Изменения в тканях пародонта у пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Назарова Юлия Игоревна

• Назарова Юлия Игоревна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Назарова Юлия Игоревна

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изменения в тканях пародонта у пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19»

Актуальность.

Многими исследованиями было выявлено, что на фоне инфекции, вызванной вирусом Sars-Cov-2, происходят изменения в микроциркуляторном звене кровотока, с повреждением эндотелия микрососудов и развитием коагулопатий [Баклаушев В.П., Кулемзин С.В. и др., 2020; Zhu N, Zhang D, Wang W, et al., 2019]. Процесс образования микротромбов, нарушение в системе гемостаза могут быть связаны с непосредственным поражением эндотелия и развитием «иммунотромбоза» [Ackermann M., Verleden S.E., Kuehnel M., 2020]. В сложной цепочке выявленных нарушений свертывающей системы крови присутствуют как повреждение эндотелиального слоя микрососудов, так и активация тромбоцитов. Повышается активность и фактора Виллебранда. Не последнюю роль играют процессы гиперпродукции ингибитора тканевого активатора плазминогена 1-го типа, что закономерно снижает его продукцию. При этом происходит образование тромбов [Sardu C., Gambardella J., Morelli M.B. et al., 2020].

Зубочелюстная система, как часть целостного организма, не может не подвергаться отрицательному влиянию вируса Sars-Cov-2. В ней происходят те же изменения, что и в других органах и тканях организма. А учитывая, что полость рта является одним из входных ворот инфекции, патологическое влияние ее может быть еще больше. Очевидно наличие отрицательного влияния новой коронавирусной инфекции на ткани пародонта за счет повреждающего действия вируса на микроциркулятное звено кровотока.

Многие исследователи пытаясь описать состояние стоматологического статуса на фоне COVID-19 отмечали, что проявления в полости рта разнообразны. Другие авторы утверждали об отсутствии проявлений указанной инфекции во рту. Нет данных в доступной литературе о проблемах влияния вакцинации на состояние стоматологического статуса.

Для понимания процессов развития патологии пародонта и других участков рта на фоне COVID-19 необходимо провести детального исследование с уточнением патогенетических аспектов развития патологических процессов. Представляется интересным выявление распространенности и характера изменений стоматологического статуса.

Цель исследования: оценить влияние новой коронавирусной инфекции COVID 19 на состояние тканей пародонта.

Задачи:

1. Изучить влияние COVID-19 на стоматологический статус и состояние микрогемодинамики тканей пародонта пациентов, находящихся на стационарном лечении в ковид-госпиталях, в зависимости от возрастной группы.

2. Оценить состояние зубочелюстной системы и риск развития заболеваний пародонта в отдаленные сроки у пациентов, перенесших COVID-19, после стационарного лечения в ковид-госпиталях.

3. Провести оценку функционального состояния микроциркуляторного русла и характера течения патологических процессов в тканях пародонта у ранее госпитализированных в ковид-госпиталях пациентов вакцинированных и не вакцинированных от COVID-19.

4. Выявить предикторы развития тяжелой формы патологии пародонта по данным лазерной допплеровской флоуметрии у пациентов, перенесших COVID-19, и оценить состояние микроциркуляторного русла, а также характер течения патологических процессов в пародонте.

5. Оценить риски развития сердечно-сосудистых осложнений пациентов с COVID-19 в зависимости от состояния региональной гемодинамики тканей пародонта.

Научная новизна.

Впервые проведено комплексное инструментально-функциональное исследование микроциркуляции тканей пародонта у пациентов, находящихся в ковид-госпиталях. Исследование состояния микрогемодинамики у пациентов с тяжелой и средней тяжести формах COVID-19 по данным лазерной допплеровской флоуметрии выявило существенное снижение интенсивности кровотока в микроциркуляторном русле пародонта по сравнению с группой контроля. Что подтверждается достоверным снижением значений интегрального показателя микроциркуляции (ПМ) и сатурации гемоглобина кислородом.

Впервые проведено комплексное изучение стоматологического статуса и микрогемодинамики тканей пародонта у пациентов в отдаленные сроки после перенесенной новой коронавирусной инфекции, потребовавшей госпитализации. Наибольшее число осложнений, проявляющихся патологическими процессами в тканях пародонта, возникали у пациентов в период от 6 до 9 месяцев: наиболее выраженные в возрастной группе 6580 лет - 43,1%, 55-64 года - 41,3%, 45-54 года - у 31,3% соответственно.

Впервые проведена сравнительная оценка состояния функционального состояния тканей пародонта у пациентов прошедших и не прошедших вакцинацию против СОУГО-19. При проведении лазерной допплеровской флоуметрии в двух старших возрастных группах у вакцинированных и не вакцинированных пациентов, ранее проходивших лечение в красной зоне, выявлены достоверные различия в показателях микрогемодинамики. В указанных возрастных группах у не прошедших вакцинацию пациентов, по сравнению с вакцинированными, отмечены более низкие средние значения: показателя микроциркуляции (в 55-64 года ПМ ниже в среднем на 5,9 перф. ед., в 65-80 лет - на 5,6 перф.ед.) и уровня сатурации (в 55-64 года сатурация ниже в среднем на 4,5 %, в 65-80 лет - на 4,3 %). Проведенный анализ полученных результатов позволяет говорить об отсутствии влияния факта вакцинации на состояние тканей пародонта у

лиц контрольных групп, ранее не перенесших СОУГО-19, либо переболевших в легкой форме.

Впервые по данным ЛДФ пародонта выявлены показатели микроциркуляции и сатурации, явившиеся предикторами развития быстропрогрессирующего пародонтита и грозных сердечно-сосудистых осложнений.

Практическая значимость.

Полученные данные указывают, что метод допплерографии является оптимальным для диагностики нарушений микроциркуляторного звена у пациентов с СОУГО-19. Также определены показатели микроциркуляции наиболее значимые показатели микроциркуляции тканей пародонта, отображающие состояние всего организма.

Выявлены предикторные значения, указывающие на развитие в дальнейшем поражения тканей пародонта с развитием впервые выявленного пародонтита. Отмечены соматические заболевания, ассоциированные с СОУГО-19, вызывающие развитие быстропрогрессирующего пародонтита. Наибольшее снижение показателей микроциркуляции у пациентов происходит через шесть или девять месяцев после выписки из ковид-госпиталей.

Выявлено положительное влияние проводимой вакцинации на ближайшее и отдаленное состояние тканей пародонта. Отмечена важность проведения диспансеризации больных, ранее госпитализированных в стационары, имеющих определенные общесоматические заболевания

Положения, выносимые на защиту:

1. Сравнительный анализ состояния тканей пародонта по данным лазерной допплеровской флоуметрии у госпитализированных пациентов с СОУГО-19 выявил отрицательное влияние на микроциркуляцию.

Характерные изменения отмечались как в ближайшие, так и в отдаленные сроки во всех возрастных группах.

2. Определение предикторных показателей микроциркуляции (ПМ) и сатурации после перенесенной новой короновирусной инфекции СОУГО-19 позволяет оценить дальнейшее течение заболеваний пародонта по степени тяжести, как в ближайшие, так и в отдаленные сроки.

3. Сравнение групп вакцинированных и не вакцинированных пациентов, ранее находившихся в ковид-госпиталях, по данным лазерной допплеровской флоуметрии и индексной оценки выявило более выраженные патологические изменения в тканях пародонта у лиц, не прошедших вакцинацию против СОУГО-19 .

Апробация работы.

Материалы исследования были доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции по стоматологии с международным участием «Максудовские чтения» (г. Дагестан, 2019), XIX конференции молодых ученых и специалистов ФГБОУ ВО СОГМА Минздрава России с международным участием - «Молодые ученые -медицине» (г. Владикавказ, 2020), XXII конференции молодых ученых и специалистов ФГБОУ ВО СОГМА Минздрава России с международным участием - «Молодые ученые - медицине» (г. Владикавказ. 2023), Международном молодежном форуме «Неделя науки 2023» (г. Ставрополь, 2023).

