Изменение эпилептиформной активности мозга у крыс при электрической стимуляции подкорковых структур тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Блик, Виталия Александровна

• Блик, Виталия Александровна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Блик, Виталия Александровна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ЗАДАЧИ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпилепсия

1.1.1 Классификация и механизмы эпилептических приступов

1.1.2 Фармакологическое лечение эпилепсии

1.1.3 Фармакорезистентность при эпилепсии

1.1.4 Абсансная эпилепсия

1.2. Нефармакологические методы лечения эпилепсии

1.2.1 Хирургическое лечение эпилепсии

1.2.2 Кетогенная диета при эпилепсии

1.2.3 Стимуляция блуждающего нерва (VNS)

1.2.4 Глубокая электрическая стимуляция мозга (DBS)

1.3. Регуляция сна и бодрствования

1.3.1 Структуры, участвующие в цикле сон-бодрствование

1.3.2 Механизмы регуляции цикла сон-бодрствование

1.3.3. Базальное ядро Мейнерта

1.3.4. Туберомаммиллярное ядро

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТОВ

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АБ - активное бодрствование АЭП - антиэпилептический препарат МС - медленноволновой сон ПБ - пассивное бодрствование ПТЗ - пентилентетразол AN - переднее ядро таламуса

DBS - deep brain stimulation, глубокая стимуляция мозга NB - базальное ядро Мейнерта

REM - rapid eye movement, фаза быстрого движения глаз SNr - ретикулярная часть чёрной субстанции TMN - туберомаммиллярное ядро

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изменение эпилептиформной активности мозга у крыс при электрической стимуляции подкорковых структур»

ВВЕДЕНИЕ

Эпилепсия - одно из самых распространенных заболеваний нервной системы, которое представляет серьезную медицинскую и социальную проблему. Это хроническое заболевание головного мозга, характеризующееся повторными приступами с нарушением двигательных, чувствительных, вегетативных, мыслительных или психических функций, возникающими вследствие чрезмерных нейронных разрядов [Мухин и соавт., 2004]. Судорожные формы эпилепсии считаются наиболее тяжёлыми, так как связаны с высоким риском травматизации во время приступа и серьёзными нарушениями работы не только мозга, но и всех жизненно важных систем организма. Однако не меньшего внимания заслуживают бессудорожные (абсансные) эпилепсии. Во время абсансных приступов пациент внезапно замирает, взгляд кажется отсутствующим, иногда наблюдаются слабо выраженные действия автоматического характера. Хотя сама по себе болезнь не всегда сопровождается интеллектуальными нарушениями, абсансы могут мешать процессу обучения и социальной адаптации, вызывать ухудшение процессов обработки информации в мозге и могут привести к длительной потере сознания [Абрамович, 1965; Hughes, 2009].

Формы эпилепсии, при которых не удаётся снизить частоту и тяжесть приступов, нормализовать психическое состояние пациента с помощью традиционных лекарственных средств и их комбинаций, называются фармакорезистентными. Доля таких больных среди пациентов с эпилепсией составляет от 20% до 40%. Для больных фармакорезистентными формами эпилепсии в первую очередь имеет огромное значение разработка альтернативных способов лечения. Однако и в тех случаях, когда заболевание поддаётся фармакологическому контролю, побочные эффекты противоэпилептических препаратов зачастую ощутимо влияют на качество жизни пациента, особенно в условиях необходимости регулярного длительного приёма лекарства. Это объясняет повышенный интерес исследователей и

врачей к альтернативным методам лечения эпилепсии, позволяющим снизить тяжесть заболевания, улучшить состояние пациента, но при этом не вызывающим негативных последствий.

Модификация метода электрокоагуляции, применявшегося для точечного разрушения определённых мозговых структур при хирургическом лечении эпилепсии, привела к развитию нового направления - лечебной электрической стимуляции мозга. Механизмы её эффекта до конца не известны, но положительные результаты её применения в клинике указывают на перспективность этого способа лечения. В настоящее время активно исследуются проблемы, связанные с выбором структуры для стимуляции, параметров и схемы стимуляции. В связи с развитием компьютерной техники и микроэлектроники стало возможным использование имплантируемых стимуляторов, что открывает новые возможности для применения данного метода при лечении эпилепсии.

В качестве мишеней для электрической стимуляции используется целый ряд структур, однако клинические данные по эффективности стимуляции часто противоречивы. Наиболее обоснованно на данный момент можно говорить о положительном действии стимуляции переднего ядра таламуса, благодаря наличию результатов большого контролируемого исследования [Fisher et al., 2010]. Тем не менее, поиск новых эффективных мишеней продолжается.

Одним из возможных механизмов, обеспечивающих антиэпилептический эффект стимуляции некоторых структур, является их способность вызывать десинхронизацию ЭЭГ [Kerrigan et al., 2004; Nishida et al., 2007]. Поэтому в качестве мишеней для стимуляции нами были выбраны ядра, активность которых ассоциирована с инициацией и поддержанием состояний бодрствования и парадоксального сна, характеризующихся десинхронизацией мозговой активности, а именно, туберомаммиллярное ядро и базальное ядро Мейнерта. Ранее было показано, что стимуляция туберомаммиллярного ядра оказывает противоэпилептическое действие на модели судорожной эпилепсии у крыс, а базальное ядро Мейнерта вовлечено в патогенез абсансной эпилепсии, и

его активация может снижать количество и длительность приступов [Berdiev, van Luijtelaar, 2009; Nishida et al., 2007].

Ещё одной важной проблемой при использовании лечебной электростимуляции мозга является выбор режима стимуляции. Существует два основных алгоритма: при постоянной стимуляции стимулы подаются с определённой частотой, независимо от наличия приступа, а при стимуляции с обратной связью короткая пачка импульсов подаётся в ответ на появление на ЭЭГ пациента патологической активности, свидетельствующей о приближении или начале эпилептического приступа. В некоторых работах показана большая эффективность в подавлении эпилептической активности при использовании метода с обратной связью по сравнению с постоянной стимуляцией [Psatta, 1983; Rahman et al., 2010; Feddersen et al., 2007]. Этот метод также позволяет снизить время воздействия электрического тока на мозг и вероятность связанных со стимуляцией осложнений, а также экономит заряд батареи стимулятора, что очень важно при использовании имплантируемых устройств.

Хотя точные нейрональные механизмы действия лечебной электростимуляции ещё не определены, в целом можно сказать, что электрическая стимуляция отдельных областей мозга меняет активность структур, участвующих в генерации патологической активности, и подавляет развитие эпилептических приступов. Однако высока вероятность, что это влияние затронет и системы нормальной регуляции жизнедеятельности, например, цикл смены сна и бодрствования.

Таким образом, данная работа посвящена исследованию противоэпилептического действия электрической стимуляции нескольких подкорковых структур на моделях абсансной эпилепсии у животных, а также влиянию стимуляции мозга на такой важный для организма процесс, как регуляция цикла сон-бодрствование.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Исследовать изменения эпилептиформной активности абсансного типа у крыс при электрической стимуляции некоторых подкорковых структур мозга и их взаимосвязь с состояниями сна и бодрствования.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ЗАДАЧИ

1) Исследовать влияние постоянной электрической стимуляции базального ядра Мейнерта на эпилептиформную активность, вызванную введением малых доз ПТЗ, у крыс линии \\^Б1аг.

2) Изучить изменения спонтанной эпилептиформной активности и цикла сон-бодрствование при электической стимуляции базального ядра Мейнерта с обратной связью у крыс линии \¥АО/Ш].

3) Сравнить изменения эпилептиформной активности и цикла сон-бодрствование у крыс линии \УАО/Ш) при электрической стимуляции базального ядра Мейнерта и туберомаммиллярного ядра в постоянном режиме и в режиме с обратной связью.

4) Исследовать влияние электрической стимуляции переднего ядра таламуса и её совместного применения с этосуксимидом на эпилептиформную активность, вызванную введением малых доз ПТЗ, у крыс линии Wistar.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпилепсия

1.1.1 Классификация и механизмы эпилептических приступов

Эпилепсия - это хроническое заболевание головного мозга, характеризующееся повторными приступами с нарушением двигательных, чувствительных, вегетативных, мыслительных или психических функций, возникающими вследствие чрезмерных нейронных разрядов [Мухин и соавт., 2004].

Эпилепсии свойственна лёгкость формирования очагов патологической активности, образование вторичных и зеркальных фокусов. Поэтому характерным для этого заболевания является полиморфизм пароксизмов, обусловленный как разной интенсивностью возбуждения, исходящего из одного и того же эпилептического очага, так и одновременным сосуществованием нескольких очагов [Болдырев, 1976].

При классификации эпилептических припадков их разделяют, прежде всего, на фокальные и генерализованные. Генерация фокальных приступов происходит в результате изначальной активации нейронов ограниченной области одного полушария. При генерализованных приступах эпилептическая активность может возникать в какой-либо точке, но затем быстро распространяется на оба полушария, захватывая кору и подкорковые структуры. Фокальные припадки, согласно классификации ILAE (International League Against Epilepsy), принятой в 1981 году, разделяются на простые (с сохранением сознания) и сложные (с потерей сознания), однако в настоящее время ILAE предлагает отказаться от подобного деления, не основанного на известных механизмах возникновения этих приступов. Вместо этого рекомендуется индивидуально описывать фокальные приступы пациента с использованием признаков различной степени нарушений сознания [Lee, 2013].

Генерализованные приступы могут быть судорожными (миоклонические, клонические, тонические и тонико-клонические - grand mal) и бессудорожными (абсансы, petit mal). Если большому судорожному припадку предшествует аура, тогда он относится к вторично-генерализованным. Аура - это начальная фаза эпилептического припадка, возникающая до утраты сознания, о которой у больного остаётся воспоминание. Картины аур очень многообразны и зависят от локализации первичного очага. Аура может выражаться в форме неопределённого страха или других эмоциональных состояний, ощущений определённого запаха или вкуса, чувства жара, холода, озноба, а также в форме сложных галлюцинаций, переживаний «уже виденного» или «никогда не виденного» и т. д. [Абрамович, 1965].

Эпилептогенез связан с нарушением двух основных механизмов мозга: баланса возбуждающих и тормозных процессов на уровне нейронов и системной организации межнейронной активности, определяющей уровень локальной и общей временной и пространственной синхронизации работы нейронов. На уровне отдельных нейронов в основе эпилептогенеза лежит нестабильность потенциала покоя мембраны с тенденцией к избыточным деполяризационным сдвигам под влиянием афферентной импульсации или, возможно, спонтанным [Зенков и соавт., 2003]. Деятельность нейрона определяется как внешними, так и внутренними факторами. К «внешнему контролю» относятся ионная среда вокруг клетки, совокупность аксонных терминалей от других клеток, действие возбуждающего либо тормозного медиатора или нейропептидов, выполняющих медиаторную/комедиаторную функции. «Внутренний контроль» осуществляется благодаря свойствам мембраны сомы клетки и ее отростков, величине мембранного потенциала, системам вторичных мессенджеров, а также экспрессии генов субъединиц белков мембранных рецепторов, их синтезу и правильной сборке в структуры. При нарушениях механизмов внутреннего контроля нейроны могут образовать генератор эпилептической активности [Чепурнов, Чепурнова, 1997].

Определённый уровень синхронизации активности структур мозга является необходимым условием надёжности его функционирования. Но при дефектности тормозных механизмов на тот же объём афферентного притока мозговые системы реагируют синхронным ответом гораздо больших популяций нейронов. В свою очередь, генерируемые этими нейронами более массивные залпы обусловливают более массивные ответы нейронов последующих каскадов [Зенков и соавт., 2003].

Для эпилептогенеза существенны не только изменения, происходящие в нейронах, но и адаптивные изменения глиальных клеток. Глия регулирует ионные концентрации вокруг нейронов, а также участвует в транспорте нейромедиаторов. В астроцитах регистрируются осцилляции кальция. Кроме того, они могут выделять в межклеточное пространство глутамат [Чепурнов, Чепурнова, 1997].

Эпилептический очаг, образованный патологически активной группой «эпилептических» нейронов, индуцирует формирование эпилептической системы, т.е. вовлечение в эпилептический разряд определённых путей и образований мозга. Этот процесс похож на развитие экспериментальной киндлинг-эпилепсии, когда подпороговая химическая или электрическая стимуляция при многократном применении вызывает развитие полноценного приступа. При этом происходит изменение чувствительности нейронов медиаторных систем, снижается порог возбуждения, прежде всего путём повышения синаптической проводимости, и развивается вся гамма нарушений, результатом которых явлется эпилептизация нейронов [Шандра и соавт., 1999].

Важное значение для подавления активности эпилептической системы имеют механизмы, антагонистические по отношению к ней, которые образуют систему антиэпилептической защиты [Крыжановский и соавт., 1992]. К ней относятся мозжечок, каудальное ретикулярное ядро моста, хвостатое ядро, верхние бугорки четверохолмия, дорзальное ядро шва, голубое пятно. Функция антиэпилептической системы - предотвращение распространения и генерализации эпилептической активности. Фармакологическая или

электрическая активация этих структур приводит к подавлению эпилептической активности в различных экспериментальных моделях, в то время как их разрушение приводит к усилению пароксизмов.

1.1.2 Фармакологическое лечение эпилепсии

Традиционным способом лечения эпилепсии в настоящее время является лекарственная терапия. Существует множество различных антиэпилептических препаратов (АЭП), отличающихся по способу действия. При правильном подборе дозы используемого лекарства и рациональной политерапии возможно достичь большой эффективности в лечении заболевания или же полного выздоровления пациента.

Купировать эпилептические приступы химическими веществами впервые начали в конце XIX века. Для этого использовали бромид калия, и в течение долгого времени этот препарат оставался единственным эффективным средством. Бромид калия оказывал как противосудорожное, так и успокоительное действие. Если малые дозы оказывались неэффективными, то прибегали к большим дозам бромидов, при этом часто больные получали отравление бромом. Кроме того, при длительном применении и в больших дозах соли брома притупляют умственные способности и ухудшают память [Сепп и соавт., 1954]. Поэтому была очевидна необходимость в поиске новых препаратов для лечения эпилепсии.

