Изучение GTP-связывающих белков, аденилатциклазы и гуанилатциклазы в клетках крови больных коронарным атеросклерозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Гуманова, Надежда Георгиевна

• Гуманова, Надежда Георгиевна
• кандидат биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Гуманова, Надежда Георгиевна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

GTP-связывающие белки, аденилатциклаза и гуанилатциклаза

1. Характеристика GTP-связывающих белков

1.1. Олигомерные G-белки

1.1.1. а-Субъединица олигомерных (гетеротримерных) G-белков

1.1.2. Ру-Субъединицы гетеротримерных G-белков

1.1.3. Группа олигомерных G-белков, устойчивых к действию коклюшного токсина

1.2. Мономерные G-белки

1.2.1. Группа SDS-устойчивых G-белков

1.3. Взаимодействие G-белков с гуаниновыми нуклеотидами

1.4. Механизм гидролиза GTP

1.5. Механизм активации G-белков рецептором

1.6. Механизм активации эффектора

1.6.1. Семейство RGS-белков

1.7. Функции G-белков

1.7.1. Биологическая роль пренилирования в нормальном функционировании G-белков

1.8. Идентификация G-белков

1.8.1. ADP-рибозилирование G-белков

1.8.2. ADP-рибозилирование G-белков под действием микробных токсинов

2. Аденилатциклазная система

3. Гуанилатциклаза (ГЦ)

3.1. Структура доменов рГЦ и их функции

3.2. Механизм активации рГЦ

3.3. СО-зависимая активация рГЦ

3.4. Регуляция экспрессии и активности рГЦ

3.5. Модуляция ферментативной активности рГЦ лекарственными препаратами

4. G-белки в эритроцитах человека

Атерогенез

1. Повреждения сосудов и коронарный атеросклероз

2. Развитие атеросклероза

3. Тромбоциты и их роль в фиброзной организации пристеночных тромбов

4. Патогенез вазоконстрикции

5. Роль разрыва бляшек и тромбообразование в развитии коронарной болезни

6. Роль G-белков при различных патологиях сердечно-сосудистой системы

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Объект исследования

1.1. Первая группа

1.2 Вторая группа

2. Препаративные методы исследования

2.1. Выделение эритроцитов и получение мембран

2.2. Выделение тромбоцитов и получение мембранной и растворимой фракции

2.3. Получение препарата АЦ

3. Аналитические методы исследования

3.1. Определение активности Gs-белка в мембранах эритроцитов

3.2. [32Р]ADP-рибозилирование мембран эритроцитов под действием холерного и коклюшного токсина

3.3. Электрофорез в ПААГ в присутствии SDS и получение количественных результатов

3.4. Определение GTP-связывающей активности белка G27K (Ral) в мембранах эритроцитов

3.5. Определение активности аденилатциклазы в мембранах тромбоцитов

3.6. Определение активности растворимой гуанилатциклазы в цитозоле тромбоцитов

3.7. Определение активности ГАФД в цитозоле тромбоцитов

3.8. Определение количества ГАФД в цитозоле тромбоцитов методом иммуноблоттинга

3.9. Реактивы, радиоиммунные исследования содержания гормонов и липидов

4. Статистика

РЕЗУЛЬТАТЫ

1. Исследование (5-белков в мембранах эритроцитов

1.1. Исследование высокомолекулярных в-белков в мембранах эритроцитов

Данные представлены в виде среднее+стандартная ошибка

1.2. Исследование низкомолекулярного О-белка с м.м. 27кДа в мембранах эритроцитов

2. Исследование активностей аденилатциклазы в мембранах тромбоцитов, растворимой формы гуанилатциклазы, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы (ГАФД) и ее содержания в цитозоле тромбоцитов

2.1. Измерения активности АЦ в мембранах тромбоцитов

2.2. Измерение активности растворимой гуанилатциклазы (рГЦ) в цитозоле тромбоцитов

2.3. Измерение активности и содержания глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы (ГАФД) в цитозоле тромбоцитов больных коронарным атеросклерозом

ОБСУЖДЕНИЕ

Заключение

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АЦ - аденилатциклаза

ГАФД - Б-глицеральдегид-З-фосфат дегидрогеназа (КФ 1.2.2.12)

ГЦ - гуанилатциклаза

ДТТ - дитиотреитол

ИБС - ишемическая болезнь сердца

КТ - коклюшный токсин

ПААГ - полиакриламидный гель

рГЦ - растворимая гуанилатциклаза

Трис - трис(гидроксиметил)аминометан

ХТ - холерный токсин

ЭДТА - этилендиаминтетраацетат

027К - мономерный О-белок с м.м. 27 кДа

(л - ингибирующий О-белок

00 - О-белок нервной ткани

ОррЫНр - гуанилил-(р,у-имидо)-дифосфат Ов - стимулирующий О-белок

01 - трансдуцин

СТРу8 - гуанозин-(5'-у-тио)трифосфат НМО-СоА - З-гидрокси-З-метилглутаршьСоА КОБ-белки - О- белки, регуляторы сигнальной функции БОБ - додецилсульфат натрия

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение GTP-связывающих белков, аденилатциклазы и гуанилатциклазы в клетках крови больных коронарным атеросклерозом»

ВВЕДЕНИЕ

Атеросклероз коронарных сосудов является одним из главных факторов патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний и продолжает сохранять печальное первенство, как причина смертности не только в России (Оганов, 1990), но и во всем мире (WHO-MONICA Project, 1994). Несмотря на значительные успехи в области изучения атерогенеза, борьба с атеросклерозом осложняется отсутствием четких представлений о его механизмах на молекулярном уровне. Исследования последних 20 лет показали, что в основе процессов, обусловливающих многообразные проявления атеросклеротических поражений на клеточном уровне, лежат нарушения сигнал-передающих систем, наблюдаемые при различных сердечно-сосудистых заболеваниях. В ряде работ было установлено, что изменения количества и активности компонентов систем трансмембранной передачи сигнала, в особенности, связанных с метаболизмом циклических нуклеотидов и играющих ключевую роль в детерминировании того или иного типа патологических нарушений клеточной активности, могут являться одной из основных причин инициации или прогрессирования атеросклеротического процесса. В многочисленных экспериментальных исследованиях отечественных и зарубежных авторов описаны изменения уровня циклических нуклеотидов и функциональной активности систем их синтеза в различных органах и тканях при атеросклерозе у людей и животных (Сперанская и соавт., 1976; Тертов и соавт., 1989; Tertov et al., 1987а; Tertov et al., 1987b; Tertov et al., 1987c; Тертов и соавт., 1984; Anwaar et al., 1998; Luoma et al., 1997; Anwaar et al., 1996; He et al., 1993; Galle et al., 1992; Кабаева и соавт., 1992; Tertov et al., 1986a; Tertov et al., 1986b; Бобкова и соавт., 1980; Герасимова, 1977). Главным образом, исследованию на предмет отклонений в передачи гормонального сигнала подвергались ткани сердца, либо сосудов. Наряду с этим, одной из важных составляющих развития атеросклеротических повреждений является тромбоз. Тромбы способны усугублять имеющиеся повреждения сосудов, способствуют их сужению вплоть до окклюзии, и таким образом, приводят к нестабильной стенокардии, инфаркту миокарда или внезапной смерти. Известно, что при коронарном атеросклерозе отмечены значительные нарушения агрегации тромбоцитов, включая их повышенную реактивность и адгезию. В связи с этим была поставлена задача выяснить, какие именно нарушения сигнал-передающих систем на уровне сигнальных GTP-связывающих белков и регулируемых ими систем-генераторов вторичных мессенджеров - циклических нуклеотидов - имеют место при коронарном атеросклерозе. В качестве объекта исследования были выбраны тромбоциты, непосредственно вовлеченные в атерогенез, с целью выявления механизмов нарушения их чувствительности при атеросклерозе. Кроме

того возникает вопрос, имеются ли подобные отклонения в других клетках, в частности, таких, как эритроциты, которые напрямую не участвуют в атерогенезе. Обнаружение дефектов сигнал-передающих систем в клетках, не вовлеченных в развитие патологического процесса, позволило бы с определенной долей вероятности допустить возможность аналогичных явлений и в других интактных тканях, что свидетельствовало бы о комплексном и системном характере происходящих в организме нарушений. Исходя из масштабного представления о дисбалансе сигнал-передающих систем при коронарном атеросклерозе можно было бы наметить дальнейшие пути для их фармакологической коррекции и предупреждения ранних стадий атерогенеза.

Тактим образом, цель работы состояла в исследовании GTP-связывающих белков, аденилатциклазы и гуанилатциклазы в клетках крови больных коронарным атеросклерозом. Достижение поставленной цели включало ряд задач: определение уровня и активности высокомолекулярных G-белков (Gi и Gs), регуляторов аденилатциклазы, в мембранах эритроцитов; определение уровня низкомолекулярного G-белка Ral в мембранах эритроцитов; определение активности аденилатциклазы в мембранах тромбоцитов, а также, определение активности растворимой формы гуанилатциклазы в цитозоле тромбоцитов у больных коронарным атеросклерозом.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Гуманова, Надежда Георгиевна

ВЫВОДЫ

В процессе работы были исследованы молекулярные механизмы нарушений сигнальных систем, связанных с регуляцией синтеза вторичных мессенджеров, у больных коронарным атеросклерозом и было установлено:

1) снижение уровня и функциональной активности Gs-белка в мембранах эритроцитов

2) повышение уровня Gi-белка в мембранах эритроцитов

3) повышение уровня Ral-белка в мембранах эритроцитов у больных с нормальным содержание холестерина в плазме

4) снижение чувствительности растворимой формы гуанилатциклазы к нитропруссиду натрия, донору оксиду азота, в цитозоле тромбоцитов

5) понижение уровня аденилатиклазной активности в мембранах тромбоцитов и усиление ингибирующего влияния Gi-белка на фермент

6) индукция глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы в цитозоле тромбоцитов, сопровождающаяся ингибированием его ферментативной активности.

Совокупность полученных данных указывает на общее снижение процессов активации синтеза циклических нуклеотидов и усилении ингибирования синтеза циклического AMP у больных коронарным атеросклерозом.

Заключение

Обобщая все результаты необходимо отметить тесную взаимосвязь и взаимозависимость сигнальных путей, в которых на том или ином этапе участвуют высоко-и низкомолекулярные G-белки, рГЦ и АЦ, а также ГАФД. Полученные в проведенной работе характеристики регуляторных высоко- и низкомолекулярных G-белков в эритроцитах, а также эффекторных систем, АЦ, рГЦ и ГАФД в тромбоцитах при коронарном атеросклерозе позволяют подтвердить концепцию о комплексных, системных нарушениях трансмембранной передачи гормонального сигнала. Общий характер изменений способствует снижению активации синтеза циклических нуклеотидов и повышению ингибирующего влияния на системы синтеза сАМР и cGMP. Эти патологические процессы могут найти свое отражение в дисбалансе функционирования разнообразных органов и тканей, вызывая повышенную агрегацию и адгезию тромбоцитов, пролиферацию гладкомышечных клеток, нарушении сократимости миокарда, продукции и секреции различных белковых, пептидных, стероидных и других медиаторов соответствующими клетками.

