Инвазивные микозы у пациентов с острыми лейкозами на фоне цитостатической химиотерапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.21, кандидат наук Зюзгин, Илья Сергеевич

• Зюзгин, Илья Сергеевич
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Зюзгин, Илья Сергеевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ИНВАЗИВНЫЕ МИКОЗЫ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ)

1.1. Лечение пациентов с острыми лейкозами

1.2. Инфекционные осложнения у пациентов с острыми лейкозами

1.3. Инвазивные микозы у пациентов с острыми лейкозами

1.3.1. Частота инвазивных микозов у пациентов с острыми лейкозами

1.3.2. Этиология инвазивных микозов у пациентов с острыми лейкозами

1.3.3. Факторы риска и сроки развития инвазивных микозов у пациентов с острыми лейкозами

1.3.4. Клинические проявления инвазивных микозов у пациентов с острыми лейкозами

1.4. Диагностика инвазивных микозов у пациентов с острыми лейкозами

1.5. Профилактика и лечение инвазивных микозов у пациентов с острыми лейкозами

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика пациентов

2.2. Методы профилактики и диагностики осложнений у пациентов с острыми лейкозами

2.3. Методы диагностики инвазивных микозов

2.4. Математическая обработка результатов исследования

Глава 3. ЧАСТОТА, ЭТИОЛОГИЯ И СРОКИ РАЗВИТИЯ ИНВАЗИВНЫХ МИКОЗОВ

3.1. Частота инвазивных микозов у пациентов с острыми лейкозами на фоне цитостатической химиотерапии

3.2. Этиология инвазивных микозов у пациентов с острыми лейкозами

на фоне цитостатической химиотерапии

3.3. Сроки возникновения инвазивных микозов у пациентов с острыми лейкозами на фоне цитостатической химиотерапии

Глава 4. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ И ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ ИНВАЗИВНЫХ МИКОЗОВ

4.1. Особенности клинических проявлений инвазивных микозов у пациентов с острыми лейкозами

4.2. Факторы риска развития инвазивных микозов у пациентов с острыми лейкозами

4.2.1. Факторы риска развития инвазивных микозов у пациентов с острым миелобластным лейкозом

4.2.2. Факторы риска развития инвазивных микозов у пациентов

с острым лимфобластным лейкозом

4.2.3. Факторы риска развития разных видов инвазивных микозов

у пациентов с острыми лейкозами

Глава 5. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ИНВАЗИВНЫХ МИКОЗОВ

5.1. Оценка эффективности профилактики инвазивных микозов

у пациентов с острыми лейкозами

5.2. Оценка эффективности лечения инвазивных микозов у пациентов с острыми лейкозами

5.3. Влияние инвазивных микозов на результаты терапии и долгосрочную выживаемость пациентов с острыми лейкозами

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Инвазивные микозы у пациентов с острыми лейкозами на фоне цитостатической химиотерапии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Инвазивные микозы (ИМ) развиваются у 5-40% пациентов с новообразованиями кроветворной и лимфатической ткани и наиболее часто у больных острыми лейкозами (ОЛ) (Pagano L. et al., 2006; Chamilos G. et al., 2006). С возрастающей степенью иммуносупрессии противоопухолевой химиотерапии (ПХТ) ИМ развиваются чаще и являются важной причиной летальности у больных ОЛ (Anaissie E., 2009; Dignani M., 2014).

К группе высокого риска развития ИМ относят пациентов с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ). Основным возбудителем ИМ являются мицелиальные грибы рода Aspergillus spp. (Клясова Г.А., 2009; Montagna M. et al., 2012). Спектр возбудителей инвазивных микозов постоянно расширяется, все более актуальными патогенами становятся полирезистентные мукормицеты и дрожжевые грибы (Pagano L. et al., 2007; Petrikkos G. et al., 2014). Однако распространенность и этиология ИМ у пациентов с ОЛ изучена недостаточно.

ИМ чаще развиваются во время первого курса ПХТ, что связывают с длительным периодом нейтропении 4-й степени и наличием сопутствующих факторов риска: инфекционные осложнения, применение глюкокортикостероидов и контаминация дыхательных путей (Pagano L. et al., 2009; Nucci M. et al., 2014). При этом сроки развития ИМ и роль других факторов риска не определены. Нет данных об особенностях клинических проявлений ИМ у пациентов с ОМЛ и острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ).

Летальность при ИМ у больных ОЛ значительно варьирует в зависимости от применяемых методов диагностики и лечения (Dignani M.C., 2014). Данные о том, что ИМ, становясь причиной отсрочки ПХТ, ухудшают выживаемость пациентов с ОЛ, ограничены косвенными свидетельствами и небольшими сериями наблюдений (Michallet M. et al., 2011; Even C. et al.,

2011). Эпидемиологическая характеристика ИМ значительно отличается в разных местах оказания помощи пациентам с ОЛ (Donnelly P. et al., 2014), российских данных о локальной эпидемиологии недостаточно.

Цель исследования. Оптимизировать профилактику и лечение инвазивных микозов у пациентов с острыми лейкозами на фоне цитостатической химиотерапии.

Задачи исследования

1. Определить частоту и этиологию инвазивных микозов у пациентов с острыми лейкозами на фоне цитостатической химиотерапии.

2. Определить факторы риска и сроки развития инвазивных микозов у пациентов с острыми лейкозами на фоне цитостатической химиотерапии.

3. Изучить особенности клинических проявлении инвазивных микозов у пациентов с острыми лейкозами на фоне цитостатической химиотерапии.

4. Определить эффективность профилактики и лечения инвазивных микозов у пациентов с острыми лейкозами на фоне цитостатической химиотерапии.

5. Оценить влияние развития инвазивных микозов у пациентов с острыми лейкозами на фоне цитостатической химиотерапии на долгосрочную выживаемость.

Научная новизна исследования. Впервые исследована эпидемиология инвазивных микозов на основе исследования большой выборки пациентов с острыми лейкозами в течение продолжительного периода наблюдения.

Получены новые данные о высокой частоте развития инвазивных микозов у больных ОЛЛ, а также в периоде лечения рецидивов острых лейкозов. Выявлены новые факторы риска развития инвазивных микозов у пациентов с острыми лейкозами: табакокурение и ведение подсобного хозяйства.

Впервые определено, что все случаи инвазивного кандидоза у пациентов с острыми лейкозами обусловлены резистентными к флуконазолу С. ратарзйозгя, С. guilliermondii, С. кгшв1, С. dubliniensis и С. потуе^етгз.

Впервые показано, что при ранней адекватной терапии развитие инвазивного микоза не ухудшает результаты лечения острых лейкозов и не влияет на долгосрочную выживаемость больных.

Научно-практическая ценность работы. Определены частота, сроки и факторы риска развития инвазивных микозов у больных острым лейкозом, что позволяет планировать группы риска и сроки проведения первичной противогрибковой профилактики. Установлено, что ранняя диагностика с использованием бронхоскопии и применение современных лекарств позволяют достоверно увеличить краткосрочную и долгосрочную выживаемость при развитии инвазивного микоза у больных острым лейкозом и продолжать эффективную противоопухолевую химиотерапию.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Частота инвазивных микозов у пациентов с острыми лейкозами на фоне цитостатической химиотерапии составляет 37%, при лечении рецидивов или резистентности достоверно выше, чем при проведении индукции-консолидации ремиссии, а в группе ОМЛ достоверно выше, чем в группе ОЛЛ.

2. Факторами риска возникновения инвазивных микозов у пациентов с острыми лейкозами при проведении индукции-консолидации ремиссии являются табакокурение и ведение подсобного хозяйства, при лечении рецидивов или резистентности — профилактическое применение флуконазола.

3. При лечении инвазивных микозов общим прогностически благоприятным фактором является ремиссия острого лейкоза, при инвазивном аспергиллезе — ранняя диагностика с использованием бронхоскопии и применение вориконазола.

4. При использовании современных противогрибковых средств развитие инвазивного микоза не влияет на 5-летнюю общую выживаемость пациентов.

Внедрение результатов работы. Основные положения диссертации внедрены в работу профильных отделений ГУЗ «Ленинградская областная клиническая больница», ГУЗ «Городская клиническая больница № 31», НИИДОГиТ им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, ГУЗ «Городская клиническая больница № 15».

По теме диссертации опубликована 31 научная работа, в том числе 7 статей в рекомендованных ВАК журналах.

Апробация работы. Материалы представлены на ежегодном симпозиуме Европейской рабочей группы по трансплантации костного мозга (Париж, 2011; Женева, 2012; Лондон, 2013), Всероссийской научно-практической конференции «Кашкинские чтения» (СПб, 2012, 2013, 2015, 2016), Симпозиуме «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток», посвященном памяти Р. Горбачевой (СПб, 2011), конференции Европейской ассоциации клинических микробиологов и инфекционистов (Милан, 2011; Лондон, 2012; Берлин, 2013).

Структура и объем диссертации. Материалы диссертации изложены на 170 страницах, содержат 19 таблиц и 27 рисунков. Указатель литературы включает 40 источников отечественной и 222 зарубежной литературы. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 3 глав, посвященных результатам собственных исследований, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

ГЛАВА 1

ИНВАЗИВНЫЕ МИКОЗЫ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ)

1.1. Лечение пациентов с острыми лейкозами

Острый лейкоз — группа злокачественных новообразований кроветворной ткани. Острые лейкозы (ОЛ) происходят из стволовой гемопоэтической клетки. Мутации стволовой гемопоэтической клетки приводят к появлению клонов клеток, не способных к нормальной дифференцировке и полному созреванию (Hoffman R., 2005; Bunn H.F. and Aster J.C., 2011).

По тому, в каком направлении, миелоидных или лимфоидных клеток крови, происходит частичная дифференцировка опухолевых клеток, ОЛ делят на две основные группы — миелобластные (ОМЛ) и лимфобластные (ОЛЛ). Опухолевые клетки ОЛ (бласты) накапливаются в костном мозге, крови, других органах и тканях, и в результате нарушают их функционирование. Главное отличие ОЛ от других злокачественных опухолей — изменения клеточного состава крови и глубокий многокомпонентный дефицит иммунитета (Swerdlow S.H. et al., 2008; Tefferi A. et al., 2009; Vardiman J. et al., 2009; Döhner H. et al., 2010).

ОЛ составляют 3% от всех злокачественных опухолей. У взрослых заболеваемость ОМЛ выше ОЛЛ и составляет 3-5 человек на 100 тысяч населения в год (Dores G.M. et al., 2012). Заболеваемость ОМЛ наиболее высока в США, Австралии и Западной Европе (Greenlee R.T., 2001). С 1975 по 2003 г. заболеваемость ОМЛ в США составляла 3,4 случая на 100 000 населения в год (Ries L.A. et al., 2003). Расчетное количество впервые диагностированных случаев ОМЛ в США на 2014 г. — 18 860 случаев (Siegel R. et al., 2014). В России в 2006 г. было диагностировано 1500 новых случаев ОМЛ, 1,05 на 100 000 населения (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2008). В 2012

г. в России 59% пациентов с ОМЛ были старше 55 лет, а пик заболеваемости (3,83 случая на 100 тыс. населения) пришелся на возраст от 75 до 79 лет (Каприн А.Д. с соавт., 2014).

Острый лимфобластный лейкоз — самая распространенная злокачественная опухоль у детей и подростков. Пик заболеваемости приходится на возраст от 1 года до 6 лет (Bunn H.F. and Aster J.C. 2011; Graux C., 2011; Dores G.M. et al., 2012). С 1975 по 2011 г. заболеваемость ОЛЛ в США составила 1,77 случая на 100 000 населения в год (SEER Cancer Statistics Review, 2014). Расчетное количество впервые диагностированных случаев ОЛЛ в США на 2015 г. — 6250. Два пика заболеваемости ОЛЛ приходятся возраст до 20 лет и после 45 лет. ОЛЛ составляет 75-80% от всех ОЛ у детей и 20% от всех ОЛ у взрослых (Esparza SD, 2005; SEER Cancer Statistics Review, 2014).

