODE как критерий эффективности терапии при обострении хронической обструктивной болезни легких III - IV степеней тяжести тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Санжаровская, Мария Сергеевна

• Санжаровская, Мария Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Санжаровская, Мария Сергеевна

Список сокращений

Введение

Глава I. Актуальные вопросы диагностики и лечения обострения у пациентов, страдающих ХОБЛ тяжелой и крайне тяжелой степеней

1.1.Современная парадигма хронической обструктивной болезни легких 12 как заболевания с системными проявлениями

1.1.1 ХОБЛ как глобальная проблема современного здравоохранения

1.1.2. Современное определение ХОБЛ. Системные, проявления 13 заболевания в стабильную фазу

1.1.3. Системные проявления в фазе обострения ХОБЛ

1.2.Подходы к лечению обострения ХОБЛ тяжелой и крайне тяжелой 24 степеней

1.2.1. Стандарты терапии ХОБЛ в фазу обострения

1.2.2. Новые подходы к лечению обострения ХОБЛ

1.2.3. Перспективы применения препарата янтарь-антитокс в 29 комплексном лечении обострения ХОБЛ

Глава II. Клинические группы и методы исследования

2.1. Характеристика клинических групп

2.2. Критерии диагностики

2.3. Методы исследования

2.3.1. Клинико-анамнестическое обследование

2.3.2. Лабораторные исследования

2.3.3. Функциональное обследование

2.3.4. Цитохимические методы

2.3.5. Оценка состояния системы ПОЛ-АОС

2.3.6. Оценка состояния системы протеиназы-антипротеиназы

2.3.7. Клинико-фармакологическое исследование

2.3.8.Методы лечения

2.3.9.Статистический анализ

Глава III. Значение BODE-индекса для комплексной динамической оценки состояния пациентов с обострением ХОБЛ

3.1.Анализ клинико-лабораторных критериев обострения тяжелой и крайне тяжелой ХОБЛ

3.2 BODE-индекс как показатель тяжести состояния пациентов с обострением тяжелой и крайне тяжелой ХОБЛ

3.2.1. Динамика BODE-индекса на фоне терапии обострения тяжелой и крайне тяжелой ХОБЛ

3.2.2. Связь BODE-индекса и клинико-лабораторных критериев обострения ХОБЛ

3.2.3. Связь BODE-индекса и параметров системного и местного воспаления при обострении ХОБЛ

Глава IV. Влияние регулятора энергетического обмена янтарь-антитокс на эффективность терапии обострения ХОБЛ III-IV степеней тяжести

4.1. Динамика клинико-лабораторных показателей на фоне лечения обострения ХОБЛ III-IV степеней тяжести, соответствующей федеральным рекомендациям, и терапии, дополненной янтарь-антитоксом

4.2. Динамика BODE-индекса и его компонентов на фоне терапии обострения ХОБЛ, соответствующей федеральным рекомендациям, и терапии, дополненной янтарь-антитоксом

4.3. Связь BODE-индекса и динамики показателей нейтрофильного воспаления

Глава V. Обсуждение

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Индекс BODE как критерий эффективности терапии при обострении хронической обструктивной болезни легких III - IV степеней тяжести»

В течение многих лет среди клиницистов, патологов, физиологов и эпидемиологов шла дискуссия по поводу определения заболеваний, связанных с хроническим ограничением скорости воздушного потока, включая хронический бронхит, эмфизему, ХОБЛ, бронхиальную астму. Определения этих терминов по-разному акцентируют внимание на структурных и функциональных изменениях и часто зависят от того, для каких целей — клинических или исследовательских — они применяются [99].

Согласно рекомендациям Американского торакального общества и Европейского респираторного общества от 2004 года в определении ХОБЛ появились новые положения: 1) заболевание можно предупредить и лечить; 2) заболевание имеет системные проявления [133].

В последние годы все шире обсуждаются экстрапульмональные проявления ХОБЛ, наиболее изученными из которых являются метаболические и мышечно-скелетные нарушения: дисфункция скелетных мышц, снижение массы тела, остеопороз и др. [12, 111, 116, 133]. В качестве потенциальных системных проявлений ХОБЛ рассматриваются кардиоваскулярные эффекты, среди которых фигурируют повреждение эндотелия с развитием эндотелиальной дисфункции, хроническое легочное сердце (ХЛС), атеросклероз с формированием ИБС, артериальная гипертензия [27, 40, 47, 72, 96, 180].

Показано, что развитие внелегочных эффектов ХОБЛ имеет важное клиническое и прогностическое значение [108, 111, 117, 177]. В 2004 году B.R. Celli и соавт. предложили шкалу BODE, основанную не только на функциональных показателях (ОФВ1), но и на таких параметрах, как индекс массы тела (ИМТ), дистанция в тесте с 6-минутной ходьбой, одышка (диспноэ). Каждый из этих показателей имеет большой прогностический вес. Оценка состояния больных с помощью шкалы BODE позволяет лучше, чем по показателям ОФВь прогнозировать риск летальности у таких больных, в том числе и риск летальности от респираторных причин [107]. В последние годы появились публикации, свидетельствующие о том, что BODE-индекс может уменьшаться при проведении интенсивных реабилитационных и лечебных мероприятий [107, 126, 130, 185]. Этот факт делает возможным применение индекса в качестве интегрального показателя тяжести состояния пациентов с ХОБЛ.

В развитии экстрапульмональных эффектов при ХОБЛ большое значение уделяется роли системного воспаления [12, 49, 50, 144, 150, 153]. На основании многочисленных фактов выдвинута гипотеза о том, что ХОБЛ можно рассматривать как системное заболевание с аутоиммунным компонентом [107, 180]. Не вызывает сомнений наибольшая выраженность воспалительного процесса, гипоксии, и связанных с ними внелегочных проявлений ХОБЛ при обострении заболевания [11, 35, 140, 160, 184]. Приведенные данные делают необходимой оценку внелегочных проявлений ХОБЛ не только в стабильную фазу, но и - особенно - при обострении патологического процесса, а также - поиск терапевтических средств, воздействующих на системные нарушения при данном заболевании.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить значение BODE-индекса в качестве критерия эффективности терапии у пациентов с обострением ХОБЛ тяжелой и крайне тяжелой степеней.

