Изучение наследственно-обусловленных аномалий развития на основе регионального мониторинга врожденных пороков развития у новорожденных в Саратовской области тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, кандидат медицинских наук Андреева, Лилия Петровна

• Андреева, Лилия Петровна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Андреева, Лилия Петровна

страницы

Введение.

Глава 1 Медико-социальное значение врожденных аномалий развития.

Глава 2 Материалы и методы.

Глава 3 Результаты исследования и обсуждение.

1 .Частота ВПР обязательного учета среди новорожденных детей.

2. Частота и структура ВПР, выявляемых у новорожденных, мертворожденных и умерших детей в возрасте до 1 года.

2.1. Общая частота ВПР.

2.2. Общая структура ВПР.

2.3. Анализ частоты и структуры ВПР в группах детей с различной жизнеспособностью.

3. Распределение ВПР по возрастным группам матерей.

4. Частота ВПР среди новорожденных в городах и сельских районах Саратовской области.

5. Сезонные колебания частоты ВПР.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение наследственно-обусловленных аномалий развития на основе регионального мониторинга врожденных пороков развития у новорожденных в Саратовской области»

Изучение генетических основ возникновения и распространения в популяции врожденной и наследственной патологии, в первую очередь врожденных пороков развития (ВПР), хромосомных (ХБ) и распространенных генных болезней (ГБ), продолжает оставаться в ряду наиболее актуальных по ряду причин.

Во-первых, врожденные пороки развития занимают второе место, среди причин, обуславливающих младенческую смертность [89].

В странах с высоким уровнем медицинской помощи, при низких показателях младенческой смертности (6,7-8,5%о), врожденные пороки и наследственные заболевания занимают первое- место в структуре причин младенческой смертности. Однако отмечают, что это не связано с истинным повышением уровня этих заболеваний, а является следствием снижения смертности от другой патологии [109].

Во-вторых, как отмечается в «Докладе о состоянии здоровья детей в РФ» не снижается показатель детской инвалидности, которая в большинстве случаев обусловлена врожденной патологией (19-22%) и стоит на втором месте после болезней нервной системы (30-34%) [21].

В-третьих, по показателю потерянных и ухудшенных лет жизни врожденные и наследственные болезни стали занимать одно из первых мест, оставив после себя сердечно-сосудистые, онкологические и другие соматические болезни (Материалы Коллегии МЗ РФ от 26.01.1999 г), что связано с их хроническим течением и отсутствием эффективных методов лечения. Медицинские последствия груза врожденной и наследственной патологии затрагивают интересы больного, его семьи и государства.

По оценкам Н.П. Кулешова в России такие трагедии затрагивают более 2 млн. семей, из них около 1,5 млн. - это тяжелые, хронические, инвалидизирующие случаи с физическими, умственными и другими отклонениями в состоянии здоровья [50, 51].

Наибольший вклад в груз врожденной и наследственной патологии вносят ВПР, частота которых при рождении составляет, по данным разных авторов от 2,5 до 4,5%. [55,70,19] Основной удельный вес (75-80%) занимают ВПР мультифакториальной природы.

По данным Комитета экспертов ВОЗ, популяционная частота ВПР колеблется в разных популяциях от 2,7 до 16,3%, составляя в среднем 4 - 6% [126].

В работах, посвященных изучению частоты врожденных пороков развития в популяции, неоднократно сообщалось о ее повышении, что может быть обусловлено как улучшением диагностики и регистрации врожденных пороков развития, так и загрязнением окружающей среды веществами, обладающими мутагенным и тератогенным действием. Следует отметить, что отсутствие единых методов изучения частоты ВПР делают несопоставимыми результаты многих исследований, что обусловлено разными критериями диагностики, а так же сроками наблюдения за детьми [84].

Базисом для проводимых уже сегодня медико-генетических профилактических мероприятий, ориентированных на снижение груза врожденных пороков развития, хромосомных и генных болезней, является точное знание их распространенности в регионе с учетом популяционно-генетической структуры проживающего населения, географических и эколого-гигиенических особенностей территории, качества медицинской помощи населению[16,17].

