Инфекционный конъюнктивокератит крупного рогатого скота: Диагностика, профилактика тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, кандидат биологических наук Ласкина, Ольга Михайловна

• Ласкина, Ольга Михайловна
• кандидат биологических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Ласкина, Ольга Михайловна

1. ВВЕДЕНИЕ.7

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.14

2.1. Общие сведения.14

2.2. Характеристика возбудителя.18

2.2.1. Таксономия.18

2.2.2. Структурная организация генома С. Burnetii.19

2.2.3. Морфология риккетсий.

2.2.4. Тинкториальные свойства риккетсий.

2.2.5. Культивирование риккетсий.22

2.2.6. Устойчивость риккетсий во внешней среде.24

2.2.7. Патогенность и антигенные свойства.25

2.3. Схема изучения и дифференциации вновь выделенных штаммов риккетсий.28

2.4. Клинические признаки, течение и характер проявления инфекционного конъюнктивокератита.31

2.5. Эпизоотологические данные по инфекционному конъюнктивокератиту.34

2.6. Патогенез.36

2.7. Лечение инфекционного конъюнктивокератита.39

2.8. Мероприятия по профилактике массовых заболеваний глаз в промышленном животноводстве.41

2.9. Характеристика специфических средств активной профилактики инфекционных заболеваний животных.42

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. 52

3.1. Материалы и методы исследования. 52

3.2. Результаты собственных исследований. 60

3.2.1. Эпизоотологическая обстановка по инфекционному конъюнктивокератиту крупного рогатого скота в Воронежской, Орловской, Челябинской областях. 60

3.2.2. Бактериологическое исследование патологического материала., 63

3.2.3. Выделение возбудителя инфекционного конъюнктивокератита. 76

3.2.4. Пассирование выделенных изолятов R. conjunctivae bovis на эмбрионах кур. 91

3.2.5. Экспериментальное воспроизведение риккетсиозной инфекции на лабораторных животных. Изучение иммуногенной активности выделенных изолятов. 97

3.2.6. Испытание риккетсиозных культур на токсичность.

3.2.7. Воспроизведение инфекционного конъюнктивокератита в остром опыте.

3.2.8. Отработка технологии изготовления и контроля инактивированной эмбриональной вакцины против инфекционного конъюнктивокератита крупного рогатого скота. 104

3.2.9. Испытания эффективности вакцины в производственных условиях. 109

3.2.10. Серологическое исследование антигенного профиля возбудителя инфекционного конъюнктивокератита в сравнении с корпускулярными антигенами С. burnetii I и II фаз. 114

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ 117

5. ВЫВОДЫ.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Инфекционный конъюнктивокератит крупного рогатого скота: Диагностика, профилактика»

В современных условиях важной социальной задачей является ведение интенсивного сельского хозяйства. Ее реализация сталкивается с рядом серьезных препятствий, связанных, прежде всего, с нарушениями экологии, дисбалансом между технологиями содержания и кормления животных и генетически заданным уровнем продуктивности, неадекватностью резервных возможностей резистентности организма животного технологическим и другим перегрузкам. Практика ведения высокопродуктивного животноводства показала, что, несмотря на обеспечение животноводства биологическими и химиотерапевтическими средствами, остается стабильно высокой заболеваемость маточного поголовья и молодняка. С появлением крупных промышленных животноводческих комплексов существенно возросла роль факторных инфекций, для которых характерна практически повсеместная энзоотия и стационарность. Изменился микробиологический фон животноводческих помещений и хозяйственных территорий, приведший к формированию устойчивых природных очагов инфекций, осложняющих эпизоотическую ситуацию.

Свидетельством ветеринарного неблагополучия в животноводстве являются многочисленные патологии инфекционной природы, в том числе и патологии глаз. Болезни глаз различной этиологии до недавнего времени не привлекали должного внимания ветеринарных и зооинженерных работников, так как ущерб, связанный с вынужденной выбраковкой, снижением прироста массы тела у молодняка и удоев у коров на общем фоне потерь представлялся не столь большим и определяющим.

Однако, возникновение энзоотий инфекционного конъюнктивокератита (ИКК) крупного рогатого скота привело к изменению взгляда на эту проблему.

Единого мнения относительно этиологии массовых конъюнктивокератитов до сих пор нет. Большинство отечественных и зарубежных ученых считают, что возбудителем ИКК является Rickettsia conjunctivae bovis (М. Miller, Н. Liebermenn, 1961; P. Faye, A. Chorton (1962); В. П. Громов, И. И. Вершинин, Н. А. Подшивалов (1963); В. Н. Авроров (1973) и др.).

