Исследование гипогликемических свойств и химического состава нового водорастворимого экстракта сбора арфазетин сухого тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат биологических наук Квасова, Татьяна Михайловна

• Квасова, Татьяна Михайловна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Квасова, Татьяна Михайловна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ САХАРНОГО ДИАБЕТА И ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ СОВЕРШЕСТВОВАНИЯ ФАРМАКОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ

1.1. Современные представления об эпидемиологических и этиопатогенетических особенностях сахарного диабета

1.2. Медикаментозная терапия больных сахарным диабетом

1.3. Фитотерапия сахарного диабета 2 типа

1.4. Современное состояние получения и стандартизации сухих экстрактов

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Методы оценки токсичности

2.2.2 Методы изучения фармакологической активности

2.2.2.1 Исследование влияния препаратов сбора Арфазетин на содержание глюкозы в плазме крови интактных животных

2.2.2.2 Исследование влияния препаратов сбора Арфазетин при постановке перорального глюкозотолерантного теста

2.2.2.3 Исследование влияния препаратов сбора Арфазетин на течение экспериментального сахарного диабета

2.2.3 Методы изучения химического состава

2.2.4 Статистические методы исследований

ГЛАВА 3 ОЦЕНКА ТОКСИЧНОСТИ И ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ РАСТВОРА ЭКСТРАКТА СУХОГО И НАСТОЯ СБОРА АРФАЗЕТИН

3.1 Оценка острой токсичности

3.2 Оценка токсичности при курсовом применении

3.3 Исследование влияния препаратов сбора Арфазетин на содержание глюкозы в плазме крови интактных животных

3.4. Исследование влияния препаратов сбора Арфазетин при постановке перорального глюкозотолерантного теста

3.5. Исследование влияния препаратов сбора Арфазетин на течение экспериментального сахарного диабета

ГЛАВА 4 ИССЛЕДОВАНИЕ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА ЭКСТРАКТА СУХОГО И ВОДНЫХ ИЗВЛЕЧЕНИЙ СБОРА АРФАЗЕТИН

4.1 Определение коэффициента водопоглощения сырья и норм качества водных извлечений

4.2 Определение содержания в сборе Арфазетин экстрактивных веществ, извлекаемых водой, и сухого остатка в водных извлечениях сбора Арфазетин

4.3 Исследование содержания флавоноидов в препаратах сбора Арфазетин

4.4 Исследование содержания полисахаридов в препаратах сбора Арфазетин

4.5 Исследование содержания суммы органических кислот в препаратах сбора Арфазетин

4.6 Исследование содержания дубильных веществ в препаратах сбора Арфазетин

4.7 Исследование содержания антраценпроизводных соединений в препаратах сбора Арфазетин

4.8 Исследование аминокислотного состава в экстракте сбора

Арфазетин сухом 89 4.9 Исследование редуцирующих Сахаров и общего сахара в препаратах

сбора Арфазетин

ГЛАВА 5 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

НАУЧНО - ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование гипогликемических свойств и химического состава нового водорастворимого экстракта сбора арфазетин сухого»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

В настоящее время в мире, согласно данным Международной диабетической ассоциации, насчитывается 285 миллионов больных сахарным диабетом. По данным государственного регистра, в России зарегистрировано три миллиона человек с данным заболеванием, причем 293 тысячи из них -дети. Эксперты прогнозируют, что в Российской Федерации к 2030 году будет 25 миллионов человек, больных диабетом [131]. По данным Всемирной организации здравоохранения, на сегодняшний день в России 9,6 миллиона человек страдают от сахарного диабета, однако далеко не все из них знают о своем диагнозе и встали на официальный учет. Отмечено, что уровень заболеваемости сахарным диабетом всего населения Земли неуклонно растет с каждым годом (World health statistics, 2011).

Известно, что при данной патологии наблюдаются метаболические нарушения, связанные с развитием хронической гипергликемии, сопровождающиеся изменениями углеводного, жирового и белкового обменов, что является результатом дефекта секреции и действия инсулина [40]. Также при сахарном диабете отмечаются выраженные поражения сосудов сердца, мозга, конечностей, почек, сетчатки глаз, что может приводить к развитию инфаркта миокарда, инсульта, гангрены, слепоты и т.д. [53,41,60,].

В настоящее время в связи с внедрением в современную медицинскую практику препаратов инсулина, а также пероральных противодиабетических средств достигнуты значительные успехи в лечении больных сахарным диабетом. Вместе с тем, в лечении последних существует и ряд нерешенных вопросов, в том числе связанных с развитием побочных эффектов лекарственной терапии. Абсолютные противопоказания, появление у пациентов толерантности к лекарственным препаратам ограничивает их широкое применение [4, 16, 18, 20, 42]. В связи с чем, совершенствование

фармакотерапии больных сахарным диабетом по-прежнему является актуальным.

Традиционно в комплексной терапии больных сахарным диабетом, особенно на ранних этапах заболевания (в том числе при латентном сахарном диабете), используют фитотерапевтические средства. Их преимуществами являются низкая токсичность, возможность длительного применения без существенных побочных явлений, широкий спектр фармакологической активности, относительно низкая стоимость и простота производства.

Известно, что при сахарном диабете применяют следующие лекарственные растения: чернику обыкновенную, землянику лесную, хвощ полевой, овес посевной, лавр благородный, элеутерококк колючий, виды рода шиповника, фасоль обыкновенную и многие другие. Одним из комбинированных фитотерапевтических средств является сбор Арфазетин, в состав которого входят черники побегов 20%; фасоли обыкновенной створок плодов 20%; элеутерококка колючего корневищ и корней 15%; шиповника плодов 15%; хвоща полевого травы 10%; зверобоя продырявленного травы 10%; ромашки аптечной травы 10%. Сбор предназначен для получения настоя.

Эта лекарственная форма, наряду с рядом преимуществ, обладает существенными недостатками, связанными с приготовлением в соответствующем режиме, невозможностью точного дозирования, коротким сроком хранения. Она не позволяет полностью использовать комплекс биологически активных веществ, содержащихся в растительном сырье. Поэтому перспективным направлением является получение новой лекарственной формы - экстракта сбора Арфазетин сухого, представляющего собой сумму биологически активных веществ в концентрированном виде и сохраняющего все преимущества многокомпонентных лекарственных средств.

В связи с этим, углубленное изучение фармакологических свойств препаратов сбора Арфазетин является актуальной задачей, направленной на

расширение ассортимента лекарственных средств растительного происхождения.

Цель работы

Исследовать гипогликемические свойства и химический состав нового водорастворимого экстракта сбора Арфазетин сухого.

Задачи исследования

1. Оценить токсичность нового водорастворимого экстракта сбора Арфазетин сухого при однократном и курсовом применении в эксперименте на животных.

2. Исследовать изменения содержания глюкозы в крови интактных животных под влиянием экстракта сухого и настоя сбора Арфазетин.

3. Провести сравнительное исследование влияния экстракта сухого и настоя сбора Арфазетин на содержание глюкозы в крови крыс при постановке перорального глюкозотолерантного теста.

4. Оценить влияние экстракта сбора Арфазетин на гипогликемическую активность инсулина.

5. Исследовать влияние экстракта сбора Арфазетин сухого на течение экспериментального сахарного диабета у крыс.

6. Оценить эффективность комбинированного применения экстракта сбора Арфазетин и гликлазида при «аллоксановом диабете» у крыс.

7. Провести сравнительный анализ эффектов экстракта сухого с действием инсулина и перорального противодиабетического средства гликлазида.

8. Провести сравнительное исследование содержания биологически активных веществ: полифенольных соединений (флавоноидов, дубильных веществ, антраценпроизводных), полисахаридов, органических кислот, аминокислот и Сахаров в новом водорастворимом экстракте сбора Арфазетин сухом и настое сбора.

Научная новизна

Показано, что впервые полученный в лабораторных условиях водорастворимый экстракт сбора Арфазетин сухой является малотоксичным веществом (IV класса токсичности) при однократном и курсовом применении у подопытных животных. Впервые выявлено, что новый водорастворимый экстракт сбора Арфазетин сухой при пероральном введении (1200 мг/кг) оказывает гипогликемическое действие при «аллоксановом» сахарном диабете у крыс. Отмечено, что по гипогликемической активности новый водорастворимый экстракт сбора Арфазетин сухой существенно превосходит настой сбора как при «аллоксановом» диабете у крыс, так и при постановке перорального глюкозотолерантного теста. Обнаружено, что экстракт сбора Арфазетин сухой усиливает гипогликемическую активность инсулина и перорального противодиабетического средства из группы сульфаниламидов гликлазида при экспериментальном сахарном диабете у крыс.

С использованием современных физико-химических методов анализа впервые определено качественное и количественное содержание биологически активных веществ (флавоноидов, дубильных веществ, антраценпроизводных, полисахаридов, органических кислот, аминокислот, Сахаров) в новом водорастворимом экстракте сбора Арфазетин сухом и настое сбора. Показано, что содержание основных действующих веществ (в том числе флавоноидов) в экстракте сбора было достоверно выше, чем в настое.

Научно-практическая значимость

Результаты работы имеют как теоретическое, так и практическое значение. Показана перспективность поиска новых фитопрепаратов для коррекции нарушений углеводного обмена при сахарном диабете и повышения эффективности противодиабетических препаратов. Полученные данные свидетельствуют о преимуществах новой лекарственной формы сбора Арфазетин - экстракта сухого водорастворимого по сравнению с его настоем как более эффективной, стабильной и точной дозируемой

лекарственной формы. Результаты исследования позволяют рекомендовать новый водорастворимый экстракт сбора Арфазетин сухой для расширенных доклинических исследований в качестве противодиабетического средства. На основании результатов исследований фармакологической активности и химического состава нового водорастворимого экстракта сбора Арфазетин сухого разработаны проект фармакопейной статьи на новую лекарственную форму сбора - экстракт сбора Арфазетин сухой и проект инструкции по его применению в качестве противодиабетического средства.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Квасова, Татьяна Михайловна

ГЛАВА 5 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Сахарный диабет является сложным заболеванием, которое возникает в результате резкого нарушения обмена глюкозы, характеризующегося хронической гипергликемией, развивающейся под действием многих генетических и экзогенных факторов. Массовая гибель Р-клеток поджелудочной железы может иметь место в случае вирусной инфекций, стрессовых состояний, различных аутоиммунных заболеваний, при которых клетки иммунной системы вырабатывают антитела против р-клеток поджелудочной железы, разрушая их. Вирусы, химические вещества и другие факторы вызывают активацию свободного радикального окисления в ß-клетках, что приводит к изменению их антигенных свойств и запускает аутоиммунную реакцию [90].

Метаболические нарушения при сахарном диабете чрезвычайно разнообразны и характеризуются расстройством углеводного, жирового и белкового обменов. Неспособность тканей использовать глюкозу приводит к усиленному катаболизму жиров и белков с развитием кетоацидоза. К повышению осмотического давления крови с серьёзной потерей воды и электролитов с мочой, наконец, приводит к нарушению иммунной системы и развитию тяжёлых осложнений: нефропатии, нейропатии, офтальмопатии, микро и мак-роангиопатии и др. [178, 183].

Исходя из вышесказанного, приоритетными направлениями лечения сахарного диабета являются стабилизация и нормализация уровня глюкозы в крови, коррекция метаболических нарушений, отсрочка развития осложнений. В этой связи были предприняты попытки включения в схему лечения сахарного диабета дополнительных средств различной природы, обладающих биологической активностью и способных коррегировать метаболические нарушения [5, 19, 113]. Среди этих средств заметное место заняли растительные препараты, оказывающие благоприятное влияние на течение сахарного диабета.