Действие большинства используемых в настоящее время АЭП направлено либо на усиление тормозной активности (различные агонисты ГАМК и вещества, усиливающие обмен ГАМК), либо на снижение возбуждающей активности (антагонисты различных и Са-каналов)

головного мозга.

К препаратам, усиливающим тормозные процессы за счёт влияния на ГАМК-систему, относятся барбитураты, бензодиазепины, вальпроевая кислота и её соли. Противоэпилептические свойства барбитуратов были открыты в 1912

году. Их достоинством являлась высокая эффективность в малых дозах, по сравнению с бромидами, и барбитураты довольно быстро стали широко применяться для лечения эпилепсии. Механизм действия барбитуратов связан, прежде всего, с аллостерической регуляцией ГАМКд-рецепторов, что приводит к увеличению вероятности открытого состояния и усилению тока ионов СГ через канал [MacDonald et al., 1989; Harrison et al., 1995]. Было обнаружено также, что они способны подавлять активность глутаматных рецепторов [Marszalec, Narahashi, 1993]. Однако барбитураты обладают выраженным седативным эффектом и высокой токсичностью, а также вызывают привыкание, что привело к запрету их применения в ряде стран. Тем не менее, барбитураты достаточно широко используются для лечения эпилепсии в развивающихся странах [Kwan, Brodie, 2004].

В 1959 году был синтезирован диазепам, получивший широкое распространение для лечения эпилепсии. Механизм действия бензодиазепинов обусловлен их аллостерическим взаимодействием с альфа-субъединицей ГАМКА-рецептора и повышением сродства к ГАМК [Campo-Soria et al., 2006]. Позже были синтезированы другие АЭП на основе бензодиазепинов. Меньшая по сравнению с барбитуратами, токсичность привела к частичному вытеснению их бензодиазепинами, однако и у последних обнаружилось свойство вызвать зависимость [King, 1992]. Кроме того, при применении этих АЭП высока вероятность развития толерантности припадков к данному препарату [Зенков, Притыко, 2003].

Вальпроевая кислота и её соли начали использоваться в качестве АЭП с середины 1960-х годов. Высокая эффективность вальпроатов при всех типах припадков привела к тому, что в развитых странах они превратились в основной противосудорожный препарат, используемый в лечении 75-95% пациентов. Вальпроаты оказывают положительное психокогнитивное действие, создают устойчивую терапевтическую концентрацию в плазме с отсутствием пиков, не вступают в нежелательные взаимодействия с другими АЭП при политерапии. Эффект вальпроатов обусловлен сочетанием нескольких

механизмов действия. Они повышают концентрацию ГАМК за счёт ингибирования ГАМК-трансаминазы (фермента деградации ГАМК) и усиления активности декарбоксилазы глутаминовой кислоты (фермента синтеза ГАМК) [Löscher, 1993; Löscher, Nau, 1982]. Вальпроаты стабилизируют мембрану нейронов, изменяя ионную проводимость, и оказывают нейропротекторное действие, влияя на генную экспрессию [Зенков, 2009; VanDongen et al., 1986; Ximenes et al., 2012]. Однако вальпроаты, как и другие АЭП, имеют побочные эффекты. Прежде всего, это тератогенное действие [Robert, Guibaud, 1982; Lindhout, Schmidt, 1986]. Кроме того, вальпроаты обладают гепатотоксичностью, могут вызывать нарушение системы свёртывания крови и панкреатит [Asconape et al., 1993; König et al., 1994; Almodovar-Cuevas et al., 1985].

Другая важная группа АЭП - иминостильбены, наиболее известным из которых является карбамазепин. Основной вклад в противоэпилептический эффект карбамазепина вносит блокада потенциалзависимых натриевых каналов, приводящая к снижению возбудимости нейронов [Willow et al., 1984]. Другие исследователи отмечают способность карбамазепина аллостерически взаимодействовать с ГАМКд-рецептором, влиять на кальциевые и калиевые токи [Gasser et al., 1988; Granger et al., 1995; Olpe et al., 1991]. Этот препарат имеет менее выраженные побочные эффекты, чем другие АЭП первого поколения, в частности, низкий тератогенный эффект, что обусловливает его широкое применение и в настоящее время [Shorvon, 2009]. Но карбамазепин эффективен не для всех видов приступов, и может усугублять течение некоторых типов эпилепсии.

Позже было синтезировано целое поколение новых антиконвульсантов с комплексным механизмом действия. Противоэпилептические свойства вигабатрина - селективного блокатора ГАМК трансаминазы - были показаны Мелдрумом и Хортоном в 1978 году [Meldrum and Horton, 1978]. Он был введён в клиническую практику, однако из-за обнаруженных вскоре серьёзных побочных эффектов (провокация психозов и необратимое нарушение сетчатки

у взрослых) в настоящее время он используется только в очень ограниченном количестве случаев [Зенков, Притыко, 2003; Sander et al., 1991; Arndt et al., 1999].

Ламотриджин был одобрен к использованию в Великобритании и США в начале 90-ых. Некоторые исследования говорят о его относительно слабой эффективности, однако этот препарат находит достаточно широкое применение, обычно в комбинации с другими АЭП. Он имеет мало побочных эффектов, основным из которых является аллергическая кожная сыпь, иногда протекающая в тяжёлой форме [Зенков, Притыко, 2003; Shorvon, 2009; Sander et al., 1990; Messenheimer et al., 1994].

Окскарбазепин является производным карбамазепина, но в отличие от последнего не эпоксидируется при метаболизме, что позволяет избежать взаимодействия с другими препаратами. Окскарбазепин обладает сходной с карбамазепином эффективностью, лучше переносится, вызывает меньше аллергических реакций, но повышает риск гипонатремии [Dam et al., 1989; Shorvon, 2009].

Топирамат был одобрен для клинического применения в Европе и США на рубеже XX и XXI веков. Он обладает широким спектром действия и, по некоторым данным, превосходит другие АЭП по эффективности. Однако он имеет и широкий спектр побочных эффектов, поэтому рекомендован к применению при резистентности к другим препаратам [Shorvon, 2009].

Леветирацетам, новейший АЭП, связывается с гликопротеином синаптических везикул и регулирует высвобождение медиаторов, блокирует вызванные эпилептические разряды, не влияя на нормальное проведение возбуждения, подавляет пароксизмальные деполяризационные сдвиги в гиппокампе, а также обладает нейропротективными свойствами [Зенков, 2007; Shorvon, 2009]. Леветирацетам показал высокую эффективность в ряде исследований, но прошло ещё слишком мало времени, чтобы судить о его безопасности.

Существует ещё ряд препаратов, недавно введённых в клинику или проходящих сейчас испытания. Из приведённого краткого обзора АЭП видно, какого значительного прогресса добились врачи и исследователи в лечении эпилепсии. Конечно, этому способствовало развитие сопутствующих областей, появление новых знаний в нейрофизиологии, методов анализа, технических возможностей, а также эволюция подхода к терапии эпилепсии - введение в широкую врачебную практику комплексного мониторинга состояния пациента, дифференциальной диагностики типов эпилепсии, понятия рациональной политерапии и др. Одна из тенденций в развитии фармакологического лечения эпилепсии - использование препаратов с множественными механизмами действия, включающими не только «традиционную» манипуляцию с ГАМК-системой и усиление тормозных процессов в мозге, но и воздействие на другие медиаторные системы, отдельные каналы или ферменты. Большое внимание уделяется нейропротективному действию АЭП.

Тем не менее, все АЭП обладают неблагоприятным побочным действием. Даже новейшие препараты топирамат и ламотриджин не оправдали надежд в отношении тератогенеза [Holmes et al., 2008; Hunt et al., 2008]. И хотя некоторые из недавно введённых в клинику препаратов характеризуются лучшей переносимостью, история знает немало случаев, когда серьёзные побочные эффекты обнаруживались спустя годы после начала широкого использования лекарства.

1.1.3 Фармакорезистентность при эпилепсии

Несмотря на заметный прогресс в изучении патогенеза, в диагностике и лечении эпилепсии, около 30% пациентов относятся к случаям, в которых не удаётся добиться контроля над приступами и адекватной социальной адаптации. Эпилепсии, при которых тяжесть и частота припадков, неврологические и психиатрические сопутствующие симптомы или побочные действия лекарств не поддаются удовлетворительной коррекции и неприемлемы для больного и

(или) близких, называются некурабельными, резистентными [Зенков, Притыко 2003; Кшап, ВгосИе, 2000; МоЬапга], ВгосИе, 2005]. В России процент больных с приступами, не поддающимися коррекции, составляет 60-80%, хотя в последнее время в эпилептологических центрах крупных городов эта цифра прогрессивно уменьшается [Гехт, 2006; Базилевич, 2009]. Это связано с тем, что многие пациенты в нашей стране с выставленным диагнозом эпилепсии и сохраняющимися приступами имеют «относительную резистентность», которая связана с ятрогенными (по вине врача) и/или носерогенными (по вине пациента) факторами.

Абсолютная фармакорезистентность соответствует ситуации, когда любые комбинации препаратов, включая новейшие, в дозировках, обеспечивающих максимальную терапевтическую концентрацию в плазме (оцененную биохимическим методом), оказываются неэффективными [Зенков, Притыко, 2003]. В этом случае необходимо прибегать к альтернативным способам лечения эпилепсии.

Причины абсолютной фармакорезистентности могут быть различными и до конца не ясны. Это могут быть генетические нарушения, связанные с функционированием ионных каналов и рецепторов, генетически детерминированные или приобретённые (часто перинатальные) структурные изменения головного мозга [Базилевич, 2009]. Существует гипотеза о связи фармакорезистентности с дефектом полипотентного транспортера, в частности, Р-гликопротеина. В норме он выполняет функцию защитного механизма гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), регулируя проникновение в нейроны различных субстанций. Его чрезмерная экспрессия в эпилептогенной ткани может снижать количество АЭП, достигшего эпилептических нейронов. Хотя показан повышенный уровень экспрессии Р-гликопротеина у больных с фармакорезистентной эпилепсией, неизвестно, является ли это причиной резистентности, или последствием неконтролируемых судорог [ВотЬгошБкл е1 а1., 2001; 818ос11уа е1 а1., 2002]. Ещё одна гипотеза объясняет резистентность преобладанием пула возбуждающих нейронов над пулом тормозных.

Наибольшее количество фармакорезистентных эпилепсий и синдромов встречается в детском возрасте, что связано прежде всего с различием в скорости созревания глутамат- и ГАМКергической систем мозга [Карлов, 2008].

Некоторые авторы на основании обследований пациентов выявляют предикторы резистентности, так как сочетание нескольких типов припадков, их асинхронность, высокая частота, психические расстройства, ранний дебют заболевания, эпилептический статус в анамнезе, срыв медикаментозной ремиссии, электроэнцефалографические нарушения [Карлов, 2008; А1ехорои1оБ, 2009]. Но даже при одинаковых характеристиках заболевания и данных обследования некоторые пациенты могут отвечать на терапию, а некоторые быть абсолютно фармакорезистентными. Надёжных биомаркеров фармакорезистентности в настоящее время не существует, что осложняет раннюю идентификацию таких больных [А1ехорои1оз, 2009].

1.1.4 Абсансная эпилепсия

Бессудорожные генерализованные приступы носят название абсансов. При этом больной внезапно замирает (выключение сознания) и пристально смотрит в одну точку; взгляд кажется отсутствующим. Аура отсутствует. Приступ иногда сопровождается слабо выраженными действиями автоматического характера (перебирание пальцами, движения языком, бормотание, дрожание век). Продолжаются припадки несколько секунд (5-20 сек) и часто остаются незамеченными. Абсансу соответствует характерный ЭЭГ-паттерн: генерализованная билатерально-симметричная пик-волновая активность с частотой 3 Гц (может варьировать в определённых пределах). Бессудорожные припадки возникают почти исключительно в детском возрасте и ранней юности. Приступы чаще наблюдаются после пробуждения, в состоянии спокойного бодрствования, сонливости [Белоусова, Ермаков, 2004].

Заключение диссертации по теме «Физиология», Блик, Виталия Александровна

выводы

1. Стимуляция базального и туберомаммиллярного ядер с обратной связью в течение 3 часов у крыс линии \УАО/Ш] прерывает пик-волновые разряды, однако приводит к увеличению их количества и вызывает изменение соотношения фаз цикла сон-бодрствование, поэтому не может быть использована для эффективного купирования эпилептиформной активности у крыс. Повышенное количество разрядов сохраняется и при стимуляции базального ядра в течение 24 часов.

2. Стимуляция базального ядра с обратной связью в течение 24 часов приводит к увеличению длительности пассивного бодрствования и снижению длительности сна только в первые 12 часов стимуляции. Изменение длительности пассивного бодрствования не коррелирует с повышением количества разрядов при длительной стимуляции.

3. Постоянная стимуляция базального ядра с амплитудой 50% порога вызывает уменьшение длительности медленного и быстрого сна и увеличение длительности пассивного бодрствования. Стимуляция с более высокой амплитудой (70%) вызывает только уменьшение количества эпизодов быстрого сна. Эти изменения в цикле сон-бодрствование не сопровождаются изменением количества или длительности разрядов.

4. Постоянная стимуляция туберомаммиллярного ядра с амплитудой 50% порога не вызывает достоверных изменений в параметрах цикла сон-бодрствование, в количестве и длительности разрядов. Стимуляция с амплитудой 70% порога приводит к снижению количества разрядов, усилению двигательной активности, снижению длительности медленного и быстрого сна.

5. Постоянная стимуляция базального и туберомаммиллярного ядер с выбранными параметрами неэффективна в купировании эпилептиформной активности у крыс линии "У/АО/Ш], однако может изменять соотношение фаз цикла сон-бодрствование.

