Исследование эндотелиопротективных эффектов синтетических доноров оксида азота тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Корокина, Лилия Викторовна

• Корокина, Лилия Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Корокина, Лилия Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ А

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ II

U Эшошныя» дисфункции кик Предиктор ряда сер л сч и о-сосу ш исты s заболеваний. II

1.2, I Ipimiiimu флрнаквлогической коррекции эндотелнаяьной дисфункции и основных группы сердечнососудистых препаратов, с luteftorpo пньшк э< доггел и олротст tat гымн эффектами

1.3. Синтетические или экзогенные лона юры оксида азота.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Катетеризация правой сонной артерии у холку 2.2 Моделирование L ■ МАМЕ-индуинромнного дефицита оксида азота и оценка шдогс-лийэаниснмых и эндотслийигивисими* сосудистых реакций 2.3. Исследование функционального состояния миокарда на

2.4. Игсдсдпвпнме биохимических мдркероп эмдотеяишгыюИ дисфункции 2-5. Морфологические методы оценки сердечно-сосудистых итмеиений при моделировании L-NAME-ицдуцнроаанной ЭД

2.6. Исследуемые химические соединения н дизайн эксперимента 2.7. Статкс№1«*ая обработка речультатои исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Исследование гемодинамнческих эффектов сннтетнпсскик. доиород оксида азота на исиарколпнромнимх жидагиых 3.1.1. Исследование гсмодинамическн* эффектов субстанций 1П Группы ии сробенэофу рмюв 3.1.2. Исследование гемодинамнческих эффектов субстанций из группы ннтроизцюлов 3.1.3. Исследование гемодинамнческих эффектов субстанций из группы дитиокарблматов. 3,1.4 Исследоиание гемодшглмнческнх т<|)фск10в аминоннтролнразолв (AMS 277.1, пнримидофурокеана (AMS 133 НО) и «Модачинкве», 42 42 '

3.2, Использование комплекса методических подходе» ллл количественной оценки развития эндотелнальной дисфункции при Е-КАМЕ-нндуцированноЙ модели дефицит биохимически* маркеров н морфологических показателей 3J. Исследование экдотелнопротеюивноЛ пкти внести синтетических доноров оксида мота группы нитробетофуранов при L-NAME- индуцированной модели дефицит NO. 3.4, Исследование зндотслиолретнтмюй ЙГПШОСТН синтетических доноров ожендв «Зон группы иитроиидолов при L-NAME- пидуцированиой модели дефицита NO 3.5, Исследование зинтмимрОПШНЮИ активности днпюкар&штп <RE 1 418. RE 1 419, RE 1 420, OBR 3 121) при L-NAME- «идушфомшюй модели дефицита N0 3.6, Исследование энлотелиолротектнвпо!) активности (AMS 277) при L-NAME- нидуцированноА модели дефицита N'O 3.7, Сравнительное исследование эмдотеяиолреггскткигай активности Г ЯЛ 279, RE 1-420 и моночннкк при L-NAME-индуцированной модели дефицита N0 49 74 St

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование эндотелиопротективных эффектов синтетических доноров оксида азота»

Эидотелиальиые клетки сосудистого русла, осуществляя синтез локально действующих медогоро*, морфофункшюИально ориентированы »ш оптимальное регулирование органиопо кровотока [17,44, 50, 86, 222). Оксид азота ( N0) ■ ведущий гуморальный зидотелналмсый модулятор дкипкин. редактирующий сосуды, который вырабатывается эндотслиоцнтамк [36, 116, 181. 209. 1Б9. 229, 238]. Общая масса эндотелия у человека колеблется и пределах 1600-1900 г, что больше массы лечат. Клетки эндотелия видел лют большое количество различных веществ как а крон»., так н в окружающие ткани, поэтому их можно рассматривать как самую большую эндокринную систему L102.24*. 264. 277.283].

R гатогеие* и клинике артериилмюй гипертонии одним н) важных аспектов считается нарушение струзпуры и функции эндотелия [13» J 22. 135, 201, 217. 241. 252, 25S] Патогенетическая роль эндотслиальной дисфункции (ЭД) доказана прн ряде наиболее распространенных заболеваний и патологических состоянии: атеросклерозе. легочной гипертеюнн. сердечной н елостагточн остм, лила тайн он ной кардномногатин. ожнреннн, ШНРШПДСМНН, сахарном диабете, пшергомоцйстеннсмяи. [10. 18, 51. 56, 70, 91. 93. 96. 141, 219. 250. 26). 270. 279J, При этих заболеваниях он предстает в роли первоочередного органа^мищенн. поскольку эшютелнальках выстилка сосудов умствует в регуляции сосудистого тону са. roiocrsM. и мчуиного ответа, мнграпии теток крови в сосудистую стенку, синтезе факторов воспаления и их ингибиторов, осуществляет барьерные функции [34,35.154,166,198, [99, 265].

В настоящее время под дисфункцией эндотелия понимают дисбаланс между медиаторами, обеспечнвяюшими в норме оптимальное течение всех эидотелийзависимых процессов [45,79, 117,123.127.203.241,242,269),

Нарушения продукции, взаимодействия, разрушения эндакяквлъких вазениггнвиих факторов наблюдаются одновременно с аномальной сосудистой рсактишюетыо. изменениями в структуре и росте сосудов, которым сопутствуют сосудистые заболевания

К пк известно. NO синтезируется щ t.-вргниина. являющегося единственным природным донором оксида азота, под влиянием NO-сннтсппЫ путем присоединения молекулярного KH^tOpflJO К конечному атому люта гуанидиновой гру ппы L-apniHHHa (36.52, 161,234,264.267|.

В настоящее время достаточно большое пниманис уделяется L-аргиннну как предшественнику NO, а вот изучение экзогенных или си1ггстическик доноров оксада азота, при экспериментальном медомроммнк эядотелиильиой дисфункции в литературе памп не обнаружено.

В Российском научном центре но антибиотикам (РНЦА, г, Москва), группой ученых по ру ководством д х.н„ профессора В. Г Гранин» произведен синтез новых «пропрвюпшк. относящихся к группам нигробензофураиов, витроиндплои, дитиокарбяАйтои а так же представители пнримндофурокелнп и амнноннтропирозолл. Электрохимически была определена способность данных веществ выделять о*сид азота In vitro В тоже прели сведения об их эндотелнопротектмвных свойствах отс\тстиу>от

Номер государственной регистрации темы -01.2-006 10395.

Цель исследовании; провести комплексное изучен не гемолиипмичесюио и эндотелиотропного действия синтетических доноров оксида азота при L-NAME-нндуцировакноЯ змдотедивяьноИ дисфункции

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие додачи исследования: Изучить кмоишмнческие эффекты синтетических доноров оксида азота на не наркотизированных животных

2. Изучить зидоттлиопротсктивную активность мктробеюофураиов rrpir L-NAME- индуцированноЯ модели дефицита N0 а эксперименте

3. Изучить эндотелнопротективную активность нитроиидодоя при L-NAME- индуцирован но 11 модели дефицита NO в эксперименте,

4. Изучить эндотетюпротективную активность даггнокарбамятоа при L-NAME- индуцированной модели дефицита NO в эксперименте.

5. Изучить И1Д01 cJI HOI IfRiteKrlii Ikuyto ;iki ииИОСТЬ аминоннтропирозола и пирмыидофуроксана при L-NAME-нндуцированноП модели дефицит* NO в эксперименте,

6. В срмикклыюм аспекте изучить эффективность синтетических доноров N0, покапавших наибольшую эффективность, н препарата сравнения нз группы нэосорбида-5-мононитрата -Моночинквс (Berlin-Chemie AO (Menarini Group)) при моделировании L-NAMI; индуцированной эндатслиальной дисфункции с КОМШШЙШ результатов функциональных проб, биохимических маркеров и результатов морфологических исследовании

Пяучная tiouHiita иселедшшмии. Н роботе впервые lit»: л aim достоверное увеличение концентрации эндотелии» при моделировании L-ХАМЕ'ЦИдушфовшсной NO-дефкинтной ындфтслнвльной дисфункции Продемонстрировано. что эндо гениальная днефункпня характеризуется изменениями соотношений сосудистых реакций на аиетилхолни (знлятедийзавнетии ваэодштатация) и ЮГГрОКГруссил (ЖЛОТелнПпеимкниая вамдилатлник) с увеличением коэффициента эндотелнальной дисфункции (ЮД) к 5 pat, а также отрицательной динамикой морфологических показателей сердспю-еоеулистоП системы (дипметр имокорщошпоа).

