Изучение динамики формирования лекарственной дифференцировки анксиолитиков с ноотропным и/или нейропротективным компонентами действия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат биологических наук Петрянина, Елена Валериевна

  • Петрянина, Елена Валериевна
  • кандидат биологических науккандидат биологических наук
  • 2004, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.00.25
  • Количество страниц 117
Петрянина, Елена Валериевна. Изучение динамики формирования лекарственной дифференцировки анксиолитиков с ноотропным и/или нейропротективным компонентами действия: дис. кандидат биологических наук: 14.00.25 - Фармакология, клиническая фармакология. Москва. 2004. 117 с.

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Петрянина, Елена Валериевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1 Лекарственная дифференцировка.

1.1. Методология лекарственной дифференцировки.

1.2. Основные характеристики лекарственной дифференцировки.

2 Стимульные свойства лигандов ГАМКд - рецепторного комплекса.

3 Механизмы действия препаратов с ноотропным и/или нейропротективным компонентами действия.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Изученные вещества.

2.2. Методика оперантного поведения.

2.3. Выработка оперантного рефлекса в режиме непрерывного подкрепления - 1 (FR 1).

2.4. Выработка оперантного рефлекса в режиме фиксированного отношения - 4 (FR4).

2.5. Выработка оперантного рефлекса в режиме фиксированного отношения - 10 (FR10).

2.6. Методика лекарственной дифференцировки.

2.7. Оценка специфичности лекарственной дифференцировки и анализ механизма стимульных свойств психотропных средств.

Глава 3. ИЗУЧЕНИЕ ДИНАМИКИ ФОРМИРОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ БЕНЗОДИАЗЕПИНОВЫХ АНКСИОЛИТИКОВ В РАЗНЫХ

РЕЖИМАХ ОПЕРАНТНОГО ПОВЕДЕНИЯ.

3.1. Лекарственная дифференцировка "феназепам — контрольный раствор" в режиме FR1.

3.2. Лекарственная дифференцировка "феназепам — контрольный раствор" в режиме FR10.

3.3. Лекарственная дифференцировка "лоразепам — контрольный раствор" в режиме FR 10.

Глава 4. ИССЛЕДОВАНИЕ СПЕЦИФИЧНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ИСПОЛЬЗОВАНИИ БЕНЗОДИАЗЕПИНОВЫХ АНКСИОЛИТИКОВ.

4.1. Исследование специфичности дифференцировочных стимульных свойств феназепама в режиме FR 1.

4.2. Исследование специфичности дифференцировочных стимульных свойств феназепама в режиме FR 10.

4.3. Исследование специфичности дифференцировочных стимульных свойств лоразепама в режиме FR10.

Глава 5. РОЛЬ ГАМКа-БДР-С1 КОМПЛЕКСА В РЕАЛИЗАЦИИ СТИМУЛЬНЫХ СВОЙСТВ ФЕНАЗЕПАМА И ЛОРАЗЕПАМА.

5.1. Исследование роли ГАМКд-рецепторного и пикротоксин-чувствительного участков ГАМКа-БДР-С1 комплекса в реализации стимульных свойств феназепама в режиме FR1.

5.2. Исследование роли ГАМКа-БДР-С1 комплекса в реализации стимульных свойств феназепама в режиме FR10.

5.3. Исследование роли ГАМКл-рецепторного участка ГАМКа-БДР-С1 комплекса в реализации стимульных свойств лоразепама в режиме

FR10.

Глава 6. ИЗУЧЕНИЕ ДИНАМИКИ ФОРМИРОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ АНКСИОЛИТИКОВ С НООТРОПНЫМ И/ИЛИ НЕЙРОПРОТЕКТИВНЫМ

КОМПОНЕНТАМИ ДЕЙСТВИЯ.

6.1. Лекарственная дифференцировка "мексидол — контрольный раствор" в режиме FR10.

6.2. Лекарственная дифференцировка "мексидол — контрольный раствор" в режиме FR1.

6.3. Лекарственная дифференцировка "афобазол — контрольный раствор" в режиме FR4.

6.4. Лекарственная дифференцировка "циклопролил-глиции — контрольный раствор" в режиме FR 10.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Фармакология, клиническая фармакология», 14.00.25 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение динамики формирования лекарственной дифференцировки анксиолитиков с ноотропным и/или нейропротективным компонентами действия»

Актуальность работы. Анксполптики являются наиболее широко применяемыми средствами коррекции тревожных состояний в медицинской практике. Однако их анксиолитическое действие, особенно в высоких дозах, сопровождается целым рядом побочных эффектов, в том числе риском возникновения лекарственной зависимости (Александровский Ю.А., 2000; Арушанян Э.Б., 2001; Воронина Т.А., Середенин С.Б., 2002; Середенин С.Б., Воронина Т.А., 2004).

В качестве одного из подходов к оценке способности веществ вызывать лекарственную зависимость используется методология лекарственной дифференцировки (ЛкД, drug discrimination), основанная на способности психотропного вещества выполнять функцию дифференцируемого стимула при выработке у животного или человека условнорефлекторного навыка различения веществ (Overton 1984, 1999). Базовой характеристикой ЛкД является степень дифференцируемости (или сила дифференцировочного контроля, discriminability) психотропного вещества, определяемая при обучении животного отличать вещество от физиологического раствора (состояния нормы). Эта характеристика определяется динамикой выработки дифференцировки и ее специфичностью. Многочисленные исследования стимульных свойств (discriminative stimulus properties) психотропных препаратов свидетельствуют о наличии положительной корреляции между эффективностью препарата как дифференцируемого стимула и риском развития лекарственной зависимости при его длительном применении (Overton 1999; Colpaert, 1999). Как правило, вещества с высоким риском развития лекарственной зависимости (барбитураты, опиоиды) являются наиболее эффективными при формировании ЛкД (Ator, Kautz, 2000; Carey, Bergman, 2001). При длительном применении бензодиазепиновых (БД) анксиолитиков, развитие лекарственной зависимости сочетается с их высокой дифференцируемостью (Kalinina, 1999; Lelas et al., 2001). Однако более жесткой является закономерность, в соответствии с которой низкая дифференцируемость вещества является прогностическим признаком отсутствия наркогенного потенциала или небольшой (минимальной) вероятности развития лекарственной зависимости.

В ГУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова РАМН в последние годы были созданы и внедряются в лечебную практику оригинальные вещества, сочетающие анксиолитический эффект с ноотропным и/или нейропротективным действием

Середенин С.Б., Воронина Т.Л., 2004). На основе фармакогенетической концепции разработан новый селективный анксиолитик с нейропротективным действием афобазол (Незнамов и соавт., 2001; Середенин С.Б. и соавт., 2004). В лечебной практике в качестве анксиолитического, ноотропного и нейропротективного средства применяется препарат мексидол (Воронина Т.А., 2000; Воронина Т.А., Середенин С.Б.,^ 2004). На основе дизайна коротких пептидов синтезирован этиловый эфир^Гноопептгобладающий широким спектром когнитивных и нейропротективных свойств (Островская Р.У. и соавт., 2002). Основным метаболитом ноопепта является циклопролил-глицин, идентифицированный в мозге крыс в качестве эндогенного соединения, который обладает анксиолитической и ноотропной активностью (Gudasheva et al., 1996; Гудашева Т.А. и соавт., 1999, 2001).