Ряд авторов полагает, что ведущую роль играет Moraxella bovis (X. 3. Гаффаров, 2002). М. И. Лебедев (2001) утверждает, что возникновение очагов ИКК связано с циркуляцией Coxiella Burnetii. Поэтому выделение возбудителя ИКК и изучение его свойств представлялись нам актуальными. Анализ специальной литературы, результаты обследований телят в хозяйствах РФ и микробиологических исследований позволили нам выделить два изолята возбудителя инфекционного конъюнктивокератита крупного рогатого скота, изучить ряд его биологических характеристик и подтвердить ведущую роль риккетсий в развитии ИКК.

Экономический ущерб, причиняемый ИКК животноводческим хозяйствам, в настоящее время не поддается полному учету.

Известно, что удои молока у коров в Российской Федерации снижаются на 50%, а прирост массы тела у молодняка - на 31-40% (И. В. Плахотин, В. И. Захаров, Р. С. Алахвердиев, 1966).

По сообщению американских специалистов при ИКК животные теряют в живой массе 4, 99 кг/гол при поражении одного глаза и 5, 9 кг/гол - при поражении обоих глаз (J. Webber, L. Selby, 1981).

Уменьшение прироста массы тела у телят при поражении обоих глаз в Швеции достигает 33 кг/гол и более (S. Winso, N. Carlsson, G. Widigs et al., 1980).

У телок случного возраста переболевших в молодом возрасте ИКК происходит задержка полового созревания на 2-4 месяца, что приводит к снижению процента оборота стада (В.А. Черванев, 1992).

Значительный урон, связанный с преждевременной выбраковкой животных вследствие полной слепоты, наносится племенному поголовью. В засушливые годы процент поражения молодняка может достигать 100% (О. М. Ласкина, 2002).

Экономические потери от болезней глаз среди крупного рогатого скота в Австралии составляют более 22 млн. долл/год (D. Н. Slatter, М. Е. Edwards, G. Е. Wilcox et al., 1982).

Для предотвращения массовых заболеваний глаз крупного рогатого скота и снижения вызываемых ими экономических потерь разработана система профилактических мер в животноводстве, не включающая, к сожалению, иммунизацию поголовья специфическими средствами. Поэтому, разработка средств специфической профилактики указанных болезней приобретает первостепенное значение.

В результате проведенных исследований нами разработана эмбриональная формолвакцина против ИКК и проведены ее испытания на базе ряда животноводческих хозяйств Воронежской и Орловской областей.

Исследования по данной диссертации проводились в рамках тематики НИОКР ГНЦ прикладной микробиологии по линии Министерства науки, промышленности и технологий РФ за 2000- 2002 гг.

80% материалов, представленных в диссертации, выполнены лично автором. Остальные 20% выполнены совместно с соавторами, которые указаны в разделе «Материалы и методы».

Цели и задачи исследования.

Целью настоящей работы являлось изучение свойств возбудителя инфекционного конъюнктивокератита крупного рогатого скота и совершенствование комплекса мероприятий по профилактике данного заболевания с помощью специфических средств. Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

Изучить особенности эпизоотологической ситуации по инфекционному конъюнктивокератиту в хозяйствах Воронежской, Орловской и Челябинской областей;

Провести микробиологические исследования и выделить возбудителя инфекционного конъюнктивокератита;

Изучить свойства выделенного возбудителя, сравнить их с аналогичными показателями Coxiella burnetii;

Разработать вакцинный препарат против инфекционного конъюнктивокератита КРС. Отработать технологию его изготовления и методы контроля. Разработать схему применения вакцины;

Провести испытания эффективности вакцины в животноводческих хозяйствах, неблагополучных по инфекционному конъюнктивокератиту.

Научная новизна. Впервые проведено сравнительное изучение эпизоотологических характеристик инфекционного конъюнктивокератита крупного рогатого скота в хозяйствах Воронежской, Орловской и Челябинской областей. Установлены более широкие границы чувствительной возрастной категории.

Изучена связь стадии патологического процесса в пораженном глазу с патологиями других органов. Установлен факт присутствия риккетсий в очагах некрозов в лобной части больших полушарий головного мозга.

Впервые выделены и изучены с использованием схемы изучения вновь выделенных риккетсиозных штаммов (по П. Ф. Здродовскому) два изолята возбудителя инфекционного конъюнктивокератита.

Получена характеристика экспериментальной инфекции, вызванной возбудителем ИКК у лабораторных животных.

Изучена иммуногенная активность выделенных изолятов Rickettsia conjunctivae bovis. Впервые получена характеристика возбудителя ИКК в сравнении с возбудителем КУ-лихорадки.

Обоснована необходимость создания вакцинного препарата на основе Rickettsia conjunctivae bovis.

