Исследование халькоцианидных октаэдрических кластерных комплексов рения и выявление наиболее перспективного соединения для разработки новых люминесцентных и рентгеноконтрастных диагностических препаратов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Красильникова Анна Анатольевна

• Красильникова Анна Анатольевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Красильникова Анна Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Структура и физико-химические свойства металлокластерных комплексов

1.2. Перспективы применения кластерных комплексов рения в биологии и медицине

1.2.1. Перспективы применения октаэдрических кластерных комплексов рения в качестве рентгеноконтрастных веществ (РКВ) для функциональной диагностики

1.2.2. Перспективы применения октаэдрических кластерных комплексов рения в качестве рентгеноконтрастных добавок в биодеградируемые имплантаты в травматологии

1.2.3. Перспективы применения октаэдрических кластерных комплексов рения в качестве контрастирующих агентов для просвечивающей электронной микроскопии (ПЭМ)

1.2.4. Перспективы применения октаэдрических кластерных комплексов рения в качестве фотосенсибилизаторов в фотодинамической терапии

1.2.5. Перспективы использования октаэдрических кластерных комплексов рения в качестве биомаркера в фундаментальных исследованиях в биологии

1.2.6. Перспективы применения октаэдрических кластерных комплексов рения в качестве противоопухолевых агентов

1.3. Исследование биологических эффектов металлокластерных комплексов in vitro и in vivo

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Синтез кластерных комплексов рения

2.2. Оценка рентгеновской контрастности кластерных комплексов рения

2.3. Клеточная культура и культивирование клеток

2.4. Исследование цитотоксичности кластерных комплексов рения in vitro

2.5. Исследование проникновения кластерных комплексов в клетки Hep-2 in vitro при помощи лазерной сканирующей флуоресцентной конфокальной микроскопии

2.6. Исследование проникновения кластерных комплексов в клетки Hep-2 in vitro при помощи просвечивающей электронной микроскопии (ПЭМ)

2.7. Экспериментальные животные

2.8. Определение полулетальной дозы (ЛД50) и исследование острой токсичности при внутривенном введении раствора Na4[{Re6Te8}(CN)6] in vivo

2.9. Исследование возможности применения раствора Na4[{Re6Te8}(CN)6] в качестве сосудистого РКВ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Оценка рентгеновской контрастности кластерных комплексов рения

3.2. Сравнение цитотоксичности кластерных комплексов рения in vitro

3.3. Исследование проникновения кластерных комплексов в клетки Hep-2 in vitro при помощи лазерной сканирующей флуоресцентной конфокальной микроскопии

3.4. Исследование проникновения кластерных комплексов в клетки Hep-2 in vitro при помощи просвечивающей электронной микроскопии (ПЭМ)

3.5. Определение полулетальной дозы (ЛД50) при внутривенном введении раствора Na4[{Re6Te8}(CN)6] in vivo

3.6. Общий и биохимический анализ крови животных через 2 недели после внутривенной инъекции раствора Na4[{Re6Te8}(CN)6]

3.7. Морфологический анализ внутренних органов мышей после

внутривенной инъекции раствора Na4[{Re6Te8}(CN)6]

3.7.1. Морфологический анализ печени

3.7.2. Морфологический анализ почек

3.7.3. Морфологический анализ сердца

3.7.4. Морфологический анализ легких, мозга, селезенки и двенадцатиперстной кишки

3.8. Исследование возможности применения раствора

Na4[{Re6Te8}(CN)6] в качестве сосудистого РКВ

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование халькоцианидных октаэдрических кластерных комплексов рения и выявление наиболее перспективного соединения для разработки новых люминесцентных и рентгеноконтрастных диагностических препаратов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Несмотря на большое количество исследований, посвященных рентгеноконтрастным препаратам для функциональной диагностики [Caltagirone et al., 2015; Cole et al., 2015; Taupin et al., 2015; Nakamura et al., 2016], до сих пор не удалось синтезировать контрастное вещество, которое бы сочетало в себе только положительные качества, то есть обладало высокой гидрофильностью и растворимостью, небольшой вязкостью и низкой осмолярностью, при этом молекулы которого содержали бы большое количество атомов тяжелого элемента, необходимых для получения высокого качества изображения [Andreucci, Solomon, Tasanarong, 2014]. Октаэдрические кластерные комплексы рения способны поглощать рентгеновские лучи за счет высокой локальной концентрации атомов тяжелого элемента в составе кластерного ядра [Ivanov et al., 2014]. Они характеризуются высокой химической и термической устойчивостью [Mironov et al., 2006], демонстрируя тем самым потенциал для применения в медицине в качестве рентгеноконтрастных препаратов. По количеству атомов тяжелого металла кластерные комплексы рения оказываются безусловными лидерами среди всех контрастных веществ, которые применяются в настоящее время, поскольку в их состав входит 6 ковалентно связанных атомов тяжелого металла (Re). Тогда как йогексол (коммерческий рентгеноконтрастный препарат на основе трийодбензола, который широко применяется в сердечнососудистой хирургии и функциональной диагностике) содержит всего лишь 3 атома йода, отвечающие за рентгеноконтрастные свойства. Можно предположить, что при равной концентрации тяжелого элемента препарат на основе кластерного комплекса будет значительно превосходить йодные аналоги по качеству контрастного изображения, что позволит снизить концентрацию тяжелого

элемента в препарате и приведет к уменьшению частоты побочных эффектов при применении рентгеноконтрастных соединений.

В современной ортопедической практике активно используют биодеградируемые полимеры благодаря их гипоаллергентности и биосовместимости, а также возможности изменять их физические свойства [Doppalapudi et al., 2014; Gavasane, Pawar, 2014]. Недостатком, затрудняющим работу с этими полимерами, является невозможность отследить процесс деградации имплантата, поскольку с помощью рентгена полимеры не выявляются. Решением этой проблемы может стать добавление в состав полимера рентгеноконтрастных соединений. Для этой цели подходят кластерные комплексы рения, поскольку они обладают высокой рентгеноконтрастностью и лабильностью лигандного окружения, что может обеспечить их связывание с полимерной матрицей имплантата.

Октаэдрические кластерные комплексы рения проявляют яркую долгоживущую люминесценцию в области от ~500 до ~1000 нм. Соединения, проявляющие фотолюминесценцию именно в данном диапазоне длин волн, очень привлекательны для использования в биоимиджинге, поскольку в этой области наблюдается минимум абсорбции и низкая интенсивность автофлуоресценции биологических тканей [Day, Davidson, 2009; Wu et al., 2015]. Люминесцентные свойства кластерных комплексов рения определяют возможность их использования в качестве биомаркера в фундаментальных и прикладных исследованиях на культурах клеток с использованием конфокальной микроскопии. Люминесцентные свойства кластерных комплексов могут быть также использованы для диагностики опухолей, а также для визуализации их регрессии во время лечения [Echeverría et al., 2012].

Еще одной областью применения кластерных комплексов рения может стать противоопухолевая фотодинамическая терапия, поскольку кластерные комплексы рения способны генерировать синглетный кислород под действием

УФ-излучения [Brylev et al., 2009; Kirakci et al., 2013; Shestopalov et al., 2007; Shestopalov et al., 2014].

Благодаря своим рентгеноконтрастным, люминесцентным свойствам, а также способности генерировать синглетный кислород октаэдрические кластерные комплексы рения могут найти применение в таких активно развивающихся и высокотехнологичных областях медицины, как лучевая диагностика, фотодинамическая терапия, ортопедия и травматология, а также в области фундаментальных биологических исследований [Sokolov et al. 2011; Kirakci et al 2012; Gandubert et al. 2013; Cordier et al. 2014; Ledneva et al. 2014]. Однако, в настоящее время практически не изучено их влияние на живые организмы. Таким образом, исследование влияния кластерных комплексов рения на клетки в культуре и на организм животных in vivo, сравнение степени их безопасности и рентгеноконтрастных свойств является важной и актуальной задачей.

Степень разработанности темы исследования. Несмотря на то, что

химические и физические свойства октаэдрических кластерных комплексов рения достаточно хорошо изучены, на момент планирования диссертационного исследования было опубликовано всего две работы, посвященные изучению влияния кластерных комплексов рения на клетки в культуре [Choi et al. 2008; Echevemra et al. 2012], а публикации, описывающие влияние комплексов на живые организмы in vivo, отсутствовали. Не было известно, влияет ли характер внутреннего лиганда на биологические эффекты кластерных комплексов, и не было проведено сравнения рентгеноконтрастных свойств комплексов как между собой, так и с используемыми в настоящее время в клинической практике сосудистыми рентгеноконтрастными препаратами. В связи с этим были сформулированы цель и задачи исследования.

Цель работы. Изучить рентгеноконтрастные свойства октаэдрических халькоцианидных кластерных комплексов рения и выбрать наиболее эффективное и безопасное соединение для разработки на его основе диагностических люминесцентных и рентгеноконтрастных препаратов. Задачи исследования:

1. Сравнить рентгеновскую контрастность октаэдрических кластерных комплексов рения с различными внутренними лигандами (S, Se, Te) между собой и с коммерческим рентгеноконтрастным препаратом на основе трийодбензола;

2. Сравнить при помощи МТТ-теста цитотоксичность соединений Na4[{Re«Se}(CN)6], Na4[{Re«Se8}(CN)6], Na4[{Re6Tes}(CN)6] на культурах опухолевых (Hep-2) и диплоидных (MRC-5) клеток человека in vitro;

3. На культуре клеток Hep-2 оценить способность данных кластерных комплексов рения проникать внутрь клеток in vitro и установить их внутриклеточную локализацию;

4. Определить полулетальную дозу (ЛД50) и исследовать острую токсичность in vivo при внутривенном введении наиболее рентгеноконтрастного и безопасного для клеток в культуре кластерного комплекса;

5. Оценить возможность использования октаэдрических кластерных комплексов рения в качестве сосудистого рентгеноконтрастного препарата.