Апробация диссертации прошла на совместном межкафедральном совещании кафедр стоматологии №2 1, стоматологии .№2 и стоматологии .№3 ФГБОУ ВО СОГМА Минздрава России (Владикавказ, 7 марта 2024 г.)

Внедрение результатов проведенных исследований

Результаты исследования внедрены в учебный процесс на кафедре стоматологии №1 ФГБОУ ВО СОГМА Минздрава России, на кафедре ортопедической стоматологии, пропедевтики и постдипломного образования ФГБОУ ВО «СОГУ», на кафедре терапевтической стоматологии ФГБОУ ВО СтГМУ Минздрава России, в лечебный процесс кафедры стоматологии ФПК и ППС ФГБОУ ВО ДГМУ Минздрава России.

Реализация результатов работы (Ценность).

Основные аспекты и положения работы опубликованы в периодической печати. По теме диссертации опубликовано 11 работ, в том числе 3 - в рецензируемых научных изданиях, индексируемых в международной базе данных Scopus, 2 - в журналах, рекомендованных ВАК, 5 - в иных научных изданиях, 1 учебное издание.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 124 листах и содержит введение, обзор литературы, три главы собственных исследований, выводы, практические рекомендации, указатель литературы. В диссертации 34 таблицы. Указатель литературы включает 133 источника, из которых 18 - отечественных авторов, 115 - зарубежных.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЗУБОЧЕЛЮСТНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ НАРУШЕНИЯХ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ НА ФОНЕ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ COVID-19.

1.1. Клиника и эпидемиология новой коронавирусной инфекции (COVID-19)

Новая коронавирусная инфекция возникла в 2019 в провинции Китая и мела тяжелое течение. Возбудителем явился вирус Sars-Cov-2. Указанная респираторная инфекция стремительно распространялась по всему миру и

30 января 2020 года ВОЗ сделала объявление о чрезвычайной ситуации, что является наибольшей градацией риска [113]. По мнению генерального директора всемирной организации здравоохранения доктора Тедроса Адханома Гебрейесуса новая коронавирусная инфекция является чрезвычайной ситуацией и имеет международное значение. В начале января 2020 года COVID-19 был выявлен в 18 странах кроме Китая, отмечено 98 случаев инфекции, при этом летальных исходов на тот момент еще не было.

В дальнейшем инфекция продолжала быстро распространяться по всему миру и 11 марта 2020 г. Тедрос Адханом Гебрейесус заявил, что уже можно объявлять пандемию. В то время зарегистрировали более 118 000 случаев заболевания в 114 странах. На тот момент от патологии скончались 4291 человек.

Основным переносчиком вируса SARS-COV-2 являются летучие мыши. Промежуточным звеном являются млекопитающие, которые поедают летучих мышей и могут передать возбудитель людям [15, 80, 39]. SARS-CoV-2, который выделен у человека, по своей генетической последовательности имеет сходство с SARS-подобным коронавирусом (CoV), который выявлен у китайских летучих мышей (семейство подковоносых) [16].

Коронавирусы человека были выделены D. Tyrrell и M. Bynoe в 1965 году от людей, которые имели признаки острых вирусных респираторных инфекций [107]. Существует 4 разновидности семейств коронавирусов: альфа-, бета-, гамма- и дельта-коронавирусы. Вирус, вызываемый COVID-19, относится к бета-коронавирусам. [1] Под влиянием коронавирусов возникают бронхиты, трахеиты, фарингиты. Вызывают эти инфекции РНК-содержащий вирус рода BETACORONAVIRUS семейства CORONAVIRIDAE [15].

Источником заражения для людей является человек, находящийся в конце инкубационного периода, продромального и клинических проявлений. Инфицирование происходит аспирационным путем (воздушно-капельный путь передачи): происходит выделение вируса во время чихания, кашля и при разговоре. При этом он попадает на различные окружающие нас предметы: поручни, ручки дверей, перила и др. Также возможна передача инфекции контактно-бытовым путем через грязные руки при контакте их со слизистыми глаз, рта и носовой полости. Возможно фекально-оральный путь заражения [15, 79, 45, 128, 9]. Заболевание СОУГО-19 встречается в любом возрасте, но у лиц старше 65 лет выявлен высокий риск развития тяжелого течения патологии.

Если рассматривать группу риска людей, которые могут заболеть СОУГО-19, то это, конечно, люди с выраженным хроническими заболеваниями, таким как сердечнососудистая и эндокринная или иная патология. Общесоматические заболевания снижают иммунитет человека и этот факт идет как сопутствующий при новой коронавирусной инфекции. Из-за того, что беременные женщины не начинают своевременно применять препараты от СОУГО-19, по статистике они хуже переносят данную инфекцию. На вопрос кто чаще болеют: женщины или мужчины, литературные данные говорят, что мужчины.

Нужно отметить, что вирус не устойчив и быстро гибнет в окружающей среде. Это в свою очередь останавливает распространение вируса. Коронавирус погибает при использовании большинства дезинфицирующих средств. Нагревание свыше 40°С на протяжении одного часа, или до 56° в течении 30 минут также вызывает гибель SARS-CoV-2. При этом может сохранять жизнеспособность при 18-25°С на различных предметах в течении 2 - 48 часов [15, 79, 110].

Входными воротами для проникновения является эпителий дыхательных путей. Попадая в верхние и нижние дыхательные пути возбудитель активно колонизирует и размножается на эпителиоцитах,

разрушая их. [132, 14, 80] У больных с высоким риском возникновения инфекционных поражений, возникающих вследствие дефектов иммунной системы, вирус попадая в кровь, быстро разносится по органам кроветворения. Причина данного процесса многие исследователи обозначают двояко. Основным фактором является подверженность повреждению эндотелиоцитов вирусом [95]. Выдвигается теория, что именно это причина лежит в основе поражения паренхиматозных органов у пациентов с новой коронавирусной инфекцией.

Второй причиной как основной исследователи указывают на наличие сродства вируса к рецептору ангиотензин превращающего фермента [114]. Понимая специфику рецепторы большую роль отводят слизистой оболочке рта. Определили экспрессию АСЕ2 на холангиоцитах печени, альвеолоцитах, колоноцитах толстой кишки,

кардиомиоцитах,эпителиальных клетках (желудка, кишечника, мочевого пузыря).

По строению вирус 8ЛЯБ-СоУ-2 это нуклеокапсид, который окружает белковая мембрана, а также липосодержащая оболочка. На поверхности указанной оболочки имеются шиповидные булавовидные отростки, которые напоминают корону. Внешний вид определил название коронавируса. [105] Шиповидные выросты представляют из себя белок шипа (Б) . Это один из четырех структурных белков вируса БЛЯБ-СоУ-2. За счет него и происходит прикрепление вируса на поверхности клетки. Вначале происходит взаимодействие с рецептором, а в дальнейшем соединение мембраной клетки. [16] Понятно, что белки являются связующим компонентом, а у коронавируса это -белок, скрепляющий коронавирус в клетке. Зная, что данный белок представлен гликопротеином вируса, становится очевидным, что он и связывается с ранее указанным рецептором (АСЕ2).

Вирус проникает в клетки за счет связывания рецептора АСЕ2 с гликопротеином вируса, представленного в виде шиповидного -белка, закрепленного в оболочке коронавируса. [1, 122, 115]

Вирус после проникновения в клетку высвобождает РНК, с последующим ее копированием и репликацией вируса.[8]

Взаимодействие вируса и рецепторов приводит к выбросу неконтролируемого количества клеток иммунной защиты. Происходит чрезмерная активация клеточного иммунитета. Выявлено, что определение только антител к вирусу сопровождается недостаточной оценкой роли клеточного иммунитета. В эксперименте на животных выявлен факт выраженного иммунного ответа на вирус, обусловленного Т-клетками. Именно они имеют основное значение при контроле коронавирусной инфекции [9, 129].