Вопрос о наличии стимульных свойств у ноотропных и/или нейропротективных препаратов остается неясным. В отдельных работах, посвященных изучению способности пирацетама и оксирацетама вызывать ЛкД, получены отрицательные результаты, что позволяет отнести их к низкодифференцируемым препаратам (Reavill et al., 1990; Kalinina,1996j, Кроме того, установлено, что вещества с ноотропным и/или нейропротективным действием (нооглютил, пирацетам) способны купировать "синдром отмены" после прекращения длительного применения веществ с сильными положительными подкрепляющими свойствами (БД, барбитуратов, этанола) (Гарибова Т.Л., Сопыев Ж. А., 1989).

Показано, что мексидол в высоких дозах способен вызывать диссоциацию обучения (state dependent learning) при формировании у крыс условного лабиринтного рефлекса (Воронина Т.А., и соавт., 1987). С другой стороны известно, что вещества, в больших дозах вызывающие диссоциацию, как правило, в меньших дозах эффективны при выработке у животных условного рефлекса различения веществ. Более того, существует мнение, что феноменология и механизмы ЛкД и диссоциации обучения во многом сходны (Overton, 1999).

Однако до настоящего времени способность вызывать ЛкД веществ, сочетающих анксиолитический эффект с ноотропной и/или нейропротективной активностями не исследованы.

Целью настоящей работы явилось изучение динамики формирования лекарственной дифференцировки анксиолитиков с ноотропным и/или нейропротективным компонентами действия в сравнении с традиционными бензодиазепиновыми анксиолитиками при использовании разных режимов оперантного поведения.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Осуществить сравнительный анализ динамики формирования лекарственной дифференцировки феназепама и лоразепама в режимах оперантного поведения непрерывного подкрепления, или фиксированного отношения 1 (FR1), и фиксированного отношения 10 (FR10).

2. Провести сравнительное исследование специфичности и дифференцировочных интрацептивных свойств феназепама и лоразепама.

3. Определить роль различных рецепторных участков ГАМКа-бензодиазепин-рецепторно-хлор-ионофорного комплекса в механизме реализации стимульных свойств феназепама и лоразепама.

4. Исследовать особенности формирования дифференцировки мексидола в режимах FR1 и FR10.

5. Исследовать особенности формирования дифференцировки афобазола в режиме FR4.

6. Исследовать особенности формирования дифференцировки циклопро л ил-глицина в режимах FR1 и FR10.

Диссертация выполнена в рамках Федеральной целевой научно — технической программы (направление 01 "Фармакологическая регуляция рецепторных образований", №01.200.20284), гранта РФФИ 99-04-49-625 "Изучение механизмов интрацептивных стимульных свойств бензодиазепиновых анксиолитико в".

Научная новизна исследования. Выявлены различия в характеристиках интрацептивных стимульных свойств и в особенностях формирования лекарственной дифференцировки анксиолитиков БД структуры и анксиолитиков с ноотропным и/или нейропротективным компонентами действия.

Показано, что феназепам и лоразепам являются высокодифференцируемыми препаратами, которые характеризуются высокой специфичностью дифференцировочных стимульных свойств. При использовании этих препаратов ЛкД формируется у 100% животных за 20-22 сеанса обучения. Выявлены общие звенья в механизме реализации интрацептивных свойств феназепама и лоразепама. Установлено, что в механизме реализации стимульных свойств этих препаратов лекарственной л лекарственной лекарственной важную роль играет функциональное состояние ГЛМКА и БД рецепторных участков ГАМКА-бензодиазепин-рецепторно-хлор-ионофорного комплекса (ГАМКд-БДР-Cl К). Стимульные свойства феназепама и лоразепама не зависят от функциональной активности пикротоксин — связывающего участка и нейростероидного рецепторного компонента ГЛМКл-БДР-С1 К. Эти особенности механизма реализации стимульных свойств отличают феназепам и лоразепам от других БД анксиолитиков. Установлено, что в отличие от хлордиазепоксида, диазепама, мидазолама, стимульные свойства феназепама и лоразепама не ' воспроизводятся барбитуратами и ГАМКА-позитивными нейростероидами.

Показана способность анксиолитика гидазепама, воспроизводить стимульные свойства лоразепама в условиях оперантной модели ЛкД. Вместе с тем, гидазепам не воспроизводит интрацептивные стимульные свойства феназепама. • (

Впервые проведено изучение дифференцировочных стимульных свойств анксиолитиков, с ноотропным и/или нейропротективным компонентами действия: мексидола, афобазола и циклопролил-глицина. Показано, что афобазол относится к группе низкодифференцируемых препаратов. ЛкД при использовании афобазола не формируется даже после 58 сеансов обучения. Установлена средняя ¡ степень дифференцируемости мексидола при использовании разных режимов оперантного поведения (FR1 и FRIO) и циклопролил - глицина в режиме непрерывного подкрепления. ЛкД на фоне мексидола формируется у 10% крыс после 30 сеансов обучения, а при использовании циклопролил — глицина у 33% животных после 15 сеансов тренировки.

Показано, что ЛкД, вырабатываемая при использовании анксиолитиков с ноотропными и/или нейропротективными свойствами, характеризуется более длительными сроками обучения, менее стабильным воспроизведением критерия, выработки ЛкД, более низким уровнем воспроизведения адекватных оперантных реакций.

Научно — практическая значимость работы. Данные о низкой дифференцируемости афобазола позволяет предполагать отсутствие ' риска развития лекарственной зависимости и синдрома отмены при длительном применении препарата.

Наличие средней степени дифференцируемости мексидола и циклопролил-глицина, свидетельствует о небольшом риске возникновения лекарственной зависимости при длительном применении веществ лишь у отдельных индивидов.

Данные о высокой специфичности стимульных свойств БД анксиолитиков (феназепама и лоразеиама), низкой и средней дифференцируемости анксиолитиков с ноотропными и/или нейропротективными свойствами позволяют расширить классификации психотропных препаратов, основанные на их дифференцируемости.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены в тезисах: "Особенности формирования лекарственной дифференцировки при использовании мексидола" (конференция "Нейрофармакология двадцать первого века", г. Санкт-Петербург, сентябрь 2002г.), "Изучение формирования лекарственной дифференцировки мексидола при использовании разных лекарственных форм" и "Дифференцировочные стимульные свойства анксиолитиков с ноотропным компонентом действия" (2-й Съезд Российского Научного Общества фармакологов, г. Москва, апрель 2003г.); Stimulus effects of drugs with complex spectrum of behavioral activity (European Research conference "Neuronal mechanisms of learning and memory", Obernai, Francе,200*/г); принята в печать статья "Сравнительное изучение особенностей формирования лекарственной дифференцировки мексидола и феназепама" в журнал "Экспериментальная и клиническая фармакология".