Установлены биологическая система и параметры накопления выделенных изолятов Rickettsia conjunctivae bovis. Получены результаты по динамике размножения Rickettsia conjunctivae bovis на протяжении 6 пассажей. Показано, что при пассировании в РЭК происходит снижение вирулентности возбудителя ИКК.

Научно обоснована схема применения препарата и экспериментально установлена иммунизирующая доза.

Практическая значимость.

Разработаны технология изготовления и методы контроля формолвакцины гидроокисьалюминиевой против инфекционного конъюнктивокератита КРС. Результаты исследований по теме диссертации использованы для создания проекта НД по изготовлению и контролю формолвакцины гидроокисьалюминиевой против инфекционного конъюнктивокератита крупного рогатого скота.

Установлена эффективность биопрепарата в неблагополучных по ИКК животноводческих хозяйствах Воронежской и Орловской областей. Заболеваемость КРС инфекционным конъюнктивокератитом в экспериментальных группах животных снизилась на 16-75%.

Апробация. Основные этапы исследований доложены на 5-м международном семинаре-презентации инновационных научно-технических проектов "Биотехнологии-2001" (сентябрь, 2001 г.) и международной научно - практической конференции "Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях" (г. Воронеж, сентябрь, 2002 г.). Материалы диссертации доложены на заседании секции ветеринарной медицины РАСХН (г. Москва, июнь, 2003 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ. Зарегистрировано 2 отчета о НИОКР ГНЦ прикладной микробиологии по линии Министерства науки, промышленности и технологий РФ за 2000-2001 и 2001-2002 гг. (Раздел 5.7 " Разработка образцов готовых форм препаратов и наработка опытных партий вакцин против сальмонеллеза птиц, гемофилеза свиней. Получение лабораторного образца вакцины против коксиеллеза крупного рогатого скота"). Воронежским центром научнотехнической информации выпущен информационный листок N 79-176-02 «Профилактика риккетсиозного конъюнктиво-кератита у крупного рогатого скота» (ГРНТИ 68.41.37).

Основные положения диссертационной работы, выносимые на защиту:

Изучена эпизоотологическая ситуация по ИКК крупного рогатого скота в хозяйствах трех областях РФ. Расширены границы восприимчивой возрастной категории. Получена характеристика рецидивов ИКК у взрослого поголовья;

Подтверждена ведущая роль риккетсий в развитии инфекционного конъюнктивокератита КРС. Показана необходимость разработки средств специфической профилактики данного заболевания на основе Rickettsia conjunctivae bovis;

Изучены свойства выделенных изолятов Rickettsia conjunctivae bovis. Показано, что по своим морфологическим, тинкториальным характеристикам, особенностям культивирования в тканях РЭК возбудитель ИКК близок к возбудителю КУ-лихорадки. В то же время, установлены различия особенностей экспериментальной инфекции, вызванной у лабораторных животных и природных моделей. В результате изучения в РНИФл антигенного профиля сывороток крови животных, вакцинированных изолятами R. conjunctivae bovis, показано различие антигенной структуры возбудителей ИКК и КУ-лихорадки;

Разработана и освоена технология изготовления формолвакцины гидроокисьалюминиевой против инфекционного конъюнктивокератита крупного рогатого скота. Установлены стерильность, безвредность и иммуногенная активность предложенного биопрепарата. Научно обоснована схема применения вакцины и экспериментально определена иммунизирующая доза;

Получены положительные результаты испытаний формолвакцины гидроокисьалюминиевой против инфекционного конъюнктивокератита крупного рогатого скота в производственном опыте в 5 хозяйствах Воронежской и Орловской областей.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста и включает следующие разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждение результатов исследований, выводы, практические предложения, список литературы и приложения. Работа иллюстрирована 30 таблицами и 21 рисунками, в том числе 10 графиками и 11 фотографиями. Список литературы включает 123 источника, в том числе 87 отечественных и 36 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Ласкина, Ольга Михайловна

5. ВЫВОДЫ

1. Эпизоотологическая картина инфекционного конъюнктивокератита крупного рогатого скота в животноводческих хозяйствах Воронежской, Орловской и Челябинской областей в целом идентична. Границы восприимчивой возрастной категории расширились от 2 дней до 2 лет. Рецидивы у взрослого поголовья характеризуются отсутствием выраженных клинических признаков конъюнктивокератита, но сопровождаются нарушениями опорно-двигательных и половых функций. Регистрируются нарушения со стороны нервной системы.

2. Результаты проведенных микробиологических исследований свидетельствуют о ведущей роли R. conjunctivae bovis в развитии инфекционного конъюнктивокератита, что указывает на необходимость создания средств специфической профилактики данного заболевания на основе R. conjunctivae bovis.