Белок вируса при инфицировании клетки вызывает активацию, пролиферацию и дифференцировке вирус-специфических CD8-T- усиливая их цитотоксичность [61, 31] В свою очередь, CD4-Т-клетки дифференцируются и участвуют в гуморальном ответе на возбудителя [40, 41, 9]

Клетки, участвующие в неспецифическом иммунитете, формируются сразу после заражения, в отличие от специфического иммунитета. При этом макрофаги, естественные клетки-киллеры и т.д. выделяя активные медиаторы воспаления, могут вызывать большие количества вторичных повреждений, вовлекая в процесс и здоровые ткани. Но, в тоже время, макрофаги удаляют некротические клетки, при этом происходит снижение патологического вирусного влияния. [29, 64, 9]

Происходит активация В-клеток, после чего они дифференцируются в плазматические клетки. Затем указанные клетки выделяют поочередно АТ ^ Ми ^ G. Выявлено, что клетки, активирующие выделение антител обнаруживаются в кровяном русле на 7-е сутки, достигая своего максимума

на 8-е. Так же установлено, что ^ М исчезают на 12 неделе от начала заболевания, а ^ G сохраняются на протяжении долгого времени [1, 102, 78] Несостоятельность специфического иммунитета приводит к повышенной активации неспецифического воспалительного ответа, что приводит к еще большим вторичным повреждениям. Неконтролируемые воспалительные реакции приводят к "цитокиновому шторму".[9]

Многие авторы описывают цитокиновый шторм, как один из основных элементов СОУГО-19, уносящий человеческие жизни.

Цитокиновый шторм крайне тяжелое и угрожающее жизни человека состояние. Происходит значительный выброс иммунных клеток цитокинами. Затем вновь происходит высвобождение цитокинов. Образуется порочный круг, что приводит к разрушению тканей в очаге воспаления. Впоследствии указанный процесс переходит на близлежащие ткани, а затем приобретает полиорганный характер, переходя на целый организм. [9, 7]

Цитокиновый шторм не является отдельным заболеванием, а представляет из себя патологическое отклонение физиологических процессов, имеющее прогрессирующий характер. При этом происходит апоптоз, некроз или пироптоз, что приводит к значительному увеличению цитопатических продуктов, таких как соотношение AST/LDH (аспартаттрансаминаза/лактатдегидрогеназа) и мышечных ферментов (креатинкиназа: СК/альдолаза). Далее происходит повреждение эндотелия сосудов кровеносного русла и повышение проницаемости сосудистой стенки. Значительно изменяются показатели свертывающей системы крови. Все это приводит к синдрому Э1С. Данный процесс также сопровождается нарушением функционирования митохондрий, которые рарушаясь выделяют в кровь кардиолипин и mtDNA. Указанные патологические процессы еще больше усиливают повреждение тканей и их функционирование. Таким образом, цитокиновый шторм одно из самых грозных осложнений новой коронавирусной инфекции.

При повышения уровня ГЬ-6 и ГО-1Р в плазме происходит развитие лихорадки, повышенной утомляемости, выраженного недомогания, анорексии. Кроме того происходит повышение в крови уровня С-реактивного белка. Таким образом степень СЯЗ у пациентов возможно оценить согласно особенностям клинического течения заболевания картины, а также по показателям анализа крови. [7]

Авторы указывают, что СОУГО-19 - сложное заболевание, унесшее множество жизней по всему миру. Протекает у кого-то легко, у кого-то средней тяжести, а у некоторых в крайне тяжелых формах. Идет поражение различных органов и систем, иногда приводя к полиорганному поражению у больного. Всем известны симптомы заболевания, перечисленные во многих рекомедациях и пособиях, и включащие в себя : кашель, слабость, боль в горле и т.д. Данная симптоматика напоминает любую другую респираторную инфекцию. У части пациентов, в более поздние сроки, заболевание может прогрессировать до развития тяжелого острого респираторного симптома (ТОРС), повреждения почек, дисфунции печени, сердца, что связано с повышением уровня воспалительных цитокинов. [98, 14, 39, 3, 117, 66]

1.2. Механизм развития сердечно-сосудистых осложнений и нарушений в системе регуляции агрегатного состояния крови при гауго-19.

По проспективным источникам было установлено, что после перенесенного заболевания СОУГО-19 установлено соответствие с системными заболеваниями [89]. Это сердечно-сосудистые заболевания, АГ и , конечно, сахарный диабет.

Если говорить о связи сердечно-сосудистых заболеваний и инфекционных болезней, зачастую респираторные инфекции дыхательной системы приводят к осложнениям в виде заболеваний сердечно-сосудистой системы и аутоиммунным процессам. А наличие в анамнезе уже имеющихся ССЗ, усугубляет течение СОУГО-19, поэтому к пациентам с

высоким риском возникновения тяжелых осложнений можно отнести больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. [10]

Как мы ранее отмечали сердечно-сосудистые заболевания отягощают течение СОУГО-19 [58, 66, 130, 69]. Если рассматривать по странам, то Китай представил данные 15-40% сочетания с ССЗ, у 10-30 % были более тяжелые поражения сердечной мышцы.[59, 96, 69]

Некоторые исследователи, осложнения связаны в первую очередь, с наличием в стенках сосудов и сердца эндотелиоцитов, которые отвечают за связь с вирусом через рецепторы. Возникает тяжелый ответ иммунной системы с развитием "цитокинового шторма", вплоть до летального исхода. [20, 112, 83]

Представляют особый интерес работы, связанные с различными всевозможными механизмами развития патологии сердечно-сосудистой системы на фоне течения СОУГО-19. [4, 65]:

• чтобы понять, как вирус SARSCoV-2 поражает кровеносную систему , повреждает ли он перициты, кардиомиоциты и фибробласты, ученые предложили метод секвенирования РНК единичных клеток. Выяснилось, что рецептор АСЕ2 активно выделяется в перицитах и связывает вирус [71]. Именно с этими механизмами ученые связывают особую роль перицитов;

• что происходит при «цитокиновом шторме» или гиперцитокинемии, как ведут себя медиаторы воспаления и на что они влияют. Многие исследователи указывают, что при таком состоянии поражается в большинстве случаев миокард. Не следует забывать, что гиперцитокинемия приводит к полиорганной недостаточности, нарушая целый ряд функций и систем организма [71, 26];

• непосредственное повреждение вирусом SARSCoV-2 эндотелия микрососудов, что значительно ухудшает его функциональные способности [123, 99];

• какую роль отводят ученые повышенной свертываемости при СОУГО-19. Ссылаясь на западные источники появился термин «легочная

интраваскулярная коагуляция». Также появился термин ДВС-синдром (диссеминированное внутрисосудистое свертывание). Следует ответить, что активация тромбоцитов и фактора Виллебранда, приводят к нарушениям кровотока с формированием микро- и макротромбозов [94];

• на фоне коронавирусной инфекции возникает значимая гипоксия тканей, что сопровождается активацией анаэробных процессов, развитием внутриклеточного ацидоза[94];

• симпатическая нервная система отвечает выбросом адреналина[123] , который приводит к резкому спазму сосудов миокарда, вследствие чего возникает ишемия;

• повреждение и ишемия миакарда также связаны с тромбозом, приводя к инфарктам различной степени тяжести [60];

• гипоксия сопровождается выраженной тахиаритмией; гипокалиемия возникает вследствие взаимодействия SARS-CoV-2 с РААС [94].

Изучая как вирус попадает в клетку, некоторые авторы описывают несколько основных путей проникновения. Это рецептор-опосредованный путь, способствующий увеличению проницаемости стенок сосудов [84, 97].

Таким образом, повреждения легких ведут к развитию гипоксиемии. При гипоксиемии нормальным считается увеличение числа дыхательных движений и сердечных сокращений. [16] Лечащие врачи пациентов обращают внимание, что существует несоответствие между тяжестью гипоксиемии и состоянием пациентов, которые сообщают лишь о легком респираторном дискомфорте. [120] В исследовании [58] сообщают, что согласно статистике в Гуане, по сообщениям клиницистов отдышкой страдают только 18,7% из 1099 госпитализированных пациентов, несмотря на низкий индекс оксигенации, аномальные результаты компьютерной томографии (86%) и общую потребность в дополнительном кислороде. [58] Данный феномен называют "happy hypoxemia". [47]

На фоне COVID-19 происходит стимуляции прокоагулятивных процессов на фоне гипоксии. Это происходит за счет активации

тромбоцитов, на рецепты которых действует фактор фон Виллебранда. Кроме того при гипоксии в крови увеличивается количество провоспалительных цитокинов. К ним относятся 1Ь-1$, 1Ь-2,1Ь-6,1Ь-12,1Ь-18, 7№-а, Ш^-р и др. [6]

По имеющимся литературным данным влияние на сердечнососудистую систему также оказывает нарушение системы АПФ/АПФ2 [16].