Результаты экспериментальных исследований показали, что новый водорастворимый экстракт фитосбора Арфазетин сухой оказывает выраженный гипогликемический эффект на подопытных лабораторных животных, что может быть полезным в дальнейших доклинических и клинических исследованиях данного препарата. Установлен качественный и количественный состав экстракта сухого, что также подтверждает его гипогликемические свойства и определяет его как растительный препарат выбора при лечении и профилактике сахарного диабета.

По последним данным ряда авторов [32, 52, 197, 254] современные противодиабетические средства должны уменьшать явления инсулинорези-стентности, снижать скорость прогрессирования атеросклероза, бороться с оксидативным стрессом, снижать прогрессирование диабетических осложнений и летальность, а также способствовать достижению оптимального уровня глюкозы в плазме крови.

Так, в результате настоящего исследования было выявлено, что новый водорастворимый экстракт сбора Арфазетин сухой является малотоксичным веществом (IV класс токсичности), не оказывает повреждающего действия на внутренние органы интактных мышей при внутрижелудочном введении в терапевтической дозе равной 1/20 1Л350 (1200 мг/кг) при курсовом применении.

При изучении гипогликемических эффектов препаратов сбора Арфазетин использовали различные модели и методики. Так, при исследовании влияния препаратов сбора Арфазетин на содержание глюкозы в плазме крови интактных животных, выявлено, что у подопытных кроликов при введении препаратов сбора Арфазетин наблюдалось снижение уровня глюкозы в плазме крови по сравнению с группой контроля. Показано, что гипогликемиче-ская активность экстракта сухого у интактных животных оказалась в 7 раз (р<0,05) выше, тогда как, уровень глюкозы в плазме крови животных, получавших настой сбора оказался в 5,8 раза (р<0,05) выше, чем соответствующий показатель животных группы контроля.

Установлено, что гипогликемический эффект экстракта сбора значительно отличался от соответствующего показателя животных, получавших препарат сравнения гликлазид. Отмечено, что активность экстракта сбора Арфазетин сухого была на 12% ниже активности гликлазида, но при этом достоверно не отличалась от эффективности настоя сбора.

В эксперименте на интактных крысах было отмечено, что экстракт сухой усиливал гипогликемическую активность инсулина. Так отмечено, что при подкожном введении инсулина (1 МЕ/кг) подопытным крысам, содержание глюкозы в плазме крови через 2 часа снизилось на 41,5%, тогда как при комбинированном применении инсулина (1 МЕ/кг) с экстрактом сбора (1200 мг/кг) - 79,2%.

Приведенные данные свидетельствуют о синергетическом действии экстракта сбора Арфазетин сухого на гипогликемический эффект инсулина.

Дальнейшее исследование гипогликемических эффектов препаратов сбора Арфазетин проводили на модели перорального глюкозотолерантного теста и аллоксанового диабета.

В ходе проведенных экспериментальных исследований выяснено, что уровень глюкозы в крови животных, получавших препараты сбора Арфазетин однократно на фоне перорального глюкозотолерантного теста достоверно не отличался от уровня контрольных животных (получавших физиологический раствор), в связи с этим можно предположить, что влияние препаратов не связано со снижением скорости и интенсивности всасывания глюкозы из кишечника [48].

Однако проведенные исследования при курсовом применении показали, что введение препаратов сбора Арфазетин в дозе 1200 мг/кг здоровым животным достоверно меняет уровень глюкозы в крови животных при постановке перорального глюкозотолерантного теста.

Отмечено, что препараты сбора Арфазетин в данном эксперименте показали различные результаты. Так, при применении раствора экстракта ги-погликемическое действие отмечалось уже через два часа от начала экспери-

мента. Тогда как при применении настоя этого удалось достичь только через три часа. Причем, при последующем наблюдении эффективность препаратов сбора Арфазетин не отличалась. Показано, что препарат сравнения - гликла-зид так же снижал содержание глюкозы на протяжении всего эксперимента.

По-видимому, курсовое применение препаратов сбора Арфазетин приводит к перестройке метаболизма здорового организма [48].

Известно [3, 56, 90, 141, 220], что к основным патофизиологическим механизмам развития СД 2-го типа наряду с инсулинорезистентностью, также относят и дисфункцию |3-клеток поджелудочной железы. Данное положение подтверждается аллоксановой моделью СД. Так, при моделировании ал-локсанового диабета у крыс было установлено, что у 80% подопытных животных при внутрибрюшинном введении аллоксана (130 мг/кг) формируется стойкая гипергликемия (>13 ммоль/л), что, несомненно, подтверждается и другими авторами [71, 155]. Это является результатом селективного поглощения (3-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы аллоксана, который в результате превращения в диалуровую кислоту генерирует свободные радикалы и способствует наработке активных форм кислорода, вызывающих разрывы ДНК и гибель инсулин-секретирующих клеток [258]. Снижение секреции инсулина приводило к стойкой гипергликемии, характеризующейся повышением концентрации глюкозы в крови крыс с аллоксано-вым диабетом в среднем в 2,9 раза (р<0,05) по сравнению с контрольными величинами и составляло 16,3 (13,7-18,9) ммоль/л (в контроле 5,5 (4,7-5,9) ммоль/л).

Известно, что введение аллоксана вызывает трехфазную реакцию организма со стороны крови с последующим развитием симптомов сахарного диабета. Трехфазная реакция заключается в первоначальном повышении уровня сахара крови, достигающего максимума через 2-4 часа. Затем наступает гипогликемия, длящаяся 15-20 ч. Если животное в этой стадии не погибает, то развивается вторичная, или перманентная, гипергликемия, свидетельствующая о диабете. Генез первичной гипергликемии требует дальней-

шего изучения. Имеющиеся работы дают основание предполагать ведущее значение нервной системы в развитии первичной гипергликемии. Межуточными звеньями в этой реакции являются гипофиз и надпочечники. По единодушному мнению исследователей [61, 157, 258], гипогликемия - результат некроза (3-клеток с последующим освобождением больших количеств инсулина, вторичная или перманентная гипергликемия - следствие недостаточности инсулина. Симптомы диабета (гипергликемия, глюкозурия, полифагия, полидипсия и полиурия) развиваются через 24- 36 ч после введения диабето-генных доз аллоксана.

Изучение гипогликемической активности экстракта сбора Арфазетин сухого проводили с использованием общепризнанной модели «аллоксаново-го диабета» у крыс. Было выявлено, что при пероральном применении глик-лазида уровень глюкозы в плазме крови подопытных крыс с аллоксановым диабетом через час после введения препарата снизился в среднем в 1,2 раза (р<0,05), а через 2 часа достоверно не отличался от содержания глюкозы в крови интактных животных. Через 12-18 часов после однократного введения гликлазида содержание глюкозы в плазме крови подопытных животных было вновь выше 13 ммоль/л.

Установлено, что из препаратов сбора Арфазетин наибольшей активностью обладает раствор экстракта сухого. Так, у крыс с экспериментальным диабетом, через час после введения раствора экстракта сухого, содержание глюкозы в плазме крови было в среднем в 1,4 раза (р<0,05) ниже, чем до введения препарата. Тогда как, в это же время при применении настоя, уровень глюкозы в плазме крови подопытных животных был в среднем в 1,1 раза (р<0,05) ниже, исходного значения.

Возможно, гипогликемическая активность препаратов сбора Арфазетин, в том числе и экстракта сухого, обусловлена содержанием в них большого количества полисахаридов, обладающих инулиноподобными свойствами. Молекулы инулина способны сорбировать значительное количество пи-

щевой глюкозы и препятствовать ее всасыванию в кровь, кроме того, стимулируют усвоение глюкозы без участия инсулина.

Таким образом, экстракт сбора Арфазетин сухой снижает уровень глюкозы в условиях экспериментальной гипергликемии. По своей биологической активности экстракт сухой практически не уступает препаратам сравнения -настою сбора Арфазетин и гликлазиду.

Снижение концентрации глюкозы в плазме крови крыс с аллоксановым диабетом до соответствующих показателей интактных животных, было достигнуто не одновременно. Установлено, что животным в группе, получавшим раствор экстракта, понадобилось 2 часа, а крысам, получавшим настой сбора Арфазетин - 3 часа, соответственно.

Отмечено, что на модели аллоксанового диабета у крыс, экстракт сухой и настой противодиабетического сбора Арфазетин (1200 мг/кг) при однократном пероральном введении снижают содержание глюкозы в плазме крови подопытных животных по сравнению с показателями животных контрольной группы почти на 69% и 61%, соответственно.

В результате сочетанного применения экстракта сбора и гликлазида на модели диабета у крыс показано, что экстракт сухой в виде комбинации с гликлазидом, в отличие от монотерапии, более эффективно корригирует нарушения углеводного обмена . Отмечено, что при однократном пероральном комбинированном применении препаратов, содержание глюкозы в плазме крови подопытных животных значительно быстрее снижается по сравнению с показателями животных контрольной группы и групп, получавших данные препараты раздельно.

При сравнительном анализе эффектов экстракта сухого с действием инсулина и перорального противодиабетического средства гликлазида установлено, что все препараты достоверно снижали уровень глюкозы в плазме крови крыс с аллоксановым диабетом.

Анализ полученных результатов и мнение некоторых авторов (Р.Э. Джафарова, Г.Ш. Гараев, З.С. Джафаркулиева, 2010) позволяют предполо-

жить, что одной из причин гипогликемического действия экстракта сухого является улучшение состояния мембран клеток, вследствие чего происходит сенсибилизация рецепторов периферических тканей к действию инсулина, концентрация которого с учетом спонтанной регенерации (3-клеток поджелудочной железы недостаточна для достижения соответствующей гипогликемии.

Таким образом, возможно фармакологическое действие экстракта сбора Арфазетин сухого осуществляется за счет влияния на патологические изменения у аллоксан-модулированных животных. Так, ряд авторов (Джафаро-ва Р.Э. 2008; Saifa F., Skalese M., Lanza V., 1995) показывает, что подобные фитопрепараты снижают сахар в крови; оказывают положительное влияние на липидный обмен; снижают выраженность оксидативного стресса; устраняют функциональную недостаточность энзимсинтезирующих звеньев печени, что повышает их антитоксическое свойство, оказывая патогенетическое антидиабетическое действие.

Химический состав препаратов сбора Арфазетин и отдельных его компонентов в настоящем исследовании изучались с помощью общепризнанных фармакопейных методов.

Так, в препаратах были обнаружены полисахариды, органические кислоты, флавоноиды, дубильные вещества, антраценпроизводные соединения.

Анализ количественного содержания БАВ показал, что преобладающими во всех препаратах сбора Арфазетин являются флавоноиды, оказывающие гипогликемическое, антиоксидантное и мембраностабилизирующее действие [55, 88, 123, 188, 204, 213, 235, 248]. Природные антиоксиданты — флавоноиды в комплексе с другими растительными биологически активными веществами оказывают гипогликемическое действие. Так, методом ВЭЖХ было установлено, что наиболее полное извлечение флавоноидов оказалось в экстракте сбора сухом, по сравнению с водными извлечениями, приготовленными в соотношении 1:10 и 1:40. Так, в водном извлечении сбора 1:10

идентифицированы 3 соединения; в водном извлечении 1:40 - 4; а в растворе экстракта - 5.

В результате спектрофотометрического метода количественного содержания флавоноидов в препаратах сбора Арфазетин оказалось, что содержание суммы флавоноидов в пересчете на рутин в экстракте сухом составляет примерно 3,7%, что в среднем в 3 раза (р<0,05) выше, чем в настоях, что также подтвердило более выраженный гипогликемический эффект экстракта по сравнению с настоем.