3. Изучены свойства выделенных изолятов возбудителя инфекционного конъюнктивокератита. По своим морфологическим, тинкториальным характеристикам, особенностям культивирования в тканях РЭК возбудитель ИКК близок к возбудителю КУ-лихорадки. В то же время, особенности экспериментальной инфекции, вызванной у лабораторных животных и природных моделей, различны. Результаты изучения антигенного профиля сывороток крови животных, вакцинированных изолятами R. conjunctivae bovis, доказывают различие в антигенной структуре возбудителей ИКК и КУ - лихорадки.

4. Разработана и освоена технология изготовления формолвакцины ГОА против инфекционного конъюнктивокератита крупного рогатого скота. Предложенная вакцина стерильна, безвредна для животных, обладает иммуногенной активностью. Научно обоснована схема применения вакцины и экспериментально определена оптимальная иммунизирующая доза

5. Формолвакцина ГОА против инфекционного конъюнктивокератита испытана в производственном опыте в неблагополучных по данному заболеванию хозяйствах Воронежской и Орловской областей с положительным результатом.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Материалы диссертации использованы при разработке «Методических указаний по диагностике, лечению и профилактике ИКК крупного рогатого скота», которые доложены на заседании секции ветеринарной медицины РАСХН, одобрены и рекомендованы к печати;

2. Подготовлены для рассмотрения и согласования в Департаменте ветеринарии Минсельхоза России Технические условия на опытную партию формолвакцины гидроокисьалюминиевой против инфекционного конъюнктивокератита крупного рогатого скота и Наставление по ее применению.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Ласкина, Ольга Михайловна, 2003 год

1. Авроров В. Н. Состояние гемато-офтальмического барьера в норме и при патологии глаза и этиопатогенетическая терапия риккетсиозного керато-конъюнктивита у крупного рогатого скота: Автореф. дис. .д-ра вет. наук. Воронеж, 1973. - 34 с.

2. Адо В. А. Аллергия. М.: Знание, 1985. - 159 с.

3. Алахвердиев Р. С., Кадыров Г. М., Хабичов А. А. Клинические признаки инфекционного кератоконъюнктивита крупного рогатого скота // Ветеринария. 1975. - № 1. - С. 46-47.

4. Албулов А. И., Самуйленко А. Я., Голуб Ю. С. К вопросу определения качества вакцинных сорбентов // 4-ая Всесоюзная конференция "Научные основы технологии промышленного производства ветеринарных биологических препаратов": Тез. докл. М., 1991.-с. 179-180.

5. Алтухов Б.Н. Клинико-морфологические изменения и лечебно-профилактические мероприятия при риккетсиозном конъюнктивокератите у крупного рогатого скота: Автореф. дис. канд-та ветерин. наук. Воронеж, 1993. - 19 с.

6. Альбертсон П. О. Разделение клеточных частиц и макромолекул. М.: Мир, 1974. - 221 с.

7. Балашов Ю. С. Взаимоотношения кровососуших членистоногих и риккетсий // Паразитология. -1971. т. 5. - Вып. 4. - С. 347-356.

8. Борисов JI. Б. Механизмы приобретенного иммунитета // Микробиология. М.: Медицина, 1983.-С. 177-187.

9. Бухарин О. В., Васильев И. В. Лизоцим и его роль в биологии и медицине. Томск: Изд-во Томского университета, 1974. - 209 с.

10. Ветеринарные препараты. Справочник / Под ред. Осидзе Д. Ф. М.: Колос, 1981. - 448 с.

11. Виестур У. Э., Шмите И. А., Жилевич А. В. Биотехнология. Биотехнологические агенты, технология, аппаратура. Рига: Зинатне, 1987.-263 с.

12. Воробьев А. А., Васильев Н. Н. Адъюванты. М.: Медицина, 1969. - С. 205.

13. Воробьев С. М. Иммунокоррекция при лечении риккетсиозного конъюнктаво-кератита у крупного рогатого скота: Автореф. дис. канд-та ветерин. наук. Троицк, 2001. - 25 с.

14. Генинг В. А. Опыт массовой иммунизации людей живой вакциной против лихорадки КУ.I

15. Сообщение 2. Накожный и пероральный методы иммунизации // Вопросы вирусологии. -1965.-№6.-С. 703-707.

16. Генинг В. А., Гудима О. С. Биологические свойства вакцинного штамма М-44 С. Burnetii, длительно пассируемого в культурах клеток // Вопросы риккетсиологии. М., 1981. -Вып. 2. - С.8-9.

17. Голиневич Е. М. Культивирование риккетсий в куриных эмбрионах по Коксу // Руководство по лабораторной диагностике вирусных и риккетсиозных болезней. М.: Медицина, 1965.-е. 513-520.