Его организационно-методическим компонентом является система мониторинга на основе текущей регистрации и учета родившихся детей с врожденной и наследственной патологией. В последние десятилетия такие системы зарекомендовали себя в Европе и других странах мира [19,37, 115].

В Российской Федерации с 1999 г. внедрена система мониторинга ВПР в 36 регионах на основе Приказа МЗ РФ № 268 от 10.09.1998 г. «О мониторинге врожденных пороков развития у детей» и с учетом опыта функционирования международной системы Clearinghouse [37].

Это научно-обоснованная программа, как часть созданной в 1993 г. современной медико-генетической службы в России по Приказу МЗ РФ №316 (1993г) и дополненной в 2000 г. Приказом МЗ РФ № 457 о развитии в региональных МГК пренатальной диагностики, как метода профилактики врожденных аномалий, хромосомных болезней и распространенных моногенных болезней.

С учетом географических, демографических, этнических, промышленно-производственных особенностей, а также особенностей организации практического здравоохранения и качества оказания населению медицинской помощи, возникает необходимость в каждом регионе иметь четкое представление о распространенности наследственных и врожденных болезнях, об их роли в младенческой и детской заболеваемости, о вкладе их в показатель инвалидности детей с рождения.

Цель работы

Изучить особенности распространения врожденных пороков развития в различных группах детей на основе регионального мониторинга ВПР в Саратовской области и обосновать программу эффективной медико-генетической профилактики этой патологии.

Задачи исследования

ЬОрганизовать в структуре Саратовской областной медико-генетической службы постоянно действующую систему мониторинга ВПР и распространенной наследственной патологии с текущей регистрацией в родильных домах, детских поликлиниках, патологоанатомических отделениях, а также в учреждениях по оказанию социальной помощи детям-инвалидам.

2.Изучить общую частоту ВПР среди живорожденных, мертворожденных, и детей в возрасте до 1 года на основе данных, полученных за 6-летний период функционирования системы регионального мониторинга (1999-2004 годы).

3. Изучить нозологический спектр и структуру изолированных и множественных ВПР у новорожденных в Саратовской области, распределение ВПР в разных половых группах детей и в зависимости от возраста родителей.

4. Изучить частоту ВПР в промышленных и сельскохозяйственных районах, различающихся эколого-географическими и гигиеническими характеристиками.

5. Разработать и внедрить в Саратовской области комплексную региональную программу медико-генетической профилактики, направленную на снижение частоты рождения детей с ВПР, показателей младенческой смертности, заболеваемости и детской инвалидности.

Научная новизна исследования

Эпидемиологическое исследование распространенности ВПР в Саратовской области позволило впервые определить популяционные частоты и структуру ВПР обязательного учета, а также популяционные частоты ВПР по каждой нозологической форме.

На основе ретроспективного исследования распространенности ВПР, проведенного за 6 летний период (1999-2004гг), впервые получены данные о региональных особенностях, динамике частот и спектре ВПР у новорожденных и детей первого года жизни.

Впервые показано, что основной вклад в структуру ВПР в Саратовской области вносят пороки сердечно-сосудистой системы (29,2%), костно-мышечной (19,0%) и мочеполовой (10,1%) систем.

На основе анализа частоты ВПР в разных возрастных группах матерей, выделены 2 группы повышенного риска по рождению детей с врожденной патологией: группа рожениц в возрасте 16-18 лет и старше 36 лет.

Впервые создан региональный компьютерный регистр врожденных пороков развития и наследственных заболеваний, содержащий сведения о 2307 семьях, отягощенных наследственной патологией.

Практическая значимость работы

Выявленные с помощью мониторинга региональные особенности распространения пороков развития позволили разработать и обосновать комплексную региональную программу медико-генетической профилактики, основу которой составляет пренатальная диагностика.

Внедренная в практику региональная система мониторинга на базе медико-генетической консультации позволила использовать полученные данные по частоте ВПР для медико-генетического консультирования семей из группы повышенного риска.

