Изменения антиоксидантной системы в патогенезе субхронической интоксикации ацетатом ртути и их фармакологическая коррекция (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Щепеткова Кристина Михайловна

• Щепеткова Кристина Михайловна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Щепеткова Кристина Михайловна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Антиоксидантная система и ее роль в инактивации процессов свободно-радикального окисления

1.2 Особенности антиоксидантной системы в органах и тканях

1.3 Влияние тяжелых металлов на антиоксидантную систему

1.4 Специфические показатели повреждения ткани головного мозга -нейронспецифические белки

1.5 Биохимические механизмы токсичности ртути

1.5.1 Токсикокинетика ртути

1.5.2 Токсикодинамика ртути

1.6 Клинические проявления субхронических отравлений ртутью

1.7 Лечение отравлений тяжелыми металлами

1.8 Препараты фармакологической коррекции

1.8.1 Этомерзол

1.8.2 Диметиламиноэтанол (ДМАЭ)

1.8.3 Интермедиаты цикла Кребса

1.8.4 Гуминовые кислоты (ГК-01)

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Выбор и содержание животных

2.2 Моделирование последствий субхронического отравления ацетатом ртути и их фармакологическая коррекция

2.3 Получение биологического материала и методики исследования

2.4 Методы изучения показателей поведенческой активности и когнитивной функции крыс

2.5 Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ИЗМЕНЕНИЙ БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПОСЛЕ

СУБХРОНИЧЕСКОГО ОТРАВЛЕНИЯ РТУТЬЮ

3.1 Содержание ртути в крови, моче и в тканях внутренних органов крыс после субхронического воздействия ацетатом ртути

3.2 Изучение показателей антиоксидантной системы и перекисного окисления липидов в гемолизате эритроцитов крыс после субхронического отравления ацетатом ртути

3.3 Изучение показателей антиоксидантной системы и перекисного окисления липидов в тканях головного мозга крыс после субхронического отравления ацетатом ртути

3.4 Изучение показателей антиоксидантной системы и перекисного окисления липидов в тканях печени крыс после субхронического отравления ацетатом ртути

3.5 Изучение показателей антиоксидантной системы и перекисного окисления липидов в тканях почек крыс после субхронического отравления ацетатом ртути

3.6 Изучение изменений концентрации биохимических маркеров нейротоксичности в плазме крови крыс после субхронического отравления ртутью

3.7 Исследование поведенческой активности и когнитивной функций крыс при субхроническом отравлении ацетатом ртути

ГЛАВА 4. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПОСЛЕ СУБХРОНИЧЕСКОГО ОТРАВЛЕНИЯ АЦЕТАТОМ РТУТИ

4.1 Фармакологическая коррекция содержания ртути в крови и гомогенатах тканей внутренних органов крыс в условиях субхронического отравления ацетатом ртути

4.2 Фармакологическая коррекция показателей антиоксидантной системы и перекисного окисления липидов в гемолизате эритроцитов крыс после субхронического отравления ацетатом ртути

4.3 Фармакологическая коррекция показателей антиоксидантной системы и перекисного окисления липидов в гомогенате тканей головного мозга крыс после субхронического отравления ацетатом ртути

4.4 Фармакологическая коррекция показателей антиоксидантной системы и перекисного окисления липидов в гомогенате тканей печени крыс после субхронического отравления ацетатом ртути

4.5 Фармакологическая коррекция показателей антиоксидантной системы и перекисного окисления липидов в гомогенате тканей почек крыс после субхронического отравления ацетатом ртути

4.6 Фармакологическая коррекция концентрации биохимических маркеров нейротоксичности в плазме крови крыс после субхронического отравления ацетатом ртути

4.7 Фармакологическая коррекция поведенческой активности и когнитивной функции

крыс при субхроническом отравлении ацетатом ртути

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изменения антиоксидантной системы в патогенезе субхронической интоксикации ацетатом ртути и их фармакологическая коррекция (экспериментальное исследование)»

ВВЕДЕНИЕ

Интенсивная индустриализация и урбанизация большей части мира способствовала высокому уровню загрязнения окружающей среды тяжелыми металлами, что увеличило риск воздействия токсикантов на качество и продолжительность жизни населения. По данным ВОЗ, к группе веществ, представляющих серьезную опасность, относится ртуть, история использования человеком которой уходит корнями в глубокую древность. Загрязнение окружающей среды ртутью происходит как из природных источников (дегазация земной коры, лесные пожары, испарение из водоемов, выветривание горных пород) [Poulin, Gibb, 2008; Raj, Maiti, 2019], так и в результате активной хозяйственной деятельности человека (выбросы от тепловых электростанций, работающих на угле, производство цветных металлов и цемента, кустарная и мелкомасштабная добыча золота, сжигание медицинских, химических и коммунальных отходов, нефтепереработка) [Carocci et al., 2016; Вертинский, 202013; Liu et al., 2021; Vertinsky, 2021; Ganguly et al., 2022]. Наличие установленных предельно-допустимых концентраций (ПДК) ртути в атмосферном воздухе, почве, воде, а также продуктах питания свидетельствует о ее чрезвычайной токсичности [Санитарные правила и нормы 2.3.2.1078-01, 2002; Гладышев, 2021]. Несмотря на то, что в организм человека ртуть может поступать в результате профессионального контакта, в том числе с вдыхаемым воздухом, основным источником непрерывного воздействия ртути на человека является потребление загрязненной воды и продуктов питания: рыбы и морепродуктов, молока и молочных продуктов, зерновых и овощных культур, выращиваемых на загрязненных тяжелыми металлами территориях [Fernandez-Luqueno et al., 2013; Rakitskii et al., 2020; Гладышев, 2021; Crespo-Lopez et al., 2021].

Ртуть существует в трех формах: элементарной или металлической форме, в виде неорганических солей и ртутьорганических соединений [Jan et al., 2015; Wusu et al., 2021]. Все эти формы токсичны и способны накапливаться в различных органах и тканях организма: головном мозге, почках, печени и др. Один из самых известных случаев массового отравления ртутью, произошедший в Японии в 1950-х годах и известный сейчас как болезнь Минамата, способствовал изучению патогенеза острых отравлений ртутью. При острых ртутных отравлениях важным механизмом токсичности ртути является развитие оксидативного стресса, который сопровождается снижением антиоксидантной способности клеток, окислительным повреждением белков, нуклеиновых кислот, деградацией фосфолипидов мембран [Farina et al., 2011; Tinkov et al., 2015]. Отравления высокими концентрациями ртути сопровождаются серьёзными и долгосрочными проблемами со здоровьем: наблюдаются нейроповеденческие нарушения (двигательные расстройства, аутизм, снижение умственной

работоспособности и т.д.), нарушение репродуктивных функций, развитие сердечнососудистых заболеваний, заболеваний печени и почек. В результате токсического влияния ртути наблюдаются эмбриональные (задержка роста и развития) нарушения [Al Osman et al., 2019; Wusu et al., 2021].

Пероральное поступление ртути в организм человека в малых дозах в течение длительного времени, а также отдаленные последствия таких отравлений, являются серьезной проблемой для общественного здравоохранения. Несмотря на обширность исследований, связанных с изучением токсичности ртути, данные относительно хронических отравлений носят отрывочный, а порой и противоречивый характер. Изучение патологических процессов при длительном низкодозовом поступлении ртути ограничиваются отдельными исследованиями, сконцентрированными преимущественно на изучении единичных биохимических показателей в различных органах и тканях организма. При этом, при проведении исследований токсичности ртути, в основном, используют хлорид ртути и метилртуть. Особенно остро встает вопрос об оценке влияния низких доз ртути на клеточный метаболизм в разных тканях организма, о возможных отдаленных последствиях такого воздействия. Лечение пациентов с симптомами ртутного отравления заключается в применении хелаторов (комплексообразователей), таких как унитиол, N-ацетилцистеин, DMPS и др. [Falluel-Morel et al., 2012; Sears, 2013; Carocci et al., 2014; Гаранина и др., 2021]. Хелатирующие препараты образуют в крови комплексные соединения с тяжелыми металлами и затем выводятся через почки с мочой. Поэтому максимальную эффективность хелаторы оказывают при острых отравлениях ртутью, которые в последние годы встречаются крайне редко. Действенность комплексообразователей при хроническом отравлении ртутью минимальна, так как кумуляция ртути происходит в тканях. Из органов и тканей ртуть выводится медленно и период полувыведения может растягиваться на много лет [ Opitz et al., 1996; Rooney, 2014]. Возникает вопрос о необходимости терапии долгосрочных последствий в постконтактном периоде ртутной интоксикации. В связи с этим, представляется целесообразным применение веществ, воздействующих на патогенетические механизмы поражения органов и систем, в частности на антиоксидантную систему. Несмотря на большое количество исследований относительно токсичности ртути, научным сообществом активно обсуждается вопрос об оценке влияния низких доз ртути на здоровье человека, диагностике и лечении хронических отравлений и их последствий, а также о поиске биомаркеров такого воздействия.

В связи с вышеизложенным целью исследования явилось провести комплексное изучение параметров антиоксидантной системы и перекисного окисления липидов в различных тканях и органах крыс, оценить нейротоксические эффекты в условиях

низкодозового субхронического воздействия ацетатом ртути при его внутрижелудочном введении. Оценить эффективность выбранных субстанций фармакологической коррекции негативных последствий данного типа воздействия.

Для достижения поставленной цели предстояло решить следующие задачи исследования:

1. Разработать модель субхронического отравления ацетатом ртути на крысах для исследования биохимических показателей.

2. Оценить накопление ртути в исследуемых органах и тканях через 30 дней после субхронического воздействия ацетатом ртути в дозе 0,1 LD50 и через 14 дней после прекращения введения токсиканта.

3. Изучить показатели антиоксидантной системы и перекисного окисления липидов в различных органах крыс при субхроническом воздействии ацетатом ртути в дозе 0,1 LD50 и через 14 дней после прекращения введения токсиканта с целью обоснования фармакологической коррекции выявленных нарушений.

4. Оценить степень повреждения ЦНС при субхроническом воздействии ацетатом ртути в дозе 0,1 LD50 по оценке уровня нейроспецифических белков в плазме крови крыс и через 14 дней после прекращения введения токсиканта с целью обоснования фармакологической коррекции выявленных нарушений.

5. Оценить влияние субхронического воздействия ацетатом ртути в дозе 0,1 LD50 на ориентировочно-исследовательское поведение и когнитивные функции крыс с помощью тестов «Открытое поле» и «Условная реакция активного избегания плаванием», а также через 14 дней после прекращения введения токсиканта.

6. Исследовать влияние субстанций фармакологической коррекции на показатели антиоксидантной системы и перекисного окисления липидов в органах и тканях и содержание нейроспецифических белков и пептидов в плазме крови крыс, ориентировочно -исследовательское поведение и когнитивные функции крыс при субхроническом отравлении ацетатом ртути.

Научная новизна работы. Впервые разработана модель субхронического отравления ртутью, заключающаяся во внутрижелудочном введении водного раствора ацетата ртути в дозе 4 мг/кг (1/10 LD50) в течение 30 дней в организм экспериментального животного (патент на изобретение № 049874 от 16.05.2025). На разработанной модели впервые проведено комплексное исследование параметров антиоксидантной системы и перекисного окисления липидов в эритроцитах крови, головном мозге, печени и почках крыс. Впервые проведено исследование уровня нейроспецифических белков в плазме крови крыс при субхроническом отравлении ацетатом ртути и доказано его повреждающее действие на центральную нервную

систему. Впервые на разработанной модели оценено влияние длительного поступления ацетата ртути как на молекулярном уровне, так и на уровне целого организма, при исследовании поведения и когнитивных способностей крыс. Впервые показано, что гуминовые кислоты (ГК-01), фумаровая соль этоксиэтилтиобензимидазола (этомерзола фумарат), фумаровая соль янтарного эфира диметиламиноэтанола (СДМАФ) в условиях субхронического отравления ацетатом ртути проявляют антиоксидантную, нейропротекторную, мембранопротекторную активность.

Теоретическая и практическая значимость работы. Данные, полученные в результате проведенного исследования, расширяют представления об основных биохимических механизмах субхронического воздействия солей ртути на эритроциты, ткани головного мозга, печени и почек крыс. Понимание функционирования системы антиоксидантной защиты организма и течения процессов перекисного окисления липидов в условиях длительного внутрижелудочного поступления ацетата ртути, способствует расширению научных представлений о процессах оксидативного стресса и возможных путях защиты клеточных структур от токсического воздействия тяжелых металлов. Особое практическое значение проведенного исследования заключается в выявлении значимых изменений концентраций основного белка миелина (МБР) и нейронспецифической енолазы (^Е) в плазме крови крыс в условиях субхронического воздействия ацетатом ртути, что потенциально способно служить диагностическим маркером отравлений солями ртути. Данные, полученные в ходе диссертационного исследования, значительно дополняют знания о молекулярных механизмах действия примененных фармакологических субстанций. Выявленные для опытных фармакологических субстанций антиоксидантная, мембранопротекторная, нейропротекторная активности в тканях и органах крыс при длительном низкодозовом отравлении ацетатом ртути, позволяют рассматривать данные соединения в составе комплексной терапии хронических ртутных отравлений. Материалы исследования могут быть включены в учебные курсы по биохимии, фармакологии, нейрохимии, токсикологии в образовательных учреждениях высшего образования. Методология и методы исследований. Исследование проводилось на крысах-самцах линии Вистар. Моделирование субхронического отравления осуществлялось путем внутрижелудочного введения в течение 30 дней водного раствора ацетата ртути в дозе 4 мг/кг массы тела животного. Антиоксидантное, мембранопротекторное и нейропротекторное действие субстанций фармакологической коррекции было изучено на 14 день после окончания 30-дневного введения ацетата ртути. Для достижения поставленной цели исследования были использованы методы:

1. Метод определения концентрации ртути в гемолизате эритроцитов и гомогенатах органов и тканей крыс.