ЗАДАЧИ

1. Изучить динамику клинических, функциональных и лабораторных показателей на фоне лечения обострения ХОБЛ.

2. Оценить BODE-индекс до назначения терапии и по ее окончании.

3. Сопоставить значение индекса с биомаркерами системного и местного (в бронхиальном регионе) воспаления, а также клинико-функциональными характеристиками обострения ХОБЛ.

4. При помощи BODE-индекса дать оценку эффективности терапии обострения ХОБЛ тяжелой и крайне тяжелой степеней на фоне терапии, соответствующей Федеральным рекомендациям, и при включении в протокол лечения препарата янтарь-антитокс.

5. Проанализировать связи динамики BODE-индекса с показателями системного и местного воспаления на фоне терапии обострения, соответствующей общепринятым стандартам, и при дополнении протокола лечения препаратом янтарь-антитокс.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые для комплексной оценки тяжести состояния пациента и эффективности проводимой терапии обострения ХОБЛ был предложен BODE-индекс, ранее применявшийся для оценки прогноза продолжительности жизни у пациентов с ХОБЛ.

Впервые показано, что величина BODE-индекса, зависит от активности воспаления в бронхиальном регионе. Значение индекса возрастает при высокой активности миелопероксидазы, высокой концентрации нейтрофильных протеиназ и низкой активности протеиназных ингибиторов и фермента аотиоксидантной защиты - супероксиддисмутазы в индуцированной мокроте.

Установлено, что большее содержание эозинофилов в периферической крови и индуцированной мокроте ассоциировано с более низкими значениями BODE-индекса.

Показана эффективность препарата янтарь-антитокс в комплексной терапии обострения ХОБЛ, выявлено его положительное влияние на толерантность к физической нагрузке, величину ФЖЕЛ, BODE-индекс.

Выявлено, что динамика BODE-индекса при лечении обострения ХОБЛ, соответствующем принятым стандартам, связана с уменьшением показателей системного воспаления - миелопероксидазы и катионных протеинов в нейтрофилах крови.

Положительная клиническая динамика, выражающаяся уменьшением значения индекса BODE, при применении регулятора энергетического обмена - янтарь-антитокса, ассоциирована с усилением активности супероксиддисмутазы и сдерживанием процессов перекисного окисления липидов.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Оценка тяжести состояния пациентов с обострением тяжелой и крайне тяжелой ХОБЛ может быть рекомендована для использования в клинической практике. Установление положительной динамики BODE-индекса в качестве одной из целей лечения повысит качество оказания медицинской помощи пациентам с обострением ХОБЛ тяжелой и крайне тяжелой степеней. Выявление высокого показателя BODE-индекса по окончании госпитального лечении необходимо для обоснованного формирования групп тщательного диспансерного наблюдения и реабилитации.

ВНЕДРЕНИЕ

Полученные результаты используются в работе отделения пульмонологии Томской областной клинической больницы. Новые научные данные, полученные при выполнении исследования, используются в программе учебного процесса студентов лечебно-профилактического факультета на кафедре госпитальной терапии с курсом спортивной медицины и физической реабилитации.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. BODE-индекс является высокоинформативным критерием оценки клинического состояния пациентов с обострением тяжелой и крайне тяжелой ХОБЛ.

2. Динамика BODE-индекса на фоне терапии обострения ХОБЛ, соответствующей принятым стандартам, тесно связана с выраженностью системного нейтрофильного воспаления.

3. При дополнении протокола лечения регулятором энергетического обмена янтарь-антитокс динамика BODE-индекса становится более демонстративной, в основном — за счет увеличения толерантности к физической нагрузке. При этом появляется связь индекса с системой перекисного окисления липидов и утрачивается - с показателями системного воспаления.

АПРОБАЦИЯ

Материалы исследования доложены и обсуждены на XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», (Москва, 2005 г.), 6-й Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке (Москва, 2005 г.), 1 съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока. (Новосибирск, 2005 г.), 15 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2005 г.), 7-й Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке (Москва, 2006 г.), Европейском респираторном конгрессе (Мюнхен, 2006 г., Стокгольм, 2007 г.), на проблемной комиссии по внутренним болезням, на заседаниях кафедры госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Санжаровская, Мария Сергеевна

выводы

1. Среди оцениваемых в клинической практике показателей обострения ХОБЛ тяжелой и крайне тяжелой степеней на фоне терапии, соответствующей федеральным рекомендациям, статистически значимую динамику демонстрируют только респираторные симптомы: одышка, кашель, характер и количество мокроты, наличие сухих хрипов и ночной симптоматики. При этом рассчитываемый на основании перечисленных симптомов, респираторный индекс уменьшается только в 53,3% случаев. Другие параметры, такие как показатели функции внешнего дыхания (ОФВ-1 увеличивается в 45,3% случаев) и лабораторные данные (количество лейкоцитов и эритроцитов в 1 мл, крови, лейкоцитарная формула крови) за время лечения значимо не изменяются и не могут служить ранними показателями эффективной терапии обострений заболевания в III-IV стадии.

2. BODE-индекс при сравнении его значения до и' после лечения обострения ХОБЛ III-IV стадии демонстрирует положительную динамику в 72% случаев.

3. Значение индекса BODE ассоциировано с маркерами системного воспаления и воспаления в бронхиальном регионе: величина BODE-индекса положительно коррелирует с концентрацией протеиназ, количеством нейтрофилов в индуцированной мокроте; а также — демонстрирует обратную связь с количеством эозинофилов в индуцированной мокроте и периферической крови, концентрацией протеиназных ингибиторов в индуцированной мокроте.

