Изучение биологически активных веществ липофильной фракции (углеводородного экстракта) листьев шалфея и ее фармакологической активности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат наук Щеглова, Татьяна Алексеевна

  • Щеглова, Татьяна Алексеевна
  • кандидат науккандидат наук
  • 2014, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.04.02
  • Количество страниц 188
Щеглова, Татьяна Алексеевна. Изучение биологически активных веществ липофильной фракции (углеводородного экстракта) листьев шалфея и ее фармакологической активности: дис. кандидат наук: 14.04.02 - Фармацевтическая химия, фармакогнозия. Москва. 2014. 188 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Щеглова, Татьяна Алексеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Характеристика растения Шалфей лекарственный (Salvia officinalis L.)

1.1.1. Систематическое положение

1.1.2. Общая характеристика семейства яснотковые (Lamiaceae или Labiatae)

1.1.3. Общая характеристика рода (Salvia)

1.1.4. Ботаническое описание вида Шалфей лекарственный (Salvia officinalis L.)

1.1.5. Морфологическое описание

1.1.6. Культивирование и заготовка ЛРС

1.2. Химический состав шалфея лекарственного и его биологическая активность

1.2.1. Химический состав растения шалфей лекарственный

1.2.2. Химический состав эфирного масла листьев шалфея лекарственного

1.2.3. Антибактериальная активность масла шалфея лекарственного

1.3.Особенности экстрагента, применяемого для получения

углеводородного экстракта листьев шалфея лекарственного

1.3.1. Описание экстрагента и изучение его токсичности

1.3.2. Фармакологическое действие петролеума

1.3.3. Применение петролеума в гомеопатии

1.4. Применение листьев шалфея лекарственного

1.4.1. Применение в академической и народной медицине

1.4.2. Шалфей лекарственный в гомеопатии

1.5. Анализ нормативной документации на листья шалфея лекарственного

1.6. Анализ ассортимента лекарственных препаратов, содержащих

шалфей

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Объекты исследования

2.2. Методика получения липофильных фракций (углеводородного экстракта, спиртовых извлечений, настойки гомеопатической матричной и эфирного масла)

2.3. Методы исследования

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЛИПОФИЛЬНЫХ ФРАКЦИЙ ЛИСТЬЕВ ШАЛФЕЯ д_ ЛЕКАРСТВЕННОГО

3.1. Определение степени окраски прозрачности и степени мутности

углеводородного экстракта

3.2. Смешиваемость углеводородного экстракта листьев

шалфея лекарственного

3.3. Кислотное число углеводородного экстракта листьев шалфея

3.4. Определение сухого остатка углеводородного экстракта

листьев шалфея лекарственного

3.5. Определение плотности углеводородного экстракта, спиртовых извлечений и петролеума

3.6. Разработка методики проведения тонкослойной хроматографии

3.6.1. Выбор оптимальных условий для получения общего хроматографического портрета

3.6.2. Определение дубильных веществ

3.6.3. Определение флавоноидов

3.7.Сравнительное хромато-масс-спектрометрическое исследование углеводородного экстрагента, спиртовых и , углеводородных

' , I I ' ' 1,1 ' ' (

извлечений из листьев шалфея лекарственного

3.8. Сравнительное спектрофотометрическое исследование эфирного масла, экстрагента и извлечений из свежих и высушенных листьев шалфея лекарственного

3.9. Изучение воздействия ультразвука на экстракцию

3.9.1. Определение сухого остатка углеводородного экстракта, подвергнутого действию ультразвука

3.9.2. Сравнительный хроматографический анализ углеводородных экстрактов

3.10. Изучение настойки гомеопатической матричной, полученной

из высушенных листьев шалфея

3.11. Изучение антиоксидантной активности шалфея лекарственного

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ЭФИРНОГО МАСЛА, ПОЛУЧЕННОГО ИЗ ЛИСТЬЕВ ШАЛФЕЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДОВ ГИДРОДИСТИЛЛЯЦИИ И РАЗЛИЧНОГО СРОКА 96 ХРАНЕНИЯ

4.1. Анализ эфирного масла, полученного из листьев шалфея

лекарственного с использованием 1 и 2 метода гидродистилляции

4.2. Сравнительный анализ эфирного масла, полученного

из листьев шалфея лекарственного различного срока хранения

ГЛАВА 5 ИЗУЧЕНИЕ УГЛЕВОДОРОДНОГО ЭКСТРАГЕНТА

(ПЕТРОЛЕУМА)

5.1. Изучение качественного и количественного состава петролеума

5.2. ИК-спектроскопическое исследование петролеума

ГЛАВА 6. ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ УГЛЕВОДОРОДНОГО ЭКСТРАКТА ЛИСТЬЕВ ШАЛФЕЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО И ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ НА ЕГО ОСНОВЕ

6.1. Получение гомеопатизированного препарата на основе

углеводородного экстракта шалфея лекарственного

И / ^ 1;> ?>н 6.2. „ /Гомеопатизированная , \ и ., аллопатическая • <; мазь Уна основе1 ,»Л

Г*{Г ' ' < ' > ' ' ^ . ^ ^ 1 ' "''' )ч "''г ' ' ' ' 1 '

петролеумного (углеводородного) экстракта листьев шалфея для

лечения кожного пециломикоза

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АлАт - аланинаминотрансфераза

АсАт - аспартатаминотрансфераза

БАВ - биологически активные вещества

ВАК - высшая аттестационная комиссия

ГОСТ - государственный стандарт

ГФ - государственная фармакопея

ГХ-МС - газовая хроматография с масс-спектроскопией

ИК - инфракрасный

JIPC - лекарственное растительное сырье

PCO - рабочий стандартный образец

СФМ - спектрофотометрия

CK - следовые количества

ТСХ - тонкослойная хроматография

ТУ - технические условия

УФ - ультрафиолетовый (спектр)

ФС - фармакопейная статья

ФСП - фармакопейная статья предприятия

ЩФ - щелочная фосфатаза

RT - время удерживания

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», 14.04.02 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение биологически активных веществ липофильной фракции (углеводородного экстракта) листьев шалфея и ее фармакологической активности»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. В настоящее время все больший интерес вызывают средства природного происхождения. Особое внимание привлекает получение и исследование углеводородных экстрактов из лекарственного растительного сырья (ЛРС).

Известны углеводородные экстракты из плодов грецкого ореха, мяты перечной, тысячелистника обыкновенного и доказана их фармакологическая активность. В выше перечисленных растительных экстрактах используются различные фракции нефти. Керосиновый экстракт из плодов грецкого ореха мол очно- восковой зрелости успешно применяется в народной медицине для лечения радикулита, простатита, опухолей (Кашницкий С., 1990). Академик А.Г. Маленков с соавторами (1995) запатентовали препарат тодикамп, полученный из плодов грецкого ореха с помощью нефтяной фракции ленефр.

В настоящее время в ассортименте аптек используются лекарственные препараты, полученные на основе определенных фракций нефти. Так, например, вазелиновое масло или парафин жидкий - фракция нефти, получаемая после отгонки керосина, применяется внутрь при хронических запорах; нефгь нафталанская рафинированная, мазь нафталанная, линимент нафталанской нефти, мазь серно-нафталанная, мазь цинко-нафталанная с анестезином, паста цинко-нафталанная, применяемые в качестве смягчающего, дезинфицирующих и болеутоляющих средств, парафин и вазелин - в качестве основ для мазей (Машковский М.Д.,1999; Харкевич Д.А.,2002). В России широко используется импортный гомеопатический препарат петролеум, обладающий широким спектром фармакологической активности (Патудин A.B. с соавторами (2006).

Работа посвящена изучению углеводородного (петролеумного) экстракта из высушенных листьев шалфея лекарственного(Sahna officinalis L.), в котором в качестве экстрагента и, вместе с тем, терапевтически активного начала, использовался петролеум. Так как петролеум обладает противовоспалительным, противогрибковым, противопаразитарным действием, а листья шалфея -

противовоспалительным действием, то можно прогнозировать фармакологическую активность углеводородных экстрактов, полученных из листьев шалфея, для создания лекарственных препаратов на его основе. Таким образом, изучение биологически активных веществ и фармакологической активности углеводородного (петролеумного) экстракта листьев шалфея для скрининга новых препаратов является чрезвычайно актуальной задачей. Степень разработанности темы исследования. Ранее изучались углеводородные (петролеумные) экстракты грецкого ореха, мяты перечной и тысячелистника обыкновенного. Углеводородные (петролеумные) экстракты из шалфея лекарственного до настоящего момента времени совершенно не изучены. Отсутствуют литературные данные о химическом составе и фармакологической активности углеводородного экстракта шалфея. Недостаточно изучен химический состав растительного сырья - свежих листьев шалфея лекарственного. Не обоснованы преимущества использования свежих листьев шалфея лекарственного по сравнению с высушенным сырьем. Цель настоящего исследования

Целью настоящей работы является изучение биологически активных веществ и фармакологической активности липофильной фракции листьев шалфея.

Для выполнения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Изучить литературу по химическому составу, по фармакологической активности, а также методам анализа основных действующих веществ листьев шалфея.

2. Получить спиртовое извлечение и эфирное масло из свежего и высушенного ЛРС шалфея, настойку гомеопатическую матричную и углеводородный (петролеумный) экстракт из листьев шалфея и провести их анализ.

3. Изучить физико-химические свойства углеводородного (петролеумного) экстракта из листьев шалфея и петролеума (экстрагента), полученного на основе авиационного керосина.

4. Разработать оптимальные условия хроматографирования в тонком слое (ТСХ) углеводородного экстракта листьев шалфея.

5. Провести исследования углеводородного экстракта листьев шалфея и петролеума как экстрагента методами хромато-масс-спектрометрии и спектрофотометрии.

6. Изучить с использованием модельного метода антиоксидантную активность соединений, содержащихся в листьях шалфея.

7. Изучить фармакологическую активность углеводородного экстракта листьев шалфея и препаратов, полученных на его основе.

Решение задач осуществлялось путем обобщения данных литературы и проведения экспериментальных исследований.

Научная новизна работы. Впервые получены петролеумные (углеводородные) экстракты из листьев шалфея лекарственного. Описаны физические свойства полученных экстрактов. Методом хромато-масс-спектрометрии изучен состав упомянутых выше экстрактов. Проведен сравнительный анализ химического состава липофильных фракций - спиртового извлечения, эфирного масла и петролеумного экстракта листьев шалфея. Предложены условия для проведения анализа изучаемых фракций методом ТСХ.

Впервые получена мазь, содержащая углеводородный экстракт из листьев шалфея лекарственного, и изучена ее фармакологическая активность in vivo. Изучен качественный состав петролеума, используемого в качестве экстрагента. Получены гранулы гомеопатизированные и мазь гомеопатизированная для лечения кожного пециломикоза.

Теоретическая значимость работы. Доказана на примере шалфея лекарственного эффективность использования петролеума как нового экстрагента при получении препаратов из JIPC. Методом хромато-масс-спектрометрии доказана изменчивость качественного состава компонентов эфирного масла, полученного как из свежего и высушенного сырья листьев шалфея

> лекарственного, так и из сырья, хранившегося длительное время. Представленный >

i' i \ i 1 ' 1 1

в работе экспериментально-практический материал может служить теоретической базой для исследования и создания лекарственных препаратов на основе углеводородного (петролеумного) экстракта из листьев шалфея лекарственного. Практическая значимость работы. На основе проведенных исследований разработан проект фармакопейной статьи (ФС) на Петролеум и проект ФС на свежие листья шалфея лекарственного. Разработанные проекты переданы для утверждения в установленном порядке. Материалы исследования внедрены в учебный процесс кафедры фармакогнозии Первого МГМУ им. И.М.Сеченова (Акт внедрения).

Методология и методы исследования. Объектами исследования служили углеводородный экстракт листьев шалфея из высушенного сырья, спиртовые извлечения и эфирное масло, полученные из свежих и высушенных листьев шалфея, а также настойка гомеопатическая матричная из высушенного сырья. При выполнении работы использованы методы хромато-масс-спектрометрии, хроматографии в тонком слое сорбента, спектрофотометрии и амперометрии. Статистическую обработку результатов исследований проводили в соответствии с ГФХ1.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 18 печатных работ, из них 4 статьи в журналах рекомендуемых ВАК и 1 патент РФ.

