Изменение активности пролинспецифических пептидаз мозга при экспериментальном моделировании амнезии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат биологических наук Назарова, Галина Алексеевна

• Назарова, Галина Алексеевна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Назарова, Галина Алексеевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Виды и механизмы памяти. Общие представления.

1.2. Амнезии. Общие представления и виды мнестических нарушений.

1.3. Экспериментальные модели нарушений памяти.

1.4. Биохимические и молекулярные механизмы нарушений памяти.

1.4.1. Роль нейромедиаторов в регуляции памяти.

1.4.2. Роль пептидов в регуляции памяти. Взаимосвязь нейромедиаторов и нейропептидов.

1.4.3. Пролинспецифические ферменты. Их физиологическая роль. Ингибиторы пролинспецифических пептидаз как корректоры нарушенртй памяти.

1.4.4. Пролилэндопептидаза. Участие в развитии ряда патологических состояний.

1.4.5. Дипептидилпептидаза-IV. Участие в развитии патологических состояний.

1.5. Современные ноотропные и нейропротекторные средства.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Определение изменений активности пептидаз мозга при различных видах патологии памяти

3.1. Изменения активности пептидаз в мозге крыс при моделировании. ретроградной амнезии.

3.2. Изучение возможности патогенетической коррекции экспериментальной амнезии новыми синтетическими ингибиторами пролилэндопептидазы.

3.2.1. Исследование эффектов ингибиторов ПЭП на модели ретроградной амнезии УРПИ, вызванной МЭШ.

3.2.2. Исследование эффектов ингибиторов ПЭП на модели ретроградной амнезии УРПИ, вызванной однократным введением скополамина.

3.3. Моделирование хронической амнезии и деменции альцгеймеровского типа.

3.3.1. Влияние хронического введения скополамина на обучение крыс в тесте УРПИ.

3.3.2. Изучение активности пептидаз и холинацетилтрансферазы в различных структурах мозга крыс после хронического введения скополамина.

3.3.3. Изучение активности пептидаз и холинацетилтрансферазы в различных структурах мозга крыс после повреждения базальных ядер Мейнерта ацетилхолиновым токсином AF-64A.

3.4. Изменения активности пептидаз мозга при старении крыс.

3.4.1. Изменения активности пептидаз в мозге старых крыс в зависимости от способности к обучению.

3.4.2. Изучение ингибитора пролилэндопептидазы Z-Gln-Prn в качестве корректора нарушений функций ЦНС при старении. Влияние Z-Gln-Prd-N на процессы обучения и памяти у старых крыс.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изменение активности пролинспецифических пептидаз мозга при экспериментальном моделировании амнезии»

Актуальность темы. Амнезия встречается как самостоятельное заболевание и как симптом целого ряда тяжелейших нервно-психических и соматических расстройств (деменции различного типа, нейродегенеративные заболевания, сосудистые нарушения, травмы, аддиктивные расстройства и др.) (МКБ-10, 1995; Kopelman, M.D., 1987, 2002; Milner В., 2005). По данным международных организаций и специальных исследований неуклонное старение населения планеты (Пресс-бюллетень Информ. Центра ООН в Москве, 2007; Ritchie R., Lovestone S., 2002) сопровождается ростом числа деменций от 5 до 30 и более процентов в зависимости от региона и этнической принадлежности обследованных популяций (Stevens Т. et al., 2002, Demirovic J. et al., 2003; Sikstrom S., 2007). Наиболее частой причиной деменции в пожилом возрасте является болезнь Альцгеймера, относящаяся к первично-дегенеративным заболеваниям и характеризующаяся прогрессирующим снижением когнитивных функций (Дамулин И.В. 1995; Яхно Н.Н., Преображенская И.С., 2002; Stevens Т. et al., 2002, Demirovic J. et al., 2003). По данным Центра психического здоровья РАМН до 4,5-5% населения Москвы в возрасте 60-65 лет страдают деменцией альцгеймеровского типа (Гаврилова С.И., 2002). Затраты на терапию болезни Альцгеймера сопоставимы с затратами на онкологические и кардиологические заболевания. Нарушения когнитивной деятельности, включающие амнезии, приводят к выраженной социальной дезадаптации больных, резкому снижению качества жизни не только самих больных, но и их родственников. Изучение механизмов развития мнестических расстройств и поиск новых подходов к их патогенетической терапии представляет собой важную медико-биологическую и социально-экономической проблему, поскольку по мере роста числа больных с нарушениями памяти, вызванными целым рядом причин, обществу требуется все больше сил и средств для ведения таких больных.

По существующим в настоящее время представлениям, к развитию мнестических расстройств могут приводить нарушения функционирования различных механизмов, вовлеченных в процесс следообразования, - нейрофизиологических, нейромедиаторных, молекулярных (Кругликов Р.И., 1989; Гомазков О.А., 2004; Ещенко Н.Д., 2004; Муравьева Е.В. Анохин К.В., 2006; Cammarota M.et al., 2000; Compte A. et al., 2000, 2003; Harkany Т., Penke В., Luiten P.G., 2000; Malleret G. et al, 2001; Morris RG, 2006).

В последние годы внимание исследователей привлекает изучение роли нейропептидов в опосредовании процессов памяти и ее нарушений (Ашмарин И.П. и др., 1990-2006; Bao Х.М, et al., 2002; Gulpinar М.А., McEwen B.B. 2004; Yegen, B.C., 2004; Jahn O. et al., 2005; Aguilar-Valles A., et al., 2007;). Согласно современным представлениям, одним из механизмов изменения уровня биологически активных пептидов в организме является интенсивность их метаболизма - скорость процессинга и деградации. В проявлении физиологических свойств пептидов одну из главных ролей играют протеолитические ферменты - пептидазы, определяющие количественный и качественный состав регуляторных пептидов. Даже незначительные нарушения функции этих ферментов могут лежать в основе ряда патологических состояний ЦНС, к которым относятся, в том числе и заболевания, связанные с нарушением памяти. Известно, что многие пептиды, опосредующие процессы памяти, являются субстратами пролинспецифических пептидаз, в частности, пролилэндопептидазы (ПЭП) и дипептидилпептидазы (ДП-TV). Показано, что у крыс с возрастом наблюдается увеличение активности ПЭП в различных структурах мозга (Agirregoitia N. et al., 2003, 2007). Увеличение активности ПЭП обнаружено в клинике в структурах мозга пациентов с болезнью Альцгеймера (post mortem) (Park Y.S. et al., 2006). В эксперименте выявлено изменение активности и экспрессии ПЭП при нарушениях памяти на моделях деменции альцгеймеровского типа (Rossner S., et al., 2005). Однако в целом данные о характере изменения активности ПЭП при расстройствах, сопровождаемых развитием амнезий, противоречивы. Прямых данных об изменении активности ДП-IV при нарушениях памяти в клинике или в эксперименте нет. О возможном участии ДП-IV в механизмах обучения и памятп, а также в механизмах старения может свидетельствовать наличие у фермента субстратов, участвующих в модуляции когнитивных процессов (Minthon L. et al., 1996; Mentlein, R., 1999; Redrobe J.P. et al.,2004). Накапливаются данные о том, что ПЭП и ДП-IV могут влиять на функции ЦНС и модулировать мнестическую деятельность путем воздействия на механизм трансдукции (Gerwins Р., Fredholm В.В., 1992; Lynch М.А., Voss K.L., Gower A.J., 1994; Schultz I. et al., 2002; Aertgeerts, K. et al., 2003).

Имеется достаточно большое количество данных об антиамнестической эффективности ингибиторов ПЭП (Yoshimoto, Т., et al., 1987; Золотов Н.Н. и др., 1992; Toide К, et al., 1995;Bellemere G, et al., Marighetto et al., 2000; 2005; Garcia-Horsman J.A., Mannisto P.Т., Venalainen J.I., 2007; Mannisto P.T. et al., 2007) при недостаточности сведений об изменении активности фермента в ЦНС при мнестических расстройствах. В последнее время появляются все новые ингибиторы ПЭП, антиамнестическая эффективность которых еще не изучена.

Все вышеизложенное указывает на актуальность исследования роли пептидаз в патогенезе амнезии и в поиске подходов к созданию новых ноотропных средств на основе ингибиторов пептидаз мозга.

Цель исследования заключалась в проведении сравнительного анализа активности протеолитических ферментов пролилэндопептидазы и дипептидилпептидазы в структурах мозга крыс при разных способах моделирования амнезий и изучении возможности коррекции экспериментальных нарушений мнестической деятельности новыми ингибиторами пролилэндопептидазы.

Задачи исследования:

1) Исследовать изменение активности пролинспецифических пептидаз ПЭП и ДП-IV в гиппокампе и фронтальной коре мозга крыс в тесте условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ) на моделях ретроградной амнезии, вызванной максимальным электрическим шоком, и острым введением антагониста М-холинорецептора скополамина.

2) Исследовать изменение активности ПЭП и ДП-IV в гиппокампе и во фронтальной коре мозга при моделировании хронической амнезии путем субхронического системного введения скополамина.

3) Исследовать изменение активности ПЭП и ДП-IV в гиппокампе, фронтальной коре мозга и гипоталамусе при моделировании деменции альцгеймеровского типа путем разрушения ядер Мейнерта холинотоксином AF64A.

4) Исследовать изменение активности ПЭП и ДП-IV в структурах мозга крыс в процессе естественного старения в сочетании с оценкой мнестических функций в тесте УРПИ.

5) Исследовать активность пептидаз у старых животных в зависимости от их способности к обучению.

6) Провести изучение антиамнестических свойств новых ингибиторов ПЭП на моделях ретроградной амнезии и при нарушениях памяти, вызванных естественным старением крыс, и изучить их влияние на активность ПЭП в структурах мозга. 7) Сравнить эффекты новых ингибиторов ПЭП и пирацетама на моделях ретроградной амнезии.