Диссертация апробирована на межлабораторной конференции ГУ НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН (Москва, 7.07.2004).

Объем и структура диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, раздела "Материалы и методы исследования", 4-х глав экспериментальных исследований, обсуждения результатов, выводов, библиографического указателя, содержащего 49 отечественных и 157 иностранных источников. Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста, содержит 13 таблиц и 21 рисунок.

Похожие диссертационные работы по специальности «Фармакология, клиническая фармакология», 14.00.25 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Петрянина, Елена Валериевна

ВЫВОДЫ

1. Феназепам и лоразепам являются высокодифференцируемыми препаратами, обладающими сходными интрацептивными стимульными свойствами и динамикой формирования лекарственной дифференцировки. Дифференцировочные стимульные свойства феназепама имеют большую специфичность по сравнению с таковыми у лоразепама: в условиях заместительного теста феназепам замещается только лоразепамом, а лоразепам - феназепамом и гидазепамом.

2. Дифференцировочные стимульные свойства лоразепама и феназепама в значительной степени зависят от функциональной активности ГАМКд и бензодиазепинового рецепторов. Стимульные свойства феназепама и лоразепама не зависят от функциональной активности пикротоксин — связывающего участка и нейростероидного рецепторного компонента ГАМКд-бензодиазепин-рецеиторно-хлор-ионофорного комплекса.

3. Афобазол, обладающий анксиолитическим и нейропротективным эффектами, не проявляет дифференцировочных стимульных свойств в условиях оперантной модели лекарственной дифференцировки в режиме фиксированного отношения FR4, что позволяет отнести его к группе низкодифференцируемых препаратов.

4. Мексидол, сочетающий анксиолитический, ноотропный и нейропротективный эффекты, вызывает лекарственную дифференцировку у 10% животных при использовании разных режимов оперантного поведения (FR1 и FR10), что позволяет отнести его к группе среднедифференцируемых препаратов.

5. Циклопролил-глицин, обладающий анксиолитическим и ноотроиным действием, вызывает лекарственную дифференцировку у 33% крыс при использовании режима непрерывного подкрепления (FR1), что позволяет рассматривать его в качестве среднедифференцируемого препарата.

6. Вещества, в спектре фармакологической активности которых анксиолитическое действие дополняется ноотроиным и/или нейропротективным эффектами, обладают слабовыраженными дифференцировочными стимульными свойствами, что позволяет прогнозировать у них незначительный риск развития лекарственной зависимости.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Петрянина, Елена Валериевна, 2004 год

1. Аведисова A.C. Особенности психофармакотераиии больных с пограничными психическими расстройствами. // Автореф. дис. докт. мед.наук. — Москва. — 1998.

2. Александровский Ю.А., Аведисова A.C., Серебрякова Т.В. Применение мексидола при тревожных расстройствах. // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс "Человек и лекарство". Москва. - 1997. - С. 242.

3. Александровский Ю.А. // Пограничные психические расстройства. Москва. Медицина. - 2000. - С. 246.

4. Арушанян Э.Б. // Анксиолитические средства. Ставрополь - 2001. - С. 240.

5. Ашмарин И.П., Стукалова П.В., Ещенко Н.Д. Биохимия мозга. // Учеб. пособие. — Санкт-Петербург. Издательство С.-Петербургского университета 1999. -328 С.

6. Бледнов Ю. А., Гордей М.Л., Середенин С.Б. // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1987. -№1.-С. 61-63.

7. Боровиков В.П. Статистика для профессионалов. Искусство анализа данных на компьютере. // Питер. - 2001. - С. 656.

8. Вальдман А. В., Воронина Т. А. Фармакология ноотропов // Сборник трудов НИИ фармакологии АМН СССР. Москва. -1989. - С. 139.

9. Воронина Т.А., Вихляев Ю. И., Неробкова Л. Н. и др. Характеристика фармакологических свойств феназепама // В кн.: Феназепам. Киев. изд. "Наукова Думка". 1982. - С. 87-151.

10. Воронина Т.А., Андронати С.А., Ахундов P.A., Чепелев В.М. Бензодиазепины, аффинность к рецепторам, их эндогенные лиганды, моделирование новых психотропных препаратов // Вестник АМН СССР, 1984. № II, - С. 15-20.

11. Воронина Т.А., Рахманкулова И.Х., Гарибова Т.Л., Воронин К.Э. и Тилекеева У.М. Эффекты пирацетама при длительном применениив эксперименте. // Фармакология и токсикол. — 1985. №4. — С. 42-46.

12. Воронина Т. А., Сопыев Д. Л., Гарибова Т. Л., Смирнов Л. Д. Роль ГАМК и холинергических систем в формировании диссоциированного состояния к антиоксиданту из класса 3-оксипиридина // Бюлл. экспер. биол и мед. - 1987. -№1. - С. 66-68.

13. Воронина Т.А. Экспериментальная психофармакология ноотропов. // В кн. Фармкология ноотропов (экспериментальное и клиническое изучение). 1989. -Москва. - С. 6-8.

14. Воронина Т.А. Спектр фармакологической активности гидазепама и его место среди известных транквилизаторов // В кн.: Гидазепам. Киев: Наукова Думка. -1992. С. 65-75.

15. Воронина Т.А. Новые направления поиска ноотропных препаратов (проблемная статья). // Вестник РАМН. 1998. - №1. - С. 16-21.

16. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы (проблемная статья). // Эксперим. и клин, фармакол. 1998. Т. 61. -№2.-С. 3-9.

17. Воронина Т.А., Островская Р.У. Методические указания по изучению ноотропной активности фармакологических веществ. // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ Минздрав РФ. ЗАО ИИА Ремедиум. 2000.

18. Воронина Т.А. Гипоксия и память. Особенности эффектов и применение ноотропных препаратов. // Вестник РАМН. 2000. - №9. - С. 27-34.

19. Воронина Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия. // Психофармакол. Биол. Наркол. 2001. - Т. 1. -№.1 - С. 212.

20. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Перспективы поиска новых анксиолитиков. // Эксперим. и клин, фармакол 2002. - Т. 65. - №5. - С. 4-17.

21. Гарибова Т. Л., Рожанец В.В, Рахманкулова И.Х. и др. Поведенческие и радоирецепторныеисследования пирацетама. // Медико. биол. информ. 1985. -Болгария. - №4. - С. 8-12.

22. Гарибова Т. Л., Сопыев Ж. А. Фармакология ноотропов (экспериментальное и клиническое изучение. 1989 - Москва. С. 44 - 52.

23. Гарибова Т.Л., Воронина Т.А., Степанков Д.В., Калинина Т.С. Оценка действия фармакологических средств на основе новой компьютерной программы для анализа оперантного поведения животных. // Фарм. и токсикол. 1990.- Москва.-С.67-70.

24. Гудашева Т.А., Островская Р.У., Трофимов С.С., Косой М. Ю., Иенкина Ф.В. и др. Пептидные аналоги пирацетама как лиганды предполагаемых ноотропных рецепторов. // Хим-фарм. журн. 1985. - XIX(ll): - С. 1322-1319.