18. Громов В. П., Вершинин И. И., Подшивалов Н. А. и др. Риккетсиозный конъюнктивит крупного рогатого скота // Ветеринария. 1963. - № 8. - С. 33-34.

19. Гусев В. В., Ласкина О. М., Шахов А. Г., Черванев В. А,, Сапожкова О. А. Профилактика риккетсиоза у крупного рогатого скота // Вет. патология. 2003. - № 1 (5). - С. 131-133.

20. Дайтер А. Б. Эпидемиологические аспекты болезней с природной очаговостью // Риккетсиозы. Л., 1986.-С. 1-26.

21. Даутбаев Р. Д. Факторы, обусловливающие возникновение и распространение риккетсиозного керато-конъюнктивита крупного рогатого скота: Автореф. дис. . канд-та вет. наук. Фрунзе, 1972. - 16 с.

22. Демкин В, В., Токаревич К. Н, Рыдкина Е. Б. и др. Характеристика полиморфизма длин рестрикционных фрагментов ДНК штаммов Coxiella burnetii, выделенных на территории России // Мол. ген., микробиол., вирусол. 1993. - № 6. - Стр. 13-16.

23. Домбрович. Заразный кератит рогатого скота. (Письмо в редакцию)// Архив ветнаук. -1892. T.I. - Кн. 4-5. - Отд. Ш. - С. 104.

24. Друганова Л. П. Результаты эпидемиологического надзора за лихорадкой КУ в Воронежской области / Риккетсиозы // Тр. Ин-та / НИИ эпидем., микробиол. им. Пастера. -Л., 1989.-Т. 66.-С. 37-42.

25. Егоров Н. С., Олескин А. В., Самуилов В. Д. Биотехнология. Проблемы и перспективы. -М.: Высшая школа, 1987.-Т. 1.-159 с.

26. Емельяненко П. А., Дунаев Г. В., Кудлай Д. Г. и др. Ветеринарная микробиология М.: Колос, 1982.-304 с.

27. Емельяненко П. А. Учение об инфекции и иммунитете // Ветеринарная микробиология -М.: Колос, 1982.-С. 82-137.

28. Захаров В. И. Некоторые данные по изучению риккетсиозного кератоконъюнктивита крупного рогатого скота: Автореф. дис. канд-та вет. наук. М., 1967. - 19 с.

29. Здродовский П. Ф., Соколов М. И. Руководство по лабораторной диагностике вирусных и риккетсиозных болезней. -М.: Медицина, 1965. 591 с.

30. Здродовский П. Ф. Общие сведения о риккетсиях и риккетсиозах // Руководство по лабораторной диагностике вирусных и риккетсиозных болезней. М.: Медицина, 1965. -с. 468-481.

31. Здродовский П. Ф. Важнейшие методы работы с риккетсиозами // Руководство по лабораторной диагностике вирусных и риккетсиозных болезней. М.: Медицина, 1965. -с. 482-509.

32. Здродовский П. Ф., Голиневич Е. М. Учение о риккетсиях и риккетсиозах. 3-е изд., перераб. и доп. - М: Медицина, 1972. - 495 с.

33. Здродовский П. Ф. Важнейшие итоги исследований в области риккетсиозов, их эпидемиологии и профилактики // Вестн. АМН СССР. 1974. - № 12.-е. 67-70.

34. Инфекционные болезни животных: Справочник / Сост. Ю. Ф. Борисович, Л. В. Кириллов; Под редакцией Д. Ф. Осидзе. М.: Агропромиздат, 1987. - 288 с.

35. Касаткина И. А. КУ- лихорадка. М.: Медгиз, 1963.-207 с.

36. Копенкин Е. П. Течение кератоконъюнктивита у телят при ринотрахеите, лечение и профилактика//Хирургическая патология животных.-М., 1988.-С. 13-15.

37. Ласкина О. М., Гусев В. В., Падерин Ю. П., Черванев В. А., Шахов А. Г. Разработка инактивированной вакцины против инфекционного конъюнктивокератита крупного

38. Ласкина О. М., Гусев В. В., Черванев В. А. Конъюнктивокератит крупного рогатого скота: характерные особенности течения инфекционного процесса у лабораторных животных // Вет. консультант. -2003. № 4 (52). - С. 9.

39. Лебедев М.И. Эпизоотологические, клинико-морфологические особенности конъюнктиво-кератитов инфекционной этиологии у крупного рогатого скота, средства их профилактики и терапии: Автореф. дисс. . канд-та ветерин. наук. Воронеж, 2001. - 21 с.

40. Лобан К. М., Тарасевич И. В. Риккетсиозы // Руководство по зоонозам. Л.: Медицина, 1983.-С. 94-125.