От других злокачественных опухолей ОЛ отличаются многообразием проявлений: цитопенический синдром, нарушение гемостаза, дисфункция органов, инфекции, и быстротой прогрессирования. Опухолевая масса в некоторых случаях ОЛ удваивается в течение суток. ОЛ редко обнаруживается рано, на стадии только появления опухолевых клеток в крови. Обычно, когда диагностируется ОЛ, состояние пациента уже неудовлетворительное и многочисленны осложнения. Поэтому противоопухолевую терапию ОЛ начинают, как только диагноз подтвержден. Промедление приводит к утяжелению уже развившихся осложнений и к появлению новых (Hoffman R., 2005; Bunn H.F., Aster J.C., 2011).

Диагноз ОЛ определяют в соответствии с Франко-Американо-Британской (FAB) классификацией (Bennett J.M. et al., 1976), основанной на морфологии, и с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (Harris N.L. et al., 1999; Swerdlow S.H. et al., 2008), в основе которой лежит генетика лейкоза. Диагноз ОЛ — результат морфологического, иммунохимического и генетического анализов (Vardiman J. et al., 2009).

Определенные перестройки хромосом и генов стали основой как классификации, так и определения прогноза у пациентов с ОЛ (Cheson B.D. et al., 2003; Döhner H. et al., 2010; Gökbuget N. et al., 2011).

Например, свидетелями хорошего прогноза у пациентов с ОМЛ являются: t(8;21) (RUNX1-RUNX1T1), inv(16) или t(16;16) (CBFB-MYH11), а свидетелями плохого прогноза: inv(3) или t(3;3) (RPN1-EVI1), t(6;9) (DEK-NUP214), t(v;11q23) (MLL) (Swerdlow S.H. et al., 2008; Rollig C. et al., 2011; Patel J.P. et al., 2012).

Плохой прогноз при ОЛЛ определяют: t(9;22) (BCR-ABL); t(4; 11) (MLL-AFA4), 11q23 (MLL), t(1;19) (PBX-E2A); события в области 14q32; del(6q), del(7p), del(17p), -7, +8, гипоплоидия 30-39 хромосом / триплоидия 60-78 хромосом (Pulte D. et al., 2007; Swerdlow S.H. et al., 2008).

Цель противоопухолевой терапии ОЛ — уничтожение опухолевых клеток. К базисным средствам ПХТ ОЛ относятся химиопрепараты (цитостатики), моноклональные антитела, трансплантация донорского костного мозга. Все противоопухолевые средства действуют неизбирательно и токсичны прежде всего в отношении иммунокомпетентных тканей, кроветворной и лимфатической, клетки которых и являются субстратом опухоли. В результате степень побочного иммунодефицита при терапии ОЛ максимальная, по сравнению с терапией других злокачественных опухолей (Савченко В.Г., 2012; Kantarjian H. et al., 2006).

Противоопухолевые средства при ОЛ комбинируют и применяют циклично (курсами). Курс состоит из назначения нескольких препаратов в расчетных дозах в определенные дни по стандартной схеме. После нескольких дней назначения препаратов обычно следует пауза (1-4 недели), во время которой наряду с прямым реализуется и побочное действие противоопухолевых средств. После паузы, если противоопухолевый эффект удовлетворительный и осложнения разрешились или купированы, проводится следующий курс, цикл повторяется (Appelbaum F.R. et al., 2006; Kern W., Estey E.H., 2006; Borthakur G. et al., 2008).

ПХТ при ОЛЛ имеет два важных отличия: в больших дозах и продолжительно применяют глюкокортикоиды, и некоторые схемы терапии не содержат пауз между курсами (непрерывная терапия) (Jabbour E. et al., 2005; Gokbuget N., Hoelzer D., 2006; Seibel N.L., 2008; Bassan R., Hoelzer D., 2011).

В ПХТ ОЛ выделяют три основных этапа. Первый — индукция ремиссии. Задача индукционной ПХТ — остановить прогрессирование лейкоза и редуцировать массу опухолевых клеток. Индукция ремиссии ОЛ достигается обычно в результате одного или двух курсов ПХТ. Индукция ремиссии — самый опасный этап лечения. Побочные эффекты противоопухолевых средств реализуются на фоне ущерба, уже причиненного лейкозом, и терапия приводит сначала только к углублению дефицита клеток крови, дополнительному повреждению других тканей и утяжелению органной дисфункции (Fernandez H.F. et al., 2009; Teuffel O. et al., 2013; Савченко В.Г. и соавт., 2014; Willemze R. et al., 2014).

Второй этап — консолидация ремиссии (терапия после достижения ремиссии). Задача консолидационной терапии — максимально редуцировать число опухолевых клеток и возможно полностью их уничтожить. Частота достижения ремиссии у взрослых с ОМЛ — от 55 до 90%, однако вероятность долгосрочной выживаемости не превышает 18-44% (Паровични-кова Е.Н. с соавт., 2007; Büchner T. et al., 2012; Woods W.G. et al., 2013). Консолидация ремиссии достигается проведением еще нескольких курсов ПХТ. Обычно на этапе консолидации интенсивность ПХТ выше: химиопрепараты назначают в больших дозах, и применяют дополнительные. С одной стороны, на фоне ремиссии ОЛ уже нет значимого дефицита клеток крови и других осложнений, вызываемых лейкозом. С другой стороны, токсичность интенсивной консолидационной ПХТ значительно выше стандартной индукционной (Seibel N.L. et al., 2008; Stock W., 2008; Faderl S. et al., 2010).

При проведении консолидационной ПХТ риск опасных для жизни осложнений ниже, чем в ходе индукции ремиссии, но остается высоким, особенно у пациентов с ОМЛ (Mayer R.J., 1994; Lowenberg В. et al., 2011).

Третий этап — поддержание ремиссии — продолжение применения противоопухолевых химиопрепаратов и средств иммунотерапии с целью дополнительного контроля над минимальной остаточной массой опухолевых клеток (минимальной остаточной болезнью). Поддержание ремиссии достигается применением противоопухолевых средств, использовавшихся для индукции и консолидации, в комбинации и в качестве монотерапии, в относительно небольших дозах и/или с относительно большими интервалами, или применением дополнительных препаратов (Maurillo L. et al., 2008; Паровичникова Е.Н. с соавт., 2011; Relling M.V. et al., 2013).

Риск развития опасных для жизни осложнений, и в первую очередь инфекций, остается на всех этапах терапии ОЛ, но максимальный на этапе индукции ремиссии.

Основное средство консолидации ремиссии ОЛ и излечения — трансплантация аллогенного костного мозга (Афанасьев Б.В. и соавт., 2008, 2015; Абдулкадыров К.М., 2006; Gratwohl A. et al., 2007, 2009). Используется реакция «трансплантат против хозяина» в части «трансплантат против опухоли» — естественное свойство иммунных клеток костного мозга донора атаковать клетки нового хозяина. Степень и широта негативных воздействий трансплантации аллогенного костного мозга на иммунитет пациента исключительно большие. В результате риск инфекционных осложнений при применении этого метода лечения чрезвычайно высок (Hauer J. et al., 2008).

Долгосрочная ОВ у взрослых пациентов с ОЛЛ составляет от 39 до 52% в течение пяти лет (Hoelzer D. et al., 1996; Linker C. et al., 2002; Kantarjian H. et al., 2004). По данным Е.Н. Паровичниковой, 5-летняя ОВ больных ОЛЛ моложе 30 лет составила 73,6%, безрецидивная — 71,5%, в сравнении с 52,7% и 61,8% у больных 30 лет и старше (Паровичникова Е.Н. с соавт., 2014). У пациентов с ОМЛ долгосрочная ОВ хуже, чем у пациентов

с ОЛЛ. Так, по данным итальянских исследователей, медиана ОВ для пациентов с ОМЛ моложе 60 лет, получивших поддерживающую либо высокодозную терапию, составила 5 и 7 мес. соответственно. Для пациентов старше 70 лет медиана ОВ составила 4 месяца, независимо от проводимой терапии (Pulsoni A. et al., 2004; Juliusson G. et al., 2012). 5-летняя ОВ больных ОМЛ в возрасте до 60 лет по данным различных исследовательских групп составляет от 35 до 50%. Долгосрочные результаты пожилых пациентов не изменились за последние три десятилетия, и 5-летняя выживаемость не превышает 12% (Holowiecki J. et al., 2012; Büchner T. et al., 2012; Савченко В.Г. с соавт., 2014). ОЛ был неизлечимым еще немногим более 50 лет назад. Сегодня ОМЛ излечивается у 35-40% взрослых пациентов в возрасте от 18 до 60 лет и у 5-15% пациентов старше 60 лет; ОЛЛ — у 50-70% взрослых пациентов (Döhner H. et al., 2010; Паровичникова Е.Н. с соавт., 2014). Лечение более половины пациентов остается безуспешным. Основная причина этого — резистентность лейкозов к противоопухолевым средствам (Kantarjian H. et al., 2006; Döhner H. et al., 2010; Chiaretti S. et al., 2013).

1.2. Инфекционные осложнения у пациентов с острыми лейкозами

Летальность пациентов с ОЛ, связанная с лечением, в первую очередь вызвана инфекциями, в том числе инвазивными микозами, особенно у больных в неудовлетворительном общем физическом состоянии, пожилых и со значительной коморбидностью (Estey E.H., 2013; Walter R.B., Estey E.H., 2014). Успехи лечения пациентов с ОЛ в последние два десятилетия напрямую связаны с улучшением противоинфекционной терапии (Burnett A. et al., 2011; Lichtman M.A., 2013; Pui C.H., Evans W.E., 2013). Инфекции — один из основных факторов выживания пациентов с ОЛ, и являются основной проблемой ПХТ. Инфекционные осложнения у пациентов с ОЛ

самые частые и отличаются затратностью диагностики и лечения (Афанасьев Б.В., 2007; Климко Н.Н., 2006; Gratwohl A. et al., 2005).

Инфекции часто оказываются основным проявлением ОЛ и сопровождают больных ОЛ на всех этапах ПХТ. Часто именно симптомами инфекции манифестируют ОЛ (Gafter-Gvili A. et al., 2005; Biswal S., Godnaik C., 2013).

Нарушения иммунитета при ОЛ настолько многосторонни и выражены, что любые микроорганизмы, обитающие в организме здорового хозяина еще до заболевания или с которыми встретится заболевший, могут вызвать инфекцию. Причем это могут быть несколько возбудителей одновременно в одном или нескольких местах организма (Клясова Г.А., 2009; Ahn S. et al., 2011; Azoulay E. et al., 2013).

Спектр возбудителей инфекции у больных ОЛ непрерывно меняется. В 1970-е гг. преобладали грамотрицательные бактерии, в 1990-е — грамположительные. Сейчас вновь грамотрицательные бактерии все чаще вызывают инфекции у больных ОЛ (Norgaard M., 2006). В настоящее время у больных ОЛ основными возбудителями бактериальных инфекций являются: Klebsiella pneumoniae — 20-30%, Staphylococcus epidermidis — 15-20%, Enterobacter spp — 10-15%, Enterococcus faecalis — 7-15%, Escherichia coli — 5-12%, Enterococcus faecium — 5-7% (Gratwohl A. et al., 2005; Вавилов В.Н. и соавт., 2012; Kim S. et al., 2013).

Растущая полирезистентность возбудителей инфекций — большая проблема современной антимикробной терапии, непосредственно влияющая на эффективность оказания помощи больным ОЛ (Bossaer J. et al., 2010; Averbuch D. et al., 2013; Gyssens I. et al., 2013).

Инфекции у больных ОЛ протекают тяжело и часто носят генерализованный характер, например, сопровождаются сепсисом у 30% пациентов (Van Burik J. et al., 2005; Dellinger R.P. et al., 2013).

Вирусные инфекции чаще вызывают герпесвирусы, и в первую очередь цитомегаловирус (Vu D. et al., 2007; Montesinos P. et al., 2009; Nguyen Q. et

al., 2001). Кроме того, важную роль играют респираторные вирусы (Martino R. et al., 2003).

Микотические инфекции у пациентов с ОЛ наиболее часто представлены инвазивным аспергиллезом. Чаще ИА вызывают A. fumigatus, A. flavus, A. niger. По данным Н.Н. Климко, Aspergillus fumigatus являлся возбудителем только в 43% случаев ИА (Климко Н.Н. и соавт., 2009; Ullmann A. et al., 2007; Борзова Ю.В. и соавт., 2010). На втором месте — инвазивный кандидоз (Bodey G. et al., 2002; Andes D. et al., 2011; Ullmann A. et al., 2012). Все чаще выявляют обусловленный полирезистентными возбудителями мукормикоз (Chamilos G. et al., 2005, 2006; Pagano L. et al., 2006, 2007; Kontoyiannis D.P., Lewis R.E., 2011).