В работе впервые показано, что синтетические доноры оксида азота in групп интробетофуранов. тггронндолол, дитиокарбимтон пирнмзцофурокезна и лмныоннтрошфомла в дозе 50 ыг/кг (однократно внутрнбрюингнно п течение 7 суток) оказывает выраженное тидотелио- и кврдиопротекпшнос действие на модели ЫМЛМЕ-иидуинроиаино» NO-дефнцитной ЭД шрпищша в снижении КЭД предотвращении повышения адрсиореактивности и снижения миокардицльного резерва

Проведенные исследования показали, что введение внутрибрюшннно ненаркотнзированньш самцам крыс линии Wiswr исследуемых субстанций (ГЯЛ 163, ГЯЛ 169. ПЯЛ 247, ГЯЛ 262, ГЯЛ 279, RE1-4 IB, REt-419, RE I-420, OBR3-I2I, AMS 277 и AMS133HCI) imuhct разной степени выраженности гсмодннамнческую реакцию, заключающуюся в снижении артериального давления н повышенна частоты сердечных сокращений.

Научная новизна подтверждается получен нем одного патент РФ №2271202.

Практическая значимость, В работе обосновала >ффсктишюсть применения синтетических доноров оксида азота Ю Групп нитробензофу район. шгфанндеяо*. дитнокарбаматов, аыинонитропироюла и пиримидофуроксанп для коррекции L-NAME-индуцнрованиой КО-дефицитной ЭД в эксперименте. Показано, что их использование позволяет нормализовать изменение соотношения сосудистых реакций на яцетнлхалнн (зндотелнйэвменчая ваюдилатацни) и нитропрусеид (щвтшЬмШСШШ ваэодилагацня) с увеличением коэффициента зндотслияльной дисфункции (КЭД) в S раз, добиться положительной линвмнки морфофукциональиых показателей сердечно-сосудистой снстош (диаметр миокардиоиитов и прирост давления при пробе на нагрузку сопротивлением, диаметр миокардиоцитоя и алренореактнвностн) Экспериментально доказано, что введение экзогенных доноров оксида awn вызывает коррекцию NO-лефиштаой зщтпвютй дисфункции вне зависимости от механитчл биоактивации и выделения N0 исследуемыми субстанциями.

Полученные данные позволяют рекомендовал, целенаправленные доклинические нслитаиил синтетических доноров оксида азота а качестве алтиаигинальных препаратов

Висл рем не результатов л лучных исследовании, Результаты работы используются в лекционных курсам кафедры фармакологии КГМУ.

AitpodaiHiv работы. Материалы работы доложены на итоговых научных сессиях и конференциях молодых ученых КГМУ н 2005 н 2006 гг, XIII ианноналывдм конгрессе «Человек и лекарство». I национальном конгрессе терапевтов, trtopoft международной Росси(кко- Китайской конференции по фармакологии. Алробация диссертации проведена на научно-практической конференции клфедр фармакологии, клинической фармакологии и фармакотерапии, инфекционных болиней, неорганической химии, органической химии, внутренних болезнен № I и НИИ экологической медтшш КГМУ. Г5о материалам диссертация «губтохотвип 14 печатных работ.

Положении, выносимые на ишнт)

I В экспериментах >ш мнтактных жнаркотнзНрОМНМП крьках синтетические доноры оксида азота - нитробенадфурзиы (ГЯЛ 163, Г ЯЛ 169). ннтронндолы (ГЯЛ 247,262, 279), дтиокарбамлты (RE 41 в, RE 419, RE 420, OBR 121), вмипонитронирозол (AMS 277J и пнримидофурокевн (AMS 133 НО) it дозе 50 мг/кг вызывают разной степени выраженности гемодннамнческут реакцию, характерную для нитритов

2. Г-ЗЧАМЕ-нндуцированная МОдефииитнм энлотедкальна* дисфункции характеризуется изменениями соотношений сосудистых реакций на ииетнлхолнн (тидотелвйзашкнма* шподилитаиия) и иитронруссид (эндотелийненвиснмлш инюдилатоцни) с увеличением коэффициент» зндотелналыюи дисфункции (КЭД) в 5 раз, повышением показателей биохимических маркеров (эндотелии), и также характерной динамикой морфофункциональных показателей сердечно-сосудистой системы (диаметр мнокврдноцнтов и прирост дн пленив при пробе на нагрузку сопротивлением, днпметр мнокардношгтов и адренореактивности, и т.д.).

3. При оиутрибркминнном введении су^жтшншй из группы ннтробензофураиов ГЯЛ 163 и ГЯЛ 169 в дете 50 мг/кг (однократно в течение 7 суток) обнаружено кх эедотелнопротектнкире действие на модели [--КАМЕ-иидуиированиого дефицита NO, что выражалось в еннженнн коэффициент ЖДвТСйНЫЫЮА дисфункции (КЭД). ГЯЛ 169 проявил способность предотвращать падение сократимости при проведении пробы на нагрузку сопротивлением

4. В труппе иитроиндолов наиболее выраженное зндотелиопротектианое действие на модели L-NAME-индуиированного дефицита NO показал ГЯЛ 279. Одновременно, результаты нагрузочных проб выявили способность препарата предотвращать повышение адренореактивности к снижение миокардиадьного резерва

5. Длительное внутрнбрюшишое «ведение дигиокарбаматов (RE 420 и OBR 121 50 ыг/кг. с течение 7 суток) приводило к снижению коэффициента экдотелиальной дисфункции к уровню иитактных животных. RE 420 проявлял иыражеиную карднопротектияную активность, RE 418 it RE 419 также проявили эшютеяно- и карлиотфотсктияную активность, однако, уступали в зидотслиопротекции RE 420 и OBR 121.

6. Пиримндофуроксан (AMS 133) н амннонитропирозол (AMS 277) в дозе SO мг,'кг проишияк наименее выраженное эидотелио- н кардиопротективнос действие на .модели L-NA МЕ-мндуцировммого дефицита N0,

7. По дш1пым исследования карлиогсмодинвмнкн и мдагпякопротежшн нами были выбраны две субстанции, показавшие наилучшие реаультаты - препарат in группы иитроиняопов ГЯЛ 279 и Препарат in группы дитиокарбамагав - RE 420. Данные препараты обладают разными механизмами биоактивации и выработки оксида азота, но проявляют сопоставимую активность. При сопоставлении ГЯЛ 279 и RE 1420 В дозах 50 мгУкг с «препаратом сравнения» из группы нзосорб«да-5-мононитрата «Моночвнвае» (4 мг'кг) выявлено однонаправленное н сопоставимое действие синтетических доноров оксида азота и «препарата сравнения» - «Моночнизсве».

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, результатов исследования, заключения, вывозов и Списка кпалиуамЯ литературы, включающего 287 источников, на ник 143 отечественных и 144 зарубежны* авторов Диссертация изложена на 157 страницах мшшгаошки, содсрсюп таблиц II fwcyiotoa - 46, схем - 1.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Корокина, Лилия Викторовна

выводы

1. Внутрибрюшииное введение ненаркотнзированным самцам крыс линии Wislar синтетически* доноров окснда азота (нитробензофураиы (ГЯЛ 163. ГЯЛ 169), нитроиндолы (ГЯЛ 247, 262. 279), двтнокнрбаматы (RE 418, RE 419. RE 420, OBR 121), амниощггропирозол (AMS 277) и пирммидофу рокеан (AMS 133 НО)) о дозе SO мг/кг вызывает разной степени выраженности гемодиначическую реакцию, заключающуэося в снижении артериального давления и повышении частоты сердечных сокращений

2- Субетвншш нз группы ингробензофуранов ГЯЛ 163 и ГЯЛ 169 в дозе 50 мг/кг вводимые однократно в течение 7 суток проявляли зидотелноиротектишиж действие на модели L-NAME-иидушфОМйНОП) дефицита NO, что выражалось в преобладании гичдотелзтй зависимого расслабления сосудов и снижении коэффициента эилателнапьной дисфункции (КЭД), Так данный показатель у интактиых животных составил у животных с L-NAME иидунированной тнертешией -5.4, в группе, гле проводились терапия ГЯЛ 163 - 2,2Ч терапия ГЯЛ 1692,4. В проявлении карлионротектиниой активности лучше оказался ГЯЛ 169. показавший способность предотвращать падение сократимости при проведении пробы на нагрузку сопротивлением

ГЯЛ 163 и ГЯЛ 169 а изученных дозах снижали показатели АД но не достигали тонных значений артериального давления.