4. Применение препарата янтарь-антитокс позволяет улучшить эффективность терапии обострения ХОБЛ в отношении системных проявлений, оценивающихся при помощи BODE-индекса.

5. Положительная динамика BODE-индекса при лечении - обострения ХОБЛ, соответствующем общепринятым стандартам, связана преимущественно с уменьшением активности системного воспаления - миелопероксидазы и катионных протеинов нейтрофилов в системном кровотоке.

6. Положительная клиническая динамика, выраженная при помощи BODE-индекса в группе, пациентам которой терапия была дополнена янтарь-антитоксом, связана с усилением активности супероксиддисмутазы и подавлением синтеза малонового диальдегида в индуцированной мокроте, при этом - в большей степени, чем при терапии, соответствующей федеральным рекомендациям, снижается активность ферментов цитотоксичности в нейтрофилах периферической крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Расчет BODE-индекса следует использовать в клинической практике для оценки тяжести состояния пациентов, страдающих ХОБЛ на всех этапах заболевания, в том числе — в фазу обострения.

2. Индекс BODE рекомендуется использовать в качестве критерия эфективности лечения обострений ХОБЛ.

3. Лекарственное средство янтарь-антитокс в дозе 0,2 г 3 раза в день рекомендуется к применению в терапии обострения ХОБЛ тяжелой и крайне тяжелых степеней.

4. Низкая исходная толерантность к физической нагрузке, определяемая в тесте 6-минутной ходьбы, может быть критерием для назначения лекарственного средства янтарь-атитокс.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Санжаровская, Мария Сергеевна, 2007 год

1. Авдеев С. Н. Альмитрин при хронической обструктивной болезни легких / С. Н. Авдеев // Пульмонология: Научно-практический журнал. - 2002. - № 4. - С. 100-108.

2. Авдеев С.Н. Диспноэ: механизмы, оценка, терапия / С. Н. Авдеев // Consilium medicum: Журнал доказательной медицины для практикующих врачей. 2004. - Том 6,N 4 . - С. 228-232.

3. Авдеев С.Н. Диффузные изменения в легких и легочная эозинофилия / С. Н. Авдеев // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2003. - N 4 . - С. 58.

4. Авдеев С.Н. Дыхательная недостаточность / С.Н. Авдеев // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2004. №2. — С. 11-15.

5. Авдеев С.Н. Ингаляционные глюкокортикостероиды при обструктивных болезнях легких / С. Н. Авдеев, О. Е. Авдеева // Consilium medicum: журнал доказательной медицины для практикующих врачей. 2001. - Том 3,N 3. - С. 121-127.

6. Авдеев С.Н. Легочная гиперинфляция у больных ХОБЛ / С. Н. Авдеев // Атмосфера. Пульмонология и аллергология: журнал для практикующих врачей. 2006. - N2.-C. 11-16.

7. Авдеев С.Н. Обострение ХОБЛ: значение инфекционного фактора и антибактериальная терапия / С. Н. Авдеев // Русский медицинский журнал. 2003. - Том 11, N 22 . - С. 1205-1211.

8. Авдеев С.Н. Обострение хронической обструктивной болезни легких: современные подходы к диагностике и лечению (обзор) / С. Н. Авдеев // Терапевтический архив: Ежемесячный научно-практический журнал. -, 2004. Том 76, N 11 . - С. 43-50.

9. Авдеев С.Н. Применение метода индуцированной мокроты для оценки интенсивности воспаления дыхательных путей / С. Н. Авдеев, Э. X. Анаев, А. Г. Чучалин // Пульмонология. 1998. - N 2 . - С. 81-87.

10. Авдеев С.Н. Применение шкал оценки тяжести в интенсивной терапии и пульмонологии / С. Н. Авдеев, А. Г. Чучалин // Пульмонология. -2001.-N 1 .-С. 77-90.

11. Авдеев С.Н. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания / Под ред. Чучалина А.Г. М., 2004. С.136-157.

12. Авдеев С.Н. Системные эффекты у больных ХОБЛ / С. Н. Авдеев // Врач: Ежемесячный научно-практический и публицистический журнал / Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова (М.). 2006. -N 12.-С. 3-8.

13. Авдеев С.Н. Терапия обострения хронической обструктивной болезни легких / С. Н. Авдеев // Русский медицинский журнал. 2003. - Том 11, N4.-С. 182-188

14. Авдеев С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких в таблицах и схемах. М., 2003.

15. Альфа-1 ингибитор протеаз: характеристика биохимических и биологических свойств и определение уровня при различных заболеваниях / Т. С. Котова, В. Ю. Басис, О. И. Атовилен // Терапевт, архив. - 1986. - №4. - С. 77-80.

16. Белевский А.С. К вопросу об оптимизации лекарственной терапии хронической обструктивной болезни легких / А.С. Белевский // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2004. - №1. - С. 44-45.

17. Белевский А.С. Организация и проведение обучения больных хронической обструктивной болезнью легких: Метод, рекомендации. М., 2003.

18. Биохимические маркеры воспаления и обструкции бронхов / Н. В. Кулакова, В. А. Невзорова, П. А. Лукьянов, Б. И. Гельцер // Клиническая медицина: Ежемесячный научно-практический журнал. -2000. Том 78. - № 3. - С. 36-39.

19. Боровиков В.П., Статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В.П. Боровиков, И.П. Боровиковю М.: Филинъ, 1997. -608с.

20. Бронходилатационный тест у больных с хронической обструктивной болезнью легких / А. В. Черняк, С. Н. Авдеев, Т. JI. Пашкова, 3. Р. Айсанов // Пульмонология: Научно-практический журнал. 2003. - N 1. -С. 51-56.

21. Брусов О.С. Метод определения активности СОД / О. С. Брусов // Бюллетень экспериментальной и биологической медицины. 1976. -№ 1,- С. 33-35.