25. Гудашева Т.А., Островская Р.У., Трофимов С.С., Воронина Т.А. и др. Новый эндогенный дипептид цикло-пролилглицин подобен пирацетаму по селективности мнемотропного эффекта. // Бюлл. экспер. биол. и мед. — 1999. -128(10):-С. 411-413.

26. Дюмаев K.M., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. // Москва: Изд. Института биомедицинской химии РАМН. - 1995.-272 С.

27. Калинина Т.С. Изучение сигнальных свойств психотропных препаратов разной химической структуры, обладающих анксиолитическим действием. // Афтореферат. канд. биол. наук. Москва. - 1992. С. 25.

28. Ковалев&Е.И., ~ . Пресинаптический компонент в механизме действия фенибута и Фепирона. // Фармакология и токсикология. -1984.-№1.-С.гО-<?3;

29. Мак-Фарленд Д. Поведение животных (Психобиология, этология и эволюция). // Мир. 1988. - С. 291-294.

30. Мехилане Л.С., Ряго Л.К., Алликметс Л.Х. Фармакология и клиника фенибута. // Тарту. 1990.-С. 5-50.

31. Незнамов Г.Г., Сюняков С.А., Чумаков Д.В., Бочкарев В.К., Середенин С.Б. Результаты клинического изучения селективного анксиолитика афобазола. // Эксиерим. и клин, фармакол. 2001. Т. 64. - № 2. - С. 15-19.

32. Островская Р.У., Трофимов С.С. Ноотропные свойства производных гамма-аминомасляной кислоты. // Бюл. Эксп. Биол. 1984. - № 2. - С. 170-172.

33. Островская Р.У., Гудашева Т.А., Воронина Т.А., Середенин С.Б. Оригинальный ноотропный и нейропротективный препарат ноопепт. // Экспер. и клин, фармакол. 2002. - 65( 5): - С. 66-72.

34. Рагимов Х.С. Психофармакологическая разработка транквилизатора нового поколения селективного анксиолитика. // Афтореферат канд. мед. наук. -Москва. - 1995.

35. Ряго Л.К., Саано В., Рятти М., Адоян А. Периферические места связывания бензодиазепинов: функциональные рецепторы или акцепторы. // Молекулярная фармакология рецепторов II в сб. Ученые записки Тартусского государственного университета. 1988. - С. 5-20.

36. Середенин С.Б., Бледнов Ю.А., Гордей М.Л., Воронина Т.А. и соавт. Влияние мембраномодулятора из класса 5-оксипиридина на эмоционально-стрессовую реакцию и рецепцию 3Н-диазепама в мозге инбредных мышей // Хим.фарм. журнал. 1987. - № 2. - С. 154-157.

37. Середенин С.Б., Бадыштов Б.А., Егоров Д.Ю. Исследование содержания продуктов перекисного окисления липидов у инбредных мышей с различным типом стрессовой реакции. // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1989. - СУШ(7): - С. 46-48.

38. Середенин С.Б., Бледнов Ю.А., Наговиицина Ю.А. Анализ ионной регуляции специфического связывания 3Н-диазепама в зависимости от фенотипа эмоционально-стрессовой реакции. // Бюлл. экспер. биол. и мед. — 1992. -CXTV(ll): С. 459-461.

39. Середенин С.Б., Бадыштов Б.А., Незнамов Г.Г., Махнычева А.Л., Колотилинская Н.В., Надоров С.Н. Прогноз индивидуальных реакций на эмоциональный стресс и бензодиазепиновые транквилизаторы. // Экспер. и клинич. фармакол. 2001. -Т. 64.-№ 1.-С.З -Jг.

40. Середенин С.Б., Гудашева Т.А., Бойко С.С., Ковалев Г.И., и др. Эндогенный дипептид цикло-пролилглицин проявляет анксиолитическую активность у животных с выраженной реакцией страха. // Бюлл. экспер. биол. и мед. 2002. -133(4):-С.417-419 .

41. Середенин С.Б., Воронина Т.А. Исследования ГУ НИИ фармакологии им.В.В.Закусова РАМН по поиску новых нейроисихотропных средств. // Клинические исследования лекарственных средств в России. — 2004. №2. — С. 22-25.

42. Стойко М.И. Изучение возможности применения вальпроата натрия, антиоксиданта мексидола и их комбинации для лечения и профилактики вторшшо-генерализованных припадков при эпилепсии. // Афтореферат. канд. биол. наук. Москва. - 2002.

43. Урбах В.Ю. Биометрические методы // М.: Наука. 1964.- C.I66.

44. Хауиииа Р.Л. Фенибут новый транквилизатор и седативный препарат // Экспресс-информация: Новые лекарственные препараты. - 1978. - № 7.

45. Apple J.B., West W.B., Rolandl W.G., Allici Т., and Pechersky К. Increasing the selectivity of drug discrimination procedure. // Pharmacol. Biochem. Behavioral. -1999.-64 (2):-P. 353-358.

46. Ator N.A., Grant K.A., Purdy R.H., and Griffiths H.R. Drug discrimination analysis of endogenous neuroactive steroids in rats. // Eur. J. Pharmacol. 1993. - 241: - P. 237243.

47. Ator N.A., and Griffiths H.R. Selectivity in the generalization profile in baboons trained to discriminate lorazepam: benzodiazepines, barbiturates and other sedative/anxiolytics. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1997.-282: - P. 1442-1457.

48. Ator N.A., and Griffiths H.R. Drug discrimination analysis of partial agonists at the benzodiazepines site. I. Differential effects of U-78875 across training conditions in baboons and rats. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999. - 289: - P.- 1434-1446.

49. Ator N.A. High-dose discrimination training with midazolam: context determines generalization profile. // Pharmacol. Biochem. Behavioral. 1999. - 64 (2): - P. 237243.

50. Barrett, R. J.; White, D. K.; Caul, W. F.: Tolerance, withdrawal and supersensitivity to dopamine mediated cues in a drug-drug discrimination. // Psychopharmacol. Berlin. -1992. - 109: - P. 63-67.

51. Baulieu E.E. Neurosteroids: a novel function of the brain. // Psychopharmacol. 1998. -23:-P. 963-987.

52. Benke D., Mertens S., Trzeciak A., Gillessen D., and Mohler H. Identification and immunohistochemical mapping of GABAa receptor subtypes containing the sigma-subunit in rat brain. // FEBS Lett. 1991c. - 283: - P. 145-149.

53. Benke D., Fritschy J.M., Trzeciak A., Bannwarth W., and Mohler H. Distribution, prevalence and drug-binding profile of GABAA-receptors subtypes differing in p-subunit isoform. //J. Biol. Chem. 1994. - 269: P. 27100-27107.