3, В группе лптронндолои наиболее активен был ГЯЛ 279 ( 50 мг/кг). который оказывал мрншик зндогелиопротектнвиос действие на модели L-NAME-нндуиированиого дефиштт N0. что выражалось в снижении коэффициента зидотелиальной дисфункции (КЭД" 1.8) до уровня блзпкого к китакгкыч животным, Одновременно, результаты нагрузочных проб выявили способность препарата предотвращать повышение адрснорсахтит юсти и снижение миокарднального резерва

4. В группе лзггнокарбамзтов RE 420 и OBR 121 (50 Мг/кг) проявлялз! выраженное зндотелнолротектзышос действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO, что выражалось в преобладании эндотелий tiiuioi sine с> рксявбдення сосу дои и снижении коэффициента эндотелиальной дисфункции (ЮДш1,9 и 1,8 соответственно}. Одновременно, результаты нагрузочных проб выявили предотвращение повышения адреиореактнвноетн и снижения миокардиальиого резерва для RE 420.

OBR 121 не предотвращал повышение вдреиореааггивиости, вызванное L-NAME.

RE 418 и RE 419 (SO мг/кг) также проявили эндотелно- и кврднопротективную активность, однако, уступали в эн до тел и о протекции RE 420 и OBR 121.

Пирим идофу рокот (AMS 133) и аминоингроиирозод (AMS 277) в дозе SO мг/кг проявляли иглотсл1вэпротективное действие ив модели L-КАМЕ-нндуиировашюго дефицита N0, что выражалось в преобладании змдотелнйзавненмого расслабления сосудов и снижении коэффициента эндотелиальной дисфункции. Одновременно, результаты нагрузочных проб не выявили предотвращение снижения мнокарднальиого резерва.

AMS 133 HCI и AMS 277 изученных доих снижали показатели АД, но ие оказывали карднозтротективное действие.

При сопоставлении наиболее Активных соединений- ГЯЛ 279 (группа интрокндолов) и RE L-420 (группа дипюкарбаматов) в дотах SO мг/кг с «препаратом сравнения» из группы изоеор0ндп-5-мононитрата «Моночиихве» (4 мг/кг) выявлено выраженное зндотелиопротсктивное и карднопротекткниое Действие исследуемых субстанций на модели L-NAME-HHasuHponaniioro дефицита N0, что выражалось в снижении КЭД, улучшении показателей сократимости при проведении нагрузочных проб. Следует отметить, однонаправленное и сопоставимое действие синтетических .(онорав оксида азота и «препарата сравнения» -«Моночннкве».

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Корокина, Лилия Викторовна, 2006 год

1. Авилова, К.Р. Значение ждотелина L в регуляции функций сердечнососудистой системы I К.Р. АБШОМ Ч Врачеб. дадо- IW. - - С. 22-27.

2. Липшим», Г.Г, Осноны патологсчииточической практики ! Г.Г Автиндилов М РМАГЮ, 1994. - 5t2c,

3. Атьберт, А. Избирательная токсичность ! А. Альберт. В 2-к тт. М ; Медицина. 1989.

4. Арабидзс, Г.Г. Гипотен шпиля терапия i Г.Г. Арабилзе. Гр.Г. Арабндзс // Кардиологии. 1997 • № 3. - С.88-95.

5. Артериальные гипертенши актуальные вопросы патогенеза и терапии, сб, науч. тр / под ред. В.А. Алмаюва, Е В Шляхто; С.-Петербург, roc, мед. ун-тгем. НП- Павлова. СПб СПб. ГМУ.1995,-344с,

6. Бажиц, М Н. Уральская кардиологическая концепция: Новое в изучении гипертонической болезни: дайджест I МН Бажни. В. Пышма: МО В Пыишя. 2000.-51 с.

7. Белоусов, Ю.Б. Поражение органов-мин)елей при артериальной шпертоннн f Ю.Б. Белоусов И Терапевт. ар*. 1997 - Т. 69, №8. - С-73-75.

8. Елокатор AT ! аигиотензнмомк рецепторов ломртан, Ч. I. Основы клинической фармакологии I UA Сидоренко, ДВ Преображенский, Т.М. Стецсиха и др." Кардиология. - 2003. - Г 43, Jfel. - С. 90-9В

9. З.Боад, А. А Роль вазоактнаных факторов в развитии артериальной пшертензии / А.А- Сова. EJL Трисветова К Кардиология 2001 -Т41.Л-7-С57-58.

10. Бойцов, С А. Комбинированная терапия артериальной гнпертензни с позиций профилактики сердечнососудистых осложнений и патогенеза / С.А- Бойцов // CONSILIUM MEDICUM: Системные гнпертеюии (приложу, 2004. - Выи.2. - С, 23-26,

11. Бойцов. С.А. Новые Российские рекомендации по профилактике, днал'юстике it лечению артериальной гипертензииг что в них нового / С.А, Бойцов U CONSILIUM MEDICUM. 2005 - Т. 7, №5. - С. 346355.

12. Бокарсв. И Н Артериальная гипертония болезнь иди фактор риска'? I И,Н Бокарев /I Клннич медицина - 2004 - №9. - С. 69-7.,

13. Брошусь, В В. Оксид а ют а как регулятор защитных и гомеостатичеснх реакций организма / В,В. Брошусь /! Укр. ревматол. журн. — 2003.—-№4.—С-Э—11

14. Jg.Eywuiuiea. В,И. Дисфункции эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / В-И. Бувальцев It Междунар. мед. журн. -2001. -№3.-С. 202-208.

15. Вазопротекция при гипертонической болезни: нлняние рамнпрнла на функциональное состояние эндотелия плечевой артерии / Н.Н.

16. Соболе», Т.В- Балахоном, A ll. Рогом н лр, ч Кардиология. 1998, -Т. 38, №3 -С W-47

17. Ванин, АО' АФ Панин, И.В Мпенкова. П.И. Мордвиниев // Биохимия ■ 1993,-Т. 58. -С. 1094.

18. Ванин. А,Ф, / А.Ф, Ванин И Биофизика. -1993 . Т. 38. - С 751.

19. Ваиин. А.Ф- / А.Ф. Ваннн Н Биохимия. 1998. - Т. 63, Jfr7. - С, 924.

20. Вариангы нестабильной стенокардии о свете современных представлений о механизмах повреждении гтдотелн* Г Е.Ё, Го гни. АК-Груздев, И.А. Лазарев и др. // Терапевт. арх. 1999. - № 4. - С. 21-28

21. Ваянльсва, CJJ, ' СЛ Васильева. МВ.Ступакова, НИЛобыимва И Биохимия. 2001. - Т. 66. - С. 1201.

22. Влияние L-аргииина на aiperaunio тромбоцитов, функцию эндотелия и толерантность, к физической нагрузке у пациентов со стабильной стенокардией напряжения ! А В. Созыкын, Е.А Ноева. Т В. Балахоиова и др. Н Тер. врх.— 2000 — J6 8.— С. 24—27.

23. Влияние терапии эиилапрмлл молеатом на функцию сосудистого эндотелия и тромбошпарио-эндотелгальные взаимосвязи у больных гипертонической болезнью / В VI Яковлев, А.А Семёнкнн, С М Юдин и др. Н Тер. арх. 2000. - №1. - С. 40-44.

24. Вулпн, Д. Учение о метаболитах J Д. Вулпн. * М,: ИД. 1954.

25. Гавриков, Н А. Гипертония: профилактике, днвпюстнкл и лечение / Н.А, Гавриков Ростов нЩ: Феникс. 2001 .- 256 с.