22. Булыгин Г.В. Современные иммунокорректоры и их свойства / Г. В. Булыгин, Н. И. Камзалакова, П. В. Сарап // Сибирское медицинское обозрение: Ежеквартальный медицинский журнал. 2002. - N 4 . - С. 64-65.

23. Васильев С.Ц. Роль янтарной кислоты в терапии митохондриальных болезней у детей / С. Ц. Василев, А. Б. Сафонов // Педиатрия. 2000. -N2 .-С. 88-91.

24. Веремеенко К.Н. Ингибиторы протеолитических ферментов в крови и их исследование в клинике / К. Н. Веремеенко, А. И. Кизим // Украинский биохимический журнал. 1984. - Т. 56, № 5 - С. 5 - 13.

25. Веремеенко К.Н. Протеолитические ферменты и их ингибиторы. Новые области применения в клинике / К. Н. Веремеенко // Врачебное дело. -1994. -№ 1.-С. 8-13.

26. Викторова Т.В. Взаимодействие генетических и внешнесредовых факторов в процессе развития хронической обструктивной болезни легких / Т. В. Викторова // Медицинская генетика. 2003. - Т. 2, № 2. -С. 77-80.

27. Влияние мексидола на состояние окислительного стресса у больных гипертонической болезнью, осложненной гипертоническим кризом по церебральному варианту. / А.П. Голиков, П. П. Голиков, Б.В. Давыдов и др. // Кардиология. 2002. - №3. - С.25-29.

28. Влияние янтарнокислого калия на сосудисто-тромбоцитарный гемостаз у больных атеросколерозом / Д. А. Назипова, О. Б. Ибрагимов, В. Ф.

29. Богоявленский и др. // Казанский медицинский журнал. 2004. - Том 85,N 1 (Введено оглавление). - С. 24-29.

30. Вознесенский Н.А. Высокие дозы флуимуцила при обострении ХОБЛ / Н.А.Вознесенский // Атмосфера.Пульмонология и аллергология. 2006. - №1. - С.43-45.

31. Володин Н.Н. Лечение детей, перенесших перинатальную гипоксию в период ранней неонатальной адаптации / Н.Н. Володин, С.О. Рогаткин, Е.В. Людовская //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. № 1.С. 20-25.

32. Глобальная инициатива по ХОБЛ пересмотр 2003 г. / А. С. Белевский // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2003. - N 4 . - С. 28-30.

33. Дисфункция эндотелия у больных хроническими обструктивными болезнями легких / Н.А. Кароли, А.П. Ребров, Ю.Н. Юдакова // Проблемы туберкулеза. 2004. - №4. - С. 19-23.

34. Емельянов А.В. Современная терапия хронической обструктивной болезни легких / А. В. Емельянов // Лечащий врач: Журнал для практикующего врача. 2004. - N 8 . - С. 31-38.

35. Зарембо И.А. Хроническая дыхательная недостаточность у больных пожилого возраста с хронической обструктивной болезнью легких / И. А. Зарембо // Клиническая геронтология: ежеквартальный научно-практический журнал. 2004. - Том 10,N 12 . - С. 80.

36. Зарубина И.В. Основные метаболические эффекты антигипоксантов и их энергетическое обеспечение. Автореф. дисс. доктора биол. наук. СПб., 1999.-40 с.

37. Ивницкий Ю.Ю. Янтарная кислота в системе метаболической коррекции функционального состояния и резистентности организма. СПб., 1998.- 82 с.

38. Камышников, В. С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике / В. С. Камышников. — Минск: «Беларусь», 2000 Т. 2. - 496 с.

39. Кароли Н.А. Артериальная гипертензия и хронические обструктивные заболевания легких / Н.А. Кароли, А.П. Ребров // Новое в диагностике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний: Материалы Областной науч.-практ. конф. Саратов, 2005. - С. 41-44.

40. Кароли Н.А. Некоторые вопросы диагностики хронического легочного сердца у больных ХОБЛ /Н.А. Кароли, А.П. Ребров //Практическая медицина. 2004. - №1 (6). - С. 19-21.

41. Кароли Н.А. Факторы риска смерти пациентов с ХОБЛ /Н.А. Кароли, А.П. Ребров // Клиническая медицина. 2006. - №9. - С 24-27.

42. Кароли Н.А. Хроническая обструктивная болезнь легких и ишемическая болезнь сердца / Н.А. Кароли, А.П. Ребров // Клиническая медицина. 2005. - №6. - С. 72-77.

43. Клембовский А. И. Митохондриальная недостаточность у детей. / А.И.Клембовский, B.C. Сухоруков // Архив патологии 1997; 59:5 стр 37

44. Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких. Под ред. акад. РАМН А.Г. Чучалина. 168 с.

45. Ключева М.Г. Влияние атровента на нейровегетативный статус, вентиляционно-перфузионные отношения у больных бронхиальной астмой / М. Г. Ключева, Н. А. Геппе, А. И. Рыбкин // Аллергология: научно-практический журнал. 2005. - N 1 . - С. 27-30.

46. Кондрашова М.Н. Янтарная кислота в медицине. / М.Н. Кондрашова, Ю.Г. Каминский, Е.И. Маевский. -М.: Пущино 1997. 300с.

47. Кубышкин А.В. Значение свободнорадикального окисления в развитии бронхолегочных заболеваний / А.В. Кубышкин // Сов. мед. 1989. - № 6-С. 26-29.

48. Куницина Ю.Л. Противовоспалительная терапия при ХОБЛ / Ю.Л. Куницина, Е.И.Шмелев // Пульмонология. 2003. - №2. - С. 111-116.

49. Лакин, Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1980. — 309 с.

50. Липидснижающее и антиоксидантное действие мексикора у больных сахарным диабетом / Е. М. Клебанова, М. И. Балаболкин, В. М. Креминская, Л. Д. Смирнов // Терапевтический архив, 2006, №8, -С.72-80.