Научная новизна. Впервые при сравнительном изучении октаэдрических кластерных комплексов рения обнаружено, что по уровню рентгеновской контрастности данные соединения в несколько раз превосходят коммерческий рентгеноконтрастный препарат на основе трийодбензола. При исследовании цитотоксичности халькоцианидных комплексов рения (Na4[{Re6Ss}(CN)6], Na4[{Re6Se8}(CN)6] и Na4[{Re6Tes}(CN)6]) с помощью МТТ-теста и оценке их способности проникать внутрь клеток in vitro показано, что комплекс Na4[{Re6Te8}(CN)6] наиболее перспективен для биомедицинского применения. Для данного соединения была определена полулетальная доза и исследована

острая токсичность на мышах линии Balb/C. Показана высокая степень безопасности при однократном внутривенном введении в дозах до 300 мг( Re)/Kr. При проведении ангиографии с использованием Na4[{Re6Tes}(CN)6] в качестве сосудистого рентгеноконтрастного препарата получены высоко контрастные снимки, на которых хорошо визуализируются сосуды животного. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о перспективности использования октаэдрических кластерных комплексов рения в качестве основы для разработки новых диагностических препаратов.

Теоретическая и практическая значимость. В результате проведенного исследования получены новые фундаментальные знания о влиянии характера внутреннего лиганда на уровень безопасности октаэдрических кластерных комплексов рения и степень их рентгеноконтрастности. Выявлено, что кластерный комплекс на основе кластерного ядра {Re6Tes} не только наиболее рентгеноконтрастен, но и наиболее безопасен для клеток в культуре. Все три исследованных соединения рения способны проникать в клетки in vitro и диффузно распределяться по цитоплазме клеток. При исследовании острой токсичности комплекса Na4[{Re6Tes}(CN)6] in vivo показна высокая степень безопасности для животных при внутривенном введении в дозах до 300 мг(Re)/кг, что делает данный комплекс наиболее перспективным для дальнейшей разработки на его основе препаратов для фотодинамической терапии, рентгеноконтрастных добавок в биодеградируемые имплантаты, контрастирующих реагентов для просвечивающей электронной микроскопии, а также биомаркеров.

Методология и методы исследования. В соответствии с поставленными задачами были выбраны современные высокоинформативные методические подходы. Диссертационная работа представляет собой экспериментальное исследование, выполненное на двух культурах клеток (Hep-2 и MRC-5) и 82

животных (мышах линии Balb/C и самцах крыс породы Wistar). Для сравнения рентгеноконтрастных свойств кластерных комплексов использовали компьютерный томограф Brivo CT325 (GE Healthcare, Великобритания) и рентгеновский аппарат типа С-дуга GE 9800-Cardio (General Electric, США). Клеточные линии были получены из коллекции ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор», цитотоксичность исследовали при помощи МТТ-теста, значение оптической плотности измеряли при помощи микропланшетного фотометра Multiskan FC (Thermo Scientific, США). Исследование способности комплексов проникать в клетки в культуре проводили при помощи лазерного сканирующего конфокального флуоресцентного микроскопа Zeiss LSM 510 (Zeiss, Германия) и просвечивающего электронного микроскопа Libra 120 (Zeiss, Германия). Расчет значения ЛД50 в остром эксперименте in vivo при внутривенном введении проводили при помощи пакета MS Excel. Биохимический анализ крови осуществляли при помощи автоматического биохимического анализатора AU 480 (Becman Coulter, США), общий анализ крови - при помощи автоматического гемоанализатора XT-4000i (Sysmex, Япония). Гистологические препараты исследовали с использованием оптического микроскопа AxioStar plus (Zeiss, Германия). Культивирование клеток и пробоподготовку клеточных культур и образцов внутренних органов животных для микроскопических исследований проводили по стандартным методикам. Полученные результаты были обработаны статистически при помощи пакета программ Statistica 10 Enterprise (StatSoft).

Положения, выносимые на защиту:

1. Уровень рентгеновской контрастности халькоцианидных октаэдрических кластерных комплексов рения превосходит рентгеноконтрастность коммерческого органического йодсодержащего препарата при сравнении в равных молярных концентрациях;

2. Наиболее безопасным комплексом для клеток в культуре является Na4[{Re6Te8}(CN)6];

3. Все три исследуемых кластерных комплекса способны проникать в клетки in vitro и диффузно распределяться по цитоплазме;

4. Показана высокая степень безопасности внутривенного введения различных доз Na4[{Re6Tes}(CN)6] in vivo;

5. Внутривенное введение октаэдрического кластерного комплекса рения Na4[{Re6Te8}(CN)6] позволяет получить четкие изображения сосудистого русла экспериментального животного при ангиографическом исследовании.

Степень достоверности и апробация результатов диссертации. Высокая степень достоверности полученных результатов подтверждается достаточным объемом экспериментального материала и использованием современных методов, соответствующих поставленным задачам. Выводы, сформулированные в диссертации, подтверждены экспериментальным материалом, анализом литературы, точностью статистической обработки полученных результатов.

Материалы диссертации были представлены на 2-м международном форуме «Инновации в медицине: основные проблемы и пути их решения. Высокотехнологичная медицина как элемент инновационной экономики» (Новосибирск, 2013), на 51-й и 53-й международной научной студенческой конференции «Студент и научно-технический прогресс» (Новосибирск, 2013 и 2015), на международной научно-практической конференции «Наука в современном информационном обществе» (Москва, 2013), на школе-конференции молодых ученых "Неорганические соединения и функциональные материалы", посвященная памяти профессора С.В. Земского (Новосибирск, 2013), на 4-м международном семинаре по кластерам переходных металлов (IWTMC-IV) (Новосибирск, 2014), на 8-м международном симпозиуме по технецию и рению (Ла Боль, Франция, 2014), на 24-й международной Чугаевской конференции по координационной химии (Казань, 2014), на 16-м международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке: Достижения и перспективы современной российской и мировой науки» (Москва, 2014), на 18-ой международной медико-

биологической конференции молодых исследователей, посвященная двадцатилетию медицинского факультета СПбГУ (Санкт-Петербург, 2015), на 9-й международной конференции молодых ученых по химии «Менделеев 2015» (Санкт-Петербург, 2015), на 2-й международной конференции по современному применению нанотехнологий (Минск, Беларусь, 2015), на городской научно-практической конференции «Успешные проекты молодых ученых для города Новосибирска» (Новосибирск, 2015), на русско-корейской конференции по медицинской химии (МедХем-2015) (Новосибирск, 2015), на 45-м всемирном химическом конгрессе (ШРАС-2015) (Пусан, Республика Корея, 2015), на XII международной конференции, посвященной 25-летию Научно-исследовательского института клинической и экспериментальной лимфологии «Лимфология: от фундаментальных исследований к медицинским технологиям» (Новосибирск, 2016), на XIII Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Перспективы развития фундаментальных наук» (Томск, 2016), на Международном семинаре «СЬШРОМ-Алтай» по кластерам металлов и полиоксометаллатам (Алтайский край, 2016), на Международной конференции СЬШРОМ-1 (Рейн, Франция), на 42-ой Международной конференции по координационной химии (Брест, Франция, 2016) и на V молодежной конференции по молекулярной и клеточной биологии Института цитологии (Санкт-Петербург, 2016).

Структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения и заключения, а также выводов и списка цитируемой литературы, в котором содержится 191 источник, из них 8 отечественных и 183 иностранных. Работа изложена на 120 страницах машинописного текста, содержит 9 таблиц и 32 рисунка.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 33 работы, из них 2 статьи в международных изданиях, включенных в систему цитирования Web of Science, 1 статья в рецензируемом журнале из перечня ВАК Минобрнауки России, рекомендованном для публикации основных результатов кандидатских и докторских диссертаций, а также 30 тезисных работ в материалах региональных, всероссийских и международных съездов и конференций.

Личный вклад автора. Автором самостоятельно изучена и проанализирована литература по теме диссертации, выполнен эксперимент по электронно-микроскопическому исследованию внутриклеточной локализации кластерных комплексов in vitro, а также определение полулетальной дозы (ЛД50) и исследование острой токсичности при внутривенном введении раствора Na4[{Re6Te8}(CN)6] in vivo (включая работу с животными, забор образцов для анализа, морфологическое исследование состояния внутренних органов, расчет ЛД50 и статистическую обработку данных анализов крови). Сравнение рентгеновской контрастности октаэдрических комплексов рения и коммерческого препарата на основе трийодбензола было проведено автором совместно с к.х.н. М.А. Шестопаловым и А.А. Ивановым (лаборатория синтеза кластерных соединений и материалов Института неорганической химии СО РАН). Ангиография была проведена автором совместно с к.б.н. Сергеевичевым Д.С. (лаборатория экспериментальной хирургии и морфологии ФГБУ «НМИЦ им. акад. Е.Н. Мешалкина» Минздрава РФ). Автор самостоятельно обработал и интерпретировал результаты проведенных экспериментов, подготовил научные публикации и оформил диссертационную работу.

Благодарность. Автор выражает особую признательность своему научному руководителю проф. Шестопаловой Л.В. за постановку задачи, научное руководство, помощь в подготовке диссертации и всестороннюю поддержку. Коллективу лаборатории физиологии протективной системы Института

клинической и экспериментальной лимфологии под руководством д.м.н. Повещенко А.Ф., особенно к.б.н. Соловьевой А.О., Трифоновой К.Е и Позмоговой Т.Н. за помощь в выполнении настоящей работы и всестороннюю поддержку. Автор выражает огромную благодарность к.х.н. Шестопалову М.А. за участие в планировании, проведении и реализации экспериментов с кластерными комплексами. Автор благодарен заведующему лабораторией экспериментальной хирургии и морфологии ФГБУ «НМИЦ им. акад. Е.Н. Мешалкина» Минздрава РФ к.б.н. Сергеевичеву Д.С. за помощь в проведении эксперимента по исследованию острой токсичности кластерных комплексов in vivo.