Степень достоверности результатов. Для проведения экспериментальных работ использовано современное сертифицированное оборудование; установлена воспроизводимость и правильность результатов исследований; сравнение полученных результатов с применением методов статистической обработки позволяет считать их достоверными.

Апробация работы. Основное положение диссертационной работы доложено на XXI, XXII, XXIII и XXIV Московской международной гомеопатической конференции «Развитие гомеопатического метода в современной медицине»

(Москва, 2011-2014), на научной конференции одаренных студентов и молодых

!

(» ученых в Самарканде (2011), на Итоговой Всероссийской студенческой научной

конференции с международным участием «Татьянин День» (Москва, 2012), на национальном Российском конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010, 2013), на научно-практической конференции «Современные аспекты использования растительного сырья и сырья природного происхождения в медицине» (Москва, 2013,2014). Апробация диссертации прошла на кафедре фармакогнозии фармацевтического факультета ГБОУ ВПО Первый МГМУ имени И.М.Сеченова Минздрава России (Москва, 2014).

Личный вклад автора. При непосредственном участии автора были определены цели и задачи исследования, разработаны методологические подходы к их выполнению; был проведен анализ научной и популярной литературы. Диссертант принимал непосредственное участие в работе по идентификации и определению количественного содержания основных биологически активных соединений в исследуемом объекте. Автору принадлежит ведущая роль в проведении экспериментальных исследований, статистической обработке и анализе полученных результатов, написании публикаций и нормативных документов.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Научные положения диссертационной работы соответствуют формуле специальности 14.04.02 - фармацевтическая химия, фармакогнозия (фармацевтические науки). Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 2 и 3 паспорта фармацевтическая химия, фармакогнозия.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтической науки.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематикой и планом: «Развитие научных и научно-методических основ, базовых и инновационных подходов при разработке, внедрении и применении лекарственных средств». Номер государственной регистрации 01201261653.

Основные положения, выносимые на защиту

• Результаты исследований качественного состава углеводородного экстракта из листьев шалфея лекарственного и экстрагента.

• Результаты исследований качественного и количественного состава терпеноидов в настойке гомеопатической матричной, полученной из высушенных листьев шалфея лекарственного.

• Результаты исследований качественного и количественного состава эфирного масла, полученного из свежих и высушенных листьев шалфея лекарственного.

• Результаты исследований качественного и количественного состава спиртовых извлечений из свежих и высушенных листьев шалфея лекарственного.

• Результаты исследования фармакологической активности углеводородного (петролеумного) экстракта из листьев шалфея и лекарственных препаратов, полученных на его основе.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 188 страницах машинописного текста, содержит 34 таблицы и 38 рисунков, приложение 1,2,3. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, 6-ти экспериментальных глав, библиографии из 207 наименований, из которых 72 на иностранных языках.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Характеристика растения шалфей лекарственный

(Salvia officinalis L.)

1.1.1. Систематическое положение

Народные названия: благородный шалфей, королевский шалфей, салатный лист, бабка, буквица синяя, подсвитух, шавлий [3,20,162].

Родовое название Salvia согласно по одной из версий произошло от латинского salvis - «здоровый». Латинская пословица гласит: «Cur moriatur homo, sui Salvia crescit in horto? («Как может умереть тот, кто выращивает шалфей в своем саду?»). По второй версии латинское название шалфей происходит от слова salver - «невредимый», или «спаситель» [3,64,130].

Об этом красивом душистом растении с фиолетово-голубыми цветами сказано так: «Против власти смерти в саду растет шалфей». До XII века сохранялось поверье галльских друидов о том, что это растение может воскрешать к жизни. Древние египтяне и римляне давали пить сок шалфея женщине, пожелавшей стать матерью, так как считалось, что он «поддерживает и оживляет все, что было зачато». Считалось, что души детей приходят из царства мертвых, а шалфей привлекает их, поэтому «против власти смерти в саду растет шалфей». Научные исследования показали, что действительно шалфей способствует зачатью, так как благотворно действует на половые гормоны [14,17].

Древние медики Гиппократ и Диоскорид считали шалфей «священной» травой и самым полезным лекарством, особенно при бесплодии у женщин. В Египте после эпидемий принуждали женщин употреблять в пищу шалфей, чтобы умножить скорее народ. При бесплодии рекомендовался сок шалфея с небольшим количеством соли [3,14,68,69].

В тибетской медицинской системе «Вайдурья-оибо» шалфей лекарственный рекомендуется в качестве средства излечивающего «жар сосудов» и «воспалительные поносы», а также как ароматическое вяжущее и тонизирующее средство [14,68,69].

Род шалфей {Salvia) входит в подсемейство котовниковые {Nepetoideaé) семейства яснотковые (Lamiaceae) порядка ясноткоцветные (Lamíales) [143,170].

1.1.2. Общая характеристика семейства яснотковые (Lamiaceae или Labiatae)

Семейство яснотковые насчитывает около 5500 видов, объединенных в 270 родов, распространенных почти по всему земному шару за исключением Арктики и Антарктики. Очень мало губоцветных в зоне тайги. Довольно богаты губоцветными горные районы тропиков. В России и странах СНГ число видов достигает примерно 1000, относящихся к 69 родам.

Среди яснотковых преобладают нагорные и равнинные ксерофиты на сухих открытых местообитаниях, однако, среди них немало и мезофильных лесных и луговых растений. В тропических дождевых лесах представлены лишь немногие виды. Настоящих водных растений среди губоцветных совсем нет, но имеется несколько родов, многие виды которых обитают по берегам водоемов и на болотах (например, род мята, зюзник, шлемник).

Большинство губоцветных - травы и полукустарники. Однако среди них, особенно в тропиках и субтропиках, много и кустарников, а в тропиках можно обнаружить даже деревья [129].

Представители семейства легко узнаются по характерному двугубому венчику, супротивным листьям и четырехгранным стеблям. Очень часто неодревесневшие части растений покрыты волосками и головчатыми железками, содержащие ароматические эфирные масла [131,135,199].

, i ' 1 1 > i

1.1.3. Общая характеристика рода (Salvia)

Род Salvia - шалфей - является одним из крупнейших родов в семействе Lamiaceae и насчитывает около 900 видов, распространенных по всему земному шару. Все шалфеи - эфирномасличные растения, некоторые издавна введены в культуру [135,161,167].

1.1.4. Ботаническое описание вида шалфей лекарственный

(Salvia officinalis L.)

Родина шалфея лекарственного - Средиземноморье. Наиболее широко виды шалфея представлены во флорах Центральной и Южной Америки, а также в странах Юго-западной Азии, где находится два центра видообразования этого рода. Шалфей культивируют в России, Югославии, Греции, Италии, Франции, Чехии, Словакии, Сирии, Индии, Шри-Ланке, в США, Канаде (рис. 1.2.3.1,1.2.4.1) и других странах [65,67,70,80].

Полукустарник до 50см, густо опушенный, с серо-зелеными листьями. Стебли ветвистые, четырехгранные, густоолиственные. Листья супротивно сидящие, черешковые, продолговатые, удлиненно или широколанцетные с притуплённой верхушкой, у основания с одной или двумя глубоко надрезанными лопастями («ушками»). Край листа мелкогородчатый, поверхность пластинки равномерно-мелкоячеистая вследствие сильно вдавленной сверху и выпуклой снизу густой сети жилок. Листья сильно опушенные, ароматные. Цветки собраны в мутовки, образующие наверху рыхлые колосовидные соцветия. Чашечка двугубая, опушенная; венчик двугубый, сине-фиолетовый; 2 тычинки, прикрепленные к трубке венчика; гинеций ценокарпный, образованный 2 плодолистиками, каждый из которых затем делится пополам продольной перегородкой; завязь верхняя [40,92,98,99,110].

1.1.5. Морфологическое описание

Многолетнее растение высотой 20-70см.

Корень деревянистый, мощный, разветвленный, внизу густомочковатый.

Стебель прямой, ветвистый, сильно-облиственный, снизу деревянистый, сверху травянистый, четырёхгранный, зимой в верхней части отмирающий, беловато-шерстистый от длинных волнистых волосков.

Листья вегетативных побегов и стеблевые продолговатые, длиной 3,5-8см, шириной 0,8-1,5 (до 4) см, туповатые или острые, при основании клиновидные или закруглённые, по краю мелко городчатые, морщинистые, нижние и средние на черешках, верхние - сидячие. Прицветные - ланцетные, сидячие, в несколько раз меньше стеблевых.

Соцветия простые или ветвистые, с 6-7 расставленными 10-цветковыми ложными мутовками; чашечка длиной 9-10мм, почти до половины надрезанная на две губы; венчик фиолетовый в два раза длиннее чашечки; столбик немного выставляется из венчика; рыльце с двумя неравными лопастями.

Плод - ценокарпий: темно-бурый ценобий диаметром 2,5мм, распадающийся на 4 доли [40,98].

1.1.6. Культивирование и заготовка ЛРС

Растение теплолюбивое, засухоустойчивое. Для культуры выделяют плодородные освещенные солнцем участки, отдаленные от пыльных дорог, в связи с возможностью запыления опушенных листьев растения. Почву удобряют перегноем, компостом с добавлением суперфосфата. Размножают семенами, полученными на сслекционно-опытных станциях, глубина посева 2-Зсм вместе с маяковыми растениями (гречиха). Междурядья 60см. Почву рыхлят до всходов шалфея, ориентируясь по маяковым всходам. Всходы шалфея прорывают, пропалывают, сорняки уничтожают. Омолаживают растения весенней обрезкой

стеблей, составляющей примерно 8-10см от поверхности почвы. На одном месте выращивают около 5 лет. Средний урожай листа 12 ц/га [5].

Если растение оставляют для получения семян, то их убирают тогда, когда подсохнут чашечки у большинства нижних цветков. Далее их досушивают и очищают на веялках.

Заготавливают листья в течение лета. Сбор производят главным образом механизированным способом, иногда вручную. Траву скашивают косилками, высушивают на токах или в сушилках, затем обмолачивают, отделяют листья от стеблей путем просеивания через решета [20,52].

1.2. Химический состав шалфея лекарственного и его биологическая

активность

1.2.1. Химический состав растения шалфей лекарственный

Химический состав листьев шалфея изучен достаточно полно. Основными биологически активными веществами являются терпеноиды эфирного масла и флавоноидные соединения - апигенин, генкванин, космосиин, скутелляреин, цирсимаритин, гомоплантагенин, изоскутелляреин, лютеолин, гесперитин [28,147,156,158].

Кроме того, в листьях найдены алкалоиды, дубильные вещества, урсоловая, олеановая и хлорогеновая кислоты, витамин Р, никотиновая кислота, горечи, фитонциды, уваол, парадифенол [61,62,87,205].

Из семян выделено жирное масло, содержащее глицерид линолевой кислоты.

В корнях обнаружены высокоактивные антиоксиданты и дитерпеновые хиноны - ройлеаноны.

А в цветках найден сальвинин монометиловый эфир сальвина [115].

1.2.2. Химический состав эфирного масла листьев шалфея лекарственного

Листья содержат эфирное масло (0,5-2,5%), в состав которого входят цинеол (до 15%), 1-а-туйон, ё-р-туйон, (1-а-пинен, сальвен, ё-борнеол (8-14%), с1-камфора, цедрен [168]. По ФС и ГФ XI требуется содержание эфирного масла не менее 0,8% в цельном сырье [106].

Исходя из данных автореферата Карасавиди А.О., полученных методом газовой хроматографии, следует, что в состав эфирного масла шалфея лекарственного входит не менее 19 соединений терпеноидной природы. Их количественное содержание варьируется от 0,08 до 28,93%. В наибольшем количестве содержится: камфоры - 28,9%; а-туйона - 27,8%; (3-туйона - 12,4%; цинеол а -1,8 9,9% [52,53].