2. Молекулярно-биохимические методы исследования (показатели антиоксидантной системы, перекисного окисления липидов, нейроспецифических белков плазмы крови)

3. Методы, используемые для исследования поведенческой активности и когнитивных способностей крыс (тест «Открытое поле», тест «Условная реакция активного избегания плаванием»)

4. Статистические методы исследования (непараметрическая статистика с использованием критерия Манна-Уитни). Статистическая обработка данных выполнена с использованием программного обеспечения AtteStat, версия 15. Вычислены средние значения и ошибки среднего (М±m).

Положения, выносимые на защиту:

1. Патогенетическими факторами цитотоксического действия при субхроническом отравлении ацетатом ртути является дисбаланс ферментного и неферментного звена антиоксидантной системы, активация процессов липопероксидации, что приводит к развитию оксидативного стресса в изученных органах и тканях крыс.

2. Субхроническое отравление ацетатом ртути сопровождается развитием процессов нейродеструкции, проявляющихся повышением концентрации основного белка миелина и нейронспецифической енолазы в плазме крови крыс. Поражение ЦНС подтверждается нарушением ориентировочно-исследовательской активности и когнитивных функций экспериментальных животных.

3. В качестве перспективных средств фармакологической коррекции субхронических ртутных отравлений могут рассматриваться гуминовые кислоты (ГК-01), фумаровая соль янтарного эфира диметиламиноэтанола (СДМАФ) и фумаровая соль этоксиэтилтиобензимидазола (этомерзола фумарат), которые проявили антиоксидантный, мембранопротекторный и нейропротекторный эффекты при данном типе отравления.

Реализация и внедрение результатов работы. Полученные в результате проведенного исследования данные внедрены в учебную работу на кафедре биологической химии Санкт-Петербургского государственного медицинского педиатрического университета Министерства здравоохранения Российской Федерации при проведении практических занятий со студентами педиатрического, лечебного стоматологического факультетов, в рабочие программ дисциплин внесены соответствующие темы практических занятий (протокол кафедрального заседания № 1 от 26.08.2024).

Степень достоверности и апробация результатов работы. Степень достоверности результатов обусловлена достаточным объемом статистической выборки, который

определялся на основании Руководства по проведению доклинических исследований лекарственных средств [Миронов и др., 2012] и был достаточен для выявления различий. Продолжительность и способ воздействия, расчет дозы для исследования субхронического отравления, выбор животных также были определены на основании Руководства по проведению доклинических исследований лекарственных средств [Миронов и др., 2012]. Методы статистической обработки полученных результатов адекватны поставленным задачам. Основные положения диссертации были представлены в докладах на 1 международной и 7 Российских научных конференциях, в том числе с международным участием: Объединенном научном форуме VIII съезд физиологов СНГ, XV съезде аллергологов и иммунологов СНГ, симпозиуме «белки и пептиды» (Сочи, 2025), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Учение академика И.П. Павлова в современной системе нейронаук», посвященной 175-летию со дня рождения академика И.П. Павлова и 120-летию со дня вручения академику И.П. Павлову Нобелевской премии (Санкт-Петербург, 2024); VI съезде РОСМЭМ «Медицинская элементология в науке и практическом здравоохранении» (Москва, 2024); VI Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых с международным участием «Фундаментальные и прикладные аспекты в медицине и биологии» (Иркутск, 2024); VIII национальном конгрессе с международным участием «Здоровые дети - будущее страны» (Санкт-Петербург, 2024); VII национальном конгрессе с международным участием «Здоровые дети - будущее страны» (Санкт-Петербург, 2023); Х!Х ежегодной научно-практической конференции «Биомедицина и биомоделирование» (Московская обл., п. Светлые горы, 2023); 3-й Международной научно-практической конференции «Современные достижения химико-биологических наук в профилактической и клинической медицине», посвященной 110-летию профессора А.П. Бресткина (Санкт-Петербург, 2022).

Личный вклад автора. Работа выполнена на базе кафедры биологической химии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Автор принимал непосредственное участие во всех этапах работы. Автором был проведен анализ литературных данных по теме исследования, осуществлена постановка цели и задач исследования. Автору принадлежит ведущая роль в планировании и в проведении экспериментов, в анализе полученных результатов и их статистической обработке, в написании статей и патента, в оформлении рукописи.

Публикации. По материалам диссертационного исследования опубликовано 9 научных работ, из них 5 научных статьи (4 статьи - в журналах, рекомендованных ВАК, 1 статья - в

журнале, индексируемом в Scopus). Получен патент на изобретение № 049874 от 16.05.2025 «Способ моделирования токсичности ртути в отношении центральной нервной системы».

Структура диссертации. Диссертационная работа содержит введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, 2 главы результатов собственных исследований, обсуждение полученных результатов, заключение, выводы, научно-практические рекомендации, перспективы дальнейшей разработки темы, список сокращений, список использованной литературы. Работа изложена на 134 страницах машинописного текста, включает 16 таблиц, 15 рисунков, список цитируемой литературы включает 305 источника, из них 109 отечественных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глобальное загрязнение окружающей среды является серьезной проблемой для общественного здравоохранения. Не только из природных источников, но ив результате активной хозяйственной деятельности человека в окружающей среде неуклонно растет содержание тяжелых металлов, таких как ртуть, свинец, кадмий и др. Основным антропогенным источником тяжелых металлов являются законсервированные предприятия, объекты химических и металлургических комплексов [Vertinsky, 2021]. Кустарная и мелкомасштабная добыча золота, производство энергии путем сжигания угля на теплоэлектростанциях, работа мусоросжигательных заводов, выхлопные газы автомобилей вносят существенный вклад в эмиссию тяжелых металлов в окружающую среду [Carocci et al., 2016; Liu et al., 2021; Vertinsky, 2021]. Способность адсорбироваться на дождевых каплях и твердых частицах позволяют тяжелым металлам осаждаться на водную среду (океаны, реки, озера и т.д.) и почву. Погодные явления (сильный ветер, шторм, ураган) и изменчивость климата (изменение температуры и влажности) способствуют их распространению за пределы загрязненной территории. Кроме того, влияние оказывает вымывание токсикантов поверхностными стоками (например, дождевыми и паводковыми водами), дренажными и грунтовыми водами из загрязненных участков [Рахманин и др, 2015; Li et al., 2020]. Таким образом, тяжелые металлы могут появляться даже в отдаленных регионах, где выбросов не происходило. Токсичность, миграция и циркуляция тяжелых металлов в окружающей среде зависит от их форм и вида [Zeng et al., 2022].

Острые отравления тяжелыми металлами в последние годы наблюдаются довольно редко. В настоящее время опасность для населения представляют длительные воздействия из-за способности ртути к кумуляции. Ртуть может попадать в организм различными путями: через контакт с кожей, с вдыхаемым воздухом. Накопление в организме человека происходит также в результате потребления загрязненной воды, продуктов питания, морепродуктов, что может вызывать нарушение работы многих систем организма, в том числе центральной нервной системы [Fernândez-Luqueno et al., 2013; Гладышев, 2021; Crespo-Lopez et al., 2021]. Так, воздействие ртути на организм человека рассматривается в качестве фактора формирования нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, боковой амиотрофический склероз [Bernhoft, 2012; Carocci et al., 2014; Chakraborty, 2017; Abd Elnabi et al., 2023]. Имеются данные об отдаленных последствиях у детей, перенесших отравление ртутью в перинатальном возрасте [Al Osman et al., 2019]. Результатом такого воздействия является снижение интеллекта, развитие расстройств аутистического спектра, развитие синдрома дефицита внимания и гиперактивности и других

нарушений [Скальный" и др., 2017]. Влияние низких доз свинца также негативно отражается на детях: снижается память, способность к концентрации внимания, скорость обработки информации [Jan et al., 2015; Carocci et al., 2016; Zolkipli-Cunningham, Falk, 2017]. Отравления ртутью связывают с развитием сердечно-сосудистых заболеваний [Houston, 2011; Notariale et al, 2021]. Отравление свинцом может способствовать развитию ишемической болезни сердца, нарушению мозгового кровообращения [Flora et al., 2012]. Как острое, так и хроническое воздействие свинцом ингибирует синтез гемоглобина, что приводит к развитию анемии [Flora et al., 2012; Rehman et al., 2017]. Воздействие солей свинца в течение длительного времени приводит к развитию синдрома хронической почечной недостаточности [Спивак, Пухова, 2021]. Кадмий при длительном поступлении накапливается в корковом веществе почек и может негативно влиять на скорость клубочковой фильтрации и вызывать протеинурию [Rehman et al., 2017].

Взаимосвязь между хроническим воздействием низкими дозами тяжелых металлов на здоровье человека и развитием данных заболеваний сложна и требует дальнейшего изучения.

Антиоксидантная система и ее роль в инактивации процессов свободно-радикального

окисления

Загрязнение окружающей среды остается серьезной проблемой, вызывающей озабоченность во всем мире. В результате употребления загрязненных продуктов питания и воды население все чаще подвергается хроническому воздействию тяжелыми металлами (такими как ртуть, кадмий, свинец и др.). Обладающие способностью к биоаккумуляции и характеризующиеся низкой скоростью выведения из организма, тяжелые металлы способны существенно влиять на работу многих систем организма. Общим неспецифическим механизмом токсичности тяжелых металлов является их высокое сродство к SH-группам молекул органических соединений, в том числе белков, низкомолекулярных соединений (таких как глутатион) и аминокислот (цистеин), способность генерировать активные формы кислорода (АФК), а также развитие оксидативного стресса [Amadi et al., 2019; Slivinska et al., 2020; Balali-Mood et al., 2021; Salikhova et al., 2023].

Оксидативным стрессом принято считать дисбаланс между окислительным и восстановительным потенциалом клетки, сопровождающийся нарушением редокс-сигнализации и повреждением макромолекул, в развитии которого центральную роль играют двухэлектронные окислители [Jones, 2008; Sies et al., 2017; Денисенко и др., 2019; Adwas et al., 2019]. При острых отравлениях ртуть-индуцированный оксидативный стресс сопровождается снижением антиоксидантной способности клеток, окислительным повреждением белков, нуклеиновых кислот, деградацией фосфолипидов мембран, что существенно влияет на

протекание биохимических процессов в клетке [Farina et al., 2011; Tinkov et al., 2015]. Двухэлектронными несвободнорадикальными окислителями являются пероксид водорода (H2O2), синглетный кислород (1/2 O2), альдегиды, пероксинитриты, гидроперикиси жирных кислот и т.д. Также встречаются химически активные соединения, реагирующие с SH-группами (4-гидроксиноненал, малоновый диальдегид, ионы железа, меди, ртути и т.д.) [Jones, 2008].

К значимым эндогенным источникам АФК в клетках относятся электрон-транспортная цепь митохондрий, образование свободных радикалов в реакциях Фентона и Габера-Вейса, микросомальное окисление при участии цитохрома Р450, Р-окисление жирных кислот в пероксисомах, активированные фагоцитарные клетки [Poljsak et al., 2013; Pisoschi, Pop, 2015].

Активные формы кислорода являются самыми распространенными непрерывно образующимися окислителями в клетке, содержание которых контролируется на определенном уровне. АФК являются важным компонентом многих сигнальных путей, что определяет их существенную роль в поддержании тканевого гомеостаза. АФК легко окисляют другие молекулы, поэтому их избыточное образование может привести к повреждению белков, нуклеиновых кислот, липидов [Brieger et al., 2012]. Мембраны клеток и органелл наиболее подвержены окислению из-за большого содержания в них полиненасыщенных жирных кислот [Su et al., 2019]. В результате перекисного окисления липидов образуются гидроперекиси (диеновые конъюгаты), которые затем могут метаболизироваться до реакционноспособных соединений, таких как малоновый диальдегид и 4-гидроксиноненаль, способных вступать в реакцию с различными биомолекулами [Ayala et al., 2014].

Защиту клетки от повреждающего действия окислителей осуществляет антиоксидантная система, представленная ферментами и неферментативными антиоксидантами. Основными ферментами, выполняющими антиоксидантную функцию, являются супероксиддисмутаза, каталаза и глутатионпероксидаза. Кроме того, важную роль в антиоксидантной защите тканей и органов играют глутатион^-трансфераза, тиоредоксин, пероксиредоксин.