Данная работа поддержана субсидией в виде муниципального гранта мэрии города Новосибирска молодым ученым и специалистам (2014 г.), грантом для поддержки молодых ученых ведущих высших учебных заведений и научных исследовательских центров компании «ОПТЭК» (2014 г.), а также грантом Российского научного фонда №14-14-00192 (2014-2016 гг.).

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Структура и физико-химические свойства металлокластерных комплексов

В настоящее время большой интерес для исследователей представляют октаэдрические металлокластерные комплексы молибдена, вольфрама и рения [Cordier et al., 2016; Durham et al, 2012; Zhang, Lachgar, 2015]. Данные комплексы представляют собой сложные координационные соединения с общей формулой [M6Qi8Xa6]b (где M - Mo, W или Re; Q - внутренний галогенидный или халькогенидный лиганд; Х - внешний (апикальный) органический или неорганический лиганд) [Gabriel et al, 2001; Ivanov et al, 2014]. В данных комплексах M6 октаэдр заключен в куб из 8 Q-атомов внутренних лигандов. Такой «октаэдр в кубе» представляет собой кластерное ядро {M6Q8} (Рисунок 1.1). Многие свойства металлокластерных комплексов зависят от самого элемента металла, его степени окисления и структуры лиганда [Knott et al., 2013; Reedijk, 2003; Shestopalov et al., 2007; Thompson, Orvig, 2003]. Учитывая, что лиганд способен модифицировать биологические эффекты соединения, его правильный выбор может значительно сгладить побочные эффекты и облегчить биораспределение кластерного комплекса [Rabanal-León et al., 2014; Storr, Thompson, Orvig, 2006].

Данные соединения способны поглощать рентгеновские лучи, за счет локально концентрированных атомов тяжелых металлов в кластерном ядре {M6Q8}, ярко люминесцировать в красной области спектра с микросекундными временами жизни эмиссии, а также генерировать синглетный кислород под действием УФ-лучей [Cordier et al., 2015; Gandubert et al., 2013; Kirakci et al., 2012; Ledneva et al., 2014; Sokolov et al., 2011]. Благодаря таким физико-химическим

свойствам металлокластерные комплексы могут иметь большой потенциал для применения в качестве лекарственных и диагностических препаратов. Например, некоторые полиоксометаллаты, синтезированные на основе Mo, W, Re и других элементов, могут быть транспортированы в клетки и митохондрии [Mironov et al., 2006]. После доставки в целевые клетки, металлокластеры могут быть использованы в качестве фотосенсибилизаторов для фотон-активированной терапии (PAT) [Laster, Thomlinson, Fairchild, 1993] или фотодинамической терапии (PDT) [Brown, Brown, Walker, 2004]. Некоторые исследовательские группы занимаются изучением противоопухолевых свойств кластерных комплексов данных металлов [Echeverría et al., 2012].

Рисунок 1.1 - Схема строения октаэдрических металлокластерных комплексов с общей формулой [M6Qi8Хa6] ^ - Мо, W или Re; Q - внутренний галогенидный или халькогенидный лиганд; Х - внешний органический или неорганический лиганд) (по [Shestopalov et я1., 2014] с изменениями).

Соответственно, металлокластерные неорганические соединения могут быть привлекательными кандидатами для разработки на их основе нового поколения препаратов [Blower, 2006; Goldenberg, 2002]. Однако, потенциальная биологическая активность данных соединений и механизмы, обусловливающие их эффекты, далеки от полного понимания [Echeverría et al., 2012].

К сожалению, многие металлокластерные комплексы либо термически/химически неустойчивы, либо плохо растворимы в воде, что исключает их использование в медицинских целях [Efremova et al., 2014]. Однако при синтезе структуры с определенными внешними лигандами, можно преобразовать свойства кластерного комплекса и получить стабильное и гидрофильное соединение [Aubert et al., 2013; Cordier et al., 2015; Kirakci et al., 2014; Kirakci et al., 2016]. Интенсивное изучение химии кластерных соединений приводит к предположению, что наиболее подходящие и перспективные комплексы для использования в качестве лечебно-диагностических препаратов — это металлокластерные комплексы на основе ядра {Re6Q8}, которое состоит из локально концентрированных 6 атомов рения и 8 атомов внутренних лигандов (S, Se или Te), обеспечивающих рентгеновскую контрастность данных кластерных комплексов [Yu, Watson, 1999]. Кластеры состава [Re6Qx8La6]4- обладают хорошей термодинамической устойчивостью, а желаемые свойства, например, водорастворимость, могут быть достигнуты подбором определенного внешнего лиганда. Кроме того, ведутся работы по подбору внешнего лиганда для адресной доставки кластерных комплексов в опухолевые клетки [Mironov et al., 2006].

Таким образом, химия гексарениевых кластерных комплексов очень привлекательна, вследствие вариабельности их синтеза, термостабильности, а также их фотолюминесцентных и рентгеноконтрастных свойств.

1.2 Перспективы применения кластерных комплексов рения в биологии и медицине

1.2.1 Перспективы применения октаэдрических кластерных комплексов рения в качестве рентгеноконтрастных веществ (РКВ) для функциональной диагностики

Рентген был открыт в 1895 г. W.C. Roentgen и уже через несколько лет начал применяться в медицинской практике для визуализации плотных тканей организма [Glasser, 1995; McClennan, 2014]. В настоящее время рентгеновское

излучение широко используется для диагностики заболеваний органов грудной клетки, опорно-двигательного аппарата, молочных желез и черепно-мозговой области [Huang, Schweitzer, 2014]. Чаще всего применяется во время скрининга на наличие туберкулеза, онкологических заболеваний и новообразований в легких пациента, так как дает достаточно точные диагностические данные [Piccazzo, Paparo, Garlaschi, 2014; Tanaka, 2016; Ye et al., 2015]. Кроме того, диагностика с использованием рентгеновского излучения широко применяются в ортопедии (визуализация вывихов, переломов, металлических имплантов) [Kloth et al., 2014; Yousefifard et al., 2016]. Принцип работы большинства рентгеновских установок (проекционные рентгенографы, флюорографы, аппараты для компьютерной томографии) заключается в фотографировании видимого изображения, которое образуется благодаря прохождению рентгеновских лучей сквозь тело пациента [Илясова и др., 2013]. Эти лучи поглощаются органами и тканями неравномерно в зависимости от плотности самой ткани. Поскольку мягкие ткани организма не поглощают рентгеновское излучение, невозможно провести исследование кровеносного русла, моче- и желчевыводящего тракта, органов женской половой системы без использования специальных рентгеноконтрастных веществ (РКВ), в состав которых входят атомы тяжелых металлов, такие как йод, висмут, барий, серебро и т.п. [Frenzel et al., 2015; Pomara et al., 2015; Yu, Watson, 1999].

Интересно, что уже в 1896 году В.М. Бехтерев предсказал открытие ангиографии. Выдающийся русский невролог заметил: «Раз стало известно, что некоторые растворы не пропускают лучи Рентгена, то сосуды мозга могут быть заполнены ими и сфотографированы in situ» [Витько Н.К. и др., 2012]. Однако использование РКВ в клинической практике началось гораздо позже. В 1923 г. Berberich и Hirsch сделали первую в истории прижизненную ангиограмму артерий и вен руки с помощью бромида стронция. В 1924 г. Brooks, используя йодистый натрий, впервые выполнил ангиограмму артерий нижней конечности, а в 1929 г. Renaldo dos Santos и коллеги провели первую прижизненную брюшную аортографию с помощью йодистого натрия. Вышеперечисленные исследования

выполнялись с помощью солей тяжелых металлов и неорганических солей йода. Крайне высокая токсичность этих веществ ограничивала дальнейшее развитие ангиографии, ввиду большого числа осложнений [Chen, Rogalski, Anker, 2012].

Самое первое использование контрастного агента на основе бария для визуализации желудочно-кишечного тракта можно датировать 1910 годом [Chen, Rogalski, Anker, 2012]. В настоящее время в США, выполняется порядка 5 млн исследований ЖКТ в год с помощью недорогих препаратов BaSО4 [Callahan et al., 2016]. За последние 90 лет произошли существенные изменения их состава, что улучшило их переносимость и характеристики покрытия слизистой оболочки [Chatu et al., 2012; Cody, 2014; Wang et al., 2015].

Контрастная рентгенография применяется во многих областях медицины (Таблица 1 ). Данный метод позволяет оценить состояние внутреннего рельефа полых органов, распространённость свищевых ходов, выявить начальные стадии опухоли, заболевания сердечнососудистой системы, поражения паренхиматозных органов, желчекаменную болезнь, а также оценить функциональное состояние почек и проходимость маточных труб [Шимановский, 2009; Roos de, Higgins, 2014; Bosniak, 2012; Castillo, 2014; O'Connor et al., 2013]. Рентгенологическое исследование с помощью РКВ позволяет уточнить форму внутренних органов, их положение, тонус, перистальтику, состояние рельефа слизистой оболочки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Красильникова Анна Анатольевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бабич, П.Н. Применение пробит-анализа в токсикологии и фармакологии с использованием программы Microsoft Excel для оценки фармакологической активности при альтернативной форме учета реакций / П.Н. Бабич, А.В. Чубенко, С.Н. Лапач // Современные проблемы токсикологии. - 2003. - № 4. - С. 81-89.