26. ЗГГалагаи, \(.Е Гипотензивное действие оксида азота, продуцируемого из г»К(о-и эндогенных источников ' МЕГалаган. А В Широколова, А,Ф. ВанинU Вопр- мед. химии.■ 1991.-Т. 37, № 1~С- 67-70.

27. Гопш, Е.Е. Гипертоническая болезнь М.; Медныии*, 1996 - 400 с.

28. ЗЗГогнн. Е.Е. Природа артериальной гипсртензии Роль и место ингибиторов АПФ среди прочих внтитзшертеизивных ере дета / ЕЕ Гогнн И Фарматека 2002, №2/3 - С-14-23,

29. Грани к, В. Г Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы его образования (химический аспект) /13,Г. Граник, СЮ, Рябова. Н.Б.Григормв //Успехи химии. 1997. - Т.66, №8 - С 792-807.*

30. Граннк, В,Г. / Й.Г. Граник. Н Б. Григорьев И Ит АН, Сер, Химия. -2002,8.-С. 1268.

31. Граник, В Г Лекарства Фармакологический, биохимический и химические аспекты / В,Г Граник. ■ М.: Вузовская книга, 2001.

32. Граник, В.Г. Оксид азота / В.Г. Граник. Н.Б. Григорьев. М : Вузовская книга. 2004. - 359 с.

33. Граннк, В Г Основы медицинской химии / В Г Граник. М: Вуэовекая книга. 2001.

34. Гранин, В,Г, / В.Г. Гранин, С Ю Рябова, НБ. Григорка // Успехи химии, 1997, - Т. 66, St 8. ■ С, 792,

35. Грацианский, Н А Преду преждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства недоказанным клиническим эффектам:ингибиторы анпютеизинпреврапииошего фермента н антиокенлднты t Н А. ГраииннскИП И Кардиология 1998 Лтб. - C4-I9,

36. Грибкова, НИ N0 активирует Са3'- активируемый К* ток гладкомышечныч клеток хвостовой артерии крысы через GMP -зависимый механизм / И.В. Грнбкова, Р. Шуберт» BJL Серебряков И Кардиологии 2002. • №, - С. 34-39»

37. Дворецкий, ДП. Мсчаиогснная регуляция тонуса и реактивности кровеносных сосудов / ДП, Дворецкий .'V Рос. фенолог. жури. нм, ИМ Сеченова 1994 Т 85, № 0-10. - С, 126?-1277.

38. Динамика оксида азота (NQx} н других факторов окислительного стресса в прецеребралшы* сосуд» ао н нося* каротидиой зидартерзктонии 1 ПП Голиков. В,ЛЛеме<«в, ВЗАхметов и др, П Регионарное кровообращение и микроииркуляния, 2003, - №4. - С. 28-33.*

39. Днндмика показателей ^ндотелийзависимой валодилатацни и гипотензивная эффективность чннлаприла у и»иие»гтов с артернпльной гипертонией i1 РФ. Мордовии, ТМ Рнпц, А.А, Соколов и др. И Кардиология 2001, - Т. 41,Мб.-С. 31-33.

40. Дисфункпия эндотелии у больных гипергещгчеекой болезнью / А Н. Мартынов, Н.Г- Аветян. К.В Акатова и др. И Кардиология. 2005. -Т45.Лт10.-С «01-104

41. Дроздова. Г.А. Клеточные чехашпмн артериальной гипертсизин ! Г,А. Дроздова /! Патол, физиология 2000. J63. - С. 26-31.

42. Жунгнету. Г.Н. Основные принципы конструирования лекарств / Г.И Жунгнету, В Г, Граинк. • Кишинев: Изд -полиграф, комплекс Гос. ун-та Молдовы, 2000.

43. Карпов, 10-А. Клиническая ГИткртензиологм*: анализ завершенных исследований 200 -2002 гт. / Ю.А. Карпов // Кардиология. 2002. - Т. 42Ч№!0.-С, 62-66.

44. Катсльниикая, Л И. Влияние эналаприда на функшпо эндотелия у Больных ортериалыгоП гипертонией в разных возрастных группах / Л,И. Кательннцкая, Л.А. Хашисва. С.А. ПдсскачСв И Рос. кардиолог жури 2005. - Хгб. - с 71-16.

45. SS-Кобадава, Ж-Д. Как улучшить Прогиот больных артериальной гипертонией высокою риска: по итогам исследования VALUE? / Ж.Д. Кобалава I/ Клииич. фармакология и терапия 2004. - М - С. 11-16.

46. Коикоа, Л.Н. /Л.Н. Коикое, И В. Алексеева, Н-6. Григорьев // Химия гетсрошш, соединений- -Мв1.-№5.-С. 67 Ъ,

47. Койкой, Л.Н I Л.Н. Коиков, Н В. Алексеева, Н.6, Григорьев // Хим фирм. журн. -1997. Т. 29, St 5. - С 26.

48. Комплексная оценка вазомоторной функции сосудистого эндотелия у больных с артериальной гипертонией >' Б И Гельцер, С.В. Савченко. В Л.Котельников, ИВ Плотникова. // Кардиология. 2004.-Т.44. №4 -С. 24-28.

49. Комплексная оценка эффективности лошртаип (кошара) у больных мягкой н умеренной гипертонией / Я И Ксч1. П Ю Галин. Л.Г. Вдовенко и др, // КлннИЧ фармакология и терапия 2001. - №4 - С-71-75.

50. Краснмкона, TJI. Лозартан блокатор аигиотеизин И - рецегоров: повое нлпралленне я сердечно-сосудистой фармакотерапии / ТЛ. Красникова// Кликнч. меднпина. - 1996. -Jfe3. — С-17-21.

51. Кудрина. Л-Н- ' Л.Н. Кудрина, Л М Якубович, Л Ф- Ванин " Иш ЛИ СССР, Сер Биология- 1988. - С. S44.

52. Курение, эндотелий и гипертоническая болезнь / К.Е Гогии // Клннич, медицина 199», - Т TO.Jftll.-С. 10-13.

53. Лечение больных артериальной гипертонией антагонистом рецепторов ангнотоиниа 11 дотартаиом f ОМ Драп кипа. А, В Климеиков. ЕЛ Бусвером» В.Т Ивашкин !1 Кардиомскуляр, терапия и профилактики -2002, С. 30-31,

54. Личман. АН. Дисфушадия эндотелия при сочетании ишемнческой болезни сердца и гипертонической болезни / А,И Личман, А Н. Стихов, D M. БерСзов И Врачеб дело 2001 - - С. 37-138,

55. Мазур, Н.А. АргсрналыЕая птертензия н ей лечение I Н А Мазур I/ Мели кол Марке i 19%. - ХЙЗ(Э) - С, 7-14.

56. МаВчук. Е.Ю, Современные предстазиения об нснольюваннн ингибиторов янпютенвтпревришвэошето фермента для лечения артериальной гнпертензии / Е.Ю. Майчук, И.В. Воеводина // Рус. мед. жури.: Кардиология. -2005, -Т.13, №19.-С- 1287-S29I,

57. ТЭ.Мякяро*. Й А. В А Макарон, Д,В, Данилов, В.И Левина // Вопр. биологнч .мед ифарм химии.- 2002.■-'йб,-С, 45,

58. Маколкни. В И Артериальная гэшергонни фактор риска сердечнососудистых заболеваний I В И Макопкнн И Рус. мед журн. - 2002. -ТЛ0,№ 19.-С. 862-864.»

59. Моколкин. В.И. Возможности комбинированной теразгин артсриалыюй гииертензии 1 В И. Мзколкни И ТОП Медицина - 1998 - №4. - С, 67,7б.Маколкнн, В.И Лечение гипертонической болезни / В.И Макодкин Ц Врач-2005.-Лт2,-С. 12-15.

60. Биохимия. 2000. - Т, 65, № 4- ■ С 465. 85.Метсльская. В Л Возможноеш лабораторной оценки NO продуцирующей функции эндотелия // Клнинч. н лаб. диагностика. -2004 - №9. -С. 86, вб.Мнкроинркуляция в кардиологии под рел В.И.Махолхина. - М

61. Ммсиичеико, О-В. Клинмко-геыодниаыическяя эффективность лотартана при лечении больных ГИЮртмшчсОПЙ болезнью / О-В. Мысннченио//Врачеб. делю.- WM.-C, 117-119.