Супероксиддисмутаза катализирует реакцию дисмутации супероксиданиона до молекулярного кислорода и пероксида водорода. Для данной реакции СОД необходимо присутствие кофактора. В общем виде реакцию дисмутации супероксида можно представить следующим образом:

M3+ + O^ + H+ ^ M2+(H+) + O2 M2+(H+) + H+ + O^ ^ M3+ + H2O2, где M означает металлический кофактор [Bafana et al., 2011].

Скорость реакции чрезвычайно высока и лимитируется только скоростью диффузии кислорода [Гаврилова, 2017]. Класс супероксиддисмутаз включает в себя 3 изоформы,

имеющие разную субклеточную локализацию: цитоплазматическая Cu/Zn-СОД (СОД1), митохондриальная Mn-СОД (СОД2) и внеклеточная Cu/Zn-СОД (СОД3). СОД1 локализована в цитозоле всех клеток млекопитающих, но в небольших количествах присутствует и в матриксе митохондрий [Ефимцева, Челпанова, 2009; Колесникова и др., 2013; Mondola et al., 2016].

Для выполнения ферментативной функции СОД1 необходимо присутствие ионов меди (Cu) и цинка (Zn). Zn обеспечивает фолдинг и стабильности белка, а Cu выступает в роли кофактора активного центра фермента, непосредственно участвующего в ускорении диспропорционирования O2- в кислород и H2O2 [Fukai, Ushio-Fukai, 2011]. СОД2 локализована в митохондриях. В качестве кофактора для СОД2 выступает Mn. Синтезированная в цитоплазме, СОД2 перемещается в митохондрии при помощи сигнального N-концевого пептида и катализирует дисмутацию O2-, образующегося в результате работы комплексов электронтранспортной цепи [Fujiki et al., 2022]. В отличие от СОД1, СОД2 не ингибируется пероксидом водорода, но может подвергаться окислительной инактивации из -за содержащихся в нем остатков тирозина [Bafana et al., 2011].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Щепеткова Кристина Михайловна, 2026 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авхименко, М.М. Ртутная опасность в медицинских учреждениях / М.М. Авхименко // Медицинская сестра. - 2011. - №4. - С. 31-34.

2. Андреева, Г.О. Нервные болезни / Р.В. Андреев, Г.О. Андреева, С.Н. Базилевич [и др.]. -Санкт-Петербург: Военно-медицинская академия имени С.М.Кирова, 2016. - 1077 с.

3. Арутюнян, А.В. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма / А.В. Арутюнян, Е.Е. Дубинина, Н.Н. Зыбина. СПб.: ООО "Издательство Фолиант", 2000. - 104 с.

4. Батоцыренова, Е.Г. Показатели антиоксидантной системы в отдаленный период после острого отравления нитратом ртути в эксперименте / Е.Г. Батоцыренова, О.А. Вакуненкова, Е.А. Золотоверхая [и др.] // Токсикологический вестник. - 2020. - № 2(161). - С. 36-41.

5. Батоцыренова, Е.Г. Оценка отдаленных последствий острых тяжелых отравлений нейротоксикантами / Е.Г. Батоцыренова, Т.А. Кострова, К.М. Щепеткова [и др.] // Медицина: теория и практика. - 2019. - Т. 4, № S. - С. 81-82.

6. Безуглова, О.С. Применение гуминовых препаратов в животноводстве (обзор) / О.С. Безуглова, В.Е. Зинченко // Достижения науки и техники АПК. - 2016. - Т.30. №2. - С. 89-93.

7. Белобородова, Н.В. Диагностическая значимость белка S100B при критических состояниях / Н.В. Белобородова, И.Б. Дмитриева, Е.А. Черневская // Общая реаниматология. -2011. - Т. 7, № 6. - С. 72-76.

8. Болотова, В.Ц. Влияние этилтиобензимидазола фумарата на физическую работоспособность мышей в условиях одновременного гипоксического и гипертермического воздействия / В.Ц. Болотова, Ю.Д. Болотина, Е.Б. Шустов // Биомедицина. - 2021. - Т. 17. - №. S3. - С. 139-143.

9. Болотова В.Ц. Фармакологическая коррекция когнитивных нарушений: современные взгляды на механизмы действия и перспективы развития группы ноотропных препаратов / В.Ц. Болотова, Е.Б. Шустов // Вестник образования и развития науки Российской академии естественных наук. - 2019. - №. 1. - С. 71-81.

10. Бонитенко, Ю.Ю. Чрезвычайные ситуации химической природы: (химические аварии, массовые отравления; медицинские аспекты) / Ю.Ю. Бонитенко, А.М. Никифоров. - СПб.: Гиппократ, 2004. - 464 с

11. Бузлама, А.В. Анализ фармакологических свойств, механизмов действия и перспектив применения гуминовых веществ в медицине / А.В. Бузлама, Ю.Н. Чернов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. - Т. 73, № 9. - С. 43-48.

12. Василенко, С.А. Нейрон-астроцитарные взаимодействия в норме и при болезни Альцгеймера / С.А. Василенко, Д.А. Говоруха, М.М. Кауров, Ю.А. Ермола // Научное обозрение. Медицинские науки. - 2022. - № 4. - С. 84-89.

13. Вертинский, А.П. Проблемы загрязнения окружающей природной среды Российской Федерации тяжелыми металлами / А.П. Вертинский // Инновации и инвестиции. - 2020. - № 1. - С. 232-237.

14. Волкова, М.В. Современные биомаркеры окислительного стресса, оцениваемые методом иммуноферментного анализа / М.В. Волкова, Ю.И. Рагино // Атеросклероз. - 2021. - Т. 17, № 4. - С. 79-92.

15. Волыхина, В.Е. Супероксиддисмутазы: структура и свойства / В.Е. Волыхина, Е.В. Шафрановская // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2009. -Т. 8, № 4. - С. 6-12.

16. Воробьева, В.В Защитные эффекты метапрота и этомерзола в экспериментальных моделях отравлений бытовыми ядами / В.В. Воробьева, И.В. Зарубина, П.Д. Шабанов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2012. - Т. 10, № 1. - С. 3-21.

17. Гаврилова, O.A. Особенности процесса перекисного окисления липидов в норме и при некоторых патологических состояниях у детей (обзор литературы) / О.А. Гаврилова // Acta Biomedica Scientifica (East Siberian Biomédical Journal). - 2017. - Т. 2, № 4(116). - С. 15-22.

18. Галкина, О.В. Особенности свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты взрослого мозга / О.В. Галкина // Нейрохимия. - 2013. - Т. 30, № 2. - С. 93.

19. Гаранина, Р.М. Антидоты как средства противодействия токсическому эффекту ядовитого вещества / Р.М. Гаранина // The Scientific Héritage. - 2021. - № 80-3(80). - С. 23-25.

20. Гигиенические требования к качеству и безопасности продовольственного сырья и пищевых продуктов. Санитарные правила и нормы 2.3.2.1078-01. - М., 2002

21. Гладышев, В.Б. Токсичные свойства ртути и ее влияние на организм животных и человека / В.Б. Гладышев // The Scientific Heritage. - 2021. - № 81-2(81). - С. 16-22.

22. Гнелицкий, Г.И. К проблеме выведения из организма человека тяжелых металлов / Г.И. Гнелицкий, Я.В. Кауров, С.Н. Лавровский [и др.] //Образовательный вестник «Сознание». -2011. - Т. 13. - №. 9. - С. 432-433.

23. Гольдфарб, Ю.С. Отравления соединениями тяжелых металлов и мышьяка // Медицинская токсикология: национальное руководство / Под ред. Е.А. Лужникова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - С. 658-668.

24. Гордеева, О.Н. Биогеохимические особенности миграции ртути в системе "почва -растение" Южного Прибайкалья / О.Н. Гордеева, Г.А. Белоголова, Л.Д. Андрулайтис //

Известия Иркутского государственного университета. Серия: Биология. Экология. - 2012. - Т. 5, № 3. - С. 23-32.

25. Государственный доклад: О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2023 году. - М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2024. - 364 с.

26. Грушников, О.П. Достижения и проблемы химии лигнина / О.П. Грушников, В.В. Елкин. - М.: Наука, 1973. - 296 с.

27. Денисенко, А.Ф. Клинико-патогенетические особенности токсического воздействия свинца на организм человека / АФ. Денисенко, А.В. Тищенко, Т.П. Ермаченко, Ю.В. Данилов // Вестник гигиены и эпидемиологии. - 2019. - Т. 23, № 2. - С. 156-162.

28. Директива 2010/63/Еи Европейского парламента и совета Европейского союза от 22.09.2010 по охране животных, используемых в научных целях. Гл. I, ст. 6

29. Ефимцева, Э.А. Генетическая регуляция активности антиоксидантных ферментов. Генетически обусловленный дефицит ферментов антиокислительной защиты / ЭА. Ефимцева, Т. И. Челпанова // Успехи современной биологии. - 2009. - Т. 129, № 5. - С. 440-453.

30. Жуков, В.И. Эколого-медицинские проблемы промышленного освоения и использования продуктов на основе древесины: биомасса лиственницы, лигнин гидролизный, энтеросорбенты / В.И. Жуков //Актуальш проблеми сучасно'1 медицини: Вюник украшсько'1 медично'1 стоматолопчно! академи. - 2007. - Т. 7, №. 3 (19). - С. 4-16.

31. Жумагулова, Ж.О. Влияние этомерзола на систему гемостаза при иммобилизационном стрессе в условиях низкогорья / Ж.О. Жумагулова, А.З. Зурдинов // Здравоохранение Кыргызстана. - 2005. - № 1. - С. 14-16.

32. Зыкова, М.В. Высокомолекулярные соединения гуминовой природы - перспективные биологически активные соединения / М.В. Зыкова, Л.А. Логвинова, М.В. Белоусов // Традиционная медицина. - 2018. - № 2(53). - С. 27-38.

33. Кабдрахманова, Г.Б. О роли экотоксикантов в развитии нейротоксикозов / ГБ. Кабдрахманова, А.П. Утепкалиева // Медицинский журнал Западного Казахстана. - 2018. - № 1(57). - С. 29-36.

34. Кашуро, В. А. Система глутатиона и перекисное окисление липидов в патогенезе острых тяжелых интоксикаций циклофосфаном: спец. 14.00.20 «Токсикология», 03.00.04 «Биохимия»: дис. ... канд. мед. наук / Кашуро Вадим Анатольевич. - Санкт-Петербург, 2003. - 209 с.

35. Кашуро, В.А. Лабораторная диагностика отравлений токсичными металлами (к 85-летию ФГБУН Институт токсикологии ФМБА России) / В.А. Кашуро, Р.К. Глушков // Medline.ru. Российский биомедицинский журнал. - 2020. - Т. 21. - С. 1237-1247.

36. Кашуро, В.А. Состояние системы глутатиона и перекисного окисления липидов в тканях печени и почек крыс при острых отравлениях циклофосфаном / В.А. Кашуро, А.И. Карпищенко, С.И. Глушков [и др.] // Нефрология. - 2006. - Т. 10, № 2. - С. 81-85.

37. Кожемякина, Р.В. Сравнительный анализ поведения в тесте открытого поля диких серых крыс (КаНш norvegicus) и серых крыс, прошедших длительный отбор на толерантное и агрессивное поведение / Р.В. Кожемякина, М.Ю. Коношенко, Д.Г. Сахаров, Д.А. Смагин, А.Л. Маркель // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. - 2016. - Т. 66, № 1. - С. 92.

38. Кокаев, Р.И. Кальциевый метаболизм при экспериментальной терапии ацизолом ртутного отравлени / Р.И. Кокаев, В.Б. Брин // Новые технологии в рекреации здоровья населения. -2018. - С. 77-83.

39. Колесникова, Л.И. Этногенетические маркеры антиоксидантной системы (обзор литературы) / Л.И. Колесникова, Т.А. Баирова, О.А. Первушина // Бюллетень Восточно -Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук.

- 2013. - № 4(92). - С. 166-171.

40. Котеров, А.Н. Акселерация лабораторных крыс: синтетическое исследование данных за столетие в аспекте возможной связи с радиочувствительностью / А.Н. Котеров, Л.Н. Ушенкова, Э.С. Зубенкова [и др.] //Медицинская радиология и радиационная безопасность. -2018. - Т. 63. - №. 6. - С. 5-20.

41. Куксенко, М.Е. Антиоксидантная система в тканях животных при действии ацетата ртути / М.Е. Куксенко, В.В. Внуков// Валеология. - 2012. - № 3. - С. 57-61.

42. Куценко, С.А. Токсикология металлов / С.А. Куценко, М.А. Луцык, В.П. Мельничук. -СПб.: 2000. - 112 с.

43. Куценко, С.А. Отравляющие и высокотоксичные вещества неиротоксического действия / С.А. Куценко, Н.В. Саватеев // Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита: учебник. - СПб: Фолиант, 2004. С. 243-336.

44. Левин, О.С. Эфедроновая энцефалопатия / О.С. Левин // Журнал неврологии и психиатрии им. С М. Корсакова. - 2005. - Т.7. - С. 12-20.

45. Левин, О.С. Полиневропатии: Клиническое руководство. / О.С. Левин. - Москва: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - 496 с.