41. Лукин Е. П., Воробьев А. А., Быков А. С. Таксономия и классификация риккетсий // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2001. - № 2. - Стр. 104110.

42. Матвеев В. Е. Научные основы микробиологической технологии. М.: Медицина, 1985. -145 с.

43. Майчук Ю. Ф. Вирусные заболевания глаз. М.: Медицина, 1981. - 272 с.

44. Медуницын Н. В. Повышенная чувствительность замедленного типа. М: Медицина, 1983.- 196 с.

45. Медуницын Н. В. Вакцинология. М.: "Триада-Х", 1999. - 272 с.

46. Никольский В. В. Основы иммунитета животных. М., 1963. - 223 с.

47. Определитель бактерий Берджи. 9-е издание. - М.: Мир, 1997. - с.

48. Панин Г. Ф. К изучению инфекционного (риккетсиозного) конъюнктивокератита овец // Тр. ин-та / Туркменский с.-х. ин-т. 1947.-Т. 1. - С. 108-121.

49. Паутов В. Н., Полозов А. И. К вопросу о длительном сохранении культур R. burnetii // Вопр. вирусологии. 1961. - № 2. - С. 213-217.

50. Паутов В. Н., Игумнов А. И. Биология риккетсий (морфология, физиология и изменчивость). М.: Медицина, 1968. - 203 с.

51. Петрищева П. А. Влияние хозяйственной деятельности на природные очаги некоторых трансмиссивных болезней // Зоол. журн. 1964. - № 3. - С. 334-345.

52. Плахотин М. В., Захаров В. И., Алахвердиев Р. С. К диагностике, лечению и профилактике риккетсиозного кератоконъюнктивита крупного рогатого скота // Ветеринария. 1966. - № 9. - С. 33-36.

53. Плахотин М. В., Белов А. Д., Лукьяновский В. А. Применение пирогенала в ветеринарии // Ветеринария. 1971. - № 3. - С. 87-88.

54. Плященко С. И., Сидоров В. Т. Естественная резистентность организма животных. Л.: Колос, 1979.-184 с.

55. Подшивалов Н. А. К вопросу этиологии и лечения крупного рогатого скота при риккетсиозном конъюнктивите // Тр. ин-та / Свердловский с.-х. ин-т. 1969. - Т. 16. - С. 284-285.

56. Профилактика и борьба с заразными болезнями, общими для человека и животных. Сборник санитарных и ветеринарных правил. М.: Госкомсанэпиднадзор России, Минсельхозпрод России, 1996.-С. 189-197.

57. Профилактика риккетсиозного конъюнктиво-кератита у крупного рогатого скота. Информационный листок N 79-176-02. ГРНТИ 68.41.37. Воронеж: Воронежский центр научно-технической информации, 2002. - 2 с.

58. Рево М. В. Риккетсиозы сельскохозяйственных животных // Уч. Записки / Казанский зоовет. ин-т. Казань, 1939.-Т. 51.-С. 137-155.

59. Руководство по вакцинному и сывороточному делу / Под ред. Бургасова П. Н. — М.: Медицина, 1978.

60. Русинов А. Ф. О риккетсиозном кератоконъюнктивите крупного рогатого скота // Ветеринария. 1965. - № 10. - С. 29-30.

61. Русинов А. Ф. Влияние кортикостероида-гидрокортизона на регенеративные процессы при травмахв конъюнктиве и роговице глаза // Сб. науч. тр. / Харьковский зоовет. ин-т. -Харьков, 1970 (1971). Т. 5. - (29). - С. 42-47.

62. Русинов А. Ф. Дифференциальная диагностика массовых керато-конъюнктивитов у крупного рогатого скота в животноводческих комплексах // Сб. науч. тр. вузов / Кишиневский с.-х. ин-т. Кишинев, 1986. - С. 64-67.

63. Самуйленко А. Я., Рубан Е. А. Основы биотехнологии производства биологических препаратов. М.: РАСХН, 2000. - Т. 1. - 375 с.

64. Свиридов А. П. Риккетсиозный конъюнктивит у телят // Ветеринария. 1964. - № 6. - С. 34-35.

65. Соколов В. И. Центрифугирование. М.: Химия, 1976. - 407 с.

66. Тарасевич И. В. Риккетсии // Ветеринарная микробиология. М.: Колос, 1982. - с. 266273.

67. Тарасевич И. В. Эпиднадзор за риккетсиозами: Вопросы риккетсиологии // Тр. ин-та / НИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи. М., 1988. - С. 3-6.