54. Bhattacharya S.K., Sen A.P., Upadhyay S.N. and Jaiswal A.K. // Indian. J. Exp. Biol. -1993.- 31(11): -P.902-907.

55. Bowen C.A., and Grant K.A. Increased specificity of ethanol's discriminative stimulus effects in an ethanol-pentobarbital-water discrimination in rats. // Drug Alcohol. Depend. 1999.-55: - 13-24.

56. Bowen CA, Purdy RH, Grant KA. An investigation of endogenous neuroactive steroid-induced modulation of ethanol's discriminative stimulus effects. // Behav Pharmacol. -1999. 10(3): - P. 297-311.

57. Browne R.G. and Weissman A. Discriminative stimulus properties of a9-terahydrocannabinol: Mechanistic studies. // J. Clin. Pharmacol. 1981. - 21: - P. 227S-234S.

58. Brauer L.H., Goudie A.J. and Harriet de Wit. Dofamine ligands and the stimulus effects of amphetamine: animal models versus human laboratory data. // Psychopharmacol. 1997. - 130: - 2-13.

59. Burt D.R. and Kamatchi G.L. GABAa receptor subtypes: from pharmacology to molecular biology. // FASEB J. 1991. - 5: - P. 2916-23.

60. Carlton. A primer of behavioral pharmacology. Concepts and Principles in the Behavioral Analysis of drug Action. // Freeman W.H. and Company, New-York-San-Francisco. 1983. - P. 14-27.

61. Carey, G.J., and Bergman J. Enadoline discrimination in squirrel monkeys: effects of opioid agonists and antagonists. // J Pharmacol Exp The. 2001. - 297: - P. 215-223.

62. Colpaert F. C. and Koek W.: Empirical evidence that the state dependence and drug discrimination paradigms can generate different outcomes. // Psychopharmacology — Berlin. 1995. - 120: P. 272-279.

63. Colpaert FC, and Koek W. Behavioural specificity of chlordiazepoxide-produced StD. // Behav Pharmacol. 1996. 7(1): - P. 49-55.

64. Colpaert E.G. Drug discrimination in neurobiology. // Pharmacol. Biochem. and Behav. 1999. - 64(2): - P. 337-345.

65. De Souza E.B, Anholt R.R.H., Murphy K.M.M., Snyder S.H. and Kuhar M.J. Peripheral-type benzodiazepine receptors in endocrine organs: autoradiographic localization in sat pituitatory, adrenals and testis. // Endoocrinol. 1985. - 116: - P. 567-573.

66. De Lorey T.M. and Olsen R.W. y-Aminobutyric acidA receptor structure and function. // J. Biol. Chem. 1992. - 267: P. 16747-50.

67. Deutsch S.L., and Mastropanin J. Discriminative stimulus properties of midazolam are shared by a GABA-receptor positive steroid. // Pharm. Biochem. Behav. 1993. — 46: - P. 963-965.

68. Drew C.A, Johnston G.A.R and Weatherby R.P. Bicuculline-insensitive GABA receptors: Studies on the binding of (-)-baclofen to rat cerebellar membranes. // Neurosci Lett. 1984. - 52: - P. 317-321.

69. Dykstra L.A., Preston K.L. and Bigelov G.E. Discriminative stimulus and subjective effects of opioids with mu and kappa activity: data from laboratory animals and human subjects. // Psychopharmacol. 1997. -130: - P. 14-27.

70. Eichinger A. and Sieghart W. Postnatal development of proteins associated with different benzodiazepine receptors. // J. Neurochem. 1986. - 46: - P. 173-180.

71. Egan C. T., Henick-Davis K., Mille, K., Glennon R. A. and Teitler M. Agonist activity of LSD and lisuride at cloned 5-HT2A and 5-HT2c receptors. // Psychopharmacol. -Berlin. 1998. - 136: - P. 409-414.

72. Endo S. and Olsen R.W. Antibodies specific for a-subunit subtypes of GABAa receptors reveal brain regional heterogeneity. // J. Neurochem. 1993. - 60: - P. 13881398.

73. Engel S.R., Purdy R.H., and Grant K.A. characterization of discriminative stimulus effects of the neuroactive steroid pregnanolone. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2001. -297 (2): - P. 489-495.

74. Evans E. B., and Balster R. L.: CNS depressant effects of volatile organic solvents. // Neurosci. Biobehav. Rev. 1991. - 15: - P. 233-241.

75. Fox M.A., Levine E.S. and Riley A L. The inability of CCK to block (or CCK antagonists to substitute for) the stimulus effects of chlordiazepoxide. // Pharmacol. Biochem. Behav. 2001. - 69(1-2): - P.77-84.

76. France C.P. Discrimination among morphine, saline and naltrexone in rhesus monkeys receiving morphine subchronically. // Behav Pharmacol. — 1994. 5: - P. 15-20.

77. Fritschy J.M., Paysan J., Enna A., and Mohler H. Switch in the expression of rat GABAA-receptor subtypes during postnatal development: an immunohistochemical study.//Neurosci. 1994b. - 14: - P. 5302-5324.

78. Frey JM, Mintzer MZ, Rush CR, and Griffiths RR. Buspirone is differentiated from diazepam in humans using a three-response drug discrimination procedure. // J Pharmacol Exp Ther. 1998. - 271(1): - -P. 48-60.

79. Garrett K.M. and Tabakoff B. The development of type I and type II benzodiazepine receptors in the mouse cortex and cerebellum. // Pharmacol. Biochem. Bihav. — 1985. — 22:- P. 985-992.

80. Gao B., Fritschy J.M., Benke D., and Mohler H. Neuron-specific expression of GABAA-receptor subtypes: differential associations of the al- and a3-subunits with serotonergic and GABAergic neurons. //Neurosci. 1993.-54: - P. 881-892.

81. Gao B., Hornung J.P., and Fritschy J.M. Identification of distinct GABAA-receptor subtypes in cholinergic and parvalbumin-positive neurons of the rat and marmoset medial-septum/diagonal band complex. // Neurosci. 1995.

82. Garner K.J. and Baker L.F. Analysis D2 and D3 receptor-selective ligands in rats trained to discriminate cocaine from saline. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1999. -64 (2): - P. 373-378.

83. Gehlert D.R., Jamammyra H.I. and Wamsley J.K. Autoradiographic localization of "peripheral-type" benzodiazepine biding sites in the rat brain, heart and kidney. // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 1985.-328: - P. 454-460.

84. Gee K.W., Bolger M.B., Brinton R.E., Coirini H. and McEvven B.S. Steroid modulation of the chloride inophore in rat brain: structure-activity requirements, regional dependence and mechanism of action. // J. Pharmacol.Exp. Ther. 1988. -246:-P. 803-812.

85. Glennon R.A. Serotonin receptors: Clinical implications. // Neurosci. Behav. Reviews. 1990.-14(1):-P. 35-39.

86. Goto S., Nakamura H. Age-assotiated, oxidatively modified proteins: a critical evaluation. //Age. 1997. - 20: - P. 81-89.

87. Gommans J, Hijzen TH, Maes RA, Olivier B. Discriminative stimulus properties of alprazolam. // Psychopharmacol. (Berl). 2000. - 148(2): - P. 146-52.