46. Ливанов, Г.А. Фармакологическая коррекция токсикогипоксическои" энцефалопатии у больных с тяжелыми формами острых отравлении" ядами неиротропного деиствия / Г.А. Ливанов, Х.В. Батоцыренова, А.Н. Лодягин, Б.В. Батоцыренов // Токсикологический вестник.

- 2007. - № 2(83). - С. 24-29.

47. Литвинцев Б.С. Неврологические нарушения при наркомании: принципы диагностики и терапии / Б.С. Литвинцев. - СПб: ВМедА-е изд., 2018. - 166 с.

48. Любимова, Н.В. Глиофибриллярный кислый протеин в сыворотке крови больных с опухолями головного мозга и неврологическими заболеваниями неопухолевой этиологии / Н.В. Любимова, Ю.С. Тимофеев, Н.Е. Кушлинский // Журнал Клиническая лабораторная диагностика. - 2016. - № 8 (61). - C. 466-469.

49. Лужников, Е.А. Клиническая токсикология / Е.А. Лужников. - Москва: Медицина, 1982. -368 с.

50. Маевский, Е.И. Биохимические основы механизма действия фумарат-содержащих препаратов / Е.И. Маевский, Е.В. Гришина // Medline.ru. Российский биомедицинский журнал. - 2017. - Т. 18. - С. 50-80.

51. Малов, А.М. Распределение ртути в некоторых органах и тканях крыс / А.М. Малов, В.К. Сибиряков, Е.В. Семенов // Токсикологический вестник. - 2009. - № 5(98). - С. 9-14.

52. Маркель, А.Л. К оценке основных характеристик поведения крыс в тесте открытого поля / А.Л. Маркель // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. - 1981. - Т.31, №2. -С.301.

53. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - М: «Новая Волна», 2012. -1216 с.

54. Минкевич, Н.И. PEDF - неингибиторный серпин с нейропротекторной и антиангиогенной активностями / Н.И. Минкевич, В.М. Липкин, И.А. Костанян // Acta Naturae (русскоязычная версия). - 2010. - Т. 2, № 3(6). - С. 74-84.

55. Миронов, А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / А.Н. Миронов, Н.Д. Бунатян, А.Н. Васильев [и др.]. - Москва: Гриф и К, 2012. - 944 с.

56. Миронова, О.П., Этомерзол как антиоксидантное средство / О.П. Миронова, И.В. Зарубина, П.Д. Шабанов //Биомедицинская химия. - 2003. - Т. 49. - №. 5. - С. 434-442.

57. Михайлова, И.В. Некоторые показатели микроэлементного и антиоксидантного статуса крыс при хромовой интоксикации / И.В. Михайлова, Л.А. Чеснокова, Н.В. Шарапова // Гигиена и санитария. 2014. - № 3(93). - C. 71-74.

58. Морозов, П.В. Новый отечественный ноотропныи препарат Нооклерин (обзор) / П.В. Морозов // Психиатр. и психофармакол. - 2003. - №5(6). - С. 262-267.

59. Нечипуренко, Н.И. Эффективность применения мексидола при экспериментальной ишемии головного мозга / Н.И. Нечипуренко, Л.А. Василевская, Т.В. Грибоедова [и др.] // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 2006. - Т.1. -С. 224-229.

60. Николаев, В.Г. Современные энтеросорбенты и механизмы их действия / В.Г. Николаев, С.В. Михаловский, Н.М. Гурина // Эфферентная терапия. - 2005. - Т. 11, № 4. - С. 3-17.

61. Новиков, В.Е. Аминотиоловые антигипоксанты при травматическом отеке головного мозга. / В.Е. Новиков, Н.С. Понамарева, П.Д. Шабанов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2008. - Т.6(3). - Р.3-56.

62. Обоснование и разработка подходов к фармакологической коррекции проявлений хронических воздействий веществами нейротоксического действия (экспериментальное исследование): отчет о НИР / руководитель В.А. Кашуро; исполнители: Н.В. Лапина [и др.]. -СПб., 2019. - 94 с.

63. Обоснование и разработка подходов к фармакологической коррекции проявлений хронических воздействий веществами нейротоксического действия (экспериментальное исследование): отчет о НИР / руководитель В.А. Кашуро; исполнители: Н.В. Лапина [и др.]. -СПб., 2020. - 116 с.

64. Оковитый, С.В. Антигипоксанты / С.В. Оковитый, А.В. Смирнов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2001. - Т.64, №3. - С. 76-80.

65. Оковитый, С.В. Работоспособность. Утомление. Коррекция / С.В. Оковитый, Е.Б. Шустов, В.Ц. Болотова. - Москва: Кнорус. - 2019. - 330 с.

66. Оксенгендлер, Г.И. Яды и противоядия / Г.И. Оксенгендлер - Л.: Наука, 1982. - 192 с.

67. Орлов, Ю.П. Перспектива сукцинатов в условиях гипоксии при Соу1ё-19 / Ю.П. Орлов, В.В. Афанасьев, И.А. Хиленко // Антибиотики и химиотерапия. - 2021. - Т.66, №1-2. - С. 6574.

68. Орлов, Ю.П. Сукцинат и сукцинатдегидрогеназа как «точка опоры» в цикле Кребса при критических состояниях / Ю.П. Орлов, А.В. Бутров, С.В. Свиридов [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. - 2023. - Т.68, №1-2. - С. 57-68. Острые отравления лекарственными средствами и наркотическими веществами. Часть 1 / Под ред. Ю.Ю. Бонитенко, С.П. Нечипоренко - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2010. - 440 с.

69. Патент № 036792-РИ Российская Федерация, МПК А61К 31/28 (1995.01), А61К 33/24 (1995.01) Способ получения противовирусного средства: заявл. 19.07.1993: опубл. 10.01.1997 / Гальцев Ю.В., Трофимов В.А., Юдин И.В., Мигунов А.И.

70. Патент № 2584586 С1 Российская Федерация, МПК А61К 31/315, А61К 35/00, C07G 1/00. Антидот окиси углерода и гепатотоксических веществ: заявл. 06.04.2015: опубл. 20.05.2016 / К.А. Краснов, М.В. Мелихова, В.А. Баринов.

71. Патент № 2102083 Российская Федерация, МПК А61К 31/717 (2006.01), А61К 36/00 (2006.01), А61Р 35/00 (2006.01) Способ получения противоопухолевого средства: заявл.

22.08.1996: опубл. 20.01.1998 / Д.В. Петухов, В.А. Трофимов, В.А. Филов, В.В. Резцова, Н.Е. Кильмаева, О.Ю. Маркелов, Б.Т. Пинчук, Ю.А. Смирнов.

72. Пизова, Н.В. Производные янтарной кислоты в терапии цереброваскулярных заболевании" / Н.В. Пизова // Неврология, неиропсихиатрия, психосоматика. - 2010. - №1. - С. 67-68.

73. Рахманин, Ю.А. Отходы как интегральный эколого-гигиенический критерий комплексного воздействия на окружающую среду и здоровье населения / Ю.А. Рахманин, Н.В. Русаков, Н.М. Самутин // Гигиена и санитария. - 2015. - № 6(94). - C. 5-10.

74. Реймерс, Н.Ф. Природопользование: словарь-справочник / Н.Ф Реймерс. - М.: «Мысль», 1990. 638 с.

75. Ролько В. Исследование эффективности применения альфа-липоевой кислоты при хронической интоксикации тяжелыми металлами / В. Ролько //Эстетическая медицина. - 2012.

- Т. 11. - №4. - С.583-596.

76. Российская Федерация. Постановление Главного государственного санитарного врача РФ от 28 января 2021 г. № 2 «Об утверждении санитарных правил и норм СанПиН 1.2.3685 -21 «Гигиенические нормативы и требования к обеспечению безопасности и (или) безвредности для человека факторов среды обитания» Зарегистрирован Минюстом России 29 января2021г.Регистрационный № 62296

77. Рукавишников, В.С. Токсические энцефалопатии в отдаленном постконтактном периоде профессиональных нейроинтоксикаций (клинико-экспериментальные исследования) / В.С. Рукавишников, О.Л. Лахман, Л.М. Соседова [и др.]// Медицина труда и промышленная экология. - 2010. - №10. - C. 22-30.

78. Русецкая, Н.Ю. Биологическая активность селеноорганических соединений при интоксикации солями тяжелых металлов / Н.Ю. Русецкая, В.Б. Бородулин // Биомедицинская химия. - 2015. - Т. 61, № 4. - С. 449-461.

79. Рыбакова, А.В. Методы эвтаназии лабораторных животных в соответствии с Европейской Директивой 2010/63 / А.В. Рыбакова, М.Н. Макарова // Международный вестник ветеринарии.

- 2015. - № 2. - С. 96-107.

80. Рыспекова, Н.Н. Роль тяжелых металлов в развитии анемий (обзор литературы) / Н.Н. Рыспекова, А.Н. Нурмухамбетов, А.Е. Аскарова, А.А. Аканов // Вестник Казахского национального медицинского университета. - 2013. - № 3-2. - С. 46-51.

81. Рябинина, Е.И. Активность энтеросорбента полифепана по отношению к катионам некоторых d-металлов / Е.И. Рябинина, Е.Е. Зотова, Н.И. Пономарева [и др.] // Прикладные информационные аспекты медицины. - 2014. - Т. 17, № 2. - С. 87-91.

82. Савченко, И.А. Биологическая активность гуминовых вешеств: перспективы и проблемы их применения в медицине (обзор) / И.А. Савченко, И.Н. Корнеева, Е.А. Лукша, К.К. Пасечник // Журнал МедиАль. - 2019. - №1(23). - С. 54-60.

83. Садиков, Р.Ф. Коррекция производными бензимидазола иммунодефицита и нарушений перекисного окисления липидов, вызванных интенсивными физическими нагрузками, выполнявшимися при низкой температуре окружающей среды / Р.Ф. Садиков, С.В. Сибиряк, В.А. Катаев, С.А. Сергеева // Казанский медицинский журнал. - 2008. - Т.89, №6. - С.761-766.

84. Садыков, Р.Ф. Антигипоксическая активность 1-(тиетанил-3)2-производных бензимидазола / Р.Ф. Садыков // Казанский медицинский журнал. - 2009. - Т.90, №1. - С. 5357.

85. Селезнева, Е.С. Биологическая активность ксенобиотиков, их строение и физико-химические свойства / Е.С. Селезнева - Самара: Универс групп, 2009. - 181 с.

86. Синдирева, А.В. Действие свинца и селена на организм крыс линии Wistar / А.В. Синдирева, Г.А. Майданюк, Н.С. Майданюк // Биогеохимия химических элементов и соединений в природных средах: материалы II Международной школы-семинара для молодых исследователей, посвященной памяти профессора В.Б. Ильина. - Тюмень, 2016. - С. 296-301.

87. Скальный, А.В. Социоэкономические эффекты влияния токсичных металлов на психоинтеллектуальное здоровье детей и подростков / А.В. Скальный, Е.Ю. Астраханцева, М.Г. Скальная [и др.] // Микроэлементы в медицине. - 2017. - Т. 18(3). - С. 3-12.

88. Скрипченко, Н.В. Нейронспецифическая енолаза и белок S100 - биомаркеры повреждений головного мозга. Состояние вопроса и клиническое применение / Н.В. Скрипченко // Нейрохирургия и неврология детского возраста. - 2016. - № 50(4). - C. 16-25.

89. Соловьев, Н.Д. Определение микроэлементов в биологических жидкостях методом ААС-ЭТА с Зеемановской коррекцией фона / Н.Д. Соловьев, Н.Б. Иваненко, А.А. Иваненко [и др.] //Вестник ОГУ. - 2011. - Т. 15(134). - С. 127-30.

90. Соседова, Л.М. Морфологические и нейрохимические эффекты в отдаленном периоде ртутной интоксикации (экспериментальные данные) / Л. М. Соседова, И. В. Кудаева, Е. А. Титов [и др.] // Медицина труда и промышленная экология. - 2009. - Т. 1. - C. 37-42.

91. Сосюкин, А.Е. Экспериментальное изучение влияния бемитила и этомерзола на физическую работоспособность и функциональное состояние организма в условиях острого утомления / А.Е. Сосюкин, А.В. Смирнов, И.В. Аксенов [и др.] // Морской медицинский журнал. - 1996. - № 4. - С.20-24.

92. Спивак, Е.М. Влияние факторов загрязнения окружающей среды на морфофункциональное состояние почек у детей / Е.М. Спивак, Т.Г. Пухова // Вестник Ивановской медицинской академии. - 2021. - № 1 (26). - C. 48-53.

93. Стальная, И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот / И.Д. Стальная // Современные методы в биохимии: книга / под ред. В. Н. Ореховича. - Москва: Медицина, 1977. - C.63-64.

94. Ступень, Н.С. Влияние ионов ртути на активность мозга / Н.С. Ступень, В.Г. Панферова // Менделеевские чтения: сборник материалов Республиканской научно-практической конференции по химии и химическому образованию. - Брест, 2019. - С. 121-125.

95. Сысоев, Ю.И. Производные этаноламина как нейропротекторные средства / Ю.И. Сысоев, И.А. Титович, С В. Оковитый [и др.] // Фармация. - 2019. - Т. 68. - № 1. - С. 48-55.