Совокупность полученных данных открывает также и возможные перспективы для разработки новых, более универсальных методов терапии атеросклеротических поражений коронарных сосудов. Необходимо отметить, что такая терапия может быть направлена не только на симптоматическое лечение, но и на частичную регуляторную перестройку путей межклеточной сигнализации с участием циклических нуклеотидов. Об этом свидетельствует недавно показанное положительное действие ингибиторов синтеза холестерина (ингибиторов HMGCo-редуктазы), которое может быть связано не только со снижением содержания холестерина в плазме крови, но и со способностью блокировать полиизопренилирование различных белков, включая G-белки и NO-синтазу. Это приводит к нормализации основных компонентов систем межклеточной сигнализации.

78

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Гуманова, Надежда Георгиевна, 1999 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бобкова В. и соавт. Концентрация циклического аденозинмонофосфата в плазме крови при коронарном артериосклерозе и ее зависимость от природы метаболических нарушений/Бобкова В.И., Сидакова Н.М., Юркив В.А., Опарина Е.И., Сукасова Т.И.//Кардиология -1980. -Т.20. -№3. -С.87-91.

2. Герасимова E.H. Циклический аденозинмонофосфат и атерогенные факторы//Вопр. Мед. Хим. -1977. -№6. -С.789-796.

3. Кабаева Н. и соавт. Повреждение эндотелиальных клеток человека холестан-Зр.5а,6р-триолом и защитное действие препаратов, повышающих внутриклеточный уровень цАМФ/Кабаева Н.В., Перов H.A., Петрова JI.E., Антонов А.С.//Цитология -1992. -Т.34. -№2. -С.23-29.

4. Коц А .Я., Скурат A.B., Буларгина Т.В. Изучение субстратов ADP-рибозилтрансферазы в эритроцитах человека.//Биохимия. -1990. -Т.55. -№7. -С.873-878.

5. Ламбич И. С., Стожинич С. П. Стенокардия// Москва. -1990. -Медицина.

6. Мирошниченко В. И соавт. Гуанилатциклаза в сердце крыс с имемическим повреждением миокарда./ Мирошниченко В.П., Демуров Е.А., Колосков Ю.В., Северина И.С. // Научн. Докл. Высш. Шк. Биол. Науки. -1990. -№8. С.25-30.

7. Оганов Р.Г. Первичная профилактика ишемической болезни сердца.// Москва. 1990. -Медицина.

8. Скурат А. и соавт. Высвобождение стимулирующего аденилатциклазу GTP-связывающего белка Gs из мембран эритроцитов человека под действием фторид-иона и гуаниловых нуклеотидов./ Скурат A.B., Юркова М.С., Коц А.Я., Буларгина Т В. // Биохимия. -1989. -Т.54. -№11. -С.1289-1294.

9. Скурат А. и соавт. Выделение регуляторного GTP-связывающего белка Gs, высвобождающегося из мембран эритроцитов человека под действием фторид-иона. /Скурат A.B., ЮрковаМ.С., Коц А.Я., Буларгина Т.В. //Биохимия. -1991. -Т.56. -№1. -С.51-56.

10. Скурат A.B., Коц А.Я., Буларгина Т.В. Идентифткация GTP-связывающих белков мембран эритроцитов человека.// Тез. Докл. X симп. биох. Обществ. СССР-ГДР,- 1989а,-с.70.

11. Сперанская Н.В., Озерова И.Н., Бренер Е.Д. Аденилатциклазная активность в тканях и секреция циклического аденозинмонофосфата при экспериментальном атеросклерозе// Кардиология - 1976.-Т.16.-№2.-С.77-83.

12. Тертов В.В., Орехов А.Н., Смирнов В.Н. Снижение содержания липидов в клетках атеросклеротической аорты человека под действием соединений, повышающих

внутриклеточный уровень циклического АМФ//Бюлл. Эксп. Биол. Мед. - 1984 - Т.91. -№2. -С. 157-158.

13. Тертов В В., Табагари С.И., Орехов А.Н. Содержание циклических нуклеотидов в органной культуре нормальной и атеросклеротической аорты человека// Бюлл. Эксп. Биол. Мед. - 1989.-Т. 107.-№5.-С.575-577.

14. Чирков Ю и соавт. Гуанилатциклаза тромбоцитов у больных сахарным диабетом/ Чирков Ю.Ю., ТыщукИ.А., Северина И.С., Старосельцева Л.К.//Бюлл. Эксп. Биол. Мед. -1989. -Т. 107. -№3. -С.300-302.

15. Amatruda Т. et al. Gal6, а G protein a subunit specifically expressed in hematopoietic cells./ Amatruda T.T., Steele D.A., Slepak V.Z., Simon M.I.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1991. -V.88. -N.13. -5587-5591.

16. Antonny В., Chabre M. Characterization of the aluminum and beryllium fluoride species which activate transducin. Analysis of the binding and dissociation kinetics.// J. Biol. Chem. -1992. -V.267. -N.10. -P.6710-6718.

17. Anwaar L. et al. Increasing levels of leukocyte-derived inflammatory mediators in plasma and cAMP in platelets during follow-up after acute cerebral ischemia/Anwaar I., Gottsater A., Ohlsson K., Mattiasson I., Lindgarde F.//Cerebrovasc. Dis. -1998. -V.8. -N 6. -P.310-317.

18. Anwaar L. et al. Intraplatelet cyclic 3'-5' guanosine monophosphate is related to serum cholesterol/Anwaar I., Gottsater A., Wallmark A., Hedblad В., Lindgarde F., Mattiasson I.//Int. Angiol. -1996. -V.15. -N 3. -P.201-206.

19. Aragay A. et al. G12 requirement for thrombin-stimulated gene expression and DNA synthesis in 1321N1 astrocytoma cells/ Aragay A.M., Collins L.R., Post G.R., Watson A.J., Feramisco J.R., Brown J.H., Simon M.I.// J. Biol. Chem. -1995. -V.270. -N.34. -P.20073-20077.

20. Arnold W. et al. Nitric oxide activates guanylate cyclase and increases guanosine 3':5'-cyclic monophosphate levels in various tissue preparations / Arnold W.P., Mittal C.K., Katsuki S., Murad F. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1977. -V.74. -N.8. -P.3203-3207.

21. Bailer D. et al. Improvement in coronary flow reserve determined by positron emission tomography after 6 months of cholesterol-lowering therapy in patients with early stages of coronary atherosclerosis./ Bailer D., Notohamiprodjo G., Gleichmann U., Holzinger J., Weise R., Lehmann J.//Circulation. -1999. -V.99. -N.22. -P.2871-2875.

22. Barbacid M. Ras genes.// Annu. Rev. Biochem.-1987.-V.56.-P. 779-828

23. Bar-Shavit R., Eldor A., Vlodavsky I. Binding of thombin to subendothelial extracellular matrix: protection and expression of functional properties.// J. Clin. Invest.-1989.-V. 84.-P. 1096-1104.

24. Bender J.L., Neer E.J. Properties of the adenylate cyclase catalytic unit from caudate nucleus.// J. Biol. Chem. -1983. -V.258. -N.4. -P.2432-2439

25. Berk B. et al. Thrombin signal transduction mechanisms in rat vascular smooth muscle cells.

26.

27.

28

29

30

31

32

33

34

35,

36

37

38

39.

Calcium and protein kinase C-dependent and -independent pathways./ Berk B.C., Taubman M B., Cragoe E.J. Jr., Fenton J.W., Griendling K.K. // J. Biol. Chem. - 1990.-V. 265.-P. 17334-17340. Berlot C.H., Bourne H.R. Identification of effector-activating residues of Gsa // Cell -1992. -V.68. -N.5. -P.911-922.

Berman D., Gilman A. Mammalian RGS proteins: Barbarians at the Gate // J. Biol. Chem. -1998. -Y.273. -N. 3. -P. 1269-1272.

Berridge M., Irvine R. Inositol triphosphate, a novel second messenger in cellular signal transduction.//Nature.-1984.-V. 312,-P. 315-321.

Bertorello A., Aperia A. Regulation of Na-K- ATPase activity in kidney proximal tubulates: involvment of GTP binding protein// Am. J. Physiol.- 1989.-V. 256.-P. F57-F62. Bhullar R. Haslam R. Detection of 23-27 kDa GTP-binding protein in platelets and other cells.// Biochem. J. - 1987.-Y. 245,- P. 617-620.

Bhullar R. Identification of some of the brain Gn27 as the ral gene product. Comparison between the brain and platelet Gn-proteins// FEBS Lett. - 1992.-V. 298.-N. l.-P. 61-64. Bini A. et al. Identification and distribution of fibrinogen, fibrin, and fibrin(ogen) degradation products in atherosclerosis: use of monoclonal antibodies./ Bini A., Fenoglio J.J. Jr., Mesa-Tejada R., Kudryk B., Kaplan K.L. // Atherosclerosis.-1989.-V. 9.-P. 109-121.

Birnbaumer L. et al. Receptor-effector coupling by G proteins: purification of human erythrocyte Gi-2 and Gi-3 and analysis of effector regulation using recombinant a-subunits synthesized in Esherichia coli. / Birnbaumer L., Codina J., Mattera R., Yatani A., Graf R., Olate J., Sanford J., Brown A.M. // Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol. - 1988.-V. LIII.- P. 229-239. Birnbaumer L., Abramovitz J., Brown A.M. Signal transduction by G proteins // Kidney Internat. -1987. -V. 32. -P. S14-S37. •

Birnbaumer L., Abramowitz J., Brown A.M. Receptor-effector coupling by G protein // Biochim Biophys Acta.- 1990.-V. 1031.-P.163-224.

Böhm M. et al. Increse of Gia in human hearts with dilated but not ishemic cardiomyophathy/Bohm M., Gierschik P., Jakobs K.-H., Pieske B., Schnabel P., Ungerer M., Erdmann E.//Circulation.- 1990.-V. 82.-P. 1249-1265.

Böhm M. et al. Radioimmunochemical quantification of Gia in right and ventricles from patients with ischaemic and dilated cardiomyopathy and predominant left ventricular failure./ Böhm M., Eschenhagen T., Gierschik P., Larisch K., Lensche H., Mende U., Schmitz W., Schnabel P., Scholz H„ Steinfath M. //J. Mol. Cell. Cardiol.- 1994.-V. 26.-P. 133-149. Bol G. et al. Phorbol ester-induced sensitisation of adenylyl cyclase type II is related to phosphorylation of threonine 1057 / Bol G.F., Gros C., Hülster A., Bösel A., Pfeuffer T. // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1997. -V.237. -N.2. -P.251-256.

Bos J.L. All in the family? New insights and questions regarding interconnectivity of Ras, Rapl

40.

41.

42.

43.

44

45

46.

47

48

49

50

51

52

53.

54.

and Ral.//EMBO J. -1998. -V.17. -N.23. -P.6776-6782.