К инфекции при ОЛ приводит как сам лейкоз, так и побочное действие ПХТ, которая вызывает дефицит иммунитета в результате численных и качественных изменений клеточного состава крови, нарушения гемостаза и повреждения и изменения функции практически всех органов и тканей. Важная причина инфекции при ОЛ — дефицит клеток крови, и в первую очередь зрелых нейтрофильных гранулоцитов. Агранулоцитоз — снижение количества зрелых нейтрофильных гранулоцитов в крови <500/мкл, известный фактор риска развития тяжелой инфекции. Нейтропеническая лихорадка — самый частый начальный диагноз инфекции при ОЛ — определятся только двумя критериями (подъемы температуры тела >38,5 °С и агранулоцитоз), но имеет критически важное значение. Наличие нейтропенической лихорадки — показание для начала эмпирической антимикробной терапии и диагностического поиска со сложным алгоритмом принятия решения (Hughes W.T. et al., 2002; Molteni A. et al., 2005).

Диагностика инфекции при ОЛ обычно затруднена и нередко основана только на косвенных свидетельствах. Это в первую очередь обусловлено тем, что по причине глубоких качественных и численных изменений клеточного состава крови воспалительная реакция стерта, искажена или полностью отсутствует. Кроме того, часто неудовлетворительное общее состояние

пациента, риск кровотечения из-за нарушения гемостаза затрудняют или делают полностью невозможным получение образцов для лабораторного анализа. При этом зачастую нет надежных и быстрых способов идентификации возбудителя. В результате, при ОЛ диагноз инфекции нередко основан в большей степени на допущениях и носит вероятностный характер, что часто вынуждает проводить антимикробную терапию эмпирически до разрешения инфекционного эпизода (Bucaneve G. et al., 2005, 2007; Freifeld A.G. et al., 2011).

Эффективность противомикробных средств неуклонно снижается, что связано как с изменениями в спектре возбудителей, так и с формированием новых механизмов их резистентности. Нередко лечение антибиотиками, эффективность которых была высока в 1990-е, оказывается безуспешным в настоящее время (Gafter-Gvili A. et al., 2007).

Резистентность микроорганизмов значительно варьирует в разных странах и разных клиниках. В связи с этим крайне важным является изучение локальной этиологии инфекций и их чувствительности к противомикробным лекарственным средствам (Cullen M.H. et al., 2007).

1.3. Инвазивные микозы у пациентов с острыми лейкозами

Одной из самых актуальных проблем инфекционных осложнений у пациентов с ОЛ на всех этапах лечения являются инвазивные микозы (ИМ) (Martino R. et al., 2002; Климко Н.Н., 2006; Pagano L. et al., 2007; Клясова Г.А., 2009; Pagano L. et al., 2010; Zhang P. et al., 2010).

1.3.1. Частота инвазивных микозов у пациентов с острыми лейкозами

Среди всех онкогематологических пациентов ИМ чаще возникают у больных ОЛ и миелодиспластическим синдромом (МДС), и в первую очередь на фоне индукции ремиссии ОМЛ, а также у реципиентов трансплантатов аллогенного костного мозга (De Pauw B.D. et al., 2008).

При проведении ПХТ у пациентов с онкогематологическими заболеваниями частота прижизненного выявления ИМ варьирует от 0,3% при неходжкинских лимфомах до 12% при ОМЛ. При этом по данным аутопсий пациентов с ОЛ частота ИМ оказалась значительно больше — от 25 до 40% (Martino R., 2002; Hamza N.S. et al., 2004; Dignani M.C., 2014; Pechlivanoglou P. et al., 2014).

Самый частый инвазивный микоз у больных ОЛ — инвазивный аспергиллез, частота которого варьирует от 3 до 20% (Pagano L., 2006; Caira M., 2008; Попова М., 2012). Частота инвазивного кандидоза у больных ОЛ на фоне ПХТ варьирует от 3% до 12% (Zirkel J., 2012).

Инвазивные микозы, вызванные другими возбудителями, встречаются реже, но в последнее время доля их неуклонно увеличивается. Связано это с увеличением эффективности ПХТ (с одной стороны, пациенты живут дольше, с другой — дольше действуют факторы риска), с улучшением эффективности терапии ИМ, вызванных грибами Aspergillus spp. и Candida spp., а также широким распространением противогрибковой профилактики в группах высокого риска. Среди редких возбудителей особое место занимает мукормикоз, который диагностируется с частотой от 0,5% до 2% (Pagano L. et al., 2007; Auberger J. et al., 2008; Richardson M. et al., 2008; Kontoyiannis D. et al., 2011).

По данным отечественных и зарубежных авторов, частота ИМ у пациентов с ОЛ при проведении алло-ТГСК составляет от 7 до 33% (Chamilos G. et al., 2006; Penack О. et al., 2006; Зубаровская Н.И. и соавт., 2009; Zhang P. et al., 2010; Попова М.О. и соавт., 2012).

Распространенность ИМ у больных ОЛ четко не определена. Причина этого в том, что количество аутопсий у больных ОЛ относительно невелико,

нет четкого определения атрибутивной смерти от ИМ. Кроме того, более 50% ИМ не диагностируются при жизни (Chamilos G. е1 а1., 2006).

Сравнительный анализ частоты ИМ в разных исследованиях затруднен в связи с разнородностью групп пациентов. Результаты наиболее крупных исследований, посвященных изучению частоты ИМ у пациентов с онкогематологическими заболеваниями при проведении ПХТ, представлены в таблице 1.

Таблица 1 — Частота инвазивных микозов у пациентов с онкогематологическими заболеваниями на фоне цитостатической химиотерапии по данным различных исследователей в период с 1999 по 2011 г.

Страна, автор КоБап А., 2001; Италияа Са1га М., 2008; Италия Ра§апо Ь., 2006; Италия МоП^па М., 2012; Италия Kuгosawa М., 2012; Япония б Вагге1:о I, 2013; СШАв Уо^Ииа Ы, 2014; Китай

Период исследования 1989-1999 1999-2003 1999-2003 2007-2008 2006-2008 2006-2010 2011

п 675 1596 11 802 475 2821 165 4889

Частота ИМ, всего 7,1% 16,9% 4,6% 5% 0,8% 6,6% 2,1%

ОМЛ — 16,9% 12% 5,6% 3%б 6,6% —

ОЛЛ — — 6,5% 4,2% 4% б — —

МДС — — — — 2,5% б — —

ХЛЛ — — 0,5% 30% — — —

НХЛ — — 1,6% 1,4% 0,3% б — —

ЛХ — — 0,7% 20% 1,1% б — —

ММ — — 0,5% 4,2% 0,8% б — —

Комментарии:

а В исследование включены пациенты только с острыми лейкозами. б Результаты исследования, включая пациентов после ТГСК (п = 597).

в В исследование включены пациенты с ОМЛ и МДС, первичная профилактика вориконазолом.

1.3.2. Этиология инвазивных микозов у пациентов с острыми лейкозами

Основными возбудителями ИМ у иммуноскомпрометированных пациентов являются мицелиальные грибы рода Aspergillus, дрожжевые грибы рода Candida и мукормицеты (Климко H.H., 2008; Зубаровская НИ., 2009; Клясова Г.А., 2009; Попова М.О. с соавт., 2012).

Ш на протяжении последних двух десятилетий эпидемиология ИМ у больных ОЛ существенно изменилась. В 1980-е гг., до появления флуконазола, самым частым ИМ у пациентов с ОЛ был кандидоз (Bodey G. et al., 1992). С широким профилактическим применением флуконазола в начале 1990-х инвазивный кандидоз при ОЛ стал значительно менее распространенным и этиология его сильно изменилась.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Зюзгин, Илья Сергеевич, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдулкадыров, К.М. Клиническая гематология / К.М. Абдулкадыров. — СПб.: Питер, 2006. — 447 с.

2. Аравийский, Р.А. Диагностика микозов / Р.А. Аравийский, Н.Н. Климко, Н.В. Васильева. — СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2004. — 186 с., ил.

3. Афанасьев, Б.В. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей: настоящее, проблемы, перспективы / Б.В. Афанасьев, Л.С. Зубаровская, И.С. Моисеев // Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО). — 2015. — Т. 2, № 2. — С. 28-42.

4. Афанасьев, Б.В. Восстановление лимфоцитов периферической крови у пациентов с гематологическими заболеваниями после аллогенной неродственной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток / Б.В. Афанасьев, В.Н. Вавилов, А.Р. Цандер // Терапевтический архив. —

2007. — № 7. — С. 44-47.

5. Афанасьев, Б.В. Гематология: Руководство для врачей / Б.В. Афанасьев, О.Я. Волкова, А.А. Ганапиев. — СПб.: Специальная литература, 2008. — 238 с.

6. Багге, Д.А. Модель логистической регрессии в статистическом обосновании стоимости трансплантации гемопоэтических стволовых клеток / Д.А. Багге, Б.И. Смирнов, Б.В. Афанасьев // Клеточная терапия и трансплантация. —

2008. — Т. 1, № 1. — С. 52-56.

7. Белоусов, Ю.Б. Клинико-экономическая целесообразность профилактики инвазивных микозов позаконазолом в сравнении с флуконазолом и итраконазолом у пациентов с выраженной неитропенией / Ю.Б. Белоусов, А.С. Колбин, О.А. Королева, Д.Ю. Белоусов, Н.Н. Климко // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2009. — Т. 11, № 2. — С. 170-182.

8. Борзова, Ю.В. Регистр больных инвазивным аспергиллезом легких в Санкт-Петербурге / Ю.В. Борзова, Е.А. Десятик, С.Н. Хостелиди и соавт. // Проблемы медицинской микологии. — 2009. — Т. 11, № 2. — С. 57-58.

9. Борзова, Ю.В. Сравнительная характеристика хронического и острого аспергиллеза легких в Санкт-Петербурге / Ю.В. Борзова, С.Н. Хостелиди, М.О. Попова // Сб. тез. юбилейной научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины». — СПб.: СПбМАПО, 2010. — С. 201.

10. Боровиков, В. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере / В. Боровиков. — СПб.: Питер, 2003. — 689 с.

11. Бююль, А. SPSS: искусство обработки информации / А. Бююль, П. Це-фель. — СПб.: ООО «ДиаСофтЮП», 2002.

12. Вавилов, В.Н. Внутрибольничные инфекции у больных, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток / В.Н. Вавилов, М.Ю. Аверьянова, М.А. Городнова, Б.В. Афанасьев // Гематология и трансфузиология. — 2012.

13. Волкова, А.Г. Роль бронхоскопии в диагностике инвазивного аспергиллеза легких у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток / А.Г. Волкова, М.О. Попова, К.А. Екушев с соавт. // Российский журнал детской гематологии и онкологии. — 2015. — № 2. — С. 72-76.

14. Вуколов, Э.А. Основы статистического анализа. Практикум по статистическим методам и исследованию операций с использованием пакетов STATISTICA и EXCEL: Учебное пособие / Э.А. Вуколов. — 2-е изд., испр. и доп. — М: ФОРУМ, 2008. — С. 464-511.

15. Давыдов, М.И. Вестник РОНЦ имени Н. Н. Блохина РАМН / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель. — 2008. — Т. 19, № 2, прил. 1. — С. 1-154.

16. Дубно, П.Ю. Обработка статистической информации с помощью SPSS / П.Ю. Дубно. — М.: АСТ : НТ Пресс, 2004. — С. 221-286.

17. Зубаровская Н.И. Инвазивные микозы у детей и подростков после алло-генной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н.И. Зубаровская. — М: ФГУ «Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии» Росздрава, 2009. — С. 20-23.

18. Игнатьева, С.М. Особенности определения галактоманнана в сыворотке крови и бронхоальвеолярном лаваже онкогематологических больных с инвазивным аспергиллезом. Собственные данные и обзор литературы. Проблемы медицинской микологии / С.М. Игнатьева, В.А. Спиридонова, Т.С. Богомолова с соавт. — 2013. — Т. 15, № 4. — С. 45-52.