62. Намяканов, ЕЛ. :)||дотелиальная дисфункция при артериальной гинертеизин фактор риска «рдсчно-сосуднстых осложнений / ЕЛ Нвлмкаиоа, М М Расулов !! Кардноваскуляр. терапия и профилактика. - 2005, - №6, ч. 1. - С. 98-.0].

63. Небисридзс. Д. И Мнкроцнркулн горные расстройства при артериальной гипертоник и перспективы их коррекции f ДВ. Нсбиер4гдК| I; В Шилова. СЛ. Тол пышна // Кардиовоскуляр терапия и профилактика 2004, - №4. - С, 28-32

64. Небнерндэе. ДВ. Перспективы ингибиторовакгнотеитиипреврсицвквдсго фермента при лечении артериальной гнпертсизии I Д,В. Небиернлэе, Е В Шилова, С.Н. Толпыгина // Фарматска 2004. ■ Л? 6. - С. 89-92.

65. Ольбинскон, Л.Н. Влияние ломрпии на риск сердечно-сосудистых осложнений у Сольных артериальной гипертензаКЙ I Л И Ольбинска*, Ю Н. Даиидогородекая Н Врач 2004, Хг. - С. 39-42.

66. O Ошеиконл. t: 15 О Федеральной целевой программе «Профилактика и лечение артериальной гипертонии д Российской Федерации» f Е В, О(цспкова It КарД1вадогия. 2002, - Т, 42, №6, - С. 58-59.

67. ПОШНИ, ЕИ, Карлиопротектнвиое действие эмокенпина на модели гипоксня-рсокснгенаиия f ЕД.Пашнн П Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины и фармации: материалы конф. > КГМУ. Курск. 1993,-С, 171

68. Петрищев, Н. Н, Функциональное состояние эндотелия при ишемни-ренерфузии (обзор литературы) f Н.Н Петрищев, ТД, Власов // Рос. физяол жури. им. И. М. Сеченова —2000.— )h 2-—С 14R—163

69. Пнчугии, В.В. Биохимические и фув кино малыше аспекты экспериментальной терапии расстройств кровоснабжения и биоэнергетики миокарда в острой стадии регионарной ишемии сердца-автореф. дие. д-ра мел. наук / В В.Пнчупщ. М-, 1979 - 25 с.

70. Подзолкоа, В И Антагонисты AT I рецепторов и состояние мнкроипркуляинн у больных гипертонической болезнью, ещё одна мишень для терапии? / В И Подзддкои. В,А, Булатов. Е.А, Сом Н Артериальная гнпертензня 2005. - Т.11,ЛЗ. - С. 207-210.

71. Пол зол к о а, В.И. Особенности обмена кятехоламинаов у больны* начальными стадиями гипертонической болезни t В.И Подюдков, В.И, Маколкин. ТД Большакова И Терапевт арх. 1997. - №9 -С 23-27.

72. Под-юлкоа. ВН. Эффективностьшртш у больных артериальной гнпертеизиеА е высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (но материалам исследований LIFE н RENAL) I ВН. Подлодкой, В.А. Булатов Н Фарчатета. 2004 - W6- - С 79-85.

73. Полнвода, СII. Эндотелмйпротектнвные эффекты эналаприда у больных гипертонической болезнью / С.Н. Полнвода, А-А. Черепок, Ю Н. Писанко I! Врачей. дело. 2001. - Ш. - С, 136-137.

74. Применение лнбунола для стимуляции репаратнвных процессов а сердечной мышце при инфаркте миокарда у крыс / В.В.Пичупгн, Л А. Конореи. В.Ю Полумисков и др, И Фармакология и токсикология. -1989. .T 52.W6.-C32-S6,

75. ИЗ. Рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии: б отчёт обмдниСинвГО национального комитета по профилактике, диагностике, опенке и лечению повышенного артериального давления (США) Н Клнннч фармакология и терапия. 1999 -№3. - С. 12-17

76. Роль дисфункции эндотелии в развитии шиемин мнокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизменёнными и малоизменённымнкоронарными артериями t В.Б. Сер; иен ко, ЕВ Саютнна, Л Е Самойлеико н др. П Кардиология. {999. - Т,39. ЛI,-С. 25-30.

77. Роль коррекции меябокпм оксида йота и организме при профидаетмке гипертонического рсмолелироваиия сердечнососудистой системы / В. И. Бумямка. СЮ Машина, Д. А. Полхидытиеа и Др Н Рос кардиолог жури, 2002- - №5. - С- 74.-Я

78. Роль окенда люта в регуляции растяжимости артериальных сосудов у нормо- и гиперз «пивных крыс t ДЛ. Сомин, Л В Сыренский, М М. Гадвгудл и др. И Артериальная гииертензия. — 2002. — }tt 6, — С. 5764,

79. Роль оксида дзота н свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензни i Е Б. Манухнна, НИ Лямина, П В Долотовекая и лр. Ч Кардиология. 2002- - Т.42* Jfel 1. - С. 73-84.

80. Рябова, С.Ю- t С.Ю, Рябова. Ю.Н. Трофимкнн, Л.М Алексеева // Хим. фар* жура. 199$ * Т- 29, № 9 . С 22.

81. Соболева, OB. Итоном, ЮА Карпов Тер арх.— 1999,—№ 7 —С. 80—83,

82. Современна» терапия лргериаяыюй гнпертемзни (Рекомендации Европейского общества по птертеизин н Европейского общества кардиологов. 2003 г.) I Д.11, Преображенский, Б А Сидоренко. Л В Маренич и др. // Кардиояопп. 2003. - Т. 43, № 12. - С. 91-103.

83. Стуиакова. M B. t М.В. Ступлкова. Н И. Лобышела, В.Д. Микоян И Биохимия. 2000, ■ Т. 65, ■ С 810.

84. Суточная продукция NO у больных артериадыюй гипертонией |. стадии! Н П. Лямнна, В Н Сенчнхни, И В. Долотоаскля, А.Г СкпЯгкнв И Рос. кардиод. журн. 2001 - № 32. - С'. 34-37,

85. Суточные профили артериального давления н функции эндотелия при длительном лечении артериальной гипертонии ингибиторами аигнотсимшпрсвращающего фермента i В.Б. Снмоиенно, А.Я. Фисуи. А А. Михайлов и др. V/ Клииич. медицина, 2004. - jsfe.7. — С.48-55.

86. Фармакологическая регуляция тонуса сосудов / Под ред П.А.Гадеико-Ярошевскаго. М Издательство РАМН. 1999. 60S с.

87. Флора, ВГ Ремоделирование сосудов как патогенетический компонент заболеваний сердечно-сосудистой системы ! В.Г. Флоря, Ю.Н. БеяйиюйИ Кардиология 1996. - №12. -С 72-77.

88. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ншемической болезнью сердца f Д.А Затейщиков, Л О Минушкнна, О Н. Кудряш ова и др. И Кардиология. 2000. - Т.40, №6. -С. 14-17.

89. Характеристика биохимических маркеров функции сосудистого эндотелия: разработки модельной системы с применением клеточных культур 1 В.А Мстельская, Н.Г Гумвиова, О.А Лнтннскоя и др. Н Вопр. биол. медицины и фарм. химии 2004. №2. — С- 34-39.

90. Циклические превращения / В.Л. Реутов, Е.Г. Сорокина, Н Е. Охотнн Н,С. Косзшын134,Чпзо1М. ИЕ, Артериальная гипертония. Стандарты сегодняшнего хин* и нерешённые проблемы ! НЕ Чазова Н Сердце 2002 - T.I. №5. -С, 217-219,

91. Чазова, НЕ Метаболический синдром н артериальная гипертония / И.Е. Чазова, В.И Мычкина /I Артериальная гипергензня 2002 - Т.Е.1. ЛЬ-С. 7-10.