Положения, выносимые на защиту.

1. Нарушения мнестической деятельности различной этиологии сопровождаются изменением активности пролинспецифических ферментов пролилэндопептидазы и дипептидилпептидазы-IV в структурах мозга крыс.

2. Улучшение мнестической деятельности под влиянием дипептидных ингибиторов пролилэндопептидазы сопровождается нормализацией активности пролилэндопептидазы в мозге крыс с ретроградной амнезией.

3.При естественном старении у плохо обучаемых крыс активность пролилэндопептидазы в структурах мозга более высокая, чем у хорошо обучаемых. Ингибитор пролилэндопептидазы Z-Gln-Prd-N улучшает мнестическую деятельность у старых крыс и нормализует активность фермента.

Научная новизна

Впервые выявлен схожий характер изменений активности пролинспецифических ферментов ПЭП и ДП-IV в структурах мозга крыс на моделях острой ретроградной амнезии, а также у крыс с амнезией, вызванной хроническим введением скополамина. Обнаружено повышение активности ПЭП во фронтальной коре мозга и гиппокампе, а также снижение активности ДП-IV во фронтальной коре. Показано, что антиамнестическое действие новых ингибиторов ПЭП бензилоксикарбонильных и третбутилоксикарбонильных производных аминоацилцианопирролидина - сопровождается нормализацией активности ПЭП в структурах мозга. Выявлена корреляционная взаимосвязь между эффективностью антиамнестического действия ингибиторов ПЭП на моделях ретроградной амнезии в тесте условного рефлекса пассивного избегания и снижением повышенной активности ПЭП в коре и гиппокампе. На модели деменции альцгеймеровского типа, вызванной разрушением ядер Мейнерта холинотоксином AF-64A, в отличие от модели хронической амнезии, вызванной многократным введением скополамина, показано снижение активности ПЭП и ДП-IV в структурах мозга крыс. Впервые показано изменение активности ПЭП и ДП-IV у крыс в динамике старения. Установлено, что у плохо обучаемых старых крыс по сравнению с хорошо обучаемыми повышена активность ПЭП, но не ДП-IV в коре и подкорковых структурах мозга. На модели естественного старения продемонстрирована высокая антиамнестическая эффективность неконкурентного ингибитора ПЭП Z-Gln-Prd-N.

Теоретическая и практическая значимость

Получены прямые свидетельства участия пролинспецифических ферментов ПЭП и ДП-IV в механизмах нарушения памяти, что расширяет существующие в настоящее время представления о механизмах развития амнезий различной этиологии, в том числе, мнестических нарушений при нейродегенеративных заболеваниях. Полученные данные об антиамнестической эффективности ряда ингибиторов ПЭП дипептидной природы на разных экспериментальных моделях амнезий подтверждают наличие общих механизмов в развитии мнестических расстройств различной природы. Проведенный скрининг восьми новых дипептидных препаратов с антиамнестическим действием позволил выявить наиболее эффективные соединения - Z-Gln-Prd-N и Z-Met-Prd-N. Полученные результаты являются основой для поиска и разработки препаратов, которые могут составить новую группу ноотропов, перспективных для включения в комплексную патогенетическую терапию амнезий. Апробация. Основные положения и результаты исследования были доложены на III Российском конгрессе по патофизиологии

Дизрегуляционная патология органов и систем» (Москва, 2004), Второй международной конференции: "Biological Basis of Individual Sensitivity to Psychotropic Drugs"(MocKBa, 1993), 4-Международной конференции: "Biological Basics of Individual Sensitivity to Psyschotropic Drugs" (Москва,

2006), III Съезде фармакологов России (Санкт-Петербург, 2007), VI симпозиуме "Химия протеолитических ферментов (Москва. 2007), XVI Всероссийской конференции «Нейроиммунология» (Санкт-Петербург,

2007), Международной научной конференции «Лекарственные средства и биологически активные соединения» (Белоруссия, Гродно, 2007).

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Назарова, Галина Алексеевна

выводы

1. Изменения активности пролинспецифических пептидаз -пролилэндопептидазы и дипептидилпептидазы-IV в головном мозге крыс на моделях ретроградной амнезии, вызванной максимальным электрошоком и однократным введением М-холино'блокатора скополамина, имели однонаправленный характер:

- во фронтальной коре активность пролилэндопептидазы была повышена, а дипептидилпептидазы IV - снижена,

- в гиппокампе активность пролилэндопептидазы была повышена, а дипептидилпептидазы IV - не изменялась.

2. Ингибиторы пролилэндопептидазы Boc-Ala-Prd-N (1,0 и 2,0 мг/кг), Z-Trp-Prd-N (2,0 мг/кг), Z-Gln-Prd-N (0,1 и 1,0 мг/кг), Z-Met-Prd-N (0,1; 0,5; 1,0; 2,0; 4,0 мг/кг) при системном введении на модели ретроградной амнезии, вызванной максимальным электрошоком, улучшали воспроизведение условного рефлекса пассивного избегания, а также снижали активность пролилэндопептидазы в коре и гиппокампе. Ингибиторы Boc-Trp-Prd-N и Z-Prd в дозах 0,1; 0,5; 1,0; 2,0 п 4,0 мг/кг антиамнестического действия не проявляли. Ноотропный препарат пирацетам проявлял антиамнестическое действие и нормализовал активность пролилэндопептидазы в дозе 300 мг/кг.

3. Ингибиторы пролилэндопептидазы Boc-Ala-Prd-N (1,0 мг/кг), Z-Gln-Prd-N (0,5; 1,0 и 2,0 мг/кг), Z-Met-Prd-N (1,0 мг/кг), MeOZ-AIa-Prd-N (0,5 мг/кг) при системном введении на модели ретроградной амнезии, вызванной однократным введением скополамина, улучшали воспроизведение условного рефлекса пассивного избегания, а также снижали активность пролилэндопептидазы в коре и гиппокампе. Ингибиторы Boc-Trp-Prd-N, Z-Trp-Prd-N, Z-Prd и Boc-nVal-Prd-N в дозах 05; 1,0; 2,0 мг/кг были неэффективны. Ноотропный препарат пирацетам проявлял антиамнестическое действие и нормализовал активность пролилэндопептидазы в дозе 800 мг/кг.

4. На модели хронической амнезии, вызванной многократным системным введением скополамина, активность пролилэндопептидазы во фронтальной коре и гиппокампе была повышена. Активность дипептидилпептидазы IV была снижена в коре и не изменялась в гиппокампе.

5. На модели деменции альцгеймеровского типа, вызванной введением холинотоксина AF-64A в ядра Мейнерта, активность пролилэндопептидазы и дипептидилпептидазы IV во фронтальной коре мозга крыс была снижена. В гиппокампе наблюдали только снижение активности пролилэндопептидазы.

6. При естественном старении крыс от 3-х до 26-месяцев активность пролилэндопептидазы в целом мозге была снижена к 12-месячному возрасту и значительно повышена к 26-месяцам. Активность дипептидилпептидазы IV у крыс в возрасте 26 месяцев была повышена. У старых плохо обучаемых крыс активность пролилэндопептидазы была выше, чем у хорошо обучаемых. Ингибитор пролилэндопептидазы Z-Gln-Prd-N (2,0 мг/кг) при субхроническом введении улучшал воспроизведение условного рефлекса пассивного избегания и снижал активность фермента во фронтальной коре и гиппокампе старых крыс.

7. Полученные результаты свидетельствуют о том, что пролинспецифические пептидазы в головном мозге крыс вовлечены в развитие амнезий. Ингибиторы пролилэндопептидазы могут быть эффективны в комплексной патогенетической терапии нарушений памяти различной этиологии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящем исследовании проведено изучение роли пролинспецифических пептидаз мозга - пролилэндопептидазы и дипептидилпептидазы IV - в механизмах нарушений памяти. У животных с ретроградной амнезией, вызванной максимальным электрошоком, а также однократным системным введением скополамина, проявлявшейся в уменьшении латентного времени захода в темную камеру в тесте условного рефлекса пассивного избегания, была определена активность ПЭП и ДП-IV в структурах мозга, опосредующих процессы запоминания и воспроизведения информации - фронтальной коре и гиппокампе. Было обнаружено повышение активности ПЭП в обеих структурах мозга и снижение активности ДП-IV во фронтальной коре. На модели естественного старения у крыс обнаружено повышение активности обоих ферментов в структурах мозга, более выраженное для ПЭП.

На модели ретроградной амнезии, вызванной максимальным электрошоком, системное введение ингибиторов ПЭП Boc-Ala-Prd-N, Z-Trp-Prd-N, Z-Gln-Prd-N, Z-Met-Prd-N улучшало воспроизведение условного рефлекса пассивного избегания, а также снижало повышенную активность ПЭП в коре и гиппокампе. При использовании наиболее эффективных доз дипептидных ингибиторов Boc-Ala-Prd-N, Z-Gln-Prd-N, Z-Met-Prd-N (1,0 и 2,0 мг/кг) латентное время захода животных в темную камеру в 1,5-2 раза превышало величину этого показателя при применении эталонного ноотропного препарата пирацетама (в дозе 300 мг/кг).

На модели ретроградной амнезии, вызванной однократным системным введением скополамина, ингибитор Z-Trp-Prd-N не проявлял антиамнестической активности. Напротив, дополнительно исследованный на этой модели новый ингибитор ПЭП MeOZ-Ala-Prd-N был эффективен. При использовании наиболее эффективных доз дипептидных ингибиторов Z-Gln-Prd-N, Z-Met-Prd-N (1,0 и 2,0 мг/кг) латентное время захода животных в темную камеру, также как и на модели амнезии, вызванной МЭШ, в 1,5-2 раза превышало величину данного показателя при применении пирацетама (800 мг/кг).