19. Каприн, А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность) / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. — М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена», 2014. — 250 с.

20. Климко, Н.Н. Диагностика и лечение микозов в отделениях реанимации и интенсивной терапии. Российские национальные рекомендации. / Н.Н. Климко с соавт. — М., 2010.

21. Климко, Н.Н. Инвазивный аспергиллез результаты многоцентрового исследования / Н.Н. Климко, О.В. Шадривова, С.Н. Хостелиди с соавт. // Онкогематология. — 2014. — Т. 2. — С. 13-19.

22. Климко, Н.Н. Микозы: диагностика и лечение / Н.Н. Климко. — М.: Ви Джи Групп, 2006.

23. Климко, Н.Н. Микозы: диагностика и лечение. Руководство для врачей. 2-е издание / Н.Н. Климко. — М.: Ви Джи Групп, 2008.

24. Климко, Н.Н. Распространенность тяжелых и хронических микотических заболеваний в Российской Федерации по модели LIFE program / Н.Н. Климко, Я.И. Козлова, С.Н. Хостелиди с соавт. // Проблемы медицинской микологии. — 2014. — Т. 16, № 1. — С. 3-9.

25. Климко, Н.Н. Хронический инвазивный аспергиллез легких у больных в Санкт-Петербурге / Н.Н. Климко, Т.С. Богомолова, С.М. Игнатьева и соавт. // Проблемы медицинской микологии. — 2009. — № 3. — С. 20-25.

26. Клясова, Г.А. Инвазивный аспергиллез легких / Г.А. Клясова, Н.А. Петрова, Е.Н. Паровичникова и соавт. // Терапевтический архив. — 2005. — № 7. — С. 65-71.

27. Клясова, Г.А. Инфекции при гемобластозах и депрессиях кроветворения: клиника, диагностика и лечение: автореф. дис. ... докт. мед. наук / Г.А. Клясова. — М.: ФГУ «Гематол. науч. центр РАМН», 2009. — С. 47.

28. Клясова, Г.А. Результаты лечения кандидемии у больных с опухолями системы крови / Г.А. Клясова, Е.В. Блохина, А.Н. Грачева, С.К. Кравченко, Е.Н. Паровичникова, Г.М. Галстян // Терапевтический архив. — 2013. — № 11. — С. 47-53.

29. Маркелов, О.А. Алгоритм построения моделей логистической регрессии при малом объеме данных / О.А. Маркелов, Б.И. Смирнов // Известия СПбГЭТУ «ЛЭТИ», специальный выпуск. — 2010. — Вып. 1. — С. 32-36.

30. Паровичникова, Е.Н. Итоги многоцентрового исследования по лечению острых миелоидных лейкозов взрослых / Е.Н. Паровичникова, В.Г. Савченко, В.Г. Исаев с соавт. // Терапевтический архив. — 2007. —Т. 79, № 7. — С. 14-19.

31. Паровичникова, Е.Н. Первые итоги терапии Р^негативных острых лимфобластных лейкозов взрослых по протоколу Научно-исследовательской группы гематологических центров России ОЛЛ-2009 / Е.Н. Паровичникова, Г.А. Клясова, В.Г. Исаев с соавт. // Тер. архив. — 2011. — № 7. — С. 11-17.

32. Паровичникова, Е.Н. Промежуточные результаты по лечению острых Р^ негативных лимфобластных лейкозов у взрослых больных (итоги Российской исследовательской группы по лечению острых лимфобластных

лейкозов (RALL)) / Е.Н. Паровичникова, В.В. Троицкая, А.Н. Соколов с соавт. // Онкогематология. — 2014. — № 4. — С. 6-15.

33. Пестова, Л.А. Кандидемия и острый диссеминированный кандидоз у больных в отделениях интенсивной терапии: автореф. дисс. ... канд. мед. наук / Л.А. Пестова. — СПб., 2004.

34. Попова, М.О. Инвазивные микозы при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток / М.О. Попова, Л.С. Зубаровская, Н.Н. Климко, В.Н. Вавилов, А.Г. Волкова, И.С. Зюзгин, С.М. Игнатьева, А.Л. Алянский, О.В. Паина, Е.В. Бабаенко, М.С. Благодарова-Смирнова, Б.И. Смирнов, Б.В. Афанасьев // Терапевтический архив. — 2012. — Т. 84, № 7. — С. 5057.

35. Савченко, В.Г. Программное лечение заболеваний системы крови / Под ред.

B.Г. Савченко. — М.: Практика, 2012. — С. 289-342.

36. Савченко, В.Г. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению острых миелоидных лейкозов у взрослых / В.Г. Савченко, Е.Н. Паровичникова, Б.В. Афанасьев и др. // Гематология и трансфузио-логия. — 2014. — Т. 59, № 1, прил. 2. — С. 1-29.

37. Стрижов, В.В. Индуктивное порождение регрессионных моделей предполагаемой волатильности для опционных торгов / В.В. Стрижов, Р.А. Сологуб // Журнал вычислительных технологий. — 2009. — № 8. —

C. 56-61.

38. Стрижов, В.В. Методы индуктивного порождения регрессионных моделей /

B.В. Стрижов. — М.: ВЦ РАН, 2008. — 54 с.

39. Хостелиди, С.Н. Главное о зигомикозе. / С.Н. Хостелиди // Проблемы медицинской микологии. —2006. — Т. 8, № 4. — С. 8-18.

40. Хостелиди, С.Н. Случай успешного лечения мукороза тонкой кишки у пациента с острым миелобластным лейкозом и обзор литературы /

C.Н. Хостелиди, И.С. Зюзгин, О.С. Ружинская, O.E. Рябыкина,

Р.Р. Седлецкий, Г.В. Михальченко, И.М. Кораблина, О.В. Шадривова, Т.С. Богомолова, Ю.В. Михайлова, Н.Н. Климко // Проблемы медицинской микологии. — 2013. — Т. 15, № 1. — С. 8-16.

41. Abdul Salam, Z.H. The impact of portable high-efficiency particulate air filters on the incidence of invasive aspergillosis in a large acute tertiary-care hospital / Z.H. Abdul Salam, R.B. Karlin, M.L. Ling, K.S. Yang // Am. J. Infect. Control. — 2010. — Vol. 38, N 4. — e1-e7.

42. Ahn, S. Predictive factors of poor prognosis in cancer patients with chemotherapy-induced febrile neutropenia / S. Ahn, Y.S. Lee, Y.H. Chun et al. // Support Care Cancer. — 2011. — N 19. — P. 1151-1158.

43. Anaissie, E. Invasive fungal infections in cancer patients / E. Anaissie, M. Grazziutti, M. Nucci; in: Anaissie E.J., McGinnis M.R., Pfaller M.A., eds. // Clinical Mycology. — 2nd ed. — Philadelphia: Elsevier; 2009. — P. 431-471.

44. Anaissie, E.J. Cleaning patient shower facilities: a novel approach to reducing patient exposure to aerosolized Aspergillus species and other opportunistic molds / E.J. Anaissie, S.L. Stratton, M.C. Dignani et al. // Clin. Infect. Dis. — 2002. — Vol. 35, N 8. — E86-E88.

45. Andes, D. Use of Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Analyses to Optimize Therapy with the Systemic Antifungal Micafungin for Invasive Candidiasis or Candidemia / D. Andes, P. Ambrose, J. Hammel et al., // Antimicrob. Agents Chemother. — 2011. — N 55. — P. 2113-2121.

46. Appelbaum, F.R. Age and acute myeloid leukemia / F.R. Appelbaum, H. Gundacker, D.R. Head et al. // Blood. — 2006. — N 107. — P. 3481-3485.

47. Arendrup, M.C. ECIL-3 classical diagnostic procedures for the diagnosis of invasive fungal diseases in patients with leukaemia / M.C. Arendrup, J. Bille, E. Dannaoui, M. Ruhnke, C.P. Heussel, C. Kibbler // Bone Marrow Transplant. — 2012. —N 47. — P. 1030-1045.

48. Ascioglu, S. Defining opportunistic invasive fungal infections in immune-compromised patients with cancer and hematopoietic stem cell transplants: an international consensus / S. Ascioglu, J.H. Rex, B. de Pauw et al. // Clin. Infect. Dis. — 2002. — N 34. — P. 7-14.

49. Auberger, J. Invasive fungal breakthrough infections, fungal colonization and emergence of resistant strains in high-risk patients receiving antifungal prophylaxis with posaconazole: real-life data from a single-centre institutional retrospective observational study / J. Auberger, C. Lass-Flörl, M. Aigner, J. Clausen, G. Gastl, D. Nachbaur // J. Antimicrob. Chemother. — 2012. — Vol. 67, N 9. — P. 2268-2273.

50. Auberger, J. Significant alterations in the epidemiology and treatment outcome of invasive fungal infections in patients with hematological malignancies / J. Auberger, C. Lass-Flörl, H. Ulmer, E. Nogler-Semenitz, J. Clausen, E. Gunsilius et al. // Int. J. Hematol. — 2008. — N 88. — P. 508-515.

51. Averbuch, D. Targeted therapy against multi-resistant bacteria in leukemic and hematopoietic stem cell transplant recipients — guidelines of the 4thEuropean Conference on Infections in Leukemia (ECIL-4, 2011) / D. Averbuch, C. Cordonnier, D.M. Livermore, M. Mikulska, C. Orasch, C. Viscoli et al. // Haematologica. — 2013.

52. Averbuch, D. European guidelines for empirical antibacterial therapy for febrile neutropenic patients in the era of growing resistance: summary of the 2011 4th European Conference on Infections in Leukemia / D. Averbuch, C. Orasch, C. Cordonnier, D.M. Livermore, M. Mikulska, C. Viscoli et al. // Haematologica. 2013. — Vol. 98, N 12. — P. 1826-1835.

53. Azoulay, E. Outcomes of critically ill patients with hematologic malignancies: prospective multicenter data from France and Belgium — a groupe de recherche respiratoire en reanimation onco-hematologique study / E. Azoulay, D. Mokart,

F. Pene et al. // J. Clin. Oncol. Off. J. Am. Soc. Clin. Oncol. — 2013. — N 31. — P. 2810-2818.

54. Bassan, R. Modern therapy of acute lymphoblastic leukemia / R. Bassan, D. Hoelzer // J. Clin. Oncol. — 2011. — N 29. — P. 532-543.

55. Bennett, J.M. Proposals for the classification of the acute leukaemias. French-American-British (FAB) co-operative group / J.M. Bennett, D. Catovsky, M.T. Daniel, G. Flandrin, D.A. Galton, H.R. Gralnick, C. Sultan // Br. J. Haematol. — 1976. — Т. 33, вып. 4. — С. 451-458.

56. Biswal, S. Incidence and management of infections in patients with acute leukemia following chemotherapy in general wards [Электронный ресурс] / S. Biswal, C. Godnaik // Ecancermedicalscience. — 2013. — N 7. — P. 310. doi:10.3332/ecancer.2013.310.

57. Bodey, G. Fungal infections in cancer patients: an international autopsy survey /

G. Bodey, B. Bueltmann, W. Duguid et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. — 1992. — Vol. 11, N 2. — P. 99-109.

58. Bodey, G. The epidemiology of Candida glabrata and Candida albicans fungemia in immunocompromised patients with cancer / G. Bodey, M. Mardani, H. Hanna et al. // Am. J. Med. — 2002. — Vol. 112. — P. 380-385.

59. Borthakur, G. Treatment of core- binding-factor in acute myelogenous leukemia with fludarabine, cytarabine, and granulocyte colony-stimulating factor results in improved event-free survival / G. Borthakur, H. Kantarjian, X. Wang et al. // Cancer. — 2008. — Vol. 113. — P. 3181-3185.

60. Bossaer, J.B. Incidence of vancomycin-resistant enterococci (VRE) infection in high-risk febrile neutropenic patients colonized with VRE / J.B. Bossaer, P.D. Hall, E. Garrett-Mayer // Support Care Cancer Off J Multinatl Assoc Support Care Cancer. — 2010. — Vol. 19. — P. 231-237.