92. Шварц, ГЛ. I ГЯ. Шварц, Н.Б. Григорьев. И.С. Северина // Хны. фарм. жури 1994,-Т. 28,№4.-Р 38,

93. Шестако»и. M B Дисфункция мцвтелия «ричизвд или следствие метаболического синдрома? I M B Шестакова // Рус, мед. жури. - 2001 - Т.9,мЖ. -С. 88-90.

94. Шлях го. Е В Клеточные вспекгы рсмоделироваиия сосудов при артериальной гнпертензии / Е.В. Шляхто. ОМ. Моисеена // А рте рнплшп» пшертениья 2002. - Т.8. №2. - С. 45*49.

95. Эидотедиальная дисфункция и серлечадя недостаточность патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторамиангистеншнпрсврашающего фермента / Ф П Агеев, А.Т Ойшюп», В Ю Мяресв, Ю.Н. Беленков Н CONSILIUM MEDICUM- 20QI, - Т 3, № 2.- С- 61-65.

96. Эффективность и переносимость ломртши и rcnaapa при лечении гипертонической болезни у пациентов с высоким риском осложнений / А.Я. Налево, O.K. Моксимеихо, Е-Б- Снвкова и др, Н Кардиология- -2001. Т. 41. №t, - С, 34-38,

97. Эффекты центрального миотелш»-! у нормотентивиых н слоктшпюпшертентнвныч крыс I Г,И, Пономарева. О.Н. Хохлом, Е.А. Туховская, АН Мурашей // Бил. экспсрнм биологии и медицины -20G3. Jfe3. - С- 275-278.

98. A pilot study of L-arginine supplementation on functional capacity in peripheral arterial disease .r R.K- Ofca, A- Siiuba, J.C Giacomini, IP. Cooke it Vase, Med 2005, - V. 10(4) - P 265-274.

99. Acute and chronic angiotensin-1 receptor uinagonisri reverses endothelial dysfunction in atherosclerosis' A. Prasad. T- Tupto-Habib, W.H. Schenke et ill. Ii Circulation. 2000- - V, 101(20), - P. 2349-23J4,

100. Addiuve beneficial effects of losanan combined wiih simvastatin in the treatment of hypcrcholeUcmlcimc. hypertensive polknia / К К. Rah, M.I Quon, S H. Han et tL // Circulation. 2004. - V. 14; 110(24). - P. 36Я7-3692. E pub 2004 Nov 29.

101. Age-related changes in die protective effect of chronic administration of L-arginioe o»i post-ischeroic recovery of endothelial function / K. Nakamura, S, Al-Ruzzeh, A H Chester ct ol- tf Eur. J. Cardiodiorac. Surg. 2003. - V. 23(4).-P. 626-632.

102. Angiotensin II type 1 receptor aniagonism improves endothelial vasodilator function in L-NAME-imliKed hypertensive rats by a kiiun-dependem mechanism t V. De Gennaro Colonna, S Fiorctti, A Rigamonti ct ol. Hi, HypeileiB 2006. - V. 24( I), - Р 95-102.

103. Angiotensin ll-medinted endothelial dysfunction- role ofpoly(ADP-ribose) polymerase activation > C. Szabo, P. Pacher. Z. Zscngeller el aJ. H МЫ. Med. -2004, V. 10(1-6).-P. 28-35.

104. Angtoicnsin-l l-7>-Stimulated Nitric Oxide and Superoxide Release From Endothelial Cells t H. Heiucb, S Brovkovyeh, T Muhnski. G. Wiemei // Hypertension. 2001, - V . 37. - P. 72-76.

105. Apopcosis occurs in endothelial celts during hypertension-induced microvascular rarefaction >' G.Gobe. i Browning, "Г Howard et al, // J. Struct ur Biol, t 1997. V. 118, - P. 63-72.

106. Barton, M The therapeuiae potential of endothelin receptor antagonists in cardiovascular disease f M Barton, W. Kiowski H Curt Hypertens Rep -200Ufe3 -P 322-330,

107. Biochemical markers of endothelial dysfunction in patients with endocrine and essential hypertension I Q. Petrali, Jr. J, Widitnsky, T, Zehnfca et al. tt Phyitol. Res. ■ 2006, Feb 23:

108. Blantz, RC Role of nitric oxide in inflammatory conditions t R.C. Blantz, K- Monger // Nephron. 2002. - V. 90(41. - P 373-378.

109. Blood flow regulates the development of vascular hypertrophy, smooth muscle cell proliferation, and endothelial cell nitric oxide synthase inhypertension / I) lJeno, P. toinellakis, Л, Agrutis, Л. Bohik H Hypertension.— 2000,—V. 36-— I' Я9

110. Boger. К If L-ArgHiine improve» vascular function by overcoming deleterious effects of ADMA, a novel cardiovascular risk factor / R.H. Boger, H.S, Ron it Altem. Med. Rev. 2005. - V. 10(1). - P. 14-23.

111. Bolad, I. Endothelial dysfunction: n.% role in hypertensive coronary disease 11. Botad. P Delalontainc H Curt Opin, Cardiol- 2005- - V. 20(4), -P.270-274.

112. Brachial artery (bw-mediated vasodilation is correlated with coronary vasomotor and fibrinolytic responses induced by hradykinin / Y. Tamtam. Г Mutsumoto, H. Takashima et at. II Hypertens. Res, 2005. - V. 28( t) - P 59-66

113. Cat, H Endothelial Dysfunction in Cardiovascular Diseases: The Role of Oxidant Stress / H. Cai, D.C, Harrison tt Ore Res. 20W. - V. 87. - P. 840.

114. Chronic L-argininc supplementation improves endothelial cell vasoactive functions in hypercholesterolemia imd atherosclerotic monkeys t V. Dhawan, S S, Handu. C.K. Nain. NX. Ganguly tt MoL Celt. Biochem. -2005,-V 269(1-2) -P 1-1 i.

115. Chung. N.A. Effect» of losartan venus hydrochlorothiazide on indices of endothelial damoyc'dysfunction, tmgiogcnesis and tissue factor in essential hypertension t N,A, Chung, D,G. Bee vers. 0. Lip tt Blood Press. 2004- -V. 13(3). -V. 183-189.

116. Cockcroft. J R. Exploring vascular benefits о I endodielrum-dcrlved n itric o*ide t JR. Cockered tt Am- J. Hypertens, 2005, - V. IS (12, Pt. 2), - P 177S-183S.

117. Contrasting effects of angiotensin type I and 2 receptors on nitric oxide release wider prc»ine / S llarada. T Nakata, A. Oguni el al. H Hypenens Res 2002 - V 25<5). - P 779-7S6

118. Corcll, Т. / T Corell, S B. Pedersop. h Ussau U I Pol- J- Pharmacol.-1994. Vol. 46. -1* 533.

119. Correction of arterial structure and endothelial dysfunction in human essential hypertension by the angiotensin receptor antagonist losartan / E.l . SchifTriii, J.B. Park, H.D. Intcngan, r.M. Touyt // Circulation-- 2000. V. 10И14) -P16S3 I6S9,

120. Covers, R Cellular regulation of endothelial nitric oxide synthase / r. Covers, Ton J Rabciink // Am. J. Physiol. — 2001. — V 280- — p. 193— 206

121. Dcndorfer, A. ACE inhibitors and angiotensin El receptor antagonists / A. Dendwfet, P. Dominiak, H Schunkert // Handb. Exp Pharmacol. 2005. -V. 170, -P 407-442,

122. Deng. LY. Effect of hypertension induced by nilric oxide synthase inhibition oci stracftwe and function of resistance arteries in the mi t L.Y.Deng, G.Thibault. ELSCbllftfal //Clin. Exp. Hypcrten*. -1993, V. 15. - P. 527-537,

123. Different cflecls af anuhypeneitsiv e drugs on endothelial dysfunction / P Puddu, G.M Puddu. E, Cmvero. Л Muscari It Acta Cardiol. 2004. - V. 59(5). - P. SSS-S64.