Среди водных извлечений отдельных компонентов сбора Арфазетин, содержание флавоноидов в пересчете на рутин, преобладало в настое черники побегов и настое ромашки аптечной цветков. Это находится в соответствии с данными других авторов [55, 88], по наблюдениям которых, флавоно-идный гликозид миртиллин препаратов листьев черники в комплексе с другими растительными биологически активными веществами оказывают ги-погликемическое действие.

Флавоноидный комплекс экстракта сбора Арфазетин сухого, обладая антиоксидантным действием, оказывает мембраностабилизирующее действие [8, 123], в результате чего чувствительность инсулиновых рецепторов к инсулину повышается, что, по-видимому, и объясняет антидиабетическое действие препарата [7, 43].

Величина фитоантиоксидантной активности является комплексным показателем, характеризующим суммарное содержание действующих веществ различных классов в извлечении из лекарственного растительного сырья.

Известно [156], что для единой количественной оценки антиоксидант-ной активности препаратов введен показатель активности - А. Эта величина представляет собой сумму БАВ восстанавливающего характера и выражается количеством миллиграммов рутина в 1 мл или 1 г препарата. Чем выше величина А, тем более высокой антиоксидантной активностью обладает препарат.

Следовательно, исходя из полученных результатов, по определению содержания флавоноидов в препаратах сбора Арфазетин, можно сделать

предположение, что наибольшей фитоантиоксидантной активностью обладает экстракт сухой, так как показатель активности для него составил 0,0366 мг/г.

Исследование содержания суммы полисахаридов гравиметрическим методом показало, что, количество исследуемых соединений в экстракте сбора Арфазетин сухом составило 1,4%, что оказалось значительно выше, чем в настоях. Так, их содержание в настое (1:40) было примерно в 30 раз (р<0,05), а в настое (1:10) - в 10,5 раз (р<0,05) ниже, чем в экстракте.

Среди водных извлечений отдельных компонентов сбора Арфазетин, содержание полисахаридов преобладало в настое хвоща полевого травы и настое фасоли обыкновенной створок плодов.

Возможно, в составе полисахаридного комплекса экстракта сбора Арфазетин сухого, присутствует инулин, который согласно литературным данным способствует утилизации глюкозы в организме человека, способствуют синтезу гликогена, а значит, обеспечивает более высокий уровень энергетического обмена, что, в свою очередь, стимулирует процессы синтеза белка, холестерина, желчных кислот и т.д. [98, 186, 192].

Известно [99, 202], что кроме полисахаридов сырье фасоли обыкновенной содержит также флавоноиды, органические и аминокислоты, Р-каротин, витамины Е, В, С, минеральные вещества, такие как калий, медь и цинк.

Многими авторами [29, 35, 38] доказано применение препаратов фасоли при нарушении обмена веществ, в том числе при сахарном диабете, поскольку цинк участвует в синтезе гормона инсулин, также активизирует транспорт глюкозы в клетки, поддерживает в организме нормальную толерантность к глюкозе. Кроме того, в стручках фасоли обнаружено вещество аргинин [124], которое по механизму действия похоже на инсулин, что также может подтверждать гипогликемическое действие экстракта сухого, в состав которого входят БАВ данного лекарственного растительного сырья [138].

А также в сырье фасоли обыкновенной содержатся вещества группы гуанидоизоамилена, которые защищают инсулин от разрушения пептидаза-

ми, улучшают транспорт глюкозы в клетки, подавляют глюконеогенез, стимулируют синтез белков и жиров, создают в организме слабощелочную среду, что способствует спонтанному превращению глюкозы во фруктозу и маннозу, для усвоения которых не требуется инсулин.

Экспериментально установлено [194, 121], что водный отвар и экстракты шелухи бобов фасоли снижают уровень сахара в крови на 30-40% и увеличивают диурез. Фасоль усиливает секрецию желудочного сока и работу поджелудочной железы, стимулирует выработку инсулина поджелудочной железой.

Изучение содержания свободных органических кислот проводили тит-риметрическим методом. Обнаружено, что содержание свободных органических кислот в пересчете на яблочную кислоту в экстракте составило 1,1%. Тогда как, в настое (1:40) их оказалось почти в 4 раза (р<0,05), а в настое (1:10) в 8 раз (р<0,05) ниже, чем в экстракте, соответственно.

Среди водных извлечений отдельных компонентов сбора Арфазетин, содержание свободных органических кислот в пересчете на яблочную кислоту, преобладало в настое шиповника плодов и настое зверобоя продырявленного травы.

Возможно, что гипогликемическое действие этих компонентов сбора и их действующих веществ оказывается опосредованно на больных сахарным диабетом. Известно [134, 171], что компоненты входящие в состав сбора Арфазетин, обладающие мочегонным действием, и кроме того, содержащие флавоноиды и фенольные соединения, полисахариды, органические кислоты, дубильные вещества (трава хвоща полевого, трава зверобоя, цветки ромашки аптечной, плоды шиповника) необходимы для выведения избытка глюкозы из организма.

Плоды шиповника обладают разнообразной фармакологической активностью, обусловленной в основном аскорбиновой кислотой. Экспериментально доказано [96, 185] противосклеротическое действие аскорбиновой кислоты, что проявляется снижением уровня холестерина и общих липидов в

крови, ингибированием отложения атероматозных масс в стенках сосудов. Установлено [93], что в механизме противосклеротического действия шиповника участвуют не только аскорбиновая кислота, роль которой в регуляции обмена холестерина установлена давно, но и ряд веществ, регулирующих проницаемость сосудистой стенки (биофлавоноидынй комплекс), действующих как антиоксиданты (токоферолы, витамин Е), а также ненасыщенные жирные кислоты и другие вещества.

По мнению Косенко Е.А., Каминского Ю.Г. и Кондрашовой М.Н. утилизация глюкозы в периферических тканях изменяется в зависимости от концентрации свободных жирных кислот и кетоновых тел в плазме крови. Любое увеличение уровня жирных кислот или кетоновых тел приводит к угнетению утилизации глюкозы в тканях, ее накоплению в плазме и к стимуляции окисления жирных кислот. Это наблюдается как при нормальной, так и при повышенной концентрации инсулина. Напротив, введение глюкозы вызывает снижение скорости окисления жирных кислот и ускорение утилизации глюкозы на периферии. Другими словами, снижение уровня жирных кислот и кетоновых тел в плазме может стимулировать утилизацию глюкозы тканями и, как следствие, снижать уровень глюкозы в плазме. Возможно, еще и за счет органических кислот, присутствующих в препаратах сбора Арфазетин наблюдается выраженная гипогликемия.

Таким образом, основные БАВ препаратов сырья шиповника незаменимы при лечении и профилактике основных микрососудистых осложнениях гипергликемии.

Содержание антраценпроизводных соединений в препаратах сбора оказалось незначительным, и составило, сотые доли процента во всех исследуемых образцах. Однако, несмотря на это, данные соединения вносят свой вклад в общую гипогликемическую картину сбора за счет своей Р-витаминной активности и соответствующего снижения проницаемости капилляров [83, 101]. И содержание данных соединений также оказалось выше в экстракте сбора, чем в настоях.

Исследование Сахаров в препаратах сбора Арфазетин показало, что во всех исследуемых образцах преобладают восстанавливающие сахара. Так было отмечено, что содержание общего сахара в растворе экстракта сухого оказалось выше почти в 8 раз (р<0,05) по сравнению с настоем по ГФ XI, и почти в 2 раза (р<0,05) выше, чем в настое, приготовленном по инструкции по медицинскому применению.

Известно [63, 245], что большинство растений помимо полисахаридов содержат простые углеводы, которые усваиваются организмом с чрезвычайно высокой скоростью и попадают в кровь в течение 3-5 минут. Кроме того, в диабетологии принято [23, 56, 58, 100] давать относительную оценку углеводам в пересчете на условные хлебные единицы. В связи с этим, для предупреждения резкого повышения глюкозы в плазме крови при применении экстракта сухого, необходимо было определить соответствие его хлебным единицам. Так, было определено, что 100,0 г экстракта соответствуют 1,1 ХЕ; что по праву позволяет отнести его к тем веществам, которые не нуждаются в учете ХЕ при приеме внутрь.

При изучении аминокислотного состава экстракта сухого было установлено присутствие 23 аминокислот. Известно [48], что аминокислоты прямо или косвенно влияют на гипергликемию и связанные с ней осложнения. Так, например, аланин активно участвует в метаболизме Сахаров и органических кислот, способствует накоплению гликогена печенью и мышцами. Кислота аспарагиновая облегчает превращение углеводов в мышечную энергию, стимулирует окислительное фосфорилирование и образование АТФ. Глутаминовая кислота наряду с аспарагиновой обладают антигипоксическим действием. При применении данных препаратов происходит их превращение в у-аминомасляную кислоту, которая через янтарный полуальдегид, в свою очередь, превращается в янтарную кислоту. Последняя может принимать ионы водорода от окисляемых субстратов в дыхательной цепи и таким образом увеличивать энергообеспеченность клеток. Цистеин является хорошим анти-

оксидантом, а серии участвует в накоплении и запасании печенью и мышцами гликогена.

Стимулирует выработку инсулина и сжигает жир за счет экспрессии лептина в адипоцитах комплекс, состоящий из трех незаменимых аминокислот: лейцин, изолейцин и валин. Предполагается [164], что прием всех перечисленных соединений оказывает непосредственное благоприятное влияние на гипергликемическое состояние больных сахарным диабетом.

Таким образом, на наш взгляд, гипогликемическое действие экстракта сбора Арфазетин сухого может быть опосредовано либо влиянием компонентов экстракта сбора на усиление транспорта глюкозы в гепатоциты, миоциты, адипоциты и другие типы клеток, либо транспорт (метаболизм) глюкозы идет по совсем иному, инсулиннезависимому пути. Кроме того, считается немаловажным в реализации гипогликемических свойств экстракта сбора Арфазетин сухого инсулинрезистентное, антиоксидантное и мембраностабилизи-рующее действие основных БАВ препарата. Проведенное нами исследование экстракта сбора Арфазетин сухого является первым шагом на пути для дальнейшего изучения его фармакологических свойств и механизмов действия, и, тем не менее, полученные эффекты показали, что данный экстракт обладает гипогликемическим действием и может рассматриваться в будущем в качестве перспективного препарата в практической медицине.

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что при однократном внутрижелудочном введении мышам ЬО50 для нового водорастворимого экстракта сбора Арфазетин сухого составила 24000 мг/кг; при курсовом применении экстракт в дозе равной 1/20 1Л}50 (1200 мг/кг) не оказывал токсического действия, что позволило отнести его к малотоксичным веществам (IV класс токсичности согласно принятой гигиенической классификации токсичности).

2. Препараты сбора Арфазетин при внутрижелудочном применении уменьшали содержание глюкозы в крови интактных кроликов. Гипог-ликемизирующий эффект экстракта сбора Арфазетин сухого (1200 мг/кг) составил 87,5% (р<0,05) активности гликлазида (50 мг/кг), а настоя сбора (1200 мг/кг в пересчете на сухое вещество) - 72,9% (р<0,05).

3. Экстракт сбора Арфазетин сухой (1200 мг/кг) потенцировал действие инсулина при подкожном введении подопытным крысам.

4. При внутрижелудочном введении экстракта сбора Арфазетин при постановке перорального глюкозотолерантного теста значение коэффициента гипергликемии снижалось как при однократном, так и длительном применении препарата соответственно в 1,2 раза (р<0,05) и 1,3 раза (р<0,05). Настой сбора Арфазетин в этом отношении был менее эффективен.

5. Применение экстракта сбора Арфазетин сухого (1200 мг/кг) при аллок-сановом диабете у крыс оказывало гипогликемическое действие. Эффекты экстракта сбора в этом отношении были в среднем в 1,6 раза (р<0,05) слабее действия инсулина (1 МЕ/кг), но в среднем в 1,2 раза (р<0,05) выше, чем у настоя сбора.