51. Лобзин Ю.В. Роль инфекционно-воспалительного фактора в развитии атеросклероза / Ю. В. Лобзин, А. В. Рудакова // Медицинский академический журнал. 2003. - Том 3. - № 2 . - С. 80-89. - ISSN 16084101.

52. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. (1989) Очерки о нейтрофиле и макрофаге, Новосибирск.

53. Меньшикова Е. Б. Биохимия окислительного стресса (оксиданты и антиоксиданты) / Е. Б. Меньшикова, Н. К. Зенков, С. М. Шергин. -Новосибирск, 1994. 54 с.

54. Метаболическая реабилитация детей с атопическим дерматитом, осложненным вторичной иммунной недостаточностью / В.И. Прохоренков, Л.М. Куртасова, А.А. Савченко, А.Б. Чесноков, А.Р. Шмидт // Вестник дерматологии и венерологии. 2001. N 6.- С. 31-33.

55. Метод определение активности каталазы / М. А. Королюк, JI. И. Иванова, И. Г. Майорова и др. // Лабораторное дело. 1988. - № 1. — С. 16-18.

56. Михин В.П. Эффективность кардиоцитопротектора мексикора в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности / В.П. Михин, В.В.Савельева, Т.В. Григорьева // Медицинский академический журнал. 2006. - Том 7. - № 1. - С 37-38.

57. Нагоев Б.С. Катионный белок лейкоцитов и его значение: Методические указания.— Нальчик, 1982.— 67 с.

58. Нартикова В.Ф. Унифицированный метод определения активности альфа-1 ПИ, альфа-2 макроглобулина в сыворотке крови человека /

59. B.Ф. Нартикова, Т. С. Пасхина // Вопросы мед. химии. 1989. - Т. 25, № 4. - С. 494-499.

60. Нарушения ритма сердца у больных хроническими обструктивными болезнями легких / В. С. Задионченко, 3. О. Гринева, И. В. Погонченкова, А. А. Свиридов // Пульмонология: Научно-практический журнал. 2003. - N 6 . - С. 88-92.

61. Оковитый С.В. Антигипоксанты / С.В. Оковитый, А.В. Смирнов // экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. - Т.64, № 3.1. C. 76-80.

62. Перспективы применения антиоксидантов в клинике внутренних болезней / С. К. Соодаева, А. В. Лисицина, Н.И. Кубышева и др // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2004. - № 1 - С. 55 - 56.

63. Пигаревский В. Е., Мазинг Ю. А. // Лаб. Дело. 1981. - № 10. - С. 579—582.

64. Роль Альмитрина в терапии хронической дыхательной недостаточности у больных ХОБЛ. Открытое Проспективное Мультицентровое Исследование / А. Г. Чучалин, С. Н. Авдеев, Е. Н. Гайдар и др. // Пульмонология: научно-практический журнал. 2006. -N 1 .-С. 81-87.

65. Сепетлиев Д.А. Статистические методы в научных медицинских исследованиях / Д.А. Сепетлиев. М.: Медицина, 1968. - 419 с.76

66. Синопальников А.И. Фармакотерапия хронической обструктивной болезни легких: глюкокортикостероиды /А.И.Синопальников, А.В.Воробьев // Consilium medicum 2006. Том8,№3. - С.52-55.

67. Славинский А.А. Компьютерный анализ изображения нейтрофильных лейкоцитов: миелопероксидаза / А. А. Славинский, Г. В. Никитина // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - N 1 . - С. 21-24.

68. Соогдаева С.Г. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе ХОБЛ / С. Г. Соодаева // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. -2000.-№5.-С. 27-31.

69. Состояние процессов перекисного окисления липидов при хроническом бронхите / Г. Л. Игнатова, И. А. Волчегорский, Э. Г. Волкова и др. // Терапевтический архив. 1998. - Том 70. - № 3 . - С. 3637.

70. Суханова, Г. А. Биохимия клетки / Г. А. Суханова, В. Ю. Серебров -Томск: Чародей, 2000 184 с.

71. Трубников Г.А. Антиоксиданты в комплексной терапии больных хроническим бронхитом. / Г.А. Трубников, Ю.И. Журавлев // Рос. мед. ж. 1998. -№2. -С.38-41.

72. Убайдулаев A.M. Роль ингибиторов протеолитических ферментов в развитии и возникновении хронических обструктивных заболеваний легких/ А. М. Убайдулаев, К. С. Казаков, И. В. Меверко // Тер. Архив. -1997.-Т. 69, № 3.-С.5-9.

73. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система) / выпуск IV. М.: ЭХО, 2003. - 928с.

74. Фуфаев, Е.Е. Реамберин в комплексном лечении острых инфекционных деструкций легких / Е.Е. Фуфаев, А.Н. Тулупов // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии им. И.И. Мечникова. 2005. № 1.- С. 137-139.

75. Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких. (Федеральная программа). Практическое руководство для врачей. Издание 2-е переработанное и дополненное / Под ред. А.Г. Чучалина М. 2004.

76. Чучалин А.Г. Система оксиданты и антиоксидвнты и пути коррекции / А. Г. Чучалин // Пульмунология. 2004. - №4. - С. 111 - 115.

77. Чучалин А.Г. Современный взгляд на хроническую обструктивную болезнь легких / А. Чучалин, С. Овчаренко // Врач: Ежемесячный научно-практический и публицистический журнал / Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова (М.). 2004. - N 5 . - С. 4-9.

78. Шмелев Е.И. ХОБЛ: ключевые проблемы / Е. И. Шмелев // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2003. - N 2 . - С. 5-9.

79. Шубич М. Г. // Цитология, 1974. № 10. - С. 1321 — 1322.