6. Стимуляция переднего ядра таламуса в постоянном режиме приводит к снижению количества и длительности пик-волновых разрядов, вызванных введением малых доз пентилентетразола, у крыс линии \Vistar. Совместное применение стимуляции переднего ядра таламуса и этосуксимида (20 мг/кг) вызывает более выраженное уменьшение эпилептиформной активности, чем каждый из способов отдельно.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Блик, Виталия Александровна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1) Абрамович Г.Б. Эпилепсия у детей и подростков. - Л.: Медицина, 1965. -108 с.

2) Базилевич С.Н. Объективные факторы относительной и возможные причины истинной фармакорезистентности у больных эпилепсией // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2009. - Т. 2. -С.118-123.

3) Белоусов Ю.Б., Белоусов Д.Ю., Чикина Е.С., Григорьев В.Ю., Медников О.И., Бекетов A.C. Исследование медико-социальных проблем эпилепсии в России // Качественная клиническая практика. Спецвыпуск. - 2004. -№4.

4) Белоусова Е.Д., Ермаков А.Ю. Детская абсансная эпилепсия // Лечащий врач. - 2004. -№1. - С.4-8.

5) Мухин К.Ю., Петрухин A.C., Васильева И.А. Современные аспекты диагностики и лечения эпилепсии в детском и подростковом возрасте // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2004. - Т. 6 (Приложение 1). - № 1. - С.14-20.

6) Бердиев Р. К., Чепурнов С. А., Чепурнова Н. Е., Ван Луителаар Ж. Холинергические механизмы в патогенезе генетически обусловленной абсансной эпилепсии // Успехи физиологичечких наук. - 2003. - Т. 34. -№1. - С.20-30.

7) Бехтерева Н.П. Лечебная электрическая стимуляция мозга и нервов человека / под общ. ред. Бехтеревой Н.П. - М.: ACT, СПб.: Сова, Владимир: ВКТ, 2008. - 464 с.

8) Бехтерева Н.П., Бондарчук А.Н., Смирнов В.М., Мелючева Л.А. Лечебные электростимуляции глубоких структур головного мозга // Вопросы нейрохирургии. - 1972. - №1. - с. 7-12.

9) Болдырев А.И. Эпилептические синдромы. - М: Медицина, 1976. - 264 с.

10) Гехт А.Б. Эпидемиология и медико-социальные аспекты эпилепсии в РФ // Сб. тезисов 9 Всероссийского съезда неврологов. - Ярославль, 2006.-С.5-6.

11) Зенков JT.P. Кеппра в лечении эпилепсии. - М: Прессервис , 2007. -49 с.

12) Зенков JI.P. Место вальпроатов (Депакин) в фармакотерапии эпилепсии XXI века // Русский медицинский журнал. - 2009. - Т. 17. -№11. - С.726-732.

13) Зенков JI.P., Притыко А.Г. Фармакорезистентные эпилепсии. - М.: МЕДпресс-информ, 2003. - 208 с.

14) Ишунина Т.А. Нейроглиальный индекс в ядрах переднебазального мозга и гипоталамуса при болезни Альцгеймера и сосудистой деменции // Курский научно-практический вестник человек и его здоровье. — 2012. — №1. - С.20-24.

15) Карлов В. А. Фармакорезистентность и толерантность при эпилепсии // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2008. -Т. 108. -№10. - С.75-81.

16) Ковальзон В.М. Мозг и сон: от нейронов - к молекулам // Журн. ВНД.-2013.-Т. 63. - №1. -С.48-60.

17) Ковальзон В.М., Стрыгин К.Н. Нейрохимические механизмы регуляции сна и бодрствования: роль блокаторов гистаминовых рецепторов в лечении инсомнии // Эффективная фармакотерапия. - 2013. - №12. - С.8-15.

18) Крыжановский Г.Н., Макулькин Р.Ф., Шандра A.A., Годлевский Л.С. Влияние электрической стимуляции зубчатого ядра мозжечка на эпилептические очаги в коре головного мозга // Бюлл эксперим биол и мед. - 1983. - Т. 95. - №3. - С.26-29.

19) Крыжановский Г.Н., Шандра A.A., Годлевский Л.С., Мазарати A.M. Антиэпилептическая система // Усп физиол наук. - 1992. - Т. 23. - №3. -С.53-76.

20) Крыжановский Г.Н., Шандра A.A., Годлевский JI.C. Противосудорожные свойства ликвора при активации антиэпилептической системы // Бюлл эксперим биол и мед. - 1988. - Т. 106. -№8.-С.146-149.

21) Мухин К.Ю., Петрухин A.C., Васильева И.А. Современные аспекты диагностики и лечения эпилепсии в детском и подростковом возрасте // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2004. - Т. 6 (Приложение 1). - № 1. - С.14-20.

22) Петров A.M., Гиниатуллин А.Р. Нейробиология сна: современный взгляд: учебное пособие. - Казань: Изд-во КГМУ, 2012.- 109 с.

23) Самотаева И.С. Роль гистаминергической системы мозга в регуляции пик-волновой активности при абсансной эпилепсии // дисс. ...канд. биол. наук. -М., 2011.

24) Сепп Е.К., Цукер М.Б., Шмидт Е.В. Нервные болезни, изд. 5-ое. -М.; МЕДГИЗ, 1954.

25) Чепурнов С.А., Чепурнова Н.Е. Нейробиологические основы эпилептогенеза развивающегося мозга // Усп. физиол. наук. - 1997. - Т. 28. - №3. - С.3-50.

26) Чернышев Б.В., Панасюк Я.А., Семикопная И.И., Тимофеева Н.О. Активность нейронов базального крупноклеточного ядра при выполнении инструментальной задачи // Журн. высш. н. деят. им. И.П. Павлова. - 2003. - Т. 53. - № 5. - С.624-636.

27) Шандра A.A., Годлевский Л.С., Брусенцов А.И. Киндлинг и эпилептическая активность. - Одесса: Астра Принт, 1999. - С. 274.

28) Яцук С.Л., Повереннова И.Е., Алексеев Г.Н., Повереннов A.B. Хирургическое лечение генерализованной эпилепсии. -СПб, Изд-во РНХИ им. проф. АЛ. Поленова, 2008. - 368 с.

29) Achermann Р., Borbely A.A. Mathematical models of sleep regulation // Front Biosci. - 2003. - V. 8. - P.s683-693.

30) Aghajanian G.K., Wang R.Y., Baraban J. Serotonergic and nonserotonergic neurons of the dorsal raphe: reciprocal changes in firing induced by peripheral nerve stimulation // Brain Res. - 1978. - V. 153. -P. 169-175.

31) Airaksinen M.S., Alanen S., Szabat E., Visser T.J., Panula P. Multiple neurotransmitters in the tuberomammillary nucleus: comparison of rat, mouse, and guinea pig//J Comp Neurol. - 1992. - V.323. - P. 103- 116.

32) Airaksinen M.S., Panula P. The histaminergic system in the guinea pig central nervous system: An immunocytochemical mapping study using an antiserum against histamine // J. Comp. Neurol. - 1988. - V. 273. - P. 163-186.

33) Aker R.G., Ozyurt H.B., Yananli H.R., Cakmak Y.O., Ozkaynakci A.E., Sehirli U., Saka E., Cavdar S., Onat F.Y. GABA(A)receptor mediated transmission in the thalamic reticular nucleusof rats with genetic absence epilepsy shows regional differences:functional implications // Brain Res. -2006.-V. 1111.-P.213—221.

34) Aleisa A.M., Alzoubi K.H., Alkadhi K.A. Post-learning REM sleep deprivation impairs long-term memory: reversal by acute nicotine treatment // Neurosci Lett. - 2011. - V. 499( 1). - P.28-31.

35) Alexopoulos A.V. Pharmacoresistant epilepsy: Definition and explanation //Epileptology. -2013. - V.l. -№ 1. - P. 38-42.

36) de Almeida M.A., and Izquierdo I. Intracerebroventricular histamine, but not 48/80, causes posttraining memory facilitation in the rat // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. - 1988. -V. 291. - P.202-207.

37) Almodovar-Cuevas C., Navarro-Ruiz A., Bastidas-Ramírez B.E., Mora-Navarro M.R., Garzón P. Valproic acid effects on leukocytes and platelets of Sprague-Dawley rats // Gen Pharmacol. - 1985. - V. 16(4). - P.423-426.

38) Alvarez E.O., Banzan A.M. Effects of localized histamine microinjections into the hippocampal formation on the retrieval of a one-way

o

active avoidance response in rats // J. Neural Transm. Gen. Sect. - 1995. - V. 101. - P.201-211.

39) Alvarez E.O., Banzan, A.M. Hippocampal histamine receptors: Possible role on the mechanisms of memory in the rat, II // J. Neural Transm. - 1996. -V. 103. - P.147-156.

40) Arndt C.F., Derambure P., Defoort-Dhellemmes S., Hache J.C. Outer retinal dysfunction in patients treated with vigabatrin // Neurology. - 1999. - V. 52(6). - P. 1201-1205.

41) Asconape J.J., Penry J.K., Dreifuss F.E., Riela A., Mirza W. Valproate-associated pancreatitis//Epilepsia. - 1993.-V. 34(1). - P.177-183.

42) Aston-Jones G., Bloom F.E. Activity of norepinephrine-containing locus coeruleus neurons in behaving rats anticipates fluctuations in the sleep-waking cycle//Journal of Neuroscience. - 1981a. - V.l. - P.876-886.

43) Aston-Jones, G., Bloom, F.E. Nonrepinephrine-containing locus coeruleus neurons in behaving rats exhibit pronounced responses to non-noxious environmental stimuli // Journal of Neuroscience. - 19816. - V. 1. -P.887-900.

44) Avanzini G., Vergnes M., Spreafico R., Marescaux C. Calcium-dependent regulation of genetically determined spike and waves by the RTN of rats // Epilepsia. - 1993. - V. 34. - P. 1-7.

45) Azmitia E.C., Segal M. An autoradiographic analysis of the differential ascending projections of the dorsal and median raphe nuclei in the rat // Journal of Comparative Neurology. - 1978. - V. 179. - P.641-667.

46) Bailey P., Bremer F. Sensory cortical representation of vagus nerve, with note on effects of low blood pressure on cortical electrogram // J Neurophysiol. - 1938,-V. 1. - P.405-412.

47) Baskerville K.A., Chang H.T., Herron P. Topography of cholinergic afferents from the nucleus basalis of Meynert to representational areas of sensorimotor cortices in the rat // J Comp Neurol. - 1993. - V.335(4). - P.552-562.

48) Baumeister A.A. The Tulane Electrical Brain Stimulation Program a historical case study in medical ethics // J Hist Neurosci. - 2000. - V. 9. - P. 262-278.

49) Beckstead R.M., Domesick V.B., Nauta W.J. Efferent connections of the substantia nigra and ventral tegmental area in the rat // Brain Res. - 1979. - V. 175(2).-P.191-217.

50) Benabid A.L., Minotti L., Koudsie A., de Saint Martin A., Hirsch E. Antiepileptic effect of high-frequency stimulation of the subthalamic nucleus (corpus luysi) in a case of medically intractable epilepsy caused by focal dysplasia: a 30-month follow-up: technical case report // Neurosurgery. - 2002. -V. 50. - P.1385-1391.

51) Benabid A.L., Pollak P., Louveau A., Henry S., de Rougemont J. Combined (thalamotomy and stimulation) stereotactic surgery of the VIM thalamic nucleus for bilateral Parkinson disease // Appl Neurophysiol. - 1987. -V. 50.-P. 344-346.

52) Ben-Menachem E., Hamberger A., Hedner T., Hammond E.J., Uthman B.M., Slater J., Treig T., Stefan 1-1., Ilamsay R.E., Wernicke J.F. Effects of vagus nerve stimulation on amino acids and other metabolites in the CSF of patients with partial seizures // Epilepsy Res. - 1995. - V. 20. - P. 221-227.

53) Ben-Menachem E. Vagus nerve stimulation, side effects, and long-term safety //J Clin Neurophysiol. - 2001. - V. 18. - P.415-418.

54) Berdiev R.K., Chepurnov S.A., Veening J.G., Chepurnova N.E., van Luijtelaar G. The role of the nucleus basalis of Meynert and reticular thalamic nucleus in pathogenesis of genetically determined absence epilepsy in rats: A lesion study // Brain Research. - 2007. - V. 1185. - P. 266-274.

55) Berdiev R.K., van Luijtelaar G. Cholinergic stimulation of the nucleus basalis of Meynert and reticular thalamic nucleus affects spike-and-wave discharges in WAG/Rij rats // Neuroscience Letters. - 2009. -V. 463. - P. 249-

56) Berridge C.W., Page M.E., Valentino R.J., Foote S.L. Effects of locus coeruleus inactivation on electroencephalographic activity in neocortex and hippocampus // Neuroscience. - 1993.-V. 55. - P.381-393.

57) Beurrier C., Bioulac B., Audin J., Hammond C. High-frequency stimulation produces a transient blockade of voltage-gated currents in subthalamic neurons // J Neurophysiol. - 2001. - V. 85. - P.1351-1356.

58) Bickford R.G., Petersen M.C., Dodge H.W. Jr, Sem-Jacobsen C.W. Observations on depth stimulation of the human brain through implanted electrographic leads // Proc Staff Meet Mayo Clin. - 1953. - V. 28. - P. 181187.

59) Biswas S., Mishra P., Mallick 13.N. Increased apoptosis in rat brain after rapid eye movement sleep loss // Neuroscience. - 2006. - V. 142(2). - P.315-331.

60) Bjorvatn B., Fagerland S., Bid T., Ursin R. Sleep/waking effects of a selective 5-HT1A receptor agonist given systemically as well as perfused in the dorsal raphe nucleus in rats // Brain Res. - 1997. - V. 770(1-2). - P.81-88.