2. Беленький, М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М.Л. Беленький. - 2-е изд. перераб. и доп. - Л.: Медгиз, 1963. -152 с.

3. Брылев, К.А. Биораспределение кластерного соединения рения K4[ReôS8(CN)6] в организме лабораторных крыс / К.А. Брылев, М.А. Шестопалов, О.П. Хрипко и др. // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. - 2013. - Т. 155, № 6. - С. 702-705.

4. Витько, Н.К. Применение рентгеноконтрастных веществ в интервенционной кардиологии и ангиологии: история, осложнения и их профилактика / Витько Н. К., Тер-Акопян А. В., Панков А. С. и др. // REJR. - 2012. - Т. 2, № 1 - С. 29.

5. Илясова, Е.Б. Лучевая диагностика / Е.Б. Илясова, М.Л. Чехонатская, В.Н. Приезжева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 280 с.

6. Позмогова, Т.Н. Исследование влияния состава кластерного ядра высокорентгеноконтрастных кластерных комплексов рения на их острую токсичность in vivo / Т.Н. Позмогова, А.А. Красильникова, А.А. Иванов и др. // Бюлл. эксп. биол. мед. - 2016. - Т. 161., №1. - стр. 75-79.

7. Токсикологическая химия. Метаболизм и анализ токсикантов / Под ред. проф. Н.И. Калетиной. - М: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 800 стр.

8. Шимановский, Н.Л. Контрастные средства: руководство по рациональному применению / Н.Л. Шимановский- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 464 стр.

9. Abdelhalim, M. A. K. Gold nanoparticles administration induces disarray of heart muscle, hemorrhagic, chronic inflammatory cells infiltrated by small lymphocytes, cytoplasmic vacuolization and congested and dilated blood vessels / M.A.K. Abdelhalim // Lipids Health Dis. - 2011. - Vol. 10. - P. 233-242.

10. Agostinis, P. Photodynamic therapy of cancer: an update / P. Agostinis, K. Berg, K. A. Cengel et al. // Cancer J. - 2011. - Vol. 61. - P. 250-281.

11.Ahmad, S. Platinum-DNA interactions and subsequent cellular processes controlling sensitivity to anticancer platinum complexes / S. Ahmad // Chem. Biodivers. - 2010. - Vol. 7, № 3. - P. 543-566.

12. Albrecht, T. Three-dimensional endoscopic visualization in functional endoscopic sinus surgery / T. Albrecht, I. Baumann, P.K. Plinkert et al. // Eur. Arch. Oto-Rhino-Laryngology. - 2016. - Vol. 273, № 11. - P. 3753-3758.

13. Alvarado-Soto, L. A theoretical study of the binding of [Re6Se8(OH)2(H2O)4] rhenium clusters to DNA purine base guanine / L. Alvarado-Soto, R. Ramirez-Tagle // Materials. - 2015. - Vol. 8. - P. 3938-3944.

14. Ambrose, C. G. Bioabsorbable implants: review of clinical experience in orthopedic surgery / C.G. Ambrose // Ann. Biomed. Engin. Society. - 2004. -Vol. 32. - P. 171-177.

15. Andreucci, M. Side effects of radiographic contrast media: pathogenesis, risk factors, and prevention / M. Andreucci, R. Solomon, A. Tasanarong // BioMed Res. Int. - 2014. - P. 1-20.

16. Ahn, S. Gold nanoparticle contrast agents in advanced X-ray imaging technologies / S. Ahn, S.Y. Jung, S. J. Lee // Molecules. - 2013. - Vol. 18, № 5 - P. 5858-5890.

17. Aubert, T. Extended investigations on luminescent Cs2[Mo6Br14]@SiO2 nanoparticles: physico-structural characterizations and toxicity studies / T. Aubert, F. Cabello-Hurtado, M.-A. Esnault et al. // J. Phys. Chem. C. - 2013. -Vol. 117. - P. 20154-20163.

18. Barta, J. Radiation-induced preparation of pure and Ce-doped lutetium aluminium garnet and its luminescent properties / J. Barta, V. Cuba, M. Pospisil et al. // J. Mater. Chem. - 2012. - Vol. 22. - P. 16590-16597.

19.Baldea, I. Photodynamic therapy in melanoma-an update / I. Baldea, A.G. Filip // J. Physiol. Pharmacol. - 2010. - Vol. 63. - P. 109-118.

20.Berlanda, J. Comparative in vitro study on the characteristics of different photosensitizers employed in PDT / J. Berlanda, T. Kiesslich, V. Engelhardt et al. // J. Photochem. Photobiol. - 2010. - Vol. 100, № 3. - P. 173-180.

21.Binauld, S. Acid-degradable polymers for drug delivery: a decade of innovation / S. Binauld, M.H. Stenzel // Chem. Commun. - 2013. - Vol. 49, №21 - P. 20822102.

22.Blower, P. Towards molecular imaging and treatment of disease with radionuclides: the role of inorganic chemistry / P. Blower // Dalton Trans. -2006. - Vol. 14. - P. 1705-1711.

23.Bosniak, M. A. The Bosniak renal cyst classification: 25 years later / M.A. Bosniak // Radiology. -2012. - Vol. 262, № 3 - P. 781-785.

24.Brown, S. B. The present and future role of photodynamic therapy in cancer treatment / S.B. Brown, E.A. Brown, I. Walker // Lancet Oncol. - 2004. - Vol. 5, № 8. - P. 497-508.

25.Brylev, K. A. A family of octahedral rhenium cluster complexes [Re6Q8(H2O)n(OH)6-n]n-4 (Q = S, Se; n = 0-6): structural and pH-dependent spectroscopic studies / K. A. Brylev, Y. V. Mironov, S. S. Yarovoi et al. // Inorg. Chem. - 2007. - Vol. 46. - P. 7414-7422.

26.Brylev, K. A. The first octahedral cluster complexes with terminal formate ligands: synthesis, structure and properties of K4[Re6S8(HCOO)6] and Cs4[Re6S8(HCOO)6] / K.A. Brylev, Y.V. Mironov, S.G. Kozlova // Inorg. Chem. - 2009. - Vol. 48. - P. 2309-2315.

27.Bulin, A.-L. X-ray-induced singlet oxygen activation with nanoscintillator-coupled porphyrins / A.-L. Bulin, C. Truillet, R. Chouikrat et al. // Phys. Chem. C. - 2013. - Vol. 117. - P. 21583-21589.

28.Bussi, S. Margins of safety of intravascular contrast media: body weight, surface area or toxicokinetic approach? / S. Bussi, A. Morisetti // Arh. Hig. Rada. Toksikol. - 2005. - Vol. 56, № 2. - P. 157-160.

29.Callahan, M. J. The use of enteric contrast media for diagnostic CT, MRI, and ultrasound in infants and children: a practical approach / M. J. Callahan, J. M. Talmadge, R. MacDougall et al. // AJR Am. J. Roentgenol. - 2016. - Vol. 206, № 5. - P. 973-979.

30.Caltagirone, C. Silica-based nanoparticles: a versatile tool for the development of efficient imaging agents / Caltagirone C., Bettoschi A., Garau A. et al. // Chem. Soc. Rev. - 2015. - Vol. 44, № 14. - P. 4645-4671.

31.Cardoso, D.R. Riboflavin as a photosensitizer. Effects on human health and food quality / D.R. Cardoso, S.H. Libardi, L.H. Skibsted // J. Food Funct. - 2012. -Vol. 3. - P. 487-502.

32.Casas, A. Mechanisms of resistance to photodynamic therapy / A. Casas, G. Venosa, T. Hasan // Curr. Med. Chem. - 2011. - Vol. 18. - P. 2486-2515.

33.Castillo, M. History and evolution of brain tumor imaging: insights through radiology / M. Castillo // Radiology. - 2014. - Vol. 273(2 Suppl) - P. S111-125.

34.Chatu, S. Diagnostic accuracy of small intestine ultrasonography using an oral contrast agent in Crohn's disease: comparative study from the UK / S. Chatu, J. Pilcher, S.K. Saxena et al. // Clin. Radiol. - 2012. - Vol. 67. - P. 553-559.

35.Chen, H. Advances in functional X-ray imaging techniques and contrast agents / H. Chen, M.M. Rogalski, J.N. Anker // Phys. Chem. Chem. Phys. - 2012. - Vol. 14. - P. 13469-13486.

36.Chen, H. Nanoscintillator-mediated X-ray inducible photodynamic therapy for in vivo cancer treatment / H. Chen, G.D. Wang, Y.-J. Chuang et al. // Nano Lett. -2015. - Vol. 15. - P. 2249-2256.

37.Chen, Z. Acute toxicological effects of copper nanoparticles in vivo / Chena Z., Menga H., Xing G. et al. // Toxicology Let. - 2006. - Vol. 163. - P. 109-120.

38.Cheng, L. Functional nanomaterials for phototherapies of cancer / L. Cheng, C. Wang, L. Feng // Chem. Rev. - 2014. - Vol.114. - P. 10869-10939.

39.Choi, S.J. Cellular uptake and cytotoxicity of octahedral rhenium cluster complexes / S.J. Choi, K.A. Brylev, J. Xu // J. Inorg. Biochem. - 2008. - Vol. 102. - P. 1991-1996.

40.Clinical applications of cardiac CT / F. Cademartiri, G. Casolo, M. Midiri -Springer-Verlag Mailand, 2013. - 380 p.

41.Cody, D.D. Management of auto exposure control during pediatric computed tomography/ D.D. Cody // Pediatr. Radiol. - 2014. - Vol. 44(suppl 3) - P. 427430.

42.Cole, L. E. Gold nanoparticles as contrast agents in x-ray imaging and computed tomography / L.E. Cole, R.D. Ross, J.M. Tilley et al. // Nanomedicine (Lond) -2015. - Vol. 10, № 2. - P. 321-341.