80. Эффективность терапии Беродуалом Н с помощью малых спейсеров при обострении болезней легких / С. Н. Авдеев, Г. С. Нуралиева, С. 3. Батын, А. Г. Чучалин // Пульмонология: научно-практический журнал. 2005.-N6.-С. 86-90.

81. Яковлев А. Реамберин в коррекции гиперкатаболизма и эндотоксикоза / А. Яковлев // Врач: Ежемесячный научно-практический и публицистический журнал / Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова (М.). 2005. - N 6 . - С. 43-44.

82. Andreassen H. Chronic obstructive pulmonary disease as a systemic disease: an epidemiological perspective / H.Andreassen, J.Vestbo // Eur Respir J Suppl. 2003. - Vol.46. - P.2s-4s.

83. Anemia and Inflammation in COPD / M.John, S.Hoernig, W.Doehner et al. // Chest. — 2005. Vol.127. - P.825—829.

84. Antibiotic therapy in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / N.R.Anthonisen, J.Manfreda, C.P.W.Warren , et al. // Ann. Intern. Med. 1987. - Vol.106. - P.196-204.

85. Antibiotic therapy in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / N.R.Anthonisen, J.Manfreda, C.P.Warren, et al. // Ann Intern Med. -1987.-Vol.106.-P.196-204.

86. Antibiotics are associated with lower relapse rates in outpatients with acute exacerbations of COPD / S.G.Adams, J.Melo , M.Luther , et al. // Chest. -2000. Vol. 117. - P.1345-1352.

87. Apoptosis of peripheral blood neutrophils in COPD exacerbation does not correlate with serum cytokines / M.Schmidt-Ioanas, M.Pletz, A. de Roux, E. Lode, // Respiratory Medicine. 2006. - Vol.100, №4. - P.639-647.

88. Associated loss of fat-free mass and bone mineral density in chronic obstructive pulmonary disease / C.E. Bolton, A .A. Ionescu, K.M. Shiels et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. — 2004. Vol.170. - P. 1286—1289.

89. Association between corticosteroid use and vertebral fractures in older men with chronic obstructive pulmonary disease / C.E.McEvoy, K.E.Ensrud, E. Benderet al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. — 1998. Vol.157. - P.704— 709.

90. ATS/ERS. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper // Eur. Respir. J. — 2004. -Vol.23. Vol.932—946.

91. BODE index and pulmonary rehabilitation in chronic respiratory failure / G.L.Biscione, L.Mugnaini, F.Pasqua , et al. // Eur Respir J. 2005. - Vol.26, №4. - P.630-636.

92. Borg G. Psychophysical bases of perceived exertion / G.Borg // Med. Sci. Sport Exerc. 1982. - Vol.14. -P.436-447.

93. Borg G. Psychophysical bases of perceived exertion//Med. Sci. Sport Exerc. 1982. - Vol.14. -P.436-^447.

94. Calverley P. Relationship Between Respiratory Symptoms and Medical Treatment in Exacerbations of COPD / P.Calverley, R. Pauwels Dagger, C.G. Lofdahl // Eur Respir J. 2005. - Vol.26. - P.406-413.

95. Celli B.R. Change in the BODE index reflects disease modification in COPD: lessons from lung volume reduction surgery. // Chest. 2006. -Vol.129, №4. -P.873-878.

96. Chambellan A. Prognostic value of the hematocrit in patients with severe COPD receiving long-term oxygen therapy / A.Chambellan, E.Chailleux, T.Similowski // Chest. — 2005. Vol.128. - P. 1201—1208.

97. Characteristics of physical activities in daily life in chronic obstructive pulmonary disease / F.Pitta, T.Troosters, M. A.Spruit et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2005. Vol.171. - P.972—977.

98. Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Guideline ATS, ERS 2004.

99. Chronic obstructive pulmonary disease. National clinical guideline on management of chronic obstructive pulmonary disease in adults in primary and secondary care. // Thorax. 2004. - Vol.59 (Suppl.l). - P.232.

100. COPD is associated with an increase in urinary levels of isoprostane F2a-III, an index of oxidant stress / D.Pratico, S.Basili, M.Vieri, C.Cordova,

101. F.Violi, G.A.Fitzgerald // Am J Respir Crit Care Med. 1998; Vol.158. -P.1709-1714.

102. Correlates of erectile dysfunction in moderate-to-severe chronic obstructive pulmonary disease patients / F.Karadag, H.Ozcan, A.B.Karul, E.Ceylan, O.Cildag // Respirology. 2007. - Vol.12, №2. - P.248-253.

103. Correlates of osteoporosis in chronic obstructive pulmonary disease / R.A. Incalzi, P.Caradonna, P.Ranieri et al. // Respir. Med. 2000. - Vol.94. -P. 1079-1084.

104. Correlates of osteoporosis in chronic obstructive pulmonary disease / R.A. Incalzi, P.Caradonna, P.Ranieri et al. // Respir. Med. 2000. - Vol.94. -P. 1079-1084.

105. Cote C.G. Surrogates of mortality in chronic obstructive pulmonary disease.// Am J Med. 2006. - Vol.119(10 Suppl 1). - P.54-62.

106. Declining bone mass in men with chronic pulmonary disease. Contribution of glucocrticoud treatment, body mass index, and gonadal function / F.Iqbal, J.Michaelson, L.Thaler et al.// Chest. 1999. - Vol.116. - P. 16161624.

107. Do GOLD stages of COPD severity really correspond to differences in health status? / R.Antonelli-Incalzi, C.Imperiale, V.Bellia, F.Catalano, N.Scichilone, R.Pistelli, F.Rengo; SaRA Investigators. // Eur Respir J. -2003. Vol.22, №3. - P.444-449.

108. Effects of fluticasone on systemic markers of inflammation in chronic obstructive pulmonary disease / D. D.Sin, P.Lacy, E.Ernest York, S.