61) Boon P., Vonck K., De Herdt V., Van Dycke A., Goethals M., Goossens L., Van Zandijcke M., De Smcdt T., Dewaele I., Achten R., Wadman W., Dewaele F., Caemaert J., Van Roost D. Deep brain stimulation in patients with refractory temporal lobe epilepsy // Epilepsia. - 2007. - V. 48. - P. 1551-1560.

62) Borbely A.A., Achermann P. Sleep homeostasis and models of sleep regulation // J Biol Rhythms. - 1999. - V. 14(6). - P.557-568.

63) Bressand K., Dematteis M., Kahane P., Banazzouz A., Benabid A.L. Involvement of the subthalamic nucleus in the control of temporal lobe epilepsy: study by high frequency stimulation in rats // Abstr Soc Neurosci. -1999.-V. 25(pt 2).-P. 1656.

64) Brisbare-Roch C., Dingemansc J., Koberstein R., Hoever P., Aissaoui H., Flores S., Mueller C., Nayler O., van Gcrven J., de Haas S.L., Hess P., Qiu C., Buchmann S., Scherz M., Wcllcr T., Fischli W., Clozel M., Jenck F. Promotion

of sleep by targeting the orexin system in rats, dogs and humans // Nat. Med. -2007.-V. 13. - P.150-155.

65) Brown R.E., Stevens D.R., Haas H.L. The physiology of brain histamine // Prog Neurobiol. - 2001. - V. 63. - P.637-672.

66) Browning R.A., Nelson D.Iv. Modification of electroshock and pentylenetetrazol seizure patterns in rats after precollicular transections // Exp Neurol. - 1986. - V. 93(3). - I'.546-556.

67) Buzsaki G., Bickford R.G., Ponomareff G., Thai L.J., Mandel R. Gage F.H. Nucleus basalis and thalamic control of neocortical activity in the freely moving rat // The Journal of Ncuroscience. - 1988. - V. 8. - №11. - P. 40074026.

68) Campo-Soria C., Chang Y., Weiss D.S. Mechanism of action of benzodiazepines on GAB A A receptors // Br J Pharmacol. - 2006. - V. 148(7). - P.984-990.

69) Cape E.G., Jones B.II. Differential modulation of high-frequency gamma-electroencephalogram activity and sleep-wake state by noradrenaline and serotonin microinjections into the region of cholinergic basalis neurons // Journal of Neuroscience. - 1998. - V. 1 8. - P.2653-2666.

70) Caplan R., Siddarth P., Slahl L.Z, Lanphier E., Vona P., Gurbani S., Koh S., Sankar R., Shields W.D. Childhood absence epilepsy: behavioral, cognitive and linguistic comorbidities // Epilepsia. - 2008. -V. 49. - P. 1838-1846.

71) Caraballo R., Vaccare/./a M.. Ccrsósimo R., Rios V., Soraru A., Arroyo H., Agosta G., Escobal N., Demartini iVL, Maxit C., Cresta A., Marchione D., Carniello M., Pánico L. Long-term follow-up of the ketogenic diet for refractory epilepsy: multiccnter Argentinean experience in 216 pediatric patients // Seizure. - 2011. - V.;20(S). - P. 640-645.

72) Chabardés S., Kahane P.. Minotti L., Koudsie A., Hirsch E., Benabid A.L. Deep brain stimulation in epilepsy with particular reference to the subthalamic nucleus //Epileptic Disord - 2002. -V. 4 (Suppl. 3). -P.83-93.

73) Chamberlin N.L. Arrigoni E., Chou T.C., Scammell T.E., Greene R.W., Saper C.B. Effects of adenosine on GABAergic synaptic inputs to identified ventrolateral preoptic neurons // Neuroscience. - 2003. - V. 119. - P.913-918.

74) Chase M.H., Nakamura Y., Clemente C.D., Sterman M.B. Afferent vagal stimulation: neurographic correlates of induced EEG synchronization and desynchronization // Brain Res. - 1967. - V. 5. - P.236-249.

75) Chen Z., Li W.D., Zhu L.J., Shen Y.J., Wei E.Q. Effects of histidine, a precursor of histamine, on pentylenetetrazole-induced seizures in rats // Acta Pharmacol Sin. - 2002. - V. 23(4). - P.361-366.

76) Chkhenkeli S.A., Chkhenkeli I.S. Effects of therapeutic stimulation of nucleus caudatus on epileptic electrical activity of brain in patients with intractable epilepsy // Stereotact Funct Neurosurg. - 1997. - V. 69. - P.221-224.

77) Chu N., Bloom F.E. Norepinephrine-containing neurons: changes in spontaneous discharge patterns during sleeping and waking // Science. - 1973. -V. 179. -P.908-910.

78) Clark K.B., Naritoku D.K., Smith D.C., Browning R.A., Jensen R.A. Enhanced recognition memory following vagus nerve stimulation in human subjects // Nat Neurosci. - 1999. - V. 2. - P.94-98.

79) Coenen A.M.L. Neuronal activities underlying the electroencephalogram and evoked potentials of sleeping and waking: implications for information processing // Neuroscience and Biobehavioral Reviews. - 1995. - V. 19. -P.447-463.

80) Coenen A.M., Drinkenburg W.H., Peeters B.W., Vossen J.M., van Luijtelaar E.L. Absence epilepsy and the level of vigilance in rats of the WAG/Rij strain // Neuroscience and Biobehavioral Reviews. - 1991. - V. 15.

- P.259-263.

81) Coenen A.M.L., van Luijtelaar E.L.J.M. Genetic animal models for absence epilepsy: a review of the WAG/Rij strain of rats // Behavior Genetics.

- 2003. - V. 33(6). - P.635-655.

82) Cohen-Gadol A.A., Wilhelmi B.G., Collignon F., White J.B., Britton J.W., Cambier D.M., Christianson T.J., Marsh W.R., Meyer F.B., Cascino G.D. Long-term outcome of epilepsy surgery among 399 patients with nonlesional seizure foci including mesial temporal lobe sclerosis // J Neurosurg. - 2006. -V. 104(4). -P.513-524.

83) Cooke P.M., Snider R.S. Some cerebellar influences on electrically-induced cerebral seizures // Epilepsia. - 1955. - V. 4. - P. 19-28.

84) Cooper I.S., Amin I., Riklan M., Waltz J.M., Poon T.P. Chronic cerebellar stimulation in epilepsy: clinical and anatomical studies // Arch Neurol. - 1976. - V. 33. - P.559-570.

85) Craiu D., Magureanu S., van Emde Boas W. Are absences truly generalized seizures or partial seizures originating from or predominantly involving the pre-motor areas? Some clinical and theoretical observations and their implications for seizure classification // Epilepsy Res. - 2006. - V. 70(Suppl. 1). - P.S141-S155.

86) Curia G., Longo D., Biagini G., Jones R.S.G., Avoli M. The pilocarpine model of temporal lobe epilepsy // J. Neurosci. Methods. - 2008. - V. 172. -P.143-157.

87) Dahan L., Astier B., Vautrelle N., Urbain N., Kocsis B., Chouvet G. Prominent burst firing of dopaminergic neurons in the ventral tegmental area during paradoxical sleep // Neuropsychopharmacology. - 2007. - V. 32. -P.1232-1241.

88) Dam M., Ekberg R., Loyning Y., Waltimo O., Jakobsen K. A doubleblind study comparing oxcarbazepine and carbamazepine in patients with newly diagnosed, previously untreated epilepsy // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 1989. - V. 52. - P.472-476.

89) Dashniani M., Burjanadze M., Beselia G., Maglakelidze G., Naneishvili T. Spatial memory following selective cholinergic lesion of the nucleus basalis magnocellularis // Georgian Med News. - 2009. - V. 174. - P.77-81.

90) Datta S., Siwek D.F. Excitation of the brain stem pedunculopontine tegmentum cholinergic cells induces wakefulness and REM sleep // Journal of Neurophysiology. - 1997. - V. 77. - P.2975-2988.

91) Datta S. Neuronal activity in the peribrachial area: relationship to behavioral state control // Neuroscience and Biobehavioural Reviews. - 1995. -V. 19. - P.67-84.

92) Datta S., MacLean R.R. Neurobiological mechanisms for the regulation of mammalian sleep-wake behavior: Reinterpretation of historical evidence and inclusion of contemporary cellular and molecular evidence // Neurosci. Biobehav. Rev. - 2007. - V. 31. - P.775.

93) Datta S., Kumar V.M., Chhina G.S., Singh B. Effect of application of serotonin in medial preoptic area on body temperature and sleep-wakefulness // Indian Journal of Experimental Biology. - 1987. - V. 25. - P.681-685.

94) Davis R., Emmonds S.E. Cerebellar stimulation for seizure control: 17-year study // Stereotact Funct Neurosurg. - 1992. - V. 58. - P.200-208.

95) Day J., Damsma G., Fibiger H.C. Cholinergic activity in the rat hippocampus, cortex and striatum correlates with locomotor activity: an in vivo microdialysis study // Pharmacology Biochemistry and Behaviour. - 1991. -V. 38. - P.723-729.

96) Delgado J.M., Mark V., Sweet W., Ervin F., Weiss G., Bach-Y-Rita G., Hagiwara R. Intracerebral radio stimulation and recording in completely free patients // J Nerv Ment Dis. - 1968. - V. 147. - P.329-340.

97) Depaulis A., Snead 3rd O.C., Marescaux C., Vergnes M. Suppressive effects of intranigral injection of muscimol in three models of generalized non-convulsive epilepsy induced by chemical agents // Brain Res - 1989. - V. 498. - P.64-72.

98) Detari L., Vanderwolf C.H. Activity of identified cortically projecting and other basal forebrain neurones during large slow waves and cortical activation in anaesthetized rats // Brain Res. - 1987. - V. 437(1). - P. 1-8.

99) Dodrill C.B., Morris G.L. Effects of vagal nerve stimulation on cognition and quality of life in epilepsy // Epilepsy Behav. - 2001. - V. 2. - P.46-53.

100) Dombrowski S.M., Desai S.Y., Marroni M., Cucullo L., Goodrich K., Bingaman W., Mayberg M.R., Bengez L., Janigro D. Overexpression of multiple drug resistance genes in endothelial cells from patients with refractory epilepsy // Epilepsia. - 2001. - V. 42(12). - P. 1501-1506.

101) Drinkenburg W.H.I.M., Coenen A.M.L., Vossen J.M.H., van Luijtelaar E.L.J.M. Spike-wave discharges and sleep-wake states in rats with absence epilepsy // Epilepsy Res. - 1991. - V. 9. - P.218-224.

102) Drinkenburg W.H.I.M., van Luijtelaar E.L.J.M., van Schaijk W.J., Coenen A.M.L. Aberrant transients in the EEG of epileptic rats: A spectral analytical approach // Physiol. Behav. - 1993. - V. 54. - P.779-783.

103) Drinkenburg W.H., Coenen A.M., Vossen J.M., van Luijtelaar E.L. Sleep deprivation and spike-wave discharges in epileptic rats // Sleep - 1995. -V. 18(4). - P.252-256.

104) Dugovic C., Wauquier A., Leysen J.E., Marrannes R., Janssen P.A. Functional role of 5-HT2 receptors in the regulation of sleep and wakefulness in the rat // Psychopharmacology (Berlin). - 1989. - V. 97. - P.436-442.

105) Dura Trave T., Yoldi Petri M.E. Typical absence seizure: epidemiological and clinical characteristics and outcome // An Pediatr (Bare). -2006.-V. 64. - P.28-33.

106) Ebner T.J., Bantli H., Bloedel J.R. Effects of cerebellar stimulation on unitary activity within a chronic epileptic focus in a primate // Electroencephalogr Clin Neurophysiol. - 1980. - V. 49. - P. 585-599.

107) von Economo C. Sleep as a problem of localization // J. Nerv. Ment. Dis. - 1930.-V. 71. - P.249-259.

108) Ericson H., Blomqvist A., Kohler C. Origin of neuronal inputs to the region of the tuberomammillary nucleus of the rat brain // J. Comp. Neurol. -1991,-V. 311. - P.45-64.

109) Etienne P., Robitaille Y., Wood P., Gauthier S., Nair N.P.V., Quiron R. Nucleus basalis neuronal loss, neuritic plaques and choline acetyltransferase activity in advanced Alzheimer's disease // Neuroscience. - 1986. - V. 19. -P.1279-1291.

110) Ezrin-Waters C., Resch L. The nucleus basalis of Meynert // Can J Neurol Sci. - 1986. - V. 13(1). -P.8-14.

111) Feddersen B., Vercueil L., Noachtar S., David O., Depaulis A., Deransart C. Controlling seizures is not controlling epilepsy: a parametric study of deep brain stimulation for epilepsy // Neurobiol Dis. - 2007. - V. 27(3). - P.292-300.

112) Feenstra M.G., Botterblom M.H., Mastenbroek S. Dopamine and noradrenaline efflux in the prefrontal cortex in the light and dark period: effects of novelty and handling and comparison to the nucleus accumbens // Neuroscience. - 2000. - V. 100. - P.741-748.

113) Fisher R.S. Animal models of the epilepsies // Brain Res. Rev. - 1989. -V. 14. - P.245-278.

114) Fisher R., Salanova V., Witt T., Worth R., Henry T., Gross R., Oommen K., Osorio I., Nazzaro J., Labar D., Kaplitt M., Sperling M., Sandok E., Neal J., Handforth A., Stern J., DeSalles A., Chung S., Shetter A., Bergen D., Bakay R., Henderson J., French J., Baltuch G., Rosenfeld W., Youkilis A., Marks W., Garcia P., Barbara N., Fountain N., Bazil C., Goodman R., McKhann G., Krishnamurthy K.B., Papavassiliou S., Epstein C., Pollard J., Tonder L., Grebin J., Coffey R., Graves N., SANTE Study Group. Electrical stimulation of the anterior nucleus of thalamus for treatment of re-fractory epilepsy // Epilepsia. - 2010. - V. 51(5). - P.899-908.