Апробация работы

Основные результаты работы доложены и обсуждались на межрегиональном совещании заведующих медико-генетическими консультациями РФ (Москва, 1994), 1 Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии (Москва, 2002), на совещании руководителей педиатрической службы Приволжского Федерального округа (Нижний Новгород, 2006,2007), на научно-практических конференциях для врачей акушеров-гинекологов, неонатологов, педиатров «Профилактика, диагностика и лечение наследственных болезней в Саратовской области» (Саратов, 2005, 2006), на коллегии МЗ И СП области по вопросам охраны здоровья материнства и детства (Саратов, 2007) и совместном заседании преподавателей и сотрудников кафедры медицинской генетики ГОУ ВПО РГМУ Росздрава и Московского НИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий (Москва, 2007).

Реализация результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 2-статьи в центральных журналах.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Андреева, Лилия Петровна

ВЫВОДЫ

1. Созданная система регионального мониторинга врожденных пороков развития на базе областной медико-генетической консультации позволяет решать задачи накопления эпидемиологической информации о частоте и этиологической структуре врожденных и наследственных болезней, диспансеризации семей с наследственной патологией, диагностики и профилактики этих заболеваний у детей.

2. Популяционная частота всех зарегистрированных пороков среди новорожденных составила 16,8 на 1000 и среди ВПР обязательного учета -7,0 на 1000 рождений. Среди ВПР обязательного учета популяционная частота обусловлена множественными врожденными пороками развития (1,53/1000), с. Дауна (1,16/1000), пороками невральной трубки (1,19/1000) и сердечно-сосудистой системы (0,41/1000).

3. В структуре изолированных пороков развития наиболее распространенными являются врожденные пороки системы кровообращения (29,2%), костно-мышечной (19,0%), мочеполовой (10,1%) и нервной систем (9,5%).

4. Популяционная частота ВПР среди мертворожденных составляет 120.3 на 1000 мертворожденных. Основными причинами внутриутробной гибели плодов в 44,3% случаев явились МВПР, а также изолированные пороки нервной (23,2%) и сердечно-сосудистой системы (10,6%).

5. В структуре причин младенческой смертности от ВПР превалируют ВПР системы кровообращения (38,3%), далее следуют МВПР (26,4%), хромосомные аномалии (12,7%), пороки костно-мышечной системы (7,6%). Большинство детей с ВПР (15,9%) умирает в неонатальном периоде.

6. Врожденные пороки развития достоверно чаще регистрируются у детей, рожденных от матерей 16-18 лет и матерей 36 лет и старше. В группе матерей старше 36 лет достоверно чаще были выявлены дети с синдромом Дауна, МВПР и редукционными пороками конечностей. У матерей, не достигших 18 лет, чаще наблюдаются случаи рождения детей с пороками невральной трубки (анэнцефалией и энцефалоцеле), гастрошизисом и диафрагмальной грыжей.

7. Общая частота ВПР статистически выше в городах, чем в сельских районах области и составляет 17,8/1000 и 12,9/1000, соответственно.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Эффективность проведения эпидемиологического мониторинга врожденных пороков развития зависит от полноты сбора первичной медицинской информации, для этого следует использовать множественные источники регистрации: роддома, детские поликлиники, больницы, сведения об умерших детях из патолого-анатомических отделений.

2. При расчете риска рождения ребенка с ВПР, необходимо учитывать демографические показатели (возраст матери старше 35 лет, женский пол ребенка), а также популяционные частоты ВПР, установленные в настоящем исследовании.

3. При разработке программ профилактики врожденных пороков развития необходимо учитывать данные мониторинга, с учетом распространенности ВПР в территориальных образованиях.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Андреева, Лилия Петровна, 2006 год

1. Баранов B.C. с соавт. Геном человека и «гены предрасположенности». Введение в предиктивную медицину. СПб.: Интермедика,2000, С. 271.

2. Баранов B.C. Генетический мониторинг и проблемы пренатальной диагностики наследственных и врожденных болезней в Санкт-Петербурге // В сб.: Медико-генетическая служба Санкт-Петербурга. СПб, 1999. - С. 24-33.

3. Бенникова Е.А., Бужиевская т.И., Сильванская Е.М. Генетика эндокринных заболеваний.- Киев: Наукова думка.,1993. С.399

4. Бочков Н.П. Хромосомы человека и облучение.-. М: Атомиздат., 1971.-С. 270.

5. Бочков Н.П. Медицинские аспекты генетического мониторинга. // Вестник АМН СССР. 1984. - № 7. - С. 3-6.