124. Different effects of losartan and nwxonidine on cndoiheUal funcinsn during sympathetic activation in essetnial hypertension I M N Doumas, S.N. Doumn. K-M. Pelidis « al U J Clin Hypcrtenv (Greenwich). 2004. - V, 6(12).-P. 682-689,

125. O.Dzau. VJ. Tissue Angiotensin and Pathobiology of Vascular Disease Hypertension, 2001. - V. 37.-P 1047.

126. Effect of ATI receptor blockade on endothelial function in essential hypertension I A,U Klingbell, S. )uhn, M P Schntider el fli, !l Am У l-typerten* 2003 -V. 16(2} -P 123-128

127. Effect of L-aigimne on the endothelium functional activity in experimental diabetes mellitus VJ. Sahach. О D. Prysia*hna, M.N Tfcachenfco, A-V Kotsjurahu tt Ftriol. Zh. 2005. - V- 51(2). - P 3-7.

128. Iitfect of losarian in aging-related cndoUiclial impairment / S. Rajagopalan. R Broofc. R.H. Mchta et a!. U Am. J. Cardiol. 2002. - V. 89(5), - P. 562566

129. Effects of enalapril on the vascular wall in an experimental model of syndrome X I R. Miarello. N. Risler. S. Gonzalez et. al //Am. J. Hypcrtens. -2002. V. 15(10 ft I) - P 872-878.

130. Effects of L-arginine on die endogenous angiogenic тезрмие in a model of hypercholesterolemia / Y. Ntkai, P Voisine, С Bianchi et al. И Surgery. ■ 2005. -V- 138(2), P. 291-298,

131. Enalapnl acts through release of nitric oxide in patients with essential hypertension / $. Jain. J. Rajeshwan, M, KhulUr, S, Kumari H Ren. Fail, -2001.-V- 23(5),-P 651-657,

132. Enalapril and quinapril improve endothelial vasodilate function and aortic eNOS gene expression in .-NAMF.-injaied nit* / V, De Gennaro Cotonna, G, RossonL. A. Rigamonti et al. II Eur. J, Pharmacol 2002. V. 450{ 1), -P 61-66,

133. Endothelial cell dysfunction in a model of oxidative stress / L. Jin, G. Abou-Mohamed. R B. Caldwell, R.W Caldwell // Med Sri. Monil. 2001 — V. 7(4). -P. 585-597.

134. Endothelial cytochrome I'450 contributes to the acetylchoiine-induced cardiodcpression in tsolaled ra1 hearts f P. Pagliaro, С Penna, R. Rastaldo et at.// Acta,Physiol Scand -2004. -V. 182(1).-P. II-20.

135. Endothelial dysfunction a comprehensive appraisal / RJ, Esper. R.A, Nordaby. J O. Vilarino et al. /I Cardtovasc. Dtabelol- 2006. - V. 23 - P 47-57.

136. Factors involved in the effects of losarian on endothelial dysfunction induced by aging in SHR R. Маем», E Rodngo, R Mmto*-Garcia et al, tt Kidney Int. Suppl 199Й V. 68. - S, 30-35.

137. Falk, E. Pathogenesis of athcrosckrosis / E. Falk f. ! Am. Coll. Cardiol. -2006. V. 47 (8 Suppl). - P 7-12.

138. Feelish, M. t M. Fcclish U J. Cardiovascular, Pliarm. 1991 . Vol, 17 {Suppl 3). - P. 25.

139. Fe1etou, M Endothelial dysfunction a multifaceted disorder / M. Feietou, P.M. Vanhoutte // Am. J. Physiol. Heart- Circ. Physiol. 2006. - V, 21. -P.377-3SJ."

140. Fleming, I, Signal transduction of cN'OS activation • I Fleming, R. Busse tl Cardiovatc. Res. 1999. - V. 43. - P. 532-541.

141. Gormk. H.L. Argininc and endothelial and vascular health t H.L. Gomik, M-A. Creager И J. Nutr, 2004 - V. 134(10 Suppi). - P. 2880S-2887S; discussion 2895S.

142. Griffith. 0 W. / 0 W Griffith. D.J. Smehr H An Rev. Physiol, 1995 -Vol, 57 - P 707

143. Harrison, D.G. Endothelial control of vasomotion and nitric oxide production I D. G. Harrison. H. Cai It Cardiol Clin 2003, - V. 21(3), - P, 289-302,

144. Herman, A.G. Therapeutic potential of nitric oxide donors in line prevention and treatment of atherosclerosis > AG Hermun, S. Moncadft /1 Eur. Heart. J. 2005. - V, 26(19). - P 1945-1955- l-pub 2005 May 23.

145. HMG-CoA reductase inhibition protects the diabetic myocardium from ischemia reperfusiom injury I DJ. Lefcr, R. Scalia, S P Jones et al //FASEBl- 2001- №15. - P 1454-1456.

146. Homig, B. Bradykinin m human endothelial dysfunction / B. Homig tl Drugs. 1997. - V. 54<suppl, 5) - P. 42-47

147. Ignario, LJ. Novel features of nitric oxide, endothelial nitric oxide synthase, and atherosclerosis t L J. Ignarro, С Napoli H Cuit. Diab. Rep. -2005-- V. 5(1),—P, 17.23.

148. Impaired L-xrgininc transport and endothelial function in hypertensive and genetically predisposed normotensive subjects M-P. Schlaidi, M M. Paniell, B.A. Abler* // Circulation. 2004 - V.I 10 (24), ^ p 3680-3686. Epub 2004 Nov 29.

149. Important role of Rho-kinase Ln the pathogenesis of cardiovascular inflammation and remodeling induced by long-term blockade of nitric oxide synthesis in rats l С Канюка, К Egashira, S. Inoue et al, // Hypertension -2002. ■ V. 39, № 2 P 245-250.

150. Improved cndothclimn-itepertdcnt vasodilation alter blockade of endothehn receptors in patients with essential hypertension ' C. Cardillo. U. Campia. CM. Kikoyne et al. //Circulation/ 2002'" ■ V. 105. - P.452-456.

151. Influence of cniilapnl on il>e endothelial Tunction of IX)CA-salt hypertensive rats > V.W Nunes, Z,B. Fortes, D. Nigra et al. tt Gen. Pharmacol. 2000. - V. 34(2). - P. 117-125.

152. John, S. Impaired endothelial function In arterial hypertension and hypercholesterolemia- potential mechanisms and differences i S. John, R.E, Scbmieder.'V J, Hypcrtctu 2000. - V.18 - P. 363149

153. Kahat, A. L-arginine supplementation pre vents the development of endothelial dysfunction lit hypcrglycaeroia ' A. Kahat, S- Phein U Pharmacology, 2006 V. 76(4), - P 185-91, Ep*ih 2006 Feb 17,

154. Ka nip, G. L. t G, L Karup. H.1- Preikschat, S. B. Petersen // PCX 1nt„ WO Patent 94/03442, 1994.

155. Kawashima, S. The two faces of endothelial nitric oxide synthase in the pathophysiology ol atherosclerosis / S. Kawashima 7 Endothelium. = 2004. -V. 11(2). P. 99.107

156. Kaye, DM. Redded myocardial and systemic L-.irgininc uptake in heart failure / DM Kaye. M M Parnell. B.A. Ahfcrs Cire. Res, 2002. - V, 9102).-P. 1198-1203.

157. Kelly, R.A. Nitric oxide and cardiac function ' R.A. Kelly. J. L. Baffigtmd, T.W. Smith//Circulat Re*, 1996.-V. 79, - P 363-380.

158. Kelm. M. The L-arginoK-nitric oxide pathway in hypertension / M- Kelm IJ Curr. Hypcrtens. Rep 2003 V, 5(1), - P. 80-86

159. I. argiiune protects from ischemia-rcpci fusion-induced endothelial dysfunction in humans m vivo /1 pemow. F. Bohm. E. Beltran, A. Gonon // J. Appl Physiol. 2003 - V. 95(6). ■ 2218-2222. Epub 2003 Aug 22.

160. L argintnc transport in the human coronary and peripheral circulation / S.E Miner. A. Al-He&aycn. S. Kelly et al. //Circulation 2004. - V. 109(10). -P. I278-I2S3, Epnb 2004 Mat 8.

161. Landmesser, LI Oxidant stress-a major cause of reduced endothelial nitric oxide availability m cardiovascular disease / U l.ui*lmcsser, D-G Harrison, H. Drexkr// Eur. J Clin. Pharmacol. -2006. V, 62, 5иррШ, - P 13-19.