115) Fisher R.S., Uematsu S., Krauss G.L., Cysyk B.J., McPherson R., Lesser R.P., Gordon B., Schwerdt P., Rise M. Placebo-controlled pilot study of centromedian thalamic stimulation in treatment of intractable seizures // Epilepsia - 1992,-V. 33.-P.841-851.

116) Fountas K.N., Kapsalaki E., Hadjigeorgiou G. Cerebellar stimulation in the management of medically intractable epilepsy: a systematic and critical review // Neurosurg Focus. - 2010. - V. 29. - P. 1 -9.

117) Franzini A., Messina G., Marras C., Villani F., Cordelia R., Broggi G. Deep brain stimulation of two unconventional targets in refractory non-resectable epilepsy // Stereotact Funct Neurosurg. - 2008. - V. 86. - P.373-381.

118) Freeman A., Ciliax B., Bakay R., Daley J., Miller R.D., Keating G., Levey A., Rye D. Nigrostriatal collaterals to thalamus degenerate in parkinsonian animal models // Annals of Neurology. - 2001. - V. 50. - P.321-329.

119) Gasbarri A., Sulli A., Pacitti C., McGaugh J.L. Serotonergic input to cholinergic neurons in the substantia innominata and nucleus basalis magnocellularis in the rat//Neuroscience. - 1999.-V. 91(3). - P. 1129-1142.

120) Gasser T., Reddington M., Schubert P. Effect of carbamazepine on stimulus-evoked Ca2+ fluxes in rat hippocampal slices and its interaction with A1-adenosine receptors // Neurosci Lett. - 1988. - V. 91(2). - P.189-193.

121) Gates J.R., Rosenfeld W.E., Maxwell R.E., Lyons R.E.. Response of multiple seizure types to corpus callosum section // Epilepsia. - 1987. - V. 28(1). - P.28-34.

122) George R., Salinsky M., Kuzniecky R., Rosenfeld W., Bergen D., Tarver W.B., Wernicke J.F. Vagus nerve stimulation for treatment of partial seizures: 3. Long-term follow-up on first 67 patients exiting a controlled study. First International Vagus Nerve Stimulation Study Group //Epilepsia. - 1994. - V. 35(3). - P.637-643.

123) Gerashchenko D., Kohls M.D., Greco M., Waleh N.S., Salin-Pascual R., Kilduff T.S., Lappi D.A., Shiromani P.J. Hypocretin-2-saporin lesions of the lateral hypothalamus produce narcoleptic-like sleep behavior in the rat // J. Neurosci. - 2001. - V. 21. -P.7273-7283.

124) Glauser T.A., Cnaan A., Shinnar S., Hirtz D.G., Dlugos D., Masur D., Clark P.O., Adamson P.C. Childhood absence epilepsy study team.

Ethosuximide, valproic acid, and lamotrigine in childhood absence epilepsy: Initial monotherapy outcomes at 12 months // Epilepsia. - 2013. - V. 54(1). -P.141-155.

125) Glauser T.A., Cnaan A., Shinnar S., Hirtz D.G., Dlugos D., Masur D., Clark P.O., Capparelli E.V., Adamson P.C. Childhood Absence Epilepsy Study Group. Ethosuximide, valproic acid, and lamotrigine in childhood absence epilepsy // N Engl J Med. - 2010. - V. 362(9). - P.790-799.

126) Gómez-González B., Hurtado-Al varado G., Esqueda-León E., Santana-Miranda R., Rojas-Zamorano J.A., Velázquez-Moctezuma J. REM sleep loss and recovery regulates blood-brain barrier function // Curr Neurovasc Res. -2013.-V. 10(3). -P.197-207.

127) Gong, H., McGinty D., Guzman-Marin R., Chew K.T., Stewart D., Szymusiak R. Activation of c-fos in GABAergic neurones in the preoptic area during sleep and in response to sleep deprivation //J. Physiol. - 2004. - V. 556. - P.935-946.

128) Gonzalo-Ruiz A., Lieberman A.R. Topographic organizationof projections from the thalamic reticular nucleus to the anteriorthalamic nuclei in the rat // Brain Res. Bull. - 1995. - V. 37. - P. 17—35.

129) Granger P., Biton B., Faure C., Vige X., Depoortere H., Graham D., Langer S.Z., Scatton B., Avenet P. Modulation of the gamma-aminobutyric acid type A receptor by the antiepileptic drugs carbamazepine and phenytoin // Mol Pharmacol. - 1995. - V. 47(6). - P.1189-1196.

130) Grosso S., Galimberti D., Gobbi G., Farnetani M., Di Bartolo R.M., Morgese G., Balestri P. Typical absence seizures associated with localization-related epilepsy: a clinical and electroencephalographic characterization // Epilepsy Res. - 2005. - V. 66. - P. 13-21.

131) Guzman-Marin R., Suntsova N., Bashir T., Nienhuis R., Szymusiak R., McGinty D. Rapid eye movement sleep deprivation contributes to reduction of neurogenesis in the hippocampal dentate gyrus of the adult rat // Sleep. - 2008. -V. 31(2).-P.167-175.

132) Hagan J.J., Leslie R.A., Patel S., Evans M.L., Wattam T.A., Holmes S., Benham C.D., Taylor S.G., Routledge C., Hemmati P., Munton R.P., Ashmeade T.E., Shah A.S., Hatcher J.P., Hatcher P.D., Jones D.N., Smith M.I., Piper D.C., Hunter A.J., Porter R.A., Upton N. Orexin A activates locus coeruleus cell firing and increases arousal in the rat // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 1999,- V. 96.-P.10911-10916.

133) Hamani C., Dubiela F.P., Soares J.C.K., Shin D., Bittencourt S., Covolan L., Carlen P.L., Laxton A.W., Hodaie M., Stone S.S.D., Ha Y., Hutchison W.D., Lozano A.M., Mello L.E., Oliveira M.G.M. Anterior thalamus deep brain stimulation at high current impairs memory in rats // Experimental Neurology - 2010. - V. 225. - P. 154-162.

134) Hamani C., Ewerton F.I., Bonilha S.M., Ballester G., Mello L.E., Lozano A.M. Bilateral anterior thalamic nucleus lesions and high-frequency stimulation are protective against pilocarpine-induced seizures and status epilepticus // Neurosurgery - 2004. - V. 54. - P. 191-197.

135) Hammond E.J., Uthman B.M., Wilder B.J., Ben-Menachem E., Hamberger A., Hedner T., Ekman R. Neurochemical effects of vagus nerve stimulation in humans // Brain Res. - 1992. - V. 583. - P.300-303.

136) Hariz M.I., Blomstedt P., Zrinzo L. Deep brain stimulation between 1947 and 1987: the untold story // Neurosurg Focus. - 2010. - V. 29(E1). -P.l-10.

137) Handforth A., DeGiorgio C.M., Schachter S.C. Vagus nerve stimulation therapy for partial-onset seizures: a randomized activecontrol trial // Neurology. - 1998,-V. 51. - P.48-55.

138) Harden C.L., Pulver M.C., Ravdin L.D., Nikolov B., Halper J.P., Labar D.R. A pilot study of mood in epilepsy patients treated with vagus nerve stimulation // Epilepsy Behav. - 2000. - V. 1. - P.93-99.

139) Harrison N., Mendelson W.B., de Wit H. Barbiturates. In: Bloom F. E., Kupfer D.J. Psychopharmacology: The fourth generation of progress. - New York: Raven Press, 1995. - Chapter 169.

140) Heath R.G. Electrical self-stimulation of the brain in man 11 Am J Psychiatry. - 1963. -V. 120. -'P.571-577.

141) Heimer L., Harlan R.E., Alheid G.F., Garcia M.M., de Olmos J. Substantia innominata: a notion which impedes clinical-anatomical correlations in neuropsychiatric disorders // Neuroscience. - 1997. - V. 76(4). -P.957-1006.

142) Heimer L. The legacy of the silver methods and the new anatomy of the basal forebrain: implications for neuropsychiatry and drug abuse // Scand J Psychol. - 2003. - V. 44(3). - P. 189-201.

143) Henn D., De Eugenio D. Barbiturates. - New York: Chealsey House. -2007.- 101 p.

144) Hodaie M., Wennberg R.A., Dostrovsky J.O., Lozano A.M. Chronic anterior thalamus stimulation for intractable epilepsy // Epilepsia. - 2002. - V. 43. - P.603-608.

145) Holmes L.B., Baldwin E.J., Smith C.R., Habecker E., Glassman L., Wong S.L., Wyszynski D.F. Increased frequency of isolated cleft palate in infants exposed to lamotrigine during pregnancy // Neurology. - 2008. - V. 70. - P.2152-2158.

146) Holmes M.D., Brown M., Tucker D.M. Are "generalized" seizures truly generalized? Evidence of localized mesial frontal and frontopolar discharges in absence // Epilepsia. - 2004. - V. 45. - P. 1568-1579.

147) Huang R.Q., Bell-Horner C.L., Dibas M.I., Covey D.F., Drewe J.A., Dillon G.H. Pentylenetetrazole-induced inhibition of recombinant gamma-aminobutyric acid type A (GABA(A)) receptors: mechanism and site of action // Pharmacol Exp Ther. - 2001. - V. 298(3). - P.986-995.

148) Hughes J.R. Absence seizures: a review of recent reports with new concepts // Epilepsy Behav. - 2009. - V. 15(4). - P.404-412.

149) Hunsley M.S., Palmiter R.D. Norepinephrine-deficient mice exhibit normal sleep-wake states but have shorter sleep latency after mild stress and low doses of amphetamine // Sleep. -2003. - V. 26. - P.521-526.

150) Hunt S., Russell A., Smithson W.H., Parsons L., Robertson I., Waddell R., Irwin B., Morrison P.J., Morrow J., Craig J. Topiramate in pregnancy: Preliminary experience from the UK Epilepsy and Pregnancy Register // Neurology. - 2008. - V. 71. - P.272-276.

151) Hutton T., Frost J.D. Jr., Foster J. The influence of the cerebellum in cat penicillin epilepsy // Epilepsia - 1972. - V. 13. - P.401-408.

152) Iadarola M.J., Gale K. Substantia nigra: site of anticonvulsant activity mediated by gammaaminobutyric acid // Science - 1982. - V. 218. - P. 12371240.

153) Ingham C.A., Bolam J.P., Smith A.D. GABA-immunoreactive synaptic boutons in the rat basal forebrain: comparison of nerons that project to the neoeortex with pallidosubthalamic neurons // J Comp Neurol. - 1988. - V. 273. - P.263-282.

154) Irle E., Markowitsch H.J. Basal forebrain-lesioned monkeys are severely impaired in tasks of association and recognition memory // Ann Neurol. - 1987. -V. 22. - P.735-743.

155) Jacobs B.L. Single unit activity of locus coeruleus neurons in behaving animals // Progress in Neurobiology. - 1986. - V. 27. - P. 183-194.

156) Jette N., Wiebe S. Update on the surgical treatment of epilepsy // Curr Opin Neurol. - 2013. - V. 26(2). - P.201-207.

157) Jouvet M. Sleep and serotonin: an unfinished story // Neuropsychopharmacology. - 1999. - V. 21. - P.24S-27S.

158) Kerrigan J.F., Litt B., Fisher R.S., Cranstoun S., French J.A., Blum D.E., Dichter M., Shetter A., Baltuch G., Jaggi J., Krone S., Brodie M., Rise M., Graves N. Electrical stimulation of the anterior nucleus of the thalamus for the treatment of intractable epilepsy // Epilepsia. - 2004. - V. 45. - P.346-354.

159) Khateb A., Fort P., Pegna A., Jones B.E., Miihlethaler M. Cholinergic nucleus basalis neurons are excited by histamine in vitro Neuroscience // 1995. -V. 69(2).-P.495-506.

160) Kilduff T.S., Peyron C. The hypocretin/orexin ligand-receptor system: implications for sleep and sleep disorders // Trends Neurosci. - 2000. - V. 23(8). - P.359-365.

161) King M.B. Is there still a role for benzodiazepines in general practice? // Br J Gen Pract. - 1992. - V. 42(358). - P.202-205.

162) Kitsikis A., Steriade M. Immediate behavioral effects of kainic acid injections into the midbrain reticular core // Behavioural Brain Research. -1981.-V. 3. - P.361-380.

163) Ko E.M., Estabrooke I.V., McCarthy M., Scammell T.E. Wake-related activity of tuberomammillary neurons in rats // Brain Res. - 2003. - V. 992. -P.220-226.

164) Köhler C., Chan-Palay V. Galanin receptors in the post-mortem human brain. Regional distribution of 1251-galanin binding sites using the method of in vitro receptor autoradiography // Neurosci Lett. - 1990. - V. 120(2). -P.179-182.

165) Köhler C., Ericson H., Watanabe T., Polak J., Palay S.L., Palay V., Chan-Palay V.J. Galanin immunoreactivity in hypothalamic neurons: further evidence for multiple chemical messengers in the tuberomammillary nucleus // Comp Neurol. - 1986. - V. 250(1). - P.58-64.

166) Köhler C., Hallman H., Melander T., Hökfelt T., Norheim E. Autoradiographic mapping of galanin receptors in the monkey brain // J Chem Neuroanat. - 1989. - V. 2(5). - P.269-284.

167) König S.A., Siemes H., Bläker F., Boenigk E., Gross-Selbeck G., Hanefeld F., Haas N., Köhler B., Koelfen W., Korinthenberg R. Severe hepatotoxicity during valproate therapy: an update and report of eight new fatalities // Epilepsia. - 1994. - V. 35(5). - P. 1005-1015.