61. Botterel, F. Frecuence de la colonisation des catheters vasculaires par Malassezia sp. Chez l'adulte / F. Botterel, N. Curvale, F. Foulet et al. // J. Mycol. Med. — 2000. — Vol. 10. — P. 203-206.

62. Bow, E.J. Intestinal mucosal dysfunction and infection during remissioninduction therapy for acute myeloid leukaemia / E.J. Bow, J.B. Meddings // Leukemia. — 2006. — Vol. 20, N 12. — P. 2087-2092.

63. Bradburn, M.J. Survival analysis part II: multivariate data analysis — an introduction to concepts and methods / M.J. Bradburn, T.G. Clark, S.B. Love, D.G. Altman // Br. J. Cancer. — 2003. — Vol. 89. — P. 431-436.

64. Bucaneve, G. Levofloxacin to prevent bacterial infection in patients with cancer and neutropenia / G. Bucaneve, A. Micozzi, F. Menicheti et al. // N. Engl. J. Med. — 2005. — Vol. 353. — P. 977-987.

65. Bucaneve, G. Quinolone prophylaxis for bacterial infections in afebrile high risk neutropenic patients / G. Bucaneve, E. Castagnola, C. Viscoli et al. // Eur. J. Cancer. — 2007. — Suppl. 5. — P. 5-12.

66. Bunn, H.F. Chapter 21: Acute Leukemias / H.F. Bunn, J.C. Aster // Pathophysiology of Blood Disorders. — The McGraw-Hill Companies, Inc., 2011. — C. 244—259.

67. Burnett, A. Therapeutic advances in acute myeloid leukemia / A. Burnett, M. Wetzler, B. Löwenberg // J. Clin. Oncol. — 2011. — Vol. 29, N 5. — P. 487494.

68. Busca, A. Usefulness of sequential Aspergillus galactomannan antigen detection combined with early radiologic evaluation for diagnosis of invasive pulmonary aspergillosis in patients undergoing allogeneic stem cell transplantation / A. Busca, F. Locatelli, A. Barbui et al. // Transplant. Proc. — 2006. — Vol. 38. — P. 1610-13.

69. Büchner, T. Acute Myeloid Leukemia (AML): different treatment strategies versus a common standard arm-combined prospective analysis by the German AML

Intergroup / T. Büchner, R.F. Schlenk, M. Schaich, K. Döhner, R. Krahl, J. Krauter et al. // J. Clin. Oncol. — 2012. — Vol. 30, N 29. — P. 3604-3610.

70. Caillot, D. Role of early diagnosis and aggressive surgery in the management of invasive pulmonary aspergillosis in neutropenic patients / D. Caillot, L. Mannone, B. Cuisenier, J.F. Couaillier // Clin. Microbiol. Infect. — 2001. — Vol. 7. — P. 54-61.

71. Caira, M. Pre-chemotherapy risk factors for invasive fungal diseases: prospective analysis of 1,192 patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia (SEIFEM 2010-a multicenter study) / M. Caira, A. Candoni, L. Verga et al. // Haematologica. — 2015. — Vol. 100, N 2. — P. 284-292.

72. Caira, M. Invasive fungal infections in patients with acute myeloid leukemia and in those submitted to allogeneic hemopoietic stem cell transplant: who is at highest risk? / M. Caira, C. Girmenia, R.M. Fadda, M.E. Mitra, M. Picardi, M.T. Van Lint et al. // Eur. J. Haematol. — 2008. — Vol. 81, N 3. — P. 242-243.

73. Chabrol, A. Prophylaxis of invasive aspergillosis with voriconazole or caspofungin during building work in patients with acute leukemia / A. Chabrol, L. Cuzin, F. Huguet et al. // Haematologica. — 2010. — Vol. 95, N 6. — P. 996-1003.

74. Chamilos, G. Delaying amphotericin B-based frontline therapy significantly increases mortality among patients with hematologic malignancy who have zygomycosis / G. Chamilos, R.E. Lewis, D.P. Kontoyiannis // Clin. Infect. Dis. — 2008. — Vol. 47, N 4. — P. 503-509.

75. Chamilos, G. Invasive fungal infections in patients with hematologic malignancies in a tertiary care cancer center: an autopsy study over a 15-year period (19892003) / G. Chamilos, M. Luna, R. Lewis et al. // Haematologica. — 2006. — Vol. 91. — P. 986-989.

76. Chamilos, G. Predictors of pulmonary zygomycosis versus invasive pulmonary aspergillosis in patients with cancer / G. Chamilos, E. Marom, R. Lewis et al. // Clin. Infect. Dis. — 2005. — Vol. 41. — P. 60-66.

77. Cheson, B.D. Revised recommendations of the International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in acute myeloid leukemia / B.D. Cheson, J.M. Bennett, K.J. Kopecky et al. // J. Clin. Oncol. — 2003. — Vol. 21. — P. 4642-4649.

100. Chiaretti, S. Clinicobiological features of 5202 patients with acute lymphoblastic leukemia enrolled in the Italian AIEOP and GIMEMA protocols and stratified in age cohorts / S. Chiaretti, A. Vitale, G. Cazzaniga et al. // Haematologica. — 2013. — Vol. 98, N 11. — P. 1702-1710.

101. Collins, C.D. Comparative cost-effectiveness of posaconazole versus fluconazole or itraconazole prophylaxis in patients with prolonged neutropenia / C.D. Collins, J.J. Ellis, D.R. Kaul // Am. J. Health Syst. Pharm. — 2008. — Vol. 65, N 23. — P. 2237-2243.

102. Cornely, O. Posaconazole vs. fluconazole or itraconazole prophylaxis in patients with neutropenia / O. Cornely, J. Maertens, D. Winston et al. // N. Engl. J. Med. — 2007. — Vol. 356, N 4. — P. 348-359.

103. Cornely, O.A. ESCMID guideline for the diagnosis and management of Candida diseases 2012: non-neutropenic adult patients / O.A. Cornely, M. Bassetti, T. Calandra et al. // Clin. Microbiol. Infect. — 2012. — Vol. 18 (Suppl. 7). — P. 19-37.

104. Cornely, O.A. European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID) Fungal Infection Study Group (EFISG) and European Confederation of Medical Mycology (ECMM) 2013 joint guidelines on diagnosis and management of rare and emerging fungal diseases. / O.A. Cornely, M. Cuenca-Estrella, J.F. Meis et al. // Clin. Microbiol. Infect. — 2014. — Vol. 20 (Suppl). — P. 1-4.

105. Cullen, M.H. Rational selection of patients for antibacterial prophylaxis after chemotherapy / M.H. Cullen, L.J. Billingham, C.H. Gaunt, N.M. Steven // J. Clin. Oncol. — 2007. — Vol. 25. — P. 4821-4828.

106. Dare, J.M. The impact of hyperglycemia on risk of infection and early death during induction therapy for acute lymphoblastic leukemia (ALL) / J.M. Dare, J.P. Moppett, J.P. Shield, L.P. Hunt, M.C. Stevens // Pediatr. Blood Cancer. — 2013. — Vol. 60, N 12. — E157-E159.

107. de Pauw, B. Revised definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group / B. de Pauw, T.J. Walsh, J.P. Donnelly et al. // Clinical Infectious Diseases. — 2008. — Vol. 46, N 12. — P. 1813-1821.

108. Dellinger, R.P. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sever sepsis and septic shock: 2012 / R.P. Dellinger, M.M. Levy, A. Rhodes et al. // Crit. Care Med. — 2013. — Vol. 41, N 2. — P. 580-637.

109. Denning, D.W. Antifungal and surgical treatment of invasive aspergillosis: Review of 2,121 published cases / D.W. Denning, D.A. Stevens // Rev. Infect. Dis. — 1990. — V.12. — P.1147-1201.

110. Dignani, M.C. Epidemiology of invasive fungal diseases on the basis of autopsy reports / M.C. Dignani // F1000Prime Reports. — 2014. — Vol. 6. — P. 81.

111. Dores, G.M. Acute leukemia incidence and patient survival among children and adults in the United States, 2001-2007 / G.M. Dores, S.S. Devesa, R.E. Curtis, M.S. Linet, L.M. Morton // Blood. — 2012. — Vol. 119, N 1. — P. 34-43.

112. Dohner, H. Diagnosis and management of acute myeloid leukemia in adults: recommendations from an international expert panel, on behalf of the European LeukemiaNet / H. Dohner, E. Estey, S. Amadori et al. // Blood Jan. — 2010. — Vol. 115, N 3. — P. 453-474.

113. Esparza, S.D. Topics in pediatric leukemia-acute lymphoblastic leukemia / S.D. Esparza, K.M. Sakamoto // MedGenMed. — 2005. — Vol. 7.— P. 23.

114. Estey, E.H. Acute myeloid leukemia: 2013 update on risk-stratification and management / E.H. Estey // Am. J. Hematol. — 2013. — Vol. 88, N 4. — P. 318327.

115. Faderl, S. Adult acute lymphoblastic leukemia: concepts and strategies / S. Faderl, S. O'Brien, C.H. Pui et al. // Cancer. — 2010. — Vol. 116. — P. 1165-1176.

116. Fernandez, H.F. Anthracycline dose intensification in acute myeloid leukemia / H.F. Fernandez, Z. Sun, X. Yao et al. // N. Engl. J. Med. — 2009. — Vol. 361. — P. 1249-1259.

117. Ferrara, F. Acute myeloid leukaemia in adults / F. Ferrara, C.A. Schiffer // Lancet. — 2013. — Vol. 381, N 9865. — P. 484-495.

118. Fianchi, L. Impaired bactericidal and fungicidal activities of neutrophils in patients with myelodysplastic syndrome / L. Fianchi, G. Leone, B. Posteraro et al. // Leuk. Res. — 2012. — Vol. 36, N 3. — P. 331-333.

119. Freifeld, A.G. Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer: 2010 update by the infectious diseases society of america / A.G. Freifeld, E.J. Bow, K.A. Sepkowitz et al. // Clin. Infect. Dis. — 2011. — Vol. 52. — e56-93.

120. Gafter-Gvili, A. Meta-analysis: antibiotic prophylaxis reduces mortality in neutropenic patients / A. Gafter-Gvili, A. Fraser, M. Paul, L. Leibovici // Ann. Intern. Med. — 2005. — Vol. 142. — P. 979-995.

121. Gafter-Gvili, A. Effect of quinolone prophylaxis in afebrile neutropenic patients on microbial resistance: systematic review and meta-analysis / A. Gafter-Gvili, M. Paul, A. Fraser, L. Leibovici // J. Antimicrob. Chemother. — 2007. — Vol. 59. — P. 5-22.

122. Gamaletsou, M.N. A prospective, cohort, multicentre study of candidaemia in hospitalized adult patients with haematological malignancies / M.N. Gamaletsou,

T.J. Walsh, T. Zaoutis et al. // Clin. Microbiol. Infect. — 2014. — Vol. 20, N 1. — 050-057.

123. Garcia-Garcia, F.J. A new operational definition of frailty: the frailty trait scale / F.J. Garcia-Garcia, L. Carcaillon, J. Fernandez-Tresguerres et al. // J. Am. Med. Dir. Assoc. — 2014. — Vol. 15, N 5. — P. 371. e7-e371.e13.

124. Garey, K.W. Evaluation of antifungals in the surgical intensive care unit: a multi-institutional study / K.W. Garey, M.M. Neuhauser, D.T. Bearden et al. // Mycoses. — 2006. — Vol. 49, N 3. — P. 226-231.

125. Gökbuget, N. Recommendations of the European Working Group for Adult ALL / N. Gökbuget, R. Bassan, H. Dombret et al. — 1st edition. Bremen-LondonBoston: UNI-MED Verlag AG, 2011. 208 s. Unimed Science. ISBN 978-184815-178-9.

126. Gökbuget, N. Treatment of adult acute lymphoblastic leukemia / N. Gokbuget, D. Hoelzer // Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. — 2006. — P. 133141.

127. Gratwohl, A. Cause of death after allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in early leukaemias: An EBMT analysis of lethal infectious complications and changes over calendar time / A. Gratwohl, R. Brand, F. Frassoni et al. // Bone Marrow Transplant. — 2005. — Vol. 36. — P. 757-769.