Bos J.L. Ras-like GTPases. //Biochim. Biophys. Acta.- 1997.-V.1333.-P. M19-M31. Bos J.L. Ras oncogenes in human cancer: a review. // Cancer Res.-1989,- V. 49.-P. 4682-4689. Bossaller C. et al. Impaired muscarinic endothelium-dependent relaxation and cyclic guanosine 5'-monophosphate formation in atherosclerotic human coronary artery and rabbit aorta/Bossaler C., Habib G.B., Yamamoto H., Williams C., Wells S„ Henry P.D.//J. Clin. Invest. -1987. -V.79. -N 1. -P. 170-174.

Bourne H.R. Do GTPases direct membrane traffic in secretion.// Cell.-1988.-V. 53.-P. 669-671. Bourne H.R., Sanders D.A., McCormick F. The GTPase superfamily: A conserved switch for diverse cell function. //Nature.-1990.-V. 348.-P. 125-132.

Bourne H.R., Sanders D.A., McCormick F. The GTPase superfamily: Conserved structure and molecular mechanisms.//Nature.-1991.-V. 349.-P. 117-127.

Brass L.F., Manning D.R., Shattil S.J. GTP-binding proteins and platelet activation.// Prog. Hemost. Thromb. -1991. -V.10. -P.127-174.

Brass L.F., Shaller C.C., Belmonte E.J. Inositol 1,4,5,-triphosphate-induced granule secretion in platelets. Evidence that the activation of phospholipase C mediated by platelet tromboxane receptors involves a guanine nucleotide binding protein-dependent mechanism distinct from that of thrombin.// J. Clin. Invest.-1987.-V.79.-P. 1269-1275.

Brass L.F., Woolkalis M.J., Manning D.R. Interactions in platelets between G proteins and the agonists that stimulate phospholipase C and inhibit adenylyl cyclase.// J. Biol. Chem. -1988. -V.263. -N.ll. -P.5348-5355.

Bray P. et al. Human cDNA clones for four species of Gsa signal tranduction protein / Bray P., Carter A., Simons C., Guo V., Puckett C., Kamholz J., Spiegel A.M., Nirenberg M. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1986.-V. 83,- P.-8893-8897.

Bredt D.S., Snyder S.H. Nitric oxide: a physiologic messenger molecule// Annu. Rev. Biochem. -1994.-V.63.-P.175-195.

Brune B., Ullrich V. Inhibition of platelet aggregation by carbon monoxide is mediated by activation of guanylate cyclase // Mol. Pharmacol. -1987. -V.32. -N.4. -P.497-504. Buhler F. et al. Low- and high-desity lipoproteins as hormonal regulators of platelet, vascular endothelial and smoof muscle cell interactions: relevance to hypertension/Buhler F.R., Tkachuk V.A., Hahn A.W.A., Resink T.J.// J. Hypertens.- 1991.-V. 9(S6).-P. S28-S36. Buss J. et al. Myristoylated alpha subunits of guanine nucleotide-binding regulatory proteins/ Buss J.E., Mumby S.M., Casey P.J., Gilman A.G., Sefton B.M.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1987. -V.84. -N.21. -P.7493-7497.

Butkerait P. et al. Expression of the human 5-hydroxytryptamme 1A receptor in Sf9 cells. Reconstitution of a coupled phenotype by co-expression of mammalian G protein subunits/

Butkerait P., Zheng Y., Hallak H., Graham T.E., Miller H.A., Burris K.D., Molinoff P.B., Manning D.R.//J. Biol. Chem. -1995. -V.270. -N.31. -P.18691-18699.

55. Cardillo C. et al. Selective defect in nitric oxide synthesis may explain the impaired endothelium-dependent vasodilation in patients with essential hypertension./ Cardillo C., Kilcoyne CM., Quyyumi A.A., Cannon R.O. 3rd, Panza J.A. // Circulation.-1998.-Y. 97.-P.851-856.

56. Carlson K.E., Brass L.F., Manning D.R. Thrombin and phorbol esters cause the selective phosphorylation of a G protein other than Gi in human platelets.// J. Biol. Chem. -1989. -V.264. -N.22. -P.13298-13305.

57. Casey P. Biochemistry of protein prenylation.// J. Lipid. Res. -1992.-V. 33.-P.1731-1740.

58. Cassel D., Pfeuffer T. Mechanism of cholera toxin action: covalent modification of the guanine nucleotide-binding protein of the adenylate cyclase system.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1978. -V.75. -P.2669-2673.

59. Chen J. et al. A region of adenylyl cyclase 2 critical for regulation by G protein Py subunits/ Chen J., DeVivo M., Dingus J., Harry A., Li J., Sui J., Carty D.J., Blank J.L., Exton J.H., Stoffel R.H.// Science -1995. -V.268. -N.5214. -P. 1166-1169.

60. Chen Y. et al. Adenylyl cyclase 6 is selectively regulated by protein kinase A phosphorylation in a region involved in Gas stimulation.// Chen Y., Harry A., Li J., Smit M.J., Bai X., Magnusson R, Pieroni J.P., Weng G., Iyengar R. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1997. -V.94. -N.25. -P.14100-14104.

61. Chinkers M. et al. A membrane form of guanylate cyclase is an atrial natriuretic peptide receptor / Chinkers M., Garbers D.L., Chang M.S., Lowe D.G., Chin H.M., Goeddel D.V., Schulz S. // Nature -1989. -V.338. -N.6210. -P.78-83.

62. Chirkov Y.Y., Chirkova L.P., Horowitz J.D. Suppressed anti-aggregating and cGMP-elevating effects of sodium nitroprusside in platelets from patients with stable angina pectoris.// Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. -1996. -V.354. -N.4. -P.520-525.

63. Clowes A. et al. Regulation of smooth muscle cell growth in injured artery./ Clowes A.W., Clowes M.M., Fingerle J., Reidy M.A. // J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1989.-V. 14.-N. 6.-P. S12-S15.

64. Codina J., Kimura S., Kraus-Friedmann N. Demonstration of the presence of G-proteins in hepatic microsomal fraction. //Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1988.-V. 150.-P. 848-852.

65. Cohen P., McComb H. Platelets and atherogenesis. IIAmelioration of cholesterol atherogenesis in rabbits with reduced platelets counts as a result of 32P administration// J. Atheroscler. Res-1968.-V.51.-P. 587-593.

66. Cohen-Armon M., Garty H., Sokolovsky M. G protein mediates voltage regulation of agonist binding to muscarinic receptors. Effect on receptor-Na+ channel integration.// Biochemistry -1988.-V 27.-P. 368-374.

67. Coleman D. et al. Structures of active conformations of Gial and the mechanism of GTP hydrolysis./ Coleman D.E., Berghuis A.M., Lee E., Linder M.E., Gilman A.G., Sprang S.R.// Science -1994. -V.265. -N.5177. -P.1405-1412.

68. Collu et al. Selective deficiency of guanine nucleotide-binding protein Go in two dopamine-resistant pituitary tumors./ Collu R., Bouvier C., Lagace G., Unson C.G., Milligan G., Goldsmith P., Spiegel A.M.//Endocrinol.- 1988.-V. 12.-P. 1176-1178.

69. Cook S. et al. Rap V12 antagonizes Ras-dependent activation of ERK and ERK2 by LPA and EGP in Rat-1 fibroblasts./ Cook S.J., Rubinfeld B., Albert I., McCormick F. // EMBO J. -1993.-V. 12.-P.3475-3485.

70. Cooke J., Dzau V. Nitric oxide sinthase: Role in the genesis of vascular disease// Annu. Rev. Med. - 1997,- V. 48.-P. 489-509.

71. Coughlin S.R. Molecular mechanisms of thrombin signaling.// Semin. Hematol. -1994. -V.31. -N.4. -P.270-277.

72. Craven K.K., McDonald R.J., Farber H.W. Hypoxic regulation of endothelial glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase.//Am. J. Physiol. -1998. -V.274. -P.C347-C355.

73. Davies M. et al. Factors influencing the presence or absence of acute coronary thrombi in sudden ischemic death./ Davies M.J., Bland J.M., Hangartner J.R., Angelini A., Thomas A.C. // Eur. Heart. J. - 1989.-V. 10.-P. 203-208.

74. Davies M. et al. Morphology of the endothelium over atherosclerotic plaques in human coronary arteries / Davies M.J., WoolfN., Rowles P.M., Pepper J. // Br. Heart J. - 1988.-V. 60.-P. 459464.

75. Davies M. et al. The expression and function of G-proteins in experimental intimal hyperplasia./ Davies M.G., Ramkumar V., Gettys T.W., Hagen P.O. // J. Clin. Invest.- 1994.-V. 94.-P. 16801689.

76. Der C., Cox A. Isoprenoid modification and plasma membrane association: Critical factors for ras oncogenicy.// Cancer Cells -1991.-V. 3.-P. 331-340.

77. Der C .J., Finkel T., Cooper G.M. Biological and biochemical properties of human rasH genes mutated at codon 61.// Cell -1986. -V.44. -N.l. -P.167-176.

78. Desaubry L., Shoshani I., Johnson R.A. Inhibition of adenylyl cyclase by a family of newly synthesized adenine nucleoside 3'-polyphosphates // J. Biol. Chem. -1996. -V.271. -N.24. -P.14028-14034.

79. Dhanasekaran N. et al. Protein kinase C-dependent and -independent activation of Na+/H+ exchanger by Gal2 class of G proteins./ Dhanasekaran N., Prasad M.V., Wadsworth S.J., Dermott J.M., vanRossum G.//J. Biol. Chem. -1994. -V.269. -N.16. -P. 11802-11806.

80. Di Fusco F., Anand-Srivastava M. Nitric oxide synthase inhibition by Nco-nitro-L-arginin metyl ester modulates G-protein expression and adenylyl cyclase activity in rat hert. // Am. J.

Hypertension -1997. -V. 10. -N. 4. -P. 471-475.

81. Dierks E.A., Burstyn J.N. Nitric oxide (NO), the only nitrogen monoxide redox form capable of activating soluble guanylyl cyclase//Biochem. Pharmacol. -1996. -V.51. -N.12. -P.1593-1600.

82. Dodge J.T., Mitchell C., Hanahan D.J. The ppreparation and chemical characteristics of hemoglobin-free ghosts of human erythrocytes.// Arch. Biochem. Biophys. -1963. -V.100. -P. 119130.

83. Duguid J. Thrombosis as a factor in the pathogenesis of coronary atherosclerosis// J. Pathol. Bacterid.- 1946.-V. 58.-P. 207-212.

84. Eccleston J.F., Webb M.R. Characterization of the GTPase reaction of elongation factor Tu. Determination of the stereochemical course in the presence of antibiotic X5108.//J. Biol. Chem. -1982. -V.257. -N.9. -P.5046-5049.

85. Evans T. et al. Purification of the major GTP-binding proteins from human placental membranes / Evans T., Brown M.L., Fraser E.D., Northup J.K. // J. Biol. Chem. -1986.-V. 261.-P. 70527059.