68. Татаринцев Н. Т., Нестифорова М. В. Основные показатели качества оценки анатоксинов и инактивированных вакцин против бактериальных и вирусных болезней животных // Тр. ин-та / ВГНКИ. М., изд. ВГНКИ, 1996.-т.59.-с. 13-18.

69. Тимаков В. Д., Левашев В. С., Борисов Л. Б. Микробиология. М.: Медицина, 1983. - 512 с.

70. Тимченко Л.Д. Акушерско-гинекологические проявления коксиеллеза крупного рогатого скота (этиология, патогенез, диагностика, лечение и профилактика): Автореф. дисс. . докт-ра ветерин. наук. Ставрополь, 1997.-37 с.

71. Фарзалиев И. А., Сафаралиев В. Д., Гасанов Г. Г. Риккетсиозный конъюнктивит крупного рогатого скота // Ветеринария. 1964. - № 6. - С. 25-26.

72. Федорова Н. И. Эпидемиология и профилактика КУ- риккетсиоза. М.: Медицина, 1968. -251 с.

73. Федоров Э. И. Основные направления эпиднадзора за лихорадкой КУ и организационно-методические аспекты его реализации // Вопросы риккетсиологии: Материалы IV Всесоюз. Конф./НИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи.-М., 1989.-С. 140-142.

74. Черванев В. А. Риккетсиозный конъюнктивокератит у крупного рогатого скота: этио-патогенез, диагностика, лечение и профилактика: Дис. . . . докт. вет. наук. Воронеж, 1992.-306 с.

75. Черванев В. А. Риккетсиозный конъюнктивокератит у крупного рогатого скота: диагностика, лечение и профилактика // Лекция. Воронеж: ВГАУ. - 1995. - 22 с.

76. Черкасский Б. Л. Преобразование природы и здоровье человека. М.: Мысль, 1981.-176 с.

77. Шаболовская Е. А., Климчук Н. Д., Крюкова 3. В. и др. Риккетсиозы. Киев: Здоровье, 1989.-144 с.

78. Юсупов P. X. Болезни, вызываемые риккетсиями. Риккетсиозы // Инфекционные болезни животных: Справочник. М.: Агропромиздат, 1987.-е. 151-157.

79. Хамадиев P. X., Равилов А. 3., Хусаинов Ф. М. и др. Хламидиоз крупного рогатого скота // Ветеринария. 1990. - № 2. - С. 42-44.

80. Хазипов Н. 3., Равилов А. 3. Хламидиозы сельскохозяйственных животных. М.: Колос, 1984.-223 с.

81. Васа О. С., Paretsky D. Q fever and Coxiella burnetii D. // Microbiol. Rev. 1983. - v.47. - P. 127-199.

82. Burnet F. M., Freeman M. Ricckettsia of Q fever: further experimental stadies // M. J. Australia. 1938. - v. 1.-N12.-P. 296-298.

83. Cantin G. La keratite contagieusedes bovides Dipl. Detet. Ecele // Nat. Veterin. De Alfort. -1956.-v. 42.-P. 57-61.

84. Coles J. W. A. A Ricckettsia-like Organism in the conjunctiva of sheep // J. South. African. -1931.-NI.-P. 11-13.

85. Coles J. W. A. A Ricckettsia-like Organism in the conjunctival Epithelium of Cattle // J. South. African. 1936. - N 7. - P. 22-25.

86. Cox H. R., Bell E. I. The cultivation of R. diaporcia culture and in the tissue of chick embryes // Publ. Health. Rep. 1939. - v. 54. - N 49. - P. 2171-2178.

87. Dietz O., Voigt A. Untersuchungen zur Aetiologie der infectiSsen Keratoconjunctivitis des Rindes // Berliner und Miinchenen Tierarstl.Wochenschrift. 1956. - v. 69. - N 3. - S. 47-50.

88. Drancourt M., Raoult D. Taxonomic position of the Rickettsiae: current knowledge // FEMS Microbiol. Rev.-1994.- 13.-P. 13-24.

89. Eremeeva M. E., Balaeva N. M., Ignatovich V. F., Raoult D. Proteinic and genomic identification of spotted fever group rickettsiae isolated in the former USSR // J. Clin. Microbiol. 1993. - N. 31 (10). - P. 2625-2633.

90. Faye P., Chorton A. Etude clinique et Microbiologique de Keratoconjunctivitis ovinas associees a la presence danes I epithelium conjunctival dAelements // Cahieres Med. Veter. -1962.-v. 31.-P. 161-173.

91. Gallaher С. H. Investigations of the Etiology of Infections Ophtalmia of Cattle // Austral. Vet. J. 1954. - v.30. -P. 61-68.