АПФ2 является частью одной из ключевых гормональных звеньев организма - ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, отвечающей в организме за ряд физиологических функций, в частности, под действие АПФ 2 происходит распад АТ 2 до ангиотензина 1-7 [93] АТ1-7 обеспечивает вазо- и кардиопротекцию, антипролиферативный, противовоспалительный и натрийуретический эффекты. АПФ2, расщепляя АТП, ослабляет негативные эффекты последнего (вазоконстрикцию, цитокиноподобную активность, задержку натрия и развитие фиброза). [4]

Б-белок возбудителя по структуре имитирует АПФ2, после чего вирус и трансмембранный домен АПФ2 проникают внутрь клетки путем эндоцитоза. Вирус SARS-CoV-2 вызывает дисбаланс в системе АПФ2, сопровождающийся снижением уровня АТ1-7 на фоне роста количества АТ11 и активации пути АПФ-АТ11-АТ1 -рецептор, а это значит, что количество циркулирующего в крови ангиотензин 2 (АТ II) повышается. [16, 10, 17, 4] В функции АТ2 входит вазоконстрикция, фибропластические процессы, регуляция гемостаза и активация ряда воспалительных цитокинов. Также под действием ангиотензин 2 увеличивается сердечный выброс и повышается артериальное давление. При этом увеличивается потребность миокарда в кислороде, что способствует ишемии миокарда. [16]

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Назарова Юлия Игоревна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абатуров, А.Е. Патогенез СОУГО-19 / А.Е. Абатуров, Е.А. Агафонова, Е.Л. Кривуша [и др.] // Здоровье ребенка. 2020;15(2): 133-144. doi: 10.22141/2224-0551.15.1.2020.200598.

2. Анаев, Э.Х. Коагулопатия при СОУГО-19: фокус на антикоагулянтную терапию / Э.Х. Анаев, Н.П. Княжеская // Практическая пульмонология, 2020г., N0 1.

3. Баклаушев, В.П. СОУГО-19. Этиология, патогенез, диагностика и лечение / В.П. Баклаушев, С.В. Кулемзин, А.А. Горчаков [и др.] // Клиническая практика. 2020;11(1):7-20. doi: 10.17816/clinpract26339.

4. Бубнова, М.Г. СОУГО-19 и сердечно-сосудистые заболевания: от эпидемиологии до реабилитации / М.Г. Бубнова, Д.М. Аронов // Пульмонология. 2020; 30 (5): 688-699. DOI: 10.18093/0869-0189-202030-5-688-699.

5. Гомазков, О.А. Эндотелий - «эндокринное дерево» / О.А. Гомазков // Природа. — 2000. - №5. - С. 38—46.

6. Замечник, Т.В. Гипоксия как пусковой фактор развития эндотелиальной дисфункции и воспаления сосудистой стенки (обзор литературы) / Т.В. Замечник, Л.Н. Рогова // Вестник новых медицинских технологий. 2012;(2):393- 394.

7. Йокота, Ш. Новая коронавирусная болезнь (СОУГО-19) и «цитокиновый шторм». Перспективы эффективного лечения с точки зрения патофизиологии воспалительного процесса / Ш. Йокота, Е. Куройва, К. Нишиока // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 9, № 4. С. 13-25. doi: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2020-9-4-13-25.

8. Коган, Е.А. Патологическая анатомия инфекции, вызванной SARS-CoV-2 / Е.А. Коган, Ю.С. Березовский, Д.Д. Проценко [и др.] // Судебная медицина. 2020;6(2):8-30. https://doi.org/10.19048/2411 -8729-2020-6-2-830.

9. Костинов, М.П. Современные представления о новом коронавирусе и заболевании, вызванном SARS-COV-2 / М.П. Костинов, А.Д. Шмитько, В.Б. Полищук [и др.] // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 9, № 2. С. 33-42. doi: 10.33029/2305-3496-2020-9-2-3342.

10.Ларина, В.Н. Влияние коронавирусной инфекции (СОУГО-19) на сердечно-сосудистую систему / В.Н. Ларина, М.Г. Головко, В.Г. Ларин // Вестник РГМУ. 2020; (2): 5-13. DOI: 10.24075Zvrgmu.2020.020.

11.Ломовицкий, Н.А. Тромботические осложнения при коронавирусной инфекции / Н.А. Ломовицкий, М.В. Клецова, Н.С. Красикова // СГМУ им. В.И. Разумовского. Х Всероссийская неделя науки с международным участием - Week of Russian science (WeRuS-2021), посвященная 110-летию со дня организации теоретических и клинических кафедр Саратовского ГМУ им. В.И. Разумовского» 82-я студенческая межрегиональная научно-практическая конференция «Молодые ученые - здравоохранению»

12.Лупинская, З.А. Эндотелий сосудов — основной регулятор местного кровотока / З.А. Лупинская // Вестник КРСУ. - 2003. - №3. - С. 107— 114.

13.Македонова, Ю.А. Проявление заболеваний слизистой полости рта у больных, перенесших COVID-19 / Ю.А. Македонова, С.В. Поройский, Л.М. Гаврикова [и др.] // Вестник ВолГМУ. 2021. №1 (77).

14.Малинникова, Е.Ю. Новая коронавирусная инфекция. Сегодняшний взгляд на пандемию XXI века / Е.Ю. Малинникова // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 9, № 2. С. 18-32. doi: 10.33029/2305-3496-2020-9-2-18-32.

15.Никифоров, В.В. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19): клинико-эпидемиологические аспекты / В.В. Никифоров, Т.Г. Суранова, Т.Я. Чернобровкина [и др.] // Архив внутренней медицины. 2020;10(2):87-93.

16.Петриков, С.С. COVID-19 и сердечно-сосудистая система. Часть 1. Патофизиология, патоморфология, осложнения, долгосрочный прогноз / С.С. Петриков, А.А. Иванников, М.К. Васильченко [и др.] // Журнал им. Н.В. Склифосовского Неотложная медицинская помощь. 2021;10(1):14-26. https://doi.org/10.23934/2223-9022-2021-10-1-14-26.

17.Петрищев, Н.Н. COVID-19 и сосудистые нарушения (обзор литературы) / Н.Н. Петрищев, О.В. Халепо, Ю.А. Вавиленкова [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2020;19(3):90-98. doi: 10.24884/1682-6655-2020-19-3-90-98.

18.Явелов, И.С. COVID-19 и сердечно-сосудистые заболевания / И. Явелов // Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний Том 8, № 27, сентябрь 2020.

19.Abubakr, N. Oral manifestations in mild-to-moderate cases of COVID-19 viral infection in the adult population / N. Abubakr, Z.A. Salem, A.H.M.

Kamel // Dent Med Probl. 2021 Jan-Mar;58(1):7-15. doi: 10.17219/dmp/130814. PMID: 33666379.

20.Ackermann, M. Pulmonary Vascular Endotheliales, Thrombosis, and Angiogenesis in Covid-19 / M. Ackermann, S.E. Verleden, M.N. Kuehnel // Engl J Med. 2020; doi: 10.1056/NEJMoa2015432.

21.Afonina, I.S. Limiting inflammation-the negative regulation ofNF-KB and the NLRP3 inflammasome / I.S. Afonina, Z. Zhong, M. Karin [et al.] // Nat Immunol, 18 (2017), pp. 861-869.

22.Aimes, R.T. Endothelial cell serine proteases expressed during vascular morphogenesis and angiogenesis / RT Aimes, A. Zijlstra, J.D. Hooper [et al.] // Thromb Haemost. 2003;89:561-72.

23.Ambaldhage, V. Taste Disorders: A Review / V.Ambaldhage, J. Puttabuddi, P. Nunsavath [et al.] // J. Indian Acad. Oral. Med. Radiol. 2014. 26, 69-76. doi: 10.4103/0972-1363.141864.