109. F.Man // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. — 2004. Vol.170. - P.760—765.

110. Emil F. M. Systemic Effects in COPD / F.M.Emil Wouters, E.C. Creutzberg//Chest. -2002. Vol.121. -P.127S-130S.

111. Enright P.L. Reference equations for the six-minute walk in healthy adults / P.L.Enright, D.L.Sherill //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol.158. -P.1384—1387.

112. Exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease: pan-airway and systemic inflammatoiy indices / J.R.Hurst, W.R.Perera, T.M.Wilkinson,

113. G.C.Donaldson, J.A.Wedzicha // Proc Am Thorac Soc. 2006. - Vol.3, №6. -P.481-2.

114. Expression of priming-associated cellular markers on neutrophils during an exacerbation of COPD / E.J.Oudijk, W.B.Gerritsen, E.H.Nijhuis, D.Kanters, B.L.Maesen, J.W.Lammers, L.Koenderman // Respir Med. -2006. Vol.100, №10. - P. 1791-1799.

115. Future perspectives in COPD / B.Celli , R.Goldstein , J.Jardim, Knobil // Respir Med. 2005. - №12, 99 Suppl B. -P.41-8.

116. Gaba SJ. Comparison of pulmonary and systemic effects of adenosine triphosphate in chronic obstructive pulmonary disease—ATP: a pulmonary controlled vasoregulator? / S.J.Gaba, C.Prefaut // Eur Respir J. 1990. -Vol.3, №4. -P.450-455.

117. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. National Institutes of Health; National Heart, Lung and Blood Institute, update 2003.

118. Headache in patients with chronic obstructive pulmonary disease: effects of chronic hypoxaemia / A.Ozge, C.Ozge, H.Kaleagasi, O.O.Yalin, O.Unal, E.S.Ozgur // J Headache Pain. 2006. - Vol.7, №1. - P.37-43.

119. Hemodynamic effects of oxygen therapy in patients with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / A.Esteban, E.Cerda, M.A.De La Cal, J.A. Lorente // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. -1993. Vol.104, №2. -P.471-475.

120. Hospital and 1-year survival of patients admitted to intensive care units with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / M.G.Seneff, D.P.Wagner, R.P.Wagner, et al. // JAMA. 1995. - Vol.274. - P.1852-1857.

121. Hospitalizations and mortality in the Lung Health Study // N. R.Anthonisen , J. E.Connett, P.Enright, J.Manfreda, Lung Health Study Research Group. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. — 2002. Vol.166. rP.333—339.

122. Hypothesis: does COPD have an autoimmune component? / A.Agusti, W.MacNee, K.Donaldson, M. Cosio // Thorax. 2003. - Vol.58, №10. -P.832-834.

123. Impaired lung function and mortality risk in men and women: findings from the Renfrew and Paisley prospective population study / D.J.Hole, G.C.Watt, G.Davey-Smith et al. // BMJ. — 1996. Vol.313. - P.711—775.

124. Increased oxidative stress in asymptomatic current chronic smokers and GOLD stage 0 COPD / P.Rytila, T.Rehn, H.Ilumets, A.Rouhos, A.Sovijarvi, M.Myllarniemi, V.L.Kinnula // : Respir Res. 2006. -Vol.28, №7.-P.69.

125. Increased proportion of Fas positive CD8+ cells in peripheral blood of patients with COPD / J.Domagala-Kulawik , G.Hoser, M.Dabrowska, R.Chazan. // Respir Med. 2006. - Vol.10. - P.20.

126. Increased serum inflammatory markers as predictors of airway obstruction / M.D.Amici , R.Moratti, S.Quaglini , R.Alesina , V.Peona // J Asthma. -2006. Vol.43, №8. - P.593-596.

127. Inflammation in sputum relates to progression of disease in subjects with COPD: a prospective descriptive study / D.G.Parr, A J.White, D.L.Bayley, P.J.Guest, R.A.Stockley // Respir Res. 2006. - Vol.8,№7. -P. 136.

128. Lack of effect of high doses of inhaled morphine on exercise endurance in chronic obstructive pulmonary disease / D.Jankelson, K.Hosseini, L.E.Mather, J.P.Seale, I.H.Young // Eur Respir J. 1997. - Vol.10, №10. -P.2270-2274.

129. Limb muscle dysfunction in COPD: effects of muscle wasting and exercise training. / F.M.Franssen, R.Broekhuizen, P.PJanssen, E.F.Wouters, A.M.Schols // Med Sci Sports Exerc.- 2005. Vol.37, №1. - P.2-9.

130. Lopez Varela M.V. Functional status and survival in patients with chronic obstructive pulmonary disease following pulmonary rehabilitation / M.V.Lopez Varela, T.Anido, M.Larrosa // Arch Bronconeumol. 2006. -Vol.42, №9. - P.434-439.

131. Low-dose inhaled corticosteroids and the risk of acute myocardial infarction in COPD / L.Huiart, P.Ernst, X.Ranouil, S.Suissa // Eur. Respir. J. — 2005. Vol. 25. - P.634—639.

132. MacNee W. Acute exacerbations of COPD. / W.MacNee // Swiss Med Wkly. -2003. Vol.133, №3. -P.247-257.

133. Man S.F. Effects of corticosteroids on systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease / S.F.Man, D.D.Sin // Proc Am Thorac Soc. 2005. - Vol.2, №1. - P.78-82.

134. Morr H. Therapeutic goals and outcome measurements in COPD patients / H.Morr // Med Klin (Munich). 2006. - Vol.15, №4. - P.279-282.

135. Myeloperoxidase as a marker of increasing systemic inflammation in smokers without severe airway symptoms / K.Andelid, B.Bake, S.Rak, A.Linden, A.Rosengren, A.Ekberg-Jansson // Respir Med. 2007. -Vol.101, №5.-P.888-895.