Наиболее эффективными на обеих моделях были соединения Z-Gln-Prd-N и Z-Met-Prd-N, которые, также как и пирацетам, при однократном введении нормализовали активность ПЭП в изученных структурах мозга. Важно подчеркнуть, что Z-Gln-Prd-N при многократном введении проявлял антиамнестическую активность на модели естественного старения у крыс и нормализовал повышенную активность ПЭП в мозге. Низкие эффективные дозы селективных ингибиторов ПЭП могут указывать на то, что фермент и метаболизируемые им нейропептиды являются непосредственными участниками мнестических процессов.

На основании полученных результатов можно заключить, что пролилэндопептидаза активно вовлечена в патофизиологические механизмы развития ретроградной амнезии, а ее наиболее эффективные ингибиторы Z-Gln-Prd-N и Z-Met-Prd-N перспективны для внедрения в качестве средств патогенетической терапии ряда мнестических расстройств.

Применение пирацетама нормализовало сниженную активность ДП-IV во фронтальной коре мозга только на модели ретроградной амнезии, вызванной однократным введением скополамина, что косвенно подтверждает вовлеченность данного фермента в механизмы развития определенных типов амнезий. Для выяснения тонких механизмов участия ДП-IV в развитии нарушений памяти необходимы дополнительные исследования не только самого фермента, но и модуляторов его активности.

Ингибиторы ПЭП можно отнести к препаратам с ноотропным действием. Побочными эффектами многих препаратов группы ноотропов являются повышенная раздражительность, беспокойство и бессонница, слабость, сонливость, головокружение, тремор, тошнота, рвота, диарея, боли в животе. В отношении известных ингибиторов ПЭП показано, что при их применении в клинике могут возникать лишь незначительные побочные эффекты, проявляющиеся в виде головокружения, головной боли, сонливости, усталости, раздражения, психомоторного возбуждения и легких кожных раздражений (Morain P. et al., 2000; Umemura К. et al., 1997, 1999). При продвижении новых ингибиторов ПЭП как лекарственных препаратов необходимы дополнительные исследования токсичности, побочных эффектов и взаимодействия с другими препаратами.

Интересно, что в спектре действия ноотропов выявляются анксиолитические свойства (Воронина Т.А, Середенин С.Б., 2007). Ранее было показано (цит. по Ворониной Т.А., Середенину С.Б., 2002), что один из изученных нами ингибиторов ПЭП - Z-Met-Prd-N обладает выраженным анксиолитическим действием на экспериментальных моделях тревоги. В наших исследованиях также обнаружены косвенные свидетельства наличия анксиолитического действия у другого ингибитора ПЭП Z-Gln-Prd-N с ноотропной активностью. Дальнейшие исследования расширят существующие на сегодняшний день представления о спектре действия новых ингибиторов ПЭП, обладающих ноотропным эффектом, которые могут составить новую группу ноотропов, перспективных для включения в комплексную патогенетическую терапию амнезий.

В целом, полученные данные свидетельствуют о том, что пролинспецифические пептидазы ПЭП и ДП-IV вовлечены в развитие нарушений памяти разной этиологии, и могут рассматриваться как мишени для поиска новых антиамнестических препаратов. Перспективной является разработка комплексной патогенетической терапии амнезий на основе поиска и изучения новых ингибиторов ПЭП.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Назарова, Галина Алексеевна, 2008 год

1. Аведисова, А.С., Ахапкин, Р.В., Ахапкина, В.И., Вериго Н.Н. Пирацетам в свете современных исследований (анализ зарубежных исследований) // Психиатрия и психофармакотерапия. 2000. - Т. 2 -N 6 - С. 178-184.

2. Анохин, К.В. Молекулярные сценарии консолидации долговременной памяти // Журнал высшей нервной деятельности. 1997. - Т. 47. - В. 2. - С. 261-279.

3. Антонова, М. И., Прокопов, А. А., Ахапкина, В. И., Берлянд, А. С. Экспериментальная фармакокинетика фенотропила у крыс // Химико-фармацевтический журнал. 2003. - Т.37. - № 11. С. 7-8.

4. Ахапкина, В.И. Воронина Т.А., Спектр фармакологических эффектов Фенотропила // Фарматека. 2005. - №13. - - С. 19-25.

5. Нейрохимия. Под ред. Акад. РАМН Ашмарина И.П. и проф. Стукалова П.В. Москва: Изд. Института Биомедицинской химии РАМН. 1996. -470 с.

6. Воробьева, О.В. Возможности использования препарата Омарон® для лечения цереброваскулярной болезни // Медицинский вестник 2007. - № 14 - С.18-23

7. Воронина, Т.А., Середенин, С. Б. Перспективы поиска новых анксиолитиков // Эксперим. и клин. Фармакология. 2002. - Т. 65 - №5 -С. 4-17.

8. Воронина, Т.А., Середенин, С. Б. Ноотропные и нейропротекторные средства // Эксперим. и клин. Фармакология. 2007. - Т.70. - №4. - С. 4458.

9. Гаврилова, С.И. Практическое,руководство по диагностике и лечению болезни Альцгеймера. / М. 2002. - 42 с.

10. Гомазков, О. А. Нейромедиаторы, пептиды и нейротрофины в патогенезе болезни Альцгеймера (Нейротрофические факторы мозга) Справочно-информационное издание. Электронная версия. М.2004.

11. Греченко, Т.Н. Психофизиология: Учебное пособие. — М.: Гардарики, 1999. —356 с.

12. Гроппа, С.В. Медикаментозная коррекция болезни Альцгеймера // Ж. Невропатологии и Психиатрии. 1991. - Т.91. - № 9. - С. 110-116.

13. Дамулин, И.В. Новая нейропротективная и терапевтическая стратегия при деменциях: антагонист NMDA-рецепторов Акатинол Мемантин. // Русск. мед. журн. —2001. -Т.9- N 25. -С. 1178-1182.

14. Дамулин, И.В., Яхно, Н.Н. Сосудистая мозговая недостаточность у пациентов пожилого и старческого возраста (клинико-компьютерно-томографическое исследование). // Ж. Невропатологии и Психиатрии. -1993.-T.93.-N2. -С.10-13.

15. Данилова, Н.Н. Психофизиология / М.: Аспект Пресс, 2001.- 372 с.

16. Диксон, М., Уэбб, Э. Ферменты. М.: Мир, 1966. - 816 с.

17. Ещенко, Н.Д. Биохимия психических и нервных болезней. / СПб. — 2004 204 с.

18. Жмуров, В.А. Психопатология. М.: Медицинская книга. - 2002. — 668 с.

19. Захаров, В.В. Применение танакана в нейрогериартрической практике // Неврологический журнал.-1997.-Т.5 -С.42-49.

20. Захаров, В.В., Ахутина, Т.В., Яхно, Н.Н. Нарушение памяти при болезни Паркинсона. //Ж. Неврологии и Психиатрии. 1999. -Т.99. - №4. -С. 17-22.

21. Захаров, В.В., Дамулин, И.В., Яхно, Н.Н. Медикаментозная терапия деменций. //Ж. Клиническая фармакология и терапия. 1994. -Т.З. - № 4. -С. 69-75.

22. Захаров, В.В., Яхно, Н.Н. Нарушение памяти. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 160 с.

23. Золотов Н.Н. Структурно-функциональный подход к созданию фармакологически активных веществ на основе ингибиторов пептидаз. Автореферат диссертации на соискание ученой степени д.б.н. Москва, 1997. 48 с.

24. Золотов Н.Н., Наркевич В.Б., Позднев В.Ф., Прихожан А.В., Воронина Т.А., Раевский К.С. О психотропных свойствах ингибиторовпролилэндопептидазы мозга. П Доклады академии наук СССР 1992. -Т.322. - С.776-779.

25. Кендел, Э., Хокине, Р. Биологические основы обучения и индивидуальности.// Ж. В мире науки.- 1992.- N 11-12. С.43-51.

26. Кругликов Р.И. Нейрохимические основы обучения и памяти. //М.: Наука 1989 - 160 с.

27. Крупина Н.А., Крыжановский Г.Н. Недостаточность дофаминергической нигростриатной системы как дизрегуляционный механизм дофаминзависимого депрессивного синдрома // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2003. - № 4. - С. 42-47.

28. Крыжановский, Г.Н. Дизрегуляционная патология. М.:ЗАО "РИТ-ЭКСПРЕСС" 2002. - 96 с.

29. Крыжановский, Г.Н. Дизрегуляционная патология // Дизрегуляционная патология. -М.: Медицина, 2002. С. 18-78.

30. Литвин, О.О., Анохин, К.В. Механизмы реорганизации памяти во время воспроизведения приобретенного поведенческого опыта у цыплят: эффекты блокады синтеза белка в мозге // Журнал высшей нервной деятельности. 1999. - Т. 49. - N 4. - 554-565.

31. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр., Женева: ВОЗ. 1995. — Т. 1. -Ч. 2. -С.210.

32. Муравьева, Е.В., Анохин, К.В.Участие синтеза белка в реконсолидации памяти в разное время после обучения условнорефлекторному замиранию у мышей // Журнал высшей нервной деятельности.- 2006.- Т. 56. №2. -С.274-281.

33. Пресс-бюллетень Информационного Центра ООН в Москве. 2007. 20 июня // http://www.unic.ru/bill/ .

34. Романова, Г. А. Дизрегуляционные нарушения интегративной деятельности мозга при фокальной ишемии коры // В кн.: Дизгуляционная патология под ред. Г.Н.Крыжановского 2002 — С. 605-614.