6. Бочков Н.П., Лазюк Г.И. Вклад генетических факторов в перинатальную патологию и детскую смертность. // Вестник АМН СССР. -1991.-№5.-С. 11-13.

7. Бочков Н.П., Жученко H.A., Кириллова IE.А., Волков И.К. Васильева П.Л., Попова Л.Д. Мониторинг врожденных пороков развития. //Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 1996. № 2. - С. 20-25.

8. Бочков Н.П. Медицинские аспекты генетического мониторинга // Вестник АМН СССР. 1984. - №7. - С.3-6.

9. Бочков Н.П,. Лазюк Г.И, Вклад генетических факторов в перинатальную патологию и детскую смертность.// Вестник АМН СССР.-1991.- №5.- С.11-13.

10. Бочков Н.П. Клиническая генетика. М. ГЭОТАР-МЕД, 2001.1. С.448.

11. Бочков Н.П., Чеботарев А.Н. Наследственность человека и мутагены внешней среды.- М.: Медицина, 1989.- С.270.

12. Берлинская Д.К., Романенко О.П. Анализ данных мониторинга врожденных пороков развития в Санкт-Петербурге.// Сб. научных трудов. — СПб. ГУЗ МГЦ, 2004.- С.22-29.

13. Ветров В.П. Клинико-генетическая ориентация в развитии специализированной помощи детям: Дис. . док. мед. наук в форме научного доклада.-М., 1993.- С. 86.

14. Врожденные пороки развития.// Пренатальная диагностика и тактика. / Б.М. Петриковский, Е. В. Юдина. И др. под ред. М.В. Медведева.-М.: Реальное время, 1999.- С.256.

15. ГайекЗ. Периконценционная профилактика врожденных пороков развития // Медицинская генетика: Теория и практика.- М., 1989,- С.3-16.

16. Гинтер Е.К. Популяционная география наследственных болезней // перспективы медицинской генетики. М. Медицина, 1982.- С. 162-186.

17. Гинтер Е.К.Медицинская генетика,- М.Медицина,2003. С.447.

18. Демикова Н.С. Эпидемиологический мониторинг врожденных пороков развития в Российской Федерации и его значение в профилактике врожденных аномалий у детей : Автореф. дис. докт. мед. наук / Н.С. Демикова.- Москва, 2005.

19. Демикова Н.С.,. Козлова С.И Мониторинг врожденных пороков развития.//Вестник. РАМН.- 1999.- Til.- С.29-32.

20. Доклад о состоянии здоровья детей в Российской Федерации (по итогам Всероссийской диспансеризации 2002года).- М.,2003.-С.96.

21. Демографический ежегодник России. 2002. Статистический сборник. М.: Госкомстат России, 2002. С.397.

22. Дубинин Н.П. Общая генетика.- М. : Из-во «Наука». 1976.

23. Дурнев А.Д., Серединин С.Б. Мутагены: скрининг, и фармакологическая профилактика воздействий. М.: Медицина, 1998-.С.327

24. Жученко JI.A Анализ эффективности мероприятий Московской областной медико-генетической службы в профилактике врожденных пороков развития // Дисс. Канд.мед наук / Жученко Л.А.- Москва., 1999.

25. Жученко Л.А., Краснопольский В.П. Профилактика врожденных пороков развития у плода и новорожденного // Пособие для врачей. — М., 2001,-С.ЗЗ.

26. Жученко Л.А. с савт. Профилактика врожденных пороков развития: стратегия, мероприятия, мировая практика // Материалы III Российского конгресса « Современные технологии в педиатрии и детской хирургии».- Москва, 2004.- С-375-376.

27. Заболеваемость населения России в 2002 году (Статистические материалы). М.: МЗ РФ, 2002.

28. Захаров А.Ф. с соавт., Хромосомы человека: Атлас. М., 1982.1. С.264

29. Зелинская И.Д., Кулешов Н.П. Груз врожденной патологии и ее профилактика./УМатериалы Российской научно-практической конференции «Медико-генетическое консультирование в профилактике наследственных болезней». Москва. 12-13 ноября 1997. - С. 9-13.

30. Зелинская Д.И., Кулешов Н.П. Медико организационные проблемы детской инвалидности // Педиатрия.-М., 1997. -№4. -С.87-90.