128. Gratwohl, A. EBMT Survey On Transplant Activity / A. Gratwohl, H. Baldomero. — Basel, 2007.

129. Gratwohl, A. EBMT Survey On Transplant Activity / A. Gratwohl, H. Baldomero. — Basel, 2009.

130. Graux, C. Biology of acute lymphoblastic leukemia (ALL): clinical and therapeutic relevance / C. Graux. — 2011. — Vol. 44, N 2. — P. 183-189.

131. Greene, R.E. Imaging findings in acute invasive pulmonary aspergillosis: clinical significance of the halo sign / R.E. Greene, H.T. Schlamm, J.W. Oestmann et al. // Clin. Infect. Dis. — 2007. — Vol. 44, N 3. — P. 373-379.

132. Greenlee, R.T. Cancer statistics, 2001 / R.T. Greenlee, M.B. Hill-Harmon, T. Murray, M. Thun // CA Cancer J. Clin. — 2001. — Vol. 51, N 1. — P. 15-36.

133. Grunwald, P.D. Advances in Minimum Description Length: Theory and Applications / P.D. Grunwald, I.J. Myung, M. Pitt (editors). — MIT Press, 2005. — 452 p.

134. Guinea, J. Pulmonary aspergillosis in patients with chronic obstructive pulmonary disease: incidence, risk factors, and outcome / J. Guinea, M. Torres-Narbona, P. Gijon et al. // Clin. Microbiol. Infect. — 2010. — Vol. 16, N 7. — P. 870-877.

135. Gyssens, I.C. The role of antibiotic stewardship in limiting antibacterial resistance among hematology patients / I.C. Gyssens, W.V. Kern, D.M. Livermore // Haematologica. — 2013. — Vol. 98, N 12. — P. 1821-1825.

136. Haiduven, D. Nosocomial aspergillosis and building construction / D. Haiduven // Med. Mycol. — 2009. — Vol. 47 (Suppl 1). — S210-S216.

137. Hamza, N.S. Choices aplenty: antifungal prophylaxis in hematopoietic stem cell transplant recipients / N.S. Hamza, M.A. Ghannoum, H.M. Lazarus // Bone Marrow Transplant. — 2004. — Vol. 34. — P. 377-389.

138. Harris, N.L. World Health Organization classification of neoplastic diseases of the hematopoietic and lymphoid tissues: report of the Clinical Advisory Committee meeting-Airlie House, Virginia, November 1997 / N.L. Harris, E.S. Jaffe, J. Diebold et al. // J. Clin. Oncol. — 1999. — Vol. 17. — P. 3835-3849.

139. Hauer, J. Graft versus leukemia effect after haploidentical HSCT in a MLL-negative infant AML with HLXB9/ETV6 rearrangement / J. Hauer, S. Tosi, F. Schuster et al. // Pediatric Blood & Cancer. — 2008. — Vol. 50, N 4. — P. 921-923.

140. Henden, A. Incidence and outcomes of invasive fungal disease in adult patients with acute lymphoblastic leukemia treated with hyperfractionated cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin and dexamethasone: implications for

prophylaxis / A. Henden, K. Morris, N. Truloff, M. Nakagaki, G.A. Kennedy // Leuk. Lymphoma. — 2013. — Vol. 54, N 6. — P. 1329-1331.

141. Hoelzer, D. Improved outcome in adult B-cell acute lymphoblastic leukemia /

D. Hoelzer, W.D. Ludwig, E. Thiel et al. // Blood. — 1996. — Vol. 87. — P. 495508.

142. Hoffman, R. Hematology: Basic Principles and Practice / Ronald Hoffman. — 4th. ed. — St. Louis, Mo.: Elsevier Churchill Livingstone, 2005. — P. 1074-1075.

143. Holowiecki, J. Cladribine, But Not Fludarabine, Added to Daunorubicin and Cytarabine During Induction Prolongs Survival of Patients With Acute Myeloid Leukemia: A Multicenter, Randomized Phase III Study / J. Holowiecki, S. Grosicki, S. Giebel et al. // J. Clin. Oncol. — 2012. — Vol. 30. — P. 24412448.

144. Hoog de, G.S. Atlas of clinical fungi / G.S. Hoog de, J. Guarro, M.J. Figueras, J. Gené. 3rd CD-ROM ed CBS-KNAW Fungal Biodiversity Centre, Utrecht: / Universitat Rovira I Virgili, Reus. — 2009.

145. Horn, D.L. Epidemiology and outcomes of candidemia in 2019 patients: data from the prospective antifungal therapy alliance registry / D.L. Horn, D. Neofytos,

E.J. Anaissie et al. // Clin. Infect. Dis. — 2009. — Vol. 48, N 12. — P. 16951703.

146. Hughes, W.T. 2002 guidelines for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer / W.T. Hughes, D. Armstrong, G.P. Bodey et al. // Clin. Infect. Dis. — 2002. — Vol. 34. — P. 730-751.

147. Imhof, A. Breakthrough fungal infections in stem cell transplant recipients receiving voriconazole / A. Imhof, S.A. Balajee, D.N. Fredricks et al. //Clin. Infect. Dis. — 2004. — Vol. 39. — P.743-746.

148. Jabbour, E.J. Adult acute lymphoblastic leukemia / E.J. Jabbour, S. Faderl, H.M. Kantarjian // Mayo Clin. Proc. — 2005. — Vol. 80. — P. 1517-1527.

149. Juliusson, G. Swedish Acute Leukemia Registry Group. Acute myeloid leukemia in the real world: why population-based registries are needed / G. Juliusson, V. Lazarevic, A.S. Horstedt, O. Hagberg, M. Hoglund // Blood. — 2012. — Vol. 119, N 17. — P. 3890-3899.

150. Kantarjian, H. Long-term follow-up results of hyperfractionated cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin, and dexamethasone (Hyper-CVAD), a doseintensive regimen, in adult acute lymphocytic leukemia / H. Kantarjian, D. Thomas, S. O'Brien et al. // Cancer. — 2004. — Vol. 101. — P. 2788-2801.

151. Kantarjian, H. Results of intensive chemotherapy in 998 patients age 65 years or older with acute myeloid leukemia or high-risk myelodysplastic syndrome: predictive prognostic models for outcome / H. Kantarjian, S. O'Brien, J. Cortes et al. // Cancer. — 2006. — Vol. 106, N 5. — P. 1090-1098.

152. Kaplan, E. Nonparametric estimation from incomplete observations / E. Kaplan, P. Meier // J. Am. Statistics Association. — 1958. — Vol. 53. — P. 457-481.

153. Kauffman, C.A. Zygomycosis: reemergence of an old pathogen / C.A. Kauff-man // Clin. Infect. Dis. — 2004. — Vol. 39. — P. 588-590.

154. Kern, W. High-dose cytosine arabinoside in the treatment of acute myeloid leukemia: Review of three randomized trials / W. Kern, E.H. Estey // Cancer. — 2006. — Vol. 107. — P. 116-124.

155. Kim, S. Treatment options in steroid-refractory acute GvHD following hematopoietic stem cell transplantation / S. Kim // The Annals of Pharmaco-therapy. — 2007. — Vol. 41. — P. 1436-1444.

156. Kim, S.H. Escherichia coli and klebsiella pneumoniae bacteremia in patients with neutropenic fever: factors associated with extended-spectrum blactamase production and its impact on outcome / S.H. Kim, J.C. Kwon, S.M. Choi et al. // Ann. Hematol. — 2013. — Vol. 95. — P. 533-541.

157. Klepin, H.D. Geriatric assessment predicts survival for older adults receiving induction chemotherapy for acute myelogenous leukemia / H.D. Klepin,

A.M. Geiger, J.A. Tooze et al. // Blood. — 2013. — Vol. 121, N 21. — P. 42874294.

158. Klimko, N. Mucormycosis in haematological patients: case report and results of prospective study in Saint Petersburg, Russia / N. Klimko, S. Khostelidi, A. Volkova et al. // Mycoses. — Blackwell Verlag GmbH. — 2014. — Vol. 57. — P. 91-96.

159. Kontoyiannis, D.P. How I treat mucormycosis / D.P. Kontoyiannis, R.E. Lewis // Blood. — 2011. — Vol. 118. — P. 1216-1224.

160. Kontoyiannis, D.P. Invasive aspergillosis in 2002: an update / D.P. Kontoyiannis, G.P. Bodey // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. — 2002. — Vol. 21, N 3. — P. 161-172.

161. Kordy, F.N. Successful treatment of a child with posttraumatic necrotizing fasciitis caused by Apophysomyces elegans: case report and review of literature / F.N. Kordy, I.Z. Al-Mohsen, F. Hashem et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. — 2004. — Vol. 23. — P. 877-879.

162. Kurosawa, M. Epidemiology and treatment outcome of invasive fungal infections in patients with hematological malignancies / M. Kurosawa, M. Yonezumi, S. Hashino et al. // Int. J. Hematol. — 2012. — Vol. 96, N 6. — P. 748-757.

163. Lass-Florl, C. The value of computed tomography-guided percutaneous lung biopsy for diagnosis of invasive fungal infection in immunocompromised patients / C. Lass-Florl, G. Resch, D. Nachbaur et al. // Clin. Infect. Dis. — 2007. — Vol. 45, N 7. — e101-e104.

164. Lehmann, E. Testing statistical hypotheses / E. Lehmann, J. Romano. — 3ed. — STS, Springer, 2005. — 302 c.

165. Lichtman, M.A. A historical perspective on the development of the cytarabine (7days) and daunorubicin (3days) treatment regimen for acute myelogenous leukemia: 2013 the 40th anniversary of 713 / M.A. Lichtman // Blood Cells Mol. Dis. — 2013. — Vol. 50, N 2. — P. 119-130.

166. Lin, M.Y. Prior antimicrobial therapy and risk for hospital-acquired Candida glabrata and Candida krusei fungemia: a case-case-control study / M.Y. Lin, Y. Carmeli, J. Zumsteg et al. // Antimicrob. Agents Chemother. — 2005. — Vol. 49, N 11. — P. 4555-4560.

167. Lin, S.J. Aspergillosis case-fatality rate: systematic review of the literature / S.J. Lin, J. Schranz, S.M. Teutsch // Clin. Infect. Dis. — 2001. — Vol. 32, N 3. — P. 358-366.

168. Linker, C. Intensified and shortened cyclical chemotherapy for adult acute lymphoblastic leukemia / C. Linker, L. Damon, C. Ries et al. // J. Clin. Oncol. — 2002. — Vol. 20. — P. 2464-2471.

169. Lortholary, O. French Mycosis Study Group. Epidemiological trends in invasive aspergillosis in France: the SAIF network (2005-2007) / O. Lortholary, J.P. Gangneux, K. Sitbon et al. // Clin. Microbiol. Infect. — 2011. — Vol. 17, N 12. — P. 1882-1889.

170. Lowenberg, B. Cytarabine dose for acute myeloid leukemia / B. Lowenberg, T. Pabst, E. Vellenga et al. // N. Engl. J. Med. 2011. — Vol. 364. — P. 10271036.

171. MacKay, D. Information Theory, Inference, and Learning Algorithms / D. MacKay — 2003. — P. 285-359.

172. Maertens, J. Galactomannan and computed tomographybased pre-emptive antifungal therapy in neutropenic patients at high risk for invasive fungal infection: A prospective feasibility study / J. Maertens, K. Theunissen, G. Verhoef et al. // Clin. Infect. Dis. — 2005. — Vol. 41. — P. 1242-1250.

173. Maertens, J. European guidelines for antifungal management in leukemia and hematopoietic stem cell transplant recipients: summary of the ECIL 3-2009 update / J. Maertens, O. Marchetti, R. Herbrecht, O. Cornely, U. Flückiger, P. Frere et al. // Bone Marrow Transplant. — 2011 May. — Vol. 46, N 5. — P. 709-18.

174. Maertens, J. Primary antifungal prophylaxis in leukaemia patients / J. Maertens, P. Frere, C. Lass-Florl et al. // Eur. J. Cancer. — 2007. — Suppl. 5. — P. 43-48.

175. Marr, K.A. Antifungal therapy decreases sensitivity of the Aspergillus galactomannan enzyme immunoassay / K.A. Marr, M. Laverdiere, A. Gugel, W. Leisenring // Clin. Infect. Dis. — 2005. — Vol. 40, N 12. — P. 1762-1769.