86. Ewald D. et al. Differential G protein-mediated coupling of neurotransmitter receptors to Ca2+-channels in rat dorsal root ganglion neurons in vitro./ Ewald D.A., Pang I.H., Sternweis P.C., Miller R.J. //Neuron -1989.-V. 2.-P. 1185-1193.

87. Fairbanks G., Steck T.L., Wallach D.F.H. Electrophoretic analysis of the major polypeptides of the human erythrocyte membrane.//Biochemistry. -1971. -V.10. -P.2606-2617.

88. Falk E. Unstable angina with fatal outcome: dynamic coronary thrombosis leading to infarction and/or sudden death: autopsy evidence of recurrent mural thrombosis with peripheral embolization culminating in total vascular occlusion// Circulation.-1985.-V. 71.-P. 699-708.

89. Farfel Z., Cohen Z. Adenylate cyclase in maturing human reticulocyte: selective loss of the catalytic unit, but not of the receptor-cyclase coupling protein// Eur. J. Clin. Invest.-1984.-V. 14,-P. 79-82.

90. Feig L.A., Urano T„ Cantor S. Evidence for a Ras/Ral signaling cascade.// TiBS - 1996.-V. 21,-P. 438-441.

91. Feldman A. et al. Immunodetectable level of the inhibitory guanine nucleotide-binding regulatory proteins in failing human heart: discordance with measurements of adenylate cyclase activity and levels of pertussis toxin substrate./ Feldman A.M., Jackson D.G., Bristow M.R., Cates A.E., Van Dop C. // J. Mol. Cell. Cardiol. - 1991.-V. 23.-P. 439-452.

92. Feldman A. Experimental issues in assessment of G protein function in cardiac disease// Circulation.-1991.-V. 84.-P. 1852-1861.

93. Ferns G. et al. Inhibition of neointimal smooth muscle accumulation after angioplasty by an antibody to PDGF./ Ferns G.A., Raines E.W., Sprugel K.H., Motani A S., Reidy M.A., Ross R. //Science- 1991.-V. 253.-P. 1129-1132.

94. Feuerstein J., Goody R.S., Webb M.R. The mechanism of guanosine nucleotide hydrolysis by p21 c-Ha-ras. The stereochemical course of the GTPase reaction.// J. Biol. Chem. -1989. -V.264. -N.ll.-P.6188-6190.

95. Fields T., Casey P. Signalling functions and biochemical properties of pertussis toxin-resistant G-protein.//Biochem. J. -1997.-V. 321.-P. 561-571.

96. Fingerle J. et al. Role of platelets in smooth muscle cell proliferation and migration after vasrular injury in rat carotid artery./ Fingerle J., Johnson R, Clowes A.W., Majesky M.W., Reidy M.A. // Proc. Natl. Acad Sci. USA.- 1989.-V. 86.- P. 8412-8416.

97. Franke B., Akkerman J.W., Bos J.L. Rapid Ca2+-mediated activation of Rap in human platelets. //EMBO J. - 1997.-V. 16.-P. 252-259.

98. Freedman J. et al. Nitric oxide released from activated platelets inhibits platelet recruitment./ Freedman J.E., Loscalzo J., Barnard M.R., Alpert C., Keaney J.F. Jr., Michelson A.D.// J. Clin. Invest. -1997. -V.100. -N.2. -P.350-356.

99. Freissmuth M. G proteins control diverse pathways of transmembrane signaling. // FASEB J. -1989. -V. 3.-P. 2125-2131.

100. Friedman R. et al. The effect of thrombocytopenia on experimental arteriosclerotic lesion formation in rabbit. Smooth muscle cell proliferation and re-endothelialization. / Friedman R.J., Stemerman M.B., Wenz B., Moore S., Gauldie J., Gent M., Tiell M.L., Spaet H. // J. Clin. Invest. - 1977.-V. 60.-P. 1191-1201.

101. Furchgott R, Zawadzki J. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial amooth muscle by acetylcholine// Nature.-1980.-V. 299.-P. 373-376.

102. Fuster V et al. Atherosclerosis in normal and von Willebrand pigs: long-term prospective study and aortic transplantation study./ Fuster V., Fass D.N., Kaye M.P., Josa M., Zinsmeister A.R., Bowie E.J. // Circ. Res.- 1982.-V. 51.-P. 587-593.

103. Fuster V. et al. Atherosclerotic plaque rupture and thrombosis: evolving concept./ Fuster V., Stein B., Ambrose J.A., Badimon L., Badimon J.J., Chesebro J.H. // Circulation -1990.-Y.82. -N. II-P.II47-II59.

104. Fuster V. et al. The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes/ Fuster V., Badimon L., Badimon J.J., Chesebro J.H. // N. Eng. J. Med. - 1992.-V.326.-N. 5.-P. 310-318.

105. Fuster V. Resistance to atherosclerosis in pigs with von Willebrand disease: spontaneous and high cholesterol diet-induced atherosclerosis//J. Clin. Invest.- 1978.-V.61.-P.722-730.

106. Gagnet C. et al. Influence of hypercholesterolemia and endothelin-3 pre-treatment on the effects of shear forces on platelet aggregation and cyclic GMP content./ Gagnet C., Devynck M.A., Simon A., Levenson J.// Atherosclerosis. -1999. -V.143. -P.91-97.

107. Galle J. et al. Inhibition of cyclic AMP- and cyclic GMP-mediated dilations in isolated arteries by

108.

109.

110.

111.

112.

113

114

115

116

117

118

119

120

121

122

123

oxidized low density lipoproteins/Galle J., Bauersachs J., Busse R., Bassenge E.//Arterioscler. Thromb. -1992. -Y.12. -N2. -P.180-186.

Garbers D.L. Purification of soluble guanylate cyclase from rat lung// J. Biol. Chem. -1979. -V.254. -N.l. -P.240-243.

Garbers D.L., Lowe D.G. Guanylyl cyclase receptors// J. Biol. Chem. -1994. -V.269. -N.49. -P.30741-30744.

Garthwaite J. et al. Potent and selective inhibition of nitric oxide-sensitive guanylyl cyclase by lH-[l,2,4]oxadiazolo[4,3-a]quinoxalin-l-one / Garthwaite J., Southam E., Boulton C.L., Nielsen E.B., Schmidt K., Mayer B. // Mol. Pharmacol. -1995. -V.48. -N.2. -P.184-188. Gawler D. et al. Abolition of the expression of the inhibitory guanine nucleotide regulatory protein Gi activity in diabetes./ Gawler D., Milligan G., Spiegel A.M., Unson C.G., Houslay M.D. // Nature.-1987.-V.327.-P. 229-232.

Gerasimova et al. The effects of dietary n-3 polyunsaturated fatty acids on HDL cholesterol in Chukot residents vs Moscovites./ Gerasimova E., Perova N., Ozerova I., Polessky V., Metelskaya V., Sherbakova I., Levachev M., Kulakova S., Nikitin Yu., Astakhova T.// Lipids. -1991. -V.26. -P.261-265.

Gether U., Kobilka K. G protein-coupled receptors.// J. Biol. Chem.-1998.-V.273.-N.29,-P. 17979-17982.

Gibbs J. Ras C-terminal processing ensymes - new drug targets?// Cell. - 1990.-V. 65.-P. 1-4. Gill D. Mechanisms of action of cholera toxin.// Adv. Cycl. Nucl. Res. - 1977.-V. 6,- P. 85-118. Gill D., Meren R. ADP-ribosylation of membrane proteins catalyzed by cholera toxin: basis of the activation of adenylate cyclase// Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1987.-V.75.-P.3050-3054. Oilman A.G. G proteins: transducers of receptor-generated signals.// Annu. Rev. Biochem. -1987. -V.56. -P.615-649.

Glagov S. et al. Hemodynamics and atherosclerosis: insights and perspectives gained from studies of human arteries/ Glagov S., Zarins C., Giddens D.P., Ku D.N. // Arch. Pathol. Lab. Med. -1988.-V. 112.-P. 1018-1031.

Glomset J. The prenylation of proteins.// Curr. Opinion Lipidol.-1991.-V. 2.-P. 118-124. Goodson A.R., Leibold J.M., Gutterman D.D. Inhibition of nitric oxide synthesis augments centrally induced sympathetic coronary vasoconstriction in cats// Am. J. Physiol. -1994 -V.267. -N.4. -P.H1272-1278.

Graziano M.P., Freissmuth M., Gilman A.G. Expression of Gsa in Escherichia coli: purification and properties of two forms of the protein. // J. Biol. Chem. - 1989.-V.- 264.-P.-409-418. Green A., Johnson J.L., Milligan G. Down-regulation of Gi sub-types by prolonged incubation of adipocytes with an Al adenosine receptor agonist// J. Biol. Chem.-1990.-V. 256.-P. 5206-5210. Hamm H. The many faces of protein signaling. // J. Biol. Chem.- 1998.-V. 273.-N.2.-P. 669-672.

124.

125.

126.

127

128

129

130

131

132

133

134

135

136

137

Hammond G.L., Lahteenmaki P.L.A. A versatile method for determination of serum Cortisol binding globulin and sex hormone binding globulin capacities.// Clin. Chim. Acta -1983. -V.132. -P.101-110.

Hanski E., Gilman A. The guanine nucleotide-binding regulatory component of adenylate cyclase in human erythrocytes// J. Cycl. Nucl. Res. - 1982.-V.8.-P.323-336.

Hare J. et al. Increased sensitivity to nitric oxide synthase inhibition in patients with heart failure./ Hare J.M., Givertz M.M., Creager M.A., Colucci W.S. // Circulation. - 1998a.-V. 97.-P. 161166.

Hare J. et al. Pertussis toxin-sensitive G protein influence nitric oxide syntase III activity and protein levels in rat heart./ Hare J.M., Kim B., Flavahan N.A., Ricker K.M., Peng X., Colman L., Weiss R.G., Kass D.A. //J. Clin. Invest.-1998b.-V. 101.-P. 1424-1431. Harnett M., Klaus G. G protein coupling of antigen receptor-stimulated phosphoinositide hydrolysis in B cells. //J. Immunol.- 1988.-V. 140.-P. 3135-3139.

He Z.Y., Li X.K., Yu X.J. The relationship between cytosolic free [Ca2+]j and intracellular cAMP of platelet at various stages of experimental atherosclerosis in rabbits//Chin. Med. J. -1993. -V.106. -N 8. P.601-603.

Higashida H. et al. Bradykinin-activated transmembrane signals are coupled via Ni or No to production of inositol-1,4,5,-triphosphate, a second messenger in NG 108-15 neuroblastoma-glioma hybrid cells / Higashida H., Streaty R.A., Klee W., Nirenberg M. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1986.-V. 83.-P. 942-946.

Higashijima T. et al. Effects of Mg2+ an the Py-subunits on the interactions of guanine nucleotides with G-proteins./ Higashijima T., Ferguson K.M., Sternweis P.C., Smigel M.D., Gilman A.G. // J. Biol. Chem. - 1987.-V. 262,- P.762-766.