92. Gambrill M., Wisseman Ch. Mechanisms of immunity in typhus infections // Infect. Immun. -1973.-v. 40.-P. 519-527.

93. Hart Т., Shears P. Color atlas of medical microbiology. Mosby- Wolf, 1996. - 189 p.

94. Heinzen R. A., Franzier M. E., Mallavia L. P. Sequence and lineage analysis of the Coxiella burnetii citrate synthase-encoding gene// Gene. 1991. -N. 109. - P. 63-69.

95. Houwers ; D. J., Richardus J. H. Infections with C. Burnetii in man and animals in the Netherlands // Zbl. Bact. Hyg. 1987. - A. - 267. - P. 30.

96. Illing K. Klinisches Bild, Verlauf und Therapia einer durch Rickettsies und Moraxellen bedingten austeckenden keratoconjunctivitis in einem Kaloergrossbestand // Monatschr. Veterinarmed. 1969. - v. 24. - N 24. - S. 24-29.

97. Khavkin Т., Tabibzaden S. S. Histologic, immunofluorescence and electron microscopic study of infections Process in mouse Lung after intranasal chellenge with Coxiella burnetii // Infect. Immun. 1988. - v. 56. -N 7. - P. 1792-1799.

98. Kishimoto r. A., Stockman R. W., Redmond C. L. Q fever diagnosis Theraphy and Immunoprophylaxis // Milit. Med. - 1979. - v. 444. - P. 183-187.

99. Kovadova E., Varvekova M., Lucacova M. et al. Immunochemical and antigenic characterization of Coxiella burnetii streins isolated in Europe and Mongolia // Eur. J. Epidemiol. 1994.-N 10(1).-P. 9-15.

100. Miller M., Liebermann H. Mitteilungen iiber das Auftreten der Infectiosen Keratoconjunctivitis bei Rinder und Schafon in Meklenburg // Mh. Veter. Med. 1961. - Bd. 16.-N 11-14.-S. 548-557.

101. RehacekJ., Vosta J., Bresina R. et al. Ricckettsiae in the southern part of the Protected Natural Region (PNR) Sumava // Sbornic vysoke skoly semed. V Prase. 1984. - v.2. - P. 6377.

102. Roux V., Fournier P. E., Rydkina E., Raoult D. Phylogenetic study of the rickettsiae // J. Kazar, R. Toman (ed.). Rickettsiae and rickettsial diseases. Bratislava, VEDA. - 1996. - P. 34-42.

103. Roux V., Rydkina E., Eremeeva M., Raoult D. Citrate synthase gene comparison, a new tool for phylogenetic analysis, and its application for the Rickettsiae // Int. J. Syst. Bacteriol. -1997.-N47.-P. 252-261.

104. Slatter D. H., Edvards M. E., Wilcox G. E. Et al. Ocular inserte for application of drugs to bovine eyes effect of hydrofilic contact lenses // Austral. Vet. J. - 1982. - v. 59. - N 1. - P. 46.

105. Schaechter M., Medoff G., Eisemstain B. Mechanisms of Microbial Diseases. 2 th edition. - Baltimore: Williams & Wilkins, 1993. - 288 p.

106. Stoenner H. J. Experimental Q fever in Cattle - epizootiologic Aspects // J. Amer. Veter. Med. Ass.-1951.-v. 118.-N888.-P. 170-174.

107. Virella G. Microbiology and Infectious Diseases. 3 rd edition. - Baltimore: Williams & Wilkins, 1997-342 p.

108. Voigt A., Dietz O. Wietere Untersuchungen sur Aetiologie und Therapie der Infectiosen Kerato-Conjuctivitis des Rindes // Tierarstl. Uasch. 1962. - Ig. 17. - P. 224-230.

109. Webber J., Selby 1. Risk factor relatedthe prevalence of infectious bovine keratoconjunctivitis//j. Am. Vet. Med. 1981. - v. 179.-N 8.-P. 823-826.

110. Weiss E. Rickettsias // Encyclopedia of microbiology. N. Y., Academic Press Inc. - 1992. -P. 585-610.

111. Winkler H. H. Current Topics in mcrobiology// Immunology. 1988. - v. 138. - P. 81-107.

112. Winso S., Carlsson N., Widigs G. et al. Ettomfattande utbrott av bovine infectios keratoconjunctivit paOland// Svensk Veterinartioning. 1980. - v. 32. -N 9. - P. 267-271.

113. Woods G. L., Guteirrez Y. Diagnostic Pathology of Infectious Diseases. Philadelphia-London: Lea & Febiger, 1993. - 105 p.

114. Yu X. J., Raoult D. Serotiping Coxiella burnetii isolates from acute and chronic Q fever patients by using monoclonal antibodies // FEMS Microbiol. Let. 1994. - N 117. - P. 15-19.