24.Amorim Dos Santos, J. Oral manifestations in patients with COVID-19: a living systematic review / J. Amorim Dos Santos, A.G.C. Normando, R.L. Carvalho da Silva [et al.] // J Dent Res, 100 (2021), pp. 141-154.

25.Ault, A. Sudden Loss of Taste and Smell Should Be Part of COVID-19 / A. Ault // Screen. Medscape. Accessed May 31, 2020.

26.Babapoor-Farrokhran, S. Myocardial injury and COVID-19: Possible mechanisms / S. Babapoor-Farrokhran, D. Gill, J. Walker [et al.] // Life Sci. 2020; 253: 117723. DOI: 10.1016/j.lfs.2020.117723.

27.Becker, R.C. COVID-19 update: Covid-19-associated coagulopathy / R.C. Becker // J ThrombThrombolys. 2020; doi: 10.1007/ s11239-020-02134-3.

28.Bednash, J.S. Regulation of inflammasomes by ubiquitination Cell / J.S. Bednash, R.K. Mallampalli // Mol Immunol, 13 (2016), pp. 722-728.

29.Betakova, T. Cytokines induced during infl uenza virus infection / T. Betakova, A. Kostrabova, V. Lachova [et al.] // Curr. Pharm. Des. 2017. Vol. 23, N 18. P. 2616-2622. doi: 10.2174/1381612823666170316123736.

30.Bhujel, N. Oral mucosal lesions in patients with COVID-19: a systematic review / N. Bhujel [et al.] // Br J Oral Maxillofac Surg (2021), https://doi.org/10.1016/i.bioms.2021.06.011.

31.Biadsee, A. Olfactory and Oral Manifestations of COVID-19: Sex-Related Symptoms-A Potential Pathway to Early Diagnosis / A. Biadsee, A. Biadsee, F. Kassem [et al.] // Otolaryngol Head Neck Surg. 2020 Oct;163(4):722-728.

doi: 10.1177/0194599820934380. Epub 2020 Jun 16. PMID: 32539587; PMCID: PMC7298562.

32.Bikdeli, B. COVID-19 and Thrombotic or Thromboembolic Disease: Implications for Prevention, Antithrombotic Therapy, and Follow-up / B. Bikdeli, M.V. Madhavan, D.Jimenez [et al.] // JACC. 2020; doi: 10.1016/j.jacc.2020.04.031.

33.Bompard, F. Pulmonary embolism in patients with COVID-19 pneumonia / F. Bompard, H. Monnier, I. Saab [et al.] // Eur Respir J 2020; 56: 2001365. doi:10.1183/13993003.01365-2020.

34.Braciale, T.J. Regulating the adaptive immune response to respiratory virus infection / T.J. Braciale, J. Sun, T.S. Kim // Nat. Rev. Immunol. 2012. Vol. 12, N 4. P. 295-305. doi: 10.1038/nri3166.

35.Brandäo, T.B. Oral lesions in patients with SARS-CoV-2 infection: could the oral cavity be a target organ? / T.B. Brandäo, L.A. Gueiros, T.S. Melo [et al.] // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2021 Feb;131(2):e45-e51. doi: 10.1016/j.oooo.2020.07.014. Epub 2020 Aug 18. PMID: 32888876; PMCID: PMC7434495.

36.Carreras-Presas, M. Oral vesiculobullous lesions associated with SARS-CoV-2 infection / M. Carreras-Presas, C. Amaro Sánchez, J. López-Sánchez [et al.] // Oral Dis. 2021; 27( Suppl. 3): 710- 712. https://doi.org/10.1111/odi.13382.

37.Cazzolla, A. P. Taste and Smell Disorders in COVID-19 Patients: Role of Interleukin-6 / A.P. Cazzolla, R. Lovero, L. Lo Muzio [et al.] // ACS Chem. Neurosci. 2020. 11, 2774-2781. doi: 10.1021/ acschemneuro.0c00447.

38.Chen, L. Detection of SARS-CoV-2 in saliva and characterization of oral symptoms in COVID-19 patients / L. Chen, J. Zhao, J. Peng [et al.] // Cell Prolif 2020; 53:e12923. https://doi.org/10.1111/cpr. 12923.

39.Chen, N. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study / N. Chen, M. Zhou, X. Dong [et al.] // Lancet 2020. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7.

40.Chigurupati, R. Considerations for Oral and Maxillofacial Surgeons in COVID-19 Era: Can We Sustain the Solutions to Keep Our Patients and Healthcare Personnel Safe? / R. Chigurupati, N. Panchal, AM. Henry [et al.] // J Oral Maxillofac Surg. 2020 Aug;78(8):1241-1256. doi: 10.1016/j.joms.2020.05.027. Epub 2020 May 24. PMID: 32479811; PMCID: PMC7246053.

41.Ciccarese, G. Oral erosions and petechiae during SARS-CoV-2 infection / G. Ciccarese, F. Drago, M. Boatti [et al.] // J Med Virol, 93: 129-132. https://doi.org/10.1002/imv.26221.

42.Copin, M.C. Lille COVID-19 ICU and Anatomopathology Group. Time to consider histologic pattern of lung injury to treat critically ill patients with COVID-19 infection / M.C. Copin, E. Parmentier, T. Duburcq, [et al.] // Intensive Care Med. 2020:1-3. Doi:10.1007/s00134-020-06057-8.

43.Corchuelo, J. Oral manifestations in a patient with a history of asymptomatic COVID-19 / J. Corchuelo, F.C. Ulloa // Case Report Int J Infect Dis. 2020.

44.Criel, M. Venous thromboembolism in SARS-CoV-2 patients: only a problem in ventilated ICU patients, or is there more to it? / M. Criel, M. Falter, J. Jaeken [et al.] // Eur Respir J 2020; 56: 2001201. doi: 10.1183/13993003.01201-2020.

45.Cunningham, A.C. Treatment of COVID-19: old tricks for new challenges / A. C. Cunningham, H. P. Goh, D. Koh // Critical Care. - 2020. — 24:91

46.Danzi, G.B. Acute pulmonary embolism and COVID-19 pneumonia: a random association? / G.B. Danzi, M. Loffi, G. Galeazzi [et al.] // Eur Heart J 2020; 41: 1858. doi:10.1093/eurhearti/ehaa254.

47.Dhont, S. The pathophysiology of 'happy'hypoxemia in COVID-19 / S. Dhont, E. Derom, E.V. Braeckel, [et al.] // Respir. Res. 2020;21(1):1-9. PMID: 32723327 https://doi.org/10.1186/s 12931 -020-01462-5.

48.Dolhnikoff, M. Pathological evidence of pulmonary thrombotic phenomena in severe COVID-19 / M. Dolhnikoff, A.N. Duarte-Neto, R.A. de Almeida Monteiro [et al.] // J Thromb Haemost 2020; 18: 1517-1519. doi: 10.1111/ith.14844.

49.Donoghue, M. A novel angiotensin-converting enzyme-related carboxypeptidase (ACE2) converts angiotensin I to angiotensin 1-9 / M. Donoghue, F. Hsieh, E. Baronas [et al.] // Circ Res. 2000;87(5):E1-E9. doi:10.1161/01.res.87.5.e1.

50.Doyle, M. E. Human Taste Cells Express ACE2: A Portal for SARS-CoV-2 Infection / M. E. Doyle, A. Appleton, Q.-R. Liu [et al.] // bioRxiv. 2021. doi: 10.1101/2021.04.21.440680.

51.Doyle, M.E. Human Type II Taste Cells Express Angiotensin-Converting Enzyme 2 and Are Infected by Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) / M.E. Doyle [et al.] The American Journal of Pathology, Volume 191, Issue 9, 1511 - 1519.

52.E1 Kady, D.M. Oral manifestations of COVID-19 patients: An online survey of the Egyptian population / D.M. El Kady, E.A. Gomaa, W.S. Abdella [et al.] // Clin Exp Dent Res. 2021; 7: 852- 860. https://doi.org/10.1002/cre2.429.