35. Романова, Г.А., Шакова, Ф.М. Дизрегуляция когнитивных функций при локальной ишемии префронтальной коры головного мозга крыс // Нейронауки. 2006. - Т. 3. - № 5. - С. 10-16.

36. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Москва: Минздрав РФ, ЗАО «ИИА "Ремедиум"». 2000. - С. 153-154.

37. Титов, А.А. Нейрохимические основы памяти// В. Кн. Биохимия мозга. Ред. Ашмарин И.П., Стукалов П.В. и Ещенко Н.Д. Изд. СПб. ГУ. 1999. -С.284-285.

38. Шевченко, В. П. Нагаев И. Ю., Алфеева JI. Ю., Андреева JI. А., Климова П. А., Шевченко К. В., Малкин А. В., Мясоедов Н. Ф. Синтез меченого тритием семакса Радиохимия. 2006 - Т. 48. - В. 3. - С. 260-266.

39. Шугалев, Н.П., Ставровская, А.В., Ольшанский, А.С., Хартманн, Г., Ленард, JI. Вовлечение серотонинергических структур мозга в эффекты нейротензина на пассивное избегание у крыс // Журн. высшей неврн. деят. 2007 - Т. 57. - № 3. - С.352-357.

40. Энциклоп.слов.мед.терм. Под ред. акад РАМН В.И.Покровскпй Изд.второе.М:Медицина. -2001. С.32, 568.

41. Яхно, Н.Н. Актуальные вопросы нейрогериатрии. / В сб.: Достижения в нейрогериатрии. Под ред. Н.Н.Яхно, И.В.Дамулина. -М.: ММА, 1995. -Ч. 1.-С. 9-29.

42. Яхно, Н.Н., Захаров, В.В. Легкие когнитивные нарушения в пожилом возрасте. //Неврологический журнал. -2004. -№ 1. С. 3-9.

43. Яхно, Н.Н., Лавров, А.Ю. Изменения центральной нервной системы при старении. Нейродегенеративные болезни и старение (Руководство дляврачей). Под ред. И.А.Завалишина, Н.Н.Яхно, С.И.Гавриловой. М. 2001 -С. 242-261.

44. Яхно, Н.Н., Преображенская, И.С. Болезнь Альцгеймера: патогенез, клиника, лечение // Русск. мед. журн. -2002. -Т.10. -N 25. -С. 1143-1146.

45. Abe, Е., Murai, S., Masuda, Y. Saito, H., Itoh, Т. Alpha-sialyl cholesterol reverses AF64A-induced deficit in passive avoidance response and depletion of hippocampal acetylcholine in mice // Br. J. Pharmacol. 1993. - V. 108. - N 2. -P. 387-392.

46. Abelson, J.N., Simon, M.I., Barrett A.J. (eds.) Methods in Enzymology (vol. 244) Proteolytic Enzymes: Serine and Cysteine Peptidases. 2004. - P. 188-200.

47. Agirregoitia, N, Gil, J, Ruiz, F, Irazusta, J, Casis, L. Effect of aging on rat tissue peptidase activities.J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2003. - V. 58. - N 9.-P. 792-797.

48. Agirregoitia, N., Irazusta, A., Ruiz F., Irazusta, J., Gil, J. Ontogeny of soluble and particulate prolyl endopeptidase activity in several areas of the rat brain and in the pituitary gland // Dev. Neurosci. 2003b. - V. 25. - N 5. — P. 316-323.

49. Agirregoitia, N., Casis, L., Gil, J., Ruiz, F., Irazusta, J. Ontogeny of prolyl endopeptidase and pyroglutamyl peptidase I in rat tissues // Regul. Pept. 2007. -V. 139.-N 1-3.-P. 52-58.

50. Albiston, A.L., Fernando, R., Siying, Y.E., Peck, G.R., Siew Yeen Chai. Alzheimer's, Angiotensin IV and an Aminopeptidase // Biol. Pharm. Bull. -2004. V.27. - N 6. - P. 765 - 767.

51. Aoyagi, Т., Wada, Т., Nagai, M., Kojima, F., Harada, S., Takeuchi, Т., Takahashi, H., Hirokawa, K., Tsumita, T. Deficiency of kallikrein-like enzyme activities in cerebral tissue of patients with Alzheimer's disease.

52. Experientia. 1990. - V. 46. - N. 1. - P. 94-97.

53. Avila, R., Bottino, C.M. Cognitive changes update among elderly with depressive syndrome // Rev. Bras. Psiquiatr. 2006. - V. 28. - N 4. - P. 316320.

54. Barelli, H., Petit, A., Hirsch, E., Wilk, S., De Nanteuil, G., Morain, P., Checler, F.S 17092-1, a highly potent, specific and cell permeant inhibitor of human proline endopeptidase // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999. -V.257.-N3.-P. 657-661.

55. Barense, M.D., Fox, M.T., Baxter, M.G. Aged Rats Are Impaired on an Attentional Set-Shifting Task Sensitive to Medial Frontal Cortex Damage in Young Rats // Learn. Mem. 2002. -V. 9. - P. 191-201.

56. Beckwith, B.E., Petros, T.V., Couk, D.I., Tinius T.P. The Effects of Vasopressin on Memory in Healthy Young Adult Volunteers // Annals of the New York Academy of Sciences // V. 579 A Decade of Neuropeptides: 1990Past, Present, and Future Page 215-226.

57. Bellemiire, G., Vaudry, H., Morain, P., Jiigou, S. Effect of prolyl endopeptidase inhibition on arginine-vasopressin and thyrotrophin-releasing hormone catabolism in the rat brain. : J. Neuroendocrinol. -2005. V. 17 - P. 306-313.

58. Bellemiire, G., Morain, P., Vaudry H., Jergou, S. Effect of SI7092, a novel prolyl endopeptidase inhibitor, on substance P and a-melanocyte-stimulating hormone breakdown in the rat brain // Journal of Neurochemistry. 2003. - V. 84.-P. 919-929.

59. Bernstein, H.G., Schiin, E., Ansorge, S., Ruse, I., Dorn, A. Immunolocalization of dipeptidyl aminopeptidase (DAP IV) in the developing human brain // Int. J. Dev. Neurosci. 1987. - V. 5. -N 3. - P. 237-242.

60. Bidzseranova, А., Репке, В., Tyth, G., Telegdy, G. The effects of atrial natriuretic peptide on electroconvulsive shock-induced amnesia in rats. Transmitter-mediated action. //Neuropeptides 1991. - V.19. - N 2. -P.103-106.

61. Binder, E.B., Kinkead, В., Owens, M.J., Nemeroff, CH.B. Neurotensin and Dopamine // Interactions Pharmacol Rev. 2001. - V. 53. - P.453-486.

62. Bogoyevitch, M.A., Barr, R.K., Ketterman, A.J. Peptide inhibitors of protein kinases—discovery, characterisation and use // Biochim. Biophys. Acta. 2005. - V. 1754. - N 1-2. - P. 79-99.

63. Bonini, J. S., BevilaquA L.R., Zinn, C.G., KerrD.S., Medina J.H. Izquierdo, I., Cammarota, M. Angiotensin II disrupts inhibitory avoidance memory retrieval // Horm. behav. 2006. - V. 50. - N 2. - P. 308-313.

64. Bradford, M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding. // Anal. Biochem. 1976. - V.72. - P. 248-252.

65. Brown, W. Taltirelin. Tanabe Seiyaku. // IDrugs. 1999. - V. 2. - N 10. -P. 1059-1068.

66. Browning, K.N., Travagli, R.A. The peptide TRH uncovers the presence of presynaptic 5-HT1A receptors via activation of a second messenger pathway in the rat dorsal vagal complex // J. Physiol. 2001. - V. 531. - Pt 2. - P. 425-435.

67. Caldwell, H.K., Lee, H.J., Macbeth, A.H., Young, W.S. 3rd. Vasopressin: Behavioral roles of an "original" neuropeptide // Prog. Neurobiol. 2008. -V.84. -N 1. - P.1-24.

68. Campbell, S., MacQueen, G. The role of the hippocampus in the pathophysiology of major depression// J. Psychiatry Neurosci. 2004. - V. 29. -N6.-P. 417-426.

69. Checler, F., Barelli, H., Dauch, P., Vincent, В., Dive, V., Beaudet, A., Daniel, E.E., Fox-Threlkeld, J.E., Masuo, Y., Vincent, J.P. Recent advances on endopeptidase-3.4.24.16. // Biochem. Soc. Trans. 1993. - V.21. - Pt 3. - N 3. -P. 692-697.

70. Chen, M.F., Chiu, Т.Н., Lee E.H. Noradrenergic mediation of the memory-enhancing effect of corticotropin-releasing factor in the locus coeruleus of rats //Neuropsyschoendocrinology. 1992. - V. 17. -N 2-3. - P. 113-124.

71. Chiodera, P., Volpi, R., Pilla, S., Cataldo, S., Capretti, L., Coiro, V. Effect of aging on the arginine-vasopressin response to physostigmine and angiotensin II in normal men // J. Investig Med. 2000. - V.48. - N 3. - P.203-206.

72. Compte, A., Brunei, N., Goldman-Rakic, P.S., Wang, X.J. Synaptic mechanisms and network dynamics underlying spatial working memory in a cortical network model // Cereb. Cortex. 2000. V. 10. - N. 9. - P. 910-923.

73. Cummings, J.L., Back, C. The cholinergic hypothesis of neuropsychiatric symptoms in Alzheimer's disease // Am J. Geriatr Psychiatry. 1998. - V.6. — P.64-78.

74. Dall'Igna, O.P., Fett, P., Gomes, M.W., Souza, D.O., Cunha, R.A., Lara, D.R. Caffeine and adenosine A(2a) receptor antagonists prevent beta-amyloid (25-35)-induced cognitive deficits in mice // Exp. Neurol. 2007. - V. 203. -N 1. -P.241-245.