Hobbs A. Soluble guanylate cyclase: the fogotten sibling//TiPS- 1997.-V.18.-P. 484- 491. Hofer F. et al. Activated Ras interacts with the Ral guanine nucleotide dissociation stimulator./ Hofer F., Fields S„ Schneider C., Martin G.S. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1994.-V. 91,- P. 11089-11093.

Hofer F., Berdeaux R., Martin G.S. Ras-independent activation of Ral by a Ca2+-dependent pathway.//Curr. Biol.- 1998,-V. 8.-P. 839-842.

Hooley R. et al. Gal3 stimulates Na+-H+ exchange through distinct Cdc42-dependent and RhoA-dependent pathways/ Hooley R, Yu C.Y., Symons M., Barber D.L.// J. Biol. Chem. -1996. -V.271. -Nil. -P.6152-6158.

Horii N. et al. Purification and properties of cytosolic substrate for botulinum ADP-rybosyltransferase / Horii N., Sefaine A., Imura H., Nakao A. // J. Biol. Chem. - 1988.-V. 226,-P. 12420-12426.

Hurley J. Structure, mechanism, and regulation of mammalian adenylyl cyclase // J. Biol. Chem. -

1999. -V. 274. -N. 12.-P. 7599-7602.

138. Ignarro L. et al. Activation of purified guanylate cyclase by nitric oxide requires heme. Comparison of heme-deficient, heme-reconstituted and heme-containing forms of soluble enzyme from bovine lung/ Ignarro L.J., Degnan J.N., Baricos W.H., Kadowitz P.J., Wolin M.S.// Biochim. Biophys. Acta -1982. -V.718. -N.l. -P.49-59.

139. Ignarro L.J., Wood K.S., Wolin M.S. Activation of purified soluble guanylate cyclase by protoporphyrin IX // Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1982. -V.79. -N.9. -P.2870-2873.

140. Iiri T., Farfel Z., Bourne H.R. G-protein diseases furnish a model for the turm-on switch.// Nature.-1998.-V. 394.-N. 2 - P. 35-38.

141. Ikeda K., Kikuchi A., Takai Y. Small molecular weight GTP-binding protein in human erythrocyte ghosts//Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1988.-V. 156.-P. 889-897.

142. Ikeda M. et al. Identification and characterization of a novel protein interacting with Ral-binding protein 1, putative effector protein of Ral./ Ikeda M., Ishida O., Hinoi T., Kishida S., Kikuchi A. //J. Biol. Chem. - 1998.-V. 273.-P. 814-821.

143. Imboden J. et al. Cholera toxin inhibits the T-cell antigen-receptor-mediated increase in inositol triphosphate and cytoplasmic free calcium./ Imboden J.B., Shoback D M., Pattison G., Stobo J.D. // Proc. Natl. Acad Sci. USA.- 1986. V- 83,- P.5673-5677.

144. Xrrioto Y. et al. a-subunit of Gs directly activates cardiac calcium channels in lipid bilayers / Imoto Y., Reeves J.P., Codina J., Birnbaumer L., Brown A.M. // Am. J. Phisiol.-1988.-V. 255,-P. H722-H728.

145. Ip J. et al. Syndromes of accelerated atherosclerosis: role of vascular injury and smooth muscle cell proliferation/ Ip J.H., Fuster V., Badimon L., Badimon J., Taubman M.B., Chesebro J.H. // J. Am. Coll. Cardiol.- 1990.-V. 15.-P. 1667-1687.

146. Ishitani R. et al. Overexpression of glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase is involved in low K -induced apoptosis but not necrosis of cultured cerebellar granule cells./ Ishitani R., Sunaga K., Tanaka M., Aishita H., Chuang D.-M.// Mol. Pharmacol. -1997. -V.51. -P.542-550.

147. Iyengar R. et al. Identification of a new GTP-binding protein. A Mr =43,000 substrate for pertussis toxin./ Iyengar R., Rich K.A., Herberg J.T., Grenet D., Mumby S., Codina J. // J. Biol. Chem. - 1987.-V.262.-P. 9239-9245.

148. Jelsema C., Axelrod J. Stimulation of phospholipase A2 activity in bovine rod outer segments by the Py subunits of transducin and its inhibition by the a subunit. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1987.-V. 84.-P. 3623-3627.

149. Jiang H. et al. Involvement of Ral GTPase in v-src-induced phospholipase D activation./ Jiang H., Luo J.Q., Urano T., Frankel P., Lu Z., Foster D.A., Feig L.A. //Nature.-1995.-V. 378.-P. 409-412.

150. Johnson R. et al. Isozyme-dependent sensitivity of adenylyl cyclases to P-site-mediated inhibition

by adenine nucleosides and nucleoside 3'-polyphosphates / Johnson R.A., Desaubry L., Bianchi G., Shoshani I., Lyons E. Jr., Taussig R., Watson P.A., Cali J.J., Krupinski J., Pieroni J.P., Iyengar R. // J. Biol. Chem. -1997. -V.272. -N.14. -P.8962-8966.

151. Jones D., Reed R. Golf: an olfactory neuron specific G-protein involved in odorant signal transduction.// Science -1989.-V.-244.-P. 790-795.

152. Jones T. et al. Myristoylation of an inhibitory GTP-binding protein alpha subunit is essential for its membrane attachment/ Jones T.L., Simonds W.F., Merendino J.J. Jr., Brann M.R., Spiegel A.M.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1990. V.87. -N.2. -P.568-572.

153. Jumrussirikul P. et al. Interaction between neuronal nitric oxide synthase and inhibitory G protein activity in heart rate regulation in conscious mice./ Jumrussirikul P., Dinerman J., Dawson T.M., Dawson V.L., Ekelund U., Georgakopoulos D., Schramm L.P., Calkins H., Snyder S.H., Hare J.M., Berger R.D.//J. Clin. Invest. -1998. -V.102. -N.7. -P.1279-1285.

154. Kahn R., Gilman A. Purification of protein cofactor required for ADP-ribosylation of the stimulatory regulatory component of adenylate cyclase by cholera toxin.// J. Biol. Chem. - 1986.-V. 259.-P. 6228-6234.

155. Kahn R., Gilman A. The protein cofactor nesessary for ADP-ribosylation of Gs by cholera toxin is itself a GTP-binding protein.// J. Biol. Chem. - 1986,- V. 261.-P. 7906-7911.

156. Kawata M. et al. A novel small molecular weight GTP-binding protein with the same putative effector domain as the ras proteins in bovine brain / Kawata M., matsui Y., Kondo J., Hishida T., TiranishiY., Takai Y. //J. Biol. Chem. -1988.-V. 263.-P. 18965-18971.

157. Khan B. et al. Nitric oxide regulates vascular cell adhesion molecule 1 gene expression and redox-sensitive transcriptional events in human vascular endothelial cells./ Khan B V., Harrison D.G., Olbrych M.T., Alexander R.W., Medford R.M. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1996.-V. 93.-P. 9114-9119.

158. Kimmelman A. et al. Identification and characterization of R-ras3: a novel member of the RAS gene family with non-ubiquitous pattern of tissue distribution / Kimmelman A., Tolkacheva T., Lorenzi M.V., Osada M., Chan A.M. // Oncogene -1997.-V. 15.-P. 2899-2907.

159. Kinsella B.T., Erdman R.A., Maltese W.A. Carboxyl-terminal isoprenylation of ras-related GTP-binding proteins encoded by racl, rac2, and rac A. // J. Biol. Chem. - 1991.-V. 266.-N. 15.-P. 9786-9794.

160. Knight R. et al. Inhibition of glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase in post-ischaemic myocardium./ Knight R.J., Kofoed K.F., Schelbert H.R., Buxton D.B.// Cardiovasc. Res. -1996. -V.32.-P.1016-1023.

161. Kokame K. et al. Lipid modification at the N terminus of photoreceptor G-protein alpha-subunit/ Kokame K., Fukada Y., Yoshizawa T., Takao T., Shimonishi Y.// Nature -1992. -V.359. -N.6397. -P.749-752.

162. Kots et al. Nitroprusside stimulates the cysteine-specific mono(ADP-ribosylation) of glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase from human erythrocytes./ Kots, A.Ya, Skurat, A.Y., Sergienko, E.A., Bulargina, T.V., Severin, E.S.//FEBS Lett. -1992. -V.300. -P.9-12.

163. Kozasa T., Gilman A.G. Protein kinase C phosphorylates G12 a and inhibits its interaction with Gßy// J. Biol. Chem. -1996. -V.271. -N.21. -P. 12562-12567.

164. Kozasa T., Gilman A.G. Purification of recombinant G proteins from Sf9 cells by hexahistidine tagging of associated subunits. Characterization of al2 and inhibition of adenylyl cyclase by az// J. Biol. Chem. -1995. -V.270. -N.4. -P.1734-1741.

165. Kraal B. et al. Fluoroaluminates do not affect the guanine-nucleotide binding centre of the peptide chain elongation factor EF-Tu/ Kraal B., de Graaf J.M., Mesters J R., van Hoof P. J., Jacquet E., Parmeggiani A.// Eur. J. Biochem. -1990. -V.192. -N.2. -P.305-309.

166. Krishnamurthi S., Wheeler-Jones C.P., Kakkar V.V. Effect of phorbol ester treatment on receptor-mediated versus G-protein-activator-mediated responses in platelets. Evidence for a two-site action of phorbol ester at the level of G-protein function.//Biochem. J. -1989. -V.262. -N.l. -P.77-81.

167. Krupinski J. et al. Adenylyl cyclase amino acid sequence: possible channel- or transporter-like structure / Krupinski J., Coussen F., Bakalyar H.A., Tang W.J., Feinstein P.G., Orth K., Slaughter C., ReedR.R., Gilman A.G.// Science -1989. -V.244. -N.4912. -P.1558-1564.

168. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4.//Nature. -1970. -V.277. -P.680-685.

169. Lam J. et al. Is vasospasm related to platelet deposition? Relationship in a porcine preparation of arterial injury in vivo./ Lam J.Y., Chesebro J.H., Steele P.M., Badimon L., Fuster V. // Circulation.- 1987.-V. 75.-P. 243-248.

170. Lambright D. et al. Structural determinants for activation of a heteromeric G-protein. / Lambright D.G., Noel J.P., Hamm H.E., Sigler P.B. // Nature.-1994.- V.369.-P.276-279.

171. Lambright D. et al. The 2.0 A crystal structure of heterotrimeric G-protein./ Lambright D.G., Sondek J., Böhm A., SkibaN.P., HammH.E., Sigler P.B. //Nature.-1996.-Y.379.-P. 311-319.

172. Landis C. et al. GTPase inhibiting mutations activate the alpha chain of Gs and stimulate adenylyl cyclase in human pituitary tumours./ Landis C.A., Masters S.B., Spada A., Pace A.M., Bourne H.R.//Nature -1989. -V.340. -N.6236. -P.692-696.