53.Fantozzi, P.J. Xerostomia, gustatory and olfactory dysfunctions in patients with COVID-19 / P.J. Fantozzi, E. Pampena, D. Di Vanna [et al.] // Am J Otolaryngol. 2020 Nov-Dec;41(6):102721. doi: 10.1016/j.amjoto.2020.102721. Epub 2020 Sep 10. PMID: 32977063; PMCID: PMC7482593.

54.Farid, H. Oral manifestations of Covid-19-A literature review / H. Farid, M. Khan, S. Jamal [et al.] // Rev Med Virol e2248. https://doi.org/10.1002/rmv.2248.

55.Farshidfar, N. Hyposalivation as a potential risk for SARS-CoV-2 infection: Inhibitory role of saliva / N. Farshidfar, S. Hamedani // Oral Diseases, 2021.27(S3), 750-751. http://doi.org/10.1111/odi.13375.

56.Gómez-Mesa, J.E. Thrombosis and Coagulopathy in COVID-19 / J.E. Gómez-Mesa, S. Galindo-Coral, M.C. Montes [et al.] // Curr Probl Cardiol. 2021 Mar;46(3): 100742. doi: 10.1016/j.cpcardiol.2020.100742. Epub 2020 Nov 2. PMID: 33243440; PMCID: PMC7605852.

57.Guan, W-J. China Medical Treatment Expert Group for COVID-19. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China / W-J. Guan, Z-Y. Ni, Y. Hu [et al.] // The New England Journal of Medicine 2020 Apr;382(18): 170820.

58.Guan. W, Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China / W. Guan., Z. Ni, Y. Hu [et al.] // N Engl J Med Massachusetts Medical Society. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.

59.Guo, T. Cardiovascular implications of fatal outcomes of patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) / T. Guo, Y. Fan, M. Chen [et al.] // JAMA Cardiol 2020;doi: 10.1001/jamacardio.2020.1017.

60.Guzik, T. COVID-19 and the cardiovascular system: implications for risk assessment, diagnosis, and treatment options / T. Guzik, S.A. Mohiddin, A. Dimarco [et al.] // Cardiovasc. Res. 2020; 116 (10): 1666-1687. DOI: 10.1093/cvr/cvaa 106.

61.Hamada, H. Multiple redundant effector mechanisms of CD8+ T cells protect against influenza infection / H. Hamada, E. Bassity, A. Flies, [et al.] // J Immunol. 2013; 190 (1): 296-306. doi: 10.4049/ jimmunol.1200571.

62.Hamming, I. Tissue distribution of ACE2 protein, the functional receptor for SARS coronavirus. A first step in understanding SARS pathogenesis / I. Hamming, W. Timens, M.L. Bulthuis [et al.] // J Pathol. 2004 Jun;203(2):631-7. doi: 10.1002/path.1570. PMID: 15141377; PMCID: PMC7167720.

63.Harrison, J.D. Production of microliths and sialadenitis in rats by a short combined course of isoprenaline and calcium gluconate / J.D. Harrison, A. Epivatianos // Oral Surg Oral Med Oral Pathol, 73 (1992), pp. 585-590.

64.Hashimoto, Y. Evidence for phagocytosis of influenza virus-infected, apoptotic cells by neutrophils and macrophages in mice / Y. Hashimoto, T. Moki, T. Takizawa [et al.] // J. Immunol. 2007. Vol. 178, N 4. P. 2448-2457. DOI: 10.4049/ jimmunol.178.4.2448.

65.Hendren, N.S. Description and proposed management of the acute COVID19 cardiovascular syndrome / N.S. Hendren, M.H. Drazner, B. Bozkurt, [et al.] // Circulation. 2020; 141 (23): 1903- 1914. DOI: 10.1161 /CIRCULATIONAHA.120.047349.

66.Huang, C. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China / C. Huang, Y. Wang, X. Li [et al.] // Lancet. 2020. Vol. 395, N 10 223. P. 497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5.

67.Huertas, A. Endothelial cell dysfunction: a major player in SARS-CoV-2 infection (COVID-19)? / A. Huertas, D. Montani, L. Savale [et al.] // Eur Respir J. 2020 Jul 30;56(1):2001634. doi: 10.1183/13993003.01634-2020. PMID: 32554538; PMCID: PMC7301835.

68.Hwang, S.M. The role of maresins in inflammatory pain: function of macrophages in wound regeneration / S.M. Hwang, G. Chung, Y.H. Kim [et al.] // Int J Mol Sci, 20 (2019), p. 5849.

69.Inciardi, R.M. Characteristics and outcomes of patients hospitalized for COVID-19 and cardiac disease in Northern Italy / R.M. Inciardi, M. Adamo, L. Lupi [et al.] // European Heart Journal, Volume 41, Issue 19, 14 May 2020, Pages 1821-1829, https://doi.org/10.1093/eurhearti/ehaa388.

70.Iranmanesh, B. Oral manifestations of COVID-19 disease: A review article / B. Iranmanesh, M. Khalili, R. Amiri [et al.] // Dermatologic Therapy. 2021; 34:e14578. https://doi.org/10.1111/dth.14578.

71.Jaffe, A.S. Myocardial injury in severe COVID-19 infection / A.S. Jaffe, J.G.F. Cleland, H.A. Katus [et al.] // Eur. Heart J. 2020; 41 (22): 2080-2082. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaa447.

72.Jung, F. COVID-19 and the endothelium / F. Jung, A. Krüger-Genge, R.P. Franke [et al.] // Clin Hemorheol Microcirc. 2020;75(1):7-11. doi: 10.3233/CH-209007. PMID: 32568187; PMCID: PMC7458498.

73.Khabadze, Z.S. Changes in the oralmucosa and general indicators with COVID 19 (SARS-CoV-2): a single-center descriptive study / Z.S. Khabadze, K.E. Sobolev, I.M. Todua [et al.] // Endodontics today. 2020; 18(2):0-0. DOI: 10.36377/1683-2981-2020-18-2-4-9.

74.Khurshid, Z. Non-Invasive Fluid for Detecting Novel Coronavirus (2019-nCoV) / Z. Khurshid, F.Y.I. Asiri, H. Al Wadaani [et al.] // Int. J. Environ. Res. Public Health 2020, 17, 2225. https://doi.org/10.3390/ijerph17072225.

75.Koch, M. Role of sialoscopy in the treatment of Stensen's duct strictures / M. Koch, H. Iro, J. Zenk // Ann Otol Rhinol Laryngol, 117 (2008), pp. 271-278.

76.Labé, P. Erythema multiforme and Kawasaki disease associated with COVID-19 infection in children / P. Labé, A. Ly, C. Sin [et al.] // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020.

77.Lax, S.F. Pulmonary Arterial Thrombosis in COVID-19 With Fatal Outcome: Results From a Prospective, Single-Center, Clinicopathologic Case Series / S.F. Lax, K. Skok, P. Zechner [et al.] // Ann Intern Med. 2020; https://doi.org/10.7326/M20-2566.

78.Li, Z. Development and Clinical Application of A Rapid IgM-IgG Combined Antibody Test for SARSCoV-2 Infection Diagnosis / Z. Li, Y. Yi, X. Luo [et al.] // J Med Virol. 2020;10.1002/jmv.25727. doi:10.1002/jmv.25727.

79.Liu, Y. Critical care response to a hospital outbreak of the 2019- nCoV infection in Shenzhen, China / Y. Liu, J/ Li, Y. Feng // Crit Care. - 2020. — 24:5.

80.Lu, R. Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding / R. Lu, X. Zhao, J. Li [et al.] // Lancet. 2020. Vol. 395, N 10 224. P. 565-574.

81.Mahmoud, M.M. Pathogenesis of dysgeusia in COVID-19 patients: a scoping review / M.M. Mahmoud, H.M. Abuohashish, D.A. Khairy [et al.] // Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2021 Jan;25(2):1114-1134. doi: 10.26355/eurrev_202101_24683. PMID: 33577069.

82.Marietta, M. COVID-19 and haemostasis: a position paper from Italian Society on Thrombosis and Haemostasis (SISET) / M. Marietta, W. Ageno, A. Artoni [et al.] // Blood Transfus, 18 (2020), pp. 167-169, 10.2450/2020.0083-20.