88. Goudie AJ, Smith JA, Millan MJ. Characterization of the effects of receptor-selective ligands in rats discriminating the novel antipsychotic quetiapine. // Psychopharmacol. (Berl). 2004. 171(2): - P. 212-22.

89. Griffiths R.R., Sannerud C.A., Ator N.A. and Brady J.V. Zolpidem behavioral pharmacology in baboons: self-injection, discrimination, tolerance and withdrawal. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1992. - 260: - P. 1199-1208.

90. Grant K.A., and Colombo G. Discriminative stimulus effects of ethanol: Effects of training dose on the substitution of N-ethyl -D-aspartate antagonists. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1993.-264:-P. 1241-1247.

91. Grech D.M., and Balster R.L. Pentobarbital-like discriminative stimulus effects of direct GABA agonists. // Psychopharmacol. 1993. - 110: - P. 295-301.

92. Grech D.M., and Balster R.L. The discriminative stimulus effects of muscimol in rats. // Psychopharmacol. 1997. - 129: - P. 339-347.

93. Gutierrez A., Khan Z.U., and De Bias A.L. Immunocytochemical localization of y2 short and y2 long subunits of the GABAa receptor in the rat brain. // J. Neurosci. -1994.-14:-P. 7168-7179.

94. Gudasheva T.A., Bojko S.S., Akparov V.Ch. et al. Identification of the novel endogenous memory facilitating cyclic dipeptide, cyclo-prolylglycine in rat brain. // FEBS lett. 1996. - 391: - P. 149-151.

95. Gudasheva T.A., Ostrovskaya R.U., Voronina T.A., Seredenin S.B. Structure-functional similarity of the brain peptide cyclo-pro-gly and nootropic drug piracetam. // J. Peptide Sci. -2000. №6 (Suppl). - P. 170-171.

96. Haile CN, Kosten TA. Differential effects of Dl- and D2-like compounds on cocaine self-administration in Lewis and Fischer 344 inbred rats. // J Pharmacol Exp Ther. -2001.-299(2):-P. 509-18.

97. Hill D.R. and Bowery N.G. 3H-baclofen and 3H-GABA bind to bicuculline-insensitive GABAb sites in rat brain. // Nature (Lond.). 1981. - 290: - P. 149-152.

98. Hodge C.W., Nannini M.A., Olive M.F., Kelley S.P. and Mehmmert K.K Allopregnanolone and pentobarbital infused into the nucleus accumbens substitute for the discriminative stimulus effects of ethanol. // Clin. Exp. Res. 2001. - 25(10): - P. 1441-1447.

99. Jarbe TU, Lamb RJ, Makriyannis A, Lin S, Goutopoulos A. Delta9-THC training dose as a determinant for (R)-methanandamide generalization in rats. // Psychopharmacology (Berl). 1998. - 140(4): - P. 519-22.

100. Johnston G.AR. GABAC receptors: relatively simple transmitter-gated ion channels? // Trends Pharmacol Sci. 1996 - 17: - P. 319-323.

101. Jones H.E., and Balster R.L. Muscimol-like discriminative stimulus effects of GAB A agonists in rats. // Pharmacol Biochem Behav. 1998. - 59(2): - P. 319-26.

102. Kalinina T. S., Garibova T. L. and Voronina T. A. // Behavioural Pharmacology. -1996.-7(1): -P. 54 -55.

103. Kalinina T. S., Garibova T. L., and Voronina T. A. Discriminative effects of fenazepam and gidazepam in rats:Comparisin With Other GABA Related Drugs. // Pharm. Biochem. and Behavior. - 64(2): - 1999. - P. 397-401.

104. Khan Z.U., Gutierrez A. and De Bias A.L. The subunit composition of a GABAA/benzodiazepine receptor from rat cerebellum. // J. Neurochem. 1994b. - 63: P.371-374.

105. Laurie D.J., Seeburg P.H., and Wisden W. The distribution of 13 GABAa receptor subunit mRNAs in the rat brain, II. Olfactory bulb and cerebellum. // J. Neurosci. -1992.- 12:-P. 1063-1076.

106. Le Doll F., Louiset E., Vaudry h. and Cazin L. Multiple modulatory effects of the neuroactive steroid pregnanolone on GABA A receptor in frog pituilary melanotrophs. // J. Physiol. Lond. - 1997. - 504: - P. 387-400.

107. Lelas S., Spealman R.D, and Rowlett J.K. Using behavior to elucidate receptor mechanisms: a review of the discriminative stimulus effects of benzodiazepines. // Exp. Clin. Psychopharmacol. 2000. - 8: - P. 294-311.

108. Lelas S, Gerak LR, France CP. Antagonism of the discriminative stimulus effects of positive gamma-aminobutyric acid(A) modulators in rhesus monkeys discriminating midazolam. // J Pharmacol Exp Ther. 2000. - 294(3): - P. 902-8.

109. Lelas S., Rowlett J.K., and Spealman R.D. Izobolographic analysis of chlordiazepoxidc and triazolam combinations in squirrel monkeys discriminating triazolam. // Psychopharmacol. 2001. - 158: - P. 181-189.

110. Lelas S., Rowlett J.K., and Spealman R.D. Triazolam discrimination in squirrel monkeys distinguishes high-efficacy agonists from other benzodiazepines and non-benzodiazepine drugs. // Psychopharmacol. 2001. - 154(1): - P. 96-104.

111. Lelas S., Zeller K.L., Ward K.A., and McElroy J.F. The anxiolytic CRF(l) antagonist DMP696 fails to function as a discriminative stimulus and does not substitute for chlordiazepoxide in rats. // Psychopharmacol. (Berl). 2003. - 166(4): - P. 408-15.

112. Levesque T. R., and Lock K. W.: Discriminative stimulus effects of melatonin in the rat. // Psychopharmacology. Berlin. - 1994. -116: - P. 167-172.

113. Li M, McMillan DE. Retention of sequential drug discriminations under fixed-interval schedules for long time periods without training. // Eur J Pharmacol. 2003. - 476(1-2): - P. 79-85.

114. Lobina C., Agabio R., Reali R., Gessa G.L., and Colombo G. Contribution of GABAa and GABAB receptors to the discriminative stimulus produced by gamma-hydroxybutyric acid. // Pharmacol. Biochem. Behavioral. 1999. - 64 (2): - P. 363365.

115. Lukasiewicz P.D. GABAC receptors in the vertebrate retina. // Mol Neurobiol. 1996. -12:-P. 181-194.

116. Maksay G., Thompson S.A., and Wafford K.A. Allosteric modulators affect the efficacy of partial agonists for recombinant GAB Ад-receptors. // Br. J. Pharmacol. -2000.-129:- 1794-1800.

117. McMahon L.R., Gerak L.R., Carter L., Ma Ch., Cook J.M. and France C.P. Discriminative stimulus effects of benzodiazepine (BZ)! receptor-selective ligands in rhesus monkeys. //J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002. - 300(2): - P. 505-512.