96. Тунакова, Ю.А. Оценка сорбционной емкости биополимерных сорбентов на основе лигнина в отношении металлов / Ю.А. Тунакова, Е.С. Мухаметшина, Ю.А. Шмакова // Вестник Казанского технологического университета. - 2011. - №. 9. - С. 74-79.

97. Тунакова, Ю.А. Возможности использования биополимеров для выведения избыточного количества металлов из организма человека / Ю.А. Тунакова, Р.А. Файзуллина, Ю.А. Шмакова // Вестник Казанского технологического университета. - 2011. - №.3. - С. 80-85.

98. Усачева, Д.В. Изучение гипогликемической активности бемитила фумарата и этомерзола фумарата на модели дексаметазонового диабета / Д.В. Усачева // Молодая фармация-потенциал будущего. - 2022. - С. 423-427.

99. Файзуллина, Р.А. Современные подходы к использованию сорбционных технологий в коррекции микроэлементных нарушений у детей / Р.А. Файзуллина, В.С. Валиев, Ю.А. Тунакова // Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. - 2011. - № 1. - С. 49-54.

100. Федоров, В.Н. Проблемы классификации и характеристика нейротропных средств, применяемых для терапии нарушений мозгового кровообращения / В.Н. Федоров, А.К. Петровский, В.П. Вдовиченко [и др.] // Медицинская этика. - 2022. - Т. 10(1). - С. 25-33.

101.Фоменко, А.В. Микросомальное окисление, применение и способы активации / А.В. Фоменко //Электронный периодический рецензируемый научный журнал «SCI-ARTICLE. RU». - 2020. - С. 12.

102.Франциянц, Е.М. Изменение уровня онкомаркеров в крови при метастазировании рака молочной железы в головной мозг / Е.М. Франциянц, Е.Ф. Комарова, В.А. Бандовкина [и др.] // Научное обозрение. Биологические науки. -2015. - Т.1. - Р. 167-167.

103.Чехонин, В.П. Иммуно-ферментный анализ нейроспецифической елоназы на основе моноклональных антител в оценке проницаемости гематоэнцефалитического барьера при нервно-психических заболеваниях / В.П. Чехонин, И.А. Гурина, И.А. Рябухин [и др.] // Рос. психиатр. журн. - 2000. - № 4. - С. 15-19.

104.Шахмарданова, С.А. Препараты янтарной и фумаровой кислот как средства профилактики и терапии различных заболеваний / С.А. Шахмарданова, О.Н. Гулевская, Я.А. Хананашвили [и др.] // Журнал фундаментальной медицины и биологии. - 2016. - Т. - Р. 16-30.

105.Шахмарданова, С.А. Антигипоксическая активность комплексов ацетата цинка с N-алленилимидазолами и N-изопропенилимидазолами на моделях гипоксии различной этиологии / С.А. Шахмарданова, И.Н. Паршина, Б.А. Трофимов [и др.] // Сеченовский вестник. - 2016. - Т.3(25). - С. 46-50.

106.Шемаев, М.Е. Влияние препарата лигногуминовых кислот ГК-01 на элиминацию свинца из организма крыс / М.Е. Шемаев, А.М. Малов, К.А. Краснов, В.К. Сибиряков, Р.К. Глушков // Перспективы внедрения инновационных технологий в медицине и фармации: сборник материалов VI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. - Орехово-Зуево, 2019. - С. 229.

107.Шестова, Г.В. Опасность хронических отравлений свинцом для здоровья населения / Г.В. Шестова, Г.А. Ливанов, Ю.Н. Остапенко [и др.] // Медицина экстремальных ситуаций. 2012. Т.4, №42. - С.65-76.

108. Шилов, В.В. Острые и хронические отравления ртутью (клиническая картина, диагностика, профилактика, лечение, экспертиза) / В.В. Шилов, В.П. Чащин, В.Д. Великова, Е.В. Полозова, Р.В. Константинов / Пособие для врачей. - СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2006. - 40 с

109.Щепеткова, К.М. Влияние этомерзола фумарата на когнитивные функции крыс при отравлении ацетатом ртути / К.М. Щепеткова, Е.Г. Батоцыренова, Е.Б. Шустов [и др.] // Биомедицина. 2023. №19. - С.124-129.

110.Aaseth, J. Chelation in metal intoxication—principles and paradigms / J. Aaseth, M.A. Skaug, Y. Cao // Journal of Trace Elements in medicine and Biology. - 2015. - Vol.31. - P. 260-266.

111.Abd Elnabi, M.K. Toxicity of Heavy Metals and Recent Advances in Their Removal: A Review / M.K. Abd Elnabi, N.E. Elkaliny, M M. Elyazied [et al.] // Toxics. - 2023. - Vol.7(11). - P. 580.

112.Abdullah, N. Mercury in the diet, absorption and bioaccessibility / N. Abdullah // Open Access Library Journal. - 2020. - Vol.7. - Article 10. - P. 1.

113.Abooshahab, R. The biological relevance of pigment epithelium-derived factor on the path from aging to age-related disease / R. Abooshahab, C.R. Dass // Mechanisms of Ageing and Development. - 2021. - Vol.196. - P. 111478.

114.Abu-Taweel, G.M. Neurobehavioral protective properties of curcumin against the mercury chloride treated mice offspring / G.M. Abu-Taweel // Saudi Journal of Biological Sciences. - 2019. -Vol.4(26). - P. 736-743.

115.Adedara, I.A. Tissues distribution of heavy metals and erythrocytes antioxidant status in rats exposed to Nigerian bonny light crude oil / I.A. Adedara, A.P. Ebokaiwe, E.O. Farombi /Toxicology and industrial health. - 2013. - Vol.29. - Article 2. - P. 162-168.

116.Adwas, A.A. Oxidative stress and antioxidant mechanisms in human body / A.A. Adwas, A.S.I. Elsayed, A.E. Azab [et al.] // J Appl Biotechnol Bioeng. - 2019. - Vol.6(1). - P.43-47.

117.Aguado, A. Mercury induces proliferation and reduces cell size in vascular smooth muscle cells through MAPK, oxidative stress and cyclooxygenase-2 pathways / A. Aguado, M. Galán, O. Zhenyukh [et al.] //Toxicology and applied pharmacology. - 2013. - Vol. 268. - Article 2. - P. 188200.

118.Ahmad, S. Mercury chloride toxicity in human erythrocytes: enhanced generation of ROS and RNS, hemoglobin oxidation, impaired antioxidant power, and inhibition of plasma membrane redox system / S. Ahmad, R. Mahmood /Environmental Science and Pollution Research. - 2019. - Vol. 26.

- P. 5645-5657.

119.Al-azzawie, H.F. Oxidative Stress, Antioxidant Status and DNA Damage in a Mercury Exposure Workers / H.F. Al-azzawie, A. Umran, N.H. Hyader / British Journal of Pharmacology and Toxicology. - 2013. - Vol.3(4). - P. 80-88.

120.Allgöwer, C. Friend or Foe: S100 Proteins in Cancer / C. Allgöwer, A.L. Kretz, S. von Karstedt [et al.] // Cancers. - 2020. - Vol.8(12). - P. 2037.

121.Al Osman, M. Exposure routes and health effects of heavy metals on children / M. Al Osman, F. Yang, I.Y. Massey // BioMetals. - 2019. - Vol.4(32). -P. 563-573.

122.Altomare, A. Lipid peroxidation derived reactive carbonyl species in free and conjugated forms as an index of lipid peroxidation: limits and perspectives / A. Altomare, G. Baron, E. Gianazza [et al.] // Redox biology. - 2021. - Vol. 42. - P. 101899.

123.Amadi, C.N. Natural antidotes and management of metal toxicity / C.N. Amadi, S.J. Offor, C. Frazzoli [et al.] // Environmental Science and Pollution Research. - 2019. - Vol.18(26). - P. 1803218052.

124.Andrés, C.M.C. Chemistry of Hydrogen Peroxide Formation and Elimination in Mammalian Cells, and Its Role in Various Pathologies / C.M.C. Andrés, J.M. Pérez de la Lastra, C.A. Juan [et al.] / Stresses. - 2022. - Vol.3(2). - P. 256-274.

125.Antunes dos Santos, A. Oxidative Stress in Methylmercury-Induced Cell Toxicity / A. Antunes dos Santos, B. Ferrer, F. Marques Gon9alves [et al.] / Toxics. -2018. - Vol.3(6). - P. 47.

126.Aremu, D.A. N-acetylcysteine as a potential antidote and biomonitoring agent of methylmercury exposure / D.A. Aremu, M.S. Madejczyk, N. Ballatori // Environmental Health Perspectives. - 2008.

- Vol. 116(1). - P. 26-31.

127.Ariza, A.C. The succinate receptor as a novel therapeutic target for oxidative and metabolic stress-related condition / A.C. Ariza, P.M.T. Deen, J.H. Robben // Front Endocrinol (Lausanne). -2012. - Vol.3(22). - P. 1-8.

128.Arnold, P.K. Regulation and function of the mammalian tricarboxylic acid cycle / P.K. Arnold, LWS. Finley // Journal of Biological Chemistry. - 2023. - Vol. 299. - №. 2.

129.Ayala, A. Lipid Peroxidation: Production, Metabolism, and Signaling Mechanisms of Malondialdehyde and 4-Hydroxy-2-Nonenal / A. Ayala, M.F. Muñoz, S. Argüelles // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2014. - Vol.2014. - P. 1-31.

130. de Paula Arrifano, G. Neurotoxicity and the global worst pollutants: astroglial involvement in arsenic, lead, and mercury intoxication / G. de Paula Arrifano, M.E. Crespo-Lopez, A. Lopes-Araújo [et al.] // Neurochemical Research. - 2023. - Vol. 48. - Article 4. - P. 1047-1065.

131. Azar, J. Mercury and Alzheimer's disease: a look at the links and evidence / J. Azar, M.H. Yousef, H.A.N. El-Fawal [et al.] // Metabolic Brain Disease. - 2021. - Vol.36(3). - P.361-374.

132.Bachhawat, A.K. The glutathione cycle: Glutathione metabolism beyond the y-glutamyl cycle / A.K. Bachhawat, S. Yadav // IUBMB Life. - 2018. - Vol.7(70). - P. 585-592.

133.Bafana, A. The basic and applied aspects of superoxide dismutase / A. Bafana, S. Dutt, A. Kumar [et al.] // Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic. - 2011. - Vol.2(68). - P. 129-138.

134.Balali-Mood, M. Toxic Mechanisms of Five Heavy Metals: Mercury, Lead, Chromium, Cadmium, and Arsenic. / M. Balali-Mood, K. Naseri, Z. Tahergorabi [et al.] // Frontiers in Pharmacology. - 2021. - Vol.12. - P.643-972.

135.Ballatori, N. N-acetylcysteine as an antidote in methylmercury poisoning / N. Ballatori, M.W. Lieberman, W. Wang / Environ Health Perspect. - 1998. - Vol. 106, Article 5. - P. 267- 271.

136.Bando, I. Endogenous antioxidant defence system in rat liver following mercury chloride oral intoxication / I. Bando, M.I.S. Reus, D. Andrés [et al.] // Journal of Biochemical and Molecular Toxicology. - 2005. - Vol.3(19). - P. 154-161.

137.Beloborodova, N.V. Diagnostic Value of S100B Protein in Critical Conditions / N.V. Beloborodova, I.B. Dmitriyeva, E.A. Chernevskaya // General Reanimatology. - 2011. - Vol.6(7). -P. 72.

138.Bernhoft, R.A. Mercury Toxicity and Treatment: A Review of the Literature / R.A. Bernhoft / Journal of Environmental and Public Health. - 2012. -Vol.2012. - P. 1-10.

139.Birben, E. Oxidative Stress and Antioxidant Defense / E. Birben, U.M. Sahiner, C. Sackesen [et al.] // World Allergy Organization Journal. - 2012. - Vol.1(5). - P. 9-19.

140.Bj0rklund, G. The toxicology of mercury: Current research and emerging trends / G. Bj0rklund, M. Dadar, J. Mutter [et al.] /Environmental research. - 2017. - Vol. 159. - P. 545-554.

141. Bomprezzi R. Dimethyl fumarate in the treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis: an overview / R. Bomprezzi // Ther Adv. Neurol/ Disord. - 2015. - Vol. 8(1). - P. 20-30.

142.Branca, J.J.V. Cadmium-Induced Oxidative Stress: Focus on the Central Nervous System / J.J.V. Branca, C. Fiorillo, D. Carrino [et al.] // Antioxidants. - 2020. - Vol.6(9). - P. 492.

143.Branco, V. Neurotoxicity of mercury: An old issue with contemporary significance / V. Branco, M. Aschner, C. Carvalho // Advances in neurotoxicology. - 2021. - Vol.5. - P. 239-262.

144.Branco, V. Biomarkers of adverse response to mercury: histopathology versus thioredoxin reductase activity / V. Branco, P. Ramos, J. Canârio [et al.] //Biomed Research International. - 2012. - Vol. 2012. - Article 1. - P. 359879.

145.Brieger, K. Reactive oxygen species: from health to disease / K. Brieger, S. Schiavone, F.J. Miller [et al.] // Swiss Medical Weekly. - 2012. - Vol.142. - P.3334.