75. Dauge, V., Pophillat, M., Crete, D., Melik-Parsadaniantz, S., Roques, B.P. Involvement of brain endogenous cholecystokinin in stress-induced impairment of spatial recognition memory.// Neuroscience. 2003. - V.l 18. - N 1. - P. 1923.

76. Dietrich, A., Taylor, J.T., Passmore CE AVP (4-8) improves concept learning in PFC-damaged but not hippocampal-damaged rats // Brain Res. -2001.-V. 919.-N 1. -P.41-47.

77. Du, A.T., Schuff, N., Kramer, J.H, Rosen, H.J, Gorno-Tempini, M.L., Rankin, K, Miller BL, Weiner MW. Different regional patterns of cortical thinning in Alzheimer's disease and frontotemporal dementia // Brain. 2007. -V. 130. -Pt4.-P. 1159-1166.

78. Easton, A., Parker, A. A cholinergic explanation of dense amnesia // Cortex.-2003. V.39.-N 4-5. - P.813-826.

79. Edvinsson, L., Minthon, L., Ekman, R., Gustafson, L. Neuropeptides in cerebrospinal fluid of patients with Alzheimer's disease and dementia with frontotemporal lobe degeneration // Dementia. 1993. - V.4. - N 3-4. - P. 167171.

80. Elvander, E., Schijtt, P.A., Sandin, J., Bjelke, В., Kehr, J., Yoshitake, Т., Ogren, S.O. Intraseptal muscarinic ligands and galanin: influence on hippocampal acetylcholine and cognition // Neuroscience. 2004. - V. 126. - N 3.-P. 541-557.

81. Ennaceur, A., Michalikova, S., Chazot, P.L. Models of anxiety: responses of rats to novelty in an open space and an enclosed space // Behav Brain Res. -2006.-V. 171.-N l.-P. 26-49.

82. Eustache, F., Desgranges, В., Aupee, A.M., Guillery, В., Baron JC. Functional neuroanatomy of amnesia: positron emission tomography studies // Microsc. Res. Tech. 2000. - V. 51. - N 1. - P. 94-100.

83. Fisher, A., Hanin, I. Potential animal models for senile dementia of Alzheimer's type, with emphasis on AF64A-induced cholinotoxicity // Annu Rey Pharmacol Toxicol. 1986. - V.26. - P. 161-181.

84. Flood, J.F., Baker, M.L., Hernandez, E.N., Morley, J.E.

85. Modulation of memory retention by neuropeptide К // Brain Res. 1990. V. 520.-N 1-2.-P. 284-290.

86. Flood, J.F., Garland, J.S., Morley, J.E. Vasoactive intestinal peptide (VIP): an amnestic neuropeptide // Peptides. 1990 - V. 11. - N 5. - P. 933-938.

87. Flood, J.F., Cherkin, A. Scopolamine effects on memory retention in mice: a model of dementia? //Behav. Neural. Biol. 1986 - V. 45. -N 2. - P. 169-184.

88. Florijn, W.J., Hens, J.J., de Graan, P.N., Versteeg, D.H., Gispen, W.H. Effects of ACTH-(l-24) on dopamine and noradrenaline release, B-50 phosphorylation and calmodulin binding to B-50 in vitro // Life Sci. -1993. V. 52.-N 12.-P. 1013-1022.

89. Fonnum, F. Radiochemical microassay for determination of choline acetyltransferase and acetylcholinesterase activities // Biochem. J. -1969. V. 115.-P. 465-472.

90. Freeman, F.M., Rose, S.P.R. Scholey, A.B. Two time windows of anisomysin-induced amnesia for passive avoidance training in the day old chick //Neurobiol. Learn. Mem. 1995. - V.63 - N 3. - P.291-295.

91. Galeotti N, Ghelardini C, Bartolini A. Role of 5-HT1A receptors in a mouse passive avoidance paradigm // Jpn. J. Pharmacol. 2000. - V. 84. - N 4. - P. 418-424.

92. Gao, M.Q., Sun, L.G., Zhang, T.B, Teng, Z., Liu, S. Effect of lead on learn and memory and release of intracellular free Ca2+ from calcium pool in dissociated mouse hippocampal neurons // Wei Sheng Yan Jiu. 2005. - V. 3. -N 4. -P.400-402.

93. Garcia-Horsman, J.A., Mannisto, P.T., Venalainen, J.I. On the role of prolyl oligopeptidase in health and disease // Neuropeptides. 2007. - V. 41. - N к — P. 1-24.

94. Gerwins, P., Fredholm, B.B. ATP and its metabolite adenosine act synergistically to mobilize intracellular calcium via the formation of inositol 1,4,5-trisphosphate in a smooth muscle cell line // J. Biol. Chem. 1992. - V. 267. -N23.-P. 16081-16087.

95. Gibbs, M. E., Hertz, L., Ng, К. T. Inhibition of short-term memory formation in the chick by blockade of extracellular glutamate uptake // Neurobiology of Learning and Memory. 2004. - V. 81. -N 2. - P. 115-119.

96. Gibbs, M.E., Johnston,. G.A.R. Opposing roles for gabaa and gabac receptors in short-term memory formation in young chicks// Neuroscience. -2005.-V.131.-P. 567-576.

97. Gibbs, M. E., Summers, R. J. Stimulation of 61-adrenoceptors inhibits memory consolidation in the chick // European Journal of Neuroscience. 2001. -V. 14.-N8.-P. 1369-1376.

98. Gibbs, M.E., Summers, R.J. Role of adrenoceptor subtypes in memory consolidation //Progress in Neurobiology. 2002. - V. 67. - P. 345-391.

99. Giovannini, M.G. The role of the extracellular signal-regulated kinase pathway in memory encoding // Rev. Neurosci. 2006. — V. 17. - N 6. - P. 619634.

100. Gold, P.E. The use of avoidance training in studies of modulation of memory storage // Behav. Neural Biol. 1986. - V. 46. - P. 81-98.

101. Gottesman,* I.I., Gould, T.D. The endophenotype concept in psychiatry: etymology and strategic intentions // Am J. Psychiatry. 2003. - V. 160. - N 4. -P. 636-645.

102. Grossberg, G.T. Effect of rivastigmine in the treatment of behavioral disturbances associated with dementia: review of neuropsychiatric impairment in Alzheimer's disease // Curr. Med. Res. Opin. 2005. - V. 21. - N 10. - P. 1631-1639.

103. Giilpinar, M.A., Yegen, B.C. The physiology of learning and memory: role of peptides and stress // Curr. Protein. Pept. Sci. 2004. - V. 5. - N 6. - P. 457473.

104. Hanin, I. Cholinergic toxins and Alzheimer's disease //Ann. N. Y Acad Sci. -1992. -V. 648.-P. 63-70.

105. Hatanpaa, K., Isaacs, K.R., Shirao, Т., Brady, D.R., Rapoport, S.I. Loss of proteins regulating synaptic plasticity in normal aging of the human brain and in Alzheimer disease. // J. Neuropathol Exp. Neurol. 1999. - V. 58. - N 6. - P. 637-643.

106. Heinrichs, M., Meinlschmidt, G., Wippich, W., Ehlert, U., Hellhammer, D.H. Selective amnesic effects of oxytocin on human memory // Physiology & Behavior. 2004. - V. 83. - P. 31-38.

107. Herzog, C.D., Stackman, R.W., Walsh, T.J. Intraseptal flumazenil enhances, while diazepam binding inhibitor impairs, performance in a working memory task // Neurobiol Learn. Mem. 1996. - V. 66. -N 3. - P.341-352.

108. Hinko, A., Pearlmutter, A.F. Effects of arginine vasopressin on protein phosphorylation in rat hippocampal synaptic membranes. J Neurosci Res. -1987.-V. 17.-N 1 P. 71-79.

109. Hock, F.J. Therapeutic approaches for memory impairments // Behav Brain Res. 1995. - V. 66. -N 1-2. - P. 143-150.

110. Hoist, J.J., Deacon, C.F. Inhibition of the activityof dipeptidyl-peptidase IV as a treatmentfor type 2 diabetes // Diabetes. 1998. - V.47. - P. 1663-1670.

111. Itoh, S., Takashima, A., Morimoto, T. Impaired spatial learning by vasoactive intestinal peptide in Morris water maze task in the rat // Can J. Physiol Pharmacol. 1994. - V.72.-N 1.-P.25-29.

112. Izquierdo, I., De Almeida, M. A., Emiliano, V. R. Unlike beta-endorphin, dynorphin 1-13 does not cause retrograde amnesia for shuttle avoidance or inhibitory avoidance learning in rats // Psychopharmacology. (Berl). 1985. -V. 87. -N2.-P. 216-218.

113. Izquierdo, I., Medina, J.H. Memory formation: the sequence of biochemical events in the hippocampus and its connection to activity in other brain structures //Neurobiol.Learn.Mem. 1997. -V. 68. - P. 285-316.

114. Izquierdo, I., Medina, J.H., Vianna, M.R.M., Izquierdo, L.A., Barros, D.M. Separate mechanisms for short-term and long-term memory // Behavioural Brain Ressearch. 1999.-V - 103 - C. 1-111.

115. Jahn, O., Radulovic, J., Stiedl, O., Tezval, H., Eckart, K., Spiess, J. Corticotropin-releasing factor binding protein—a ligand trap? // Mini Rev. Med. Chem. -2005. V. 5.-N 10.-P. 953-960.

116. Jezova, D. Control of ACTH secretion by excitatory amino acids: functional significance and clinical implications // Endocrine. 2005. — V.28. - N.3. -P.287-294.