6. При комбинированном применении экстракта сбора Арфазетин сухого (1200 мг/кг) и гликлазида (50 мг/кг) при аллоксановом диабете у крыс гипогликемическая активность была в среднем в 1,2 раза (р<0,05) выше, чем при их отдельном использовании.

7. Содержание биологически активных веществ в новом водорастворимом экстракте сбора Арфазетин сухом было достоверно выше, чем в настое сбора: флавоноидов и дубильных веществ в среднем в 2,4 раза (р<0,05), органических кислот в 3,9 раза (р<0,05), антраценпроизвод-ных в 17,7 раза (р<0,05), полисахаридов в 30,7 раза (р<0,05), общего сахара в среднем в 2 раза (р<0,05). Содержание свободных аминокислот в экстракте сбора составило 1,3%, что было в среднем в 4 раза (р<0,05) ниже, чем в гидролизате.

НАУЧНО - ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Результаты работы имеют как теоретическое, так и практическое значение. Фармакологически доказана возможность применения экстракта сухого сбора Арфазетин при сахарном диабете. Показана возможность фармакологической коррекции нарушений углеводного обмена при экспериментальном сахарном диабете у крыс с помощью препаратов сбора Арфазетин. Результаты исследования позволяют рекомендовать экстракт сбора Арфазетин сухой для расширенных доклинических испытаний в качестве гипогликемического средства.

На основании проведенных исследований, разработан и подготовлен проект фармакопейной статьи на экстракт сбора Арфазетин сухой. Разработан лабораторный регламент получения экстракта сбора Арфазетин сухого и апробирован в производственных условиях ООО «Биохиммаш» с целью получения опытно-производственной серии экстракта сбора Арфазетин сухого.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Квасова, Татьяна Михайловна, 2012 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеева Е.В. Получение галеновых препаратов из плодов расторопши пятнистой [Текст] / Е.В. Авдеева // Фармация. - 2006. - № 6.- С. 43-45.

2. Александров A.A. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца: неразгаданная тайна сульфаниламидов [Текст] / Александров A.A. // Consilium-medicum - 2001. - Т. 1, № 10 ; То же [Электронный ресурс]. - URL: http://www.consilium-medicum.com/magazines/cm/ medicum/article/13790 (25.10.11).

3. Аметов A.C. Секреция инсулина в норме и при сахарном диабете 2-го типа [Текст] / A.C. Аметов // Сахарный диабет. - 2007. -№4.-С. 11-12.

4. Аметов A.C. Современные методы терапии сахарного диабета 2-го типа [Текст] / A.C. Аметов // Русский медицинский журнал. -2008. - Т.16, № 4. - С. 173-177.

5. Аметов A.C. Факторы риска сахарного диабета. Роль ожирения [Текст] / A.C. Аметов. // Русский медицинский журнал. - 2003. -Т. 11, № 27 ; То же [Электронный ресурс]. - URL: http://www.рмж.рф/агйс!е5_857.htm (22.10.11).

6. Амосов A.C. Фенольные соединения родов Glycyrrhiza L. и Meristotropis Fisch. Et Меу [Текст] /A.C. Амосов, В.И. Литвиненко // Фармаком. - 2003. - № 2. - С. 34-80.

7. Андреева В.Ю. Разработка методики количественного определения флавоноидов в траве манжетки обыкновенной Alchemilla vulgaris L.S.L. [Текст] / В.Ю. Андреева, Г.И. Калинкина // Химия растительного сырья. - 2000. - № 1. - С. 85-88.

8. Антиоксидантные свойства лекарственных растений [Текст] / В.Ф. Громовая [ и др] // Химико-фармацевтический журнал. -2008. - Т. 42, № 1. - С. 26-29.

9. Арбатская Н.Ю. Сахарный диабет 1 типа и беременность. [Текст] / Н.Ю. Арбатская // Фарматека. - 2002. - № 5. - С. 30-36.

10. Арбатская Н.Ю. Сахарный диабет типа 1 и беременность [Текст] / Н.Ю. Арбатская, И.Ю. Демидова // Consilium medicum - 2003. -Т. 5, №9.-С. 3-7.

11. Аринина Е.Е. Лекарственное обеспечение больных сахарным диабетом [Текст] / Е.Е. Аринина // Лекарственное обеспечение в России. - 2011.-№3.-С. 36-52.

12. Артюкова М.М. Исследование раздельных и сочетанных эффектов актовегина, инфезола и мексидола при моделировании нарушений углеводного и липидного обмена в эксперименте [Текст] : авто-реф. дис. ... канд. мед. наук / Артюкова М.М. - Старая Купавна, 2007. -21 с.

13. Арьяева М.М. Влияние сухого экстракта курильского чая кустарникого на течение экспериментального сахарного диабета [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук./ Арьяева М. М. - Улан-Удэ, 1998.-20 с.

14. Ассортимент лекарственных сборов на фармацевтическом рынке России [Текст] / В.Л. Багирова [и др.] // Новая аптека. Директор аптеки. - 2004. - № 3. - С. 65-70.

15. Балаболкин М. И. Эндокринология [Текст] / М.И. Балабол-кин. -М. : Медицина, 1989. - 416 с.

16. Балаболкин М.И. Возможности лечения сахарного диабета 2 типа на современном этапе. [Текст] / М. И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Русский медицинский журнал. - 2002. - Т. 10, № 11. - С. 496-502.

17. Балаболкин М.И. Диабетология [Текст] / М.И. Балаболкин. - М. : Медицина, 2000. - 671 с.

18. Балаболкин М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний рук [Текст] / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В.М. Креминская. - М. : Медицина, 2002. - 355 с.

19. Балаболкин М.И. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете [Текст] / Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Кремневская В.М. // Сахарный диабет. - 1999. - № 1 ; То же [Электронный ресурс]. - URL: http://www.diabet.ru/Sdiabet71999-01 /artl .htm (22.10.11).

20. Балаболкин М.И. Применение глибенкламида и метформи-на в виде препарата комбинированного действия в лечении сахарного диабета 2-го типа [Текст] / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова // Русский медицинский журнал - 2006. - Т. 14, № 13. - С. 977-979.

21. Балаболкин М.И. Профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета [Текст] / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова // Клиническая эндокринология. - 2008. - № 2. - С. 25-28.

22. Балаболкин М.И. Сахарный диабет [Текст] / М.И. Балаболкин. - М. : Медицина, 1994. - 383 с.

23. Балаболкин М.И. Состояние и перспективы борьбы с сахарным диабетом / М.И. Балаболкин // Проблемы эндокринологии. -1997.-№5.-С. 3-9.

24. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека [Текст] / В.А. Барабой. - М. : Наука, 1984. - 160 с.

25. Безчаснюк Е.М. Математическая модель процесса экстрагирования из растительного сырья [Текст] / Е.М. Безчаснюк [и др.] // Фармаком. - 2003. - № 1 ; То же [Электронный ресурс]. - URL: http://farmacomua.narod.ru/arxl 2003/arx 1 -2003.htm (22.10.11).

26. Белоусов В.А. Характер уплотнения порошковых материалов при прессовании [Текст] / В.А. Белоусов, В.Б. Федин, Н.П. Под-дубная // Химико-фармацевтический журнал. - 1978. - № 3. - С. 133139.

27. Белоусов Ю.Б. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипертен-зии: методы коррекции [Текст] / Ю.Б. Белоусов, Ж.Н. Намсараев // Фарматека. - 2004. - № 6 (84) ; То же [Электронный ресурс]. - URL: ЬПр://фарматека.рф/са{Ь{п/81а1у1.р1?81ё=95&т{0=10850565 70&magid= 10 &full=l (22.10.11).

28. Белявский А.Д. Сахарный диабет: современные аспекты в патогенезе и в подходах к интенсивной терапии [Текст] / А.Д. Белявский, A.A. Лагутина, Н. П. Милютина // Вестник интенсивной терапии. - 2003. -№ 1.-С. 3-9.

29. Биологически активные вещества растительного происхождения [Текст] : в 3 т. / [Б.Н. Головкин и др.]. - М. : Наука, 2001. - Т. 1. -350 с.

30. Богданова K.M. Лекарственные растения Бурятии и их охрана [Текст] / К. М. Богданова, М. П. Бичиханов. - Улан-Удэ: Бурят, кн. изд-во, 2000. - 104 с.

31. Бокарев H.H. Сахарный диабет : руководство для врачей / Бокарев H.H., Беликов В.К., Шубина О.И. - М. : МИА, 2006. - 393 с.

32. Бондарь И.А. Антиоксидант дибикор в лечении сосудистых осложнений сахарного диабета 2-го типа [Текст] / И.А. Бондарь, О.Ю. Шабельникова, А.Р. Алина // Проблемы эндокринологии. - 2009. - Т. 55, №2.-С. 41-45.

33. Быков В.А. Оборудование для измельчения, фракционирования и гомогенизации [Текст] / В.А. Быков, Н.В. Дёмина, С.А. Кри-вошеев. - М. : [б. и.], 2006. - 87с.

34. Быков В.А. Фармацевтическая технология [Текст] : руководство к лабораторным занятиям / В.А. Быков [и др.]. - М. : ГЭОТАР-медиа, 2009.-301 с.

35. Вайс Р.Ф. Фитотерапия [Текст] / Р.Ф. Вайс, Ф. Финтель-мангин. - М. : Медицина, 2004. - 427 с.

36. Виноградова Т.А. Практическая фототерапия [Текст] / Т.А. Виноградова, Б.Н. Гажев. - М. : Эксмо-пресс, 2001. - 638 с.

37. Влияние а-липоевой кислоты и мексикора на нейро- и аффективный статус больных диабетической стопы [Текст] / И.А. Волче-горский [и др.] //Клиническая медицина. - 2008. - № 10. - С. 52-59.

38. Влияние комплексного растительного средства «Дабефит» на течение экспериментального диабета [Текст] / С.М. Николаева [и др.] // Растительные ресурсы. - 2004. - Т. 40, № 3. - С. 101-105.

39. Влияние способа настаивания на качество водных извлечений из лекарственного растительного сырья [Текст] / И.Ф. Титова [и др.] // Фармация. 1993. - № 1. - С. 75-76.

40. Воронкова М.П. Противодиабетическая активность гимне-мовых кислот [Текст] : автореф. дис. ... д-ра биол. наук / Воронкова М.П.-М., 2009.-44 с.

41. Галстян Г.Р. Диабетическая нейропатия: этиология, патогенез, особенности клинического течения и лечение [Текст] : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Галстян Р.Г. - М., 2006. - 52 с.

42. Галявич А.С. Внутренние болезни [Текст] : учебник для ВУЗов / А.С. Галявич, А.С. Мартынов, Н.А. Мухин. - М. : Гэотар-медиа, 2005 - 600 с.

43. Гипогликемическая активность флавоноидов [Текст] / В.Н. Ковалев [и др.] // Фармацевтический журнал. — 1985. - № 1. - С. 51-55.

44. Гипогликемическое действие экстракта из Galega officinalis (Fabaceae), культивируемой на Алтае [Текст] / Т.В. Якимова [и др.] // Растительные ресурсы. - 2005. - Т. 41, вып. 2. - С. 134 - 138.

45. Глутатион и ферменты его метаболизма у больных СД 2-го типа [Текст] / JI.C. Колесниченко [и др.] // Сибирский медицинский журнал - 2009. - № 2. - С. 58-60.

46. Глутатионовая антиоксидантная система у больных сахарным диабетом [Текст] / J1.C. Колесниченко [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - № 1. - С. 31-33.