168) Krahl S.E., Clark K.B., Smith D.C., Browning R.A. Locus coeruleus lesions suppress the seizure-attenuating effects of vagus nerve stimulation // Epilepsia. - 1998. -V. 39. - P. 709-714.

169) Kumar V.M., Datta S., Chhina N.G., Singh B. Sleep-awake responses elicited from medial preoptic area on application of norepinephrine and phenoxybenzamine in free moving rats // Brain Research. - 1984. - V. 322. -P.322-325.

170) Kurosawa M., Sato A., Sato Y. Stimulation of the nucleus basalis of Meynert increases acetylcholine release in the cerebral cortex in rats // Neuroscience Letters. - 1989. - V. 98(1). - P.45-50.

171) Kwan P., Brodie M.J. Early identification of refractory epilepsy // N Engl J Med. - 2000. - V. 342(5). - P.314-319.

172) Lado F.A: Chronic bilateral stimulation of the anterior thalamus of kainate-treated rats increases seizure frequency // Epilepsia - 2006. - V. 47. -P.27-32.

173) de Lecea L., Kilduff T.S., Peyron C., Gao X., Foye P.E., Danielson P.E., Fukuhara C., Battenberg E.L., Gautvik V.T., Bartlett 2nd F.S., Frankel W.N., van den Pol A.N., Bloom F.E., Gautvik K.M., Sutcliffe J.G. The hypocretins: hypothalamus-specific peptides with neuroexcitatory activity // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 1998. - V. 95. - P.322-327.

174) Lee B.-I. Classification of epileptic seizures and epilepsy syndromes // Neurology Asia. - 2013. - V. 18.Suppl.l. - P. 1-4.

175) Lee K.H., Roberts D.W., Kim U. Effect of high-frequency stimulation of the subthalamic nucleus on subthalamic neurons: an intracellular study // Stereotact. Funct. Neurosurg. - 2003. - V. 80. - P.32-36.

176) Lee K.J., Shon Y.M., Cho C.B. Long-term outcome of anterior thalamic nucleus stimulation for intractable epilepsy // Stereotact Funct Neurosurg. -2012,-V. 90(6). - P.379-385.

177) Lee M.G., Hassani O.K., Jones B.E. Discharge of identified orexin/hypocretin neurons across the sleep-waking cycle // J. Neurosci. - 2005. -V. 25. - P.6716-6720.

178) Lim S.N., Lee S.T., Tsai Y.T., Chen I.A., Tu P.H., Chen J.L., Chang H.W., Su Y.C., Wu T. Electrical stimulation of the anterior nucleus of the

thalamus for intractable epilepsy: a long-term follow-up study // Epilepsia. -2007.-V. 48. - P.342-347.

179) Lin J.S., Hou Y., Sakai K., Jouvet M. Histaminergic descending inputs to the mesopontine tegmentum and their role in the control of cortical activation and wakefulness in the cat // J. Neurosci. - 1996. - V. 16. - P. 1523-1537.

180) Lin J.S., Sakai K., Jouvet M. Evidence for histaminergic arousal mechanisms in the hypothalamus of cat // Neuropharmacology. - 1988. - V. 27(2).-P.l 11-122.

181) Lin J.S., Sakai K., Jouvet M. Hypothalamo-preoptic histaminergic projections in sleep-wake control in the cat // Eur J Neurosci. - 1994. - V. 6(4).

- P.618-625.

182) Lin J.S., Sakai K., Vanni-Mercier G., Jouvet M. A critical role of the posterior hypothalamus in the mechanisms of wakefulness determined by microinjection of muscimol in freely moving cats // Brain Research. - 1989. -V. 479. - P.225-240.

183) Lindhout D., Schmidt D. In-utero exposure to valproate and neural tube defects//Lancet. - 1986. -V. 1(8494). - P. 1392-1393.

184) Lockard J.S., Congdon W.C., DuCharme L.L. Feasibility and safety of vagal stimulation in monkey model // Epilepsia. - 1990. - V. 31(Suppl 2). -P.S20-S26.

185) Loscher W., Nau H. Valproic acid: metabolite concentrations in plasma and brain, anticonvulsant activity, and effects on GABA metabolism during subacute treatment in mice // Arch Int Pharmacodyn Ther. - 1982. - V. 257(1).

- P.20-31.

186) Loscher W. In vivo administration of valproate reduces the nerve terminal (synaptosomal) activity of GABA aminotransferase in discrete brain areas of rats // Neurosci Lett. - 1993. - V. 160(2). - P. 177-180.

187) van Luijtelaar E.L.J.M., Coenen A.M.L. Circadian rhythmicity in absence epilepsy in rats // Epilepsy Res. - 1988. - V. 2. - P.331-336.

188) van Luijtelaar E.L.J.M., Coenen A.M.L. The WAG/Rij model for generalized absence seizures // Advances in epileptology. - 1988. - V. 17. - P. 78-83.

189) van Luijtelaar G., Sitnikova E. Global and focal aspects of absence epilepsy: The contribution of genetic models // Neuroscience and Biobehavioral Reviews. - 2006. - V. 30. - P.983-1003.

190) Luttjohann A., van Luijtelaar G. Thalamic stimulation in absence epilepsy // Epilepsy Res. - 2013. - V. 106( 1 -2). - P. 136-145.

191) Lydic R., McCarley R.W., Hobson J.A. The time-course of dorsal raphe discharge, PGO waves, and muscle tone averaged across multiple sleep cycles // Brain Research. - 1983. - V. 274. - P.365-370.

192) MacDonald R.L., Rogers C.J., Twyman R.E. Barbiturate regulation of kinetic properties of the GABAA receptor channel of mouse spinal neurones in culture // J Physiol. - 1989. - V. 417. - P.483-500.

193) Marcus J.N., Aschkenasi C.J., Lee C.E., Chemelli R.M., Saper C.B., Yanagisawa M., Elmquist J.K.. Differential expression of orexin receptors 1 and 2 in the rat brain // J. Comp. Neurol. - 2001. - V. 435. - P.6-25.

194) Marescaux C., Micheletti G., Vergnes M., Depaulis A., Rumbach L., Warter J.M. A model of chronic spontaneous petit mal-like seizures in the rat: comparison with pentylenetetrazol-induced seizures // Epilepsia. - 1984. - V. 25(3).-P.326-331.

195) Marini C., Scheffer I., Crossland K., Grinton BE, Phillips FL, McMahon JM, Turner SJ, Dean J.T., Kivity S., Mazarib A., Neufeld M.Y., Korczyn A.D., Harkin L.A., Dibbens L.M., Wallace R.H., Mulley J.C., Berkovic S.F. Genetic architecture of idiopathic generalized epilepsy: clinical genetic analysis of 55 multiplex families // Epilepsia. - 2004. - V. 45. - P.467-478.

196) Marson A.G., Kadir Z.A., Hutton J.L., Chadwick D.W. The new antiepileptic drugs: a systematic review of their efficacy and tolerability // Epilepsia. - 1997. - V. 38. - P.859-880.

197) Marszalec W., Narahashi T. Use-dependent pentobarbital block of kainate and quisqualate currents // Brain Res. - 1993. - V. 608(1). - P.7-15.

198) McAuley C., McShane T. Ethosuximide was superior to valproate and lamotrigine in controlling seizures and minimising side effects // Arch Dis Child Educ Pract Ed. - 2011. - V. 96(3). - P. 119.

199) McGinty D.J., Sterman M.B. Sleep suppression after basal forebrain lesions in the cat// Science. - 1968. -V. 160. - P. 1253-1255.

200) Mclntyre C.C., Grill W.M., Sherman D.L., Thakor N.V. Cellular effects of deep brain stimulation: model-based analysis of activation and inhibition // J Neurophysiol. - 2004a. - V. 91. - P. 1457-1469.

201) Mclntyre C.C., Savasta M., Kerkerian-Le Goff L., Vitek J.L. Uncovering the mechanism(s) of action of deep brain stimulation: activation, inhibition, or both // Clin Neurophysiol. - 2004b. - V. 115. - P. 1239-1248.

202) McNally M.A., Hartman A.L. Ketone bodies in epilepsy // J Neurochem. -2012.-V. 121(1). -P.28-35.

203) Meeren H.K., Pijn J.P., van Luijtelaar E.L., Coenen A.M., Lopes da Silva F.H. Cortical focus drives widespread corticothalamic networks during spontaneous absence seizures in rats // Journal of Neuroscience. - 2002. - V. 22. - P.1480-1495.

204) Meeren H.K., Veening J.G., Moderscheim T.A., Coenen A.M., van Luijtelaar G. Thalamic lesions in a genetic rat model of absence epilepsy:

4 dissociation between spike-wave discharges and sleep spindles // Exp Neurol. - 2009. - V. 217(1).-P.25-37.

205) Meldrum B., Horton R. Blockade of epileptic responses in the photosensitive baboon, Papio papio, by two irreversible inhibitors of GABA-transaminase, gamma-acetylenic GABA 4-amino-hex-5- ynoic acid) and gamma-vinyl GABA (4-amino-hex-5-enoic acid) // Psychopharmacology. -1978.-V. 59. - P.47-50.

206) Messenheimer J., Ramsay R.E., Willmore L.J., Leroy R.F., Zielinski J.J., Mattson R., Pellock J.M., Valakas A.M., Womble G., Risner M. Lamotrigine

therapy for partial seizures: a multicenter, placebo-controlled, double-blind, cross-over trial // Epilepsia. - 1994. - V. 35. - P. 113-121.

207) Mesulam M. M. 1995: Structure and function of cholinergic pathways in the cerebral cortex, limbic system, basal ganglia, and thalamus of the human brain. In Bloom F.E., Kupfer D.J. Psychopharmacology: The fourth generation of progress. - New York: Raven Press, 1995. - P. 135-146.

208) Mesulam M.M., Geula C. Nucleus basalis (Ch4) and cortical cholinergic innervation in the human brain: observations based on the distribution of acetylcholinesterase and choline acetyltransferase // J Comp Neurol. - 1988. -V. 275(2).-P.216-240.

209) Mesulam M.M., Mufson E.J. Neural inputs into the nucleus basalis of the substantia innominata (Ch4) in the rhesus monkey // Brain. - 1984. - V. 107(Pt 1). - P.253-274.

210) Mesulam M.M., Mufson E.J., Levey A.I. Wainer B.H. Cholinergic innervation of cortex by the basal forebrain: cytochemistry and cortical connections of the septal area, diagonal band nuclei, nucleus basalis (substantia innominata), and hypothalamus in the rhesus monkey // J. comp. Neurol. -1983,-V. 214. - P.170-197.

211) Metherate R., Cox C.L., Ashe J.H. Cellular bases of neocortical activation: modulation of neural oscillations by the nucleus basalis and endogenous acetylcholine //J Neurosci. - 1992.-V. 12(12). - P.4701-4711.

212) Midzyanovskaya I., Kopilov M., Fedotova E., Kuznetsova G., Tuomisto L. Dual effect of pyrilamine on absence seizures in WAG/Rij rats // Inflamm Res. - 2005. - V. 54(Suppl 1). - P.S40-S41.

213) Midzyanovskaya I.S., Tuomisto L. Increased density of HI histamine receptors in brain regions of rats with absence epilepsy // Inflamm Res. - 2003. -V. 52(Suppl 1). - P.S29-S30.

214) Mirski M.A., Rossell L.A., Terry J.B., Fisher R.S. Anticonvulsant effect of anterior thalamic high frequency electrical stimulation in the rat // Epilepsy Research - 1997. - V. 28. - P.89-100.

215) Mirski M.A., Ziai W.C., Chiang J., Hinich M., Sherman D. Anticonvulsant serotonergic and deep brain stimulation in anterior thalamus // Seizure. - 2009. - V. 18(1). - P.64-70.

216) Mogensen G.J., Swanson L.W., Wu M. Neural projections from nucleus accumbens to globus pallidus, substantia inno- minata, and lateral preoptic-lateral hypothalamic area: an anatomical and electrophysiological investigation in the rat //. J Neurosci. - 1983. - V. 3. - P. 189-202

217) Mochizuki T., Yamatodani A., Okakura K., Horii A., Inagaki N., Wada H. Circadian rhythm of histamine release from the hypothalamus of freely moving rats // Physiology and Behavior. - 1992. - V. 51. - P.391-394.

218) Mohammed H.S., Aboul Ezz H.S., Khadrawy Y.A., Noor N.A. Neurochemical and electrophysiological changes induced by paradoxical sleep deprivation in rats // Behav Brain Res. - 2011. - V. 225(1). - P.39-46.

219) Mohanraj R., Brodie M.J. Pharmacological outcomes in newly diagnosed epilepsy // Epilepsy Behav. - 2005. - V. 6(3). - P.382-387.

220) Monti J.M., Pellejero T., Jantos H. Effects of HI- and H2-histamine receptor agonists and antagonists on sleep and wakefulness in the rat // J Neural Transm. - 1986. - V. 66(1). - P. 1-11.

221) Monti J.M., Fernandez M., Jantos H. Sleep during acute dopamine D1 agonist SKF 38393 or D1 antagonist SCH 23390 administration in rats // Neuropsychopharmacology. - 1990. -V. 3. - P. 153-162.

222) Morimoto K., Goddard G.V. The substantia nigra is an important site for the containment of seizure generalization in the kindling model of epilepsy // Epilepsia. - 1987,-V. 28.-P.1-10.

223) Morrison J.H., Foote S.L. Noradrenergic and serotoninergic innervation of cortical, thalamic, and tectal visual structures in Old and New World monkeys // J Comp Neurol. - 1986. - V. 243(1). - P. 117-138.

224) Moruzzi G., Magoun H.W.. Brain stem reticular formation and activation of the EEG // Electroencephal. Clin. Neurophysiol. - 1949. - V. 1. -P.455-473.

225) Mueller A.D., Pollock M.S., Lieblich S.E., Epp J.R., Galea L.A., Mistlberger R.E. Sleep deprivation can inhibit adult hippocampal neurogenesis independent of adrenal stress hormones // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2008. - V. 294(5). - P. 1693-1703.