117. Jiang, C.H., Tsien, J.Z., Schultz, P.G., Hu, Y. The effects of aging on gene expression in the hypothalamus and cortex of mice // Proc. Natl. Acad Sci US A.-2001.-V. 98.-N4.-P. 1930-1934.

118. Jimenez-Corral, C., Moran-Sanchez JC, Alonso-Navarro H. Neuropeptides in Alzheimer's disease // Rev Neurol. 2006. - V. 42. - N 6. - P.354-359.

119. Kapoor, J.R., Sladek, C.D. Substance P and NPY differentially potentiate ATP and adrenergic stimulated vasopressin and oxytocin release // Am J. Physiol Regul. Integr. Сотр. Physiol. 2001. - V. 280. - N 1. - P. 69-78.

120. Kasprow, W.I., Schachtman, T.R., Miller, R.R. A retrograde gradient for disruption of a conditioned aversion to drinking cold water by ECS administered during the CS-US interval // Physiol. Behav. 1985. - V. 34. - P. 879-882.

121. Kato, A., Fukunari, A., Sakai, Y., Nakajima T. Prevention of AmyloidLike Deposition by a Selective Prolyl Endopeptidase Inhibitor, Y-29794, in

122. Senescence-Accelerated Mouse // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1997. - V. 283. -N 1. - P. 328-335.

123. Kato, Т., Hama, Т., Nagatsu, Т., Kuzuya, H., Sakakibara S. Changes of X-prolyl dipeptidyl-aminopeptidase activity in developing rat brain //Experientia -1979. V.35. - N 10. - P. 1329-1330.

124. Kavaliers, M., Choleris, E., Pfaff, DW. Recognition and avoidance of the odors of parasitized conspecifics and predators: differential genomic correlates// Neurosci Biobehav Rev. 2005. - V. 29.-N 8. - P. 1347-1359.

125. Kesner, R.P., Crutcher, K.A., Measom MO., Medial septal and nucleus basalis magnocellularis lesions produce order memory deficits in rats which mimic symptomatology of Alzheimer's disease// Neurobiol. Aging. 1986. - V. 7. - N 4. - P.287-295.

126. Kesner, R.P., McGonaugh J., Doty R.W. Diminished amnestic effect of a second electroconvulsive seizure // Exp.Neurol. 1970. - V.27. - P. 224-227.

127. Khutoryan, B.M. Quantitative characterization of the cellular elements of human cerebellar nuclei at different ages // Neurosci Behav Physiol. 2005. - V. 35.-N 1.- P. 5-7.

128. Konig, J.F.R., Klippel, R.A. The rat brain: A stereotaxic atlas of the forebrain and lower parts of the brain stem. 1st ed. Baltimore: The Williams and Wilkins Company.- 1963.- 279c.

129. Kong, L.N., Zuo, P.P., Mu, L., Liu, Y.Y., Yang, N. Gene expression profile of amyloid beta protein-injected mouse model for Alzheimer disease // Acta Pharmacol Sin. 2005. - V. 26. -V. 6. - P. 666-672.

130. Kopelman, M.D. Rates of forgeting in DAT and KS // Neuropsychol. 1985. -V. 23.-P. 623 - 638.

131. Kopelman, M. D., Lishman, W. A. Pharmacological Treatments of Dementia (non-cholinergic) // British Medical Bulletin . 1986. - V. 42. - P. 101-105.

132. Kopelman, M.D. The cholinergic neurotransmitter system in human memory and dementia: a review. // Quart J. Exp. Psychol. 1986. - V.38. - P. 535-573.

133. Kopelman, M.D. Amnesia: organic and psychogenic. //Br. J. Psych. 1987. -V. 150. - P. 428-442.

134. Kopelman, M.D. Disorders of memory //Brain. 2002. - V.125. - P. 21522190.

135. Kozlowski, M.R., Arbogast, R.E. Specific toxic effects of ethylcholine nitrogen mustard on cholinergic neurons of the nucleus basalis of Meynert// Brain Res. 1986. - V. 372. -N.l. - P. 45-54.

136. Kovacs, A., Telegdy, G. Effect of CGRP on Passive Avoidance Behavior in Rats. // Physiol. Behav. 1995. - V.58. - N 3. - P. 429-435.

137. Kumar, К. В., Karanth, К. S. Effects of ACTH and ACTH 4-10 on aversive memory retrieval in rats. // Journal of Neural Transmission. 1995. - V. 101. -N 1-3. - P. 223-229.

138. Kumor, V., Calach, M. Treatment of Alzheimer's disease with cholinergic drugs. //Int. J. Clin. Phann. Ther. Toxicol. 1991. -V.29. - N 1. - P. 23-37.

139. Laitinen, K.S., van Groen, Т., Tanila, H., Venalainen, J., Mannisto, P.Т.,

140. Alafuzoff IBrain prolyl oligopeptidase activity is associated with neuronal damage rather than beta-amyloid accumulation // Neuroreport. — 2001. V. 12.-N 15.-P. 3309-3312.

141. Lee, J., Chai, S.Y., Mendelsohn, F.A., Moms, M.J., Allen, A.M. Potentiation of cholinergic transmission in the rat hippocampus by angiotensin IV and LVV-hemorphin-7 // Neuropharmacology. 2001. - V. 40. - N 4. - P. 618-623.

142. Levdikova, G.A., Orekhovich, V.N. On a collagenase-lilce enzyme detected in the extracts of hypothalamus and hypophysis // Clin. Chim. Acta. 1972. -V.42.-N1.-P. 205-208.

143. Lin, S., Boey D., Herzog H. NPY and Y receptors: lessons from transgenic and knockout models // Neuropeptides. 2004. - V. 38. - N 4. - P. 189-200.

144. Litvan, I. Memory impairment in patients with progressive supranuclear palsy. // Arch. Neurol. 1989. -V.46. - N 8. - P. 765-767.

145. Lockwood, K.A., Alexopoulos, G.S., Kakuma, Т., Van Gorp, W.G. Subtypes of cognitive impairment in depressed older adults // Am. J. Geriatr Psychiatry. 2000. - V. 8. - N 3. - P. 201-208.

146. Lopez, O.L., Becker, J.T. Extrapyramidal signs in patients with Alzheimer's disease. /In: Research and Practice in Alzheimer's Disease 1999. - V.2. -P.206-211.

147. Lorrio, S., Sobrado., M, Arias E, Roda JM, GarcHa AG, Lypez MG. Galantamine postischemia provides neuroprotection and memory recovery against transient global cerebral ischemia in gerbils // J. Pharmacol. Exp. Ther. -2007. V. 322.-N2.-P.591-599.

148. Love, J. A., Go, V. L. W., Szurszewski, J. H. Vasoactive Intestinal Peptide and Other Peptides as Neuromodulators of Colonic Motility in the Guinea Pig // Annals of the New York Academy of Sciences. 1988. - V.527. - N 1. - P. 360-368.

149. Lowry, C.A., Moore, F.L. Regulation of behavioral responses by corticotropin-releasing factor // Gen. Сотр. Endocrinol. 2006. - V. 146. - N l.-P. 19-27.

150. Lynch, M. A. Long-Term Potentiation and Memory // Physiol. Rev. 2004. -V.84.-P. 87-136.

151. Lynch, M.A., Voss, K.L., Gower, A J. Impaired spatial memory in aged rats is associated with alterations in inositol phospholipid metabolism // Neuroreport. 1994. -V. 5. - N 12. - P. 1493-1497.

152. Mannisto, P.T., Venalainen, J/, Jalkanen, A, Garcfa-Horsman Prolyl oligopeptidase: a potential target for the treatment of cognitive disorders // Drug News Perspect. 2007. -V. 20. -N. 5 - P. 293-305.

153. Mantle, D, Perry, EK. Comparison of aminopeptidase, dipeptidyl aminopeptidase and tripeptidyl aminopeptidase activities in brain tissue from normal and Alzheimer's disease cases // J. Neurol. Sci. 1990 - V. 98 - N. 1. -P. 13-20.

154. Martin, K.C., Barad, M., Kandel, E.R. Local protein synthesis and its role in synapse-specific plasticity // Currr. Opin Neurobiol. 2000. V. 10. - N 5. - P. 587-592.

155. McEwen, B.B. Closing remarks: review and commentary on selected aspects of the roles of vasopressin and oxytocin in memory processing // Adv Pharmacol. 2004 - V. 50 - P. 593-654, 655-708.

156. McGaugh JL. The perseveration-consolidation hypothesis: Mueller and Pilzecker, 1900//Brain Res. Bull. 1999.-V. 50.-N5-6.-P. 445-446.

157. McGaugh, J.L. Memory a Century of Consolidation. // Science. - 2000. -V. 287. - P. 248-251.

158. McGaugh, J.L. Memory consolidation and the amygdala: a systems perspective // Trends Neurosci. 2002. - V. 25. - N 9. - P. 456.11

159. Mentlein, R. Dipeptidyl-peptidase IV (CD26)~role in the inactivation of regulatory peptides // Regul. Pept. 1999. - V. 85 - N 1 - P. 9-24.

160. Milekic, M.H., Alberini, S.M. Temporally graded requirement for protein synthesis following memory reactivation // Neuron. 2002. V. 36. - P. 521525.

161. Milner, B. The medial temporal-lobe amnesic syndrome // Psychiatr Clin North Am. 2005. V. 28. - N 3. - P. 599-611.

162. Minger, S.L, Esiri, M.M., McDonald, В., Keene, J., Carter, J., Hope, Т., Francis, P.T. Cholinergic deficits contribute to behavioral disturbance in patients with dementia // Neurology. 2000. - V.55. - N 10. - P. 1460-1467.

163. Morris, R.G. Elements of a neurobiological theory of hippocampal function: the role of synaptic plasticity, synaptic tagging and schemas // Eur J. Neurosci. -2006. V. 23.-N 11.-P. 2829-2846.