47. Горохова С.Г. Оценка характеристик эритроцитов и уровня гемоглобина у больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа [Текст] / С.Г. Горохова, М.А. Атаманова // Терапевтический архив. - 2008. - Т. 80, № 10. - С. 16-21.

48. Горчакова H.A. Фармакология спорта [Текст] / H.A. Горчакова, [и др.] ; под общ. ред. С.А. Олейника, JI.M. Гуниной, Р.Д. Сей-фуллы. - Киев : Олимпийская литература, 2010. - 640с.

49. ГОСТ Р 52249-2009. Правила производства и контроля качества лекарственных средств (GMP) [Текст]. - введ. 2010-01-01. - М. : Стандартинформ, 2009.

50. Государственная фармакопея СССР. Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / Министерство здравоохранения СССР. - 11-е изд., доп. - М. : Медицина, 1989. - 400 с.

51. Гриневич М.А. Информационный поиск перспективных лекарственных растений [Текст] / М.А. Гриневич. - Л. : Наука, 1990. - 141 с.

52. Гурьева И.В. Общее руководство Международной диабетической федерации [Текст] / И.В. Гурьева // Сахарный диабет. - 2007. -№ 4. - С. 54-57.

53. Гусев Е.И. Эпидемиология инсульта в России [Текст] / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, Л.В. Стаховская. // Инсульт: приложение к Журналу неврологии и психиатрии. - 2003. - №8. - С. 4-9.

54. Давыдова В.Н. Современные технологии получения сухих экстрактов и их ассортимент [Текст] / В.Н. Давыдова // Новая аптека. -2002.-№ 4.-С. 64-71.

55. Дальневосточные виды черники - перспективные лекарственные растения [Текст] / Г.Я Мечникова [и др.] // Природные ресурсы

Хабаровского края: проблемы науки и образования : материалы Все-рос. науч.-практ. конф., посвящ. 65-летию Хабаровского края. - Хабаровск, 2001.-С. 42-45.

56. Дедов И.И. Патогенез сахарного диабета [Текст] / И.И. Дедов, М.И. Балаболкин // Медицинский академический журнал - 2006. -Т. 6, № 3. - С. 3-15.

57. Дедов И.И. Сахарный диабет [Текст] : руководство для врачей / Дедов И.И., Шестакова M.B. - М., 2003. - С. 151-175.

58. Дедов И.И. Сахарный диабет у детей и подростков : (руководство для врачей) / Дедов И.И., Кураева Т.Л., Петеркова В.А. - М. : Медицина, 2008. - 160 с.

59. Демченко Д.В. Разработка технологии жидкого экстракта на основе листьев черники и женьшеня [Текст] / Д.В. Демченко, Ю.Д. Палок, А.Б. Легостева // Химико-фармацевтический журнал - 2008. - Т. 42, № 3. - С. 20-24.

60. Джанашия П.Х. Глюкофаж - профилактика сердечнососудистых заболеваний при сахарном диабете [Текст] / П.Х. Джанашия, Е.Ю. Мирина. // Русский медицинский журнал. - 2009. - №18. -С.1113-1117.

61. Дзугкоева Ф.С. Влияние коэнзима Q-композитумана показатели оксидативного стресса при экспериментальном сахарном диабете [Текст] / Дзугкоева Ф.С., Дзугкоев С.Г., Можаева И.В. // Фундаментальные исследования. - 2009. - № 9 - С. 39-40.

62. Диагностика и лечение сахарного диабета [Текст] / H.A. Белякова, Д.В. Килейников, С.А. Роккина, O.A. Васюткова. - Тверь : Триада, 2010.- 104 с.

63. Дикорастущие полезные растения России / [Л.Н. Абышева и др.] ; отв. ред. А.Л. Буданцев, Е.Е. Лесиовская. - СПб., 2001. - С. 283284.

64. Доржбал Энхжаргал. Фармакогностическое изучение антимикробного сбора и сухого экстракта [Текст] : автореф. дис. ... канд. фармацевт, наук / Доржбал Энхжаргал. - М, 2001. - 20 с.

65. Древаль A.B. Роль сахароснижающих таблетированных препаратов в лечении сахарного диабета 2 типа [Текст] / A.B. Древаль, И.В. Мисникова // Российский медицинский журнал. - 2005. - Т. 13, № 6. - С. 332-334.

66. Дытнерский Ю.И. Процессы и аппараты химической технологии [Текст] / Ю.И. Дытнерский. - М. : Химия, 1995. - Т. 2. - 367 с.

67. Езерский M.J1. Методы определения технологических характеристик фармацевтических порошков: насыпной вес, объемная плотность, сыпучесть, угол откоса, слипаемость, сопротивление сдвигу [Текст] / M.JI. Езерский // Химико-фармацевтический журнал. - 1977. -Т. 11, №8.-С. 98-114.

68. Емшанова C.B. О контроле размера и формы частиц лекарственных веществ [Текст] / C.B. Емшанова, Н.П. Садчикова, А.П. Зуев // Химико-фармацевтический журнал. - 2007. - Т. 41, № 1. - С. 41-49.

69. Ермакова В.А. К вопросу стандартизации растительных сборов [Текст] / В.А. Ермакова, В.В. Вандышев // Лекарственные растения ботанического сада : материалы тез. науч. конф., посвященной 50-летию Ботанического сада ММА им. И.М. Сеченова. - М., 1996. - С. 59-60.

70. Ермакова В.А. Фармакогностическое изучение и стандартизация новых растительных сборов, брикетов, растительных порошков [Текст] : автореф. дис. ... д-ра фармацевт, наук / Ермакова В.А. - М, 1999.- 46 с.

71. Ермакова H.H. Изменение морфофункционального состояния дермальных базофилов при экспериментальном аллоксановом диабете [Текст] / Ермакова H.H., Курочкина О.С. // Материалы Всероссийской 65-ой научной итоговой студенческой конференции им. Н.И. Пи-

рогова : [сб. статей]. - Томск, 2006 ; То же [Электронный ресурс]. -URL: http://tele-conf.ru/zhiznedeyatelnost-organizma-i-zdorove-

cheloveka/izmeiienie-morfofunkts.-sostoyanie-dermalnyih-bazofilov-pri-eksperimentalnom-alloksanovom-diabete.html (24.10.11)

72. Ефимов A.C. Фитотерапия ожирения и сахарного диабета [Текст] / A.C. Ефимов. — Киев, 1993.- С. 32-34.

73. Забелина В.Д. Витамины для больных сахарным диабетом: в чем важность проблемы [Текст] / В.Д. Забелина // Provisorum. - 2004. -№ 1.-С. 17-20.

74. Заявка 2008100346/15(000378) Российская Федерация. Способ получения средства, обладающего гипогликемической и иммуно-модулирующей активностью [Текст] / Е.В. Зорина, Г.И. Олешко, Т.А. Юшкова, В.В. Юшков. Решение от 28.11.2008.

75. Зенков Н.К. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты [Текст] / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меныцикова - М. : Наука/Интерпериодика, 2001. - 343 с.

76. Зорина Е.В. Исследования по разработке нормативной документации на траву манжетки [Текст] / Е.В. Зорина, Г.И. Олешко, А.Б. Седова // Фармация. - 2009. - № 1. - С. 11-15.

77. Зорина Е.В. Количественное определение суммы флаво-ноидов в траве манжетки [Текст] / Е.В. Зорина, Г.И. Олешко, А.Б.Седова // Вестник ПГФА. - 2007. - № 2. - С. 234-238.

78. Извлечение пектина из клубней топинамбура с использованием ферментных препаратов / Кисиева М.Т. [и др.] // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции : сб. науч. тр. / под ред. Гаврилина М.В. - Пятигорск, 2010. - Вып. 65. - С. 194196.

79. Изучение возможности получения сухих экстрактов из лекарственных сборов [Текст] / Мухамеджанова Д.М. [и др.] // Тезисы

докладов международной научной конференции «Инновации фармации XXI века». - СПб, 1991.

80. Изучение сахаропонижающего действия листьев лавра благородного [Текст] /Л.А. Ашаева [и др.] // Фармация. - 1984. - № 1. - С. 49-51.

81. Изучение химического состава сухого экстракта грудного сбора № 4 [Текст] / В.В. Амосов [и др.] //1 Российский фитотерапевти-ческий съезд ( г. Москва, 14-16 марта 2008 г.): сб. науч. тр. - М, 2008. -С. 228-231.

82. Ильин A.B. Гликированный гемоглобин как ключевой параметр при мониторинге больных сахарным диабетом. Оптимальная организация исследований [Текст] / A.B. Ильин, М.И. Арбузова, А.П. Князева // Сахарный диабет. - 2008. - № 2. - С. 61-63.

83. Индикаторные компоненты водных извлечений травы зверобоя [Текст] / A.M. Власов [и др.] // Фармация. - 2006. - № 4. - С. 1518.

84. Использование лекарственных растений в восстановительной медицине и фитотерапии онкозаболеваний, пострадиационных поражений и геронтологии [Текст] / А.Н. Разумов [и др.] - М. : Изд-во МВД, 2008. - 376 с.

85. Исследование процесса экстракции лекарственных веществ из растительного сырья [Текст] / Т.К. Гончаренко [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 1979. - Т. 13. - С. 100-103.

86. Исследования некоторых условий экстрагирования Б AB при получении густого экстракта ореха грецкого [Текст] / Т.М. Ковалева [и др.] // Фармаком. - 2002. - №1 ; То же [Электронный ресурс]. -URL: http://farmacomua.narod.ru/Nl-2002.htm (24.10.11).

87. Исследования по совершенствованию технологии и стандартизации суммарных препаратов [Текст] / Ю.Г. Пшуков, И.А. [и др.]

// Сборник тезисов докладов I Всероссийского съезда фармацевтов. -Воронеж, 1981.-С. 212-213.

88. К вопросу о возможности применения в качестве гипогли-кемического средства настоя побегов черники волосистой [Текст] / Гу-зенко В.Е. [и др.] // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции : сб. науч. тр. / под ред. Гаврилина М.В. -Пятигорск, 2010. - Вып. 65. - С. 443-445.

89. Каухова И.Е. Новая методика получения растительных препаратов [Текст] / И.Е. Каухова // Фармация. - 2006. - № 1. - С. 37-39.

90. Клебанова Е.М. Значение жировой ткани и ее гормонов в механизмах инсулиновой резистентности и развития сахарного диабета 2-го типа [Текст] / Е.М. Клебанова, М.И. Балаболкин, В.М. Креминская // Клиническая медицина. - 2007. - № 7. - С. 20-27.

91. Клинико-иммунологические особенности гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы и возможности их хирургической коррекции [Текст] / Павлов Ю. И. [и др.] // Медицинская помощь. - 2008. - № 3. - С. 23-26.

92. Клиническая эндокринология [Текст] : руководство / [Александрова Г.Ф. и др.] ; под ред. Н.Т. Старковой. — 3-е изд., пере-раб. и доп. — СПб., 2002. — С. 219-576.

93. Кобахидзе К.Б. Флавоноиды GERANIUM PUSILLUM [Текст] / К.Б. Кобахидзе, М.Д. Алания // Химия природных соединений. - 2002. - № 2. - С. 62.

94. Коган Г.Я. Технология фармацевтических препаратов [Текст] / Г.Я. Коган. - JI. : Медгиз, 1979. - 57 с.

95. Количественное определение аминокислот в пыльце (обножке) [Текст] / И.В. Духанина [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2006. - Т. 40, № 2. - С. 17-18.

96. Корсун В.Ф. Фитотерапия аллергических заболеваний кожи [Текст] / В.Ф. Корсун, A.A. Кубанова, С.Я. Соколов. - Минск : Полымя, 1998.-426 с.