226) Myers R.R., Burchiel K.J., Stockard J.J., Bickford R.G. Effects of acute and chronic paleocerebellar stimulation on experimental models of epilepsy in the cat: studies with enflurane, pentylenetetrazol, penicillin, and chloralose // Epilepsia. - 1975. - V. 16. - P.257-267.

227) Nail-Boucherie K., Le-Pham B.T., Marescaux C., Depaulis A. Suppression of absence seizures by electrical and phar-macological activation of the caudal superior colliculus in agenetic model of absence epilepsy in the rat // Exp. Neurol. - 2002. - V. 177. - P.503-514.

228) Narayanan J.T., Watts R., Haddad N., Labar D.R. Li P.M., Filippi C.G. Cerebral activation during vagus nerve stimulation: a functional MR study // Epilepsia. - 2002. - V. 43. - P. 1509-1514.

229) Nauta W.J. Hypothalamic regulation of sleep in rats; an experimental study // J Neurophysiol. - 1946.-V. 9. - P.285-316.

230) Nelson T.S., Suhr C.L., Freestone D.R., Lai A., Halliday A.J., McLean K.J., Burkitt A.N., Cook M.J. Closed-loop seizure control with very high frequency electrical stimulation at seizure onset in the GAERS model of absence epilepsy // Int J Neural Syst. - 2011. - V. 21 (2). - P. 163-173.

231) Nishida N., Huang Z.-L., Mikuni N., Miura Y., Urade Y., Hashimoto N. Deep brain stimulation of the posterior hypothalamus activates the histaminergic system to exert antiepileptic effect in rat pentylenetetrazol model // Exp Neurol. - 2007. - V. 205. - P. 132-144.

232) Nunez A. Unit activity of rat basal forebrain neurons: relationship to cortical activity. Neuroscience. - 1996. - V. 72. - P.757-766.

233) Okuma C., Hirai T., Kamei C. Mechanism of the inhibitory effect of histamine on amygdaloid-kindled seizures in rats // Epilepsia. - 2001. - V. 42(12).-P.1494-1500.

234) Olpe H., Kolb C.N., Hausdorf A., Haas H.L. 4-aminopyridine and barium chloride attenuate the anti-epileptic effect of carbamazepine in hippocampal slices // Experientia. - 1991. - V. 47(3). - P.254-257.

235) Onat F.Y., van Luijtelaar G., Nehlig A., Snead O.C. 3rd. The involvement of limbic structures in typical and atypical absence epilepsy // Epilepsy Res. - 2013. - V. 103(2-3). - P.l 11-123.

236) Panula P., Airaksinen M.S., Pirvola U., Kotilainen E. A histamine-containing neuronal system in human brain // Neuroscience. - 1990. - V. 34. -P.127-132.

237) Panula P., Pirvola U., Auvinen S., Airaksinen M.S. Histamine-immunoreactive nerve fibers in the rat brain // Neuroscience. - 1989. - V. 28(3). - P.585-610.

238) Parmentier R., Ohtsu H., Djebbara-Hannas Z., Valatx J.L., Watanabe T., Lin J.S. Anatomical, physiological, and pharmacological characteristics of histidine decarboxylase knock-out mice: evidence for the role of brain histamine in behavioral and sleep-wake control // Journal of Neuroscience. -2002. - V. 22. - P.7695-7711.

239) Peeters B.W.M.M., Spooren W.P.J.M., van Luijtelaar E.L.J.M., Coenen A.M.L. The WAG/Rij model for absence epilepsy: Anticonvulsant drug evaluation // Neurosci. Res. - 1988. - V. 2. - P.93-97.

240) Penry J.K., Dean J.C. Prevention of intractable partial seizures by intermittent vagal stimulation in humans: preliminary results // Epilepsia. -1990. - V. 31(Suppl 2). - P.S40-S43.

241) Peyron C., Tighe D.K., van den Pol A.N., de Lecea L., Heller H.C., Sutcliffe J.G., Kilduff T.S. Neurons containing hypocretin (orexin) project to multiple neuronal systems //J. Neurosci. - 1998. -V. 18. - P.9996-10015.

242) Phillis J.W. Acetylcholine release from the cerebral cortex: its role in cortical arousal // Brain Research. - 1968. - V. 7. - P.378-389.

243) Pinault D., Deschenes M. Projection and innervation pat-terns of individual thalamic reticular axons in the thalamus ofthe adult rat: a three-

dimensional, graphic, and morphometricanalysis // J. Comp. Neurol. - 1998. -V. 391.-P. 180—203.

244) Porkka-Heiskanen T., Strecker R.E., McCarley R.W. Brain site-specificity of extracellular adenosine concentration changes during sleep deprivation and spontaneous sleep: an in vivo microdialysis study // Neuroscience. - 2000. - V. 99. - P. 507-517.

245) Posner E.G., Mohamed K., Marson A.G. Ethosuximide, sodium valproate or lamotrigine for absence seizures in children and adolescents // Cochrane Database Syst Rev. - 2005. - V. 19(4). - P.CD003032.

246) Psatta D.M. Control of chronic experimental focal epilepsy by feedback caudatum stimulations // Epilepsia - 1983. - V. 24. - P.444-454.

247) Rahman M., Abd-El-Barr M.M., Vedam-Mai V., Foote K.D., Murad G.J.A., Okun M.S.,Roper S.N. Disrupting abnormal electrical activity with deep brain stimulation: is epilepsy the next frontier? // Neurosurg Focus. -2010.-V. 29.-P.l-8.

248) Ramesh V., Thakkar M.M., Strecker R.E., Basheer R., McCarley R.W. Wakefulness-inducing effects of histamine in the basal forebrain of freely moving rats // Behav Brain Res. - 2004. - V. 152(2). - P.271-278.

249) Ranson S.W. Somnolence caused by hypothalamic lesions in the monkey // Archives of Neurology & Psychiatry. - 1939. - V. 41. - P. 1 -23.

250) Rasmusson D.D., Clow K., Szerb J.C. Frequency-dependent increase in cortical acetylcholine release evoked by stimulation of the nucleus basalis magnocellularis in the rat // Brain Res. - 1992. - V. 594(1). - P. 150-154.

251) Reader T.A., Masse P., de Champlain J. The intracortical distribution of norepinephrine, dopamine and serotonin in the cerebral cortex of the cat // Brain Research. - 1979,- V. 177. - P.499-513.

252) Reimer G.R., Grimm R.J., Dow R.S: Effects of cerebellar stimulation on cobalt-induced epilepsy in the cat // Electroencephalog Clin Neurophysiol. -1967.-V. 23. - P.456-462.

253) Reppert S.M., Weaver D.R. Coordination of circadian timing in mammals // Nature. - 2002. - V. 418(6901). - P.935-941.

254) Robbins T.W., Everitt B.J., Marston H.M., Wilkinson J., Jones G.H., Page K.J. Comparative effects of ibotenic acid- and quisqualic acid-induced lesions of the substantia innominata on attentional function in the rat: further implications for the role of the cholinergic neurons of the nucleus basalis in cognitive processes // Behav Brain Res. - 1989. - V. 35(3). - P.221-440.

255) Robert E., Guibaud P. Maternal valproic acid and congenital neural tube defects // Lancet. - 1982. - V. 2(8304). - P.937.

256) Robinson J.K., Crawley J.N. The role of galanin in cholinergically-mediated memory processes // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. -1993,-V. 17(1). - P.71-85.

257) Rosenwasser A.M. Functional neuroanatomy of sleep and circadian rhythms // Brain Res Rev. - 2009. - V. 61(2). - P.281-306.

258) Rye D.B., Wainer B.H., Mesulam M.M., Mufson E.J., Saper C.B. Cortical projections arising from the basal forebrain: a study of cholinergic and noncholinergic components employing combined retrograde tracing and immunohistochemical localization of choline acetyltransferase //Neuroscience. - 1984. - V. 13(3). - P.627-643.

259) Saillet S., Langlois M., Feddersen B., Minotti L., Vercueil L., Chabardes S., David O., Depaulis A., Deransart C., Kahane P. Manipulating the epileptic brain using stimulation: a review of experimental and clinical studies // Epileptic Disord - 2009. - V. 11. - P. 100-112.

260) Sakurai T., Amemiya A., Ishii M., Matsuzaki I., Chemelli R.M., Tanaka H., Williams S.C., Richardson J.A., Kozlowski G.P., Wilson S., Arch J.R., Buckingham R.E., Haynes A.C., Carr S.A., Annan R.S., McNulty D.E., Liu W.S., Terrett J.A., Elshourbagy N.A., Bergsma D.J., Yanagisawa M. Orexins and orexin receptors: a family of hypothalamic neuropeptides and G proteincoupled receptors that regulate feeding behavior // Cell. - 1998. - V. 92. -P.573-585.

261) Samotaeva I.S., Birioukova L.M., Midzyanovskaya I.S., Kuznetsova G.D., Bazyan A.S., Tuomisto L. Metoprine induced behavioral modifications and brain regional histamine increase in WAG/Rij and Wistar rats // Epilepsy Res. - 2012. - V. 101(1-2). - P.148-156.

262) Sander J.W., Hart Y.M., Trimble M.R., Shorvon S.D. Vigabatrin and psychosis // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 1991. - V. 54(5). - P.435-439.

263) Sander J.W., Patsalos P.N., Oxley J.R., Hamilton M.J., Yuen W.C. A randomised double-blind placebo-controlled add-on trial of lamotrigine in patients with severe epilepsy // Epilepsy Res. - 1990. - V. 6. - P.221-226.

264) Saper C.B., Fuller P.M., Pedersen N.P., Lu J., Scammell T.E. Sleep state switching // Neuron. - 2010. - 68(6). - P.1023-1042.

265) Saper C.B., Scammell T.E., Lu J. Hypothalamic regulation of sleep and circadian rhythms // Nature. - 2005. - V. 437(7063). - P. 1257-1263.

266) Sarter M., Bruno J.P., Dudchenko P. Activating the damaged basal forebrain cholinergic system: tonic stimulation versus signal amplification // Psychopharmacology (Berl). - 1990.-V. 101(1). - P. 1-17.

267) Scammell T.E., Gerashchenko D.Y., Mochizuki T., McCarthy M.T., Estabrooke I.V., Sears C.A., Saper C.B., Urade Y., Hayaishi O. An adenosine A2a agonist increases sleep and induces Fos in ventrolateral preoptic neurons // Neuroscience. - 2001. - V. 107. - P. 653-663.

268) Scherkl R., Hashem A., Frey H.H. Histamine in brain—its role in regulation of seizure susceptibility // Epilepsy Res. - 1991. - V. 10(2-3). -P.111-118.

269) Segura-Torres P.,Wagner U., Massanes-Rotger E., Aldavert-Vera L., Marti-Nicolovius M., Morgado-Bernal I. Tuberomammillary nucleus lesion facilitates two-way active avoidance retention in rats // Behav. Brain Res. -1996.-V. 82.-P.113-117.

270) Semba K., Reiner P.B., McGeer E.G., Fibiger H.C. Brainstem afferents to the magnocellular basal forebrain studied by axonal transport,

immunohistochemistry, and electrophysiology in the rat // J Comp Neurol. -1988. - V. 267(3). - P.433-453.

271) Servos P., Barke K.E., Hough L.B., Vanderwolf C.H. Histamine does not play an essential role in electrocortical activation during waking behavior // Brain Res. - 1994. - V. 636(1). - P.98-102.

272) Sherin J.E., Elmquist J.K., Torrealba F., Saper C.B. Innervation of histaminergic tuberomammillary neurons by GABAergic and galaninergic neurons in the ventrolateral preoptic nucleus of the rat // J. Neurosci. - 1998. -V. 18.-P.4705-4721.

273) Sherin J.E., Shiromani P.J., McCarley R.W., Saper C.B. Activation of ventrolateral preoptic neurons during sleep // Science. - 1996. - V. 271(5246). - P.216-219.

274) Shibata H. Direct projections from the anterior thala-mic nuclei to the retrohippocampal region in the rat // J. Comp.Neurol. - 1993a. - V. 337. -P.431—445.

275) Shibata H. Efferent projections from the anterior thalamicnuclei to the cingulate cortex in the rat // J. Comp. Neurol. - 19936. - V. 330. - P.533—542.

276) Shorvon S.D. Drug treatment of epilepsy in the century of the ILAE: the second 50 years, 1959-2009 // Epilepsia. - 2009. - V. 50(Suppl 3). - P.93-130.

277) Sisodiya S.M., Lin W.R., Harding B.N., Squier M.V., Thorn M. Drug resistance in epilepsy: expression of drug resistance proteins in common causes of refractory epilepsy // Brain. - 2002. - V. 125(1). - P.22-31.

278) Skofitsch G., Jacobowitz D.M. Quantitative distribution of galanin-like immunoreactivity in the rat central nervous system // Peptides. - 1986. - V. 7(4). - P.609-613.

279) Smith M.L., Booze R.M. Cholinergic and GABAergic neurons in the nucleus basalis region of young and aged rats // Neuroscience. - 1995. - V. 67(3). - P.679-688.

280) Snead O.C. 3rd. Pharmacological models of generalized absence seizures in rodents // J Neural Transm Suppl. - 1992. - V. 35. - P.7-19.

281) Sramka ML, Chkhenkeli S.A. Clinical experience in intraoperational determination of brain inhibitory structures and application of implanted neurostimulators in epilepsy // Stereotact Funct Neurosurg. - 1990. - V. 54-55. - P.56-59.

282) Sramka M., Fritz G., Gajdosova D., Nadvornik P. Central stimulation treatment of epilepsy // Acta Neurochir Suppl (Wien). - 1980. - V. 30. -P.183-187.

283) Stein E.A. Effects of intracranial self-stimulation on brain opioid peptides // Peptides. - 1985. - V. 6. - P.67-73.