146.Bosello Travain, V. Lack of glutathione peroxidase-8 in the ER impacts on lipid composition of HeLa cells microsomal membranes / V. Bosello Travain, G. Miotto, A.M. Vuckovic [et al.] // Free Radical Biology and Medicine. - 2020. - Vol.147. - P.80-89.

147.Bullock, J. Expression and production of pigment epithelium-derived factor (PEDF) and PEDF receptor variants from mammalian and bacterial cells / J. Bullock, F. Polato, D.C. Lulli [et al.] // Protein Expression and Purification. - 2022. - Vol.194. - P. 106072.

148.Burness, C.B. Dimethyl Fumarate: A Review of Its Use in Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis / C.B. Burness, E D. Deeks / CNS Drugs. - 2014. - Vol. 28. - P. 373-387.

149. Cairns, C.B. Postischemic administration of succinate reverses the impairment of oxidative phosphorylation a er cardiac ischemia and reperfusion injury / C.B. Cairns, A.A. Ferroggiaro, J.M. Walther [et al.] // Circulation. - 1997. - Vol. 96(9) - P. 260-265.

150.Camandola, S. Brain metabolism in health, aging, and neurodegeneration / S. Camandola, M.P. Mattson // The EMBO Journal. - 2017. - Vol. 11(36). - P. 1474-1492.

151.Campolo, M. Multiple mechanisms of dimethyl fumarate in amyloid ß-induced neurotoxicity in human neuronal cells / M. Campolo, G. Casili, M. Lanza [et al.] // J. Cell Mol. Med. - 2018. - Vol. 22(2). - P. 1081-1094.

152.Carocci, A. Mercury Toxicity and Neurodegenerative Effects / A. Carocci, N. Rovito, M.S. Sinicropi [et al.] // Reviews of environmental contamination and toxicology. - 2014. - P. 1-18.

153.Carocci, A. Lead Toxicity, Antioxidant Defense and Environment / A. Carocci, A. Catalano, G. Lauria [et al.] // Reviews of environmental contamination and toxicology. - 2016. - P. 45-67.

154.Casili, G. Dimethyl Fumarate Attenuates Neuroinflammation and Neurobehavioral Deficits Induced by Experimental Traumatic Brain Injury / G. Casili, M. Campolo, I. Paterniti [et al.] // J. Neurotrauma. - 2018. - Vol.35(13). - P.1437-1451.

155.Chai, Y.-C. Glutathione and Glutaredoxin—Key Players in Cellular Redox Homeostasis and Signaling / Y.-C. Chai, J.J. Mieyal / Antioxidants. - 2023. - Vol.8 (12). - P. 1553.

156.Chakraborty, P. Mercury exposure and Alzheimer's disease in India-An imminent threat? / P. Chakraborty //Science of the Total Environment. - 2017. - Vol.589. - P.232-235.

157.Chekmeneva, E. Study of the Hg2+ binding with chelation therapy agents by differential pulse voltammetry on rotating Au-disk electrode and electrospray ionization mass-spectrometry / E. Chekmeneva, J.M. Díaz-Cruz, C. Ariño [et al.] //Analytica chimica acta. - 2009. - Vol. 653. -Article 1. - P. 77-85.

158.Chen, H. Hydroxycarboxylic acid receptor 2 mediates dimethyl fumarate's protective effect in EAE / H. Chen, J.C. Assmann, A. Krenz [et al.] // The Journal of Clinical Investigation. - 2014. -Vol. 124(5). - P. 2188-2192.

159.Crespo-Lopez, M.E. Mercury: What can we learn from the Amazon? / M.E. Crespo-Lopez, M. Augusto-Oliveira, A. Lopes-Araújo [et al.] // Environment International. - 2021. - Vol.146. - P. 106223.

160. Dasharathy, S. Mutagenic, carcinogenic, and teratogenic effect of heavy metals / S. Dasharathy, S. Arjunan, A. Maliyur Basavaraju [et al.] //Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. - 2022. - Vol. 2022. - Article 1. - P. 8011953.

161.Delangre, E. S100 Proteins in Fatty Liver Disease and Hepatocellular Carcinoma / E. Delangre, E. Oppliger, S. Berkcan [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - Vol.19(23). - P. 11030.

162.Desforges, J.P. Mercury and neurochemical biomarkers in multiple brain regions of five Arctic marine mammals / J.P. Desforges, B. Mikkelsen, M. Dam [et al.] //Neurotoxicology. - 2021. - Vol. 84. - P. 136-145.

163.Díaz, M. DHA and its elaborated modulation of antioxidant defenses of the brain: Implications in aging and AD neurodegeneration / M. Díaz, F. Mesa-Herrera, R. Marín //Antioxidants. - 2021. -Vol. 10. - Article 6. - P. 907.

164. Dietrich, K. Effect of chelation therapy on the neuropsychological and behavioral development of leadexposed children after school entry / K. Dietrich, J. Ware, M. Salganik [et al.] // Pediatrics. -2004. - Vol. 114(1). - P.19-26.

165.Dwivedi, D. Glutathione in Brain: Overview of Its Conformations, Functions, Biochemical Characteristics, Quantitation and Potential Therapeutic Role in Brain Disorders / D. Dwivedi, K. Megha, R. Mishra [et al.] // Neurochemical Research. - 2020. - Vol.7(45). - P. 1461-1480.

166.El-Fawal, H.A.N. Neuroantibody Biomarkers: Links and Challenges in Environmental Neurodegeneration and Autoimmunity / H.A.N. El-Fawal // Autoimmune Diseases. - 2014. -Vol.2014. - P. 1-12.

167.Ellman, G.L. Tissue sulfhydryl groups / G.L. Ellman //Archives of biochemistry and biophysics. - 1959. - Vol. 82. - Article 1. - P. 70-77.

168.Elsayed, A. Oxidative stress and antioxidant mechanisms in human body / A.A. Adwas, A. Elsayed, A.E. Azab [et al.] // Journal of Applied Biotechnology & Bioengineering. - 2019. -Vol.1(6). - P. 43-47.

169.Fernandez-Luqueno, F. Heavy metal pollution in drinking water - a global risk for human health: A review / F. Fernandez-Luqueno, F. Lopez-Valdez, P. Gamero-Melo [et al.] // African Journal of Environmental Science and Technology. - 2013. - Vol.7 (7). - P. 567-584.

170.Falluel-Morel, A. N-acetyl cysteine treatment reduces mercury-induced neurotoxicity in the developing rat hippocampus / A. Falluel-Morel, L. Lin, K. Sokolowski [et al.] // J. Neurosci. Res. -2012. - Vol. 90(4). - P. 743-750.

171. Farina, M. Mechanisms of methylmercury-induced neurotoxicity: evidence from experimental studies / M. Farina, J.B. Rocha, M. Aschner // Life Sci. - 2011. - Vol. 89, Article 15- 16. - P. 555563.

172.Ferro, A. Short-term succinic acid treatment mitigates cerebellar mitochondrial OXPHOS dysfunction, neurodegeneration and ataxia in a Purkinje-specific spinocerebellar ataxia type 1 (SCA1) mouse model / A. Ferro, E. Carbone, J. Zhang [et al.] //PLoS One. - 2017. - Vol. 12(12). -P. e0188425.

173.Fesharaki-Zadeh, A. Oxidative stress in traumatic brain injury / A. Fesharaki-Zadeh //International journal of molecular sciences. - 2022. - Vol. 23(21). - P. 13000.

174.Flora, G. Toxicity of lead: a review with recent updates / G. Flora, D. Gupta, A. Tiwari // Interdisciplinary Toxicology. - 2012. - Vol.2(5). - P. 47-58.

175.Florez, A.F. Ferroptosis: Concepts and Definitions / A.F. Florez, H. Alborzinia // Ferroptosis: Mechanism and Diseases. - Cham: Springer International Publishing. - 2021. - P. 1-5.

176.Fujii, J. Superoxide Radicals in the Execution of Cell Death / J. Fujii, T. Homma, T. Osaki // Antioxidants. - 2022. - Vol.3(11). - P. 501.

177.Fujiki, Y. Molecular insights into peroxisome homeostasis and peroxisome biogenesis disorders / Y. Fujiki, K. Okumoto, M. Honsho [et al.] // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. - 2022. - Vol.11(1869). - P. 119330.

178.Fujiki, Y. A New Paradigm in Catalase Research / Y. Fujiki, M.C. Bassik // Trends in Cell Biology. - 2021. - Vol.3(31). - P. 148-151.

179.Fukai, T. Superoxide Dismutases: Role in Redox Signaling, Vascular Function, and Diseases / T. Fukai, M. Ushio-Fukai // Antioxidants & Redox Signaling. - 2011. - Vol.6(15). - P. 1583-1606.

180.Galasso, M. Browsing the oldest antioxidant enzyme: catalase and its multiple regulation in cancer / M. Galasso, S. Gambino, M.G. Romanelli [et al.] // Free Radical Biology and Medicine. -2021. - Vol.172. - P. 264-272.

181.Ganguly, J. Mercury and Movement Disorders: The Toxic Legacy Continues. / J. Ganguly, D. Kulshreshtha, M. Jog // Can J Neurol Sci. - 2022. -Vol.49(4). - P.493-501.

182.Garza-Lombo, C. Neurotoxicity linked to dysfunctional metal ion homeostasis and xenobiotic metal exposure: redox signaling and oxidative stress / C. Garza-Lombo, Y. Posadas, L. Quintanar [et al.] //Antioxidants & redox signaling. - 2018. - Vol. 28(18). - P. 1669-1703.

183.Gaucher, C. Glutathione: Antioxidant Properties Dedicated to Nanotechnologies / C. Gaucher, A. Boudier, J. Bonetti [et al.] // Antioxidants. - 2018. -Vol.5(7). - P. 62.

184.Genchi, G. Mercury Exposure and Heart Diseases / G. Genchi, M.S. Sinicropi, A. Carocci [et al.] // International Journal of Environmental Research and Public Health. - 2017. - Vol.1(14). - P. 74.

185.Ghosh, S. Effects of heavy metals on gut barrier integrity and gut microbiota / S. Ghosh, S.P. Nukavarapu, V.R. Jala // Microbiota and Host. - 2024. - Vol. 2(1).

186.Giustarini, D. How to Increase Cellular Glutathione / D. Giustarini, A. Milzani, I. Dalle-Donne [et al.] // Antioxidants. - 2023. - Vol.5(12). - P. 1094.

187.Gogishvili, D. The GFAP proteoform puzzle: How to advance GFAP as a fluid biomarker in neurological diseases / D. Gogishvili, M.I.J. Honey, I.M.W. Verberk [et al.] // Journal of Neurochemistry. - 2025. - Vol.1(169).

188.Golmohammadi, J. Chronic Oral Arsenic Exposure and Its Correlation with Serum S100B Concentration / J. Golmohammadi, A. Jahanian-Najafabadi, M. Aliomrani // Biological Trace Element Research. - 2019. - Vol.1(189). - P. 172-179.

189.Gonzalez, L.L. Role of S100 proteins in health and disease / L.L. Gonzalez, K. Garrie, M.D. Turner // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. - 2020. - Vol.6(1867). -P. 118677.

190.Graves, S.I. Implicating endothelial cell senescence to dysfunction in the ageing and diseased brain / S.I. Graves, D.J. Baker // Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology. - 2020. -Vol.127(2). - P.102-10.

191.Gwozdzinski, K. Reactive Oxygen Species and Their Involvement in Red Blood Cell Damage in Chronic Kidney Disease / K. Gwozdzinski, A. Pieniazek, L. Gwozdzinski // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2021. - Vol.1(2021).

192.Habig, W.H. Glutathione S-transferases (rat and human) / W.H. Habig, W.B. Jakoby // Methods in enzymology. - Academic Press. 1981. - Vol. 77. - P. 218-231.

193.Hamel, D. G-protein-coupled receptor 91 and succinate are key contributors in neonatal postcerebral hypoxia-ischemia recovery / D. Hamel, M. Sanchez, F. Duhamel [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2014. - Vol. 34 (2). - P. 285-293.

194. Harisa, G.I. Protective effect of pravastatin against mercury induced vascular cells damage: erythrocytes as surrogate markers / G.I. Harisa, F.K. Alanazi, R.A. El-Bassat [et al.] //Environmental Toxicology and Pharmacology. - 2012. - Vol. 34(2). - P. 428-435.

195.Haque, A. New Insights into the Role of Neuron-Specific Enolase in Neuro-Inflammation, Neurodegeneration, and Neuroprotection / A. Haque, R. Polcyn, D. Matzelle [et al.] // Brain Sciences. - 2018. - Vol. 2 (8). - P. 33.

196.Hoogendoorn A. Emerging therapeutic applications for fumarates / A. Hoogendoorn, T.D. Avery, J. Li [et al.] // Trends in pharmacological sciences. - 2021. - Vol. 42(4). - C. 239-254.

197.Houston, M.C. Role of Mercury Toxicity in Hypertension, Cardiovascular Disease, and Stroke / M.C. Houston // The Journal of Clinical Hypertension. - 2011. -Vol. 8 (13). - P. 621-627.