97. Краснюк И.И. Фармацевтическая технология : технология лекарственных форм : учебник / И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова, Е.Т. Чижова / под ред. И.И. Краснюка и Г.В. Михайловой. - М. : Академия, 2004.-453 с.

98. Крылов A.A. Руководство по фитотерапии [Текст] / A.A. Крылов, В.А. Марченко. - СПб. : Питер, - 2000. - 412 с.

99. Кукес В.Г. Фитотерапия с основами клинической фармакологии [Текст] / В.Г. Кукес. - М. : Медицина, 1999. - 192 с.

100. Кураева T.J1. Инсулинорезистенстность при сахарном диабете 1 типа у подростов: лечение Сиофором (Метформином) [Текст] / Т.Л. Кураева// Сахарный диабет. - 2003. - № 1. - С. 26-30.

101. Куркин В. А. Вопросы стандартизации сырья и препаратов зверобоя [Текст] / В.А. Куркин, O.E. Правдивцева, Л.Н. Зимина // Фармация. - 2007. - № 4. - С. 12-14.

102. Кутырина И.М. Вклад ожирения в поражение почек при сахарном диабете (экспериментальное исследование) [Текст] / И.М. Кутырина, Е.Ю. Федорова // Сахарный диабет. - 2008. - № 2. - С. 8-10.

103. Кьосев П.А. Полный справочник лекарственных растений [Текст] / П.А. Кьосев. - М. : Эксмо-Пресс, 2000. - 992 с.

104. Лавренов В.К. 500 важнейших лекарственных растений [Текст] / В.К. Лавренов, Г.В. Лавренова. - М. : ACT, 2003. - 510 с.

105. Лагерь A.A. Лечение травами (фитотерапия) [Текст] /A.A. Лагерь. - Красноярск : АЛЬКОМ, 1993.-384 с.

106. Лапинская Е.С. Изучение состава липофильной фракции настоек гомеопатических матричных крапивы двудомной (Urtica dioica L.) и крапивы жгучей (Urtica urens L.) [Текст] / Е.С. Лапинская, Я.Ф.

Копытько // Химико-фармацевтический журнал. - 2008. - Т. 42, № 12. -С. 26-29.

107. Лапынина Л.А. Выделение и изучение физиологически-активных соединений галеги лекарственной, как сырья, для получения сахароснижающего препарата [Текст] : автореф. дис. ... канд. биол. наук / Лапынина Л.А. - Харьков, 1972. - 15 с.

108. Лекарственное растительное сырьё : учеб. пособие / Соло-довниченко Н.М. [и др.] - Харьков : МТК-Книга, 2002. - 407 с.

109. Лекарственные средства на основе растительных ресурсов Байкальского региона [Текст] / Петров Е.В. [и др.]. - Новосибирск : Изд-во СО РАН, 2008. - 94 с.

110. Лесиовская Е.Е. Фармакотерапия с основами фитотерапии: учеб. пособие [Текст]/ Е.Е. Лесиовская, Л. В. Пастушенков. - 2-е изд. -М, 2003. - С. 297-333.

111. Лечение инсулинонезависимого сахарного диабета. Рекомендации Института совершенствования медицинской помощи 2003 // Стандарты мировой медицины. — 2004. - № 3. - С. 31-42.

112. Липидснижающее и антиоксидантное действие мексикора у больных сахарным диабетом [Текст] / Е.М. Клебанова [и др.] // Терапевтический архив. - 2006. - № 8. - С. 67-70.

113. Липсон В.В. Современные средства для лечения сахарного диабета типа II: достижения и перспективы поиска (обзор) / В.В. Липсон, В.В. Полторак, Н.И. Горбенко // Хим.-фарм. журн. - 1997. - №11. -С. 5-9.

114. Литвиненко В.И. Природные флавоноиды [Текст] / В.И. Литвиненко. - Харьков, 1995. - С. 29-41.

115. Литвиненко В.И. Состояние и перспективы создания фла-воноидных препаратов / В.И. Литвиненко // Состояние и перспективы современного лекарствоведения : тез. докл. - Ярославль, 1997. - С. 174.

116. Лобанова A.A. Исследование биологически активных фла-воноидов в экстрактах из растительного сырья / A.A. Лобанова, В.В. Будаева, Г.В. Сакович // Химия растительного сырья. - 2004.- № 1. - С. 47-52.

117. Лобанова И.В. Исследование по стандартизации сбора, настоя и сухого экстракта «Мирфазин» [Текст] : автореф. дис. ... канд. фармацевт, наук / Лобанова И.В. - М., 2001.- 21 с.

118. Лукманова К.А. Аминокислотный и минеральный состав фитопрепарата люцерны [Текст] / К.А. Лукманова, В.А. Рябчук, Н.Х. Салиханова // Фармация. - 2000. - № 1. - С. 25-27.

119. Лыснянский М.В. Лекарственные растения тысячелетия [Текст] / М.В. Лыснянский // Провизор. - 2004.- № 19. - С.

120. Львова Л. ИНСД - эпидемия XXI века [Текст] / Л. Львова // Провизор. - 2000. - № 17.. с. 39-42.

121. Мазнев Н.И. Лекарственные растения [Текст] / Н.И. Маз-нев. - М. : XXI век, 2006. - 1056 с.

122. Майоров А. Ю. Современные сахароснижающие средства в лечении сахарного диабета 2 типа [Текст] / А.Ю. Майоров, И.В. Нау-менкова // Русский медицинский журнал. - 2001. - Т. 9, № 24. - С. 1105-1111.

123. Макарова М. Н. Антирадикальная активность флавоноидов и их комбинаций с другими антиоксидантами [Текст] / М.Н. Макарова, В.Г. Макаров, И.Г. Зенкевич // Фармация. - 2004. - № 2. - С. 30-32.

124. Малоштан Л.Н. Гипогликемическая активность и некоторые стороны действия на организм растительного комплекса из травы фасоли обыкновенной [Текст] : автореф. дис. ... канд. биол. наук / Малоштан Л.Н. -М., 1986.- 18 с.

125. Мамедов М.Н. Этапы развития сахарного диабета: в каких случаях принимать антигипергликемический препарат акарбозу [Текст]

/ М.Н. Мамедов // Клиническая фармакология и терапия. - 2006. - № 4. -С. 15-20.

126. Маркарян A.A. Исследования по разработке методов контроля качества желудочно-кишечного сбора и полученного из него сухого экстракта [Текст] : автореф. дис. ... канд. фармацевт, наук / Маркарян A.A. - Москва, 2001. - 24 с.

127. Математическая модель процесса экстрагирования из растительного сырья [Текст] / Е.М Безчаснюк [и др.] // Фармаком. - 2003. -№ 1. - С. 54-57.

128. Матковская А.Н. Фитотерапия в комплексном лечении сахарного диабета [Текст] : лекция / А.Н. Матковская, Т.Е. Трумпе, С.Я. Соколов. - М. : ЦОЛИУВ, 1988.- 21 с.

129. Методические указания по химическому анализу лекарственного растительного сырья [Текст] / под ред. Г.И. Олешко. - Пермь, 1979.- 115 с.

130. Минина С.А. Химия и технология фитопрепаратов [Текст] : учеб. пособие для вузов / С.А. Минина, И.Е. Каухова. - М. : Гэотар-мед, 2009.-558 с.

131. Мкртумян A.M. Неотложная эндокринология : учеб. пособие [Текст] / A.M. Мкртумян, A.A. Нелаева. - М. : Гэотар-мед, 2010. -128 с.

132. Моисеев B.C. Гипертония, сахарный диабет, атеросклероз -клинические проявления метаболического синдрома X. Перспективы фармакологической коррекции [Текст] / B.C. Моисеев, А.Я. Ивлева, Ж.Д. Кабалова // Вестник РАМН. - 1995. - № 5. - С. 15-18.

133. Морфофункциональные основы регенерационной терапии природными лекарственными средствами экспериментальных повреждений печени / Убашеев И.О. [и др.]. - Улан-Удэ : Изд-во БНЦ СО РАН, 2005.-224 с.

134. Муравьева Д.А. Фармакогнозия [Текст] / Д.А. Муравьева, И.А. Самылина, Г.П. Яковлев. - М. : Медицина, 2002. - 656 с.

135. Мухамеджанова Д.М. Исследование комплекса биологически-активных веществ различных видов шиповника и создание лекарственных препаратов на основе безотходной технологии [Текст] : авто-реф. дис. ... д-ра фармацевт, наук / Мухамеджанова Д.М. - М, 1996. -45 с.

136. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / под ред. B.JI. Багировой, В.А. Северцева. - СПб. : Специальная литература, 2001.-223 с.

137. Некоторые аспекты технологии получения биологически активных веществ из лекарственного растительного сырья [Текст] / В .И. Литвиненко [и др.] // Фармаком. - 2003.- № 4. - С. 27-32.

138. Никитина Т.И. Лекарственные растения : Применение. Противопоказания. Сборы [Текст] / Т.И. Никитина. - Уфа, 2000. - С. 144.

139. Николаев С.М. Свободнорадикальное окисление липидов при патологических состояниях [Текст] / С.М. Николаев, Н.Ю. Банза-ракшаев, Г.Г. Николаева. - Улан-Удэ : [б. и.], 1992. -46 с.

140. Николаева И.Г. Лекарственные растения тибетской медицины. Пятилистник кустарниковый (курильский чай кустарниковый) [Текст] / И.Г. Николаева, В.Б. Хобракова, М.М. Арьяева. - Улан-Удэ : БНЦ СО РАН, 2001. - 110 с.

141. Никонова Т.В. Современный алгоритм лечения сахарного диабета типа 2. Кому и как назначать комбинированные сахаросни-жающие препараты [Текст] / Т.В. Никонова // Consilium medicum. -2008.-Т. 10, №9.-С. 24-25.

142. Новые сборы из лекарственного растительного сырья / Т.И. Плеханова [и др.] // Новая аптека. Директор аптеки. - 2003. - № 11. - С. 75-76.

143. Носов A.M. Лекарственные растения [Текст] / A.M. Носов. -М. : ЭКСМО-Пресс, 2001. - 350 с.

144. О стандартизации жидких экстрактов пастушьей сумки, пустырника, крушины и левзеи / Ю.Г. Пшуков [и др.] // Проблема стандартизации и контроля качества лекарственных средств : тез. докл. -М., 1991.-Т. 2, 4.2.-С. 39-41.

145. Окислительный стресс : патологические состояния и заболевания [Текст] / Меныцикова Е.Б. [и др.]. - Новосибирск : APTA, 2008. - 284 с.

146. Орлов Ю.П. Свободнорадикальное окисление и антиокси-дантная терапия при критических состояниях [Текст] / Ю.П. Орлов, В.Т. Долгих // Вестник интенсивной терапии. - 2008. - № 1. - С. 73-77.

147. Осипенко М.Ф. Сахарный диабет и синдром диспепсии [Текст] / М.Ф. Осипенко, Е.А. Жук, О.В. Медведева // Клиническая медицина.-2008.-№ 10.-С. 13-16.

148. ОСТ 64-02-003-2002 Продукция медицинской промышленности. Технологические регламенты производства. Содержание, порядок разработки, согласования и утверждения [Электронный ресурс]. -введ. 2003-04-15. - Доступ из СПС КонсультантПлюс.

149. ОСТ 91500.05.001-00 Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения [Текст]. - введ. 2001-12-09 // Бюллетень нормативных актов федеральных органов исполнительной власти Российской Федерации. - 2001. - № 49.- С. 50-82.

150. Оценка антиоксидантных свойств водных настоев некоторых лекарственных растений и природных лигнинов [Текст] / Лапин A.A. [и др.] // Растительные ресурсы. - 2008. - № 1. - С. 136-139.