Также было проведено исследование компонентного состава масла шалфея, которое получали из высушенных наземных частей растения (цветков, листьев, стеблей) двумя дистилляционными процессами: дистилляция водой 120 мин и дистилляция паром 90 мин (прямое пропускание пара через сырье). Было установлено, что дистилляция водой превосходит дистилляцию паром в извлечении компонентов. Методом газовой хроматографии обнаружено 59 компонентов эфирного масла шалфея: трициклен, а-туйен, а-пинен, камфен, сабинен, р-пинен, мирцен, 3-октанол, а-фелландрен, а-терпинен, р-цимен, лимонен, 1,8-цинеол, (7)-р-окимен, (Е)-(З-окимен, у-терпинен, фенхон, терпинолен, линалол, а-туйон, (3-туйон, 2-этилгексаноловая кислота, камфора, пинокамфон, бомеол, терпинен-4-ол, миртенол, а-фенкай ацетат, линалил ацетат, бомил ацетат , карвакрол, а-кубинен, эвгенол, а-янген, а-копанен, (3-бурбон, р-кариофеллен, аромадендран, а-хамулен, алло-аромадендран, у-муролен, а-муролен, у-кадинен, 8-кадинен, транс-каламенен, (Е)-у-бисаболен, а-калакорен, кариофеллен оксид, виридифлор, р-бисаболол, эпи-а-бисаболо, (Z)-a-тpaнc-бepгaмoтoл, (2,Е)-фарнезол, кариофеллен ацетат, (2^)-фамезол, (2)-ланцелол, (7)-а-транс-бергамотол ацетат, (¿,Е) фарнезил ацетат, скареол.

В масле всех частей растения в наибольшем количестве (более 1,5%) присутствовали: а-пинен, камфен, лимонен, 1,8-цинеол, [3-пинен, а-туйон, (3-туйон, камфора, бомеол, (3-кариофеллен, а-хумулен, у-мурулен, 5-кадинен, виридифлор, скареол [77,139, 150,192,193].

Причем содержание а-пинен, 1,8-цинеол было обнаружено в большем количестве в цветках, а камфен, лимонен - в листьях [75,80,82,92,93,125,126,129,136,137,148].

Химические формулы основных действующих веществ

Ациклические монотерпены

О—СО—СНз

С Н з—С~С Н—С Н 2—С Н г—С—С Н=с Н 2

сн, ¿н3

Линалилацетат

Цимен Лималоол Мирцен

Моноциклические монотерпены

Бициклические монотерпены

Бициклическне монотерпены представляют собой соединения с двумя конденсированными неароматическими циклами (большим и малым) и одной двойной связью [179].

Тип пинана - «мостик» внутренний, между С2 и С4. Имеются углеводороды (пинены) и кислородные производные (например, спирт миртенол, кетон пинокарвон).

Тип туйана (или сабинана) - «мостик» внутренний, между Сб и С4. Из углеводородов известен сабинен, а из кислородных производных - спирты сабинол, туйол, кетон туйон [109,117,144,146,153].

«-Пикен

р-Пинен

Сабинен

а-Тумен

р-Туйен

Камфен

Фенхен

он

Туиол

Камфора

ОН

Свбинол

Туйон

Сесквитерпены

Иадииеи

Борнеол

Ciäp

Фенхон

1.2.3. Антибактериальная активность масла шалфея лекарственного

Эфирные масла с глубокой древности применяются с антисептической целью, однако раньше они использовались эмпирически, и только после выявления микроорганизмов в литературе стали появляться сообщения об их антимикробных свойствах. Исследования антимикробного действия эфирного масла получило дальнейшее развитие после открытия феномена фитонцидов. Из 7 основных семейств, которые служат источниками эфирных масел: астровые, вересковые, зверобойные, ароидные, сельдерейные, сосновые, яснотковые, наибольшим фунгистатическим эффектом против Aspergillus niger обладали представители семейства яснотковые [187,190]. Они задерживали рост гриба в концентрации от 250 до 400 мкг/мл [28,206].

Была изучена антибактериальная активность масла шалфея на следующих микроорганизмах: Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Pseudomonas aeruginosa, Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus, Sarcina lutea, Candida albicans, Saccharomyces cerevisiae, Aspergillus niger. Выявлено, что концентрация масла, которая останавливала рост В. Subtilis составляла 2%, St. Aureus - 0,2%, Е. coli и P. Aeruginosa - 4%. На другие штаммы микроорганизмов масло также оказывает антибактериальное действие [138,140,142,149,159].

1.3. Особенности экстрагента, применяемого для получения углеводородного экстракта листьев шалфея лекарственного

В качестве экстрагента для получения углеводородного экстракта из листьев шалфея лекарственного использовался «Петролеум», который представляет собой высококипящую фракцию нефти [103,111,172,173].

Гомеопаты используют «PETROLEUM», называемый еще «Каменным или горным маслом», для лечения широкого спектра заболеваний [43,116].

1.3.1 Описание экстрагента и изучение его токсичности

К сожалению, в РФ не производится данный препарат, поэтому вместо него используется авиационный керосин. Мнение ученых о нем довольно противоречиво. По-видимому, это связано с различными марками керосина, условиями его хранения, с различным способом введения его в организм: вдыхание паров, прием внутрь, втирание в кожу. Следует отметить, что керосин является прекрасным растворителем, и при неправильном хранении в него могут попадать токсические вещества, изменяя картину фармакологического эффекта и токсического воздействия. Керосин - это тот же продукт перегонки нефти в диапазоне температур

1 1 ^

v i

180-300°С. По внешнему виду - это светло-желтая жидкость, с красивой голубой флюоресценцией и своеобразным запахом. В воде керосин нерастворим, растворяется в 90° спирте до 1 - 1,5%, легко растворим в эфире, серной кислоте и хлороформе. Удельный вес керосина - 0,75-0,85. Температура, при которой он начинает кипеть составляет 90°С [19,88].

Целебные свойства керосина известны человеку с давних времен. Изучение доступной литературы показывает, что в начале XX века керосин широко использовался для лечения животных и человека. В 1936 году Н.И. Вещезеров в экспериментах доказал, что керосин, введенный в желудок животным, не оказывает тяжелых токсических воздействий [24]. В 1939 году М.И. Эммануэль [цитировано по 73] применял керосин для лечения больных людей. Имеются сведения об его использовании во время Первой мировой войны как основного средства лечения ран, а также как противопаразитарного препарата.

Зарегистировано, что однократное употребление керосина внутрь не влечет за собой тяжелых токсических явлений. Однако, повторные приемы больших его количеств (до 1 литра) сопровождаются выделением белка в моче, сильным жжением и болями в области желудка, обморочным состоянием, дрожанием и симптомами гастроэнтероколита [24].

Также отмечены токсические эффекты, вызванные химическими ожогами керосином у людей [96,108], случай острого отравления ребенка керосином без смертельного исхода, отравления людей бензином и керосином [25,64].

Похожие диссертационные работы по специальности «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», 14.04.02 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Щеглова, Татьяна Алексеевна, 2014 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Авиационный керосин России и стран СНГ - новый экстрагент для создания препаратов из лекарственного растительного сырья / A.B. Стреляева, [и др.] // Проблемы экологии, здоровья, фармации и паразитологии: сб. науч. тр. - М., 2009.-С. 14-19.

2. Аминокислотный обмен при эхинококкозе, осложненном пециломикозом [Текст] / A.B. Стреляева, Ю.М. Ахмедов, Э.Р. Гаспарян, Н.Б. Лазарева, И.А. Самылина, Н.В. Чебышев, В.В. Ползиков, Е.С. Прокина, Д.В. Курилов, С.С. Зуев, Т.А. Щеглова, А.К.Габченко, В.М.Садыков // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 2011. -№4. - С. 19 -23

3. Артемьева, A.A. Шалфей исцеляющий и омолаживающий / A.A. Артемьева. -СПб.: ДИЛЯ, 2001.- 160 с.

4. Асанов, Э.Б. Разработка способа получения и стандартизации экстракта шалфея масляного: автореф. дисс. ... канд. фарм. наук: 15.00.02. - М., 1997. - 19 с.

5. Аутко, A.A. Биоэкологические особенности выращивания пряно-ароматических лекарственных растений /A.A. Аутко, Ж.А. Рупасова. - Минск: Тонпик, 2003.-160 с.

6. Ахунова A.M. Бронхиальная астма при пециломикозе (клиническая, аллерго иммунологическая и патоморфологическая характеристика): автореф. дисс. ... д-ра мед. наук: 14.00.36. - М., 1993. - 26 с.

7. Ахунова, A.M. Гриб рода Paecilomyces как этиологический фактор микозной бронхиальной астмы / А.М.Ахунова, В.И Шустова. // Тез. докладов I Всесоюзного конгресса по заболеваниям органов дыхания. - Киев, 1990 - С. 186.

8. Ахунова, A.M. Инфекционно-аллергический бронхолегочный пециломикоз / Ахунова A.M. // Терапевтический архив. - 1991. - №10. - С. 19-24.

9. Ахунова, A.M. Клинико-иммунологическая характеристика пециломикоза/ А.М.Ахунова, В.И. Шустова // Клиническая медицина. - 1991. - №3. - С. 111-

10. Ахунова, A.M. Лабораторная диагностика пециломикоза / А.М.Ахунова // Лабораторное дело. - 1991. - №4. - С. 55- 58.

11. Ахунова, A.M. Микотическая бронхиальная астма у жителей Самаркандского сельского района / A.M. Ахунова // Иммунология. - 1984. - №3. - С. 100-102.

12. Ахунова, A.M. Пециломикоз /Ахунова A.M. //Клиническая медицина. - 1989. -№10.-СЛ11-115.

13. Ацетилпектолинарин из некоторых видов Salvia /Л.П. Смирнова [и др.]// Химия природ. Соединений. - 1974. - №2. -С.249.

14. Базарон, Э.Г. Трактат индо-тибетской медицины / Э.Г. Базарон, Т.А. Асеева, Вайдурья оибо. - Новосибирск, 1984. - 416 с.

15. Балдаев, Р. Применение ультразвука /Р. Балдаев, В. Раджендран, П. Паланичами - М, 2006. - 576 с.

16. Бессонов, A.C. Цистный эхинококкоз и гидатидоз / A.C. Бессонов, - М, 2007. -770 с.

17. Беффа, М.Т. Лекарственные растения / М.Т. Беффа. - М.:АСТ:Астрель, 2005. - 255 с.

18. Биологически активные вещества гомеопатического лекарственного сырья / A.B. Патудин [и др.]. - Москва, 2009. - 588 с.

19. Большаков, Г.Ф. Инфракрасные спектры аренов / Г.Ф. Большаков // Под ред. P.A. Буянова. - Новосибирск: Наука, 1989. - 230 с.

20. Большая энциклопедия народной медицины. - М.: Эксмо, 2005. -1088 с.

21. Быков, В.А. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям/ В.А. Быков //Учебное пособие. - М.: Гэотар-Медиа, 2009. - 304 с.

22. Вавилова, Н.М. Гомеопатическая фармакодинамика / Н.М.Вавилова - М.: Эверест, 1994. -ч.1 -507 с.

23. Валевко, С.А. Фармацевтическая технология: технология лекарственных форм / С.А. Валевко - М.: Академия, 2007. - 592 с.

24. Вещезеров, Н.И. Действие керосина на различных животных / Н.И. Вещезеров // Работы токсикологической лаборатории: сб. науч. тр.. -Ростов, 1936. -С. 129-138.

25. Вязиков, Ф.С. Клиника. Течение и лечение бытовых отравлений керосином у детей: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.36. - Самарканд, 1969. - 19 с.

26. Ганеман, С. Органон врачебного искусства / С. Ганеман - М., 1998. -218 с.

27. Гаспарян, Э.Р. Препарат Latrodectus и пециломикозная эклампсия собак как лабораторная модель в изыскании методов лечения микозов и паразитарных заболеваний / Э.Р. Гаспарян, А.В. Стреляева, Т.А. Щеглова // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 2012 . -№2. - С. 36 -39.

28. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, И.Ф. Комисаренко, С.Е. Дмитрук. - Новосибирск: Наука, 1990. -275 с.