43.Cordier, S. Advances in the engineering of near infrared emitting liquid crystals and copolymers, extended porous frameworks, theranostic tools and molecular junctions using tailored Re6 cluster building blocks / Molard Y., Brylev K.A., Mironov Y.V. et al. // J. Cluster Sci. - 2015. - Vol. 26. - P. 53-81.

44.Cordier, S. Elaboration, characterizations, and energetics of robust Mo6 cluster-terminated silicon-bound molecular junctions / B. Fabre, Y. Molard, A.-B.F. Djomkam et al. // J. Phys. Chem. C. - 2016. - Vol. 120, № 4. - P. 2324-2334.

45.Cordier, S. Inorganic molybdenum octahedral nanosized cluster units, versatile functional building block for nanoarchitectonics / S. Cordier, F. Grasset, Y. Molard et al. // J. Inorg. Organomet. Polym. Mater. - 2015. - Vol. 25. - P. 189204.

46.Dabrowski, J.M. Improved biodistribution, pharmacokinetics and photodynamic efficacy using a new photostable sulfonamide bacteriochlorin / J.M. Dabrowski,

L.G. Arnaut, M.M. Pereira et al. // Med. Chem. Commun. - 2012. - Vol. 3. - P. 502-505.

47.Day R.N., The fluorescent protein palette: tools for cellular imaging / R.N. Day, M.W. Davidson // Chem. Soc. Rev. - 2009. - Vol. 38. - P. 2887-2921.

48.Davenport, M.S. Contrast material-induced nephrotoxicity and intravenous low-osmolality iodinated contrast material: risk stratification by using estimated glomerular filtration rate / M.S. Davenport, S. Khalatbari, R.H. Cohan et al. // Radiology. - 2013. - Vol. 268, № 3. - P. 719-728.

49.Daicoviciu, D. Oxidative photodamage induced by photodynamic therapy with methoxyphenyl porphyrin derivatives in tumour-bearing rats / D. Daicoviciu, A. Filip, R.M. Ion et al. // Folia Biol. - 2010. - Vol. 57. - P. 12-19.

50.Deonarain, M. Antibody-targeted photodynamic therapy / M. Deonarain, I. Stamati, G. Yahioglu // Molecular and Cellular Therapeutics. - 2012. - P. 103124.

51.Dolmans, D.E. Photodynamic therapy for cancer / D.E. Dolmans, D. Fukumura, R.K. Jain // Nat. Rev. Cancer. - 2003. - Vol. 3. - P. 380-387.

52.Doppalapudi, S. Biodegradable polymers - an overview / Doppalapudi S., Jain A., Khan W. et al. // Polymer Adv. Tech. - 2014. - Vol. 25, № 5. - P. 427-435.

53.Doppalapudi, S. Biodegradable polymers for targeted delivery of anti-cancer drugs / S. Doppalapudi, A. Jain, A.J. Domb et al. // Expert Opin. Drug Deliv. -2016. - Vol. 1, № 36. - P. 891-909.

54.Durham, J. L. Preparation of a family of hexanuclear rhenium cluster complexes containing 5-(phenyl)tetrazol-2-yl ligands and alkylation of 5-substituted tetrazolate ligands / J.L. Durham, J.N. Tirado, S.A. Knott et al. // Inorg. Chem. -2012. - Vol. 51, № 14. - P. 7825-7836.

55.Echeverría, C. The paramagnetic and luminescent [Re6Se8I6]3- cluster. Its potential use as an antitumoral and biomarker agent / C. Echeverría, J. Stehberg, Z. Zheng et al. // New J. Chem. - 2012. - Vol. 36. - P. 927-932.

56.Efremova, O.A. A highly emissive inorganic hexamolybdenum cluster complex as a handy precursor for the preparation of new luminescent materials / O.A. Efremova, M.A. Shestopalov, N.A. Chirtsova et al. // Dalton Trans. - 2014. -Vol. 43. - P. 6021-6025.

57.Egerton, R.F. Electron energy-loss spectroscopy in the TEM / R.F. Egerton // Reports Prog. Phys. - 2009. - Vol. 72, № 1.

58.Ellis, E.A. Staining sectioned biological specimens for transmission electron microscopy: conventional and en bloc stains / E.A. Ellis // Methods Mol. Biol. -2014. - Vol. 1117. - P. 57-72.

59.Ermacora, D. Transthoracic three-dimensional echocardiography visualization of functional anatomy of double-orifice mitral valve / D. Ermacora, D. Muraru, A. Cecchetto et al. // Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. - 2015. - Vol. 16, № 8. - P. 862.

60. European Convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes, ETS № 123 [Электронный ресурс]. - Strasbourg, 1986. - Режим доступа: https: //www.aaal ac.org/about/ET S123.pdf.

61.Fedorov, V.E. A physicochemical characterization of the cluster-type rhenium telluride Re6Te15 / V.E. Fedorov, N.V. Podberezskaya, A.V. Mischenko et al. // Mat. Res. Bull. - 1986. - Vol. 21, № 11. - P. 1335-1342.

62.Feng, S. T. Functional magnetic resonance cholangiography enhanced with Gd-EOB-DTPA: effect of liver function on biliary system visualization / S. T. Feng, L. Wu, T. Chan et al. // J. Magn. Reson. Imaging. - 2014. - Vol. 39, №5, - P. 1254-1258.

63.Fischer, C. Structure and photoelectrochemical properties of semiconducting rhenium cluster chalcogenides - Re6X8Br2 (X = S, Se) / C. Fischer, N. Alonsovante, S. Fiechter et al. // J. Alloys. Compd. - 1992. - Vol. 178. - P. 305314.

64.Florea, A.-M. Cisplatin as an anti-tumor drug: cellular mechanisms of activity, drug resistance and induced side effects / A.-M. Florea, D. Busselberg // Cancers (Basel). - 2011. - Vol. 3, № 4 - P. 1351-1371.

65.Frenzel, T. Contrast media for X-ray and magnetic resonance imaging: development, current status and future perspectives / T. Frenzel, R. Lawaczeck, M. Taupitz et al. // Invest. Radiol. - 2015. - Vol. 50, № 9. - P. 671-678.

66.Gabriel, J-Ch.P. Chemistry of hexanuclear rhenium chalcohalide clusters / J-Ch.P. Gabriel, K. Boubekeur, S. Uriel et al. // Chem. Rev. - 2001. - Vol. 101. -P. 2037-2066.

67.Gandubert, A. Synthesis and crystal structure of the azide K4[Re6Sei8(N3)a6]4H2O; luminescence, redox, and DFT investigations of the [Re6Sei8(N3)a6]4- cluster unit / A. Gandubert, K.A. Brylev, T.T. Nguyen et al. // Z. Anorg. Allg. Chem. - 2013. - Vol. 639. - P. 1756-1762.

68.Gaspar, R.S. Polymeric carriers: preclinical safety and the regulatory implications for design and development of polymer therapeutics / R.S. Gaspar, R. Duncan // Adv. Drug Deliv. Rev. - 2009. - Vol. 61. - P. 1220-1231.

69.Gavasane, A.J. Synthetic biodegradable polymers used in controlled drug delivery system: an overview / A.J. Gavasane, H.A. Pawar // Clin. Pharmacol. Biopharm. - 2014. - Vol. 3, № 2. - P. 1-7.

70.Gleeson, T. Contrast-induced nephropathy / Gleeson T., Bulugahapitiya S. // Am. J. Roentgenol. - 2004. - Vol. 183, № 6 - P. 1673-1689.

71.Goldenberg, D.M. Targeted therapy of cancer with radiolabeled antibodies / D.M. Goldenberg // J. Nucl. Med. - 2002. - Vol. 43, № 5. - P. 693-713.

72.Goldenberg, I. Nephropathy induced by contrast media: pathogenesis, risk factors and preventive strategies / I. Goldenberg, S. Matetzky // CMAJ. - 2005. - Vol. 172, № 11. - P. 1461-1471.

73.Gray, T.G. Spectroscopic and photophysical properties of hexanuclear rhenium (III) chalcogenide clusters / T.G. Gray, C.M. Rudzinski, E.E. Meyer et al. // J. Am. Chem. Soc. - 2003. - Vol. 125, № 16. - P. 4755-4770.

74.Hainfeld, J.F. Gold nanoparticles: a new X-ray contrast agent / Hainfeld J.F., Slatkin D.N., Focella T.M. et al. // Br. J. Radiol. - 2006. - Vol. 79, № 939. - P. 248-253.

75.Honigsmann, H. History of phototherapy in dermatology / H. Honigsmann // Photochem. Photobiol. Sci. - 2013. - Vol. 12. - P. 16-21.

76.Hu, J. Nanocomposite-based photodynamic therapy strategies for deep tumor treatment / J. Hu, Y. Tang, A.H. Elmenoufy et al. // Small. - 2015. - Vol. 11. - P. 5860-5887.

77.Huang, L. Photodynamic inactivation of bacteria using polyethylenimine-chlorin(e6) conjugates: effect of polymer molecular weight, substitution ratio of chlorin(e6) and pH / L. Huang, T. Zhiyentayev, Y. Xuan et al. // Lasers Surg. Med. - 2011. - Vol. 43. - P. 313-323.

78.Huang, M. The role of radiology in the evolution of the understanding of articular disease / M. Huang, M.E. Schweitzer // Radiology. - 2014. - Vol. 273 (2 Suppl). - P. S1-22.