151. Оценка безопасности лекарственного растительного сырья в БАДах и фитопрепаратах [Текст] / В.А. Тутельян [и др.] // Фармация. -2009.-№ 1.-С. 3-5.

152. Оценка острой токсичности сухого экстракта грудного сбора № 4 [Текст] / В.В. Амосов [и др.] // III Российский гомеопатический съезд (г. Москва, 19-21 октября 2007 г.) : сб. науч. тр. - М., 2007. - С. 164.

153. Пасешниченко В.А. Растения-продуценты биологически активных веществ [Текст] / В.А. Пасешниченко // Соросовский образовательный журнал. - 2001. - Т. 7, № 8. - С. 13-19.

154. Пастушенков JI.B., Лесковская Е.Е. Фармакотерапия с основами фитотерапии : в двух частях. Ч. 2 / Пастушенков Л.В., Лесиов-ская Е.Е. - СПб. : СПФХИ, 1994. - 247 с.

155. Патогенез развития аллоксанового диабета у крыс и оценка антидиабетической активности органических соединений ванадия, мексидола, ксимедона, глидифена [Текст] / Алеева Т.Н. [и др.] // Сборник тезисов 75-ой Всероссийской студенческой научной конференции, посвященной столетию научного общества КГМУ. - Казань, 2001. - С. 45.

156. Пахомов В.П. Определение in vitro фитоантиоксидантного потенциала лекарственных растений [Текст] / В.П. Пахомов, A.B. Ко-пейкина, A.A. Маркарян // Российские аптеки. - 2003. - № 5. - С. 64-66.

157. Перекисное окисление липидов и система глутатиона в жировой ткани крыс с аллоксановым диабетом [Текст] / Иванов В.В. [и др.] // Бюллетень СО РАМН. - 2010. - Т. 30, № 6 - С. 101-104.

158. Перспективы создания сухих экстрактов [Текст] / И.А. Са-мылина [и др.] // Фармация. - 2006. - № 2. - С. 43-46.

159. Петков В. Современная фитотерапия [Текст] / Петков В. -София : Медицина и физкультура, 1988. - 503 с.

160. Петриченко В.М. Технология получения и фармакологические свойства сухого экстракта из травы очанки коротковолосистой [Текст] / В.М. Петриченко, Т.В. Сухинина, Н.И. Шрам // Химико-фармацевтический журнал. - 2005. - Т. 39, № 3. - С. 33-36.

161. Петров E.B. О возможности разработки новых фитопрепаратов на основе принципов тибетской медицины [Текст] / Петров Е.В. // Развитие традиционной медицины в России : материалы науч.-практ. конф. - Улан-Удэ, 2004. - С. 30-31.

162. Пилат T.JI. Биологически активные добавки к пище (теория, производство, применение) [Текст] / Т.Л. Пилат, A.A. Иванов. -М., 2002.-С. 418-674.

163. Племенков В.В. Введение в химию природных соединений [Текст] / В.В. Племенков. - Казань, 2001. - С. 376.

164. Покровский М.В. Эндотелиопротекторные эффекты L-аргинина при моделировании дефицита окиси азота [Текст] / М.В. Покровский // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2008. -Т. 71, №2.-С. 29-31.

165. Полисахаридный комплекс Aloe arborescens mill как средство дополнительной терапии сахарного диабета [Текст] / Т.А. Ажуно-ва [и др.] // Растительные ресурсы. - 2004. - Вып. 1. - С. 76-81.

166. Практикум по фармакогнозии [Текст] : учеб. пособие для студентов вузов / под общ. ред. В.Н. Ковалева. - Харьков, 2004.- С. 129132.

167. Применение антиоксидантов из группы флавоноидов в лечении диабетической ретинопатии при сахарном диабете типа 2 [Текст] / М.И. Балаболкин [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 2003. - Т. 49, №3.-С. 3-6.

168. Промышленная технология лекарств [Текст] / В.И. Чуешов [и др.]. - Харьков, 2002. - С. 393-415.

169. Пронченко Т.Е. Лекарственные растительные средства [Текст] / Пронченко Т.Е. ; под ред. А.П. Арзамасцева, И.А. Самылиной. - М. : ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 283 с.

170. Разработка технологии получения сухого экстракта из грудного сбора № 4 и его технологические параметры [Текст] / В.В.

Амосов [и др.] //1 Российский фитотерапевтический съезд (г. Москва, 14-16 марта 2008 г.): сб. науч. тр. - М., 2008. - С. 226-228.

171. Растения для нас [Текст] / под ред. Г.П. Яковлева и К.Ф. Блиновой. — СПб. : Учеб. кн., 1996. - С. 395-399.

172. Растения, применяемые при сахарном диабете [Текст] // Растительные ресурсы. - 1986. - Т. 22, вып. 3.

173. Рогова Н.В. Оптимизация и коррекция терапии нарушений углеводного обмена с помощью воздействия на эндорфинергические и серотонинергические структуры мозга [Текст] : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Рогова Н.В. - Волгоград, 2009. - 44 с.

174. Румянцева Ж.Н. Поиски гепатопротекторов среди препаратов растительного происхождения [Текст] / Ж.Н. Румянцева, Я.С. Гу-дивок // Растительные ресурсы. - 1993. - Т. 29, № 1. - С. 88-97.

175. Рунихин А.Ю. Современные аспекты патогенеза и лечения сахарного диабета 2 типа [Текст] / А.Ю. Рунихин, Ю.В. Новикова // Русский медицинский журнал. - 2007. - Т. 15, № 27. - С. 2060-2066.

176. Рязанова А.Ю. Клиническая эффективность и аспекты механизма действия батиона (антитела к рецептору инсулина) у больных с сахарным диабетом типа 2 [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Рязанова А.Ю. - Волгоград, 2009. - 19 с.

177. Сарвилина И.В. Диабетическая нефропатия: новые возможности фармакологической коррекции [Текст] / И.В. Сарвилина, Ю.С. Макляков, H.H. Каркищенко // Проблемы эндокринологии. - 2003. - № 4.-С. 8-12.

178. Северина A.C. Система ангиогенеза в норме и при сахарном диабете [Текст] / A.C. Северина, М.В. Шестакова // Сахарный диабет. -2004. - №4.-С. 38-42.

179. Седова А.Б. Лекарственные растения в лечении сахарного диабета : монография [Текст] / А.Б. Седова, Е.В. Зорина ; под ред. Г.И. Олешко. - Пермь : Изд-во Перм. гос. фармацевт, акад., 2006. - 227 с.

180. Седова А.Б. Фармакогностическое исследование противо-диабетического сбора «Мираллин» [Текст] / А.Б. Седова, Ю.В. Шеста-кова // Современные проблемы фармацевтической науки и практики : науч. тр. — М, 1999. - С. 276-279.

181. Сергунова Е.В. Исследования по стандартизации плодов шиповника и лекарственных форм на его основе [Текст] : автореф. дис. ... канд. фармацевт, наук / Сергунова Е.В. - Москва, 2002. - 24 с.

182. Сернов J1.H. Элементы экспериментальной фармакологии [Текст] / Л.Н. Сернов, В.В. Гацура. - М.: ВНЦ БАВ, 2000. - 352 с.

183. Смирнова О.М. Стимулированная секреция инсулина В-клеткой, сопряженная с метаболическими факторами [Текст] / Смирнова О.М. // Р -клетка: секреция инсулина в норме и патологии. - М, 2006.

184. Содержание каротиноидов и флавоноидов в соцветиях некоторых сортов Calendula officinalis L. [Текст] / С.А. Ивасенко [и др.] // Растительные ресурсы. - 2000. - Т. 36, вып. 2. - С. 107-109.

185. Соколов С.Я. Справочник по лекарственным растениям (фитотерапия) [Текст] / С.Я. Соколов, И.П. Замотаев. - М. : Медицина, 1984. - 464 с.

186. Соколов С.Я. Фитотерапия и фитофармакология : руководство для врачей [Текст] / С.Я. Соколов. - М. : Медицинское информационное агентство, 2000. - 976 с.

187. Сокольская Т.А. Методы стандартизации сухих экстрактов [Текст] / Т.А. Сокольская, А. Пинеев, В.Н. Давыдова // Новая аптека. -2002.-№3.-С. 64-66.

188. Сорокина А.А. Теоретическое и экспериментальное обоснование стандартизации настоев, отваров и сухих экстрактов из лекарственного растительного сырья [Текст] : автореф. дис. ... д-ра фармацевт. наук / Сорокина А.А. - М, 2002. - 44 с.

189. Сорокина E.B. Противодиабетическая активность сухого экстракта гимнемы лесной [Текст] : автореф. дис. ... канд. биол. наук. / Сорокина Е.В. - Волгоград, 2008. - 27 с.

190. Состояние цитоплазматических мембран при экспериментальном сахарном диабете [Текст] / Н.П. Микаэлян [и др.] // Сахарный диабет. - 1999. - № 3(4).

191. Справочник по лекарственным растениям [Текст] / A.M. Задорожный [и др.] - М. : Экология, 1992. - С. 323-325.

192. Ставицкая Т.В. Применение экстракта черники в офтальмологии [Текст] / Т.В. Ставицкая // Клиническая офтальмология. — 2002. — Т. 3, № 2. — С. 86-87

193. Стандартизация черники плодов свежемороженых / Жуко-вич E.H. [и др.] // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции : сб. науч. тр. / под ред. Гаврилина М.В. - Пятигорск, 2010. - Вып. 65. - С. 62-66.

194. Телятьев В.В. Целебные клады Центральной Сибири [Мультимедиа] : мультимедиа энцикл. / В.В. Телятьев. - Иркутск : [б. и.], 2004. - 1 электрон, опт. диск (CD-ROM) : цв. ил.

195. Технология изготовления лекарственных форм [Текст] : учеб. пособие / JI.H. Милованова [и др.] ; под ред. Э.М.Аванесьянца. -Ростов н/Д. : Медицина, 2002 .- 447 с.

196. Технология получения водных извлечений из травы очанки [Текст] / [Т.В. Сухинина и др.] // Фармация. - 2006. - № 5. - С. 30-32.

197. Толкачева В.В. Современные антигипергликемические препараты: механизмы действия и клинические эффекты [Текст] / В.В. Толкачёва, Т.М. Кичигина, Ж.Д. Кобалава // Клиническая фармакология и терапия. - 2009. - Т. 18, № 2. - С. 76-81.

198. Турищев С.Н. Фитотерапия [Текст] / С.Н. Турищев. - М. : Академия, 2003. - 240 с.

199. Утяганова E.B. Изучение гипогликемической активности и факторов неспецифической резистентности у животных с аллоксано-вым диабетом при введении кверцетина и его производных [Текст] : автореф. дис. ... канд. фармацевт, наук / Утяганова Е.В. - Пятигорск, 2009. - 23 с.

200. Фармакогностический анализ лекарственного растительного сырья [Текст] : учеб. пособие / И.П. Банный [и др.]. - Харьков : Золотые страницы, 2003.- 86 с.

201. Фисенко В.П. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ [Текст] / В.П. Фисенко. - М. : [б. и.], 2000. - 398 с.

202. Фитотерапия [Текст] : методические рекомендации № 2000/63: [утв. Министерством здравоохранения Российской Федерации] / Карпеев A.A., Киселева Т.Л., Коршикова Ю.И., Лесиовская Е.Е., Саканян Е.И. ; Науч.-практ. центр традиц. медицины и гомеопатии. -М., 2000.-28 с.

203. Фитотерапия [Текст] : нормативные документы // Учебно-методическое пособие / под общ. ред. A.A. Карпеева, Т.Л. Киселевой. -М. : Изд-во ФНКЭЦ ТМДЛ Росздрава, 2006. - 362 с.

204. Фитотерапия сахарного диабета у детей [Текст] / A.A. Сорокина [и др.] // Медицинский научный и учебно-методический журнал. - 2001. - № 4. - С. 60 - 65.