29. Гомеопатическая мазь Petroleum и Salvia officinalis для лечения кожного пециломикоза [Текст] /А.В. Стреляева, Т.А. Щеглова, JI.A. Землянская, Д.В. Курилов, С.А. Еременко // Гомеопатический ежегодник: сборник материалов XXIII Московской международной гомеопатической конференции. - М., 2013. -С.217-218.

30. Гомеопатические препараты Achilea millefolium и Salvia officinalis в стоматологии /О.М. Манько [и др.] // Гомеопатический ежегодник: сборник материалов XXIII Московской международной гомеопатической конференции. М. -2013.-С.143.

31. Гомеопатические препараты Petroleum и Salvia officinalis в лечении пециломикоза/ Т.А. Щеглова [и др.] // Сборник материалов XXII Московской международной гомеопатической конференции. -М., 2012. - С.207-208.

32. Гомеопатические препараты Petroleum и Salvia officinalis в лечении пециломикоза / Т.А Щеглова [и др.] // Сборник научных трудов одаренных студентов и молодых ученых. - Самарканд, 2012. - С.5-7.

33. Гомеопатические препараты в лечении преэклампсии, осложненной пециломикозом /А.В. Стреляева [и др.] / Традиционная медицина. -2011. -№4.-С. 51-59.

34. Гомеопатический препарат Salvia officinalis в стоматологии и хирургии / Н.В. Чебышев [и др.] // Гомеопатический ежегодник: сборник материалов XXII Московской международной гомеопатической конференции. - М., 2012. - С.119-121.

35. Гомеопатия в терапии новорожденных, больных пециломикозным сепсисом. / Н.Б. Лазарева, [и др.] // XVII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: сборник материалов конгресса.-М., 2010. -С.661.

36. Гомеопатия доктора Лори. -Ростов-на-Дону, 1996.Т.1, - 573 с. Т.2- 605 с. Т.З, - 572 с.

37. Гомеопатия. Полная энциклопедия / Сост. А. Н. Алефиров- СПб.: ИД ВЕСЬ, 2001.-384 с.

38. Государственная Фармакопея Российской Федерации / Научный центр экспертизы средств медицинского применения. - М.: Медицина, 2008. - 704 с.

39. Государственная Фармакопея СССР. - X изд. - Вып. 1. - М.: Медицина. -1968.-1079 с.

40. Государственная Фармакопея СССР. Вып.1,2. Репринтное изд. - М., 1998. -336 с.

41. Государственный реестр лекарственных средств//Научный центр экспертизы средств медицинского применения. - М.: Ремедиум, 2008. -1050 с.

42. Государственный Реестр лекарственных средств: Официальное издание (по состоянию на 1 января 2000 г). - М., 2000. - 1202 с. (Министерство Здравоохранения).

43. Готовский, М.Ю. Дискуссионные вопросы терминологии в области современной традиционной медицины Энергия и информация / М.Ю. Готовский, Ю.Ф. Петров // Традиционная медицина. - 2009. - №3. - С. 56-62.

44. Измерение содержание фенолов в экстрактах лекарственных трав и их смесях амперометрическим методом / В.М. Мисин [и др.] // Химия растительного сырья. -2009.-№4.-С. 127-132.

45. Изучение острой токсичности препарата садлин - СК-3 / И.А.Самылина [и др.] //Фармация. - 2001. - №3. - С. 26-28.

46. Изучение химического состава петролеума и перспективность применения его лекарственных форм [Текст] / Д.В. Курилов, A.B. Стреляева, И.А. Ямской, Е.Д. Стрельцова, Н.Д. Зубарева, И.А. Самылина, Е.С. Прокина, С.С. Зуев, Т.А. Щеглова, В.М. Садыков // Прикладная аналитическая химия. - 2011. -№1(1). -С.54-63.

47. Иммунореабилитация больных эхинококкозом и бронхиальной астмой, осложненных пециломикозом / A.B.Стреляева, [и др.] // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 2011. - №2. -С. 31 -35.

48. Иммунореабилитация больных эхинококкозом с использованием тодикампа и ЧСК-1 и гомеопатических препаратов / С.А. Дадвани [и др.] // Эхинококкоз органов грудной полости - М.: Медицина, 2002. - С. 342-358.

49. Испытание противопециломикозной активности гомеопатических препаратов при экспериментальном пециломикозе белых мышей / Э.Р. Гаспарян [и др.] // Гомеопатический ежегодник: сборник материалов XXII Московской международной гомеопатической конференции. - М., 2012. - С.119-121.

50. К изучению патогенеза эхинококкоза, осложненного пециломикозом /Ф.Т. Абдиев, Н.О. Мамышева, A.B. Стреляева, Э.Р. Гаспарян, Т.А. Щеглова, С.С Зуев, Ш.М. Мухитдинов, A.B. Вахидова // Медицинская паразитология и паразитарные болезни.- 2012.- №3. - С.26.-30.

51. К эпизоотологии и эпидемиологии эхинококкоза и пециломикоза/ A.B. Стреляева [и др.] // Журнал «Медицинская паразитология и паразитарные болезни.-2012. -№3. - С.21-25.

52. Карасавиди А.О. Оценка качества лекарственного растительного сырья, эфирных масел и фитопрепаратов лаванды лекарственной, розмарина

лекарственного, шалфея лекарственного: автореф. дис. ... канд. фарм. наук: 15.00.02.-М., 2006. -Юс.

53. Карасавиди, А.О. Оценка качества лекарственного растительного сырья, эфирных масел и фитопрепаратов лаванды лекарственной, розмарина лекарственного, шалфея лекарственного / А.О.Карасавиди //Диссертация на соиск. учен. ст. кандит. фармац. наук.М., 2006. -175 с.

54. Каухова, И.Е. Химия и технология фитопрепаратов / И.Е. Каухова, С.А.Минина. -М.:«Гэотар-медицина», 2004. -560 с.

55. Кёлер, Г. Гомеопатия / Г. Кёлер. - М.: Медицина, 1989. -592 с.

56. Кент, Д.Т. Лекции по философии гомеопатии / Д.Т. Кент. -М.: Гомеопатическая Медицина, 1996. - 224с.

57. Кент, Д.Т. Реперторий гомеопатических лекарств / Д.Т Кент. - Новосибирск, 1997.-637 с.

58. Киселева, Т.Л. Гомеопатическая фармация: введение и руководство/ Т.Л.Киселева, A.A. Карпеев// Сборник учебных пособий для системы послевузовского профессионального образования. - М., 2005. - 440 с.

59. Киселева, Т.Л. Натуропатия. Натуротерапия и натурофармация/ Т.Л. Киселева, A.A. Карпеев, Ю.И. Коршикова // Терминологические аспекты медицинской и фармацевтической деятельности в области традиционной медицины и гомеопатии: науч. тр. НПЦТМГ МЗ РФ. - М.: НПЦ ТМГ МЗ РФ, 2000.-Т. 1.-СЛ43-148.

60. Кларк, Дж.Г. Словарь практической Materia Medica/ Дж.Г. Кларк. - М.: Гомеопатическая медицина, 2001. - T. IV - 288 с.

61. Ковалева, Т.Ю. К вопросу стандартизации листьев шалфея лекарственного, используемых в гомеопатии / Т.Ю. Ковалева, Т.А. Щеглова, Д.А. Тращенкова / /Гомеопатический ежегодник: сборник материалов XXIV Московской международной гомеопатической конференции: «Развитие гомеопатического метода в современной медицине» - М., 2014, - С.158-160.

62. Копытько, Я.Ф. Исследование аминокислотного состава в настое гомеопатических матричных мяты перечной, мелиссы лекарственной, душицы обыкновенной и шалфея лекарственного/ Я.Ф. Копытько, З.П. Костенникова, Е.А.Тимохина // Фармация. - М., 1997. -№6. - С. 31-34.

63. Копытько, Я.Ф. Использование метода хроматографии в тонком слое сорбента для качественного определения аскорбиновой и фенолкарбоновых кислот в настойках гомеопатических матричных мяты перечной, мелиссы лекарственной, душицы обыкновенной и шалфея лекарственного / Я.Ф. Копытько, З.П. Костенникова //Фармация. -2005 -№5. - С. 31-34.

64. Корсун, В.Ф. Атлас эффективных лекарственных растений / В.Ф. Корсун -М.: ЭКСМО, 2010. - 384 с.

65. Кох, 3. Пряности и ароматические травы/ З.Кох. — М., 1998. - 192 с.

66. Краснюк, И.И. Фармацевтическая технология/ И.И. Краснюк, С.А Валевко, Г.В. Михайлова // Технология лекарственных форм. - М., 2006. - 592 с.

67. Крыжановский, С.А. Современные лекарственные средства / С.А. Крыжановский, М.Б. Вититнова - М., 2010. - 640 с.

68. Куреннов, И.П. Самые необходимые лекарственные растения / И.П. Куреннов - М., 2007. - 192 с.

69. Кьосев, H.A. Полный справочник лекарственных растений/ H.A. Кьосев - М., 2006. - 992 с.

70. Лекарственные растения Государственной фармакопеи/ под ред. И.А. Самылиной. - М, 2003. - 534 с.

71. Лечение детей, оперированных по поводу эхинококкоза печени, осложненного пециломикозным миокардитом / А.В.Стреляева [и др.] // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 2012 . -№ . - С. 44 - 45.

72. Мамченко, Г. Ф. Клиническая гомеопатия/ Г. Ф.Мамченко // Медицинский университет. - Одесса, 1996. - 240 с.

73. Маркова, И.В. Отравление бензином, керосином и скипидаром/ И.В. Маркова // Отравления в детском возрасте. - Л., 1997. - С. 173-177. , 1 ,

74. Масс-спектрометрический анализ элементного состава лекарственного растительного сырья различных морфологических групп / С.В. Талашова [и др.] // Изыскание и создание природных лекарственных средств: межвуз. сб. науч. тр. с междун. участием, посвящ. 25-летию кафедры фармакогнозии и ботаники / отв. ред. Н.С. Фурса. - Ярославль: ЯГТУ, 2009. - С.271-274.

75. Махлаюк, В.П. Лекарственные растения в народной медицине / В.П. Махлаюк // Приволжское книжное издательство- Саратов, 1993. - 544 с.

76. Машковский, М.Д. Лекарственные средства/ М.Д. Машковский// Новая волна. - М., 2008. -1206 с.

77. Метод ГЖХ для определения химического состава эфирных масел -. М., 1996.-С. 66-69.

78. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация/ под ред. проф. BJI. Багировой, проф. В.А. Северцева - СПб.: Спецлит. - М., 2001 - 223 с.

79. Неж, Е.Б. Руководство по терапевтической гомеопатии /Е.Б. Неж - М.: Издательство фирмы «Атлас». - 1993. - 250 с.

80. Неумывакин, И.П. Шалфей. На страже здоровья/ И.П. Неумывакин - СПб.: ДИЛЯ, 2006. - 96 с.

81. Островский, Г.М. Пульсационная резонансная аппаратура для процессов в жидкофазных системах / Г.М. Островский, Р.Ш. Абиев //Химическая промышленность. -1998. -№8. -С. 10-20.

82. Пастушенков, Л.В. Лекарственные растения: использование в народной медицине и быту/ Л.В. Пастушенков, А.Л. Пастушенков, В.А Пастушенков. -СПб.: ДЕАН. - М.,1998. - 384 с.

83. Патудин, A.B. Гомеопатические лекарственные средства, разрешенные в Российской Федерации для применения в здравоохранении и ветеринарии/ A.B. Патудин, B.C. Мищенко. - М.:«3нак»,2011. - 352 с.

84. Патудин, A.B. Мировые ресурсы гомеопатического лекарственного сырья/ A.B. Патудин, Н.С. Терешина, B.C. Мищенко, И.А.Губанов - М., 2006 - С. 94.

85. Патудин, A.B. Новые требования всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) к качеству гомеопатического сырья и гомеопатических лекарственных средств/ A.B. Патудин, Н.С. Терёшина, Ю.В. Цуканов // Гомеопатический ежегодник. Сборник материалов XXIII Московской международной гомеопатической конференции «Развитие гомеопатического метода в современной медицине». - М., 2013.-е. 180-181.