83.Masi, P. Systemic Inflammatory Response Syndrome Is a Major Contributor to COVID-19-Associated Coagulopathy: Insights From a Prospective, SingleCenter Cohort Study / P. Masi, G. Hékimian, M. Lejeune [et al.] // Circulation. 2020 Aug 11;142(6):611-614. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.048925.

84.Mizumoto, K. Estimating the asymptomatic proportion of coronavirus disease 2019 (COVID-19) cases on board the Diamond Princess cruise ship Yokohama / K. Mizumoto, K. Kagaya, A. Zarebski [et al.] // Euro Surveill., 2020, vol. 25, no. 10. doi: 10.2807/1560- 7917.ES.2020.25.10.2000180 5. World.

85.Nguyen, N.N. Long-term persistence of olfactory and gustatory disorders in COVID-19 patients / N.N. Nguyen, V.T. Hoang, J.C. Lagier [et al.] // Clin Microbiol Inect (2021), 10.1016/j.cmi.2020.12.021 S1198-743X(20)30781-30783.

86.Nouchi, A. Prevalence of hyposmia and hypogeusia in 390 COVID-19 hospitalized patients and outpatients: a cross-sectional study / A. Nouchi, J. Chastang, M. Miyara [et al.] // Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 40 (2021), pp. 691-697.

87.Park, S. Y. Persistent Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Detection After Resolution of Coronavirus Disease 2019-Associated Symptoms/Signs / S.Y. Park, S.G. Yun, J.W. Shin [et al.] // Korean J. Intern. Med. 2020. 35, 793-796. doi: 10.3904/kjim.2020.203.

88.Patel, K.P. Angiotensin peptides and nitric oxide in cardiovascular disease / K.P. Patel, H.D. Schultz // Antioxid. Redox. Signal. 2013;19(10):1121-1132. PMID: 22462736 https://doi.org/10.1089/ars.2012.4614.

89.Paz Ocaranza, M. Counterregulatory renin-angiotensin system in cardiovascular disease / M. Paz Ocaranza, J.A. Riquelme, L. Garcia [et al.] // Nat Rev Cardiol. 2020;17(2):116-129. doi:10.1038/s41569-0190244-8.

90.Perico, L. Should COVID-19 Concern Nephrologists? Why and to What Extent? The Emerging Impasse of Angiotensin Blockade / L. Perico, A. Benigni, G. Remuzzi // Nephron. 2020:1-9.

91.Poissy, J. Pulmonary embolism in COVID-19 patients: awareness of an increased prevalence / J. Poissy, J. Goutay, M. Caplan, [et al.] // Circulation 2020; 142: 184-186.

92.Qi, F. Single cell RNA sequencing of 13 human tissues identify cell types and receptors of human coronaviruses / F. Qi, S. Qian, S. Zhang [et al.] // Biochem

Biophys Res Commun. 2020;S0006- 291X(20)30523-4. doi: 10.1016/j.bbrc.2020.03.044.

93.Santos, R.A.S. The ACE2/angiotensin-(1-7)/MAS axis of the renin-angiotensin system: focus on angiotensin-(1-7) / R.A.S. Santos, W.O. Sampaio, A.C. Alzamora [et al.] // Physiol. Rev. 2018;98(1):505-553. PMID: 29351514 https://doi.org/10.1152/physrev.00023.2016.

94.Sardu, C. Hypertension, thrombosis, kidney failure, and diabetes: Is COVID-19 an endothelial disease? A comprehensive evaluation of clinical and basic evidence / C. Sardu, J. Gambardella, M.B. Morelli [et al.] // J. Clin. Med. 2020; 9 (5): 1417. DOI: 10.3390/jcm9051417.

95.Sevajol, M. Review Insights into RNA synthesis, capping, and proofreading mechanisms of SARS-coronavirus / M. Sevajol, L. Subissi, E. Decroly [et al.] // Virus Res. 2014. Vol. 194. P. 90-99.

96.Shi, S. Association of cardiac injury with mortality in hospitalized patients with COVID-19 in Wuhan, China / S. Shi, M. Qin, B. Shen [et al.] // JAMA Cardiol 2020;doi: 10.1001/jamacardio.2020.0950.

97.Silvagni, E. How to organize an Emergency Department during the COVID-19 pandemic. (2020) / E. Silvagni, M.S. Cipriani, I. Valenti // Journal of Population Therapeutics and Clinical Pharmacology, 27(SP1), e11-e13.

98.Singhal, T. A Review of Coronavirus Disease-2019 (COVID-19) / T. Singhal // Indian J Pediatr. 2020;87(4):281-286. doi:10.1007/ s12098-020-03263-6.

99.Smeda, M. Endothelial barrier integrity in COVID-19-dependent hyperinflammation: does the protective facet of platelet function matter? / M. Smeda, S. Chlopicki // Cardiovasc. Res. 2020; 116 (10): e118-121. DOI: 10.1093/cvr/cvaa 190.

100. Srinivasan, M. Taste Dysfunction and Long COVID-19. Front / M. Srinivasan // Cell. Infect. Microbiol. 2021. 11:716563. doi: 10.3389/fcimb.2021.716563.

101. Thachil, J. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19 / J. Thachil, N. Tang, S. Gando [et al.] // J Thromb Haemost. 2020; doi: 10.1111/jth.14810.

102. Thevarajan, I. Breadth of concomitant immune responses prior to patient recovery: a case report of non-severe COVID-19 / I. Thevarajan, T.H.O. Nguyen, M. Koutsakos [et al.] // Nat Med. 2020 Mar 16. doi:10.1038/s41591-020-0819-2.

103. Tong S., Conrardy C., Ruone S., Kuzmin I.V., Guo X., Tao Y., et al. Detection of novel SARS-like and other coronaviruses in bats from Kenya. Emerg. Infect. Dis. 2009; 15(3): 482-5. DOI: http://doi.org/10.3201/eid1503.081013

104. To, K.K. Consistent Detection of 2019 Novel Coronavirus in Saliva / K.K. To, O.T. Tsang, C.C. Yip [et al.] // Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):841-843. doi: 10.1093/cid/ciaa149. PMID: 32047895; PMCID: PMC7108139.

105. To, K-W. COVID19 re-infection by a phylogenetically distinct SARS-coronavirus-2 strain confirmed by whole genome sequencing / K-W. To, I.F-N. Hung, J.D. [et al.] // Clin. Infect. dis. 2020; Aug 25; ciaa1275. PMID: 32840608 https://doi.org/ 10.1093/cid/ciaa1275.

106. Tortorici MA , Walls AC , Lang Y , [et al.] Wang C , Li Z , Koerhuis D , Boons, G.J. Structural basis for human coronavirus attachment to sialic acid receptors / M.A. Tortorici, A.C. Walls, Y. Lang [et al.] // Nat Struct Mol Biol. 2019;26:481-9.

107. Tyrrell, D.A. Cultivation of viruses from a high proportion of patients with colds. / D.A. Tyrrell, M.L. Bynoe // Lancet. 1966;1(7428):76-77. doi:10.1016/s0140-6736(66)92364-6.

108. Ullah, W. COVID-19 complicated by acute pulmonary embolism and right-sided heart failure / W. Ullah, R. Saeed, U. Sarwar, [et al.] // JACC Case Rep 2020; 2: 1379-1382.

109. Vaira, L.A. Olfactory and gustatory function impairment in COVID-19 patients: Italian objective multicenter-study / L.A. Vaira, C. Hopkins, G. Salzano [et al.] // Head Neck 2020; 42: 1560-9. https://doi.org/10.1002/hed.26269.

110. Van Doremalen, N. Aerosol and Surface Stability of SARS-CoV-2 as Compared with SARS-CoV-1 / N. Van Doremalen, T. Bushmaker, D.H. Morris [et al.] // N Engl J Med 2020 Mar 17. doi: 10.1056/NEJMc2004973.

111. Varga, Z. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19 / Z. Varga, A.J. Flammer, P. Steiger // Lancet. 2020; https://doi. org/10.1016/S0140-6736 (20) 30937-5.

112. Varga, Z. Endothelial cell infection and endotheliitis inCOVID-19 / Z. Varga, A.J. Flammer, P. Steiger // Lancet. 2020; https://doi. org/10.1016/S0140-6736 (20) 30937-5.