176. Martino, R. Invasive fungal infections after allogeneic peripheral blood stem cell transplantation: incidence and risk factors in 395 patients / R. Martino, A. Maricel Subira, Rovira M. et al. // British Journal of Haematology. — 2002. — Vol. 116. — P. 475-482.

177. Martino, R. Invasive fungal infections in hematology: new trends / R. Martino, M. Subira // Ann. Hematol. — 2002. — Vol. 81. — P. 233-243.

178. Martino, R. Respiratory virus infections in adults with hematologic malignancies: a prospective study / R. Martino, E. Ramila, N. Rabella et al. // Clin. Infect. Dis. — 2003. — Vol. 36, N 1. — P. 1-8.

179. Maurillo, L. Toward optimization of postremission therapy for residual disease-positive patients with acute myeloid leukemia / L. Maurillo, F. Buccisano, M.I. Del Principe et al. // J. Clin. Oncol. — 2008. — Vol. 26. — P. 4944-4951.

180. Mayer, R.J. Intensive postremission chemotherapy in adults with acute myeloid leukemia / R.J. Mayer, R.B. Davis, C.A. Schiffer et al. // Cancer and Leukemia Group B. N. Engl. J. Med. — 1994. — Vol. 331. — P. 896-903.

181. Mazza, D. Gastrointestinal mucormycosis and liver transplantation; a case report and review of the literature [letter] / D. Mazza, J. Gugenheim, E. Baldini, J. Mouiel // Transplant. Int. — 1999. — Vol. 12. — P. 297-298.

182. Medicare fee-for-service enrollees with primary acute myeloid leukemia: an analysis of treatment patterns, survival, and healthcare resource utilization and costs / J. Meyers, Y. Yu, J.A. Kaye, K.L. Davis // Appl. Health Econ. Health Policy. — 2013. — Vol. 11, N 3. — P. 275-286.

183. Mennink-Kersten, M.A. Detection of circulating galactomannan for the diagnosis and management of invasive aspergillosis / M.A. Mennink-Kersten, J.P. Donnelly, P.E. Verweij // Lancet Infect. Dis. — 2004. — Vol. 4, N 6. — P. 349-357.

184. Michallet, M. Risk factors for invasive aspergillosis in acute myeloid leukemia patients prophylactically treated with posaconazole / M. Michallet, M. Sobh, S. Morisset et al. // Med. Mycol. — 2011. — Vol. 49, N 7. — P. 681-687.

185. Molteni, A. Multiple lines of chemotherapy are the main risk factor for severe infections in patients with chronic lymphocytic leukemia with febrile episodes / A. Molteni, A. Nosari, M. Montillo et al. // Haematologica. — 2005. — Vol. 90. — P. 1145-1147.

186. Montagna, M.T. Invasive fungal infections in patients with hematologic malignancies (AURORA project): lights and shadows during 18-months surveillance / M.T. Montagna, O. De Giglio, C. Napoli et al. // Int. J. Mol. Sci. — 2012. — Vol. 13. — P. 774-787.

187. Montesinos, P. Incidence, risk factors, and outcome of cytomegalovirus infection and disease in patients receiving prophylaxis with oral valganciclovir or intravenous ganciclovir after umbilical cord blood transplantation / P. Montesinos, J. Sanz, S. Cantero et al. // Biol. Blood Marrow Transplant. — 2009. — Vol. 15. — P. 730-740.

188. Mora-Duarte, J. Comparison of caspofungin and amphotericin B for invasive candidiasis / J. Mora-Duarte, R. Betts, C. Rotstein et al. // N. Engl. J. Med. — 2002. — Vol. 347. — P. 2020-2029.

189. Morrell, M. Delaying the empiric treatment of Candida bloodstream infection until positive blood culture results are obtained: a potential risk factor for hospital mortality / M. Morrell, V.J. Fraser, M.H. Kollef // Antimicrob. Agents Chemother. — 2005. — Vol. 49, N 9. — P. 3640-3645.

190. Muhlemann K., Wenger C., Zenhausern R. et al., Risk factors for invasive aspergillosis in neutropenic patients with hematologic malignancies / Muhlemann

K., Wenger C., Zenhausern R. et al., // Leukemia. — 2005. — Vol. 19. — P. 545550.

191. Nguyen, Q. Cytomegalovirus pneumonia in adults with leukemia: an emerging problem / Q. Nguyen, E. Estey, I. Raad et al. // Clin. Infect. Dis. — 2001. — Vol. 32. — P. 539

192. Nolla-Salas, J. Candidemia in nonneutropenic critically ill patients: analysis of prognostic factors and assessment of systemic antifungal therapy / J. Nolla-Salas, A. Sitges-Serre, C. Leon-Gil et al. // Intensive Care Med. — 1997. — Vol. 23. — P. 23-30.

193. Norgaard, M. Risk of bacteraemia and mortality in patients with haematological malignancies / M. Norgaard, H. Larsson, G. Pedersen, H.C. Schonheyder, H.T. Sorensen // Clin. Microbiol. Infect. — 2006. — Vol. 12. — P. 217-223.

194. Nucci, M. Epidemiology of Candidemia in Latin America: A Laboratory-Based Survey / Nucci M., Queiroz-Telles F., Alvarado-Matute T. et al. // PLoS ONE 2013. — Vol. 8, N 3. — P. 523-573.

195. Nucci, M. Outcome predictors of 84 patients with hematologic malignancies and Fusarium infection / M. Nucci, E.J. Anaissie, F. Queiroz-Telles et al. // Cancer. — 2003. — Vol. 98, N 2. — P. 315-319.

196. O'Brien, S. Results of the hyperfractionated cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin, and dexamethasone regimen in elderly patients with acute lymphocytic leukemia / S. O'Brien, D.A. Thomas, F. Ravandi, S. Faderl, S. Pierce, H. Kantarjian // Cancer. — 2008. — Vol. 113, N 8. — P. 2097-2101.

197. O'Sullivan, A.K. Cost-effectiveness of posaconazole versus fluconazole or itraconazole in the prevention of invasive fungal infections among neutropenic patients in the United States / A.K. O'Sullivan, A. Pandya, G. Papadopoulos et al. // Value in health. International Society for Pharmacoeconomics and Outcomes Research (ISPOR) 1098-3015/08. — 2009.

198. Pagano, L. et al. Current therapeutic approaches to fungal infections in immunocompromised hematological patients / L. Pagano et al. // Blood Reviews. — 2010. — Vol. 24, Issue 2. — P. 51-61.

199. Pagano, L. Fungal infections in recipients of hematopoietic stem cell transplants: results of the SEIFEM B-2004 study — Sorveglianza Epidemiologica Infezioni Fungine Nelle Emopatie Maligne / L. Pagano, M. Caira, A. Nosari et al. // Clinical Infectious Diseases. — 2007. — Vol. 45, N 9. — P. 1161-1170.

200. Pagano, L. Invasive aspergillosis in patients with acute myeloid leukemia: a SEIFEM-2008 registry study / L. Pagano, M. Caira, A. Candoni et al. // Haematologica. — 2010. — Vol. 95, N 4. — P. 644-650.

201. Pagano, L. The epidemiology of fungal infections in patients with hematologic malignancies: the SEIFEM-2004 study / L. Pagano, M. Caira, A. Candoni et al. // Haematologica. — 2006. — Vol. 91. — P. 1068-1075.

202. Pasqualotto, A.C. Candidaemia and cancer: patients are not all the same / A.C. Pasqualotto, D.D. Rosa, L.R. Medeiros, L.C. Severo // BMC Infect. Dis. — 2006. — Vol. 6. — P. 50.

203. Parkins, M. Adequacy of empirical antifungal therapy and effect on outcome among patients with invasive Candida species infections / M. Parkins, D. Sabuda, S. Elsayed et al. // J. Antimicrob. Chemother. — 2007. — Vol. 60. — P. 613-18.

204. Patel, J.P. Prognostic relevance of integrated genetic profiling in acute myeloid leukemia / J.P. Patel, M. Gonen, M.E. Figueroa et al. // N. Engl. J. Med. — 2012. — Vol. 366. — P. 1079-1089.

205. Patterson, T. Risk stratification for invasive aspergillosis: early assessment of host susceptibility / T. Patterson // Med. Mycol. — 2009. — Vol. 47, N 1. — P. 255260.

206. Peacock, J. Oxford handbook of medical statistics / J. Peacock, P. Peacock. — Oxford University Press, 2011. — P. 517.

207. Pechlivanoglou, P. Mixed treatment comparison of prophylaxis against invasive fungal infections in neutropenic patients receiving therapy for haematological malignancies: a systematic review / P. Pechlivanoglou, H.H. Le, S. Daenen, J.A. Snowden, M.J. Postma // J. Antimicrob. Chemother. — 2014. — Vol. 69, N 1. — P. 1-11.

208. Penack, O. Low-dose liposomal amphotericin B in the prevention of invasive fungal infections in patients with prolonged neutropenia: results from a randomized, single-center trial / O. Penack, S. Schwartz, P. Martus et al. // Annals of Oncology. — 2006. — Vol. 17, N 8. — P. 1306-1312.

209. Pfaller, M. Epidemiology of Invasive Candidiasis: a Persistent Public Health Problem / M. Pfaller, D. Diekema // Clinical Microbiology Reviews. — 2007. — Vol. 20 , N 1. — P. 133-163.

210. Pfaller, M.A. Activities of voriconazole, posaconazole, and fluconazole against 3,932 Candida species and 237 Cryptococcus neoformans: report from the ARTEMIS global antifungal surveillance program, 2001-2002 / M.A. Pfaller, S. Messer, L. Boyken et al. // Program and abstracts of the 43rd Annual ICAAC. — September 14-17, 2003. — Chicago, Illinois. Abstract M-1224.

211. Pfeiffer, C.D. Diagnosis of invasive aspergillosis using a galactomannan assay: a meta-analysis / C.D. Pfeiffer, J.P. Fine, N. Safdar // Clin. Infect. Dis. — 2006. — Vol. 42. — P. 1417-1427.

212. Post, M. Invasive fungal infections in allogeneic and autologous stem cell transplant recipients: a single-center study of 166 transplanted patients / M. Post, C. Lass-Floerl, G. Gastl, D. Nachbaur // Transplant Infections Disease. — 2007. — Vol. 9. — P. 189-195.

213. Pui, C.H. A 50-year journey to cure childhood acute lymphoblastic leukemia / C.H. Pui, W.E. Evans // Semin. Hematol. — 2013. — Vol. 50, N 3. — P. 185196.

214. Pulsoni, A. Survival of elderly patients with acute myeloid leukemia / A. Pulsoni, L. Pagano, R. Latagliata et al. // Haematologica. — 2004. — Vol. 89. — P. 296302.

215. Pulte, D. Survival of Adults with Acute Lymphoblastic Leukemia in Germany and the United States / D. Pulte, L. Jansen, A. Gondos et al. // PLoS ONE. — 2014. — Vol. 9. — e85554; Moorman, A.V. Karyotype is an independent prognostic factor in adult acute lymphoblastic leukemia (ALL): analysis of cytogenetic data from patients treated on the Medical Research Council (MRC) UKALLXII/Eastem Cooperative Oncology Group (ECOG) 2993 trial / A.V. Moorman, C.J. Harrison, Buck GAN et al. // Blood. — 2007. — Vol. 109. — P. 3189-3197.

216. Ravandi, F. Modern treatment programs for adults with acute lymphoblastic leukemia / F. Ravandi, S. Faderl, P. Kebriaei, H. Kantarjian // Curr. Hematol. Malig. Rep. —2007. — Vol. 2, N 3. — P. 169-175.

217. Relling, M.V. Clinical pharmacogenetics implementation consortium guidelines for thiopurine methyltransferase genotype and thiopurine dosing: 2013 update / M.V. Relling, E.E. Gardner, W.J. Sandborn et al. // Clin. Pharmacol. Ther. — 2013. — Vol. 93. — P. 324-325.

218. Ribes, J.A. Zygomycetes in human disease / J.A. Ribes, C.L. Vanover-Sams, D.J. Baker //Clin. Microbiol. Rev. — 2000. — Vol. 13. — P. 236-301.

219. Richardson, M. Changing epidemiology of systemic fungal infections / M. Richardson, C. Lass-Flörl // Clin. Microbiol. Infect. — 2008. — Vol. 14, Suppl 4. — P. 5-24.