31. ИвановВ.П., ЧурносовН.И., КириленкоА.И. Распространенность и структура ВПР у детей Курской области.//

32. Педиатрия. 1995. - № 5. - С.58-60.

33. Ивановская Т.Е., Когой Т.Ф., Волошук И.Н. Принципы построения патологоанатомического диагноза у детей с врождёнными пороками развития // Арх.пат.- 1983.- вып.З.- С.85 89.

34. Казанцева Л.З., Клембовский А.И., Кобринский Б.А. и др. Инструкция по описанию фенотипа детей с врожденными пороками развития. М., МЗ РФ, 2001, - С.22

35. Клюева С.К. Врожденные пороки развития// Лекции. — Санкт-Петербург, 1999.-С.42.

36. Кобринский Б.А., Демикова Н.С. Пятилетний опыт работы по мониторингу ВПР в России // Материалы третьего Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». — М.: Медпрактика-М, 2004. С.377-378.

37. Кобринский Б.А., Демикова Н.С. Принципы организации мониторинга врожденных пороков развития и его реализация в Российской Федерации // Российский Вестник перинатологии и педиатрии.- 2001.- Т.46.-№4.- С.56-60.

38. Козлова С.И., Демикова Н.С., Семанова Е., Блинникова О.Е. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. Атлас-справочник М., Практика, 1996.- С. 416.

39. Козлова с.и., Демикова Н.С., Прытков А.Н. Мониторинг врожденных пороков развития. Пособие для врачей.- М. РМАПО,2000 -С.13.

40. Козлова СИ. Периконцепционная профилактика врожденной патологии. // Материалы Российской научно-практической конференции «Медико-генетическое консультирование в профилактике наследственных болезней». Москва, 12-13 ноября 1997 г. - С 59-63.

41. Козлова С.И., Демикова Н.С., Блинникова O.E. Синдромологический подход к диагностике наследственных болезней.// В сб.: Диагностика наследственных болезней.- М. АМН, ВОНЦ, 1986.-С.19-30.

42. Корсунский A.A. Младенческая смертность в Российской Федерации. Пути снижения (изложение доклада на коллегии МЗ РФ 09.01.2001) // Педиатрия. -М., 2001. №2. - С.5.

43. Краснопольская К.Д. Наследственные болезни обмена веществ // Справочное пособие для врачей. Москва ,2005.

44. Крикунова Н.И., Назаренко Л.П., Пузырев В.П., Тихомирова Е.В. Медико-генетический мониторинг врожденных пороков развития у детей в Томской области. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998.-№2. С. 29-33.

45. Крикунова Н.И., Назаренко Л.П., Леонов В.П. с соавт. Уровень врожденных пороков развития в томской популяции и действие гелиогеофизического фактора.// Сибирский медицинский журнал, 2000, -№ 4- С.26-31

46. Кулешов Н.П., Мутовин Г.Р. Наследственные и врожденные болезни: вклад в заболеваемость и инвалидизацию, подходы к профилактике // Альманах «Исцеление». Вып. 4 / Под ред. И.А.Скворцова. М.: Тривола, 2000. - С.88-91.

47. Кулешов Н.П., с соавт. Цитогенетическое обследование 6000 новорожденных.//Генетика, 1978. -Т4. №3.- С.340-347.

48. Кулешов Н.П., Шрам Р. Генетический мониторинг популяций человека в связи с загрязнением окружающей среды.// В кн.: Перспективымедицинской генетики. Под редакцией Н.П. Бочкова.- М.медицина.- 1982.-С.123-161.

49. Кулешов Н.П. Современная цитогенетическая диагностика и медико-генетическое консультирование.//Материалы Рос. Науч- практ. конференции.» Медико-генетическое консультирование в профилактике наследственных болезней».- М.- 1997.- С.67-69.

50. Кулешов Н.П. с соав. Диагностика и профилактика врожденной патологии.// Российский медицинский журнал.-2000.- №1.- С.28-30.

51. Кулешов Н.П. Клиническая цитогенетика в России.// Материалы Науч-практ. конф. « Современные методы диагностики наследственных болезней».- М.- 2001.- С.38-48.