86. Перспективность применения комплексных лекарственных препаратов петролеума и мяты перечной / А.В Стреляева [и др.] // Традиционная медицина. -2011. -№1. -С. 54-61.

87. Першукова, A.M. Флавоноидные соединения шалфея лекарственного и влияние марганца на их накопление / A.M. Першукова // Актуальные вопросы практической и теоретической медицины: сб. науч. тр. -М., 1995. - . 147с.

88. Петров, A.A. Углеводороды нефти / A.A. Петров, под ред. Н.С. Наметкина. -М.:Наука, 1984. - 264 с.

89. Пециломикозные атипичные миокардиты у детей и особенности их лечения/ A.B. Стреляева [и др.]//Российский кардиологический журнал. -2011. -№ 5. -С.58-63.

90. Проблемы малых и сверх малых доз в токсикологии Фундаментальные и прикладные аспекты / Булатов В.В [и др.] // Рос. хим. ж. - 2002. - Т. XLVI, № 6. - С. 58.

91. Прогностическая оценка состояния новорожденных при внутриутробном инфицировании грибами рода Paecilomyces в зависимости от степени перинатальной отягощенности / Г.А. Абдухалик-заде [и др.] // Проблемы экологии, здоровья, фармации и паразитологии: сб. науч. тр. -. М.,2008. - С.88-90.

92. Путырский, И. Универсальная энциклопедия лекарственных растений/ И. Путырский, В. Прохоров. - М.: Махаон , 2000. - 656 с.

93. Разработка нового углеводородного экстракта из лекарственного сырья грецкого ореха и изучение его противопаразитарной активности / A.B. Стреляева (// Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 2011. - №3. - С. 28 -31.

94. Регистр лекарственных средств России / PJICM - М., 2000. - 1069с.

95. Реквег, Г.Г. Гомеопатическая антигомотоксикология / Г.Г. Реквег //Систематизированное практическое лекарствоведение- М.: Гомеопатическая медицина, 2000. - 592 с.

96. Рябов, И.С. Химические ожоги кожи бензином и керосином / И.С. Рябов -Казахстан, 1972. - №10 - С. 47^18.

97. Саканян, Е.И. Разработка составов, технологии и методов анализа лекарственных препаратов из растительного сырья. //Автореферат диссертации на соискание уч. степени докт. фарм. наук. /Саканян Елена Ивановна. -СПб., 1996.-48 с.

98. Самылина, И.А. Атлас лекарственных растений и сырья / И.А. Самылина, A.A. Сорокина // М.:Авторская академия, 2008. - 318 с.

99. Самылина, И.А. Фармакогнозия/Атлас. И.А. Самылина, О.Г. Аносова -М: Гэотармедицина, 2007 . -Том 1,-188 с. 2008. -Том 2,381 с. 2009. -Том 3, - 488 с.

100. Сборник фармакопейных статей по гомеопатии. /А.П. Арзамасцев [и др.] // Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития Научный центр экспертизы средств медицинского применения. - М., 2005. - 79 с.

101. Соловьева, Н.Ю. Гомеопатия в терапии больных сепсисом / Н.Ю. Соловьева, C.B. Боброва // Тезисы докладов XV Московской международной гомеопатической конференции. -М., 2005. - С.81-82.

102. Справочник Видаль. ЛП в России / Справочник. - М: АстраФармСервис., 2001.-1536 с.

103. Сравнительное изучение физико-химических свойств и компонентного состава петролеума из нефти различных месторождений /A.B. Стреляева, Э.Р. Гаспарян, Е.С. Прокина, Д.В. Курилов, С.С. Зуев, Т.А. Щеглова // Фармация. -2011. -№ 8. - С.20-23.

104. Стреляева, A.B. Сравнительный анализ качественного состава эфирного масла в настойке матричной гомеопатической и в углеводородном экстракте из листьев шалфея лекарственного /A.B. Стреляева^ И.А. Самылина, Т.А. Щеглова

[и др.] // Тезисы докладов XXI Московской международной гомеопатической конференции, 2011. - С. 187-188.

105. Сравнительный анализ эфирного масла, полученного из листьев шалфея лекарственного с использованием различных методов гидродистилляции /Д.В. Курилов, A.B. Стреляева, Т.А. Щеглова, Н.Д. Зубарева // Гомеопатический ежегодник: сборник материалов XXIII Московской международной гомеопатической конференции. -М., 2013. - С. 175-176.

106. Сравнительный анализ эфирного масла, полученного из свежих и высушенных листьев шалфея лекарственного /A.B. Стреляева, Т.А. Щеглова, Д.В. Курилов, С.А. Сапожников // Гомеопатический ежегодник: сборник материалов XXIV Московской международной гомеопатической конференции. - М., 2014. -С.167-168.

107. Стреляева A.B. Изучение токсичности и фармакологической активности препаратов на основе лекарственного растительного сырья и новых ээкстрагентов: автореф. дисс. ... д-ра фарм. наук: 15.00.02 /Стреляева Ангелина Вадимовна. -М., 2003. - 50 с.

108. Стреляева, A.B. Изучение острой токсичности очищенного авиационного керосина - нового экстрагента лекарственного растительного сырья / А.В Стреляева, И.А. Самылина //Фармация. -1999. -№1. - С. 18-21.

109. Ткачев, A.B. Исследование летучих веществ растений /Ткачев A.B. -Новосибирск: Издательско-полиграфическое предприятие «Офсет», 2008. - 969 с.

110. Ткаченко, К.Г. Лекарственные растения / К.Г Ткаченко// Атлас-определитель. - М., 2008. - 200 с.

111. Токсикологическая химия / Под ред. Т.В. Плетеневой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.-152 с.

112. Токсическая кардиопатия и миокардиты пециломикозной и иной этиологии у детей / A.B. Стреляева [и др.] // Российский кардиологический журнал. -2010 -№ 3. - С.46-52.

113. Ультразвуковая экстракция из фармацевтического сырья / A.B. Жучков [и др.] // Материалы XLIII отчетной научной конференции за 2004 год: в 3 ч. -Воронеж. Гос. Технол. Акад., 2005. 4.2. - С. 132 .

114. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям / под ред. В.А. Быкова. -М.: ГЭОТАР - Медиа, 2010. -304 с.

115. Фитохимическое изучение растений родов Salvia L. и Euphorbia L./ Л.И. Рожкова [и др.]// Материалы 2-го Всесоюзного съезда фармацевтов. - Рига, 1974. - С.250-251.

116. Френкель, Л.Д. Гомеопатическое лекарствоведение / Л.Д Френкель. -Харьков, 1993.-580 с.

117. Химический анализ лекарственных растений /под ред. Н.И. Гринкевича. -М.: Высшая школа, 1983. - 176 с.

118. Цуканов, Ю.В. Гомеопатические твердые лекарственные формы: технология и контроль качества / Ю.В. Цуканов, Э.П. Шуляк, З.П. Костенникова // Фармация.- №5. - 2006. -С. 44 - 45.

119. ЧСК-1 и тодикамп в лечении кишечных гельминтозов людей / Н.В. Чебышев [и др.] // Медицина. - М., 2002. - 420 с.

120. Шаретт, Ж. Практическое гомеопатическое лекарствоведение / Ж. Шаретт Под ред. Изразцова В. В. //«Украинская советская энциклопедия.» - Киев, 1990. -206 с.

121. Шаретт, Ж. Практическое гомеопатическое лекарствоведение/ Ж. Шаретт. Гомеопатическая медицина. - Смоленск, 1999. - 479 с.

122. Щеглова, Т.А. Антиоксидантная активность петролеумно-шалфейного экстракта/ Т.А. Щеглова // Проблемы экологии, здоровья, фармации и паразитологии: сб.науч. тр.. -М.,2011. - С.84 -88.

123. Щеглова, Т.А. Гомеопатический препарат Salvium-Petroleum в нормализации слюнотечения/ Т.А Щеглова. //Сборник материалов XXIII Московской международной гомеопатической конференции. -М., 2013. - С.220 -221.

124. Щеглова, Т.А. Изучение физико-химических свойств петролеумного экстракта листьев шалфея/ Т.А. Щеглова // Проблемы экологии, здоровья, фармации и паразитологии: сб. науч. тр. -М., 2011. -С.42 -47.

125. Щеглова, Т.А. Изучение химического состава и антиоксидантной активности матричной настойки из листьев шалфея лекарственного/ Т.А. Щеглова, A.B. Стреляева, Д.В. Курилов // Фармация. -2012. -№3. -С.27-30.

126. Щеглова, Т.А. Хромато-масс-спектрометрическое исследование петролеумных и спиртовых извлечений из листьев шалфея/ Щеглова Т.А.// Проблемы экологии, здоровья, фармации и паразитологии: сб.науч. тр.. -М., 2011. -С. 32-35.

127. Щеглова, Т.А. Шалфей в лечении воспалительных процессов ротовой полости, а также других заболеваний / Т.А. Щеглова // Сборник научных трудов одаренных студентов и молодых ученых. - Самарканд, 2011. -С.4 -44.

128. Эгамбердыев, Б.Н. Перспективы применения гомеопатического шалфея в практической медицине / Б.Н. Эгамбердыев, A.B. Стреляева, Т.А. Щеглова //Гомеопатический ежегодник: сборник материалов XXIV Московской международной гомеопатической конференции: «Развитие гомеопатического метода в современной медицине» - М., 2014. - С. 142-143

129. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения / под ред. Яковлева Г.П. С-Пб, 1999. - 404 с.

130. Энциклопедия лекарственных трав. - СПб.: ООО СЗКЭО, 2010. - 208 с.

131. Яковлев, Г.П. Ботаника / Г.П. Яковлев, В.И. Челомбитько // Учебник для вузов. - СПб.: СПХФА, 2003. - 647 с.

132. Яшин, А.Я. Инжекционно-проточная система с амперометрическим детектором для селективного определения антиоксидантов в пищевых продуктах и напитках/ А.Я. Яшин // Российский химический журнал. - 2008. - Т. LII. - № 2. -С. 130-135.

133. Яшин, Я.И. Основные достижения хроматографии в XX веке / А.Я. Яшин //Лабораторный журнал. -2002. -№1.т С. 8-9.,,/.,} и ( д t( . > ;<<''/''' ''•

134. Latrodectus mactans в лечении пециломикозных атипичных миокардитов у детей, оперированных по поводу эхинококкоза печени / Н.В. Чебышев [и др.] // Гомеопатический ежегодник: сборник материалов XXI11 Московской международной гомеопатической конференции. - М., 2013. - С. 161-162.

135. Abu-Darwish, M.S. Essential oil of common Sage (Salvia officinalis L.) from Jordan: assessment of safety in mammalian cells and its antifungal and antiinflammatory potential / M.S. Abu-Darwish, C. Cabral, I.V. Ferreira // Hindawi Publishing Corporation BioMed Research International. - 2013. - P.l-9.

136. Adams, R.P. Identification of Essential oil Components by Gas Chromatography/ Adams R.P. MassSpectrometry// Allured Publ. Corp., Carol Stream, IL, USA, 1995. -P.ll-19

137. Adams, R.P. Identification of Essential Oil Components by Gas Chromatography/ R.P. Adams// Quadrupole Mass Spectroscopy, Allured Publishing Corporation, Carol Stream, III, USA, 2004. - P. 11-19

138. Adwan, G. Assessment of antifungal activity of herbal and conventional toothpastes against clinical isolates of Candida albicans/ G. Adwan, Y. Salameh, K. Adwan // Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine. -2012. -P.375-379.

139. Aliev, A.M. The analysis of supercritical fluid C02 extracts of Salvia officinalis/ A.M. Aliev, G.V. Stepanov, I.N. Zilfikarov//9th Meeting on Supercritical Fluids, Trieste, Italy, 13-16 June, 2004. -P.17

140. Ali-Shtayeh M. S. Antifungal activity of plant extracts against dermatophytes /М. S. Ali-Shtayeh, Suheil I. Abu Ghdeib// Mycoses. Palestine. -42.-1999. -P.665-672.