205. Фогт В.П. Содержание флавоноидов в противодиабетиче-ском экстракте [Текст] / В.П. Фогт, Т.А. Степанова // Фармация. - 2007. - № 4. - С. 24-25.

206. Хазиев Р.Ш. Экстрагируемость флавоноидов травы зверобоя в настой [Текст] / Р.Ш. Хазиев, A.A. Тынчерова // Фармация. -2006. - № 6. - С. 32-34.

207. Химический анализ биологически активных веществ лекарственного растительного сырья и продуктов животного происхождения [Текст] / М.Д. Решетникова [и др.]. - Пермь : ПГФА, 2006. - 335 с.

208. Хобракова В.Б. Иммунокорригирующие средства сухого экстракта из растительного сбора тибетской медицины «семь драгоценных» [Текст] / В.Б. Хобракова, Г.В. Чехирова, С.М. Николаев // Растительные ресурсы. - 2006. - Т. 42, № 3. - С. 146-148.

209. Храмов В.А. О химическом составе сухого экстракта листьев Gymnema sylvestre [Текст] / В.А. Храмов, А.А. Сласов, М.П. Самохина // Химико-фармацевтический журнал. - 2008. - Т. 42, № 1. - С. 3032.

210. Цимбалист Н.А. Стандартизация сахароснижающего сбора [Текст] / Н.А. Цимбалист, Т.А. Степанова, А.В. Будо // Фармация. -2005.-№4.- С. 12-14.

211. Цитокины и их значение в патогенезе диабетической ретинопатии [Текст] / О.Н. Сыроедова [и др.] // Проблемы эндокринологии. -2008.-Т. 56, №2.-С. 7-13.

212. Черноярова Н.Н. О влиянии женьшеня на уровень сахара в крови у здоровых людей и у больных сахарным диабетом [Текст] / Н.Н. Черноярова, О.М. Налётова // Материалы к изучению жень-шеня и лимонника. - Д., 1958. - Вып. 3. - С. 88-92.

213. Чуприков А.В. Полисахариды в седативном сборе с гибискусом [Текст] / А.В. Чуприков, А.А. Сорокина // Фармация. - 2006. - № 5.-С. 12-14.

214. Шестакова М.В. Апидра - новый аналог инсулина для лечения сосудистых осложнений при сахарном диабете [Текст] / М.В. Шестакова, J1.A. Чугунова, М.Ш. Шамхалова // Проблемы эндокринологии. - 2007. - Т. 53, № 3. - С. 35-38.

215. Шестакова М.В. Блокада ренин-ангиотензивной системы в профилактике и лечении диабетической ретинопатии: результаты ис-

следования direct [Текст] / М.В. Шестакова, М.Ш. Шамхалова // Consilium medicum. - 2008. - Т. 10, № 9. - С. 9-11.

216. Шестакова М.В. Многокомпонентный подход к лечению сахарного диабета и его осложнений [Текст] / М.В. Шестакова // Терапевтический архив. - 2006. - № 10. - С. 33-36.

217. Шуцкая Ж.В. Диабетическая нефропатия у детей и подростков : особенности диагностики и лечения [Текст] / Ж.В. Шуцкая // Педиатрия. - 2009. - Т. 87, № 3. - С. 100-104.

218. Экспериментальный сахарный диабет : роль в клинической диабетологии [Текст] / [В.Г. Баранов и др.]. - JI. : Наука, 1983. - 238 с.

219. Яковлев Г.П. Лекарственное растительное сырье. Фармакогнозия : учеб. пособие / Г.П. Яковлев, К.Ф. Блинова. - СПб, 2004. -С. 439-442.

220. (3-клетка: секреция инсулина в норме и патологии / под ред. И.И. Дедова. - М, 2006.

221. Arslanian S.A, Kalhan S.C. // Diabetes. - 1994. - Vol. 43. - P. 908-914.

222. Augusti K.T. Hypoglycaemic action of bengalenoside, a gluco-side isolated from Ficus bengalensis L. in normal and alloxan diabetic rabbits / K.T. Augusti // India J. Physiol. And Pharmacol. - 1975. - Vol. 19, № 4.-P. 218-220.

223. Boden G, Shulman G.I. Free Fatty acids in obesity and type 2 diabetes defining their role in the development of insulin resistance and (3-cell dysfunction. Eur. J. Clin. Invest. 2002; suppl. 3,14-23.

224. Campbell R К Glimepiride role of new sulfonylureas in the treatment of type 2 diabetes mellitus, Ann Pharmacother, 1998, 32. 10441052.

225. Dave G, Kalia K. Hyperglycemia induced oxidative stress in type-1 and type-2 diabetic patients with and without nephropathy // Cell. Mol. Biol. (Noisy-le-grand) - 2007. - Vol. 53, № 5. - P. 68-78.

226. DeFronzo R A , Pharmacologic therapy for type 2 diabetes mel-litus, Ann Intern Med, 1999, 131, 281303.

227. Engelgau M.M., Narayan K.M., Herman W.H. Screening for type 2 diabetes // Diabetes. - 2000. - Vol. 23. - P. 1563-1580.

228. Essop M.F., Opie L.N. Metabolic therapy for beart failure // Eur .Heart J.-2004.-Vol. 25.-P. 1765-1768.

229. Evans J.L., Goldfme I.D., Maddux B.A. et al. Are oxidative stress-activated signaling pathways mediators of insulin resistance and P-cell dysfunction? // Diabetes. - 2003. - Vol. 52. - P. 1-8.

230. Faure P. Protective effects of antioxidant micronutrients (vitamin E, zinc and selenium) in type 2 diabetes mellitus // Clin. Chem. Lab. Med. 2003.41.995-998.

231. Furukawa S., Fujita T., Shimabukuro M. Increased oxidative stress in obesity and its impact on metabolic syndrome // Clin. Invest. 2004. 114. (12). 1752-1761.

232. Galinier A., Carriere A., Fernandez Y. et al. Adipose tissue pro-adipogenic redox changes in obesity // Biol. Chem. 2006. 281. 1268212687.

233. Hansen S.H. Diabetes Metabolism Research and Reviews. -2001.-Vol.17, No.5.-P. 330-346.

234. Harris MI, RC Eastman Diabetes & Metab Res Rev 2000: 16: 230-36 PJB publication LTD, Skrip N1654, June 22, 2001.

235. Head K.A. Altern Med Rev 2001; 2: 141-166.

236. Hyperinsulinemia in a population at high risk for non-insulin-dependent diabetes mellitus/ Haffher S.M. et al. // N. Engl. J. Med.-1986. -Vol. 315.-P. 220-224.

237. Hyperinsulinemia, insulin resistance and hyperglycemia: contributing factors inl20pathogenesis of hypertension and atherosclerosis/ Sowers J.R. et al. // Am. J. Hypertens. -1993.-Vol. 6.-P. 260 - 270.

238. IDF Diabetes Atlas 4th edition, ©International Diabetes Federation, 2009.

239. Jeremy J., Rowe D., Emsley A.M. et al. Nitric oxide and proliferation of vascular smooth muscle cells // Cardiovasc. Res. - 1999. - Vol. 43.-P. 580-594.

240. Jeri R. The use of an isoflavone supplement to relieve hot flushes / R. Jeri // The Female Patient. - 2002. - Vol. 27. - P. 35-37.

241. Jones K.L., Arslanian S., Peterkova V.A. et al. // Diabetes Care. -2002.-Vol. 25.-P. 89-94.

242. Juge-Aubry C.E., Somm E., Giusti M. Adipose tissue is a major source of interleukin-1 receptor antagonist: up regulation in obesity and inflammation// Diabetes. - 2003. - Vol. 52. - P. 1104-1110.

243. Keech A.C. Theneedforalarge-scaletrialoffibratetherapy in diabetes: the rationale and design of the Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes (FIELD) study ISRCTN64783481. Cardiovascular. Diabetology 2004; 3: 9-33.

244. Lithell, H.O. Antihypertensive treatment in insulin resistant patients / Lithell H.O., Andersson P.E. //Hypertens. Res. - 1996 .- Vol. 19, №1. - P. S75-S79.

245. Lonner, J. Darashkevich I. Herbal Medicine in Belarus / J. Lon-ner, I. Darashkevich // Herbal Gram. - 2006. - № 69. - P. 36-38.

246. Lozano G., Pagliaro P., Gatullo D. et al. Control of coronary blood flow by endothelial release of nitric oxide // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 1994.-Vol. 21.-P. 783-789.

247. Meier J.J., Goetze O., Anstipp J. Gastric inhibitory polypeptide does not inhibit gastric emptying in humans // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. 286. - P. 621-625.

248. Nakaishi H., Matsumoto H., Tominaga S., Hirayama M. // Alternative Medicine Review. - 2000. — № 5 (6). — P. 553—562.

249. Nathan D., Buse J., Davidson M. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy: a consensus statement from the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29. - P. 1963-1972.

250. Nauck M.A., Baller B., Meier J.J. Gastric inhibitory polypeptide and glucagons-like peptide-1 in the pathogenesis of type 2 diabetes // Diabetes. - 2004. - Vol. 53 (suppl. 3). - P. 190-196.

251. Nosek L., Becker R., Frick A. Prandial blood glucose control with pre- and post-meal insulin glulisine versus regular human insulin (Abstract) // Diabetes. - 2004. - Vol. 53. - P. 139.

252. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease / Reaven G.M. // Diabetes. - 1988. - Vol. 37. - P. 1595 - 1607.

253. Robertson R.P. Chronic oxidative stress as a central mechanism for glucose toxicity in pancreatic islet beta cells in diabetes // Biol. Chem. 2004. 279. 42351-42354.

254. Roglic G. The burden of mortality attributable to diabetes: realistic estimates for the year 2000 // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28. - P. 2130-2135.

255. Scherrer U. Insulin as a vascular and simpathoexcitatory hormone. Implications for blood pressure regulation, insulin sensitivity, and cardiovascular morbidity / Scherrer U., Sartori C. // Circulation. - 1997. -Vol. 96. - P. 4104-4113.

256. Schmitt E., Stopper H. // Nutrition and cancer. — 2001. — № 41 (1&2). — P. 145—149.

257. Sempoux C., Guiot Y., Dubouis D., Moulin P., Rahier J. Human type 2 diabetes morphological evidense for an abnormal b-cel function. // Diabetes. - 2001. - V. 50 suppl.I. - P. S172-S177.

258. Szkudelski T. The mechanism of alloxan end streptozotocin action in B cells of the rat pancreas // Physiol. Res. 2001. 50. 536-546.

259. Trion A, van der Laarse A. Vascular smooth muscle cells and calcification in atherosclerosis. Am Heart J. 2004 May;147(5):808-14.

260. Tsarong T.J. Fundamentals of Tibetan medicine. - Dharmasala. - 1981.-122 p.

261. UK Prospective Diabetes Study Group/ Intensive bloodglucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes. Lancet, 1998, 352, 837853.

262. Vantyghem M.C., Balduyck M., Zerimech F. Oxidative markers in diabetic ketoacidosis // J. Endocrinol. Invest. - 2000. - Vol. 23, № 11. -P. 732-736.

263. Villar A. Stady of antihyperglycemic activity from Centaurea seridis, var. maritime / A. Villar // Planta med. - 1980. - Vol. 39, № 3. - P. 248.

264. Wallace T.M., Levy J.C., Matthews D.R. // Diab. Care. - 2004. -Vol. 27.-P. 1487-1495.

265. Wood D.M., Athwal S., Panahloo A. The advantages and disadvantages of a 'herbal' medicine in a patient with diabetes mellitus: a case report // 2004. Vol. 21(6)/ - P. 625-7.