162. Lenfant-C 'iinqnin uu it e< последствия. состояние проблемы в мире Lenfanl С. Л' Артсрпллыщ* гипертенчия 2005. - T.I I.№2. - С- 86-90.

163. Ijturcen. J В Role of superoxide in angiotensin ll-sndueed but not calechotomine-indueed hypertension / J.BLaunen, S.Rajagopalan, ZGalis tt Circulation, 1997 - V.95, - P. 5*8-593

164. Loseaho, J. L-arginitic and atherothrombosis / J. Loscalw II J- Nutr. -2004.-V-134(10 Suppt). P. 2798S-2800S; discussion 2818S-2819S.

165. Luscher, TP Endothelial dysfunction as an uid-point in interventional trials: concepts, method, and current duia I T,Г- Luscher. G- Noll H J-Hypcruns 1996 -V. I4.(suppl, 2). - P 111-121

166. Lusclter. T.F. Endothelial dysfunction as therapeutic target t T,F, Luscher it Eur. Heart. J, — 2000,- Supll D.— P, 20-25,

167. Luscher. T-F, Vascular protection current possibilities and future perspectives / T.F. Luscher // Int. J. Clin. Pract. -2001. V. 117. - P. 3-6.

168. Lusher, Т.Е. Biology of the endothelium / T.E Lusher, M. Barton ft Clin Cardiol 1997. - V 10 (suppl 11), - P 3 -10.

169. Milter, A.L. The effects of sustamed-release-l.-arginine formulation on Wood pressure and vascular compliance in 29 healthy individuals I A-L-MillerЦ Aliem, Med Rev 2006. - V 11(1), - p 23-29

170. Molecular mechanisms of aortic «all remodeling in response to hypertension I С Xu, S Lee, TM. Singh et al ' J,Vase Surg. — 2O0L— V. 33.— P, 570—578

171. Molecular plasticity of vascular wall during N{G)- nitro-L-arginine-trielhyl ester- induced hypertension; modulation of proinflammatory signals I W Gonzales, V. Fontaine, ME, Pueyo et al, !( Hypertension.— 2000.— V 36.—P. 101-109.

172. Molecularplastieiiy of vascular wait during N(G}- nitro-L-arginine-melhyl ester- induced hypertension: modulation of proinflammatory signals > W Ganzales, V, Fontaine, M.E. Pueyo et at. H Hypertension,— 2000 — V. 36,—P. 103—109

173. Mombouli, i.V. ACE inhibition, endothelial function and coronary artery lesions. Rol e of kinins and nitric oxide / J.V. Mombouli U Drugs. -1997. -V. 54- -P. 12-22.

174. MRC Working Party Stroke and coronary heart disease in mild hypertension risk factors and the value of treatment U BMJ.— 1998.— V, 296." P. 1565—1570,

175. Myocardial protection after systemic application of !.-arginirte during reperfusion ' P. Soos, T Andrasi. V. BtllUMitn et al, tt J, Cardiovasc. PharmocoL 2004. - V. 43(6}- - P- 782-Ш,

176. Napoli., С Nitric oxide and atherosclerosis ! С Napoli, LJ. lgmirro // Nitric Oxide. 2001. -V. 5(2). - P. 88-97.*

177. Nitric Oxide. Basic Research and Clinical Application I ed. RJ, Gryglewsky, P. Minu/- Amsterdam; Berlin; Oxford; Tokyo; Washington: IDS Press. DC, 2001

178. Oral L-arginine improves endothelial function in healthy individuals older than 70 years/ S.M. BodeBoger. )■ Muke, A. Suidacki et al. H Vase. Med 2003. V. 8(2). - P. 77-81.

179. Park, J В Reduction of resistance artery stifFness by treatment with the AT( t >-receptor antagonist losarton in essential hypertension < JB. Park. H D Intengan. E-L. Schiffrin и J, Renin. Angiotensin. Aldosterone. Syst, -2000. -V. 1(1),-P. 40-45,

180. Patti, O. The rrde of endothelial dysfunction rn the pathogenesis and in clinical practice of atherosclerosis. Current evidences! G, Patti, R. Melfi. G. Di Sciascio it Recenti Prog Med- 2005. - V. 96< 10). - P 499-507.

181. Pharmacological basis of different targets for the treatment of atherosclerosis t H.K, Saini, Y.I. Xu, A S Ameja et al. U J Cell. Mol. Med. -2005, V, 914). - P. 818-839.

182. Pravastatin has cholcstcrol-lowering independent effects on the artery wall of atherosclerotic monkeys. J K. Williams, O K Sukhova GK. DM, Hernngtoii иаШ Am Coll Cardiol 19911. V. 31. P 684-691

183. Renm-angiotensin system blockade improves endothelial dysfunction in hypertension t K. Goto, k. Fujii, U. Onaka ct al •■• Hypertension 2000. -V. 36(4). - P. 575-5S0.

184. Shimokawa 11 Endothelial dysfunction in hypertension 111 Shimokawa U L Atheroscler Ttirorab. 1998. —V, 4. — P. 118 — 227,270, Shimokawa EL Primary endothelial dysfunction Atherosclerosis t H, Shimokawa//J. MoL Cell, Cardiol- — 1994 V. 31—P.23—37.

185. Simon, A- Assessment of endothelial dysfunction and its clinical usefulness i1 A Simon, A. Castm, I.C. Kaskv ■'< Rev. Esp, Cardiol, —2001,—V, 54,— P 2117

186. Spiekcr, L E Currenl strategies and perspectives for correcting endothelial dysfunction in atherosclerosis I LE- Spicier tt J. C'nrdiovasc Pharmacol. -200! V 38;2.-P. S35-S41.

187. Sloteni, L F.lTect of t)-nebivolol and L-nebsvotol on left ventricular systolic and diastolic function: comparison with DL-nebivo|o1 and atenolol / L Stolcra, W, Wijns, C. van Eyll // J, Cardiovasc Pharmacol 1993, -№22. - P. 183-190.

188. The HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin activates the protein kinase Ak( and promotes angiogenesis in itwrniochotesteroleinic anbnali/Y. Kurmhi, 2 Lot, t. Shiojima et at. Wat Med 2000 V. 6,- P. ICKW-IOIO.

189. The relevance of tissue angiotcnsin-converting enzyme, manifestations in mechanistic and endpoint data V, Dzau, K. Bernstein, D. Celermaier et al. // Am. J. Cardiol. 2001. - V. 88(вирр1. L). -РД-20.

190. Therapeutic modification of (he L-arginine-eNOS pathway in cardiovascular disease* I G. Go*unas, C- Tentolouris. D. Tousoutis et al. H Atherosclerosis 2001 -V, 154(2). P, 255-267.

191. Vanhoulte. P.M. Endothelial dysfunction in hypertension t I' M V'anhoune //J. Hypertens. 1996. - V. 14. - P. 83-93.

192. Vasoactive systems in L-NAME hypertension the role of inducible nilric oxide synthase t O. Pechanova, / Dobesova, J. Cejka я al, tt J. Hypertens.2004.-V.22,№ -P. 167-173.

193. Vergely, C. Nitric oxide synthases and peripheral cardiovascular system I C. Vergdy, L. Rochctte It Aim, Cardiol. Angeiol. (Paris). 2002. - V. 51(2).-P 109-116.

194. Verma. S. Endothelial iunction: ready for prime time? I S, Verma. P.E. Szmitko, TJ Andenon Can, J Cardiol 2004 V 2<NI3). - P1335-1339.

195. Vessel-specific stimulation of protein synthesis by nitric oxide synthase inhibition role of extracellular signal-regulated kinases 1/2 / F M. Martens, B. Demcillicfs, D. Giraniot et al. U Hypertension 2002, - V.39, Jftl. - P 1641.

196. Wallace. C.C, /С.С Wallace. J.M. FukutoUS. Med. Client. 1991 - Vol. 34. -Р 1746

197. Wilkinson. I B. Arterial stiffness, endoihcli.il function and novel pharmacological approaches / LB, Wilkinson, CM. McEniery // Cltn, Exp-Pharmacol Physiol 2004. ~ V. 31(11). - P. 795-799.

198. Wru,G,/G. Wu/ZNutr 1998 -Vol. 328. - P 1249,