141. American Herbal Pharmacopoeia: Botanical Pharmacognosy /Microscopic Characterization of Botanical Medicines — S. 339-341.

142. Atritpal Singh. A. Note on Variation of Active Principles in Indian Medicinal Plants and TIM Formulations /А. Atritpal Singh // Ethnobotanical Leaflets. - 2008. -N12.-P. 603-606.

143. Blagojevic, N. Heavy metals content in leaves and extracts of wild-growing Salvia officinalis from Montenegro/ N. Blagojevic, B.Damjanovic-Vratnica, [et al.]//Polish J. Environ. Sdtud. -Vol. 18. -№2. - 2009. -P. 167-173.

144. Bradette-Hebe, R.T . A new Labdane Diterpene from the Flowers of Solidago Canadensis/ R.T. Bradette-Hebe, J. Legault, S. Lavoie // Chemical et Pharmaceutical Bulletin. - 2008, V.56. - N 1. - P.82 - 84

145. British Homoeopathic Pharmacopoeia. - London: Stars, 1993. -Vol. 1. - 150p.

146. Caspar-Marques, C. Simoes MF, Rodriguez B. Further labdane and kaurane diterpenoids and other constituents from plectranthus fruticosus/ C. Caspar-Marques, M.F. Simoes, B. Rodriguez // J. Nat. Prod. - 2004, V.67. - P.614-621.

147. Ceoffrey, A.C. The Alckaloids: Chemistry and Biology./ A.C Ceoffrey. // Academic Press, 2007. - 248 p.

148. Chalchat, J.C. Study of essential oils Lamiaceae / J.C.Chalchat, M.S.Gorunovic, S.D. Petrovic //S.Essent.oil.Res., 2001. -№13. - P. 416-420.

149. Chemical Composition and Antimicrobial Characteristic of the Essential Oils Obtained from the Flower, Leaf and Stem of Salvia officinalis L.//Journal of Essential Oil Research. -2002. - N. 6.-P. 143-147.

150. Chep Shao-Hong. Cimiracemosides I-P, New 9,19-Cyclolanostane Triterpene Glycosides from Cimicifuga racemosa /Chep Shao-Hong, D Fabricant., H.Fong //J. nat. Prod. - 2002, V. -65. P. 1391-1397.

151. Choi, B.-R. Antioxidant constituents from Portulaca oleraceae / B.-R.Choi, S.S.Hong, X.H. Xap //Nat. Prod. Sci., 2005, V. 11, N. -4. - P. 229- 232.

152. Dal Pra, V. Anti-inflammatory activity of fractionated extracts of Salvia officinalis/ V. Dal Pra, L.B. Bisol, S. Detoni // Journal of Applied Pharmaceutical Science. -Vol.01(07). -2011. - P. 67-71.

153. Dapkvicius Airidas. Oregano (Origanum vulgare L.) essential oil composition at different growing phases/ Airidas Dapkvicius, Petras Venskuonis Rimantas, Pranas Viskelis // Sodininkyste ir Darzininkyste, 2005, N. - 4. - P.220-230.

154. Dawid-Pac, R. Medicinal plants used in treatment of inflammatory skin diseases/ R. Dawid-Pac// Postep Derm Alergol. - XXX. - 3. - 2013. -P. 170-177.

155. Domer, J.E. Immunomodulation in the mycoses/ J.E. Domer // Med. Vet.My col. -1992. Vol.30. -№ 1.-P. 157-166.

156. Dordevic Sinisa. The extraction of apigenin and luteolin from the sage Salvia officinalis L. from Jordan/ Sinisa Dordevic, Milorad Cakic // Facta Univ. Ser. Work, and Living Environ. Prot. / Univ. Nis., 2000, V. 1, N 5. - P.87-93.

157. Dragan, T.V. Comparison of antioxidant and antimicrobial activities of extracts obtained from Salvia glutinosa L. and Salvia officinalis L./ T.V. Dragan, T.K. Ivana //J. Hem. ind. - 65(5). - 2011. - P.599-605.

158. Dragan, T.V. Extraction of flavonoids from garden (Salvia officinalis L.) and glutinous (Salvia glutinosa L.) sage ultrasonic and classical maceration/ T.V. Dragan, M.T. Nikolova, S.V. Ivancheva //J. Serb. Chem. Soc. - 72(1). - 2007. -p.73-80.

159. Dragana, M.C. Comparative study on the antibacterial activity of volatiles from sage (Salvia officinalis L.)/ M.C. Dragana, V.G. Vukovic, K.V. Jelena // Arch.Biol.Sci.,Belgrade. - 2005. - 57(3) - P. 173-178.

160. Dzamic, A. Chemical composition and antifungal activity of salvia sclarea (lamiaceae) essential oil/ A. Dzamic, M. Sokovic, M. Ristic // Arch. Biol, sciences, Belgrade. - 60(2). -2008. - P. 233-237.

161.Elwy, A.E.-H. M. Anti-inflammatory and immune regulatory effects of Salvia officinalis extract on OVA-induced asthma in mice/A.E.-H. Mohamed Elwy, Ghada Tabl//Life Science Journal. -10(1).-2013. -P.1874-1878.

162. ESCOP Monographs: The scientifi c Foundation of Herbal Medicinal Products — 2003, P. 452-455.

163. European pharmacopoeia. 6th ed.8. edition (Ph. Eur. 6.8). -Deutscher apotheker Verlag, 2010.-P. 498-455

164. French Pharmacopoeia — ANSM, 2012. - P. 352-451

I I u

165. Fu, Zhiming. The Pharmacological Properties of Salvia Essential Oils/ Zhiming Fu, Hang Wang, Xiaofei Hu // Journal of Applied Pharmaceutical Science. -Vol.3(07). -2013.-P. 122-127.

166. German Homoeopathic Pharmacopoeia (GHP) — Medpharm Scientifi c Publishers, 2000. - Vol. 2. -P. 589-590.

167. Giweli, A.A. The chemical composition, antimicrobial and antioxidant activities of the essential oil of Salvia fructicosa growing wild in Libya/ A.A. Giweli, A.M. Dzamic, M. Sokovic //Arch. Biol. Sciences, Belgrade. - 65(1). -2013. - P. 321-329.

168. Grausgruber-Gröger, S. Seasonal influence on gene expression of monoterpene synthases in Salvia officinalis (Lamiaceae)/ S. Grausgruber-Gröger, C. Schmiderer, R. Steinborn [et al.]// Journal of Plant Physiology. -Vol.169. -№4. -2012. - P.353-359.

169. Guggisberg, A.G. Replication study concerning the effects of homeopathic dilutions of histamine on human basophil degranulation in vitro./ A.G Guggisberg, S.M. Baumgartner, C.M. Tschopp, P. Heusser // Complement. Ther. Med. - 2005. - V.13, N.2.- P. 91-100.

170. Hedge, I.C. Advances in Labiate Science/ I.C Hedge //London:Eds. Royal. Bot. Garden, 1992. -85 p.

171.Hoberg, E. Quantitative high performance liquid chromatographic analysis of casticin in the fruits of Vitex agnus-castus / E.Hoberg, B.Meier, O.Sticher // Pharm. Biol., 2001, - V.39,N 1. -P.57-61.

172. Homoeopathists Arzneibuch. - 1. Ausgabe 1978. - Gesatausgabe. - Diese Gesataufgabe nach der Neufassung 1985 enthait die Teilbande HAB 4. Nachtrag 1985. - Amtliche Ausgabe. Deuscher - Apotheker Veriang sttugard Govi - Verlag Gmbh. Francfurt. 928 s.

173. Homöopathisches Arzneibuch. Frankfurt: Deutscher Apotheker Verlag Stuttgart Govi-Verlag GmbH. -2000 - 2001, 2002, 2003. - P. 2507

174. Indian Pharmacopoeia. 2010. V. III — P. 2507-2508.

175. Japanese Pharmacopoeia 15 / The National Institute of Health Sciences-Japan, 2007. - P. 1367T1368 , , M ' .

176. Japanese Pharmacopoeia 16 / The National Institute of Health Sciences -Japan, 2011 — P. 1768-1769.

177. Jeffry, B. Anthocyanins and other flavonoids /Jeffry B. Harbone, Christinee A. // Nat. Prod. Rep. 2001. - V.18. - P.310 - 333.

178. Juneja, D. Short communication Preliminary Phytochemical Screening of Some Folklore Medicinal Plants for their anti-inflammatory activity/ D Juneja, P.N. Shrivastava, M.K Cina, R.C. Saxena // Pharmacognosy Magazine. - 2007, V.ll. -P.201-203.

179. Kamatou, G. P. P. Chemical composition, leaf trichome types and biological activities of the essential oils of four related Salvia species indigenous to Southern Africa/ G.P.P. Kamatou, R.L. Van Zyl, S.F. Van Vuuren [et al.]// Journal of Essential Oil Research.- Vol. 18.-2006. -P.72-79.

180. La Pharmacopée Française — Janvier, 1989. -P. 2507

181.Leighed, G. Sporotrichosis lesions caused by a Paecilomyces genus fungus/ G.Leighed, A Mossini, P. Boggio. // Int.J.Dermatology - 1994. -Vol.33. - №4 P.275 -276.

182. Lima, C.F. The drinking of a Salvia officinalis infusion improves liver antioxidant status in mice and rats/ C.F. Lima, P.B. Andrade, R.M. Seabra // Journal of Ethnopharmacology.- Vol.97. -№2.-2005. - P. 383-389.

183.Longaray Delamare, A. P. Antibacterial activity of the essential oils of Salvia officinalis L. and Salvia triloba L. cultivated in South Brazil/ A.P. Longaray Delamare, I.T. Moschen-Pistorello, L.Artico // Food Chemistry. - Vol.l00.-№ 2. -2007. -pp.603608.

184. Lu ,Y. Polyphenolics of Salvia - a review/ Y Lu., L.Y.Poo // Phytochemistry, 2002. №59-P. 114-140.

185. Maddox , J. «High-dilution» experiments a delusion/ J Maddox., J Randi., W.W. Stewart//Ibid.- 1988.- V.334,N.61.- P. 287-290.

t

186. Masuda, T. Recovery mechanism of the antioxidant activity from carnosic acid quinine, an oxidized sage and rosemary antioxidant / T. Matsuda, Y. Inaba, T. Maekawa //J. Agr. Food. -2002. - V.50. - N 21. - P. 5863-5869.

187. Mhanna, L.M. Synergetic effects of plant extracts and antibiotics on Staphylococcus aureus strains isolated from clinical specimens/ M.L. Mhanna// Submitted in Partial Fulfillment of the requirements for the Degree of Master in Environmental Sciences, Faculty of Graduate Studies, at An-Najah National University, Nablus, Palestine. 2008. - P. 452^155/

188. Moffett, J.R. Laboratory research in homeopathy: Con/ J.R.Moffett, A Peethambaran., M.A Namboodiri // Integr. Cancer Ther. - 2006. - V.5, N. - 4. - P. 333-342.

189. Muttalib, L. Y. Antibacterial and Phytochemical Study of Iraqi Salvia oficinalis/ L.Y. Muttalib, A.M. Naqishbandi// Iraqi J Pharm Sci. - Vol. 21 (1). - 2012. -P. 93-97.

190. Ma Jianpring. Diarylheptanoids from the rhizomes of Zingiber officinale/Ma Jianpring, Jin Xiaoling, Li Yang, Li Liu Zhong- // Phytochemistry, 2004, V. - 65. - N 8.-P. 1137-1143.

191. Ozvaran, M.K. Pleural complications of pulmonary hydatid disease / M.K.Ozvaran, Y.Ersoy, B.Uscul [et al.] // Respirology. -2004. Vol.9 - N1. - P. 115119.

192. Paul, M. Medicinal Natural Products/ M.Paul //A biosynthetic approach. JOHN WILEY&SONS, CTD, 2002.-P. 25.

193. Perry, N.B. Essential oils from Dalmatian sage (Salvia officinalis L.): variations among individuals, plant parts, seasons, and sites/ N.B. Perry, R.E. Anderson, N.J. Brennan // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - Vol. 47.-№5. -1999. - P. 2048-2054.