164. Moscrip, T.D., Terrace., H.S., Sackeim, H.A., Lisanby, S.H.

165. A primate model of anterograde and retrograde amnesia p roduced by convulsive treatment // J ЕСТ. 2004. V. 20. - N 1. - P. 26-36.

166. Molchan, S.E., Mellow, A.M., Lawlor, B.A., Weingartner, H.J., Cohen, R.M., Cohen, M.R., Sunderland, T. TRH attenuates scopolamine-induced memory impairment in humans // Psychopharmacology (Berl). 1990. — V. 100 — N 1. -P. 84-89.

167. Muller, G., Pilzecker, A. Experimentelle beitrage zur lehre vom gedachtni // Z.Physiol. Sinnesorg. Erganzungsband. 1900.-V. l.-P. 1-18.

168. Mungas, D., Reed, B.R, Jagust, W.J., DeCarli C., Mack WJ, Kramer JH, Weiner MW, Schuff N, Chui HC. Volumetric MRI predicts rate of cognitive decline related to AD and cerebrovascular disease. Neurology 2002. - V. 59. -P. 867-873.

169. Mucoz, E., Blazquez, M.V., Madueco, J.A., Rubio, G., Peca, J. CD26 induces T-cell proliferation by tyrosine protein phosphorylation.// Immunology. 1992.- V. 77. - N 1. - P.43-50.

170. Murali, G., Panneerselvam, C. Age-associated' oxidative macromolecular damages in rat brain regions: role of glutathione monoester /'/ J.- Gerontol A Biol. Sci Med Sci. 2007. - V. 62. - N 8. - P. 824-30.

171. Myohanen TT, Venalainen JI, Garcia-Horsman JA, Piltonen M, Mannisto PT.

172. Cellular and subcellular distribution of rat brain prolyl oligopeptidase and its association with specific neuronal neurotransmitters // J. Сотр. Neurol. -2008 -V. 507.-N 5-P. 1694-1708.

173. Myohanen TT, Venalainen Л, Tupala E, Garcia-Horsman JA, Miettinen R,

174. Mannisto PT. Distribution of immunoreactive prolyl oligopeptidase in human and rat brain //Neurochem Res. 2007 V. 32 - N 8 - P. 1365136574.

175. Nagai, Т., Yamada, K., Kim, H., Kim, Y., Noda, Y., Imura, A., Nabeshima, Y., Nabeshima, T. Cognition impairment in the genetic model of aging klotho gene mutant mice: a role of oxidative stress // The FASEB Journal 2007. - V. 21,- N9.- P. 2135 - 2148.

176. Nakamura, S., Koshimura, K., Kato, Т., Yamao, S., Iijima, S., Nagata, H., Miyata, S., Fujiyoshi, K., Okamoto, K., Suga, H. Neurotransmitters in dementia // Clin. Ther. 1984 - V.7 - Spec N. 18-34.

177. Ogren, S.O, Schijtt PA, Kehr J, Misane I, Razani H. Galanin and learning // Brain Res. 1999. -V. 848.-N 1-2-P. 174-182

178. Ohinata, K., Sonoda, S., Inoue, N., Yamauchi, R., Wada, K., Yoshikawa, M. в-Lactotensin, a neurotensin agonist peptide derived from bovine в-lactoglobulin, enhances memory consolidation in mice // Peptides. 2007. - V. 28,-N7.-P. 1470-1474.

179. Omura T, Nabekura J, Akaike N. Intracellular pathways of V(l) and V(2) receptors activated by arginine vasopressin in rat hippocampal neurons // J. Biol. Chem.- 1999. V. 274.-N 46. - 32762-32770.

180. Orlowska-Majdak, M., Naziemblo, В., Kolodziejski, P. Influence of thyrotropin-releasing hormone (TRH) dialyzed into the hippocampus on memory processes in rabbit // Acta Neurobiol Exp (Wars). 2007. - V. 67. - N l.-P. 53-62.

181. Orlowski, M., Wilk, E., Pearce, S., Wilk, S. Purification and properties of a prolyl endopeptidase from rabbit brain // J Neurochem. 1979. - V.33 -N 2 -461-469.

182. Otmakhova, N. A., Lisman, J. E. D1/D5 Dopamine Receptor Activation Increases the Magnitude of Early Long-Term Potentiation at CA1 Hippocampal Synapses//J. Neuroscience. 1996. - V.16 - N 23 - P. 7478-7486.

183. Paizanis E., Hamon M., Lanfumey L. Hippocampal neurogenesis, depressive disorders, and antidepressant therapy // Neural. Plasticity. 2007. -ID73754. -P.l-7.

184. Pakkenberg, В., Pelvig, D., Marner, L., Bundgaard, M.J., Gundersen, H.J., Nyengaard, J.R., Regeur, L. Aging and the human neocortex // Exp. Gerontol. -2003. V. 38. - N 1-2. - P. 95-99.

185. Park, Y.S., Jang, H.J., Lee, K.H., Hahn, T.R., Paik, Y.S. Prolyl endopeptidase inhibitory activity of unsaturated fatty acids // J. Agric. Food Chem. 2006.- V. 4.-N4.-P. 1238-1242.

186. Phillips, A.G., Pfaus, J.G., Blaha, C.D. Dopamine and motivated behavioninsights provided in vivo analysis. The Mesolimbic Dopamine System: from Motivation to Action / Eds Willner P. and Scueel-Kruger J. Chichester, UK: Willey. 1991. - P. 199-224.

187. Power, A.E. Muscarinic cholinergic contribution to memory consolidation: with attention to involvement of the basolateral amygdale // Curr. Med. Chem.-2004. V. 11. -N 8. - P. 987-996.

188. Quartermain, D., McEwen, B.S., Azmitia, E.C. Recovery of memory following amnesia in the rat and mouse // J. Comp.Physiol.Psychol. 1972. - V. 79.-P. 360-370.

189. Quinton, E.E., Kramarcy, N.R. Memory impairment correlates closely with cyclogehimide dose and degree of inhibition of protein synthesis // Brain Res. -1997.-V. 131 P. 184-190.

190. Rainbow, T.C., Flexner, L.B. Studies on memory: spontaneous return of memory in 6-hydroxydopamine-treated mice and the relation to cycloheximide-induced transient amnesia // Pharmacol. Biochem. Behav. 1978. - Vol. 8. - P. 1-5.

191. Redrobe, J.P., Dumont, Y., Herzog, H., Quirion, R. Characterization of neuropeptide Y, Y(2) receptor knockout mice in two animal models of learning and memory processing // J. Mol Neurosci. 2004. - V. 22. -N 3. - P. 159-166.

192. Rempel-Clower, N.L., Zola, S.M, Squire, L.R., Amaral, D.G. Three cases of enduring memory impairment after bilateral damage limited to the hippocampal formation.//J. Neurosci. 1996.-V. 15-N 16 P.5233-5255.

193. Ritchie R., Lovestone S. The dementias // Lancet. 2002. - V.360 - N 9347. P.1759-1766.

194. Rose, S.P.R. Biochemical mechanisms involved in memory formation in the chick // Behavioral and Neural Plasticity: the Use of a Domestic Chick as a Model /Ed. Andrew R.J. Oxford: Oxford Univ. Press. 1991. - P.277-304.

195. Rosenblum, J. S., Kozarich, J.W. Prolyl peptidases: a serine protease subfamily with high potential for drug discovery // Current Opinion in Chemical Biology. 2003. - V. 7- P. 496-504.

196. Rosmaninho-Salgado J, Araujo IM, Alvaro AR, Duarte EP, Cavadas C. Intracellular signaling mechanisms mediating catecholamine release upon activation of NPY Y1 receptors in mouse chromaffin cells // J. Neurochem. 2007-V.103-N3 P.896-903.

197. Rossner, S., Schulz, I., Zeitschel, U., Schliebs, R., Bigl, V., Demuth, H. Brain Prolyl Endopeptidase Expression in Aging, APP Transgenic Mice and Alzheimer's Disease. // Neurochem. Res. 2005. - V. 30. - N 6-7. - P. 695702.

198. Salam A.O.M. Vinpocetine and piracetam exert antinociceptive effect in visceral pain model in mice // Pharmaco.l Rep. 2006. - V. 58. - N 5. P. 680691.

199. Salamone, J.D., Cousins, M.S., Snyder, B.J. Behavioral functions of nucleus accumbens dopamine: empirical and conceptual problems with the anhedonia hypothesis // Neurosci. Biobehav. Rev. 1997. - V.21. - N 3. - P.341-359.

200. Salgado-Pineda P, Delaveau P, Blin O, Nieoullon A. Dopaminergic contribution to the regulation of emotional perception // Clin. Neuropharmacol. 2005. - V. 28. - N 5. - P. 228-237.

201. Sara, S. J., Hars, B. In memory of consolidation // Learn. Mem. 2006. -V.13-P. 515-521.

202. Scharpe, S., De Meester, I., Verh, K. Peptide truncation by dipeptidyl peptidase IV: a new pathway for drug discovery? // Acad Geneeskd Belg. 2001 V. 63. - N 1- P. 5-32; discussion 32-33.)

203. Schlesinger, K., Lipsitz, D.U., Peck, P.L., Pelleymounter, M.A., Stewart, J.M., Chase, T.N. Substance P reversal of electroconvulsive shock and cycloheximide-induced retrograde amnesia // Behav Neural Biol. —1983a. V. 39,- N 1. - P.30-39.

204. Schlesinger, К., Lipsitz, D.U., Peck, P.L., Pelleymounter, M.A., Stewart, J.M., Chase, T.N. Substance P enhancement of passive and active avoidance conditioning in mice. // Pharmacol Biochem Bhav. 1983b - V. 19 -N 4. -P655-561.