118. McMahon L.R., and France C.P. Discriminative Stimulus Effects of Positive GABAa Modulators and Other Anxiolytics, Sedatives, and Anticonvulsants in Untreated and Diazepam-Treated Monkeys. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003. - 304(1): - P. 109120.

119. McMillan D.E., Mi Li and Shide D.J. Differences between alcohol-preferring and alcohol-non preferring rats in ethanol generalization. // Pharmacol. Biochem. Behav. -1990.- 64(2):-P. 415-419.

120. McMillan D.E., Li M. and Hardwick W.C. The use of a 4-key drug discrimination procedure to study the discriminative stimulus effects of drug mixtures in pigeons. // Behav Pharmacol. 2001. 12: (Suppl. 1). - P. 65.

121. McMillan D.E. Discrimination of drug mixtures by pigeons using a four-choice procedure. // J. FASEB. -2004. 18 (Suppl.l): - P. 203.

122. Mertens S., Benke D., and Mohler H. GABAa receptor populations with novel subunit combinations and drug binding profiles identified in brain by a5- and S-subunit-specific immunopurification. //J. Biol. Chem.- 1993. 268: - P. 5965-5973.

123. Morrow A.L., Pace J.R., Purdy R.H. and Paul S.M. Characterization of steroid interactions with gamma-aminobutyric acid receptor-gate chloride ion channels: evidence for multiple steroid recognition sites. // Mol. Pharmacol. 1990. - 37: - P. 263-270.

124. Ogurusu T. and Shingai R. Cloning of a putative aminobutyric acid (GABA) receptor subunit rho3 cDNA. // Biochim Biophys Acta. 1996. - 1305: - P. 15-18.

125. Olsen R.W. and Snowman A.M. 3H bicuculline methochloride binding to low-affinity gamma-aminobutyric acid receptor sites. // J. Neurochem. 1983. - 41(6): - P. 16531663.

126. Overton D. A. State dependent learning and drug discrimination // In: Handbook of Psychopharmacology, 1984. -18: P. 59-112.

127. Overton D. A. Historical context of state dependent learning and discriminative drug effects. // Behavior. Pharmacol. 1991. -2: - P. 253-264.

128. Overton D. A., Rosecrans J.A., and Barry H., III. Creation and first 20 years of the societu for the stimulus properties of drugs (SSPD). // Pharmacol. Biochcm. and Behav. 1999. - 64(2): - P. 347-352.

129. Park-Chung M., Wu F-S. and Farb D.H. 3-alfa-Hydroxy-5-bctta-pregnan-20-one sulfate: a negative modulator of the NMDA-induced current in cultured neurons. // Mol. Pharmacol. 1994. - 46: - P. 146-150.

130. Park-Chung M., Wu F-S., Purdy R.H., Malayev A.A., Gibbs T.T. and Farb D.H. Distinct sites for inverse modulation of N-methyl-D-aspartate receptors by sulfated steroids. //Mol. Pharmacol. 1997.-52:-P. 1113-1123.

131. Park-Chung M., Malayev A.A., Purdy R.H., Gibbs T.T. and Farb. Sulfated and unsulfated steroids modulate-gamma-aminobutyric acidA receptor function through distinct sites. // Brain Res. 1999. - 830: - P. 72-87.

132. Perkins K.L. and Wong R.K.S. Ionic basis of the postsynaptic depolarizing GABA response in hippocampal pyramidal cells. // J. Neurophysiol. 1996. - 76: - P. 38863894.

133. Polenzani L., Woodward R.M. and Miledi R. Expression of mammalian aminobutyric acid receptors with distinct pharmacology in Xenopus oocytes. // Proc Natl Acad Sci USA. 1991.-88: P. 4318-4322.

134. Preston K. L., and Bigelow G. E. Subjective and discriminative effects of drugs. // Behav. Pharmacol. 1991. - 2: - P. 293-313.

135. Reavill C., Hunter A. J., and Hill R. G. Lack of amphetamine-like effects of the nootropic drugs, oxiracetam and piracetam // Psychopharmacol. 1990. - 101. Suppl. -P. 72.

136. Rosecrans J.A., Spencer P.M., Krynock G.M., and Chance W.T. Discriminative stimulus properties of nicotine and nicotine-related compounds // In: Behavioral Effects of Nicotine, International Workshop, ed. Baetting K., Switzerland 1978. - P. 70-82.

137. Roberts E. GABA: the road to neurotransmitter status // In: Benzodiazepine / GABA Receptors and Clorid Channels: Structured and Functional Properties, ed. Olsen R. W., Venter J. C.,Alan R. Liss, New York. 1986. - P. 1-39.

138. Rogers C.J., Twyman R.E., and Macdonald R.L. Benzodiazepine and beta-carboline regulation of single GABAa receptor channels of mouse spinal cord neurones in culture. // J. Physiol. 1994. - 475: - P. 69-82.

139. Rowlett J.K. and Woolverton W.L. Discriminative stimulus effects of Zolpidem in pentobarbital-trained subjects: I. Comparison with triazolam in rhesus monkeys and rats.//J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1997.-280(1):-P. 162-173.

140. Rowlett J.K., Winger G., Carter R.B., Wood J.H., and Woolverton W.L. Reinforcing and discriminative stimulus effects of the neuroactive steroids pregnanolone and Co8-7071 in rhesus monkeys. // Psychopharmacol. 1999. - 145: - P. 205-212.

141. Rowlett JK, Spealman RD, Lelas S. Discriminative stimulus effects of Zolpidem in squirrel monkeys: comparison with conventional benzodiazepines and sedative-hypnotics. // J Pharmacol Exp Ther. 1999. - 291(3): - P. 1233-41.

142. Rowlett JK, Spealman RD, Lelas S, Cook JM, and Yin W. Discriminative stimulus effects of Zolpidem in squirrel monkeys: role of GABA(A)/alphal receptors. // Psychopharmacol. 2003. - 165(3): - P. 209-15.W

143. Sanger D.J. substitution by NMDA antagonists and other drugs in rats trained to discriminate ethanol. // Behav. Pharmacol. 1993. - 4: - P. 523-528.

144. Sanger D.J., Griebel D. H. G., Perrault G., and Claustre Y. Discriminative stimulus effects of drugs acting at GABAa receptors: Differential profiles and receptor selectivity. // Pharmacol. Biochem. and Behavior. 64(2):- 1999. - P.269-273.

145. Saxena N.C. and Macdonald R.L. Assembly of GABAa receptor subunits: role of the 5 subunit. //. Neurosci. 1994. - 14: - P. 7077-7086.

146. Sato K., Momose-Sato Y., Hirota A., Sakai T. and Kamino K. Optical studies of the biphasic modulatory effects of glycine on excitatory postsynaptic potentials in the chick brainstem and their embryogenesis. // Neuroscience. 1996. - 72: P. 833-846.

147. Scondia V. // In: XI Int. Congress Nootropic Drugs. 1983. - Rome. - P. 70-80.

148. Schults H., Jobert M., Gee K.W and Ashbrook D.W. Soporific effect of the neurosteroid pregnanolone in relation to the substance's plasma level: a pilot study. // Neuropsychopharmacol. 1996.-34: - P. 106-112.