173. Leinders-Zufall T., Zufall F. Block of cyclic nucleotide-gated channels in salamander olfactory receptor neurons by the guanylyl cyclase inhibitor LY83583 // J. Neurophysiol. -1995. -V.74. -N.6. -P.2759-2762.

174. Lerman B. et al. Right ventricular outflow tract tachycardia due to a somatic cell mutation in G protein subunit ai2./ Lerman B.B., Dong B., Stein K.M., Markowitz S.M., Linden J., Catanzaro D.F.// J. Clin. Invest. -1998. -V.101. -N.12. -P.2862-2868.

175. Levine M. et al. Genetic deficiency of the a subunit of the guanine nucleotide-binding protein Gs as the molecular basis for Albrigth hereditary osteodystrophy / Levine M.A., Ahn T.G., Klupt S.F., Kaufinan K.D., Smallwood P.M., Bourne H.R., Sullivan K.A., Van Dop C. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1988.-V.-85.-P. 617-621.

176. Levine M. et al. Influence of thyroid hormone ststus on expression of genes encoding G protein subunits in the rat heart / Levine M.A., Feldman A.M., Robishaw J.D., Landenson P.W., Ahn T.G., Moroney J.F., Smallwood P.M.// J. Biol. Chem.- 1990.-V. 256.-P. 3553-3560.

177. Lindner V. et al. Role of basic fibroblast growth factor in vascular lesion formation./ Lindner V., Lappi D.A., Baird A., Majack R.A., Reidy M.A. // Circ. Res.- 1991.-V. 68.-P. 106-113.

178. Liu Y. et al. Catalytic mechanism of the adenylyl and guanylyl cyclases: modeling and mutational analysis / Liu Y., Ruoho A.E., Rao V.D., Hurley J.H. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1997. -V.94. -N.25. -P.13414-13419.

179. Lochrie M., Simon M. G protein multiplicity in eukaryotic signal transduction systems. // Biochemistry -1988,- V. 27,- P. 4957-4965.

180. Logothetis D. et al. The Py subunits of GTP-binding proteins activate the muscarinic K+ channel in heart./ Logothetis D.E., Kurachi Y., Galper J., Neer E.J., Clapham D.E. //Nature.-1987.-V. 325.-P. 321-326.

181. Lopez-Ilasaca M. et al. Linkage of G-protein coupled receptors to the MAPK signalling pathway through PI 3-kinase y./ Lopez-Ilasaca M., Crespo P., Pellici P.G., Gutkind J.S., Wetzker R. // Sience.-1997.-V.275.-P. 394-397.

182. Lounsbury K. et al. Phosphorylation of Gz in human platelets. Selectivity and site of modification /Lounsbury K.M., Casey P.J., Brass L.F., Manning D.R.// J. Biol. Chem. -1991. -V.266. -N.32. -P.22051-22056.

183. Lowry O. et al. Protein measurement with the Folin phenol reagent./ Lowry O.H., Rosebrough H.J., Farr A.L., Randall R.J.// J. Biol. Chem. -1951. -V.193. -P.265-275.

184. Lynch C. et al. a-Subunits of Ns are released from the plasma membrane following cholera toxin activation./ Lynch C.J., Morbach L., Blackmore P.F., Exton J.H.// FEBS Lett. -1986. -V.200. -P.333-336.

185. Luoma H. et al. Effects of dietary fluoride and magnesium supplements on cyclic adenosine monophosphate (cAMP), calcium and magnesium levels in aorta of genetically hypercholesterolaemic RICO rats/ Luoma H., Metsa-Ketela T., Jauhiainen M., Alakuijala P., Korhonen A., Nevalainen T.//Scand. J. Clin. Lab. Invest. -1997. -V.57. -N 5. -P.421-425.

186. Mader S. et al. Effect of age and posture on human lymphocyte adenylate cyclase activity/ Mader S.L., Robbins A.S., Rubenstein L.Z., Tuck M.L., Scarpace P.J. // Clinical Sci.-1988.-V. 74.-P. 331-334.

187. Maltese W. Posttranslation modification of proteins by isoprenoids in mammalian cells. //

FASEB J.-1990.- V. 4.-P. 3319-3328.

188. Marcil J., Schiffrin E.L., Anand-Srivastava M.B. Aberrant adenylyl cyclase/cAMP signal transduction and G protein levels in platelets from hypertensive patients improve with antihypertensive drug therapy.//Hypertension. -1996. -Y.28. -N.l. -P.83-90.

189. Maseri A. et al. Coronary vasospasm as a possible cause of myocardial infarction: a conclusion derived from the study of "preinfarction" angina./ Maseri A., L'Abbate A., Baroldi G., Chierchia S., Marzilli M., Ballestra A.M., Severi S., Parodi 0., Biagini A., Distante A., Pesola A. // N. Engl. J. Med.- 1978.-V. 299.-P. 1271-1277.

190. Matsumoto K., Asano T., Endo T. Novel small GTPase M-Ras participates in reorganization of actin cytoskeleton. // Oncogene -1997,- V.15.-P. 2409-2417.

191. McDonald B. et al. Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase is required for the transport of nitric oxide in platelets./ McDonald B., Reep B., Lapetina E.G., Molina y Vedia L.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1993. -V.90. -P. 11122-11126.

192. McKenzier F., Milligan G. Prostaglandin El-mediated, cyclic AMP-independent, down-regulation of Gs a in neuroblastoma x glioma hybrid cells// J. Biol. Chem.- 1990.-V. 256.-P. 17084-17093.

193. McLeod S. et al. Activation of the Rapl GTPase by the B cell antigen receptor./ McLeod S.J., Ingham R.J., Bos J.L., Kurosaki T., Gold M.R. // J. Biol. Chem. - 1998.-V. 273.-P. 2921829223.

194. Michimata T., Murakami M., Iriuchijima T. Nitric oxide-dependent soluble guanylate cyclase activity is decreased in platelets from male NIDDM patients.// Life Sci. -1996. -V.59. -N. 17. -P.1463-1471.

195. Mohr S. et al. Nitric oxide-induced S-glutathionylation and inactivation of glyceraldehyde-3 -phosphate dehydrogenase./ Mohr S., Hallak H., de Boitte A., Lapetina E.G., Brune B.// J. Biol. Chem. -1999. -V.274. -N.14. -P.9427-9430.

196. Moncada S. et al An enzyme isolated from arteries transforms prostaglandin endoperoxides to an unstable substance that inhibits platelet aggregation./ Moncada S., Gryglewski R., Bunting S., Vane J R. //Nature - 1976.-V. 263.-P. 663-665.

197. Moss J., Vaughan M. Guanine nucleotide-binding proteins (G-proteins) in activation of adenylyl cyclase: lessons learned from cholera and "travellers' diarrhea" // J. Lab. Clin. Med. -1989,-V.113.-P.258-268.

198. Mullaney L. et al. Diffrerential regulation of amounts of guanine nucleotide-binding protein Gi and Go in neuroblastoma x glioma hibrid cells in response to dibutyryl cyclic AMP/ Mullaney I., Magee A.I., Unson, C.G., Milligan G.// Biochem. J.- 1988.-V. 256.-P. 649-656.

199. Mumby S. et al. Chromatografic resolution and immunologic identification of the a40 and a41 subunits of guanine nucleotide-binding regulatory proteins from bovine brain/ Mumby S., Pang

I.H., Gilman A.G., Stemweis P.C. //J. Biol. Chem.-1988.- V. 263.-P. 2020-2026.

200. Murayama T., Ui M. Possible involvement of a GTP-binding protein, the substrate of islet-activatin protein in receptor-mediated signaling responses for cell proliferation.// J. Biol. Chem. -1987.-V. 262.-P. 12463-12467.

201. Musha T., Kawata M., Takai Y. The geranyl-geranyl moiety but not the methyl moiety of the smg-25A/rab3A protein is essential for interactions with membrane and its inhibitory GDP/GTP exchange protein. //J. Biol. Chem. - 1992.-V. 267.-P. 9821-9825.

202. Nakamura F. et al. Characterization of Gq family G proteins GLla (G14a), GL2a (Gl la), and Gqa expressed in the baculovirus-insect cell system/ Nakamura F., Kato M., Kameyama K., Nukada T., Haga T., Kato H„ Takenawa T„ Kikkawa U.// J. Biol. Chem. -1995. -V.270. -N.ll. -P.6246-6253.

203. Nakamura T., Ui M. Simultaneous inhibition of inositiol phospholipid breakdown, arachidonic acid release, and histamine secretion in mast cells by islet-activating protein, pertussis toxin. A possible involvment of the toxin-specific substrate in the Ca 2+-mobilising receptor-mediated biosignalling system.// J. Biol. Chem.-1985.-V. 260.-P. 3584-3593.

204. Neer E.J., Salter R.S. Modification of adenylate cyclase structure and function by ammonium sulfate.// J. Biol. Chem. -1981. -V.256. -P.5497-5503.

205. Neumann J. et al. Increase in myocardial Gi-protein in heart failure/ Neumann J., Schmitz W., Scholz H., von Meyerinck L., Döring V., Kalmar P. // Lancet.- 1988.-V. II.-N. 8617.-P. 936937.

206. Nielsen T. et al. Characterization of guanine nucleotide regulatory component of adenylate cyclase in human erythrocyte membranes./ Nielsen T.B., Lad P.M., Preston M.S., Rodbell M. // Biochim Biophys Acta.- 1980.-V. 629.-P. 143-155.

207. Nobuyoshi M. et al. Progression of coronary atherosclerosis: is coronary spasm related to progression?/ Nobuyoshi M., Tanaka M., Nosaka H., Kimura T., Yokoi H., Hamasaki N., Kim K., Shindo T., Kimura K. // J. Am. Coll. Cardiol.-199l.-V. 18.-P.904-910.

208. Oemar B. et al. Reduced endothelial nitric oxide synthase expression and production in human atherosclerosis./ Oemar B.S., Tschudi M.R., Godoy N., Brovkovich V., Malinski T., Luscher T.F. // Circulation.-1998.-V. 97.-P. 2494-2498.

209. Offermanns S. et al. G proteins of the G12 family are activated via thromboxane A2 and thrombin receptors in human platelets./ Offermanns S., Laugwitz K.L., Spicher K., Schultz G.II Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1994. -V.91. -N.2. -P.504-508.

210. Offermanns S., Simon M.I. G al5 and G al6 couple a wide variety of receptors to phospholipase C// J. Biol. Chem. -1995. -V.270. -N.25. -P.15175-15180.

211. Ohlstein E.H., Wood K.S., Ignarro L J. Purification and properties of heme-deficient hepatic soluble guanylate cyclase: effects of heme and other factors on enzyme activation by NO, NO-

heme, and protoporphyrin IX // Arch. Biochem. Biophys. -1982 -V.218. -N.l. -P.187-198.

212. Papapetropoulos A. et al. cGMP accumulation and gene expression of soluble guanylate cyclase in human vascular tissue/ Papapetropoulos A., Cziraki A., Rubin J.W., Stone C.D., Catravas J.D.// J. Cell Physiol. -1996. -V.167. -N.2. -P.213-221.