284) Steinbusch H.W., van der Kooy D., Verhofstad A.A., Pellegrino A. Serotonergic and non-serotonergic projections from the nucleus raphe dorsalis to the caudate-putamen complex in the rat, studied by a combined immunofluorescence and fluorescent retrograde axonal labeling technique // Neuroscience Letters. - 1980. - V. 19. - P. 137-142.

285) Steinfels G.F., Heym J., Strecker R.E., Jacobs B.L. Behavioral correlates of dopaminergic unit activity in freely moving cats // Brain Research. - 1983. -V. 258. - P.217-228.

286) Steininger T.L., Alam M.N., Gong H., Szymusiak R, McGinty D. Sleep-waking discharge of neurons in the posterior lateral hypothalamus of the albino rat//Brain Res. - 1999,-V. 840. - P. 138-147.

287) Steininger T.L., Gong H., McGinty D., Szymusiak R. Subregional organization of preoptic area/anterior hypothalamic projections to arousal-related monoaminergic cell groups // Journal of Comparative Neurology. -2001.-V. 429. - P.638-653.

288) Steriade M., Deschenes M., Domich L., Mulle C. Abolition of spindle oscillations in thalamic neurons disconnected from nucleus reticularis thalami // J Neurophysiol. - 1985. - V. 54(6). - P. 1473-1497.

289) Steriade M., Gloor P., Llinas R.R., Lopes da Silva F.H., Mesulam M.-M. Basic mechanisms of cerebral rhythmic activities // Electroencephalogr Clin Neurophysiol. - 1990. - V. 76. - P.481-508.

290) Steriade M., McCormick D.A., Sejnowski T.J. Thalamocortical oscillations in the sleeping and aroused brain // Science. - 1993. - V. 262(5134).-P.679-685.

291) Steriade M., Oakson G., Ropert N. Firing rates and patterns of midbrain reticular neurons during steady and transitional states of the sleep-waking cycle // Experimental Brain Research. - 1982. - V. 46. - P.37-51.

292) Strecker R.E. Morairty S., Thakkar M.M., Porkka-Heiskanen Т., Basheer R., Dauphin L.J., Rainnie D.G., Portas C.M., Greene R.W., McCarley R.W. Adenosinergic modulation of basal forebrain and preoptic/anterior hypothalamic neuronal activity in the control of behavioral state // Behav. Brain Res. - 2000. - V. 115. - P. 183-204.

293) Suntsova N., Szymusiak R., Alam M.N., Guzman-Marin R., McGinty D. Sleep-waking discharge patterns of median preoptic nucleus neurons in rats // J. Physiol. - 2002. - V. 543. - P.665-677.

294) Suzuki Y., Takahashi IT, Fukuda M., Hino H., Kobayashi K., Tanaka J., Ishii E. Beta-hydroxybutyrate alters GABA-transaminase activity in cultured astrocytes // Brain Res. - 2009. - V. 1268. - P. 17-23.

295) Szymusiak R., Alam N., Steininger T.L., McGinty D. Sleep-waking discharge patterns of ventrolateral preoptic/anterior hypothalamic neurons in rats//Brain Res. - 1998. - V. 803. - P. 178-188.

296) Takahashi K., Lin J.S., Sakai K. Neuronal activity of histaminergic tuberomammillary neurons during wake-sleep states in the mouse // J Neurosci. -2006. - V. 26(40).-P. 10292-10298.

297) Tartar J.L., Ward C.P., McKenna J.T., Thakkar M., Arrigoni E., McCarley R.W., Brown R.E., Strecker R.E. Hippocampal synaptic plasticity and spatial learning are impaired in a rat model of sleep fragmentation // Eur J Neurosci. - 2006. - V. 23(10). - P.2739-2748.

298) Takebayashi S., Hashizume K., Tanaka Т., Hodozuka A. Anticonvulsant effect of electrical stimulation and lesioning of the anterior thalamic

nucleus on kainic acid-induced focal limbic seizure in rats // Epilepsy Res. -2007. - V. 74(2-3). - P.163-170.

299) Tellez-Zenteno J.F., McLachlan R.S., Parrent A., Kubu C.S., Wiebe S. Hippocampal electrical stimulation in mesial temporal lobe epilepsy // Neurology. - 2006. - V. 23. - P. 1490-1494.

300) Thammongkol S., Vears D.F., Bicknell-Royle J., Nation J., Draffin K., Stewart K.G., Scheffer I.E., Mackay M.T. Efficacy of the ketogenic diet: which epilepsies respond? // Epilepsia. - 2012. - V. 53(3). - P.e55-59.

301) Trulson M.E. Simultaneous recording of substantia nigra neurons and voltammetric release of dopamine in the caudate of behaving cats // Brain Research Bulletin. - 1985,-V. 15. - P.221-223.

302) Trulson M.E., Jacobs B.L. Raphe unit activity in freely moving cats: correlation with level of behavioral arousal // Brain Research. - 1979. - V. 163. - P.135-150.

303) Trulson M.E., Preussler D.W. Dopamine-containing ventral tegmental area neurons in freely moving cats: activity during the sleep-waking cycle and effects of stress // Experimental Neurology. - 1984. - V. 83. - P.367-377.

304) Tye S.J., Frye M.A., Lee K.H. Disrupting disordered neurocircuitry: treating refractory psychiatric illness with neuromodulation // Mayo Clin Proc. -2009.-V. 84. - P.522-532.

305) Upton A.R., Cooper I.S., Springman M., Amin I. Suppression of seizures and psychosis of limbic system origin by chronic stimulation of anterior nucleus of the thalamus // Int J Neurol. - 1985-1986. - V. 19-20. - P.223-230.

306) Uschakov A., Gong IT., McGinty D., Szymusiak R. Efferent projections from the median preoptic nucleus to sleep- and arousal-regulatory nuclei in the rat brain // Neuroscience. - 2007. - V. 150. - P. 104-120.

307) Uthman B.M., Wilder B.J., Hammond E.J., Reid S.A. Efficacy and safety of vagus nerve stimulation in patients with complex partial seizures // Epilepsia. - 1990. - V. 3 l(Suppl 2). - P.S44-S50.

308) VanDongen A.M., VanErp M.G., Voskuyl R.A. Valproate reduces excitability by blockage of sodium and potassium conductance // Epilepsia. -1986.-V. 27(3). - P.177-182.

309) Velasco A.L., Velasco M., Velasco F., Menes D., Gordon F., Rocha L., Briones M., Márquez I. Subacute and chronic electrical stimulation of the hippocampus on intractable temporal lobe seizures: preliminary report // Arch Med Res. -2000a. -V. 31,- P.316-328.

310) Velasco M., Velasco F., Velasco A.L., Jiménez F., Brito F., Márquez I. Acute and chronic electrical stimulation of the centromedian thalamic nucleus: modulation of reticulo-cortical systems and predictor factors for generalized seizure control // Arch Med Res. - 20006. - V. 31(3). - P.304-315.

311) Velasco F., Carrillo-Ruiz J.D., Brito F., Velasco M., Velasco A.L., Márquez I., Davis R. Double-blind, randomized controlled pilot study of bilateral cerebellar stimulation for treatment of intractable motor seizures // Epilepsia - 2005. - V. 46. - P. 1071-1081.

312) Velasco F., Velasco M., Jimenez F., Velasco A.L., Márquez I. Stimulation of the central median thalamic nucleus for epilepsy // Stereotact Funct Neurosurg. - 2001. - V. 77. - P.228-232.

313) Velasco F., Velasco M., Ogarrio C., Fanghanel G. Electrical stimulation of the centromedian thalamic nucleus in the treatment of convulsive seizures: a preliminary report // Epilepsia. - 1987. - V. 28. - P.421-430.

314) Velasco F., Velasco M., Velasco A.L., Jiménez F. Effect of chronic electrical stimulation of the centromedian thalamic nuclei on various intractable seizure patterns: I. Clinical seizures and paroxysmal EEG activity // Epilepsia. - 1993,-V. 34. - P. 1052-1064.

315) Velazquez J.L., Huo J.Z., Domínguez L.G., Leshchenko Y., Snead O.C. 3rd. Typical versus atypical absence seizures: network mechanisms of the spread of paroxysms // Epilepsia. - 2007. - V. 48(8). - P.1585-1593.

316) Velisek L., Veliskova J., Moshe S.L. Electrical stimulation of substantia nigra pars reticulate is anticonvulsant in adult and young male rats // Exp Neurol - 2002. - V. 173. - P. 145-152.

317) Vercueil L., Benazzouz A., Deransart C., Bressand K., Marescaux C., Depaulis A., Benabid A.L. High-frequency stimulation of the subthalamic nucleus suppresses absence seizures in the rat: comparison with neurotoxic lesions//Epilepsy Res. - 1998. -V. 31(1). -P.39-46.

318) Vinogradova L.V., Shatskova A.B., Tuomisto L. Histaminergic modulation of acoustically induced running behavior in rats // Brain Res. -2007,-V. 1148.-P.198-204.

319) Wagner U., Segura-Torres P.,Weiler T., Huston J.P. The tuberomammillary nucleus region as a reinforcement inhibiting substrate: Facilitation of ipsihypothalamic self-stimulation by unilateral ibotenic acid lesions // Brain Res. - 1993. - V. 613. - P.269-274.

320) Walker L.C., Koliatsos V.E., Kitt C.A., Richardson R.T., Rokaeus A., Price D.L. Peptidergic neurons in the basal forebrain magnocellular complex of the rhesus monkey // J Comp Neurol. - 1989. - V. 280(2). - P.272-282.

321) Wang L., Guo H., Yu X., Wang Sh., Xu C., Fu F., Jing X., Zhang H., Dong X. Responsive electrical stimulation suppresses epileptic seizures in rats //PLoS One.-2012,-V. 7(5). - P.e38141.

322) Watanabe T., Taguchi Y., Shiosaka S., Tanaka J., Kubota H., Terano Y., Tohyama M., Wada H. Distribution of the histaminergic neuron system in the central nervous system of rats: Afluorescent immunohistochemical analysis with histidine decarboxylase as a marker // Brain Res. - 1984. - V. 295. -P. 13-25.

323) Wenk H., Bigl V., Meyer U. Cholinergic projections from magnocellular nuclei of the basal forebrain to cortical areas in rats // Brain Res. - 1980. - V. 2(3). - P.295-316.

324) Wilder B.J., Uthman B.M., Hammond E.J. Vagal stimulation for control of complex partial seizures in medically refractory epileptic patients // Pacing Clin Electrophysiol. - 1991. - V. 14. - P. 108-115.

325) Wille C., Steinhoff B.J., Altenmiiller D.M., Staack A.M., Bilic S., Nikkhah G., Vesper J. Chronic high-frequency deep-brain stimulation in progressive myoclonic epilepsy in adulthood-Report of five cases // Epilepsia. -2011.-V. 52. - P.489-496.

326) Williams M.R., Marsh R., Macdonald C.D., Jain J., Pearce R.K., Hirsch S.R., Ansorge O., Gentleman S.M., Maier M. Neuropathological changes in the nucleus basalis in schizophrenia // Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. -2013. - V. 263(6). - P.485-495.

327) Willow M., Kuenzel E.A., Catterall W.A. Inhibition of voltage-sensitive sodium channels in neuroblastoma cells and synaptosomes by the anticonvulsant drugs diphenylhydantoin and carbamazepine // Mol Pharmacol. - 1984. - V. 25(2). - P.228-234.

328) Wilson F.A.W., Rolls E.T. Neuronal responses related to reinforcement in the primate basal forebrain // Brain Res. - 1990a. - V. 509. -P.213-231.

329) Wilson F.A.W., Rolls E.T. Neuronal responses related to novelty and familiarity of visual stimuli in the substantia innominata, diagonal band of Broca and periventricular region of the primate basal forebrain // Exp Brain Res. - 19906. - V. 80. - P.104-120.

330) Woodbury J.W., Woodbury D.M. Vagal stimulation reduces the severity of maximal electroshock seizures in intact rats: use of a cuff electrode for stimulating and recording // Pacing Clin Electrophysiol. - 1991. - V. 14. -P.94-107.

331) Wright G.D.S., McLellan D.L., Brice J.G. A double-blind trial of chronic cerebellar stimulation in twelve patients with severe epilepsy // J Neurol Neurosurg Psychiat - 1985. - V. 47. - P.769-774.

332) Ximenes J.C.M., Verde E.C.L., da Gra<?a Naffah-Mazzacoratti M., de Barros Viana G.S. Valproic acid, a drug with multiple molecular targets related

to its potential neuroprotective action 11 Neuriscience & Medicine. - 2012. - V. 3.-P.107-123.

333) Xu Z.H., Wu D.C., Fang Q., Zhong K., Wang S„ Sun H.L., Zhang S.H., Chen Z. Therapeutic time window of low-frequency stimulation at entorhinal cortex for amygdaloid-kindling seizures in rats // Epilepsia. - 2010. - V. 51. -P.1861-1864.

334) Yen D.J., Yu H.Y., Guo Y.C., Chen C., Yiu C.H., Su M.S. A doubleblind, placebo-controlled study of topiramate in adult patients with refractory partial epilepsy // Epilepsia. - 2000. - V. 41. - P. 1162-1166.

335) Yokoyama H., Onodera K., Iinuma K., Watanabe T. 2-Thiazolylethylamine, a selective histamine HI agonist, decreases seizure susceptibility in mice // Pharmacol Biochem Behav. - 1994. - V. 47(3). -P.503-507.

336) Yonekawa W.D., Kupferberg H.J., Woodbury D.M. Relationship between pentylenetetrazol-induced seizures and brain pentylenetetrazol levels in mice // J Pharmacol Exp Ther. - 1980. - V. 214(3). - P.589-593.

337) Zabara J. Inhibition of experimental seizures in canines by repetitive vagal stimulation//Epilepsia. - 1992. -V. 33. - P. 1005-1012.