198.Huang, H. Cellular succinate metabolism and signaling in inflammation: Implications for therapeutic intervention / H. Huang, G. Li, Y. He [et al.] //Frontiers in Immunology. - 2024. - Vol. 15. - P. 1404441.

199.Ighodaro, O.M. First line defence antioxidants-superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) and glutathione peroxidase (GPX): Their fundamental role in the entire antioxidant defence grid / O.M. Ighodaro, O A. Akinloye // Alexandria Journal of Medicine. - 2017. - Vol.4(54). - P. 287-293. 200.Ikeda, Y. The Emerging Roles of y-Glutamyl Peptides Produced by y-Glutamyltransferase and the Glutathione Synthesis System / Y. Ikeda, J. Fujii // Cells. - 2023. - Vol.24(12). - P. 2831.

201.Jaganjac, M. Lipid peroxidation in brain tumors / M. Jaganjac, M. Cindric, A. Jakovcevic [et al.] // Neurochemistry International. - 2021. - Vol. 149. - P. 105118.

202.Jan, A. Heavy Metals and Human Health: Mechanistic Insight into Toxicity and Counter Defense System of Antioxidants / A.T. Jan, M. Azam, K. Siddiqui [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2015. - Vol.12(16). - P. 29592-29630.

203.Jelinek, M. Oxidative stress in the brain: basic concepts and treatment strategies in stroke / M. Jelinek, M. Jurajda, K. Duris //Antioxidants. - 2021. - Vol. 10(12). - P. 1886.

204.Jones, D.P. Radical-free biology of oxidative stress / D.P. Jones // American Journal of Physiology-Cell Physiology. - 2008. - Vol.4(295). - P. C849-C868.

205.Joshi, D. N-acetyl cysteine and selenium protects mercuric chloride-induced oxidative stress and antioxidant defense system in liver and kidney of rats: a histopathological approach / D. Joshi, D.K. Mittal, S. Shukla [et al.] // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. - 2014. - Vol. 28. (2). - P. 218-226.

206.Jung, Y. Pharmacokinetics and Tissue Distribution of 13C-Labeled Succinic Acid in Mice / Y. Jung, J.S. Song, S. Ahn // Nutrients. - 2022. - Vol. 14(22). - P. 4757.

207.Kalinina, E. Glutathione in Protein Redox Modulation through S-Glutathionylation and S-Nitrosylation / E. Kalinina, M. Novichkova // Molecules. - 2021. - Vol.2(26). - P. 435.

208.Kalinina, E.V. Role of glutathione, glutathione transferase, and glutaredoxin in regulation of redox-dependent processes / E.V. Kalinina, N.N. Chernov, M.D. Novichkova // Biochemistry (Moscow). - 2014. - Vol.13(79). - P. 1562-1583.

209.Kalisinska, E. Mercury, Hg / E. Kalisinska, N. Lanocha-Arendarczyk, D.I. Kosik-Bogacka // Cham: Springer International Publishing. - 2019. - P. 593-653.

210.Kern, J.K. Evidence of parallels between mercury intoxication and the brain pathology in autism / J.K. Kern, DA. Geier, T. Audhya [et ak.] //Acta Neurobiol Exp (Wars). - 2012. - Vol.72(2). -P.113-153.

211.Kim, J.J. Heavy metal toxicity: An update of chelating therapeutic strategies / J.J. Kim, Y.S. Kim, V. Kumar //Journal of Trace elements in Medicine and Biology. - 2019. - Vol. 54. - P. 226231.

212.Kister, A. Overview of myelin, major myelin lipids, and myelin-associated proteins / A. Kister, I. Kister // Frontiers in Chemistry. - 2023. - Vol.10.

213.Kosnett, M.J. The role of chelation in the treatment of arsenic and mercury poisoning / M.J. Kosnett // J. Med. Toxicol. - 2013. - Vol. 9(4). - P. 347-354

214.Lakshmi, B.V.S. Protective potential of Black grapes against lead induced oxidative stress in rats / B.V.S. Lakshmi, M. Sudhakar, M. Aparna // Environmental Toxicology and Pharmacology. - 2013. - P.3(35). - P. 361-368.

215.Leclerc, E. Calcium Regulation by EF-hand Protein in the Brain Boston / E. Leclerc, E. Sturchler, C.W. Heizmann // Handbook of Neurochemistry and Molecular Neurobiology: Springer US. - 2009. - P. 509-532.

216.Lesniak, W. S100 Proteins—Intracellular and Extracellular Function in Norm and Pathology / W. Lesniak, A. Filipek // Biomolecules. - 2024. - Vol.4(14). - P. 432.

217.Li, B. Characterization of Glutathione Uptake, Synthesis, and Efflux Pathways in the Epithelium and Endothelium of the Rat Cornea / B. Li, M.S. Lee, R.S.Y Lee [et al.] // Cornea. - 2012. -Vol.11(31). - P. 1304-1312.

218.Li, F. Mercury Deposition, Climate Change and Anthropogenic Activities: A Review / F. Li, C. Ma, P. Zhang // Frontiers in Earth Science. - 2020. - Vol.8. - P.597-604.

219.Li, H. Intestinal methylation and demethylation of mercury / L.H. Li Hong, L.X.Y. Lin XiaoYing, Z.J.T. Zhao JiaTing [et al.] //Bulletin of environmental contamination and toxicology. -2019. - Vol. 102. - P. 597-604.

220.Li, P. Mercury bioaccumulation and its toxic effects in rats fed with methylmercury polluted rice / LP. Li Ping, D.B.Y. Du BuYun, C.H.M. Chan HingMan [et al.] // Science of The Total Environment. - 2018. - Vol.633. - P. 93-99.

221.Liu, H. Role of succinic acid in the regulation of sepsis / H. Liu, H. Zhang, X. Zhang [et al.] //International Immunopharmacology. - 2022. - Vol. 110. - P. 109065.

222.Liu, S. Status and environmental management of soil mercury pollution in China: A review / S. Liu, X. Wang, G. Guo [et al.] // Journal of Environmental Management. - 2021. - Vol.277. - P. 111442.

223.Longcope, W.T. The use of BAL (British Anti-Lewisite) in the treatment of the injurious effects of arsenic, mercury, and other metallic poisons / W.T. Longcope, J.A. Luetscher / Ann. Intern. Med. - 1949. - Vol. 31. - P. 545-553.

224.Lu, S.C. Glutathione synthesis / S.C. Lu // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects. - 2013. - Vol.5(1830). - P. 3143-3153.

225.Malanga, G. New insights on dimethylaminoethanol (DMAE) features as a free radical scavenger / G. Malanga, M. Belen Aguiar, D. Martinez [et al.] // Drug metabolism letters. - 2012. -Vol. 6(1). - C. 54-59.

226.Martinsen, V. Multiple sclerosis and myelin basic protein: insights into protein disorder and disease / V. Martinsen, P. Kursula // Amino Acids. - 2022. - Vol.1(54). - P. 99-109.

227.Maurya, P.K. Biomarkers of oxidative stress in erythrocytes as a function of human age / P.K. Maurya, P. Kumar, P. Chandra // World Journal of Methodology. -2015. - Vol.4(5). - P. 216.

228.Mazari, A.M.A. The Multifaceted Role of Glutathione S-Transferases in Health and Disease / A.M.A. Mazari, L. Zhang, Z.W. Ye [et al.] // Biomolecules. - 2023. - Vol.4(13). - P. 688.

229.Mercuric acetate [Electronic resource]. - National Center for Biotechnology Information. -2004. - Compound Summary for CID 15337. - PubChem. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Mercuric-acetate.

230.Möller, M.N. Oxidants and Antioxidants in the Redox Biochemistry of Human Red Blood Cells / M.N. Moller, F. Orrico, S.F. Villar [et al.] // ACS Omega. -2022. - Vol.1(8). - P. 147-168.

231.Mondola, P. The Cu, Zn Superoxide Dismutase: Not Only a Dismutase Enzyme / P. Mondola, S. Damiano, A. Sasso [et al.] // Frontiers in Physiology. - 2016. - Vol.7. - P.594.

232.Murphy, M.P. Why succinate? Physiological regulation by a mitochondrial coenzyme Q sentinel / M.P. Murphy, E.T. Chouchani //Nature chemical biology. - 2022. - Vol. 18. - Article 5. - P. 461469.

233.Nava-Ruiz, C. Lead neurotoxicity: effects on brain nitric oxide synthase / C. Nava-Ruiz, M. Mendez-Armenta, C. Rios // Journal of Molecular Histology. - 2012. - Vol.5(43). - P. 553-563.

234.Notariale, R. Erythrocytes as a Model for Heavy Metal-Related Vascular Dysfunction: The Protective Effect of Dietary Components / R. Notariale, R. Infantino, E. Palazzo [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - Vol. 12(22). - P. 6604.

235.Novelli, E.L.B. TOXIC MECHANISM OF CADMIUM EXPOSURE ON CARDIAC TISSUE / E.L.B. Novelli, S.F.G. Marques, J.A. Almeida [et al.] // Toxic Substance Mechanisms. - 2000. -Vol.4(19). - P. 207-217.

236.Okumoto, K. The peroxisome counteracts oxidative stresses by suppressing catalase import via Pex14 phosphorylation / K. Okumoto, M. El. Shermely, M. Natsui [et al.] // eLife. - 2020. - Vol.9. -P. e55896.

237.Oldoni, A.A. Neuropsychopharmacological induction of (lucid) dreams: A narrative review / A.A. Oldoni, A.D. Bacchi, F.R. Mendes [et al.] // Brain Sciences. - 2024. - Vol. 14(5). - C. 426. 238.Oliveira, C.S. Neurodevelopmental effects of mercury / C.S. Oliveira, P.A. Nogara, D.M.P. Ardisson-Araújo [et al.] //Advances in neurotoxicology. - 2018. - Vol. 2. - P. 27-86. 239.Oliveira, S. An overview about erythrocyte membrane / S. de Oliveira, C. Saldanha // Clinical Hemorheology and Microcirculation. - 2010. - Vol.1(44). - P. 63-74.

240.Omanwar, S. Persistence of EDHF pathway and impairment of the nitric oxide pathway after chronic mercury chloride exposure in rats: mechanisms of endothelial dysfunction / S. Omanwar, K. Ravi, M. Fahim // Hum. Exp. Toxicol. - 2010. - Vol.30(11). - P.1777-1784.

241.Opitz, H. Demonstration of mercury in the human brain and other organs 17 years after metallic mercury exposure / H. Opitz, F. Schweinsberg, T. Grossmann [et al] // Clin. Neuropathol. - 1996. -Vol. 15(3). - P. 139-144.

242.Parcheta, M. Recent Developments in Effective Antioxidants: The Structure and Antioxidant Properties / M. Parcheta, R. Swislocka, S. Orzechowska [et al.] // Materials. - 2021. - Vol.8(14). - P. 1984.

243.Park, J.-D. Human Exposure and Health Effects of Inorganic and Elemental Mercury / J.-D. Park, W. Zheng // Journal of Preventive Medicine & Public Health. -2012. - Vol.6(45). - P. 344352.

244.Pigatto, P.D. Serum neuron-specific enolase in lead-exposed individuals / P.D. Pigatto, A. Ronchi, M. Pontillo [et al.] // Int J Occup Environ Med. - 2016. - Vol.7. - P.58-60.

245.Pignatelli, D. Adrenarche in the rat / D. Pignatelli, F. Xiao, A.M. Gouvtia [et al.] // J Endocrinol. - 2006. - Vol.191(1). - P.301.

246.Pisoschi, A.M. The role of antioxidants in the chemistry of oxidative stress: A review / A.M. Pisoschi, A. Pop // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2015. - Vol.97. - P. 55-74.

247.Poulin, J. Mercury: Assessing the environmental burden of disease at national and local levels / J. Poulin, H. Gibb // Environmental Burden of Disease Series. - 2008. - Vol.16.

248.Poljsak, B. Achieving the Balance between ROS and Antioxidants: When to Use the Synthetic Antioxidants / B. Poljsak, D. Suput, I. Milisav // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2013. - Vol.2013. - P. 1-11.

249.Pratidina, E.A. Impact of heavy metals on hexokinase isoforms: an in silico study / E.A. Pratidina, E. Suhartono, B. Setiawan // Berkala Kedokteran. - 2022. - Vol. 18. - Article 1. - P. 29.

250.Rafati-Rahimzadeh, M. Current approaches of the management of mercury poisoning: need of the hour / M. Rafati-Rahimzadeh, S. Kazemi, A.A. Moghadamnia // Daru. - 2014. - Vol. 22. -Article 46. - P.10.

251.Rai, A. Down-regulated GFAPa: a major player in heavy metal induced astrocyte damage / A. Rai, S.K. Maurya, R. Sharma // Toxicology Mechanisms and Methods. - 2013. - Vol.2(23). - P. 99107.

252.Raj, D. Sources, toxicity, and remediation of mercury: an essence review / D. Raj, S.K. Maiti // Environmental Monitoring and Assessment. - 2019. - Vol.191(9). - P.566.

253.Rakitskii, V.N. Current issues of environmental mercury pollution (review) / V.N. Rakitskii, T.A. Synitskaya, S.V. Skupnevskii // Hygiene and sanitation. - 2020. -Vol.5(99). - P. 460-467.