136. New developments in the treatment of COPD: comparing the effects of inhaled corticosteroids and N-acetylcysteine / F.J.Van Overveld,

137. U.Demkow, D.Gorecka, W.A.de Backer, J.Zielinski // J Physiol Pharmacol. -2005. Vol.56, №6, Suppl 4. - P. 135-142.

138. Niewoehner D.E. The role of systemic corticosteroids in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / D.E.Niewoehner // Am J Respir Med. 2002. - Vol.1, №4. P.243-248.

139. Ong K.C. A multidimensional grading system (BODE index) as predictor of hospitalization for COPD / K.C.Ong, A.Earnest, S J.Lu // Chest. 2005. -Vol.128, №6. -P.3810-3816.

140. Osteoporosis in lung transplantation candidates with end-stage pulmonary disease / E.Shane, S.J.Silverberg, D.Donovan et al. // Am.J.Med. 1996. Vol.101.-P.262-269.

141. Peripheral muscle weakness in patients with chronic obstructive pulmonary disease / S.Bernard, P.LeBlanc , F.Whittom et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. — 1998. Vol.158. - P.629—634.

142. Pesci A. Inflammatory cells and mediators in bronchial lavage of patients with chronic obstructive pulmonary disease / A.Pesci, B.Balbi, M.Majori // European Respiratory Journal. 1997. - Vol.10, №10. - P.2270-2274.

143. Potential of antiinflammatoiy therapy in patients with chronic obstructive lung disease / T.A.Fedorova, N.V.Ekkert, N.E.Chernekhovskaia, A.P.Roitman, O.V.Makarova, N.V.Zhidkova // Klin Med (Mosk). 2005. -Vol.83, №7. -P.24-9.

144. Risk osteoporosis in men with chronic bronchitis / J.P.Praet, A.Peretz, S.Rosenberg et al. // Osteoporos Int. 1992. - Vol.2. - P.257-261.

145. Sethi S. Bacteria in exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Phenomenon or Epiphenomenon? / S. Sethi // American Thoracic Society.-2004. Vol.1.-P. 109-14.

146. Sin D. D. The risk of osteoporosis in Caucasian men and women with obstructive airways disease / D. D.Sin, J.P.Man, S.F.Man // Am. J. Med. -2003,-Vol.114.-P.10—14.

147. Singer R.B. Mortality in a recent study of 625 patients with chronic obstructive pulmonary disease compared with results of 3 older studies / R.B. Singer // J Insur Med. 2005. - Vol.37, №3. - P. 179-84.

148. Spruit M.A. Muscle force during an acute exacerbation in hospitalised patients with COPD and its relationship with CXCL8 and IGF-I / M.A.Spruit, R.Gosselink, T.Troosters // Thorax. 2003. - Vol.58. - P.752-756.

149. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper / B.R.Celli, W.MacNee, et al. // Eur Respir J. 2004. - Vol.23. - P.932-46.

150. Standatization of spirometry, 1994 update. // Am. Respir. Crit. Care Med. -1995. Vol.152. - P.l 107-1136.

151. Systemic and upper and lower airway inflammation at exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / J.R.Hurst, W.R.Perera, T.M.Wilkinson, G.C.Donaldson, J.A.Wedzicha // Am J Respir Crit Care Med. 2006. - Vol.173, №1. - P.71-8.

152. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease / A.G.Agusti, A.Noguera, J.Sauleda, E.Sala, J.Pons, X.Busquets // Eur Respir J. 2003. -Vol.21, №2.-P.347-60.

153. Systemic inflammation during exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / O.Malo, J.Sauleda, X.Busquets, C.Miralles, A.G.Agusti, A.Noguera //Arch Bronconeumol. 2002. - Vol.38, №4. -P.172-6.

154. The association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a meta-analysis / W.Q.Gan, S. F.Man, A.Senthilselvan, D. D.Sin // Thorax. — 2004. Vol.59. -P.574—580.

155. The association between oxidative stress and obstructive lung impairment in patients with COPD / Z.Kluchova, D.Petrasova, P.Joppa, Z.Dorkova, R.Tkacova // Physiol Res. 2007. - Vol.56, №1. - P.51-6.

156. The BODE index after lung volume reduction surgery correlates with survival / S.Imfeld, K.E.Bloch, W.Weder, E.W.Russi // Chest. 2006. -Vol.129, №4.-P.835-6.

157. The body-mass index, airflow obstruction, dyspnea, and exercise capacity index in chronic obstructive pulmonary disease / B.R.Celli , C.G.Cote, J. M.Marin et al. // N. Engl. J. Med . — 2004. Vol.350. - P. 1005—1012.

158. Treatment and prevention of COPD exacerbation / M.Yamaya, H.Yasuda, M.Yoshida, H.Nishimura, K.Nakayama // Nippon Rinsho. 2007. -Vol.165, №4. -P.734-9.

159. Tumor necrosis factor-alpha levels and weight loss in chronic obstructive pulmonary disease / M.Di Francia, D.Barbier, J. L.Mege, J. Orehek // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. — 1994. Vol.150. - P. 1453—1455.

160. Vondracek S.F. Is there an optimal corticosteroid regimen for the management of an acute exacerbation of chronic obstructive pulmonarydisease? / S.F.Vondracek, B.A.Hemstreet // Pharmacotherapy. 2006. -Vol.26, №4. - P.522-32.

161. Wouters E.F. Systemic effects in COPD / E.F. Wouters, E.C.Creutzberg, A.M. Schols // Chest. 2002. - Vol.l21(5 Suppl). -P.127S-130S.

162. Yigla M. Oxidative stress indices in COPD—Broncho-alveolar lavage and salivary analysis / M. Yigla, Y. Berkovich, R.M Nagler // Arch Oral Biol. -2007. Vol.52, №1. - P.36-43.

163. Zhang X., Mahmudi-Azer S., Connett J.E. Association of Hck genetic polymorphisms with gene expression and COPD / X. Zhang, S. Mahmudi-Azer, J.E. Connett // Hum Genet. 2007. - Vol. 120, №5. - P.681-90.