79.Imoto, H. Primitive cubic packing of anions in Cs4[Re6Te8(CN)6]-2H2O and Ba2[Re6Te8(CN>]-12H2O crystals / H. Imoto, N.G. Naumov, A.V. Virovets et al. // J. Struct. Chem. - 1998. - Vol. 39, № 5. - P. 720-727. 80. Iqbal, Z. Phthalocyanine-Biomolecule Conjugated Photosensitizers for Targeted Photodynamic Therapy and Imaging / Z. Iqbal, J. Chen, Z. Chen et al. // Curr. Drug. Metab. - 2015. - Vol. 16, №9. - P. 816-832. 81.Ishibashi, K. Adrenal venous sampling by using gadopentetate dimeglumine in patients with contraindications for iodinated contrast agents / Mitsuba N., Kurisu S., Kato Y. et al. // Int. J. Cardiol. - 2012. - Vol. 157, № 2 - P. e23-25. 82.Ivanov, A.A. A family of octahedral rhenium cluster complexes trans-[{Re6Q8}(PPh3)4X2] (Q = S or Se, X = Cl, Br or I): Preparation and halide-dependent luminescence properties / A.A. Ivanov, M.A. Shestopalov, K.A. Brylev // Polyhedron. 2014. - Vol. 81. - P. 634-638.

83.Jemal, A. Cancer statistics, 2010 / Jemal A., Siegel R., Xu J. et al. // CA Cancer J. Clin. - 2010. - Vol. 60, №5. - P. 277-300.

84.Jeong, H. Photosensitizer conjugated human serum albumin nanoparticles for effective photodynamic therapy / H. Jeong, M. Huh, S.J. Lee et al. // Theranostics. - 2011. - Vol. 1. - P. 230-239.

85.Jia, X. Nanoparticles improve biological functions of phthalocyanine photosensitizers used for photodynamic therapy / X. Jia, L. Jia // Curr. Drug Metab. - 2012. - Vol. 13. - P. 1119-1122.

86.Jori, G. The role of lipoproteins in the delivery of tumour-targeting photosensitizers / G. Jori, E. Reddi // Int. J. Biochem. - 1993. - Vol. 25. - P. 13691375.

87.Ju, X. J. Biodegradable "intelligent" materials in response to chemical stimuli for biomedical applications / X.J. Ju, L. Xie // Expert Opin. Ther. Pat. - 2009. - Vol. 19, №5. - P. 683-696.

88.Juarranz, A. Photodynamic therapy of cancer. Basic principles and applications / A. Juarranz, P. Jaen, F. Sanz-Rodriguez et al. // Clin. Transl. Oncol. - 2008. -Vol. 10. - P. 148-154.

89.Juzeniene, A. Milestones in the development of photodynamic therapy and fluorescence diagnosis / A. Juzeniene, Q. Peng, J. Moan // Photochem. Photobiol. Sci. - 2007. - Vol. 6. - P. 1234-1245.

90.Kascakova, S. X-ray-induced radiophotodynamic therapy (RPDT) using lanthanide micelles: beyond depth limitations / S. Kascakova, A. Giuliani, S. Lacerda // Nano Res. - 2015. - Vol. 8. - P. 2373-2379.

91.Kirakci, K. A comparative study of the redox and excited state properties of (nBu4N)2[Mo6X 14] and (nBu4N)2[Mo6X8(CF3COO)6] (X = Cl, Br, or I) / K. Kirakci, P. Kubat, J. Langmaier et al. // Dalton Trans. - 2013. - Vol. 42. - P. 7224-7232.

92.Kirakci, K. A highly luminescent hexanuclear molybdenum cluster - A promising candidate toward photoactive materials / K. Kirakci, P. Kubat, M. Dusek et al. // Eur. J. Inorg. Chem. - 2012. - Vol. 2012. - P. 3107-3111.

93.Kirakci, K. Luminescent hydrogel particles prepared by self-assembly of P-cyclodextrin polymer and octahedral molybdenum cluster complexes / K. Kirakci, V. Sicha, J. Holub et al. // Inorg. Chem. - 2014. - Vol. 53, № 24. - P. 13012-13018.

94.Kirakci, K. X-ray inducible luminescence and singlet oxygen sensitization by an octahedral molybdenum cluster compound: a new class of nanoscintillators / K. Kirakci, P. Kubat, K. Fejfarova et al. // Inorg. Chem. - 2016. - Vol. 55, № 2. - P. 803-809.

95.Kitamura, K. Pathology of chemically induced chronic active hepatitis in mice / K. Kitamura, H.O. Iwasaki, A. Yasoshima et al. // Exp. Mol. Pathol. - 1992. -Vol. 57. - P. 153-166.

96.Khlebtsov, N. Biodistribution and toxicity of engineered gold nanoparticles: a review of in vitro and in vivo studies / N. Khlebtsov, L. Dykman // Chem. Soc. Rev. - 2011. - Vol. 40, № 3. - P. 1647-1671.

97.Kloth, J.K. Quality-controlled dose reduction of full-leg radiography in patients with knee malalignment / J.K. Kloth, R. Neumann, E. von Stillfried et al. // Skeletal Radiol. - 2015. - Vol. 44, № 3. - P. 423-429.

98.Knott, S.A. Azide alkyne cycloaddition facilitated by hexanuclear rhenium chalcogenide cluster complexes / S.A. Knott, J.N. Templeton, J.L. Durham et al. // Dalton Trans. - 2013. - Vol. 42, № 22. - P. 8132-8139.

99.Krammer, B. Vascular effects of photodynamic therapy / B. Krammer // Anticancer Res. - 2001. - Vol. 21. - P. 4271-4277.

100. Krasilnikova, A.A. Cellular internalization and morphological analysis after intravenous injection of a highly hydrophilic octahedral rhenium cluster complex - a new promising X-ray contrast agent / A.A. Krasilnikova, A.O.

Solovieva, K.E. Trifonova et al. // Contrast Media Mol. Imaging. - 2016. - Vol. 11, № 6. - P. 459-466.

101. Laster, B.H. Photon activation of iododeoxyuridine: biological efficacy of auger electrons / B.H. Laster, W.C. Thomlinson, R.G. Fairchild // Radiat. Res. -1993. - Vol. 133, № 2. - P. 219-224.

102. Laurent, S. Comparative study of the physicochemical properties of six clinical low molecular weight gadolinium contrast agents / S. Laurent, L.V. Elst, R.N. Muller // Contrast Media Mol. Imaging. - 2006. - Vol. 1, № 3. - P. 128137.

103. Lee, S.Y. A review: radiographic iodinated contrast media-induced thyroid dysfunction / S.Y. Lee, L.E. Braverman // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2015. -Vol. 100, № 2. - P. 376-383.

104. Ledneva, A. Y. Controlled synthesis and luminescence properties of trans-[Re6S8(CN)4(OH)2-n(H2O)n]n-4 octahedral rhenium(III) cluster units (n = 0, 1, or 2) / A.Y. Ledneva, K.A. Brylev, A.I. Smolentsev // Polyhedron. - 2014. - Vol. 67. - P. 351-359.

105. Lell, M.M. Evolution in computed tomography: the battle for speed and dose / M.M. Lell, J.E. Wildberger, H. Alkadhi et al. // Invest. Radiol. - 2015. -Vol. 50, № 9 - P. 629-644.

106. Leung, A.M. Iodine-induced thyroid dysfunction / A.M. Leung, L.E. Braverman // Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes Obes. - 2012. - Vol. 19, № 5. - P. 414-419.

107. Li, X. Contrast agents for preclinical targeted X-ray imaging / X. Li, N. Anton, G. Zuber et al. // Adv. Drug Deliv. Rev. - 2014. - Vol. 76. - P. 116-133.

108. Li, H.T. Effect of hematoporphyrin monomethyl ether-mediated PDT on the mitochondria of canine breast cancer cells / H.T. Li, X.Y. Song, C. Yang et al. // Photodiagn. Photodyn. Ther. - 2013. - Vol. 10, № 4 - P. 414-421.

109. Lobo, M.V. Ultrastructural staining with sodium metaperiodate and sodium borohydride / M.V. Lobo, F.J. Alonso, M.I. Arenas et al. // J. Histochem. Cytochem. - 2002. - Vol. 50, № 1. - P. 11-19.

110. Locke, M. Preservation and contrast without osmication or section staining / M. Locke // Microsc. Res. Tech. - 1994. - Vol. 29, № 1. - P. 1-10.

111. Lucky, S.S. Nanoparticles in photodynamic therapy / S.S. Lucky, K.C. Soo, Y. Zhang // Chem. Rev. - 2015. - Vol. 115. - P. 1990-2042.

112. Glasser, O.W.C. Roentgen and the discovery of the Roentgen rays / O.W.C. Glasser // Am. J. Roentgenol. - 1995. - Vol. 165, № 5. - P. 1033-1040.

113. Maduray, K. In vitro toxicity testing of zinc tetrasulfophthalocyanines in fibroblast and keratinocyte cells for the treatment of melanoma cancer by photodynamic therapy / K. Maduray, A. Karsten, B. Odhav et al. // J Photochem. Photobiol. - 2011. - Vol. 103. - P. 98-104.

114. Magaye, R.R. Acute toxicity of nickel nanoparticles in rats after intravenous injection / R.R. Magaye, X. Yue, B. Zou et al. // Int. J. Nanomed. -2014. - Vol. 9. - P. 1393-1402.

115. Maisch, T. Photodynamic inactivation of multi-resistant bacteria (PIB) — a new approach to treat superficial infections in the 21st century / T. Maisch, S. Hackbarth // J. Deut. Dermatolog. Gesell. - 2011. - Vol. 9, № 5. - P. 360-366.

116. Mascorro, J.A. Processing biological tissues for ultrastructural study / J.A. Mascorro, J.J. Bozzola // Methods Mol. Biol. - 2007. - Vol. 369. - P. 19-34.

117. McClennan, B.L. Imaging the renal mass: a historical review / B.L. McClennan // Radiology. - 2014. - Vol. 273 (2 Suppl) - P. S126-141.