149. Seredenin S.B., and Blednov Y.A. // Biological Basis of Individual Sensitivity to Psychotropic Drugs. 1994. Edinburgh - P. 25-38.

150. Seredenin S.B., and Blednov Y.A. A pharmacogenetic approach to the design of new selective, anxiolytic drugs. // Biological Basis of Individual Sensitivity to Psychotropic Drugs. 1995. Edinburgh. - P. 25-38.

151. Seredenin S.B., Voronina T.A., Gudasheva T.A. et al. // Патент США 5,439,930. -1995. Патент РФ 2119496. 1998.

152. Shannon Н.Е., and Herling S. Discriminative stimulus effects of diazepam in rats: evidence for a maximal effect //J.Pharmacol. Exp. Ther. 1983.-227: - P. 160-166.

153. Squires R.F. and Braestrup C. Benzodiazepine receptors. // Handbook Neurochemie. — London, New York. 1984. - P. 261-306.

154. Skinner B.E. The Behaviour of organizms. Appton Centuiy, New York. - 1938. - P. 5-18.

155. Smith RL, Gresch PJ, Barrett RJ, Sanders-Bush E. Stimulus generalization by fenfluramine in a quipazine-ketanserin drug discrimination is not dependent on indirect serotonin release. // Pharmacol Biochem Behav. 2002. - 72(1-2): - P.77-85.

156. Snodgrass S.H., and McMillan D.E. Drug discrimination under a concurrent schedule. //J. Exp. Anal. Behav. 1996. 65(3): - P. 495-512.

157. Stolerman I.P. The drug discrimination of drug mixtures // Psychopharmacol. 1990. -101, Suppl. - P. 74.

158. Stolerman I. P., Garcha H.S., Rasul F. Quantal and quantitative drug discriminations // Psychopharaiacol. 1990. - 101, Suppl. - P. 75.

159. Stolerman I.P., Mariathasan E.A., White J-A. and Olufsen K.S. Drug mixtures and ethanol as compound internal stimuli. // Pharmacol. Biochem. Bihav. 1999. - 64(2):-P. 221-228.

160. Sur C., Kerby J., Whiting P.J., Atack J.R., and McKernan R.M. Preferential coassembly of alpha4 and delta subunits of the gamma-aminobutyric acid A receptor in rat thalamus. //Mol. Pharmacol. 1999. - 56: - 110-115.

161. Takada K., Winger G., Cook J., Larscheid P. and Woods J.H. Discriminative and aversive properties of betta-carboline-3-carboxylic acid ethyl ester, a benzodiazepine receptor inverse agonist, in rhesus monkeys. // Life Sci. 1986. - 38: - P. 1049-1056.

162. Tanda G, and Goldberg SR. Cannabinoids: reward, dependence, and underlying neurochemical mechanisms—a review of recent preclinical data. // Psychopharmacol. -(Berl)- 2003. 169(2): - P. 115-34.

163. Vanover K.E. Discriminative stimulus effects of the endogenous neuroactive steroid pregnanolone. //Eur. J. Pharmacol. 1997.-327: - P. 97-101.

164. Vanover K.E. Effects of benzodiazepine receptor ligands and ethanol in rat trained to discriminate pregnanolone. // Pharmacol. Biochem. Behavioral. 2000. - 67: - P. 483487.

165. Villinger J.W. Characterization of peripheral-type benzodiazepine recognition sites in the rat spinal cord. // Neuropharmacol. -1985. 24: - P. 95-98.

166. Voronina T.A., and Seredenin S.B. Analysis of the mechanism of psychotropic action of 3-hydroxypiridine derivatives. // Ann. 1st. Super. Sanita. 1988. - 24: - P. 461-466.

167. Voronina T.A. Present-day problems in experimental psychopharmacology of nootropic drugs. //Neuropharmacology. 1992. - 2: - P. 51-108.

168. Walker E.A., Makhay M.M., House J.D. and Young A.M. In vivo apparent pA2 analysis for naltrexone antagonism of discriminative stimulus and analgesic effects of opiate agonists in rats. // J. Pharmacol. Exp. 1994.-271: - P. 959-968.

169. Walker E.A., Richardson T.M. and Young A.M. In vivo apparent pA2 analysis in rats treated with either clocinamox or morphine. Psychopharmacol. Berlin. - 1996. - 125: -P. 113-119.

170. Walker E.A., Hawkins E.R., Tiano M.J., Picker M.J. and Dykstra L.A. Discriminative stimulus effects of nalbufine in nontreated and morphine-treated pigeons. // Pharmacol. Biochem. Behavioral. 1999. - 64(2): - P. 445-448.

171. Weissman A.: The discriminability of aspirin in arthritic and nonarthritic rats. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1976. - 5: - P. 583-586.

172. Wisden W., Herb A., Wieland H., Keinanen K., Luddens H., and Seeburg P.H. Cloning, pharmacological characteristics and expression pattern of the rat GABAa receptor <x4 subunit. // FEES Lett. 1991. - 289: - P. 227-230.

173. Witkin J.M., Nichols D.E., Terry P. and Katz J.L. Behavioral effects of selective dofaminergic compounds in rats discriminating cocaine injections. // J. Pharmacol. Exp.Ther. 1991.-257: - P. 706-713.

174. Wiley J.L., Barrett R.L., Britt D.T., Balster R.L. and Martin B.R. Discriminative stimulus effects of ^-tetrahydrocannabinol and a91 ^tetrahydrocannabinol in rats and rhesus monkeys. // Neuropharmacol. 1993. - 32: - P. 359-365.

175. Wiley J.L. Cannabis: discrimination of "Internal Bliss"? // Pharmacol. Biochem. Behavioral. 1999. - Vol. 64. - № 2. - P. 257-260.

176. White D.A., and Holtzman SG. Discriminative stimulus effects of acute morphine followed by naltrexone in the squirrel monkey. // Psychopharmacol. (Berl). 2003. -167(2):-P. 203-10.

177. Wong G., and Skolnick P. High affinity ligands for diazepam-insensitive' benzodiazepine receptors. // Eur. J. Pharmacol. 1992. - 225: - P. 63-68.

178. Woods J. H., France C. P., and Comer S. The discriminative stimulus effects of opioids // Psyhopharm. 1990. - P. 101.

179. Woolverton W.L. and Nader M.A. Effects of several Benzodiazepines, alone and in combination with flumazenil, in rhesus monkeys trained to discriminate pentobarbital from saline. // Psychopharmacol. 1995. -122: - P. 230-236

180. Zezula J. and Sieghart W. Isolation of type I and type II GABAA-benzodiazepine receptors by immunoaffmity chromatography. // FEBS Lett. 1991. - 284: - P. 1175611760.

181. Ziegler D., Keith J.R., Pitts R.C, Galizio M. Navigation in the Morris swim task as a baseline for drug discrimination: a demonstration with morphine. // J. Exp. Anal. Behav. 2002. - 78(2): - P. 215-23.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.