254.Rehman, K. Prevalence of exposure of heavy metals and their impact on health consequences / K. Rehman, F. Fatima, I. Waheed // Journal of Cellular Biochemistry. - 2017. - Vol.1(119). - P. 157-184.

255.Rice, K.M. Environmental mercury and its toxic effects / Rice, K. M., Walker, E. M. Jr., Wu, M., Gillette, C., and Blough, E. R. // J. Prev. Med. Public Health. - 2014. - Vol.47. - P.74-83.

256.Rodriguez-Viso, P. Mercury toxic effects on the intestinal mucosa assayed on a bicameral in vitro model: Possible role of inflammatory response and oxidative stress / P. Rodriguez-Viso, A. Domene, D. Velez, V. Devesa, V. Monedero, M. Zuniga // Food and Chemical Toxicology. - 2022. -Vol. 166. - P. 113224.

257.Rooney, J.P.K. The retention time of inorganic mercury in the brain — A systematic review of the evidence / J.P.K. Rooney // Toxicology and Applied Pharmacology. - 2014. - Vol.3(274). - P. 425-435.

258.Ruggieri, S. Pharmacology and clinical efficacy of dimethyl fumarate (BG-12) for treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis / S. Ruggieri, C. Tortorella, C. Gasperini // Therapeutics and Clinical Risk Management. - 2014. - Vol.10. - P. 229-239.

259.Rupa, S.A. Interaction of mercury species with proteins: towards possible mechanism of mercurial toxicology / S.A. Rupa, M.A.M. Patwary, M.M. Matin [et al.] // Toxicology research. -2023. Vol.12(3). - P. 355-368.

260.Rusetskaya, N.Y. Biological activity of selenorganic compounds at heavy metal salts intoxication / N.Y. Rusetskaya, V.B. Borodulin // Biomeditsinskaya Khimiya. - 2015. - Vol.4(61). -P. 449-461.

261.Rush, T. Effects of chelators on mercury, iron, and lead neurotoxicity in cortical culture / T. Rush, J. Hjelmhaug, D. Lobner // Neurotoxicology. - 2009. - Vol. 30(1). - P. 47- 51. 262.Sacamoto, M. Cardioprotective effect of succinate against ischemia-reperfusion injury / M. Sacamoto, K. Takeshige, H. Yasui //Surg. Today. -1998. - Vol. 28(5). - P. 522-528.

263.Saidi, S.A. Cytotoxicity evaluation and antioxidant enzyme expression related to heavy metals found in tuna by-products meal: an in vitro study in human and rat liver cell lines / S.A. Saidi, M.S. Azaza, P. Windmolders [et al.] // Experimental and toxicologic pathology. - 2013. - Vol. 65. -Article 7-8. - P. 1025-1033.

264.Salikhova, D.I. Therapeutic Efficiency of Proteins Secreted by Glial Progenitor Cells in a Rat Model of Traumatic Brain Injury / D.I. Salikhova, V.V. Golovicheva, T.K. Fatkhudinov [et al.] // Int J Mol Sci. - 2023. - Vol.24(15). - P.12341.

265.Sears, M.E. Chelation: harnessing and enhancing heavy metal detoxification - a review / M.E. Sears // Scientific World Journal. - 2013. - Vol. 2013. - Article 219840. - P.13. 266.Sergeeva, S.A. Distribution of ethomerzol in organ and tissue of rats after single and course treatment / S.A. Sergeeva, I.L. Gulyaeva //Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2008. -Vol. 145. - Article 1. - P. 41-43.

267.Sharma, B. Biomedical Implications of Heavy Metals Induced Imbalances in Redox Systems / B. Sharma, S. Singh, N.J. Siddiqi //BioMed research international. - 2014. - Vol. 2014. - Article 1. - P. 640754.

268.Shipkowski, K.A. Comparative disposition of dimethylaminoethanol and choline in rats and mice following oral or intravenous administration / K.A. Shipkowskia, J.M. Sandersa, J.D. McDonaldb [et al.] // Toxicology and applied pharmacology. - 2019. - T. 378. - P. 114592. 269.Sies, H. Oxidative Stress / H. Sies, C. Berndt, D.P. Jones // Annual Review of Biochemistry. -

2017. - Vol.1(86). - P. 715-748.

270.Singh, N. Neuroprotective effect of Nrf2 activator dimethyl fumarate, on the hippocampal neurons in chemical kindling model in rat / N. Singh, S. Vijayanti, L. Saha [et al.] // Epilepsy Res. -

2018. - Vol. 143. - P.98-104.

271.Slivinska, L.G. The state of antioxidant protection system in cows under the influence of heavy metals / L.G. Slivinska, A.R. Shcherbatyy, B.O. Lukashchuk [et al.] // Regulatory Mechanisms in Biosystems. - 2020. - Vol.2(11). - P. 237-242.

272.Smirnova, E.V. Comprehensive Atlas of the Myelin Basic Protein Interaction Landscape / E.V. Smirnova, T V. Rakitina, R.H. Ziganshin [et al.] // Biomolecules. - 2021. - Vol.11(11). -P. 1628.

273.Sorby-Adams, A. A model of mitochondrial superoxide production during ischaemia-reperfusion injury for therapeutic development and mechanistic understanding / A. Sorby-Adams, T.A. Prime, J.L. Miljkovic // Redox biology. - 2024. - Vol. 72. - P. 103161.

274.Spencer, N.Y. Glucose 6-phosphate dehydrogenase and the kidney / N.Y. Spencer, R.C. Stanton //Current opinion in nephrology and hypertension. - 2017. - Vol. 26. - Article 1. - P. 43-49. 275.Spiller, H.A. Rethinking mercury: the role of selenium in the pathophysiology of mercury toxicity / H.A. Spiller //Clinical toxicology. - 2018. - Vol. 56. - Article 5. - P. 313-326. 276.Su, L.-J. Reactive Oxygen Species-Induced Lipid Peroxidation in Apoptosis, Autophagy, and Ferroptosis / L.J. Su, J.H. Zhang, H. Gomez [et al.] // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. -2019. - Vol.2019. - P. 1-13.

277.Taing, K. Emerging roles of GPR109A in regulation of neuroinflammation in neurological diseases and pain / K. Taing, L. Chen, H.R. Weng // Neural regeneration research. - 2023. - Vol. 18(4). - C. 763-768.

278.Teixeira, F.B. Exposure to Inorganic Mercury Causes Oxidative Stress, Cell Death, and Functional Deficits in the Motor Cortex / F.B. Teixeira, A.C.A. de Oliveira, L.K.R. Leäo [et al.] // Frontiers in Molecular Neuroscience. - 2018.- Vol.11. - P.125.

279.Tinkov, A.A. Mercury and metabolic syndrome: a review of experimental and clinical observations / A.A. Tinkov, O.P. Ajsuvakova, M.G. Skalnaya [et al.] // Biometals. - 2015. - Vol. 28(2). - P. 231-254.

280.Uchiyama, M. Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test / M. Uchiyama, M. Mihara //Analytical biochemistry. - 1978. - Vol. 86. - Article 1. - P. 271-278.

281.Vairetti, M. Changes in glutathione content in liver diseases: An update / M. Vairetti, L.G. Di Pasqua, M. Cagna [ et al.] // Antioxidants. - 2021. - Vol.3(10). - P. 1-39.

282.Valko, M. Metals, toxicity and oxidative stress / M. Valko, H. Morris, M.T.D. Cronin //Current medicinal chemistry. - 2005. - Vol. 12. - Article 10. - P. 1161-1208.

283.Vasková, J. Glutathione-Related Enzymes and Proteins: A Review / J. Vasková, L. Kocan, L. Vasko, P. Perjési // Molecules. - 2023. - Vol.3(28). - P.1447.

284.Vavougios, G.D.The emerging epigenetics of PARK7 and its implication in neurodegenerative disease / G.D. Vavougios, S.G. Zarogiannis // Neural. Regen. Res. - 2018. - Vol. 13(9). - P. 15421543.

285.Vázquez, M. In vitro evaluation of inorganic mercury and methylmercury effects on the intestinal epithelium permeability / M. Vázquez, D. Vélez, V. Devesa // Food and chemical toxicology. - 2014. - Vol. 74. - P. 349-359.

286.Venci, J.V. Dimethyl Fumarate (Tecfidera): A New Oral Agent for Multiple Sclerosis / J.V. Venci, M.A. Gandhi // Annals of Pharmacotherapy. - 2013. - Vol. 47(12). - P. 1697-1702

287.Vertinsky, A.P. Problems of environmental pollution with heavy metals in the Russian Federation / A.P. Vertinsky // E3S Web Conf. - 2021. - Vol.244. - C. 1006.

288.Vinokurov, A.Y. Brain region specificity in reactive oxygen species production and maintenance of redox balance / A.Y. Vinokurov, O.A. Stelmashuk, P.A. Ukolova [et al.] // Free Radical Biology and Medicine. - 2021. - Vol.174. - P. 195-201.

289.Volkova, M.V. Modern biomarkers of oxidative stress estimated by immuno-enzymal analysis / M.V. Volkova, Y.I. Ragino // Ateroscleroz. - 2022. - Vol.4(17). - P. 79-92.

290.Vyshtakalyuk, A.B. Conjugate of pyrimidine derivative, the drug xymedon with succinic acid protects liver cells / A.B. Vyshtakalyuk, A.A. Parfenov, L.F. Gumarova [et al.] //Journal of Biochemical and Molecular Toxicology. - 2021. - Vol. 35. -Article 3. - P. e22660.

291.Wang, H. The Role of the S100 Protein Family in Glioma / H. Wang, X. Mao, L. Ye [et al.] // Journal of Cancer. - 2022. - Vol.10(13). - P. 3022-3030.

292.Wang, J. Protective Effect of Naringenin Against Lead-Induced Oxidative Stress in Rats / J. Wang, Z. Yang, L. Lin [et al.] // Biological Trace Element Research. - 2011. - Vol. 3(146). - P. 354359.

293.Wang, X.-L. Interplay between the Redox System and Renal Tubular Transport / X.-L. Wang, L. Li, X. Meng // Antioxidants. - 2024. - Vol.10(13). - P. 1156.

294.Wusu, A.D. Sexual dimorphism in inorganic mercury toxicokinetics and the attendant lipotoxic and non-lipotoxic dyslipidemia in the rat / A.D. Wusu, O.O. Ogunrinola, O.K. Afolabi [et al.] // Biochem Biophys Rep. - 2021. - Vol.28. - P.101146.

295.Wu, Y.-S. The Toxicity of Mercury and Its Chemical Compounds: Molecular Mechanisms and Environmental and Human Health Implications: A Comprehensive Review / Y.S. Wu, A.I. Osman, M. Hosny [et al.] // ACS Omega. - 2024. - Vol.5(9). - P. 5100-5126.

296.Xia, P. Roles of S100A8, S100A9 and S100A12 in infection, inflammation and immunity / P. Xia, X. Ji, L. Yan [et al.] // Immunology. - 2024. - Vol.3. - Article 171. - P. 365-376.

297.Yang, L. Toxicity of mercury: Molecular evidence / L. Yang, Y. Zhang, F. Wang [et al.] // Chemosphere. - 2020. - Vol. 245. - P. 125586.

298.Yang, Y. Succinic Acid Improves the Metabolism of High-Fat Diet-Induced Mice and Promotes White Adipose Browning / Y. Yang, L. Luo, Y. Li [et al.] // Nutrients. - 2024. - Vol. 16. - Article 22. - P. 3828.

299.Ye, B.J. Evaluation of mercury exposure level, clinical diagnosis and treatment for mercuryintoxication / B.J. Ye, B.G. Kim, M.J. Jeon [et al.] // Ann. Occup. Environ. Med. - 2016. -Vol. 28. - Article 5. - P.8.

300.Ynalvez, R. Mini-review: toxicity of mercury as a consequence of enzyme alteration / R. Ynalvez, J. Gutierrez, H.G onzalez-Cantu // Biometals. - 2016. - Vol. 29. - P. 781-788.

301.Yoshida, T. Red blood cell storage lesion: causes and potential clinical consequences / T. Yoshida, M. Prudent, A. D'alessandro // Blood transfusion = Trasfusione del sangue. - 2019. -Vol.1(17). - P. 27-52.

302.Zalups, R.K. Molecular Interactions with Mercury in the Kidney / R.K. Zalups // Pharmacological Reviews. - 2000. - Vol.1(52). - P. 113-143.

303.Zeng, J. Heterogeneous distributions of heavy metals in the soil-groundwater system empowers the knowledge of the pollution migration at a smelting site / J. Zeng, C.B. Tabelin, W. Gao [et al.] // Chemical Engineering Journal. - 2022. -Vol.454. - P. 140307.

304.Zhang, H. Brain injury biomarkers and applications in neurological diseases / H. Zhang, J. Wang, Y. Qu [et al.] // Chinese Medical Journal. - 2025. - Vol.1(138). - P. 5-14.

305.Zolkipli-Cunningham, Z. Clinical effects of chemical exposures on mitochondrial function / Z. Zolkipli-Cunningham, M.J. Falk // Toxicology. - 2017. -Vol. 391. - P. 90-99.