194. Peyrat-Maillard, M.N. Determination of the antioxidant activity of phenolic compounds by coulometric detection / M.N Peyrat-Maillard, S.Bonnely, C. Berset // Talanta. 2000. V. - 51. - P. 709.

195.Raghavan Covidarajan. Antioxidant activity of Desmodium gangeticum and its phenolics in arthritic rats /Raghavan Covidarajan, Madhavan Vijayakumar, Annie Shirwaikar [et al.] // Aca Pharm. 2006, V. -56. - P.489-496.

196. Sa, C.M. Sage tea drinking improves lipid profilic and antioxidant defences in humans/ C.M. Sa, A.A. Ramos, M.F. Azevedo //International Journal of Molecular Sciences. -10. -2009. - P. 3937-3950.

197. Sakamoto Tsukasa. Pulmonary complications of cystic echinococcosis in children in Uruguay/ Sakamoto, Tsukasa; Gutierrez // Pathology International. - 2005. - Vol.50, -№3. - P. 497-503.

198. Semen, E. Production Yield and Derivatives of Volatile Oils from Eastern Redcedar (Juniperus Virginiana L.)/ E. Semen, S. Hiziroglu // American Journal of Environmental Sciences. -2005, V. - 1(2).-P. 133-138.

199. Sharopov, F.S. The Essential Oil of Salvia sclarea L. from Tajikistan/ F.S. Sharopov, W.N. Setzer//Records of natural products. -6:1. -2012. - P.75-79.

200. Sookto, T. In vitro effects of Salvia officinalis L. essential oil on Candida albicans/ T. Sookto, T. Srithavaj , S. Thaweboon// Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine. -3(5). -2013.-P. 376-380.

201. Suryawanshi, S. Simultaneous estimation of mangiferin and four secoiridoid glycosides in rat plasma using liquid chromatography tandem mass spectrometry and its application to pharmacokinetic study of herbal preparation/ S Suryawanshi, R.K. Asthana, R.C. Gupta // J. Chromatogr, B. Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. 2007, V.858(l-2).-P. 211-219.

202. Szentmihlyi, K. Comparative study on tannins, flavonoids, terpenes and mineral elements of some salvia species/ K. Szentmihlyi, M.Then, C. Csedo// Proc. XXVIIHC ñ Future for Medicinal and Aromatic Plants Eds. L.E. Craker et al. Acta Hort. 629, ISHS 2004,-P. 17-25.

203. Van Wassenhoven, M. Scientific framework of homeopathy: Evidence-based homeopathy. Review / M.Van Wassenhoven // Intern. J. High Dilution Res. - 2008. -

204. Walch, S.G. Antioxidant capacity and polyphenolic composition as quality indicators for aqueous infusions of Salvia officinalis L. (sage tea)/ S.G. Walch, L.N. Tinzoh, Zimmermann B.F. // Pharmacology. -Vol.2. - 2011. - P. 1-6.

205. Walch, S.G. Determination of the biologically active flavor substances thujone and camphor in foods and medicines containing sage (Salvia officinalis L.)// S.G. Walch, T. Kuballa, W. Stuhlinger [et al.]//Chemistry central Journal, 2011. - P. 1-10.

206. Wu,T.S. Terpenoids of Aristolochia and their biological activities / T.S Wu., A.G. Datu, R.Su Ch, P.C. Kuo // Nat. Prod. Rep., 2004, V. - 21, N 5. - P. 594-624.

207. Yang Bin. Estimation of the antioxidant activities of flavonoids from their oxidation potentials/ Yang Bin, Kotani Akira, Arai Kensuke, Kusu Fumijo// Analitical sciences. Phytochemistry, 2004, V. 65. - N 8. - P. 1137-1143.

1РШ)ОТ1Ж1Й(СЖА® ФВДШРАЩШЯ

к : " ~ ~

!

I ц

1 ГД ■ Щ

1 ч

А

1

НА ИЗОБРЕТЕНИЕ

№ 2475245

МАЗЬ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОЖНОГО ПЕЦИЛОМИКОЗА

11атеитообладате.ч ь( ли}

. ....................„—(ГВОУВПО

Первым МГМУ ЯМ. Сеченова Мшядравсоцражитнм России} (Ж')

Автор{ы): сл. ни обороте

Заявка № 2011147843 Приоритет иэобрепшни 23 ноября 2011 г. ¿^регистрировано в Государст в ешюм реестре изобретений Российской Федерации 20 февраля 2013, Срок действия патента истекает 25 ноября 2031 г.

Руководитель Федеральной службы по интеллектуальной собстееншюпи

Б. П. Симонов

штт т № Я

ш »

т

т «

&

ж ш т т ш т ш ш т т т ш т ш т № т т а-

т »

т »

№ »

т т т т ш т т ш

ш » ш тшЪ» т » т ж т ш т & яГЖЖЖЖЖЖ

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Петролеум ректификат ФС

Petroleum rectificatum Вводится впервые

Настоящая фармакопейная статья распространяется на Петролеум ректификат, получаемый из нефти перегонкой в диапазоне температур 180 - 220 °С и применяемый для изготовления гомеопатических лекарственных средств.

Получение

Петролеум получают перегонкой из нефти в диапазоне температур 180-220

°С.

Описание

Прозрачная, бесцветная, легко воспламеняющая жидкость с характерным запахом, легко растворима в эфире, ацетоне, и толуоле, мало растворима в этаноле, практически нерастворима в воде, с равным объемом ацетона образует белый осадок.

Подлинность

0,1 мкл образца петролеума ректификата с помощью микрошприца вводят в испаритель газового хроматографа и включают программирование температуры. После окончания температурной программы отключают нагрев термостата, открывают дверку термостата и охлаждают колонку до температуры 90 - 95 С0, наблюдая за падением температуры по термометру, установив на шкале датчика температур первоначальную изотермическую температуру колонки 100 С0, вновь включают нагрев термостата и по достижении заданной температуры весь цикл

повторяют снова. Таким образом, получают не менее 3-х хроматограмм. Параллельно при точно таких же условиях хроматографируют не менее 3-х раз по ОДмкл стандартного образца, чередуя с введением проб петролеума ректификата. На хроматограмме должно быть четких 3 пика соответствующих октану, декану, нонану. Возможно наличие до пика октана 8-9 не идентифицированных пиков; между пиками октана и нонана - 7 пиков не более четверти пика октана; между пиками нонана и деканом 4 пика высотой не более половины идентифицированных пиков. Остальные пики должны отсутствовать.

Условия хроматографирования: газовый хроматограф «Биохром-1»; кварцевая капиллярная колонка (размер50 мм х 0,23 мм); неподвижная жидкая фаза - полидиметилоксановый каучук 8Е -54, толщина пленки неподвижной жидкой фазы -0.26 мкн.; газ носитель - азот; давление на входе - 1,7атм.; линейная скорость газа - носителя - 185 см/с; делитель потока (сброс) -1:70; детектор - пламенно- ионизационный; шкала чувствительности электрометра 10х10"12 А, 50х10"12 А и ЮОхЮ"12 А; температура испарителя - 270 °С; температура детектора - 160 °С; температура термостата колонки - 60 С0 в течение 5 мин, затем линейное программирование температуры со скоростью 4 С / мин до 260 С; время удерживания несорбируемого газа - метана -270 сек.; время анализа - 55 мин.; скорость движения диаграммной ленты - 600 мм/ч.

В качестве стандартного образца - стандартная смесь ароматических углеводородов Сб~ С8 и н -парафинов С5 -Сю . Объем пробы - 0,1 мкл. Сухой остаток Не более 0,04% (ГФ XI, вып. 2, с. 148, ГФХП)

Плотность

От 0,825 до 0,835 (ГФ XI, вып. 1, с. 24, ГФХ11)

Показатель преломления От 1,422 до 1,426 (ГФ XI, вып. 1, с. 29, ГФХИ)

М , ' .1 * ( '

Тяжелые металлы

Не более 0,001% (ГФ XI, вып. 2, с. 148, ГФХП) Кислотность 0,84 ± 0,3 мг КОН/ЮО см3(ГФ XI)

Йодное число 3,4 ± 0,4 мг (ГФ XI)

Кинематическая вязкость 1,27 ± 0,25 сСт. (ГФХП)

Фракционный состав( ГФ XI, ГФХП) Начало перегонки при температуре 147,5 °С ± 5,5 °С. 10% отгоняется при температуре 162,5 °С ± 5,5 °С. 50% отгоняется при температуре 196,0 °С ± 12,7 °С. 90% отгоняется при температуре 210,0 °С ± 15,5 °С. 98% отгоняется при температуре 252,0 °С ± 9,8 °С. Дистилляция

При перегонке субстанции должно перегоняться не меньше 90% при температурном интервале от 180 до 220 °С. Ароматические углеводороды Абсорбция исследуемого раствора, измеряемая между 400-250нм., должна быть не больше чем 0,100.

Количественное определение

Проводят методом газовой хроматографии: 0,1 мкл образца петролеума ректификата вводят с помощью микрошприца в испаритель газового хроматографа и включают программирование температуры. После окончания температурной программы отключают нагрев термостата, открывают дверку термостата и охлаждают колонку до температуры 90 - 95 С0 , наблюдая за падением температуры по термометру, установив на шкале датчика температур первоначальную изотермическую температуру колонки 100 С0, вновь включают нагрев термостата и по достижении заданной температуры весь цикл повторяют снова. Таким образом, получают не менее 3-х хроматограмм. Параллельно при

точно таких же условиях хроматографируют не менее 3-х раз по ОДмкл стандартного образца, чередуя с введением проб петролеума ректификата. На полученных хроматограммах измеряют линейкой высоту пиков октана, нонана, декана при этом высота пиков должна быть не менее 5 см и содержание октана, нонана, декана в петролеуме ректификате рассчитывают как среднее из трех хроматографических повторностей методом абсолютной калибровки по сравнению со стандартной смесью ароматических углеводородов С6 - Cg и н -парафинов С5 -Сю

Содержание октана от 1,2 до 7 мг/л, нонана 1,5- 9,3 мг/л, декана 0,7- 6,1

мг/л.

Лекарственная форма

Для приготовления D2 разведения, готовят первое разведение с этанолом 86% по массе, для приготовления D3 - 86% этанолом по массе, для D4 - 62% этанолом по массе. Все последующие разведения с этанолом 43% по массе. Качественный анализ

10 мл с раствором D2 разводят с 10 мл воды, смесь дважды смешивают с 4 мл 3-метилпентаном. Для лучшего разделения фаз добавляют 1 гр. натрия хлорида. Сначала отделяют органическую фазу делительной воронкой, затем высушивают натрия сульфатом. Фильтрат должен растворяться в 10 мл 3-метилпентана. Анализ на чистоту

D2 разведение должно быть прозрачным и бесцветным. (ГФ XII) Микробиологическая чистота Испытание проводят в соответствии с требованиями ГФ XI, вып. 2, с. 193 и Изменением № 3 (категория 3.2). Упаковка.

Во флаконы темного стекла объемом 100 мл Маркировка.

На этикетке указывают: Petroleum rectificatum, петролеум ректификат, 100 мл,

хранить в защищенном от света месте, в плотно укупоренной таре, номер серии, срок годности 2 года. Хранение

Плотно укупоренной таре. В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Срок годности 2 года.

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Шалфея лекарственного листья свежие ФС

Salviae officinalis folia recentis Вводится впервые

Настоящая фармакопейная статья распространяется на собранные в период вегетации (с начала июня по конец июля) свежие листья шалфея лекарственного - Salvia officinalis recentis L., сем. яснопсовые - Lamiaceae, используемые для производства настойки гомеопатической матричной.

Описание

Внешние признаки. Листья исследуют невооруженным глазом или с помощью лупы (10Х) или стереомикроскопа (8х, 16х) в соответствии с разделом «Методы анализа лекарственного растительного сырья» (ГФ XI, вып. 1, С. 256-257).