52. Лазюк Г.И., Лурье И.В., Черствой Е.Д. Наследственные синдромы множественных врожденных пороков развития. М. Медицина,1983.

53. Лазюк Г.И., Лурье И.В., Усова Ю.И., Николаев Д.Л. Особенности распространения ВПР в Белорусии. // Вестник АМН СССР.1984.-№ 7.-С. 58-61.

54. Лазюк Г.И., Лурье И.В., Щуплецова Т.С. Значение медико-генетической службы в профилактике детской инвалидности. // Педиатрия. 1991. - С. 66-69

55. Лазюк Г.И., Черствой Е.Д. Основные этиологические группы врожденных пороков развития и некоторые вопросы диагностики и патогенеза // Архив патологии. -1986,- №9. С. 20-25.

56. Лазюк Г.И. Тератология человека.// Руководство для врачей. М.: Медицина .- 1991. С. 480.

57. Лурье И.В. Множественные врожденные пороки развития (Структура, факторы риска, медико-генетическое консультирование) Автореф. дис. докт,- мед. наук / И.В. Лурье./- Москва, 1984

58. Лурье И.В., Николаев Д.Л. ВПР в системе генетическогомониторинга. Отбор пороков развития, подлежащих динамическому наблюдению. //Генетика. 1983. - Том 19.- № 1. - С. 165-170.

59. Материалы коллегии РФ «О состоянии детской инвалидности» . -Москва. 1999.

60. Маринчева Е.П. Гаврилов В.И. Умственная отсталость при наследственных болезнях. М. Медицина., 1988. -С.255.

61. Маженина Е.П с соавт. Частота и характер ВПР опорно-двигательного аппарата у новорожденных // Тез. док. I съезда генетиков Укр.ССР. Львов, 1988.- С. 66-67.

62. Марданова А.К. с соавт. Мониторинг врожденных пороков развития у детей в Республике Башкортостан за 1999-2002ггю // Медицинская генетика, 2003. №10.- С. 427.

63. Марданова А.К. с соавт. Итоги пятилетнего мониторинга врожденных пороков развития в Республике Башкортостан// Медицинская генетика.- 2005.-№5.-С.225.

64. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем: 10-й пересмотр. Женева: ВОЗ, 1995. -Т.1, ч.2. - С.634.

65. Мэрфи Э., Чейз Г.А. Основы медико-генетического консультирования / Пер. с англ.-М.: Медицина, 1979,- С.398.

66. Михайличенко Н.П., Святова Г.С., Джусубалива Т.М. Частота врожденных пороков развития у новорожденных от матерей групп риска // Тез. докл. Первый ( третий ) Российский съезд мед. генетиков.- М., 1994.-С.230.

67. Мурзабаева С.Ш. с соавт. Генетический мониторинг врожденных пороков развития в Республике Башкортостан.// Медицинская генетика, 2005.-№9.- С.425- 431.

68. Назаренко С.А., Попова Н.А., Назаренко Л.П., Пузырев В.П. Ядерно-химическое производство и генетическое здоровье.- Томск: Печатная мануфактура, 2004.- С.99.

69. Назаренко Л.П., Пузырев В.П Медико-генетический мониторинг врожденных пороков развития у детей Томской области // Российский Вестник перинатол. и педиатрии., 1998- №2.- С.29-30.

70. Назаренко Л.П. Отягощенность наследственными болезнями и врожденными пороками развития и организация медико-генетической помощи в Томской области. // Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Томск, 1998.

71. Ненашева С.А с соавт. анализ мониторинга врожденных пороков развития в Самарской области// Тез. III Всерос. Конгр. Современные технологии в педиатрии и детской хирургии.- М., 2004.-С. 380-381

72. Ненашева С.А. с соавт. Анализ мониторинга врожденных пороков развития в Самарской области.// Медицинская генетика, 2003.-№10.- С.430.

73. Никитина Н.В с соавт. Результаты мониторирования врожденных пороков развития и синдрома Дауна в Свердловской области.// Медицинская генетика, 2003. №10.- С.431.

74. Новиков П.В. Основные направления профилактики врожденных болезней у детей // Российский вестник перипатологии и педиатрии. М., 2004. - №1. - С.4-8.