220. Ries, L.A.G. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2000 / L.A.G. Ries, C.L. Kosary, B.F. Hankey et al., editors. — Bethesda, MD: National Cancer Institute, 2003.

221. Roden, M.M. Epidemiology and Outcome of Zygomycosis: a review of 929 reported cases / M.M. Roden, T.E. Zaoutis, W.L. Buchanan et al. // Clin. Infect. Dis. — 2005. — Vol. 41. — P. 634-653.

222. Rollig, C. Long-term prognosis of acute myeloid leukemia according to the new genetic risk classification of the European LeukemiaNet recommendations: evaluation of the proposed reporting system / C. Rollig, M. Bornhauser, C. Thiede et al. // J. Clin. Oncol. — 2011. — Vol. 29. — P. 2758-2765.

223. Roosen, J. Comparison of premortem clinical diagnoses in critically ill patients and subsequent autopsy findings / J. Roosen, E. Frans, A. Wilmer et al // Mayo Clin. Proc. — 2000. — Vol. 75. — P. 562-567.

224. Ruping, M. Patients at high risk of invasive fungal infections: when and how to treat / M. Ruping, J. Vehreschild, O. Cornely // Drugs. — 2008. — Vol. 68. — P. 1941-1962.

225. Sabatelli, F. In vitro activities of posaconazole, fluconazole, itraconazole, voriconazole, and amphotericin B against a large collection of clinically important molds and yeasts / F. Sabatelli, R. Patel, P. Mann et al. // Antimicrob Agents Chemother. — 2006. — Vol. 50, N 6. — P. 2009-2015.

226. Schwartz, R.S. Multivariate analysis of factors with invasive fungal disease during remission induction therapy for acute myelogenous leukemia / R.S. Schwartz, F.R. Mackintosh, S.L. Schrier, P.L. Greenberg // Cancer. — 1984. — Vol. 53. — P. 411-419.

227. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2011: Leukemis, Annual Incidence Rates (Acute Lymphocytic Leukemia). — 2014.

228. Segal, B. Defining responses to therapy and study outcomes in clinical trials of invasive fungal diseases: Mycoses Study Group and European Organization for Research and Treatment of Cancer consensus criteria / B. Segal, R. Herbrecht, D. Stevens et al. // Clin. Infect. Dis. — 2008. — Vol. 47, N 5. — P. 674-683.

229. Sehgal, A. Rhinocerebral mucormycosis causing basilar artery aneurysm with concomitant fungal colonic perforation in renal allograft recipient: a case report / A. Sehgal, M. Raghavendran, D. Kumar et al. // Transplantation. — 2004. — Vol. 78. — P.949-950.

230. Seibel, N.L. Early postinduction intensification therapy improves survival for children and adolescents with high-risk acute lymphoblastic leukemia: a report from the Children's Oncology Group / N.L. Seibel, P.G. Steinherz, H.N. Sather et al. // Blood. — 2008. — Vol. 111. — P. 2548-2555.

231. Seibel, N.L. Treatment of acute lymphoblastic leukemia in children and adolescents: peaks and pitfalls / N.L. Seibel // Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. — 2008. — P. 374-380.

232. Siegel, R. Cancer statistics, 2014 / R. Siegel, J. Ma, Z. Zou, A. Jemal // CA: A Cancer Journal for Clinicians. — 2014. — Vol. 64. — P. 9-29.

233. Sili, U. Candida krusei Arthritis in a Patient with Hematologic Malignancy: Successful Treatment with Voriconazole / U. Sili, M. Yilmaz, B. Ferhanoglu,

A. Mert // Clin Infect Dis. — 2007. — Vol. 45, N 7. — P. 897-898.

234. Sipsas, N.V. Candidemia in patients with hematologic malignancies in the era of new antifungal agents (2001-2007): stable incidence but changing epidemiology of a still frequently lethal infection / N.V. Sipsas, R.E. Lewis, J. Tarrand et al. // Cancer. — 2009. — Vol. 115, N 20. — P. 4745-4752.

235. Stam, W.B. Economic evaluation of posaconazole vs. standard azole prophylaxis in high risk neutropenic patients in the Netherlands / W.B. Stam, A.K. O'Sullivan,

B. Rijnders et al. // Eur. J. Haematol. — 2008. — Vol. 81, N 6). — P. 467-474.

236. Steinbach, W.J. Infections due to Aspergillus terreus: a multicenter retrospective analysis of 83 cases / W.J. Steinbach, D.K. Benjamin Jr, D.P. Kontoyiannis et al. // Clin. Infect. Dis. — 2004. — Vol. 39, N 2. — P. 192-198.

237. Stock, W. What determines the outcomes for adolescents and young adults with acute lymphoblastic leukemia treated on cooperative group protocols? A comparison of Children's Cancer Group and Cancer and Leukemia Group B studies / W. Stock, M. La, B. Sanford et al. // Blood. — 2008. — Vol. 112. — P. 1646-1654.

238. Swerdlow, S.H. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues / S.H. Swerdlow, E. Campo, N.L. Harris et al. — Lyon, France: IARC Press, 2008.

239. Tarrand, J.J. Diagnosis of invasive septate mold infections—a correlation of microbiological culture and histologic or cytologic examination / J.J. Tarrand, M. Lichterfeld, I. Warraich et al. // Am. J. Clin. Pathol. — 2003. — Vol. 119, N 6. — P. 854-858.

240. Tefferi, A. The 2008 World Health Organization Classification System for Myeloproliferative Neoplasms Cancer / A. Tefferi, J. Thiele, J. Vardiman. — 2009. — Vol. 115. — Vol. 17. — P. 3842-3847.

241. Teuffel, O. Anthracyclines during induction therapy in acute myeloid leukaemia: a systematic review and meta-analysis / O. Teuffel, K. Leibundgut, T. Lehrnbecher et al. // Br. J. Haematol. — 2013. — Vol. 161. — P. 192-203.

242. Trifilio, S.M. Breakthrough zygomycosis after voriconazole administration among patients with hematologic malignancies who receive hematopoietic stem-cell transplants or intensive chemotherapy / S.M. Trifilio, C.L. Bennett, P.R. Yarnold, J.M. McKoy, J. Parada, J. Mehta, G. Chamilos, F. Palella, L. Kennedy, K. Mullane, M.S. Tallman, A. Evens, M.H. Scheetz, W. Blum, D.P. Kontoyiannis // Bone Marrow Transplant. — 2007. — Vol. 39, N 7. — P. 425.

243. Ullmann, A. Posaconazole or fluconazole for prophylaxis in severe graft-versus-host disease / A. Ullmann, J. Lipton, D. Vesole et al. // N. Engl. J. Med. — 2007. — Vol. 356, N 4. — P. 335-347.

244. Ullmann, A.J. ESCMID guideline for the diagnosis and management of Candida diseases 2012: adults with haematological malignancies and after haematopoietic stem cell transplantation (HCT) / A.J. Ullmann, M. Akova, R. Herbrech et al. // Clin. Microbiol. Infect. — 2012. — Vol. 18 (Suppl 7). — P. 53-67.

245. van Burik, J. Infections in recipients of hematopoetic stem cell transplantation / J. van Burik, D. Weisdorf; Mandell G.L, Bennett J.E., Doolin R. (eds) // Principles and practice of infections diseases. — Churchill Livingstone: Philadelphua, 2005. — P. 3486-3501.

246. van de Peppel, R.J. Relapsed and secondary disease drive the risk profile for invasive aspergillosis prior to stem cell transplantation in patients with acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndrome / R.J. van de Peppel, O.M. Dekkers, P.A. von dem Borne, M.G. de Boer // Med. Mycol. — 2014. — Vol. 52, N 7. — P. 699-705.

247. van der Linden, J. Prospective international surveillance of azole resistance (AR) in Aspergillus fumigatus (Af) (SCARE-Network). Abstracts of the Fifty-first Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy / J. van der Linden, M. Arendrup, P. Verweij et al. — Chicago, IL. Washington, DC, USA: American Society for Microbiology; 2011. — Abstract M-490.

248. van der Linden, J.W. Clinical implications of azole resistance inAspergillus fumigatus, The Netherlands, 2007-2009 / J.W. van der Linden, E. Snelders, G.A. Kampinga et al. // Emerg. Infect. Dis. — 2011. — Vol. 17. — P. 1846-1854.

249. Vardiman, J. The 2008 revision of the World Health Organization (WHO) classification of myeloid neoplasms and acute leukemia: rationale and important changes / J. Vardiman, J. Thiele, D. Arber et al. // Blood. — Jul 2009. — Vol. 114, N 5. — P. 937-951.

250. Verweij, P.E. Fungal contamination of tobacco and marijuana / P.E. Verweij, J.J. Kerremans, A. Voss, J.F. Meis // JAMA. — 2000. — Vol. 284, N 22. — P. 2875.

251. Verweij, P.E. Halo sign and improved outcome / P.E. Verweij, L. van Die, J.P. Donnelly // Clin. Infect. Dis. — 2007. — Vol. 44, N 12. — P. 1666-1667.

252. Vu, D. Safety and tolerability of oseltamivir prophylaxis in hematopoietic stem cell transplant recipients: A retrospective case-control study / D. Vu, A. Peck, W. Nichols et al. // Clin. Infect. Dis. — 2007. — Vol. 45. — P. 187-193.

253. Walsh, T.J. Amphotericin B lipid complex for invasive fungal infections: analysis of safety and efficacy in 556 cases / T.J. Walsh, J.W. Hiemenz, N.L. Seibel et al. // Clin. Infect. Dis. — 1998. — Vol. 26. — P. 1383-1396.

254. Walsh, T.J. Infectious Diseases Society of America. Treatment of aspergillosis: clinical practice guidelines of the Infectious Diseases Society of America / T.J. Walsh, E.J. Anaissie, D.W. Denning et al. // Clin. Infect. Dis. — 2008. — Vol. 46, N 3. — P. 327-360.

255. Walter, R.B. Management of older or unfit patients with acute myeloid leukemia / R.B. Walter, E.H. Estey // Leukemia. — 2014. — (Jul 9).

256. Walter, R.B. Prediction of early death after induction therapy for newly diagnosed acute myeloid leukemia with pretreatment risk scores: a novel paradigm for treatment assignment / R.B. Walter, M. Othus, G. Borthakur et al. // J. Clin. Oncol. — 2011. — Vol. 29, N 33. — P. 4417-4423.

257. Weiser, M.A. Relation between the duration of remission and hyperglycemia during induction chemotherapy for acute lymphocytic leukemia with a hyperfractionated cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin, and dexamethasone/methotrexate-cytarabine regimen / M.A. Weiser, M.E. Cabanillas, M. Konopleva et al. // Cancer. — 2004. — Vol. 100, N 6. — P. 1179-1185.

258. Willemze, R. High-dose cytarabine in induction treatment improves the outcome of adult patients younger than age 46 years with acute myeloid leukemia: results of the EORTC- GIMEMA AML-12 trial / R. Willemze, S. Suciu, G. Meloni et al. // J. Clin. Oncol. — 2014. — Vol. 32. — P. 219-228.

259. Woods, W.G. Outcome of adolescents and young adults with acute myeloid leukemia treated on COG trials compared to CALGB and SWOG trials /

W.G. Woods, A.R. Franklin, T.A. Alonzo, R.B. Gerbing, K.A. Donohue, M. Othus et al. // Cancer. — 2013. — Vol. 119, N 23. — P. 4170-4179.

260. Zhang, P. Risk factors and prognosis of invasive fungal infections in allogeneic stem cell transplantation recipients: a single-institution experience / P. Zhang, E.-L. Jiang, D.-L. Yang et al. // Transplant Infectious Disease. — 2010. — Vol. 12. — P. 316-321.

261. Zirkel, J. Epidemiology of Candida blood stream infections in patients with hematological malignancies or solid tumors / J. Zirkel, H. Klinker, A. Kuhn et al. // Med. Mycol. — 2012. — Vol. 50, N 1. — P. 50-55.

262. Zmeli, O. Pulonary aspergillosis: a clinical update / O. Zmeli, A. Soubani // Q. J. Med. — 2007. — Vol. 100, N 6. — P. 317-334.