118. Meng, F. Stimuli-responsive polymersomes for programmed drug delivery / F. Meng // Biomacromolecules. - 2009. - Vol. 10, № 2 - P. 197-209.

119. Mikolich, J.R. Cardiac computed tomographic angiography and the primary care physician / J.R. Mikolich // JAOA. - 2012. - Vol. 112 - P. 267-275.

120. Mironov, Y.V. Cocrystallized mixtures and multiply geometries: syntheses, structures, and NMR-spectroscopy for the Re6 clusters [NMe4]4[Re6Te8-

nSen(CN)6] (n = 0-8) / Y.V. Mironov, J.A. Cody, T.E. Albrecht-Schmitt et al. // J. Am. Chem. Soc. - 1997. - Vol. 119. - P. 493-498.

121. Mironov, Y.V. Octahedral rhenium cluster complexes with organic ligands: synthesis, structure and properties of [Re6Q8(3,5-Me2PzH)6]Br2*2(3,5-Me2PzH) (Q = S, Se) / Y.V. Mironov, K.A. Brylev, M.A. Shestopalov et al. // Inorg. Chim. Acta. - 2006. - Vol. 359. - P. 1129-1134.

122. Moan, J. The photodegradation of porphyrins in cells can be used to estimate the lifetime of singlet oxygen / J. Moan, K. Berg // Photochem. Photobiol. - 1991. - Vol. 53. - P. 549-553.

123. Mroz, P., Stable synthetic bacteriochlorins overcome the resistance of melanoma to photodynamic therapy / P. Mroz, Y.Y. Huang, A. Szokalska et al. // FASEB J. - 2010. - Vol. 24. - P. 3160-3170.

124. Naha, P.C. Evaluation of parenteral depot insulin formulation using PLGA and PLA microparticles / P.C. Naha // J. Biomater. Appl. - 2009. - Vol. 24. - P. 309-325.

125. Nakamura, T. Successful balloon pulmonary angioplasty with gadolinium contrast media for a patient with chronic thromboembolic pulmonary hypertension and iodine allergy / T. Nakamura, T. Ogo, A. Tsuji et al. // Respir. Med. Case Rep. - 2016. - Vol. 17. - P. 75-82.

126. Naumov, N.G. 23-Electron Re6 metal clusters: syntheses and crystal structures of (Ph4P)3[Re6S8(CN)6], (Ph4P)2(H)[Re6Se8(CN)6]*8H2O, and (Et4N)2(H)[Re6Te8(CN)6]*2H2O / N.G. Naumov, E.V. Ostanina, A.V. Virovets et al. // Izv. Akad. Nauk SSSR, Ser. Khim. (Russ.) (Russ.Chem.Bull.). - 2002. -Vol. 51. - P. 866-871.

127. Naumov, N.G. Synthesis and crystal structure of new layered cluster cyanides Cs2M[Re6S8(CN)6]-2H2O (M = Mn2+, Fe2+, Co2+, Cd2+): size control over framewotk dimension / N.G. Naumov, A.V. Virovets, Y.I. Mironov et al. // Укр. Хим. Журн. - 1999. - Т. 5-6, № 65. - С. 21-27.

128. Naumov, N.G. Synthesis and crystal structure of K4[Re6Se8(CN)6p3.5H2O / N.G. Naumov, A.V. Virovets, N.V. Podberezskaya et al. // J. Struct. Chem. -1997. - Vol. 38, № 5. - P. 857-862.

129. Nyström, A.M. Safety assessment of nanomaterials: Implications for nanomedicine / A.M. Nyström, B. Fadeel // J. Control. Release. - 2012. - Vol. 161, № 2. - P. 403-408.

130. O'Connor, S. D. Simple cyst-appearing renal masses at unenhanced CT: can they be presumed to be benign? / S.D. O'Connor, S.G. Silverman, I. K. Ip // Radiology. - 2013. - Vol. 269, № 3. - P. 793-800.

131. Oliveira, M.F. Strategies to target tumors using nanodelivery systems based on biodegradable polymers, aspects of intellectual property, and market / M.F. Oliveira, P.P.G. Guimaraes, A.D.M. Gomes et al. // J. Chem. Biology. - 2013. -Vol. 6. № 1. - P. 7-23.

132. Onaca, O. Stimuli-responsive polymersomes as nanocarriers for drug and gene delivery / O. Onaca, R. Enea, D.W. Hughes et al. // Macromol. Biosci. -2009. - Vol. 9, № 2. - P. 129-139.

133. Pan, Y. Gold nanoparticles of diameter 1.4 nm trigger necrosis by oxidative stress and mitochondrial damage / Y. Pan, A. Leifert, D. Ruau et al. // Small. -2009. - Vol. 5. - P. 2067-2076.

134. Panitan, P. Adverse reactions to iodinated contrast media: prevalence, risk factors and outcome-the results of a 3-year period / P. Panitan, N. Dhana, K. Jongjarearnprasert // Asian Pac. J. Allergy Immunol. - 2013. - Vol. 31. - P. 299306.

135. Parfrey, P.S. Contrast-material-induced renal failure in patients with diabetes mellitus, renal insufficiency or both / P.S. Parfrey, S.M. Griffiths, B.J. Barret et al. // N. Engl. J. Med. - 1989. - Vol. 320. - P.143-149.

136. Photodynamic therapy - from theory to application / Abdel-Kader M. H. -Springer Berlin Heidelberg, 2014. - 310 p.

137. Piccazzo, R. Diagnostic accuracy of chest radiography for the diagnosis of tuberculosis (TB) and its role in the detection of latent TB infection: a systematic review / R. Piccazzo, F. Paparo, G. Garlaschi // J. Rheumatol. Suppl. - 2014. -Vol. 91. - P. 32-40.

138. Piskin, E. Biodegradable polymeric matrices for bioartificial implants / E. Piskin // Int. J. Artif. Organs. - 2002. - Vol. 25. - P. 434-440.

139. Pomara, C. Use of contrast media in diagnostic imaging: medico-legal considerations / C. Pomara, N. Pascale, F. Maglietta // Radiol. Med. - 2015. -Vol. 120, № 9. - P. 802-809.

140. Prabhu, R.H. Polymeric nanoparticles for targeted treatment in oncology: current insights / R.H. Prabhu, V.B. Patravale, M.D. Joshi // Int. J. Nanomedicine. - 2015. - Vol. 10. - P. 1001-1018.

141. Price, M. On the use of fluorescence probes for detecting reactive oxygen and nitrogen species associated with photodynamic therapy / M. Price, D. Kessel // J. Biomed. Opt. - 2010. - Vol. 15, №5. - P. 51-60.

142. Puttagunta, N.R. Comparative transmetallation kinetics and thermodynamic stability of gadolinium-DTPA bi-glucosamide and other magnetic resonance imaging contrast media / N.R. Puttagunta, W.A. Gibby, V.L. Puttagunta // Invest. Radiol. - 1996. - Vol. 31. - P. 619-624.

143. Rabanal-León, W.A. Understanding the influence of terminal ligands on the electronic structure and bonding nature in [Re6(^3-Q8)]2+ clusters / W.A. Rabanal-León, J.A. Murillo-López, D. Páez-Hernández // J. Phys. Chem. A. -2014. - Vol. 118, № 46. - P. 11083-11089.

144. Rabin, O. An X-ray computed tomography imaging agent based on long-circulating bismuth sulphide nanoparticles / O. Rabin, J. Manuel Perez, J. Grimm // Nat. Mater. - 2006. - Vol. 5, №2. - P. 118-122.

145. Racadio, J.M. Clinically useful dilution factors for iodine and gadolinium contrast material: an animal model of pediatric digital subtraction angiography

using state-of-the-art flat-panel detectors / J.M. Racadio, S.R. Kashinkunti, R.A. Nachabe et al. // Pediatr. Radiol. - 2013. - Vol. 43, №11 - P. 1491-1501.

146. Reedijk, J. New clues for platinum antitumor chemistry: kinetically controlled metal binding to DNA / J. Reedijk // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. -2003. - Vol. 100. - P. 3611-3616.

147. Reiners, J. Assessing autophagy in the context of photodynamic therapy / J. Reiners, P. Agostinis, K. Berg et al. // Autophagy. - 2010. - Vol. 6, №1 - P. 718.

148. Reuveni, T. Targeted gold nanoparticles enable molecular CT imaging of cancer: an in vivo study / T. Reuveni, M. Motiei, Z. Romman et al. // Int. J. Nanomed. - 2011. - Vol. 6. - P. 2859-2864.

149. Robertson, C.A. The in vitro PDT efficacy of a novel metallophthalocyanine (MPc) derivative and established 5-ALA photosensitizing dyes against human metastatic melanoma cells / C.A. Robertson, H. Abrahamse // Lasers Surg. Med. - 2010. - Vol. 42. - P. 766-776.

150. Rojas-Mancilla, E. The cluster [Re6Se8I6]3- induces low hemolysis of human erythrocytes in vitro: protective effect of albumin / E. Rojas-Mancilla, A. Oyarce, V. Verdugo et al. // Int. J. Mol. Sci. - 2015. - Vol. 16, №1. - P. 17281735.

151. Roos de, A. Cardiac radiology: centenary review / A. de Roos, C. B. Higgins // Radiology. - 2014. - Vol. 273 (2 Suppl). - P. S142-159.

152. Sanovic, R. Low dose hypericin-PDT induces complete tumor regression in BALB/c mice bearing CT26 colon carcinoma / R. Sanovic, T. Verwanger, A. Hartl et al. // Photodiagnosis Photodyn. Ther. - 2011. - Vol. 8, № 4. - P. 291296.