113. Velavan, T.P. The COVID-19 epidemic / T.P. Velavan, C.G. Meyer // Trop Med Int Health. 2020 Mar;25(3):278-280. doi: 10.1111/tmi.13383.

114. Vorobeva, O.V. Organ-specific pathomorphological changes during COVID-19 / O.V. Vorobeva, A.V. Lastochkin // Russian Journal of Infection and Immunity = Infektsiya i immunitet, 2020, vol. 10, no. 3, pp. 587-590. doi: 10.15789/2220-7619- PCI-1483.

115. Walls, A.C. Structure, Function, and Antigenicity of the SARSCoV-2 Spike Glycoprotein / A.C. Walls, Y.J. Park, M.A. Tortorici [et al.] // Cell. 2020 Mar 6. doi: 10.1016/j. Cell.2020.02.058.

116. Wang, C. Does infection of 2019 novel coronavirus cause acute and/or chronic sialadenitis? / C. Wang, H. Wu, X. Ding [et al.] // Medical Hypotheses, 2020.140, 109789. http://doi.org/10. 1016/j.mehy.2020.109789.

117. Wang, D. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China / D. Wang, B. Hu, C. Hu [et al.] // JAMA. 2020. Vol. 323, N 11. doi: 10.1001/jama.2020.1585.

118. Wang, H. Inflammation and Taste Disorders: Mechanisms in Taste Buds / H. Wang, M. Zhou, J. Brand [et al.] // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2009. 1170, 596-603. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.04480.

119. Wang, J. Tissue plasminogen activator (tPA) treatment for COVID-19 associated acute respiratory distress syndrome (ARDS): a case series / J. Wang, N. Hajizadeh, E.E. Moore [et al.] // J Thromb Haemost, 18 (2020), pp. 1752-1755, 10.1111/jth. 14828.

120. Wilkerson, R.G. Silent hypoxia: A harbinger of clinical deterioration in patients with COVID-19 / R.G. Wilkerson, J.D. Adler, N.G. Shah [et al.] // Am J Emerg Med. 2020 Oct;38(10):2243.e5-2243.e6. doi: 10.1016/j.ajem.2020.05.044. Epub 2020 May 22. PMID: 32471783; PMCID: PMC7243756.

121. Worobey, M. Dissecting the early COVID-19 cases in Wuhan / M Worobey // Science. 2021 Dec 3;374(6572):1202-1204. doi: 10.1126/science.abm4454. Epub 2021 Nov 18. PMID: 34793199.

122. Wrapp, D. Cryo-EM structure of the 2019-nCoV spike in the prefusion conformation / D. Wrapp, N. Wang, K.S. Corbett [et al.] // Science. 2020;367(6483): 1260-1263. doi:10.1126/science.abb2507.

123. Xiong, T.Y. Coronaviruses and the cardiovascular system: acute and long-term implications / T.Y. Xiong, S. Redwood, B. Prendergast [et al.] // Eur. Heart J. 2020; 41 (19): 1798-1800. DOI: 10.1093/ eurheartj/ehaa231.

124. Xu, H. High expression of ACE2 receptor of 2019-nCoV on the epithelial cells of oral mucosa / H. Xu, L. Zhong, J. Deng [et al.] // Int J Oral Sci. 2020;12(1):8. doi:10.1038/s41368-020-0074-x.

125. Xu, J. Salivary Glands: Potential Reservoirs for COVID-19 Asymptomatic Infection Show less / J. Xu, Y. Li, F. Gan [et al.] // J Dent Res. 2020;99(8):989.

126. Yan, C.H. Association of chemosensory dysfunction and COVID-19 in patients presenting with influenza-like symptoms / C.H. Yan, F. Faraji, D.P. Prajapati [et al.] // Int Forum Allergy Rhinol. 2020 Jul;10(7):806-813. doi: 10.1002/alr.22579. Epub 2020 Jun 1. PMID: 32279441; PMCID: PMC7262089.

127. Yi, Y. COVID-19: what has been learned and to be learned about the novel coronavirus disease / Y. Yi, P.N.P. Lagniton, S. Ye [et al.] // Int J Biol Sci. 2020;16(10): 1753-1766. doi:10.7150/ ijbs.45134.

128. Zhang, H. The digestive system is a potential route of 2019-nCov infection: a bioinformatics analysis based on single-cell transcriptomes / H. Zhang, Z. Kang, H. Gong [et al.] // bioRxiv 2020. https://doi.org/10.1101/2020.01.30.927806.

129. Zhao, J. Airway memory CD4(+) T cells mediate protective immunity against emerging respiratory coronaviruses / J. Zhao, J. Zhao, A.K. Mangalam [et al.] // Immunity. 2016; 44 (6): 1379-91. doi: 10.1016/j.immuni.2016.05. 006.

130. Zhou, F. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study / F. Zhou, T. Yu, R. Du [et al.] // Lancet 2020;395:1054-1062.

131. Zhou, Y.G. Aberrant pathogenic GMCM+T cells and infl ammatory CD14+CD16+ monocytes in severe pulmonary syndrome patients of a new coronavirus / Y.G. Zhou, B.Q. Fu, X.H. Zheng [et al.] // BioRxiv. 2020 [202002-24]. doi: 10.1101/ 2020.02.12.945576.

132. Zhu, N. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019 / N. Zhu, D. Zhang, W.N. Wang [et al.] // Engl J Med. 2020;382(8):727-733. doi:10.1056/NEJMoa2001017.

133. Zou, X. Single-cell RNA-seq data analysis on the receptor ACE2 expression reveals the potential risk of different human organs vulnerable to 2019- nCoV infection / X. Zou, K. Chen, J. Zou [et al.] // Front Med. 2020;10.1007/s11684-020-0754-0. doi:10.1007/s11684-020-0754-0.

Приложение

Анкета пациента с диагнозом "Коронавирусная инфекция неуточненная" B34.2

Ф.И.О._

Возраст_Пол_

Рост_Вес_

Профессия _

Сопутствующие заболевания:_

Какие лекарства принимаете постоянно (не от коронавируса):_

Какие препараты принимаете от коронавирусной инфекции:_

Кол-во суток, прошедших с начала заболевания_

Нужное подчеркнуть, указать на какие сутки появился симптом.

1. Повышение температуры тела: да, нет

2. Уровень температуры:_

3. Кашель: сухой, с небольшим количеством мокроты, влажный

4. Насморк: да, нет

5. Заложенность носа: да, нет

6. Боли в горле: да, нет

7. Першение в горле: да, нет

8. Одышка: в покое, при ходьбе, при значительной физической нагрузке

9. Потливость: да, нет

10. Слабость: да, нет

11. Головокружение: да, нет

12. Боли: да, нет

13. Локализация болей: мышцы тела и конечностей, грудная клетка, сердце, голова, суставы, брюшная полость

14. Интенсивность болей: умеренная, средней степени, выраженная

15. Жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта:

16. Характер стула: норма, запор, понос

Стоматологическая карта больного. Жалобы:

1. Потеря вкуса: да, нет

2. Потеря обоняния: да, нет

3. Слюноотделение: сухость, гиперсаливация

4. Кровоточивость десен, появившаяся после начала болезни: да, нет

5. Жжение в полости рта: да, нет

6. Боли: да, нет

7. Локализация болей:_

8. Повышенная чувствительность зубов: да, нет

9. Дописать, если есть другие жалобы в полости:

Данные объективного обследования

1. Состояние кожных покровов лица: норма, элементы поражения:

2. Состояние красной каймы губ:_

3. Состояние слизистой оболочки (цвет, патологические элементы)

преддверия полости рта_

языка_

твердого и мягкого неба_

4. Состояние тканей пародонта:

5. Зубная формула:_

С - кариес, R - корень, Pt - периодонтит, 0 - отсутствие зуба, П -пломба, К -коронка

6. Показатели лазерной допплеровской флоуметрии.

Пародонт.

1. Показатель микроциркуляции ПМ:

2. Сатурации гемоглобина кислородом ^02):

Фаланга пальца.

1. Показатель микроциркуляции ПМ:

2. Сатурации гемоглобина кислородом ^02):