Цельные свежие листья размером от 1 до 35 мм с небольшим количеством других частей растения (кусочки стеблей, цветков с цветоножками и без них).

Поверхность листьев равномерно-морщинистая или мелкоячеистая с густой сетью жилок, сильно вдавленных сверху и выступающих снизу; покрыта длинными волосками, особенно с нижней стороны. Край листа мелкогородчатый. Цвет листьев зеленый, серовато-зеленый или серебристо-белый. Запах ароматный. Вкус горьковато-пряный, слегка вяжущий.

Микроскопия Анализ проводят в соответствии с указанием статьи «Техника микроскопического и микрохимического исследования лекарственного растительного сырья» (ГФ XI, вып. 1, С. 277).

Из аналитической пробы сырья готовят микропрепараты по методике приготовления микропрепаратов из цельного лекарственного растительного сырья (ГФХ1, вып. 1 С. 278),

При рассмотрении листа с поверхности видны клетки эпидермиса верхней стороны - многоугольные со слабоизвилистыми стенками, нижней - с более извилистыми стенками. Устьица главным образом на нижней стороне, окружены двумя околоустьичными клетками, расположенными перпендикулярно устьичной щели (диацитный тип). Эфиромасличные железки с обеих сторон листа, округлой формы, с просвечивающейся ножкой и трудно различимыми, радиально расходящимися 6-8 выделительными клетками. Волоски многочисленные, особенно с нижней стороны, простые и головчатые. Простые волоски многоклеточные, нижние клетки (чаще 2-4) короткие, со значительно утолщенными стенками, верхняя клетка - длинная, изогнутая, с тонкими стенками. Головчатые волоски мелкие, состоят из короткой одно-трехклеточной ножки и шаровидной одно-двухклеточной головки, лучше заметны по краю и по жилке листа.

■¡гард 5Р . as

ш

Рис. 1. Нижний эпидермис листа шалфея лекарственного. Устьица. Увеличение х 100.

!

Рис. 2. Эфиромасличная железка огруглой формы шалфея лекарственного. Увеличение х 100.

Рис. 3. Верхний эпидермис листа шалфея лекарственного. Простые волоски. Увеличение х 100.

Подлинность

Качественные реакции.

Аналитическую пробу сырья измельчают до размера частиц, проходящих

сквозь сито с отверстием диаметром 7 мм. Около 2 г (точная навеска) помещают в

колбу со шлифом вместимостью 150 мл, прибавляют 30 мл 70% спирта, колбу присоединяют к обратному холодильнику и нагревают на кипящей водяной бане в течение 15 минут. Содержимое колбы фильтруют через бумажный фильтр. К 5 мл фильтрата прибавляют 3 мл 2% спиртового раствора алюминия хлорида: появляется желто-зеленое окрашивание (флавоноиды).

Аналитическую пробу сырья измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстием диаметром 7 мм. Около 1 г (точная навеска) помещают в колбу со шлифом вместимостью 150 мл, прибавляют 10 мл воды, колбу присоединяют к обратному холодильнику и нагревают на кипящей водяной бане в течение 3-5 минут, охлаждают и фильтруют. К 0,5 мл фильтрата прибавляют 0,1 мл 3% раствора железоаммониевых квасцов; должно наблюдаться образование окрашивания коричневато-черного цвета (дубильные вещества).

ТСХ анализ.

На линию старта готовой хроматографической пластинки со слоем силикагеля типа «Силуфол» или «Сорбфил» размером 15x15 см или 10x15 см наносят раздельно полосами длиной 10 мм по 10 мкл (0,01 мл) спиртовое извлечение (1:10) и PCO цинеола (раствор сравнения) и хроматографируют восходящим способом в системе растворителей бензол:этилацетат 7:3. Диаметр пятен не должен превышать 5 мм. Затем пластинку вынимают из камеры и высушивают на воздухе до удаления следов растворителей, опрыскивают 1 % раствором и-диметиламинобензальдегида в 75% растворе серной кислоты и нагревают в течение 2-3 минут в сушильном шкафу при температуре 100-105 °С. На хроматограмме должно быть не менее 4 пятен. На уровне пятна цинеола должно появиться пятно коричнево-красное.

На линию старта готовой хроматографической пластинки со слоем силикагеля типа «Силуфол» или «Сорбфил» размером 15x15 см или 10x15 см наносят раздельно полосами длиной 10 мм по 10 мкл (0,01 мл) спиртовое извлечение (1:10) и 0,05 % раствора кверцетина в спирте этиловом 95 % (раствор

I N < ' V * , V) V t Hb W » tll'llVJni" ^ 1 'i 1 i'<l'iJ,>yl/

V'? f^' уравнения) и хроматографируют, восходящим'способом в 15 % кислоте [уксусной

ледяной. Затем пластинку вынимают из камеры и высушивают на воздухе до удаления следов растворителей. В УФ-свете при длине волны 360 нм. На уровне пятна кверцетина появляется пятно темно-коричневого цвета. Затем пластинку опрыскивают 3 % раствором алюминия хлорида в спирте этиловом 95 % и нагревают при температуре 100-105 °С в течение 2 мин. На уровне пятна кверцетина должно появиться пятно светло-зеленого цвета (кверцетин).

На линию старта готовой хроматографической пластинки со слоем сили-кагеля «Сорбфил» наносят раздельно полосами длиной 10 мм 20 мкл (0,02 мл) спиртовое извлечении (1:10) и 0,1 % раствора PCO галловой кислоты и хроматографируют восходящим способом в системе растворителей безводная муравьиная кислота:этилацетат:толуол (10:30:60). Затем пластинку вынимают из камеры, высушивают на воздухе до удаления следов растворителей и рассматривают в УФ-свете при длине волны 365 нм. В УФ-свете при длине волны 365 нм на хроматограмме должна обнаруживаться зона коричневого цвета соответствующая PCO галловой кислоты. Затем пластинку опрыскивают 3 % раствором железоаммониевых квасцов и нагревают при температуре 100-105 °С в течение 2 мин. На уровне пятна PCO галловой кислоты должно появиться пятно темно-желто-коричневого цвета (галловая кислота). Примечание.

1. Приготовление 2 % раствора алюминия хлорида в спирте этиловом 95 %.

2 г алюминия хлорида (ГОСТ 3759-75, чда) растворяют в 100 мл спирта этилового 95 %.

Срок годности реактива 3 месяца.

2. Приготовление 3% раствора железоаммониевых квасцов.

3 г железоаммониевых квасцов растворяют в 100 мл воды дистиллированной.

3. Приготовление 1% раствора гс-диметиламинобензальдегида в 75% растворе серной кислоты.

1 г 77-диметиламинобензальдегида (ТУ 6 - 09 - 3272 - 77) растворяют в 100 мл . ' 75% раствора серной кислоты:^ЭД

4. Приготовление 0,05 % раствора кверцетина в спирте этиловом 95 % (раствор сравнения).

Около 0,05 г кверцетина (ФС 42-1290-79) растворяют в 100 мл спирта этилового 95 %.

Срок хранения раствора 1 месяц.

5. Приготовление 0,1 % раствора галловой кислоты.

0,1 г галловой кислоты (ФС 42-1456-80) растворяют в 50 мл спирта этилового 70% в мерной колбе вместимостью 100 мл, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают. Раствор должен быть свежее приготовленным. Газовая хроматография с масс-спектроскопией (ТХ-МС).

Для анализа используют прибор фирмы Agilent Technologies, состоящий из: 1) газового хроматографа 7890 (колонка НР-5, 50 м х 320 мкм х 1.05 мкм) и 2) масс-селективного детектора 5975 С с квадрупольным масс-анализатором. Температурная программа хроматографирования: при 40°С - изотерма 2 мин; далее программируемый нагрев до 250°С со скоростью 5°С/мин; при 250°С -изотерма 15 мин; далее программируемый нагрев до 320°С со скоростью 25°С/мин; при 320°С - изотерма 5 мин. Инжектор с делением потока 1:50. Температура инжектора 250°С. Температура интерфейса 280°С. Газ носитель -гелий; скорость потока -1 мл/мин. Хроматограмма образцов - по полному ионному току. Условия масс-спектрометрического анализа: энергия ионизирующих электронов 70 эВ; регистрация масс-спектров в положительных ионах в диапазоне (m/z) от 20 до 450 со скоростью 2.5 скан/сек. Программное обеспечение - ChemStation Е 02.00. Идентификацию компонентного состава (качественный анализ) проводят по библиотеке полных масс-спектров NIST-05 и соответствующим значениям хроматографических линейных индексов удерживания (Г). Относительное содержание (%) компонентов смеси (количественный анализ) вычисляют из соотношения площадей хроматографических пиков (методом простой нормировки).

Преобладающими компонентами (маркерами) является моноциклический монотерпен - цинеол и один из дитерпеноидов лабданового типа - лабда-8(20),14-диен-13-ол. Оносительное содержание цинеола не менее 3%, лабда-8(20),14-диен-13-ол не менее 7%.

100-

50-

43

27

71

55

58

108

84 93

96

139

125

154

0 .....I ' ........... . ... ' iWPll'i'lWlll'l l'l|lWl I'l'lWl'.....iPfl l'iV|l| ■M-. [ , I K'[ I , I, | ,J|l........................... ' .'. ........... " П .......I........ I . I I | I I N | M I I ..........................

10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200 210 220 230 240 250 260 270 280 290 300 310 320 330 340 350 360 (replib) bicalyptol

Рис.4. Масс-спектр стандартного образца 1,8-цинеола

При сравнении масс-спектра 1,8-цинеола со стандартным образцом должны быть видны совпадения полос 43, 55, 58, 71, 81, 84, 93,96, 108, 125, 139, 154, что и указывает на наличие 1,8-цинеола.

137

1004

50-

81

41

18

27

55

77

95

107

123

257

177

147

161

Jh

189

204

244

216 229

272

10 30 50 70 90 110 130 150 170 190 210 230 250 270 290 310 330 350 370 390 (mainlib) 1-Naphthalenepropanol,a^thenyldecahydro-^,5,5,8a-tetrarnethyl-2-methylene-,[1S[1a(F?*),4a^,8aa]]-

Рис.5. Масс-спектр стандартного образца лабда-8(20), 14-диен-13-ола

При сравнении масс-спектра лабда-8(20),14-диен-13-ола со стандартным образцом должны быть видны совпадения полос 41, 55, 69, 81, 95, 107, 123, 137,

147, 161, 177, 189, 216, 229, 244, 257, 272, что указывает на наличие лабда-8(20> диен-13-ола.

Сухой остаток. Не менее 1,3 % (ГФ.ХГ, вып. 2, с. 148). Числовые показатели.

Эфирного масла не менее 0,8%; влажность не менее 50%; золы общей не более 12%; почерневших и побуревших листьев не более 5%; других частей растения (цветков и кусочков стеблей) не более 13%; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм, не более 10%; органической примеси не более 3%; минеральной примеси не более 0,5%. Количественное определение.

Аналитическую пробу сырья измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 2 мм. Содержание эфирного масла определяют в 30 г измельченного сырья методом 1 или 2 (ГФ XI, вып. 1, с. 290). Время перегонки 2 ч.

Микробиологическая чистота.

Испытания проводят в соответствии с требованиями ОФС 42-0016-04 (категория 4 А).

Радиоактивность.

Соответствует продукция требованиям ВДУГН 2.6.005-93 по содержанию радионуклеидов СанПин 2.3.2.-560-96 Упаковка.

Упаковка по ГОСТ 6077-80. В ящики по ГОСТ 17812-72 с подстилающей пленкой полимерной по ГОСТ 10354-82 и ГОСТ 25250-88 не более 10 кг нетто. Маркировка.

Сырье для приготовления настойки гомеопатической матричной. Соответствует требованиям СанПин 232560-96.

f 188

О-

Транспортирование.

Транспортирование по ГОСТ 6077-80. На дальние расстояния сырье транспортируют в рефрижераторе.

Хранение.

В сухом, хорошо проветриваемом, защищенном от света месте. Сырье следует поставлять на завод не позднее 24 часов после его сбора. На заводе сырье подлежит немедленной переработке.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.