153. Schrand, A.M. Preparation of cells for assessing ultrastructural localization of nanoparticles with transmission electron microscopy / A.M. Schrand, J.J. Schlager, L. Dai et al. // Nat. Protoc. - 2010. - Vol. 5, № 4. - P. 744-757.

154. Senge, M.O. Temoporfin (Foscan,5,10,15,20 Tetra (mhydroxyphenyl) chlorin) a second-generation photosensitizer / M.O. Senge, C. Johan // Photochem. Photobiol. - 2011. - Vol. 87. - P. 1240-1296.

155. Shestopalov, M.A. Cluster core controlled reactions of substitution of terminal bromide ligands by triphenylphosphine in octahedral rhenium chalcobromide complexes / M.A. Shestopalov, Y.V. Mironov, K.A. Brylev et al. // J. Am. Chem. Soc. - 2007. - Vol. 129. - P. 3714-3721.

156. Shestopalov, M.A. The first water-soluble hexarhenium cluster complexes with a heterocyclic ligand environment: synthesis, luminescence, and biological properties / M.A. Shestopalov, K.E. Zubareva, O.P. Khripko et al. // Inorg. Chem. - 2014. - Vol. 53. - P. 9006-9013.

157. Simon, F. Hydrogen peroxide removes TRPM4 current desensitization conferring increased vulnerability to necrotic cell death / F. Simon, E. Leiva-Salcedo, R. Armisen et al. // J. Biol. Chem. - 2010. - Vol. 285, № 48. - P. 37150-37158

158. Singh, S. Glycosylated porphyrins, phthalocyanines, and other porphyrinoids for diagnostics and therapeutics / S. Singh, A. Aggarwal, N.V.S.D.K. Bhupathiraju// Chem. Rev. - 2015. - Vol. 115. - P. 10261-10306.

159. Smith, R.P. Toxicology of some inorganic antihypertensive anions / R.P. Smith, H. Kruszyna // Fed. Proc. -1976. - Vol. 35, №1. - P. 69-72.

160. Sokolov, M.N. Highly luminescent complexes [Mo6X8(n-C3F7COO)6]2-(X = Br, I) / M.N. Sokolov, M.A. Mihailov, E.V. Peresypkina et al. // Dalton Trans. - 2011. - Vol. 40. - P. 6375-6377.

161. Speziali, N.L. Single-crystal growth, structure and characterization of the octahedral cluster compound Re6Se8Br2 / N.L. Speziali, H. Berger, G. Leicht et al. // Mat. Res. Bull. - 1988. - Vol. 23, №11. - P. 1597-1604.

162. Srivastava, A. Polymers in drug delivery / A. Srivastava, Y. Apurva, S. Tejaswita et al. // J. Biosci. Med. - 2016. - Vol. 4, № 1. - P. 69-84.

163. Steinbach, T. Poly(phosphoester)s: a new platform for degradable polymers / T. Steinbach, F. R. Wurm // Angew. Chem. Int. Ed. - 2015. - Vol. 54, № 21 -P. 6098-6108.

164. Storr, T. Design of targeting ligands in medicinal inorganic chemistry / T. Storr, K.H. Thompson, C. Orvig // Chem. Soc. Rev. - 2006. - Vol. 35, № 6. - P. 534-544.

165. Sultana, N. In vitro degradation of PHBV scaffolds and nHA/PHBV composite scaffolds containing hydroxyapatite nanoparticles for bone tissue engineering / N. Sultana, T.H. Khan // J. Nanomater. - 2012. - Vol. 2012. - P. 12.

166. Sunshine, J.H. The volume and cost of radiologic services in the United States in 1990 / J.H. Sunshine, M.R. Mabry, S. Bansal // Am. J. Roentgenol. -1991. - Vol. 157, № 3 - P. 609-613.

167. Suzuki, O. Autopsy case of Fabry's disease with cardiac manifestations / O. Suzuki, M. AbeAn // J. Clin. Exp. Hematopathol. - 2009. - Vol. 49. - P. 121123.

168. Swanberg, J. Ultra-low iodine concentrations iso-attenuating with diagnostic 0.5 M gadolinium in endovascular procedures to minimize the risk of contrast nephropathy: a phantom study / J. Swanberg, P.E. Aslund, R.S. Nyman // Eur. J. Radiol. - 2015. - Vol. 84, №6. - P. 1068-1074.

169. Sylvester, P.W. Optimization of the tetrazolium dye (MTT) colorimetric assay for cellular growth and viability / P.W. Sylvester // Methods Mol. Biol. -2011. - Vol. 716. - P. 157-168.

170. Tanaka, R. Dynamic chest radiography: flat-panel detector (FPD) based functional X-ray imaging / R. Tanaka // Radiol. Phys. Technol. - 2016. - Vol. 9, № 2. - P. 139-153.

171. Taupin, F. Gadolinium nanoparticles and contrast agent as radiation sensitizers / F. Taupin, M. Flaender, R. Delorme // Phys. Med. Biol. - 2015. -Vol. 60, № 11. - P. 4449-4464.

172. Thoolen, B. Proliferative and nonproliferative lesions of the rat and mouse hepatobiliary system / B. Thoolen, R.R. Maronpot, T. Harada // Toxicol. Pathol. -2010. - Vol. 38 (7 Suppl). - P. 5S-81S.

173. Thompson, K.H. Boon and bane of metal ions in medicine / K.H. Thompson, C. Orvig // Science. - 2003. - Vol. 300. - P. 936-939.

174. Thomsen, H.S. Gadolinium- or iodine-based contrast media: which choice? / H.S. Thomsen // Acta Radiol. - 2014. - Vol. 55, № 7. - P. 771-775.

175. Thomsen, H.S. ESUR guidelines on contrast media / H.S. Thomsen, S.K. Morcos // Abdominal Imaging. - 2006. - P. 131-140.

176. Tingli, L. Techniques for fabrication and construction of three-dimensional scaffolds for tissue engineering / L. Tingli, L. Yuhui, C. Tao // Int. J. Nanomedicine. - 2013. - Vol. 8. - P. 337-350.

177. Tsutsumi, M. Photodynamic therapy with talaporfin sodium induces dose-dependent apoptotic cell death in human glioma cell lines / M. Tsutsumi, Y. Miki, J. Akimoto // Biol. Pharm. Bull. - 2013. - Vol. 36. - P. 215-220.

178. Turro, N.J. Principles of molecular photochemistry: An introduction / N.J. Turro, J.C. Scaiano, V. Ramamurthy. - University Science Books, 2009. - 520 p.

179. Vasilchenko, S.Y. Application of aluminium phthalocyanine nanoparticles for fluorescent diagnosis in dentistry and skin autotransplantology / S.Y. Vasilchenko // J. Biophoton. - 2010. - Vol. 3. - P. 336-346.

180. Vega-Avila, E. An overview of colorimetric assay methods used to assess survival or proliferation of mammalian cells / E. Vega-Avila, M.K. Pugsley // Proc. West Pharmacol. Soc. - 2011. - Vol. 54. - P. 10-14.

181. Versteylen, M.O. Additive value of semi-automated quantification of coronary artery disease using cardiac CT-angiography to predict for future acute coronary syndrome / Versteylen M.O., Kietselaer B.L., Dagnelie P.C. et al. // JACC. - 2013. - Vol. 61. - P. 2296-2305.

182. Wang, P. Bio-functionalized dense-silica nanoparticles for MR/NIRF imaging of CD146 in gastric cancer / P. Wang, Y. Qu, C. Li et al. // Int. J. Nanomed. - 2015. - Vol. 10. - P. 749-763.

183. Ye, X. Accuracy of lung ultrasonography versus chest radiography for the diagnosis of adult community-acquired pneumonia: review of the literature and meta-analysis / X. Ye, H. Xiao, B. Chen et al. // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, № 6. - P. e0130066.

184. Yousefifard, M. Comparison of ultrasonography and radiography in detection of thoracic bone fractures; a systematic review and meta-analysis / M. Yousefifard, M. Baikpour, P. Ghelichkhani et al. // Emerg (Tehran) - 2016 - Vol. 4(2) - P. 55-64.

185. Yu, S-B. Metal-based X-ray contrast media / S-B. Yu, A.D. Watson // Chem. Rev. - 1999. - Vol. 99. - P. 2353-2377.

186. Wang, Z.J. Positive enteric contrast material for abdominal and pelvic CT with automatic exposure control: what is the effect on patient radiation exposure? / Z.J. Wang, K.S. Chen, R. Gould et al. // Eur. J. Radiol. - 2011. - Vol. 79. - P. e58-e62.

187. Wang, H. Biomimic pH/reduction dual-sensitive reversibly cross-linked hyaluronic acid prodrug micelles for targeted intracellular drug delivery / H. Wang, Y. Wang, Y. Chen et al. // Polymer. - 2015. - Vol. 76. - P. 237-244.

188. Wu, X. Upconversion nanoparticles: a versatile solution to multiscale biological imaging / X. Wu, G. Chen, J. Shen // Bioconjugate Chem. - 2015. -Vol. 26. - P. 166-175.

189. Zhang, X.D. In vivo renal clearance, biodistribution, toxicity of gold nanoclusters / X.D. Zhang, D. Wu, X. Shen // Biomaterials. - 2012. - Vol. 33, № 18. - P. 4628-4638.

190. Zhang, J.-J. Octahedral metal clusters as building blocks of trimetallic superexpanded prussian blue analogues / J.-J. Zhang, A. Lachgar // Inorg. Chem. - 2015. - Vol. 54, № 3 - P. 1082-1090.

191. Zhou, N. Galactosylated chitosan-polycaprolactone nanoparticles for hepatocyte-targeted delivery of curcumin / N. Zhou, X. Zan, Z. Wang et al. // Carbohydr. Polym. - 2013. - Vol. 94, №1. - P. 420-429.