213. Pizon V. et al. Association of Rap la and Rap lb proteins with late endocytic/phagocytic compartments and Rap2a with the Golgi complex./ Pizon V., Desjardins M., Bucci C., Parton R.G., Zerial M. // J. Cell Sci.- 1994.-V. 107.-P. 1661-1670.

214. Polakis P. et al. Identification of the ral and racl gene products, low molecular mass GTP-binding proteins from human platelets/ Polakis P.G., Weber R.F., Nevins B., Didsbury J.R., Evans T., Snyderman R. // J. Biol. Chem.- 1989.-V. 264.-N. 28.-P. 16383-16389.

215. Prizon V. et al. Nucleotide sequence of a human cDNA encoding a ras-related protein (raplB)/Pizon V., Lerosey I., Chardin P., Tavitian A.// Nucleic Acids Res. -1988. -V.16. -N.15. -P.7719.

216. Pronk G., Bos J.L. The role of p21ras in receptor tyrosine kinase signalling.// Biochim. Biophis. Acta.-1998.-V. 1198.-P. 131-147.

217. Ribeiro-Neto F.A.P., Rodbell M. Pertussis toxin induces structural changes in Ga proteins independently of ADP-ribosylation.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1989. -V.86. -P.2577-2581.

218. Richardson P.D., Davies M.J., Born G.V. Influence of plaque configuration and stress distribution on Assuring of coronary atherosclerotic plaques/ // Lancet.-1989.-V. 2,- P. 941-944.

219. Ridolfin R., Hutchins G. The relationship between coronary artery lesions and myocardial infarcts: ulceration of atherosclerotic plaques precipitating coronary thrombosis// Am. Heart J-1977.-V. 93.-P. 468-486.

220. Roberts W., Buja L. The frequency and significance of coronary arterial thrombi and other observations in fatal acute myocardial infarction: a study of 107 necropsy patients// Am. J. Med.-1972.-V. 52.-P.425-443.

221. Robinson A., Austen B. GTP-dependent ADP-ribosylation of a 22 kDa protein in the endoplasmic reticulum membrane.//FEBS Lett. -1987.-V. 218.-P. 63-67.

222. Rodriguez-Viciana P. et al. Role of phosphoinositide 3-OH kinase in cell transformation and control of the actin cytoskeleton by Ras./ Rodriguez-Viciana P., Warne P.H., Khwaja A., Marte B.M., Pappin D., Das P., Waterfield M.D., Ridley A., Downward J. // Cell.-1997.-V. 89.-P. 457467.

223. Rosenthal W., Binder T., Shultz G. NADP efficiently inhibits endogenous but not pertussis toxin-catalyzed covalent modification of membrane proteins incubated with NAD.// FEBS Lett. -1987. -V.211. -P. 137-143.

224. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis - an update// N. Engl. J. Med. - 1986.-V. 314.-P. 488-500

225. Roth D. et al. A substantial proportion of cardiac Gs is not associated with the plasma membrane/Roth D.A., Urasawa K., Lieber, D., Insel P.A., Hammond H.K.// FEBS Lett. - 1992 -V. 296.-P. 46-50.

226. Sabouni M. et al. G proteins subserve relaxation mediated by adenosine receptors in human coronary artery./ Sabouni M.H., Hussain T., Cushing D.J., Mustafa S.J. // J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1991.-V. 18.-P. 696-702.

227. Sadoshima J-I., Izumo S. Molecular characterization of angiotensin II-induced hupotrophy of cardiac fibroblasts: critical cole of the ATI receptor subtype.// Circ. Res.- 1993.-V. 73.-P. 732738.

228. Sage S.O., Heemskerk J.W. Thromboxane receptor stimulation inhibits adenylate cyclase and reduces cyclic AMP-mediated inhibition of ADP-evoked responses in fura-2-loaded human platelets.//FEBS Lett. -1992. -V.298. N.2-3. -P.199-202.

229. Sakata Y. et al. Decompensation of pressure-overload hypertrophy in G q-overexpressing mice./ Sakata Y., Hoit B.D., Liggett S.B., Walsh R.A., Dorn G.W. 2nd // Circulation.-1998.-V. 97.-P. 1488-1495.

230. Salminen A., Novic P. Ras-like protein is required for a post-Golgi event is yeast secretion. // Cell.-1987.-V. 49.-P. 527-528.

231. Salomon Y., Londos C., Rodbell M. A highly sensitive adenylate cyclase assay.// Anal. Biochem. -1974. -V.58. -P.541-548.

232. Schmidt K., Klatt P., Mayer B. Hypercholesterolemia is associated with a reduced response of smooth muscle guanylyl cyclase to nitrovasodilators // Arterioscler. Thromb. - 1993.-V. 13.-N.8,-P.1159-1163.

233. Schnabel P. et al. Stimulation of phospholipase C by a mutationally activated G protein alpha 16 subunit./ Schnabel P., Schreck R., Schiller D.L., Camps M., Gierschik P.// Biochem. Biophys. Res. Commun. -1992. -V.188. -N.3. -P. 1018-1023.

234. Schuschke D.A., Saari J.T., Miller F.N. A role for dietary copper in nitric oxide-mediated vasodilation // Microcirculation -1995. -V.2. -N.4. -P.371-376.

235. Scott R., Dolphin A. // Activation of a G protein promotes agonist responses to calcium channel ligands. //Nature.-1987.-V. 330.-P. 760-762.

236. Shall S. ADP-ribosylation of proteins: a ubiquitous cellular control mechanism // Biochem. Soc. Trans. - 1989.-V. 17,-P. 317-322.

237. Shirataki H. et al. Inhibition of the action of the stimulatory GDP/GTP exchange protein for smg p21 by the geranylgeranylated synthetic peptides designed from its C-terminal region./ Shirataki H, Kaibuchi K., Hiroyoshi M., Isomura M., Araki S., Sasaki T., Takai Y. // J. Biol. Chem. -1991.-V. 266.-P. 20672-20677.

238. Sigurdsson G. et al. Simvastatin compared to fluvastatin in the reduction of serum lipids and

apolipoproteins in patients with ischaemic heart disease and moderate hypercholesterolemia./ Sigurdsson G., Haraldsdottir S.O., Melberg T.H., Tikkanen M.J., Miettinen T.E., Kristianson K.J.// Acta Cardiol. -1998. -V.53. -N.l. -P.7-14.

239. Simonds W. G protein regulation of adenylate cyclase. // TiPS. -1999. -V. 20. -P. 66-73.

240. Smith E. et al. Fate of fibrinogen in human arterial intima./ Smith E.B., Keen G.A., Grant A., Stirk C. // Atherosclerosis.-1990.-V. 10.-P. 263-275.

241. Smrcka A. et al. Regulation of polyphosphoinositide-specific phospholipase C activity by purified Gq/ Smrcka A.V., Hepler J.R., Brown K.O., Sternweis P.C.//Science-1991. -V.251. -N.4995. -P.804-807.

242. Spicher K., Schultz G. Immunochemical detection of the a-subunit of the G-protein Gz in membranes and cytosols of mammalian cells// Biochem. Biophys. Res. Commun. -1988.-V. 157-P. 883-887.

243. Spiegel A. et al. Clinical implication of guanine nucleotide-binding proteins as receptor-effector couplers/ Spiegel A.M., Gierschik P., Levine M.A., Downs R.W. Jr. //New. Engl. J. Med. -1985.-V. 312.-P. 26-33.

244. Sprang S. G protein mechanisms: Insights from structural analysis.// Annu. Rev. Biochem. -1997,- V. 66.-P. 639-678.

245. Spurlock B., Chandler A. Adherent platelets and surface microthrombi of human aorta and left coronary artery: a scanning electron micriscopy feasibility study// Scanning Microsc.-1987.-V. 1,-P. 1359-1365.

246. Stary H. Evolution and progression of atherosclerotic lesions in coronary arteries of children and young adults// Atherosclerosis -1989.-V.99. -N.l.-P. 1-19 -1-32.

247. Steele P. et al. Balloon angioplasty: natural history of the pathophisiological response to injury in pig model/ Steele P.M., Chesebro J.H., Stanson A.W., Holmes D.R. Jr., Dewanjee M.K., Badimon L., Fuster V. // Circ. Res. - 1985.-V. 57,- P. 105-112.

248. Sternweis P.C., Gilman A.G. Aluminum: a requirement for activation of the regulatory component of adenylate cyclase by fluoride.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1982. -V.79. -N.16. -P.4888-4891.

249. Sternweis P.C., Robishaw J.D. Isolation of two proteins with high affinity for guanine nucleotides from membranes of bovine brain.//J. Biol. Chem. -1984. -V.259. -P.13806-13803.

250. Stimmel J. et al. Evidence for an S-farnesylcysteine methyl ester at the carboxyl terminus of the Saccharomyces cerevisiae RAS2 protein./ Stimmel J.B., Deschenes R.J., Volker C., Stock J., Clarke S. //Biochemistry - 1990.-V. 29.-P. 9651-9659.

251. Stone J.R., Marietta M.A. Soluble guanylate cyclase from bovine lung: activation with nitric oxide and carbon monoxide and spectral characterization of the ferrous and ferric states // Biochemistry -1994. -V.33. -N.18. -P.5636-5640.

252.

253.

254.

255.

256.

257.

258.

259.

260

261

262

263

264

265

266

267

Stone J.R., Marietta M.A. The ferrous heme of soluble guanylate cyclase: formation of hexacoordinate complexes with carbon monoxide and nitrosomethane // Biochemistry -1995. -V.34. -N.50. -P. 16397-16403.

Strasser R.H. Dual sensitisation of the p-receptors and adenylate cyclase// Circulation.-1988.-V. 78.-N. II.-P. 11-442.

Strasser R.H., Marquetant R., Kubler W. Adrenergic receptors and sensitisation of adenylyl cyclase in acute myocardial ischemia// Circulation.-1990.-V. 82.-N. II.-P. II-23-II-29. Strathmann M.P., Simon M.I. G al2 and G al3 subunits define a fourth class of G protein a subunits // Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1991. -V.88. -N.13. -P.5582-5586. Stroes E. et al. Tetrahydrobiopterin restores endothelial function in hypercholesterolemia./ Stroes E., Kastelein J., Cosentino F., Erkelens W., Wever R., Koomans H., Luscher T., Rabelink T. // J. Clin. Invest. - 1997.-V. 99.-P. 41-46.

Stryer L. Cyclic GMP cascade of vision.// Ann. Rev. Neurosci. -1986. -Y.9. -P.87-119. Symons M. Rho family GTPases: the cytoskeleton and beyond.// TiBS - 1996.-V. 21.-P. 178181.

Symons M. Rho family GTPases: the cytoskeleton and beyond.// TiBS - 1996.-V. 21.-P. 178181.

Tang W .J., Gilman A.G. Construction of a soluble adenylyl cyclase activated by Gs alpha and forskolin// Science -1995. -V.268. -N.5218. -P. 1769-1772.