75. Ондар Э.А. Мониторинг врожденных пороков развития в республике Тыва//Медицинская генетика.-2004. №1- С.43-47.

76. О состоянии и об охране окружающей среды Саратовской области в 2004 году. Доклад комитета охраны окружающей среды и природопользования Саратовской области. Саратов, 2005. — С. 158,

77. О ходе реализации концепции развития здравоохранения и медицинской науки, задачах на 2001-2005 годы и на период до 2010 года. Доклад МЗ РФ. Москва, 2001. - С. 100.

78. Патологическая анатомия болезней плода и ребенка. Руководство для врачей в 2 томах /Под ред. Т.Е.Ивановской, Л.В.Леоновой. М.: Медицина, 1989. - Т. 1. - С. 384.

79. Плотко И.С. с соавт. Оценка эффективности пренатальной диагностики ВПР на основе их популяционного мониторинга.// Медицинская генетика.- 2003.- №10.- С.437.

80. Плотко И.С., Машнева Е.Ю., Федотов В.П. Региональные частоты пороков развития по данным мониторинга новорожденных // Медицинская генетика: Материалы V съезда Российского общества медицинских генетиков. 2005. - Т.4. - №6. — С.252.

81. Прытков А.Н. Популяционная частота ДНТ у населения Москвы. //Генетика. 1978. - Т. 24, № 8. - С. 1461-1465.

82. Пузырев В.П., Назаренко Л.П. Генетическая эпидемиология наследственных болезней и врожденных пороков развития в Западной Сибири.- Томск.:БТТ, 2000.- С. 192

83. Приказ МЗ РФ № 268 от 10.09.1998г. « О мониторинге врожденных пороков развития у детей».- М., 1998.- С. 15

84. Романенко О.П., Берлинская Д.К. возраст матери как фактор риска при врожденных пороках развития.// Медицинская генетика.- 2003.-Т2.- №10- С.438-439.

85. Самойлова Т.Н. с соавт., Анализ мониторинга врожденных пороков развития в Иркутской области.//Материалы III российской конгресса « Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». Москва, 2004.- С.383.

86. Смертность населения Российской Федерации 2001 год (Статистические материалы), МЗ РФ. М., 2002.- С. 181.

87. Стрижаков А.н. с соавт. Физиология и патология плода.- М. Медицина,2004

88. Тиори Т., Фрай Дж. Проектирование структур баз данных. М.: Мир, 1985.-С. 375.

89. Трепаков Е.А. Сезонность и ВПР у новорожденных. // Акушерство и гинекология. 1974. - № 7. - С. 67.

90. Удалова О.В., Демикова Н.С. первые результаты мониторинга врожденных пороков развития в Нижегородской области// Медицинская генетика ,2002.- №2.- С.75-78.

91. Фогель Ф., Мотульски А. // Генетика человека в 3-х т./ Пер. с анг. М.: Мир, 1989-90

92. Хуснутдинова Э.К., Гизатуллина A.A., Мезенцева И.И., Рафиков Х.С. Учет врожденных пороков развития в системе генетического мониторинга г. Уфы // Проблемы генетики человека.- Новокузнецк, 1991.-С.11-12.

93. Чернышов В.Н., Козырева Т.Е., Синанова Н.Н. и др. Ранняя диагностика врожденных пороков развития у новорожденных Материалы конгресса педиатров. Москва, 2004. - С.209.

94. Шевченко В.А., Померанцева М.Д. Генетические последствия действия ионизирующих излучений,- М.: Наука, 1985.- С.279.

95. Baird P.A., Anderson T.W., Newcombe Н.В., Lowry R.B. Genetic disorder in Children and Young adults: A population study. // American Hum. Genet. 1988. Vol. 42,- № 5. - P. 677-693.

96. Bound J.P. et al. Down's syndrome prevalence and ionising radiation in area of north west England 1953- 1991 // J Ehidemiol Cjmmunity Heaith . 1995.- V.49.-№2.-P. 164-170.

97. Boue J. et al., Boue A., Boue J., Couillin P. Spontaneous abortions and chromosomal anomalies: current questions // Clin. Genet.- 1975.- V.17.- P.57.