205. Schulz, I., Gerhartz, В., Neubauer, A., Holloschi, A., Heiser, U., Hafner, M., Demuth HU. Modulation of inositol 1,4,5-triphosphate concentration by prolyl endopeptidase inhibition. // Eur. J. Biochem. 2002. - V. 269. - N 23. - P.813-820.

206. Sedo, A., Malik, R. Dipeptidyl peptidase IV-like molecules: homologous proteins or homologous activities? // BBA 1550 2001. - P. 107-116.

207. Shishido Y, Furushiro M, Tanabe S, Shibata S, Hashimoto S, Yokokura T. Effects of prolyl endopeptidase inhibitors and neuropeptides on delayed neuronal death in rats// Eur J Pharmacol. 1999. - V. 372 - P. 135-142.

208. Sikstrom, S. Computational perspectives on neuromodulation of aging //Acta Neurochir. Suppl. 2007. - V. 97. - Pt 2. - P.513-518.

209. Small, S.A. Age-related memory decline: current concepts and future directions //Arch Neurol. 2001. - V. 58. -N 3. - P. 360-364.

210. Smyth, M., O'Cuinn, G. Dipeptidyl aminopeptidase activities of guinea-pig brain // Int. J. Biochem. 1994. - V. 26. - N 7. - 913-921.

211. Squire, L.R. Lost forever or temporarily misplaced? The long debate about the nature of memory impairment // Learn. Mem. 2006. - V. 13 - P. 522-529.

212. Squire, L.R., Clark, R.E., Knowlton, B.J. Retrograde amnesia // Hippocampus.-2001. — V. 11 N 1.-P.50-55.

213. Stevens, Т., Livingston, G., Kitchen, G., Manela, M., Walker, Z., Katona, C. Islington study of dementia subtypes in the community // Br. J. Psychiatry. — 2002.- V. 180.-P. 270-276.

214. Strand, F.L., Lee, S.J., Lee, T.S., Zuccarelli, L.A, Antonawich, F.J., Kume, J., Williams, K.A. Non-corticotropic ACTH peptides modulate nerve development and regeneration // Rev Neurosci. 1993. - V. 4. - N 4. - P.321-363.

215. Sullivan, J.M. Cellular and Molecular Mechanisms Underlying Learning and Memory Impairments Produced by Cannabinoids // Learn. Mem. 2000. -V. 7- P. 132-139.

216. Terwel, D., Bothmer, J., Wolf, E., Meng, F., Jolles, J. Affected enzyme activities in Alzheimer's disease are sensitive to antemortem hypoxia. // J. Neurol. Sci. -1998. V. 161.-N l.-P. 47-56.

217. Terwel, D., Markerink, M., Jolles, J. Peptidases are affected differently in neocortical regions of brains from patients with Alzheimer's Disease // Dementia. 1992. - V.3. - N 2. - P.108-113.

218. Toide, K., Iwamoto, Y., Fujiwara, Т., Abe, H. JTP-4819: a novel prolyl endopeptidase inhibitor with potential as a cognitive enhancer. // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1995.-V. 274-N3.-P. 1370-1378.

219. Toide, K., Fujiwara, Т., Iwamoto, Y., Shinoda, M., Okamiya, K., Kato, T. Effect of a novel prolyl endopeptidase inhibitor, JTP-4819, on neuropeptide metabolism in the rat brain //Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1996.-V. 353 -N3.- P. 355-362.

220. Toide, K, Shinoda, M, Fujiwara, T, Iwamoto, Y. Effect of a novel prolyl endopeptidase inhibitor, JTP-4819, on spatial memory and central cholinergic neurons in aged rats // Pharmacol Biochem. Behav. 1997. - V. 56. - N 3 - P. 427-434.

221. Toide, K., Shinoda, M., Iwamoto, Y., Fujiwara, Т., Okamiya, K., Uemura, A. A novel prolyl endopeptidase inhibitor, JTP-4819, with potential for treating

222. Alzheimer's disease 11 Behavioural Brain Research 1997b. - V. 83. - N 1. - P. 147-151.

223. Toni, R., Jackson, I.M, Lechan, R.M. Neuropeptide-Y-immunoreactive innervation of thyrotropin-releasing hormone-synthesizing neurons in the rat hypothalamic paraventricular nucleus // Endocrinology. 1990 - V. 26. - N 5. -P. 2444-2453.

224. Trudeau, L.E., Guti6rrez, R. On cotransmission & neurotransmitter phenotype plasticity // Mol Interv. 2007. - V. 7. - N 3. - P. 138-146.

225. Turk, B. Targeting proteases: successes, failures and future prospects // Nature Rev. 2006. - V.5. - P.785-798.

226. Ukai, M., Shan-Wu, X., Kobayashi, Т., Kameyama, T. Systemic administration of dynorphin A-(l-13) markedly improves cycloheximide-induced amnesia in mice. // Eur J. Pharmacol. 1996. - V. 313. - N 1-2. — P. 11-15.

227. Ungerleider, L.G. Functional brain imaging studies of cortical mechanisms for memory // Science. 1995. - V. 270. - N 5237. - P. 769-775.

228. Vanhoof, G., Goossens, F., De Meester, I., Hendriks, D., Scharpe, S. Proline motifs in peptides and their biological processing // Fabes. 1995. - V. 9. - N 9. - P. 736-744.

229. Valenti, G. Neuropeptide changes in dementia: pathogenetic implications and diagnostic // Gerontology 1996. - V. 42. - N 5. - P. 241-256.

230. Valentino, R.J., Commons, K.G. Peptides that fine-tune the serotonin system. //Neuropeptides. 2005. - V. 39. - N 1. - P. 1-8.

231. Voronina, T.A. Nootropic drugs in Alzheimer disease treatment. New Pharmacological Strategies / Alzheimer disease: therapeutic strategies.-Giacobini E., Becker eds.-Birkhauser-Boston, 1994- P. 265-269.

232. Walter, R., Shlank, H., Glass, J.D., Shwartz, I.L., Kerenyi, T.D. Leucylglycinamide released from oxytocin by human uterine enzyme // Science- 1971. V.173. - P.827-829.

233. Wang, Q., Wang, J. Injection of bradykinin or cyclosporine A to hippocampus induces Alzheimer-like phosphorylation of Tau and abnormal behavior in rats. // Chin Med J (Engl). 2002. - V. 115. - N 6. - P. 884-887.

234. Warnock, G., Prickaerts, J., Steckler, T. Interactions between CRF and acetylcholine in the modulation of cognitive behaviour // EXS. 2006. - V. 98.- P.41-63.

235. Welches, W.R., Santos, R.A., Chappell, M.C., Brosnihan, K.B.„ Greene, L.J., Ferrario, C.M. Evidence that prolyl endopeptidase participates in the processing of brain angiotensin // J. Hypertens. 1991. - Vol. 9. - P.631-638.

236. Wenk, G.L. Neuropathologic changes in Alzheimer's disease: potential targets for treatment // J. Clin Psychiatry. 2006. - V. 67. - Suppl 3. - P. 3-7.

237. Wingen, M, Kuypers, K.P., Ramaekers, J.G. Selective verbal and spatial memory impairment after 5-HT1A and 5-HT2A receptor blockade in healthy volunteers pre-treated with an SSRI. // J. Psychopharmacol. 2007. - V. 21. - N 5. - P. 477-485.

238. Winocur, G., McDonald, R.M., Moscovitch, M. Anterograde and retrograde amnesia in rats with large hippocampal lesions // Hippocampus. 2001 - V. 11. - N 1. - P. 18-26.

239. Yamaguchi, Y., Kobayashi, H. Effects of vasoactive intestinal peptide (VIP) on scopolamine-induced amnesia in the rat // Neuropeptides. 1994. - V. 26. -N.3 - P.153-158.

240. Yamamoto, M., Chikuma, T„ Kato, T. Changes in the levels of neuropeptides and their metabolizing enzymes in the brain regions of nucleus basalis magnocellularis-lesioned rats // J. Pharmacol. Sci. 2003 - V. 92 N.4 -P. 400-410.

241. Yarbrough, G.G., Pomara, N. The therapeutic potential of thyrotropin releasing hormone (TRH) in Alzheimer's disease (AD) // Prog. Neuropsychopharmacol Biol. Psychiatry. 1985 - V. 9 - N 3 - P. 285-289.

242. Yehuda, S., Carasso, R.L., Mostofsky, D.I. The facilitative effects of alpha-MSH and melanin on learning, thermoregulation, and pain in neonatal MSG-treated rats // Peptides. 1991- V. 12 -N 3. - P. 465-469.

243. Yehuda S. Effects of alpha-MSH, TRH and AVP on learning and memory, pain threshold, and motor activity: preliminary results. // Int. J. Neurosci. -1987. V. 32. - N 3-4. - 703-709.

244. Yoshimoto, Т., Fischl, M., Orlowski, R.C., Walter, R. Post-proline cleaving enzyme and post-proline dipeptidyl aminopeptidase // J. Biol. Chem. 1978. -V.253.-P. 3708-3716.

245. Yoshimoto, Т., Kado, K., Matsubara, F., Koriyama, N., Kaneto, H., Tsuru, D. Specific inhibitors for prolyl endopeptidase and their anti-amnesic effect // Journal of Pharmacobio-Dynamics 1987. - V.10. - P.730-735.

246. Zhao,W., Sedman, G., Gibbs, M., Ng, К. T. Phosphorylation changes following weakly reinforced learning and ACTH-induced memory consolidation for a weak learning experience // Brain res. bull.- 1995. -V. 36.-N2.-P. 161-168.1. Ъ^у (S)

247. Zola-Morgan, S., Squire, L.R. Neuroanatomy of memory 11 Ann. Rev. Neurosci. 1993. - V. 16. - P. 547-5 63.