Tanuma S., Kawashima K., Endo H. Eukaryotic mono(ADP-ribosyl)transferase that ADP-ribosylates GTP-binding regulatory Gi protein// J. Biol. Chem.- 1988.-V. 236.-P. 372-374. Tertov V. et al. Cyclic nucleotides and atherosclerosis: studies in primary culture of human aortic cells/ Tertov V.V., Orekhov A.N., Kudryashov S.A., Klibanov A.L., Ivanov N.N., Torchilin V.P., Smirnov V.N.//Exp. Mol. Pathol. - 1987a. -V.47. -N 3.-P.377-389. Tertov V. et al. Disorders in the system of cyclic nucleotides in atherosclerosis: cyclic AMP and cyclic GMP content and activity of related enzymes in human aorta/Tertov V.V. Orekhov A.N., Grigorian, G.Yu., Kurennaya S.A., Tkachuk V.A., Smirnov V.N.//Tissue Cell - 1987b. -V.19. -N 1. -P.21-28.

Tertov V.V., Orekhov A.N., Smirnov V.N. Cyclic AMP and cyclic GMP content in a short-term organ culture of normal and atherosclerotic human aorta//Artery -1986b. -V.13. -N 6. -P.373-382.

Tertov V.V., Orekhov A.N., Smirnov V.N. Effect of cyclic AMP on lipid accumulation and metabolism in human atherosclerotic aortic cells//Atherosclerosis -1986a. -V.62. -N 1. -P.55-64. Tertov V.V., Orekhov A.N., Smirnov V.N. On the role of cyclic nucleotides in the pathogenesis of human atherosclerosis//Biomed. Biochim. Acta - 1987c. -V.46. -N 10. -P. 727-733. Tesmer J. et al. Crystal structure of the catalytic domains of adenylyl cyclase in a complex with

Gsa*GTPyS/ Tesmer J.J., Sunahara R.K., Gilman AG., Sprang S.R. // Science. -1997. -V. 278. -P. 1907-1916.

268. Thorpe D.S., Garbers D.L. The membrane form of guanylate cyclase. Homology with a subunit of the cytoplasmic form of the enzyme//J. Biol. Chem. -1989. -V.264. -N.ll. -P.6545-6549.

269. Tsai S. et al. Stimulation of choleragen enzymatic activities by GTP and two soluble proteins purified from bovine brain/ Tsai S.-C., Noda M., Adamik R, Chang P.P., Chen H.-C., Moss J., Vaughan M.//J. Biol. Chem. -1988. -V.263. -N.4. -P.1768-1772.

270. Tsu R.C., Chan J.S., Wong Y.H. Regulation of multiple effectors by the cloned delta-opioid receptor: stimulation of phospholipase C and type II adenylyl cyclase.// J. Neurochem. -1995. -V.64. -N.6. -P.2700-2707.

271. Tu Y., Wang J., Ross E.M. Inhibition of brain Gz GAP and other RGS proteins by palmitoylation of G protein alpha subunits// Science -1997. -V.278. -N.5340. -P. 1132-1135.

272. Urano T., Emkey R., Feig L.A. Ral-GTPases mediate a distinct downstream signaling pathway from Ras that facilitate cellular transformation.//EMBO J. - 1996.-V. 15.-P. 810-816.

273. Urasawa K., Murakami T., Yasuda H. Age-related alteration in adenylyl cyclase system of rat hearts.//Japan. Circulation J. - 1991.-V. 55.-P.676-684.

274. Van Biesen T. et al. Receptor-tyrosine-kinase and GPy-mediated MAP kinase activation by a common signalling pathway./ van Biesen T., Hawes B.E., Luttrell D.K., Krueger K.M., Touhara K., Porfiri E., Sakaue M., Luttrell L.M., Lefkowitz R.J. //Nature.-1995.-V. 376.-P. 781-784.

275. Vane J.R., Anggard E.E., Botting R.M. Regulatory functions of the vascular endothelium// N. Engl. J. Med.- 1990.-V. 323.-P. 27-36.

276. Vanhoutte P., Shimokawa H. Endothelium-derived relaxing factor and coronary vasospasm// Circulation.- 1989.-V. 80.-P. 1-9.

277. Von Rokitansky C. A manual of pathological anatomy// Day G.E., Trans. London: Sydenham Society - 1852.-V. 4.-P. 261

278. Vorherr T. et al. The calmodulin binding domain of nitric oxide synthase and adenylyl cyclase / Vorherr T., Knopfel L., Hofinann F., Mollner S., Pfeuffer T., Carafoli E. // Biochemistry -1993. -V.32. -N.23. -P.6081-6088.

279. Waldman S.A., Murad F. Cyclic GMP synthesis and function// Pharmacol. Rev. -1987. -V.39. -N.3. -P.163-196.

280. Wan Y., Kurosaki T., Huang XY. Tyrosine kinases in activation of the MAP kinase cascade by G-protein-coupled receptors//Nature-1996. -V.380. -N.6574. -P.541-544.

281. Wang K.L., Khan M.T., Roufogalis B.D. Identification and characterization of a calmodulin-binding domain in Ral-A, a Ras-related GTP-binding protein purifiied from human erythrocyte membrane.//J. Biol. Chem. - 1997.-V. 272.-P. 16002-16009.

282. Watanabe Y. et al. Effects of phosphorylation of inhibitory GTP-binding protein by cyclic AMP-

dependent protein kinase on its ADP-ribosylation by pertussis toxin, islet-activating protcin/Watanabc Y., Imaizumi T., Misaki N., Iwakura K., Yoshida H.// FEBS Lett.- 1988 -V.236. -P. 372-274.

283. Wayman G. et al. Regulation of type I adenylyl cyclase by calmodulin kinase IV in vivo / Wayman G.A., Wei J., Wong S., Storm D.R. // Mol. Cell. Biol. -1996. -V.16. -N.ll. -P.6075-6082.

284. Webb M.R., Eccleston J.F. The stereochemical course of the ribosome-dependent GTPase reaction of elongation factor G from Escherichia coli.// J. Biol. Chem. -1981. -V.256. -N.15. -P.7734-7737.

285. Weinstock R. et al. Olfactory disfunction in humans with deficient guanine nucleotide-binding protein/ Weinstock R.S., Wright H.N., Spiegel A.M., Levine M.A., Moses A.M. // Nature.-1986.-V. 322.-P. 635-636.

286. Weitz J. et al. Clot-bound thrombin is protected from inhibition by heparin-antithrombin III but is susceptible to inactivation by antithrombin Ill-independent inhibitors/ Weitz J.I., Hudoba M., Massel D., Maraganore J., Hirsh J. // J. Clin. Invest.-1990.-V. 86.-P. 385-391.

287. Wheeler T, Ford H. A search for protein abnormalities in erythocyte membranes and platelets from patients with multiple sclerosis using double-labeled two-dimensional electrophoresis// J. Neurol. Sci. - 1988.-V. 88.-P. 151-159.

288. WHO-MONICA Project: Myocardial infarction and coronary deaths in the World Health Organisation Monica Project: Registration procedures event rates in 38 populations from 21 contries in four continents// Circulation -1994.-V. 90 -P. 583.

289. Wight L. Cell biology of arterial proteoglycans// Arteriosclerosis.-1989.-V. 9.-P. 1-20.

290. Wilson E.M., Chinkers M. Identification of sequences mediating guanylyl cyclase dimerization // Biochemistry -1995. -V.34. -N.14. -P.4696-4701.

291. Wolin M.S., Wood K.S., Ignarro L.J. Guanylate cyclase from bovine lung. A kinetic analysis of the regulation of the purified soluble enzyme by protoporphyrin IX, heme, and nitrosyl-heme // J. Biol. Chem. -1982. -V.257. -N.22. -P. 13312-13320.

292. Wolthuis R. et al. Activation of the small GTPase Ral in platelets./ Wolthuis R.M., Franke B., van Triest M., Bauer B., Cool R.H., Camonis J.H., Akkerman J.W., Bos J.L. // Mol. Cell. Biol. -1998.-V.18.-P. 2486-2491.

293. Wolthuis R. et al. RalGDS-like factor (Rlf) is a novel Ras and Rap 1 A-associating protein./ Wolthuis R.M., Bauer B., van't Veer L.J., de Vries-Smits A.M., Cool R.H., Spaargaren M., Wittinghofer A., Burgering B.M., Bos J.L. // Oncogene.-1996.-V. 13.-P. 353-362.

294. Wong S.K., Garbers D.L. Receptor guanylyl cyclases// J. Clin. Invest. -1992. -V.90. -N.2. -P.299-305.

295. Wong Y.H., Conklin B.R., Bourne H.R. Gz-mediated hormonal inhibition of cyclic AMP

accumulation/ Science -1992. -V.255. -N.5042. -P.339-342.

296. Yamaguchi et al. An Eps homology (EH) domain protein that binds to the Ral-GTPase target, RalBP 1./ Yamaguchi A., Urano T., Goi T., Feig L.A. // J. Biol. Chem. - 1997.-Y. 272.-P.31230-31234.

297. Yamamoto K. et al. Purification and characterisation of a GTP-binding protein with a molecular weight of 20,000 in bovine brain membranes. Identification as the rho gene product / Yamamoto K., Kondo J., Hishida T., Teranishi Y„ Takai Y. // J. Biol. Chem.- 1988.-V. 263.-P. 9926-9932.

298. Yanagisawa M. et al. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells./ Yanagisawa M., Kurihara H., Kimura S., Tomobe Y., Kobayashi M., Mitsui Y., Yazaki Y., Goto K., Masaki T. //Nature.-1988.-V. 332.-P. 79-81.

299. Yatani A. et al. A G protein directly regulates mammalian cardiac calcium channels / Yatani A., Codina J., Imoto Y., Reeves J.P., Birnbaumer L., Brown A.M. // Science.- 1987.-V. 238.-P. 1288-1292.

300. Yatani A. et al. The G-protein-gated atrial K+ channel is stimulated by three distinct Gi a subunits./ Yatani A., Mattera R., Codina J., Graf R., Okabe K., Padrell E., Iyengar R., Brown A.M., Birnbaumer L.//Nature. -1988. -V.336. -N.6200. -P.680-682.

301. Yoshimura M., Cooper D.M. Cloning and expression of a Ca2+-inhibitable adenylyl cyclase from NCB-20 cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1992. -V.89. -N.15. -P.6716-6720.

302. Yu F. et al. Assignment of GUCIA2, the gene coding for the a2 subunit of soluble guanylyl cyclase, to position 1 Iq21-q22 on human chromosome 11 / Yu F., Warburton D., Wellington S., Danziger R.S.// Genomics -1996. -V.33. -N.2. -P.334-336.

303. Zeiher A. et al. Modulation of coronary vasomotor tone in humans: progressive endothelial dysfunction with different early stages of coronary atherosclerosis./ Zeiher A.M., Drexler H., Wollschlager H., JustH. // Circulation -1991.-V. 83.-P. 391-401.

304. Zwartkruis F. Extracellular signal-regulated activation of Rap 1 fails to interfere in Ras effector signalling.//EMBO J.- 1998.-V. 17.-P. 5905-5912.