98. Calzolari E. et al. Congenital malformations in 100000 consecutive births in Emilia Romagna region Northern Italy A comparison with the EUROCAT data // Eur. J Epidemiol. 1987.- V.3.-P.423-430

99. Castillo E., Czeizel A. et al. Methodology for birth defects monitoring // Birth Dtfects. 1986.- V.22- №5.- P. 1-43.

100. Cordier et al. Material occupational exposure and congenital malformations// Seanol. J. Work. Environ. And Health. 1997. - V.18. - №1. -P.11-17.

101. Czeizel A, Vitez M et al. Study of isolated apparent amniogenic limb deficiency in Hungary, 1975-1984. Am J Med Genet, 1993,- № 46, P. 372-378.

102. Czeizel A. A pathogenesis-oriented classification of congenital abnormalities. Acta Morph Hung, 1990,- №38, P.269-276

103. Czeizel AE, Intody Z, Modell B. What proportion of congenital abnormalities can be prevented? BMJ, 1999.- P.306, .499-503.

104. Czeizel AE. Prevention of congenital abnormalities by periconceptional multivitamin supplementation. Eur J Obstetr & Gynecol and Repr

105. Biology, 1998.-P. 78, 151-161.

106. Czeizel A.E. Cuidelines for the development of national programs for monitoring birth defects. 1993. - P.43.

107. Dolk H. et al. Evaluation of the impact of Chernobyl on the prevalence of congenital anomalies in 16 regions of Europe // Int.J Epidemiol .2000.- V.295.-P. 596-599.

108. First International Symposium on Prevention and Epidemiology of Congenital Malformations. Cardiff, 2000.

109. Guidelines for the development of national programs for monitoring birth defects. WHO 1993.

110. EUROCAT. Report 8: Surveillance of Congenital Anomalies in Europe 1980-1999. Ed. By EUROCAT working group. Univ. of Ulster, 2002.- P. 280.

111. EUROCAT Website Database: http://eurocat.ulster.ac.uk/ University Of Ulster. 2003.

112. EURUCAT registydescription 1979-1986. Edd. Dolk H., Goyens S., Lechat M.F. Brussels, 1991.

113. Kallen B. Population Surveillance of Congenital Malformation Possibilities and Limitations // Acta Paediatric Scand. 1989. V. 78. - P. 657-663.

114. Klingberg M.A., Papier C.M., Jacob H.// Amer. J. inolustr. Meol. -1983.-Vol. 4.-P. 309-328.

115. Lazjuk G. et al. The Cernobyl papers// Eds. S.E.Mervin, M.I.Baionov. Washington, 1993. V.l-.P. 385-397.

116. Lechat M., Dolk H. Registries of Congenital Anomalies EURUCAT //Environ. Healtn Perspect.1993. V. 101/ Suppl.2.- P. 153-157.

117. McGuirk CK. et al. Limb deficiencies in newborn infants. Pediatrics, 2001, V. 108(4).- P. 64-69.

118. Motulsky A.G. Nutritional ecogentics: homocysteine related arteriosclerosis vascular disease, neural tube defects, and folic acid// Am. J. Hum.

119. Genet. 1996, V. 58, P. 17-20.

120. Muller R.F., Yong I.D. Emery's Elements of Medical genetics. Livingstone, 2001. P. 225-237.

121. Oakley C. P. Frequency of Human Congenital Malformations // Clin, in perinatology.- 1986- V. 13.- №3.- P. 545-554.

122. Opitz JM, Herrmann J, Pettersen JC et al. Terminological, diagnostic, nosological and anatomical-developmental aspects of developmental defects in man. Advances in human genetics, 1979.- V. 91- P. 71-162.

123. Primary health care approaches for prevention and control of congenital and genetic disorders. WHO, Human Genetics Programme, Geneve, 2000.

124. Stevenson A.C. The load of hereditary defects in human populations // Rediation Research. 1959. -Suppl. 1. -P 306-325.

125. Tolarova M.M. et al., Classification and birth prevalence of orofacial clefts// Am. J. Med. Genet. 1998.-V. 75.-№ 2.- P. 249- 253.1. КАРТА ФЕНОТИПА1. Ф.И.О.

126. Возрастмассаросттелосложение

127. Кожа: без изменений; характеризменений